Язва желудка лечение препараты: Препараты при язве желудка | Интернет-Аптека

Содержание

Современные методы лечения язвы желудка

Язва, или язвенный дефект желудка — фактически это открытая рана на слизистой оболочке органа. Когда произносят словосочетание «язва желудка», чаще всего имеют в виду язвенную болезнь — хроническое заболевание, которое протекает достаточно длительно, может рецидивировать и приводить к серьезным осложнениям.

Наш эксперт в этой сфере:

Оздоева Тамара Ахметовна

Врач-гастроэнтеролог

Некоторые факты и цифры:

  • Чаще всего язвенная болезнь развивается в 20–40 лет.
  • Язвой желудка или двенадцатиперстной кишки страдает двадцатая часть взрослых людей во всем мире.
  • Городские жители болеют чаще, чем сельские.
  • Мужчины болеют примерно в 6 раз чаще по сравнению с женщинами.

Почему возникает язва желудка?

Причины заболевания изучены недостаточно. В норме оболочку желудка защищает от агрессивной соляной кислоты особый слой слизи. Если его функция нарушается, слизистая оболочка повреждается, в ней развивается воспаление, образуются язвы. Играют роль нарушения выработки пищеварительного сока и желудочной моторики (сокращений органа, необходимых для проталкивания пищи) при нервных, эндокринных расстройствах.

Некоторые факторы предрасполагают к возникновению язвенной болезни:

  • Инфицирование бактерией Helicobacter Pylori, которая обитает в желудке и способна разрушать защитный слой слизи.
  • Погрешности в диете. Сильнее всего к язвенной болезни склонны любители острых блюд.
  • Прием некоторых лекарственных препаратов. Раздражение слизистой оболочки вызывают распространенные обезболивающие и противовоспалительные препараты — аспирин, ибупрофен, а также препараты гормонов коры надпочечников, химиопрепараты и некоторые другие лекарства.
  • Вредные привычки: длительное злоупотребление алкоголем, курение, жевание табака.
  • Сильные и частые стрессы.
  • Лучевая терапия в области желудка.

Современные ученые утверждают, что два пункта из этого списка — частые стрессы и острая пища — не играют роли в возникновении заболевания, это всего лишь мифы прошлого. Однако, они могут усиливать негативное влияние других факторов и ухудшают состояние, если у человека уже есть язва.

Симптомы заболевания

Основная жалоба пациентов, страдающих язвой желудка — боли в верхней части живота слева. По времени их возникновения можно судить, в какой части желудка возник язвенный дефект:

  • Через 15–60 минут после еды — язва внутренней кривизны желудка, то есть вогнутой части, которая находится справа.
  • Сразу после еды — на задней стенке желудка или в месте перехода в пищевод.
  • Через 2–3 часа после еды или натощак, ночью — в нижней части желудка.
  • Сильная боль, которая не зависит от приема пищи — в месте перехода в двенадцатиперстную кишку.

Иногда боль возникает за грудиной, отдает в руку и напоминает стенокардию. Если боль опоясывает верхнюю часть туловища, можно заподозрить поражение поджелудочной железы.

Нарушение пищеварения в желудке приводит к отрыжке, изжоге, тошноте и рвоте, ощущению вздутия живота. Иногда беспокоят запоры.

Мы вам перезвоним

Сообщение отправлено!

ожидайте звонка, мы свяжемся с вами в ближайшее время

Какие могут возникать осложнения?

Язва может привести к кровотечению, перфорации (возникновению отверстия в стенке) желудка и перитониту (воспаление в брюшной полости из-за попадания в неё желудочного содержимого — опасное для жизни состояние). Сильный отек и рубцевание стенки желудка могут препятствовать прохождению пищи, при этом часто возникает рвота, человек сильно худеет.

Инфекция Helicobacter Pylori, которая вызывает язвенную болезнь, также повышает риск рака желудка.

Как диагностировать язву желудка?

Основной метод диагностики язвы желудка — гастроскопия. Чаще всего проводят фиброгастродуоденоскопию — эндоскопическое исследование, во время которого осматривают желудок и двенадцатиперстную кишку. Если во время исследования врач обнаружит подозрительно измененный участок слизистой оболочки, он проведет биопсию — получит фрагмент ткани и отправит в лабораторию.

Врач может назначить рентгеноконтрастное исследование. Вам дадут выпить рентгеноконтрастный раствор, после чего желудок осмотрят в рентгеновских лучах: врач сможет наблюдать на экране, как он сокращается, обнаружить деформации его стенок.

Выявить возбудителя Helicobacter Pylori помогает анализ крови, кала, дыхательный тест. Общий анализ крови и анализ кала на скрытую кровь нужны для диагностики кровотечения и анемии.

Современные методы лечения

Если язва желудка диагностирована во время обострения, врач выдаст направление на госпитализацию в стационар. В первую очередь нужно исключить все факторы, которые способствуют развитию заболевания: отказаться от алкоголя и курения, не принимать препараты из группы НПВС, избегать стрессов. Питание должно быть полноценным, включать все необходимые вещества, но пища не должна раздражать слизистую желудка.

Назначают препараты, которые подавляют выработку соляной кислоты (блокаторы протонной помпы, h3-рецепторов), улучшающие моторику желудка, обволакивающие, антацидные (нейтрализующие соляную кислоту) средства. При обнаружении инфекции Helicobacter Pylori назначают антибиотики. Проводят эрадикационную терапию по специальным схемам, которые включают антибактериальные препараты и средства, подавляющие желудочную секрецию.

Если возникают осложнения — перфорация желудка или сильное кровотечение — приходится прибегать к хирургическому вмешательству.

Материал подготовлен врачом-гастроэнтерологом международной клиники Медика24 Оздоевой Тамарой Ахметовной.

В большинстве случаев прогноз при язве желудка благоприятный, если вовремя начато лечение и не успели развиться осложнения. Если стали беспокоить симптомы заболевания — нужно как можно раньше обратиться к врачу. Запишитесь на прием по телефону: +7 (495) 230-00-01

Консультация специалиста
Прием врача-гастроэнтеролога профилактический 2500
Прием врача-гастроэнтеролога первичный 3200

Лекарства для лечения Язвы двенадцатиперстной кишки

Abbott [Эбботт]

Actavis [Актавис]

Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]

AstraZeneca AB [АстраЗенека]

Balkanpharma-Troyan

Bayer [Байер]

Belupo [Белупо]

Biologische Heilmittel Heel [Биологише Хайльмиттель Хеель]

Biovet AD [Биовет АД]

Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм]

Bushu Pharmaceuticals [Бушу Фармасьютикалс Лтд.]

Cadila [Кадила]

Chinoin [Хиноин]

Dr. Reddy’s Laboratories [Доктор Реддис Лабораторис]

EGIS Pharmaceuticals [ЭГИС Фармасьютикалс]

Gedeon Richter [Гедеон Рихтер]

Glenmark Pharmaceuticals [Гленмарк Фармасьютикалз]

Hemofarm [Хемофарм]

HiGlance Laboratories [Хайгланс Лабораториз]

Jadran-Galenski Laboratorij [Ядран Галенский Лабораторий]

KRKA [КРКА]

Mirco Labs [Микро Лабс]

Natur Produkt [Натур Продукт]

Pharmatis (for Laboratoire Theraplix)

Pharmproject [Фармпроект]

Pliva [Плива]

Polpharma [Польфарма]

Pro.Med. [Про Мед]

Ranbaxy [Ранбакси]

Renewal [Обновление]

Sandoz [Сандоз]

Shreya Life Sciences [Шрея Лайф Саенсиз]

Stada Arzneimittel AG [Штада Арцнаймиттель]

Unique Pharmaceuticals [Уник Фармасьтикалс]

АВВА-РУС

Адифарм ЕАД

Акрихин

Биосинтез

Борисовский завод медицинских препаратов

Велфарм ООО

Вертекс

Вифитех

Гиппократ ООО

Дальхимфарм ОАО

Здоровье ЗАО

Зеленая Дубрава

ЗиО-Здоровье

Ивановская фармацевтическая фабрика

Казанская фармацевтическая фабрика

Канонфарма продакшн ЗАО

Красногорсклексредства

Красфарма

Микроген НПО

Московский эндокринный завод

Натур Продукт

Национальная Исследовательская Компания

Новосибхимфарм

Оболенское ФП

Озон ООО

Органика

Партнер

ПроБиоФарм, ООО

Протекх Биосистемс

Ретиноиды

Санофи-Авентис/Sanofi-Aventis

Северная Звезда ЗАО

Синтез ОАО

Сэлвим ООО

Такеда/Takeda

Татхимфармпрепараты

Тева/Teva

Техномедсервис

Усолье-Сибирский

Ф-Синтез ЗАО

Фармакор Продакшн

Фарматис

ФармВилар

Фармсинтез

Фармстандарт-Лексредства

ФГБУ НМИЦ кардиологии Минздрава

Фермент Фирма

Химреактивкомплект завод

Эйсай Ко. Лтд.

Эллара

Язва желудка (дети, стационар)

МКБ: K25

Язва желудка (дети, стационар) – это заболевание желудка хронического рецидивирующего характера, сопровождающееся образованием дефекта слизистой оболочки желудка и расположенных под ней тканей. 

Симптомы язвы желудка у детей

Основным симптомом служит боль в эпигастрии натощак или после еды, нередко отдающая в спину и грудную клетку. Часто отмечается рвота, отрыжка, изжога, тошнота. Наиболее опасные осложнения – кровотечение, прободение стенки желудка, стеноз привратникового отдела, злокачественное перерождение язвы.


В случае подтверждения диагноза язва желудка, чтобы узнать как вылечить язву желудка, следует обратиться к врачам, которые указаны в стандарте оказания медицинской помощи.

Лечение язвы желудка у детей в данном случае подразумевает прием лекарственных препаратов из стандарта оказания медицинской помощи.

Информация предоставлена на основании приказа Министерства здравоохранения РФ от 7 ноября 2012 г. N 638н “Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки”

Biogenom показывает все мероприятия для подтверждения диагноза, которые указаны в стандартах Минздрава РФ.

Точный список мероприятий может определить только Ваш лечащий врач.

Диагностика заболевания

Получите персональную консультацию врача по Вашему состоянию здоровья.

Для диагностики заболевания проводят следующие мероприятия:

Функциональные исследования

  • Биопсия двенадцатиперстной кишки с помощью эндоскопии
  • Биопсия желудка с помощью эндоскопии
  • Комплексное ультразвуковое исследование внутренних органов
  • Эзофагогастродуоденоскопия
  • Компьютерная томография органов брюшной полости

Лабораторные исследования

  • Анализ крови биохимический общетерапевтический
  • Анализ мочи общий
  • Исследование материала желудка на наличие геликобактер пилори (Helicobacter pylori)
  • Исследование уровня амилазы в крови
  • Исследование уровня гастрина сыворотки крови
  • Исследование уровня глобулиновых фракций в крови
  • Исследование уровня железа сыворотки крови
  • Исследование уровня общего глобулина в крови
  • Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови
  • Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови
  • Копрологическое исследование
  • Морфологическое исследование препарата тканей двенадцатиперстной кишки
  • Морфологическое исследование препарата тканей желудка
  • Общий (клинический) анализ крови развернутый
  • Исследование антител к антигенам желудка в крови
  • Исследование уровня кислотности желудочного содержимого (свободной и связанной соляной кислоты и общей кислотности)
  • Исследование уровня сывороточного иммуноглобулина E в крови

К каким специалистам следует обращаться

  • Ежедневный осмотр врачом-гастроэнтерологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара
  • Ежедневный осмотр врачом-педиатром с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара
  • Осмотр (консультация) врачом-анестезиологом-реаниматологом первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-гастроэнтеролога первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача-педиатра первичный
  • Индивидуальное психологическое консультирование
  • Осмотр (консультация) врачом-анестезиологом-реаниматологом повторный
  • Прием (осмотр, консультация) врача- детского хирурга первичный
  • Прием (осмотр, консультация) врача- детского хирурга повторный

Лечение заболевания

Для лечения заболевания используются следующие группы лекарственных препаратов:

Соединения алюминия

  • Алюминия фосфат (Фосфалюгель)

Блокаторы h3-гистаминовых рецепторов

  • Фамотидин (Квамател, Фамосан, Фамотидин)

Ингибиторы протонового насоса

  • Омепразол (Лосек МАПС, Омитокс, Ортанол)
  • Рабепразол (Нофлюкс, Разо, Ульблок)
  • Эзомепразол (Редиомез, Эманера, Эмезол)

Комбинированные препараты для эрадикации Helicobacter pylori

  • Пилобакт
  • Пилобакт AM

Другие препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагальной рефлюксной болезни

  • Висмута трикалия дицитрат (Бисмопепсин, Витридинол, Новобисмол)
  • Сукральфат (Вентер)

Синтетические антихолинергические средства, эфиры с третичной аминогруппой

  • Тримебутин (Необутин, Необутин ретард, Тримедат Валента)

Папаверин и его производные

  • Дротаверин (Пле-Спа, Спазмонет, Спазоверин)

Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта

  • Домперидон (Домстал, Мотижект, Мотониум)

Препараты желчных кислот

  • Урсодезоксихоле- вая кислота

Препараты для лечения заболеваний печени

  • Тыквы обыкновенной семян масло (Пепонен, Тыквеол)

Адсорбирующие кишечные препараты другие

  • Смектит диоктаэдрический (Неосмектин, Смекта, Эндосорб)

Ферментные препараты

  • Панкреатин (Креон 25000, Микразим, Пангрол 10000)

Производные имидазола

  • Метронидазол (Метрон, Трихопол, Эдгил)

Окончательный перечень функциональных и лабораторных исследований, консультаций врачей, а также лекарственная терапия определяются лечащим врачом.

Профилактика заболевания

  • Психологическая коррекция
  • Рефлексотерапия при заболеваниях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки

Язвы желудка | Препараты, одобренные FDA

Следующая база данных содержит список лекарств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для продажи в США. Информация о препарате обычно включает название препарата, статус утверждения, показания к применению и результаты клинических испытаний.

