Лекарства улучшающие микрофлору кишечника: Купить препараты для восстановления микрофлоры кишечника

Содержание

Препарат УРОЛАЙФ

 

Лечение цистита внутрипузырным введением препарата УРОЛАЙФ в частной Клинике МСЧ № 1

Препарат «Уролайф» показан всем пациентам с заболеванием цистита. Это препарат на основе гиалуроновой кислоты (гиалуронат натрия):

  • Восстанавливает защитный слой мочевого пузыря;
  • Оказывает местное противовоспалительное действие;
  • Защищает мочевой пузырь от прикрепления бактерий;
  • Предохраняет уротелий от воздействия токсичных компонентов мочи.

Более 200 000 000 женщин на планете Земля страдают от различных форм хронического цистита. Традиционные методы лечения хронического цистита включают антибактериальную терапию, внутрипузырные инстилляции раствора серебра, фитотерапию. Недостатком антибактериальной терапии хронического цистита является.

Не все виды цистита вызваны бактериями, интерстициальный и лучевой цистит вызваны другими причинами.

Антибактериальная терапия уничтожает бактерии в мочевом пузыре, но не способна уничтожить бактерии в кишечнике, а именно кишечник является основным резервуаром инфекции при хроническом бактериальном цистите. Поэтому бактерии из кишечника снова попадают на кожу промежности, затем во влагалище, оттуда в уретру и далее в мочевой пузырь.

Происходит это из-за анатомических особенностей женской уретры – она короткая и широкая, поэтому бактерии легко достигают мочевого пузыря.

Анатомия у всех женщин примерно одинакова, однако некоторые болеют хроническим циститом, а некоторые нет. Одна из основных причин хронического цистита – повреждение защитного слоя слизистой оболочки мочевого пузыря – уротелия. Эта оболочка (т.н. гликозаминогликановый слой) состоит из гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата, дерматансульфата и гепарансульфата. Ее назначение – защищать мочевой пузырь от прикрепления бактерий и воздействия токсичных компонентов мочи. При разрушении гликозаминогликанового слоя бактерии беспрепятственно прикрепляются к уротелию, колонизируют его – именно таким образом возникает сначала острый, а затем хронический бактериальный цистит. Под воздействием токсичных компонентов мочи разрушение защитного слоя продолжается, что усугубляет течение хронического цистита и может привести к возникновению интерстициального цистита.

Для восстановления защитного (гликозаминогликанового) слоя мочевого пузыря канадскими учеными было предложено вводить его компоненты в мочевой пузырь извне. Таким образом возникли препараты гиалуроната натрия (“Cystistat”) и хондроитинсульфата (“Gepan Instill”). Доказано, что внутрипузырные инстилляции гиалуроновой кислоты приводят к длительной ремиссии а иногда к полному излечению хронического цистита.

В России эти препараты недоступны, поэтому мы разработали и выпускаем российский препарат (гиалуронат натрия) для внутрипузырной терапии хронического цистита – “Уролайф”.

Давайте посмотрим, как действует внутрипузырная терапия хронического цистита “Уролайфом”.

В норме гликозаминогликановый слой защищает слизистую мочевого пузыря от воздействия токсичных компонентов мочи и бактерий.

В эпителии мочевого пузыря, пораженном хроническим циститом, присутствуют лейкоциты и тучные клетки. Тучные клетки выделяют медиаторы воспаления, цитокины, которые поддерживают воспаление, в данном случае хроническое.

Возникает вопрос – а почему это воспаление вообще возникло? Одна из теорий возниконовения хронического цистита – разрушение защитного мукополисахаридного слоя мочевого пузыря. Если коротко, то в моче содержатся токсичные вещества, которые могут воздействовать на стенку мочевого пузыря, вызывая воспаление. Защитный слой, который состоит из гликозаминогликанов: гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата и гепарансульфата, покрывает уротелий и защищает его от воздействия агрессивных компонентов мочи и атаки бактерий. Таким образом, разрушение защитного гликозаминогликанового слоя приводит к возникновению одного из видов хронического цистита.

Полностью восстановленный

Частично восстановленный

Разрушенный

А восстановление – к ремиссии или даже излечению цистита.

“Уролайф” (гиалуронат натрия) предназначен для восстановления гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. “Уролайф” можно применять в виде раствора для внутрипузырных инстилляций или в виде капсул для приема внутрь. Оптимальным является сочетание внутрипузырного и перорального применения “Уролайфа”.

“Уролайф” для внутрипузырных инстилляций представляет собой 0,08% раствор гиалуроната натрия в 50 мл флаконах. В коробке “Уролайфа” также находится шприц и катетер для инстилляций в мочевой пузырь.

В первый месяц лечения хронического цистита инстилляции “Уролайфа” выполняются 1-2 раза в неделю (в зависимости от степени тяжести заболевания). В дальнейшем, инстилляции выполняются 1-2 раза в месяц на протяжении 4 – 6 месяцев.

Какого эффекта можно ожидать от внутрипузырной терапии “Уролайфом”: в случае с интерстициальным или лучевым циститом это уменьшение болевого синдрома и снижение частоты мочеиспускания. Если говорить об эффекте “Уролайфа” при хроническом бактериальном рецидивирующем цистите – здесь можно ожидать уменьшения частоты рецидивов или вообще их исчезновения.

В начало страницы

Восстановление организма после ковида – Properm.ru

Коронавирусная инфекция вызывает множество осложнений. Поэтому лечение и восстановление после ковида необходимы, даже если болезнь отступила. Реабилитация нужна практически каждому, кто переболел коронавирусом.

Когда нужно начинать восстановление, какие меры реабилитации после ковида зарекомендовали себя — рассказывают ведущие российские врачи и специалисты Минздрава.

Как восстановить обоняние после ковида?

У больных коронавирусом часто возникают неврологические осложнения. Вследствие поражения центральной нервной системы нарушаются обонятельные и вкусовые анализаторы.
Заслуженный врач РФ, отоларинголог Хийир Абдулкеримов:
«Я бы посоветовал пациентам, которые не чувствуют запахов, начинать лечение как можно раньше. Проводить гигиену носа солевыми растворами, принимать витаминные комплексы и препараты, улучшающие мозговое кровообращение. Но лекарства должны назначать врачи, и пить их нужно не менее месяца. Обычно после ковида обоняние восстанавливается само собой в течение 4 — 12 — 24 недель. В редких случаях обоняние исчезает на полгода и больше».
Помогут вернуть обоняние яркие ароматы — мята, кофе, аромамасла, пряности, специи. Каждый день нужно по 20 секунд вдыхать эти запахи, даже если вы их не чувствуете.
Также врачи рекомендуют чаще выезжать на природу, гулять в лесу или парке, подольше дышать свежим воздухом.

Как восстановить легкие после COVID-19?

Люди, перенесшие коронавирус, часто жалуются на мышечную слабость, одышку, быструю утомляемость, головокружения, нехватку кислорода. Все это проявления поражения легких, которые восстанавливаются обычно естественным путем. Только после средних и тяжелых форм заболевания может понадобиться длительная терапия.
Специалист-пульмонолог Минздрава РФ Андрей Малявин:
«Далеко не каждый случай заканчивается поражением легких. Фиброз легких развивается крайне редко. Длительное время могут сохраняться одышка и сухой кашель. Мы рекомендуем различные дыхательные техники, например пранаяму, гимнастику Стрельниковой. Не стоит драматизировать — последствия заболевания рано или поздно исчезают».
Врачи предупреждают, что нельзя прибегать к различным экзотическим методикам, и не все дыхательные тренажеры, рекомендуемые в интернете, приносят пользу. Чтобы «раздышать легкие» и не допустить развития фиброза, достаточно 30 — 40 минут в день уделять дыхательной гимнастике, чаще гулять на свежем воздухе, отказаться от курения, соблюдать режим дня.

Как восстановить волосы после ковида?

Довольно распространенная проблема после перенесенного коронавируса — диффузное выпадение волос, то есть когда нормальный цикл роста волос прерывается.
Волосяная луковица очень чувствительна к любому дисбалансу в организме, поэтому после ковида волосы начинают тускнеть, терять свою силу, выпадать. При этом чаще всего выпадение происходит уже спустя 3–4 недели после выздоровления.
Врач-дерматолог Анна Щетинина рассказала, что нужно делать для восстановления роста волос:
Если волосы выпадают сильней, чем обычно, обратитесь к дерматовенерологу или трихологу. Обязательно сдайте анализы крови, чтобы оценить общее состояние организма. Только после этого врач сможет назначить правильное лечение.
Пропейте витаминные комплексы. Общеукрепляющее действие оказывают витамины группы В, D, минералы — магний, селен, цинк.
При сильном облысении и потере волос пройдите процедуру мезотерапии или плазмотерапии. Эти техники хорошо зарекомендовали себя для лечения постковидного выпадения волос.
Проводите массаж кожи головы в сочетании с питательными масками.
Не используйте рецепты из интернета, не посоветовавшись с врачом. В лучшем случае применение народных средств не принесет никаких результатов, в худшем можно получить ожоги кожи головы и полностью лишиться волос.

Как восстановить печень после ковида?

Вирус сам по себе повреждающе действует на клетки печени, но на этот фактор накладывается еще и многокомпонентная терапия при лечении ковида, которая оказывает на орган мощное токсическое действие.
С поражением печени сталкиваются даже молодые и здоровые люди, раньше не имевшие проблем с печенью. Но в зоне риска по развитию осложнений прежде всего находятся пациенты с хроническими заболеваниями печени, страдающие лишним весом, лица, склонные к алкоголизму.
Врач-гастроэнтеролог высшей категории Галина Барташевич:
«При жалобах на сильную слабость, чувство тяжести и дискомфорта в правом подреберье, резком снижении аппетита, появлении желтушности кожи и глаз нужно обращаться к врачу незамедлительно. Врач назначит анализы, выпишет гепатопротекторы. Самолечение в этом случае может привести к необратимым последствиям».
Всем, кто перенес ковид, рекомендуется для восстановления функций печени:

  • Щадящая диета: жирную, жареную, острую, копченую пищу исключить.
  • Фрукты и овощи лучше отваривать, готовить на пару, запекать.
  • Ограничить потребление растительного масла, продукты с пальмовым маслом исключить.
  • Пить больше чистой воды, воздержаться от кофе, газированных напитков, пакетированных соков.
  • Включить в рацион каши, нежирные сорта рыбы, кисломолочные продукты.
  • Домашнюю терапию можно подкрепить народными средствами: отваром из шиповника, настоями расторопши, чистотела, ромашки, тысячелистника.

Как восстановить микрофлору кишечника после ковида?

