Амоксициллин и кларитромицин одновременно как принимать: Кларитромицин + Лансопразол + Амоксициллин (Clarithromycinum + Lansoprazolum + Amoxycillinum)

Содержание

Lansoprazole, Amoxicillin, and Clarithromycin | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Prevpac

Торговые наименования: Канада

Hp-PAC

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения и профилактики язв желудочно-кишечного тракта, вызванных инфекцией.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если раньше препарат вызвал заболевание печени.
  • Если у Вас когда-либо отмечалось увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ или другие нарушения сердечного ритма.
  • Если у Вас есть любые из перечисленных проблем со здоровьем: пониженный уровень магния, пониженный уровень калия или брадикардия.
  • Если у вас заболевание почек или печени и вы принимаете колхицин.
  • Если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты (как рецептурные, так и отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины), которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом, например некоторые лекарства для лечения повышенного уровня холестерина, мигрени или расстройств настроения. Существует большое количество лекарств, которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом.
  • Если Вы принимаете любые лекарственные препараты, которые могут вызвать определенный вид нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT). Существует много лекарственных препаратов, которые могут вызывать такие проблемы. Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Избегайте употребления алкоголя во время приема этого препарата.
  • У людей с хрупкими костями (остеопорозом) применение данного препарата увеличивает вероятность переломов бедра, позвоночника и запястья. Эта вероятность может повышаться, если вы принимаете данный лекарственный препарат в высоких дозах или дольше одного года, а также если вам более 50 лет.
  • Будьте осторожны, если у Вас есть риск развития состояния, при котором кости становятся хрупкими и мягкими (остеопороза). К таким рискам могут относиться употребление алкогольных напитков, курение, прием стероидов, противосудорожных препаратов или наличие остеопороза у родственников. Обсудите с лечащим врачом риски развития у Вас остеопороза.
  • В редких случаях у людей, которые принимали лекарственные препараты, аналогичные этому, в течение 3 месяцев и более отмечалось снижение уровня магния. В большинстве случаев этот эффект развивался через 1 год лечения. Если вы будете принимать данный лекарственный препарат в течение длительного времени или в сочетании с некоторыми другими препаратами, вам понадобится сдавать кровь на анализ.
  • Применение данного препарата сопровождалось нарушениями со стороны печени. В редких случаях эти нарушения приводили к смерти. Немедленно обратитесь к врачу при появлении признаков нарушений со стороны печени, таких как потемнение мочи, утомляемость, отсутствие аппетита, расстройство желудка или боль в животе, посветление кала, рвота, пожелтение кожи или глаз.
  • На фоне приема данного лекарственного препарата возникало очень серьезное, иногда смертельно опасное, нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT на ЭКГ). Некоторые другие лекарственные препараты при совместном приеме с этим препаратом могут усиливать данный эффект. В случае нарушения сердечного ритма немедленно обратитесь за медицинской помощью.
  • На фоне приема данного лекарственного препарата были зарегистрированы случаи развития волчанки, а также случаи ухудшения течения ранее развившейся волчанки. Если Вы страдаете волчанкой, скажите об этом своему врачу. При появлении симптомов волчанки, таких как сыпь на щеках или других частях тела, быстрое появление солнечных ожогов, боль в мышцах или суставах, боль в груди или одышка, а также отеки рук или ног, немедленно обратитесь к своему врачу.
  • Возникала серьезная реакция, которая может быть смертельно опасной. В большинстве случаев данная реакция сопровождалась такими симптомами, как повышение температуры тела, сыпь, воспаление лимфатических узлов, и нарушением функции различных органов, таких как печень, почки, кровь, сердце, мышцы, суставы и легкие. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
  • Если у Вас есть заболевание сердца, проконсультируйтесь с врачом. В одном исследовании пациенты с заболеваниями сердца, которые принимали кларитромицин, были подвержены более высокому риску смерти в течение года или позже по сравнению с пациентами, не принимавшими кларитромицин. Причина такого явления неизвестна. В других исследованиях были продемонстрированы иные результаты.
  • Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
  • Эффективность противозачаточных таблеток и других гормональных противозачаточных средств может снизиться. Во время приема данного препарата дополнительно используйте другие виды противозачаточных средств, такие как презерватив.
  • При применении во время беременности возможно вредное влияние препарата на плод. Если Вы беременны или забеременеете в период приема данного препарата, немедленно свяжитесь с лечащим врачом.
  • Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Необходимо проконсультироваться, не представляет ли препарат какого-либо риска для ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла. В редких случаях некоторые аллергические реакции приводили к смерти.
  • Признаки пониженного содержания магния, такие как резкие изменения настроения, мышечная боль или слабость, мышечные судороги или спазмы, судорожные приступы, шаткость, отсутствие аппетита, серьезное расстройство желудка или рвота, ощущение нарушенного сердцебиения.
  • Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
  • Головокружение или обморок.
  • Учащенное, замедленное сердцебиение или нарушение сердечного ритма.
  • Костная боль.
  • Повышение температуры, озноб, боль в горле; появление кровоподтеков и кровотечений по необъяснимым причинам; выраженное чувство усталости или слабости.
  • Потемнение зубной эмали.
  • Покраснение или белые участки в полости рта или горла.
  • Диарея часто возникает при приеме антибиотиков. В редких случаях может возникать тяжелая форма диареи, вызываемая бактериями Clostridium difficile (C. diff.) [CDAD]. Иногда это приводит к проблемам с кишечником, оканчивающимся смертью. CDAD может возникнуть во время или через несколько месяцев после приема антибиотиков. При появлении болей, спазмов в животе или очень жидкого, водянистого стула и стула с кровью немедленно обратитесь к врачу. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем лечить диарею.
  • Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Головная боль.
  • Нарушение вкусового восприятия. Это,
  • Диарея, расстройство желудка или рвота.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
  • Принимайте данный лекарственный препарат перед приемом пищи.
  • Если вы также принимаете сукральфат, данный препарат следует принимать не позднее чем за 30 минут до приема сукральфата.
  • Если у вас повышенный уровень сахара в крови (диабет) и вы выполняете тесты на содержание глюкозы в моче, проконсультируйтесь с врачом, какие тесты лучше использовать.
  • Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

как принимать вместе, можно ли совмещать их приём

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик, Амоксициллин относится к антибактериальным лекарствам пенициллиновой группы.

Оба препарата представляют собой сильное оружие при борьбе с патогенными микроорганизмами, но иногда их назначают в паре.

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

Можно ли принимать Кларитромицин и Амоксициллин одновременно? Совместимость препаратов

Бактерии прошли столь же долгий путь эволюции, сколь и все ныне живущие биологические виды. А это значит, что они отлично умеют приспосабливаться к изменениям окружающей среды. Следствием их эволюции стало понятие «резистентность», обозначающее приобретённую, выработанную устойчивость к тем или иным лекарственным средствам со стороны болезнетворной флоры.

Пациенты принимают несколько антибиотиков как раз из-за проблемы резистентности. Уже известны виды микроорганизмов, устойчивых к Амоксициллину, Кларитромицину или другим антибиотикам.

Но вот вероятность того, что патогенная флора приспособится к нескольким препаратам одного спектра, снижается в разы.

Например, бактерия Helicobacter pylori. Нашли её совсем недавно и в честь открытия даже вручали Нобелевскую премию. Helicobacter pylori живёт в желудочно-кишечном тракте и может стать причиной развития гастрита и язвы.

У тридцати процентов пациентов с такими диагнозами в Европе или крупных городах России Helicobacter pylori оказывается резистентной к тому или иному типу антибиотиков. Как тогда лечить человека?

Назначать ему не один, а сразу несколько медикаментов, чтобы бактерии наверняка погибли до выработки устойчивости к новым препаратам.

Тот же принцип лечения используется и для больных туберкулёзом. Согласно данным ВОЗ, форма МЛУ-ТБ (устойчивый к лекарствам туберкулёз, который при запущенных случаях перестаёт лечиться и становится смертельной болезнью) возникла из-за неправильного применения антибиотиков. Вследствие этого палочки Коха — возбудители туберкулёза — не были убиты препаратами, а получили своеобразную «прививку».

Фармакологическое действие антибиотиков в паре

Для работы в паре антибиотики выбираются очень тщательно. Главные условия, которым должны соответствовать препараты для лечения туберкулёза или серьёзного гастрита, сильно ограничивают выбор подходящих антибиотиков:

  • Медикаменты не должны иметь широкий спектр действия (в идеале).
  • Препарат должен быть стабильным, сохраняющим свойства в кислой, слабокислой и щелочной средах.
  • Лекарство должно поступать в кровь в достаточной концентрации, не терять активность своего действующего вещества в агрессивной среде желудка, быстро всасываться через его стенки.
  • Схема применения медикаментов должна быть относительно простой, количество побочных эффектов сводиться к минимуму.
  • Препараты должны обладать синергичным взаимодействием — усиливать и дополнять друг друга.

Справка. Амоксициллин и Кларитромицин обладают синергичным взаимодействием.

Действие Амоксициллина направлено на нарушение синтеза клеточных стенок у патогенных микроорганизмов, что в дальнейшем приводит к их неспособности размножаться и смерти популяции.

Фото 1. Упаковка Амоксициллина в форме капсул дозировкой 250 мг. Производитель «Фармлэнд».

Кларитромицин нарушает синтез белка в клетке чужеродного микроорганизма, является одним из немногих препаратов, которые способны проникать в клетку. Это свойство помогает антибиотику в борьбе с самыми устойчивыми микроорганизмами. Действуя в паре, лекарства усиливают друг друга.

Препараты применяются для лечения инфекций, вызванных такими микроорганизмами, как: стрептококк, сальмонелла, стафилококк, кишечная палочка, хламидия, трепонема и некоторые другие.

Оба антибиотика направлены на устранение восприимчивых к их составу микроорганизмов. Используются (помимо лечения гастрита и туберкулёза) для терапии заболеваний верхних и нижних отделов дыхательных путей (синуситы, тонзиллиты, бронхиты и воспаления лёгких), инфекций кожи (при проникновении заразы в открытые ранки, при фурункулёзе).

Вам также будет интересно:

Противопоказания к применению

Пару препаратов нельзя применять в случае:

  • индивидуальной непереносимости пенициллина;
  • индивидуальной непереносимости кларитромицина;
  • тяжёлых форм почечной недостаточности или гепатита;
  • первого триместра беременности.

Пару препаратов применяют с осторожностью:

  • при аллергических диатезах, астме;
  • при легких формах почечной недостаточности;
  • при лейкозе и мононуклеозе;
  • во время второго и третьего триместра беременности, кормления грудью.

Важно! Некоторые формы Амоксициллина могут назначать даже новорожденным детям, а вот употребление Кларитромицина не рекомендуется до достижения пациентом двенадцати лет.

Правила приёма Амоксициллина и Кларитромицина вместе

При совместном приёме препаратов каждый из них назначают согласно инструкции. При лечении в паре обычно прописывают максимальные дозировки обоих лекарств. При почечной или печёночной недостаточности дозы снижают.

Важно! Кларитромицин не назначают детям до двенадцати лет, а после этого возраста выписывают взрослую дозировку. Следовательно, подобное сочетание препаратов для малышей младше двенадцати лет не подходит.

Инструкция для Амоксициллина

Дозировка для взрослых и детей старше двенадцати лет не должна превышать 3 г препарата в сутки, чаще она колеблется в пределах от 750 до 1500 мг в сутки (суточную дозировку разбивают на несколько приёмов).

Стандартный курс лечения инфекций — не менее десяти дней, терапию следует продолжать в течение двух или трёх суток после исчезновения симптомов.

Принимают внутрь. В зависимости от конкретного препарата правила приёма и сниженные дозы для людей с почечной или печёночной недостаточностью устанавливаются отдельно и упоминаются в инструкциях.

Инструкция для Кларитромицина

Как правило, таблетки принимают вне зависимости от приёма пищи. Запивать можно чем угодно: молоком, водой, соком. Так как детям препарат не назначают, подросткам с двенадцати лет уже положена полноценная доза. При относительно лёгких формах недуга принимают по 250 мг каждые двенадцать часов, в случае затяжных болезней доза может быть увеличена вдвое. Средняя длина курса лечения составляет от одной до двух недель.

Комбинированная терапия несколькими препаратами подразумевает тяжесть заболевания. При одновременном приёме Кларитромицина и Амоксициллина первый медикамент следует принимать дважды в сутки в количестве 500 мг, второйдважды в сутки в количестве 1000 мг.

Фото 2. Упаковки Кларитромицина в форме таблеток дозировкой 250 и 500 мг. Производитель «Дальхимфарм».

По усмотрению врача в курс лечения могут добавить и третий препарат — Лансопразол. Его дозировка обычно составляет около 60 мг в сутки (дозу разбивают на два приёма).

Справка. Для пациентов, которым препарат следует применять с осторожностью, обычно назначают 250 мг в сутки, в случае тяжёлых заболеваний доза может быть увеличена до стандартной.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин и Амоксициллин нельзя принимать одновременно с такими веществами, как Астемизол, Цизаприд, Пимозид, Терфенадин, Эрготамин, Дигидроэрготамин, Аллопуринол, Дигоксин. Приём антикоагулянтов следует прекратить на время лечения этими двумя антибиотиками.

Внимание! Окончательный курс лечения назначает врач, избегайте самолечения! Перед применением любого препарата внимательно изучите инструкцию!

В зависимости от вспомогательных веществ и состава конкретного препарата особые указания по взаимодействию с другими лекарствами могут меняться.

Побочные эффекты

Чаще всего приём обоих препаратов вызывает тошноту, рвоту, слабость или головокружения, а также кожные аллергии.

К сожалению, антибиотики убивают не только «плохие» микроорганизмы, но и «хорошие». Приём любого антибактериального средства может спровоцировать дисбактериоз.

Поэтому рекомендуется сочетать его с препаратами, поддерживающими естественную микрофлору кишечника.

При дисбактериозе резко снижается иммунитет — вероятность того, что вы подхватите новую инфекцию, едва избавившись от старой, возрастает при приёме нескольких антибактериальных препаратов. Возможно развитие гиповитаминоза.

Важно! Приём Амоксициллина и Кларитромицина может ослабить действие оральных контрацептивов.

Общий итог

Согласно данным ВОЗ, совместный приём антибиотиков намного увеличивает шансы на излечение даже такого тяжёлого заболевания, как туберкулёз.

Амоксициллин и Кларитромицин относятся к противотуберкулёзным препаратам второй группы. Это означает, что антибиотики обладают средней мощностью, но зато бактериальная устойчивость к ним встречается реже, чем к препаратам первой группы. Самые сильные антибиотики первыми стали назначаться для лечения туберкулёза, и большее количество микроорганизмов сумело выработать резистентность к ним.

Внимание! При приёме антибиотиков необходимо чётко соблюдать временные рамки и пить таблетки ровно через установленные промежутки времени.

Сегодня препараты второй группы рассматривают не как лекарства средней эффективности. Кларитромицин в паре с Амоксициллином сейчас на передовой борьбы с туберкулёзом — их назначают даже тогда, когда более мощные антибиотики первой группы становятся бессильны. Всё решают показатели резистентности.

Полезное видео

Посмотрите видео, в котором описываются особенности Кларитромицина: показания к применению, противопоказания, побочные действия, совместимость с другими препаратами.

Оцени статью:

Средняя оценка: 3.71 из 5.
Оценили: 7 читателей.

Поделись с друзьями!

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

Повышение эффективности антибактериальной терапии у больных хроническим бронхитом в фазе обострения

Инфекции нижних дыхательных путей, в частности хронический бронхит (ХБ), остаются одной из важных проблем современной медицины. В структуре заболеваний органов дыхания среди жителей Украины ХБ составляет 76,4%. По данным Института фтизиатрии и пульмонологии им.Ф.Г. Яновского АМН Украины за 2001 г., заболеваемость ХБ в Украине составила 241 случай на 100 тыс. населения, что на 2,1% больше по сравнению с аналогичным показателем 2000 г. Кроме того, повышается распространенность ХБ — за 2 года на 2% (Состояние пульмонологической службы Украины в 2000–2001 гг., http://www.ifp.kiev.uarel=”nofollow” target=”_blank”>). При обострении ХБ врачи часто прибегают к назначению антибактериальных препаратов. Несмотря на большой арсенал современных антибиотиков, перед врачом всегда стоит проблема выбора оптимального препарата. Одной из групп антибактериальных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя в лечении обострений ХБ, являются макролиды. Для оптимизации антибактериальной терапии и повышения ее эффективности часто используют сочетанную терапию — назначение антибиотика и муколитика. В данной публикации обобщен опыт применения макролидов, в частности азитромицина, у больных с обострением ХБ, а также показана эффективность сочетанной терапии.

Хронический необструктивный бронхит — заболевание, обусловленное длительным воздействием на дыхательные пути неспецифических раздражителей (табачный дым, аллергены, загрязнители атмосферного воздуха и др.). Течение заболевания сопровождается гиперсекрецией слизи и воспалительно-дегенеративными изменениями в бронхах и легочной ткани. Характерным признаком ХБ является кашель, продолжающийся, по крайней мере, 3 мес в год на протяжении двух последующих лет. Наличие хронического кашля и его продолжительность — основные признаки, используемые для установления диагноза ХБ. При этом необходимо исключить другую патологию, которая также может сопровождаться продуктивным кашлем (туберкулез, застойная сердечная недостаточность, опухоль и т.д.).

Известно, что обострение ХБ сопровождается усилением кашля, одышкой, увеличением количества отделяемой мокроты и изменением ее качественного состава. У 50% пациентов причиной обострения ХБ являются инфекции (Авдеев С.Н. и соавт., 2000; Страчунский Л.С. и соавт., 2000), при этом бактериальная этиология обострения отмечается у 50–70% больных (Harnett J. et al., 2002). Присоединение инфекции нередко сопровождается повышением температуры тела и появлением гнойной мокроты.

Среди возбудителей, вызывающих обострение ХБ, основными являются: гемофильная палочка (Hemophilus influenzae) — в 49% случаев, пневмококк (Streptococcus pneumoniae) — в 19% и моракселла (Moraxella catarrhalis) — в 14% (Southard J. et al., 1999). Около 30% случаев обострения ХБ обусловлены вирусами гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальными, риновирусами и др. (Страчунский Л.С. и соавт., 2000; Miravilles M. et al., 1999).

По мнению многих зарубежных авторов, главным в лечении пациентов с ХБ в фазе обострения является снижение тяжести, сокращение длительности и частоты обострений (Saint S. et al., 2001). Считается доказанным, что для данной категории больных, особенно при обострении бактериальной этиологии, сопровождаемом повышением температуры тела, усилением одышки, увеличением количества гнойной мокроты, применение антибиотиков способствует быстрому устранению симптомов и восстановлению функции легких (Niederman M.S., 2000). Следовательно, с позиций доказательной медицины, антибактериальная терапия при инфекционных обострениях ХБ является обоснованной и клинически оправданной (Дворецкий Л.И., 2002).

«Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что азитромицин является, по крайней мере, таким же эффективным антибиотиком, как и другие макролиды и бета-лактамы у пациентов с ХБ в фазе обострения» (Harnett J. et al., 2002).

При выборе антибактериального препарата необходимо учитывать:

  • возраст больного;

  • выраженность синдрома бронхиальной обструкции;

  • частоту возникновения обострений;

  • наличие сопутствующих заболеваний;

  • сопутствующее применение глюкокортикостероидов.

Следует также учитывать активность антибиотика в отношении основных возбудителей, вызывающих обострение ХБ, его способность достигать бактерицидных концентраций в очаге инфекции, т.е. в мокроте и слизистой оболочке бронхов, комплаентность пациентов и оптимальное соотношение стоимость/эффективность (Southard J. et al., 1999).

В связи с тем, что в большинстве случаев обострение ХБ нетяжелое, предпочтение нужно отдавать антибиотикам для перорального применения. Продолжительность антибактериальной терапии, как правило, не менее 7–10 дней (Дворецкий Л.И., 2002). Исключением является азитромицин, который можно применять у данной категории больных 3- или 5-дневным курсом (Нонников Б.Е., 1995).

Многочисленную группу больных с ХБ составляют пациенты в возрасте до 65 лет, без сопутствующих заболеваний, с нечастыми обострениями (менее 4 раз в год) и умеренно выраженной бронхообструкцией. Для купирования обострения у данной категории больных препаратами выбора являются антибиотики группы бета-лактамов (амоксициллин) и макролиды (азитромицин, кларитромицин). Возможно также применение доксициклина (Страчунский Л.С. и соавт., 2000).

У больных в возрасте старше 65 лет, с сопутствующей патологией, частыми обострениями ХБ (более 4 раз в год) и выраженной бронхообструкцией препаратами выбора являются так называемые защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота), цефалоспорины ІІ–ІІІ поколения и фторхинолоны (Страчунский Л.С. и соавт., 2000).

У детей ХБ развивается довольно редко. Острый бронхит у детей, в отличие от взрослых, может быть вызван пневмококком, микоплазмами, хламидиями. При выборе антибиотика для применения у детей предпочтение следует отдавать амоксициллину или современным макролидам — азитромицину и кларитромицину (Страчунский Л.С. и соавт., 2000).

На недавно состоявшейся 6-й Международной конференции по применению антибиотиков группы макролидов, азалидов, стрептограминов, кетолидов и оксазолидинонов в клинической практике (ICMAS-KO 6, январь 2002 г., Болонья (Италия), были представлены результаты 10-летнего опыта применения макролидного антибиотика азитромицина у больных с ХБ (Barsic B. et al., 2002). Метаанализ охватывал только результаты рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проведенных с 1990 по 2000 г. Препаратами сравнения были амоксициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефаклор, кларитромицин, диритромицин и рокситромицин, т.е. наряду с азитромицином наиболее часто применяемые антибиотики у больных с ХБ.

«…азитромицин можно применять у пациентов с ХБ в фазе обострения коротким 3- или 5-дневным курсом лечения» (Нонников Б.В., 1995).

Азитромицин в качестве препарата сравнения был выбран не случайно. Благодаря оригинальным фармакокинетическим свойствам препарата — способность накапливаться и длительное время находиться в очаге инфекции, продолжительный период полувыведения — его можно принимать 1 раз в сутки короткими курсами (в течение 3 или 5 дней). Это позволяет осуществлять полноценные курсы антибактериальной терапии, повышать комплаентность пациентов и свести к минимуму частоту развития побочных эффектов, присущих практически всем антибактериальным препаратам. Высокие концентрации азитромицина сохраняются в тканях респираторного тракта в течение 5–7 дней после окончания его приема, т.е. действие препарата продолжается в течение всего периода обострения даже в случае прекращения больным его приема. Более того, из всех макролидов азитромицин наиболее активен в отношении гемофильной палочки — основного возбудителя обострений ХБ. Он активен также в отношении пенициллинорезистентных штаммов пневмококка и M. catarhalis, продуцирующих бета-лактамазы (Drugs for Hemophilus influenzae and Moraxella catarhalis infections, http://antimicrobial.entlink.net).

Результаты метаанализа свидетельствуют о том, что азитромицин оказался эффективным у 92,3% пациентов с ХБ, а препараты сравнения — у 90,1%. Частота эрадикации возбудителя достигла 82,4% у пациентов, получавших азитромицин, и 80,6% — получавших другие антибиотики. В связи с развитием побочных эффектов прекратили прием азитромицина только 0,8% пациентов, других антибиотиков — 3,2%.

«Хорошая переносимость азитромицина позволяет свести к минимуму частоту развития побочных эффектов» (Harnett J. et al., 2002).

Результаты проведенного анализа позволили ученым сделать вывод о том, что азитромицин является таким же эффективным, как и другие антибиотики (макролиды и бета-лактамы), при лечении пациентов с ХБ в фазе обострения (Harnett J. et al., 1998).

При лечении азитромицином (в течение 3–5 дней), по сравнению с другими антибиотиками (7–10 дней), количество принимаемых таблеток меньше, что особенно важно для пациентов с частыми обострениями ХБ. Хорошая переносимость азитромицина сводит к минимуму частоту развития побочных эффектов (Harnett J. et al., 2002).

Вторая группа препаратов, наиболее часто применяемых при обострении ХБ, — муколитики, в частности амброксола гидрохлорид. Опыт использования амброксола насчитывает уже более 20 лет. За этот период препарат зарекомендовал себя как эффективное и безопасное средство при лечении пациентов с ХБ в фазе обострения как в качестве монотерапии (Cegla U.H., 1988; Barattini D.F. et al., 1989), так и в сочетании с антибиотиками (Peralta J. et al., 1987; Fraschini F.E. et al., 1988). Улучшение реологических свойств мокроты, ее отхождения, снижение интенсивности кашля, повышение активности антибиотиков — вот неполный перечень положительных свойств амброксола, которые были подтверждены в ряде клинических испытаний, в том числе и у пациентов с ХБ (Olivieri D. et al., 1987; Barattini D.F. et al., 1989).

«…сочетанное применение амброксола и антибиотиков группы макролидов и бета-лактамов приводит к статистически достоверному повышению концентрации антибиотиков в бронхиальном секрете и легочной ткани». (Franchini F. et al., 1988).

Применение амброксола у пациентов с ХБ способствует снижению частоты обострений (Olivieri D. et al., 1987) и сокращению периода нетрудоспособности, связанной с обострением (Cegla U.H., 1988). Данные о безопасности длительного (6 мес) использования амброксола у пациентов с ХБ приведены D. Olivieri и соавторами (1987), D.F. Barattini и соавторами (1989).

