Лекарства понижающие кислотность: IIS 10.0 Detailed Error – 404.11

Содержание

классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.

Ср-ва, снижающие секрецию желудочного сока применят при ЯБЖ и ЯБ12ПК.

1) ингибиторы протонного насоса (омепразол, пантопразол)

2) ср-ва, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы (ранитидин, фамотидин, циметидин)

3) ср-ва, блокирующие холинорецепторы:

а) м-холиноблокаторы неизбирательного д-я (атропина сульфат)

б) м1-холиноблокаторы (пирензепин)

4) простагландины и их синтетические производные (мизопростол).

Омепразол – в кислой среде канальцев париетальных клеток превращается в активный метаболит сульфенамид, ингибирующий мембранную Н,К-АТФазу. Подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию соляной кислоты. Снижает общий объем желудочной секреции, угнетает выделение пепсиногена. Всасывается быстро, д-ет продолжительно. Побочные: диарея, тошнота, слабость.

Ранитидин, фамотидин, циметидин – блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. Гистаминовые рецепторы связаны с аденилатциклазой, при их возбуждении происходит повышение внутриклеточного цАМФ, при этом возрастает секреторная активность париетальных клеток слизистой желудка. Обладают липофилбностью, плохо проникают в ЦНС. Хорошо всасываются, выделяются почками и кишечником.

Пирензепин – блокирует м-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Снижает высвобождение гастрина в ответ на пищевое раздражение.

Ср-ва, понижающие кислотность желудочного сока – основания, вступающие в реакцию с соляной кислотой, и нейтрализуют ее.

1) быстродействующие ср-ва – натрия гидрокарбонат. Вызывает образование СО2, что приводит к растяжению желудка, м/т стать причиной вторичного отделения соляной кислоты.

Препараты магния: окись магния, магния трисиликат. В 3-4р активнее гидрокарбоната натрия, СО2 не образуется.

Кальция карбонат – д-е развивается очень быстро, всасывается незначительно, образуется СО2. В больших дозах м/т привести к алкалозу.

119) Слабительные средства: классификация, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты. Ветрогонные средства.

1) неорганические в-ва:

Солевые слабительные – магния, натрия сульфат.

2) органические ср-ва:

а) растительного происхождения – масло касторовое, настой листьев сены.

б) синтетические – фенолфталеин.

Магния и натрия сульфат – в ЖКТ диссоциируют с образованием ионов, повышается осмотическое давление в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса. Объем содержимого увеличивается, возбуждаются механорецепторы, усиливается перистальтика кишечника.

Масло касторовое – под влиянием липазы образуется рициноловая кислота, раздражающая рецепторы кишечника, задерживается всасывание воды. Повышается моторика, ускоряется опорожнение.

Фенолфталеин – в таблетках (пурген) д-ет на толстую кишку при хронических запорах. Всасывается в тонкой, выделяется в толстой, раздражая рецепторы.

Свечи глицериновые – раздражают слизистую и стимулируют сокращения прямой кишки.

Лекарства от повышенной кислотности желудка

Одной из распространенных проблем ЖКТ считается повышенная кислотность желудка. Характеризуется неблагоприятным воздействием на стенки органа желудочного сока, в состав которого входит большое количество соляной кислоты. Такой процесс нередко ведет к проявлению неприятной симптоматики в виде тошноты, изжоги, тяжести в желудке, запора. Чтобы избавиться от патологии, врачи прописывают лекарства от повышенной кислотности желудка.

Воздействие медикаментов при повышении кислотности

Чтобы быстро справиться с проблемой и предотвратить негативное влияние на слизистую оболочку органа, используются специальные медикаментозные средства. Подбирает их только врач исходя из состояния пациента.

Препараты, понижающие кислотность желудка, оказывают сразу несколько эффектов в виде:

  • замедления функционирования отделов в пищеварительном тракте, в которых происходит вырабатывание соляной кислоты;
  • увеличения количества выделяемой слизи в желудке;
  • связывания компонентов соляной кислоты, которые содержатся в желудочном соке.

Главная цель заключается в предотвращении травмирования стенок желудочно-кишечного тракта. Каждая категория медикаментов обладает определенным спектром воздействия. Поэтому назначать их должен только гастроэнтеролог. Обращаться к доктору нужно тогда, когда начинают беспокоить боли в области живота, жжение и зуд в пищеводе.

Препараты, которые используются при повышенной кислотности

Лечение пищеварительного тракта должно всегда проходить комплексно. Схема и вид лекарств зависит от проявляющихся симптомов, состояния пациента и причины болезни.

Антибактериальные средства


Главным методом борьбы с недугом считается антибиотикотерапия. Лекарства, снижающие кислотность желудка, уничтожают возбудителей заболевания. Самой распространенной причиной является активная деятельность Хеликабактер Пилори. Чтобы он нее избавиться, нужно принимать антибиотики в виде:

  1. Амоксициллина;
  2. Кларитромицина;
  3. Ципролета;
  4. Метронидазола.

Длительность лечебного курса колеблется от 5 до 14 дней. Дозировка зависит от веса и возраста пациента.

Ингибиторы протонной помпы

Лекарства, понижающие кислотность желудка. Их воздействие направлено на уменьшение выработки соляной кислоты, приостановление разрушения пищеварительных стенок. Но при приеме могут проявиться побочные эффекты в виде поноса, болей в голове, высыпаний на кожном покрове.

К часто назначаемым препаратам относят следующие.

  1. Геликол. В состав лекарства входит лансопразол. Отличается высокой всасываемостью.
  2. Омез. Активным веществом является омепразол. Считается эффективным, но недорогим средством. Есть аналогичные средства в виде Омезола, Гастрозола.
  3. Нольпазу. Действующее вещество — пантопразол. Бережно сказывается на слизистой оболочке желудка. В качестве аналогов выступают Ультера, Пулореф, Пантаз.
  4. Берету. Лекарство на основе рабепразола.
  5. Нео-Зекст. Активным веществом является азомепразол. После всасывания надолго остаются в организме человека. Поэтому назначается небольшая дозировка.

Длительность лечебного курса составляет от 7 до 14 дней.

Антациды


Такие препараты при повышенной кислотности желудка используются постоянно. Они оказывают комбинированное воздействие на организм в виде:

  • нейтрализации избытка соляной кислоты;
  • понижения чрезмерного давления в желудке и тонкой кишке;
  • устранения спастических сокращений;
  • предупреждения забрасывания содержимого из желудка в пищевод;
  • сорбирования лизофосфатидилхолинов и желчных кислот;
  • обволакивания слизистой оболочки кишечного канала и защиты от влияния негативных факторов.

Их выпускают в виде суспензии. После приема лекарства гелевая структура равномерно распределяется по стенкам, что обеспечивает более длительный эффект.

К такой группе медикаментов относят следующие.

  1. Фосфалюгель. В качестве активного компонента выступает фосфат алюминия.
  2. Маалокс, Ренни, Гевискон. Относятся к алюминиево-магниевой группе.
  3. Викаир, Викалин. Препараты, которые всасываются в стенки пищеварительного тракта. В их состав входит сразу три компонента в виде пищевой соды, окиси магния, карбоната кальция и магния.

Имеют ряд относительных противопоказаний в виде периода вынашивания и кормления грудью, детского возраста и почечной недостаточности.

Комбинированные препараты


Воздействуют на организм комплексно. Помогают избавиться не только от изжоги, но и от других неприятных симптомов в виде тошноты, рвотных позывов, болевого синдрома.

Эффективные препараты для снижения кислотности желудка следующие.

  1. Алмагель. Выпускается в виде таблеток и суспензии. Может применяться не только в период обострения, но и при ремиссии.
  2. Маалокс. Понижает кислотность в желудке, проявляет обволакивающий и обезболивающий эффект. Способствует выведению лишнего фтора из организма.
  3. Гастроформ. Помогает при повышенной кислотности желудка в период обострения. В качестве действующих компонентов выступают протеин, лактобактерии, сахароза. Главным преимуществом является то, что не имеет существенных противопоказаний в виде повышенной восприимчивости к составляющим медикамента.
  4. Гастал. Он способен быстро нейтрализовать соляную кислоту в желудочном соке. Поддерживает рН-среду на оптимальном уровне. Действующее вещество хорошо обволакивает слизистую оболочку, защищает от негативного воздействия и способствует регенерации поврежденных тканевых структур.

Их можно использовать и при беременности, кроме первого триместра. Но перед этим стоит проконсультироваться с доктором.

Сорбенты

Таблетки, понижающие кислотность желудка, эффективно справляются с избытком соляной кислоты. Но важно вовремя очистить организм от вредных веществ, чтобы предотвратить интоксикацию организма. Тогда врачи подключают в лечебную терапию адсорбенты.

Если проще принимать таблетки от повышенной кислотности желудка, то можно остановить выбор на Активированном угле. Но употреблять лекарство долго нельзя, так как оно повреждает слизистую оболочку.

Лучше остановить выбор на Полисорбе, который продается в виде порошка. Хоть он и дорогой, но он бережно выводит токсины. Или приобрести Энтеросгель. Он имеет гелевую структуру. Благодаря чему впитывает токсины, как губка.

Снижать кислотность помогают белая глина и пищевая сода. Они приводят рН-среду в норму, обволакивают стенки желудочно-кишечного тракта. Но долго их принимать нельзя, иначе эффект будет обратным.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Для снижения количества соляной кислоты используются блокаторы. В комплексе они помогают ускорить процесс восстановления. Эта группа считается менее эффективной, чем ингибиторы, поэтому и курс продлевается до 3-4 недель.

Выделяют названия часто назначаемых лекарств.

  1. Циметидин, Гистодил. Медикаменты первого поколения. Хорошо справляются с проблемой, но имеют много побочных эффектов.
  2. Ранитидин, Зантак, Ранисан. Относятся к препаратам второго поколения. Выпускаются в виде таблеток и растворов для инъекций. Переносятся хорошо, но в некоторых случаях ведут к развитию острого гепатита.
  3. Фамотидин, Квамател. Препараты третьего поколения. Гораздо эффективнее Ранитидина. Действие медикамента наблюдается в течение 10-12 часов. Переносится хорошо.

Каждый препарат имеет свои противопоказания, поэтому требуется обращение к врачу.

Спазмолитические средства

Важно не только своевременно понижать кислотность, но и уменьшать проявление боли. Нередко при выраженном болевом синдроме врачи назначают таблетки со спазмолитическим свойством.

К этой группе средств относят:

  1. Но-шпу;
  2. Дротаверин;
  3. Папаверин.

Непосредственно воздействуют на гладкую мускулатуру пищеварительных органов, улучшают кровоток в тканевых структурах. Но слишком часто их принимать не стоит, так как это может стать причиной остановки сердца.

Нейротропные средства

Прописываются пациентам в том случае, если причиной повышенной кислотности стали стрессовые ситуации, нервное перенапряжение, депрессия. Также способны снизить болезненные ощущения.

К этой группе лекарственных средств относят:

  1. Бускопан;
  2. Дифацил;
  3. Апрофен.

Назначаются только врачом. Самолечение может привести только к ухудшению состояния.

Гомеопатия

Все большую популярность стали завоевывать гомеопатические средства. Их лучше принимать на начальной стадии болезни или в составе комплексной терапии. Состоят из натуральных растительных компонентов.

Воздействие медикаментов направлено на укрепление иммунитета, устранение возбудителя, заживление тканей, понижение болевого синдрома.

При повышенной кислотности назначают следующие препараты.

  1. Дуоденаль. Препятствует развитию рефлюкс-эзофагита.
  2. Гастрикумель. Ускоряет моторную функциональность, избавляет от метеоризма. Принимаются таблетки после приема пищи.
  3. Хина. Лекарство помогает ускорить процесс переваривания пищи, устраняет колики и чувство жжение в брюшной полости.

Гомеопатические препараты назначаются детям и беременным женщинам. Они считаются безопасными при соблюдении четкой дозировки. К часто назначаемым препаратам относят Робинию и Петролиум.

Принимать такую группу средств необходимо длительно, от 1 до 6 месяцев.

Главное правило в использовании препаратов заключается в умеренности и правильном распределении приема. Если употреблять средства в одно время сразу кучей, то никакого эффекта не будет. Поэтому стоит упираться на рекомендации врача.

Препараты для снижения кислотности желудка

Лекарства от повышенной кислотности должны приобретаться заранее пациентами, у которых проблемы с высоким уровнем концентрации соляной кислоты. Её избыток проявляется не только изжогой, но и дискомфортом и болями в животе. Не нейтрализованные остатки кислоты со временем провоцируют воспалительные процессы на стенках желудка, что приводит к гастриту. В последующем, без должного лечения, образуются эрозии, а также язвы. Такое неприятное проявление возможно как в желудке или пищеводе, так и в двенадцатиперстной кишке.

Какое действие оказывают разные виды препаратов

Для того чтобы предотвратить такое развитие патологии, современная фармацевтическая индустрия выпускает довольно широкий ассортимент препаратов, позволяющий восстановить кислотно-щелочной баланс. Среди них свою действенность проявили на практике таблетки от повышенной кислотности желудка. Однако, вне зависимости от формы выпуска препаратов, их применение надо согласовывать с врачом. Ведь проявление изжоги возможно и при пониженном уровне кислотности. При этом такие лекарственные средства нанесут ещё больший вред организму.

Средства от повышенной кислотности желудка оказывают разное воздействие. Для того чтобы снизить концентрацию кислоты, может использоваться торможение функций клеток, вырабатывающих соляную кислоту. Так, ингибиторы протонного насоса оказывают воздействие на клетки слизистой. Это происходит практически в последний момент перед выделением вещества. К таким препаратам относится Омез. Возможно применение другого способа – угнетающего воздействия на отделы, которые способствуют повышению выделения кислоты.

Существуют и другие методы нормализации функционирования желудочных желёз:

  • увеличение количества слизи для обволакивания оболочек и связывания выделенной кислоты;
  • нейтрализация уже произведенной кислоты.

Для выполнения каждого из перечисленных способов воздействия разработаны свои препараты. При этом для каждой группы лекарств действенными оказываются свои методы для понижения кислотности, например, ингибиторами оказывается подавляющее воздействие на течение физиологических процессов.

