Стеноз печени лечение: Стеатоз печени – лечение, симптомы, диагностика

Содержание

Стеатоз печени – трудно излечимое заболевание, диагностика и лечение стеатоза

Нужно ли лечить стеатоз печени?

Очень часто при обычной УЗИ диагностике печени обнаруживаются диффузные изменения печени по типу стеатоза (жирового гепатоза, жировой инфильтрации печени). Стеатоз печени это обычное явление для людей пожилого возраста, чаще всего сопровождающее процессы старения, однако, в последнее время стеатоз печени характерен и для молодых людей и даже возможно без сопутствующего лишнего веса?

Безусловно, стеатоз это болезнь, которая выражается в том, что внутри печени формируется жировая ткань вместо тканей печени, не выполняющаяя функцию печени и отличается от ткани печени по своей структуре высокой плотностью. При стеатозе постепенно количество здоровой печени уменьшается и со временем оставшаяся здоровая часть не сможет обеспечить жизнедеятельность организма. Эта стадия заболевания называется

цирроз печени и трудно поддается лечению.

Проблема осложняется тем, что печень не болит, и даже при серьезном ее поражении у пациента не возникает никаких жалоб, за исключением возможного чувства тяжести в правом подреберье. Чаще всего, тяжесть и дискомфорт в правом подреберье при стеатозе, как и при и других патологиях печени, обусловлены увеличением её размеров.

Причины стеатоза печени

Что является причиной стеатоза печени, почему по статистике Европейской ассоциации гепатологов эта болезнь распространена как эпидемия? Самое распространенное мнение – это неправильное питание и малоподвижный образ жизни. И это большая ошибка. Причина стеатоза – не в неправильном образе жизни, а в гормональных и метаболических изменениях, это болезнь, которая, помимо коррекции образа жизни, питания и физических нагрузок, также требует наблюдения у гепатолога и эндокринолога!

Лечение стеатоза печени

Как и любое заболевание печени, при котором идет ее разрушение с возможным исходом в цирроз, лечение стеатоза возможно только медикаментозное, действующее на причину болезни. В случае стеатоза причиной заболевания являются

обменные и гормональные нарушения, которые и вызывают изменение структуры печеночной ткани. Внутреннее ожирение печени сопровождается всегда патологическим поступлением жира также в поджелудочную железу, сердце и сосуды, почки. Это системное заболевание, угрожающее жизни, называется метаболический синдром.

Метаболический синдром лечит врач гепатолог совместно с эндокринологом, воздействуя как на причины заболевания, так и на следствие – стеатоз. Результатом лечения всегда является выздоровление, если лечение назначено вовремя. Кроме медикаментозной коррекции обменных нарушений, в комплекс лечения входят рекомендации по правильному питанию и физическим нагрузкам, которые сами по себе, без лечения, не дают результатов. Трудность лечения обусловлена тем, что доля успеха в лечении зависит от поведения пациентов, поэтому так важна серьезная информированность пациента и его желание получить результат.

Необходимые обследования для назначения и контроля лечения стеатоза печени

Для назначения лечения стеатоза ппнчени необходимо пройти обследование, выявляющее степень поражения печени и выраженность показателей метаболического синдрома. Современное оборудование нашего центра позволяет не только обнаружить жировую ткань в печени, но и посчитать сколько в процентном отношении в печени нормальной здоровой ткани и сколько неработающей жировой! Это важно для тактики лечения и прогнозов на выздоровление.

Аппарат Фиброскан с дополнительным датчиком оценки стеатоза позволяет не только оценить количественно жировую ткань в печени по степени стеатоза от 0 до 3,  но и позволяет измерить результат лечения, который в большинстве случаев приводит к полной нормализации структуры печени (стеатоз 0).  Лечение назначается индивидуально в зависимости от результатов обследования. Общей для всех схемы лечения нет, так как обменные и гормональные нарушения могут быть по-разному выражены.

Опыт лечения стеатоза печени

За более чем десять лет успешного лечения метаболического синдрома и стеатоза мы вылечили несколько тысяч пациентом, которые не только получили в результате лечения здоровую печень без стеатоза, но и расстались с лишним весом, иногда доходящим до 140 кг!

Результаты лечения стеатоза печени

Отзыв пациента:
Результат:

После лечения стеатоза печени снижение веса на 25 кг и полное удаление жира из печени – по данным Фиброскана степень стеатоза после лечения – s0

Стеатоз печени

Когда говорят о печени, всегда подчеркивают, что это жизненно важный
и один из наиболее тяжело и постоянно работающих органов нашего тела.
Она выполняет около 500 различных функций.

Работу печени часто
сравнивают кс непрерывным производственным процессом на крупном

предприятии. Именно поэтому важно сохранить печень здоровой.
К основным функциям печени относятся детоксикационная. Потенциально
токсичные соединения она обеззараживает, нейтрализует, превращает в
водорастворимые формы, что позволяет их выводить в составе желчи и мочи.
Клетки печени трансформируют все химические соединения, поступающие в
организм – лекарственные препараты, консерванты, красители, алкоголь.
Печень участвует в процессе пищеварения, являясь самой крупной
пищеварительной железой. Непрерывно в печеночных клетках синтезируется
желчь, которая по желчевыводящим путям поступает в кишечник, где
является одним из основных участников пищеварения. Желчь является
активатором пищеварения, стимулирует перистальтику кишечника.
Обменная функция печени заключается в участии в углеводном, жировом,
водном, минеральном, витаминном, гормональном. Здесь синтезируются
холестерин, белки, жирные кислоты, факторы свертывания крови
Печень не только создает, но и сохраняет энергетические ресурсы. В клетках
печени содержится гликоген.
Понятием «жирная печень» обозначают патологическое состояние, которое в
медицинских диагнозах может звучать по-разному – жировая дистрофия
печени, жировой гепатоз, стеатоз печени.
Протекает данное заболевание в два этапа:
Первый этап – жировой гепатоз, когда жир накапливается в печени, но
функция печеночных клеток не нарушена. При прогрессировании процесса
развивается второй этап – стеатогепатит. Это более выраженная и опасная
стадия заболевания. Воспаленные клетки погибают и замещаются фиброзной
соединительной тканью. Исходом стеатогепатита могут стать цирроз и рак.
Почему так происходит?
Накопление жира в клетках печени происходит постепенно, это довольно
длительный процесс. Обычно при длительной жировой или токсической
нагрузке на печень жировой гепатоз формируется к 40-45 годам. Сама
возможность возникновения жировой дистрофии печени связана с тем, что
печень играет ведущую роль в обмене жиров. Липиды поступают в
гепатоциты из кишечника и из жировой ткани брюшной полости. При
нарушении соотношения между количеством жира, проникающего в
печеночную клетку, и способностью клеток к его утилизации развивается
жировая дистрофия печени. В начале процесса гепатоцитам удается активно
перерабатывать и выводить жир. Однако, со временем они перестают
справляться со своей функцией. Вместо того чтобы нормально работать, они
увеличиваются в размерах, набирая жировые капли, которые растягивают
печеночную клетку, разрушая клеточные структуры, наконец мембрана
клетки не выдерживает и лопается. Клетка погибает.
Как выявить жировой гепатоз?
Диагноз жирового гепатоза ставится на основании анализа
инструментальных методов (УЗИ органов брюшной полости) и лабараторных
данных (биохимический анализ крови)
Как лечить жировой гепатоз?
«Здоровье гораздо больше зависит от наших привычек и питания, чем от
врачебного искусства»
Если говорить о рациональном питании, то специальной диеты не
существует. Самый серьезный враг печени – переедание.
Любому человеку, а тем более страдающему ожирением печени, нужно
знать, что печень «любит и не любит»
Не рекомендуется: маринованное, копченое, продукты, содержащие
консерванты и стабилизаторы, острые блюда и приправы. Негативным
образом на печени сказывается употребление редьки, чеснока, сала, жирного
мяса (свинина, баранина, утка, гусь). Следует избегать любых маргаринов,
майонезов. Алкоголь, как уже говорилось ранее также пагубно сказывается
на функционировании печени.
Врачи рекомендуют переключить свое внимание на свежеприготовленную
пищу без консервантов, все нежирные, приготовленные на пару блюда. В
любом случае каждый день нужно есть овощи. Добавьте в рацион морковь,
капусту, свеклу, помидоры, огурцы, кабачки, тыкву, петрушку, укроп, как
видно, список довольно разнообразный. Из фруктов и ягод для печени
особенно ценны бананы, яблоки, финики, чернослив. Из белковых продуктов
предпочтительнее нежирная рыба (треска, камбала, хек). Снижение веса
благоприятно влияет на течение заболевания.
Медикаментозную терапию рекомендуется обсудить в врачом.
Врач-гастроэнтеролог Целуевская Анастасия

Что такое стеатоз печени?

Стеатоз печени (жировой гепатоз, жировая дистрофия печени, НАЖБП) – это состояние, при котором в клетках печени (гепатоцитах) наблюдается накопление жировых капель1,2.

Среди факторов риска, повышающих вероятность развития стеатоза, относят:

  • Избыточную массу тела
  • Сахарный диабет 2-го типа (нарушение углеводного обмена)
  • Нарушение липидного обмена (гиперхолестеринемия)1

У 90% пациентов с избыточной массой тела выявляется стеатоз печени.4 Наличие у пациента избыточного веса и ожирения можно оценить с помощью расчета индекса массы тела (ИМТ). Если данный показатель превышает 25 кг/м2, можно предположить, что у пациента имеется избыточная масса тела. Однако, данный показатель не учитывает распределение жира в организме и поэтому обычно оценивается в совокупности с другими показателями (в частности, объем талии, соотношение объема талии к росту).

Какие изменения происходят в органе при этом состоянии?

Лечение жирового гепатоза может включать немедикаментозные и медикаментозные методы лечения1,2,5.

К немедикаментозным методам лечения жировой дистрофии печени относят мероприятия по изменению образа жизни, а именно:

  • повышение уровня физической активности (физическая нагрузка должна быть регулярной и достаточной: например, ходьба не менее 20 минут 5 раз в неделю)2;
  • уменьшение количества потребляемых с пищей жиров и легкоусвояемых углеводов (переход на средиземноморскую диету)
    2
    ;
  • полный отказ от приема алкоголя2,4.

Также в терапии жирового гепатоза могут применяться и лекарства, например, препараты эссенциальных фосфолипидов, которые, встраиваясь в повреждённые участки мембран клеток, способствуют их восстановлению6. Одним из таких препаратов является Эссенциале форте Н3.

Дата публикации материала: 20 октября 2021 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Протоколы диагностики и лечения стеатоза печени в РБ

Стеатоз печени – аккумуляция жира в печени.

Стеатоз печени является компонентом неалкогольной жировой болезни печени (далее – НАЖБП) или вторичным феноменом, обусловленным действием алкоголя, метаболических, лекарственных, генетических, инфекционных факторов (вирусный гепатит С, болезнь Вильсона-Коновалова и другие).

Согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра, принятой в 1989 году сорок третьей сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения (далее – МКБ-10) стеатоз печени классифицируется как:

  • К70.0 алкогольная жировая дистрофия печени [жирная печень];
  • K76.0 жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках.

Клиническими критериями стеатоза печени являются:

  • увеличенная печень;
  • наличие факторов риска стеатоза печени: употребление алкоголя в дозах, превышающих 1 стандартную дозу в сутки для женщин и 2 стандартных дозы в сутки для мужчин, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия, прием стеатогенных лекарственных средств (далее – ЛС), метаболические и генетические нарушения.

Диагностическими критериями стеатоза печени являются:

Для оценки степени тяжести стеатоза печени используются следующие критерии (гистологические):

Стеатоз печени классифицируют следующим образом:

При формулировке диагноза стеатоза печени указывают:

Необходимость выполнения биопсии печени (госпитализация пациента в гастроэнтерологическое или хирургическое отделения городской организации здравоохранения (далее – ГОЗ), областной организации здравоохранения (далее – ООЗ)).

Устранение или минимизацию факторов риска: отказ от употребления алкоголя, коррекцию статуса питания (нормализация массы тела), нарушений углеводного обмена, дислипидемии.

Пациенты со стеатозом печени относятся к группе диспансерного наблюдения Д(II).

Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит

Признаки наличия жировых отложений в ткани печени, выявленные по данным ультразвукового исследования, носят названия стеатоз или жировая дистрофия печени. О стеатогепатите говорят в том случае, если на фоне жировой дистрофии гепатоцитов наблюдается воспалительная инфильтрация (в крови может отмечаться увеличение уровня ферментов печени).

Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит – это хронические заболевания, которые без своевременного лечения неизменно приводят к нарушению функции печени и циррозу. Наличие стеатоза во много раз утяжеляет течение поражения печени при вирусном гепатите и усложняет процесс лечения. Увеличение продолжительности жизни привело к тому, что в клинической практике все чаще стали встречаться пожилые пациенты с циррозом печени вследствие стеатоза.

  • Что такое НАСГ

Стеатозы и стеатогепатиты могут быть алкогольными и неалкогольными (НАСГ). Неалкогольный стеатогепатит – самая частая проблема, которая сегодня встречается у современного человека. Характерная картина неалкогольного стеатогепатита: небольшое повышение уровня печеночных ферментов, отсутствие вирусных гепатитов и аутоиммунного гепатита, отсутствие злоупотребления алкоголем и высокой лекарственной нагрузки, отсутствие целиакии (глютеновой энтеропатии). Заболевание тесно взаимосвязано с нарушением обмена веществ. Также возможно формирование болезни на фоне длительного приема различных медикаментов (глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств и др.). Кроме того, фоном развития НАСГ могут стать сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе. Наличие у пациента стеатогепатита является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Болезнь напрямую коррелирует с развитием у пациента метаболического синдрома (ожирения). Поэтому основное направление в лечении неалкогольного стеатогепатита связано не с медикаментозной терапией, а с коррекцией образа жизни и исключением/ограничением факторов риска.

  • Мультидисциплинарный подход

Гастроэнтерологи Ильинской больницы осуществляют диагностику и лечение стеатоза и стеатогепатита в сотрудничестве с мультидисциплинарной командой экспертов, в которую входят кардиологи, эндокринологи, лучевые диагносты, неврологи, хирурги и семейный врач пациента. Такой подход позволяет принимать ответственные и научно обоснованные решения в процессе обследования и лечения пациентов. Мы практикуем доказательную медицину, т.е. используем только те методы терапии и контроля, эффективность которых доказана международными клиническими исследованиями.

В распоряжении гастроэнтерологов Ильинской больницы имеются современные клинико-диагностическая, иммуногистохимическая и патоморфологическая лаборатории. Диагностика жировой дистрофии призвана не только оценить состояние печени, но и дифференцировать его с другими сходными по проявлениям заболеваниями. Пациенту проводят серологический анализ крови, который выявляет все формы вирусных гепатитов. Выполняются биохимический анализ крови и генетическое тестирование, которые позволяют оценить степень поражения ткани печени и дают возможность исключить наследственные формы поражения печени. Для оценки размеров печени и наличия жировых кист применяется ультразвуковое исследование на аппарате с высокой разрешающей способностью.

  • Компьютерная и магниторезонансная томография

Томографические исследования позволяют выявить диффузные изменения печени по типу жировой дистрофии гепатоцитов. В Ильинской больнице функционируют два аппарата компьютерной томографии и магнитно-резонансный томограф мощностью 1,5 Тесла. Передовое высокотехнологичное оборудование крайне важно для диагностики заболеваний печени. Но еще важнее эксперт-радиолог, интерпретирующий полученные на этом оборудовании изображения и отвечающий на вопросы, поставленные ему врачом-клиницистом. Специалисты отделения Лучевой диагностики Ильинской больницы вовлечены в международный научно-образовательный процесс и обладают самыми актуальными, постоянно обновляемыми знаниями в своей области медицины. Наши радиологи тесно сотрудничают с клиницистами, предоставляют им точную интерпретацию изображений, а в сложных случаях участвуют в консилиумах вместе с хирургами, терапевтами и другими специалистами. Узнать больше.

  • Биопсия печени

В редких случаях, для получения клеточного или тканевого материала (образца ткани печени), необходимого для уточнения диагноза, в Ильинской больнице используются современные методы пункционной биопсии печени. Исследование позволяет дифференцировать стеатоз печени от ряда других болезней. Биопсия выполняется амбулаторно, с применением анестезии, и под контролем УЗИ. Если состояние пациента вызывает опасения или высок риск осложнений – биопсию проводят в условиях стационара.

Терапия стеатоза и стеатогепатита печени начинается с прекращения воздействия провоцирующего фактора (снижение массы тела, прекращение приема нежелательных медикаментов, компенсация сахарного диабета). Пациенты должны соблюдать специальную диету, которая призвана добиться постепенного снижения массы тела, и придерживаться дозированных физических нагрузок. В зависимости от стадии заболевания и вовлеченности в процесс других систем, пациенту назначается медикаментозная терапия, которая включает применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты, коррекцию углеводного и жирового обмена.

  • Лечение в стационаре

Лечение тяжелых форм стеатогепатита требует госпитализации пациента. Все палаты стационара Ильинской больницы одно- или двухместные. Никаких препятствий для посещения пациента родственниками в Ильинской больнице нет, посещение – круглосуточное. Жизненно важные показатели пациента (пульс, давление, сатурация кислорода и др.) контролируются специальными мониторами и фиксируются электронной системой. Узнать больше.

симптомы, диагностика, лечение и диета

Постоянный стресс, неправильное питание и малоподвижный образ жизни в совокупности негативно влияют на организм, ведут к увеличению веса и жировому гепатозу (стеатозу) печени — серьезному нарушению работы одного из самых важных органов человека. Об этом заболевании мы и поговорим в данной статье.

Классификация гепатоза и степени развития заболевания

В современном мире люди испытывают сильнейший дефицит времени. Увы, это факт. Не хватает пары часов на занятия спортом, не удается выкроить полчаса на приготовление сбалансированных вкусных блюд. При этом отдых мы зачастую связываем с употреблением алкоголя, прогулки заменяем просмотром фильмов, а домашний обед — фастфудом.

Все вышеперечисленное нередко ведет к негативным для здоровья последствиям. Одним из них является гепатоз печени — заболевание, которое проявляется чрезмерным накоплении жира в клетках этого органа – жировой дистрофией гепатоцитов. Без должного внимание в печени развивается воспалительный процесс, прогрессирование которого может привести к терминальной стадии заболевания, циррозу.

Существует два вида гепатоза (стеатоза, жировой дегенерации печени, жировой дистрофии печени) — алкогольный и неалкогольный. Причиной поражения печени в первом случае является употребление алкоголя, во втором основным фактором риска считают ожирение, повышение уровня холестерина и глюкозы в крови. По данным эпидемиологического исследования DIREG_I_01903, в России от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) страдают 27% взрослого населения страны.

Ранние стадии заболевания человек может и не заметить — они протекают абсолютно бессимптомно. Затем, когда вследствие патологического процесса орган увеличивается в размерах, могут появиться неприятные ощущения в правом подреберье, иногда — горечь во рту.

Этиология

Жировой гепатоз опасен тем, что до некоторого времени совершенно себя не проявляет. Симптомы этого заболевания печени невозможно заметить, и очень часто пациент обращается к врачу совсем по другой причине — например, он ощущает тяжесть или распирающие боли в правом боку. Так бывает не всегда, и, к сожалению, отследить болезнь на ранней стадии и начать лечение довольно сложно.

