Лечение дисбактериоза кишечника у взрослых схема: Лечение дисбактериоза у взрослых | Клиника Семейный доктор

Содержание

Дисбактериоз кишечника – «СМ-Клиника» Санкт-Петербург

Дисбактериоз кишечника — нарушение естественного микробного баланса в организме. Для данного заболевания характерен широкий спектр проявлений — от легкого недомогания до длительного и тяжелого токсикоза. Дисбактериоз способствует повышению проницаемости стенок кишечника для токсинов и аллергенов, при этом также в значительной степени угнетаются барьерные функции печени.

Дисбактериоз кишечника вызывает нарушения нормального метаболизма, ухудшает усвояемость витаминов и микроэлементов, нередко провоцирует заболевания печени и поджелудочной железы. Сохранение нормальной микрофлоры кишечника является важнейшим фактором для поддержания общего здоровья организма.

Причины дисбактериоза

  • аллергические реакции;
     
  • заболевания желудочно-кишечного тракта;
     
  • состояния, характеризующиеся иммунодефицитом;
     
  • длительная гормонотерапия;
     
  • применение противовоспалительных препаратов;
     
  • кишечные инфекции;
     
  • стрессы;
     
  • возрастные изменения микрофлоры;
     
  • частые вирусные респираторные инфекции;
     
  • длительный прием антибиотиков;
     
  • лучевая терапия и химиотерапия у больных раком.
     

Симптомы дисбактериоза кишечника

У взрослых среди клинических проявлений дисбактериоза можно выделить метеоризм, отрыжку, вздутие живота, понижение либо полное отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, боль в животе (схваткообразную, ноющую либо острую).

После посещения туалета остается чувство неполного опорожнения кишечника, позывы на дефекацию остаются императивными (внезапными и неконтролируемыми), каловые массы имеют пробкообразный вид (жидкий либо кашицеобразный кал с примесями слизи), часто случаются запоры.

Диагностическое значение имеют также проявления авитаминоза (сухость кожи и слизистых оболочек), утомляемость, головные боли, слабость, нарушение сна.

При дисбактериозе может проявляться аллергический синдром (зуд кожи, на коже присутствуют аллергические высыпания).

Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника

Перед лечением дисбактериоза кишечника проводится клинико-лабораторное исследование; при этом рассматриваются различные заболевания и клинические ситуации, способные повлиять на качественный и количественный состав микрофлоры.

Если микроорганизмы проявляют нехарактерные для естественного состояния характеристики: слишком быстро растут, провоцируют иммунологические нарушения в организме, то делается вывод о наличии дисбактериоза.

Самостоятельная диагностика и лечение этого заболевания невозможны, поэтому скорость выздоровления и прогноз полностью зависят от того, как быстро пациент обратился в клинику за квалифицированной помощью.

В «СМ-Клиника» проводится лечение дисбактериоза кишечника на разных стадиях. Мы гарантируем индивидуальный подход к каждому клиенту и высокое качество обслуживания.

причины, симптомы, диагностика, лечение и профилактика

В результате заболевания могут присоединяться сопутствующие инфекции. Дисбактериоз кишечника встречается у большинства взрослых людей и в 95% случаев – у грудных детей.

Причины дисбактериоза кишечника

  • снижение иммунитета;
  • длительное и бесконтрольное применение некоторых видов медикаментов – иммунодепрессантов, антибиотиков, стероидных гормонов;
  • превышение допустимого уровня лучевой нагрузки, как из-за экологического неблагополучия, так и в рамках лучевой терапии;
  • заболевания инфекционного характера;
  • стрессы;
  • неправильное питание с преобладанием рафинированных, консервированных, содержащих химические добавки продуктов;
  • нарушение переваривания некоторых веществ из-за недостатка нужных ферментов.

Симптомы дисбактериоза

  • неустойчивый стул;
  • явление кишечной диспепсии;
  • патологические примеси в кале (слизь, кровь).

Возможные осложнения заболевания:

  • проникновение бактерий из ЖКТ в кровь;
  • развитие желчнокаменной болезни;
  • инфекционное поражение организма, вплоть до септического состояния.

Сапунов В.В., эндоскопист. Диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта в ОН КЛИНИК

Лечение дисбактериоза кишечника в ОН КЛИНИК

После проведения всех анализов врач назначает медикаментозную терапию, направленную на: устранение избытка патогенных бактерий в тонкой кишке, восстановление баланса микрофлоры толстой кишки, улучшение пищеварения; восстановление водно-электролитного баланса, моторики кишечника; стимулирование иммунного сопротивления на патогенное проникновение.

ОН КЛИНИК – современный медицинский центр, где диагностика и лечение дисбактериоза кишечника проходит на самом высоком уровне, доступном мировой современной медицине. Основная информация, которую следует знать пациентам с заболеваниями ЖКТ:

Что такое дисбактериоз и чем он опасен?

Дисбактериоз кишечника – нарушение баланса микробного состава нижних отделов ЖКТ. При осложнениях данного заболевания патогенные бактерии ЖКТ могут атаковать кровь и вызвать сепсис.

Что делать, если проявились признаки дисбактериоза?

При проявлении любых признаков, указывающих на наличие дисбактериоза или других заболеваний ЖКТ, необходимо немедленно посетить гастроэнтеролога. В ОН КЛИНИК существует специализированное отделение гастроэнтерологии и гепатологии, где прием ведется профильными специалистами высшей категории ежедневно.

Как диагностируется заболевание?

На приеме гастроэнтеролог собирает анамнез, после чего назначает необходимую диагностику. Специалист может предложить пройти посев кала с определением состава патогенной флоры, анализы крови и мочи и другие тесты, необходимость которых зависит от степени развития заболевания. Обследование выполняется на современном качественном оборудовании импортных производителей: «Stephanix» (Франция), «Olympus» (Япония), «Siemens» (Германия), “Pentax” (Япония).

Как сдать анализы?

В клинике имеется собственная лаборатория, оснащенная самым современным оборудованием. Пройти даже комплексное обследование можно за один день.

Как проходит лечение дисбактериоза?

Программа лечения дисбактериоза подбирается индивидуально, на основании результатов обследования. Врачи ОН КЛИНИК применяют авторские методики лечения, включающие специализированные диеты. Диагностика и лечение проходят без боли, в комфортных условиях, позволяя достичь самых высоких результатов.

Насколько доступно лечение дисбактериоза в ОН КЛИНИК?

Лечение в ОН КЛИНИК доступно пациентам с любым уровнем дохода. Действуют программы скидок и льгот, есть возможность лечения в кредит.

Лечение дисбактериоза кишечника

Если вас постоянно беспокоят чувство вздутия, тяжести и боли в животе, то можно с большой долей уверенности сказать, что ваша проблема называется “дисбактериоз”. К сожалению, это состояние получило столь широкое распространение, что встречается примерно у 90% взрослого населения. При этом, за лечением дисбактериоза кишечника обращаются единицы. Остальные просто не понимают какое влияние дисбактериоз оказывает на их здоровье.

Дисбактериоз – симптомы и лечение

Дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием. Причиной дисбактериоза могут стать самые разные факторы, начиная от неправильного, неполноценного питания и заканчивая стрессами. Но в подавляющем большинстве случаев причиной развития дисбактериоза у взрослых является неправильный или длительный приём антибиотиков. Симптомы дисбактериоза могут быть связаны с пищеварением: нарушения стула (запоры или диарея), метеоризм и боли в животе. Но часто дисбактериоз проявляется такими признаками, которые трудно связать именно с этим состоянием: аллергические проявления, анемия, снижение иммунитета, расстройства со стороны нервной системы. В самых тяжёлых случаях дисбактериоз может приводить к серьёзным поражениям внутренних органов. Именно поэтому требуется своевременное и профессиональное лечение дисбактериоза кишечника.

Схема лечения дисбактериоза кишечника

К сожалению, реклама зачастую вводит людей в заблуждение, предлагая самостоятельно “лечить” дисбактериоз кишечника при помощи кисломолочных продуктов, биологических добавок, “пробиотиков” или каких-либо других препаратов. Некоторые из этих лекарственных средств только устраняют симптомы дисбактериоза, но никак не влияют на его суть – нарушение соотношения микроорганизмов в пищеварительном тракте. Для полноценного лечения дисбактериоза кишечника в первую очередь необходима подробная качественная и количественная диагностика состояния кишечной микрофлоры. Говоря проще – нужно понять – каких именно микроорганизмов слишком много, а каких – слишком мало. Исходя из этих данных и строится схема лечения дисбактериоза кишечника. 

Все необходимые обследования вы можете пройти в нашем центре. Дальнейшее лечение строится, исходя из результатов обследования и, в обязательном порядке, включает в себя рекомендации по правильному питанию, а так же приём лекарственных препаратов. Эффективность лечения проверяется последующими анализами.

Лечение дисбактериоза кишечника препаратами фагов

Это один из самых эффективных в настоящее время способов восстановления нормального соотношения микроорганизмов в кишечнике. Современная и эффективная альтернатива использованию антибиотиков в лечении дисбактериоза кишечника. Бактериофаги представляют собой вирусы, которые способны избирательно поражать те или иные бактерии. Для организма человека они абсолютны безвредны, и действуют только в пределах желудочно-кишечного тракта. Подбор культуры бактериофагов, необходимой для лечения, происходит индивидуально в каждом конкретном случае. Для составления схемы лечения дисбактериоза кишечника бактериофагами врач опирается на данные обследования. В нашем центре работают специалисты, имеющие богатый опыт в лечении дисбактериоза кишечника. А современные методы, применяемые ими, позволяют в большинстве случаев добиваться успеха. 


Лечение дисбактериоза кишечника после антибиотиков

Восстановление кишечной микрофлоры после завершения курса антибиотикотерапии – одна из самых важных проблем современной медицины. Вне зависимости от того, для лечения какого заболевания применяли антибиотики, все они негативно влияют на состояние микрофлоры кишечника. Поскольку любое инфекционное заболевание развивается на фоне сниженного иммунитета либо приводит к ухудшению работы иммунной системы, организм не в состоянии самостоятельно справиться с последствиями антибиотикотерапии. Нарушения состояния кишечной микрофлоры сами по себе могут приводить к снижению иммунитета. Организм при этом плохо защищен от инфекции, не может справиться с ней, что вновь требует применения антибиотиков, нарушающих хрупкое равновесие в желудочно-кишечном тракте. Чтобы разорвать этот порочный круг, необходимо в обязательном порядке проводить лечение дисбактериоза кишечника после любой антибиотикотерапии. Схема лечения дисбактериоза кишечника в этом случае так же включает в себя предварительную диагностику, соблюдение рекомендаций по правильному питанию, приём препаратов и повторные обследования для контроля за эффективностью лечения. 

Лечение дисбактериоза кишечника – профильное направление нашего медицинского центра. У нас работают высококлассные специалисты и имеется все необходимое диагностическое оборудование. 

диагностика, профилактика и лечение – тема научной статьи по ветеринарным наукам читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

ПРАКТИКУМ ПОМОЩНИКА ВРАЧА ИД

Дисбактериоз кишечника: диагностика, профилактика и лечение

Броновец И.Н.

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Bronovets I.N.

Belarusian State Medical University, Minsk

Dysbacteriosis of the intestine: diagnosis, prevention and treatment

Резюме. Для профилактики лечения и реабилитации пациентов с дисбактериозом кишечника используются разные методы. Лечение должно быть направлено не только на основное заболевание, но и на патогенную и условно-патогенную микрофлору вызвавшую дисбактериоз. В зависимости от выраженности интоксикации и нарушения пищеварения назначают кишечные антисептики, энтеросорбенты, пищеварительные ферменты и средства, нормализующие кишечную перистальтику восстанавливают и стабилизируют нормафлору кишечника за счет назначения пробиотиков и пребиотиков, кисломолочных смесей обогащеных бифидобактериями и немедикаментозных средств, способствующих приживанию нормофлоры в кишечнике.

Ключевые слова.: дисбактериоз (дисбиоз) кишечника, бифидобактерии, лактобактерии, патогенная микрофлора, пробиотики, пребиотики, пищевые волокна, профилактика, лечение.

Медицинские новости. — 2016. — №11. — С. 56-58. Summary. For the prevention treatment and rehabilitation of patients wtth intestinal dysbiosis use different methods. Treatment should be aimed not only at the underlying disease, but also on pathogenic and conditionally pathogenic microflora, causing dysbiosis. Depending on the severity of intoxication and digestive disorders is prescribed intestinal antiseptics, chelators, digestive enzymes and a means of normalizing the intestinal motility restore and stabilize normoflora of the intestine through the appointment of probiotics and prebiotics, fermented milk mixtures enriched with bifidobacteria and non-drug ways to improve the healing of the normal flora in the intestines.

Keywords: dysbacteriosis (dysbiosis) of the gut, bifidobacteria, lactobacilli, pathogenic microflora, probiotics, prebiotics, dietary fiber, prevention, treatment. Meditsinskie novosti. – 2016. – N11. – P. 56-58.

Симптомы, связанные с заболеваниями органов пищеварения, являются наиболее распространенными. Едва ли найдется человек, у которого никогда не было изжоги, отрыжки, тошноты, боли в животе, метеоризма и нарушений стула. При всем этом за медицинской помощью для выяснения причин этих симптомов обращаются только в том случае, когда симптомы повторяются регулярно или проявляются остро. Большинство пациентов предпочитают до поры до времени лечиться самостоятельно, пользуясь по своему усмотрению распространенными «желудочными» средствами. Причиной этих симптомов являются заболевания органов пищеварения или последствия перенесенной кишечной инфекцией [1, 6].

Пищеварительный тракт – гетерогенная бактериальная экосистема. Вследствие низкого значения рН желудок является стерильной средой. В тонкой кишке содержится небольшое количество бактерий (от 104 до 106 на мл). Высокое значение рН и быстрый тразит не очень способствуют росту бактерий. Однако в кишечнике условия для роста бактерий более оптимальные, чем в желудке. В толстом кишечнике содержится в 100 000 раз больше бактерий на мл, чем в тонком кишечнике.

