Что такое дисбактериоз его симптомы и лечение: Дисбиоз кишечника – симптомы и диагностика, цены на лечение дисбактериоза в Москве в клинике Хадасса

Содержание

Дисбактериоз кишечника: признаки, лечение, профилактика Евромедпрестиж

Признаки

Как ни странно, нередки случаи, когда пациент и не догадывается о дисбактериозе кишечника, ведь никаких очевидных признаков этого нет. Как правило, в подобных ситуациях имеет смысл говорить о компенсированном дисбактериозе. Если болезнь запущена, возникает опасность развития аллергии, проблем в работе желудочно-кишечного тракта, нарушения в организме растущего ребенка.

Итогом уменьшения числа бифидобактерий становится плохое пищеварение. Кроме того, выявить дисбактериоз кишечника довольно просто по тому, как всасываются питательные вещества, усваивается кальций, железо, витамины. В итоге существенно снижается количество белков, а болезнетворные бактерии получают больше шансов попасть в кровь. Снижение лактобактерий заметно сдвигает pH в кишечнике, увеличивая щелочь и тормозя активность этих микроорганизмов. В результате утилизация биологически активных веществ происходит намного хуже.

Помимо прочего, ярко символизируют о дисбактериозе кишечника проблемы с почками и печенью, вызванные сильной нагрузкой на них. Нагрузка является логичным продолжением негативного влияния ядовитых веществ и болезнетворных бактерий, активно проявляющих себя при дисбактериозе кишечника (лямблии,сальмонеллы,энтерококки,многочисленные представители глистной инвазии кишечника).

Формы

Почти все взрослое население планеты однажды сталкивалось с дисбактериозом кишечника, однако, далеко не все отдавали себе отчет в том, что происходит с их организмом.

Первая стадия болезни характеризуется несущественным уменьшением облигатных бактерий в кишечнике, при этом любые клинические проявления отсутствуют. При самом оптимальном развитии событий микрофлора кишечника возвращается в свое нормальное состояние, а человек так и не узнает о том, что был болен.

Вторую стадии болезни отличает заметное снижение лакто- и бифидобактерий, что способствует развитию популяции бактерий патогенного характера. На этой стадии просто распознать дисбактериоз кишечника даже по таким симптомам, как ухудшение аппетита, тошнота, диарея или, напротив, запор, неприятный привкус в ротовой полости.

В период третьей стадии стенки кишечника воспаляются под воздействием патогенной микрофлоры. При этом клинические проявления приобретают хронический характер, а в кале нередко находятся элементы непереваренной пищи.

Четвертая стадия знаменует полную победу патогенной флоры. В ситуации, когда надлежащее лечение отсутствует, болезнь может привести к общему ухудшению состояния, анемии и авитаминозу.Это объясняется интенсивным размножением патогенной микрофлоры и грибов. До возникновения острой кишечной инфекции остается совсем немного.

Факторы возникновения

Медики нередко фиксируют случаи, когда возникновению дисбактериоза кишечника послужило злоупотребление антибиотиками или иными лекарствами, оказывающими сильнейшее влияние на организм. Неправильная диета, курение, алкоголь также могут способствовать развитию болезни. Кроме того, при не соблюдении правил личной гигиены заболевание передается от домашних животных, даже при кратковременном, но близком общении. Дисбактериоз кишечника может свидетельствовать о таких болезнях, как СПИД или онкология. Выше обозначенные факторы повышают риск развития любой возможной стадии дисбактериоза. Стадия зависит от того, насколько тяжелому влиянию подвергается организм.

Препараты при лечении

Если есть все основания думать о дисбактериозе кишечника, может помочь правильный и своевременный прием кишечных антисептиков. Невыполнение этого условия может усугубить ситуацию, поэтому необходимо наблюдение врача. Также полезное действие на микрофлору кишечника окажут кисломолочные продукты, богатые бифидобактериями. Они рекомендуются к приему даже в том случае, если клинические проявления как таковые отсутствуют.

Профилактика

Сложно назвать однозначные способы избежать дисбактериоза кишечника, ведь факторов, представляющих опасность для организма, огромное множество. Все, что может сделать человек — позаботиться об улучшении экологической обстановки вокруг, общем повышении качества жизни. Учитывать необходимо и многие другие факторы, которые по каким-то причинам могут не соответствовать норме. Нужно постараться употреблять в пищу исключительно экологически чистые продукты и кисломолочные (хотя бы три-четыре раза в неделю). Это все является лишь первичной профилактикой. Внимательно следите за состоянием домашних питомцев. Их заболевания могут отражаться на здоровье окружающих. Проводите их профилактические осмотры в ветеринарных лечебных учреждениях.

Клинические признаки

Как уже упоминалось выше, часто дисбактериоз кишечника протекает бессимптомно. Иногда болезнь декомпенсируется проблемами в работе желудочно-кишечного тракта, а также аллергическими реакциями, иммунокомпрометацией и астеническими состояниями.

Итогом становится снижение количества бифидобактерий, а в процессе пищеварения начинаются нарушения. Заметно ухудшается всасывание питательных веществ, усвоение витаминов. Повышается риск развития гипопротеинемии.

Диагностика

Для уверенной постановки диагноза необходимо провести внимательное и кропотливое клиническое исследование, в ходе которого будет получена информация о состоянии организма и результаты микробиологического исследования кала. Ориентироваться следует, в первую очередь, на показатели микробиологических исследований.

Лечение

Под лечением дисбактериоза кишечника подразумевается восстановление пострадавшей моторики кишечника, избавление от лишнего бактериального обсеменения толстой кишки, улучшение всасывания и кишечного пищеварения, стимулирование реактивности организма.

Анализы

Анализы надо сдавать примерно через две недели после того, как закончится прием антибиотиков и других лекарственных средств.

В медицинском центре «Евромедпрестиж» вы всегда можете сдать анализы на дисбактериоз кишечника, и быть уверенными в быстром и точном результате.

«Евромедпрестиж»: выбирайте здоровье!

заболевание, симптомы, лечение, причины, диагностика

Дисбактериоз  – это качественное изменение бактериальной микрофлоры организма, главным образом его кишечника. Дисбактериоз кишечника возникает в результате нарушения равновесия кишечной микрофлоры  по различным причинам: применение антибактериальных средств, в частности антибиотиков, неправильное питание, нарушение функции иммунитета и т. п. В результате нарушения конкурентных взаимоотношений нормальной микрофлоры органа их место зачастую занимают патогенные микроорганизмы.  

Основными симптомами являются боли и распирания в животе, диарея. Понос у больных частый, зеленоватый, имеет кашеобразную консистенцию, зловонный. Из-за его частоты он постепенно становится водянистым. У человека появляется метеоризм. Живот сильно вздут, постоянное урчание. У больных резко пропадает аппетит. Наблюдается выраженная слабость, недомогание, снижение работоспособности и головная боль. 

Дисбактериоз  –   очень распространенное явление: встречается, примерно,  в 90% случаев среди взрослых, а среди детей — в 95%. 

Для точной постановки диагноза необходимо, прежде всего,  выполнить эндоскопическое или рентгенологическое исследование всей толстой кишки, чтобы не пропустить полипы, полипоз или рак этой локализации. Опухолевые процессы, часто поражающие толстую кишку, могут проявляться, в том числе болями в животе, неустойчивым стулом (чередование запоров и поносов), вздутиями живота, потерей веса, анемией – симптомами, вроде бы указывающими на наличие дисбактериоза.  

Лечение дисбактериоза должно быть комплексным и включать в себя  своевременное и оптимальное лечение болезней органов пищеварения, сопровождающихся нарушением микробиоценоза.

Преимущества услуги

Удобный график работы

Работаем до позднего вечера, чтобы вам было удобно заняться своим здоровьем после работы

Отсутствие очередей

Система записи пациентов отлажена за много лет работы и действует так, что вас примут точно в выбранное время

Уютный интерьер

Нам важно, чтобы пациенты чувствовали себя комфортно в стенах клиники, и мы сделали все, чтобы окружить вас уютом

Внимание к пациенту

К вашим услугам – внимательный персонал, который ответит на любой вопрос и поможет сориентироваться

Дисбактериоз – симптомы, диагностика, лечение

07 Февраля, 2021 года

8968

Дисбактериоз возникает из-за того, что в пищеварительной системе нарушается соотношение и состав микроорганизмов, которые населяют ЖКТ. Развитие патогенной флоры может привести к различным неприятным проявлениям и тяжелым последствиям для организма.

Виды дисбактериоза

Развитие дисбактериоза проходит в четыре стадии:

  • Вредная для организма микрофлора развивается незначительно. Умеренно снижается концентрация полезных бактерий в желудке и кишечнике. Симптомы выражены слабо или отсутствуют;
  • Значительный рост патогенной микрофлоры. Концентрация лактобацилл и бифидобактерий существенно снижается. Количество болезнетворных бактерий стремительно увеличивается. Проявляются первые отчетливые симптомы дисбактериоза;
  • Начало воспалительного процесса, который протекает одновременно с поражением стенок кишечника. Дисбактериоз приводит к расстройству пищеварительной системы. Если не принять меры, патология может стать хронической;
  • Развитие острой кишечной инфекции. Сопутствующие процессы – анемия, общее истощение организма. Преобладание вредных бактерий над полезными становится критическим.

На четвертой стадии в ЖКТ почти отсутствует положительная микрофлора.

Причины возникновения дисбактериоза

Дисбактериоз может стать проявлением различных болезней (панкреатита, гастрита, воспалительных расстройств и других). Также нарушение микрофлоры кишечника возникает из-за приема некачественной пищи, резкой сменой режима и рациона питания.

Основные причины дисбактериоза следующие:

Кроме того, к дисбактериозу может привести употребление жирной, соленой пищи, мучного с недостаточным содержанием клетчаткой, недостаток молочных продуктов.

Проявления дисбактериоза кишечника

Симптомы дисбактериоза зависят от его стадии:

  • I стадия. Явных признаков не отмечается. Небольшой дисбаланс кишечной микрофлоры может проявляться урчанием в животе. Постепенно состояние ЖКТ нормализуется;
  • II стадия. Симптомы становятся более отчетливыми – появляется тошнота, возможна рвота, во рту появляются неприятные запах и привкус. Нарушается стул;
  • III стадия. Чувствуется общая слабость. Болезнетворные микробы отрицательно воздействуют на стенки желудка и кишечника, из-за чего могут возникать резкие боли в области живота. Частое проявление дисбактериоза третьей стадии – урчание, метеоризм, диарея. В стуле присутствуют частицы непереваренной пищи;
  • IV стадия. Болезнетворные бактерии практически вытесняют полезную флору в организме. Возникают авитаминоз, боли в области кишечника, диарея носит хронический характер. Происходит потеря веса. Сопутствующее проявление – депрессия, головокружение, вялость.

Если лечение отсутствует или принятые меры недостаточны, развитие дисбактериоза может привести к истощению организма.

Диагностика и анализы на дисбактериоз кишечника

Если возникли симптомы дисбактериоза, необходимо прийти на прием к гастроэнтерологу. После сбора анамнеза будет назначен комплекс необходимых исследований:

  • ФГДС – для визуального осмотра стенок пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • ирригоскопия, в ходе которой с помощью рентгеноконтрастного препарата врач сможет узнать состояние толстой кишки;
  • ректороманоскопия – для визуального осмотра слизистой оболочки прямой кишки;
  • колоноскопия – с помощью эндоскопа врач сможет осмотреть и оценить состояние внутренней поверхности толстой кишки.

После постановки точного диагноза и определения степени дисбактериоза специалист назначит лечение.