Состояние

– Выберите – * Здоровый Пациент StudiesAcneAcromegalyAcute миелолейкоз (AML) Острый миелоидный LeukemiaAcute PainAddictionsAdenocarcinomaAdverse эффекты, DrugsAgingAIDS и связанные со СПИДом infectionsAlcohol DependenceAllergies & AsthmaAllergyAllergy (педиатрических) Альцгеймера DiseaseAmenorrheaAmyloidosisAmyotrophic боковой склероз (ALS) Анальный FissuresAnemiaAnesthesia (Local) AnginaAnkylosing SpondylitisAnorexiaAntithrombin DeficiencyArrhythmiaArthritis и артрите PainArthritis и артрите Боли (педиатрическая) аспергиллизастхмастхма (педиатрическая) ногой атеросклерозВилета (Tinea Pedis) атопический дерматитицитатриальный фибриллуатриатриальный дефицит фрезерный палка / гиперактивность (СДВГ – взрослые) дефицит с дефицитом внимания / гиперактивность (СДВГ – педиатрические) бактериальные инфекции составляют боеприпасы. ЗаболеванияРак КровиСгустки кровиПереливание кровиПлотность костейБолезни костейМетастазы в костяхНеоплазмы в костяхБо вэй DysfunctionBrain CancerBreast CancerBreast Рак – HER2 PositiveBronchitisBurns и Ожог InfectionsCancer PainCancer PreventionCancer / TumorsCandidemia / CandidiasisCanker SoresCardiac DiseaseCardiac IschemiaCardiac SurgeryCardiomyopathyCardiovascular AbnormalitiesCardiovascular DiseaseCarotid артерия DiseaseCataractsCerebral IschemiaCervical CancerChemotherapyChest PainChest TraumaChickenpox (Varicella Zoster инфекция) Хронический BronchitisChronic DiarrheaChronic лимфобластный LeukemiaChronic миелоидный LeukemiaChronic обструктивного легких DiseaseChronic PainClostridium Difficile-Associated DiarrheaCold Язвы (Инфекции Herpes Labialis)Колоректальный ракПростудаКонъюнктивит, бактериальный запорКонтрацепцияХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)Болезнь коронарной артерииБолезнь КронаБолезнь КушингаТ-клеточная лимфома кожиКистозный фиброзЦитомегаловирус (ЦМВ) муравей) Дерматит, типы AtopicDiabetes Меллит Тип 2Diabetes сахарным I и IIDiabetes Меллит, Тип 2Diabetic Foot UlcersDiabetic GastroparesisDiabetic макулы EdemaDiabetic RetinopathyDiet и NutritionDizzy / обмороки SpellsDravet SyndromeDry Eye DiseaseDuodenal UlcersDupuytren в DiseaseDyskinesiasDystoniasEar InfectionsEar инфекции (у детей) Эффекты ChemotherapyElevated Триглицериды (гипертриглицеридемия) эндометрия CancerEndometriosisEpilepsyEpilepsy (педиатрический) Эректильная DysfunctionEsophageal CancerExcessive SweatingEye DiseaseEye Болезни / InfectionsEye Заболевания / Инфекции (педиатрический) Фабри DiseaseFallopian Труба CancerFamilial HypercholesterolemiaFemale Гормональная Недостатки / AbnormalitiesFollicular LymphomaFungal InfectionsGastric CancerGastric UlcersGastroesophageal рефлюксной болезни (ГЭРБ) желудочно-кишечных заболеваний и DisordersGaucher DiseaseGlaucomaGlioblastoma multiformeGout (гиперурикемии) трансплантат против хозяина (РТПХ) Дефицит/аномалии гормона ростаВыпадение волосHea d и рак шеиГоловные вшиСердечный приступ (инфаркт миокарда)Болезни сердцаСердечная недостаточностьПересадка сердцаИзжогаHelicobacter PyloriГематологические расстройстваГемодиализГемоглобинурия, пароксизмальнаягемофилияКровотечениеПеченочная энцефалопатияГепатитГепатит BГепатит С; ChronicHereditary AngioedemaHerpes Simplex InfectionsHerpes лишай InfectionsHerpetic NeuralgiaHigh артериальное давление (гипертония – педиатрический) Высокий уровень холестерин (гиперлипидемия) Хип ReplacementHIVHIV (педиатрический) ВИЧ InfectionsHIV / AIDSHodgkin в DiseaseHormone DeficienciesHormone Замена TherapyHot FlashHuntington-х DiseaseHyperparathyroidismHypogonadismIdiopathic легочная FibrosisIdiopathic тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) иммунных (идиопатический) тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) ImpotenceInfertilityInflammationInflammatory Кишка DiseaseInfluenzaInsomniaInterstitial CystitisIntra-Брюшная InfectionsIron перегрузка (гемохроматоз) синдром раздраженного кишечника SarcomaKeratosesKidney CancerKidney DiseaseKidney FailureKidney Failure (IBS) Капоши (педиатрический) почка TransplantationLeukemiaLeukemia давление (педиатрический) Limb SpasticityLiver CancerLiver DiseaseLiver DisordersLow крови (гипотония) Низкая TestosteroneLung CancerLung DiseaseLupusLymphocytic лейкоз, AcuteLymphocytic лейкемия, Хроническая лимфомаLymphom а, В-CellLymphoproliferative disordersLysosomal кислота Липаза дефицита (LAL) MAC-инфекции (микобактерии AVIUM комплекс) макулы DegenerationMacular EdemaMale Гормональная Дефициты / AbnormalitiesMale шаблон BaldnessMalignant MelanomaManic DisordersMantle клеток LymphomaMarginal зона LymphomaMelanomaMeningitisMenopauseMenstrual DisordersMenstruationMetabolic DisordersMetastatic CancerMetastatic MelanomaMigraine (взрослого) Мигрень и кластер HeadachesMood DisordersMultiple MyelomaMultiple SclerosisMuscle PainMuscular DystrophyMusculoskeletal DiseasesMyasthenia Gravis generalisedMycosis FungoidesMyelofibrosisMyocardial IschemiaNarcolepsyNasal ObstructionNeoplasmsNephropathyNeuroblastomaNeuroendocrine CarcinomaNeurologic DisordersNeuropathyNeutropeniaNocturiaNon-Ходжкина LymphomaNon-Мелкоклеточный CancerObesityObsessive-компульсивным DisorderOcular HypertensionOpioid Использование DisorderOral лица PainOral MedicineOsteoarthritisOsteoporosisOtitis (педиатрический) отит (ухо пловца) отит MediaOva Райан РакБолезнь ПеджетаБольБоль; костные новообразования; Новообразование MetastasisPancreatic CancerPancreatic DisordersPancreatitisPanic DisordersParasitic infectionsParathyroid DisordersParkinson в DiseasePediatric HealthPemphigus Vulgaris (PV) PeriodontitisPeripheral Артериальная болезнь (PAD) периферических артерий ОККЛЮЗИРУЮЩИХ DiseasePeritoneal CancerPeyronie в DiseasePhenylketonuriaPneumoniaPolypsPost MenopausePost-климактерический OsteoporosisPost-Partum DepressionPost Терапевтическое PainPosterior UveitisPostherpetic NeuralgiaPrecancerous conditionPregnancyPregnancy ComplicationsPrimary ImmunodeficiencyPrimary Иммунодефицита DisordersProstate CancerPseudobulbar AffectPsoriasis и псориатический DisordersPsoriatic ArthritisPsychosisPulmonary Артериальное HypertensionPulmonary ЭмболияРецидивирующая диареяРак почкиРак почкиПочечно-клеточный ракПочечная недостаточностьДыхательная недостаточностьИнфекция респираторно-синцитиального вируса (RSV)Синдром беспокойных ногСетчаткаРевматоидный артритРевматоидный артрит (детский)Ринит, аллергический, круглогодичныйрозацеаДисфункция слюны и слюнных желез nSarcomaScar TissueSchizophrenia и Шизоаффективное DisordersSclerodermaSeborrheaSeborrheic DermatitisSeizure DisordersSeizure расстройства (у детей) Сепсис и SepticemiaSexual DysfunctionSexually передающиеся заболевания (ЗППП) Сезари SyndromeShinglesSickle Cell DiseaseSinus InfectionsSjogren в SyndromeSkin AgingSkin CancerSkin клеток StudiesSkin инфекции / DisordersSleepSleep Апноэ SyndromesSmall клеток легких CancerSmallpoxSmoking CessationSoft ткани SarcomaSolid TumorsSpinal шнура InjuriesSpinal Мышечная AtrophySquamous Клеточные CarcinomaStaphylococcal InfectionsStaphylococcal кожи InfectionsStem клеток TransplantStomach DiscomfortStrokeSubstance AbuseSurgerySystemic волчанка ErythematosusT-клеток LymphomaTardive DyskinesiaThalassemiaThrombocytopenia и тромбоцитопения PreventionThrombocytopenicThromboembolismThrombosisThyroid CancerThyroid DiseaseThyroid DisordersTinea Capitis (лишай скальпа) Ноготь Грибок (Онихомикоз) Пересадка RejectionTurner SyndromeUlcerative ColitisUlcersUrinary ИНКОН tinenceИнфекции мочевыводящих путейУрологический ракРак уротелиального трактаКрапивницаУвеитВагинальная атрофияВагинальная инфекцияВарикозное расширение венСосудистые заболеванияВенозная тромбоэмболияВирусные инфекцииПотеря зренияДефицит витаминовРвотаБолезнь фон ВиллебрандаВальденстрем МакроглобулинемияБородавкиПохудениеБелоклеточная болезньWilson’s HealthЖенское здоровьеРаны

s Терапевтическая зона

– Пожалуйста, выберите -Cardiology / Сосудистый DiseasesDental и Oral HealthDermatologyDevicesEndocrinologyFamily MedicineGastroenterologyGene TherapyGenetic DiseaseHealthy VolunteersHematologyHepatology (печени, поджелудочной железы, желчного пузыря) Высокое кровяное давление (гипертония) ImmunologyInfections и инфекционный DiseasesInternal MedicineMusculoskeletalNephrologyNeurologyNutrition и вес LossObstetrics / Гинекология (Женское здоровье) OncologyOphthalmologyOrthopedics / Ортопедические SurgeryOtolaryngology (Ухо, Нос, горло)Педиатрия/НеонатологияФармакология/ТоксикологияПластическая хирургияПодиатрияПсихиатрия/ПсихологияЛегочные/респираторные заболеванияРедкие заболевания и расстройстваРевматологияНарушения снаТравмы (неотложные, травматические, хирургические)Урология

Компания

– Пожалуйста, выберите -3m PharmaceuticalsAadi BioscienceAbbott LaboratoriesAbbVieAcacia PharmaAcadia PharmaceuticalsAcelRx PharmaceuticalsAcordaAcrotech BiopharmaActelionActelion PharmaceuticalsAdamas PharmaceuticalsAdaptADC TherapeuticsAdhera TherapeuticsADMA BiologicsAdvanced Accelerator ApplicationsAdvanz PharmaceuticalsAegerion PharmaceuticalsAerie PharmaceuticalsAgios Pharmaceuticalsaimmune TherapeuticsAkcea TherapeuticsAkebia TherapeuticsAkornAkorn PharmaceuticalsAlbireo PharmaAlconAlexionAlexion PharmaceuticalsALK-AbelloAlkermesAllerganAllergan, Abbvie CompanyAllos TherapeuticsAlmatica PharmaAlmirallAlnylam PharmaceuticalsAlpha Терапевтическое CorporationAlzaAMAG PharmaceuticalsAmarin PharmaceuticalsAmgenAmgen и AstraZenecaAmicus TherapeuticsAmneal PharmaceuticalsAmring PharmaceuticalsAmrytAmylin PharmaceuticalsAnacorANI PharmaceuticalsAntares PharmaAptalis PharmaArbor PharmaceuticalsArbor Pharmaceuticals, TakedaArchimedesArdelyxargenxAriad PharmaceuticalsAries PharmaceuticalsAscendi с PharmaAssertio TherapeuticsAstellasAstellas и SeaGenAstellas PharmaAstraZenecaAurinia PharmaAuxilium PharmaceuticalsAvanirAvanir PharmaceuticalsAVEO OncologyBanner PharmacapsBasuch и LombBaudax BioBausch & LombBausch & Lomb, PharmosBausch и LombBausch HealthBavarian NordicBaxterBaxter HealthcareBaxter InternationalBayerBayer Здоровье PharmaceuticalsBayer, GlaxoSmithKlineBeaufour IpsenBeiGeneBerlex LaboratoriesBioAlliance PharmaBiocodexBioCryst PharmaceuticalsBiodelivery SciencesBiofronteraBiofrontera PharmaBiogenBiogen и EisaiBiogen IdecBiogen ИДЭК.Biohaven PharmaceuticalsBioMarin BioMarin PharmaceuticalsBioSanteBiovail LaboratoriesBioXcel TherapeuticsBlock Drug CompanyBlueprint MedicinesBlueprint Лекарства и GenentechBoehringer IngelheimBoehringer Ingelheim, Эли LillyBoehringer-IngelheimBoston ScientificBraintree LaboratoriesBristol Myers SquibbBristol Myers Squibb и AcceleronBristol Myers Squibb, PfizerBristol-Myers SquibbBristol-Myers Squibb, Оцука Америка PharmaceuticalBTG InternationalCalliditas TherapeuticsCangeneCara Therapeutics, Вифор PharmaCassiopeaCatalyst PharmaceuticalsCelgeneCelgene, Бристоль -Myers SquibbCephalonCeptaris TherapeuticsCerexaChemoCentryxChiesiChiesi Global Rare DiseasesChimerixChironCiba VisionCipla TherapeuticsClarus TherapeuticsClinical DataClinigenClovis OncologyConnetics CorporationCorcept TherapeuticsCoriumCovis PharmaCSL BehringCTI BiopharmaCubist PharmaceuticalsCumberland PharmaceuticalsCurrax PharmaceuticalsCV TherapeuticsDaiichi SankyoDaiichi Sankyo и AstraZenecaDARÉ BioscienceDeciphera PharmaceuticalsDendreonDenMatDompe PharmaceuticalsDuchesnay USADuramed PharmaceuticalsDurata TherapeuticsDyaxDynavaxEiger BiopharmaceuticalsEisaiElan PharmaceuticalsEli LillyEli Lilly и Boehringer IngelheimElusys TherapeuticsEMD SeronoEMD Serono / PfizerEmmaus Жизнь SciencesEndo PharmaceuticalsEnzyvantEpizymeEsperion TherapeuticsEusa PharmaEvofem BiosciencesEvolusExelixisExeltisEyevance PharmaceuticalsFerring PharmaceuticalsFibrocell ScienceFlexion TherapeuticsForest LaboratoriesForest Labs и Ironwood PharmaceuticalsForest PharmaceuticalsFresenius MedicalG1 TherapeuticsGaldermaGalderma LaboratoriesGalderma LabsGenentechGenentech, AbbVieGenentech, BiogenGenentech, OSI PharmaceuticalsGenentech / RocheGenzymeGileadGilead SciencesGlaxoSmithKlineGlobal крови TherapeuticsGloucester PharmaceuticalsGW ФармацевтикаHalozymeHarmony BiosciencesHelsinnHEMA BiologicsHeron TherapeuticsHi-Tech PharmacalHikma PharmaceuticalsHoechst Marion RousselHologicHorizon PharmaHorizon TherapeuticsHRA PharmaHype Рион TherapeuticsIdorsia PharmaceuticalsImmunocoreImpax LabsImpel NeuropharmaIncyteIndevus PharmaceuticalsInnate PharmaInsys TherapeuticsIntercept PharmaceuticalsInterMuneIntra-Cellular TherapiesIroko PharmaceuticalsJacobus PharmaceuticalsJanssenJanssen BiotechJanssen OncologyJanssen PharmaceuticalsJanssen Pharmaceuticals, Легенда BiotechJanssen TherapeuticsJazz PharmaJazz PharmaceuticalsJohnson & JohnsonJones PharmaJourney MedicalKadmonKala PharmaceuticalsKaryopharm TherapeuticsKedrion Biopharma Kite PharmaKite PharmaceuticalsKowa PharmaceuticalsKyowa KirinKythera BiopharmaLa Jolla PharmaceuticalsLantheus MedicalLEO PharmaLEO PharmaceuticalsLev PharmaceuticalsLexicon PharmaceuticalsLifeCycle PharmaLuitpold PharmaceuticalsLundbeckLupin PharmaceuticalsMacroGenicsMannkindMarathon PharmaceuticalsMarinus PharmaceuticalsMeda Pharmaceuticals Inc Разработка лекарств для глобального здравоохраненияMedigeneMedImmuneMedivationMelinta TherapeuticsMerckMerck и EisaiMerck и санофи пастерMerrimackMerz Pharma ceuticalMerz PharmaceuticalsMGI PharmaMillenium PharmaceuticalsMillennium PharmaceuticalsMillicent PharmaMirum PharmaceuticalsMitsubishi Tanabe PharmaModerna TherapeuticsMorphosys и IncyteMylan LaboratoriesMyovant наук и PfizerNabriva TherapeuticsNapo PharmaceuticalsNestle Здоровье ScienceNeurocrine BiosciencesNeurogesXNew RiverNextWave PharmaceuticalsNovartisNovo NordiskNPS PharmaceuticalsNS PharmaNuvo ResearchNycomedOctapharmaOmerosOncopeptidesONY BiotechOnyx PharmaceuticalsOpko HealthOptimer PharmaceuticalsOraPharmaOrexoOrganonOrigin BiosciencesOrion PharmaceuticalsOrphan MedicalOrtho DermalogicsOrtho DermatologicsOrtho-McNeil PharmaceuticalOtonomyOtsukaOtsuka PharmaceuticalsOxurionOyster Точка PharmaceuticalsPacira PharmaceuticalsPalatin TechnologiesParatek PharmaceuticalsParke-DavisPartner TherapeuticsPathoGenesisPaxVaxPetros PharmaceuticalsPfizerPfizer- BioNTechФармацевтические препаратыPharmacia & UpjohnPharmacosmos TherapeuticsPharmacyclics и Janssen BiotechPharmaEssent iaPharming GroupPharmion CorporationPortola PharmaceuticalsPowder PharmaceuticalsPresutti LaboratoriesProcter & GambleProcter & Gamble, Hoechst Marion RousselProfoundaProStrakanProtein SciencesPuma BiotechnologyPurdue PharmaQED TherapeuticsRadius HealthRaptor PharmaceuticalsReckitt BenckiserRecordati Редкие DiseasesRedhill BiopharmaRegeneron PharmaceuticalsRegeneron Pharmaceuticals, Kiniksa PharmaceuticalsRegeneron Pharmaceuticals, Sanofi GenzymeRelypsaRhone Пуленк RorerRhythm PharmaceuticalsRichwood PharmaceuticalRidgeback BiotherapeuticsRigel PharmaceuticalsRocheRomark LaboratoriesRoxro PharmaRW JohnsonSage TherapeuticsSalix PharmaceuticalsSanofiSanofi и Regeneron PharmaceuticalsSanofi AventisSanofi GenzymeSanofi Pasteursanofi -авентисSantarusSanten PharmaceuticalsSarepta TherapeuticsSavient PharmaSchering-PloughSchwarz PharmaScynexisSeagenSeagen, GenmabSearleSeattle GeneticsSebela PharmaceuticalsSecura BioSepracorSeqirusSerono LaboratoriesServierServier PharmaceuticalsShionogiShireS Прокат PharmaceuticalsSiga TechnologiesSigma Тау PharmaceuticalsSirion TherapeuticsSmith & Племянник OrthopaedicsSmithKline BeechamSolvay PharmaceuticalsSomaxon PharmaSpark TherapeuticsSpectrum PharmaceuticalsSprout PharmaceuticalsStallergenes GreerStemline TherapeuticsStiefelStrativa PharmaceuticalsSucampo / TakedaSun PharmaceuticalsSunovionSunovion PharmaceuticalsSupernus PharmaceuticalsSwedish сиротского BiovitrumSynergy PharmaceuticalsTaiho OncologyTakedaTakeda Pharmaceuticals и H.LundbeckTalon TherapeuticsTB AllianceTercicaTerSera TherapeuticsTesaroTetraphase PharmaceuticalsTevaTeva PharmaceuticalTeva PharmaceuticalsTG TherapeuticsThe Лекарства CompanyTherapeuticsMDTheraTechTheratechnologiesTibotecTolmar PharmaceuticalsTravere TherapeuticsTrevenaTrimel PharmaceuticalsTrimeris, RocheUCBUltragenyxUnimed PharmaceuticalsUnited TherapeuticsUpsher-SmithUpsher-Смит LaboratoriesUroGen PharmaUrovant SciencesUS WorldmedsValeant PharmaceuticalsValidus PharmaceuticalsValnevaVanda PharmaceuticalsVBI VaccinesVeloxisVerity PharmaceuticalsVeroScienceVertexVertex PharmaceuticalsVeru PharmaceuticalsViatrisViatris, Theravance BiopharmaViiV HealthcareVirtus PharmaceuticalsVivusWallace LaboratoriesWarner ChilcottWatson PharmaceuticalsWellstat TherapeuticsWraSer PharmaceuticalsWyethXeris BiopharmaY-МКАТ TherapeuticsZogenix

