Амоксициллин при отравлении: Амоксициллин таблетки 250 мг инструкция по применению

Содержание

Экоклав 125 мг, 31,25 мг, 5 мл инструкция по применению

Инструкция по применению Экоклав® (Амоксициллин + Клавулановая кислота) порошок 125 мг+31,25 мг/5 мл

Торговое название препарата: Экоклав®

Международное непатентованное или группировочное название: амоксициллин + клавулановая кислота

Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Состав

Состав компонентов в 5 мл готовой суспензии (одна дозировочная ложка):

активные вещества: амоксициллина тригидрат 144 мг/ 287 мг (в пересчете на амоксициллин) 125 мг/ 250 мг, калия клавуланат + кремния диоксид (1:1) 74,85 мг/ 149,70 мг (в пересчете на клавулановую кислоту) 31,25 мг/ 62,5 мг

вспомогательные вещества: аспартам 5,5 мг/ 5,5 мг, камедь ксантановая 10,0 мг/ 10,0 мг, кросповидон (коллидон CL-M) 28,1 мг/ 28,1 мг, лимонная кислота безводная 2,165 мг/ 2,165 мг, натрия цитрата дигидрат 8,335 мг/ 8,335 мг, натрия бензоат 2,085 мг/ 2,085 мг, тальк  25,0 мг/ 25,0 мг, ароматизатор клубничный 40,0 мг/ 40,0 мг,  маннитол (маннит) – до массы порошка 1,25 г/ 1,25 г

Описание

Порошок от белого до почти белого цвета со слабым фруктовым запахом. После растворения в воде образуется суспензия от почти белого до светло-желтого цвета с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик – пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

Код АТХ: J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и потому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота – ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам,  обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулоновой кислотой.

Присутствие клавулоновой кислоты а препарате Экоклав®  защищает амоксициллин от разрушения ферментами – бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты in vitro:

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой

Грамположительные аэробы

  • Bacillus anthracis
  • Enterococcus faecalis
  • Listeria monocytogenes
  • Nocardia asteroidеs
  • Streptococcus pyogenes1,2
  • Streptococcus agalactiae1,2
  • Streptococcus spp. (другие бетагемолитические стрептококки)1,2
  • Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
  • Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
  • Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположительные анаэробы

  • Clostridium spp.
  • Peptococcus niger
  • Peptostreptococcus
    magnum
  • Peptostreptococcus micros
  • Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы

  • Bordetella pertussis
  • Haemophilus influenzae1
  • Helicobacter pylori
  • Moraxella catarrhalis1
  • Neisseria gonorrhoeae
  • Pasteurella multocida
  • Vibrio cholerae

Грамотрицательные анаэробы

  • Bacteroides fragilis
  • Bacteroides spp.
  • Capnocytophaga spp.
  • Eikenella corrodens
  • Fusobacterium nucleatum
  • Fusobacterium spp.
  • Porphyromonas spp.
  • Prevotella spp.

Прочие

  • Borrelia burgdorferi
  • Leptospira icterohaemorrhagiae
  • Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой

Грамотрицательные аэробы

  • Escherichia coli1
  • Klebsiella oxytoca
  • Klebsiella pneumoniae1
  • Klebsiella spp.
  • Proteus mirabilis
  • Proteus vulgaris
  • Proteus spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.

Грамположительные аэробы

  • Corynebacterium spp.
  • Enterococcus faecium
  • Streptococcus pneumoniае1,2
  • Стрептококки группы Viridians

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулоновой кислотой

Грамотрицательные аэробы

  • Acinetobacter spp.
  • Citrobacter freundii
  • Enterobacter spp.
  • Hafnia alvei
  • Legionella pneumophila
  • Morganella morganii
  • Providencia spp.
  • Pseudomonas spp.
  • Serratia spp.
  • Stenotrophomonas maltophilia
  • Yersinia enterocolitica

Прочие

  • Chlamydia pneumoniae
  • Chlamydia psittaci
  • Chlamydia spp.
  • Coxiella burnetii
  • Mycoplasma spp.

 1 – для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амокрициллина с клавулоновой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 – штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать анологичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулоновой килотой.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба действующих вещества препарата Экоклав®  амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Экоклав® оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксиллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы в возрасте 2-12 лет натощак принимали в три приема 40 мг/10 мг/ кг в день комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/31,25 мг в 5 мл.

Основные фармакокинетические параметры

Доза

(мг/кг)

Сmax

(мг\мл)

Тmax

(часы)

AUC

(мгхч/л)

Т1/2

(часы)

Амоксициллин

40

73+ 1,7

2,1 (1,2-3,0)

18,6+ 2,6

1,0+ 0,33

Клавулановая кислота

10

2,7+ 1,6

1,6 (1,0-2,0)

5,5+ 3,1

0,94+ 0,05

Cmax – максимальная концентрация в плазме крови.

Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

AUC – площадь под кривой зависимости «концентрация-время».

Т1/2 – период полувыведения

Распределение

Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулоновой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.

В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в каком-либо органе. Амоксоциллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности сенсибилизации, развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.

Метаболизм

10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится с почками в виде неактивного метаболита (пеницилоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота – посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки 250 мг/125 мг или 1 таблетки 500 мг/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

Показания для применения

Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина и кавулановой кислотой микроорганизмами:

  • Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes.
  • Инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza*, Moraxella catarrhalis*.
  • Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*.
  • Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*.
  • Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии.

*Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел «Фармакологические свойства»).

Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Экоклав®, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.

Препарат Экоклав® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины и цефалоспорины)  в анамнезе;
  • предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
  • фенилкетонурия.

С осторожностью

Препарат Экоклав® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение комбинации аммоксицилин и клавулановая кислота не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Экоклав® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Препарат Экоклав® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции.

Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи.

Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (парентеральное введение комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат Экоклав®  в лекарственных формах для перорального применения).

Взрослые и дети от 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более

Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата Экоклав® или суспензию с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 (400 мг/57 мг в 5 мл).

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг

Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки, либо в мл суспензии. Суточную дозу делят на 3 приема каждые 8 часов. Рекомендуемый режим дозирования и кратность приема представлены в таблице ниже.

Таблица режима дозирования препарата Экоклав® (расчет дозы произведен по амоксициллину)

 

Суспензия 4:1 (125 мг/31,25 мг в 5 мл или 250 мг/62,5 мг в 5 мл) в 3 приема каждые 8 часов

Низкие дозы

20 мг/кг/сут

Высокие дозы

40мг/кг/сут

Низкие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.

Высокие дозы препарата Экоклав® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекцмм нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекций костей и суставов.

Недостаточно клинических данных для рекомендаций применения препарата Экоклав® в дозе более 40 мг/10 мг/кг/сут в 3 приема (суспензия 4:1) у детей младше 2 лет.

Дети от рождения до 3месяцев

Вследствии незрелости выделительной фунции почек, рекомендуемая доза препарата Экоклав® (расчет по амоксициллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2 приема в виде суспензии 4:1

Дети, родившиеся преждевременно

Нет рекомендаций относительно режима дозирования 

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллинаи значении клиренса креатинина.

Клиренс креатинина

Режим дозирования препарата Экоклав®

суспензия 4:1 (125мг/31,25 мг в 5 мл или 250 мг/62,5 мг в 5 мл )

> 30 мл/мин

Коррекция режима дозирования не требуется

10-30 мл/мин

15мг/3,75 мг/кг 2 раза в сутки

максимальная суточная доза 500мг/125мг 2 раза в сутки

< 10 мл/мин

15мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки

максимальная суточная доза 500мг/125мг 1 раз в сутки

В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Рекомендуемый режим дозирования:

15 мг/3,75 мг/кг 1 раз в сутки.

Перед  сеансом  гемодиализа  следует  ввести  одну  дополнительную  дозу          15 мг/3,75 мг/кг. Для восстановления концентраций активных компонентов препарата Экоклав® в крови вторую дополнительную дозу 15 мг/3,75 мг/кг следует ввести после сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью,  регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов

Способ приготовления суспензии

Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.

Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 60 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течении 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. В целом для приготовления суспензии требуется около 92 мл воды.

Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать дозировочную двустороннюю ложку, который необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

Для детей младше 2х лет отмеренную разовую дозу суспензии препарата Экоклав® можно вдвое развести водой.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.  Частота встречаемости определяется следующим образом: «очень часто» (>10), «часто» (>1/100, <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна».

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции;  синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко: многоформная эритема.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, отсрый генерализованный экзантематозный пустулез.

При развитии любых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головокружение, головная боль.

Очень редко: судороги (могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а так же у тех, кто получает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Взрослые:

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Дети:

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Вся популяция: тошнота наиболее часто возникала при применении высоких доз препарата. Если после начала приемы препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Экоклав® в начале приема пищи.

Нечасто: нарушение пищеварения.

Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный «волосатый» язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: Умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы. Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.

Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.

Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы очень редко встречаются в процессе или сразу после окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявлятся в течении нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного обмена.

Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.

Лечение

Симптомы со стороны ЖКТ – симптоматическая терапия, уделяя внимание нормализации водно-электролитного обмена. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее  чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение препарата Экоклав®  и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременное применение препарата Экоклав® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови уровня амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.

Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Экоклав® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другие антибактериальные препараты, препарат Экоклав® может оказывать влияние на кишечную флору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных  пероральных контрацептивов.

В литературе описываются редкие случаи увеличение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения  препарата Экоклав®  с  антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или  отмене препарата Экоклав®; может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Экоклав®  необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Экоклав® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов  и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Экоклав®  не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительное лечение препаратом Экоклав® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, препарат Экоклав® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Экоклав® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная и имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, а пациент должен быть обследован.

У пациентов получавших комбинацию амоксициллина с клавуланавой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина и клавулановой кислоты необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы.

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Экоклав® следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «Способ применения и дозы» – Пациенты с нарушением функции почек).

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. (см. раздел «Передозировка»)

Прием препарата Экоклав® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина класса G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным  результатам пробы Кумбса.

Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, ассоциированное с приемом препарата Экоклав®, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Злоупотребление и лекарственная зависимость

Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Экоклав®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку препарат Экоклав®  может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами. 

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг+31,25 мг/5 мл и 250 мг+62,5 мг/5 мл.

По 25 г во флаконы из коричневого стекла объемом 125 мл с меткой и завинчивающейся пластмассовой крышкой.

Каждый флакон вместе с дозировочной двухсторонней ложкой (маленькая емкостью 2,5 мл, большая – 5 мл) и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте  при температуре не выше 25 °С.

Готовую суспензию хранят при температуре от 2 ºС до 8 ºС в плотно закрытом флаконе.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Готовая суспензия – 7 дней.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия,

121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп.9.

Тел/факс: +7 (495) 956-75-54

Адрес места производства:

АО «АВВА РУС», Россия,

610044,  Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а.

Тел.: +7 (8332) 25-12-29, +7 (495) 956-75-54

avva.com.ru

ecoantibiotic.ru

Можно ли давать собаке антибиотики?

Антибиотики – это лекарственные средства, которые необходимы для борьбы с грибками и болезнетворными бактериями у собак. Ни в коем случае нельзя лечить своего любимца антибиотиками, предназначенными для человека: собачьи антибиотики производятся по специальной формуле, человеческие препараты станут для животного ядом!

КАКИМИ АНТИБИОТИКАМИ ЛЕЧАТ СОБАК?

Есть две категории антибиотиков, которые можно давать собакам: бактериостатические (останавливают рост и размножение бактерий, но не убивают их) и бактерицидные (целиком разрушают бактерии).

Чаще всего собакам назначают лекарства класса цефалоспорина или пенициллина: гентамицин, амоксициллин, sulfametox или cephalexin. Наиболее распространённым выбором является амоксициллин, который характеризуется минимальным количеством побочных эффектов и помогает от широкого спектра собачьих проблем со здоровьем:

  • Желудочно-кишечных и респираторных инфекций;
  • Заражённых ран;
  • Кожных заболеваний;
  • Зубных нарывов;
  • Инфекций, поражающих мочевые пути и т. д.

Гентамицин назначают при открытых заражённых ранах, ушных и глазных инфекциях. Лекарство производится в виде мази или спрея, таблетки животным давать не рекомендуется.

СКОЛЬКО ДНЕЙ МОЖНО ДАВАТЬ АНТИБИОТИКИ СОБАКИ?

Как правило, такого рода препараты назначают не более чем на десять дней, при более продолжительном использовании они оказывают слишком серьёзное воздействие на организм и начинают приносить вред, а не пользу.

ВНИМАНИЕ! Любые антибиотики можно давать собакам только по назначению ветеринара, строго соблюдая указанную дозировку и продолжительность курса! Нарушая это простое правило, Вы ставите под угрозу жизнь и здоровье Вашего любимца! Обязательно консультируйтесь с врачом.

капсулы,таблетки,гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 250 мг/5 мл, 250 мг, 250 мг — Энциклопедия лекарств РЛС

Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.

Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для различных чувствительных организмов варьируют.

Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Границы резистентности

Пограничные значения МИК для амоксициллина по данным Европейского комитета по исследованию антимикробной восприимчивости (EUCAST) версия 5.0.

Патогенный микроорганизм

Пограничные значения МПК (мг/л)

 

Чувствительные ≤

Устойчивые >

Enterobacteriaceae

81

8

Staphylococcus spp.

см. примечание 2

см. примечание 2

Enterococcus spp.