Лечение дисбактериоза

Нормализация микрофлоры ЖКТ включает два основных направления:

  • соблюдение диеты, которая поможет восстановить микробиому полезных бактерий в ЖКТ;
  • прием лекарственных препаратов для подавления жизнедеятельности патогенных микробов.

Используются медикаменты, принадлежащие к тетрациклиновому ряду. Также пациенту могут быть назначены ферментные лекарства. Оздоровительная диета включает продукты с высоким содержанием сахара, в том числе мед, мальтозу, различные сладкие сиропы и пр. Пациенту следует воздержаться от пищи, в которой есть дрожжи. Также необходимо избегать употребления ферментированных продуктов и пищи с содержанием плесневых грибов. В рацион следует включать полезную и легкую пищу: зелень, овощи, яйца, нежирное мясо, ржаной и гречневый хлеб.

Дисбактериоз кишечника Причины, симптомы и лечение

Когда вы изучаете состояние своего кишечника, «дисбактериоз кишечника» может показаться последним, что вы хотите услышать. Это пугающе звучащий термин, который буквально переводится как «плохой/трудный образ жизни». Угу.

Но вы можете сделать глубокий вдох — дисбактериоз кишечника не должен быть таким страшным, как все это. Это действительно состояние дисбаланса, но полностью восстановить и стабилизировать кишечник из состояния дисбиоза вполне возможно.Это не должно быть трудной, трудной задачей, и на самом деле, она может улучшиться намного быстрее, если вы не видите это таким образом.

В этой статье мы обсудим, что такое дисбактериоз, возможные причины дисбактериоза и лечение дисбактериоза, включая возможные рекомендации по диете, образу жизни и добавкам.  

Содержание:

Что такое дисбактериоз?

Короче говоря, дисбиоз возникает, когда микробиом (кишечника, кожи, влагалища и т.) склоняется к несбалансированному состоянию, которое часто вызывает такие симптомы, как: 

  • Усталость
  • Мозговой туман
  • Проблемы с настроением
  • Вздутие живота
  • Запоры и другие расстройства пищеварения
  • Сухая или шелушащаяся кожа
  • Бактериальные или дрожжевые инфекции
  • И многое другое.

Мы часто связываем дисбактериоз с такими патогенами, как паразиты или бактерии, но даже переизбыток хороших бактерий, таких как L.acidophilus можно квалифицировать как дисбактериоз. Вот почему важно быть внимательным, если вы принимаете определенные пробиотики или даже едите слишком много ферментированных продуктов.

Несмотря на свою популярность, дисбактериоз сам по себе не является диагнозом. Обычно он представляет собой один из ключевых компонентов состояния здоровья, который, если его устранить, может привести к значительному исцелению.

Условия, которые могут указывать на состояние дисбиоза [ 1 , , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 ]:

  • Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (СИБР)
  • Синдром раздраженного кишечника (СРК)
  • Болезнь Крона и язвенный колит (ВЗК)
  • Хронический запор
  • Хронические кишечные инфекции, такие как кандидоз
  • Бактериальный вагиноз или хронические дрожжевые инфекции
  • Ожирение
  • Болезнь сердца
  • Сахарный диабет.

Причины дисбактериоза

Микробиом в различных частях тела представляет собой довольно чувствительную совокупность организмов. Нашим бактериальным и грибковым друзьям нравятся вещи просто так — и такие изменения, как системное воспаление, диета с низким содержанием пребиотиков и высоким содержанием обработанных масел и сахара, экологические токсины, такие как плесень и загрязняющие вещества, воздействие химических веществ и даже эмоциональные стрессоры, могут вызвать его хрупкий баланс вышел из строя.

Другой распространенной причиной дисбактериоза является использование антибиотиков. К сожалению, многие из нас знакомы с обязательной дрожжевой инфекцией, которая появляется после курса антибиотиков. Затем противогрибковые препараты, используемые для лечения этой инфекции, снова вызывают размножение бактерий, и так далее и далее по порочному кругу. (Вот почему вы всегда должны принимать пробиотики вместе с курсом антибиотиков!) [7] Прием других лекарств также может в некоторых случаях нарушить микробиом.

Дисбиоз также представляет собой ситуацию курицы и яйца в отношении многих хронических заболеваний. Хроническое заболевание способствует дисбактериозу или наоборот? Ответ, вероятно, индивидуален, зависит от генетики человека, воздействия окружающей среды, диеты и так далее.

Исследования все еще догоняют этот вопрос, поскольку мы узнаем больше о том, что влияет на здоровье микробиома и влиянии микробиома на наше здоровье, в свою очередь [8].

Симптомы дисбактериоза кишечника

Дисбактериоз кишечника может лежать в основе других видов дисбактериоза , таких как дисбактериоз кожи или мочеполовой системы. Он также может представлять собой сбивающий с толку набор различных симптомов, в том числе: 

  • Усталость
  • Мозговой туман
  • Боль в суставах
  • Кожная сыпь
  • Почти любой пищеварительный симптом, о котором вы только можете подумать: вздутие живота, газы, диарея, запор и т. д.
  • Изжога/кислотный рефлюкс
  • Нарушенный баланс гормонов
  • Депрессия, тревога и/или перепады настроения.

В любом случае это не единственные симптомы, но если вы испытываете какой-либо из них, возможно, вам стоит обратить внимание на дисбактериоз кишечника.

Нужен ли вам тест на дисбактериоз кишечника?

Стоит скептически относиться к тестам, утверждающим, что они способны определить точный микробный состав вашего кишечника, включая любые патогены. В настоящее время на рынке представлено множество тестов микробиома, и не все из них надежны [9].Кроме того, они, как правило, довольно дороги, могут меняться довольно быстро и могут предоставить огромное количество данных, с которыми невозможно справиться.

С точки зрения пациента может быть легко сосредоточиться на одном результате теста и зациклиться на этом вопросе (понятно!). Но такая постоянно настороженная нервная система — не лучшее место для исцеления. Если вы знаете, что вас переполняют данные, и вы слишком сильно сосредотачиваетесь на том, чтобы постоянно делать следующий правильный шаг, вы можете получить больше пользы, если сделаете шаг назад на из тестирования и сосредоточитесь на расслаблении своей нервной системы. .

Это не означает, что никто никогда не должен делать анализы. Но больше данных не всегда лучше, и вы можете начать вносить конкретные изменения в свой микробиом, просто изменив диету и образ жизни. Следующим шагом после этого будет добавка, в идеале рекомендованная опытным врачом, который может видеть вашу общую картину здоровья. Затем, если вы все еще не там, где хотели бы быть, тестирование может стать следующим логическим шагом.

Лечение дисбактериоза

В разговорах о дисбактериозе может быть много обреченности и уныния, но он абсолютно излечим и может даже не потребовать дорогостоящих анализов и сложного антимикробного режима для решения.Вот основы, с которых можно начать лечение и обращение вспять дисбактериоза.

Диета

Ваша диета является краеугольным камнем в фундаменте здоровья вашего кишечника , отчасти для того, чтобы микробиом оставался счастливым и саморегулирующимся.

Вы, наверное, уже знаете правило: исключите продукты с высокой степенью переработки, токсичные масла (они повсюду; читайте этикетки!) и избыток сахара. Добавьте разнообразные цельные фрукты и овощи, цельные зерна, крахмал, белок хорошего качества и полезные жиры.

Потребление пребиотических продуктов питает ваш микробиом и помогает ему производить полезные метаболиты, такие как бутират, которые питают и защищают слизистую оболочку кишечника.

Образ жизни

Не стоит недооценивать влияние здорового образа жизни на физическое здоровье! Что такое «здоровый образ жизни»? Это действительно зависит от вашего текущего состояния здоровья. Например, физические упражнения определенно полезны практически для всех, но если вы пришли из места сильной усталости и проблем с кишечником, возможно, короткая ежедневная прогулка — это все, что вы можете сделать прямо сейчас.И это совершенно нормально — исцеление — это медленный, неуклонный прогресс.

Помимо физических упражнений, достаточное количество сна, приятное времяпрепровождение с близкими, практика медитации или других занятий осознанностью, а также занятия хобби вне работы действительно важны для поддержания вашего здоровья и восстановления баланса в состоянии дисбактериоза. Ваше тело чувствует безопасность в этих действиях, и это готовит почву для длительного исцеления.  

Дополнение

Многие люди склонны сначала принимать добавки для лечения дисбактериоза, но на самом деле добавки следует добавлять только после того, как аспекты диеты и образа жизни будут набраны, если они все еще необходимы в этот момент.Это связано с тем, что без хорошей основы питания и регуляции нервной системы добавки могут быть потрачены впустую из-за неправильного усвоения.

Если вы находитесь в месте, где диета и образ жизни были рассмотрены, и вы все еще испытываете затяжные симптомы, у вас есть несколько вариантов добавок: 

Пробиотики , пожалуй, очевидный выбор и, как правило, безопасное место для начала. Было показано, что формулы с несколькими штаммами улучшают симптомы СРК, такие как вздутие живота, газы, диарея и запор [10].

Бутират представляет собой жирную кислоту с короткой цепью, полезную молекулу, вырабатываемую некоторыми видами бактерий в толстой кишке. Исследования показывают, что добавление бутирата улучшает симптомы воспалительного заболевания кишечника, которое может способствовать и быть вызвано дисбактериозом в кишечнике [11, 12].

Целенаправленные противомикробные препараты , такие как масло орегано, полыни однолетней, берберин и другие, могут помочь обуздать высокий уровень проблемных микробов, включая бактерии, грибки и паразиты [13, 14, 15].Практики часто рекомендуют регулярно чередовать несколько противомикробных препаратов, чтобы предотвратить резистентность и обеспечить различные преимущества. Однако противомикробные препараты могут быть довольно сильными для некоторых людей, поэтому проконсультируйтесь с врачом о правильной дозировке для начала.

Поддержите свой микробиом, чтобы исцелить кишечник

В недавней истории было много основанных на страхе сообщений о дисбактериозе, но несбалансированный микробиом не является смертным приговором. Это очень поправимо, иногда просто позволяя себе отдыхать, хорошо питаться и чувствовать себя в безопасности внутри тела.Но когда этого недостаточно, вы можете поддержать свой микробиом, используя целевые добавки, такие как противомикробные препараты и бутират.

Узнайте больше о бутирате BodyBio здесь.

границ | Есть ли связь между дисбиозом микробиома кишечника, возникающим у пациентов с COVID-19, и симптомами пост-COVID-19?

Введение

По данным ВОЗ, в настоящее время 215 стран/районов/территорий сообщают о более чем 176 миллионах подтвержденных случаев COVID-19 и 3.8 миллионов смертей (18 июня 2021 г.). SARS-CoV-2, возбудитель COVID-19, поражает не только дыхательную систему, но и различные органы тела. Он может прямо или косвенно воздействовать на легочную систему, сердечно-сосудистую систему (включая сердечную недостаточность), почечную систему (включая почечную недостаточность), печеночную систему (включая печеночную недостаточность), желудочно-кишечный тракт, нервную систему и/или различные системы, приводя к шоку и полиорганная недостаточность (Zaim et al., 2020). Как следствие, коморбидность в этих системах приводит к более высокому риску тяжелого прогрессирования заболевания.