Год утверждения

– Пожалуйста, выберите -1995-01-011995-11-011995-12-011995-12-081996-01-011996-02-011996-03-011996-04-011996-05-011996-06-011996-07-011996- 08-011996-09-011996-10-011996-11-011996-12-011997-01-011997-02-011997-03-011997-04-011997-05-011997-06-011997-07-011997-08- 011997-09-011997-10-011997-11-011997-12-011998-01-011998-02-011998-03-011998-04-011998-05-011998-06-011998-07-011998-08-011998 09-011998-10-011998-11-011998-12-011999-01-011999-02-011999-03-011999-04-011999-06-011999-07-011999-08-011999-09-011999-10- 011999-10-151999-10-191999-10-211999-10-271999-11-012000-01-012000-02-012000-04-012000-05-012000-06-012000-07-012000-08-012000 09-012000-10-012000-11-012000-12-012001-01-012001-02-012001-03-012001-04-012001-05-012001-07-012001-08-012001-09-012001-10- 012001-11-012001-12-012002-01-012002-02-012002-03-012002-04-012002-05-012002-06-012002-07-012002-08-012002-09-012002-10-012002 11-012002-12-012003-01-012003-03-012003-04-012003-05-012003-06-012003-07-012003-08-012003-09-012003-10-012003-12-01200 4-01-012004-02-012004-03-012004-04-012004-05-012004-08-012004-10-012004-11-012004-12-012005-03-012005-04-012005-05-012005- 06-012005-07-012005-08-012005-10-012005-12-012006-01-012006-02-012006-04-012006-05-012006-06-012006-07-012006-09-012006-10- 012006-11-012006-12-012007-02-012007-03-012007-04-012007-05-012007-06-012007-07-012007-08-012007-09-012007-10-012007-11-012007 12-012008-01-012008-04-012008-05-012008-06-012008-07-012008-08-012008-09-012008-10-012008-11-012008-12-012009-01-012009-02- 012009-03-012009-04-012009-05-012009-06-012009-07-012009-08-012009-09-012009-10-012009-11-012010-01-012010-02-012010-03-012010 04-012010-05-012010-06-012010-07-012010-08-012010-09-012010-10-012010-11-012010-12-012011-01-012011-02-012011-03-012011-04- 012011-05-012011-06-012011-07-012011-08-012011-10-012011-11-012012-01-012012-02-012012-03-012012-04-012012-05-012012-06-012012 07-012012-08-012012-09-012012-10-012012-11-012012-12-012013-01-012013-02-012013-03-012013-04-012013-05-012013-06-012013-07- 01201 3-08-012013-10-012013-11-012014-01-012014-02-012014-03-012014-04-012014-05-012014-06-012014-07-012014-08-012014-09-012014- 10-012014-11-012014-12-012015-01-012015-02-012015-03-012015-04-012015-05-012015-06-012015-07-012015-08-012015-09-012015-10- 012015-11-012015-12-012016-01-012016-02-012016-03-012016-04-012016-05-012016-06-012016-07-012016-08-012016-09-012016-10-012016 11-012016-12-012017-01-012017-02-012017-03-012017-04-012017-05-012017-06-012017-07-012017-08-012017-09-012017-10-012017-11- 012017-12-012018-01-012018-02-012018-03-012018-04-012018-05-012018-06-012018-07-012018-08-012018-09-012018-10-012018-11-012018 12-012019-01-012019-02-012019-03-012019-04-012019-05-012019-06-012019-07-012019-08-012019-09-012019-10-012019-11-012019-12- 012020-01-012020-02-012020-03-012020-04-012020-05-012020-06-012020-07-012020-08-012020-09-012020-10-012020-11-012020-12-012021 01-012021-02-012021-03-012021-04-012021-05-012021-06-012021-07-012021-08-012021-09-012021-10-012021-11-012021-12-012022-01- 01202 2-02-012022-03-012022-04-01

Список язв желудка

Фармакотерапия язвенной болезни и последние исследования

2.Исторический аспект

Секреция желудочного сока всегда была предметом дискуссий в течение последних 100 лет, при этом большее внимание уделялось молекулярным, а также клеточным механизмам, участвующим в секреции желудочного сока. Желудочный сок был подвергнут химическому анализу, и соляная кислота (HCL) была впервые выделена из желудочного сока в 1824 году Уильямом Праутом [9]. После открытия рецептора гистамина (H 2 ) Джеймсом Блэком в 1971 г. антагонисты стали доступны для лечения язвенной болезни [10].После блестящего открытия ингибиторов протонной помпы в 1989 году лечение пептической язвы стало революционным, поскольку оно блокирует последний этап синтеза кислоты в просвете желудка.

2.1 Регуляция желудочного сока

2.1.1 Центральная регуляция

Центральная нервная система и кишечная нервная система играют важную роль в регуляции секреции кислоты наряду с гормонами, паракринными агентами, а также вторичными мессенджерами. Секреция кислоты происходит в три фазы: головную, желудочную и кишечную [11].Дорсальное двигательное ядро ​​блуждающего нерва (DMNV), ядро ​​одиночного пути (NTS) и гипоталамус играют важную роль в центральной регуляции секреции кислоты. DMNV играет решающую роль в интеграции сенсорного входа от гипоталамуса и висцерального входа от NTS и поставляет эфферентные волокна в желудок через блуждающий нерв, таким образом, в первую очередь помогая моторике, а не секреции. Вентромедиальный гипоталамус оказывает тормозящее влияние на секрецию кислоты, стимуляция которого вызывает снижение секреции кислоты и наоборот [11].Сенсорные рецепторы желудка, присутствующие в мышечном слое, а также на слизистой оболочке желудка, помогают обнаруживать механические, химические, а также тепловые раздражители, и эти сенсорные импульсы передаются в центральную нервную систему через симпатические афферентные, а также волокна блуждающего нерва [11].

2.1.2 Периферический механизм

Внутренние механизмы желудка регулируют секрецию кислоты, и они включают нервную стимуляцию через блуждающий нерв и выделение гастрина и гистамина из G-клеток и энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток, соответственно.Все эти раздражители действуют непосредственно на париетальные клетки. Ацетилхолин также помогает в регуляции секреции кислоты [12]. Высвобожденный гистамин действует на гистаминовый рецептор типа 2 (H 2 ) на париетальных клетках, что приводит к активации циклического аденозинмонофосфатного пути и кальций-чувствительного пути, что приводит к стимуляции H + K + -АТФазы на париетальных клетках. клетки [13].

2.2 Механизмы цитопротекции

Термин цитопротекция, введенный Робертом, определяется как защита от повреждения слизистой оболочки желудка с помощью механизмов, отличных от нейтрализации желудочной кислоты [14].Взрыв исследований привел к открытию того, что эндогенные простагландины участвуют в цитопротекции через предполагаемые механизмы, которые включают секрецию слизи, высвобождение бикарбоната, поддержание и усиление кровотока в слизистой оболочке и удаление свободных радикалов [15, 16, 17, 18]. Нормальная слизистая оболочка желудка без экзогенного поражения остается враждебной к кислой среде просвета желудка. Защиту слизистой оболочки желудка можно разделить на преэпителиальную защиту, которая представляет собой секрецию слизистого геля, и эпителиальную защиту с поверхностными эпителиальными клетками, выдерживающими pH <2.5 и постэпителиальный барьер с париетальными клетками в основании железы [19].

2.2.1 Стимуляция секреции слизи и бикарбонатов

Слизистый барьер состоит из слизи, липидов и белков. Они образуют непрерывный гель и наряду с секрецией бикарбоната защищают желудок от кислотного воздействия [20]. Было показано, что цитопротекторы, такие как простагландины, увеличивают толщину геля слизи, но не защищают поверхностный эпителий в отличие от защиты более глубоких слоев [21].Муцин также способствует реэпителизации слизистой оболочки. Было установлено, что бикарбонат помогает в цитопротекции и действует посредством метаболически зависимого процесса, а также путем пассивной диффузии [22]. Простагландины помогают увеличить секрецию бикарбонатов, а бикарбонаты, в свою очередь, образуют бикарбонатный барьер слизи [23]. Бикарбонат также напрямую помогает снизить концентрацию ионов водорода в слизистой оболочке желудка [14].

2.2.2 Укрепление барьера слизистой оболочки желудка

Апикальная мембрана, так называемые плотные соединения между поверхностными эпителиальными клетками, предотвращает обратную диффузию кислоты и, следовательно, образует основной барьер слизистой оболочки.Фосфолипиды на просветной поверхности желудочного эпителия образуют гидрофобную выстилку и тем самым способствуют предотвращению прохождения водорастворимых ионов водорода. Простагландины повышают концентрацию этих фосфолипидов [24].

2.2.3 Регуляция кровотока слизистой оболочки

Сосудистые повреждения субэпителиальных капилляров с повышением сосудистой проницаемости и циркуляторным застоем приводят к функциональному нарушению желудочной микроциркуляции. Повышение регуляции кровотока слизистой оболочки поддерживает оксигенацию и снабжение питательными веществами.Увеличение кровоснабжения слизистой оболочки помогает регулировать опосредованную бикарбонатом кислотную нейтрализацию и абсорбцию повреждающих агентов [25].

2.2.4 Влияние на моторику желудка

Компрессия слизистой играет важную роль в эпителиальном некрозе и изъязвлении. Гиперконтракция желудка вызывает сдавление слизистой оболочки. Слизистая оболочка желудка защищена действием кольцевых мышц, которые вызывают уплощение складок слизистой оболочки желудка, что приводит к увеличению площади поверхности слизистой оболочки, в конечном итоге уменьшая объем раздражителей, контактирующих со слизистой оболочкой.Различные вещества, такие как простагландины и стабилизаторы тучных клеток, помогают в этом процессе, усиливая цитозащиту [26].

2.2.5 Удаление свободных радикалов

Свободные радикалы вызывают перекисное окисление липидов и повреждение внутриклеточных компонентов. Это приводит к ишемии слизистой оболочки желудка, вызывая тем самым тяжелые повреждения слизистой оболочки. Витамин Е и селен являются хорошо известными антиоксидантами, оказывающими защитное действие при стрессовых и химических поражениях желудка [27].

2.2.6 Эндогенные медиаторы цитозащиты желудка

Простагландины, L-цистеин, метионин и эпидермальный фактор роста считаются цитопротекторными.Также считается, что дисбаланс между двумя метаболитами арахидонового пути способствует повреждению желудка. Литературные данные свидетельствуют о том, что простагландины помогают в защите желудка за счет увеличения кровоснабжения желудка и снижения синтеза лейкотриенов, таким образом, играя важную роль в цитопротекции [28]. Таким образом, цитопротекция является многофакторным явлением.

2.3 Патогенез пептической язвы

Пептические язвы являются хроническими, при этом ~99% язв возникают в двенадцатиперстной кишке и желудке, причем первых в четыре раза больше, чем вторых [29].Факторы, вызывающие пептические язвы, включают повышенную секрецию кислоты, нарушение защиты слизистой оболочки, свободные радикалы и перекисное окисление липидов.

2.3.1 Повышенная секреция кислоты

Активность пепсина в желудочном соке и кислотность желудочного сока являются важными детерминантами язвообразования. Знаменитое изречение Шварца «нет кислоты — нет язвы» становится точным, если его расширить до «без кислоты и пептической активности», поскольку пепсин способствует пищеварительной способности желудка. Это изречение подтверждается различными терапевтическими препаратами, такими как антациды и антисекреторные препараты, но, к большому сожалению, язва рецидивирует после прекращения терапии [30].

2.3.2 Нарушение защиты слизистой оболочки

Плотные эпителиальные соединения образуют барьер, препятствующий обратной диффузии ионов водорода. Недавние данные свидетельствуют о том, что поверхностные фосфолипиды образуют гидрофобную выстилку на эпителии желудка и, следовательно, замедляют прохождение ионов водорода. НПВП и инфекция Helicobacter pylori нарушают слизистый барьер и, как известно, увеличивают диффузию ионов водорода [31].