Первое сообщение о том, что сочетанное применение антибиотиков и амброксола может повышать эффективность антибактериальной терапии, было сделано Wiemeyer J.C.M. et al. еще в 1981 г. после проведения ряда экспериментальных исследований. Впоследствии эти данные успешно подтверждены у пациентов с острыми и хроническими инфекциями органов дыхания (Principi N. et al., 1986; Germouty J. et al., 1987; Peralta D. et al., 1987; Fraschini F. et al., 1988; Neria J.P. et al., 1992). При сочетанном применении макролидных и бета-лактамных антибиотиков и амброксола улучшалось отхождение мокроты, быстро снижалась температура тела и уменьшалась интенсивность кашля по сравнению с пациентами, принимавшими только антибиотики (Germouty J. et al., 1987, Fernandes-Bonetti P., 1993).

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что сочетанное применение амброксола и антибиотиков группы бета-лактамов и макролидов способствует повышению концентрации антибактериальных препаратов в очаге инфекции, легочной ткани и бронхиальном секрете без повышения частоты развития побочных эффектов (Franchini F. et al., 1998). Это в свою очередь приводит к ускоренному выздоровлению пациентов. Благодаря муколитическим свойствам амброксол способствует эффективному разжижению мокроты и стимулирует ее отхождение, что является дополнительным фактором, способствующим удалению микроорганизмов из очага инфекции.

«…у пациентов с ХБ в фазе обострения сочетанное применение амброксола и антибиотиков приводит статистически достоверному уменьшению количества бронхиального секрета, его вязкости и интенсивности кашля по сравнению с группой пациентов, принимавших только антибактериальные препараты» (Germouty J. et al., 1987).

Таким образом, результаты многочисленных клинических испытаний по сочетанному применению различных антибиотиков и амброксола свидетельствуют о высокой эффективности такой терапии. Доказанная эффективность азитромицина и амброксола при обострении ХБ может быть хорошей предпосылкой для их сочетанного применения.

Рациональное сочетание СУМАМЕДА и Лазолвана сокращает срок лечения и ускоряет выздоровление пациентов с обострением ХБ.

С.П. Ломоносов,
кандидат медицинских наук, г. Киев

Кларитромицин все дозировки

%PDF-1.5 % 1 0 obj >/OCGs[5 0 R 6 0 R 7 0 R 8 0 R]>>/Pages 3 0 R/Type/Catalog>> endobj 2 0 obj >stream application/pdf

