Де нол от хеликобактер: Таблетки Astellas Де-Нол – «►Де-нол, как одно из средств против бактерии Хеликобактер пилори. ►Почему Де-нол нужно принимать совместно с антибиотиками. ►Мой опыт лечения язвы и гастродуоденита. ►Схема лечения, советы моего гастроэнтеролога, инструкция по применению.»

Содержание

Экспресс-тест для диагностики инфекции Helicobacter pylori — Пермский клинический центр

Хеликобактер пилори (Helicobacter Pilori) – спиралевидная кислотоустойчивая бактерия, обитающая в желудке и двенадцатиперстной кишке человека.

По данным медицинской статистики, хеликобактером заражены около 60 % всего населения Земли, хеликобактериоз является наиболее распространенным инфекционным заболеванием людей после герпеса. Заражение бактерией хеликобактер происходит через загрязенную воду или пищу, а также после контакта с инфицированным человеком через слюну или мокроту, выделяемую при кашле, чихании, поцелуе, пользовании общими предметами быта.

Инфицирование Helicobacter Pilori происходит настолько легко, что считается семейным заболеванием – при заражении одного члена семьи, в 95 % случаев оказываются инфицированными все остальные, причем, долгое время зараженный человек может не догадываться о заболевании и не испытывать никаких болезненных симптомов.

Под воздействием стрессов, простудных инфекций, травм, интоксикаций, гормональных сбоев, дремлющая в организме и долгое время не дающая о себе знать бактерия «просыпается» и начинает свое болезнетворное воздействие.

Helicobacter Pilori является ведущим фактором в развитии:

1. Хронического гастрита, атрофического гастрита, гастродуоденита;
2. Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
3. MALT-лимфомы желудка;
4. Аденокарциномы желудка (разновидность рака желудка).

Также большую роль Helicobacter Pilori оказывает на течение таких заболеваний как: гастоэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), железодефицитная анемия, гастропатия на фоне применения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Для своевременного лечения хеликобактерной инфекции необходима точная диагностика. В нашем лечебном учреждении вы можете провести тест на наличие инфекции Helicobacter pylori.

Для диагностики Helicobacter pylori мы используем экспресс-тест, разработанный финской компанией Biohit, основанный на определении активности фермента уреазы в биоптате. Биоптат (кусочек слизистой оболочки желудка) сразу подвергается исследованию.

Результат теста можно узнать через 30 минут.

Чтобы вышеописанный тест был максимально достоверным , пациент перед проведением теста не должен принимать антибиотики, препараты висмута (де-нол) в течение 3-х недель, Н2-гистаминоблокаторы и ингибиторы протонной помпы – в течение 2-х недель.

Лечение заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori | #07/10

Необходимость установления единого подхода к диагностике и терапии инфекции Helicobacter pylori (HP-инфекции), основанного на опыте лучших европейских исследователей, привела к созыву в г. Маастрихт (Нидерланды) в феврале 1996 г. конференции, организованной Европейской группой по изучению H. pylori. На конференции был обсужден и принят документ под названием «Current European Concepts in the Management of Helicobacter pylori Infection — The Maastricht Consensus Report» (Маастрихт-1).

В этом первом соглашении были установлены основные показания к эрадикации и рекомендованы оптимальные схемы лечения. Второй Консенсус (Маастрихт-2) был принят в 2000 г., показания были подразделены на обязательные и целесообразные (табл. 1А и табл.1Б).

В 2005 г. во Флоренции был принят последний, третий Консенсус (Маастрихт-3) по ведению HP-инфекции. Целью его была выработка глобального подхода и анализ ключевых вопросов, в частности, показаний к эрадикации, стратегии и тактики ведения пациентов. Учитывая высокий уровень доказательности необходимости эрадикации Н. pylori в первой группе показаний (обязательных), принятых Консенсусом Маастрихт-2, они не подвергались повторному пересмотру. При выработке последнего Консенсуса Маастрихт-3 участники вернулись к обсуждению и принятию только тех показаний, которые значились как целесообразные (ГЭРБ, функциональная диспепсия, прием НПВС). На основании анализа последних научных данных была признана необходимость проведения эрадикации Н. pilory при функциональной диспепсии, поскольку морфологически при наличии НР-инфекции практически в 100% обнаруживается хронический гастрит, который является прогрессирующим заболеванием с определенным риском последующего язвообразования и малигнизации.

Проведенные рандомизированные исследования показали, что после эрадикации Н. pylori улучшение состояния больных наблюдается в 50%, а полное исчезновение симптомов — у 30%. В то же время при персистировании инфекции улучшение отмечается лишь у 38%, а исчезновение — у 18% [1]. Показания к эрадикации Н. pylori при ГЭРБ были обоснованы тем, что НР-инфекция сопровождается гиперхлоргидрией у большинства пациентов, а после эрадикации секреторная функция нормализуется. Эрадикация Н. pylori не повышает риск развития ГЭРБ в сравнении с терапией ингибиторами протонной помпы (ИПП). Напротив, монотерапия ИПП, снижая желудочную секрецию, способствует распространению Н. pylori и заселению им тела желудка, что сопровождается развитием фундального гастрита с более высоким риском атрофии. Целесообразность эрадикации Н. pylori при необходимости приема НПВС была аргументирована повышением риска язвообразования при сочетании двух ульцерогенных факторов (Н. pylori и НПВС). Так, по данным C. O’Morein [2], эрозивно-язвенное поражение гастродуоденальной зоны при наличии этих двух факторов выявляются у 55% больных, при отмене НПВС уменьшаются в два раза, а при эрадикации Н. pylori — в пять раз. Таким образом, повторный пересмотр целесообразных рекомендаций подтвердил необходимость проведения эрадикации Н. pylori при функциональной диспепсии, ГЭРБ и приеме НПВС.

Консенсус Маастрихт-3 впервые включил показания к эрадикации Н. pylori при двух внежелудочных состояниях: железодефицитной анемии (ЖДА) и идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП). Роль Н. pylori в развитии ЖДА была доказана на основании выявления дефицита железа вследствие потребления его микроорганизмом, а также восстановлением показателей после эрадикации Н. pylori. Целесообразность эрадикационной терапии при ИТП была доказана снижением уровня антитромбоцитарных антител у больных после эрадикации Н. pylori.

Таким образом, в соответствии с рекомендациями Консенсуса Маастрихт-3, показаниями к эрадикации Н. pylori являются:

  1. Язвенная болезнь желудка и (или) двенадцатиперстной кишки (независимо от стадии.

  2. MALT-ома.

  3. Атрофический гастрит.

  4. Состояния после резекции по поводу рака желудка.

  5. Близкие родственники больных раком желудка.

  6. Функциональная диспепсия. ГЭРБ.

  7. Длительный прием НПВС8. ЖДА неясного генеза.

  8. ИТП.

Педиатрические аспекты инфекции Н. pylori впервые обсуждались в 1997 г. в г. Эшторил (Португалия) по инициативе Европейской группы по изучению Н. pylori, затем обсуждение было продолжено на состоявшихся в Будапеште второй (1998 г.) и в Хельсинки третьей (1999 г.) встречах педиатров-экспертов [3, 4]. Итогом работы явилось формирование рабочего алгоритма обследования и лечения детей, включающего следующие этапы:

  1. Выявление Н. pylori с помощью неинвазивного метода (желательно, дыхательного теста) у ребенка с жалобами на боли в животе (в сочетании с другими жалобами или без них) в течение более двух недель.

  2. Проведение эрадикационной терапии.

  3. При отсутствии эффекта проведение обследования Н. pylori-позитивных больных с применением эзофагогастродуоденоскопии.

  4. Проведение повторной эрадикации Н. pylori при обнаружении язвенного дефекта (по другой схеме в соответствии с чувствительностью).

  5. Проведение лечения при обнаружении гастродуоденита (тактику терапии определяет врач в соответствии с чувствительностью).

  6. Проведение исследования на присутствие Н. pylori с помощью неинвазивного метода (желательно, дыхательного теста) через две недели и шесть месяцев после окончания терапии.

Принятые в Риме в 1999 г. рекомендации ESPGHAN по ведению инфекции Н. pylori предусматривают простой алгоритм показаний к эрадикации:

  1. Дети должны обследоваться на Н. pylori, когда симптоматика наводит на мысль об органическом заболевании, а выраженность симптомов оправдывает риск терапии.

  2. Если Н. pylori обнаружен при эндоскопии, лечение должно быть назначено.

Педиатрические аспекты инфекции Н. pylori обсуждались и при принятии Консенсуса Маастрихт-3, в частности, были подчеркнуты следующие положения:

  • У детей нельзя ограничиваться только язвенной болезнью как показанием к эрадикации.

  • При несвоевременном лечении Н. pylori у детей высок риск развития атрофии слизистой оболочки желудка, что повышает потенциальный риск развития рака.

  • ЖДА у детей, не связанная с язвой, после полного обследования может быть показанием к эрадикации Н. pylori.

Важные требования к эрадикационной терапии HР-инфекции были опубликованы в «Рекомендациях по диагностике и лечению инфекции Н. pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российской группы по изучению Н. pylori [5]:

  • достигать в контролируемых исследованиях уничтожения Н. pylori как минимум в 80% случаев при продолжительности курса не более 7–14 дней;

  • вызывать не более 5% побочных эффектов, требующих вынужденной отмены терапии врачом или прекращения пациентом приема лекарств по схеме, рекомендованной врачом.

В отличие от других микроорганизмов Н. pylori in vitro чувствителен к большинству антимикробных препаратов. Еще в 1988 г. в исследованиях McNulty C. A. M. и Dent J. C. [6] показали его чувствительность к 21 антибактериальному агенту.

Н. pylori чувствителен к подавляющему большинству антибиотиков пенициллинового ряда и большинству цефалоспоринов (цефуроксиму, цефокситину, цефалексину), причем их минимальная подавляющая концентрация для 90% бактерий (МПК-90) не превышает 0,5 мг/л.

Макролиды и фторхинолоны in vitro также проявляют достаточно высокую активность в отношении Н. pylori, их МПК-90 ниже 0,5 мг/л. Весьма эффективны и антибиотики других групп (нитрофураны, гентамицин, тетрациклин, рифампицин). Метронидазол обладает активностью средней степени. Н. pylori устойчив к ванкомицину, цефсулодину, триметоприму и сульфаниламидам, поэтому эти антибактериальные средства используют при его культивировании для подавления конкурентной флоры. Среди противоязвенных средств ни одно не обладает существенной активностью против H. pylori in vitro, кроме солей висмута: трикалия дицитрата (Де-нола), субсалицилата, субгаллата.

Несмотря на активность in vitro, при назначении in vivo вышеперечисленные антибактериальные препараты отнюдь не отличаются столь же высокой эффективностью. Одной из причин этого является снижение их активности в кислой среде желудка. Исследования, проведенные МсNulty C. A. M. [7], показали, что активность пенициллина и ампициллина в условиях кислой среды снижается более чем в 10 раз, цефалексина — в 16 раз, ципрофлоксацина — в 10 раз, а эритромицина — более чем в 100 раз.

Макролиды последнего поколения (кларитромицин, Вильпрафен® Солютаб), в отличие от эритромицина, гораздо более устойчивы в кислой среде [8]. Незначительное изменение активности наблюдается у тетрациклина и фуразолидона. Активность же метронидазола и Де-нола не изменяется при кислых значениях рН [9], поэтому они успешно применяются в лечении НР-инфекции.

Другой причиной снижения эффективности антибактериальных препаратов in vivo является неспособность некоторых их них накапливаться в слизи, покрывающей желудочный эпителий. Неионизированные молекулы эритромицина и ципрофлоксацина из слизистой оболочки быстро диффундируют в просвет желудка. При меньших значениях рН возможен их переход в ионизированную форму и задержка в слизистом слое, но снижение рН само по себе приводит к их почти полному разрушению. Поэтому эритромицин практически не эффективен при лечении НР-инфекции. В отличие от эритромицина, кларитромицин и рокситромицин отличаются хорошим проникновением в ткани и слизистый слой [10]. Ципрофлоксацин и другие фторхинолоны не применяются в терапии Н. pylori еще и потому, что при их назначении очень быстро формируются резистентные штаммы ко всей группе хиноловых препаратов [11].

Амоксициллин (Флемоксин Солютаб®) — один из наиболее эффективных антибиотиков, применяемых при лечении Н. pylori-ассоциированных заболеваний. Препарат относится к группе бета-лактамных антибиотиков, подгруппе аминопенициллинов. При низких значениях рН амоксициллин сохраняет высокую активность. Максимальную активность проявляет при нейтральных значениях рН [12]. Является амфотерным соединением и при рН 3–6 проникает в ткани несколько хуже, тогда как в слизь, которая на 90% состоит из воды, способен проникать в большей степени [13], что позволяет добиться высокой его концентрации в слизистой желудка (вплоть до собственной пластинки слизистой оболочки) и в желудочном содержимом.

Солютаб — это особая технология производства препарата, при которой каждая таблетка состоит из отдельных микросфер, заключенных в наполнитель. Под воздействием любой жидкости таблетка начинает распадаться на микросферы, которая становится проницаемой только при воздействии бикарбонатов в кишечнике. Таким образом, действующее вещество высвобождается в зоне максимального всасывания. Это в свою очередь обеспечивает более равномерное и максимально полное всасывание активных компонентов препаратов, произведенных по указанной технологии, по сравнению с аналогами. Форма Солютаб также обеспечивает минимальную остаточную концентрацию действующего вещества в кишечнике, что гарантирует как предсказуемую эффективность, так и благоприятный профиль безопасности вследствие минимального влияния препарата на микрофлору кишечника и минимального раздражающего действия.

Таблетки Солютаб можно как проглотить целиком, так и растворить в воде с образованием сиропа или суспензии с приятным вкусом, который с удовольствием пьют как дети, так и взрослые.

Механизм воздействия амоксициллина на Н. pylori заключается в ингибировании процессов синтеза в мембране бактериальной клетки пенициллин-связывающих белков (ПСБ) — ферментов, осуществляющих завершающие стадии биосинтеза основного компонента клеточной стенки микроорганизма — пептидогликана [14]. Это приводит к нарушению синтеза клеточных оболочек и лишает микробную клетку способности противостоять осмотическому градиенту, в результате чего стенки набухают и разрушаются. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие, тогда как подавляющее большинство других бета-лактамов являются бактериостатиками. Данное обстоятельство объясняет нецелесообразность применения для лечения Н. pylori других антибиотиков данной группы (в том числе и родственного ампициллина).

Побочными эффектами, характерными для амоксициллина, являются: диарея, аллергическая реакция и псевдомембранозный колит. При проведении антихеликобактерной терапии детям рекомендуется суточная доза 60 мг/кг в сутки дважды в день во время или после еды. При приеме амоксициллина до еды его местное антибактериальное действие усиливается.

Н. pylori весьма чувствителен к тетрациклину, который ингибирует бактериальный синтез белка и подобно амоксициллину проявляет интралюминальную активность, причем даже при низких значениях рН [15]. В литературе нет сообщений о резистентности Н. pylori к тетрациклину, но этот препарат дает довольно большое количество побочных реакций: гепатотоксическое действие, тошноту, а также стойкое повреждение растущих зубов, вследствие чего не рекомендуется для использования в педиатрической практике.

Эффективность другой группы антибиотиков — макролидов в отношении Н. pylori была доказана во многих исследованиях [16]. Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо. Все они обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, накапливаясь в клетках организма (в том числе и в полиморфно-ядерных лейкоцитах) и влияя на миграцию нейтрофилов, окислительные реакции в фагоцитах и продукцию многих цитокинов. Механизм действия макролидов состоит в торможении синтеза белка в микробных клетках при их размножении путем связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы. Это приводит к торможению реакции транслокации и транспептидации и нарушению процесса формирования и наращивания (элонгации) пептидной цепи. Обладают преимущественно бактериостатическим действием. Поскольку макролиды являются слабыми основаниями, их активность возрастает при рН 5,5–8,5.

Наиболее активным в отношении Н. pylori является кларитромицин. В отличие от других макролидов, которые в кислой среде подвергаются усиленному гидролизу, кларитромицин устойчив в кислоте желудочного сока. По данным Miki и соавторов (2003) [17], монотерапия кларитромицином приводит к уничтожению Н. pylori в 54% случаев, а согласно исследованиям Gisbert — в 15% случаев, что, тем не менее, является впечатляющим результатом.

Другие представители макролидов, в частности, джозамицин и рокситромицин мало уступают кларитромицину в клинической эффективности, но в меньшей степени вступают во взаимодействие с другими лекарственными препаратами, реже вызывают побочные эффекты и поэтому могут являться альтернативой кларитромицину [18].

Одним из основных препаратов, входящих в схемы антихеликобактерной терапии, является трикалия дицитрат висмута (ТДВ, Де-нол). При рН менее 5 ТДВ образует преципитаты в виде двух солей висмута — оксихлорида и цитрата, оптимум рН составляет 3,5 [19]. В области дна язвы препарат создает защитную пленку, образуя агрегаты с белками плазмы [20]. Он также способен образовывать кристаллы различной формы в зависимости от рН среды, которые, в частности, могут адгезироваться в местах некроза эпителиальных клеток [21].