2.3.3 Свободные радикалы и перекисное окисление

Свободные радикалы содержат неспаренные электроны и играют важную роль в патогенезе ишемии/реперфузии.Свободные радикалы могут повредить дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и спровоцировать неконтролируемые цепные реакции, такие как перекисное окисление липидов. Острые и хронические язвы желудка вызываются свободными радикалами, образованными кислородом, и в одном исследовании было показано введение системы, генерирующей супероксид, в желудочно-кишечное кровотечение крыс, вызванное чревной артерией [32].

2.4 Предрасполагающие факторы к пептической язве

2.4.1 Хеликобактерная инфекция

Helicobacter pylori вызывает антральный гастрит более чем у 95% больных с язвой двенадцатиперстной кишки, чем у 75% с язвой желудка.Этот организм прикрепляется к эпителию слизистой оболочки вблизи щелевых контактов и выделяет мочевину и аммиак, создавая щелочную среду с повышенным рН. Это создает среду для выживания организма, а выделение аммиака цитотоксично для клеток желудка. Возникает желудочная метаплазия, и колонизация этих гетеротрофных островков приводит к повреждению слизистой оболочки и язве желудка. Окислительный стресс участвует в патогенезе инфекций Helicobacter pylori , а усиление окислительного повреждения Helicobacter pylori ответственно за повреждение эпителия, изменение эпителиальной пролиферации и усиление апоптоза [33].

2.4.2 Нестероидные противовоспалительные препараты

Известно, что НПВП вызывают различные повреждения желудочного тракта, от кровоизлияний и петехий до эрозий с язвами. Известно, что эти препараты вызывают денатурацию гликопротеинов слизи в желудке и отторжение эпителиальных клеток. Кроме того, такие препараты, как аспирин, вызывают накопление внутриклеточных протонов в париетальных клетках и приводят к локальному накоплению кислоты в результате процесса, называемого обратной диффузией кислоты. Эти препараты также вызывают лабиализацию лизосом, что приводит к клеточным аутолитическим реакциям, ингибированию простагландинов и дегрануляции тучных клеток, что приводит к высвобождению гистамина, ингибированию окисления глюкозы и ферментов, участвующих в анаболических реакциях.Он также увеличивает выработку свободных радикалов [34].

2.4.3 Курение сигарет

Курение влияет на заживление язв, и известно, что язвы желудка чаще возникают у курильщиков. Выдвигаются различные теории относительно того, почему курение сигарет вызывает язвы, и некоторые из них включают стимуляцию секреции кислоты, изменение притока крови к слизистой оболочке желудка, индукцию желчного рефлюкса и снижение синтеза простагландинов [35].

2.4.4 Психологический стресс

Центральная нервная система и мозговая кишка играют важную роль в ульцерогенезе при стрессе.Различные состояния, такие как шок, сепсис, травмы и неврологические расстройства, в настоящее время рассматриваются как многофакторные явления. Различные взаимодействия между сосудистыми, слизистыми и нейрогуморальными факторами и вегетативной нервной системой играют решающую роль в ульцерогенезе при стрессе. Лимбическая область играет важную роль в регулировании секреции кислоты, подвижности и кровотока [36].

2.4.5 Спирт

Этанол вызывает повреждение клеток и плазматической мембраны, что приводит к увеличению проницаемости мембран, что в конечном итоге приводит к накоплению натрия и воды.Он также вызывает высвобождение свободных радикалов, что приводит к перекисному окислению липидов, вызывая поражения желудка. У пациентов с циррозом печени, вызванным алкоголем, также повышена частота язвенной болезни [37] (рис. 1).

Рисунок 1.

Патогенез язвенной болезни.

2.5 Терапия острой язвенной болезни

Секреция желудочного сока и механизм защиты слизистой оболочки являются мишенью для лечения язвенной болезни. Это привело к открытию многих препаратов для лечения язвенной болезни, и несколько вариантов лечения выдержали испытание временем, как показано в таблице 1 [38].

Класс наркотиков Механизмы Использование
H3 Антагонисты рецептора (Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine, Roxatidine) Кислотное ингибирование H. pylori -отрицательная пептическая язва; заменены ИПП из-за более низкого подавления кислотности
ИПП (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол) Наиболее сильное подавление кислотности Стандартное лечение для всех H.pylori – пептические язвы отрицательные; профилактика НПВП или аспириновых язв; важный компонент режима эрадикации; внутривенно при кровоточащих язвах
Аналоги простагландинов (мизопростол*) Повышают резистентность слизистой оболочки; слабое ингибирование кислоты H. pylori – язва желудка отрицательная; профилактика НПВС-язв
Схемы эрадикации H. pylori (ИПН плюс два антибиотика) Лечение H.pylori инфекция Стандартная терапия у всех H. pylori -положительные язвы
Соли висмута (субцитрат, субсалицилат) Слабое антибактериальное действие; увеличение синтеза простагландинов в слизистой оболочке В квадротерапии для H. pylori эрадикация

Таблица 1.

Класс препаратов, влияющих на заживление язвенной болезни.

*

Противопоказан при беременности


ИПП = ингибитор протонной помпы, НПВП = нестероидный противовоспалительный препарат

2.5.1 H
+ /K + Ингибиторы АТФазы

Он действует, непосредственно блокируя желудочный протонный насос, а не блокируя гистаминовые и холинергические рецепторы. Существует много препаратов этого класса, а именно омепразол, лансопразол, рабепразол и пантопразол. Они блокируют последнюю стадию секреции кислоты и, таким образом, лучше контролируют как базальную, так и ночную секрецию кислоты. Также известно, что они ингибируют рост Helicobacter pylor i [38].В настоящее время они используются в качестве средств первой линии при лечении язвенной болезни и заменили антагонисты H 2 .

2.5.2 Простагландины

Роберт в 1979 году показал, что простагландины ингибируют секрецию желудочного сока и помогают защитить от язв, вызванных НПВП, диетой, алкоголем, курением и стрессом. Мизопростол, аналог простагландина, усиливает секрецию слизи, а также бикарбонатов, тем самым защищая от хронических язв. Но он помогает только в защите от язвы желудка, а не от язвы двенадцатиперстной кишки [39].Противопоказан при беременности из-за абортивного свойства. Энпростил, риопростил и арбапростил являются другими известными соединениями. Другими препаратами в клинических испытаниях являются ноклопрост, энизопрост и мексипрост [39].

2.5.3 Антагонисты рецепторов H
2

Эти препараты блокируют рецептор H 2 и тем самым снижают выделение желудочной кислоты. Это очень полезно для снижения на 90% базальной, пищевой и ночной секреции желудочной кислоты.Литературные данные говорят, что это также помогает в предотвращении вызванных стрессом язв желудка. Они используются в сочетании с антацидами при лечении язв, вызванных стрессом. Эти препараты включают в основном ранитидин, циметидин, фамотидин и низатидин. Одним из основных недостатков является большая продолжительность применения при язвенной терапии, а рецидив язвы после заживления является частым осложнением [40].

2.5.4 Антагонисты мускариновых рецепторов

Пирензепин обладает более сильным цитопротекторным действием по сравнению с антагонистами гистаминовых рецепторов.Это помогает в защите от поражений слизистой оболочки желудка, вызванных алкоголем, гидроксидом натрия (NAOH) и таурохолатом. Он оказывает свое действие посредством ингибирования мускариновых (M 1 ) рецепторов, присутствующих в желудке, и снижает как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты [41].

2.5.5 Покрывающие слизистые оболочки вещества

Сукральфат представляет собой основной сульфатный дисахарид с комплексом сульфата алюминия. Это помогает в формировании адгезионного покрытия на участках слизистой оболочки, которые изъязвлены. Он действует путем снижения активности пепсина, адсорбирует соли желчных кислот и действует как барьер для диффузии ионов водорода.Он также связывается как с эпидермальным фактором роста (EGF), так и с фактором роста фибробластов (FGF) и способствует ускорению заживления язв. Он оказался эффективным при инфекции Helicobacter pylori [42].

3. Коэнзим Q10

Мортон в 1955 году в Ливерпуле идентифицировал хиноноподобное вещество с поглощением ультрафиолета при 272 нм из слизистой оболочки кишечника лошадей и назвал его убихиноном. Крейн и его коллеги из Университета Висконсина выделили хинон из липидных экстрактов митохондрий и назвали его коферментом Q из-за его уникальной роли в клеточном метаболизме и производстве энергии.Эрнстер, шведский ученый, расширил преимущества этой молекулы как антиоксиданта и поглотителя свободных радикалов. Коэнзим Q10 также играет важную протон-движущую роль в системах переноса энергии [43].

Коэнзим Q10 представляет собой активный хинон с бензохиноновым кольцом и 10 изопреноидными боковыми цепями. Он структурно связан с витамином К и витамином Е. В природе он оранжевого цвета, без запаха и вкуса, с молекулярной массой 863,34 г/моль. Он стабилен при температуре ниже 46°C.CoQ10 является преобладающей формой у людей, в отличие от CoQ9 у крыс и Q6, Q7 и Q8 у дрожжей и бактерий. Он существует в трех формах: полностью окисленный убихинон; семихинон, свободнорадикальная форма; и убихинол, восстановленная форма [44].

CoQ10 содержится в каждой клетке человеческого организма, главным образом в фосфолипидном бислое различных мембран. Он обнаруживается в более высоких концентрациях в сердце, печени, мышцах и поджелудочной железе, которые имеют высокие потребности в энергии. Он получен из тирозина с несколькими витаминами и микроэлементами в качестве кофакторов.Из-за этого сложного биосинтеза дефекты ферментов и белков человека могут вызывать дефицит CoQ10 как у младенцев, так и у взрослых. Клеточные функции зависят от продукции аденозинтрифосфата (АТФ) в митохондриях, что делает функции переноса электронов и протонов хинонового кольца очень важными для всех форм жизни [43].

Коэнзим Q10 обычно всасывается в тонком кишечнике, и его биодоступность зависит от типа препарата и пути введения. Имеющиеся данные говорят, что он всасывается перорально с почти 178% увеличением уровня в сыворотке крови.Некоторые исследования также говорят, что он усваивается очень минимально из-за своей липофильной природы и огромной молекулярной массы. Препараты CoQ10 на масляной основе обладают лучшей абсорбцией [44].

Он играет жизненно важную роль в качестве промежуточного звена в митохондриальной цепи переноса электронов. CoQ10, эндогенно синтезируемый жирорастворимый антиоксидант, наряду с альфа-токоферолом, нейтрализует свободные радикалы, образующиеся во внутренней митохондриальной мембране. CoQ10 также предотвращает перекисное окисление липидов в клетках, лишенных альфа-токоферола.Он помогает в защите ДНК от повреждения свободными радикалами, в переработке антиоксидантов, таких как токоферол и аскорбат, с дополнительной ролью в передаче сигналов клетки и экспрессии генов. Прямые доказательства антиоксидантного свойства CoQ10 приведены в литературе, где люминесценция устраняется от свободных радикалов при нанесении на кожу крема, содержащего коэнзим Q10, что демонстрирует устранение свободных радикалов с помощью CoQ10. Он также помогает поддерживать клеточное дыхание и синтез АТФ. Это также помогает уменьшить перегрузку кальцием в тканях путем косвенной стабилизации кальциевых каналов [45].

Коэнзим Q 10 дефицит обусловлен аутосомно-рецессивными мутациями, митохондриальными заболеваниями, возрастным окислительным стрессом, процессами канцерогенеза, а также лечением статинами. Многие нейродегенеративные расстройства, диабет, рак, мышечные и сердечно-сосудистые заболевания связаны с низким уровнем CoQ 10 , а также с различными атаксиями и энцефаломиопатиями [45, 46]. CoQ10 обычно очень хорошо переносится в дозах, не превышающих 500 мг. Сообщается о желудочно-кишечном (пищеварительном) расстройстве при дозах до 3000 мг в день [45].Недавние данные также говорят о том, что коэнзим Q10 используется при лечении язвенной болезни. Несколько исследований на животных пытались использовать коэнзим Q10; в одном исследовании язву, вызванную индометацином, у крыс Wistar лечили с помощью коэнзима Q10, и были получены благоприятные результаты [47]. Опосредованный CoQ10 гастропротекторный эффект включает сохранение проницаемости микрососудов, повышение уровня простагландина E₂, улучшение окислительно-восстановительного статуса, а также повышение уровня оксида азота.

4. Глютамин

Глютамин – одна из 20 аминокислот, кодируемых стандартным генетическим кодом.Считается условно незаменимой аминокислотой. Его боковая цепь представляет собой амид, образованный заменой гидроксильной боковой цепи глутаминовой кислоты. У людей глютамин в крови является наиболее распространенной свободной аминокислотой с концентрацией около 500–900 мкмоль/л. Он в основном полезен для синтеза белка, кислотно-щелочного баланса, клеточной энергии (наряду с глюкозой), пожертвования азота для анаболического процесса, пожертвования углерода в цикле лимонной кислоты и переносчика аммиака в кровообращении. Он вырабатывается ферментом глутаминсинтетазой из глутамата/аммиака в мышцах.Почти 90% глютамина синтезируется в мышцах [48]. Потребителями являются клетки кишечника, клетки почек и иммунные/раковые клетки. Он используется при кахексии, для уменьшения инфекций и контроля несостоятельности кишечника после операции. Он также увеличивает кишечный барьер и кишечную проницаемость. Было показано, что в качестве предпочтительного субстрата для энтероцитов глютамин поддерживает нормальную иммунологическую структуру и функцию желудочно-кишечного тракта. В исследованиях на животных лишение глютамина связано с потерей целостности кишечного эпителия, в то время как добавление глютамина уменьшает атрофию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.Глютамин также восстанавливал уровень АТФ и уменьшал клеточный апоптоз. Это очень важно при стрессе и катаболических состояниях [49]. До сих пор только одно исследование на животных оценивало использование L-глютамина в модели пептической язвы, вызванной аспирином. Они обнаружили, что L-глютамин эффективен в защите от аспириновых поражений желудка у крыс [50]. L-глютамин, обычно используемый в спортивной медицине для восстановления мышц, приобрел медицинское значение благодаря своим антиоксидантным свойствам [51]. Было заявлено, что антиоксидантные свойства L-глютамина полезны при лечении язвенной болезни в исследованиях на животных, а также в очень немногих исследованиях на людях.До сих пор было проведено лишь несколько исследований на животных для изучения роли L-глютамина в лечении инфекций Helicobacter pylori , и они оказались положительными, однако крупных испытаний на людях не проводилось [52, 53]. .

4.1 Методы индукции язвы

Клинические язвы обычно являются хроническими и представляют собой проникающие поражения по сравнению с экспериментально индуцированными поражениями, которые представляют собой острые непроникающие язвы, заживающие быстрее без образования рубца. Несмотря на то, что экспериментальные поражения имеют некоторые ограничения, все еще возможно быстро оценить терапевтические агенты с разумной предсказуемостью их терапевтического использования.Существуют различные животные модели, используемые для оценки язвы желудка, и некоторые из наиболее важных будут описаны ниже.

Критерии экспериментальных язв, предложенные Lee и Bianchi, следующие [54]:

  1. Он должен быть простым и легко воспроизводимым с легкой количественной оценкой результатов.

  2. Следует использовать разнообразие видов животных.

  3. Язва должна образовываться в характерных местах, таких как желудок и первая часть двенадцатиперстной кишки.

  4. Модели должны включать различные механизмы образования язв.

  5. Самопроизвольного заживления язв в период наблюдения быть не должно.

Различные доступные методы обсуждаются в следующих подразделах.