Пост-острый/хронический COVID-19

В 2003 г. произошла вспышка SARS-CoV-1, и данные последующего наблюдения показали, что через несколько лет примерно у 40% пациентов сохранялись длительные/хронические симптомы, например, психические заболевания (после -синдром травматического стресса, депрессия, соматоформное болевое расстройство и паническое расстройство), хроническая усталость и снижение функции легких (Lam, 2009; Ngai et al., 2010). Недавно сообщалось об аналогичных тенденциях долгосрочных симптомов у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2.Это определение все еще развивается, как и название, например, для описания симптомов у пациентов с острый COVID-19, который длится более 4 или 12 недель и не связан с альтернативными диагнозами. Исследования, изучающие это явление, различаются по своим методам: от простого опроса или телефонных интервью до физического осмотра, сканирования грудной клетки и маркеров крови. Другими варьирующимися параметрами являются критерии включения, время опроса/обследования после выздоровления, возраст и тяжесть случаев.Многие исследования также имеют довольно небольшое число участников, и поэтому к ним нужно относиться с некоторой осторожностью. Несмотря на эти ограничения, все известные нам исследования указывают в одном направлении: у большого процента пациентов, согласно метаанализу, включающему 47 910 пациентов, около 80% развился по крайней мере один хронический симптом (Lopez-Leon et al., 2021).

В недавнем исследовании, проведенном в Китае, изучалось состояние здоровья 1733 пациентов с COVID-19 (в возрасте 47–65 лет) через 6 месяцев после их выписки из больницы.Они были опрошены с помощью серии анкет для оценки симптомов и качества жизни, связанного со здоровьем; они также прошли медицинский осмотр и тест на 6-минутную ходьбу, а также сдали анализы крови (Huang et al., 2021). Из этих пациентов у 76% был обнаружен хотя бы один симптом, который не исчез в течение 6 месяцев. Основными симптомами были усталость и/или мышечная слабость (63%), нарушение сна (26%), одышка (23%), тревога/депрессия (23%), выпадение волос (22%), потеря тестов/обоняния (7%). –11%), боль в груди (5%) и диарея (5%).Пациенты, у которых во время пребывания в стационаре отмечались более тяжелые симптомы, соответственно имели более серьезные нарушения диффузионной способности легких и аномальные проявления при визуализации органов грудной клетки. Несколько небольших исследований во Франции (Garrigues, 2020; Carvalho-Schneider, 2021), Великобритании (Arnold et al., 2021; Halpin, 2021), Италии (Carfì et al., 2020), Испании (Moreno-Pérez et al. ., 2021), Средиземноморье (Moreno-Pérez et al., 2021) и США (Chopra et al., 2021) показали аналогичные результаты [обзор см. в Nalbandian et al.(2021)]. В этих исследованиях от 32,6 до 87,4% пациентов сообщили, что по крайней мере один симптом не исчез после COVID-19. Основными симптомами были утомляемость (34,8–64%), боль в суставах (4,5–27,3%), нарушение сна (24–30,8%), одышка (11,1–43,4%), потеря вкуса/обоняния (10,8–21,7%), кашель (2,1–21,3%), головная боль (1,8–17,8%), выпадение волос (20%), боль в груди (10,8–21,7%) и диарея (0,9–10,5%). Метаанализ, включавший 47 910 пациентов, наблюдавшихся через 14–110 дней после COVID-19, показал, что у них очень похожие результаты: у 80% (95% доверительный интервал, ДИ: 65–92%) пациентов развился один или несколько затяжных -срочные симптомы.Наиболее распространенными симптомами были усталость (58%), головная боль (44%), нарушение внимания (27%), выпадение волос (25%) и одышка (24%) (Lopez-Leon et al., 2021). Морено-Перес и др. показали в исследовании с систематической оценкой через 10–14 недель после начала заболевания 277 пациентов (возраст 42–67,5 лет, 65,7% с тяжелым течением заболевания), что по крайней мере один хронический симптом COVID-19 был выявлен у 50,9%. Важно отметить, что у пациентов с хроническим симптомом COVID-19 качество жизни ухудшилось в среднем на девять баллов по визуальной аналоговой шкале EuroQol (Moreno-Pérez et al., 2021).

Мы считаем, что необходимо срочно определить термин, описывающий эти симптомы, с четким указанием времени от начала заболевания и метода диагностики, например, хронического синдрома COVID-19 (ХКС), для проведения более сопоставимых систематических исследований, а не только для того, чтобы понять основные причины, но и для разработки целенаправленных методов лечения. По нашему мнению, важными являются исследования, которые отслеживают группы пациентов (тяжелые, госпитализированные, но не тяжелые и легкие) с рядом диагностических процедур, чтобы понять прогрессирование и регресс симптомов.Из более чем 170 миллионов подтвержденных случаев плюс неподтвержденные случаи высокий процент будет сталкиваться с CCS, и, несмотря на то, что большинство из них классифицируются как легкие с медицинской точки зрения, усталость, боль в суставах, головная боль, беспокойство, депрессия и одышка приведут к снижению качество жизни. Предоставление лечебных решений, а не управление симптомами, должно быть целью дальнейших исследований в этой области.

SARS-CoV-2 и кишечник человека

Желудочно-кишечный тракт уязвим для инфекций SARS-CoV-2.SARS-CoV-2 требует ангиотензин I-превращающего фермента 2 (ACE2) в качестве рецептора для проникновения в клетку человека. Кроме того, протеазы хозяина необходимы для праймирования шиповидного белка, особенно трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) (Hoffmann et al., 2020). Хикмет и др. показали, что экспрессия ACE2, определенная с помощью транскриптомики тремя различными независимыми консорциумами, очень высока в тонкой кишке, 120 консенсусно-нормализованных единиц экспрессии (NX), а в толстой кишке и двенадцатиперстной кишке – около 50 NX по сравнению с 0.8 NX в легких (Hikmet et al., 2020). Данные были подтверждены иммуногистохимией ткани человека, показывающей высокую экспрессию белка ACE2 в энтероцитах и ​​клетках крипт двенадцатиперстной и тонкой кишки, а также в энтероцитах толстой кишки. Экспрессия в легких также была минимальной (Hikmet et al., 2020). Используя RNAseq, экспрессия TMPRSS2 была определена как высокая в тонком кишечнике, толстой кишке, желудке и пищеводе; однако он также был высоким в легких (ген TMPRSS2 — GeneCards | белок TMPS2 | антитело к TMPS2).Совместная экспрессия ACE2 и TMPRSS2 в клетках верхнего эпителия пищевода, железистых клетках и клетках подвздошной и толстой кишки была подтверждена транскриптомным анализом отдельных клеток (Zhang et al., 2020). Благодаря независимым методам данные очень надежны, и пищеварительный тракт, судя по уровням рецепторов и протеаз, является «идеальным» местом для заражения SARS-CoV-2. Поэтому довольно удивительно, что согласно метаанализу, включающему 4243 пациента, только 17,6% (95% ДИ: 12.3-24,5%) имели преобладание любого желудочно-кишечного симптома. Однако РНК SARS-CoV-2 можно было обнаружить либо в анальных мазках, либо в образцах кала у 29–80% протестированных пациентов (Cheung et al., 2020). Кажется, что инфекция в кишечнике возникает у большого процента пациентов, но развитие желудочно-кишечных симптомов встречается реже.

SARS-CoV-2 и микробиом кишечника человека

Первые пилотные исследования с небольшим количеством пациентов с COVID-19 обнаружили измененный микробиом по сравнению со здоровыми людьми (Gu et al., 2020; Цзо и др., 2020a,b; Чен и др., 2021 г.; Йео и др., 2021 г.; Цзо и др., 2021). Эти изменения также отличаются от изменений, наблюдаемых у пациентов, инфицированных штаммом гриппа h2N1. Существуют ограничения этих исследований с точки зрения представления возраста, пола, тяжести заболевания, сопутствующих заболеваний, этнической принадлежности, разнообразного лечения пациентов (особенно лечения антибиотиками), тяжести иммунных реакций во время болезни, диеты и неоднородности микробиома среди населения. По нашему мнению, существует настоятельная необходимость изучения влияния SARS-CoV-2 на микробиом человека, особенно долгосрочных эффектов, в более крупных и более глубоких исследованиях.Однако, помимо этих ограничений, во всех исследованиях сообщалось о значительном уменьшении разнообразия и численности и, следовательно, увеличении количества условно-патогенных микроорганизмов, также независимо от лечения антибиотиками — например, одно исследование показало увеличение относительной численности условно-патогенных микроорганизмов, таких как Streptococcus и Rothia. (Гу и др., 2020). В пилотном исследовании Zuo et al. исследовали изменения микробиоты кишечника человека во время госпитализации (Zuo et al., 2020b). По сравнению со здоровыми людьми, где преобладают Eubacterium, Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia и Lachnospiraceae , микробиом кишечника пациентов с COVID-19 показал обогащение условно-патогенными микроорганизмами, например, Clostridium hathewayi, Bacteroides nordii , и Actinomyces viscosus — и одновременно истощение комменсалов. Эти изменения произошли как у пациентов, получавших, так и у не получавших антибиотики.Что наиболее важно, дисбактериоз кишечника сохраняется во время течения болезни COVID-19, даже после излечения/выздоровления от инфекции SARS-CoV-2. Исходное содержание в кале бактерий Coprobacillus, Clostridium ramosum и Clostridium hathewayi показало сильную корреляцию с тяжестью заболевания COVID-19. Напротив, Alistipes onderdonkii и Faecalibacterium prausnitzii , о противовоспалительной активности которого позже стало известно, показали обратную корреляцию.

В другом небольшом исследовании Zuo et al. продемонстрировали, что репликация SARS-CoV-2 происходит даже без каких-либо желудочно-кишечных симптомов (Zuo et al., 2021). Это исследование подтвердило, что у пациентов с COVID-19 наблюдается обогащение условно-патогенными микроорганизмами в сочетании с потерей полезных бактерий. В этом исследовании авторы сообщили, что образцы фекалий с высокой инфекционностью SARS-CoV-2 имели более высокую численность бактерий видов Collinsella aerofaciens, Collinsella tanakaei, Streptococcus infantis и Morganella morganii .Функциональное профилирование выявило, что у этих бактерий повышается способность к биосинтезу нуклеотидов, аминокислот и углеводному обмену (гликолизу). Напротив, образцы фекалий с признаками инфекционности SARS-CoV-2 от низкой до нулевой имели более высокую численность Parabacteroides merdae, Bacteroides stercoris, Alistipes onderdonkii и бактерий Lachnospiraceae 1_1_57FAA . Функциональное профилирование выявило увеличение способности продуцировать короткоцепочечные жирные кислоты.

Гоу и др.обнаружили протеомные биомаркеры крови, которые могут предсказывать тяжесть течения COVID-19 (Gou et al., 2020). Микробные характеристики кишечника, такие как относительная численность рода Bacteroides , рода Streptococcus , Lactobacillus рода , семейства Ruminococcaceae , семейства Lachnospiraceae и Clostridiales Был исследован фекальный метаболом, который показал, что 45 фекальных метаболитов, в основном относящихся к категориям аминокислот, жирных кислот и желчных кислот, могут обеспечивать связь между выявленной основной кишечной микробиотой, воспалением и восприимчивостью к COVID-19.

Также было показано, что на микобиом кишечника человека влияет инфекция SARS-CoV-2 (Zuo et al., 2020a). Госпитализированные пациенты с COVID-19 демонстрируют более гетерогенный микобиом, чем здоровая контрольная группа. Это свидетельствует о переходе в более неустойчивое микробное сообщество. У пациентов была увеличена доля условно-патогенных грибковых патогенов — Candida albicans, Candida auris и Aspergillus flavus — по сравнению с контрольной группой.

