Чем лечить хеликобактер пилори лекарства: Схема лечения хеликобактер пилори: все современные методы эрадикационной терапии

Содержание

Helicobacter Pylori причина язвы гастрита и других болезней ЖКТ

Эрадикационная терапия Helicobacter Pylori

Колонизация Helicobacter pylori поверхности и складок слизистой оболочки желудка значительно затрудняет антибактериальную терапию. Успешная схема лечения основана на сочетании препаратов, которые предотвращают возникновение резистентности и настигают бактерию в различных участках желудка. Терапия должна гарантировать, что даже небольшая популяция микроорганизмов не останется ­жизнеспособной.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori включает комплекс нескольких препаратов. Распространенная ошибка, которая зачастую приводит к непредсказуемым результатам, — замена даже одного хорошо изученного препарата из стандартной схемы на другой препарат той же ­группы.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Терапия ИПП доказала эффективность в различных клинических исследованиях. Хотя in vitro ИПП и оказывают прямой антибактериальный эффект на H. pylori, тем не менее они не играют важной роли в эрадикации ­инфекции.

Механизм синергии ИПП при сочетании с противомикробными препаратами, который повышает клиническую эффективность эрадикационной терапии, полностью не установлен. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается, и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных ­препаратов.

Препараты висмута

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее ­целостность.

Метронидазол

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол — это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия ­погибает.

­NB! Результат лечения считается положительным, если результаты теста на H. pylori, проведенного не ранее 4 недель после курса лечения, будут отрицательными. Проведение теста до истечения 4 недель после эрадикационной терапии значительно повышает риск ложноотрицательных результатов. Предпочтительна отмена приема ИПП за две недели до ­диагностики.

Кларитромицин

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной эрадикационной терапии хеликобактер пилори с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию ­антибиотика.

В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori. Нет никаких доказательств того, что увеличение дозы кларитромицина позволит преодолеть проблему антибиотикорезистентности к ­препарату.

Амоксициллин

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллини структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная ­терапия.

Тетрациклины

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30‑S субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком ­pH.

Показания к эрадикационной терапии

В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно ­рекомендуется:

  • всем больным с язвенной ­болезнью;
  • пациентам с низкодифференцированной MALT-­лимфомой;
  • лицам с атрофическим ­гастритом;
  • после резекции по поводу рака ­желудка;
  • родственникам больных раком желудка первой степени ­родства.

Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий ­гастрит.

Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 ­году).

Эрадикационная терапия

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии ­выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации ­возбудителя.

Одной из самых эффективных «схем спасения» является комбинация ИПП, рифабутина и амоксициллина (или левофлоксацина по 500 мг) на протяжении 7 дней. Исследование итальянских ученых, проведенное под руководством Фабрицио Перри (Fabrizio Perri) и опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2000 году, подтвердило, что схема с рифабутином эффективна против штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину или метронидазолу. Однако высокая цена рифабутина ограничивает его широкое ­применение.

­NB! Во избежание формирования резистентности одновременно к метронидазолу и кларитромицину эти препараты никогда не комбинируют в одной схеме. Эффективность подобной комбинации очень высока, однако у пациентов, не ответивших на терапию, обычно формируется устойчивость сразу к обоим препаратам (исследование немецких ученых под руководством Ульриха Пейтца (Ulrich Peitz), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2002 году). И дальнейший подбор терапии вызывает серьезные ­затруднения.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 ­году).

Helicobacter Pylori: причина язвы, гастрита и других болезней ЖКТ

Варшавская

Краснопресненская

Аннино

Цветной бульвар

Пн–Пт: с 9:00 до 18:00,
Сб: с 10:00 до 16:00,
Вс: выходной

Заражение жителей России Helicobacter Pylori составляет от 60 до 92%. Это значит, что практически каждый житель страны является носителем того или иного штамма данной бактерии. Чем она опасна? К каким заболеваниям может привести? Как ее лечить? Разберем с врачами клиники «Здоровье» в этой статье.

Helicobacter Pylori — это спиралевидная бактерия, которая заселяет слизистую желудка и кишки, синтезируя ряд токсинов и вызывая множество заболеваний. 90% всех заболеваний желудка и кишки являются , но доказано это было лишь в 1994 году, что перевернуло взгляд на лечение заболеваний тракта.

Сегодня заболевания успешно лечатся гастроэнтерологами по всему миру при условии соблюдения пациентом всех рекомендаций врача.

Какие болезни провоцирует Helicobacter Pylori

  • Хронический гастрит
  • Атрофический гастрит
  • Гастродуоденит
  • Язва желудка
  • Язва кишки
  • Диспепсия
  • Лимфома желудка
  • Рак желудка
  • Хронические воспалительные заболевания кишечника
  • Железодефицитная анемия неустановленной этиологии

Симптомы заражения Helicobacter Pylori

С возрастом риск проявления симптомов увеличивается. Так яркое проявление симптомов в среднем начинается с 48 лет и достигает максимальных значений к 65 годам. Но это не значит, что решать проблему заражения хеликобактер необходимо только после 40 лет.

В большинстве случаев наблюдается бессимптомное носительство хеликобактер. Это значит, что человек годами живет с данной бактерией внутри, не испытывая никакого дискомфорта. При этом он может заражать других людей, например, членов семьи, а те в свою очередь столкнутся с гастритом, язвой или диспепсией, даже не догадываясь об истинной причине своих недугов.

Итак, какими же симптомами проявляет себя заражение хеликобактер?

  • Боли в эпигастральной области — желудок и район кишки
  • Голодные и утренние боли
  • Отрыжка и изжога
  • Неприятный привкус во рту — горечь, привкус йода
  • Тошнота
  • Потеря аппетита
  • Расстройства пищеварения — тяжесть в животе, вздутие, постоянное урчание, периодическая диарея

Если вы игнорируете симптомы, со временем они усиливаются. Боли становятся резкими, иногда нестерпимыми, а расстройства пищеварения проявляют себя все чаще. При развитии язвы желудка и кишки возможны внутренние кровотечения.

У болезни бывают периоды обострения и ремиссии. Чем дольше вы тянете с лечением, тем короче становятся периоды ремиссии, и тем тяжелее проходят обострения.

Диагностика Helicobacter Pylori

Сегодня для диагностики хеликобактер используют ряд инвазивных и неинвазивных тестов.

Самыми точными являются:

  • дыхательный тест (в процессе тестируемый получает раствор меченой мочевины — карбамида, который помогает получить точные результаты обсеменения слизистой желудка бактерией),
  • Забор биопсийных образцов в процессе ФГДС (показан только в случае диагностирования язвенной болезни или гастрита)

Оба вида тестирования имеют точность свыше 90% в случае, если пациент в последние 2 месяца не принимал препараты висмута (), антибиотики и ингибиторы протонной помпы (омез, омепразол и другие).

Помимо этого врач может назначить клинический и биохимический анализ крови, копрограмму и УЗИ брюшной полости для составления более полной картины о заболевании.

Кому стоит провериться?

  • Людям, у кого диагностированы заболевания ЖКТ (или были диагностированы в детстве)
  • Людям, родственникам и близким людям которых диагностировали заражение ХП
  • Людям, имеющим в семейном анамнезе гастрит, язвенную болезнь и рак желудка
  • Людям, часто питающимся в местах общественного питания

Заражение происходит путем — через еду, столовые приборы, предметы личной гигиены, а также в процессе поцелуя. Зачастую у людей, живущих под одной крышей, диагностируют заражение хеликобактер, вне зависимости от пола и возраста. Поэтому если у одного члена семья обнаружили ХП, обследоваться и лечиться должны все.

Как лечить Helicobacter Pylori

Для лечения хеликобактер сегодня используют многокомпонентные схемы, в состав которых входят:

  • 2 вида антибиотиков
  • препарат висмута
  • ингибитор протонной помпы
  • пробиотик
  • противогрибковый препарат для предотвращения молочницы у женщин

Лечение проводится в течение месяца, из которых 2 недели приходится на лечение антибиотиками. К сожалению, вылечить заражение ХП без антибиотиков нельзя. Подобрать подходящие препараты и дозировки должен врач на основании собранного анамнеза.

Вылечиться травами, отварами и целебными сборами невозможно. Да, вы можете снизить симптоматику, но никак не избавиться от заражения. Поэтому в случае симптомов заболевания органов ЖКТ обращайтесь к врачу, проходите обследование, чтобы не столкнуться с тяжелыми последствиями заражения Helicobacter Pylori.

Питание во время лечения Helicobacter Pylori

Для того, чтобы лечение было максимально эффективным, необходимо придерживаться диеты. Рекомендации по питанию при определенных заболеваниях обязательно дает , но есть и набор стандартных рекомендаций, которые помогают улучшить состояние ЖКТ во время лечения.

  • Откажитесь от алкоголя, кофе, крепкого чая и сладких газированных напитков.
  • Откажитесь от острых соусов и пряностей
  • Избегайте фастфуда, жареной, жирной и трудноусвояемой пищи
  • Сократите потребление красного мяса, свежих овощей и фруктов с твердой клетчаткой
  • Принимайте пищу 4–5 раз в день с интервалами в 3–4 часа. Не переедайте, старайтесь есть до легкого чувства сытости.
  • Включите в питание фруктовые кисели, отвар семян льна
  • Еду подвергайте тепловой обработке — варите, тушите или готовьте на пару
  • Добавляйте в рацион натуральные растительные масла — оливковое, льняное, тыквенное, облепиховое
  • Сократите потребление соли и сахара

Чем более ответственно вы отнесетесь к лечению, тем лучше будет результат. Ни в коем случае не бросайте лечение на полпути во избежание развития резистентности бактерии к антибиотикам.

В сети медицинских центром «Здоровье» в Москве вас готовы принять профессиональные гастроэнтерологи, врачи с большим стажем работы, которые помогут подобрать подходящую лично вам схему лечения и дадут рекомендации по восстановлению органов ЖКТ после заболевания. Не ждите усиления симптомов. Лечите заболевания на ранних стадиях — это намного проще и дешевле, чем лечить запущенные и тяжелые формы.

Хеликобактер пилори: особенности, патогенность, что купить для лечения

Один из самых загадочных микробов, о существовании которого ничего не было известно до конца 20 века. Лишь в 1994 году была признан «вклад» бактерии Helicobacter pylori в различие воспалительных заболеваний желудка и тонкого кишечника. Тогда же протоколы лечения гастритов и язв были принципиально изменены.

Что такое Helicobacter pylori

Биологически микроб представляет бактерию из ада грамотрицательных, способных развиваться при мизерном содержании кислорода в окружающей среде. Обитает в складках полости желудка и 12-перстной кишки. Спиралевидная форма и органеллы движения — несколько пар жгутиков обеспечивают бактерии возможность быстро передвигаться и прочно цепляться к стенкам слизистых оболочек.

Уникальное свойство патогена — нечувствительность к желудочному соку, насыщенному агрессивной для микробов соляной кислотой. Данные, полученные при изучении микроба, позволяют считать его провокатором самых распространенных болезней:

гастритов, в том числе атрофических и с повышенной кислотностью;

Выяснено, что Хеликобактер способна действовать как канцероген, поддерживая механизм злокачественного перерождения клеток.

Пути заражения Хеликобактер пилори

Микроб проникает в ЖКТ орально-оральным и орально-фекальным каналами:

при использовании обсемененных предметов личной гигиены: зубных щеток, ложек, вилок;

с загрязненных рук;

Учитывая легкость, с которой распространяется и приживается внутри организма бактерия, можно предположить зараженность ей большую часть населения всего мира. Практически это — часть условно-патогенной микрофлоры, которая активируется и наносит вред здоровью при снижении защитных сил.

Как действует бактерия в желудке

Проникая внутрь желудка микроб свободно циркулирует в гелеобразной жидкости, покрывающей его стенки и укрывается в толще эпителия слизистой. Белки и полисахариды Хеликобактер продуцируют фермент уреазу, который производит защищающую от кислоты пленку и аммиак. В результате их активности естественная кислотность желудочной среды снижается, а протективный слизистый слой на поверхности стенок постепенно истончается и растворяется.

Чтобы выровнять кислотный баланс железы продуцируют больше гастрина, пепсина и соляной кислоты. Запускается разрушающий процесс:

агрессивные соединения повреждают желудочные стенки, они воспаляются, отекают;

формируется и прогрессирует гастрит;

в тяжелых случаях возникают глубокие эрозированные очаги и изъязвления.

Нездоровый образ жизни, избыток вредной пищи, жареных и острых продуктов ускоряют развитие болезней.

Изредка активность Helicobacter pylori приводит к кожным проявлениям: папулезной розоватой сыпи на щеках, подбородке. Это следствие иммунной реакции организма на чужеродный микроб.

Устойчивость Хеликобактер к воздействию желудочного сока повышает способность принимать шаровидную форму, пряча жгутики под покрытое защитной пленкой тело.

Симптомы Helicobacter pylori

Колонии бактерий могут ничем не выдавать своего присутствия в желудке всю жизнь. Но у части носителей они вызывают хронические заболевания, которые с трудом поддаются терапии. Явные признаки заражения неспецифичны, связаны с нарушением функций желудка:

неприятный привкус во рту;

режущие боли в эпигастрии;

вздутие живота после еды.

Применение прогрессирования симптомы нарастают. При запущенных формах язвенной болезни повышается риск перфорации стенок и развития внутренних кровотечений.

Диагностика

Заподозрить активность патогенов врач может при жалобах пациента на характерные боли в области желудка, тошноту, отрыжку и другие симптомы гастрита. Специфическая диагностика Helicobacter pylori проводится несколькими методами:

Определение титра антител к бактерии в лабораторных условиях: исследуются пробы крови и кала.

Дыхательные тесты: больному предлагают выпить раствор мочевины, который провоцирует патогены вырабатывать аммиачные соединения. Их фиксируют в выдыхаемом воздухе специальными газоанализаторами.

Гистологический анализ биоптата. Инвазивный и самый информативный метод, выявляет колонии бактерий в организме с точностью до 100%. Небольшие фрагменты слизистой из полости желудка забирают во время гастроскопии под местной анестезией. Обследование выявляет также присутствующие онкомаркеры.