ТДВ оказывает влияние на плотность и проницаемость слоя желудочной слизи, образуя комплекс висмут–протеогликан и замедляя диффузию Н+, но не влияя на диффузию других ионов [22]. ТДВ обладает также антипепсиновой активностью — вероятно, за счет связывания пепсина [23], а при кислых значениях рН способен связывать желчные кислоты [24]. ТДВ достоверно увеличивает секрецию простагландинов [25] и бикарбонатов [26] в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Одним из основных свойств ТДВ является его бактерицидное действие на Н. pylori. Оно незначительно превосходит аналогичное действие других солей висмута in vitro, но многократно — in vivo. Это объясняется наибольшей растворимостью ТДВ в желудочном соке и слизи в самом широком диапазоне рН, что позволяет препарату легко проникать в слизистый слой и желудочные ямки. ТДВ препятствует адгезии Н. pylori к желудочному эпителию, приводит к повреждению и фрагментации мембраны бактериальной клетки, вакуолизации ее [27]. Он ингибирует ферменты Н. pylori: уреазу, каталазу, фосфолипазу и его протеолитическую активность [28]. В результате всего комплекса воздействий ТДВ наступает лизис бактериальной клетки в непосредственной близости от эпителия желудка. Очень важно, что препарат способен воздействовать как на вегетативные, так и на кокковые формы Н. pylori. Несмотря на различные механизмы действия, он обладает синергизмом с антибиотиками, поэтому может быть эффективно использован в сочетании с ними. К препарату не развивается резистентность. Более того, согласно данным Williamson R., Pipkin G. A. [29], ТДВ предотвращает развитие первичной и вторичной резистентности к антибиотикам.

Многочисленные исследования оценки эффективности терапии Де-нолом НР-инфекции показали, что после курса монотерапии у большинства больных удается добиться подавления инфекции и стойкого клинического улучшения [30], однако в дальнейшем восстанавливается прежняя степень обсемененности слизистой оболочки. То есть Де-нол в качестве монотерапии не в состоянии стойко подавить Н. pylori, поэтому используется комбинированная терапия. ТДВ, а также некоторые другие соли висмута: субсалицилат и, реже, субгаллат, в сочетании с антибиотиками широко используются в комплексной терапии НР-инфекции [31].

Хотя действие этих препаратов реализуется местно, все же незначительные концентрации висмута обнаруживаются в крови и моче в процессе лечения и достигают стабильных значений спустя четыре недели от его начала [32]. В экспериментах на животных было показано, что высокие дозы висмута могут вызвать побочные реакции со стороны ЦНС (т. н. «висмутовая энцефалопатия»). Пороговыми концентрациями висмута в крови у человека считаются 50–100 мг/л, однако в реальных условиях при назначении обычных доз Де-нола (8 мг/кг у детей, 480 мг/сут у взрослых) такие концентрации никогда не регистрируются и никаких побочных реакций со стороны ЦНС не возникает [33]. Исследование П. Л. Щербакова [34], проведенное у детей, показало, что на фоне стандартной антихеликобактерной терапии, включавшей обычные дозы Де-нола, концентрация висмута в крови у детей не превышала 55 мг/л, что соответствует нижней границе нормы пороговых значений и 10-кратно ниже концентраций, наблюдаемых при висмутовой энцефалопатии.

То есть Де-нол является безопасным и эффективным антихеликобактерным препаратом и может быть без опасений назначен детям. Однако, поскольку висмут медленно выводится из организма, его не рекомендуют назначать пациентам с почечной недостаточностью [35]. Кроме вышеописанных, из побочных действий препаратов висмута обычно наблюдается почернение стула вследствие образования в кишечнике сульфида висмута, в литературе имеется несколько сообщений о возникновении диареи, описаны редкие случаи аллергии на препарат в виде кожных сыпей [36]. В желудке препарат может связываться с пищей и антацидными препаратами, терапевтическое его действие в этом случае становится невозможным. Поэтому препарат рекомендуют принимать за 30 мин до еды и на ночь, не ранее чем через 2 часа после последнего приема пищи, и не сочетают с приемом антацидов. В детской практике рекомендуется назначать Де-нол детям старше 5 лет в дозе 8 мг/кг/с в 2 приема за 30 мин до еды.

В соответствии с рекомендациями ESPGHAN и NASPGHAN (2000 г. ), оптимальными схемами для эрадикационной терапии хеликобактериоза являются следующие [37]:

1 линия:

  1. ИПП + амоксициллин + кларитромицин.

  2. ИПП + амоксициллин + метронидазол.

  3. ИПП + кларитромицин + метронидазол.

2 линия:

  1. КСВ + ИПП + амоксициллин + метронидазол (тетрациклин после 12 лет).

В соответствии с рекомендациями ESPGHAN и NASPGHAN [77], оптимальными дозами препаратов, входящих в стандартные схемы, являются следующие: омепразол — 1 мг/кг до 20 мг 2 раза, амоксициллин 50 мг/кг до 1 г 2 раза, кларитромицин, джозамицин, рокситромицин 15 мг/кг до 500 мг 2 раза, метронидазол 20 мг/кг до 500 мг 2 раза, тетрациклин (с 12 лет) 50 мг/кг до 1 г 2 раза, трикалия дицитрат висмута (КСВ) 120 мг 3–4 раза.

В соответствии с этими рекомендациями и Консенсусом Маастрихт-2, в качестве 7-дневных схем эрадикации первой линии рекомендована схема, включающая ИПП, кларитромицин (джозамицин или другой представитель макролидов) и амоксициллин (ИКА), и в меньшей степени — схема, в которой вместо амоксициллина применяется метронидазол (ИКМ) [38]. Поскольку компоненты первой схемы были наиболее удачно сбалансированы по эффективности и минимальны по побочным действиям, она получила название «стандартной тройной терапии». Уровень эрадикации при использовании этой комбинации препаратов составил 78–91% [39]. По результатам G. M. Buzas, J. Jozan (2004) [40] эффективность схемы, включающей кларитромицин и амоксициллин, составила 79,6%, кларитромицин и нитроимидазол — 84,1%, амоксициллин с нитроимидазолом — 72,5%. В аналогичном исследовании, проведенном в Южной Корее и включавшем 352 пациента с дуоденальной язвой и неязвенной диспепсией, сравнивали комбинацию омепразола (20 мг 2 раза в сутки), кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и амоксициллина (1,0 г 2 раза в сутки) или тинидазола (500 мг 2 раза в сутки), эффективность оказалась одинаковой (65,7% и 64,8%) [41]. К важному выводу о целесообразности включения в режим эрадикации кларитромицина пришли исследователи, которые сравнивали комбинацию лансопразола (30 г 2 раза в сутки), амоксициллина (1,0 г 2 раза в сутки) и метронидазола (400 мг 3 раза в сутки) с режимом, включавшим лансопразол и амоксициллин в той же дозе, но с заменой метронидазола на кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки). Эффективность последнего варианта оказалась значительно более высокой (91% и 78%) [42].

В 1999–2002 гг. в Европе было проведено проспективное мультицентровое исследование, включавшее 16 педиатрических центров в 14 странах. Всего было обследовано 1233 пациента, 41% которых были родом из Африки и Ближнего Востока. Исследовалась как первичная (до лечения), так и вторичная (при неудачном лечении) резистентность. Первичная резистентность к кларитромицину была выявлена у 20% детей, вторичная — у 42%. Первичная резистентность к кларитромицину была достоверно выше у детей до 6 лет, чем у подростков старше 12 лет, и преобладала у жителей Южной Европы по сравнению с Северной. Эти различия легко объяснимы более частым назначением макролидов для лечения внежелудочных (в основном, респираторных) заболеваний у детей раннего возраста и существованием определенных ограничений в назначении препаратов этой группы в североевропейских странах. В Восточной Европе отдельные исследования также показали высокую резистентность к кларитромицину у детей. Так, в Болгарии она составила 12,4%, а в Польше — 23,5% [43].

Основной причиной роста резистентности Н. pylori к кларитромицину является не столько предшествующая неэффективная эрадикационная терапия, сколько широкое использование макролидов при лечении других заболеваний. Поскольку дети чаще получают препараты этой группы, то и распространенность устойчивых штаммов Н. pylori среди них существенно выше, чем у взрослых. Так, исследование, проведенное в японских семьях, показало, что хотя члены одной семьи обычно заражены идентичными штаммами Н. pylori, резистентность к кларитромицину выше у детей [44]. В целом резистентность Н. pylori к кларитромицину возрастает пропорционально его потреблению в данном регионе [45].

В странах Восточной Европы с невысоким уровнем жизни (в том числе и в странах СНГ) первично-резистентные к нитроимидазолу штаммы Н. pylori составляют 20–40%; в России в 1998 году резистентность к метронидазолу составила почти 30%, в Москве — 36% [46]. В странах Западной Европы, по данным Европейского многоцентрового исследования, средний уровень первичной резистентности Н. pylori к метронидазолу составляет 25,6% [47].

В 1997 г. впервые сообщалось о появлении резистентных к амоксициллину штаммов Н. pylori, составивших 1,4–7% в развитых странах [48]. Устойчивость Н. pylori к бета-лактамам определяется модификацией ПСБ микроорганизмов. Описаны модификации (результат мутаций) в ПСБ-1а и ПСБ-4; поскольку гены ПСБ локализованы в бактериальной хромосоме, устойчивость в популяции Н. pylori происходит, вероятно, по клональному типу. Если за период с 1985 по 1996 год в Японии не было выявлено ни одного резистентного штамма, то в 1997 г. их доля составила 1,1%, а в 2003 г. — 1,5% [49].

В 2005 году F. Megraud [50] представил данные о резистентности Н. pylori к антибактериальным препаратам, определившие последующий выбор тех или иных схем эрадикации. Так, показатели резистентности штаммов микроорганизма к метронидазолу находятся в пределах 19–42% в странах Европы и 33–37% — в США, 9–12% — в Японии, 53% — в Бразилии и 77% — в Мексике. В отношении кларитромицина эти показатели составляют в США и Японии около 13%. В европейских странах они колеблются в широких пределах: сравнительно низки в странах Северной (4,4%) и Центральной (8,7%) Европы и, напротив, очень высокие (24%) — в странах Южной Европы. В нашей стране к 2003 г. количество штаммов Н. pylori, резистентных к метронидазолу, достигло 55,5%. Опасной можно назвать тенденцию к росту доли полирезистентных штаммов — 11,1% [50].

Исследование эффективности схемы, рекомендованной в качестве стандартной Консенсусом Маастрихт-3 в Европе (эзомепразол + кларитромицин + метронидазол) в рекомендуемых дозах продолжительностью 10 дней, проведенное нами у 20 детей с Н. pylori-ассоциированными гастродуоденальными заболеваниями, показало низкую эффективность — 14,3%. Столь низкий результат объясняется высоким уровнем резистентности Н. pylori как к кларитромицину, так и к метронидазолу. В связи с полученными неутешительными результатами, мы не можем рекомендовать эту стандартную схему к использованию в России.

С учетом локальных особенностей штаммов Н. pylori, Консенсус Маастрихт-3 внес одну очень важную поправку: если устойчивость Н. pylori к кларитромицину в популяции конкретного региона превышает 15–20%, а к метронидазолу выше 40%, эти антибактериальные препараты не должны применяться в схемах эрадикации.

При высокой эффективности квадротерапии, не является ли целесообразным ее назначение в качестве терапии первой линии, особенно в условиях высокой антибиотикорезистентности? На этот вопрос позволяет ответить метаанализ 102 исследований эрадикации, включающий 398 вариантов и 25 644 пациента, не выявивший преимуществ квадротерапии по сравнению с тройной (эффективность 80,4% и 81,1% соответственно). Аналогичные результаты были получены в североамериканском исследовании, включавшем 275 пациентов. В данном исследовании сравнивали тройную терапию: омепразол (20 мг 2 раза в сутки) + кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) + амоксициллин (1,0 г 2 раза в сутки), с квадротерапией: омепразол (20 мг 2 раза в сутки) + висмута бискальцитрат (120 мг 4 раза в сутки) + метронидазол (375 мг 4 раза в сутки) + тетрациклин (375 мг 4 раза в сутки). Эффективность этих схем оказалась практически одинаковой (83,2% и 87,7% соответственно). Тройные (омепразол + амоксициллин + кларитромицин) и квадротерапия (омепразол + висмут + тетрациклин + метронидазол), используемые в качестве терапии первой линии, оказались эффективными в равной степени (87% vs 86%).

Согласно нашим данным, эффективность тройной терапии с амоксициллином (омепразол + амоксициллин + метронидазол) составляет 73%, а сходной квадротерапии (омепразол + амоксициллин + метронидазол + Де-нол) — 76%. Однако совсем другие результаты были получены при использовании схем с кларитромицином. Эффективность стандартной схемы, рекомендованной Консенсусом Маастрихт-3 (эзомепразол + кларитромицин + метронидазол), составила всего 14,3%, дополнение этой же схемы Де-нолом повысило эффективность до 65%. Полученные нами данные согласуются с результатами европейского исследования, проведенного Williamson R., Pipkin G. A. [32], по мнению которых Де-нол способен преодолевать как первичную, так и вторичную антибиотикорезистентность Н. pylori. Это позволяет рекомендовать Де-нол в схемах эрадикации Н. pylori и делает целесообразным назначение этого препарата уже в ходе первой линии терапии.

В случае неэффективности схем эрадикации первой и второй линии Консенсус Маастрихт-3 предлагает практическому врачу несколько приемлемых вариантов дальнейшей терапии. Поскольку к амоксициллину в процессе его применения не вырабатывается устойчивость штаммов Н. pylori, возможно назначение его высоких доз (0,75 г 4 раза в сутки в течение 14 дней) в комбинации с высокими (4-кратными) дозами ИПП в виде двойной терапии, однако, по нашему мнению, мегадозы этих препаратов могут обернуться значительным увеличением числа побочных реакций. Другим вариантом может быть замена метронидазола в схеме квадротерапии на нитрофураны. Согласно последним российским исследованиям, наиболее приемлемы нифурател (Макмирор 15 мг/кг/сут) или нифуроксазид (Энтерофурил 200 мг 2 раза в день). Альтернативой служит применение комбинации ИПП с амоксициллином и рифабутином (300 мг в сутки) или левофлоксацином (500 мг в сутки). Попытки замены кларитромицина на другие макролидные антибиотики также предпринималась. В исследовании, проведенном в США, сравнивалась эффективность квадротерапии, включающей ИПП (лансопразол), препараты висмута, амоксициллин и кларитромицин/азитромицин. В первом случае частота эрадикации равнялась 84,6%, во втором — 55,5%. То есть по эффективности азитромицин уступает кларитромицину.

Таким образом, в России, в условиях высокой резистентности Н. pylori к кларитромицину и метронидазолу, в качестве эрадикационной терапии первой линии могут быть рекомендованы следующие схемы:

  • ИПП + Де-нол + амоксициллин 10 дней.

  • ИПП + Де-нол 10 дней + амоксициллин (первые 5 дней), джозамицин (последующие 5 дней).

  • ИПП + амоксициллин + нифурател (или нифуроксазид) 10 дней.

Контроль эффективности терапии (достижение эрадикации) следует проводить через 4–6 недель после окончания лечения. Для контроля целесообразно использовать неинвазивные методы, прежде всего, дыхательные (С13-углеродный тест или Хелик-тест). При отрицательном результате теста (эрадикации Н. pylori) дальнейшего лечения не требуется. При положительном результате повторная терапия проводится по другой схеме с использованием других антибиотиков, в частности, может быть назначена классическая схема второй линии — квадротерапия, включающая ИПП + Де-нол + тетрациклин (с 12 лет) + метронидазол. Если при проведении терапии первой линии не использовались нитрофураны, то вместо метронидазола оптимально назначение нифуратела или нифуроксазида.

Эрадикационную терапию как первой, так и второй линии следует дополнять назначением современных пробиотиков. Исследования, проведенные как в России, так и за рубежом, показали повышение эффективности лечения и уменьшение побочных реакций при параллельном назначении пробиотиков. В работе П. Л. Щербакова с соавт. было показано повышение процента эрадикации Н. pylori с 84% при назначении стандартной тройной схемы до 92% при параллельном приеме Линекса. Нами были изучены показатели местного и общего иммунного статуса и результативность стандартной тройной терапии (ИПП + амоксициллин + метронидазол) при параллельном назначении Бифиформа. Исследование показало повышение эффективности лечения с 73% до 84%, уменьшение побочных реакций и дисбиотических отклонений в кале. Лечение пробиотиком сопровождалось повышением уровня секреторного IgA, фагоцитарной активности, а также снижением уровня IgE в крови. В литературе имеются данные об антихеликобактерной эффективности Saccharomyces boulardii и некоторых штаммов лактобацилл На основании этого с целью профилактики хеликобактериоза можно рекомендовать йогурты с лактобациллами определенных штаммов.

Литература

  1. Malferthiener P. Prevention of gastric cancer by Helicobacter pylori eradication // Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection. 13 United European Gastroenterology Week. Copenhagen, 2005.

  2. Perri F., Qasim A., Marras L., O’Morain C. Treatment of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. Vol. 8, Suppl. 1. P. 53–60.

  3. Корсунский А. А. Инфекция Helicobacter pylori в педиатрической практике/В сб. «Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии». Под ред. акад. РАМН В. Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т. Л. Лапиной. М., 1999. C. 224–243.

  4. Drumm B., Koletzko S., Oderda G. Helicobacter pylori infection in children: a consensus statement. European Paediatric Task Force on Helicobacter pylori // J Pediatr. Gastroenterol Nutr. 2000. V. 30. № 2. P. 207–213.

  5. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. № 1. С. 105–107.

  6. McNulty C. A. M., Dent J. C. Susceptibility of Campylobacter pylori to twenty-one antimicrobal agents // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect.Dis., 1988, v. 7, p. 566–569.

  7. McNulty C. A. M. Bacteriological and pharmacological basis for the treatment of Campylobacter pylori infection. In: Rathbone B. J., Heatley R. V.e ds. Campylobacter pylori and gastroduodenal disease. Blackwell, Oxford, 1989, p. 209–216.

  8. Tejada M., Malizia T., Marchetti F. et al. The Third International Conference of the Macrolides, Azalides and Streptograminis. Lisbon, 1996, Abs., p. 50.

  9. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Современные представления о пилорическом геликобактериозе // Практикующий врач, 1998, № 2 (13), с. 14–17.

  10. Megraund F., Brugmann D., Darmillac V. The Third International Conference of the Macrolides, Azalides and Streptograminis. Lisbon, 1996, Abs., p. 47.

  11. Glupczynski Y. , Burette A. Drug therapy of Helicobacter pylori infection: Problems and pitfalls // Amer. J. Gastroent., 1990, v. 85, p. 1545–1550.

  12. Guggenbichler J. Josamycin, ein Macrolid-Antibioticum mit bemerkenswerten Eigenschaften //Arzneimitterpraxis. 1997. Bd. 27, № 4/5. S. 1061–1064.

  13. Корниенко Е. А., Дмитриенко М. А., Ломакина Е. А. Аммиачный дыхательный тест в диагностике инфекции Нelicobacter pylori // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. № 1. С. 41–43.

  14. Watanabe K., Tanaka A., Imase K. et al. Amoxicillin resistance in Helicobacter pylori: studies from Tokyo, Japan from 1985 to 2003 // Helicobacter. 2005. Vol. 10, № 1. P. 4–11.

  15. Isakov V., Domareva I., Koudryavtseva L., Maev I., Ganskaya Z. Furazolidone-based triple «rescue therapy» vs. quadruple «rescue therapy» for the eradication of Helicobacter pylori resistant to metronidazole // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol. 16, № 7. P. 1277–1282.

  16. Kawabata H., Habu Y., Tomioka H. et al. Effect of different proton pump inhibitors, differences in CYP2C19 genotype and antibiotic resistance on the eradication rate of Helicobacter pylori infection by a 1-week regimen of proton pump inhibitor, amoxicillin and clarithromycin // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. Vol. 17, № 2. P. 259–264.

  17. Miki I., Aoyama N., Sakai T. et al. Impact of clarithromycin resistance and CYP2 C19 genetic polymorphism on treatment efficacy of Helicobacter pylori infection with lansoprazole– or rabeprazole-based triple therapy in Japan // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. Vol. 15, № 1. P. 27–33.

  18. Щербаков П. Л., Вартапетова Е. Е., Филин В. А., Салмова В. С. Алгоритм современной диагностики и лечения хеликобактерной инфекции у детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта // Педиатрия. 2003. № 6. С. 86–91.

  19. Heep M. , Kist M., Strobel S. et al. Secondary resistance among 554 isolates of Helicobacter pylori after failure of therapy // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. Vol. 19, № 7. P. 538–541.

  20. Моисеев С. В. Джозамицин: отличительные особенности и перспективы применения //Клин. фармакол. и терапия. 2005. № 14 (4). C. 1–4.

  21. Grayson M. L., Eliopoulos G. M., Ferraro M. J., Moellering R. C. Jr. Effect of varying pH on the susceptibility of Campylobacter pylori to antimicrobial agents // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1989. Vol. 8, № 10. P. 888–889.

  22. Lee S. P. A potential mechanism of action of colloidal bismuth subcitrate: diffusion barrier to hydrochloric aci // Scand. J. Gastroenterol., 1982, v. 17, s. 80, p. 17–21.

  23. Soutar R. L., Coghill S. B. Interaction of tripotassum dicitrato bismuthate with macrophages in the rat and in vitro // Gastroenterology, 1986, v. 91, p. 84–93.

  24. Coghill S. B. Experimental studies using colloidal bismuth subcitrate; possible models of action. In: Proceedings of an international symposium organised under the auspices of the university of Cairo. Pathogenesis and treatment of peptic ulcer disease. Excerpta Medica, Cairo, 1985, p. 7–12.

  25. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Mucosal defences and gastroduodenal disease. Digestion, 1987, v. 37, s. 2, p. 1–7.

За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.


Обязательные показания

Целесообразные показания


П. Л. Щербаков*, доктор медицинских наук, профессор
В. С. Кашников**, кандидат медицинских наук
Е. А. Корниенко***, доктор медицинских наук, профессор

*Центральный НИИ гастроэнтерологии, Москва
**Ставропольская детская клиническая больница, Ставрополь
***СПбГПМА, Санкт-Петербург

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected] ru.

Три угрозы рака желудка и один способ его избежать

А одной из самых частых разновидностей онкологии становится рак желудка. Именно он, например, довел до могилы Наполеона I, лишил жизни жизнерадостную Анну Самохину и погубил Льва Яшина.

А начинается все нередко с какой-то маленькой бактерии. Откуда она берется в организме?

ХЕЛИКОБАКТЕР – МАЛЕНЬКАЯ «НОБЕЛЕВСКАЯ» БАКТЕРИЯ

По-научному она называется Helicobacter pylori. Этакая спиралька, которая поселяется в человеческом организме и инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Со временем соляная кислота (она постоянно присутствует в желудке и нужна нам для пищеварения) поражает незащищенные стенки органов и вызывает эрозии. А они со временем могут стать причиной размножения раковых клеток.

5 интересных фактов о Helicobacter pylori:

• Она считается самой распространенной бактерией в мире - две трети населения Земли инфицированы хеликобактером(2).

• Ученые нашли эту бактерию в слюне человека, в зубном налете и прочих выделениях(3), а значит, «подхватить» ее можно даже при поцелуях или пользуясь чужой зубной щеткой или посудой.

• Helicobacter pylori обитает не только в желудке человека, но и в организме некоторых птиц и животных-млекопитающих(4).

• За открытие причинно-следственной связи бактерии и возникновения гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в 2005 году была вручена Нобелевская премия(5) . Ее получил Барри Маршалл. А его путь к «Нобелевке» лежал в прямом смысле через его собственный желудок: ученый специально заразился бактерией, чтобы доказать ее пагубное влияние на человеческий организм.

• До того считалось, что большинство язв желудка и гастритов развивается только в результате стресса или из-за острой пищи(5).

КСТАТИ

В 1994 году Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) занесла бактерию Helicobacter Pylori в разряд канцерогенов первого класса(6).

ОТ ГАСТРИТА И ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА ДО РАКА - ОДИН ШАГ

Итак, в человеческом организме поселяется Хеликобактер пилори. А что дальше? Зависит от иммунитета человека и организма в целом. У кого-то бактерия не вызывает никаких проблем. Но значительный процент людей заболевает. И тогда в 90% случаев гастрита, язвы или полипов в желудке у пациента находят Helicobacter pylori(7).

Человек начинает замечать непривычные для себя симптомы:

• Участившиеся проявления изжоги

• Появление «кислой» отрыжки

• Чувство сдавленности и даже боли в верхней части живота, особенно после еды

• Белый, «обложенный» язык

Тошнота, рвота, расстройства стула

• Иногда - повышение температуры

Это все «звоночки» о том, что с желудком начались проблемы. И если заболевания запустить, то следующим пунктом в их цепочке станет предраковое состояние. А потом и рак желудка. В среднем от предрака до рака проходит от 10 до 20 лет .

КАК ПРЕДУПРЕДИТЬ РАК ЖЕЛУДКА

В России он находится на втором месте по смертности среди всех онкологических заболеваний(8). Причем одной из причин рака может стать… лечение. Это тот самый случай, когда «одно лечат, а другое калечат». Такое, например, бывает, если больному гастритом назначают исключительно кислотоснижающие препараты. На самом деле, такая терапия часто только усугубляет ситуацию и ускоряет возникновение предраковых изменений.

Чтобы этого не случилось, терапия должна преследовать две цели: с одной стороны, защищать слизистую желудка, а с другой - подавлять жизнедеятельность бактерий. Для этого:

1. Принимайте «Де-Нол» это препарат как раз работает в двух направлениях. Во-первых, подавляет вредоносную бактерию, не давая ей прикрепиться к слизистой желудка и снижая ее подвижность и агрессивность (препарат проникает в самые глубокие слои слизистой). А во-вторых, заживляет слизистую желудка, ускоряя процессы рубцевания язвы и уменьшая раздражающее действие соляной кислоты(9).

2. Будьте осторожнее с приемом лекарств. Доказано, что сильная медикаментозная терапия также провоцирует обострения. Кстати, «Де-Нол» антибиотиком не является, то есть безопасен для нормальной микрофлоры кишечника. Разрешен к применению уже с 4-летнего возраста.

3. Регулярно проходите фиброгастроскопию, чтобы своевременно выявить прогрессирование заболевания.

4. Откажитесь от пищи с избытком жирного, жареного, острого и копченого. Переедание на ночь грозит вам не только лишним весом, но и осложнениями в случае гастрита и язвы.

5. Будьте осторожнее с овощами и фруктами! В них может быть предостаточно нитратов и нитритов. Мойте овощи тщательно и горячей водой. Иначе химическая активность нарушит целостность клеток слизистой оболочки желудка, спровоцировав тем самым их перерождение.

6. Алкоголь – а точнее, содержащийся в нем этиловый спирт - также может стать мощным провокатором злокачественных новообразований. Не раз доказано, что он вызывает острые эрозивные процессы в желудке. Что же касается курения, то чем дольше человек курит, тем выше вероятность появления у него рака.

Источники:

1. Всемирная организация здравоохранения (WHO) // Неинфекционные заболевания URL: http://www. who.int/mediacentre/factsheets/fs355/ru/

2. Сводная Энциклопедия Wikipedia // Статья Helicobacter pylori URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/Helicobacter_pylori

3. Helicobacter pylori detection in gastric biopsies, saliva and dental plaque of Brazilian dyspeptic patients // (Rasmussen L.T., Labio R.W.) URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20512249

4. Центр по контролю за заболеваниями США (СDC) / Spiral Bacteria in the Human Stomach: The Gastric Helicobacters (Andre Dubois) / URL: http://wwwnc.cdc.gov/eid/article/1/3/95-0302_article

5. Сводная Энциклопедия Wikipedia/ Статья посвященная врачу, лауреату Нобелевской премии Барри Маршаллу // URL: https://en.wikipedia.org/wiki/Barry_Marshall

6. СанПиН 1.2.2353-08 Канцерогенные факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности URL: http://www.gosthelp.ru/text/SanPiN12235308Kancerogenn.html

7. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori – отчет согласительной конференции Маастрихт IV/ Флоренция // Вестник практического врача. Спецвыпуск 1. 2012. С. 6-22. URL: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/6904

8. Хирургическое лечение рака проксимального отдела желудка: эволюция стандартов (М.И. Давыдов, Тер-Ованесов М.Д. и др.) // V Российская онкологическая конфереция // http://www.rosoncoweb.ru/library/congress/ru/05/24.php

9. Адаптировано из инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения Де-Нол® (П N012626/01- 20.11.2012)

Таблетки Де-Нол®, РУ П N012626/01 от 23.08.2010

АО «Астеллас Фарма» 109147, Россия, Москва, ул. Марксистская, 16. Тел: +7 (495) 737 0756

На правах рекламы.

Отзывы Де-нол, цены, инструкции по применению

Рекомендуемые товары

  • Светлана 2017-02-28 15:35

    При помощи таблеток Де-Нол я смогла победить эрозию желудка. Купить их мне назначил врач-гастроэнтеролог, сразу же после прохождения обследования. Таблетки удобны в применении, принимать их мне назначили трижды в день по одной таблетке за полчаса до еды. Курс составил 30 дней. То есть всего ушло на лечение 90 таблеток, плюс еще после курса я пропила еще неделю. Как раз было достаточно 1 упаковки.

  • Алена 2017-02-27 15:14

    С гастритом не просто справиться, я вот чтобы хоть как-то облегчить его неприятные последствия принимаю Де-нол. Мне врач посоветовал, эти таблетки сказал, что они мне помогут, но я должна пропить курс полностью. Таблетки действительно меня спасают, еще вначале курса почувствовала облегчение. Сейчас мне трудно, но я уверена к концу курса, у меня все наладиться с желудком и пищеварение будет снова нормальным, уже сейчас меня меньше тошнит и отрыжка неприятная пропала.

  • Игорь 2017-02-27 12:42

    Могу точно утверждать, что моя жизнь разделилась на два этапа - до и после того как я узнал про Де-нол. Этот препарат мне назначил врач, когда я обратился к нему с язвой. Если честно, то даже не ожидал что антибактериальное средство может так эффективно помогать при лечении язвы желудка. При такой стоимости препарат оказался очень эффективным. Сейчас действительно удалось вылечить язву.

  • Флора 2017-02-27 11:14

    Де-нол прописал гастроэнтеролог. Я прошла тест и у меня были проблемы с желудком, сдавала на хеликобактер, обнаружили именно эту проблему вместе с гастритом. Если бы не начала лечить, наверно возникла бы язва. Хорошее средство по хорошей цене. После курса проверялась на пилори, организм был здоров! Лечилась длительно пару месяцев, но эффект мне понравился.

  • Инна 2017-02-27 10:37

    С лекарством "Де-Нол" знакома уже довольно давно - мне его рекомендовал врач-гастроэнтеролог при гастрите, который у меня обостряется обычно осенью и весной. "Де-Нол" имеет весьма невысокую стоимость, но эффект от его применения ничуть не хуже, чем от дорогих лекарств. Поэтому я всегда выбираю именно его - уверена, что "Де-Нол" поможет мне быстро избавиться от болезни.

  • Денис 2017-02-27 10:32

    Узнала о том, что у меня хронический гастрит давно, только вот вылечить не удавалось. Столько средств перепробовал, но к сожалению не все обладали подходящим эффектом или имели много побочных. Де-нол мне понравился, как раз нужен был препарат снижающий кислотность. Заодно устранил и хеликобактер. Мне он понравился, цена я считаю подходящая за такой эффективный способ лечения.

  • Лора 2017-02-27 10:09

    Назначили ребенку Де-нол, была язвенная болезнь желудка...нужно было лечить. Принимали на протяжении трех недель, но под контролем лечящего врача. Побочных еффектов к счастью не было. Главное не заниматься самолечением, тогда эффект будет. Как сказал врач, если превышать дозу, могут появиться побочки, поетому принимайте с умом. Нет плохого запаха и вкуса, детям не противно будет принимать

  • Алена 2017-02-26 13:59

    С гастритом не просто справиться, я вот чтобы хоть как-то облегчить его неприятные последствия принимаю Де-нол. Мне врач посоветовал, эти таблетки сказал, что они мне помогут, но я должна пропить курс полностью. Таблетки действительно меня спасают, еще вначале курса почувствовала облегчение. Сейчас мне трудно, но я уверена к концу курса, у меня все наладиться с желудком и пищеварение будет снова нормальным, уже сейчас меня меньше тошнит и отрыжка неприятная пропала.

  • Марина 2017-02-26 12:34

    Я не понаслышке знаю, что такое желудочное расстройство. С детства мучаюсь от проблем с пищеварительным трактом. Недавно опять жаловалась врачу на такого вида недомогания, он выписал мне препарат Де-Нол. Теперь эти проблемы не мучают меня так часто, действительно чувствуется облегчение, хотя таблетки принимаю всего неделю. Стоимость препарата соответствует его качеству.

  • Марина 2017-02-25 22:17

    Выписывали Де-нол, когда лечила обострение хронического гастрита. Действует хорошо, пила в течение двух недель, все симптомы прошли. Да и цена на него вполне доступное, после лечения главное не запускать болезнь. Побочных эффектов никаких не было, да и индекс хеликобактер после него снизился до нормы. Желудочникам рекомендую, не отказывайтесь, если доктор прописывает.

  • Татьяна 2017-02-25 22:02

    Недавно было обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, гастроэнтеролог назначил, среди других препаратов, Де-нол. Объяснил, что с ним рубцевание язв происходит быстрее. Принимала Де-нол 3 недели, повторная гастроскопия показала, что все в порядке, две мои зеркальные язвы зарубцевались, причем очень аккуратно. Могу сделать вывод, что препарат эффективный, да и цена на него относительно невысокая.

ФАС России | Определение о возбуждении дела 3-5-9/00-08-17 Астеллас Фосфалюгель и Де-нол

О П Р Е Д Е Л Е Н И Е

о возбуждении дела № 3-5-9/00-08-17

по признакам нарушения законодательства

Российской Федерации о рекламе

28 февраля 2017 г.                                                                                  г. Москва

Председатель Комиссии ФАС России по рассмотрению дел, возбужденных по признакам нарушения законодательства о рекламе, Кашеваров А.Б., рассмотрев материалы о распространении рекламы лекарственных препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» распространялась на телеканалах «Первый канал», «Рен-тв», «5 канал», «Пятница» в феврале — июле 2016 года,

УСТАНОВИЛ:

Реклама лекарственных препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» распространялась на телеканалах «Первый канал», «Рен-тв», «5 канал», «Пятница» в феврале — июле 2016 года.