Исследование с участием 70 госпитализированных пациентов с COVID-19, из которых 28 получали мультиштаммовый пробиотик, показало явные доказательства пользы для пациентов (d’Ettorre et al., 2020). У всех пациентов, получавших пробиотик, наблюдалось более выраженное уменьшение диареи и других симптомов, а также восьмикратное снижение риска развития дыхательной недостаточности, более низкая частота перевода в отделение интенсивной терапии и более низкий уровень смертности. Аналогичное исследование, включающее 200 пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19, из которых 88 получили дополнительный мультиштаммовый пробиотик, также показало снижение смертности на 19% в группе, получавшей пробиотик (Ceccarelli et al., 2021).

Есть ли связь между хроническим синдромом COVID-19 и изменениями микробиома кишечника человека?

Несколько исследований свидетельствуют о том, что инфекция SARS-CoV-2 приводит к изменениям в микробиоме.Эти изменения могут быть вызваны инфекцией непосредственно в кишечнике в ответ на усиление воспаления и перекрестные помехи между микробиомом полости рта, легких и кишечника. В случае установления дисбактериоза в микробиоме это может привести к воспалению или усилить его, повысить проницаемость кишечника и изменить баланс сигнальных метаболитов. Кроме того, существует сложное взаимодействие регуляции экспрессии генов через микроРНК , продуцируемую хозяином, микробиомами и SARS-CoV-2 (Hong and Kim, 2021; Omer and Kubra, 2021).

Мы заметили, что некоторые из симптомов, описанных при CCS, такие как утомляемость, нарушение сна, боль в суставах, тревога/депрессия, головная боль и диарея, также коррелируют с дисбиозом микробиома кишечника (Galland, 2014; Poroyko et al. , 2016; Молина-Торрес и др., 2019; Пирс и Альвинья, 2019; Смит и др., 2019; Арзани и др., 2020; Матенчук и др., 2020; Огава и др., 2020). На наш взгляд, сходство симптомов очень велико, и, учитывая тот факт, что дисбактериоз показан как следствие инфекции SARS-CoV-2, связь между СКС и дисбиозом микробиома следует рассматривать для дальнейших исследований, несмотря на то, что что прямых доказательств этой связи пока нет.Однако есть первоначальные положительные эффекты от использования пробиотиков при остром COVID-19.

Здесь мы постулируем, что у части пациентов долгосрочные изменения (дисбактериоз) в микробиоте кишечника могут вызывать или поддерживать некоторые симптомы, особенно усталость, боль в суставах, диарею, головную боль, депрессию и тревогу, как это наблюдается при хроническом COVID. -19 синдром. Дисбиоз в кишечном микробиоме может влиять на иммунную систему, легкие и мозг через оси кишечник-легкие и кишечник-мозг, а также на другие органы через микроРНК и метаболиты, продуцируемые микробиомом.Желудочно-кишечный тракт выполняет не только функцию пищеварения, но и отвечает за достижение гомеостаза иммунной системы. Йео и др. указали, что дисбактериоз, наблюдаемый у пациентов с COVID-19, вызывает воспаление и подпитывает долгосрочные симптомы (Yeoh et al., 2021). Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы изучить эту возможную корреляцию между кишечным микробиомом и CSS. Если такая корреляция может быть обнаружена в подгруппе пациентов, лечение может быть начато изменением питания, пре- и пробиотическими добавками или фекальными трансплантатами.

Вклад авторов

KH участвовал в концептуализации, написании — подготовке исходного проекта, ресурсах и написании — обзоре и редактировании. RM участвовал в написании — обзор и редактирование, ресурсы и финансирование. Оба автора прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Мы благодарим Ричарда Поллока, Адама Уитни и Кэтлин Кирмер за критические отзывы о рукописи.KH благодарит жизнь за возможность продолжать и, несмотря на трудности, продолжать исследования. Мы признательны за поддержку Издательского фонда открытого доступа Технологического института Карлсруэ.

Ссылки

Арнольд, Д. Т., Гамильтон, Ф. В., Милн, А., Морли, А. Дж., Винер, Дж., Аттвуд, М., и соавт. (2021). Исходы пациентов после госпитализации с COVID-19 и последствия для последующего наблюдения: результаты проспективной когорты из Великобритании. Грудная клетка 76, 399–401.doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-216086

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Арзани, М., Джахроми, С.Р., Горбани, З., Вахабизад, Ф., Мартеллетти, П., Гаеми, А., и др. (2020). Ось кишечника и головного мозга и мигренозная головная боль: всесторонний обзор. J. Головная боль Боль 21:9. doi: 10.1186/s10194-020-1078-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чеккарелли Г., Борраццо К., Пинаккио К., Сантинелли Л., Инноченти Г.П., Каваллари, Е. Н., и соавт. (2021). Пероральная бактериотерапия у пациентов с COVID-19: ретроспективное когортное исследование. Фронт. Нутр. 7:13928. doi: 10.3389/fnut.2020.613928

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Chen, Y., Gu, S., Chen, Y., Lu, H., Shi, D., Guo, J., et al. (2021). Шестимесячное наблюдение за богатством кишечной микробиоты у пациентов с COVID- 19. Gut 32:4090. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324090

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чунг, К.S., Hung, I. FN., Chan, P.PY., Lung, K.C., Tso, E., Liu, R., et al. (2020). Желудочно-кишечные проявления инфекции SARS-CoV-2 и вирусная нагрузка в образцах фекалий из Гонконгской когорты, а также систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология 3:65. doi: 10.1053/j.gastro.2020.03.065

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

Чопра, В., Фландерс, С.А., О’Мэлли, М., Малани, А.Н., и Прескотт, Х.К. (2021). Шестидесятидневные результаты среди пациентов, госпитализированных с COVID-19. Энн. Стажер Мед. 174, 576–578. дои: 10.7326/M20-5661

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

d’Ettorre, G., Ceccarelli, G., Marazzato, M., Campagna, G., Pinacchio, C., Alessandri, F., et al. (2020). Проблемы в лечении инфекции SARS-CoV2: роль пероральной бактериотерапии в качестве дополнительной терапевтической стратегии для предотвращения прогрессирования COVID-19. Фронт. Мед. 7:389. doi: 10.3389/fmed.2020.00389

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарриг, Э.(2020). Стойкие симптомы после выписки и качество жизни, связанное со здоровьем, после госпитализации по поводу COVID-19. Дж. Заражение. 81, е4–е6. doi: 10.1016/j.jinf.2020.08.029

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гоу, В., Фу, Ю., Юэ, Л., Чен, Г.-Д., Цай, X., Шуай, М., и др. (2020). Микробиота кишечника может лежать в основе предрасположенности здоровых людей к COVID-19. MedRxiv . дои: 10.21203/rs.3.rs-45991/v1

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гу, С., Chen, Y., Wu, Z., Chen, Y., Gao, H., Lv, L., et al. (2020). Изменения микробиоты кишечника у пациентов с COVID-19 или гриппом h2N1. Клиника. Заразить. Дис. 71, 2669–2678. doi: 10.1093/cid/ciaa709

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Халпин, С. (2021). Симптомы после выписки и потребности в реабилитации у выживших после инфекции COVID-19: перекрестная оценка. J. Med. Вирол. 93, 1013–1022. doi: 10.1002/jmv.26368

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хикмет, Ф., Меар Л., Эдвинссон А., Мике П., Улен М. и Линдског К. (2020). Профиль экспрессии белка ACE2 в тканях человека. Мол. Сист. биол. 16:e9610. doi: 10.15252/msb.20209610

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hoffmann, M., Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krüger, N., Herrler, T., Erichsen, S., et al. (2020). Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Сотовый 181, 271–280.doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хонг, Б.С., и Ким, М.-Р. (2021). Взаимодействие между микробиотой человека и микроРНК в патогенезе COVID-19: обзор литературы. физ. Актив. Нутр. 25, 1–7. doi: 10.20463/pan.2021.0008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хуанг, К., Хуанг, Л., Ван, Ю., Ли, X., Рен, Л., Гу, X., и др. (2021). 6-месячные последствия COVID-19 у пациентов, выписанных из больницы: когортное исследование. Ланцет 397, 220–232. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лам, М. (2009). Психические заболевания и хроническая усталость у выживших после тяжелого острого респираторного синдрома: долгосрочное наблюдение. Арх. Стажер Мед. 169, 2142–2147. doi: 10.1001/archinternmed.2009.384

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лопес-Леон, С., Вегман-Остроски, Т., Перельман, К., Сепульведа, Р., Rebolledo, P.A., Cuapio, A., et al. (2021). Более 50 долгосрочных последствий COVID-19: систематический обзор и метаанализ. medRxiv : Препринт Серв. наук о здоровье. 13:1154. doi: 10.21203/rs.3.rs-266574/v1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Молина-Торрес Г., Родригес-Аррастиа М., Роман П., Санчес-Лабрака Н. и Кардона Д. (2019). Стресс и ось микробиота кишечника-мозг. Поведение. Фармакол. 30, 187–200. дои: 10.1097/ФБП.0000000000000478

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Морено-Перес, О., Мерино, Э., Леон-Рамирес, Дж. М., Андрес, М., Рамос, Дж. М., Аренас-Хименес, Дж., и др. (2021). Пост-острый синдром COVID-19. заболеваемость и факторы риска: средиземноморское когортное исследование. Дж. Заражение. 82, 378–383. doi: 10.1016/j.jinf.2021.01.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Налбандян А., Сегал К., Гупта А., Madhavan, M. v, McGroder, C., et al. (2021). Пост-острый синдром COVID-19. Нац. Мед. 27, 601–615. doi: 10.1038/s41591-021-01283-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нгай, Дж. К., Ко, Ф. В., Нг, С. С., То, К., Тонг, М., и Хуэй, Д. С. (2010). Долгосрочное воздействие тяжелого острого респираторного синдрома на легочную функцию, переносимость физической нагрузки и состояние здоровья. Респирология 15:543. doi: 10.1111/j.1440-1843.2010.01720.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Огава, Ю., Миёси С., Обана Н., Ядзима К., Хотта-Хирасима Н., Иккю А. и др. (2020). Истощение микробиоты кишечника при длительном лечении антибиотиками изменяет архитектуру сна/бодрствования и спектры мощности ЭЭГ сна у мышей. наук. Респ. 10, 1–11. doi: 10.1038/s41598-020-76562-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Омер С. и Кубра С. (2021). Систематический обзор микроРНК при инфекции SARS-CoV-2: являются ли микроРНК потенциальной терапией для COVID-19? Дж.Жене. Геном Res. 8:53. дои: 10.23937/2378-3648/1410053

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Поройко В.А., Каррерас А., Халифа А., Халифа А.А., Леоне В., Перис Э. и др. (2016). Хроническое нарушение сна изменяет микробиоту кишечника, вызывает системное воспаление и воспаление жировой ткани и резистентность к инсулину у мышей. наук. Респ. 6, 1–11. дои: 10.1038/srep35405

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Смит, Р.P., Easson, C., Lyle, S.M., Kapoor, R., Donnelly, C.P., Davidson, E.J., et al. (2019). Разнообразие кишечного микробиома связано с физиологией сна у людей. PLoS ONE 14:2394. doi: 10.1371/journal.pone.0222394

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yeoh, Y.K., Zuo, T., Lui, G.C.Y., Zhang, F., Liu, Q., Li, A.Y.L., et al. (2021). Состав кишечной микробиоты отражает тяжесть заболевания и дисфункциональные иммунные реакции у пациентов с COVID-19. Гут 70, 698–706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, H., Kang, Z., Gong, H., Xu, D., Wang, J., Li, Z., et al. (2020). Пищеварительная система является потенциальным путем распространения COVID-19: анализ одноклеточной модели коэкспрессии ключевых белков в процессе проникновения вируса. Гут 69, 1010–1018. дои: 10.1136/gutjnl-2020-320953

