Де нол для профилактики: Страница не найдена – Что делать когда болит желудок, язва, живот

Содержание

Де нол профилактика язвы

Профилактика язвы двенадцатиперстной кишки – это комплекс разных способов и методов предупреждения возникновения дефектов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка. Язва является серьезным и неприятным заболеваниием, требует профессионального лечения. В статье описаны различные виды профилактических мероприятий, с помощью которых можно избежать болезни.

Меры профилактики двенадцатиперстной кишки

К основам профилактики ябж и 12 перстной кишки относят:

  • Тщательное выполнение гигиенического ухода за органами полости рта.
  • Своевременное лечение стоматологических заболеваний.
  • Устранение вредных привычек курения, злоупотребления алкоголя.
  • Предупреждение попадания Helicobacter pylori в организм. Предполагает выполнение противоэпидемических мер во время присутствия больного человека в доме. Больному необходимо выделить отдельную посуду, средства гигиены, проводить ежедневную уборку помещения и проветривания.
  • Придерживание правильного рациона. Ограничить количество употребления жареного, острого, копченого, жирного, соленого. Исключить слишком холодные или горячие продукты питания.
  • Соблюдение режима сна и отдыха.
  • Занятия физкультурой, спортом.
  • Устранение нервного напряжения, стрессов.
  • Посещение психолога при невозможности справиться со стрессом самостоятельно.
  • Своевременное обращение к врачу при возникновении первых симптомов болезни или просто неприятных ощущений в желудке.
  • Исключение неоправданного приема лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать патологию – нестероидные противовоспалительные средства (Ацетилсалициловая кислота, Кеторолак, Пироксикам, Индометацин).

Первичная профилактика

Первичные профилактические меры направлены на предупреждения не только язвы двенадцатиперстной кишки, но и других заболеваний организма. Профилактика включает в себя общие меры, а также некоторые дополнительные моменты:

  • Повышения иммунитета и защитных сил организма;
  • Соблюдение гигиенических норм;
  • Исключение стрессов, так как заболевания может иметь нейрогенную природу;
  • Своевременное лечение заболеваний органов ротовой полости, ЛОР-болезней;
  • Терапия хронических патологий организма;
  • Своевременное лечение гастрита и других заболеваний пищеварительного тракта;
  • Употребление здоровой пищи;
  • Придерживания здорового образа жизни.

Вторична профилактика

Вторичная профилактика язвенной болезни 12 перстной кишки проводится у людей, у которых болезнь была обнаружена впервые или находится в стадии ремиссии. Она направленна на предупреждение обострения и прогрессирования болезни, возникновения осложнений. Вторичные меры предполагают диспансеризацию больных по группах и включают:

  • Наблюдение у гастроэнтеролога – посещать доктора нужно по его назначению, минимум 2 раза в год.
  • Проведение курсов лечения против обострений болезни осенью и весной.
  • Физиотерапевтические процедуры – УВЧ-терапия, ультразвук, диадинамические токи, магнитотерапия, тепловые процедуры на подложечную область – аппликации грязями, парафином.
  • При необходимости употребление лекарственных препаратов: гастропротекторов (Висмута субнитрат, Улькавис, Де-Нол, Виканол).
  • Придерживаться диеты и правильного питания, которые рекомендовал врач.
  • Прием минеральной воды. Пациентам рекомендуют прием слабоминерализованные воды – Боржоми, Смирновская, Славяновская, Ессентуки № 4, Саирме, Джава.
  • Санитарно-курортное лечение 1-2 раза в год.
  • Санация очагов хронической инфекции в организме.
  • Инструментальные и лабораторные исследования заболевания с целью мониторинга воспалительного процесса (эндоскопия, рентгенография, фиброгастродуоденоскопия, анализ крови, исследование секреции желудочного сока).
  • Терапия язвы в профильных учреждениях.

Диета

Одной из самых эффективных мер профилактики и лечения язвы 12 перстной кишки является соблюдения диеты при правил правильного питания. Сбалансированная диета — эффективное средство борьбы с язвой 12-перстной кишки. Измените свои привычки, образ жизни и питания, чтобы не столкнуться с неприятной болезнью. Некоторые продукты питания могут раздражать слизистую оболочку ЖКТ, провоцировать развития заболевания и вызывать осложнения. Поэтому рекомендуется следующее:

  1. Употреблять здоровую пищу, богатую на белки, минералы и витамины.
  2. Кушать нужно 5-6 раз в день небольшими порциями.
  3. Использовать нежирные сорта мяса и рыбы.
  4. Побольше кушать овощей и фруктов в неограниченном количестве, которые являются источником полезных веществ и нормализуют работу кишечника. Цитрусовые не следует употреблять на голодный желудок.
  5. Растительные жиры помогут скорейшему заживлению повреждений слизистой оболочки (оливковое, кукурузное, подсолнечное масло, орехи, бобы, семена мака и горчицы). Употреблять нужно не более 30 г в день.
  6. Молочные продукты регулируют восстановительные процессы и являются необходимыми для организма.
  7. Выпечку лучше употреблять не свежую, а вчерашнюю. Также лучше кушать серый или белый не свежий хлеб.
  8. Исключить острые, жареные и копченые продукты.
  9. Ограничить употребление сладостей и солений.
  10. Не допускать употребления жирного мяса, бульона на грибах, свежих мучных изделий, консерв, уксуса, приправ, специй, маринадов, крепкого чая и кофе
  11. Не следует употреблять большие порции пищи, есть в сухомятку.
  12. Пищу нужно запивать водой или компотом.
  13. Рекомендованы блюда приготовленные на пару, а также разнообразные компоты, кисель, минеральная слабо газированная вода.
  14. Нужно ограничить употребление молока. При возникновении осложнений после его приема (изжога, газообразование, боли), продукт лучше вообще исключить из рациона.

Упражнения

Профилактика язвенной болезни двенадцатиперстной кишки может проводится с помощью специальных упражнений. Во время занятий спортом происходит нейтрализация адреналина естественным способом, снижается нервное напряжение, происходит укрепление мышц, суставов и организма в целом. Проводить лечебную физкультуру рекомендовано ежедневно по 15-20 минут:

  1. Положение стоя, ноги на ширине плеч, руки вытянуть вперед. Человек тянется влево, вправо, вперед. Повторить 10-15 раз.
  2. Положение стоя, руки на боках на уровне пупка. Следует медленно вдыхать и выдыхать на протяжении 5-10 минут, но не сдавливать живот.
  3. Положение лежа на спине, под колени положить подушку. Проводить медленные вдохи и выдохи, при этом поднимать и опускать руки. Проводить упражнение 5-7 минут.
  4. Положение — на спине, под колени – подушку, под ключицы – руки. Неторопливо вдыхать и выдыхать, чтобы руки ощутили как двигается рудная клетка. Потом переместить руки на низ грудины. Упражнения сделать по 5-10 раз.

Рекомендована быстрая ходьба, бег по утрам, занятия йогой и плаванье.

Медикаментозная профилактика язвы 12-перстной кишки

Лекарства для профилактики язвы двенадцатиперстной кишки употребляйте только по рекомендации врача. Самостоятельно подбирать препараты и проводить какую-либо терапию не стоит. Доктор назначает подходящие медикаменты с учетом возраста, состояния здоровья человека, наличия каких-либо симптомов или склонности к болезни.

Омепрозол

Омепразол применяется для профилактики обострений заболевания. Препарат эффективно снижает уровень соляной кислоты, борется с Хеликобактери пилори. Может применяться у всех возрастных периодов, у детей после 1 года. Принимать следует по 1 таблетке 1 раз в день.

Де-нол

Де-нол – гастропротектор, который обладает противомикробным, вяжущим, гастроцитопротекторным действием. Действующее вещество – висмута субцинат. Принимают по 2-4 таблетки на протяжении 1-2 месяцев.

Но-шпа

Но-шпа или спазмалгон применяются для снятия спазма ЖКТ и расслабления мышечной стенки. Взрослым назначают 3-6 таблеток на 2-3 приема пищи.

Мотилиум

Мотилиум используется при диспепсических явлениях: изжоге, тошноте, рвоте, рефлюксе. Препарат стимулирует перистальтику кишечника, устраняет тошноту и вздутие живота. Назначают по 1 таблетке 3 раза в день.

Метилурацил и экстракт алоэ

Метилурацил и экстракт алоэ относятся к репаративным препаратам, улучшают кровоснабжение и трофику слизистой оболочки ЖКТ. Метилурцил следует употреблять по 1 таблетке каждые 6 часов. Алоэ по 1 таблетке 3 раза в день.

Ренни

Антацидное средство, которое нейтрализует соляную кислоту и защищает слизистую. Таблетку нужно медленно рассасывать во рту. В сутки можно употреблять не более 10 таблеток;

Седативные препараты рекомендованы при хроническом стрессе, нервном напряжении, неврозах (Глицин, Персен, Нервофлукс, Пустырник, Валериана).

Отзывы о профилактике после лечения язвы двенадцатиперстной кишки

Инна Ивановна, 38 лет

«Я проводила лечение и профилактику язвы 12 перстной кишки несколько лет подряд. Заболевание часто обострялось в весенний период. После очередного приема курса лекарств перешла на сбалансированное питание, исключила острые, солёные и жареные продукты. Болезнь не беспокоит уже год.»

Валентина Петровна, 45 лет

«У меня впервые обнаружили язву 10 лет назад, но после лечения язва длительный период находилась на стадии ремиссии и не беспокоила. Год назад язва обострилась на фоне стресса, кроме стандартного лечения доктор назначила седативные препараты (Ново-Пассит) и санитарно-курортное лечение. На данный период болезнь не прогрессирует и не беспокоит.»

Геннадий, 26 лет

«У меня периодически начал очень болеть желудок, после обращения к врачу был поставлен диагноз язвенная болезнь 12 перстной кишки. До посещения гастроэнтерогола проводил лечение с помощью народных средств: сока алоэ и облепихового масла. Домашнее лечение было не эффективно, так как оно не могло устранить Хеликобактер Пилори. После курса лечения у врача, профилактические меры народной медицины в виде употребления настойки прополиса, сока алоэ и облепихового масла очень помогли, болезнь не беспокоит.»

Народные средства для профилактики язвы 12-перстной кишки

Для профилактики язвы двенадцатиперстной кишки применяются следующие препараты и рецепты народной медицины:

  1. Каждый день выпивать по 1 ч.л. 30% настойки прополиса разведенной с пол стаканом воды. Употреблять средство нужно утром натощак на протяжении 2-3 недель.
  2. Профилактика язвы 12 перстной кишки проводится с помощью травяных сборов. Приготовить отвар ромашки лекарственной, зверобоя, мяты, семья льна, спорыша, тысячелистника. Употреблять по стакану вдень перед приемом пищи.
  3. Сок белокочанной капусты активно снижает кислотность желудка. Следует употреблять по 100 грамм сока 2 раза в день за час до еды.
  4. Сок сырого картофеля рекомендуют пить по 50-100 грамм 3 раза в день. Лечение проводить 2-3 недели;
  5. Приготовить сок алоэ, процедить, прокипятить пару минут. Принимать по 1 ч.л. 2-3 раза в день за 30 минут до приема пищи.
  6. Смешать стакан сока алоэ, меда и оливкового масла в равных количествах. Прокипятить на водяной бане пару минут, остудить и принимать лекарство натощак по столовой ложке.
  7. Облепиховое масло пить по чайной ложке 3 раза в день перед едой. Курс профилактики состоит 2-3 недели.

Де нол – препарат широкого действия, способен бороться с разными болезнями и симптомами.

Чаще всего используется лекарство для заболеваний ЖКТ. Средство относится к противомикробным и бактерицидным, поэтому также используется Де нол для профилактики, язвы, гастрита и других патологий.

Показания

Таблетки представлены на рынке более 30 лет, те, кто проводил лечение Де нолом, отмечают его эффективность.

Зачастую принимать Де нол рекомендуется при заболеваниях желудка. Основные показания таковы:

  1. Гастрит.
  2. Язва.
  3. Дисперсия.
  4. Синдром раздраженного кишечника.
  5. Гастродуоденит.
  6. Пульпит.
  7. ГЭРБ.

Пить Де нол можно многим людям, поскольку у него минимум побочных действий и противопоказаний.

Но самостоятельно использовать средство для профилактики или других целей не рекомендуется.

Перед употреблением надо проконсультироваться с доктором. Следует запомнить, что эффективность лекарства будет низкая, если не знать, как принимать средство.

За 30 минут до или после приема таблеток нельзя кушать и пить.

Лекарство может устранить боль желудка, поскольку после попадания в организм, слизистая обволакивается пленкой, что защищает ее от вредного воздействия.

Этот препарат в 100% случаях назначается докторами для лечения и профилактики гастрита.

У Де нола хорошая совместимость, поэтому его можно пить с антибактериальными средствами, но в комплексе с некоторыми таблетками возможно нанесение вреда для здоровья.

Описание

У лекарства широкая сфера действия и Де нол за счет этого имеет высокую цену. Продается в таблетированной форме.

Плюсом средства считается моментальная реакция с белками, за счет чего появляется защитный барьер для слизистой.

Если принимать лекарство курсами, с профилактической целью, то начинают появляться клетки, ускоряющие регенерацию.

Вывод активных веществ, проводиться естественным путем, почти в полном объеме.

Минимальное количество попадает в кровь и также выводится через мочу. Сколько принимать таблеток, написано в инструкции, сроки зависят от необходимости эффекта.

Даже если пить Де нол 2 месяца, то можно не бояться за негативные последствия.

В основе лекарства заключена соль висмута, что много лет используется для лечения патологический процессов ЖКТ.

В дополнение вещество усиливает выработку муцина, за счет чего раны, язвы и другие повреждения слизистой заживают скорее.

Не все люди знают, как пить лекарство при эрозивном гастрите и других патологиях. Для этого можно использовать таблетки по 2 или 4 раза в день, в зависимости от разового приема.

Де нол и гастрит

При гастрите принимать Де нол надо в обязательном порядке – это одно из лучших средств.

Гастрит разделяется на несколько видов и препарат можно использовать при любой его форме.

При гастрите с пониженной кислотностью могут назначаться дополнительные средства:

Для терапии хватает еще пару средств, где нет висмута. Для быстрой реабилитации врачи могут рекомендовать использовать минеральные воды.

Сколько дней надо принимать таблетки определяется индивидуально. Зачастую период колеблется от 1 до 4 недель.

Для максимальной эффективности таблетки употреблять за 30 минут до начала трапезы по 2 штуки за раз.

Прием проводится утром и вечером. Если у человека была атрофическая форма патологии, то после лечения может быть назначена комплексная терапия и постоянный докторский контроль.

В других ситуациях постоянное наблюдение не требуется.

Действие

Таблетки можно использовать не только при болезнях ЖКТ. Они также могут применяться с целью профилактики и для купирования таких симптомов:

  1. Боли и спазмы в животе.
  2. Исключение роста язвы.
  3. Избавление от осложнений в результате определенных патология.
  4. Отрыжка.
  5. Тошнота.
  6. Изжога.
  7. Диарея.

Если сравнивать что лучше при описанных симптомах, Маалокс или Де нол, то у последнего спектр действия шире.

Инструкция по тому, как принимать простая, но назначать схему терапии таблетки должен врач.

Преимущества лекарства

При постоянном использовании описываемых таблеток, активное вещество положительно сказывается на слизистой и может лечить разные болезни.

Среди других достоинств препарата, можно выделить:

  1. Вырастает объем слизи, что способствует быстрому заживлению.
  2. Увеличиваются простагландины.
  3. Удаляются бактерии Хеликобактер Пилори, что часто приводят к болезням.
  4. Появляется повышенная выработка натрия, за счет чего кислота не может негативно влиять на органы.
  5. Снижается агрессивная среда желудочного сока.
  6. Слизистая надежно защищена от внешних и внутренних причин развития болезней.
  7. Проходят воспаления.

Стоит запомнить, что использовать медикамент больше 2 месяцев нельзя. Некоторых интересует можно ли использовать таблетки во время беременности или грудного кормления ребенка.

В данном случае от лекарства надо отказаться. В таком случае выбирая описываемый медикамент и Маалокс, лучше отдать предпочтение второму.

Сочетание с другими медикаментами

Зачастую используют дополнительные лекарства в комплексе. Чаще всего используют Амоксицилин или Кларитромицон.

Такие лекарства могут сократить кислотность в желудке, за счет чего воспаление быстро проходит.

Курс лечения составляет 2 недели, после чего делается пауза и если потребуется терапия повторяется.

Максимальная эффективность и результативность от лечения появляется при использовании еще и таких препаратов:

  1. Тетрациклин.
  2. Омепразол и аналоги.
  3. Метронидазол.

Описанные средства надо пить до 2 недель, после чего продолжить лечение Де нолом, если в этом будет потребность.

Выбирая Ранитидин или описанные в перечне лекарства, лучше использовать таблетки из представленного списка.

Если совместить таблетки с Альмагелем или Маалоксом, то высока вероятность негативных последствий.

Для лечения часто используют средства, что могут понизить кислотность. Среди недорогих медикаментов доктора выделяют Омепразол и его аналоги.

Именно в таком сочетании слизистая быстро восстанавливается, уничтожаются все бактерии, что приводят к болезням.

Как принимать сочетание указывает врач. Омепразол надо использовать по 1 таблетке в сутки, поскольку активное вещества работает длительное время.

При этом можно принимать Омепразол и Де-нол при пониженной кислотности, главное – подобрать дозу препаратов.

Если врач назначает антибиотики в дополнение к терапии, то пациенту следует использовать средства для восстановления флоры.

В таком случае принимают Де нол и Бифиформ одновременно, можно еще использовать Аципол или простые йогурты, кисломолочные продукты.

Принимая Де нол и Бифиформ одновременно, флора в желудке и кишечнике быстро восстанавливается, исключая побочные действия от антибактериальных таблеток.

Касательно взаимодействия с другими средствами, то следует выделить:

  1. Тетрациклин. При совмещении эффективность лекарств снижается, за счет чего Тетрациклин надо использовать в увеличенной дозе.
  2. Запрещается использовать описанные таблетки с аналогами, в составе которых есть висмут. Если не послушать рекомендацию, появляются разные побочные действия.
  3. Принимая 2 и более препаратов, необходимо делать промежуток между их приемами по 2-3 часа. К примеру, одни таблетки использовать до еды, а вторые после.
  4. Некоторые утверждают, что во время терапии медикаментом не нужно пить молоко. Но это только слух, если у пациента нет непереносимости, то использовать молоко можно, но не запивать им таблетку.

На протяжении лечения следует отказаться от вредной пищи и напитков. Вовсе исключается крепкий черный чай, кофе, газировки и спиртное.

При лечении болезней и использовании антибактериальных медикаментов нужно использовать лекарство 6-10 дней без перерыва для получения результатов.

Курс лечения

Де нол употребляется курсами, а не разово. Это позволяет купировать все симптомы вызванные заболеваниями.

Если патология возникает первый раз, то препарат используется курсом в 2 недели. Если болезнь уже была ранее диагностирована и появилась вновь, то таблетки пьются курсом в 1-2 месяца.

В дополнение специалист прописывает антибиотик, если есть бактерии в ЖКТ, которые принимаются до 10 суток.

Если использовать препараты больше, то микрофлора сильно нарушается и восстановить ее кисломолочными продуктами будет сложно.

Для полной нормализации потребуется полугодовая реабилитация.

По необходимости после курса лечения, проводится повторный прием таблеток, но между периодами должно проходить минимум 2 месяца.

Де нол рекомендуется использовать для лечения, а не профилактики. Если нужны профилактические мероприятия, то лучше использовать минеральные воды, скорректировать рацион и пользоваться рецептами народной медицины.

Эффективность лекарства очень высокая, но некоторые пациенты выделяют его плохие результаты. Основная причина проблемы – самостоятельно лечение таблетками.

Для правильного подбора схемы необходимо пройти медицинское диагностирование, установить точные причины нарушений.

Только по результатам исследований врач может подобрать правильную дозу и совмещение лекарств.

Де нол и профилактика

Для многих остается загадкой, можно ли использовать медикамент в профилактических целях, и способны ли таблетки оказать вред организму.

Нужно выделить, то средство используется для профилактики язвы, а также других болезней ЖКТ во время ремиссии.

Если человек страдает хронической формой гастрита, но патология протекает без выраженных симптомов, то таблетки нужно использовать.

Нужно запомнить основное правило. Профилактика в первую очередь строится из изменения образа жизни и правильного питания, отказа от вредных привычек, продуктов и напитков.

Если рецидивы патология появляются часто, то Де нол должен лежать в аптечке дома.

Основной плюс средства – быстрое действие и растворение в желудке, с моментальным снижением воспалений.

Для профилактики лучше использовать медикамент с БАДами или витаминными комплексами.

Порой препарат используется даже для лечения и профилактики заболеваний у детей, ведь в нем минимум противопоказаний.

Полезное видео

Препарат на основе висмута обладает рядом полезных лечебных свойств, благодаря чему активно используется в лечении заболеваний пищеварительной системы. В статье описаны состав, правила использования и показания к применению Де-Нола.

Де-Нол: описание препарата

Главный действующий компонент лекарства – висмута трикалия дицитрат. Сам медикамент является эффективным гастропротектором и считается противоязвенным средством. Основная форма выпуска – таблетки по 120 мг, которые снаружи покрыты защитной оболочкой.

Лечебные эффекты препарата :

  1. Защита слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки. Висмут образует тонкую пленку, которая покрывает именно поврежденные участки эпителия. Это предотвращает раздражение и дальнейшее повреждение воспаленной слизистой компонентами желудочного сока.
  2. Противомикробное действие по отношению к Helicobacter pylori. за счет этого Де-Нол назначают для эрадикации бактерии. Висмут нарушает структуру стенок микроорганизмов, препятствует их прикреплению к покровному эпителию, подавляет агрессию бактерий.

Лекарство оказывает противовоспалительное и противомикробное действие, но в глобальном смысле оно не считается антибиотиком. Производное висмута всегда должно назначаться в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Экскреция вещества из организма происходит преимущественно через нижние отделы желудочно-кишечного тракта. Лишь небольшое количество выводится через почки с мочой.

Показания

Инструкция по применению Де-Нола предоставляет такие показания :

Несмотря на то, что препарат практически не имеет противопоказаний, принимать его можно только после консультации с доктором. Нередко используют Де-Нол для профилактики сезонных обострений и предупреждения инфицирования бактерией Хеликобактер Пилори.

Факт! Препарат хорошо сочетается с антибиотиками пенициллинового, макролидного ряда, которые также эффективны при язве желудка и хроническом гастрите, ассоциированном с хеликобактерной инфекцией.

Также его можно применять в следующих случаях :

  • пульпит;
  • дуоденит;
  • диспепсические нарушения;
  • хроническая диарея;
  • нарушение всасываемости питательных веществ.

Де-нол при атрофическом гастрите считается одним из безопасных препаратов. Он необходим при обострениях хронических заболеваний. Гастроэнтеролог может назначить его при бактериальных воспалениях и эрозиях, которые появились после длительного лечения другими препаратами.

Де-Нол при гастрите

Лечение гастрита всегда должно быть комплексным: диета, нормализация образа жизни и регулярный прием медикаментозных средств. Прежде чем назначить терапию, врач направляет пациента на гастроскопию, с помощью которой можно определить форму гастрита и уровень кислотности желудочного сока.

Используется Де-Нол при гастрите лишь в случае обнаружения в полости желудка болезнетворного штамма Helicobacter pylori, а также высокой концентрации соляной кислоты. В данном случае препарат будет защищать внутреннюю стенку желудка от агрессивной среды пищеварительного сока и подавлять размножение бактерий.

Принимать Де-Нол можно по двум схемам :

  1. По 2 таблетки вечером и утром за полчаса до употребления пищи.
  2. По таблетке трижды в день за 30 минут до приема еды и перед сном.

У хронического воспаления желудка есть несколько разновидностей, одним из которых является атрофический гастрит. В его лечение иногда включают Де-Нол. Но одного препарата, содержащего висмут, для эффективной терапии будет недостаточно.

Доктор может назначить больному дополнительные средства :

При язве желудка

Поскольку в большинстве случаев этиологическим фактором язвенной болезни выступает хеликобактерная инфекция, то Де-Нол часто входит в состав эрадикационной терапии (выведение из организма микробов).

Совместно с другими препаратами (антибиотики, антисекреторные средства) Де-Нол лечит инфекцию, убирает болевой синдром и уменьшает признаки воспаления в желудке или 12-перстной кишке.

При язве желудка препарат назначается в стандартной дозе (по таблетке 4 раза в сутки) сроком на 2 или 4 недели. Длительность терапии может корректировать только врач.

При гастродуодените

Гастродуоденит – это сочетанное воспаление слизистой выстилки желудка и двенадцатиперстной кишки. Заболевание сопровождается аналогичными с хроническим гастритом симптомами. Если во время гастроскопии была обнаружена H. Pylori, то в лечение можно добавить трикалия дицитрат.

При гастродуодените (в период обострения) принимать лекарство следует за полчаса до еды, запивая небольшим количеством воды. Оптимальная кратность – 4 раза в день по таблетке или дважды в сутки по 2 таблетки.

При рефлюкс-эзофагите

Поскольку Де-Нол оказывает защитное действие на слизистые оболочки ЖКТ, его с успехом применяют и при рефлюкс-эзофагите, когда на фоне постоянного заброса содержимого желудка развивается воспаление в пищеводе.

Медикамент может входить в состав лечения часто рецидивирующей ГЭРБ, когда антисекреторные, седативные препараты и прокинетики не эффективны. Но изжога не является прямым показанием к использованию висмута, такое решение может принять только лечащий врач.

В каких случаях лекарство запрещено, рекомендуется прочитать в инструкции или статье – противопоказания к применению Де-Нола.

Де-Нол в качестве профилактики

Препарат разрешено использовать в качестве профилактики язвенной болезни. Актуально также проходить короткий терапевтический курс и при других хронических заболеваниях ЖКТ в период ремиссии (гастрит, дуоденит, гастродуоденит, колит).

Однако главной профилактикой болезней пищеварительной системы является сбалансированное питание, регулярный отдых и отказ от вредных привычек. Принимать Де-нол разрешено только после консультации с доктором. При частых обострениях гастрита или язвенной болезни рекомендовано стационарное лечение с предварительной гастроскопией.

Чем хорош препарат

При регулярном употреблении Де-Нола можно перевести основное заболеванию в стадию стойкой ремиссии и значительно снизить количество патогенных микробов на стенке желудка.

Важно знать! Принимать препарат не рекомендуется более 8 недель, а при беременности и кормлении грудью он вовсе противопоказан. Это объясняется тем, что не проводилось клинических испытаний, которые доказали бы безопасность лекарства для будущей матери и плода.

Медикамент эффективен при атрофическом гастрите, когда на стенке желудка появляются истонченные участки, а железы утрачивают свою функциональную значимость.

Препарат обладает рядом других положительных свойств :

  • увеличение объема выделяемой слизи, которая защищает внутренние стенки органов, способствует заживлению эрозий, язв;
  • устранение синтеза простагландинов – медиаторов воспаления;
  • подавление размножения бактерии Хеликобактер;
  • снижение агрессивности желудочного сока;
  • уменьшение интенсивности воспалительного процесса.

Если средство противопоказано, для лечения болезни следует рассмотреть аналоги Де-Нола. Несмотря на обилие лечебных эффектов, любая терапия хронических гастритов, гастродуоденитов или язвенной болезни на фоне хеликобактерной инфекции должна включать комбинацию антибиотиков. Только они в полной мере способны подавить размножение и рост частой причины воспалительной патологии ЖКТ – бактерии Хеликобактер Пилори.