В рекламном видеоролике аудио и визуально доносится следующая информация: «Гастрит — это воспаление слизистой оболочки желудка, основная причина гастрита — бактерии Хеликобактер пилори. Она повреждает слизистую оболочку желудка и способствует развитию воспаления. Гастрит может проявляться болью в животе, тяжестью, тошнотой, изжогой. Компания «Астеллас» предлагает варианты решения»: Де-Нол воздействует на причину гастрита, а Фасфалюгель помогает избавиться от гастрита и его симптомов. Фосфалюгель помогает устранить симптомы, Де-Нол способствует устранению причины гастрита».

С 17 по 26 секунду на кадре располагается сноска: «Необходимо комплексное лечение, которое может не ограничиваться данными препаратами. Фосфалюгель помогает избавиться от гастрита и его симптомов».

Далее в рекламе изображаются упаковки препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» под лозунгом: «Фосфалюгель и Де-Нол. Чтобы гастрит быстрее прошел!», выполненном в текстовой форме, а также озвученном диктором.

Завершается рекламный ролик изображением товарного знака Astellas и лозунгом «Свет ведущий к жизни».

В соответствии с регистрационным удостоверением П № 012626/01 от 23.08.2010 «Де-Нол» зарегистрирован в качестве лекарственного препарата.

В соответствии с регистрационным удостоверением П № 012655/01 от 05.03.2009 «Фосфалюгель» зарегистрирован в качестве лекарственного препарата.

В рекламе препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» сообщается о гастрите и причинах данного заболевания и потребителям предлагается применять препараты «Фосфалюгель» и «Де-Нол» для комплексного лечения гастрита: «Фосфалюгель и Де-Нол. Чтобы гастрит быстрее прошел!». В рекламе на данном предложении фиксируется внимание потребителей.

Из смыслового содержания рекламы следует, что применение препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» является залогом быстрого и успешного лечения гастрита и человек станет здоров.

Соответственно, в указанной рекламе гарантируется положительное действие препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» и их эффективность в лечении гастрита.

Согласно пункту 8 части 1 статьи 24 Федерального закона «О рекламе» реклама лекарственных средств не должна гарантировать положительное действие объекта рекламирования, его безопасность, эффективность и отсутствие побочных действий.

Таким образом, в рекламе лекарственных препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол», распространявшейся в феврале — июле 2016 года в эфире телеканалов «Первый канал», «Рен-тв», «5 канал», «Пятница» усматриваются признаки нарушения пункта 8 части 1 статьи 24 Федерального закона «О рекламе».

Кроме того, в рекламном ролике препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» отсутствует информация, обосновывающая утверждение «Фосфалюгель и Де-Нол. Чтобы гастрит быстрее прошел!», а также критерий по которому в рекламе делается заключение о более быстром излечении гастрита при применении данных препаратов.

Вместе с тем информация, обосновывающая утверждение «Фосфалюгель и Де-Нол. Чтобы гастрит быстрее прошел!», является существенной для раскрытия смысла данного утверждения, и ее отсутствие вводит потребителей в заблуждение относительно быстроты излечения гастрита данными препаратами.

Данные сведения не были доведены до неопределённого круга лиц, в связи с чем потребитель не получил такую существенную информацию.

В соответствии с частью 7 статьи 5 Федерального закона «О рекламе» не допускается реклама, в которой отсутствует часть существенной информации о рекламируемом товаре, об условиях его приобретения или использования, если при этом искажается смысл информации и вводятся в заблуждение потребители рекламы.

Таким образом, в рекламе лекарственных препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол», распространявшейся в феврале — июле 2016 года в эфире телеканалов «Первый канал», «Рен-тв», «5 канал», «Пятница», усматриваются признаки нарушения части 7 статьи 5 Федерального закона «О рекламе».

В соответствии с частью 6 статьи 38 Федерального закона «О рекламе» рекламодатель несет ответственность за нарушение требований, установленных частью 7 статьи 5, пунктом 8 части 1 статьи 24 Федерального закона «О рекламе».

Рекламодателем указанной рекламы является Частная компания с ограниченной ответственностью «АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б.В.» (Нидерланды), имеющая Представительство в г. Москва (адрес: ул. Марксисткая, дом 16, г. Москва, 109147, ИНН 9909006542, КПП 773851001, НЗА 20150006811, дата присвоения НЗА: 05.03.2015).

На основании части 7 статьи 5, пункта 8 части 1 статьи 24, пункта 2 части 1 статьи 33, частей 1, 2 статьи 36 Федерального закона «О рекламе» и в соответствии с пунктами 20, 21 Правил рассмотрения антимонопольным органом дел, возбуждённых по признакам нарушения законодательства Российской Федерации о рекламе, утвержденных постановлением Правительства Российской Федерации от 17.08.2006 №508,

ОПРЕДЕЛИЛ:

1. Возбудить производство по делу № 3-5-9/00-08-17 по признакам нарушения законодательства Российской Федерации о рекламе.

2. Признать лицом, участвующим в деле:

лицо, в действиях которого содержатся признаки нарушения законодательства о рекламе:

Частная компания с ограниченной ответственностью «АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б.В.» (Нидерланды), имеющая Представительство в г.  Москва (адрес: ул. Марксисткая, дом 16, г. Москва, 109147, ИНН 9909006542, КПП 773851001, НЗА 20150006811, дата присвоения НЗА: 05.03.2015).

 

Идентификатор

3. Назначить дело № 3-5-6/00-08-17 к рассмотрению на 30 марта 2017 в 14 часов 30 минут по адресу: г. Москва, ул. Садовая-Кудринская, д. 11, каб. 413, т. 8(499) 755-23-23 (вн. 474).

 

4.  ООО «Валеант» надлежит в срок до 27 марта 2017 года представить ФАС России следующие документы и материалы:

 

свидетельство о внесении в сводный государственный реестр аккредитованных на территории Российской Федерации представительств иностранных компаний, выданное ФГУ «Государственная регистрационная палата при Министерстве юстиции Российской Федерации»;

копию положения о представительстве в действующей редакции;

копию доверенности руководителя представительства;

копии разрешительных документов (регистрационного удостоверения, лицензии на производство и пр.) на лекарственные препараты «Фосфалюгель» и «Де-Нол»;

копии инструкций по применению лекарственных препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол»;

копии договоров, платежных поручений и иных финансовых документов, на основании которых распространялась реклама лекарственных препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол» в феврале — июле 2016 года в эфире телеканалов «Первый канал», «Рен-тв», «5 канал», «Пятница»;

копии рекламы (макеты, образцы и пр.) лекарственных препаратов «Фосфалюгель» и «Де-Нол», распространявшаяся в феврале — июле 2016 года в эфире телеканалов «Первый канал», «Рен-тв», «5 канал», «Пятница»;

письменные объяснения по существу предъявляемых претензий.

 

Все документы должны быть заверены подписью руководителя Представительства частной компания с ограниченной ответственностью «АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б.В.» (Нидерланды) в г.  Москва.

Явка представителей Представительства частной компания с ограниченной ответственностью «АСТЕЛЛАС ФАРМА ЮРОП Б.В.» (Нидерланды) в г.  Москва, в действиях которого содержатся признаки нарушения законодательства о рекламе, для участия в рассмотрении дела по признакам нарушения законодательства Российской Федерации о рекламе обязательна (для представителей организаций – подлинная доверенность на представление интересов организации, в том числе по делу № 3-5-9/00-08-17).

Для обеспечения пропусков в здание ФАС России фамилии представителей необходимо сообщить заранее.

Нол - 48 отзывов, инструкция по применению

Де-нол используется в качестве гастропротективного и противоязвенного средства.

Это довольно интересный препарат: в отличие от других противоязвенных средств (ингибиторов протонной помпы или Н2-гистаминовых рецепторов) де-нол обладает еще и бактерицидной активностью в отношении хеликобактера, а также вяжущим и противовоспалительным эффектом. Действующим веществом де-нола является висмута трикалия дицитрат. Попадая в кислую среду желудка, это вещество осаждается с образованием двух нерастворимых соединений: висмута оксихлорида и висмута цитрата, которые, взаимодействуя с белковым субстратом, образуют на поверхности эрозивно-язвенных повреждений защитную пленку. Эта полимергликопротеидная пленка в большей степени, нежели нормально секретируемая слизь, защищает слизистую оболочку желудка от воздействия соляной кислоты, солей желчных кислот и пепсина. Визуально это выглядит как белый пенистый налет, покрывающий всю язвенную поверхность и сохраняющийся на протяжении нескольких часов.

В дополнение к вышеизложенному де-нол обладает целой россыпью полезных свойств. Он способствует накоплению эпидермального фактора роста (белка, участвующего в клеточном росте и дифференцировке) в зоне поражения, уменьшает активность пищеварительных ферментов, стимулирует синтез простагландина Е2, увеличивающего слизеобразование и щелочную секрецию, улучшает физико-химические характеристики желудочной слизи, коагулирует белки и уничтожает хеликобактера.

В совокупности вся эта биохимическая «мозаика» приводит к желанному терапевтическому результату: под действием де-нола происходит заживление язв, восстанавливаются защитные функции слизистой оболочки желудка, снижается вероятность рецидивирования язв желудка и 12-перстной кишки. При приеме де-нола в режиме «соло» эрадикация хеликобактера проходит успешно в 30% случаев, в комбинации с антибактериальными препаратами (метронидазол, амоксициллин) — в 90%.

Де-нол выпускается только в таблетках, разовой рекомендуемой дозой для взрослых и детей до 12 лет является 120 мг, принимаемые 4 раза в день (как вариант — 240 мг 2 раза в день). Дети 8-12 лет принимают де-нол по 120 мг дважды в день. Детям 4-8 лет препарат назначают в зависимости от массы тела: 8 мкг на 1 кг в день при том же двухразовом приеме. В течение получаса после приема де-нола рекомендуется не употреблять напитки (включая молоко, фруктовые соки), фрукты, твердую пищу, средства, понижающие кислотность желудка. Не следует впадать в панику, если кал после приема де-нола будет черным: для препаратов висмута это нормально. Длительность курса лечения составляет 4-8 недель, затем делается перерыв на 8 недель, после которых курс может быть повторен.

Скажи "Да" здоровому желудку! :: Новости :: ТВ Центр

Гастрит – многие даже не подозревают, что могут быть больны. Неприятные ощущения в области живота, тошнота и изжога, нарушения пищеварения – для некоторых это привычные вещи. Поэтому обратиться к специалисту за консультацией или пройти обследование по поводу этих симптомов не приходит в голову большинству из нас. В настоящее время гастрит, пожалуй, можно назвать заболеванием века: в лёгкой или тяжёлой форме им страдают как взрослые, так и дети.

В народе укрепилось мнение, что гастрит может быть вызван нарушениями в питании или возникнуть из-за стресса. На самом деле это не соответствует действительности. Основной причиной гастрита является наличие у человека бактерии Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori).

Присутствие этого вовсе не безобидного микроорганизма в слизистой оболочке приводит к её повреждению. Вырабатываемые бактерией вещества вызывают растворение защитной слизи желудка, в результате чего соляная кислота и пепсин получают непосредственный доступ к оголённой слизистой желудка и начинают её разъедать, вызывая химический ожог, воспаление и изъязвление слизистой1.

Вызванный инфекцией Хеликобактер пилори хронический гастрит служит патологическим фоном, на котором возникают такие серьёзные заболевания, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также рак желудка2.

Итак, гастрит – болезнь, лечением которой не стоит пренебрегать. Проявляться она может по-разному, что обусловлено её различными видами. Выделяют острый и хронический гастрит. При остром гастрите основными симптомами являются боли в желудке, которые часто сопровождаются тошнотой, рвотой, вздутием живота и диареей. При грамотном лечении и правильном питании острый гастрит заканчивается полным выздоровлением человека, однако, если симптомы игнорировать, то в дальнейшем может наступить затяжное течение недуга, а именно – хронический гастрит. И это уже повод для серьёзного беспокойства, так как без проведения должной терапии многие страдают хроническим гастритом на протяжении практически всей жизни, зачастую испытывая дискомфорт после каждого приёма пищи. Терпеть желудочные боли и другие сопутствующие неприятные ощущения нельзя! Необходимо обратиться за помощью к специалисту и пройти курс лечения, дабы избежать серьёзных осложнений, так как существуют факторы риска развития рака желудка, связанные с бактерией Хеликобактер пилори и хроническим гастритом. И если вы уже заболели, чтобы не усугубить своё состояние, стоит придерживаться некоторых правил. В первую очередь важно соблюдать правильное и сбалансированное питание. В вашем рационе должны присутствовать каши, супы, нежирные сорта мяса, фрукты, овощи. И, напротив, воздержитесь от сладких газированных напитков, шоколада, сосисок и колбас, чипсов и жирных сортов мяса.

В лечении гастрита нужно руководствоваться принципом комплексности. И, помимо диеты, необходимо бороться с бактерией Хеликобактер пилори. А она очень коварна: отлично чувствует себя в кислой среде желудка, где другие известные микробы просто не выживают.

Справиться с бактерией при лечении желудка может помочь препарат Де-Нол® в составе комплексной схемы, которую вам назначит врач. Это средство оказывает бактерицидное действие в отношении Хеликобактер пилори. Де-Нол® также обладает противовоспалительным и вяжущим действием, образуя защитную плёнку на поверхности язв и эрозий. Препарат способствует заживлению слизистой оболочки желудка, повышая её устойчивость к агрессивному воздействию соляной кислоты, ферментов и желчных кислот3.

Де-Нол® не является антибиотиком, а это значит, что устойчивость бактерии Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) к препарату не развивается4.

Правильное питание, отсутствие вредных факторов в виде стрессов и употреблении непроверенных, а порой только усугубляющих состояние лекарств, поможет в терапевтических целях при борьбе с недугом. Назначение специалистом особых медикаментов также приведёт к положительному результату. И одним из таких препаратов является Де-Нол®.

Это оригинальный*, запатентованный препарат, имеющий сложное технологическое производство и прошедший весь цикл клинических исследований, в отличие от дженериков.

За 30 лет применения в России Де-Нол® заслужил доверие миллионов людей. Оригинальное качество препарата сделало его надёжным помощником в борьбе с бактерией  Хеликобактер пилори.

* C 01 июля 2015 года референтный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который впервые зарегистрирован в Российской Федерации, качество, эффективность и безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов, проведенных в соответствии с требованиями части 3 статьи 18 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств», и который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного или биоаналогового (биоподобного) лекарственного препарата (п.11 ст. 4 ФЗ "Об обращении лекарственных средств").

Источники:

1. Свободная энциклопедия "Википедия"  https://ru.wikipedia.org/wiki/Helicobacter_pylori

2. Сайт Гастрит.ру   http://gastrit.ru/Helicobacter/

3. Инструкция по медицинскому применению препарата Де-Нол® (П N012626/01- 20.11.2012)

4. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. Медпрактика-М. Москва, 2003, стр. 342-356

Таблетки Де-Нол®, РУ № П N012626/01 от 23.08.2010

АО "Астеллас Фарма", 109147, Москва, ул. Марксистская, д. 16., Тел. +7(495) 737-07-56.

Имеются противопоказания, перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией или получить консультацию специалиста.

На правах рекламы.

Лекарственные взаимодействия ДЭ-НОЛ и омепразола

В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:

  • DE-NOL (калий субцитрат висмута)
  • омепразол

Редактировать список (добавлять / удалять препараты)

Взаимодействие между вашими наркотиками

Не было обнаружено взаимодействий между DE-NOL и омепразолом. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует.Всегда консультируйтесь со своим врачом.

DE-NOL

В общей сложности 7 препаратов известны взаимодействием с DE-NOL.

омепразол

В общей сложности 199 лекарств известны взаимодействием с омепразол.

Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами

Взаимодействий не обнаружено. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.

Предупреждения о терапевтическом дублировании

Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.

Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.

