Амоксиклав при хеликобактер пилори: Антибиотик Амоксициллин – «Невсемогущие антибиотики. Лечение хеликобактер пилори и побочные эффекты.»

Содержание

Амокси

Реакции гиперчувствительности
До начала лечения амоксициллином обязательно необходимо выяснить, имелись ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности, возникновение которых было связано с приемом какого-либо антибиотика из группы пенициллинов, цефалоспоринов или другого бета-лактама (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»). Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получавших терапию пенициллином. Эти реакции чаще встречаются у людей с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и при атопии. Если развивается аллергическая реакция, необходимо прекратить прием амоксициллина и назначить надлежащее альтернативное лечение.

Нечувствительные микроорганизмы
Амоксициллин должен применяться для лечения инфекций только при соблюдении одного из следующих условий:
– возбудитель идентифицирован и установлено, что он чувствителен к амоксициллину;

– предполагаемый возбудитель с очень высокой вероятностью является чувствительным к амоксициллину (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Эту информацию особенно важно принимать во внимание, когда решается вопрос о назначении амоксициллина пациентам с инфекцией мочевыводящих путей или с тяжелой инфекцией уха, носа, глотки.

Судороги
Судороги могут возникнуть у пациентов:
– с нарушением функции почек;
– принимающих амоксициллин в высоких дозах;
– с наличием предрасполагающих факторов (например, наличие а анамнезе судорог, леченной эпилепсии или менингеальных нарушений) (см. раздел «Побочное действие»).

Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу следует подбирать в соответствии со степенью тяжести патологии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции со стороны кожи


Генерализованная эритема с лихорадкой и пустулами, возникшая в начале лечения амоксициллином, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочное действие»). Если такая реакция возникла, следует немедленно прекратить прием амоксициллина; в дальнейшем назначение амоксициллина в любом случае противопоказано.
Следует избегать назначения амоксицилина, если подозревается инфекционный мононуклеоз. Прием амоксициллина на фоне инфекционного мононуклеоза может привести к появлению кореподобной сыпи.
Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получавших терапию пенициллином.

Реакция Яриша-Герксгеймера
Реакция Яриша-Герксгеймера отмечена при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма (см. раздел «Побочное действие»). Ее появление выступает прямым следствием бактерицидной активности амоксициллина в отношении бактерии, которая является возбудителем болезни Лайма (спирохета Borrelia burgdorferi). Пациентов следует предупредить, что такая реакция является распространенным явлением, обычно самостоятельно проходит и считается закономерным последствием антибактериальной терапии болезни Лайма.

Чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов
Длительный прием амоксициллина иногда может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов. При приеме практически всех антибактериальных лекарственных средств зарегистрированы случаи антибиотик-ассоциированного колита. Его тяжесть может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочное действие»). Если во время или после лечения любым антибиотиком у пациента возникла диарея, всегда нужно предполагать данный диагноз. В случае подозрения на антибиотик-ассоциированный колит или подтверждения данного диагноза необходимо незамедлительно прекратить прием амоксициллина и начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказаны антиперистальтические лекарственные средства.

Длительное лечение
При длительном лечении амоксициллином рекомендуется регулярно контролировать функцию систем органов, включая функцию почек, печени, функцию гемопоэза. При приеме амоксициллина отмечались случаи повышения активности печеночных ферментов и изменения клеточного состава крови (см. раздел «Побочное действие»).

Антикоагулянты
В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени у пациентов, принимавших амоксициллин. Необходимо проводить надлежащий мониторинг, если пациент совместно с антикоагулянтами принимает амоксициллин. Может понадобиться коррекция дозы перорального антикоагулянта с целью поддержания уровня антикоагуляции на желаемом уровне (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия» и «Побочное действие»).

Кристаллурия
У пациентов с уменьшенным выделением мочи (уменьшенным диурезом) в очень редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно при введении антибиотика парентерально. При назначении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обеспечивать введение адекватного количества жидкости и поддерживать мочевыделение на достаточном уровне с целью уменьшения вероятности возникновения кристаллурии, связанной с приемом амоксициллина. У пациентов с мочевыми катетерами необходимо регулярно проверять проходимость мочевыводящих путей (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Влияние на лабораторные исследования
Повышенные концентрации амоксициллина в сыворотке крови и моче могут оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов. Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче часто наблюдаются ложноположительные результаты при использовании химических методов диагностики. В процессе лечения амоксициллином при необходимости определения концентрации глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментные глюкозооксидазные методы. В присутствии амоксициллина возможно искажение результатов определения концентрации эстриола у беременных женщин.

Вспомогательные компоненты
АМОКСИ содержит сахар белый кристаллический. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать данное лекарственное средство. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать тот факт, что каждые 5 мл суспензии содержат 1,43 г сахара (для дозировки 125 мг / 5 мл) или 1,31 г сахара (для дозировки 250 мг / 5 мл). В связи с содержанием сахара лекарственное средство при длительном применении (2 недели и более) может оказывать негативное влияние на зубную эмаль.
АМОКСИ содержит аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует c осторожностью применять данное лекарственное средство и учитывать тот факт, что каждые 5 мл суспензии содержат аспартам в количестве 12,5 мг (для обеих дозировок: 125 мг / 5 мл и 250 мг / 5 мл). Отсутствуют доступные данные доклинических и клинических исследований, которые позволили бы оценить влияние аспартама при применении средств, его содержащих, на детей в возрасте младше 12 недель.

АМОКСИ содержит краситель Кармуазин, который может вызывать развитие аллергических реакций.
АМОКСИ содержит натрия бензоат, который может оказывать незначительное раздражающее действие на глаза, кожу и слизистые оболочки. Натрия бензоат может повысить риск развития и степень желтухи (пожелтение кожи и глазных яблок) у новорожденных детей (возраст до 4 недель). Каждые 5 мл суспензии содержат натрия бензоат в количестве 25 мг (для обеих дозировок: 125 мг / 5 мл и 250 мг / 5 мл).

Фертильность, беременность и лактация
Беременность
При исследованиях на животных не выявлено прямых или косвенных негативных эффектов, которые являются проявлениями репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о применении амоксициллина в процессе беременности у человека не указывают на повышение риска возникновения врожденных пороков. Амоксициллин может использоваться у беременных женщин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения лекарственного средства превышает потенциальные риски.

Кормление грудью
Амоксициллин в небольших количествах выделяется в грудное молоко, что создает возможный риск сенсибилизации. Следовательно, у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут возникнуть диарея и грибковые поражения слизистых оболочек; поэтому перед началом приема амоксициллина грудное вскармливание необходимо приостановить. Амоксициллин допускается использовать в процессе грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения польза/риск врачом.
Фертильность
Нет данных о влиянии амоксициллина на фертильность у человека. Репродуктивные исследования на животных не выявили влияния на фертильность.

Применение у детей
Информация представлена в других разделах инструкции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами
Специальных исследований влияния амоксициллина на способность управлять транспортными средствами или другими движущимися механизмами не проводилось. Однако следует учитывать, что в процессе лечения амоксициллином возможно возникновение нежелательных реакций, которые могут оказать влияние на указанную способность (например, аллергические реакции, головокружение, судороги) (см. раздел «Побочное действие»).

Амоксиклав табл п о пленочн 875 мг+125 мг уп конт яч/пач карт x14

Торговое наименование:
Амоксиклав (Amoksiklav)

Международное наименование:
Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)

Формы выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой 875 мг+125 мг (блистеры)

Состав:
амоксициллина тригидрат 250/500/875 мг [в пересчете на амоксициллин], клавуланат калия 125 мг [в пересчете на клавулановую кислоту]

Фармокологичекая группа:
антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Фармокологичекая группа по АТК:
J01CR02 (Клавулановая кислота+амоксициллин)

Фармокологическое действие:
антибактериальное, ингибитор бета-лактамаз, пенициллин широкого спектра,

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые,
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с оттиском “АМС” на одной стороне, с насечкой и оттиском “875” и “125” – на другой.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до желтовато-белого цвета, приготовленная суспензия гомогенная, от почти белого до желтоватого цвета, гомогенная.

Ингридиенты:
1 таблетка содержит: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг (500 мг или 875 мг),
клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 125 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочного покрытия: гипромеллоза, этилцеллюлоза, диэтилфталат, макрогол 6000, титана диоксид.

5 мл готовой суспензии содержит: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг или 125 мг,
клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) – 62.5 мг или 31.25 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат безводный, натрия бензоат, целлюлоза микрокристаллическая, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид, натрия сахарин, маннитол, ароматизаторы.

Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
– инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит),
– инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония),
– инфекции мочевыводящих путей,
– гинекологические инфекции,
– инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных,
– инфекции костной и соединительной ткани,
– инфекции желчных путей (холецистит, холангит),
– одонтогенные инфекции.

Режим дозирования:
Таблетки, покрытые оболочкой
Взрослым и детям старше 12 лет (или c массой тела более 40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции назначают по 1 таб. 375 мг каждые 8 ч или по 1 таб. 625 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей – по 1 таб. 625 мг каждые 8 ч или по 1 таб. 1000 мг каждые 12 ч.
Препарат в фоме таблеток не назначают детям младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг).
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых – 600 мг, для детей – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых – 6 г, для детей – 45 мг/кг массы тела.
Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.
При одонтогенных инфекциях назначают по 1 таб. 375 мг каждые 8 ч или 1 таб. 625 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.
При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) назначают по 1 таб. 625 мг каждые 12 ч, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин) – по 1 таб. 625 мг каждые 24 ч. При анурии интервал между приемами доз следует увеличить до 48 ч и более.

Суспензия для приема внутрь
Суточные дозировки суспензий 156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл (для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл вкладывается дозировочная ложка объемом 5 мл).
Новорожденным и детям до 3 мес назначают по 30 мг/кг (по амоксициллину)/сут, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч), детям старше 3 мес при среднетяжелых инфекциях – 20 мг (по амоксициллину)/кг/сут, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч), при тяжелом течении инфекции и инфекциях дыхательных путей – 40 мг/кг(по амоксициллину)/сут, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).
Рекомендуемые дозы суспензий (156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл) определяются в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции. Кратность приема – 3 раза/сут.
___________________________________________________________________________________
| Инфекции средней тяжести | Тяжелые инфекции |
|_____________________________|_______________________________|
| Суспензия | Суспензия |
Масса тела | Возраст | ____________________________|________________________________|
(кг) | | 156.25 мг/5 мл | 312.5 мг/5 мл | 156.25 мг/5 мл | 312.5 мг/5 мл |
| |____________________________|_______________|_________________|
| | Разовая доза (дозировочная ложка) |
__________|____________|_____________________________________________________________|
5-10 | 3-12 мес | 1/2 | 1/4 | 3/4 | 1/4-1/2 |
10-12 | 1-2 года | 3/4 | 1/4-1/2 | 11/4 | 1/2-3/4 |
12-15 | 2-4 года | 1 | 1/2 | 11/2 | 3/4 |
15-20 | 4-6 лет | 11/4 | 1/2-3/4 | 13/4-2 | 1 |
20-30 | 6-10 лет | 13/4 | 3/4-1 | – | 11/4-11/2 |
30-40 | 10-12 лет | – | 11/4 | – | 13/4-2 |
?40 | ?12 лет | Амоксиклав в форме таблеток |
_________________________|___________________________________________________________|
Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей – 45 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых 600 мг, для детей – 10 мг/кг массы тела.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 10-30 мл/мин) доза должна быть снижена или увеличен интервал между приемами (при анурии до 48 ч и более).
Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.

Правила приготовления суспензии
Порошок для приготовления суспензии 156.25 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 86 мл (или до метки) воды в две порции, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.
Порошок для приготовления суспензии 312.5 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 85 мл (или до метки) воды в две порции, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.

Противопоказания:
– указание в анамнезе на холестатическую желтуху или нарушение функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты,
– повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов,
– повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте.

Передозировка
Не имеется сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата.
Симптомы: боль в животе, диарея, рвота, возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в отдельных случаях – судороги.
Лечение: в случае недавнего приема препарата (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата, пациент должен находится под врачебным контролем, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективен гемодиализ.

Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: возможны потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, редко – транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), нарушения функции печени, в единичных случаях – холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, зуд, крапивница, редко – мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок, в единичных случаях – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: редко – развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз), обратимое увеличение протромбинового времени (при совместном применении с антикоагулянтами).
Побочные эффекты в большинстве случаев слабо выраженные и преходящие.

Фармакодинамика:
Антибиотик широкого спектра действия, содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор ?-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота обеспечивает стойкий инактивированный комплекс с этими ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию ?-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.
Клавулановая кислота, подобная по структуре ?-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.
Амоксиклав обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы: аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Campylobacter coli, Citrobacter spp. (умеренно чувствительны), Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Eikenella corrodens, анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii ,Fusobacterium spp., Prevotella spp., грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.

Фармакокинетика:
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют друг на друга.
Всасывание
После приема препарата внутрь оба компонента хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигаются через 1 ч после приема препарата и составляют (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты – около 2 мкг/мл.
Распределение
Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.
Метаболизм
Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по-видимому, интенсивному метаболизму.
Выведение
Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. T1/2 амоксициллина составляет 1-1.3 ч, клавулановой кислоты – 0-1.2 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При тяжелой почечной недостаточности T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.

Особые указаня:
При курсовом лечении следует контролировать функцию кроветворения, печени и почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между дозированием.
С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.
При применении Амоксиклава возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой).
Следует избегать одновременного назначения с дисульфирамом.

Беременность и лактация
Амоксиклав можно применять во время беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах выделяются с грудным молоком.

С осторожностью назначают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, с псевдомембранозным колитом в анамнезе, при печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек.
В связи с тем, что у большого количества пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение антибиотиков группы ампициллина для таких пациентов не рекомендуется.

Взаимодействие:
При одновременном применении Амоксиклава с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой – повышается.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
При одновременном применении Амоксиклава и непрямых антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.
При одновременном применении Амоксиклав усиливает токсичность метотрексата.
При одновременном применении Амоксиклава с аллопуринолом повышается риск развития экзантемы.
Комбинация Амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).
Амоксиклав не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности Амоксиклава.
При одновременном применении Амоксиклав снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Условия хранения:
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 град. C.
После приготовления суспензию для приема внутрь следует хранить в холодильнике и использовать в течение 7 дней.

Срок годности:
Срок годности – 2 года.

Отпуск из аптек:
Отпускается по рецепту.

Номер регистрации препарата:
П №012124/01

Дата регистрации(перерегистрации) препарата:
01.09.2006

Беспокоит, что назначено излишнее количество препаратов – Вопрос гастроэнтерологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.09% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Аптека на Лермонтова




Торговое наименование:
Амоксиклав (Amoksiklav)

Международное наименование:
Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)

Формы выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг+125 мг (флаконы темного стекла)

Состав:
амоксициллина тригидрат 250/500/875 мг [в пересчете на амоксициллин], клавуланат калия 125 мг [в пересчете на клавулановую кислоту]

Фармокологичекая группа:
антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Фармокологичекая группа по АТК:
J01CR02 (Клавулановая кислота+амоксициллин)

Фармокологическое действие:
антибактериальное, ингибитор бета-лактамаз, пенициллин широкого спектра,

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые,

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с оттиском “АМС” на одной стороне, с насечкой и оттиском “875” и “125” – на другой.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь от белого до желтовато-белого цвета, приготовленная суспензия гомогенная, от почти белого до желтоватого цвета, гомогенная.

Ингридиенты:
1 таблетка содержит: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг (500 мг или 875 мг),

клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 125 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав пленочного покрытия: гипромеллоза, этилцеллюлоза, диэтилфталат, макрогол 6000, титана диоксид.

5 мл готовой суспензии содержит: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг или 125 мг,

клавулановой кислоты (в форме клавуланата калия) – 62.5 мг или 31.25 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, натрия цитрат безводный, натрия бензоат, целлюлоза микрокристаллическая, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид, натрия сахарин, маннитол, ароматизаторы.

Показания:
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

– инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит),

– инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония),

– инфекции мочевыводящих путей,

– гинекологические инфекции,

– инфекции кожи и мягких тканей, включая укусы человека и животных,

– инфекции костной и соединительной ткани,

– инфекции желчных путей (холецистит, холангит),

– одонтогенные инфекции.

Режим дозирования:
Таблетки, покрытые оболочкой

Взрослым и детям старше 12 лет (или c массой тела более 40 кг) при легком или среднетяжелом течении инфекции назначают по 1 таб. 375 мг каждые 8 ч или по 1 таб. 625 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей – по 1 таб. 625 мг каждые 8 ч или по 1 таб. 1000 мг каждые 12 ч.