Антациды и адсорбенты

Антациды – препараты, успешно понижающие кислотность желудка посредством химической реакции. Основными действующими веществами в этих средствах являются кальций, алюминий и магний. При этом в некоторых антацидных медикаментах содержатся компоненты, которые воздействуют на желудок и другими способами. Для этого в препарат включаются анестетики, слабительные вещества или спазмолитики.

Большинство современных препаратов основывается на разных комбинациях соединений магния или алюминия. Это не всасывающиеся в кровь медикаменты, которые частично «вбирают» в себя токсины и обладают антисептической способностью. Соединения, входящие в препараты не растворяются в воде. Алюминий способствует процессу замедления кишечной моторики, а магний – ускоряет её. При этом первый элемент при приёме в больших дозах способен приводить к запору, а второй – к поносу.

Терапевтический эффект от применения этих средств наступает замедленно, но оказываемое им воздействие длительное.

Всасывающееся антацидное средство оказывает кратковременное воздействие, после чего выработка кислоты возобновляется. При этом такие препараты при попадании в кровь способствуют отложению нерастворимых соединений в почках. В случае их применения может повыситься давление, образоваться вздутие живота или появиться отрыжка. К этому приводит образование газов в кишечнике и желудке.

К антацидам относятся следующие средства:

  1. Пищевая сода. Болевые ощущения и изжога исчезают после приёма средства достаточно быстро. Однако при регулярном приёме на слизистые агрессивно будет воздействовать уже щелочная среда.
  2. Жжёная магнезия. Активно нейтрализует кислотность в желудке. Используется также при попадании кислоты извне. На химических предприятиях это средство обязательно находится в аптечках.
  3. Ренни. Это так же, как и предыдущие средства, всасывающийся антацид. Однако он оказывает кратковременное, но более мягкое воздействие на слизистые, чем сода.

Среди адсорбирующих средств практически всем известен активированный уголь. Он связывает токсины, способен поглощать газы. При этом его можно принимать в качестве лекарства при повышенной кислотности желудка.

Каолин (белая глина) также является адсорбентом, впитывающим газы. Глина обволакивает слизистые оболочки и снижает кислотность. Однако применение средства негативно сказывается на почках – в них образуются камни.

Обволакивающие средства

Народные средства от повышенной кислотности желудка для здоровья являются наиболее безопасными. Обволакивающими свойствами обладает картофельный крахмал, корни алтея и семена льна. Такими же свойствами обладает ятрышник и любка двулистная. Крахмал является компонентом многих лекарственных препаратов, которые снижают кислотность желудка. Его достаточно много в картофельном соке. В связи с этим врачи рекомендуют именно его вместо использования соды. Простой по приготовлению обволакивающий препарат – крахмал, разведённый в воде.

Комбинированные препараты

Такие препараты для понижения кислотности желудка сочетают в себе свойства, присущие перечисленным выше медикаментам. К таким средствам относится:

  • Альмагель. В основном лекарство выпускается в форме суспензии. Однако существует препарат в таблетках, на это указывает литера «Т», стоящая после названия медикамента. Лекарство назначается при терапии гастритов, эзофагите (воспаление пищевода), при язвах. Может использоваться как при ремиссиях, так и в период обострения. В этом случае применяется Алмагель А, в составе которого имеется анестезин для устранения болевых ощущений.

  • Маалокс. Это лекарство, снижающее кислотность желудочного сока, поглощает при помощи входящих компонентов вещества, которые способствуют развитию воспаления. Препарат также обволакивает стенки желудка. Используется и при ремиссии, и при обострениях заболеваний. Может применяться при повышении кислотности желудочного сока, проявившегося из-за приёма некоторых медикаментов, неправильного питания или наличия вредных привычек. Курс приёма – не более двух недель. Передозировка может привести к усиленному выведению фосфора из организма.
  • Гастрофарм. Применяется при обострениях гастрита или язвенных проявлений. На треть состоит из протеина, содержит высушенные лактобактерии, а также сахарозу. Почти не имеет противопоказаний.
  • Гастал. Медикамент обволакивает стенки желудка, при этом в нём активизируются восстановительные процессы. В качестве препарата, понижающего кислотность желудка, действует очень быстро. Действие средства продолжается около двух часов. Не рекомендован беременным и кормящим мамам.

Эти препараты для снижения кислотности являются наиболее популярными и известными средствами.

Как выполняется приём препаратов

Некоторые таблетки перед проглатыванием необходимо разжёвывать. Это действие нельзя игнорировать и выполнять его надо тщательно. Медикаменты пациентами с язвой желудка принимаются за час до еды. В случае терапии антацидами  необходимо в день выпивать примерно два литра воды. Её в организме должно быть достаточное количество.

Медикаменты для снижения кислотности желудочного содержимого рекомендуется хранить в сухом, тёмном и при этом прохладном месте. Препараты, предназначенные для нейтрализации кислоты, нельзя замораживать. Дозировка указывается в аннотации к средству и должна согласовываться с лечащим врачом. В некоторых случаях специалист может назначить отличающуюся схему терапии. Это может быть вызвано наличием у пациента других недугов, в связи, с чем лекарство от повышенной кислотности может приниматься по-другому.

При нервных расстройствах в период терапии назначается в некоторых случаях Атаракс. Препарат обладает умеренным ингибирующим воздействием на секрецию желудочных соков. В случае нарушения кишечной микрофлоры используется Хилак Форте. Эти средства, снижающие кислотность желудка весьма эффективны только в определённых случаях.

При приёме антацидов может нарушаться водно-солевой баланс. Из-за этого их применение не должно длиться дольше двух недель. При беременности назначение лекарственных средств производится лишь в исключительных случаях. Часть вышеперечисленных препаратов противопоказана детям до 14 лет.

Принимая препараты для снижения кислотности, нельзя забывать о значимости диеты. Уровень кальция и магния в организме восстанавливается при употреблении каш и молока. При этом повышается серотонин – гормон удовольствия. Для выздоровления хорошее настроение имеет большое значение.

Лекарства от повышенной кислотности желудка: подробное описание популярных препаратов

Известно, что большое количество соляной кислоты в желудке может привести к появлению опасных болезней, таких как гастрит, язва, эрозия и другие, которые часто требуют достаточно серьезного курса терапии в стационаре.

Все люди, которые сталкиваются с подобными проблемами, должны знать, как лечить разными способами повышенную кислотность желудка еще на первом этапе появления этой проблемы.

Сегодня фармацевтические компании производят большое количество разных препаратов, которые достаточно быстро нормализуют уровень желудочного сока в органе. Сюда относятся таблетки, капсулы, суспензии, травяные сборы и др. Назначать подобные лекарства может только врач после проведения обследования и забора анализов. Только в этом случае проблема будет решена, при этом никакого дополнительного вреда для организма не будет.

Рассмотрим, какие препараты, понижающие кислотность желудка, известны и на какие группы их можно разделить.

Комбинированные лекарства от повышенной кислотности желудка

В эту группу входят препараты, которые оказывают комплексное действие, а именно убирают неприятные ощущения и ведут борьбу непосредственно с самой проблемой.

Наиболее популярными во время лечения изжоги и других проблем являются следующие препараты:

  1. Альмагель

Наиболее эффективное средство этой группы. Выпускается в виде суспензии и таблеток. Действие Альмагеля обусловлено компонентами, которые входят в состав. В таблетках присутствует активное вещество – магалдрат.

Дополнительными компонентами представлены:

  • маннитол;
  • сорбитол;
  • стеарат магния;
  • целлюлоза.

Альмагель с легкостью нейтрализует действие соляной кислоты и желчи путем обволакивания стенок органа и таким образом формирования защитной пленочки. Именно с ее помощью происходит равномерное распределение лекарственных компонентов.

Принимают во время лечения большого количества заболеваний:

  • язвы;
  • гастрита;
  • после отравления и изжоги.

Альмагель принимают по 1 таблетке 6 раз в сутки. Суспензию пьют по 3 мерные ложки несколько раз в день. Длительность курса не должна превышать более 2-х недель.

Противопоказания:

  • повышенная чувствительность;
  • почечная недостаточность;
  • непереносимость фруктозы;
  • склонность к аллергии;
  • беременность;
  • возраст до 12 лет.
  1. Маалокс

Прекрасный лечащий препарат во время обострения гастритов, язв и эрозий. Выпускается в двух видах: суспензия и таблетки. Действующими веществами являются гидроксид алюминия и гидроксид магния. Оказывает желчегонное, адсорбирующее и обволакивающее действие.

Помимо нейтрализации, сокращает чрезмерное количество желудочного сока. Таблетки тщательно рассасывают или разжевывают во рту. Позже запивают небольшим количеством воды. Принимают их спустя 2 ч. по 1 шт. до 4-х раз в сутки. Суспензию перед использованием хорошо встряхивают.

Если средство находится в стеклянной емкости для одного приема достаточно взять 15 мл. При дозированной фасовке принимают 1 пакетик. Суспензию просто проглатывают, не запивая ничем. Выпивают его тоже спустя время после приема пищи. Время, которое займет лечение, зависит от состояния больного.

Противопоказания:

  • непереносимость;
  • почечная недостаточность;
  • возраст до 15 лет.
  1. Гастрофарм

Комплексный препарат на основе эубиотиков, созданный для борьбы с кислотностью. Он содержит в составе лактобактерии, протеин и сахарозу. Гастрофарм выпускается в виде таблеток. Обладает активными веществами, которые защищают слизистые оболочки желудка и даже кишечника. Препарат оказывает хорошее гастропротекторное действие, восстанавливает слизистые оболочки органа, регулирует микрофлору. Средство оказывает практически мгновенный лечебный результат.

Принимают таблетки 3 раза в сутки дети до 12 лет по половинке, а взрослые по 1 шт. Курс лечения в среднем 30 суток.

Противопоказания:

  • индивидуальная непереносимость;
  • беременность ;
  • период лактации;
  • возраст до 3-х лет.

Антацидные препараты

Подобные средства являются своеобразной «скорой помощью» для желудка. Различают всасывающиеся и не всасывающиеся лекарства. Первые используют для временного облегчения неприятных ощущений. Они показывают отличные результаты и действуют быстро и эффективно при повышении уровня кислоты.

Лечение проводят с помощью следующих препаратов, которые входят в эту группу:

  1. Ренни

Средство выпускается в таблетированной форме. Показано для лечения болезней желудка, которые появились в результате повышения кислотности желудка. Действующие вещества: кальция карбонат и магния карбонат. Ренни быстро избавляет от симптомов, которые возникают при повышенной кислотности желудочного сока. Дополнительно проводит нейтрализацию лишней соляной кислоты и как следствия изжоги. Принимают Ренни по 1 таблетке тщательно разжевывая. Курс терапии определяется индивидуально.

Противопоказания:

  • высокая чувствительность к компонентам препарата;
  • проблемы с почками ;
  • повышенный уровень кальция в крови.
  1. Фосфалюгель

Выпускает в форме геля. Для удобства производитель расфасовал его в пакетики объемом 20 г. Активный компонент – фосфат алюминия.

Дополнительными веществами представлены:

  • сорбитол;
  • пектин;
  • сорбат калия;
  • вода;
  • апельсиновый ароматизатор.

Обволакивает слизистую оболочку желудка и начального отдела тонкого кишечника. Стимулирует выработку гидрокарбоната, который приводит к увеличению секреции слизи. Дополнительно благодаря компонентам в составе его применяют во время отравления и при расстройствах пищеварения.

Фосфалюгель принимают как в чистом виде, так и после разведения в небольшом количестве воды. Дозировка препарата носит индивидуальный характер и зависит от степени тяжести состояния. Чаще всего старшие дети и взрослые принимают гель до 4-х раз в день.

Противопоказания:

  • проблемы с почками;
  • низкая концентрация фосфора в крови;
  • болезнь Альцгеймера;
  • индивидуальная непереносимость;
  • беременность;
  • время лактации;
  • возраст старше 65 лет.
  1. Гевискон

Препарат выпускается в виде суспензии и жевательных таблеток. Входящий в состав альгинат натрия, который получают из морских водорослей, вступает в реакцию с содержимым органа и в результате появляется гель, который не позволяет забрасываться в пищевод содержимому желудка. Дозировка суспензии для взрослых составляет 20 мл. За один прием допустимо употребить до 4-х таблеток.

В отличие от других препаратов Гевискон не приводит к резкому снижению кислотности. Важно понимать, что средство не борется с проблемой, а только убирает симптоматику. К тому же оно повышает уровень местного иммунитета, что в результате помогает организму легче переносить большие выбросы кислоты в желудке.

Противопоказания:

  • непереносимость;
  • проблемы с почками и сердцем;
  • повышенный уровень кальция в крови;
  • возраст до 6 лет.

Обволакивающие средства

Подобные препараты дают хороший результат во время лечения повышенной кислотности желудка и при других проблемах. Они состоят в основном из натуральных веществ, практически не всасываются в желудок и не попадают в кровь.

Самыми безопасными при повышенной кислотности для здоровья являются следующие народные средства:

  • Картофельный крахмал. Отличное средство от изжоги. Всем известно, что подобное вещество часто добавляют в разные медицинские препараты, однако также результативно его можно использовать самостоятельно. Препарат готовят достаточно легко. Для этого берут 1 ч. ложку крахмала и разводят ее в 300 мл воды. Лекарство тщательно перемешивают и выпивают за один раз;
  • Семена льна. Разводят в такой же пропорции, как и предыдущий продукт. Только вода должна быть горячей, чтобы семена запарились. Поле того как средство настоялось в течение 3-х ч, его процеживают и пьют. Рекомендуется перед употреблением его немного подогреть. Помимо защиты слизистой, лекарство при повышенной кислотности обладает антимикробным и обезболивающий эффектом;
  • Корни алтея. Настой подобных ингредиентов не только обволакивает стенки органа, снимает воспаление и обезболивает, но и восстанавливает ткани, пострадавшие от воспаления. Готовят его достаточно просто. Берут 20 г корней и 600 мл воды. Смешивают компоненты и настаивают ночь. Утром процеживают и выпивают за два захода.

Как видно, средств от повышенной кислотности желудка сегодня известно много, однако все же лучше не допускать появления этих неприятных симптомов. Старайтесь начать лечение как можно раньше – это поможет уберечь желудок от подобных проблем.

Материалы, размещённые на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остаётся исключительной прерогативой вашего лечащего врача.

Регистр лекарственных средств России РЛС Пациент 2001.