4.1.1 Крыса с перевязанным привратником

Язвы, полученные с помощью этого метода, также называются язвами Шэя, поскольку он был впервые продемонстрирован Шэем в 1945 г. В этой модели животных обычно помещают в отдельные клетки и не кормят в течение 36 ч перед лигированием привратник.Брюшную полость вскрывают после анестезии крыс с помощью небольшого срединного разреза чуть ниже мечевидного отростка. Затем перевязывают пилорический отдел желудка без нарушения его васкуляризации. В дальнейшем брюшную полость ушивают послойно узловыми швами. Животное полностью голодают без воды и умерщвляют через 19 часов. Затем рассекают желудок и по его содержимому определяют рН, объем желудочного сока, свободную и общую кислотность. Затем желудок разрезают по большой кривизне и исследуют на предмет изъязвления.Наблюдаются круглые поражения и линейные поражения. Эта модель обычно имеет большую прогностическую ценность для противоязвенных агентов, хотя язвы в этой модели обычно локализуются в рубцовой области желудка по сравнению с язвами человека, которые обычно локализуются в железистой части желудка и двенадцатиперстной кишке [55].

4.1.2 Стрессовые язвы

Эти язвы обычно образуются при воздействии на любые виды различных видов стресса. Эта модель очень проста, поскольку она лишена какой-либо экспериментальной хирургии и использования анестезии.В основном поражается центральная нервная система, а продуцируемые поражения локализуются в железистой части желудка.

5. Ограничивающие язвы

Этот метод был впервые использован Броди и Хансеном в 1960 г. Крыс обычно не кормят в течение 36 ч перед экспериментом. Позже каждую крысу помещают в кусок оконной сетки из оцинкованной стали соответствующего размера. Затем вокруг каждой крысы формуют экран и скрепляют его проволочными скобами. Животных делают неподвижными, сжимая конечности вместе.Исследуемый препарат вводят за 30 минут до фиксации животных. Через 24 ч животных забивают, их желудок рассекают по большой кривизне и подвергают оценке. Одним из недостатков этого метода было то, что язвы были неглубокими, поскольку они не проникали в мышечную оболочку слизистой оболочки, а пенетрирующие язвы не образовывались. Некоторые часто используемые модификации этого метода для преодоления недостатков включают язву иммерсии, индуцированную иммерсией, простуду и язву иммерсии, стрессовые язвы при плавании, а также стресс с одновременным введением НПВП, а также геморрагические язвы желудка, вызванные шоком у крыс [56].

5.1 Повреждение слизистой оболочки желудка, вызванное НПВП

Препараты, обычно используемые для экспериментального индукции язв, включают диклофенак, ибупрофен, индометацин, фенилбутазон и аспирин. Обычно тестовые агенты вводят за 30 мин–1 ч до вредного воздействия. Позже, через 4 часа, животных забивают и исследуют на наличие поражений слизистой оболочки желудка [57].

5.1.1 Язвы желудка, вызванные гистамином

Повышение вазоспастики и желудочной секреции, проявляющееся через рецепторы гистамина, связывают с образованием язвы в этой модели.Впервые он был описан в 1947 году у морских свинок. Отмечено, что в этой модели было получено 100% изъязвление с заметным увеличением объема желудочного секрета, а также повышением свободной и общей кислотности. Обычно животных не кормят в течение 36 часов, а язвы индуцируют введением 1 мл гистаминового кислого фосфата (50 мг основания) внутрибрюшинным путем. Токсичность гистамина для животных предотвращается применением прометазина гидрохлорида в дозе 5 мг внутрибрюшинно за 15 мин до и через 15 мин после введения гистамина соответственно.Исследуемый препарат обычно вводят за 45 минут до инъекции гистамина. Через 4 ч животных забивают; оценка желудка проводится после вскрытия и рассчитываются различные индексы [58].

5.1.2 Хронические язвы желудка, вызванные уксусной кислотой

Используется уксусная кислота в концентрации 1–30%, обычно 0,05 мл на крысу. Его вводят в подслизистый слой желудка, проникающие язвы, обычно образующиеся, можно заметить при макроскопическом исследовании, и язвы в основном ограничены спаянными с соседними органами.Его можно успешно использовать для скрининга новых противоязвенных средств [59].

5.1.3 Серотонин-индуцированные язвы желудка

Wilhelmi, Wedinger и Veraguth описали этот метод на крысах Wistar. Обычно крыс не кормят в течение 24 ч, а затем серотонин-креатининсульфат растворяют в физиологическом растворе и вводят крысам подкожно. Обычно серотонин применяют в дозе 20 мг/кг, и при такой дозе отмечают умеренные поражения желудка [60].

5.1.4 Язвы желудка, вызванные этанолом.

Восемьдесят процентов этанола в дозе 5 мл/кг массы тела обычно вводят внутрь крысам-альбиносам.При внутрибрюшинном введении вводят 40% этанола, и обычно за животными наблюдают в течение 7–14 дней [61].

6. Заключение

Язвенная болезнь как глобальная проблема требует надлежащего лечения. Надлежащий скрининг Helicobacter pylori и исключение других возможных причин может помочь пациенту вылечиться при правильном лечении. Последние исследования доказывают, что окислительный стресс является одним из основных факторов, способствующих язвенной болезни, поэтому использование антиоксидантов в качестве потенциального агента весьма оправдано.Могут быть проведены дальнейшие клинические испытания, чтобы выявить эффективность этих антиоксидантов в качестве потенциальных противоязвенных препаратов.

1. Введение

Травма спинного мозга (ТСН) является разрушительной травмой, и, по данным Национального статистического центра травм спинного мозга (NSCISC), в Соединенных Штатах насчитывается около 294 000 человек, живущих с травмами спинного мозга [1]. После ТСМ позвоночника происходит немедленная гибель клеток, вызванная непосредственно повреждением, за которым следует каскад воспаления, который приводит к дополнительной гибели клеток и формированию значительно большего рубца, препятствующего регенерации аксонов [2, 3].Хотя есть несколько положительных эффектов воспаления после ТСМ, обширная инфильтрация иммунных клеток является основным фактором, способствующим дегенерации нервов [4, 5]. Эти иммунные клетки направляются к месту поражения с периферии с помощью многих сигнальных сигналов, включая несколько интерлейкинов (ИЛ), высвобождаемых микроглией, астроцитами и периферическими макрофагами в очаге поражения [5, 6].

В течение первых часов после травмы полиморфноядерные лейкоциты являются преобладающими инфильтрирующими клетками, и чрезмерная активация этих клеток вызывает деструкцию тканей за счет высвобождения значительного количества нейротоксинов, включая активные формы кислорода (АФК), активные формы азота (АФК), хемокины и ферментов [5, 7, 8].Микроглия, резидентные макрофаги, также активируются и мигрируют к месту повреждения, пролиферируют и трансформируются из разветвленного фенотипа в амебоидные фагоцитирующие клетки [9]. Эти активированные микроглии и периферические макрофаги составляют большинство воспалительных клеток, присутствующих в месте поражения. Хотя при нормальном заживлении ран макрофаги последовательно изменяют и уменьшают воспаление, после ТСМ макрофаги сохраняются в воспалительном состоянии в течение длительного времени, что приводит к прогрессирующей дегенерации тканей [10, 11].Однако эти микроглия/макрофаги могут быть активированы в направлении противовоспалительного фенотипа, и ИЛ являются важными сигнальными сигналами во внеклеточной среде, которые помогают определять этот контрастный фенотип. Цель этой главы — изучить роль интерлейкинов в динамическом воспалительном процессе, возникающем после ТСМ.

2. Интерлейкины, участвующие в воспалении после ТСМ

Существует множество известных ИЛ, и показано, что некоторые из этих ИЛ участвуют в воспалении после ТСМ.На протяжении всей этой главы мы будем обсуждать ИЛ, которые были исследованы после ТСМ, и их роль преимущественно воспалительную или противовоспалительную. Важно отметить, что роль, которую играет IL после травмы, не так проста, как просто воспалительная или противовоспалительная. Для многих IL существует множество факторов, которые определяют, будут ли они играть полезную или вредную роль, включая степень первоначального повреждения, концентрацию IL, других ассоциированных молекул в повреждении и реакцию иммунных клеток и глиальных клеток. [12, 13].

Несмотря на то, что существует широкий спектр сигнальных молекул, включая цитокины, хемокины и другие реактивные соединения после ТСМ, в этой главе основное внимание будет уделено только ИЛ и только тем ИЛ, которые, как известно, играют роль в воспалении после ТСМ [14]. Эти ИЛ будут обсуждаться с точки зрения типов клеток, которые их продуцируют, рецепторов, которые они связывают, типов клеток, на которые они нацелены, графика активизации и, в конечном итоге, их влияния на воспаление после ТСМ.

2.1 Цитокины семейства интерлейкинов-1

IL-1α, IL-1β и IL-33 являются членами семейства IL-1, которые изучались после ТСМ, и все они преимущественно воспалительные [15].IL-1 высвобождается через активированные макрофаги и микроглию в основном в ответ на заболевание, инфекцию или воспалительные явления. ИЛ-1 имеет две структурно и биологически сходные изоформы, ИЛ-1α и ИЛ-1β [13]. Эти две изоформы имеют примерно 30% гомологии аминокислотной последовательности, и, хотя они выполняют сходные биологические функции, IL-1β играет более существенную роль после ТСМ [16, 17]. Было показано, что IL-1β способствует чрезмерному нейровоспалению после ТСМ, что приводит к вторичной дегенерации нейронов и гибели клеток [16].Передача сигналов IL-1 после ТСМ разнообразна и сложна, что приводит к рекрутированию нейротоксинов или молекул иммунной системы, которые способствуют воспалительной реакции [13].

Основным рецептором для передачи сигналов обеих изоформ IL-1 является рецептор интерлейкина-1 типа I (IL-1RI). Передача сигналов IL-1 дополнительно регулируется рецептором-ловушкой (IL-1RII) и антагонистом рецептора (IL-1ra) [13]. Экспрессия этих рецепторов опосредует воспалительную реакцию на ТСМ, и их механизмы широко изучались после ТСМ.После ТСМ у крыс экспрессия IL-1R1 повышается уже через 4 часа, достигает пика в период от 8 часов до 1 дня и остается повышенной в течение 7 дней после травмы [13]. В другом исследовании была проверена роль IL-1ra в качестве регуляторной молекулы после ТСМ, и было обнаружено, что повышенная экспрессия IL-1ra подавляет уровни IL-1β и повышает двигательную функцию после ТСМ, предполагая, что IL-1β и IL-1RI играют критическую роль во вторичной травме. повреждение тканей и нарушение функционального восстановления после ТСМ [16]. Аналогичным образом введение IL-1β подавляло экспрессию IL-1ra после ТСМ, что указывает на регуляторный характер взаимодействий IL-1β с его антагонистом рецептора [16].Точно так же исследование с использованием мышей с нокаутом IL-1 выявило значительно меньшую площадь поражения и улучшение двигательной функции после ТСМ по сравнению с мышами дикого типа [18].

Сигнальный каскад пути IL-1β/IL-1RI является сложным и еще предстоит полностью понять, однако широко известно, что он стимулирует выработку токсичных промежуточных соединений, вызывающих дегенерацию нейронов и гибель клеток [13]. Эти токсичные медиаторы воспаления включают простагландины, циклооксигеназу 2 и фосфолипазу А2 [13].Тем не менее, есть исследования, показывающие преимущества IL-1, в которых у мышей с нулевым IL-1β ремиелинизация не происходила так же быстро, как у мышей дикого типа [19]. Эти разные роли, которые играет IL-1, вероятно, обусловлены несколькими факторами, включая степень повреждения, а также концентрацию IL-1 и время активации, но в настоящее время они недостаточно изучены.

Другой член семейства ИЛ-1, ИЛ-33, преимущественно индуцирует иммунные ответы типа 2 против аллергенов и инфекционных заболеваний [20]. IL-33 активируется в ответ на ТСМ и имеет тенденцию локализоваться в астроцитах спинного мозга, чтобы уменьшить инфильтрацию Т-клеток и чрезмерное воспаление, которое приводит к гибели нейронов [21].IL-33 классифицируется как сигнал тревоги (алармин) и высвобождается эпителиальными клетками при сигналах гибели клеток или тканей, но точный механизм высвобождения in vivo до конца не ясен [22]. После своего высвобождения IL-33 связывается с рецепторами ST2 (IL-1RL1), которые присутствуют на множестве иммунных клеток, в качестве предупреждающего сигнала об иммунологическом и неврологическом повреждении или воспалении [22].

Одно исследование, посвященное лечению ТСМ у мышей введением рекомбинантного ИЛ-33, показало замедление прогрессирования энцефаломиелита спинного мозга и значительное снижение гибели нервной ткани, уменьшение демиелинизации и чрезмерную инфильтрацию астроцитов в месте поражения у контуженных спинной мозг [21].Эти результаты привели к значительному увеличению функционального восстановления и резкому снижению экспрессии TNF-α в спинном мозге в течение 42 дней после ТСМ. В дополнение к подавлению высвобождения провоспалительных цитокинов введение IL-33 способствовало активации противовоспалительных макрофагов/микроглии М2 [21].

2.2 Цитокины семейства интерлейкинов-2

Цитокины семейства IL-2, IL-2, IL-4, IL-7, IL-15 и IL-21 имеют общую рецепторную субъединицу (gammac), которая играет важную роль в стимулировании и поддержании популяций Т-лимфоцитов [23].ИЛ-2 представляет собой провоспалительный цитокин, состоящий из четырех α-спиралей и продуцируемый в основном клетками CD4 + при активации. На уровне мРНК сигналы от Т-клеточного рецептора (TCR) и CD28 тесно регулируют продукцию IL-2 [24]. После синтеза IL-2 связывается с рецепторным комплексом, состоящим из трех субъединиц: IL-2Rα, IL-2Rβ и общей γ-цепи [24]. Все три субъединицы необходимы для достижения высокой аффинности связывания. Эти рецепторы расположены на регуляторных Т-клетках и антиген-активированных Т-лимфоцитах [25].Чтобы вызвать IL-2-зависимый ответ, IL-2 должен продуцироваться, а IL-2R должен экспрессироваться в одних и тех же микроокружениях [25].

IL-2 и его рецептор, IL-2R, имеют решающее значение для поддержания баланса времени и адекватности иммунного ответа [26]. Основная роль IL-2 заключается в поддержании надлежащего ответа Т-клеток памяти на вторжение патогенов [27]. Кроме того, ИЛ-2 жизненно необходим для выживания, а также для гибели лимфоцитов, что влияет на развитие иммунной системы.Правильно поддерживая жизнь регуляторных Т-клеток (T reg) и гибель клеток, вызванную активацией, IL-2 способен устранять аутореактивные Т-клетки в качестве профилактической меры против аутоиммунных заболеваний [27]. После ТСМ у крыс уровни ИЛ-2 были значительно ниже, чем у интактных контролей, от 3 дней до 2 недель после ТСМ [14]. Кроме того, взаимодействие ИЛ-2 с его рецептором после ТСМ способствует пролиферации Т-хелперов, которые также оказывают влияние на пролиферацию цитотоксических Т-клеток, естественных киллеров, лимфокин-активированных киллеров, В-клеток и макрофагов. [14].

ИЛ-4 и ИЛ-13 являются родственными противовоспалительными цитокинами, которые регулируют многие аспекты воспаления, а также индуцируют альтернативную активацию макрофагов (рис. 1) [28]. ИЛ-4 представляет собой цитокин, который участвует в регуляции иммунитета и секретируется клетками Th3, эозинофилами, базофилами и тучными клетками [29]. IL-4 также участвует в аллергическом воспалении, используя Th3-лимфоциты, дифференцированные из Th-клеток, которые затем могут быть использованы для продукции эффекторных цитокинов [30].IL-4 связывается со своим рецептором IL-4Rα и будет димеризоваться либо с γc (общая γ-цепь рецептора цитокинов) и продуцировать сигнальный комплекс 1-го типа, либо с IL-13Rα1 и продуцировать сигнальный комплекс 2-го типа. Рис. 1) [29, 31]. Хотя ИЛ-4 оказывает большое влияние на иммунитет, он также влияет на когнитивные функции, основанные на Т-клетках, опосредованных ИЛ-4. При введении в короткие сроки после травмы ИЛ-4 оказывает противовоспалительное действие; однако он может оказывать провоспалительный ответ, когда макрофаги, обладающие IL-4, подвергаются провоспалительной стимуляции [29].