Коронавирус губительно воздействует на кишечник человека. В период острой фазы заболевания пациенты нередко жалуются на тошноту, нарушение аппетита, диарею. Поэтому уже на этом этапе, а также в ходе восстановления после заболевания нужно начинать пить пробиотики и пребиотики. Они помогут снять неприятные симптомы и восстановить баланс микрофлоры кишечника.
Врач-терапевт Ирина Быстрицкая:
«Деятельность кишечника помогают стабилизировать витамины группы В, витамин А, магний, цинк. Также не следует забывать о таких укрепляющих нутриентах, как омега-3 и витамин D. Их можно пить в виде витаминных комплексов либо увеличить в повседневном рационе долю продуктов, содержащих данные соединения».
Полезные для кишечника продукты: овощи, зелень, орехи, каши, чеснок, лук-порей, йогурты, квашеная капуста, кефир. Медикаментозные препараты для восстановления микрофлоры кишечника: «Хилак Форте», «Линекс», «Бифиформ».

Как восстановить память после ковида?

Перенесшие ковид все чаще стали жаловаться на такое явление, как «туман в голове» (COVID fog). Действительно, около 20% пациентов сталкиваются с нарушениями памяти, концентрации внимания. Здесь ситуация та же, что и с другими органами, — мозгу тоже требуется восстановление.
Заведующая лабораторией нейрогериатрии и когнитивных нарушений РНИМУ им. Пирогова Элен Мхитарян:
«Я бы посоветовала всем, у кого возникли когнитивные нарушения, обратиться к узкому специалисту, чтобы перепроверить выраженность заболевания. Бывает, что симптомы проходят самостоятельно, без лечения. Я могу посоветовать абсолютно всем нелекарственную терапию, к которой относится физическая активность. Даже если человек гуляет на улице всего час в день, это значительно улучшает его когнитивные функции».
Специалисты ВОЗ советуют постепенно включаться в обычный ритм жизни, не переоценивая свои силы. Тренировать мозг помогут решение логических задач, разгадывание загадок, кроссвордов, головоломок, чтение, заучивание стихов, игры в домино, шахматы, тетрис.
Для поддержки ментального здоровья можно принимать натуральные препараты, например «Гинкоум» или «Глицин».

Как восстановить нервную систему после ковида?

Большое количество пациентов после перенесенного ковида испытывают неврологические проблемы: головные боли, апатию, нервное истощение, головокружения, депрессии. Если эти симптомы имеют затяжной характер, то лучше обратиться к психотерапевту или неврологу.
Завкафедрой психиатрии и медицинской психологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Андрей Шмилович:
«Все эти расстройства обратимы, необходимо лишь время. Нервная система может восстанавливаться сама по себе, нужно лишь создать ей для этого благоприятные условия. Постарайтесь больше бывать на свежем воздухе, высыпаться, займитесь изучением нового или старым хобби, подключите физическую активность».
Для устранения страха, тревожности, нормализации сна можно принимать легкие седативные средства: «Тенотен», «Афобазол», «Флуоксетин».

Рекомендации врачей по восстановлению после COVID-19

Не торопитесь после выздоровления возвращаться к привычному ритму жизни. Обычные нагрузки для человека, только что перенесшего ковид, могут быть непосильны. Врачи советуют первое время соблюдать щадящий режим работы и отдыха, высыпаться. Если есть проблемы с бессонницей, пейте на ночь легкие седативные препараты.

Заведующая кафедрой реабилитации ВГМУ Татьяна Оленевская:
«Главное в постковидной реабилитации — правила ПДД: питание, дыхание, движение. Регулярно гуляйте, выполняйте дыхательную гимнастику, употребляйте полезные продукты, богатые витаминами и минералами».
Медики рекомендуют выбирать виды физический активности по силам, избегать перегрузок. Хорошо для восстановления подходят пешие прогулки в среднем темпе, йога, плавание.
Сбалансируйте питание и питьевой режим, включите в ежедневный рацион больше фруктов, овощей, зелени. Пропейте витаминные комплексы: «Супрадин», «Пиковит», «Компливит», «Аквадетрим».
Восстановление должно быть комплексным, и для этого понадобится немало времени и терпения. Не отчаивайтесь, не занимайтесь самолечением и обязательно обращайтесь за помощью к врачам при ухудшении состояния.

Новости партнеров

13 продуктов которые борются с кислым рефлюксом

Препараты для желудка

Пищеварение — сложный физиологический процесс. Желудок играет в нем важнейшую роль: он секретирует пищеварительный сок, собирает токсины, расщепляет белки на аминокислоты и т.д. Когда пищеварение нарушается, не стоит бесконтрольно принимать лекарства для желудка. Важно запомнить как и в каких ситуациях проявляются неприятные ощущения, чтобы дать лечащему врачу точную информацию для правильного назначения терапии.

Распространенные причины проблем с желудком

Чтобы выбрать эффективный и действенный препарат для желудка, нужно определить происхождение проблемы. Это могут быть:

острые состояния, с которыми не справиться без медицинской помощи;

незначительные временные нарушения.

При более детальном рассмотрении проблемы можно выделить пять основных причин.

Неправильное питание

Употребление продуктов сомнительного качества, фаст-фуд и несбалансированный рацион могут провоцировать периодические спазмы. При переедании образуется внутреннее давление, провоцирующее изжогу. Регулярное употребление в пищу бобовых приводит к газообразованию. Пища с высоким содержанием токсинов (бахчевые, плодовые) может вызывать отравления организма различной степени тяжести.

Воздействие стресса

Стрессовые факторы могут провоцировать острые и неожиданные спазмы в области желудка. Причиной выступают экстремальные ситуации, а не хронические и затянувшиеся депрессии. В таких ситуациях рекомендуется принять травяной успокаивающий чай, спазмолитик.

Антибиотикотерапия

Любые лекарственные средства, принимаемые длительный период, оказывают на человека положительное и одновременно негативное действие. Даже если терапия проводится не в отношении ЖКТ, именно он в первую очередь страдает от побочных действий. Антибиотики перорального типа поступают в желудок, где они и разделяются на отдельные компоненты, распространяющиеся по назначению.

В результате нарушается микрофлора пищеварительной системы, из-за чего появляются неприятные ощущения. Наиболее выраженное побочное действие у цефалоспорина и тетрациклина. Даже при сокращенном курсе лечения они:

уничтожают полезную микрофлору;

провоцируют дисбаланс рН.

Помощь в таких случаях оказывается пробиотиками. Также можно привести в норму желудочную кислотность, регулярного употребляя кисломолочные продукты.

Язвенная болезнь

Язва кишечника или желудка возникает по таким причинам, как:

стрессы хронического типа;

поступление в ЖКТ агрессивных химических компонентов.

В хроническом состоянии боль практически неощутима. Она прогрессирует в периоды обострения после употребления кислых или острых продуктов, алкоголя, различных пряностей. В критических случаях острая боль может сопровождаться внутренним кровотечением.

Гастрит

Это воспалительный процесс, который поражает слизистую оболочку желудка. Заболевание бывает хроническим с регулярным болевым синдромом или острым с резкими приступами, быстро появляющимися и исчезающими. Лечение гастрита рекомендуется начинать на самых ранних стадиях.

Лекарственные средства при язве и гастрите

Терапия этих заболеваний должна назначаться врачом, с учетом имеющейся симптоматики. Эти патологии взаимосвязаны, поэтому препараты для их лечения схожи. Чаще всего их действие направлено на нейтрализацию H. Pylori. Таблетки, назначаемые при боли в животе, можно условно разделить на 4 категории.

Антибиотики

Гастроэнтерологи тщательно подходят к подбору лечения антибиотиками. Необходимо сопоставить риски побочных действий и полезный эффект. Чаще всего двухнедельный курс антибиотикотерапии — это единственный способ уничтожить H. Pylori.

Ингибиторы протонной помпы

Действие этих медикаментов направлено на блокирование выделения желчной кислоты, что ускоряет заживление язвенных образований.

Не стоит забывать, что употребление ингибиторов в больших дозировках при сильных желудочных болях слишком рискованно. С высокой вероятностью развивается лейкопения, расстройства нервного типа, миалгия.

Блокаторы Н-2 гистаминовых рецепторов

Их действие направлено на снижение выработки кислоты в желудке. Под влиянием препаратов кислота образуется в минимальных количествах, что не позволяет разрастаться язве.

Антацидные препараты

Они нейтрализуют желудочную кислоту, снижая болевой синдром. Но специалисты акцентируют внимание на том, что антациды быстро устраняют боль, не избавляя от ее причины. То есть эти препараты не способствуют заживлению язв. К тому же они часто выпускаются в виде суспензий, которые могут вызвать тошноту, рвоту, запор.

Ферменты, улучшающие пищеварение

Ярким представителем является Панкреатин, он назначается для следующих целей:

эффективное устранение диспепсических симптомов;

Лекарственное средство ферментного типа представляет собой искусственный аналог энзимов, вырабатываемых поджелудочной железой. Оно имеет высокую эффективность, применяется в лечении и коррекции ряда патологий пищеварения. Панкреатин помогает расщеплять:

белки до состояния аминокислот;

жиры, преобразующиеся в глицерин и жирные кислоты;

крахмал, распадающийся до декстринов и моносахаридов.

Большой плюс в том, что Панкреатин практически не имеет противопоказаний. Исключением являются индивидуальная непереносимость и болезни ЖКТ в обостренной форме. Когда острая стадия преодолена, врач может назначить однокомпонентный или комбинированный прием. Так существенно ускоряется процесс выздоровления.

Эффект других препаратов из группы энзимов в целом похож на действие Панкреатина. Они помогают лучше усваивать питательные вещества, нормализуют метаболизм, улучшают функции ЖКТ. Основное действие они оказывают на желудок, кишечник, поджелудочную железу. Опосредованно препараты влияют на работу желчевыводящей системы, печени.

13 продуктов, которые борются с кислым рефлюксом

Поделитесь информацией с друзьями

У большинства людей изжога появляется время от времени, но если она возникает два или более раз в неделю, то это может означать наличие гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), термин, используемый для описания хронической изжоги. Изжога вызвана желудочной кислотой, которая забрасывается в пищевод. Это, так называемый, кислый рефлюкс, когда клапан, отделяющий пищевод и желудок, открывается в неподходящее время. Еще его в бытовой речи также называют кислотный рефлюкс. Эта дисфункция клапана может быть вызвана некоторыми продуктами (такими как лук или мята), перееданием, курением и алкоголем. Жжение в груди, и кислый привкус во рту являются основными симптомами кислого рефлюкса. Но у некоторых людей ГЭРБ может быть и без изжоги. В этих случаях такие симптомы, как боль в груди, хронический кашель, охриплость и ощущение, что что-то застряло в горле, могут быть признаками кислого рефлюкса. В зависимости от выраженности симптомов его лечат с помощью диеты и изменения образа жизни, безрецептурными или народными средствами, лекарства, и/или хирургически. Важно лечить ГЭРБ, потому что болезнь может прогрессировать и со временем повредить слизистую пищевода, привести к серьезным осложнениям и неблагоприятным процессам.

Овсяная каша

Овсяная каша – это лучший завтрак и вид перекуса в любое время дня, рекомендованная для диеты при кислом рефлюксе.
Она сытная и не вызывает рефлюкс. Даже “мгновенная” овсянка с изюмом, которую не надо варить, является разрешенным продуктом, потому что овсянка гасит кислотность изюма.

Имбирь

При умеренности, имбирь один из самых лучших продуктов при кислом рефлюксе.
Он используется с древних времен как противовоспалительное средство, а также для лечения желудочно-кишечных расстройств.
Корень имбиря можно легко очистить, нарезать ломтиками или кубиками, натереть на терке. Его можно использовать для приготовления блюд, добавить его в смузи, выпить имбирного чая или перекусить имбирными жевательными конфетами.

Алоэ вера

Алоэ вера известно как натуральное заживляющее средство, а также, кроме того, борющееся с кислым рефлюксом.
Это средство доступно как живое растение, но иногда листья его и жидкая форма Алоэ вера продаются отдельно в бакалейных магазинах и магазинах здорового питания.
Алоэ вера используют в рецептурах как загуститель или как средство для застывания жидкостей.

Салат

Было бы правильно есть салат каждый день. Салат является основной едой при кислом рефлюксе, но помидоры и лук в него не следует добавлять, а также сыр и жирные заправки. Соусы, в которых находится некоторые кислоты или жир могут быть добавлены, но только не больше одной столовой ложки (или меньше), а не на глаз и не примерно!

Банан

Бананы представляют собой отличный перекус, и при своей слабокислой рН 5,6 они обычно отлично подходят для людей с кислым рефлюксом. Однако около 1% людей с кислым рефлюксом считают, что их состояние ухудшается при употреблении бананов. Поэтому имейте в виду: то, что работает для большинства людей, может не работать для вас.

Дыня (pH 6,1) также хороша при кислом рефлюксе. Однако, как и в случае с бананами, небольшой процент (от 1% до 2%) людей должны избегать употребления ее.
Также в эту категорию включены мускатная белая дыня с насыщенным вкуса меда, мускусная дыня и арбуз.

Фенхель

Фенхель (pH 6,9) укроп с анисовым вкусом, отличная еда при кислом рефлюксе, фактически улучшающая функцию желудка. Этот хрустящий овощ обладает уникальным вкусом-мягким лакричным привкусом. Нарезанный тонкими ломтиками (белая нижняя часть), он делает салат с рукколой и шпинатом здоровой пищей. Он также отлично подходит для блюд из курицы и закусок, при условии, что Вам нравиться этот привкус лакрицы (корня солодки).

Курица и индейка

Птица – главный элемент диеты при рефлюксе. Ее можно варить, тушить, запекать, жарить на гриле, но не готовить во фритюре. Лучше будет отказаться от кожи, которая содержит много жира.

Рыба и морепродукты

Морепродукты также относятся к основным видам продуктов питания при рефлюксе. Их также никогда не следует готовить Вам во фритюре. Креветки, омары и другие моллюски отлично вписываются в эту диету. Рекомендуется использовать дикую рыбу, а не сорта, выращенные на ферме.

Корнеплоды и зелень

Цветная капуста, брокколи, спаржи, зеленых бобов и другой зелени все великолепно подходит для питания при кислом рефлюксе. Почти вся зелень и корнеплоды рекомендуются людям, соблюдающим эту диету.

Сельдерей

Сельдерей почти не имеет калорий из-за большого содержания воды, является хорошим выбор при кислом рефлюксе. Он также подавляет аппетит и является отличным источником клетчатки.

Петрушка

На протяжении тысяч лет, петрушка использовалась как целебная трава для того, чтобы наладить работу желудка и помочь пищеварению. Гладколистная и кудрявая петрушка широко доступны, и превращают приправу и гарнир в отличное дополнение.

Кускус и рис

Кускус (пшеничная крупа), булгур (крупа из обработанной кипятком, высушенной и раздробленной пшеницы) и рис (особенно бурый рис) являются отличными блюдами при кислом рефлюксе. Сложный углевод – хороший углевод!

Препараты от изжоги

Изжога неприятный симптом, от которого хочется быстрее избавиться. Ведь прием пищи и чувство сытости должны приносить удовольствие и расслабление, а не мучения. Узнаем какие препараты могут помочь от изжоги.

Изжога возникает при попадании кислого содержимого желудка в пищевод. Слизистая пищевода не приспособлена к такой среде и возникает неприятное чувство жжения. В процессе жизни такое состояние может случиться с каждым при переедании, сильном наклоне после еды, у женщин во время беременности. При длительных симптомах может страдать пищевод, развиваться эрозии, язвы, образовываться рубцовая ткань, что приведет к сужению просвета. Может происходить перерождение клеток и развитие новообразований.

Причины изжоги

Самая частая причина изжоги — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Она встречается у 83% пациентов с этой проблемой. Помимо изжоги, могут беспокоить такие симптомы, как:

  • срыгивание, пищеводная рвота, отрыжка;
  • слюнотечение;
  • боль при проглатывании пищи;
  • затрудненное прохождение пищи;
  • осиплость голоса;
  • заложенность носа;
  • покашливание;
  • глоссит;
  • перебои в работе сердца.

Кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни изжога может быть тесно связана с :

  • Язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Раком желудка.
  • Функциональными диспепсиями (группа заболеваний, которые не приводят к изменениям в строении, структуре органов пищеварения, но вызывают нарушения в их функциях).

Многие лекарственные препараты обладают свойством снижать тонус нижнего пищеводного сфинктера, что может приводить к забросу содержимого в пищевод или сами явиться причиной воспаления. Таким побочным действием могут обладать гормональные, антигипертензивные, противовоспалительные средства. Поэтому нужно внимательно читать инструкцию.

Многие лекарственные препараты могут приводить к изжоге.

Причиной изжоги может быть повышенное внутрибрюшное давление и состояния, приводящие к этому:

  • беременность;
  • асцит;
  • метеоризм;
  • гепато-спленомегалия;
  • запор;
  • хроническая обструктивная болезнь легких и др.

Без лечения основного заболевания прием средств от изжоги не только не поможет в дальнейшем, но и будет маскировать симптомы основной проблемы.

Спутать с изжогой можно боли при ишемической болезни сердца.

Препараты от изжоги

Если изжога беспокоит не часто, один раз в неделю и реже, можно для самолечения принимать антациды и альгинаты .

Антациды

Эта группа препаратов нейтрализует соляную кислоту, вырабатываемую клетками слизистой оболочки желудка. Снижение кислотности в желудке способствует повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера.

К современным комбинированным препаратам, которые дополнительно оказывают обволакивающее, иногда успокаивающее действие относят:

Главное, что эти лекарства не имеют синдрома рикошета, как обычная сода. При её применении сначала происходит снижение кислотности, а через несколько часов повторный рост.

Альгинаты

Препараты из группы альгинатов образуют на поверхности гелевую пленку, которая защищает слизистую оболочку от действия кислоты и пепсина. Некоторые препараты обладают двойным действием, так как в их составе есть антацидный компонент.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
  • Ранитидин; ;
  • Низатидин.

Они уменьшают выработку соляной кислоты париетальными клетками желудка. Преимущество их действия в том, что секреция, связанная с приемом пищи, подавляется в меньшей степени, а значит процессы пищеварения будут затронуты в меньшей степени. При первых симптомах изжоги возможен прием уменьшенных в 2 раз доз блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Эффект может продолжаться до 12 часов, при этом отсутствует необходимость дополнительного приема антацидных препаратов.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов уменьшают выработку соляной кислоты париетальными клетками желудка.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Ингибиторы протонной помпы тормозят окончательный этап образования соляной кислоты в париетальных клетках желудка. Максимальный эффект от приема развивается на 5-7 день приема. Секреция соляной кислоты восстанавливается на 2 день после прекращения приема. При длительном приеме препаратов в течении несколько лет и выраженного недостатка соляной кислоты в желудке может развиваться патогенная флора. Препараты этой группы не обладают мгновенным эффектом и могут назначаться только врачом после диагностики.

Прокинетики

Если симптомы изжоги идут вместе с нарушением моторной функции желудка, орган чувствителен к растяжению, прокинетики помогают ускорять эвакуацию пищи в тонкий кишечник. Усиливается пропульсивная моторика желудка.

Препараты УДХК

Иногда в пищевод забрасывается не только содержимое желудка, но и тонкого кишечника, например, желчь. Такая ситуация может возникнуть при болезнях печени, когда препараты, снижающие кислотность в желудке, уже использованы, заброса кислой части нет, а раздражение и изжога в пищеводе есть. В таком случае рекомендуются препараты урсодезоксихоевой кислоты (УДХК). Они помогают печени восстановить свою работу, нормализуют образование и отток желчи, могут снизить симптомы изжоги. Курс применения от 2 недель до 6 месяцев.

Профилактика повторной изжоги

Существуют некоторые правила, которые помогают уменьшить симптомы изжоги.

Для профилактики возникновения изжоги нужно соблюдать простые правила, которые помогут снизить нагрузку на желудок и сделать реже неприятные симптомы:

  • Небольшие порции пищи 4-5 раз в день.
  • Снизить потребление очень острых, соленых, жирных блюд.
  • Исключить газированные напитки и продукты, приводящие к газообразованию (газировка, пиво, простые углеводы)
  • Поднять подушку на 15-20 см во время сна.
  • Стараться не есть перед сном и не лежать после приема пищи.
  • Отказаться от вредных привычек (алкоголь, курение).
  • Снизить избыточный вес.
  • Не наклоняться сильно вперед и не напрягаться, исключить подъем тяжестей более 8-10 кг (не напрягать мышцы пресса).
  • Убрать из гардероба корсеты, тугие пояса, носить более свободную одежду не сдавливающую живот.

Вывод

Самолечением можно заниматься при легких редких симптомах. Для этого используются препараты из группы антацидов и альгинатов, также возможен однократный прием Ранитидина 75 мг. Если изжога беспокоит чаще, чем один раз в неделю нужно обратиться к врачу . Прием препаратов не должен быть бесконтрольным. Самостоятельный прием не должен длиться дольше 7-10 дней. Иначе можно вовремя не заметить другие серьезные заболевания, одним из симптомов которых может быть изжога.

Новое понимание того, как часто используемые лекарства влияют на микробиоту кишечника

Что уже известно по этой теме
Распространенность кардиометаболических нарушений, таких как диабет 2 типа и ожирение, продолжает расти, и людям часто приходится принимать несколько лекарств в течение месяцев или даже лет. Это может привести к изменениям в микробиоте кишечника и в наборе метаболитов, обнаруживаемых в крови, что усложняет обнаружение биомаркеров заболевания.

Что добавило это исследование
Исследователи изучили действие 28 различных лекарств и нескольких комбинаций лекарств и обнаружили, что многие широко используемые лекарства, в том числе антибиотики и лекарства, применяемые для лечения кардиометаболических расстройств, оказывают мощное воздействие на микробы кишечника.Хотя многие лекарства негативно влияют на состав кишечной микробиоты, другие, включая аспирин, могут оказывать положительное влияние на кишечные бактерии и их носителей. Например, препараты, снижающие уровень холестерина, в сочетании с аспирином могут снизить уровень вредных жиров в крови, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а диуретики в сочетании с лекарствами от артериального давления могут повысить уровень кишечной Roseburia , полезной бактерии, которая, как известно, снижает уровень воспаления. .

Выводы
Полученные данные могут помочь определить новые области применения одобренных препаратов и разработать персонализированные стратегии профилактики или лечения конкретных заболеваний.

Сообщество микробов, живущих в нашем кишечнике, может быть изменено не только болезнью, но и лекарствами, которые мы используем для лечения болезни. Новое исследование теперь показывает, что влияние лекарств на микробиоту кишечника больше, чем считалось ранее .

Выводы, опубликованные в журнале Nature , могут помочь определить новые области применения одобренных лекарств и разработать персонализированные стратегии профилактики или лечения конкретных расстройств .

«Мы знаем, что микробиом может отражать состояние здоровья пациента и предоставлять ряд биомаркеров для оценки тяжести заболеваний», — говорит соавтор исследования Рима Чакарун из Медицинского центра Лейпцигского университета.«Однако часто упускается из виду, что лекарство, используемое для лечения болезни, также влияет на состояние микробиома».

Chakaroun и ее коллеги отмечают, что распространенность кардиометаболических нарушений, таких как диабет 2 типа и ожирение, продолжает расти, и людям часто приходится принимать несколько лекарств в течение месяцев или даже лет. Это может привести к изменениям в микробиоте кишечника и в наборе метаболитов, обнаруживаемых в крови, что усложняет обнаружение биомаркеров заболевания.

Чтобы отделить влияние болезней на микробиоту хозяина от действия лекарств, команда исследовала эффекты 28 различных лекарств и нескольких комбинаций лекарств, используя статистический подход, учитывающий влияние множества смешанных факторов.

Влияние наркотиков

Исследователи проанализировали данные MetaCardis, исследовательского проекта, изучающего роль кишечных микробов в кардиометаболических заболеваниях. Данные включают клиническую информацию и информацию о микробиоте от 2173 человек, некоторые из которых страдают такими заболеваниями, как диабет 2 типа и ожирение.

В частности, команда исследовала влияние восьми типов часто используемых лекарств, включая антибиотики, противодиабетические препараты и препараты, используемые для лечения высокого кровяного давления и нарушений сердечного ритма. Исследователи обнаружили, что многие из этих препаратов оказывают мощное воздействие на микробы кишечника.

Хотя негативное воздействие антибиотиков на кишечные бактерии хорошо известно, полученные данные свидетельствуют о том, что такие эффекты со временем накапливаются. Исследователи обнаружили, что повторное лечение антибиотиками в течение 5-10 лет было связано с менее разнообразной микробиотой кишечника и признаками устойчивости к противомикробным препаратам .

Группа также обнаружила, что класс лекарств, снижающих выработку желудочной кислоты, связан с негативными изменениями в микробиоте кишечника.

Благоприятные эффекты

Хотя многие лекарства отрицательно влияют на состав кишечной микробиоты, другие , такие как аспирин , могут оказывать положительное влияние на кишечные бактерии и их хозяев , как обнаружила команда.

Например, препараты, снижающие уровень холестерина, в сочетании с аспирином могут снизить уровень вредных жиров в крови, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а диуретики в сочетании с лекарствами от артериального давления могут повысить уровень кишечной Roseburia .Известно, что эта бактерия превращает пищевые волокна в масляную кислоту, молекулу, которая снижает уровень воспаления у людей.

«Мы обнаружили, что лекарства могут оказывать более выраженное влияние на микробиом хозяина, чем болезни, диета и курение вместе взятые», — говорит соавтор исследования Пир Борк из Европейской лаборатории молекулярной биологии. Результаты также предполагают, что понимание того, как наркотики влияют на людей и их микробиоту, может помочь обнаружить биомаркеры заболеваний , говорят авторы.

Лекарство может накапливаться в кишечных бактериях, воздействуя на лекарство и микробиом

Кишечные микробы имеют решающее значение для нашего здоровья. Они помогают переваривать пищу и усваивать питательные вещества. Но они также могут взаимодействовать с лекарствами, которые мы принимаем. Теперь исследователи обнаружили, что лекарства могут накапливаться в кишечных бактериях, что может влиять на эффективность препарата, бактериальную функцию и микробиом. Эта работа, в которой оценивались различные лекарства, которые используются для лечения распространенных заболеваний, включая астму, депрессию и диабет, может помочь ученым узнать больше о побочных эффектах и ​​о том, почему лекарства могут по-разному влиять на разных людей.Результаты были опубликованы в журнале Nature .

Хотя ученым известно, что бактерии могут изменять некоторые лекарства в результате явления, известного как биотрансформация, это исследование показало, что бактерии могут существенно изменять эффективность лекарств, поскольку они могут накапливаться в микробиоме, где они бесполезны, или вызывать бактерии. для производства молекул, которые отличаются от тех, которые они обычно.

«Это требует, чтобы мы начали относиться к микробиому как к одному из наших органов», — предложил один из ведущих авторов исследования, доктор.Пир Борк из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL).

Хотя в желудочно-кишечном тракте человека существуют сотни или даже тысячи различных штаммов бактерий, эта работа была сосредоточена на 25 распространенных кишечных бактериях и их взаимодействии с пятнадцатью лекарствами. Был выбран ряд лекарств, в том числе антидепрессанты, которые связаны с увеличением веса и могут оказывать широкий спектр воздействия на пациентов. Эта работа выявила 70 взаимодействий, 29 из которых ранее не были известны.В семнадцати из этих 29 взаимодействий лекарство накапливалось в бактериях, но не изменялось.

Исследователи были удивлены, так как считалось, что биотрансформация была основным способом, которым бактерии изменили доступность лекарств, сказал доктор Киран Патил, соавтор исследования, из отдела токсикологии MRC в Кембриджском университете.

«Это, вероятно, будут очень личные различия между людьми, в зависимости от состава их кишечной микробиоты. Мы видели различия даже между разными штаммами одного и того же вида бактерий», — добавил Патил.

Антидепрессант дулоксетин и противодиабетический розиглитазон накапливаются в бактериях. На другие препараты, такие как монтелукаст от астмы и рофлумиласт от хронического обструктивного заболевания легких, разные бактерии воздействовали по-разному: у одних они модифицировались, у других накапливались.

В небольшой модели микробиома, в которой несколько типов бактерий культивировались вместе, исследователи обнаружили, что антидепрессант дулоксетин изменил баланс микробов.Этот антидепрессант может связываться с различными метаболическими ферментами бактерий, поэтому, когда он накапливается в микробах, молекулы, которые обычно генерируются бактериями, изменяются. Этими молекулами питаются другие микробы, поэтому меняется бактериальное сообщество в целом.

Когда ученые дали бактериям, подвергшимся воздействию дулоксетина, модель червя-нематоды, микробиом червей изменился, как и их поведение, по сравнению с червями, которым не вводили микробы, подвергшиеся воздействию дулоксетина.

Поскольку в этом исследовании использовалась модель микробиома, потребуются дополнительные исследования, чтобы подтвердить эти результаты на людях, признали исследователи.Однако кажется очевидным, что больше внимания необходимо уделять взаимодействиям микробиома и лекарств.

Источники: Кембриджский университет, Природа

Обычные лекарства накапливаются в кишечных бактериях

 

Обычные лекарства могут накапливаться в кишечных бактериях, как показало новое исследование, изменяя бактериальную функцию и потенциально снижая эффективность препарата. Эти взаимодействия, наблюдаемые для различных лекарств, таких как лекарства от депрессии, диабета и астмы, могут помочь исследователям лучше понять индивидуальные различия в эффективности лекарств и побочных эффектах, согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature .

Известно, что бактерии могут химически модифицировать некоторые лекарства, процесс, известный как биотрансформация. Это исследование, проведенное учеными из отдела токсикологии Совета медицинских исследований (MRC) Кембриджского университета и Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Германии, впервые показало, что определенные виды кишечных бактерий накапливают человеческие лекарства, изменяя виды бактерий и их активность.

Это может изменить эффективность препарата как напрямую, так как накопление может снизить доступность препарата для организма, так и косвенно, поскольку изменение функции и состава бактерий может быть связано с побочными эффектами.

Кишечник человека естественным образом содержит сообщества сотен различных видов бактерий, которые важны для здоровья и болезней, называемых кишечным микробиомом. Состав видов бактерий значительно различается у разных людей, и ранее было показано, что он связан с широким спектром состояний, включая ожирение, иммунный ответ и психическое здоровье.

В этом исследовании исследователи вырастили 25 распространенных кишечных бактерий и изучили, как они взаимодействуют с 15 лекарствами, принимаемыми перорально.Лекарства были выбраны, чтобы представлять ряд различных типов распространенных лекарств, включая антидепрессанты, которые, как известно, по-разному влияют на людей и вызывают побочные эффекты, такие как проблемы с кишечником и увеличение веса.

Исследователи проверили, как каждое из 15 лекарств взаимодействовало с выбранными бактериальными штаммами – в общей сложности было проведено 375 тестов на бактериальные препараты.

Они обнаружили 70 взаимодействий между бактериями и изучаемыми лекарствами, из которых 29 ранее не сообщалось.

В то время как более ранние исследования показали, что бактерии могут химически модифицировать лекарства, когда ученые продолжили изучение этих взаимодействий, они обнаружили, что в 17 из 29 новых взаимодействий лекарство накапливалось внутри бактерий без изменения.

Доктор Киран Патил из отдела токсикологии MRC Кембриджского университета, один из руководителей исследования, сказал: «Было удивительно, что большинство новых взаимодействий, которые мы наблюдали между бактериями и лекарствами, были связаны с накоплением лекарств в бактериях, потому что до сих пор считалось, что биотрансформация является основным способом, с помощью которого бактерии влияют на доступность лекарств.

«Это, вероятно, будут очень личные различия между людьми, в зависимости от состава их кишечной микробиоты. Мы видели различия даже между разными штаммами одного и того же вида бактерий».

Примеры препаратов, которые накапливаются в бактериях, включают антидепрессант дулоксетин и противодиабетический розиглитазон. Для некоторых препаратов, таких как монтелукаст (лекарство от астмы) и рофлумиласт (лекарство от хронической обструктивной болезни легких), оба изменения происходили в разных бактериях — они накапливались одними видами бактерий и модифицировались другими.

Они также обнаружили, что биоаккумуляция лекарств изменяет метаболизм накапливающихся бактерий. Например, антидепрессант дулоксетин связывается с несколькими метаболическими ферментами бактерий и изменяет их секретируемые метаболиты.

Исследователи вырастили вместе небольшое сообщество из нескольких видов бактерий и обнаружили, что антидепрессант дулоксетин резко изменил баланс видов бактерий. Лекарство изменило молекулы, продуцируемые бактериями, накапливающими лекарство, которыми питаются другие бактерии, поэтому бактерии-потребители выросли намного больше и разбалансировали состав сообщества.

Исследователи дополнительно протестировали эффекты, используя C. elegans , нематодного червя, обычно используемого для изучения кишечных бактерий. Они изучали дулоксетин, который, как было показано, накапливается в одних бактериях, но не в других. У червей, выращенных с видами бактерий, которые, как было показано, накапливают лекарство, поведение червей изменилось после воздействия дулоксетина по сравнению с червями, выращенными с бактериями, которые не накапливали дулоксетин.

Доктор Афанасиос Типас из EMBL, один из руководителей исследования, сказал: «Только сейчас люди осознают, что лекарства и наш микробиом влияют друг на друга с критическими последствиями для нашего здоровья.

Доктор Пир Борк из EMBL и один из руководителей исследования сказал: «Это требует от нас начать относиться к микробиому как к одному из наших органов».

Д-р Патил сказал: «Следующими шагами для нас будет продвижение этого фундаментального молекулярного исследования и изучение того, как кишечные бактерии человека связаны с различными индивидуальными реакциями на лекарства, такие как антидепрессанты — различия в том, реагируешь ли ты, какая доза лекарства необходима, и побочные эффекты, такие как увеличение веса. Если мы сможем охарактеризовать реакцию людей в зависимости от состава их микробиома, то медикаментозное лечение можно будет индивидуализировать.

Исследователи предупреждают, что результаты исследования относятся только к бактериям, выращенным в лаборатории, и необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как биоаккумуляция лекарств кишечными бактериями проявляется внутри человеческого организма.

Исследование началось как совместный проект в EMBL Heidelberg и было завершено в группе Кирана Патила после его переезда в Кембридж. В нем приняли участие исследователи из групп EMBL Typas, Bork, Zimmermann, Hennig, Schultz и Beck и команда Савицки, а также основные центры геномики, протеомики и метаболомики в EMBL Heidelberg.

Это исследование финансировалось Европейской комиссией Horizon 2020, MRC и EMBL.

Д-р Меган Доуи, , руководитель отдела молекулярной и клеточной медицины MRC, сказала: «Это исследование подчеркивает важность микробиома для доставки, эффективности и безопасности лекарств. В микробиоме еще многое не до конца изучено, и ясно, что необходимо проделать дальнейшую работу, чтобы понять важные молекулярные аспекты, вовлеченные в этот процесс, что может привести к положительному влиянию на реакцию человека на ряд широко используемых лекарств. .

 



Предмет исследования

Не применимо

Название статьи

Биоаккумуляция терапевтических препаратов кишечными бактериями человека

Дата публикации статьи

8 сентября 2021 г.

Ваши кишечные бактерии могут влиять на побочные эффекты лекарств

Адам Воан

Бактерии в кишечнике могут повлиять на лечение

SCIEPRO/SPL

Микробы в нашем кишечнике могут объяснить, почему люди по-разному реагируют на лекарства, и найти способы улучшить эффективность лечения.

Мы знаем, что генетические различия могут влиять на нашу реакцию на наркотики, но недавние исследования показали, что микробные сообщества внутри нас также могут помочь объяснить, почему некоторые люди испытывают побочные эффекты токсических препаратов, а другие нет.

Большинство лекарств принимают перорально в виде таблеток. Часто они не полностью усваиваются организмом, и их остатки впоследствии сталкиваются с огромным количеством микробов в нашем кишечнике.

Чтобы увидеть, что будет дальше, команда из Йельского университета и ETH Zurich в Швейцарии составила карту того, как 76 штаммов кишечных бактерий человека расщепляют 271 фармацевтическое лекарство.

Они обнаружили, что 176 были метаболизированы по крайней мере одним из бактериальных штаммов — поразительно высокая доля, говорит Майкл Циммерманн из Йельского университета.

Исследование согласуется с предыдущими эпидемиологическими исследованиями, показывающими, что микробы играют ключевую роль в метаболизме наркотиков, говорит Тим ​​Спектор из Королевского колледжа Лондона. «Я думаю, что это большой шаг вперед. Люди могут начать предсказывать, основываясь на чьем-то кишечном микробе, как они могут отреагировать на лекарство».

Когда микробы расщепляют лекарства, они могут производить вещества с нежелательными побочными эффектами или даже делать активный ингредиент лекарства неэффективным.

Тот факт, что наши кишечные бактерии могут воздействовать на многие лекарства, намекает на возможность изменения нашего микробиома для повышения эффективности лекарств или уменьшения побочных эффектов.

Мы можем сделать это, изменив диету или применив более радикальные меры, такие как трансплантация фекалий. Цель состояла бы в том, чтобы изменить пациентов так, чтобы они подходили к их лекарствам, а не наоборот.

Исследование выявило взаимодействие между различными микробами и лекарствами путем введения человеческих бактерий мышам, поэтому возможно, что выводы команды не будут применимы к людям.

«В метаболизме лекарств задействовано очень много факторов, — говорит участница группы Мария Циммерманн-Когадеева из Йельского университета. «Очень сложно отделить вклад микробов от вклада человека, потому что все факторы действуют одновременно».

Ссылка на журнал: Nature , DOI: 10.1038/s41586-019-1291-3

 

Как микробиом влияет на действие лекарств

Идея уже получила некоторую поддержку.Например, прием антибиотиков незадолго до иммунотерапии был связан с плохой реакцией пациента, и исследования на животных моделях подтвердили причинно-следственную связь. В 2013 году Джорджио Тринкьери и Ромина Гольдшмид из Национального института рака (NCI) и их коллеги сообщили, что стерильные мыши или животные, получавшие антибиотики, прежде чем им давали смесь иммунотерапевтических препаратов или химиотерапевтические препараты на основе платины, были менее способны бороться с опухолями. . А два года спустя две отдельные исследовательские группы опубликовали исследования, в которых задокументирована различная скорость ответа на иммунотерапию у мышей с меланомой 2 и другими видами рака 3 в зависимости от их микробиоты.

Более дюжины видов рака, для которых иммунотерапия на рынке или в клинических испытаниях может привести опухоли к ремиссии, но они работают менее чем у половины пациентов.

Начиная с 2016 года Франкель, в то время работавший в Юго-западном медицинском центре Техасского университета (Юта), объединился с коллегой из Юго-западного университета Техаса Эндрю Кохом и другими онкологами, чтобы собрать образцы стула более чем у трех десятков пациентов с метастатической меланомой, которые собирались получить один или несколько иммунотерапевтических препаратов с ингибиторами контрольных точек (CPI), которые высвобождают иммунную систему против рака.Как они и подозревали, пациенты, которые ответили на лечение, отличались по своим микробиомам от тех, кто не ответил. 4

Исследование Франкеля и Ко было первым документальным подтверждением связи состава микробиома с результатами иммунотерапии у людей. Это открытие присоединилось к растущему числу исследований, которые указывают на влияние резидентных микробов, особенно в кишечнике, на реакцию людей на медикаментозное лечение. Большинство исследований в этой области были сосредоточены на лечении рака, но результаты показывают, что микробиом пациента может аналогичным образом влиять на лекарства от болезни Паркинсона, высокого уровня холестерина и многих других состояний.В то время как некоторые ученые предупреждают, что необходимо гораздо лучшее понимание этих взаимодействий, прежде чем их можно будет использовать клинически для улучшения реакции на лекарства, уже проводятся испытания пробиотических составов или фекальных трансплантатов, направленные на улучшение результатов иммунотерапии рака.

«Решат ли [манипуляции с микробиомом] проблему каждого? Нет, я так не думаю», — говорит Франкель. «Но пробиотик или пребиотик, будь то в форме таблеток или порошка, намного легче для пациентов, чем более агрессивные вмешательства.

Рак и кишечный микробиом

В начале прошлого года в трех исследованиях на людях, опубликованных в журнале Science , были обнаружены новые доказательства связи между эффективностью противораковых препаратов и резидентными бактериями в организме. В двух исследованиях исследователи собрали образцы фекалий у пациентов с меланомой до того, как они получили ингибитор контрольной точки анти-PD-1. Эти препараты блокируют рецептор Т-клеток под названием PD-1, который раковые клетки могут использовать для отражения атаки иммунной системы.В обоих исследованиях были выявлены определенные виды бактерий, которые присутствовали в большем количестве у пациентов, которые положительно отреагировали на препарат, а микробы, перенесенные от этих пациентов к стерильным мышам, усилили влияние иммунотерапии на опухоли грызунов.

Несмотря на сходство между двумя исследованиями, характеристики микробиома, которые, как они обнаружили, коррелируют с реакцией на лечение, различались. В Чикагском университете исследователь иммунотерапии Томас Гаевски и его коллеги наблюдали большее количество Bifidobacterium longum , Collinsella aerofaciens и Enterococcus faecium у пациентов, у которых иммунотерапия была успешной, 5 , в то время как исследовательская группа под руководством исследователя-онколога Дженнифер Варго из онкологического центра доктора медицины Андерсона обнаружила, что пациенты с большим видовым разнообразием и изобилием бактерий семейства Ruminococcaceae, как правило, лучше переносят лечение, чем пациенты с другим составом микробиома. 6 Результаты также отличались от результатов, полученных Франкелем и его коллегами из UT Southwestern годом ранее; они обнаружили, что большее количество Faecalibacterium prausnitzii , Bacteroides thetaiotaomicron и Holdemania filiformis было связано с реакцией на комбинацию анти-PD-1 CPI ниволумаб и другого типа CPI, называемого ипилимумабом, у пациентов с метастатическая меланома, в то время как у пациентов, которым стало лучше после приема препарата против PD-1 пембролизумаба, микробиомы были обогащены Dorea formicogenerans .А третье исследование Science , проведенное в 2018 году под руководством Лоуренса Зитвогеля и Гвидо Кремера из INSERM, выявило еще один штамм кишечных бактерий, Akkermansia muciniphila , связанный с положительными результатами у людей с карциномой легких, почек или уротелия, перенесших иммунотерапия против PD-1. 7


Влияние микробов на метаболизм лекарств

Кишечные бактерии содержат ферменты и выделяют другие молекулы, которые могут влиять на активацию или расщепление лекарств.Одним из примеров является леводопа (леводопа) для лечения болезни Паркинсона, исследования которого показали, что эти взаимодействия помогают объяснить различия в эффективности у разных людей.

См. полную инфографику: WEB | PDF

© MOLLY THOMPSON

Кишечник

Исследователи обнаружили, что некоторые кишечные бактерии вырабатывают фермент под названием тирозиндекарбоксилаза, который может превращать L-дофа в дофамин, когда лекарство проходит через тонкий кишечник, прежде чем оно достигнет мозга.Исследуя стул пациентов с болезнью Паркинсона, команда обнаружила, что обилие бактериального гена тирозиндекарбоксилазы коррелирует с потребностью в более высокой дозе L-дофа для контроля их симптомов ( Nat Commun , 10:310, 2019). Другая команда определила низкомолекулярный ингибитор, который, по-видимому, блокирует действие фермента у мышей ( Science, 364:eaau6323, 2019).

Головной мозг

После преодоления гематоэнцефалического барьера L-допа превращается в дофамин собственными ферментами нейронов для лечения симптомов болезни Паркинсона.Поскольку для дофамина не существует белка-переносчика, он сам не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому L-дофа, которая преждевременно превращается в дофамин в кишечнике, не может достичь мозга.


Чтобы выяснить, могут ли различия в методах анализа объяснить эту путаницу результатов, два исследователя из Университета Флориды повторно проанализировали данные трех исследований Science . Их работа дала результаты, аналогичные оригинальным публикациям, и в их статье, опубликованной ранее в этом году, делается вывод, что различия в анализе не являются объяснением. 8 Авторы этого повторного анализа предполагают, что разные таксоны могут выполнять сходные функции, повышающие эффективность ИПЦ, — гипотезу, которую необходимо проверить, изучив, какие гены экспрессируют бактерии.

Тринкьери, который не участвовал ни в одном из трех исследований или в повторном анализе, имеет другое представление о том, что могло бы объяснить расхождения. Он указывает на явление, о котором сообщалось в 2018 году: вычислительные модели, в которых состав микробиома использовался для прогнозирования метаболических заболеваний у людей из определенных районов Китая, потерпели неудачу при применении к людям из близлежащих районов.Это говорит о том, говорит Тринкьери, что люди в одном и том же регионе имеют в целом схожие кишечные микробиомы, которые влияют на то, связаны ли определенные виды микробов с данным воздействием на здоровье, и это может объяснить, почему исследования, проведенные в разных местах, дали разные сигналы.

«Микробиом похож на инфекционный консорциум бактерий», которым можно обмениваться между людьми в одном регионе, — объясняет он. «Основным фактором, определяющим состав микробиома, является место, где живут люди.

Кишечные микробы, системные эффекты

Известно, что кишечные микробы модулируют иммунную систему, и это взаимодействие может иметь большое значение для объяснения влияния микробиома на иммунотерапию рака.

Было предложено несколько вариантов того, как это работает, говорит Кох. Например, антигены кишечных бактерий могут быть похожи на антигены опухоли, обучая иммунную систему бороться с раком. (См. «Разжигают ли комменсальные микробы огонь аутоиммунитета?» The Scientist , июнь 2019 г.) Кох считает наиболее вероятным, что комменсальные микробы могут активировать иммунную систему. «Некоторые бактерии. . . может быть более иммуногенным, чем другие», — говорит он. «Они как бы являются первым шагом к запуску или накачке иммунной системы, а затем [иммунные клетки] могут лучше бороться с раком».

В то время как некоторые ученые предупреждают, что необходимо гораздо лучшее понимание взаимодействий лекарств и микробиома, уже проводятся испытания пробиотических составов или фекальных трансплантатов, направленные на улучшение результатов иммунотерапии рака.

Действительно, исследования на мышах показали, что состав микробиома может влиять на активность некоторых типов иммунных клеток, таких как Т-клетки памяти и миелоидные клетки. В 2007 году Кристал Паулос из Медицинского университета Южной Каролины, Николас Рестифо из NCI и его коллеги сообщили о любопытном явлении: опухоли у мышей, получавших CD8+ Т-клетки, запрограммированные на атаку рака, с большей вероятностью уменьшались, если животные впервые подверглись тотальному облучению. Исследователи обнаружили, что радиация повреждает слизистую оболочку кишечника, высвобождая комменсальные микробы, которые поселяются в других частях тела и вырабатывают иммуностимулирующие липополисахариды.Если исследователи давали мышам антибиотик широкого спектра действия для истощения кишечного микробиома на протяжении всего лечения, у животных развивалось меньше активированных дендритных клеток, которые усиливают функцию Т-клеток. Введение антибиотиков необлученным мышам не влияло на эффективность лечения Т-клетками. Это говорит о том, говорит Паулос, что микробы, вырвавшиеся из кишечника, опосредовали активность иммунной системы. 9

В своем исследовании 2013 года Тринкьери, Гольдсмид и их коллеги сосредоточили внимание на влиянии кишечных микробов на само микроокружение опухоли.Среди их выводов было то, что через несколько часов после лечения типом иммунотерапии, известным как CpG-олигодезоксинуклеотиды — короткие синтетические сегменты ДНК, которые могут помочь стимулировать иммунную систему атаковать раковые клетки — у мышей, получавших антибиотики, было меньше различных типов иммунных клеток. который производил фактор некроза опухоли, молекулу, необходимую для работы CpG-олигодезоксинуклеотидов. Такие результаты, наряду с данными многочисленных исследований, выявляющих перекрестные помехи между кишечными микробами и различными иммунными клетками, указывают на тесную связь между микробиомом и иммунитетом и, в более широком смысле, на реакцию организма на иммунотерапию.Это говорит о том, что воздействие на кишечные бактерии в сочетании с иммунотерапией может повысить эффективность лекарств.


Усиление иммунной системы

В дополнение к высвобождению продуктов, которые непосредственно воздействуют на лекарства в организме, резидентные микробы могут влиять на действие лекарств через иммунную систему, что особенно актуально для реакции пациентов на иммунотерапию . Хотя мало что известно о механизмах, с помощью которых некоторые виды бактерий, по-видимому, повышают шансы пациента на успех этих иммуномодулирующих методов лечения, намеки на причинную роль появились в исследованиях, в которых сравнивались реакции мышей с опухолями с нормальным микробиомом и таковыми у мышей с нормальным микробиомом. грызуны, кишечные микробы которых были уничтожены антибиотиками.

TNF BOOST

В одном исследовании было обнаружено, что кишечные микробы заставляют мышиные иммунные клетки секретировать фактор некроза опухоли (TNF), когда животных лечили CpG-олигонуклеотидной иммунотерапией — короткими синтетическими сегментами ДНК, которые могут помочь стимулируют иммунную систему к атаке раковых клеток. TNF, в свою очередь, индуцировал некроз опухоли ( Science , 342:967–70, 2013).


CD8+ T CELL ASSIST

В другом исследовании мышей лечили опухолеспецифическими CD8+ T-клетками от других мышей — процедура, аналогичная терапии CAR T-клетками, — и кишечные микробы стимулировали созревание дендритных клеток с помощью трансмембранного белка, подобного toll. рецептор 4 (TLR4).Зрелые дендритные клетки, в свою очередь, активировали CD8+ Т-клетки, побуждая их убивать опухолевые клетки (, J Clin Invest, , 117:2197–204, 2007).

См. полную инфографику: WEB | PDF

© MOLLY THOMPSON


Марш к переводу

При таком количестве оставшихся без ответа вопросов о том, какие микробы влияют на то, какое лечение и через какие механизмы, Кох считает преждевременным переносить манипуляции с микробиомом в клинику для усиления терапии рака. «Очень важно попытаться выяснить, почему ошибки работают.. . . Я просто немного опасаюсь слишком быстро переходить к терапевтическим испытаниям на людях», — говорит он. «Если вы получите плохой результат в одном из этих испытаний… . . [это] возвращает поле обратно».

Тем не менее, привлекательность более раннего перехода к коммерциализации очевидна. «Мои пациенты продолжали кричать на меня, что я беру их стул, а я не давал им никаких ответов», — говорит Франкель. После того, как он, наконец, сказал одному пациенту, что вид бактерий — F. prausnitzii — коррелирует с лучшими результатами терапии, которую получал пациент, пациент обнаружил продукт, продаваемый в Интернете, который состоит из спор пяти видов Bacillus ; Было обнаружено, что споры Bacillus увеличивают численность F.prausnitzii у человека. В настоящее время Франкель планирует клиническое испытание, спонсируемое производителем продукта, Microbiome Labs, чтобы проверить эффекты дополнения терапии CPI капсулами пробиотика.

Еще одним исследователем, стремящимся к клиническому вмешательству, является доктор медицины Андерсон Варго. Ее выводы о том, как микробиом влияет на эффективность анти-PD-1-терапии меланомы у некоторых пациентов, были лицензированы для биотехнологической компании Seres Therapeutics из Кембриджа, штат Массачусетс, которая разработала консорциум живых бактерий для перорального приема до проведения CPI. дано.В начале этого года спонсируемое Seres исследование начало набор пациентов с меланомой в нескольких центрах. Между тем, Vedanta Biosciences и Bristol-Myers Squibb (BMS) объявили, что они объединятся для проведения клинических испытаний бактериальной смеси, разработанной Vedanta в сочетании с терапией BMS против PD-1 ниволумабом. А небольшое исследование в Научно-исследовательском институте здоровья Лоусона в Онтарио, Канада, в настоящее время набирает пациентов для проверки безопасности фекальных трансплантатов от здоровых доноров для пациентов с меланомой, которые собираются начать лечение ниволумабом или пембролизумабом.

Некоторые пациенты не ждут результатов таких исследований. В недавнем, еще не опубликованном исследовании Дженнифер Маккуэйд из доктора медицины Андерсона и ее коллеги опросили 113 пациентов, собирающихся пройти иммунотерапию, об их диетах и ​​проанализировали виды бактерий в их стуле. Более 40 процентов испытуемых сообщили, что принимают безрецептурные пробиотики. Однако Маккуэйд опасается, что это может привести к обратным результатам, поскольку у людей, принимающих пробиотики, микробиом кишечника, как правило, менее разнообразен, чем у тех, кто этого не делает.С другой стороны, те пациенты, чья диета, по самоотчетам, была богата клетчаткой, с большей вероятностью имели большое количество бактерий типов Ruminococcaceae и Faecalibacterium , оба из которых были связаны с лучшими результатами анти-PD-1 в исследовании. 2018 Наука исследование доктора медицины Андерсона.

McQuade, который не участвовал в этом исследовании Science , теперь планирует последующий эксперимент, который будет включать в себя кормление пациентов, проходящих иммунотерапию, либо обычной здоровой диетой, либо той же диетой плюс дополнительные 30 граммов клетчатки в день в течение 12 лет. недель, чтобы увидеть, изменит ли клетчатка состав микробиома и результаты лечения.

«Возможно, пробиотик с одним штаммом не является решением, но консорциумы, своего рода мини-среда, могут иметь разные эффекты», — говорит МакКуэйд. Возможно, однажды, говорит она, «мы сможем… . . предоставить людям определенные бактерии на основе их индивидуальных профилей микробиома, но мы еще не достигли этого».

Внутриопухолевые бактерии и лекарственная устойчивость

Оказывается, не только кишечные микробы могут влиять на успех лечения рака — бактерии в опухолях сами могут вызывать устойчивость к противоопухолевым препаратам.В исследовании 2017 года совместная работа под руководством Равида Штраусмана из Института науки Вейцмана в Израиле наткнулась на интригующий намек на это при изучении влияния клеток соединительной ткани, известных как стромальные клетки, на реакцию на лекарство. Они обнаружили, что фибробласты кожи одного пациента повышали устойчивость к химиотерапевтическому гемцитабину при совместном культивировании с линиями раковых клеток ( Science , 357:1156–60).

Оказалось, что бактерия под названием Mycoplasma hyorhinis инфицировала стромальные клетки и превращала гемцитабин в неактивную форму, защищая раковые клетки.Чтобы выяснить, насколько широко может быть распространено это явление, исследователи протестировали 27 других штаммов бактерий и обнаружили, что половина из них — многие из них относятся к классу гаммапротеобактерий — разделяют способность микоплазмы пережевывать гемцитабин. Препарат обычно используется для лечения аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC), поэтому исследовательская группа собрала 113 образцов опухолей PDAC человека и обнаружила, что три четверти из них содержали бактериальную ДНК, в основном из видов Gammaproteobacteria. Когда бактерии из свежих образцов PDAC культивировали с линиями раковых клеток, клетки становились устойчивыми к гемцитабину.

Штраусман говорит, что еще слишком рано говорить о том, насколько важны бактерии, живущие внутри опухолевых клеток, для результатов лечения. «В этих опухолях не так много бактерий, — говорит он. Более того, механизм, выявленный его исследованием, является лишь одним из многих способов, которыми опухоли могут сопротивляться терапии. «На данный момент не очень ясно, каков будет эффект ингибирования этого конкретного механизма», — говорит он, хотя он подозревает, что, как и в случае с кишечными микробами, внутриопухолевые бактерии могут оказывать широкомасштабное влияние на биологию рака.«Я думаю, что здесь есть потенциал».

Метаболизм лекарств и микробиом

Помимо связи микробиома с иммунотерапией рака, ученые начали связывать наши резидентные микробы с эффективностью лекарств для широкого спектра состояний. Эти эффекты не опосредованы иммунной системой, а связаны с действием бактериальных продуктов на сами лекарства. В 2009 году, например, исследователи из Имперского колледжа Лондона сопоставили уровень бактериального продукта п-крезолсульфата в моче со скоростью, с которой люди метаболизируют болеутоляющее ацетаминофен. 10 Ученые предположили, что это связано с тем, что п-крезол эффективно конкурирует с ацетаминофеном в реакции, где любая молекула принимает добавление сульфонатной группы. Хотя влияние сульфирования на активность ацетаминофена не было ясно, авторы предположили, что другие лекарства, которые сульфируются после приема внутрь, могут быть затронуты аналогичным образом.

В других случаях исследователи собрали доказательства того, что некоторые виды бактерий могут повышать эффективность лекарств.Например, в 2011 году исследователь метаболомики из Университета Дьюка Рима Каддура-Даук и ее коллеги сообщили, что реакция пациентов на статины, снижающие уровень холестерина, коррелирует с уровнями в крови трех желчных кислот, продуцируемых кишечными бактериями. 11 Желчные кислоты и статин имеют общие транспортные белки в печени и кишечнике, отмечают авторы исследования, которые предполагают, что такая конкуренция может помочь объяснить связь. Аналогичным образом, в исследовании 2014 года, проведенном в Университете Кён Хи в Южной Корее, изучались мыши, получавшие препарат ловастатин, снижающий уровень холестерина.Они обнаружили, что у животных, которых также лечили антибиотиками, был более низкий уровень активного метаболита β-гидроксикислоты статина. 12 Каддура-Даук считает, что кишечные бактерии через свои метаболиты окажут влияние и на реакцию на другие классы лекарств.

УЧЕНЫЙ ПЕРСОНАЛ

В последние годы исследования в области метаболизма помогли привлечь внимание к огромному влиянию микробиома на физиологию человека, говорит Каддура-Даук. Например, метаболические процессы в наших резидентных бактериях производят больше циркулирующих молекул, чем наши собственные клетки.«Было пугающе осознавать, что большинство химических веществ в крови… . . являются продуктами бактериального метаболизма», — говорит она. «Ты и я не такие уж разные генетически. . . самые большие различия между нами, вероятно, являются результатом диеты и кишечных бактерий».

Еще одна такая метаболическая взаимосвязь возникла в начале этого года, когда Сахар Эль Айди из Университета Гронингена в Нидерландах и его коллеги сообщили, что пациентам с болезнью Паркинсона, у которых повышен уровень продуцируемого бактериями фермента, называемого тирозиндекарбоксилазой, требуются более высокие дозы препарата. леводопа для контроля их симптомов. 13 Эль Эйди объясняет, что ее группа, занимающаяся изучением связи кишечных бактерий с нейротрансмиттерами, изучала, как тирозиндекарбоксилаза превращает одну аминокислоту в другую, и поняла, что химические изменения, которые она катализирует, аналогичны тем, которые превращают леводопу в дофамин.

«[Мы] хотели проверить, может ли тот же бактериальный фермент также превращать леводопа в дофамин, и нам это удалось», — пишет она в электронном письме по адресу The Scientist . Дофамин не может проникать через гематоэнцефалический барьер, в то время как леводопа может, поэтому Эль Эйди считает, что пациенты со многими тирозиндекарбоксилазой -продуцирующими микробами должны принимать больше препарата, чтобы его было достаточно для попадания в центральную нервную систему.Там он обеспечивает дофамин, который мозг больше не может производить сам, ослабляя двигательные симптомы болезни Паркинсона. В прошлом месяце другая группа сообщила, что они обнаружили соединение, которое ингибирует активность тирозиндекарбоксилазы при введении мышам, что предполагает, пишут исследователи, возможность разработки комбинированной терапии, которая одновременно доставляет леводопа и предотвращает ее преждевременную активацию. . 14

Другие исследователи обнаружили влияние микробиома на метаболизм лекарств, начиная от противоэпилептического зонизамида и заканчивая инсулином и гормоном кальцитонином, который используется для лечения высокого уровня кальция в крови и некоторых заболеваний костей.Действительно, недавно исследователи сообщили, что две трети из 276 различных препаратов, в которых они инкубировали 76 видов кишечных бактерий человека, были тем или иным образом модифицированы микробами. 15

Учитывая широкомасштабные эффекты микробиома, более глубокие знания о взаимодействии между резидентными микробами и лекарствами могут изменить практику медицины и будут сочетаться с другими типами информации, такими как генетика, для создания методов лечения. более индивидуализированным и эффективным, — говорит Каддура-Даук.«Будущее выглядит совсем иначе, чем мы сегодня».

Ссылки

  1. Н. Иида, «Комменсальные бактерии контролируют реакцию рака на терапию путем модулирования микроокружения опухоли», Наука , 342:967–70, 2013.
  2. А. Сиван и др., «Комменсальные Bif способствует противоопухолевому иммунитету и способствует эффективности анти-PD-L1», Science , 350:1084–89, 2015.
  3. M. Vétizou et al., «Противораковая иммунотерапия путем блокады CTLA-4 зависит от микробиоты кишечника». Наука , 350:1079-84, 2015.
  4. A.E. Frankel et al., «Метагеномное дробовое секвенирование и объективное метаболомное профилирование определяют специфическую кишечную микробиоту и метаболиты человека, связанные с эффективностью иммунной контрольной точки у пациентов с меланомой», Neoplasia , 19:848–55, 2017.
  5. V. Matson et al., «Комменсальный микробиом связан с эффективностью анти-PD-1 у пациентов с метастатической меланомой», Science , 359:104–8, 2018.
  6. V. Gopalakrishnan et al., «Микробиом кишечника модулирует реакцию иммунотерапии против PD-1 у пациентов с меланомой», Science , 359:97–103, 2018.
  7. B. Routy et al., «Микробиом кишечника влияет на эффективность иммунотерапии эпителиальных опухолей на основе PD-1», Science , 359:91–97, 2018.
  8. R.Z. Gharaibeh, C. Jobin, «Микробиота и иммунотерапия рака: в поисках микробных сигналов», Gut , 68:385–88, 2019.
  9. C.M. Паулос и др., «Микробная транслокация усиливает функцию адоптивно перенесенных собственных/опухолеспецифичных CD8+ Т-клеток посредством передачи сигналов TLR4», J Clin Invest , 117:2197–204, 2007.
  10. Т.А. Clayton et al., «Фармакометабономическая идентификация значительного метаболического взаимодействия хозяина и микробиома, влияющего на метаболизм лекарств человека», PNAS , 106:14728–33, 2009.
  11. R. Kaddurah-Daouk et al., с ответом на лечение симвастатином», PLOS ONE , 6:e25482, 2011.
  12. D.-H. Yoo et al., «Взаимодействие между ловастатином и антибиотиками, опосредованное микробиотой кишечника», Drug Metab Dispos , 42:1508–13, 2014.
  13. S.P. van Kessel et al., «Тирозиндекарбоксилазы кишечных бактерий ограничивают уровни леводопы при лечении болезни Паркинсона», Nat Commun , 10:310, 2019.
  14. В.М. Рекдал и др., «Открытие и ингибирование межвидового кишечного бактериального пути метаболизма леводопы», Science , 364:eaau6323, 2019.
  15. М. Циммерманн и др., «Картирование метаболизма лекарств в микробиоме человека кишечными бактериями и их гены», Nature , doi:10.1038/s41586-019-1291-3, 2019.

Бактерии кишечника могут вызывать токсические побочные эффекты лекарств

Резюме: Исследователи сообщают, что микробиом кишечника может помочь объяснить, почему некоторые люди испытывают токсические побочные эффекты лекарств. Новое исследование показывает, как кишечные бактерии могут превращать определенные лекарства во вредные соединения.

Источник: Йель.

Люди иногда страдают от токсических побочных эффектов лекарств, которые помогают многим другим. Йельские ученые нашли удивительное объяснение — кишечный микробиом.

Исследование, опубликованное 8 февраля в журнале Science , описывает, как бактерии в кишечнике могут превращать три лекарства в вредные соединения.

«Если мы сможем понять вклад микробиома в метаболизм лекарств, мы сможем решить, какие лекарства давать пациентам, или даже изменить микробиом, чтобы у пациентов был лучший ответ», — сказал соавтор Майкл Циммерманн, постдокторант в лаборатории. старший автор Эндрю Гудман из отдела микробного патогенеза и Института микробных наук.

Гудман, Циммерманн, соавтор Мария Циммерманн-Когадеева, и Ребекка Вегманн, ныне аспирантка ETH Zurich, изучали противовирусный препарат, продукт распада которого может вызывать сильную токсичность, и определили, как кишечные микробы превращают препарат в вредное соединение. . Затем они вводили препарат мышам, несущим бактерии, лишенные этой способности преобразовывать лекарство, и измерили уровни этого токсичного соединения. Используя эти данные, они разработали математическую модель, которая успешно предсказала роль кишечных бактерий в метаболизме второго противовирусного препарата и клоназепама, противосудорожного и успокаивающего препарата.

Исследование показало, что кишечные микробы ответственны за производство от 20% до 80% циркулирующих токсичных метаболитов, полученных из трех препаратов. Изображение NeuroscienceNews.com адаптировано из видео Йельского университета.

Исследование показало, что кишечные микробы ответственны за производство от 20% до 80% циркулирующих токсичных метаболитов, полученных из трех препаратов.

Новая модель потенциально может выявить тех, кто наиболее подвержен риску возникновения побочных эффектов многих лекарств, и помочь исследователям разработать новые подходы для минимизации этого риска для отдельных лиц, говорят исследователи.

«Потенциально этот подход может быть применен к другим лекарствам», — сказала соавтор Циммерманн-Когадеева, которая также является научным сотрудником в лаборатории Гудмана.

Об этой исследовательской статье по неврологии

Финансирование: Работа в основном финансировалась Национальным институтом здравоохранения.

Источник: Билл Хэтэуэй – Йель
Издатель: Организовано NeuroscienceNews.com.
Источник изображения: NeuroscienceNews.com изображение адаптировано из видео Йельского университета.
Источник видео: Видео предоставлено Йельским университетом.
Оригинальное исследование: Резюме «Разделение вклада хозяина и микробиома в фармакокинетику и токсичность лекарств» Майкла Циммерманна, Марии Циммерманн-Когадеевой, Ребекки Вегманн и Эндрю Л. Гудмана в Science . Опубликовано 8 февраля 2019 г.
doi: 10.1126/science.aat9931

Процитировать эту статью NeuroscienceNews.com

[cbtabs][cbtab title=”MLA”]Yale”Кишечные бактерии могут способствовать токсическим побочным эффектам лекарств.Новости нейронауки. NeuroscienceNews, 8 февраля 2019 г.
.[/cbtab][cbtab title=”APA”]Yale (2019 г., 8 февраля). Кишечные бактерии могут способствовать токсическим побочным эффектам лекарств. Новости неврологии . Получено 8 февраля 2019 г. с https://neurosciencenews.com/gut-bacteria-drug-toxicity-10714/[/cbtab][cbtab title=”Chicago”]Yale «Кишечные бактерии могут способствовать токсическим побочным эффектам лекарств». https://neurosciencenews.com/gut-bacteria-drug-toxicity-10714/ (по состоянию на 8 февраля 2019 г.).[/cbtab][/cbtabs]


Abstract

См. также

Разделение вклада хозяина и микробиома в фармакокинетику и токсичность лекарств

последствия для межличностных различий в эффективности и токсичности лекарств. Однако количественная оценка микробного вклада в метаболизм лекарств in vivo является сложной задачей, особенно в тех случаях, когда хозяин и микробиом выполняют одни и те же метаболические преобразования.Количественное понимание физиологических, химических и микробных факторов, определяющих вклад микробиома в метаболизм лекарств, может помочь объяснить межличностную изменчивость реакции на лекарства и предоставить возможности для персонализированного лечения.

ОБОСНОВАНИЕ
Чтобы экспериментально проанализировать метаболизм микробиома и лекарств хозяина, мы объединили генетику кишечных комменсалов с гнотобиотиками для измерения метаболизма нуклеозидного аналога бривудина (BRV) в тканях мышей, которые различаются по одному ферменту, кодируемому микробиомом.Основываясь на этих измерениях, мы построили фармакокинетику для количественного прогнозирования вклада микробиома в системное воздействие лекарств и метаболитов. Моделирование модели оценивает влияние пероральной биодоступности, активности хозяина и микробов по метаболизму лекарств, абсорбции метаболитов и кишечного транзита на вклад микробиома в метаболизм лекарств. Чтобы проверить общую применимость этого подхода, мы провели дополнительные исследования с бензодиазепиновым клоназепамом, чтобы количественно распутать вклад микробиома в метаболизм лекарства, подверженного множеству метаболических путей и преобразований.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Мы продемонстрировали превращение BRV в гепатотоксический бромвинилурацил (BVU) как ферментами млекопитающих, так и микробными ферментами, и снижение системного воздействия BVU на стерильных мышах, что свидетельствует о вкладе микробиома в BVU в сыворотке. Анализы превращения лекарств с использованием аксенических культур и массивной библиотеки транспозонов идентифицировали кишечные бактерии, метаболизирующие BRV, и ответственные генные продукты. Это позволило нам создать мышиные модели, которые являются изогенными, за исключением одного бактериального гена, ответственного за микробный метаболизм BRV.Введение перорального BRV и количественная оценка кинетики лекарств и метаболитов лекарств в различных отделах организма предоставили данные для разработки фармакокинетической модели микробиома хозяина. Эта модель точно предсказывает воздействие BVU в сыворотке и количественно определяет вклад хозяина и микробиома в его фармакокинетику. Моделирование показало, как параметры препарата, хозяина и микробов влияют на метаболизм лекарств хозяина и микробиома.

Чтобы проверить, применим ли этот подход к другим препаратам, метаболизируемым микробиомом, мы количественно оценили вклад микробиома и хозяина в метаболизм соривудина, который структурно связан с BRV, но метаболизируется в BVU с разной скоростью как хозяином, так и микробиомом.Мы также количественно оценили вклад микробиома и хозяина в метаболиты клоназепама в сыворотке, образующиеся в результате окисления, нитровосстановления, глюкуронирования и энтерогепатического цикла.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Это исследование представляет собой экспериментальную и вычислительную стратегию для распутывания вклада хозяина и микробов в метаболизм лекарств. Количественное понимание взаимодействия между метаболической активностью хозяина и микробиома прояснит, как пищевые, экологические, генетические и галеновые факторы влияют на метаболизм лекарств, и может позволить разработать индивидуальные стратегии вмешательства для улучшения реакции на лекарства.Этот подход также может быть адаптирован к другим ксенобиотикам, пищевым компонентам и эндогенным метаболитам.

Не стесняйтесь делиться новостями нейронауки.

Противовоспалительные препараты и кишечные бактерии имеют динамическое взаимодействие, согласно исследованию Penn Animal Study

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) изменили состав и разнообразие кишечных микробов, что, в свою очередь, повлияло на то, как лекарство расщепляется и в конечном итоге снижает его эффективность, согласно исследованию на животных, проведенному Медицинской школой Перельмана при Пенсильванском университете.Кишечные бактерии, составляющие микробиом желудочно-кишечного тракта, играют важную роль в метаболизме большинства химических веществ, которые люди принимают внутрь, что мотивирует исследования микробного распада клинически важных лекарств. Фактически, кишечные бактерии участвуют в переваривании более 30 препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

В результатах, опубликованных в этом месяце в eLife , первый автор Сюэ Лян, доктор философии, постдокторский исследователь в лаборатории старшего автора Гаррета А. Фитцджеральда, доктора медицины, заведующий кафедрой системной фармакологии и трансляционной терапии и директор Института Трансляционная медицина и терапия обнаружили, что взаимодействия между кишечными микробами у мышей и НПВП индометацином (похожим на ибупрофен и напроксен) ингибируют действие циклооксигеназ (ЦОГ) -1 и -2.НПВП блокируют эти ферменты ЦОГ и снижают содержание жирных кислот, называемых простагландинами, в организме. Благодаря этому НПВП уменьшают воспаление, боль и лихорадку. Однако, поскольку простагландины, которые защищают клетки слизистой оболочки желудка и способствуют свертыванию крови, также снижаются, НПВП могут вызывать язвы и кровотечения в желудке.

Группа протестировала индометацин на мышах в клинически значимых дозах как при остром, так и при хроническом воздействии. Обе дозы подавляли выработку простагландинов и вызывали повреждение тонкого кишечника мышей, напоминающее осложнения со стороны верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, вызванные НПВП у людей.Это повреждение включало повышенную проницаемость, изъязвление, кровотечение и перфорацию кишечного тракта.

Глубокое секвенирование генов кишечной микробиоты показало, что воздействие обеих доз индометацина в экспериментах на животных приводило к смещению состава кишечных бактерий в сторону провоспалительной структуры, включая экспансию вида Peptococcaceae и вида Erysipelotrichaceae в кишечной микробиоте, а также недопредставленность видов S24-7 в фекальной микробиоте.

Чтобы проверить влияние кишечных микробов на метаболизм индометацина, команда использовала антибиотики для уничтожения микробиоты, а затем сравнила метаболизм у обработанных и контрольных мышей. Подавление антибиотиками кишечных бактерий значительно снижает активность бактериального фермента β-глюкуронидазы. В отсутствие фермента реабсорбция индометацина в кровоток снижалась, что приводило к увеличению элиминации, сокращению периода полувыведения и уменьшению воздействия препарата.Следовательно, способность препарата подавлять провоспалительные простагландины была нарушена.

«Люди демонстрируют значительные индивидуальные различия в составе кишечных бактерий из-за генетики, возраста, диеты, времени суток и домашних животных, среди прочих факторов, и, следовательно, вероятно их реакцию на индометацин», — сказал Лян. «Взаимодействия лекарств и микробов в этом исследовании дают четких медиаторов-кандидатов индивидуальной реакции на лекарства, которые будут изучаться в будущем».

Исследователи предполагают, что результаты открывают много новых вопросов для будущих исследований.Например, они стремятся выяснить, будет ли по-разному влиять на состав кишечной микробиоты специфическое ингибирование ЦОГ-1 или ЦОГ-2, учитывая, что ингибиторы ЦОГ-2 вызывают меньше желудочно-кишечных осложнений. Команда также планирует выяснить, являются ли изменения в составе кишечной микробиоты причиной или попутчиком желудочно-кишечных заболеваний после приема индометацина. Учитывая, что исследователи ранее показали влияние молекулярных часов хозяина на микробиоту кишечника, они также задаются вопросом, может ли прием этого НПВП в разное время дня привести к более высокой эффективности и меньшему количеству побочных эффектов в моделях на животных и, в конечном итоге, у людей.

Другими соавторами являются Кайл Биттингер, Сюаньвен Ли и Фредерик Д. Бушман, все из Пенна, и Даррелл Р. Абернети, из FDA.

Это исследование финансировалось Национальным институтом сердца, легких и крови (HL 117798).

Прочтите оригинальный пресс-релиз здесь.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.