  • Кларитромицин все дозировки
  • 2015-12-04T09:18:22+04:002015-12-04T09:18:22+04:002015-12-04T09:18:22+04:00Adobe Illustrator CS6 (Windows)
  • 120256JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgBAAB4AwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A9U4qg9Vn1WG0L6XaRXt0 CKQTTm3Qjx9QRzf8RwFXnfnHzl5+tLeOxutHk0mW5k/c32jTXOpycE5cqgaRcxry+GgdQSDUUpkJ SP4/sZABhF151/MkQrILjXIYwi83aGYcgUHL/pm34ENUA9+uQ4j+P7E0HpuheafP2o6fFNZeX7ae 2X90LrUL66sbiQooHqPBLpkTLybrRad18MsBLGgza3adreJrhFjuCimaNGMiK5HxKrlULAHoeIr4 DJoQuu67pOg6Tcavq9wLTTrQBri4YMwUMwUbKGb7TDtgJpQEB5T89eVPN1vPc+XNQTUIbVxHO6LI nFmFQP3ip2xEgeSSKeY/mj5x/Miw85XGm+XdVtbOzFvCEjln0xWV5UkkaThdAyhlWBioNVYV6Url c5G9mQASKH8yPzeuJ7SC21Kw+uXbxQNbST6U/Gbm6SJEkEju5cwuEXn1FN/i4R4pLQTmyuP+ci1h s2u/WlWsb3SqumxymNlQyIG9F0DqxanwAEdwRkvUuya6/rX5p6bosWpI08Epljga0vH0xmcNUsyh Y7dQ1BufVpsaL4EkoFMQn88/nNG8MdtqcdwrfBI7yaL6nqo7iVAoMSbdPtCgXepyHFJNBq787/nV axoTrtgZjJJL6ckmlIJEEjcYo+RU0WNKv1NCKOeuPFJaCZ6Z5j/P3VtRgubCS3uNES49K8+rfUZG HoSGOZPVHNa1oeFOXEdVbqQZFaDGNOttEfV7+Oe91m7hV7h40vTrAvcrGZ5FRklhnljHIx048eVT +yKgRCWX3n5UaFdes8+j6/dCP936DJpvFy8vJnpJKOa1StCabgj4lBE+BHEq6P8AlToegask+h6X rtpcMHjF1bJp8foq7FnrMZEkKt9mikgeAWmIhS2xn81C02oaVBrGravZXxs529K8trNpZ0V3CRut pNFA395xpxPKh4BpkZpCR6Vottdma7tLrV3hhQ21zPZ2KTxwkcWMMnpXc9JIhLReP2anc1wAK678 n219dC0vZNbmtUMl1KZtLuDEwPqM8QlFx8KRsqt6TrvSm+1HhW1STQLiw0/UL5v0rJFZ2nCCW7sY re2kaUx8pGYO0ockb8gNzQDqcaW3pH/OOF29xo2ss4UMtzGKL4cD4k5PEibGPzhj8sr+YGozajaX UMwgsDLqQkhELqpZuEay289Hj48qA1Y06dcjOrWPJg9v/hwXkPrW14l3afBem2vrYGF5YvSiADWc LM0sTpwZR+yF/Z+KOzJdayeUhDPaSw6wywluc01zBWJ4i68lX0X4LwkNHanwx8R8I3dlZBHqPl/U vI8kuoLrd3o1tdxFbe5niu7akfNnah2InWvL4QGh3QSABUk2KR1Ync6t5RgVrltK1R7sSN9XtILm EzBivMh2SAMkQ2NHBZtn47E5GwlEXt15Stg1vCb2aynlEolN3bc3mtHDyCRfqbMPsKxHJiwC8V41 OHZUUt35WXzDZac9heTQ2up2j2pN56kaOLlY2AK2sisF/aiDcfshKGmO1qy+bRfzVvpxLa6JGbWX UXDSS2OnxlYLdn+1yrKfWYfb47eA7yosdlq+Wfzne3Cy+W7IKR9Xlt44rBYURy6iikGSdQhX1KuB /L3xqXcthx8sfnJDcw6qNEtbm7tqtp/Gz08S20r0rIJG9F6biqrxrQ9OmNSWwk/nG5/NlZoY/Mnl yXWNRSGdIr1NMtbtvt/uU9ZIJrfihd2DMi7KGKfzCXF1SKSyw1fz7Y6wb2Ly1eQxiEJ6K+XVPpBC o4RuLWJuHCIbvUkFdlNQBZ7vsTsmflfR/wAw/M1xb2iaXa6dqVnKtxc3V9pLQxXCIxWSkzW3DkKo 1AwJ/Z2rxIBKDT0nyZ+XXmy01yGfzFp+ivYPHKt9FbQQlebF2qhMKM/qsyM1QpqDXlXLIxN7sSXp +n6TpWmo6adZQWaSEGRbeJIgxGwJCAVyYDF4j+asfmUefL+XTb+SeMW1oE0uPUI7ZopFJdX4NNGE WUghiy78afECaVTu2Y5MVl/x9bvFE+ssl6jO9vH+k4BBKoaKLnxmuizCMAMaUANW4lqVjunZfomm edriB3HnO3juItik2upGFLmINzjtzNQKjqnF2bizMBsVZkA967Mg1O584ReWZYJfNOnapZ2t2nMW d/bIycVDKJJALckFvi9N2JLFfi49JG65oYmj/mM8ouf0w7wvJLRDqto9RMwRY45xOqxpVmpTkxqR QMqZHdOyY2Fr5v1LQwl55nntdQPNZIbW7tLiN3tykTyU+s2zoTIoqAQqt8LdaY796pjYrqIvdIT/ ABLdJ9ZkiVbNbiwWYRpLyhdn/SL1jWODmUjY8hX4eq4fihj0eo+Q7LX7ifWLi91KA6gVjtI7QJIv xOIvR9O8/wB1yooEkqstCeIXkKCxad0+i8yfkMtLmTStbuGuHEizTSSytJEJGo1frBLRb8wvgRtX bDcVoqo81/kO8AM2maqW9YsvqD4gz+jIz/DNxUVWOXffaqjpjcUUUk1/Wfy4uJNNvtMN/Bp1r6kg 0+7ge5V50dHkl9eK7QQModoyzsq1JYkry5AkJFt2zaNPZSXthol7ecNhHBZzXEzR3DmUmX0tTMNH ZeWxowPsVxVFRWWmXFzDdLoGowBbeNGik03UvS5pydFaIX5r6MhFAteuzU+yVeg/lpoGlWetpc20 zOXM72sf1HV7RREI44G5Ldv6AekSfEV+IbIBucnEMSWf+ZfNvl7yzaRXeuXf1S3mk9KJ/Tlkq9C1 KRK56A5MkBAD55/NPzJ5S1vzaNQsdPutYS8giWCaCeC2SQQh6h57m3LhQ68QWPWvCm/KiZBLMBjd vc/lPBaRC407zBBKEV7mBZLMWqcKQluRkhV1JPh51C+HGuD0p3ZlFoH5D2+mo8nmW/g9FYbma2aK UyIZg1A0CQHg7szF1iVflTJVHvRZa1vSfytstOv7nTNb1G/QS2wnVCY0gjAeWsMktu6MHoA6rXag OJAXdjdneeTbl2u3s9VgMahHuZprZDG7BGZfihcxs68KigqKccjsndATTeSIIGnutJ1GKYAxJCLi 0Es0QQkpIJIvSmUBq8UZui1PL4QNl3T3RvLVnFrumT2fl7X0sLiX1eaOyQkqzy+rKrWvqPyp1fbj ShZTkgEWtCahZebdQuI/y6urqOGaWeVoXuY2SdJyTLG7NMBQVZaQljy+Egb49eS/F6V5b1O/1C0t 9Sl8jeYYbpI57eSE6kksasvw+qPXuIDI7fsS+nyB3G3xGYPkxLINK01tWLaVqPl7WNNtWQyDUp76 Ity9MJT1Le4aZGPL9kdRkgLVhf5ueWZ113TLXStDOqNBZSvHe3TX08iO8o/dxzRu3EsAeQNG3HE9 aQmN0xLh5Na1fT9PgSP8v7W8W+keCeOWwneSRZmJV5Xfi3pJGzBkeMmrKDv1F+SU2uvOOjx65Zwy flLLcXdwvp3V5FbvIsYnINA5taPGzuxO4pQmlcPFvyRXmyP8vNYtp/M1pCPIMXl8tDPHHqQdmaNk Jb00V7eEhZUHLlUVNdj9oyid+SChv+cm9XuNL8p6VNDZves9/wADGhIIHoua7K/hgynZMHk+lXvm zUtN0mexsdOEclnIzQXR0sXUJW6uVD8rvhKSGUMnNWTc7dxWLZIrUh5unu2SBtCtSkkUpgf9DNcR Vb05KRDmpUpIxVuXKvwjqKptDraHzfK9ot3a6BDeTFC6INHYSLWv1eMkf3axmRyVYkdfjHV3VGQQ +YBYXNzfW2jol5fWjwB/0IEgQuIgzSVZWKPxPfptsaYd1WW6+YoU+sy2WjrZRPFA1450iOBzCwjC yVL8fq8hLuF48W2UEnd3Vpv8SMEimttEa3uYyt0rLpBk9Vz6fJlMsylDQRqoq3LirN9rHdU98tTW cb2rX+r6PZSztF9V0+3h0UwMqukULpIs8Mr80VdgaU+A1pXCFLFta0exmvr+U65Z2kFXgupbpdQR 3jNwwjtldraPjFRfi9M16EkqSWiQl2l6P5d1+Oe/1HzTYWclwyBZLWO8aaWXm7TtIjxxM7MYV4I6 kEV60GIAPVUSnlzyREVvIfzCjLWHo3sbS2F1IhTh+6lERFOQ5KwaKhT22oaHeiz3K2u+RrCTTdD0 /SvM1pdWd8vCCXVI5bRJoUmQK5jkj4SIkqoqt0IYqtOQbEx81BWav+XBkvY3uPNmhWmpKjGK4OoQ M3pQRnmKzKZPSJL+opDjY1piY+a2qWXkm9GocbPzP5fuL66iLzTjU4RdOoQ/VpZY4lVJUCPsQOhH hu8Pmtsx/JjQNf0bzXJDN5psdTspo2efS7fVFu5lmT1Ii7RLHHy2jVSx3BUjelclAEHmiRewa/5Z 0HzBbR22s2aXkET+pHG5YAPQrX4SvY5aQCxBfPn5naL5N0jztc2kVzcaLDpthbyRGCBZrdBN9YLI 5kmUsJD8VGAWoHfY0zABZhhdxH5QnvlvP0lfWRS3juLtWs7f1RwfiitJ9ZKlmRhxJqV5LQjlkNko jTY/IUHK4i1ya3hDCOC3NrHG8aTTs8ayPDcueTcPhowruzAjbEUu6vbr5LOh4USareSJBcWsV/KL AOrySs/wBmuuK7uW2b4OQ74dlQ1zp3lRYoVhubqEFLghvqHMI0skS3TMJrtZeUglRVW36UOzfESK CrtGPk61kuNRj1E3iReqbf1tNjFtNI/KJVK/Wy7KvP4hcDieJcsygYRSsj03zh5bXzOLZ7uK347w 2cmk6YsDvyjgVeSTSSequ5Ks+7N8IC0AIkLRSHtdI1+281Xd5P5QuFFxLdrZmJNT9R0kjmJRz9be MRzErxLsArFqRitcaN8lQYi8xnTrUReR4ba4ujHLLHFZamxV2aRoljRZovSVSqx8TPxUGjqFpg37 kr5012PULVx5Le4EiwJJcSW+pSXEK2rpbSRGWWc/u5GQPEa1ovN0+Itj8FTLzGmrp9QvtG8nz20c bTy/V9Vju7+RZUpVUkhk4ssnqV9MBqKHpWnpgn3ICx5fNUd0bdfJujHkzRpy0K5pxaQkEs06R0JQ tX4tgrD7QGO/crPPKkVvq9jJbxflvaW+qW1pG1z9aP1K3kncL6kKOIJm8TsGXahNcmN+iD72d6D5 Zs9N1X6xbeWNP0wyO7y3drIpYMU48gghj3YAKdxkwPJjbKskh8//AJzxaxJ52l9KHSZ7KCO1naG6 /RYuZOCvUSNdq7iKvwqfFj2NRTPmziw2ws/MsBkefTtFWS1WCSRLf9DhmZ1IZE+BpmErj7LFQST8 RFchultI/NcQi1L6loy2yyxXNsqLo8gLcVjQtNTj8dUEb0YgVUcSQS7qya817z/qmlTWN02nX7gW 06QO2lfVY+RkVpYwSNx9sB2+KlFb7WSso2Y2qa680mnW8WjTQTIs9yFTQ5lL8z654xhCd+NKrRiS pC9o7pVbmw85Rtd3hstH9ZqrZkx6K0soLxxcLjk1AJOAApJuvI8dlTDuqP0C0179PwWd1baINOSS O7kihj0aCUyKYxSRf3x7q4f7Ssu/IUxF2pYZr2iadd3WoyHXNOuYYZrmSa3khvBA1ws7DkVht/hY NRee7TUYDauRISGofKjiVLr/ABHp4UTD0bFl1MEvJJDIAq+lbsTDEsVDQIvh5ljZS2NLaJ0jyVr+ q2a2um+YtEmsFjt1FncXkkRaMfGYZY7iCNg5HJ/UVQwoagfCERElbTG+8nXenaTYadrXmrS31GFL wl7WY+jHBSN+DuLeaJgphiqvFeKN9mgBJ4fNbTby5resaDd399H5i0rT0iK+pNBbD95ylZ3SaWS0 VplNAgYOG+EfZYthBpBTS1/NTz1eW12F83aZHPGrtGUhkJVI1Do/oyaeszFufF/gpQfBQnDxnvWg zD8tvN/mnVPNn1K/8y2mq2jwNL9TSEwyoUX4gCbWCp/eRNu3xfEQFC8cnGRvmxIet5YxfOX51Qaf H+YV5eG/ntrgWcKvFHbQSBhQAsHluIOQRSKhqICdquRlE+bZHkw57by7EJLa21e7ULHH6ojtByMc i8GaBDds6xxc3CmlAOiuVpkdkozynbeX4pZ4bTzjdaDMqemz3Vu/q3IjdltzHBHcXD0iidgFcLX1 FfiTiK71Ke6rDZtos0Fx57e9b17aKKKK0uGZJayKhKyyw8hM3wd+lFHXJh4oYZBoPlKO6miuNUvJ iIo1vLv6iscCyxyIEaRZ7n45KsOPxPXkXIpkKCbTfRIvIyxxXV2888M5Y20N1p8iSRtDzbYW92iq 4PLg1eRXxNThFI3Rmg3fkebUdOeSFmkuJLX6hPHbTWxY3LkqC36Sb1pF5cmG5qTxB5EKRSm1LV7/ AE6HVLqC28uoxDtMWEt5GJZOLOEMguKc/UfdiCtAOrUolUFH5p0qO8llutIGkxA29zaXFq148wmq iuZRHewSPDwAX1CQRSnEmgItNJ4nnjT4rSfUrm/vI9Pgb0xCou0ckj0ZObR6o/NlLcK161daijMe JFJV50846NqeqaVA+kNrUl4rSRXMhuoZkSM+qqrW+WlEUP8AEwqah5SowSkoCGm/wTcIIZtCuJY3 EdxYxercyPK0j8RJE/6VZVVkqwLU25GrbjHZO6cJ+Y2kQxf6Z5VsWlXgryNpqBVCSrI7O0mpPInw xRnk6ijKGY7gKeLyRT1n8uPN1jfyWdjF9S04ujGDRks3iuUVU5OPUSeeIKG/pSuWRLEh6RljF4d+ aNnr589m6t9INzp8f1d5LiKytZZZFVOLIss0ExNOZXqvENUE9FpndsxyYZO88zSWsPl3U3sv3Ly2 osbOKGKiBoyQ+ls7/Y5OK/C3HbwilOo9b1aw1WSa38nXtrcwRyJb3EFraMzeq/NgD+jwqB04V5MP iJG4XkDfkhEeY7zz/qXlr1bnSb4wTTWY9Oe00+9rIC6lI4UtI2QsKK0klVHL4aDqTdKKYYree5dG kvToc318stxbynRbU8CjusVY/q7F3DKrqWUA7UKjnkN2Wy71fPdvHJZnywoPJGE0OkxkN6f948S/ V5I/h9MFC24+1QUC479y7J3ax+br6909bfQY7a2tZYUniGkW5PBXR3hYtDJ8QoArwniCDX4hvLdC Vazqs2m+Yb3UbjzyicJ3eFZ7zUHCxyqeSpapDEgCFfhKLIGIpswqoJ35q1a3nmOfTIb+y86OXurj 7d02qMUWKNljeT04oQi1h/egqFZmqSyijDfvVCJea7cSmKPz9DO1nHDFCWm1CZOM+3rNIkMSzNxV 3LKTQhSxUoxLv3pRVlqOsLBC0/nb10uDcCVln1QyrBPJErOpaByZYVblui03XivxY35oTTRYvNd4 Lq7uvNrXkU6wehNG+omFWqeBEUcSiLZjsvSqk7qWci+9V9hYefzbvJN5luJrxh68MU8eqIxab01t +bC3U0QwNUcR13C9zv3rszL8tdL8zWfnZ21DV7q8tmaYNbzC9IVlioq/HbQQKvEh+xJI6kZKINoL 2bLWD5u/O86MfPOsx3mqX2nc9OtVuDb2sMsbq4kRIzNJKnEsW2LcVX4jX9oUZObZHkx2zsdHutSn Nve3p9e7IngsLIRyukbKu0kdz8bNzZyanblRVdfhilkS+T/JWoWotbiz84fvHD3iG2hheRCFEyuB /dJI6l3pxJ+KnU1lwjzRaF8yaT5cj8uTywyeY7eklpBNLqdsvoMxDsGWMywFnp9rgxU/sqxGAgV1 UMe9Py9Fcfvtfu7dYZ4JZmltbcB2lX0lKIbwGJEfkWJBdgtFLdxslcLXypqb3qSa/qUi6jNIsNtJ bRQyRmBRG0pQ3I5gLDEUBBIG9BV8dlT3yfZaJPe6fFY6pqpGn+gBJb2aQSPEnF42CiRuAXdeLLyG 9B9ksYoKTavq1rJqOoxz6BZS6dFcyRXbyXN7IxZ2h3FW5HBlI25EemzKVPBPiBKVKxudB+qxzyw2 cV7LI0txbLHd3tus0TFmKNJqluoJd/UEaqeO3LcKSqm2jah+TsP1iTUdOmmsrZAmnPYRG3+rLcf3 4a4e8ZWdxwkBjChQ1EZwdiOFG6h51j/K+5ltZrG3vm02S0mjiW5dDK7op3j+sW13MvwKW9T1FqwF Q3LGVKLSWw0zyCwkeLTriMRTpJGHvrOUPApJEsRNu3GqSO9KHvx+IAiNBO6nF5l8t6Ytnr7aPeQC xZJdH9W5tE4u07lmjEVirRtRufxUUk1+1uGxzWnsn5bfmxqHmHzpBpEkl/LbXMMk6NcrbKiBBJ8D hLS2kDmmwr28PtWxnZYmL2bLWDwb82dP1e78/wA6x+XIdS09LWGQ3sumQXT8yOBRJZY5OVFq1OxA 8QMpmN2ceTF/L7efrAfX9L0SLR7qQOq3Fho9tHMFYxoo9IQSFQ9OX2vDl/kxFp2Te38+/nos8E4i vp7VPTEsFxp8MTyDq9GjiK8jGp7qvOu4pww8UloLvMM/5tan5et5NZtZb7TpZrFraDUNNs5XZ2kk L+rAIRIrFKKaRrSux+L4U8VIFMfi0jXARbyeS7MSCh2pom0SApcShCsXpuEcJyLGnL4qNsNjgryS nGn+a/zStr23tIrW80uBVLSWFno8LxMplBDq5twp/d1qfUUVI6VwglaCfeXvOfnmeaGGSTVYJqW0 U6XWhW0Tk/uxJLHJDL6JUo5PGtVPKg6LhEiggMN1TWdVE10q+b1UWV3cTzWrXOoer8N3zQKqQrIy MGI40I+yFqB8USfNKDS680wsI18/wmVJo5eVxcX8bOZ5HBX0JIgBGQlEjRlO3bkuDfvVXnuNUvGj I87FllaSGeGKe8VTJJGXPB/R4k84lRSW+CoWu4Gh5qiJPMPmE29ukfnSFZ3iETPK14FeaQqnq+m1 oN19SgUECoINCGIbPetIu11y3t/XS+8zyzSl5PV/3IXKRcYY15BkexYxhF3r6h5dy1djfmqY2fn5 YJorG28wmS2EtvHA1x8chSR40SLncaS7yFnk4vWQFKUqKEh5kU9C8lavNdeY5Im1mw1CMKaQ297p 80q1SqVjtrWGT7IYfb6LXfoLIndBeh5Ni+cPzgklT8072OxnlN29hDJcW31KC6iaFUIKMlxd28bq 1OJb0mK8uq7HKJ82yPJid15sigs0a8vlvrOZm+tTfofSl9O49OQRQ3EouWjDfCDRaHiuxBYERtNM o8u3umXVytzqfmCy0rR4rsFtE1bRLZp5rVAszD1oXZFVkPVAOJrVfhAyQQVfzDceVJvKstquv6dD arNbyrLoekT28i2kpkUDm9wA3PkwBXoaGm+JqlDALXRfy/S4kthqOpC5nllW1IgaORCsZImBN40T fDXi+9d2AIqRCgndNo/M9hZ2Sz/pI6fHLdGK24aDaIrW6xyz9Hl5tzaYMTuxIoF5cqm1pmeifnDq trqEKrrcmoabyjsktDpEKxIC0UQnjlguIeSKzgGh3qaKeOTE2PCwvVbHyjqF7qbfUb153uOYf6xZ ytIkTBHUJNbOnGF2PJW3BG9Ni0DTJCD/AA/PfxLb2F0mpR20ly+mpqEMkXL7NBW0ZfhnQcqUAb4g GPLHZVebTdB1iSNtP0fWNVEfGv1a49Q1lUtEJgtuiof9KLLxJKjiy7cgGgVW6za+V9KnttLvtG1S N3E80cN1cJb83QxqjcVtlZvUcBEbtUqN/gCaVG6bp35d3aXkOpx6/YXglV4545becFpIzG08csnE K4RviUh5QPgFRiAEbqtxF+Tdvdu0j6/NNOI+AaO0l9VmaQ8hWSj8lj5qp7ceO68VPpXdnP5Q6f8A l/H5wZ9E/Sb39urRtJqD2QFeDKOMaTGYViA+zGFIodgNpQAtEre45cweCfmvpUl1+Yd4p8uHUUur GCH660N6ygcuPESQSJHTkw5LSv7dfgymY3Zx5MNs9P1dLaWX/B7K8McslsJLbVrdBGHB9J/TuZH/ AHSOzpXxooVq5GvJKIOj3FtLbQW3kpvjVzIkI1JFjb7QT923GQMZONOHJd2NatjXkrdrpWoWOkXY k8nfWLd3s4EktItRjDlpJWVl5zv/AHZlqWrxJ6bDGvJUxsfKNpe6i8mp6Ha2fGdlvRcW+rSyy+s7 RrWNC8bcF3BYnbltGCcNLacf4C0GKGErcgqaNzfT9flkB5Nxb+/5B6SACtKbkeGHhh5tFptoH5cf lyLyK61G0kk1CEpHGbS11WGIkMjkN6vqFtwqn4ulVPXjhEQpJebXFr+ZcOu6gW80i3tIpZ7gXMmo xk28ZdyvKEXQDI3NlV5AeIRqUKrSvfvTsp2r+f7HUZLIeZVSWErDDK2sRyulzcwK6OY2u6uWaJiI 3jpTptyq796dleC/89LBMZvMUls9EjkRdbgh9Mw1KO5F3KyllWVJPgfkynsnMmyjZEXC/mbFNYSz 628zoXiuJbjULcxGJIuPMK907qaxKxI61JNPix3XZrSPMPnrQ9PaeHV7eeIRxR3Ul/e2NxEJqRhZ fWuZ5ykThg1Ni3LYVqQgkLQRq+c/zEKW3PXNMSKN1Ek0b6LLIgc1Zh5rx5VjHFkQCgao+CuHiK0G dfl3q/mO980WcV9rMV5EIZZnhkttJSYxyp+6CPZXUrotVb9huXBt6UyUSbYl67lrF84fnjp+nXfn zUDJq9pYTwafBPM0wu/Viijq32YYHWVGAYkcjQqAODNXKMg3bI8mN3GkXYvdPZ/NGnfpG3uWtzMD cNNxl2jPL6sGhkVA3HhQMQAdzQxrzSrWPlPylLf3cWsecLZPXR0Gns11dkxkIx9Z5EBRP3YYA1o5 HEitCaHei0XqWiaJFo7DT/OVlqNzNLZw/vY7uONBU/BzUTSTer6ysEkfpsSeVcSPNUfoflvyzNJF JHpy6vQtb20drfX72qyPIkkhc2um/AOac3513+1Ub4QAtvRtI0PUZtOSPStLubW0hV7QWy63qVkk ITiqiKJreOicPssqilNt98mAxZ15f/Sy2EUOo2i2rwxxooF0967ELRucrxxsx2+0d270yYYl5Dff kfqM094sNqy2ly9z+5OpqEdbiRmZ3X6kx+P1C3Gp49ATlXhs+JSl/I3VXcyC1dCS7MItRjXk6txi Yk2ZH92F3pUcQDz2KvhrxMc1HyPpWgSNpl5pmp3FzCyIZoRf3CwRuqEra3kWmzBgFfjsQ3iQcBjS bS5PLVkJVdtO1mJVdmtpIo76dlil4TJJwXR1jZ2oAeZLKe9RTBX4/AW2TeXfy4hv457TTNPvYp7A xi8a5ka2YFZWYwRNPpsEUqn94KoaLX9n4ckIoJRcH5EalE73C6anr3Epa5jfVeaCk3MGNnsZDRlH xUVfZfB8NeJmv5X+QpvK0UcM2jQRzKZEbU3vfrdx6e5SgFtABXlx27dSTk4RpBNvRMmxY7508va5 q+nKNB1YaPqkDc4Z3toLqKTpVJUmRzxI7oQR79MjIXySC8zvvJ3/ADktDeyNY+Z9Ku4KERSTW1tG zh5QrMi2fwkGrfbbIcM+9lYSnzDpn/OSunW7ajNq2mRWjUS4gs7L61woSqusMdncSspFOz0PbwBE 1FJRFq/53xWC3c3mBWgdeLuNCnReYUEeog0qUqis5KyUAYAdK/DG5J2TvSk/5yQ1h2I7HWrSyl4R XJV7IQqUYGMCtxYx/EQqlloKeIrRZDjRsjodA/5ytWymSTzFpUk4ZmidkiDn7LKBxtgnUEfFsKnr sVamtxeg+RdA/MOyjjufN/mb9K3TJyezt7a3ggR3HxJySNZHCGnFqqetcsiD1LEkMxySHYq7FXYq 7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYqwvzD5wuIdVS 307WtOs4l4ieC9sbueQkM3MrLFNCgVlpxPEjvuCKKaVNIvPO2q2TXNlrej3EfJ0WYaXeRqGHAj4H vatQcq0I3p4GqqSedX/OeO2itdLlile5JL3WkWMPqwBSpVS2oagqfFvU+kdv5TgUUwXXNX/OzRza C81fVkklUySFbDRvScVT4P8AestFx58GavU/DsN1OzKNE/MPzfc6XG93rGm6fOjGIx6jpc7XLemo +N1s7+SL4+XUFdwfhHZWk2fzxq7Qp6fmTREkLvzkbTL9xwVQQBH9aQ13O5b2AxRSMtfzK02wtL66 1rWLS+SM87ZLGzuLVhHWhDm4mlV237FflitJ95R86aL5rsprzSWcwwSejJ6gUHlxDfss/Y4UEPIv zK8weYLfz7qdnZapdwxKIBFbQXUkYUm3RjSNbiP3JogwMglOleZfMaXYl1PUdVltVr6kcM871dq0 BK30XGnXY9sVZPb+e4oU9Fl1Z/iKrV52k5U2ry1Nm+0enh+CtKPmfz9f3PlowaddXdpJbXUZ+tkt bs0bJNyUyteyO1aCgJHam9KK0w1vOfmxXAOuXTBCFal61T3HH/Sjy+z13/HFNOj84a603xeYNQSA GrH647OF2AIBvU5Gp6VxVPrHzZaSXdrEPMWuTMZFCxCcAuWYAIT9fOKEv1BYG803gffhcSIg+rWw UOxqyrCxkrvVqN9rrQVqFUVMfq96YpLa2nKIIil3p9nEyuFC7qsdV4dB8VNunbFWU6frv5g6dAlr a2U6WkSlYoEsViVN6jiEjp8/me++Ksf/ADJfzDfWOiXGrqxn9a7Ef1iCBCYqwhQysYuFSG7/AE4q GM2/lHzPKR6Gn3LSA8kkjs4aBuR49CFG/uKU8cUq6+W/zDbgXtL4CvH/AHiWg2FSVVq/Tirdzo3n aGyvPVsdSaKaJkk42nCm4cU9NhWpFKU9/kq9M/5x+tb+38u6kt7BcwO15VVu42iYj0l3UMTUYhiW Efmv9cPn/VwjrGgWBkJF0SxFvH8IMIKitT/HFIYm51mQx8pOTSKWFWvzuKrTp1PDAlMdOttUipJL DDPG9KSyy3wEZFK09KaP+YV79MKou5fV28vXUUdpb26ma3aU28t9KSAJT8VZZSAOQ3O34YoS2Kyu pQk7XtvasVDNCw1QshBpyPCJ1+I/FSvfFKPi0u1qgl8wQhCVUzi31cuFUU2+BQabGnsKUxQyO18l 2P1q3uhrVw/pSq5ddJ1ZQ5DV3bkVHTrSmK2xa917UrfVb64g1B0kF07FPVNKmRzUD6zxoD4037eC lVg83+Y43EVrqxQSuW4mVYt2pRnLXQQcvHliqb/4r8+llA12FgoqpF9abkIAVoLwljtQe+/fFCB8 16jq91oOjzalfi6uDdXkautwko4CO3YKHjumUlWbpyqPl1VQ+lG7mijSe8S1t2pxYwtKx2+Fjxm+ IU78ifbFUzW3iKLx1pwELNQ2LfAQB8W10R8Rov68VZp5B1sXPmiGCe4gvJ5VcrJ+j1gmQJGf93LN IdxseQao7jFBeq4UPnv829Pkn8+ahJHEGHGGpPA1K26kmhhkIHHxOBkGN2WgXLvV2gtAqgxzvxC8 g1RvHaua7Gm3bFLL9Ne4haJ7jV9MkC05RmyQ0oRuHWyRidsUKPmSVJPLMyNJYXpN5bGltbNHwURz gs3G2UncgdDirFzHrPGgcCnQh06Up/vk4pVHtte4mU1EYPAurx8S9CftCDj9A7YqjdJh8xPqkPoT RERyhgrzxRx0BoSpliHUD5+GKEBPpv1rzNNZwRrFLd3TwcXiolXagBb6o2/L2NDQ1PXFLO7L8h9V MnC5vra3hAqGihikYsK0BBijrsx6n2xpFpmn5D2giWOS9t5StSJDZorVY1/YZfljSLST8wvKC+Wf Lmn2kLRTPNfzziSO3SIL6kMaEUEc1PsddvwGKQXn8M16gjSJnAqBw4FVr3/499hilPdO0PzJqcrf V43aNWUvMjF1VR1U8bWRuW6qKKflTfFDP/y50bzbp+tWqXt7I2nIsitakXHpksrtVQ9rbolGp3/X TFBZ55q83aX5Zs4brUVlaOeT0kEKhjy4lt6su22FD588+6tomveaL/V7WNgl0saoZpI0cGOFEbkn rqQDSg6VwMgg9MutAVwk6zrCKhRFeLGFXjQGjPMa13NB9AxSn9rYeSXVHm1lBG0algb64SQSADkK iCRAN/s/FvSjeKhT8zQeVrfy9LHpeofWJPrMAuYjdyXAJUTEVEi2g29ifl3xVjK22gtxYWjxrJUE iZOFR8RFWnNQAVr4DAlEWh8oIga+sri5RVMcAiu4olUEFmFWaSpBkrTb6a4VTKx/5V6uo2yDS75L hbiJUZ76AsvFtuS09xsPD71Cnpa2tz52EElnFcQtqHxRPNAjsC5qsZQIfUbt8QJYADuMVfSGm6Tp VrxubWwisppEAcKiK4DUJRilR1G9DTCxR2KvK/z7qbDRVCB2a5cLV4Y9+IpRpgwwFIeUWY1p41hM M0SRAhCZIOCrXlxCrCf8o9R/VZJ9b+WvMc9sZbYXksL0dJkgQ8lBK7EIe/YYoZ55H0m/s9f0/nJe vAqyf706XawD+7cfHcJ+9U16V69OhxQXf85AeW5Ne8t6bbJplzqnpXnqGG1SWRl/dOvIiLem9MSo eIwaZcaRH+jfqN5YfVwT9VliuFZeR59GlXry5dMDJM/0rchqm1kRloQn1VjU8qEfFJ8P01wqjLK7 +sMq3c5jDCg4WM8spYUREC81G3z6Yqj9b1EP5deC3v7i9jhmtgIBa3EASscpJStwa+DCtK7jbooS rSY7hLkStEGTiWC3frNGRTZCEn58vfbFLK0tb2VUkTTtG9P0wYVlunBWo5AMrXtRuT8JUe+KEZY6 ddm5tibDR2lDqQI7lqqFb/mMfk1N+nTx6BVhP1z0PMNxN9bNuUuZCky8JHV1kqvHndRhd968h0xS ya08+sIv9I8w6p8a0eQLFw2YVKE3rEeFcUUjLHzmSof9Kaxchg5HqcQlAAwK+nfJvsQPiNfDFaQH njzNLfaHpkkcsoie6ugyXYHMNHFABxMl3M3Gkh/b69sVDH9M1m/tpI2tdWt7WVwELqWDgNTZikpJ 96VxSyfRvzN1nT5wP0ha36pyUSTS3FWDN8LMjXLRDqP2cUUzXyb+ZWqa/rkFkRYm0dnWV434y7RO 68FaVixqm4UGg3xQQ9GwofOP5tRV/MPVmCVJFvVuFdvq0Y6+hJ16fa/pgZBi8kTkFjGqF0FUETAl QQqof9Fp0UNv99cUploMGhOZ31dTEqqjRxrZiStGVAoolsd+W+9dq1xVH6zbeWk0e4Ojl5JRdQrK r2hiQqBMQU5C45KKDZh9OKGMi3HE1h69AI+47n/RcCU4g8rerCk0l3aQGZA4jlWRXAYg/EPqR/Xh VN9M0S9t7m1to9XtY44542W3jMgBbkOoNoAG6/T4YoQFrptw3midLe3T1/rUqgSQcoyx5OoYC0m5 CqGlB4EHuFXqfl3yd5anvvRvtFt3jZCVV7MKvNSCKn6ja02r1f2pihlP+APJFKfoKxptt9Xj7Cg7 dsKLeafnVoGnWK6FaaVp8UELNeSvFBCAnIrDyc0ilA2QVO2w+4FkHnEWnxsf3ylQKlJFtkkDSVBN awAU47k1NOh61wJRVnZ6QIpEkgebkA8bG0AoQQpLMIlIShP04qzr8vEhtvN+j2ywmJ0+sRmIR8BH WKaSo+LvyP7I/jhQXtuFi+c/zSCf8rJ1cvLAqkW4ImSIiv1aIipDrJ22qMDIJNYWekTMVmu9Jt+K 8hJLG7I9GHwN6Tuy7VNQBsPfFKLg0jSYpw51nQi45MyNHcKrD7QVl9MfDtuO42xVrWoreLy80UOo aPc8Z7cE6dbxrIF9OUj1WlEQau3Ukg4oSlLOeRA4tYZ0WMSNcCBCDUVJYiUb8m416V9sUq9ro95c txi0+Bdt3kSCNK7kDk86gEhdgTiqcWHl3VzfW8hs7Kv1iORiTZkcuVTQR3XIV6AL1+7FClpl9psH nC4vNUkaC0mvZ+eowS2q3MciMXD8QA9C7CvXFXplr+afkK2cXKXGoPxPECW5MqEkH9l52TFFJtY/ m75QvTIIZSpjXkRLLaxV36KZJlB2qflhtaYT+cGsadrUekXFsIbiKL66pQzwMxKLEX4mMzqNtz8Q p3wFIYTDr8nqckttI/cSAisdlSThU8v7jlQ19jilkVlea7dRun13y7bRcVcyTT6aBXjxHwpC+4LE io/pihlHkRb9fMtms+oeXrpf3pZLGa1e6P7tiDGsUETbd9/s1xQXq+FD58/M664fmJq4azluuCQc FCXBjNLeNmYmG4hOwr0+7vgZBJIPNawLIBoUXxIVjb6vektVgD8Ru60pXp8sUrv8WhlRT5fgCcQr MLa7YqvOpP8AvWDXl79NsULbrV5LzSZ7dNH+rTi5gCm3iugxJSUU3unrv/teCqVi8kYrEovCvEhm EFwWIB7j6z+xGOW22304ErXe4MJeOK9arE8zHOoCCig0E/djv4beOKorRL+5hv4FWCaYNNEzc4rj ajDo/rVWpNDtTCqMkSJdXvpri0mu4/rEgVEmkSNG9RgVk4z8jSlQFI/hihOtN+pSid7HyrcXkqso ULLczJGrVILqZn5h5fAfT2VTKytNVvJfSPked6KCSxlhHFQR1luaEgkU36fgqlPnq3u7LTdJj1HT v0LK9xdsIVlDFkK29ZP96tyTtu3bFQxyHTbi5gWWCYlCwHINO5Bb7KErMVrsemKU9s/LLLcpImvW AkZ/gRhemIkkABlkHBVox3aoxQ9B8oad5lj8z2ct35gsL6zjWUPaW9wXcqImVPhrRiCQSePauKC9 NwofOv5twr/j/VHVS0n7hgVj5UIto6Cpgbeo7OfopTAyDERGyD4EYbDkRFTfYgf7zf5IwJZ7pVt5 t1LT/rMWqaTbwAmMxXKWULLUlgCrWdKNxDbfrGFCj5jtPMNloE0t3e6fdmS6gCnTTbu6/BKSZPQt FNDt179/FVjGjajqulzyS2yTRuKoTH6sR5tUAcorcdePQ9QMUpy/nnzPIoSKW5iPEuT6145bipNd oTQfDv717fZUL7Xzx5pkv7dJbq5X1JkLBXuOkhBqB6PH/YnbFVDT7aSXVtS9eNZ7eOSZ5murm7hV avwRv3EYY/E9Nv7cVTS30+wPOg0tQqGQVvtV3K/s/FT7tz7Yq0ltaxGrJpwHGiFL/WNyRyFWCn7N QT37bdlUL5mggfRNNSGaSACa85pp8t5cRtRLdyWM6cxSlePQdfHFUT5V/Lq71S2hvHl1bkyepLGy L6L8qlSskj27NyXwGxxW2St+WV2sfCMXfBePpr6NsW+ICtW+sLXjxp8+nfFbZD5X8qSWGs2tzJYl GhV63LR8N2jYHZbuVFqW6CKnhTFDO8KHzh+bESSfmRqqNPHHzNsoDRWrNvbw95ZEPTfen3YCyDDW QCR/UnirU86Q2oJpUkAc+/ywJTGyHl1YKXsU085IA9B7GKh6ceLpL1PvhVH6jP5ePlv09LSSN/rM LSm7TTXr8EuweIRORXux+XfFWPqkQNWeLj2UR2o6nrUyHpgVEpqF+HXlfBq9VIth29/V2xVMtIkv JNQtWGsRgGWI8eMNVq42Ygke2FUJqfqy6vqIt7JZD60qsUa0YAeof+KqitB3r1wK1aR3UbD19KMi qDx3s61oeNS8EgoKnan6hiqravrNtbSRR2rrDP8AsRvaKQ8Y+FiPRY9D2pXx64qjNTkvY9B08Xtq rTRXl8CsstqKAR2vRinSu3j79KFU88j3yuqpa6LYG4Xlx+sXSUdmCihjM6K/wOF2SnTfxUFlUeta ih5Jo+gIVIZSJLcHkDsRSfqMVTjyvqFzL5hso30zSbcMsnOe1eEzrSN+PBVldhVQAaV2/BQ9Dwof O35qzpH+YWrs87Rsot/SKvSjehD1Hrx/s1P2R2+eBkGLJcB5P3Usjyy81ISSpoQN1/0kmtKhhX6d 8Uq8S6nbyBq3Af7bqVZiJVY8ftXX/DdqnFUfeXV2NGvBLbiz/wBJtHi41ioPTnIIZrgMahh+1708 FCRmYfDynKxOatwlrT5VuhuAfHAlMtHuNOHxXc9d+Ln1gTxoAvFWeUbE+O/T3wqm1ne6OZ7UrcxN cSyKCzOGo4flVQhHLkCo+1WtfY4obkn1fS9Y1C3ES1Mr/wC91v6oC+qWX01kklC8latSo+1sPFVG DX9e4yIn6PlhRSeTadEDuFXdVYqKNx79h8sVTbTbXz5rVks9lZae8G0TyiytwC8S0UlZG3FGpUdO w2oVUp8+W3mCz0vSINbWO3vC14yR2/p26ekqwFarHMin7JxULvy/8waM15HpVwt5ylfjaLYXjwGS QgVeXlqHCpCfZA+XgVS9Ts/KthcSlJItctVAr6k2pz8a+H7u6kNfowoTaw8rafY3qXkVxfPKnKiT Xt1NH8QINY5JGQ9dttsUJxir54/NCyNx+Y2rgQeqOMLFeB+Iraxkbi3lLbgbA/d2DIMRt4nhPKOB lmIpEyJQVI3rS13ND0wJTAzR+irC6uldtyvohuPWq/3ILdviovfbCqrLE93ol80UrTenLDI0MsQX itJFqgeJmb7fRatSvauKoaPy7dRPb+rHHbevD9YS44iTggJHKkFs7qQRRlIqvemKsg03y5PLaGVp mumkqA1v6oXgpAHH/cZMS3JTWlKCnjihh3PliQ3dvKI7ykTq55+uAtHB2DaSlR8XiP44qpyfmVql h5p1TU49Ogku52MIEguSqxx0U0CoOvBSa19qYrTJNP8APWoQTmWPyPO17NJI73DLMrn1GLULfU16 cuIB7d8UUqWvmTVILk3A8gsbhpnnNwZJGkDu5ckMbSuxO2+Ksc/NPVdY1u30q4u9On0m4ja8iFus srVVVhb1KiBa9SOnbbFISLyvout3IFzp0h5IxDrcQXF0oPRt3sZUrQr8PL32xVmmgab55tL1JC9r 9YcBYJhYtHwZvhO6WEXGtSKs1OPzqFWcaLZfmFHqkD6tf282nDl68UYXmfgIWhESft0PXChlWKHz 1+ZI0lvzL1RNTDNb1gJFuLNZqtaxAVeckkVp9oCm+BkHW3mu49ICzn1xoBGkYCXVkqoqhQKcYeKg Hoa79+uKqq+YtYAVjL5iETn+8N1bEcV+JiP3I/ZFdsVQmvao975culuL3UGaO5h9OO/ktp0B4SFS vNIuvXY16e+KsZtzaW7hlcLyCkekbMgpQFg/FiR/le/TFLIrCPTZ7NDJrl3yjZhIkMFtMqlq7KS6 /sgfs7H6MUJro+jW93fQTR+YLuRluFJE0VnGWfkCftzhjWm5AP34qwXXLLTv05foSlEnlUuzitVc r0Nwp69qbDAlkVrpmgz+mg0C0nCHlKsWrJ9k0rxh25uJ67muFCLj0LRRGxm8tW8swdBFw1JFXgte VeV63Xbj9NcVS7zRFZWOhaci2UGnB571mhWZbhTVbYcwwN5TsOPL6MVS/QbjSUKSfWNPhlVqMLh7 iPmp+OjNBbcQCBT7QOKXpFj5w08MYr7zFZWqRrxPoXOqTBXG3D+9jFNjvX6MUUzHRPPWlapq9tY2 muWF40/MrawwTiZgiMTR2kZVI41+JenzrhRTL8UPnj81Bct+YeqRw1cEW7uiE8wogiHQyoAD4gYG QSfTrfV4P9Jt76WydgsTNE9ynENU/vGjmP8AKDRa1p44pTXTZvOd3J+51iRghTnFcXs8XI+AL3Ub GpH7DYoZDY+W/Md7YTwnUpNZmZoJGtxcyOIhRuYRlvy37XAk0+nFWS6T+WN1b2SILs2pJLNDHcah Sp7nhdRrWnt9J64otmGn+X7W09KQyTSTKBz5TTtGW48SfTkdxTfYGv4YUJl6UX8i/cMVeS3P5G6j Pdz3B1tB60jScDFcGnJuVKi4h5UwUm1KP8iNUjYsmvqpIIJEVwKgihG1z3G2NJtBat+TnmGyhh+r 3s2ptK/BktoyvpqELc2E17EPiKBfhNd98aW0rbyX5xk0iztE0LUg9rPPLVxagkSiICqnUuOwhP7R 60+atq+jflxqcl3Zw6ppOuxW88npzyRvZqkfIgeo5F/MyquzHirGg2FcVt6UPyj8jBGT6pNxZeJB urg9waismxPHc4UWmOieRdA0W5SfTvrURjLMImu7h5iWXgS0TOUY08RitsgxQluu6KNV06a0juZb CeUoy3tseEyGN1cUbwbjxYd1JGKsDuvyq84Ne3UkHnS9+rXKemObTiaMekqgrxm9AHmrNVYVPxdd txSbYv5n8i/m3oxmudP1a71u1njBuVtbi4imjEcitMsSTTyENMjuU9Nl48QvXi2KbDGZrn837a55 WyavNDcP6gSSW+jJdyYXHxFZIVAKyBER0FfhoRinZmnlXyl+a2sX1xqGsard6RZy20YtoReXPJjI zM9YfUkWJ1XivIMT8O32sUbMi038t/OdtLGs3nS+ltxIjynlK0rBFoVBlkkVVbio+yT1NSxJxRbN 9C0qTStKhsJL241B4i5a8u3Mk8hd2ert025UooCgbKAKAFD/AP/Z
  • uuid:5f40ab6c-d2f5-4175-aed2-89489564ae50xmp.did:068453D7409AE51196E7FB5F7C51B21Fuuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdfxmp.iid:058453D7409AE51196E7FB5F7C51B21Fxmp.did:058453D7409AE51196E7FB5F7C51B21Fuuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdf
  • savedxmp.iid:4EB6E362864EE21191B7DF332FD600E42012-12-25T15:06+02:59Adobe Illustrator CS5/
  • savedxmp.iid:068453D7409AE51196E7FB5F7C51B21F2015-12-04T09:18:14+04:00Adobe Illustrator CS6 (Windows)/
  • PrintTrueFalse1323.000095314.998861Millimeters
  • ArialMTArialRegularOpen TypeVersion 3.00FalseARIAL.TTF
  • Arial-BoldMTArialBoldOpen TypeVersion 3.00FalseARIALBD.TTF
  • BellMTBell MTRegularOpen TypeVersion 1.51False
  • Cyan
  • Magenta
  • Yellow
  • Black
  • Группа образцов по умолчанию0
  • БелыйRGBPROCESS255255255
  • ЧерныйRGBPROCESS373028
  • CMYK красныйRGBPROCESS197024
  • CMYK желтыйRGBPROCESS2552400
  • CMYK зеленыйRGBPROCESS015275
  • CMYK голубойRGBPROCESS0159230
  • CMYK синийRGBPROCESS3537132
  • CMYK пурпурныйRGBPROCESS1940123
  • C=15 M=100 Y=90 K=10RGBPROCESS1672139
  • C=0 M=90 Y=85 K=0RGBPROCESS2005945
  • C=0 M=80 Y=95 K=0RGBPROCESS2048532
  • C=0 M=50 Y=100 K=0RGBPROCESS22115015
  • C=0 M=35 Y=85 K=0RGBPROCESS23118162
  • C=5 M=0 Y=90 K=0RGBPROCESS24623754
  • C=20 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS21922326
  • C=50 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS15919456
  • C=75 M=0 Y=100 K=0RGBPROCESS10017068
  • C=85 M=10 Y=100 K=10RGBPROCESS6814466
  • C=90 M=30 Y=95 K=30RGBPROCESS4610458
  • C=75 M=0 Y=75 K=0RGBPROCESS99172107
  • C=80 M=10 Y=45 K=0RGBPROCESS81161153
  • C=70 M=15 Y=0 K=0RGBPROCESS101166222
  • C=85 M=50 Y=0 K=0RGBPROCESS63110180
  • C=100 M=95 Y=5 K=0RGBPROCESS3546132
  • C=100 M=100 Y=25 K=25RGBPROCESS313396
  • C=75 M=100 Y=0 K=0RGBPROCESS8431130
  • C=50 M=100 Y=0 K=0RGBPROCESS12515128
  • C=35 M=100 Y=35 K=10RGBPROCESS1401992
  • C=10 M=100 Y=50 K=0RGBPROCESS184080
  • C=0 M=95 Y=20 K=0RGBPROCESS19728112
  • C=25 M=25 Y=40 K=0RGBPROCESS196187156
  • C=40 M=45 Y=50 K=5RGBPROCESS156138120
  • C=50 M=50 Y=60 K=25RGBPROCESS11710687
  • C=55 M=60 Y=65 K=40RGBPROCESS917866
  • C=25 M=40 Y=65 K=0RGBPROCESS189159102
  • C=30 M=50 Y=75 K=10RGBPROCESS16512976
  • C=35 M=60 Y=80 K=25RGBPROCESS1359758
  • C=40 M=65 Y=90 K=35RGBPROCESS1158041
  • C=40 M=70 Y=100 K=50RGBPROCESS956019
  • C=50 M=70 Y=80 K=70RGBPROCESS603824
  • z_cutSPOT100.000000CMYK50.0000000.000000100.0000000.000000
  • Оттенки серого1
  • C=0 M=0 Y=0 K=100RGBPROCESS373028
  • C=0 M=0 Y=0 K=90RGBPROCESS646160
  • C=0 M=0 Y=0 K=80RGBPROCESS898888
  • C=0 M=0 Y=0 K=70RGBPROCESS113112113
  • C=0 M=0 Y=0 K=60RGBPROCESS135135136
  • C=0 M=0 Y=0 K=50RGBPROCESS158158159
  • C=0 M=0 Y=0 K=40RGBPROCESS180180180
  • C=0 M=0 Y=0 K=30RGBPROCESS200200201
  • C=0 M=0 Y=0 K=20RGBPROCESS220220220
  • C=0 M=0 Y=0 K=10RGBPROCESS238239239
  • C=0 M=0 Y=0 K=5RGBPROCESS247247247
  • Яркие тона1
  • C=0 M=100 Y=100 K=0RGBPROCESS197024
  • C=0 M=75 Y=100 K=0RGBPROCESS2079722
  • C=0 M=10 Y=95 K=0RGBPROCESS24822527
  • C=85 M=10 Y=100 K=0RGBPROCESS7315371
  • C=100 M=90 Y=0 K=0RGBPROCESS3352140
  • C=60 M=90 Y=0 K=0RGBPROCESS11052138
  • Adobe PDF library 10.01 endstream endobj 3 0 obj > endobj 10 0 obj >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Properties>>>/TrimBox[0.JՍƛ痟뚘s֤=﯉9C5zw$cF3Mm5_kp2ωSNN1&ݯI5~][email protected]!ůs).Zby,toϹ4

    Антибиотики и средства от кашля

    При лечении целого ряда заболеваний, сопровождающихся кашлем, как у взрослых, так и у детей, специалисты зачастую помимо противокашлевых средств назначают и антибактериальные препараты. Необходимость применения антибиотиков, как правило, обусловлена присоединением бактериальной инфекции к воспалительным изменениям, происходящим в бронхах при обычной простуде. Косвенным признаком развития бактериальных осложнений являются изменения характера и объема откашливаемой мокроты. Мокрота в этих случаях приобретает характерный зеленовато-гнойный оттенок, а ее количество существенно увеличивается.