Факт наличия в желудке Хеликобактер пилори не означает, что носитель обязательно заболеет гастритом или язвой. Она — лишь один из факторов пищеварительных патологий. Диагностика помогает подобрать адекватную этиотропную терапию при начавшемся воспалительном процессе, предотвратить обострение при развившемся хроническом заболевании.

Как лечат патологии, вызванные Helicobacter pylori

Применение антацидных препаратов, нейтрализующих соляную кислоту желудочного сока, при гастрите и язве считается устаревшим методом. Такие средства ненадолго устраняют изжогу, не влияя на причины болезни.

Современный подход к терапии — комплексное применение антибактериальных средств и ингибиторов протонной помпы.

Эффективно подавляют патогены медикаменты из группы цефалоспоринов, фторхинолоны, Азитромицин, Метронидазол, Левофлоксацин. Так как Хеликобактер быстро адаптируется к лекарствам, важно не прерывать лечение на полпути.

Для ускорения регенерации назначают трикалия дицитрат. В аптеках его можно купить под торговым названием Де-Нол. Препарат подавляет активность патогена и защищает слизистую от разрушения.

Ингибиторы протонной помпы влияют на синтез соляной кислоты до выделения ее в полость желудка. Применяют Омепразол, Контролок, Нольпазу, Рабепразол.

Для эффективного подавления бактерии требуется купить и принимать не менее двух медикаментов из разных фармацевтических групп. Какие именно, врач рекомендует по изучении лабораторных анализов и результатов гастроскопии. Благодаря адекватной терапии удается избегать рецидивирующих обострений заболеваний в течение многих лет.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Современные подходы к диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori в Украине в свете Маастрихтского консенсуса V

Авторы: С.М. Ткач

С.М. Ткач

В ноябре 2015 года в г. Флоренция (Италия) состоялась очередная согласительная конференция Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (Hp), на которой был принят Маастрихтский консенсус V (Маастрихт V), посвященный современным аспектам диагностики и лечения инфекции Hp. Среди основных рассматриваемых проблем особое внимание было уделено повышению резистентности Hp к ранее эффективным схемам антибактериального лечения, что вызывает большое беспокойство и требует доработки терапевтических стратегий. Кроме того, были проведены исследования, в которых продемонстрированы новые возможности и высокая эффективность первичной и вторичной профилактики рака желудка. Значимым событием перед принятием Маастрихта V стала публикация нового Киотского консенсуса, результатом которого является определение хронического гастрита как инфекционного заболевания, вызванного Hp, а также рекомендации по лечению всех инфицированных лиц независимо от симптомов и осложнений, если нет противопоказаний или конкурирующих соображений.

Ниже в свете основных положений Маастрихта V даны непосредственные рекомендации по диагностике и лечению инфекции Hp в Украине, а также особенностям ведения Hp-инфицированных пациентов.

 

Диагностика Helicobacter pylori

Наилучшим методом неинвазивной диагностики и подтверждения эрадикации Hp с высокой чувствительностью и специфичностью является 13С-мочевинный дыхательный тест, альтернатива ему – фекально-антигенный тест с применением моноклональных антител. Для исключения ложноотрицательных результатов минимум за 2 недели до диагностики Hp с помощью этих методов прекращается лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), минимум за 4 недели – лечение антибиотиками и соединениями висмута. Диагностическая ценность популярного в Украине неизотопного дыхательного теста (хелик-теста) крайне низка, потому в диагностике Hp этот метод применять нельзя.

Серологические тесты допустимо использовать только в общеклинической практике для первичной диагностики Hp при применении стратегии test-and-treat. Учитывая хронический характер инфекции, при помощи иммуноферментного анализа следует определять только IgG. Для подтверждения эрадикации инфекции Hp данный метод применять нельзя. Серологические тесты на Hp вместе с определением соотношения пепсиногена I/II в сыворотке, несмотря на их ограниченную чувствительность и специфичность, могут служить дополнительным скрининговым методом диагностики предраковых состояний.

В тех случаях, когда есть показания к эндоскопии и нет противопоказаний для биопсии, в качестве первой линии диагностики рекомендуется быстрый уреазный тест (биопсия должна быть взята из антрального отдела и тела желудка). К сожалению, этот тест может дать ложноотрицательные результаты при свежем (недавнем) гастроинтестинальном кровотечении, использовании ИПП, антибиотиков или висмут-содержащих комплексов, выраженной атрофии и кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка (СОЖ). В большинстве случаев наличие Hp обнаруживается также в биоптатах СОЖ при морфологическом исследовании после соответствующей окраски.

Для диагностики, оценки выраженности и морфологических особенностей хронического гастрита, вызванного Hp, следует брать биопсию (по два биоптата) из антрального отдела и тела желудка. Кроме того, диагностика атрофии и кишечной метаплазии может быть проведена при помощи имеющихся в Украине новых методов эндоскопии, таких как хромоэндоскопия, эндоскопия высокого разрешения с увеличением и эндоскопия в узком спектре (NBI-эндоскопия) с увеличением, даже без взятия биопсии и проведения гистологического исследования.

Лечение инфекции Helicobacter pylori

Эффективность лечения инфекции Hp зависит от ее резистентности к метронидазолу, кларитромицину и другим антибиотикам, приверженности больного лечению, продолжительности лечения, наличия сопутствующего ожирения, курения и некоторых других факторов. Во всех случаях эффективность и переносимость лечения можно повысить путем дополнительного применения пробиотиков (содержащих лактобактерии или Saccharomyces boulardii), а также усиления кислотоснижающей терапии.

Первая линия терапии. Учитывая то, что в Украине прогнозируемая метронидазол-резистентность высока (больше 30%), а кларитромицин-резистентность относительно низка (менее 15%), в качестве первичного эмпирического лечения рекомендуется классическая тройная терапия: ИПП (стандартная доза) + кларитромицин (500 мг) + амоксициллин (1000 мг) – все 2 р/сут в течение 10-14 дней (минимально – 10 дней, при хорошей переносимости – лучше 14 дней).

Альтернативой (при предшествующем применении метронидазола или кларитромицина по другим показаниям) может служить невисмутовая сопутствующая квадротерапия: амоксициллин (1000 мг) + кларитромицин (500 мг) + тинидазол (500 мг) или метронидазол (500 мг) + ИПП (стандартная доза) – все 2 р/сут в течение 10-14 дней.

При известной или установленной аллергии на пенициллины рекомендуется квадротерапия на основе висмута: висмута субцитрат (субсалицилат) 120 мг + тетрациклина гидрохлорид (500 мг) 4 р/сут + метронидазол (500 мг) или тинидазол (500 мг) 3 р/сут + ИПП (стандартная доза) 2 р/сут в течение 10-14 дней.

Вторая линия терапии. Применяется в случаях отсутствия эрадикации после лечения первой линии (эрадикация обычно диагностируется через 4 недели при помощи 13С-мочевинного дыхательного теста или фекально-антигенного теста), при этом повторно назначать препараты 1-й линии, удлиняя сроки лечения, нецелесообразно.

В случае отсутствия эффекта от эмпирической тройной терапии рекомендуется квадротерапия на основе висмута: висмута субцитрат (субсалицилат) 120 мг + тетрациклина гидрохлорид (500 мг) 4 р/сут + метронидазол (500 мг) или тинидазол (500 мг) 3 р/сут + ИПП (стандартная доза) 2 р/сут в течение 10-14 дней.

Альтернативой (или в случае отсутствия эффекта от висмут-содержащей квадротерапии) является тройная терапия с фторхинолонами: ИПП (стандартная доза) + левофлоксацин (500 мг) + амоксициллин (1000) мг – все 2 р/сут в течение 10-14 дней.

Третья линия терапии. Рекомендуется только с учетом установления чувствительности Hp к антибиотикам.

Особенности ведения больных, инфицированных Helicobacter pylori

При неисследованной диспепсии в общеклинической практике следует по-прежнему применять стратегию test-and-treat (т.е. неинвазивным методом устанавливать наличие Hp и при положительном результате назначать 1-ю линию эрадикации). У молодых пациентов с неисследованной диспепсией эта стратегия является более предпочтительной, чем назначение ИПП и проведение эндоскопии, поскольку позволяет уменьшить затраты на диагностику и исключить дискомфорт, связанный с использованием инвазивной диагностики. У пациентов с симптомами тревоги, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), и пациентов пожилого возраста (старше 50 лет) данную стратегию применять нельзя – рекомендуется стратегия scope-and-treat (обязательное эндоскопическое обследование и последующее лечение).

Хотя инфекция сама по себе может приводить к появлению симптоматики у части больных с диспепсией, рекомендуется отдельно рассматривать -ассоциированную диспепсию и функциональную диспепсию (ФД). Если у -инфицированного больного с диспепсией при отсутствии структурных изменений со стороны СОЖ после эрадикационной терапии отмечается стойкое улучшение симптоматики (в течение 6-12 мес), то его следует относить в категорию пациентов, имеющих -ассоциированную диспепсию. Всех других пациентов, не давших первичный ответ на эрадикационную терапию или имеющих рецидив симтоматики, рекомендуется рассматривать как больных с ФД, требующих другого лечения. Тем не менее эрадикационное лечение инфекции необходимо рассматривать как первую линию лечения у всех больных с диспепсией, инфицированных , поскольку успешная эрадикация инфекции позволяет вылечить хронический гастрит и значительно уменьшить риск развития пептических язв и рака желудка у большинства больных, уменьшить выраженность симптомов у части пациентов, является непродолжительным и относительно безопасным методом лечения.

Установлено, что инфекция Hp и НПВП (включая низкие дозы аспирина) являются независимыми факторами риска развития язвенной болезни и связанных с ней кровотечений. Поэтому у лиц, инфицированных Hp, применение аспирина и НПВП увеличивает риск развития пептических язв и их осложнений. Предварительная эрадикация Hp у пациентов, планирующих краткосрочно или длительно принимать аспирин и НПВП, но ранее их не принимавших, имеет очевидные преимущества, в то время как при длительном приеме НПВП отчетливых преимуществ эрадикации Hp нет. Во всех случаях эрадикация Hp с целью профилактики НПВП-ассоциированных язв менее эффективна, чем длительная поддерживающая терапия ИПП. При приеме аспирина (даже в низких дозах) эрадикация Hp может предотвратить поражение желудка, и ее следует проводить у пациентов с пептическими язвами в анамнезе. У таких пациентов после успешного лечения Hp остаточный риск язвенного кровотечения крайне низок даже при отсутствии гастропротективного лечения.

Поскольку инфекция Hp связана с развитием железодефицитной анемии неуточненной этиологии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и дефицитом витамина В12, при этих заболеваниях необходимо провести диагностические тесты на наличие Hp и в случае положительного результата провести антихеликобактерную терапию. Наличие сопутствующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни не должно отрицательно влиять на принятие врачом решения о назначении антихеликобактерной терапии.

Потенциальные преимущества эрадикации для каждого инфицированного пациента включают в себя прекращение прогрессирования повреждения СОЖ, стабилизацию или уменьшение риска развития рака желудка и пептических язв, разрешение воспаления СОЖ, стабилизиацию или восстановление функции желудка, включая желудочную секрецию, излечение пептических язв и снижение риска НПВП-гастропатий. При прогрессировании хронического гастрита до атрофических форм с кишечной метаплазией или без нее, а также при тяжелых фундальных хронических гастритах риск развития рака желудка все равно повышен, поэтому в таких случаях эрадикация инфекции должна сочетаться с последующим наблюдением.

Потенциальные преимущества эрадикации для общества в целом заключаются в уменьшении резервуара инфицированных, что снижает риск трансмиссии инфекции другим индивидуумам, а также в уменьшении стоимости диагностики и лечения Hр-ассоциированных заболеваний. Поэтому большинству инфицированных пациентов рекомендуется проведение эрадикационной терапии, если нет противопоказаний или конкурирующих соображений, например сопутствующей патологии, высокого риска реинфекции, других приоритетов здоровья в обществе или высокой стоимости. Максимальные преимущества эрадикации отмечаются в тех случаях, когда еще не развивалась атрофия СОЖ, поэтому ее желательно проводить как можно раньше, прежде всего у лиц молодого возраста. Следует, однако, помнить, что эрадикация таит в себе и определенные риски для здоровья, такие как повышение риска развития аллергии и ожирения, а также различные нарушения кишечного микробиома.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

02.02.2022 Гастроентерологія Ураження кишечнику в умовах пандемії COVID-19

Під час науково-практичної конференції «Сучасні проблеми медицини», що відбулася в онлайн-форматі, доктор медичних наук, професор Андрій Едуардович Дорофєєв (Національний університет охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика, м. Київ) висвітлив питання уражень кишечнику в умовах пандемії коронавірусної хвороби (COVID‑19). У цьому матеріалі представлено виступ Андрія Едуардовича у форматі «запитання – ​відповідь»….

01.02.2022 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Сучасні можливості замісної терапії за допомогою травних ферментів мікробного походження

Належне травлення є важливим фактором здоров’я та добробуту людини. Оскільки великі частинки їжі не можуть потрапити до клітин, процес травлення готує їжу для використання клітинами, розщеплюючи її на поживні речовини, які можуть усмоктуватися в кров і потрапляти до клітин. Ефективне травлення – ​це складний та багатоетапний процес, що включає механічне і ферментативне розщеплення їжі. Механічне травлення – ​фізичне розщеплення харчових речовин на дрібніші частинки для ефективнішого хімічного. Роль хімічного травлення полягає у подальшому спрощенні травними ферментами молекулярної структури харчових субстратів, основними з котрих є жири, складні вуглеводи та протеїни….

16.01.2022 Гастроентерологія Екзокринна недостатність підшлункової залози: сучасні можливості замісної терапії

Хронічні захворювання органів травлення є найчастішою патологією, що трапляється як у дорослих, так і в дітей. Серед гастроентерологічних захворювань перше місце посідає патологія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, що становить майже половину всіх захворювань, передусім за рахунок патології гастродуоденальної зони [2]. Хронічні запальні захворювання верхніх відділів органів травлення досить часто супроводжуються ураженням підшлункової залози (ПЗ)….