Как принимать лекарство: до еды или после. Процессы в желудочно-кишечном тракте. Лекарства и рекомендации по времени их приема

 

Любое лекарство, покупаемое в аптеке, сопровождено специальной инструкцией по применению. Но часто ли мы внимательно относимся к этой информации? Между тем, соблюдение (или несоблюдение) правил приема может оказать большое, если не решающее, влияние на действие лекарства. Например, при приеме внутрь пища, а также желудочный сок, пищеварительные ферменты, желчь, которые выделяются в процессе ее переваривания, могут взаимодействовать с лекарствами и изменять их свойства. Именно поэтому совсем не безразлично, когда лекарство будет принято: натощак, во время или после еды.

Чтобы легче было это понять, давайте посмотрим, что происходит в нашем желудке в разное время после приема пищи.

Через 4 ч после еды или за 30 мин до следующего приема пищи (такое время называют “натощак”) желудок пустой, количество желудочного сока в нем минимально (буквально несколько столовых ложек). Желудочный сок (продукт, выделяемый железами желудка в процессе пищеварения) в это время содержит мало соляной кислоты. С приближением завтрака, обеда или ужина количество желудочного сока и соляной кислоты в нем возрастает, а с первыми порциями пищи его выделение начинается особенно обильно. По мере поступления пищи в желудок кислотность желудочного сока постепенно снижается за счет его нейтрализации пищей (особенно, если вы едите яйца или молоко). Однако в течение 1-2 ч после еды она снова возрастает, поскольку желудок к этому времени освобождается от пищи, а выделение желудочного сока еще продолжается. Особенно сильно такая вторичная кислотность проявляется после потребления жирного жареного мяса или черного хлеба. Все, кому известна изжога, могут подтвердить это. Кроме того, при употреблении жирной пищи ее выход из желудка задерживается и иногда даже возможен заброс панкреатического сока, вырабатываемого поджелудочной железой, из кишечника в желудок (так называемый рефлюкс).

Пища, перемешанная с желудочным соком, переходит в начальный отдел тонкого кишечника – двенадцатиперстную кишку. Туда же начинает поступать желчь, вырабатываемая печенью, и панкреатический сок, выделяемый поджелудочной железой. Благодаря содержанию большого количества пищеварительных ферментов в панкреатическом соке и биологически активных веществ в желчи начинается активный процесс переваривания пищи. В отличие от панкреатического сока желчь выделяется постоянно, включая промежутки между приемами пищи. Избыточное количество желчи поступает в желчный пузырь, где создает резерв для нужд организма.

Теперь, уже зная, что происходит с пищей в нашем желудке и кишечнике в течение дня, попробуем ответить на вопрос, когда лучше принимать лекарства: до, во время или после еды?

Если нет других указаний в инструкции или в назначении врача, лекарства лучше принимать натощак за 30 мин до еды, так как взаимодействие с пищей и пищеварительными соками может нарушить механизм всасывания или привести к изменению свойств лекарств.

Натощак принимают:

– все настойки, настои, отвары и им подобные препараты, изготовленные из растительного сырья. Они содержат сумму действующих веществ, некоторые из которых под воздействием соляной кислоты желудка могут перевариваться и переходить в неактивные формы. Кроме того, под воздействием пищи возможно нарушение всасывания отдельных компонентов таких препаратов и, как следствие, недостаточное или искаженное воздействие;

– все препараты кальция, хотя некоторые из них (например, кальция хлорид) оказывают выраженное раздражающее действие. Дело в том, что кальций, связываясь с жирными и другими кислотами, образует нерастворимые соединения. Поэтому прием таких препаратов как кальция глицерофосфат, кальция хлорид, кальция глюконат и тому подобных во время или после еды, по крайней мере, бесполезен. Чтобы избежать раздражающего действия, лучше запивать такие препараты молоком, киселем или рисовым отваром;

– лекарства, которые, хотя и всасываются с пищей, но по каким-то причинам оказывают неблагоприятное воздействие на пищеварение или расслабляют гладкую мускулатуру. В качестве примера можно привести средство, устраняющее или ослабляющее спазмы гладкой мускулатуры (спазмолитикдротаверин (известный всем как Но-шпа) и другие.

– тетрациклин, так как он хорошо растворяется в кислотах. Но не надо запивать его (так же, как и доксициклинметациклин и другие тетрациклиновые антибиотики) молоком, так как он связывается с кальцием, которого довольно много в этом продукте.

Во время еды или сразу после еды принимают все поливитаминные препараты.

Сразу после еды лучше принимать препараты, раздражающие слизистую оболочку желудка: индометацинацетилсалициловую кислотустероидыметронидазолрезерпин и другие.

Особую группу составляют лекарства, которые должны действовать непосредственно на желудок или на сам процесс пищеварения. Так, средства, понижающие кислотность желудочного сока (антациды), а также средства, ослабляющие раздражающее воздействие пищи на больной желудок и предупреждающие обильное выделение желудочного сока, принимают обычно за 30 мин до еды. За 10-15 мин до еды рекомендуется принимать средства, стимулирующие секрецию пищеварительных желез (горечи), и желчегонные средства. Заменители желудочного сока принимают вместе с едой, а заменители желчи (например, Аллохол) в конце или сразу после еды. Препараты, содержащие пищеварительные ферменты и способствующие перевариванию пищи (например, Мезим форте), принимают обычно перед едой, во время еды или сразу после еды. Средства, подавляющие выделение соляной кислоты в желудочный сок, типа циметидина следует принимать сразу или вскоре после еды, в противном случае они блокируют пищеварение на самой первой стадии.

Не только присутствие пищевых масс в желудке и кишечнике влияет на всасывание лекарств. Состав пищи тоже может изменять этот процесс. Например, при рационе, богатом жирами, увеличивается концентрация витамина А в плазме крови (возрастают скорость и полнота его всасывания в кишечнике). Молоко усиливает всасывание витамина D, излишек которого опасен, в первую очередь, для центральной нервной системы. Белковое питание или употребление маринованных, кислых и соленых продуктов ухудшает всасывание противотуберкулезного средства изониазида, а безбелковое, наоборот, улучшает.

Хочется надеяться, что приведенные выше примеры дали Вам общее представление о том, как свойства того или иного лекарства могут изменяться в зависимости от пищевого рациона и времени приема. Очень важно принимать препарат в то время, которое указано врачом, или рекомендуется в инструкции. В противном случае лекарство может стать просто бесполезным, или даже принести вред. Конечно, есть препараты, которые действуют “независимо от приема пищи”, и это обычно указывают в инструкции.

Применение кислотоподавляющих препаратов после лапароскопической антирефлюксной хирургии: распространенность и клинические показания

Лапароскопическая антирефлюксная хирургия (ЛАРС) обеспечивает эффективный контроль гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) более чем у 90% пациентов. Несмотря на такой высокий показатель успеха, некоторые пациенты продолжают принимать препараты, подавляющие кислотность, после хирургического вмешательства. В этом исследовании мы оцениваем распространенность, клинические показания и причину использования кислотоснижающих препаратов у пациентов после ЛАРС.Через 2-3 года после операции пациенты, перенесшие ЛАРС по поводу ГЭРБ, были обследованы на предмет использования кислотоподавляющих препаратов, исхода хирургического вмешательства и специфических симптомов ГЭРБ. За исследуемый период в нашем центре ЛАРС была проведена 119 пациентам. Девяносто восемь (82%) были доступны для интервью. Двое пациентов умерли по несвязанным причинам, двое отказались от интервью. Остальные 94 человека являются предметом настоящего отчета. 94% были удовлетворены результатом операции. Несмотря на такой высокий уровень удовлетворенности, 37 из 94 (39%) принимали антирефлюксные препараты (ARM; 62% ингибиторы протонной помпы, 22% антагонисты h3-рецепторов и 16% другие), при этом 70% постоянно принимали лекарства.Из этих пациентов 54% принимали АРМ после операции по поводу симптомов, связанных с ГЭРБ, 95% этих пациентов ответили на медикаментозную терапию, и снова 85% остались довольны результатом операции. Сорок шесть процентов пациентов, получавших АРМ после операции, не имели симптомов ГЭРБ и принимали АРМ по неподходящим показаниям, таким как вздутие живота. Только 47% из них ответили ARM; 82% этой группы были удовлетворены результатом операции. В заключение, использование ARM после LARS является обычным явлением, несмотря на высокий уровень удовлетворенности этой операцией.Почти половина пациентов, принимающих ARS после LARS, принимают эти лекарства по поводу симптомов, не обязательно связанных с ГЭР. Эти результаты подчеркивают важность обучения пациентов использованию этих агентов.

Новые и будущие разработки лекарств от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

J Нейрогастроэнтерол Motil. 2014 янв; 20(1): 6–16.

и

Carla Maradey-Romero

Центр пищевода и глотания, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский центр MetroHealth, Университет Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо, США.

Ронни Фасс

Центр пищевода и глотания, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, медицинский центр MetroHealth, университет Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо, США.

Центр пищевода и глотания, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский центр MetroHealth, Университет Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо, США.

Автор, ответственный за переписку. Для корреспонденции: Ронни Фасс, MD. Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский центр MetroHealth, 2500 MetroHealth Drive, Cleveland, Ohio 44109-1998, США.Тел.: +1-216-778-5736, факс: +1-216-778-4873, [email protected]

Поступила в редакцию 29 сентября 2013 г.; Пересмотрено 25 октября 2013 г.; Принято 9 ноября 2013 г.

Авторские права © Корейское общество нейрогастроэнтерологии и моторики, 2014 г. /), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Медикаментозная терапия остается наиболее популярным методом лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Несмотря на то, что интерес к разработке лекарственных средств для лечения ГЭРБ за последние несколько лет снизился, главным образом, из-за преобразования большинства ингибиторов протонной помпы (ИПП) в дженерики и безрецептурные препараты, все еще существует множество неудовлетворенных потребностей в области ГЭРБ. Разработка лекарств была сосредоточена на мощных антагонистах гистаминовых рецепторов типа 2, ИПП с пролонгированным высвобождением, комбинации ИПП, блокаторах кислоты, конкурирующих с калием, средствах, снижающих транзиторную релаксацию нижнего пищеводного сфинктера, прокинетиках, средствах для защиты слизистой оболочки и модуляторах боли в пищеводе.Вполне вероятно, что вышеупомянутые соединения будут использоваться для конкретных областей неудовлетворенной потребности при ГЭРБ, а не конкурировать с доступными в настоящее время антирефлюксными препаратами.

Ключевые слова: Эрозивный эзофагит, Гастроэзофагеальный рефлюкс, Изжога, Ингибиторы протонной помпы. 1 ГЭРБ клинически определяется как еженедельная изжога и/или регургитация кислым.Сообщается, что распространенность ГЭРБ среди взрослого населения в западном мире составляет 10-20%, в то время как в Восточной Азии она колеблется в пределах 2,5-7,8%. 2 , 3 В Соединенных Штатах (США) ГЭРБ является наиболее распространенным амбулаторным диагнозом в гастроэнтерологии 4 и поражает 20% взрослого населения еженедельно и 7% ежедневно. 5 , 6

Большинство пациентов с ГЭРБ попадают в 1 из 3 категорий: неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ), эрозивный эзофагит (ЭЭ) и пищевод Барретта (ПБ).Два основных фенотипа ГЭРБ, НЭРБ и ЭЭ, по-видимому, имеют разные патофизиологические и клинические характеристики. Более того, реакция НЭРБ и ЭЭ на антирефлюксную терапию явно различается. 7

В настоящее время основными лечебными методами лечения ГЭРБ являются ингибиторы протонной помпы (ИПП) и антагонисты гистаминовых рецепторов 2 типа (h3RA). Эффект обоих классов препаратов опосредован подавлением желудочной кислоты, хотя и с разной эффективностью. Другие механизмы, лежащие в основе лечения ГЭРБ, включают нейтрализацию кислотности желудочного сока (антациды), создание пенистого слоя в желудке, который предотвращает или замещает рефлюкс желудочного сока (составы на основе альгинатов), а также улучшение пищеводного клиренса и опорожнения желудка (прокинетики).Основными целями лечения ГЭРБ являются облегчение симптомов, излечение и поддержание ремиссии ЭЭ, предотвращение осложнений и улучшение качества жизни, связанного со здоровьем. 8 В настоящее время ИПП обеспечивают непревзойденную клиническую эффективность у пациентов с ГЭРБ, в первую очередь благодаря их глубокому ингибирующему действию на секрецию кислоты. Однако даже у пациентов, получающих терапию ИПП, разрешение воспаления слизистой оболочки пищевода гораздо более предсказуемо, чем исчезновение симптомов. 9

Различные фенотипы ГЭРБ демонстрируют различную степень ответа на антирефлюксную терапию.Пациенты с НЭРБ, например, имеют значительно более низкий уровень ответа на терапию ИПП по сравнению с другими группами ГЭРБ и, следовательно, составляют большинство пациентов с рефрактерной изжогой. Неэффективность терапии ИПП на сегодняшний день является наиболее частым проявлением ГЭРБ в гастроэнтерологической практике. 10 , 11

В настоящее время существует несколько неудовлетворенных потребностей в лечении ГЭРБ. Приблизительно у 10-15% пациентов с ЭЭ не удается добиться полного излечения после 8 недель лечения. 6 Более того, даже при продолжении начальной лечебной дозы ИПП 15-23% пациентов с классами Los Angeles A (LA-A) и LA-B EE и 24-41% пациентов с LA-C и LA- Рецидив ДЭЭ в течение 6 месяцев после начала поддерживающей терапии. Кроме того, до 40% пациентов с НЭРБ сохраняют симптомы при стандартной дозе (один раз в день) терапии ИПП. 12 Лечение внепищеводных проявлений ГЭРБ было клинически разочаровывающим. 13 Большинство рандомизированных контролируемых исследований с участием пациентов с фарингеальными, гортанными или легочными симптомами, которые подозреваются в связи с ГЭРБ, демонстрируют отсутствие облегчения или умеренную пользу при лечении ИПП по сравнению с плацебо.Другие неудовлетворенные потребности при ГЭРБ включают быстрый и более эффективный контроль постпрандиальной изжоги, улучшенный контроль объемного рефлюкса и кислотной регургитации, облегчение ночных симптомов изжоги, контроль кислотности у пациентов с ПБ и более гибкий график приема ИПП. 8

Целью настоящего обзора является предоставление краткого обзора новых и будущих разработок лекарственных средств для лечения ГЭРБ ().