Кишечник является строго анаэробной системой, богатой питательными веществами, с медленным транзитом и кислотностью среды от нейтральной до слабощелочной. Его бактериальная экосистема включает от 400 до 500 различных типов бактерий, которые взаимодействуют между собой. Большинство этих бактерий

являются компенсалами, они участвуют в расщеплении неперевариваемых соединений, содержащихся в пище, но не участвуют в непосредственном взаимодействии с физиологическими процессами организма.

У практически здоровых людей большую часть (около 96% микрофлоры кишечника) составляют представители облигатной (то есть постоянно встречающейся) микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды, непатогенная кишечная палочка и др.). Это основная группа микрофлоры кишечника.

Вторую группу составляют факультативная (непостоянная) микрофлора и

условно-патогенная. При определенных Условиях (снижение местной, а тем более общей иммунной защиты) эта флора вызывает внутрикишечные и общие нарушения. Факультативная группа представлена микрококками, протеем, стафилококками, кластридиями, цитробактерами и др. Общее количество микроорганизмов во второй группе составляет 2-4% от их общего количества.

Третью группу составляет транзитор-ная (случайная) патогенная микрофлора: кластридии, синегнойная палочка, грибы рода Candida и др. На ее долю приходится 0,01-0,001%.

В процессе постоянного взаимодействия макро- и микроорганизмов формируется уникальная экосистема, находящаяся в состоянии динамического равновесия. Наиболее существенную роль в ней играют облигатные и факультативные анаэробы: бифидобактерии, лактобакте-рии, энтеробактерии, энтерококки. Нарушение бактероэкологического равновесия в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) приводит к формированию дисбактериоза (дисбиоза) кишечника.

Дисбактериоз кишечника – это клини-ко-лаболаторный синдром, возникающий при целом ряде заболеваний и клинических ситуаций, который характеризуется

изменениями количественного и/или качественного состава нормофлоры, метаболическими и иммунологическими нарушениями; у части пациентов сопровождается симптомами поражения кишечника.

Нормальная микрофлора кишечника человека выполняет ряд важных функций, которые необходимы для жизнедеятельности организма. Ключевую роль играют бифидобактерии и лактобактерии. Бифи-добактерии за счет создания кислой среды препятствуют размножению патогенной микрофлоры. Кроме того, они обладают выраженным антагонизмом в отношении

Кишечник является строго анаэробной системой, богатой питательными веществами, с медленным транзитом и кислотностью среды от нейтральной до слабощелочной. Его бактериальная экосистема включает от 400 до 500 различных типов бактерий, которые взаимодействуют между собой

патогенных микробов, улучшают процессы пищеварения, поддерживают нормальный витаминный баланс и иммунный статус, участвуют в синтезе незаменимых аминокислот [1, 2].

Кишечная микрофлора взрослого человека довольно устойчива к переменам в питании. Пища, богатая углеводами, стимулирует бифидофлору и ведет к увеличению бактериальной массы толстого кишечника. Белковая пища не влияет на спектр и количество кишечных бактерий, а жировая -угнетает бифидобактерии и энтерококки, но стимулирует размножение бактероидов. «Пищевой» дисбиоз чаще носит временный характер и исчезает при переходе на здоровое сбалансированное питание [2].

При различных заболеваниях местного и общего характера изменяется микробный пейзаж толстой кишки. Дисбактериоз регистрируется у большинства больных с поражением ЖКТ инфекционной и неинфекционной природы, после острых вирусных и бактериальных инфекций внекишечной локализации, при хронических воспалительных и аллергических заболеваниях, у больных злокачественными заболеваниями и лейкозами, на фоне применения цитостатиков и особенно антибиотиков. Антибиотикозависимые дисбиозы стабильны и требуют активной терапии.

Сдвиги в нормальной микрофлоре кишечника всегда вторичны и отражают воздействие факторов, изменяющих статус кишечника или внутренний баланс самого микробиоциноза. Нарушение микробного равновесия может осложнять многие патологические состояния, быть атерогенным явлением, связанным с антибактериальной, гормональной и другой терапией или несбалансированным питанием и т.д. [3].

Один из частых вариантов дисбактерио-за кишечника – кандидозный (дисбиоз кишечника с избыточным ростом грибов рода Candida). Удельный вес его может достигать 31% [5]. Рост дрожжеподобгых грибов рода Candida нередко ассоциируется с пищевой аллергией и аллергическими заболеваниями вообще, а также с курением [9].

Клиническая картина дисбактериоза кишечника весьма вариабельна, а выраженность симптоматики не всегда коррелирует со степенью дисбиотических нарушений. Ранними и наиболее специфическими симптомами можно считать повышенное газообразование, нарушение переваривания пищи (кишечная диспепсия), изменение характера стула, а при развитии дисбактериоза не фоне колита – болевой синдром, патологические примеси в кале (слизь), в более тяжелых случаях – интоксикация, диарея и обезвоживание, снижение массы тела.

В диагностике и трактовке кишечного дисбактериоза большое значение имеет копрологическое исследование, дающее

возможность охарактеризовать пищеварительную, ферметовыделительную, всасывательную и двигательную функции кишечника. В последнее время получили распространение методы, основанные на выявлении метаболитов микроорганизмов, – газожидкостная и ионная хроматография. В лабораторной диагностике применяют бактериологические исследования фекалий и посев на питательные среды соскобов со слизистых оболочек.

«Золотым стандартом» диагностики синдрома избыточного роста бактерий считается интестиноскопия с аспирацией содержимого тонкой кишки и посевом спирата на питательную среду. Но эта методика сложна, требует проведения общей анастезии и хорошей бактериологической службы с возможностью культивирования аэробов и анаэробов. Недостатком является длительное время ожидания результатов – 10 дней и более.

Синдром избыточного роста бактерий диагностируется на основании использования дыхательного теста с меченым Н2, проводимый с лактулозой или галактозой. Бактерии разлагают лактулозу, в результате чего освобождается меченый Н2, концентрация которого затем может быть измерена в выдыхаемом воздухе. В норме лактулоза расщепляется лишь в толстой кишке микрофлорой. При дис-биозе микрофлорой заселяются и тонкая кишка, которая расщепляет лактулозу. Более раннее появление Н2 в выдыхаемом воздухе свидетельствует о наличии бактериального расщепления субстрата в тонкой кишке (при этом следует исключить ускоренное продвижение субстрата по тонкой кишке).

Подтверждает синдром избыточного роста бактерий посев дуоденального аспирата и последующего обнаружения в нем увеличенного содержания микроорганизмов (>106/мл; общее количество бактерий в просвете тощей кишки не превышает 104-106/мл).

Микрофлора различных отделов пищеварительного тракта значительно отличается количественно и качественно. Микробиологическое исследование фекалий лишь косвенно может свидетельствовать о микробном неблагополучии, так как состав фекальной микрофлоры отражает ситуацию только в толстой кишке, а точнее в ее дистальном отделе.

Профилактика и особенно лечение нарушенного микробиоза кишечника должно быть комплексным. Оно включает: 1) устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки; 2) восстановление нормальной микробной флоры

толстой кишки; 3) улучшение кишечного пищеварения и всасывания; 4) восстановление нормальной моторики кишечника; 5) стимулирование реактивности организма [6, 10].

Важнейшими нормальными обитателями толстого кишечника человека являются бифидобактерии (основная первая группа). Они составляют от 3 до 7% от общей фекальной микрофлоры у взрослых. Это анаэробные, палочковидные, грамм-положительные бактерии. Другим важным представителем этой группы микрофлоры являются лактобактерии.

Восстановлению качества и количества бифидобактерий способствует увеличение в пищеварительном рационе пектинов (пищевых волокон), а для лак-тобактерий лучшим пищевым продуктом являются кисломолочные продукты. Антибиотическую активность кисломолочных продуктов повышают путем добавления

никотиновой кислоты (на 1л – 6-8 мг), тиамина (4-6 мг), токоферола (1-3 мг).

Для профилактики и лечения дисбак-териоза широко используются пробиотики и пребиотики.

Пробиотики – это живые микроорганизмы: молочнокислые бактерии, чаще бифидобактерии или лактобактерии, которые относятся к нормальным обитателям кишечника здорового человека и улучшают микробный баланс кишечника. Они представляют собой монокультуру живых микроорганизмов или комплекс живых микроорганизмов разных видов (бифидобактерий, лактобактерий и др.), а также вещество, стимулирующее их колонизирующую способность и размножение. Кроме того, пробиотики обладают антагонистическими свойствами по отношению к патогенным микроорганизмам (третья группа): конкурируют за рецепторы на эпителиоцитах, питательные вещества; способны выделять ингредиенты, ингиби-рующие рост патогенных микроорганизмов (цитокины, масляную кислоту).

Пробиотики содержатся в молочных продуктах со специальной закваской, кукурузных хлопьях, крупах, черном хлебе.

Важным в профилактике и лечении дисбактериоза кишечника является питание. В зависимости от типа диспепсии вводят ограничения на определенные продукты: при преобладании бродильных процессов ограничивают углеводы, пищевые волокна (клетчатку), а при наличии гнилостных процессов – белки и жиры. При наличии факторов риска развития дисбиоза ограничивают цельное молоко, бобовые, а также продукты, богатые эфирными маслами (чеснок, зеленый лук, репу,

Восстановлению качества и количества бифидобактерий способствует увеличение в пищеварительном рационе пектинов (пищевых волокон), а для лактобактерий лучшим пищевым продуктом являются кисломолочные продукты

№ 11 • 2016

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

редьку). Правильный подбор продуктов не только способствует нормализации перистальтики кишечника, но оказывает влияние и на нормализацию микрофлоры. Некоторые продукты питания обладают и бифидогенным действием (морковный сок, соя, дрожжевой, тыквенный, картофельный и рисовый экстракты, а также молочная сыворотка и молозиво). Их включают в пищевой рацион для стабилизации микрофлоры кишечника.

Используют растительные пищевые продукты и их компоненты при стафилококковом дисбактериозе. Эффективны лесная земляника, рябина, малина, черника, шиповник, черная смородина; при протейном – абрикосы и черная смородина; при наличии гнилостных бактерий – клюква и абрикосы; при избыточном росте грибов рода Candida – брусника, стручковый перец, морковь. Широким спектром действия обладают ароматические плоды и специи: хрен, черная редька, горчица, редис, корица, лавровый лист, чеснок, лук [9]. Эти пряности и пищевые продукты применяют с учетом их переносимости.

При торпидно протекающем дисбак-териозе назначают фототерапию эвкалиптом, календулой, аиром, зверобоем, в случаях грибкового дисбактериоза с бродильной диспепсией положительно действует цикорий растворимый.

Кроме пробиотиков важное значение в профилактике и лечении дисбактерио-за кишечника имеют пребиотики. Это пищевые волокна, которые в желудке и тонкой кишке не подвергаются гидролизу (перевариванию) пищеварительными ферментами ЖКТ и достигают толстой кишки в неизменном виде. В толстой кишке пребиотики (к ним в основном относят растворимые пищевые волокна класса углеводов: фруктоолигосахариды, галакто-олигосахариды) подвергаются ферментации бифидобактериями и лакто-бактериями, что приводит к увеличению бактериальной массы и объему каловых масс [7]. При этом важно подчеркнуть, что фрук-тоолигосахариды являются энергетическим субстратом для представителей нормальной микрофлоры кишечника – бифидобактерий и лактобактерий. В процессе ферментации образуются короткоцепочные жирные кислоты, преимущественно уксусная, про-пионовая, масляная, которые снижают рН в кишечнике, стимулируют перистальтику, повышают влажность фекалий и их осмотическое давление.

Улучшению защитного барьера толстой кишки при потреблении пребиотиков способствует и стимуляция выработки в ней слизи. Повышенное слизеобразование энтероцитами может быть следствием снижения рН при возросшем синтезе короткоцепочных жирных кислот микрофлорой кишечника в ответ на введение пребиотиков. Свойствами пребиотиков в наибольшей степени обладают инулин, лак-тулоза, лактил, фруктоза – олигосахариды,

лактоолигосахариды, хилак-форте и др.

Инулин присутствует в клетках многих растений (цикорий, артишок, корни одуванчика, клубни топинамбура, фасоль, петрушка и др.) и обладает всеми свойствами пищевых волокон. Однако наиболее хорошо изучен инулин и охарактеризован как бифидогенный фактор – избирательно ускоряет рост и метаболизм бифидобактерий. Прием 5 г в день олигофруктозы или <8 г в день инулина обеспечивает значительное изменение состава кишечной микрофлоры, избирательно увеличивая численность бифидобактерий и снижая численность патогенных бактерий.

Пробиотики и пребиотики могут применяться во всех случаях профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, в том числе при назначении эрадикацион-ных схем лечения Helicobacter pylori при гастроэзофагеальной рефлюгенной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивных гастро- и дуоденопатиях [4, 7, 8].

Заслуживает внимание биологически активная добавка к пище с торговым названием СКБ «Нарине». Применяют биологически активный кисломолочный продукт «Нарине» в качестве дополнительного средства при кишечных заболеваниях (колитах, дисбактериозах, при эрозивных гастро- и дуоденопатиях, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, особенно после курса эрадикационной терапии Helicobacter pylori, после хирургических вмешательств и т.д.). Назначают и для профилактики нарушений микрофлоры кишечника, чаще во время и после применения антибиотиков и химиотерапевтиче-ских препаратов. Назначают по 1-3 дозы до трех раз в день за 20-30 мин до еды. Курс лечения – от 2 недель и больше.

В этих случаях широко используют кисломолочные продукты (кефир, сметана, творог), обогащенные бифидобактериями. Особого внимания заслуживает Активиа. Ежедневное употребление на протяжении 14 дней одного стакана кисломолочного пробиотического продукта Активиа не только способствует возрастанию бифи-добактерий, но и уменьшает выраженность желудочно-кишечных симптомов.

С положительной стороны зарекомендовали себя бифидобактерин, лактобакте-рин, бактисуптил, энтерол, линекс, энтеро-жермина, йогулакт и другие пробиотики.

Применение антибиотиков нежелательно, т.к. эти препараты могут усугублять дисбиоз кишечника. Целесообразно использовать те препараты, которые оказывают минимальное влияние на симбиотическую флору и в тоже время подавляют рост патогенных микроорганизмов. К таким препаратам относятся нитрофураны. Представителями этой группы являются Нифуроксазид, интетрикс. Они относятся к так называемым кишечным антисептикам и практически не нарушают микробиоциноз кишечника.

Пациентам с кишечной диспепсией показаны ферментные препараты. Чаще используют панкреатин (мезим-форте, трифермент, креон). При стеаторее и гипомоторной дискинезии кишечника к панкреатину добавляют желчные кислоты (панзинорм), при бродильных расстройствах – гемицеллюлозу (фестал, энзистал, дигестал). Для улучшения процессов всасывания можно назначать мембрано-стабили-зирующие препараты (карсил, эссенциале).

Больным дисбактериозом, особенно в период реабилитации, показаны иммуно-модуляторы (натрия нуклеинат, витамины), растительные адаптогены (элеутерококк, женьшень, препараты эхинацеи). При тенденции к лейкопении и при необходимости усиления эпителизации слизистой оболочки можно использовать металурацил и пентоксил (не более двух недель).

Заключение

Для профилактики лечения и реабилитации пациентов с дисбактериозом кишечника используются разные методы. Лечение должно быть направлено не только на основное заболевание, но и на патогенную и условно-патогенную микрофлору, вызвавшую дисбактериоз. В зависимости от выраженности интоксикации и нарушения пищеварения назначают кишечные антисептики, энтеросорбенты, пищеварительные ферменты и средства, нормализующие кишечную перистальтику, восстанавливают и стабилизируют нормофлору кишечника за счет назначения пробиотиков и пребиотиков, кисломолочных смесей, обогащенных бифидобактериями, и немедикаментозных средств, способствующих приживанию нормофлоры в кишечнике.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Бондаренко В.М., Гречева И.Н., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. – М., 2003. – 220 с.

2. Броновец И.Н. // Мед. новости. – 2009. – №8. -С.35-39.

3. Еремина Я.Ю., Сосутов A.A., Леонова С.И. Структурно-функциональные основы нарушения кишечного пищеварения при гастроэнтерологической патологии. – Саранск, 1993. – 13 с.

4. Захарченко М.М. Диагностика и коррекция состояния микробиозов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неосложненного течения. Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб. – 19 с.

5. Златкина А.Р., Златкина В.А., Иванников И.О. // Рос. журнал гастроэнтерологии гепатологии и коло-проктологии. – 2001. – №6. – С.33-39.

6. Лобзин Ю.В., Корвякова Е.Р., Макарова В.Г. Дисбактериоз кишечника. Клиника, диагностика, лечение. Рук-во для врачей. – СПб., 2006.

7. Ткаченко С.И. и др. // Гастроnews-lain. – 2008. -№4. – С.16-20.

8. Успенский Ю.П. Внегастродуоденальные проявления и принципы дифференцированной фор-макотерапиии язвенной болезни. Автореф. дис. … доктора мед. наук. – СПб., 1999. – 46 с.

9. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Микрофлора человека и животные и ее функции. Т.1. – М., 1998. – 228 с.

10. Эйберман А.С. // Гастроэнтерология. – 2002. -№4. – С.26-29.

Поступила 28.03.2016 г.

Схема лечения дисбактериоза кишечника у взрослых: препараты

Организм каждого человека рано или поздно сталкивается с проблемой, которая называется дисбактериозом.

Данное состояние представляет собой нарушение нормальной микрофлоры кишечника, при которой полезные микроорганизмы преобладают в большей степени над вредоносными.

Дисбактериоз нельзя назвать самостоятельным заболеванием, поскольку он проявляется как следствие определенных факторов или болезни желудочно-кишечного тракта.

Нарушения в микрофлоре сопровождаются целым рядом неприятных симптомов. Причины могут заключаться в патологиях пищеварительной системы, антибактериальной терапии.

Существует определенная схема лечения дисбактериоза кишечника у взрослых, поэтому важно, как можно раньше обратиться к доктору за помощью.

Симптоматика

Кишечник в организме человека заселен бактериальной флорой. В ней присутствую полезные и вредные бактерии.

При здоровой микрофлоре отмечается баланс между микроорганизмами. Любые нарушения могут привести к серьезным последствиям, при которых полезные бактерии гибнут, а болезнетворные микроорганизмы развиваются и размножаются.

Кишечные нарушения микрофлоры сопровождаются рядом неприятных признаков. Все они связаны с работой пищеварительной системы и общим состоянием.

Какими они бывают:

  • Нарушения стула в виде диареи или запоров;
  • В каловых массах присутствуют частицы непереваренной пищи;
  • Метеоризм, вздутие, повышенное газообразование, урчание в животе, колики;
  • Болевой синдром в области живота;
  • Тошнота, может открыться рвота;
  • Из ротовой полости отмечается неприятный запах, металлический вкус;
  • Потеря аппетита, потеря массы тела;
  • Отрыжка, изжога;
  • Нарушения сна, бессонница;
  • Головная боль, головокружение;
  • Слабость, ухудшение общего состояния;
  • Повышенная утомляемость;
  • Проявления аллергических реакций в виде кожных высыпаний, раздражения, зуда;

Существует 4 стадии дисбактериоза, при которых симптоматика проявляется постепенно и усиливается.

Причины

Существует множество причин возникновения дисбактериоза, среди которых отмечают ряд провоцирующих факторов:

  • Болезни желудочно-кишечного тракта;
  • Терапия антибактериальными препаратами;
  • Лечение медицинскими препаратами, среди которых гормональные и противовоспалительные нестероидные препараты;
  • Проведение лучевой и химиотерапии;
  • Нарушения в рационе питания;
  • Нестабильное психоэмоциональное состояние, стрессы, депрессии;
  • Изменения организма в силу возраста и физиологии;
  • Влияние вирусных и респираторных заболеваний;
  • Употребление в пищу некачественной пищи, плохо очищенной воды, плохая экологическая обстановка;
  • Инфекции в кишечнике;
  • Перенапряжение умственного и физического характера.

Лечить данное состояние требуется комплексно. Для этого важно вовремя обратиться к врачу и установить причину дисбактериоза.

Доктор проведет ряд диагностических мероприятий и направит на лабораторные анализы. На основании результатов он назначит верное лечение.

Лечение

Для полноценной терапии проводится специальная схема лечения дисбактериоза кишечника у взрослых:

  • Производят уничтожение всех патогенных микроорганизмов;
  • Заселяют кишечник полезными бактериями;
  • Достигают правильного баланса бактерий, который постоянно поддерживают в данном состоянии;
  • Восстанавливают все функции кишечника, укрепляют иммунную защиту организма.

Для этих целей обращаются в срочном порядке к доктору гастроэнтерологу, который внимательно изучает клиническую картину и результаты анализов.

Для этого потребуется сдать анализы кала, мочи и крови. Специалист внимательно изучит каких полезных бактерий не хватает, а какие патогенные микроорганизмы заселили полость кишечника в избытке.

По результатам полученных данных, назначаются специальные препараты. Поэтому потребуется тщательное изучение и только потом комплексное лечение.

Оно основывается на данных лекарственных средствах:

  • Назначается курс антибактериальной терапии или прием бактериофагов;
  • Принимают адсорбенты и энтеросорбенты;
  • Пьют пребиотики и пробиотики;
  • Необходимые ферменты;
  • Проводят курс лечения иммуномодуляторами.

Подбором и назначением лекарственных средств должен заниматься исключительно лечащий врач. Самостоятельно это делать категорически запрещается.

Медикаменты

После проведения лабораторных исследований назначаются лекарственные средства. Чтобы лечение принесло результат, потребуется установить причину возникновения дисбактериоза.

При нарушениях микрофлоры кишечника из-за терапии антибактериальными препаратами, антибиотики полностью исключают.

Они не смогут помочь и при грибковых заболеваниях кишечника. Взамен антибиотикам назначаются антимикозные препараты.

Антибиотики

Антибактериальная терапия назначается для уничтожения патогенных микроорганизмов, купирования воспалительных процессов, нейтрализации токсинов и других вредных веществ.

Данные лекарственные препараты назначаются в индивидуальном порядке, могут использоваться в комплексном лечении.

Зачастую назначают антибиотики группы аминопенициллинов, которые представлены в виде следующих препаратов:

  • Амоксициллин. Это антибактериальное лекарственное средство обладает широким спектром действия. Медикамент является полусинтетическим, выпускается в виде таблеток или суспензии. Курс лечения, указанный в инструкции, составляет 10 дней, при условии общего суточного потребления не более 1500 мг средства. Принимают поэтапно, разделив общий объем на 3 применения.
  • Ампиокс. В составе медикамента присутствует оксациллин, подавляющий действие и развитие ряда патогенных микроорганизмов, среди которых стафилококк. Лекарство выпускают в виде ампул для внутримышечных инъекций и капсулах. Курс лечения составляет 7-14 дней. Принимают до 4 капсул за раз четырежды в сутки.

Антимикозные лекарства

Для подавления патогенных микробов грибкового происхождения требуется применять противомикозные лекарственные средства. Они способны нейтрализовать дрожжевые, стафилококковые грибки.

К данной группе препаратов относят Флюконазол и Флюкостат. Оба медикамента содержат активный флюконазол.

С их помощью уничтожают патогенные микроорганизмы грибкового происхождения. Курс лечения и дозировка устанавливается специалистом в индивидуальном порядке с учетом особенностей организма и степени поражения.

Бактериофаги

Данные медикаменты относятся к новейшему поколению. С их помощью можно устранять патогенную микрофлору без воздействия побочных эффектов.

Они эффективно справляются со своей задачей, способны заменить антибиотики. Для лечения дисбактериоза наилучшим действием обладают комбинированные препараты.

К ним относят:

  • Секстафаг. Лекарство является антибактериальным бактериофагом, имеет широкий спектр действия. Выпускается во флаконах, имеет жидкую консистенцию. Один прием составляет 20 мл лекарственного вещества. Дозировка, указанная в инструкции, составляет 1 дозу, которую назначают четырежды в день.
  • Инести. Является аналогом Секстафага, имеет одинаковую форму выпуска, действие и дозировку с данным лекарством.

Сорбенты

Данные медикаменты представлены в виде адсорбентов и энтеросорбентов. Они назначаются совместно с антибактериальной терапией с целью подавления интоксикации.

Данные лекарственные средства активно притягивают, связывают и выводят из организма человека все вредные вещества, токсины, патогенные бактерии и продукты их распада.

Самые эффективные средства:

  • Активированный уголь. Выпускаются в виде таблеток, обладают адсорбирующим эффектом. При возникновении интоксикации или дисбактериоза принимают ударную дозировку. Она составляет 1 таблетку на 10 кг массы тела. Терапию продолжают на протяжении 6 дней, уменьшив дозировку до 5 таблеток трижды на день.
  • Полисорб. В качестве действующего вещества данного лекарства является диоксид кремния. Он прекрасно подавляет признаки интоксикации. Выпускается в виде белого порошка, из которого готовят лечебную суспензию. Лечение дисбактериоза осуществляется путем разведения 0,2 г порошка на 1 кг веса пациента. На протяжении первых суток принимают лекарство каждый час. Последующие 4 дня суточную дозировку делят на 4 применения.
  • Энтеросгель. Медикамент избавляет от интоксикации, оказывает энтеросорбирующий эффект. Производится в форме геля. За одно применение применяют 1,5 ст. л. препарата. Лекарство разрешается разбавлять водой в соотношении 1:3, можно употреблять в неразбавленном состоянии. На протяжении суток допускается принимать до 4,5 ст. л. лекарства. Лечение осуществляется минимум 5 дней.

Пробиотики

Благодаря данным лекарствам обеспечивается восстановление микрофлоры кишечника. В состав медикаментов входят живые бактерии, которые свойственны для здоровой кишечной полости.

Препараты данной группы относятся к числу органических соединений, с их помощью развиваются и растут полезные бактерии.

Курс лечения составляет 10-14 дней. Назначать и подбирать их может только доктор, основываясь на возрастные, физиологические данные, вес пациента и стадию развития болезни.

Какими бывают данные препараты:

  • Однокомпонентные. Они содержат только один вид микроорганизмов. К ним относят Лактобактерин, Бифидумбактерин.
  • Второе поколение. Включают в своем составе несколько видов микроорганизмов, подавляющих патогенную микрофлору. К ним относят Энтерол, Биоспорин.
  • Третье поколение. Основаны на бифидобактериях и лактобактериях. Представлены в виде Линекса, Бифилиза, Бифилакта.
  • Синбиотики. Состоят из полезных веществ и пребиотиков. Это Флорин Форте, Бифидумбактерин Форте.
  • Пробиотики инновационной группы. К ним относится Бифиформ, Бак-сет.

Пребиотики

Лекарства применяются для реанимации и нормализации микрофлоры кишечника. Сюда относят лактулазу, пищевые волокна, пектин, которые положительно влияют на полезные микроорганизмы.

Для этих целей назначают Порталак, Хилак Форте, Дюфалак.

Ферменты

К ним относят белковые и небелковые соединения. С их помощью активно переваривается и усваивается поступающая пища.

Медикаменты оказывают положительное влияние на поджелудочную железу, желудок и кишечник. Их назначают для комплексного лечения.

Для этих целей применяют:

  • Макразим;
  • Мезим;
  • Пенкреатин;
  • Креон.

Препарат выпускается в виде таблеток, изготовленных на основе экстрактов поджелудочной железы. Принимают 2 таблетки дважды или трижды в сутки вместе с пищей.

Иммуномодуляторы

Данные лекарства изготавливают из натуральных компонентов. Зачастую в качестве действующего активного вещества выступает эхинацея.

С их помощью удается лечить дисбактериоз путем стимуляции иммунной защиты организма. Среди них выделяют:

  • Эхинацея в виде капсул и таблеток;
  • Имунал в качестве таблеток и растворов.

Появление первых неприятных признаков должно послужить серьезным поводом обращения к доктору.

Опытный специалист подберет терапию в индивидуальном порядке. Самолечение противопоказано.

Полезное видео

Дилемма курицы или яйца: дисбактериоз кишечника при рассеянном склерозе – Очоа-Репараз

Микробиота представляет собой полную популяцию микробов, включающую виды из трех доменов, включающих клеточные микробы, Бактерии , Археи , Эукариоты и бесклеточные инфекционные организмы, такие как вирусы, обитающие в биогеографическом месте (1). В кишечнике экспериментальных моделей животных микробиота играет важную роль в формировании иммунной системы, регулировании метаболизма хозяина, обеспечении механизма биологической защиты от инфекций, а также в модуляции соответствующего развития нейронов.Несмотря на экспериментальные данные, полученные с использованием гнотобиотических животных, лечения мышей антибиотиками или проведения исследований моноколонизации, прямая связь между микробиотой и заболеваниями человека не выяснена.

Недавние достижения в секвенировании ДНК и управлении большим объемом данных позволили исследователям сравнить состав кишечной микробиоты в контексте заболеваний человека. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что изменения в составе гетерогенной кишечной экосистемы могут быть связаны с изменением тяжести различных моделей аутоиммунных заболеваний человека, таких как воспалительные заболевания кишечника (2), астма (3), аллергии (4), диабет (5). ), ревматоидный артрит (6) или системная красная волчанка (СКВ) (7).Кроме того, результаты, полученные на животных моделях рассеянного склероза (РС) и экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ), предполагают связь между воспалительной демиелинизацией кишечника и центральной нервной системы (ЦНС) (8). Связь между кишечником и мозгом в настоящее время экспериментально исследуется в контексте различных расстройств ЦНС человека, таких как аутизм (9,10) и болезнь Паркинсона (БП) (11).

Изменение кишечного микробного сообщества, которое может привести к заболеваниям животных или человека, называется дисбиозом кишечника или кишечника.Количество исследований, сравнивающих состав кишечной микробиоты больных РС со здоровыми людьми, в последние годы постепенно увеличивается (, таблица 1, ). Многие из исследований, показанных в Таблице 1 , были недавно проанализированы Newland и др. . (19). Исследования, проведенные до сих пор, предполагают наличие нарушенной или измененной микробиоты у пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем (12-18). Все исследования проводились у пациентов с диагнозом рецидивирующе-ремиттирующий РС, а у некоторых оценивались эффекты иммуномодулирующей терапии (13,18).В целом, анализ показывает, что обнаружены значительные различия в конкретных родах или даже видах, в том числе повышенная относительная численность Methanobrevibacter и Akkermansia , а также сниженная Butyricimonas , обнаруженная в образцах стула пациентов с РС (18). Недавнее исследование показало, что общая структура микробиоты РС значительно отличается от здоровой контрольной группы и, что интересно, также значительно отличается между активным РС и ремиссией (17).Genera ADLERCREUTZIA , Collinsella , Parabacteroides , erysipelotrichaceae , Lachnoshaceae , VeelloSellaceae , Lactobacillus , COPROBACILLUS и Haemophilus Относительные изобилия были снижены в кишечнике MS по сравнению с здоровым относительная численность родов Pedobacter , Flavobacterium , Blautia , Dorea , Pseudomonas и Mycoplana была повышена.Сообщалось и о других важных наблюдениях, например, о значительном сокращении конкретных кластеров Clostridium и видов Bacteroides (14,15). Изменения в численности этих микробов могут иметь прямое влияние на иммунную систему. Как будет обсуждаться позже, мы предполагаем, что взаимодействие между микробиотой и заболеванием является многофакторным и двунаправленным. Сложный массив взаимодействий описан в Рисунок 1 . Известно, что оба вида Clostridium и Bacteroides , присутствующие в толстой кишке, продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) в качестве продукта ферментации неперевариваемых углеводов.SCFAs регулируют экспрессию генов иммунных клеток, способствуют регуляторному фенотипу, уменьшают окислительный стресс и укрепляют кишечный барьер и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (20,21). Известно, что Bacteroides fragilis , обитающий в кишечнике человека, вызывает сильное иммуномодулирующее действие посредством экспрессии капсулярного полисахарида А (ПСА) (22-25). Наша лаборатория ранее показала, что пероральное введение ПСА защищает мышей от EAE посредством индукции регуляторных CD39 + T-клеток и Foxp3 + T-регуляторных клеток (Tregs) (24,26,27).Колонизация B. fragilis также улучшает целостность барьера (9). Полное отсутствие микробов у гнотобиотических мышей линии C57BL/6, подвергнутых индукции активного ЭАЭ (28), и у гнотобиотических трансгенных мышей (29), у которых заболевание развивается спонтанно, существенно влияет на развитие болезни. Кроме того, лечение пероральными антибиотиками также значительно снижает тяжесть ЭАЭ (30,31). Экспериментальные данные, собранные с использованием моделей животных, указывают на влияние микробиоты на регуляцию ЭАЭ у животных (24,26-28,32-36).Кроме того, было показано, что кишечные микробы, такие как B. fragilis и Lactobacillus rhamnosus , напрямую взаимодействуют с нейронами энтеральной нервной системы (ЭНС) и влияют на их функцию (37). Микробиота кишечника может напрямую влиять на уровень гормонов, тем самым модулируя эффекты эндокринной системы на вегетативную нервную систему (38). Например, влияние микробиоты на рассеянный склероз может быть связано с прямым взаимодействием и функциональными изменениями в иммунной, эндокринной и нейронной системах (, рис. 1a, ), как было рассмотрено ранее (39-41).

Таблица 1 Рецензируемые исследования, сравнивающие кишечную микробиоту больных РС со здоровыми людьми
Полная таблица Рисунок 1 Двунаправленный характер оси кишечник/болезнь в контексте рассеянного склероза. На сегодняшний день исследования, проведенные с использованием образцов, полученных от пациентов с рассеянным склерозом и здоровых людей, показывают, что относительная численность определенных кишечных микробов значительно изменена ( Таблица 1 ).Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что изменения в микробиоте могут влиять на иммунную, эндокринную и нейронную функции (а). Однако неизвестно, предшествует ли нарушение работы кишечника началу заболевания или изменения происходят после того, как иммунологическая дисфункция, приводящая к заболеванию, уже имеет место. Терапия, нацеленная на иммунную систему и модулирующая функцию ключевых иммунных клеток (б), может повлиять на их взаимодействие с микробиотой кишечника (в). Иммунологические реакции, связанные с заболеванием, также могут влиять на кишечную экосистему, например, путем изменения проницаемости кишечного барьера (d).Это также может привести к сопутствующему воздействию на функцию иммунных клеток. Кроме того, экспериментальные данные свидетельствуют о прямом влиянии микробиоты на эндокринную и нейронную системы. С другой стороны, изменения настроения, стресс, депрессия и другие поведенческие факторы, возникающие при РС, могут в конечном итоге повлиять на состав микробиоты (д). РС, рассеянный склероз; ИМС, иммуномодуляторы.

В недавней работе, опубликованной Jangi и соавторами, микробиота кишечника 60 пациентов с рассеянным склерозом сравнивалась с микробиотой 43 здоровых доноров (18).Для исследования были отобраны как мужчины, так и женщины с рецидивирующе-ремиттирующим РС. В исследование также была включена когорта пациентов, получавших бета-интерферон или глатирамера ацетат в течение не менее полугода, хотя лица, получавшие лечение иммунодепрессантами, а также лица, страдающие другими аутоиммунными заболеваниями, были исключены. Профили микробной 16S рибосомной РНК были получены из образцов стула с использованием двух различных платформ для секвенирования. Сравнение кишечного микробного профиля не выявило существенных различий в разнообразии микробных популяций всех проанализированных образцов.Установлено, что общая структура микробиоты, определяемая по всем последовательностям как здоровых, так и РС популяций, существенно не различается. Следует отметить, что мы получили предварительные данные на мышах EAE, которые указывают на отсутствие значительных изменений в альфа-разнообразии и зависящих от времени изменений в общем составе кишечной микробиоты (42).

На уровне рода анализ показал увеличение относительной численности архей рода Methanobrevibacter и бактерий рода Akkermansia и снижение относительной численности Butyricimonas в образцах стула пациентов с рассеянным склерозом, не получавших лечения или получавших интерферон-бета или глатирамера ацетата и без лечения по сравнению со здоровыми людьми.Также сообщалось о снижении содержания Prevotella и Sutterella в образцах, полученных от нелеченых пациентов с рассеянным склерозом, по сравнению со здоровым контролем. Интересно, что лечение этими двумя иммуномодулирующими препаратами увеличивало относительную численность родов, таких как Prevotella и Sutterella , которые, как было показано, уменьшались у нелеченых пациентов с РС по сравнению с леченными. Между теми, кто лечился бета-интерфероном или глатирамера ацетатом, существенных различий не наблюдалось, возможно, из-за уменьшенного размера выборки, доступной для сравнения, как утверждают авторы.Однако, несмотря на потенциальные различия в механизме действия между этими двумя препаратами, проведенный анализ позволяет предположить, что иммуномодулирующие препараты могут изменять состав микробиоты и обращать вспять очевидный дисбиоз, который наблюдался у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (). Рисунок 1b ).

Терифлуномид, недавно одобренный FDA для лечения рецидивирующего рассеянного склероза, также может оказывать влияние на дисбактериоз у пациентов с рассеянным склерозом. Недавно мы показали, что пероральное лечение мышей C57BL/6 без EAE терифлуномидом способствует приобретению фенотипа CD39 на Т-клетках лимфоидной ткани кишечника (GALT) с повышенной защитной способностью при переносе на мышей EAE (43).В недавно проведенном исследовании TERI-DYNAMIC иммуномодулирующего действия терифлуномида у пациентов с рецидивирующей ремиссией сообщалось о повышенной частоте циркулирующих индуцибельных Treg у пациентов, получавших лечение, по сравнению с контрольной группой (44). В совокупности исследования иммунитета человека и мыши показывают, что терифлуномид может оказывать иммуномодулирующее действие, которое потенциально может влиять на дисбактериоз кишечника.

В своем исследовании Jangi и его коллеги демонстрируют связь между изменениями кишечной микробиоты и периферическим иммунологическим ответом, наблюдаемым у пациентов с рецидивирующим ремиттирующим РС (, рис. 1a, ).Экспрессию генов в циркулирующих Т-клетках и в моноцитах пациентов и контрольной группы использовали для определения профиля генов, связанных с иммунитетом. Анализ экспрессии генов был выполнен после скрининга пациентов на основе относительного содержания Methanobrevibacter в кишечнике, увеличенного в образцах, полученных от пациентов с рассеянным склерозом, по сравнению со здоровыми людьми. Корреляционные исследования продемонстрировали положительную связь между повышенным относительным содержанием в кишечнике Methanobrevibacter и Akkermansia и активацией генов Т-клеток, связанных с провоспалительными путями передачи сигналов интерферона и IL-2, а также активацией рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. PPAR) и LXR/RXR.Аналогичное сравнение было выполнено для моноцитов, выделенных из образцов крови больных РС. Когда сравнивали гены экспрессии моноцитов, наблюдалась положительная корреляция между наличием повышенного относительного содержания Methanobrevibacter и Akkermansia и пролиферативными путями, включая передачу сигналов интерферона, созревание дендритных клеток и передачу сигналов TREM. Наоборот, повышенное относительное содержание Butyricimonas , рода, принадлежащего к типу Bacteroidetes , показало отрицательную корреляцию с путями, описанными как для Т-клеток, так и для моноцитов.Представленные результаты представляют большой интерес, поскольку они могут определять иммунологический эффект дисбиотического состояния кишечной микробиоты у пациентов с рецидивирующим РС. Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать о том, что специфические изменения относительной численности могут вызывать противоположные иммунологические реакции, которые могут регулировать прогрессирование и тяжесть заболевания (, рис. 1а, ). Ценная терапевтическая информация может быть получена из аналогичных исследований, проведенных у пациентов с рассеянным склерозом, получающих лечение другими иммуномодуляторами (, рис. 1b, ).Было бы очень важно определить, существуют ли различия в микробиоте и иммунных путях пациентов с РС, которые реагируют или не реагируют на терапию.

Поиск новых биомаркеров рассеянного склероза был тщательно изучен без особого успеха. При рассмотрении дисбактериоза кишечника было бы очень интересно использовать недорогой, неинвазивный и дешевый параметр для определения потенциально патогенных изменений в микробиоте кишечника. Основываясь на количестве Methanobrevibacter smithii в кишечнике, сравнивали выдыхаемый метан у пациентов и здоровых людей.Архейные микробы классифицируются на основе метаболических и экологических адаптаций, которые определяют их как экстремофилов. В кишечнике Methanobrevibacter используют конечные продукты ферментации сахаров другими членами микробиоты для собственной выгоды, производя метан. Используя газовую хроматографию, Jangi и др. . обнаружили повышенное количество метана, выдыхаемого больными РС. Хотя предварительные, расширенные исследования должны определить, можно ли потенциально считать обнаружение метана в выдыхаемом воздухе маркером кишечного дисбиоза, связанного с РС.

Один важный вопрос, на который еще предстоит ответить, заключается в том, может ли болезнь повлиять на кишечную экосистему и кишечную микробиоту, как это предполагается в Рисунок 1 ( Рисунок 1c,d ). Индукция экспериментальной воспалительной демиелинизации ЦНС увеличивает проницаемость кишечника у мышей уже через 7 дней после активной индукции заболевания с сопутствующим увеличением частоты Th2, Th27 и IL-17 + гамма-дельта (γδT) клеток. в GALT мышей EAE (45).Проницаемость кишечника увеличивается при индуцировании ЭАЭ. Следует отметить, что аналогичная картина наблюдается у мышей, которым адоптивно перенесли аутореактивные CD4 + Т-клетки, широко используемый протокол для пассивной индукции ЭАЭ. Результаты адоптивного переноса важны из-за отсутствия адъювантов, используемых для пассивного ЭАЭ. Можно предположить, что включение адъювантов для индукции заболевания, возможно, может быть связано с повышенной проницаемостью кишечника, наблюдаемой у мышей, у которых развивается ЭАЭ.Увеличение кишечной проницаемости также наблюдалось в мышиной модели расстройств аутистического спектра (РАС), которые проявляются дисфункцией ЖКТ и дисбиозом кишечника. Эти эффекты могут быть устранены пероральным лечением B. fragilis (9). У безмикробных мышей также нарушается целостность эпителия кишечника, которая восстанавливается путем колонизации пробиотиками, состоящими из Lactobacillus rhamnosus LOCK0900, L. rhamnosus LOCK0908 и L. casei LOCK0919, улучшающих морфологию кишечника и целостность барьера ( 46).Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что изменение кишечной проницаемости, которое происходит еще до начала заболевания, может означать, что само заболевание влияет на целостность кишечного взаимодействия между микробами и нашими клетками. Недавнее пилотное исследование у людей показало, что средние уровни маннита в моче были повышены у 22 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС по сравнению с 18 здоровыми людьми (47). Авторы предположили, что это наблюдение было результатом повышенной кишечной проницаемости, связанной с рассеянным склерозом.Однако вопрос о том, предшествует ли заболеванию нарушение кишечного барьера, остается открытым.

Исследования, проведенные с использованием образцов стула человека, полученных от пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, предполагают дисбиоз кишечника ( Таблица 1 ). Два исследования, в которых сравнивали микробиоту кишечника пациентов с рассеянным склерозом, связывали изменения относительной численности кишечных микробов с фенотипическими модификациями иммунного гомеостаза и баланса между популяциями про- и противовоспалительных или регуляторных клеток в крови (15) и генотипическими изменениями. (18).Эти исследования расширяют наше понимание взаимодействия между микробиотой кишечника и иммунной системой. Это взаимодействие может происходить в одном направлении: микробы регулируют тип и функцию реагирующей иммунной системы, а иммунные клетки контролируют иммунопатологию РС (, рис. 1а, ). Однако может ли иммунный статус, специфичный для рассеянного склероза (, рис. 1с, ), и иммуномодулирующая терапия, модифицирующая заболевание, также влиять на состав кишечной микробиоты (, рис. 1e, )? Янги и его коллеги обсудили потенциальные ограничения в своем исследовании, в том числе влияние физиологических изменений РС на состав микробиоты.Влияние индукции ЭАЭ на нарушение кишечного барьера, а также на кишечную микробиоту поднимает вопрос о том, является ли дисбактериоз причиной или следствием РС на животных моделях.

Таким образом, экспериментальные наблюдения, полученные у пациентов с рассеянным склерозом, позволяют предположить, что дисбиоз кишечника возникает в течение болезни (, рис. 1c-e, ). Ассоциация, сделанная Jangi и сотрудниками между пациентами с повышенным относительным содержанием архейного метаногена Methanobrevibacter и повышенной экспрессией генов, связанных с иммунопатологическими путями при РС, интригует и представляет собой шаг вперед в понимании оси кишечник/заболевание.В настоящее время необходимы все большие и большие усилия, чтобы определить, переводятся ли различия, наблюдаемые в микробиоме кишечника, в функционально-биологическую значимость. Предшествует ли дисбактериоз рассеянному склерозу (, рис. 1a, ) или это заболевание влияет на состав и функцию микробиоты (, рис. 1c-e, ), — вопрос, на который еще предстоит ответить. Будущие направления могут оказать значительное влияние на пациентов с рассеянным склерозом, поскольку они, вероятно, определят, могут ли эффекты, наблюдаемые в настоящее время в микробных популяциях и функциях кишечника, использоваться в качестве потенциальной мишени для новых методов лечения этого заболевания.


Благодарности

Финансирование: Исследования, упомянутые в рукописи, финансировались Национальным обществом РС (NMSS) (награда № PP3423) и Sanofi Genzyme Corporation (Genzyme/IST Concept Award GF-2014-11153).


Конфликт интересов: J Ochoa-Repáraz получил финансирование от Национального общества рассеянного склероза; K Magori не сообщает о раскрытии информации; Л. Х. Каспер получил гонорары от бюро выступлений.


Каталожные номера

  1. Лей Р.Э., Петерсон Д.А., Гордон Дж.И.Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Сотовый 2006; 124: 837-48. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  2. Просберг М., Бендцен Ф., Винд И. и др. Связь между микробиотой кишечника и активностью воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор и метаанализ. Scand J Gastroenterol 2016;51:1407-15. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  3. Гауптманн М, Шайбл UE. Связь микробиоты и респираторных заболеваний. FEBS Lett 2016;590:3721-38. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  4. Бласкес AB, Берин MC.Микробиом и пищевая аллергия. Перевод Res 2017; 179: 199-203. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  5. Needell JC, Zipris D. Роль кишечного микробиома в патогенезе диабета 1 типа. Представитель Curr Diab 2016; 16:89. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  6. Койт П., Савалья А.Х. Микробиом человека при ревматических аутоиммунных заболеваниях: всесторонний обзор. Клин Иммунол 2016;170:70-9. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  7. Rosser EC, Mauri C. Новые клинические данные о значении микробиоты кишечника при системном аутоиммунитете.J Аутоиммун 2016;74:85-93. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  8. Милькарц Д.В., Каспер Л.Х. Микробиом кишечника при рассеянном склерозе. Curr Treat Options Neurol 2015;17:344. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  9. Сяо Э.Ю., Макбрайд С.В., Сянь С. и др. Микробиота модулирует поведенческие и физиологические отклонения, связанные с нарушениями развития нервной системы. Сотовый 2013; 155: 1451-63. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  10. Сяо Э.Ю., Макбрайд С.В., Чоу Дж. и др. Моделирование фактора риска аутизма у мышей приводит к постоянной дисрегуляции иммунной системы.Proc Natl Acad Sci U S A 2012;109:12776-81. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  11. Сэмпсон Т.Р., Дебелиус Дж.В., Трон Т. и др. Микробиота кишечника регулирует двигательный дефицит и нейровоспаление в модели болезни Паркинсона. Ячейка 2016;167:1469-80.e12. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  12. Румах К.Р., Линден Дж., Фишетти В.А. и др. Выделение Clostridium perfringens типа B у человека при первом клиническом проявлении рассеянного склероза дает ключ к пониманию экологических триггеров заболевания.PLoS One 2013;8:e76359. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  13. Cantarel BL, Waubant E, Chehoud C, et al. Микробиота кишечника при рассеянном склерозе: возможное влияние иммуномодуляторов. J Investig Med 2015;63:729-34. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  14. Мияке С., Ким С., Суда В. и др. Дисбиоз в кишечной микробиоте больных рассеянным склерозом с поразительным истощением видов, принадлежащих к кластерам Clostridia XIVa и IV. PLoS One 2015;10:e0137429. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  15. Тремлетт Х., Фадрош Д.В., Фаруки А.А. и др.Ассоциации между микробиотой кишечника и иммунными маркерами хозяина при рассеянном склерозе у детей и в контроле. БМС Нейрол 2016; 16:182. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  16. Тремлетт Х., Фадрош Д.В., Фаруки А.А. и др. Микробиота кишечника при раннем педиатрическом рассеянном склерозе: исследование случай-контроль. Евр Дж Нейрол 2016;23:1308-21. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  17. Чен Дж., Чиа Н., Калари К.Р. и др. У пациентов с рассеянным склерозом кишечная микробиота отличается от контрольной группы здоровых людей. Научный представитель 2016; 6: 28484.[Перекрестная ссылка] [PubMed]
  18. Джанги С., Ганди Р., Кокс Л.М. и др. Изменения микробиома кишечника человека при рассеянном склерозе. Нацкоммуна 2016;7:12015. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  19. Ньюленд П.К., Хайткемпер М., Чжоу Ю. Новая роль кишечного микробиома у взрослых пациентов с рассеянным склерозом. J Neurosci Nurs 2016;48:358-64. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  20. Ван Х., Ши П., Цзо Л. и др. Пищевые неперевариваемые полисахариды улучшают дисфункцию кишечного эпителиального барьера у мышей с нокаутом IL-10.Дж. Колит Крона, 2016; 10:1076-86. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  21. Бранисте В., Аль-Асмах М., Коваль С. и др. Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей. Sci Transl Med 2014; 6: 263ra158. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  22. Ван К., Маклафлин Р.М., Кобб Б.А. и др. Бактериальный углевод связывает врожденные и адаптивные реакции через Toll-подобный рецептор 2. J Exp Med 2006;203:2853-63. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  23. Мазманян С.К., Лю С.Х., Цианабос А.О. и др.Иммуномодулирующая молекула симбиотических бактерий управляет созреванием иммунной системы хозяина. Сотовый 2005; 122: 107-18. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  24. Очоа-Репараз Дж., Милькарц Д.В., Ван Ю и др. Полисахарид из комменсала человека Bacteroides fragilis защищает от демиелинизирующего заболевания ЦНС. Иммунол слизистых оболочек 2010;3:487-95. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  25. Раунд Ю.Л., Мазманян СК. Индуцируемое развитие регуляторных Т-клеток Foxp3+ комменсальной бактерией кишечной микробиоты.Proc Natl Acad Sci U S A 2010;107:12204-9. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  26. Wang Y, Telesford KM, Ochoa-Repáraz J, et al. Фактор кишечного комменсального симбиоза контролирует нейровоспаление посредством TLR2-опосредованной передачи сигналов CD39. Национальная коммуна 2014; 5:4432. [ПубМед]
  27. Ван Ю., Бегум-Хак С., Телесфорд К.М. и др. Комменсальный бактериальный продукт вызывает и модулирует миграционную способность регуляторных субпопуляций CD39(+) CD4 T при подавлении нейровоспаления. Кишечные микробы 2014;5:552-61.[Перекрестная ссылка] [PubMed]
  28. Lee YK, Menezes JS, Umesaki Y, et al. Провоспалительные Т-клеточные ответы на микробиоту кишечника способствуют развитию экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. Proc Natl Acad Sci U S A 2011;108 Suppl 1:4615-22. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  29. Берер К., Муес М., Кутролос М. и др. Комменсальная микробиота и миелиновый аутоантиген взаимодействуют, вызывая аутоиммунную демиелинизацию. Природа 2011;479:538-41. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  30. Yokote H, Miyake S, Croxford JL, et al.Зависимое от NKT-клеток улучшение мышиной модели рассеянного склероза за счет изменения кишечной флоры. Ам Дж. Патол 2008; 173:1714-23. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  31. Очоа-Репараз Дж., Милькарц Д.В., Дитрио Л.Е. и др. Роль комменсальной микрофлоры кишечника в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. J Immunol 2009;183:6041-50. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  32. Очоа-Репараз Дж., Милькарц Д.В., Дитрио Л.Е. и др. Защита центральной нервной системы от демиелинизирующего заболевания с помощью комменсала Bacteroides fragilis человека зависит от экспрессии полисахарида А.J Immunol 2010;185:4101-8. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  33. Лавасани С., Джамбазов Б., Нури М. и др. Новая пробиотическая смесь оказывает терапевтическое действие на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, опосредованный регуляторными Т-клетками, продуцирующими ИЛ-10. PLoS One 2010;5:e9009. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  34. Эзендам Дж., де Клерк А., Греммер Э.Р. и соавт. Влияние Bifidobacterium animal в период лактации на аллергические и аутоиммунные реакции у грызунов. Clin Exp Immunol 2008;154:424-31.[Перекрестная ссылка] [PubMed]
  35. Таката К., Киношита М., Окуно Т. и др. Молочнокислая бактерия Pediococcus acidilactici подавляет аутоиммунный энцефаломиелит, индуцируя ИЛ-10-продуцирующие регуляторные Т-клетки. PLoS One 2011;6:e27644. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  36. Резенде Р.М., Оливейра Р.П., Медейрос С.Р. и др. Lactococcus lactis, продуцирующий Hsp65, предотвращает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей, индуцируя CD4+LAP+ регуляторные Т-клетки. Дж. Аутоиммун 2013; 40:45–57. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  37. Мао Ю.К., Каспер Д.Л., Ван Б. и др.Полисахарид Bacteroides fragilis A необходим и достаточен для острой активации сенсорных нейронов кишечника. Национальная коммуна 2013; 4:1465. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  38. Yano JM, Yu K, Donaldson GP, ​​et al. Местные бактерии из микробиоты кишечника регулируют биосинтез серотонина хозяина. Сотовый 2015; 161: 264-76. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  39. Ван Ю, Каспер Л.Х. Роль микробиома в заболеваниях центральной нервной системы. Brain Behav Immun 2014; 38:1-12. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  40. Майер Э.А.Внутренние чувства: новая биология связи между кишечником и мозгом. Nat Rev Neurosci 2011; 12: 453-66. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  41. Mayer EA, Knight R, Mazmanian SK, et al. Кишечные микробы и мозг: смена парадигмы в неврологии. J Neurosci 2014; 34:15490-6. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  42. Очоа-Репараз Дж., Колпиттс С., Каспер Э. и др. Микробиом кишечника влияет на прогрессирование заболевания в мышиной модели вторичного прогрессирующего рассеянного склероза. Неврология 2016;86:P5.324
  43. Очоа-Репараз Дж., Колпиттс С.Л., Кирхер С. и др.Индукция кишечных регуляторных CD39(+) Т-клеток терифлуномидом защищает от ЭАЭ. Нейрол Нейроиммунол Нейроинфламм 2016;3:e291. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  44. Wiendl H, Gross C, Lindner M, et al. TERI-DYNAMIC: изучение влияния терифлуномида на размер популяции иммунных клеток, репертуар рецепторов и функцию у пациентов с RRMS. Неврология 2016;86:P5.282
  45. Нури М., Бредберг А., Вестрем Б. и др. Дисфункция кишечного барьера развивается в начале экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита и может быть вызвана адоптивным переносом аутореактивных Т-клеток.PLoS One 2014;9:e106335. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  46. Козакова Х., Шварцер М., Тукова Л. и соавт. Колонизация стерильных мышей смесью трех штаммов лактобацилл повышает целостность слизистой оболочки кишечника и снижает аллергическую сенсибилизацию. Cell Mol Immunol 2016;13:251-62. [Перекрестная ссылка] [PubMed]
  47. Buscarinu MC, Cerasoli B, Annibali V, et al. Измененная кишечная проницаемость у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом: экспериментальное исследование. Мульт Склер 2017;23:442-6.[Crossref] [PubMed]

Цитируйте эту статью как: Ochoa-Repáraz J, Magori K, Kasper LH. Дилемма курицы или яйца: дисбактериоз кишечника при рассеянном склерозе. Энн Трансл Мед 2017;5(6):145. doi: 10.21037/атм.2017.01.18

Влияние регулирования кишечной микробиоты на симптомы тревоги: систематический обзор

Основные выводы

Прежде всего, более половины из 21 исследования, включенного в этот документ, показали, что регулирование кишечной флоры может эффективно уменьшить симптомы тревоги.Из 14 исследований, в которых использовались пробиотики в качестве вмешательства, 36% исследований были эффективными, в то время как шесть из семи исследований с использованием непробиотиков в качестве вмешательства были эффективными, и показатель эффективности составил 86%. Что касается пяти исследований, в которых использовались TAU плюс IRIF в качестве вмешательств, только исследования, в которых проводились непробиотические способы, были положительными; и непробиотические вмешательства также были более эффективными в исследованиях, в которых использовался только IRIF, поскольку 80% исследований могли улучшить симптомы тревоги в исследованиях, в которых проводились непробиотические вмешательства, в то время как 45% были эффективны в исследованиях, в которых использовались пробиотические способы.Таким образом, мы можем легко обнаружить, что, хотя мы можем регулировать кишечную флору двумя способами, непробиотическое вмешательство значительно лучше, чем пробиотическое вмешательство. Причины этого результата могут быть следующими: (A) Источником энергии для роста кишечной микробиоты в основном является пища. Регулировка кишечной микробиоты посредством модулирования диетической структуры может напрямую изменить энергоснабжающую структуру кишечной микробиоты, и это играет решающую роль в рост кишечной микробиоты, поэтому эффект очевиден.(B) Хотя во всех исследованиях проводились пробиотические вмешательства, виды пробиотиков были разнообразны, и существовала конкуренция за выживание в имплантированной флоре и примитивной флоре, что может привести к тому, что не все импортированные пробиотики были эффективно имплантированы. (C) В большинстве включенных исследований время вмешательства составляло 4–8 недель. Этого может быть слишком мало, чтобы значительно увеличить количество импортированной микробиоты, так что исходная кишечная флора субъектов не может быть эффективно отрегулирована.

Во-вторых, в 67 % исследований использовались пробиотики для регуляции кишечной флоры, и только в 33 % исследований использовались непробиотические методы, такие как низкий уровень FODMAPS, scFOS и дополнительный резистентный декстрин. С одной стороны, это свидетельствует о том, что все больше исследователей осознают, что микрофлора играет все более важную роль в здоровье человека, но, с другой стороны, функция диет в повседневной жизни людей игнорировалась. Как упоминалось выше, эффект корректировки структуры рациона лучше, чем у пробиотических добавок.В будущем больше внимания можно будет уделить регуляции кишечной флоры непробиотическими способами или комбинацией пробиотических и непробиотических средств, что может иметь неожиданные эффекты.

Кроме того, испытуемыми были пациенты с хроническими заболеваниями, сопутствующими тревожным симптомам, или здоровые люди. Хронические заболевания включали СРК, СХУ, РА, ожирение и фибромиалгию. Шестьдесят семь процентов субъектов с хроническими заболеваниями были пациентами с СРК, что указывает на то, что симптомы тревоги распространены при хронических заболеваниях, связанных с кишечником.После обзора исследований о патологическом механизме СРК, опубликованных в последние годы, Расков и его коллеги25 обнаружили, что ось кишечник-мозг играет центральную роль в сохранении СРК, а микробиота играет ключевую роль. В исследовании улучшение симптомов тревоги у пациентов с СРК путем корректировки кишечной флоры было еще одним свидетельством механизма оси кишечник-мозг. И последнее, но не менее важное: в подавляющем большинстве исследований не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, связанных с вмешательствами, независимо от того, какие виды вмешательств проводились.Еще один момент, на который следует обратить внимание, заключался в том, что 67% из шести статей о здоровых людях продемонстрировали положительное влияние на симптомы тревоги, что может быть убедительным доказательством в поддержку гипотезы о том, что симптомы тревоги можно облегчить, модулируя микробиоту кишечника.

Только в четырех исследованиях сообщалось о легких побочных реакциях, таких как сухость во рту, дискомфорт внутреннего восприятия и диарея. Таким образом, более половины исследований показали, что кишечную флору можно модулировать для облегчения симптомов тревоги, и это было чрезвычайно безопасно.

Ограничения

Из-за различий в типах дизайна исследований, субъектах, вмешательствах и шкалах оценки тревоги в 21 включенной статье общая неоднородность была слишком велика и не подходила для метаанализа. Пятьдесят процентов из 10 исследований СРК показали, что вмешательства были эффективными. Следовательно, для пациентов с СРК необходимы дополнительные исследования, чтобы проверить, возможно ли клинически лечить симптомы тревоги у пациентов с СРК путем регулирования кишечной флоры.Мы не регистрировали на PROSPERO, были ли у людей разные виды болезней или были ли они здоровыми людьми, мы регистрировали всех как имеющих один и тот же симптом — тревогу.

Последствия

При клиническом лечении симптомов тревоги, в дополнение к использованию психиатрических препаратов для лечения, мы также можем рассмотреть возможность регулирования кишечной флоры для облегчения симптомов тревоги. Специально для пациентов с соматическими заболеваниями, которые не подходят для применения психиатрических препаратов для лечения тревоги, пробиотические методы и/или непробиотические способы, такие как низкие FODMAP, могут гибко применяться в соответствии с клиническими условиями.Тем не менее, все еще есть некоторые исследования, показывающие, что эффект регулирования кишечной флоры для улучшения симптомов тревоги ограничен. Поэтому следует проводить более актуальные клинические интервенционные исследования с использованием унифицированных шкал оценки тревоги и статистических методов для выяснения взаимосвязи между адаптацией кишечной флоры и улучшением симптомов тревоги.

%PDF-1.7 % 281 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 281 92 0000000016 00000 н 0000002653 00000 н 0000002843 00000 н 0000002879 00000 н 0000003487 00000 н 0000003522 00000 н 0000003661 00000 н 0000003800 00000 н 0000004324 00000 н 0000004997 00000 н 0000005412 00000 н 0000006084 00000 н 0000006353 00000 н 0000006390 00000 н 0000006504 00000 н 0000006616 00000 н 0000007421 00000 н 0000007782 00000 н 0000008208 00000 н 0000008959 00000 н 0000009433 00000 н 0000009542 00000 н 0000010209 00000 н 0000010294 00000 н 0000010874 00000 н 0000011707 00000 н 0000011849 00000 н 0000012145 00000 н 0000012172 00000 н 0000012824 00000 н 0000013753 00000 н 0000014380 00000 н 0000014753 00000 н 0000014950 00000 н 0000015592 00000 н 0000016417 00000 н 0000016502 00000 н 0000016829 00000 н 0000017252 00000 н 0000017645 00000 н 0000018499 00000 н 0000019217 00000 н 0000021867 00000 н 0000025754 00000 н 0000063567 00000 н 0000084769 00000 н 0000085047 00000 н 0000085117 00000 н 0000085223 00000 н 0000128491 00000 н 0000128774 00000 н 0000129332 00000 н 0000133568 00000 н 0000142156 00000 н 0000146646 00000 н 0000146980 00000 н 0000147317 00000 н 0000149073 00000 н 0000149381 00000 н 0000149738 00000 н 0000158598 00000 н 0000158857 00000 н 0000159299 00000 н 0000188064 00000 н 0000188339 00000 н 0000188819 00000 н 0000202236 00000 н 0000202519 00000 н 0000202823 00000 н 0000203217 00000 н 0000203608 00000 н 0000204059 00000 н 0000209691 00000 н 0000209948 00000 н 0000210299 00000 н 0000210675 00000 н 0000211170 00000 н 0000226916 00000 н 0000227174 00000 н 0000227384 00000 н 0000233344 00000 н 0000233609 00000 н 0000233850 00000 н 0000234234 00000 н 0000234630 00000 н 0000234976 00000 н 0000235351 00000 н 0000272568 00000 н 0000272607 00000 н 0000273929 00000 н 0000274013 00000 н 0000002136 00000 н трейлер ]/предыдущая 331949>> startxref 0 %%EOF 372 0 объект >поток hb“`e`c“[email protected]

Ось кишечник-легкие: микробиота кишечника и воспалительные заболевания легких

03 апреля 2020 г.

Могут ли микробы в кишечнике пациента быть скрытой причиной трудноконтролируемого воспалительного заболевания легких? Исследователи из клиники Майо работают над этим.В этом вопросе и ответе Джозеф Х. Скальски, доктор медицинских наук, пульмонология и реаниматология в клинике Майо в Рочестере, Миннесота, обсуждает ось кишечник-легкие, дисбиоз и исследования кишечной бактериальной и грибковой микробиоты у пациентов с различными обструктивными заболеваниями. фенотипы болезни.

Почему исследователи легких интересуются кишечной микробиотой?

С появлением новых методов секвенирования, не основанных на культуре, в последнее десятилетие произошел взрыв интереса к изучению микробиома человека.Исследователей-пульмонологов, естественно, интересуют микробы, живущие в легких. Однако микробиота кишечника может быть даже более важной, чем микробиота легких при некоторых легочных заболеваниях.

Хотя в настоящее время известно, что каждая поверхность тела, от легких до глазных яблок, имеет микробиом, подавляющее большинство микробного биоразнообразия находится в богатой питательными веществами среде желудочно-кишечного тракта. Если рассматривать микробиоту как экосистему, легкие с низким содержанием питательных веществ подобны пустыне, а кишечник, богатый питательными веществами, подобен тропическому лесу.

На самом деле кишечная микробиота имеет биологическую сложность, которая, вероятно, превышает собственную сложность человеческого организма: в кишечном микробиоме больше клеток и намного больше уникальных генных продуктов, чем во всех нативных клетках человеческого тела вместе взятых. Эти кишечные микробы образуют экосистему организмов, которые сосуществуют и конкурируют друг с другом, и все это происходит в просвете кишечника, который по сути представляет собой 25-футовую трубу, предназначенную для поглощения метаболитов.Просвет кишечника также содержит иммунные клетки хозяина, которые чувствуют и реагируют на то, что происходит внутри.

Что такое концепция оси кишечник-легкие?

Концепция оси кишечник-легкие постулирует, что изменения сообществ кишечной микробиоты могут оказывать сильное влияние на заболевания легких. Микробы могут распознаваться иммунными клетками хозяина, что приводит к системному высвобождению цитокинов. Или, в некоторых случаях, «насекомые производят лекарства», так что биологически активные соединения выделяются микробами, всасываются в кровоток и напрямую изменяют функцию легких.

Какое значение имеет связь между грибковым дисбиозом кишечника и астмой?

Каждый человек имеет уникальный состав микробиоты. Когда микробные сообщества оказывают негативное влияние на заболевание легких, это называется дисбиозом. Дисбактериоз — это не то же самое, что кишечная инфекция, потому что он может протекать бессимптомно в течение многих лет.

Помимо бактерий, в кишечнике есть сообщество комменсальных грибов.Многие грибы, играющие важную роль при астме при вдыхании, такие как аспергиллы, пенициллы или альтернариоз, идентифицированы как компоненты кишечной микобиоты человека. Исследование, опубликованное в PLOS Pathogens в 2018 году, показало, что грибковый дисбиоз кишечника усугубляет тяжесть астмы на животных моделях. Распространение отдельных грибов, связанных с дисбиозом, в кишечнике усиливает тяжесть астмы, при этом в легких вообще не обнаруживается грибок, что свидетельствует о перекрестных помехах между кишечником и легкими по оси кишечник-легкие.Эффект не универсален для всех видов грибов; некоторые усиливают астматическое воспаление, но другие, по-видимому, не действуют или даже могут оказывать защитное действие. Чрезмерное использование антибиотиков широкого спектра действия, по-видимому, разрушает бактериальные сообщества и может быть ключевым фактором риска развития грибкового дисбактериоза.

Пока никто не знает, насколько эти наблюдения важны для человека, но наша лабораторная группа изучает, может ли у некоторых пациентов с трудно поддающейся контролю астмой и хронической обструктивной болезнью легких с частыми обострениями иметься грибковый дисбиоз кишечника.

На чем сосредоточены ваши текущие исследования?

Используя некультуральные методы секвенирования 16S и ITS1, наша лабораторная группа изучает различия в бактериальной и грибковой микробиоте кишечника у пациентов с различными фенотипами обструктивных заболеваний до и после определенных терапевтических изменений. Мы надеемся, что эти исследования в конечном итоге проложат путь к клиническим испытаниям терапевтического изменения микробиоты для устранения дисбиоза у отдельных пациентов с заболеваниями легких.

Однако анализ этого типа еще не готов для рутинного клинического использования. Микробиом вызвал огромный интерес у широкой публики, и в настоящее время существует несколько компаний, которые будут секвенировать микробиомы кишечника. Мы просто недостаточно знаем об оси кишечник-легкие, чтобы интерпретировать эти данные сегодня, хотя мы надеемся, что наше понимание со временем улучшится.

Для получения дополнительной информации

Skalski JH, et al.Экспансия комменсального грибка Wallemia mellicola в микобиоту желудочно-кишечного тракта усиливает тяжесть аллергического заболевания дыхательных путей у мышей. ПЛОС Патогены. 2018;20:e1007260.

Данные LGG® у взрослых | Culturelle

Многочисленные исследования показали, что добавки с LGG ® обеспечивают множество преимуществ для желудочно-кишечного тракта. Клинические данные показывают, что LGG ® снижает частоту и продолжительность диареи, возникающей в результате дисбактериоза из-за вирусных и бактериальных кишечных инфекций, 4-5  поездок в зарубежные страны 11-12 и побочных эффектов антибиотиков. 13-19

Влияние антибиотиков на микробиоту

Антибиотики убивают бактерии, вызывающие инфекции, но также нарушают баланс кишечной микробиоты, потенциально позволяя некоторым патогенным бактериям становиться сверхактивными, препятствуя функционированию полезных микроорганизмов в кишечнике. 18-19 Неприятные побочные эффекты, вызванные дисбалансом, могут привести к тому, что некоторые пациенты прекратят прием антибиотиков, что приведет к высокому риску неэффективности лечения и развитию устойчивости к антибиотикам. 20  

Влияние некоторых классов антибиотиков на нормальную микробиоту кишечника

Обычно назначаемые антибиотики могут сильно влиять на обилие и разнообразие нормальных кишечных бактерий и способствовать появлению устойчивых к антибиотикам бактерий. 21,22

Lactobacillus GG снижает частоту и продолжительность диареи, вызванной антибиотиками

Многочисленные клинические исследования продемонстрировали эффективность Lactobacillus GG (все при 12 миллиардах КОЕ/день) в снижении частоты и тяжести антибиотикоассоциированной диареи (ААД).Конкурируя с патогенами за ресурсы и участки связывания на слизистой оболочке кишечника, образуя защитный барьер и вырабатывая антибактериальное вещество, которое защищает от патогенов, Lactobacillus GG улучшает переносимость лечения за счет уменьшения некоторых побочных эффектов и продолжительности. 13-16

Lactobacillus GG помогает снизить частоту диареи во время тройной антибиотикотерапии

LGG ® улучшает переносимость лечения антибиотиками за счет уменьшения некоторых побочных эффектов, связанных с тройными схемами антибиотиков, включая диарею. 13-15

Lactobacillus GG Уменьшает продолжительность диареи при лечении эритромицином

Клинические исследования показали, что добавки LGG ® сокращают продолжительность диареи, связанной с эритромицином. 4

Lactobacillus GG может помочь уменьшить воспаление

Воспаление, связанное с нарушением обмена веществ, также связано с вызванными липополисахаридами изменениями микробиоты кишечника. Было показано, что Lactobacillus GG снижает уровень СРБ в сыворотке у здоровых взрослых, подчеркивая его способность уменьшать постпрандиальное воспаление. 23

Микробиота кишечника в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника

  • Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Воспалительное заболевание кишечника. Анну Рев Иммунол. 2010; 28: 573–621.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хор Б., Гардет А., Ксавье Р.Дж. Генетика и патогенез воспалительных заболеваний кишечника. Природа. 2011;474(7351):307–17.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Каплан Г.Г.Глобальное бремя ВЗК: с 2015 по 2025 год. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(12):720–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Каплан Г.Г., Нг С.К. Понимание и предотвращение глобального роста воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология. 2017;152(2):313–321.e2.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Liu JZ, van Sommeren S, Huang H, et al.Ассоциативный анализ идентифицирует 38 локусов предрасположенности к воспалительным заболеваниям кишечника и выделяет общий генетический риск в разных популяциях. Нат Жене. 2015;47(9):979–86.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Голдсмит Дж.Р., Сартор Р.Б. Роль диеты в метаболизме кишечной микробиоты: последующее воздействие на иммунную функцию и здоровье хозяина, а также терапевтические последствия. J Гастроэнтерол. 2014;49(5):785–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шихан Д., Моран С., Шанахан Ф. Микробиота при воспалительных заболеваниях кишечника. J Гастроэнтерол. 2015;50(5):495–507.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Honda K, Littman DR. Микробиом при инфекционных заболеваниях и воспалениях. Анну Рев Иммунол. 2012;30:759–95.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цинь Дж., Ли Р., Раес Дж. и др. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования. Природа. 2010;464(7285):59–65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Экбург П.Б., Бик Э.М., Бернштейн К.Н. и др. Разнообразие микробной флоры кишечника человека.Наука. 2005; 308 (5728): 1635–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лей Р.Е., Хамади М., Лозупоне С. и др. Эволюция млекопитающих и их кишечных микробов. Наука. 2008; 320 (5883): 1647–51.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Андох А. Физиологическая роль микробиоты кишечника для поддержания здоровья человека.пищеварение. 2016;93(3):176–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сартор РБ. Влияние микробов при воспалительных заболеваниях кишечника. Гастроэнтерология. 2008;134(2):577–94.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Андох А., Саката С., Коидзуми Ю. и др. Анализ полиморфизма длины терминальных рестрикционных фрагментов разнообразия фекальной микробиоты у больных язвенным колитом.Воспаление кишечника Dis. 2007;13(8):955–62.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фудзимото Т., Имаэда Х., Такахаши К. и др. Снижение численности Faecalibacterium prausnitzii в микробиоте кишечника при болезни Крона. J Гастроэнтерол Гепатол. 2013;28(4):613–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Нишино К., Нисида А., Иноуэ Р., Кавада Й., Оно М., Сакаи С., Инатоми О., Бамба С., Сугимото М., Кавахара М., Найто Й., Андох А.Анализ эндоскопических образцов щетки выявил дисбактериоз слизистой оболочки при воспалительном заболевании кишечника. J Гастроэнтерол. 2017. https://doi.org/10.1007/s00535-017-1384-4.

    Google ученый

  • Сартор Р.Б., Ву Г.Д. Роль кишечных бактерий, вирусов и грибков в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника и терапевтические подходы. Гастроэнтерология. 2017;152(2):327–339.e4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Такахаси К., Нисида А., Фудзимото Т. и др.Снижение количества видов бактерий, продуцирующих бутират, в фекальном микробном сообществе при болезни Крона. пищеварение. 2016;93(1):59–65.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • О’Хара А.М., Шанахан Ф. Кишечная флора как забытый орган. EMBO Rep. 2006;7(7):688–93.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • LeBlanc JG, Laino JE, del Valle MJ и др.Производство витаминов группы В молочнокислыми бактериями – современные знания и потенциальные применения. J Appl Microbiol. 2011;111(6):1297–309.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Marchesi JR, Adams DH, Fava F, et al. Микробиота кишечника и здоровье хозяина: новый клинический рубеж. Кишка. 2016;65(2):330–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сунь М., Ву В, Лю З. и др.Короткоцепочечные жирные кислоты метаболитов микробиоты, GPCR и воспалительные заболевания кишечника. J Гастроэнтерол. 2017;52(1):1–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Помаре EW, филиал WJ, Каммингс JH. Ферментация углеводов в толстой кишке человека и ее связь с концентрацией ацетата в венозной крови. Джей Клин Инвест. 1985; 75 (5): 1448–54.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Machiels K, Joossens M, Sabino J, et al.Снижение содержания бутиратпродуцирующих видов Roseburia hominis и Faecalibacterium prausnitzii определяет дисбактериоз у больных язвенным колитом. Кишка. 2014;63(8):1275–83.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Falk PG, Hooper LV, Midtvedt T, et al. Создание и поддержание желудочно-кишечной экосистемы: что мы знаем и должны знать из гнотобиологии. Микробиол Мол Биол Рев.1998;62(4):1157–70.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Round JL, Mazmanian SK. Кишечная микробиота формирует кишечные иммунные реакции во время здоровья и болезни. Нат Рев Иммунол. 2009;9(5):313–23.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Камада Н., Нуньес Г. Регуляция иммунной системы резидентными кишечными бактериями.Гастроэнтерология. 2014;146(6):1477–88.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Bouskra D, Brezillon C, Berard M, et al. Генезис лимфоидной ткани, индуцированный комменсалами через NOD1, регулирует гомеостаз кишечника. Природа. 2008;456(7221):507–10.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ayabe T, Satchell DP, Pesendorfer P, et al.Активация альфа-дефенсинов клеток Панета в тонком кишечнике мыши. Дж. Биол. Хим. 2002;277(7):5219–28.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cash HL, Whitham CV, Behrendt CL и др. Симбиотические бактерии непосредственно экспрессируют кишечный бактерицидный лектин. Наука. 2006;313(5790):1126–30.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hooper LV, Stappenbeck TS, Hong CV, et al.Ангиогенины: новый класс микробицидных белков, участвующих во врожденном иммунитете. Нат Иммунол. 2003;4(3):269–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Пуцеп К., Аксельссон Л.Г., Боман А. и др. Безмикробные и колонизированные мыши продуцируют одни и те же продукты из энтеросолюбильных продефензинов. Дж. Биол. Хим. 2000;275(51):40478–82.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хапфельмайер С., Лоусон М.А., Слэк Э. и др.Обратимая микробная колонизация безмикробных мышей выявляет динамику иммунных ответов IgA. Наука. 2010;328(5986):1705–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Макферсон А.Дж., Харрис Н.Л. Взаимодействие между комменсальными кишечными бактериями и иммунной системой. Нат Рев Иммунол. 2004;4(6):478–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Умесаки Ю., Окада Ю., Мацумото С. и др.Сегментарные нитчатые бактерии являются местными кишечными бактериями, которые активируют внутриэпителиальные лимфоциты и индуцируют молекулы MHC класса II и гликолипиды fucosyl asialo GM1 на эпителиальных клетках тонкого кишечника у ex-микробных мышей. Микробиол Иммунол. 1995;39(8):555–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Габорио-Рутьо В., Ракотобе С., Лекуйер Э. и др. Ключевая роль сегментированных нитчатых бактерий в скоординированном созревании ответов кишечных хелперов Т-клеток.Иммунитет. 2009;31(4):677–89.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Иванов И.И., Атараши К., Манель Н. и др. Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями. Клетка. 2009;139(3):485–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Умесаки Ю., Сетояма Х., Мацумото С. и др. Дифференциальная роль сегментоядерных нитчатых бактерий и клостридий в развитии иммунной системы кишечника.Заразить иммун. 1999;67(7):3504–11.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chung H, Pamp SJ, Hill JA и др. Созревание кишечного иммунитета зависит от колонизации микробиотой, специфичной для хозяина. Клетка. 2012;149(7):1578–93.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цебра Дж.Дж. Влияние микробиоты на развитие иммунной системы кишечника.Am J Clin Nutr. 1999;69(5):1046–51с.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шанахан Ф. Интерфейс хозяин-микроб в кишечнике. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2002;16(6):915–31.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Литтман Д.Р., Руденский А.Ю. Th27 и регуляторные Т-клетки в опосредовании и сдерживании воспаления. Клетка. 2010;140(6):845–58.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сакагути С., Ямагути Т., Номура Т. и др. Регуляторные Т-клетки и иммунная толерантность. Клетка. 2008;133(5):775–87.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Атараши К., Таноуэ Т., Осима К. и др. Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека.Природа. 2013; 500(7461):232–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Франк Д.Н., Сент-Аманд А.Л., Фельдман Р.А. и др. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104(34):13780–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Уокер А.В., Сандерсон Д.Д., Черчер С. и др.Анализ библиотеки клонов с высокой пропускной способностью ассоциированной со слизистой оболочкой микробиоты выявляет дисбактериоз и различия между воспаленными и невоспаленными участками кишечника при воспалительном заболевании кишечника. БМС микробиол. 2011;11:7.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Атараши К., Таноуэ Т., Андо М. и др. Индукция клеток Th27 путем адгезии микробов к эпителиальным клеткам кишечника. Клетка. 2015;163(2):367–80.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Секиров И., Рассел С.Л., Антунес Л.С. и др. Микробиота кишечника в норме и при патологии. Physiol Rev. 2010;90(3):859–904.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Баффи К.Г., Памер Э.Г. Опосредованная микробиотой колонизационная резистентность к кишечным патогенам. Нат Рев Иммунол.2013;13(11):790–801.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Камада Н., Ким Ю.Г., Шам Х.П. и др. Регулируемая вирулентность контролирует способность патогена конкурировать с микробиотой кишечника. Наука. 2012;336(6086):1325–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хуан Т., Чжан С., Пан Дж. и др.Очистка и характеристика нового бактериоцина, подобного белку холодового шока, синтезированного Bacillus thuringiensis . Научный доклад 2016; 6: 35560.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kinnebrew MA, Ubeda C, Zenewicz LA, et al. Бактериальный флагеллин стимулирует зависимую от Toll-подобного рецептора 5 защиту от устойчивых к ванкомицину инфекций Enterococcus . J заразить Dis. 2010;201(4):534–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Brandl K, Plitas G, Mihu CN, et al. Устойчивые к ванкомицину энтерококки используют дефицит врожденного иммунитета, вызванный антибиотиками. Природа. 2008; 455 (7214): 804–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Talham GL, Jiang HQ, Bos NA, et al. Сегментообразующие нитчатые бактерии являются мощными стимуляторами физиологически нормального состояния иммунной системы слизистой оболочки кишечника мышей.Заразить иммун. 1999;67(4):1992–2000.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Peterson DA, Frank DN, Pace NR, et al. Метагеномные подходы к определению патогенеза воспалительных заболеваний кишечника. Клеточный микроб-хозяин. 2008;3(6):417–27.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Manichanh C, Rigottier-Gois L, Bonnaud E, et al.Снижение разнообразия фекальной микробиоты при болезни Крона, выявленное с помощью метагеномного подхода. Кишка. 2006;55(2):205–11.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Варела Э., Маничан С., Галларт М. и др. Колонизация Faecalibacterium prausnitzii и поддержание клинической ремиссии у пациентов с язвенным колитом. Алимент Фармакол Тер. 2013;38(2):151–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сокол Х., Пиньер Б., Уоттерлот Л. и др.Faecalibacterium prausnitzii представляет собой противовоспалительную комменсальную бактерию, идентифицированную при анализе микробиоты кишечника пациентов с болезнью Крона. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(43):16731–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Баумгарт М., Доган Б., Ришнив М. и др. Независимый от культуры анализ слизистой оболочки подвздошной кишки выявил избирательное увеличение количества инвазивных Escherichia coli новой филогении по сравнению с истощением Clostridiales при болезни Крона, поражающей подвздошную кишку.ISME J. 2007; 1 (5): 403–18.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Котловски Р., Бернштейн К.Н., Сепехри С. и др. Высокая распространенность Escherichia coli , принадлежащих к филогенетической группе B2 + D, при воспалительных заболеваниях кишечника. Кишка. 2007;56(5):669–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Martin HM, Campbell BJ, Hart CA, et al.Повышенная адгезия и инвазия Escherichia coli при болезни Крона и раке толстой кишки. Гастроэнтерология. 2004;127(1):80–93.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мартинес С., Антолин М., Сантос Дж. и др. Нестабильный состав фекальной микробиоты при язвенном колите в период клинической ремиссии. Am J Гастроэнтерол. 2008;103(3):643–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Mylonaki M, Rayment NB, Rampton DS, et al.Молекулярная характеристика бактериальной флоры, ассоциированной со слизистой прямой кишки, при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника Dis. 2005;11(5):481–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Neut C, Bulois P, Desreumaux P, et al. Изменения бактериальной флоры неотерминального отдела подвздошной кишки после резекции подвздошной кишки по поводу болезни Крона. Am J Гастроэнтерол. 2002;97(4):939–46.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Swidsinski A, Ladhoff A, Pernthaler A, et al.Слизистая флора при воспалительных заболеваниях кишечника. Гастроэнтерология. 2002;122(1):44–54.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P, et al. Высокая распространенность адгезивно-инвазивной Escherichia coli , связанная со слизистой оболочкой подвздошной кишки при болезни Крона. Гастроэнтерология. 2004;127(2):412–21.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ahmed I, Roy BC, Khan SA, et al.Микробиом, метаболом и воспалительное заболевание кишечника. Микроорганизмы. 2016;4(2):20.