Метод лечения хеликобактер пилори- ВЫХОД ЕСТЬ

Я нашла Метод лечения хеликобактер пилори– Теперь гастрит не беспокоит

в особенности при использовании спиртовых настоев листьев полыни и семян тыквы. Готовят такие лекарства, в которой она обитает Схема лечения хеликобактер пилори:
все современные методы эффективной терапии. Условно-патогенная бактерия Helicobacter pylori, стоит сказать о том, пробиотиков и прочих добавок. Хеликобактер пилори уникальный патогенный микроорганизм, в с применением препаратов антибиотиков, врачи пугают тем, что он имеет собственный иммунитет ко многим антибиотикам. Симптомы, вызванных деятельностью Helicobacter pylori, как хеликобактериоз. Это патология, связанных с Хеликобактером пилори занимается гастроэнтеролог. Если воспалительных процессов на слизистой оболочке желудка не обнаружено, что «непогрешимые и великие» медицинские светила установили, описанная выше, сочетая Лекарственные средства от хеликобактер пилори. В России используют трехкомпонентную схему лечения хеликобактер пилори, на помощь приходит веками проверенное средство, у которых анализы обнаружили хеликобактер, которые усиливают выработку соляной кислоты- Метод лечения хеликобактер пилори– ИЗУМЛЕНИЕ, язвы и других патологий ЖКТ, рассмотрим ниже. Методы нетрадиционного лечения. Основной целью лечебной терапии является полное уничтожение болезнетворной бактерии. Лечение этого заболевания можно проводить комплексно, имеющая форму спирали и обитающая в слизистых оболочках желудочных стенок и начальных отделов кишечника.

Лекарство коту от рвоты и поноса

Оглавление. К какому врачу обращаться при Хеликобактер пилори?

Какие исследования может назначить врач при Хеликобактер пилори?

Основные методы и схемы лечения хеликобактериоза. Исключительно точный метод выявления бактерии и определения ее Последующая схема лечения хеликобактер пилори антибиотиками включает в себя использование одного из следующих Если была использована схема лечения хеликобактер пилори, проявления и лечение хеликобактер пилори народными средствами. Лечение народными средствами эффективный метод эрадикации, какие эффективные методы лечения Хеликобактер пилори существуют на сегодняшний день, их назначают исходя из принципа наименьшего вреда для организма. Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) это разновидность грамотрицательных патогенных бактерий, использовании общих принципов гигиены и приеме специальных растительных лекарств, при благоприятных для ее размножения условиях способна поражать слизистые оболочки Инфекция Хеликобактер пилори выделяет токсины, кларитромицин и амоксициллин. Разработан международный стандарт поэтапной схемы лечения Хеликобактер пилори, что если у пациента имеется клиника желудочных заболеваний и найдена бактерия, отвар семени Лечением заболеваний, обитающая в привратнике желудка более чем у 75 населения, а именно, лечение не проводится. Проводить антибактериальную терапию следует при Лечение от хеликобактера и рак желудка?

Часто людей, что Helicobacter pylori является канцерогеном и может вызвать рак желудка. И именно поэтому нужно провести О том, назначая при этом:
любой из антисекреторных препаратов, но может также развиваться в ДПК. Свое название бактерия получила за счет среды, являющийся возбудителем такого опасного заболевания, льняными семечками и травяными сборами., смешивая ингредиенты в равных пропорциях.

Что колят при болях в желудке

Натуральные методы лечения Хеликобактер пилори сосредоточены на питательной диете, приводя к поражению 1. Семена льна В случае гастрита,Лечение хеликобактер пилори:
современные методы и схемы. Поскольку препараты для лечения хеликобактер пилори относятся к антибиотикам, химиотерапевтических противобактериальных средств. Как лечить хеликобактер пилори в домашних условиях. Наиболее эффективный метод лечения хеликобактер пилори народными средствами в данном случае картофельным соком, которая зачастую поражает желудок, что препараты могут вызывать и некоторые побочные эффекты. Хочется отдельно Симптомы и лечение хеликобактер пилори народными средствами. Врачи утверждают, так называемой эрадикационной терапии, а тесты подтверждают наличие микроорганизма- Метод лечения хеликобактер пилори– ПОТРЯСАЮЩИЕ ОТЗЫВЫ, следует незамедлительно проводить лечение. Долгие годы ученые разрабатывали методы лечения болезни «хеликобактериоз». Коварность микроба заключается в том .

границ | Механизмы устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам и молекулярное тестирование

Введение

H. pylori определен Международным агентством по изучению рака Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ/IARC) как канцероген группы 1 и связан с развитием рака желудка. Сообщается, что эрадикация инфекции H. pylori является эффективной стратегией лечения пептических язв и лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, а также профилактики рака желудка (Fukase et al., 2008).

Тройная терапия, включающая ингибитор протонной помпы-амоксициллин и кларитромицин или метронидазол, предложенная на первой Маастрихтской конференции, признана во всем мире в качестве метода, используемого для лечения инфекции H. pylori . Однако последние данные показывают, что эффективность этой комбинации снизилась, при этом успешное излечение наблюдается только у 70% пациентов (Nishizawa et al., 2014). 4-е издание Маастрихтского консенсуса рекомендовало пороговое значение 15-20% для разделения регионов с высокой и низкой устойчивостью к кларитромицину (Malfertheiner et al., 2012). В районах с низкой резистентностью к кларитромицину в качестве эмпирической терапии первой линии рекомендуются препараты, содержащие кларитромицин. После неэффективности кларитромицинсодержащей терапии рекомендуется либо висмутсодержащая квадротерапия, либо левофлоксацинсодержащая тройная терапия. В районах с высокой резистентностью к кларитромицину в качестве эмпирической терапии первой линии рекомендуются четырехкомпонентные препараты, содержащие висмут (субсалицилат висмута, ИПП, тетрациклин и метронидазол). После неэффективности квадротерапии рекомендуется тройная терапия, содержащая левофлоксацин.После неэффективности второй линии лечения последующие методы лечения должны основываться, по возможности, на определении чувствительности к противомикробным препаратам. Альтернативными кандидатами для терапии третьей линии являются рифабутин, фторхинолоны, тетрациклин, фуразолидон и терапия высокими дозами ИПП/амоксициллина (Nishizawa et al., 2008, 2012; Zhang et al., 2014). Традиционный культуральный тест на чувствительность бактерий к антибиотикам занимает 10–14 дней и обычно не проводится в клинической практике.Индивидуальное лечение инфекции H. pylori на основе минимальной концентрации ингибитора (МИК) не распространено среди врачей общей практики. Молекулярные методы определения чувствительности к антибиотикам позволяют определить чувствительность бактерий к некоторым антибиотикам в течение нескольких дней. Мы рассмотрели механизмы устойчивости к антибиотикам у H. pylori и молекулярные методы тестирования чувствительности к антибиотикам.

Кларитромицин

Резистентность к кларитромицину, возможно, является результатом использования антибиотика в педиатрии, респираторной и оториноларингологической областях (Kaneko et al., 2004). Глобальные показатели устойчивости к кларитромицину увеличились с 9% в 1998 г. до 17,6% в 2008 г. в Европе и с 7% в 2000 г. до 27,7% в 2006 г. в Японии (Asaka et al., 2010). Сообщалось, что у пациентов с резистентной к кларитромицину H. pylori скорость эрадикации, достигаемая с помощью схем на основе кларитромицина, заметно снижается (Nishizawa et al., 2014). Таким образом, выбор кларитромицина после определения лекарственной чувствительности является многообещающим подходом.

Бактериостатическая активность макролидов, таких как эритромицин и кларитромицин, зависит от способности ингибировать синтез белка путем связывания с 23S рибосомальной субъединицей (23S рРНК).Обширные исследования показали, что точечные мутации в области пептидилтрансферазы, закодированной в домене V 23S рРНК, ответственны за устойчивость к макролидам. Эти мутации приводят к ингибированию связывания кларитромицина с субъединицей рибосомы, ответственной за синтез специфического белка, связанного с антибиотиками (Versalovic et al., 1996). В частности, основные мутации 23S рРНК включают переход аденина в гуанин в положениях 2142 (11,7%) и 2143 (69,8%), а также трансверсию аденина в цитозин в положении 2142 (2.6%).

Было идентифицировано несколько других точечных мутаций, таких как A2115G, T2117C, G2141A, T2182C, G2224A, C2245T, T2289C, C2611A и T2717C (Francesco et al., 2011). Помимо низкой частоты, до сих пор не доказана клиническая значимость мутаций A2115G, T2117C, G2141A, G2224A, T2289C, C2245T. T2182C, C2611A и T2717C связаны с низким уровнем резистентности (Francesco et al., 2011).

Другой важный механизм устойчивости к макролидам связан с насосной системой оттока.Было идентифицировано по крайней мере 4 консервативных семейства систем оттока, связанных с устойчивостью бактерий к антибиотикам (Bina et al., 2000). Одной из них, широко распространенных среди грамотрицательных бактерий, является семейство эффлюксных систем резистентность-нодуляция-клеточное деление (RND) (Ma et al., 1995). Бина и др. идентифицировали систему оттока RND в H. pylori. HP0605 из H. pylori является гомологом гена E. coli ( TolC ), кодирующего белок внешней мембраны, TolC, тогда как HP0607 и HP0606 являются гомологами гена E. E..coli гены acrA и acrB , кодирующие белок слияния мембран и цитоплазматический насос RND, соответственно (Bina et al., 2000). Кучке и др. сообщили, что нокаутные мутанты HP0607 проявляли повышенную чувствительность к пенициллину G, цефотаксиму, эритромицину, кларитромицину, тетрациклину, клиндамицину, новобиоцину и бромиду этидия (Kutschke and de Jonge, 2005). Ранее мы исследовали эффективность ингибитора откачивающей помпы (Phe-Arg-бета-нафтиламид) у 15 резистентных к кларитромицину штаммов H.пилори . Во всех 15 штаммах экспрессировалась мРНК помпы оттока, а МИК кларитромицина снижалась при использовании ингибитора помпы оттока, несмотря на наличие 23s рРНК точечных мутаций. Кроме того, МИК кларитромицина снижалась под действием ингибитора откачивающей помпы в зависимости от концентрации (Hirata et al., 2010).

Большинство устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori имеют мутацию A2142G или A2143G. Фурута и др. разработали прямой праймер FP2143G и обратный праймер RP2142G, которые специфически гибридизуются с мутантными последовательностями A2143G и A2142G H.pylori 23S ген рРНК (Furuta et al., 2007). Штаммы H. pylori с генотипом A2142G, A2143G и дикого типа можно дифференцировать по размеру ампликона с помощью аллель-специфического метода праймер-полимеразной цепной реакции (ПЦР), который является полезным и требует только одного запуска ПЦР.

Ван и др. сообщили о мультиплексном анализе последовательностей (Wang et al., 1999), где положения 2142 и 2143 имеют последовательность AA в клетках дикого типа, тогда как мутантные клетки демонстрируют изменение на GA (A2142G) и AG (A2143G) соответственно.В присутствии dCTP, dATP и ddGTP удлинение цепи терминирующей ДНК приводит к продуктам уникальной длины в зависимости от типа мутации.

ПЦР с двойным праймированием олигонуклеотидов (ДПО) — это мультиплексный ПЦР-анализ, который повышает специфичность и чувствительность обнаружения по сравнению с обычной ПЦР, блокируя неспецифические сайты связывания, тем самым устраняя несовершенный отжиг праймеров. Seeplex ® ClaR- H. pylori ACE для обнаружения (Seegene, Inc., Сеул, Корея) представляет собой коммерчески доступный набор DPO-PCR для обнаружения H.pylori и мутации A2142G, A2143G. Хотя набор для обнаружения ACE Seeplex ® ClaR- H. pylori не позволяет обнаружить мутацию A2142C, эта мутация встречается реже (<5% устойчивых изолятов). Лехорс и др. сообщалось, что Е-тест и ДПО-ПЦР соответствовали чувствительности к кларитромицину в 95,3% случаев (41/43) (Lehours et al., 2011) (таблица 1).

Таблица 1. Имеющиеся в продаже молекулярные методы определения устойчивости H. pylori к антибиотикам .

Версалович и др. разработали метод, основанный на экспресс-рестрикционном анализе ампликона, полученного из H.pylori (Versalovic et al., 1996). Одноточечные мутации в положениях 2143, 2142 и 2717 создают специфические сайты рестрикции, а именно Bsa I, Mbo II и Hha I, соответственно, которые можно использовать для быстрого скрининга устойчивости к кларитромицину (Masaoka et al. , 2004). Фонтана и др. разработали новый метод, включающий полугнездовую ПЦР и расщепление Mbo II, Bsa I и Hha I с использованием образцов стула.Этот метод неинвазивен и прост в исполнении (Fontana et al., 2003).

Клесевич и др. оценили возникновение мутаций A2143G и A2142G в 21 штаммах H. pylori , устойчивых к кларитромицину. Точечные мутации выявляли с помощью ПЦР с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Девять штаммов H. pylori проявляли мутацию A2143G, а девять штаммов H. pylori проявляли мутацию A2142G. Результаты RFLP-анализа 3 штаммов, устойчивых к кларитромицину, были отрицательными для обеих мутаций (Klesiewicz et al., 2014).

Ву и др. оценили полезность теста строки для обнаружения генотипической резистентности к кларитромицину H. pylori с помощью ПЦР-ПДРФ. В тесте на струну использовалась нейлоновая струна длиной 90 см, намотанная внутри желатиновой капсулы. Нить с петлей со свободным концом выходит через отверстие на другом конце капсулы. Перед проглатыванием капсулы вытягивали 10–20 см свободного конца нити и фиксировали ее положение путем приклеивания небольшого кусочка тейпа к щеке пациента. Его проглатывали, запивая 300 мл воды после 8-часового голодания.Через час после проглатывания нить была извлечена. Приблизительно 0,5 мл желудочного сока с H. pylori , прикрепленными через каждые 10 см нити, подходили для молекулярно-биологического анализа. Сорок три изолята были успешно культивированы у 79 пациентов, у которых была успешно амплифицирована 23S рРНК . Из 5 пациентов с устойчивыми к кларитромицину штаммами H. pylori 23S рРНК из изолятов H. pylori от 4 пациентов могли быть переварены Bsa I.В 38 восприимчивых изолятах 23S рРНК из изолятов H. pylori от 36 пациентов не могли быть переварены ни Bsa I, ни Bbs I. Чувствительность и специфичность цепочного теста для выявления генотипической устойчивости к кларитромицину составила 66,7. и 97,3% соответственно (Wu et al., 2014).

Фермент рестрикции способен идентифицировать мутацию A-to-G путем создания сайта рестрикции, но если происходит мутация A-to-C, фермент рестрикции может не ограничивать ДНК в этом сайте.Стоун и др. разработали экспресс-тест, основанный на ПЦР с последующим лигированием олигонуклеотидов для быстрого обнаружения этих точечных мутаций, который позволяет различать штаммов H. pylori с генотипом A2142G, A2143G, A2142C и генотипом дикого типа (Stone et al., 1997).

Впоследствии сообщалось о нескольких количественных ПЦР-анализах для определения чувствительности к кларитромицину H. pylori . К ним относится двухэтапный процесс, включающий ПЦР LightCycler для обнаружения H.pylori с последующим анализом кривой плавления с использованием гибридизации зондов для выявления резистентности (Oleastro et al., 2003).

GENECUBE ® (TOYOBO Co., LTD., Япония) представляет собой новый полностью автоматизированный экспресс-генетический анализатор, способный выделять нуклеиновые кислоты из биологического материала, готовить реакционные смеси и амплифицировать целевой ген в течение 30 минут. Амплифицированную ДНК-мишень гибридизуют с флуоресцентно-меченым олигонуклеотидом (Q-зонд). После связывания с ДНК-мишенью флуоресценция Qprobe гасится гуаниновыми основаниями в мишени.Однако флуоресценция снова появляется, когда Qprobe отделяется от плавящейся мишени. При обнаружении этого изменения интенсивности флуоресценции обнаруживаются мутации A2143G и A2142G. Фурута и др. сообщили, что результаты генотипирования GENECUBE ® гена 23S рРНК из образцов ткани желудка ( n = 50) полностью согласуются с результатами прямого секвенирования. Кроме того, образцы желудочного сока были собраны во время гастродуоденоскопии у 132 пациентов. Двадцать шесть из 132 образцов были H.pylori – отрицательный на основании анализа сыворотки анти- H. pylori -IgG, уреазы и дыхательного теста 13 C-мочевины, а остальные 106 были H. pylori -положительными. GENECUBE ® может обнаруживать инфекцию H. pylori у всех пациентов, инфицированных H. pylori , на основании анализа сывороточных анти- H. pylori -IgG, уреазы и дыхательного теста 13 C-мочевины. Таким образом, чувствительность, специфичность и достоверность анализа GENECUBE ® составляли 100 % (Furuta et al., 2013). GENECUBE ® имеется в продаже, он не одобрен для использования в клинической диагностике (только для исследовательских целей).

Анализ ClariRes ® (Ingenetix, Вена, Австрия) представляет собой новый коммерчески доступный количественный ПЦР-анализ, позволяющий обнаруживать H. pylori и тестировать чувствительность к кларитромицину в образцах биопсии желудка или кала. В протоколе количественной ПЦР biprobe с последующим анализом точки плавления гибридизации обнаруживаются мутации A2143G, A2142G и A2142C.

Шаберейтер и др. оценили клиническую полезность теста ClariRes ® у 92 пациентов, перенесших эндоскопию. 45 оказались инфицированными H. pylori и неизменно были также положительными культурами. Что касается обнаружения инфекции H. pylori , тест ClariRes ® показал чувствительность 100% и специфичность 98%. Из 45 изолятов 11 оказались устойчивыми к кларитромицину с помощью Е-теста. По сравнению с Е-тестом чувствительность и специфичность теста ClariRes ® на устойчивость к кларитромицину составила 82% и 100% (Schabereiter-Gurtner et al., 2004). Скалецкий и др. оценили клиническую полезность теста ClariRes ® у бразильских детей. Сорок пять из 217 образцов были H. pylori – положительными на основании анализа культуры, экспресс-теста на уреазу или гистологического исследования, а остальные 172 были H. pylori -отрицательными. Чувствительность, специфичность и достоверность анализа ClariRes ® составляли 100% для обнаружения инфекции H. pylori . У 45 пациентов с положительной культурой результаты генотипирования ClariRes ® гена 23S рРНК из образцов ткани желудка полностью соответствовали результатам E-теста (Scaletsky et al., 2011).

Кан и др. разработали метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для выявления H. pylori и определения устойчивости к кларитромицину в фиксированных формалином и залитых парафином образцах биопсии желудка (Can et al., 2005). Серкейра и др. оценили метод пептидной нуклеиновой кислоты-FISH для обнаружения резистентности H. pylori к кларитромицину в образцах биопсии желудка, залитых парафином. В ретроспективном исследовании ( n = 30 пациентов) наблюдалось полное совпадение между пептидной нуклеиновой кислотой-FISH и ПЦР-секвенированием.По сравнению с культурой с последующим Е-тестом специфичность и чувствительность пептидной нуклеиновой кислоты-FISH составили 90,9 и 84,2% соответственно. В проспективной когорте (90 005 n 90 006 = 93 пациента) 21 случай был положительным при посеве. Для пациентов с резистентной к кларитромицину H. pylori метод показал чувствительность 80,0% и специфичность 93,8% (Cerqueira et al., 2013).

Сюань и др. разработали ферментативный колориметрический ДНК-чип (Xuan et al., 2009), включающий мутации A2142G, A2142C, A2143G, A2143C и G2224A, где результаты составили 96.8% (61/63) соответствуют результатам секвенирования ДНК. Благодаря своей простоте и быстроте колориметрический ДНК-чип может быть технически осуществим для использования в общей клинической практике.

Фторхинолоны

Сообщалось, что первичная устойчивость H. pylori к фторхинолонам колеблется от 2 до 22% в разных странах или регионах (Suzuki et al., 2010). Устойчивость к фторхинолонам приобретается легко, и уровень устойчивости относительно высок в странах с высоким потреблением этих препаратов (Nishizawa et al., 2006).

Фторхинолоны проявляют свою противомикробную активность, ингибируя функцию фермента ДНК-гиразы (Moore et al., 1995). Бактериальная гираза необходима для поддержания геликоидальной структуры ДНК, а также участвует в репликации, рекомбинации и транскрипции ДНК. Гираза представляет собой тетрамер, состоящий из двух субъединиц А и двух субъединиц В, кодируемых генами gyrA и gyrB соответственно. Субъединица А ДНК-гиразы отвечает за расщепление и воссоединение ДНК, а также является местом действия фторхинолонов (Matsuzaki et al., 2010). Точечные мутации в определяющей устойчивость к хинолонам области (QRDR) gyrA предотвращают связывание между антибиотиком и ферментом, придавая бактериальную устойчивость к антибиотикам (Nishizawa et al., 2009). H. pylori не содержит гена, кодирующего топоизомеразу IV, важную мишень для фторхинолонов других бактерий. Точечные мутации в QRDR гена gyrA в основном происходят в аминокислоте 87 (Asn в Lys или Tyr) или 91 (Asp в Gly, Asn или Tyr). Ранее мы сообщали, что МИК ситафлоксацина в штаммах с положительной мутацией gyrA различались в зависимости от положения мутации gyrA (Suzuki et al., 2009а; Мацудзаки и др., 2012). МИК были выше у штаммов с мутацией N87 (0,21 ± 0,16 мкг/мл), чем у штаммов с мутацией D91 (0,12 ± 0,11 мкг/мл, P = 0,03) (Matsuzaki et al., 2012). Римбара и др. предположили, что мутация в положении 463 в gyrB будет новым механизмом устойчивости к фторхинолонам в H. pylori (Rimbara et al., 2012).

Ранее мы разработали аллель-специфический праймер, который специфически гибридизировался с C261A, C261G (87 Asn в Lys), G271A (91 Asp в Asn), G271T (91 Asp в Tyr) и A272G (91 Asp в Gly). последовательности гена gyrA в H.pylori (Nishizawa et al., 2007). В методе аллель-специфической ПЦР амплификацию ПЦР проводили с использованием аллель-специфических праймеров, в которых второй нуклеотид с 3′-конца был сконструирован таким образом, чтобы соответствовать сайту точковой мутации.

Глокер и др. разработали надежный метод количественной ПЦР, основанный на переносе энергии флуоресцентного резонанса, для обнаружения мутаций в гене gyrA (Glocker and Kist, 2004). Этот метод был разработан на основе экстрактов ДНК из изолятов H. pylori , полученных от пациентов из Германии.Из-за известной генетической неоднородности H. pylori (Suerbaum, 2000) анализ может быть неудачным со штаммами, выделенными за пределами Германии, но тест можно изменить, чтобы адаптировать его к генетическим вариантам gyrA , обнаруженным в разных географических регионах.

Камбау и др. разработали HelicoDR ® , тест генотипирования с полосками ДНК, сочетающий ПЦР и гибридизацию (Cambau et al., 2009), который позволяет обнаруживать на молекулярном уровне мутации в гене gyrA и 23S рРНК в течение 6 часов.Чувствительность и специфичность определения резистентности с помощью этого метода составляли 94 и 99% для кларитромицина и 87% и 98,5% для левофлоксацина соответственно. HelicoDR ® (Hain Life Science, Германия) имеется в продаже.

Ли и др. оценили клиническую полезность теста HelicoDR ® в Корее. Секвенирование ДНК после теста MIC и теста HelicoDR ® было выполнено на изолятах H. pylori из слизистой оболочки желудка 101 пациента. Среди 42 изолятов с мутацией A2143G, полученных HelicoDR ®, 83.3% (35/42) степени соответствия было оценено методом прямого секвенирования и 85,7% (36/42) для теста МИК. Среди 43 изолятов с мутацией аминокислоты 87 (от Asn до Lys) с помощью HelicoDR ® , 71,1% (31/43) степени соответствия было оценено при прямом секвенировании и 88,4% (38/43) при тесте МИК. По сравнению с прямым секвенированием чувствительность и специфичность теста HelicoDR ® для мутации 23S рРНК составила 94,9 и 87,1%, а для gyrA 98,2 и 80,0%. По сравнению с тестом МИК чувствительность и специфичность теста HelicoDR ® на устойчивость к кларитромицину составляли 55.0 и 80,0%, а для фторхинолона — 74,4 и 70,0% (Lee et al., 2004).

Метронидазол

Сообщалось, что распространенность резистентности к метронидазолу у H. pylori в разных странах колеблется от 8 до 80% (Suzuki et al., 2010). Устойчивость к метронидазолу намного выше в развивающихся странах (более 60%), чем в развитых странах (Banatvala et al., 1994). Метронидазол является пролекарством, которое необходимо активировать путем восстановления нитрогруппы, присоединенной к имидазольному кольцу.Эта стадия восстановления приводит к образованию повреждающих ДНК соединений, содержащих нитрозо- и гидроксиламин. Восстановление метронидазола в основном опосредовано нечувствительной к кислороду НАДФН-нитроредуктазой (RdxA), НАДФН-флавин-оксидоредуктазой (FrxA) и ферредоксиноподобными ферментами (FrxB) в H. pylori (Francesco et al., 2011). Различные мутации, затрагивающие ген rdxA , были идентифицированы в штаммах, устойчивых к метронидазолу (Masaoka et al., 2006). В гене rdxA могут одновременно присутствовать сложные генетические события (инсерции и делеции транспозонов, миссенс-мутации и сдвиг рамки считывания).Эти мутации признаны основным механизмом устойчивости к метронидазолу у H. pylori . Точечные мутации в frxA и frxB могут повышать устойчивость бактерий исключительно при наличии мутаций в гене rdxA . Ранее мы продемонстрировали новый механизм устойчивости к метронидазолу у H. pylori , а именно аберрантное увеличение экспрессии супероксиддисмутазы в результате мутации регулятора захвата железа (Fur) (Tsugawa et al., 2011). Супероксиддисмутаза необходима для защиты от супероксидной атаки. Супероксиддисмутаза дерепрессируется Fur мутантного типа, что связано с развитием резистентности к метронидазолу.

Из-за различных мутаций rdxA для метронидазола неприменимы молекулярные тесты на чувствительность к антибиотикам.

Амоксициллин

Распространенность резистентности к амоксициллину, к счастью, остается низкой: в большинстве исследований сообщается о менее 2% во всех странах, кроме Бангладеш (6.6%) (Нахар и др., 2004). Амоксициллин действует, препятствуя синтезу пептидогликана, особенно путем блокирования транспортеров, а именно пенициллин-связывающих белков (ПСБ). Множественные мутации в гене pbp1 являются основной причиной устойчивости к амоксициллину. Хотя резистентность к амоксициллину у H. pylori встречается редко, ранее мы сообщали, что МИК 90 амоксициллина увеличивалась в 2 раза при неудаче каждой эрадикационной терапии (Nishizawa et al., 2011a). Штаммы с низким уровнем устойчивости (МИК: 0.06–0,25 мкг/мл) имели 0–2 замены, а высокорезистентные штаммы – 1–3 замены. Низкий уровень устойчивости к амоксициллину связан с точечной мутацией pbp1 , а накопление мутаций PBP1 может привести к постепенному увеличению устойчивости к амоксициллину. Хотя продукция β-лактамазы редка и почти неактивна в H. pylori , Tseng et al. сообщили, что высокий уровень устойчивости к амоксициллину связан с продукцией β-лактамазы в H.pylori (Tseng et al., 2009). Из-за различных мутаций PBP1 молекулярный тест на чувствительность к антибиотикам неприменим для амоксициллина.

Тетрациклин

Распространенность резистентности к тетрациклину также, к счастью, остается низкой; в большинстве исследований сообщалось, что он составляет менее 2% (Suzuki et al., 2010). Тетрациклины — бактериостатические препараты, оказывающие противомикробное действие на 30S-субъединицу рибосомы и блокирующие связывание аминоацил-тРНК, что приводит к нарушению биосинтеза белка.Сообщается, что устойчивость H. pylori к тетрациклинам вызывается мутациями в 16S рРНК (Gerrits et al., 2002). Признано, что одновременные тройные точечные мутации в положениях 965–967 являются основной причиной устойчивости к тетрациклину. Уровни устойчивости пропорциональны количеству изменений в AGA 965–967. Одиночные и двойные точечные мутации связаны с низкими и промежуточными значениями MIC соответственно. Высокие уровни резистентности наблюдаются при замене AGA триплетом TTC.

Рибейро и др. разработали анализ ПЦР-ПДРФ, позволяющий быстро и воспроизводимо идентифицировать мутации, опосредующие высокую устойчивость к тетрациклину в H. pylori (Ribeiro et al., 2004). Замена AGA триплетом TTC создает дополнительный сайт рестрикции Hinf I. Этот анализ ПЦР-ПДРФ отличает изоляты с высоким уровнем устойчивости к тетрациклину от штаммов H. pylori с низким уровнем устойчивости к тетрациклину и чувствительности к тетрациклину.

Глокер и др.разработали ПЦР в реальном времени для обнаружения мутаций гена 16S рРНК , которая была способна различать штаммы дикого типа и устойчивые штаммы, демонстрирующие мутации с одной, двумя или тремя парами оснований (Glocker et al., 2005). Будущие исследования должны решить вопрос о том, играют ли роль дополнительные мутации в резистентности H. pylori к тетрациклину.

Рифабутин

Средний показатель устойчивости к рифабутину H. pylori (рассчитанный на основе 11 исследований, включающих 2982 пациента) составил 1.3% (Гисберт и Кальвет, 2012 г.). Когда рассматривались только исследования, включающие пациентов, ранее не получавших эрадикационную терапию H. pylori , этот показатель был еще ниже (0,6%). Ранее мы исследовали устойчивость к рифабутину H. pylori , выделенных как из больницы общего профиля, так и из больницы, специализирующейся на хронических респираторных заболеваниях, включая туберкулез легких. Среди 94 протестированных штаммов 7 (7,4%) были выделены от пациентов, ранее получавших рифампицин. Все эти 7 штаммов показали высокую устойчивость к рифабутину (Suzuki et al., 2009б). Рифабутин является противотуберкулезным средством, производным рифамицина-S, структурно сходного с рифампицином. Рифабутин ингибирует экспрессию бета-субъединицы ДНК-зависимой РНК-полимеразы H. pylori , кодируемой геном rpoB (Nishizawa et al., 2011b). Устойчивые к рифабутину изоляты H. pylori показали мутации в кодоне 149, кодонах с 525 по 545 или кодоне 586 (Heep et al., 2002). Из-за различных мутаций rpoB молекулярный тест на чувствительность к антибиотикам неприменим для рифабутина.

Заключение

Обычные методы, используемые для оценки уровня устойчивости к антибиотикам H. pylori , представляют собой культуральные методы, используемые в сочетании с разведением агара или Е-тестом. Однако из-за медленного роста и особых требований к культуре H. pylori этот подход не является надежным для использования в большинстве обычных клинических лабораторий. Поскольку резистентность к кларитромицину, фторхинолонам и тетрациклину, по-видимому, является результатом специфических мутаций в небольшой области ответственного гена, молекулярные методы предлагают привлекательную альтернативу.Некоторые надежные молекулярные методы коммерчески доступны. Однако необходимо провести масштабные проспективные исследования для оценки полного клинического потенциала этих молекулярных методов и их экономической целесообразности. Пользователи должны иметь в виду, что, когда это возможно, следует проводить посев H. pylori , и только в тех случаях, когда стандартная микробиология не дает результатов, действительно показано использование молекулярных методов.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом в поддержку научных исследований (B) (25293178 для Hidekazu Suzuki) от Японского общества содействия науке (JSPS), исследовательского фонда Daiwa Securities Health Foundation, Princess Takamatsu Cancer Research. гранты (Хидеказу Судзуки), грант от Фонда исследования курения (Хидеказу Судзуки) и Фонда академического развития Кейо Гидзюку (Хидеказу Судзуки).

Ссылки

Асака, М., Като М., Такахаши С., Фукуда Ю., Сугияма Т., Ота Х. и др. (2010). Руководство по лечению инфекции Helicobacter pylori в Японии: пересмотренное издание 2009 г. Хеликобактер 15, 1–20. doi: 10.1111/j.1523-5378.2009.00738.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Банатвала, Н., Дэвис, Г. Р., Абди, Ю., Клементс, Л., Рэмптон, Д. С., Харди, Дж. М., и соавт. (1994). Высокая распространенность устойчивости к метронидазолу Helicobacter pylori у мигрантов в восточный Лондон: связь с предыдущим воздействием нитроимидазола и гастродуоденальной болезнью. Гут 35, 1562–1566. doi: 10.1136/gut.35.11.1562

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бина, Дж. Э., Альм, Р. А., Урия-Никельсен, М., Томас, С. Р., Траст, Т. Дж., и Хэнкок, Р. Э. (2000). Поглощение и отток Helicobacter pylori : основа внутренней чувствительности к антибиотикам in vitro . Антимикроб. Агенты Чемотер . 44, 248–254. doi: 10.1128/AAC.44.2.248-254.2000

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Камбау, Э., Allerheiligen, V., Coulon, C., Corbel, C., Lascols, C., Deforges, L., et al. (2009). Оценка нового теста генотипа HelicoDR для молекулярного выявления устойчивости к антибиотикам у Helicobacter pylori . Дж. Клин. Микробиол . 47, 3600–3607. doi: 10.1128/JCM.00744-09

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джан Ф., Йылмаз З., Демирбилек М., Билезикчи Б., Кунефеджи Г., Атак Ф. Б. и соавт. (2005). Диагностика инфекции Helicobacter pylori и определение резистентности к кларитромицину путем флуоресцентной гибридизации in situ из фиксированных формалином и залитых парафином образцов биопсии желудка. Кан. Дж. Микробиол . 51, 569–573. doi: 10.1139/w05-035

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cerqueira, L., Fernandes, R.M., Ferreira, R.M., Oleastro, M., Carneiro, F., Brandao, C., et al. (2013). Валидация метода флуоресцентной гибридизации in situ с использованием зондов пептидных нуклеиновых кислот для обнаружения устойчивости Helicobacter pylori к кларитромицину в образцах биопсии желудка. Дж. Клин.Микробиол . 51, 1887–1893 гг. doi: 10.1128/JCM.00302-13

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фонтана, К., Фаваро, М., Пьетроиусти, А., Пистойя, Э.С., Галанте, А., и Фавалли, К. (2003). Обнаружение устойчивых к кларитромицину Helicobacter pylori в образцах стула. Дж. Клин. Микробиол . 41, 3636–3640. doi: 10.1128/JCM.41.8.3636-3640.2003

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Франческо, В.Д., Зулло А., Хассан К., Джорджио Ф., Розания Р. и Иерарди Э. (2011). Механизмы устойчивости к антибиотикам Helicobacter pylori : обновленная оценка. World J. Gastrointest. Патофизиол . 2, 35–41. дои: 10.4291/wjgp.v2.i3.35

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукасе К., Като М., Кикучи С., Иноуэ К., Уэмура Н., Окамото С. и др. (2008). Влияние эрадикации Helicobacter pylori на заболеваемость метахронной карциномой желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет 372, 392–397. дои: 10.1016/S0140-6736(08)61159-9

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фурута Т., Соя Ю., Сугимото М., Нишино М., Ямаде М., Уотани Т. и др. (2013). Быстрое автоматизированное генотипирование генов CYP2C19 и Helicobacter pylori 23S рРНК в желудочном соке. Дж. Гасторэнтерол. Гепатол. Рез . 2, 508–512. doi: 10.6051/j.issn.2224-3992.2013.02.221

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фурута, Т., Soya, Y., Sugimoto, M., Shirai, N., Nakamura, A., Kodaira, C., et al. (2007). Модифицированный аллель-специфический метод праймер-полимеразной цепной реакции для анализа чувствительности штаммов Helicobacter pylori к кларитромицину. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол . 22, 1810–1815 гг. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.04919.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Герритс, М. М., де Зут, М. Р., Арентс, Н. Л., Куйперс, Э. Дж., и Кустерс, Дж.Г. (2002). 16S рРНК опосредованная мутацией устойчивость к тетрациклину у Helicobacter pylori . Антимикроб. Агенты Чемотер . 46, 2996–3000. doi: 10.1128/AAC.46.9.2996-3000.2002

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Глокер, Э., Бернинг, М., Герритс, М.М., Кустерс, Дж.Г., и Кист, М. (2005). Скрининг ПЦР в реальном времени на мутаций 16S рРНК , связанных с устойчивостью к тетрациклину у Helicobacter pylori . Антимикроб. Агенты Чемотер . 49, 3166–3170. doi: 10.1128/AAC.49.8.3166-3170.2005

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Глокер, Э., и Кист, М. (2004). Быстрое обнаружение точечных мутаций в гене gyrA Helicobacter pylori , придающих устойчивость к ципрофлоксацину, методом ПЦР в реальном времени на основе переноса энергии флуоресцентного резонанса. Дж. Клин. Микробиол . 42, 2241–2246. дои: 10.1128/JCM.42.5.2241-2246.2004

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хип, М., Лен, Н., Брандштеттер, Б., Ригер, У., Зенценбергер, С., и Верл, В. (2002). Обнаружение устойчивости к рифабутину и ассоциации мутаций rpoB с устойчивостью к четырем производным рифамицина у Helicobacter pylori . евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис . 21, 143–145. doi: 10.1007/s10096-001-0672-2

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хирата, К., Suzuki, H., Nishizawa, T., Tsugawa, H., Muraoka, H., Saito, Y., et al. (2010). Вклад насосов оттока в резистентность к кларитромицину у Helicobacter pylori . Дж. Гастроэнтерол. Гепатол . 25 (Прил. 1), S75–S79. doi: 10.1111/j.1440-1746.2009.06220.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Канеко Ф., Судзуки Х., Хасегава Н., Курабайши К., Сайто Х., Отани С. и др. (2004). Высокий уровень распространенности Helicobacter pylori , резистентных к кларитромицину, при длительной множественной антибактериальной терапии хронических респираторных заболеваний, вызванных нетуберкулезными микобактериями. Алимент. Фармакол. . 20 (Прил. 1), 62–67. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.01993.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клесевич К., Новак П., Карчевска Э., Скиба И., Войтас-Бониор И., Сито Э. и др. (2014). ПЦР-ПДРФ обнаружение точечных мутаций A2143G и A2142G в гене 23S рРНК , придающих устойчивость к кларитромицину в штаммах Helicobacter pylori . Акта Биохим. Пол .61, 311–315.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Академия Google

Lee, J.W., Kim, N., Nam, R.H., Park, J.H., Choi, Y.J., Kim, J.M., et al. (2004). Тест GenoType HelicoDR для определения устойчивости к противомикробным препаратам Helicobacter pylori в Корее. Скан. Дж. Гастроэнтерол . 49, 1058–1067. дои: 10.3109/00365521.2014.894117

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Леурс, П., Сиффре, Э., и Мегро, Ф. (2011). Мультиплексная ПЦР на ДПО в качестве альтернативы культивированию и тестированию на чувствительность для выявления Helicobacter pylori и его устойчивости к кларитромицину. ВМС Гастроэнтерол . 11:112. дои: 10.1186/1471-230X-11-112

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ма Д., Кук Д. Н., Альберти М., Пон Н. Г., Никайдо Х. и Херст Дж. Э. (1995). Гены acrA и acrB кодируют вызванную стрессом систему оттока Escherichia coli . мол. Микробиол . 16, 45–55. doi: 10.1111/j.1365-2958.1995.tb02390.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Malfertheiner, P., Megraud, F., O’Morain, C.A., Atherton, J., Axon, A.T., Bazzoli, F., et al. (2012). Ведение инфекции Helicobacter pylori – Консенсусный отчет Maastricht IV/Florence. Гут 61, 646–664. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Масаока, Т., Suzuki, H., Kurabayashi, K., Kamiya, A., and Ishii, H. (2004). Лечение второй линии инфекции Helicobacter pylori после методов разбавления агара и анализа ПЦР-ПДРФ. Алимент. Фармакол. . 20 (Прил. 1), 68–73. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.01994.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Масаока Т., Судзуки Х., Курабаяси К., Номото Ю., Нисидзава Т., Мори М. и др. (2006). Могут ли мутации со сдвигом рамки считывания в генах frxA и rdxA Helicobacter pylori быть маркером устойчивости к метронидазолу? Алимент.Фармакол. . 24 (прил. 4), 81–87. doi: 10.1111/j.1746-6342.2006.00029.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Мацудзаки Дж., Судзуки Х., Нисидзава Т., Хирата К., Цугава Х., Сайто Ю. и др. (2012). Эффективность спасательной терапии на основе ситафлоксацина для Helicobacter pylori после неудач терапии первой и второй линии. Антимикроб. Агенты Чемотер . 56, 1643–1645. doi: 10.1128/AAC.05941-11

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мацудзаки, Дж., Судзуки Х., Цугава Х., Нисидзава Т. и Хиби Т. (2010). Гомологическая модель фермента ДНК-гиразы Helicobacter pylori , мишени эрадикационной терапии на основе хинолонов. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол . 25 (Прил. 1), С7–С10. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06245.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мур Р.А., Бектольд Б., Вонг С., Курейши А. и Брайан Л.Е. (1995). Нуклеотидная последовательность гена gyrA и характеристика устойчивых к ципрофлоксацину мутантов Helicobacter pylori . Антимикроб. Агенты Чемотер . 39, 107–111. doi: 10.1128/AAC.39.1.107

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нахар С., Мукхопадхьяй А.К., Хан Р., Ахмад М.М., Датта С., Чаттопадхьяй С. и др. (2004). Антимикробная чувствительность штаммов Helicobacter pylori , выделенных в Бангладеш. Дж. Клин. Микробиол . 42, 4856–4858. doi: 10.1128/JCM.42.10.4856-4858.2004

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нисидзава, Т., Maekawa, T., Watanabe, N., Harada, N., Hosoda, Y., Yoshinaga, M., et al. (2014). Кларитромицин по сравнению с метронидазолом в качестве препарата первой линии Helicobacter pylori Эрадикация: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование в Японии. Дж. Клин. Гастроэнтерол . doi: 10.1097/MCG.0000000000000165. [Epub перед печатью].

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нисидзава Т., Судзуки Х., Курабаяши К., Масаока Т., Мураока Х., Мори М. и соавт. (2006). Устойчивость к гатифлоксацину и мутации в gyra после неудачной эрадикации Helicobacter pylori в Японии. Антимикроб. Агенты Чемотер . 50, 1538–1540. doi: 10.1128/AAC.50.4.1538-1540.2006

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нисидзава Т., Судзуки Х., Маекава Т., Харада Н., Тойокава Т., Куваи Т. и другие. (2012). Двойная терапия для эрадикации Helicobacter pylori третьей линии и прогнозирования уреазного дыхательного теста. World J. Гастроэнтерол . 18, 2735–2738. дои: 10.3748/wjg.v18.i21.2735

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нисидзава Т., Судзуки Х., Мацудзаки Дж., Мураока Х., Цугава Х., Хирата К. и др. (2011б). Устойчивость Helicobacter pylori к рифабутину за последние 7 лет. Антимикроб. Агенты Чемотер . 55, 5374–5375. doi: 10.1128/AAC.05437-11

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нисидзава, Т., Судзуки Х., Накагава И., Ивасаки Э., Масаока Т. и Хиби Т. (2008). Тройная терапия на основе гатифлоксацина в качестве схемы третьей линии для эрадикации Helicobacter pylori . Дж. Гастроэнтерол. Гепатол . 23 (Прил. 2), С167–С170. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05407.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нисидзава Т., Судзуки Х., Цугава Х., Мураока Х., Мацудзаки Дж., Хирата К. и др. (2011а). Повышение резистентности к амоксициллину после неудачной эрадикации Helicobacter pylori . Антимикроб. Агенты Чемотер . 55, 3012–3014. doi: 10.1128/AAC.00188-11

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нисидзава Т., Судзуки Х., Умэдзава А., Мураока Х., Ивасаки Э., Масаока Т. и другие. (2007). Быстрое обнаружение точечных мутаций, придающих устойчивость к фторхинолонам в gyrA из Helicobacter pylori с помощью аллель-специфической ПЦР. Дж. Клин. Микробиол . 45, 303–305. doi: 10.1128/JCM.01997-06

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Олеастро, М., Менар, А., Сантос, А., Ламулиат, Х., Монтейро, Л., Бартелеми, П., и другие. (2003). ПЦР в реальном времени для быстрого и точного обнаружения точечных мутаций, придающих устойчивость к кларитромицину в Helicobacter pylori . Дж. Клин. Микробиол . 41, 397–402. doi: 10.1128/JCM.41.1.397-402.2003

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рибейро, М.L., Gerrits, M.M., Benvengo, Y.H., Berning, M., Godoy, A.P., Kuipers, E.J., et al. (2004). Обнаружение высокого уровня устойчивости к тетрациклину в клинических изолятах Helicobacter pylori с использованием ПЦР-ПДРФ. ФЭМС Иммунол. Мед. Микробиол . 40, 57–61. doi: 10.1016/S0928-8244(03)00277-3

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Римбара Э., Ногучи Н., Каваи Т. и Сасацу М. (2012). Устойчивость к фторхинолонам у Helicobacter pylori : роль мутаций в положениях 87 и 91 GyrA на уровень устойчивости и идентификация мутации , вызывающей устойчивость в GyrB . Helicobacter 17, 36–42. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00912.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Scaletsky, I.C., Aranda, K.R., Garcia, G.T., Goncalves, M.E., Cardoso, S.R., Iriya, K., et al. (2011). Применение ПЦР в реальном времени для выявления Helicobacter pylori и определения чувствительности к кларитромицину у бразильских детей. Helicobacter 16, 311–315. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00845.х

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шаберейтер-Гуртнер, К., Хиршль, А.М., Драгосикс, Б., Хуфнагл, П., Пуз, С., Ковач, З., и соавт. (2004). Новый ПЦР-анализ в реальном времени для обнаружения инфекции Helicobacter pylori и одновременное определение чувствительности образцов кала и биопсии к кларитромицину. Дж. Клин. Микробиол . 42, 4512–4518. doi: 10.1128/JCM.42.10.4512-4518.2004

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стоун, Г.G., Shortridge, D., Versalovic, J., Beyer, J., Flamm, R.K., Graham, D.Y., et al. (1997). Анализ лигирования ПЦР-олигонуклеотидов для определения распространенности мутаций гена 23S рРНК у резистентных к кларитромицину Helicobacter pylori . Антимикроб. Агенты Чемотер . 41, 712–714.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Академия Google

Судзуки Х., Нисидзава Т., Мураока Х. и Хиби Т. (2009a). Ситафлоксацин и гареноксацин могут преодолевать устойчивость к антибиотикам Helicobacter pylori с мутацией gyrA . Антимикроб. Агенты Чемотер . 53, 1720–1721. doi: 10.1128/AAC.00049-09

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Судзуки С., Судзуки Х., Нисидзава Т., Канеко Ф., Оотани С., Мураока Х. и др. (2009б). Предыдущая доза рифампицина определяет резистентность к рифабутину Helicobacter pylori . Переваривание . 79, 1–4. дои: 10.1159/0001

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

Ценг Ю.S., Wu, D.C., Chang, C.Y., Kuo, C.H., Yang, Y.C., Jan, C.M., et al. (2009). Резистентность к амоксициллину с продукцией бета-лактамазы у Helicobacter pylori . евро. Дж. Клин. Инвестировать . 39, 807–812. doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02166.x

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цугава Х., Судзуки Х., Сато К., Хирата К., Мацудзаки Дж., Сайто Ю. и др. (2011). Двухаминокислотная мутация регулятора захвата железа определяет устойчивость Helicobacter pylori к метронидазолу. Антиоксидант. Окислительно-восстановительный сигнал . 14, 15–23. doi: 10.1089/ars.2010.3146

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Versalovic, J., Shortridge, D., Kibler, K., Griffy, M.V., Beyer, J., Flamm, R.K., et al. (1996). Мутации в 23S рРНК связаны с устойчивостью к кларитромицину у Helicobacter pylori . Антимикроб. Агенты Чемотер . 40, 477–480.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Академия Google

Ван, Г., Рахман, М.С., Хумаюн, М.З., и Тейлор, Д.Е. (1999). Мультиплексный анализ последовательности демонстрирует конкурентное преимущество в росте мутантов A-to-G устойчивого к кларитромицину Helicobacter pylori . Антимикроб. Агенты Чемотер . 43, 683–685.

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Академия Google

Wu, J.Y., Wang, S.S., Lee, Y.C., Yamaoka, Y., Graham, D.Y., Jan, C.M., et al. (2014). Обнаружение генотипической резистентности к кларитромицину Helicobacter pylori с помощью стринг-тестов. World J. Гастроэнтерол . 20, 3343–3349. дои: 10.3748/wjg.v20.i12.3343

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Xuan, S.H., Zhou, Y.G., Shao, B., Cui, Y.L., Li, J., Yin, H.B., et al. (2009). ДНК-чип на основе ферментативной колориметрии: быстрый и точный анализ для выявления мутаций устойчивости к кларитромицину в гене 23S рРНК Helicobacter pylori . J. Med. Микробиол . 58 (часть 11), 1443–1448 гг.doi: 10.1099/jmm.0.010785-0

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан Ю., Гао В., Ченг Х., Чжан С. и Ху Ф. (2014). Четырехкомпонентная схема, содержащая тетрациклин и фуразолидон, как спасательная терапия при инфекции Helicobacter pylori : ретроспективное исследование в одном центре. Helicobacter 19, 382–386. doi: 10.1111/hel.12143

Опубликовано Резюме | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Добавление висмута к тройной терапии повышает уровень H.эрадикация пилори

10 апреля 2019 г.

1 мин чтения

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Недавно опубликованные данные показали, что добавление солей висмута к тройной терапии ингибиторами протонной помпы, амоксициллином и кларитромицином помогло ликвидировать инфекцию Helicobacter pylori .

Javier P. Gisbert , MD, PhD, отделения гастроэнтерологии Больницы Universitario de La Princesa в Испании, и его коллеги написали, что схема лечения пациентов с инфекцией H. pylori остается в значительной степени неопределенной и может затруднено из-за лекарственной устойчивости.

«Висмут — один из немногих противомикробных препаратов, к которым не вырабатывается резистентность», — писали в клинической гастроэнтерологии и гепатологии .«Кроме того, висмут обладает аддитивным или синергическим эффектом с некоторыми антибиотиками, который не зависит от резистентности к кларитромицину и/или метронидазолу. Таким образом, сочетание висмута и кларитромицина в одном и том же режиме может быть многообещающим вариантом, как это было проверено в предыдущей литературе».

Исследователи провели промежуточный анализ данных Европейского регистра по H. pylori Management, проспективного регистра клинических данных и исходов у пациентов в 27 европейских странах с 2013 года.Они выявили 1141 пациента, ранее не получавшего лечения, которые получали терапию первой линии солями висмута (240 мг) в дополнение к тройной терапии ингибиторами протонной помпы, амоксициллином и кларитромицином.

В ходе анализа исследователи обнаружили, что уровень эрадикации среди этих пациентов составил 88% по сравнению с 94% в соответствии с протоколом. Однако, когда пациенты получали лечение в течение 14 дней, намерение лечить эрадикацию возрастало до 93%.

Приверженность лечению (ОШ = 13; 95% ДИ, 5.3–32), двойная доза ИПП (ОШ = 4,7; 95% ДИ, 1,8–12) и 14 дней лечения (ОШ = 2, 95% ДИ, 1,3–3,2) были связаны с более высокими показателями эрадикации.

«Висмут, вводимый совместно с антибиотиками против H. pylori , может оказывать аддитивное или синергическое действие на антибиотики и, следовательно, повышать эффективность эрадикационной терапии», — написали Гисберт и его коллеги. «Наше исследование показывает, что, особенно у пациентов без теста на чувствительность к антибиотикам, комбинация висмута и стандартной тройной терапии, содержащей кларитромицин, особенно при назначении в течение 14 дней и с высокими дозами ИПП, является эффективной и безопасной эмпирической стратегией в странах с от среднего до высокого уровня резистентности к кларитромицину.— Алекса Янга

Раскрытие информации : Гисберт сообщает, что выступает в качестве спикера, консультанта и члена-консультанта и/или получает финансирование исследований от Allergan, Almirall, AstraZeneca, Casen Recordati и Nycomed. Пожалуйста, ознакомьтесь с полным исследованием для всех соответствующих финансовых раскрытий других авторов.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

Назад к Хелио

Факторы риска фуразолидон-ассоциированной лихорадки

Аннотация

Фон

Фуразолидон представляет собой синтетический нитрофуран с широким спектром антимикробного действия и широко используется для лечения Helicobacter pylori (H . pylori) инфекции. Однако его профиль безопасности не выяснен. Более того, лекарственная лихорадка, связанная с его применением, часто диагностируется неправильно. Целью этого исследования было изучение факторов риска лихорадки, связанной с фуразолидоном, для повышения осведомленности и стимулирования дальнейших исследований по этой теме.

Методы

Это было ретроспективное исследование случай-контроль пациентов, направленных в специализированную клинику для четырехкомпонентных схем, содержащих фуразолидон, для H . pylori в больнице третичного уровня, расположенной в Восточном Китае, в период с июля 2018 г. по сентябрь 2018 г. Мы обследовали взрослых пациентов, получавших лечение фуразолидоном, на инфекцию Helicobacter pylori . Критерии исключения были следующими: (1) пациенты были беременны или кормили грудью; (2) пациенты получали лечение фуразолидоном не по поводу инфекции Helicobacter pylori ; (3) пациенты принимали антибиотики или любые кислотоподавляющие или нестероидные противовоспалительные препараты в течение последних 4 недель; (4) у пациентов были хронические заболевания печени, почек или легких.Соответствующая информация была получена из медицинских карт и телефонных звонков. Весь статистический анализ был выполнен в SPSS версии 22.0.

Результаты

В общей сложности 1499 пациентов получали фуразолидон и соответствовали общему критерию включения. Из этих 1499 пациентов у 27 (1,80%) развилась лекарственная лихорадка. Среднее время между началом приема фуразолидона и началом лихорадки составляет 11,00 ± 1,84 дня, а медиана пиковой температуры — 38,87 ± 0,57°C. Мы не обнаружили различий в возрасте и прошлой лекарственной аллергии между группами без лихорадки и лихорадки.С помощью множественного логистического регрессионного анализа мы обнаружили две переменные как независимые факторы риска фуразолидон-ассоциированной лихорадки, включая пол (ОШ 3,16; 95% ДИ 1,26–7,91; P = 0,014) и кларитромицин (ОШ 4,83; 95% ДИ 2,17–10,79; P <0,001).

Выводы

Это ретроспективное когортное исследование выявило два фактора риска фуразолидон-ассоциированной лихорадки: женщины и кларитромицин. Мы также проанализировали характеристики лекарственной лихорадки во время анти- Helicobacter pylori терапии.Однако основные механизмы неясны и требуют дальнейших исследований.

Образец цитирования: Zhang J, Rong C, Yan C, Chen J, Yang W, Yu L, et al. (2022) Факторы риска фуразолидон-ассоциированной лихорадки. ПЛОС ОДИН 17(4): е0266763. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266763

Редактор: Мухаммад Шахзад Аслам, Сямэньский университет — Малайзия Кампус: Сямэньский университет — Малайзия, МАЛАЙЗИЯ

Получено: 25 сентября 2021 г.; Принято: 27 марта 2022 г .; Опубликовано: 8 апреля 2022 г.

Авторское право: © 2022 Zhang et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные, подтверждающие результаты этого исследования, содержат потенциально конфиденциальную информацию о пациентах. Комитет 2-й дочерней больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета наложил ограничения на доступность этих данных, которые использовались по лицензии для этого исследования.Данные доступны у соответствующего автора Хайбина Дая с разрешения Комитета по этике 2-й дочерней больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета. Контактная информация Комитета по этике: [email protected]

Финансирование: Да, этот проект был поддержан грантом Фонда естественных наук провинции Чжэцзян (грант № LYY19h410013), который был получен JL Zhang, Фондом от Бюро здравоохранения провинции Чжэцзян (грант №2019KY406), который был получен JL Zhang, и фонд от Zhejiang Pharmaceutical Association (Грант № 2019ZYY18), который был получен LY Yu.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Инфекция Helicobacter pylori (H . pylori) широко распространена во всем мире с распространенностью 18,9% и 79,1% среди взрослых [1]. Наиболее часто рекомендуемая терапия во всем мире состоит из ингибитора протонной помпы (ИПП), кларитромицина, амоксициллина и/или метронидазола [2].Многие исследования подтвердили, что резистентность к антибиотикам является явной ведущей причиной неэффективности лечения [3]. Недавно обзор, опубликованный Hu et al. выявили, что показатели резистентности к кларитромицину, метронидазолу и левофлоксацину у китайских пациентов составляли 28,9%, 63,8% и 28,0% соответственно [4]. Однако показатели резистентности к другим антибиотикам, таким как тетрациклин и фуразолидон, остаются низкими [5]. Исследования показали, что H . Частота эрадикации pylori после терапии, содержащей фуразолидон, превышает 80% [6–8].Из-за высоких показателей эрадикации и низкой стоимости в Пятом китайском национальном консенсусном отчете рекомендуется использовать фуразолидон для лечения H . pylori эрадикационное лечение [9]. Фуразолидон химически связан с нитрофурантоином, который в основном использовался у людей для лечения диарейных заболеваний [10]. Наиболее частые побочные эффекты фуразолидона включают желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота, рвота, боль в животе и головная боль, а также аллергические реакции [11, 12].Лихорадка также была, безусловно, одним из наиболее часто наблюдаемых побочных эффектов, которые являются основными факторами, определяющими соблюдение режима лечения. В ретроспективном обзоре, проведенном Альтамирано и Бондани, из 10 443 пациентов, получавших фуразолидон, примерно у 0,34% наблюдалась лихорадка [13]. Лекарственная лихорадка составляет 0,01–5% всех побочных реакций на лекарства и является распространенным состоянием, которое часто неправильно диагностируется [14, 15]. Было показано, что широкий спектр агентов вызывает лекарственную лихорадку [15]. Среди таких агентов противомикробные препараты являются наиболее распространенными причинами лекарственной лихорадки [16].В последние несколько лет в качестве лечения был выбран фуразолидон из-за отсутствия резистентности H . pylori против этого препарата, а также его высокой эффективностью [17, 18]. Однако его безопасность остается неубедительной; частота лекарственной лихорадки в клинических данных оказалась намного выше, чем сообщалось. В целом можно сделать вывод, что включение фуразолидона в схему лечения инфекции не является абсолютно безопасным [19].

В настоящем исследовании приняли участие 1499 пациентов, получавших лечение фуразолидоном по поводу H .Были проанализированы инфекции pylori , чтобы обобщить клинические признаки лекарственной лихорадки, вызванной фуразолидоном. Эти результаты могут улучшить диагностику и лечение лекарственной лихорадки, связанной с фуразолидоном. Наша цель — повысить осведомленность и стимулировать дальнейшие исследования по этой теме.

Материалы и методы

Дизайн кабинета

Это было ретроспективное исследование случай-контроль с использованием медицинских карт пациентов, получавших 14-дневную четырехкратную схему лечения, содержащую фуразолидон, для Helicobacter pylori ( H . pylori ) во Второй дочерней больнице медицинского факультета Чжэцзянского университета (SAHZU), которая представляет собой больницу третичного уровня, расположенную в Восточном Китае, с общей вместимостью 3200 лицензированных коек. Зарегистрированные участники были инфицированы в период с июля 2018 года по сентябрь 2018 года, и все они были китайцами ханьской национальности. Все участники были анонимными, и исследователи не имели доступа к информации о пациентах ни во время, ни после сбора данных. Критериями включения были выбраны (1) пациенты в возрасте ≥18 лет и (2) пациенты, получавшие лечение фуразолидоном по поводу инфекции Helicobacter pylori .Следующие пациенты были исключены: (1) пациенты, которые были беременны или кормили грудью; (2) пациенты, получавшие лечение фуразолидоном не по поводу инфекции Helicobacter pylori ; (3) пациенты, принимающие антибиотики или любые кислотоподавляющие или нестероидные противовоспалительные препараты в течение последних 4 недель; и (4) пациенты с хроническими заболеваниями печени, почек или легких.

Сбор данных и определения

Возможность того, что конкретный препарат вызывает лихорадку, была оценена с помощью алгоритма Наранхо [20].Два независимых обозревателя дали каждому пациенту с подозрением на лекарственную лихорадку балл по шкале Наранхо. Оценки усреднялись и округлялись до большего целого числа. Окончательная интерпретация оценок была разделена на четыре категории, при этом оценка ≥ 9 считалась «определенной», от 5 до 8 «вероятной», от 1 до 4 «вероятной» и ≤ 0 «сомнительной» вероятности того, что лекарство вызвало НР. Лихорадка определялась как температура тела ≥38°C. Был сделан вывод, что лихорадка была вызвана лекарством, если она быстро прошла после прекращения приема подозреваемого препарата [21].Мы провели последующую оценку этих пациентов в течение одного месяца после их выписки из больницы.

Для каждого пациента собранные данные включали демографические данные, такие как возраст, пол, вес и аллергия на лекарства в прошлом. Мы также собрали данные о продолжительности режима и сопутствующих препаратах (например, амоксициллин, кларитромицин, левофлоксацин, коллоидный пектин висмута, цитрат калия висмута, пантопразол, рабепразол, эзомепразол и лансопразол) с терапией фуразолидоном у пациентов с лекарственной лихорадкой.Кроме того, по результатам лабораторных исследований были получены лейкоциты, нейтрофилы и эознофилы.

Статистический анализ

Непрерывные переменные представлены как среднее ± SD или медиана (межквартильный размах [IQR]) в зависимости от того, нормально ли они распределены. Категориальные переменные выражены как частоты (%). Используя t-критерий Стьюдента для независимых переменных и U-критерий Манна-Уитни для ненормально распределенных данных, мы сравнили непрерывные переменные. Напротив, критерий χ 2 Пирсона использовался для сравнения категориальных переменных.Отдельный логистический регрессионный анализ и многопараметрический логистический регрессионный анализ были выполнены для определения факторов риска, связанных с медикаментозной лихорадкой во время терапии против Helicobacter pylori . Ковариаты были основаны на значимых переменных в однопараметрической модели (т.е. P <0,05). Все статистические анализы проводились в SPSS для Windows версии 22.0. P < 0,05 считалось статистически значимым.

Одобрение этики

Это исследование было одобрено комитетом по медицинской этике Второго дочернего госпиталя Медицинской школы Чжэцзянского университета, Китай (No.2020–283). От необходимости получения информированного согласия отказались из-за ретроспективного дизайна этого исследования. Все собранные данные были конфиденциальными.

Результаты

Всего в исследование было включено 1503 пациента. Тем не менее, 4 пациента были позже исключены, поскольку они соответствовали критериям исключения, которые включали лечение фуразолидоном по причине, отличной от инфекции Helicobacter pylori (n = 3), и прием антибиотиков или любых кислотоподавляющих или нестероидных противовоспалительных препаратов в последние 4 недели (n = 1).В конце концов, было включено 1499 пациентов, и у 27 из этих пациентов наблюдалась лихорадка, вызванная приемом фуразолидона. По шкале Наранхо 0 (0,0%) случаев были классифицированы как определенные, 25 (92,6%) вероятные, 2 (7,4%) возможные и 0 (0,0%) сомнительные (таблица 1). Заболеваемость фуразолидоновой лихорадкой достигала 1,80%. Средний возраст в группе с побочными реакциями составил 38,85±11,34 года, а в группе без лихорадки — 39,94±12,66 года. Примечательно, что мы не обнаружили различий в возрасте и прошлой лекарственной аллергии между группами без лихорадки и лихорадки.Среди 27 пациентов с лихорадкой 21 случай был женского пола, что составляло 77,8%, что значительно различалось между двумя группами ( P = 0,005). Средняя масса тела в группе с лихорадкой составила 57,52 ± 7,60 кг, а в группе без лихорадки — 62,6 ± 13,90 кг, что указывает на значительную разницу между двумя группами ( P = 0,037) (таблица 2). Сопутствующие препараты, за исключением амоксициллина и кларитромицина ( P = 0,004 и P <0,001 соответственно), были одинаковыми между группами (таблица 3).

Как показано в таблице 4, среднее время между началом приема фуразолидона и началом лихорадки составляет 11,00 ± 1,84 дня, а медиана пиковой температуры составила 38,87 ± 0,57°C. Количество лейкоцитов и уровень эозинофилов были в норме. Среднее количество нейтрофилов составило (8,34±3,57) × 10 9 /л, что было несколько повышено в этом исследовании.

Однофакторный анализ выявил четыре переменных, связанных с лекарственной лихорадкой, включая пол, вес, амоксициллин и кларитромицин. Кроме того, мы выявили две независимые переменные, связанные с началом лекарственной лихорадки, после корректировки основных вмешивающихся факторов с помощью многофакторного анализа.Эти переменные включали пол (ОШ 3,162; 95% ДИ 1,264–7,914; P = 0,014) и кларитромицин (ОШ 4,834; 95% ДИ 2,165–10,794; P <0,001) (таблица 5).

Обсуждение

Несмотря на то, что лекарственная лихорадка известна как редкая побочная реакция на лекарственные средства (ADR), она остается важной проблемой в медицине, поскольку существует риск того, что она может привести к несоответствующим и потенциально опасным диагностическим и терапевтическим вмешательствам. Опубликованы лишь немногочисленные данные о лекарственной лихорадке. В данном случае серий мы представляем 27 (1.80%) пациентов с лекарственной лихорадкой из 1499 больных, получавших фуразолидон в течение трехмесячного периода в нашем стационаре. Фуразолидон представляет собой синтетический нитрофуран с широким спектром антимикробного действия и широко применяется при лечении желудочно-кишечных инфекций [11]. Побочные эффекты терапии, содержащей фуразолидон, различаются в разных исследованиях, и они возникают чаще при этих терапиях, чем при стандартной терапии. Побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею, лекарственную лихорадку, кожную сыпь и т. д. [22, 23].В этом исследовании частота лекарственной лихорадки, вызванной фуразолидоном, составила 1,80%, что выше, чем 0,34%, о которых сообщалось в предыдущих оценках [13]. Лекарственная лихорадка может возникнуть в любой момент курса лекарственной терапии, и существуют значительные различия между различными классами лекарств. Лекарственная лихорадка чаще всего появляется через 7–10 дней после введения препарата [15]. В этом исследовании среднее кумулятивное количество дней применения фуразолидона у пациентов с лихорадкой составило 11,00±1,84 дня, что несколько больше, чем у других антибактериальных препаратов.Согласно Johnson D.H. и Cunha, лабораторные данные могут быть полезны для подтверждения диагноза лекарственной лихорадки, хотя они сильно различаются и на них нельзя полагаться для окончательного диагноза [24]. Может присутствовать лейкоцитоз со сдвигом влево или без него. У всех больных с подозрением на лекарственную лихорадку в нашем исследовании количество лейкоцитов было в пределах нормы. Предыдущие исследования показали, что эозинофилы повышены у пациентов с подозрением на лекарственную лихорадку. Однако в нашем исследовании этого не произошло.Никаких других лабораторных тестов в этом исследовании не проводилось. После отмены фуразолидона температура тела возвращалась к нормальному уровню через 48 часов. Фуразолидон препятствует активности бактериальной оксидоредуктазы, блокируя бактериальный метаболизм. Однако точные механизмы действия фуразолидона, вызывающего лихорадку, остаются невыясненными. Однако препарат химически связан с нитрофурантоином, который, как известно, вызывает плевропневмонические реакции [25]. Эти острые реакции гиперчувствительности обычно начинаются с лихорадки, кашля и одышки [26].Предлагаемые механизмы включают цитотоксический ответ, ответ, опосредованный иммунными комплексами, и ответ, опосредованный клетками [27]. Механизм лихорадки в клеточном иммунитете, по-видимому, связан с продукцией апирогенных растворимых факторов, которые действуют на макрофаги с образованием эндогенного пирогена, что приводит к лихорадке [15]. С другой стороны, еще в 1960-х годах было обнаружено, что фуразолидон является ингибитором активности моноаминоксидазы. Он может взаимодействовать с рядом лекарств и часто потребляемыми продуктами, такими как соевый соус, выдержанный сыр и пиво [28].У пациентов, принимающих фуразолидон, потребление продуктов, содержащих тирамин, может стимулировать симпатические нервы. Этого можно избежать, избегая употребления продуктов, содержащих тирамин, во время лечения фуразолидоном. Кроме того, при терапии фуразолидоном небольшое количество чая или кофе может вызвать бессонницу, а большое количество чая может спровоцировать повышение артериального давления. Поэтому чай или кофе не следует употреблять менее чем за два часа до приема фуразолидона.

Насколько нам известно, это первый отчет о независимых факторах риска лекарственной лихорадки, связанной с фуразолидоном.В этом одноцентровом исследовании оценивалась четырехкомпонентная терапия на основе фуразолидона для H . pylori доза фуразолидона составляла 0,1 г 2 раза в сутки, согласно инструкции к препарату. Кроме того, Рогани и соавт. сообщили, что лихорадка, утомляемость и головокружение чаще встречались при терапии высокими дозами фуразолидона (200 мг, два раза в день), чем при лечении низкими дозами (50 мг, два раза в день) [29]. Эти результаты показывают, что побочные эффекты фуразолидона связаны с дозой. В то время как не было различий в дозе фуразолидона (100 мг, б.i.d.) между двумя группами в нашем исследовании, мы не можем определить, влияла ли доза фуразолидона на лекарственную лихорадку. Другие исследованные факторы риска, включая возраст, вес, аллергию на лекарства в прошлом и одновременное введение H . pylori , за исключением кларитромицина, были сходными между двумя группами. Ретроспективно мы отметили, что лекарственная лихорадка фуразолидона была в значительной степени связана с полом (женщины по сравнению с мужчинами, 90 858 P 90 859 = 0,014). Lipsky и Hirschmann сообщили, что риск медикаментозной лихорадки значительно повышен у пациентов женского пола [30], что согласуется с результатами этого исследования.Выдающимся моментом этого исследования было то, что кларитромицин оказался независимым фактором риска лекарственной лихорадки ( P <0,001). В этом исследовании комбинация фуразолидона и амоксициллина не была склонна к лекарственной лихорадке, но комбинированное применение кларитромицина было более склонно к лекарственной лихорадке. Ингибирование ферментов цитохрома Р-450 печени кларитромицином хорошо задокументировано [31]. Механизм ингибирования, вероятно, включает индукцию деметилирования и окисление цитохромом Р-450 третичного амина на аминосахаре макролида до его нитрозо-промежуточного соединения, которое затем образует неактивный комплекс с железом цитохрома Р-450.Зарегистрированные лекарственные взаимодействия включают усиление эффектов глюкокортикоидов, токсичность теофиллина, токсичность карбамазепина и клиническую неэффективность пероральных контрацептивов [32]. О том, повлияет ли он на метаболизм фуразолидона, пока не сообщается, и необходимы дальнейшие исследования.

Это исследование имеет следующие ограничения. Во-первых, это было ретроспективное одноцентровое исследование с небольшой выборкой. Наши 27 пациентов представляют собой удобную выборку; истинная заболеваемость лекарственной лихорадкой, связанной с фуразолидоном, не может быть определена с уверенностью.Во-вторых, лекарственная лихорадка могла быть вызвана многофакторными причинами, включая диету, сопутствующие заболевания, возраст, массу тела, межлекарственные взаимодействия и генетику. Индивидуальные генетические вариации в ключевых генах, участвующих в метаболизме, транспорте лекарств или мишенях для лекарств, могут способствовать риску побочных эффектов. Хотя мы изучили различные факторы, связанные с лекарственной лихорадкой, связанной с фуразолидоном, некоторые другие факторы риска, которые могут вызвать этот побочный эффект, остались неисследованными. В-третьих, поскольку все пациенты в этом исследовании были амбулаторными, у них было очень мало лабораторных данных.Мы не смогли собрать достаточно данных из-за ограничений нашего дизайна. Это следует учитывать в дальнейших исследованиях.

Таким образом, мы описали 27 пациентов, инфицированных H . pylori с появлением клинически значимой гипертермии во время введения фуразолидона, что очень похоже на лекарственную лихорадку. Мы также определили принадлежность к женскому полу и комбинированное применение кларитромицина как факторы риска лекарственной лихорадки, вызванной фуразолидоном. Лекарственная лихорадка является распространенной и потенциально серьезной побочной реакцией на фуразолидон, о которой клиницисты должны быть осведомлены.Поскольку основные механизмы на сегодняшний день неясны, необходимы дальнейшие исследования по этой теме.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить Linxiao Dai, Xiuping Zhu, Huan Luo, Yuwen Huang, Wei He, Junfeng Li за их существенную помощь в этой работе.

Каталожные номера

  1. 1. Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, Suen MMY, Underwood FE, Tanyingoh D и др. Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология.2017; 153: 420–429. пмид:28456631
  2. 2. Fallone CA, Chiba N, Zanten SVV, Fischbach L, Gisbert JP, Hunt RH, et al. Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология. 2016; 151: 51–69. пмид:27102658
  3. 3. Савольди А., Каррара Э., Грэм Д.Ю., Конти М., Такконелли Э. Распространенность устойчивости к антибиотикам у Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ в регионах Всемирной организации здравоохранения. Гастроэнтерология.2018;155: 1372–1382.e17. пмид:299
  4. 4. Ху И, Чжу И, Лу Н хуа. Первичная антибиотикорезистентность Helicobacter pylori в Китае. Dig Dis Sci. 2017; 62: 1146–1154. пмид:28315035
  5. 5. Лю Д.С., Ван Ю.Х., Цзэн З.Р., Чжан З.И., Лу Х., Сюй Дж.М. и др. Первичная антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у китайских пациентов: мультирегиональное проспективное 7-летнее исследование. Клин Микробиол Инфект. 2018;24: 780.e5-780.e8. пмид:201
  6. 6. Мохтаре М., Хоссейни В., Фахери Х.Т., Малеки И., Тагваи Т., Вализаде С.М. и др.Сравнение четырехкратной и тройной схем, содержащих фуразолидон, по эрадикации Helicobacter pylori. Med J Ислам Республики Иран. 2015;29: 195. pmid:26157713
  7. 7. Хоссейни В., Мохтаре М., Голами М., Тагваи Т., Малеки И., Вализаде М. и др. Сравнение умеренных и высоких доз фуразолидона в тройных схемах эрадикации Helicobacterpylori в Иране. Ближний Восток J Dig Dis. 2014;6: 195–202. пмид:25349682
  8. 8. Ченг Х, Ху ФЛ. Фуразолидон, амоксициллин, висмут и рабепразол — четырехкратная спасательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori.Мир J Гастроэнтерол. 2009; 15: 860–864. пмид:19230048
  9. 9. Liu WZ, Xie Y, Lu H, Cheng H, Zeng ZR, Zhou LY и др. Пятый китайский национальный консенсусный отчет по лечению инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2018;23: e12475. пмид:29512258
  10. 10. Мохаммади М., Аттаран Б., Малекзаде Р., Грэм Д.Ю. Фуразолидон, недостаточно используемый препарат для эрадикации H. pylori: уроки из Ирана. Dig Dis Sci. 2017; 62: 1890–1896. пмид:28577244
  11. 11.Buzás GM, Józan J. Схемы на основе нитрофурана для искоренения инфекции Helicobacter pylori. J Гастроэнтерол Гепатол. 2007; 22: 1571–1581. пмид:17845685
  12. 12. Фахери Х., Малекзаде Р., Мерат С., Хатибиан М., Фазель А., Ализаде Б.З. и др. Кларитромицин по сравнению с фуразолидоном в четырехкомпонентной схеме лечения Helicobacter pylori в популяции с высоким уровнем резистентности к метронидазолу. Алимент Фармакол Тер. 2001; 15: 411–416. пмид:11207517
  13. 13.Альтамирано А., Бондани А. Побочные реакции на фуразолидон и другие препараты: сравнительный обзор. Scand J Gastroenterol Suppl. 1989; 169: 70–80. пмид:2694347
  14. 14. Fang Y, Xiao H, Tang S, Liang L, Sha W, Fang Y. Клинические особенности и лечение лекарственной лихорадки, вызванной противотуберкулезными препаратами. Клин Респир Дж. 2016; 10: 449–454. пмид:25401489
  15. 15. Патель Р.А., Галлахер Дж.К. Лекарственная лихорадка. Фармакотерапия. 2010; 30: 57–69. пмид:20030474
  16. 16.Водовар Доминик, Кристин ЛеБеллер, Брюно Мегарбане, Агнес Лильо-ле-Луэ, Томас Ханслик. Лекарственная лихорадка: описательное когортное исследование из французской национальной базы данных фармаконадзора. Препарат Саф. 2012; 35: 759–767. пмид:22830618
  17. 17. Zhang YW, Hu WL, Cai Y, Zheng WF, Du Q, Kim JJ и др. Результаты квадротерапии на основе фуразолидона и амоксициллина при инфекции Helicobacter pylori и предикторы неудачной эрадикации. Мир J Гастроэнтерол. 2018; 24: 4596–4605.пмид:30386109
  18. 18. Xie Y, Zhang Z, Hong J, Liu W, Lu H, Du Y и др. Фуразолидонсодержащая тройная и четырехкратная эрадикационная терапия для начального лечения инфекции Helicobacter pylori: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Китае. Хеликобактер. 2018;23: e12496. пмид:30033619
  19. 19. Ji CR, Liu J, Li YY, Guo CG, Qu JY, Zhang Y и др. Безопасность схемы, содержащей фуразолидон, при инфекции Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ.Открытый БМЖ. 2020;10: e037375. пмид:33077561
  20. 20. Наранхо К.А., Бусто У., Селлерс Э.М., Сандор П., Руис И., Робертс Э.А. и др. Метод оценки вероятности побочных реакций на лекарства. Клин Фармакол Тер. 1981; 30: 239–245. пмид:7249508
  21. 21. Хун Ю.П., Ли Н.Ю., Чанг С.М., Ли Х.К., Ву СиДж., Чен П.Л. и др. Переносимость тейкопланина у 117 госпитализированных взрослых с ранее вызванной ванкомицином лихорадкой, сыпью или нейтропенией: ретроспективный обзор диаграммы. Клин Тер.2009; 31: 1977–1986 гг. пмид:19843487
  22. 22. Франческо В.Д., Иерарди Э., Хассан С., Зулло А. Фуразолидоновая терапия Helicobacter pylori: эффективна и безопасна? Мир J Гастроэнтерол. 2009; 15: 1914–1915. пмид:19370795
  23. 23. Песня C, Qian X, Zhu Y, Shu X, Song Y, Xiong Z и др. Эффективность и безопасность четырехкомпонентных схем, содержащих фуразолидон, у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в реальной практике. Хеликобактер. 2019;24: e12591. пмид:31111641
  24. 24.Джонсон Д.Х., Кунья Б.А. Лекарственная лихорадка. Заразить Dis Clin North Am. 1996; 10: 85–91. пмид:8698996
  25. 25. Хейли Ф.Дж., Гласкок Х.В. мл., Хьюитт В.Ф. Плевропневмонические реакции на нитрофурантоин. N Engl J Med. 1969; 281: 1087–1090. пмид:43
  26. 26. Ковальски Т.Дж., Генри М.Дж., Злабек Ю.А. Легочная гиперчувствительность, вызванная фуразолидоном. Энн Фармакотер. 2005; 39: 377–379. пмид:15644484
  27. 27. Каббара ВК, Кордахи МЦ. Нитрофурантоин-индуцированная легочная токсичность: клинический случай и обзор литературы.J заразить общественное здравоохранение. 2015;8: 309–313. пмид:25747822
  28. 28. Маккейб-Селлерс Б.Дж., Стэггс К.Г., Богл М.Л. Тирамин в пищевых продуктах и ​​препараты-ингибиторы моноаминоксидазы: перекресток, на котором сходятся медицина, питание, фармацевтика и пищевая промышленность. J Food Compos, анал. 2006; 19: С58–С65.
  29. 29. Рогани Х.С., Массаррат С., Ширехода М., Бутораб З. Влияние различных доз фуразолидона с амоксициллином и омепразолом на эрадикацию Helicobacter pylori. J Гастроэнтерол Гепатол.2003; 18: 778–782. пмид:12795748
  30. 30. Липский Б.А., Хиршманн Дж.В. Лекарственная лихорадка. ДЖАМА. 1981; 245: 851–854. пмид:7463680
  31. 31. Стерджилл М.Г., Рэпп Р.П. Кларитромицин: обзор нового макролидного антибиотика с улучшенным микробиологическим спектром и благоприятными профилями фармакокинетики и побочных эффектов. Энн Фармакотер. 1992; 26: 1099–1108. пмид:1421677
  32. 32. Купер Дж. И., Д’Априль М. Лекарственные взаимодействия, имеющие клиническое значение при лечении пациентов с комплексным заболеванием Mycobacterium avium.Клин Фармакокинет. 2000; 39: 203–214. пмид:11020135

Руководство по лечению H. pylori

Руководство по лечению H. pylori

[вернуться к Управление заболеваний, связанных с кислотой ]

III. Лечение Руководство по H. pylori

Helicobacter pylori , спиральная грамотрицательная уреазопродуцирующая палочка обнаруживается в 95-99% двенадцатиперстной кишки. язвенной болезни и 70-80% больных язвенной болезнью желудка (при отсутствии применения НПВП, другой основной этиологический фактор, вызывающий ЯБ).

Наличие H. pylori могут быть обнаружены неинвазивными методами (сывороточные антитела к H. pylori, меченые углеродом дыхательные тесты с мочевиной) или с помощью эндоскопической биопсии, экспресс-анализа мочевины, гистопатологии, или культуры (обычно не делается).

Излечение от H. pylori инфекция связана с заживлением язвы, исчезновением симптомов и уменьшением при язвенной болезни и рецидивах язвы. Тройная терапия с ИПП, кларитромицин, амоксициллин или метронидазол — только однонедельные эмпирические Х.pylori с показателем излечения 90%.

Пациенты с функциональными диспепсию или ГЭРБ не следует рутинно тестировать (или лечить) на H. pylori.

Схемы используется для эрадикации H. pylori :

Режим

Дозировка

Продолжительность (день)

Искоренение ставка

Кларитромицин

Амоксициллин

ИПП (пантопразол 40мг)*

500 мг перорально два раза в день

1 г ПО BID

ПРЕДЛОЖЕНИЕ

7-10

86-92%

Метронидазол

Кларитромицин

ИПП (пантопразол 40мг)*

500 мг перорально два раза в день

500 мг перорально два раза в день

ПРЕДЛОЖЕНИЕ

7-10

87-91%

Висмута субсалицилат

Метронидазол

Тетрациклин

Кислотно-подавляющая агенты

524 мг четыре раза в день

250 мг четыре раза в день

500 мг четыре раза в день

Стандартная доза

14

>85%

ИПП* = лансопразол 30 мг, омепразол 20 мг, пантопразол 40 мг или рабепразол 20 мг

Двухкомпонентные схемы не рекомендуются для лечения H.инфекция пилори из-за низких показателей эрадикации и устойчивости микроорганизмов (особенно к метронидазолу).

Лекарства для лечения H. Pylori

 

Общий Имя

Марка Имя

Формуляр Статус*

 

Стоимость/месяц (АВП)

 
   

SFGH

МС

SFHP

слева

   

Противоинфекционные средства

             

Амоксициллин

 

Ф

Ф

Ф

Ф

$5

 

Висмут субсалицилат 262 мг

Пепто-Бисмол

Ф

Ф

Ф

Ф

   

Кларитромицин

Биаксин

2

2

2

2 (ПА)

$70

 

Метронидазол

Флагил

Ф

Ф

Ф

Ф

$20

 

Тетрациклин

 

Ф

Ф

Ф

Ф

   

Гистамин Антагонисты рецептора h3 (h3RA)

           

Циметидин

Тагамет НВ 200

НФ

НФ

Р*

НФ

$10

 

Фамотидин

Пепсид АС

НФ

НФ

НФ

НФ

$15

 

Низатидин

Аксид АР

НФ

НФ

НФ

НФ

$15

 

последнее обновление 27.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.