Таблица 1

Препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, проходящие клинические испытания

Антагонисты гистаминовых рецепторов 2 типа

h3RA снижают секрецию желудочного сока за счет конкурентного ингибирования взаимодействия между гистамином и h3 рецепторами, расположенными на париетальных клетках.Кроме того, h3RA снижают объем пепсина и желудочного сока. 14 В настоящее время в США имеется 4 h3RA, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA): циметидин, фаматодин, низатидин и ранитидин.

Различные h3RA считаются эквивалентными в отношении подавления секреции желудочного сока при введении в эквипотенциальных дозах. Фармакокинетические и фармакодинамические различия между h3RA кажутся клинически незначимыми. 15 Хотя h3RA эффективны в контроле базальной секреции кислоты, они имеют ограниченную эффективность в подавлении постпрандиальной секреции кислоты.В настоящее время h3RA используются для контроля симптомов и лечения ЭЭ легкой и средней степени тяжести (LA-A и LA-B). 16 Кроме того, несколько исследований показали, что примерно 30% пациентов с НЭРБ сообщают об облегчении симптомов после приема h3RA два раза в день в течение 4 недель. 17 , 18 h3RA особенно полезны для облегчения постпрандиальной изжоги на срок до 12 часов. 19 Они также эффективны для предотвращения постпрандиальной изжоги, если принимать их за 30 минут до еды. 20 Кроме того, h3RA перед сном значительно сокращает продолжительность ночного прорыва кислоты. 21

Низатидин

Низатидин является одним из доступных в настоящее время h3RA. В недавнем исследовании оценивалось влияние низатидина на скорость транзиторной релаксации нижнего пищеводного сфинктера (TLESR) и уровень воздействия кислоты на пищевод. Десять здоровых субъектов были рандомизированы для приема низатидина (150 мг) два раза в день в сравнении с плацебо за 60 минут до еды в течение 7 дней.В последующем пациентам проводили манометрию пищевода и рН-тест. Низатидин значительно повышал базальное давление нижнего пищеводного сфинктера (НПС) по сравнению с плацебо. Кроме того, низатидин значительно снижал воздействие кислоты на пищевод за счет снижения частоты TLESR и, следовательно, воздействия кислоты по сравнению с плацебо. 22 Вышеупомянутые эффекты, помимо ускорения опорожнения желудка, вероятно, связаны с прямым или косвенным ингибирующим действием низатидина на ацетилхолинэстеразу.

Лафутидин

Это новый h3RA второго поколения. Препарат в основном использовался в качестве антисекреторного агента в Японии. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 584 пациента с эндоскопическим диагнозом ЭЭ LA-A и LA-B, пациенты получали лафутидин (20 мг один раз в день), фамотидин (40 мг один раз в день) или плацебо в течение 8 недель. Авторы продемонстрировали, что лафутидин имел показатель эндоскопического заживления 71% по сравнению с 61,4% и 9,7% в группах фамотидина и плацебо соответственно. 23 В другом исследовании 23 субъекта с изжогой 2 или более раз в неделю, оценкой качества жизни и технологии оценки полезности (QUEST) 6 баллов или выше и отрицательным результатом эндоскопии верхних отделов кишечника прошли 24-часовой рН-тест в исходный уровень и повторно через 4 недели лечения лафутидином (10 мг 2 раза в сутки). Авторы продемонстрировали значительное снижение процента времени, в течение которого внутрипищеводный рН был < 4 (с 3,1% до 1,2%). Кроме того, процент времени, в течение которого внутрижелудочный рН > 3, также значительно увеличивался (26.от 6% до 56,5%). 24

В другом многоцентровом исследовании лафутидин сравнивали с рабепразолом при лечении неисследованной диспепсии. Субъекты были рандомизированы для получения лафутидина (10 мг) или рабепразола (20 мг) один раз в день в течение 4 недель. Лафутидин и рабепразол обеспечивали сходную скорость облегчения симптомов у пациентов с неисследованной диспепсией с преобладанием изжоги. Исследование подтверждает ценность лафутидина как эффективной эмпирической терапии для этой подгруппы пациентов. 25

Лаволтидин (Ah334844)

Лаволтидин, также известный как локстидин, является сильнодействующим неконкурентным h3RA.Из-за увеличения числа карциноидных опухолей, наблюдаемых у крыс и мышей после лечения локстидином, применение препарата было приостановлено в 1988 г. Канцерогенный эффект, вероятно, был связан с длительной ахлоргидрией, вызванной локстидином. Однако маловероятно, что препарат оказывает подобное канцерогенное действие на слизистую оболочку желудка человека. 26 Поскольку лаволтидин продемонстрировал быстрое начало действия, высокую активность и пролонгированную продолжительность эффекта после однократного приема, GlaxoSmithKline недавно провела 2 клинических испытания препарата.Одно исследование представляло собой фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование фазы 2, которое было начато в 2006 году. В исследовании сравнивали 4 различные дозы Ah334844 (лаволтидин) (диапазон доз отсутствует) с эзомепразолом (40 мг/день) и ранитидином (300 мг/день) в здоровые испытуемые мужского пола. 27 В другом фармакодинамическом исследовании фазы I, которое было начато в 2007 г., сравнивали 24-часовой внутрижелудочный рН в дни 1, 2 и 7, когда испытуемые принимали лаволтидин (40 мг) один раз в сутки. 28 В настоящее время нет доступной информации о статусе этих исследований.

Одним из основных ограничений h3RAs является тахифилаксия, которая развивается быстро, обычно в течение 2 недель после повторного введения. Этот фармакологический феномен приводит к снижению подавления кислотности, что ограничивает регулярное использование h3RA в клинической практике. 29 , 30 Таким образом, пока неизвестно, имеют ли новые h3RA аналогичные ограничения. Кроме того, будет важно выяснить, являются ли новые h3RA более эффективными при лечении пациентов с ГЭРБ по сравнению с первым поколением h3RA.

Ингибиторы протонной помпы

Появление ИПП на рынке США в начале 1980-х произвело революцию в лечении кислото-пептических расстройств. Этот класс препаратов в настоящее время считается лучшим терапевтическим вариантом при ГЭРБ. 31 Высокая эффективность ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол) является результатом их способности ингибировать протонную помпу (H + , K + -АТФаза), которая является конечной Общий путь секреции желудочного сока.Они подавляют ночную, дневную и стимулированную пищей секрецию кислоты. 32 В настоящее время ИПП являются наиболее успешными антисекреторными препаратами для лечения воспаления слизистой оболочки пищевода и облегчения симптомов, связанных с ГЭРБ, благодаря их глубокому и устойчивому ингибированию кислоты. 6 , 14 ИПП оказали важное терапевтическое воздействие на поздние стадии ЭЭ, осложнения ГЭРБ и атипичные проявления ГЭРБ. Даже при ПБ ИПП заметно улучшали контроль симптомов, заживление слизистой оболочки и воздействие кислоты на пищевод.

В недавнем Кокрановском обзоре было рассмотрено 134 терапевтических испытания, включавших 36 978 пациентов с ЭЭ, и был сделан вывод, что ИПП продемонстрировали лучший лечебный эффект и более быстрое облегчение симптомов, чем h3-РА. 33 Исследование не выявило существенных различий в эффективности доступных в настоящее время ИПП. Однако влияние ИПП на симптомы различается у пациентов с НЭРБ и у пациентов с ЭЭ. Симптоматическая терапевтическая эффективность ИПП по сравнению с плацебо у пациентов с НЭРБ намного ниже, чем у пациентов с ЭЭ. 34 В систематическом обзоре терапевтический эффект стандартной дозы ИПП в облегчении симптомов изжоги по сравнению с плацебо составил от 30% до 35% при достаточном контроле изжоги и от 25% до 30% при полном контроле изжоги. Совокупная частота ответа на ИПП один раз в день была значительно выше после 4 недель лечения у пациентов с ЭЭ по сравнению с пациентами с НЭРБ (56% против 37%).

С момента появления ИПП рефрактерная ГЭРБ стала основным проявлением ГЭРБ в клинической практике.В частности, примерно у 10-15% пациентов с ЭЭ не удается добиться полного излечения после 8 недель лечения. Эта подгруппа пациентов обычно демонстрирует заболевание средней и тяжелой степени (LA-C и LA-D) и составляет примерно 25-30% всех пациентов с ЭЭ. 6 Более того, даже при продолжении начальной лечебной дозы в качестве поддерживающей терапии в течение 6 месяцев 15-23% пациентов с LA-A или LA-B и 24-41% пациентов с LA-C или LA- D рецидив во время лечения. Кроме того, до 40% пациентов с НЭРБ сохраняют симптомы на фоне терапии стандартной дозой (один раз в день) ИПП. 12 Лечение внепищеводных проявлений ГЭРБ с помощью ИПП было относительно разочаровывающим, и многие исследования показали, что этот препарат не лучше плацебо в улучшении или облегчении симптомов. 13 Важные недостатки ИПП включают отсутствие эффективного контроля постпрандиальной и ночной изжоги, а также воздействия кислоты на пищевод у пациентов с ПБ. Кроме того, максимальная эффективность ИПП зависит от потребления пищи.

В настоящее время переход на другой ИПП или удвоение дозы ИПП стал наиболее распространенной терапевтической стратегией для пациентов с ГЭРБ, у которых при приеме ИПП один раз в день не удается достичь контроля над симптомами. 10 Согласно недавнему Кокрейновскому обзору, удвоение дозы ИПП связано с более быстрым излечением ЭЭ, с числом, необходимым для лечения 25. 33 или НЕРД. 34 Хотя удвоение дозы ИПП стало стандартом лечения, нет никаких доказательств в поддержку дальнейшего повышения дозы ИПП сверх ИПП два раза в день либо для контроля симптомов, либо для лечения ЭЭ. При удвоении дозы ИПП одну дозу следует принимать за 30–60 минут до завтрака, а другую — за 30–60 минут до ужина.Поддержка разделения дозы исходит в первую очередь из физиологических исследований, демонстрирующих улучшенный контроль внутрижелудочного рН, когда одна доза принимается утром, а другая вечером, по сравнению с обеими дозами, принимаемыми перед завтраком. 35

Для улучшения кислотоподавляющего действия ИПП применялось несколько подходов. Они включают разработку энантиомеров, которые подвергаются более медленному метаболизму в печени, внедрение технологии, продлевающей абсорбцию лекарств, и производство соединений, которые максимизируют абсорбцию ИПП и, следовательно, биодоступность.

Ингибиторы протонной помпы пролонгированного действия

Декслансопразол MR

Декслансопразол MR представляет собой двойную форму декслансопразола (R-энантиомера лансопразола) с отсроченным высвобождением. Капсула декслансопразола MR содержит 2 вида гранул, которые высвобождают препарат при разных уровнях рН (5,5 и 6,8). Следовательно, наблюдаются двойные пики высвобождения препарата в сыворотке, первый через 1-2 часа после введения и второй через 4-5 часов. 36 В отличие от ИПП с отсроченным высвобождением, дексланзопразол MR можно принимать независимо от приема пищи. 37 Сравнительные исследования продемонстрировали более высокие показатели заживления слизистой оболочки пищевода у пациентов с ЭЭ, получавших декслансопразол, по сравнению с теми, кто получал лансопразол. 38 Декслансопразол MR (30 мг в день в течение 4 недель) обеспечивает значительно лучший контроль симптомов по сравнению с плацебо. 39 Кроме того, препарат более эффективен, чем плацебо, в облегчении ночной изжоги и уменьшении нарушений сна, связанных с ГЭРБ, при приеме в дозе 30 мг в день в течение 4 недель. 40 Декслансопразол MR обеспечивает большую гибкость дозирования, что может улучшить соблюдение режима лечения. В то время как ценность декслансопразола MR у пациентов с неэффективностью ИПП еще предстоит выяснить, 88% пациентов с ГЭРБ, нуждающихся в ИПП два раза в день для полного контроля своих симптомов, смогли перейти на декслансопразол MR 30 мг один раз в день. 41

Тенатопразол

Тенатопразол является новым соединением, которое, в отличие от других ИПП, не является молекулой бензимидазола. Он характеризуется имидазопиридиновым остовом со значительно увеличенным периодом полувыведения из плазмы.Тенатопразол (40 мг 1 раз в сутки) продемонстрировал лучший ночной контроль кислотности, чем эзомепразол (40 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев. 42 Другое исследование показало, что этот препарат заметно снижает внутрижелудочную кислотность независимо от времени приема или приема пищи. 43 S-тенатопразол-Na, энантиомер тенатопразола, значительно лучше подавлял кислотность желудочного сока по сравнению с эзомепразолом (40 мг один раз в день). Кроме того, было также продемонстрировано, что более высокие дозы препарата вызывали большее подавление кислотности в зависимости от дозы. 44

AGN201904-Z (алевиум)

AGN201904-Z (алевиум) является пролекарством омепразола. Он устойчив к кислотам и поэтому не требует энтеросолюбильного покрытия. Этот препарат имеет длительный период полувыведения из плазмы из-за медленного всасывания в тонком кишечнике. После всасывания препарат быстро гидролизуется в системном кровотоке до омепразола. 45 Сравнение алевиума (600 мг 1 раз в сутки) с эзомепразолом (40 мг 1 раз в сутки) у 24 здоровых добровольцев показало значительно большее и более продолжительное подавление секреции как днем, так и ночью.Алевиум при приеме один раз в сутки показал увеличение периода полувыведения из сыворотки в 1,9 раза по сравнению с эзомепразолом. Через 5 дней лечения Алевиум продемонстрировал значительно более высокий средний 24-часовой внутрижелудочный рН, ночной медианный рН и процент времени внутрижелудочного рН> 4 по сравнению с эзомепразолом ( P = 0,0001) (). 46

Таблица 2

Соединения, производство которых было прекращено в стадии разработки

Илапразол

Илапразол представляет собой соединение бензимидазола, которое в значительной степени метаболизируется до основного метаболита илапразола сульфона.Было показано, что антисекреторная активность препарата, период полувыведения и профиль безопасности превосходят омепразол. 47 В одном рандомизированном исследовании, проведенном с участием 235 человек, у которых была диагностирована язва двенадцатиперстной кишки, илапразол в более низкой дозе (10 мг/день) лучше переносился, безопаснее и эффективнее омепразола. 48 В другом исследовании изучали илапразол в 3 различных дозах (5, 10 и 20 мг) по сравнению с омепразолом (20 мг один раз в день) у 12 здоровых добровольцев. Это исследование показало, что 20 мг илапразола приводили к значительно более высокому среднему внутрижелудочному рН за 24 часа на 5-й день по сравнению со стандартной дозой омепразола ( P < 0.05). 49 Клиническое исследование фазы II было проведено для оценки безопасности и эффективности различных доз илапразола (5, 20 и 40 мг) по сравнению с лансопразолом (30 мг) при заживлении ЭЭ. 50 Пока результаты исследования недоступны.