    Наиболее часто антибиотики применяют при лечении следующих инфекций дыхательных путей – острого бактериального бронхита, трахеобронхита, гнойном обострении хронического бронхита или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), а также пневмонии. При лечении детей с инфекциями респираторного тракта традиционно выписывают следующие группы антибактериальных препаратов – пенициллины, макролиды и цефалоспорины; при лечении взрослых основными группами используемых антибиотиков служат пенициллины, макролиды и фторхинолоны.

    Комплексный подход к лечению больных с респираторными заболеваниями должен обязательно учитывать фармакологические особенности разных групп препаратов, в том числе возможность их одновременного приема, а также особенности и специфику взаимодействия друг с другом.

    Например, для ацетилцистеина, входящего в состав одного из наиболее популярных препаратов от кашля, отмечена способность снижать всасывание целого ряда антибактериальных препаратов – цефалоспоринов, тетрациклинов и пенициллинов. Поэтому данные антибиотики рекомендуется принимать через 2-3 часа после приема ацетилцистеина1. Все это создает определенные сложности и неудобства в процессе лечения, особенно при необходимости 2-х или 3-х кратного приема препаратов в сутки (как антибактериальных, так и противокашлевых).

    Указанного недостатка лишен амброксол, входящий в состав таблеток КОДЕЛАК® БРОНХО и эликсира КОДЕЛАК® БРОНХО с ЧАБРЕЦОМ.  Амброксол можно принимать одновременно с антибиотиками, в отличие от ацетилцистеина, требующего временного интервала между приемом противокашлевого и антибактериального препарата. Вне всякого сомнения, возможность единовременного приема всех назначенных препаратов удобна для пациентов и повышает их приверженность к проводимой терапии.

    К положительным свойствам амброксола, входящего в состав лекарственных препаратов КОДЕЛАК® БРОНХО, следует добавить еще одно. Не являясь антибиотиком, амброксол обладает способностью усиливать действие антибактериальных препаратов.

    В исследованиях доказано, что амброксол облегчает проникновение антибиотиков и способствует повышению их концентрации в бронхоальвеолярном секрете, слизистой бронхов, альвеолах, а также внутри воспалительных очагов инфекции в легких. Синергия действия амброксола с антибактериальными препаратами улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких и улучшает результаты проводимого лечения2,3. Важность этой информации необходимо учитывать в ходе комбинированного комплексного лечения простудных заболеваний, сопровождающихся кашлем. Сочетание амброксола с антибиотиками, безусловно, имеет преимущество перед использованием одного антибиотика, даже если доказана эффективность самого антибактериального препарата.

    Рациональность сочетанной терапии антибиотиками с амброксолом была показана в исследованиях у взрослых пациентов с обострением хронического бронхита.  При этом было обнаружено, что комбинированная терапия приводит к статистически достоверному уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты – по сравнению с пациентами, принимавшими только антибиотики4.

    В исследованиях комплексного применения амброксола с β-лактамными и макролидными антибиотиками у детей с острой пневмонией было выявлено, что в группе детей, принимавших комбинированную терапию, отмечены статистически достоверные различия в снижении интенсивности кашля (на 3-й день лечения) и уменьшении патологических хрипов в грудной клетке (на 4-й день терапии) по сравнению с группой пациентов, принимавших только антибиотики. При этом данные рентгенографии легких, проведенной в конце исследования, показали, что нормализация рентгенологической картины была достигнута у большего числа пациентов в группе, принимавшей антибиотики с амброксолом, по сравнению с группой, принимавшей одни антибиотики (79% по сравнению с 53%)5.

    Обобщая результаты клинических испытаний, исследователи сделали выводы о том, что сочетанное применение β-лактамных и макролидных антибиотиков с амброксолом приводит к повышению эффективности антибактериальной терапии у пациентов с пневмонией и обострением хронического бронхита, как у взрослых, так и у детей.

    При этом сочетание антибиотиков с амброксолом не приводит к повышению частоты развития побочных эффектов, так как концентрация антибактериальных препаратов повышается только в очаге инфекции, а не в плазме крови.

    Литературные источники:

    1. На основании данных из инструкции по медицинскому применению ацетилцистенина
    2. К.А.Зыков, О.Ю.Агапова. Болезни органов дыхания №01 2014 – Новые возможности применения амброксола в пульмонологии: влияние на биопленки. Consilium Medicum/ приложение Болезни органов дыхания №01 2014.
    3. Franchini F et al. Effect of mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory disease. Curr Ther.Res 1988; 43 (4): 732-42// Франчини Ф. и соавт. Влияние муколитических средство на биодоступность антибактериальных препаратов у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями. Новости терапевтических исследований, 1988; 43 (4): 732-42
    4. Peralta J. Poderoso J.J., Corazza C. et al. Ambroxol plus amoxicillin in the treatment of exacerbation of chronic bronchitis. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II, N.8): 969-71// Перальта Ж., Подеросо Ж. Ж., Корацца С. и соавт. Комбинированное применения амоксициллина и амброксола в терапии пациентов с обострением хронического бронхита. Журнал клинических исследований препаратов, 1987; 37 (II В, Н. 8): 969-71
    5. Principi N. et al. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int. J. Clin. Pharm Res. 1986; VI (5): 369–72// Принципи Н. и соавт. Возможность синергии антибиотиков и муколитиков у детей. Международный журнал клинических исследований в фармакологии, 1986; VI (5): 369–72

    Кларитромицин и Амоксициллин – как принимать, можно ли одновременно

    Для повышения эффективности терапии некоторых заболеваний медики нередко применяют сочетание сразу двух или даже трех антибиотиков. Например, схема лечения, включающая одновременно Кларитромицин и Амоксициллин, признана наиболее действенной для лечения язвенной болезни желудка, вызванной бактерией Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори).

    Описание препаратов

    Спиралевидная бактерия Хеликобактер Пилори обитает в слизистой оболочке желудка и до определенного времени ее жизнедеятельность может оставаться незамеченной. При возникновении благоприятных условий патогенный микроорганизм активизируется, в результате чего развивается язвенная болезнь органов ЖКТ.

    Учитывая инфекционную природу патологии, медики используют для борьбы с заболеванием антибактериальные препараты. Необходимость принимать вместе Амоксициллин и Кларитромицин вызвана, как правило, обострением язвенной болезни желудка.

    Препарат Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик, действующее вещество которого вырабатывается плесневыми грибами Пенициллами. Область воздействия Амоксициллина — грамположительные и грамотрицательные анаэробы, к которым относится и Хеликобактер Пилори.

    Кларитромицин также является антибактериальным средством, но из группы Макролидов. Антибиотики группы Макролидов обладают антимикробными, противовоспалительными и бактериостатическими свойствами. Более того, Кларитромицин способен подавлять синтез белков, необходимых для жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, и тем самым предотвращают их развитие и размножение.

    Таким образом, оба препараты способны оказывать воздействие только на бактериальные микроорганизмы.

    Сомнения многих пациентов в том, можно ли принимать одновременно Кларитромицин и Амоксициллин, понятны, но беспочвенны. Сочетание Кларитромицина и Амоксициллина обеспечивает мощное воздействие на источник инфекции и приводит к ее уничтожению.

    Особенности эрадикации Хеликобактер Пилори

    Стандартные терапевтические режимы, применяемые для уничтожения Хеликобактер Пилори, носят название эрадикации. Существует несколько схем эрадикационной терапии, каждая из которых обязательно отвечает основным требованиям:

    • обеспечение высокоq степени эрадикации бактерии;
    • простота применения;
    • минимальное количество побочных реакций;
    • устойчивость перед резистентными штаммами;
    • эффективность воздействия на язвенные очаги.

    Как правило, схема приема Амоксициллина и Кларитромицина включает употребление дополнительных лекарственных средств, обладающих способностью подавлять выработку соляной кислоты. Такие препараты называют ингибиторами протонного насоса (ИПН). К ним относится Омепразол, Лансопразол, Пантопразол и Рабепразол.

    Благодаря комбинации тройного действия антибиотиков — ИПН, Амоксициллина и Кларитромицина, эффективность терапии возрастает, сокращая срок выздоровления пациента. Поэтому фармацевты разработали лекарственное средство, в состав которого входят три основных компонента — Omeprazole, Амоксициллин и Кларитромицин. Препарат получил название Пилобакт Нео.

    Описание препарата Пилобакт Нео

    Лекарственное средство Пилобакт Нео представляет собой комбинированный набор основных активных компонентов эрадикационной терапии — Амоксициллина, Кларитромицина и Омепразола.

    Согласно инструкции, препарат рассчитан на семидневный курс. В упаковке находится семь блистеров, каждый из которых включает по две таблетки Кларитромициона, Амоксициллина и Омепразола. Разовый прием — по одной таблетке каждого вида утром и вечером.

    Детям до 16 лет прием Пилобакта Нео противопоказан.

    Прием Амоксициллина и Кларитромицина, а также выполнение рекомендаций врача — единственно правильный способ восстановить здоровье после такого серьезного заболевания, вызванного Helicobacter pylori.

    Статья проверена 
    Anna Moschovis – семейный врач.

    Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

    Сочетанное применение антибиотиков с амброксолом повышает эффективность терапии у больных с инфекциями нижних дыхательных путей

    Авторы: С. С. Симонов, к. м. н., С. Н. Прокопчук, к. м. н., С. П. Ломоносов, к. м. н.; Главный военный клинический госпиталь МО Украины, г. Киев

    Болезни органов дыхания являются одной из серьезных медико-социальных проблем. Несмотря не некоторую тенденцию к снижению показателей распространенности и заболеваемости, которая наблюдается в течение последних 2 лет, болезни органов дыхания являются самыми распространенными в Украине. Их удельный вес среди впервые зарегистрированных заболеваний составляет 36% [1]. Следует отметить, что среди болезней органов дыхания особое место занимают пневмония и хронический бронхит, заболеваемость которыми составляет 4,3-4,7 и 2,1-2,4 на 1 тысячу населения [1, 2].

    Основное место в лечении инфекций органов дыхания принадлежит антибактериальным препаратам. Так, по данным Read R. и соавт. (2002), на долю этих инфекций приходится около 2/3 всех назначений антибиотиков [3]. Несмотря на большой арсенал современных антибиотиков, перед врачом всегда стоит проблема выбора оптимального препарата. Одной из групп антибактериальных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя для лечения инфекций нижних дыхательных путей, являются антибиотики группы макролидов [4]. В качестве патогенетической терапии при этих инфекциях большинство врачей назначают также муколитики.

    Однако не всегда назначение антибактериальных препаратов приводит к быстрому выздоровлению пациентов. Это связано как с вирулентностью самих микроорганизмов, вызывающих развитие инфекций, ростом их устойчивости к различным классам антибиотиков, так и с ошибками в назначении тех или иных препаратов, а также с несоблюдением пациентами режима их приема. Поэтому проблема повышения эффективности антибактериальной терапии в медицине вообще и в пульмонологии в частности остается чрезвычайно актуальной.

    Данный обзор посвящен вопросам сочетанного применения антибиотиков и муколитиков с целью повышения эффективности антибактериальной терапии у больных с внегоспитальной пневмонией и бактериальным обострением хронического бронхита.

    Известно, что пневмония представляет собой острое инфекционное заболевание, преимущественно бактериальной природы, которое характеризуется очаговым поражением респираторных отделов легких и наличием внутриальвеолярной экссудации [2].

    Основными причинами развития воспалительной реакции являются, с одной стороны, большое количество патогенных микроорганизмов, попадающих в легкие, с другой — снижение эффективности защитных механизмов самого макроорганизма. Среди многообразных путей поступления микробов в дыхательный тракт при развитии внегоспитальной пневмонии основное место принадлежит аспирации содержимого ротоглотки. Известно, что микроаспирация — физиологический феномен, который происходит у 40-70% здоровых людей во время сна [2].

    В нормальных условиях кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс, сурфактант, антибактериальная активность альвеолярных макрофагов обеспечивают удаление инфицированного секрета из нижних отделов дыхательных путей. При нарушении защитных механизмов, которое наблюдается, например, при респираторных инфекциях, создаются благоприятные условия для возникновения воспалительной реакции и развития внегоспитальной пневмонии.

    Среди всех микроорганизмов, которые колонизируют верхние дыхательные пути, только некоторые могут вызывать развитие воспалительной реакции, даже при минимальных нарушениях защитных функций органов дыхания. Наиболее частыми возбудителями пневмонии являются пневмококк, гемофильная палочка, моракселла катаралис и внутриклеточные патогены, такие как хламидии, микоплазмы и легионеллы. На долю этих микроорганизмов приходится от 40 до 60% внегоспитальных пневмоний. По данным разных авторов, в 50-60% случаев идентифицировать возбудителя пневмонии не представляется возможным [5, 6].

    В лечении больных наиболее важным моментом является распределение пациентов на амбулаторных, которых следует лечить в поликлинических условиях, и стационарных, которые по тяжести состояния и социально-бытовым условиям требуют госпитализации. От этого распределения зависит как объем диагностических процедур, так и тактика антибактериальной терапии.

    Диагноз внегоспитальной пневмонии является абсолютным показанием к назначению антибактериальных препаратов. При этом антибактериальную терапию необходимо начинать сразу же после установления диагноза, не дожидаясь данных микробиологических исследований, так как задержка в назначении первой дозы антибиотика на 8 ч и более приводит к значительному повышению летальности [7].

    Несмотря на то, что пневмококк остается наиболее часто выявляемым патогеном при внегоспитальной пневмонии (в 20-60% случаев), в последние годы возрастает роль атипичных микроорганизмов, частота выявления которых достигает, по данным некоторых авторов, 40% [8]. Однако лабораторные методы обнаружения атипичных патогенов редко применяются в амбулаторной практике, они трудоемкие, дорогостоящие и не дают быстрого результата.

    Следовательно, начиная антибактериальную терапию внегоспитальной пневмонии, врач базируется, в основном, на знании о наиболее часто выявляемых возбудителях данного заболевания и активности антибиотика по отношению к этим возбудителям. Кроме того, немаловажно учитывать профиль безопасности антибиотика, его возможности достигать высоких концентраций в очаге инфекции, удобство применения, например 1 раз в сутки, и оптимальность соотношения стоимость/эффективность. Из всего спектра антибактериальных препаратов, применяемых для лечения больных с внегоспитальной пневмонией, немногие отвечают этим требованиям.

    Известно, что длительная антибактериальная терапия оказывает негативное влияние на комплаенс пациентов. Результаты независимых исследований показали, что через 6-7 дней от начала антибактериальной терапии только 20-30% пациентов продолжают прием антибиотиков [9]. Следовательно, при выборе антибактериального препарата предпочтение следует отдавать лекарственным средствам, которые назначают 1-2 раза в день, короткими курсами [2].

    Согласно современным консенсусам по диагностике и лечению внегоспитальной пневмонии, макролиды, и в первую очередь азитромицин, имеющий наиболее удобную схему применения, рассматриваются в качестве препаратов выбора у амбулаторных больных без выраженной сопутствующей патологии [10]. В Украине, согласно рекомендациям Министерства здравоохранения и Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф. Г. Яновского АМН Украины, основными группами антибактериальных препаратов для лечения больных с нетяжелым течением внегоспитальной пневмонии, в возрасте до 60 лет, без сопутствующей патологии являются макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин и др.) и аминопенициллины (амоксициллин). Согласно этим же рекомендациям, для успешного проведения этиотропной антибактериальной терапии важным является использование лекарственных средств, улучшающих бронхиальный дренаж, стимуляторов продукции сурфактанта в легких (амброксола) [11].

    Что касается хронического необструктивного бронхита, то известно, что это заболевание связано с длительным воздействием на дыхательные пути неспецифических раздражителей (табачный дым, аллергены, загрязнители атмосферного воздуха и др.). Обострения хронического бронхита сопровождаются усилением кашля, одышки, увеличением количества отделяемой мокроты и изменением ее качественного состава. Причиной обострения хронического бронхита у 50% пациентов является инфекция [12, 13]. Причем бактериальная природа ее отмечается в 50-70% [14] в этой группе пациентов.

    Среди основных возбудителей обост-рения хронического бронхита доминируют гемофильная палочка (H. influenzae), пневмококк (S. pneumoniae) и моракселла катаралис (M. catarrhalis) [15]. Около 30% обострений хронического бронхита обусловлены вирусами гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальными вирусами, риновирусами и др. [13, 16].

    По мнению многих зарубежных авторов, основной целью лечения пациентов с обострением хронического бронхита является снижение тяжести, длительности и частоты обострений [17]. Считается доказанным, что для данной категории больных, особенно при наличии обострений бактериальной природы, которое сопровождается повышением температуры, усилением одышки, увеличением количества гнойной мокроты, применение антибиотиков приводит к быстрому исчезновению симптомов и восстановлению легочных функций [18]. Следовательно, с позиций доказательной медицины антибактериальная терапия инфекционных обострений хронического бронхита является обоснованной и клинически оправданной [19].

    При выборе антибактериального препарата необходимо учитывать возраст пациента, выраженность синд-рома бронхиальной обструкции, частоту обострений, наличие сопутствующих заболеваний. Кроме того, необходимо учитывать также активность антибиотика в отношении основных патогенов, вызывающих обострение хронического бронхита, его способность достигать бактерицидных концентраций в очаге инфекции, комплаенс пациентов, а также оптимальное соотношение стоимость/эффективность [15]. В связи с тем, что обострения в большинстве случаев имеют нетяжелое течение, предпочтение следует отдавать антибиотикам для перорального применения. Антибактериальная терапия, как правило, должна продолжаться не менее 7-10 дней [19]. Исключение составляет азитромицин (Сумамед), который может применяться у данной категории больных 3- или 5-дневным курсом [20, 21].

    Многочисленную группу среди пациентов с обострением хронического бронхита составляют люди в возрасте до 65 лет, без сопутствующих заболеваний, с нечастыми обострениями (реже 4 раз в год) и умеренно выраженной бронхообструкцией. У таких пациентов для купирования обострения заболевания препаратами выбора являются антибиотики группы b-лактамов (амоксициллин) и макролиды (азитромицин, кларитромицин и др.). У таких больных возможно также назначение доксициклина [13]. У пациентов в возрасте свыше 65 лет с сопутствующей патологией, с частыми обострениями бронхита (более 4 раз в год) и выраженной бронхообструкцией препаратами выбора являются защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавулановая кислота), цефалоспорины ІІ-ІІІ поколения и фторхинолоны [13].

    На недавно проведенной 6-й Международной конференции по применению антибиотиков группы макролидов, азалидов, стрептограминов, кетолидов и оксазолидинонов в клинической практике (ICMAS-KO 6), которая состоялась в январе 2002 г. в Болонье (Италия), были представлены результаты 10-летнего опыта применения макролидного антибиотика азитромицина у больных с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита [22, 23]. В основу 2 мета-анализов были взяты только результаты рандомизированных контролируемых клинических испытаний, проведенных в период с 1990 по 2000 годы.

    В качестве препаратов сравнения у больных с внегоспитальной пневмонией были рокситромицин, джозамицин, кларитромицин, цефаклор, амоксициллин/клавулановая кислота и бензилпенициллин; у пациентов с обострением хронического бронхита — амоксициллин, амоксициллин/клавулановая кислота, цефаклор, кларитромицин, диритромицин и рокситромицин; то есть наиболее часто применяемые антибиотики, наряду с азитромицином, при лечении внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита.

    Клинический эффект в случае внегоспитальной пневмонии был достигнут у 94% (872/928) пациентов, принимавших азитромицин, и у 90% (664/736) пациентов, принимавших препараты сравнения. Отсутствие клинического эффекта наблюдалось у 6% и 10% пациентов соответственно. На основании проведенного мета-анализа авторы исследования пришли к заключению, что азитромицин значительно снижает риск клинической неэффективности терапии у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией по сравнению с другими антибиотиками.

    При обострении хронического бронхита клиническая эффективность азитромицина была отмечена у 92,3% пациентов, у принимавших препараты сравнения — у 90,1%. Столь же высокой оказалась и бактериологическая эффективность. Частота эрадикации возбудителя достигла 82,4% у пациентов в группе азитромицина и 80,6% в группе больных, принимавших другие антибиотики. Только 0,8% (13/1615) пациентов прекратили прием азитромицина в связи с развитием побочных эффектов, в то время как при приеме других антибиотиков частота побочных эффектов, которая привела к отмене антибиотика, достигла 3,2% (41/1297). Проведенный анализ позволил ученым сделать вывод о том, что азитромицин является, по крайней мере, таким же эффективным антибиотиком, как и другие (b-лактамы и другие макролиды) у пациентов с обострением хронического бронхита.

    Азитромицин как препарат сравнения был выбран неслучайно. Его уникальные фармакокинетические свойства — быстрое накопление в очаге инфекции и длительный период полувыведения — позволяют принимать препарат 1 раз в сутки, короткими 3-5-дневными курсами. Это дает возможность проводить полноценные курсы антибактериальной терапии, увеличить комплаенс пациентов и свести к минимуму частоту развития побочных эффектов. Считается доказанным, что после окончания приема азитромицина его высокие концентрации сохраняются в инфицированных тканях еще в течение 5-7 дней [21]. Более того, из всех макролидов азитромицин проявляет наиболее выраженную активность в отношении гемофильной палочки — основного возбудителя обострений хронического бронхита. Он сохраняет активность также в отношении пенициллинорезистентных штаммов пневмококка и штаммов M. catarrhalis, продуцирующих b-лактамазы [24].

    Второй группой препаратов, наиболее часто применяемых при внегоспитальной пневмонии и обострении хронического бронхита, являются муколитики. Одним из эффективных и безопасных представителей этой группы является амброксола гидрохлорид, опыт применения которого в клинической практике насчитывает уже более 20 лет. За этот период времени амброксол неоднократно применялся у пациентов с внегоспитальной пневмонией и обострением хронического бронхита в сочетании с антибиотиками в качестве средства патогенетической терапии [25-28].

    Первые данные о том, что амброксола гидрохлорид повышает концентрацию антибактериальных препаратов в бронхоальвеолярном секрете и легких, были получены в экспериментальных условиях [29, 30]. В дальнейшем эти данные были с успехом подтверждены в клинике для b-лактамных антибиотиков, макролидов и тетрациклинов [31-35]. Результаты проведенного в 1987 г. двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали, что амброксол при сочетании с антибактериальными препаратами приводит к увеличению скорости пассивной диффузии антибиотиков из плазмы крови в легочную ткань без изменений концентраций антибиотиков в плазме крови [33].

    Эффективность сочетанной терапии антибиотиками с амброксолом была показана в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с обострением хронического бронхита [26, 34, 35]. При этом было обнаружено, что сочетанная терапия приводит к статистически достоверному повышению в бронхиальном секрете концентрации антибиотиков группы b-лактамов и макролидов, уменьшению выраженности кашля и улучшению отхождения мокроты — по сравнению с пациентами, принимавшими только антибиотики. При исследовании эффективности сочетания амброксола с b-лактамами и макролидами у детей с острой пневмонией было обнаружено, что в группе детей, принимавших комбинированную терапию, отмечены статистически достоверные различия в снижении интенсивности кашля (на 3-й день лечения) и уменьшении патологических хрипов в грудной клетке (на 4-й день терапии) по сравнению с группой пациентов, принимавших только антибиотики [31]. При этом данные рентгенографии легких, проведенной в конце исследования, показали, что нормализация рентгенологической картины была достигнута у большего числа пациентов в группе, принимавшей антибиотики с амброксолом, по сравнению с группой, принимавшей одни антибиотики (79% по сравнению с 53%, p<0,01).

    Обобщая результаты клинических испытаний по комбинированному применению b-лактамных и макролидных антибиотиков с амброксолом, исследователи сделали выводы о том, что применение такого сочетания препаратов приводит к повышению эффективности антибактериальной терапии у пациентов с пневмонией и обострением хронического бронхита, как у взрослых, так и у детей [31, 34, 35]. В заключение следует отметить, что сочетание антибиотиков с амброксолом не приводит к повышению частоты развития побочных эффектов, так как концентрация антибактериальных препаратов повышается только в очаге инфекции, а не в плазме крови [34]. Накопленный опыт по применению азитромицина и амброксола у пациентов с внебольничной пневмонией и хроническим бронхитом в фазе обострения говорит об их эффективности и безопасности, которая была доказана в многочисленных рандомизированных клинических испытаниях. Рациональное сочетание азитромицина (Сумамеда) и амброксола (Лазолвана) будет способствовать повышению эффективности антибактериальной терапии больных с инфекциями нижних дыхательных путей. Для этого есть все теоретические обоснования и накопленный практический опыт.

    Статья печатается с разрешения ИЦ «Медпроминфо» — редакции журнала «Клиническая антибиотикотерапия».

    Литература

    1. Состояние пульмонологической службы Украины в 2000-2001 гг., (http://www.ifp.kiev.ua).
    2. Фещенко Ю.І., Дзюблик О.Я., Мельник В.П. та ін. Негоспітальна пневмонія у дорослих: етіологія, патогенез, класифікація, діагностика, антибактеріальна терапія (методичні рекомендації). Київ: МОРІОН, 2001.
    3. Read R., Morrissey I., Ambler J. Respiratory tract infections and fluoroquinolones. London, 2002.
    4. Дзюблик А.Я. Азитромицин в лечении инфекций дыхательных путей. Український хіміотерапевтичний журнал 2002; 2: 9-17.
    5. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Prognosis and outcomes of patients with community-aquired pneumonia. JAMA 1996; 275: 134-41.
    6. Marrie T.J., Peeling R.W., Fine M.J. et al. Ambulatory patients with community-aquired pneumonia: the frequency of atypical: agents and clinical course. Am J Med. 1996; 101: 508-15.
    7. Meehan T.P., Fine M.J., Krumholz H.M., et al. Quality of care, process and outcomes in elderly patients with pneumonia. JAMA 1997; 278: 2080-4.
    8. Patrick P. Gleason. The Emerging Role of Atypical Pathogens in Community-Acquired Pneumonia. Pharmacotherapy. College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota. 2002; 22 (1s): 2s-11s.
    9. Klapan et al. Azithromycin versus Amoxicillin / Clavulanate in the Treatment of Acute Sinusitis. Am J Otolaryngol 1999; 20: 7-11.
    10. Guidelines for the Management of Adults with Community-acquired Pneumonia. Diagnosis, Assessment of Severity, Antimicrobial Therapy, and Prevention. American Thoracic Society, Am J Respir Crit Care Med. 2001; 163: 1730-54.
    11. Приказ МЗ Украины, № 311 от 30.12.1999 «Об утверждении инструкций по оказанию фтизиопульмонологической помощи больным».
    12. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита. Consilium 2000; 2: 418-26.
    13. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Москва, 2000.
    14. Harnett J., Wilson J. Systematic evidence review and meta-analysis of Azithromycin of randomised controlled trials in patients with acute exacerbation of chronic bronchitis. In: ICMASKO 6, Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.190.
    15. Southard J. Therapeutic challenges of acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis. Am. J. of Management Care 1999; 5 (11 Suppl. S): S. 677-84.
    16. Miravilles M., Espinosa C., fernandes-Laso E. et al. Relationship between bacterial flora in sputum and functional impairment in patients with acute exacerbation of COPD. Chest 1999; 116: 40-6.
    17. Saint S., Flaherty K.R., Abrahamse P. et al. Acute exacerbation of chronic bronchitis: disease-specific issues that influence the cost effectiveness of antimicrobial therapy. Clinical Therapeutics 2001; 23 (3): 499-511.
    18. Niederman M.S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis. Seminars in respiratory infections 2000; 15 (1): 59-70.
    19. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия хронического бронхита. РМЖ 2002; 10 (3): 108-14.
    20. Drug Facts and Comparisons 2001, 55th ed. St. Louis, MO. Facts and Comparison, A W. Kluwer Company, 2000, р. 1337-48.
    21. Gris P.J. Antimicrob. Chemother. 1996; 37 (Suppl. C): 93-101.
    22. Barsic B., Klinar I., Strugar-Suica J. Azithromycin in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis: a meta-analysis, ICMASKO 6. Program and abstracts, Bologna, Italy, January 23-25, 2002, P.189
    23. Harnett J., Wilson J. Effectiveness of Azithromycin in patients with community-aquired pneumonia: an evidenced-based meta-analysis of randomised controlled trials. In: ICMASKO 6. Program and abstracts. Bologna, Italy, January 23-25, 2002, р.177.
    24. Drugs for H. influenzae and M. catarrhalis infections, (http://antimicrobial.entlink.net).
    25. Fraschini F., Scaglione F., Scarpazza G. et al. Effect of mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Current Therapeutic Reseach 1988; 13: 734-42.
    26. Peralta J. Poderoso J.J., Corazza C. et al. Ambroxol plus amoxicillin in the treatment of exacerbation of chronic bronchitis. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II, N.8): 969-71.
    27. Barattini D.F., Daniotti S., Pierfederici P. Prevention of chronic bronchitis exacerbations with ambroxol. An open, long-term, multicenter study in 5 635 patients. Respiration 1989; 55 (Suppl. 1): 84-96.
    28. Cegla U.H. Long-term therapy over 2 years with ambroxol retard capsules in patients with chronic bronchitis. Results of a double-blind study in 180 patients. Prax. Clin. Pneumol. 1988; 42: 715-21.
    29. Wiemeyer J.C.M. Influence of Ambroxol on broncho-pulmonary levels of antibiotics. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1981; 31 (1), 6: 974-6.
    30. Matsumae A., Toyoda S. Blood and lung levels of antibiotics after administration of a secretolytic substance NA 872 (ambroxol Hydrochloride). Chemotherapy 1983; 31: 202-6.
    31. Principi N. et al. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int. J. Clin. Pharm Res. 1986; VI (5): 369-72.
    32. Gene R. et al. Influence of Ambroxol on amoxycillin levels in broncho-alveolar lavage fluid. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987; 37 (II), 8: 967-8.
    33. Spatola J. et al. Influence of ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin. Arzneim.-Forsch. Drug Res. 1987, 37 (11), 8: 965-6.
    34. Neria J.P. and Rubi E.G. Response to the combination of ambroxol/amoxicillin versus amoxicillin alone in patients with acute respiratory infections. Comparative study of antibiotic levels in bronchial mucus and plasma. Compend. Invest. Clin. Lat. Am. 1992, 12 (1): 5-10.
    35. Bonnetti P. Ambroxol plus amoxicillin versus amoxicillin alone in various respiratory tract infections. Investig. Medica Internacional 1993, 20: 99-103.

    СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

    01.04.2022 Акушерство/гінекологія Нові підходи у терапії передракових станів шийки матки

    Частота раку шийки матки, незважаючи на наявність ефективних методів хірургічного лікування, залишається високою, адже оперативні втручання проводяться на досить пізніх стадіях, натомість як на етапі цервікальної інтраепітеліальної дисплазії легкого ступеня, як правило, застосовується очікувальна тактика. Тому сьогодні активно ведеться пошук нових підходів у терапії передракових станів шийки матки, які б дозволяли запобігти прогресуванню дисплазії та сприяли б регресу патологічних змін…

    19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Антибіотикотерапія при COVID-19: що, де, коли?

    Наприкінці минулого року у форматі онлайн відбувся «Науковий семінар: актуальні питання пульмонології. COVID-19 – виклик сьогодення». Серед багатьох обговорюваних аспектів лікування пацієнтів із коронавірусною хворобою чимало уваги було приділено питанням антибіотикотерапії при COVID-19. Про показання до призначення антибактеріальних засобів хворим на COVID-19 розповіла завідувачка кафедри внутрішньої медицини № 1 ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», кандидат медичних наук Олена Валеріївна Мироненко….

    19.02.2022 Терапія та сімейна медицина Цефподоксим в амбулаторному лікуванні інфекцій нижніх дихальних шляхів: європейський досвід

    Інфекція нижніх дихальних шляхів (ІНДШ) – ​гостре захворювання (триває протягом ≤21 дня) з основним симптомом – ​кашлем і щонайменше одним з інших симптомів з боку дихальних шляхів (відходження мокротиння, задишка, хрипи чи дискомфорт / біль у грудях), що не має альтернативних пояснень (наприклад, астми/синуситу). ІНДШ включає різні захворювання, як-от гострий бронхіт (ГБ), грип, позалікарняна пневмонія (ПЛП), загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ) і бронхоектатичної хвороби (БЕХ)….

    18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

    Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

    Амоксициллин-кларитромицин-лансопразол перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

    Могут возникнуть диарея, головная боль, тошнота, рвота и аномальный вкус. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

    Помните, что это лекарство было назначено вам, потому что ваш врач решил, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, использующие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

    Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: мышечная слабость, темная моча, пожелтение глаз/кожи, легкие кровоподтеки/кровотечения, изменения психики/настроения (такие как возбуждение, спутанность сознания), признаки волчанки (такие как как сыпь на носу и щеках, новые или усиливающиеся боли в суставах).

    Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо очень серьезные побочные эффекты, в том числе: сильное головокружение, обморок, учащенное/нерегулярное сердцебиение.

    Этот препарат может редко вызывать тяжелое кишечное заболевание из-за бактерий, называемых C.трудный. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после прекращения лечения. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся: непрекращающаяся диарея, боль/спазмы в животе или животе, кровь/слизь в стуле.

    Если у вас есть эти симптомы, не используйте препараты против диареи или опиоиды, поскольку они могут усугубить симптомы.

    Длительное или многократное использование этого лекарства может привести к стоматиту или новой дрожжевой инфекции. Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

    Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат встречается редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: лихорадку, увеличение лимфатических узлов, сыпь, зуд/отек (особенно лица/языка/горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание, признаки проблемы с почками (например, изменение количества мочи).

    Амоксициллин обычно может вызывать легкую сыпь, которая обычно не является серьезной. Однако вы не сможете отличить его от редкой сыпи, которая может быть признаком тяжелой аллергической реакции.Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появится сыпь.

    Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

    В США –

    Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

    В Канаде: позвоните своему врачу, чтобы получить медицинскую консультацию о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

    Эффективность пульсирующего дозирования амоксициллина и кларитромицина по отдельности и в комбинации на мышиной модели пневмококковой пневмонии | Журнал антимикробной химиотерапии

    Аннотация

    Цели : Доказана эффективность амоксициллина и кларитромицина при лечении внебольничной пневмонии. В этом исследовании изучалась in vivo бактерицидная эффективность новой пульсирующей стратегии дозирования амоксициллина и кларитромицина при использовании в качестве монотерапии и комбинированной терапии.

    Методы : Модель нейтропенической мышиной пневмонии использовали для оценки бактерицидной активности амоксициллина и кларитромицина, когда одна и та же общая суточная доза вводилась по традиционной схеме (каждые 8 ​​ч и каждые 12 ч соответственно) или в виде пульсирующего режим (четыре дозы антибиотика каждые 2 часа в течение первых 6 часов дня) против трех изолятов Streptococcus pneumoniae с различными профилями резистентности. Три изолята состояли из SP21 (чувствительный к макролидам и пенициллину), SP100 [ген mef (A)] и SP107 [ген mef (A) + erm (B)].

    Результаты : Пульсирующее дозирование показало одинаковое снижение бактериальной плотности для амоксициллина и кларитромицина, когда каждый из препаратов вводился отдельно, по сравнению с традиционными схемами дозирования против всех трех бактериальных изолятов. При сочетании амоксициллина и кларитромицина было обнаружено улучшение активности по сравнению с монотерапией. В целом, при сравнении различных комбинированных схем, пульсирующие схемы продемонстрировали аналогичную активность по сравнению с традиционными схемами.Для одного изолята, SP107, комбинированные режимы с пульсирующим амоксициллином были менее эффективны по сравнению с традиционными комбинированными режимами дозирования амоксициллина.

    Выводы : Пульсирующее дозирование привело к сравнимой бактерицидной активности в отношении трех протестированных изолятов и может представлять собой альтернативную стратегию дозирования, которая может помочь облегчить проблемы с приверженностью пациентов к медикаментозной терапии.

    Введение

    Streptococcus pneumoniae является ведущим возбудителем внебольничных инфекций дыхательных путей, таких как внебольничная пневмония (ВП), средний отит и синусит. 1 Амоксициллин и кларитромицин — два сильнодействующих антибиотика, на которые в значительной степени полагаются при лечении пневмококковых инфекций. Их эффективность была доказана во многих исследованиях от экспериментальных моделей инфекции до клинических испытаний, 2–7 , и оба агента были включены в практические рекомендации по эмпирической терапии при лечении ВП. 8,9 Было показано, что комбинированная терапия с использованием макролидов и β-лактамов снижает госпитальную смертность у пациентов с бактериемической пневмококковой пневмонией. 10

    Показатели резистентности к пенициллину и макролидам S. pneumoniae продолжают расти угрожающими темпами. Было показано, что в США устойчивость к макролидам и пенициллину составляет около 30%. 11 Поскольку появление резистентности к S. pneumoniae продолжает расти, необходимы новые варианты лечения и стратегии.

    В этом исследовании оценивались новые стратегии дозирования Advancis Pharmaceuticals при разработке системы доставки лекарств.В этих новых стратегиях используется пульсирующее дозирование, при котором в начале интервала дозирования производятся короткие выбросы препарата, за которыми следует продолжительный период без дозы, что потенциально может снизить развитие резистентности к конкретному противомикробному агенту. 12 Кроме того, благодаря возможности контролировать высвобождение лекарственного средства в организм, эти новые стратегии дозирования могут позволить принимать антибиотики один раз в день, что может повысить приверженность пациентов лечению.

    В исследованиях in vitro было показано, что пульсирующее дозирование лучше или столь же эффективно, как и традиционные режимы дозирования некоторых антибиотиков. 12–14 Ранее было проведено исследование с использованием модели in vitro , в котором оценивалась эффективность кларитромицина отдельно и в комбинации с амоксициллином против S. pneumoniae . 14 Исследователи обнаружили, что комбинированные пульсирующие режимы кларитромицина и амоксициллина обладают значительной бактерицидной активностью. Хотя результаты исследований in vitro являются ценными, необходимо провести исследований in vivo , чтобы определить, можно ли перенести эффективность стратегий лечения на животных и, в конечном итоге, на людей.В нашем текущем исследовании оценивалась эффективность in vivo пульсирующего дозирования амоксициллина и кларитромицина отдельно и в комбинации с S. pneumoniae в модели нейтропенической мышиной пневмонии.

    Материалы и методы

    Антимикробные агенты и бактерии

    Порошок амоксициллина аналитической чистоты (Sigma Laboratories, Сент-Луис, Миссури, США) использовали для всех испытаний in vitro . Коммерчески доступный амоксициллин в виде суспензии для приема внутрь, USP (STADA Pharmaceuticals, Inc., Крэнбери, Нью-Джерси, США) использовали для всех испытаний in vivo и готовили в соответствии с листком-вкладышем. Порошок кларитромицина аналитической чистоты (Abbott Laboratories, Северный Чикаго, Иллинойс, США) использовали для всех испытаний in vitro и in vivo . Для введения животным кларитромицина в качестве носителя использовали 95% этанол и стерильный 0,1 М фосфатный буфер (рН 6,5) в разведении 1:10, а суспензию кларитромицина перед введением обрабатывали ультразвуком в течение 30 мин.

    Три клинических изолята S.pneumoniae были использованы в этом исследовании. Один изолят был чувствительным к макролидам/пенициллину (SP21), один изолят содержал гена mef (A) (SP100) и один изолят содержал гена mef (A) и erm (B) гена (SP107). Все штаммы хранились в среде обезжиренного молока (Becton Dickinson, Кокисвилль, Мэриленд, США) при -80°C и дважды пересевались на триптиказо-соевый агар с 5% овечьей крови (Becton Dickinson) перед использованием во всех in vitro и в виво экспериментов.

    Тесты на чувствительность in vitro

    Средние МИК амоксициллина и кларитромицина определяли для каждого изолята в трех экземплярах с использованием стандартной методики NCCLS для микроразведений в бульоне. 15

    Модель инфекции легких

    специфических, свободных от патогенов, самок мышей ICR (~25 г) были получены от Harlan Sprague Dawley, Inc. (Индианаполис, Индиана, США). Институциональный комитет по уходу и использованию животных Хартфордской больницы (Хартфорд, Коннектикут, США) рассмотрел и одобрил методологию использования этих животных.У мышей вызывали нейтропению внутрибрюшинной инъекцией циклофосфамида 150 мг/кг за 4 дня и 100 мг/кг за 1 день до инокуляции. 16 Все животные содержались и использовались в соответствии с рекомендациями Национального исследовательского совета и получали пищу и воду ad libitum .

    Суспензию S. pneumoniae готовили из второй субкультуры бактерий, которую инкубировали в течение <20 часов. Затем инокулят доводили до 3.0 Стандарт мутности McFarland в 5% солевом растворе декстрозы до ~10 8 КОЕ/мл. Бактериальную плотность каждого инокулята подтверждали серийным разведением и посевом каждой суспензии.

    Животных слегка анестезировали изофлураном (2% об./об. в 100% кислородном носителе) до тех пор, пока при визуальном осмотре частота дыхания не снизилась до одного вдоха в секунду. Инфекцию индуцировали пероральным закапыванием 0,05 мл бактериальной взвеси с одновременной закупоркой носовых ходов, чтобы вызвать аспирацию бактерий в легкие.Мыши полностью выздоравливали в камере, обогащенной кислородом, перед рандомизацией в контрольную и экспериментальную группы. Лечение активными лекарственными препаратами и контроля начинали через 12-14 часов после инокуляции (время дозирования 0 часов).

    Фармакокинетические исследования

    Фармакокинетические исследования были проведены для коммерчески готового амоксициллина для пероральной суспензии, продукт USP. Мышей ICR с нейтропенией готовили, как описано выше, для модели легочной инфекции и инфицировали SP100. Разовые дозы суспензии амоксициллина (12.5, 25 и 100 мг/кг) вводили мышам перорально через 12–14 ч после инокуляции. Образцы крови собирали от шести до 12 мышей путем внутрисердечной пункции в 8–10 временных точках по схеме в течение 24 часов. После сбора крови образцы центрифугировали, собирали сыворотку и хранили при -80°C до проведения анализа. Кроме того, образцы бронхиального альвеолярного лаважа (БАЛ) были получены одновременно со сбором крови через 0,5 и 1,5 ч для определения уровня лекарственного средства в жидкости эпителиальной выстилки (ELF). Образцы БАЛ от шести мышей в каждый момент времени получали путем канюлирования обнаженной трахеи катетером 22 калибра и промывания 0.4 мл физиологического раствора четыре раза. Восстановленный объем жидкости БАЛ центрифугировали и хранили при температуре -80°C до анализа. Объем ELF рассчитывали методом разбавления мочевины. 17

    Концентрации амоксициллина в мышиной сыворотке и БАЛ определяли с помощью утвержденной процедуры ВЭЖХ. Анализ сыворотки был линейным в диапазоне 0,2–20 мг/л ( r 2 = 1,0). Внутридневные коэффициенты вариации для контрольных образцов с низким (0,5 мг/л) и высоким (15 мг/л) качеством были равны 1.78 и 3,48% соответственно. Междневные коэффициенты вариации для образцов контроля качества составили 2,34 и 5,11% соответственно. Фармакокинетические анализы индивидуальных профилей концентрации амоксициллина в сыворотке выполняли с использованием однокомпонентной модели (WinNonlin, версия 3.3, Pharsight Corp., Маунтин-Вью, Калифорния, США) и схемы взвешивания 1/yhat 2 . Фармакокинетические исследования общей лекарственной концентрации кларитромицина ранее проводились в нашем учреждении и здесь не повторялись. 18

    Схемы лечения

    Через 12–14 часов после бактериальной инокуляции группам из шести мышей вводили амоксициллин и кларитромицин в виде монотерапии или комбинированной терапии в объеме 0,2 мл через пероральный желудочный зонд. Мыши, получавшие комбинированную терапию, получали 0,2 мл амоксициллина, а затем сразу же 0,2 мл кларитромицина. При традиционном дозировании препарат вводили каждые 8 ​​ч для амоксициллина и каждые 12 ч для кларитромицина.Для пульсирующего дозирования использовали одинаковую общую суточную дозу амоксициллина или кларитромицина, но доза была разделена на четыре отдельных дозы, вводимые каждые 2 часа в течение первых 6 часов.

    Это исследование было завершено в три этапа для каждого бактериального изолята. Первая фаза состояла из экспериментов «доза-реакция» для определения общей суточной дозы амоксициллина, назначаемой традиционно, которая привела бы к уменьшению ∼1 log плотности бактерий по сравнению с контрольной группой 0 часов. Вторая фаза включала прием той же общей суточной дозы амоксициллина и двух других доз и сравнение изменений бактериальной плотности между традиционным дозированием и пульсирующим дозированием.Третья фаза исследования заключалась в оценке различий в бактерицидной активности между монотерапией кларитромицином при традиционном или пульсирующем введении. Для кларитромицина использованная общая суточная доза представляла собой смоделированную дозу для человека (300 мг/кг), определенную в предыдущих исследованиях. 18 Кроме того, оценивалась эффективность комбинированной терапии с дозой амоксициллина, приводящей к 1 логарифмическому убийству, и дозой кларитромицина, смоделированной для человека, при применении как традиционной, так и пульсирующей дозировки.

    Эффективность, оцененная по плотности бактерий

    Через 12–14 ч после установления инфекции и одновременно с началом введения дозы (0 ч) умерщвляли контрольных мышей (шесть на группу). Через 24 часа обработки контрольные группы и группы обработки, получавшие носитель, умерщвлялись (по шесть на группу). Эвтаназию животных проводили путем вдыхания CO 2 с последующим смещением шейных позвонков. Легкие удаляли в асептических условиях и индивидуально гомогенизировали в 1 мл физиологического раствора.Серийные разведения высевали на триптиказо-соевый агар с 5% овечьей крови для определения КОЕ. Эффективность (изменение бактериальной плотности) рассчитывали путем вычитания среднего значения log 10 КОЕ на легкое 0-часовых контрольных мышей, умерщвленных непосредственно перед введением дозы, из среднего значения log 10 КОЕ на легкое необработанных контрольных и экспериментальных групп в конце исследования. 24 ч терапии.

    Анализ данных

    Для оценки эффективности был применен расчет размера выборки, который учитывал тот факт, что оптимальные режимы дозирования для типичных противомикробных агентов обычно приводят к уменьшению бактериальной плотности примерно на 2–3 log 10 с %CV 40.Чтобы иметь наблюдаемое среднее, которое отклоняется от истинного среднего не более чем на одно стандартное отклонение с использованием двустороннего 95% доверительного интервала с вероятностью 80%, требуется шесть точек данных; таким образом, шесть животных были включены в каждую группу для обеспечения статистической жизнеспособности. Об изменении бактериальной плотности в легких у контрольных животных, получавших амоксициллин и плацебо, сообщалось с использованием описательной статистики. Ингибирующая сигмовидная модель E max доза-эффект, полученная из уравнения Хилла, использовалась для характеристики взаимосвязи между дозой амоксициллина и его эффективностью.Тест коэффициента корреляции Спирмена оценивал степень, в которой изменение плотности бактерий коррелирует с дозой.

    Результаты

    Средние значения МПК для амоксициллина и кларитромицина в сравнении с тремя тестируемыми изолятами определяли в трех повторностях в соответствии с методом микроразведения бульона NCCLS. Эти три изолята были выбраны на основании их различных генотипов резистентности к макролидам. Результаты МИК и описания генотипов всех изолятов приведены в таблице 1.

    Таблица 1.

    Средние значения МИК для всех тестируемых изолятов

    . МИК (мг/л)
    .
    . .
    Изолировать
    .
    амоксициллин
    .
    кларитромицин
    .
    Генотип
    .
    SP21 0.03 0,03 0,03 MEF (A), Non- ERM (B)

    (B)
    SP100 2.0 1.0 MEF (A )
    SP107 2.0 2.0 2.0 MEF (A) + ERM (B)
    (B)
    . МИК (мг/л)
    .
    . .
    Изолировать
    .
    амоксициллин
    .
    кларитромицин
    .
    Генотип
    .
    SP21 0.03 0,03 0,03 Non- MEF (A), Non- ERM (B)
    SP100 2.0 1.0 1,0 MEF (A) SP107 2.0 2.0 2.0 MEF (A) + ERM (B) +

    (B)
    Таблица 1.

    Median Mic значения для всех тестовых изолятов

    . МИК (мг/л)
    .
    . .
    Изолировать
    .
    амоксициллин
    .
    кларитромицин
    .
    Генотип
    .
    SP21 0.03 0,03 0,03 MEF (A), Non- ERM (B)

    (B)
    SP100 2.0 1.0 MEF (A )
    SP107 2.0 2.0 2.0 MEF (A) + ERM (B)
    (B) (A) (B)
    . МИК (мг/л)
    .
    . .
    Изолировать
    .
    амоксициллин
    .
    кларитромицин
    .
    Генотип
    .
    SP21 0.03 0,03 0,03 Non- MEF (A), Non- ERM (B)
    SP100 2.0 1.0 1.0 MEF (а)
    SP107 2.0 2.0 2.0 MEF (A) + ERM (B) + ERM (B)

    Фармакокинетические параметры в нейтропеновых мышах были определены для пероральной суспензии амоксициллина, USP, на основе фармакокинетических испытаний однократной дозы амоксициллина 12,5, 25 и 100 мг/кг с использованием однокамерной модели. Профили фармакокинетической общей концентрации лекарственного средства в зависимости от времени для всех трех доз показаны на рисунке 1.Символы представляют фактические средние точки данных для каждого режима. Сплошные и пунктирные линии представляют прогнозируемые профили для каждого режима. значения AUC (3, 6 и 30 мг·ч/л для доз 12,5, 25 и 100 мг/кг соответственно) и значения C max (2, 4, 14 мг/л для доз 12,5, 25 и дозы 100 мг/кг соответственно) были пропорциональны дозе, тогда как t 1/2 оставались постоянными для всех трех доз. Окончательные фармакокинетические параметры пероральной суспензии амоксициллина приведены в таблице 2 и представлены как средние значения со стандартным отклонением.

    Рисунок 1.

    Фармакокинетический профиль пероральной суспензии амоксициллина, USP.

    Рисунок 1.

    Фармакокинетический профиль пероральной суспензии амоксициллина, USP.

    Таблица 2.

    Фармакокинетические параметры пероральной суспензии амоксициллина, USP

    9006 9 K T 1/2 (H)
    Параметр
    .
    Среднее
    .
    сд
    .
    V (L / KG) 5.32 0.26
    K K A (H -1 ) 5.97 1.94
    K E (H -1 ) 0.04 0.04
    1.09 0,06
    CL (L / H / KG) 3,40  0.23 
    9006 9 K
    Параметр
    .
    Среднее
    .
    сд
    .
    V (L / KG) 5.32 0.26
    K K A (H -1 ) 5.97 1.94
    K e (h −1 ) 0,64 0.04
    T 1/2 (h) 1.09 0,06 0,06
    CL (L / H / KG) 3.40 0.23
    Таблица 2.

    Фармакокинетические параметры пероральной суспензии амоксициллина, USP

    Параметр
    .
    Среднее
    .
    сд
    .
    V (л/кг) 5.32 0.26
    K A (H -1 ) 5.97 1.97
    K K E (H -1 ) 0.04 0,04
    T 1/2 (h) 1.09 0,06 0,06
    CL (L / H / KG) 3.40 0.23
    Параметр
    . Среднее
    . сд
    . V (L / KG) 5.32 0.26 9006 9 K K K A (H -1 ) 5.97 1.94 K e (h −1 ) 0,64 0,04 t 1/2 (3 ч)09 0.06 0,06 CL (L / H / KG) 3.40 3.40 0.23

    Концентрации эльфов амоксициллина были рассчитаны на основе концентраций препарата, найденные в балке мышиной жидкости и отображаются в таблице 3, наряду с концентрациями в сыворотке в одновременные моменты времени. Процент проникновения в ELF как через 0,5, так и через 1,5 часа колебался от 46 до 62% для всех доз со средним значением (sd) проникновения 54% (7%).

    Таблица 3.

    Сыворотка амоксициллина и рассчитанные концентрации ELF в БАЛ мыши в момент времени 0.5 и 1,5 ч

    . . Средние (sd) концентрации (мг/л)
    .
    . .
    Время (ч)
    .
    Доза (мг/кг)
    .
    сыворотка
    .
    ЭЛЬФ
    .
    Пенетрация (%)
    .
    0.5 12.59 12.57 (0.29) 29 (0.17) 62
    25 (0.53) 4,45 (1.56) 52
    100 5 9 5.37 (1.58) 11.76 (2.34) 9
    1,5 12.5 0,42 (0,14) 0.87 (0.31) 48
    25 1.12 (0.39) 1.85 (0,40) 61
    100 100 430 (0,55) 7.78 (3.55) 55
    . . Средние (sd) концентрации (мг/л)
    .
    . .
    Время (ч)
    .
    Доза (мг/кг)
    .
    сыворотка
    .
    ЭЛЬФ
    .
    Пенетрация (%)
    .
    0.5 12.59 12.57 (0.29) 29 (0.17) 62
    25 (0.53) 4,45 (1.56) 52
      100 5,37 (1,58) 11,76 (2,34) 46
    1.5 12.5937 12.59 0,42 (0.14) 0,87 (0,31)
    25 1,12 (0,39) 1.85 (0,40) 61
    100 4.30 (0.55) 7.78 (3.55) 55 55
    Таблица 3

    Amoxicillin сыворотка и расчетные концентрации эльфа от мышиной жидкости в момент 0,5 и 1,5 ч

    . . Средние (sd) концентрации (мг/л)
    . . . Время (ч)
    . Доза (мг/кг)
    . сыворотка
    . ЭЛЬФ
    . Пенетрация (%)
    . 0,5 12,5 1.37 (0.29) 2.20 (0.17) 62 9 25 230 (0.53) 4,45 (1.56) 52 100 5.37 (1.58) 11.76 (2.34) 46 1,5 12.59 0,42 (0,14) 0,87 (0,31) 48 25 1.12 (0,39) 1.85 (0,40) 61 100 4.30 (0,55) 7,78 (3,55) 55
    . . Средние (sd) концентрации (мг/л)
    .
    . .
    Время (ч)
    .
    Доза (мг/кг)
    .
    сыворотка
    .
    ЭЛЬФ
    .
    Пенетрация (%)
    .
    0.5 12.59 12.57 (0.29) 29 (0.17) 62
    25 (0.53) 4,45 (1.56) 52
    100 5 5.37 (1.58) 11.76 (2.34) 11.76 (2.34) 46
    1,5 12.5 0.42 (0.14) 0.87 (0.31) 48
    25 1.12 (0,39) 1,85 (0,40) 61
    100 430 (0,55) 7.78 (3.55) 55 

    Отличное выделение всех изолятов S. pneumoniae было достигнуто в инфицированных легких мышей. В начале лечения плотность бактерий колебалась в пределах 5,51–7,8 log ·10 КОЕ/легкие (в среднем 6.94 ± 0,7). Бактериальная плотность увеличивалась в течение 24 часов у не получавших лечения контролей в среднем на 1,02 ± 0,41 log 10 КОЕ/легкие. Кривые доза-реакция для амоксициллина для всех трех изолятов представлены на рисунке 2. Доза хорошо соответствовала изменениям плотности бактерий (значения r 2 0,97–0,99). Цель экспериментов по зависимости доза-реакция для амоксициллина заключалась в том, чтобы определить общую суточную дозу, при приеме каждые 8 ​​часов, которая привела бы к ~1 логарифмическому уничтожению трех различных штаммов S.pneumoniae по сравнению с контролем через 0 часов. Эти дозы были определены как 2,34 мг/кг для SP21, 75 мг/кг для SP100 и 112,5 мг/кг для SP107.

    Рис. 2.

    Кривые доза-реакция после 24 часов перорального приема амоксициллина в традиционной дозе (каждые 8 ​​часов) мышам ICR с нейтропенией, инфицированным: (a) SP21; (б) СП100; и (с) SP107.

    Рис. 2.

    Кривые доза-реакция после 24 часов перорального приема амоксициллина в традиционной дозе (каждые 8 ​​часов) мышам ICR с нейтропенией, инфицированным: (a) SP21; (б) СП100; и (с) SP107.

    При сравнении импульсного дозирования амоксициллина и традиционного дозирования три раза в день изменения плотности бактерий, а также общего количества лекарственного средства, процент времени выше МИК воздействия патогена (% t > МИК) были одинаковыми среди трех протестированных изолятов (см. Рисунок 3). Для SP100 общая суточная доза 300 мг/кг при пульсирующем режиме приводила к меньшему уничтожению бактерий по сравнению с традиционным режимом каждые 8 ​​часов.

    Рисунок 3.

    Сравнение эффектов амоксициллина, вводимого в традиционной дозировке (закрашенные треугольники), по сравнению с пульсирующей дозой (незаштрихованные треугольники) у мышей ICR с нейтропенией, инфицированных: (a) SP21; (б) СП100; и (с) SP107.% t > Воздействие МИК представлено числом справа от каждой точки данных.

    Рисунок 3.

    Сравнение эффектов амоксициллина, вводимого в традиционной дозе (закрашенные треугольники), по сравнению с пульсирующей дозой (незаштрихованные треугольники) у мышей ICR с нейтропенией, инфицированных: (a) SP21; (б) СП100; и (с) SP107. % t > Воздействие МИК представлено числом справа от каждой точки данных.

    Монотерапия кларитромицином с использованием смоделированной для человека дозы 150 мг/кг каждые 12 часов была протестирована и сравнена с такой же общей суточной дозой, введенной в виде импульсной дозы.Изменение бактериальной плотности для кларитромицина было аналогично предыдущим экспериментам, проведенным в нашем учреждении. 18 Для SP21 среднее изменение log 10 КОЕ/легкие по сравнению с контролем через 0 часов составило -1,54 log 10 КОЕ/легкие для традиционного режима приема два раза в день и -1,70 log 10 КОЕ/легкие для пульсирующего режима. Для SP100 среднее изменение log 10 КОЕ/легкие составило 0,41 для традиционной схемы по сравнению с 0,47 для пульсирующей схемы.Для SP107 среднее изменение log 10 КОЕ/легкие для традиционного режима и пульсирующего режима составило -0,26 и 0,04 соответственно.

    Амоксициллин и кларитромицин применялись в следующих комбинациях: амоксициллин каждые 8 ​​часов плюс кларитромицин каждые 12 часов, импульсная доза амоксициллина плюс кларитромицин каждые 12 часов, амоксициллин каждые 8 ​​часов плюс импульсная доза кларитромицина и импульсная доза амоксициллина плюс импульсная доза кларитромицина. В таблице 4 показано среднее изменение log 10 КОЕ/легкие за 24 часа, а также общий % t > MIC воздействия амоксициллина и кларитромицина для всех режимов дозирования (монотерапия и комбинированная терапия) по сравнению с тремя S .pneumoniae изолятов. Поскольку ни амоксициллин, ни кларитромицин не связываются с белками в высокой степени, ∼20 19 и 50%, 20 соответственно, здесь была представлена ​​общая экспозиция препарата.

    Таблица 4.

    Среднее (sd) изменение бактериальной плотности и % . Режим антимикробной терапии (дозы в мг/кг)


    . Log 10 изменение КОЕ/легкие
    . АМХ % t > MIC
    . CLR % t > MIC
    . SP21 24 H Control 1,25 (0.15 * ) 0 0 0,78 AMX каждые 8 ​​ч -1.06 (0.44) 33 33 0 0.59 AMX Импульс -0.53 (0,41) 36 0 150 CLR два раза в день -1,54 (0.64) 0 0 100 75 CLR импульс -1.70 (0,45) 0 100 0,78 0,78 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -2.06 (0.11) 33 100 9 0.59 AMX Импульс + 150 CLR два раза в день -2.11 (0,08) 36 100 0,78 AMX каждые 8 ​​ч + 75 CLR импульс -2.23 (0.21) 3 100 0.59 AMX Импульс + 75 CLR импульс -1.87 (0,30) 36 100 SP100 24 ч контроль 0.68 (0.41 * ) 0 0 25 AMX каждые 8 ​​ч -0.82 (0.51) 18 0 -0.54 (1.14) 29 0 0 150 CLR два раза в день 0,41 (0,75) 0 45 75 CLR 0,47 (0,40) 0 60 25 AMX каждые 8 ​​ч + 150 CLR два раза в день −1.80 (1.48) 18 18 18.75 AMX Импульсных + 150 CLR два раза в день -0.36 (0.26) -0236 (0.26) 22 45 25 AMX каждые 8 ​​ч + 75 CLR импульс -1.37 (0.41) 60237 60237 18.75 AMX Импульс + 75 CLR импульс -1.04 (0,65) 22 60236 SP107 24 ч контроль 1.06 (0.39 * ) 0 0 37,5 AMX каждые 8 ​​H -1.98 (0.60) 25 0 28.13 AMX Импульс -2.70 (0.63) 32 0 0 150 CLR дважды в день -0,26 (0,44) – 0,26 (0,44) 0 22 75 CLR 0,04 (0.64) 0 31 37,5 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -3,42 (0,78 A, B ) 25 22 28.13 AMX импульс + 150 CLR два раза в день -1.60 (0.57 B ) 32 31 37,5 amx каждые 8 ​​H + 75 CLR Impulared -2.84 (0.38 C )  25  22    28.13 AMX импульсных + 75 CLR импульс -1.02 (0.69 A, C ) 32 31
    Изолировать
    . Режим антимикробной терапии (дозы в мг/кг)
    . Log 10 изменение КОЕ/легкие
    . АМХ % t > MIC
    . CLR % t > MIC
    . SP21 24 H Control 1,25 (0.15 * ) 0 0 0,78 AMX каждые 8 ​​H -1.06 (0,44) 33 0 0.59 AMX Импульс -0.53 (0.41) 36 0 150 CLR два раза в день -1.54 (0.64) 0 100   75 CLR импульсный −1.70 (0,45) 0 0 100 0,78 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -2.06 (0.11) 33 100 0.59 AMX импульс 150 CLR два раза в день -2.11 (0,08) 36 100 0,78 AMX каждые 8 ​​H + 75 CLR Impulared -2.23 (0.21) 33 100 0.59 AMX импульсных + 75 CLR импульс -1.87 (0.30) 36 9 SP100 24 H (0,4137 0,68 (0,41 * ) 0 0 25 AMX каждые 8 ​​H -0.82 (0.51) 18 0 18.75 AMX импульс -0.54 (1.14) 22 0 150 CLR дважды в день 0.41 (0.75) 0 45 75 CLR импульс 0,47 (0,40) 0 60237 25236 25 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -1.80 (1.48) 18 45 45 18.75 AMX Импульс + 150 CLR дважды в день -0.36 (0.26) 22 45 25 AMX каждые 8 ​​часов + 75 CLR импульсный −1.37 (0,41) 18 60237 60237 18.75 AMX импульсных + 75 CLR импульс -1,04 (0,65) 22 60236 SP107 24 H 1.06 ( 0.39 * ) * ) 0 0 37,5 AMX каждые 8 ​​H -1.98 (0.60) 25 0 0 28.13 AMX Импульс -2.70 (0.63) 32 0 0 150 CLR два раза в день -0.26 (0.44) 0 22 75 CLR 0,04 (0,64) 0 0 31 37,5 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -3.42 (0,78 A, B ) 25 22 28 28.13 AMX импульсных + 150 CLR два раза в день -1.60 (0,57 B ) 32 31 37,5 AMX каждые 8 ​​H + 75 CLR Impulared -2.84 (0.38 C ) 25 25 22 22 28.13 AMX Импульсных + 75 CLR импульс -1.02 (0.69 A, C ) 32 31
    0 Таблица 4

    (sd) изменения бактериальной плотности и % t > МИК амоксициллина (АМХ) и кларитромицина (КЛР) для всех схем противомикробной терапии в отношении всех трех тестируемых изолятов

    -1.87 (0,30) -0236 (0.26) – 0,26 (0,44)
    Изолят
    .
    Режим антимикробной терапии (дозы в мг/кг)
    .
    Log 10 изменение КОЕ/легкие
    .
    АМХ % t > MIC
    .
    CLR % t > MIC
    .
    SP21 24 H Control 1,25 (0.15 * ) 0 0
    0,78 AMX каждые 8 ​​ч -1.06 (0.44) 33 33 0
    0.59 AMX Импульс -0.53 (0,41) 36 0
    150 CLR два раза в день -1,54 (0.64) 0 0 100
    75 CLR импульс -1.70 (0,45) 0 100
    0,78 0,78 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -2.06 (0.11) 33 100 9
    0.59 AMX Импульс + 150 CLR два раза в день -2.11 (0,08) 36 100
    0,78 AMX каждые 8 ​​ч + 75 CLR импульс -2.23 (0.21) 3 100
    0.59 AMX Импульс + 75 CLR импульс 36 100
    SP100 24 ч контроль 0.68 (0.41 * ) 0 0
    25 AMX каждые 8 ​​ч -0.82 (0.51) 18 0
    -0.54 (1.14) 29 0 0
    150 CLR два раза в день 0,41 (0,75) 0 45
    75 CLR 0,47 (0,40) 0 60
    25 AMX каждые 8 ​​ч + 150 CLR два раза в день −1.80 (1.48) 18 18
    18.75 AMX Импульсных + 150 CLR два раза в день -0.36 (0.26) 22 45
    25 AMX каждые 8 ​​ч + 75 CLR импульс -1.37 (0.41) 60237 60237
    18.75 AMX Импульс + 75 CLR импульс -1.04 (0,65) 22 60236
    SP107 24 ч контроль 1.06 (0.39 * ) 0 0
    37,5 AMX каждые 8 ​​H -1.98 (0.60) 25 0
    28.13 AMX Импульс -2.70 (0.63) 32 0 0
    150 CLR дважды в день -0,26 (0,44) 0 22
    75 CLR 0,04 (0.64) 0 31
    37,5 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -3,42 (0,78 A, B ) 25 22
    28.13 AMX импульс + 150 CLR два раза в день -1.60 (0.57 B ) 32 31
    37,5 amx каждые 8 ​​H + 75 CLR Impulared -2.84 (0.38 C 25  22 
      28.13 AMX импульсных + 75 CLR импульс -1.02 (0.69 A, C ) 32 31
    Изолировать
    . Режим антимикробной терапии (дозы в мг/кг)
    . Log 10 изменение КОЕ/легкие
    . АМХ % t > MIC
    . CLR % t > MIC
    . SP21 24 H Control 1,25 (0.15 * ) 0 0 0,78 AMX каждые 8 ​​H -1.06 (0,44) 33 0 0.59 AMX Импульс -0.53 (0.41) 36 0 150 CLR два раза в день -1.54 (0.64) 0 100   75 CLR импульсный −1.70 (0,45) 0 0 100 0,78 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -2.06 (0.11) 33 100 0.59 AMX импульс 150 CLR два раза в день -2.11 (0,08) 36 100 0,78 AMX каждые 8 ​​H + 75 CLR Impulared -2.23 (0.21) 33 100 0.59 AMX импульсных + 75 CLR импульс -1.87 (0.30) 36 9 SP100 24 H (0,4137 0,68 (0,41 * ) 0 0 25 AMX каждые 8 ​​H -0.82 (0.51) 18 0 18.75 AMX импульс -0.54 (1.14) 22 0 150 CLR дважды в день 0.41 (0.75) 0 45 75 CLR импульс 0,47 (0,40) 0 60237 25236 25 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -1.80 (1.48) 18 45 45 18.75 AMX Импульс + 150 CLR дважды в день -0.36 (0.26) 22 45 25 AMX каждые 8 ​​часов + 75 CLR импульсный −1.37 (0,41) 18 60237 60237 18.75 AMX импульсных + 75 CLR импульс -1,04 (0,65) 22 60236 SP107 24 H 1.06 ( 0.39 * ) * ) 0 0 37,5 AMX каждые 8 ​​H -1.98 (0.60) 25 0 0 28.13 AMX Импульс -2.70 (0.63) 32 0 0 150 CLR два раза в день -0.26 (0.44) 0 22 75 CLR 0,04 (0,64) 0 0 31 37,5 AMX каждые 8 ​​H + 150 CLR два раза в день -3.42 (0,78 A, B ) 25 22 28 28.13 AMX импульсных + 150 CLR два раза в день -1.60 (0,57 B ) 32 31 37,5 AMX каждые 8 ​​H + 75 CLR Impulared -2.84 (0.38 C ) 25 25 22 22 28.13 AMX Импульс + 75 CLR импульс -1.02 (0.69 A, C ) 32 31

    в целом, амоксициллин и кларитромицин комбинированные режимы показали более высокий уровень гибели по сравнению с амоксициллином и кларитромицином, назначаемыми по отдельности.В отношении SP21 и SP100 пульсовые комбинированные режимы с амоксициллином и кларитромицином показали аналогичную эффективность по сравнению с другими комбинированными режимами (значение P = 0,12 и 0,09 соответственно). Для SP107 схемы с традиционными дозами амоксициллина, по-видимому, улучшали бактерицидную активность по сравнению с комбинированными схемами с пульсирующим амоксициллином, независимо от того, комбинировалась ли она с традиционными дозами или с пульсирующими дозами кларитромицина.

    Обсуждение

    Амоксициллин и кларитромицин в течение многих лет успешно используются для лечения пневмококковых инфекций, таких как внебольничная пневмония.Однако бактериальная резистентность продолжает неуклонно расти, что приводит к снижению эффективности противомикробных препаратов, которые раньше были высокоэффективными. Резистентность может привести к неэффективности лечения, увеличению заболеваемости, увеличению затрат и даже смерти. 21 В дополнение к постоянной необходимости разработки новых противомикробных препаратов также существует потребность в разработке и оценке новых стратегий лечения, направленных на усиление фармакодинамических эффектов и снижение резистентности. Мы использовали модель мышиной нейтропенической пневмонии для исследования сравнительных эффектов нового пульсирующего режима и традиционных режимов дозирования амоксициллина и кларитромицина, когда оба агента применяются либо в виде монотерапии, либо в виде комбинации.

    Это было первое исследование in vivo , в котором оценивалась эффективность режимов пульсирующего дозирования. Уже проведено несколько исследований in vitro с различными противомикробными агентами. Ибрагим и др. . 12 использовали модель in vitro для сравнения активности импульсного метронидазола с традиционными схемами приема три раза в день с Bacteroides fragilis и Bacteroides thetaiotaomicron . Они обнаружили, что бактерицидная активность различных схем лечения сопоставима.

    Аналогично Ча и др. . 13 использовали модель in vitro для сравнения фармакодинамики амоксициллина, имитирующего пульсирующую дозу и традиционные многократные дозы, с S. pneumoniae . В целом они обнаружили, что снижение бактериальной плотности между схемами лечения было одинаковым для чувствительного изолята, который они использовали, и больше при пульсирующем дозировании против менее чувствительного штамма.

    В нашем анализе бактерицидная активность была одинаковой среди трех традиционных и пульсирующих доз только амоксициллина.Для чувствительного изолята SP21, % t > MIC воздействие было одинаковым для трех испытанных общих суточных доз. Экспозиция была немного меньше при самой высокой общей суточной дозе амоксициллина, но бактерицидная активность оставалась одинаковой в группах с традиционным и пульсирующим дозированием. Для двух устойчивых к макролидам изолятов несколько лучшее воздействие % t > MIC наблюдалось при более низких дозах. Хотя снижение бактериальной плотности для любого из изолятов при более низких дозах было сравнимым, среднее изменение log 10 КОЕ/легкие при более низких дозах было немного больше для пульсирующего режима по сравнению с SP107.При дозе 300 мг/кг/день амоксициллина % t > MIC экспозиция была ниже при пульсирующем режиме по сравнению с традиционным режимом. При этой высокой дозе с SP107 бактерицидная активность была аналогичной, но для SP100 наблюдалось меньшее уничтожение бактерий, что отражало снижение % t > MIC экспозиции при этой дозе.

    Лойтнер и др. . 14 использовали модель in vitro для сравнения активности кларитромицина отдельно и в комбинации с амоксициллином при моделировании традиционного дозирования и пульсирующего дозирования.Они использовали два изолята, один из которых был чувствителен как к кларитромицину, так и к амоксициллину, а другой был устойчив к кларитромицину и имел промежуточную устойчивость к амоксициллину. Результаты исследования показали, что пульсирующее дозирование кларитромицина более эффективно уничтожает бактерии в более высоких дозах. Исследователи также обнаружили, что импульсная комбинированная терапия амоксициллином и кларитромицином более эффективна в отношении резистентного изолята и столь же эффективна в отношении чувствительного изолята.

    В нашем исследовании изменения log 10 КОЕ/легкие при монотерапии кларитромицином были одинаковыми для традиционной и пульсирующей схем по сравнению со всеми изолятами S. pneumoniae . Для комбинированных режимов амоксициллина и кларитромицина мы обнаружили, что изменения бактериальной плотности были более значительными по сравнению с монотерапией кларитромицином, что согласуется с исследованием Leuthner. При сравнении комбинированных схем друг с другом бактерицидная активность была одинаковой среди всех комбинированных схем для восприимчивого изолята, что также согласуется с результатами Leuthner et al .Тем не менее, мы не обнаружили более высокой активности in vivo при применении импульсного режима амоксициллина и кларитромицина по сравнению с другими комбинированными режимами для двух устойчивых к макролидам изолятов. Для SP100 все комбинированные режимы были схожими без существенных различий в среднем изменении log 10 КОЕ/легкие. Для SP107 наблюдалась вариабельность различных комбинированных схем. Схемы с традиционными дозами амоксициллина приводили к большему летальному исходу по сравнению с импульсными схемами амоксициллина.

    Наше текущее исследование in vivo показывает сравнимую бактерицидную активность пульсирующих схем по сравнению с традиционными схемами дозирования амоксициллина и кларитромицина в виде монотерапии и комбинированной терапии. По сравнению с исследованиями in vitro, которые были проведены на сегодняшний день, наши результаты исследований in vivo на инфицированных мышах с нейтропенией не показывают какой-либо превосходной бактерицидной активности при применении амоксициллина и кларитромицина в качестве монотерапии или комбинированной терапии при традиционном введении по сравнению с пульсирующим дозированием.Поскольку % t > MIC воздействия как амоксициллина, так и кларитромицина были одинаковыми в группах традиционного дозирования по сравнению с группами пульсирующего дозирования, можно было бы ожидать, что бактерицидная эффективность между двумя схемами дозирования будет аналогичной. Наши результаты показали, что эффективность была действительно одинаковой среди групп с традиционным и пульсирующим дозированием, что указывает на то, что воздействие было ключевым фактором бактерицидной эффективности.

    Хотя пульсирующее введение антибиотика, по-видимому, не улучшало бактерицидную активность ни амоксициллина, ни кларитромицина, поскольку оно обеспечивало одинаковый % t > МПК для обоих препаратов, оно не снижало активность, обеспечиваемую традиционным дозированием.Таким образом, этот метод пульсирующего дозирования может облегчить дозирование и повысить приверженность пациента лечению. Мы не оценивали способность пульсирующего введения подавлять резистентность, но этот вопрос следует изучить в будущем. Другие дополнительные исследования in vivo необходимы для дальнейшей оценки преимуществ импульсного дозирования и более глубокого понимания его ценности в клинической практике.

    Это исследование было поддержано исследовательским грантом от Advancis Pharmaceutical Corporation (Джермантаун, Мэриленд, США).Мы благодарим Toral Patel, Vesley Martell, Lindsay Tuttle и Deborah Santini за их помощь в завершении этого исследования.

    Каталожные номера

    1.

    Felmingham D, Reinert RR, Hirakata Y и др. . Увеличение распространенности устойчивости к противомикробным препаратам среди изолятов Streptococcus pneumoniae из эпиднадзорного исследования PROTEKT и сравнительная активность in vitro кетолида, телитромицина.

    J Antimicrob Chemother

    2002

    ;

    50

    Доп.S1 :

    25

    –37.2.

    Азуле-Дюпюи Э., Мойн П., Бедос П. и др. . Взаимосвязь доза-эффект амоксициллина с Streptococcus pneumoniae в модели пневмонии у мышей и роль in vitro чувствительности к пенициллину, аутолиза и толерантности штаммов.

    Противомикробные агенты Chemother

    1996

    ;

    40

    :

    941

    –6.3.

    Woodnutt G, Berry V. Эффективность высоких доз амоксициллина-клавуланата против экспериментальных инфекций дыхательных путей, вызванных штаммами Streptococcus pneumoniae .

    Противомикробные агенты Chemother

    1999

    ;

    43

    :

    35

    –40.4.

    Maglio D, Capitano B, Banevicius MA и др. . Эффективность кларитромицина против Streptococcus pneumoniae , экспрессирующих mef (A)-опосредованную резистентность.

    Противомикробные агенты Int J

    2004

    ;

    23

    :

    498

    –501,5.

    Maglio D, Capitano B, Banevicius MA и др. . Дифференциальная эффективность кларитромицина на моделях инфекций легких и бедер.

    Химиотерапия

    2004

    ;

    50

    :

    63

    –6.6.

    Hoffman HL, Klepser ME, Ernst EJ и др. . Влияние чувствительности к макролидам на эффективность кларитромицина и азитромицина против Streptococcus pneumoniae в мышиной модели легочной инфекции.

    Противомикробные агенты Chemother

    2003

    ;

    47

    :

    739

    –46,7.

    Gotfried MH, Dattani D, Riffer E и др. . Контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование, в котором сравнивали таблетки пролонгированного действия кларитромицина и таблетки левофлоксацина при лечении внебольничной пневмонии.

    Клин Тер

    2002

    ;

    24

    :

    736

    –51,8.

    Манделл Л.А., Бартлетт Дж.Г., Доуэлл С.Ф. и др. . Обновление практических рекомендаций по ведению внебольничной пневмонии у иммунокомпетентных взрослых.

    Clin Infect Dis

    2003

    ;

    37

    :

    1405

    –33,9.

    Heffelfinger JD, Dowell SF, Jorgensen JH и др. . Ведение внебольничной пневмонии в эпоху устойчивости к пневмококкам: отчет терапевтической рабочей группы по лекарственно-устойчивым штаммам Streptococcus pneumoniae .

    Arch Intern Med

    2000

    ;

    160

    :

    1399

    –1408.10.

    Martinez JA, Horcajada JP, Almela M и др. . Добавление макролидов к эмпирической схеме антибиотикотерапии на основе β-лактамов связано с более низкой госпитальной смертностью у пациентов с бактериемической пневмококковой пневмонией.

    Clin Infect Dis

    2003

    ;

    36

    :

    389

    –95.11.

    Sun H, Maglio D, Nicolau D. Устойчивость к макролидам в Streptococcus pneumoniae : механизмы, закономерности и клинические последствия устойчивости.

    Коннектикут Мед

    2004

    ;

    68

    :

    571

    –76.12.

    Ибрагим К.Х., Гундерсон Б.В., Хермсен Э.Д. и др. . Фармакодинамика импульсного дозирования по сравнению со стандартным дозированием: активность метронидазола in vitro в отношении Bacteroides fragilis и Bacteroides thetaiotaomicron .

    Противомикробные агенты Chemother

    2004

    ;

    48

    :

    4195

    –99.13.

    Ча Р, Рыбак МЮ. Пульсирующая подача амоксициллина против Streptococcus pneumoniae .

    J Antimicrob Chemother

    2004

    ;

    54

    :

    1067

    –71.14.

    Лойтнер К.Д., Чунг С.М., Рыбак М.Дж. Пульсирующее введение кларитромицина отдельно и в комбинации с амоксициллином против Streptococcus pneumoniae (SPN) со сниженной чувствительностью к этим агентам. В Программах и тезисах сорок четвертой , Межнаучной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии, Вашингтон, округ Колумбия, США. Реферат A1169. Американское общество микробиологии, Вашингтон, округ Колумбия, США.

    15.

    Национальный комитет клинических лабораторных стандартов. Методы определения чувствительности к противомикробным препаратам в разведении для бактерий, которые растут в аэробных условиях — четырнадцатое издание: утвержденный стандарт . NCCLS, Уэйн, Пенсильвания, США.

    16.

    Joly-Guillou ML, Wolff M, Pocidalo JJ et al . (

    1997

    ) Использование новой мышиной модели пневмонии Acinetobacter baumannii для оценки постантибиотического эффекта имипенема.

    Противомикробные агенты Chemother

    2004

    ;

    41

    :

    345

    –51.17.

    Conte JE, Golden JA, Duncan S и др. . Внутрилегочная фармакокинетика кларитромицина и эритромицина.

    Противомикробные агенты Chemother

    1995

    ;

    39

    :

    334

    –38.18.

    Tessier PR, Kim M, Zhou W и др. . Фармакодинамическая оценка кларитромицина в мышиной модели пневмококковой пневмонии.

    Противомикробные агенты Chemother

    2002

    ;

    46

    :

    1425

    –34.19.

    Амоксил [Информация по назначению].Research Triangle Park, Северная Каролина, США: GlaxoSmithKline;

    2004

    .20.

    Биаксин [Информация по назначению]. Северный Чикаго, Иллинойс, США: Abbott Laboratories;

    2003

    .21.

    Хобан Д., Уэйтс К., Фелмингем Д. Чувствительность к противомикробным препаратам внебольничных патогенов дыхательных путей в Северной Америке в 1999–2000 гг.: результаты эпиднадзора PROTEKT.

    Диагност Microbiol Infect Dis

    2003

    ;

    45

    :

    251

    –9.

    Примечания автора

    1 Центр противоинфекционных исследований и разработок, Хартфордская больница, 80 Seymour Street, Hartford, CT 06102, США; 2Отделение инфекционных заболеваний, Хартфордская больница, Хартфорд, Коннектикут 06102, США

    © Автор, 2005 г.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества противомикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    Побочные эффекты, изображения и сведения о препарате для амоксициллина/кларитромицина/лансопразола

    *Средняя экономия на основе использования и данных Inside Rx по сравнению с ценами за наличные; средняя экономия для всех дженериков составляет 78%; 37% на лекарства некоторых марок; ограничения применяются.

    ВНУТРЕННЯЯ КАРТА RX НЕ ЯВЛЯЕТСЯ СТРАХОВКОЙ.Не может использоваться лицами, охваченными программами, финансируемыми штатом или федеральным правительством, такими как Medicare, Medicaid или Tricare, для покупки рекомендуемых препаратов Inside Rx, даже если они обрабатываются вне льготы в качестве незастрахованного (оплачиваемого наличными) пациента. Чтобы приобрести Advair® HFA, Anoro® Ellipta®, Arnuity® Ellipta®, Breo® Ellipta®, Incruse® Ellipta®, Trelegy Ellipta, Flovent® Diskus®, Flovent® HFA, вам должно быть меньше 65 лет. Нельзя использовать с какими-либо страховыми выплатами или программами доплаты. Inside Rx не рекомендует и не поддерживает какие-либо аптеки или лекарства, а также не дает медицинских советов.Все товарные знаки, связанные с названиями аптек и лекарств, являются собственностью их соответствующих владельцев. Поскольку цены, указанные в Интернете, могут изменяться в режиме реального времени, Inside Rx не может гарантировать, что цена, которую вы платите в аптеке, всегда будет той, которая отображается перед покупкой. Ориентировочные розничные цены, если они доступны, отражают средние розничные цены для покупателей, расплачивающихся наличными, на основе данных Inside Rx, которые могут меняться в режиме реального времени. Цены в аптеке Express Scripts для Inside Rx основаны на 90-дневном запасе и могут быть изменены, если дневной запас составляет менее 35 дней.См. полные условия.

    Дополнительные условия, касающиеся информации о рецептурных препаратах на этом сайте, предоставленной Cerner Multum, Inc.: Были предприняты все усилия для обеспечения точности информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Cerner»), актуальной и полной, но никаких гарантий на этот счет не дается. Кроме того, информация о наркотиках, содержащаяся здесь, может зависеть от времени. Информация Cerner была собрана для использования практикующими врачами и конечными пользователями в Соединенных Штатах.Cerner не гарантирует, что использование за пределами США допустимо.

    Информация о лекарствах Cerner не рекомендует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует лечение. Информация о лекарствах Cerner — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания конечных пользователей, рассматривающих эту услугу в качестве дополнения, а не замены опыта, навыков, знаний и суждений медицинских работников. практикующие. Медицинские работники должны использовать свое профессиональное суждение при использовании предоставленной информации.Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно толковаться как указание на то, что препарат или комбинация препаратов являются безопасными, эффективными или подходящими для данного пациента. Cerner не несет никакой ответственности за какой-либо аспект медицинского обслуживания, осуществляемого с помощью информации, предоставленной Cerner.

    Copyright Cerner Multum, Inc. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных применений, указаний, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов.Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Кларитромицин от бактериальных инфекций – Лекарства для детей

    Эта брошюра предназначена для родителей и опекунов о том, как использовать это лекарство у детей. Наша информация может отличаться от информации, предоставленной производителями, поскольку их информация обычно относится к взрослым. Внимательно прочитайте эту брошюру. Сохраните его в безопасном месте, чтобы вы могли прочитать его снова.

    Если у вашего ребенка когда-либо была реакция на какой-либо антибиотик, сообщите об этом своему врачу , прежде чем давать кларитромицин.

    Название лекарства

    Кларитромицин

    Распространенные торговые марки: Кларицид

    Таблетки с модифицированным высвобождением: Мицифор XL, Кларицид XL

    Почему моему ребенку важно принимать кларитромицин?

    Важно, чтобы ваш ребенок принимал это лекарство так, как сказал вам ваш врач, чтобы оно убивало вредные бактерии и избавляло от инфекции.

    В какой форме выпускается кларитромицин?

    • Таблетки : 250 мг или 500 мг
    • Жидкое лекарство: 125 мг или 250 мг в 5 мл
    • Гранулы: 250 мг (на пакетик)

    Когда следует давать кларитромицин

    Кларитромицин обычно назначают по два раза в день . Дайте одну дозу утром и одну вечером.В идеале эти интервалы должны составлять 10–12 часов. Например, это может быть между 7:00 и 8:00 и между 19:00 и 20:00.

    Давайте лекарство примерно в одно и то же время каждый день, чтобы это стало частью распорядка дня вашего ребенка, что поможет вам запомнить.

    Сколько я должен дать?

    Ваш врач подберет количество кларитромицина (дозу), подходящее для вашего ребенка. Доза будет указана на этикетке лекарства.

    Важно, чтобы вы следовали указаниям своего врача о том, сколько давать.

    Как мне давать кларитромицин?

    Таблетки
    • Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды, тыквы или сока. Ваш ребенок не должен жевать таблетку.
    Жидкое лекарство
    • Хорошо встряхните лекарство. Отмерьте нужное количество с помощью орального шприца или медицинской ложки. Вы можете получить их у своего фармацевта.Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.
    Гранулы
    • Посыпьте или размешайте гранулы в небольшом количестве мягкой пищи (например, йогурта) или небольшого напитка. Затем ваш ребенок должен сразу проглотить пищу или выпить, не пережевывая. Убедитесь, что они принимают все это.

    Когда лекарство должно начать действовать?

    Ваш ребенок должен начать поправляться после приема лекарства в течение 2-3 дней. Важно, чтобы они прошли весь курс назначенного лекарства. Не останавливаться раньше .

    Если у вашего ребенка лихорадка (температура выше 38°C), которая не улучшается, или ему становится хуже, обратитесь к врачу.

    Что делать, если мой ребенок заболел (рвота)?

    • Если ваш ребенок заболел менее чем через 30 минут после приема дозы кларитромицина, дайте ему ту же дозу еще раз.
    • Если ваш ребенок заболел более чем через 30 минут после приема дозы кларитромицина, не давайте ему еще одну дозу.Подождите до следующей нормальной дозы.

    Если ваш ребенок снова заболел, обратитесь за советом к семейному врачу, медсестре, фармацевту или в больницу. Они решат, что делать, исходя из состояния вашего ребенка и конкретного лекарства.

    Что, если я забуду дать?

    Если вы обычно даете его два раза в день: Если вы помните до 4 часов после того, как должны были дать дозу, дайте ребенку пропущенную дозу. Например, если вы обычно вводите дозу примерно в 7 часов утра, вы можете дать пропущенную дозу в любое время до 11 часов утра.Если вы помните по истечении этого времени, не давайте пропущенную дозу. Дайте следующую дозу, как обычно.

    Что, если я даю слишком много?

    Маловероятно, что вы причините вред, если по ошибке дадите дополнительную дозу кларитромицина. Если вы обеспокоены тем, что вы дали слишком много, обратитесь к своему врачу или в местную службу NHS (подробности в конце брошюры). Имейте при себе лекарство или упаковку, если звоните за консультацией.

    Возможны ли побочные эффекты?

    Побочные эффекты кларитромицина возникают редко и обычно длятся недолго.Они улучшатся через день или два, когда организм вашего ребенка привыкнет к лекарству, и должны пройти после окончания курса лечения.

    Побочные эффекты, с которыми вы должны

    что-то сделать

    Если у вашего ребенка одышка или хрипы, или его лицо, губы или язык начинают опухать, или у него появляется сыпь, у него может быть аллергия на кларитромицин. Немедленно отвезите ребенка в больницу или вызовите скорую помощь.

    Если ваш ребенок жалуется на быстрое или прерывистое сердцебиение или боль в груди, немедленно обратитесь к врачу.

    Другие побочные эффекты, о которых вам нужно знать

    • Ваш ребенок может сказать, что вещи пахнут или имеют необычный или неприятный вкус.
    • У них могут заболеть губы или язык, а зубы или язык могут изменить цвет.
    • Некоторые дети испытывают диарею, боли в желудке и могут чувствовать тошноту или рвоту, когда они впервые начинают принимать кларитромицин. См. информацию об антибиотиках ниже, чтобы узнать, что делать.

    • Обратитесь к врачу, если у вашего ребенка диарея, которая продолжается более 4 дней, или если она тяжелая и водянистая или содержит кровь.

    • У них могут быть головные боли.

    Иногда могут возникать другие побочные эффекты, не перечисленные выше. Если вы заметили что-то необычное и обеспокоены, обратитесь к врачу. Вы можете сообщить о любых предполагаемых побочных эффектах в систему безопасности Великобритании по телефону www.mhra.gov.uk/ желтая карточка

    Можно ли давать другие лекарства одновременно с кларитромицином?

    • Вы можете давать ребенку лекарства, содержащие парацетамол или ибупрофен, если только ваш врач не запретил вам это делать.
    • Кларитромицин не следует принимать с некоторыми лекарствами. Расскажите своему врачу или фармацевту о любых других лекарствах, которые ваш ребенок принимает до , дающих кларитромицин.
    • Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом  , прежде чем давать какие-либо другие лекарства вашему ребенку.Это включает травяные и дополнительные лекарства.

    Общие рекомендации по лекарствам

    Если вы считаете, что кто-то другой мог случайно принять лекарство, немедленно обратитесь к врачу.

    Общие рекомендации по антибиотикам

    • Крайне важно, чтобы ваш ребенок прошел курс приема антибиотиков. Это означает, что они должны принимать лекарство в течение того количества дней, которое сказал вам врач, или до тех пор, пока не будут приняты все таблетки или капсулы.
    • Ваш ребенок, вероятно, почувствует себя лучше вскоре после начала приема антибиотика. Однако антибиотику требуется несколько дней, чтобы убить все бактерии.
    • Если вы прекратите давать антибиотик слишком рано, оставшиеся бактерии снова начнут размножаться и могут вызвать новую инфекцию.
    • Также существует риск того, что эти бактерии будут «резистентны» к первому антибиотику. Это означает, что в следующий раз он может не сработать, и вашему ребенку может понадобиться другой антибиотик, который может оказаться неэффективным или вызвать больше побочных эффектов.
    • Дети иногда болеют (рвота) или у них диарея при приеме антибиотиков. Поощряйте их пить воду, чтобы восполнить потерю жидкости. Вы также можете купить жидкость для пероральной регидратации у своего фармацевта.
    • Не давайте ребенку лекарства для остановки диареи, если только ваш врач не сказал вам об этом.
    • Старайтесь давать антибиотик примерно в одно и то же время каждый день, чтобы помочь вам вспомнить и убедиться, что в организме вашего ребенка достаточно лекарства для уничтожения бактерий.
    • Давайте ребенку это лекарство только от текущей инфекции.
    • Никогда не сохраняйте  лекарство для будущих болезней. Передайте старые или неиспользованные антибиотики своему фармацевту для утилизации.
    • Дайте антибиотик только тому ребенку, для которого он был назначен. Никогда не давайте его никому другому, даже если их состояние кажется таким же, так как это может причинить вред.
    • Антибиотики убивают только бактерии; они не убивают вирусы. Это означает, что они не действуют против простуды, ангины, гриппа или других инфекций, вызванных вирусами.Ваш врач не будет назначать антибиотики для этих заболеваний.

    Если вы считаете, что кто-то другой мог случайно принять лекарство, обратитесь за консультацией к врачу.

    Где я должен хранить это лекарство?

    • Храните лекарство в шкафу, вдали от источников тепла и прямых солнечных лучей.
    • Его не нужно хранить в холодильнике.
    • Убедитесь, что дети не могут увидеть или достать лекарство.
    • Храните лекарство в контейнере, в котором оно было получено.

    К кому обратиться за дополнительной информацией?

    Врач вашего ребенка, фармацевт или медсестра сможет предоставить вам дополнительную информацию о кларитромицине и других лекарствах, используемых для лечения инфекций.

    Отказ от ответственности за авторские права

    Версия [2]. © NPPG, RCPCH и WellChild, все права защищены. Обзор к маю 2017 года.

    Основным источником информации для данной брошюры является Британский национальный формуляр для детей. Для получения подробной информации о любых других источниках, использованных для данной брошюры, свяжитесь с нами через наш веб-сайт www.medicinesforchildren.org.uk.

    Мы уделяем большое внимание тому, чтобы информация в этой брошюре была правильной и актуальной. Однако лекарства могут использоваться по-разному для разных пациентов. Важно, чтобы вы посоветовались со своим врачом или фармацевтом, если вы в чем-то не уверены.Эта брошюра посвящена использованию этих лекарств в Великобритании и может не относиться к другим странам. Королевский колледж педиатрии и детского здоровья (RCPCH), Группа неонатальных и детских фармацевтов (NPPG), WellChild, а также участники и редакторы не несут ответственности за точность информации, упущение информации или любые действия, которые могут быть предприняты как после прочтения этой брошюры.

    Надлежащее применение макролидов

    В этой статье Посмотреть/скачать pdf-версию этой статьи

    Что такое макролиды и как они действуют?

    Макролиды представляют собой класс антибиотиков, включающий эритромицин, рокситромицин, азитромицин и кларитромицин.Они полезны при лечении инфекций дыхательных путей, кожи, мягких тканей, передающихся половым путем, H. pylori и атипичных микобактериальных инфекций. Макролиды обладают аналогичным спектром противомикробной активности с бензилпенициллином, что делает их полезной альтернативой для людей с аллергией на пенициллин (и цефалоспорин) в анамнезе. Бактерии часто проявляют перекрестную резистентность между макролидами.

    Макролиды препятствуют синтезу бактериального белка и, в зависимости от концентрации и вида бактерий, действуют либо бактерицидно (уничтожают бактерии), либо бактериостатически (подавляют рост бактерий).Макролиды также обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, что может быть полезным в некоторых ситуациях, например, когда они используются в лечении кистозного фиброза. 1

    При каких инфекциях следует применять макролиды?

    Макролиды эффективны против грамположительных (за исключением энтерококков) и некоторых грамотрицательных бактерий. Они также активны в отношении Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Bordetella pertussis, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella spp., Кампилобактер spp. и Borrelia spp. 1

    Показания к применению макролидов первой линии при распространенных инфекциях перечислены в таблице 1. Существует множество инфекций, при которых макролиды будет рассматриваться для лечения второй линии.

    Таблица 1: Общие показания к применению макролидов первого ряда
    Инфекция Лечение первой линии Терапия второго ряда
    Коклюш Эритромицин
    Внебольничная пневмония Амоксициллин отдельно
    или
    Амоксициллин + эритромицин (при атипичных инфекциях)
    Эритромицин, рокситромицин, доксициклин или котримоксазол
    Х.пилори Амоксициллин + кларитромицин + омепразол Метронидазол + кларитромицин + омепразол
    Хламидиоз Азитромицин Доксициклин, амоксициллин, эритромицин
    Острый неспецифический уретрит Азитромицин
    Ванкомицин (лечение доксициклином)
    Дополнительную информацию см. в разделе «Выбор антибиотиков при распространенных инфекциях» на сайте: www.bpac.org.nz

    Показания первого ряда для макролидов

    Коклюш

    Эритромицин 10 мг/кг (400 мг для взрослых) 4 раза в день в течение 14 дней

    Случаи коклюша (коклюша) сохраняются в Новой Зеландии, несмотря на то, что вакцина включена в Национальный календарь прививок. Антибиотики неэффективны для уменьшения продолжительности или тяжести симптомов, если их принимать более чем через семь дней после начала инфекции.Тем не менее, антибиотики все еще полезны, если их начать в течение трех-четырех недель после заражения, чтобы предотвратить передачу инфекции другим людям. Женщинам, у которых диагностирован коклюш в третьем триместре беременности, необходимо проводить антибактериальную терапию независимо от времени начала инфекции. 4

    Профилактическое лечение антибиотиками должно быть предложено бытовым контактам с больным коклюшем, если в домохозяйстве есть ребенок, не прошедший курс вакцинации против коклюша. 4

    Эритромицин считается препаратом выбора для лечения и профилактики коклюша, поскольку он активен в отношении возбудителя – Bordetella pertussis . Младенцы в возрасте до трех месяцев, получающие эритромицин, подвергаются повышенному риску развития стеноза привратника. Поскольку риск, связанный с коклюшем у младенцев раннего возраста, значительно выше, эритромицин по-прежнему показан, но ребенок должен находиться под наблюдением на предмет осложнений в течение четырех недель после завершения лечения. 4

    Назначение эритромицина

    Эритромицин доступен в Новой Зеландии в виде этилсукцината эритромицина (полностью субсидируется), лактобионата эритромицина (полностью субсидируется, только инъекции) и стеарата эритромицина (частично субсидируется).

    Обычная пероральная доза эритромицина для взрослых составляет 1-2 г в день, разделенная на два-четыре приема. Доза может быть увеличена до 4 г в день в зависимости от тяжести инфекции.Поскольку этилсукцинат эритромицина в настоящее время является единственным полностью субсидируемым пероральным вариантом, рекомендации по дозированию в этой статье изменены с учетом доступных дозировок в таблетках.

    Этилсукцинат эритромицина выпускается в таблетках по 400 мг и в жидкой форме двух дозировок — 200 мг/5 мл и 400 мг/5 мл. Обычная доза для взрослых составляет 400 мг четыре раза в день. В качестве альтернативы, 800 мг два раза в день может быть более удобным режимом дозирования для некоторых пациентов. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена максимально до 4 г в сутки.Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

    Обычная доза для младенцев и детей составляет 10 мг/кг четыре раза в день, хотя при тяжелых инфекциях ее можно удвоить. При желании суточную дозу можно разделить на прием два раза в день или три раза в день. Детям старше восьми лет можно давать обычную дозу для взрослых. 2

    Дозы эритромицина, указанные в этой статье, относятся к назначению эритромицина этилсукцината.Поэтому некоторые рекомендации по дозировке могут немного отличаться от тех, которые перечислены в руководстве по антибиотикам bpac nz .

    Внебольничная пневмония: атипичная инфекция

    Амоксициллин 500–1000 мг три раза в день в течение семи дней + эритромицин 400 мг четыре раза в день (или 800 мг два раза в день) в течение семи дней

    Тяжелые случаи пневмонии требуют госпитализации. Терапией первой линии при внебольничной пневмонии является амоксициллин (для охвата Streptococcus pneumoniae ).Эритромицин (или рокситромицин) следует добавить к схеме лечения, когда известно, что атипичная инфекция циркулирует в обществе. Эритромицин и рокситромицин обеспечивают защиту от Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp. и хламидофилии пневмонии.

    Резистентность S. pneumoniae к макролидам является глобальной проблемой. В 2010 г. устойчивость S. pneumonia (неинвазивное заболевание) к эритромицину в Новой Зеландии составила 19%. 5

    Назначение рокситромицина

    Рокситромицин можно рассматривать как альтернативу эритромицину.Однако его обычно применяют при респираторных инфекциях легкой и средней степени тяжести, таких как атипичная внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести (в комбинации с амоксициллином). Рокситромицин обычно хорошо переносится, но не имеет существенных преимуществ перед эритромицином. 3 Обычная доза рокситромицина составляет 150 мг два раза в день или 300 мг один раз в день. Таблетки рокситромицина (150 мг, 300 мг) полностью субсидируются. Жидкая форма недоступна в Новой Зеландии.

    Пневмония у детей

    Амоксициллин (25 мг/кг, три раза в день, в течение семи дней) является антибиотиком первой линии для лечения пневмонии у детей, лечащихся по месту жительства.Эритромицин (10 мг/кг, четыре раза в день, в течение семи дней) можно использовать вместо амоксициллина у детей в возрасте старше пяти лет, если лечение неэффективно или если известно, что среди населения циркулирует атипичная инфекция. Атипичная инфекция маловероятна у детей в возрасте до пяти лет. 6

    Если нет ответа на лечение в течение 24–48 часов, проверьте диагноз и рассмотрите вопрос о направлении в больницу.

    Эритромицин также можно использовать в качестве альтернативы амоксициллину у любого ребенка с аллергией на пенициллин.

    Инфекция Helicobacter pylori

    Кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1 г и омепразол 20 мг два раза в день в течение семи дней

    Уровень эрадикации H. pylori с помощью «тройной терапии» (амоксициллин, кларитромицин и омепразол) превышает 85%. 7 «Тест излечения» после лечения не требуется, за исключением случаев, когда у пациента имеется пептическая язва, серьезные сопутствующие заболевания или не исчезают симптомы. 7

    Резистентность к кларитромицину растет во всем мире, поэтому рекомендуется не использовать кларитромицин как часть «тройной терапии», если он использовался в течение последнего года для лечения какой-либо другой инфекции. 8

    Хламидиоз

    Азитромицин 1 г стат

    Азитромицин является препаратом выбора для лечения инфекции Chlamydia trachomatis . Альтернативы включают доксициклин (100 мг два раза в день в течение семи дней), амоксициллин (500 мг три раза в день в течение семи дней) или эритромицин (800 мг четыре раза в день в течение семи дней). 9

    Необходимо запросить «тест на излечение» через четыре-пять недель после лечения азитромицином, если пациентка беременна, имеет ректальную инфекцию или если для лечения применялись амоксициллин или эритромицин. 9

    Половые контакты за последние два месяца с симптомами и за последние шесть месяцев с бессимптомным человеком с положительным результатом теста на хламидиоз также должны лечиться. 9 Пациентам следует рекомендовать воздержаться от незащищенных половых контактов в течение одной недели после лечения и до тех пор, пока партнеры не закончат лечение. 9

    Устойчивость Chlamydia trachomatis к азитромицину увеличивается, хотя степень этого неизвестна. 10 Некоторые рекомендации предполагают, что доксициклин следует рассматривать как препарат первой линии вместо азитромицина, чтобы избежать чрезмерного использования. 10

    Азитромицин также добавляется к схеме лечения гонореи (цефтриаксон 250 мг в/м + азитромицин 1 г стационарно), поскольку часто встречается коинфекция хламидиями.Монотерапия азитромицином 1 г не является адекватным лечением обоих возбудителей.

    Острый неспецифический уретрит

    Азитромицин 1 г стат

    Неспецифический уретрит является диагнозом исключения. Симптомы включают эритему, дискомфорт и боль в уретре и выделения из полового члена.

    Образец первой мочеиспускания и уретральный мазок * должны быть взяты для проверки на гонорею и хламидиоз.Эмпирическое лечение азитромицином проводится при условии наличия у пациента неосложненного уретрита, вызванного Chlamydia trachomatis . При наличии гнойных выделений лечить как при гонорее (т.е. добавить цефтриаксон 250 мг внутримышечно).

    Половые контакты за последние два месяца также следует лечить и проверять. Это по-прежнему необходимо, если тесты на хламидиоз и гонорею отрицательны, поскольку возможны ложноотрицательные результаты, а лечение партнерши снижает вероятность рецидива у больных мужчин. 9

    *Обратитесь в местную лабораторию, мазок может не понадобиться в зависимости от метода анализа мочи

    Кампилобактериоз

    В большинстве случаев кампилобактериоза лечение антибиотиками не требуется, поскольку диарея проходит только при симптоматическом лечении. Антибиотики имеют ограниченное влияние на продолжительность и тяжесть инфекции, но могут удалить инфекцию из стула и, следовательно, уменьшить передачу инфекции другим людям.Лечение эритромицином в дозе 400 мг (детям 10 мг/кг) четыре раза в день в течение пяти дней показано людям с тяжелой или длительной инфекцией, беременным женщинам, приближающимся к сроку, и может быть рассмотрено для работников общественного питания, работников по уходу за детьми и лиц, ухаживающих за больными. пациенты с ослабленным иммунитетом.

    Показания второй линии для макролидов

    Эритромицин является альтернативным антибиотиком для людей с аллергией на пенициллин в анамнезе при лечении среднего отита, фарингита и фурункулов (когда показано лечение этих состояний), целлюлита, мастита и сифилиса.

    Азитромицин (1 г стационарно или 500 мг один раз в день в течение трех дней) можно использовать вместо ципрофлоксацина в качестве терапии второй линии при тяжелой диарее путешественников, когда требуются антибиотики. Азитромицин рекомендуется беременным женщинам (ципрофлоксацин противопоказан) или в регионах с резистентностью к хинолонам, например. Юго-Восточная Азия. Азитромицин (10 мг/кг, один раз в день в течение трех дней) также рекомендуется для детей младшего возраста с диареей путешественников (ципрофлоксацин не рекомендуется для детей), но жидкая лекарственная форма недоступна в Новой Зеландии.Эритромицин является альтернативой. Н.Б. Азитромицин не финансируется по этому показанию.

    Азитромицин 1 г стационарно можно использовать вместо доксициклина для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза (плюс цефтриаксон 250 мг, внутримышечно стационарно и метронидазол 400 мг два раза в день в течение двух недель), когда присутствует хламидиоз, особенно если соблюдение режима лечения может быть проблема.

    Побочные эффекты макролидов

    Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с макролидами, являются желудочно-кишечные расстройства, такие как дискомфорт и спазмы в животе, тошнота, рвота и диарея.Симптомы зависят от дозы и чаще встречаются у детей. 1 Эритромицин чаще вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, чем другие макролиды: от 5 до 30% пациентов сообщают о симптомах. 2 Эритромицин этилсукцинат имеет более низкую частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с другими формами эритромицина. Более частый ежедневный прием может облегчить желудочно-кишечные эффекты.

    Требуется одобрение при назначении азитромицина или кларитромицина

    Рецепты на азитромицин должны быть одобрены, чтобы претендовать на полную субсидию.Подтверждение требует, чтобы лицо, выписывающее рецепт, написало «сертифицированное состояние» на рецепте, чтобы указать, что пациент соответствует критериям субсидирования. Азитромицин полностью субсидируется для людей с неосложненным уретритом или цервицитом, подтвержденным или предположительно вызванным хламидийной инфекцией, и их половыми контактами. Азитромицин также доступен через заказ на поставку практикующих врачей, который должен быть одобрен.

    Кларитромицин полностью субсидируется с одобрением для H.pylori эрадикация. Одобрение происходит автоматически, если кларитромицин, амоксициллин (или метронидазол) и ингибитор протонной помпы назначают одновременно в качестве «тройной терапии». Разрешено не более 14 таблеток по рецепту. Критерии специального органа также применяются к соответствующим практикующим врачам для назначения кларитромицина при микобактериальных инфекциях.

    Полную информацию см. в расписании фармацевтических препаратов www.pharmac.govt.nz

    Макролиды, особенно эритромицин и кларитромицин, связаны с удлинением интервала QT, и их следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аритмии. 1,3 Риск удлинения интервала QT также может увеличиваться при приеме макролидов с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на сердечную функцию или снижать скорость клиренса макролидов (см. «Лекарственные взаимодействия»).

    Следует избегать назначения макролидов людям с тяжелой печеночной недостаточностью.

    Другие редкие побочные эффекты включают гиперчувствительность (например, анафилаксию, фиксированные лекарственные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона и интерстициальный нефрит), холестатический гепатит, панкреатит, Clostridium difficile -ассоциированную инфекцию, дискразию крови (e.грамм. тромбоцитопения крови), психические расстройства и ототоксичность. 1,2,3

    Безопасность при беременности и грудном вскармливании

    Эритромицин – Категория А * ; безопасно использовать, но рассмотреть альтернативу в первом триместре (неподтвержденные сообщения о связи с врожденными пороками сердца)

    Рокситромицин – Категория B1; считается безопасным для использования

    Азитромицин – Категория B1; считается безопасным для использования

    Кларитромицин – Категория B3; сомнительная безопасность при беременности, рассмотрите альтернативу

    Эритромицин, рокситромицин и азитромицин безопасны при грудном вскармливании, кларитромицин считается безопасным при грудном вскармливании. 1

    * Австралийская администрация терапевтических товаров Категории беременности

    Лекарственные взаимодействия

    Макролиды являются мощными ингибиторами фермента цитохрома Р450 печени. Они также оказывают ингибирующее действие на белки-транспортеры, а также влияют на желудочно-кишечную флору и опорожнение желудка. 1,2 Эти действия могут вызывать нежелательные взаимодействия с другими лекарствами.Эритромицин и кларитромицин чаще связаны с лекарственными взаимодействиями, чем другие макролиды. Пожилые люди и люди с почечной или печеночной недостаточностью более подвержены влиянию лекарств, взаимодействующих с макролидами. Если возможно, рекомендуется не принимать взаимодействующее лекарство или снижать дозу во время курса антибиотиков при мониторинге признаков токсичности.

    Было показано, что блокаторы кальциевых каналов , принимаемые одновременно с эритромицином или кларитромицином, увеличивают краткосрочный риск гипотензии или шока у пожилых людей. 11 Верапамил может повышать концентрацию эритромицина, что приводит к повышенному риску удлинения интервала QT. 1 Другие лекарства, которые могут увеличить риск удлинения интервала QT, включают: амиодарон, метадон, литий, амитриптилин и циталопрам. 1

    Полный список препаратов, увеличивающих удлинение интервала QT, см. на сайте: www.azcert.org/index.cfm

    .

    Примечание. это справочник из США, поэтому он может не включать все лекарства, доступные в Новой Зеландии

    Варфарин и дабигатран могут усиливать антикоагулянтные свойства при приеме с кларитромицином и эритромицином. 12 По возможности следует использовать альтернативный антибиотик. При отсутствии альтернативы может потребоваться временное прекращение приема варфарина или снижение дозы. При одновременном приеме варфарина и макролидов следует контролировать МНО. Доступно мало информации о взаимодействии с дабигатраном, но пациентов следует контролировать на наличие признаков кровотечения. Этот эффект может быть более выражен у пожилых людей или при сниженной функции почек.

    На метаболизм статинов , в частности симвастатина и аторвастатина, могут влиять макролиды, ингибирующие ферменты CYP3A4.Это может привести к повышенному риску статин-индуцированного рабдомиолиза. Азитромицин в меньшей степени взаимодействует с ферментами CYP3A4, однако также были отдельные сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимающих азитромицин. 13 Пациентам можно посоветовать не принимать симвастатин или аторвастатин во время завершения курса макролидного антибиотика. Правастатин в значительной степени не метаболизируется CYP3A4, поэтому одновременный прием макролидов на него не влияет.

    Известно, что дигоксин взаимодействует с кларитромицином, что может привести к токсичности дигоксина. 14 При совместном приеме этих препаратов дозу дигоксина следует уменьшить наполовину и наблюдать за состоянием пациента на наличие симптомов токсичности. 15

    Другие лекарственные средства , которые могут в значительной степени взаимодействовать с макролидами у пожилых людей или людей с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, включают; бензодиазепины, карбамазепин, циметидин, клозапин, колхицин и теофиллин. 14

    БЛАГОДАРНОСТЬ: Благодарим доктора Розмари Икрам , клинического микробиолога, Крайстчерч, за экспертное руководство при подготовке этой статьи.

    Каталожные номера

    1. Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида: Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2011.
    2. .
    3. Sweetman S, редактор. Полный справочник лекарств. Лондон: Фармацевтическая пресса, 2011.
    4. .
    5. Грейсон М. Кучерс, использование антибиотиков. 6-е изд. Кредо; 2010. Доступно на: www.medicinescomplete.com (по состоянию на май 2012 г.).
    6. Минздрав.Справочник по иммунизации, 2011 г. Веллингтон: Министерство здравоохранения.
    7. Экологические науки и исследования (ESR). Данные об устойчивости к противомикробным препаратам из больничных и общественных лабораторий, 2010 г. Доступно на сайте: www.surv.esr.cri.nz (по состоянию на май 2012 г.).
    8. Резюме клинических знаний (CKS). Кашель острый с грудными симптомами у детей. Внебольничная пневмония. 2007. Доступно по адресу: http://cks.library.nhs.uk (по состоянию на май 2012 г.).
    9. Группа рекомендаций Новой Зеландии (NZGG).Лечение диспепсии и изжоги. NZGG, 2004 Доступно по адресу: www.nzgg.org.nz/search?search=Dyspepsia (по состоянию на май 2012 г.).
    10. Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства (NICE). Диспепсия. NICE, 2004. Доступно на сайте: www.nice.org.uk (по состоянию на май 2012 г.).
    11. Новозеландское общество сексуального здоровья (NZSHS). Руководящие принципы передовой практики. НЗШС, 2009 г. Доступно по адресу: www.nzshs.org.guidelines.html (по состоянию на май 2012 г.).
    12. Изон Калифорния.Устойчивость к противомикробным препаратам при инфекциях, передающихся половым путем, в развитых странах: последствия для рационального лечения. Curr Opin Infect Dis 2012;25(1):73-8.
    13. Райт А.Дж., Гомеш Т., Мамдани М.М. и др. Риск гипотензии после совместного назначения макролидных антибиотиков и блокаторов кальциевых каналов. CMAJ 2011;183(3):303-7.
    14. Британский национальный формуляр (BNF). BNF 62. Лондон: Издательская группа BMJ и Королевское фармацевтическое общество Великобритании, 2011.
    15. Странделл Дж., Бейт А., Хэгг С., Эдвардс И.Р. Рабдомиолиз в результате применения азитромицина и статинов: неизвестное взаимодействие. Br J Clin Pharmacol 2009;68(3):427-34.
    16. Вестфаль JF. Макролиды-индуцированные клинически значимые лекарственные взаимодействия с цитохромом P-450A (CYP) 3A4: обновление посвящено кларитромицину, азитромицину и диритромицину. Br J Clin Pharmacol 2000. 50(4):285-95.
    17. Lee CYW, Marcotte F, Giraldeau G, et al.Токсичность дигоксина, вызванная применением кларитромицина: описание случая и краткий обзор литературы. Can J Cardiol 2011;27(6):870.e15-16.

    Лансопразол/амоксициллин/кларитромицин (внутрь) | Примечания к наркотикам | Медицинская информация

    Лансопразол/амоксициллин/кларитромицин (внутрь)

    Лечит инфекцию H. pylori и язвы.Это лекарство содержит пенициллин и макролидный антибиотик.

    Торговая марка(я):

    Prevpac, тройная терапия Это лекарство может иметь и другие торговые марки.

    Когда это лекарство не следует использовать:

    Это лекарство подходит не всем.Не используйте его, если у вас была аллергическая реакция на лансопразол, амоксициллин, кларитромицин или подобные лекарства.

    Как использовать это лекарство:

    Капсула, таблетка, капсула с отсроченным высвобождением
    • Ваш врач скажет вам, сколько лекарств нужно использовать. Не используйте больше, чем указано.
    • Глотайте таблетки целиком. Не жуйте, не раздавливайте и не ломайте ни один из них.
    • Лучше всего принимать это лекарство натощак, перед едой.
    • Примите все лекарства, выписанные по рецепту, чтобы вылечить инфекцию, даже если вы почувствуете себя лучше после первых нескольких доз.
    • Пропущенная доза: Примите дозу, как только вспомните. Если почти пришло время для следующей дозы, подождите до тех пор и принимайте обычную дозу.Не принимайте дополнительное лекарство, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
    • Храните лекарство в закрытой таре при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света.

    Лекарства и продукты, которых следует избегать:

    Спросите своего врача или фармацевта, прежде чем использовать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, витамины и растительные продукты.
    • Не используйте это лекарство вместе с атазанавиром, цизапридом, дигидроэрготамином, эрготамином, ловастатином, пимозидом или симвастатином.
    • Есть много других препаратов, которые могут взаимодействовать с Prevpac®. Убедитесь, что ваш врач знает о все другие лекарства, которые вы используете. Некоторые из лекарств, которые могут взаимодействовать, включают:
      • алпразолы, карбамазепин, колхицин, дигоксин, эфавиренц, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, метотрексат, мидазолы, мофетил, невирапины, пробенецид, рифампицин, рифабутин, силденафил, сукральфат, такролимус, тадалафил, теофиллин, толтеродин, триазолы, варденафил, зидовудин
      • Другой антибиотик
      • Лекарство от кровяного давления (включая амлодипин, дилтиазем, верапамил)
      • Разбавитель крови (включая варфарин)
      • Инсулин или другое лекарство от диабета
      • Лекарство от нарушений сердечного ритма
      • Статиновое лекарство

    Предупреждения при использовании этого лекарства:

    • Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью, или если у вас заболевание почек, печени, проблемы с сердечным ритмом (например, удлинение интервала QT), волчанка или миастения.Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на какой-либо антибиотик или у вас были другие проблемы с приемом кларитромицина.
    • Это лекарство может вызвать следующие проблемы:
      • Серьезные заболевания печени
      • Изменения сердечного ритма, такие как удлинение интервала QT
      • Проблемы с почками
    • Это лекарство может вызвать диарею.Позвоните своему врачу, если диарея становится тяжелой, не прекращается или кровавая. Не принимайте никаких лекарств для остановки диареи, пока не поговорите со своим врачом. Диарея может возникнуть через 2 месяца или более после прекращения приема этого лекарства.
    • Сообщите любому лечащему вас врачу или стоматологу, что вы принимаете это лекарство. Это лекарство может повлиять на результаты некоторых медицинских тестов.
    • Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшаются или ухудшаются.
    • Ваш врач будет проводить лабораторные анализы при регулярных визитах, чтобы проверить действие этого лекарства. Сохраняйте все встречи.
    • Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Никогда не делитесь своим лекарством с кем-либо.

    Возможные побочные эффекты при использовании этого лекарства:

    Немедленно позвоните своему врачу, если заметите какой-либо из следующих побочных эффектов:
    • Аллергическая реакция: зуд или крапивница, отек лица или рук, отек или покалывание во рту или горле, стеснение в груди, затрудненное дыхание
    • Волдыри, шелушение, красная кожная сыпь
    • Изменение количества или частоты мочеиспускания, боль в пояснице
    • Темная моча или бледный стул, потеря аппетита, боль в животе, пожелтение кожи или глаз
    • Диарея, которая может содержать кровь
    • Боль в суставах, сыпь на щеках или руках, усиливающаяся на солнце
    • Тошнота, рвота, необычная усталость или слабость, мышечные спазмы, спутанность сознания
    • Обморок, головокружение, дурнота
    • Учащенное, учащенное или неравномерное сердцебиение
    Если вы заметили эти менее серьезные побочные эффекты, поговорите со своим врачом:
    • Головная боль
    • Легкая диарея, тошнота

    Если вы заметили другие побочные эффекты, которые, по вашему мнению, вызваны этим лекарством, сообщите об этом своему врачу

    Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088
    .

    Последнее обновление: 27 января 2017 г.



    Информация, представленная здесь, не должна использоваться во время неотложной медицинской помощи или для диагностики или лечения любого заболевания. Для диагностики и лечения любых и всех заболеваний следует проконсультироваться с лицензированным медицинским работником.Звоните 911 для всех случаев неотложной медицинской помощи. Ссылки на другие сайты предоставляются только для информации — они не являются одобрением этих других сайтов.

    Truven Health Analytics. Все права защищены.


    Кларитромицин – обзор | ScienceDirect Topics

    Рифамицины

    Кларитромицин является одним из основных препаратов для лечения MAC-инфекций как у ВИЧ-инфицированных, так и у неинфицированных пациентов.По этому показанию используются дозы до 2000 мг/сутки, как правило, в сочетании с другими препаратами.

    Взаимодействие кларитромицина с рифамицинами сложное. Кларитромицин ингибирует CYP3A4, в то время как рифампицин и рифабутин индуцируют цитохромы Р450, включая CYP3A4, что приводит к усилению метаболизма лекарственных средств. Изменения концентраций кларитромицина и его метаболита в сыворотке крови в присутствии индукторов ферментов рифампицина и рифабутина свидетельствуют об усилении метаболизма кларитромицина CYP3A4 [105].После добавления рифампицина пиковые концентрации кларитромицина в сыворотке заметно снизились со среднего значения 5,8–2,5 мкг/мл. При этом соотношение сывороточных концентраций кларитромицина и его метаболита 14-ОН изменилось на обратное с 3,3:1 до 1:2,7. Аналогичные, хотя и менее выраженные изменения наблюдались после добавления рифабутина в дозе 600 мг/сутки к схеме, включающей кларитромицин в дозе 1000 мг/сутки.

    Неизвестно, связаны ли эти изменения концентраций кларитромицина в сыворотке с его антимикробной активностью, поскольку прогнозирование клинической эффективности на основе концентраций кларитромицина в сыворотке, вероятно, не оправдано, учитывая, что макролиды в значительной степени накапливаются в тканях и макрофагах.

    У пациентов с инфекциями MAC, принимающих рифабутин или рифампицин, добавление кларитромицина приводило к значительному увеличению AUC рифабутина и побочных эффектов, связанных с рифамицином, у 77% пациентов, и авторы рекомендовали использовать рифабутин в дозе 300 мг/сут. день в схемах, которые включают макролид. [106]. Возникающие в результате побочные реакции могут включать увеит [107–110], особенно при дозах рифабутина 600 мг/сутки и более, нейтропению, тошноту, рвоту, диарею, нарушение активности ферментов печени и диффузную полиартралгию (19%).[66] . AUC рифабутина в плазме крови увеличивалась на 76 % при монотерапии флуконазолом или кларитромицином и на 152 % при совместном применении обоих препаратов. Авторы пришли к выводу, что пациентов следует контролировать на предмет побочных эффектов рифабутина при его одновременном применении с флуконазолом или кларитромицином.

    У шести пациентов концентрация кларитромицина в крови заметно снизилась при добавлении рифампицина, но не было существенной разницы в концентрации в крови активного метаболита кларитромицина, 14-R-гидрокси-кларитромицина [111]. Однако общая концентрация кларитромицина и его метаболита в крови значительно снизилась, как и концентрация в крови одного кларитромицина. Достоверной разницы в концентрации кларитромицина в крови при изменении времени введения рифампицина не наблюдалось.

    Тяжелые взаимодействия наблюдались при одновременном применении рифабутина и кларитромицина [112]. Средние концентрации рифабутина и 25- O -десацетил-рифабутина у здоровых добровольцев, принимавших кларитромицин и рифабутин одновременно, были, соответственно, более чем в 4 и 37 раз выше, чем концентрации, зарегистрированные при монотерапии рифабутином. Нейтропения была выявлена ​​у 14 из 18 субъектов, принимавших рифабутин. Также были распространены миалгия и высокая лихорадка.Врачи должны знать, что рекомендуемые профилактические дозы рифабутина могут быть связаны с тяжелой нейтропенией в течение 2 недель после начала терапии, и все пациенты, принимающие рифабутин, особенно с кларитромицином, должны тщательно контролироваться на предмет нейтропении.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.