Кто же находится в группе риска и подвержен жировому гепатозу больше, чем другие?

Во-первых, гепатоз редко развивается у совсем молодых людей. Возраст впервые заболевших колеблется между 30 и 40 годами. Среди пациентов больше женщин, чем мужчин — 60 против 40 процентов. Вторым фактором риска является алкоголь — 65% заболевших регулярно им злоупотребляли. На третьем месте — сахарный диабет второго типа, а также чрезмерное ожирение. Реже гепатоз возникает из-за регулярного воздействия на организм неправильно (часто — самостоятельно) подобранных антибиотиков, воздействия тяжелых металлов. Иногда он может развиться вследствие операций на органах желудочно-кишечного тракта или заболеваний щитовидной железы. Кроме того, факторы могут сочетаться.

Определяющим пищевым фактором, приводящим к стеатозу, является дисбаланс между калорийностью еды и содержанием в ней животных белков, полезных веществ и витаминов. Нарушение питания является причиной многих патологий, и заболевания печени в данном случае — не исключение.

Это интересно

Печень является главной «лабораторией» человеческого организма. Здесь происходит более 20 миллионов различных химических реакций. И все это за одну минуту!

Симптомы жирового гепатоза

Заболевания печени всегда развиваются очень медленно. Так, жировой гепатоз может годами протекать без малейших симптомов. Однако есть несколько моментов, на которые все же стоит обратить внимание.

Если человек регулярно чувствует тошноту, тяжесть, боль в районе правого подреберья и ухудшение аппетита — это могут быть признаки гепатоза на ранней стадии.

На более поздних стадиях заболевания ощущаются частые тупые боли в области правого подреберья, тошнота, общая слабость и быстрая утомляемость, а также депрессивное настроение

Диагностика заболевания

Несмотря на все описанные выше не самые приятные факты, стоит отметить главное: жировой гепатоз лечится. Успех лечения напрямую зависит от ранней диагностики, которая невозможна только в одном случае — если пациент не обратился к врачу. Правильным решением будет обращение в клинику. Врач-терапевт направит пациента к гастроэнтерологу или гепатологу, а те, в свою очередь, проведут ряд исследований, подтверждающих или опровергающих предварительный диагноз:

  • Общий анализ крови. У пациентов, болеющих гепатозом, при наличии воспаления уровень в печени могут быть повышены ферменты АЛТ и АСТ, что является следствием цитолиза – распада гепатоцитов.
  • УЗИ или компьютерная томография. Считается одним из самых информативных методов для определения как заболевания в целом, так и его стадий: во время ультразвуковой диагностики врач сможет оценить увеличение печени, плотность тканей, размеров желчных протоков.
  • Пункционная биопсия печени. Это исследование помогает врачу оценить степень воспаления и фиброза органа.
  • Эластография — относительно новый неинвазивный способ исследования печени. В отличие от УЗИ, при котором первые стадии фиброза, цирроза и гепатита нередко выглядят одинаково, или биопсии, которая является довольно болезненной для пациента процедурой, эластография является удобной альтернативой. Этот метод достаточно информативен, так как позволяет врачу сканировать паренхиму печени особым датчиком аппарата УЗИ и исследовать ее плотность, отмечая очаговые изменения в тканях.

Как лечить гепатоз?

Лечение гепатоза начинается в первую очередь с изменения образа жизни. Без этого никакая терапия не будет иметь смысла. Если причиной гепатоза стало употребление алкоголя или лекарственных препаратов — их следует исключить. В последнем случае решение о возможности отмены препарата должно приниматься врачом. Если стеатоз развился вследствие увеличения веса — придется применить диету и добавить физические нагрузки, которые помогут улучшить обмен веществ. Кроме того, врач подберет препараты, необходимые пациенту на каждой стадии лечения.

Питание при гепатозе

Диеты, подходящей всем пациентам без исключения, не существует. Поэтому изменения в питании следует проводить под четким контролем врача. Основные рекомендации выглядят так: снижение общей калорийности пищи и поступления в организм продуктов, насыщенных жирными кислотами. К ним относятся: жирные мясо и рыба, любые консервы, некоторые виды овощей (редис, фасоль, лук, чеснок, помидоры), копчености, пряная и острая пища, сдоба. Заменить их стоит на продукты, богатые мононенасыщенными или полиненасыщенными жирами — молоко, оливковое масло, рыбий жир.

В ежедневный рацион стоит включить вареные овощи и яйца, нежирные сыры, каши, обезжиренный творог, несладкий чай. Важно нормализовать поступление воды в организм — для этого следует выпивать не менее двух литров воды в сутки.

Также стоит обратить внимание на то, что при ожирении, которое нередко является причиной гепатоза, приемы пищи должны быть чаще, а объем пищи – меньше: если здоровому человеку достаточно есть 3–4 раза в день, то во время лечения печени порции нужно уменьшить, но принимать пищу 5–6 раз в день.

Изменение образа жизни

Как уже было сказано выше, в первую очередь следует исключить все негативные факторы, повлиявшие на развитие гепатоза — как алкогольного, так и неалкогольного. Уровень стеатоза печени помогут уменьшить физические упражнения. Благодаря добавлению физических нагрузок, организм повышает чувствительность к инсулину, а размер жировой клетчатки внутренних органов, наоборот, снижается.

Однако не стоит забывать о мере — слишком быстрая потеря веса приводит к осложнению заболевания. Достаточным будет добавление трех–четырех несложных аэробных тренировок в неделю, благодаря которым человек сможет терять примерно 500–1000 г веса в неделю. Это поможет снизить индекс массы тела пациента на 8–10%, что, в свою очередь, улучшит гистологическую картину НАЖБП.

Гомеопатия

Конфликт между научными и народными методами лечения — частое явление в медицине, но в данном случае его нет. Эффективность гомеопатических препаратов при гепатозе не доказана, в то время, как есть средства традиционной медицины, прошедшие клинические испытания.

Медикаментозное лечение

Лекарственные препараты для лечения гепатоза печени должны работать на предотвращение развития и уменьшение выраженности оксидативного стресса, воспаления и фиброза печени.

Лечение медикаментами включает в себя антиоксидантные и мембраностабилизирующие лекарственные препараты.

На заметку

В индо-германском языке слово «lip» одновременно означало и «печень», и «жизнь» — то есть печень напрямую отождествлялась с жизнью. Легко заметить то же сходство английских слов «liver-live/life» и немецких «Leber-Leben».

Препараты для восстановления функций печени

Препараты, созданные для восстановления функций печени, получили название гепатопротекторов. Их используют в рамках комплексной терапии во время лечения жировой болезни печени.

Самые распространенные и эффективные гепатопротекторы включают в себя эссенциальные фосфолипиды — вещества, которые являются составными частями клеточных мембран и помогают остановить разрушение мембран гепатоцитов. Прием гепатопротекторов с фосфолипидами помогает клеткам печени восстанавливаться быстрее.

Однако мало укрепить клетки печени и остановить их разрушение — для успешного лечения стеатоза, при наличии воспаления и, как следствие, цитолиза нужно еще и устранять воспалительный процесс, так как без его ликвидации не представляется возможным восстановление клеток печени.

Одним из веществ, способных снять воспаление печени, является глицирризиновая кислота, которая оказывает противовоспалительное, антиоксидантное и антифибротическое действие. В сочетании с фосфолипидами биодоступность и эффективность глицирризиновой кислоты повышается, что позволяет добиться наиболее ярко выраженного лечебного эффекта. Именно поэтому врачи чаще всего назначают для укрепления печени именно препараты, в состав которых входят и фосфолипиды, и глицирризиновая кислота. По данным исследования компании «Синовейт Комкон», препараты на основе глицирризиновой кислоты и фосфолипидов занимают первое место по назначениям терапевтами препаратов для лечения заболеваний печени в крупнейших городах России (данные действительны по состоянию на ноябрь 2014 года).

Надо отметить, что данный состав с 2010 года ежегодно включается Правительством РФ в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.


Вся информация, касающаяся здоровья и медицины, представлена исключительно в ознакомительных целях и не является поводом для самодиагностики или самолечения.

Когда печень с жиру бесится…

Жировой гепатоз

 

Жировой гепатоз, без преувеличения, является болезнью 21-го века. «Благодарить» (именно в кавычках) за нее следует так называемые «достижения цивилизации»: E-добавки, «фаст фуд», газированные / алкогольные напитки, малоподвижный образ жизни и даже новомодные вегетарианские диеты. Это именно они приводят клетки печени к развитию дистрофических изменений, а больных – к посещению гастроэнтеролога клиники «МЕДИК».

Жировой гепатоз – это заболевание печени, сопровождающееся ожирением печёночных клеток. Причинами ожирения чаще всего служат избыточное поступление жиров и углеводов в пищу или их избыточное накопление в крови, вследствие различных нарушений обмена веществ или метаболического синдрома; эндокринные заболевания; воздействие на организм токсических веществ.

К жировому гепатозу относится целая группа заболеваний, таких как жировая дистрофия печени, стеатоз печени, жировая печень и др. При своевременном обращении в клинику и выявлении факторов, способствующих возникновению жирового гепатоза и прекращению их действия, заболевание становится обратимым. И, обычно, уже через несколько недель после устранения причин патологическое отложение жира из печени исчезает.

Как образуется жировой гепатоз?

Основная причина, по которой избыточно нарастает жировая ткань вокруг печени – эндокринные нарушения и воздействие токсичных веществ. В группе риска находятся больные сахарные диабетом, различными заболеваниями щитовидной железы, а также люди, страдающие от общего ожирения. Ключевую роль в развитии гепатоза играет алкоголь. Обострения и приступы болезни на поздних стадиях так или иначе связаны со злоупотреблением спиртными напитками.

Для того чтобы развился жировой гепатоз, требуется время – симптомы проявляются по мере поражения клеток печени. Ярче всего симптомы жирового гепатоза выражены на третьей стадии заболевания, когда лечить его, увы, уже невозможно. Поэтому не тяните с посещением врача при появлении тяжести в верхнем правом квадрате живота, падении остроты зрения, ухудшении состояния кожи, дисбактериозе, тошноте и рвоте.

Лечение гепатоза

Целью лечения жирового гепатоза становится восстановление функций печени пациента. В первую очередь этот орган избавляют от вредоносного воздействия факторов, которые стали причиной вызвавшей развитие гепатоза. При хроническом гепатозе печени назначается диетотерапия.

Больному запрещается употреблять алкогольные напитки, рекомендуется обогатить свой рацион белковой пищей растительного происхождения, а также уменьшить употребление пищевых животных жиров.

Лечащим врачом подбираются лекарственные препараты, пациенту могут назначаться холин хлорид, фолиевая и липоевая кислота, витамин В12, а также препараты с экстрактом гидролизата печени.  Кроме того, пациент должен соблюдать щадящий режим, с ограниченной физической и эмоционально-психической нагрузкой.

Помните: ключ к выздоровлению – в сбалансированное питании и регулярном наблюдении у гастроэнтеролога клиники «МЕДИК»!

Лечение жирового гепатоза в Чебоксарах

 

Вылечить данное заболевание печени можно у наших квалифицированных и опытных врачей-гастроэнтерологов! Записывайтесь на приём по телефону 8 (8352) 23-77-23 или самостоятельно в приложении “МЕДИК”.

Лечение неалкогольной жировой болезни печени

Реферат

Неалкогольная жировая болезнь печени, определяемая как наличие макрососудистого стеатоза при потреблении менее 20 г алкоголя в день, является наиболее распространенным заболеванием печени в США. Это чаще всего связано с инсулинорезистентностью / сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Проявляется стеатозом, стеатогепатитом, циррозом печени и, реже, гепатоцеллюлярной карциномой.

Стеатоз печени возникает в результате дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом.Инсулинорезистентность, предрасполагающая к липолизу периферического жира с мобилизацией и поглощением жирных кислот печенью, является наиболее стойким основным патогенным фактором. Неизвестно, почему у некоторых пациентов развивается цирроз печени; однако индукция CYP 2E1 с образованием активных форм кислорода, по-видимому, важна.

Лечение направлено на снижение веса плюс фармакологическая терапия, направленная на лечение инсулинорезистентности или дислипидемии. Бариатрическая хирургия доказала свою эффективность.Хотя фармакологическая терапия не была одобрена, новые данные о тиазолидиндионах продемонстрировали улучшение как ферментов печени, так и гистологии. Имеется меньше, но многообещающих данных о статинах, которые, как было показано, обладают гепатопротекторным действием при других заболеваниях печени. Первоначальный энтузиазм по поводу урсодезоксихолевой кислоты не подтвержден гистологическими исследованиями.

Ключевые слова: жировая болезнь печени, лечение

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется наличием макровезикулярного стеатоза печени при потреблении менее 20 г алкоголя в день.Это наиболее распространенное заболевание печени в США (Clark et al 2002; Browning et al 2004; McCullough 2005) и относится к широкому спектру заболеваний печени, от мягкого стеатоза (НАЖБП) до стеатогепатита (НАСГ) до прогрессирующего фиброза и т. Д. в конечном итоге цирроз печени с портальной гипертензией (Silverman et al 1989; Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Marchesini et al 2003). Сообщалось о гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов с циррозом печени (Bugianesi et al 2002; Caldwell et al 2004).

Эпидемиология и естествознание

НАЖБП была в значительной степени неизвестна до 1980 г., но в настоящее время признана наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в США и многих других частях мира.Распространенность НАЖБП, определенная в популяционных исследованиях с использованием ультразвука и сывороточных ферментов, оценивается в 23–30% (Clark et al 2002). Ожидается, что распространенность будет увеличиваться по мере увеличения заболеваемости ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Хотя такие исследования не позволяют отличить НАСГ, прогрессирующую форму заболевания, от мягкого стеатоза, было высказано предположение, что распространенность НАСГ составляет 5,7–17% от общей популяции (McCullough 2005).

НАЖБП может приводить к НАСГ, циррозу и в некоторых случаях гепатоцеллюлярной карциноме (Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Bugianesi et al 2002).Пятьдесят процентов пациентов с НАЖБП имеют НАСГ, а 19% – цирроз печени на момент постановки диагноза (Silverman et al 1989; Silverman et al 1990; Marchesini et al 2003). После развития цирроза от 30% до 40% пациентов умирают от печеночной недостаточности в течение 10 лет (McCullough, 2005), что по крайней мере равно таковому при гепатите C (Hui et al, 2003). Гепатоцеллюлярная карцинома становится все более признанным исходом (Powell et al 1990; Bugianesi et al 2002). Почему у некоторых пациентов развивается прогрессирующее заболевание, а у большинства – еще предстоит определить, хотя могут быть задействованы генетические факторы (Struben et al, 2000; Willner et al, 2001).

Этиология

Точная этиология НАЖБП неизвестна, но существует тесная связь с ожирением, синдромом метаболической / инсулинорезистентности и дислипидемией (). Большинство пациентов с НАСГ страдают ожирением, и появляется все больше свидетельств эпидемии ожирения в США и других странах (Flegal et al 1998; Calle et al 1999; Livingston 2000; James et al 2004). Подсчитано, что 70–80% лиц с ожирением имеют НАЖБП, а 15–20% имеют НАСГ (Bugianesi et al 2002). Недавнее исследование показало, что 88% пациентов с НАСГ страдают синдромом инсулинорезистентности (Marchesini et al, 2003).Диабет 2 типа (СД2) ассоциирован с НАЖБП у 30–80% пациентов (Silverman et al 1989, 1990; Marchesini et al 1999), а НАЖБП присутствует практически у 100% пациентов с комбинированным СД2 и ожирением (Wanless и Lentz 1990).

Таблица 1

Причины неалкогольной жировой болезни печени

Питание Лекарства
Голодание Глюкокортикоиды
Ожирение * Тамоксифен
Амиодарон
Парентеральное питание Вальпроевая кислота
Целиакия Зидовудин
Метаболический Диданозин
Инсулинорезистентность * Другое
Дислипдемия
Dyslip Воспалительное заболевание кишечника
Жировая печень при беременности Галогенированные углеводороды
Токсичные грибы

У больных сахарным диабетом стандартизованный коэффициент смертности от цирроза печени (2.52) выше, чем для сердечно-сосудистых заболеваний (1,34) (de Marco et al 1999).

Дислипидемия присутствует у 50–60% людей с НАЖБП. Одна только гиперхолестеринемия связана с распространенностью 33% (Assy et al, 2000).

Патогенез

Патологическая последовательность событий от стеатоза (т. Е. «Первого удара») до стеатогепатита и цирроза хорошо известна (Powell et al 1990; Bacon et al 1994) (). Однако жир сам по себе не является гепатотоксичным (Teli et al 1995; Dam-Larsen et al 2004; Adams et al 2005).Почему у некоторых пациентов прогрессирует, а у большинства нет, неизвестно. В настоящее время широко признано, что для развития НАЖБП в НАСГ и цирроз печени необходим «второй удар». Практически для всех пациентов с НАЖБП характерна инсулинорезистентность. Остается неясным, является ли это первичным или вторичным явлением по отношению к стеатозу.

Естественное течение неалкогольной жировой болезни печени.

Наличие инсулинорезистентности и / или ожирения позволяет / способствует прогрессированию заболевания (Clark et al 2002; Bellentani et al 2004).Они также, по-видимому, повышают предрасположенность к дополнительным травмам от алкоголя (You and Crabb, 2004) и гепатита C (Patel et al, 2005). Клинические признаки, поддерживающие прогрессирование, включают увеличение возраста (> 45 лет), увеличение ИМТ (> 30), обратное соотношение АЛТ / АСТ и повышение уровня триглицеридов в сыворотке (Angulo et al 1999). Механизмы остаются в некоторой степени спекулятивными, но в настоящее время развивается объединяющая концепция патофизиологических событий, и они актуальны в качестве терапевтических целей ().

Единая концепция патогенеза НАЖБП.ROS = активные формы кислорода, TG = триглицериды, VLDL = липопротеины очень низкой плотности, CYP = цитохром P450.

Стеатоз отражает чистую задержку жира в гепатоцитах и ​​является результатом дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом. Наиболее постоянным патогенным фактором является инсулинорезистентность, ведущая к усиленному липолизу, который, в свою очередь, увеличивает циркулирующие свободные жирные кислоты и их поглощение печенью (Marchesini et al 1999). Накопление жира в печени имеет несколько эффектов: (1) усиление апоптоза (Feldstein et al 2003a, 2003b), (2) непрямое усиление TNFα, которое является простеатотическим и провоспалительным (Diehl 2004; You and Crabb 2004), (3) митохондриальная дисфункция (Perez-Carreras et al 2003; Feldstein et al 2004; Kharroubi et al 2004; Begriche et al 2006), предположительно, увеличение количества активных форм кислорода (ROS) и провоцирование перекисного окисления липидов клеточных мембран, (4) индукция CYP 2E1, который генерирует ROS (Weltman et al 1998; Nieto et al 2002; Chalasani et al 2003), (5) индукция провоспалительных генов, таких как TNFα (Samuel et al 2004; Arkan et al 2005; Cai et al 2005), и COX2, которые индуцируют дополнительные медиаторы воспаления, которые также являются профиброзными (Nieto et al 2000).Чистым эффектом всего вышесказанного является апоптоз, некровоспаление и фиброз.