Рисунок 1.

Пути и эффекты ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-10.

Лима и др. (2017) провели исследование, чтобы понять влияние острого и подострого лечения с использованием IL-4 на различные популяции нервных клеток и на функциональное восстановление in vivo . В поврежденном спинном мозге лечение с использованием системной доставки ИЛ-4 (0,35 мкг/кг) в течение 7 дней приводило к усилению противовоспалительного ИЛ-10 и уменьшению площади макрофагов/микроглии, экспрессирующих маркеры воспаления CD11b. и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS) [32].После системного лечения ИЛ-4 они также наблюдали увеличение количества О4-позитивных клеток (маркер для олигодендроцитов как типа I, так и типа II) и нейрональных маркеров βIII-тубулина и NeuN, предполагая, что ИЛ-4 играет роль в нейропротекция. Это общее снижение воспаления привело к улучшению функции задних конечностей у крыс после ТСМ. Хотя они наблюдали несколько положительных эффектов, системный IL-4 не влиял на количество астроцитов или размер поражения [32]. В другом исследовании отсроченная интраспинальная инъекция ИЛ-4 (100 нг рекомбинантного ИЛ-4, через 48 часов после травмы) вводилась после ушиба спинного мозга у мышей [33].Интраспинальная инъекция ИЛ-4 приводила к увеличению количества микроглии/макрофагов, экспрессирующих антигены, характерные для противовоспалительного фенотипа М2, уменьшала повреждение тканей и улучшала функцию задних конечностей у мышей после ТСМ [33]. Эти исследования показывают, что терапия с использованием ИЛ-4 может быть ценным средством для улучшения функции после ТСМ.

IL-13 продуцируется различными субпопуляциями Т-клеток, дендритными клетками и активированными Th3-клетками [34]. Хотя рецептор IL-13α2 изначально считался рецептором-приманкой, который служит нейтрализатором (рис. 1) [35], Fichtner-Feigl et al.продемонстрировали роль опосредованной IL-13Rα2 передачи сигналов, которая требует наличия цитоплазматического хвоста IL-13Rα2 в продукции трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), противовоспалительного средства, которое, как было показано, подавляет воспалительные цитокины, предоставляя доказательства наличия IL- 13Ra2-опосредованная передача сигналов (рис. 1) [31, 36]. Кроме того, после ТСМ было показано, что трансплантированные мезенхимальные стволовые клетки, непрерывно экспрессирующие IL-13, улучшают функциональное восстановление и уменьшают размер поражения. Кроме того, IL-13 увеличивал количество макрофагов, экспрессирующих ARG-1 [37].

ИЛ-7 представляет собой гомеостатический цитокин, играющий ключевую роль в выживании множественных иммунных клеток и воздействующий на лимфоциты [38]. Рецепторный комплекс IL-7 состоит из двух цепей, IL-7Rα и γc (общая γ-цепь цитокинового рецептора), которые передают сигналы ниже пути JAK/STAT5 и помогают регулировать выживание и развитие иммунных клеток. 38]. ИЛ-7 продуцируется стромальными клетками лимфоидных органов и необходим для развития Т-клеток и их выживания на периферии [39].

После ТСМ у мышей IL-7 быстро активируется и проявляет сильное хемотаксическое свойство для макрофагов [40]. Интраспинальная инъекция ИЛ-7 после ТСМ у мышей приводила к увеличению провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α и снижению противовоспалительного цитокина ИЛ-10 [38]. Увеличение IL-7 также приводило к усилению апоптоза, инфильтрации макрофагов и снижению функции задних конечностей у мышей после ТСМ [38]. Более того, блокирование рецептора ИЛ-7 после ТСМ у мышей приводило к подавлению провоспалительных цитокинов IFN-γ и TNF-α, увеличению IL-4 и IL-13, большему количеству макрофагов, экспрессирующих антигены, характерные для противовоспалительного Фенотип M2, увеличение сохранного белого вещества и улучшение функции задних конечностей [40].Во время ТСМ активируется путь JAK/STAT5, а ИЛ-7 после ТСМ также способствует активации пути JAK/STAT5, который играет решающую роль в воспалительной реакции и вторичном повреждении [38]. Когда путь JAK/STAT5 ингибировался пимозидом, эффекты IL-7 прекращались, что подчеркивает взаимосвязь между путем JAK/STAT5 и функцией IL-7 [38]. Таким образом, Юань и соавт. (2019) пришли к выводу, что ось IL-7/JAK/STAT5, на которую нацелены антагонисты, может представлять собой потенциальное терапевтическое лечение ТСМ [38].

Подобно IL-2, IL-15 является провоспалительным цитокином, который также является частью семейства цитокинов с четырьмя α-спиралями. Основная функция IL-15 заключается в обеспечении долговременного иммунного ответа на вторгшиеся патогены путем содействия гомеостазу естественных клеток-киллеров и CD8+ Т-клеток памяти, которые экспрессируют IL-2/IL-15Rβ и γc [27]. IL-15 имеет три рецептора, IL-15Rα, IL-2Rβ и γc, и два общих рецептора с IL-2 (IL-2Rβ и γc) [41]. Хотя ИЛ-15 недостаточно изучен после ТСМ, было показано, что он участвует в развитии невропатической боли при повреждении нерва [42].После повреждения седалищного нерва экспрессия IL-15 наблюдалась в спинном мозге в астроцитах и ​​микроглии, а также присутствовала в нейронах, расположенных в дорсальном и вентральном рогах [42].

IL-21 представляет собой плейотропный цитокин, экспрессируемый многими иммунными клетками, включая Т-клетки естественных киллеров и активированные Т-клетки CD4+ [43]. Подобно другим медиаторам воспаления, ИЛ-21 активируется после ТСМ [44, 45]. Фу и др. (2017) изучали мезенхимальные стволовые клетки, полученные из периферической крови (PBMSC), в качестве терапии ТСМ и их роль в микроокружении поражения путем анализа нейропротекции, дифференцировки и иммунорегуляции привитых PBMSC.При ингибировании ИЛ-21 происходило снижение секреции ИЛ-23а и ИЛ-22 [44]. При исследовании потенциального Th27/Treg-относительного механизма терапии PBMSCs после ТСМ Fu et al. (2017) обнаружили, что макрофаг М1 мигрировал в место поражения и приводил к провоспалительной секреции ИЛ-6 и ИЛ-21, что приводило к дифференцировке CD4 + Т-клеток в клетки CD4 + ИЛ17 + Th27 [44]. Кроме того, было показано, что продукция IL-17 стимулируется комбинацией IL-21 и TGF-β [45].

2.3 β-цитокины с общей цепью IL-3 и IL-5

Семейство β-цитокинов с общей цепью, включая IL-3 и IL-5, определяется общей структурой рецептора, включающей специфическую α-цепь и общую β-цепь. цепь, необходимая для передачи сигналов цитокин-специфического рецептора [46]. ИЛ-3 представляет собой цитокин, продуцируемый активированными Т-лимфоцитами, который затем индуцирует продукцию различных типов гемопоэтических клеток, имеющих решающее значение для иммунного ответа [47]. ИЛ-5 представляет собой цитокин, продуцируемый гемопоэтическими и некроветворными клетками, включая гранулоциты, Т-клетки и естественные хелперные клетки [48].ИЛ-5 также является медиатором эозинофильного воспаления, обеспечивая стимуляцию, дифференцировку, рекрутирование и активность эозинофилов. Из-за их роли в отношении эозинофилов ИЛ-3 и ИЛ-5 в первую очередь изучались при астме, и их роль после ТСМ не ясна. Однако оба они коэкспрессируются в клетках Th3, которые являются подмножеством клеток CD4+. Эти клетки Th3 характеризуются продукцией ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13 и, таким образом, могут оказывать противовоспалительное действие после ТСМ [49, 50].

2.4 ИЛ-6 и ИЛ-11

ИЛ-6 и ИЛ-11 объединены в одно семейство цитокинов, поскольку рецепторный комплекс каждого цитокина содержит две сигнальные рецепторные субъединицы gp130 (рис. 2) [51]. Как для IL-6, так и для IL-11 существуют мембраносвязанные рецепторы, а также растворимые рецепторы, и после связывания лиганда либо с мембраносвязанным рецептором, либо с растворимым рецептором они образуют комплекс с двумя рецепторами gp130, что приводит к передаче сигналов пути Jak/STAT. Рис. 2) [52, 53].

Рис. 2.

Классическая и транс-сигнализация. Клетки, которые экспрессируют IL-6R или IL-11R, будут подвергаться классической передаче сигналов, когда IL-6 или IL-11 связываются с соответствующим рецептором, индуцируя димеризацию gp130 и инициируя передачу внутриклеточного сигнала. Передача сигналов происходит, когда комплекс лиганда и растворимого рецептора (IL-6/sIL-6R или IL-11/sIL-11R) связывается с gp130, индуцируя димеризацию gp130 и инициируя передачу внутриклеточного сигнала.

ИЛ-6 преимущественно является воспалительным цитокином.После ТСМ на мышиной модели Pineau et al. наблюдали экспрессию мРНК IL-6 в астроцитах, микроглии/макрофагах и нейронах, начиная с 3 часов после травмы, достигая пика через 12 часов и продолжаясь в течение 4 дней после травмы [54]. Точно так же после SCI у людей сильно активируется IL-6. Уровни ИЛ-6 в спинномозговой жидкости пациентов с ТСМ изменились с неопределяемого (<4 пг/мл) в неповрежденной контрольной группе до в среднем почти 30 000 пг/мл в подгруппе пациентов с полной ТСМ [55]. Кроме того, цереброспинальные уровни ИЛ-6 коррелируют со степенью повреждения спинного мозга у людей, что демонстрирует важность ИЛ-6 после ТСМ.

ИЛ-6 приводит к рекрутированию иммунных клеток. Доставка слитого белка рецептора IL-6/sIL-6 в места повреждения вызывала шестикратное увеличение нейтрофилов и двукратное увеличение количества макрофагов/микроглии [56]. У мышей, которым вводили антитело против рецептора IL-6, наблюдалось снижение инвазии нейтрофилов и моноцитов/макрофагов [57, 58]. Также было показано, что блокирование передачи сигналов IL-6 после ТСМ снижает повреждающую воспалительную активность, способствуя образованию альтернативно активированных макрофагов М2 [59].В совокупности эти данные позволяют предположить, что передача сигналов IL-6 является активатором воспаления и сильным рекрутером иммунных клеток после ТСМ.

После ТСМ астроциты пролиферируют и мигрируют к повреждению, что приводит к образованию плотного астроглиального рубца, окружающего поражение. Было показано in vitro , что передача сигналов IL-6 действует на нейральные стволовые клетки, вызывая их дифференцировку в астроциты [60]. Это было подтверждено несколькими исследованиями in vivo , в том числе у мышей с нокаутом IL-6, которые показали подавление астроглиоза после ТСМ [61], у мышей с избыточной экспрессией IL-6 и IL-6R наблюдался обильный астроглиоз, что свидетельствует об избирательном поражении астроцитов. у этих мышей [62], а развитие астроглиоза подавлялось у мышей, получавших блокатор рецепторов IL-6 после ТСМ [58].

Несколько исследований показали, что блокирование передачи сигналов IL-6 улучшает функциональное восстановление после ТСМ [57, 58, 59]. Также было показано, что доставка IL-6/рецептора IL-6 приводила к четырехкратному снижению роста аксонов [56]. Однако есть исследования, показывающие, что IL-6 оказывает нейропротекторное действие и способствует регенерации аксонов [63, 64]. Различия в эффекте IL-6 могут зависеть от уровня экспрессии и временной шкалы активации IL-6. Исследования с применением блокатора ИЛ-6 проводились в подострые сроки после ТСМ.При подострой ТСМ любые нейротрофические эффекты ИЛ-6 подавляются его провоспалительными свойствами. В совокупности вышеупомянутые данные демонстрируют важность ИЛ-6 после ТСМ. IL-6 активирует воспалительные цитокины, рекрутирует иммунные клетки, влияет на фенотип макрофагов, влияет на активацию астроцитов, влияет на регенерацию аксонов и влияет на функциональное восстановление.

Было показано, что ИЛ-11 оказывает преимущественно противовоспалительное действие. Рекомбинантный ИЛ-11, введенный активированным макрофагам, ингибировал продукцию провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-12 и продукцию оксида азота [65, 66, 67].Кроме того, было показано, что IL-11 играет противовоспалительную роль в дыхательных путях при астме [68], играет роль в уменьшении повреждения слизистой оболочки при воспалительных заболеваниях кишечника [69] и, что важно, IL-11 играет нейропротекторную роль при множественных склероз [70]. Из-за этих противовоспалительных функций Cho et al. проанализировали роль IL-11 после ТСМ с использованием мышей с нокаутом IL-11Rα [71]. У мышей дикого типа они наблюдали значительную активацию IL-11 с пиковой экспрессией гена через 24 часа после травмы и значительную активацию IL-11Rα через 3 и 7 дней после ТСМ.Несколько удивительно, что они не наблюдали существенных различий в функциональном восстановлении или гистопатологии у мышей с нокаутом IL-11Rα по сравнению с мышами дикого типа после ТСМ. Авторы предполагают, что, поскольку «пик экспрессии IL-11Rα приходится на несколько дней после ТСМ, предполагается, что передача сигналов IL-11 может играть не столь значительную роль в остром воспалительном ответе после травмы, а скорее в долгосрочной перспективе». последствия, такие как выживание олигодендроцитов». Махешвари и др. использовали индуцированную купризоном модель демиелинизации центральной нервной системы у мышей для анализа влияния сверхэкспрессии IL-11 на демиелинизацию/ремиелинизацию [72].Сверхэкспрессия IL-11 была способна ограничивать купризон-индуцированную демиелинизацию за счет снижения гибели клеток олигодендроцитов, снижения активации микроглии и усиления спонтанной ремиелинизации. Результаты Maheshwari также предполагают, что IL-11, вероятно, играет роль в долгосрочных попытках ремиелинизации после ТСМ и не так вовлечен в подострую стадию [72].

2,5 Интерлейкин-8 и интерлейкин-16

ИЛ-8, также известный как хемотаксический фактор нейтрофилов или CXCL8, главным образом индуцирует хемотаксис в нейтрофилах и гранулоцитах.IL-8 является членом семейства хемокинов, который действует на рецепторы CXCR1 и CXCR2 (il8ra и il8rb соответственно), которые в первую очередь изучались на полиморфноядерных лейкоцитах. Однако многие другие типы клеток экспрессируют эти рецепторы, включая нейроны [73]. Несколько исследований показали, что IL-8 может высвобождаться широким спектром клеток, включая моноциты, эндотелиальные клетки, Т-лимфоциты и макрофаги [73]. После ТСМ у крыс GRO, крысиный аналог человеческого IL-8, сильно активируется в течение как минимум 14 дней, и активация GRO сильно коррелирует со степенью повреждения [14, 74, 75].Кроме того, ИЛ-8 активируется в спинномозговой жидкости собак и людей после ТСМ, а у людей также показано, что уровни ИЛ-8 коррелируют со степенью повреждения [55, 76, 77]. Хотя ИЛ-8 явно играет роль в нейтрофильной инфильтрации и общем воспалении после ТСМ, о чем свидетельствует его значительная активация, он не был широко изучен после ТСМ.

ИЛ-16 представляет собой провоспалительный цитокин, продуцируемый тучными и лейкозными клетками, фибробластами, эндотелиальными клетками, гранулоцитами, дендритными клетками, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитами, моноцитами и клетками микроглии.ИЛ-16 играет роль в высвобождении других провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-15 и ФНОα), увеличении внутриклеточного содержания Са++ или инозитол-(1,4,5)-трифосфатазы и транслокация протеинкиназы С [78]. Эти процессы происходят после того, как IL-16 связывается с сигнал-трансдуцирующей молекулой рецептора CD4 [79]. Более того, IL-16 способствует миграции лимфоцитов и модулирует апоптоз [80].