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Цзо, Т., Liu, Q., Zhang, F., Lui, G.C.Y., Tso, E.Y.K., Yeoh, Y.K., et al. (2021). Изображение активности фекального вируса SARS-CoV-2 в связи с составом микробиоты кишечника у пациентов с COVID-19. Гут 70, 276–284. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322294

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zuo, T., Zhan, H., Zhang, F., Liu, Q., Tso, E.Y.K., Lui, G.C.Y., et al. (2020а). Изменения фекального грибкового микробиома пациентов с COVID-19 в период от госпитализации до выписки. Гастроэнтерология 159, 1302–1310. doi: 10.1053/j.gastro.2020.06.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zuo, T., Zhang, F., Lui, G.C.Y., Yeoh, Y.K., Li, A.Y.L., Zhan, H., et al. (2020б). Изменения микробиоты кишечника у пациентов с COVID-19 во время госпитализации. Гастроэнтерология 5:48. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Связь между дисбактериозом кишечника, вызванным диетой с высоким содержанием жиров, и потерей слуха

1.Введение

Слух необходим для качества жизни, когнитивного и социально-эмоционального развития, а также общего состояния здоровья на всех этапах жизни. У взрослых потеря слуха связана со снижением когнитивных функций [1] и представляет собой значительный фактор риска развития деменции [2]. Более 1,5 миллиарда человек во всем мире испытывают некоторое снижение слуха в течение жизни, из них не менее 430 миллионов страдают от инвалидизирующей потери слуха [3]. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2050 г.5 миллиардов человек будут жить с той или иной степенью потери слуха, из них не менее 700 миллионов потребуются услуги по реабилитации [3]. Потеря слуха также является серьезной экономической проблемой; По оценкам ВОЗ, общая глобальная стоимость нерешенной потери слуха составляет более 980 миллиардов долларов США в год [4]. В последние несколько лет эпидемиологические исследования показали, что высокий индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне ожирения и в меньшей степени, в диапазоне избыточного веса, положительно связан с потерей слуха [5,6,7,8,9,10,11].Кроме того, диета с высоким содержанием холестерина связана с повышенным риском развития нейросенсорной тугоухости (SNHL) [12,13]. С другой стороны, лечение статинами и потребление мононенасыщенных жиров может снизить риск SNHL [14,15]. На сегодняшний день кохлеарная микроангиопатия, нарушение передачи сигналов инсулина, окислительный стресс (ОС) и дислипидемия рассматривались как потенциальные механизмы, связывающие диету с высоким содержанием жиров (HFD) с потерей слуха [12,16,17,18,19]. Поскольку ожирение продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, могут ли ранние вмешательства и изменение образа жизни снизить риск потери слуха.Также необходимо понять, как ожирение увеличивает риск потери слуха, например, из-за воспаления, генетики, эндокринологии или комбинации этих факторов. Этот обзор был предпринят для дальнейшего изучения связей между кишечником и внутренним ухом, которые мы условно назвали осью кишечник-внутреннее ухо. В этом обзоре, основанном на клинических случаях и исследованиях на животных, обсуждается связь между здоровьем кишечника и функцией внутреннего уха, а также связь между дисбиозом кишечника и SNHL. В этом обзоре представлен исчерпывающий обзор существующей литературы, касающейся предложенной гипотезы оси кишечник-внутреннее ухо.

Был проведен литературный поиск связанных публикаций с 1995 по 2021 год с использованием медицинских баз данных PubMed, Google Scholar и Embase. Кроме того, использовались списки литературы из соответствующих статей. Следуя логической логике поиска, основные ключевые слова включали: (потеря слуха ИЛИ SNHL ИЛИ нейросенсорная тугоухость ИЛИ улитка ИЛИ микроангиопатия) и (диета ИЛИ ожирение ИЛИ диабет ИЛИ ожирение, вызванное диетой ИЛИ воспаление) и (микробиота ИЛИ дисбактериоз кишечника ИЛИ реактивные окислительные виды ИЛИ липополисахарид ИЛИ ЛПС ИЛИ диета с высоким содержанием жиров ИЛИ гиперпроницаемость кишечника ИЛИ воспалительное заболевание кишечника).Результаты поиска были последовательно рассмотрены в соответствии с их отношением к данному обзору. Были включены только публикации на английском языке.

2. Микробиота кишечника

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) защищает организм от экологических проблем, блокируя доступ к кровообращению хозяина для многих патогенов, включая грибки, бактерии и паразиты. Этот брандмауэр желудочно-кишечного тракта включает в себя различные структуры и защитные механизмы для выполнения своей защитной функции, образуя кишечный барьер (IB).IB включает слизистые и подслизистые слои, плотные соединения (TJ), постоянно обновляющийся эпителий и микробиоту [20,21,22,23]. Эпителиальные клетки кишечника (КЭК) представляют собой барьер между иммунной системой и просветом ЖКТ, поддерживая ограниченную проницаемость ИБ [24]. Тем не менее, желудочно-кишечный тракт имеет тяжелую задачу. Постоянно меняющаяся среда требует, чтобы IB постоянно реагировал на новые вызовы, сохраняя при этом свою целостность, защищая хозяина от патогенов [20]. Отказ ИБ приводит к гиперпроницаемости кишечника (протекающей кишке), что позволяет патогенам и их метаболитам попадать в кровоток [25].Одна из основных проблем, с которыми сталкивается IB, связана с диетой. Нездоровое питание может ослабить брандмауэр желудочно-кишечного тракта, позволяя токсичным или нежелательным веществам проникать через слизистые и подслизистые слои и просачиваться в кровоток, что приводит к активации иммунной системы. Нарушение гомеостаза желудочно-кишечного тракта может привести к иммуновоспалительным реакциям в кишечнике и вызвать такие состояния, как синдром раздраженного кишечника, глютеновая болезнь, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) или распространение через кровоток на другие органы, нарушая их функцию [20,26].Кишечная (кишечная) микробиота может считаться первой линией защиты от патогенов желудочно-кишечного тракта, поскольку она стимулирует иммунную систему, синтезирует аминокислоты и витамины и расщепляет токсичные соединения, содержащиеся в пище [27]. Микробиом человека содержит 3,8 × 10 90 504 13 90 505 микроорганизмов, включая тысячи различных видов бактерий, грибов, паразитов и вирусов [28], что составляет до 3% массы тела [29]. Большая часть микробиоты обитает в дистальных отделах кишечника, где они помогают перерабатывать материалы, иначе неперевариваемые для человека [28].У каждого человека есть отличительный и уникальный микробиом [30], и изменения в микробиоте кишечника могут принести пользу или навредить хозяину [20,31]. Микробиом может динамически реагировать на изменяющиеся условия, такие как диета или лекарства. Когда баланс между различными микроорганизмами нарушается, это приводит к дисбактериозу, нарушая регулярные, необходимые взаимодействия между организмом и микробиотой и изменяя ИБ, тем самым делая организм хозяина более подверженным заболеваниям. Когда этот барьер нарушен, иммунная система хозяина может инициировать каскад воспалительных реакций на кишечную среду, превращая симбиотические отношения между хозяином и кишечным микробиомом в патологические [32].Наиболее частыми источниками дисбиоза являются антибиотики, препараты, уничтожающие бактерии, инфекционные заболевания или длительное неправильное питание [33].
2.1. Микробиота кишечника и воспаление
При эубиозе (здоровый микробиом) кишечник защищен внешним слоем слизи, противовоспалительными микробными продуктами и элементами иммунной системы, такими как иммуноглобулин А (IgA), регуляторные Т-клетки (Treg) и эозинофилы. Микробиом человека состоит из пяти основных типов бактерий: Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria, Actinobacteria, Verrucomicrobia и Archaea, причем наиболее доминирующими из них являются Bacteroides, Prevotella и Ruminococcus [34].Бактерии могут обладать про- и противовоспалительными свойствами. В качестве примера противовоспалительной бактерии Akkermansiamuciniphila представляет собой штамм, разлагающий муцин, принадлежащий к типу Verrucomicrobia. При эубиозе Akkermansiamuciniphila усиливает продукцию муцина [35] и поддерживает экспрессию белков TJ, таких как окклюдин, тем самым поддерживая целостность IB [36]. Это также связано с худобой, уменьшением воспаления и чувствительностью к инсулину [37,38,39,40,41]. Напротив, провоспалительные бактерии производят эндотоксины.При дисбиозе может наблюдаться увеличение грамотрицательных и липополисахаридных (ЛПС) продуцирующих бактерий [42,43]. Хорошо известно, что HFD тесно связан с дисбактериозом, связанным с DIO, который проявляется в снижении общей микробиоты и повышении проницаемости кишечника [44,45]. Несколько исследований с использованием мышиных и человеческих моделей связывают DIO и HFD с усиленной эндотоксемией, что приводит к повышенной проницаемости IB и увеличению проникновения люминального LPS в кровоток [46,47,48,49,50].Следовательно, гиперпроницаемость кишечника может вызвать утечку токсических веществ (таких как провоспалительные растворенные микробы) в кровоток [25]. В ответ на распространение патогенов по кровотоку организм запускает острую воспалительную реакцию, активируя врожденную и адаптивную иммунные системы [51]. Если воспалительная реакция не разрешится, это приведет к состоянию хронического воспаления, которое потенциально может достичь внутреннего уха. Более того, это хроническое воспаление может привести к таким осложнениям, как диабет или ВЗК [23].ВЗК — это общий термин, используемый для описания заболеваний, связанных с хроническим воспалением желудочно-кишечного тракта, таких как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) [52], которые также характеризуются повышенной проницаемостью кишечника. Распространенность генетической причины ВЗК относительно низка, что делает факторы окружающей среды ключевым подозреваемым фактором. Кроме того, факторы, которые, как известно, положительно влияют на микробиоту кишечника, такие как ранний контакт с животными, наличие большого количества братьев и сестер [53,54], естественный способ родов [55] и грудное вскармливание [56], снижают вероятность развития ВЗК.Напротив, такие факторы, как кесарево сечение [55, 57], чрезмерная детская гигиена [58] и лечение антибиотиками в раннем возрасте [59, 60, 61], по-видимому, увеличивают риск развития ВЗК. Это также подтверждается тем, что заболеваемость ВЗК выше в городах, чем в сельской местности [62,63]. Диета также является важным фактором, поскольку во многих исследованиях была описана связь между диетой и заболеваемостью ВЗК [64, 65, 66, 67, 68, 69]. клинические проявления воспалительных заболеваний кишечника были связаны с дисбактериозом кишечника и значительно повышенным уровнем бактериальных продуктов, таких как LPS [46,70,71].Предыдущие исследования показали, что здоровые люди в целом могут переносить аутологичный микробиом; однако у восприимчивых людей нарушение этого симбиоза связано с хроническим воспалением кишечника [72,73]. Лечение, которое обычно влияет на микробиоту, такое как дефекация и антибиотикотерапия, часто используются для лечения ВЗК [74,75,76,77,78,79]. Интересно, что поражения кишечника при ВЗК обычно локализуются в местах более высокой концентрации комменсальных бактерий [80,81].Кроме того, у пациентов с ВЗК изменен слой слизистой оболочки кишечника [82], что еще больше указывает на участие микробиоты в патофизиологии ВЗК. У пациентов с ВЗК также наблюдается более высокий уровень антител против комменсальных бактерий, чем у здоровых людей [83]. При эубиозе Bacteroides fragilis представляет собой комменсальную противовоспалительную бактерию кишечника. Многие штаммы B. fragilis продуцируют полисахарид А (PSA), который связывается с TLR2, способствуя секреции противовоспалительного цитокина интерлейкина 10 (IL-10) регуляторными Т-клетками.Вне кишечника (из-за операции или повышенной кишечной проницаемости) B. fragilis может вызывать системное воспаление. Определенный штамм B. fragilis (ETBF) продуцирует металлопротеазный энтеротоксин, который, как считается, участвует в этиологии ВЗК [84,85,86].
2.2. Липополисахариды
Липополисахариды (ЛПС) являются компонентами клеточной стенки грамотрицательных бактерий. В физиологических условиях ИБ предотвращает попадание бактериальных ЛПС в кровоток [87]. Патологические состояния могут увеличивать количество грамотрицательных бактерий в желудочно-кишечном тракте [46] и уровни ЛПС, циркулирующих в кровотоке, что приводит к метаболической эндотоксемии [88], как показано на мышах на HFD [47].Повышенные уровни ЛПС обнаруживаются также при метаболических заболеваниях и ДИО [22,46,47,89,90]. ЛПС активирует воспалительные реакции после связывания с Toll-подобным рецептором 4 (TLR4) на иммунных клетках [89]. ЛПС также индуцирует транскрипционный фактор ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-kB) в макрофагах и стимулирует высвобождение этими клетками воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин 1 бета (IL-1β) и фактор некроза опухоли альфа (TNFα). ) [91]. В свою очередь, TNFα может подавлять функцию рецепторов-мусорщиков в макрофагах [92].Кроме того, ЛПС может повышать продукцию внутриклеточных активных форм кислорода (АФК) [93]. В результате дисбаланса метаболизма АФК ОС признана медиатором воспалительных нарушений, включая возрастную потерю слуха (ВПС) и другие формы SNHL [94,95,96,97,98]. В исследованиях на людях введение ЛПС приводило к подавлению рецепторов инсулина и повышению резистентности к инсулину [99], что было связано с потерей слуха [17].
2.3. Жирные кислоты с короткой цепью
Комменсальная противовоспалительная микробиота кишечника метаболизирует сложные углеводы в жирные кислоты с короткой цепью (КЦЖК).SCFAs выполняют различные роли, включая активацию и ингибирование воспалительной реакции и различных метаболических путей [100]. Уровни SCFAs варьируются между тучными и худыми людьми [101]. Бутират, тип SCFA, способствует предотвращению метаболических нарушений [102] и помогает сохранить целостность IB, тем самым снижая скорость транслокации LPS через кишечный эпителий [102]. SCFAs также могут предотвращать ожирение, вызванное HFD, у мышей, изменяя микробиоту кишечника [103]. Кроме того, бутират стимулирует гамма-рецептор, активируемый пролифератором ядерной транскрипции (PPAR-γ), который, в свою очередь, ингибирует провоспалительный путь NF-κB [104, 105].Он также ингибирует передачу сигналов интерферона-гамма (IFN-γ) для подавления воспаления [106].