Эзомепразол строния с отсроченным высвобождением (Эсомезол)

Эзомепразол строния с отсроченным высвобождением (Эсомезол) представляет собой постепенно модифицированный препарат (IMD), производимый фармацевтической компанией из Южной Кореи. Соль стронция использовалась вместо соли магния для разработки универсального эзомепразола. 51 В настоящее время отсутствуют клинические данные в отношении этого препарата; однако этот продукт недавно получил предварительное одобрение FDA, но еще не выпущен на рынок. 52

Комбинации ингибиторов протонной помпы

Ингибитор протонной помпы-VB101 (Векам)

ИПП-VB101 (Векам) представляет собой совместное введение ИПП с лигандом, который активирует протонную помпу в париетальных клетках. Смысл этой комбинированной терапии заключается в повышении эффективности ИПП за счет максимальной активации протонной помпы.Кроме того, это может позволить прием ИПП независимо от приема пищи. Векам представляет собой комбинацию омепразола и янтарной кислоты, которая обладает пентагастриноподобной активностью, усиливающей активацию протонной помпы. 53 В открытом исследовании 36 здоровых добровольцев были рандомизированы для приема препарата Векам (20 или 40 мг) один раз в сутки перед сном или омепразола (20 мг) перед завтраком. Влияние различных терапевтических групп на внутрижелудочную кислотность сравнивали в течение 24-часового периода. Векам (40 мг) значительно лучше обеспечивал более высокий внутрижелудочный рН в ночное время > 4 по сравнению с Векамом (20 мг) и омепразолом ( P < 0.0001). Точно так же Vecam (20 мг) продемонстрировал значительно лучший контроль внутрижелудочного pH по сравнению с омепразолом (20 мг) ( P = 0,0069). 54

OX17

OX17 — это таблетка для перорального применения, содержащая комбинацию омепразола и фамотидина (дозировка неизвестна). 55 Эта комбинация показала 60-процентное увеличение общего времени внутрижелудочного pH > 4 по сравнению с одним омепразолом. Недавно была запатентована комбинация тенатопразола и h3RA. 56 Однако мы все еще ожидаем исследований, демонстрирующих клиническую ценность этого нового соединения по сравнению с одним ИПП.

NMI-826

NMI-826 представляет собой ИПП, обогащенный оксидом азота (NO). Было показано, что препарат более эффективен, чем один ИПП, при заживлении язвы желудка. 57

Secretol

Secretol представляет собой новый фармакологический препарат, сочетающий омепразол с лансопразолом. В настоящее время секретол проходит испытания фазы II, в которых сравниваются его скорость заживления и контроль симптомов с эзомепразолом у пациентов с тяжелой ЭЭ.

Комбинированные соединения, вероятно, займут нишу в определенных областях неудовлетворенных потребностей при ГЭРБ, а не будут конкурировать с доступными в настоящее время ИПП.

Блокаторы кислоты, конкурирующие с калием

Блокаторы кислоты, конкурирующие с калием (P-CAB), представляют собой гетерогенную группу препаратов, имеющих общий конечный механизм действия. Этот класс препаратов ингибирует желудочную H + /K + -АТФазу по конкурентному, но обратимому механизму K + . Следовательно, P-CAB не требуют предварительной активации протонной помпы для достижения их антисекреторного эффекта. P-CAB проявляют раннее начало ингибирования секреции кислоты из-за быстрого роста пиковой концентрации в плазме. 58 Учитывая фармакокинетический и фармакодинамический профиль P-CAB, они, вероятно, будут полезны в качестве терапии по требованию при симптоматической ГЭРБ.

Линапразан (AZD8065) ​​

Линапразан (AZD8065) ​​продемонстрировал сходную с эзомепразолом эффективность в лечении и контроле симптомов у пациентов с ГЭРБ с ЭЭ. 59 Однако препарат не продемонстрировал каких-либо клинических преимуществ по сравнению с эсомперазолом в контроле симптомов у пациентов с НЭРБ. 60

Сорапразан

Сорапразан показал немедленное ингибирование секреции кислоты в моделях in vitro.В моделях на животных было обнаружено, что препарат превосходит эзомепразол по началу действия, а также по степени и продолжительности внутрижелудочного pH > 4. 61 В настоящее время нет доступных клинических данных для сорапразана.

Ревапразан

Ревапразан эквивалентен ИПП в подавлении кислотности. В недавнем исследовании авторы сравнили биодоступность и переносимость ревапразана отдельно с ревапразаном в комбинации с итопридом. Ревапразан продемонстрировал биоэквивалентность комбинации с итопридом без какого-либо клинически значимого межлекарственного взаимодействия. 62

TAK438

Попытки разработать P-CAB за последние 2 десятилетия не привели к получению ни одного соединения, вышедшего на рынок. Сравнительные испытания не смогли продемонстрировать клиническое превосходство P-CAB над доступными в настоящее время ИПП. Это в первую очередь связано с общим использованием традиционных дизайнов исследований, а не испытаний, специально сосредоточенных на уникальных характеристиках P-CAB. Кроме того, некоторые P-CAB были связаны с серьезными побочными эффектами, такими как токсичность для печени.Таким образом, несмотря на их многообещающие фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, их будущее на рынке ГЭРБ еще предстоит увидеть.

TAK 438, новый P-CAB, продемонстрировал более высокую эффективность и более продолжительное ингибирующее действие на секрецию желудочного сока по сравнению с лансопразолом. 63 , 64 Клинические испытания на людях еще не опубликованы.

Временные средства для релаксации нижнего пищеводного сфинктера

TLESR является основным механизмом гастроэзофагеального рефлюкса, как кислого, так и некислого, на его долю приходится все эпизоды рефлюкса у здоровых людей и большинство (55-80%) эпизодов рефлюкса у пациентов с ГЭРБ. 65 Широкий спектр рецепторов участвует в запуске TLESR, включая гамма-аминомасляную кислоту B (GABA B ), метаботропный глутаматный рецептор 5 (mGlucR5), каннабиноид (CB), холецистокинин (CCK), 5-гидрокситриптамин 4 (5 -HT 4 ), мускариновый и опиоидный. 66

Агонисты каннабиноидных рецепторов

Дельта-9-тетрагидроканнабинол, агонист рецепторов CB1/CB2, ингибирует скорость TLESR. 67 Исследование, в котором оценивалось влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола на TLESR у собак и здоровых людей, показало, что это соединение значительно снижает количество вызванных приемом пищи TLESR.Однако препарат также значительно снижал базальное давление НПС. Кроме того, побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, гипотензия и тахикардия, привели к преждевременному прекращению исследования. 68

Римонабант является антагонистом рецепторов CB1. В плацебо-контролируемом исследовании, которое проводилось на здоровых добровольцах, препарат продемонстрировал повышение базального давления НПС и снижение частоты ОПНСН и постпрандиального рефлюкса. Препарат был исключен из дальнейшего исследования из-за психических побочных эффектов, таких как депрессия и склонность к самоубийству. 69

Холецистокининовые/гастриновые рецепторы-антагонисты

Гастриновые и CCK 2 Рецепторы идентичны. Учитывая физиологическое значение гастрина в стимуляции секреции желудочного сока, разработка селективного антагониста рецептора CCK 2 предлагает потенциальный терапевтический выбор для кислотозависимых расстройств. 61 , 70 Только несколько антагонистов CCK-рецепторов были испытаны на людях, среди них спироглумид, итриглумид и локсиглумид.Было показано, что оксиглумид ингибирует скорость вызванного приемом пищи TLESR. 70 72 Однако неясно, ограничивается ли действие локсиглумида физиологическим постпрандиальным увеличением TLESR и эпизодами рефлюкса, и, таким образом, препарат не влияет на патологический рефлюкс. Итриглумид ингибирует секрецию кислоты, стимулируемую гастрином, но может задерживать заживление слизистой оболочки; также может развиться толерантность к препарату. 73

Другие препараты, уменьшающие СРСН, в первую очередь изучались в качестве дополнительных средств лечения пациентов, у которых ИПП один раз в день оказались неэффективными.Однако разработка нескольких новых агентов, нацеленных на этот механизм, натолкнулась на множество препятствий, и до сих пор ни один из них не оказался полезным в клинической практике. 74 Это включало агонисты GABA B Arbaclofen Placarbil 75 , 76 , 76 и Lesogaberan, 77 , 78 , а также антагонисты MGLUCR5 {«Тип»: «Entrez-белок» ,”attrs”:{“text”:”ADX10059″,”term_id”:”323116898″,”term_text”:”ADX10059″}}ADX10059 32 , 79 и AZD2066. 80

Прокинетики

Прокинетики были предложены для облегчения симптомов, связанных с ГЭРБ, с помощью различных потенциальных механизмов, которые включают улучшение перистальтики пищевода, ускорение клиренса кислоты из пищевода, повышение базального давления НПС и улучшение опорожнения желудка. Клиническая польза прокинетиков как монотерапии ГЭРБ была в лучшем случае скромной. Кроме того, их использование было затруднено многими побочными эффектами.

Мозаприда цитрат оказывает как агонист рецепторов 5-HT 4 , так и антагонист рецепторов 5-HT 3 .Этот препарат значительно уменьшал кислотный рефлюкс и улучшал симптомы, связанные с ГЭРБ, главным образом в качестве дополнительной терапии. 81 , 82

Итоприд является антагонистом дофаминовых (D2) рецепторов, который также ингибирует ацетилхолинэстеразу. Было показано, что этот препарат улучшает симптомы, связанные с ГЭРБ, и снижает воздействие кислоты на пищевод у пациентов с легким ЭЭ. 83 Итоприд ингибирует TLESR без существенного влияния на перистальтику пищевода.

Азитромицин является макролидом со свойствами агониста мотилина.Препарат также способствует высвобождению ацетилхолина и стимулирует рецепторы серотонина (5-HT 3 ). В недавнем исследовании азитромицин уменьшал количество эпизодов кислотного рефлюкса и размер грыж пищеводного отверстия диафрагмы по данным манометрии высокого разрешения. Средний размер грыж пищеводного отверстия диафрагмы был больше, когда эпизоды рефлюкса были кислыми, по сравнению со слабокислотными или некислотными рефлюксами. Кроме того, кислотный карман чаще располагался ниже диафрагмы (дистальное положение). 84 В другом исследовании эффект азитромицина оценивали у субъектов после трансплантации легких.Субъекты, получавшие препарат, продемонстрировали значительно меньшее количество случаев общего ( P = 0,012) и количества эпизодов кислотного рефлюкса ( P = 0,0037) за 24-часовой период, а также уровень желчных кислот в бронхоальвеолярном лаваже ( P = 0,0106). 85

Прукалоприд, первый в своем классе дигидробензофуран-карбоксамид, является сильнодействующим селективным агонистом 5-НТ 4 рецепторов с энтерокинетическими свойствами. В настоящее время препарат используется при хронических запорах.Благодаря своему фармакодинамическому профилю препарат может играть роль у пациентов с ГЭРБ. 86

Пумосетраг (DDP733) является частичным агонистом 5-НТ 3 рецепторов с прокинетической активностью в ЖКТ. DDP733 повышал базальное давление НПС в экспериментальных моделях животных. Кроме того, DDP733 значительно снижал частоту рефлюксных явлений и увеличивал среднюю амплитуду сокращений дистального отдела пищевода без изменения базального давления НПС у здоровых людей. 65 , 87

Модуляторы боли

У пациентов с ГЭРБ с признаками гиперчувствительности пищевода, например, при НЭРБ или недостаточности ИПП из-за некислотного рефлюкса, модуляторы боли, вероятно, будут играть ключевую терапевтическую роль. 8 , 12 , 88 Было показано, что модуляторы боли или висцеральные анальгетики значительно улучшают симптомы у пациентов с некардиальной болью в груди, функциональной изжогой и рефрактерной ГЭРБ. 89 Неорганоспецифические модуляторы боли, такие как трициклические антидепрессанты, тразодон, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина/норэпинефрина, обычно используются в клинической практике для лечения функциональных расстройств пищевода. 90 , 91 Считается, что эти агенты оказывают свое висцеральное обезболивающее действие, действуя на уровне ЦНС и/или периферически на сенсорно-афферентном уровне.