После травмы спинного мозга IL-16 играет роль в привлечении и активации воспалительных клеток.Микроглия, продуцирующая IL-16, мигрирует к месту поражения и другим областям значительного повреждения нейронов [78]. Предполагается, что после нейровоспаления микроглия IL-16 является одной из первых клеток, которые реагируют [80]. Кроме того, макрофаги с IL-16 оставались в месте повреждения до тридцати дней после травмы, что указывает на долгосрочную функцию IL-16 [78]. Одно исследование показало, что экспрессия IL-16 в микроглии и макрофагах индуцируется гомодимером IL-12 p40 через IL-12Rβ1, но не IL-12 p70 [80].В целом, способность IL-16 быстро привлекать микроглию/макрофаги к месту поражения после ТСМ приводит к увеличению повреждения нейронов и скоплению микрососудов [78].

2.6 Цитокины семейства интерлейкинов-10

Члены семейства цитокинов IL-10, которые были изучены после ТСМ, включают IL-10, IL-19, IL-20 и IL-22 [81]. ИЛ-10 представляет собой противовоспалительный цитокин, продуцируемый моноцитами, В-клетками, дендритными клетками, естественными киллерами и Т-клетками [82]. В лейкоцитах ИЛ-10 действует как на врожденные, так и на адаптивные иммунные клетки с широким спектром иммуномодулирующей активности, которая подавляет пролиферацию, секрецию цитокинов и экспрессию костимулирующих молекул провоспалительных иммунных клеток.Рецептор IL-10 состоит из гетеротетрамерного комплекса, состоящего из двух молекул IL-10R1, кодируемых геном IL10ra, и двух молекул IL-10R2, кодируемых геном IL10rb (рис. 1) [83]. IL-10 подавляет несколько провоспалительных цитокинов и воспалительных видов [11]. Кроме того, IL-10 может воздействовать на функцию Т-клеток и естественных клеток-киллеров опосредованно и напрямую через связь с моноцитами и макрофагами. Общее воздействие ИЛ-10 определяется временем и местом его производства, которые зависят от того, какие клетки вырабатывают ИЛ-10.Поскольку продукция ИЛ-10 одним типом клеток влияет на способность других клеток вырабатывать ИЛ-10, клетки, продуцирующие ИЛ-10, обладают способностью регулировать друг друга [82].

После SCI IL-10 подавляет провоспалительные молекулы IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α, IFN-γ, матриксную металлопротеиназу-9, синтазу оксида азота, миелопероксидазу и активные формы кислорода. IL-10 также обеспечивает трофическую поддержку нейронов посредством подавления проапоптотических факторов цитохрома с, каспазы 3 и Bax, а также усиления антиапоптотических факторов В-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2) и Bcl-2-ассоциированного X. , В-клеточная лимфома-очень большая (Bcl-xl) (рис. 1) [11].Было проведено несколько исследований для проверки терапевтической ценности ИЛ-10 в качестве средства для лечения ТСМ. Хотя в этих исследованиях использовались различные системные и местные методы введения ИЛ-10 после ТСМ, большинство результатов показали сильные положительные эффекты ИЛ-10. Эти положительные эффекты после ТСМ включают снижение провоспалительных молекул, макрофагов, экспрессирующих больше антигенов, характерных для противовоспалительного фенотипа М2, уменьшение размера поражения и улучшение функции задних конечностей [11, 84].

ИЛ-19 продуцируется моноцитами и микроглией и связывается с рецепторным комплексом ИЛ-20, состоящим из цепей ИЛ-20R1 и ИЛ-20R2 [85]. Активированная микроглия активирует IL-19 и экспрессирует рецепторный комплекс IL-20 [86]. Также было показано, что абляция IL-19 в активированной микроглии увеличивает продукцию провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α, что свидетельствует о том, что IL-19 является преимущественно противовоспалительным цитокином в центральной нервной системе [86]. ].

После ТСМ у мышей активируются IL-19, IL-20R1 и IL-20R2 [87].В серии из четырех различных экспериментов мышей с повреждениями спинного мозга лечили IL-19 [87]. В результате стимулировался синтез цитокинов Th3, что поляризовало спинальные микроглиальные клетки до фенотипа М2. Это помогло устранить воспаление, сохранив миелин, нейроны и нейронную функцию. В целом, IL-19 ослаблял накопление макрофагов, снижал уровни белков TNF-α и CCl2, стимулировал ответ Th3 и активацию макрофагов M2, стимулировал ангиогенез за счет усиления VEGF, повышения экспрессии HO-1 и снижения окислительного стресса в поврежденной области [87]. .

ИЛ-20 представляет собой провоспалительный цитокин, который преимущественно продуцируется моноцитами и кератиноцитами кожи. IL-20 передает сигналы как через гетеродимерный комплекс IL-20R1/IL-20R2, так и через рецепторный комплекс, состоящий из IL-22R1 и IL-20R2 [85]. После травмы спинного мозга IL-20 и его рецепторы в больших количествах экспрессируются в нейронах, астроцитах, олигодендроцитах и ​​микроглии. IL-20 активирует экспрессию глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), TGF-β1, TNF-α, MCP-1 и IL-6, что стимулирует реактивацию и миграцию астроцитов [88].В результате усиливается формирование каймы глиального рубца. Кроме того, IL-20 ингибирует рост нейронов за счет активации Sema3A/NRP-1 в клетках PC-12 [88]. Общий результат — необратимая потеря нейронов и образование глиальных рубцов после ТСМ. In vivo mAb против IL-20 снижает воспалительную реакцию IL-20, что улучшает моторные и сенсорные функции, сохранение ткани спинного мозга и уменьшает образование глиальных рубцов [88].

2.7 Цитокины семейства интерлейкинов-12

Семейство IL-12 состоит из 4 членов, IL-12, IL-23, IL-27 и IL-35, и каждый член состоит из α-субъединицы со спиральной структурой, подобной к цитокинам 1-го типа и β-субъединице, структурно связанной с внеклеточными областями рецепторов цитокинов 1-го типа [89].Однако из этого семейства из 4 цитокинов только провоспалительный цитокин IL-12 был оценен после ТСМ. ИЛ-12 продуцируется дендритными клетками, макрофагами, моноцитами, нейтрофилами, клетками микроглии и В-клетками [90]. Рецептор IL-12 состоит из цепей IL-12Rβ1 и IL-12Rβ2 [91]. ИЛ-12 представляет собой гетеродимерную молекулу р70, образованную из цепей р40 и р35. IL-12p70 считается биологически активным цитокином, экспрессирующим синтазу оксида азота и TNF-α в микроглии и макрофагах. В Т-клетках p70 взаимодействует как с IL-12Rβ1, так и с IL-12Rβ2.Однако обработка p70 приводит к ингибированию мРНК IL-16 из-за неспособности индуцировать промотор IL-16 [80].

Yaguchi et al., вводившие IL-12 после ТСМ мышам, наблюдали увеличение числа активированных макрофагов и дендритных клеток, окружающих место поражения, и увеличение экспрессии мозгового нейротрофического фактора рядом с повреждением. После лечения IL-12 иммуногистохимический анализ показал, что de novo произошли нейрогенез и ремиелинизация.У мышей, получавших IL-12, также наблюдалось значительное улучшение функции задних конечностей [92].

2.8 Цитокины семейства интерлейкинов-17

Цитокины IL-17 играют важную роль как во врожденном, так и в адаптивном иммунитете. IL-17A-IL-17F высококонсервативны на С-конце и содержат пять пространственно консервативных остатков цистеина, которые опосредуют димеризацию [93, 94]. IL-17A и IL-17E были идентифицированы и изучены на предмет роли, которую они играют после ТСМ.

IL-17A является важным цитокином в отношении защитных механизмов против инфекционных заболеваний и воспалительной патологии в иммунной системе [95].IL-17A секретируется множеством клеток, в том числе Т-клетками, дендритными клетками и макрофагами, и связывается с субъединицами A и C рецептора IL-17, чтобы инициировать передачу сигнала [95]. После ТСМ у крыс IL-17A активируется уже через 1 час после травмы, достигает пика через 24 часа и остается выше нормального уровня в течение как минимум 72 часов после травмы [45]. Эта активация IL-17, по-видимому, играет дегенеративную роль в восстановлении ТСМ после проведения исследования с использованием мышей с нокаутом IL-17. У мышей с нокаутом по IL-17 наблюдалось усиление двигательной функции и уменьшение размера поражения после ТСМ, что свидетельствует о том, что экспрессия IL-17 регулирует вторичную дегенерацию нервной ткани в месте поражения [96].Привлечение иммунных клеток, таких как В-клетки, нейтрофилы и дендритные клетки, подавлялось через 6 недель после ТСМ [96].

Интерлейкин-25, также известный как интерлейкин-17E, относится к семейству IL-17 и связывается с гетеродимерным комплексом субъединиц рецептора IL-17A и IL-17-B. IL-25 в первую очередь рассматривался как системный медиатор воспаления типа 2, который запускает значительную экспрессию Т-хелперов и подавление провоспалительных цитокинов, однако его реакция на повреждение спинного мозга в значительной степени неизвестна.IL-25 в основном образуется из эпителиальных клеток и макрофагов в ответ на инфекцию или воспаление и способствует активации хелперных Т-клеток 2-го типа (Th-2) [97]. Клетки Th3 ответственны за высвобождение противовоспалительных цитокинов IL-4, IL-5 и IL-13, которые играют роль в защите и регенерации нейронов от воспаления и нейротоксинов [97].

Механизм транспорта и воспалительная реакция IL-25 после ТСМ остаются относительно неясными, но локальная инъекция IL-25 в место поражения после ТСМ дает интересные и противоречивые результаты.Местное введение IL-25 после повреждения спинного мозга у 10-недельных мышей приводит к снижению двигательной функции, увеличению размера поражения и демиелинизации нейронов, что противоречит системному иммунному ответу при наличии IL-25 [97]. Интересно, что системное введение IL-25 показывает неэффективные результаты в отношении улучшения функциональной подвижности после травмы спинного мозга. Инъекция IL-25 также не влияет на выживаемость микроглии и астроцитов, что позволяет предположить, что IL-25 косвенно активирует воспалительные молекулы, связанные с этими иммунными событиями [97].Эти результаты поднимают вопросы о точной роли ИЛ-25 после ТСМ и возможных терапевтических вмешательствах с использованием ИЛ-25.

Наши деловые ценности основаны на тех принципах, которые любой ученый применяет в своих исследованиях. Мы создали культуру уважения и сотрудничества в непринужденной, дружелюбной и прогрессивной атмосфере, сохраняя при этом академическую строгость.

Соучредители Алекс Лазиница и Ведран Кордич: «Мы увлечены развитием науки. Как доктор философии исследователей в Вене, нам было трудно получить доступ к необходимым научным исследованиям.Мы создали IntechOpen с конкретной целью поставить академические потребности мирового исследовательского сообщества выше деловых интересов издателей. Наша команда стала глобальной и включает в себя широко известных ученых и издателей, а также экспертов по распространению ваших исследований».

Сара Уак была назначена управляющим директором IntechOpen в начале 2014 года. Она руководит и контролирует деятельность компании. Сара присоединилась к IntechOpen в 2010 году в качестве руководителя отдела публикации журналов, нового в то время стратегически слаборазвитого отдела.После получения степени магистра в области медиа-менеджмента она защитила докторскую диссертацию. в Университете Лугано, Швейцария. Она имеет степень бакалавра в области управления финансовыми рынками Университета Боккони в Милане, Италия, где она начала свою карьеру в американском издательстве Condé Nast, а затем сотрудничала с британской издательской компанией Time Out. Сара получила профессиональную степень в области издательского дела Йельского университета (2012 г.). Она является членом профессиональной отраслевой ассоциации «Издатели, дизайнеры и художники-графики» Хорватской торговой палаты.

Адриан Асад Де Марко присоединился к компании в качестве директора в 2017 году. Обладая обширным управленческим опытом, приобретенным во время работы с региональными и мировыми лидерами, он взял на себя руководство и контроль над всеми издательскими процессами компании. Адриан имеет степень по экономике и менеджменту в Загребском университете, Школа экономики, Хорватия. Бывший спортсмен, он постоянно стремится развивать свои навыки с помощью профессиональных курсов и специализаций, таких как НЛП (нейролингвистическое программирование).

Алекс Лазиница является соучредителем и членом правления IntechOpen. После получения степени магистра машиностроения он продолжил работу над докторской диссертацией. по робототехнике в Венском технологическом университете. Там он работал исследователем робототехники в университетской группе интеллектуальных производственных систем, а также был приглашенным исследователем в различных европейских университетах, в том числе в Швейцарском федеральном технологическом институте Лозанны (EPFL). За это время он опубликовал более 20 научных статей, выступил с презентациями, выступал в качестве рецензента в крупных журналах и конференциях по робототехнике и, что наиболее важно, стал соучредителем и создателем Международного журнала передовых робототехнических систем, первого в мире журнала с открытым доступом в области робототехники.Начало этого журнала стало поворотным моментом в его карьере, так как он оказался путем к основанию IntechOpen, ориентированного на удовлетворение потребностей академических исследователей. Алекс олицетворяет многие ключевые ценности IntechOpen, в том числе стремление развивать взаимное доверие, открытость и дух предпринимательства. Сегодня его внимание сосредоточено на определении стратегии роста и развития компании.

Наши деловые ценности основаны на тех принципах, которые любой ученый применяет в своих исследованиях.Мы создали культуру уважения и сотрудничества в непринужденной, дружелюбной и прогрессивной атмосфере, сохраняя при этом академическую строгость.

Соучредители Алекс Лазиница и Ведран Кордич: «Мы увлечены развитием науки. Как доктор философии исследователей в Вене, нам было трудно получить доступ к необходимым научным исследованиям. Мы создали IntechOpen с конкретной целью поставить академические потребности мирового исследовательского сообщества выше деловых интересов издателей.Наша команда стала глобальной и включает в себя широко известных ученых и издателей, а также экспертов по распространению ваших исследований».

Сара Уак была назначена управляющим директором IntechOpen в начале 2014 года. Она руководит и контролирует деятельность компании. Сара присоединилась к IntechOpen в 2010 году в качестве руководителя отдела публикации журналов, нового в то время стратегически слаборазвитого отдела. После получения степени магистра в области медиа-менеджмента она защитила докторскую диссертацию. в Университете Лугано, Швейцария.Она имеет степень бакалавра в области управления финансовыми рынками Университета Боккони в Милане, Италия, где она начала свою карьеру в американском издательстве Condé Nast, а затем сотрудничала с британской издательской компанией Time Out. Сара получила профессиональную степень в области издательского дела Йельского университета (2012 г.). Она является членом профессиональной отраслевой ассоциации «Издатели, дизайнеры и художники-графики» Хорватской торговой палаты.

Адриан Асад Де Марко присоединился к компании в качестве директора в 2017 году.Обладая обширным управленческим опытом, приобретенным во время работы с региональными и мировыми лидерами, он взял на себя руководство и контроль над всеми издательскими процессами компании. Адриан имеет степень по экономике и менеджменту в Загребском университете, Школа экономики, Хорватия. Бывший спортсмен, он постоянно стремится развивать свои навыки с помощью профессиональных курсов и специализаций, таких как НЛП (нейролингвистическое программирование).