Препарат в фоме таблеток не назначают детям младше 12 лет (с массой тела менее 40 кг).

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых – 600 мг, для детей – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых – 6 г, для детей – 45 мг/кг массы тела.

Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.

При одонтогенных инфекциях назначают по 1 таб. 375 мг каждые 8 ч или 1 таб. 625 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) назначают по 1 таб. 625 мг каждые 12 ч, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин) – по 1 таб. 625 мг каждые 24 ч. При анурии интервал между приемами доз следует увеличить до 48 ч и более.

Суспензия для приема внутрь

Суточные дозировки суспензий 156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл (для облегчения правильного дозирования в каждую упаковку суспензий 156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл вкладывается дозировочная ложка объемом 5 мл).

Новорожденным и детям до 3 мес назначают по 30 мг/кг (по амоксициллину)/сут, разделенные на 2 приема (каждые 12 ч), детям старше 3 мес при среднетяжелых инфекциях – 20 мг (по амоксициллину)/кг/сут, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч), при тяжелом течении инфекции и инфекциях дыхательных путей – 40 мг/кг(по амоксициллину)/сут, разделенные на 3 приема (каждые 8 ч).

Рекомендуемые дозы суспензий (156.25 мг/5 мл и 312.5 мг/5 мл) определяются в зависимости от массы тела ребенка и тяжести инфекции. Кратность приема – 3 раза/сут.

___________________________________________________________________________________

| Инфекции средней тяжести | Тяжелые инфекции |

|_____________________________|_______________________________|

| Суспензия | Суспензия |

Масса тела | Возраст | ____________________________|________________________________|

(кг) | | 156.25 мг/5 мл | 312.5 мг/5 мл | 156.25 мг/5 мл | 312.5 мг/5 мл |

| |____________________________|_______________|_________________|

| | Разовая доза (дозировочная ложка) |

__________|____________|_____________________________________________________________|

5-10 | 3-12 мес | 1/2 | 1/4 | 3/4 | 1/4-1/2 |

10-12 | 1-2 года | 3/4 | 1/4-1/2 | 11/4 | 1/2-3/4 |

12-15 | 2-4 года | 1 | 1/2 | 11/2 | 3/4 |

15-20 | 4-6 лет | 11/4 | 1/2-3/4 | 13/4-2 | 1 |

20-30 | 6-10 лет | 13/4 | 3/4-1 | – | 11/4-11/2 |

30-40 | 10-12 лет | – | 11/4 | – | 13/4-2 |

?40 | ?12 лет | Амоксиклав в форме таблеток |

_________________________|___________________________________________________________|

Точные суточные дозы рассчитываются на основании массы тела ребенка, а не его возраста.

Максимальная суточная доза амоксициллина составляет для взрослых 6 г, для детей – 45 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых 600 мг, для детей – 10 мг/кг массы тела.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 10-30 мл/мин) доза должна быть снижена или увеличен интервал между приемами (при анурии до 48 ч и более).

Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без повторного медицинского осмотра.

Правила приготовления суспензии

Порошок для приготовления суспензии 156.25 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 86 мл (или до метки) воды в две порции, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.

Порошок для приготовления суспензии 312.5 мг/5 мл: энергично встряхнуть флакон, добавить 85 мл (или до метки) воды в две порции, каждый раз хорошо встряхивая до полного растворения порошка.

Противопоказания:
– указание в анамнезе на холестатическую желтуху или нарушение функции печени, вызванные приемом амоксициллина/клавулановой кислоты,

– повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов,

– повышенная чувствительность к амоксициллину или клавулановой кислоте.

Передозировка

Не имеется сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата.

Симптомы: боль в животе, диарея, рвота, возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в отдельных случаях – судороги.

Лечение: в случае недавнего приема препарата (менее 4 ч) необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания препарата, пациент должен находится под врачебным контролем, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективен гемодиализ.

Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: возможны потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, редко – транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), нарушения функции печени, в единичных случаях – холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, зуд, крапивница, редко – мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок, в единичных случаях – эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: редко – развитие суперинфекции (в т.ч. кандидоз), обратимое увеличение протромбинового времени (при совместном применении с антикоагулянтами).

Побочные эффекты в большинстве случаев слабо выраженные и преходящие.

Фармакодинамика:
Антибиотик широкого спектра действия, содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор ?-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота обеспечивает стойкий инактивированный комплекс с этими ферментами и обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию ?-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.

Клавулановая кислота, подобная по структуре ?-лактамным антибиотикам, обладает слабой собственной антибактериальной активностью.

Амоксиклав обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чувствительных к амоксициллину штаммов, включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы: аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Enterococcus spp., Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus saprophyticus, Listeria spp., аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Campylobacter coli, Citrobacter spp. (умеренно чувствительны), Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica, Eikenella corrodens, анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces israelii ,Fusobacterium spp., Prevotella spp., грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp.

Фармакокинетика:
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют друг на друга.

Всасывание

После приема препарата внутрь оба компонента хорошо всасываются из ЖКТ, прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигаются через 1 ч после приема препарата и составляют (в зависимости от дозы) для амоксициллина 3-12 мкг/мл, для клавулановой кислоты – около 2 мкг/мл.

Распределение

Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну, бронхиальный секрет.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.

Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.

Метаболизм

Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота подвергается, по-видимому, интенсивному метаболизму.

Выведение

Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. T1/2 амоксициллина составляет 1-1.3 ч, клавулановой кислоты – 0-1.2 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При тяжелой почечной недостаточности T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты. Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества – перитонеальным диализом.

Особые указаня:
При курсовом лечении следует контролировать функцию кроветворения, печени и почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция режима дозирования или увеличение интервалов между дозированием.

С целью снижения риска развития побочных реакций со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.

При применении Амоксиклава возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой).

Следует избегать одновременного назначения с дисульфирамом.

Беременность и лактация

Амоксиклав можно применять во время беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах выделяются с грудным молоком.

С осторожностью назначают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, с псевдомембранозным колитом в анамнезе, при печеночной недостаточности, тяжелых нарушениях функции почек.

В связи с тем, что у большого количества пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение антибиотиков группы ампициллина для таких пациентов не рекомендуется.

Взаимодействие:
При одновременном применении Амоксиклава с антацидами, глюкозамином, слабительными средствами, аминогликозидами абсорбция замедляется, с аскорбиновой кислотой – повышается.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

При одновременном применении Амоксиклава и непрямых антикоагулянтов отмечается увеличение протромбинового времени. Поэтому данная комбинация назначается с осторожностью.

При одновременном применении Амоксиклав усиливает токсичность метотрексата.

При одновременном применении Амоксиклава с аллопуринолом повышается риск развития экзантемы.

Комбинация Амоксициллина с рифампицином антагонистична (отмечается взаимное ослабление антибактериального действия).

Амоксиклав не следует применять одновременно с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности Амоксиклава.

При одновременном применении Амоксиклав снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Условия хранения:
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 град. C.

После приготовления суспензию для приема внутрь следует хранить в холодильнике и использовать в течение 7 дней.

Срок годности:
Срок годности – 2 года.

Отпуск из аптек:
Отпускается по рецепту.

Номер регистрации препарата:
П №012124/01

Дата регистрации(перерегистрации) препарата:
01.09.2006

Врачи РФ

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета‑лактамазами, поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.

Клавулановая кислота — ингибитор бета‑лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета‑лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета‑лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета‑лактамаз I типа.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета‑лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.

Бактерии, которые обычно чувствительны к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, другие бета‑гемолитические стрептококки1,2, стрептококки группы Viridans, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.

Грамположительные анаэробы: виды рода Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, другие виды рода Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, другие виды рода Bacteroides, виды рода Capnocytophaga, Eikenella corrodens, Fusobacterium nucleatum, другие виды рода Fusobacterium, виды рода Porphyromonas, виды рода Prevotella.

Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, другие виды рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, другие виды рода Proteus, виды рода Salmonella, виды рода Shigella.

Грамположительные аэробы: виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы: виды рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды рода Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды рода Providencia, виды рода Pseudomonas, виды рода Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.

Прочие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, другие виды рода Chlamydia, Coxiella burnetii, виды рода Mycoplasma.

1 Для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета‑лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.

Устойчивость Helicobacter pylori к тетрациклину, амоксициллину, кларитромицину и метронидазолу у израильских детей и взрослых

Инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) является одной из наиболее распространенных бактериальных инфекций пищеварительной системы. Инфекция H. pylori является важным фактором в развитии серьезных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта: гастрита, дуоденита, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки (развивается у 1–10% инфицированных пациентов), рака желудка (у 0.1–3%) и лимфома лимфоидной ткани, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка (<0,01%). 1, 2 К сожалению, очень мало известно о способах передачи H. pylori и путях его распространения. Считается, что основными путями передачи являются фекально-оральный и орально-оральный, но некоторые косвенные данные свидетельствуют о передаче через питьевую воду и другие источники окружающей среды. 3, 4 В настоящее время наиболее эффективное лечение включает ингибиторы протонной помпы в сочетании с двумя антибиотиками.Однако из-за резистентности бактерий к антибиотикотерапии около 20% пациентов не реагируют на эрадикативное лечение первой линии и остаются H. pylori положительными. 5 Распространенность резистентности к лечению варьирует в разных регионах мира и, вероятно, связана с показаниями, особенно для препаратов, используемых для лечения инфекций дыхательных путей. Например, в странах, где кларитромицин редко используется, уровень резистентности низок, а в странах, где он широко используется, уровень резистентности достигает 10–15%. 6, 7 Точно так же уровень устойчивости к метронидазолу намного выше в развивающихся странах (50–80%), например, в Мексике он составляет 76,3%, что контрастирует с гораздо более низким уровнем устойчивости в Японии (9–12%). %). 8 Кроме того, уровни резистентности у взрослых и детей различаются. 7

Целью данного исследования было изучить уровень резистентности H. pylori к различным антибиотикам: тетрациклину, амоксициллину, кларитромицину и метронидазолу, а также сравнить частоту ответа у взрослых и детей в Израиле.Исследование было основано на гипотезе о высокой частоте резистентности к кларитромицину и метронидазолу, особенно у взрослых, и общей низкой резистентности к тетрациклину и амоксициллину, что отражается на успехе или неудаче лечения.

Схема первого ряда на основе высоких доз амоксициллина эквивалентна последовательной терапии при эрадикации инфекции H. pylori

Европейская редакция Med Pharmacol Sci 2016; 20 (2): 297-300

Ф. Франчески, В. Оджетти, М. Габриэлли, К.Петруцциелло, А. Тортора, Г. Гасбаррини, Л.Р. Lopetuso, F. Scaldaferri, A. Gasbarrini

Институт внутренних болезней и внутренних болезней и гастроэнтерологии; Католический университет Святого Сердца, Рим, Италия. [email protected]


ЦЕЛЬ: Показатели эрадикации Helicobacter (H.) pylori при стандартной тройной терапии первой линии снизились до неприемлемого уровня. На сегодняшний день штаммы H. pylori, устойчивые к амоксициллину, обнаруживаются редко.Неизвестно, может ли увеличение дозы амоксициллина в стандартной 7-дневной эрадикационной схеме повысить его эффективность. Целью данной статьи является сравнение эффективности 7-дневной схемы первого ряда, основанной на высоких дозах амоксициллина, с последовательной терапией.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Мы ретроспективно проанализировали данные 300 пациентов, сопоставимых по полу и возрасту, которые прошли 3 различных схемы терапии: (1) стандартная LCA, лансопразол 30 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. ; (2) высокие дозы LCA (HD-LCA), лансопразол 30 мг 2 раза в день, кларитромицин 500 мг 2 раза в день и амоксициллин 1000 мг 3 раза в день в течение 7 дней; (3) последовательная ЛАКТ, лансопразол 30 мг 2 раза в сутки плюс амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем лансопразол 30 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и тинидазол 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.Эрадикация была подтверждена дыхательным тестом с 13С-мочевиной. Также оценивали соблюдение режима лечения и возникновение побочных эффектов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Показатели эрадикации составили: 55% для LCA, 75% для HD-LCA и 73% для LACT. Показатели эрадикации были выше в группе HD-LCA по сравнению с LCA (p<0,01), в то время как в группе HD-LCA не наблюдалось существенных различий по сравнению с LACT (p=ns). Приверженность и возникновение побочных эффектов были одинаковыми в группах.

ВЫВОДЫ: Эрадикационная терапия высокими дозами амоксициллина превосходит стандартную тройную терапию и эквивалентна последовательной терапии; по сравнению с последним преимуществом может быть более короткая продолжительность.

Бесплатная загрузка в формате PDF

Цитировать эту статью

Ф. Франчески, В. Оджетти, М. Габриэлли, К. Петруцциелло, А. Тортора, Г. Гасбаррини, Л.Р. Lopetuso, F. Scaldaferri, A. Gasbarrini
Схема первого ряда на основе высоких доз амоксициллина эквивалентна последовательной терапии при эрадикации H.инфекция пилори

Eur Rev Med Pharmacol Sci
Год: 2016
Vol. 20 – № 2
Страницы: 297-300

Антибиотическая восприимчивость, гетерореонистика и обновленная лечение STR

Maria Teresa Mascellino, 1 Барбара Поровка, 2 Massimiliano de Angelis, 1 Alessandra OLIVA 1

1 Департамент общественного здравоохранения и инфекционные заболевания, 2 Отделение сердечно-торакальной, сосудистой, общей хирургии и трансплантации органов, Поликлиника Умберто I, Рим, Италия

Резюме: тесты на чувствительность к антибиотикам при эрадикации Helicobacter pylori ( Hp ), а также обновленные стратегии лечения этой инфекции.Распространенность устойчивости к антибиотикам увеличивается во всем мире, особенно к метронидазолу и кларитромицину, из-за их интенсивного использования в некоторых географических регионах. Гетерорезистентность (одновременное присутствие как чувствительных, так и резистентных штаммов в разных участках одного желудка) является еще одним важным вопросом, поскольку изолят может быть ошибочно признан чувствительным, если для антимикробных тестов используется одна биопсия. Мы также изучили литературные данные о показателях успешности эрадикации культуральной и эмпирической терапии.Эмпирическая терапия и терапия, основанная на тестировании чувствительности при эрадикации Hp , могут зависеть от нескольких факторов, таких как сопутствующие заболевания, количество предшествующих курсов антибиотикотерапии, различия в вирулентности бактерий у лиц с положительными или отрицательными посевами, а также местное применение антибиотиков. модели сопротивления в реальных условиях. Сообщается об обновленных стратегиях лечения инфекции Hp , представленных в рекомендациях Toronto Consensus Group (2016).Они предлагают продлить эрадикационную терапию до 14 дней, заменив старую тройную терапию четырехкомпонентной терапией на основе ингибитора протонной помпы (ИПП), висмута, метронидазола и тетрациклина для большинства пациентов или в качестве альтернативы четырехкомпонентной терапии без висмута. на основе использования ИПП, амоксициллина, метронидазола и кларитромицина. Новый препарат вонопразан, первый в своем классе блокатор кислоты, конкурирующий с калием, недавно одобренный в Японии, также считается многообещающим решением для эрадикации Hp , даже для штаммов, устойчивых к кларитромицину.Кроме того, растет интерес к поиску новых терапевтических стратегий, таких как разработка вакцин или использование природных ресурсов, включая пробиотики, растения или нутрицевтики.

Ключевые слова:
эрадикация, биопсия, спасение

Резюме простым языком

В этом обзоре мы обсуждаем вопрос о важном желудочном патогене, Helicobacter pylori (Hp) , который был обнаружен совсем недавно в 1983 году. Этот микроорганизм участвует в ряде заболеваний, таких как гастрит, пептическая язва, лимфома, гастро- эзофагеальный рефлюкс и рак желудка.Эта инфекция может быть необратимой при отсутствии соответствующего лечения, а внутренняя устойчивость к антибиотикам Hp является серьезным препятствием на пути к эрадикации.

Инфекция Hp широко распространена, инфицировано около 50% населения мира. В развивающихся странах, особенно в низших социально-экономических классах, распространенность выше (около 80%), тогда как в развитых странах, таких как США, Канада, Япония и Западная Европа, распространенность намного ниже (около 25–30%). .Поэтому крайне важно определить эффективные методы лечения, способные вылечить инфекцию Hp . Мы рассмотрели литературные данные в поисках наилучших вариантов эрадикации этого возбудителя, которые обеспечивают как соблюдение пациентом режима лечения, так и наименьшее количество побочных эффектов.

Введение

Helicobacter pylori ( Hp ) представляет собой грамотрицательную подвижную бациллу, которую трудно культивировать, которая, как сообщается, генетически чрезвычайно изменчива, и предполагается, что эта гетерогенность связана с ее способностью вызывать различные заболевания, вредные и неопасные хронические инфекции. 1,2 На самом деле, Hp участвует в широком спектре инфекций, таких как хронический активный гастрит, язвенная болезнь, карцинома желудка и лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT). Кроме того, эпидемиологические и эрадикационные исследования продемонстрировали причинно-следственную связь между инфекциями Hp и дисфункцией эндотелия, приводящей к сосудистым заболеваниям. 3,4

Обычно колонизация происходит в основном в детстве, особенно в развивающихся районах, преимущественно в одной семье вследствие когортного эффекта. 5 Эта колонизация в большинстве случаев протекает бессимптомно, даже если у некоторых субъектов может быть установлена ​​длительная инфекция. Хотя распространенность Hp , по-видимому, снижается в некоторых частях мира, присутствие этой инфекции остается высоким в некоторых популяциях, колеблясь от 25% до 86%, в зависимости от рассматриваемых областей. По данным Центра по контролю за заболеваниями в США (www.cdc.gov/ncidod/dbmd/hpylori.htm), около 50% населения мира инфицировано Hp . 6–8 Как правило, распространенность инфекции более тесно связана с социально-экономическими условиями, чем с географическим происхождением. Что касается промышленно развитых стран, распространенность составляет 20% населения до 40 лет и 50% людей старше 60 лет, тогда как у детей это редко. Факторами риска заражения в этих условиях являются низкий социально-экономический статус и большой поток иммигрантов. Наоборот, в развивающихся странах инфицировано большинство взрослого населения (около 80%) и 10% детей от 2 до 8 лет.Распространенность инфекции Hp среди белого населения США и ЮАР почти сопоставима с таковой в Европе, тогда как в других этнических группах показатели распространенности удваиваются. 9 Более вирулентные штаммы (CagA + и VacA +) были обнаружены в общей мужской популяции в Великобритании, охватывая до 44% протестированных лиц, и даже больше в предыдущем эпидемиологическом исследовании в Италии в отношении популяции военных студентов. 10,11

Инфекция практически пожизненная при отсутствии лечения, что означает, что уклонение от ответа хозяина является эффективным.

Устойчивость к антибиотикам Hp является основным препятствием для достижения ликвидации. Схемы лечения, которые использовались в течение последнего десятилетия, теряют свою эффективность, а лечение этой инфекции затруднено из-за лекарственно-устойчивых штаммов. Ведущими причинами неэффективности лечения являются резистентность к противомикробным препаратам и несоблюдение режима терапии (несоблюдение пациентом режима лечения).

Hp описывается как микроорганизм, который может легко приобретать устойчивость к противомикробным препаратам, что приводит к увеличению распространенности штаммов, устойчивых к антибиотикам, что снижает эффективность традиционных методов лечения. 12 Приобретенная резистентность может быть связана либо с потреблением антибиотиков в течение жизни, либо с повторными попытками лечения. 13 Тестирование на чувствительность должно быть предпочтительным методом выбора наиболее подходящего лечения. 14

Целью терапии Hp должно быть достижение эрадикации примерно у 90% пролеченных пациентов, но этот результат практически не достигается. 15

Целью настоящего обзора является обсуждение результатов определения чувствительности in vitro наиболее распространенных антибиотиков, наличия гетерорезистентности (ГР) в различных инфицированных отделах одного желудка, значения культур и тестов на чувствительность к антибиотикам в эрадикационной терапии. скорость, а также обновленные стратегии лечения.

Чувствительность к антибиотикам

Наиболее распространенными антибиотиками, используемыми при лечении Hp , являются следующие: метронидазол (MZ), кларитромицин (CLA), амоксициллин (AMX), тетрациклин (TE), левофлоксацин (LEV). Показатели резистентности сильно различаются в зависимости от географических районов, поэтому терапию следует подбирать в соответствии с региональными моделями резистентности к антибиотикам и индивидуальными особенностями. В начале 1990-х годов была обнаружена низкая распространенность резистентности к CLA в диапазоне от 1% до 8%, тогда как резистентность к MZ оставалась стабильной с течением времени в диапазоне от 20% до 40%.Резистентность к АМХ оказалась очень низкой (1–3%). 16–18 В последние годы распространенность вторичной резистентности CLA и MZ стала очень высокой (67–82% для CLA и 52–80% для MZ). 19

Модели резистентности к противомикробным препаратам могут меняться со временем, учитывая, что в странах, где резистентность к CLA постепенно повышается, в последующем используется терапия на основе MZ, что приводит к увеличению резистентности к MZ. Hp может приобретать устойчивость к антибиотикам экстренной помощи в ходе эрадикационной терапии или лечения других бактериальных инфекций, в результате чего становится мультирезистентной и трудно поддающейся удалению. 15,20

Бактериальная устойчивость к антибиотикам может быть классифицирована как врожденная или приобретенная; первый является генетическим свойством большинства бактериальных штаммов и обычно развивается независимо от клинического применения антибиотиков; последнее означает, что у восприимчивого организма развилась резистентность к противомикробным агентам, к которым он ранее был восприимчив. 21,22

A)

Устойчивость к MZ: Устойчивость к MZ обусловлена ​​точечными мутациями генов rdxA и frxA , которые предотвращают внутриклеточную активацию лекарственного ) в активной форме в цитозоле бактериальных клеток. 23 Устойчивость к MZ является частой проблемой в различных географических регионах из-за эпидемических заболеваний (например, амебных, гинекологических и анаэробных инфекций), эндемичных в разных странах. Результаты in vitro часто не коррелируют с эффективностью in vivo. Е-тест зарекомендовал себя как надежный метод измерения устойчивости к антибиотикам ко всем противомикробным препаратам in vitro, за исключением MZ, для которого он завышает устойчивость. Это несоответствие между устойчивостью к MZ in vitro и результатами лечения может быть частично объяснено изменениями давления кислорода в желудочной среде, поскольку устойчивые к MZ изоляты Hp становятся чувствительными к MZ в условиях низкого содержания кислорода in vitro. 24 Роль этих инактивирующих мутаций в обратимости устойчивости к MZ в условиях низкого содержания кислорода хорошо известна. Фактически было обнаружено, что как в анаэробных, так и в микроаэрофильных условиях все изоляты теряют устойчивость к MZ, в то время как другие антибиотики, используемые для лечения Hp , такие как AMX, TE и LEV, не проявляют никакого эффекта. 24 Устойчивость к МЗ достаточно высока практически во всех исследованных странах. Li et al. 25 обнаружили 75,2% уровня резистентности среди детей в Китайской Народной Республике.В Марокко частота составила 40 %, в США — от 20 до 40 %, в центральной Италии (Абруццо) — 34,69 % в антральном отделе желудка и 42,16 % в фундальном отделе. 26–28 Только многоцентровое исследование, проведенное в Северо-Восточной Италии Пилотто и др. 29 , выявило уровень резистентности всего 14,9%. В любом случае более высокий уровень резистентности был обнаружен в развивающихся странах (50–80%), таких как Мексика (около 77%). 30 В Японии и Канаде распространенность составила 9-12% и 18-22% соответственно. 31,32 Эти различия, вероятно, связаны с широким использованием MZ в каждой стране. Фактически более раннее применение этого препарата связано с повышением резистентности к МЗ. 33

B)

Устойчивость к CLA: Устойчивость к CLA возникает из-за точечных мутаций в генах 23S рРНК (т.е. A2143G и A2142G). Эти мутации предотвращают связывание макролида с 50S рибосомными субъединицами. 34 Резистентность к CLA широко изучалась, поскольку в последние годы она считалась предпочтительным антибиотиком.Локальный характер резистентности Hp к CLA имеет решающее значение в каждой стране, принимая во внимание, что в странах, где резистентность к CLA превышает 15–20%, этот препарат не следует использовать. CLA-резистентный Hp широко изучался: его распространенность становится все более высокой во многих географических регионах. Устойчивость к CLA зависит от местного уровня серопозитивности Hp . Это означает, что в регионах с низкой распространенностью Hp устойчивость к антибиотикам, по-видимому, не увеличивается с течением времени, тогда как в регионах с высокой распространенностью инфекции обнаруживается высокий рост устойчивости к антибиотикам, связанный с повышением серопозитивности Hp . . 35,36 Например, в Китайской Народной Республике рост резистентности к CLA с 15% в 2000 г. до 53% в 2014 г. сопровождался ростом показателей серопозитивности с 65% до 83%. 37–39 Напротив, в многоцентровом ретроспективном исследовании детского населения в Китайской Народной Республике картина устойчивости к антибиотикам Hp не показала существенных изменений в показателях устойчивости к CLA, AMX, фуразолидону и MZ в течение 7 лет. . Возраст детей незначительно влиял на показатели резистентности к CLA и MZ. 25
Аналогичным образом в Японии было описано увеличение резистентности к CLA от 1,8% в 1996 г. до 27,1% в 2008 г. 36 В Корее устойчивость к CLA увеличилась с 11% в 2005 г. до 60% в 2009 г. 40 В Марокко (Рабат) распространенность первичной устойчивости к CLA составила 29%, при этом 2% штаммов показали двойную устойчивость к MZ и CLA в то же время. 26 В Центральной Италии Di Giulio et al 28 провели исследование с участием девяти антибиотиков, которое показало общий уровень резистентности к CLA, равный 72.44% в антральном отделе желудка и 72,8% в фундальном отделе, что свидетельствует о высоком уровне резистентности к CLA, а также к MZ (34,69% в антральном отделе и 42,16% в фундальном отделе), а также к хинолонам (42,85% и 53,01% в антральном и фундальном отделах). , соответственно) может отражать их чрезмерное использование. В США также наблюдается рост резистентности к CLA. 27 В исследовании педиатрической популяции в США уровень резистентности достигал 50%. 41
Различное распределение резистентности к CLA в разных географических районах ставит вопрос о точном изучении местной ситуации с резистентностью к антибиотикам, чтобы лучше ориентироваться в схемах лечения.

C)

Резистентность к амоксициллину: Резистентность к амоксициллину обусловлена ​​изменением пенициллин-связывающих белков и снижением проницаемости мембраны антибиотиков в цитозоле бактериальных клеток (активный эффлюксный насос, выделяющий лекарства). 42 Резистентность к AMX очень низкая в большинстве стран: <2% в Европе (Германия и Нидерланды) и выше (до 38%) в Азии и Южной Америке. 43–46 В Китайской Народной Республике обнаружен только у 0.06% населения. 25

D)

Устойчивость к ТЭ: Механизм устойчивости к ТЭ основан на ингибировании синтеза белка путем связывания с 30S субъединицей рибосом, что блокирует синтез формирующихся цепей. 47 Устойчивость к ТЭ очень низкая (0,7–1%) или даже отсутствует в большинстве стран. 48,49

E)

Устойчивость к LEV: точечные мутации гиразы A, кодирующей ДНК-гиразу, связаны с устойчивостью к LEV. 50 Существует ограниченное количество исследований по оценке восприимчивости к LEV. Сообщается, что в Италии резистентность к LEV составляет 22–24%, аналогично в Португалии. 51,52 В Китайской Народной Республике в многоцентровом ретроспективном исследовании китайских детей показатели резистентности были ниже и составили 6,7% исследуемой популяции. 25 Частота резистентности к LEV 11% была обнаружена в Марокко Bouihat et al. 26 в многоцентровом исследовании пациентов, направленных на гастродуоденальную эндоскопию, которые ранее никогда не лечились.В любом случае, есть опасения, что резистентность к LEV может увеличиться во многих странах. 53–55

В совокупности эти данные показывают, что резистентность к различным противомикробным препаратам сильно различается во всем мире в зависимости от сопутствующих заболеваний, предшествующих заболеваний, возраста, социально-экономических условий, количества циклов эрадикационной терапии, использования и чрезмерного использования антибиотиков, а также период времени, в который проводилось исследование. Важно выделить все эти переменные, чтобы получить общее представление о текущей ситуации в каждой стране.

В нашем исследовании, проведенном в университетской больнице в Риме, 61 штамм был выделен от 50 пациентов с пангастритом, прошедших не менее двух или более циклов эрадикации (до девяти). Мы наблюдали более высокий уровень резистентности по сравнению с другими национальными исследованиями, проведенными у пациентов с различной патологией и без предшествующих терапевтических режимов. Как показано в таблице 1 (Mascellino, неопубликованные данные, 2013 г.), приведены значения минимальных ингибирующих концентраций (МИК) тестируемых антибиотиков, определенные с помощью Е-теста, и относительные показатели резистентности у наших пациентов.Устойчивость к MZ достигала 82%, а к CLA достигала 54%. Эти штаммы обладают высокой устойчивостью к MZ, при этом три штамма демонстрируют значение МИК >256 мкг/мл. AMX является наиболее эффективным антибиотиком, так же как и TE (5% и 7% резистентности соответственно). Уровень резистентности к LEV составил 25%. Двойная устойчивость к MZ и CLA, которую можно продемонстрировать примерно у половины изучаемых штаммов, может привести к ухудшению течения болезни и плохим результатам эрадикации.

Таблица 1 Тестирование чувствительности и распределение значений МИК методом Е-теста для 61 штаммов Helicobacter pylori , выделенных у 50 пациентов с пангастритом, получавших множественное лечение, которые прошли от двух до девяти циклов терапии (Mascellino, неопубликованные данные, 2013)
Примечания: Всего 61 штамм.Пограничные значения антибиотиков рассчитываются в соответствии с EUCAST 2016.
Сокращения: AMX, амоксициллин; CLA, кларитромицин; EUCAST, Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам; LEV, левофлоксацин; МИК, минимальная ингибирующая концентрация; МЗ, метронидазол; Р, устойчивый; S, восприимчивый; ТЕ, тетрациклин.

Мы обнаружили более высокие показатели резистентности по сравнению с другими исследованиями, особенно для CLA и MZ. Фактически, в одном исследовании с учетом польской популяции, изученной в 2014 г. (взрослые пациенты с симптомами и первичной инфекцией), среди 50 штаммов Hp 12 (24%) были устойчивы к CLA, 21 (42%) к MZ и 4 (8%) к ЛЕВ.Исследуемые штаммы были полностью чувствительны к АМХ и ТЭ. Кроме того, авторы обнаружили различную чувствительность к CLA и MZ в зависимости от возраста пациентов (наибольшая CLA-резистентность была обнаружена у лиц более молодого возраста, тогда как устойчивость к MZ увеличивалась с возрастом). 56

Расхождение между результатами нашего предварительного исследования и исследования в Польше может быть связано с различиями между изучаемыми популяциями. Фактически в нашем случае учитывались пациенты с предшествующими неудачами эрадикации.В этих условиях изоляты штаммов могут приобретать более высокую устойчивость, учитывая, что пациентов с пангастритом труднее всего вылечить. Фактически, в этой отобранной популяции довольно характерна инфекция Hp , поскольку бактерии способны колонизировать весь желудок в условиях сниженной секреции кислоты. Таким образом, механизмы вирулентности и персистенции могут быть иными по сравнению с пациентами с нормальной секрецией кислоты. 57

Гетеросопротивление

HR определяется как сосуществование чувствительных и устойчивых изолятов у одного и того же пациента к одному и тому же противомикробному агенту.Это обычное явление в популяции Hp и может быть объяснено либо множественными инфекциями (неродственные изоляты), либо наличием чувствительных и резистентных вариантов одного и того же штамма (родственные изоляты). В последнем случае HR был описан либо как внутрирайонный, когда чувствительные и резистентные изоляты присутствуют одновременно в одном и том же участке слизистой оболочки желудка, либо как межрайонный, когда несколько штаммов колонизируют разные области желудка. 21,58–60 По этой причине данные, касающиеся HR, показывают, что ни один участок биопсии не может считаться репрезентативным для определения чувствительности к противомикробным препаратам, и что эта особенность может привести к недооценке устойчивости к противомикробным препаратам, поскольку ее выявление затруднено при Hp . неравномерно распределяется в желудке. 60 Следует учитывать, что у пациентов с пангастритом биопсии для посева Hp и определения чувствительности должны быть получены из всех отделов желудка, чтобы получить полное представление о статусе воспаления и подтвердить наличие HR к антибиотики. 57

В нескольких статьях сообщается о феномене HR при инфекции Hp . Ben Mansour et al. 61 широко изучили этот вопрос, различая множественные инфекции генетически различными изолятами на основе генотипирования генов вирулентности ( cagA и vacA ) и смешанные инфекции, при которых и чувствительные к антибиотикам, и устойчивые изоляты принадлежали к одному и тому же генотипу, обнаруженному с помощью случайного амплифицированного полиморфизма ДНК (профиль RAPD).Сообщалось, что при смешанных инфекциях резистентный клон возникает из восприимчивого под селективным давлением из-за приема антибиотиков, тогда как при множественных инфекциях человек заражается двумя генетически различными штаммами. В первом случае в двух биоптатах одного и того же пациента были выявлены несоответствующие результаты определения чувствительности. Те же авторы изучали инфекцию Hp в популяциях в двух различных географических районах: в Тунисе с распространенностью инфекций Hp около 50% и в Пуатье во Франции с распространенностью 22%. 61 Сообщалось, что множественные инфекции чаще встречаются в развивающихся странах, таких как Тунис, тогда как смешанные инфекции чаще выявляются в развитых странах, вероятно, из-за повышенного потребления антибиотиков в этой области. 62 Множественные инфекции способствуют переносу генов между штаммами и поддержанию генетического разнообразия. Вместо этого при смешанных инфекциях (восприимчивые и устойчивые штаммы одновременно) устойчивые гены, такие как rdxA и frxA для MZ, 23S рРНК для CLA и gyrA для LEV, не обнаруживаются RAPD-полимеразной цепью. реакция (ПЦР).Таким образом, как чувствительные, так и резистентные штаммы могут иметь идентичный генетический профиль, в основном у пациентов с единичной инфекцией (уникальный RAPD-отпечаток). 63 Смешанные инфекции могут представлять серьезную проблему, поскольку, когда в популяции восприимчивых изолятов присутствует лишь несколько устойчивых штаммов, трудно получить культуры устойчивых бактерий, особенно с помощью фенотипических тестов. 64,65 Такого рода проблемы чаще возникают при MZ, вероятно, из-за более высокой распространенности резистентности к MZ.

Kim и соавт. 66 изучили 220 пар изолятов, полученных как из антрального отдела, так и из тела желудка, и обнаружили, что у 41 из 109 пациентов (38%) обнаружена HR в двух местах биопсии и что 34% резистентных штаммов были бы ошибочно классифицированы как чувствительные, если бы для определения чувствительности к противомикробным препаратам использовалась только биопсия антрального отдела желудка. Предполагается, что развитие резистентности, скорее всего, вызвано геномными изменениями от ранее существовавшего восприимчивого Hp , а не коинфекцией другим штаммом.Кроме того, существует вероятность того, что геномная ДНК резистентного штамма Hp может трансформировать восприимчивый штамм в резистентный.

de la Obra et al 21 обнаружили культуры, содержащие смешанные, MZ-чувствительные и MZ-устойчивые изоляты в 10% случаев. Принимая во внимание генетическое родство изолятов, демонстрирующих HR, можно подчеркнуть, что устойчивость к MZ может быть связана с мутациями ex novo (приобретенная устойчивость), а не с горизонтальным переносом генов между неродственными штаммами.

Результаты нашего исследования, представленные в табл. 2, показали, что у пациентов с HR каждая пара изолятов в разных отделах желудка (антральном отделе и теле желудка) принадлежала к одному и тому же генотипу (cagA + s1m2 у одного пациента и cagA + s1m1 у трех пациентов). 67 Тем не менее, другие авторы разделяют мнение о том, что у человека может быть смешанная инфекция Hp , о чем свидетельствует наличие различной чувствительности к противомикробным препаратам в различных отделах желудка, одновременно носящих один и тот же генотип. 68

Таблица 2 Гетерорезистентность солятов Helicobacter pylori i к CLA, MZ и AMX у четырех пациентов, в разных отделах желудка и vacA) в обеих парах изолятов из разных отделов (антрального отдела и тела желудка) в одном желудке одинаковы в каждом участке (cagA + s1m2 у одного пациента и cagA + s1m1 у трех пациентов).Генотип cagA + s1m1 оказывается более вирулентным, чем генотип cagA + s1m2. 67
Сокращения: А, антральный отдел; АМХ, амоксициллин; С, корпус; CLA, кларитромицин; МЗ, метронидазол; Р, устойчивый; С, восприимчивый.

Norazah et al. 69 показали, что некоторые изоляты с аналогичным ПЦР-RAPD различались по своим профилям антибиотиков из-за резистентности к MZ в одном из участков желудка. Большая степень генетической гетерогенности наблюдалась у H.pylori , циркулирующих среди пациентов в Малайзии. Феномен HR преимущественно включает MZ и CLA.

Устойчивость, изученная с помощью ПЦР в реальном времени с гибридизационными зондами, была в основном сосредоточена на CLA и TE. 65,70 Традиционный тест на чувствительность к противомикробным препаратам (Е-тест) дает сбой примерно в 10% попыток из-за чрезмерного роста контаминирующих бактерий или отсутствия живых микроорганизмов. Как было показано ранее для CLA, молекулярные методы, такие как ПЦР в реальном времени, могут использоваться в качестве диагностического спасательного метода. 65 Таким образом, этот анализ оказался надежным и достаточно чувствительным при диагностике резистентных бактерий. На самом деле, некоторые различия в выявлении антибиотикорезистентности могут наблюдаться у нескольких штаммов при сравнении Е-теста с ПЦР, особенно если устойчивых бактерий мало среди множества чувствительных. В этом состоянии устойчивые бактерии трудно обнаружить. С помощью фенотипического тестирования (Е-тест) сначала идентифицируются чувствительные бактерии, что может привести к неправильной классификации, тогда как с помощью ПЦР в реальном времени легко обнаруживается смешанная инфекция как устойчивыми, так и чувствительными штаммами.В нашем исследовании у 44 пациентов (71%) из 62 с инфекцией Hp были обнаружены как дикие типы, так и штаммы, несущие мутацию A21444G для CLA. Среди этих 44 человек 34 (77,2%) показали чувствительность, и только 10 (28%) оказались резистентными по Е-тесту, тогда как все 44 штамма показали устойчивость к CLA по ПЦР. 57

Тем не менее, мы должны рассмотреть некоторые вопросы из-за использования молекулярных методов. В первую очередь необходимо подчеркнуть, что культура Hp с тестом на чувствительность к антибиотикам остается золотым стандартом в детекции этого микроорганизма, как и большинства бактерий в клинической практике. 71 Таким образом, значение культуры H. pylori остается неизменным как в эпидемиологической, так и в фармакологической областях. Кроме того, культура имеет решающее значение при идентификации новых препаратов для Hp в разных странах, а также при подготовке будущей вакцины. Скорее проблема касается сложности роста Hp , который является медленным и трудоемким и доступен не для всех рутинных диагностических лабораторий.

Другими недостатками ПЦР-анализа могут быть его низкая специфичность в отношении Hp или наличие ложноотрицательных результатов, даже несмотря на то, что эти проблемы, кажется, преодолеваются обновленными методологиями. 65,70 На самом деле, с одной стороны, Oleastro et al. 65 заявляют, что их тест на определение устойчивости к CLA по сравнению с анализами ПЦР в реальном времени, ранее описанными в литературе, оказался способным обнаруживать все распространенные мутации, связанные с с устойчивостью к CLA, в то время как анализ, описанный в 2001 г. Chisholm et al. 72 , оказался менее чувствительным (было обнаружено, что четыре биопсии из 56 ложно Hp отрицательные).

С другой стороны, Glocker et al. 70 показывают, что, хотя праймеры для ПЦР, применяемые для обнаружения устойчивости к TE, не являются специфичными для Hp , анализ кривой плавления позволяет различать H.pylori и других видов Helicobacter , и для исключения ложноположительных результатов рекомендуют, чтобы все образцы были протестированы с помощью ПЦР-анализа, специфичного для Hp (т.е. такого, который амплифицирует ген vacA или ureC ).

В целом, мы можем сказать, что ПЦР в реальном времени следует использовать в случае задержки роста, контаминации и смешанных инфекций, что устраняет необходимость в живых бактериях, отличных от образцов биопсии желудка. В последнем случае можно было бы обнаружить непосредственно из биопсии генотипическую резистентность к CLA, что могло бы предсказать возможные неудачи терапии или вызвать изменения в предыдущем лечении. 70,73 Генотипическая устойчивость, определенная с использованием образцов желудка, хорошо коррелирует с генотипической и фенотипической устойчивостью, определенной у штаммов Hp . 73 Что еще более важно, этот молекулярный анализ можно проводить с использованием образцов стула без проведения эндоскопии. 74 В этих ситуациях ПЦР оказывается более эффективным, чем бактериальный посев.

Насколько нам известно, в литературе недостаточно данных, подтверждающих тот факт, что HR может в больших масштабах в клинической практике влиять на результаты эрадикации Hp .Текущие рекомендации по обработке Hp не содержат никаких заявлений по этому поводу.

Значение посева и определения чувствительности к антибиотикам в коэффициенте эрадикации

Резистентность Hp к антибиотикам с течением времени стала более распространенной, поэтому терапия под контролем культуры приводит к значительно более низкому риску неэффективности лечения по сравнению с эмпирической стандартной тройной терапией. Таким образом, определение чувствительности к антибиотикам было предложено в качестве логического первого шага в случае неэффективности лечения (на самом деле цель состоит в том, чтобы вылечить инфекцию после получения результата теста на чувствительность к антибиотикам), но контролируемые испытания показали, что это не всегда может быть необходимым для клинической картины. управление. 75,76

Вопрос о том, является ли тестирование чувствительности необходимым для определения терапевтических стратегий, обсуждался во многих исследованиях. Некоторые данные показывают, что успешная эрадикация может быть достигнута почти у всех пациентов без тестирования чувствительности, тогда как результаты других исследований показывают, что даже терапию первой линии следует назначать на основе чувствительности/резистентности Hp к антибиотикам. 73,77–79 Комментируя терапию, основанную на чувствительности, Грэм подчеркивает, что она всегда будет превосходить эмпирическую терапию в любой популяции с распространенностью устойчивости к противомикробным препаратам >0%. 78 Проблема чувствительности к антибиотикам имеет в основном экономические последствия. Тестирование на чувствительность является дорогостоящим и требует много времени, недоступно во многих больницах и в основном предназначено для ограниченного числа избранных пациентов, посещающих специализированные центры. Кроме того, было бы невозможно провести тесты на чувствительность у многих пациентов, которые отказываются от эндоскопии из-за ее инвазивности и стоимости.

Этот вопрос изучался в нашем учреждении. С 2011 по 2013 год мы оценили 100 пациентов, ранее прошедших два или более терапевтических курса лечения, все с положительными результатами уреазного дыхательного теста (УДТ) C 13 и гистологического исследования. 57 У шестидесяти двух из 100 пациентов был получен положительный результат посева, и их лечили в соответствии с тестами на чувствительность к антибиотикам, как правило, стандартной тройной терапией, включающей лансопразол + амоксициллин и либо MZ, либо CLA (LAC или LAM). У остальных 38 пациентов рост микроорганизмов отсутствовал, поэтому им была проведена индивидуализированная эмпирическая терапия с использованием ранее не применявшихся антибиотиков, а время излечения было продлено. Мы наблюдали, что пациенты, получавшие эмпирическое лечение, показали степень эрадикации 84%, а пациенты с положительными культурами и лечением на основе чувствительности – 77%.Это может быть связано с тем, что бактерий, не способных расти на питательных средах, было, вероятно, меньше (слишком мало для культивирования) и они находились в менее вирулентной или спящей фазе по сравнению с пациентами, у которых был выделен Hp . 57

В этот вопрос вовлечено множество переменных, и по этой причине в литературе невозможно найти единообразных и однородных данных. На самом деле, с одной стороны, культуральная терапия необходима для установления правильного и эффективного лечения, а с другой стороны также сообщается, что эмпирическая терапия, основанная на регионарных образцах резистентности к антибиотикам, обеспечивает высокие показатели эрадикации. 78–81 Можно было бы предсказать эффективность любого лечения, зная распространенность антибиотикорезистентности для схемы или даже для конкретного пациента: на самом деле эмпирическая терапия, учитывающая региональную и в основном местную резистентность паттерны могут лучше предсказать эффективность любого режима. 23,80 Таким образом, региональные модели резистентности и показатели эрадикации в контексте местных условий имеют решающее значение для правильного установления излечения Hp в реальных условиях.

Предыдущие схемы и обновленные стратегии лечения

Ранее была предложена эмпирически адаптированная тройная терапия с комбинацией двух антибиотиков: амоксициллина (1 г) из-за его низкой степени резистентности и либо MZ (250 мг), либо CLA (250 мг), назначаемых два раза в день. в течение 10 дней в сочетании с ИПП (ингибитор протонной помпы 40 мг) с учетом характера гастрита. 82,83 Пациентам с резистентными к MZ штаммами этот препарат назначали в более высокой дозе 500 мг два раза в день. Действительно, есть данные о том, что увеличение дозы МЗ в целом улучшает результаты терапии при лечении резистентных к МЗ штаммов Hp .Подтверждено, что доля скорости эрадикации значительно ниже у резистентных штаммов по сравнению с восприимчивыми, особенно при тройной терапии. Вероятность успешной эрадикации при четырехкомпонентной терапии, включающей MZ, оказалась ниже у устойчивых к MZ штаммов по сравнению с чувствительными к MZ (92% против 80%), p = 0,06. 84,85

Знание местной антибиотикорезистентности имеет решающее значение для определения соответствующей антибиотикотерапии. Сообщается, что растущая распространенность резистентности к CLA является основным фактором, обуславливающим неэффективность лечения Hp , что указывает на то, что в регионах с резистентностью к CLA > 15% схемы, включающие CLA, использовать не следует. 84,86,87 Старую тройную терапию (ИПН + амоксициллин и либо КЛК, либо МЗ) следует рассматривать только в районах с низкой резистентностью к КЛК (<15%) или там, где высока вероятность успешной эрадикации с помощью этих схем (> 85%) хорошо известно. 84 В целом, в западных странах тройную и последовательную терапию, содержащую CLA, следует считать устаревшей эмпирической терапией. 83 Последовательная терапия была впервые введена Zullo et al. и состоит из 10-дневной терапии, включающей 5 дней ИПП + амоксициллин, за которыми следуют другие 5 дней тройного лечения, содержащего ИПП + КЛК + МЗ. 88 В этой схеме сначала используется AMX, поскольку он способен преодолевать резистентность к CLA, разрушая клеточные стенки Hp и предотвращая активацию каналов оттока, что является одним из механизмов резистентности к CLA. К сожалению, такая терапия снижает комплаентность пациентов.

Сопутствующая терапия включает ИПП, CLA, AMX и MZ в течение не менее 10 дней. Этот режим показал лучшие результаты по сравнению со стандартной тройной терапией, особенно в случаях резистентности к CLA. Преимуществами сопутствующей терапии являются эффективность в отношении штаммов с двойной антибиотикорезистентностью и более высокая степень соблюдения режима лечения по сравнению с последовательной терапией. 89,90 В любом случае эффективность сопутствующей терапии зависит от распространенности Hp резистентности к противомикробным препаратам, которая варьирует в зависимости от географических районов. Обновленные рекомендации по лечению Hp рекомендуют продлить терапию с 10 до 14 дней. В качестве терапии первой линии рекомендуется сопутствующая квадротерапия без висмута (ИПП + АМХ + МЗ + КЛК, ПАМС) или традиционная квадротерапия с висмутом (ИПП + висмут + МЗ + ТЭ, ПВМТ). Квадратная терапия висмутом не влияет на резистентность к CLA. 84 В ходе недавнего исследования, проведенного в Италии в 2016 г., Tursi et al. 91 описали первый итальянский клинический опыт применения этой новой висмутсодержащей квадротерапии у пациентов, инфицированных Hp. В исследование были включены как пациенты с диспепсией, ранее не получавшие лечения, так и пациенты с диспепсией, ранее получавшие лечение. Эта новая терапия кажется более надежным вариантом. Больных лечили новой лекарственной формой, в которой используется одна таблетка (три в одной капсуле, содержащие висмута субцитрат калия 140 мг, МЗ 125 мг и ТЭ 125 мг).Три капсулы четыре раза в день плюс омеопразол 20 мг или эзомепразол 40 мг два раза в день. дают на 10 дней. 91 Уровень эрадикации Hp , оцененный с помощью УДТ, оказался очень высоким: 94,7% в анализе намерения лечить (ITT), тогда как в популяции согласно протоколу (PP) этот процент был еще выше (97,6%). В группе, изучаемой Tursi et al. 91 , различий между наивной популяцией и ранее леченными пациентами не наблюдалось. Эта новая висмутсодержащая квадротерапия оказывается очень эффективной в обеих ситуациях: в качестве терапии первой линии и в качестве спасательной терапии.Однако в этом исследовании могут присутствовать некоторые ограничения, учитывая небольшое количество участников и тот факт, что эта терапия стала доступна в Италии только в 2016 году. Тесты на антибиотики у исследуемой популяции не проводились. Тем не менее, показатели ликвидации были очень высокими. 91

Аналогично, недавно Delchier et al. 91 обнаружили, что эта новая схема, используемая в качестве экстренной терапии, достигла уровня эрадикации в популяциях ITT и PP, 93% и 95%, соответственно, демонстрируя результаты, сопоставимые с результатами, полученными Tursi. 92 Все действующие руководства рекомендуют назначать схемы на основе висмута в районах с высокой резистентностью к CLA.

Помимо квадротерапии рекомендуемые методы неотложной помощи также включают лечение, основанное на использовании LEV (PPI + AMX + LEV, PAL). Соответствующая схема второго ряда должна содержать хинолон; тем не менее, существует мало исследований, подтверждающих это, и следует отметить, что во многих регионах наблюдается высокий уровень устойчивости к хинолонам. 93 Применение рифабутина (обычно ИПП + АМХ + РИБ, КАР) должно быть ограничено пациентами, у которых по меньшей мере три предыдущих схемы лечения оказались неэффективными, как сообщает Fallone et al. 84 (таблица 3).Кроме того, в рекомендациях Торонто не рекомендуется добавлять пробиотики для уменьшения побочных эффектов терапии или для увеличения показателей эрадикации, поскольку доказательства в поддержку этого тезиса очень ограничены. 84 Консенсусная группа Торонто по лечению инфекции Hp пришла к выводу, что выбор лечения должен основываться на тестах на чувствительность, но, прежде всего, на распространенности устойчивости к антибиотикам, а также на схемах эрадикации конкретных методов лечения среди местного населения. .Когда эта информация недоступна, эмпирическая альтернатива для взрослых включает четырехкомпонентную терапию PAMC или PBMT в течение 14 дней. 85 Стратегия направлена ​​на различное использование и потребление антибиотиков в разных географических районах с течением времени. Это означает, что выбор лечения второй линии зависит от предыдущего применения антибиотиков. Фактически давление отбора, оказываемое на популяционном уровне при высоком использовании противомикробных препаратов, будет причиной возникновения и распространения резистентности в популяции и высокой частоты первичной резистентности. 61

Таблица 3 Рекомендации по схемам, используемым для эрадикации Helicobacter pylori
, 51–69, Copyright (2016), с разрешения Elsevier. 84 a Тинидазол можно заменить метронидазолом. b Ограничено областями с известной низкой резистентностью к кларитромицину (<15%) или подтвержденными высокими местными показателями эрадикации (>85%). c Есть некоторые доказательства того, что добавление висмута к этой комбинации может улучшить результаты. d Ограничено случаями, когда по крайней мере три рекомендуемых варианта не сработали.
Сокращение: ИПП, ингибитор протонной помпы.

Новый препарат вонопразан (конкурирующий с калием блокатор кислоты P-CAB), недавно одобренный в Японии, стал доступен для лечения Hp даже штаммов, устойчивых к CLA. Он используется как для первичной, так и для вторичной эрадикации, тем самым удовлетворяя потребности здравоохранения при расстройствах, связанных с кислотой. 94

Вонопразан может улучшить показатели эрадикации за счет повышения внутрижелудочного pH и, таким образом, повышения чувствительности бактерий к антибиотикам. Недавние исследования показали, что тройная терапия на основе P-CAB была более эффективной, чем тройная терапия на основе ИПП (76,1% против 40,2%), в качестве метода эрадикации первой линии Hp . 95–97 Кроме того, даже при наличии штаммов, устойчивых к CLA, тройная терапия на основе P-CAB показала хорошие показатели эрадикации. 87

Выводы и перспективы на будущее

Устойчивость к антибиотикам Hp за последнее десятилетие увеличилась во всем мире, и это явление представляет собой серьезную проблему для лечения этой привередливой бактерии.Низкий бактериальный рост, наличие коккоидных форм в отдельных отделах желудка, чрезвычайно высокий уровень резистентности к различным антибиотикам среди местных групп населения, их несоответствующее сочетание, низкие дозы или недостаточное время введения могут объяснить плохие терапевтические результаты. Вопрос о том, может ли HR повлиять на эрадикацию Hp , требует дальнейших исследований.

Антибиотики, когда-то считавшиеся препаратами первого выбора (такие как MZ и CLA) и включаемые во все терапевтические схемы, снижают свою эффективность из-за их широкого использования во многих областях для лечения других инфекций (например, MZ при амебных, гинекологических и анаэробных инфекциях и CLA при респираторные заболевания).

Это привело к упорному поиску новых решений, таких как разработка вакцин и новых методов лечения, основанных на использовании природных ресурсов, таких как растения, пробиотики и нутрицевтики. 98,99

У поиска новых антибиотиков плохое терапевтическое будущее. Следует искать другие решения, чтобы увеличить скорость излечения инфекции Hp . В качестве средств воздействия на этот важный желудочный патоген были показаны нетрадиционные методы лечения. Этот подход включает использование антимикробных пептидов (основной компонент врожденной иммунной системы многих эукариот), которые взаимодействуют с анионными стенками грамотрицательных клеток из-за электростатического притяжения заряда. 100 Также представляется целесообразным изучить другие варианты, направленные на укрепление иммунной системы этих пациентов, чтобы улучшить показатели эффективности лечения инфекции Hp . Кроме того, были предложены новые альтернативы на основе микроорганизмов, полисахаридов и внутрижелудочного облучения фиолетовым светом. 98

Проблема полезности тестов на чувствительность до сих пор обсуждается. Хотя тесты на чувствительность, несомненно, полезны, они могут быть проблемой, потому что для их проведения требуется эндоскопия пациентов, они дороги, требуют много времени и могут быть выполнены только в нескольких хорошо оборудованных лабораториях.Распространенность устойчивости к антибиотикам для конкретного режима или пациента и местные данные об устойчивости к антибиотикам, а также модели эрадикации оказались решающими в лечении инфекций, вызванных Hp .

Консенсус Торонто предлагает продлить эрадикационную терапию до 14 дней, заменив старую тройную терапию четырехкомпонентной терапией, основанной на ИПП, висмуте, МЗ и ТЭ (ПВМТ) для большинства пациентов, и, в качестве альтернативы, вариантом четырехкомпонентной терапии без висмута: ИПП. , AMX, MZ и CLA (PAMC).

Новый препарат вонопразан был связан с удовлетворительными показателями эрадикации даже у штаммов, устойчивых к CLA.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Каталожные номера

9002

1.

Atherton JC, Peek RM, Tham KT, Cover TL, Blaser MJ. Клиническое и патологическое значение гетерогенности vac A , гена вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori.Гастроэнтерология . 1997;112(1):92–99.

2.

Logan RPH, Berg DE. Генетическое разнообразие Helicobacter pylori. Ланцет . 1996;348(9040):1462–1463.

3.

Андо Т., Минами М., Исигуро К. и др. Изменения биохимических показателей, связанные с атеросклерозом, после эрадикации Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер .2006;24(s4):58–64.

4.

Канбай М., Гур Г., Юсел М., Йлмаз У., Боячиоглу С. Помогает ли эрадикация инфекции Helicobacter pylori нормализовать уровни липидов и СРБ в сыворотке? Научные раскопки . 2005;5(7):1228–1231.

5.

Гудман К.Дж., Корреа П. Передача Helicobacter pylori : критический обзор доказательств. Int J Epidemiol .1995;24(5):875–877.

6.

Эусеби Л.Х., Загари Р.М., Баззоли Ф. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori . Хеликобактер . 2014;19 (Приложение 1):1–5.

7.

Ford AC, Axon AT. Эпидемиология Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Хеликобактер . 2010;15(1):1–6.

8.

Гох К.Л., Чан В.К., Шиота С., Ямаока Ю. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Хеликобактер . 2011;16(1):1–9.

9.

Эверхарт Дж. Э. Последние изменения в эпидемиологии Helicobacter pylori. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 2000;29(3):559–578.

10.

Данеш Дж.Оценка вклада Helicobacter pylori в развитие рака желудка. Br J рак . 2000;83(7):970–2000.

11.

Бисселли Р., Фортини М., Матрикарди П.М., Строффолини Т., Д’Амелио Р. Заболеваемость Helicobacter pylori среди итальянских военных студентов. Инфекция . 1999;27(3):187–191.

12.

Фархери Х., Бари З., Араби М., Малекзаде Р. Ликвидация Helicobacter pylori в Западной Азии: обзор. World J Гастроэнтерол . 2014;20(30):10355–10367.

13.

Ян Т, Ли Х, Чен Дж и др. Эпидемиологическое исследование устойчивости к антибиотикам среди Helicobacter pylori в районе Тайчжоу. Чжэцзян, 2010–2013 гг. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи . 2014;35(6):704–707.

14.

Одерда Г., Мариетти М., Пелликано Р.Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori в педиатрии: рекомендация для клинической практики 2014 г. Минерва Педиатр . 2015;67(6):517–524.

15.

Graham DY, Fishbach L. Лечение Helicobacter pylori в эпоху повышения устойчивости к антибиотикам. Гут . 2010;59(8):1143–1153.

16.

Лоо Вг, Фаллоне К.А., Де Соуза Э., Лавалле Дж., Баркун А.Н. In-vitro чувствительность Helicobacter pylori к ампициллину, хларитромицину, метронидазолу и омепразолу. J Антимикробный химиопрепарат . 1997;40(6):881–883.

17.

Чунг Дж., Морс А.Л., Гудман К.Дж. и др. M1058 Распространенность Helicobacter pylori и устойчивость к антибиотикам у коренного населения канадской Арктики: предварительные результаты проекта Aklavik H.pylori . Гастрентерология . 2009;136(5):A341.

18.

Yang JC, Lin CJ, Wang HL, et al. Двойная терапия высокими дозами превосходит стандартную терапию первой линии или спасательную терапию при инфекции Helicobacter pylori . Клин Гастронтерол Гепатол . 2015;13(5):895–905.

19.

ван Зантен С.В., Десаи С., Бест Л. и др. Спасательная терапия с использованием схемы на основе рифабутина эффективна для лечения инфекции Helicobacter pylori . Банка J Гастроэнтерол . 2010;24(5):303–306.

20.

Lee JY, Kim N, Kim MS, et al. Факторы, влияющие на тройную терапию первой линии Helicobacter pylori , включая генотип CYP2C19 и устойчивость к антибиотикам. Научные раскопки . 2014;559(6):1235–1243.

21.

de la Obra P, Alarcon T, Domingo D, Garcia J, Lopez-Brea M. Гетерорезистентность к метронидазолу и генетическое родство клинических изолятов Helicobacter pylori . Гут . 2001;49(4):P.A4.

22.

Yan WH, Chen J, Hu HJ, Yu JD, Huang XL, Li ZY. Предварительное исследование индукции антибиотикорезистентности «in vitro» у штаммов Helicobacter pylori , выделенных у детей. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи . 2007;45(9):708–711.

23.

Тунг И., Арамин Х., Вавинская В. и др. Обзорная статья: глобальное появление устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам. Алимент Фармакол Тер . 2016;43(4):514–533.

24.

Герритс М.М., ван дер Вауден Э.Дж., Бакс Д.А., и др. Роль генов rdxA и frxA в кислородзависимой резистентности к метронидазолу Helicobacter pylori. Дж Мед Микробиол . 2004;53(11):1123–1128.

25.

Li L, Ke Y, Yu C, et al. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у китайских детей: многоцентровое ретроспективное исследование за 7 лет. Хеликобактер . Epub 2017 18 января.

26.

Bouihat N, Burucoa C, Benkirane A, et al. Первичная устойчивость к антибиотикам Helicobacter pylori в 2015 г. в Марокко: фенотипическое и генотипическое проспективное и многоцентровое исследование. Устойчивость к микробам . Epub 2016 20 декабря.

27.

Шиота С., Редди Р., Альсаррадж А., Эль-Сераг Х.Б., Грэм Д.Ю.Устойчивость к антибиотикам Helicobacter pylori среди мужчин-ветеранов США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2015;13:1616–1624.

28.

Ди Джулио М., Ди Кампли Э., Ди Бартоломео С. и др. Антимикробная чувствительность in vitro Helicobacter pylori к девяти антибиотикам, используемым в настоящее время в центральной Италии. Scand J Гастроэнтерол . 2016;51(3):263–269.

29.

Пилотто А., Рассу М., Леандро Г., Франчески М., Ди Марио Ф.; Междисциплинарная группа по изучению язвы. Распространенность устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам в Северо-Восточной Италии: многоцентровое исследование. ГИСУ. Междисциплинарная группа по изучению язвенной болезни. Раскопать печень Dis . 2000;32(9):763–768.

30.

Торрес Дж., Каморлинга-Понсе М., Перес-Перес Г. и др. Повышение множественной лекарственной устойчивости штаммов Helicobacter pylori , выделенных у детей и взрослых в Мексике. Дж Клин Микробиол . 2001;39(7):2677–2680.

31.

Като М., Ямаока Ю., Ким Дж.Дж. и др. Региональные различия в устойчивости к метронидазолу и возрастающей устойчивости к кларитромицину среди изолятов Helicobacter pylori из Японии. Антимикробные агенты Chemother . 2000;44:2214–2216.

32.

Fallone CA. Эпидемиология устойчивости к антибиотикам Helicobacter pylori в Канаде. Банка J Гастроэнтерол . 2000;14(10):879–882.

33.

Перес Алдана Л., Като М., Накагава С. и др. Взаимосвязь между потреблением противомикробных препаратов и распространенностью первичной резистентности Helicobacter pylori . Хеликобактер . 2002;7(5):306–309.

34.

Megraud F. H. pylori Устойчивость к антибиотикам: распространенность, важность и достижения в тестировании. Гут . 2004;53(9):1374–1384.

35.

Сторскрубб Т., Аро П., Ронкайнен Дж. и др. Антимикробная чувствительность штаммов Helicobacter pylori в случайно выбранной взрослой шведской популяции. Хеликобактер . 2006;11(4):224–230.

36.

Хорики Н., Омата Ф., Уэмура М. и др. Годовое изменение первичной устойчивости к кларитромицину среди изолятов Helicobacter pylori с 1996 по 2008 год в Японии. Хеликобактер . 2009;14(5):86–90.

37.

Gao W, Cheng H, Hu F, et al. Эволюция устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам за 10 лет в Пекине, Китай. Хеликобактер . 2010;15(5):460–466.

38.

Zhang YX, Zhou LY, Song ZQ, Zhang JZ, He LH, Ding Y. Первичная антибиотикорезистентность штаммов Helicobacter pylori , выделенных от пациентов с симптомами диспепсии в Пекине: перспектива серийное исследование. World J Гастроэнтерол . 2015;21(9):2786–2792.

39.

Де Франческо В., Джорджио Ф., Хассан С. и др. Устойчивость к антибиотикам H. pylori во всем мире: систематический обзор. J Желудочно-кишечный тракт печени . 2010;19(4):409–414.

40.

Ким Дж.Дж., Редди Р., Ли М. и др. Анализ устойчивости к метронидазолу, кларитромицину и тетрациклину изолятов Helicobacter pylori из Кореи. J Антимикроб Химический . 2001;47(4):459–461.

41.

Mitui M, Patel A, Leos NK, Doern CD, Park JY. Новый тест-секвенирование Helicobacter pylori выявляет высокий уровень устойчивости к кларитромицину. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2014;59(1):6–9.

42.

Куреши Н.Н., Галлахер Б., Шиллер Н.Л. Эволюция устойчивости к амоксициллину Helicobacter pylori in vitro: характеристика механизмов устойчивости. Устойчивость к микробам . 2014;20(6):509–516.

43.

Дебец-Оссенкопп Ю. Дж., Хершайд А. Дж., Пот Р. Г., Койперс Э. Дж., Кустерс Дж. Г., Ванденбрук-Граулс СМ. Распространенность устойчивости Helicobacter pylori к метронидазолу, кларитромицину, амоксициллину, тетрациклину и тровафлоксацину в Нидерландах. J Антимикроб Химический . 1999;43(4):511–515.

44.

Selgrad M, Tammer I, Langner C, et al.Различная чувствительность к антибиотикам между антральным отделом и телом желудка, возможная причина неэффективности лечения инфекции Helicobacter pylori . World J Гастроэнтерол . 2014;20:16245–16251.

45.

Юн К.Х., Пак С.В., Ли С.В., Ким Б.Дж., Ким Дж.Г. Стандартная тройная терапия на основе кларитромицина все еще может быть эффективной для эрадикации Helicobacter pylori в некоторых частях Кореи. J Korean Med Sci .2014;29(9):1240–1246.

46.

Годой А.П., Рибейро М.Л., Бенвенго Ю.Х. и др. Анализ чувствительности к противомикробным препаратам и факторов вирулентности в клинических изолятах Helicobacter pylori . ВМС Гастроэнтерол . 2003; 3:20.

47.

Герритс М.М., де Зоете М.Р., Аренц Н.Л., Куйперс Э.Дж., Кустерс Дж.Г. Опосредованная мутацией 16S рРНК устойчивость к тетрациклину у Helicobacter pylori.Противомикробные агенты Chemother . 2002;46(9):2996–3000.

48.

Меграуд Ф., Коэнен С., Верспортен А. и др. Устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам в Европе и ее связь с потреблением антибиотиков. Гут . 2013;62(1):34–42.

49.

Куч Бургос Э., Форне Бардера М., Кинтана Риера С., Лайт Лайт Дж., Гарау Алемани Дж. Эволюция чувствительности 235 штаммов к 1998 Helicobacter pylori 1998 и pylori . лечения антибиотиками. Enferm Infecc Microbiol Clin . 2002;20(4):157–160.

50.

Cattoir V, Nectoux J, Lascols C, et al. Обновленная информация об устойчивости к фторхинолонам у Helicobacter pylori : новые мутации, ведущие к устойчивости, и первое описание полиморфизма gyrA, связанного с гиперчувствительностью. Противомикробные агенты Int J . 2007; 29: 389–396.

51.

Сарачино И.М., Зулло А., Холтон Дж. и др.Высокая распространенность первичной устойчивости к антибиотикам у изолятов Helicobacter pylori в Италии. J Желудочно-кишечный тракт печени . 2012;21(4):363–365.

52.

Кабрита Дж., Олеастро М., Матос Р. и др. Особенности и тенденции устойчивости к антибиотикам Helicobacter pylori в районе Лиссабона, Португалия (1990–1999 гг.). J Антимикроб Химический . 2000;46(6):1029–1031.

53.

Чанг В.Л., Шеу Б.С., Ченг Х.К., Ян Й.Дж., Ян Х.Б., Ву Дж.Дж. Устойчивость к метронидазолу, кларитромицину и левофлоксацину Helicobacter pylori до и после терапии на основе кларитромицина на Тайване. J Гастроэнтерол Гепатол . 2009;24(7):1230–1235.

54.

Cuadrado-Lavin A, Salcines-Caviedes JR, Carrascosa MF, et al. Антимикробная чувствительность Helicobacter pylori к шести антибиотикам, используемым в настоящее время в Испании. J Антимикроб Химический . 2011;67(1):170–173.

55.

Ким Н., Ким Дж. М., Ким Ч. и др. Институциональные различия устойчивости к антибиотикам штаммов Helicobacter pylori в Корее. Дж Клин Гастроэнтерол . 2006;40(8):683–687.

56.

Бернат М.М., Поневьерка Э., Блащук Дж. и др. Антимикробная чувствительность изолятов Helicobacter pylori из Нижней Силезии, Польша. Arch Med Sci . 2014;10(3):505–509.

57.

Mascellino MT, Oliva A, De Angelis M, Porowska B. Helicobacter pylori инфекция: восприимчивость к противомикробным препаратам и скорость эрадикации у пациентов, получавших лечение пангастритом pluri. Indian J Appl Res . 2015;5(4):30–32.

58.

Амитрано М., Спеццаферро М., Сакко Ф. и др. М1087 Х.pylori , изоляты из проксимального и дистального отделов желудка пациентов с инфекцией H. pylori , проявляют устойчивость и чувствительность к одному и тому же антибиотику. Гастроэнтерология . 2008;134(4):A335.

59.

Икезава К., Касимура Х., Кодзима М. и др. Чувствительность к противомикробным препаратам парных желудочных изолятов Helicobacter pylori : антральный отдел по сравнению с корпусом. Хеликобактер . 1999;4(4):218–221.

60.

Matteo MJ, Granados G, Olmos M, Wonoga A, Catalano M. Helicobacter pylori гетерорезистентность к амоксициллину из-за точечной мутации в PBP-1A эзогенных изолятов. J Антимикробный химиотер . 2008;61(3):474–477.

61.

Бен Мансур К., Фендри С., Баттих Х. и др. Множественные и смешанные инфекции Helicobacter pylori : сравнение двух эпидемиологических ситуаций в Тунисе и Франции. Заразить Genet Evol . 2016; 37:43–48.

62.

Raymond J, Lamarque D, Kalach N, Chaussade S, Burucoa C. Высокий уровень устойчивости к противомикробным препаратам у французских изолятов Helicobacter pylori . Хеликобактер . 2010;15(1):21–27.

63.

Garcia M, Raymond J, Garnier M, Cremniter J, Burucoa C. Распределение спонтанных gyrA мутаций в 97 фторхинолон-резистентных 9 Антимикробные агенты Chemother . 2012;56(1):550–551.

64.

Као С.И., Ли А.И., Хуан А.Х. и др. Гетерорезистентность Helicobacter pylori от того же пациента до лечения антибиотиками. Заразить Genet Evol . 2014;23:196–202.

65.

Олеастро М., Менар А., Сантос А. и др. ПЦР в реальном времени для быстрого и точного обнаружения точечных мутаций, придающих устойчивость к кларитромицину в Helicobacter pylori.Дж. Клин Микробиол . 2003;41(1):397–402.

66.

Ким Дж.Дж., Ким Дж.Г., Известный Д.Х. Смешанная инфекция чувствительных и устойчивых к антибиотикам изолятов Helicobacter pylori у одного пациента и недооценка результатов тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам. Хеликобактер . 2003;8(3):202–206.

67.

Масчеллино М.Т., Поровска Б., Никосия Р., Олива А., Бочча П., Севери К.Воздействие Helicobacter pylori на безуспешно леченных пациентов в отделении инфекционных заболеваний в Риме. Микробиолог Рез . 2010;2:9–14.

68.

68.

Van der Ende A, Van Draborn LJ, Rooijakkers S, Fuller M, Tytgat Gnj, Dankert J. ClariThromycin-Heavectible и -Resistant Helicobacter Pylori Изолирует с одинаковым случайно усиленным полиморфным ДНК -генотипы ПЦР, выделенные из отдельных образцов биопсии желудка до антибиотикотерапии. Дж Клин Микробиол . 2001;39(7):2648–2651.

69.

Norazah A, Rasinah WZ, Zaili Z, Aminuddin A, Ramelah M. Анализ ПЦР-быстрой ДНК и профилей чувствительности к антибиотикам антрального отдела и тела тех же изолятов p0910 Helicobacteryl 90 p0900 90 от пациентов из Малайзии. малайцы J Pathol . 2009;31(1):29–34.

70.

Glocker E, Berning M, Gerrits MM, Kusters JG, Kist M.Скрининг ПЦР в реальном времени на мутации 16 S рРНК, связанные с устойчивостью к тетрациклину, у Helicobacter pylori. Противомикробные агенты Chemoter . 2005;49(8):3166–3170.

71.

Heep M, Kist M, Strobel S, Beck D, Lehn N. Вторичная резистентность среди 554 изолятов Helicobacter pylori после неудачной терапии. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2000;19(7):538–541.

72.

Chisholm SA, Owen RJ, Teare EL, Saverymuttu S. ПЦР-диагностика инфекции Helicobacter pylori и определение резистентности к кларитромицину в режиме реального времени непосредственно из образцов биопсии желудка человека. Дж Клин Микробиол . 2001;39(4):1217–1220.

73.

Liou JM, Chen CC, Chang CY, et al. Эффективность последовательной терапии, основанной на генотипической резистентности, в лечении третьей линии рефрактерной инфекции Helicobacter pylori : многоцентровое клиническое исследование. J Антимикроб Химический . 2013;68(2):450–456.

74.

Schabereiter-Gurtner C, Hirschl AM, Dragosics B, et al. Новый ПЦР-анализ в реальном времени для обнаружения инфекции Helicobacter pylori и одновременного тестирования чувствительности образцов кала и биопсии к кларитромицину. Дж Клин Микробиол . 2004; 42:4512–4518.

75.

Мива Х., Нагахара А., Куросава А. и др.Необходимо ли тестирование чувствительности к противомикробным препаратам перед терапией второй линии при инфекции Helicobacter pylori ? Алимент Фармакол Тер . 2003;17(12):1545–1551.

76.

Wenzhen Y, Yumin L, Quanlin G, et al. Необходимо ли тестирование на чувствительность к противомикробным препаратам перед лечением первой линии инфекции Helicobacter pylori ? Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. Интерн Мед .2010;49(12):1103–1109.

77.

Gomollon F, Sicilia B, Ducóns JA, Sierra E, Revillo MJ, Ferrero M. Терапия третьей линии для Helicobacter pylori : проспективное исследование у пациентов с язвенной болезнью, управляемое культурой . Алимент Фармакол Тер . 2000;14(10):1335–1338.

78.

Грэм Д.Ю. От редакции: избегать неэтичных клинических испытаний Helicobacter pylori : исследования чувствительности и пробиотики в качестве адъювантов. Хеликобактер . 2015;20(5):321–325.

79.

Zullo A, Hassan C, Lorenzetti R, Winn S, Morini S. Точка зрения клинической практики: культивировать или не культивировать Helicobacter pylori ? Раскопать печень Dis . 2003;35(5):357–361.

80.

Ву Дж.Й., Лиу Дж.М., Грэм Д.Ю. Рекомендации, основанные на фактических данных, для успешного лечения Helicobacter pylori . Expert Rev Gastroenterol Hepatol . 2014;8(1):21–28.

81.

Дженкс П.Дж. Причины неудачи эрадикации Helicobacter pylori . Устойчивость к антибиотикам является основной причиной, и тестирование на чувствительность может помочь. БМЖ . 2002;325(7354):3–4.

82.

Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж.Х., Корреа П. Классификация и градация гастрита.Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol . 1996;20(10):1161–1181.

83.

Gisbert JP, Gonzalez L, Calvet X, et al. Ингибитор протонной помпы, кларитромицин и либо амоксициллин, либо нитроимидазол: метаанализ эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2000;14(10):1319–1328.

84.

Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, et al. Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология . 2016;151(1):51–69.

85.

Laine L, Hunt R, El-Zimaity H, Nguyen B, Osato M, Spénard J. Четырехкомпонентная терапия на основе висмута с использованием одной капсулы висмута бискальцитрата, тетрациклинидазола и метроциклинидазола. омепразол по сравнению с омепразолом, амоксициллином и кларитромицином для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки: рандомизированное многоцентровое исследование в Северной Америке. Am J Гастроэнтерол . 2003;98(3):562–567.

86.

Venerito M, Krieger T, Echer T, Leandro G, Malfertheiner P. Метаанализ четырехкомпонентной терапии висмутом в сравнении с тройной терапией кларитромицином для эмпирической первичной терапии инфекции 0 Hel. Переваривание . 2013;88(1):33–45.

87.

Мацумото Х., Шиотани А., Кацумата Р. и др. Эрадикация Helicobacter pylori с помощью ингибиторов протонной помпы или блокаторов калий-конкурентной кислоты: эффект резистентности к кларитромицину. Научные раскопки . 2016;61(11):3215–3220.

88.

Зулло А., Гатта Л., Де Франческо В. и др. Высокий уровень эрадикации Helicobacter pylori при последовательной терапии у пожилых пациентов с пептической язвой: проспективное контролируемое исследование. Aliment Pharmacoy Ther .2005;21(12):1419–1424.

89.

Wu DC, Hsu PI, Wu JY, et al. Последовательная и сопутствующая терапия четырьмя препаратами одинаково эффективна для эрадикации инфекции H. pylori . Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2010;8(1):36–41.

90.

Эсса А.С., Крамер Дж.Р., Грэм Д.Ю., Трейбер Г. Мета-анализ: «сопутствующая терапия» с четырьмя препаратами, тремя антибиотиками, не содержащими висмута, по сравнению с тройной терапией для Helicobacter pylori эрадикация. Хеликобактер . 2009;14(2):109–118.

91.

Турси А., Ди Марио Ф., Франчески М. и др. Новая висмутсодержащая квадротерапия у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori : первый итальянский опыт в клинической практике. Хеликобактер . Epub 2017 26 января.

92.

Delchier JC, Malfertheiner P, Thieroff-Ekerdt R. Использование комбинированного препарата висмута, метронидазола и тетрациклина с омепразолом в качестве спасательной терапии для эрадикации Helicobacter pylori.Алимент Фармакол Тер . 2014;40(2):171–177.

93.

Lee YJ, Park KS. Оптимальное лечение первой линии для инфекции Helicobacter pylori : последние стратегии. Gastroenterol Res Pract . 2016; 2016: 81.

94.

Akazawa Y, Fukuda D, Fukuda Y. Терапия на основе вонопразана для эрадикации Helicobacter pylori : опыт и клинические данные. Therap Adv Gastroenterol . 2016;9(6):845–852.

95.

Murakami K, Sakurai Y, Shiino M, Funao N, Nishimura A, Asaka M. тройная терапия для эрадикации Helicobacter pylori : фаза III, рандомизированное, двойное слепое исследование. Гут . 2016;65(9):1439–1446.

96.

Suzuki S, Gotoda T, Kusano C, Iwatsuka K, Moriyama M. Эффективность и переносимость тройной терапии, содержащей блокатор кислоты, конкурирующий с калием, по сравнению с 7-дневной тройной терапией на основе ИПП с низкими дозами кларитромицина терапия. Am J Гастроэнтерол . 2016;111(7):949–956.

97.

Нода Х, Ногучи С, Йошимине Т и др. Новый блокатор кислоты, конкурирующий с калием, повышает эффективность кларитромицинсодержащей 7-дневной тройной терапии против Helicobacter pylori.J Желудочно-кишечный тракт Dis . 2016;25(3):283–288.

98.

Ayala G, Escobedo-Hinojosa WI, de la Cruz-Herrera CF, Herrera C, Romer I. Изучение альтернативного лечения инфекции Helicobacter pylori . World J Гастроэнтерол . 2014;20(6):1450–1469.

99.

Руджеро П. Использование пробиотиков в борьбе с Helicobacter pylori.World J Gastrointest Pathophysiol . 2014;5(4):384–391.

100.

Gopal R, Jeong E, Seo CH, Park Y. Роль антимикробных пептидов, экспрессируемых клетками-хозяевами при заражении Helicobacter pylori. Протеин Пепт Летт . 2014;21(10):1057–1064.

Какие антибиотики лучше всего подходят для лечения инфекции Helicobacter Pylori – Rxharun

Какие антибиотики лучше всего подходят для лечения инфекции Helicobacter Pylori/Helicobacter pylori (H.pylori) представляет собой грамотрицательную спиралевидную бактерию, которая поражает до 50% населения во всем мире, с более высокой распространенностью в развивающихся странах. [rx][rx][rx] H. pylori являются наиболее важной причиной хронических или атрофический гастрит, пептическая язва, лимфома желудка и карцинома желудка [4]; однако эти осложнения реже наблюдаются у детей и подростков по сравнению со взрослыми. [rx] Инфекция H. pylori обычно приобретается в раннем детстве и сохраняется при отсутствии лечения. [rx] Клинические испытания фазы 3 у детей в Китае задокументированы. эффективность и безопасность перорального рекомбинантного H.pylori, будущий вариант снижения заболеваемости инфекцией H. pylori. [rx]

Helicobacter pylori, , ранее известная как Campylobacter pylori, представляет собой грамотрицательную микроаэрофильную бактерию, обычно обнаруживаемую в желудке. Он был обнаружен в 1982 году австралийскими врачами Барри Маршаллом и Робином Уорреном, которые обнаружили, что он присутствует у человека с хроническим гастритом и язвой желудка, состояния, которые ранее не считались вызванными микробами. [rx] [rx] [rx] Это также связано с развитием язвы двенадцатиперстной кишки и рака желудка. [rx]  Однако более 80 % людей, инфицированных этой бактерией, протекают бессимптомно, и она может играть важную роль в естественной экологии желудка. [прием]

Типы Helicobacter Pylori

Спиралевидная морфология и подвижность жгутиков затем способствуют проникновению в вязкий слой слизи, где условия с более нейтральным pH позволяют расти желудочным видам Helicobacter  .

(i) Helicobacter felis.

  • Спиралевидный Helicobacter felis был впервые выделен из желудка кошки [rx], а позже был также обнаружен у собак. Впоследствии обозначенный как H. felis [rx], он, вероятно, был также видом Helicobacter , первоначально описанным Биззозеро в 1893 году [rx]. H. felis  является одним из видов Helicobacter с зоонозным потенциалом [rx, rx].
  • Он имеет спиралевидную морфологию с типичными периплазматическими волокнами, которые можно использовать для идентификации под микроскопом. H. felis требует высокой влажности, и его можно культивировать лишь в незначительной степени, если вообще можно культивировать на стандартных питательных средах, используемых для культивирования H. pylori [rx]. H. felis очень подвижен; на чашках с агаром он на самом деле не образует колоний, а растет как газон [rx].

(ii) Helicobacter mustelae.

  • Патоген хорька H. mustelae был выделен вскоре после H. pylori и первоначально был классифицирован как Campylobacter pylori subsp. Mustela [rx, rx, rx]. Впоследствии было показано, что он имеет характеристики, отличные от H. pylori [rx], и позже был классифицирован как H. mustelae [ rx].
  • H. mustelae представляет собой относительно маленькую палочку с множественными полярными и латеральными жгутиками, покрытыми оболочками. Интересно, что H. mustelae филогенетически ближе к кишечно-печеночным видам Helicobacter [rx], на основании последовательности гена 16S рРНК, последовательностей уреазы и профиля жирных кислот [rx, rx], но, насколько нам известно, H.mustelae не был вовлечен в кишечную колонизацию хорьков.

(iii) Helicobacter acinonychis.

  • H. acinonychis, возбудитель гепардов и других крупных кошек (ранее называвшийся Helicobacter Acinonyx [rx]), в настоящее время является ближайшим известным родственником H. pylori [rx], и предполагается, что он произошел от своего последнего общего предка ( H. pylori) лишь относительно недавно[rx].
  • Присутствие H. deinonychus связано с хроническим гастритом и язвой, частой причиной гибели гепардов в неволе [rx].Кроме того, эрадикационное лечение H. deinonychus привело к исчезновению поражений желудка у тигров [rx], аналогично эффекту лечения антибиотиками инфекции H. pylori [rx].
  • H. deinonychus чувствителен к терапии антибиотиками, используемой для инфекции H. pylori , и использует аналогичные механизмы устойчивости к противомикробным препаратам [rx].

(iv) Helicobacter heilmannii.

  • Разнообразный вид H. heilmannii первоначально обозначался как Gastrospirillum hominis и представляет собой вид Helicobacter с широким кругом хозяев [rx, rx].Он был выделен у нескольких домашних и диких животных, включая собак, кошек и нечеловеческих приматов, а также наблюдается у небольшого процента людей с гастритом [rx].
  • В последнем случае колонизация может отражать зооноз, поскольку существует связь между колонизацией этой бактерией и тесным контактом с собаками и кошками, переносящими ту же бактерию [rx]. Его морфология напоминает H. felis , но у H. heilmannii отсутствуют периплазматические волокна.

Механизм действия Helicobacter Pylori

Неиммунологический механизм

Первая линия защиты от болезнетворных бактерий – кислотность желудка и барьер слизистой оболочки желудка. Было высказано предположение, что при приеме пробиотиков эта первая линия защиты может быть сильнее из-за выработки антимикробных веществ, конкурирующих с H. pylori за рецепторы адгезии, стимулирующих выработку муцина и стабилизирующих барьер слизистой оболочки кишечника.

Противомикробные вещества

  • Пробиотики могут ингибировать рост H. pylori путем секреции короткоцепочечных жирных кислот и антибактериальных веществ. Короткоцепочечные жирные кислоты, такие как уксусная, пропионовая и молочная кислоты, вырабатываются пробиотиками во время метаболизма углеводов, и, как следствие, обнаруживается снижение pH. В 1989 г. Бхатия и соавт. [rx] были первой группой, в которой наблюдался антагонистический эффект штамма Lactobacillus против родственного H. pylori штамма по отношению к короткоцепочечным жирным кислотам.Кроме того, антимикробная активность может быть связана с ингибированием активности уреазы H. pylori , как было показано в других публикациях [rx].
  • Определенные виды Lactobacillus синтезируют противомикробные соединения, относящиеся к классам бактериоцинов. Бактериоцины представляют собой белковые токсины с потенциальной активностью против H. pylori . Это небольшие диализируемые пептидные структуры с антимикробной активностью. Антимикробная активность бактериоцинов варьировала среди 90 090 штаммов H.pylori , а также тип бактериоцинов, продуцируемых Lactobacillus  sp. Некоторые бактериоцины продемонстрировали более сильную антибактериальную активность в отношении штаммов H. pylori , чем другие, хотя оба были продуцированы Lactobacillus spp. [рх].

Конкурс на адгезию

  • Существует несколько возможных механизмов, с помощью которых пробиотические бактерии могут ингибировать адгезию H. pylori. Адгезия H. pylori к эпителиальным клеткам важна для определения результата при H.pylori -ассоциированные заболевания; на способность бактерий устанавливать физический контакт с эпителием желудка влияет влияние эпителиальной слизистой оболочки, рецепторов, связанных с адгезией H. pylori к эпителию, и иммунных клеток [rx]. Существует несколько возможных механизмов, с помощью которых пробиотические бактерии могут ингибировать адгезию H. pylori , в основном молочная кислота и бактериоцины [rx].

Слизистый барьер

  • Поверхности слизистых оболочек имеют защитные стратегии для защиты от вредных веществ и патогенов, обнаруженных в просвете кишечника.Некоторые стратегии, такие как муцины, большие сложные гликопротеины, которые защищают поверхности слизистой оболочки кишечника от микробных патогенов, ограничивая доступ веществ из окружающей среды к их эпителиальным клеткам [rx]. Было идентифицировано несколько муцинов.
  • Известно, что H. pylori подавляет экспрессию генов MUCI и MUC5 в клеточной линии желудка человека [rx]. Было показано, что исследования in vitro с пробиотиками, такими как L. Plantarum и L. rhamnosus , повышают экспрессию генов MUC2 и MUC3, и поэтому внеклеточная секреция муцина культурами клеток толстой кишки может ингибировать прикрепление патогенных бактерий.Эта способность этих штаммов восстанавливает проницаемость слизистой оболочки желудка и ингибирует прикрепление патогенных бактерий, таких как H. pylori .

Иммунологические механизмы

  • Воспалительный ответ на инфекцию желудка H. pylori характеризуется высвобождением различных медиаторов воспаления, таких как хемокины и цитокины. Пробиотики могут модифицировать иммунологический ответ путем модуляции секреции противовоспалительных цитокинов, что может привести к снижению желудочной активности и воспаления [rx].

Причины Helicobacter Pylori

Точно неясно, как Helicobacter pylori передается от одного человека к другому и почему только у некоторых людей с инфекцией развиваются язвы.

  • Люди, у которых есть Helicobacter pylori, почти всегда заражаются им в детстве, вероятно от других детей. Обычно он остается в желудке на протяжении всей жизни, если его не лечить конкретными антибиотиками. Helicobacter pylori на самом деле становится менее распространенным явлением, и в настоящее время дети редко заражаются им, даже если он есть у кого-то из членов семьи.Люди, живущие сегодня в Великобритании, у которых есть Helicobacter pylori, вряд ли будут передавать его, и им не нужно принимать какие-либо специальные меры, чтобы не заразить других.
  • У большинства людей, инфицированных H. pylori, никогда не возникает никаких симптомов, связанных с инфекцией; однако H. pylori вызывает хронический активный, хронический персистирующий и атрофический гастрит у взрослых и детей. Заражение H. pylori также вызывает язвы двенадцатиперстной кишки и желудка. У инфицированных людей риск развития рака желудка и лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT) в 2–6 раз выше, чем у их неинфицированных сверстников.Роль H. pylori при неязвенной диспепсии остается неясной.
  • H. pylori разработали механизм кислотной акклиматизации, который способствует регулированию периплазматического рН в жесткой кислой среде желудка путем регулирования активности уреазы. Кластер генов уреазы состоит из семи генов, включая каталитические субъединицы ( ureA / B ), кислотоуправляемый канал мочевины ( ureI ) и дополнительные белки сборки ( ureE H ) [rx ].Кофактор металла никель должен быть вставлен в апофермент для гетеродимерной уреазной активности посредством действия четырех вспомогательных белков, среди которых UreE, по-видимому, является важным металлошапероном [rx].
  • H. pylori -NAP принадлежит к семейству ДНК-защитных белков в условиях голодания (Dps), которое имеет значительное структурное сходство с семейством додекамерного ферритина. Впервые было установлено, что NAP стимулирует высокую выработку кислородных радикалов нейтрофилами, что приводит к повреждению местных тканей, и способствует адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам в течение 90–90 годов H.pylori  инфекция [rx].

Ряд стадий – патогенетические механизмы – которые проходят H. pylori при закреплении в желудке, следующие

  • Вложение — Часто первоначально делается с помощью пили (волосообразные структуры, обнаруженные на поверхности микроорганизма, такого как бактерия), другие адгезины (поверхностные антигены, которые связываются с рецепторами) также могут способствовать интимной привязанности. Система секреции может переносить вещества, которые становятся рецепторами, тем самым дополнительно способствуя процессу прикрепления.
  • Производство токсинов – Токсины увеличивают секрецию воды и электролитов (энтеротоксины) и вызывают гибель клеток, останавливая синтез белка.
  • Инвазия клеток  –  H. pylori активирует процесс эндоцитоза (процесс клеточного поглощения, при котором плазматическая мембрана загибается внутрь, чтобы доставить вещества в клетку), а затем разрушает клетку-хозяина, тем самым вызывая повреждение тканей.
  • Потеря микроворсинок/ворсинок  – Вещества, секретируемые в клетку-хозяин на этапе «клеточного вторжения», вызывают перестройку актиновых филаментов, что приводит к потере микроворсинок (крошечных волосовидных структур, которые выступают с поверхности определенных эпителиальных клеток). слоев внутренних органов тела).

Симптомы Helicobacter Pylori

При появлении признаков или симптомов инфекции H. pylori они могут включать

  • Боль или жжение в животе
  • Боль в животе, усиливающаяся на пустой желудок
  • Острая, внезапная, постоянная боль в животе
  • Кровавый или черный стул
  • Кровавая рвота или рвота, похожая на кофейную гущу
  • изменение цвета кожи, легкая диарея
  • легкая тошнота
  • потеря аппетита
  • Кровавый, темно-красный или черный стул
  • Проблемы с дыханием
  • Головокружение или обморок
  • Чувство сильной усталости без причины
  • Цвет бледной кожи
  • Рвота с кровью или похожая на кофейную гущу
  • Сильная, острая боль в животе
  • Тошнота
  • Потеря аппетита
  • Частая отрыжка
  • Вздутие живота
  • Непреднамеренная потеря веса

Ряд других симптомов может быть связан с H.pylori инфекция, в том числе

  • Чрезмерная отрыжка
  • Чувство вздутия живота
  • Тошнота
  • Изжога
  • Лихорадка
  • Отсутствие аппетита или анорексия
  • Необъяснимая потеря веса
  • Проблемы с глотанием
  • Анемия
  • Кровь в стуле

Только что упомянутые симптомы могут быть признаками серьезной проблемы, такой как

  • Перфорация – когда язва прорывается через стенку желудка или двенадцатиперстной кишки.
  • Кровотечение – когда кислота или язва разрывают кровеносный сосуд.
  • Непроходимость – когда язва блокирует путь пищи, пытающейся покинуть желудок.

Диагностика Helicobacter Pylori

 

Диагностические исследования показаны пациентам:

  • При активной язвенной болезни (двенадцатиперстной кишки или желудка),
  • С язвенной болезнью в анамнезе, которые ранее не лечились,
  • С низкозлокачественной лимфомой желудка MALT,
  • Перенесшие эндоскопическую резекцию раннего рака желудка,
  • С неисследованной диспепсией, моложе 55 лет (без симптомов тревоги).

Доступные тесты для обнаружения Helicobacter pylori включают

  • тесты на антитела,
  • уреазные дыхательные тесты,
  • анализы кала на антигены,
  • эндоскопических биопсий.

Анализы крови определяют наличие антител Helicobacter pylori. Однако антитела в крови могут сохраняться спустя годы после полного уничтожения бактерий. Они могут быть полезны при диагностике инфекции, но не годятся для решительного успешного искоренения.

Инвазивные методы выявления инфекции H. pylori

  • Гистология —  В качестве стандартного метода диагностики инфекции H. pylori гистологическое исследование дает важную информацию, касающуюся слизистой оболочки ( например ., наличие и тяжесть воспаления, кишечную метаплазию, атрофию желез, дисплазию и неоплазию ). В нескольких исследованиях рекомендуется собирать биопсию как антрального отдела, так и тела [rx–rx]. Золотым стандартом сбора биопсии желудка является обновленная Сиднейская классификационная система, которая указывает на взятие проб из 5 мест биопсии.
  • Культура – ​​ Недавно полученный образец биопсии желудка является идеальным образцом для культивирования H. pylori , поскольку не ожидается заметного количества комменсальной бактериальной флоры (за исключением пациентов со сниженной выработкой желудочного сока, у которых наблюдается избыточное количество комменсальных бактерий). возможно). Менее инвазивные процедуры, чем сбор биопсии, включают забор желудочного сока или тест струны. Образцы из образцов желудочного сока или ниточного теста также можно использовать для посева; однако чувствительность ниже, чем при использовании образцов биопсии [rx–rx].
  • Полимеразная цепная реакция — ПЦР позволяет исследователям и клиницистам идентифицировать H. pylori в небольших образцах, содержащих небольшое количество бактерий. Он не требует каких-либо специальных материалов для обработки или транспортировки и может быть выполнен на образцах, полученных как инвазивными, так и неинвазивными методами. Более того, ПЦР можно проводить быстрее, чем многие другие методы диагностики, использовать для идентификации различных генотипов бактерий и применять в эпидемиологических исследованиях. Существенным недостатком ПЦР является то, что она позволяет обнаруживать участки ДНК погибших бактерий в слизистой оболочке желудка больных после лечения; следовательно, он может давать ложноположительные результаты[rx,rx,rx].
  • Экспресс-тест на уреазу – RUT использует способность H. pylori производить большое количество мочевины в качестве основы для диагностики инфекции. Биопсии, полученные при эндоскопии, помещают в среду, содержащую мочевину и индикатор pH. При наличии уреазы мочевина расщепляется на углекислый газ и аммиак, что повышает рН среды и вызывает последующее изменение цвета индикатора рН. RUT дает результат в диапазоне от минут до 24 часов, в зависимости от количества бактерий в биоптате.RUT недорогой, быстрый, широко доступный и высокоспецифичный.
  • Серология —  Для выявления антител против H. pylori использовалось несколько типов тестов. Наиболее часто используется иммуноферментный анализ (ИФА). Большинство коммерческих ИФА-тестов основаны на обнаружении IgG со значениями чувствительности и специфичности в диапазоне от 60% до 100%. Критические факторы, важные для оценки качества серологических тестов для обнаружения активного H.pylori включают распространенность инфекции, географические различия и характеристики изучаемых популяций. Необходима местная валидация серологического теста, и крайне важно внести коррективы в пороговые уровни для конкретных групп населения. В целом, тесты, содержащие сложные смеси антигенов различных штаммов, показывают наибольшую чувствительность[rx].
  • Дыхательный тест с мочевиной – UBT основан на способности H. pylori , если он присутствует в желудочной среде, расщеплять перорально поглощенную 13 C- или 14 C-меченую мочевину до CO 2 и аммиак. 13 CO 2  или 14 CO 2  диффундирует в кровь, выдыхается через легкие и может быть измерен в выдыхаемом воздухе. Тест прост в выполнении и не требует эндоскопии. 13 C — нерадиоактивный безвредный изотоп, который можно безопасно использовать у детей и женщин детородного возраста. Масс-спектрометр соотношения изотопов обычно используется для измерения 13 C в образцах дыхания; однако машина дорогая[rx].
  • Анализ кала на антиген — SAT использует иммуноферментный анализ для обнаружения наличия антигенов против H.pylori в образцах стула. Это надежный метод диагностики активной инфекции и подтверждения эффективности лечения инфекции. Образцы стула можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 72 часа при 4 °C. Без охлаждения SAT испытывает значительное снижение чувствительности в течение 2–3 d[rx].
  • Серологическое исследование на антитела IgG – против H . pylori требует валидации анализа у детей, поскольку уровни антител различаются у детей и взрослых, вероятно, из-за продолжительности инфекции и различий в бактериальной нагрузке [rx,rx,rx,rx].Кроме того, имеющиеся в продаже серологические тесты демонстрируют более низкую точность по сравнению с тестированием в исследовательских условиях[rx], с иногда до 33% ложноположительных и 25% ложноотрицательных результатов[rx,rx,rx]. Все чаще сообщается, что серология неудовлетворительна для скрининга инфекции H. pylori у детей[rx,rx]. Тестирование не должно полагаться на офисные тесты[rx]. После эрадикации наблюдается медленное снижение титра антител. Многие пациенты остаются серопозитивными в течение 1 года после эрадикации[rx].При заражении наблюдается временное повышение IgM[rx,rx,rx,rx,rx]. Также сообщается, что IgA является полезным инструментом серологического скрининга [rx]. Иммуноблот стал эталонным методом, используемым для подтверждения сомнительных результатов[rx]. Специфические серологические исследования цитотоксических штаммов могут быть полезны при отборе пациентов для лечения [rx].
  • Дыхательный тест – Если вы проходите дыхательный тест, вы проглатываете препарат, содержащий мочевину. Если присутствуют бактерии H. pylori , они выделяют фермент, расщепляющий эту комбинацию, и выделяют углекислый газ, который затем обнаруживает специальное устройство.
  • Эндоскопия . Если вам предстоит эндоскопия, врач вставит вам в рот длинный тонкий инструмент, называемый эндоскопом, и спустит его в желудок и двенадцатиперстную кишку. Подключенная камера будет отправлять изображения на монитор для просмотра врачом. Любые аномальные области будут проверены. При необходимости специальные инструменты, используемые с эндоскопом, позволят вашему врачу взять образцы из этих областей.
  • Дыхательные тесты Carbon-13 и C-14 – основаны на том, что уреаза из H.pylori будет гидролизовать проглоченную меченую мочевину до аммиака и меченого бикарбоната, который выдыхается в виде меченого диоксида углерода [rx]. Неясно, следует ли давать пробный прием пищи, или просто давать помеченную мочевину после периода голодания, или будет ли полезно добавление лимонной кислоты [rx–rx]. Недавно у детей был описан стандартизированный и упрощенный дыхательный тест C-13[rx]. Высокая чувствительность и специфичность дыхательного теста на 13 С при обнаружении H.pylori у детей была однозначно продемонстрирована [rx,rx,rx]

[идентификатор текстового поля = ‘информация’]

Диагностика инфекции H. pylori

Метод диагностики Чувствительность и специфичность a Типичное применение Замечания
Инвазивные методы
    Гистология >95% «Золотой стандарт» рутинной госпитальной диагностики Требуется опытный патологоанатом; также предоставляет гистологические данные о воспалении и атрофии
    Культуральная биопсия >95% Альтернативный золотой стандарт Позволяет тестировать чувствительность к противомикробным препаратам; требует специальной микробиологической экспертизы
    Быстрый уреазный тест (CLO) >90% Экономичный и экспресс-тест Требуется дополнительный тест для подтверждения H.pylori инфекция
Неинвазивные методы
    Дыхательный тест с мочевиной >95% Альтернативный золотой стандарт Очень полезный и надежный тест для оценки успеха эрадикационной терапии H. pylori ; ограниченная доступность из-за потребности в дорогостоящем оборудовании
    Тест фекального антигена >90% Пока не используется широко Простой тест, но он может быть ненадежным для оценки успеха эрадикационной терапии H.пилори
    Серология 80-90% В основном используется для эпидемиологических исследований Недостаточная надежность для рутинного скрининга; не может доказать текущую инфекцию из-за иммунологической памяти

[/stextbox]

Лечение Helicobacter Pylori

  • Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – Эти препараты препятствуют выработке кислоты в желудке. Лекарства, которые уменьшают количество кислоты в желудке, блокируя крошечные насосы, которые ее производят.К ним относятся декслансопразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол или рабепразол. Некоторыми примерами ИПП являются омепразол, эзомепразол, лансопразол и пантопразол.
  • Антибиотики — для уничтожения бактерий в организме, такие как амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, тетрациклин или тинидазол. Скорее всего, вы возьмете как минимум двух из этой группы.
  • Блокаторы гистамина (H-2) – Эти лекарства блокируют вещество, называемое гистамином, которое вызывает выработку кислоты.Лекарства, которые блокируют химический гистамин, который заставляет ваш желудок вырабатывать больше кислоты. Это циметидин, фамотидин, низатидин или ранитидин
  • .
  • Висмута субсалицилат –  Этот препарат, более известный как пепто-бисмол, покрывает язву и защищает ее от желудочного сока.

Лечение первой линии в районах с низкой резистентностью к кларитромицину

  • Наиболее часто используемой стратегией является тройная терапия. Эта терапия состоит из ИПП (лансопразол 30 мг/12 ч, омепразол 20 мг/12 ч, пантопразол 40 мг/12 ч, рабепразол 20 мг/12 ч или эзомепразол 40 мг/24 ч), кларитромицина (500 мг/24 ч). 12 ч) и амоксициллин (1 г/12 ч) в течение 7–14 дней.
  • Продолжительность терапии является спорной, хотя метаанализ показал, что 14 дней обеспечивают частоту эрадикации на 5% выше, чем при 7 днях. В случаях аллергии на пенициллин метронидазол можно заменить амоксициллином, так как он столь же эффективен и считается эквивалентным [rx].

Лечение первой линии в районах с высокой резистентностью к кларитромицину

  • Четырехкомпонентная терапия – В регионах с высокой резистентностью к кларитромицину можно использовать четырехкомпонентную терапию.Эта терапия включает комбинацию ИПП, субсалицилата висмута (525 мг, 4 раза в день) и 2 антибиотиков, метронидазола (250 мг, 4 раза в день) и тетрациклина (500 мг, 4 раза в день), в течение 10–14 дней. Этот режим хорошо переносится, и пациенты, как правило, придерживаются графика; однако эта терапия доступна не во всех областях. Врачам рекомендуется иметь в виду другие альтернативы, такие как последовательная терапия или квадротерапия без висмута[rx].
  • Последовательная терапия — Последовательная терапия была предложена группой итальянских исследователей.Он включает комбинацию ИПП и амоксициллина (1 г, 2 раза в день) в течение 5 дней с последующим назначением ИПП и тинидазола, кларитромицина/метронидазола (500 мг, 2 раза в день) в течение 5 дней. Большинство исследований показали, что последовательная терапия и квадротерапия на основе висмута имеют эквивалентный успех в терапии первой линии [rx]. Последовательную терапию оценивали в педиатрической популяции с дефицитом железа[rx]. Детей в возрасте от 12 до 15 лет с активной инфекцией H. pylori оценивали на сывороточный ферритин, а затем рандомизировали на 2 группы для получения либо стандартной, либо последовательной эрадикационной терапии.Через шесть недель после завершения терапии с помощью UBT была обнаружена эрадикация и измерены уровни ферритина в сыворотке
  • .
  • Сопутствующая терапия —  Сопутствующая терапия используется вместо последовательной терапии в областях, где резистентность к кларитромицину превышает 20%, а квадротерапия на основе висмута недоступна. Сопутствующая терапия включает одновременный прием 3 антибиотиков (метронидазол, кларитромицин и амоксициллин) и ИПП в течение 10 дней. Эта терапия эффективна и хорошо переносится по сравнению с традиционной тройной терапией[rx].
  • Гибридная терапия —  Гибридная терапия — это недавно описанная терапия, состоящая из 2 этапов: (1) лечение ИПП и амоксициллином (1 г/12 ч) в течение 7 дней, за которым следует (2) ИПП и 3 антибиотика, амоксициллин (1 г/12 ч), метронидазол (500 мг/12 ч) и кларитромицин (500 мг/12 ч) в течение 7 дней. В исследовании, сравнивающем гибридную и последовательную терапию, показатели эрадикации составили 89,5% и 76,7% ( P = 0,001) соответственно. Сходные тяжелые побочные эффекты наблюдались у пациентов в обеих группах лечения.В частности, 2,4% пациентов в группе гибридной терапии и 3,8% пациентов в группе последовательной терапии сообщили о побочных эффектах [rx].

Терапия второго ряда в регионах с низкой резистентностью к кларитромицину

  • Варианты, доступные в регионах с низкой резистентностью к кларитромицину, включают квадротерапию на основе висмута и терапию ИПП и левофлоксацином/амоксициллином[rx,rx]. Тем не менее, использование левофлоксацина было поставлено под сомнение из-за повышения устойчивости к левофлоксацину [rx].Поэтому перед началом терапии следует провести исследования чувствительности.

Терапия второго ряда в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину

  • В случае неэффективности четырехкомпонентной терапии на основе висмута рекомендуется тройная терапия, включающая ИПП, левофлоксацин и амоксициллин. Опять же, следует принимать во внимание увеличение резистентности к левофлоксацину [rx].

Терапия третьего ряда

  • После 2 неудачных курсов лечения в районах с низкой или высокой резистентностью к кларитромицину не рекомендуется назначать дальнейшее лечение антибиотиками.По возможности следует получить образцы биопсии для посева и тестирования на чувствительность[rx].
  • Спасательная терапия дает хорошие результаты в этих случаях. Одной из спасательных терапий является использование рифабутина (150 мг, 2 раза в день), амоксициллина (1 г, 2 раза в день) и ципрофлоксацина (500 мг, 2 раза в день) в течение 14 дней. Несмотря на то, что эта терапия обеспечивает отличный ответ, наблюдаются серьезные побочные эффекты [rx].
  • Другие неотложные терапии включают двойную дозу ИПП плюс азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней), а затем двойную дозу ИПП плюс фуразолидон (200 мг, 3 раза в день) в течение 10 дней в дополнение к базовой терапии фуразолидоном (200 мг, 2 раза в день), субстрат висмута (120 мг, 4 раза в день) и тетрациклин (500 мг, 4 раза в день) в комбинации с ИПП в описанных дозах.Для этого лечения частота рецидивов инфекции H. pylori после успешной эрадикации оценивается в 11,5% [rx].

Эрадикация H. pylori во время беременности

  • Если у пациента диагностирована пептическая язва во время беременности или кормления грудью, это состояние следует лечить только с помощью подавления кислотности. Эрадикация H. pylori должна быть завершена после родов. Висмут, хинолоны и тетрациклины противопоказаны при беременности, и следует избегать применения метронидазола[rx].

[идентификатор текстового поля = ‘пользовательский’]

Helicobacter pylori схемы лечения — начальная терапия

Терапия Лечение
Тройная терапия Продолжительность: 7-14 дн.
ИПП два раза в день в более высокой дозе или эзомепразол 40 мг внутрь ежедневно
Амоксициллин 1 г внутрь 2 раза в день
Кларитромицин 500 мг внутрь два раза в день
Четырехкомпонентная терапия Продолжительность: 10-14 дн.
ИПП два раза в день в более высокой дозе или эзомепразол 40 мг внутрь ежедневно
Тетрациклин 500 мг внутрь 4 раза в день
Висмут 120 мг четыре раза в день
Метронидазол 250 мг 4 раза в день
Последовательная терапия Продолжительность: 10 дн
День 1-5
ИПП два раза в день в более высокой дозе или эзомепразол 40 мг внутрь ежедневно
Амоксициллин 1 г внутрь 2 раза в день
День 6-10
ИПП два раза в день в более высокой дозе или эзомепразол 40 мг внутрь ежедневно
Кларитромицин 500 мг внутрь два раза в день
Тинидазол 500 мг внутрь два раза в день

[/stextbox]

Устойчивость к антибиотикам

  • Сопротивление H.pylori к обычно используемым антибиотикам растет во всем мире. В целом преобладает устойчивость H. pylori к метронидазолу, тогда как устойчивость к амоксициллину и тетрациклину низкая; однако на региональном уровне картина гораздо сложнее.
  • Например, устойчивость к амоксициллину составляет менее 3% в Америке и Европе, но более 60% в Африке[rx]. Африка также имеет самые высокие показатели устойчивости к метронидазолу (92,4%) и тетрациклину (43,9%) [rx]. Устойчивость к метронидазолу превышает 50% в большинстве стран мира, но есть признаки того, что устойчивость к метронидазолу может снижаться в Северной Европе[rx].

Квадратная терапия с висмутом

  • Эта терапия содержит два антибиотика, тетрациклин и метронидазол, а также висмут и ИПП на 14 дней [rx]. Эта терапия предпочтительна в качестве варианта лечения первой линии для областей с высокой частотой резистентности к кларитромицину, а также в качестве терапии второй линии, когда первое лечение классической тройной терапией против H. pylori оказалось неэффективным [rx].
  • Эта терапия работает совершенно независимо от кларитромицина, наиболее проблематичного антибиотика с точки зрения резистентности.Что касается метронидазола, то использование высоких доз и пролонгированная продолжительность лечения позволяют минимизировать воздействие на резистентные к метронидазолу штаммы, обеспечивая высокие показатели эрадикации даже в районах с высоким уровнем устойчивости к этому антибиотику [rx].

Последовательная терапия

  • В последовательной терапии используются те же антибиотики, что и в стандартной тройной терапии, но они назначаются последовательно: 5 дней с ИПП плюс амоксициллин, затем 5 дней ИПП плюс кларитромицин и амоксициллин [rx].
  • Первым вводят амоксициллин, так как амоксициллин разрушает стенки бактериальных клеток, предотвращая развитие каналов оттока, выводящих остальные антибиотики из бактерий [rx].

Квадратная терапия без висмута

  • Это еще один действенный метод лечения в странах с высокой частотой резистентности к кларитромицину. Эта терапия включает ИПП [но без висмута], кларитромицин, амоксициллин и метронидазол в течение 10 дней. Основным недостатком этого лечения является большое количество таблеток по сравнению с другими видами терапии [rx].

Гибридная терапия

  • Эта терапия основана на 7-дневной терапии ИПП и амоксициллином, за которой следует 7-дневная четырехкомпонентная терапия ИПП, амоксициллином, кларитромицином и метронидазолом. В литературе не так много данных, сравнивающих эту терапию с другими, стандартной или последовательной терапией, но результаты не указывают на то, что гибридная терапия будет лучше последовательной терапии

Терапия на основе левофлоксацина

  • В связи с увеличением резистентности к кларитромицину для лечения H. используется левофлоксацин, хинолон широкого спектра действия.pylori для эрадикации с целью замены кларитромицина в тройных или последовательных схемах.
  • Уровень эрадикации терапии, содержащей левофлоксацин, может составлять более 90%, особенно в районах, где местная резистентность к левофлоксацину низкая [менее 10%]. Что касается кларитромицина и метронидазола, то обнаруживается повышение резистентности к левофлоксацину, что связано с тем, что хинолоны часто используются для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Использование пробиотиков при лечении H.инфекция пилори

  • Было высказано предположение, что пробиотики напрямую конкурируют с H. pylori , препятствуя прилипанию H. pylori или производя противомикробные молекулы. Была исследована эффективность Lactobacillus reuteri ( L. reuteri ) в эрадикационной терапии H. pylori . В этом исследовании инфекция H. pylori была идентифицирована с помощью гистопатологии желудка и 13 C-UBT.

Другие предлагаемые режимы

Был предложен ряд других схем эрадикации.В таблице ниже они сравниваются со стандартными режимами.

[идентификатор stextbox=’скачать’ defcaption=”true”]

Сравнение схем эрадикации Helicobacter pylori [rx] [rx]
Режим Продолжительность, дни Используемые наркотики Примечания
Тройная терапия 7–14 ИПП (стандартная доза) 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки и кларитромицин 0,5 г 2 раза в сутки Терапия первой линии в районах с низкой резистентностью к кларитромицину
Последовательная терапия 10 1-е 5 дней: ИПП (стандартная доза) 2 раза в день и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки
2-е 5 дней: метронидазол 0.5 г два раза в день и кларитромицин 0,5 г два раза в день
Терапия первой линии
Сопутствующая терапия 7–10 ИПП (стандартная доза 2 раза в сутки), амоксициллин 1 г 2 раза в сутки, метронидазол 0,5 г 2 раза в сутки и кларитромицин 0,5 г 2 раза в сутки Терапия первой линии
Гибридная терапия 14 1-я неделя: ИПП (стандартная доза) и амоксициллин 1 г два раза в день
2-я неделя: ИПП (стандартная доза), амоксициллин 1 г, метронидазол 0,5 г и кларитромицин 0.5 г бид
Терапия первой линии
Висмутсодержащая квадротерапия 10–14 ИПП (стандартная доза) два раза в день, тетрациклин 0,5 г четыре раза в день, метронидазол 0,25 г четыре раза в день и стандартная доза висмута четыре раза в день Терапия первой или второй линии
Тройная терапия на основе левофлоксацина 10 ИПП (стандартная доза) два раза в день, левофлоксацин 0,5 г четыре раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день Терапия второй линии при отсутствии устойчивости к фторхинолонам
Четырехкомпонентная терапия на основе левофлоксацина 10 ИПП (стандартная доза) 2 раза в день, стандартная доза висмута 4 раза в день и два антибиотика, выбранные с помощью тестов на чувствительность Терапия третьей линии при отсутствии резистентности к фторхинолонам
Культуральная терапия 10 ИПП (стандартная доза) два раза в день, стандартная доза висмута четыре раза в день, левофлоксацин 0.5 г четыре раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день Терапия третьего ряда
Двойная терапия высокими дозами ИПП 14 ИПП (высокая доза) четыре раза в день и амоксициллин 0,5 г четыре раза в день Терапия третьего ряда
Тройная терапия с рифабутином 14 ИПП (стандартная доза) 2 раза в сутки, рифабутин 0,15 г 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки Терапия третьего ряда

Примечание : бид – два раза в день, четыре раза в день – четыре раза в день

[/stextbox]

Возможные осложнения

Язва может привести к серьезным осложнениям, если ее не лечить, в том числе:

  • Внутреннее кровотечение, которое может стать опасным для жизни.
  • Отверстие в желудке, которое может привести к инфекции.
  • Рубцовая ткань, которая может блокировать желудок или кишечник, препятствуя опорожнению пищи.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.