Классификация лекарственного взаимодействия
Эти классификации являются только ориентировочными. Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно.Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием любых лекарств.
Major Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренный Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительный Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Исследование для оценки эффективности и безопасности трикалия дицитрата висмута (Де-Нола) в сочетании с монотерапией пантопразолом и пантопразолом при лечении пациентов с гастропатией, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) - Просмотр полного текста

  • Доля пациентов достижение полного излечения от гастропатии, вызванной НПВП, у H.pylori-отрицательные субъекты в каждой группе лечения на неделе 2 [Временные рамки: неделя 2]

    Модифицированная шкала Ланза 0–2 балла (включительно) должна рассматриваться как полное выздоровление


  • Доля субъектов, достигших полного излечения от гастропатии, вызванной НПВП у H.pylori-положительных субъектов в каждой группе лечения на неделе 2 [Временные рамки: неделя 2]

    Модифицированная шкала Ланза 0–2 балла (включительно) должна рассматриваться как полное выздоровление


  • Доля субъектов, достигших полного выздоровления от НПВП -индуцированная гастропатия при H.pylori-отрицательные субъекты в каждой группе лечения на 4-й неделе [Временные рамки: 4-я неделя]

    Субъекты, достигшие полного заживления язв желудка и эрозий, вызванных НПВП, к визиту 2 также должны быть проанализированы


  • Доля субъектов, достигших полного излечения от НПВП -индуцированная гастропатия у H.pylori-положительных субъектов в каждой группе лечения на 4-й неделе [Временные рамки: 4-я неделя]

    Субъекты, достигшие полного заживления язв желудка и эрозий, вызванных НПВП, к 2-му визиту также должны быть проанализированы


  • Доля субъекты, достигшие полного выздоровления от гастропатии, вызванной НПВП, у субъектов с гастропатией, вызванной НПВП, с модифицированной шкалой Ланца, большей или равной 5 и <7 при скрининге в каждой группе лечения на неделе 2 [Временные рамки: неделя 2]

    Модифицированная шкала Ланца используется для оценки степени гастрита.Модифицированная шкала Ланца 0-2 балла (включительно) должна рассматриваться как полное выздоровление


  • Доля субъектов, достигших полного выздоровления от гастропатии, вызванной НПВП, у пациентов с гастропатией, вызванной НПВП, по модифицированной шкале Ланца = 7 при скрининге в каждой группе лечения на 2-й неделе [Временные рамки: 2-я неделя]

    Для оценки степени гастрита используют модифицированную шкалу Ланца. Модифицированная шкала Ланца 0–2 балла (включительно) должна рассматриваться как полное выздоровление


  • Доля субъектов, достигших полного излечения гастропатии, вызванной НПВП, у пациентов с гастропатией, индуцированной НПВП, с измененной шкалой Ланца более или равной 5 и < 7 при скрининге в каждой группе лечения на 4-й неделе [Временные рамки: 4-я неделя]

    Модифицированная шкала Ланца используется для оценки степени гастрита.Модифицированная шкала Ланза 0–2 балла (включительно) считается полным заживлением. Субъекты, достигшие полного заживления язв и эрозий желудка, вызванных НПВП, к визиту 2 также должны быть проанализированы. каждая группа лечения на 4-й неделе [Временные рамки: 4-я неделя]

    Для оценки степени гастрита используют модифицированную шкалу Ланца.Модифицированная шкала Ланза 0–2 балла (включительно) считается полным заживлением. Субъекты, достигшие полного заживления язв и эрозий желудка, вызванных НПВП, к визиту 2 также должны быть проанализированы.


  • Доля субъектов, достигших полного излечения от вызванной НПВП гастропатии в каждой группе лечения на 4-й неделе [Временные рамки: 4-я неделя]

    Субъекты достижение полного заживления язв и эрозий желудка, вызванных НПВП, к визиту 2 также необходимо проанализировать.pylori-отрицательные субъекты в каждой группе лечения [Временные рамки: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    Модифицированная шкала Lanza используется для оценки степени гастрита


  • Изменения в модифицированной шкале Lanza по сравнению с визитом 1 (исходный уровень) в H.pylori-положительные субъекты в каждой группе лечения [Временные рамки: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    Модифицированная шкала Lanza используется для оценки степени гастрита


  • Изменения в модифицированной шкале Lanza по сравнению с визитом 1 (исходный уровень ) у субъектов с НПВП-индуцированной гастропатией с модифицированной шкалой Ланца больше или равной 5 и <7 при скрининге в каждой группе лечения [Временные рамки: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    Модифицированная шкала Ланца используется для оценки степени гастрита


  • Изменения в модифицированном Lanza по сравнению с посещением 1 (исходный уровень) у субъектов с НПВП-индуцированной гастропатией с модифицированной шкалой Lanza = 7 при скрининге в каждой группе лечения [Временные рамки: исходный уровень, неделя k 2 и 4 неделя]

    Модифицированная шкала Lanza используется для оценки степени гастрита


  • Изменения модифицированной шкалы Lanza по сравнению с посещением 1 (исходный уровень) в каждой группе лечения [Временные рамки: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4 ]

    Модифицированная шкала Lanza используется для оценки степени гастрита


  • Изменения GSRS по сравнению с визитом 1 (исходный уровень) в H.pylori-отрицательные субъекты в каждой группе лечения [Временные рамки: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS). GSRS содержит список вопросов о самочувствии субъекта в период с момента последнего посещения субъектом исследовательского центра


  • Изменения в GSRS по сравнению с посещением 1 (исходный уровень) у H.pylori-положительных субъектов в каждой группе лечения [Время Структура: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS). GSRS содержит список вопросов о самочувствии субъекта в период с момента последнего посещения объекта исследования местом исследования


  • Изменения в GSRS по сравнению с посещением 1 (исходный уровень) у субъектов с гастропатией, индуцированной НПВП, с модифицированной шкалой Ланца, превышающей или равно 5 и <7 при скрининге в каждой экспериментальной группе [Временные рамки: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    GSRS содержит список вопросов о самочувствии субъекта в период с момента последнего посещения субъектом места исследования.Модифицированная шкала Ланца используется для оценки степени гастрита


  • Изменения GSRS по сравнению с визитом 1 (исходный уровень) у субъектов с гастропатией, вызванной НПВП, с модифицированной шкалой Ланца = 7 при скрининге в каждой группе лечения [Временные рамки: Исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    GSRS содержит список вопросов о самочувствии субъекта в период с момента последнего посещения субъектом места исследования. Для оценки степени гастрита используется модифицированная шкала Lanza.


  • Изменения GSRS по сравнению с посещением 1 (исходный уровень) в каждой группе лечения [Временные рамки: исходный уровень, неделя 2 и неделя 4]

    GSRS содержит список вопросы о самочувствии субъекта в период с момента последнего посещения субъектом исследовательского центра


  • Безопасность оценивается по характеру, частоте и серьезности нежелательных явлений (НЯ) [Временные рамки: до 35 дня]

    НЯ определяется как любое Неблагоприятное медицинское происшествие у субъекта, которому вводили исследуемый препарат или который прошел процедуры исследования и который не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением


  • Безопасность, оцененная по характеру, частоте и тяжести серьезных нежелательных явлений (СНЯ) [Временные рамки: До 35-го дня]

    Неблагоприятное событие (НЯ) считается «серьезным», если исследователь или спонсор рассматривают любой из следующих исходов: смерть, угроза жизни, стойкая или значительная инвалидность / вкл. дееспособность, врожденная аномалия или врожденный дефект, госпитализация или важные с медицинской точки зрения события


  • Количество участников с аномалиями физического осмотра и / или нежелательными явлениями, связанными с лечением [Временные рамки: до 35-го дня]

    Количество участников с потенциально клинически значимыми показатели физического осмотра


  • Число участников с отклонениями жизненно важных функций и / или побочными эффектами, связанными с лечением [Временные рамки: до 35 дня]

    Число участников с потенциально клинически значимыми значениями показателей жизненно важных функций


  • Оценка безопасности с помощью эзофагогастродуоденоскопии [Временные рамки: до 35 дня]

    Во время эзофагогастродуоденоскопии необходимо оценить количество содержимого желудка и его характер (слизь, желчь, кровь), состояние слизистой оболочки желудка (отек, гиперемия, эрозии, кровоизлияния в слизистые оболочки, атрофия, гипертрофия)


  • Количество участников с отклонениями лабораторных показателей и / или рекламой отдельные события, связанные с лечением [Временные рамки: до 35-го дня]

    Количество участников с потенциально клинически значимыми лабораторными значениями


  • Цитрат висмута - обзор

    Схемы эрадикации Helicobacter Pylori

    [SEDA-33, 749]

    Эзомепразол + тетрациклин + субцитрат висмута + метронидазол или амоксициллин В рандомизированном контролируемом исследовании участвовало 120 пациентов, не прошедших первую линию H.pylori , получали эзомепразол 40 мг 2 раза в день, тетрациклин 500 мг 1 раз в день, субцитрат висмута 120 мг 1 раз в день и либо метронидазол 250 мг 1 раз в день, либо амоксициллин 500 мг 1 раз в день в течение 1 недели; последнее было связано с более низкой частотой нежелательных явлений (19% против 44%), особенно с тошнотой , анорексией и головной болью [61 C ].

    Лансопразол + амоксициллин + кларитромицин или метронидазол + тетрациклин В рандомизированном открытом исследовании 138 пациентов принимали лансопразол 30 мг 2 раза в день, амоксициллин 1 г 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней и 144 принимали лансопразол 30 мг 2 раза в день в течение 14 дней, а 144 принимали лансопразол 30 мг 2 раза в день. 1 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем метронидазол 500 мг 2 раза в день, тетрациклин 500 мг 1 раз в день и лансопразол 30 мг 2 раза в день в течение еще 7 дней.Частота нежелательных явлений в первой группе была значительно выше (25% против 15%), в частности металлического привкуса , афтозных поражений языка (9,4% против 1,4%) и диареи (7,2% против 3,7%). %) [62 c ].

    Лансопразол + моксифлоксацин + тетрациклин В открытом исследовании 56 пациентов принимали лансопразол 30 мг 2 раза в день, моксифлоксацин 400 мг / день и тетрациклин 500 мг 1 раз в день, а затем лансопразол 30 мг / день в течение следующих 30 дней [63 c ].Отмечена высокая частота нежелательных явлений, включая тошноту (75%), рвоту (52%), боль в эпигастрии (73%), диарею (3,6%), расстройства вкуса (46%). ), запор (8,9%), головная боль (32%), кожный зуд (11%) и высыпаний (1,8%).

    Омепразол + амоксициллин + кларитромицин + левофлоксацин или левофлоксацин + рифаксимин В двойном слепом рандомизированном исследовании 268 пациентов принимали одну из трех схем: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг два раза в день; омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и левофлоксацин 200 мг два раза в день в течение 7 дней; омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, левофлоксацин 200 мг и рифаксимин 400 мг два раза в день в течение 7 дней [64 C ].Частота умеренных и тяжелых побочных реакций была значительно выше в первой группе (32%, 20% и 9,9% соответственно). В частности, наиболее частыми жалобами были диарея (17%, 12% и 3,3%) и изменения вкуса (7,8%, 1,1% и 2,2%).

    Пантопразол + метронидазол + тетрациклин + субцитрат висмута В рандомизированном открытом исследовании 417 пациентов принимали пантопразол 20 мг, тетрациклин 500 мг, метронидазол 500 мг и субцитрат висмута в капсулах по 240 мг два раза в день в течение 10 или 14 дней.Побочные реакции в группах были обычно легкими и сходными; однако утомляемость , дискомфорт и рвота чаще встречались у тех, кто лечился в течение 14 дней [65 c ].

    De-noltab (снято с производства в Великобритании)

    Для чего это используется?

    • Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки (язвенной болезни).

      Как это работает?

      Таблетки Де-нолтаб содержат активный ингредиент трикалия дицитратобисмутат, который представляет собой соединение, содержащее висмут.Он используется для заживления язв желудка и кишечника (пептических язв).

      Лекарство действует, образуя защитный барьер над язвой. Это защищает язву от желудочного сока и дает время на заживление.

      Лекарство также помогает убить в желудке бактерии Helicobacter pylori. Эти бактерии могут способствовать образованию язвенной болезни.

      Это лекарство можно назначать в сочетании с антибиотиками и ингибитором протонной помпы (например, омепразолом), чтобы помочь уничтожить Helicobacter pylori из желудка.Это лекарство обычно используется только в том случае, если схемы лечения антибиотиками первой линии и ингибиторами протонной помпы не смогли уничтожить эти бактерии.

      Предупреждение!

      • Вы не должны принимать какие-либо другие лекарства, пищу или напитки, в частности антациды, молоко, фрукты или фруктовые соки, в течение получаса до или после приема препарата Де-нолтаб, поскольку они могут повлиять на его действие.
      • Продолжительность одного курса лечения этим лекарством не должна превышать двух месяцев. Это лекарство не следует принимать постоянно, чтобы предотвратить язвы.

        Используйте с осторожностью в

        • Снижение функции почек.
        • Люди на диете с низким содержанием калия.

          Не использовать в

          • Сильно сниженная функция почек.
          • Беременность.
          • Это лекарство не рекомендуется детям.

            Это лекарство не следует использовать, если у вас аллергия на один или любой из его ингредиентов. Пожалуйста, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы ранее испытывали такую ​​аллергию.

            Если вы чувствуете, что у вас возникла аллергическая реакция, прекратите использование этого лекарства и немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

            Беременность и кормление грудью

            Некоторые лекарства нельзя применять во время беременности или кормления грудью. Однако другие лекарства можно безопасно использовать во время беременности или кормления грудью, при этом польза для матери перевешивает риски для будущего ребенка. Всегда сообщайте своему врачу, если вы беременны или планируете беременность, прежде чем принимать какие-либо лекарства.

            • Безопасность препарата при беременности не установлена. Поэтому производитель рекомендует избегать этого во время беременности. Обратитесь за медицинской помощью к своему врачу.
            • Неизвестно, попадает ли это лекарство в грудное молоко. Если вы кормите грудью, посоветуйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.

              Побочные эффекты

              Лекарства и их возможные побочные эффекты могут влиять на отдельных людей по-разному.Ниже приведены некоторые из побочных эффектов, которые, как известно, связаны с этим лекарством. Тот факт, что здесь указывается побочный эффект, не означает, что все люди, принимающие это лекарство, испытают этот или какой-либо побочный эффект.

              Часто (затрагивает от 1 из 10 до 1 из 100 человек)
              • Почернение стула (фекалий) или потемнение языка. Это нормально, беспокоиться не о чем, оно исчезнет, ​​когда вы прекратите лечение.
                Необычно (затрагивает от 1 из 100 до 1 из 1000 человек)
                • Чувство тошноты и рвота.
                • Запор.
                • Диарея.
                • Сыпь.
                • Зуд.

                  Побочные эффекты, перечисленные выше, могут не включать все побочные эффекты, о которых сообщает производитель лекарства.

                  Для получения дополнительной информации о любых других возможных рисках, связанных с этим лекарством, прочтите информацию, прилагаемую к лекарству, или проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

                  Как это лекарство может повлиять на другие лекарства?

                  Перед тем, как начать лечение этим лекарством, важно сообщить своему врачу или фармацевту, какие лекарства вы уже принимаете, в том числе купленные без рецепта, и лекарственные травы.Точно так же посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства во время приема этого, чтобы убедиться, что комбинация безопасна.

                  Вы не должны принимать какие-либо другие лекарства в течение получаса до или после приема этого лекарства, так как они могут повлиять на его действие.

                  Это лекарство может снизить всасывание антибиотиков тетрациклинового ряда из кишечника, что может сделать их менее эффективными. Если вам прописали с этим лекарством антибиотик тетрациклинового ряда, вы должны попытаться разделить каждую дозу этих двух лекарств как минимум на два часа, чтобы свести к минимуму эту проблему.Спросите совета у фармацевта.

                  Рекомендуется не принимать какие-либо другие лекарства, содержащие висмут, пока вы принимаете это.

                  Другие лекарственные средства, содержащие то же самое действующее вещество

                  В настоящее время в Великобритании нет других лекарств, содержащих трикалия дицитратобисмутат в качестве активного ингредиента.

                  Последнее обновление

                  Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты.Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

                  Де-Нол таб п / в 120 мг пленка 112 шт.

                  Описание

                  Состав
                  Активное вещество:
                  В 1 таблетке содержится: трикалия дицитратобисмутат висмута -304,6 мг, в пересчете на оксид висмута Bi2O3 -120 мг.
                  Вспомогательные вещества:
                  Кукурузный крахмал, повидон KZ0, полиакриллат калия, макрогол 6000, магния стеарат. оболочка: Opadry OY-S-7366, состоящая из гипромеллозы и макрогола 6000.
                  Описание:
                  Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой кремово-белого цвета, с надписью «gbr 152 ″, с тиснением на одной стороне и графическим рисунком в виде квадрата со сломанными сторонами и скругленными углами с тиснением на другой.
                  Форма выпуска:
                  По 8 таблеток в блистере из алюминиевой фольги по 4,7 или 14 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.
                  Противопоказания.
                  Выраженное нарушение функции почек, беременность, период лактации, гиперчувствительность к препарату.
                  Дозировка
                  120 мг
                  Показания
                  Язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в том числе связанные с Helicobacter pylori.
                  Хронические гастриты и гастродуодениты в фазе обострения, в том числе связанные с Helicobacter pylori.
                  Синдром раздраженного кишечника, протекающий в основном с симптомами диареи.
                  Функциональная диспепсия не связана с органическим заболеванием желудочно-кишечного тракта.
                  Взаимодействие с другими лекарственными средствами
                  В течение получаса до и после приема Де Нол не подходит для применения в составе других препаратов, а также приема пищи и жидкостей, в частности, антацидов, молока, фруктовых и фруктовых соков.Это связано с тем, что они при приеме внутрь могут влиять на эффективность Де Нола.
                  Передозировка
                  Передозировка лекарством, вызванная длительным приемом доз, превышающих рекомендованные, может вызвать почечную дисфункцию. Эти симптомы полностью обратимы при отмене Де-Нола.
                  При появлении симптомов отравления препаратом следует промыть желудок, использовать активированный уголь и солевые слабительные. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим. В случае нарушения функции почек, сопровождающегося повышенным уровнем висмута в плазме, возможно введение комплексообразователей - димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоту.В случае выраженного гемодиализа почек человека показан.
                  Фармакологическое действие
                  Фармакологическая группа:
                  Антисептик и вяжущее средство кишечное.
                  Фармакодинамика:
                  Противоязвенное средство с антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori. Также обладает противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка осаждается нерастворимый оксихлорид висмута и хелатное соединение цитрата, образующее из белкового субстрата защитную пленку на поверхности язв и эрозий.За счет увеличения синтеза простагландина Е, секреции слизи и бикарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает сопротивляемость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к действию пепсина, соляной кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в области дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
                  Фармакокинетика:
                  Субцитрат висмута практически не абсорбируется из ЖКТ. Появляется в основном с фекалиями.Незначительное количество висмута, поступившего с плазмой, выводится почками.
                  Условия отпуска из аптек
                  Без рецепта.
                  побочные эффекты
                  Со стороны пищеварительной системы: возможно появление тошноты, рвоты, учащения стула, запоров. Эти явления не опасны для здоровья и носят временный характер. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд.
                  При длительном применении в высоких дозах - энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.
                  Особые указания
                  Препарат нельзя применять более 8 недель.Также не рекомендуется во время лечения превышать суточную дозу взрослым и детям. Во время лечения
                  Де нолом не следует применять другие препараты, содержащие висмут. По окончании курса лечения в рекомендуемых дозах концентрация действующего начала в плазме крови не превышает 3-58 г / л, а токсичность наблюдается только при концентрациях выше 100 г / л.
                  При применении Де Нола возможно окрашивание кала в темный цвет из-за образования сульфида висмута.Иногда наблюдается небольшое потемнение языка.
                  Условия хранения
                  Хранить при температуре не выше 25 С.
                  Хранить в недоступном для детей месте.
                  Способ применения и дозы
                  Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 1 таблетке 4 раза в день за 30 минут до еды и перед сном или по 2 таблетки 2 раза в день за 30 минут до еды.
                  Детям от 8 до 12 лет препарат назначают по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды.
                  Детям от 4 до 8 лет: в дозе 8 мг / кг / сут; суточная доза делится на 2 приема.Принимать за 3 минуты до еды.
                  Таблетки нужно запить водой.
                  Продолжительность лечения 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует применять препараты, содержащие висмут.
                  Для искоренения Helicobacter pylori целесообразно использовать Де-Нол в сочетании с другими антибактериальными средствами, обладающими активностью Helicobacter.
                  Информация
                  Внешний вид может отличаться от изображенного на картинке. Есть противопоказания. Вам необходимо прочитать руководство или проконсультироваться со специалистом

                  Обзор, использование, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

                  Addrizzo-Harris, D.J., Churg, A. и Rom, W. N. Рентгеноконтрастные точечные помутнения на рентгенограмме грудной клетки после внутривенной инъекции соединения висмута. Торакс 1997; 52 (3): 303-304. Просмотр аннотации.

                  Араухо Кастильо, Р., Пинто Вальдивиа, Дж. Л., Рамирес, Д., Кок Гарсия, Дж., И Буссаллеу Ривера, А. [Новая ультракороткая схема ликвидации инфекции Helicobacter pylori с использованием тетрацилина, фуразолидона и коллоидного субцитрата висмута у пациентов с диспепсией с пептической язвой или без нее в Национальной больнице Cayetano Heredia].Rev Gastroenterol Peru 2005; 25 (1): 23-41. Просмотр аннотации.

                  Бьянки Порро, Г., Лаццарони М. и Кортвриендт В. Р. Поддерживающая терапия коллоидным субцитратом висмута при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Пищеварение 1987; 37 Дополнение 2: 47-52. Просмотр аннотации.

                  Bingham AL, Brown RO, Dickerson RN. Непреднамеренное усиление антикоагуляции после использования субсалицилата висмута у пациента с энтеральным питанием, получающего терапию варфарином. Нутр Клин Практик 2013; 28 (6): 766-9. Просмотр аннотации.

                  Бужанда, Л., Санчес, А., Ириондо, К., Сантос, А., Косме, А., и Муньос, К. [Сравнительное исследование ликвидации Helicobacter pylori: цитрат висмута ранитидина по сравнению с омепразолом плюс два антибиотика в течение семи дней]. An Med Interna 2001; 18 (7): 361-363. Просмотр аннотации.

                  Калланан В., Карран А. Дж., Смит Д. А. и Гормли П. К. Влияние субгаллата висмута и адреналиновой пасты на продолжительность операции и оперативную кровопотерю при тонзиллэктомии. Журнал Ларингол Отол 1995; 109 (3): 206-208. Просмотр аннотации.

                  Карвалью, А. Ф., Фиорелли, Л. А., Хорхе, В. Н., Да Силва, К. М., Де Нуччи, Г., Ферраз, Дж. Г., и Педраццоли, Дж. Добавление субнитрата висмута к омепразолу плюс амоксициллин улучшает искоренение Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (6): 557-561. Просмотр аннотации.

                  Дженгиз Н., Услу Ю., Гок Ф. и Анарат А. Острая почечная недостаточность после передозировки коллоидного субцитрата висмута. Педиатр Нефрол 2005; 20 (9): 1355-1358. Просмотр аннотации.

                  Chey, W. D., Fisher, L., Elta, G.H., Barnett, J. L., Nostrant, T., DelValle, J., Hasler, W. L. и Scheiman, J. M. Субсалицилат висмута вместо метронидазола с лансопразолом и кларитромицином при инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное испытание. Am J Gastroenterol 1997; 92 (9): 1483-1486. Просмотр аннотации.

                  Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарственные препараты. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 335 Противодиарейные лекарственные средства для людей, отпускаемых без рецепта.Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=335.50

                  Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарства. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 357 Прочие лекарственные препараты внутреннего потребления для использования людьми без рецепта. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=357&showfr=1&subpartnode=21:5.0.1.1.29.5

                  Cohen PR. Черный язык, вторичный по отношению к субсалицилату висмута: отчет о клиническом случае и обзор экзогенных причин макулярной язычной пигментации.J Drugs Dermatol 2009; 8 (12): 1132-5. Просмотр аннотации.

                  DuPont, H. L., Ericsson, C. D., Johnson, P. C., Bitsura, J. A., DuPont, M. W., and de la Cabada, F. J. Профилактика диареи путешественников с помощью таблеток субсалицилата висмута. JAMA 1987; 257 (10): 1347-1350. Просмотр аннотации.

                  DuPont, HL, Sullivan, P., Evans, DG, Pickering, LK, Evans, DJ, Jr., Vollet, JJ, Ericsson, CD, Ackerman, PB, and Tjoa, WS Профилактика диареи путешественников (эмпориатрический энтерит) .Профилактическое введение субсалицилата висмута). JAMA 1980; 243 (3): 237-241. Просмотр аннотации.

                  Дюпон, Х. Л., Салливан, П., Пикеринг, Л. К., Хейнс, Г., и Акерман, П. Б. Симптоматическое лечение диареи субсалицилатом висмута у студентов, посещающих мексиканский университет. Гастроэнтерология 1977; 73 (4 Pt 1): 715-718. Просмотр аннотации.

                  ФИЛИПОВА, Дж. И СРБОВА, Дж. [Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTACAL Spofa) при лечении отравлений таллием и висмутом].Прак Лек 1960; 12: 152-155. Просмотр аннотации.

                  Fine K, Ogunji F, Lee E, Lafon G, Tanzi M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание субсалицилата висмута при микроскопическом колите. Гастроэнтерология 1999; Vol. 116, выпуск 4: G3825.

                  Файн, К. Д. и Ли, Э. Л. Эффективность открытого субсалицилата висмута для лечения микроскопического колита. Гастроэнтерология 1998; 114 (1): 29-36. Просмотр аннотации.

                  Фишбах Л.А., ван Зантен С., Дикасон Дж. Мета-анализ: эффективность, побочные эффекты и приверженность, связанные с четверной терапией первой линии против Helicobacter pylori.Алимент Фармакол Тер 2004; 20 (10): 1071-82. Просмотр аннотации.

                  Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, et al. Побочные эффекты солями висмута для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Всемирный журнал J Gastroenterol 2008; 14 (48): 7361-70. Просмотр аннотации.

                  Gené E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Тройная и четверная терапия для лечения инфекции Helicobacter pylori: метаанализ. Алимент Фармакол Тер 2003; 17 (9): 1137-43. Просмотр аннотации.

                  Джионкетти, П., Rizzello, F., Venturi, A., Ferretti, M., Brignola, C., Peruzzo, S., Belloli, C., Poggioli, G., Miglioli, M., and Campieri, M. Долгосрочная эффективность клизм с карбомером висмута у пациентов с резистентным к лечению хроническим поучитом. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (4): 673-678. Просмотр аннотации.

                  Gisbert JP, Pajares R, Pajares JM. Эволюция терапии Helicobacter pylori с метааналитической точки зрения. Helicobacter 2007; 12 Дополнение 2: 50-8. Просмотр аннотации.

                  Гисберт, Дж. П., Маркос, С., Gisbert, J. L., и Pajares, J. M. Высокая эффективность ранитидина цитрата висмута, амоксициллина, кларитромицина и метронидазола два раза в день в течение всего пяти дней при ликвидации Helicobacter pylori. Helicobacter 2001; 6 (2): 157-162. Просмотр аннотации.

                  GOELTNER, E. [Versenate, лечение алопеции после терапии висмутом]. Z Haut Geschlechtskr 1961; 31: 164-169. Просмотр аннотации.

                  Гольденберг, М. М., Хонкомп, Л. Дж., И Дэвис, С. С. Противорвотные и противорвотные свойства субсалицилата висмута у собак и людей.J Pharm Sci 1976; 65 (9): 1398-1400. Просмотр аннотации.

                  Хекерс, Х., Манн, М. Р., Маскат, Э., Стелц, А., и Бодекер, Р. Х. [Абсорбция и почечная элиминация висмута из 6 различных солей висмута после однократной дозировки]. Z Gastroenterol 1994; 32 (7): 375-381. Просмотр аннотации.

                  Хоффман, Дж. С., Кац, Л. М. и Кейв, Д. Р. Эффективность 1-недельного режима приема ранитидина цитрата висмута в сочетании с метронидазолом и кларитромицином для уничтожения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (4): 503-506.Просмотр аннотации.

                  Иоффреда, доктор медицины, Гордон, Калифорния, Адамс Д.Р., Наидес С.Дж., Миллер Дж. Черный язык. Arch Dermatol 2001; 137 (7): 968-9. Просмотр аннотации.

                  Jacobsen JB, Hüttel MS. [Метгемгемоглобинемия после чрезмерного приема субнитрата, содержащего антацид]. Угескр Лэгер 1982; 144 (32): 2349-50. Просмотр аннотации.

                  Джеймс Дж. Острая почечная недостаточность из-за препарата висмута. Калифорния Мед 1968; 109 (4): 317-9. Просмотр аннотации.

                  Джонсон, П. К., Эрикссон, К. Д., Дюпон, Х. Л., Морган, Д. Р., Бицура, Дж. А., и Вуд, Л. В. Сравнение лоперамида с субсалицилатом висмута для лечения острой диареи путешественников. JAMA 1986; 255 (6): 757-760. Просмотр аннотации.

                  Кавиани, М.Дж., Малекзаде, Р., Вахеди, Х., Сотудех, М., Камалян, Н., Амини, М., и Массаррат, С. Различная продолжительность стандартного режима (амоксициллин, метронидазол, коллоидный висмут субстрат). -цитрат в течение 2 недель или с дополнительным приемом ранитидина в течение 1 или 2 недель) при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с иранской язвенной болезнью.Рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13 (8): 915-919. Просмотр аннотации.

                  Ким, С. Х., Трамонтина, В. А., Папалексиу, В., и Лучишин, С. М. Субгаллат висмута как местное кровоостанавливающее средство на небных донорских участках. Quintessence Int 2010; 41 (8): 645-649. Просмотр аннотации.

                  Кох, К. М., Керр, Б. М., Гудинг, А. Э. и Дэвис, И. М. Фармакокинетика висмута и ранитидина после многократных доз ранитидина цитрата висмута. Br J Clin Pharmacol 1996; 42 (2): 207-211.Просмотр аннотации.

                  Konturek, S. J., Brzozowski, T., Majka, J., Szlachcic, A., and Pytko-Polonczyk, J. Влияние оксида азота на действие цитопротекторных препаратов на слизистую оболочку желудка. J Clin Gastroenterol 1993; 17 Приложение 1: S140-S145. Просмотр аннотации.

                  Лейси, Л. Ф., Фрейзер, Н. М., Кин, О. Н. и Смит, Дж. Т. Сравнительная фармакокинетика висмута из цитрата висмута ранитидина (GR122311X), нового противоязвенного средства и трикалидицитратовисмутата (TDB). Eur J Clin Pharmacol 1994; 47 (2): 177-180.Просмотр аннотации.

                  Ламберт Младший. Фармакология висмутсодержащих соединений. Ред. Infect Dis 1991; 13 (8): S691-S695. Просмотр аннотации.

                  Ламберт, Дж. Р. и Мидоло, П. Действие висмута при лечении инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 Дополнение 1: 27-33. Просмотр аннотации.

                  Леонард Н.М., Виланд Л.С., Мохан Р.С. Применение соединений висмута (III) в органическом синтезе. Тетраэдр 2002; 58: 8373-8397.

                  Lerang F, Moum B, Ragnhildstveit E, et al.Сравнение тройной терапии на основе омепразола и тройной терапии на основе висмута для лечения инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное последующее исследование через 1 год. Am J Gastroenterol 1997; 92 (4): 653-8. Просмотр аннотации.

                  Мах Т. Морфология слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших висмутсодержащие препараты. Folia Med Cracov 1995; 36 (1-4): 53-75. Просмотр аннотации.

                  Masannat Y, Nazer E. Нейротоксичность, связанная с пепто-висмутом: редкий побочный эффект широко используемых лекарств.W V Med J 2013; 109 (3): 32-4. Просмотр аннотации.

                  Мишкин С. Интригующие желудочно-кишечные свойства висмута: народное средство, перенесенное в сферу клинической и исследовательской медицины. Кан Дж. Гастроэнтерол 1998; 12 (8): 569-570. Просмотр аннотации.

                  Moeschlin, S. [Клинико-гематологические проявления: апластическая анемия, острые лейкозы, полинейропатия при болезни Вальденстрема, острая порфирия]. Schweiz Med Wochenschr 1975; 105 (40): 1289-1298. Просмотр аннотации.

                  Мурин, М.Б., Белый Ю.Н., Барчуков В.Г., Саленко Ю.А. [Применение энтеросорбентов для профилактики и купирования хронического токсического стресса у подводников]. Воен Мед Ж. 2000; 321 (3): 62-7, 96. Просмотреть аннотацию.

                  Ньютон Д., Талбот Р. Дж. И Прист Н. Д. Биокинетика вводимого висмута-207 человека. Hum Exp Toxicol 2001; 20 (12): 601-609. Просмотр аннотации.

                  Ниевич А.А., Фарзтдинов К.М., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Катаев В.А., Хуснутдинов С.М., Ахунов Е.Д., Казыханов Н.Инфекция S. Helicobacter pylori в детстве: результаты лечения ранитидином цитратом висмута плюс амоксициллин и тинидазол. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15 (11): 1243-1250. Просмотр аннотации.

                  Nwokolo, C.U., Prewett, E.J., Sawyerr, A.M., Hudson, M., and Pounder, R.E. Влияние блокады гистаминовых h3-рецепторов на абсорбцию висмута из трех соединений, заживляющих язву. Гастроэнтерология 1991; 101 (4): 889-894. Просмотр аннотации.

                  Филлипс, Р. Х., Уайтхед, М. У., Лейси, С., Champion, М., Томпсон, Р. П. и Пауэлл, Дж. Дж. Растворимость, абсорбция и анти-Helicobacter pylori активность субнитрата висмута и коллоидного субцитрата висмута: данные in vitro не позволяют предсказать эффективность in vivo. Helicobacter 2000; 5 (3): 176-182. Просмотр аннотации.

                  Поццато, П., Загари, М., Карделли, А., Каталано, Ф.А., Джильо, А., Лами, Ф., Пилотто, А., Скарпулла, Г., Спадаччини, А., Суси, Д. , Tosatto, R., Olivieri, A., Bazzoli, F., and Roda, E. 7-дневный режим приема ранитидина висмута плюс кларитромицин эффективен в искоренении Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки.Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (5): 447-451. Просмотр аннотации.

                  Prewett, E.J., Nwokolo, C.U., Hudson, M., Sawyerr, A.M., Fraser, A., and Pounder, R.E. Влияние GR122311X, соединения висмута с активностью антагониста h3, на 24-часовую внутрижелудочную кислотность. Алимент Фармакол Тер 1991; 5 (5): 481-490. Просмотр аннотации.

                  Пью С. и Левин М. Р. Механизм действия ротера (субнитрата висмута) у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и здоровых добровольцев. J. Gastroenterol Hepatol 1990; 5 (4): 382-386.Просмотр аннотации.

                  Скотт, Б. Б. Висмут-содержащий единственный антибиотик Трехнедельная трехнедельная терапия для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (3): 277-279. Просмотр аннотации.

                  Slikkerveer, A. и de Wolff, F.A. Отравление висмутом и хелатирование. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31 (2): 365-366. Просмотр аннотации.

                  Сликкервир, А., Йонг, Х. Б., Хельмих, Р. Б., и де Вольф, Ф. А. Разработка терапевтической процедуры отравления висмутом с помощью хелатирующих агентов.J. Lab Clin Med 1992; 119 (5): 529-537. Просмотр аннотации.

                  Slikkerveer, A., Noach, LA, Tytgat, GN, Van der Voet, GB, and De Wolff, FA Сравнение усиленного выведения висмута у людей после лечения мезо-2,3-димеркаптоянтарной кислотой и D, L- 2,3-димеркаптопропан-1-сульфоновая кислота. Аналитик 1998; 123 (1): 91-92. Просмотр аннотации.

                  Sontag, SJ, O'Connell, S., Schnell, T., Chejfec, G., Seidel, J., and Sonnenberg, A. Уменьшение симптомов и необходимость антисекреторной терапии у ветеранов через 3 года после эрадикации Helicobacter pylori ранитидином цитрат висмута / амоксициллин / кларитромицин.Am J Gastroenterol 2001; 96 (5): 1390-1395. Просмотр аннотации.

                  Соренсен В. Т., Хенрихсен Дж. И Бондинг П. Оказывает ли субгаллат висмута гемостатический эффект при тонзиллэктомии? Clin Otolaryngol Allied Sci 1999; 24 (1): 72-74. Просмотр аннотации.

                  Sparberg, M. Переписка: Субгаллат висмута как эффективное средство контроля запаха илеостомы: двойное слепое исследование. Гастроэнтерология 1974; 66 (3): 476. Просмотр аннотации.

                  Штеффен Р., DuPont HL, Хойссер Р. и др. Профилактика диареи путешественников таблетированной формой субсалицилата висмута.Противомикробные агенты Chemother 1986; 29 (4): 625-7. Просмотр аннотации.

                  Supino-Viterbo V, Sicard C, Risvegliato M, Rancurel G, Buge A. Токсическая энцефалопатия из-за приема солей висмута: клинические и ЭЭГ исследования 45 пациентов. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1977; 40 (8): 748-52. Просмотр аннотации.

                  Thijs JC, van Zwet AA, Moolenaar W., Wolfhagen MJ, ten Bokkel Huinink J. Тройная терапия против амоксициллина плюс омепразол для лечения инфекции Helicobacter pylori: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и побочных эффектов.Am J Gastroenterol 1996; 91 (1): 93-7. Просмотр аннотации.

                  Topfmeier, P., Eberhardt, R., Mateblowski, M. и Kuhn, D. Частота рецидивов язвы после начального лечения субнитратом висмута по сравнению с циметидином соответственно. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991; 29 (11): 437-440. Просмотр аннотации.

                  Treiber, G., Walker, S., and Klotz, U. Повышение абсорбции висмута из трикалидицитратовисмутата, вызванное омепразолом. Clin Pharmacol Ther 1994; 55 (5): 486-491.Просмотр аннотации.

                  Tremaine, W.J., Sandborn, W.J., Wolff, B.G., Carpenter, H.A., Zinsmeister, A.R. и Metzger, P.P. Клизмы с пеной карбомера висмута при активном хроническом поучите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (6): 1041-1046. Просмотр аннотации.

                  Туччи А., Поли Л., Гасперони С. и др. Оценка двух терапевтических схем лечения инфекции Helicobacter pylori. Итал Дж. Гастроэнтерол 1994; 26 (3): 107-10. Просмотр аннотации.

                  Унге П. и Экстром П. Влияние комбинированной терапии омепразолом и антибиотиком на Helicobacter pylori и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 1993; 28 (s196): 17-18.

                  Venerito M, Krieger T, Ecker T., Leandro G, Malfertheiner P. Мета-анализ четырехкратной терапии висмутом по сравнению с тройной терапией кларитромицином для эмпирического первичного лечения инфекции Helicobacter pylori. Пищеварение 2013; 88 (1): 33-45. Просмотр аннотации.

                  Вагстафф, А.Дж., Бенфилд П. и Монк Дж. П. Коллоидный субцитрат висмута. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтическое использование при язвенной болезни. Наркотики 1988; 36 (2): 132-157. Просмотр аннотации.

                  Whitehead, MW, Phillips, RH, Sieniawska, CE, Delves, HT, Seed, PT, Thompson, RP, и Powell, JJ. Двойное слепое сравнение абсорбируемого коллоидного субцитрата висмута и неабсорбируемого субнитрата висмута при искоренении Helicobacter pylori и купирование неязвенной диспепсии.Helicobacter 2000; 5 (3): 169-175. Просмотр аннотации.

                  Wilhelmsen, I., Weberg, R., Berstad, K., Hausken, T., Hundal, O., and Berstad, A. Эрадикация Helicobacter pylori субнитратом висмута, окситетрациклином и метронидазолом у пациентов с язвенной болезнью. Гепатогастроэнтерология 1994; 41 (1): 43-47. Просмотр аннотации.

                  Worku, M. L., Sidebotham, R. L., и Karim, Q. N. Влияние цитрата висмута ранитидина на подвижность, морфологию и выживаемость Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (6): 753-760.Просмотр аннотации.

                  Вормальд, П. Дж. И Селларс, С. Л. Субгаллат висмута: безопасное средство для более быстрой аденотонзиллэктомии. Дж. Ларингол Отол 1994; 108 (9): 761-762. Просмотр аннотации.

                  Ян Н., Сун Х. Биокоординационная химия висмута: последние достижения. Coord Chem Rev 2007; 251: 2354-2366.

                  Addrizzo-Harris, D. J., Churg, A., and Rom, W. N. Рентгеноконтрастные точечные помутнения на рентгенограмме грудной клетки после внутривенной инъекции соединения висмута. Торакс 1997; 52 (3): 303-304.Просмотр аннотации.

                  Араухо Кастильо, Р., Пинто Вальдивиа, Дж. Л., Рамирес, Д., Кок Гарсия, Дж., И Буссаллеу Ривера, А. [Новая ультракороткая схема ликвидации инфекции Helicobacter pylori с использованием тетрацилина, фуразолидона и коллоидного субцитрата висмута у пациентов с диспепсией с пептической язвой или без нее в Национальной больнице Cayetano Heredia]. Rev Gastroenterol Peru 2005; 25 (1): 23-41. Просмотр аннотации.

                  Бьянки Порро, Г., Лаццарони М. и Кортвриендт В. Р. Поддерживающая терапия коллоидным субцитратом висмута при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.Пищеварение 1987; 37 Дополнение 2: 47-52. Просмотр аннотации.

                  Bingham AL, Brown RO, Dickerson RN. Непреднамеренное усиление антикоагуляции после использования субсалицилата висмута у пациента с энтеральным питанием, получающего терапию варфарином. Нутр Клин Практик 2013; 28 (6): 766-9. Просмотр аннотации.

                  Буханда, Л., Санчес, А., Ириондо, К., Сантос, А., Косме, А., и Муньос, К. [Сравнительное исследование ликвидации Helicobacter pylori: цитрат висмута ранитидина по сравнению с омепразолом плюс два антибиотика в течение семи дней].An Med Interna 2001; 18 (7): 361-363. Просмотр аннотации.

                  Калланан В., Карран А. Дж., Смит Д. А. и Гормли П. К. Влияние субгаллата висмута и адреналиновой пасты на продолжительность операции и оперативную кровопотерю при тонзиллэктомии. Журнал Ларингол Отол 1995; 109 (3): 206-208. Просмотр аннотации.

                  Карвалью, А. Ф., Фиорелли, Л. А., Хорхе, В. Н., Да Силва, К. М., Де Нуччи, Г., Ферраз, Дж. Г., и Педраццоли, Дж. Добавление субнитрата висмута к омепразолу плюс амоксициллин улучшает искоренение Helicobacter pylori.Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (6): 557-561. Просмотр аннотации.

                  Дженгиз Н., Услу Ю., Гок Ф. и Анарат А. Острая почечная недостаточность после передозировки коллоидного субцитрата висмута. Педиатр Нефрол 2005; 20 (9): 1355-1358. Просмотр аннотации.

                  Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2017; 112 (2): 212-39. Просмотр аннотации.

                  Chey, W. D., Fisher, L., Elta, G.H., Barnett, J. L., Nostrant, T., DelValle, J., Hasler, W. L. и Scheiman, J. M. Субсалицилат висмута вместо метронидазола с лансопразолом и кларитромицином при инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное испытание. Am J Gastroenterol 1997; 92 (9): 1483-1486. Просмотр аннотации.

                  Choe JW, Jung SW, Kim SY, et al. Сравнительное исследование показателей эрадикации Helicobacter pylori при сопутствующей терапии по сравнению с модифицированной четверной терапией, включающей ингибитор протонной помпы, висмут, амоксициллин и метронидазол в Корее. Helicobacter 2018; 23 (2): e12466.Просмотр аннотации.

                  Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарственные препараты. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 335 Противодиарейные лекарственные средства для людей, отпускаемых без рецепта. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=335.50

                  Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарства. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 357 Прочие лекарственные препараты внутреннего потребления для использования людьми без рецепта.Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=357&showfr=1&subpartnode=21:5.0.1.1.29.5

                  Cohen PR. Черный язык, вторичный по отношению к субсалицилату висмута: отчет о клиническом случае и обзор экзогенных причин макулярной язычной пигментации. J Drugs Dermatol 2009; 8 (12): 1132-5. Просмотр аннотации.

                  Де Франческо В., Понтоне С., Беллезия А. и др. Четырехкратное, последовательное и сопутствующее лечение первой линии для эрадикации H. pylori: проспективное рандомизированное исследование.Dig Liver Dis 2018; 50 (2): 139-41. Просмотр аннотации.

                  DuPont, H. L., Ericsson, C. D., Johnson, P. C., Bitsura, J. A., DuPont, M. W., and de la Cabada, F. J. Профилактика диареи путешественников с помощью таблеток субсалицилата висмута. JAMA 1987; 257 (10): 1347-1350. Просмотр аннотации.

                  DuPont, HL, Sullivan, P., Evans, DG, Pickering, LK, Evans, DJ, Jr., Vollet, JJ, Ericsson, CD, Ackerman, PB, and Tjoa, WS Профилактика диареи путешественников (эмпориатрический энтерит) .Профилактическое введение субсалицилата висмута). JAMA 1980; 243 (3): 237-241. Просмотр аннотации.

                  Дюпон, Х. Л., Салливан, П., Пикеринг, Л. К., Хейнс, Г., и Акерман, П. Б. Симптоматическое лечение диареи субсалицилатом висмута у студентов, посещающих мексиканский университет. Гастроэнтерология 1977; 73 (4 Pt 1): 715-718. Просмотр аннотации.

                  ФИЛИПОВА, Дж. И СРБОВА, Дж. [Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTACAL Spofa) при лечении отравлений таллием и висмутом].Прак Лек 1960; 12: 152-155. Просмотр аннотации.

                  Fine K, Ogunji F, Lee E, Lafon G, Tanzi M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание субсалицилата висмута при микроскопическом колите. Гастроэнтерология 1999; Vol. 116, выпуск 4: G3825.

                  Файн, К. Д. и Ли, Э. Л. Эффективность открытого субсалицилата висмута для лечения микроскопического колита. Гастроэнтерология 1998; 114 (1): 29-36. Просмотр аннотации.

                  Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, et al. Побочные эффекты солями висмута для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ.Всемирный журнал J Gastroenterol 2008; 14 (48): 7361-70. Просмотр аннотации.

                  Gené E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Тройная и четверная терапия для лечения инфекции Helicobacter pylori: метаанализ. Алимент Фармакол Тер 2003; 17 (9): 1137-43. Просмотр аннотации.

                  Джионкетти, П., Риццелло, Ф., Вентури, А., Ферретти, М., Бриньола, К., Перуццо, С., Беллоли, К., Поджиоли, Г., Мильоли, М., и Кампьери, М. Долгосрочная эффективность клизм с карбомером висмута у пациентов с резистентным к лечению хроническим поучитом.Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (4): 673-678. Просмотр аннотации.

                  Gisbert JP, Pajares R, Pajares JM. Эволюция терапии Helicobacter pylori с метааналитической точки зрения. Helicobacter 2007; 12 Дополнение 2: 50-8. Просмотр аннотации.

                  Гисберт, Дж. П., Маркос, С., Гисберт, Дж. Л. и Пахарес, Дж. М. Высокая эффективность цитрата висмута ранитидина, амоксициллина, кларитромицина и метронидазола два раза в день в течение всего пяти дней при ликвидации Helicobacter pylori. Helicobacter 2001; 6 (2): 157-162.Просмотр аннотации.

                  GOELTNER, E. [Versenate, лечение алопеции после терапии висмутом]. Z Haut Geschlechtskr 1961; 31: 164-169. Просмотр аннотации.

                  Гольденберг, М. М., Хонкомп, Л. Дж., И Дэвис, С. С. Противорвотные и противорвотные свойства субсалицилата висмута у собак и людей. J Pharm Sci 1976; 65 (9): 1398-1400. Просмотр аннотации.

                  Hansen PB, Penkowa M. Адъювант висмута уменьшает побочные эффекты высокодозной химиотерапии у пациентов с множественной миеломой и злокачественной лимфомой, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток: рандомизированное двойное слепое проспективное пилотное исследование.Поддержка Care Cancer 2017; 25 (4): 1279-89. Просмотр аннотации.

                  Хекерс, Х., Манн, М. Р., Маскат, Э., Стелц, А., и Бодекер, Р. Х. [Абсорбция и почечная элиминация висмута из 6 различных солей висмута после однократной дозировки]. Z Gastroenterol 1994; 32 (7): 375-381. Просмотр аннотации.

                  Хоффман, Дж. С., Кац, Л. М. и Кейв, Д. Р. Эффективность 1-недельного режима приема ранитидина цитрата висмута в сочетании с метронидазолом и кларитромицином для уничтожения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (4): 503-506.Просмотр аннотации.

                  Иоффреда, доктор медицины, Гордон, Калифорния, Адамс Д.Р., Наидес С.Дж., Миллер Дж. Черный язык. Arch Dermatol 2001; 137 (7): 968-9. Просмотр аннотации.

                  Jacobsen JB, Hüttel MS. [Метгемгемоглобинемия после чрезмерного приема субнитрата, содержащего антацид]. Угескр Лэгер 1982; 144 (32): 2349-50. Просмотр аннотации.

                  Джеймс Дж. Острая почечная недостаточность из-за препарата висмута. Калифорния Мед 1968; 109 (4): 317-9. Просмотр аннотации.

                  Джонсон, П. К., Эрикссон, К. Д., Дюпон, Х. Л., Морган, Д. Р., Бицура, Дж. А., и Вуд, Л. В. Сравнение лоперамида с субсалицилатом висмута для лечения острой диареи путешественников. JAMA 1986; 255 (6): 757-760. Просмотр аннотации.

                  Кавиани, М.Дж., Малекзаде, Р., Вахеди, Х., Сотудех, М., Камалян, Н., Амини, М., и Массаррат, С. Различная продолжительность стандартного режима (амоксициллин, метронидазол, коллоидный висмут субстрат). -цитрат в течение 2 недель или с дополнительным приемом ранитидина в течение 1 или 2 недель) при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с иранской язвенной болезнью.Рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13 (8): 915-919. Просмотр аннотации.

                  Kim SH, Tramontina VA, Papalexiou V, Luczyszyn SM. Субгаллат висмута как местное кровоостанавливающее средство на небных донорских участках. Quintessence Int 2010; 41 (8): 645-9. Просмотр аннотации.

                  Ким, С. Х., Трамонтина, В. А., Папалексиу, В., и Лучишин, С. М. Субгаллат висмута как местное кровоостанавливающее средство на небных донорских участках. Quintessence Int 2010; 41 (8): 645-649. Просмотр аннотации.

                  Кох, К.М., Керр, Б. М., Гудинг, А. Е. и Дэвис, И. М. Фармакокинетика висмута и ранитидина после многократных доз ранитидина цитрата висмута. Br J Clin Pharmacol 1996; 42 (2): 207-211. Просмотр аннотации.

                  Konturek, S. J., Brzozowski, T., Majka, J., Szlachcic, A., and Pytko-Polonczyk, J. Влияние оксида азота на действие цитопротекторных препаратов на слизистую оболочку желудка. J Clin Gastroenterol 1993; 17 Приложение 1: S140-S145. Просмотр аннотации.

                  Koulinska I, Riester K, Chalkias S, Edwards MR.Влияние субсалицилата висмута на желудочно-кишечную переносимость у здоровых добровольцев, принимающих перорально диметилфумарат с отсроченным высвобождением: PREVENT, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther. 2018; 40 (12): 2021-2030. e1. Просмотр аннотации.

                  Лейси, Л. Ф., Фрейзер, Н. М., Кин, О. Н. и Смит, Дж. Т. Сравнительная фармакокинетика висмута из цитрата висмута ранитидина (GR122311X), нового противоязвенного средства и трикалидицитратовисмутата (TDB). Eur J Clin Pharmacol 1994; 47 (2): 177-180.Просмотр аннотации.