Алекс Лазиница является соучредителем и членом правления IntechOpen.После получения степени магистра машиностроения он продолжил работу над докторской диссертацией. по робототехнике в Венском технологическом университете. Там он работал исследователем робототехники в университетской группе интеллектуальных производственных систем, а также был приглашенным исследователем в различных европейских университетах, в том числе в Швейцарском федеральном технологическом институте Лозанны (EPFL). За это время он опубликовал более 20 научных статей, выступил с презентациями, выступал в качестве рецензента в крупных журналах и конференциях по робототехнике и, что наиболее важно, стал соучредителем и создателем Международного журнала передовых робототехнических систем, первого в мире журнала с открытым доступом в области робототехники.Начало этого журнала стало поворотным моментом в его карьере, так как он оказался путем к основанию IntechOpen, ориентированного на удовлетворение потребностей академических исследователей. Алекс олицетворяет многие ключевые ценности IntechOpen, в том числе стремление развивать взаимное доверие, открытость и дух предпринимательства. Сегодня его внимание сосредоточено на определении стратегии роста и развития компании.

Медикаментозное лечение желудочной кислоты — расстройства пищеварения

Бикарбонат натрия (пищевая сода) и карбонат кальция, сильнейшие антациды, можно принимать время от времени для быстрого и кратковременного облегчения.Однако из-за того, что они всасываются в кровоток, постоянное применение этих препаратов может сделать кровь слишком щелочной (алкалоз Алкалоз Алкалоз — это чрезмерная щелочность крови, вызванная переизбытком бикарбоната в крови или потерей кислоты из крови (метаболический алкалоз). , или низким уровнем углекислого газа в… читать далее ), что приводит к тошноте, головной боли и слабости. Таким образом, эти антациды, как правило, не следует использовать в больших количествах в течение более чем нескольких дней. Эти продукты также содержат много соли и не должны использоваться людьми, которым необходимо соблюдать диету с низким содержанием натрия или страдающим сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность (СН) потребности организма, что приводит к снижению кровотока, застою (застою) крови в венах и легких и/или… читать дальше или высокое кровяное давление Высокое кровяное давление Высокое кровяное давление (гипертония) – это постоянно высокое давление в артериях. Часто причину повышения артериального давления установить не удается, но иногда оно возникает в результате… читать дальше .

Гидроксид алюминия является относительно безопасным, широко используемым антацидом. Однако алюминий может связываться с фосфатами в пищеварительном тракте, тем самым истощая организм кальцием, снижая уровень фосфатов в крови и вызывая слабость, тошноту и потерю аппетита.Риск этих побочных эффектов выше у людей, страдающих алкоголизмом, страдающих от недоедания и заболеваний почек, в том числе у тех, кто находится на диализе. Гидроксид алюминия также может вызывать запор.

Гидроксид магния является более эффективным антацидом, чем гидроксид алюминия. Этот антацид действует быстро и эффективно нейтрализует кислоты. Однако магний также является слабительным. Испражнения обычно остаются регулярными, если принимать всего несколько столовых ложек в день. Прием более четырех доз в день может вызвать диарею.Поскольку небольшое количество магния всасывается в кровоток, людям с поражением почек следует принимать гидроксид магния только в малых дозах. Для ограничения диареи многие антациды содержат как гидроксид магния, так и гидроксид алюминия.

Всем, у кого есть болезни сердца, высокое кровяное давление или заболевания почек, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем выбирать антацид.

Размер рынка препаратов для лечения язвенной болезни, доля

Объем мирового рынка лекарств от язвенной болезни оценивался в 4 доллара США.25 млрд долларов США в 2019 году и, по прогнозам, достигнет 5,13 млрд долларов США к 2027 году, демонстрируя среднегодовой темп роста в 2,4% в течение прогнозируемого периода.

Спрос на лекарства от язвенной болезни растет значительными темпами из-за таких факторов, как рост распространенности язвенной болезни, активизация исследований и разработок благодаря государственной поддержке и политике, а также более широкое применение тройной терапии. Например, согласно исследовательской статье, опубликованной в Международном журнале микробиологии, пептическая язва является одним из основных заболеваний желудочно-кишечного тракта в мире, поражающим около 10% населения мира.Пептические язвы — это открытые язвы, которые развиваются на внутренней оболочке желудка и верхней части тонкой кишки. Наиболее распространенными причинами этих язв являются инфицирование бактерией Helicobacter pylori и длительный прием аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Пандемия COVID-19 окажет минимальное воздействие из-за растущего спроса на лекарственные препаратынаблюдается положительный рост. Согласно первым квартальным отчетам компаний, работающих в этой сфере, существенного влияния на продажи препаратов от язвенной болезни нет. Фармацевтические компании значительно улучшили управление цепочками поставок, расширили возможности своих исследований и разработок и вложили больше средств в управление производством и контроль качества. Кроме того, правительство смягчило правила, чтобы врачи могли оказывать помощь пациентам с помощью телемедицины.Таким образом, ожидается, что рост выручки от лекарств от язвенной болезни продолжится даже в сложных условиях из-за COVID-19.


ПОСЛЕДНИЕ ТЕНДЕНЦИИ


Запросите бесплатный образец , чтобы узнать больше об этом отчете.

Расширение использования безрецептурных препаратов для стимулирования роста рынка

Существует множество безрецептурных препаратов для лечения язвенной болезни. Одобренные безрецептурные стероидные противовоспалительные препараты обеспечивают более быстрый и дешевый доступ к здравоохранению, что повышает их популярность и популярность среди людей.Многие лекарства от язвенной болезни, такие как антациды (например, Ренни), антибиотики-антагонисты h3-рецепторов (например, Зантак) и ингибиторы протонной помпы (ИПП) (например, Лосек), доступны в качестве безрецептурных препаратов. Многие фармацевтические компании вкладывают средства в разработку безрецептурных версий лекарств от язвенной болезни, что, как ожидается, будет стимулировать рост рынка в ближайшие годы. Например, в феврале 2018 года компания Strides Shasun, ключевой игрок на рынке ранитидина в США, запустила в стране безрецептурную версию препарата для лечения язвы желудка ранитидин.


ДВИЖУЩИЕ ФАКТОРЫ

Увеличение распространенности язвенной болезни для содействия росту

Язвенная болезнь – одна из серьезных медицинских проблем. Согласно статье, опубликованной Национальным центром биотехнологической информации (NCBI), им страдают около 10% населения мира. Например, согласно исследовательской статье, опубликованной Гарвардским университетом, около 4 миллионов человек ежегодно страдают от пептических язв в США. Основной причиной увеличения распространенности пептических язв является инфекция H.Pylori и увеличение потребления НПВП среди населения. Кроме того, язвенная болезнь поражает преимущественно пожилых людей, пик заболеваемости приходится на возраст от 55 до 65 лет. Таким образом, помимо роста распространенности язвенной болезни, рост гериатрической популяции способствует расширению мирового рынка в течение прогнозируемого периода.

Расширение деятельности в области НИОКР и мощное производство новых препаратов для стимулирования роста рынка

Растущая распространенность язвенной болезни во всем мире побуждает ключевых игроков отрасли инвестировать в исследования и разработки.Это приводит к запуску новых препаратов для лечения язвенной болезни, что оказывает положительное влияние на рост рынка. Например, в ноябре 2019 года компания RedHill Biopharma Ltd. получила одобрение USFDA на RHB-105 (Talicia) для лечения Helicobacter pylori у взрослых.

Проведение клинических испытаний новых лекарств с целью преодоления осложнений, связанных с доступными в настоящее время лекарствами, является еще одним фактором, который, вероятно, будет стимулировать рост рынка в течение прогнозируемого периода. Например, по клиническим следам.gov, Takeda Pharmaceuticals имеет препарат вонопразан фумарат в фазе 3 испытаний, который является препаратом категории калий-конкурентных блокаторов кислоты (P-CAB) для лечения язвенной болезни.


ОГРАНИЧИВАЮЩИЕ ФАКТОРЫ

Высокие неблагоприятные эффекты лекарств от язвенной болезни могут препятствовать росту рынка

глобальный рынок.Одним из таких факторов являются побочные эффекты, связанные с применением препаратов для лечения язвенной болезни. Например, побочные эффекты ингибиторов протонной помпы включают дефицит питательных веществ (магния, витамина B12), повышенный риск гастроэнтерита, расстройства кишечника, диареи, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а побочные эффекты, связанные с антихолинергическими препаратами, включают задержку мочи, сухость во рту, и запор.

Кроме того, строгие правительственные постановления и истечение срока действия патента являются одними из других факторов, ограничивающих расширение мирового рынка в течение прогнозируемого периода.


сегментация

по анализу типов наркотиков


Чтобы узнать, как наш отчет может помочь упростить ваш бизнес, поговорить с аналитиком

Антибиотики доминировали на мировом рынке из-за высокой стоимости и H. Pylori Infection

В зависимости от типа препарата рынок включает ингибиторы протонной помпы, антагонисты h3, антибиотики и другие. Сегмент антибиотиков занимал доминирующую долю на мировом рынке лекарств от язвенной болезни в 2019 году.Большинство язвенной болезни вызывается инфекцией Helicobacter pylori. Терапией первой линии при этой инфекции является тройная терапия, включающая два антибиотика и один ингибитор протонной помпы. Следовательно, это приводит к более широкому использованию антибиотиков, что приводит к их доминированию.

Ингибиторы протонной помпы занимали второе место в 2019 году и, как ожидается, продемонстрируют значительный рост с самым высоким среднегодовым темпом роста в течение прогнозируемого периода.


По анализу типа язвы

Увеличение распространенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки способствует доминированию сегмента

В зависимости от типа язвы рынок лекарств от язвенной болезни делится на язву желудка и язву двенадцатиперстной кишки.Ожидается, что сегмент язвы двенадцатиперстной кишки будет лидировать на рынке в течение прогнозируемого периода. Растущая распространенность язвы двенадцатиперстной кишки, наряду с растущей осведомленностью о терапевтических запусках для ее лечения, являются одними из факторов, объясняющих ее преобладание в прогнозируемый период. Например, в июле 2019 года ANI Pharmaceuticals в партнерстве с Appco Pharma объявили о выпуске дженериков ранитидина в капсулах для лечения язвы двенадцатиперстной кишки.


Анализ каналов сбыта

Увеличение количества рецептов на лекарства от язвенной болезни для стимулирования роста больничных аптек

С точки зрения каналов сбыта рынок делится на больничные аптеки, розничные аптеки и интернет-аптеки.Ожидается, что сегмент больничных аптек будет занимать доминирующую долю рынка в течение прогнозируемого периода. Увеличение обращений больных с диагностированной язвенной болезнью в стационары для получения эффективного лечения является основным фактором, способствующим ее доминированию. Кроме того, доступность лекарств от язвенной болезни в розничных аптеках способствует росту этого сегмента.

Рост популярности интернет-аптек среди населения благодаря простоте и удобству, вероятно, будет способствовать росту сегмента в течение прогнозируемого периода.


REGIONAL INSIGHTS


Объем рынка препаратов для лечения язвенной болезни в Северной Америке, 2019 г. (млрд долларов США)

Чтобы получить дополнительную информацию о региональном анализе этого рынка, запросите бесплатный образец 1,76 млрд долларов США в 2019 году. Рост заболеваемости пептической язвой в США является причиной доминирования региона. Например, согласно исследовательской статье, опубликованной Гарвардским университетом, около 4 миллионов человек страдают язвенной болезнью в США.С., каждый год. Ожидается, что вслед за Северной Америкой Европа будет занимать вторую позицию на мировом рынке. Это связано с растущим числом пациентов, страдающих пептической язвой, а также с ростом расходов на здравоохранение в европейских странах, таких как Великобритания, Германия и Франция.


Чтобы узнать, как наш отчет может помочь оптимизировать ваш бизнес, обратитесь к аналитику

Ожидается, что рынок в Азиатско-Тихоокеанском регионе будет расти более высокими темпами благодаря совершенствованию инфраструктуры здравоохранения, повышению осведомленности населения и растущей распространенности язвенная болезнь.Латинская Америка, Ближний Восток и Африка, вероятно, продемонстрируют относительно более низкие темпы роста из-за неудовлетворенных потребностей здравоохранения, меньшей осведомленности и развивающегося сектора здравоохранения.


КЛЮЧЕВЫЕ ИГРОКИ В ОТРАСЛИ

Разнообразный портфель продуктов AstraZeneca, Pfizer, Inc. для содействия росту мирового рынка

AstraZeneca, Pfizer, Inc. доминировала на мировом рынке в ближайшие годы и продолжит доминировать в предстоящие годы. Сильный и разнообразный портфель продуктов, а также мощная дистрибьюторская сеть по всему миру являются факторами, объясняющими их доминирующее положение.Эти ключевые игроки активно участвуют в исследованиях и разработках, что приводит к получению строгих разрешений регулирующих органов. Более того, стратегическое сотрудничество и приобретения также способствуют расширению рынка. Например, в апреле 2018 года «АстраЗенека» в партнерстве с Daiichi Sankyo выпустила гранулы для суспензии Nexium 10 мг и 20 мг, ингибитор протонной помпы для лечения язвенной болезни.


СПИСОК КЛЮЧЕВЫХ КОМПАНИЙ:



  • AstraZeneca (Кембридж, Великобритания)

  • Novartis AG (Базель, Швейцария)

  • Pfizer Inc.(Нью-Йорк, США)

  • GlaxoSmithKline plc. (Брентфорд, Великобритания)

  • Takeda Pharmaceutical Company Limited. (Токио, Япония)

  • Mylan Pharmaceuticals Inc. (Canonsburg, Pennsylvania, США)

  • Абботт (Иллинойс, США)

  • Zydus Cadila (Gujrat, Индия)

  • Другие игроки
  • 9002

КЛЮЧЕВЫЕ РАЗРАБОТКИ В ОТРАСЛИ:



  • Май 2020 г. – Фамотидин, популярное средство для лечения язвы желудка, изучается в Northwell Health в Нью-Йорке в качестве потенциального лекарства от коронавируса.

  • Май 2020 г. – Исследователи из Медицинского центра по делам ветеранов им. Майкла Э. Де-Бейки получили одобрение FDA на комбинацию из трех препаратов омепразола, амоксициллина и рифабутина в одной капсуле, RHB-105, которая эффективно уничтожает Helicobacter pylori. инфекции у взрослых

  • Июль 2019 г. – Zydus Cadila получила одобрение USFDA на таблетки мизопростола для лечения язвы желудка.


ПОКРЫТИЕ ОТЧЕТА


Инфографическое представление рынка лекарств от язвенной болезни

Чтобы получить информацию о различных сегментах, поделитесь с нами своими запросами

Отчет об исследовании рынка лекарств от язвенной болезни содержит подробный анализ рынка и фокусируется на ключевых аспектах, таких как ведущие компании, типы продуктов и основные области применения продукта.Кроме того, в отчете содержится информация о тенденциях рынка и освещаются ключевые события в отрасли. В дополнение к вышеупомянутым факторам, отчет включает в себя несколько факторов, которые способствовали росту рынка передовых технологий в последние годы.


Чтобы получить обширные идеи на рынок, запрос на настройку




























207






















  • Розничные аптеки

  • онлайн-аптеки










  • атрибут


    Детали


    Исследование Период



    2016-2027

    Базовый год


    2019


    Прогноз Период


    2020-2027


    2016-2018


    Unit

    Значение (млрд. Долларов США)


    сегментация


    Тип лекарств; Тип язвы; Конец пользователя и география




    • ингибиторы протонов насоса

    • H3 Антагонисты

    • Антибиотики

    • Другие


    По звенному типу




    • язвы желудка

    • язвы двенадцатиперстной кишки


    К концу Пользователь


    9 0137  




    • Северная Америка (США, Канада)

    • Европа (Великобритания, Германия, Франция, Италия, Испания, Скандинавия, Индия, Азиатско-Тихоокеанский регион, остальная Европа)

    • 902 , Австралия, Юго-Восточная Азия, остальная часть Азиатско-Тихоокеанского региона)
    • Латинская Америка (Бразилия, Мексика, остальная часть Латинской Америки)



    • Ближний Восток и Африка (ССЗ, Южная Африка, остальная часть MEA)


    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.