AZD1386 является временным потенциальным антагонистом ваниллоидных рецепторов. В недавнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 22 здоровых мужчин, авторы оценили эффект однократной дозы AZD1386 (30 и 95 мг). Авторы использовали мультимодальный стимулирующий зонд в пищеводе (растяжение, тепловая и электрическая стимуляция).AZD1386 (30 и 95 мг) повышал болевой порог пищевода до тепла на 23% и 28% соответственно ( P <0,01). Препарат не влиял на пороги восприятия химических, механических или электрических раздражителей. 88 Серьезную озабоченность вызывают повышенные уровни ферментов печени во время медикаментозного лечения. 92 Кроме того, этот препарат вызывает гипертермию, что может представлять проблему в клинической практике. 93

Средства для защиты слизистой оболочки

Ребамипид представляет собой производное аминокислоты 2-(1 H )-хинолинона с противовоспалительным действием и, таким образом, может быть эффективным средством для защиты слизистой оболочки пищевода.В плацебо-контролируемом исследовании с участием 149 пациентов с НЭРБ, которым не помогло лечение ИПП, оценивалась эффективность этого соединения. К сожалению, авторам не удалось продемонстрировать значительное влияние ребамипида на симптомы пациентов. 94 В другом исследовании исследователи оценили влияние комбинации ИПП с ребамипидом на заживление язв слизистой оболочки пищевода, возникших вследствие эндоскопической диссекции подслизистого слоя. В течение первых 2 дней после рассечения подслизистой оболочки все субъекты получали внутривенно дозу омепразола (20 мг), затем переходили либо на рабепразол (10 мг) один раз в день отдельно, либо на пероральный прием рабепразола плюс ребамипид (100 мг) 3 раза в день в течение 26 дней. .Было продемонстрировано, что число субъектов, язва которых достигла стадии рубца, была значительно больше в группе комбинированной терапии (68%) по сравнению с группой ИПП (35%) ( P = 0,011). 95

Факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста и колониестимулирующие факторы макрофагов, играют ключевую роль в заживлении слизистой оболочки. Хотя ранние исследования на животных моделях были многообещающими, значение этих факторов роста при ГЭРБ еще предстоит изучить. 96

Выводы

ИПП остаются основой лечения пациентов с ГЭРБ.Разработка лекарств для лечения ГЭРБ значительно замедлилась, поскольку большинство ИПП стали дженериками и стали доступны без рецепта. Тем не менее, есть еще много неудовлетворенных потребностей в лечении ГЭРБ, поэтому необходимы новые методы лечения. Текущие разрабатываемые соединения включают улучшенные ИПП, редукторы TLESR, модуляторы боли, специфичные для пищевода, и средства для защиты слизистой оболочки. Поскольку неэффективность лечения стала наиболее частым проявлением ГЭРБ в желудочно-кишечной практике, разработка лекарственных средств была сосредоточена в первую очередь на этой конкретной области неудовлетворенных потребностей.Однако было бы серьезной ошибкой пренебрегать другими важными областями неудовлетворенных потребностей при ГЭРБ, которые предоставляют уникальную возможность для разработки лекарств для большого числа пациентов, остро нуждающихся в терапевтическом решении. Несмотря на это, вполне вероятно, что в следующем десятилетии дальнейшие инновации в медицинских терапевтических вариантах ГЭРБ будут продолжать снижаться.

Сноски

Финансовая поддержка: Нет.

Конфликт интересов: Ронни Фасс является научным сотрудником компании Mederi Therapeutics; спикер от Takeda, Astrazeneca и Eisai; и консультант Takeda и Given Imaging.

Ссылки

1. Вакил Н., Ван Зантен С.В., Кахрилас П., Дент Д., Джонс Р. Группа глобального консенсуса. Монреальское определение и классификация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: глобальный консенсус, основанный на фактических данных. Am J Гастроэнтерол. 2006; 101:1900–1920. [PubMed] [Google Scholar]2. Dent J, El-Serag HB, Wallander MA, Johansson S. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор. Кишка. 2005; 54: 710–717. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Эль-Сераг Х.Б., Свит С., Винчестер К.С., Дент Дж.Обновление эпидемиологии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: систематический обзор. Кишка. Впервые опубликовано в Интернете: 13 июля 2013 г. gutjnl-2012-304269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Пири А.Ф., Деллон Э.С., Лунд Дж. и др. Бремя желудочно-кишечных заболеваний в США: обновление 2012 г. Гастроэнтерология. 2012; 143:1179–1187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Локк Г.Р., 3-й, Талли, Нью-Джерси, Фетт С.Л., Зинсмейстер А.Р., Мелтон Л.Дж., 3-й Распространенность и клинический спектр гастроэзофагеального рефлюкса: популяционное исследование в округе Олмстед, Миннесота.Гастроэнтерология. 1997; 112:1448–1456. [PubMed] [Google Scholar]6. Чиба Н., Де Гара С.Дж., Уилкинсон Дж.М., Хант Р.Х. Скорость заживления и облегчение симптомов при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II–IV степени: метаанализ. Гастроэнтерология. 1997; 112:1798–1810. [PubMed] [Google Scholar]8. Hershcovici T, Fass R. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь за пределами терапии ингибиторами протонной помпы. Наркотики. 2011;71:2381–2389. [PubMed] [Google Scholar]9. Фасс Р. Альтернативные терапевтические подходы к лечению хронических ингибиторов протонной помпы.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2012;10:338–345. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фасс Р., Сифрим Д. Лечение изжоги, не отвечающей на ингибиторы протонной помпы. Кишка. 2009; 58: 295–309. [PubMed] [Google Scholar] 11. Фасс Р. Отказ ингибитора протонной помпы – каковы варианты лечения? Am J Гастроэнтерол. 2009; 104 (дополнение 2): S33–S38. [PubMed] [Google Scholar] 12. Фасс Р., Шапиро М., Декель Р., Сьюэлл Дж. Систематический обзор: недостаточность ингибитора протонной помпы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — что дальше? Алимент Фармакол Тер.2005; 22:79–94. [PubMed] [Google Scholar] 13. Мур Дж.М., Ваези М.Ф. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: реальные или мнимые? Курр Опин Гастроэнтерол. 2010;26:389–394. [PubMed] [Google Scholar] 14. Фасс Р., Хиксон Л.Дж., Чикколо М.Л., Гордон П., Хантер Г., Раппапорт В. Современная медицинская терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ам семейный врач. 1997; 55: 205–212. 217–218. [PubMed] [Google Scholar] 15. Wolfe MM, Sachs G. Подавление кислоты: оптимизация терапии для заживления гастродуоденальной язвы, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивного синдрома, связанного со стрессом.Гастроэнтерология. 2000;118(2 приложение 1):S9–S31. [PubMed] [Google Scholar] 16. Ван У.Х., Хуан Дж.К., Чжэн Г.Ф. и др. Прямое сравнение антагонистов h3-рецепторов и ингибиторов протонной помпы при лечении эрозивного эзофагита: метаанализ. Мир J Гастроэнтерол. 2005; 11:4067–4077. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Venables TL, Newland RD, Patel AC, Hole J, Wilcock C, Turbitt ML. Омепразол 10 мг 1 раз в сутки, омепразол 20 мг 1 раз в сутки или ранитидин 150 мг 2 раза в сутки оцениваются как начальная терапия для облегчения симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в общей практике.Scand J Гастроэнтерол. 1997; 32: 965–973. [PubMed] [Google Scholar] 18. Фудзивара Ю., Хигучи К., Небики Х. и др. Фамотидин по сравнению с омепразолом: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование для определения эффективности при неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Алимент Фармакол Тер. 2005; 21 (дополнение 2): 10–18. [PubMed] [Google Scholar] 19. Паппа К.А., Гуч В.М., Буарон К. и др. Низкие дозы ранитидина для облегчения изжоги. Алимент Фармакол Тер. 1999; 13: 459–465. [PubMed] [Google Scholar] 20. Паппа К.А., Уильямс Б.О., Пейн Дж.Е., Буарон К.С., Муссари К.Л., Чочиола А.А.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности отпускаемого без рецепта ранитидина в дозе 75 мг для профилактики изжоги, вызванной приемом пищи. Алимент Фармакол Тер. 1999; 13: 467–473. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пегини П.Л., Кац П.О., Кастелл Д.О. Ранитидин контролирует ночной прорыв желудочного сока при приеме омепразола: контролируемое исследование на нормальных субъектах. Гастроэнтерология. 1998; 115:1335–1339. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ивакири К., Кавами Н., Сано Х. и др. Влияние низатидина на транзиторную релаксацию нижнего пищеводного сфинктера (TLESR) и кислотный рефлюкс у здоровых добровольцев.J гладкой мускулатуры Res. 2011;47:157–166. [PubMed] [Google Scholar] 23. Охара С., Харума К., Киношита Ю., Кусано М. Двойное слепое контролируемое исследование, сравнивающее лафутидин с плацебо и фамотидином у японских пациентов с легким рефлюкс-эзофагитом. J Гастроэнтерол. 2010;45:1219–1227. [PubMed] [Google Scholar] 24. Инамори М., Иида Х., Хосоно К. и др. Антагонист рецептора гистамина h3 лафутидин у японских пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью. Гепатогастроэнтерология. 2010;57:1430–1434. [PubMed] [Google Scholar] 25.Dewan B, Philipose N. Лафутидин 10 мг по сравнению с рабепразолом 20 мг при лечении пациентов с неисследованной диспепсией с преобладанием изжоги: рандомизированное многоцентровое исследование. Гастроэнтерол Рез Практ. 2011; 2011:640685. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]26. Gatehouse D, Wedd DJ, Paes D и др. Исследования генотоксического потенциала локстидина, антагониста Н3-рецепторов длительного действия. Мутагенез. 1988; 3: 57–68. [PubMed] [Google Scholar] 29. Fackler WK, Ours TM, Vaezi MF, Richter JE.Долгосрочное влияние терапии h3RA на ночной прорыв желудочного сока. Гастроэнтерология. 2002; 122: 625–632. [PubMed] [Google Scholar] 30. Scarpignato C. Новые препараты для подавления секреции кислоты: текущие и будущие разработки. Наркотики Discov Today Ther Strateg. 2007; 4: 155–163. [Google Академия] 31. Хорн Дж. Ингибиторы протонной помпы: сходства и различия. Клин Тер. 2000; 22: 266–280. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хауден CW. Надлежащее подавление кислотности при лечении состояний, связанных с кислотой. Фармакол Тер.1994; 63: 123–134. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хан М., Сантана Дж., Доннеллан С., Престон С., Моайеди П. Медикаментозное лечение при краткосрочном лечении рефлюкс-эзофагита. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):CD003244. [PubMed] [Google Scholar] 34. Дин Б.Б., Гано А.Д., младший, Найт К., Офман Дж.Дж., Фасс Р. Эффективность ингибиторов протонной помпы при неэрозивной рефлюксной болезни. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2004; 2: 656–664. [PubMed] [Google Scholar] 35. Hatlebakk JG, Katz PO, Kuo B, Castell DO. Ночная кислотность желудка и кислотный прорыв при различных схемах приема омепразола 40 мг в день.Алимент Фармакол Тер. 1998; 12:1235–1240. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hershcovici T, Jha LK, Fass R. Dexlansoprazole MR: обзор. Энн Мед. 2011;43:366–374. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ли Р.Д., Вакили М., Малфорд Д., Ву Дж., Аткинсон С.Н. Клинические испытания: влияние и время приема пищи на фармакокинетику и фармакодинамику декслансопразола MR, новой лекарственной формы ингибитора протонной помпы с двойным отсроченным высвобождением — доказательство гибкости дозирования. Алимент Фармакол Тер. 2009; 29: 824–833. [PubMed] [Google Scholar] 38.Шарма П., Шахин Н.Дж., Перес М.С. и др. Клинические испытания: лечение эрозивного пищевода с помощью декслансопразола MR, ингибитора протонной помпы с новым составом двойного отсроченного высвобождения — результаты двух рандомизированных контролируемых исследований. Алимент Фармакол Тер. 2009; 29: 731–741. [PubMed] [Google Scholar] 39. Фасс Р., Чей В.Д., Закко С.Ф. и др. Клинические испытания: влияние ингибитора протонной помпы декслансопразола MR на дневную и ночную изжогу у пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью. Алимент Фармакол Тер.2009; 29:1261–1272. [PubMed] [Google Scholar]40. Фасс Р., Джонсон Д.А., Орр В.К. и соавт. Влияние декслансопразола MR на ночную изжогу и связанные с ГЭРБ нарушения сна у пациентов с симптомами ГЭРБ. Am J Гастроэнтерол. 2011;106:421–431. [PubMed] [Google Scholar]41. Фасс Р., Инадоми Дж., Хан С., Моди Р., О’Нил Дж., Перес М.С. Сохранение облегчения изжоги после перехода от приема ингибитора протонной помпы два раза в день к приему декслансопразола с модифицированным высвобождением один раз в день. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2012;10:247–253.[PubMed] [Google Scholar]42. Galmiche JP, Bruley Des Varannes S, Ducrotté P, et al. Тенатопразол, новый ингибитор протонной помпы с длительным периодом полувыведения из плазмы: влияние на внутрижелудочный рН и сравнение с эзомепразолом у здоровых добровольцев. Алимент Фармакол Тер. 2004; 19: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]43. Томсон А.Б., Коэн П., Фише Х. и др. Сравнение влияния приема тенатопразола утром натощак, вечером натощак и перед сном на внутрижелудочный рН у здоровых добровольцев: рандомизированное трехстороннее перекрестное исследование.Алимент Фармакол Тер. 2006; 23:1179–1187. [PubMed] [Google Scholar]44. Хант Р. Х., Армстронг Д., Ягуби М., Джеймс С. Фармакодинамика и фармакокинетика S-тенатопразола-Na 30 мг, 60 мг и 90 мг по сравнению с эзомепразолом 40 мг у здоровых мужчин. Алимент Фармакол Тер. 2010; 31: 648–657. [PubMed] [Google Scholar]46. Хант Р.Х., Армстронг Д., Ягуби М. и др. Предсказуемое продолжительное подавление кислотности желудка с помощью нового ингибитора протонной помпы AGN 201904-Z. Алимент Фармакол Тер. 2008; 28: 187–199.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Ван Л., Чжоу Л., Ху Х., Лин С., Ся Дж. Илапразол для лечения язвы двенадцатиперстной кишки: рандомизированное, двойное слепое и контролируемое исследование фазы III. Curr Med Res Opin. 2012; 28:101–109. [PubMed] [Google Scholar]48. Wang L, Zhou L, Lin S, Hu H, Xia J. Новый ИПП, илапразол по сравнению с омепразолом при лечении язвы двенадцатиперстной кишки: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2011;45:322–329. [PubMed] [Google Scholar]49. DU YQ, Guo WY, Zou DW и др.Кислотно-ингибирующее действие илапразола на Helicobacter pylori -отрицательных здоровых добровольцев: открытое рандомизированное перекрестное исследование. Дж. Диг Дис. 2012;13:113–119. [PubMed] [Google Scholar]53. Чауэрс Ю., Атарот Т., Костадинов А. и др. Активность ИПП оптимизируется VB101, активатором париетальных клеток. Гастроэнтерология. 2008; 134 (дополнение): A172. [Google Академия]54. Chowers Y, Atarot T, Pratha VS, Fass R. Влияние омепразола и янтарной кислоты (VECAM) один раз в день по сравнению с омепразолом один раз в день на 24-часовой внутрижелудочный pH.Нейрогастроэнтерол Мотил. 2012; 24:426–431. е208–е209. [PubMed] [Google Scholar]56. Dutta U, Armstrong D. Новые фармацевтические подходы к рефлюксной болезни. Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 2013;42:93–117. [PubMed] [Google Scholar]57. Сорба Г., Галли У., Сина С. и др. Новое фуроксановое NO-донорное производное рабепразола и родственные соединения. Химбиохим. 2003; 4: 899–903. [PubMed] [Google Scholar]58. Андерссон К., Карлссон Э. Калий-конкурентная блокада кислоты: новая терапевтическая стратегия при заболеваниях, связанных с кислотой.Фармакол Тер. 2005; 108: 294–307. [PubMed] [Google Scholar]59. Кахрилас П.Дж., Дент Дж., Лауритсен К. и др. Рандомизированное сравнительное исследование трех доз AZD0865 и эзомепразола для лечения рефлюкс-эзофагита. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2007; 5: 1385–1391. [PubMed] [Google Scholar] 60. Дент Дж., Кахрилас П.Дж., Хатлебакк Дж. и др. Рандомизированное сравнительное исследование блокатора кислоты, конкурирующего с калием (AZD0865), и эзомепразола для лечения пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью. Am J Гастроэнтерол.2008; 103:20–26. [PubMed] [Google Scholar]61. Саймон В.А., Херрманн М., Клейн Т. и соавт. Сорапразан: устанавливает новые стандарты в ингибировании секреции желудочного сока. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 321: 866–874. [PubMed] [Google Scholar]62. Choi HY, Noh YH, Jin SJ и др. Биодоступность и переносимость комбинированного лечения ревапразаном 200 мг + итопридом 150 мг: рандомизированное перекрестное исследование на здоровых корейских добровольцах мужского пола. Клин Тер. 2012;34:1999–2010. [PubMed] [Google Scholar]63. Хори Ю, Мацукава Дж, Такеучи Т, Нисида Х, Каджино М, Инатоми Н.Исследование, сравнивающее антисекреторный эффект ТАК-438, нового блокатора кислоты, конкурирующего с калием, с лансопразолом у животных. J Pharmacol Exp Ther. 2011; 337: 797–804. [PubMed] [Google Scholar]64. Арикава Ю., Нисида Х., Курасава О. и др. Открытие нового производного пиррола 1-[5-(2-фторфенил)-1-(пиридин-3-илсульфонил)-1H-пиррол-3-ил]-N-метилметанамина фумарата (TAK-438) в качестве калий-конкурентного блокатор кислоты (P-CAB) J Med Chem. 2012;55:4446–4456. [PubMed] [Google Scholar]65. Хершковичи Т., Масимо Х., Фасс Р.Нижний пищеводный сфинктер. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2011; 23:819–830. [PubMed] [Google Scholar]66. Rohof WO, Aronica E, Beaumont H, Troost D, Boeckxystaens GE. Локализация mGluR5, GABAB, GABAA и каннабиноидных рецепторов на пути ваго-вагального рефлекса, ответственного за транзиторную релаксацию нижнего пищеводного сфинктера у людей: иммуногистохимическое исследование. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2012;24:383, e173. [PubMed] [Google Scholar]67. Леманн А., Блэкшоу Л.А., Брандин Л. и др. Агонизм каннабиноидных рецепторов ингибирует преходящее расслабление нижнего пищеводного сфинктера и рефлюкс у собак.Гастроэнтерология. 2002; 123:1129–1134. [PubMed] [Google Scholar]68. Beaumont H, Jensen J, Carlsson A, Ruth M, Lehmann A, Boeckxstaens G. Влияние дельта-9-тетрагидроканнабинола, агониста каннабиноидных рецепторов, на запуск временных релаксаций нижнего пищеводного сфинктера у собак и людей. Бр Дж. Фармакол. 2009; 156: 153–162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]69. Scarpellini E, Blondeau K, Boecxstaens V, et al. Влияние римонабанта на моторную функцию пищевода у мужчин. Алимент Фармакол Тер.2011;33:730–737. [PubMed] [Google Scholar]70. Леманн Ф., Хильдебранд П., Беглингер К. Новые молекулярные мишени для лечения язвенной болезни. Наркотики. 2003; 63: 1785–1797. [PubMed] [Google Scholar]71. Клаве П., Гонсалес А., Морено А. и др. Эндогенный холецистокинин усиливает постпрандиальный гастроэзофагеальный рефлюкс у человека через экстрасфинктерные рецепторы. Гастроэнтерология. 1998; 115: 597–604. [PubMed] [Google Scholar]72. Зербиб Ф., Брюли Де Варанн С., Скарпиньято С. и др. Эндогенный холецистокинин в постпрандиальной функции нижнего пищеводного сфинктера и фундального тонуса у человека.Am J Physiol. 1998; 275 (6 ч. 1): G1266–G1273. [PubMed] [Google Scholar]73. Беглингер С., Деген Л., Шроллер С., Д’Амато М., Персиани С. Пероральный итриглумид, специфический антагонист рецепторов CCK2/гастрина, ингибирует стимулированную гастрином секрецию желудочной кислоты у людей. Кишка. 2004; 54 (дополнение VII): A36. [Google Академия] 74. Hershcovici T, Fass R. Переходные редукторы релаксации нижнего пищеводного сфинктера – мы ударились о кирпичную стену? Алимент Фармакол Тер. 2011;33:1256–1257. [PubMed] [Google Scholar]75. Лал Р., Сукбунтернг Дж., Тай Э. Х. и др.Арбаклофен плакарбил, новое пролекарство R-баклофена: улучшенные свойства всасывания, распределения, метаболизма и элиминации по сравнению с R-баклофеном. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330:911–921. [PubMed] [Google Scholar]76. Вакил Н.Б., Хафф Ф.Дж., Биан А., Джонс Д.С., Стамлер Д. Арбаклофен Плакарбил при ГЭРБ: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Гастроэнтерол. 2011;106:1427–1438. [PubMed] [Google Scholar]77. Boeckxstaens GE, Beaumont H, Mertens V, et al. Влияние лесогаберана на рефлюкс и функцию нижнего пищеводного сфинктера у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.Гастроэнтерология. 2010; 139:409–417. [PubMed] [Google Scholar]78. Boeckxstaens GE, Beaumont H, Hatlebakk J, Silberg D, Adler J, Denison H. Эффективность и переносимость нового ингибитора рефлюкса, AZD3355, в качестве дополнительного лечения у пациентов с ГЭРБ с симптомами, несмотря на терапию ингибитором протонной помпы. Гастроэнтерология. 2009; 136 (дополнение 1): A436. [Google Академия] 79. Зербиб Ф., Брюлей де Варанн С., Роман С. и др. Рандомизированное клиническое исследование: влияние монотерапии ADX10059, ингибитором mGluR5, на симптомы и явления рефлюкса у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.Алимент Фармакол Тер. 2011;33:911–921. [PubMed] [Google Scholar]80. Rohof WO, Lei A, Hirsch DP, et al. Влияние нового антагониста метаботропного глутаматного рецептора 5 (AZD2066) на транзиторную релаксацию нижнего пищеводного сфинктера и эпизоды рефлюкса у здоровых добровольцев. Алимент Фармакол Тер. 2012;35:1231–1242. [PubMed] [Google Scholar]81. Рут М., Хамелин Б., Рёсс К., Лунделл Л. Влияние мозаприда, нового прокинетика, на показатели кислотного рефлюкса у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.Алимент Фармакол Тер. 1998; 12:35–40. [PubMed] [Google Scholar]82. Футагами С., Ивакири К., Синдо Т. и др. Прокинетический эффект мозаприда цитрата в сочетании с терапией омепразолом улучшает клинические симптомы и опорожнение желудка у пациентов с НЭРБ, резистентных к ИПП, с замедленным опорожнением желудка. J Гастроэнтерол. 2010;45:413–421. [PubMed] [Google Scholar]83. Ким Ю.С., Ким Т.Х., Чой К.С. и др. Эффект итоприда, нового прокинетика, у пациентов с легкой формой ГЭРБ: пилотное исследование. Мир J Гастроэнтерол. 2005; 11:4210–4214.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]84. Rohof WO, Bennink RJ, de Ruigh AA, Hirsch DP, Zwinderman AH, Boeckxstaens GE. Влияние азитромицина на кислотный рефлюкс, грыжу пищеводного отверстия диафрагмы и проксимальный кислотный карман в постпрандиальном периоде. Кишка. 2012;61:1670–1677. [PubMed] [Google Scholar]85. Мертенс В., Блондо К., Пауэлс А. и др. Азитромицин уменьшает гастроэзофагеальный рефлюкс и аспирацию у реципиентов трансплантата легкого. Dig Dis Sci. 2009; 54: 972–979. [PubMed] [Google Scholar]87. Чунг Р.С., Фергюсон Д.Д., Мюррей Дж.А. и соавт.Новый частичный агонист 5HT3 DDP733 после стандартной рефлюксогенной еды снижает рефлюксные явления: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое фармакодинамическое исследование. Алимент Фармакол Тер. 2008; 27:404–411. [PubMed] [Google Scholar]88. Krarup AL, Ny L, Astrand M, et al. Рандомизированное клиническое исследование: эффективность антагониста временного рецепторного потенциала ваниллоида 1 AZD1386 при боли в пищеводе человека. Алимент Фармакол Тер. 2011;33:1113–1122. [PubMed] [Google Scholar]89. Фасс Р. Функциональная изжога: что это такое и как ее лечить.Gastrointest Endosc Clin N Am. 2009; 19:23–33. [PubMed] [Google Scholar]90. Hershcovici T, Achem SR, Jha LK, Fass R. Систематический обзор: лечение некардиальной боли в груди. Алимент Фармакол Тер. 2012;35:5–14. [PubMed] [Google Scholar]91. Фасс Р., Дикман Р. Несердечная боль в груди: обновление. Нейрогастроэнтерол Мотил. 2006; 18: 408–417. [PubMed] [Google Scholar]92. Корт МЭ, Кым ПР. Антагонисты TRPV1: клинические неудачи и перспективы дальнейшего развития. Прог Мед Хим. 2012;51:57–70. [PubMed] [Google Scholar]93.Ганторп М.Дж., Чиж Б.А. Клиническая разработка антагонистов TRPV1: воздействие на ключевую точку болевого пути. Наркотиков Дисков сегодня. 2009; 14:56–67. [PubMed] [Google Scholar]94. Адачи К., Фурута К., Мива Х. и др. Исследование эффективности ребамипида у пациентов с рефрактерной к ингибиторам протонной помпы неэроксической рефлюксной болезнью. Dig Dis Sci. 2012;57:1609–1617. [PubMed] [Google Scholar]95. Араки Х., Като Т., Оноги Ф. и др. Комбинация ингибитора протонной помпы и ребамипида, поглотителя свободных радикалов, способствует искусственному заживлению язвы после эндоскопической подслизистой диссекции размером > 40 мм.J Clin Biochem Nutr. 2012;51:185–188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]96. Кавахара Ю., Накасе Ю., Исомото Ю. и др. Роль макрофагов, зависящих от колониестимулирующего фактора (M-CSF), в заживлении язвы желудка у мышей. J Physiol Pharmacol. 2011;62:441–448. [PubMed] [Google Scholar]

кислотоснижающих препаратов могут привести к зависимости люди, согласно новому исследованию в

Gastroenterology , официальном журнале Института Американской Гастроэнтерологической Ассоциации (AGA).

«Наблюдение за тем, что более чем у 40% здоровых добровольцев, которых никогда не беспокоили изжога, отрыжка кислым или диспепсия, такие симптомы развиваются в течение нескольких недель после прекращения приема ИПП, является замечательным и имеет потенциально важные клинические и экономические последствия», — сказала Кристина. Реймер, доктор медицины Копенгагенского университета и ведущий автор исследования. «Это исследование указывает на неизвестные аспекты отмены ИПП и является очень убедительным признаком клинически значимого феномена кислотного отскока, который необходимо исследовать на соответствующих популяциях пациентов.”

Использование ИПП для лечения кислотозависимых симптомов и расстройств широко распространено и быстро растет. В то время как число новых пациентов, получающих лечение ИПП, остается стабильным, распространенность длительного лечения растет, причины чего до конца не известны. Исследования показали, что до 33 процентов пациентов, которые начинают лечение ИПП, продолжают пополнять свои рецепты без явных показаний к поддерживающей терапии. Гиперсекреция желудочного сока, определяемая как увеличение секреции желудочного сока выше уровня до лечения после антисекреторной терапии, наблюдается в течение двух недель после прекращения лечения и теоретически может привести к симптомам, связанным с кислотой, таким как изжога, отрыжка кислым или диспепсия, которые могут возникнуть при возобновлении терапии.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании исследователи стремились определить клиническую значимость рикошетной гиперсекреции кислоты, чтобы установить, создает ли длительное лечение ИПП потребность в непрерывном лечении. В общей сложности 120 здоровых участников были рандомизированы для 12 недель приема плацебо или восьми недель эзомепразола (40 мг в день) с последующими четырьмя неделями приема плацебо. Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS) заполнялась еженедельно.

Симптомы, наблюдавшиеся в этом исследовании, вызывали легкий или умеренный дискомфорт и появлялись у большинства субъектов в первые две недели после отмены терапии.Хотя между группами не было существенных различий в баллах GSRS на исходном уровне, баллы GSRS для симптомов, связанных с кислотой, были значительно выше в группе ИПП через 10, 11 и 12 недель. связанный с кислотой симптом на 9-12 неделе по сравнению с 15 процентами в группе плацебо. Доля сообщений о диспепсии, изжоге или регургитации кислым в группе ИПП составила 22% на 10-й неделе, 22% на 11-й неделе и 21% на 12-й неделе.Соответствующие цифры в группе плацебо составили 7 процентов, 5 процентов и 2 процента.

«Мы считаем весьма вероятным, что симптомы, наблюдаемые в этом исследовании, вызваны рикошетной гиперсекрецией кислоты, и что это явление в равной степени актуально для пациентов, длительно получающих ИПП. Если рикошетная гиперсекреция кислоты вызывает симптомы, связанные с кислотой, это может привести к ИПП. Наши результаты подтверждают предположение о том, что зависимость от ИПП может быть одним из объяснений быстрого и непрерывно растущего использования ИПП», — говорит доктор.— добавил Реймер.

Источник истории:

Материалы предоставлены Американской гастроэнтерологической ассоциацией . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Фамотидин: блокатор h3, быстро облегчающий изжогу

Фамотидин — это ингредиент, содержащийся в лекарствах, предотвращающих и ослабляющих симптомы изжоги . Когда вы принимаете фамотидин, ваш желудок вырабатывает меньше кислоты, что помогает предотвратить изжогу.

ДЛЯ ЧЕГО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ФАМОТИДИН?

Желудочная кислота содержит ферменты и другие молекулы, помогающие переваривать пищу 1 . Однако, когда вырабатывается слишком много кислоты, она может повредить желудок или другие органы пищеварения, что приводит к ряду заболеваний.

Фамотидин по назначению врача может применяться для лечения 2 :

  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
  • Язвы желудка (болезненные язвы, которые образуются в слизистой оболочке желудка)
  • Язвы тонкой кишки
  • Другие состояния здоровья, при которых желудок вырабатывает слишком много кислоты

Кислотный рефлюкс — это состояние, при котором желудочная кислота и непереваренная пища возвращаются из желудка в пищевод — трубку, соединяющую рот и желудок.Когда кислотный рефлюкс происходит регулярно, это называется ГЭРБ. Изжога является симптомом кислотного рефлюкса. Характеризуется жжением в груди.

Фамотидин, отпускаемый без рецепта, можно использовать для:

  • Предотвращение или облегчение изжоги, вызванной кислотным расстройством желудка

КАК ДЕЙСТВУЕТ ФАМОТИДИН?

Желудочная кислота вырабатывается париетальными клетками, которые находятся в слизистой оболочке желудка. Эти клетки содержат несколько «переключателей», которые помогают контролировать, когда выработка кислоты включается или выключается.Одним из переключателей является белок, называемый рецептором гистамина h3. Когда этот белок активируется, париетальные клетки начинают вырабатывать больше кислоты 3 .

Фамотидин — это тип препарата, известный как антагонист рецептора h3 (h3RA) или просто блокатор h3. Блокаторы h3 прикрепляются к рецептору гистамина h3, предотвращая его включение и блокируя образование дополнительной кислоты париетальными клетками 3 . Меньше кислоты в желудке снижает вероятность возникновения кислотного рефлюкса.

Посмотрите видео, чтобы узнать, как работают блокировщики h3, такие как PEPCID ® :

КАК ПРИНИМАТЬ БЕЗРЕЦЕПТНЫЙ


ФАМОТИДИН ТАБЛЕТКИ

Для лечения симптомов кислотного рефлюкса, таких как изжога, взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше могут принимать по 20 мг таблетки фамотидина один или два раза в день.Вы можете принять таблетки фамотидина, когда почувствуете появление симптомов изжоги. В качестве альтернативы, чтобы предотвратить изжогу, вы можете принять одну таблетку за 10–60 минут до еды или питья чего-либо, что может вызвать изжогу 4 .

Просто проглотите таблетку, запив ее полным стаканом воды. Не разжевывайте таблетку. Для детей в возрасте до 12 лет проконсультируйтесь с врачом перед использованием фамотидина 4 .

Не принимайте более двух таблеток фамотидина в течение 24 часов.Кроме того, прекратите использование и обратитесь к врачу, если вам необходимо принимать этот продукт более двух недель 2 .

Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании таблеток фамотидина, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Если вам нужно быстро избавиться от изжоги, попробуйте PEPCID AC ® максимальной силы с 20 мг фамотидина. Вы также можете принимать Максимальная сила PEPCID AC ® перед едой, чтобы в первую очередь помочь предотвратить появление симптомов.

Максимальная сила PEPCID AC ® не показан для лечения ГЭРБ.Если вы испытываете изжогу в течение трех месяцев, поговорите со своим врачом, прежде чем использовать Maxium Strength PEPCID AC ® . Если у вас есть проблемы или боль при глотании пищи, рвота с кровью или кровавый или черный стул, не принимайте PEPCID AC ® максимальной силы и немедленно обратитесь к врачу. Это могут быть признаки более серьезного заболевания.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочные эффекты фамотидина могут включать 2 :

  • Головная боль
  • Головокружение
  • Запор
  • Диарея

Сообщите своему врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты, и они не проходят.Кроме того, немедленно позвоните своему врачу, если вы заметите зуд, отек, крапивницу или сыпь, осиплость голоса или проблемы с дыханием или глотанием 2 .

Не принимайте это лекарство, если у вас аллергия на фамотидин или другие препараты, снижающие кислотность. Кроме того, вам следует избегать приема фамотидина одновременно с другими лекарствами от изжоги, если это не рекомендовано врачом. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, отпускаемых по рецепту, безрецептурных препаратах и ​​добавках, которые вы принимаете, поскольку фамотидин иногда может взаимодействовать с ними.

 

Слишком большое количество лекарств от рефлюкса сопряжено с риском

10 апреля 2012 г.

Или вы можете пить щелочную артезианскую воду Evamor. Было научно доказано, что Evamor помогает при кислотном расстройстве желудка.

ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ: COURIER-JOURNAL.COM
Drs. Кей Джадж и Максин Бариш-Вреден

Желудочно-кишечная рефлюксная болезнь, более известная как «ГЭРБ», становится все более серьезной проблемой здравоохранения в Соединенных Штатах, а также в Европе, Азии и Южной Америке.

Данные Национального исследования здоровья и благополучия 2007 года показывают, что 23 процента всех людей в Соединенных Штатах и ​​​​Европе сообщают о прерывистых симптомах ГЭРБ, и из них 39 процентов имеют симптомы по крайней мере два дня в неделю.

Препараты, снижающие кислотность, такие как ацифекс и нексиум (также известные как ИПП или ингибиторы протонной помпы), являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов в США. Мы тратим гигантские суммы денег на эти препараты, как на рецептурные, так и на встречный сорт.В 2010 году только на Nexium было потрачено более 6 миллиардов долларов, уступая только Lipitor, на который мы потратили 7,2 миллиарда долларов (данные Института медицинской информатики).

Эти препараты могут помочь погасить желудочный огонь, который мы разжигаем с помощью нашей диеты быстрого питания, но при постоянном применении они могут вызывать проблемы.

Нам нужна желудочная кислота для усвоения многих наших питательных веществ, поэтому хроническое подавление желудочной кислоты может привести к истощению ряда важных минералов и витаминов, включая кальций, магний, железо, цинк, натрий, бета-каротин, витамин B1, витамин B12, фолиевая кислота, витамин C и, возможно, витамин D.Кислота в желудке также помогает защитить нас от бактериальных инфекций.

Хотя краткосрочное использование, вероятно, безопасно, рутинный прием этих препаратов в течение более года повышает риск остеопороза, перелома бедра, нарушений сердечного ритма, пневмонии, заболевания почек, избыточного бактериального роста желудка и тонкой кишки и инфекционного колита толстая кишка.

В феврале Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение о том, что использование препаратов ИПП может увеличить риск развития колита Clostridium difficile, потенциально опасной для жизни формы инфекционной диареи.

Еще одна проблема с этими лекарствами заключается в том, что после того, как вы начнете их принимать, их часто будет трудно прекратить — выбрасывание этих таблеток часто приводит к обратному кислотному рефлюксу, что заставляет вас снова тянуться к бутылочке с таблетками.

Хорошо, это плохие новости. Но вот хорошая новость: есть ряд альтернативных средств, которые могут помочь в первую очередь при кислотности желудка, а также помочь вам отказаться от этих лекарств, если вам трудно их остановить:

• DGL – это форма травяной солодки, которая эффективна при изжоге и повышенной кислотности желудка; это также может помочь вам отказаться от ИПП.При приеме одновременно с аспирином и другими противовоспалительными препаратами он может значительно уменьшить повреждение слизистой оболочки желудка.

При изжоге или при попытке отказаться от кислых препаратов разжевывайте 600–800 мг за 20 минут до еды в течение 6–8 недель, затем по мере необходимости старайтесь уменьшить дозу до 300–400 мг.

• Многие другие травы могут помочь успокоить кишечник, включая мяту перечную, ромашку, тмин, расторопшу и мелиссу. Их можно использовать в виде чая или травяных добавок.

Продукт из Германии под названием Иберогаст содержит смесь этих трав, и было обнаружено, что он очень эффективен как при ГЭРБ, так и при синдроме раздраженного кишечника.

• Куркума является мощным противовоспалительным средством, которое также может помочь уменьшить симптомы ГЭРБ; активные ингредиенты куркумы известны как куркумины.

Одно исследование с использованием 162 мг куркумина два раза в день в течение 4 недель показало, что у пациентов наблюдалось значительное облегчение симптомов диспепсии и раздраженного кишечника. Улучшение было отмечено после того, как пациенты принимали куркумин в течение одной недели.

• Имбирь также может уменьшить симптомы ГЭРБ, помогая продвигать пищу из желудка в кишечник; попробуйте пить имбирный чай 3 раза в день или принимайте сушеный имбирь в форме капсул, около 500 мг два раза в день.

• Недавнее исследование в Китае показало, что иглоукалывание эффективно уменьшает рефлюкс и облегчает симптомы у пациентов с ГЭРБ. Польза была аналогична группе пациентов, получавших Prilosec 20 мг два раза в день.

• Жевательная резинка в течение часа после еды снижает кислотный рефлюкс.

• Стресс усугубляет кислотный рефлюкс, уменьшая продвижение пищи из желудка; упражнения на глубокое дыхание, гипноз и медитация могут помочь уменьшить симптомы ГЭРБ.

Конечно, не забывайте об изменении образа жизни, чтобы в первую очередь предотвратить воспламенение кишечника.

Избыточный вес увеличивает риск рефлюкса. Острая/жирная пища, тяжелая пища и алкоголь также могут усилить симптомы, в то время как диета с высоким содержанием клетчатки, как правило, предотвращает симптомы.

Наконец, если вы принимаете ИПП и хотели бы попробовать отказаться от них, не прекращайте прием каких-либо рецептурных препаратов, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Прочитать всю статью здесь….

От FDA: Как проводить исследования DDI с кислотоснижающими препаратами

Опубликовано 02 декабря 2020 г. | Кари Оукс

В новом проекте руководства Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рассматривается, как проводить исследования лекарственного взаимодействия с лекарствами, снижающими кислотность, которые могут сделать желудочную среду более щелочной.

Лекарства, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты гистаминовых рецепторов h3, называемые агентами, снижающими кислотность, или АРА, широко используются, и многие из них доступны без рецепта.«ARA могут влиять на растворимость и характеристики растворения перорально вводимых лекарственных препаратов за счет повышения pH желудка», — отметило Управление клинической фармакологии FDA (OCP), объявляя о доступности проекта руководства для промышленности.

В объявлении FDA отмечалось, что «одновременное введение препарата с АРА может изменить биодоступность препарата, что потенциально может привести к потере эффективности слабоосновных препаратов или усилению побочных эффектов слабокислотных препаратов». Новый документ предлагает предлагаемое руководство по оценке того, насколько исследуемый препарат чувствителен к рН-опосредованному взаимодействию между лекарственными средствами (DDI), которое может быть клинически значимым.

Когда лекарство находится в стадии разработки, особенно если указанная популяция, вероятно, будет принимать АРА, следует рассмотреть клинические исследования DDI с АРА для лекарственной формы с немедленным высвобождением слабоосновных и слабокислотных препаратов.

FDA предлагает алгоритм для оценки клинического риска DDI для слабоосновных препаратов, который учитывает рН-зависимую растворимость в диапазоне рН желудочной среды, а также растворимость препарата и профили растворения в различных средах.Полученные показатели должны включать растворимость, состав и дозу, которые будут использоваться в тесте на растворение. Для лекарственных средств, предназначенных для приема с пищей, также следует принимать во внимание рН после еды; «Результаты тестирования in vitro могут не предсказывать pH-опосредованное DDI в условиях приема пищи», — говорится в руководстве.

«Опыт применения слабокислотных препаратов ограничен», но в целом рН-зависимый DDIS для слабокислотных препаратов «в целом скромный», отмечается в руководстве, поэтому профиль безопасности исследуемого препарата будет диктовать необходимость in vivo. исследование.

Продукты с пролонгированным и отсроченным высвобождением также могут иметь DDI с ARA, если механизм модифицированного времени высвобождения чувствителен к pH. Здесь также данные «очень ограничены», поэтому FDA рекомендует спонсорам обращаться в соответствующий отдел обзора за помощью в определении необходимости исследований DDI.

Для клинических исследований DDI, как правило, достаточно отдельных исследований со здоровыми субъектами, исключая чрезмерный риск для здоровых участников, как это может произойти с цитотоксическими препаратами.Перекрестный дизайн предпочтителен, но, согласно руководству, параллельный дизайн может иметь смысл для препаратов с длительным периодом полувыведения. Обычно достаточно однократного введения исследуемого препарата.

Фармакодинамические характеристики отдельных АРА следует учитывать при выборе АРА и планировании исследования. FDA дает подробные сведения для рассмотрения для каждого ARA в руководстве.

«Чтобы охарактеризовать наихудший сценарий, спонсор должен выбрать максимальную рекомендуемую дозу АРА», — отмечает FDA.Точно так же следует использовать максимальную дозу исследуемого препарата, которая будет применяться в терапевтических целях.

Время отбора фармакокинетических проб должно быть рассчитано для регистрации всех фармакокинетических характеристик исследуемого препарата, вводимого как отдельно, так и с АРА. Если у препарата есть активные метаболиты, которые влияют либо на эффективность, либо на безопасность, их также следует подвергнуть фармакокинетическому анализу.

В проекте руководства также предлагаются альтернативные подходы, такие как популяционный фармакокинетический анализ и физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование.

Клинические результаты DDI, как правило, можно экстраполировать на другие DDI того же класса, если только между ARA и исследуемым препаратом нет DDI, не связанных с рН желудка.

«ИПП представляют собой наихудший сценарий для pH-зависимых DDI из-за их длительного воздействия на pH желудка», — пишет FDA в проекте руководства. «Таким образом, отрицательный результат специального исследования с ИПП указывает на отсутствие рН-зависимого DDI для исследуемого препарата».

Руководство знакомит спонсоров с последствиями маркировки для каждого класса АРА, когда исследование, основанное на ИПП, показывает клинически значимое изменение воздействия препарата.К руководству прилагается блок-схема, поясняющая варианты маркировки или альтернативу для проведения дальнейшего изучения с отдельными классами ARA.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.