Фиброзу печени способствует стеатоз даже при отсутствии повреждения клеток печени (Reeves et al 1996). Адипокины, гормоны, секретируемые адипоцитами, по-видимому, являются важными регуляторами фиброза печени. Лептин, содержание которого увеличивается при метаболическом синдроме, способствует фиброзу и индуцирует провоспалительные цитокины (Saxena et al, 2002, 2004; Aleffi et al, 2005), в то время как адипонектин, содержание которого снижается при метаболическом синдроме, ингибирует активацию звездчатых клеток.Чистый эффект увеличения лептина и снижения адипонектина провоспалительный и профиброзный. Наконец, активация ренин-ангиотензиновой системы является характерной чертой метаболического синдрома (Prasad and Quyyumi 2004). Ангиотензин II, наиболее активный медиатор этой системы, активирует звездчатые клетки печени и активный синтез коллагена (Bataller, Gabele et al 2003; Bataller, Schwabe et al 2003; Bataller et al 2005).

Взятые вместе, эти наблюдения объясняют характерные гистологические особенности НАСГ (стеатоз, апоптоз, воспаление и фиброз) и представляют собой важные мишени для терапии.Единая концепция патофизиологии представлена ​​в. Таким образом, инсулинорезистентность приводит к гиперинсулинемии, которая, в свою очередь, приводит к липолизу периферического жира с мобилизацией жирных кислот в печень. Жирные кислоты являются субстратом для β-окисления в качестве источника энергии. У некоторых пациентов, то есть пациентов с НАСГ, образуются реактивные формы, ведущие к окислительному стрессу с повреждением клеток, воспалением и фиброзом.

Диагноз

Большинство пациентов с НАЖБП / НАСГ не имеют симптомов или имеют лишь легкую утомляемость или легкий дискомфорт в правом верхнем квадранте живота.Диагноз следует заподозрить у любого человека с заболеваниями, перечисленными в. Оценка преследует три цели: (1) установить диагноз НАЖБП, (2) определить этиологию и (3) определить, есть ли прогрессирующее заболевание (например, НАСГ). Золотым стандартом для постановки диагноза НАЖБП и отличия ее от НАСГ является биопсия печени. Был разработан ряд гистологических систем оценки, хотя ни одна из них не получила всеобщего признания (Kleiner et al 2005; Mendler et al 2005) (). Комитет по патологии Сети клинических исследований НАСГ разработал систему, полученную на основе множественных логистических регрессий и оцениваемую как невзвешенная сумма баллов стеатоза (0–3), лобулярного воспаления (0–3) и раздувания (0–2).НАСГ определяется как ≥5 баллов (Kleiner et al, 2005). Другая система оценок включает в себя оценку жировых изменений (1–4), портального фиброза (0–6) и активности, включающей лобулярное воспаление (0–3), тельца Мэллори (0–3), раздутие гепатоцитов (0–3) и перисинусоидальный фиброз. (0–3) (Mendler et al 2005). Последняя система имеет то преимущество, что оценивает фиброз. Все системы оценки скомпрометированы ошибкой выборки с показателем несоответствия 18% в одном исследовании (Ratziu et al 2005). Кроме того, невозможно отличить алкогольную болезнь печени от неалкогольной жировой болезни печени по гистологическим признакам, и различие по-прежнему проводится по клиническим критериям, т.е. менее или более 20 г алкоголя в день.Биопсия печени дорогостоящая, инвазивная и подвержена ошибкам при взятии проб. Поиск неинвазивных методов продолжается.

Таблица 2

Типы НАЖБП по гистологии и исходу

Категория Гистология Результат
Тип 1 Только стеатоз непрогрессирующий
Тип 2
Тип 2
стеатоз плюс лобулярное воспаление доброкачественное течение
Тип 3 стеатоз, лобулярное воспаление и баллонная дегенерация НАСГ без фиброза, может прогрессировать до цирроза
Тип 4 стеатоз, раздувающаяся дегенерация с тельцами Мэллори и / или фиброз НАСГ, может прогрессировать до цирроза

Ультразвук имеет общую чувствительность 89% с 93% специфичностью (Joseph et al 1991), но значительно падает у пациентов с легким заболеванием или фиброзным заболеванием, когда количество жира в печени составляет менее 30% (Siegelman and Rosen 2001; Neuschwander-Tetri and Колдуэлл 2003).Характерным ультразвуковым признаком является «яркая» печень с повышенной текстурой эхосигнала паренхимы и нечеткостью сосудов. Области очагового спарринга могут давать появление метастазов (Mitchell 1992). Положительная и отрицательная прогностическая ценность ультразвука у пациентов с аномальным химическим составом печени и другими исключенными причинами заболевания печени составляет 96% и 19% соответственно. Значение ультразвука в качестве скринингового теста не установлено, и, учитывая его низкую отрицательную прогностическую ценность, маловероятно, что это будет так.Ультразвук еще более затруднен из-за неспособности обнаружить фиброз (Saadeh et al 2002; Neuschwander-Tetri and Caldwell 2003). Неинвазивные методы выявления фиброза еще не нашли практического применения в клинической практике.

Факторами, предсказывающими фиброзное заболевание, являются обратное соотношение АЛТ / АСТ, гипоальбуминемия, повышенное протромбиновое время и тромбоцитопения (Angulo et al 1999; Sorbi et al 1999). Клинические признаки, такие как асцит, варикозное расширение вен пищевода, коагулопатия и энцефалопатия, соответствуют циррозу печени.Биопсия у таких пациентов бесполезна и не позволяет отличить цирроз печени от других причин.

Поиск этиологии должен включать анализ липидов в сыворотке крови, тест на инсулинорезистентность и анамнез потенциальных лекарств.

Лечение

Лечение делится на две категории: лечение стеатоза или патогенез прогрессирования. Не существует одобренных FDA фармакологических агентов и, фактически, нет руководств FDA для таких лекарств, несмотря на то, что НАЖБП является наиболее распространенным заболеванием печени в США.Методы лечения, использованные до настоящего времени, описаны в. Практически все страдают из-за небольшого количества и отсутствия контроля плацебо.

Таблица 3

Краткое описание вмешательств при НАЖБП

2525 9003 5 ND
Лечение Ссылка N Дизайн исследования ALT / AST Гистология US / MRI
US / MRI

Стеатоз Воспаление / фиброз
Устойчивость и др. 2005 23 CS U U U ND
Потеря веса Suzuki et al 2005 348 CS I ND ND ND
Потеря веса Petersen et al 2005 8 C ND I ND I
Бариатрическая хирургия Barker et al 2006 19 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Mattar et al 2005 70 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Dixon et al 2004 36 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Clark et al 2005 16 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Klein et al 2006 7 CS U I U U
Бариатрическая хирургия Mathurin et al. l 2006 185 CS I I I ND
Orlistat Harrison et al 2004 10 CS I U U ND
Орлистат Зельбер-Саги и др. 2006 52 R, DB, PC ND ND ND I
Orlistat Sabuncu et al 2003 12 CS I ND ND I
Sibutramine Sabuncu et al 2003 13 CS I ND ND I
Пиоглитазон Пиоглитазон и др. 2004 18 CS I I I I
Пиоглитазон Sanyal et al 2004 9 0036 10 R, C U U I ND
Пиоглитазон Belfort et al 2006 55 R, B, PC I I I I
Росиглитазон Нойшвандер-Тетри и др. 2003 30 CS I I I I
Росиглитазон Ratziu et al 2006 63 R, DB, PC I ND I ND
Metformin Marchesini et al 2001 14 C I ND ND ND
Метформин Uygun et al 2004 17 R, C I U U I
Metformin Schwimmer и др. 2005 10 CS I ND ND ND
аторвастатин Horlander et al 2001 7 CS U U I ND
аторвастатин Kiyici et al 2003 27 CS I I ND I
Pravastatin Rallidis et al 2004 5 CS I ND I ND
Rosuvastatin Antonopoulos et al 2006 23 CS I ND ND ND
Gemfibrozil Basaranoglu, 1999 23 R, C I ND ND ND
Апоптоз 9025 4
Урсодиол Laurin et al 1996 24 R, C I I U ND
Урсодиол Kiyici et al 2003 27 CS I I U U
Ursodiol Lindor et al 2004 80 R, B, PC U U U ND
Окислительный стресс / воспаление: Антиоксиданты
Витамин E Lavine 2000 11 CS I ND ND ND ND
Витамин E и C Harrison et al 2003 23 R, DB, PC U ND U
Витамин E Bugianesi et al 2005 28 R, C I ND ND ND
Окислительный стресс / воспаление: пробиотики / пре- биотика
VSL # 3 Loguercio et al 2005 22 CS I ND ND ND
Окислительный стресс / воспаление: Антицитокины
Пентоксифиллин Adams et al 2004 20 CS I ND ND ND
Пентоксифиллин Satapathy et al 2004 18 CS I ND 900 ND ND
Pentoxifylline Lee et al 2006 11 R, DB, PC U ND 9003 6 ND ND
Окислительный стресс / воспаление: рекурсоры глутатиона
Бетаин Abdelmalek et al 2001 10 CS I U I ND
Бетаин Abdelmalek et al 2006 55 R, PC U ND U ND
Фиброз
Losartan Yokohama et al 2004, 2006 Yokohama et al 2004, 2006 7 CS I U I ND
Лечение стеатоза / инсулинорезистентности

Лечение стеатоза неразрывно связано с ожирением, инсулинорезистентностью и дислипидемией.Как правило, факторы, снижающие стеатоз, включают потерю веса или фармакологическую терапию, направленную на инсулинорезистентность или дислипидемию. Лечение стеатогепатита направлено на окислительный стресс, воспаление и фиброз. Факторы, снижающие окислительный стресс и воспаление, включают антиоксиданты, пробиотики, антицитокины и предшественники глутатиона. Антифиброзная терапия находится в зачаточном состоянии.

Потеря веса

Потеря веса улучшает химический состав печени, стеатоз, некровоспалительные изменения и фиброз (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Кроме того, было показано, что постепенное снижение веса снижает уровень инсулина и улучшает качество жизни (Petersen et al 2005). Потеря веса может быть достигнута с помощью диеты и упражнений или бариатрической хирургии.

Диета

Идеальная диета и скорость потери веса еще предстоит определить, хотя известно, что быстрая потеря веса может усугубить болезнь (Andersen et al 1991). Ряд исследований, как контролируемых, так и неконтролируемых, показывают, что потеря веса снижает стеатоз печени (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Продолжительность потери веса при стеатозе печени еще предстоит определить. Следует избегать диет с низким содержанием жиров (Solga et al 2004; Kang et al 2006). Некоторые считают, что предпочтительнее средиземноморская диета (т.е. высокое потребление сложных углеводов и мононенасыщенных жиров, небольшое количество красного мяса и небольшое / умеренное количество вина) (Musso et al 2003; Esposito et al 2004). Низкокалорийная диета с низким гликемическим индексом и потерей веса на 1-2 кг в неделю кажется разумной.

Орлистат

Орлистат представляет собой ингибитор липазы, который способствует снижению веса за счет уменьшения всасывания жира.В исследовании Harrison et al (2004) с участием 10 пациентов сообщалось о средней потере веса на 10 кг за 6 месяцев лечения. Аминотрансферазы улучшились во время лечения. Никаких изменений в гистологии не сообщалось. В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Zelber-Sagi et al (2006) были рандомизированы 52 пациента с НАЖБП (диагностированной ультразвуком и подтвержденной биопсией) на орлистат или плацебо в течение 6 месяцев. Орлистат снизил уровень аминотрансферазы и обратил вспять ожирение печени, как определено с помощью ультразвука. Сходные результаты были получены в другом открытом исследовании 12 нерандомизированных пациентов с ожирением и НАСГ (Sabuncu et al, 2003), хотя уровни щелочной фосфатазы увеличивались во время терапии.Орлистат недавно стал доступен в США без рецепта. Побочные эффекты газа, вздутия живота и стеатореи проблематичны.

Сибутрамин

Сибутрамин, подавитель аппетита, является антагонистом обратного захвата серотонина, одобренным для снижения веса. Он также был изучен у пациентов с НАЖБП. Это значительно улучшило аминотрансферазы у 13 из 13 пациентов и уменьшило признаки стеатоза печени на УЗИ у 11 из 13 пациентов в открытом нерандомизированном исследовании (Sabuncu et al 2003).Все эти пациенты страдали ожирением и им был поставлен диагноз НАСГ. Уровень щелочной фосфатазы увеличился во время терапии.

Фармакологическая терапия

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (TZD) являются агонистами PPARγ, которые повышают чувствительность к инсулину и увеличивают количество и активацию адипоцитов (Shulman 2000). Это приводит к перераспределению липидов от клеток печени и мышц к адипоцитам, что, в свою очередь, восстанавливает чувствительность к инсулину (Shulman 2000; Bajaj et al 2004).Они также увеличивают экспрессию адипонектина, снижают экспрессию TNFα (Iwata et al 2001; Hernandez et al 2004) и снижают синтез коллагена (Galli et al 2002). Чистым эффектом агонистов PPARγ является повышение чувствительности к инсулину, перераспределение жира от печени к адипоцитам и уменьшение фиброза печени. Исследования на животных подтвердили эти наблюдения (Jia et al, 2000; Galli et al, 2002), а испытания на людях начинают подтверждать положительный эффект (Caldwell et al 2001). В первоначальном исследовании с применением троглитазона у 7 из 10 пациентов наблюдалось улучшение АЛТ через 6 месяцев.Однако гистологического улучшения не произошло, и троглитазон был снят с продажи из-за гепатотоксичности. Последующие испытания пиоглитазона и розиглитазона не показали гепатотоксичности.

Пиоглитазон

Три небольших испытания и большое контролируемое испытание оценивали эффективность пиоглитазона в лечении НАЖБП (Shadid and Jensen 2003; Promrat et al 2004; Sanyal et al 2004; Belfort et al 2006). 48-недельное испытание пиоглитазона в дозе 30 мг в день на 18 пациентах, проведенное Promrat et al (2004), показало улучшение показателей АЛТ и гистологии.Фиброз уменьшился у 61% и остался стабильным у 22%. В 6-месячном контролируемом исследовании Sanyal et al (2004) с участием 20 пациентов сравнивали витамин E (400 МЕ / день) с пиоглитазоном (30 мг / день) плюс витамин E. Комбинация показала улучшение чувствительности к инсулину и гистологии.

В крупнейшем на сегодняшний день контролируемом исследовании пиоглитазона Belfort et al. Сравнили диету плюс пиоглитазон с диетой плюс плацебо у 55 пациентов (Belfort et al 2006). Группа пиоглитазона показала значительное улучшение показателей АЛТ (на 58%), содержания жира в печени (на 54%) и чувствительности к инсулину (на 48%).Было значительное гистологическое улучшение стеатоза, баллонного некроза и воспаления, но не фиброза.

Розиглитазон

Было проведено 3 испытания розиглитазона, включая плацебо-контролируемое испытание (Neuschwander-Tetri et al 2003; Tiikkainen et al 2004; Ratziu et al 2006). В первом из этих исследований (Neuschwander-Tetri et al, 2003) 30 пациентов получали розиглитазон 8 мг ежедневно в течение 48 недель. Было значительное улучшение показателей АЛТ, АСТ, ГГТ и чувствительности к инсулину.Из 22 пациентов, прошедших гистологическое исследование, стеатоз улучшился у 13 и ухудшился у одного; оценка фиброза улучшилась у 8 и ухудшилась у 3. Это исследование было затруднено из-за использования статинов. Только что были представлены результаты французского многоцентрового плацебо-контролируемого исследования с 63 пациентами, известного как FLIRT (Ratziu et al 2006). Было улучшение гистологии (47%) по сравнению с плацебо (16%) и ALT (38%) по сравнению с плацебо (7%). Интересно, что в этом исследовании пациенты, не страдающие диабетом, показали лучшие результаты, чем пациенты с диабетом.

Таким образом, несколько исследований показали положительный эффект TZD у пациентов с синдромом инсулинорезистентности / СД2. Вопросы о гепатотоксичности были развеяны (Tolman and Chandramouli, 2003), и есть доказательства того, что использование TZD у пациентов с повышенным исходным химическим составом печени безопасно (Chalasani et al 2005). Еще предстоит определить, есть ли долгосрочные выгоды. Тем не менее, наблюдалась стойкая краткосрочная польза от суррогатных (сывороточная АЛТ) и гистологических маркеров. TZD, несмотря на их недостатки, становятся препаратами выбора для лечения пациентов с диабетом и НАСГ.Однако, как недавно заявил McCullough (2006), лучшим описанием TZD для НАСГ может быть «многообещающий, но не готовый к использованию в прайм-тайм».

Метформин

Метформин – это бигуанид, который стимулирует ß-окисление в митохондриях (DeFronzo et al 1991). Он также подавляет липогенные ферменты. При этом он обходит инсулинорезистентность за счет использования жирных кислот в качестве источника энергии. Таким образом, он снижает гиперинсулинемию (Стумволл и др., 1995; Куси и др., 1996). Исследования на животных с участием мышей ob / ob с жировой болезнью печени показали улучшение стеатоза и аномалий аминотрансфераз (Lin et al, 2000).Испытания на людях были менее убедительными. Три небольших следа привели к значительному снижению уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001; Uygun et al 2004; Schwimmer et al 2005). Одно из испытаний показало повышенную чувствительность к инсулину и временное улучшение сывороточных уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001). В другом испытании метформин и диета сравнивались с одной диетой в течение 6 месяцев. Было обнаружено статистически значимое снижение уровня АЛТ, инсулина и С-пептида. Также наблюдалось улучшение некровоспаления, которое не достигло статистической значимости (Uygun et al 2004).Увеличение анаэробного дыхания и возможность развития лактоацидоза является скорее теоретическим, чем реальным беспокойством, за исключением пациентов с алкоголизмом и основной почечной недостаточностью. Долгосрочная польза и гистологическая польза не были продемонстрированы. В настоящее время метформин не может быть рекомендован пациентам с НАСГ, не страдающим диабетом.

Статины

Статины в настоящее время используются для лечения НАЖБП (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003; Rallidis et al 2004; Antonopoulos et al 2006).Недавние исследования показывают, что статины обладают гепатопротекторным действием у пациентов с другими формами заболеваний печени, включая гепатит С (Chalasani et al 2004). Статины могут снижать содержание жира в печени у пациентов с гиперлипидемией и НАСГ (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003). К настоящему времени изучены аторвастатин, правастатин и розувастатин. Важным моментом в этих исследованиях является то, что дозы статинов не были ни эквивалентными, ни сопоставимыми по их гиполипидемическому эффекту.

Аторвастатин сравнивали с урсодезоксихолевой кислотой в небольшом исследовании 44 взрослых с ожирением и НАСГ, включая 10 пациентов с диабетом (Kiyici et al 2003).В группе исследования статинов пациенты с гиперлипидемией получали аторвастатин в дозе 10 мг в день в течение 6 месяцев. Химический состав печени улучшился, и в группе аторвастатина произошло увеличение плотности печени, что свидетельствует о снижении содержания жира.

Два других статина были оценены у пациентов с НАЖБП. Правастатин в дозе 20 мг в день в течение 6 месяцев нормализовал ферменты печени и уменьшил воспаление печени у 5 из 5 пациентов (Rallidis et al 2004). Розувастатин изучался у 23 пациентов с гиперлипидемией, а также с биохимическими и ультразвуковыми признаками НАЖБП (Antonopoulos et al, 2006).После 8 месяцев приема розувастатина 10 мг в день все пациенты имели нормальные уровни АЛТ и АСТ, и все достигли целевого уровня ЛПНП. Гистология не оценивалась. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, но статины являются многообещающими средствами для лечения НАСГ, а также других заболеваний печени.

Производные фибриновой кислоты

Гемфиброзил, 600 мг в день в течение 1 месяца, был изучен в рандомизированном контролируемом исследовании 46 пациентов с НАЖБП. За этот период уровень АЛТ нормализовался, но гистологические изменения не оценивались (Basaranoglu, Acbay et al, 1999).Доза гемфиброзила в этом испытании была меньше указанной дозы 1200 мг в день.

Лечение патофизиологических механизмов

Растет интерес к лечению НАСГ путем воздействия на патофизиологические механизмы.

Апоптоз

Апоптоз – важный механизм гибели клеток при НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодиол (урсодезоксихолевая кислота) – это антиапоптотическое, цито-защитное, иммуномодулирующее противовоспалительное средство, которое широко используется при заболеваниях печени.Результаты первоначальных исследований различались, но некоторые показали многообещающие результаты в улучшении ALT (Laurin et al 1996; Kiyici et al 2003), в то время как другие сообщили об отсутствии существенных различий в ALT (Vajro et al 2000; Lindor et al 2004). В одном из исследований урсодиол действительно показал улучшение при стеатозе, но не улучшил воспаление или фиброз (Laurin et al 1996). Все эти исследования были небольшими (от 17 до 24 пациентов) и не имели группы сравнения. Для дальнейшего изучения урсодиола в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 166 пациентов с НАСГ сравнивали урсодиол и плацебо в течение 2 лет (Lindor et al 2004).Функциональные пробы печени улучшились в обеих группах; однако значительных различий между плацебо и урсодиолом выявлено не было. Гистологические изменения (стеатоз, некровоспаление или фиброз) также существенно не различались между группами урсодиола и плацебо. В настоящее время нельзя рекомендовать урсодиол. В настоящее время проводятся исследования по его использованию в качестве дополнительной терапии.

Окислительный стресс / воспаление

Антиоксиданты

Окислительный стресс важен в патогенезе НАСГ, а антиоксиданты (витамин E) могут снижать уровни профибриногенного TGF-β, улучшать гистологию и ингибировать активацию звездчатых клеток печени.

Витамин E / витамин C

Были проведены пилотные исследования витамина E (Lavine 2000; Hasegawa et al 2001; Harrison et al 2003; Sanyal et al 2004; Bugianesi et al 2005) с многообещающими результатами в снижении аминотрансфераз. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалась комбинация витамина E и витамина C (Harrison et al, 2003). Обнаружено уменьшение воспаления и фиброза печени. Однако эти различия существенно не отличались от группы плацебо.В недавнем открытом исследовании витамин Е сравнивали с метформином и снижением веса (Bugianesi et al, 2005). Витамин Е уступал метформину и / или снижению веса в улучшении аминотрансфераз.

Недавний метаанализ высоких доз витамина Е среди населения в целом показал увеличение общей смертности (Miller et al 2005). Из-за возможного увеличения смертности при общем применении антиоксидантов и неоднозначных результатов клинических испытаний при НАСГ использование антиоксидантов не рекомендуется.

Пробиотики / пребиотики

Пробиотики могут уменьшить повреждение печени в моделях на животных, где бактериальный эндотоксин кишечного происхождения повышает чувствительность жировой печени к действию TNF-α. Трехмесячный период лечения коммерчески доступным пробиотиком VSL # 3, назначенный 22 пациентам с НАЖБП, действительно улучшил уровни АЛТ и маркеры перекисного окисления липидов (Loguercio et al, 2005). Гистология в этом исследовании не оценивалась.

Антицитокины

Пентоксифиллин

TNF-α – провоспалительный цитокин, который запускает выработку дополнительных цитокинов, которые привлекают воспалительные клетки, и приводит к разрушению гепатоцитов и индукции фиброгенеза.Этот цитокин повышен при НАСГ. Пентоксифил-лайн представляет собой соединение метилксантина, которое ингибирует TNF-α и является многообещающим средством для лечения алкогольного гепатита. Пилотное исследование с участием 20 пациентов выявило улучшение ферментов печени у пациентов с НАСГ (Adams et al 2004). Однако высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта привела к преждевременной отмене у многих пациентов. Satapathy et al (2004) обнаружили, что пентоксифиллин снижает средние уровни трансаминаз, снижает уровень TNF-α в сыворотке и улучшает инсулинорезистентность у 18 пациентов в течение 6 месяцев.В другом исследовании Lee et al (2006) изучали 20 пациентов с НАСГ и рандомизировали их на 3 месяца лечения пентоксифиллином или плацебо. В обеих группах наблюдалось значительное снижение ИМТ и уровней аминотрансферазы, но не было значительных различий между группами. Больше пациентов, получавших пентоксифиллин, достигли нормального уровня АСТ. Обе группы сообщили о значительном снижении TNF-α, Il-6, Il-8 и сывороточной гиалуроновой кислоты.

Предшественники глутатиона

Бетаин

Бетаин является компонентом метаболического цикла тионина и может повышать уровни S-аденозилметионина.Этот процесс может защитить от стеатоза в моделях на животных с алкогольной болезнью печени. Небольшое одногодичное исследование показало, что бетаин значительно улучшает уровни аминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем (Abdelmalek et al 2001). Кроме того, наблюдалось заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза. Затем Абдельмалек и др. (2006) провели 12-месячное плацебо-контролируемое испытание с участием 55 пациентов и сообщили, что бетаин существенно не улучшил аминотрансферазы или гистологию печени.

Фиброз

Исследования на животных показали, что ангиотензин II способствует инсулинорезистентности и фиброзу печени.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Лорсартан

Лозартан, антагонист рецепторов ангиотензина II, использовался в двух исследованиях (Yokohama et al 2004, 2006). В исторически контролируемом исследовании (Yokohama et al 2004, 2006) прием лозартана в дозе 50 мг в день был связан с улучшением аминотрансфераз, сывороточных маркеров фиброза и TGF-β1 в плазме.Гистологические улучшения были обнаружены у нескольких пациентов: некровоспаление (5 пациентов), уменьшение фиброза печени (4 пациента) и снижение содержания железа (2 пациента).

Краткое изложение

Растет понимание факторов риска НАЖБП и лежащей в основе патофизиологии. Развиваются новые методы лечения, но потеря веса остается основой терапии. Таргетная фармакологическая терапия развивается в лечении основных патофизиологических явлений, таких как стеатоз, апоптоз, окислительный стресс и фиброз.Тиазолидиндионы показали многообещающие результаты в уменьшении стеатоза и, возможно, прогрессировании цирроза. Однако необходимы дальнейшие контролируемые клинические испытания, прежде чем можно будет безоговорочно рекомендовать какую-либо конкретную терапию, кроме похудания и физических упражнений. Пациентов с инсулинорезистентностью можно лечить тиазолидиндионами, тогда как пациентов с дислипидемией можно лечить гиполипидемическими средствами.

Лечение неалкогольной жировой болезни печени

Реферат

Неалкогольная жировая болезнь печени, определяемая как наличие макрососудистого стеатоза при потреблении менее 20 г алкоголя в день, является наиболее частым заболеванием печени в Соединенные Штаты Америки.Это чаще всего связано с инсулинорезистентностью / сахарным диабетом 2 типа и ожирением. Проявляется стеатозом, стеатогепатитом, циррозом печени и, реже, гепатоцеллюлярной карциномой.

Стеатоз печени возникает в результате дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом. Инсулинорезистентность, предрасполагающая к липолизу периферического жира с мобилизацией и поглощением жирных кислот печенью, является наиболее стойким основным патогенным фактором. Неизвестно, почему у некоторых пациентов развивается цирроз печени; однако индукция CYP 2E1 с образованием активных форм кислорода, по-видимому, важна.

Лечение направлено на снижение веса плюс фармакологическая терапия, направленная на лечение инсулинорезистентности или дислипидемии. Бариатрическая хирургия доказала свою эффективность. Хотя фармакологическая терапия не была одобрена, новые данные о тиазолидиндионах продемонстрировали улучшение как ферментов печени, так и гистологии. Имеется меньше, но многообещающих данных о статинах, которые, как было показано, обладают гепатопротекторным действием при других заболеваниях печени. Первоначальный энтузиазм по поводу урсодезоксихолевой кислоты не подтвержден гистологическими исследованиями.

Ключевые слова: жировая болезнь печени, лечение

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) определяется наличием макровезикулярного стеатоза печени при потреблении менее 20 г алкоголя в день. Это наиболее распространенное заболевание печени в США (Clark et al 2002; Browning et al 2004; McCullough 2005) и относится к широкому спектру заболеваний печени, от мягкого стеатоза (НАЖБП) до стеатогепатита (НАСГ) до прогрессирующего фиброза и т. Д. в конечном итоге цирроз печени с портальной гипертензией (Silverman et al 1989; Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Marchesini et al 2003).Сообщалось о гепатоцеллюлярной карциноме у пациентов с циррозом печени (Bugianesi et al 2002; Caldwell et al 2004).

Эпидемиология и естествознание

НАЖБП была в значительной степени неизвестна до 1980 г., но в настоящее время признана наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в США и многих других частях мира. Распространенность НАЖБП, определенная в популяционных исследованиях с использованием ультразвука и сывороточных ферментов, оценивается в 23–30% (Clark et al 2002). Ожидается, что распространенность будет увеличиваться по мере увеличения заболеваемости ожирением и сахарным диабетом 2 типа.Хотя такие исследования не позволяют отличить НАСГ, прогрессирующую форму заболевания, от мягкого стеатоза, было высказано предположение, что распространенность НАСГ составляет 5,7–17% от общей популяции (McCullough 2005).

НАЖБП может приводить к НАСГ, циррозу и в некоторых случаях гепатоцеллюлярной карциноме (Powell et al 1990; Matteoni et al 1999; Bugianesi et al 2002). Пятьдесят процентов пациентов с НАЖБП имеют НАСГ, а 19% – цирроз печени на момент постановки диагноза (Silverman et al 1989; Silverman et al 1990; Marchesini et al 2003).После развития цирроза от 30% до 40% пациентов умирают от печеночной недостаточности в течение 10 лет (McCullough, 2005), что по крайней мере равно таковому при гепатите C (Hui et al, 2003). Гепатоцеллюлярная карцинома становится все более признанным исходом (Powell et al 1990; Bugianesi et al 2002). Почему у некоторых пациентов развивается прогрессирующее заболевание, а у большинства – еще предстоит определить, хотя могут быть задействованы генетические факторы (Struben et al, 2000; Willner et al, 2001).

Этиология

Точная этиология НАЖБП неизвестна, но существует тесная связь с ожирением, синдромом метаболической / инсулинорезистентности и дислипидемией ().Большинство пациентов с НАСГ страдают ожирением, и появляется все больше свидетельств эпидемии ожирения в США и других странах (Flegal et al 1998; Calle et al 1999; Livingston 2000; James et al 2004). Подсчитано, что 70–80% лиц с ожирением имеют НАЖБП, а 15–20% имеют НАСГ (Bugianesi et al 2002). Недавнее исследование показало, что 88% пациентов с НАСГ страдают синдромом инсулинорезистентности (Marchesini et al, 2003). Диабет 2 типа (СД2) ассоциирован с НАЖБП у 30–80% пациентов (Silverman et al 1989, 1990; Marchesini et al 1999), а НАЖБП присутствует практически у 100% пациентов с комбинированным СД2 и ожирением (Wanless и Lentz 1990).

Таблица 1

Причины неалкогольной жировой болезни печени

Питание Лекарства
Голодание Глюкокортикоиды
Ожирение * Тамоксифен
Амиодарон
Парентеральное питание Вальпроевая кислота
Целиакия Зидовудин
Метаболический Диданозин
Инсулинорезистентность * Другое
Дислипдемия
Dyslip Воспалительное заболевание кишечника
Жировая печень при беременности Галогенированные углеводороды
Токсичные грибы

У больных сахарным диабетом стандартизованный коэффициент смертности от цирроза печени (2.52) выше, чем для сердечно-сосудистых заболеваний (1,34) (de Marco et al 1999).

Дислипидемия присутствует у 50–60% людей с НАЖБП. Одна только гиперхолестеринемия связана с распространенностью 33% (Assy et al, 2000).

Патогенез

Патологическая последовательность событий от стеатоза (т. Е. «Первого удара») до стеатогепатита и цирроза хорошо известна (Powell et al 1990; Bacon et al 1994) (). Однако жир сам по себе не является гепатотоксичным (Teli et al 1995; Dam-Larsen et al 2004; Adams et al 2005).Почему у некоторых пациентов прогрессирует, а у большинства нет, неизвестно. В настоящее время широко признано, что для развития НАЖБП в НАСГ и цирроз печени необходим «второй удар». Практически для всех пациентов с НАЖБП характерна инсулинорезистентность. Остается неясным, является ли это первичным или вторичным явлением по отношению к стеатозу.

Естественное течение неалкогольной жировой болезни печени.

Наличие инсулинорезистентности и / или ожирения позволяет / способствует прогрессированию заболевания (Clark et al 2002; Bellentani et al 2004).Они также, по-видимому, повышают предрасположенность к дополнительным травмам от алкоголя (You and Crabb, 2004) и гепатита C (Patel et al, 2005). Клинические признаки, поддерживающие прогрессирование, включают увеличение возраста (> 45 лет), увеличение ИМТ (> 30), обратное соотношение АЛТ / АСТ и повышение уровня триглицеридов в сыворотке (Angulo et al 1999). Механизмы остаются в некоторой степени спекулятивными, но в настоящее время развивается объединяющая концепция патофизиологических событий, и они актуальны в качестве терапевтических целей ().

Единая концепция патогенеза НАЖБП.ROS = активные формы кислорода, TG = триглицериды, VLDL = липопротеины очень низкой плотности, CYP = цитохром P450.

Стеатоз отражает чистую задержку жира в гепатоцитах и ​​является результатом дисбаланса между поглощением жира и его окислением и экспортом. Наиболее постоянным патогенным фактором является инсулинорезистентность, ведущая к усиленному липолизу, который, в свою очередь, увеличивает циркулирующие свободные жирные кислоты и их поглощение печенью (Marchesini et al 1999). Накопление жира в печени имеет несколько эффектов: (1) усиление апоптоза (Feldstein et al 2003a, 2003b), (2) непрямое усиление TNFα, которое является простеатотическим и провоспалительным (Diehl 2004; You and Crabb 2004), (3) митохондриальная дисфункция (Perez-Carreras et al 2003; Feldstein et al 2004; Kharroubi et al 2004; Begriche et al 2006), предположительно, увеличение количества активных форм кислорода (ROS) и провоцирование перекисного окисления липидов клеточных мембран, (4) индукция CYP 2E1, который генерирует ROS (Weltman et al 1998; Nieto et al 2002; Chalasani et al 2003), (5) индукция провоспалительных генов, таких как TNFα (Samuel et al 2004; Arkan et al 2005; Cai et al 2005), и COX2, которые индуцируют дополнительные медиаторы воспаления, которые также являются профиброзными (Nieto et al 2000).Чистым эффектом всего вышесказанного является апоптоз, некровоспаление и фиброз.

Фиброзу печени способствует стеатоз даже при отсутствии повреждения клеток печени (Reeves et al 1996). Адипокины, гормоны, секретируемые адипоцитами, по-видимому, являются важными регуляторами фиброза печени. Лептин, содержание которого увеличивается при метаболическом синдроме, способствует фиброзу и индуцирует провоспалительные цитокины (Saxena et al, 2002, 2004; Aleffi et al, 2005), в то время как адипонектин, содержание которого снижается при метаболическом синдроме, ингибирует активацию звездчатых клеток.Чистый эффект увеличения лептина и снижения адипонектина провоспалительный и профиброзный. Наконец, активация ренин-ангиотензиновой системы является характерной чертой метаболического синдрома (Prasad and Quyyumi 2004). Ангиотензин II, наиболее активный медиатор этой системы, активирует звездчатые клетки печени и активный синтез коллагена (Bataller, Gabele et al 2003; Bataller, Schwabe et al 2003; Bataller et al 2005).

Взятые вместе, эти наблюдения объясняют характерные гистологические особенности НАСГ (стеатоз, апоптоз, воспаление и фиброз) и представляют собой важные мишени для терапии.Единая концепция патофизиологии представлена ​​в. Таким образом, инсулинорезистентность приводит к гиперинсулинемии, которая, в свою очередь, приводит к липолизу периферического жира с мобилизацией жирных кислот в печень. Жирные кислоты являются субстратом для β-окисления в качестве источника энергии. У некоторых пациентов, то есть пациентов с НАСГ, образуются реактивные формы, ведущие к окислительному стрессу с повреждением клеток, воспалением и фиброзом.

Диагноз

Большинство пациентов с НАЖБП / НАСГ не имеют симптомов или имеют лишь легкую утомляемость или легкий дискомфорт в правом верхнем квадранте живота.Диагноз следует заподозрить у любого человека с заболеваниями, перечисленными в. Оценка преследует три цели: (1) установить диагноз НАЖБП, (2) определить этиологию и (3) определить, есть ли прогрессирующее заболевание (например, НАСГ). Золотым стандартом для постановки диагноза НАЖБП и отличия ее от НАСГ является биопсия печени. Был разработан ряд гистологических систем оценки, хотя ни одна из них не получила всеобщего признания (Kleiner et al 2005; Mendler et al 2005) (). Комитет по патологии Сети клинических исследований НАСГ разработал систему, полученную на основе множественных логистических регрессий и оцениваемую как невзвешенная сумма баллов стеатоза (0–3), лобулярного воспаления (0–3) и раздувания (0–2).НАСГ определяется как ≥5 баллов (Kleiner et al, 2005). Другая система оценок включает в себя оценку жировых изменений (1–4), портального фиброза (0–6) и активности, включающей лобулярное воспаление (0–3), тельца Мэллори (0–3), раздутие гепатоцитов (0–3) и перисинусоидальный фиброз. (0–3) (Mendler et al 2005). Последняя система имеет то преимущество, что оценивает фиброз. Все системы оценки скомпрометированы ошибкой выборки с показателем несоответствия 18% в одном исследовании (Ratziu et al 2005). Кроме того, невозможно отличить алкогольную болезнь печени от неалкогольной жировой болезни печени по гистологическим признакам, и различие по-прежнему проводится по клиническим критериям, т.е. менее или более 20 г алкоголя в день.Биопсия печени дорогостоящая, инвазивная и подвержена ошибкам при взятии проб. Поиск неинвазивных методов продолжается.

Таблица 2

Типы НАЖБП по гистологии и исходу

Категория Гистология Результат
Тип 1 Только стеатоз непрогрессирующий
Тип 2
Тип 2
стеатоз плюс лобулярное воспаление доброкачественное течение
Тип 3 стеатоз, лобулярное воспаление и баллонная дегенерация НАСГ без фиброза, может прогрессировать до цирроза
Тип 4 стеатоз, раздувающаяся дегенерация с тельцами Мэллори и / или фиброз НАСГ, может прогрессировать до цирроза

Ультразвук имеет общую чувствительность 89% с 93% специфичностью (Joseph et al 1991), но значительно падает у пациентов с легким заболеванием или фиброзным заболеванием, когда количество жира в печени составляет менее 30% (Siegelman and Rosen 2001; Neuschwander-Tetri and Колдуэлл 2003).Характерным ультразвуковым признаком является «яркая» печень с повышенной текстурой эхосигнала паренхимы и нечеткостью сосудов. Области очагового спарринга могут давать появление метастазов (Mitchell 1992). Положительная и отрицательная прогностическая ценность ультразвука у пациентов с аномальным химическим составом печени и другими исключенными причинами заболевания печени составляет 96% и 19% соответственно. Значение ультразвука в качестве скринингового теста не установлено, и, учитывая его низкую отрицательную прогностическую ценность, маловероятно, что это будет так.Ультразвук еще более затруднен из-за неспособности обнаружить фиброз (Saadeh et al 2002; Neuschwander-Tetri and Caldwell 2003). Неинвазивные методы выявления фиброза еще не нашли практического применения в клинической практике.

Факторами, предсказывающими фиброзное заболевание, являются обратное соотношение АЛТ / АСТ, гипоальбуминемия, повышенное протромбиновое время и тромбоцитопения (Angulo et al 1999; Sorbi et al 1999). Клинические признаки, такие как асцит, варикозное расширение вен пищевода, коагулопатия и энцефалопатия, соответствуют циррозу печени.Биопсия у таких пациентов бесполезна и не позволяет отличить цирроз печени от других причин.

Поиск этиологии должен включать анализ липидов в сыворотке крови, тест на инсулинорезистентность и анамнез потенциальных лекарств.

Лечение

Лечение делится на две категории: лечение стеатоза или патогенез прогрессирования. Не существует одобренных FDA фармакологических агентов и, фактически, нет руководств FDA для таких лекарств, несмотря на то, что НАЖБП является наиболее распространенным заболеванием печени в США.Методы лечения, использованные до настоящего времени, описаны в. Практически все страдают из-за небольшого количества и отсутствия контроля плацебо.

Таблица 3

Краткое описание вмешательств при НАЖБП

2525 9003 5 ND
Лечение Ссылка N Дизайн исследования ALT / AST Гистология US / MRI
US / MRI

Стеатоз Воспаление / фиброз
Устойчивость и др. 2005 23 CS U U U ND
Потеря веса Suzuki et al 2005 348 CS I ND ND ND
Потеря веса Petersen et al 2005 8 C ND I ND I
Бариатрическая хирургия Barker et al 2006 19 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Mattar et al 2005 70 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Dixon et al 2004 36 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Clark et al 2005 16 CS ND I I ND
Бариатрическая хирургия Klein et al 2006 7 CS U I U U
Бариатрическая хирургия Mathurin et al. l 2006 185 CS I I I ND
Orlistat Harrison et al 2004 10 CS I U U ND
Орлистат Зельбер-Саги и др. 2006 52 R, DB, PC ND ND ND I
Orlistat Sabuncu et al 2003 12 CS I ND ND I
Sibutramine Sabuncu et al 2003 13 CS I ND ND I
Пиоглитазон Пиоглитазон и др. 2004 18 CS I I I I
Пиоглитазон Sanyal et al 2004 9 0036 10 R, C U U I ND
Пиоглитазон Belfort et al 2006 55 R, B, PC I I I I
Росиглитазон Нойшвандер-Тетри и др. 2003 30 CS I I I I
Росиглитазон Ratziu et al 2006 63 R, DB, PC I ND I ND
Metformin Marchesini et al 2001 14 C I ND ND ND
Метформин Uygun et al 2004 17 R, C I U U I
Metformin Schwimmer и др. 2005 10 CS I ND ND ND
аторвастатин Horlander et al 2001 7 CS U U I ND
аторвастатин Kiyici et al 2003 27 CS I I ND I
Pravastatin Rallidis et al 2004 5 CS I ND I ND
Rosuvastatin Antonopoulos et al 2006 23 CS I ND ND ND
Gemfibrozil Basaranoglu, 1999 23 R, C I ND ND ND
Апоптоз 9025 4
Урсодиол Laurin et al 1996 24 R, C I I U ND
Урсодиол Kiyici et al 2003 27 CS I I U U
Ursodiol Lindor et al 2004 80 R, B, PC U U U ND
Окислительный стресс / воспаление: Антиоксиданты
Витамин E Lavine 2000 11 CS I ND ND ND ND
Витамин E и C Harrison et al 2003 23 R, DB, PC U ND U
Витамин E Bugianesi et al 2005 28 R, C I ND ND ND
Окислительный стресс / воспаление: пробиотики / пре- биотика
VSL # 3 Loguercio et al 2005 22 CS I ND ND ND
Окислительный стресс / воспаление: Антицитокины
Пентоксифиллин Adams et al 2004 20 CS I ND ND ND
Пентоксифиллин Satapathy et al 2004 18 CS I ND 900 ND ND
Pentoxifylline Lee et al 2006 11 R, DB, PC U ND 9003 6 ND ND
Окислительный стресс / воспаление: рекурсоры глутатиона
Бетаин Abdelmalek et al 2001 10 CS I U I ND
Бетаин Abdelmalek et al 2006 55 R, PC U ND U ND
Фиброз
Losartan Yokohama et al 2004, 2006 Yokohama et al 2004, 2006 7 CS I U I ND
Лечение стеатоза / инсулинорезистентности

Лечение стеатоза неразрывно связано с ожирением, инсулинорезистентностью и дислипидемией.Как правило, факторы, снижающие стеатоз, включают потерю веса или фармакологическую терапию, направленную на инсулинорезистентность или дислипидемию. Лечение стеатогепатита направлено на окислительный стресс, воспаление и фиброз. Факторы, снижающие окислительный стресс и воспаление, включают антиоксиданты, пробиотики, антицитокины и предшественники глутатиона. Антифиброзная терапия находится в зачаточном состоянии.

Потеря веса

Потеря веса улучшает химический состав печени, стеатоз, некровоспалительные изменения и фиброз (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Кроме того, было показано, что постепенное снижение веса снижает уровень инсулина и улучшает качество жизни (Petersen et al 2005). Потеря веса может быть достигнута с помощью диеты и упражнений или бариатрической хирургии.

Диета

Идеальная диета и скорость потери веса еще предстоит определить, хотя известно, что быстрая потеря веса может усугубить болезнь (Andersen et al 1991). Ряд исследований, как контролируемых, так и неконтролируемых, показывают, что потеря веса снижает стеатоз печени (Huang et al 2005; Petersen et al 2005; Suzuki et al 2005).Продолжительность потери веса при стеатозе печени еще предстоит определить. Следует избегать диет с низким содержанием жиров (Solga et al 2004; Kang et al 2006). Некоторые считают, что предпочтительнее средиземноморская диета (т.е. высокое потребление сложных углеводов и мононенасыщенных жиров, небольшое количество красного мяса и небольшое / умеренное количество вина) (Musso et al 2003; Esposito et al 2004). Низкокалорийная диета с низким гликемическим индексом и потерей веса на 1-2 кг в неделю кажется разумной.

Орлистат

Орлистат представляет собой ингибитор липазы, который способствует снижению веса за счет уменьшения всасывания жира.В исследовании Harrison et al (2004) с участием 10 пациентов сообщалось о средней потере веса на 10 кг за 6 месяцев лечения. Аминотрансферазы улучшились во время лечения. Никаких изменений в гистологии не сообщалось. В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Zelber-Sagi et al (2006) были рандомизированы 52 пациента с НАЖБП (диагностированной ультразвуком и подтвержденной биопсией) на орлистат или плацебо в течение 6 месяцев. Орлистат снизил уровень аминотрансферазы и обратил вспять ожирение печени, как определено с помощью ультразвука. Сходные результаты были получены в другом открытом исследовании 12 нерандомизированных пациентов с ожирением и НАСГ (Sabuncu et al, 2003), хотя уровни щелочной фосфатазы увеличивались во время терапии.Орлистат недавно стал доступен в США без рецепта. Побочные эффекты газа, вздутия живота и стеатореи проблематичны.

Сибутрамин

Сибутрамин, подавитель аппетита, является антагонистом обратного захвата серотонина, одобренным для снижения веса. Он также был изучен у пациентов с НАЖБП. Это значительно улучшило аминотрансферазы у 13 из 13 пациентов и уменьшило признаки стеатоза печени на УЗИ у 11 из 13 пациентов в открытом нерандомизированном исследовании (Sabuncu et al 2003).Все эти пациенты страдали ожирением и им был поставлен диагноз НАСГ. Уровень щелочной фосфатазы увеличился во время терапии.

Фармакологическая терапия

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы (TZD) являются агонистами PPARγ, которые повышают чувствительность к инсулину и увеличивают количество и активацию адипоцитов (Shulman 2000). Это приводит к перераспределению липидов от клеток печени и мышц к адипоцитам, что, в свою очередь, восстанавливает чувствительность к инсулину (Shulman 2000; Bajaj et al 2004).Они также увеличивают экспрессию адипонектина, снижают экспрессию TNFα (Iwata et al 2001; Hernandez et al 2004) и снижают синтез коллагена (Galli et al 2002). Чистым эффектом агонистов PPARγ является повышение чувствительности к инсулину, перераспределение жира от печени к адипоцитам и уменьшение фиброза печени. Исследования на животных подтвердили эти наблюдения (Jia et al, 2000; Galli et al, 2002), а испытания на людях начинают подтверждать положительный эффект (Caldwell et al 2001). В первоначальном исследовании с применением троглитазона у 7 из 10 пациентов наблюдалось улучшение АЛТ через 6 месяцев.Однако гистологического улучшения не произошло, и троглитазон был снят с продажи из-за гепатотоксичности. Последующие испытания пиоглитазона и розиглитазона не показали гепатотоксичности.

Пиоглитазон

Три небольших испытания и большое контролируемое испытание оценивали эффективность пиоглитазона в лечении НАЖБП (Shadid and Jensen 2003; Promrat et al 2004; Sanyal et al 2004; Belfort et al 2006). 48-недельное испытание пиоглитазона в дозе 30 мг в день на 18 пациентах, проведенное Promrat et al (2004), показало улучшение показателей АЛТ и гистологии.Фиброз уменьшился у 61% и остался стабильным у 22%. В 6-месячном контролируемом исследовании Sanyal et al (2004) с участием 20 пациентов сравнивали витамин E (400 МЕ / день) с пиоглитазоном (30 мг / день) плюс витамин E. Комбинация показала улучшение чувствительности к инсулину и гистологии.

В крупнейшем на сегодняшний день контролируемом исследовании пиоглитазона Belfort et al. Сравнили диету плюс пиоглитазон с диетой плюс плацебо у 55 пациентов (Belfort et al 2006). Группа пиоглитазона показала значительное улучшение показателей АЛТ (на 58%), содержания жира в печени (на 54%) и чувствительности к инсулину (на 48%).Было значительное гистологическое улучшение стеатоза, баллонного некроза и воспаления, но не фиброза.

Розиглитазон

Было проведено 3 испытания розиглитазона, включая плацебо-контролируемое испытание (Neuschwander-Tetri et al 2003; Tiikkainen et al 2004; Ratziu et al 2006). В первом из этих исследований (Neuschwander-Tetri et al, 2003) 30 пациентов получали розиглитазон 8 мг ежедневно в течение 48 недель. Было значительное улучшение показателей АЛТ, АСТ, ГГТ и чувствительности к инсулину.Из 22 пациентов, прошедших гистологическое исследование, стеатоз улучшился у 13 и ухудшился у одного; оценка фиброза улучшилась у 8 и ухудшилась у 3. Это исследование было затруднено из-за использования статинов. Только что были представлены результаты французского многоцентрового плацебо-контролируемого исследования с 63 пациентами, известного как FLIRT (Ratziu et al 2006). Было улучшение гистологии (47%) по сравнению с плацебо (16%) и ALT (38%) по сравнению с плацебо (7%). Интересно, что в этом исследовании пациенты, не страдающие диабетом, показали лучшие результаты, чем пациенты с диабетом.

Таким образом, несколько исследований показали положительный эффект TZD у пациентов с синдромом инсулинорезистентности / СД2. Вопросы о гепатотоксичности были развеяны (Tolman and Chandramouli, 2003), и есть доказательства того, что использование TZD у пациентов с повышенным исходным химическим составом печени безопасно (Chalasani et al 2005). Еще предстоит определить, есть ли долгосрочные выгоды. Тем не менее, наблюдалась стойкая краткосрочная польза от суррогатных (сывороточная АЛТ) и гистологических маркеров. TZD, несмотря на их недостатки, становятся препаратами выбора для лечения пациентов с диабетом и НАСГ.Однако, как недавно заявил McCullough (2006), лучшим описанием TZD для НАСГ может быть «многообещающий, но не готовый к использованию в прайм-тайм».

Метформин

Метформин – это бигуанид, который стимулирует ß-окисление в митохондриях (DeFronzo et al 1991). Он также подавляет липогенные ферменты. При этом он обходит инсулинорезистентность за счет использования жирных кислот в качестве источника энергии. Таким образом, он снижает гиперинсулинемию (Стумволл и др., 1995; Куси и др., 1996). Исследования на животных с участием мышей ob / ob с жировой болезнью печени показали улучшение стеатоза и аномалий аминотрансфераз (Lin et al, 2000).Испытания на людях были менее убедительными. Три небольших следа привели к значительному снижению уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001; Uygun et al 2004; Schwimmer et al 2005). Одно из испытаний показало повышенную чувствительность к инсулину и временное улучшение сывороточных уровней аминотрансфераз (Marchesini et al 2001). В другом испытании метформин и диета сравнивались с одной диетой в течение 6 месяцев. Было обнаружено статистически значимое снижение уровня АЛТ, инсулина и С-пептида. Также наблюдалось улучшение некровоспаления, которое не достигло статистической значимости (Uygun et al 2004).Увеличение анаэробного дыхания и возможность развития лактоацидоза является скорее теоретическим, чем реальным беспокойством, за исключением пациентов с алкоголизмом и основной почечной недостаточностью. Долгосрочная польза и гистологическая польза не были продемонстрированы. В настоящее время метформин не может быть рекомендован пациентам с НАСГ, не страдающим диабетом.

Статины

Статины в настоящее время используются для лечения НАЖБП (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003; Rallidis et al 2004; Antonopoulos et al 2006).Недавние исследования показывают, что статины обладают гепатопротекторным действием у пациентов с другими формами заболеваний печени, включая гепатит С (Chalasani et al 2004). Статины могут снижать содержание жира в печени у пациентов с гиперлипидемией и НАСГ (Horlander et al 2001; Kiyici et al 2003). К настоящему времени изучены аторвастатин, правастатин и розувастатин. Важным моментом в этих исследованиях является то, что дозы статинов не были ни эквивалентными, ни сопоставимыми по их гиполипидемическому эффекту.

Аторвастатин сравнивали с урсодезоксихолевой кислотой в небольшом исследовании 44 взрослых с ожирением и НАСГ, включая 10 пациентов с диабетом (Kiyici et al 2003).В группе исследования статинов пациенты с гиперлипидемией получали аторвастатин в дозе 10 мг в день в течение 6 месяцев. Химический состав печени улучшился, и в группе аторвастатина произошло увеличение плотности печени, что свидетельствует о снижении содержания жира.

Два других статина были оценены у пациентов с НАЖБП. Правастатин в дозе 20 мг в день в течение 6 месяцев нормализовал ферменты печени и уменьшил воспаление печени у 5 из 5 пациентов (Rallidis et al 2004). Розувастатин изучался у 23 пациентов с гиперлипидемией, а также с биохимическими и ультразвуковыми признаками НАЖБП (Antonopoulos et al, 2006).После 8 месяцев приема розувастатина 10 мг в день все пациенты имели нормальные уровни АЛТ и АСТ, и все достигли целевого уровня ЛПНП. Гистология не оценивалась. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, но статины являются многообещающими средствами для лечения НАСГ, а также других заболеваний печени.

Производные фибриновой кислоты

Гемфиброзил, 600 мг в день в течение 1 месяца, был изучен в рандомизированном контролируемом исследовании 46 пациентов с НАЖБП. За этот период уровень АЛТ нормализовался, но гистологические изменения не оценивались (Basaranoglu, Acbay et al, 1999).Доза гемфиброзила в этом испытании была меньше указанной дозы 1200 мг в день.

Лечение патофизиологических механизмов

Растет интерес к лечению НАСГ путем воздействия на патофизиологические механизмы.

Апоптоз

Апоптоз – важный механизм гибели клеток при НАЖБП.

Урсодезоксихолевая кислота

Урсодиол (урсодезоксихолевая кислота) – это антиапоптотическое, цито-защитное, иммуномодулирующее противовоспалительное средство, которое широко используется при заболеваниях печени.Результаты первоначальных исследований различались, но некоторые показали многообещающие результаты в улучшении ALT (Laurin et al 1996; Kiyici et al 2003), в то время как другие сообщили об отсутствии существенных различий в ALT (Vajro et al 2000; Lindor et al 2004). В одном из исследований урсодиол действительно показал улучшение при стеатозе, но не улучшил воспаление или фиброз (Laurin et al 1996). Все эти исследования были небольшими (от 17 до 24 пациентов) и не имели группы сравнения. Для дальнейшего изучения урсодиола в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 166 пациентов с НАСГ сравнивали урсодиол и плацебо в течение 2 лет (Lindor et al 2004).Функциональные пробы печени улучшились в обеих группах; однако значительных различий между плацебо и урсодиолом выявлено не было. Гистологические изменения (стеатоз, некровоспаление или фиброз) также существенно не различались между группами урсодиола и плацебо. В настоящее время нельзя рекомендовать урсодиол. В настоящее время проводятся исследования по его использованию в качестве дополнительной терапии.

Окислительный стресс / воспаление

Антиоксиданты

Окислительный стресс важен в патогенезе НАСГ, а антиоксиданты (витамин E) могут снижать уровни профибриногенного TGF-β, улучшать гистологию и ингибировать активацию звездчатых клеток печени.

Витамин E / витамин C

Были проведены пилотные исследования витамина E (Lavine 2000; Hasegawa et al 2001; Harrison et al 2003; Sanyal et al 2004; Bugianesi et al 2005) с многообещающими результатами в снижении аминотрансфераз. В одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалась комбинация витамина E и витамина C (Harrison et al, 2003). Обнаружено уменьшение воспаления и фиброза печени. Однако эти различия существенно не отличались от группы плацебо.В недавнем открытом исследовании витамин Е сравнивали с метформином и снижением веса (Bugianesi et al, 2005). Витамин Е уступал метформину и / или снижению веса в улучшении аминотрансфераз.

Недавний метаанализ высоких доз витамина Е среди населения в целом показал увеличение общей смертности (Miller et al 2005). Из-за возможного увеличения смертности при общем применении антиоксидантов и неоднозначных результатов клинических испытаний при НАСГ использование антиоксидантов не рекомендуется.

Пробиотики / пребиотики

Пробиотики могут уменьшить повреждение печени в моделях на животных, где бактериальный эндотоксин кишечного происхождения повышает чувствительность жировой печени к действию TNF-α. Трехмесячный период лечения коммерчески доступным пробиотиком VSL # 3, назначенный 22 пациентам с НАЖБП, действительно улучшил уровни АЛТ и маркеры перекисного окисления липидов (Loguercio et al, 2005). Гистология в этом исследовании не оценивалась.

Антицитокины

Пентоксифиллин

TNF-α – провоспалительный цитокин, который запускает выработку дополнительных цитокинов, которые привлекают воспалительные клетки, и приводит к разрушению гепатоцитов и индукции фиброгенеза.Этот цитокин повышен при НАСГ. Пентоксифил-лайн представляет собой соединение метилксантина, которое ингибирует TNF-α и является многообещающим средством для лечения алкогольного гепатита. Пилотное исследование с участием 20 пациентов выявило улучшение ферментов печени у пациентов с НАСГ (Adams et al 2004). Однако высокая частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта привела к преждевременной отмене у многих пациентов. Satapathy et al (2004) обнаружили, что пентоксифиллин снижает средние уровни трансаминаз, снижает уровень TNF-α в сыворотке и улучшает инсулинорезистентность у 18 пациентов в течение 6 месяцев.В другом исследовании Lee et al (2006) изучали 20 пациентов с НАСГ и рандомизировали их на 3 месяца лечения пентоксифиллином или плацебо. В обеих группах наблюдалось значительное снижение ИМТ и уровней аминотрансферазы, но не было значительных различий между группами. Больше пациентов, получавших пентоксифиллин, достигли нормального уровня АСТ. Обе группы сообщили о значительном снижении TNF-α, Il-6, Il-8 и сывороточной гиалуроновой кислоты.

Предшественники глутатиона

Бетаин

Бетаин является компонентом метаболического цикла тионина и может повышать уровни S-аденозилметионина.Этот процесс может защитить от стеатоза в моделях на животных с алкогольной болезнью печени. Небольшое одногодичное исследование показало, что бетаин значительно улучшает уровни аминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем (Abdelmalek et al 2001). Кроме того, наблюдалось заметное улучшение степени стеатоза, некровоспалительной степени и стадии фиброза. Затем Абдельмалек и др. (2006) провели 12-месячное плацебо-контролируемое испытание с участием 55 пациентов и сообщили, что бетаин существенно не улучшил аминотрансферазы или гистологию печени.

Фиброз

Исследования на животных показали, что ангиотензин II способствует инсулинорезистентности и фиброзу печени.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Лорсартан

Лозартан, антагонист рецепторов ангиотензина II, использовался в двух исследованиях (Yokohama et al 2004, 2006). В исторически контролируемом исследовании (Yokohama et al 2004, 2006) прием лозартана в дозе 50 мг в день был связан с улучшением аминотрансфераз, сывороточных маркеров фиброза и TGF-β1 в плазме.Гистологические улучшения были обнаружены у нескольких пациентов: некровоспаление (5 пациентов), уменьшение фиброза печени (4 пациента) и снижение содержания железа (2 пациента).

Краткое изложение

Растет понимание факторов риска НАЖБП и лежащей в основе патофизиологии. Развиваются новые методы лечения, но потеря веса остается основой терапии. Таргетная фармакологическая терапия развивается в лечении основных патофизиологических явлений, таких как стеатоз, апоптоз, окислительный стресс и фиброз.Тиазолидиндионы показали многообещающие результаты в уменьшении стеатоза и, возможно, прогрессировании цирроза. Однако необходимы дальнейшие контролируемые клинические испытания, прежде чем можно будет безоговорочно рекомендовать какую-либо конкретную терапию, кроме похудания и физических упражнений. Пациентов с инсулинорезистентностью можно лечить тиазолидиндионами, тогда как пациентов с дислипидемией можно лечить гиполипидемическими средствами.

Современные методы лечения неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита

Медикаментозное лечение ожирения рассматривается как потенциально многообещающий вариант терапии НАЖБП, учитывая установленную пользу потери веса при этом состоянии.Однако лекарственная терапия не показала прямого положительного воздействия на печень, независимо от эффекта потери веса (73,74). Кроме того, были опасения по поводу безопасности некоторых из этих агентов с сибутрамином, снятым с рынков США и Канады в 2010 году, а производство римонабанта было прекращено в 2008 году. Орлистат, ингибитор панкреатической липазы, остается доступным, несмотря на редкие сообщения о гепатотоксичности. (75).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время основой лечения НАЖБП является изменение образа жизни, направленное на повышение физической активности и умеренную, устойчивую потерю веса.Кроме того, всех пациентов следует обследовать на предмет сопутствующих факторов риска РС, включая артериальную гипертензию, дислипидемию и ИР. Учитывая повышенную смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции, каждый из них требует регулярного мониторинга и требует агрессивного лечения, включая применение статинов у пациентов, которым они необходимы (вставка 1).

Вставка 1:

Текущие рекомендации по лечению неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

  • Скрининг и лечение сопутствующих признаков метаболического синдрома: Регулярный мониторинг веса (соотношение талии и бедер или индекс массы тела) , артериальное давление, липиды натощак и глюкоза.Статины являются предпочтительным средством у пациентов, которые соответствуют критериям липидов натощак.

  • Умеренная (10% текущего веса), устойчивая потеря веса. Снижение общего количества потребляемых калорий с упором на уменьшение количества рафинированных углеводов (например, кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы).

  • Регулярные упражнения, по крайней мере, 30 минут 3–5 раз в неделю после оценки основного сердечно-сосудистого заболевания.

  • У пациентов с сахарным диабетом рассмотрите возможность применения метформина или пиоглитазона с принятием решения об использовании любого из этих агентов, исходя из потенциальных рисков и преимуществ для этого человека.Лучше всего этого добиться на консультации эндокринолога.

  • Витамин E (800 МЕ / день) следует рассматривать у пациентов со значительной гистологической активностью заболевания (баллон гепатоцитов и показатель активности НАЖБП ≥4)

  • Бариатрическая хирургия должна рассматриваться в индивидуальном порядке у пациентов, которые соответствуют критериям. Для исключения цирроза печени рекомендуется предоперационная биопсия печени.

  • Для цирроза НАЖБП нет данных, подтверждающих начало медикаментозной терапии.Рекомендуется определение образа жизни и лечение осложнений цирроза печени.

Споры относительно витамина Е продолжаются. Вероятно, это играет роль у отдельных пациентов с НАЖБП; однако его широкое использование, вероятно, будет сдерживаться еще неясной взаимосвязью между витамином Е и смертностью от всех причин. Ожидается, что результаты продолжающихся испытаний существующих и новых агентов добавят к вариантам лечения, доступным для этого важного заболевания.

Нет никаких руководств по мониторингу ответа на лечение при НАЖБП.Однако это рекомендуется пациентам, у которых была начата медикаментозная терапия (например, витамин E, пиоглитазон и т. Д.), Чтобы определить, является ли этот агент эффективным. Хотя неинвазивные маркеры, такие как транзиторная эластография и уровни CK-18 в сыворотке, многообещающи, их роль в измерении ответа на лечение еще предстоит выяснить (76,77). В настоящее время лучший результат лечения достигается с помощью биопсии печени. Время проведения биопсии может зависеть от того, улучшились ли уровни ферментов печени и метаболические индексы.Как правило, отбор образцов после 12 месяцев терапии может рассматриваться как подтверждение гистологического улучшения. Если нет улучшения или ухудшения этих маркеров, следует рассмотреть возможность биопсии через шесть месяцев, чтобы определить, следует ли прекратить или изменить лечение.

Учитывая постоянно растущий уровень ожирения, НАЖБП по-прежнему будет важной причиной заболеваемости и смертности, связанных с печенью. Крайне необходимы эффективные и безопасные методы лечения этого заболевания. Проблемы, с которыми предстоит столкнуться в будущих исследованиях терапевтических агентов, включают необходимость продемонстрировать улучшение состояния печени и долгосрочную безопасность, потому что кажется, что большинство агентов нужно будет использовать на неопределенный срок.Поскольку биопсия печени, нынешний золотой стандарт, является относительно инвазивной процедурой, есть надежда, что проверка неинвазивных маркеров стеатогепатита и фиброза при НАЖБП в значительной степени поможет будущим исследованиям в этой области.

Стеатогепатит и стеатоз (жирная печень) | Доктор

Стеатоз (ожирение печени) – это скопление жира в печени. Когда это прогрессирует и становится ассоциированным с воспалением, это называется стеатогепатитом.

Жировая болезнь печени делится на:

  • Жировая болезнь печени, связанная с алкоголем.
  • Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).

На практике полезно понимать, что единственное различие между ними – это спирт [1] . Для диагностики НАЖБП обычно используется пороговое значение <20 г алкоголя в день для женщин и <30 г для мужчин. [2] .

Когда присутствует воспаление, это переходит в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который может прогрессировать до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

НАЖБП ассоциируется с ожирением, аномальной толерантностью к глюкозе и дислипидемией; это было описано как печеночное проявление метаболического синдрома [2] .

Поскольку исследования этого спектра состояний остаются безрезультатными, в Великобритании еще не разработаны руководящие принципы, а неопределенность скрывает многие важные вопросы, включая распространенность, диагностику и лечение. Поэтому в настоящее время приоритетом в лечении является изменение образа жизни и устранение сердечно-сосудистых и метаболических факторов риска.

Патофизиология

[3]

Жировая печень (стеатоз) связана с накоплением триглицеридов и других липидов в гепатоцитах.Это результат нарушения метаболизма жирных кислот, который может быть вызван дисбалансом между потреблением энергии и сжиганием, повреждением митохондрий (алкоголь), резистентностью к инсулину или нарушением вовлеченных рецепторов и ферментов.

Этиология

Факторы риска развития ожирения печени включают [1, 4] :

  • Особенности метаболического синдрома: диабет 2 типа или нарушение толерантности к глюкозе, центральное ожирение, дислипидемия, повышенное артериальное давление.
  • Синдром поликистозных яичников.
  • Избыток спирта.
  • Голодание или быстрая потеря веса, в том числе после операции обходного желудочного анастомоза (предположительно из-за внезапного выброса свободных жирных кислот в кровоток).
  • Синдром полного парентерального питания и возобновления питания.
  • Гепатит В и гепатит С; ВИЧ.
  • Медикаменты:
    • Амиодарон
    • Тамоксифен
    • Глюкокортикоиды
    • Тетрациклин
    • Эстрогены
    • Метотрексат
    • таллия
  • Метаболические расстройства: болезнь
    • Вильсона
    • гликоген расстройства хранения
    • Abetalipoproteinaemia и hypobetalipoproteinaemia
    • Галактоземия
    • Наследственная непереносимость фруктозы
    • Гомоцистинурия
    • Болезнь Рефсума
    • Системный дефицит карнитина
    • Тирозинемия
    • Болезнь Вебера-Кристиана

Распространенность эпидемиологии в зависимости от диагноза изучена, в зависимости от страны распространенности

, а распространенность

, в зависимости от страны исследования распространены. использованные методы [2] .

  • В Европе распространенность НАЖБП оценивается в 20–30% среди населения в целом и 2,6–10% среди детей [4] .
  • В Европе распространенность НАСГ составляет примерно 5% [4] .
  • Жирная печень развивается у 46-90% лиц, злоупотребляющих алкоголем, и до 94% людей с ожирением.
  • НАЖБП – наиболее частая причина аномальных LFT во многих развитых странах.
  • Заболеваемость НАЖБП и НАСГ среди детей и подростков растет [5] .

Презентация

История болезни

  • У большинства пациентов со стеатозом симптомы отсутствуют, хотя при прямом опросе многие пациенты со стеатогепатитом сообщают о стойкой усталости, недомогании или боли в правом подреберье.
  • Продвинутая болезнь может проявляться такими симптомами цирроза, как асцит, отек и желтуха.
  • Представление часто бывает случайным при обычных медицинских обследованиях и анализах крови, выявляющих аномальные LFT (например, повышенное содержание аланинтрансаминазы).

Обследование

  • Гепатомегалия встречается очень часто.
  • Спленомегалия с портальной гипертензией или без нее может возникать при циррозе печени.
  • Признаки хронического заболевания печени могут наблюдаться у пациентов с циррозом печени (асцит, отек, паучьи невусы).

Дифференциальный диагноз

Исследования

Окончательный диагноз может быть поставлен только с помощью биопсии печени и гистопатологического анализа [6] . Предпринимаются попытки найти неинвазивные маркеры заболевания, которые могут отличить стадии фиброза, фиброза от НАСГ и НАСГ от простого стеатоза [7, 6] .Однако в настоящее время нет широко распространенных методов, кроме биопсии печени.

Анализы крови

  • LFT: умеренно повышенный уровень АЛТ часто является первым изменением по сравнению с АСТ, но это имеет тенденцию к обратному, если болезнь прогрессирует, а затем АЛТ падает. До 50% пациентов могут иметь нормальные уровни АЛТ и АСТ [2] .
  • Дальнейшие изменения LFT, если причиной является алкоголь (повышенная гамма-глутамилтранспептидаза (GGT)).
  • Другие анализы крови являются частью исследования сопутствующих причин. [4] :
    • Липиды натощак (обычно повышенные).
    • Глюкоза натощак.
    • FBC.
    • Исследования вирусов (гепатит).
    • Исследования железа.
    • Церулоплазмин.
    • Исследования аутоиммунных заболеваний (ANA, ASMA могут возникать при НАСГ).

Диагностическая визуализация

Эти методы могут использоваться для определения степени и течения заболевания. Стеатогепатит обычно диффузный, тогда как стеатоз может быть очаговым или диффузным:

  • УЗИ:
    • Дает гиперэхогенное яркое изображение.
    • Ультразвук имеет некоторую диагностическую точность при обнаружении стеатоза, но не позволяет отличить НАСГ от фиброза при НАЖБП. [7] .
  • Компьютерная томография может помочь контролировать течение болезни.
  • МРТ может использоваться для исключения жировой инфильтрации, а также течения и степени этого и других заболеваний печени (используется с фазово-контрастной визуализацией).

Биомаркеры

Комбинации неинвазивных биомаркеров были протестированы для точной диагностики стеатоза и уменьшения потребности в биопсии печени:

  • SteatoTest®, оценка фиброза НАЖБП и методы Котренена используют различные сочетания лабораторных и клинических данных. расчет прогностических оценок на основе соотношений LFT, липидов и глюкозы в сыворотке, возраста, пола, ИМТ и т. д. [8, 9, 10] .

Биопсия печени

  • Это единственный окончательный тест. Это выполняется для подтверждения диагноза, исключения других причин, оценки степени и прогнозирования прогноза.
  • Степень серьезности может быть оценена [11] .

Управление

[12, 13]

Это будет зависеть от конкретного диагноза.

  • Ожирение печени, связанное с алкоголем, можно лечить с помощью воздержания и адекватной диеты. Воздержание может обратить вспять стеатоз, связанный с алкоголем.
  • Лечение в основном направлено на устранение причины стеатоза и стеатогепатита.
  • Основой лечения является потеря веса (1-2 фунта в неделю), где это необходимо, и контроль сопутствующих заболеваний (артериального давления, диабета и липидов).

В настоящее время в Великобритании нет лицензированных препаратов для лечения НАСГ. В руководствах США рекомендуется использовать витамин Е при НАСГ (поскольку есть некоторые свидетельства того, что он может улучшить гистологию) и рассмотреть возможность использования пиоглитазона [13] .

Поскольку стеатоз настолько распространен, врачи общей практики нередко сталкиваются с признаками, указывающими на этот диагноз, и, следовательно, с необходимостью краткой оценки и лечения. [14]

10-минутная консультация по НАЖБП [15]
  • Уверенная диагностика НАЖБП:
    • Если у пациента есть классические факторы риска метаболического синдрома.
    • Если исключены другие распространенные или излечимые причины аномальных LFT.
  • Объясните:
    • Отклонение от нормы в печени (воспаление, которое, вероятно, связано с избытком жира).
    • Важность мер образа жизни (таких как постепенная потеря веса, регулярные упражнения, диетические меры и отказ от алкоголя).
    • Лекарственные препараты для лечения гипергликемии, гипертонии и гиполипидемические препараты.
  • Оцените следующее и повторите любые отклонения от нормы в анализах крови:
    • Сердечно-сосудистый риск.
    • Любые осложнения со стороны печени.
    • Антропометрия (включая окружность талии).
  • Рассмотрите возможность направления к специалисту, если:
    • Диагноз не определен.
    • Есть признаки запущенной болезни печени.
    • Есть озабоченность терапевта или пациента (например, по поводу точного диагноза).
    • Требуется консультация по фармакологическому лечению.

Дополнительная информация

Диета

  • Важна постепенная потеря веса (примерно 1-2 фунта в неделю).
  • В рационе должно быть высокое соотношение белок: калорийность.
  • Рекомендуется типичная диета с низким содержанием жиров при диабете.
  • Воздержание от алкоголя рекомендуется при всех типах стеатоза и стеатогепатита.

Упражнения

  • Упражнения с диетой увеличивают мышечную массу и повышают чувствительность к инсулину.
  • Улучшение состояния сердечно-сосудистой системы и силовые тренировки должны улучшить НАСГ, но пока нет рандомизированных испытаний, подтверждающих, что это работает на практике (логика состоит в том, что это помогает обратить вспять лежащие в основе расстройства).

Лекарства

  • Испытания проводятся для оценки гиполипидемических средств и лекарств, которые являются сенсибилизаторами инсулина.
  • Гистологические и биохимические улучшения были показаны с тиазолидиндионами, метформином (радиологическое и биохимическое улучшение), гемфиброзилом (без гистологических данных) и аторвастатином.
  • Орлистат улучшает гистологические и биохимические улучшения, но исследования пока носят краткосрочный характер.

Хирургия

  • Бариатрическая хирургия может привести к гистологическим и биохимическим улучшениям при НАСГ.
  • Недавние исследования не показали ухудшения функции печени, наблюдаемого в более ранних исследованиях шунтирования (например, шунтирования желудка с помощью Roux-en-Y) при НАСГ.

Направление

  • Может потребоваться к гепатологу для определения стадии и прогноза (обычно требуется биопсия печени).
  • Может быть необходимо, чтобы исключить связанное с алкоголем заболевание печени, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит или если есть сомнения относительно диагноза или причины.
  • Обращение к гастроэнтерологу или гепатологу при наличии таких осложнений, как цирроз или печеночная недостаточность, обязательно.

Последующее наблюдение

  • Все пациенты с хроническим заболеванием печени или с риском прогрессирования заболевания должны находиться под наблюдением. Уместно наблюдение у терапевта. Последующее наблюдение должно быть направлено на выявление любого прогрессирования заболевания (признаки заболевания печени, отклонения от нормы в крови, развитие симптомов).
  • Обучение пациентов должно быть непрерывным процессом. При этом следует избегать употребления алкоголя и гепатотоксичных препаратов.
  • Следует продолжать содействие постепенному снижению веса и увеличению физических нагрузок.

Осложнения

  • Стеатогепатит может прогрессировать до цирроза и печеночной недостаточности, как и любое хроническое заболевание печени.
  • Цирроз печени прогрессирует быстрее, если имеется алкогольная болезнь печени или любая форма сопутствующего заболевания печени (например, хронический вирусный гепатит).Плохой контроль гиперлипидемии или диабета также ускоряет прогрессирование фиброза.
  • Рак печени может возникать с той же скоростью, что и другие формы заболевания печени.

Прогноз

[2]

Прогноз зависит от стадии заболевания.

Стеатоз

  • Имеет хороший прогноз при воздержании и постепенной потере веса.
  • Цирроз печени развивается у 1-2% в течение 20 лет [15] .
  • Центральное ожирение и инсулинорезистентность являются факторами риска сахарного диабета, сердечно-сосудистых и почечных заболеваний.

Стеатогепатит

  • У 10–12% пациентов цирроз разовьется в течение восьми лет [15] . Это похоже на скорость развития цирроза печени при алкогольной болезни печени.

Профилактика

Можно предотвратить стеатогепатит, активно обследуя пациентов с риском стеатоза и обучая их диете, упражнениям и алкоголю [16] .

Практические советы

  • Жирная печень – не совсем доброкачественное заболевание.
  • Пациенты из группы риска должны быть выявлены и обследованы на предмет заболеваний печени (особенно стеатоза и стеатогепатита). Это будет включать сбор анамнеза, осмотр и анализы крови, но может потребоваться дополнительное исследование, если результаты отклоняются от нормы или высок риск заболевания печени.
  • Все пациенты с риском стеатоза или стеатогепатита должны быть осведомлены об этом состоянии (причины, лечение, профилактика и последующее наблюдение).
  • Пациенты со стеатозом или стеатогепатитом должны получать соответствующее лечение, образование и, в некоторых случаях, направление.
  • Остерегайтесь даже незначительных нарушений функции печени в группах риска.

Какие существуют варианты лечения жировой болезни печени?

  • Guy CD, Suzuki A, Zdanowicz M, et al. Активация Hedgehog-пути соответствует гистологической тяжести повреждения и фиброза при неалкогольной жировой болезни печени у человека. Гепатология . 2012 июн. 55 (6): 1711-21. [Медлайн].

  • Tripodi A, Fracanzani AL, Primignani M, et al. Прокоагулянтный дисбаланс у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Дж. Гепатол . 2014 июл.61 (1): 148-54. [Медлайн].

  • Bellentani S, Saccoccio G, Masutti F, et al. Распространенность и факторы риска стеатоза печени в Северной Италии. Энн Интерн Мед. . 2000, 18 января. 132 (2): 112-7. [Медлайн].

  • Семб С., Дам-Ларсен С., Могенсен А.М., Альбрексен Дж., Бендтсен Ф. Низкая заболеваемость неалкогольным стеатогепатитом в отделении печени в Дании. Дэн Мед Дж. . 2012 января 59 (1): A4354. [Медлайн].

  • Chow WC, Tai ES, Lian SC, Tan CK, Sng I, Ng HS. Серьезная неалкогольная жировая болезнь печени встречается у китайцев, не страдающих диабетом и не страдающих ожирением, в Сингапуре. Сингапур Мед. J . 2007 августа 48 (8): 752-7. [Медлайн].

  • Park JW, Jeong G, Kim SJ, Kim MK, Park SM. Предикторы, отражающие патологическую тяжесть неалкогольной жировой болезни печени: комплексное исследование клинических и иммуногистохимических данных у молодых азиатских пациентов. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 апреля 22 (4): 491-7. [Медлайн].

  • Дусея А., Дас А., Дас Р. и др. Клинико-патологический профиль индийских пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) отличается от западного. Dig Dis Sci . 2007 сентябрь 52 (9): 2368-74. [Медлайн].

  • Jankowska I, Socha P, Pawlowska J, et al. Рецидив неалкогольного стеатогепатита после трансплантации печени у мальчика 13 лет. Педиатр-трансплант . 2007 ноября 11 (7): 796-8. [Медлайн].

  • Seo S, Maganti K, Khehra M и др. De novo неалкогольная жировая болезнь печени после трансплантации печени. Трансплантация печени . 2007 июн.13 (6): 844-7. [Медлайн].

  • Ямамото К., Такада Ю., Фудзимото Ю. и др. Неалкогольный стеатогепатит у доноров при трансплантации печени от живого донора. Трансплантация . 2007 15 февраля. 83 (3): 257-62. [Медлайн].

  • Доусон Д.А.Помимо чернокожих, белых и латиноамериканцев: раса, этническое происхождение и характер употребления алкоголя в Соединенных Штатах. J Злоупотребление наркотиками . 1998. 10 (4): 321-39. [Медлайн].

  • Ломонако Р., Ортис-Лопес С., Орсак Б. и др. Роль этнической принадлежности у пациентов с избыточным весом и ожирением с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2011 Сентябрь 2. 54 (3): 837-45. [Медлайн].

  • Nelson JE, Bhattacharya R, Lindor KD, et al. Мутации HFE C282Y связаны с выраженным фиброзом печени у европеоидов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2007 Сентябрь 46 (3): 723-9. [Медлайн].

  • [Рекомендации] O’Shea RS, Dasarathy S, McCullough AJ, для Комитета по практическим рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Алкогольная болезнь печени. Гепатология . 2010 января, 51 (1): 307–28. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джепсен П., Вилструп Н., Меллемкьяер Л. и др. Прогноз пациентов с диагнозом ожирение печени – когортное исследование на основе реестра. Гепатогастроэнтерология . 2003 ноябрь-декабрь. 50 (54): 2101-4. [Медлайн].

  • Пауэлл Е.Е., Куксли В.Г., Хэнсон Р., Сирл Дж., Холлидей Дж. В., Пауэлл Л. В.. Естественная история неалкогольного стеатогепатита: наблюдение за 42 пациентами в течение 21 года. Гепатология . 1990, 11 (1): 74-80. [Медлайн].

  • Хуэй Дж. М., Кенч Дж. Г., Читтури С. и др. Отдаленные исходы цирроза печени при неалкогольном стеатогепатите по сравнению с гепатитом С. Гепатология . 2003 августа 38 (2): 420-7. [Медлайн].

  • Адамс Л.А., Лимп Дж. Ф., Сент-Совер Дж. И др. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: популяционное когортное исследование. Гастроэнтерология . 2005 июль 129 (1): 113-21. [Медлайн].

  • Дам-Ларсен С., Францманн М., Андерсен И.Б. и др. Долгосрочный прогноз ожирения печени: риск хронического заболевания печени и смерти. Кишка . 2004 г., май. 53 (5): 750-5. [Медлайн].[Полный текст].

  • Hashizume H, Sato K, Takagi H и др. Первичный рак печени с неалкогольным стеатогепатитом. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2007 октября 19 (10): 827-34. [Медлайн].

  • Александр Дж., Торбенсон М, Ву ТТ, Йе ММ. Неалкогольная жировая болезнь печени способствует гепатоканцерогенезу в нецирротической печени: клиническое и патологическое исследование. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2013 май. 28 (5): 848-54. [Медлайн].

  • Зельбер-Саги С., Лотан Р., Шиболет О. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени позволяет независимо прогнозировать предиабет в течение 7-летнего проспективного наблюдения. Печень Инт . 2013 Октябрь 33 (9): 1406-12. [Медлайн].

  • Bacak SJ, Thornburg LL. Печеночная недостаточность при беременности. Клиника интенсивной терапии . 2016 января, 32 (1): 61-72. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского колледжа гастроэнтерологии и Американской гастроэнтерологической ассоциации. Гепатология . 2012 июн. 55 (6): 2005-23. [Медлайн].

  • Uchida T, Kao H, Quispe-Sjogren M, Peters RL. Алкогольная пенистая дегенерация – образец острого алкогольного поражения печени. Гастроэнтерология . 1983 апр. 84 (4): 683-92. [Медлайн].

  • Kowdley KV, Belt P, Wilson LA, et al, для Сети клинических исследований НАСГ. Ферритин сыворотки является независимым предиктором гистологической тяжести и выраженного фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Гепатология . 2012 января, 55 (1): 77-85. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Дженгиз М., Озенирлер С., Коджабийик М. Уровень β-трофина в сыворотке как новый маркер для неинвазивной оценки неалкогольной жировой болезни печени и фиброза печени. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2016 28 января (1): 57-63. [Медлайн].

  • Абдель-Разик А., Муса Н., Шабана В. и др. Новая модель, использующая средний объем тромбоцитов и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам в качестве маркера неалкогольного стеатогепатита у пациентов с НАЖБП: многоцентровое исследование. Eur J Гастроэнтерол Hepatol . 2016 28 января (1): e1-9. [Медлайн].

  • Kim D, Choi SY, Park EH, et al. Неалкогольная жировая болезнь печени связана с кальцификацией коронарных артерий. Гепатология . 2012 Август 56 (2): 605-13. [Медлайн].

  • Дегертекин Б., Озенирлер С., Эльбег С., Акьол Г. Уровень сывороточного эндотелина-1 при стеатозе и НАСГ и его связь с тяжестью фиброза печени. Dig Dis Sci . 2007 окт.52 (10): 2622-8. [Медлайн].

  • Шимада М., Кавахара Х., Одзаки К. и др. Полезность комбинированной оценки сывороточного уровня адипонектина, HOMA-IR и сывороточного уровня коллагена 7S типа IV для прогнозирования ранней стадии неалкогольного стеатогепатита. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2007 сентябрь 102 (9): 1931-8. [Медлайн].

  • Гарсия-Галиано Д., Санчес-Гарридо, Массачусетс, Эспехо I и др. ИЛ-6 и ИФР-1 являются независимыми прогностическими факторами стеатоза печени и неалкогольного стеатогепатита у пациентов с патологическим ожирением. Obes Surg . 2007 апр. 17 (4): 493-503. [Медлайн].

  • Йонеда М., Маватари Н., Фуджита К. и др. Высокочувствительный С-реактивный белок является независимым клиническим признаком неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), а также тяжести фиброза при НАСГ. Дж Гастроэнтерол . 2007 июл.42 (7): 573-82. [Медлайн].

  • Angulo P, Hui JM, Marchesini G, et al. Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология . 2007 апр. 45 (4): 846-54. [Медлайн].

  • Котронен А., Пелтонен М., Хаккарайнен А. и др. Прогнозирование неалкогольной жировой болезни печени и жировой ткани печени с использованием метаболических и генетических факторов. Гастроэнтерология . 2009 Сентябрь, 137 (3): 865-72. [Медлайн].

  • Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, et al. Разработка и валидация гистологической системы балльной оценки неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология .2005 июн. 41 (6): 1313-21. [Медлайн].

  • Эшли М.Дж., Олин Дж. С., Ле Рич В. Н., Корначевски А., Шмидт В., Ранкин Дж. Г.. Заболеваемость алкоголиками. Доказательства ускоренного развития соматических заболеваний у женщин. Arch Intern Med . 1977 июл.137 (7): 883-7. [Медлайн].

  • Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния потери веса на неалкогольный стеатогепатит. Гепатология .2010 января. 51 (1): 121-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Фостер Т., Будофф М.Дж., Сааб С., Ахмади Н., Гордон С., Гверчи А.Д. Аторвастатин и антиоксиданты для лечения неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное клиническое исследование St Francis Heart Study. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 января 106 (1): 71-7. [Медлайн].

  • Ямамото М., Иваса М., Ивата К. и др. Ограничение диетических калорий, жиров и железа улучшает неалкогольную жировую болезнь печени. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007, 22 апреля (4): 498-503. [Медлайн].

  • Кохли Р., Кирби М., Ксантакос С.А. и др. Диета с высоким содержанием фруктозы и трансжиров со средней длиной цепи вызывает фиброз печени и повышает уровень кофермента Q9 в плазме в новой модели ожирения и неалкогольного стеатогепатита на мышах. Гепатология . 2010 Сентябрь 52 (3): 934-44. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ботезелли Д.Д., Мора РФ, Далия Р.А. и др. Физические упражнения противодействуют ожирению печени у крыс, получавших пищу, богатую фруктозой. Липиды Здоровье Дис . 14 октября 2010 г. 9: 116. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Абдельмалек М.Ф., Лазо М., Хорска А. и др., Для подгруппы жирной печени исследовательской группы Look AHEAD. Повышенное содержание фруктозы в рационе связано с нарушением гомеостаза аденозинтрифосфата в печени у людей с ожирением и диабетом 2 типа. Гепатология . 2012 Сентябрь 56 (3): 952-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Такахаши Ю., Иида К., Такахаши К. и др. Гормон роста обращает вспять неалкогольный стеатогепатит у пациента с дефицитом гормона роста у взрослых. Гастроэнтерология . 2007 Март 132 (3): 938-43. [Медлайн].

  • Джонсон Н.А., Сачинвалла Т., Уолтон Д.В. и др. Аэробные упражнения снижают уровень липидов в печени и висцеральных органах у людей с ожирением без потери веса. Гепатология . 2009 Октябрь 50 (4): 1105-12. [Медлайн].

  • Кистлер К.Д., Брант Е.М., Кларк Дж. М., Диль А. М., Саллис Дж. Ф., Швиммер Дж. Б.. Рекомендации по физической активности, интенсивности упражнений и гистологической степени тяжести неалкогольной жировой болезни печени. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 мар. 106 (3): 460-8; викторина 469. [Medline]. [Полный текст].

  • Georgescu EF, Georgescu M. Варианты лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Все агенты одинаковы? Результаты предварительного исследования. J Gastrointestin Liver Dis . 2007 марта 16 (1): 39-46. [Медлайн].

  • Харрисон С.А., Нойшвандер-Тетри, Б. Фармакологическое лечение неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая Печень Дис .2004 августа 8 (3): 715-28, xii. [Медлайн].

  • Kadayifci A, Merriman RB, Bass NM. Медикаментозное лечение неалкогольного стеатогепатита. Клиническая Печень Дис . 2007 фев. 11 (1): 119-40, ix. [Медлайн].

  • Тахан В., Эрен Ф., Авсар Э. и др. Розиглитазон ослабляет воспаление печени на модели неалкогольного стеатогепатита на крысах. Dig Dis Sci . 2007 декабрь 52 (12): 3465-72. [Медлайн].

  • Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, et al.Эффекты отмены пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология . 2007 августа 46 (2): 424-9. [Медлайн].

  • Балас Б., Белфорт Р., Харрисон С.А. и др. Лечение пиоглитазоном увеличивает содержание жира в организме, но не воды в организме у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Дж. Гепатол . 2007 Октябрь 47 (4): 565-70. [Медлайн].

  • Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К. и др. Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона на пациентах с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med . 2006 г. 30 ноября. 355 (22): 2297-307. [Медлайн].

  • Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med . 2010 May 6. 362 (18): 1675-85. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Caldwell SH, Patrie JT, Brunt EM и др. Эффекты 48-недельного розиглитазона на митохондрии гепатоцитов при неалкогольном стеатогепатите человека. Гепатология .2007 Октябрь 46 (4): 1101-7. [Медлайн].

  • Торрес Д.М., Джонс Ф.Дж., Шоу Дж.С., Уильямс К.Д., Уорд Дж.А., Харрисон С.А. Розиглитазон в сравнении с розиглитазоном и метформином в сравнении с розиглитазоном и лозартаном в лечении неалкогольного стеатогепатита у людей: 12-месячное рандомизированное проспективное открытое исследование. Гепатология . 2011 ноябрь 54 (5): 1631-9. [Медлайн].

  • Nissen SE, Wolski K. Влияние розиглитазона на риск инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых причин. N Engl J Med . 2007, 14 июня. 356 (24): 2457-71. [Медлайн].

  • Nissen SE, Wolski K. Повторный визит к розиглитазону: обновленный метаанализ риска инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Arch Intern Med . 26 июля 2010 г., 170 (14): 1191-1201. [Медлайн].

  • Duseja A, Das A, Dhiman RK, et al. Метформин эффективен в достижении биохимического ответа у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), не отвечающих на изменение образа жизни. Энн Гепатол . 2007 октябрь-декабрь. 6 (4): 222-6. [Медлайн].

  • Хашаб М., Чаласани Н. Использование сенсибилизаторов инсулина при НАСГ. Endocrinol Metab Clin North Am . 2007 декабрь 36 (4): 1067-87; xi. [Медлайн].

  • Ong JP, Younossi ZM. Подход к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая Печень Дис . 2005 ноября, 9 (4): 617-34, vi. [Медлайн].

  • Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, et al.Эффективность эзетимиба для лечения неалкогольного стеатогепатита: открытое пилотное исследование. Hepatol Res . 2010 июн. 40 (6): 613-21. [Медлайн].

  • Adams LA, Zein CO, Angulo P, Lindor KD. Пилотное испытание пентоксифиллина при неалкогольном стеатогепатите. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2004 декабрь 99 (12): 2365-8. [Медлайн].

  • Сатапати, СК, Сакхуджа П., Малхотра V, Шарма, Британская Колумбия, Сарин СК. Благоприятное влияние пентоксифиллина на стеатоз, фиброз и некровоспаление печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 май. 22 (5): 634-8. [Медлайн].

  • Vial P, Riquelme A, Pizarro M, et al. Пентоксифиллин не предотвращает ни повреждение печени, ни ранние профиброгенные события на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Энн Гепатол . 2006 январь-март. 5 (1): 25-9. [Медлайн].

  • Yalniz M, Bahcecioglu IH, Kuzu N, et al. Улучшение стеатогепатита с помощью пентоксифиллина на новой модели неалкогольного стеатогепатита, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. Dig Dis Sci . 2007 Сентябрь 52 (9): 2380-6. [Медлайн].

  • Hussein O, Grosovski M, Schlesinger S, Szvalb S, Assy N. Орлистат восстанавливает жировую инфильтрацию и улучшает фиброз печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Dig Dis Sci . 2007 Октябрь 52 (10): 2512-9. [Медлайн].

  • Charatcharoenwitthaya P, Levy C, Angulo P, Keach J, Jorgensen R, Lindor KD. Открытое пилотное исследование фолиевой кислоты у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Печень Инт . 2007 марта 27 (2): 220-6. [Медлайн].

  • Хиросе А., Оно М., Сайбара Т. и др. Блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 подавляет фиброз при неалкогольном стеатогепатите у крыс. Гепатология . 2007 июн. 45 (6): 1375-81. [Медлайн].

  • Ibanez P, Solis N, Pizarro M, et al. Влияние лозартана на раннее развитие фиброза печени на крысиной модели неалкогольного стеатогепатита. Дж Гастроэнтерол Гепатол .2007 июня 22 (6): 846-51. [Медлайн].

  • Замора-Вальдес Д., Мендес-Санчес Н. Экспериментальные доказательства синдрома обструктивного апноэ во сне как второго соучастника в патогенезе неалкогольного стеатогепатита. Энн Гепатол . 2007 октябрь-декабрь. 6 (4): 281-3. [Медлайн].

  • Jouet P, Sabate JM, Maillard D, et al. Связь между обструктивным апноэ во сне и аномалиями печени у пациентов с патологическим ожирением: проспективное исследование. Obes Surg .2007 апр. 17 (4): 478-85. [Медлайн].

  • Савранский В., Беванс С., Нанаяккара А. и др. Хроническая перемежающаяся гипоксия вызывает гепатит у мышей с ожирением печени, вызванным диетой. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 2007 Октябрь 293 (4): G871-7. [Медлайн].

  • Мендес-Санчес Н., Замора-Вальдес Д., Пичардо-Бахена Р. и др. Эндоканнабиноидный рецептор CB2 при неалкогольной жировой болезни печени. Печень Инт . 2007 марта, 27 (2): 215-9.[Медлайн].