4

8

Streptococcus групп А, В, С и G

см. примечание 4

см. примечание 4

Streptococcus pneumoniae

см. примечание 5

см. примечание 5

Streptococcus viridans

0,5

2

Haemophilus influenzae

26

26

Moraxella catarrhalis

см. примечание 7

см. примечание 7

Neisseria meningitidis

0,125

1

Грамположительные анаэробы, кроме Clostridium difficile 8

4

8

Грамотрицательные анаэробы 8

0,5

2

Helicobacter pylori

0,1259

0,1259

Pasteurella multocida

1

1

Пограничные значения без определенного вида бактерий 10

2

8

 

1.        Дикий тип энтеробактерий классифицирован как восприимчивый к аминопенициллину. В некоторых странах предпочтение отдаётся отдельной классификации диких типов штаммов E. coli и P. mirabilis как промежуточных продуктов. В этом случае следует использовать пограничное значение МИК S ≤0,5 мг/л.

2.        Большинство стафилококков синтезируют пенициллиназу, резистентную к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы, за некоторыми исключениями, резистентны к бета-лактамным препаратам.

3.        Восприимчивость к амоксициллину может быть определена с помощью значения восприимчивости к ампициллину.

4.        Восприимчивость стрептококков группы А, В, С и G к пенициллину может быть определена с помощью значения восприимчивости к бензилпенициллину.

5.        Пограничные значения относятся только к неменингитным штаммам. Если штаммы классифицируются как промежуточный продукт ампициллина, то следует избегать перорального лечения амоксициллином. Восприимчивость определяется значением МИК для ампициллина.

6.        Пограничные значения относятся к внутривенному применению. Штаммы, положительные к бета-лактамазам, нужно рассматривать как резистентные.

7.        Штаммы, синтезирующие бета-лактамазы, нужно рассматривать как резистентные.

8.        Восприимчивость к амоксициллину может быть определена с помощью значения восприимчивости к бензилпенициллину.

9.        Пограничные значения относятся к эпидемиологическим точкам отсечения, различающим дикие типы штаммов и штаммы со сниженной восприимчивостью.

10.      Пограничные значения без определённого вида бактерий, относятся к дозировке не менее 0,5 г 3–4 раза в день (от 1,5 до 2 г/сутки).

Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину в лабораторных условиях

Обычно чувствительные возбудители болезней

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis

Бета-гемолитические стрептококки (группы А, В, С и G)

Listeria monocytogenes

Виды бактерий, у которых возможна приобретенная резистентность

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Shigella spp.

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Коагулазоотрицательные стафилококки

Staphylococcus aureus ?

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus группы viridans

Fusobacterium spp.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Clostridium spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Fusobacterium spp.

Другие микроорганизмы:

Borrelia burgdorferi

Естественно резистентные организмы ₣

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecium ₣

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteroides spp. (некоторые штаммы Bacteroides fragilis резистентны)

Другие микроорганизмы:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенных механизмов резиденции.

? — Почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину, так как они производят пенициллиназу.

Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину в результате продукции бета-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины (которые могут ингибироваться клавулановой кислотой), изменений пенициллин-связывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или механизма эффлюксной помпы. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрестной резистентности к другим бета-лактамам и антибактериальным препаратам из других групп.

Передозировка Амоксициллином: симптомы, первая помощь, лечение

Врач-практик. Закончила в 2012 году с отличием Витебский государственный медицинский университет по специальности «лечебное дело». За достижения в работе удостоена почетной грамоты.

Задать вопрос

Когда проявляется бактериальная инфекция, назначают антибиотики. Вероятна при использовании препарата под названием Амоксициллин передозировка, которая диагностируется редко, но возможна в результате нарушения инструкции. Превышение допустимого количества чревато негативными последствиями практически для всех систем.

Код по МКБ 10 Т36–Т50.

Описание Амоксициллина

Препарат относится к пенициллинам, характеризуется широким спектром действия. Негативно влияет на жизнедеятельность как грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов.

В продаже встречается в виде таблеток, порошка для приготовления раствора, суспензии.

Жидкая форма быстро усваивается, проникает в кровяное русло, что обеспечивает исчезновение выраженной симптоматики уже через 60 минут после приема. В случае применения таблеток эффект наблюдается спустя 1,5–2 часа.

Выводится вместе с мочой примерно за 8 часов. Если у пациента имеются патологии почек, процесс замедляется.

Показания

Нередко используют Амоксициллин при отравлении пищевого характера, вызванного кишечной палочкой. Антибиотик рекомендуют при следующих проблемах:

  • перитонит;
  • пиелонефрит;
  • цистит;
  • уретрит;
  • бактериальные инфекции кожи;
  • гонорея;
  • пневмония;
  • сепсис;
  • отит;
  • ОРЗ;
  • эндокардит;
  • лихорадочное состояние;
  • остеомиелит;
  • гинекологические заболевания.

Амоксициллин антибиотик, поэтому используют препарат, когда причина недомогания кроется в поражении бактериями.

Противопоказания

Запрещено принимать при наличии следующих факторов:

  • аллергия на пенициллины;
  • бронхиальная астма;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • печеночная либо почечная недостаточность;
  • лимфолейкоз;
  • поллиноз;
  • проблемы ЖКТ.

Недопустимо употребление Амоксициллина при грудном вскармливании – ингредиенты легко проникают в молоко. При беременности назначают, если польза для здоровья и жизни матери превышает опасность для будущего ребенка.

Дозировка и способ употребления

Самостоятельно использовать недопустимо. Необходимо точно рассчитать количество препарата, учесть противопоказания к применению, состояние пациента, возраст. Кроме того, лечение без предварительной диагностики приводит к отсутствию положительного эффекта – возможно, лекарство бесполезно против инфекции.

Нарушение рекомендаций врача провоцирует передозировку Амоксициллином, поэтому нужно придерживаться указанного объема и формы средства:

  1. Взрослым 250 мг 3 раза в сутки. Обильно запивают водой. Допустимо до 1000 мг за 24 часа при особых показаниях и с ведома врача. При гонорее однократно применяют 3 г.
  2. Ребенку лучше давать суспензию. Возрастной категории 5–10 лет разрешено до 5 мл трижды в день.
  3. От 2 до 5 в том же режиме по 2,5 мл.
  4. Малышу до 2 лет 20 мг/кг.

Терапия продолжается не дольше 12 суток.

При проблемах с почками и необходимости использования Амоксициллина выполняют прием с промежутками в 12 часов.

Смертельная доза

Отравление диагностируется, если за день употреблено 6 г лекарственного средства. Такое количество и его превышение при неоказании помощи грозит летальным исходом.

Общие симптомы передозировки

Если произошла интоксикация Амоксициллином, отмечаются следующие признаки:

  • тошнота;
  • приступы рвоты;
  • диарея;
  • цефалгия;
  • слабость;
  • боль в эпигастрии;
  • потеря аппетита;
  • аллергическая реакция;
  • нарушение вкусового восприятия;
  • острая сердечная недостаточность.

У пациента с заболеваниями почек вероятна выраженная потеря калия.

Реакции организма на передозировку

Чрезмерное употребление проявляется не только общей клинической картиной отравления. Патология сопровождается специфическими признаками, которые определяются поражением отдельного органа или системы.

Симптомы передозировки Амоксициллином:

  1. Токсические – обычные для отравления, приводящие к обезвоживанию.
  2. Поражение печени – сопровождается отмиранием клеток, развитием желтушности слизистых, печеночной недостаточностью, которая становится причиной смерти.
  3. Проблемы кроветворения – отмечается анемия.
  4. Аллергии – вплоть до стремительного анафилактического шока. Вероятны также покраснения кожи, одышка, обмороки, отек по типу Квинке.
  5. Нарушение функциональности почек – продолжительное применение приводит к накоплению активных веществ, передозировке. Выявить патологию можно, выполнив анализ крови. Повышается содержание белка.
  6. Поражения ЦНС – потеря слуха, иногда деформация зрительного нерва.

Чтобы не отравиться Амоксициллином (amoxicillin), достаточно соблюдать рекомендации лечащего врача.

Интоксикация ребенка

Медики постоянно подчеркивают, что терапия простудных заболеваний у малышей должна проходить первые дни без применения антибиотиков. Антибактериальные средства назначают, когда симптоматические меры не дают желаемого эффекта.

Самостоятельное использование лекарства обычно вызывает дисбаланс кишечной микрофлоры, сильнейшее отравление.

Передозировка Амоксициллином у ребенка провоцирует последствия, которые нередко приводят к инвалидности малыша.

Проблема состоит и в том, что употребление антибактериального лекарства при небольшой интоксикации сделает препарат неэффективным в случае тяжелой клинической картины. Поэтому врачи и предпочитают не прибегать к антибиотикам чрезмерно.

Оказание первой помощи

При малейших симптомах амоксициллиновой интоксикации звонят в неотложку. До приезда медиков выполняют следующие процедуры:

  1. Искусственно вызывают рвоту, чтобы вывести остатки Амоксициллина из желудка. Такая мера эффективна только при начальных признаках, так как препарат всасывается в кровь довольно быстро. Используют слабый раствор перманганата калия.
  2. Рекомендуют в домашних условиях принять сорбент, например, Активированный уголь.
  3. Пострадавшему нужно больше пить, но не воду, а жирные обволакивающие продукты – кисели, молоко.

Если своевременно помочь, снижаются риски осложнений и летального исхода.

Методы лечения

Терапия предусматривает выведение Амоксициллина из организма, устранение характерных симптомов:

  1. Назначают слабительные и сорбенты.
  2. Внутривенно применяют диуретики. Противопоказания к процедуре – нарушения сердечного ритма, почечная недостаточность.
  3. При необходимости прибегают к гемодиализу.

Не стоит отказываться от госпитализации, так как передозировка чревата тяжелыми осложнениями.

Возможные последствия

Отравление и отсутствие квалифицированной помощи провоцируют:

  1. Нарушения работы сердечной мышцы, печени, почек, легких.
  2. Полную глухоту.
  3. Обострение хронических патологий.
  4. Аллергию вплоть до отека Квинке и анафилактического шока, которые становятся причиной летального исхода или коматозного состояния.

Первая помощь при передозировке и обращение к медикам существенно снижают как риски негативных последствий для организма, так и вероятность смерти пациента.

Профилактика

Чтобы не допустить поражения, достаточно придерживаться несложных правил при лечении Амоксициллином:

  1. Не оставлять препарат на виду, так как его может попробовать ребенок.
  2. Не нарушать врачебные рекомендации, придерживаться указанной дозы.
  3. Не превышать продолжительности лечебного курса.
  4. Не применять просроченное средство.
  5. Не назначать препарат самостоятельно.

Даже при незначительном недомогании желательно посоветоваться с терапевтом. Возможно, Амоксициллин не подходит и нужно заменить его аналогами – Амоксиклавом, Аугментином, Флемоксином Солютабом. Но в любом случае при клинической картине отравления прием лекарства прекращают.

Антибактериальная терапия необходима при развитии инфекции. Однако использовать антибиотики следует с осторожностью, тщательно соблюдая инструкцию, не допуская передозировки. Именно поэтому в настоящее время приобрести антибактериальные препараты нельзя без рецепта – таким образом снижают риски интоксикации в результате самостоятельного использования. Но если удалось купить препарат в обход законодательства, при малейших признаках отравления необходима медицинская помощь – домашнее лечение часто провоцирует ухудшение состояния пострадавшего человека.

Передозировка амоксициллином (отравление): симптомы и последствия

Категория: Отравление лекарствами

Амоксициллин — антибиотик, назначаемый врачом для предоставления помощи в борьбе с инфекциями. Передозировка амоксициллином случается у взрослых и у детей. Во избежание отравления нужно подробно изучать инструкцию препарата и придерживаться советов доктора.

Отравление амоксициллином – неприятное явление, владеет рядом своих симптомов, о которых необходимо знать и быть осведомленным, какие действия совершать в этой ситуации.

О препарате

Амоксициллиновый препарат предназначен для борьбы с чужими микроорганизмами в теле человека, оказывает широкий спектр действий, лечит простуду, грипп, кишечные заболевания. Выпускается как порошок, капсулы, таблетки.

Амоксициллин быстро всасывается желудочно-кишечным трактом. Попадая в кровь достигает пика действия через 1,5-2 часа. Выводится с мочой через 8 часов.

Применяется амоксициллин:

  • При возникновении инфекционных заболеваний дыхательных путей,
  • При инфекционных заболеваниях кожи и мочеполового характера,
  • Если заболевания пищевода,
  • При хирургических и гинекологических воспалениях.

Не рекомендуется употреблять амоксициллин длительное время — возможно развитие аллергической реакции. С осторожностью относитесь к употреблению антибиотиков, не пренебрегайте советами лечащего врача, чтобы не получить передозировку и вред здоровью.

В состав входят: тригидрат амоксициллина — основной компонент; магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая – дополнительные элементы.

Способ употребления амоксициллина и дозы

Дозировка амоксициллина назначается доктором, исходя из индивидуальных особенностей организма человека, возраста, диагноза и степени тяжести болезни. Самостоятельный прием запрещен. Принимают внутрь.

💡 Детям младше двух лет разрешено только суспензию амоксициллина, по 20 мг на килограмм веса в сутки. Суточную норму разделить на три-четыре приема.

💡 Детям с двух до пяти лет дают 125 мг амоксициллина за раз, четырежды в стуки, с шести до восьми лет – четырежды в сутки по 125-250 мг.

💡 Для детей старше 10 лет, чей вес превышает 40 килограмм, и взрослым амоксициллин позволено употреблять один раз в день дозой 250-500 мг.

Страдальцам почечной недостаточностью пить амоксициллин не чаще чем раз в 12 часов. Для больного гонореей доза – 3 г. однократно.

Длительность лечения амоксициллином устанавливается непосредственно медиком, курс не превышает двух недель во избежание передозировки.

Во время беременности

Вещество, содержащее амоксициллин, назначают с крайней осторожностью только во втором и третьем триместре. При кормлении грудью принимать лекарство строго запрещено, компоненты амоксициллина проникают в грудное молоко и способны вызвать у младенца аллергические реакции.