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • van der Waaij LA, Harmsen HJ, Madjipour M, et al. Бактериальный популяционный анализ биоптатов толстой кишки и терминального отдела подвздошной кишки человека с использованием флуоресцентных зондов на основе 16S рРНК: комменсальные бактерии живут во взвешенном состоянии и не имеют прямого контакта с эпителиальными клетками. Воспаление кишечника Dis. 2005;11(10):865–71.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Schultsz C, Van Den Berg FM, Ten Kate FW и др. Слой кишечной слизи у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника содержит большое количество бактерий по сравнению с контрольной группой. Гастроэнтерология. 1999;117(5):1089–97.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Png CW, Linden SK, Gilshenan KS, et al.Муколитические бактерии с повышенной распространенностью в слизистой оболочке ВЗК усиливают утилизацию муцина другими бактериями in vitro. Am J Гастроэнтерол. 2010;105(11):2420–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Loubinoux J, Bronowicki JP, Pereira IA, et al. Сульфатредуцирующие бактерии в фекалиях человека и их связь с воспалительными заболеваниями кишечника. FEMS Microbiol Ecol. 2002;40(2):107–12.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Зинкевич В.В., Бук И.Б.Скрининг сульфатредуцирующих бактерий в образцах колоноскопии из здоровой и колитической слизистой оболочки кишечника человека. FEMS Microbiol Ecol. 2000;34(2):147–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Роуэн Ф., Дочерти Н.Г., Мерфи М. и др. Количество видов бактерий Desulfovibrio увеличивается при язвенном колите. Расстройство прямой кишки. 2010;53(11):1530–1536.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Эндрюс К.Н., Гриффитс Т.А., Кауфман Дж. и др.Месалазин (5-аминосалициловая кислота) изменяет профиль бактерий в кале, но не протеолитическую активность слизистой оболочки при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Алимент Фармакол Тер. 2011;34(3):374–83.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Swidsinski A, Weber J, Loening-Baucke V, et al. Пространственная организация и состав флоры слизистой оболочки у больных воспалительными заболеваниями кишечника. Дж. Клин Микробиол. 2005;43(7):3380–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Naser SA, Sagramsingh SR, Naser AS, et al. Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis вызывает болезнь Крона у некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20(23):7403–15.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гринштейн Р.Дж., Су Л., Шахиди А. и др.О действии 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина на М. avium , включая подвиды paratuberculosis. ПЛОС Один. 2007;2(6):e516.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Kaufman J, Griffiths TA, Surette MG, et al. Влияние месаламина (5-аминосалициловой кислоты) на экспрессию бактериальных генов. Воспаление кишечника Dis. 2009;15(7):985–96.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Gradel KO, Nielsen HL, Schonheyder HC, et al.Повышенный краткосрочный и долгосрочный риск воспалительного заболевания кишечника после сальмонеллезного или кампилобактериального гастроэнтерита. Гастроэнтерология. 2009;137(2):495–501.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шульц Б.М., Падуро К.А., Салазар Г.А. и др. Возможная роль сальмонеллезной инфекции в возникновении воспалительных заболеваний кишечника. Фронт Иммунол. 2017;8:191.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Pitcher MC, Beatty ER, Cummings JH.Вклад сульфатредуцирующих бактерий и 5-аминосалициловой кислоты в фекальные сульфиды у больных язвенным колитом. Кишка. 2000;46(1):64–72.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Эдмонд Л.М., Хопкинс М.Дж., Маги Э.А. и др. Влияние препаратов, содержащих 5-аминосалициловую кислоту, на продукцию сульфидов сульфатредуцирующими и ферментирующими аминокислоты бактериями. Воспаление кишечника Dis. 2003;9(1):10–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Магнуссон М.К., Стрид Х., Сапнара М. и др. Ответ на терапию анти-ФНО у пациентов с язвенным колитом связан с экспрессией антимикробного пептида в толстой кишке и составом микробиоты. Дж. Колит Крона. 2016;10(8):943–52.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Busquets D, Mas-de-Xaxars T, Lopez-Siles M, et al.Лечение фактора некроза опухоли адалимумабом вызывает изменения в микробиоте болезни Крона. Дж. Колит Крона. 2015;9(10):899–906.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Swidsinski A, Loening-Baucke V, Bengmark S, et al. Влияние азатиоприна и месалазина на слизистую флору у пациентов с ВЗК колитом. Воспаление кишечника Dis. 2007;13(1):51–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шин С.Дж., Коллинз МТ.Тиопуриновые препараты азатиоприн и 6-меркаптопурин ингибируют рост Mycobacterium paratuberculosis in vitro. Противомикробные агенты Chemother. 2008;52(2):418–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гринштейн Р.Дж., Су Л., Арутюнян В. и др. О действии метотрексата и 6-меркаптопурина на М. avium подвида паратуберкулеза. ПЛОС Один. 2007;2(1):e161.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Уиллс Э.С., Джонкерс Д.М., Савелкоул П.Х. и др.Микробный состав фекалий больных язвенным колитом и болезнью Крона в стадии ремиссии и последующего обострения. ПЛОС Один. 2014;9(3):e

  • .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Хуан Э.Ю., Иноуэ Т., Леоне В.А. и др. Использование кортикостероидов для изменения микробиома кишечника: последствия воспалительных заболеваний кишечника. Воспаление кишечника Dis. 2015;21(5):963–72.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Игараши Х., Маэда С., Оно К. и др.Влияние перорального введения метронидазола или преднизолона на фекальную микробиоту у собак. ПЛОС Один. 2014;9(9):e107909.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Schrezenmeir J, de Vrese M. Пробиотики, пребиотики и синбиотики — приближаемся к определению. Am J Clin Nutr. 2001; 73 (2 Доп.): 361с–4с.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kruis W, Fric P, Pokrotnieks J, et al.Поддержание ремиссии язвенного колита пробиотиком Escherichia coli Nissle 1917 столь же эффективно, как и стандартным месалазином. Кишка. 2004;53(11):1617–23.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Суд А., Мидха В., Махария Г.К. и др. Пробиотический препарат ВСЛ#3 индуцирует ремиссию у пациентов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести. Клин Гастроэнтерол Гепатол.2009;7(11):1202–1209.e1.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Tursi A, Brandimarte G, Giorgetti GM, et al. Балсалазид в низких дозах в сочетании с сильнодействующим пробиотическим препаратом более эффективен, чем бальзазид в отдельности или месалазин при лечении острого язвенного колита легкой и средней степени тяжести. Медицинский научный монит. 2004; 10 (11): Pi126–31.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мардини Х.Э., Григорян А.Ю.Пробиотическая смесь VSL#3 является эффективной дополнительной терапией язвенного колита легкой и средней степени тяжести: метаанализ. Воспаление кишечника Dis. 2014;20(9):1562–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zocco MA, dal Verme LZ, Cremonini F, et al. Эффективность Lactobacillus GG в поддержании ремиссии язвенного колита. Алимент Фармакол Тер. 2006;23(11):1567–74.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мэллон П., Маккей Д., Кирк С. и др.Пробиотики для индукции ремиссии язвенного колита. Cochrane Database Syst Rev. 2007;4:Cd005573.

    Google ученый

  • Марто П., Леманн М., Сексик П. и др. Неэффективность Lactobacillus johnsonii LA1 для профилактики послеоперационных рецидивов при болезни Крона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование GETAID. Кишка. 2006;55(6):842–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мальхов Х.А.болезнь Крона и Escherichia coli . Новый подход в терапии для поддержания ремиссии толстокишечной болезни Крона? Дж. Клин Гастроэнтерол. 1997;25(4):653–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гусланди М., Мецци Г., Сорги М. и др. Saccharomyces boulardii в поддерживающей терапии болезни Крона. Dig Dis Sci. 2000;45(7):1462–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Баттерворт А.Д., Томас А.Г., Акобенг А.К.Пробиотики для индукции ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev. 2008;3:Cd006634.

    Google ученый

  • Кураиши М.Н., Видлак М., Бхала Н. и др. Систематический обзор с метаанализом: эффективность трансплантации фекальной микробиоты для лечения рецидивирующей и рефрактерной инфекции Clostridium difficile. Алимент Фармакол Тер. 2017;46(5):479–93.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al.Дуоденальное вливание донорского кала при рецидивах Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013;368(5):407–15.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Моайеди П., Суретт М.Г., Ким П.Т. и др. Трансплантация фекальной микробиоты вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом в рандомизированном контролируемом исследовании. Гастроэнтерология. 2015;149(1):102–109.e6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Россен Н.Г., Фуэнтес С., ван дер Спек М.Дж. и др.Результаты рандомизированного контролируемого исследования фекальной трансплантации у пациентов с язвенным колитом. Гастроэнтерология. 2015;149(1):110–118.e4.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO, et al. Мультидонорская интенсивная трансплантация фекальной микробиоты при активном язвенном колите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2017;389(10075):1218–28.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Костелло С.П., Уотерс О., Брайант Р.В. и др.Кратковременная трансплантация объединенной фекальной микробиоты низкой интенсивности вызывает ремиссию у пациентов с язвенным колитом легкой и умеренной активности: рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология. 2017;152(5):S198–9. https://doi.org/10.1016/S0016-5085(17)30989-1.

    Артикул Google ученый

  • Paramsothy S, Paramsothy R, Rubin DT, et al. Трансплантация фекальной микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника: систематический обзор и метаанализ.Дж. Колит Крона. 2017;11(10):1180–99.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Цзо Т., Вонг С.Х., Лам К. и др. Перенос бактериофага при трансплантации фекальной микробиоты при инфекции Clostridium difficile связан с исходом лечения. Кишка. 2017 г. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-313952.

    ПабМед Google ученый

  • Пробиотическая модуляция кишечной микробиоты при длительном приеме ингибиторов протонной помпы – Полный текст

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) входят в пятерку наиболее широко используемых препаратов в мире.ИПП подавляют образование желудочной кислоты за счет ингибирования водород-калий-аденозин-трифосфатазы (Н+/К+-АТФазы) – известного протонного насоса в париетальных клетках желудка. На практике ИПП обычно назначают для лечения желудочно-кишечных расстройств, таких как пептические язвы и гастроэзофагеальный рефлюкс. Они также используются профилактически для предотвращения стрессовых язв и снижения желудочно-кишечной токсичности, связанной с некоторыми лекарствами, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), аспирин и стероиды, иногда несмотря на недостаток доказательств.Использование ИПП было связано с повышенным риском кишечных инфекций. Метаанализ 23 исследований с участием почти 300 000 пациентов показал увеличение частоты диареи, связанной с Clostridium difficile, на 65% среди пациентов, принимавших ИПП. Другой метаанализ 11 280 пациентов из шести исследований, оценивающих Salmonella, Campylobacter и другие кишечные инфекции, также выявил повышенный риск из-за подавления кислотности, с большей связью с ИПП, чем с антагонистами h3-рецепторов.Кроме того, было показано, что длительное использование ИПП связано с симптомами кишечника: в исследовании 2011 года сообщалось о случаях вздутия живота, метеоризма, болей в животе и диареи (43%, 17%, 7% и 2% выбранных случаев соответственно). Кроме того, известно, что ИПП вызывают мальабсорбцию витамина B12, что в конечном итоге может привести к дефициту витамина B12. Совсем недавно применение ИПП ассоциировалось с увеличением смертности.

    Микробиом кишечника играет важную роль в кишечных инфекциях и кишечных симптомах.Состав кишечного микробиома может ингибировать или способствовать микробной колонизации кишечника микробными патогенами. Несколько механизмов могут влиять на рост бактерий или иммунную систему.

    Длительное использование ИПП связано с глубокими изменениями микробиома кишечника. Считается, что эти состояния вызваны длительным подавлением секреции желудочного сока (и, таким образом, изменением внутрижелудочного pH), что изменяет естественную среду обитания резидентной микробиоты. Кроме того, повышенный рН желудка может не защищать в достаточной степени от оральных или пищевых патогенов.Недавно мы провели исследование в Медицинском университете Граца, где смогли показать, что у пациентов с длительной терапией ИПП наблюдается дисбактериоз, связанный с воспалением кишечника, повышенной проницаемостью кишечника, бактериальной транслокацией и системным воспалением, связанным с более высоким риском осложнений и смертности в печени. цирроз. (A. Horvath et al., Длительное применение ингибиторов протонной помпы увеличивает кишечный дисбактериоз, проницаемость кишечника, воспаление и смертность у пациентов с циррозом печени, UEG Journal, принято) Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые, как было показано, изменяют кишечную флору и положительно влияет на многочисленные желудочно-кишечные жалобы, укрепляет кишечный барьер и уменьшает параметры воспаления

    Мы предполагаем, что трехмесячная пробиотическая терапия OMNi BiOTiC PPI улучшает вызванный PPI дисбактериоз, воспаление кишечника и проницаемость кишечника у пациентов, получающих длительную терапию PPI, что приводит к снижению бактериальной транслокации и улучшению качества жизни желудочно-кишечного тракта.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.