                  Ламберт Младший. Фармакология висмутсодержащих соединений. Ред. Infect Dis 1991; 13 (8): S691-S695. Просмотр аннотации.

                  Ламберт, Дж. Р. и Мидоло, П. Действие висмута при лечении инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 Дополнение 1: 27-33. Просмотр аннотации.

                  Леонард Н.М., Виланд Л.С., Мохан Р.С. Применение соединений висмута (III) в органическом синтезе. Тетраэдр 2002; 58: 8373-8397.

                  Lerang F, Moum B, Ragnhildstveit E, et al.Сравнение тройной терапии на основе омепразола и тройной терапии на основе висмута для лечения инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное последующее исследование через 1 год. Am J Gastroenterol 1997; 92 (4): 653-8. Просмотр аннотации.

                  Liou JM, Fang YJ, Chen CC, Taiwan Gastrointestinal Disease and Helicobacter Consortium. Сопутствующая четырехкратная терапия висмутом и трехкратная 14-дневная терапия в качестве первой линии лечения Helicobacter pylori: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Ланцет 2016; 388 (10058): 2355-65.Просмотр аннотации.

                  Мах Т. Морфология слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших висмутсодержащие препараты. Folia Med Cracov 1995; 36 (1-4): 53-75. Просмотр аннотации.

                  Masannat Y, Nazer E. Нейротоксичность, связанная с пепто-висмутом: редкий побочный эффект широко используемых лекарств. W V Med J 2013; 109 (3): 32-4. Просмотр аннотации.

                  Мишкин С. Интригующие желудочно-кишечные свойства висмута: народное средство, перенесенное в сферу клинической и исследовательской медицины.Кан Дж. Гастроэнтерол 1998; 12 (8): 569-570. Просмотр аннотации.

                  Moeschlin, S. [Клинико-гематологические проявления: апластическая анемия, острые лейкозы, полинейропатия при болезни Вальденстрема, острая порфирия]. Schweiz Med Wochenschr 1975; 105 (40): 1289-1298. Просмотр аннотации.

                  Мурин М.Б., Белый Ю.Н., Барчуков В.Г., Саленко Ю.А. [Применение энтеросорбентов для профилактики и купирования хронического токсического стресса у подводников]. Воен Мед Ж. 2000; 321 (3): 62-7, 96. Просмотреть аннотацию.

                  Ньютон, Д., Talbot, R.J. и Priest, N.D. Биокинетика человека введенного висмута-207. Hum Exp Toxicol 2001; 20 (12): 601-609. Просмотр аннотации.

                  Нижевич А.А., Фарзтдинов К.М., Сатаев В.Ю., Хасанов Р.Ш., Катаев В.А., Хуснутдинов С.М., Ахунов Е.Д., Казыханов Н.С. Инфекция Helicobacter pylori в детском возрасте: результаты лечения цитратом ранитидина висмута плюс амоксициллин и тинидазол. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15 (11): 1243-1250. Просмотр аннотации.

                  Нвоколо, К.У., Преветт, Э. Дж., Сойер, А. М., Хадсон, М., и Паундер, Р. Е. Влияние блокады гистаминовых h3-рецепторов на абсорбцию висмута из трех соединений, заживляющих язву. Гастроэнтерология 1991; 101 (4): 889-894. Просмотр аннотации.

                  Филлипс, Р., Уайтхед, М. В., Лейси, С., Чемпион, М., Томпсон, Р. П. и Пауэлл, Дж. Дж. Растворимость, абсорбция и анти-Helicobacter pylori активность субнитрата висмута и коллоидного субцитрата висмута: данные in vitro Do не предсказывать эффективность in vivo. Helicobacter 2000; 5 (3): 176-182.Просмотр аннотации.

                  Поццато, П., Загари, М., Карделли, А., Каталано, Ф.А., Джильо, А., Лами, Ф., Пилотто, А., Скарпулла, Г., Спадаччини, А., Суси, Д. , Tosatto, R., Olivieri, A., Bazzoli, F., and Roda, E. 7-дневный режим приема ранитидина висмута плюс кларитромицин эффективен в искоренении Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (5): 447-451. Просмотр аннотации.

                  Prewett, E.J., Nwokolo, C.U., Hudson, M., Sawyerr, A.M., Fraser, A., and Pounder, R.E. Влияние GR122311X, соединения висмута с активностью h3-антагониста, на 24-часовую внутрижелудочную кислотность. Алимент Фармакол Тер 1991; 5 (5): 481-490. Просмотр аннотации.

                  Пью С. и Левин М. Р. Механизм действия ротера (субнитрата висмута) у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и здоровых добровольцев. J. Gastroenterol Hepatol 1990; 5 (4): 382-386. Просмотр аннотации.

                  Риддл М.С., Дюпон Х.Л., Коннор Б.А. Клинические рекомендации ACG: диагностика, лечение и профилактика острых диарейных инфекций у взрослых.Am J Gastroenterol 2016; 111 (5): 602-22. Просмотр аннотации.

                  Скотт, Б. Б. Висмут-содержащий единственный антибиотик Трехнедельная трехнедельная терапия для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (3): 277-279. Просмотр аннотации.

                  Сигал Дж. П., Динг Н. С., Уорли Г. и др. Систематический обзор с метаанализом: лечение хронического рефрактерного поучита с помощью научно обоснованного алгоритма лечения. Алимент Фармакол Тер 2017; 45 (5): 581-92. Просмотр аннотации.

                  Shavakhi A, Tabesh E, Yaghoutkar A, Hashemi H, Tabesh F, Khodadoostan M, Minakari M, Shavakhi S, Gholamrezaei A.Влияние пробиотического соединения с множеством штаммов на висмутсодержащую четырехкратную терапию инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное плацебо-контролируемое тройное слепое исследование. Helicobacter. 2013; 18 (4): 280-4. Просмотр аннотации.

                  Шил Дж., Картовски Дж., Дарт А. и др. Saccharomyces boulardii и субсалицилат висмута в качестве недорогих вмешательств для уменьшения продолжительности и тяжести холеры. Pathog Glob Health. 2015; 109 (6): 275-82. Просмотр аннотации.

                  Slikkerveer, A. и de Wolff, F.A. Отравление висмутом и хелатирование. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31 (2): 365-366. Просмотр аннотации.

                  Сликкервир, А., Йонг, Х. Б., Хельмих, Р. Б., и де Вольф, Ф. А. Разработка терапевтической процедуры отравления висмутом с помощью хелатирующих агентов. J. Lab Clin Med 1992; 119 (5): 529-537. Просмотр аннотации.

                  Slikkerveer, A., Noach, LA, Tytgat, GN, Van der Voet, GB, and De Wolff, FA Сравнение усиленного выведения висмута у людей после лечения мезо-2,3-димеркаптоянтарной кислотой и D, L- 2,3-димеркаптопропан-1-сульфоновая кислота.Аналитик 1998; 123 (1): 91-92. Просмотр аннотации.

                  Sontag, SJ, O'Connell, S., Schnell, T., Chejfec, G., Seidel, J., and Sonnenberg, A. Уменьшение симптомов и необходимость антисекреторной терапии у ветеранов через 3 года после эрадикации Helicobacter pylori ранитидином цитрат висмута / амоксициллин / кларитромицин. Am J Gastroenterol 2001; 96 (5): 1390-1395. Просмотр аннотации.

                  Соренсен В. Т., Хенрихсен Дж. И Бондинг П. Оказывает ли субгаллат висмута гемостатический эффект при тонзиллэктомии? Clin Otolaryngol Allied Sci 1999; 24 (1): 72-74.Просмотр аннотации.

                  Sparberg, M. Переписка: Субгаллат висмута как эффективное средство контроля запаха илеостомы: двойное слепое исследование. Гастроэнтерология 1974; 66 (3): 476. Просмотр аннотации.

                  Штеффен Р., DuPont HL, Хойссер Р. и др. Профилактика диареи путешественников таблетированной формой субсалицилата висмута. Противомикробные агенты Chemother 1986; 29 (4): 625-7. Просмотр аннотации.

                  Supino-Viterbo V, Sicard C, Risvegliato M, Rancurel G, Buge A. Токсическая энцефалопатия из-за приема солей висмута: клинические и ЭЭГ исследования 45 пациентов.J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1977; 40 (8): 748-52. Просмотр аннотации.

                  Thijs JC, van Zwet AA, Moolenaar W., Wolfhagen MJ, ten Bokkel Huinink J. Тройная терапия против амоксициллина плюс омепразол для лечения инфекции Helicobacter pylori: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и побочных эффектов. Am J Gastroenterol 1996; 91 (1): 93-7. Просмотр аннотации.

                  Topfmeier, P., Eberhardt, R., Mateblowski, M. и Kuhn, D. Частота рецидивов язвы после начального лечения субнитратом висмута по сравнению с циметидином соответственно.Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991; 29 (11): 437-440. Просмотр аннотации.

                  Treiber, G., Walker, S., and Klotz, U. Повышение абсорбции висмута из трикалидицитратовисмутата, вызванное омепразолом. Clin Pharmacol Ther 1994; 55 (5): 486-491. Просмотр аннотации.

                  Tremaine, W.J., Sandborn, W.J., Wolff, B.G., Carpenter, H.A., Zinsmeister, A.R. и Metzger, P.P. Клизмы с пеной карбомера висмута при активном хроническом поучите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (6): 1041-1046. Просмотр аннотации.

                  Цай Ф.В., Ву Д.К., Ю ХК и др. Рандомизированное контролируемое исследование показывает, что как 14-дневная гибридная, так и четырехкомпонентная терапия висмутом излечивают большинство пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в популяциях с умеренной устойчивостью к антибиотикам. Противомикробные агенты Chemother 2017; 61 (11). pii: e00140-17. Просмотр аннотации.

                  Туччи А., Поли Л., Гасперони С. и др. Оценка двух терапевтических схем лечения инфекции Helicobacter pylori.Итал Дж. Гастроэнтерол 1994; 26 (3): 107-10. Просмотр аннотации.

                  Унге П. и Экстром П. Влияние комбинированной терапии омепразолом и антибиотиком на Helicobacter pylori и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 1993; 28 (s196): 17-18.

                  Venerito M, Krieger T, Ecker T., Leandro G, Malfertheiner P. Мета-анализ четырехкратной терапии висмутом по сравнению с тройной терапией кларитромицином для эмпирического первичного лечения инфекции Helicobacter pylori. Пищеварение 2013; 88 (1): 33-45.Просмотр аннотации.

                  Вагстафф, А. Дж., Бенфилд, П., и Монк, Дж. П. Коллоидный субцитрат висмута. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтическое использование при язвенной болезни. Наркотики 1988; 36 (2): 132-157. Просмотр аннотации.

                  Ван Л., Лин З, Чен С. и др. Десятидневная висмутсодержащая четырехкратная терапия эффективна в качестве терапии первой линии для хронического гастрита, связанного с Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное исследование в Китае. Clin Microbiol Infect 2017; 23 (6): 391-5.Просмотр аннотации.

                  Whitehead, MW, Phillips, RH, Sieniawska, CE, Delves, HT, Seed, PT, Thompson, RP, и Powell, JJ. Двойное слепое сравнение абсорбируемого коллоидного субцитрата висмута и неабсорбируемого субнитрата висмута при искоренении Helicobacter pylori и купирование неязвенной диспепсии. Helicobacter 2000; 5 (3): 169-175. Просмотр аннотации.

                  Wilhelmsen, I., Weberg, R., Berstad, K., Hausken, T., Hundal, O., and Berstad, A. Эрадикация Helicobacter pylori субнитратом висмута, окситетрациклином и метронидазолом у пациентов с язвенной болезнью.Гепатогастроэнтерология 1994; 41 (1): 43-47. Просмотр аннотации.

                  Worku, M. L., Sidebotham, R. L., и Karim, Q. N. Влияние цитрата висмута ранитидина на подвижность, морфологию и выживаемость Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (6): 753-760. Просмотр аннотации.

                  Вормальд, П. Дж. И Селларс, С. Л. Субгаллат висмута: безопасное средство для более быстрой аденотонзиллэктомии. Дж. Ларингол Отол 1994; 108 (9): 761-762. Просмотр аннотации.

                  Wu TS, Hsu PI, Kuo CH, et al. Сравнение 10-дневной четырехкратной терапии на основе левофлоксацина и висмута и тройной терапии на основе левофлоксацина для Helicobacter pylori.J Dig Dis 2017; 18 (9): 537-42. Просмотр аннотации.

                  Ян Н., Сун Х. Биокоординационная химия висмута: последние достижения. Coord Chem Rev 2007; 251: 2354-2366.

                  Zaveri H, Surve A, Cottam D, et al. Влияет ли субгаллат висмута на запах и характер стула? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование субгаллата висмута у пациентов с петлевым переключением двенадцатиперстной кишки с жалобами на запах стула и диарею. Obes Surg. 2018; 28 (11): 3511-3517. Просмотр аннотации.

                  Механизм действия коллоидного субцитрата висмута

                  Abstract

                  Коллоидный субцитрат висмута (CBS) очень эффективен при лечении гастродуоденальных расстройств и, по-видимому, действует через несколько механизмов.Обладает слабым кислотонейтрализующим действием и не влияет на секрецию кислоты. Неизвестно, влияет ли CBS на секрецию пепсина, но он действительно подавляет пептическую активность. Он вызывает увеличение секреции гликопротеинов слизи, а также может связываться со слоем слизи желудка, выступая в качестве диффузионного барьера для HCl. CBS ускоряет заживление язвы и вызывает накопление эпидермального фактора роста вокруг язвы. Кроме того, он обладает цитопротекторным действием и увеличивает секрецию простагландинов и бикарбоната слизистой оболочкой.CBS обладает бактерицидным действием против Helicobacter pylori (который связан с гастритом и язвенной болезнью). Он также предотвращает адгезию H. pylori к эпителиальным клеткам и может ингибировать ферменты, секретируемые H. pylori, такие как протеазы, липазы, гликозидазы и фосфолипазы.

                  Ссылки

                  15 февраля 1989 г. · Experientia · M YamauchiA Nakase

                  1 августа 1989 г. · Журнал клинических исследований · F GriesingerJH Kersey

                  1 февраля 1989 г. · Гастроэнтерология · DY Graham

                  1 июля, 1989 · Кишечник · CJ ShorrockW D Rees

                  1 декабря 1985 · Противомикробные препараты и химиотерапия · CA McNultyR Wise

                  1 августа 1988 · Наркотики · AJ WagstaffJ P Monk

                  1 мая 1986 · Кишечник · JH BaronJ Spencer

                  1 июля 1988 г. · Gut · SJ KonturekD Drozdowicz

                  1 января 1988 г. · Annals of Internal Medicine · CP Dooley, H Cohen

                  2 июля 1988 г. · Южноафриканский медицинский журнал = Suid-Afrikaanse Tydskrif Vir Geneeskunde · AE Simjee

                  1 сентября 1987 г. · Анализ лекарственных средств и клиническая фармация · HL DuPont

                  1 октября 1987 г. · Скандинавский гастроэнтерологический журнал · S MalandrinoG Tonon

                  1 июня 1988 г. ür Kinderchirurgie = Хирургия в младенчестве и детстве · AF Schärli

                  1 ноября 1987 г. · Скандинавский гастроэнтерологический журнал · SJ KonturekJ Oleksy

                  1 февраля 1987 г. · Gut · SJ KonturekD Drozdowicz

                  SJ OJleks · 1 декабря 1987 г. · Gastroenterology

                  1 января 1986 г. · Скандинавский гастроэнтерологический журнал.Приложение · JR CramptonW D Rees

                  1 апреля 1986 · Журнал клинической патологии · CS GoodwinB J Marshall

                  1 января 1987 · Пищеварение · C Tasman-JonesM Vanderwee

                  1 января 1987 · Пищеварение · BJ MarshallS H Wee

                  1 января 1987 г. · Пищеварение · SJ KonturekD Drozdowicz

                  1 декабря 1987 г. · Журнал медицинской микробиологии · JA ArmstrongD H Wilson

                  1 марта 1986 г. · Журнал антимикробной химиотерапии · CS GoodwinE Blincow

                  1 сентября 1986 г. · Противомикробные препараты и химиотерапия · T LambertP Courvalin

                  13 марта 1987 г. · JAMA: журнал Американской медицинской ассоциации · HL DuPontF J de la Cabada

                  1 ноября 1985 г. · Коммуникации по фармакологическим исследованиям · G SoldaniG C Tonon

                  февраля , 1965 · Медицинский журнал для аспирантов · SG MATTS, CH SWAN


                  Цитирование

                  9 августа 2011 г. · Биометаллы: международный журнал о роли ионов металлов в биологии, биохимии и медицине · Габриэли Л. Паррилья Хело isa Beraldo

                  11 апреля 2008 г. · Разработка лекарств и промышленная аптека · Мохаммед Абузнаид Ахмад Бани-Джабер

                  1 сентября 1993 г. · Zentralblatt Für Bakteriologie: Международный журнал медицинской микробиологии · M HuescaC Lingwood

                  13 марта 2012 г. · пищевая фармацевтика Терапия · L PacificoC Chiesa

                  6 февраля 2016 г. · Кишечник · Мария Пина ДореДэвид И Грэм

                  1 октября 1995 г.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *