Продукты для нормализации микрофлоры кишечника: Продукты для улучшения микрофлоры кишечника

Содержание

Названы продукты, которые улучшают работу кишечника

https://rsport.ria.ru/20210405/kishechnik-1604210901.html

Названы продукты, которые улучшают работу кишечника

Названы продукты, которые улучшают работу кишечника – РИА Новости Спорт, 09.11.2021

Названы продукты, которые улучшают работу кишечника

Врачи все чаще говорят о важности здоровья микробиома кишечника. За последние годы было проведено множество исследований состава микробиоты и ее влияния на… РИА Новости Спорт, 09.11.2021

2021-04-05T02:30

2021-04-05T02:30

2021-11-09T19:24

зож

питание

здоровье

кишечник

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/02/1a/1565237803_0:69:3072:1797_1920x0_80_0_0_534f6fcd89ee609a239ebf7669c3f046.jpg

МОСКВА, 5 апр — РИА Новости, Дарья Михайлова. Врачи все чаще говорят о важности здоровья микробиома кишечника. За последние годы было проведено множество исследований состава микробиоты и ее влияния на физическое и психическое состояние человека. В том числе, по словам Элены Баренгольтс, эндокринолога из штата Элионойс (США), пристальное внимание было уделено вопросам борьбы с ожирением и диабетом. Разнообразие микробиома и преобладание дружественной микрофлоры являются решающим фактором в том, насколько здоров и счастлив человек. В кишечнике происходит не только усвоение питательных веществ, но и синтез новых. Среди таковых можно отметить ряд витаминов группы В, а также серотонин — нейромедиатор хорошего настроения. По этой причине люди, хронически страдающие от болезней кишечника, больше других подвержены депрессии и психическим расстройствам, отмечает врач.Здоровье кишечного микробиома определяется поддержанием оптимального количества дружественных ему микроорганизмов и правильным питанием. Добиться этого можно как помощью аптечных препаратов, содержащих пробиотики и пребиотики, так и с помощью грамотно выстроенного рациона.Натуральные пробиотики содержатся в различных ферментированных продуктах. Это лактобациллы, бифидобактерии, стрептококки и лактококки, пропионовокислые бактерии. Ферментированные продукты способствуют: Изначально ферментация была изобретена как средство продлить жизнь продуктам питания, наряду с заморозкой или вялением. Процессы брожения некоторых продуктов образуют кислую среду, в которой патогенные организмы перестают размножаться, и это значит, что продукт дольше остается съедобным. Среди самых популярных в наших краях ферментированных продуктов выделяются: кефир, йогурт, сыр, айран и ацидофилин, кумыс, квашеная капуста, соленые огурцы и помидоры, чайный гриб, квас, иван-чай, вино. В азиатской культуре популярны мисо-суп, темпе, кимчи, натуральный соевый соус.Однако, выбирая для своего стола ферментированные продукты, следует быть внимательным — не все из них могут оказаться полезными. Так, выбирая йогурт или кефир, следите, чтобы продукт был органического происхождения и не содержал добавленного сахара. Идеальный вариант — это йогурт из козьего или овечьего молока, обязательно — непастеризованного. Это позволит получить максимум пользы и избежать аллергических реакций. Удивительно, что кисломолочная продукция, приготовленная на основе растительного молока, хоть и в меньшей степени, но также имеет свои пробиотические свойства. Чайный гриб может стать отличной альтернативной газировке или пиву. Традиционные закуски русского стола — квашеная капуста и соления. Эта еда не только полезна для микробиоты, но еще и богата витамином С, защищающим организм от сезонного гриппа. Любопытно, что азиатским аналогом нашей квашеной капусты является кимчи. Корейское блюдо имеет те же полезные свойства и схожий вкус.

https://rsport.ria.ru/20210404/zavtrak-1604157594.html

https://rsport.ria.ru/20210404/yaytsa-1604134118.html

https://ria.ru/20210407/vitamin-1727230345.html

https://rsport.ria.ru/20210404/pechen-1604133725.html

https://rsport.ria.ru/20210403/zuby-1604022666.html

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://rsport.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e4/02/1a/1565237803_171:0:2902:2048_1920x0_80_0_0_d2cb9852b8b358b9f9fa92381af76784.jpg

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

питание, здоровье, кишечник

МОСКВА, 5 апр — РИА Новости, Дарья Михайлова. Врачи все чаще говорят о важности здоровья микробиома кишечника. За последние годы было проведено множество исследований состава микробиоты и ее влияния на физическое и психическое состояние человека. В том числе, по словам Элены Баренгольтс, эндокринолога из штата Элионойс (США), пристальное внимание было уделено вопросам борьбы с ожирением и диабетом.

Разнообразие микробиома и преобладание дружественной микрофлоры являются решающим фактором в том, насколько здоров и счастлив человек. В кишечнике происходит не только усвоение питательных веществ, но и синтез новых. Среди таковых можно отметить ряд витаминов группы В, а также серотонин — нейромедиатор хорошего настроения. По этой причине люди, хронически страдающие от болезней кишечника, больше других подвержены депрессии и психическим расстройствам, отмечает врач.

4 апреля 2021, 12:00ЗОЖДиетолог рассказала, из чего должен состоять правильный завтрак

Здоровье кишечного микробиома определяется поддержанием оптимального количества дружественных ему микроорганизмов и правильным питанием. Добиться этого можно как помощью аптечных препаратов, содержащих пробиотики и пребиотики, так и с помощью грамотно выстроенного рациона.

Натуральные пробиотики содержатся в различных ферментированных продуктах. Это лактобациллы, бифидобактерии, стрептококки и лактококки, пропионовокислые бактерии. Ферментированные продукты способствуют:

  • нормализации перистальтики кишечника;
  • облегчению симптомов синдрома раздраженного кишечника;
  • укреплению иммунной системы;
  • снижению хронических воспалений;
  • синтезу витаминов группы В;
  • лучшему усвоению Омега-3;
  • повышению стрессоустойчивости;
  • и здоровью кожи.
4 апреля 2021, 04:30ЗОЖДороже куриных в десять раз: врач объяснила спрос на новомодные яйца

Изначально ферментация была изобретена как средство продлить жизнь продуктам питания, наряду с заморозкой или вялением. Процессы брожения некоторых продуктов образуют кислую среду, в которой патогенные организмы перестают размножаться, и это значит, что продукт дольше остается съедобным.

Среди самых популярных в наших краях ферментированных продуктов выделяются: кефир, йогурт, сыр, айран и ацидофилин, кумыс, квашеная капуста, соленые огурцы и помидоры, чайный гриб, квас, иван-чай, вино. В азиатской культуре популярны мисо-суп, темпе, кимчи, натуральный соевый соус.

7 апреля 2021, 17:01

Мощный антиоксидант и иммуномодулятор: полезные свойства витамина С

Однако, выбирая для своего стола ферментированные продукты, следует быть внимательным — не все из них могут оказаться полезными. Так, выбирая йогурт или кефир, следите, чтобы продукт был органического происхождения и не содержал добавленного сахара. Идеальный вариант — это йогурт из козьего или овечьего молока, обязательно — непастеризованного. Это позволит получить максимум пользы и избежать аллергических реакций.

4 апреля 2021, 03:00ЗОЖНазваны самые вредные и полезные продукты для печени

Удивительно, что кисломолочная продукция, приготовленная на основе растительного молока, хоть и в меньшей степени, но также имеет свои пробиотические свойства.

Чайный гриб может стать отличной альтернативной газировке или пиву. Традиционные закуски русского стола — квашеная капуста и соления. Эта еда не только полезна для микробиоты, но еще и богата витамином С, защищающим организм от сезонного гриппа. Любопытно, что азиатским аналогом нашей квашеной капусты является кимчи. Корейское блюдо имеет те же полезные свойства и схожий вкус. 3 апреля 2021, 04:00ЗОЖАмериканский стоматолог перечислил самые полезные продукты для зубов

Полезные продукты и средства для нормализации микрофлоры кишечника

Иммунитет зарождается в кишечнике. Это утверждение давно нашло свое доказательство, так как от кишечной микрофлоры зависит иммунитет. Многие заболевания развиваются на фоне дисбаланса кишечной микрофлоры. И наоборот: заселение кишечника правильной микрофлорой влияет на укрепление иммунитета.

Вдобавок правильная микрофлора помогает вырабатывать витамины группы В, о роли которых мы уже писали в блоге.

В нашем кишечнике живут лакто- и бифидобактерии, энтерококки и некоторые штаммы кишечной палочки. Особую роль играют бифидобактерии, так как они создают защитную биопленку на стенках кишечника, которая оберегает от патогенных микробов.

Когда бифидобактерий становится меньше, защитная биопленка ослабевает, и это вызывает усиленную проницаемость кишечника. При этом состоянии нарушается защита кишечного барьера, и в кровь начинают попадать частицы пищи. Воспринимая их как инородное тело, иммунитет начинает вырабатывать против них защиту. Эти приступы приводят к появлению таких опасных болезней, таких как глютеновая энтеоропатия и диабет первого типа.

Дисбактериоз кишечника нарушает всасывание в кишечнике витаминов и минералов. В итоге нарушается обмен веществ и падает иммунитет. У детей это проявляется в виде аллергии, у женщин поражается вагинальная микрофлора, вызывающая гинекологические заболевания, вплоть до невынашивания беременности и бесплодия.

Вот самые частые причины, которые приводят к нарушению микрофлоры:

Искусственное вскармливание у детей, так как большую часть бактерий ребенок получает от своей матери
Длительное расстройства стула
Прием антибиотиков без дальнейшей коррекции пробиотиками
Аллергическая реакция не некоторые продукты
Несбалансированное питание: злоупотребление мясными продуктами и нехватка растительной клетчатки
Длительное голодание
Стресс

Как наладить микрофлору кишечника? Для этого достаточно готовить из здоровых продуктов, употреблять йогурты, кефиры и пищу с растительными волокнами, отказаться от антибиотиков, не нервничать по пустякам. Йогурт лучше всего готовить самостоятельно на основе закваски, так как магазинные продукты напичканы сахаром, консервантами и практически не содержат полезных микроорганизмов. Существуют и специальные препараты для восстановления микрофлоры, содержащие полезные микроорганизмы, – называются они пробиотики.

Антибиотики и микрофлора кишечника – это злейшие антагонисты. Антибиотики, как атомная бомба, уничтожают без разбора и вредоносную, и полезную микрофлору в кишечнике, оставляя за собой выжженную землю. Хороший врач обязательно назначит пропить курс пробиотиков, если он назначил антибактериальную терапию. Пробиотики с бифидо- и лактобактерями обычно производят в форме растворимого порошка или в жидкой форме.

Так как полезные бактерии частично погибают в желудке по пути в кишечник, для наибольшей эффективности можно делать микроклизмы. Для этого берут жидкий пробиотик (или растворяют сухие бифидобактерии в теплой кипяченой воде) и вводят ректально с помощью шприца или клизмы.

Чтобы не спровоцировать нарушение микрофлоры кишечника после курса лечения, откажитесь от острых закусок, алкоголя и крепкого кофе. Готовьте блюда по рецептам из нашего блога, и результат не заставит себя ждать.

Ферментированная пища

Одним из лучших методов улучшения кишечной флоры – употребление ферментированных продуктов. Натуральный сыр, йогурт, квашеная капуста и другие маринованные овощи, клетчатка – это источники бактерий, которые производят молочную кислоту и помогают усваивать кисломолочку и овощи. Без этих бактерий мы не смогли бы перерабатывать углеводы.

Вы удивитесь, но часто кишечнику помогает обычная каша. Отварите жидкую овсяную или гречневую кашу, добавьте сухофрукты или тыквенные семечки. Такая каша на завтрак налаживает работу кишечника и помогает росту бифидобактерий.

Другое вкусное и питательное средство – паста из сырых перетертых семечек тыквы, подсолнуха, льна или абрикосовых косточек. Называется она урбеч, готовится вручную по старинным рецептам и служит для укрепления иммунитета и восстановления работы кишечника. Можно приготовить ее самостоятельно, если измельчить семечки в кофемолке и смешать с перетертой курагой.

Как нормализовать микрофлору кишечника народными средствами

Для приготовления народного средства три столовые ложки свежей мяты нужно залить стаканом воды и прокипятить. Остуженный настой процедите и пейте по три четверти стакана лекарства четырежды в день.

Еще один отвар готовят из укропа. Четыре чайные ложки залить стаканом кипятка и настаивать два часа. Отвар пить ежедневно каждый два часа.

Другое средство из копилки народных рецептов делается на основе прополиса. По рецепту, необходимо нужно нагреть растительное масло и высыпать в него измельченный прополис. Полученную смесь поварить на плите пять минут, остуженную смесь процедить и пить натощак по чайной ложке.

Центральная научно-методическая ветеринарная лаборатория

В июле 2019 года сотрудники отдела микробиологических исследований Липецкой испытательной лаборатории ФГБУ ЦНМВЛ провели исследования более 50 проб кисломолочных продуктов на молочнокислые микроорганизмы и бифидобактерии.

Анализировались образцы сметаны, творога, кефира, ряженки, различных йогуртов.

Результаты экспертизы показали, что все образцы соответствовали требованиям Технического регламента Таможенного союза 033/2013 «О безопасности молока и молочной продукции».

Для справки. Кисломолочные продукты — источник белка и кальция, которые необходимы для полноценной работы сердечно-сосудистой, костной и нервной систем. Кисломолочные продукты усваиваются намного лучше, чем молоко. А всё благодаря лакто- и бифидобактериям, которые расщепляют молочный белок. В итоге если молоко усваивается организмом всего на 32%, то кисломолочные продукты — более чем на 90.

Кисломолочные продукты — идеальный вариант для тех, кто страдает от непереносимости лактозы (молочного сахара), так как молочнокислые бактерии вырабатывают вещества, которые способствуют усвоению молочного сахара и тяжело перевариваемых белков.

Молочная кислота способствует увеличению числа полезных бактерий, которые, в свою очередь, защищают стенки кишечника от инфекций. Поэтому кисломолочные продукты рекомендуют для нормализации микрофлоры кишечника при дисбактериозе, запорах и колитах, а также при употреблении антибиотиков. Более того, кисломолочные продукты нормализуют моторную функцию кишечника.

В детском и подростковом возрасте кисломолочные продукты способствуют укреплению скелета.

 

Читать также: Новые ветправила для карповых аквахозяйств подготовили в Минсельхозе 23.08.2021 подробнее О подтверждении соответствия свежей моркови 28.09.2018 подробнее В Новосибирской испытательной лаборатории проверили образцы консервированной продукции 17.02.2022 подробнее

Диетолог рассказала, от каких продуктов человек становится счастливее

Фото: depositphotos/bit245

Врач-диетолог, член Национальной ассоциации диетологов и нутрициологов Марина Макиша рассказала Москве 24, что одним из продуктов, который поддерживает позитивное настроение у человека, является горький шоколад.

“Подойдет черный горький шоколад с содержанием какао-бобов от 75 до 80%. Научные исследования показали, что он действительно является натуральным антидепрессантом, помогает стимулировать выработку серотонина и эндорфинов. Кроме того, он благоприятно влияет на кишечную микрофлору”, – пояснила специалист в интервью программе “Доктор 24”.

По ее словам, для создания хорошего настроения в день достаточно съедать 20–30 граммов лакомства.

Недавнее исследование австралийских ученых показало, что именно черный горький шоколад за счет своих антиоксидантных и полифенольных свойств способствует нормализации баланса кишечной микрофлоры и через это влияет на наше настроение. Микрофлора напрямую влияет на наше настроение, потому что 95% серотонина и других нейромедиаторов вырабатываются именно в кишечнике.

Марина Макиша

врач-диетолог, член Национальной ассоциации диетологов и нутрициологов

Также для поддержания хорошей микрофлоры кишечника необходимо употреблять достаточное количество клетчатки, добавила диетолог. В первую очередь нужно есть листовую зелень – шпинат, петрушку, укроп, кинзу, фрукты в умеренном количестве и кисломолочные продукты: йогурт, творог, ряженку.

“В случае злости можно выпить чай с ромашкой, потому что она содержит апигенин, который влияет в том числе на наш мозг, способствуя расслаблению и снятию стресса. Либо купить сельдерей или морковь, нарезать их на кубики и грызть. Дело в том, что, когда мы злые, у нас есть определенный спазм в мышцах. Активное жевание помогает нам его снять и немножечко разрядиться”, – объяснила Марина Макиша.

“Доктор 24”: продукты и эмоции

По словам эксперта, справиться со стрессом помогут продукты с большим содержанием триптофана, из которого вырабатывается серотонин.

Отличным источником триптофана является грудка индейки. Поэтому ее можно регулярно включать в свой рацион. Второй момент – это различные цельнозерновые крупы: овсянка, гречка, киноа – потому что они являются хорошим источником магния и витаминов группы B.

Марина Макиша

врач-диетолог, член Национальной ассоциации диетологов и нутрициологов

Чтобы побороть усталость, диетолог порекомендовала съесть банан или хумус, особенно тем, кто по каким-то причинам отказался от мяса. Банан, по ее словам, содержит быстрые и сложные углеводы, а также помогает получить прилив энергии и в то же время не переедать лишних калорий.

“Помогает в профилактике стрессов жирная рыба, которая содержит омегу-3. Даже есть исследования, которые показали, что включение в рацион таких продуктов помогает переживать женщинам период ПМС”, – заключила собеседница Москвы 24.

Ранее ученые Гарвардского университета выяснили, что употребление темного шоколада улучшает кровяное давление. Кроме того, препятствует возникновению сердечно-сосудистых заболеваний и онкологии. Специалисты также пришли к выводу, что любители этого лакомства проживают на год больше тех, кто не ест шоколад.

Читайте также

Питание для детей: пробиотики + пребиотики

Функциональное питание – это питание, в состав которого включены продукты, содержащие про- и пребиотики.

 

Пробиотики (бифидобактерии, лактобактерии) – это представители нормальной микрофлоры кишечника, живые бактерии, которые благоприятно влияют на организм ребенка, формируя полноценный барьер слизистой оболочки кишечника. Этот барьер препятствует прикреплению к слизистой патогенов, стимулирует защитные силы организма и улучшает баланс кишечной микрофлоры.

Пробиотики могут влиять на подавление роста условно патогенной флоры, развитие диареи (жидкого стула) и кандидоза (грибкового поражения) желудочно-кишечного тракта, синтез витаминов, всасывание минеральных веществ, особенно кальция, уменьшение симптомов лактазной недостаточности, а также увеличение частоты стула и снижение риска развития запоров. Введенные с питанием пробиотики благоприятно влияют на течение пищевой аллергии, заболеваний кишечника у детей. Вместе с тем все большее значение придается влиянию пробиотиков на иммунную систему.

Пребиотики – это неперевариваемые компоненты пищи, которые стимулируют рост и/или активность отдельных штаммов бактерий в толстой кишке. К ним относят олигосахариды грудного молока, инулин и продукты его гидролиза – фруктоолигосахариды (ФОС), а также галактоолигосахариды (ГОС).

Кишечник в организме служит первой линией защиты против «плохих» бактерий. Защитную функцию кишечнику обеспечивает доминирующее положение бифидобактерий, особенно у детей первого года жизни. Малыш с материнским молоком получает вещества (олигосахариды), способствующие росту бифидобактерий . С этого момента и начинается развитие его иммунной системы. Живые бактерии кишечника развивают, активируют, тренируют иммунитет младенца. Снижение количества бактерий в кишечнике может нарушить развитие иммунной системы, способствовать возникновению аллергических состояний.

Период введения прикорма сопровождается уменьшением числа бифидобактерий в кишечнике у младенца, так как снижается объем грудного молока. В рационе появляются разнообразные продукты, способствующие росту и других бактерий. Поэтому, когда приходит время ввофдить прикорм, лучше, чтобы ваш малыш каждый день получал продукты с бифидобактериями. Это поможет поддержать здоровую микрофлору и тем самым укрепить иммунную систему ребенка. Бифидобактерии из продуктов прикорма (каш) и смесей, проходя «транзитом» по желудочно-кишечному тракту ребенка и не задерживаясь в нем, способствуют росту собственных бактерий. Бифидобактерии, которые добавляются в продукты питания (пробиотики), имитируют действие собственных полезных бактерий в кишечнике ребенка. Именно поэтому продукты питания для детей обогащены пробиотиками.

Но, чтобы насыщать свой организм полезными живыми бактериями, не всегда нужно принимать таблетки и другие лекарства. Многие из бактерий встречаются в пище, которую необходимо обязательно включать в свой ежедневный рацион. Источниками пробиотиков являются молочные продукты (cыр, кефир, творог, пахта и др.)

Применение в составе продуктов детского питания пребиотиков, таких как ФОС и ГОС, может способствовать улучшению трофики кишечной стенки и ее проницаемости, положительным изменениям в составе кишечной микрофлоры, снижению частоты запоров, нормализации процессов метаболизма в просвете кишки.

Пребиотик инулин содержится в растениях (чеснок, топинамбур и др.), но основным его источником для промышленных нужд является цикорий. Пребиотическими свойствами обладают пищевые волокна, содержащиеся в овощах, фруктах, отрубях, крупах, овсе, луке, кукурузе, картофеле, бананах, макаронных изделиях.

Покупая продукты питания своему малышу, родители, обращайте внимание на наличие в них про- и пребиотиков.

Мы, взрослые, устанавливая «правила питания», уже сейчас формируем будущее здоровье своих детей.

 

Марина Валерьевна Черняева, детский гастроэнтеролог,

врач Детской областной клинической больницы

 

Дата добавления статьи: 18.12.2015г.

 

Сахароснижающие препараты и микрофлора кишечника

Сегодня мы продолжим разговор об особенностях микрофлоры кишечника у лиц с сахарным диабетом. В прошлой статье мы затронули проблему влияния сахароснижающих препаратов на ее состав, а сегодня обсудим ее подробнее.

Начнем с препарата метформин, который чаще всего назначается при сахарном диабете второго типа. Эффектами метформина являются снижение выработки глюкозы в печени, увеличение поглощения глюкозы периферическими тканями, замедление всасывания углеводов в кишечнике, улучшение липидного профиля, снижение аппетита. В последнее время предполагается, что некоторые эффекты метформина связаны и с изменениями в микрофлоре кишечника. Например, предполагается, что применение метформина приводит к увеличению численности в кишечнике одного вида бактерий (Escherichia), что способствует проявлению неблагоприятных желудочно-кишечных побочных эффектов метформина (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита). С другой стороны, при приеме метформина наблюдается значительное увеличение концентрации бактерий, продуцирующих вещества, которые имеют множество положительных эффектов – например, участвуют в регуляции чувства насыщения и аппетита1.

Другой часто назначаемый сахароснижающий препарат – акарбоза. Он задерживает переваривание сложных углеводов в тонком кишечнике и уменьшают степень повышения сахара в крови после приема пищи. Во многих исследованиях доказано ее положительное влияние (а также других препаратов этой группы) на изменение состава кишечной микрофлоры. В одном из исследований было показано, что лечение акарбозой пациентов с сахарным диабетом второго типа, помимо сахароснижающего действия, способствовало увеличению содержания в кишечнике нормальной микрофлоры. Поскольку препараты этой группы утилизируются исключительно в пищеварительном тракте, можно предположить, что изменение микрофлоры кишечника является одним из механизмов действия данной группы препаратов, приносящим дополнительные преимущества их использования1.

Назначение такого сахароснижающего препарата как ситаглиптин предотвращает уменьшение количества полезных бактерий в кишечнике лиц с сахарным диабетом. Защитное действие ситаглиптина на микрофлору кишечника, в свою очередь, предположительно, может объяснять лучшую переносимость метформина при применении его в комбинации с ситаглиптином2.

В настоящее время считается, что поддержание нормального обмена веществ невозможно без восстановления качественного состава микроорганизмов кишечника2. Соответственно, возникает вопрос – каким образом можно нормализовать ее состав? В предыдущей статье мы уже дали ряд советов, а сегодня подробнее остановимся именно на диетических рекомендациях. Начнем с нескольких общих советов по диете при нарушении микрофлоры кишечника:

  1. Овощи с мясом или рыбой запекать лучше без масла, при желании допускается добавить 2 ложки оливкового или другого растительного масла.
  2. Сливочное масло можно употреблять не более 15 г на один раз.
  3. С осторожностью разрешаются кислые ягоды.
  4. Длительность диеты – 2-3 недели. После нормализации кишечной флоры и купирования явлений дисбактериоза, продукты вводить в рацион постепенно, в маленьком количестве. Обращать внимание на реакцию кишечника и общее самочувствие.
  5. Чтобы повысить эффективность лечения, можно принимать пробиотики3.

Пробиотики – это живые бактерии, которые содержатся в определенных пищевых продуктах или биологически активных добавках. Эти бактерии полезны для человека, они не вызывают каких-либо заболеваний (то есть являются непатогенными) и не продуцируют токсины (то есть нетоксигенные). При регулярном употреблении пищевых продуктов, богатых пробиотиками, они оказывают благоприятное воздействие на организм человека, улучшая состав и биологическую активность микрофлоры кишечника. К таким продуктам относятся:

  1. Йогурт

Йогурт является одним из лучших источников пробиотиков.
Натуральный йогурт делают из молока, которое сбраживается бактериями, главным образом молочнокислыми и бифидобактериями.
Употребление йогурта положительно влияет на здоровье человека, он полезен для облегчения симптомов синдрома раздраженного кишечника. Однако следует помнить, что не все йогурты содержат живые пробиотики, в некоторых случаях живые бактерии могут быть убиты во время термической обработки продукта. По этой причине обязательно читайте этикетку на йогурте, прежде чем купить его, и выбирайте йогурт с активной или живой культурой, не содержащий добавленный сахар.

  1. Кефир

Кефир – это кисломолочный пробиотический напиток. Слово кефир предположительно происходит от турецкого слова keyif, что означает «чувствовать себя хорошо» после еды. Действительно, употребление кефира помогает поддержать здоровье всего организма. Кефир полезен для костной системы человека, для желудочно-кишечного тракта, а также может помочь защитить от некоторых инфекций. В то время как йогурт, вероятно, является самым известным пробиотическим продуктом, кефир на самом деле более полезен. Кефир содержит несколько основных штаммов полезных бактерий и дрожжей, что делает его мощным пробиотиком.

  1. Квашеная капуста

Всем известная, многими любимая и нередкий гость на наших столах – квашеная капуста – это мелко нашинкованная капуста, сбраживаемая молочнокислыми бактериями. Это один из старейших известных человеку продуктов, который является традиционным и популярным для многих стран. Помимо пробиотических свойств, квашеная капуста богата клетчаткой, а также витаминами С, В и К. Она также содержит натрий, железо и марганец. Обязательно выбирайте непастеризованную квашеную капусту, так как пастеризация убивает живые и активные бактерии.

  1. Темпе

Темпе – ферментированный соевый продукт. Темпе производится из целых соевых бобов. Соевые бобы размягчаются, затем раскрываются или очищаются от шелухи, и варятся, но не до готовности. Затем может добавляться подкислитель (обычно уксус) и закваска, содержащая грибковую культуру. Темпе родом из Индонезии, в настоящее время этот продукт популярен во всем мире как заменитель мяса с высоким содержанием белка. Процесс брожения на самом деле оказывает удивительное влияние на его питательный профиль.

  1. Кимчхи

Кимчхи – блюдо корейской кухни, которое представляет собой остро приправленные ферментированные (квашеные) овощи, в первую очередь, пекинскую капусту. Кимчи приправляют смесью приправ, таких как хлопья красного перца, чеснок, имбирь, зеленый лук и соль.
Кимчи содержит молочнокислые бактерии Lactobacillus kimchii, а также другие молочнокислые бактерии, которые могут помочь пищеварению.
Кимчи, приготовленные из пекинской капусты, богаты некоторыми витаминами и минералами, включая витамин К, рибофлавин (витамин В2) и железо.

  1. Мисо

Мисо – продукт традиционной японской кухни в виде густой пасты, производится путём брожения соевых бобов, риса, пшеницы или смеси из них с помощью специального вида плесневых грибов Aspergillus oryzae. Эта паста чаще всего используется в супе мисо, популярном завтраке в Японии. Мисо является хорошим источником белка и клетчатки. Он также богат различными витаминами, минералами и растительными соединениями, включая витамин К, марганец и медь.

  1. Комбуча (чайный гриб)

Комбуча – это ферментированный напиток из черного или зеленого чая. Этот напиток ферментируется симбиозом дрожжевого гриба с бактерией (чайный гриб). В России этот напиток известен как чайный квас. Поскольку чайный гриб сбраживается бактериями и дрожжами, он, обладает пробиотическими свойствами.

  1. Соленья

Соленые огурцы популярны во всем мире. При засолке огурцы оставляют для брожения в течение некоторого времени, используя естественно присутствующие в них молочнокислые бактерии. Такие огурцы являются отличным источником полезных пробиотических бактерий, которые могут улучшить пищеварение. Они низкокалорийны и являются хорошим источником витамина К, необходимого для свертываемости крови.
Не следует забывать, что соленые огурцы также имеют высокое содержание натрия. Важно отметить, что соленые огурцы, приготовленные с уксусом, не содержат живых пробиотиков.

  1. Пахта

Термин пахта на самом деле относится к ряду кисломолочных напитков. Существует два основных вида пахты: традиционная и культурная. Традиционная пахта – это жидкость, оставшаяся от приготовления масла. Именно она содержит пробиотики, ее еще иногда называют «бабушкиным пробиотиком». Такая пахта содержит также важные витамины и минералы, такие как витамин B12, рибофлавин, кальций и фосфор, и имеет низкое содержание жира и калорий.

Культурная пахта как правило не имеет таких полезных свойств.

  1. Некоторые виды сыра

Хотя большинство видов сыра ферментируются, это не означает, что все они содержат пробиотики. Поэтому важно искать живые активные культуры на этикетках продуктов питания. Полезные бактерии выдерживают процесс старения в некоторых сырах, включая Гауду, моцареллу, чеддер. Сыр является прекрасным источником белка, он также богат важными витаминами и минералами, включая кальций, витамин B12, фосфор и селен4.

При дисбактериозе кишечника под запрет попадают эти продукты:

  • острый перец, горчица, чеснок,
  • все виды копченостей,
  • консервы, маринады с уксусом,
  • сырые овощи,
  • любые полуфабрикаты,
  • магазинные колбасы и сосиски,
  • кислые фрукты,
  • пшено, бурый рис,
  • магазинные соки,
  • грибы,
  • бобовые,
  • алкоголь в любых видах, в том числе, пиво,
  • некоторые морепродукты,
  • репа, брюква, щавель,
  • жареные, сваренные вкрутую, сырые яйца
  • баранина, гусь,
  • кулинарный и животный жир,
  • майонез,
  • крепкий чай и кофе, квас,
  • цельное молоко и сливки3.

Общий список разрешенных продуктов при дисбактериозе:

  • перловка, гречка, чечевица, макаронные изделия из твердых сортов пшеницы в ограниченном количестве, лучше в супах
  • нежирные сорта мяса, рыбы (судак, щука, карп, окунь, хек, треска),
  • нежирные сорта птицы: курица и индейка, перед готовкой снять кожу.
  • крольчатина,
  • омлет на пару, но не более 2 яиц в неделю,
  • зелень: петрушка и укроп,
  • тыква, кабачки, морковь, свекла, картофель,
  • отвары полезных трав, шиповника,
  • несладкие компоты,
  • негазированная питьевая вода,
  • сливочное масло, топленое, растительные, маргарин менее предпочтителен3.

Соблюдать эти диетические рекомендации совсем не сложно, особенно с готовыми блюдами от «Ботаники». Они не только не содержат сахара, крахмала, консервантов и красителей, но и разработаны с обязательным контролем качества и степени обработки продуктов.

Нутрициолог Кейтлин Селф перечислил 7 самых полезных продуктов для кишечника

13 августа 2021 22:40

Магистр наук, нутрициолог Кейтлин Селф перечислила 7 продуктов, которые полезны для кишечника. Выяснилось, что для улучшения работы пищеварительного тракта следует включить в свой рацион цитрусовые, овёс, шпинат, лосось, ферментированные продукты, имбирь и яблоки.

В кишечнике человека содержится более 10 трлн различных бактерий. При этом неправильное соотношение «плохих» и «хороших» микроорганизмов способно вызвать расстройство в работе пищеварительной системы. Чтобы избежать проблем с желудочно-кишечным трактом, специалисты рекомендуют включить в свой рацион 7 полезных продуктов. Об этом сообщается на сайте издания «Eat Tis, Not That».

Нормализации кишечной микрофлоры способствуют следующие 7 продуктов:

Цитрусовые (лимон, лайм, апельсин)

Фото: pexels

В цитрусовых содержится D-лимонен, который благоприятно воздействует на органы пищеварения, устраняя изжогу и вздутие живота. Апельсиновая цедра способствует активизации пищеварения и здоровому оттоку желчи.

Имбирь

Имбирь способствует снижению газообразования и улучшению кровообращения в кишечнике.

Яблоки

Фото: pixabay

В яблоках содержится пектин, который нейтрализует кислотность в желудке и улучшает функцию кишечника.

Овёс

В необработанном овсе содержится пребиотик, который увеличивает количество полезных бактерий в кишечнике.  Кроме того, овёс богат фенольными соединениями и фитоэстрогенами, которые способны снимать воспаление.

Шпинат

Фото: pexels

В шпинате и других зелёных листовых овощах содержится магний и сульфохиновоза, которая поддерживает необходимый баланс хороших и плохих бактерий в кишечнике.

Ферментированные продукты

К ферментированным продуктам относится квашеная капуста, кимчи, кефир и мисо. Они оздоравливают кишечник, так как содержат в своём составе полезные бактерии.

Лосось

В лососе содержится омега-3, которая благотворно влияет на пищеварительную систему.

Напомним, ранее АБН сообщало, что онколог Недозимованый разъяснил, как самостоятельно вычислить рак кишечника.

Продукты кишечных бактерий предотвращают ОПП, вызванное ишемией-реперфузией

Abstract

Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) являются конечными продуктами ферментации, продуцируемыми кишечной микробиотой, и обладают противовоспалительными свойствами и свойствами ингибирования гистондеацетилазы. Недавно была разгадана двойная связь между кишечником и почками. Поэтому мы оценили роль SCFAs в модели ОПП, в которой воспалительный процесс играет пагубную роль. Мы наблюдали, что терапия тремя основными короткоцепочечными жирными кислотами (ацетат, пропионат и бутират) улучшала почечную дисфункцию, вызванную повреждением.Эта защита была связана с низким уровнем местного и системного воспаления, окислительного клеточного стресса, инфильтрации/активации клеток и апоптоза. Однако это также было связано с увеличением аутофагии. Более того, SCFA ингибировали активность гистондеацетилазы и модулировали уровни экспрессии ферментов, участвующих в модификации хроматина. Анализы in vitro показали, что SCFAs модулируют воспалительный процесс, уменьшая созревание дендритных клеток и ингибируя способность этих клеток индуцировать пролиферацию Т-клеток CD4 + и CD8 + .Кроме того, SCFAs улучшали эффекты гипоксии в эпителиальных клетках почек, улучшая митохондриальный биогенез. Примечательно, что у мышей, получавших ацетат-продуцирующие бактерии, также были лучшие результаты после ОПП. Таким образом, мы демонстрируем, что SCFAs улучшают функцию органа и его жизнеспособность после травмы за счет модуляции воспалительного процесса, скорее всего посредством эпигенетической модификации .

ОПП — воспалительный процесс, часто наблюдаемый у госпитализированных больных. ОПП связана с развитием ХБП и причиняет боль пациенту. 1,2 ОПП, индуцированная ишемией и реперфузионным повреждением (ИРИ), тесно связана с активацией тубулярных эпителиальных и эндотелиальных клеток эндогенными сигналами опасности, высвобождаемыми после клеточного стресса и гибели вследствие усиленной продукции активных форм кислорода (АФК), среди другие индукторы. 3 Кроме того, IRI включает миграцию и активацию врожденных и адаптивных иммунных клеток в почках.

Повышенная продукция АФК нарушает соотношение оксидантных/антиоксидантных ферментов, что приводит к митохондриально-опосредованной апоптотической гибели клеток.Активация эндотелиальных клеток усиливает экспрессию молекул адгезии, которые привлекают иммунные клетки, способствуя продукции АФК. 3 Аналогичным образом эпителиальные клетки почечных канальцев (TEC) и резидентные антигенпрезентирующие клетки (APC), такие как макрофаги и дендритные клетки (DC), могут продуцировать цитокины и хемокины при активации в месте воспаления. Кроме того, APC увеличивают экспрессию костимулирующих молекул и мигрируют в дренирующие лимфатические узлы, чтобы активировать CD4 + и CD8 + T-лимфоцитов, тем самым способствуя повреждению тканей. 4 Наша группа и другие продемонстрировали роль различных популяций иммунных клеток в ИРИ почек. 5–9

Недавно была предложена тесная связь между кишечником и почками. 10,11 Установленные данные уже показали, что изменение состава микробиоты может влиять на исход гломерулопатий, а недавние данные указывают на то, что воспаление почек связано с продукцией уремических токсинов кишечником и с увеличением проницаемости кишечника, что приводит к возникновению системного воспаления. 12,13 В этом смысле молекулы, продуцируемые местной кишечной флорой, могут оказывать прямое влияние на повреждение почек.

Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) представляют собой конечные продукты, образующиеся в результате ферментации сложных углеводов микробиотой кишечника, особенно анаэробными бактериями. 14 Наиболее распространенными SCFAs являются ацетат, пропионат и бутират. Локально SCFAs являются источниками энергии для колоноцитов. Однако они могут попасть в кровоток. 15 Лечение короткоцепочечными жирными кислотами улучшило течение колита, заболевания дыхательных путей и метаболического синдрома у мышей с ожирением, вызванным диетой. 16–18

До сих пор исследователи предположили, что SCFAs могут действовать двумя способами: связывая мембранные рецепторы G-белка (GPR41 и GPR43), 19,20 или проникая в клетки непосредственно через транспортные каналы в клеточной мембране. и работают как ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC). Таким образом, они могут действовать, модулируя эпигенетические процессы. 21

Поскольку ОПП имеет важный воспалительный компонент, а SCFAs обладают противовоспалительными свойствами, мы исследуем, может ли лечение SCFAs защитить мышей от IRI.Кроме того, мы исследовали, может ли эта защита включать прямую модуляцию воспалительного процесса и/или ослабление окислительного стресса, представленного в этой модели.

Результаты

Лечение SCFAs улучшает функцию почек после IRI

Для изучения роли SCFAs в IRI, мышей подвергали IRI и лечили SCFAs. Лечение SCFAs снижало уровни креатинина и мочевины в сыворотке после IRI, а лечение ацетатом приводило к лучшей защите (рис. 1, A и B).Лечение SCFA не влияло на функцию почек или параметры воспаления (дополнительный рисунок 1, A-C). Далее мы рассматриваем анализов in vivo только для обработки ацетатом. Гистопатологический анализ показал, что лечение ацетатом сохранило структуру почки, что отразилось в снижении показателя некроза в эпителиальных клетках почечных канальцев (рис. 1С).

Рисунок 1.

SCFAs улучшает функцию почек. Мышей ( n = 5) подвергали IRI почек и обрабатывали ацетатом (Ac), пропионатом (Prop) и бутиратом (But) при 0.за 5 ч до ишемии и в момент реперфузии (по 200 мг/кг). Креатинин сыворотки (А) и мочевину (В) измеряли через 24 часа. (C) Количественная оценка некроза в тубулярных эпителиальных клетках. Ктл, контрольная группа.

Лечение ацетатом снижает клеточный стресс и местное и системное воспаление

Защита ацетатом была связана со снижением продукции АФК (рис. 2А). Цитокины и хемокины также были снижены локально (рис. 2, B и C) и системно (рис. 2D).Кроме того, наблюдались низкие уровни мРНК толл-подобного рецептора 4 и его эндогенного лиганда, бигликана (рис. 2E), и меньшая активация пути NF- κ B (рис. 2F). Как следствие, низкий уровень активированных нейтрофилов и макрофагов (миелопероксидаза в ткани почек), низкая частота инфильтрирующих макрофагов (CD11b + F4/80 + ) и низкая частота активированных ДК (CD11c + CD40). + ) (рис. 2, G и H) наблюдались у мышей, получавших ацетат.Таким образом, лечение ацетатом уменьшало клеточный стресс и воспаление при ИРИ почек.

Рисунок 2.

Обработка ацетатом снижает клеточный стресс, продукцию цитокинов и хемокинов и клеточные инфильтраты. Мышей ( n = 5) подвергали IRI почек и обрабатывали ацетатом. (A) Соотношение восстановленного глутатиона (GSS) и окисленного глутатиона (GSSH). Уровни мРНК, измеренные с помощью ПЦР в реальном времени (B), и уровни белка, измеренные с помощью BioPlex (C), провоспалительных цитокинов и хемокинов в ткани почек, и уровни белка в сыворотке провоспалительных цитокинов и хемокинов (D).(E) уровни мРНК TLR4 и бигликана, измеренные с помощью ПЦР в реальном времени в ткани почки. (F) Справа, Вестерн-блоттинг в ткани почек на IκBα и β-актин; каждую полосу определяют количественно (оптическая денситометрия) для каждого белка в группе и нормализуют путем количественного определения β-актина для соответствующей группы. (G) Уровни миелопероксидазы (МПО) в ткани почек. (H) Процент активированных DC (CD11c + /CD40 + ) и макрофагов (CD11b + /F4/80 + ) в ткани почки, проанализированной с помощью проточной цитометрии.Ас, ацетат; Ктл, контроль; КС, Cxcl1; MCP-1, моноцитарный хемотаксический белок-1.

Лечение ацетатом уменьшает апоптоз и увеличивает аутофагию и пролиферацию тубулярных клеток

Апоптоз является частым явлением при ИРИ почек. Лечение ацетатом уменьшило количество апоптотических клеток в ткани почек (рис. 3А), но увеличило пролиферацию эпителиальных клеток почек (рис. 3В) и экспрессию гена BCL-2 (рис. 3С). Кроме того, лечение ацетатом повышало уровень белка ATG-7, который участвует в пути аутофагии (рис. 3D).Подтверждением этих выводов было увеличение митохондриальной ДНК в ткани почек после лечения ацетатом по сравнению с группой IRI (рис. 3E). В совокупности эти результаты показывают, что лечение ацетатом ингибирует апоптоз и увеличивает пролиферацию клеток, возможно, за счет активации аутофагии.

Рисунок 3.

Обработка ацетатом снижает уровень апоптоза и увеличивает пролиферацию канальцевых клеток и активацию пути аутофагии. (A) Иммунофлуоресценция уровней апоптоза, измеренная с помощью TUNEL в ткани почек.Процент апоптоза измеряли относительно площади фотографии (исходное увеличение, ×20). (B) Иммуногистохимия ядерного антигена пролиферирующих клеток в почечной ткани. Процент положительного окрашивания молекулы измеряли относительно площади фотографии (исходное увеличение, ×20). (C) ПЦР в реальном времени в ткани почки для BCL-2. (D) Вестерн-блоттинг в почечной ткани на ATG-7 и β -актин. Отношение ATG-7/ β -актина рассчитывали путем количественного определения каждой полосы (оптическая денситометрия) в группе и нормализовали к количественному определению β -актина.(E) Соотношение митохондриальной ДНК (мтДНК) и геномной ДНК (гДНК) в ткани почек. n =5 на группу. Ас, ацетат; Ктл, контроль; PCNA, ядерный антиген пролиферирующих клеток; TUNEL, терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза, опосредованная мечением дигоксигенин-дезоксиуридина на ник-конце.

Рецепторы SCFA и эпигенетические модификации в ткани почек

Анализ экспрессии генов рецепторов SCFA не выявил различий в экспрессии GPR41, тогда как уровни GPR43 увеличились после обработки ацетатом (рис. 4A).Кроме того, массив на основе ПЦР показал, что обработка ацетатом модулирует экспрессию генов, кодирующих ферменты, участвующие в эпигенетических модификациях (рис. 4В). Другой важной функцией этих SCFAs является их способность действовать как ингибиторы HDAC. Лечение ацетатом ингибировало активность HDAC (рис. 4C) при ИРИ почек. Другим важным эпигенетическим процессом является метилирование ДНК. Глобальный статус метилирования снизился в почечной ткани, подвергшейся ИРИ, и лечение ацетатом обратило этот процесс вспять (рис. 4D).

Рисунок 4. Обработка

ацетатом модулирует эпигенетическую модификацию и повышает экспрессию GPR43. (A) ПЦР в реальном времени GPR41 и GPR43 в ткани почки. (B) Массив на основе ПЦР для экспрессии генов, кодирующих ферменты модификации хроматина в ткани почек. Сравнение уровней экспрессии этих генов между IR и контролем (слева), IR плюс ацетат по сравнению с IR (в центре) и IR плюс ацетат по сравнению с IR (справа). Повышенная и пониженная экспрессия генов показана в отношении группы осей y .(C) Измерение активности гистондеацетилазы в ткани почек. (D) Глобальное метилирование ДНК в ткани почек. n =5 на группу Ac, ацетат; Ктл, контроль.

Оценка SCFAs в DCs

In Vitro

Обнаружив in vivo более низкую частоту активированных DCs в почечной ткани после IRI, мы стремились определить, могут ли SCFAs модулировать эти клетки in vitro . Лечение SCFA снижало экспрессию костимулирующих молекул CD80 и CD40 в DC костного мозга (BM-DC) (рис. 5, A и B).Эти данные подтвердили обнаружение in vivo (рис. 2H). Кроме того, мы оценили, является ли это сокращение функциональным. Мы предварительно обработали APC мышей RAGKO ЛПС, с SCFA или без них, в течение 24 часов. Обработка APC LPS плюс SCFAs была достаточной для снижения пролиферации клеток CD8 + и CD4 + (рис. 5, C и D). Следовательно, лечение SCFA модулирует активацию и функцию APC.

Рисунок 5. Лечение

SCFAs снижает активацию BM-DC и ингибирует функцию APC.(A) BM-DC генерировали с помощью GM-CSCF (20 нг/мл) и на седьмой день стимулировали LPS (20 нг/мл в присутствии ацетата (Ac), пропионата (Pr) и бутирата (But ) в течение 24 ч. Гистограмма процента положительных клеток (А) и средней интенсивности флуоресценции (В) костимулирующих молекул CD80, CD86 и CD40 (С) Клетки селезенки мышей RAGKO (АРС) предварительно обрабатывали ЛПС (20 нг/мл) в присутствии ацетата, пропионата и бутирата в течение 24 ч. После этого АПК промывали и совместно культивировали с мечеными карбоксифлуоресцеинсукцинимидиловым эфиром (CSFE) клетками селезенки мышей BALB/c в течение 4 дней.(D) Процент пролиферирующих клеток CD4 и CD8, меченных CFSE. НП, непролиферирующие клетки; PROL, пролиферирующие клетки. ** Р <0,01; *** Р <0,001.

Оценка лечения SCFAs в эпителиальной клеточной линии почки

Хорошо известно, что активация TEC усиливает воспаление в почечной ткани после IRI. На сегодняшний день о действии SCFA в ТИК не сообщалось. Таким образом, мы исследовали, эффективна ли обработка SCFA в этих клетках. ТИК, стимулированные воспалительным коктейлем и обработанные SCFA, снижали активацию NF κ B (процент клеток p65 + ) и продукцию оксида азота (рис. 6, A и B).Продукция АФК в ТИК, индуцированная ишемией в присутствии SCFAs, снижалась, тогда как митохондриальная функция усиливалась (рис. 7). Более того, транслокация фактора транскрипции h ypoxia-inducible factor ( HIF)-1 α в ядро, признак гипоксии, была снижена в ядрах клеток, обработанных SCFAs после 24 часов гипоксии (рис. 8A). , и в культуральном супернатанте были низкие уровни лактата (фиг. 8B). Экспрессия целевого гена HIF-1 α ( VEGF ) повышалась после гипоксии и снижалась после лечения SCFAs (фиг. 8B).В совокупности эти результаты показывают, что лечение SCFAs эффективно при ТИК и уменьшает гипоксию и воспаление в этих клетках.

Рисунок 6. Обработка

SCFA ингибирует активацию NF κ b и выработку оксида азота в эпителиальной клеточной линии почек. Клетки почечного эпителия MM55.k стимулировали воспалительным коктейлем (ЛПС, 10 мк мкг/мл; зимозан, 10 мк мкг/мл; ИЛ-6, 50 нг/мл; ИЛ-1 β , 50 нг. /мл и TNF-α, 100 нг/мл) в присутствии ацетата (Ac; 25 мМ), пропионата (Pr; 12 мМ) и бутирата (But; 3.2 мМ) в течение 24 часов и оценивали с помощью проточной цитометрии для (А) слева: наложение гистограммы активации NF κ b, измеренной посредством фосфорилирования субъединицы р65 (процент клеток р65 + ) и справа: процент р65 + клеток и (B) слева: наложение гистограммы продукции оксида азота (DAF-FM диацетат) [4-амино-5-метиламино-2′,7′-дифторфлуоресцеин диацетат] и справа: средняя интенсивность флуоресценции DAF- положительных клеток. * Р <0.05.

Рисунок 7. Лечение

SCFA ингибирует выработку АФК в эпителиальной клеточной линии почек после гипоксии. Эпителиальные клетки почки человека HK-2 высевали на покровное стекло и подвергали гипоксии в течение 24 часов в присутствии ацетата (Ac; 25 мМ), пропионата (Pr, 12 мМ) и бутирата (But, 3,2 мМ). За тридцать минут до завершения 24 часов клетки инкубировали с маркерами Hypoxyprobe и MitoSOX и анализировали с помощью конфокальной микроскопии. Масштабная линейка, 10 мкм м.

Рисунок 8.Обработка

SFCA ингибирует транслокацию HIF-1 α в ядро, выработку лактата и экспрессию VEGF в условиях гипоксии. Эпителиальные клетки почки человека HK-2 высевали на покровное стекло и подвергали гипоксии в течение 24 часов в присутствии ацетата (Ac; 25 мМ), пропионата (Pr, 12 мМ) и бутирата (But, 3,2 мМ). (A) Клетки были помечены античеловеческим HIF-1 α , а затем вторичными антителами, меченными FITC, и проанализированы с помощью конфокальной микроскопии. Масштабная линейка, 10 мкм м.(B) Уровни левого лактата после гипоксии измеряли в супернатанте культуры. Правильная относительная экспрессия VEGF при нормоксии и гипоксии. * Р <0,05; *** Р <0,001.

Лечение ацетат-продуцирующих бактерий улучшает функцию почек после IRI

Поскольку комменсальные бактерии продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты, мы лечили мышей Bifidobacterium Teenis или B. longum , которые являются продуцентами ацетата. Лечение бактериями (пробиотиками) не влияло на изменение веса, потребление пищи или функцию почек в течение периода лечения (рис. 9, A и B, дополнительная рис. 2B).Лечение оказалось эффективным, потому что мы обнаружили бактерии в их нише, хотя и с очень низкой частотой (дополнительная фигура 2А). Кроме того, лечение пробиотиками повышало уровень ацетата в фекалиях из толстой кишки и в плазме (рис. 9, C и D). У животных, обработанных бактериями, продуцирующими ацетат, и подвергнутых IRI почек, были низкие уровни креатинина и мочевины в сыворотке (фиг. 9E). Это сопровождалось низкими уровнями цитокинов и хемокинов в сыворотке мышей, получавших лечение бактериями (рис. 9F).Таким образом, обработка бактериями, продуцирующими ацетат, увеличивает продукцию ацетата и защищает мышей от ИРИ почек.

Рисунок 9.

Бактерии, продуцирующие ацетат, облегчают течение ОПП, вызванного ИК. Мышам ( n = 5 на группу) вводили B. longum или B. Teenis (10 8 бактерий) через зонд в течение 10 дней перед эвтаназией и подвергали IRI почек. (А) Изменение веса и (Б) прием пищи в течение 10 дней до индукции операции. (C) Уровни ацетата, измеренные в содержимом кишечника (толстой кишки).(D) Уровни ацетата, измеренные в образцах плазмы, собранных до и после лечения пробиотиками. (E) Уровни креатинина и мочевины в сыворотке у мышей, подвергшихся IRI почек. (F) Уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке у мышей, подвергшихся IRI почек, получавших или не получавших лечение B. longum (BL) или B. Teenis (BA). Ктл, контроль. ** Р <0,01.

Обсуждение

Физиопатология IRI почек имеет сложную сеть событий, которая включает хорошо известный и важный воспалительный процесс, который включает тубулярные эпителиальные, эндотелиальные и резидентные иммунные клетки.В дополнение к высокому уровню смертности среди госпитализированных пациентов считается, что степень этого события является фактором риска, связанным с худшими исходами. 1 Таким образом, его профилактика чрезвычайно важна. В этом исследовании мы исследовали, могут ли короткоцепочечные жирные кислоты, обладающие противовоспалительными свойствами, улучшать ИРИ почек.

Лечение короткоцепочечными жирными кислотами, особенно ацетатом, снижает повреждение почек после ИРИ почек. Насколько нам известно, это первое исследование, демонстрирующее защитную роль SCFAs при ИРИ почек.В других исследованиях наблюдалось снижение повреждения почек на других моделях после лечения SCFAs. 22,23 Более высокая защита, наблюдаемая после лечения ацетатом, может быть связана с составом ацетата, способствующим быстрому вхождению молекулы в метаболический путь, тогда как другие типы SCFAs необходимо преобразовать в молекулы-предшественники. Концентрации, используемые в этом исследовании, согласуются с физиологическими концентрациями, наблюдаемыми для этих молекул в кишечнике. 24 Лечение SCFAs также было защитным в моделях колита и повреждения легких. 16,17 КЦЖК могут попадать в кровоток 14 , даже если они вырабатываются и поглощаются локальными клетками кишечника, но об их присутствии в клетках почек не сообщалось.

Воспаление и апоптоз являются отличительными чертами этой модели, а обработка ацетатом ингибирует оба процесса. Это ожидаемый результат, поскольку ранее было обнаружено, что SCFAs обладают противовоспалительными свойствами. Снижение уровней апоптоза может быть связано с уменьшением воспаления или усилением пути активации аутофагии.Ограниченная делеция ATG7 в TEC показала повышенную восприимчивость к повреждению почек при цисплатин-индуцированном ОПП. 25 Кроме того, в раковых клетках обработка бутиратом индуцировала аутофагию как защитную стратегию для замедления гибели клеток, вызванной митохондриальным апоптозом. 26 Мы наблюдали более низкие уровни апоптоза и более высокие уровни белка ATG-7 после лечения ацетатом, что позволяет предположить, что ацетат может вызывать аутофагию и тем самым замедлять апоптоз.

Было предложено два механизма действия SCFA: в качестве лиганда для GPR41 и GPR43 или в качестве ингибитора HDAC.Считается, что последнее происходит независимо от георадара. 21 В нашем исследовании уровни мРНК GPR41 были сходны с IRI почек и лечением ацетатом, тогда как уровни GPR43 были повышены. Принимая во внимание другую предполагаемую функцию SCFAs, активность HDAC снижалась в тканях почек, и модулировалась экспрессия ферментов модификации хроматина.

Среди дифференциально экспрессируемых генов ни один из них не кодирует HDAC, что позволяет предположить, что ингибирование HDAC, вызываемое SCFAs, может происходить только на уровне белка.Другие исследования наблюдали модуляцию активности HDAC ацетатом. 27 Не совсем понятно, зависит ли ингибирование HDAC с помощью SCFAs GPR41/43. Недавно ингибирование HDAC было частично зависимым от GPR43 в ткани толстой кишки, 28 , но другие исследователи наблюдали ингибирование HDAC независимым от GPR43 образом. 29 Хотя мы наблюдали высокую экспрессию GPR43 в нашей модели, его экспрессия была минимальной или нулевой в ткани почек. 30,31 Таким образом, мы считаем, что ацетат может регулировать воспалительный процесс, регулируя эпигенетическую модификацию независимым от GPR способом.

Другим интересным открытием в нашей работе является увеличение глобального метилирования ДНК после обработки ацетатом. Одним из ограничений этого вывода является то, что этот анализ неспецифичен, что исключает предположение о том, какие области и, следовательно, гены-мишени могут быть изменены модификациями статуса метилирования. Поскольку мы не знаем, является ли этот эффект прямым или косвенным, необходимы будущие исследования, чтобы разгадать возможную связь между активацией GPR, ингибированием HDAC и метилированием ДНК с помощью SCFAs в почках.

Для дальнейшего изучения возможной защиты SCFAs мы изучили роль SCFAs в иммунных клетках и клеточной линии почечного эпителия. Как наблюдалось in vivo , лечение SCFA снижало экспрессию костимулирующей молекулы CD40 и (в меньшей степени) CD80 в BM-DC. Другие исследования также продемонстрировали снижение развития и активации ДК. 32–34 Кроме того, мы наблюдали, что АПК, обработанные SCFA, индуцировали меньшую пролиферацию CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов, демонстрируя, что модуляция DC, обработанных SCFAs, была функциональной.DC связывает врожденный иммунитет с адаптивным иммунитетом, поэтому более низкая активация DC важна для снижения активации лимфоцитов. Наша группа сообщила, что факторы Th2-лимфоцитов, такие как IFN- γ и IL-12, важны для развития ОПП при ИРИ почек. 7 Таким образом, можно предположить, что низкие частоты активированных DC и сниженной активации лимфоцитов возникают in vivo .

Ишемия почек является важным событием, которое способствует повреждению почек из-за образования АФК и воспаления. 4 Обработка SCFA снижает активацию NF κ b и образование оксида азота в ТИК. Кроме того, наблюдались более низкая продукция АФК, более низкая транслокация HIF-1 α и более низкая продукция лактата после гипоксии в присутствии SCFAs. Производство лактата и активация HIF-1 α напрямую связаны. 35 Экспрессия GPR в почечной ткани минимальна, 30,31 что позволяет предположить, что SCFAs могут действовать через эпигенетический механизм в этих клетках, как это наблюдалось in vivo .Другая возможность заключается в том, что SCFAs улучшают функцию митохондрий после ишемии почек посредством метаболизма SCFAs в этих клетках, обеспечивая энергию. Эта идея подтверждается обнаружением увеличенной митохондриальной ДНК в ткани почек, подвергшейся ИРИ после обработки ацетатом (рис. 3Е). Бутират, по-видимому, оказывает большее действие in vitro , чем in vivo . Не все SCFAs могут связываться с одним и тем же рецептором, как недавно было показано для рецептора Olr78, который может быть активирован ацетатом и пропионатом и участвует в регуляции АД в почках после связывания SCFAs. 36 Это новое открытие поднимает вопрос о том, может ли ацетат защищать от IRI почек посредством активации Olr78. Если это так, то это может объяснить, по крайней мере, для обработки бутиратом лучшие результаты, наблюдаемые in vitro , поскольку Olr78 не экспрессируется в эпителиальных клетках. В любом случае, лечение SCFAs может модулировать пути, участвующие в ишемическом повреждении и воспалении в TEC in vitro .

Наконец, мы лечили животных бактериями, продуцирующими ацетат, и наблюдали улучшение функции почек.Недавно сообщалось, что B. longum , но не B. Teenis , снижает смертность в модели энтерогеморрагической инфекции Escherichia coli , которая была связана с продукцией ацетата. 37 Здесь оба вида лечения бактерий защищают от ИРИ почек. Одно из объяснений состоит в том, что, хотя B.teenis производит меньше ацетата, этого количества было достаточно для защиты от ИРИ почек. Однако для выяснения этого вопроса потребуется дальнейшее расследование.Важно отметить, что, поскольку это лечение проводилось без предварительного введения антибиотиков, и поскольку мы обнаружили очень низкую частоту этих пробиотиков в кишечнике (ни один из них не был близок к слизистой области обработанных мышей), эти бактерии, вероятно, не колонизировали кишечник. кишечник. Однако для выяснения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования. Безмикробные мыши более восприимчивы к ИРИ почек. 38 В этом исследовании мы продемонстрировали, что метаболиты микробиоты также важны для контроля воспалительных процессов в отдаленных органах, где SCFAs не вырабатываются.Введение ацетата также может защитить от колита в отсутствие микробиоты, 15 , тогда как введение SCFAs мышам дикого типа также защищает от других заболеваний. 17,22,23 Несмотря на важность присутствия микробиоты для поддержания гомеостаза кишечника 39 и предотвращения воспаления, похоже, что увеличение концентрации SCFAs может усилить эту защиту. Уже известно, что кишечная микробиота может быстро изменять состав при изменении диеты. 40 Повышение уровня SCFAs может быть достигнуто за счет изменения диеты, и пробиотики были исследованы в качестве альтернативных терапевтических стратегий в некоторых контекстах, подтверждая идею о том, что бактерии, продуцирующие ацетат, могут стать инструментом для лечения или предотвращения воспалительных процессов.

В заключение, лечение ацетатом уменьшает воспаление в почечных эпителиальных и иммунных клетках и уменьшает ИРИ почек, скорее всего, за счет модуляции эпигенетических процессов.

Краткие методы

Мыши

Самцы мышей C57BL/6 (H-2Ab) были приобретены в Федеральном университете Сан-Паулу, UNIFESP ( n = 5 на группу).Все процедуры на животных проводились в соответствии с бразильским комитетом по экспериментальным животным, и институциональный комитет по этике использования животных Университета Сан-Паулу одобрил исследование (номер 121/2011).

Модель ОПП Лечение SCFA/пробиотиками

Двустороннее ИРИ почек выполняли, как сообщалось ранее. 41 SCFAs (pH 7,4, разведенные в PBS) вводили индивидуально в двух дозах внутрибрюшинно (200 мг/кг) за 30 минут до ишемии и в момент реперфузии.

Функция почек

Креатинин сыворотки измеряли модифицированным методом Яффе, а мочевину сыворотки измеряли с помощью набора Labtest (Минас-Жерайс, Бразилия) в соответствии с инструкциями производителя.

Оценка апоптоза

Апоптотические клетки (опосредованная терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой дигоксигенин-дезоксиуридиновая маркировка ник-концевых концов) определяли с помощью набора для обнаружения гибели клеток TMR Red (Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия).

Иммуногистохимия

Все этапы проведения иммуногистохимии были выполнены, как указано. 42 Подробная информация представлена ​​в полном разделе методов (см. Дополнительный материал).

Проточная цитометрия

Ткань почки была обработана, как недавно опубликовано. 43 См. полный раздел методов (дополнительный материал).

Обнаружение миелопероксидазы в почечной ткани

Миелопероксидазу в почечной ткани оценивали, как описано ранее Hillegass et al . 44

Генерация/созревание BM-DC и совместное культивирование

BM-DC были созданы, как недавно описано. 45 См. полный раздел методов (дополнительный материал).

Общее метилирование и оценка митохондриальной ДНК

Общее метилирование проводили по методу Sharma et al . 46 См. полный раздел методов (дополнительный материал).

Для получения подробной информации о других анализах, проведенных в этой рукописи, см. полный раздел методов (дополнительный материал).

Статистический анализ

Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения.Тест t и ANOVA (с апостериорным тестом Бонферрони) использовались для сравнения между двумя и тремя или более группами соответственно. P <0,05 считалось указанием на статистически значимое различие. Все графики и статистический анализ были выполнены с использованием Graph-Pad PRISM (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA).

Благодарности

Мы благодарим Марио Круза за техническую помощь и Centro de Facilidades à Pesquisa (CEFAP/USP).

Эта работа была поддержана Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP, номера грантов 2011/01016-2 и 12/02270-2) и Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq, Лаборатория почечной иммунопатологии CNPq/ Инсерм и комплексные жидкости INCT).Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

  • Copyright © 2015 Американского общества нефрологов

Микробиота кишечника как потенциальная мишень метаболического синдрома: роль пробиотиков и пребиотиков | Cell & Bioscience

  • Раух М., Линч С.В. Возможности пробиотических манипуляций с микробиомом желудочно-кишечного тракта. Курр Опин Биотехнолог. 2012;23(2):192–201.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Орландо А., Руссо Ф.Кишечная микробиота, пробиотики и рак желудочно-кишечного тракта человека. J Рак желудочно-кишечного тракта. 2013;44(2):121–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Almansa C, Agrawal A, Houghton LA. Кишечная микробиота, патофизиология и переход к использованию пробиотиков у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Эксперт Преподобный Гастроэнтерол Гепатол. 2012;6(3):383–98.

    КАС пабмед Google ученый

  • Генчев Л., Фергюсон Л.Р.Роль питания и микробиоты в предрасположенности к воспалительным заболеваниям кишечника. Мол Нутр Фуд Рез. 2012;56(4):524–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kawamoto S, Tran TH, Maruya M, Suzuki K, Doi Y, Tsutsui Y, Kato LM, Fagarasan S. Ингибирующий рецептор PD-1 регулирует выделение IgA и бактериальный состав в кишечнике. Наука. 2012;336(6080):485–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хапфельмайер С., Лоусон М.А., Слэк Э., Кирунди Дж.К., Стул М., Хейкенвальдер М., Кахенцли Дж., Великоредко Ю., Балмер М.Л., Эндт К. и др.Обратимая микробная колонизация безмикробных мышей выявляет динамику иммунных ответов IgA. Наука. 2010;328(5986):1705–9.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Hur KY, Lee MS. Микробиота кишечника и нарушения обмена веществ. Diabetes Metab J. 2015;39(3):198–203.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гибсон Г.Р., Роберфройд М.Б.Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: введение в концепцию пребиотиков. Дж Нутр. 1995;125(6):1401–12.

    КАС пабмед Google ученый

  • Цинь Дж., Ли Р., Раес Дж., Арумугам М., Бургдорф К.С., Маничан С., Нильсен Т., Понс Н., Левенес Ф., Ямада Т. и др. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный с помощью метагеномного секвенирования. Природа. 2010;464(7285):59–65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Николсон Дж.К., Холмс Э., Кинросс Дж., Бурселин Р., Гибсон Г., Цзя В., Петтерссон С.Метаболические взаимодействия микробиоты кишечника-хозяина. Наука. 2012;336(6086):1262–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Вентура М., О’Флаэрти С., Классон М.Дж., Туррони Ф., Кленхаммер Т.Р., ван Синдерен Д., О’Тул П.В. Геномный анализ полезных для здоровья бактерий: пробиогеномика. Nat Rev Microbiol. 2009;7(1):61–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хупер Л.В., Мидтведт Т., Гордон Дж.И.Как взаимодействия хозяина и микробов формируют питательную среду кишечника млекопитающих. Анну Рев Нутр. 2002; 22: 283–307.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кау А.Л., Ахерн П.П., Гриффин Н.В., Гудман А.Л., Гордон Дж.И. Питание человека, микробиом кишечника и иммунная система. Природа. 2011;474(7351):327–36.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хупер Л.В., Литтман Д.Р., Макферсон А.Дж.Взаимодействие микробиоты и иммунной системы. Наука. 2012;336(6086):1268–73.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мазманян С.К., Каспер Д.Л. Отношения любви-ненависти между бактериальными полисахаридами и иммунной системой хозяина. Нат Рев Иммунол. 2006;6(11):849–58.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Цзя В., Ли Х., Чжао Л., Николсон Дж.К.Микробиота кишечника: потенциальная новая территория для таргетинга лекарств. Nat Rev Drug Discov. 2008;7(2):123–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Холмс Э., Кинросс Дж., Гибсон Г.Р., Бурселин Р., Цзя В., Петтерссон С., Николсон Дж.К. Терапевтическая модуляция метаболических взаимодействий микробиоты и хозяина. Sci Transl Med. 2012;4(137):137rv136.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ferrer M, Ruiz A, Lanza F, Haange SB, Oberbach A, Till H, Bargiela R, Campoy C, Segura MT, Richter M, et al.Микробиота из дистальных отделов кишечника подростков с худощавым телом и ожирением демонстрирует частичную функциональную избыточность, помимо явных различий в структуре сообщества. Окружающая среда микробиол. 2013;15(1):211–26.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фуллер Р. Пробиотики у человека и животных. J Приложение Bacteriol. 1989;66(5):365–78.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шрезенмейр Дж., де Врезе М.Пробиотики, пребиотики и синбиотики — приближаемся к определению. Am J Clin Nutr. 2001; 73 (2 Доп.): 361с–4с.

    КАС пабмед Google ученый

  • Roberfroid M, Gibson GR, Hoyles L, McCartney AL, Rastall R, Rowland I, Wolvers D, Watzl B, Szajewska H, ​​Stahl B, et al. Эффекты пребиотиков: польза для обмена веществ и здоровья. Бр Дж Нутр. 2010; 104 (Приложение 2): S1–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кандор Г., Карузо С., Джирилло Э., Магроне Т., Васто С.Воспаление низкой степени как общий патогенетический знаменатель возрастных заболеваний: новые лекарственные мишени для стратегий борьбы со старением и успешного достижения старения. Курр Фарм Дез. 2010;16(6):584–96.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Рурангва Э., Ларанджа Дж. Л., Ван Худт Р., Делаэдт Й., Герайлоу З., Ван де Виле Т., Ван Лоо Дж., Ван Крэйвельд В., Кортин С. М., Делкур Дж. А. и др. Отобранные неперевариваемые углеводы и пребиотики поддерживают рост монокультур пробиотических рыбных бактерий in vitro.J Appl Microbiol. 2009;106(3):932–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Такемура Н., Окубо Т., Сонояма К. Штамм № 14 Lactobacillus plantarum уменьшает размер адипоцитов у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Exp Biol Med (Мейвуд). 2010;235(7):849–56.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Луото Р., Каллиомаки М., Лайтинен К., Изолаури Э.Влияние перинатального пробиотического вмешательства на развитие избыточной массы тела и ожирения: катамнестическое наблюдение от рождения до 10 лет. Int J Obes (Лондон). 2010;34(10):1531–1537.

    КАС Статья Google ученый

  • Кан Дж. Х., Юн С.И., Пак Х.О. Влияние Lactobacillus gasseri BNR17 на массу тела и массу жировой ткани у крыс с избыточным весом, вызванным диетой. J Microbiol (Сеул, Корея). 2010;48(5):712–4.

    Google ученый

  • Ли Х.И., Пак Ч.Х., Сок С.Х., Пэк М.В., Ким Д.И., Ли К.Э., Пэк К.С., Ли И., Пак Ч.Х.Бактерии человеческого происхождения, Lactobacillus rhamnosus PL60, продуцируют конъюгированную линолевую кислоту и проявляют эффекты против ожирения у мышей с ожирением, вызванным диетой. Биохим Биофиз Акта. 2006;1761(7):736–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Hamad EM, Sato M, Uzu K, Yoshida T, Higashi S, Kawakami H, Kadooka Y, Matsuyama H, Abd El-Gawad IA, Imaizumi K. Молоко, ферментированное Lactobacillus gasseri SBT2055, влияет на размер адипоцитов посредством ингибирования поглощения пищевых жиров у крыс Zucker.Бр Дж Нутр. 2009;101(5):716–24.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Miyoshi M, Ogawa A, Higurashi S, Kadooka Y. Эффект против ожирения Lactobacillus gasseri SBT2055, сопровождающийся ингибированием экспрессии провоспалительных генов в висцеральной жировой ткани у мышей с ожирением, вызванных диетой. Евр Дж Нутр. 2014;53(2):599–606.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сато М., Узу К., Йошида Т., Хамад Э.М., Каваками Х., Мацуяма Х., Абд Эль-Гавад И.А., Имаидзуми К.Влияние молока, ферментированного Lactobacillus gasseri SBT2055, на размер адипоцитов у крыс. Бр Дж Нутр. 2008;99(5):1013–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ji YS, Kim HN, Park HJ, Lee JE, Yeo SY, Yang JS, Park SY, Yoon HS, Cho GS, Franz CM и др. Модуляция микробиома мышей с сопутствующим эффектом против ожирения с помощью Lactobacillus rhamnosus GG и Lactobacillus sayei NR28.Польза микробов. 2012;3(1):13–22.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • An HM, Park SY, Lee DK, Kim JR, Cha MK, Lee SW, Lim HT, Kim KJ, Ha NJ. Антиожирение и гиполипидемическое действие Bifidobacterium spp. у крыс с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. Здоровье липидов Дис. 2011;10:116.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Чен Дж.Дж., Ван Р., Ли XF, Ван Р.Л.Добавка Bifidobacterium longum улучшила метаболический синдром, вызванный употреблением пищи с высоким содержанием жиров, и способствовала экспрессии гена Reg I в кишечнике. Exp Biol Med (Мейвуд). 2011;236(7):823–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Чен Дж., Ван Р., Ли XF, Ван Р.Л. Добавка с бифидобактериями подростками улучшает накопление висцерального жира и чувствительность к инсулину в экспериментальной модели метаболического синдрома. Бр Дж Нутр.2012;107(10):1429–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cano PG, Santacruz A, Trejo FM, Sanz Y. Bifidobacterium CECT 7765 улучшает метаболические и иммунологические изменения, связанные с ожирением, у мышей, получающих диету с высоким содержанием жиров. Ожирение (Серебряная весна). 2013;21(11):2310–21.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chen Z, Guo L, Zhang Y, Walzem RL, Pendergast JS, Printz RL, Morris LC, Matafonova E, Stien X, Kang L, et al.Включение терапевтически модифицированных бактерий в микробиоту кишечника подавляет ожирение. Дж. Клин Инвестиг. 2014;124(8):3391–406.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Dewulf EM, Cani PD, Neyrinck AM, Possemiers S, Van Holle A, Muccioli GG, Deldicque L, Bindels LB, Pachikian BD, Sohet FM, et al. Фруктаны инулинового типа с пребиотическими свойствами противодействуют гиперэкспрессии GPR43 и связанному с PPARgamma адипогенезу в белой жировой ткани мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров.Дж. Нутр Биохим. 2011;22(8):712–22.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Neyrinck AM, Possemiers S, Druart C, Van de Wiele T, De Backer F, Cani PD, Larondelle Y, Delzenne NM. Пребиотические эффекты арабиноксилана пшеницы связаны с увеличением количества бифидобактерий, Roseburia и Bacteroides/Prevotella у мышей с ожирением, вызванным диетой. ПЛОС ОДИН. 2011;6(6):e20944.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Delzenne NM, Neyrinck AM, Cani PD.Микробиота кишечника и нарушения обмена веществ: как пребиотик может работать? Бр Дж Нутр. 2013; 109 (Приложение 2): S81–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Эверард А., Лазаревич В., Дерриен М., Жирар М., Муччиоли Г.Г., Нейринк А.М., Поссемьер С., Ван Холле А., Франсуа П., де Вос В.М. и др. Реакция кишечной микробиоты и метаболизма глюкозы и липидов на пребиотики у мышей с генетическим ожирением и резистентностью к лептину, вызванной диетой. Сахарный диабет. 2011;60(11):2775–86.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jung SP, Lee KM, Kang JH, Yun SI, Park HO, Moon Y, Kim JY. Влияние Lactobacillus gasseri BNR17 на взрослых с избыточным весом и ожирением: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Корейский J Fam Med. 2013;34(2):80–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кадука Ю., Сато М., Имаидзуми К., Огава А., Икуяма К., Акаи Ю., Окано М., Кагошима М., Цутида Т.Регулирование абдоминального ожирения пробиотиками ( Lactobacillus gasseri SBT2055) у взрослых с тенденцией к ожирению в рандомизированном контролируемом исследовании. Eur J Clin Nutr. 2010;64(6):636–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Парнелл Дж.А., Реймер Р.А. Потеря веса во время приема олигофруктозы связана со снижением уровня грелина и увеличением уровня пептида YY у взрослых с избыточным весом и ожирением. Am J Clin Nutr.2009;89(6):1751–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кани П.Д., Лекур Э., Дьюульф Э.М., Сохет Ф.М., Пачикян Б.Д., Наслен Д., Де Бакер Ф., Нейринк А.М., Делзенн Н.М. Ферментация пребиотиков микробиотой кишечника увеличивает выработку сатиетогенных и инкретиновых пептидов в кишечнике, что влияет на ощущение аппетита и реакцию глюкозы после еды. Am J Clin Nutr. 2009;90(5):1236–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Абрамс С.А., Гриффин И.Дж., Хоторн К.М., Эллис К.Дж.Влияние пребиотических добавок и потребления кальция на индекс массы тела. J Педиатр. 2007;151(3):293–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Genta S, Cabrera W, Habib N, Pons J, Carillo IM, Grau A, Sanchez S. Сироп Yacon: благотворное влияние на ожирение и резистентность к инсулину у людей. Клин Нутр. 2009;28(2):182–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кани ПД.Микробиота кишечника и ожирение: уроки микробиома. Краткий геном функций. 2013;12(4):381–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Bindels LB, Dewulf EM, Delzenne NM. GPR43/FFA2: физиопатологическое значение и терапевтические перспективы. Trends Pharmacol Sci. 2013;34(4):226–32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cani PD, Dewever C, Delzenne NM.Фруктаны инулинового типа модулируют желудочно-кишечные пептиды, участвующие в регуляции аппетита (глюкагоноподобный пептид-1 и грелин) у крыс. Бр Дж Нутр. 2004;92(3):521–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Инь Ю.Н., Ю. К.Ф., Фу Н., Лю XW, Лу Ф.Г. Влияние четырех бифидобактерий на ожирение у крыс, индуцированных диетой с высоким содержанием жиров. Мир J Гастроэнтерол. 2010;16(27):3394–401.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Делзенн Н.М., Кок Н.Влияние пребиотиков фруктанового типа на липидный обмен. Am J Clin Nutr. 2001; 73 (2 Дополнение): 456с–8с.

    КАС пабмед Google ученый

  • Honda K, Saneyasu T, Hasegawa S, Tominaga Y, Yokota S, Kamisoyama H. ​​Влияние флавоноидного масла солодки на метаболизм холестерина у крыс с высоким содержанием жиров. Биоски Биотехнолог Биохим. 2013;77(6):1326–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ядав Х., Джейн С., Синха П.Р.Противодиабетический эффект пробиотика дахи, содержащего Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus casei , у крыс, получавших корм с высоким содержанием фруктозы. Питание. 2007;23(1):62–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, et al. Взаимодействия между Akkermansia muciniphila и кишечным эпителием контролируют вызванное диетой ожирение.Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(22):9066–71.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шин Н.Р., Ли Д.С., Ли Х.И., Ким М.С., Вон Т.В., Ли М.С., Бэ Д.В. Увеличение Akkermansia spp. популяция, вызванная лечением метформином, улучшает гомеостаз глюкозы у мышей с ожирением, вызванным диетой. Кишка. 2014;63(5):727–35.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Санз Ю., Растманеш Р., Агостони К.Понимание роли кишечных микробов и пробиотиков в ожирении: как далеко мы продвинулись? Фармакол рез. 2013;69(1):144–55.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ejtahed HS, Mohtadi-Nia J, Homayouni-Rad A, Niafar M, Asghari-Jafarabadi M, Mofid V. Пробиотический йогурт улучшает антиоксидантный статус у пациентов с диабетом 2 типа. Питание. 2012;28(5):539–43.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сасаки М., Огасавара Н., Фунаки Ю., Мизуно М., Иида А., Гото С., Койкеда С., Касугай К., Джо Т.Трансглюкозидаза улучшает профиль микробиоты кишечника у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. БМК Гастроэнтерол. 2013;13:81.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кумар Р., Гровер С., Батиш В.К. Гипохолестеринемический эффект включения в рацион двух предполагаемых пробиотических штаммов Lactobacillus plantarum plantarum , продуцирующих гидролазу желчных кислот, у крыс Sprague-Dawley.Бр Дж Нутр. 2011;105(4):561–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мохания Д., Кансал В.К., Шах Д., Нагпал Р., Кумар М., Гаутам С.К., Сингх Б., Бехаре П.В. Терапевтическое действие пробиотика дахи на липидный профиль плазмы, аорты и печени крыс с гиперхолестеринемией. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013;18(5):490–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Нгуен Т.Д., Канг Дж.Х., Ли М.С.Характеристика Lactobacillus plantarum PH04, потенциальных пробиотических бактерий с эффектом снижения уровня холестерина. Int J Food Microbiol. 2007;113(3):358–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Yoo SR, Kim YJ, Park DY, Jung UJ, Jeon SM, Ahn YT, Huh CS, McGregor R, Choi MS. Пробиотики L. plantarum и L. curvatus в комбинации изменяют метаболизм липидов в печени и подавляют ожирение, вызванное диетой.Ожирение (Серебряная весна). 2013;21(12):2571–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Rault-Nania MH, Gueux E, Demougeot C, Demigne C, Rock E, Mazur A. Инулин ослабляет атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E. Бр Дж Нутр. 2006;96(5):840–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Dikeman CL, Murphy MR, Fahey GC Jr. Пищевые волокна влияют на вязкость растворов и имитации пищеварения желудка и тонкого кишечника человека.Дж Нутр. 2006;136(4):913–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Liong MT, Dunshea FR, Shah NP. Влияние синбиотика, содержащего Lactobacillus acidophilus ATCC 4962, на липидный профиль плазмы и морфологию эритроцитов у свиней с гиперхолестеринемией, находящихся на диетах с высоким и низким содержанием жиров. Бр Дж Нутр. 2007;98(4):736–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Атайе-Джафари А., Лариджани Б., Алави Маджд Х., Тахбаз Ф.Снижающий уровень холестерина эффект пробиотического йогурта по сравнению с обычным йогуртом у субъектов с легкой и умеренной гиперхолестеринемией. Энн Нутр Метаб. 2009;54(1):22–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Jones ML, Martoni CJ, Parent M, Prakash S. Снижающая уровень холестерина эффективность микроинкапсулированной гидролазной соли желчных кислот Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 йогуртовой композиции у взрослых с гиперхолестеринемией.Бр Дж Нутр. 2012;107(10):1505–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Андерсон Дж.В., Гиллиленд Ю.В. Влияние ферментированного молока (йогурта), содержащего Lactobacillus acidophilus L1, на уровень холестерина в сыворотке крови у людей с гиперхолестеринемией. J Am Coll Nutr. 1999;18(1):43–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Фукусима М., Ямада А., Эндо Т., Накано М.Влияние смеси микроорганизмов Lactobacillus acidophilus или Streptococcus faecalis на активность дельта-6-десатуразы в печени крыс, получавших диету, богатую жирами и холестерином. Питание. 1999;15(5):373–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Brighenti F, Casiraghi MC, Canzi E, Ferrari A. Влияние потребления готовых к употреблению сухих завтраков, содержащих инулин, на кишечную среду и липиды крови у здоровых мужчин-добровольцев.Eur J Clin Nutr. 1999;53(9):726–33.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Russo F, Riezzo G, Chiloiro M, De Michele G, Chimienti G, Marconi E, D’Attoma B, Linsalata M, Clemente C. Метаболические эффекты диеты с макаронами, обогащенными инулином, у здоровых молодых добровольцев. Курр Фарм Дез. 2010;16(7):825–31.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шаафсма Г., Меулинг В.Дж., ван Доккум В., Були К.Влияние молочного продукта, ферментированного Lactobacillus acidophilus и с добавлением фруктоолигосахаридов, на липиды крови у мужчин-добровольцев. Eur J Clin Nutr. 1998;52(6):436–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Balcazar-Munoz BR, Martinez-Abundis E, Gonzalez-Ortiz M. Влияние перорального введения инулина на липидный профиль и чувствительность к инсулину у пациентов с ожирением и дислипидемией. Преподобный Мед Чил.2003;131(6):597–604.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Gibson GR, Probert HM, Loo JV, Rastall RA, Roberfroid MB. Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: обновление концепции пребиотиков. Nutr Res Rev. 2004; 17 (2): 259–75.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джакко Р., Клементе Г., Луонго Д., Ласорелла Г., Фиуме И., Браунс Ф., Борнет Ф., Патти Л., Сиприано П., Ривеллезе А.А. и др.Влияние короткоцепочечных фруктоолигосахаридов на метаболизм глюкозы и липидов у лиц с легкой гиперхолестеринемией. Клин Нутр. 2004;23(3):331–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Келлоу, Нью-Джерси, Кофлан, МТ, Рид, КМ. Метаболические преимущества диетических пребиотиков у людей: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Бр Дж Нутр. 2014;111(7):1147–61.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Манко М., Путиньяни Л., Боттаццо Г.Ф.Микробиота кишечника, липополисахариды и врожденный иммунитет в патогенезе ожирения и сердечно-сосудистого риска. Endocr Rev. 2010;31(6):817–44.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pendyala S, Walker JM, Holt PR. Диета с высоким содержанием жиров связана с эндотоксемией, происходящей из кишечника. Гастроэнтерология. 2012;142(5):1100–1.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гигос Ю., Доре Дж., Шиффрин Э.Дж.Воспалительный статус в пожилом возрасте может подпитываться кишечной средой. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008;11(1):13–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Дженсен Г.Л. Воспаление как ключевой интерфейс вселенных медицины и питания. провокационное исследование будущего лечебного питания и медицины. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2006;30(5):453–63.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Парнелл Дж.А., Реймер Р.А.Пребиотические волокна дозозависимо повышают уровень гормонов сытости и изменяют Bacteroidetes и Firmicutes у худых и страдающих ожирением крыс JCR:LA-cp. Бр Дж Нутр. 2012;107(4):601–13.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Уолш А.М., Суини Т., О’Ши С.Дж., Дойл Д.Н., О’Доэрти СП. Влияние диетического ламинарина и фукоидана на выбранную микробиоту, морфологию кишечника и иммунный статус поросенка, только что отлученного от груди. Бр Дж Нутр. 2013;110(9):1630–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cani PD, Possemiers S, Van de Wiele T, Guiot Y, Everard A, Rottier O, Geurts L, Naslain D, Neyrinck A, Lambert DM, et al. Изменения в микробиоте кишечника контролируют воспаление у мышей с ожирением с помощью механизма, включающего улучшение проницаемости кишечника под действием GLP-2. Кишка. 2009;58(8):1091–103.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Cani PD, Amar J, Iglesias MA, Poggi M, Knauf C, Bastelica D, Neyrinck AM, Fava F, Tuohy KM, Chabo C, et al.Метаболическая эндотоксемия инициирует ожирение и резистентность к инсулину. Сахарный диабет. 2007;56(7):1761–72.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cani PD, Neyrinck AM, Fava F, Knauf C, Burcelin RG, Tuohy KM, Gibson GR, Delzenne NM. Селективное увеличение количества бифидобактерий в микрофлоре кишечника улучшает диабет, вызванный диетой с высоким содержанием жиров, у мышей посредством механизма, связанного с эндотоксемией. Диабетология. 2007;50(11):2374–83.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cani PD, Delzenne NM.Роль микробиоты кишечника в энергетическом обмене и метаболических заболеваниях. Курр Фарм Дез. 2009;15(13):1546–58.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Delzenne NM, Cani PD, Neyrinck AM. Модуляция глюкагоноподобного пептида 1 и энергетического метаболизма инулином и олигофруктозой: экспериментальные данные. Дж Нутр. 2007; 137 (11 Дополнение): 2547с–51с.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cani PD, Delzenne NM.Микрофлора кишечника как мишень энергетического и метаболического гомеостаза. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007;10(6):729–34.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Муччиоли Г.Г., Наслен Д., Бакхед Ф., Рейгстад ​​К.С., Ламберт Д.М., Делзенн Н.М., Кани П.Д. Эндоканнабиноидная система связывает микробиоту кишечника с адипогенезом. Мол Сист Биол. 2010;6:392.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • де Лартиг Г., де ла Серр К.Б., Рэйбоулд Х.Е.Афферентные нейроны блуждающего нерва при ожирении, вызванном диетой с высоким содержанием жиров; кишечная микрофлора, воспаление кишечника и холецистокинин. Физиол Поведение. 2011;105(1):100–5.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Reigstad CS, Lunden GO, Felin J, Backhed F. Регуляция сывороточного амилоида A3 (SAA3) в эпителии толстой кишки мыши и жировой ткани кишечной микробиотой. ПЛОС ОДИН. 2009;4(6):e5842.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Miles EA, Rees D, Banerjee T, Cazzola R, Lewis S, Wood R, Oates R, Tallant A, Cestaro B, Yaqoob P, et al.Возрастное увеличение циркулирующих маркеров воспаления у мужчин не зависит от ИМТ, артериального давления и концентрации липидов в крови. Атеросклероз. 2008;196(1):298–305.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chung HY, Cesari M, Anton S, Marzetti E, Giovannini S, Seo AY, Carter C, Yu BP, Leeuwenburgh C. Молекулярное воспаление: основы старения и возрастных заболеваний. Aging Res Rev. 2009;8(1):18–30.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Винклер П., Гадими Д., Шрезенмейр Дж., Краэнбуль Дж.П. Молекулярно-клеточные основы взаимодействия микрофлоры с хозяином. Дж Нутр. 2007; 137 (3 Дополнение 2): 756–72 с.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schiffrin EJ, Thomas DR, Kumar VB, Brown C, Hager C, Van’t Hof MA, Morley JE, Guigoz Y. Маркеры системного воспаления у пожилых людей: влияние пероральных пищевых добавок с пребиотиками.J Nutr Здоровье Старение. 2007;11(6):475–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мендалл М.А., Патель П., Асанте М., Баллам Л., Моррис Дж., Страчан Д.П., Кэмм А.Дж., Нортфилд Т.С. Связь концентрации цитокинов в сыворотке крови с сердечно-сосудистыми факторами риска и ишемической болезнью сердца. Сердце. 1997;78(3):273–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Герритсен Дж., Смидт Х., Рийкерс Г.Т., де Вос В.М.Кишечная микробиота в здоровье и болезни человека: влияние пробиотиков. Гены Нутр. 2011;6(3):209–40.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Браун А.Дж., Голдсуорси С.М., Барнс А.А., Эйлерт М.М., Чеанг Л., Дэниелс Д., Мьюир А.И., Вигглсворт М.Дж., Кингхорн И., Фрейзер Н.Дж. и др. Рецепторы GPR41 и GPR43, связанные с орфанным белком G, активируются пропионатом и другими короткоцепочечными карбоновыми кислотами. Дж. Биол. Хим.2003;278(13):11312–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cani PD, Neyrinck AM, Maton N, Delzenne NM. Олигофруктоза способствует насыщению у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров: участие глюкагоноподобного пептида-1. Обес Рез. 2005;13(6):1000–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Cani PD, Knauf C, Iglesias MA, Drucker DJ, Delzenne NM, Burcelin R.Для улучшения толерантности к глюкозе и чувствительности печени к инсулину с помощью олигофруктозы необходим функциональный рецептор глюкагоноподобного пептида 1. Сахарный диабет. 2006;55(5):1484–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Dube PE, Brubaker PL. Границы глюкагоноподобного пептида-2: множественные действия, множественные медиаторы. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007;293(2):E460–5.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ши С., Чжоу Ф., Ли С., Чанг Б., Ли Д., Ван Ю., Тонг Ц., Сюй Ю., Фукуда М., Чжао Дж. Дж. и др.Центральный GLP-2 повышает чувствительность печени к инсулину посредством активации передачи сигналов PI3K в нейронах POMC. Клеточный метаб. 2013;18(1):86–98.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Баттерхэм Р.Л., Блум С.Р. Пептид кишечного гормона YY регулирует аппетит. Энн NY Acad Sci. 2003; 994: 162–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хольцер П., Райхманн Ф., Фарзи А., Нейропептид Ю.пептид YY и полипептид поджелудочной железы в оси кишечник-мозг. Нейропептиды. 2012;46(6):261–74.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Траутвайн Э.А., Рикхофф Д., Эрберсдоблер Х.Ф. Диетический инулин снижает уровень холестерина и триацилглицерина в плазме и изменяет профиль желчных кислот у хомяков. Дж Нутр. 1998; 128 (11): 1937–43.

    КАС пабмед Google ученый

  • Суконина В., Лукене А., Оливекрона Т., Оливекрона Г.Ангиопоэтиноподобный белок 4 превращает липопротеинлипазы в неактивные мономеры и модулирует активность липазы в жировой ткани. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(46):17450–5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Kersten S, Mandard S, Tan NS, Escher P, Metzger D, Chambon P, Gonzalez FJ, Desvergne B, Wahli W. Характеристика индуцированного голоданием жирового фактора FIAF, нового гена-мишени рецептора, активируемого пролифератором пероксисом .Дж. Биол. Хим. 2000;275(37):28488–93.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ferre P. Биология рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: связь с метаболизмом липидов и чувствительностью к инсулину. Сахарный диабет. 2004; 53 (Приложение 1): S43–50.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мандард С., Зандберген Ф., Тан Н.С., Эшер П., Пацурис Д., Кениг В., Климанн Р., Баккер А., Винман Ф., Вали В. и др.Прямой рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, нацелен на индуцированный голоданием жировой фактор (FIAF/PGAR/ANGPTL4) и присутствует в плазме крови в виде укороченного белка, уровень которого увеличивается при лечении фенофибратом. Дж. Биол. Хим. 2004;279(33):34411–20.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ryan PM, Ross RP, Fitzgerald GF, Caplice NM, Stanton C. Функциональная пища для здоровья сердца: должны ли мы нацеливаться на микробиоту кишечника? Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2015;18(6):566–71.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Jones ML, Chen H, Ouyang W, Metz T, Prakash S. Микроинкапсулированный генно-инженерный Lactobacillus plantarum 80 (pCBh2) для деконъюгации желчных кислот и его влияние на снижение уровня холестерина. Дж. Биомед Биотехнолог. 2004; 2004(1):61–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кани П.Д., Бибилони Р., Кнауф С., Вагет А., Нейринк А.М., Делзенн Н.М., Бурселин Р.Изменения в микробиоте кишечника контролируют воспаление, вызванное метаболической эндотоксемией, при ожирении и диабете, вызванных диетой с высоким содержанием жиров, у мышей. Сахарный диабет. 2008;57(6):1470–81.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Розенстил П. Истории любви и ненависти: врожденный иммунитет и перекрестные помехи между хозяином и микробами в кишечнике. Курр Опин Гастроэнтерол. 2013;29(2):125–32.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Soloff AC, Barratt-Boyes SM.Враг у ворот: дендритные клетки и иммунитет к слизистым патогенам. Сотовый рез. 2010;20(8):872–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кумар Х., Каваи Т., Акира С. Распознавание патогенов врожденной иммунной системой. Int Rev Immunol. 2011;30(1):16–34.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кобыляк Н., Фалалеева Т., Вирченко О., Михальчишин Г., Боднар П., Спивак М., Янковский Д., Берегова Т., Остапченко Л.Сравнительное экспериментальное исследование эффективности моно- и мультипробиотических штаммов в профилактике неалкогольной жировой болезни печени. БМК Гастроэнтерол. 2016;16:34.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Савченюк О., Кобыляк Н., Кондро М., Вирченко О., Фалалеева Т., Берегова Т. Кратковременный периодический прием мультипробиотика с детства повышает чувствительность к инсулину, предотвращает развитие неалкогольной жировой болезни печени и ожирения у взрослых крыс с глутамат-индуцированное ожирение.BMC Комплемент Alter Med. 2014;14:247.

    Артикул Google ученый

  • Михальчишин Л.П., Боднар П.М., Кобыляк Н.М. Влияние пробиотиков на уровень провоспалительных цитокинов у больных сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Ликарская справка. 2013;2:56–62.

    Google ученый

  • Backhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI.Микробиота кишечника как фактор окружающей среды, регулирующий накопление жира. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(44):15718–23.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Griffiths EA, Duffy LC, Schanbacher FL, Qiao H, Dryja D, Leavens A, Rossman J, Rich G, Dirienzo D, Ogra PL. Влияние бифидобактерий и лактоферрина in vivo на концентрацию эндотоксина в кишечнике и иммунитет слизистой оболочки у мышей Balb/c. Dig Dis Sci.2004;49(4):579–89.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Wang Z, Xiao G, Yao Y, Guo S, Lu K, Sheng Z. Роль бифидобактерий в барьерной функции кишечника после термического повреждения у крыс. J Травма. 2006;61(3):650–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ван ZT, Яо YM, Сяо GX, Шэн ZY. Факторы риска развития кишечной бактериальной транслокации у термически травмированных крыс.Мир J Гастроэнтерол. 2004; 10(11):1619–24.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Silvestri C, Di Marzo V. Эндоканнабиноидная система в энергетическом гомеостазе и этиопатология метаболических нарушений. Клеточный метаб. 2013;17(4):475–90.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хиллард CJ. Биохимия и фармакология эндоканнабиноидов арахидонилэтаноламида и 2-арахидонилглицерола.Простагландины Другие липиды Медиат. 2000;61(1–2):3–18.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Devane WA, Dysarz FA 3rd, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC. Определение и характеристика каннабиноидного рецептора в мозге крыс. Мол Фармакол. 1988;34(5):605–13.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кани П.Д., Гертс Л., Матаморос С., Пловье Х., Дюпарк Т.Метаболизм глюкозы: внимание на микробиоте кишечника, эндоканнабиноидной системе и не только. Диабет метаб. 2014;40(4):246–57.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R. Новая роль эндоканнабиноидной системы в эндокринной регуляции и энергетическом балансе. Endocr Rev. 2006; 27(1):73–100.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ди Марцо В.Эндоканнабиноидная система при ожирении и диабете 2 типа. Диабетология. 2008;51(8):1356–67.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бермудес-Сильва Ф.Дж., Санчес-Вера И., Суарес Х., Серрано А., Фуэнтес Э., Хуан-Пико П., Надаль А., Родригес де Фонсека Ф. Роль каннабиноидных рецепторов CB2 в гомеостазе глюкозы у крыс. Евр Дж Фармакол. 2007;565(1–3):207–11.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Руссо С., Туру Х., Гелот А., Барнич Н., Нойт С., Дюбукуа Л., Дюбукуа С., Мерур Э., Гебоес К., Шамайяр М. и др.Lactobacillus acidophilus модулирует боль в кишечнике и индуцирует опиоидные и каннабиноидные рецепторы. Нат Мед. 2007;13(1):35–7.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кокс Л.М., Блазер М.Дж. Пути микробного ожирения. Клеточный метаб. 2013;17(6):883–94.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Микробиота кишечника – обзор

    5.2.1 Кишечная микробиота и НАЖБП

    Кишечная микробиота играет решающую роль в здоровье человека, участвуя в переваривании пищи, в защите поверхности слизистых оболочек и в модуляции иммунной системы.

    Помимо этих функций, эта популяция микробов может нарушать гомеостаз кишечного барьера и считается основной причиной изменения проницаемости кишечника и последующего системного воспаления, наблюдаемого при заболеваниях печени. Действительно, нарушенный дисбаланс эндогенной кишечной микробиоты, также известный как дисбиоз, вовлечен в патогенез ряда хронических заболеваний печени, включая заболевания спектра НАЖБП [40], алкогольную болезнь печени [41], а также цирроз и ее осложнения (печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная карцинома) [42].

    Интересно, что изменение проницаемости кишечника, наблюдаемое при НАЖБП, связано как с количественными (избыточный рост), так и с качественными таксономическими изменениями кишечной микробиоты, выявляемыми при анализе ее метагенома и метаболома [43].

    Что касается количественных изменений в популяции микробиоты, в обширной литературе описана, например, связь между SIBO и повышенной кишечной проницаемостью при НАЖБП, измеренная с помощью двойного теста на абсорбцию сахара [44]. В другом исследовании, проведенном у пациентов с ожирением, SIBO показал высокую распространенность и был связан с тяжелым стеатозом печени [45].Затем это наблюдение было подтверждено несколькими различными исследованиями, в которых участвовали пациенты с НАЖБП [46].

    Что касается качественной модификации комменсальной микробиоты, то больные НАЖБП характеризуются сниженным разнообразием микробов по сравнению со здоровыми лицами.

    Более того, исследования как на животных, так и на людях, направленные на характеристику фекальной микробиоты пациентов с заболеваниями спектра НАЖБП, выявили сдвиги состава в связи с этими состояниями, хотя появились некоторые противоречивые данные (таблица 5.1).

    Таблица 5.1. Композиционные сдвиги сообщества кишечной микробиоты при НАЖБП.

    Исследуемая популяция Результаты
    Raman et al. [47] Пациенты с ожирением и предполагаемым неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) ( n =30) и здоровые контроли (HC) ( n =30) Чрезмерное представительство видов Lactobacillus и избранных представителей филума 05 Фирмы ( Lachnospiraceae ; розы, Дорея , ROBINSONIELLELELLELEAL , Roseburia ) и недостаточное представление одного члена филума укрепляющих в безалкогольных жирных заболеваниях печени (NAFLD) ( RUMUMOCOCCACEAE ; Осциллибактер ).
    Музаки и др. [48] ​​ Взрослые с подтвержденной биопсией НАЖБП [простой стеатоз ( n =11) или НАСГ ( n =22)] и ГХ [ n =17] Пациенты с НАСГ имели более низкий процент Bacteroidetes по сравнению с пациентами с НАЖБП и HC, и более высокое содержание Clostridium coccoides в фекалиях по сравнению с пациентами с НАЖБП.
    Zhu et al. [49] Три группы детей и подростков: пациенты с НАСГ ( N =22), пациенты с ожирением ( n =25) и здоровые контроли ( n =16) Proteobacteria / Enterobacteriaceae / Escherichia была одинаково представлена ​​между здоровыми и тучными микробиомами, но была значительно повышена при НАСГ.
    Вонг и др. [49] Взрослые с подтвержденным гистологически НАСГ ( n =16) и HC ( n =22) Пациенты с НАСГ имели более низкое содержание в кале Faecalibacterium и более высокое содержание Parasporobacter

    6
    0 и Аллисонелла .
    Цзян и др. [50] NAFLD Пациенты ( N = 53) и HC ( N 8 Escherichia , anaerobacter , anaerobacillus , lactobacillus и streptococcus были увеличены в кишечнике пациентов с Нафлдом по сравнению с HC , в то время как пять родов (включая Alistipes и Prevotella ) были значительно менее многочисленны, пять родов, включая Alistipes и Prevotella , были значительно более многочисленны.
    Бурсье и др. [51] 57 взрослых пациентов с подтвержденной биопсией НАЖБП и различной степенью фиброза Количество Bacteroides было значительно увеличено у пациентов с НАСГ и F ≥2 пациентов, тогда как количество Prevotella было снижено. Численность Ruminococcus была значительно выше у F ≥2 пациентов.
    Де Сильва и др. [50] Взрослые с подтвержденной биопсией НАЖБП [простой стеатоз ( n =15) или НАСГ ( n =24)] и ГХ ( n =28) бактериальные таксоны ( Ruminococcus , Coprococcus и Faecalibacterium prausnitzii ), не зависящие от ИМТ и ИР.

    В исследовании, проведенном Raman et al., например, у пациентов с НАЖБП было повышено содержание Lactobacillaceae , Lachnospiraceae и Veillonellaceae по сравнению со здоровой контрольной популяцией [

    5 Ruminococcaceae2] [2]. . Другое исследование Mouzaki et al. сообщили о различиях в микробиоте кишечника у субъектов с НАЖБП, НАСГ и здоровых людей, обнаружив обратную связь между наличием НАСГ и процентным содержанием Bacteroidetes, и связь, которая оставалась значимой даже после поправки на индекс массы тела и пищевой жир. прием [53].В другом исследовании, проведенном у детей с ожирением, были обнаружены значительные различия в составе кишечной микробиоты у пациентов с подтвержденным биопсией НАСГ по сравнению с пациентами только с ожирением; в частности, авторы обнаружили более высокие уровни этанолпродуцирующих бактерий при НАСГ, даже включая повышенные уровни Bacteroidetes, в отличие от результатов Mouzaki et al. [49]. В недавнем поперечном исследовании, проведенном среди взрослого населения, НАЖБП была связана со снижением численности нескольких таксонов бактерий (

    Ruminococcus , Coprococcus и Faecalibacterium prausnitzii ) независимо от ИМТ и резистентности к инсулину, и результат также был подтверждено с помощью количественной ПЦР [50].Кроме того, у пациентов с НАЖБП было больше отдельных бактериальных продуктов, связанных с ферментацией.

    Однако при изучении всех этих данных, полученных в результате исследований на людях, хотя определенные таксономические изменения были связаны с НАЖБП, все еще существуют некоторые разногласия относительно профиля микробиома в этих условиях, а сигнатура микробиоты еще не идентифицирована [47]. Изменения в бактериальной таксономии могут быть не такими важными, как изменения в экспрессии бактериальных генов (кишечный микробиом) в патогенезе НАЖБП, и в настоящее время продолжаются исследования метагеномики и метатранскриптомики [48].

    Одной из самых больших проблем исследований НАЖБП было установление того, может ли дисбактериоз играть причинную роль или, скорее, представляет собой эпифеномен заболевания. По этой причине в многочисленных исследованиях изучалась потенциальная причинно-следственная связь между микробиотой и НАЖБП: исследования на животных, в которых манипулируют микробиотой кишечника, и обсервационные исследования у пациентов с НАЖБП позволяют предположить, что дисбиоз играет важную роль в патогенезе НАЖБП.

    Элегантное исследование, проведенное на мышах, например, продемонстрировало, что риск развития НАЖБП передается через фекальный трансплантат: действительно, перенос кишечной микробиоты от мышей демонстрирует метаболический ответ на HFD (с точки зрения гипергликемии и провоспалительных цитокинов) на микробы. у свободных мышей наблюдались гипергликемия, гиперинсулинемия и стеатоз печени у последних.С другой стороны, мыши, принявшие микробиоту от мыши-донора, у которых не развился метаболический ответ на HFD, оставались нормогликемическими и не развивали стеатоз. Интересно, что эти результаты не зависели от увеличения веса, которое было сопоставимо между двумя донорами. Характеристика трансплантированной микробиоты выявила значительные различия на уровне типов, родов и видов, подчеркнув роль дисбактериоза [54]. Аналогичное исследование было также проведено на людях, показавшее, что перенос кишечной микробиоты от худых доноров к пациентам с метаболическим синдромом может повышать чувствительность к инсулину у последних наряду с увеличением количества кишечных бактерий, продуцирующих бутират [55].

    Конечно, после установления этой причинно-следственной связи наиболее важным наблюдением является то, что восстановление целостности кишечного барьера и манипуляции с микробиотой кишечника могут представлять собой многообещающие терапевтические стратегии. В частности, стратегии лечения на основе микробиоты вызвали большой интерес в области НАЖБП: например, исследования на животных и на людях показывают, что пробиотики и пребиотики могут уменьшать воспаление печени [56].

    Патогены | Бесплатный полнотекстовый | Применение управления микробиомом в терапии инфекций Clostridioides difficile: от трансплантации фекальной микробиоты до пробиотиков и антимикробных средств, сохраняющих микробиоту

    1.Нарушение микробиоты кишечника после воздействия антибиотиков приводит к рецидивирующей инфекции C. difficile

    Clostridioides difficile, как основная причина диареи, связанной с антибиотиками, имеет клинические симптомы, варьирующие от диареи до псевдомембранозного колита или токсического мегаколона, с уровнем смертности до 25– 40% [1,2,3,4,5]. В «Клинических практических рекомендациях по инфекциям Clostridioides difficile (CDI) у взрослых и детей: обновление 2017 г.», подготовленных Американским обществом инфекционистов (IDSA) и Американским обществом медицинской эпидемиологии (SHEA), ванкомицин заменил метронидазол в качестве терапевтического средства выбора для легкой или средней тяжести, или тяжелой ИКД [6].Тем не менее пероральный прием ванкомицина и метронидазола заметно нарушал микробиоту, что приводило к плотной колонизации ванкомицинрезистентными энтерококками, клебсиеллами пневмонии и кишечной палочкой и, что более важно, к длительной потере колонизационной устойчивости к C. difficile [7]. Хотя устойчивость к противомикробным препаратам не представляет собой клинической проблемы, лечение ИКД метронидазолом и ванкомицином связано с высокой частотой неэффективности лечения и частотой рецидивов [8]. При рецидивирующих ИКД (рКДИ), согласно Клиническим рекомендациям IDSA/SHEA, пероральный ванкомицин по-прежнему является препаратом выбора, но частота повторных рецидивов достигает 22.6–41,8%, несмотря на успешное лечение ванкомицином [9]. В желудочно-кишечном тракте человека обитает более 1000 различных видов бактерий, находящихся в симбиотических отношениях, с совокупностью микробов, называемой «микробиотой» [10,11]. Относительно высокая восприимчивость к инфекциям у новорожденных может быть связана с незрелостью иммунной системы, а механизм, вероятно, связан с относительной «незрелой» микробиотой [12]. Путем колонизации взрослых безмикробных мышей содержимым слепой кишки новорожденных мышей микробиота не может предотвратить колонизацию двумя бактериальными патогенами, включая Citrobacter rodentium, естественный патоген мышей, который используется для моделирования инфекций человека энтеропатогенной кишечной палочкой.coli и Salmonella typhimurium, вызывающие смертность новорожденных [12]. Отсутствие устойчивости к колонизации коррелировало с отсутствием Clostridiales в микробиоте новорожденных, а введение Clostridiales могло защитить новорожденных мышей от патогенной инфекции [12]. Таким образом, компонент кишечной микробиоты связан с иммунитетом хозяина. Колонизированная микробиота в кишечнике млекопитающих возникает вскоре после рождения и остается с небольшими колебаниями на протяжении всей жизни хозяина; микробиота в основном состоит из пяти типов бактерий у здоровых взрослых: Firmicutes (79.4%), Bacteroidetes (16,9%), Actinobacteria (2,5%), Proteobacteria (1%) и Verrucomicrobia (0,1%) [13]. Широкий спектр факторов хозяина или окружающей среды, включая диету, сон и болезни, может изменить разнообразие и обилие микробиоты [10,11]. Следует отметить, что рост устойчивых к противомикробным препаратам патогенов в сочетании со снижением разнообразия микробиоты после лечения антибиотиками стал серьезной проблемой в борьбе со всеми видами инвазивных инфекций во всем мире [14]. Чтобы предотвратить нарушение микробиоты, для «спасения» нарушенной микробиоты использовались некоторые методы лечения на основе микробиоты, такие как трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) и введение пробиотиков [14] (рис. 1).FMT, передача (обработанного) фекального материала от здоровых доноров пациентам с ИКД в сочетании с ванкомицином была рекомендована в качестве первичной терапии множественных рИКД [15] (таблица 1). Чтобы упростить влияние ТФМ на микробиоту кишечника, в этом обзоре не обсуждаются исследования среди конкретных групп населения, таких как группы со злокачественными новообразованиями или воспалительными заболеваниями кишечника [16]. Поскольку низкое бактериальное разнообразие коррелирует с rCDI у клинических пациентов, эффективность FMT в предотвращении rCDI коррелирует с восстановлением нарушенного и низкого разнообразия кишечной микробиоты из-за нарушения воздействия антибиотиков [17,18], например , пересаживая роды Bacteroidetes [16,19,20,21,22,23,24,25], Firmicutes [23,25], Faecalibacterium [16,26] или Bifidobacterium [27], и удобно уменьшая количество Proteobacterium [22 ,25,28], Enterobacteriaceae [29,30] или бактерии, несущие в микробиоте гены устойчивости к антибиотикам [25].Было замечено разнообразное изменение микробиоты после ТФМ, что может зависеть от разного состава микробиоты донорской популяции, разного возраста доноров или разных методов ТФМ [22,23,27,31,32]. Геномный анализ микробиоты донора показал, что для всех успешных процедур ТФМ с исчезновением симптомов рИКД и отрицательным тестом на токсин C. difficile в течение 4–12 недель после ТФМ соотношение Bacteroidetes/Fermicutes не выявило существенных различий между донорами. с разным возрастом [32].Однако относительная численность филума Actinobacteria и семейства Bifidobacteriaceae была заметно снижена у доноров старше 60 лет [32]. Исследование FMT, в котором участвовали пожилые люди с rCDI, показало, что FMT приводила к заметному улучшению всех клинических параметров и общего разнообразия микробиоты, но этот ответ был менее энергичным, чем в более молодой группе [28]. Кроме того, в анализе микробиоты количество Firmicutes заметно не изменилось, но количество Proteobacteria значительно уменьшилось в образцах после FMT среди пожилых пациентов, перенесших rCDI [28].Существует множество способов выполнения ТФМ, включая назоеюнальный зонд [21,22,30], колоноскопию [18,20,21,22,25,30,33] и инкапсулированную пероральную форму [19,20,23]. Способ выполнения FMT может повлиять на распределение микробиоты [20]. В рандомизированном исследовании взрослых с ≥3 эпизодами рИКД, получавших инкапсулированную лиофилизированную фекальную микробиоту или замороженную ТФМ с помощью клизмы, рИКД был предотвращен в равной степени как в группе капсул, так и в группе ТФМ клизмы (84% против 88% соответственно, p = 0,76). ). Хотя оба продукта значительно нормализовали разнообразие фекальной микробиоты, лиофилизированный продукт для перорального введения был менее эффективен в повторном посеве классов Bacteroidia и Verrucomicrobia по сравнению с замороженным продуктом с помощью клизмы, и вполне вероятно, что были некоторые повреждающие эффекты желудочного сока, солей желчных кислот. и пищеварительные ферменты во время прохождения через верхние отделы желудочно-кишечного тракта для перорально вводимого продукта ТФМ [20].Было обнаружено, что колонизация Bacteroidetes [16,19,20,21,22,23,24,25], Firmicutes [23,25], Faecalibacterium [16,26] или Bifidobacterium [27] снижается во время начальных ИКД. и rCDI после успешного FMT. В когорте с длительным (до 409 дней) наблюдением все пациенты, которые были клинически выздоровели и не имели ИКД, характеризовались повышенным содержанием представителей родов Bacteroides, Parabacteroides и Faecalibacterium в течение года в фекальной микробиоте. 19]. В проспективном исследовании, посвященном детям с рИКД, ТФМ успешно предотвращала эпизоды рИКД в течение как минимум 3 месяцев наряду со значительным повышением уровня Bacteroidetes [21].Среди пациентов с rCDI FMT уменьшил различия в бета-разнообразии между донорами и реципиентами и увеличил относительную численность F. prausnitzii [16]. У пациентов, получавших ТФМ по поводу рКДИ, симптомы исчезали в 71,4% случаев, получавших фекальный бактериальный состав, в котором преобладали Firmicutes, Bacteroidetes и Proteobacteria, и оставались удивительно стабильными в течение долгого времени после ТФМ [22]. При инкапсулированном пероральном приеме ТФМ таксоны в пределах Firmicutes показали быстрое увеличение относительной численности, которая существенно не менялась с течением времени.Таксоны Bacteroidetes показали значительное увеличение численности только через один месяц после FMT среди пациентов с быстрым снижением симптомов rCDI [23]. Среди пациентов, получавших ТФМ с помощью колоноскопии в Германии, показатель заживления ИКД составил 94%, и у всех пациентов, успешно пролеченных ТФМ, в их микробиоте были обнаружены повышенные уровни Lactobacillaceae, Ruminococcaceae, Desulfovibrionaceae, Sutterellaceae и Porphyromonodacea [33]. В высокопроизводительном профилировании микробиоты с использованием анализа филогенетических микрочипов для пациентов с rCDI FMT возвращал бактериальное сообщество пациентов к доминированию кластеров Clostridium IV и XIVa, и наблюдалось увеличение Bacteroidetes [24].Независимо от состава микробиоты донора или способов выполнения ТФМ, донорские Bacteroidetes, Firmicutes или Bifidobacterium могут колонизировать пациентов с рИКД, которые успешно лечились с помощью ТФМ более одного года, и, соответственно, ТФМ может иметь долгосрочные последствия для микробиота и здоровье реципиента [22, 23, 24, 27, 31]. Протеобактерии [22, 25, 28], Enterobacteriaceae [29, 30] и бактерии, несущие гены устойчивости к антибиотикам в микробиоте [25], были в основном увеличены во время ИКД. и уменьшилось после ФМТ.В проспективном обсервационном исследовании детей с рИКД ТФМ успешно предотвращала рИКД в течение как минимум 3 месяцев после ТФМ без серьезных побочных эффектов, наряду со значительным снижением уровня протеобактерий [21]. Некоторые коммерческие продукты были разработаны для ТФМ. [34]. Чтобы использовать FMT с большим количеством нерезистентных видов для вытеснения устойчивых к антибиотикам организмов из микробиома реципиента, RBX2660, жидкая суспензия донорской микробиоты, недавно была развернута для лечения rCDI [34].Было обнаружено, что RBX2660 помогает в успешной профилактике rCDI, что коррелирует с таксономической конвергенцией микробиоты пациента с микробиотой донора, а также резко снижает численность устойчивых к антибиотикам Enterobacteriaceae [34]. Механизмы FMT для эффективной профилактики или лечения CDI Было предложено модулировать микробиоту через влияние на метаболизм некоторых желчных кислот, влияющих на прорастание или вегетативный рост C. difficile [31,35,36,37,38]. У пациентов с ИКД наблюдались значительно более низкие уровни вторичных желчных кислот в кале и более высокие уровни первичных желчных кислот [31].В целом, механизм FMT может включать связанные с микробиотой гидролазы желчных солей (BSH) [35], путь желчных кислот-фарнезоидный X-рецептор-фактор роста фибробластов [36] и оперон, индуцируемый желчными кислотами (bai) [37]. Потеря BSH, полученных из кишечной микробиоты, предрасполагает людей к ИКД, нарушая метаболизм желчи в кишечнике, а восстановление функциональности кишечного BSH способствует эффективности FMT при лечении rCDI [35]. FMT для rCDI сопровождается значительным, устойчивым повышением циркулирующих уровней FGF19 и снижением FGF21, которые являются критическими путями сигнала фактора роста фибробластов рецептора желчной кислоты-фарнезоида X, которые являются важными путями в восстановлении кишечника. профили микробиоты и желчных кислот [36].Недавно сообщалось, что единственный оперон bai (baiCD), обнаруженный в основном у C. scindens и C. hiranonis, защищает от колонизации C. difficile и является необходимым геном для 7α-дегидроксилирования, что является ключевым этапом трансформации первичных во вторичные желчные кислоты. Пациенты с rCDI были baiCD-отрицательными на исходном уровне, но baiCD стали положительными после успешной FMT от baiCD-положительного донора [37]. ацетат и пропионат наблюдались у реципиентов ТФМ, и эти метаболиты, количество которых увеличивалось после ТФМ, были связаны с насыщением бактериями, относящимися к семействам Lachnospiraceae, Ruminococcaceae и неклассифицированным Clostridial [38].Сообщалось о некоторых неудачах лечения при ТФМ при ИКД. В исследовании, которое проспективно лечило рецидивирующую ИКД с помощью ТФМ с помощью колоноскопии в Италии, только 44 (69%) были вылечены однократным вливанием фекалий, тогда как остальным 20 (31%) потребовались повторные вливания [39]. При многомерном анализе было обнаружено, что тяжелая ИКД (ОШ 24,66) и неадекватная подготовка кишечника (ОШ 11,53) являются независимыми предикторами неудачи после однократного вливания кала [39]. В Соединенных Штатах частота первичного излечения FMT через 3 месяца в многоцентровом исследовании CDI составила всего 58.7% у реципиентов трансплантатов солидных органов, что было ниже у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, в том числе у 25% пациентов с фоновым воспалительным заболеванием кишечника, у которых отмечалось ухудшение активности заболевания, а у 14% цитомегаловирус-серопозитивных пациентов была реактивация [40]. Предикторами неэффективности одной ТФМ были стационарное состояние, тяжелая и фульминантная ИКД, наличие псевдомембранозного колита и использование антибиотиков, не связанных с ИКД, во время ТФМ [40]. Пациенты с высоким риском неудачи ТФМ должны находиться под тщательным наблюдением, и им может потребоваться повторная ТФМ.Были некоторые побочные эффекты, связанные с ТФМ, которые следует учитывать, включая тошноту, диарею, вздутие живота и спазмы в животе [10]. Следует отметить, что у двух пациентов с одним и тем же донором стула развилась бактериемия E. coli, которая привела к смерти одного из пациентов [41]. Таким образом, выбор подходящих доноров и реципиентов кала является важным вопросом при выполнении ТФМ.

    2. Поставка пробиотиков для восстановления нарушенной микробиоты при ИКД

    Альтернативой терапии ИКД является доставка полезных (пробиотических) организмов в кишечный тракт для восстановления микробного баланса.Теоретическая основа этого подхода заключается в том, что определенные компоненты микробиоты, микроорганизмы, которые обычно колонизируют организм, могут защитить кишечник от некоторых патогенных бактерий. Тем не менее, при лечении антибиотиками других инфекционных заболеваний защитная микрофлора кишечника повреждается, что приводит к пролиферации и инфицированию C. difficile. Первоначальное воздействие антибиотиков делает хозяина восприимчивым к колонизации и последующему заражению C. difficile. Так называемый «второй удар» по кишечной микробиоте происходит, когда инфицированного хозяина лечат метронидазолом или ванкомицином, что приводит к дальнейшему уничтожению восприимчивой микробиоты [42].Пробиотические микроорганизмы, такие как Lactobacillus rhamnosus GG. или Saccharomyces boulardii, изучались для профилактики или лечения ИКД с доказательствами умеренной достоверности в мета-анализе [43]. Bifidobacterium представляют собой род грамположительных, неподвижных, часто разветвленных анаэробных бактерий, повсеместно обитающих в желудочно-кишечном тракте [43]. 44]. Супернатанты бифидобактерий, выделенных от здоровых младенцев, обладали способностью подавлять рост и адгезию C. difficile к энтероцитам [45].Потребление B. bifidum модулирует доминирующие таксоны кишечных бактерий у здоровых взрослых [46]. Эффективность смеси видов Lactobacillus в лечении или профилактике ИКД была доказана во многих клинических испытаниях [47,48,49,50]. Пероральная пробиотическая капсула с четырьмя штаммами, содержащая L. acidophilus NCFM, L. paracasei Lpc-37, B. lactis Bl-07 и B. lactis Bl-04, использовалась в качестве дополнительного пробиотика со значительным улучшением исходов диареи у пациентов с ИКД [47]. Потребление Л.acidophilus (CL1285), L. casei (LBC80R) и комбинация L. rhamnosus CLR2 (Bio-K+), как сообщалось, снижала заболеваемость ИКД и оставалась на низком среднем уровне 2,3 случая на 10 000 пациенто-дней среди взрослых стационарных пациентов, получавших антибиотики. 48]. L. plantarum 299v может снизить частоту ИКД с 1,21% до 0,11% среди госпитализированных пациентов с сопутствующей нефрологической или трансплантационной болезнью [49]; L. casei, L. bulgaricus и Streptococcus thermophiles могут предотвратить ИКД с абсолютным снижением риска на 17% (7–27%) среди пациентов стационара, принимающих антибиотики [50].В совокупности данные этих клинических испытаний свидетельствуют о том, что виды Lactobacillus служат эффективным и безопасным пробиотиком для предотвращения ИКД или ее рецидивов, но роль видов Lactobacillus в качестве адъювантной терапии ИКД остается неясной [47,48,49,50]. .С. boulardii, как один из видов дрожжевых пробиотиков, характеризовался минимальным влиянием на нормальную микробиоту у здоровых людей, тогда как, напротив, он мог быстро восстанавливать нарушенную антибиотиками микробиоту [51]. S. boulardii CNCM I-745 значительно уменьшал повреждение ткани слепой кишки, фосфорилирование NF-κB и экспрессию белка TNFα, вызванные CDI в модели хомяков [52].Среди пациентов с ИКД, получавших терапию высокими дозами ванкомицина, лечение S. boulardii могло снизить частоту рецидивов ИКД [53]. В другом исследовании CDI лечение S. boulardii значительно снижало риск рецидива (относительный риск 0,43) [54]. В настоящее время S. boulardii является наиболее часто используемой смесью пробиотиков для профилактики ИКД [43]. Было обнаружено, что некоторые представители рода Bacteroides способны модулировать микробиоту, ингибировать C. difficile и, таким образом, служить заменителями пробиотиков. при антибиотикоассоциированной диарее [55,56].Штамм B. fragilis ZY-312 может увеличивать количество видов Akkermansia muciniphila, которые являются важными бактериями, разлагающими кишечный муцин человека, в микробиоте и против ИКД, возможно, путем сопротивления их колонизации и улучшения целостности и функции кишечного барьера [56]. B. thetaiotaomicron может значительно обратить вспять сниженные уровни Bacteroidetes, а также повышенные уровни Proteobacteria и Verrucomicrobiota, тем самым подавляя C. difficile в кишечнике [55]. Безопасность использования рода Bacteroides в качестве заменителей пробиотиков при антибиотикоассоциированной диарее требует дальнейшей оценки, поскольку многие представители рода Bacteroides могут инвазировать патогены у клинических пациентов [55,56].C. butyricum, факультативные и строго анаэробные бактерии постепенно колонизируются в кишечнике новорожденных после рождения [57]. В крысиной модели титр цитотоксина C. difficile в фекалиях крыс снижался после обработки C. butyricum [58]. C. butyricum по сравнению с плацебо снижал частоту антибиотикоассоциированной диареи у детей с 59% до 5%, что было связано с повышением уровня анаэробов и предотвращало снижение уровня видов Bifidobacterium [59]. ].C. butyricum в сочетании с S. faecalis и Bacillus mesentericus предотвращали ИКД с грубым отношением шансов 0,074 у пожилых пациентов, перенесших операцию по поводу перелома проксимального отдела бедренной кости [60]. Доказательств выбора C. butyricum в качестве адъювантного терапевтического средства при ИКД все еще недостаточно. В последнее время для профилактики ИКД широко изучались комбинированные схемы лечения, содержащие виды Lactobacillus, S. boulardii или C. butyricum [43, 60]. Была продемонстрирована эффективность пробиотической смеси для лечения или профилактики ИКД, которая должна была быть обусловлена ​​модуляцией кишечной микробиоты; хотя влияние одного компонента смеси на микробиоту было продемонстрировано, общий эффект пробиотической смеси на микробиоту кишечника не был продемонстрирован [43,47,48,49,50,60].Прямых рандомизированных клинических испытаний для сравнения эффективности двух разных пробиотиков не проводилось. Таким образом, трудно сказать, превосходят ли одни виды пробиотиков другие. Тем не менее, пробиотики с несколькими штаммами (смешанная схема) могут быть более полезными, чем варианты с одним штаммом, из-за синергизма и аддитивных эффектов среди людей с ИКД в модуляции иммунной системы и кишечной микробиоты [43,60]. использование пробиотиков. Во-первых, при употреблении пробиотиков в образцах стула всех участников можно было обнаружить съеденные пробиотические бактерии; однако пробиотические бактерии были обнаружены в слизистой оболочке толстой кишки только у некоторых участников [61,62].Временное приживление зависело от состава микробиома участников, что сильно отличалось от более однородных результатов, полученных при исследовании стерильных мышей [61,62]. Выбор соответствующих пробиотиков на основе состава микробиоты реципиента, «целевая терапия» может стать целью разработки в будущем. их безопасность, включая инфекции или воспалительные/смертельные эффекты, вызванные токсинами, продуцируемыми либо пробиотическими штаммами, либо возможными бактериальными контаминантами [10].Следует отметить, что при заражении лактобациллами после приема пробиотиков продукты содержат Lactobacillus spp. сообщалось у некоторых пациентов с относительно ослабленным иммунитетом [63,64,65]. Эти пациенты с ослабленным иммунитетом имели более высокий риск развития ИКД, и к использованию пробиотиков для профилактики ИКД в этой группе пациентов следует подходить более осторожно.

    3. Терапевтические средства, сохраняющие микробиоту во время лечения инфекции C. difficile

    Многие недавно разработанные терапевтические средства направлены на сохранение микробиоты во время лечения ИКД для предотвращения рецидива заболевания; с этой целью были исследованы два основных вида терапевтической стратегии: во-первых, разработка противомикробных препаратов узкого спектра действия, таких как фидаксомицин [66, 67, 68, 69], ридинидазол [70, 71] или кадазолид [72, 73]. ]; во-вторых, разработка антимикробных агентов, специально нацеленных на определенную структуру C.difficile, такие как антисмысловые антимикробные агенты [74,75], антитоксиновые антитела [76,77] и агенты, воздействующие на путь синтеза бактериальных жирных кислот [78]. Фидаксомицин, макроциклический антибиотик с минимальной абсорбцией, а также ванкомицин являются препаратами выбора для лечения ИКД, но первый вызывает меньше нарушений микробиоты и, таким образом, связан с меньшей частотой рецидивов по сравнению с ванкомицином [9,66,67,68,69]. В модели на мышах фидаксомицин в меньшей степени уменьшал долю клостридиального роста, но увеличивал долю бактериоидного роста, что приводило к меньшему нарушению разнообразия микробиоты [66].Меньшее влияние фидаксомицина на состав микробиоты по сравнению с ванкомицином способствовало более быстрому восстановлению микробов в кишечнике, который обладал большей устойчивостью к колонизации C. difficile, и, таким образом, по сравнению с ванкомицином, достигал более устойчивого клинического излечения через 30 дней (ОШ). 1,62, p = 0,030) и меньшей частотой рецидивов (11% против 23%) после окончания лечения пациентов с ИКД [67, 68, 69]. Ридинилазол, антибиотик узкого спектра действия, с не меньшей эффективностью по сравнению с ванкомицином почти не нарушал микробиоту кишечника, включая несколько семейств Bacteroidaceae и Clostridiaceae, сохранял профиль кишечных желчных кислот и был связан со сниженным риском рецидива в исследовании фазы 2 [70,71].Кадазолид, новый хиноксолидиноновый антибиотик, разработанный для лечения ИКД, не уступал в клиническом излечении по сравнению с ванкомицином в исследовании фазы 3 с ограниченным ингибированием микрофлоры кишечника, включая группу B. fragilis и Lactobacillus spp. Однако, к сожалению, кроме Bifidobacterium spp. [72,73]. Антисмысловые антимикробные агенты, что означает использование комплементарного связывания модифицированного антисмыслового олигонуклеотида (ASO) со специфической информационной рибонуклеиновой кислотой (мРНК) при лечении CDI, были исследованы [74,75].Группа 2′-O-метилфосфотиоатных гамеров ASO, нацеленных на пять основных генов C. difficile, достигла наномолярных минимальных ингибирующих концентраций для C. difficile [75]. Высокая специфичность АСО к мРНК-мишени усиливает связывание АСО с мРНК-мишенью и улучшает специфичность, не нарушая микробиоту [74,75]. Комбинация моноклональных антител актоксумаба и безлотоксумаба, которые связываются со связыванием рецептора комбинированные повторяющиеся олигопептиды (CROPs)) доменов TcdA и TcdB, соответственно, исследовали при лечении первичных или рецидивирующих ИКД.Примечательно, что, поскольку частота рецидивов была значительно ниже у пациентов с ИКД, получавших монотерапию безлотоксумабом, чем у пациентов, получавших плацебо в исследовании фазы 3 [79], эффективность снижения частоты рецидивов при лечении актоксумабом-безлотоксумабом может быть обусловлена ​​только эффектом безлотоксумаб на облегчение нормализации микробиоты кишечника [77]. Другой пероральный продукт, полученный из овечьего поликлонального антитела и нацеленный на токсины C. difficile, успешно нейтрализовал выработку токсина и не влиял на микробиоту толстой кишки в модели хомяка in vivo и модели толстой кишки человека in vitro, но его эффективность все еще была ограничена в пре -клинические модели [76].Редуктаза II (FabK) белка-носителя эноилацилацила (ACP) является критическим этапом, ограничивающим скорость синтеза бактериальной жирной кислоты FAS-II, которая поставляет фосфолипиды-предшественники, обнаруженные в бактериальных цитоплазматических и споропосредованных мембранах, а также играет важную роль в C. difficile. Что еще более важно, он структурно и механистически отличается от других изоферментов, обнаруженных в микробиоте кишечника, что делает C. difficile FabK (CdFabK) привлекательной мишенью узкого спектра действия [78]. Хотя фермент FabK играет потенциальную роль для анти-C узкого спектра действия.difficile, соответствующие противомикробные агенты все еще находятся в стадии изучения [78].

    4. Экспериментальные модели животных C. difficile для анализа микробиоты

    Для анализа изменений микробиоты во время ИКД использовались некоторые безмикробные или гнотобиотические модели животных [12,80,81,82]. Безмикробные мыши, у которых отсутствуют все микроорганизмы и которые позволяют переносить отдельные виды бактерий или всю фекальную микробиоту, служат полностью чистым микробным фоном для анализа ассоциации кишечных микробов с хозяином [80,82].Перенос человеческих фекалий стерильным мышам применялся для создания гуманизированного гнотобиотического мышиного режима с 1980-х годов, что было революционной стратегией для создания in vivo систем микробиоты человека [81,83]. Инокуляция фекалий от донора-человека взрослым мышам-реципиентам гнотобиотиков привела к колонизации несколькими штаммами от донора, которые образуют эффективный барьер против C. difficile [81,83]. Позже использование крыс с имплантированной фекальной микробиотой человека использовалось в качестве модели для изучения влияния диеты на микрофлору кишечника человека [82,84].До сих пор эти грызуны с имплантированной человеческой микробиотой считались золотым стандартом и краеугольным камнем для установления причинной роли изменений микробиома, связанных с болезнями человека, с преимуществами, включающими: 1. их можно использовать для анализа корреляции между фенотипом и факторы окружающей среды; 2. их можно использовать для установления причинно-следственной связи между измененными микробиомами и заболеваниями человека-хозяина; и 3. они представляют собой платформу для применения интегрированных «омических» подходов для выявления причинных компонентов измененных микробиомов, которые вызывают заболевание [85,86].Позже были предложены другие улучшенные модели животных, которые лучше имитируют физиологию человека, такие как свиньи и приматы [86]. Саул Ципори и др. разработали воспроизводимую модель поросят для острой или хронической ИКД с характерным псевдомембранозным колитом [87]. Было отмечено присутствие токсинов в фекалиях, биологических жидкостях и сыворотке, а также значительное повышение уровня ИЛ-8 у поросят с тяжелым заболеванием, что позволяет предположить, что поросята могут быть подходящей моделью на животных для изучения роли признаков вирулентности, эффективности лекарств и оценка вакцин-кандидатов [87].Хотя свиньи и приматы являются улучшенными моделями, их более высокая стоимость может быть сдерживающим фактором [86]. Серьезной проблемой при разработке животных моделей для анализа микробиоты являются различия в исходной микробиоте из фекалий доноров человека, поскольку существует большое влияние факторов окружающей среды на различия в бактериальном разнообразии и обилии микробиоты доноров [82]. Поскольку не все гуманизированные модели микробиоты животных могут точно представлять различные популяции, выбор подходящих образцов человеческих фекалий для репрезентативных исследований по-прежнему остается задачей анализа микробиоты в моделях животных [82].Другой важной проблемой при проведении животных моделей для анализа микробиоты является то, что таксоны, которые колонизируются в животных моделях с имплантатами человеческой микробиоты, могут существенно отличаться от таксонов, обнаруженных у доноров-людей [86]. Например, хотя кишечная флора человека и мыши имеет 90% и 89% сходства в типах и родах соответственно [88], наличие уникальных микробов между людьми и мышами может накладывать ограничения на создание гуманизированных моделей гнотобиотиков на мышах, особенно если эти бактерии оказывают специфическое физиологическое влияние на хозяина; например, мышиные сегментированные нитчатые бактерии (SFB) [89].Некоторое зависящее от хозяина иммунное созревание может не происходить после межвидовой ТФМ, т. е. только трансплантация микробиоты мыши, но ни человека, ни крысы, не может индуцировать экспансию иммунных клеток у стерильных мышей [89]. Микробиота кишечника мышей генерирует более высокие концентрации лактата, чем у людей, хотя люди по-прежнему производят более высокие уровни некоторых короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), таких как ацетат и пропионат [90]. Таким образом, при организации исследований микробиоты с использованием гуманизированных моделей мышей-гнотобиотиков выбор соответствующих линий мышей должен отражать как цели исследования, так и способность микробиоты колонизировать кишечник, а также возможный состав микробиоты и метаболитов в кишечнике мышей после трансплантации. важный вопрос в дизайне исследования [82].Что касается подготовки человеческих фекалий к имплантации, влияние температуры и атмосферных условий на свежие образцы варьировало в зависимости от донора, но хранение в течение > 24 часов при 37 °C привело к значительному снижению родов Lactobacillus, Enterococcus, Ruminococcus и Eubacterium. пролиферировали, в то время как у многих представителей семейства Ruminococcaceae, таких как Ruminococcus и Faecalibacterium, она различалась [91]. Таким образом, образцы фекалий человека для ТФМ у мышей должны быть свежими образцами или образцами, приготовленными в растворах мальтодекстрин-трегалозы, хранящихся при -80 °C перед быстрым оттаиванием при 37 °C, чтобы сохранить максимальное сходство флоры [82,91].

    5. Выводы

    Для восполнения нарушенной микробиоты наиболее эффективным и широко применяемым методом является ТФМ. FMT указана в качестве альтернативного терапевтического выбора при рефрактерной или рецидивирующей ИКД во многих руководствах. Недостатком ТФМ является нестойкий терапевтический эффект из-за изменчивого и разнообразного компонента микробиоты донора. Как унифицировать терапевтический эффект FMT сейчас является серьезной проблемой. Были использованы некоторые коммерческие жидкие суспензии донорской микробиоты, такие как RBX2660.В будущем коммерческая однородная донорская микробиота может обеспечить более эффективные и более устойчивые терапевтические эффекты ТФМ при лечении ИКД.

    Смесь пробиотиков, таких как виды Lactobacillus или S. boulardii, широко используется для профилактики ИКД и направлена ​​на меньшее нарушение микробиоты для предотвращения рецидива ИКД после прекращения терапии. К сожалению, помимо профилактического эффекта, данные о терапевтическом эффекте смесей пробиотиков при ИКД все еще ограничены.Можно ожидать, что нарушение микробиоты, от первоначального воздействия антибиотиков, последующего заражения C. difficile и, наконец, лечения метронидазолом или ванкомицином, будет очень «тяжелым» и «расстройством». Можно было ожидать ограниченный терапевтический эффект смесей пробиотиков только с несколькими пробиотическими штаммами на это «тяжелое» нарушение микробиоты. Пока не будут обнаружены более сильнодействующие смеси пробиотиков, эффект смесей пробиотиков при ИКД остается профилактическим, а не терапевтическим.

    Многочисленные недавно разработанные терапевтические средства направлены на сохранение микробиоты во время лечения ИКД для предотвращения рецидивов заболевания и могут быть полезны для клинических пациентов с рИКД. Меньшее нарушение микробиоты дает больше шансов микробиоте восстановиться и снизить частоту рецидивов ИКД после прекращения лечения.

    Жаль, что, кроме ТФМ, до сих пор нет лучших способов восполнить нарушенную микробиоту. Хотя было показано, что некоторые пробиотики или лекарства увеличивают количество полезных бактерий в микробиоте, эта «обработанная» микробиота все же сильно отличается от «здоровой» микробиоты, особенно в бактериальном разнообразии.Лекарства, которые могут восполнить нарушенную микробиоту, вместо использования ТФМ станут целью разработки новых лекарств в будущем.

    Взаимодействие кишечного иммунитета и кишечной микробиоты с помощью метаболитов

  • Hooper LV (2001) Молекулярный анализ комменсальных отношений хозяин-микроб в кишечнике. Science 291:881–884

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Stockinger B, Di Meglio P, Gialitakis M, Duarte JH (2014)Арилуглеводородный рецептор: многозадачность в иммунной системе.Annu Rev Immunol 32:403–432

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Round JL, Palm NW (2018) Причинное влияние микробиоты на иммуноопосредованные заболевания. Sci Immunol 3:o1603

    Артикул Google ученый

  • Рукс М.Г., Гарретт В.С. (2016)Кишечная микробиота, метаболиты и иммунитет хозяина. Nat Rev Immunol 16:341–352

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Belkaid Y, Hand TW (2014)Роль микробиоты в иммунитете и воспалении.Сотовый 157:121–141

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Manichanh C, Borruel N, Casellas F, Guarner F (2012) Микробиота кишечника при ВЗК. Nat Rev Gastro Hepat 9:599–608

    Статья КАС Google ученый

  • Николсон Дж. К., Холмс Э., Кинросс Дж., Бурселин Р., Гибсон Г., Цзя В., Петтерссон С. (2012) Метаболические взаимодействия микробиоты кишечника хозяина.Science 336:1262–1267

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Tremaroli V, Bäckhed F (2012) Функциональные взаимодействия между микробиотой кишечника и метаболизмом хозяина. Природа 489:242–249

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Zheng X, Xie G, Zhao A, Zhao L, Yao C, Chiu NHL, Zhou Z, Bao Y, Jia W, Nicholson JK, Jia W (2011)Следы совместного метаболизма кишечных микробов и млекопитающих.J Proteome Res 10:5512–5522

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Hill DA, Artis D (2010)Кишечные бактерии и регуляция гомеостаза иммунных клеток. Annu Rev Immunol 28:623–667

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хупер Л.В., Дэн Р.Л., Макферсон А.Дж. (2012)Взаимодействие между микробиотой и иммунной системой.Science 336:1268–1273

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чинен Т., Руденски А.Ю. (2012)Влияние комменсальной микробиоты на субпопуляции иммунных клеток и воспалительные реакции. Immunol Rev 245:45–55

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Rothhammer V, Mascanfroni ID, Bunse L, Takenaka MC, Kenison JE, Mayo L, Chao C, Patel B, Yan R, Blain M, Alvarez JI, Kébir H, Anandasabapathy N, Izquierdo G, Jung S, Obholzer N, Pochet N, Clish CB, Prinz M, Prat A, Antel J, Quintana FJ (2016) Интерфероны типа I и микробные метаболиты триптофана модулируют активность астроцитов и воспаление центральной нервной системы через рецептор арильных углеводородов.Nat Med 22:586–597

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wynn TA, Vannella KM (2016)Макрофаги при восстановлении, регенерации и фиброзе тканей. Иммунитет 44:450–462

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Belkaid Y, Bouladoux N, Hand TW (2013) Эффекторные и Т-клеточные ответы памяти на комменсальные бактерии.Тренды Иммунол 34:299–306

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Macpherson AJ, Uhr T (2004) Индукция защитных IgA кишечными дендритными клетками, несущими комменсальные бактерии. Science 303:1662–1665

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Postler TS, Ghosh S (2017) Понимание холобионта: как микробные метаболиты влияют на здоровье человека и формируют иммунную систему.Cell Metab 26:110–130

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bauer H, Horowitz RE, Levenson SM, Popper H (1963) Реакция лимфатической ткани на микробную флору. Исследования на безмикробных мышах. Ам Дж. Патол 42: 471–483

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фальк П.Г., Хупер Л.В., Мидтведт Т., Гордон Дж.И. (1998) Создание и поддержание экосистемы желудочно-кишечного тракта: что мы знаем и должны знать из гнотобиологии.Microbiol Mol Biol R 62:1157–1170

    CAS Google ученый

  • Тан Т.Г., Сефик Э., Гева-Заторский Н., Куа Л., Наскар Д., Тенг Ф., Пасман Л., Ортис-Лопес А., Юпп Р., Ву Х.Дж., Каспер Д.Л., Бенуа С., Матис Д. (2016) Идентификация виды бактерий-симбионтов из кишечника человека, которые сами по себе могут индуцировать кишечные клетки Th27 у мышей. Proc Natl Acad Sci 113:E8141–E8150

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Атараши К., Таноуэ Т., Сима Т., Имаока А., Кувахара Т., Момосе Ю., Ченг Г., Ямасаки С., Сайто Т., Оба Ю., Танигути Т., Такеда К., Хори С., Иванов И.И., Умесаки Ю., Ито K, Honda K (2011)Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки местными видами клостридий.Наука 331:337–341

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Васкес-Кастельянос Х.Ф., Серрано-Вильяр С., Хименес-Эрнандес Н., Сото Дель Рио М.Д., Гайо С., Рохо Д., Феррер М., Барбас С., Морено С., Эстрада В., Раттей Т., Латорре А., Моя А. , Gosalbes MJ (2018)Взаимодействие между метаболизмом микробиоты кишечника и воспалением при ВИЧ-инфекции. ISME J 12:1964–1976

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Атараши К., Таноуэ Т., Осима К., Суда В., Нагано Ю., Нисикава Х., Фукуда С., Сайто Т., Нарушима С., Хасэ К., Ким С., Фриц Дж. В., Уилмес П., Уэха С., Мацусима К., Оно H, Olle B, Sakaguchi S, Taniguchi T, Morita H, Hattori M, Honda K (2013) Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека.Природа 500:232–236

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Гева-Заторский Н., Сефик Э., Куа Л., Пасман Л., Тан Т.Г., Ортис-Лопес А., Янорцанг Т.Б., Ян Л., Юпп Р., Матис Д., Бенуа С., Каспер Д.Л. (2017) Исследование человеческого кишечника микробиоты для иммуномодулирующих организмов. Сотовый 168:928–943

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Palm NW, de Zoete MR, Cullen TW, Barry NA, Stefanowski J, Hao L, Degnan PH, Hu J, Peter I, Zhang W, Ruggiero E, Cho JH, Goodman AL, Flavell RA (2014) Иммуноглобулин Покрытие идентифицирует колитогенные бактерии при воспалительном заболевании кишечника.Ячейка 158:1000–1010

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Франсен Ф., Загато Э., Мадзини Э., Фоссо Б., Манзари С., Эль-Айди С., Кьявелли А., Д’Эркиа А.М., Сети М.К., Пабст О., Марцано М., Моретти С., Романи Л., Пенна Г., Песоле G, Rescigno M (2015) Мыши BALB/c и C57BL/6 отличаются содержанием полиреактивных IgA, что влияет на выработку антиген-специфических IgA и разнообразие микробиоты. Иммунитет 43:527–540

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Кубинак Дж.Л., Раунд Дж.Л. (2016) Выбирают ли антитела здоровую микробиоту? Nat Rev Immunol 16:767–774

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Смит К., Маккой К.Д., Макферсон А.Дж. (2007)Использование беспозвоночных животных при изучении адаптации млекопитающих к их комменсальной кишечной микробиоте.Семин Иммунол 19:59–69

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO, Kasper DL (2005) Иммуномодулирующая молекула симбиотических бактерий направляет созревание иммунной системы хозяина. Сотовый 122:107–118

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Talham GL, Jiang HQ, Bos NA, Cebra JJ (1999) Сегментированные нитчатые бактерии являются мощными стимуляторами физиологически нормального состояния иммунной системы слизистой оболочки кишечника мышей.Infect Immun 67:1992–2000

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jakobsson HE, Rodriguez-Pineiro AM, Schutte A, Ermund A, Boysen P, Bemark M, Sommer F, Backhed F, Hansson GC, Johansson ME (2015) Состав кишечной микробиоты формирует слизистый барьер толстой кишки. EMBO Rep 16:164–177

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Johansson MEV, Phillipson M, Petersson J, Velcich A, Holm L, Hansson GC (2008) Внутренний из двух муцинзависимых слоев слизи Muc2 в толстой кишке лишен бактерий.Proc Natl Acad Sci 105:15064–15069

    Статья пабмед Google ученый

  • Росси О (2013) Взаимодействие комменсальных бактерий с иммунной системой хозяина (том

  • Баффи К.Г., Ярчум И., Эквинда М., Липума Л., Гобурн А., Виале А., Убеда С., Ксавьер Дж., Памер Э.Г. (2011) Глубокие изменения кишечной микробиоты после однократного приема клиндамицина приводят к устойчивой восприимчивости к колиту, вызванному Clostridium difficile.Infect Immun 80:62–73

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ubeda C, Taur Y, Jenq RR, Equinda MJ, Son T, Samstein M, Viale A, Socci ND, van den Brink MRM, Kamboj M, Pamer EG (2010) Ванкомицин-резистентный энтерококк доминирует в микробиоте кишечника активируется лечением антибиотиками у мышей и предшествует инвазии в кровоток у людей. J Clin Invest 120:4332–4341

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bouskra D, Brézillon C, Bérard M, Werts C, Varona R, Boneca IG, Eberl G (2008)Генезис лимфоидной ткани, индуцированный комменсалами через NOD1, регулирует кишечный гомеостаз.Природа 456:507–510

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Brandl K, Plitas G, Mihu CN, Ubeda C, Jia T, Fleisher M, Schnabl B, DeMatteo RP, Pamer EG (2008) Устойчивые к ванкомицину энтерококки используют дефицит врожденного иммунитета, вызванный антибиотиками. Природа 455:804–807

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Камада Н., Нуньес Г. (2014) Регуляция иммунной системы резидентными кишечными бактериями.Гастроэнтерология 146:1477–1488

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cording S, Fleissner D, Heimesaat MM, Bereswill S, Loddenkemper C, Uematsu S, Akira S, Hamann A, Huehn J (2013) Комменсальная микробиота стимулирует пролиферацию обычных и Foxp3 + регуляторных CD4 + T-клеток в брыжеечной лимфе узлы и пейеровы бляшки. Eur J Microbiol Immunol 3:1–10

    Артикул КАС Google ученый

  • Иванов И.И., Атараши К., Манел Н., Броди Э.Л., Сима Т., Караоз У., Вей Д., Гольдфарб К.С., Санти К.А., Линч С.В., Таноуэ Т., Имаока А., Ито К., Такеда К., Умесаки Ю., Хонда K, Littman DR (2009)Индукция кишечных клеток Th27 сегментированными нитчатыми бактериями.Сотовый 139:485–498

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Geng S, Cheng S, Li Y, Wen Z, Ma X, Jiang X, Wang Y, Han X (2018) Трансплантация фекальной микробиоты снижает восприимчивость к повреждению эпителия и модулирует метаболизм триптофана в микробном сообществе на модели поросят . Колит Дж. Крона 12:1359–1374

    Google ученый

  • Fischer M, Sipe BW, Rogers NA, Cook GK, Robb BW, Vuppalanchi R, Rex DK (2015)Трансплантация фекальной микробиоты плюс выборочное использование ванкомицина при тяжелой осложненной инфекции Clostridium difficile: описание протокола с высокий процент успеха.Aliment Pharm Ther 42:470–476

    Статья КАС Google ученый

  • Shen Z, Zhu C, Quan Y, Yang Z, Wu S, Luo W, Tan B, Wang X (2018) Связь между кишечной микробиотой и язвенным колитом: механизмы и клиническое применение пробиотиков и трансплантация фекальной микробиоты. World J Gastroentero 24:5–14

    Статья КАС Google ученый

  • Ekmekciu I, von Klitzing E, Fiebiger U, Escher U, Neumann C, Bacher P, Scheffold A, Kühl AA, Bereswill S, Heimesaat MM (2017) Иммунный ответ на лечение антибиотиками широкого спектра действия и трансплантацию фекальной микробиоты в мышей.Фронт Иммунол 8:397

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ekmekciu I, von Klitzing E, Neumann C, Bacher P, Scheffold A, Bereswill S, Heimesaat MM (2017) Трансплантация фекальной микробиоты, комменсал Escherichia coli и Lactobacillus johnsonii штаммы, дифференциально популяции клеток после лечения антибиотиками широкого спектра действия.Front Microbiol 8:2430

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cummings JH, Macfarlane GT (2016) Совместные научные публикации JPEN и клинического питания о роли кишечных бактерий в метаболизме питательных веществ. Jpen-Parenter Введите 21:357–365

    Статья Google ученый

  • Мацумото М., Кибе Р., Оога Т., Айба Й., Курихара С., Саваки Э., Кога Й., Бенно Й. (2012)Влияние микробиоты кишечника на метаболом просвета кишечника.Научный представитель Великобритании 2:233

    Статья КАС Google ученый

  • Wikoff WR, Anfora AT, Liu J, Schultz PG, Lesley SA, Peters EC, Siuzdak G (2009) Метаболомический анализ показывает значительное влияние кишечной микрофлоры на метаболиты крови млекопитающих. Proc Natl Acad Sci 106:3698–3703

    Статья пабмед Google ученый

  • Miller TL, Wolin MJ (1996) Пути образования ацетата, пропионата и бутирата фекальной микробной флорой человека 62:1589

  • Louis P, Hold GL, Flint HJ (2014) Микробиота кишечника, бактериальная метаболиты и колоректальный рак.Nature Rev Microbiol 12:661–672

    Статья КАС Google ученый

  • Louis P, Duncan SH, Mccrae SI, Millar J, Jackson MS, Flint HJ (2004) Ограниченное распространение бутираткиназного пути среди бактерий, продуцирующих бутират, из толстой кишки человека 186:2099

    CAS Google ученый

  • Reichardt N, Duncan SH, Young P, Belenguer A, Mcwilliam LC, Scott KP, Flint HJ, Louis P (2014) Филогенетическое распределение трех путей производства пропионата в микробиоте кишечника человека 8:1323–1335

    КАС Google ученый

  • Duncan SH, Barcenilla A, Stewart CS, Pryde SE, Flint HJ (2002)Утилизация ацетата и бутирилкоэнзим A (CoA): ацетат-CoA трансфераза в бактериях, продуцирующих бутират, из толстой кишки человека.Appl Environ Microb 68:5186–5190

    Статья КАС Google ученый

  • Barcenilla A, Pryde SE, Martin JC, Duncan SH, Stewart CS, Henderson C, Flint HJ (2000) Филогенетические взаимоотношения бактерий, продуцирующих бутират, из кишечника человека. Appl Environ Microb 66:1654–1661

    Статья КАС Google ученый

  • Уокер А.В., Инс Дж., Дункан С.Х., Вебстер Л.М., Холтроп Г., Зе Х, Браун Д.С., Старс М.Д., Скотт П., Бергерат А. (2011) Доминирующие и реагирующие на диету группы бактерий в микробиоте толстой кишки человека.ISME J 5:220–230

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Louis P, Young P, Holtrop G, Flint HJ (2010) Разнообразие бактерий, продуцирующих бутират в толстой кишке человека, выявленное путем анализа гена бутирил-КоА: ацетат-КоА-трансферазы. Environ Microbiol 12:304–314

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Кристиансен Н., Аринг Б.К. (1996) Внедрение биоремедиации de novo в анаэробный гранулированный ил с использованием дехлорирующей бактерии DCB-2.Anton Leeuw Int JG 69:61–66

    Статья КАС Google ученый

  • Elsden SR, Hilton MG, Waller JM (1976) Конечные продукты метаболизма ароматических аминокислот клостридиями. Arch Microbiol 107:283–288

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • ДеМосс Р.Д., Мозер К. (1969) Триптофаназа у различных видов бактерий. J Bacteriol 98:167–171

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pickett MJ (1989) Методы идентификации флавобактерий.J Clin Microbiol 27:2309–2315

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Smith EA, Macfarlane GT (2010) Перечень бактерий толстой кишки человека, продуцирующих фенольные и индольные соединения: влияние pH, доступности углеводов и времени удерживания на диссимилирующий метаболизм ароматических аминокислот. J Appl Microbiol 81:288–302

    Google ученый

  • Dodd D, Spitzer MH, Van Treuren W, Merrill BD, Hryckowian AJ, Higginbottom SK, Le A, Cowan TM, Nolan GP, ​​Fischbach MA, Sonnenburg JL (2017) Кишечный бактериальный путь метаболизирует ароматические аминокислоты в девять циркулирующие метаболиты.Природа 551:648–652

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wlodarska M, Luo C, Kolde R, Hennezel ED, Annand JW, Heim CE, Krastel P, Schmitt EK, Omar AS, Creasey EA (2017) Индолакриловая кислота, вырабатываемая комменсальными видами пептострептококков, подавляет воспаление. Клетка-хозяин Микроб 22:25–37

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оноре А.Х., Аунсбьерг С.Д., Эбрахими П., Торсен М., Бенфельдт С., Кнёхель С., Сков Т. (2016) Метаболический след для исследования противогрибковых свойств Lactobacillus paracasei .Anal Bioanal Chem 408:83–96

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Зеланте Т., Яннитти Р.Г., Кунья С., Де Лука А., Джованнини Г., Пьерачини Г., Зекки Р., Анджело К.Д., Массибенедетти С., Фалларино Ф. (2013) Катаболиты триптофана из микробиоты взаимодействуют с арильными углеводородными рецепторами и уравновешивают реактивность слизистой оболочки через интерлейкин-22. Иммунитет 39:372–385

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Aragozzini F, Ferrari A, Pacini N, Gualandris R (1979) Индол-3-молочная кислота как метаболит триптофана, продуцируемый Bifidobacterium spp.Appl Environ Microb 38: 544–546

    CAS Google ученый

  • Whitehead TR, Price NP, Drake HL, Cotta MA (2008) Катаболический путь производства скатола и индолуксусной кислоты ацетогеном Clostridium drakei , Clostridium scatologenes и свиным навозом. Appl Environ Microb 74:1950–1953

    Статья КАС Google ученый

  • Honeyfield DC, Carlson JR (1990) Влияние индолуксусной кислоты и родственных индолов на Lactobacillus sp.рост штамма 11201, катаболизм индолуксусной кислоты и образование 3-метилиндола. Appl Environ Microb 56:1373–1377

    CAS Google ученый

  • Williams BB, Van Benschoten AH, Cimermancic P, Donia MS, Zimmermann M, Taketani M, Ishihara A, Kashyap PC, Fraser JS, Fischbach MA (2014) Открытие и характеристика декарбоксилаз кишечной микробиоты, которые могут продуцировать нейротрансмиттер триптамин . Клетка-хозяин Микроб 16:495–503

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ridlon JM, Hylemon PB (2012) Идентификация и характеристика двух трансфераз кофермента А желчных кислот из Clostridium scindens , 7α-дегидроксилирующей желчные кислоты кишечной бактерии.J Lipid Res 53:66–76

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee J, Arai H, Nakamura Y, Fukiya S, Wada M, Yokota A (2013) Вклад 7β-гидроксистероиддегидрогеназы из Ruminococcus gnavus N53 в образование урсодезоксихолевой кислоты в толстой кишке человека. J Lipid Res 54:3062

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jones BV, Begley M, Hill C, Cormac GMG, Marchesi JR (2008) Функциональный и сравнительный метагеномный анализ активности гидролазы солей желчных кислот в микробиоме кишечника человека.Proc Natl Acad Sci USA 105:13580–13585

    Статья пабмед Google ученый

  • Lepercq P, Gérard P, Béguet F, Raibaud P, Grill J, Relano P, Cayuela C, Juste C (2004) Эпимеризация хенодезоксихолевой кислоты в урсодеоксихолевую кислоту с помощью Clostridium baratii , выделенного из фекалий человека. FEMS Microbiol Lett 235:65–72

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Tazuke Y, Matsuda K, Adachi K, Tsukada Y (1998) Очистка и свойства новой сульфатазы из Pseudomonas testosteroni , которая гидролизовала 3-сульфат 3β-гидрокси-5-холеновой кислоты.Biosci Biotechnol Biochem 62:1739–1744

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Чарльз Н., Дебора П., Эрик В., Кристоф М., Тьерри Г., Эрик К., Питер Д., Валери С., Филипп Г., Жак Д. (2010) Контроль острой, хронической и конститутивной гипераммониемии с помощью дикого типа и генетически модифицированный Lactobacillus plantarum у грызунов. Гепатология 48:1184–1192

    Google ученый

  • Jia W, Xie G, Jia W (2017)Взаимодействие желчных кислот и микробиоты при воспалении желудочно-кишечного тракта и канцерогенезе.Nat Rev Gastro Hepat 15:111

    Статья КАС Google ученый

  • Китахара М., Такамине Ф., Имамура Т., Бенно Ю. (2001) Clostridium hiranonis sp. nov., кишечная бактерия человека с активностью 7альфа-дегидроксилирования желчных кислот. Int J Syst Evol Micr 51:39

    Статья КАС Google ученый

  • Hirano S, Masuda N (1981) Преобразование желчных кислот с помощью Eubacterium lentum .Appl Environ Microb 42:912–915

    CAS Google ученый

  • Hirano S, Masuda N, Oda H, Mukai H (1981) Преобразование желчных кислот с помощью Clostridium perfringens . Appl Environ Microb 42:394–399

    CAS Google ученый

  • Девлин А.С., Фишбах М.А. (2015)Путь биосинтеза известного класса желчных кислот, полученных из микробиоты. Nat Chem Biol 11:685–690

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pegg AE (2013) Токсичность полиаминов и продуктов их метаболизма.Chem Res Toxicol 26:1782–1800

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ди Мартино М.Л., Кампилонго Р., Казалино М., Микели Г., Колонна Б., Проседа Г. (2013) Полиамины: новые игроки во взаимодействии бактерий и хозяина. Int J Med Microbiol 303:484–491

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Kadioglu A, Weiser JN, Paton JC, Andrew PW (2008) Роль факторов вирулентности Streptococcus pneumoniae в респираторной колонизации и заболевании хозяина.Nat Rev Microbiol 6:288

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Masaki T, Yoshimatsu H (2006)Гипоталамический рецептор h2: новая терапевтическая мишень для нарушения суточного ритма питания и ожирения. Trends Pharmacol Sci 27:279–284

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Flint HJ, Duncan SH, Scott KP, Louis P (2015) Связь между диетой, составом микробиоты кишечника и метаболизмом кишечника.Proc Nutr Soc 74:13–22

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Леви М., Тайсс К.А., Элинав Э. (2016) Метаболиты: посредники между микробиотой и иммунной системой. Джин Дев 30:1589–1597

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Луи П., Скотт К.П., Дункан С.Х., Флинт Х.Дж. (2010) Понимание влияния диеты на бактериальный метаболизм в толстой кишке.J Appl Microbiol 102:1197–1208

    Артикул КАС Google ученый

  • Bobik TA, Havemann GD, Busch RJ, Williams DS, Aldrich HC (1999) Оперон утилизации пропандиола (pdu) серовара typhimurium Salmonella enterica включает гены, необходимые для образования полиэдрических органелл, участвующих в коферменте B12-зависимом Разложение 1,2-пропандиола. J Bacteriol 181:5967–5975

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Scott KP, Martin JC, Campbell G, Mayer CD, Flint HJ (2006) Полногеномное профилирование транскрипции выявляет гены, активируемые ростом на фукозе в кишечной бактерии человека « Roseburia inulinivorans ».J Bacteriol 188:4340–4349

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ríoscovián D, Ruasmadiedo P, Margolles A, Gueimonde M, Cg RG, Salazar N (2016)Жирные кислоты с короткой цепью в кишечнике и их связь с диетой и здоровьем человека. Фронт Микробиол 7:185

    Google ученый

  • Lamas B, Richard ML, Leducq V, Pham HP, Michel ML, Da CG, Bridonneau C, Jegou S, Hoffmann TW, Natividad JM (2016) CARD9 воздействует на колит, изменяя метаболизм триптофана в арилуглеводородный рецептор в кишечной микробиоте лиганды.Nat Med 22:598–605

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yokoyama MT, Carlson JR (1979)Микробные метаболиты триптофана в кишечном тракте с особой ссылкой на скатол. Am J Clin Nutr 32:173

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Smith EA, Macfarlane GT (1997) Образование фенольных и индольных соединений анаэробными бактериями в толстой кишке человека.Микроб Экол 33:180–188

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Li G, Young KD (2013) Производство индола триптофаназой TnaA в Escherichia coli определяется количеством экзогенного триптофана. Микробиология 159:402–410

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Keszthelyi D, Troost FJ, Masclee A (2009) Понимание роли метаболизма триптофана и серотонина в желудочно-кишечной функции.Нейрогастроент Мотиль 21:1239–1249

    Артикул КАС Google ученый

  • Cook KL, Rothrock MJ, Loughrin JH, Doerner KC (2010) Характеристика микробных популяций, продуцирующих скатол, в обогащенной навозной жиже свиного отстойника. FEMS Microbiol Ecol 60:329–340

    Артикул КАС Google ученый

  • Бесседе А., Гаргаро М., Паллотта М.Т., Матино Д., Сервилло Г., Бруначчи С., Биччато С., Мацца Э.М., Маккиаруло А., Вакка С. (2014)Управление арильными углеводородными рецепторами пути защиты от толерантности к болезням.Природа 511:184–190

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Opitz CA, Litzenburger UM, Sahm F, Ott M, Tritschler I, Trump S, Schumacher T, Jestaedt L, Schrenk D, Weller M (2011) Эндогенный лиганд, способствующий развитию опухоли, человеческого арилуглеводородного рецептора. Природа 478:197

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Адамс С., Брейди Н., Бессесде А., Брю Б.Дж., Грант Р., Тео С., Гиллемин Г.Дж., Адамс С., Брейди Н., Бессесде А. (2012)Кинурениновый путь в патогенезе опухоли головного мозга.Рак Res 72:5649–5657

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Бекхед Ф., Манчестер Дж. К., Семенкович С. Ф., Гордон Дж. И. (2007) Механизмы, лежащие в основе устойчивости к диетическому ожирению у безмикробных мышей. Proc Natl Acad Sci USA 104:979–984

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Вальстрем А., Сайин С.И., Маршалл Х.У., Бэкхед Ф. (2016)Кишечные перекрестные помехи между желчными кислотами и микробиотой и их влияние на метаболизм хозяина.Cell Metab 24:41–50

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ridlon JM, Kang DJ, Hylemon PB (2006)Биотрансформация желчных солей кишечными бактериями человека. J Lipid Res 47:241–259

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Туррони С., Бриджиди П., Кавалли А., Кандела М. (2017) Трансгеномный метаболизм микробиоты-хозяина, биоактивные молекулы изнутри.J Med Chem 61:47–61

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Doerner KC, Takamine F, Lavoie CP, Mallonee DH, Hylemon PB (1997) Оценка фекальных бактерий с 7-альфа-дегидроксилирующей активностью желчных кислот на наличие bai-подобных генов. Appl Environ Microb 63:1185–1188

    CAS Google ученый

  • Midtvedt T (1974) Микробная трансформация желчных кислот.Am J Clin Nutr 27:1341–1347

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Kisiela M, Skarka A, Ebert B, Maser E (2012)Гидроксистероиддегидрогеназы (HSD) у бактерий: биоинформатическая перспектива. J Steroid Biochem Mol Biol 129:31–46

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Фукия С., Арата М., Кавасима Х., Йошида Д., Канеко М., Минамида К., Ватанабэ Дж., Огура Й., Учида К., Ито К. (2009) Преобразование холевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты в их 7-оксопроизводные с помощью Bacteroides enteralis AM-1, выделенный из фекалий человека.FEMS Microbiol Lett 293:263–270

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Beuers U, Fischer S, Spengler U, Paumgartner G (1991) Образование изо-урсодезоксихолевой кислоты при введении урсодезоксихолевой кислоты человеку. J Гепатол 13:97–103

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Бакхед Ф., Лей Р.Е., Зонненбург Дж.Л., Петерсон Д.А., Гордон Дж.И. (2005)Взаимовлияние бактерий-хозяев в кишечнике человека.Science 307:1915–1920

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Отправитель Р., Фукс С., Майло Р. (2016) Действительно ли нас намного меньше? Пересмотр соотношения бактерий и клеток-хозяев у человека. Сотовый 164:337–340

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Pande S, Shitut S, Freund L, Westermann M, Bertels F, Colesie C, Bischofs IB, Kost C (2015) Метаболическое перекрестное питание через межклеточные нанотрубки среди бактерий.Нац Коммуна 6:6238

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Железняк А., Андреев С., Пономарова О., Менде Д.Р., Борк П., Патил К.Р. (2015) Метаболические зависимости определяют совместное присутствие видов в различных микробных сообществах. Proc Natl Acad Sci USA 112:6449–6454

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Belenguer A, Duncan SH, Calder AG, Holtrop G, Louis P, Lobley GE, Flint HJ (2006) Два пути метаболического перекрестного питания между Bifidobacterium Teenis и анаэробами, продуцирующими бутират, из кишечника человека.Appl Environ Microb 72:3593–3599

    Статья КАС Google ученый

  • Флинт Х.Дж., Дункан С.Х., Скотт К.П., Луис П. (2007)Взаимодействия и конкуренция в микробном сообществе толстой кишки человека: связь между диетой и здоровьем. Environ Microbiol 9:1101–1111

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Marquet P, Duncan SH, Chassard C, Bernalierdonadille A, Flint HJ (2010) Лактат может способствовать образованию сероводорода в толстой кишке человека.FEMS Microbiol Lett 299:128–134

    Статья КАС Google ученый

  • Bourriaud C., Robins RJ, Martin L, Kozlowski F, Tenailleau E, Cherbut C, Michel C (2005) Лактат в основном ферментируется в бутират кишечной микрофлорой человека, но очевидны индивидуальные различия. J Appl Microbiol 99:201–212

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Falony G, Vlachou A, Verbrugghe K, De VL (2006) Перекрестное питание между Bifidobacterium longum BB536 и бактериями толстой кишки, превращающими ацетат и производящими бутират, во время роста на олигофруктозе.Appl Environ Microb 72:7835

    Артикул КАС Google ученый

  • Ng KM, Ferreyra JA, Higginbottom SK, Lynch JB, Kashyap PC, Gopinath S, Naidu N, Choudhury B, Weimer BC, Monack DM (2013)Освобожденные микробиотой сахара-хозяева облегчают постантибиотическую экспансию кишечных патогенов. Природа 502:96

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kitada Y, Muramatsu K, Toju H, Kibe R, Benno Y, Kurihara S, Matsumoto M (2018) Производство биоактивных полиаминов с помощью новой гибридной системы, включающей несколько стратегий местных кишечных бактерий.Sci Adv 4:t62

    Статья КАС Google ученый

  • Foster KR, Bell T (2012) Конкуренция, а не сотрудничество, доминирует во взаимодействиях между культивируемыми микробными видами. Curr Biol 22:1845–1850

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Леви М., Блахер Э., Элинав Э. (2017) Микробиом, метаболиты и иммунитет хозяина. Curr Opin Microbiol 35:8–15

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Дония М.С., Фишбах М.А. (2015) Малые молекулы микробиоты человека.Наука 349:1254766

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Thorburn Alison, Nbsp Macia, Laurence Mackay, Charles Nbsp (2014) Диета, метаболиты и воспалительные заболевания «западного образа жизни». Иммунитет 40:833–842

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Donohoe DR, Garge N, Zhang X, Sun W, O’Connell TM, Bunger MK, Bultman SJ (2011)Микробиом и бутират регулируют энергетический обмен и аутофагию в толстой кишке млекопитающих.Cell Metab 13:517–526

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kaiko G, Ryu S, Koues O, Collins P, Solnica-Krezel L, Pearce E, Pearce E, Oltz E, Stappenbeck T (2016) Крипта толстой кишки защищает стволовые клетки от метаболитов, полученных из микробиоты. Сотовый 165:1708–1720

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ghorbani P, Santhakumar P, Hu Q, Djiadeu P, Wolever TM, Palaniyar N, Grasemann H (2015)Короткоцепочечные жирные кислоты влияют на воспаление дыхательных путей при муковисцидозе и рост бактерий.Eur Respir J 46:1033–1045

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Леви М., Тайсс К.А., Зееви Д., Дохналова Л., Зильберманшапира Г., Махди Дж.А., Дэвид Э., Савидор А., Корем Т., Герциг И. (2015) Метаболиты, модулируемые микробиотой, формируют кишечную микросреду, регулируя передачу сигналов воспаления NLRP6. Сотовый номер 163:1428–1443

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чанг П.В., Хао Л., Офферманнс С., Меджитов Р. (2014)Микробный метаболит бутират регулирует функцию кишечных макрофагов посредством ингибирования гистондеацетилазы.Proc Natl Acad Sci USA 111:2247–2252

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Wang H, Chen J, Hollister K, Sowers LC, Forman BM (1999) Эндогенные желчные кислоты являются лигандами ядерного рецептора FXR/BAR. Mol Cell 3:543–553

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Inagaki T, Moschetta A, Lee YK, Peng L, Zhao G, Downes M, Yu RT, Shelton JM, Richardson JA, Repa JJ (2006) Регуляция антибактериальной защиты в тонком кишечнике ядерным рецептором желчной кислоты .Proc Natl Acad Sci USA 103:3920–3925

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Тайсс К.А., Змора Н., Леви М., Элинав Э. (2016) Микробиом и врожденный иммунитет. Природа 535:65

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Chen J, Rao JN, Zou T, Liu L, Marasa BS, Xiao L, Zeng X, Turner DJ, Wang JY (2007) Полиамины необходимы для экспрессии Toll-подобного рецептора 2, модулирующего целостность кишечного эпителиального барьера.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 293:G568–G576

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Wang X, Ota N, Manzanillo P, Kates L, Zavalasolorio J, Eidenschenk C, Zhang J, Lesch J, Lee WP, Ross J (2014) Интерлейкин-22 облегчает нарушения обмена веществ и восстанавливает иммунитет слизистой оболочки при диабете. Природа 514:237–241

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Sonnenberg GF, Artis D (2015)Врожденные лимфоидные клетки в инициации, регуляции и разрешении воспаления.Nat Med 21:698

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Круглов А.А., Гривенников С.И., Купраш Д.В., Винзауэр С., Препенс С., Селезник Г.М., Эберл Г., Литтман Д.Р., Хайкенвальдер М., Туманов А.В. гомеостаз. Science 342:1243–1246

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Goto Y, Obata T, Kunisawa J, Sato S, Ivanov II, Lamichhane A, Takeyama N, Kamioka M, Sakamoto M, Matsuki T (2014) Врожденные лимфоидные клетки регулируют гликозилирование кишечных эпителиальных клеток.Наука 345:1254009

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang B, Morinobu A, Horiuchi M, Liu J, Kumagai S (2008) Бутират ингибирует функциональную дифференцировку дендритных клеток, происходящих из моноцитов человека. Cell Immunol 253:54–58

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Миллард А.Л., Мертес П.М., Иттеле Д., Виллар Ф., Джиннессон П., Бернард Дж. (2010) Бутират влияет на дифференцировку, созревание и функцию человеческих дендритных клеток и макрофагов, происходящих из моноцитов.Clin Exp Immunol 130:245–255

    Артикул Google ученый

  • Berndt BE, Zhang M, Owyang SY, Cole TS, Wang TW, Luther J, Veniaminova NA, Merchant JL, Chen CC, Huffnagle GB (2012) Бутират увеличивает выработку IL-23 стимулированными дендритными клетками. Am J Physiol-Gastr L 303: G1384

    CAS Google ученый

  • Mazzoni A, Young HA, Spitzer JH, Visintin A, Segal DM (2001) Гистамин регулирует выработку цитокинов в созревающих дендритных клетках, что приводит к изменению поляризации Т-клеток.J Clin Invest 108:1865

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vavassori P, Mencarelli A, Renga B, Distrutti E, Fiorucci S (2009) Рецептор желчных кислот FXR является модулятором кишечного врожденного иммунитета. J Immunol 183:6251–6261

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Capodici C, Hanft S, Feoktistov M, Pillinger MH (1998)Фосфатидилинозитол-3-киназа опосредует стимулированную хемоаттрактантом CD11b/CD18-зависимую межклеточную адгезию нейтрофилов человека: свидетельство ERK-независимого пути.J Immunol 160:1901–1909

    CAS пабмед Google ученый

  • Виноло М.А., Родригес Х.Г., Хатанака Э., Сато Ф.Т., Сампайо С.К., Кури Р. (2011)Подавляющее действие короткоцепочечных жирных кислот на выработку провоспалительных медиаторов нейтрофилами. J Nutr Biochem 22:849–855

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Segal AW (2005) Как нейтрофилы убивают микробы.Annu Rev Immunol 23:197–223

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nakao S, Fujii A, Niederman R (1992) Изменение цитоплазматического Ca2+ в покоящихся и стимулированных нейтрофилах человека короткоцепочечными карбоновыми кислотами при нейтральном pH. Infect Immun 60:5307–5311

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wilck N, Matus MG, Kearney SM, Olesen SW, Forslund K, Bartolomaeus H, Haase S, Mähler A, Balogh A, Markó L (2017) Комменсал кишечника, реагирующий на соль, модулирует ось Th27 и болезнь.Природа 551:585

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Смолинска С., Джутель М., Крамери Р., О’Махони Л. (2014)Гистамин и иммунная регуляция слизистой оболочки кишечника. Аллергия 69:273–281

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Brown AJ, Goldsworthy SM, Barnes AA, Eilert MM, Tcheang L, Daniels D, Muir AI, Wigglesworth MJ, Kinghorn I, Fraser NJ (2003) Рецепторы GPR41 и GPR43, связанные с орфанным белком G, активируются пропионатом и другие короткоцепочечные карбоновые кислоты.J Biol Chem 278:11312–11319

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Smith PM, Howitt MR, Pannikov N, Michaud M, Gallini CA, Bohloolyy M, Glickman JN, Garrett WS (2013)Микробные метаболиты, короткоцепочечные жирные кислоты, регулируют гомеостаз Treg-клеток толстой кишки. Science 341:569–573

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Park J, Kim M, Kang SG, Jannasch AH, Cooper B, Patterson J, Chang HK (2015) Короткоцепочечные жирные кислоты индуцируют как эффекторные, так и регуляторные Т-клетки путем подавления деацетилаз гистонов и регуляции mTOR-S6K путь.Мукозальный Иммунол 8:80

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Tone Y, Furuuchi K, Kojima Y, Tykocinski ML, Greene MI, Tone M (2008) Smad3 и NFAT взаимодействуют, чтобы вызвать экспрессию Foxp3 через его энхансер. Нат Иммунол 9:194–202

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Xu L, Kitani A, Stuelten C, Mcgrady G, Fuss I, Strober W (2010) Позитивная и негативная регуляция транскрипции гена Foxp3 опосредуется TGF-Î 2 сигнальный преобразователь smad3 доступ и связывание с энхансером Я.Иммунитет 33:313

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Киношита М., Каяма Х., Кусу Т., Ямагути Т., Кунисава Дж., Киёно Х., Сакагути С., Такеда К. (2012) Пищевая фолиевая кислота способствует выживанию регуляторных Т-клеток Foxp3+ в толстой кишке. J Immunol 189:2869–2878

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Yamaguchi T, Hirota K, Nagahama K, Ohkawa K, Takahashi T, Nomura T, Sakaguchi S (2007) Контроль иммунных реакций антиген-специфическими регуляторными Т-клетками, экспрессирующими рецептор фолиевой кислоты.Иммунитет 27:145–159

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mezrich JD, Fechner JH, Zhang X, Johnson BP, Burlingham WJ, Bradfield CA (2010)Взаимодействие между кинуренином и арилуглеводородным рецептором может генерировать регуляторные Т-клетки. J Immunol 185:3190–3198

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Махони С.М., Кларк Г., Борре Ю.Е., Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. (2015)Серотонин, метаболизм триптофана и ось мозг-кишечник-микробиом.Behav Brain Res 277:32–48

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Kim M, Qie Y, Park J, Chang HK (2016)Кишечные микробные метаболиты стимулируют реакцию антител хозяина. Клетка-хозяин Микроб 20:202–214

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Peterson DA, Mcnulty NP, Guruge JL, Gordon JI (2007) Ответ IgA на симбиотические бактерии как медиатор гомеостаза кишечника.Клеточный микроб-хозяин 2:328–339

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Agace WW, McCoy KD (2017)Региональное развитие и поддержание адаптивного иммунного ландшафта кишечника. Иммунитет 46:532–548

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Pott J, Hornef M (2012)Врожденная иммунная передача сигналов в кишечном эпителии при гомеостазе и заболеваниях.EMBO Rep 13:684–698

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кох А., Де Ваддер Ф., Ковачева-Датчари П., Бэкхед Ф. (2016) От пищевых волокон к физиологии хозяина: жирные кислоты с короткой цепью как ключевые бактериальные метаболиты. Сотовый 165:1332–1345

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Willemsen LEM, Koetsier MA, van Deventer SJH, van Tol EAF (2003) Короткоцепочечные жирные кислоты стимулируют экспрессию эпителиального муцина 2 посредством дифференциального воздействия на продукцию простагландинов E1 и E2 кишечными миофибробластами.Gut 52:1442–1447

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wlodarska M, Thaiss CA, Nowarski R, Henao-Mejia J, Zhang JP, Brown EM, Frankel G, Levy M, Katz MN, Philbrick WM (2014). секреция клеточной слизи. Сотовый 156:1045–1059

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Singh N, Gurav A, Sivaprakasam S, Brady E, Padia R, Shi H, Thangaraju M, Prasad PD, Manicassamy S, Munn DH (2014) Активация Gpr109a, рецептора ниацина и комменсального метаболита бутирата, подавляет воспаление толстой кишки и канцерогенез.Иммунитет 40:128–139

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Liu L, Guo X, Rao JN, Zou T, Xiao L, Yu T, Timmons JA, Turner DJ, Wang JY (2009) Полиамины регулируют транскрипцию E-кадгерина через c-Myc, модулируя барьерную функцию кишечного эпителия. Am J Physiol-Cell Ph 296:C801–C810

    Статья КАС Google ученый

  • Sonnenberg GF, Artis D (2012)Взаимодействие врожденных лимфоидных клеток с микробиотой: последствия для здоровья и болезней кишечника.Иммунитет 37:601–610

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уокер Дж. А., Барлоу Дж. Л., Маккензи А. Дж. (2013) Врожденные лимфоидные клетки — как мы их упустили? Обзоры природы. Иммунология 13:75–87

    CAS пабмед Google ученый

  • Li Y, Innocentin S, Withers DR, Roberts NA, Gallagher AR, Grigorieva E, Wilhelm C, Veldhoen M (2011)Экзогенные стимулы поддерживают внутриэпителиальные лимфоциты посредством активации арилуглеводородного рецептора.Сотовый 147:629–640

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Lee JS, Cella M, Mcdonald KG, Garlanda C, Kennedy GD, Nukaya M, Mantovani A, Kopan R, Bradfield CA, Newberry RD (2012) AHR стимулирует развитие клеток ILC22 кишечника и постнатальных лимфоидных тканей через пути зависит от Нотча и не зависит от него. Нат Иммунол 13:144–151

    Статья КАС Google ученый

  • Ouyang W, Rutz S, Crellin NK, Valdez PA, Hymowitz SG (2010) Регуляция и функции цитокинов семейства IL-10 при воспалении и заболеваниях.Annu Rev Immunol 29:71–109

    Статья КАС Google ученый

  • Mangan PR, Harrington LE, O’Quinn DB, Helms WS, Bullard DC, Elson CO, Hatton RD, Wahl SM, Schoeb TR, Weaver CT (2006) Трансформирующий фактор роста-бета индуцирует развитие T(H )17 род. Природа 441:231–234

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ota N, Wong K, Valdez PA, Zheng Y, Crellin NK, Diehl L, Ouyang W (2011).Нат Иммунол 12:941–948

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ван Ю., Королева Е.П., Круглов А.А., Купраш Д.В., Недоспасов С.А., Фу Ю., Туманов А.В. (2010)Передача сигналов бета-рецептора лимфотоксина в эпителиальных клетках кишечника управляет врожденным иммунным ответом против бактериальной инфекции слизистой оболочки. Иммунитет 32:403–413

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Qiu J, Heller JJ, Guo X, Chen ZM, Fish K, Fu YX, Zhou L (2012)Арилуглеводородный рецептор регулирует иммунитет кишечника посредством модуляции врожденных лимфоидных клеток.Иммунитет 36:92–104

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Akdis M, Burgler S, Crameri R, Eiwegger T, Fujita H, Gomez E, Klunker S, Meyer N, O’Mahony L, Palomares O (2011) Интерлейкины, от 1 до 37, и интерферон-γ: Рецепторы, функции и роль в заболеваниях. J Allergy Clin Immunol 127:701–721

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Mahony LO, Akdis M, Akdis CA (2011) Регуляция иммунного ответа и воспаления с помощью гистамина и гистаминовых рецепторов.J Allergy Clin Immunol 128:1153–1162

    Статья КАС Google ученый

  • Singh N, Thangaraju M, Prasad PD, Martin PM, Lambert NA, Boettger T, Offermanns S, Ganapathy V (2010) Блокада развития дендритных клеток продуктами бактериальной ферментации бутиратом и пропионатом через транспортер (Slc5a8)-зависимый Ингибирование гистондеацетилаз. J Biol Chem 285:27601–27608

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Trompette A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngombru C, Blanchard C, Junt T, Nicod LP, Harris NL (2014) Метаболизм пищевой клетчатки кишечной микробиоты влияет на аллергические заболевания дыхательных путей и гемопоэз.Nat Med 20:159

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Liu L, Li L, Min J, Wang J, Wu H, Zeng Y, Chen S, Chu Z (2012) Бутират препятствует дифференцировке и функционированию дендритных клеток, происходящих из моноцитов человека. Cell Immunol 277:66–73

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Burris TP, Busby SA, Griffin PR (2012)Нацеливание на орфанные ядерные рецепторы для лечения метаболических заболеваний и аутоиммунитета.Chem Biol 19:51–59

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fiorucci Stefano, Mencarelli Andrea, Palladino Giuseppe, Cipriani Sabrina (2009)Рецепторы, активируемые желчными кислотами: нацеливание на TGR5 и фарнезоид-X-рецептор при нарушениях липидов и глюкозы. Trends Pharmacol Sci 30:570–580

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Yu D (2011) Рецептор желчных кислот, связанный с G-белком, Gpbar1 (TGR5), негативно регулирует воспалительную реакцию печени посредством противодействия энхансеру легкой цепи ядерного фактора κ активированных В-клеток (NF-κB) у мышей.Гепатология 54:1421–1432

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брестофф Дж. Р., Артис Д. (2013) Комменсальные бактерии на стыке метаболизма хозяина и иммунной системы. Нат Иммунол 14:676

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Giordano D, Magaletti DM, Clark EA, Beavo JA (2003) Циклические нуклеотиды способствуют дифференцировке моноцитов в промежуточную клетку DC-SIGN + (CD209) и нарушают дифференцировку в дендритные клетки.J Immunol 171:6421–6430

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Cassatella MA (1995) Производство цитокинов полиморфноядерными нейтрофилами. Иммунол Сегодня 16:21–26

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Oliver JM (1978) Клеточная биология аномалий лейкоцитов – мембранная и цитоскелетная функция в нормальных и дефектных клетках.Обзор. Ам Дж. Патол 93:221

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wagner JG, Roth RA (2000) Механизмы миграции нейтрофилов с акцентом на сосудистую сеть легких. Pharmacol Rev 52:349

    CAS пабмед Google ученый

  • Le PE, Loison C, Struyf S, Springael JY, Lannoy V, Decobecq ME, Brezillon S, Dupriez V, Vassart G, Van DJ (2003) Функциональная характеристика рецепторов короткоцепочечных жирных кислот человека и их роль в активация полиморфноядерных клеток.J Biol Chem 278:25481–25489

    Статья КАС Google ученый

  • Вонг Дж. М., Де С. Р., Кендалл К. В., Эмам А., Дженкинс Д. Д. (2006) Здоровье толстой кишки: ферментация и короткоцепочечные жирные кислоты. J Clin Gastroenterol 40:235–243

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Масловски К.М., Виейра А.Т., Эйлвин Н., Ян К., Фредерик С., Ди Ю., Шилтер Х.К., Рольф М.С., Фабьен М., Дэвид А. (2009) Регуляция воспалительных реакций микробиотой кишечника и рецептором хемоаттрактанта GPR43.Природа 461:1282–1286

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sina C, Gavrilova O, Förster M, Till A, Derer S, Hildebrand F, Raabe B, Chalaris A, Scheller J, Rehmann A (2009) Рецептор 43, связанный с G-белком, необходим для рекрутирования нейтрофилов во время воспаления кишечника . Дж Иммунол 136:240

    Google ученый

  • Fialkow L, Wang Y, Downey GP (2007) Активные формы кислорода и азота как сигнальные молекулы, регулирующие функцию нейтрофилов.Free Radic Biol Med 42:153–164

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ирани К., Гольдшмидтлермонт П.Дж. (2000) Ras, супероксид и передача сигнала. Биохим Фармакол 55:47–79

    Google ученый

  • Kanai T, Kawamura T, Dohi T, Makita S, Nemoto Y, Totsuka T, Watanabe M (2006) Th2/Th3-опосредованный колит, вызванный адоптивным переносом CD4+ CD45RBhigh T-лимфоцитов голым мышам.Воспаление кишечника 12:89–99

    Статья пабмед Google ученый

  • Louis P, Hold GL, Flint HJ (2014)Кишечная микробиота, бактериальные метаболиты и колоректальный рак. Nat Rev Microbiol 12:661–672

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Браун Э.М., Кенни Д.Дж., Ксавье Р.Дж. (2019)Регулирование микробиотой кишечника Т-клеток во время воспаления и аутоиммунитета.Annu Rev Immunol 37:599–624

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Shi Y, Mu L (2017) Стадия распространения комменсальных микробов в иммунной регуляции хозяина. Селл Мол Иммунол 14:339

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tanoue T, Atarashi K, Honda K (2016)Развитие и поддержание кишечных регуляторных Т-клеток.Nat Rev Immunol 16:295

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, Van JDV, Deroos P, Liu H, Cross JR, Pfeffer K, Coffer PJ (2013) Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют образованию периферических регуляторных Т-клеток. Природа 504:451

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Coombes JL, Siddiqui KR, Arancibiacárcamo CV, Hall J, Sun CM, Belkaid Y, Powrie F (2007) Функционально специализированная популяция CD103 + DC слизистой оболочки индуцирует Foxp3 + регуляторные Т-клетки через TGF-бета и ретиноевую кислоту -зависимый механизм.J Exp Med 204:1757–1764

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mucida D, Park Y, Kim G, Turovskaya O, Scott I, Kronenberg M, Cheroutre H (2007) Реципрокная дифференцировка Th27 и регуляторных Т-клеток, опосредованная ретиноевой кислотой. Наука 317:256–260

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Sun CM, Hall JA, Blank RB, Bouladoux N, Oukka M, Mora JR, Belkaid Y (2007) Дендритные клетки lamina propria тонкой кишки способствуют образованию de novo клеток Foxp3 T reg посредством ретиноевой кислоты.J Exp Med 204:1775–1785

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen WJ, Jin W, Hardegen N, Lei K, Li L, Marinos N, Mcgrady G, Wahl SM (2003) Преобразование периферических CD4 + CD25 − наивных Т-клеток в CD4 + CD25 + регуляторные Т-клетки с помощью TGF -β индукция фактора транскрипции Foxp3. J Exp Med 198:1875–1886

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lochner M, Peduto L, Cherrier M, Sawa S, Langa F, Varona R, Riethmacher D, Sitahar M, Santo JPD, Eberl G (2008) In vivo равновесие провоспалительного IL-17 + и регуляторного IL-10 + Foxp3 + RORγt + Т-клетки.J Exp Med 205:1381–1393

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Онмахт С., Парк Дж. Х., Кординг С., Крыло Дж. Б., Атараши К., Обата Ю., Габориауротиау В., Маркес Р., Дулаурой С., Федосеева М. (2015) Иммунология слизистой оболочки. Микробиота регулирует иммунитет 2 типа через RORγt? Т-клетки. Science 349:989–993

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Kang SG, Lim HW, Andrisani OM, Broxmeyer HE, Kim CH (2007) Метаболиты витамина А индуцируют возвращение в кишечник FoxP3 + регуляторных Т-клеток.J Immunol 179:3724–3733

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Huehn J, Siegmund K, Lehmann JCU, Siewert C, Haubold U, Feuerer M, Debes GF, Lauber J, Frey O, Przybylski GK (2004) Стадия развития, фенотип и миграция различают наивную и эффекторную/память -подобные CD4 + регуляторные Т-клетки. J Exp Med 199:303–313

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Martens JH, Barg H, Warren M, Jahn D (2002) Микробное производство витамина B12.Appl Microbiol Biot 58:275–285

    Статья КАС Google ученый

  • Hill MJ (1997) Кишечная флора и эндогенный синтез витаминов. Eur J Cancer Prevent 6(Suppl 1):S43–S45

    Статья Google ученый

  • Strozzi GP, Mogna L (2008) Количественное определение фолиевой кислоты в фекалиях человека после введения пробиотических штаммов Bifidobacterium .J Clin Gastroenterol 42 (Приложение 3, часть 2): S179–S184

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Помпеи А., Кордиско Л., Амаретти А., Занони С., Маттеуцци Д., Росси М. (2007) Производство фолиевой кислоты бифидобактериями как потенциальное пробиотическое свойство. Appl Environ Microb 73:179

    Статья КАС Google ученый

  • Kleerebezem M, Vaughan EE (2009) Пробиотические и кишечные лактобактерии и бифидобактерии: молекулярные подходы к изучению разнообразия и активности.Annu Rev Microbiol 63:269–290

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Тамура Дж., Кубота К., Мураками Х., Савамура М., Мацусима Т., Тамура Т., Сайтох Т., Курабайши Х., Нарусе Т. (1999) Иммуномодуляция витамином B12: увеличение количества CD8 + Т-лимфоцитов и естественных киллеров (NK) клеточная активность у пациентов с дефицитом витамина B12 при лечении метил-B12. Clin Exp Immunol 116:28–32

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Honda K, Dan RL (2016)Микробиота в адаптивном иммунном гомеостазе и заболеваниях.Природа 535:75

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S, Endo TA, Nakato G, Takahashi D, Nakanishi Y, Uetake C, Kato K, Kato T (2013) Бутират комменсального микробного происхождения индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа 504:446

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ferstl R, Akdis CA, O’Mahony L (2012)Гистаминовая регуляция врожденного и адаптивного иммунитета.Front Biosci 17:40

    Статья КАС Google ученый

  • Форвард Н.А., Ферлонг С.Дж., Ян И., Лин Т.Дж., Хоскин Д.В. (2009) Тучные клетки подавляют функцию CD4 + CD25 + T-регуляторных клеток-супрессоров посредством взаимодействия с гистаминовым рецептором h2. J Immunol 183:3014–3022

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kudoh K, Shimizu JM, Takita T, Kanke Y, Innami S (1998) Влияние неперевариваемых сахаридов на реакцию B-лимфоцитов слизистой оболочки кишечника и ферментацию слепой кишки у крыс.J Nutr Sci Vitaminol 44:103–112

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Лим Б.О., Ямада К., Нонака М., Курамото Й., Хунг П., Сугано М. (1997) Пищевые волокна модулируют показатели иммунной функции кишечника у крыс. Журнал питания 127:663–667

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Каромальдонадо А., Ван Р., Николс А.Г., Кураока М., Миласта С., Сан Л.Д., Гэвин А.Л., Абель Э.Д., Келсо Г., Грин Д.Р. в B-клетках, подвергающихся хроническому воздействию BAFF.J Immunol 192:3626–3636

    Артикул КАС Google ученый

  • Николаи Э., Боэм Ф., Руссо Э., Амедей А. (2019)Ось кишечник-мозг в модели нейропсихологического заболевания ожирения: классический фильм, переработанный начинающим режиссером «Микробиом». Питательные вещества 11:156

    Артикул КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Bliss ES, Whiteside E (2018) Ось кишечник-мозг, микробиота кишечника человека и их интеграция в развитие ожирения.Фронт Физиол 2018:9

    Google ученый

  • Mayer EA (2011) Внутренние ощущения: новая биология связи между кишечником и мозгом. Nat Rev Neurosci 12:453

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Rezzi S, Ramadan Z, Martin FJ, Fay LB, van Bladeren P, Lindon JC, Nicholson JK, Kochhar S (2007) Метаболические фенотипы человека напрямую связаны с конкретными диетическими предпочтениями здоровых людей.J Proteome Res 6:4469–4477

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Goodhand JR, Wahed M, Mawdsley JE, Farmer AD, Aziz Q, Rampton DS (2012)Расстройства настроения при воспалительном заболевании кишечника: связь с диагнозом, активностью заболевания, воспринимаемым стрессом и другими факторами. Inflamm Bowel Dis 18:2301–2309

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Аматья Н., Гарг А.В., Гаффен С.Л. (2017) Сигнализация IL-17: Инь и Ян.Тренды Иммунол 38:310–322

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаазе С., Хагикия А., Уилк Н., Мюллер Д.Н., Линкер Р.А. (2018)Влияние метаболитов микробиома на иммунную регуляцию и аутоиммунитет. Иммунология 154:230–238

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Borre YE, Keeffe GWO, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF (2014)Микробиота и окна развития нервной системы: значение для нарушений головного мозга.Trends Mol Med 20:509–518

    Статья пабмед Google ученый

  • Torresfuentes C, Schellekens H, Dinan TG, Cryan JF (2017) Ось микробиота-кишечник-мозг при ожирении. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол 2:747–756

    Артикул Google ученый

  • Бранисте В., Аласмах М., Коваль С., Ануар Ф., Аббаспур А., Тот М., Корецка А., Бакочевич Н., Нг Л.Г., Кунду П. (2014) Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей.Sci Transl Med 6:263

    Статья КАС Google ученый

  • Frost G, Sleeth ML, Sahuriarisoylu M, Lizarbe B, Cerdan S, Brody L, Anastasovska J, Ghourab S, Hankir MK, Zhang S (2014) Ацетат жирной кислоты с короткой цепью снижает аппетит посредством центрального гомеостатического механизма. . Нац Коммуна 5:3611

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rothhammer V, Borucki DM, Tjon E, Takenaka MC, Chao C, Ardurafabregat A, De Lima KA, Gutierrezvazquez C, Hewson P, Staszewski O (2018) Микроглиальный контроль астроцитов в ответ на микробные метаболиты.Природа 557:724–728

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Николя Г.Р., Чанг П.В. (2019) Расшифровка химического словаря взаимодействий микробиоты кишечника и хозяина. Trends Pharmacol Sci 40:430–445

    Статья КАС пабмед Google ученый

  • Amedei A, Boem F (2018) У меня есть ощущение: микробиота влияет на концептуальные и экспериментальные перспективы персонализированной медицины.Int J Mol Sci 19:3756

    Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кишечные микробы и заболевания пищеварительной системы у собак

    Кишечная микробиота включает вирусы, бактерии, грибки и простейшие. В прошлом слово микрофлора использовалось для описания этой сложной экосистемы, но микробиота (от – биос , «живые организмы») является более подходящим термином. Микробиом — это коллективный геном всех этих микробов.Большинство исследований на сегодняшний день были сосредоточены на бактериальной микробиоте, которая, по оценкам, составляет подавляющее большинство кишечной микробиоты.

    По оценкам, в кишечнике находится 100 триллионов микробных клеток, что в 10 раз превышает количество клеток млекопитающих во всем организме. В совокупности микробные гены превосходят гены хозяина примерно в 10 раз.

    Эта сложная экосистема кишечных бактерий оказывает огромное влияние на здоровье хозяина. Взаимодействия между бактериями и хозяином опосредованы прямым контактом микробов с иммунной системой и различными метаболитами микробиоты.Физиологический микробиом модулирует иммунную систему, защищает от энтеропатогенов и обеспечивает питательные преимущества для хозяина.

    И наоборот, изменения в сложных взаимоотношениях между кишечными бактериями и клетками хозяина влияют на иммунные реакции хозяина и метаболический статус и могут привести к заболеванию ( Рисунок 1 ). В недавних исследованиях описан дисбактериоз кишечника (т.е. изменения состава и/или разнообразия кишечной микробиоты) при различных острых и хронических желудочно-кишечных (ЖКТ) заболеваниях. 1 Кроме того, первоначальные данные на моделях человека и животных связывают хронический дисбактериоз, например, вызванный воздействием антибиотиков, с внекишечными расстройствами, такими как диабет и ожирение. 2,3 Эти результаты подчеркивают важность кишечной микробиоты и дисбиоза в регуляции метаболизма хозяина, эффекты которых выходят далеко за пределы желудочно-кишечного тракта.

    Паттерны дисбиоза и метаболические признаки, наблюдаемые при острых и хронических заболеваниях ЖКТ и метаболическом синдроме, только начинают описываться.Признаки дисбактериоза и метаболические изменения оцениваются на предмет их диагностического и терапевтического потенциала. В данной статье представлен обзор бактерий в кишечнике собак и роль дисбиоза в этиологии заболеваний ЖКТ.

    Рисунок 1. Взаимодействие между кишечной микробиотой и иммунной системой хозяина и метаболизмом. (A) В здоровом кишечнике существует надлежащее пространственное расположение между очень многочисленной микробиотой просвета, эпителием и иммунными клетками (дендритными клетками, лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами), которые присутствуют в небольшом количестве.Микробиота обеспечивает иммуномодулирующие стимулы для иммунной системы, метаболизирует и ферментирует сложные углеводы в полезные короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК). Эти SCFAs обеспечивают энергию для эндотелиальных клеток, обладают противовоспалительным действием и регулируют перистальтику кишечника. Нормальная микробиота также превращает первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты, которые также обладают противовоспалительным действием, индуцируют глюкагоноподобный пептид 1 (который, в свою очередь, повышает уровень инсулина) и уменьшают, например, спорообразование Clostridium difficile.(B) В болезненном состоянии, независимо от первопричины, снижение продукции антимикробных пептидов и слизи приводит к повышению проницаемости кишечника и транслокации бактерий. Рецепторы врожденного иммунитета, такие как Toll-подобные рецепторы на макрофагах и других иммунных клетках, распознают специфические молекулярные паттерны, ассоциированные с патогеном, вследствие дисбиоза (например, липополисахариды в бактериальных клеточных стенках) и запускают воспалительные реакции. Макрофаги фагоцитируют микробы, вызывая также иммунные реакции, которые могут привести к окислительному стрессу.Окислительный стресс, в свою очередь, может вызвать дисбактериоз кишечника.

    Редкая порода

    У каждой собаки есть уникальное микробное сообщество с отчетливыми различиями в пропорциях этих бактериальных групп. Тем не менее, содержание бактериального гена сохраняется у разных людей, что позволяет предположить, что функциональные аспекты микробиома одинаковы у всех животных. Индивидуальные различия в микробных видах могут вызывать индивидуальную реакцию на различные диеты, источники клетчатки и пробиотики.

    Кишечная микробиота в здоровье

    Идентификация и компоненты

    До недавнего времени идентификация кишечных бактерий осуществлялась почти исключительно с использованием традиционной бактериальной культуры.Культура фекалий все еще может быть полезна для обнаружения специфических энтеропатогенов, таких как Salmonella или Campylobacter jejuni , поскольку этот подход позволяет проводить тестирование чувствительности клинических образцов к антибиотикам, но подавляющее большинство кишечных бактерий являются строгими анаэробами и не обнаруживаются с помощью стандартные методы выращивания. Таким образом, рутинная бактериальная культура не позволяет подробно охарактеризовать сложные кишечные бактериальные сообщества (, рис. 2, ).В настоящее время для характеристики микробиоты кишечника используется ряд молекулярных методов. 4

    Традиционные бактериальные культуры, а также молекулярные подходы выявили различия в типе и количестве бактерий в желудочно-кишечном тракте. Бактериальная численность в двенадцатиперстной кишке здоровых собак колеблется от 10 2 до 10 9 колониеобразующих единиц (КОЕ)/г. 5 В толстой кишке содержится гораздо больше, до 10 11 КОЕ/г. 6

    Молекулярные инструменты позволили идентифицировать ранее не культивируемые и, следовательно, неизвестные бактерии.В то время как двенадцатиперстная кишка содержит смесь аэробных и факультативно-анаэробных бактерий, толстая кишка колонизирована почти исключительно строгими анаэробами. 7 В толстой кишке преобладают бактерии групп Clostridiaceae, Bacteroidaceae, Prevotellaceae и Fusobacteriaceae ( Рисунок 2 ). Следует отметить, что у каждой собаки есть уникальное микробное сообщество с отчетливыми различиями в пропорциях этих бактериальных групп. Тем не менее, содержание бактериального гена сохраняется у разных людей, что позволяет предположить, что функциональные аспекты микробиомов одинаковы у всех животных. 8 Тем не менее, индивидуальные различия в видах микробов могут вызывать индивидуальную реакцию на разные диеты, источники клетчатки и пробиотики.

    Желудочно-кишечный тракт также является домом для разнообразных популяций вирусов и грибков. В одном исследовании описано до 40 видов грибков в образцах фекалий собак; большинство из них были различными Candida spp. 9 На основании этих результатов ожидается, что грибковые организмы будут обнаружены в обычных мазках кала. Их точный вклад в здоровье и болезни остается неясным, так как не было зарегистрировано существенных различий в типах грибков при сравнении здоровых собак с собаками с острой диареей.

    Рисунок 2. Преобладающие таксоны бактерий в образцах фекалий здоровых собак. Каждая полоса представляет одну здоровую собаку. Обратите внимание, что присутствующие бактериальные семейства сильно различаются, преобладают анаэробные бактерии, и соотношение этих бактериальных групп различается у каждой здоровой собаки. Обычная бактериальная культура пропускает эти анаэробные бактерии. Мазки фекалий, которые оценивают соотношение грамположительных и грамотрицательных бактерий, также бесполезны для оценки дисбактериоза, поскольку каждая собака имеет уникальное соотношение этих групп.

    ролей

    Сбалансированный микробиом имеет решающее значение для поддержания здоровья хозяина. Нормальная микробиота выполняет следующие функции:

    • Модулирует иммунную систему
    • Контролирует проникновение энтеропатогенов
    • Обеспечивает хозяина питательными веществами путем метаболизма и ферментации различных пищевых компонентов

    Кишечные бактерии также способствуют развитию физиологии кишечника. Это было продемонстрировано в исследованиях с выращенными мышами без микробов, которые демонстрируют измененную эпителиальную архитектуру (например, уменьшенное количество лимфоидных фолликулов) по сравнению с мышами, подвергшимися воздействию бактерий при рождении.

    Постоянные перекрестные помехи между кишечной микробиотой и иммунными клетками хозяина опосредованы комбинацией метаболитов микробного происхождения (например, короткоцепочечных жирных кислот [SCFA], индола, вторичных желчных кислот), а также молекул на поверхности бактерий, которые активируют рецепторы врожденной иммунной системы хозяина (например, Toll-подобные рецепторы, дендритные клетки).

    Комменсальные бактерии, которые предотвращают инвазию транзиторных патогенов через слизистую за счет конкуренции за питательные вещества и участки эпителиальной адгезии, являются важной частью кишечного барьера.Кроме того, они создают физиологически ограничительную среду для нерезидентных видов бактерий за счет секреции противомикробных соединений и модуляции рН просвета.

    Основные группы бактерий в кишечнике являются строгими или факультативными анаэробами. Преобладающие семейства бактерий в толстой кишке ( Рисунок 2 ) ферментируют пищевые углеводы (например, крахмал, целлюлозу, пектин, инулин), что приводит к образованию SCFA (например, ацетата, пропионата, бутирата) и других метаболитов.SCFAs являются важным источником энергии и факторов роста эпителиальных клеток кишечника и оказывают модулирующее действие на перистальтику кишечника. Кроме того, SCFAs обладают иммуномодулирующим действием. Например, бутират индуцирует иммунорегуляторные Т-клетки, а ацетат благотворно влияет на проницаемость кишечника.

    Новая область исследований направлена ​​на то, чтобы лучше охарактеризовать биологические функции дополнительных метаболитов бактериального происхождения, которые недавно были признаны регуляторами здоровья хозяина, таких как индол и вторичные желчные кислоты.Например, пищевой триптофан метаболизируется бактериями в индол, который, как было показано, снижает экспрессию интерлейкина-8, укрепляет барьерную функцию кишечника и облегчает энтеропатию, вызванную нестероидными противовоспалительными препаратами, у мышей. 10 Некоторые виды бактерий в толстой кишке превращают первичные желчные кислоты во вторичные желчные кислоты (например, литохолевую и дезоксихолевую кислоты). Следовательно, вторичные желчные кислоты присутствуют в толстой кишке в гораздо более высоких концентрациях, чем первичные желчные кислоты.Эта высокая концентрация вторичных желчных кислот в толстой кишке полезна, поскольку эти кислоты являются важным регулятором гомеостаза хозяина посредством активации различных рецепторов по всему телу. Например, специфичный для желчных кислот мембранный рецептор TGR5 экспрессируется в желчном пузыре, в эпителии желчных протоков, на моноцитах и ​​макрофагах, а также в клетках мышц, почек, поджелудочной железы и кишечника. Активация этих рецепторов, к которым вторичные желчные кислоты имеют наибольшее сродство, снижает экспрессию провоспалительных цитокинов и модулирует метаболизм инсулина и глюкозы посредством активации глюкагоноподобного пептида 1. 11

    Вторичные желчные кислоты также подавляют прорастание спор Clostridium difficile , тогда как увеличение количества первичных желчных кислот (вследствие дисбактериоза) способствует прорастанию бактериальных спор. Кишечный дисбиоз приводит к уменьшению числа видов бактерий, преобразующих желчные кислоты, и, следовательно, связан с дисметаболизмом желчных кислот (уменьшение вторичных и увеличение первичных желчных кислот) и потенциально системными эффектами на метаболизм хозяина. 12,13 Кроме того, аномальное увеличение первичных желчных кислот может вызвать секреторную диарею.

    Дисбактериоз

    Дисбактериоз кишечника определяется как различие в соотношении групп бактерий по сравнению с таковым у здоровых собак и часто сопровождается снижением видового разнообразия. Сообщалось о дисбактериозе кишечника при различных острых и хронических желудочно-кишечных заболеваниях, но он также может быть вызван применением антибиотиков широкого спектра действия. 1

    Важность микробиоты кишечника для иммунной регуляции и метаболизма хозяина ( Рисунок 1 ) означает, что дисбиотический микробиом может иметь негативные последствия для хозяина.Однако выраженность клинических признаков у разных людей разная. Например, введение метронидазола здоровым собакам вызывало серьезные изменения в микробиоте кишечника с уменьшением количества комменсальных анаэробных бактерий и одновременным увеличением Escherichia coli ; эти изменения сопровождались обширными изменениями метаболических путей в просвете кишечника (например, усиление окислительного стресса, снижение уровня вторичных желчных кислот). 14 У девяти из 16 собак во время приема антибиотиков развился жидкий стул, но у остальных собак не было никаких клинических признаков, несмотря на схожие микробные и биохимические изменения.Это говорит о том, что клинические признаки зависят от взаимодействия множества микробных факторов и факторов хозяина, некоторые из которых (например, лежащая в основе генетическая предрасположенность хозяина, диетические и экологические триггеры) еще предстоит выяснить. Тем не менее дисбактериоз, вызванный антибиотиками, является примером того, как изменения в микробном составе и метаболизме могут повлиять на здоровье хозяина, поскольку дисбиоз, вызванный антибиотиками в раннем детстве, или повторная пульс-терапия признаны фактором риска развития аллергии, ожирения и воспалительных заболеваний. заболевания кишечника у человека. 3,15

    Новые эпидемиологические данные о людях и наше постоянно растущее понимание иммуномодулирующих и метаболических свойств микробиоты кишечника позволяют предположить, что правильная диагностика и коррекция дисбактериоза будут важными целями при различных заболеваниях. Дисбиотический микробиом может причинять вред посредством нескольких механизмов ( Box 1 ), которые, вероятно, будут действовать одновременно. Диарея может быть вызвана бактериальными энтеротоксинами, которые стимулируют секрецию слизистой жидкости. Другим недавно признанным механизмом диареи у людей является мальабсорбция желчных кислот из-за неспособности дисбиотической микробиоты преобразовывать первичные желчные кислоты во вторичные. 13 Первоначальные исследования показывают, что такой механизм может встречаться и у собак, и требует дальнейшего изучения. 12,16

    ВСТАВКА 1 Последствия дисбактериоза

    • Гиперпродукция и транслокация бактериальных токсинов
    • Воспалительная стимуляция иммунной системы
    • Снижение противовоспалительных метаболитов (например, SCFA, индолов, вторичных желчных кислот)
    • Изменения ферментов щеточной каемки
    • Повреждение рецепторов слизистой оболочки
    • Конкуренция за питательные вещества (например, витамин B12)
    • Повышенная кишечная проницаемость

    Оценка дисбактериоза

    Из-за важности комменсальной микробиоты для гомеостаза хозяина важно диагностировать дисбактериоз.Как уже отмечалось, фекальная бактериальная культура не может охарактеризовать множество анаэробов в желудочно-кишечном тракте. Подсчитано, что только очень небольшой процент кишечных бактерий можно культивировать с помощью стандартных лабораторных методов. Лучший способ полностью охарактеризовать микробиоту — использовать высокопроизводительные платформы для секвенирования, которые могут предоставить обзор пропорций всех бактериальных групп в образце; однако стоимость и длительное время выполнения работ ограничивают использование этого метода научными исследованиями. Использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения специфических бактериальных таксонов, которые последовательно изменены у собак с хроническими энтеропатиями (ХЭ), может дать более быстрые результаты. 1

    Результаты этих множественных анализов ПЦР могут быть объединены и выражены в виде математического соотношения, индекса дисбактериоза (DI; рис. 3 ). Отрицательный DI (<0) указывает на нормальную микробиоту, тогда как положительный DI (>0) указывает на дисбактериоз, связанный с CE. 17 Затем DI можно использовать для мониторинга реакции микробиоты на терапию ХЭ. Первоначальные долгосрочные последующие исследования у собак с ХЭ предполагают, что для нормализации микробиома требуется несколько месяцев, даже если собаки реагируют в течение нескольких недель снижением показателей клинической активности. 18

    Недавнее небольшое исследование, в котором оценивали 3 собак с ХЭ, использовало DI для мониторинга фекальных микробных изменений в ответ на трансплантацию фекальных микробов. 19 У всех 3 собак первоначально наблюдалось немедленное снижение ИД, но через 3 недели дисбактериоз вернулся у 1 собаки (увеличение ИД выше 2), что не показало улучшения клинических признаков. У оставшихся 2 собак наблюдалось частичное улучшение клинических признаков, и их ИД оставался ниже 0 в течение большей части 8-недельного периода наблюдения.Этот первоначальный небольшой набор данных предполагает потенциал для мониторинга микробиоты с течением времени у пациентов с ХЭ и после фекальной микробной трансплантации, но необходимы дополнительные исследования для определения точности и клинической полезности анализа микробиоты.

    Анализ образцов кала дает информацию только об изменениях люминальной микробиоты. Использование флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) образцов биопсии кишечника позволяет визуализировать, переместились ли бактерии в эпителий слизистой оболочки, как это наблюдается у собак с гранулематозным колитом. 20 Положительный результат указывает на необходимость антимикробной терапии для удаления транслоцированных бактерий. FISH требует специального анализа и доступен только в нескольких референс-лабораториях.

    Хотя оценка фекальной микробиоты полезна для выявления дисбактериоза в толстой кишке, образцы кала, вероятно, не точно отражают ситуацию в тонкой кишке. Хотя образцы фекалий многих собак с заболеванием тонкой кишки показывают дисбактериоз, у части собак может быть дисбактериоз исключительно тонкой кишки.Измерения концентрации кобаламина и фолиевой кислоты в сыворотке крови остаются наиболее полезными маркерами дисбактериоза тонкой кишки. У собак с дисбактериозом тонкого кишечника может быть снижен уровень кобаламина в сыворотке крови и повышена концентрация фолиевой кислоты в сыворотке; изменение обоих параметров очень наводит на мысль о состоянии.

    Недавние исследования оценили связь между дисбактериозом и изменениями различных биохимических путей (например, аномальный метаболизм желчных кислот, аминокислот и триптофана), которые влияют на иммунную систему и обмен веществ хозяина. 18,21 Многие новые метаболические биомаркеры, такие как концентрация фекальных желчных кислот, исследуются для лучшей оценки этиологии и лечения желудочно-кишечных заболеваний, и вскоре они могут стать полезными для повседневной практики.

    Рисунок 3. Индекс дисбиоза (ИД) повышен у собак с хроническими энтеропатиями (ХЭ). DI представляет собой математическое соотношение, которое суммирует численность различных групп бактерий (например, E coli, Faecalibacterium, Blautia, Fusobacterium) в одно число.DI ниже 0 указывает на нормальную микробиоту, а DI выше 0 указывает на дисбактериоз в толстой кишке. Анализ DI коммерчески доступен в Гастроинтестинальной лаборатории Техасского университета A&M.

    Терапевтические аспекты коррекции дисбактериоза

    Микробиота играет важную роль в метаболизме хозяина. Недавние метаболомические исследования ясно связали дисбактериоз с различными заболеваниями внутри и вне желудочно-кишечного тракта. Однако требуется дополнительная работа, чтобы определить, как модулировать микробиом для достижения наилучшего терапевтического успеха и прогнозировать ответ на конкретную терапию.

    Диета и антимикробная терапия

    Дисбактериоз присутствует у многих собак с ХЭ и может быть причиной диареи у некоторых пациентов, но дисбактериоз также может быть следствием воспаления ЖКТ у других пациентов. Вероятен градиент различных моделей заболевания у пациентов, при этом иммунная система хозяина и микробиом вносят свой вклад в различной степени. Таким образом, наличие дисбактериоза не означает немедленную необходимость в антимикробной терапии, так как у собак с диетозависимым ХЭ также может быть дисбактериоз.Некоторые животные с диареей положительно реагируют на противомикробные препараты, но у других антибиотики могут вызвать диарею. Длительное введение антибиотиков может вызвать дисбактериоз, который может создать фактор риска для различных метаболических заболеваний, например, из-за индукции дисметаболизма желчных кислот. 3 В настоящее время лучшим терапевтическим подходом к хроническим заболеваниям желудочно-кишечного тракта остается эмпирический, с последовательным протоколом испытаний пищевых продуктов, противовоспалительных препаратов и/или противомикробных препаратов.

    Пробиотики и пребиотики

    Поскольку микробиота вовлечена в патофизиологию хронических заболеваний ЖКТ, может быть целесообразным добавление пробиотической и пребиотической терапии.Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при введении в достаточных количествах приносят пользу здоровью хозяина. В нескольких исследованиях оценивались преимущества пробиотиков при острых и хронических заболеваниях ЖКТ. Данные свидетельствуют о том, что пробиотики оказывают лишь незначительное влияние на кишечную микробиоту, но их положительный эффект у собак с воспалительным заболеванием кишечника может быть частично обусловлен иммунной стимуляцией и/или усилением барьерной функции кишечника. 22 Также представляется, что введение более высоких доз и нескольких штаммов повышает вероятность того, что пробиотические бактерии смогут колонизировать кишечник.

    Пребиотики представляют собой ферментируемые и неферментируемые волокна, которые после достижения толстой кишки метаболизируются кишечными бактериями с образованием короткоцепочечных жирных кислот и других метаболитов, которые могут оказывать иммуномодулирующее действие. Большинство коммерческих кишечных диет содержат пребиотики.

    Трансплантация фекальных микробов

    Трансплантация фекальных микробов вызвала большой интерес. Несмотря на то, что это очень успешный терапевтический подход у людей с рецидивирующей C difficile , его использование при ХЭ у собак требует дальнейшего изучения, поскольку патофизиология этих заболеваний различается.Неподтвержденные данные и небольшие исследования позволяют предположить, что фекальная микробная трансплантация может быть многообещающей у подмножества собак с CE, 19 , но в настоящее время правильный отбор пациентов является чисто эмпирическим, и требуются дополнительные исследования.

    Нормализация микрофлоры кишечника: препараты для восстановления

    Благодаря микрофлоре кишечника пища в организме человека усваивается, а питательные вещества поступают ко всем клеткам. Но иногда бывает, что микрофлора нарушена по тем или иным причинам.И если вдруг такое случилось, то уж точно нужно приложить все усилия, чтобы его восстановить.

    • 1 Немного о микрофлоре кишечника
    • 2 Нарушение микрофлоры кишечника
    • 3 Восстановление микрофлоры кишечника
    • 4 Разновидности препаратов
    • 6 Нормализация микрофлоры кишечника у детей
    • беременным

    Немного о микрофлоре кишечника

    Линекс препарат для микрофлоры

    Прежде чем перейти к препаратам, которые помогут восстановить микрофлору кишечника, необходимо узнать немного больше о его особенностях, чтобы понять, как важное назначение.Микрофлора кишечника начинает развиваться уже с рождения, но в силу особенностей организма полностью формируется только к 13 годам. В составе микрофлоры насчитывается около 500 различных бактерий, 99 процентов из которых полезные, и только 1 процентов вредны. Полезные бактерии помогают переваривать поступившую в организм пищу, усваивают витамины и минералы.

    Как правило, к полезным бактериям относятся бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды, энтерококки, кишечная палочка. Что касается вредоносных бактерий, которые в любой момент могут активизироваться и нарушить общую флору, к ним относятся стафилококки, синегнойная палочка и др.Микрофлора кишечника имеет большое значение для всего организма:

    • Если состояние микрофлоры хорошее, то иммунитет человека находится на должном уровне, т.к. происходит выработка иммуноглобулина А
    • Обеспечивает нормальное пищеварение, в результате в питательных веществах, необходимых витаминах и минералах, усваиваемых
    • Нейтрализуют действие токсинов вредных бактерий, из-за чего человек не ощущает симптомов интоксикации, даже если некоторых болезнетворных бактерий стало больше
    • Улучшает общее состояние кожи, ведь если болезнетворных бактерий больше или просто есть проблемы с кишечником, то портится кожа, появляются прыщики, что свидетельствует об имеющихся проблемах в кишечнике
    • Защищает организм от преждевременного старения.Выше было сказано, что полезные бактерии нейтрализуют действие токсинов, выделяемых болезнетворными бактериями. А если полезных бактерий становится меньше, то организм отравляется ими, а значит и процессы старения ускоряются

    Именно поэтому пристальное внимание следует уделить своему здоровью, микрофлоре кишечника, так как общее самочувствие организма и человека зависит от ее состояния.

    Нарушение микрофлоры

    Микрофлора в кишечнике может нарушаться по разным причинам

    Причин, по которым может нарушаться микрофлора в кишечнике, много.И в зависимости от того, что стало провоцирующими факторами, будет зависеть и лечение, в процессе которого внимание уделяется не только восстановлению самой флоры, но и устранению негативных факторов. К основным причинам нарушения микрофлоры относятся:

    • Прием антибиотиков, что в 90 процентах случаев является причиной дисбактериоза
    • Неправильное питание, из-за которого организм теряет клетчатку и другие питательные вещества, необходимые для нормальной работы кишечника.
    • Частое очищение кишечника. Многие люди периодически, один-два раза в неделю, «чистятся», принимая специальные препараты для размягчения стула. Но из кишечника в этом случае выводятся не только каловые массы, но и полезные бактерии, которые так необходимы для нормальной работы кишечника.
    • Частое применение антибактериальных средств, способных убивать полезные бактерии
      Слабый иммунитет, из-за которого инфекции и другие бактерии будут проникать в организм в большей степени, так как он не в состоянии им противостоять
    • Стресс, являющийся причиной многих заболеваний
    • Перенапряжение, в результате чего организм настраивается на энергосбережение

    Читайте: Не переносят: обезболивающие от желудка

    В зависимости от того, чем вызвано нарушение микрофлоры, будет зависеть и лечение, так как недостаточно просто принимать препараты для улучшить микрофлору.Необходимо очистить и спровоцировать фактор, так как иначе, даже если кишечник вылечить, но не остановить, например, неправильное питание, через небольшой промежуток времени проблема вернется снова.

    Восстановление микрофлоры кишечника

    Просто так начать пить препараты для нормализации микрофлоры кишечника нельзя. На самом деле это очень длительный процесс, и на восстановление микрофлоры нужно потратить от трех до шести месяцев. В первую очередь нужно начать с очищения организма.Для этого нужно начать пить Лактофильтрум, способный вывести из кишечника токсины и вредоносные бактерии. Параллельно врачи рекомендуют принимать Энтерол, который поможет убить вредоносные бактерии, мешающие нормальной работе кишечника. Кроме того, необходимо правильно питаться и употреблять много кисломолочных продуктов, содержащих в себе лактобактерии.

    После прохождения курса Энтерола и Лактофильтрума можно переходить к процессу заселения кишечника полезными бактериями.Препаратов много, главное выбрать наиболее подходящий. Следует отметить, что это может сделать только врач, который, исходя из индивидуальных особенностей организма, а также ранее принятых лекарств, выпишет препарат, который обязательно поможет.

    Виды препаратов

    Бактистатин в капсулах

    Как было сказано выше, подобрать препарат для восстановления микрофлоры кишечника может только врач, поскольку на сегодняшний день существует несколько видов препаратов, способных решить эту проблему.Они делятся на три группы:

    • Пробиотики, которые содержат живые культуры микроорганизмов, способствующих заселению кишечника полезными бактериями. Сюда входят Линекс, Бифидумбактерин, Аципол
    • Пребиотики, способствующие росту и размножению полезных бактерий, тем самым ускоряя процесс выздоровления. К ним относятся Dufalac, Normaise. Эти препараты также можно разделить на несколько групп, каждая из которых будет отличаться составом, а именно содержанием одного или нескольких штаммов полезных бактерий.
    • . Синбиотики, представляющие собой комплекс бактерий, способствующих росту и заселению микрофлоры полезными бактериями. К таким препаратам относятся Биовестин-Лакто, Бифидо-Бак и др.
    • Пробиотики, пребиотики не представляют опасности для человека. Однако необходимо обратить внимание, что людям с лактазной недостаточностью некоторые из них не разрешены к приему категорических напитков из-за содержания в них сахара.

    Читайте: Средства от аллергии для детей: особенности применения и назначения


    Нормализация макрофлоры кишечника у детей

    Особое внимание следует уделять восстановлению микрофлоры кишечника у детей, ведь именно в детском возрасте формируется иммунитет , а также общего развития организма, где очень важно, чтобы клетки и органы получали необходимое количество питательных веществ и витаминов для нормального роста.К наиболее распространенным препаратам, которые рекомендуются детям для восстановления микрофлоры кишечника, относятся:

    1. Линекс. Этот препарат можно давать детям с рождения, и это может занять до одного месяца. Выпускается в очень удобной форме, в виде порошка, который можно растворить в воде, молоке, молочной смеси и дать малышу.
    2. Бифидумбактерин. Стоит этот препарат относительно недорого, но эффект отличный. Бифидумбактерин рекомендуется давать даже детям, при переводе их с одной молочной смеси на другую и т. д.Препарат растворяют либо в воде, либо в молочной смеси и дают ребенку перед едой. Чтобы напиток добился лучшего эффекта, нужно около семи дней
    3. Нормобакт. Этот препарат имеет несколько форм выпуска, но для детей его лучше покупать либо в виде саше, либо просто в пакетиках. Его растворяют в столовой ложке воды и дают ребенку вместе с едой. На вкус он довольно сладкий, поэтому отвращения у ребенка не вызывает. В зависимости от того, насколько нарушена микрофлора кишечника, специалист подберет продолжительность курса.В большинстве случаев длится не более 15 дней
    4. Аципол. Этот препарат разрешено давать детям с трех месяцев. Единственный недостаток препарата в том, что он выпускается в капсулах, которые маленький ребенок просто не сможет проглотить. Поэтому родителям приходится высыпать содержимое капсулы в ложку, развести водой и дать
    5. Хилак форте. Действие этого препарата направлено на очищение организма от вредных бактерий, а также стимуляцию роста полезных. Выпускается в виде капель, поэтому ребенку необходимо разводить его водой.Запрещено давать Хилак форте с молоком или любыми другими молочными продуктами

    . Читайте: Таблетки Детралекс: инструкция по применению, особенности препарата

    Назначить тот или иной препарат ребенку сможет только врач, ведь все случаи индивидуальны, и одному подойдет Линекс, пропейте длительный курс Нормобакта.

    Нормализация микрофлоры у беременных

    Лекарства также помогают беременным

    Во время беременности у женщины может возникнуть множество проблем со здоровьем, о которых она раньше даже не подозревала.Это связано с изменением гормонального фона, а также из-за повышенной нагрузки на весь организм. Дисбактериоз часто мучает женщин «в положении», поэтому следует уделить особое внимание устранению проблемы наиболее безопасным способом. В первую очередь врач назначит специальную диету, во время которой нельзя есть жирную, острую пищу, а также придется исключить из рациона некоторые продукты. После этого врач назначит препараты для восстановления микрофлоры, которые считаются безопасными для будущей мамы и ее малыша.К ним относятся:

    1. Бифидумбактерин
    2. Линекс
    3. Лактобациллы

    Поскольку организм каждой женщины индивидуален, врач может корректировать лечение в зависимости от сложности ситуации. Так что кроме лекарств и диеты беременной нужно будет больше пить кефира, и есть кисломолочные продукты, которые лучше всего восстановят микрофлору кишечника. Однако не все беременные могут пойти на это, ведь вкусовые предпочтения меняются, и довольно часто определенный продукт может вызывать отвращение и рвоту.Некоторые препараты, например, такие как Бифидумабактерин, Лактонорм, выпускаются в виде свечей, которые считаются наиболее безопасными. Потому что они не всасываются в кровь, а оказывают прямое воздействие на слабое место.

    Препараты для нормализации микрофлоры кишечника сами по себе не оказывают должного действия, т. к. необходимо перед очисткой флоры от полезных бактерий очистить ее от болезнетворных.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.