FILOROSSO КОЛГОТКИ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ 140DEN /КЛАСС2/РАЗМЕР 2/ЧЕРНЫЙ

FILOROSSO КОЛГОТКИ КОМПРЕССИОННЫЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ 140 den (Terapia) – рекомендованы при выраженных проявлениях варикозной болезни, после склеротерапии, для профилактики тромбоза глубоких вен.

Класс компрессии: 2

Действие: распределенное давление 23-32 мм.рт.ст

Цвет: чёрный

Плотность: 140 den

Размер: 2

Объём обхвата ноги, см

объём бедер 82-108

бедро на 5 см ниже промежности 52-57

середина бедра 44-48

колено 36-38

самая широкая часть голени 32-35

самая узкая часть голени над лодыжкой (щиколотка) 18-22

Ластовица есть

По торсу вывязаны короткие шортики – это обеспечивает нужный кровоток от брюшной полости и подтягивают животик.

Посадка высокая, по ноге вязка плотная, не прозрачные, усиленный мысок,

Без вывязанной отдельно пятки, износостойкие, плоские швы.

Носить при выраженных проявлениях варикозной болезни, после склеротерапии, для профилактики тромбоза глубоких вен.

Не требуют специальных приспособлений при надевании, но надеваются туго.

Можно намочить руки водой или в латексных перчатках.

Одевать утром на отдохнувшие ноги.

Улучшают кровообращение, снимают усталость ног, предотвращают возникновение отеков при венозной недостаточности.

Проконсультироваться с врачом.

Компрессионные изделия внешне практически не отличаются от обычных, но имеют колоссальный профилактический и лечебный эффект и дарят легкость походке.

НАЗНАЧЕНИЕ

Комплексное лечение или профилактика хронической венозной недостаточности (ХВН) и варикозной болезни вен нижних конечностей (ВБНК).

Компрессионные колготки создают внешнее физиологически распределенное давление на вены, препятствуют их расширению, а если вены уже расширены, способствуют их сужению, устранению венозного застоя и улучшению местного кровотока.

Степень компрессии для лечения индивидуально подбирает врач!

Подбирать размер необходимо по обмерам бедер и ягодиц.

Обмеры проводят самостоятельно либо при участии помощника или специалиста.

Профилактика гастрита – как уберечь желудок с помощью препаратов и диеты?

Проблемы с пищеварением периодически возникают у каждого человека. Чтобы не допустить их трансформации в гастрит, особенно хронический, важно своевременно заняться профилактикой. Предупредить воспаление слизистой оболочки желудка намного проще, чем вылечить его.

Гастрит – причины

Основным провокатором указанного заболевания считается инфицирование бактерией Helicobacter Pylori. На этот фактор приходится около 90% диагнозов, но существуют и другие причины возникновения гастрита:

  • нерациональное или неполноценное питание;
  • алкоголизм;
  • курение;
  • пристрастие к наркотикам;
  • частые отравления;
  • длительный прием токсичных медикаментов;
  • эндокринные нарушения и гормональные сбои;
  • авитаминоз;
  • стрессы;
  • постоянное физическое переутомление;
  • аллергические реакции;
  • болезни печени;
  • патологии желчевыводящих путей;
  • наследственная предрасположенность.

Чем опасен гастрит?

На ранних стадиях рассматриваемая болезнь часто игнорируется, расцениваясь как расстройство желудка или несварение. Прогрессирование воспаления чревато его переходом в вялотекущую форму, которая уже не излечивается полностью, а только контролируется. Чем опасен хронический гастрит:

Как предупредить гастрит?

Превентивные мероприятия классифицируются на 2 группы. Существуют первичные и вторичные способы, как предотвратить гастрит. Одни методы направлены на предупреждение развития воспалительных процессов у абсолютно здорового человека, не страдающего от расстройств пищеварения. Вторичные действия предназначены для минимизации риска рецидива уже имеющейся хронической патологии.

Первичная профилактика гастрита

Описываемая тактика предотвращения болезни основывается на сохранении слизистых оболочек в здоровом состоянии.

Профилактика гастрита и язвы желудка предполагает:

  • соблюдение правил здорового и полноценного питания;
  • ограничение потребления жареных, жирных, копченых блюд и фаст-фуда;
  • отказ от курения;
  • умеренность в распитии спиртного;
  • достаточное время для сна;
  • минимизация стрессов и переутомлений.

Профилактика гастрита включает и своевременное лечение любых очагов воспаления, вирусных и бактериальных инфекций, других патологий пищеварительной системы, особенно заболеваний печени, протоков и желчевыводящих путей. Важно уделять внимание качеству и чистоте потребляемых продуктов, периодически сдавать анализы на присутствие в организме Helicobacter Pylori.

Вторичная профилактика гастрита

Люди, уже страдающие латентным воспалением слизистых оболочек желудка, должны контролировать свое состояние и не допускать обострений. Базовая профилактика гастрита и язвы идентична перечисленным выше рекомендациям. Дополнительно необходимо регулярно посещать гастроэнтеролога для плановых осмотров и постоянно соблюдать назначенную диету. Иногда профилактика рецидивов гастрита включает прием медикаментов, которые назначает врач:

  • ингибиторов протонной помпы;
  • препаратов висмута;
  • ферментов;
  • антибиотиков (в случае обнаружения Helicobacter Pylori).

Профилактика гастрита – лекарства

Фармакологические средства требуются только при высоком риске рецидива. Их может рекомендовать исключительно гастроэнтеролог после осмотра и лабораторных анализов. Самые часто используемые препараты для профилактики гастрита:

  1. Ингибиторы протонной помпы. Эти медикаменты снижают продуцирование желудочного сока. В большинстве случаев назначается Омепразол для профилактики гастрита со склонностью к повышенной кислотности. Он применим и в случае бактериального происхождения заболевания в составе комплексной эрадикации Helicobacter Pylori. Можно использовать прямые аналоги лекарства, например, Омез для профилактики гастрита. Еще существуют дженерики – вещества, идентичные по производимому эффекту, но с отличиями в составе. К таким средствам относится Эманера, для профилактики гастрита этот медикамент тоже подходит.
  2. Препараты висмута. Данная группа лекарств образует на слизистых оболочках и эрозиях тонкую пленку, которая защищает поверхности от повреждающих факторов и воздействия желудочного сока. Оптимальным вариантом считается Де-нол для профилактики гастрита.
  3. Ферменты. Эти препараты необходимы для нормальной работы поджелудочной железы и корректного пищеварения. Действенные ферменты – Креон, Панзинорм, Мезим, Фестал.
  4. Антибиотики. Борьба с Helicobacter Pylori и профилактика гастрита осуществляется посредством противомикробных препаратов, к которым указанный микроорганизм проявил чувствительность – Кларитромицин, Амоксициллин, Метронидазол, Тетрациклин.

Диета для профилактики гастрита

Здоровый и сбалансированный рацион является главной мерой предупреждения воспалительных процессов в желудке.

Профилактика хронического гастрита и предотвращения его первичного возникновения предполагает соблюдение следующих правил питания:

  1. Отказаться от жирной, копченой, жареной, острой, слишком соленой и кислой еды.
  2. Исключить или максимально ограничить потребление горячительных и газированных сладких напитков, кофе, ненатуральных соков.
  3. Пища должна быть нейтральной температуры.
  4. Тщательно пережевывать.
  5. Есть часто, небольшими порциями, с интервалами между трапезами около 3-х часов.

 

(PDF) КОМОРБИДНОСТЬ — НОВАЯ ПАТОЛОГИЯ. ТЕХНОЛОГИИ ЕЁ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

общее дело

70

и тканях (вызывает развитие кислородного голода-

ния), что приводит к полисистемному поражению

и обусловливает развитие полиморбидной патоло-

гии.

Сегодня с курением ассоциировано развитие кар-

дио- и цереброваскулярных заболеваний, ХОБЛ,

онкологических заболеваний различной локализа-

ции. Курение — новая болезнь XXI в., требующая

медикаментозного лечения, что на практике почти

не реализуется. Анализ 567 карт умерших в 2012 г.

в одном из многопрофильных стационаров Москвы

курящих пациентов показал 100% отсутствие ле-

чения никотиновой зависимости, при том, что со-

временный фармацевтический рынок предлагает

достаточное количество никотинзамещающих пре-

паратов.

С проблемой злоупотребления алкоголем дела об-

стоят не лучше. Как сказал известный английский

писатель и государственный деятель XIX в. У. Глад-

стон: «Алкоголизм делает больше опустошения, чем

три исторических бича вместе взятые: голод, чума

и войны». Злоупотребление алкоголем также обу-

словливает развитие полисистемной патологии —

алкогольной поливисцеропатии — гепатитов и

цирроза печени, алкогольной кардиомиопатии, эн-

цефалопатии, нефропатии, ХОБЛ. Однако анализ

2500 летальных случаев пациентов с алкогольной

поливисцеропатией в многопрофильном стацио-

наре Моск вы за 5 лет (2007–2011 гг.) показал 100%

отсутствие лечения хронической алкогольной ин-

токсикации. В то же время алкогольная болезнь в

последние годы занимает 7-е место среди самых ча-

стых причин смерти в Москве.

Ожирение является фоном, на котором развива-

ются не только кардио- и цереброваскулярные за-

болевани я, но и ХОБЛ, сахарный диабет, ТЭЛ А,

циррозы печени. По данным Всемирной орга-

низации здравоохранения, до 60-ти лет дожива-

ют только 60% людей с избыточной массой тела,

до 70-ти лет — лишь 30%, до 80-ти лет — всего

10%. При этом анализ карт пациентов, у мерших

в многопрофильном стационаре, показал отсут-

ствие лечения этого грозного ФР. Таким образом,

мы имеем парадокс: о ФР знают практически все,

их легко выявить, но никто не стремится лечить

их, что приводит к полиорганному поражению и

формированию коморбидной патологии.

мех а ниЗмы РаЗвития

комоРбидной п атолог ии

Впервые определение ко- или полиморбидности дал

американский учёный A.R. Feinstein в 1970 г., пони-

мая под коморбидностью наличие дополнительной

клинической картины, которая уже существует или

может появиться самостоятельно, помимо текущего

заболевания, и всегда отличается от него [7]. Сегод-

ня термин «коморбидность» имеет множество сино-

нимов: полиморбидность, мультиморбидность, по-

липатия, соболезненность, мультифакториальные

заболевания, плюрипатология, двойной диагноз и

др. Коморбидная патология широко распростране-

на среди пациентов. Ретроспективный анализ 3500

протоколов аутопсий больных, проходивших лече-

ние в отделениях терапевтического профиля в мно-

гопрофильном стационаре в 2005–2007 гг., показал

наличие коморбидной патологии у 78,6%. Распро-

странённость у женщин коморбидной патологии

несколько чаще, по сравнению с мужчинами, — 82

и 72% соответст венно.

В формировании полиморбидности можно вы-

делить несколько периодов. В молодом возрасте

имеются ФР, которые ещё не приводят к полиор-

ганному поражению. С 45-ти до 60-ти лет эти ФР

суммируются, появляются новые, начинает оказы-

вать влияние биологический возраст и развиваются

органные поражения — это период формирования

полиморбидности. С 60-ти до 75–85-ти лет — пери-

од клинической прогрессии. В это время органные

поражения начинают проявлять себя клинически в

виде симптомов и синдромов определённых заболе-

ваний с развитием в дальнейшем полиорганных на-

рушений, что может привести к летальному исходу.

Значение коморбидности условно можно разделить

на 2 группы — это клиническая и экономическая

составляющие. С точки зрения клинической, ко-

морбидная патология утяжеляет течение основно-

го заболевания, приводит к изменению привычной

клинической картины, становится причиной раз-

вития смертельных осложнений и является неза-

висимым ФР летального исхода. Так, риск смерти

у пациентов с двумя заболеваниями равен 5–10%,

тогда как с 5 и более заболеваниями — возрастает

до 70–80% [6, 8]. С точки зрения экономической

составляющей, коморбидная патология увеличива-

ет затраты на диагностику и лечение заболеваний,

удлиняет койко-день в стационаре и обусловливает

низкую оперативную активность в хирургических

отделениях. Так, 75% бюджета США на медицину

тратится на больных с коморбидной патологией, а

выплаты по медицинской страховке у пациентов с

одним заболеванием составляет 211 долларов, с че-

тырьмя и более — в сотни раз больше (13 973 дол-

ларов) [9]. Основными причинами летальных ис-

ходов при коморбидной патологии в 90% случаев

являются острые и хронические формы кардио- и

цереброваскулярных заболеваний (рис. 1).

Таким образом, можно говорить, что ССЗ являются

основой коморбидной патологии. Среди этих за-

болеваний преобладает гипертоническая болезнь,

постинфарктный кардиосклероз, острый инфаркт

миокарда, а также ОНМК и хроническая ишемия

головного мозга. С этими заболеваниями наиболее

Профилактика стрессовых повреждений желудочно-кишечного тракта у больных после кардиохирургических операций Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Шевченко Ю.Л., Соколова О.В., Гудымович В.Г., Васильев И.В.

ПРОФИЛАКТИКА СТРЕССОВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ

ПРОФИЛАКТИКА СТРЕССОВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ

Шевченко Ю.Л., Соколова О.В., Гудымович В.Г., Васильев И.В. УДК: 616.33/34-084:612-089

Национальный медико-хирургический Центр им. Н.Н. Пирогова

Резюме

С позиции доказательной медицины определено значение отдельных факторов риска в развитии стрессовых повреждений желудочно-кишечного тракта и эффективность современных профилактических мероприятий больным в период подготовки к сложному хирургическому лечению. Доказано, что среди факторов риска наибольшую повреждающую значимость имеет длительная искусственная вентиляция легких и продолжительность искусственного кровообращения, а также развитие в послеоперационном периоде сепсиса и ДВС синдрома. Среди анамнестических факторов наибольшее значение принадлежит рецидивирующей язвенной болезни и хроническому эрозивному гастродуодениту.

Ключевые слова: стрессовые повреждения желудочно-кишечного тракта; факторы риска синдрома острого повреждения желудка; профилактика осложнений.

PREVENTING STRESS INJURY TO THE GASTROINTESTINAL TRACT IN PATIENTS AFTER CARDIAC SURGERY

Shevchenko Jul., Sokolova O.V., Gudymovich V.G., Vasilyev I.V.

From the perspective of evidence-based medicine is defined value of individual risk factors in the development of stress damage to the gastrointestinal tract, and the efficacy of current prophylactic measures to patients in the run-up to the complex surgical treatment. It is proved that among the most damaging risk factors significance is prolonged mechanical ventilation and the duration of cardiopulmonary bypass, and the development of postoperative sepsis and disseminated intravascular coagulation syndrome. Among the most important factors, medical history belongs recurrent peptic ulcer disease and chronic erosive gastroduodenitis.

Keywords: stress damage to the gastrointestinal tract, risk factors for the syndrome of acute gastric damage, prevention of complications.

Осложнения со стороны желудка и кишечника часто включаются в каскад патологических реакций при различных критических состояниях. Стресс-повреждения слизистой оболочки желудка проявляются поверхностными множественными эрозиями с низким риском развития кровотечения и глубокими локальными язвами с высоким риском геморрагических осложнений, частота которых у больных, находящихся в ОИТ, достигает 14%, а летальность – 64% [1, 7, 11, 13]. Развитие кровотечений вызывает необходимость проведения массивной инфу-зионно-трансфузионной терапии, эндоскопического гемостаза, в том числе и клипирования, а нередко – повторной операции, что увеличивает затраты на лечение и часто заканчивается неблагоприятным исходом. Поэтому профилактика осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде – актуальная задача клинической медицины. Факторы, предрасполагающие к развитию осложнений, хорошо изучены. Это пожилой возраст больного, неблагоприятный анамнез, длительное ИК, ишемия сердца, низкий сердечный выброс, облитерирующий атеросклероз, почечная недостаточность, [5, 6]. Пусковыми моментами образования стресс-язв Б.Р. Гельфанд и соавт. (2006) выделяют, прежде всего, централизацию кровообращения, которая на уровне ЖКТ приводит к циркуляторной гипоксии с развитием дефицита свободной энергии. Среди других причин указывают на интенсификацию симпатических влияний, которая неблагоприятно действует на кишечную перистальтику, извращает эндокринную и паракринную функции эпителия ЖКТ, вызывает парез

кишечника различной степени выраженности. Это усугубляет электролитные расстройства, бактериемию и эндогенную микробную интоксикацию вследствие потери кишечной стенкой своих барьерных свойств. Наступает повышенное выделение в кровь клетками пищеварительной системы биологически активных аминов и цитоки-нов, которые становятся дополнительными факторами развития посттравматического эндотоксикоза [2, 3, 14]. В работах отечественных и зарубежных исследователей [2] указывается, что наиболее выраженные нарушения микроциркуляции наступают в проксимальных отделах ЖКТ (желудок, двенадцатиперстная кишка) вследствие наибольшего содержания в них сосудистых а-адреноре-цепторов. Типичными моторно-эвакуационными расстройствами являются гастродуоденальная дискинезия, недостаточность пилорического сфинктера и дуоденога-стральный рефлюкс, играющие важную роль в патогенезе эрозивно-язвенных поражений ЖКТ при критических состояниях. Этиологическая взаимосвязь и последовательность развития нарушений начинается с повреждения целостности слизистой оболочки (стресс-гастрит — стресс-язвы), затем наступает нарушение моторики и, как проявление гипоальбуминемии, отек слизистой. Все это Б.Р. Гельфанд и соавт. объединили в синдром острого повреждения желудка (СОПЖ) [4].

В настоящее время профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта широко обсуждается в отечественных и зарубежных изданиях. В этой связи представляет интерес с позиции доказательной медицины определить значение отдельных факторов риска в

развитии стрессовых повреждений желудочно-кишечного тракта и определить эффективность современных профилактических мероприятий в период подготовки больных к сложному хирургическому лечению и в раннем послеоперационном периоде.

Цель работы: Улучшение результатов лечения кар-диохирургических больных посредством профилактики стрессовых повреждений желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде.

Материал и метод

Проведено исследование, включавшее ретроспективный анализ историй болезни 680 больных, оперированных в Национальном медико-хирургическом Центре им. Н.И. Пирогова в 2008-2011 годах по поводу хронической ишемической болезни и другой патологии сердца. Всем больным операции выполняли с использованием ИК и антеградной фармако-холодовой или тепловой кровяной кардиоплегии. При изучении анамнеза, особенностей операции и раннего послеоперационного периода была выделена группа риска развития желудочно-кишечных осложнений (первая, основная группа) в количестве 148 больных. Анамнестические данные включали результаты эндоскопии, возраст более 65 лет, наличие в анамнезе рецидивирующей язвенной болезни, эрозивного гастродуоденита, колита, наличие хронической сердечной недостаточности, алкоголизм. Из факторов, определяющих особенности оперативного лечения и раннего послеоперационного периода, учитывали длительное (>100 минут) ИК, длительную (>270 минут) вентиляцию легких, острую сердечную недостаточность, развитие ДВС синдрома, гипотензию, длительную назогастральную интубацию (>2 суток), длительное энтеральное питание (>5 суток), лечение глюкокортикоидами, развитие сепсиса, печеночной и почечной недостаточности. Больным с отягощенным анамнезом проводили комплексную профилактику повреждений желудочно-кишечного тракта в предоперационном и в раннем послеоперационном периодах, направленную на поддержание и оптимизацию всех факторов, обеспечивающих структурную и функциональную целостность ЖКТ. Больным, включенным в группу риска на основании нестандартного течения операции, проводили аналогичную профилактику в раннем послеоперационном периоде. Профилактические мероприятия включали: 1) Применение гастропротекто-ров, таких как Сукральфат (Вентер) по 1 г 3-4 раза в день в течение 3-х дней до операции и 7 дней после операции или висмута трикалия дицитрата (Де-нол) по 240 мг 2 р. в день. 2) Применение эффективных антисекреторных препаратов (ингибиторов протонной помпы). Это Лосек 40-80 мг в сутки перорально или внутривенно капельно или же Нексиум 40-80 мг в сутки перорально или внутривенно капельно.

Остальные 532 больных составили вторую, контрольную группу. Больные этой группы не нуждались в проведении профилактических мероприятиях, пред-

упреждающих развитие желудочно-кишечных осложнений, по причине отсутствия отягощающего анамнеза и штатного течения операции.

В обеих группах в течение раннего послеоперационного периода наблюдали за состоянием желудочно-кишечного тракта посредством оценки клинических проявлений и лабораторных данных. Полученные сведения сопоставляли между двумя группами больных с учетом их репрезентативности. Для оценки достоверности различий относительных репрезентативных показателей использовали критерий Стьюдента ^-критерий). При t >2 различие показателей считали достоверным. Степень вероятности безошибочного прогноза составляла 95%. Оценку причинной связи факторов риска с осложнениями (повреждающей значимости) в основной группе проводили сравнением долей случаев (АР%), вызванных изучаемым воздействием:

АР% = (р1 – р0)/ р1

где: АР% – доля случаев в экспонированной группе (абсолютный риск, выраженный в %), р1 – показатель количества осложнений, подверженных изучаемому фактору, р0 – показатель количества осложнений, не подверженных изучаемому фактору.

Доля случаев равная 100 соответствовала 100% абсолютному риску от изучаемого фактора.

Полученные результаты

Сравнение основной и контрольной групп по возрастному показателю показало, что количество лиц зрелого и пожилого возраста в группах не имело значимого различия ^ = 1,2 и 1,26, соответственно). В основной группе осложнения со стороны ЖКТ обнаружены у 20 больных. Они включали повреждение слизистой оболочки желудка (стресс-гастрит, стресс-язвы), нарушения моторики, отек слизистой оболочки. Повреждения слизистой оболочки желудка проявлялись поверхностными множественными геморрагическими эрозиями с низким риском развития кровотечения (рис. 1) и/или локализованными язвами с геморрагическими осложнениями (рис. 2). Кровотечения возникли в течение первой недели пребывания в ОИТ. По степени выраженности различали скрытое кровотечение (скрытая кровь в желудочном содержимом и в кале) – 16 больных и явное кровотечение – (цельная кровь или «кофейная гуща», кал с кровью или мелена) – 7 больных, из которых клинически значимое кровотечение, требующего хирургического вмешательства, наблюдали у 1 больного (рис. 3). Моторно-эвакуационные расстройства наблюдали у 13 больных. Они включали гастродуоденальную дискинезию (рис. 4), недостаточность пилорического сфинктера и дуоденогастральный рефлюкс. У большинства больных имелись сочетанные осложнения: гастрит + гастродуоденальная дискинезия, язва желудка + гастрит, язва + гастрит + дискинезия. В группе контроля осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта

Шевченко Ю.Л., Соколова О.В., Гудымович В.Г., Васильев И.В.

ПРОФИЛАКТИКА СТРЕССОВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ

Рис. 1. Геморрагические эрозии на слизистой оболочке желудка

Рис. 3. Кровотечение из язвы желудка

обнаружены у 13 больных. Они включали поверхностные диффузные повреждения слизистой оболочки желудка (9 больных), проявляющиеся скрытым или клинически значимым кровотечением, и сочетающиеся с гастродуоде-нальной дискинезией, ишемическим колитом. Частота и клинические проявления повреждений ЖКТ в основной и контрольной группах представлены в таблице 1. = 5,8) при соотношении риска

Рис. 2. Поверхностные эрозии и язва желудка

Рис. 4. КТ брюшной полости больного М. Дискинезия желудка и тощей кишки

(RR) 18,6. По остальным видам осложнений основной и контрольной групп достоверного различия не было

О < 2).

Таким образом, проведенный анализ подтвердил определяющее влияние факторов риска на развитие осложнений. Результаты определения повреждающей значимости отдельных факторов представлены в таблице 2.

Показатель АР% свидетельствует, что ведущее значение в развитии осложнений принадлежит факторам оперативного лечения и послеоперационного периода. Среди них ведущими оказались длительная искусственная вентиляция легких, длительное искусственное кровообращение, а также развитие ДВС синдрома, сепсиса (АР% = 98, 96, 96 и 95, соответственно). Лечение глюко-кортикоидами, длительное энтеральное питание также

Табл. 1. Частота осложнений ЖКТ у больных после кардиохирургических операций

Вид осложнения Клинические проявления Частота осложнений t

Основная группа п, = 148 (Р,%) Контрольная группа п2 = 532 (Р2%)

Эрозивный гастрит, дуоденит Скрытое кровотечение. Данные ЭГДС 16 (10,8) 8 (1,5) 2,4

Геморрагический гастрит, дуоденит Клинически значимое кровотечение. Данные ЭГДС 6 (4,0) 1 (0,2) 2,4

Язва желудка, двенадцатиперстной кишки Клинически значимое кровотечение. Явное кровотечение. Данные ЭГДС 3 (2,0) 0 > 2

Ишемический колит Алая кровь в кале. Раздутая толстая кишка. Данные ректосигмоскопии 3 (2,0) 1 (0,2) 1,6

Гастродуоденальная дискинезия. Рвота с примесью желчи. Раздутый желудок и двенадцатиперстная кишка 13 (8,7) 14 (2,6) 1,0

Всего больных с осложнениями* 20 (13,5) 13 (2,4) 3,8

Примечание: * – количество больных не совпадает с общим количеством осложнений, указанных в таблице, поскольку большинство осложнений были сочетанные.

Табл. 2. Оценка повреждающей значимости факторов риска

Факторы риска Оценка риска

Р, (п = 33) Ро (п = 647) АР%

Анамнестические факторы риска

Возраст более 65 лет 9% 3,5% 53

Рецидивирующая язвенная болезнь 18,2% 0,8 % 95

Хронический эрозивный гастрит, дуоденит 57% 5,3% 90

Алкоголизм 6,1% 2,3% 62

Хроническая сердечная недостаточность 24,2% 20,4% 16

Факторы операции и раннего послеоперационного периода

Длительная искусственная вентиляция легких 45,5% 0,9% 98

Длительное ИК 30,3% 1,2% 96

ДВС синдром 15,1% 0,5% 96

Острая сердечная недостаточность 12,1% 1,7% 86

Сепсис 15,1% 0,8% 95

Длительное энтеральное питание 24,2% 1,7% 93

Лечение глюкокортикоидами 21,2% 1,4% 93

Печеночная недостаточность 6,0% 1,2% 88

Гипотензия 15,1% 2,8% 81

Почечная недостаточность 9,1% 1,8% 80

Примечание: АР% – доля случав в экспонированной группе – абсолютный риск, выраженный в %. р, – показатель количества осложнений, подверженных изучаемому фактору. р0 – показатель количества осложнений, не подверженных изучаемому фактору.

показали высокую причинную зависимость (АР% = 93). Меньшее значение в развитии осложнений имели такие факторы как острая сердечная недостаточность, гипо-тензия, печеночная и почечная недостаточность. Среди анамнестических факторов наибольшее значение для развития осложнений со стороны ЖКТ принадлежало наличию в анамнезе рецидивирующей язвенной болезни (АР% = 95). Вторым по причинной значимости анамнестическим фактором развития осложнений являлось наличие в анамнезе хронического эрозивного гастродуоденита (АР = 90). Злоупотребление алкоголем, пожилой возраст больных, хроническая сердечная недостаточность показали низкую вероятность причинной связи (АР% = 62, 53 и 16, соответственно).

Обсуждение полученных результатов

Патогенез повреждения слизистой оболочки желудка при критических состояниях подробно изучен и описан в многочисленных публикациях [9, 10]. Железы слизистой оболочки желудка вырабатывают 2-3 литра желудочного сока в сутки. Важнейшими компонентами желудочного сока являются пепсиноген, вырабатываемый главными клетками, и соляная кислота, секретируемая обкладоч-ными (париетальными) клетками тела и дна желудка. От повреждающего воздействия пепсина и соляной кислоты на желудок существуют защитные механизмы. К ним относят продукцию слизи и бикарбоната, адекватный кровоток и высокий регенераторный потенциал эпителиальных клеток. Желудочная слизь, вырабатываемая добавочными клетками слизистой оболочки желудка, представляет собой сложную динамичную систему коллоидных растворов, состоящую из низкомолекулярных органических компонентов (протеинов, липидов), минеральных веществ, лейкоцитов и слущенных эпителиальных клеток. Они образуют водонерастворимое вискозное покрытие слизистой оболочки желудка. Эта гелеобразная прослойка способствует формированию бикарбонатной выстилки между слизистым слоем и нижележащими клетками. Нарушение целостности этого барьера вследствие уменьшения синтеза простагландинов, характерного для стресса, действие нестероидных противовоспалительных средств создают условия для диффузии соляной кислоты в слизистую оболочку и воздействия на субмукозную микроциркуляцию, что способствует образованию стресс-язв. Следует отметить, что при неблагоприятных условиях слизисто-бикарбонатный барьер разрушается в течение нескольких минут: происходит гибель клеток эпителия, возникают отек и кровоизлияния в собственном слое слизистой оболочки желудка.

Адекватный кровоток в слизистой оболочке желудка также является важным механизмом защиты желудка от повреждения, поскольку обеспечивает быстрое вымывание избытка водородных ионов, диффундирующих в клетки слизистой. Следует отметить, что кровоток в слизистой оболочке желудка нарушается у всех больных, находящихся в критическом состоянии, в то время как общий желудочный кровоток может не страдать.

Шевченко Ю.Л., Соколова О.В., Гудымович В.Г., Васильев И.В.

ПРОФИЛАКТИКА СТРЕССОВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ

При постоянном физическом и химическом повреждении клеток их высокий регенераторный потенциал является самым важным механизмом защиты. Небольшие повреждения слизистой заживают в сроки, не превышающие 30 мин., а полное обновление всех клеток поверхностного эпителия гастродуоденальной зоны происходит в течение 2-6 дней. Нарушение этого механизма ведет к повреждению слизистой даже при сохранении других защитных факторов: слизеообразования и кровотока.

Таким образом, основными причинами повреждения целостности слизистой оболочки желудка являются локальная ишемия/реперфузия, сопровождающаяся избыточным/аномальным синтезом оксида азота, радикалов О2, цитокинов, снижением синтеза защитных простагландинов, гибелью эпителиальных клеток и угнетением процесса их регенерации.

В наших наблюдениях осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта обнаружены у 33 больных

– 4,8% от 680 оперированных. При этом получены достоверные различия между количеством осложнений в основной и контрольной группах – RR = 5,6. Сравнение повреждающей значимости отдельных факторов риска показало, что ведущими оказались длительная искусственная вентиляция легких, длительное искусственное кровообращение и развитие ДВС синдрома. Не меньшую значимость для осложнений со стороны ЖКТ показало наличие в анамнезе рецидивирующей язвенной болезни и развитие сепсиса. Существенную причинную значимость имело лечение глюкокортикоидами, длительно проводимое энтеральное питание и наличие в анамнезе хронического эрозивного гастродуоденита. Наименьшее значение в развитии осложнений имели такие факторы, как острая сердечная недостаточность, гипотензия, печеночная и почечная недостаточность. Осложнения в основном проявлялись стресс-гастритом и гастродуо-денальной дискинезией. Наиболее опасные осложнения

– различные виды кровотечений (явное, клинически значимое, скрытое) – были обнаружены в единичных случаях

– 9 (1,3%). В контрольной группе опасные осложнения

– клинически значимое кровотечение – наблюдали у 1 больного. По литературным данным современных источников желудочно-кишечное кровотечение из острых стрессовых язв составляет 2-13%. По данным более ранних публикаций (1984 года) частота эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки достигала 75% в первые часы пребывания больных в ОИТ [8], кровотечения из стресс-язв обнаруживали у 20% больных, длительно находящихся в отделении интенсивной терапии, а значительные кровотечения встречались у 5% [12]. Безусловно, столь значительные различия частоты осложнений в публикациях прошлых лет и нашими наблюдениями объясняется возросшим уровнем профилактических мероприятий.

Проблема профилактики повреждений ЖКТ при стрессовых состояниях обсуждалась на 31-м конгрессе

Общества критической медицины (Сан-Диего, 2002), Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов (Омск, 2002) и других форумах. В настоящее время основными направлениями профилактики и лечения стрессовых повреждений являются антисекреторная и гастропротекторная терапия, целью которой является поддержание рН выше 3,5 (до 6,0), нормализация моторики желудка, повышение устойчивости слизистого барьера. Установлено, что наилучшей антисекреторной функцией при стресс-повреждениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта обладают блокаторы протонной помпы. В конце 1987 года был синтезирован Омепразол – первый ингибитор протонного насоса. Известно, что центральным звеном в секреции соляной кислоты является водородно-калиевая аденозинтрифос-фатаза (Н+/К+-АТФаза), которая, будучи встроенная в апикальную (направленную в просвет желудка) мембрану париетальной клетки, выполняет роль протонного насоса, обеспечивающего перенос ионов Н+ через мембрану в пространство желудка в обмен на ионы К+. Эти перемещения для обеих ионов происходят в направлениях, противоположных электрохимическому градиенту. Для перехода используется энергия гидролиза молекулы АТФ. После проникновения в клетку ион К+ уже по электрохимическому градиенту транспортируется обратно, вызывая совместный с ним перенос в просвет желудка иона С1. Таким образом, суммарным результатом работы транспортной системы, локализованной в апикальной мембране клетки (протонной помпы, К+- и С1- -каналов), является секреция соляной кислоты в люминальное пространство [3, 9].

Гастропротекторы включают группу средств, действующих непосредственно на слизистую оболочку желудка и снижающих или препятствующих повреждающему воздействию на нее химических или физических факторов. Используют гастропротекторы для сохранения структуры и основных функций слизистой оболочки и ее компонентов (особенно эндотелия сосудов, обеспечивающих микроциркуляцию в слизистой оболочке). Наиболее изученным препаратом этой группы, применяемым для профилактики стресс-язв, является сукральфат или алюминия сахарозосульфат [4]. При рН ниже 4,0, т.е. в кислой среде, происходит полимеризация препарата, образуется клейкое вещество, которое интенсивно покрывает язвенную поверхность. Сукральфат сохраняет вязкость и клейкость и в двенадцатиперстной кишке. С нормальной слизистой оболочкой препарат взаимодействует в значительно меньшей степени. Язвенную поверхность гель прочно покрывает примерно на 6 ч. Кроме того, препарат стимулирует эндогенный синтез простагландинов, что повышает устойчивость слизистой оболочки желудка к действию соляной кислоты [2, 3].

С первого дня послеоперационного периода для профилактики активации эндогенной микрофлоры показаны пробиотики (Линекс, Бифиформ, Пробифор), действие которых направлено на замещение патогенной

и условно-патогенной микрофлоры полезными бактериями и обогащение ими кишечной флоры.

Заключение

Количество осложнений в группе риска в 5,6 раз превысило аналогичный показатель контрольной группы (RR = 5,6), поэтому выявление риск-факторов развития желудочно-кишечных осложнений и их профилактика является обязательной частью лечения этой тяжелой категории больных. Среди факторов риска наибольшую повреждающую значимость имеет длительная искусственная вентиляция легких и длительное искусственное кровообращение, а в послеоперационном периоде – развитие сепсиса и ДВС синдрома. Среди анамнестических факторов наибольшую повреждающую значимость имеют рецидивирующая язвенная болезнь и хронический эрозивный гастродуоденит. Основными направлениями профилактики и лечения желудочно-кишечных осложнений являются антисекреторная терапия, направленная на поддержание рН выше 3,5 (до 6,0), и гастропротек-торная терапия, повышающая устойчивость слизистого барьера.

8. Хохоля В.П., Тарасов АА., Кононенко И.Н. О факторах риска образования острых эрозий и язв органов пищеварения у хирургических больных. Клиническая хирургия, 1987, Л. № 8. – С. 29-32.

9. Constantin V.D., Paun S., Ciofoaia W. et al. Multimodal management of upper gastrointestinal bleeding caused by stress gastropathy // J Gastrointestin Liver Dis.

– 2009. – Vol. 18, № 3. – P. 279-284.

10. Cook D.J., Fuller H.D., Guyatt G.H. et al. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients: Canadian Crit. Care Trials Groups.// N. Engl. J Med. 1994. -Vol. 330. – P. 377-381.

11. Heyland D., Griffith L., Cook D.J. et al. The clinical and economic consequences of clinically impotent gastrointestinal bleeding in the critically ill. // Crit. Care Med.-1995. – Vol. 23. – P. 108.

12. Pingleton SK, Hadzima S. Enteral alimentation and gastrointestinai bleeding in mechanically ventilated patients // Crit Care Med. – 1983. – № 11. – P. 13-15.

13. Raynard B., Nitenberg G. Is prevention of upper digestive system hemorrhage in intensive care necessary? // Schweiz. Med. Wochenschr. – 1999. – Vol. 129, № 43.

– P. 1605-1612.

14. Schuster D.R., Rowley H., Feinstein S. et al. Prospective evaluation of the risk of upper gastrointestinal bleeding after admission to a medical intensive care unit // Amer. J Med. – 1984. – Vol. 76, № 4. – P. 623-630.

Литература

1. Восканян С.Э., Тимашков Д.А., Снигур П.В. и соавт. Эффективность пантопразола в профилактике острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и острого панкреатита после обширных внутрибрюшных операций // РМЖ. – 2010. – Т.18, № 18. – С. 1135-1140.

2. Гельфанд Б.Р., Мартынов А.Н., Гурьянов В.А. и соавт. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях // Consilium medicum. Прил.2, хирургия. – 2003. – С. 1135-1140.

3. Гельфанд Б.Р., Мартынов А.Н., Гурьянов В.А. и соавт. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критическом состоянии // В кн: Сепсис в начале XXI века. Под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гель-фанда. – М. Из-во «Литтерра», 2006. – С. 124-138.

4. Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А., Мартынов А.Н. и соавт. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критическом состоянии //Consilium medicum – 2005. – Т. 7, № 5. – С. 464-467.

5. Евсеев М.А. Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у пациентов в критических состояниях // Русский медицинский журнал. – 2006. – Том 14, № 20. 10 с.

6. Исаков В.А. Терапия кислотозависимых заболеваний ингибитором протонного насоса в вопросах и ответах // Consilium medicum. – 2006. – № 7. – С. 2-5.

7. Кубышкин В.А., Шишин К.В. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде // Consilium medicum. – 2002. – Прил. 2, хирургия. – С. 33-39.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова 105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70 e-mail: [email protected]

Депантол® (свечи вагинальные)

Гидрофильная основа свечей Депантол способствует очищению слизистой влагалища от патологических выделений

Показания к применению

Препарат Депантол на протяжении многих лет применяется в акушерско-гинекологической практике в качестве лечебного и профилактического средства по следующим показаниям:

Депантол применяется по 1 свече внутривагинально 2 раза в сутки в течение 7-10 дней, а при необходимости курс лечения можно продлить до 20 дней.

Депантол не содержит в своем составе антибиотиков и гормонов, поэтому разрешен в период беременности (на любых сроках) и грудного вскармливания

История создания

Первый компонент препарата Депантол — антисептик хлоргексидин, был синтезирован в 1947 году при разработке противомалярийных препаратов, а в 1954 году на фармацевтическом рынке Великобритании появился хлоргексидин в качестве наружного антисептика для обработки раневых поверхностей и кожи. Спустя 3 года были расширены показания к его применению, включая применение в офтальмологии, оториноларингологии, урологии, гинекологии.

Что же касается второго компонента препарата Депантол — декспантенола, производного пантотеновой кислоты (витамина В5), то в 1933 году, используя пивные дрожжи в качестве модельных организмов, американские биохимики во главе с Роджером Джоном Уильямсом (Roger John Williams) выделили ранее неизвестный науке нутриент — пантотеновую кислоту. Этот год считается временем открытия витамина В5. В переводе с греческого слово «пан» (pan) означает «всюду или вездесущий». В последующем декспантенол нашел широкое применение в дерматологической практике, в косметологии.

Мировая известность хлоргексидина и декспантенола обусловлена в том числе результатами зарубежных клинических исследований.

В России:

В России с 2008 года Депантол выпускается компанией «Нижфарм» (группа STADA) — лидером в производстве мягких лекарственных форм (по данным IQVIA, 2020 г.).

Депантол — оригинальный препарат «хлоргексидин + декспантенол» на рынке РФ в форме интравагинальных суппозиториев, содержащий одновременно стимулятор репарации тканей и антисептик, который помогает одновременно провести комплексное лечение за счет заживляющего, противовоспалительного, противомикробного действий и восстановить микрофлору и структуру слизистой влагалища и шейки матки.

Согласно данным российских исследований, лечение острого вагинита с применением препарата Депантол позволяет уменьшить клинические проявления заболевания и восстановить нормальную микрофлору влагалища более, чем у 90% пациенток.1

1. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Оразов М.Р., Тулупова М.С., Пестрикова Т.Ю., Ярмолинская М.И., Рымашевский А.Н. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования: терапия острого вагинита неспецифической и смешанной этиологии у пациенток репродуктивного возраста. Акушерство и Гинекология № 8 / 2019 г.
DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.150-158

Тема месяца

Рассказываем о проблемах со здоровьем и о способах их решения

Узнать больше

Контроль качества

Компания STADA первой в России внедрила международные стандарты качества на своих производственных площадках

Узнать больше

Все о лекарствах

Узнайте чем запивать лекарства, как правильно хранить их дома, о рисках связанных с приемом лекарств и много другой полезной информации

Узнать больше

Варианты профилактики обострений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки часто рецидивирующего типа течения

1. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни. Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999, Уфа. С.7-11.

2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни. Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — Н.Новгород. 1998.-c.6-ll.

3. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв. Материалы 2-го международного симпозиума по диагностике и лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter ру1оп.-Москва.-1999.-с.39-41.

4. Аруин Л.И., Ильченко A.A., Городинская B.C. и др. Влияние длительного воздействия антибиотиков на слизистую оболочку желудка и Helicobacter pylori. Клин. мед. 1995. N5. С.78.

5. Васильев Ю.В. Суммамед и новые перспективы рациональной эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни и гастрите. Московский медицинский журнал. 1999. N.6 С.33-37.

6. Васильев Ю.В. Антацидные препараты в современной терапии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. – Коне, мед, (приложение), №7, 2003, 3-7.

7. Востриков Г.П. Распространённость язвенной болезни и эрозивных поражений двенадцатиперстной кишки в городе Москве. Тезисы съезда научного общества гастроэнтерологов России 10-12 февраля 1999г.- Росс, гастроэнтерол. журнал.-1998.-№4.-с. 102.

8. Гликман Э.А. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

9. Горбаков В.В., Макаров Ю.С., Голочалова Т.В. Сравнительная характеристика антисекреторных препаратов различных групп по данным суточного рН-мониторирования // Лечащий врач 2001.- №5-6 – стр. 11.

10. Горбатовский Я.А., Яшева Л.А., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркёры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, Колопроктологии.-1998.-№4.-с.24-27.

11. Гребенев А.Л., Шептулин A.A. Современные принципы антацидной терапии.//Клин. Мед. 1993.Т.71. №3. с. 1215.

12. Зайцева Е.И. Проблема излечимости язвенной болезни. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1995.№3.-прил.1.-с.93.

13. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М.-Медицина.-1998.-288с.

14. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения 11 Маастрихского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России? Росс, журнал гастроэнтер., колопроктол.-2000.-№2.-с.З-4.

15. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего. Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., -2000.-№2.-с.З-4.

16. Иванников И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам. Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999, Уфа. С. 13-16.

17. Ильченко A.A. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Патогенетическая терапия. Дисс. Докт. мед. наук. 1991.297 с.

18. Ильченко A.A. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактериозом. Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. N1. С. 50-53.

19. Ильченко A.A., Селезнёва Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке эффективности антацидных препаратов. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. т.5. №3. Приложение №1.с.ЮЗ.

20. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы. Клиническая фармакология и терапия. 1997, 6(1). С.12-17.

21. Ивашкин В.Т. и др. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни – РМЖ (приложение), 2002, 4(2), 42-46.

22. Ивашкин В.Т. Антациды: монотерапия или компонент противоязвенного лечения в клинике внутренних болезней. // Сборник «Новые эффективные лекарственные средства», М.: ТОП-Мед, 1997г. — Вып. 1, стр. 31.

23. Кованова JI.A. Оприменении нововго антацидного препарата Фосфолюгеля в клинической практике// Результаты клинического изучения лекарственного препарата Фосфолюгеля. Материалы симпозиума 11 декабря 1974г. Москва. с.3739.

24. Кравцова Т.Ю. Механизмы дизрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Пермь: изд-во Пермской государственной медицинской академии, 2002.-е. 1-5.

25. Крылов Н.Н. Факторы, влияющие на качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Росс, журнал гастроэнтер., гепатолог., колопроктолог.-1996.-№4.-прил. 1 .-с.318.

26. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. pylori-ассоциированных заболеваний. Клинические преспективы гастроэнтерологии, Гепатологии.-2001 .-№ 1 .-с.21 -25.

27. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии.-2000.-№1 .-с.84-89.

28. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Helicobacter pylori и язвенная болезнь. Новые аспекты патогенетической терапии. 1993. 230 с.

29. Майоров В.Т., Касьяненко В.И., Орлова Е.А. Язвенная болезнь и «репаранты». Клиническая медицина.- 1996.-№4.-с.71-72.

30. Минушкин О.Н., Масловский JI.B. Магалфил-800 в лечении язвенной болезни двенадцатипрестной кишки. Доклад на 5 Славяно-балтийской конференции.2003.

31. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А, Зверков И.В., Масловский Л.В. Сравнительный анализ эффективности антацидов при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки. Сборник «Маалокс в клинической практике», 1996, москва, с. 26-29.

32. Минушкин О.Н, Язвенаая болезнь и Helicobacter pylori. Клинический вестник.- 1998.-№2.-с. 7-9.

33. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Фармацефтический вестник,- 2000.-№48(199).-с.15-18.

34. Минушкин О.Н., Аронова О.В. Современный взгляд на проблему эрадикации Helicobacter pylori. Практикающий врач.- 2002.-№1-с. 52-54.

35. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский Л.В. Язвенная болезнь. Москва.-1995.-149с.

36. Минушкин О.Н. и др. Маалокс в клинической практике. – М., 1996.

37. Минушкин О.Н. и др. Современные аспекты антацидной терапии – М., 1998.

38. Минушкин О.Н. Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний. – Леч.врач, 2001, 5-6, 8-10.

39. Минушкин О.Н. и др. Алмагель-Нео в современной терапии кислотозависимых заболеваний. – XI Конгресс “Человек и лекарство”, 2004, с. 154.

40. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний.- Консилиум, №7, 2003, 8-10.

41. Минушкин О.Н. Антацидные препараты в практике гастроэнтеролога// РМЖ. 2004. №1.С 43-47.

42. Мирзахмедова М.Т., Рустамова М.Т., Нурмухамедова Н.А. Частота ранних и отдалённых рецидиово язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с пилорическим хеликобактериозом. Кафедра терапии ВОП №2 с курсом аллергологии 11 ТашГосМИ.- 2002.-C.5.

43. Никифоров П.А. Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по данным амбулаторной эндоскопии. Автореферат кандидатской диссертации, М., 1979.

44. Орзиев З.М. Зависимость частоты рецидивов дуоденальных язв от уровня инфицированности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori. Клиническая медицина.- 2001.- №4.-с.35-37.

45. Охлобыстин А.В. Современные возможности применения антацидных препаратов – РМЖ (приложение), 2002 4(2), 51-54.

46. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori. Клиническая медицина.- 2000.-№1 l-c.9-12.

47. Постникова Т.Н., Медведева С.Ю. Сравнительная эффективность различных схем эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии.- 2000-№2-с.70-71.

48. Раков A.JI. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. Методические рекомендации.-Москва.- 1999.-c.32.

49. Раков А.Л., Макаров Ю.С., Горбаков В.В. и др. Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола при язвенной болезни по данным суточного рН-мониторинга. Воен.-мед. журнал -2001.-Т.322, №9.-с.54-59.

50. Рысс Е.С, Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни, М., 1998.

51. Смагин В.Г. Опыт этапного лечения и вторичной профилактики язвеннойболезни двенадцатиперстной кишки. Актуальные вопросы клинической гастроэнтерологии.- Москва.-1988.- с.172-183.

52. Старостин Б.Д. выбор антихеликобактерного режима при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori. Терапевтический архив.- 1999.-Т.71.- №8.- с.46-50.

53. Ткач С.М. Современные стратегии в лечении пептических язв. Пробл. медицины 1999.- №3.- с. 15-18.

54. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни. Клиническая фармакология и терапия. 1999.- №1.-с.11-13

55. Трухманов А.С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. — №1. — стр. 39-44.

56. Фролышс А.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. -С.-Петербург: спецлитература, 1995- 288с.

57. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы её излечения. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии и Колопроктологии.- 1998,- №3.-с.35-41.

58. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений. Российский журнал гастроэнтерологии, Гепатологии и Колопроктологии.—1998.- №5- прил.5.-с.64-65.

59. Циммерман Я.С., белоусов Ф.В. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни (обзор). Клиническая медицина.- 1999.- №8.-с. 9-15.

60. Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori. Клиническая медицина.- 1999.- №2.-с. 52-56.

61. Циммерман Я.С., Михалёва Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма (обзор). Клиническая медицина.- 2000.- №7.-с. 8-15.

62. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь.- 2000.-254с.

63. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблемы Helicobacter pylori-инфекции: новые факты, размышления, предположения. Клиническая медицина.- 2001.- №4.-с. 67-70.

64. Чернин В.В. Клинико-эксперементальные аспекты патогенеза, саногенеза и лечения язвенной болезни.- Тверь, 1994.-256с.

65. Шептулин А.А. Новые аспекты этиологии и патогенеза, клинические формы и особенности консервативного лечения язвенной болезни с локализацией язв в желудке. Докт. дисс.- М.-1990.

66. Шептулин А.А. Профиль безопасности клинического применения париета (обзор литературы) . Воен.-мед. журнал.- 2001.Т.322.-С.35-40.

67. Шептулин А.А. Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни.- Клин.мед., 1996, 8, 7-8.

68. Широкова К.И. с соавт. Применение метронидазола в лечении больных язвенной болезнью. Клин. Мед. 1981. N.2. С.48-50.

69. Andersen L.P.,Hoick S. Possible evidence of invasiveness of Helicobacter pylori. Eur.J.Clin.Microb.Infect.Dig.,1990,v.9,135-139.

70. Armstrong J.A.,Wee S.H., Goodwin C.S., Wilson D.H. Response of Campylobacter pyloridis to antibiotics, bithmuth and acid-reducing agents in vitro; an ultrastructural study. J. Med. Microbiol.,1987,24,343-350.

71. Arvind A.S.,Cook R.S., Tabachali S., Farthing M. One-minute endoscopy room test for Campylobacter pylori. Lancet, 1988,v. 1,704.

72. Blaser M.J. Helicobacter pylori and the pathogenesis of gastroduodenal inflammation. J. of Inf. Dis., 1990, 161, 626-633.

73. Blaser M.J. Epidemiology and pathophysiology of Campylobacter pylori infection. Rev.Infect. Dis., 1990,12(suppl 1), 44-59.

74. Berstad A. Dose requirements of antacids and modes of action // Management of peptic ulcer disease and acidrelated disorders: clinical aspects of antacids in the 1990s. Bermuda November 1516, 1991. Raven Press. 1992. P. 1516.

75. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H.Is there an optimal degree of acid suppression for healing duodenal ulcer? A model of the relationsyip bttween ulcer healing and acid suppression. Gastroenterology 1990; 99;345-51.

76. Calam J., Levi S., Blardshall K. et al. H.p. and duodenal ulcer the gastrin link. In: Hp gastritis and peptic ulcer. Berlin,1990,317-326.

77. Cariani G., Vandelli A., Santini D. Antral and body Helicobacter pylori status after short- and long-term omeprazole monotherapy (Letter) Eur.J.Gastroent.Hepatol., 1992, 4, 867-869.

78. Coelho L.G.V., Passos M.C.F., Chausson Y., Costa E.L. Duodenal ulcer and eradication of Helicobacter pylori in developing country. An 18-month follow-up study. Scand.J.Gastroent, 1992, 27, 362-366.

79. Coghlan J.G., Humphries H., Dooley C., Keane C. et al. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers: a 12 month follow-up study. Lancet, 1987, ii, 1109-1111.

80. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. The ulcer patient in general practice.Hoechst, 1991; 84.

81. Davies G.R., Banatvala N., Collins C.E. et al // Scand.J.Gastroenterol., 1994, v.29,419-424.

82. Daw M.A., Deegan P., Leen E., O’Morain C. The effect of omeprazole on Helicobacter pylori and associated gastritis. AlimentPharmacol. Therapy, 1991, 5, 435-439.

83. De Boer W., Driessen W., Jansz A., Tytgat G.NJ. Effect of acid suppression on efficacy of treatment for Helicobacter pylori infection. Lancet, 1995, 335, 817-820.

84. Deltenre M., De Koster E., Nyst J.F., Glupczynski Y., Deprez C. Clinical results of proton pump inhibitors in the management of Helicobacter pylori related diseases (Abstract). Ital.J.Gastroent., 1991, 23 (suppl.2), 2.

85. Denirot Y., Sobhani I., Ramband J.C. et al. Paf-aceter synthesis by Helicobacter pylori. Gut, 1990, vol.31, 1242-1245.

86. Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie: Simposium. Budapest, April 1994 / Hrgb. W. Roesch, Ch. Nauret. — Braunschweig — Wiesbaden: Vieweg, 1995. -S. 1-64.

87. Editorial. The Helicobacter genus: now we are nine. Lancet, 1992,339,840-841.

88. El-Omar E.M., Penman I.D., Ardill J.E. et al. Helicobacter pylori infection and acid secretion in patients with duodenal ulcer disease. Gastroenterol., 1995, 109, 681-691.

89. Evans D.J., Evans D.J. Jr., Graham D.Y., Klein P.D. A sensitive and specific serologic test for detection of Campylobacter pylori infection. Gastroenterology, 1989, 96, 1004-1008.

90. Fennerty M.B. et al. Сравнение эффективности 10- и 14-дневного курса тройной терапии с ланзопразолом в отношении Helicobacter pylori. Jama-Russia-Vol.l /November, 1998, C.15-21.

91. Figura N., Guglielmetti P., Rossolini A. et al. Cytotoxin prodaction by Campylobacter pylori strains isolated from patients with peptic ulcer and from patients with chronic gastritis only. J.Clin.Microbiol., 1989, 27, 225-226.

92. Fiocca R., Solcia E., Santoro B. Duodenal ulcer relapse after eradication of Helicobacter pylori (Lettter) Lancet, 1991,337,1614.

93. Fixa B. et al. // Ces. Gastroent., Vyz. 1989,vol., 225-231.

94. Forman D., Newell D.G., Fullerton F. et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. Brit.Med.J, 1991, 302, 1302-1305.

95. Freedberg A.S., Barron L.E. The presence of Spirochetes in human gastric mucosa. Am.J.Dig.Dis., 1990, 7,443-445.

96. Frommer D.J., Carrick J., Lee A., Hazell S.L. Acute presentation of Campylobacter pylori gastritis. Am.J.Gastroenterol., 1988, 83, 1168-1171.

97. Goodwin C.S. et al.// Int.J.Syst.Bact, 1989,39,397-405.

98. Goodwin C.S., Blinkow E.D., Warren J.R., Waters T.E. et al. Evaluation of cultural techniques for isolating Campylobacter pyloridis from biopsies of gastric mucosa. J Clin.Pathol., 1985, 38, 1127-1131.

99. Goodwin C.S., Marshall B.J., Blincow E.D. et al. Prevention of nitroimidazole resistance in Campylobacter pylori by coadministration of colloidal bismuth subcitrate. Clinical and in vitro studies. J.Clin.Pathol., 1988, 41, 207-210.

100. Graham D.Y., Adam E., Klein P.D. et al. Comparison of the prevalence of asymptomatic C.pylori infection in the United States: effect of age, genger and race. Gastroenterology, 1989, 96, A180.

101. Graham D.Y., Alpert L.C., Smith J.L., Yoshimura H.H. Iatrogenic Campylobacter pylori infection is a cause of epidemic achlorhydria. Amer.J.Gastr., 1988, 83, 974-980.

102. Graham D.Y., Go M.F., Lew G.M. et al. Helicobacter pylori infection and exaggerated gastrin release . Effect of inflammation and progastrin processing. Scand.J.Gastroent., 1993, 28, 690-694.

103. Hazell S.L., Hennessy W.B., Borody T.J. et al. Campylobacter pyloridis gastritis. Distribution of the bacteria and associated inflammation in the gastroduodenal environment Amer.J.Gastr., 1987, 82, 297-301.

104. Hazell S.L., Lee A., Brady J., Hennessy W. Campulobacter pyloridis and gastritis: association to an environment of mucus as important factor in colonization of the gastric epithelium. J.Infect.Dis., 1996,v.l53, 658-663.

105. Jaun D.G., Sancho F.J., Sainz S., Such J. et al. Campylobacter pylori and pernicious anaemia Letter. Lancet, 1988, 1, 57.

106. Jensen D.M., You S., Pelayo E., Jensen M.E. The prevalence of Helicobacter pylori and NSAID use in patients with severe UGI hemorrhage and their potential role in reccurrence of ulcer bleeding. Gastroenterol., 1992, 102, A90.

107. Kademaker J.W., Hunt R.H. Helicobacter pylori and gastric acid secretion: the ulcer link. Scand.J.Gastroent., 1991, vol.26, suppl.187, 71-77.

108. Kawano S., Tsujii M., Nagano K. et al. Different effect of HP on the human gastric antral body mucosal infracellular mucin. Scand.J.Gasroent., 1990, vol.25, 997-1003.

109. Kazi J.L., Sinniah R., Zoman V. et al. Ultrastructural study of Helicobacter pylori-associated gastritis. J.Pathol., 1990, v. 161, 65-70.

110. King W., David R., Cave M.D. Preliminary evidence for species specific parietal cell inhibition by H.pylori. Rev.Esp.Enf.Digest., 1990, v.78, suppl.l, p.25.

111. Koop H., Stumpf M., Eissele R. et al . Antral, H.p like organism in different states of gastric acid secretion. Digest, 1991, v.48,4,230-236.

112. Kobayashi K., Kashima K., Higuchi K., Arakava T. (The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair). Nippon Rinsho 1998. Vol.56, P.2215-22.

113. Labenz J., Gyenes E., Ruhl G.H. et al. HP reinfection and clinical cource of ulcer disease in the first year after amoxicillin/omeprazole treatment abstract., Ir.J.Med.Sci., 1992,161(suppl.l0): 15-16.

114. Laine L.A. Helicobacter pylori and Complicated Ulcer Disease. The Amer.J.of Med., 1996, vol.100 (suppl. 5A), 52-57.

115. Lambert J.R., Lin S.K., Nicholson L. et al. Prevalence of Helicobacter pylori in abattoir workers. Third Workshop. European Helicobacter pylori Study Group, Toledo, Spain, 1990, 21.

116. Li H., Kalies L, Mellgard B., Heiander H.F. Aratmodel of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing. Skand. J. Gastroenterol. 1998. Vol.33. P.370-378.

117. Mannes G.A., Bayerdorffer E., Hochter W. et al. Decreased relapse rate after antibacterial treatment of Helicobacter pylori associated duodenal ulcers. Munich duodenal ulcer trial (Abstract) Gastroenterol., 1992, 102, All 8.

118. Marshall B.J. Helicobacter pylori. Amer . J. Gastroent., vol.89, 8(suppl), 116129.

119. Marshall B J. Campylobacter pylori: its link to gastritis and peptic ulcer disease. Reviews of Inf.Diseases., 1990, vol.12, suppl.l, 87-93.

120. Marshall B J., Armstrong J.A., Francis G.J., Nokes N.T., Wee S.H. Antibacterial action of bismuth ralation to C. pyloridis colonization and gastritis. Digestion, 1987, 37, 16-30.

121. Marshall B.J., Armstrong J.A., McGechie D.B., Glancy R.S. Attempts to fulfill Koch’s postulates for pyloric Campylobacter. Med.J.Aust., 1985, 142,436-439.

122. Marshall B.J., Goodwin C.S., Warren J.R. et al. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori. Lancet, 1988, ii, 1437-1442.

123. Marshall B.J., McGechie D.B., Rogers P.A., Glancy RJ. Pyloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease. Med.J.Austr., 1985, 142, 439-444.

124. Marshall B.J., Royce H., Annear D.I. et al. Original isolation of Campylobacter pyloridis from human gastric mucosa. Microbios. Lett., 1984, 25, 83-88.

125. Marshall B.J., Warren J.R., Francis et al. Rapid urease test in management of Campylobacter-associated gastritis. AJG, 1987, 82,200-210.

126. Modlin I. From prount to the proton pump. Schnetztor-Verlag: Konstanz, 1995-100 p.

127. Maton, Burton M.N. Antacides revisited: a review of their clinical pharmacology and recommended therapeutic use. Drugs, 1999. V. 57. N. 6. P. 855-870.

128. Noach L.A., Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori infection. Aspects of pathogenesis and therapy. Clinical importance of Helicobacter pylori infection. Amsterdam, 1994.

129. Parsonnet J., Friedman G.D., Vandersteen D.P. et al. Helicobacter pylori infection and risk of gastric carcinoma. N.Engl.J.Med., 1991, 325, 1127-1131.

130. Patchett S., O’Riordan T.O., Leen E., et al. A prospective study of Helicobacter pylori eradication in duodenal ulcer (Abstract), Gastroenterol, 1990, 98, A104.

131. Perez-Perez G.I., Dworkin B., Chodos J., Blaser M.J. Campylobacter Pylori specific serum antibodies in human. Ann.Int.Med. 1988, 109, 11-17.

132. Peura D.A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis. The Amer.J.of Med., 1996, vol.100, suppl.5A, 19S-25S.

133. Radwanski E, Nomeir A, Cutler D, Affrime M, Lin CC. Pharmacokinetic drug interaction study: administration of Ceftibuten concurrently with the antacid mylanta doublestrength liquid or with ranitidine. Am J Ther 1998 Mar;5(2):6772

134. Ramaholimihaso F, Duchateau A, Scheck F, Thiefin G. Gastroprotective effect of an antacid coating agent in rats. Role of endogenous prostaglandins, capsaicinsensitive afferents neurons and nitric oxide Gastroenterol Clin Biol 1997;21(5):3706

135. Rauws E.A.J., Langenberg W., Bosma A. et al. Lack of eradication of Helicobacter pylori after omeprazole. (Letter)., Lancet, 1991, 337, 1093.

136. Rauws E.A.J. Therapeutic attempts at eradication of Campylobacter pylori. Eur.J.Gastroent.Hepatol., 1989, 1,34-41.

137. Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. Cure of duodenal ulcers associated with eradication of Helicobacter pylori. Lancet, 1990, 335, 1233-1235.

138. Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. Campylobacter pylori thesis. Amsterdam: University of Amsterdam, 1989.

139. Reinbach D.H., Cruickshank G., McColl K.E.L. Acute perforated duodenal ulcer is not associated with Helicobacter pylori infection. Gut, 1993, 34, 1344-1347.

140. Rhodes J. Experimental production of gastric epithelium in the duodenum. Gut, 1964, 5, 454, 458.

141. Rosch W. Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterology. BraunschweigWiesbaden 1995; 1-64.

142. Sipponen P., Seppala K., Aapynen M. et al. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study and risk of coexisting duodenal or gastric ulcer in patients with gastritis. Gut, 1989, 30, 922-929

143. Shimada T., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Gastroenterology. 1998. Vol.33 P.613-617.

144. Thomson AB, Kirdeikis P, Zuk L. Comparison of 200 mg cimetidine with multiple doses of antacid on extent and duration of rise in gastric pH in volunteers. Dig Dis Sci 1999 0ct;44(10):20515

145. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. Update on the phathophysiology and management of gastro-oesophagal reflux disease: the rol of prokinetic therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.

146. Tytgat G.N.J., Axon A.T.R., Dixon M.F. et al. Helicobacter pylori: causa agent in peptic ulcer disease? Working Party Reports. Wold Congress of Gastroenterology Blackwell Scientific, Oxford, 1990, 36-45.

147. Tytgat G.N.J., Noach L.A., Rauws E.A.J. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease. In: Dooley C.P., Cohen H. eds. Gastroenterology Clinics of North America, 1993, 22, 127-139.

148. Tytgat G.N J., Rauws E.A.J. Campylobacter pylori and its role in peptic ulcer desease. Gastroenterol., vol.19, 183-196.

149. Vaira D., Miglioli M., Mule P. et al. Prevalence of peptic ulcer in Helicobacter pylori positive blood donors. Gut, 1994, 35, 309-312.

150. Van Bohemen C.G., Langenberg M.L., Rauws E.AJ. et al. Rapidly decreased serum IgG to Campylobacter pylori following elimination of Campylobacter in histological chronic biopsy Campylobacter positive gastritis. Immunol.Lett., 1989, 20, 59-62.

151. Van der Voort L.H.M., van den Bos A.P., Kamsteeg H. In vitro bactericidal effects of CBS on Helicobacter pylori (Abstract) Rev.Esp.Enf.Dig., 1990, 78 (suppll), 103.

152. Veenendaal R.A., Pena A.S., Meijer J.L. et al. Long-term serologicalsurveillance after treatment of Helicobacter pylori infection. Gut, 1991, 32, 1291i1294.

153. Veldhuyzen van Zanten S.J.O. Clinical aspects of Helicobacter pylori infection. Academic thesis. University of Amsterdam, 1992.

154. Vigneri S., Termini R., Scialabba A. et al. Omeprazole therapy modifies the gastric localisation of Helicobacter pylori. AJG, 1991, v.86, 9, 1276.

155. Vorobjova T., Maaroos H.-I., Uibo R. et al. Helicobacter pylori: histological and serological study on gastric and duodenal ulcer patients in Estonia. Scand.J.Gastroent., 1991, 26(suppl.l86), 84-89.

156. Wilson P, Clark GW, Anselmino M, Welch NT, Singh S, Perdikis G, Hinder RA. Comparison of an intravenous bolus of famotidine and Mylanta II for the control of gastric pH in critically ill patients. Am J Surg 1993 Dec;166(6):6214; discussion 6245

157. Witteman E.M., Verhulst M.L., DeKoning R.W et al. Basal serum gastrin concentration before and after eradication measured of Helicobacter pylori infection measured by sequence-specific radioimmunoassays. Aliment. Pharmacol.Ther., 1994, 8,515-519.

158. Wyatt J.I., Rathbone BJ. Immune response of the gastric mucosa to Campylobacter pylori. ScandJ.Gastroenterol., 1988, suppl.142, 44-49.

159. Wyatt J.I., Rathbone B.J., Sobala G.M. et al. Gastric epithelium in the duodenum:Its association with Helicobacter pylori and inflammation. J.Clin.Pathol., 1990, 43, 981-986.

160. Wyatt J.I., Rathbone B.J., Dixon M.F. et al. Campylobacter pyloridis and acid-induced gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis. J.Clin.Pathol., 1987, 40, 841-848.

161. Wyle F.A., Tarnawski A. Helicobacter pylori from an infectious viewpoint. Drug. Invest., 1990, v.2, suppl 1, 40-45.

162. Yoshimura H.H., Evans D.G., Graham D.Y. H.pylori stranes from duodenal ulcer patients differ at the genomic leves from those from patient with simple gastritis .Rev.Esp. Enf.Digest, 1990, vol.78, suppl. 1, 6.

Часто задаваемые вопросы о возврате NOL для налогоплательщиков, которые были включены в Раздел 965

Закон о помощи, помощи и экономической безопасности в связи с коронавирусом (Закон CARES) внес поправки в раздел 172(b)(1), чтобы обеспечить перенос любых чистых операционных убыток (NOL), возникающий в налоговом году, начинающемся после 31 декабря 2017 г. и до 1 января 2021 г., в каждый из пяти налоговых лет, предшествующих налоговому году, в котором возникает убыток (период переноса). В соответствии с разделом 172(b)(3) налогоплательщики могут отказаться от периода переноса для NOL, возникших в эти годы.Вместо такого выбора налогоплательщики могут сделать выбор в соответствии с разделом 172(b)(1)(D)(v)(I) для NOL, возникших в эти годы, чтобы исключить налоговые годы, в которых они имеют включения согласно разделу 965(a) ( раздел 965 лет) из периода переноса. Недавно выпущенный Положение о доходах 2020-24 PDF устанавливает процедуры для налогоплательщиков, чтобы сделать эти два выбора. IRS также недавно ввела временные процедуры для отправки по факсу определенных форм 1139 и 1045 в IRS. В этом документе содержится дополнительная информация, которую IRS объявила о выпуске в ответ на вопрос 5 о временных процедурах.

Q1. У меня есть NOL, возникший в налоговом году, начинающемся в 2018, 2019 или 2020 году, и один или несколько налоговых лет в периоде переноса для этого NOL являются годом раздела 965. Могу ли я сделать выбор либо в соответствии с разделом 172 (b) (3), чтобы отказаться от всего периода переноса (как в отношении лет по разделу 965, так и в отношении лет, не относящихся к разделу 965), или в соответствии с разделом 172 (b) (1) (D) ( v)(I) отказаться от переноса только в отношении статьи 965 года?

А1. Да. Как правило, вы должны переносить любой NOL, возникающий в налоговом году, начинающемся в 2018, 2019 или 2020 году, в каждый из пяти налоговых лет, предшествующих налоговому году, в котором возникает убыток.Тем не менее, вы можете подать заявку либо на отказ от всего пятилетнего периода переноса, либо на исключение из периода переноса всех лет по разделу 965. Инструкции относительно того, когда и как подавать документы об этих выборах, приведены в разделе 4.01 Процедуры получения доходов 2020–24 и в разделе «Вопросы и ответы 2» ниже.

Q2. Если у меня есть NOL, возникший в налоговом году, начинающемся в 2018, 2019 или 2020, а также один или несколько лет по разделу 965 в периоде переноса, как мне выбрать исключение только лет по разделу 965 из периода переноса?

А2. После 9 апреля 2020 г. вы можете принять решение об исключении всех лет раздела 965 из периода переноса, приложив заявление о выборах к самому раннему из следующих документов:

  • Декларация по федеральному подоходному налогу за налоговый год, в котором возникает NOL,
  • Либо Форма 1139, Заявление корпорации на предварительное возмещение , , либо Форма 1045, Заявление на предварительное возмещение , с применением NOL к налоговому году в периоде переноса, либо
  • Измененная декларация по федеральному подоходному налогу, применяющая NOL к самому раннему налоговому году в периоде переноса, который не является годом раздела 965.

В заявлении о выборах должно быть указано следующее:

  • Вы принимаете решение применить раздел 172(b)(1)(D)(v)(I) в соответствии с Положением о доходах 2020-24,
  • Налоговый год, в котором возник NOL, и
  • Вашему разделу 965 лет.

Если вы требуете возмещения или зачета в результате переноса NOL путем подачи измененных деклараций по федеральному подоходному налогу за налоговые годы в периоде переноса, вы также должны приложить заявление о выборах к каждой измененной декларации.См. раздел 4.01(2) Положения о доходах 2020-24 гг.

Q3. Я переношу NOL обратно в год по разделу 965 и теперь имею право на возмещение за год по разделу 965, поскольку мои обязательства по подоходному налогу за год по разделу 965 (включая все суммы, уплата которых была отсрочена в соответствии с разделом 965(h)) являются полностью оплачено. Могу ли я использовать форму 1139 или форму 1045, если применимо, для подачи заявления на возмещение за год по разделу 965?

А3. Да. Пожалуйста, игнорируйте часть инструкций к форме 1139 «Заявление корпорации о предварительном возмещении» и форме 1045 «Заявление о предварительном возмещении», которые запрещают налогоплательщикам использовать эти формы для подачи заявления на возмещение по разделу 965 лет.Однако имейте в виду, что в соответствии с Законом CARES был добавлен раздел 172(b)(1)(D)(iv), предусматривающий, что налогоплательщик, у которого есть перенос в год по разделу 965, считается совершившим раздел 965. (n) выбор, который ограничивает сумму убытков, которые могут быть перенесены на каждый такой 965 год. Из-за этого NOL может быть перенесен только для уменьшения дохода сверх суммы включения по разделу 965 (a) за вычетом вычета по разделу 965 (c). См. вопросы и ответы ниже для получения дополнительной информации о возмещении для налогоплательщиков, которые переносят NOL в раздел 965 лет.

Q4. Если я подам форму 1139 или форму 1045, чтобы запросить возмещение в результате наличия NOL, возникшего в налоговом году, начинающемся в 2018, 2019 или 2020 году, пять лет назад, и периоды переноса включают раздел 965 лет, получу ли я полный возврат Сумма возмещения?

А4. Налогоплательщик не может получить возмещение или зачет любой части надлежащим образом примененных налоговых платежей по разделу 965 до тех пор, пока сумма платежей не превысит все обязательства по подоходному налогу по разделу 965, которые включают все суммы, подлежащие уплате в рассрочку в соответствии с разделом 965. раздел 965(h) в последующие годы, если был сделан выбор по разделу 965(h).См. вопросы и ответы 14, Вопросы и ответы об отчетности, связанной с разделом 965 о налоговых декларациях за 2017 год, и вопросы и ответы 4, Вопросы и ответы об отчетности за 2018 налоговый год и платежах, возникающих в соответствии с разделом 965. Для налогоплательщика, выбравшего раздел 965(h) , возмещение будет произведено только в том случае, если избыточный кредит, полученный в результате вычета NOL в году по разделу 965, превысит все невыплаченные обязательства по подоходному налогу, включая невыплаченные чистые налоговые обязательства по разделу 965(h) за год по разделу 965.

Q5.Как правило, налогоплательщик должен подать форму 1139 или форму 1045 в течение 12 месяцев после закрытия налогового года, в котором возникает NOL, чтобы подать заявку на предварительное возмещение на основе переноса NOL. Для налогоплательщиков с НОС, возникшими в налоговых годах, начинающихся 1 января 2018 г. или после этой даты и заканчивающихся до 27 марта 2019 г., срок подачи заявления о предварительном возмещении в результате переноса таких ЧОИ истек к моменту Закон CARES был принят 27 марта 2020 года. Продлило ли IRS срок подачи форм 1139 и 1045, чтобы подать заявку на предварительное возмещение на основе переноса NOL, возникших в налоговые годы, начинающиеся 1 января 2018 года или после этой даты и заканчивающиеся до 27 марта 2019 года?

А5. Да. Уведомление 2020-26 предоставляет налогоплательщикам продление на шесть месяцев времени для подачи формы 1139 или формы 1045, в зависимости от обстоятельств, для подачи заявки на предварительное возмещение за перенос NOL, возникший в налоговом году, начавшемся в течение календарного 2018 года, и который закончился 30 июня 2019 г. или ранее. Это продление срока ограничено запросом предварительного возмещения для возврата NOL и не продлевает время для возврата любого другого предмета. Например, налогоплательщик, желающий подать заявление на предварительное возмещение в результате переноса NOL, возникшего в налоговом году, заканчивающемся 31 декабря 2018 г., должен подать форму 1139 или форму 1045, в зависимости от обстоятельств, в отношении такой NOL не позднее 30 июня 2020 г., который будет считаться своевременным после применения Уведомления 2020-26.Если налогоплательщик с опозданием подает форму 1139 или форму 1045, в зависимости от обстоятельств, для подачи заявления на предварительное возмещение за перенос NOL, форма 1139 или форма 1045 будет отклонена, и налогоплательщику будет предложено подать исправленную декларацию для каждого применимый налоговый год в пятилетнем периоде переноса.

Q6. Каков срок подачи формы 1139 или формы 1045 для запроса предварительного возмещения за перенос NOL, возникший в налоговом году, начинающемся до 1 января 2018 г. и заканчивающемся после 31 декабря 2017 г. (2017 финансовый налоговый год), и сделать или отменить выбор в отношении NOL, возникающего в 2017 финансовом налоговом году?

А6. Налогоплательщики с NOL, возникшие в 2017 финансовом налоговом году, которые подают заявку на предварительное возмещение по форме 1139 или форме 1045 (в зависимости от обстоятельств) в отношении переноса такого NOL, будут рассматриваться как своевременно подавшие, если форма 1139 или 1045 в отношении такого переноса подается не позднее 27 июля 2020 г. Аналогичным образом выборы на 2017 финансовый налоговый год с NOL об отказе от любого периода переноса, сокращении любого периода переноса или отмене любого выбора, сделанного в соответствии с разделом 172 (b ) об отказе от любого периода переноса будет считаться своевременно поданным, если он подан не позднее 27 июля 2020 г.Вы можете подать заявку на такие выборы, приложив заявление, необходимое для проведения выборов, с надписью «Подано в соответствии с ред. Proc. 2020-24» вверху к форме 1045 или форме 1139, содержащей только имя налогоплательщика, адрес и идентификационные данные налогоплательщика. количество. В заявлении, необходимом для проведения выборов, должен быть указан раздел, в соответствии с которым проводятся выборы, и изложена информация, позволяющая идентифицировать выборы, период, на который они распространяются, а также основания и право налогоплательщика делать выборы.См. раздел 4.04(1) Rev. Proc. 2020-24.

В7. До принятия Закона CARES только некоторые сельскохозяйственные предприятия и страховые компании могли переносить ЧОУ, возникающие в налоговые годы, начинающиеся в 2018 и 2019 годах. 2018 и 2019 годы, имею ли я право отменить эти выборы и потребовать пятилетний период переноса в отношении таких NOL?

А7. №Закон CARES не предусматривает выборов для отмены предыдущих выборов, чтобы отказаться от периода переноса для NOL, возникших в эти годы. Однако вы можете принять решение об отмене предыдущего решения об отказе от периода переноса в отношении NOL, возникшего в 2017 финансовом налоговом году. Дополнительную информацию о том, когда и как подавать документы о выборах, см. в разделе 4.04(1) Порядка получения доходов 2020-24 и в вопросах и ответах 6.

В8. В какой срок необходимо подать заявление об отказе от всего периода переноса или только о разделе 965 лет?

А8. Налогоплательщик должен принять решение либо исключить раздел 965 лет из периода переноса для NOL, возникающего в налоговом году, начинающемся в 2018 или 2019 году, либо отказаться от периода переноса для такого NOL к установленной дате (включая продление) для подачи декларации за первый налоговый год, закончившийся после 27 марта 2020 г. См. раздел 4.01 Порядка доходов 2020-24. Для NOL, возникающего в налоговом году, начинающемся в 2020 году, эти выборы должны быть сделаны до установленной даты (включая продление) для подачи федеральной налоговой декларации за этот налоговый год.См. раздел 4.01(2) Положения о доходах 2020-24 и раздел 172(b)(3). После того, как оба выбора сделаны, они не подлежат отмене.

Q9. Какая подтверждающая документация должна быть приложена к запросу о возмещении в результате переноса NOL в раздел 965 лет?

А9. К заявлению о возврате должна быть приложена следующая документация:

  • Вся сопроводительная документация по возврату NOL, как описано в инструкциях к форме 1139 или форме 1045.
  • Измененная форма 965-A или форма 965-B (в зависимости от обстоятельств) для записи суммы изменения чистых налоговых обязательств по разделу 965, если таковые имеются, вызванного переносом NOL.
  • Заявление о объяснении изменения в разделе 965 чистых налоговых обязательств.

Кроме того, вопросы и ответы 13 временных процедур содержат процедуры, касающиеся отсутствия информации или вопросов IRS, касающихся вашей подачи.

В10. Я отнес NOL, возникший в 2018 году, исключительно к годам, не относящимся к разделу 965 (в данном случае, 2013, 2014, 2015 и 2016), и принял решение исключить 2017 год, мой год раздела 965, из периода переноса.Я также ранее сделал своевременный выбор в соответствии с разделом 965 (h) для выплаты чистых налоговых обязательств по разделу 965 за 2017 год в рассрочку. НОЛ был полностью поглощен до раздела 965 года. В результате переноса NOL на 965 лет, предшествующих разделу, происходит изменение налоговых атрибутов (например, перенос иностранного налогового кредита или перенос благотворительных пожертвований) на 2017 год. Изменение налоговых атрибутов уменьшает, но не устраняет , мое чистое налоговое обязательство по разделу 965 за 2017 год. Должен ли я подать исправленную декларацию за 2017 год, чтобы отразить это?

А10. Если вы не подадите исправленную декларацию, наши записи не будут отражать изменения ни в общей сумме налоговых обязательств, ни в чистых налоговых обязательствах по разделу 965(h) за год по разделу 965 из-за изменения налоговых атрибутов. Следовательно, ваши чистые налоговые обязательства согласно разделу 965(h) и связанные с ними платежи в рассрочку, подлежащие оплате в будущем, могут быть неточно отражены в наших системах. Это, в свою очередь, может привести к непреднамеренному или ошибочному ускорению платежей в рассрочку по разделу 965(h), если вы не уплатите суммы в рассрочку до внесения изменений, а также к потенциальным начислениям процентов и штрафов, задержкам возмещения или другим осложнениям при обработке.

Не используйте временные процедуры, зарезервированные для подачи определенных претензий по форме 1139 или форме 1045, чтобы отправить по факсу измененную декларацию. Исправленные декларации и другие документы, отправленные по факсу на временный номер факса, обрабатываться не будут.

Субцитрат висмута, метронидазол и тетрациклин (пероральный путь) Меры предосторожности

Меры предосторожности

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Очень важно, чтобы ваш врач проверял ваш прогресс при регулярных визитах на предмет любых проблем или нежелательных эффектов, которые могут быть вызваны этим лекарством.

Не принимайте это лекарство, если вы также принимаете метоксифлуран или применяли дисульфирам в течение последних 2 недель. Не употребляйте алкоголь, пока вы используете это лекарство, и в течение как минимум 3 дней после последней дозы.

Использование этого лекарства во время беременности может нанести вред вашему будущему ребенку. Используйте эффективную форму контроля над рождаемостью, чтобы не забеременеть. Если вы думаете, что забеременели при использовании этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Противозачаточные таблетки могут не работать должным образом, если вы принимаете их во время приема этого лекарства.Вы должны использовать другие или дополнительные средства контроля над рождаемостью (например, презервативы, диафрагмы или противозачаточные пены или желе), в то время как вы используете это лекарство. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, проконсультируйтесь с врачом.

Субцитрат висмута может привести к тому, что ваш язык станет более темным или даже черным. Это также может сделать ваш стул черным. Это временно и не повредит вам. Ваш язык и стул вернутся к норме, когда вы перестанете использовать это лекарство. Спросите об этом своего врача, если у вас есть какие-либо опасения.

Не пейте молоко и не ешьте молочные продукты с этим лекарством.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появится ригидность затылочных мышц, сонливость, лихорадка, сильная головная боль, тошнота, рвота, болезненные движения глаз или повышенная чувствительность глаз к свету. Это могут быть симптомы серьезного заболевания, называемого синдромом асептического менингита (AMS).

Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете жжение, онемение, покалывание или болезненные ощущения в руках, кистях, ногах или ступнях.Это могут быть симптомы состояния, называемого периферической невропатией.

Тетрациклин может сделать вашу кожу более чувствительной к солнечному свету. Воздействие солнечного света, даже в течение коротких периодов времени, может вызвать сыпь, зуд, покраснение или другое изменение цвета кожи или сильный солнечный ожог. Используйте солнцезащитный крем, когда находитесь на улице. Избегайте солнечных ламп и соляриев.

Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) могут возникать при применении этого препарата.Немедленно обратитесь к врачу, если у вас черный, смолистый стул, волдыри, шелушение или ослабление кожи, боль в груди, озноб, кашель, диарея, лихорадка, зуд, болезненное или затрудненное мочеиспускание, красные раздраженные глаза, красные поражения кожи, тяжелая угревая сыпь или кожная сыпь, боль в горле, язвы или язвы или белые пятна во рту или на губах, опухшие железы или необычная усталость или слабость при использовании этого лекарства.

Прежде чем пройти какие-либо медицинские анализы или рентген, сообщите лечащему врачу, что вы принимаете это лекарство.Это лекарство может повлиять на результаты некоторых тестов.

Вы не должны пить алкогольные напитки или принимать другие спиртосодержащие препараты во время использования этого лекарства и в течение как минимум 1 дня после его прекращения.

Если ваши симптомы не улучшатся в течение нескольких дней или станут хуже, обратитесь к врачу.

Не принимайте другие лекарства, если они не были согласованы с врачом. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (безрецептурные [OTC]), а также травяные или витаминные добавки.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности.Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

Части этого документа последний раз обновлялись: февраль.01, 2022

Copyright © 2022 IBM Watson Health. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Антимикробные препараты висмута служат ингибиторами металло-β-лактамаз широкого спектра действия

Химические реактивы

Меропенем был приобретен у TCI Chemicals (Шанхай). Сульфат канамицина, порошок бульона Луриа-Бертани (LB) и агар LB были приобретены у Affymetrix.Все остальные химикаты были приобретены у Sigma-Aldrich, если не указано иное.

Бактерии

Бактерии, используемые для клеточных исследований и исследований на животных, перечислены в дополнительной таблице 1. Все варианты E. coli были получены, как описано ниже. NDM-HK PCV подвергали скринингу с помощью 20 серийных пассажей NDM-HK поколения в среде, не содержащей антибиотиков. Потеря гена bla NDM -1 была подтверждена как ПЦР, так и тестом на чувствительность.

Получение соединений Bi(III)

CBS и RBC были любезно предоставлены Livzon Pharmaceutical Group. Bi(NIT) 3 (Bi(NO 3 )·5H 2 O) был приобретен у Sigma-Aldrich. Химические структуры всех используемых лигандов показаны на дополнительном рисунке 2. Bi (EDTA) (EDTA: этилендиаминтетраацетат) и Bi (NTA) (NTA: нитрилотриацетат) были получены путем смешивания субкарбоната висмута ((BiO) 2 CO 3 ) и соответствующие количества лигандов с последующим кипячением с обратным холодильником в течение ночи.Раствор фильтровали в горячем виде и охлаждали естественным путем. Кристаллы собирали и промывали водой и этанолом на следующий день. Bi(NAC) 3 (NAC: N -ацетилцистеин), Bi(GSH) 3 (GSH: глутатион) 39 и Bi(TBC) 2 (TBC: тетрабромкатехин) 610171 получали путем смешивания Bi(NO 3 )·5H 2 O с соответствующими количествами лигандов в метаноле. Любые примеси удаляли фильтрованием и полученный раствор медленно упаривали, получая твердый продукт.

Bi(TPP) (TPP: тетрафенилпорфирин) были синтезированы с использованием модифицированного метода 39 . Вкратце, к 80 мл отражающего пиридина, содержащего 0,10 г (0,2 ммоль) TPP, добавляли 1,99 г Bi(NO 3 ) 3 ·5H 2 O (2,1 ммоль) и еще 2,00 г ( 4,1 ммоль) затем добавляли через 3 часа. После дальнейшего отражения в течение 5 часов большое количество пиридина удаляли с помощью роторного испарителя, а затем полученную густую зеленую смесь оставляли сушиться в течение ночи в вакууме для удаления остаточных растворителей.Полученные зеленые твердые вещества затем промывали хлороформом и выпаривали на роторном испарителе, чтобы гарантировать удаление всего пиридинового растворителя. Затем темно-зеленые твердые вещества очищали на колонке с силикагелем. Соединение очищали, промывая колонку сначала хлороформом, а затем хлороформом:метанолом в соотношении 10:1. FAB-MS + использовали для характеристики комплекса с m/z из 820,9 ([Bi(L1)] + ; вычислено: 821,2).

Bi(CPL) 2 был приготовлен путем смешивания BiCl 3 (1 ммоль) и D-каптоприла (3 ммоль, J&K Scientific) в метаноле при комнатной температуре при постоянном перемешивании в течение ночи до изменения цвета с бесцветного на желтый. произошел.Метанол удаляли в вакууме и полученный желтый твердый продукт промывали последовательно этанолом и водой перед перекристаллизацией из метанола, получая продукт. 1 H ЯМР (300  МГц, CD 3 OD, δ м.д.): 4,73 (м, 1 H), 3,83 (м, 1 H), 3,71 (с, 3 H), 3,05 (м, 1) H), 2,26 (м, 1 H), 2,03 (м, 2 H) и 1,24 (д, 3 H, Дж  = 7,0 Гц). ESI-MS m/z: 639,08 (100%). Пик при m/z 639,08 соответствует [BiL 2 ] (вычислено: 639.51).

Bi(PCM) 2 был приготовлен путем смешивания BiCl 3 (1 ммоль) и D-пеницилламина (3 ммоль, J&K Scientific) в метаноле при перемешивании, что привело к немедленному изменению цвета с бесцветного на бледно-желтый. Смесь дополнительно перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, после чего отфильтровывали все оставшееся твердое вещество и растворитель из фильтрата удаляли в вакууме. Полученное твердое вещество перекристаллизовывали из метанола с получением желтого твердого продукта. 1 H ЯМР (300  МГц, D 2 O, δ м.д.): 3.48 (с, 1 H), 0,90 (с, 3 H), 0,83 (с, 3 H). ESI-MS + m/z: 1214,8 (80%), 860,2 (100), 505,3 (95) и 356,3 (50). Пики на м / Z 356.3, 505.3, 860,2 и 1214,8 соответствуют [BIL] + (рассчитаны: 356.01), [BIL 2 ] + (рассчитано: 505.06), [BI 2 L 3 ] + (расчетное: 860,06) и [Bi 3 L 4 ] + (расчетное: 1214,46) соответственно.

Манипуляции с ДНК и конструирование плазмид

Все плазмиды, использованные в качестве матриц для ПЦР, очищали с использованием набора для гель-экстракции (QIAprep Spin Miniprep Kit (250), QIAGEN).Все праймеры для ПЦР были синтезированы компанией Thermo Fisher и перечислены в дополнительной таблице 7. ПЦР проводили с использованием ДНК-полимеразы горячего старта KOD (Novagen) в соответствии с условиями реакции, описанными в протоколах производителей. Все рестриктазы использовали напрямую (New England Biolab). Амплифицированные гены NDM-1, VIM-2 и IMP-4 впоследствии встраивали в плазмиду pET-28a с включенной N-концевой His-меткой с использованием ДНК-лигазы T4 с образованием вектора pET-28a-NDM-1, pET -28a-VIM-2 и pET-28a-IMP-4 соответственно.Вектор экспрессии для варианта NDM-1 (NDM-1-C208A) был создан с помощью ПЦР с использованием стандартных протоколов из набора Phusion Site-Directed Mutagenesis Kit (New England Labs) с pET-28a-NDM-1 в качестве матрицы. Сконструированные плазмиды впоследствии трансформировали в компетентные клетки XL1-Blue для молекулярного клонирования.

Очистка белка

Одну колонию E. coli BL21(DE3), трансформированную соответствующим MBL, инокулировали в среду LB, снабженную 50 мкг мл канамицина -1 , и выращивали при 37°C.Сверхэкспрессию белка индуцировали с использованием 0,2 мМ IPTG с добавлением 0,2 мМ ZnSO 4 при OD 600 0,6. Бактериальную культуру инкубировали при 25°С в течение ночи. Для очистки соответствующего белка культивируемые клетки собирали центрифугированием при 4500× г и ресуспендировали в лизирующем буфере (20 мМ HEPES, 0,5 мМ NaCl и 1 мМ PMSF при рН 7,0). Клетки охлаждали льдом и лизировали ультразвуком, а затем центрифугировали при 35000× g в течение 30 минут для удаления большей части клеточного детрита.Супернатант фильтровали с помощью шприцевого фильтра Minisart (0,45 мкм) для удаления любого оставшегося крупного и нерастворимого клеточного детрита, а затем наносили на 5 мл заполненных Ni(II) хелатирующих колонок HiTrap (GE Healthcare) со скоростью 2 мл/мин. −1 . Колонку промывали пятью объемами промывочного буфера (20 мМ HEPES, 0,5 М NaCl и 30 мМ имидазола при рН 7,0). Белок элюировали, используя четыре объема колонки того же буфера с градиентными количествами имидазола, а затем подвергали диализу против буфера для расщепления (20 мМ HEPES, 0.15 M NaCl при pH 7,0). N-концевую His-метку слитого белка расщепляли добавлением 50 NIH единиц тромбина при 25°C в течение 3 часов при легком встряхивании, а расщепленную His-метку отделяли от полученных белков пропусканием через Ni(II) Колонка -NTA снова с использованием промывочного буфера так, чтобы >90% белков было в проточной фракции. Далее ферменты очищали с использованием колонки для гель-фильтрации HiLoad 16/60 Superdex 200 pg. Затем образцы концентрировали с использованием центробежных фильтрующих устройств Amicon Ultra-15 (Millipore) и разделяли на аликвоты после диализа с буфером для хранения (20 мМ HEPES, 0.1 M NaCl при pH 7,0 для длительного хранения при –80 °C.

IC

50 Анализ ингибирования ферментов

Свежеприготовленный 50 нМ Zn 2 -NDM-1, Zn 2 -VIM-2 или Zn 2 -IMP-4 pH HESNa/MP-4 в 7,0, 100 мМ NaCl сначала инкубировали с различными концентрациями CBS в течение 1 ч при 25   °C, затем смешивали с равным объемом 0,2 мМ MER. Анализ проводили в кварцевой кювете диаметром 1 см в кинетическом режиме на спектрофотометре Varian Cary50 в УФ-видимой области при 25 °C.Снижение поглощения при 300 нм из-за раскрытия кольца MER контролировали каждую секунду в течение 10 мин до завершения реакции. Начальные скорости были извлечены и рассчитаны из каждой реакционной кривой для подбора кривых IC 50 .

Спектроскопия в УФ-видимой области

Спектры в УФ-видимой области получены на спектрофотометре Varian Cary 50 со скоростью 360 нм мин -1 с использованием кварцевой кюветы диаметром 1 см при температуре окружающей среды. Аликвоты 2 мМ исходного раствора (Bi(NTA)) поэтапно титровали в образец апо-NDM-1 (50 мкМ) в буфере для титрования (20 мМ HEPES, 50 мМ NaCl при рН 7.4) и УФ-видимые спектры записывали в диапазоне 220–600 нм не менее чем через 30 мин после каждого добавления. Связывание Bi(III) с апо-NDM-1 контролировали по увеличению поглощения при 340 нм из-за LMCT с участием единственного остатка цистеина (Cys208).2 – 4C_{\mathrm{m}}C_{\mathrm{p}}}} \right] ,$$

(1)

, где I означает интенсивность УФ-поглощения; I max для максимального поглощения УФ-излучения; C p и C m относится к общей концентрации белков и лигандов соответственно; K d – константа диссоциации.Для Bi 3+ постоянная диссоциации от NDM-1 была получена на K D ‘= K D / K A , где K D – это постоянная диссоциация 35 и K a представляет собой константу образования Bi(NTA) с log K a  = 17,55.

Анализ вытеснения цинка с помощью ICP-MS

Для мониторинга вытеснения Zn(II) Bi(III) использовали ICP-MS для точного количественного определения содержания 209 Bi и 66 Zn в различных очищенных NDM-1. образцы.Очищенный Zn-связанный NDM-1 (20 мкМ), растворенный в буфере ICP-MS, не содержащем следов металлов, содержащем 50 мМ HEPES, pH 7,0, инкубировали с различными концентрациями CBS при 25 °C в течение 5 часов при легком встряхивании. Затем образцы диализовали в буфере ICP-MS для удаления несвязанных ионов металлов, затем подкисляли и затем анализировали с использованием спектрометра ICP-MS (Agilent 7500a, Agilent Technologies, Калифорния, США) с 115 In в качестве внутреннего стандарта для 209 Bi, 66 Zn и 34 S, которые используются для количественного определения концентрации белка.

Анализ добавки цинка

Чтобы выяснить, ингибирует ли висмут обратимо фермент, сравнивали ферментативную активность Bi-NDM-1 и апо-NDM-1 при добавлении Zn(II). Bi-связанный NDM-1 (50 нМ) был приготовлен путем предварительной инкубации апо-связанного NDM-1 с CBS в течение 2  часов при 25 °C с последующим удалением несвязанного Bi(III), а связанный Bi был проверен с помощью ICP. -РС. Вышеуказанные белковые растворы смешивали с ZnSO 4 в концентрации до 2 молярных эквивалентов NDM-1 и 100 мкМ MER.Изменение поглощения при 300 нм контролировали на спектрофотометре Varian Cary 50 в УФ-видимой области при 25 °C для расчета скорости реакции. Скорость реакции апо-NDM-1 с добавлением 2 молярных эквивалентов ZnSO 4 нормализовали до 1. Содержание металла в Bi-связанном NDM-1, обработанном Zn(II), измеряли и анализировали с помощью ICP-MS, как описано в предыдущем разделе.

Ограниченный протеолиз белка NDM-1

Ограниченный протеолиз 41 был проведен для изучения стабильности in vitro различных форм NDM-1.Вкратце, аликвоты (150 мкг) чистого апо-связанного, Zn-связанного и Bi-связанного NDM-1 обрабатывали 2 мкг протеиназы К (Fungal, Invitrogen, >20 ЕД/мг) в 10 мМ Трис, 5 мМ CaCl 2 , pH 8, при 16 °C. Аликвоты отбирали через различные промежутки времени. Реакцию гасили 5  мМ PMSF, а затем образцы подвергали SDS-PAGE и окрашиванию кумасси синим. В качестве стандартного маркера использовали Prestained Protein Ladder #26616 (Thermo) PageRuler.

Кинетика Михаэлиса-Ментен

NDM-1 (50 нМ) инкубировали с Bi(NIT) 3 (0.5, 1,0 и 1,5 мкМ) в течение 1 часа при 25 °С при осторожном встряхивании. Анализ проводили в 96-луночном планшет-ридере при 298 К. Конечный буфер для анализа содержит 50 мМ HEPES при pH 7,0, 100 мМ NaCl, MER в качестве субстрата находится в диапазоне от 10 до 150 мкМ. Контрольный опыт проводили также в отсутствие ингибиторов в тех же условиях. K m и V max как для неингибированной, так и для ингибированной реакции были получены путем подгонки данных к двойным обратным графикам Лайнуивера-Берка.

Обнаружение уровня экспрессии NDM-1 с помощью вестерн-блоттинга

Уровень белка NDM-1 определяли с помощью SDS-PAGE с последующим вестерн-блоттингом лизатов цельных клеток с различными красителями E. coli . Как правило, каждую культуру с логарифмической фазой лизировали ультразвуком в буфере для обработки ультразвуком (50 мМ HEPES, pH 7,3, 100 мМ NaCl). Бактериальные лизаты собирали центрифугированием и нормализовали в соответствии с концентрацией общего белка, количественно определяемой с помощью анализа на бицинхониновую кислоту (набор для анализа белка Pierce BCA, Thermo Scientific).Все образцы были разделены на 13% геле SDS-PAGE и электроперенесены на мембрану PVDF (Hybond-P, GE Healthcare). В качестве стандартного маркера использовали Prestained Protein Ladder #26616 (Thermo) PageRuler. Разбавленное моноклональное антитело NDM-1 (NOVUS Biologicals) и конъюгат вторичного антитела козы против мышиного иммуноглобулина G (IgG)/щелочной фосфатазы (AP) наносили после выполнения стандартных процедур блоттинга. Полосы NDM-1 проявляли калориметрически с указанным соотношением субстратов, содержащих нитросиний тетразолий/5-бром-4-хлор-3-индолилфосфат (NBT/BCIP), в течение 15 мин.Программное обеспечение ImageJ 63 использовалось для количественного определения сигнала каждой полосы для анализа. Программное обеспечение GraphPad Prism (версия 6.2 для Mac, GraphPad Software, La Jolla CA, США, www.graphpad.com) использовалось для анализа полученных графиков.

Анализ клеточного теплового сдвига

Анализ клеточного теплового сдвига выполняли в соответствии со стандартным методом 38 . Клинический изолят NDM-1-положительной E. coli (NDM-HK) культивировали в течение ночи в отсутствие или в присутствии 100 мкМ соединений Bi(III), т.е.е., CBS, Bi(NAC) 3 , Bi(NIT) 3 . Бактериальные осадки собирали и промывали PBS 4 раза. Суспензию клеток разделяли на аликвоты в пробирки для ПЦР и проводили термообработку при заданной температуре в диапазоне от 40°С до 70°С в течение 3 мин в 96-луночном термоциклере. Пробирки немедленно охлаждали при комнатной температуре в течение еще 3 мин после нагревания, и процедуры нагревания повторяли в течение трех циклов. Для лизиса клеток образцы замораживали-оттаивали в течение двух циклов в жидком азоте и термоциклере, установленном на 25 °C.Образцы осторожно встряхивали после каждого цикла и центрифугировали при 20 000 ×  g для получения надосадочной жидкости по окончании второго цикла. Все образцы подвергали вестерн-блоттингу для обнаружения и количественного определения содержания NDM-1, как описано выше.

Первичный скрининг соединений различных металлов

Соли металлов, использованные для скрининга, включали нитрат висмута (Bi(III)), нитрат галлия (Ga(III)), стибоглюконат натрия (Sb(V)), хлорид хрома (Cr(III )), хлорид кобальта (Co(II)), хлорид никеля (Ni(II)), хлорид рутения (Ru(II)) и сульфат меди (Cu(II)).Вкратце, различные концентрации (10, 50 и 200 мкМ) соединений металлов добавляли в среду LB, содержащую 8 мкг мл -1 MER, в 96-луночных планшетах. В каждую лунку планшета добавляли около 2 × 10 6 КОЕ мл -1 логарифмических культур NDM-HK и совместно инкубировали в течение ночи. Ингибирование роста бактерий контролировали по показаниям оптической плотности при 600 нм и серийным разведениям в чашке с агаром LB. Лунки без антибиотиков или соединений металлов служили контролем роста, а лунки без добавления бактерий служили фоновым контролем.Каждое испытание проводили в трехкратной повторности. Ингибирование рассчитывали как [1-(OD образец -OD фон )/(OD контроль -OD фон )] ×100%. КОЕ подсчитывали путем 10-кратного серийного разведения в PBS, и 10 мкл наносили на чашку с агаром LB.

Микроразведение МИК и анализ МБК

Значения МИК определялись стандартным методом микроразведения бульона (Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI) M100-S20, 2010) 64 . Вкратце, бактериальные клетки культивировали в бульоне LB в течение ночи при 37°C при 250 об/мин и измеряли OD при 600 нм (OD 600 ).Плотность бактерий доводили примерно до 1 × 10 6 КОЕ мл -1 и впоследствии проверяли путем подсчета КОЕ на чашках с агаром. Исследуемые антибиотики или соединения Bi(III) вносили трижды в отдельные лунки плоскодонных 96-луночных планшетов и проводили двукратные серийные разведения с последующим добавлением приготовленного бактериального инокулята. Затем планшет инкубировали при 37°С в течение ночи. Лунки без антибиотиков или соединений Bi(III) служили контролем роста, а лунки без добавления бактерий служили фоновым контролем.МИК определяли как наименьшую концентрацию лекарственного средства, которая могла ингибировать рост микроорганизмов как при визуальном считывании, так и при считывании оптической плотности при 600 нм с использованием устройства для считывания микротитрационных планшетов.

Для теста NDM-Rosetta OX условия выращивания вкратце выглядят следующим образом. Ночную культуру NDM-Rosetta разбавляли в 1000 раз свежей средой LB и восстанавливали до OD ~0,6. Сверхэкспрессию NDM-1 индуцировали добавлением 1 мМ изопропил-β-D-1-тиогалактопиранозида (IPTG) в течение 4 часов при 37 °C.Следующий тест на чувствительность был проведен, как описано в разделе «Микроразведение МИК и МБК» методологии, с использованием полученных бактериальных осадков с добавлением 200 мкМ IPTG.

Для теста C208A-Rosetta условия роста вкратце выглядят следующим образом. Ночную культуру C208A-Rosetta разбавляли свежей средой LB (в 1000 раз) и восстанавливали до OD ~0,6. Сверхэкспрессию NDM-1-C208A индуцировали добавлением 200 мкМ изопропил-β-D-1-тиогалактопиранозида (IPTG) в течение 18 часов при 25 °C.Следующий тест на чувствительность был проведен, как описано в разделе «Микроразведение МИК и МБК» методологии, с использованием полученных бактериальных осадков с добавлением 200 мкМ IPTG.

В конце анализа МИК аликвоты по 50 мкл из каждой лунки (содержащие указанную концентрацию противомикробного препарата) для каждого тестируемого изолята наносили на чашку с агаром LB и инкубировали при 37°C в течение ночи. Результирующий рост (или отсутствие роста) исследовали после культивирования в течение ночи и самой низкой концентрации, которая ингибирует 99.За МБК принимали 9% исходной культуры.

Для испытания комбинированного препарата антибиотики и соединения Bi(III) добавлялись совместно в концентрациях, до восьми раз превышающих МИК для тестируемых препаратов по отдельности. Остальные процедуры оставались строго такими же. FICI был определен в соответствии с следующим уравнением: FICI = FIC A + FIC B = C A / MIC A / MIC A + C B / MIC B , где MIC A и MIC B представляют собой значения MIC соединений A и B, соответственно, при работе по отдельности, а C A и C B представляют собой концентрации соединений A и B в эффективных комбинациях.Синергизм определялся, когда FICI ≤ 0,5, индифферентность определялась, когда FICI > 0,5 и  < 4, и антагонизм определялся, когда FICI≥4 65 . Объем 256 мкг мл -1 был установлен в качестве МИК Bi(III) (за исключением Bi(NAC) 3 ) для определения значений FIC. Все определения проводили не менее трех раз в разные дни.

Анализ времени уничтожения

Анализ времени уничтожения использовали для дальнейшего изучения синергизма между MER и соединениями Bi(III).В типичном анализе NDM-HK культивировали в течение ночи и разбавляли 1:250 в бульоне LB при 37°C в течение 3 ч для достижения логарифмической фазы. Начальную плотность бактерий доводили до ~10 7 КОЕ мл -1 , а затем подвергали воздействию MER, соединений Bi(III) по отдельности или в комбинации. Бульон LB без лекарств служил контролем. Аликвоты бактериальной суспензии отбирали через разные промежутки времени (0, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 ч) для проверки жизнеспособности бактерий путем посева на агар. Концентрации препаратов, использованных в тесте, составляют 24 мкг мл -1 для MER, 64 мкг мл -1 для CBS и 32 мкг мл -1 для Bi(NAC) 3 .Данные трех независимых экспериментов были усреднены и нанесены на график в виде log 10 КОЕ мл -1 в зависимости от времени (ч) для каждой временной точки в течение 24 часов. Все анализы повторялись трижды и проводились трижды в разные дни.

Измерение поглощения висмута с помощью ICP-MS

Пять колоний NDM-HK выращивали в бульоне LB до ~OD 600 0,1. Соединения Bi(III) в различных концентрациях (0, 1, 2, 5, 10, 20, 30, 50, 100, 200 и 500  мкМ) добавляли в соответствующие лунки 24-луночного планшета в трех повторностях.Осадки бактериальных клеток собирали после 24-часовой инкубации при 37°С с последующим шестикратным промыванием PBS. Собранные бактериальные осадки растворяли в 60 мкл 68% HNO 3 при 60°C в течение ночи с использованием Thermolyne DriBath. Растворенные образцы разбавляли до соответствующей концентрации для количественного определения металлов с помощью ИСП-МС (Agilent 7500a, Agilent Technologies, Калифорния, США) с 115 In в качестве внутреннего стандарта. Количественное определение металлов повторяли трижды, и использовали средние значения.

Рентгеновская кристаллография

Кристаллы нативного НДМ-1 были выращены методом диффузии паров висячей капли. Кристаллы выращивали с использованием осадителя, содержащего 0,1 М бис-триса при рН 5,5, 15 % ПЭГ 3350 (масса/объем) и 20 мМ L-пролина. Один микролитр (мкл) раствора белка с концентрацией 50 ~ 100 мг мл -1 смешивали с 1 мкл осадителя, запечатывали и инкубировали при 20 °C. Ромбовидные или прямоугольные кристаллы появлялись в течение суток после посева и вырастали до полного размера в течение недели.Обычно они дифрагировали с разрешением 0,93–1,0  Å.

Кристаллы NDM-1 были сшиты 25% (об./об.) глутаральдегидом при 25 °C в течение 30 мин, а затем пропитаны хелатирующим раствором (0,1 M ацетат натрия, pH 4,6, 25% PEG 3350, 20% глицерин , 10  мМ ЭДТА) на ночь. Кристаллы трижды промывали раствором криопротектора (0,1 М бис-трис, рН 5,5, 25 % ПЭГ 3350, 20 % глицерина) и затем пропитывали соединениями висмута. Замачивание проводили в течение 17 часов, добавляя 5 мМ TCEP и 1 мМ соединений висмута (нитрат висмута или CBS).Кристаллы дополнительно промывали раствором криозащитного средства четыре раза и мгновенно замораживали в жидком азоте.

Два набора данных были собраны на BL17U1 в Шанхайском центре синхротронного излучения (SSRF) на двух конкретных длинах волн 0,92 и 0,93 Å, которые пересекали край поглощения L 3 элементного Bi. Сканирование возбуждения было выполнено для дальнейшего подтверждения отсутствия ионов цинка после замачивания. Данные дифракции обрабатывали на HKL2000 в SSRF. Молекулярную замену проводили с использованием программы Phaser 66 из пакета CCP4 и связанного с ампициллином NDM-1 (код PDB: 3Q6X) в качестве модели поиска.Циклы уточнения аномальных данных были выполнены с использованием Refmac 67 и с тщательной ручной перестройкой в ​​Coot 68 . Аномальная сила сигнала сравнивалась между двумя наборами данных, собранными при длине волны 0,92 Å и 0,93 Å. Заселенность Bi(III) уточняли по аномальному сигналу Bi на ранней стадии уточнения и оценивали по атомному B -фактору на более поздних стадиях. Уточнение TLS было включено в более поздние процессы уточнения. Растворители добавлялись автоматически в Coot, а затем вручную проверялись и модифицировались.Окончательные модели были проанализированы с помощью MolProbity 69 . Статистические данные по сбору данных и уточнению модели приведены в дополнительной таблице 4. концентрации и инкубировали при 37 °C. После 48-часовой инкубации на любых чашках с наблюдаемыми колониями отбирали до четырех колоний и повторно культивировали с последующим измерением их значений МИК.Любые MIC MER, которые превышали исходное значение, определяли как устойчивые мутантные колонии более высокого уровня. Концентрацию, ограничивающую рост мутантных колоний, определяли как ПДК. В идентичном эксперименте подсчитывали колонии мутантов с более высоким уровнем устойчивости. Относительную частоту мутаций при каждом МИК для каждой пары штамм/антибиотик рассчитывали как долю резистентных колоний на инокулят.

Для анализа серийных пассажей 71 ночную культуру NDM-HK разводили до ~10 7 КОЕ мл -1 в бульоне LB.Бактериальную суспензию в свежем виде добавляли в каждую лунку 96-луночного планшета с добавлением препарата в 0,5-кратном, 0,75-кратном, 1-кратном, 1,25-кратном, 1,5-кратном, 1,75-кратном, 2-кратном, 3-кратном -кратный и 4-кратный МПК соответственно. Концентрации препарата для селекции in vitro были увеличены до 2-кратного, 4-кратного, 6-кратного, 8-кратного, 16-кратного, 24-кратного и 32-кратного MIC соответственно после 12 бактериальных пассажей. Все планшеты инкубировали при 37°С и проверяли рост культур с интервалом в 24 часа. Культуры из второй по величине концентрации, которые позволяли рост, выполняли в разведении 1:1000 в свежей среде, дополненной такими же концентрациями лекарств.Для MER 1-кратная МИК была установлена ​​​​как 16 мкг мл -1 . Для комбинации MER и CBS 1-кратная МИК была установлена ​​как 2 мкг мл -1 MER + 32 мкг мл -1 CBS. Этот пассаж in vitro повторяли в течение 20 дней. МИК MER определяли через каждые четыре пассажа.

Анализ на клеточную инфекцию in vitro

Клетки MDCK культивировали в минимально необходимой среде (MEM) с добавлением эмбриональной телячьей сыворотки (FBS, 10%) и выращивали при 37 °C в 5% CO 2 – во влажной атмосфере в течение 3 дней .Около 1,0 × 10 5 клеток MDCK высевали на лунку в 24-луночные планшеты и инкубировали, как описано выше, в течение 48 ч для обеспечения слияния. Логарифмические культуры NDM-HK трижды промывали PBS и ресуспендировали в MEM/10% FBS, в результате чего исходная плотность бактерий составляла примерно 2,0 × 10 7 КОЕ мл -1 . Затем в каждую лунку добавляли по 500 мкл бактериальной суспензии и заменяли предыдущую культуральную среду MDCK. Планшеты центрифугировали при 800 ×  g в течение 10 минут, а затем инкубировали еще 6 часов, выполняя бактериальное заражение при множественности заражения (MOI) 200.Затем мы использовали две модели инфекции для исследования, а именно: клеточно-ассоциированную бактериальную инфекцию и клеточно-инвазивную бактериальную инфекцию. Бактерии, ассоциированные с клеткой, в данном документе определяются как бактерии, которые прикрепляются к клеткам MDCK, проникают в них или трансцитозируют их, в то время как бактерии, внедряющиеся в клетки, определяются как бактерии, которые проникают в клетки MDCK или трансцитозируют их. Для клеточной инфекции инфицированные клетки инкубировали в культуральной среде с добавлением ципрофлоксацина (100 мкг мл -1 ) в течение 1 ч для удаления внеклеточных бактерий.Затем обработанные клетки шесть раз энергично промывали PBS и добавляли культуральную среду. Для клеточно-ассоциированной инфекции инфицированные клетки только шесть раз энергично промывали PBS для удаления несвязавшихся бактерий. Затем инфицированные клетки MDCK подвергали воздействию либо MER, либо CBS, либо их комбинации в течение ночи в идентичных условиях культивирования клеток. Клетки в отсутствие препаратов служили контролем. Бактериальную нагрузку исследовали путем лизиса клеток MDCK с помощью 1% Triton X-100 в PBS и серийного разбавления полученных лизатов для подсчета бактериальных колоний путем посева на агар.Анализ был выполнен в трех экземплярах, повторен трижды, и результаты были выражены как среднее ± ± стандартное отклонение.

Инфекция мышиного перитонита

Все эксперименты были одобрены и проведены в соответствии с рекомендациями, утвержденными Комитетом по использованию живых животных в обучении и исследованиях (CULATR) Университета Гонконга. В общей сложности 6–8-недельные самки мышей BALB/c (18–22 г) были приобретены у Charles River Laboratories, Inc. и использовались во всех исследованиях на мышах. Для каждого эксперимента животных рандомизировали по клеткам.

В модели с использованием муцина для инфицирования NDM-1-положительными бактериями была проведена ночная культура NDM-HK в разведении 1:250 в 100 мл бульона LB и повторно выращена примерно до OD 600 0,3 в 500 -мл колбу после 2,5-часового встряхивания при 37°С, 250 об/мин. Бактериальные осадки собирали и трижды промывали буфером PBS для дальнейшего использования. Мышей инфицировали внутрибрюшинно (внутрибрюшинно) дозой 1 × 10 5 КОЕ бактерий в PBS с добавлением 2% муцина. Четыре группы мышей были i.п. вводили через 4 часа после инфицирования аликвоту 100 мкл контрольного носителя, монотерапию MER (10 мг кг –1 ) или CBS (10 мг кг –1 ) или комбинированную терапию ( n  = 8, 8 , 8 и 12 соответственно). Лечение два раза в день через i.p. инъекцию продолжали на протяжении всего курса эксперимента. Для заражения NDM-1-негативными бактериями все операции заражения были аналогичны тем, что применялись для NDM-HK, за исключением того, что NDM-HK PCV использовали в качестве бактерий, вызывающих инфекцию.Две группы мышей были интраперитонеально. через 4 часа после заражения вводили аликвоту 100 мкл контрольного носителя и монотерапию MER (10 мг кг -1 ) ( n  = 5 для каждой группы). Лечение два раза в день через i.p. инъекцию продолжали на протяжении всего курса эксперимента. Массу тела и выживаемость мышей контролировали до конечной точки эксперимента.

В эксперименте по выживанию без муцина мышей инфицировали дозой 5 × 10 7 КОЕ NDM-HK в PBS. Мыши получали монотерапию MER (50 мг кг -1 ) или CBS (50 мг кг -1 ) или комбинированную терапию 0.через 5 ч после заражения ( n  = 5 для каждой группы). Другие экспериментальные операции и условия были такими же, как и в модели с использованием муцина. Массу тела и выживаемость мышей контролировали от конечной точки до конечной точки эксперимента.

Доступность данных

Координаты и структурные факторы как для нативного NDM-1, связанного с цинком, так и для NDM-1, связанного с Bi(III), были депонированы в Protein Data Bank под кодами доступа 5XP6 и 5XP9 соответственно. Другие данные можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.

Научные публикации | Европейское агентство по лекарственным средствам

2 9.06521

Эндрюс Э.Б., Арельяно Ф.М., Аворн Дж., Бортничак Э.А., Чен Р., Дай В.С., де Абахо Ф.Дж., Дик Г.С., де Врис С., Эдлавич С., Фрейман Дж., Халлас Дж., Джонс Дж., Ку Л. , Кауфман Д.В., Курц Х., Лэйнс С., Митчелл А.А., Мориде Ю., Нельсон Р.К., Нейтель И., Парк Б.Дж., Перес-Гуттанн С., Рейнольдс Р., Сакс С., Сантанелло Н., Станг П., Стергачис А., Стром Б.Л., Штюрмер Т. , Toh D, Trontell A, Walker AM, Waller P, Watson DJ, West S, Wilcock K, Wise RP, Руководство по надлежащей фармакоэпидемиологической практике (GPP), Pharmacoepidemiol Drug Safe.2016 янв; 25(1):2-10. doi: 10.1002/pds.3891. Epub 2015, 5 ноября.

Эндрюс Э.Б., Арельяно Ф.М., Эйворн Дж., Бортничак Э.А., Чен Р., Дай В.С., де Абахо Ф.Дж., Дик Г.С., де Врис С., Эдлавич С., Фрейман Дж., Халлас Дж., Джонс Дж., Ку Л., Кауфман Д.В., Курц Х., Лэйнс С., Митчелл А.А., Мориде Ю., Нельсон Р.К., Нейтель И., Парк Б.Дж., Перес-Гуттанн С., Рейнольдс Р., Сакс С., Сантанелло Н., Станг П., Стергачис А., Стром BL, Stürmer T, Toh D, Trontell A, Walker AM, Waller P, Watson DJ, West S, Wilcock K, Wise RP, Руководство по надлежащей фармакоэпидемиологической практике (GPP), Pharmacoepidemiol Drug Safe.2016 янв; 25(1):2-10. doi: 10.1002/pds.3891. Epub 2015, 5 ноября.

Blake KV, Saint-Raymond A, Zaccaria C, Domergue F, Pelle B, Slattery J, Усиленный педиатрический фармаконадзор в Европейском агентстве по лекарственным средствам: новый запрос, применяемый к отчетам о побочных реакциях на лекарства, Педиатрические препараты. 2016 Feb;18(1):55-63

Бонини С., Раси Г., Первые клинические испытания на людях – чему мы можем научиться на трагических неудачах, N Engl J Med. 2016 3 ноября; 375(18):1788-1789.

Брауэр Р., Руигомес А., Дауни Г., Бейт А., Гарсия Родригес Л.А., Уэрта С., Хиль М., де Абахо Ф., Рекена Г., Альварес И., Слэттери Дж., де Гроот М., Суверейн П., Гессен Ю., Rottenkolber M, Schmiedl S, de Vries F, Tepie MF, Schlienger R, Smeeth L, Douglas I, Reynolds R, Klungel O, Распространенность использования антибиотиков: сравнение различных европейских источников данных о здравоохранении, Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016 Mar;25 Suppl 1:11-20

Breckenridge A, Eichler HG, Jarow JP, Точная медицина и изменяющаяся роль регулирующих органов, Nat Rev Drug Discov.2016 Dec;15(12):805-806

Butlen-Ducuing F., Pétavy F., Guizzaro L., Zienowicz m., Haas M, Alteri E., Salmonson T., Corruble E., Regulatory смотреть: Проблемы разработки лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы: взгляд Европейского агентства по лекарственным средствам, Nat Rev Drug Discov., doi:10.1038/nrd.2016.237.

Кавалери М., Томсон А., Салмонсон Т., Хеммингс Р.Дж., Точка зрения на опыт Европейского агентства по лекарственным средствам в отношении экспериментальных лекарственных средств для лечения лихорадки Эбола, Клинические испытания.2016 Feb;13(1):101-4

Черрета Ф., Анкри Дж., Боуэн Д., Черубини А., Круз Джентофт А.Дж., Гудмундссон А., Хаберкамп М., Янсен П., Маркионни Н. ., Morgan S., Rönnemaa E., Petrovic M., Pilotto A., Rosa M., Wildiers H., Базовая оценка слабости при разработке лекарств, J Frailty Aging., vol. 5(3), стр. 139-140.
Ciani O., Buyse M., Drummond M., Rasi G., Saad E.D., Taylor R.S., Использование суррогатных конечных точек в политике здравоохранения: предложение о принятии схемы проверки, Nat Rev Drug Discov.Том 15(7), с. 516

Cook G, France G, Holte Ø, Lorenti G, Tainsh D, Резюме семинара EMA Joint Regulators/Industry QbD (Лондон, Великобритания; 28–29 января 2014 г.), PDA J Pharm Sci Technol. 2016 март-апрель;70(2):163-76

Кокс Э., Кавалери М., Эйхлер Х.Г., Вудкок Дж., Борио Л., Содействие разработке антибактериальных препаратов в период острой необходимости, Clin Infect Дис. 63 (дополнение 2), стр. S27-S28., doi: 10.1093/cid/ciw257

де Гроот М.С., Кандор Г., Уддин М.Дж., Суверейн П.С., Али М.С., Белицер С.В., Уэрта С., Гроенволд Р.Х. , Alvarez Y, Slattery J, Korevaar J, Hoes AW, Roes KC, de Boer A, Douglas IJ, Schlienger RG, Reynolds R, Klungel OH, Gardarsdottir H, Проекты только для конкретных случаев для изучения ассоциации антидепрессантов и перелома бедра или бедренной кости , Фармакоэпидемиол Саф.2016 Mar;25 Suppl 1:103-13

Donnelly H., Alemayehu D., Botgros R., Comic-Savic S., Eisenstein B., Lorenz B., Merchant K., Pelfrene E., Reith C., Santiago J., Tiernan R., Wunderink R., Tenaerts P., Knirsch C., Оптимизация сбора данных о безопасности в исследованиях внутрибольничной бактериальной пневмонии и вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии: рекомендации Инициативы по преобразованию клинических испытаний антибактериальных препаратов Команда проекта развития, Clin Infect Dis. Том.63 (дополнение 2), стр. S39-45., doi: 10.1093/cid/ciw316.

Доннелли Х., Алемайеху Д., Ботгрос Р., Комик-Савич С., Эйзенштейн Б., Лоренц Б., Мерчант К., Пелфрен Э., Рейт С., Сантьяго Дж., Тирнан Р., Вундеринк Р., Тенартс П., Книрш С., Оптимизация Сбор данных о безопасности в исследованиях внутрибольничной бактериальной пневмонии и бактериальной пневмонии, связанной с ИВЛ: рекомендации группы проекта по разработке антибактериальных препаратов Инициативы по трансформации клинических испытаний, Clin Infect Dis.2016 15 августа; 63 Приложение 2: S39-45.

Эманн Ф., Пита Р., ЕС готов к небиологическим сложным лекарственным средствам, Журнал инициативы по дженерикам и биоаналогам (GaBI Journal). 2016;5(1):30-5

Эйхлер Х.Г., Хёртс Х., Бройх К., Раси Г., Регулирование и ценообразование лекарственных средств – могут ли регулирующие органы влиять на доступность?, N Engl J Med, Vol. 374, стр. 1807-1809. дои: 10.1056/NEJMp1601294.

Эйхлер Х.Г., Блохль-Даум Б., Бауэр П., Бретц Ф., Браун Дж., Хэмпсон Л.В., Хониг П., Крамс М., Леуфкенс Х., Лим Р., Лумпкин М.М., Мерфи М.Дж., Пигнатти Ф., Пош М., Шнеевайс С., Трусхейм М., Кениг Ф., «Преодоление порога»: полезный способ установить контрфактуальность в клинических испытаниях?, Clin Pharmacol Ther.2016 декабрь; 100 (6): 699-712.

Эггер Г.Ф., Уортон Г.Т., Малли С., Темек Дж., Мерфи, доктор медицинских наук, Томази П., Сравнительный обзор отказов, предоставленных FDA и EMA при разработке лекарств для детей в 2007–2013 гг., Терапевтические инновации и нормативная наука , doi: 10.1177/216847

46809

Gadroen K, Straus SM, Pacurariu A, Weibel D, Kurz X, Sturkenboom MC, Шаблоны спонтанных сообщений о нарколепсии после введения вакцины против пандемического гриппа; серия отчетов о безопасности отдельных случаев в Eudravigilance, Vaccine.22 сентября 2016 г.; 34(41):4892-7

Гарсия-Ларсен В., Дель Джакко С.Р., Морейра А., Бонини М., Хаахтела Т., Бонини С., Карлсен К.Х., Агаче И., Фонсека Дж., Пападопулос Н.Г., Дельгадо Л., Потребление пищи и риск астмы у детей и взрослых: протокол для систематического обзора и метаанализа, Clin Transl Allergy. 2016 28 апр;6:17. doi: 10.1186/s13601-016-0106-y.

Гримальди-Бенсуда Л., Клунгель О., Курц Х, де Грут М.С., Масиэль Афонсо А.С., де Брюин М.Л., Рейнольдс Р., Россиньол М., Блокаторы кальциевых каналов и риск развития рака: анализ с использованием UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD), BMJ Open.8 января 2016 г.; 6 (1): e009147.

Гупта А., Матхад Дж.С., Абдель-Рахман С.М., Альбано Дж.Д., Ботгрос Р., Браун В., Браунинг Р.С., Доусон Л., Дули К.Е., Гнанашанмугам Д., Гринштейн Б., Эрнандес-Диаз С. ., Жан-Филипп П., Ким П., Лайерли А.Д., Мирочник М., Мофенсон Л.М., Монтепьедра Г., Пайпер Дж., Сахин Л., Савич Р., Смит Б., Шпигель Х., Сваминатан С., Уоттс Д.Х., Уайт А., К более раннему включению беременных и родильниц в испытания противотуберкулезных препаратов: консенсусные заявления международной группы экспертов, Clin Infect Dis., дои: 10.1093/cid/civ991.
Граванис И., Цогани К., ван Хенник П., де Графф П., Шмитт П., Мюллер-Бергхаус Дж., Салмонсон Т., Гиссельбрехт К., Лаане Э., Бергманн Л., Пигнатти Ф. ., Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам брентуксимаба ведотина (Adcetris) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30+ лимфомой Ходжкина или системной анапластической крупноклеточной лимфомой, Oncologist, Vol. 21(1), стр. 102-9.

Hallgreen CE, Mt-Isa S, Lieftucht A, Phillips LD, Hughes D, Talbot S, Asiimwe A, Downey G, Genov G, Hermann R, Noel R, Peters R, Micaleff A, Tzoulaki I, Ashby Д; PROTECT Группа польза-риск, Обзор литературы по визуальному представлению результатов оценки риска и пользы лекарственных средств, Фармакоэпидемиол, безопасность лекарств.2016 Mar;25(3):238-50

Healy MJ, Tong W, Ostroff S, Eichler HG, Patak A, Neuspiel M, Deluyker H, Slikker W Jr, Регуляторная биоинформатика для безопасности пищевых продуктов и лекарств, Регул токсикол фармакол. 2016 Oct;80:342-7

Уэрта К., Аббинг-Карахагопян В., Рекена Г., Олива Б., Альварес Ю., Гардарсдоттир Х., Мирет М., Шнайдер К., Гил М., Суверейн П.С., Де Брюин М.Л., Слэттери Дж., Де Гроот М.С., Гессе У., Роттенкольбер М., Шмидль С., Монтеро Д., Бейт А., Руигомес А., Гарсия-Родригес Л.А., Йоханссон С., де Врис Ф., Шлингер Р.Г., Рейнольдс Р.Ф., Клунгель О.Х., де Абахо Ф.Дж., Воздействие бензодиазепинов (анксиолитиков, снотворных и родственных препаратов) в семи европейских электронных базах данных здравоохранения: межнациональное описательное исследование проекта PROTECT-EU, Pharmacoepidemiol Drug Saf.2016 март; 25 Дополнение 1: 56-65.

Джутель М., Агаче И., Бонини С., Беркс А.В., Кальдерон М., Каноника В., Кокс Л., Демоли П., Фрю А.Дж., О’Хехир Р., Кляйне-Теббе Дж., Мураро А., Лак Г., Ларенас Д., Левин М., Мартин Б.Л., Нельсон Х., Паванкар Р., Пфаар О., ван Ри Р., Сэмпсон Х., Саблетт Дж.Л., Сугита К., Du Toit G., Werfel T., Gerth van Wijk R., Zhang L., Akdis M., Akdis CA, Международный консенсус по иммунотерапии аллергенами II: механизмы, стандартизация и фармакоэкономика, J Allergy Clin Immunol.2016 февраль; 137(2):358-68. doi: 10.1016/j.jaci.2015.12.1300.

Келли Л.Э., Дэвис Э.Х., Сент-Раймонд А., Томаси П., Оффринга М. Важные вопросы обоснования контрольного лечения в педиатрических исследованиях лекарств, Arch Dis Child. 2016 октябрь;101(10):962-7

Клунгель О.Х., Курц X, де Гроот М.С., Шлиенгер Р.Г., Черни-Лессенот С., Гримальди Л., Ибаньес Л., Гроенволд Р.Х., Рейнольдс Р.Ф., Мультицентр , исследования с несколькими базами данных с общими протоколами: уроки, извлеченные из проекта IMI PROTECT, Pharmacoepidemiol Drug Saf.2016 март; 25 Приложение 1: 156-65.

Книрш К., Алемайеху Д., Ботгрос Р., Комик-Савич С., Фридланд Д., Холланд Т.Л., Мерчант К., Ноэль Г.Дж., Пелфрен Э., Рейт К., Сантьяго Дж., Тирнан Р., Тенартс П., Голдсак Дж. К., Фаулер В. Г. Jr., Улучшение проведения и осуществимость клинических испытаний для оценки антибактериальных препаратов для лечения внутрибольничной бактериальной пневмонии и вентилятор-ассоциированной бактериальной пневмонии: рекомендации группы проекта по разработке антибактериальных препаратов Инициативы по преобразованию клинических испытаний, Clin Infect Dis., Том. 63 Приложение 2:S29-36. doi: 10.1093/cid/ciw258.

Krischke M, Hempel G, Völler S, André N, D’Incalci M, Bisogno G, Köpcke W, Borowski M, Herold R, Boddy AV, Boos J, Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование доксорубицина у детей с раком : результаты исследования «Европейский консорциум лекарственных средств, не запатентованных в области детской онкологии», Cancer Chemother Pharmacol. 2016 декабрь;78(6):1175-1184.

Ленгсават М., Дал Пра А., де Ферран А.М., Брош С., Хармарк Л., Ньюбоулд В., Гонсалвес С., Мониторинг социальных сетей и отчеты о нежелательных реакциях на лекарственные средства в области фармаконадзора: обзор нормативно-правовой базы, Ther Innov Regul науч.2017 Январь; 51(1):125-131. дои: 10.1177/216847

63264. Epub 2016, 27 сентября.

Лусон Э., Блейк К., Коул С., Нордмарк А., Версантвоорт К., Бенлунд Э.Г., Физиологически обоснованное фармакокинетическое моделирование при принятии регулирующих решений в Европейском агентстве по лекарственным средствам, Клин Pharmacol Ther., doi: 10.1002/cpt.539

Масиа-Мартинес М.А., де Абахо Ф.Дж., Робертс Г., Слэттери Дж., Такрар Б., Вишневски А.Ф., Эмпирический подход к изучению взаимосвязи между показателями непропорциональной отчетности и относительных рисков из аналитических исследований, Drug Saf., Том. 39(1), стр. 29-43.

Мартинальбо Дж., Боуэн Д., Камареро Дж., Чапелин М., Демолис П., Фогги П., Йонссон Б., Ллинарес Дж., Моро А., О’Коннор Д., Оливейра Дж. ., Vamvakas S., Pignatti F. Ранний доступ к рынкам противораковых препаратов в ЕС, Ann Oncol., Vol. 27(1).

Марис С., Риз Дж. Х., Вестермарк К., Грин Л., Гото Т., Хосино Т., Ллинарес-Гарсия Дж., Сеподес Б., Всемирное сотрудничество по назначению орфанных препаратов, Nat Rev Drug Discov.1 июня 2016 г .; 15 (6): 440-1.

Mazzaglia G., Mol P., Исследование использования наркотиков и управление рисками, в Elseviers M. et al., Исследование использования наркотиков – методы и приложения, Wiley-Blackwell, май 2016 г., стр. 392-398.

Микер-О’Коннелл А., Глесснер К., Бем М., Мулинде Дж., Роуч Н., Суини Ф., Тенартс П., Лэндрей М.Дж., Повышение качества клинических испытания, Clin Trials., doi: 1740774516643491

Молинуево Дж.Л., Ками Дж., Карне X, Каррильо М.С., Жорж Дж., Исаак М.Б., Хачатурян З., Ким С.Ю., Моррис Дж.С., Паскье Ф., Ричи С., Сперлинг Ричи , Карлавиш Дж., Этические проблемы в доклинических обсервационных исследованиях и испытаниях болезни Альцгеймера: результаты саммита в Барселоне, Демент Альцгеймера.2016 май; 12(5):614-22.

Морель Т., Лоир А., Пикавет Э., Марис С., Сеподес Б., Ллинарес Дж., Кассиман Д., Регуляторный контроль: разработка лекарств для лечения редких заболеваний в Европе, Nat Rev Drug Discov. 1 июня 2016 г.: 15(6):376

Наир Х., Рамило О., Эйхлер И., Пелфрен Э., Мехиас А., Полак Ф.П., Пауэлс К.Б., Лэнгли Дж.М., Нуньес М., Ван дер Маас Н., Крагтен-Табатабай Л., Баральди Э., Хейккинен Т., Фору Б., Шарланд М., Парк К., Манцони П., Пападопулос Н.Г., Мартинон-Торрес Ф., Штейн Р., Бонт Л., в сотрудничестве с Респираторно-синцитиальной вирусной сетью (ReSViNET), Гармонизация терапии РСВ – от разработки до эффективности, J. of Global Health, Vol. 6(1)., doi: 10.7189/jogh.06.010205

Ньето М., Демолис П., Беханзин Э., Моро А., Хадсон И., Флорес Б., Стемплевски Х., Салмонсон Т., Гиссельбрехт К., Боуэн Д., Пигнатти F, Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам о децитабине (Dacogen) для лечения взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ): Резюме научной оценки Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP), онколог.2016 июнь; 21 (6): 692-700.

Oye KA, Eichler HG, Hoos A, Mori Y, Mullin TM, Pearson M, Лицензирование фармацевтических препаратов и возмещение расходов в Европейском Союзе, США и Японии, Clin Pharmacol Ther. 2016 Dec;100(6):626-632

Папатанасиу П., Брассарт Л., Блейк П., Харт А., Уитбред Л., Пембри Р., Киффер Дж., Прозрачность в регулировании лекарственных средств: отчеты об общественной оценке в Европе и Австралии, Drug Discovery Today, doi: 10.1016/j.drudis.2016.06.025.

Пирсон А.Д., Херольд Р., Руссо Р., Копленд К., Брэдли-Гарелик Б., Биннер Д., Капдевиль Р., Карон Х., Карлир Дж., Чеслер Л., Джорджер Б. , Кернс П., Маршалл Л.В., Пфистер С.М., Шлейермахер Г., Сколник Дж., Спадони К., Стерба Дж., ван ден Берг Х., Уттенройтер-Фишер М., Витт О., Норга К., Вассал Г. , Члены Рабочей группы 1 педиатрической платформы ACCELERATE; Внедрение основанной на биологии механизма действия ранней разработки лекарств для детей, больных раком, Eur J Cancer, Vol 62, pp.124-131

Pelfrene E., Willebrand E., Cavaleiro Sanches A., Sebris Z., Cavaleri M., Терапия бактериофагами: перспектива регулирования, J. Antimicrob. Chemother.,
doi: 10.1093/jac/dkw083.

Перроне Ф., Джомми С., Ди Майо М., Джимильяно А., Гриделли С., Пиньята С., Чиардьелло Ф., Нуццо Ф., де Маттеис А., Дель Мастро Л., Брайс Дж., Даниэле Г., Морабито А., Пиччирилло М.С. , Rocco G, Guizzaro, Gallo C. Связь финансовых трудностей с клиническими исходами у больных раком: вторичный анализ 16 академических проспективных клинических испытаний, проведенных в Италии, Ann Oncol.2016 декабря; 27 (12): 2224-2229.

Pignatti F, Martinalbo J, Jonsson B, Foggi P, Ответ на письмо редактору «Number-Needed-To-Treat» для определения цен на дорогостоящие противораковые препараты. Пример регорафениба при метастатическом колоректальном раке», Graziano et al., Ann Oncol. 2016 май; 27(5):958.

Pinheiro L., Blake K., Januskiene J., Yue QY, Arlett P., Географические различия в сообщении об интерстициальном заболевании легких как о побочной реакции на лекарство: результаты анализа отчетов Европейского агентства по лекарственным средствам в EudraVigilance, дои: 10.1002/pds.3998.

Пита Р., Эхманн Ф., Папалука М., Наномедицина в ЕС – Обзор нормативно-правовой базы, AAPS J., doi: 10.1208/s12248-016-9967-1

1 Postmus1 , Mavris M., Hillege HL, Salmonson T., Ryll B., Plate A., Moulon I., Eichler HG, Bere N., Pignatti F., Учет предпочтений пациентов при разработке лекарств и принятии нормативных решений: результаты количественного анализа Пилотное исследование с онкологическими больными, лицами, осуществляющими уход, и регулирующими органами, Clin Pharmacol Ther., Том. 99(5), стр. 548-54.

Reynolds RF, Kurz X, de Groot MC, Schlienger RG, Grimaldi-Bensouda L, Tcherny-Lessenot S, Klungel OH, Проект IMI PROTECT: цель, организационная структура и процедуры, Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016 март; 25 Дополнение 1: 5-10.

Ричардсон Дж.Л., Стивенс С., Томас С.Х.Л., Джамри-Дзиурла А., де Йонг-ван ден Берг Л., Зетстра-ван дер Вуде П., Лаурсен М., Хлива В., Мт-Иса С., Бурк А., Драйер Н.А., Блэкберн, Южная Каролина, Международное исследование возможностей и экономической эффективности рекламных методов, способствующих самостоятельному включению участников исследования в пилотное исследование по фармаконадзору на ранних сроках беременности, JMIR Public Health Surveill.2016 18 марта; 2(1):e13. doi: 10.2196/publichealth.5366. электронная коллекция 2016 янв-июнь.

Saint-Raymond A., Pelle B., Zaccaria C., Sennwitz M., Branch S. Использование неопубликованных педиатрических данных, Arch Dis Child., Vol. 101(1), стр. 81-4.

Saint-Raymond A, de Vries CS, Безопасность лекарственных средств при беременности и требования к нормативно-правовой базе ЕС в области медицины, Clin Pharmacol Ther. 2016 Jul;100(1):21-3

Salmonson T, Janssen H, Sudhop T, Stahl E, Ответ регулирующих органов Комитету по мониторингу данных ATMOSPHERE, N Engl J Med.2016 21 апреля; 374 (16): 1585-6.

Шнеевайс С., Эйхлер Х.Г., Гарсия-Альтес А., Чинн С., Эггиманн А.В., Гарнер С., Гетч В., Лим Р., Лёбкер В., Мартин Д., Мюллер Т., Парк Б.Дж., Платт Р., Придди С., Ruhl M, Spooner A, Vannieuwenhuyse B, Willke RJ, Реальные данные в адаптивных биомедицинских инновациях: основа для получения данных, подходящих для принятия решений, Clin Pharmacol Ther. 2016 декабрь; 100 (6): 633-646.

Шуерх М., Гассе С., Робинсон Н.Дж., Альварес И., Уоллс Р., Морс О., Кристенсен Дж., Гессе У., де Грут М., Шлингер Р., Рейнольдс Р., Клунгель О., де Врис Ф. Влияние различных факторов исходы и определения суицидальности в связи с противоэпилептическими препаратами и суицидальностью: сравнения из UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD) и датских национальных регистров (DNR), Pharmacoepidemiol Drug Saf.2016 25 марта Дополнение 1:142-55

Шюсслер-Ленц М., Бенеу К., Менезеш-Феррейра М., Жекерле В., Бартунек Дж., Шамуло С., Селис П., Довенданс П., О’Донован М., Хилл J, Hystad M, Jovinge S, Kyselovic J, Lipnik-Stangelj M, Maciulaitis R, Prasad K, Samuel A, Tenhunen O, Tonn T, Rosano G, Zeiher A, Salmikangas P, Клеточная терапия для восстановления сердца: встреча отчет о научных наблюдениях и точках зрения европейских регуляторов, Eur J Heart Fail. 2016 Февраль;18(2):133-41.

Сибрук С., Кандор Г., Юхлин К., Куарку Н., Вишневски А., Арани Р., Пейнтер Дж., Трегунно П., Норен Н., Слэттери Дж., Представление стратифицированных и Подгрупповая непропорциональность. Анализы в спонтанных базах данных, Drug Safe, Vol. 39(4), стр. 355–364.

Sepodes B, Регулирование орфанных лекарственных препаратов в Европе: исторические тенденции и проблемы, Clin Ther. 2016 6 октября; 38(10S):e7-e8

Слэттери Дж., Измерение эффективности обнаружения сигналов: можем ли мы доверять отрицательным элементам управления и нужны ли они нам?, Vol. 39(5), стр. 371-3.

Суверейн П.С., Аббинг-Карахагопян В., Мартин Э., Уэрта К., де Абахо Ф., Леуфкенс Х.Г., Кандор Г., Альварес И., Слэттери Дж., Мирет М., Рекена Г., Гил М.Дж., Гроенволд Р.Х., Рейнольдс Р. , Schlienger RG, Logie JW, de Groot MC, Klungel OH, van Staa TP, Egberts TC, De Bruin ML, Gardarsdottir H, Понимание противоречивости результатов наблюдательных фармакоэпидемиологических исследований: случай применения антидепрессантов и риск переломов бедра/бедренной кости , Фармакоэпидемиол Саф.2016 март; 25 Дополнение 1:88-102. doi: 10.1002/pds.3862.

Шпиндлер П., Бах К. Ф., Шмигелов М., Бедлингтон Н., Эйхлер Х. Г., Инновации в области медицинских изделий: эволюция регуляторной науки, исследований и образования, Терапевтические инновации и регуляторная наука, Vol. 50(1), стр. 44-48.

Страуб В., Балабанов П., Бушби К., Энсини М., Гоэманс Н., Де Лука А., Переда А., Хеммингс Р., Кэмпион Г., Кайе Э., Аречавала-Гомеза В., Гойенвалле А., Никс Э., Веллдхуизен О., Ферлонг П., Стоянова-Бенинска В., Вуд М.Дж., Джонсон А., Меркури Э., Мунтони Ф., Сеподес Б., Хаас М., Врум Э., Аартсма-Рус А. Сотрудничество заинтересованных сторон для преодоления трудностей в развитии орфанной медицины: пример мышечной дистрофии Дюшенна, The Lancet Neurology, Vol. 15 (8), стр. 882–890.

Сун Х., Веселый Р., Ли К.Дж., Кляйн А., Икима М., Мулберг А.Е.; Международная рабочая группа по воспалительным заболеваниям кишечника (i-IBD), Оценка клинических исходов болезни Крона у детей и биомаркеры: текущее состояние и перспективы глобального сотрудничества, J Pediatr Gastroenterol Nutr.2 июня 2016 г.

Тафури Г., Панини М., Мозли Дж., Массари М., Петави Ф., Беринг А., Каталан А., Гаджрадж Э., Хедберг Н., Обач М., Осипенко Л., Руссо П., Ван де Кастиле М., Зебедин Э.М., Раси Г., Вамвакас С. Насколько совпадают взгляды регулирующих органов ЕС и органов HTA? Сравнительный анализ параллельных научных рекомендаций по ОМТ, Br J Clin Pharmacol, doi: 10.1111/bcp.13023.

Тамборлейн В.В., Хеймонд М.В., Дангер Д., Шанкар Р., Губитоси-Клуг Р., Бетин К., Каррес Дж., Томази П., Либман И., Хейл П.Х., Портман Р., Клингенсмит Г., Рид М., Блумер Дж., Джакоя Г., Расширение возможностей лечения для молодежи с диабетом 2 типа: текущие проблемы и предлагаемые решения, Diabetes Care, Vol. 39(3), стр. 323–329.

Тернер М.А., Дэвис Дж.М., МакКьюн С., Бакс Р., Портман Р.Дж., Хадсон Л.Д., Международный неонатальный консорциум: Сотрудничество в развитии нормативной науки для новорожденных, Pediatr Res.2016 Oct;80(4):462-4

Uddin MJ, Groenwold RH, de Boer A, Gardarsdottir H, Martin E, Candore G, Belitser SV, Hoes AW, Roes KC, Klungel OH, инструментальные переменные анализ с использованием нескольких баз данных: пример использования антидепрессантов и риск перелома бедра, Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016 март; 25 Приложение 1: 122-31.

Удо Р., Черни-Лессенот С., Брауэр Р., Долин П., Ирвин Д., Ван Ю., Оклерт Л., Юхаэри Дж., Курц Х., Абенхайм Л., Гримальди Л., Де Брюин М.Л., Риск острого заболевания печени травма, связанная с применением антибиотиков – оценка надежности результатов фармакоэпидемиологического исследования результатов терапии в рамках проекта европейского консорциума (PROTECT), Pharmacoepidemiol Drug Saf.2016 март; 25 Дополнение 1: 47-55.

Ван Риет-Налес Д.А., Хуссейн Н., Сандберг К.А., Эггеншвилер Д., Феррис С., Роберт Дж.Л., Серрета Ф., Регуляторные стимулы для обеспечения более качественных лекарств для пожилых людей: от ICH E7 до EMA аналитический документ по аспектам качества, Int J Pharm. 2 мая 2016 г. pii: S0378-5173(16)30367-2.

Вичини П., Филдс О., Лай Э., Литвак Э. Д., Мартин А. М., Морган Т. М., Пакановски М. А., Папалука М., Перес О.Д., Рингель М.С., Робсон М., Сакул Х., Вокли Дж., Закс Т., Долстен М., Согаард М., Прецизионная медицина в эпоху больших данных: настоящая и будущая роль крупномасштабного объективного секвенирования в Открытие и разработка лекарств, Clin Pharmacol Ther., Vol. 99(2), стр. 198-207.

Вилкоммен Х., Блюмель Дж., Брорсон К., Чен Д., Чен К., Грёнер А., Крейл Т.Р., Раффинг М., Руиз С., Скотт Д., Сильвестр Г. Отчет о совещании: Форум по безопасности КПК и ТГЭ, 2015 г., PDA J Pharm Sci Technol.2016 март-апрель;70(2):177-88.

Вишневски AFZ, Бейт А., Буске К., Брюкнер А., Кандор Г., Юхлин К., Марсия-Мартинес М.А., Манлик К., Куарку Н., Сибрук С., Слэттери Дж., Саутворт Х., Такрар Б., Трегунно П., Ван Холле Л., Кайзер М., Норен Г.Н. Надлежащие методы обнаружения сигналов: данные IMI PROTECT, Безопасность лекарств, doi: 10.1007/s40264-016-0405-1.

Заннад Ф., Стаф В.Г., Липицкий Р.Дж., Тамарго Дж., Бакрис Г.Л., Бурер Дж.С., Алонсо Гарсия Мде Л., Хаджадж С., Кениг В., Купфер С., Маккалоу П.А., Мосензон О., Покок С., Шин А.Дж., Суриж Х., Ван дер Шуерен Б., Старе С., Уайт В.Б., Кальво Г., Оценка сердечно-сосудистого риска новых препаратов для лечения сахарного диабета: оценка риска по сравнению с.неприятие риска, Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2016 Jul;2(3):200-5

Ziogas C, Взгляд регулирующего органа на МСП в секторах биологических препаратов и передовых методов лечения, Докладчик по вопросам регулирования – Том 13, № 2, февраль 2016 г.

900 Купить De-Nol 112s 120 мг таблетки в оболочке онлайн • RxEli

Описание

Инструкция по медицинскому применению препарата Де-Нол Торговое наименование Де-Нол Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 120 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество: висмута трикалия дицитрат 304 .6 мг, в пересчете на висмут мг Bi2O3 120 оксид вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон К30, калия полиакрилат, макрогол 6000, магния стеарат состав оболочки: опадр OY-S-7366 (гипромеллоза 5 МПа·с, макрогол 6000 ) Описание Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой кремово-белого цвета, с выдавленной на одной стороне надписью gbr 152 и выдавленным на одной стороне графическим рисунком в виде квадрата с прерывистыми сторонами и закругленными углами. другой, без запаха или с легким запахом аммиака.Фармакотерапевтическая группа Другие противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭРБ). Висмута трикалия дицитрат. Код АТХ A02BX05 Фармакологические Фармакокинетика Абсорбционные свойства Де-Нол является поверхностно-активным веществом, незначительные небольшие количества висмута, субцитратных производных висмута, всасываются в процессе лечения (менее 0,2% от дозы). Распределение Висмут преимущественно откладывается в почках, другие органы также содержат следы висмута. Биотрансформация Де-Нола откладывается в желудке в нерастворимые комплексные соединения висмута, возможна в оксихлорид висмута и цитрат висмута.Слив Основная часть принятого внутрь висмута удаляется калом. Клиренс мочи при небольшом количестве абсорбированного висмута составляет около 50 мл/мин. Однако большая часть абсорбированного висмута удаляется за период полураспада, который составляет 5-11 дней. Фармакодинамика Де-Нола – противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые оксихлориды висмута и цитрата, образуются хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий.Повышая синтез простагландинов Е, миксопоэз и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к воздействию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена. Показания – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения, в т.ч. Способ введения, ассоциированный с Helicobacter pylori, и дозы Внутрь.Взрослым Де-Нол назначают по 1 таблетке 4 раза в день за 30 минут до еды и на ночь или по 2 таблетки 2 раза в день за 30 мин. до еды. Максимальная разовая доза 240 мг, максимальная суточная 480 мг. Таблетку следует принять за 30 мин. до еды и запивать небольшим количеством воды. Продолжительность курса лечения 4-8 недель. В течение последующих 8 недель не следует применять препараты, содержащие висмут. Для эрадикации Helicobacter pylori целесообразно применение Де-Нола в комбинации с другими антибактериальными средствами, обладающими антихеликобактерной активностью и ингибиторами протонной помпы, так называемой квадротерапией.Побочные действия Очень часто (≥ 1/10) – окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута, однако его можно легко отличить от мелены Нечасто (≥ 1/1000, &lt, 1/100) – тошнота, рвота, запор, диарея, – аллергические реакции: умеренные аллергические кожные реакции Очень редко (< 1/10000), неизвестно – анафилактические реакции Противопоказания – повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата – тяжелая почечная недостаточность – беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия В течение получаса после приема Де-Нола не рекомендуется употребление в пищу других лекарственных средств, а также еды и жидкостей, в частности, антацидов, молока, фруктов и фруктовых соков.Это связано с тем, что они при одновременном приеме внутрь могут влиять на эффективность Де-Нола. -Нол снижает всасывание тетрациклина. Особые указания Длительный прием соединений висмута в больших дозах не рекомендуется, так как были случаи развития обратимой энцефалопатии. Риск развития обратимой энцефалопатии минимален при условии применения препарата-Нол в рекомендуемых дозах. Не рекомендуется применять препарат в комбинации с другими висмутсодержащими лекарственными средствами.При использовании-нола возможно окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута. Иногда отмечается потемнение языка. Не рекомендуется детям до 18 лет. Не рекомендуется во время терапии прием алкоголя. Особенность влияния на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами не влияет. Передозировка Симптомы: диспепсия, сыпь, воспаление слизистых оболочек рта, характерное потемнение в виде синих линий на деснах, нарушение функции почек.Лечение: отмена препарата, промывание желудка, прием активированного угля, солевых слабительных. Показан контроль функции почек, концентрации висмута в крови и моче. В дальнейшем проводят симптоматическую терапию. При почечной недостаточности, сопровождающейся высоким уровнем висмута в плазме крови, можно вводить комплексообразователи – димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. При тяжелой почечной недостаточности показан гемодиализ. Форма выпуска и упаковка По 8 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ламинированной алюминиевой фольги.По 7 или 14 пачек вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Статус рецепта Без рецепта Название и страна производственной организации Astellas Pharma Europe B.V., Silviusveg 62, 2333 VE, Лейден, Нидерланды Название и страна упаковщика организации Astellas Pharma Europe B.V., Silviusveg 62, 2333 VE, Лейден, Нидерланды Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения Астеллас Фарм Б.В. Европа, Silviusveg 62, 2333 VE, Лейден, Нидерланды Адрес организации, принимающей на территории Требования Республики Казахстан от потребителей по качеству продукции (товаров), ответственных за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственных средств: Представительство Астеллас Фарм Б.В. Европа в ПК 050059, Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Аль-Фараби.15, БЦ Нурлы Тау, корпус 4Б, офис № 20

Дополнительная информация

26 Кодекс США § 382 – Ограничение чистых операционных убытков, переносимых на будущее, и некоторых встроенных убытков после смены владельца | Кодекс США | Закон США

Редакционные примечания

Поправки

2017—Подп. (г)(3). Паб. L. 115–97, §13301(b)(2), добавлен пар. (3).

Подразд. (к)(1). Паб. L. 115–97, §13301(b)(3), вставленный после первого предложения «Такой термин включает любую корпорацию, имеющую право использовать перенос запрещенных процентов, описанный в разделе 381(c)(20).

Подразд. (м)(3)(В)(iii). Паб. L. 115–97, §11051(b)(3)(F), заменено «раздел 121(d)(3)(C)» на «раздел 71(b)(2)».

2014—Подп. (l)(5)(F)-(H). Паб. Л. 113–295 переименованы в пп. (G) и (H) как (F) и (G) соответственно, и вычеркнули прежний пп. (F), который относится к специальному правилу для некоторых финансовых учреждений в отношении определенных изменений структуры капитала и операций, имевших место до 10 мая 1989 года.

2009 — Подразд. (н). Паб. L. 111–5 добавлен пп.(н).

2004 — Подразд. (l)(4)(B)(ii). Паб. L. 108–357 заменил «или REMIC, к которому применяется часть IV подглавы M», на «REMIC, к которому применяется часть IV подглавы M, или FASIT, к которому применяется часть V подглавы M».

1996 г. — Подразд. (l)(4)(B)(ii). Паб. L. 104–188 заменил «REMIC, к которому применяется часть IV подглавы M, или FASIT, к которому применяется часть V подглавы M» на «или REMIC, к которому применяется часть IV подглавы M».

1993 г. — Подразд. (м)(5)(С).Паб. Л. 103–66 изменены заголовок и текст пп. (С) вообще. До внесения поправок текст читался следующим образом:

«(i) В целом. — В любом случае, к которому применяется подпункт (A), 50 процентов суммы, которая, если бы не применение раздела 108(e)(10)(B), была бы применена для уменьшения налоговые атрибуты в соответствии с разделом 108 (b) должны применяться таким образом.

«(ii) Разъяснение к подпункту (b). — При применении пункта (i) не должны приниматься во внимание какие-либо задолженности по процентам, описанные в подпункте (B).

1989 г. — подразд. (h)(3)(B)(i). Паб. L. 101–239, §7205(a), с поправками ст. (и) в целом. До изменения, ст. (i) гласит следующее: «Если сумма чистой нереализованной заложенной прибыли или чистого нереализованного заложенного убытка (определяемой без учета настоящего подпункта) любой старой убыточной корпорации не превышает 25 процентов от суммы, определенной для Для целей подпункта (A)(i)(I) чистая нереализованная встроенная прибыль или чистый нереализованный встроенный убыток должны быть равны нулю».

Подразд.(з)(6)(В). Паб. L. 101–239, §7811(c)(5)(A)(i), добавлено «(определено без учета переноса)» после «в течение периода признания».

Подразд. (ч)(6)(С). Паб. L. 101–239, §7811(c)(5)(A)(ii), заменено «которые будут рассматриваться как признанные заложенные прибыли или убытки в соответствии с настоящим параграфом, если такие суммы будут должным образом приняты во внимание (или допустимы как вычет) в течение периода признания» для «рассматриваемых как признанные встроенные прибыли или убытки в соответствии с настоящим параграфом».

Подразд.(l)(3)(B)(i)(III). Паб. L. 101–239, §7841(d)(11), «инцидент развода» заменен на «инцидент развода».

Подразд. (м)(3)(С). Паб. L. 101–239, §7304(d)(1), переименованный пп. (D) как (C) и вычеркнул прежний подпункт. (C), которые связаны со специальным правилом для планов владения акциями сотрудников.

Подразд. (1)(3)(С)(ii). Паб. Законодательство L. 101–239, §7815(h), в заключительных положениях заменено «Для целей подпункта (III)» на «Для целей подпункта (III)».

Подразд.(м)(3)(Г). Паб. L. 101–239, §7304(d)(1), переименованный пп. (Г) как (С).

Подразд. (м)(5)(F). Паб. L. 101–73 заменил «после 10 мая 1989 г.» на «после 31 декабря 1989 г.» в последнем предложении.

1988 г. — Подразд. (е)(2). Паб. L. 100–647, §1006(d)(1)(A), добавлено «или другое корпоративное соглашение» после слова «выкуп» в заголовке и в двух местах в тексте.

Подразд. (е)(3). Паб. L. 100–647, §1006(d)(17)(A), добавлен пар. (3).

Подразд. (ж)(1)(А). Паб. L. 100–647, §1006(d)(21)(A), вычеркнуто слово «новый» после слова «запас».

Подразд. (ж)(1)(Б). Паб. L. 100–647, §1006(d)(21)(B), вычеркнуто слово «старый» после слова «запас».

Подразд. (г)(4)(С). Паб. L. 100–647, §1006(d)(2), добавлено «правила, аналогичные» после «предусмотренные в правилах».

Подразд. (з)(1)(С). Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(3)(A), заменено «Специальные правила для некоторых преимуществ согласно разделу 338» на «Приобретение согласно разделу 338» в заголовке и общем тексте с поправками. До внесения поправок текст гласил: «Ограничение согласно разделу 382 для любого налогового года, в котором прибыль признается по причине выбора в соответствии с разделом 338, должно быть увеличено на превышение —

«(i) сумма такой прибыли, превышающая

«(ii) часть такой прибыли, учитываемой при расчете признанной встроенной прибыли за такой налоговый год.

Подразд. (з)(3)(А)(ii). Паб. L. 100–647, §1006(d)(28)(A), добавлено «в той мере, в какой это предусмотрено правилами», после «смена владельца».

Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(1)(B), добавлено «или другие корпоративные договоры» после «выкупа» в заголовке и «или другие корпоративные договоры» после «выкупа» в двух местах в тексте.

Подразд. (h)(3)(B)(ii). Паб. L. 100–647, §1006(d)(26), добавлено «за исключением случаев, предусмотренных правилами» после «в соответствии с пунктом (i)».

Подразд.(ч)(4). Паб. L. 100–647, §1006(d)(20), заменено «разрешено как перенос» на «рассматривается как чистый операционный убыток» в заголовке и добавлено «(или в той степени, в которой сумма, запрещенная таким образом, относится к капитальным убыткам , в соответствии с правилами, аналогичными правилам переноса чистых убытков капитала)» после «чистых операционных убытков» в пп. (А).

Подразд. (ч)(5)(А). Паб. L. 100–647, §1006(d)(3)(B), заменено «признанная встроенная прибыль в той мере, в какой такая прибыль увеличила ограничение по разделу 382 на год (или признанная встроенная прибыль в той мере, в какой такие убытки рассматриваются как убытки до изменения)» для «признанных встроенных прибылей и убытков».

Подразд. (ч)(6). Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(22), в заголовке и измененном тексте в целом заменено «Обработка некоторых встроенных элементов» на «Секретарь может рассматривать определенные вычеты как встроенные убытки». До внесения поправок текст гласил следующее: «Секретарь может в соответствии с постановлением рассматривать суммы, которые начисляются на дату изменения или до нее, но которые разрешены в качестве вычета после такой даты, как признанные встроенные убытки».

Подразд. (ч)(9). Паб. L. 100–647, §1006(d)(23), «был приобретен (или впоследствии передан)» вместо «передан».

Подразд. (и) (3). Паб. L. 100–647, §1006(d)(4), добавлено «более раннее из» после «не начинать раньше» и «или налоговый год, в котором происходит проверяемая сделка» после «1-й год после изменения».

Подразд. (к)(1). Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(5)(A), после слов «перенос операционных убытков» добавлено «или имеющие чистый операционный убыток за налоговый год, в котором происходит смена собственника».

Подразд. (к)(2). Паб. L. 100–647, §1006(d)(5)(B), с поправками в абз. (2) в целом.До внесения поправок в абз. (2) гласит следующее: «Термин «корпорация со старыми убытками» означает любую корпорацию, в отношении которой происходит смена собственника —

«(A), которая (до смены владельца) была убыточной корпорацией, или

«(B), в отношении которого имеется убыток до внесения изменений, описанный в подразделе (d)(1)(B)».

Подразд. (1)(3)(А)(iv), (v). Паб. L. 100–647, §1006(d)(6), добавлены кл. (iv) и (v) и вычеркнули прежний п.п. (iv) следующего содержания: «за исключением случаев, предусмотренных правилами, параграф (4) раздела 318(а) применяется к опциону, если такое применение приводит к смене владельца.

Подразд. (1)(3)(С)(ii). Паб. L. 100–647, §5077(a), добавлен пп. (III) и заключительные положения.

Подразд. (l)(4)(B)(ii). Паб. L. 100–647, §1006 (t) (22) (A), заменил «REMIC» на «ипотечный пул недвижимости».

Подразд. (м)(5)(А)(ii). Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(25) заменило «акции контролирующей корпорации» на «акции контролирующей корпорации».

Паб. L. 100–647, §1006(d)(7), «после такого изменения права собственности и в результате того, что вы являетесь акционером или кредитором непосредственно перед таким изменением» на «сразу после такого изменения права собственности».

Подразд. (м)(5)(Б). Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(27), заменено: «Убытки до изменения и избыточные кредиты (в значении раздела 383(a)(2)), которые могут быть перенесены на год после изменения, должны должен быть рассчитан» для «вычета чистых операционных убытков в соответствии с разделом 172 (а) для любого года после изменения».

Подразд. (м)(5)(С). Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(18) заменило «налоговые атрибуты» на «перенос» в заголовке и изменило текст в целом. До внесения поправки текст гласил: «В любом случае, к которому применяется подпункт (А), убытки до обмена и избыточные кредиты (в значении статьи 383(а)(2)), которые могут быть перенесены на почту -год изменения рассчитывается так, как если бы были включены 50 процентов суммы, которая, если бы не применение раздела 108(e)(10)(B), включалась бы в валовой доход за любой налоговый год.

Подразд. (м)(5)(Е). Паб. Законодательство L. 100–647, §1006(d)(19), в заголовке слова «принимается во внимание кредиторов» заменены слова «принимаются во внимание», а вводные положения в целом изменены. До внесения поправок вводные положения гласили: «Для целей подпункта (А)(ii) акции, переданные кредитору в счет погашения задолженности, учитываются только в том случае, если такая задолженность—».

Подразд. (м)(5)(F). Паб. L. 100–647, §4012(a)(3), в последнем предложении заменено «1989» на «1988».

Подразд. (1)(5)(F)(i)(I). Паб. L. 100–647, §1006(d)(8)(A), добавлено «1504(a)(2)(B)» вместо «1504(a)(2)» и» после «путем замены».

Подразд. (l)(5)(F)(ii)(III). Паб. L. 100–647, §1006(d)(8)(B), вместо «депозитов, описанных в подпункте (II)», «сумма депозитов в новой корпорации убытков сразу после изменения».

Подразд. (l)(5)(F)(iii)(I). Паб. L. 100–647, §4012(b)(1)(B), добавлено «(изменено разделом 368(a)(3)(D)(iv))» после «раздела 368(a)(3) (D)(ii)».

Паб. L. 100–647, §1006(d)(29), которым предписывалось внесение поправок в подст. (I) путем замены «раздел 368(a)(3)(D)(ii)» на «раздел 368(a)(D)(ii)» не может быть выполнено, поскольку «раздел 368(a)(3) (D)(ii)», а «раздел 368(a)(D)(ii)» не появился.

Подразд. (л)(6). Паб. L. 100–647, §1006(d)(9), замененный на «должен отражать увеличение (если таковое имеется) стоимости старой корпорации убытков в результате любой передачи или аннулирования требований кредиторов в сделке» на «должно быть стоимость новой убыточной корпорации сразу после смены владельца».

Подразд. (л)(8). Паб. L. 100–647, §1006(d)(10), добавлен пар. (8).

Подразд. (м)(4). Паб. L. 100–647, §1006 (d) (1) (C), переименованный пункт. (5) как (4) и вычеркнут прежний абз. (4), который гласил: «предусматривающий учет корпоративных договоров как погашений для целей подразделов (e)(2) и (h)(3)(A) и».

Подразд. (м)(5). Паб. L. 100–647, §1006(d)(24), добавлен пар. (5).

Паб. L. 100–647, §1006 (d) (1) (C), переименованный в прежний пар.(5) как (4).

1987 г. — Подразд. (ж)(4)(Г). Паб. L. 100–203, §10225(a), добавлен пп. (Д).

Подразд. (з)(2)(Б). Паб. L. 100–203, §10225(b), вставленный в конце: «Такой термин включает любую сумму, допустимую в качестве износа, амортизации или истощения за любой период в пределах периода признания, за исключением случаев, когда новая корпорация убытков устанавливает, что допустимая таким образом сумма не относится к превышению, описанному в пункте (ii)».

1986 г. — паб. L. 99–514, §621 (a), в разделе о внесении поправок в целом, в подразд.(a), замененные положения, устанавливающие общее правило о том, что сумма налогооблагаемого дохода любой новой убыточной корпорации за любой год после изменения, которая может быть зачтена убытками до изменения, не должна превышать ограничение раздела 382 для такого года для положений, касающихся изменения в право собственности на корпорацию и изменение ее бизнеса, описание лиц, владеющих корпорацией, присвоение права собственности и определение «приобретения» в пп. (b), заменил положения, касающиеся ограничения по статье 382, ​​положениями, касающимися изменения права собственности в результате реорганизации, в пп.(c), заменены положения, касающиеся запрета переноса на будущие периоды, если не соблюдаются требования к непрерывности деятельности, положениями, определяющими акции как все акции, за исключением акций без права голоса, которые являются ограниченными и предпочтительными в отношении дивидендов, и добавлены подпункты. (г) – (м).

Паб. L. 99–514, §621(e)(1), отменена поправка Pub. Л. 94–455, §806(е). См. примечание к поправке 1976 г. ниже.

1984 — Подразд. (б)(1). Паб. L. 98–369, в разделе с изменениями, внесенными Pub. L. 94–455, замененный «подпунктом (A), (B), (C) или (F) раздела 368 (a) (1) или подпунктом (D) или (G) раздела 368 (a) ( 1) (но только если соблюдены требования раздела 354(b)(1))» на «раздел 368(a)(1)(A), (B), (C), (D) (но только если выполнены требования раздела 354(b)(1) или (F)».

1981 — Подразд. (б)(7). Паб. L. 97–34 обозначил существующие положения как пп. (A) и добавлен пп. (Б).

1980 — Подразд. (б)(7). Паб. L. 96–589 добавлен пар. (7).

1976 г. – паб. Законодательство L. 94–455, §806(e), которым были внесены поправки в раздел в целом, заменяющие положения, касающиеся специальных ограничений на перенос чистых операционных убытков, основанных на непрерывности торговли или ведения бизнеса, положениями, касающимися специальных ограничений на перенос чистых операционных убытков, основанных на преемственность владения, был отменен паб.Л. 99–514, §621(е)(1). См. примечания к поправкам 1986 г. и 1976 г. ниже.

1964 — Подразд. (а)(3). Паб. L. 88–554 вставлена ​​​​ссылка на раздел 318 (a) (3) (C) этого заголовка.

Уставные примечания и родственные дочерние компании

Дата вступления в силу поправки 2017 г.

Поправка к разделу 11051(b)(3)(F) Pub. Законодательство L. 115–97, применимое к любому документу о разводе или раздельном проживании (согласно определению в прежней статье 71(b)(2) настоящего раздела, действовавшей до 22 декабря 2017 г.), подписанному после декабря 2017 г.31 декабря 2018 г., а также к таким документам, заключенным 31 декабря 2018 г. или ранее и измененным после 31 декабря 2018 г., если изменение прямо предусматривает, что поправка, внесенная разделом 11051 Pub. L. 115–97 применяется к такой модификации, см. раздел 11051 (c) Pub. L. 115–97, изложенное в виде примечания к разделу 61 настоящего раздела.

Поправка к разделу 13301(b)(2), (3) Публик. L. 115–97, применимый к налоговым годам, начинающимся после 31 декабря 2017 г., см. раздел 13301(c) Pub. L. 115–97, изложенное в виде примечания к разделу 163 этого раздела.

Дата вступления в силу поправки 2004 г.

Поправка, внесенная публикацией. L. 108–357, вступивший в силу с 1 января 2005 г., за исключением любого FASIT, существовавшего на 22 октября 2004 г., в той степени, в которой обычные проценты, выпущенные FASIT до этой даты, продолжают оставаться непогашенными в соответствии с первоначальными условиями выпуск, см. раздел 835(c) Pub. L. 108–357, изложенное в качестве примечания к разделу 56 этого раздела.

Дата вступления в силу Поправки 1989 г.

Поправка к разделу 7205(a) Pub. L. 101–239, применимый, если не предусмотрено иное, к изменениям прав собственности и приобретениям после октября.2, 1989, в налоговых годах, заканчивающихся после этой даты, см. раздел 7205(c) Pub. L. 101–239, изложенное в виде примечания к разделу 56 настоящего раздела.

Паб. L. 101–239, раздел VII, §7304(d)(2), 19 декабря 1989 г., 103 Stat. 2354, при условии, что:

«Поправки, внесенные данным подразделом [изменяющим данный раздел], применяются к приобретениям ценных бумаг работодателя после 12 июля 1989 г., за исключением того, что такие поправки не применяются к приобретениям после 12 июля 1989 г. в соответствии с письменным обязывающий договор, действовавший 12 июля 1989 г., и все время после этого до такого приобретения.”

Поправки, внесенные разделами 7811(c)(5)(A) и 7815(h) Pub. L. 101–239 вступает в силу, если не предусмотрено иное, как если бы оно было включено в положение Закона о технических и прочих доходах от 1988 г., Pub. L. 100–647, к которому относится такая поправка, см. раздел 7817 Pub. L. 101–239, изложенное в виде примечания к разделу 1 настоящего заголовка.

Паб. L. 101–73, раздел XIV, §1401(c)(2), 9 августа 1989 г., 103 Stat. 550, при условии, что:

«Поправка, внесенная в соответствии с подразделом (a)(2) [изменяющая этот раздел], применяется к сделкам, совершенным 10 мая 1989 г. или после этой даты.

Дата вступления в силу Поправки 1988 г.

Паб. L. 100–647, раздел I, §1006(d)(1)(D), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3395, при условии, что:

«Поправки, внесенные настоящим параграфом [вносящие поправки в этот раздел], применяются в отношении смены собственника после 10 июня 1987 г.».

Паб. L. 100–647, раздел I, §1006(d)(17)(B), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3398, при условии, что:

«Поправка, сделанная подпунктом (A) [изменяющая этот раздел], применяется к любому изменению права собственности после 10 июня 1987 года.Для целей предыдущего предложения любое изменение структуры акционерного капитала в соответствии с планом реорганизации, принятым 10 июня 1987 г. или ранее, должно рассматриваться как произошедшее в момент принятия такого плана».

Паб. L. 100–647, раздел I, §1006(d)(28)(B), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3400, при условии, что:

«Поправка, сделанная подпунктом (A) [изменяющая этот раздел], применяется в случае смены владельца 21 июня 1988 г. или после этой даты».

Поправка к разделу 1006(d)(2)–(10), (18)–(27), (29), (t)(22)(A) Pub.L. 100–647 вступает в силу, если не предусмотрено иное, как если бы оно было включено в положение Закона о налоговой реформе 1986 г., Pub. L. 99–514, к которому относится такая поправка, см. раздел 1019(a) Pub. L. 100–647, изложенное в виде примечания к разделу 1 настоящего заголовка.

Паб. L. 100–647, раздел IV, §4012(b)(1)(C)(ii), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3657, при условии, что:

«Поправка, внесенная в соответствии с подпунктом (B) [вносящая поправки в этот раздел], применяется к любому изменению права собственности, произошедшему после даты вступления в силу настоящего Закона [ноябрь 2009 г.].10, 1988] и до 1 января 1990 г.».

Паб. L. 100–647, раздел V, §5077(b), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3683, при условии, что:

«(1) В целом.—

Поправка, внесенная в соответствии с подразделом (а) [изменяющая данный раздел], применяется к приобретению после 31 декабря 1988 г.

«(2) Исключение.—

Поправка, внесенная в соответствии с подразделом (а), не применяется к приобретениям после 31 декабря 1988 г. в соответствии с обязательным письменным договором, заключенным 21 октября 1988 г. или ранее».

Дата вступления в силу Поправки 1987 г.

Паб.L. 100–203, раздел X, §10225(c), 22 декабря 1987 г., 101 Stat. 1330–413, при условии, что:

«(1) Подраздел (а).— Поправка, внесенная в соответствии с подразделом (а) [изменяющая настоящий раздел], применяется в случае, когда акции считаются обесценивающимися в налоговые годы, начинающиеся после 31 декабря 1987 года. «(2) Подраздел (b).— Поправка, внесенная в соответствии с подразделом (b) [изменяющая данный раздел], применяется в случае смены собственника (как определено в статье 382 Налогового кодекса 1986 года с поправками, внесенными подразделом (a)) после 15 декабря 1987 года; за исключением того, что такая поправка не применяется в случае любого изменения права собственности в соответствии с обязывающим письменным договором, действовавшим 15 декабря 1987 г., и в любое время до такого изменения права собственности.” Дата вступления в силу поправки 1986 г.; Сберегательные резервы

Паб. L. 99–514, раздел VI, §621(f), 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2266 с поправками, внесенными публикацией. L. 100–647, раздел I, §1006(d)(11)–(16), раздел VI, §6277(a), (b), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3397, 3398, 3753, 3754, при условии, что:

«(1) Поправки, внесенные подразделами (a), (b) и (c).— «(А) В целом.— «(i) Изменения после 1986 года.— Поправки, внесенные в соответствии с подразделами (a), (b) и (c) [вносящие поправки в этот раздел и разделы 318 и 383 настоящего раздела], применяются к любому изменению права собственности после 31 декабря 1986 года.«(ii) Планы реорганизации, принятые до 1987 года.— Для целей пункта (i) любое изменение структуры акционерного капитала в соответствии с планом реорганизации, принятым до 1 января 1987 г., должно рассматриваться как произошедшее в момент принятия такого плана. «(B) Прекращение действия старой статьи 382. — За исключением случая, описанного в любом из следующих параграфов — «(ii)

, раздел 382(b) такого Кодекса (действующий) не применяется к любой реорганизации, происходящей в соответствии с планом реорганизации, принятым после 31 декабря 1986 года.

Ни при каких обстоятельствах разделы 382(a) и (b) такого Кодекса (действующие) не применяются к любому изменению права собственности, описанному в подпункте (A).

«(C) Согласование с разделом 382(i).— Для целей раздела 382(i) Налогового кодекса 1986 г. (дополненного данным разделом) любое изменение структуры акционерного капитала в соответствии с планом реорганизации, принятым до 1 января 1987 г., должно рассматриваться как произошедшее в момент принятия такого плана. . «(2) Для поправок к Закону о налоговой реформе 1976 года.— «(А) В общем.— Отмены, сделанные подразделом (e)(1) [отменяющие поправки Pub. L. 94–455, §806(e), (f), вносящие поправки в этот раздел, а также в разделы 108, 368 и 383 настоящего раздела] и поправку, внесенную подразделом (e)(2) [отменяющую статью 806(g) (2), (3) пуб. L. 94–455, ранее указанная как «Дата вступления в силу 1976 г.», примечание к поправке ниже], вступает в силу 1 января 1986 г. «(B) Выбор для применения поправок.— “(я) Если налогоплательщик, указанный в пункте (ii), решит применить положения этого подпункта, поправки, внесенные подразделами (e) и (f) статьи 806 Закона о налоговой реформе 1976 года [вносящие поправки в этот раздел и разделы 108, 368 , и 383 настоящего раздела] применяются к реорганизации, описанной в пункте (ii).«(ii) Налогоплательщик описывается в этом пункте, если налогоплательщик подал заявление в соответствии с разделом 11 или аналогичное дело 8 декабря 1981 г., представил план реорганизации 5 февраля 1986 г., представил измененный план 14 марта 1986 г. и получил одобрение суда для изменен план и заявление о раскрытии информации от 16 апреля 1986 г. «(C) Применение старых правил к определенным видам долга. — В случае долга корпорации, зарегистрированной в Колорадо 8 ноября 1924 г. и перерегистрированной в Делавэре в 1987 г. со штаб-квартирой в Денвере, Колорадо — “(я)

поправки, внесенные подразделами (a), (b) и (c), не применяются к любой реструктуризации такого долга, которая была одобрена Советом директоров должника и кредиторами в 1986 году, и

«(ii) поправки, внесенные подразделами (e) и (f) статьи 806 Закона о налоговой реформе 1976 года, не применяются к такой реструктуризации долга, за исключением поправок, рассматриваемых как часть таких подразделов в соответствии с разделом 59(b) Закона о налоговой реформе. К такой реструктуризации долга применяется Закон 1984 г. (относительно квалифицированного урегулирования).«(D) Специальное правило для бурения нефтяных и газовых скважин.— В случае техасской корпорации, зарегистрированной 23 июля 1935 г., при применении раздела 382 Налогового кодекса 1986 г. (действовавшего до и после поправок, внесенных подразделами (a), (b) и (c)) к соглашению о реструктуризации кредита в течение 1985 г., раздел 382 (a) (5) (C) Налогового кодекса 1954 г. (с учетом поправок, внесенных подразделами (e) и (f) раздела 806 Закона о налоговой реформе. от 1976 года) должны применяться, как если бы они действовали в отношении такой реструктуризации.Для целей предыдущего предложения, при применении раздела 382 (в действующей редакции), если у лица есть варрант на приобретение акций, такие акции считаются принадлежащими такому лицу. «(3) Тестовый период.—Для целей определения того, произошло ли изменение права собственности, тестовый период не должен начинаться раньше, чем позднее— «(В)

в случае смены владельца, которая произошла после 5 мая 1986 года и к которой не применяются поправки, сделанные в соответствии с подразделами (a), (b) и (c), в первый день после даты, когда такое право собственности происходит изменение.

«(4) Особые правила перехода. — Поправки, сделанные подразделами (a), (b) и (c), не применяются к любому— «(А) обмен акций на долговые обязательства и продажа акций, совершенные в соответствии с планом реорганизации в отношении ходатайства о реорганизации, поданного корпорацией в соответствии с главой 11 раздела 11 Кодекса Соединенных Штатов 26 августа 1982 г. Окружной суд штата первый измененный план реорганизации до 1 марта 1986 г. или «(В)

изменение права собственности корпорации штата Делавэр, зарегистрированной в августе 1983 г., которое может произойти в результате исполнения опциона пут или колл по соглашению, заключенному 14 сентября 1983 г., но только в отношении налоговых лет, начинающихся после 1991 г., независимо от того, когда такое изменение права собственности происходит.

Любые положения, предписанные статьей 382 Налогового кодекса 1986 года (дополненные подразделом (а)), которые рассматривают группу акционеров как отдельного 5-процентного акционера по причине публичного предложения, не применяются к любому публичное предложение до 1 января 1989 г. в пользу организаций, описанных в разделе 591 такого Кодекса. Если корпорация не примет иного решения, андеррайтер любого предложения акций корпорации до 19 сентября 1986 г. (1 января 1989 г. в случае предложения в пользу учреждения, описанного в предыдущем предложении) не считается как приобретение любых акций такой корпорации по причине твердого обязательства по андеррайтингу в той мере, в какой акции отчуждаются в соответствии с предложением (но ни в коем случае не позднее, чем через 60 дней после первоначального размещения).«(5) Производство по делу о банкротстве.— Если налогоплательщик решит не применять положения этого параграфа, в случае реорганизации, описанной в подпункте (G) раздела 368(a)(1) Налогового кодекса 1986 г., или обмена долга на акции в титул 11 или аналогичный случай, как определено в разделе 368(a)(3) такого Кодекса, поправки, внесенные подразделами (a), (b) и (c), не применяются к любому изменению права собственности в результате такого реорганизации или производства, если заявление по этому делу было подано в суд до 14 августа 1986 года.Решение о том, произошла ли смена собственника в период, начинающийся 1 января 1987 г. и заканчивающийся окончательным расчетом по любой реорганизации или процессуальным действиям, описанным в предыдущем предложении, пересматривается с момента такого окончательного расчета. «(6) Определенные планы. — Поправки, сделанные в соответствии с подразделами (a), (b) и (c), не применяются к любому изменению права собственности в отношении — «(А) приобретение корпорации, акции которой приобретаются в соответствии с планом продажи, в котором указана такая корпорация и ее активы и который был согласован советом директоров материнской корпорации такой корпорации 17 мая 1985 г., «(В)

слияние, которое происходит в соответствии с соглашением о слиянии (заключенным до 24 сентября 1985 г.) и заявкой на одобрение Совета Федерального банка жилищного кредита, поданной 4 октября 1985 г.,

«(С)

реорганизация с участием стороны в реорганизации группы корпораций, занимающихся операциями по добыче нефти в Калифорнии, слившихся во исполнение плана реорганизации, принятого советом директоров 24 сентября 1985 г., и корпорации штата Делавэр, главный месторождения нефти и газа расположены в Калифорнии, или

«(Д) преобразование ассоциации взаимных ссуд и сбережений, имеющей федеральный устав от 22 марта 1985 г., в ассоциацию ссуд и сбережений в соответствии с правилами и положениями Совета Федерального банка жилищного кредита.«(7) Смена владельца регулируемого авиаперевозчика. — Поправки, сделанные в соответствии с подразделами (a), (b) и (c), не применяются к смене владельца регулируемого авиаперевозчика, если — «(А) 16 июля 1986 г. не менее 40 процентов находящихся в обращении обыкновенных акций (исключая все привилегированные акции, конвертируемые или нет) такой авиакомпании были приобретены материнской корпорацией, зарегистрированной в марте 1980 г. в соответствии с законодательством штата Делавэр, и «(В) приобретение (этой материнской корпорацией или для такой материнской корпорации) или списание оставшихся обыкновенных акций такого перевозчика завершено до 31 марта 1987 г. или 90 дней после окончательного получения необходимых разрешений правительства,

, но только в том случае, если смена владельца произойдет не позднее 31 марта 1987 года или 90-го дня этой даты.Совокупное снижение налога за любой налоговый год на основании настоящего параграфа не должно превышать 10 000 000 долларов США. Период проверки для определения того, произошло ли последующее изменение права собственности, не должен начинаться ранее 1-го дня после изменения права собственности, к которому применяется настоящий параграф.

«(8) Поправки, внесенные в соответствии с подразделами (a), (b) и (c), не применяются к любому изменению права собственности в результате преобразования Миннесотского сберегательного банка взаимного сбережения, имеющего федеральный устав от 31 декабря 1985 г., в фондовый сберегательный банк в соответствии с с правилами и положениями Совета Федерального банка жилищного кредита, а также с выпуска акций в соответствии с этим преобразованием в холдинговую компанию, зарегистрированную в Делавэре 21 февраля 1984 года.В целях определения того, происходит ли какое-либо изменение собственности в отношении холдинговой компании или любой ее дочерней компании (будь то в результате сделки, описанной в предыдущем предложении, или иным образом), любая эмиссия акций, произведенная такой холдинговой компанией в связи со сделкой, описанной в предыдущее предложение не принимается во внимание. «(9) Определения.— Если не предусмотрено иное, термины, используемые в этом подразделе, имеют то же значение, что и в разделе 382 Налогового кодекса 1986 года (с поправками, внесенными данным разделом).”

[Пуб. L. 100–647, раздел VI, §6277(c), 10 ноября 1988 г., 102 Stat. 3754, при условии, что:

«Поправки, внесенные этим разделом [изменяющий раздел 621 (f) Pub. L. 99–514, изложенный выше] вступает в силу, как если бы он был включен в раздел 621(f)(5) Закона о налоговой реформе 1986 года [Pub. Л. 99–514]. ] Дата вступления в силу Поправки 1980 г.

Паб. L. 96–589, §2(d), 24 декабря 1980 г., 94 Stat. 3396, при условии, что поправка, внесенная разделом 2(b) Pub. Л. 96–589 относится к пп. (b) в действии до внесения поправок в соответствии со статьей 806 Закона о налоговой реформе 1976 г., Pub.Л. 94–455.

Поправка, внесенная публикацией. L. 96–589, применимый к сделкам, совершенным после 31 декабря 1980 г., за исключением сделок, совершенных в ходе производства по делу о банкротстве или аналогичного судебного разбирательства, или в рамках разбирательства в соответствии с Разделом 11, начавшегося 31 декабря 1980 г. или ранее, за исключением, позволяющим должнику внести поправку, применимую к сделкам, совершенным после 30 сентября 1979 г., в установленном порядке, см. раздел 7(a)(1), (f) Pub. L. 96–589, изложенное в виде примечания к разделу 108 этого раздела.

Дата вступления в силу Поправки 1976 г.

Паб. L. 94–455, раздел VIII, §806 (g) (2), (3), 4 октября 1976 г., 90 Stat. 1605, 1606, в редакции Pub. L. 95–600, раздел III, §368 (a), 6 ноября 1978 г., 92 Stat. 2857; Паб. L. 95–615, §8, 8 ноября 1978 г., 92 Stat. 3098; Паб. L. 96–167, §9(e), 29 декабря 1979 г., 93 Stat. 1279; Паб. L. 97–119, раздел I, §111, 29 декабря 1981 г., 95 Stat. 1640; Паб. Л. 98–369, разд. A, раздел I, §62(a), 18 июля 1984 г., 98 Stat. 583, в котором указана дата вступления в силу поправок, внесенных разделом 806 (e), (f) Pub.L. 94–455 для целей применения разделов 382 (a) и 383 (поскольку он относится к разделу 382 (a)) этого титула был отменен Pub. L. 99–514, раздел VI, §621(e)(2), (f)(2), 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2266, эфф. 1 января 1986 г.

Задержка вступления в силу поправки 1976 г.

Паб. L. 95–600, раздел III, §368, 6 ноября 1978 г., 92 Stat. 2857, предусматривающий отсрочку даты вступления в силу, установленную разделом 806(g)(2), (3) Pub. L. 94–455, ранее изложенный выше, путем замены «1980» на «1978» с определенными выборами.

Разъяснение правил, касающихся ограничений на определенные заложенные убытки после смены собственника

Паб. Л. 111–5, отд. B, раздел I, §1261, 17 февраля 2009 г., 123 Stat. 342, при условии, что:

«(a) Выводы. — Конгресс приходит к следующему выводу: «(1) Делегирование полномочий министру финансов в соответствии с разделом 382(m) Налогового кодекса 1986 года не дает министру права предоставлять исключения или специальные правила, которые ограничиваются определенными отраслями или классами налогоплательщиков.«(2)

Уведомление налоговой службы 2008–83 не соответствует намерениям Конгресса принять такой раздел 382 (m).

«(3)

Юридические полномочия предписывать Уведомление налоговой службы 2008–83 сомнительны.

«(4) Однако, поскольку налогоплательщики, как правило, должны иметь возможность полагаться на указания, изданные министром финансов, в законодательстве необходимо уточнить силу и последствия Уведомления налоговой службы 2008–83 и восстановить надлежащее применение в соответствии с Налоговым кодексом 1986 г. ограничение встроенных убытков после смены собственника банка.«(b) Определение силы и последствий Уведомления Службы внутренних доходов 2008–83 гг., освобождающего банки от ограничения на определенные встроенные убытки после смены собственника.— «(1) В целом. — Уведомление Службы внутренних доходов 2008–83 гг. — «(А) считается имеющим силу закона в отношении любого изменения права собственности (согласно определению в разделе 382(g) Налогового кодекса от 1986 г.), произошедшего 16 января 2009 г. или ранее, и «(В)

не имеет силы или действия в отношении любого изменения права собственности после такой даты.

«(2) Обязательные договоры. Несмотря на параграф (1), Уведомление Налоговой службы 2008–83 имеет силу закона в отношении любого изменения права собственности (как оно определено), которое происходит после 16 января 2009 г., если такое изменять- «(А)

в соответствии с письменным обязывающим договором, заключенным в такую ​​дату или до нее, или

«(В)

осуществляется в соответствии с письменным соглашением, заключенным в такую ​​дату или ранее, и такое соглашение было описано в такую ​​дату или ранее в публичном объявлении или в документации, поданной в Комиссию по ценным бумагам и биржам, требуемой по причине такой смены владельца.

Отчет об амортизации и встроенных отчислениях; Отчет о тренировках по банкротству

Паб. L. 99–514, раздел VI, §621 (d), 22 октября 1986 г., 100 Stat. 2266, поручил министру финансов или его представителю не позднее 1 января 1989 года провести исследование и представить отчет Комитету по путям и средствам Палаты представителей и Комитету по финансам Сената в отношении обращения с износом, амортизацией , истощение и другие встроенные вычеты для целей разделов 382 и 383 настоящего титула, и не позднее янв.1, 1988 г., провести исследование и сообщить комитетам, упомянутым выше, в отношении обращения с неофициальными процедурами банкротства для целей разделов 108 и 382 настоящего раздела до отмены Pub. L. 101–508, раздел XI, §11832(3), 5 ноября 1990 г., 104 Stat. 1388–559.

Что такое архитектура нулевого доверия

Нулевое доверие — это стратегический подход к кибербезопасности, обеспечивающий безопасность организации за счет устранения неявного доверия и постоянной проверки каждого этапа цифрового взаимодействия.Основанный на принципе «никогда не доверяй, всегда проверяй», Zero Trust предназначен для защиты современных сред и обеспечения цифровой трансформации за счет использования надежных методов аутентификации, использования сегментации сети, предотвращения горизонтального перемещения, обеспечения предотвращения угроз уровня 7 и упрощения детализации». политики наименьшего доступа».

Zero Trust был создан на основе осознания того, что традиционные модели безопасности основаны на устаревшем предположении, что всему внутри сети организации следует безоговорочно доверять.Это неявное доверие означает, что, оказавшись в сети, пользователи, в том числе злоумышленники и внутренние злоумышленники, могут свободно перемещаться в горизонтальном направлении и получать доступ к конфиденциальным данным или извлекать их из-за отсутствия детальных элементов управления безопасностью.

В связи с ускорением цифровой трансформации в виде растущей гибридной рабочей силы, продолжающейся миграции в облако и трансформации операций по обеспечению безопасности подход с нулевым доверием как никогда важен. Если все сделано правильно, архитектура с нулевым доверием приводит к более высокому общему уровню безопасности, но также к снижению сложности безопасности и операционных издержек.

Шаг 0: Видимость и идентификация критически важных активов

В Zero Trust одним из первых шагов является идентификация наиболее важных и ценных данных, ресурсов, приложений и услуг сети. Это помогает расставить приоритеты, с чего начать, а также позволяет создавать политики безопасности с нулевым доверием. Определив наиболее важные активы, организации могут сосредоточить усилия на приоритизации и защите этих активов в рамках своего пути к нулевому доверию.

Следующим шагом является понимание того, кто такие пользователи, какие приложения они используют и как они подключаются, чтобы определить и применить политику, обеспечивающую безопасный доступ к вашим критически важным ресурсам.

Создание предприятия с нулевым доверием

Хотя нулевое доверие обычно связано с защитой пользователей или вариантами использования, такими как доступ к сети с нулевым доверием (ZTNA), комплексный подход с нулевым доверием охватывает пользователей, приложения и инфраструктуру.

Пользователи — первый шаг любого усилия по нулевому доверию требует надежной аутентификации пользователя, применения политик «наименьшего доступа» и проверки целостности пользовательского устройства

Приложения — применение нулевого доверия к приложениям устраняет неявное доверие с различными компонентами приложений, когда они взаимодействуют друг с другом.Фундаментальная концепция Zero Trust заключается в том, что приложениям нельзя доверять, и для проверки их поведения необходим непрерывный мониторинг во время выполнения.

Инфраструктура — все, что связано с инфраструктурой — маршрутизаторы, коммутаторы, облако, Интернет вещей и цепочка поставок — должно решаться с использованием подхода «Нулевого доверия».

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.