Симптомы при передозировке амоксициллином

Интоксикация амоксициллином происходит из-за передозировки средством и долгого употребления вещества. Внешне передозировка распознается по бледности кожи и при повышении потовыделения.

Передозировка сопровождается:

  • головной болью,
  • головокружением и тошнотой,
  • слабостью и рвотой,
  • потерей аппетита,
  • сердечной недостаточностью,
  • болью в желудке и диареей.

Если за день выпито больше 6 г. антибиотика, передозировка амоксициллином, при неуказанной вовремя медицинской помощи, грозит летальным исходом.

Отравление амоксициллином у ребенка

Не пренебрегайте помощью медицинского работника при отравлении и передозировкой амоксициллином у детей, чрезвычайно важно это для возраста до трех лет, ведь как минимум польза от доктора будет в определении тяжести состояния малыша.

При передозировке амоксициллином: 

  • Следить за тем, чтобы ребенок пил как можно больше воды, ведь важно не допустить обезвоживания организма от отравления амоксициллином. Пить давать все, на что согласится малыш – морсы, компоты, обычную бутилированную воду. Не давайте воду из крана, лучше кипяченую.
  • Отказаться от газированных напитков, магазинных и свежевыжатых соков, сладкую воду исключить категорически (кола, фанта и т.д.). Главным напитком будет раствор дегидратации, вмещающий в себя необходимые электролиты.
  • При передозировке амоксициллином, сопровождаемой сильной рвотой, давать пить часто, но маленькими глотками, это уменьшит ощущение тошноты.
  • При тошноте, что не сопровождается рвотными позывами, необходимо срочно их вызвать, в идеале – в течение получаса после появления признаков отравления амоксициллином.
  • Дать средство, впитывающее и выводящее токсины амоксициллина из организма. Дают активированный уголь из-за безвредности в соотношении 1 таблетка на 10 килограмм веса. Другие препараты от передозировки амоксициллином назначает педиатр после осмотра.
  • При поднятии температуры выше 38 градусов, ее снижают лекарствами, содержащими ибупрофен или парацетамол. Средства помогают и при болях в животе.

Степень отравления амоксициллином зависит от того, сколько таблеток было принято и в период какого времени. Если нужно, помимо консультации, специалист направит на сдачу амбулаторных анализов и назначит лечение.

Отравление амоксициллином: первая помощь

При передозировке амоксициллином человек нуждается в срочном медицинском вмешательстве. Дома устраняют симптомы интоксикации.

Для этого: 

  1. Выпить раствор марганцовки и промывать организм, пока рвота от отравления амоксициллином не станет чистой.
  2. При потребности, рвоту вызывают самостоятельно способом надавливания на корень языка.
  3. Сорбенты выведут вредные токсины от амоксициллина. При передозировке медикаментами помогает: Энтеросгель, Смекта, активированный уголь. Прибегают к природным продуктам: клетчатке, отрубях.
  4. Вызвать скорую помощь. До прибытия пить больше жидкости.

Последующее восстановление назначается врачом и проводится в стационарах ли амбулаторных помещениях. При передозировке амоксиллицином, для полного вывода ядовитых веществ из организма, пациенту ставят капельницы и назначают лекарственные средства, прибавляют мочегонные (если нет болезней мочеполовой системы) и прописывают диету на восстановление работы кишечника.

Последствия и меры профилактики

Последствие любого отравления — как минимум слабая дееспособность несколько дней. После сильной передозировки амоксициллином больной испытывает сильную слабость, до полного приведения в норму врачи советуют соблюдать постельный режим и не употреблять тяжелую пищу.

Признаки улучшения после интоксикации амоксициллином наступают через 2-3 часа, через трое суток организм приходит в привычное состояние. Несколько дней возможны  сохранение слабости и боли в животе.

Амоксициллин дает сильное влияние на организм человека, во избежание токсикоза от передозировки следует придерживаться двух правил:

  1. Хранить лекарство, содержащее амоксициллин, в месте, недоступном детям.
  2. Принимать амоксициллин, следуя инструкции и предписанию доктора.

Видео: инструкция по применению

Амоксициллин для животных – инструкция по применению

Амоксициллин 15% – Антибактериальный лекарственный препарат на основе амоксициллина в форме тригидрата в виде инъекционной суспензии для лечения животных: крупного и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек при инфекционных заболеваниях бактериальной этиологии.

Состав: Амоксициллин (тригидрат) – 150 мг/мл.

Фармакологические свойства: Амоксициллин 15% относится к антибактериальным препаратам группы бета-лактамных антибиотиков.

Амоксициллина тригидрат, входящий в состав препарата, обладает широким спектром антибактериального действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli., Salmonella spp., Pasteurella spp., Clostridium spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Haemophilus spp., Corynebacterium spp., Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Leptospira spp., Moraxella spp., Actinobacillus spp..

Механизм бактерицидного действия амоксициллина заключается в нарушении синтеза мукопептида, входящего в состав клеточной стенки микроорганизмов, путем ингибирования ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы, что приводит к нарушению осмотического баланса и разрушению бактериальной клетки.
Амоксициллин тригидрат хорошо всасывается из места инъекции и быстро распределяется в организме животного, максимальная концентрация антибиотика в крови достигается через 1-2 часа после введения препарата и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 48 часов. Выводится антибиотик из организма главным образом с мочой и частично с желчью, в основном в неизменной форме.

Показания к применению: Амоксициллин 15% применяют для лечения крупного и мелкого рогатого скота, свиней, собак и кошек при инфекционных заболеваниях респираторного тракта (ринит, пневмония, бронхопневмония), желудочно-кишечного тракта (диарея, энтериты, колибактериоз, сальмонеллез) и органов мочеполовой системы (цистит, эндометрит, метрит, вагинит, лептоспироз), маститах, поражениях кожи, мягких тканей и копыт (некробактериоз, артрит, абсцесс), а также для профилактики хирургических послеоперационных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину.

Режим дозирования: Перед применением флакон с препаратом тщательно встряхивают до получения гомогенной суспензии.
Терапевтическая доза Амоксициллина 15% для всех указанных животных одинакова и составляет 1 мл на 10 кг массы животного (15 мг амоксициллина тригидрата на 1 кг массы животного), однократно, внутримышечно или подкожно.
При необходимости возможно повторное введение препарата через 48 часов. Максимальный объем суспензии, введенный в одно место не должен превышать 20 мл.

Противопоказания: Противопоказанием к применению Амоксициллина является повышенная индивидуальная чувствительность животного к антибиотикам пенициллиновой группы.

Побочные эффекты: Побочных явлений и осложнений при применении Амоксициллина 15% в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается. У некоторых животных в месте инъекций возможно проявление местной реакции в виде отека, который самопроизвольно рассасывается в течение 1-2 суток.
При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату и проявлении аллергических реакций животному назначают антигистаминные препараты и средства симптоматической терапии.

Особые указания: Не допускается одновременное применение Амоксициллина 15% одновременно с тиамфениколом, хлорамфениколом, антибиотиками группы пенициллина, цефалоспоринами и фторхинолонами, а также смешивание в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 28 суток после последнего применения Амоксициллина 15%.
Молоко дойных животных разрешается использовать для пищевых целей не ранее, чем через 96 часов после последнего введения лекарственного препарата.

Условия и сроки хранения: Хранят Амоксициллин 15% в закрытой упаковке производителя в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 25°С.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке – 3 года со дня производства.
После вскрытия флакона – 28 суток.
Запрещается применять Амоксициллин 15% по истечении срока годности.

Стандартная упаковка: Флаконы по 10 мл, 100, 250 мл.

симптомы, спустя сколько проявляются, через какое время пропадают, период выведения из организма

Амоксициллин – эффективный препарат, используемый для лечения инфекционных заболеваний. Он имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов.

При нарушении назначенной схемы приема, возникает вероятность появления симптомов передозировки. У взрослых отравление развивается при употреблении в сутки более 6 грамм Амоксициллина.

У детей максимальная доза рассчитывается индивидуально, в зависимости от веса. При превышении нормы возникает передозировка.

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

Амоксициллин: передозировка, симптомы, через сколько проявляются, период полувыведения

Передозировка Амоксициллином опасна для человеческого организма. Первые симптомы отравления проявляются через час после приема препарата. У человека снижается работоспособность и ухудшается самочувствие. К характерным признакам отравления относят:

  • тошноту и рвоту;
  • болезненность в области живота;
  • головные боли;
  • повышение температуры тела;
  • аллергическую реакцию.

Внешне распознать отравление Амоксициллином достаточно просто. Кожные покровы становятся бледными, увеличивается потоотделение.

В некоторых случаях на коже образуются покраснения или сыпь. Наблюдаются скачки артериального давления и повышение температуры тела.

У детей передозировка характеризуется кожными высыпаниями. При продолжительном приеме Амоксициллина развивается отек Квинке.

Через несколько часов снижается аппетит. Нарушается чувствительность вкусовых рецепторов. Если не предпринять соответствующие меры, через 6—10 часов разовьется острая форма сердечной недостаточности. На этом этапе существует вероятность обморока или коматозного состояния.

Отравление Амоксициллином касается всех систем жизнеобеспечения. Нарушается функция кровеносной системы. Чаще всего это выражается в появлении анемии. Затрагивается деятельность печени и почек. Излишки лекарственного средства застаиваются в органах, провоцируя развитие уремии и желтухи. Особенно опасна интоксикация для людей, страдающих хроническими заболеваниями печени и почек.

Справка. Во время приема Амоксициллина в моче будет определяться ошибочное количество глюкозы. Чтобы получить наиболее достоверный результат, рекомендуется использовать глюкозоксидантный способ обнаружения глюкозы.

Как справиться с отравлением?

При отравлении Амоксициллином человеку требуется незамедлительная помощь. В домашних условиях устраняются симптомы интоксикации. С этой целью производятся следующие действия:

  • Необходимо выпить большое количество раствора марганцовки. Промывание осуществляется до тех пор, пока рвота не станет чистой.
  • При необходимости рвота стимулируется самостоятельно с помощью раздражителя в виде пальцев. Ими надавливают на корень языка, предварительно помыв руки.
  • Требуется принять сорбенты. Оптимальным вариантом станет активированный уголь. Четыре таблетки растворяют в стакане горячей воды. Полученный раствор необходимо выпить полностью, за один раз.

Фото 1. Упаковка активированного угля в форме таблеток дозировкой 250 мг. В пачке 100 штук.

До приезда скорой помощи рекомендуется соблюдать постельный режим и пить больше жидкости. Дальнейшая терапия производится в рамках стационарного или амбулаторного лечения. Пациенту ставят капельницы с препаратами, обладающими реологическими свойствами. Одновременно с этим назначают прием мочегонных лекарственных средств. При сердечных заболеваниях и почечной недостаточности они противопоказаны.

Положительное влияние на процесс выздоровления оказывает употребление большого количества жидкости и пищи, богатой жирами. Желательно включать в рацион молоко, желейные десерты, кисели и компоты. От тяжелой пищи на начальной стадии лечения следует отказаться.

Внимание! Одновременный прием Амоксициллина с антикоагулянтами вызывает нарушения свертываемости крови. В этом случае показана регулярная сдача коагулограммы.

Вам также будет интересно:

Последствия

Ранняя диагностика отравления позволит избежать серьезных последствий. Если вовремя не принять меры по устранению симптомов интоксикации, увеличивается вероятность летального исхода. При передозировке Амоксициллином страдают:

  • почки;
  • печень;
  • органы слуха;
  • желудочно-кишечный тракт;
  • сердце;
  • органы дыхания.

Острое отравление вызывает ухудшение или полное исчезновение слуха. После проведения реабилитационной терапии глухота исчезает. Опасность передозировки заключается и в обострении хронических заболеваний печени, почек и сердца. Аллергическая реакция нередко сопровождается высыпаниями на коже. Для их устранения используют антигистаминные препараты. Отсутствие должного лечения провоцирует отек Квинке. Он опасен коматозным состоянием и смертью.

Фото 2. Отёк Квинке у мужчины. В некоторых случаях может стать причиной удушья.

Превышение допустимых дозировок Амоксициллина при туберкулезе исключает возможность его приема в будущем. Организм ослабевает, поэтому лечение антибиотиками переносят на неопределенное время. Тем временем болезнь прогрессирует, провоцируя появление новых симптомов и ухудшая самочувствие пациента.

Важно! Чтобы лечение туберкулеза было продуктивным, необходимо выполнять назначенные врачом рекомендации.

Период выведения из организма, чем выводится, через какое время пропадают симптомы передозировки

Процесс выведения препарата из организма осуществляется почками. Практически полностью Амоксициллин выводится из организма в составе мочи через 8 часов после приема лекарства, период полувыведения 3 – 4 часа. При наличии почечных заболеваний процесс вывода происходит в замедленном темпе.

При своевременном обращении к врачу, симптомы передозировки исчезают уже через 1—2 дня. Последствия острой интоксикации вылечить сложнее. Продолжительность терапии в каждом случае индивидуальна. Она зависит от того, какие патологии вызвала передозировка.

Полезное видео

Посмотрите видео, в котором подробно описывается препарат Амоксициллин, его основные свойства: показания, противопоказания, побочные действия, максимальная дозировка.

Оцени статью:

Будь первым!

Средняя оценка: 0 из 5.
Оценили: 0 читателей.

Поделись с друзьями!

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

Когда антибиотики становятся токсичными

Иллюстрация Оливера Мандея

В 2014 году Мириам ван Ставерен отправилась в отпуск на Канарские острова и подхватила инфекцию. Ухо и пазухи пульсировали, поэтому она обратилась к курортному врачу, который прописал шестидневный курс популярного антибиотика левофлоксацина. Через три недели, после того как она вернулась домой в Амстердам, у нее начали болеть ахилловы сухожилия, потом колени и плечи. У нее появились стреляющие боли в ногах и ступнях, а также усталость и депрессия.«Мне становилось все хуже и хуже, — говорит она. «Мне было больно весь день». Ранее активный теннисист и турист, 61-летний врач едва мог ходить, и ему приходилось подниматься по лестнице на четвереньках.

С тех пор она побывала у разных врачей-специалистов. Некоторые отклонили ее симптомы как психосоматические. Другие предположили диагнозы фибромиалгии или синдрома хронической усталости. Однако Ван Ставерен не сомневается. Она убеждена, что антибиотик отравил ее.

Она не одна.Левофлоксацин относится к классу препаратов, называемых фторхинолонами, одними из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире. В Соединенных Штатах в 2015 году врачи выписали 32 миллиона рецептов на лекарства, что сделало их четвертым по популярности классом антибиотиков в стране. Но у небольшого процента людей фторхинолоны приобрели плохую репутацию. На веб-сайтах и ​​в группах Facebook с такими названиями, как Floxie Hope и My Quin Story, собираются тысячи людей, заболевших после лечения фторхинолонами, чтобы поделиться своим опытом.Многие из них описывают разрушительное и прогрессирующее состояние, охватывающее симптомы, варьирующиеся от психических и сенсорных нарушений до проблем с мышцами, сухожилиями и нервами, которые продолжаются после того, как люди перестали принимать наркотики. Они называют это «флоксингом».

На протяжении десятилетий регулирующие органы и медицинские работники скептически относились к тому, что краткий курс антибиотиков может иметь столь разрушительные долгосрочные последствия. Но после настойчивой кампании со стороны групп пациентов отношение начало меняться в 2008 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило первое из серии серьезных предупреждений о побочных эффектах фторхинолоновых препаратов, включая разрыв сухожилий и необратимые повреждение нерва.В 2016 году агентство признало существование потенциально постоянного синдрома, который оно назвало инвалидностью, связанной с фторхинолонами (FQAD), и рекомендовало зарезервировать лекарства для лечения серьезных инфекций. Этот шаг побудил другие регулирующие органы провести переоценку антибиотиков: Министерство здравоохранения Канады предупредило врачей о редких случаях стойких или инвалидизирующих побочных эффектов в январе 2017 года, а Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), как ожидается, опубликует результаты обзора безопасности в этом году. после публичных слушаний, запланированных на июнь.

Фторхинолоны являются ценными антибиотиками и безопасны для большинства людей. Тем не менее, они так широко назначаются, что их побочные эффекты могли нанести вред сотням тысяч людей только в Соединенных Штатах, говорят ученые, которые работают с пациентами, чтобы выявить причины FQAD. По их словам, токсичность фторхинолонов является убедительным примером растущего понимания того, что антибиотики не только вредят микробам, но и могут серьезно повредить клетки человека. До недавнего времени исследования побочных эффектов антибиотиков были сосредоточены на том, как лекарства разрушают микробиом человека, говорит Джеймс Коллинз, медицинский инженер из Массачусетского технологического института в Кембридже.«Антибиотики также разрушают наши клетки, и довольно сильно», — говорит он.

Темная сторона фторхинолонов

Хинолоновые антибиотики, впервые разработанные в 1960-х годах, убивают бактерии, блокируя ферменты, называемые топоизомеразами класса II, которые обычно распутывают ДНК во время репликации клеток. Эти ферменты обычно разрезают двойную спираль ДНК, пропускают другую часть нити через разрыв, а затем зашивают разрез. Но хинолоны связываются с ферментами, не давая им залечивать порезы.В 1980-х годах исследователи добавили атомы фтора в структуру хинолонов. Это позволило антибиотикам проникать в ткани по всему телу, в том числе в центральную нервную систему, и повысить их эффективность против широкого спектра бактериальных инфекций.

Некоторые одобренные FDA фторхинолоны были быстро отозваны с рынка после серьезных побочных реакций и нескольких смертей — например, тровафлоксацин, снятый с производства в 1999 г., повредил печень. Но другие стали препаратами выбора как при серьезных инфекциях, так и при рутинных жалобах, несмотря на редкие побочные эффекты.«Эти препараты широко используются, потому что они очень эффективны», — говорит Джо Дьюиз, биохимик, изучающий топоизомеразы в Фармацевтическом колледже Университета Липскомб в Нэшвилле, штат Теннесси. В 1990-х годах ципрофлоксацин (ципро) давали американским военнослужащим, несшим службу в Персидском заливе, в качестве профилактического средства на случай заражения спорами сибирской язвы. А в 2001 г. после серии терактов, связанных с сибирской язвой, резко выросли продажи ципро; Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали 60-дневный курс для всех, кто подвергается риску заражения.

Но к этому моменту некоторые люди уже заметили потенциальные проблемы. В 1998 году американский журналист Стивен Фрид (сейчас работает в Колумбийской школе журналистики в Нью-Йорке) опубликовал книгу под названием « Горькие пилюли » о тяжелой и длительной неврологической реакции его жены на офлоксацин. Это помогло вызвать волну сообщений на веб-сайтах, таких как Форум побочных реакций на хинолоновые антибиотики, на котором к 2001 году было размещено более 5000 сообщений. Покойный Джей Коэн, в то время психиатр и медицинский исследователь Калифорнийского университета в Сан-Диего, связался с пациентами через сайты и опубликовал 45 тематических исследований 1 .Коэн предупредил, что после приема фторхинолонов у некоторых людей развились серьезные проблемы со многими органами. Эти эффекты возникали быстро и длились месяцы или годы.

Работа Коэна в то время была в значительной степени отвергнута из-за того, что он полагался на онлайн-форумы. Но жалобы и терпеливые просьбы продолжались. С 1980-х до конца 2015 года FDA получило отчеты от более чем 60 000 пациентов с подробным описанием сотен тысяч «серьезных побочных эффектов», связанных с 5 фторхинолонами, все еще присутствующими на рынке (чаще всего это разрыв сухожилия, а также неврологические и психические симптомы). ), в том числе 6 575 сообщений о смертях.FDA заявляет, что отчеты о нежелательных явлениях, которые оно получает — от производителей лекарств, врачей и непосредственно от потребителей — не могут быть использованы для выводов о серьезности проблем, связанных с лекарствами. Тем не менее, фторхинолоны вызвали больше жалоб, чем другие более широко используемые антибиотики. И, по оценкам, только 1–10% нежелательных явлений доводятся до сведения FDA, что позволяет предположить, что фторхинолоны могли нанести вред сотням тысяч людей только в Соединенных Штатах, говорит Чарльз Беннетт, гематолог из Фармацевтического колледжа Университета Южной Каролины. в Колумбии.Беннет также является директором Southern Network on Adverse Reactions, финансируемой государством организации по контролю за безопасностью фармацевтических препаратов, которая работает с людьми, пострадавшими от фторхинолонов, с 2010 г.

В 2008 г. получающие антибиотики; в 2013 году добавился риск необратимого повреждения нервов. (Такие предупреждения помещаются в черный ящик на этикетках лекарств и привлекают внимание к серьезным или опасным для жизни рискам.) По мере того, как становились предупреждения, пациенты подавали иски против производителей лекарств, утверждая, что они не были должным образом проинформированы о рисках.Эти дела были по-разному выиграны, проиграны или урегулированы на нераскрытые суммы, и многие из них все еще находятся в процессе; производители утверждают, что они справились с рисками надлежащим образом, и работают с FDA над обновлением этикеток безопасности.

В ноябре 2015 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) проголосовало за признание FQAD в качестве синдрома на основании 178 случаев, которые агентство сочло четкими: в остальном здоровые люди, которые принимали фторхинолоны для лечения легких заболеваний, а затем у них развились инвалидизирующие и потенциально необратимые состояния 2 .FDA также отметило тревожную закономерность: фторхинолоны имели гораздо более высокий процент нетрудоспособности среди отчетов о серьезных побочных эффектах, чем другие антибиотики.

Повреждение митохондрий

Беатрис Голомб из Калифорнийского университета в Сан-Диего в течение десяти лет работала с людьми, страдающими от фторхинолонов, начиная с Дэвида Мелвина, полицейского и увлеченного велосипедиста, которому пришлось пользоваться инвалидной коляской после того, как он в 2007 году ей был назначен левофлоксацин при подозрении на эпидидимит.По словам Голомба, накопленные данные свидетельствуют о том, что фторхинолоны повреждают митохондрии, энергетические блоки внутри клеток человека, которые произошли из симбиотических бактериоподобных клеток миллиарды лет назад. Этот вид вреда может повлиять на каждую клетку в организме, что объясняет, почему широкий спектр симптомов может появляться и ухудшаться с течением времени.

Митохондриальная токсичность является проблемой для многих классов лекарств, говорит Майк Мерфи, изучающий биологию митохондрий в Кембриджском университете, Великобритания.Но поскольку митохондрии сохраняют некоторое сходство со своими бактериальными предками, антибиотики могут представлять для них особую угрозу. Исследователи показали, например, что аминогликозидные антибиотики могут вызывать глухоту, повреждая митохондрии в волосковых клетках уха 3 .

Отдельные исследования, проведенные в 1980-х годах, показали, что фторхинолоны нарушают функцию митохондрий, но исследование 4 , проведенное Коллинзом и его коллегами в 2013 году, является наиболее убедительным, говорят исследователи.Они сообщили, что антибиотики нескольких классов вызывают окислительный стресс — накопление реактивных кислородсодержащих молекул — в митохондриях, подавляя их функцию в ряде клеток млекопитающих, а также у мышей. «Мы были удивлены тем, насколько сильным был эффект и насколько общим он был для разных классов», — говорит Коллинз. Но «самые большие эффекты наблюдались у хинолонов».

Исследователи-фармацевты тоже заметили эту проблему: в 2010 году токсиколог Ивонн Уилл и ее коллеги из Pfizer в Гротоне, штат Коннектикут, сообщили об анализе для обнаружения повреждения митохондрий на ранних стадиях разработки лекарств 5 .Они обнаружили, что одни антибиотики воздействуют на митохондрии, а другие нет. Каждый фторхинолон, который они тестировали, повреждал митохондрии в клетках печени человека, оказывая то, что исследователи назвали «сильным эффектом» в терапевтических концентрациях, хотя Уилл предупреждает, что невозможно экстраполировать этот результат на клинические результаты.

Но возможность повреждения митохондрий до сих пор не получила широкого признания среди исследователей антибиотиков и медицинского сообщества, говорит Коллинз.«Я думаю, что люди обычно предполагают, что антибиотики не влияют на клетки млекопитающих», — говорит он. Одна из проблем заключается в том, что до сих пор нет надежного биомаркера, который исследователи могли бы использовать для проверки митохондриального повреждения у людей, связывая исследования клеточных линий с клиническим опытом. Неизвестно также, каким образом фторхинолоны повреждают клетки человека. Например, обзор безопасности антибиотиков FDA 2013 года цитирует исследование 1996 года 6 , в котором сообщается, что ципро вызывает разрывы ДНК в митохондриях в различных клеточных линиях млекопитающих.Но Нил Ошерофф, биохимик из Университета Вандербильта в Нэшвилле, штат Теннесси, изучающий фторхинолоны, сомневается в этом результате. Он провел собственные лабораторные тесты и обнаружил, что в терапевтических концентрациях фторхинолоны, прописанные врачами, очень мало влияют на ДНК человека 7 . Между тем, повреждение митохондрий — не единственная действующая теория: исследование 2015 года, проведенное на клетках почек человека 8 , показало, что фторхинолоны могут связываться с атомами железа из активных центров нескольких ферментов, модифицирующих ДНК, что приводит к эпигенетическим изменениям, которые может быть связано с побочными эффектами некоторых препаратов.

На конференции в сентябре прошлого года Беннет сообщил о предварительных данных, которые могут указывать на то, почему только у некоторых людей развиваются серьезные побочные эффекты от фторхинолонов. Он взял образцы слюны у 24 человек, которые сообщили о психоневрологических побочных эффектах, таких как потеря памяти, приступы паники и депрессия, и обнаружил, что 13 из них (57%) имеют тот же вариант гена, который обычно наблюдается только у 9% населения. Беннетт не раскрывает идентичность гена, потому что у него есть заявка на патент в процессе, но он говорит, что это, по-видимому, место, связанное с плохим метаболизмом хинолонов.Такая мутация может привести к накоплению опасного количества препарата в клетках, в том числе в головном мозге. Сейчас Беннетт проводит испытание еще со 100 участниками, чтобы увидеть, сможет ли он воспроизвести результат. Если это так, это может привести к генетическому тесту для выявления людей, которым не следует давать лекарства.

Отсутствие поддержки

Большинство ученых, спрошенных Nature о фторхинолонах, сказали, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять их побочные эффекты. Коллинз надеется изучить повреждение митохондрий антибиотиками на других животных моделях.Он и Мерфи также обнаружили в лабораторных исследованиях 4 , 9 , что прием антиоксидантов вместе с фторхинолонами, по-видимому, смягчает воздействие на митохондрии. Мерфи заинтересован в испытаниях, позволяющих избежать митохондриальной токсичности лекарств; он владеет акциями компании, которая собирается их основать. Но такие испытания сложны и дороги, особенно для лекарств, которые иногда назначают в опасных для жизни ситуациях, говорит он. В настоящее время Голомб проводит нефинансируемый онлайн-опрос, чтобы собрать информацию об опыте тысяч пациентов.Она надеется, что это приведет к гипотезам о том, что может уменьшить вред, которые затем можно будет проверить в клинических испытаниях. Но поддержки мало. Это типично для исследований по безопасности лекарств. По словам Беннетта, изучение лекарств, которые уже много лет присутствуют на рынке, не является приоритетом для исследовательских агентств, таких как Национальный институт здравоохранения США. У производителей нет стимула финансировать послепродажные исследования безопасности, особенно для непатентованных препаратов, таких как ципро и левофлоксацин, где подавляющее большинство продаж приходится на фирмы-производители дженериков.«Так что на самом деле никто не поддерживает эту работу», — говорит Беннетт.

Еще одним фактором является нежелание ученых публиковать результаты, которые фармацевтические компании могут счесть неблагоприятными. «Существует долгая история неблагоприятных действий против людей, подвергающих опасности наркотики и химические вещества, — говорит Голомб. Она ссылается на составленный фармацевтической фирмой Merck список врачей, критиковавших противовоспалительный препарат Vioxx (рофекоксиб), который был отозван с рынка из-за повышенного риска сердечного приступа и инсульта.Согласно внутренним электронным письмам, зачитанным в суде в 2009 году в рамках коллективного иска Vioxx в Австралии, список, разосланный по электронной почте сотрудникам Merck, содержал имена врачей с пометками «нейтрализовать», «нейтрализовать» или «дискредитировать». рядом с ними. (Merck не ответил на запрос Nature о комментариях.) Агрессивная тактика — «очень большая проблема», — говорит Беннетт, который говорит, что в прошлом фармацевтические компании угрожали ему.

Для Osheroff существуют более насущные проблемы, связанные с фторхинолонами, например, как бороться с появлением устойчивых к антибиотикам инфекций и разрабатывать новые антибиотики.Но он и другие ученые согласны с тем, что врачи не должны назначать фторхинолоны при относительно легких инфекциях, когда можно использовать другие препараты. Однако предупреждения FDA на этикетках лекарств не давали результатов. По данным CDC, в период с 2011 по 2015 год количество рецептов на лекарства не уменьшилось (см. «Чрезмерное назначение антибиотиков»). Это говорит о том, говорит Беннетт, что официальных предупреждений недостаточно, чтобы заставить врачей изменить свои привычки. По его словам, только этикетки на фторхинолоны менялись примерно 20 раз за последние 4 или 5 лет.«Врачам практически невозможно угнаться за ними». Тем не менее, в 2016 году количество назначений фторхинолоновых антибиотиков в США действительно сократилось примерно на 10%, а общие данные за первую половину 2017 года свидетельствуют о том, что в прошлом году количество назначений снова упало, согласно неопубликованным данным, предоставленным Nature IQVIA, компанией, занимающейся данными о здоровье. Дарем, Северная Каролина.

Тем временем ван Ставерен из Амстердама жалуется, что, несмотря на свое медицинское образование, она все еще не может найти врача, который ей поверит. Она ждет, когда EMA даст свои рекомендации, и надеется, что оно последует за FDA, признав FQAD и предупредив об этом.(Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от комментариев, пока продолжается проверка.) «Я хочу, чтобы врачи были проинформированы о рисках, независимо от того, насколько они редки или нет», — говорит ван Ставерен. «Я хочу, чтобы повсюду были предупреждения, и я хочу, чтобы к предупреждениям относились серьезно».

Антибиотики: Хороший яд, плохой яд

СЛЕДИТЕ ЗА СВОИМ КИШЕЧНИКОМ: ОГРОМНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ МАЛЕНЬКИХ МИКРОБОВ

Автор: Роб Найт с Бренданом Бюлером

Издатель: ТЕД

Страницы: 114

Цена: 350 рупий

Антибиотики — это, по сути, яды, более токсичные для бактерий, чем для нас.Бактерии имеют много биохимических отличий от нас. Иногда разница заключается в форме общих с ними молекул, таких как рибосомы, производящие белки. В других случаях разница заключается в молекулярной машине, которую они производят, а мы нет, например, в ферментах, синтезирующих их клеточные стенки, которые не имеют эквивалента в клетках млекопитающих. Антибиотики нацелены на такие основные процессы — создание белков; разделение; синтез клеточной стенки; транспорт питательных веществ в клетку; и так далее — у бактерий.Иногда антибиотики могут пробивать дыры в клеточной стенке или клеточной мембране бактерии, позволяя необходимым компонентам вытекать из нее, как из продуктового мешка.

Антибиотики относительно безопасны, потому что они нацелены на процессы, необходимые для микробной жизни, и не трогают остальные наши клетки. Но есть и опасности: в дополнение к нецелевому уничтожению как «хороших», так и «плохих» бактерий, мы должны беспокоиться о бактериях, перехитривших лекарства. Возбудители могут адаптироваться к антибиотикам. Бактериальные популяции могут быстро размножаться, что позволяет им быстро и гибко реагировать на эволюционное давление.

Антибиотики как раз такое давление. Хуже того, у некоторых бактерий есть фора, потому что они раньше сталкивались с антибиотиками. Мы не создаем антибиотики с нуля; скорее, мы обнаруживаем их в окружающей среде. Многие из соединений, которые мы используем в качестве антибиотиков, сначала используются микробами в окружающей среде, особенно почвенными микробами, для общения.

Поскольку бактерии уже знакомы с этими соединениями, многие виды микробов уже обладают низким уровнем устойчивости. Но постоянное воздействие антибиотиков приводит к высокому уровню устойчивости у всех видов, включая опасные, от которых мы пытаемся избавиться.

Мы должны беспокоиться не только о бактериях, связанных с человеком. Гены устойчивости к антибиотикам входят в число тех, которые чаще всего передаются, когда бактерии занимаются «полом». Бактерии невероятно беспорядочны, причем не только между видами, но и с гораздо более дальними родственниками. То, что происходит с домашним скотом, которого лечили антибиотиками, может в конечном итоге снова превратиться в микробы, живущие в организме человека.

Одно дело, если бы антибиотики использовались в основном для лечения больных животных, как они используются для лечения больных людей.Но фермеры заметили еще в 1950-х годах, что домашний скот, получавший низкие дозы антибиотиков, набирал вес намного быстрее, даже при дозах ниже терапевтической. Домашний скот в Соединенных Штатах обычно лечат низкими дозами антибиотиков исключительно для увеличения размера и, следовательно, ценности животных.

Это наихудший сценарий устойчивости к антибиотикам. В то время как высокие дозы антибиотиков убивают (почти) все, низкие дозы позволяют изменениям, которые делают микроб чуть более устойчивым, поэтому, когда придет время, когда конкретный микроб действительно опасен для жизни, мы снабдим его всеми инструментами и навыки, необходимые ему, чтобы обойти наши попытки победить его.Более того, эти жуки выживают и распространяются по всей сельскохозяйственной отрасли, могут переходить из одного вида в другой и заражать людей. Вот почему в 2006 году Европейский Союз запретил лечение низкими дозами антибиотиков для откормочного скота.

Заставляет задуматься: если малые дозы антибиотиков откармливают наш скот, не откармливают ли они и нас? В конце концов, обнаруживаемые следы антибиотиков практически повсюду в окружающей среде, включая нашу питьевую воду.

Чтобы проверить эту идею, (микробиолог Марти) Блазер и его коллеги изучили, стали ли мыши, получавшие низкие дозы антибиотиков, тяжелее, чем нормальные мыши.Действительно, они это сделали, показав, что антибиотики воздействуют на мышей так же, как и на домашний скот. Они также проверили, вызывают ли повторяющиеся высокие дозы антибиотиков, которые вы можете использовать для своих детей, когда у них есть ушная инфекция, увеличение веса у мышей.

Снова ответ был да. Во втором направлении исследования Блазер сотрудничал с эпидемиологами — теми, кто изучает тенденции в здоровье целых групп населения, а не только отдельных лиц, — чтобы выяснить, набирают ли люди, получавшие антибиотики в раннем возрасте, позже больше килограммов, чем те, кто этого не делал. .

И снова ответ был утвердительным: антибиотики в первые шесть месяцев были особенно связаны с увеличением веса… Антибиотики могут оказывать сильное влияние на микробное развитие ребенка, что может объяснить их очевидное влияние на позднее ожирение.

Меня особенно беспокоит то, как антибиотики влияют на микробиоту младенцев. Лечение новорожденных антибиотиками, даже краткосрочное, вызывает значительные изменения в составе их кишечных бактерий. Возможно, более тревожным является то, что антибиотики нарушают нормальные модели колонизации Bifidobacterium, одного из полезных микробов.

Колонизация Bifidobacterium играет решающую роль в развитии иммунной системы ребенка. Таким образом, использование антибиотиков в раннем возрасте может повышать риск аллергии и аллергической астмы за счет снижения положительного воздействия микробов…

Это не означает, что вы не должны принимать антибиотики, которые спасают жизни и являются единственным эффективным вариантом лечения в много обстоятельств. По иронии судьбы, одна из самых больших проблем с антибиотиками заключается в том, что они часто почти сразу же улучшают самочувствие.Возможно, именно поэтому они воспринимаются общественностью гораздо лучше, чем вакцины. С вакциной вы принимаете ее, когда не больны, и она снижает риск заболевания спустя годы — ее действие отсрочено и незаметно.

В отличие от антибиотика, вы чувствуете себя плохо прямо сейчас, вы принимаете его, и вам очень быстро становится лучше. Но это само по себе опасно, потому что, когда вы начинаете чувствовать себя лучше, обычно в вашем организме все еще остается много бактерий. Если вы прекратите принимать антибиотик, как только почувствуете себя лучше, это даст бактериям, которые смогли выжить после первых доз, шанс выжить и выработать полную устойчивость к этому антибиотику.

Следуй за своей кишкой Роб Найт

Это означает, что тот же антибиотик может не сработать в следующий раз, и вы можете заразить других людей. Так что не пытайтесь сократить прием антибиотиков, не закончив курс: если вы начали, вам нужно закончить весь курс…

Поскольку бактериальные инфекции опасны для жизни и их трудно быстро диагностировать, антибиотики часто назначают, даже если вероятность того, что смертельная бактерия, на которую они нацелены, действительно вызывает симптомы, низка.Добавьте к этому высокий спрос со стороны встревоженных пациентов (или их родителей) и эффект плацебо, и вы получите, что им прописывают гораздо больше, чем нужно на самом деле…

Антибиотики могут иметь коварные долгосрочные эффекты: они становятся менее эффективными каждый раз, когда вы их принимаете, вы выводите устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий, которые угрожают населению в целом. Кроме того, антибиотики широкого спектра действия, такие как амоксициллин и ципрофлоксацин, которые нацелены на широкий спектр видов, повреждают весь наш микробиом, а не только патогены, которые мы пытаемся вылечить.

Что бы вытащить нас из этой неразберихи лучше, быстрее диагностика. У нас уже есть технология для относительно быстрого проведения тестов, называемых панелями полимеразной цепной реакции (ПЦР), которые могут положительно идентифицировать ряд патогенов. Они особенно полезны для того, чтобы определить, есть ли у вас вирусная инфекция, когда антибиотики не помогут (вирусы — это не бактерии, поэтому, если вы заразились первым, более подходящим рецептом будет противовирусное лекарство). Мы надеемся, что вскоре эта технология переместится из исследовательских лабораторий в больницы.

Если у вас бактериальная инфекция, для выяснения того, является ли она легкой или смертельной, и устойчива ли она к антибиотикам, потребуются лабораторные тесты с использованием посевов, антител и анализа ДНК, которые могут занять несколько дней. К тому времени может быть слишком поздно. Новые, более быстрые технологии, такие как масс-спектрометрия (по сути, пропускание образца с помощью лазера и использование очень точных весов на молекулярном уровне для взвешивания молекул) и лучшее секвенирование ДНК, могут ускорить процесс и в конечном итоге спасти жизни.Эти технологии не за горами: хотя они доступны в исследовательской лаборатории, пройдет несколько лет, прежде чем они будут усовершенствованы в достаточной степени для клинического использования.


Напечатано с разрешения TED Books

Судьба, распространение и токсичность ветеринарных антибиотиков в окружающей среде | Прикладная биологическая химия

  • Асаи Т., Харада К., Исихара К., Кодзима А., Самешима Т., Тамура Ю. и др. (2007)Ассоциация устойчивости к противомикробным препаратам кампилобактерий, выделенных от сельскохозяйственных животных, с использованием противомикробных препаратов на фермах. Jpn J Infect Dis 60 , 2904.

    Google ученый

  • Авад Ю.М., Ли С.С., Ким С.К., Ян Дж.Е. и Ок Ю.С. (2010) Новые подходы к мониторингу и устранению ветеринарных антибиотиков в почве и воде. Корейский J Environ Agric 29 , 315–327.

    Артикул Google ученый

  • Baguer AJ, Jensen J, and Krogh PH (2000) Воздействие антибиотиков окситетрациклина и тилозина на почвенную фауну. Хемосфера 40 , 751–757.

    Артикул КАС Google ученый

  • Batchelder AR (1981) Влияние хлортетрациклина и окситетрациклина на рост и развитие растений в жидкой культуре. J Экологически чистый 10 , 515–518.

    Артикул КАС Google ученый

  • Batchelder AR (1982) Влияние хлоротетрациклина и окситетрациклина на рост и развитие растений в почвенных системах. J Экологически чистый 11 , 675–678.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ben W, Qiang Z, Pan X и Chen M (2009) Удаление ветеринарных антибиотиков из сточных вод свиней, предварительно обработанных реагентом Фентона в реакторе периодического действия (SBR). Вода Res 43 , 4392–4402.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ben Z, Qiang PE и Nie Y (2012) Разложение ветеринарных антибиотиков озоном в свиных сточных водах, предварительно обработанных в реакторе периодического действия для секвенирования. J Окружающая среда Eng 138 , 272–277.

    Артикул КАС Google ученый

  • Benbrook CM (2002) Применение антибиотиков в аквакультуре США. Институт сельского хозяйства и торговой политики, Вашингтон, США.

    Google ученый

  • Борин А.Л., Арнольд XA и Макнил К. (2004) Фотохимическая судьба сульфаниламидных препаратов в водной среде: сульфаниламидные препараты, содержащие пятичленные гетероциклические группы. Экологически безопасные технологии 38 , 3933–3940.

    Артикул КАС Google ученый

  • Борин А.Л., Арнольд В.А. и Макнил К. (2005)Сенситизированная триплетом фотодеградация сульфаниламидных препаратов, содержащих шестичленные гетероциклические группы: идентификация экструзионного фотопродукта SO 2 . Экологически безопасные технологии 39 , 3630–3638.

    Артикул КАС Google ученый

  • Boxall ABA, Blackwell PA, Cavallo R, Kay P, and Tolls J (2002) Сорбция и перенос сульфонамидных антибиотиков в почвенных системах. Toxicol Lette 131 , 19–28.

    Артикул КАС Google ученый

  • Бурхенн Дж., Людвиг М., Николоудис П. и Спителлер М. (1997) Фотолитическая деградация фторхинолонкарбоновых кислот в водном растворе. 1. Первичные фотопродукты и периоды полураспада. Environ Sci Pollut Res 4 , 10–15.

    Артикул КАС Google ученый

  • Калисто В. и Эстевес В.И. (2009 г.) Психиатрические препараты в окружающей среде. Хемосфера 77 , 1257–1274.

    Артикул КАС Google ученый

  • Chung BY, Lee SG, and Cho JY (2009) Расширенный процесс окисления ветеринарного антибиотика тетрациклина с помощью облучения электронным лучом. J Korean Soc Appl Biol Chem 52 , 675–680

    Артикул КАС Google ученый

  • Cunningham V (2008) Особые характеристики фармацевтических препаратов, связанные с воздействием окружающей среды.В Фармацевтические препараты в окружающей среде. Sources, Fate, Effects and Risk (3-е изд.), Kümmerer K (ред.), стр. 23–24, Springer, Berlinn Heidelberg, Германия.

    Google ученый

  • Диас-Крус М.С., де Алда М.Дж.Л. и Барсело Д. (2006) Определение противомикробных препаратов в иле из бассейнов инфильтрации на двух заводах искусственного пополнения методом жидкостной экстракции под давлением – жидкостной хроматографии – тандемной масс-спектрометрии. J Хроматогр А 1130 , 72–82.

    Артикул Google ученый

  • Диас-Крус М.С., Лопес де Альда М.Дж. и Барсело Д. (2003) Поведение в окружающей среде и анализ ветеринарных и медицинских препаратов в почве, отложениях и шламе. Анальная химия Trend 22 , 340–351.

    Артикул Google ученый

  • Дои А.М. и Стоскопф М.К. (2000) Кинетика разложения окситетрациклина в деионизированной воде при изменении температуры, рН, света, субстрата и органического вещества. J Aquat Anim Здоровье 12 , 246–253.

    Артикул Google ученый

  • EMA (Европейское агентство по лекарственным средствам) (2011 г.) Тенденции продаж ветеринарных противомикробных препаратов в девяти европейских странах (2005–2009 гг.). (ЕМА/238630/2011), Великобритания.

  • García-Galán MJ, Rodríguez-Rodríguez CE, Vicent T, Caminal G, Díaz-Cruz MS, and Barceló D (2011) Биодеградация сульфаметазина с помощью Trametes versicolor : Удаление из осадка сточных вод и идентификация промежуточных продуктов с помощью UPLC-QqTOF-MS. Научные исследования Total Environ 409 , 5505–5512.

    Артикул Google ученый

  • Гебель А., Томсен А., МакАрделл К.С., Алдер А.С., Гигер В., Тейб и др. (2005)Извлечение и определение сульфаниламидов, макролидов и триметоприма в осадке сточных вод. J Хроматогр А 1085 , 179–189.

    Артикул Google ученый

  • Golet EM, Xifra I, Siegrist H, Alder AC, and Giger W (2003) Оценка воздействия фторхинолоновых антибактериальных агентов на окружающую среду из сточных вод в почву. Экологически безопасные технологии 37 , 3243–3249.

    Артикул КАС Google ученый

  • Haller MY, Müller SR, McArdell CS, Alder AC и Suter MJF (2002) Количественное определение ветеринарных антибиотиков (сульфаниламидов и триметоприма) в навозе животных методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. J Хроматог А 952 , 111–120.

    Артикул КАС Google ученый

  • Halling-Sørenson B, Senselov G, and Tjornelund J (2002) Токсичность тетрациклинов и продуктов разложения тетрациклина для экологически значимых бактерий, включая отдельные устойчивые к тетрациклину бактерии. Arch Environ Contam Toxicol 42 , 236–271.

    Артикул Google ученый

  • Halling-Sørensen B, Sengeløv G, Ingerslev F, and Jensen LB (2003) Снижение антимикробной активности окситетрациклина, тилозина, сульфадиазина, стрептомицина, ципрофлоксацина и олаквиндокса из-за экологических процессов. Arch Environ Contam Toxicol 44 , 7–16.

    Артикул Google ученый

  • Hamscher G, Sczesny S, Höper H, and Nau H (2002) Определение стойких остатков тетрациклина в почве, удобренной жидким навозом, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением. Анальная химия 74 , 1509–1518.

    Артикул КАС Google ученый

  • Hertenberger G, Zampach P, and Bachmann G (2002) Виды растений влияют на концентрацию свободных сахаров и свободных аминокислот в различных типах почвы. J Растительный орех Почва Sci 165 , 557–565.

    Артикул КАС Google ученый

  • Hiltner L (1904) Uber neuere erfarungen und Probleme auf dem gebiet der bodenbakteriologie und unter besonderer berucksichtigung der grundung und brache. Arbeiten der Deutsche Landwirtschafts-Gesellschaft 98 , 59–78.

    Google ученый

  • Hoa PTP, Managaki S, Nakada N, Takada H, Shimizu A, Anh DH et al. (2011) Загрязнение антибиотиками и появление устойчивых к антибиотикам бактерий в водной среде северного Вьетнама. Научные исследования Total Environ 409 , 2894–2901.

    Артикул КАС Google ученый

  • Holzel CS, Schwaiger K, Harms K, Kuchenhoff H, Kunz A, Meyer K et al.(2010) Осадок сточных вод и жидкий свиной навоз как возможные источники устойчивых к антибиотикам бактерий. Защита окружающей среды 110 , 318–326.

    Артикул Google ученый

  • Hu XG, Luo Y, Zhou QX и Xu L (2008) Определение остатков тринадцати антибиотиков в навозе с помощью твердофазной экстракции и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Подбородок Дж. Анальная химия 36 , 1162–1166.

    Артикул КАС Google ученый

  • Икеата К., Нагашкар Н.Дж. и Э.И.-Дин М.Г. (2006) Разложение водных фармацевтических препаратов путем озонирования и передовых процессов окисления: обзор. Озон Научный инж. 28 , 353–414.

    Артикул КАС Google ученый

  • Jacobsen AM и Halling-Sørensen B (2006) Многокомпонентный анализ тетрациклинов, сульфонамидов и тилозина в свином навозе с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Анальная биоанальная химия 384 , 1164–1174.

    Артикул КАС Google ученый

  • JETACAR (Объединенный экспертный консультативный комитет по устойчивости к антибиотикам) (1999 г.) Использование антибиотиков у сельскохозяйственных животных: бактерии, устойчивые к антибиотикам, у животных и человека. Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми. Департамент общего благосостояния сельского, рыбного и лесного хозяйства Австралии. ISBN 1 86496 0612.

  • Jian-hua Y, De-kui N, Zhao-jun L, Yong-chao L, and Shu-qing Z (2010) Влияние антибиотиков окситетрациклина на активность почвенных ферментов и микробную биомассу в ризосфере пшеницы. Scientia Agricultura Sinica 43 , 721–728 (на китайском языке)

    Google ученый

  • Jjemba PK (2002a) Влияние хлорохина, хинакрина и метронидазола как на растения сои, так и на микробиоту почвы. Хемосфера 46 , 1019–1025.

    Артикул КАС Google ученый

  • Jjemba PK (2002b) Потенциальное воздействие ветеринарных и человеческих терапевтических агентов в навозе и биологических твердых веществах на растения, выращиваемые на пахотных землях: обзор. Агрик Экосистем Окружающая среда 93 , 267–278.

    Артикул Google ученый

  • Jørgensen SE и Halling-Sørensen B (2000) Наркотики в окружающей среде. Хемосфера 40 , 691–699.

    Артикул Google ученый

  • Kallenborn R, Fick J, Lindberg R, Moe M, Nielsen KM, Tysklind M et al. (2008) Фармацевтические остатки в окружающей среде Северной Европы: последствия и перспективы. В Фармацевтические препараты в окружающей среде. Sources, Fate, Effects and Risk (3-е изд.), Kümmerer K (ред.), стр. 61–74, Springer, Berlin Heidelberg, Германия.

    Google ученый

  • Karcı A и Balcioğlu IA (2009) Исследование противомикробных соединений тетрациклина, сульфонамида и фторхинолона в навозе животных и сельскохозяйственных почвах в Турции. Научные исследования Total Environ 407 , 4652–4664.

    Артикул Google ученый

  • Кемпер Н. (2008) Ветеринарные антибиотики в водной и наземной среде. Экол Индик 8 , 1–13.

    Артикул КАС Google ученый

  • Ким К.Р., Оуэнс Г., Квон С.И., Со К.Х., Ли Д.Б., Ок Ю.С. (2011) Распространение и экологическая судьба ветеринарных антибиотиков в земной среде. Вода Воздух Почва Опрос 214 , 1–4.

    Артикул Google ученый

  • Kümmerer K (2009) Антибиотики в водной среде. Хемосфера 75 , 417–434.

    Артикул Google ученый

  • Кюммерер К. и Хеннингер А. (2003 г.) Повышение устойчивости путем выброса антибиотиков из больниц и домашних хозяйств в сточные воды. Клин Микробиол Инфек 9 , 1203–1214.

    Артикул Google ученый

  • Larcher S и Yargeau V (2011) Биоразложение сульфаметоксазола отдельными и смешанными бактериями. Аппл Микробиол Биотехнолог 91 , 211–218.

    Артикул КАС Google ученый

  • Liu F, Ying GG, Tao R, Zhao JL, Yang JF и Zhao LF (2009) Влияние шести выбранных антибиотиков на рост растений, микробную и ферментативную активность почвы. Загрязнение окружающей среды 157 , 1636–1642.

    Артикул КАС Google ученый

  • Liu XC, Dong YH, and Wang H (2007) Остатки тетрациклинов в навозе от концентрированных кормов для животных в провинции Цзянсу. J Агроэкологическая наука 27 , 1177–1182 (на китайском языке).

    Google ученый

  • Лофтин К.А., Адамс К.Д., Мейер М.Т. и Сурампалли Р. (2008) Влияние ионной силы, температуры и рН на разложение выбранных антибиотиков. J Экологически чистый 37 , 378–386.

    Артикул КАС Google ученый

  • Lunestad BT, Tore B, Samuelsen OB, Fjelde S, and Ervik A (1995) Фотостабильность восьми антибактериальных агентов в морской воде. Аквакультура 134 , 217–225.

    Артикул КАС Google ученый

  • Марк С., Кристиан Ф., Энрик М., Пол М.М. и Ян П. (2003 г.) Европейский запрет на антибиотики, стимулирующие рост, и возникающие последствия для здоровья человека и животных. J Антихимия 52 , 159–161

    Артикул Google ученый

  • Martínez-Carballo E, González-Barreiro C, Scharf S, and Gans O (2007) Экологический мониторинг отдельных ветеринарных антибиотиков в навозе животных и почвах в Австрии. Загрязнение окружающей среды 148 , 570–579.

    Артикул Google ученый

  • Martinez JL (2009) Загрязнение окружающей среды антибиотиками и детерминантами устойчивости к антибиотикам. Загрязнение окружающей среды 157 , 2893–2902.

    Артикул КАС Google ученый

  • Migliore L, Brambilla G, Cozzolino S, and Gaudio L (1995) Воздействие на растения сульфадиметоксина, используемого в интенсивном земледелии ( Panicum milieceum, Pisum sativum и Zea mays ). Агрик Экосистем Окружающая среда 52 , 103–110.

    Артикул КАС Google ученый

  • Migliore L, Civitareale C, Brambilla G, Cozzolino S, Casoria P и Gaudio L (1997) Влияние сульфадиметоксина на космополитические сорняки ( Amaranthus retroflexus L., Plantago major L. и Rumexto23 л.). Агрик Экосистем Окружающая среда 65 , 163–168.

    Артикул КАС Google ученый

  • Migliore L, Civitareale C, Cozzolino S, Casoria P, Brambilla G и Gaudio L (1998) Лабораторные модели для оценки фитотоксичности сульфадиметоксина на наземных растениях. Хемосфера 37 , 2957–2961.

    Артикул КАС Google ученый

  • Мильоре Л., Коццолино С. и Фиори М. (2003) Фитотоксичность и поглощение энрофлоксацина сельскохозяйственными культурами. Хемосфера 52 , 1233–1244.

    Артикул КАС Google ученый

  • Миллер Г.К. и Дональдсон С.Г. (1994) Факторы, влияющие на фотолиз органических соединений в почвах. В Водная и поверхностная фотохимия (6) . Helz GR, Zepp RG и Currier RW (ред.), стр. 97–109, Lewis Publishers, Бока-Ратон, США.

    Google ученый

  • Митема Э.С., Кикуви Г.М., Вегенер Х.К. и Штор К. (2001) Оценка потребления противомикробных препаратов у сельскохозяйственных животных в Кении. J Vet Pharmacol Терапия 24 , 385–390.

    Артикул КАС Google ученый

  • НААН (Национальная академия сельскохозяйственных наук) (2010 г.) Антибиотики в навозе и почве. Серьезная угроза здоровью людей и животных. Аналитический документ № 43, стр. 20, Нью-Дели, Индия.

  • Ok YS, Kim SC, Kim KR, Lee SS, Moon DH, Lim KJ et al. (2011) Мониторинг отдельных ветеринарных антибиотиков в экологических отсеках возле предприятия по компостированию в провинции Канвондо, Корея. Оценка окружающей среды 174 , 1–4.

    Артикул Google ученый

  • Ока Х., Икай Ю., Кавамура Н., Ямада М., Харада К., Ито М. и др. (1989) Продукты фоторазложения тетрациклинов в водном растворе. J Агропродовольственная химия 37 , 226–231.

    Артикул КАС Google ученый

  • Pan X, Qiang Z, Ben W, and Chen C (2011) Остаточные ветеринарные антибиотики в свином навозе после концентрированного кормления животных в провинции Шаньдун, Китай. Хемосфера 84 , 695–700.

    Артикул КАС Google ученый

  • Pouliquen H, Delepee R, Larhantec-Verdier M, Morvan M-L, and Bris HL (2007) Сравнительный гидролиз и фотолиз четырех антибактериальных агентов (окситетрациклин, оксолиновая кислота, флумехин и флорфеникол) в деионизированной воде, пресной воде и морской воде под абиотические условия. Аквакультура 262 , 23–28.

    Артикул КАС Google ученый

  • Прадо Н., Очоа Дж. и Амране А. (2009) Биоразложение и биосорбция тетрациклиновых и тилозиновых антибиотиков в инактивированной системе ила. Прок Биохим 44 , 1302–1306.

    Артикул КАС Google ученый

  • Qingxiang Y, Jing Z, Kongfang K, and Hao Z (2009) Влияние окситетрациклина на структуру и активность микробного сообщества в ризосферной почве пшеницы. J Environ Sci 21 , 954–959.

    Артикул Google ученый

  • Renee J (2011) Возможные торговые последствия ограничений на использование противомикробных препаратов в животноводстве. п. 118. Исследовательская служба Конгресса (CRS). Отчет для конгресса, подготовленный для членов и комитетов конгресса. Исследовательская служба Конгресса США.

  • Родарте-Моралес А.И., Морейра М.Т., Фейжу Г. и Лема Дж.М. (2011) Разложение отдельных фармацевтических препаратов и средств личной гигиены (PPCP) грибками белой гнили. World J Microbiol Biotechnol 27 , 1839–1846 гг.

    Артикул Google ученый

  • Сармах А.К., Мейер М.Т. и Боксалл А.Б.А. (2006 г.) Глобальный взгляд на использование, продажи, пути воздействия, возникновение, судьбу и воздействие ветеринарных антибиотиков (ВА) на окружающую среду. Хемосфера 65 , 725–759.

    Артикул КАС Google ученый

  • Seo YH, Choi JK, Kim SK, Min HK и Jung YS (2007) Приоритизация экологических рисков ветеринарных антибиотиков на основе использования и возможности попадания в окружающую среду. Korean J Почвоведение Fertil 40 , 43–50.

    КАС Google ученый

  • Shi YJ, Wang XH, Qi Z, Diao MH, Gao MM, Xing SF et al. (2011)Сорбция и биоразложение тетрациклина нитрифицирующими гранулами и токсичность тетрациклина на гранулах. J Опасный материал 191 , 103–109.

    Артикул КАС Google ученый

  • Sim WJ, Lee JW, Lee ES, Shin SK, Hwang SR и Oh JE (2011) Наличие и распространение фармацевтических препаратов в сточных водах домашних хозяйств, животноводческих ферм, больниц и фармацевтических производств. Хемосфера 82 , 179–186.

    Артикул КАС Google ученый

  • Tao R, Ying GG, Su HC, Zhou HW и Sidhu JPS (2010) Обнаружение генов устойчивости к антибиотикам и тетрациклинам у Enterobacteriaceae, выделенных из Жемчужных рек в Южном Китае. Загрязнение окружающей среды 158 , 2101–2109.

    Артикул КАС Google ученый

  • Thiele-Bruhn S (2003) Фармацевтические антибиотики в почве. J Питательные вещества для растений Почвоведение 166 , 145–167.

    Артикул КАС Google ученый

  • Thiele-Bruhn S и Peters D (2007) Фотодеградация фармацевтических антибиотиков на поверхности суспензии и почвы. Ландбауфоршунг Фёлькенроде 57 , 13–23.

    КАС Google ученый

  • Watts CD, Crathorne B, Fielding M, and Killops SD (1982) Нелетучие органические соединения в очищенных водах. Экологически чистая персп 46 , 87–89.

    Артикул КАС Google ученый

  • Wei RC, Wang R, Li W, Chen M, and Zheng Q (2008) Метод определения остатков хлортетрациклина в фекалиях свиней. Acta Agricult Чжэцзян 20 , 291–295 (на китайском языке).

    Google ученый

  • Werner JJ, Arnold WA и McNeill K (2006) Жесткость воды как фотохимический параметр: фотолиз тетрациклина в зависимости от концентрации кальция, концентрации магния и pH. Экологически безопасные технологии 40 , 7236–7241.

    Артикул КАС Google ученый

  • Wise R (2002) Устойчивость к противомикробным препаратам: приоритеты действий. J Антимикроб Chemotherp 49 , 585–586.

    Артикул КАС Google ученый

  • Wolters A и Steffens N (2005) Фотодеградация антибиотиков на поверхности почвы: Лабораторные исследования сульфадиазина в контролируемой озоном среде. Экологически безопасные технологии 39 , 6071–6078.

    Артикул КАС Google ученый

  • Xuan R, Arisi L, Qiquan W, Scott RY и Biswas K (2010) Гидролиз и фотолиз окситетрациклина в водном растворе. J Environ Sci Health Часть B 45 , 73–81.

    Артикул КАС Google ученый

  • Yang CH and Crowley DE (2000) Структура микробного сообщества ризосферы в зависимости от расположения корней и уровня питания растений железом. Appl Environ Microbiol 66 , 345–351.

    Артикул КАС Google ученый

  • Yang SF, Lin CF, Lin AY, and Hong PK (2011) Сорбция и биоразложение сульфонамидных антибиотиков активным илом: экспериментальная оценка с использованием данных о партиях, полученных в аэробных условиях. Вода Res 45 , 3389–3397.

    Артикул КАС Google ученый

  • Zhang HM, Zhang MK и Gu GP (2008) Остатки тетрациклинов в навозе домашнего скота и птицы и сельскохозяйственных почвах из северной провинции Чжэцзян. J Ecol Сельская среда 24 , 69–73 (на китайском языке).

    Google ученый

  • Zhang SQ, Zhang FD, Liu XM, Wang YJ, Zou SW и He XS (2005) Определение и анализ основного вредного состава в экскрементах откормочных площадок крупного рогатого скота и птицы. Растение Nutr Fert Sci 11 , 822–829 (на китайском языке).

    Google ученый

  • Zhao L, Dong YH, and Wang H (2010) Остатки ветеринарных антибиотиков в навозе от скота на откормочных площадках в восьми провинциях Китая. Sci Tot Environ 408 , 1069–1075.

    Артикул КАС Google ученый

  • Распространенные и редкие побочные эффекты перорального амоксициллина

    РАСПРОСТРАНЕННЫЕ побочные эффекты

    Если возникают, они имеют тенденцию иметь тяжелое выражение i

    К сожалению, у нас нет доступных данных. Пожалуйста, свяжитесь с вашим врачом или фармацевтом.

    Если они возникают, они имеют тенденцию иметь менее тяжелые проявления i

    • дрожжевая инфекция влагалища и вульвы
    • тошнота
    • рвота
    • диарея

    НЕЧАСТЫЕ побочные эффекты

    1 9 Серьезные проявления i

    • кожная сыпь с шелушением
    • крапивница
    • выраженный тип аллергической реакции, называемый анафилаксией

    При наличии у них, как правило, менее выраженные проявления у

    при наличии таких побочных эффектов

  • 1 иметь тяжелое выражение i
    • диарея из-за инфекции Clostridium difficile , тип белой крови ce ll
    • низкий уровень лейкоцитов
    • повышенный уровень эозинофилов в крови
    • аллергическая реакция, вызывающая воспаление кровеносных сосудов
    • отек голосовых связок
    • поражение печени и воспаление
    • уровни билирубина
    • тип воспаления почек, называемый интерстициальным нефритом
    • многоформная эритема, тип аллергической кожной реакции
    • кожное заболевание с образованием пузырей и шелушением кожи, называемое токсическим эпидермальным некролизом
    • кожное заболевание с образованием пузырей и шелушением кожи, называемое Стивенсом- Синдром Джонсона
    • судороги
    • появление кристаллов в моче
    • отклонение от нормы показателей функции печени
    • реакция сывороточной болезни
    • тип неровной кожной сыпи, называемой макулопапулезной сыпью
    • волосатый язык
    • тип кожного заболевания называется острым родом Элизованный разумный пустулоз
    • тип значительной аллергической кожиакции, называемый синдромом платья

    если они испытывают, они имеют тенденцию иметь менее серьезное выражение I

    • анемия
    • Agitation
    • поведенческие проблемы
    • головокружение
    • трудности со сном
    • тревожные чувства

    19 мая 2020 г .: Какова токсичность азитромицина?

    Азитромицин — широко назначаемый антибиотик класса макролидов.Он также является полусинтетическим производным эритромицина. Недавно он привлек больше внимания как потенциальная терапия COVID-19.

    Токсические эффекты азитромицина включают аномалии печени, удлинение интервала QTc, дерматологические эффекты и потерю слуха. Печеночная токсичность может проявляться либо транзиторным повышением активности трансаминаз (у 1-2% больных), либо холестатическим гепатитом. Холестатический гепатит может возникнуть после короткого курса азитромицина (2-3 дня), а также начаться после отмены препарата.Гепатоцеллюлярное поражение печени может быть тяжелым, но часто проходит через 4-8 недель. (1)

    Азитромицин связан с удлинением интервала QTc, хотя неизвестно, зависит ли степень удлинения интервала QTc от дозы. (2) Интересно, что удлинение интервала QTc было продемонстрировано у здоровых людей, которые принимали азитромицин в сочетании с хлорохином в исследовании, проведенном в 2013 году компанией Pfizer. (2)

    Исследование пациентов с TN Medicaid, проведенное Ray et al., показало небольшое увеличение сердечной и внесердечной смерти у пациентов, принимавших азитромицин, по сравнению с отсутствием антибиотиков или амоксициллином в течение первых 5 дней после выписки рецепта.(3) Это исследование было обсервационным, и поэтому необходимо соблюдать осторожность при его интерпретации.

    Дерматологическая токсичность может включать мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некроз (ТЭН). (1) Потеря слуха может быть обратимой или необратимой. (4)

    Азитромицин, как правило, хорошо переносится, но клиницисты должны знать о риске удлинения интервала QTc и сердечных осложнений, а также о гепатотоксичности.

     

    Подготовлено Ребеккой Брукколери, доктором медицины – медицинским директором Ядовитого центра Теннесси

     

     Ссылки:

    1. Токсичность печени: клиническая и исследовательская информация о лекарственном поражении печени.Bethesda (MD): Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек; 2012 г. – По состоянию на 11 мая 2020 г.: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548434/
    2. .
    3. Hancox JC, Hasnain M, Vieweg WV, Crouse EL, Baranchuk A. Азитромицин, сердечно-сосудистые риски, удлинение интервала QTc, torsade de pointes и регуляторные вопросы: описательный обзор, основанный на изучении историй болезни. The Adv Infect Dis . 2013;1(5):155-165. дои: 10.1177/2049936113501816
    4. Ray WA, Murray KT, Hall K, et al.Азитромицин и риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med 2012;366:1881–90
    5. Ресс BD, Гросс EM. Необратимая сенсоневральная тугоухость в результате ототоксичности азитромицина. Отчет о случае. Энн Отол Ринол Ларингол . 2000;109(4):435-437. дои: 10.1177/000348940010

      6

     

    Меня интересуют любые вопросы, на которые вы хотели бы получить ответы в Вопросе недели. Пожалуйста, напишите мне с любым предложением на [email protected]

     

    Донна Сегер, MD

    Исполнительный директор

    Ядовитый центр Теннесси

    www.tnpoisoncenter.org

    Горячая линия помощи при отравлениях: 1-800-222-1222

     

    Лечение пищевого отравления – Руководство по пищевым отравлениям

    Если вам поставили диагноз пищевой отравление, то следующим шагом будет лечение. Это лечение можно проводить следующими способами:

    Каждый из них обсуждается более подробно в этом разделе.

    Легкие случаи пищевого отравления могут быть лечиться у вас дома. Но серьезные случаи пищевых отравлений или людей которые считаются «высоким риском», потребуют медицинской помощи.

    Что такое последующее лечение?

    Имеется в виду тщательный мониторинг кто-то, кто испытал пищевое отравление, особенно если они работают в среде, в которой они могут распространять эту инфекцию. Это дома престарелых, школы и детские сады.

    Это также включает сообщение об их болезни в местный отдел гигиены окружающей среды. Это в равной степени относится ко всем, кто пострадал от пищевого отравления в розничной торговле точки продаж, такие как еда на вынос, кафе или ресторан.

    Это обсуждается далее в нашем разделе сообщения о пищевом отравлении .

    Пищевое отравление сохраняется в течение установленного периода времени времени, прежде чем исчезнуть по собственной воле. В результате этого нет необходимости в дополнительном лечении, если нет осложнений.

    Банка пищевое отравление лечить антибиотиками?

    Антибиотики назначают только в случаи, когда пищевое отравление было вызвано бактериальной инфекцией. Они не работают, когда инфекция была вызвана вирусом.

    Антибиотики неэффективны против вирусы, например, группа вирусов, вызывающих простуду.

    Было обнаружено, что определенные штаммы бактерий стали устойчивыми к антибиотикам. Это в основном означает, что антибиотик больше не эффективен, что вызывает серьезную озабоченность сейчас и на будущее.

    Одной из причин этого является чрезмерное использование: был с чрезмерным энтузиазмом прописывал антибиотики, которые привели к этой проблеме. Это означает, что будет все труднее для лечения определенных заболеваний в будущем.

    Для получения дополнительной информации посетите Национальный Раздел архивов на веб-сайте Министерства здравоохранения (, www.dh.gov.uk, ).

    Большинство случаев пищевого отравления может быть лечиться дома, но если вам требуется лечение, то соблюдайте все инструкции внимательно и обратитесь к своему врачу, если ваши симптомы ухудшаются.

    Регистрационное досье – ECHA

    КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ И СМЕРТНОСТЬ
    В ходе эксперимента смертности и заболеваемости взрослых животных не наблюдалось
    В течение всего эксперимента не было различий во внешнем виде и поведении между экспериментальной и контрольной группами.Облысение на спине наблюдалось у одного самца из группы 1 (изменение произошло на второй неделе и сохранялось до конца эксперимента). Облысение на передних конечностях наблюдалось у одной самки из группы 0 (изменение возникло в конце периода беременности и сохранялось до конца эксперимента) и у одной самки из группы 3 (изменение возникло в начале периода лактации и сохранялось до конца периода). конец эксперимента).

    МАССА ТЕЛА И ПРИРОСТ
    В ходе исследования (до и после спаривания) не было выявлено статистически значимых различий в средней массе тела самцов между экспериментальной и контрольной группами.
    В предслучной период, период беременности и период лактации статистически значимых различий в средней массе тела самок между экспериментальной и контрольной группами не было. Единственным исключением было статистически значимое увеличение средней массы тела самок 3-й группы (максимальная доза) на 4-й день лактационного периода по сравнению с контрольной группой.
    Масса тела одной самки из группы 2 (среднедозовая) уменьшилась в конце лактационного периода.
    Статистически значимых различий в средней массе тела самцов и самок между обработанной и контрольной сателлитными группами в период исследования не было

    ПОТРЕБЛЕНИЕ КОРМОВ и контрольные группы были аналогичными.
    В период беременности выявлены статистически значимые различия в потреблении пищи самками 1, 2 и 3 групп по сравнению с контрольной группой. Статистически значимое увеличение потребления пищи самками 1-й и 2-й групп наблюдалось на 7, 14 и 20-е сутки беременности по сравнению с контрольной группой. Статистически значимое увеличение потребления пищи самками 3-й группы наблюдалось на 14-е и 20-е сутки беременности по сравнению с контрольной группой.
    В период лактации выявлены статистически значимые различия в потреблении корма самками 1, 2 и 3 групп по сравнению с контрольной группой.Статистически значимое увеличение потребления корма самками 1-й группы наблюдалось на 4-е, 7-е и 13-е сутки лактационного периода по сравнению с контрольной группой. Статистически значимое увеличение потребления корма самками 2-й группы наблюдалось на 4-й день лактационного периода по сравнению с контрольной группой. Статистически значимое увеличение потребления корма у самок 3-й группы наблюдалось на 4-й и 13-й день лактационного периода по сравнению с контрольной группой.
    Потребление пищи обработанной и контрольной сателлитными группами было одинаковым.

    ОФТАЛЬМОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
    Офтальмологические исследования не выявили патологических изменений.

    ГЕМАТОЛОГИЯ
    Статистически значимых различий в гематологических исследованиях периферической крови между леченой и контрольной группами не было.
    Результаты лейкоцитограммы не показали каких-либо существенных различий между обработанными и контрольными животными.
    Результаты исследования эритроцитов костного мозга не показали статистически значимой разницы между обработанной и контрольной группами.
    Статистически значимых изменений в системе лейкоцитов костного мозга между экспериментальной и контрольной группами не наблюдалось.
    Статистически значимых изменений в различных клетках костного мозга между обработанной и контрольной группами не наблюдалось.
    Исследование коагуляции:
    Статистически значимых различий в ПВ и АЧТВ между леченой и контрольной группами не наблюдалось.

    КЛИНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
    Статистически значимых изменений в биохимических исследованиях между леченной и контрольной группами не наблюдалось.
    Единственными исключениями были:
    – Снижение концентрации хлоридов у самцов 2 и 3 группы,
    Снижение концентрации хлоридов было небольшим, примерно на 2% по сравнению с контрольной группой и не увеличивалось при увеличении дозы. В связи с этим анализ концентрации хлоридов был распространен на остальных 5 самцов из групп 0, 1, 2 и 3. Статистическая обработка всех результатов (n=10) не выявила статистически значимых изменений. По этой причине статистически значимое изменение, которое наблюдалось при статистическом анализе результатов у 5 мужчин из каждой группы, можно рассматривать как не связанное с лечением.
    – Снижение концентрации креатинина у самок 2-й группы. Это изменение проявилось только у самок этой группы, но не у самок 3-й группы. Отсутствовала зависимость доза-реакция, поэтому считалось, что эффект не связан с испытуемым.

    Статистически значимых изменений в ферментативных исследованиях не выявлено, кроме снижения активности щелочной фосфатазы у самок 1, 2 и 3 групп. В) определение активности щелочной фосфатазы распространено на других самок из групп 0, 1, 2 и 3.
    Поскольку статистический анализ активности щелочной фосфатазы у 12 самок в группе показал статистически значимое изменение только у самок из второй группы, в остальных группах (1 и 3 группа) это изменение отсутствовало, его можно рассматривать как не связанное с лечением.
    В сателлитных группах не было различий в активности отдельных ферментов между леченной и контрольной группой.

    АНАЛИЗ МОЧИ
    Общий анализ мочи
    Выявлен ряд статистически значимых изменений:
    – уменьшение объема мочи у самцов из 2 и 3 группы,
    – увеличение удельного веса у самцов из 2 группы
    – повышение рН у самцов из группы 1
    – снижение рН у самок 1 и 3 группы
    Статистически значимых изменений в сателлитных группах не наблюдалось.
    Исследование осадка мочи
    Статистически значимых изменений не обнаружено. Единственным исключением было снижение количества бактерий у самцов из групп 1, 2 и 3 и самок из групп 1 и 3. 90–109 Статистически значимых различий между сателлитной группой и контрольной группой не было.

    Увеличение удельного веса у мужчин из группы 2 можно рассматривать как случайное изменение, поскольку дозозависимого эффекта не наблюдается. Повышение рН у самцов из группы 1 и снижение рН у самок из групп 1 и 3 также могут быть случайными, поскольку эти изменения противоположны.Отмечено пониженное количество бактерий при исследовании осадка мочи у самцов из 1, 2 и 3 групп и самок из 1 и 3 групп. Это изменение полезно и обусловлено механизмом действия тестируемого элемента.
    Наблюдалось снижение объема мочи у самцов 2-й и 3-й групп. Это изменение расценивали как не связанное с лечением по следующим причинам:
    – не наблюдалось у леченных самок и животных сателлитных групп,
    – не было изменений показателей почек и показателей, оценивающих водный баланс, у самцов 2-й группы. и 3,
    – изменений количества мочеиспусканий, измеренных при наблюдениях в открытом поле, не было

    НЕРВНОЕ ПОВЕДЕНИЕ
    Наблюдения в открытом поле
    У самцов и самок из групп 1, 2, 3 и контрольной группы непроизвольных клонических и тонических движений, изменения походки или стереотипного поведения.
    Небольшое снижение возбуждения отмечено у одного самца и одной самки из группы 0, одного самца и одной самки из группы 1. Небольшое повышение возбуждения отмечено у двух самок из группы 0, одного самца из группы 2, трех самцов и у одной самки из 3-й группы. У одной самки из 3-й группы отмечено сильное усиление возбуждения. , и контрольная группа.Статистически значимых различий в количестве пулов мочи, оставленных самцами и самками, между экспериментальной и контрольной группами не было.
    Статистически значимых различий в горизонтальной и вертикальной двигательной активности мужчин между группами 1 и 2 по сравнению с контрольной группой не было. У самцов 3-й группы отмечено статистически значимое увеличение горизонтальной и вертикальной двигательной активности по сравнению с контрольной группой.
    Статистически значимых различий в горизонтальной и вертикальной двигательной активности самок между экспериментальной и контрольной группами не было.
    Оценка сенсомоторных реакций на раздражители
    Не было выявлено влияния лечения на реакции на зрительные, тактильные, слуховые и болевые раздражители.
    Что касается латентности болевых реакций у самцов и самок, то между экспериментальной и контрольной группами не было различий
    Измерение силы захвата передних и задних конечностей
    обработанная и контрольная группы. Сила хвата задних конечностей у самцов 3-й группы была статистически значимо выше по сравнению с контрольными животными.
    Статистически значимых различий в силе хвата передних и задних конечностей у самок между экспериментальной и контрольной группами не было.

    ВЕСА ОРГАНОВ
    Результаты, полученные в группах, получавших испытуемый образец, сравнивали с результатами, полученными в контрольной группе, получавшей носитель (группа 0).
    Анализ абсолютной и относительной массы внутренних органов животных групп 1, 2,
    и 3 показал статистически значимые изменения. Выявлено:
    1 группа – увеличение абсолютной и относительной массы почек у самок
    2 группа – увеличение относительной массы почек у самцов и самок; увеличение абсолютной массы почек у самок;
    группа 3 – снижение как абсолютной, так и относительной массы тимуса у самцов; отмечено увеличение относительной массы почек у самок;
    Статистически значимых изменений абсолютной и относительной массы щитовидной железы, семенников и придаточных половых органов у самцов 1, 2 и 3 групп не наблюдалось.Также не наблюдалось статистически значимых изменений абсолютной и относительной массы щитовидной железы и яичников у самок 1, 2 и 3 групп.

    Наблюдаемые нарушения не должны быть причинно связаны с влиянием исследуемого вещества, так как нет подтверждения гистопатологических изменений. Признаков органной дисфункции нет.

    Вспомогательные группы
    Результаты, полученные в группе, получавшей испытуемый препарат (группа 3 SAT), сравнивали с результатами, полученными в контрольной группе, получавшей носитель.
    Отмечены: уменьшение абсолютной и относительной массы тимуса самцов, уменьшение относительной массы печени самцов;
    Статистически значимых изменений абсолютной и относительной массы других органов в сателлитных группах не наблюдалось.
    Статистически значимых изменений абсолютной и относительной массы щитовидной железы, семенников и придаточных половых органов у самцов 3-й группы САТ не наблюдалось. Как и статистически значимых изменений абсолютной и относительной массы щитовидной железы и яичников у самок 3-й группы САТ не наблюдалось.

    МАКСИМАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ
    Было несколько случаев возникновения грубых изменений: в группе 0 гипоплазия яичка справа и придатка правого и наличие узла диаметром 10 мм в брюшной полости, определенного как липома у 1 мужчины. Также выявлено отсутствие левой доли щитовидной железы у 1 женщины в группе 0, скорее всего, как врожденный порок, у 1 женщины во 2 группе узел на ножке диаметром 2 мм, определяемый как липома в брюшной полости и у 1 мужчины в 3 группа субкапсулярный очаг некроза диаметром 4 мм в правой доле печени и спленомегалия.В группе 0 САТ обнаружен узел (липома диаметром 4 мм) у 1 женщины. При макроскопическом исследовании тканей и органов патологических изменений, связанных с исследуемым объектом, не выявлено.

    Определяли абсолютную и относительную массу головного мозга, тимуса, сердца, печени, селезенки, почек и надпочечников у 5 взрослых самцов и 5 взрослых самок из каждой группы. Статистически значимые различия отмечены для тимуса, печени и почек. Статистически значимое снижение как абсолютной, так и относительной массы тимуса наблюдалось в группах, получавших испытуемый элемент в самой высокой дозе (группа 3 и 3 ПБТ).Снижение относительной массы печени у самцов в 3-й группе САТ также было статистически значимым изменением. По почкам отмечено увеличение относительной массы самцов во 2-й группе, абсолютной массы (1-я и 2-я группы) и относительной массы (1-я, 2-я и 3-я группы) самок. Эти нарушения не должны быть причинно связаны с влиянием тестируемого объекта, так как нет подтверждения имеющихся гистопатологических изменений. Дополнительно статистически подсчитывали абсолютную и относительную массу щитовидной железы, семенников, придатков яичек, дополнительных половых органов (предстательная железа с семенными пузырьками и коагулирующими железами) и яичников у умерщвленных животных в исследовании.На основании статистического анализа массы органов взрослых животных влияния исследуемого образца на массу не наблюдалось.

    ГИСТОПАТОЛОГИЯ: НЕОПУХОЛЕВЫЕ
    При гистологическом исследовании органов и тканей животных выявлены некоторые изменения. Однако они не должны быть связаны с элементом теста.
    В печени 1 мужчины 3-й группы наблюдался субкапсулярный очаг некроза, однако существует небольшая вероятность того, что этот тип изменений вызван исследуемым препаратом.Характер и локализация субкапсулярного очага разжижающего некроза позволяют предположить, что он мог быть вызван небольшим тромбом. Отмечались единичные случаи различных нарушений со стороны остальных органов: гиперемия и эритроциторрагия в легких, гиперемия селезенки, инфильтрация лимфоцитами в слепой, толстой и прямой кишке, а также пролиферация лимфоидных фолликулов в толстой кишке. В брюшной полости обнаружена липома. Однако маловероятно, что они были вызваны исследуемым веществом, поскольку аналогичные гистопатологические изменения наблюдались в контрольной группе.Детальное гистопатологическое исследование семенников, придатков яичка и яичников не выявило нарушений процесса сперматогенеза и оогенеза у животных, облученных во всех дозах. В семенных пузырьках и коагулирующих железах повреждений не обнаружено. Периваскулярная инфильтрация лимфоцитов наблюдалась в единичных случаях в предстательной железе у животных, подвергшихся воздействию всех уровней доз. Их не следует ассоциировать с тестируемым образцом, поскольку аналогичные гистопатологические изменения были отмечены в контрольной группе.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.