  • Thong-Ngam D, Samuhasaneeto S, Kulaputana O, Klaikeaw N. N-ацетилцистеин ослабляет окислительный стресс и патологию печени у крыс с неалкогольным стеатогепатитом. Мир Дж. Гастроэнтерол . 14 октября 2007 г. 13 (38): 5127-32. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Samuhasaneeto S, Thong-Ngam D, Kulaputana O, Patumraj S, Klaikeaw N. Влияние N-ацетилцистеина на окислительный стресс у крыс с неалкогольным стеатогепатитом. J Med Assoc Thai .2007 апр. 90 (4): 788-97. [Медлайн].

  • Диксон Дж. Б. Хирургическое лечение ожирения и его влияние на неалкогольный стеатогепатит. Клиническая Печень Дис . 2007 февраля, 11 (1): 141-54, ix-x. [Медлайн].

  • Фуруя С.К. младший, де Оливейра С.П., де Мелло ЭС и др. Влияние бариатрической хирургии на неалкогольную жировую болезнь печени: предварительные результаты через 2 года. Дж Гастроэнтерол Гепатол . 2007 апреля 22 (4): 510-4. [Медлайн].

  • Лю X, Lazenby AJ, Clements RH, Jhala N, Abrams GA.Разрешение неалкогольных стеатогепатитов после операции желудочного шунтирования. Obes Surg . 2007 апр. 17 (4): 486-92. [Медлайн].

  • Jaskiewicz K, Raczynska S, Rzepko R, Sledzinski Z. Неалкогольная жировая болезнь печени, леченная гастропластикой. Dig Dis Sci . 2006 Январь 51 (1): 21-6. [Медлайн].

  • Баркер КБ, Палекар Н.А., Бауэрс С.П., Голдберг Дж. Э., Пульчини Дж. П., Харрисон С.А. Неалкогольный стеатогепатит: эффект операции обходного желудочного анастомоза по Ру. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2006 Февраль 101 (2): 368-73. [Медлайн].

  • Teli MR, Day CP, Burt AD, Bennett MK, James OF. Детерминанты развития цирроза или фиброза при чисто алкогольной жировой болезни печени. Ланцет . 1995, 14 октября. 346 (8981): 987-90. [Медлайн].

  • Адамс Л.А., Сандерсон С., Линдор К.Д., Ангуло П. Гистологическое течение неалкогольной жировой болезни печени: продольное исследование 103 пациентов с последовательными биопсиями печени. Дж. Гепатол . 2005, январь, 42 (1): 132-8. [Медлайн].

  • Haukeland JW, Konopski Z, Linnestad P, et al. Аномальная толерантность к глюкозе является предиктором стеатогепатита и фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2005 декабрь 40 (12): 1469-77. [Медлайн].

  • Bhala N, Angulo P, van der Poorten D, et al. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени с выраженным фиброзом или циррозом: международное совместное исследование. Гепатология . 2011 Октябрь 54 (4): 1208-16. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Фостер Т., Будофф М.Дж., Сааб С., Ахмади Н., Гордон С., Гверчи А.Д. Аторвастатин и антиоксиданты для лечения неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное клиническое исследование St Francis Heart Study. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2011 января 106 (1): 71-7. [Медлайн].

  • Yeh MM, Brunt EM. Патологические особенности жировой болезни печени. Гастроэнтерология .2014 Октябрь 147 (4): 754-64. [Медлайн].

  • Abenavoli L, Milic N, Peta V, Alfieri F, De Lorenzo A, Bellentani S. Режим питания при неалкогольной жировой болезни печени: средиземноморская диета. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2014 Dec 7. 20 (45): 16831-40. [Медлайн].

  • Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, et al. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология . 2018 Январь 67 (1): 328-57. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Национальный совет по алкоголизму и наркотической зависимости (NCADD). Факты об алкоголе. Изменено: 25 июля 2015 г. Доступно по адресу https://www.ncadd.org/about-adicing/alcohol/facts-about-alcohol. Доступ: 4 апреля 2018 г.

  • Макклейн К., Марсано Л. Алкогольная болезнь печени. Обновлено: январь 2018 г. BMJ Best Practice [онлайн]. Доступно на https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/1116.Доступ: 4 апреля 2018 г.

  • [Рекомендации] Сингал А.К., Баталлер Р., Ан Дж., Камат П.С., Шах В.Х. Клинические рекомендации АЧГ: алкогольная болезнь печени. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2018 Февраль 113 (2): 175-94. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ахтар С. Печень, желчевыводящие пути и поджелудочная железа. Решенные вопросы патологии и генетики для бакалавров медсестер . Нью-Дели, Индия: издательство Jaypee Brothers Medical; 2012.

  • Selvakumar PKC, Kabbany MN, Lopez R, Rayas MS, Lynch JL, Alkhouri N.Распространенность подозрения на неалкогольную жировую болезнь печени у худых подростков в США. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2018 21 марта [Medline].

  • Setiawan VW, Stram DO, Porcel J, Lu SC, Le Marchand L, Noureddin M. Распространенность хронических заболеваний печени и цирроза по первопричине в малоизученных этнических группах: многоэтническая когорта. Гепатология . 2016 декабрь 64 (6): 1969-77. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Швиммер Дж. Б., Беллинг С., Анхелес Дж. Э. и др.Магнитно-резонансная эластография измеряла жесткость сдвига как биомаркер фиброза при неалкогольной жировой болезни печени у детей. Гепатология . 2017 ноябрь 66 (5): 1474-85. [Медлайн].

  • Newton KP, Feldman HS, Chambers CD и др., Для Сети клинических исследований неалкогольного стеатогепатита (NASH CRN). Низкий и высокий вес при рождении являются факторами риска неалкогольной жировой болезни печени у детей. Дж. Педиатр . 187 августа 2017: 141-146.e1. [Медлайн].

  • Маро А., Генрион Дж., Кнебель Дж. Ф., Морено С., Дельтенре П. Алкогольная болезнь печени дает худший прогноз, чем инфекция ВГС и неалкогольная жировая болезнь печени среди пациентов с циррозом: обсервационное исследование. PLoS One . 2017. 12 (10): e0186715. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Simon TG, Trejo MEP, McClelland R, et al. Циркулирующий интерлейкин-6 является биомаркером коронарного атеросклероза при неалкогольной жировой болезни печени: результаты мультиэтнического исследования атеросклероза. Инт Дж. Кардиол . 2018 15 мая. 259: 198-204. [Медлайн].

  • Ву Байдал Дж. А., Эльбель Е. Е., Лавин Дж. Е. и др. Связь ожирения в раннем и среднем детском возрасте с повышенными уровнями аланинаминотрансферазы в среднем детстве в когорте Project Viva. Дж. Педиатр . 19 марта 2018 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Hackethal V. Здоровье печени ухудшается у маленьких детей с избыточным весом. Медицинские новости Medscape. 5 апреля 2018 г. Доступно по адресу https: // www.medscape.com/viewarticle/894863. Доступ: 10 апреля 2018 г.

  • Жировая болезнь печени: что это такое и что с этим делать

    Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), состояние избыточного накопления жира в печени, находится на подъеме – в настоящее время она поражает примерно 20-40% населения США. Обычно это не вызывает никаких симптомов и часто впервые обнаруживается случайно, когда визуализирующее исследование (например, УЗИ брюшной полости, компьютерная томография или МРТ) запрашивается по другой причине.Жировая печень также может быть идентифицирована при визуализации в рамках исследования аномальных анализов крови печени. НАЖБП тесно связана с такими состояниями, как диабет и ожирение. Это также связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Работа над пониманием НАЖБП, ее причин, последствий и вариантов лечения еще не завершена.

    Многоликая жировая болезнь печени

    Существует множество медицинских терминов, связанных с жировой болезнью печени, и это может сбивать с толку.Основной общий медицинский термин НАЖБП относится к ожирению печени, не связанному с употреблением алкоголя. НАЖБП делится на две группы:

    • Неалкогольная жировая печень (НАЖБ), иначе известная как простая жировая печень, или
    • Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)

    Почему имеет значение тип жировой болезни печени

    Важно различать простую жировую дистрофию печени и НАСГ. Почему? Потому что для большинства людей простая жировая дистрофия печени не вызывает заболеваний, связанных с печенью, тогда как у людей с НАСГ наблюдается воспаление и повреждение клеток печени.Это увеличивает риск развития более серьезных состояний, таких как фиброз (рубцевание) печени, цирроз и рак печени. Ожидается, что цирроз НАСГ станет причиной номер один для трансплантации печени в течение следующего года. К счастью, у большинства людей с НАЖБП просто ожирение печени, а не НАСГ; по оценкам, от 3% до 7% населения США страдает НАСГ.

    Чтобы узнать, есть ли у человека простая жировая дистрофия печени или НАСГ, требуется биопсия печени. Но возможные (хотя и нечастые) осложнения и стоимость биопсии печени делают ее непрактичной для всех с НАЖБП.

    Ученые пытаются найти неинвазивные способы определить, кто подвергается наибольшему риску фиброза и, следовательно, кому следует пройти биопсию печени. Возможные подходы включают биомаркеры и системы оценки на основе анализов крови (такие как оценка фиброза НАЖБП и индекс фиброза-4), а также эластографию (технология, которая использует звуковые волны для оценки фиброза на основе жесткости печени).

    Сохранение здоровья печени

    Если вам поставили диагноз “жировая болезнь печени”, важно сохранить ее как можно более здоровой и избегать всего, что может ее повредить.Вот несколько важных вещей, которые вам следует сделать.

    • Не употребляйте слишком много алкоголя. Вопрос о том, сколько будет слишком много, остается спорным, но, вероятно, лучше полностью отказаться от алкоголя.
    • Убедитесь, что ни одно из ваших лекарств, трав и пищевых добавок не токсично для печени; вы можете перепроверить свой список с помощью LiverTox. Даже ацетаминофен (общий ингредиент тайленола и некоторых лекарств от простуды) может быть вредным, если вы принимаете слишком много в течение слишком длительного времени, особенно если у вас заболевание печени или много алкоголя.
    • Сделайте прививку для защиты от вирусов печени гепатита A и B.
    • Контролируйте другие состояния здоровья, которые также могут повлиять на вашу печень, и посоветуйтесь со своим врачом, есть ли у вас другие поддающиеся лечению заболевания, способствующие ожирению печени.
    • Регулярно проходите скрининговые тесты на рак печени, если у вас уже есть цирроз.

    А как насчет лекарственной терапии?

    К сожалению, не существует одобренных FDA лекарств от жировой болезни печени.На данный момент два лучших варианта лекарств, подтвержденных Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени для подтвержденного биопсией НАСГ, – это витамин Е (антиоксидант) и пиоглитазон (используемый для лечения диабета). Однако не все получат пользу от этого лечения, и были некоторые опасения по поводу безопасности и побочных эффектов. Если у вас НАСГ, лучше всего поговорить со своим врачом о том, подходят ли вам эти методы лечения, поскольку они подходят не всем. В разработке находятся другие препараты, некоторые из которых имеют многообещающие первоначальные результаты исследований.

    Самое эффективное лечение ожирения печени: изменение образа жизни

    Хорошая новость заключается в том, что на сегодняшний день наиболее эффективное лечение жировой болезни печени включает не лекарства, а, скорее, изменение образа жизни. Плохая новость заключается в том, что многим людям обычно трудно достичь и поддерживать их. Вот что нам помогает:

    • Похудеть. Потеря веса примерно на 5% от веса вашего тела может быть достаточной для улучшения отклонений от нормы печеночных тестов и уменьшения содержания жира в печени.Похоже, что потеря от 7% до 10% массы тела уменьшает воспаление и повреждение клеток печени и даже может обратить вспять некоторые повреждения, вызванные фиброзом. Постарайтесь постепенно терять от 1 до 2 фунтов в неделю, так как очень быстрая потеря веса может усугубить воспаление и фиброз. Вы можете обсудить с врачом возможность операции по снижению веса, если вы не достигли успеха в похудании и ваше здоровье страдает.
    • Похоже, что аэробные упражнения также приводят к уменьшению количества жира в печени и, при высокой интенсивности, возможно, также к уменьшению воспаления независимо от потери веса.
    • Ешьте хорошо. Некоторые исследования показывают, что средиземноморская диета может также уменьшить жир в печени. В этом плане питания особое внимание уделяется фруктам, овощам, цельнозерновым, бобовым, орехам, замене сливочного масла оливковым или рапсовым маслом, ограничению употребления красного мяса и потреблению большего количества рыбы и нежирной птицы.
    • Может, кофе выпить? Некоторые исследования показали, что пациенты с НАЖБП, которые пили кофе (около двух чашек каждый день), имели пониженный риск фиброза. Однако примите во внимание недостатки регулярного употребления кофеина.

    Несмотря на то, что изменить образ жизни и сбросить вес может быть сложно, выгода огромна, если у вас ожирение печени, поэтому приложите все усилия! И помните, что наибольший риск для людей с ожирением печени по-прежнему представляют сердечно-сосудистые заболевания. Некоторые из этих изменений образа жизни могут не только улучшить или устранить ожирение печени, они также помогут сохранить здоровье вашего сердца.

    Изображение: magicmine / Getty Images

    В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

    Комментарии к записи закрыты.

    Стеатоз | Hepatitis C Trust

    Стеатоз (жировая дистрофия печени)

    Стеатоз – это накопление жира в печени. Иногда это вызывает воспаление печени. Он также известен как «жирная печень».Только недавно начали понимать значение и связь стеатоза с вирусом гепатита С (ВГС).

    У людей с гепатитом С обнаруживаются две различные формы стеатоза. Это метаболический стеатоз и стеатоз, вызванный гепатитом С. Метаболический стеатоз может быть результатом ожирения, повышенного уровня жира в крови (гиперлипидемия), инсулинорезистентности и диабета 2 типа. Это похоже на тип жировой инфильтрации, вызванной чрезмерным употреблением алкоголя, а также обнаруживается при безалкогольной жирной печени (НАСГ).Метаболический стеатоз не вызывается гепатитом С. Однако сочетание этой формы стеатоза и гепатита С может привести к более быстрому прогрессированию рубцевания или фиброза. Стеатоз, вызванный гепатитом С, представляет собой жировую инфильтрацию, которая напрямую вызвана присутствием вируса. Люди с гепатитом С могут иметь обе формы стеатоза одновременно.
    Хотя кажется, что все генотипы могут вызывать стеатоз, риск развития стеатоза значительно выше у людей с генотипом 3.Между вирусом генотипа 3 и клетками печени существует сложная реакция, которая не наблюдается у других генотипов. Это подвергает эту группу гораздо более высокому риску развития заболевания. Около 40% людей с гепатитом С страдают стеатозом по сравнению с примерно 14% до 31% населения в целом. Однако от 60% до 80% людей с генотипом 3 имеют умеренный или тяжелый стеатоз.

    Обе формы стеатоза увеличивают риск прогрессирования гепатита С. Они также снижают вероятность ответа на лечение гепатита С и, возможно, могут способствовать развитию рака печени (ГЦК) у людей с циррозом.Полезно знать, какой тип стеатоза у вас может быть, чтобы справиться с ним или лучше принять решение, проходить лечение или нет. Хотя прямого лечения стеатоза не существует, регулярные упражнения и диета могут значительно снизить количество жира в печени. Для людей с генотипом 3 противовирусное лечение часто может заметно уменьшить или даже устранить стеатоз, но, похоже, это не относится к другим генотипам.

    Метаболический стеатоз

    Причины метаболического стеатоза до конца не изучены.До сих пор известно, что это связано с высоким индексом массы тела (показатель ожирения), изменением уровня жира в крови (например, триглицеридов, холестерина), повышенным уровнем глюкозы в крови, инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа.

    Заболевание вызывает скопление жировых шариков в печени, иногда сопровождающееся воспалением. Также неясно, как именно накопление жира повреждает печень. Было предложено несколько различных теорий возможных механизмов:

    • Окислительное повреждение (когда высокореактивные молекулы кислорода, такие как свободные радикалы, образующиеся в результате нормальных химических реакций клеток, взаимодействуют с другими молекулами, повреждая клетки и ткани печени).

    • Повышенная восприимчивость к апоптозу (когда иммунная система вызывает гибель определенных клеток, пытаясь защитить остальную часть печени).

    • Измененная регенерация клеток печени, в результате чего клетки печени регенерируют в деформированные клетки.

    Стеатоз, вызванный гепатитом С

    В среднем стеатоз примерно в два с половиной раза чаще встречается у людей с гепатитом С, чем среди населения в целом. Образцы биопсии у людей с гепатитом С, у которых есть стеатоз, обычно показывают, что жир накапливается вокруг воротных областей, а не в середине долек печени, как это обычно бывает при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Это говорит о том, что пусковым механизмом является скорее вирус, чем какие-либо другие факторы.
    Для людей с генотипом 3 теперь конкретно установлена ​​связь между стеатозом и вирусом. До 80% людей с генотипом 3 имеют стеатоз от умеренного до тяжелого. Похоже, что между основным белком генотипа 3 и клетками печени происходит сложное взаимодействие, ведущее к стеатозу. Это взаимодействие не наблюдается у других генотипов. Также кажется, что тяжесть стеатоза у этих пациентов напрямую связана с их вирусной нагрузкой.Чем выше вирусная нагрузка, тем больше стеатоз. Эта связь не наблюдалась у других генотипов.
    Иногда у людей с генотипом 3, которые достигают стойкого вирусологического ответа (УВО) в результате лечения, наблюдается заметное снижение, а иногда и полное исчезновение стеатоза. Если они рецидивируют, стеатоз появляется снова. У людей с другим генотипом не наблюдается улучшения степени стеатоза после успешного лечения.

    Симптомы

    Многие люди со стеатозом не испытывают никаких симптомов.Симптомы, которые испытывают люди, неспецифичны, и уровень ферментов печени не обязательно повышен. Как и в случае с фиброзом, окончательный способ диагностики стеатоза – это биопсия печени.

    Стеатоз и прогрессирование гепатита С

    Пока не ясно, связаны ли метаболический стеатоз или стеатоз, вызванный гепатитом С, с одинаковым уровнем риска увеличения скорости прогрессирования заболевания. Хорошо известно, что существует определенная связь между тяжестью стеатоза и степенью рубцевания печени.Недавние исследования показали, что более высокая степень стеатоза связана с более высокой степенью рубцевания с более быстрым развитием фиброза и цирроза печени. Известно также, что стеатоз снижает вероятность ответа на лечение гепатита С. Он также может способствовать развитию рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы или HCC) у людей с циррозом. Несколько исследований еще не разделили два типа стеатоза при изучении его влияния на прогрессирование фиброза у людей с гепатитом С. Было высказано предположение, но не подтверждено, что, когда люди с генотипом 3 имеют обе формы стеатоза, комбинация может вызвать серьезное улучшение. фиброза.

    Лечение стеатоза
    В настоящее время лечения стеатоза не существует. Однако есть стратегии, помогающие уменьшить количество жира в печени. Становится очевидным, что диета, упражнения и поддержание здорового веса являются важными стратегиями, помогающими уменьшить и, возможно, устранить стеатоз.

    Недавнее исследование показало, что пациенты с гепатитом С, которые соблюдали диету и выполняли программу упражнений в течение трех месяцев, снизили степень стеатоза и, что примечательно, показатель фиброза.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *