Ботокс токсин: Pàgina no trobada – ICR

Содержание

Инъекции ботокса в лоб / межбровье

Ботокс используется косметологами в качестве средства против мимических морщин. Препарат вводится тонкой иглой, воздействуя на мышцы лица, расслабляя их. В результате имеющие мимические морщинки визуально разглаживаются, а новые во время действия препарата не образуются.

История возникновения ботокса

Ботулотоксин — вещество, составляющее основу ботокса. Его вырабатывают бактерии Clostridium botulinum. Изначально вещество использовалось для решения других задач. Так лечили людей с неврозом лицевых нервов. Мышечные зажимы образуются на лице из-за нервного перенапряжения, психологических проблем. Человек не вполне владеет мышцами, и они постоянно находятся в тонусе из-за психологических зажимов. Чтобы расслабить их, использовали ботулотоксин.

Врачи заметили, что после введения препарата, сетка морщин на лице полностью исчезает. А глубокие морщины становятся едва заметными. Так произошло открытие Ботокса, как косметического препарата.

Показания и противопоказания к процедуре

Инъекции Ботокса делают пациентам с гипертонусом лицевых мышц. Основным же показанием к процедуре на сегодняшний день считается появление морщин. Сколько единиц ботокса необходимо — подскажет косметолог. Ботокс для лба и межбровья применяется по индивидуальным показателям: процедура может потребоваться как в 20 лет, так и в 40.

Противопоказания

  • Воспаления на коже лица.
  • Инфекционные заболевания.
  • Беременность и период грудного вскармливания.
  • Хронические заболевания в стадии обострения.
  • Аллергическая реакция на препарат.
  • Детский возраст до 18 лет.

Перед введением препарата врач Эстетик Клуба обязательно проведёт опрос, соберет анамнез, убедится в отсутствии противопоказаний.

Описание процедуры

Женщины называют процедуру «обеденной». Постоянные пациенты косметологических клиник забегают на инъекции в обеденный перерыв. Врач проводит осмотр кожи, опрашивает пациента, выполняет процедуру. На все требуется 15-30 минут.

Ботокс считается безболезненной процедурой. Иголочки для введения вещества настолько тонкие, что не доставляют болевых ощущений.

Пациент находится в кресле, в положении полулёжа. Врач просит улыбнуться, состроить несколько разных гримас, чтобы понять расположение лицевых мышц и уровень их напряжённости. После этого начинается введение вещества. Процедура совершенно безопасна, инъекции осуществляются стерильными одноразовыми инструментами.

Ботокс измеряют в единицах. И у каждого пациента показатели будут индивидуальными: это зависит от физических особенностей лица. Количество единиц Ботокса для коррекции межбровья у женщин в среднем варьируется в диапазоне от 15 до 25 единиц, для лба – от 4 до 20 единиц

.

В редких случаях требуется повторная процедура через 14 дней. Это необходимо, когда мышцы лица работают несимметрично, или одна из сторон лица оказалась менее чувствительна к препарату.

По окончанию процедуры на лице останутся едва заметные следы от введения вещества. Они пропадают, как правило, через полчаса и не доставляют никакого беспокойства. Чтобы не занести инфекцию, лицо после процедуры лучше не трогать руками.

Постпроцедурные рекомендации и реабилитация

Процедура считается лёгкой, и не требует особых усилий со стороны пациента. Однако, правила, всё же, есть.

Период после процедуры

  • Запрещается принимать алкоголь в день процедуры и ограничить его потребление в течение 2-х последующих недель.
  • Не рекомендуется принимать антибиотики в течение того же срока.
  • Исключить прием витаминов группы В (в течение 2 недель).
  • Сразу после процедуры нельзя опускать голову, лежать. Правило действует 4 часа.
  • Следов от укола видно не будет, поэтому можно заниматься, практически, любыми видам деятельности, кроме тех, что заставят перенапрягаться, потеть. В день проведения процедуры исключить спорт.
  • Две недели не рекомендуется посещать сауну, баню.
  • Не рекомендуется массаж лица.

После процедуры врачи советуют хмуриться, улыбаться, и упражняться в мимике как можно чаще. Так ботокс равномерно распределится по тканям. Эффект наступает не сразу: с каждым днём пациенты замечают всё большее распрямление кожи.

Морщинки исчезают на глазах. Эффект от одной процедуры держится в среднем от 2 до 6 месяцев. После нескольких лет применения ботокса количество процедур в год можно сократить. Эффект накапливается и нарастает с каждой последующей процедурой.

Не стоит бояться осложнений, если вы доверили своё лицо врачам нашей клиники. Это высококвалифицированные профессионалы с огромным опытом за плечами.


Инъекции Ботокса, Диспорта – коррекция мимических морщин в Москве

Ботокс – это обобщённое понятие, которым в обиходе называют инъекции препаратов на основе ботулотоксина типа А.

В настоящее время на мировом рынке бьюти-индустрии присутствуют три наименования препаратов на основе ботулотоксина A:

  • Ботокс – производится в США «Allergan»
  • Диспорт – производится во Франции «Ipsen»
  • Ксеомин – производится в Германии «Merz Aesthetics»

По своим фармакологическим свойствам они идентичны и оказывают одинаковый эффект. Все эти препараты активно используются специалистами нашей клиники для коррекции мимических морщин и при лечении повышенного потоотделения.

На отечественном рынке не так давно появился и российский аналог ботокса – препарат Релатокс. Препарат производится в г. Уфа на предприятии «Иммунопрепарат», входящий в АО НПО «Микроген». Релатокс активно применяется в неврологии для лечения блефароспазма, спастичности мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта у взрослых и спастичности верхней и нижней конечности у детей с ДЦП, а также в косметологии. Врачи нашей клиники, при коррекции эстетических проблем предпочитают пока использовать импортные препараты ботулотоксина в силу небольшого опыта применения Релатокса.

Впервые о Ботоксе, как о лекарственном средстве, заговорили еще в 1989 году. Тогда он получил хорошие результаты в лечении косоглазия и гемифациального спазма.

Уже через 2 года – в 1991 году, в результате кропотливых исследований ученых компании «Allergan» был выпущен первый инъекционный препарат для эстетической медицины под торговым названием «Botox» (Ботокс). В России он начал применяться с 1994 года. В 2002 году международная организация FDI (Управление по надзору за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами) и Минздрав России официально одобрили применение Ботокса как препарата для эстетических процедур при коррекции морщин в области лба и межбровий.

О процедуре инъекции Ботокса – что такое ботулинотерапия?

Инъекции ботокса– это процедура введения под кожу препаратов на основе нейротоксина ботулина типа А. Он вырабатывается бактериями Clostridium Botulinum и обладает нейропарализующим действием. В косметологической практике применяют высокоочищенный токсин в крайне минимальных дозировках, в которых он абсолютно безвреден для организма человека.

Ботулотоксин — это белок, который блокирует передачу нервных импульсов к мышцам. Иными словами, команда от нервного волокна идет, а мышца не может на них ответить, поэтому возникает ее блокировка. Если ввести этот токсин в мышцы лица, при сокращении которых возникают морщины – мимические морщины, это позволит на время обездвижить при мимике данную зону и разгладить мимические морщины.

Эффект будет продолжаться около 6 месяцев, после этого введённый ботулотоксин полностью инактивируется, и иннервация возобновится, а соответственно возобновится и мимическая активность мышц. Поэтому в дальнейшем необходимы повторные инъекции. Если повторить процедуру 3-5 раз, то привычка морщиться во время выражения эмоций утратится, что будет являться профилактикой образования глубоких морщин и складок на месте мимических морщин.

В случаях выраженных глубоких мимических морщин действие препарата может ограничиваться 2-3 месяцами. В этом случае специалисты нашей клиники рекомендуют сочетать введение Ботокса с процедурами контурной пластики, лазерными шлифовками и др.

Как походит процедура введения Ботокса, Диспорта, Ксеомина

На первом этапе проводится консультация врача косметолога, во время которой оцениваются показания и противопоказания к проведению процедуры. Кроме того, определяется область коррекции морщин. С этой целью клиента просят выполнять обычные мимические движения, например, нахмуриться, улыбнуться, зажмуриться и др. По результатам осмотра, на кожу наносится разметка, согласно которой будут проводиться инъекции.

Далее проводят дезинфекцию кожи и с помощью микроиглы вводят препарат согласно ранее разработанному плану. Еще 10-30 минут клиент остается в клинике под контролем медперсонала. Для того чтобы препарат оказал заявленное действие, необходимо в течение дня периодически совершать интенсивные мимические движения — 3-5 минут с периодичностью раз в 2-3 часа.

Эффект от введения ботулотоксина становится заметным не сразу, а спустя неделю, когда мышцы слегка расслабляются. Окончательный эффект разглаживания мимических морщин в среднем наступает через 14-16 дней и длится 3-6 месяцев. Затем можно провести повторную процедуру.

ВАЖНО заметить: «Согласно исследованию Oregon Health & Science University — пациенты могут уменьшить частоту инъекций Ботокса примерно через 2 года постоянного применения. Эффективность препарата для разглаживания морщин при этом не снижается».

Процедура Мезоботокс

Введение Ботокса может быть выполненено в технике «мезоботокс» – это инъекционная процедура с сильно разбавленным ботулотоксином. По аналогии с мезотерапией препарат вводится подкожно и затрагивает отдельные мышечные волокна, прилегающие к коже. В результате сохраняется частичная работа мышц – активная мимика остаётся, но без выраженных морщин.

Показания для ботулинотерапии

Основными показаниями к инъекциям Ботокса являются:

  1. устранение мимических морщин, которые появляются при активной работе мышц:

    • Межбровные морщины;
    • Горизонтальные морщины на лбу;
    • Гусиные лапки — морщинки в уголках глаз;
    • Морщины в уголках губ;
    • Морщины на переносице.
  2. Кроме того, с помощью инъекций Ботокса можно приподнять кончик носа, сгладить горбинку, скорректировать форму ноздрей.
  3. Ботулотоксин может блокировать не только мышцы, но и нервные окончания потовых желез. Поэтому его еще применяют для лечения гипергидроза – повышенного потоотделения в области ладоней, стоп, подмышечных впадин. Эффект от такого лечения может продолжаться 8-12 месяцев.

После процедуры

Чтобы избежать нежелательных последствий и достичь ожидаемого эффекта, рекомендуется придерживаться нескольких правил:

  • В течение первых 4 часов после введения препаратов ботулотоксина не рекомендуется прикасаться руками к обработанной поверхности кожи, не принимать горизонтальное положение, и в первые сутки снизить физическую активность.
  • В течение первых двух дней не рекомендуется заниматься спортом и домашними делами с опущенной головой: пылесосить, мыть пол, гладить. Это может привести к усиленному кровообращению, и неправильному распределению препарата.
  • В течение недели желательно избегать воздействия высоких и очень низких температур и прямой инсоляции, не рекомендуется посещать бани и сауны, чтобы введённый препарат не инактивировался.
  • В зоне инъекции в течение 2-х недель не рекомендуется делать аппаратные косметологические процедуры, а также массаж, поскольку это ускорит процесс восстановления иннервации мышц.

Противопоказания к введению препаратов ботокса

  • Беременность и период кормления грудью.
  • Миастения и миастеноподобные симптомы.
  • Склонность к кровотечениям и необходимость регулярного приема антикоагулянтов и антиагрегантов.
  • Наличие в анамнезе неврологических заболеваний.
  • Наличие в зоне предполагаемой инъекции проявлений кожных заболеваний и воспалительных элементов.
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Кроме того, инъекции ботокса не рекомендуют выполнять пациентам старше 60 лет, ввиду высокого риска развития асимметрии и других эстетических осложнений.

4 причины выбрать нашу клинику для процедур ботулинотерапии

  • опытные врачи-специалисты, прошедшие специальную подготовку и имеющие именной сертификат (с уникальным номером) от компании-производителя, подтверждающий право работы с препаратами на основе ботулинического токсина;
  • только сертифицированные препараты от официального диллера;
  • низкая цена по сравнению с коммерческими клиниками;
  • строгое соблюдение всех правил асептики и антисептики

Перед процедурой ботулинотерапии вы обязательно будете проконсультированы врачом, для того чтобы обсудить ваши пожелания, возможности их достижения и прогнозируемые результаты, а также показания и противопоказания для введения ботулотоксина.

Ваша безопасность, здоровье и красота являются приоритетом нашей многолетней работы.

  1. Ботокс» (область лица, шеи, декольте) 1 ЕД

    345 руб

  2. «Диспорт» (область лица, шеи, декольте) 1 ЕД

    145 руб

  3. «Ксеомин» (область лица, шеи, декольте) 1 ЕД

    345 руб

  4. «Релатокс» (область лица, шеи, декольте) 1 ЕД

    340 руб

Ботокс: приручение токсина | Vidnova

Уколы ботокса являются ничем иным, как инъекциями ослабленного ботулинического токсина. Данный токсин является продуктом жизнедеятельности бактерии, вызывающей ботулизм. Механизм действия токсина заключается в том, что, при попадании в мышечную ткань, он вызывает паралич мышц. Со временем наука смогла применить этот эффект во благо человечества и стала использовать его в медицинских целях. «Побочное» омолаживающее действие данного препарата было выявлено в процессе клинических испытаний применения ботокса для лечения блефароспазма и косоглазия. С тех пор, наравне с лечением заболеваний нервной системой, началось активно омоложение ботоксом.

Омоложение ботоксом

Омоложение ботоксом основано на главных свойствах токсина: при его введении наступает временный паралич мышц, образующих своим сокращением мимические морщины. Эффект длится несколько месяцев, до тех пор, пока токсин полностью не выведется из организма. В среднем этот период составляет 6 – 9 месяцев.

Только после консультации с врачом и при отсутствии противопоказаний проводится омоложение ботоксом. Очень важно правильно определить состояние мимики, выяснить места, в которые будет вводиться препарат, для того чтобы обеспечить эффективное омоложение ботоксом и не допустить неестественной неподвижности лица. Несмотря на то что процедура является достаточно простой и безболезненной (в некоторых случаях может даже проходить без обезболивания), омоложение ботоксом должен проводить квалифицированный специалист, имеющий опыт в данной сфере.

Насколько безопасно омоложение ботоксом

Министерство здравоохранения многих стран проводили исследования для выявления побочных действий препарата на организм человека, но отрицательного воздействия так и не обнаружили. По поводу токсичности также опасаться нет причины, ведь ботулотоксин в препарате представлен в разбавленном виде — его объем в тысячу раз ниже необходимого для интоксикации.

Омоложение ботоксом может пойти не так только при неверном введении препарата или если инъекции были сделаны не в то место. В редких случаях, когда неопытный специалист неправильно выбрал место ввода укола, может произойти временный паралич лица, спазм век, опущение губ и прочее. Но при правильном омоложение ботоксом никаких побочных эффектов не проявляется, кроме небольших отечностей от уколов, которые сойдут в первые несколько дней.

Какие противопоказания имеет омоложение ботоксом

Во многих странах омоложение ботоксом считают «обеденной» процедурой, поскольку для её проведения достаточно будет обеденного перерыва, а после окончания пациент сможет сразу же вернуться к работе. Но несмотря на простоту и безопасность, омоложение ботоксом имеет ряд противопоказаний, к которым относится: беременность и лактация, хронические кожные заболевания в местах ввода инъекций, наличие острых или хронических заболеваний.

Доверяйте свою красоту и здоровье только профессионалам, и будьте всегда прекрасны.

токсин, лекарство и радикальное средство от морщин – Красота – Домашний

Ботокс: токсин, лекарство и радикальное средство от морщин

Токсин, который принес пользу

На самом деле правильнее употреблять термин «ботулотоксин»: ботокс – это название одного из наиболее популярных препаратов с ним (другие, например, это диспорт, лантокс, ксеомин). Все началось с того, что канадский врач Вернон Брукс (Vernon Brooks) в середине прошлого века доказал, что введение в мышцу очищенного нейротоксина ботулизма (того самого, который, кстати, делает консервы смертельно опасными) вызывает ее временное расслабление. В конце восьмидесятых ботулотоксин типа А был официально одобрен для применения в офтальмологии, а затем его активно начали использовать и в других отраслях медицины.

Способность ботулотоксина разглаживать морщины была открыта совершенно случайно: в восьмидесятых годах коллега и соотечественница Брукса офтальмолог Джейн Каррутерс (Jean Carruthers) заметила, что у пациенток, проходивших регулярное лечение препаратом оculinum (именно так тогда он назывался), морщины в области переносицы разглаживались. Исследования Каррутерс, а затем и других ученых, заинтересовавшихся токсином, открыли новую эру в косметологии. В 1989 году оculinum был переименован в вotox – под этим названием он и стал известен в индустрии красоты.

Стереть морщины? Запросто!

В апреле 2002 года ботокс получил одобрение FDA в косметологии – как средство коррекции мимических морщин на лбу. Сегодня инъекции ботулотоксина активно используют для лечения гипергидроза, при различных неврологических заболеваниях, в урологии, гинекологии… С его помощью лечат различные болевые синдромы, в том числе и мигрени. А в Англии и США не так давно вошли в моду инъекции ботулотоксина в стопы – за счет расслабления мышц удается избавиться от хронических болей в области подъема стопы, вызванных многолетним ношением высоких каблуков.

Уколы красоты

По статистике, инъекции ботулотоксина являются сегодня одной из самых популярных анти-эйджинговых процедур. Особенно он популярен в США. Возраст пациентов – в основном от 20 до 60 лет. Процедура занимает 10-15 минут и практически безболезненна (впрочем, можно использовать мазь-анестетик). Инъекции обычно делаются внутримышечно и требуют от врача отличного «владения предметом» и знания анатомии, при неправильном введении препарата могут возникнуть птоз (опущение века), ассиметрия и другие осложнения (они, конечно лечатся – есть процедуры, ускоряющие «рассасывание» ботокса, но это уже крайний случай). Так что главное – выбрать хорошего врача.

Действие препарата обычно можно заметить на 2-4 сутки: так как ботулотоксин блокирует каналы передачи нервных импульсов, перестающие получать команды-импульсы мышцы расслабляются, и пациент какое-то время просто не может сильно морщить лоб, сурово сдвигать брови и пр. Постепенно «проводимость» импульсов восстанавливается (в среднем действие инъекций длится около полугода). При быстром обмене веществ мышцы восстанавливают свою подвижность уже через 2-3 месяца, процесс часто ускоряет прием некоторых лекарств, а также некоторые процедуры (активный массаж, микротоки, ультразвук и пр. В 2-3% случаев встречается естественный иммунитет к ботулотоксину: он просто не действует.

Конечно, после инъекций мимика немного меняется, но эффект «лица-маски» возможен в том случае, если уколы делал плохой врач. Чаще всего инъекции ботулотоксина используются для устранения горизонтальных морщин на лбу и переносице, между бровями, около наружных уголков глаз. Также препарат можно использовать для уменьшения «кисетных» морщин над верхней губой, возрастных «колец» на шее, есть специальная техника, позволяющая «подтянуть» овал лица. Еще одна популярная сегодня методика – мезоботокс.

Светлана Тагаева

врач-дерматокосметолог клиники эстетической медицины «Время Красоты»

Для мезоботокса используется ботулотоксин в более высоком разведении. Оно позволяет вводить микродозы ботулотоксина в верхние слои эпидермиса для разглаживания поверхностных морщинок и задействовать зоны, не подходящие для «классических» инъекций ботулотоксина, например, область под глазами, щеки, скулы. Действие препарата будет длиться около трех месяцев

Звезды: за и против ботокса

Все страшилки о «привыкании» к ботоксу – миф, не имеющий под собой медицинской основы, к тому же препарат выводится из организма в течение нескольких недель. Речь может идти только о «привыкании» психологическом: есть пациентки, которые бегут на новую процедуру, едва увидят намек на то, что морщины появляются вновь.

В Голливуде в число таких вот неуемных любительниц ботокса записали Николь Кидман (Nicole Kidman) и Мелани Гриффит (Melanie Griffith) – больших любительниц усовершенствовать свою внешность и постоянных клиенток пластических хирургов. Впрочем, в Голливуде, где правит культ молодости, к инъекциям ботокса хоть раз прибегала каждая вторая актриса старше 25 лет. В том, что они делали уколы красоты и остались довольны результатами, в частности, признавались Кортни Торн-Смит (Courtney Thorne-Smith), Дженифер Лопес (Jennifer Lopez), Деми Мур (Demi Moor), Дженни Маккарти (Jenny McCarthy), Пенелопа Энн Миллер (Penelope Ann Miller). Среди разочаровавшихся – Дрю Берримор (Drew Barrymore), Дженнифер Энистон (Jennifer Aniston), Кортни Кокс (Courteney Cox)…

Интересная тенденция: несмотря на то, что ежегодно в США более 3 млн. человек делают инъекции ботулотоксина для коррекции морщин, режиссеры все чаще стали намекать актрисам, что пора бы завязать с уколами. Или хотя бы делать их реже. Как верно отметила в одном из своих интервью противница подобных инъекций 46-летняя Хелена Бонэм Картер (Helena Bonham Carter), «конечно, хочется быть моложе, но как играть, когда не можешь мимикой передать свои эмоции?»

что такое, процедуры, инъекции, препараты, какой бывает [советы экспертов SkinCeuticals]

4 Какие бывают типы препаратов на основе ботулотоксина?

«Ботокс»

Самый распространенный препарат для ботулинотерапии – «Ботокс» был создан американским производителем Allergan в конце 20 века. Именно «Ботокс» сделал свойства ботулотоксина популярными, благодаря чему процедура на его основе получила широкое распространение.

Один флакон «Ботокса» содержит 100 ЕД комплекса ботулинического токсина, в качестве вспомогательных веществ выступают альбумин и натрия хлорид.

«Диспорт»

«Диспорт» появился чуть позднее «Ботокса». Выпустила его французская компания Ipsen. По своему действию препарат практически идентичен «Ботоксу», однако, среди вспомогательных веществ в составе «Диспорта» содержится лактоза и гемагглютинин.

Также у препаратов разные дозировки активного вещества. В «Диспорте» концентрация ботулотоксина меньше (50 ЕД), поэтому для одной и той же процедуры его дозировка должна быть выше, чем в случае с «Ботоксом», что компенсирует более низкую стоимость препарата.

«Релатокс»

Российский аналог «Ботокса» от фармацевтической компании «Микроген». Помимо ботулотоксина в состав препарата входит желатин и мальтоза, которые обеспечивают мягкую стабилизацию активного компонента. В отличие от «Ботокса» препарат не содержит альбумин, благодаря чему к минимуму сводится антигенная нагрузка.

«Ксеомин»

«Ксеомин» изобретен немецкой компанией «Мерц». В отличие от других препаратов, он отличается меньшей молекулярной массой, что позволяет ему работать даже с небольшими мышцами лица.

Более того, «Ксеомин» практически не содержит комплексообразующих белков, что снижает риск возникновения аллергических реакций.

«Ботулакс»

Корейский ботулотоксин по своему составу идентичен «Ботоксу», поэтому мнения о преимуществах «Ботулакса» разнятся. Некоторые косметологи отмечают, что препарат имеет безболезненное и мягкое действие, а эффект от него появляется в течение нескольких часов.

Ботокс и диспорт

То, что принято называть «Ботоксом» или «Диспортом» – это нейротоксин типа А, который вырабатывает микроорганизм. Это токсин белковой природы, который знаком многим под именем токсина ботулизма.

«Ботокс» и «Диспорт» это просто разные названия одного и того же препарата. «Ботокс» выпускает американская компания «Аллерган», а «Диспорт» – марка французской компании «Ипсен». Реальная разница между двумя препаратами заключается лишь в условиях хранения и количестве активных единиц во флаконе. Переносимость, эффективность, длительность действия, наличие побочных реакций у обоих препаратов одинаково. Но популярнее в России все же термин «ботокс». Так обычно называют любые инъекции, блокирующие мышцы, вне зависимости от производителя препарата.

С течением времени кожа человека теряет свои упругие свойства и становится не такой эластичной, как в молодости. Это особенно заметно на коже лица, где появляются мимические морщины и складки.

Инъекция «Ботокса» – это процедура внедрение препарата в мимические морщины кожи человека, в результате чего с мышц снимается напряжение – происходит разглаживание морщин и сильный лифтинг. Если мимические мышцы блокированы, кожа над ними восстанавливает эластичность, морщины разглаживаются. Нейротоксин как раз и блокирует передачу двигательного импульса с нерва на мышечное волокно. После введения препарата наступает выраженное расслабление мимических мышц, но атрофии мышц при этом не наблюдается, так как их кровоснабжение остается прежним. Длительное расслабление напряженных мимических мышц, с одной стороны, приводит к разглаживанию кожных складок, с другой стороны, дает возможность человеку привыкнуть к контролю за выражением лица.

ПОКАЗАНИЯ К ИНЪЕКЦИЯМ «БОТОКС»:
  • горизонтальные морщины лба
  • вертикальные морщины надпереносья
  • морщины в области наружного угла глаз «гусиные лапки»
  • поперечные морщины носа «кроличьи морщинки»
  • морщины в области рта, подбородочной области
  • повышенная потливость подмышек и ладоней

Основной областью применения препарата с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже (в данных областях предпочтительно использовать другие методы).

КАК ОСЛОЖНЕНИЕ ПРИ ИНЪЕКЦИЯХ «БОТОКСА» МОЖНО СЧИТАТЬ:
  • возникновение обратимого птоза верхнего века
  • болезненность в месте инъекции, головная боль
  • гематомы в месте инъекции
  • опущение или подъем бровей

Наиболее серьезное осложнение – птоз в верхнего века. Вероятной причиной его развития является диффузия препарата в мышцу, поднимающую верхнее веко, при коррекции вертикальных складок над переносицей или горизонтальных морщин на лбу. Птоз носит обратимый характер и исчезает к концу 3-4-й недели после инъекции.

Действие препарата «Ботокс» развивается на 2-7-й день после процедуры и сохраняется 3-6 мес. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанных дозах через 3-6 мес.

Коррекция мимических морщин анестезии, как правила, не требует. Большинство пациентов сравнивают это ощущение с укусом комара. Хоты если у Вас высокий порог чувствительности, можно попросить местную анестезию: на кожу наносится специальный крем с анестетиком. Сразу после уколов может появиться ощущение легкого дискомфорта (тяжесть в мышцах), но она быстро проходит.

Первый результат от инъекции становится заметным спустя 5-7 дней, когда мышцы постепенно начинают расслабляться. В среднем максимум терапевтического эффекта проявляется на 14-15 день. Имеются наблюдения очень быстрого действия – уже на 2-3 сутки, так и отсроченного на 3-4 недели.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ПРОЦЕДУРЫ:
  • миастения (мышечная слабость) и др. нарушения нервно-мышечной передачи
  • гемофилия (нарушение свертываемости крови)
  • беременность, лактация
  • прием антибиотиков аминогликозидов, антикоагулянтов, антиагрегантов, реланиума и баклофена
  • воспалительные процессы на коже в месте инъекции
  • любые общие заболевания в стадии обострения, хронические обструктивные заболевания легких, почечная или печеночная недостаточность
  • нежелательно проводить процедуру в первые дни менструального цикла
  • людям в возрасте при существенном опущении мягких тканей
  • острая фаза инфекционных заболеваний
  • высокая степень миопии (по заключению офтальмолога)
  • отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки)
  • злоупотребление алкоголем
  • период менее 3 мес. после перенесенной хирургической операции на лице
  • Рекомендации после введения «Ботокса» или «Диспорта»:
  • после инъекций на места уколов накладывают лед на 5-7 минут
  • в течение первых 30-40 минут после укола нужно активно «морщиться», задействуй те мышцы, которые предполагалось блокировать
  • в течение 4 часов после укола нельзя ложиться (может уменьшить эффект)
  • никакого алкоголя за сутки до и 2 суток после процедуры (ослабляет или исключает эффект от процедуры)
  • если была необходимость в приеме антибиотиков – отложите процедуру, т.к. они аннулируют действие «Диспорта».

Несмотря на свое умение устранять проявления старения на лице, «Ботокс» все же имеет недостатки. С помощью этого препарата нельзя устранить все морщины. Например, зона вокруг рта, щеки и подбородок – не самые лучшие места для инъекций. Однако, это не повод для расстройства. Существуют методики контурной пластики, с помощью которых можно устранить морщины в этих местах. Морщины приводят в уныние многих женщин, ведь это первые признаки старости. А стареть не хочет никто, хочется быть молодой, цветущей и привлекательной. Но что делать, если морщины уже появились? Сложить руки и встречать старость, как неизбежность? Или не сдаваться, и продолжать борьбу за молодость? Ответ очевиден, конечно же, бороться. Ведь достижения современной науки позволяют выглядеть молодой до тех пор, пока вы ухаживаете и следите за состоянием своей кожи. Для борьбы с морщинами сейчас существует множество средств, чтобы добиться максимального эффекта, нужно выбрать метод борьбы подходящий именно для этого типа морщин.

В этом Вам помогут квалифицированные специалисты нашей клиники.

Ботокс для лица

Ботулинотерапия – это одна из самых востребованных процедур в современной косметологии. К слову, процедура ботулинотерапии не так уж и нова, первые курсы инъекций ботулинического токсина были внедрены 30 лет назад. Первым коммерческим препаратом, содержащим ботулинический токсин, стал «Ботокс» фирмы Allergan (США).

Ботулинотерапия – это одна из самых востребованных процедур в современной косметологии. К слову, процедура ботулинотерапии не так уж и нова, первые курсы инъекций ботулинического токсина были внедрены 30 лет назад. Первым коммерческим препаратом, содержащим ботулинический токсин, стал «Ботокс» фирмы Allergan (США). Препарат снискал такую популярность в мире эстетической косметологии, что коммерческое название «Ботокс» стало именем нарицательным, им стали часто обозначать саму процедуру ботулинотерапии. За много лет процедура доказала свою высочайшую эффективность в коррекции морщин и проявлений птоза мягких тканей, а также максимальную безопасность. Препараты ботокса действуют локально и не накапливаются в организме

Ботулинотоксин действует в глубоких слоях дермы, расслабляя и разгляживая мышцы лица тем самым устраняя основную причину образования морщин. Это позволяет решить целый ряд проблем:

  • морщины под глазами
  • «гусиные лапки»
  • морщины на лбу
  • морщины на спинке носа
  • горизонтальные и вертикальные морщины шеи, области декольте
  • любые мимические морщины.

Инъекции препаратов ботулинотоксина – это не только простой путь к сохранению молодости и красоты, но также и метод лечения различных двигательных нарушений, спазмов, болевых синдромов, избыточного потоотделения. Показания для применения ботокса в косметологии связаны в том числе и с коррекцией динамических морщин – то есть тех, которые могут возникать даже в молодом возрасте за счет подвижности мимической мускулатуры (зоны вокруг глаз, лоб, переносица, зоны вокруг рта). Ботулинотерапия применяется для пациентов в возрасте 18– 65 лет.

В настоящее время в России зарегистрированы 4 коммерческих препарата ботулинического токсина: «Ботокс» (США), «Ксеомин»(Германия), «Лантокс» (Китай) и «Диспорт» (Франция).

Важно!

Только профессиональный врач-косметолог способен грамотно ввести ботулотоксин и обеспечить длительный омолаживающий эффект, при этом сохранив естественный вид лица. Индивидуальная терапия, с учетом анатомических особенностей лица, возраста пациента, типа старения и состояния кожи – это гарантия получения желаемого результата.

Опытные врачи клиники инновацинной косметологии MedClub во время консультации без труда определят особенности строения и топографии мышц лица, обозначат места введения препарата, подберут необходимую дозу и определят периодичность инъекций. Процедура ботулинотерапии проводится крошечной иглой. Чтобы свести к минимуму возможный дискомфорт от уколов, врач может нанести на кожу анестезирующий крем, но, как правило, этого не требуется.

Эффект заметен сразу и нарастает постепенно. Действие препарата можно в полной мере ощутить на 2-5 день после проведения процедуры. Омолаживающее действие сохраняется на протяжении 6 месяцев и более.

Важно!

После проведения инъекций ботулотоксина пациент не должен трогать руками место инъекции, в течение недели не посещать солярий, баню и сауну а ткже избегать других тепловых процедур.

При профессиональном подходе, ботулинотерапия способна творить чудеса. Попробуйте и Вы один из самых эффективных способов борьбы с возрастными изменениями, а специалисты Клиники инновацинной косметологии MedClub сделают всё для того, чтобы на вашем молодом и красивом лице сияла улыбка.

Ботулинический токсин (ботокс) А для уменьшения выраженности морщин на лице1

Факультет фармакологии медицинского факультета Университета Удаяна, Бали, Индонезия

История вопроса: Ботулинический токсин (ботокс) состоит из 7 типов нейротоксинов; однако в клинической практике используются только токсины А и В. Ботокс А используется при некоторых заболеваниях в области медицины, особенно в дерматологии, в косметических целях. Он вырабатывается бактерией Clostridium botulinum и может использоваться для уменьшения выраженности морщин в верхней части лица, поднятия бровей и лечения таких проблем, как гипергидроз, простой лишай, помфоликс (дисгидротическая экзема) и юношеские угри.
Цели: В этой статье представлен обзор литературы, посвященный общему вопросу ботокса как средства для уменьшения морщин на лице.
Обсуждение: Ботокс работает, блокируя высвобождение ацетилхолина, что приводит к параличу местных мышц, который обычно возникает в течение от 24 часов до двух недель после инъекции ботокса. Этот эффект продлится от трех до шести месяцев. Оптимальная доза косметического ботокса в дерматологии составляет 20 единиц. Ботокс относительно безопасен и не вызывает побочных эффектов.Однако при определенных обстоятельствах действие ботокса постепенно проходит, что со временем приводит к уменьшению мышечного паралича.
Вывод: Ботокс – хорошее и безопасное средство для уменьшения мимических морщин.

Введение

Ботулинический токсин (Ботокс) — это лекарство, изготовленное из токсина, вырабатываемого бактерией Clostridium botulinum . В больших количествах этот токсин может вызвать ботулизм, заболевание, поражающее нервы. Ботокс используется с 1970-х годов в области офтальмологии, а за последние 20 лет его применение расширилось до различных областей здравоохранения, особенно дерматологии. 1,2

Ботокс

состоит из 7 видов нейротоксинов; однако в клинической практике используются только токсины А и В. Ботокс А используется при некоторых заболеваниях в области медицины, особенно в дерматологии, в косметических целях. 3 Первым типом ботокса, представленным на рынке, был онаботулинический токсин А. В 2002 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало его для использования в качестве косметического средства для устранения межбровных морщин. 2,4,5 Второй препарат онаботулинического токсина А, произведенный во Франции, получил лицензию на использование в эстетических целях от Европейского Союза в 2006 г. и был одобрен FDA в 2009 г. 5,6 Ботокс типа А стал термином, используемым обществом для описания всех ингредиентов, используемых в косметических процедурах. 7

Исследование, проведенное в 1994 году, показало эффективность ботокса А для уменьшения морщин на лице; с тех пор он используется в качестве косметического лечения. 8 Инъекции ботокса можно использовать для устранения межбровных морщин, морщин вокруг губ (линий курильщика) и линий марионетки, платизмальных тяжей на шее, косоглазия, блефароспазма, цервикальной дистонии, гипергидроза, а также синкинезий после операций на лице. 1,2,9

Целью этой статьи является предоставление хорошего обзора литературы о ботоксе как средстве уменьшения морщин на лице, а также сравнение его с другими методами, такими как наполнители, кожные пептиды и упражнения для лицевых мышц. Основное внимание уделяется механизму действия, показаниям, противопоказаниям, дозировке, клиническому эффекту, безопасности, побочным эффектам и осложнениям.

Механизм действия

Механизм действия ботокса включает следующие четыре основных этапа:

  1. На первом этапе происходит связывание токсина со специфическими рецепторами на поверхности пресинаптических клеток, опосредованное С-концом тяжелой цепи.Этот шаг происходит в течение примерно 30 минут. 10
  2. Вторым этапом является интернализация, которая представляет собой энергозависимый рецептор-опосредованный эндоцитозный процесс. На этом этапе плазматическая мембрана нервных клеток инвагинирует вокруг комплекса токсин-рецептор, образуя везикулу, содержащую токсин, в нервном окончании. 10
  3. Третий шаг — транслокация. После интернализации дисульфидная связь расщепляется, и легкая цепь токсина массой 50 кДа высвобождается через эндосомальную мембрану эндоцитарного пузырька в цитоплазму нервного окончания. 10
  4. Последний шаг – блокировка. Легкая цепь серотипов А и Е ингибирует высвобождение ацетилхолина путем расщепления цитоплазматического белка (SNAP-25), необходимого для стыковки ацетилхолиновых везикул с внутренней стороны оболочки нервного окончания. 10

После инъекции токсин диффундирует в ткани, пока он избирательно и обратимо не связывается в пресинаптических окончаниях нервно-мышечного синапса, а затем прикрепляется к специфической белковой мембране, отвечающей за экскрецию ацетилхолина. 5,6 Токсин немедленно ингибирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, вызывая обратимое расслабление местных мышц, что приводит к уменьшению морщин/линий на лице, некоторые из которых возникают из-за постоянных сокращений лицевых мышц. 11,12

Индикация

В области дерматологии ботокс обычно вводят в мимические мышцы лица. 2 Большинство этих мышц прикрепляются к мягким тканям, а не к костям, и, сокращаясь, натягивают кожу, создавая выражение лица. 2,13 В эстетике ботокс используется для уменьшения межбровных морщин, гусиных лапок по бокам глаз, горизонтальных складок на лбу, морщин вокруг рта, носогубных складок и разглаживания морщин на шее и груди/декольте. 2,14 Его также можно использовать для приподнятия бровей и лечения таких проблем, как гипергидроз, простой лишай, помфоликс (дисгидротическая экзема) и вульгарные угри. 7,15 Ботокс нельзя использовать для предотвращения других признаков старения, таких как сухость кожи, нарушения пигментации и сосудистые аномалии. 16

Противопоказание

Противопоказания к применению ботокса включают пациентов с миастенией, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным склерозом, синдромом Ламберта Итона, беременных и кормящих женщин, новорожденных и детей, пациентов с фокальными и системными инфекциями, пациентов с повышенной чувствительностью или аллергией на ботокс. и пациенты, ранее перенесшие операцию на нижнем веке. 17–20

Дозировка

Стандартная доза для использования Ботокса составляет 20 ЕД.Минимальная доза для лечения межбровных морщин составляет 20 ЕД, так как было обнаружено, что дозировка 20-40 ЕД ботокса более эффективна, чем 10 ЕД только для уменьшения межбровных морщин. 16 Для пациентов мужского пола доза Ботокса А эффективна, если начать с 40 ЕД. 21 Мужчинам требуются более высокие дозы ботокса, поскольку они имеют большую мышечную массу, чем женщины. 22,23

Клинические эффекты

Клинические эффекты ботокса проявляются с первого по четвертый день после инъекции, после чего наступает максимальный эффект в течение 1–4 недель, который проходит через 3–4 месяца.Чтобы продлить действие ботокса с шести месяцев до одного года, лечение следует повторять в течение одного года или более. 24 Продолжительность действия ботокса варьируется у разных людей из-за различий в расположении мышц, а это означает, что разным людям могут потребоваться разные дозы ботокса. Эффект продлится до 120 дней. 25,26

Безопасность

Ботокс является препаратом с широким диапазоном безопасности (летальная доза 50% (ЛД50) для человека может достигать 40 ЕД/кг массы тела).Поэтому его использование в косметике относительно безопасно. Ботокс относительно безопасен и эффективен для лечения мимических морщин. 27,28 Ботокс А не вызывает стойких изменений нервных окончаний и целевых мышц. В целом, он не вызывает каких-либо долгосрочных неблагоприятных или побочных эффектов в области дерматологии. 29,30

Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты ботокса включают кровотечение, отек, покраснение и боль в местах инъекций. 31 Этих побочных эффектов можно избежать, используя более тонкие иглы и разбавляя ботокс физиологическим раствором.Головные боли также могут возникать после инъекций ботокса, но проходят через 2–4 недели. Этот побочный эффект можно лечить с помощью системных анальгетиков. 27,28 Другие побочные эффекты, о которых также сообщалось, включают недомогание, тошноту, гриппоподобные симптомы и птоз. 31 Птоз обычно возникает у пациентов, которые используют ботокс для лечения глабеллярной области, и вызван локальной диффузией ботокса, которая может сохраняться в течение нескольких недель, но ее можно лечить глазными каплями с альфа-адренергическими агонистами.Эктропион также может развиваться из-за процесса локальной диффузии ботокса при введении в нижние веки. Кроме того, у пациентов, которым делают инъекции ботокса для лечения гусиных лапок или кроличьих морщин (периорбитальных), может возникнуть косоглазие, вызванное непреднамеренной инъекцией ботокса и локальной диффузией ботокса. 31,32 Тем не менее, все эти побочные эффекты постепенно исчезнут после того, как исчезнет паралитический эффект токсина. 33,34

Осложнения

Осложнения после косметических инъекций ботокса возникают редко.Наиболее частыми осложнениями являются экхимозы и пурпура, которые можно свести к минимуму, прижимая лед к местам инъекций до и после инъекции ботокса. 27,28 Ботокс следует вводить в минимальных концентрациях с соответствующей дозой и вводить на расстоянии не менее 1 см от верхнего, нижнего или латерального края орбитальной кости. После лечения пациенты не должны манипулировать местами инъекций в течение 2-3 часов и должны оставаться в вертикальном сидячем или стоячем положении в течение 3-4 часов. 35

Производные ботокса-ацетилгексапептид-8

Ацетил гексапептид-8 или ацетил гексапептид-3, более известный под названием Argireline®, является наиболее часто используемым пептидом для устранения морщин на коже в качестве альтернативы терапии ботоксом. 36 Ацетилгексапептид-3 очень похож на N-конец белка SNAP-25, конкурируя с чувствительным к N-этилмалеимиду белковым рецепторным комплексом, который является важным белком в сокращении мышц и появлении морщин на коже. лицо. 37 По сравнению с ботоксом ацетилгексапептид-8 имеет токсический потенциал в 4000 раз ниже и может применяться местно в виде кремов для кожи или в виде инъекций. 35,36

Исследование на животных, проведенное Wang et al. 38 в отношении эффективности аргирелина у сорока 42-месячных стареющих мышей, вызванное кожной инъекцией с использованием D-галактозы, показало, что крысы дважды получали местно аргирелин 10% в виде масляно-водных эмульсий. в день за шесть недель имели более низкий уровень коллагена I типа по сравнению с контрольной группой (69.82±4,38 против 73,53±8,21; p <0,01) и большее количество коллагена III типа по сравнению с контрольной группой (19,71±7,52 против 18,43±5,66; p <0,05).

В другом исследовании, проведенном Raikou et al. группе по сравнению с группой плацебо. Содержание воды в коже очень зависит от ТЭПВ и уровня гидратации эпидермиса, что способствует здоровью кожи и молодости кожи.Считалось, что снижение TEWL, которое произошло в исследовании, связано с использованием местного аргирелина, который вызывал увеличение увлажнения рогового слоя. В этом исследовании не наблюдалось побочных эффектов, таких как гиперемия, покалывание, жжение, покраснение или шелушение кожи лица.

Объяснение дает новое решение о том, что ацетилгексапептид-8 может быть альтернативой терапии ботоксом для человека, который не хочет использовать метод инъекции, поскольку его можно использовать в качестве местного средства.Также имеет лучший уровень безопасности по сравнению с ботоксом.

Сравнение ботокса с дермальными наполнителями

Наиболее широко используемые типы дермальных наполнителей изготовлены из гиалуроновой кислоты, которая представляет собой единицу гликозаминогликанов, состоящую из реплицированных единиц глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина. 40 Гиалуроновая кислота – природный полисахарид, содержащийся в тканях организма, таких как кожа и хрящи. Гиалуроновая кислота очень гидрофильна (притягивает воду), что вызывает набухание под давлением, способное выдерживать сжимающие усилия, что делает гиалуроновую кислоту идеальным веществом в качестве дермальных наполнителей. 41

Противопоказания к применению аналогичны ботоксу, такие как повышенная чувствительность к компонентам наполнителей, нарушение свертываемости крови, анафилактический шок в анамнезе, поскольку продукты гиалуроновой кислоты производятся путем бактериального брожения, аллергия на грамположительные бактерии в анамнезе противопоказана. 42

Осложнения, которые очень вероятны при использовании филлеров, потому что они вводятся инъекционно, — синяки и гематомы. Использование наполнителя очень зависит от опыта оператора, поэтому существует несколько побочных эффектов, связанных с инъекционными методами, такими как нереалистичные ожидания пациента, недостаточная коррекция, гиперкоррекция и образование комков. 43

Комкование — это то, что очень часто вызывается размещением негомогенного наполнителя и отсутствием массажа в области инъекции. Наполнитель при инъекции заполнит узкое пространство в коже, делая массаж в области инъекции, наполнитель будет уплотняться, а затем смешиваться, чтобы сформировать более плотную и гладкую текстуру. Сбой в этом процессе может вызвать неровности кожи, которые можно увидеть и потрогать (комковатость). 44

Серьезным осложнением, которое может возникнуть при использовании наполнителей, является очаговый некроз, хотя он очень редко встречается у 0.001% случаев. 41,42 Область межбровья является наиболее частым местом очагового некроза при использовании филлеров. Ранние признаки очагового некроза тканей обычно появляются очень быстро в течение 24–48 часов. 43,44 Вызывается окклюзией, вызванной прямым действием внутрисосудистой инъекции. Это можно решить, если клиницист знает о надвигающемся признаке некроза, а первым антидотом является введение гиалуронидазы в дозе 10–30 ЕД на 2 см площади кожи. 44

И лечение, и ботокс, и филлеры очень зависят от оператора и имеют очень похожие побочные эффекты.Обе эти терапии имеют противоядия в отношении возникающих побочных эффектов.

Сравнение ботокса с упражнениями для лицевых мышц для омоложения лица

Ботокс обладает эффектом против морщин благодаря своему механизму действия на нервно-мышечное соединение, которое вызывает расслабление лицевых мышц, тем самым уменьшая мимические морщины. Но лечебная гимнастика для лица предлагает другую перспективу, тренируя, укрепляя, двигая или манипулируя лицевыми мышцами. 45,46 Этот подход является тенденцией, потому что он не инвазивен, дешев и услуги в основном предоставляются немедицинскими работниками. Эффекты от морщин, полученные методом упражнений для лица, все еще обсуждаются, но считается, что полученные эффекты являются результатом повышения мышечного тонуса, увеличение объема мышц, полученное от упражнений для лица, подтянет кожу, что приведет к уменьшению мимических морщин. Кроме того, кожа получит положительный эффект от упражнений для лица благодаря улучшению оттока шлаков и улучшению регенерации тканей в результате улучшения кровотока и циркуляции лимфы лица. 47,48

Исследование, проведенное De Vos et al. 49 с участием 18 белых женщин со средним возрастом 40 лет. Образцы были разделены на две группы (интервенции и контроль). Группе вмешательства давали упражнения для лица в течение семи недель, а затем оценивали состояние лица (судя по фотографиям лиц) в условиях до и после вмешательства. Оценка проводилась с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), представляющей собой 100-миллиметровую линейную шкалу с панелями «молодой» и «старый» на правом и левом концах.Упражнения для лица сосредоточены на 5 пунктах: (1) упражнения для уменьшения горизонтальных морщин на лбу за счет тренировки лобной мышцы, (2) упражнения для уменьшения вертикальных морщин над губами за счет тренировки верхней части круговой мышцы рта, ( 3) упражнения для уменьшения носогубных складок за счет тренировки круговой мышцы рта и малой скуловой мышцы; (4) упражнения для уменьшения двойного подбородка за счет тренировки жевательной, грудино-ключично-сосцевидной и челюстно-подъязычной мышц. Оценка проводится путем сравнения пяти областей, на которые направлено вмешательство.Выявлено, что значение ВАШ было значительно меньше в области лба и носогубных складок в постинтервенционном состоянии, но не было улучшения в области верхней губы, линии челюсти и подбородочной области, и это улучшение имело место только в интервенционном состоянии. группе, а не в контрольной группе.

Упражнения для лица могут стать новой альтернативой в уменьшении мимических морщин, не требуют инвазивных процедур и могут выполняться без медицинского опыта. Однако из-за очень ограниченного количества клинических испытаний, в которых сравниваются эффекты упражнений для лица и механизм действия на уменьшение морщин, которые все еще неясны, эта терапия не получила широкого распространения по сравнению с ботоксом и дермальными наполнителями.

Заключение

На основании этого обзора можно сделать вывод, что Ботокс является хорошим безопасным препаратом для уменьшения мимических морщин. Есть несколько вопросов, касающихся побочных эффектов и осложнений после инъекции. Тем не менее, существует несколько методов снижения побочных эффектов и частоты осложнений после инъекции.

Благодарности

Текущий обзор не получил какой-либо конкретной субсидии от правительства или частного сектора.

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1. Trindade de Almeida AR, Secco LC, Carruthers A. Обращение с ботулиническими токсинами: обновленный обзор литературы. Дерматол Сург . 2011;37(11):1553–1565.

2. Аван К.Х. Терапевтическое использование ботулинического токсина (Ботокс) при некосметологических заболеваниях головы и шеи – обзор, основанный на доказательствах. Саудовская Фарм J . 2017;25(1):18–24. doi:10.1016/j.jsps.2016.04.024

3. Рорер Т.Е., Бир К. Предыстория ботулинического токсина.В: Carruthers A, Carruthers J, редакторы. Ботулинический токсин . США: Elsevier Inc.; 2005: 9–18.

4. Carruthers A, Carruthers J. Ботулинический токсин. В: Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP, редакторы. Дерматология . 2-е изд. Нью-Йорк: Мосби Эльзевир; 2008: 2381–2390.

5. Глогау Р.Г. Ботулинический токсин. В: Вольф К., Голдсмит Л.А., Карц С.И., Гилкрест Б.А., Паллер А.С., Леффелл Д.Дж., редакторы. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . 7-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2008: 2389–2395.

6. Флинн Т.С. Достижения в использовании ботулинических нейротоксинов в эстетике лица. J Космет Дерматол . 2012;11(1):42–50. doi:10.1111/j.1473-2165.2011.00593.x

7. Клейн А.В. Осложнения при применении ботулотоксина. Дерматол Клин . 2004;22(2):197–205.

8. Марки А.С. Экзотоксин ботулина А в косметической дерматологии. Clin Exp Дерматол . 2000;25(3):173–175.

9. Rzany B, Zielke H. Обзор ботулинического токсина. В: де Майо М., Рзани Б., редакторы. Ботулинический токсин в эстетической медицине . Нью-Йорк: Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2007: 1–10.

10. Wollina U, Konrad H, Petersen S. Ботулинический токсин в дерматологии – помимо морщин и пота. J Космет Дерматол . 2005;4(4):223–227. doi:10.1111/j.1473-2165.2005.00195.x

11. Хаваджа Х.А., Эрнандес-Перес Э. Ботокс в дерматологии. Int J Дерматол . 2001;40(5):311–317.

12. Лоу, штат Нью-Джерси. Минимально инвазивные процедуры и процедуры для стареющей кожи.В: Бернс Т., Бретнах С., Кокс Н., Гриффитс С., редакторы. Учебник дерматологии Рука . 8-е изд. Лондон: Издательство Блэквелл; 2010: 80.1–80.14.

13. Джоэл Л.С., Фриман С.Р. Ботулинические токсины. В: Драэлос З.Д., редактор. Косметические дерматологические продукты и процедуры . Оксфорд: Издательство Блэквелл; 2010: 342–351.

14. Raspaldo H, Niforos F-R, Gassia V и др.; Группа консенсуса. Лечение и профилактика старения нижней части лица и шеи с использованием онаботулотоксина А: междисциплинарный французский консенсус 2010 г. – часть 2. J Космет Дерматол . 2011;10(2):131–149. doi:10.1111/j.1473-2165.2011.00560.x

15. Майкл AC, Кейн MD. Инъекции ботокса для омоложения нижней части лица. Oral Maxillofac Surg Clin North Am . 2005;17(1):41–49. doi:10.1016/j.coms.2004.09.003

16. Cohen JL, Dayan SH, Cox SE, Yalamanchili R, Tardie G. Onabotulinumtoxin Исследование подбора дозы для гипердинамических периоральных морщин. Дерматол Сург . 2012;38(9):1497–1505. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02456.х

17. Рзаный Б. Требования и правила. В: Филипп М, редактор. Ботулинический токсин в эстетической медицине . Берлин: Спрингер; 2007: 21–24.

18. Гарт М.С., Гутовский К.А. Обзор ботулинических токсинов для эстетического применения. Клин Пласт Сург . 2016;43(3):459–471. doi:10.1016/j.cps.2016.03.003

19. Cula GO, Bargo PR, Nkengne A, Kollias N. Оценка мимических морщин: автоматическое обнаружение и количественная оценка. Skin Res Technol . 2013;19(1):e243–e251.doi:10.1111/j.1600-0846.2012.00635.x

20. Саймон С., Ресто В., Куинн Ф.Б. младший, Куинн М.С. Ботулинический токсин для косметического применения . США: UTMB Health ; 2010.

21. Бауман Л. Ботулинический токсин. В: Baumann L, Elsaie ML, Grunebaum L, редакторы. Косметическая дерматология . 2-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2009: 169–190.

22. де Майо М., Рзани Б. Инъекционная техника. В: Rzany B, редактор. Ботулинический токсин в эстетической медицине . Нью-Йорк: Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2007: 25–26.

23. Carruthers JA, Lowe NJ, Menter MA, et al. Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности ботулинического токсина типа А при лечении межбровных морщин. J Am Acad Дерматол . 2002;46(6):840–849.

24. Криштул А., Вальдорф Х.А., Блитцер А. Осложнения косметической терапии ботулиническим токсином. В: Carruthers A, Carruthers J, редакторы. Ботулинический токсин . США: Elsevier Inc.; 2005:12132.

25. Кляйн А.В.Противопоказания и осложнения при применении ботулотоксина. Клин Дерматол . 2004;22(1):66–75. doi:10.1016/j.clindermatol.2003.12.026

26. Carruthers A, Carruthers J. Лечение верхней части лица. В: Carruthers A, Carruthers J, редакторы. Ботулинический токсин . 1-е изд. Филадельфия: Эльзевир Сондерс; 2005: 31–43.

27. Ascher B, Talarico S, Cassuto D, et al. Международные согласованные рекомендации по эстетическому использованию ботулинического токсина типа А (подразделение Спейвуда) – часть II: морщины на средней и нижней части лица, шее и груди. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2010;24(11):1285–1295. doi:10.1111/j.1468-3083.2010.03728.x

28. Майо М., Рзани Б. Отбор пациентов. В: Acquilla R, Patel T, Gonzales M, редакторы. Ботулинический токсин в эстетической медицине . Нью-Йорк: Спрингер; 2007: 11–19.

29. Carruthers A, Carruthers J, Said S. Исследование дозировки ботулинического токсина типа А при лечении межбровных морщин у женщин. Дерматол Сург . 2005;31(4):414–422.

30.Hexsel C, Hexsel D, Porto MD, Schilling J, Siega C. Ботулинический токсин типа А для стареющего лица и эстетических целей. Дерматол Тер . 2011;24(1):54–61. doi:10.1111/j.1529-8019.2010.01378.x

31. Коэн Дж.Л., Фриман С.Р. Ботулинические токсины. В: Драэлос З.Д., редактор. Косметические дерматологические продукты и процедуры . Соединенное Королевство: Wiley-Blackwell Publishing Ltd; 2010.

32. Кокс С.Е., Адигун К.Г. Осложнения инъекционных филлеров и нейротоксинов. Дерматол Тер .2011;24(6):524–536. doi:10.1111/j.1529-8019.2012.01455.x

33. Кляйн А.В. Осложнения, побочные реакции и выводы при использовании ботулотоксина. Дерматол Сург . 2003;29(5):549–556.

34. Огден С., Гриффитс Т.В. Обзор малоинвазивных косметических процедур. Бр Дж Дерматол . 2008;159(5):1036–1050. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08845.x

35. Rzany B, Zielke H. Безопасность ботулинического токсина в эстетической медицине. В: де Майо М., Рзани Б., редакторы. Ботулинический токсин в эстетической медицине . Нью-Йорк: Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2007: 119–125.

36. Wang Y, Wang M, Xiao S, Pan P, Li P, Huo J. Эффективность против морщин аргирелина, синтетического гексапептида, у китайских субъектов: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Clin Dermatol . 2013;14:147–153. дои: 10.1007/s40257-013-0009-9

37. Lim SH, Sun Y, Thiruvallur TM, Rosa V, Kang L. Повышение проникновения в кожу пептидов против морщин посредством молекулярной модификации. Научный представитель . 2018;8:1596. дои: 10.1038/s41598-017-18454-z

38. Ван И, Ван М, Сяо ХС, Хо Дж, Чжан В.Д. Эффективность аргирелина против морщин. J Космет Лазер Ther . 2013; 15: 237–241. дои: 10.3109/14764172.2013.769273

39. Raikou V, Varvaresou A, Panderi I, Papageorgiou E. Изучение эффективности комбинации трипептида-10-цитруллина и ацетилгексапептида-3. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Дж Клин Дерматол . 2017; 15: 271–278.

40. Дайен С.Х. Осложнения от токсинов и филлеров в дерматологической клинике, распознавание, профилактика и лечение. Пластмасса для лица Surg Clin N Am . 2013;21:663–673. doi:10.1016/j.fsc.2013.07.008

41. Алам М., Тунг Р. Техника инъекций нейротоксинов и наполнителей: показания, продукты и результаты. J Am Acad Дерматол . 2018;79(3):423–435. doi:10.1016/j.jaad.2018.01.037

42. Хассунэ Б., Ньюман Дж.П. Лазер, наполнители и нейротоксины позволяют избежать осложнений в косметической практике лица. Пластмасса для лица Surg Clin N Am . 2013;21:585–598. doi:10.1016/j.fsc.2013.07.002

43. Белломо Р., Харрингтон Л.К. Нейротоксины и дермальные наполнители: выбор правильного продукта. Врач-помощник Клиника . 2016;1:333–345. doi:10.1016/j.cpha.2015.12.008

44. Ниамту Дж. Осложнения при филлерах и ботоксе. Клиника челюстно-лицевой хирургии N Am . 2009; 21:13–21. doi:10.1016/j.coms.2008.11.001

45. Ким К., Чон С., Ким Дж. К., Хван Дж. С. Влияние программы Kyunghee Facial Resistance Program (KFRP) на механические и эластичные свойства кожи. J Dermatol Treat . 2016;27(2):191–196. дои: 10.3109/09546634.2015.1056078

46. Ezure T, Hosoi J, Amano S, Tsuchiya T. Провисание щек связано с эластичностью кожи, жировой массой и мимической функцией мышц. Skin Res Technol . 2009; 15: 229–305. doi:10.1111/j.1600-0846.2009.00364.x

47. Кастильо-Гарсон М.Дж., Руис Дж.Р., Ортега Ф.Б., Гутьеррес А. Антивозрастная терапия посредством улучшения физической формы. Clin Interv Старение . 2006; 1: 213–220.

48.Кларк Х.М., О’Брайен К., Калледж А., Корри С.Н. Влияние направленных упражнений на языковую силу. J Speech Lang Hear Res . 2009;52:1034–1047. дои: 10.1044/1092-4388 (2009/08-0062)

49. Де Вос М.-К., Ден Бранде Х.В., Бун Б., Борсель Дж.В. Упражнения для лица для омоложения лица: исследование контрольной группы. Folia Phoniatr Logop . 2013;65:117–122. дои: 10.1159/000354083

Инъекции ботокса: цель, процедура, риски, результаты

Что такое ботокс?

Ботокс — это лекарство, которое врачи используют в течение многих лет для лечения морщин и складок на лице.Ботокс — это торговая марка токсина, вырабатываемого бактерией Clostridium botulinum . Есть и другие бренды, такие как Диспорт и Ксеомин. Ботокс — это термин, который вы слышите чаще всего, потому что это был первый инъекционный ботулотоксин.

Как используется ботокс?

Врачи чаще всего используют ботокс для уменьшения морщин на лице. Но инъекция ботокса может помочь в лечении других состояний, таких как:

Как действует ботокс?

Ботокс блокирует сигналы от нервов к мышцам.Инъецированная мышца не может сокращаться. Благодаря этому морщины расслабляются и разглаживаются.

Ботокс чаще всего используется для устранения морщин на лбу, «гусиных лапок» (линий вокруг глаз) и межбровных морщин. Ботокс не поможет с морщинами, вызванными воздействием солнечных лучей или силы тяжести.

Как проводится процедура ботокса?

Введение ботокса занимает всего несколько минут. Вам не понадобится анестезия. Медицинский работник использует небольшую иглу для введения ботокса в определенные мышцы, что вызывает лишь незначительный дискомфорт.

Обычно для полного эффекта требуется от 7 до 14 дней.Лучше всего избегать употребления алкоголя как минимум за 1 неделю до процедуры. Вы также должны прекратить прием аспирина и противовоспалительных препаратов за 2 недели до лечения, чтобы предотвратить появление синяков.

Не растирайте место инъекции в течение 24 часов, чтобы не распространить ботокс на другую область. Ваш врач может также порекомендовать вам оставаться в вертикальном положении в течение 4 часов после инъекций и воздержаться от физических упражнений.

Как долго действует инъекция ботокса?

Эффект от ботокса сохраняется от 3 до 6 месяцев.По мере того, как мышечная активность медленно возвращается, линии и морщины начинают появляться снова, и их нужно лечить снова. Линии и морщины часто становятся менее выраженными со временем, потому что мышцы сокращаются.

Каковы побочные эффекты ботокса?

У вас могут возникнуть временные побочные эффекты после инъекции ботокса. Сюда могут входить:

  • Синяки. Это наиболее распространенный побочный эффект, и он исчезнет.
  • Головные боли. Как правило, они редки и заканчиваются через 24–48 часов.
  • Опущение век. Это происходит только с небольшим процентом людей и обычно проходит в течение 3 недель. Обычно это происходит, когда ботокс перемещается, поэтому не трите обработанную область.
  • кривая улыбка или слюни
  • Кому нельзя делать ботокс?

    Людям, которые беременны, кормят грудью или имеют неврологическое заболевание, не следует использовать ботокс.Поскольку Ботокс действует не на все морщины, сначала проконсультируйтесь с врачом.

    Вам не следует делать инъекции ботокса, если у вас аллергия на белок коровьего молока.

    Оплачивает ли медицинская страховка ботокс?

    Ботокс не покрывается страховкой при использовании в косметических целях. Обратитесь в свою медицинскую страховую компанию для получения подробной информации о страховом покрытии.

    Ботулинический токсин типа А Применение, изображения и побочные эффекты

    Что произойдет, если я пропущу дозу (Ботокс, Косметический ботокс)?

    Поскольку ботулинический токсин имеет временный эффект и вводится через большие промежутки времени, пропущенная доза вряд ли нанесет вред.

    Что произойдет, если я передозирую (ботокс, косметический ботокс)?

    Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.

    Симптомы передозировки могут проявиться не сразу, но могут включать мышечную слабость, проблемы с глотанием и слабое или поверхностное дыхание.

    Чего следует избегать после введения ботокса (Botox, Botox Cosmetic)?

    Ботокс

    может ухудшить ваше зрение или восприятие глубины. Избегайте вождения или опасной деятельности, пока не узнаете, как это лекарство повлияет на вас.

    Старайтесь не возвращаться к своей обычной физической активности слишком быстро после инъекции.

    Какие другие препараты повлияют на ботокс (ботокс, косметика ботокс)?

    Расскажите своему врачу обо всех ваших других лекарствах, особенно:

    Этот список неполный. Другие лекарства могут влиять на Ботокс, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Здесь перечислены не все возможные лекарственные взаимодействия.

    Где я могу получить дополнительную информацию (Ботокс, косметика с ботоксом)?

    Ваш врач или фармацевт может предоставить дополнительную информацию о ботоксе (онаботулотоксине А).


    Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и используйте это лекарство только по назначению.

    Были предприняты все усилия для обеспечения точности, актуальности и полноты информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Multum»), но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов допустимо, если специально не указано иное.Информация о лекарствах Multum не поддерживает лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует лечение. Информация о лекарствах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, пользующихся этой услугой в качестве дополнения, а не замены опыта, навыков, знаний и суждений практикующих врачей. Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно толковаться как указание на то, что препарат или комбинация препаратов являются безопасными, эффективными или подходящими для данного пациента.Multum не несет никакой ответственности за какой-либо аспект медицинского обслуживания, осуществляемого с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся здесь, не предназначена для охвата всех возможных способов применения, указаний, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc.

    границ | Долгосрочные эффекты с потенциальным клиническим значением ботулинического токсина типа А на механику мышц, подвергшихся воздействию

    Введение

    Широко используемый метод лечения спастичности, возникающей при различных состояниях, таких как церебральный паралич (ДЦП) (Graham et al., 2000; Крисвелл и др., 2006; Lukban et al., 2009), травмы спинного мозга (Adams and Hicks, 2005; Marciniak et al., 2008), рассеянный склероз (Hyman et al., 2000; Van Der Walt et al., 2012) и инсульт (Bakheit et al., 2012). al., 2000; Bhakta et al., 2000) представляет собой инъекцию ботулинического токсина типа А (БТХ-А). Токсин временно парализует мышцы, ингибируя выброс везикул, содержащих ацетилхолин, в синаптическую щель и, следовательно, передачу нервных импульсов к мышечным волокнам в нервно-мышечном соединении (Blasi et al., 1993; Брин, 1997; Хаммонд и др., 2015). Следствием этого является снижение мышечного тонуса (Grazko et al., 1995; Whelchel et al., 2004), что механически подразумевает ограниченную способность производства мышечной силы. Лечение BTX-A направлено на улучшение функции сустава (Love et al., 2001) за счет снижения пассивного сопротивления мышц в суставе (Sheean, 2001) и увеличения диапазона движений в суставе (Koman et al., 2000).

    Понимание влияния BTX-A на мышечную механику имеет центральное значение, поскольку открытые мышцы продолжают служить двигателем движения, но это понимание остается ограниченным.Зависимое от длины снижение крутящего момента при разгибании колена (Longino et al., 2005) и мышечной силы (Yucesoy et al., 2012), продемонстрированное в предыдущих экспериментах на животных, указывает на сложные эффекты BTX-A на механику суставов. Кроме того, эксперименты в переднем отделе голени крыс ясно показали, что BTX-A не улучшает диапазон усилия мышц по длине (1 диапазон ) и повышает пассивные силы инъецированной передней большеберцовой (TA) мышцы (Yucesoy et al. др., 2012). Кроме того, сообщалось о распространении BTX-A через мышечную фасцию (Shaari et al., 1991). Сообщалось, что такое распространение снижает силу (Yaraskavitch et al., 2008; Frasson et al., 2012) и вызывает изменения в характеристиках длины и силы также мышц без инъекций (Yucesoy et al., 2012; Ates and Yucesoy, 2014, 2018; Ючесой и Атес, 2018). Примечательно, что эти изменения в краткосрочной перспективе включают эффекты, противоречащие целям лечения (например, снижение диапазона l , увеличение пассивных сил и повышение содержания внутримышечного коллагена) (Ates and Yucesoy, 2014).Анализ методом конечных элементов этого показал, что они действительно приписывают сохраняющуюся повышенную жесткость внеклеточного матрикса обнаженных мышц (Туркоглу и Ючесой, 2016), тестирование которого заслуживает большого внимания.

    Неизвестно, сохраняются ли краткосрочные эффекты в долгосрочной перспективе, но это очень важно. Поэтому в модели крыс мы стремились проверить следующие гипотезы. В долгосрочной перспективе BTX-A (1) поддерживает диапазон 1 , (2) увеличивает пассивные силы инъецированной ТА мышцы и (3) распространяется на неинъецированные мышцы, также влияя на их активные и пассивные силы.

    Материалы и методы

    Оценка влияния BTX-A на мышечную механику

    Хирургические и экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Университета Богазичи. Самцов крыс линии Вистар разделили на две группы: контрольную ( n = 7; среднее значение ± стандартное отклонение: масса тела 386,3 ± 36,5 г и 406,9 ± 16,8 г для времени инъекции и эксперимента соответственно) и БТ-А ( n ). = 7, масса тела 394,7 ± 29,0 г и 404.3 ± 34,3 г для времени введения и опыта соответственно).

    С помощью внутрибрюшинного введения кетамина (1 мг/кг) была наложена легкая седация. Затем была выбрита область, перевязанная в радиусе примерно 15 мм от центра надколенника, где был помещен маркер. Приводя голеностопный сустав к максимальному подошвенному сгибанию, а колено к приблизительному углу 90°, пальпаторно определяли TA-мышцу. В точке на 10 мм дистальнее большеберцовой кости устанавливали второй маркер. Отрезок линии был проведен между двумя маркерами, и место инъекции над мышцей ТА было определено как точка на 5 мм латеральнее второго маркера.В этом месте глубина ТА и толщина кожи составляли примерно 5–5,5 и 0,7–1 мм соответственно. Все инъекции производились исключительно в ТА, на глубину 3 мм, т. е. в поверхностную половину мышцы.

    Флакон объемом 100 ЕД вакуумно-высушенного комплекса ботулинического нейротоксина типа А (BTX-A) (BOTOX; Allergan Pharmaceuticals, Вестпорт, Ирландия) был восстановлен 0,9% солевым раствором. В группе BTX-A животные получали однократную внутримышечную инъекцию BTX-A.Суммарная доза составила 0,1 ЕД, а введенный объем – 20 мкл. В контрольной группе животным вводили однократно внутримышечно тот же объем 0,9% физиологического раствора исключительно. Все инъекции были выполнены за 1 месяц до тестирования. Животных содержали в стандартных клетках раздельно. Комната для ухода за животными была отрегулирована по температуре и поддерживала 12-часовой цикл темноты-света. Животные могли заниматься своей обычной деятельностью до дня эксперимента.

    Хирургические процедуры

    Животных анестезировали с помощью внутрибрюшинного введения раствора уретана (1.2 мл 12,5% раствора уретана на 100 г массы тела). При необходимости вводили дополнительные дозы (максимально 0,5 мл). Сразу после экспериментов животных подвергали эвтаназии с помощью передозировки раствора уретана.

    Для предотвращения гипотермии животных помещали на нагревательную подушку (Homoeothermic Blanket Control Unit; Harvard Apparatus, Holliston, MA, United States) во время операции и сбора данных. Контроль температуры тела на уровне 37°C был достигнут путем регулирования температуры нагретой подушки с использованием системы обратной связи, интегрированной с ректальным термометром.

    Во время операции удалены кожа и двуглавая мышца бедра левой задней конечности. После обнажения переднего отдела голени была выполнена только ограниченная дистальная фасциотомия для удаления удерживателей (то есть поперечной связки голени и крестообразной связки голени). Следовательно, соединительные ткани мышечных брюшек внутри компартмента [т. е. TA, мышцы-разгибатели пальцев (EDL) и мышцы-разгибатели большого пальца стопы (EHL)] остались нетронутыми.

    Референтное положение было выбрано как комбинация угла коленного сустава 120°; и угол голеностопного сустава 100°.Это положение совпадает с комбинацией положений колена и лодыжки, которую крыса достигает in vivo во время фазы опоры при ходьбе (Gruner et al., 1980). Сохраняя референтное положение, было сделано следующее: с помощью шелковой нити были связаны вместе четыре дистальных сухожилия мышцы EDL. На дистальные сухожилия мышц EDL, TA и EHL, а также на фиксированное место на голени наносили соответствующие маркеры. После этого дистальный комплекс сухожилий EDL, а также сухожилия TA и EHL разрезали как можно дистальнее.

    Обнажение бедренного отдела выполнялось с двумя целями: (1) для достижения проксимального сухожилия EDL и (2) для обнажения седалищного нерва. Впоследствии, сохраняя небольшой кусок латерального мыщелка бедра прикрепленным, сухожилие отрезали от бедренной кости. Седалищный нерв отсекают от других тканей. После пересечения всех нервных ветвей, ведущих к мышцам бедренного отдела, седалищный нерв перерезали как можно проксимальнее.

    Проксимальное сухожилие EDL, перевязанные дистальные сухожилия EDL, дистальные сухожилия TA и дистальные сухожилия мышц EHL были сшиты четырьмя отдельными кевларовыми нитями, чтобы обеспечить соединение с датчиками силы.

    Экспериментальная установка

    Для установки животного в экспериментальную установку (рис. 1А) была использована следующая процедура: (1) во избежание обструкции кевларовыми нитями, соединяющими дистальные сухожилия с датчиками силы, голеностопный сустав приводили в максимальное подошвенное сгибание. (180°), в котором стопа фиксировалась к стопорному зажиму. (2) Бедренная кость была зафиксирована бедренным зажимом таким образом, чтобы угол колена был установлен на 120°. (3) Стараясь обеспечить их выравнивание по линии натяжения мышцы, каждая нить из кевлара была подключена к отдельному датчику силы (BLH Electronics Inc., Кантон, Массачусетс, США). (4) Дистальный конец седалищного нерва был помещен на биполярный серебряный электрод (рис. 1В).

    Рис. 1. Экспериментальная установка. (A) Каждое из дистальных сухожилий TA и EHL мышц, а также проксимальных и связанных дистальных сухожилий EDL (проксимального и дистального EDL соответственно) соединяли с отдельным датчиком силы кевларовыми нитями. На протяжении всего эксперимента EDL и EHL сохраняли постоянную длину мышечно-сухожильного комплекса.Исключительно была удлинена ТА мышца (Δ1 mt ТА ) до прогрессивно увеличивающейся длины, при которой выполнялись изометрические сокращения. Удлинение (указано двунаправленной стрелкой) начинали с активной длины провисания мышцы с шагом 1 мм путем изменения положения датчика силы ТА. На вставке показаны относительные размеры и положение мышц передней части голени. (B) Исходные экспериментальные условия для углов суставов составляют 120° и 100° для углов колена и лодыжки соответственно.Бедренная кость и стопа фиксировались металлическими скобами. Дистальный конец седалищного нерва накладывали на биполярный серебряный электрод.

    Экспериментальные условия и процедура

    В течение всего эксперимента комнатную температуру поддерживали на уровне 26°C. Для предотвращения обезвоживания мышцы и сухожилия регулярно промывали изотоническим солевым раствором. Дистальные и проксимальные сухожилия EDL и дистальные сухожилия мышц EHL все время удерживались в исходных положениях. Поэтому в ходе эксперимента их длины не меняли.Тем не менее, ТА была доведена до различной длины мышечно-сухожильного комплекса путем изменения положения его датчика силы. Изометрические силы всех мышц измерялись одновременно на каждой длине ТА. Измерение начинали с активной длины провисания ТА, и его длина увеличивалась с шагом в 1 мм до тех пор, пока не достигала 2 мм сверх его оптимальной длины. Длины мышечно-сухожильного комплекса ТА выражены как отклонение от его активной длины в расслабленном состоянии (Δl мт ТА ).

    После доведения ТА до целевой длины мышцы все исследуемые мышцы максимально активировали постоянным током 2 мА (ширина квадратного импульса 0.1 мс) доставляли к седалищному нерву (STMISOC; BIOPAC Systems, Голета, Калифорния, США) по следующему протоколу стимуляции: (1) вызывали два подергивания. 2) через 300 мс после второго подергивания мышцы тетанизировались (цикл импульсов 400 мс, частота 100 Гц). (3) Через 200 мс после тетанического сокращения было вызвано еще одно подергивание. Каждое завершение этого протокола сопровождалось 2-минутным периодом восстановления для всех мышц. В течение восстановительного периода TA удерживался вблизи активной длины провисания. Однако длины EDL и EHL не изменились.

    Оценка изменений внутримышечного содержания соединительной ткани в связи с BTX-A

    В отдельной группе самцов крыс Wistar оценивали изменения внутримышечного содержания соединительной ткани, вызванные BTX-A. Животные были разделены на две группы: контрольную ( n = 6; среднее ± SD: масса тела 404,3 ± 31,0 г) и БТ-А ( n = 6, масса тела 413,3 ± 46,2 г).

    Количество коллагена в каждой мышце определяли количественно с помощью колориметрического анализа содержания гидроксипролина (Carlson, 2014) через 1 месяц после инъекций.Вслед за вышеописанными хирургическими процедурами для обнажения передних мышц голени биоптаты удаляли быстро после эвтаназии животного. Чистота образцов мышц обеспечивалась тщательным удалением из образца всех сухожильных материалов. Мышечные биопсии подвергали мгновенной заморозке в жидком азоте и хранили при температуре -80°C перед проведением анализа в течение 4 недель после удаления. Короче говоря, каждую мышцу взвешивали перед гидролизом при 130°C в течение 12 часов в 5 н. HCl. Образцы гидролизата окисляли при комнатной температуре раствором хлорамина-Т в течение 25 мин.Затем примеси экстрагировали и отбрасывали обработкой толуолом. Для превращения продукта окисления в пиррол оставшийся водный слой, содержащий продукты гидроксипролина, нагревали в течение 30 мин в кипящей воде. Конечный продукт реакции пиррола затем удаляют при второй экстракции толуолом, и конечный раствор смешивают с реактивом Эрлиха в течение 30 мин. Поглощение образцов определяли при 560 нм в трех экземплярах с использованием спектрофотометра УФ-видимого диапазона (UV-1280; SHIMADZU, Киото, Япония).

    Обработка данных

    Способность мышечной ткани к механическому сопротивлению при тестируемой длине мышцы-сухожилия характеризуется мышечной силой в нестимулированном состоянии. Это называется пассивной мышечной силой ( F p ). Используя кривые сила-время, полученные экспериментально: (i) F p определяли через 100 мс после второго подергивания (рис. 2). (ii) Общая сила мышц определялась как средняя сила (для интервала 200 мс, через 150 мс после вызывания тетанической стимуляции) во время тетанического плато.Мышечная активная сила ( F a ) на длину мышечно-сухожильного комплекса была рассчитана путем вычитания F p из общей мышечной силы.

    Рисунок 2. Типичные примеры кривых сила-время, измеренных в сухожилиях экспериментальных мышц как в контрольной группе, так и в группе BTX-A. Верхняя и нижняя панели: наложенные кривые сила-время TA, EDL дистальной, EDL проксимальной и EHL мышц, зарегистрированные при оптимальной длине TA мышцы.

    Критерий наименьших квадратов был использован для подгонки данных для F p и F a с полиномиальной функцией:

    y=a0=a1⁢x2+a2⁢x2+…+an⁢xn(1)

    , где y представляет собой изометрическую мышечную силу (например, F p или F a ), а x представляет собой длину мышечно-сухожильного комплекса. a 0 , a 1 …a n — коэффициенты, определяемые в процессе подбора.

    С помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) был определен порядок полиномов (Neter et al., 1996). Наименьший порядок искали с критерием, что все еще обеспечивалось значительное улучшение описания изменений данных мышечной силы в зависимости от длины мышечно-сухожильного комплекса. Эти полиномы использовались для расчета среднего значения и стандартного отклонения (SD) данных: для каждой изучаемой мышцы были получены мышечные силы при различной длине комплекса TA мышца-сухожилие.Для каждой длины мышечно-сухожильного комплекса ТА усредняли мышечные силы, чтобы определить мышечную силу (среднее значение ± стандартное отклонение) в контрольной группе и группе BTX-A.

    Силовые характеристики длины мышцы изучались с использованием четырех ключевых детерминант, определяемых следующим образом: (1) Оптимальная сила мышцы – это максимальная изометрическая сила, развиваемая активной мышцей. Оптимальная сила мышц часто рассматривается как показатель способности мышц производить силу. (2) Оптимальная длина мышцы – это длина мышцы, при которой достигается оптимальное усилие мышцы.(3) Активная провисающая длина мышцы — это наименьшая длина, при которой активная мышца все еще может оказывать ненулевое усилие. (4) Диапазон длин мышц при приложении силы – это диапазон длин от активной длины в расслабленном состоянии до оптимальной длины. В пределах потенциального диапазона движения сустава это рассматривается как метрика, указывающая на способность к движению с активным усилием.

    Также для обработки этих ключевых детерминант были использованы полученные полиномы для определения: оптимальной силы ТА (т.т. е. максимальное значение активной мышечной силы подобранного полинома для каждой отдельной ТА мышцы), соответствующую оптимальную длину мышцы, а также активную длину ТА. Диапазон длины ТА при приложении активной силы ( 1 диапазон ) определяли как диапазон длины мышцы между активной длиной провисания мышцы и оптимальной длиной мышцы.

    Анализ

    гидроксипролина использовался для количественной оценки изменений внутримышечного содержания коллагена в мышцах, подвергшихся воздействию BTX-A. Используя измеренные значения поглощения образцов мышц, определяли содержание гидроксипролина в отдельных мышцах на основе эталона (т.е., стандартная кривая регрессии, идентифицирующая парную информацию о заранее известных количествах гидроксипролина и их измеренных значениях поглощения) в виде мкг гидроксипролина, выраженного на мг сырой массы мышечной ткани. Содержание гидроксипролина переводили во внутримышечное содержание коллагена с помощью константы (7,46), характеризующей количество остатков гидроксипролина в одной молекуле коллагена (Neuman, Logan, 1950).

    Статистический анализ

    После использования теста Шапиро-Уилка для поиска нормального распределения в l диапазоне данных ТА, непарных t или Манна-Уитни Тест U использовался для проверки влияния инъекции BTX-A на этот показатель.

    Двухфакторный дисперсионный анализ для повторных измерений (факторы: длина мышечно-сухожильного комплекса TA и группа животных) выполняли отдельно для силы каждой мышцы. Если были обнаружены значительные основные эффекты, были проведены тесты Bonferroni post hoc для дальнейшего выявления значительных внутрифакторных различий.

    Силы обеих групп были выровнены по оптимальной длине. Снижение мышечной активной силы рассчитывают на длину мышечно-сухожильного комплекса ТА как разницу в средней силе между контрольной группой и группой BTX-A.Это выражается в процентах от средней силы контрольной группы. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена (ρ) был рассчитан для проверки того, коррелирует ли снижение активных сил ТА из-за инъекции BTX-A с длиной мышечно-сухожильного комплекса ТА. Корреляции считались значимыми при P < 0,05.

    Тест

    Шапиро-Уилка использовался для проверки нормального распределения данных о содержании коллагена. Количество коллагена, рассчитанное для каждой мышцы в группе BTX-A, сравнивали с таковым в контрольной группе с использованием непарного теста t или теста Манна-Уитни U , где это уместно.Различия считались достоверными при P < 0,05.

    Результаты

    Влияние BTX-A на мышечную механику

    TA Характеристики силы и длины

    ANOVA (факторы: длина ТА и группа животных) показал как значительное основное влияние на активные силы ТА, так и значительное взаимодействие. Апостериорное тестирование показало значительное влияние BTX-A на большую часть длины мышц (Δl mt TA ≥ -7 мм). Снижение активной силы ТА (например, 75,2, 48.3, и 52,8%, соответственно, при Δl мт ТА = -7 мм, Δl мт ТА = 0 мм и Δl мт ТА = 2 мм) обратно коррелировали с увеличением длины ТА мышцы (ρ = -0,94). , P < 0,001). Диапазон l группы БТХ-А (8,56 ± 2,05 мм) был достоверно уже по сравнению с контрольной группой (11,10 ± 1,58 мм) на 22,9%. Дисперсионный анализ также показал значительное основное влияние на пассивные силы ТА, но без существенного взаимодействия. По сравнению с контрольной группой пассивные силы выше в группе БТХ-А в среднем на 12.3% (рис. 3).

    Рисунок 3. Силы ТА как функция увеличения длины мышечно-сухожильной мышцы ТА. Активные и пассивные мышечные силы показаны как средние значения и значения стандартного отклонения для контрольной группы и группы BTX-A. Длину мышечно-сухожильного комплекса ТА выражают как отклонение от его оптимальной длины (Δl мт ТА ). Значимые различия между активной силой ТА в контрольной группе и группе BTX-A (тест Bonferroni post hoc ) обозначены *.

    Силы EDL

    ANOVA показал как в дистальном, так и в проксимальном, только значительное влияние группы животных на активные и пассивные силы EDL. Однако ни значительного влияния длины ТА, ни значимого взаимодействия обнаружено не было. BTX-A вызвал значительное снижение активной силы (в среднем на 66,8% дистально и 55,4% проксимально) и увеличение пассивной силы (в среднем на 62,5% дистально и более чем в два раза проксимально) по сравнению с контрольной группой (рис. 4А, В). .

    Рисунок 4. Силы EDL в зависимости от увеличения длины сухожилий мышц TA. Активные и пассивные силы EDL, измеренные от (A) дистального сухожилия, и (B) от проксимального сухожилия, и (C) проксимально-дистальной разницы активной силы EDL ( F EDL дистального F EDL проксимальный ). Изометрические мышечные силы показаны как средние значения и значения стандартного отклонения для контрольной группы и группы BTX-A. Длину мышечно-сухожильного комплекса ТА выражают как отклонение (Δl мт ТА ) от его оптимальной длины.

    ANOVA также показал значительное основное влияние обоих факторов на различия проксимально-дистальной активной силы EDL (рис. 4C), но без существенного взаимодействия. В то время как для контрольной группы были показаны как положительные, так и отрицательные различия проксимально-дистальной активной силы (дистальные силы EDL были выше, чем проксимальные для Δl mt TA ≤ -7 мм и наоборот при большей длине TA), для BTX- Группа A, проксимальные силы EDL были выше, чем дистальные силы для большинства длин TA (Δl мт TA ≥ -11 мм).Увеличение длины ТА изменило проксимально-дистальную разность активных сил, измеренную на самой короткой длине мышцы (Δl mt TA = –13 мм), значительно для Δl mt TA ≥ –8 мм и для Δl mt TA ≥ −9 мм для контрольной группы и группы БТХ-А соответственно.

    Силы ЭХЛ

    ANOVA показал значительное основное влияние обоих факторов на активные силы EHL, но без значительного взаимодействия, и только значительное влияние BTX-A на пассивные силы, но без значимого взаимодействия.BTX-A вызывал значительное снижение активной силы (в среднем на 28,8%) и увеличение пассивной силы (в среднем более чем в два раза) по сравнению с контрольной группой (рис. 5).

    Рис. 5. Силы EHL в зависимости от увеличения длины сухожилия TA мышцы. Активные и пассивные мышечные силы показаны как средние значения и значения стандартного отклонения для контрольной группы и группы BTX-A. Длину мышечно-сухожильного комплекса ТА выражают как отклонение (Δl мт ТА ) от его оптимальной длины.

    Изменения внутримышечного содержания соединительной ткани в связи с BTX-A

    Как для мышц с инъекцией ТА, так и для мышц без инъекций EDL и EHL содержание внутримышечной соединительной ткани (рис. 6) было значительно выше в группе BTX-A по сравнению с контрольной группой (группа BTX-A: 21,61 ± 3,56, 14,94 ± 4,82 и 14,82 ± 4,32; контрольная группа: 7,49 ± 2,08, 6,55 ± 2,55 и 7,05 ± 3,81 мкг коллагена/мг мышцы; P = 0,005, 0,006 и 0,029 для TA, EDL и EHL соответственно. ).Обратите внимание, что мышечная масса в группе БТ-А была меньше, чем в контрольной группе (группа БТ-А: 0,35 ± 0,04, 0,10 ± 0,01 и 0,01 ± 0,003 г; контрольная группа: 0,65 ± 0,04, 0,16 ± 0,03, и 0,01 ± 0,01 г, P < 0,001 и P = 0,005 и 0,198 для TA, EDL и EHL соответственно).

    Рисунок 6. Содержание коллагена в мышцах TA, EDL и EHL, показанное как среднее значение и стандартное отклонение для контрольной группы и группы BTX-A. Существенные различия между контрольной группой и группой BTX-A обозначены .

    Обсуждение

    Отвергая первую гипотезу, настоящие данные указывают на уменьшенный диапазон 1 для инъецированной ТА мышцы. Гипотеза была основана на нашем предыдущем краткосрочном эксперименте (Yucesoy et al., 2012), который показал, в отличие от ожидаемого увеличения, никаких существенных изменений в диапазоне l . Однако это исследование показало, что в долгосрочной перспективе BTX-A приводит даже к сужению мышечного диапазона l .Повышенная пассивная сила инъецированной ТА мышцы подтверждает вторую гипотезу и согласуется с краткосрочными эффектами BTX-A, показанными ранее (Yucesoy et al., 2012). Активные и пассивные силы не только инъецированной мышцы, но и всех мышц в передней части голени были изменены, что указывает на распространение BTX-A также и на неинъецированные мышцы. Это подтверждает третью гипотезу. Повышенный уровень внутримышечного коллагена в сочетании с наблюдаемой мышечной атрофией согласуется с увеличением пассивных сил мышц.Следовательно, вызванные BTX-A изменения в структуре и механике как целевых, так и нецелевых мышц сохраняются и прогрессируют в долгосрочной перспективе.

    Измененная механика мышц, подвергшихся воздействию BTX-A

    Механизм воздействия BTX-A на мышечную механику и, в частности, то, как это отражается на диапазоне мышц l , был исследован с использованием моделирования методом конечных элементов (Turkoglu et al., 2014). Характерной детерминантой этого механизма был назван «эффект более длительного саркомера» (LSE).Короче говоря, смоделированные инактивированные мышечные волокна, которые представляют собой индуцированный BTX-A частичный мышечный паралич, не укорачиваются. Этот эффект отражается также на активированных через механические взаимодействия мышечных волокон и внеклеточного матрикса (ECM) (Yucesoy, 2010; Yucesoy and Huijing, 2012), что в целом приводит к ограниченному укорочению саркомеров в мышцах, подвергшихся воздействию BTX-A, по сравнению с их аналогами в мышцах. свободная мышца BTX-A. Из-за такой LSE (пожалуйста, см. иллюстрацию на Рисунке 7) саркомеры достигают максимальной выработки силы раньше, что приводит к смещению оптимальной длины мышцы в сторону ее меньшей длины.Это объясняет сужение l диапазона . Моделирование методом конечных элементов временной динамики лечения BTX-A также предсказало, что такой эффект BTX-A может стать более выраженным в долгосрочной перспективе (Turkoglu and Yucesoy, 2016). Это характеризовалось повышенной жесткостью ВКМ мышцы, что, как было показано, через более выраженную LSE вызывает устойчивое и/или увеличение смещения оптимальной длины мышцы в сторону меньшей длины. Этот механизм, вероятно, объясняет настоящие экспериментальные данные, которые, в отличие от серьезных эффектов, о которых сообщалось сразу (Yucesoy et al., 2012) показал суженный диапазон 90 428 l 90 429 90 533 90 534 для TA, подвергавшегося длительному воздействию BTX-A. Основываясь на этих более ранних исследованиях, мы считаем, что работа саркомеров большей длины в мышце, подвергшейся воздействию BTX-A, может быть правдоподобным механизмом, объясняющим настоящие результаты. Однако для того, чтобы подтвердить это, должны быть проведены конкретные новые тесты. Обратите внимание, что значительно более высокое общее содержание коллагена в мышцах, подвергшихся воздействию BTX-A, является важным текущим открытием. Это согласуется с показанными повышенными мышечными пассивными силами, а также с повышенной жесткостью ВКМ, рассмотренной в предыдущем моделировании методом конечных элементов.Проведенный анализ гидроксипролина объективно отражает изменения в содержании внутримышечной соединительной ткани, указывая на увеличение коллагена в мышцах, подвергшихся воздействию BTX-A. Поскольку коллаген является основным несущим компонентом ВКМ, этот анализ непосредственно дополнял нашу цель оценки влияния БТ-А на мышечную механику. Тем не менее, оценка экспрессии и ориентации специфических изоформ коллагена и других эластичных белков, таких как титин (Thacker et al., 2012), в будущих исследованиях может сделать анализ индуцированных BTX-A структурных и механических изменений всесторонним.

    Рисунок 7. Эффект более длинного саркомера, иллюстрированный на основе Turkoglu et al. (2014). (A) Конечно-элементная модель мышц состоит из комбинаций последовательно расположенных мышечных элементов, каждый из которых образует единый пучок. Комбинация узлов модели вдоль одной стороны пучка называется интерфейсом пучка. Например, самый проксимальный интерфейс пучка представляет собой комбинацию узлов, обозначенных римскими цифрами от I до IV. Каждый интерфейс пучка обозначается числом от 1 до 17.Локальная длина изменяется вдоль направления мышечного волокна, т. е. анализируется направление деформации волокна. (B) Схематическое изображение изученных моделей BTX-A. Это достигается за счет отсутствия активации мышечных элементов (представляющих частичный паралич, вызванный BTX-A), расположенных в проксимальной половине (PHP), средней половине (MHP) и дистальной половине (DHP) мышцы: белые области показывают парализованные части мышц, тогда как более темные области показывают части, которые активируются максимально. Эти модели изучаются по сравнению с моделью без BTX-A (т.е., максимально задействована вся мышца). (C) Примером является характерный эффект BTX-A, т. е. более длительный эффект саркомера, показанный ранее (Turkoglu et al., 2014). Средняя деформация в направлении волокна представляет собой среднее значение локальных изменений длины в узлах с I по IV в каждом интерфейсе пучка. Следовательно, это показатель, характеризующий изменение длины саркомера в расчете на пучок. Средняя кривая деформации в направлении волокон для мышц без BTX-A локализована ниже, чем у моделей BTX-A, что указывает на то, что саркомеры в мышцах, подвергшихся воздействию BTX-A, достигают большей длины.

    Эффекты BTX-A в целом и на механические взаимодействия между мышцами

    BTX-A может влиять на межмышечные механические взаимодействия двумя путями: (1) В качестве высокодиффузионного токсина BTX-A может распространяться за пределы инъецированной мышцы через мышечную фасцию (Shaari et al., 1991), кровоток (Ansved et al. , 1997) и/или аксональные пути (Antonucci et al., 2008). Механические эффекты просачивания BTX-A в соседнюю мышцу (Yaraskavitch et al., 2008), в мышцы-синергисты внутри компартмента (Yucesoy et al., 2012, 2015; Атэс и Ючесой, 2014 г.; Yucesoy and Ates, 2018) и даже между антагонистическими компартментами (Ates and Yucesoy, 2018) сообщалось в нескольких исследованиях на животных. Это привело, по крайней мере, к снижению активной мышечной силы, но также привело к повышенному содержанию коллагена, жесткости и пассивной силе, а также к уменьшению диапазона 90 428 1 90 429 90 533 90 534 неинъецированных мышц, подвергшихся острому воздействию BTX-A путем диффузии. Эффекты BTX-A, исследованные в настоящее время в долгосрочной перспективе, подтвердили, что BTX-A приводит к снижению активной силы всех мышц-синергистов внутри компартмента.С другой стороны, клинически ожидается, что введение BTX-A улучшит баланс сил между агонистом и антагонистом (Gracies et al., 2007; Elvrum et al., 2012). Однако, предполагая, что внутриклеточное распространение BTX-A происходит у пациентов и эффективно в долгосрочной перспективе, влияние BTX-A на такой дисбаланс может быть не таким простым, как ослабление целевой мышцы для лучшего соответствия силе воздействия. антагонист. Вместо этого механически это может также включать ослабление антагониста. Тем не менее, BTX-A может уменьшать совместное сокращение мышц-антагонистов, которое преувеличено у детей с ДЦП (Ikeda et al., 1998). Тем не менее, это не может быть контролируемым эффектом. Что еще более важно, хотя положительные эффекты BTX-A против неврологической патологии вероятны, настоящие результаты предполагают, что одновременно возникающие механические эффекты могут быть неблагоприятными. (2) Мышцы связаны с суставом через сухожилия; однако их брюшки соединены между собой целостной системой миофасциальных соединительнотканных структур (например, коллагеновыми связями, обеспечивающими целостность между эпимизиями соседних мышц и армированными коллагеном сосудисто-нервными путями, соединяющими брюшки внутри- и межкомпартментных мышц).В условиях отсутствия BTX-A эпимышечная миофасциальная передача силы (EMFT) (Huijing, 2009; Yucesoy, 2010), т. е. межмышечные механические взаимодействия, происходящие через эти структуры соединительной ткани, оказывают значительное влияние на мышечную механику, включая следующее: анализ магнитно-резонансной томографии показывает гетерогенные локальные изменения длины (варьирующие, например, от 29% удлинения до 13% укорочения) вдоль мышечных волокон медиальной части икроножной мышцы человека после наложения пассивного растяжения (Pamuk et al., 2016) или субмаксимальной активации (Karakuzu et al., 2017). Анализ ультразвуковой визуализации сдвига показывает аналогичные локальные изменения жесткости мышц (например, модуль сдвига TA был выше в выпрямленном колене по сравнению с согнутым коленом в среднем на 27%, несмотря на то, что угол голеностопного сустава был ограничен) (Ates et al., 2018а). Эксперименты по мышечной механике указывают на изменения в характеристиках длины и силы мышцы в ответ на измененные механические условия, в которых работает целевая мышца: (i) в экспериментах на животных эти изменения, связанные с совместной активацией мышц-синергистов, включают повышенную амплитуду силы мышц-агонистов (т.г., на 17%) и смещение максимальной силы мышц на другую длину (например, на несколько миллиметров, что приводит к увеличению диапазона длины мышц на 24%) (Yucesoy et al., 2003a; Yucesoy and Huijing). , 2007). (ii) В интраоперационных экспериментах у пациентов с ДЦП было показано, что совместная активация мышц-синергистов и мышц-антагонистов приводит к аналогичным эффектам, изменяющим производство силы целевой спастической мышцей, по сравнению с эффектом, измеренным после ее активации отдельно (Ates et al., 2018b; Kaya). и другие., 2018, 2019, 2020). Однако ранее было показано, что кратковременное воздействие BTX-A влияет на EMFT (Yucesoy et al., 2015). Одним из характерных эффектов EMFT является разница в проксимально-дистальной силе (т. е. неравные мышечные силы, прилагаемые к обоим концам двусуставной мышцы, достигающие 35%) (Huijing and Baan, 2001; Yucesoy et al., 2003a, b). Это представляет собой чистую сумму эпимышечных миофасциальных нагрузок (т. е. сил, возникающих в результате растяжения межмышечных связей из-за изменения относительного положения мышц), действующих на мышцу (Yucesoy, 2010).Настоящие результаты показали, что воздействие BTX-A действительно влияет на разницу проксимально-дистальной силы для EDL-мышцы. При самых коротких длинах ТА для обеих групп животных активные силы EDL, приложенные дистально, были выше, чем приложенные проксимально. Это свидетельствует о том, что на брюшко ДЭС действуют проксимально направленные эпимышечные миофасциальные нагрузки. После наложения удлинения ТА направление этих нагрузок изменилось на дистальное в обеих группах, но амплитуда результирующей суммы эпимышечных миофасциальных нагрузок была выше в группе БТ-А.Ранее было показано, что BTX-A, введенный в TA, быстро устраняет разницу проксимально-дистальной силы EDL для всех изученных длин TA (Yucesoy et al., 2012). Более того, в специальном тесте, включающем исключительно относительные изменения положения EDL, которые сохраняли постоянную длину, были показаны минимальные различия проксимально-дистальной силы EDL, указывающие на уменьшение EMFT после воздействия BTX-A (Yucesoy et al., 2015). Хотя последний тест в настоящее время не проводился, результаты (i), напротив, не показывают уменьшения EMFT в долгосрочной перспективе, но, судя по повышенным дистально направленным миофасциальным нагрузкам, и (ii) указывают на то, что межмышечные связи соединительной ткани между TA и EDL должны быть жестче.Этот вопрос актуален, поскольку для пациентов с ХП недавние интраоперационные эксперименты показывают, что интерсинергическая ЭМПТ (Ates et al., 2018b; Kaya et al., 2018, 2019, 2020), а также интерантагонистическая ЭМПТ (Ates et al. , 2014, 2018b; Kaya et al., 2019, 2020) вызывают значительное увеличение спастической силы тонких и полусухожильных мышц (свыше 30%, до 70%). Это свидетельствует о том, что ЭМПТ изменяет спастическую способность подколенных сухожилий влиять на патологическое состояние в суставе. Поэтому в новых клинических исследованиях важно оценить, поддерживает ли воздействие BTX-A в течение длительного времени или даже повышает жесткость структур соединительной ткани, которые обеспечивают межмышечные механические связи.

    Ограничения и последствия исследования

    Установленное время для оценки выбранных долгосрочных эффектов BTX-A основано на концепциях, связанных с процессом экзоцитоза. Этот процесс позволяет высвобождать ацетилхолин в синаптическую щель нервно-мышечного соединения, и любое вмешательство, направленное на воздействие БТ-А, приводит к пресинаптической блокировке передачи сигнала и, как следствие, к мышечному параличу (Blasi et al., 1993; Brin, 1997; Kareem). , 2018). де Пайва и др.(1999) показали, что через 4 недели после инъекции BTX-A не происходит экзоцитоза в исходных нервных окончаниях. Однако (i) это меняется по прошествии 1 месяца (например, на 63-й день авторы показали восстановление экзоцитоза в родительских окончаниях) и (ii) образование сети отростков нервных окончаний происходит после инъекции BTX-A, показывая увеличение во времени. Таким образом, наш выбор оценки эффектов BTX-A через 1 месяц после инъекции позволяет избежать экзоцитоза в родительских окончаниях для последовательного тестирования и согласуется с более ранними исследованиями на животных (Longino et al., 2005; Минамото и др., 2007 г.; Яраскавич и др., 2008; Такер и др., 2012). Однако более ранние исследования, такие как de Paiva et al. (1999) предполагает, что из-за динамического процесса экзоцитоза, включающего различные влияния родительских окончаний и отростков нервных окончаний, для всестороннего понимания необходимо также изучить более долгосрочные эффекты BTX-A. Тем не менее, наше настоящее исследование проливает свет на такое понимание и указывает на наличие новых механических эффектов, которые могут повлиять на функцию обрабатываемой мышцы.

    Обратите внимание на различия между протоколом инъекции, дозировкой и объемом BTX-A, используемыми в настоящем исследовании на животных, и в обычной клинической практике. Инъецированную ТА-мышцу определяли методом ручного размещения с использованием анатомических ориентиров и пальпации. Тем не менее, электрическая стимуляция, электромиография или инъекции BTX-A под ультразвуковым контролем предлагаются для клинического применения для повышения точности и специфичности локализации, особенно для глубоких и/или очень мелких мышц (Chin et al., 2005; Виссел и др., 2009 г.; Хайнен и др., 2010; Уолтер и Дресслер, 2014 г.). Тем не менее, Picelli et al. (2012) показали, что такое руководство не дает лучших результатов по сравнению с методом ручного размещения поверхностных мышц. Соответственно, мы были уверены в локализации поверхностной ТА мышцы в настоящее время, а также в стандартизации места и глубины инъекции в соответствии с протоколом, описанным в разделе «Материалы и методы». С другой стороны, оптимальная клиническая доза инъекции на целевую мышцу зависит от объема мышцы, степени спастичности и уровня вовлеченности мышц в патологический паттерн движения суставов пациента (Molenaers et al., 2010). Хайнен и др. (2010) сообщили, что безопасный диапазон общих доз для детей с ХП составляет от 1 до 25 ЕД/кг массы тела. В мышцах нижних конечностей клинические дозы БТ-А варьируют от 3 до 6 ЕД/кг (Koman et al., 1993; Frasson et al., 2012). Однако в настоящее время количество вводимого БТ-А составляет приблизительно всего 0,32 ЕД/кг. Таким образом, прямое сравнение показывает, что экспериментально используемое количество намного меньше, чем обычно используемое в клинических приложениях. Кроме того, в настоящее время вводимый объем (примерно 64 мкл/кг) меньше, чем клинически используемые объемы (2.5–8 мл/кг) в мышцах нижних конечностей (Koman et al., 2000, 1993; Frasson et al., 2012). Однако результаты указывают на существенное снижение измеренных сил, что свидетельствует об эффективности и, следовательно, о целесообразности настоящей дозы для целей исследования. Обратите также внимание на значительную изменчивость дозы и объема вводимых препаратов в исследованиях на животных, проведенных на разных видах. В пересчете на кг животного эти значения включают 8,3 ЕД и 0,83 мл для мыши (Carli et al., 2009), 1–10 ЕД и 0,1 мл для кролика (Borodic et al., 1994), а у кошек 3,5 ЕД и 0,23 мл (Яраскавич и др., 2008). Таким образом, с точки зрения дозы и объема инъекции BTX-A общим ограничением для исследований на животных является сложность установления явной связи с клинической практикой. Это относится и к настоящему исследованию. Тем не менее, исследования на животных действительно выявили новые важные явления, и настоящее исследование указывает на неизвестные ранее заметные долгосрочные эффекты BTX-A на механику подвергаемых воздействию мышц. Однако эти эффекты должны быть проверены в клиниках.

    Поскольку вопрос о месте инъекции также связан с вводимой дозой, он также требует внимания. В отличие от общепринятой клинической практики, которая обычно предполагает введение инъекции в несколько мест (Brin, 1997; Graham et al., 2000), в настоящее время инъекцию вводили только в среднее мышечное брюшко-мишень. Принимая во внимание высокую диффузионную способность BTX-A (Shaari et al., 1991), разделение общей дозы на мышцу между несколькими местами инъекции может быть эффективным для предотвращения распространения токсина в другие мышцы (Graham et al., 2000; Моленаерс и др., 2010). Настоящий протокол инъекции, включающий одно место, в которое вводилась вся доза, вероятно, способствовал проникновению токсина в соседние мышцы, не являющиеся мишенями. Тем не менее, также для протоколов, включающих несколько мест инъекции, было показано, что распространение BTX-A происходит за пределы места инъекции (Shaari et al., 1991). Это затрудняет контроль над эффектами лечения и считается побочным эффектом (Graham et al., 2000; Hyman et al., 2000). Напротив, Frasson et al. (2012) предположили, что обнаруженное ими распространение BTX-A от сгибателей стопы даже к антагонистам может способствовать улучшению походки у пациентов с ДЦП. В целом, такое распространение, которое, как указывалось в предыдущих исследованиях на животных, может происходить межкомпартментально (например, Ates and Yucesoy, 2018), предполагает, по крайней мере, неконтролируемые эффекты, происходящие в мышцах, не являющихся мишенями. Это должно быть специально протестировано в долгосрочной перспективе. Однако, принимая во внимание эффекты BTX-A, неблагоприятно влияющие на механику мышц, подвергшихся воздействию, как показано в настоящее время, контроль утечки токсина представляется весьма важным для контроля результата лечения.В частности, распространение BTX-A в биартикулярную мышцу влияет как на проксимальные, так и на дистальные суставы и, следовательно, может даже манипулировать движением в нецелевом суставе. Следовательно, структурные и функциональные эффекты BTX-A на мышцы, подвергшиеся воздействию также путем диффузии, заслуживают проверки в клиниках.

    Заключение

    В заключение, настоящие результаты показывают, что ранее сообщавшиеся острые эффекты BTX-A сохраняются и прогрессируют в долгосрочной перспективе. Более узкий диапазон l и повышенное пассивное сопротивление мышцы-мишени являются непреднамеренными механическими эффектами BTX-A, тогда как распространение BTX-A в другие мышцы указывает на наличие неконтролируемых механических эффектов.Эти результаты могут быть клинически значимыми, но их следует изучать у пациентов.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

    Заявление об этике

    Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике экспериментов на животных Университета Богазичи.

    Вклад авторов

    CY и CK внесли свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования и написали разделы рукописи.CK, EY и ZA-D внесли свой вклад в получение экспериментальных данных. СК провел статистический анализ и написал первый черновик рукописи. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию данных для работы, доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана Советом по научным и технологическим исследованиям Турции (TÜBİTAK) в рамках гранта 116S393 для CY.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Каталожные номера

    Ансвед Т., Одергрен Т. и Борг К. (1997). Атрофия мышечных волокон в мышцах ног после лечения цервикальной дистонии ботулотоксином. Неврология 48, 1440–1442. дои: 10.1212/WNL.48.5.1440

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Антонуччи Ф., Росси К., Джанфранчески Л., Россетто О. и Калео М. (2008). Дальние ретроградные эффекты ботулинического нейротоксина A. J. Neurosci. 28, 3689–3696.doi: 10.1523/JNEUROSCI.0375-08.2008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ates, F., Andrade, R.J., Freitas, S.R., Hug, F., Lacourpaille, L., Gross, R., et al. (2018а). На пассивную жесткость моноартикулярных мышц голени влияет угол коленного сустава. евро. Дж. Заявл. Физиол. 118, 585–593. doi: 10.1007/s00421-018-3798-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Атес Ф., Темелли Ю. и Юсесой К.А. (2018б). Влияние совместной активации мышц-антагонистов и синергистов на механику активированной спастической полусухожильной мышцы у детей с церебральным параличом. Гул. Мов. науч. 57, 103–110. doi: 10.1016/j.humov.2017.11.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Атес, Ф., Темелли, Ю., и Юсесой, К.А. (2014). Интраоперационные эксперименты показывают значимость межантагонистического механического взаимодействия для вклада спастических мышц в нарушение движений в суставах. клин. Биомех. 29, 943–949. doi: 10.1016/j.clinbiomech.2014.06.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Атес, Ф., и Юсесой, К.А. (2014). Эффекты ботулинического токсина типа А на неинъецированные двусуставные мышцы включают более узкий диапазон силы и увеличение пассивной силы. Мышечный нерв 49, 866–878. doi: 10.1002/mus.23993

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Атес, Ф.и Юсесой, Калифорния (2018). Ботулинический токсин типа А влияет на механику неинъецированных антагонистических мышц крыс. Дж. Мех. Поведение Биомед. Матер. 84, 208–216. doi: 10.1016/j.jmbbm.2018.05.027

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бахейт, А.М.О., Тильманн, А.Ф., Уорд, А.Б., Поеве, В., Виссел, Дж., Мюллер, Дж., и соавт. (2000). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для сравнения эффективности и безопасности трех доз ботулинического токсина типа А (Диспорт) с плацебо при спастичности верхних конечностей после инсульта. Инсульт 31, 2402–2406. doi: 10.1161/01.STR.31.10.2402

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Бхакта, Б. Б., Козенс, Дж. А., Чемберлен, М. А., и Бамфорд, Дж. М. (2000). Влияние ботулинического токсина типа А на инвалидность и нагрузку на лиц, осуществляющих уход, из-за спастичности руки после инсульта: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 69, 217–221. doi: 10.1136/jnnp.69.2.217

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Блази, Дж., Chapman, E.R., Link, E., Binz, T., Yamasaki, S., Camilli, P., et al. (1993). Ботулинический нейротоксин а избирательно расщепляет синаптический белок SNAP-25. Природа 365, 160–163. дои: 10.1038/365160a0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бородик Г.Э., Ферранте Р., Пирс Л.Б. и Смит К. (1994). Гистологическая оценка дозозависимой диффузии и реакции мышечных волокон после терапевтических инъекций ботулинического токсина. Мов. Беспорядок. 9, 31–39. doi: 10.1002/mds.8700

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Брин, М.Ф. (1997). Ботулинический токсин: химия, фармакология, токсичность и иммунология. Мышечный нерв 6, 146–168. doi: 10.1002/(sici)1097-4598(1997)6

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Карли, Л., Монтекукко, К., и Россетто, О. (2009). Анализ диффузии различных составов ботулинического нейротоксина типа А, введенных в ногу мыши. Мышечный нерв 40, 374–380. doi: 10.1002/mus.21343

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чин, Т.Ю.П., Наттрасс, Г.Р., Селбер, П., и Грэм, Х.К. (2005). Точность внутримышечной инъекции ботулинического токсина А при ювенильном церебральном параличе: сравнение ручного введения иглы и введения с помощью электрической стимуляции. Дж. Педиатр. Ортоп. 25, 286–291. doi: 10.1097/01.bpo.0000150819.72608.86

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Крисуэлл, С.Р., Краунер, Б.Е., и Расетт, Б.А. (2006). Применение ботулинотерапии при спастичности нижних конечностей у детей с детским церебральным параличом. Нейрохирург. Фокус 21, 1–7. doi: 10.3171/foc.2006.21.2.2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    де Пайва, А., Менье, Ф.А., Молго, Дж., Аоки, К.Р., и Долли, Дж.О. (1999). Функциональная репарация двигательных концевых пластинок после отравления ботулиническим нейротоксином типа А: двухфазное переключение синаптической активности между нервными отростками и их родительскими окончаниями. Проц. Натл. акад. науч. США 96, 3200–3205. doi: 10.1073/pnas.96.6.3200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эльврум А.К.Г., Брендвик С.М., Сетер Р., Ламвик Т., Верейкен Б. и Ролевелд К. (2012). Эффективность тренировок с отягощениями в сочетании с ботулиническим токсином-А при использовании рук и рук у детей с церебральным параличом: исследование до вмешательства. BMC Педиатр. 12:91. дои: 10.1186/1471-2431-12-91

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фрассон, Э., Далл’Ора Э., Бординьон М., Бриго Ф., Токко П., Примон Д. и др. (2012). Распространение ботулинического нейротоксина типа А в стандартных дозах присуще успешному лечению спастической эквинусной стопы при церебральном параличе: краткосрочное нейрофизиологическое и клиническое исследование. Дж. Чайлд Нейрол. 27, 587–593. дои: 10.1177/0883073811420874

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Грейси, Дж. М., Сингер, Б., и Данн, Дж. (2007). Роль инъекций ботулотоксина в лечении мышечной гиперактивности нижних конечностей. Инвалид. Реабилит. 29, 1789–1805 гг. дои: 10.1080/09638280701568437

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Graham, H.K., Aoki, K.R., Autti-Rämö, I., Boyd, R.N., Delgado, M.R., Gaebler-Spira, D.J., et al. (2000). Рекомендации по применению ботулотоксина типа А при лечении детского церебрального паралича. Осанка походки 11, 67–79. doi: 10.1016/S0966-6362(99)00054-5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Грюнер, Дж.А., Альтман Дж. и Спивак Н. (1980). Влияние задержки развития мозжечка на локомоцию крысы. Кинематографический и электромиографический анализ. Экспл. Мозг Res. 40, 361–373. дои: 10.1007/BF00236145

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хаммонд, К., Эль Фар, О., и Сигар, М. (2015). Высвобождение нейротрансмиттера. Сотовый. Мол. Нейрофизиол. 145–169. дои: 10.1016/B978-0-12-397032-9.00007-8

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Хайнен, Ф., Desloovere, K., Schroeder, A.S., Berweck, S., Borggraefe, I., van Campenhout, A., et al. (2010). Обновленный Европейский консенсус 2009 г. по применению ботулотоксина у детей с церебральным параличом. евро. Дж. Педиатр. Нейрол. 1, 45–66. doi: 10.1016/j.ejpn.2009.09.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Huijing, PA (2009). Эпимышечная миофасциальная передача силы: исторический обзор и значение для новых исследований. Лекция Международного общества биомеханики Мейбриджа, Тайбэй, 2007 г. Дж. Биомех. 42, 9–21. doi: 10.1016/j.jbiomech.2008.09.027

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Huijing, P.A., and Baan, G.C. (2001). Внемышечная передача миофасциальной силы в переднем отделе большеберцовой кости крысы: проксимально-дистальные различия в мышечной силе. Acta Physiol. Сканд. 173, 297–311. doi: 10.1046/j.1365-201X.2001.00911.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хайман, Н., Гликман С., Сайер А., Ричардсон А., Дотт С., Барнс М. и др. (2000). Ботулинический токсин (Dysport ® ) лечение спастичности приводящих мышц бедра при рассеянном склерозе: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 68, 707–712. doi: 10.1136/jnnp.68.6.707

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Икеда, А. Дж., Абель, М. Ф., Граната, К. П., и Дамиано, Д. Л. (1998).Количественная оценка коконтракции при спастическом церебральном параличе. Электромиогр. клин. Нейрофизиол. 38, 497–504. doi: 10.1016/s0966-6362(98)

    -0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Каракузу, А., Памук, У., Озтурк, К., Акар, Б., и Ючесой, К.А. (2017). Анализы магнитно-резонансной и диффузионно-тензорной томографии указывают на гетерогенные напряжения вдоль медиальных пучков икроножных мышц человека, вызванные субмаксимальной активностью подошвенного сгибания. Дж. Биомех. 57, 69–78.doi: 10.1016/j.jbiomech.2017.03.028

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Карим, А.А. (2018). «Использование ботулинического токсина А при церебральном параличе», в ДЦП — клинические и терапевтические аспекты , изд. IJ Al-Zwaini (Лондон: IntechOpen), 95–112. doi: 10.5772/intechopen.79551

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кая, К.С., Билгили, Ф., Акалан, Н.Е., Темелли, Ю., Атеш, Ф. и Ючесой, К.А.(2019). Интраоперационные эксперименты в сочетании с анализом походки показывают, что активное состояние, а не пассивное, доминирует в ограничении движений спастических тонких мышц при церебральном параличе. клин. Биомех. 68, 151–157. doi: 10.1016/j.clinbiomech.2019.06.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кая, К.С., Билгили, Ф., Акалан, Н.Е., и Юсесой, К.А. (2020). Интраоперационная проверка механики пассивного и активного состояния спастической полусухожильной мышцы в условиях межмышечных механических взаимодействий и соответствующих походке положений суставов. Дж. Биомех. 103:10955. doi: 10.1016/j.jbiomech.2020.109755

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кая, К.С., Темелли, Ю., Атес, Ф., и Юсесой, К.А. (2018). Влияние интерсинергических механических взаимодействий на механическое поведение активированной спастичной полусухожильной мышцы у больных детским церебральным параличом. Дж. Мех. Поведение Биомед. Матер. 77, 78–84. doi: 10.1016/j.jmbbm.2017.08.040

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Коман, Л.А., Муни, Дж. Ф., Смит, Б., Гудман, А., и Малвейни, Т. (1993). Лечение церебрального паралича ботулотоксином: предварительное исследование. Дж. Педиатр. Ортоп. 13, 489–495. дои: 10.1097/01241398-199307000-00013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Коман, Л. А., Муни, Дж. Ф., Смит, Б. П., Уокер, Ф., и Леон, Дж. М. (2000). Нервно-мышечная блокада ботулиническим токсином типа А при лечении спастичности нижних конечностей при церебральном параличе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Педиатр. Ортоп. 20, 108–115. дои: 10.1097/01241398-200001000-00022

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Лонгино, Д., Баттерфилд, Т. А., и Херцог, В. (2005). Частота и зависящие от продолжительности эффекты мышечной слабости, вызванной ботулиническим токсином. Дж. Биомех. 38, 609–613. doi: 10.1016/j.jbiomech.2004.04.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лав, С. К., Валентайн, Дж. П., Блэр, Э. М., Прайс, К.Дж., Коул, Дж. Х., и Човель, П. Дж. (2001). Влияние ботулотоксина типа А на функциональные возможности ребенка со спастической гемиплегией рандомизированное контролируемое исследование. евро. Дж. Нейрол. 8, 50–58. doi: 10.1046/j.1468-1331.2001.00038.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лукбан, М.Б., Росалес, Р.Л., и Дресслер, Д. (2009). Эффективность ботулинического токсина А при спастичности верхних и нижних конечностей у детей с церебральным параличом: сводка доказательств. J. Neural Transm. 116, 319–331. doi: 10.1007/s00702-008-0175-8

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Марсиниак, К., Рейдер, Л., и Ганьон, К. (2008). Применение ботулотоксина при спастичности после травмы спинного мозга. утра. Дж. Физ. Мед. Реабилит. 87, 312–317. doi: 10.1097/PHM.0b013e318168ceaf

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Минамото, В. Б., Халст, Дж. Б., Лим, М., Пис, В. Дж., Bremner, S.N., Ward, S.R., et al. (2007). Повышенная эффективность и снижение системных эффектов инъекции ботулинического токсина А после активных или пассивных манипуляций с мышцами. Дев. Мед. Детский Нейрол. 49, 907–914. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00907.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Моленарс Г., ван Кампенхаут А., Фагард К., де Кат Дж. и Деслувер К. (2010). Применение ботулотоксина А у детей с детским церебральным параличом с очагом поражения нижних конечностей. Дж. Чайлд. Ортоп. 4, 183–195. doi: 10.1007/s11832-010-0246-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нетер, Дж., Катнер, М., Вассерман, В., и Нахтсхайм, К. (1996). Прикладные линейные статистические модели. Хоумвуд, Иллинойс: McGraw-Hill/Irwin.

    Академия Google

    Нойман, Р. Э., и Логан, Массачусетс (1950). Определение коллагена и эластина в тканях. J. Biol. хим. 186, 549–556.

    Академия Google

    Памук, У., Каракузу А., Озтюрк К., Акар Б. и Юсесой К.А. (2016). Комбинированный анализ магнитно-резонансной и диффузионно-тензорной визуализации представляет собой мощный инструмент для оценки деформации вдоль мышечных волокон человека in vivo. Дж. Мех. Поведение Биомед. Матер. 63, 207–219. doi: 10.1016/j.jmbbm.2016.06.031

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Picelli, A., Tamburin, S., Bonetti, P., Fontana, C., Barausse, M., Dambruoso, F., et al. (2012). Инъекция ботулотоксина в икроножную мышцу при спастическом эквинусе у взрослых с инсультом. утра. Дж. Физ. Мед. Реабилит. 91, 957–964. дои: 10.1097/PHM.0b013e318269d7f3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шаари, К.М., Джордж, Э., Ву, Б.-Л., Биллер, Х.Ф., и Сандерс, И. (1991). Количественная оценка распространения ботулинического токсина через мышечную фасцию. Ларингоскоп 101, 960–964. дои: 10.1288/00005537-1900-00006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шиан, Г.Л. (2001). Ботулинотерапия спастичности: почему так трудно показать функциональную пользу? Курс.мнение Нейрол. 14, 771–776. дои: 10.1097/00019052-200112000-00015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Thacker, B.E., Tomiya, A., Hulst, J.B., Suzuki, K.P., Bremner, S.N., Gastwirt, R.F., et al. (2012). Пассивные механические свойства и связанные с ними белки изменяются при инъекции ботулинического нейротоксина А в нормальные скелетные мышцы. Дж. Ортоп. Рез. 30, 497–502. doi: 10.1002/jor.21533

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Туркоглу А.N., Huijing, P.A., и Yucesoy, CA (2014). Механические принципы воздействия ботулинического токсина на характеристики длины и силы мышц: оценка методом конечных элементов. Дж. Биомех. 47, 1565–1571. doi: 10.1016/j.jbiomech.2014.03.017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Туркоглу, А. Н., и Ючесой, К. А. (2016). Моделирование эффектов ботулинического токсина на мышечную механику во времени лечения на основе неблагоприятных адаптаций внеклеточного матрикса. Дж. Биомех. 49, 1192–1198. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.03.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван Дер Уолт А., Сунг С., Спелман Т., Марриотт М., Колбе С., Митчелл П. и др. (2012). Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование ботулинического токсина типа А при треморе, связанном с рассеянным склерозом. Неврология 79, 92–99. дои: 10.1212/WNL.0b013e31825dcdd9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уолтер, Ю.и Дресслер, Д. (2014). Инъекции ботулотоксина под ультразвуковым контролем в неврологии: техника, показания и перспективы. Эксперт преподобный Нейротер. 14, 923–936. дои: 10.1586/14737175.2014.936387

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Велчел, Д. Д., Бремер, Т. М., Брукс, П. М., Дарра, Н., и Коффилд, Дж. А. (2004). Молекулярные мишени ботулинического токсина в нервно-мышечном синапсе млекопитающих. Мов. Беспорядок. 19, С7–С16.doi: 10.1002/mds.20004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wissel, J., Ward, A.B., Erztgaard, P., Bensmail, D., Hecht, M.J., Lejeune, T.M., et al. (2009). Европейская консенсусная таблица по применению ботулотоксина типа А при спастичности у взрослых. J. Rehabil. Мед. 41, 13–25. дои: 10.2340/16501977-0303

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Яраскавич М., Леонард Т. и Херцог В. (2008). Ботокс вызывает функциональную слабость в неинъецированных мышцах, прилегающих к мышце-мишени. Дж. Биомех. 41, 897–902. doi: 10.1016/j.jbiomech.2007.11.016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ючесой, Калифорния (2010). Эпимышечная миофасциальная передача силы подразумевает новые принципы мышечной механики. Упр. Спортивная наука. Ред. 38, 128–134. doi: 10.1097/JES.0b013e3181e372ef

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Юсесой, К.А., и Атес, Ф. (2018). BTX-A имеет заметные эффекты, противоречащие некоторым целям лечения, в области трехглавой мышцы голени крысы, которые не ограничиваются инъецируемыми мышцами. Дж. Биомех. 66, 78–85. doi: 10.1016/j.jbiomech.2017.10.035

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Юсесой, К.А., Эмре Арикан, О., и Атес, Ф. (2012). Введение BTX-A в мышцу-мишень влияет на силы всех мышц в пределах интактного компартмента и эпимышечную миофасциальную передачу силы. Дж. Биомех. англ. 134:111002. дои: 10.1115/1.4007823

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ючесой, К.А. и Хуйцзин, П.А. (2007). Существенные эффекты эпимышечной миофасциальной передачи силы на мышечную механику имеют большое значение для спастических мышц и восстановительной хирургии. Ж. Электромиогр. Кинезиол. 17, 664–679. doi: 10.1016/j.jelekin.2007.02.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Yucesoy, CA, и Huijing, P.A. (2012). Специально адаптированное использование метода конечных элементов для изучения мышечной механики в контексте фасциальной целостности: связанная модель волокнистого матрикса. Междунар. J. Многомасштабные вычисления. англ. 10, 155–170. doi: 10.1615/IntJMultCompEng.2011002356

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Yucesoy, C.A., Koopman, B.H.F.J.M., Baan, G.C., Grootenboer, H.J., и Huijing, P.A. (2003a). Эффекты межмышечной и внемышечной передачи миофасциальной силы на соседние мышцы-синергисты: оценка экспериментами и моделированием методом конечных элементов. Дж. Биомех. 36, 1797–1811 гг. doi: 10.1016/S0021-9290(03)00230-6

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ючесой, К.A., Koopman, BHFJM, Baan, G.C., Grootenboer, HJ, and Huijing, P.A. (2003b). Внемышечная миофасциальная передача силы: эксперименты и моделирование методом конечных элементов. Арх. Физиол. Биохим. 111, 377–388. дои: 10.1080/13813450312331337630

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ючесой, К.А., Туркоглу, А.Н., Умур, С., и Атес, Ф. (2015). Интактный мышечный компартмент, подвергшийся воздействию ботулинического токсина типа А, демонстрирует нарушение межмышечного механического взаимодействия. Мышечный нерв 51, 106–116. doi: 10.1002/mus.24275

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Инъекции ботулотоксина при мигрени

    Пластическая и реконструктивная хирургия Голова и шея Головная боль

    Избранные эксперты:

    Процедуры по уменьшению морщин с использованием инъекций ботулинического токсина также могут использоваться для лечения хронических мигреней. Эти методы лечения, известные как нейромодулирующие препараты (такие как ботокс, диспорт, ксеомин и майблок), были одобрены Управлением здравоохранения США.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2010 году для лечения мигрени.

    Пластический и реконструктивный хирург Сашанк Редди, доктор медицинских наук, объясняет, почему эти препараты являются мощным средством лечения пациентов с хронической мигренью.

    Что тебе нужно знать

    • Инъекционные препараты, используемые для лечения мигрени, аналогичны препаратам, которые эстетические хирурги и дерматологи используют для уменьшения мимических морщин.
    • Лицензированные медицинские работники лечат мигрень с помощью инъекций ботулинического токсина в несколько областей вокруг головы и шеи.
    • Лечение одобрено для избранных людей в возрасте 18 лет и старше, которые испытывают 15 или более дней мигрени в месяц.
    • После лечения может пройти четыре недели или более, прежде чем вы заметите снижение частоты мигрени, и может потребоваться более одного набора инъекций.

    Как инъекции ботулотоксина помогают лечить мигрень?

    Исследователи хотят узнать, как препараты на основе ботулинического токсина помогают облегчить боль при мигрени.Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что препарат прерывает путь передачи боли между головным мозгом (центральной нервной системой) и нервами, отходящими от спинного мозга.

    Когда у вас мигрень, ваше тело выделяет вещества, называемые нейротрансмиттерами и молекулами, которые связаны с болью. Ботулинический токсин препятствует передаче этих веществ, как правило, там, где встречаются нервы и мышцы. Исследователи считают, что когда препарат вводится в мышцы вокруг лица, головы и шеи, он поглощается нервами и мешает передаче нервных импульсов, связанных с болью.

    Почему мне могут понадобиться инъекции ботулотоксина для лечения мигрени?

    Лечение ботулиническим токсином доказало свою эффективность в клинических испытаниях и является одним из способов лечения хронической мигрени. Могут быть рекомендованы другие лекарства и изменения образа жизни. Если ваш врач определяет, что у вас хроническая мигрень, вы можете быть кандидатом на это лечение.

    Сашанк Редди говорит: «Инъекции ботулинического токсина являются частью комплексного набора средств, которые неврологи и специалисты по головной боли используют для лечения хронических мигреней.Хотя ни один вариант не является лучшим для всех случаев, подход, включающий несколько различных методов лечения, часто может снизить частоту и тяжесть головной боли».

    Лечение мигрени с помощью инъекций — чего ожидать

    С помощью очень маленькой иглы специалист вводит ботулинический токсин в крошечные мышцы под кожей на различных участках лица, головы и шеи.

    Вам могут сделать инъекции в лоб, виски, затылок и шею.Иногда специалист делает инъекции в области, называемые «триггерными точками», где возникает головная боль.

    «Эти методы лечения хронической мигрени должны быть индивидуализированы с учетом уникальной анатомии и точек возникновения боли у каждого пациента», — говорит Редди.

    Может пройти несколько недель и несколько процедур, прежде чем вы почувствуете облегчение от мигрени. Некоторые пациенты обнаруживают, что могут прекратить инъекции без возвращения частых мигреней. Другие нуждаются в регулярном лечении, чтобы держать мигрень под контролем.

    «Инъекционные препараты могут эффективно снижать частоту головных болей у пациентов с хронической мигренью, а также уменьшать изнурительные симптомы, связанные с этими мигренями», — говорит Редди.

    Каковы риски использования инъекционных препаратов при мигрени?

    Беременным женщинам и кормящим матерям, а также людям с аллергией на белки коровьего молока следует избегать инъекций ботулотоксина

    .

    Инъекции ботулинического токсина, сделанные опытным и квалифицированным специалистом, относительно безопасны.Тем не менее, некоторые люди испытывают боль, синяки или отек в месте введения препарата. Другие возможные побочные эффекты:

    • Головная боль или гриппоподобные симптомы
    • Сухой или слезящийся глаз
    • Опущение одного века, брови или уголка рта
    • Слюни

    В очень редких случаях при случайном попадании токсина в организм в течение нескольких часов или дней могут проявиться другие, более серьезные симптомы. Немедленно позвоните своему врачу, если заметите :

    • Проблемы со зрением
    • Мышечная слабость
    • Проблемы с речью или глотанием
    • Неспособность контролировать мочевой пузырь
    • Затрудненное дыхание

    Клиника ботулинического токсина (Ботокс) – Клинические услуги – Неврология

    UR Medicine / Неврология / Наши подразделения / Клиника ботулотоксина (ботокса)

     

    Ботулинический токсин (ботокс) Клиника

    Терапия ботулотоксином использовалась для лечения многих неврологических расстройств, в том числе:

    • Мигание или подергивание мышц на одной стороне лица
    • Дистония
    • Спастичность при инсультах, рассеянном склерозе, черепно-мозговых травмах
    • Патологически ненормальное потоотделение и слюнотечение
    • Головная боль и другие болезненные состояния

    В отделении ботулотоксина (ботокса) ботулотоксин не используется в косметических целях.

    Ботулинический токсин представляет собой сильнодействующий нейротоксин, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum. Очищенный и доставленный именно туда, где это необходимо, он становится мощным терапевтическим средством. Существует семь известных типов ботулинического токсина C., но только типы A (Botox®) и B (Myobloc®) используются в медицинских целях.

    Целью терапии является уменьшение мышечного спазма и боли, а также восстановление более полезной функции. Очень небольшая доза ботулинического токсина вводится в мышцу, чтобы блокировать некоторые сообщения, которые передаются от нервов к мышцам, уменьшая спазмы.

    Нейроны генерируют новые нервные окончания, которые реактивируют мышечную контрактуру, поэтому улучшение ограничено по времени, и лечение обычно повторяют каждые 3–4 месяца. Физическая или трудовая терапия иногда помогает восстановить нормальную функцию мышц.

    Дополнительная информация о ботулиническом токсине (ботоксе)

    Побочные эффекты терапии ботулотоксином

    Терапия ботулотоксином является безопасным и эффективным методом лечения, если она назначается в соответствующих количествах квалифицированным неврологом.Некоторые пациенты испытывают временную слабость в группе мышц, подвергаемых лечению, или в близлежащих. Например, после лечения блефароспазма может развиться птоз (опущение века). Гриппоподобные симптомы развиваются у некоторых больных, но редко. Пациенты с некоторыми другими нервно-мышечными заболеваниями, такими как боковой амиотрофический склероз или тяжелая миастения, могут не подходить для терапии ботулотоксином. Нечасто у некоторых пациентов со временем вырабатываются антитела к лекарству, что делает лечение неэффективным.

    Свяжитесь с нами

    Где мы находимся

    Отделение двигательных и наследственных неврологических расстройств
    919 Westfall Rd
    Корпус С, офис 220
    Рочестер, Нью-Йорк 14618

    тел: 585-341-7500
    ф: 585-341-7510

    Назначить встречу

    Чтобы записаться на прием или поговорить с одним из наших неврологов, пожалуйста, звоните 585-275-1200.Если вам необходимо отменить встречу, сделайте это как минимум 24 часа заранее.

    Отделение неврологии участвует в Blue Choice, MVP Healthcare, Планы медицинского страхования Medicare, Medicaid и Blue Cross Blue Shield of Rochester.

    Доплаты взимаются во время обслуживания. Мы принимаем только наличными или чеком для всех применимых доплат и личных остатков, причитающихся во время службы.

    Рефералы

    Вам может потребоваться или не потребоваться направление, чтобы вас видели специалист по двигательным и наследственным неврологическим расстройствам Блок.Вы будете проинформированы во время записи на прием, или вы можете проконсультироваться со своей страховой компанией до записи на прием.

    Влияние объема и концентрации на диффузию ботулинического экзотоксина А | Дерматология | JAMA Дерматология

    Цель Изучить, влияет ли объем раствора, используемого для инъекции эквивалентных единиц ботулинического экзотоксина А, на диффузию токсина и области уменьшения морщин при лечении динамических морщин на лбу.

    Дизайн В исследование были включены десять добровольцев с динамическими морщинами на лбу. Каждому исследуемому пациенту была сделана однократная инъекция ботулинического экзотоксина А в точку на 2,5 см выше орбитального края по обеим сторонам лба эквивалентными единицами, но в разных объемах. Стороны инъекции были рандомизированы; сначала в одну сторону лба пациента вводили 5 ЕД ботулинического экзотоксина А в 0,25 мл (2 ЕД/0,1 мл) консервированного физиологического раствора по средней зрачковой линии, а затем в другую сторону 5 ЕД в 0.05 мл консервированного физиологического раствора (2 ЕД/0,02 мл). Вводимый объем различался в 5 раз. Спустя 14 дней у субъектов оценивали общую пораженную площадь во время визуального осмотра лба субъектов во время активного сокращения мышц.

    Настройка Частный дерматологический кабинет.

    Показатель основного результата Визуальный осмотр для измерения площади морщинистого стирания как по высоте, так и по ширине.

    Результаты Площадь, пораженная инъекцией ботулинического экзотоксина А, была на 50% больше на стороне с большим объемом у 9 из 10 субъектов.Средняя площадь поражения составила 6,05 см 2 для инъекции большего объема по сравнению с 4,12 см 2 для инъекции меньшего объема. Форма морщинистого стирания скорее овальная, чем округлая, со средней шириной больше средней высоты.

    Выводы В этом проспективном рандомизированном контролируемом исследовании мы обнаружили, что введение ботулинического экзотоксина А в низкой концентрации и в большем объеме приводит к большей диффузии и большей площади поражения.Характер распространения токсина изменяется за счет мышечного сокращения в местах инъекций. Эти результаты показывают, что разведение влияет на желаемый эффект ботулинического экзотоксина А.

    Среди врачей существуют большие различия в количестве физиологического раствора, используемого для восстановления стандартного флакона с ботулиническим экзотоксином А (Botox Cosmetic; Allergan Pharmaceuticals, Ирвин, Калифорния), при этом исследования рекомендуют разведения в диапазоне от 10 ЕД/0,1 мл до 1 ЕД/0,1 мл. мл. 1 ,2 Несмотря на большие различия во мнениях относительно наилучшего разведения и объема инъекций для косметических целей, исследователи сосредоточили внимание в первую очередь на эффективности и продолжительности действия, а не на объеме и разведении.Поэтому мы исследовали, приводит ли объем раствора, используемого для инъекции эквивалентных единиц ботулинического экзотоксина А, к разнице в площади воздействия и диффузии токсина при лечении динамических морщин лба.

    Десять здоровых взрослых добровольцев с динамическими морщинами на лбу были включены в наше проспективное рандомизированное контролируемое исследование. В качестве места обработки был выбран лоб, поскольку он позволяет лучше визуализировать горизонтальные динамические морщины и центробежное распространение действия токсина.Критерии включения и исключения строго соблюдались (таблица 1). Каждому исследуемому пациенту была сделана однократная инъекция в обе стороны лба эквивалентными единицами, но в разных объемах, ботулинического экзотоксина А. Стороны инъекции были рандомизированы; сначала в одну сторону лба пациента вводили 5 ЕД ботулинического экзотоксина А в 0,25 мл (2 ЕД/0,1 мл) консервированного физиологического раствора (бактериостатическая инъекция 0,9% хлорида натрия, Abbott Laboratories, Чикаго, Иллинойс) по линии среднего зрачка на пункт 2.на 5 см выше орбитального края с последующей инъекцией с другой стороны 5 ЕД в 0,05 мл консервированного физиологического раствора (2 ЕД/0,02 мл) в эквивалентное место. Имелась 5-кратная разница в объеме вводимого препарата (разведение 5 мл консервированного физиологического раствора против 1 мл консервированного физиологического раствора на флакон с ботулиническим экзотоксином А). По возможности врачи делали инъекции внутримышечно. Чтобы свести к минимуму вариабельность методов инъекций, все разведения и инъекции проводились одним и тем же исследователем (T.S.J.H.). Субъектов проинструктировали тренировать лоб в течение 1 часа после инъекции, чтобы облегчить мышечное поглощение токсина. Инъекции вводили 0,3 мл инсулиновых шприцев 30 размера с длиной иглы 8 мм (Ultra-Fine II; Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ). Лбы испытуемых визуально осматривали через 14 дней, чтобы очертить общую пораженную область, измеренную как по длине, так и по ширине, во время активного сокращения мышц. Измерения проводились исследователем (К.А.А.) кого ослепили, в какую сторону какой объем вводили. Общая площадь воздействия оценивалась путем умножения двух измерений. Фотографии лба пациентов в покое и в движении были сделаны для документации до лечения и через 14 дней наблюдения. Статистический анализ был выполнен с помощью имеющегося в продаже пакета статистического программного обеспечения (Intercooled Stata Version 7.0; Stata Corp, College Station, Tex).

    В таблице 2 приведены ширина, высота и площадь действия двух разведений.У 9 из 10 испытуемых сторона, в которую вводили больший объем, вызывала большую площадь воздействия. Инъекции произвели такой же эффект на 1 оставшегося субъекта. Для стороны, вводившей меньший объем (2 ЕД/0,02 мл), средняя ширина области сглаживания морщин составила 2,28 см (диапазон 1,6-2,6 см), а средняя высота сглаживания составила 1,91 см (диапазон 1,5 см). -2,9 см). Средняя площадь воздействия составила 4,12 см 2 (ширина × высота). Для стороны, вводимой большим объемом (2 ЕД/0.1 мл), средняя ширина области сглаживания морщин составила 2,71 см (диапазон 1,9–3,3 см), а средняя высота сглаживания — 2,23 см (диапазон 1,7–2,6 см). Средняя площадь воздействия составила 6,05 см 2 . Эти различия статистически значимы при использовании двустороннего теста t ( P  = 0,003). На Рисунке 1 и Рисунке 2 показаны 2 примера разницы в размере области воздействия разных объемов.

    Ботулинический экзотоксин А является сильнодействующим нейротоксином, подавляющим высвобождение ацетилхолина.Возникающее в результате снижение передачи нервных импульсов приводит к ослаблению сокращения нижележащих мышц и сокращению морщин. Точное размещение и соответствующая доза инъекции ботулинического экзотоксина А являются ключом к оптимизации результата. Одним из соображений при выборе подходящей дозировки является объем разбавления, который широко варьируется среди практикующих врачей.

    Каждый флакон лиофилизированного ботулинического экзотоксина А содержит 100 ЕД токсина. Большинство клиницистов используют от 1.0 и 3,0 мл физиологического раствора для разведения, но некоторые сообщают об использовании разведения до 10 мл. 3 Некоторые считают, что с небольшим количеством раствора (более высокой концентрации) трудно работать, что в конечном итоге приводит к потерям материала. 4 Третьи предполагают и сообщают анекдотически, что более высокое разведение (более низкая концентрация) способствует распространению токсина, слишком большое количество которого может быть нежелательным. 3 При большем объеме области диффузии, по-видимому, увеличиваются, хотя до настоящего исследования ни одно контролируемое исследование на людях не подтвердило это наблюдение. 3

    Идеальной стратегией может быть инъекция концентрированного токсина в небольшом объеме для воздействия на более мелкие группы мышц с одновременным использованием большего объема для более крупных и широких групп мышц, таких как лобная мышца. Одной из стратегий эффективного обращения с меньшим объемом инъекции без отходов является использование подходящего шприца. Чтобы обеспечить точную доставку токсина, мы использовали инсулиновый шприц с короткой иглой 30-го размера и объемом 0,3 мл (Becton Dickinson), который позволяет вводить точное количество единиц даже в дозах, равных половине единицы. 4 Конструкция иглы не допускает мертвого пространства во втулке иглы. При полном нажатии на поршень в самой игле остается менее 0,01 мл, в отличие от 0,07 мл, которые остаются в мертвом пространстве традиционной иглы 30-го калибра. 4 При 100 ЕД/мл это означает, что 7 ЕД ботулинического экзотоксина А нельзя использовать. Шприц поставляется с иглой 30G с силиконовым покрытием, которая легко проникает в кожу. Игла остается острой в течение примерно 4-6 проколов.

    Хотя больший объем приводит к большей диффузии в окружающие ткани, возможным последствием может быть уменьшение продолжительности и величины.В нашем исследовании этот вопрос не рассматривался. Предполагалось, что чем выше концентрация, тем больше продолжительность действия. Действительно, некоторые практикующие врачи обнаружили, что результаты этих больших разведений недолговечны и, возможно, только ослабляют, но не устраняют полностью сокращение целевых мышц. Однако крупных исследований, подтверждающих эту гипотезу, не проводилось. 3 Кроме того, повышенная диффузия потенциально может воздействовать на непреднамеренные группы мышц. Например, невольный врач может сделать инъекцию слишком близко к веку, что приведет к косметически разрушительному, хотя и кратковременному, птозу века.

    Исследование Kim et al. 5 на модели кролика показало неожиданные и противоречивые результаты в отношении дозы. Они оценили эффективность объема разбавления ботулинического экзотоксина А путем измерения амплитуды потенциала сложного мышечного действия (CMAP) для определения уровня мышечного паралича. После инъекции того же количества ЕД, но в разных разведениях наблюдалось значительное снижение амплитуды СМАР в группе 10 ЕД/0,5 мл по сравнению с 10 ЕД/0.Группа 1 мл в 1 неделю и в 4 недели. Таким образом, как это ни парадоксально, группа с большим объемом и меньшей концентрацией привела к большему параличу. Выводы Кима и его коллег были подтверждены выводами Шаари и Сандерса, 6 , которые обнаружили, что при постоянной дозе 0,2 ЕД увеличение объема инъекции приводит к усилению паралича. Тем не менее, Shin et al. 7 не выявили существенной разницы в амплитуде CMAP между разведениями 2,5 ЕД/0,1 мл и 2,5 ЕД/0,5 мл, введенными в мышцы человека. Аналогично, Francisco et al. 8 сравнили эффективность двух препаратов разного объема с одной и той же дозой ботулинического экзотоксина А в уменьшении спастичности сгибателей запястья и пальцев, но не обнаружили значительного снижения спастичности между группами с большим и малым объемом.Эта разница может быть результатом общей дозы введенного токсина. Если инъецируется относительно небольшая мышца и если доза токсина достаточна, чтобы парализовать мышцу, увеличение объема разбавления окажет незначительное дополнительное влияние на мышцу. Было бы целесообразно повторить наш эксперимент с длительным наблюдением, чтобы проследить разницу в продолжительности действия, если таковая имеется.

    Следует подчеркнуть, что настоящее исследование касалось только лба, и результаты и выводы могут быть применимы только к лбу.В отличие от наших результатов, Carruthers et al. 9 не обнаружили различий в скорости ответа, степени улучшения или частоте рецидивов при изменении разведения 30-ед. дозы ботулинического экзотоксина А на глабеллу. Разница между инъекциями в одну группу мышц лба (лобная мышца) и инъекциями в несколько групп мышц глабели (корругатор, мышца мышц шеи, круговая мышца глаза и мышца, опускающая надбровные мышцы) может объяснять такие разные наблюдения.

    Возможной критикой нашего исследования является метод измерения. Визуальное измерение площади сглаживания морщин может быть неточным. Более объективным измерением было бы электрофизиологическое измерение с использованием CMAP, как описано выше. Другие исследователи сообщают о повышении точности теста с крахмалом и йодом для измерения площади ангидроза после инъекций ботулинического экзотоксина А. Очевидный визуальный сигнал теста может повысить точность измерения (D. M. Hexsel, MD, устное сообщение, 10 октября 2003 г.).Отображение только одной стороны лба во время измерения также может уменьшить возможную погрешность, которая может возникнуть при сравнении двух сторон. Некоторые клиницисты могут не согласиться с нашей оценкой области воздействия простым перемножением высоты и ширины. Однако мы обнаружили, что, хотя токсин распространяется центробежным образом, он, по-видимому, образует скорее яйцевидную, чем круглую область, где средняя ширина больше высоты. Это явление может быть результатом вертикального сокращения лобной мышцы, толкающей инъецируемый материал горизонтально, особенно при выполнении упражнений для лба, предложенных сразу после инъекции.Мы считаем, что вместо вычисления площади круга проще и, возможно, точнее определить площадь путем умножения высоты и ширины.

    При том же количестве единиц инъекция большего объема приводит к большей диффузии и большей площади поражения. В настоящем исследовании мы увидели увеличение площади примерно на 50% просто за счет пятикратного увеличения объема. Результаты показывают, что мы можем добавить еще один уровень сложности к использованию ботулинического экзотоксина А, изменяя уровень точности.Для обработки больших, сливающихся областей, таких как лоб, можно использовать больший объем для достижения большего распространения. Это также означает меньшее количество инъекций, что важно для пациентов, не склонных к боли. И наоборот, меньшие объемы можно использовать для обработки функционально чувствительных областей, например, вокруг глаз или рта, чтобы избежать чрезмерной диффузии токсина. Врач также должен признать, что характер мышечного сокращения, по-видимому, изменяет направление диффузии токсина, поэтому невозможно предсказать форму результирующего центробежного распространения.Однако ясно, что токсин не распространяется равномерно по кольцу в цель или по схеме «бычий глаз».

    Для переписки: Т. С. Джеффри Хсу, доктор медицинских наук, SkinCare Physicians of Chestnut Hill, Chestnut Hill, MA 02467 ([email protected]).

    Принято к публикации: 22 июля 2004 г.

    Финансирование/поддержка: Allergan Pharmaceuticals, Ирвин, Калифорния, предоставила ботулинический экзотоксин А (ботокс), использованный в исследовании.

    Подтверждение: Мы благодарим Аластера Каррутерса, доктора медицинских наук, FRCPC, и Джин Каррутерс, доктора медицинских наук, FRCS, за их понимание и критический обзор рукописи для этой статьи.

    Раскрытие финансовой информации: Нет.

    1.Каррутерс JDCarruthers JA Лечение межбровных морщин экзотоксином C. botulinum A J Dermatol Surg Oncol 1992; 1817-21PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Гарсия АФултон E Косметическая дегенерация мимических мышц с помощью ботулинического токсина Dermatol Surg 1996;2239-43PubMedGoogle Scholar4.Flynn TCCarruthers ACarruthers J Хирургическая жемчужина: использование инсулинового шприца Ultra-Fine II с короткой иглой объемом 0,3 см3 для инъекций ботулинического токсина J Am Acad Dermatol 2002; 46931-933 ХШванг JHJeong СТ и другие. Влияние мышечной активности и объема разведения ботулинического токсина на мышечный паралич Dev Med Child Neurol 2003; 45200-206PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Шаари CMSanders I Количественная оценка того, как место и доза инъекций ботулинического токсина влияют на паралич мышц Muscle Nerve 1993; 16964-969 HIHan TRSeo KI Влияние объема разведения ботулинического токсина A J Korean Acad Phys Med Rehabil 2000;2867-76Google Scholar8.Francisco GEBoake CВон Ботулинический токсин при спастичности верхних конечностей после приобретенной травмы головного мозга: рандомизированное исследование, сравнивающее методы разведения , Am J Phys Med Rehabil 2002; 81355-363PubMedGoogle ScholarCrossref 9.

    Каррутерс ACarruthers Джей Коэн ДжАлен J Разведение дозы и продолжительность действия ботулинического токсина типа А (BTX-A) для лечения межбровных морщин. Постер, представленный на 60-м ежегодном собрании Американской академии дерматологии, 24 февраля 2002 г., Новый Орлеан, La

    . .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.