3. Как диета может повлиять на кишечный барьер?

Любопытно, что повышенная распространенность метаболических заболеваний наблюдается в промышленно развитых странах, где преобладает так называемая «западная диета». «Западная диета» характеризуется как HFD со значительным количеством рафинированных углеводов, пищевых добавок и низким потреблением клетчатки [107]. Эта диета распространена в странах с низким и средним уровнем дохода, где выбирают высококалорийные продукты, исходя из их более низкой цены и более высокой доступности.Однако западная диета содержит минимум питательных веществ и не содержит цельнозерновых продуктов, фруктов, овощей и клетчатки [108]. Многие авторы сообщают о корреляции между «западной диетой» и рядом заболеваний, которые приводят к гиперпроницаемости ВЗК, таких как ВЗК [52, 57, 67, 109]. Интересно, что тяжесть ВЗК коррелирует с количеством жира в организме. диета [110], а повышенная частота обострений ВЗК является результатом повышенного проникновения микробных антигенов в слизистую оболочку [110, 111]. Повышенные уровни ЛПС были обнаружены в плазме пациентов с ВЗК [112], что свидетельствует о гиперпроницаемости кишечника, ведущей к системному воспалительному ответу.Действительно, ВЗК часто проявляется несколькими внекишечными проявлениями (ВИМ), которые могут быть результатом хронического воспаления. Эти сопутствующие заболевания включают артрит, псориаз, увеит, сердечно-сосудистые заболевания, нейропсихологические расстройства и метаболические синдромы, и это лишь некоторые из них [113]. SNHL также был признан EIM, связанным с ВЗК и глютеновой болезнью [114, 115, 116]. Однако на сегодняшний день этой корреляции посвящено очень мало исследований.
Диета с высоким содержанием жиров и кишечная проницаемость
До сих пор неясно, как HFD может вызвать гиперпроницаемость IB и системные воспалительные процессы, которые приводят к расстройствам, изменяющим жизнь.Один из наиболее обсуждаемых механизмов заключается в том, что на экспрессию и распределение кишечных апикальных соединительных комплексов (AJC) влияет HFD, что приводит к гиперпроницаемости IB [26], как показано на мышах [47,117,118]. Другая возможность заключается в том, что HFD значительно увеличивает выработку желчных кислот и их секрецию из желчного пузыря. Желчные кислоты эмульгируют просветный жир и подвергают мицеллы опосредованному липазой пищеварению, тем самым повреждая слизистую оболочку желчного пузыря [26, 119, 120, 121]. Однако существует безошибочная связь между HFD, DIO и воспалением.Исследования на мышах показали, что микробиота кишечника была изменена у животных, получавших HFD, с увеличением количества грамотрицательных бактерий, которые продуцируют LPS [47]. Недавние данные свидетельствуют о том, что HFD вызывает гиперпроницаемость кишечника через механизмы оборота LPS [26]. ЛПС может вызывать гиперпроницаемость кишечника посредством прямого модулирования организации TJ, стимуляции Toll-подобного рецептора 4-кластера дифференцировки 14 (TLR4-CD14)-опосредованной активации NFκB и индуцирования дисфункции IEC [122,123]. Структурная часть LPS-липида A, содержащая короткие жирные кислоты с разветвленной цепью, является лигандом для провоспалительного сигнального комплекса TLR4-CD14 в IECs и иммунных клетках [26,124].ЛПС также может быть включен в состав хиломикронов, которые транспортируют пищевые липиды из кишечника через хвост липида А и попадают в кровоток, вызывая системные воспалительные реакции [125]. Таким образом, пищевые жиры могут повышать уровень LPS в сыворотке крови и вызывать эндотоксемию [47, 126]. В клинических исследованиях у людей, придерживавшихся диеты с низким содержанием жиров, уровень ЛПС в сыворотке составлял от 0 до 0,2 нг/мл, тогда как у группы, потреблявшей HFD, уровень ЛПС в сыворотке составлял до 2 нг/мл [127]. Несколько исследований на животных показали, что HFD влияет на ключевые цитокины и пути воспаления.Провоспалительные медиаторы, такие как IL-1β, интерлейкин 6 (IL-6) и TNF-α, могут влиять на передачу сигналов IEC, жизнеспособность и связность, что приводит к гиперпроницаемости IB [26, 128, 129, 130, 131, 132, 133]. Мыши на HFD показывают пониженные уровни интерлейкина 7 (IL-7), ответственного за организацию TJ [134]. В течение недели после употребления HFD у крыс снизился уровень кишечного противовоспалительного цитокина интерлейкина 10 (IL-10) [135, 136]. У мышей на HFD также наблюдается снижение уровня интерлейкина 22 (IL-22), цитокина, который усиливает реакцию заживления ран и снижает индуцированный жирными кислотами стресс эндоплазматического ретикулума (ER) [133, 137].Кроме того, пищевые жиры нарушают ось эпителиального отслоения-пролиферации. В ответ на враждебную среду IECs теряют каждые два-шесть дней и заменяются новыми энтероцитами, управляемыми передачей сигналов Wnt, и пролиферативным слоем, расположенным на основании крипт Либеркюна [138,139]. Этот процесс высокоорганизован, сложен и чувствителен к множеству стимулов [140]. МЭК просвета кишечника покрыты поверхностным слоем неперемешиваемой слизи (SUML), состоящим из противомикробных препаратов, иммуноглобулина А (IgA), бикарбоната, гликопротеинов и лубриканта.SUML защищает энтероциты, фильтруя токсины, бактерии и нерастворимые вещества [141, 142]. Воспаление, вызванное HFD, способствует апоптозу энтероцитов, что приводит к структурным «пробелам» в базальной мембране, что приводит к гиперпроницаемости B [143, 144] с последующей внекишечной эндотоксемией [145, 146].

4. Взаимодействие между кишечником и отдаленными органами

Микробиота кишечника взаимодействует с мозгом через несколько коммуникационных каналов, известных как ось микробиота-кишечник-мозг.Пути коммуникации включают метаболизм триптофана, блуждающий нерв, микробные метаболиты и иммунную систему [147]. Несмотря на то, что понятие оси кишечник-мозг является относительно новым, количество доказательств экспоненциально растет [21,147,148,149,150,151,152]. Взаимодействие между микробиотой и тканями хозяина в IB может привести к секреции хемокинов, цитокинов, нейротрансмиттеров, эндокринных мессенджеров, нейропептидов, и микробные побочные продукты, такие как ЛПС [147]. Затем эти молекулы могут проникать в сосудистую и лимфатическую системы, воздействовать на нейронные сообщения, передаваемые блуждающими и спинальными афферентными нейронами, связываться с мозгом в отношении состояния здоровья хозяина и влиять на поведение [147].Большинство взаимодействий между хозяином и микробиотой происходит в IB, где обмен молекулами опосредует связь между кишечником и иммунной системой [153]. Эпителий кишечника также содержит энтероциты, секреторные клетки, хемосенсорные клетки и связанную с кишечником лимфоидную ткань, участвующую в иммунном ответе [154]. Энтероциты играют жизненно важную роль во врожденном ответе иммунной системы, высвобождая про- и противовоспалительные цитокины и хемокины, тогда как В-лимфоциты в пейеровых бляшках продуцируют иммуноглобулины [155].Кишечные эпителиальные рецепторы распознавания образов (PRR) идентифицируют молекулярные паттерны, уникальные для конкретных микроорганизмов [156,157]. К ним относятся члены семейства Toll-подобных рецепторов (TLR), которые опосредуют провоспалительные реакции [158]. Кроме того, некоторые метаболиты комменсальных бактерий (например, ЛПС) могут активировать врожденную иммунную систему и, таким образом, модулировать нервные реакции [147, 159]. На целостность гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может влиять системная провоспалительная передача сигналов. индуцированный HFD [160, 161, 162], что приводит к воспалению и повреждению головного мозга.Это может быть не связано с ожирением, поскольку трансплантация микробиоты от мышей, получавших HFD, вызывала значительные нарушения исследовательского, когнитивного и стереотипного поведения у мышей-реципиентов без ожирения, получавших стандартную диету [163]. Это исследование предоставило прямые доказательства того, что изменения микробиома кишечника, вызванные HFD, достаточны для нарушения функции мозга при отсутствии ожирения. Кроме того, предыдущие исследования показали, что у стерильных мышей наблюдается повышенная проницаемость ГЭБ с подавлением белков TJ клаудина-5 и окклюдина.Тем не менее, воздействие мышей, свободных от микробов, на мышей, свободных от специфических патогенов, сопровождалось снижением проницаемости ГЭБ и активацией белков TJ [164]. Микробиота кишечника также может модулировать поведение хозяина и функцию мозга [149, 165, 166, 167, 168]. Интересно, что у стерильных мышей наблюдался когнитивный дефицит, сходный с мышами, инфицированными Citrobacter rodentium и подвергшимися острому стрессу [169, 170]. В нескольких исследованиях сообщалось, что микробиота кишечника играет важную роль в нейровоспалении, нейродегенерации и развитии психических заболеваний [171,172].Утверждается, что дисбактериоз кишечника играет роль в этиологии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА) [173], болезнь Паркинсона (БП) [174], рассеянный склероз [175] и боковой амиотрофический склероз [176]. При БА дисбаланс в микробиоме связан с совместной локализацией ЛПС с амилоидным β-белком (Aβ) 1–40/42 в амилоидных бляшках и вокруг кровеносных сосудов [177]. ЛПС связывается с рецепторами микроглии (TLR2, TLR4 и CD14), активируя комплекс NF-kB (p50/p60), который инициирует нейровоспалительные процессы [178,179].Что касается БП, воспаление кишечника может спровоцировать прогрессирование заболевания [180]. Гиперпроницаемость толстой кишки у пациентов с БП была связана с повышенным накоплением α-синуклеина и кишечной палочки в сигмовидной кишке [181]. Ландшафт микробиома при БП значительно меняется: снижается уровень бактерий, продуцирующих противовоспалительный медиатор бутират (Blautia, Coprococcus и Roseburia), и повышается уровень бактерий, продуцирующих ЛПС (Oscillospira и Bacteroides) [174]. Кроме того, специфические изменения в микробиоме кишечника были связаны с тяжестью симптомов и повышенным уровнем цитокинов в сыворотке, наблюдаемым при БП [182].Это еще раз подтверждает связь между изменениями микробиоты кишечника, системным воспалением и болезнью Паркинсона. ВЗК также связано с более высокой частотой нейродегенеративных заболеваний, включая деменцию [183, 184]; однако механизмы недостаточно понятны. Таким образом, такие факторы, как HFD, могут вызывать дисбактериоз кишечника, повышенную проницаемость IB и проникновение патогенов и микробных растворов в кровоток, что способствует хроническому системному воспалению [26]. Хроническое воспаление может нарушать целостность ГЭБ, способствуя проникновению патогенов и провоспалительных цитокинов в головной мозг, что приводит к нейровоспалению и нейродегенерации [185, 186, 187, 188].

6. Ось кишечник-внутреннее ухо: клинические и экспериментальные данные

Крупномасштабные лонгитудинальные исследования предоставили все больше доказательств того, что хроническая HFD является фактором риска потери слуха из-за ее связи с ДИО и метаболическими заболеваниями [7,10,11,215,217 ]. Например, Scinicariello и коллеги [10] обнаружили, что распространенность высокочастотной потери слуха у подростков с ожирением была значительно выше по сравнению с подростками с нормальным весом [10]. Поперечное исследование, проведенное Hwang et al. [215] было одним из первых исследований, указывающих на возможную связь между SNHL и центральным ожирением в группе из 690 женщин и мужчин в возрасте от 35 до 85 лет.Это было подтверждено проспективным когортным исследованием [7], которое показало, что высокий ИМТ и ожирение увеличивают риск SNHL. Другое ретроспективное перекрестное исследование показало, что ДИО у детей может быть связан с более высокими порогами слышимости на всех частотах и ​​почти двукратным увеличением односторонней низкочастотной SNHL [216]. Кроме того, повышенный уровень общего холестерина и триглицеридов и более высокий ИМТ были связаны с более частым возникновением внезапного начала SNHL, скорее всего, из-за ограниченного кровоснабжения улитки [218].Косвенные данные свидетельствуют о том, что пациенты с ВЗК чаще и в большей степени страдают от СНПС, чем здоровые люди из контрольной группы [114, 219, 220]. Точно так же у педиатрических пациентов с глютеновой болезнью вероятность развития SNHL выше, чем у здоровых детей [115, 116]. Было даже предложено регулярно проверять детей с SNHL на целиакию [115].
Ожирение, вызванное диетой (DIO) и потеря слуха
Предыдущие исследования выявили улитковую микроангиопатию, дислипидемию, окислительно-восстановительный дисбаланс и изменения в передаче сигналов инсулина как потенциальные механизмы, с помощью которых диета, ожирение и метаболические заболевания могут вызывать кохлеарную патологию и нарушения слуха [5,215,221]. ] (Фигура 2).В этом разделе более подробно рассматриваются возможные патофизиологические механизмы, с помощью которых диета, ДИО и метаболические заболевания могут стать факторами риска потери слуха. модели DIO и метаболических заболеваний [8,222]. Например, Хванг и др. продемонстрировали, что у мышей с ожирением были кохлеарные кровеносные сосуды в SV с уменьшенным диаметром и более толстыми стенками [8]. Последующая атрофия SV также может быть результатом этих микроангиопатических изменений, вызванных метаболическим заболеванием у людей [222].У мышей фиброциты нейронов СЛ и спиральных ганглиев были склонны к дегенерации в ответ на ДИО [8]. Хван и др. [8] показали, что уровни экспрессии фактора 1, индуцированного гипоксией (HIF-1), TNF-α, NF-kB, каспазы 3, поли(АДФ-рибозо)полимеразы-1 и фактора, индуцирующего апоптоз, были значительно выше у спиральный ганглий и SL тучных мышей. Они также показали, что плотность клеток в спиральном ганглии и SL в базальном повороте улитки уменьшалась в результате DIO [8].Существует также большое количество доказательств того, что ДИО является основным фактором риска развития инсулинорезистентности и клинических проявлений инсулинорезистентности, сахарного диабета 2 типа [223, 224, 225, 226]. Впоследствии хроническое системное воспаление, возникающее в результате HFD, было определено как критический механизм, лежащий в основе снижения передачи сигналов инсулина [18, 227], ожирения [228], нейродегенерации [229, 230] и потери слуха [8, 231, 232]. Активация провоспалительных путей, особенно пути NF-κB, была связана со снижением передачи сигналов инсулина [18].Передача сигналов инсулина в улитке способствует усилению котранспортера Na-K-Cl 1 (NKCC1), что имеет решающее значение для поддержания электрохимического состава эндолимфы [233]. Благодаря высокой концентрации калия эндолимфа обеспечивает электрохимический градиент, необходимый для деполяризации сенсорных волосковых клеток и сенсорной трансдукции. Pålbrink и коллеги выявили снижение передачи сигналов инсулина в улитке и последующее расширение эндолимфатического компартмента у мышей с хроническим HFD [233].Они предположили, что резистентность к инсулину, возникающая в результате хронического HFD, приводит к снижению экспрессии NKCC1 в улитке, что нарушает ионный гомеостаз в эндолимфе (рис. 2). Кроме того, резистентность к инсулину может снижать выработку оксида азота в эндотелиальных клетках [234, 235]. Поскольку оксид азота является основным регулятором улиткового кровотока [236, 237], резистентность к инсулину может снижать перфузию слуховых сосудов, приводя к ишемии и повреждению нейросенсорных и секреторных тканей улитки.Дислипидемия — это состояние, характеризующееся изменением уровня липидов, включая триглицериды, холестерин и фосфолипиды [238]. Потеря слуха, вероятно, является результатом накопления холестерина и липидных рафтов в кровеносных сосудах улитки [12]. Липидные рафты могут взаимодействовать с оксидазами никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН), генерирующими АФК, в мембране эндотелиальных клеток, вызывая гиперпродукцию АФК [239, 240]. Ду и др. [232] исследовали эффекты гиперлипидемии, вызванной HFD, в улитке старых крыс.Они выявили значительное увеличение экспрессии НАДФН-оксидаз и образования АФК у гиперлипидемических животных по сравнению с крысами на контрольной диете. Накопление АФК также было связано с распространением мутаций митохондриальной ДНК в улитке и митохондриальной дисфункцией из-за окислительного повреждения, которое инициирует клеточный апоптоз в тканях улитки [8, 232].

Дисбиоз кишечника (синдром повышенной кишечной проницаемости) Причины, профилактика, лечение

Желудочно-кишечный тракт — одна из важнейших систем организма.В то время как ваше сердце, легкие и мозг отвечают за правильную работу всех функций организма, проблемы с кишечным трактом могут вызвать проблемы во всем остальном вашем теле.

Когда вы едите или пьете, ваш желудочно-кишечный тракт отвечает за расщепление пищи и поглощение питательных веществ, необходимых для энергии и иммунной функции. Когда эта основная система органов начинает отказывать, это состояние известно как дисбактериоз кишечника или синдром повышенной кишечной проницаемости.

Знание причин, симптомов и вариантов лечения очень важно для восстановления нормальной работы кишечника.

Что вызывает дисбактериоз кишечника?

Одной из наиболее частых причин дисбактериоза кишечника (синдрома повышенной кишечной проницаемости) является повреждение стенки кишечника.

Эта подкладка отвечает за предотвращение попадания токсинов и бактерий в организм, а также за поглощение необходимых питательных веществ.

Это вызвано рядом факторов, включая распыление пестицидов на пищу, длительное использование антибиотиков, противозачаточные средства, гормональные добавки, стероиды и диеты с высоким содержанием сахара.

Все это нарушает естественный баланс в кишечнике и может привести к повреждению его слизистой оболочки.

 Симптомы синдрома повышенной кишечной проницаемости

Симптомы дисбактериоза кишечника не всегда влияют на кишечник. Помните, что кишечник отвечает за правильное функционирование всех систем органов.

Когда эта система повреждена, вы можете заметить общие проблемы со здоровьем, такие как:

  • астма
  • глютеновая болезнь
  • аллергии
  • экзема
  • синдром хронической усталости
  • плохая память
  • плохое либидо
  • пищевая аллергия и непереносимость

Все это и многое другое можно отнести к синдрому повышенной кишечной проницаемости.

Профилактика синдрома повышенной кишечной проницаемости

Первое, что вы можете сделать для защиты своего здоровья, — это работать над тем, чтобы у вас не возник синдром повышенной кишечной проницаемости. Есть несколько шагов, которые вы должны предпринять, чтобы защитить здоровье желудочно-кишечного тракта, например:

  • Избегайте чрезмерного количества сахара в своем рационе
  • заменяют полезные бактерии, когда необходимы антибиотики
  • контролировать уровень стресса
  • избегать алкоголя

Лечение синдрома повышенной кишечной проницаемости

Если вы чувствуете, что состояние вашего здоровья может быть вызвано дисбактериозом кишечника, вы можете сделать несколько вещей, чтобы обратить вспять вредное воздействие.

  1. Первый шаг — вернуть в свой рацион здоровые бактерии. Многие люди считают, что все бактерии вредны и что их следует избегать любой ценой. Это не тот случай. Всегда сначала консультируйтесь со своим врачом, но, как правило, пациенты, страдающие от синдрома повышенной кишечной проницаемости, должны обязательно принимать ежедневную добавку пробиотиков. Эти добавки содержат тысячи живых активных культур полезных бактерий, которые помогут восстановить баланс в кишечнике.
  1. Затем вы должны убить избыток дрожжей, которые свирепствуют в вашем теле.Это можно сделать, принимая добавки против дрожжей. Поскольку каждый человек индивидуален, наша аптека может создать для вас идеальную смесь.
  1. Последним шагом к лечению синдрома повышенной кишечной проницаемости является изменение диеты. Удалите лишние жиры и сахара, добавив в свой ежедневный рацион натуральные пробиотики, в том числе йогурт с низким содержанием сахара и клетчатку. Если вы лечите свое заболевание, не меняя диету, вы обнаружите, что сталкиваетесь с этим состоянием снова и снова.

Поговорите со своим врачом

Помните, всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем вносить какие-либо медицинские изменения или добавки.Поговорите со своим врачом о том, что The Compounding Pharmacy of America создаст для вас специализированное соединение!

Свяжитесь с нами сейчас, чтобы узнать больше о том, как наши индивидуальные лекарственные препараты могут помочь вам и вашим конкретным потребностям в области здравоохранения, включая синдром повышенной кишечной проницаемости!

Главный операционный директор, The Compounding Pharmacy of America

Мэтью Потит, Pharm.D. с отличием окончил Университет Ли со степенью бакалавра биологических наук.После обучения в бакалавриате он завершил программу доктора фармации в Южной фармацевтической школе Университета Мерсер, которую окончил в 2004 году. Доктор Потит провел большую часть своей фармацевтической карьеры в штате двух самых престижных учебных больниц на юго-востоке; Университет Эмори в Атланте и Медицинский центр Университета Вандербильта в Нэшвилле. В этих учреждениях он получил большой опыт и обучение по рецептуре стерильных продуктов.

В 2010 году он вернулся домой в Восточный Теннесси, где занимал должность директора аптек в двух аптеках стерильных продуктов в Ноксвилле.Мэтью живет в Ноксвилле со своей женой Крис. Доктор Потит является первым сертифицированным антивозрастным фармацевтом в Теннесси Американской академией антивозрастной медицины.

Узнайте больше о Мэтью Потите, PharmD 

Лечение дисбактериоза в Чапел-Хилл, Северная Каролина

Дисбактериоз — это термин, описывающий микробный дисбаланс в организме и, чаще всего, в кишечнике. Думайте о дисбиозе как о противоположности симбиоза. Когда все идет гладко и симбиотически, микробные колонии полезных бактерий в вашем кишечнике помогают вам функционировать.Они помогают пищеварению, борются с вредными бактериями, создают необходимые витамины и многое другое. Все эти полезные бактерии находятся в тонком равновесии, и когда это равновесие нарушается, это называется дисбактериозом. Как и в любой экосистеме, отсутствие одного вида и избыток другого быстро станут проблемой. Это ничем не отличается от микробиома вашего кишечника. В состоянии дисбиоза колонии бактерий в кишечнике не могут общаться, что приводит к дальнейшему разрастанию одних бактерий за счет других.Если не остановить, все больше и больше полезных колоний будет повреждено, и порочный круг дисбактериоза будет продолжаться. Как правило, ваш кишечник способен устранить дисбактериоз самостоятельно, во всяком случае, вы будете испытывать временные симптомы, такие как слегка жидкий стул. Однако в более тяжелых случаях может потребоваться профессиональная диагностика и лечение дисбиоза.

Как я узнаю, есть ли он у меня?

Баланс ваших кишечных бактерий будет меняться, и баланс никогда не может быть идеальным.Естественные функции вашего тела будут держать это под контролем и регулярно корректировать. Общие симптомы дисбактериоза могут включать тошноту и другие легкие симптомы, которые могут быть связаны с рядом других причин. Однако, если вы заметили ухудшение симптомов или начали замечать какие-либо из этих симптомов, которые обычно связаны с дисбактериозом, возможно, пришло время обратиться к специалисту для лечения дисбактериоза как можно скорее. Эти симптомы могут включать:

  • Неприятный запах изо рта (галитоз)
  • Расстройство желудка
  • Тошнота
  • Запор
  • Диарея
  • Вздутие живота
  • Усталость
  • Мозговой туман
  • Беспокойство
  • Депрессия

Мы можем провести ряд тестов, чтобы определить состояние вашего кишечника и определить, действительно ли дисбактериоз является проблемой.Если в вашем организме есть дисфункция, ваше тело скажет вам об этом! Образцы стула — отличный способ определить наличие вредных бактерий в кишечнике и организме. Многие врачи используют дыхательный тест на СИБР для определения наличия или отсутствия несбалансированной бактериальной флоры, но, по нашему опыту, он очень нечувствителен. Другим тестом, который мы часто используем для определения наличия дисбаланса, является анализ мочи, который измеряет метаболиты как дрожжей, так и бактерий в моче. Ни один тест не идеален.

Что вызывает дисбактериоз и как его предотвратить?

Существует много причин, по которым здоровье вашего кишечника может ухудшиться. Придерживаться здорового образа жизни — лучший способ поддерживать естественный бактериальный баланс в организме и предотвращать разрастание чего-либо вредного. Мы рекомендуем придерживаться диеты с высоким содержанием клетчатки; с низким содержанием добавленных сахаров и продуктов с высокой степенью переработки; и избегает чрезмерного количества жира для здорового пищеварения. Мы также рекомендуем принимать антибиотики только под наблюдением врача и по медицинским показаниям.Хотя антибиотики хорошо убивают вредные бактерии в вашем организме, они также могут убивать полезные бактерии, и все, что влияет на микробный состав вашего тела, может вызвать дисбактериоз.

Стресс также является основной причиной бактериального дисбаланса. Гормон стресса, кортизол, оказывает мощное регулирующее воздействие на вашу иммунную систему, и основная роль нашей иммунной системы заключается в поддержании здоровой экосистемы в нашем кишечнике. Слишком много или слишком мало этого мощного гормона может привести к значительному ухудшению микробиома кишечника.

Упражнения, к удивлению многих людей, являются еще одним фактором образа жизни, который играет очень важную роль в поддержании здоровой микрофлоры кишечника. Мы также находим ряд людей с основной недостаточностью питания или нарушениями обмена веществ, которые способствуют дисбактериозу. Дырявая кишка, воздействие токсинов, плохой сон — все это факторы, которые могут повлиять на то, насколько здорова микробная флора вашей пищеварительной системы.

Если это у меня есть, что я могу сделать, чтобы исправить это?

Если вы заболели дисбактериозом, важно восстановить баланс, поскольку он может быть фактором риска других проблем с пищеварением и хронических заболеваний.Элиминационная диета и некоторая здоровая стрессоустойчивость — всегда хорошее начало для восстановления здоровья кишечника. Исключение провоцирующих продуктов поможет ослабить симптомы, но не устранит полностью ущерб и не устранит другие способствующие факторы.

Лучший способ лечения дисбактериоза и достижения устойчивых результатов — комплексный подход к лечению дисбактериоза для вашего пищеварения и общего самочувствия. Поскольку большинство дисфункций кишечника, как правило, вызвано более чем одним фактором, эффективное лечение дисбактериоза также должно быть многофакторным.

Наша команда профессионалов готова поддержать вас в создании более здорового образа жизни для здоровья вашего кишечника, а также в лечении дисбактериоза и симптомов кишечника. Работайте вместе с экспертами в области функциональной медицины, питания и стрессоустойчивости, чтобы создать индивидуальный план оздоровления для вашей болезни и общего состояния здоровья. Мы стремимся не только устранить ваши симптомы дисбактериоза, но и понять основные причины, по которым у вас возникают эти симптомы. Устранив эти проблемы в корне, мы будем работать над созданием плана оздоровления, формируя навыки и привычки, необходимые для лечения дисбактериоза и ведения здорового и активного образа жизни.

Роль дисбактериоза кишечника в болезни Паркинсона: понимание механизмов и варианты лечения | Мозг

Получить помощь с доступом

Институциональный доступ

Доступ к контенту с ограниченным доступом в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок. Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту следующими способами:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов.Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с проверкой подлинности IP.

Войдите через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения.

Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

  1. Щелкните Войти через свое учреждение.
  2. Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа в систему.
  3. Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  4. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Вход с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Многие общества предлагают своим членам доступ к своим журналам с помощью единого входа между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Из журнала Oxford Academic:

  1. Щелкните Войти через сайт сообщества.
  2. При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  3. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для своих членов.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Институциональная администрация

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью.Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Просмотр учетных записей, вошедших в систему

Вы можете одновременно войти в свою личную учетную запись и учетную запись своего учреждения. Щелкните значок учетной записи в левом верхнем углу, чтобы просмотреть учетные записи, в которые вы вошли, и получить доступ к функциям управления учетной записью.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции.Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

что это значит для ваших пациентов?

Слово «микробиом» сейчас у всех на устах; растет понимание того, что это на самом деле означает, и делается реальный акцент на сбалансировании вашего рациона для достижения здорового баланса кишечных бактерий. Наше понимание того, как микробиота в кишечнике на самом деле влияет на здоровье и благополучие, расширяется быстрыми темпами, и в настоящее время общепризнано, что каждый вид бактерий, естественным образом обитающий в кишечнике человека, выполняет свою уникальную функцию.Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как синдром раздраженного кишечника (СРК) и, в частности, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), хотят знать бактериальный состав своего кишечника, как он в результате функционирует, какие конкретные бактерии или их пропорции что способствует их симптомам, и что можно с этим поделать.

Инструмент для анализа ДНК кишечной микробиоты GA-map® Dysbiosis Test — это первый тест, использующий стандартизированный подход для выявления и характеристики дисбаланса микробиома — дисбактериоза — в образце фекалий.

Что мой пациент узнает, пройдя тест на дисбактериоз?

Тест на дисбактериоз GA-map даст вам и вашему пациенту полное представление о том, что на самом деле происходит в их кишечнике, какие бактерии играют основную роль и являются ли они полезными или вредными для здоровья микробами. Вооружившись этими знаниями и вашими индивидуальными советами, они смогут определить, какие конкретные диеты или добавки необходимы, чтобы попытаться нормализовать свой микробиом и, в свою очередь, улучшить симптомы желудочно-кишечного тракта и общее состояние здоровья.

Этот простой, но эффективный тест может ответить на следующие вопросы:

  • Есть ли у пациента аномальный кишечный микробиом?

  • Насколько далеки от здоровой точки отсчета их результаты?

  • Насколько выражен дисбактериоз?

  • Какие виды бактерий присутствуют в кишечнике?

  • Какие пропорции этих различных бактерий составляют микробиом?

  • Есть ли у пациента пробиотические бактерии в кишечнике?

  • Предполагает ли бактериальный состав наличие воспаления?

  • Помогут ли диетические изменения?

  • Окажут ли добавки, такие как пробиотики, положительное влияние на микробиоту?

Знание означает силу

По результатам этого теста вы можете дать пациенту четкие рекомендации по диете и образу жизни или персонализировать лечение, а лучшее понимание собственного микробиома поможет ему в полной мере заниматься этим.Глядя на то, что и сколько они едят, а также поддерживает ли их диета полезные бактерии, но подавляет вредные виды, обучает и дает пациентам возможность вносить изменения, которые потенциально могут уменьшить их дискомфорт, облегчить неприятные симптомы, такие как диарея, и помочь им восстановить микробиом кишечника. более здоровый состав.

Отслеживание здоровья кишечника

Повторные тесты на дисбактериоз с течением времени также являются эффективным способом наблюдения за состоянием пациентов и демонстрации эффективности диетических изменений или пищевых добавок в нормализации их микробиома.Они смогут увидеть, увеличили ли внесенные ими изменения в образ жизни, такие как снижение веса, снижение потребления алкоголя и включение в рацион большего количества ферментированных продуктов и клетчатки, разнообразия микробов и привели ли они к увеличению доли здоровых бактерий в организме. их кишечник и, в случае СРК и ВЗК, повлияло ли это на симптомы.

Нажмите здесь, чтобы узнать больше о том, как тест на дисбактериоз GA-map может помочь вашим пациентам.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.