Дисбиоз у грудничка: Лечение дисбактериоза у детей | Клиника Семейный доктор

Содержание

Кишечный дисбиоз у детей раннего возраста: диагноза нет, а проблема есть

Статья в формате PDF.

В последние годы очень много говорят и пишут о том, что такого диагноза, как дисбиоз (дисбактериоз) кишечника, не существует. И это действительно так. Однако правда и в том, что кишечная микрофлора играет очень важную роль в организме человека, особенно у детей раннего возраста, а ее дисбаланс провоцирует или усугубляет течение ряда заболеваний и патологических состояний. И данная проблема, безусловно, требует решения.

 

Роль микрофлоры кишечника: трудно переоценить, легко недооценить

В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) ребенка почти стерилен. При прохождении по родовым путям от матери к новорожденному передаются дружественные бактерии. Колонизация продолжается после родов через контакт с внешним миром и кормление грудью. Одной из первых пробиотических бактерий, колонизирующих ЖКТ новорожденного, является Bifidobacterium animalis, которая обычно содержится в грудном молоке матери. Примерно к концу первого месяца жизни наблюдается относительная стабилизация качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, при этом бифидофлора становится доминирующей (90%) вследствие наличия бифидогенных факторов в грудном молоке.

Какую же роль играет нормальная микробиота кишечника? Прежде всего она защищает кишечник от патогенной и условно-патогенной флоры. Низкомолекулярные метаболиты сахаролитической микрофлоры, в первую очередь короткоцепочные жирные кислоты, способны ингибировать рост сальмонелл, шигелл, многих грибов, предотвращают адгезию патогенных бактерий к эпителию и дают возможность индигенным микроорганизмам заселять соответствующие экологические ниши. Хорошо известен тот факт, что микрофлора кишечника участвует в обмене и синтезе витаминов (фолиевой и никотиновой кислот, витаминов К, Е, С, группы В). Кроме того, она создает благоприятные условия для всасывания железа, кальция и витамина D, помогает синтезировать аминокислоты, участвует в обмене холестерина, билирубина, холина, желчных и жирных кислот, ферментативном расщеплении белков, жиров и сложных углеводов. Детоксикационная способность индигенной кишечной микрофлоры, по мнению некоторых авторов, сопоставима с таковой у печени. И наконец, крайне важной является регуляция работы лимфоидных клеток кишечника, а у младенцев нормальная микрофлора кишечника с доминированием бифидобактерий признана ключевым фактором становления и созревания иммунной системы.

 

Кишечный дисбиоз: диагноза нет…

Действительно, рубрика «Дисбиоз кишечника» в Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) отсутствует. Но вовсе не потому, что такой проблемы не существует. Важно понимать, что дисбиоз является не самостоятельным заболеванием, а, скорее, патофизиологическим нарушением, включенным в патогенез других заболеваний и патологических состояний.

Кроме того, следует честно признать, что валидных методов обнаружения кишечного дисбиоза сегодня попросту нет. Ведь хорошо известно, что оценивать состав микробиоты в криптах кишечника по микробиологическому анализу кала («посев на дисбактериоз») не более достоверно, чем гадать на кофейной гуще. Соотношение бактерий в кале на самом деле имеет мало общего с пристеночной микрофлорой кишечника, а ситуация дополнительно усугубляется еще и тем, что некоторые представители нормальной микрофлоры, в частности бактероиды, не растут на обычных питательных средах. Да и в целом определить норму в отношении состава микрофлоры кишечника достаточно сложно, поскольку эубиоз очень специфичен для каждого индивидуума и зависит от возраста, места жительства, гигиенических навыков, характера питания, времени года и др.

Еще один важный момент, требующий рассмотрения, – ошибочное отождествление терминов «синдром избыточного роста бактерий» и «дисбиоз кишечника». Эта ошибка нередко встречается в отечественной медицинской литературе в связи со стремлением авторов рассматривать данную проблему в контексте доказательной медицины и международного клинического опыта. Однако синдром избыточного роста бактерий можно считать лишь частным случаем кишечного дисбиоза, относящимся исключительно к тонкому кишечнику. В педиатрической практике он имеет меньшее значение, чем дисбиоз толстого кишечника, поскольку обусловлен редкими состояниями (резекция илеоцекального клапана с последующим забросом содержимого толстой кишки в тонкую, резекция кишки с наложением анастомозов «бок в бок», желудочно-толстокишечные или тонко-толстокишечные свищи, стриктуры кишечника при болезни Крона, радиационный энтерит и т.д.). В отличие от синдрома избыточного роста бактерий, дисбиоз толстой кишки представляет собой не увеличение, а угнетение роста нормальной микрофлоры.

 

…но проблема есть

Дисбиозом кишечника в настоящее время называют клинико-лабораторный синдром, развивающийся в результате различных заболеваний и патологических состояний и характеризующийся количественными и качественными изменениями состава нормальной кишечной микрофлоры с возможной ее транслокацией в несвойственные биотопы.

Часто организм справляется с этой проблемой быстро и собственными силами, но иногда нарушение равновесия кишечной микрофлоры приводит к сбою функционирования всего организма.

Известно, что последствиями дисбаланса микрофлоры кишечника могут быть диарея, запор, вздутие живота, кишечные колики, синдром мальабсорбции, снижение иммунитета, повышенная склонность к развитию и тяжелому течению аллергических и кожных заболеваний. На начальных этапах он может не иметь четких кишечных проявлений, однако даже легкая степень кишечного дисбиоза негативно сказывается на состоянии макроорганизма, снижая его общую резистентность и сопровождаясь метаболической и пищеварительной дисфункцией.

 

Кто в группе риска?

Наиболее частыми причинами дисбаланса микрофлоры кишечника являются состояния, которые препятствуют колонизации кишечника младенца дружественными бактериями: рождение путем кесарева сечения, преждевременное рождение, искусственное вскармливание, раннее отлучение от груди, нерациональное питание кормящей грудью матери. Нарушение заселения Bifidobacterium animalis может приводить к дисбалансу микрофлоры, поэтому неудивительно, что дети на искусственном вскармливании находятся в группе риска, поскольку бифидобактерий в их кишечнике меньше, чем у грудничков.

Не менее важной причиной кишечного дисбиоза является прием антибиотиков, особенно нерациональный и/или продолжительный. Под влиянием противомикробного препарата происходит частичная деконтаминация кишечника, однако сразу после прекращения курса лечения свободную экологическую нишу быстро занимают условно-патогенные микроорганизмы с развитием дисбактериоза. К дисбактериозу может привести и длительный прием слабительных средств, сорбентов, кортикостероидов, цитостатиков и др.

Среди причин развития дисбиоза следует также назвать кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, ротавирусная инфекция и др.) и ферментопатии, в результате которых развивается синдром мальабсорбции. Наконец, риск формирования дисбактериоза повышают любые серьезные соматические заболевания, особенно со стороны ЖКТ и эндокринной системы.

 

Линекс Беби® – оптимальное решение проблемы дисбиоза у детей раннего возраста

Чтобы избежать появления ассоциированных с дисбиозом проблем у детей в группе риска либо же способствовать их более быстрому решению, целесообразно применять пробиотики. У детей первого года жизни важно использовать препарат для нормализации микрофлоры, который содержит бифидобактерии, о роли которых было рассказано выше.

Линекс Беби® содержит Bifidobacterium animalis, которая является природным компонентом грудного молока мамы. Это бактерия, имеющая статус GRAS (generally recognized as safe), то есть безопасная для использования. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) одобрило использование смесей, содержащих Bifidobacterium animalis subsp. lactis, для детей с рождения. Bifidobacterium animalis используется с 1993 г. как компонент детского питания во всем мире без сообщений о побочных эффектах.

В отличие от спазмолитиков, антифлатулентов, сорбентов и т.п., Линекс Беби® не заглушает симптомы дисбиоза кишечника, а влияет на их причину. Он восстанавливает нормальный баланс микрофлоры кишечника естественным образом и благодаря этому эффективно устраняет симптомы.

Линекс Беби® эффективен при различных проявлениях дисбаланса кишечника: кишечные колики, диарея, запор, кожные высыпания и т.д. Так, по данным Z.Weizman и соавт. (2005), применение Bifidobacterium animalis subsp. lactis (BB-12) обеспечивало снижение длительности диареи на 38% и ее частоты на 58%. T. Taipale и соавт. (2012) установили уменьшение частоты и выраженности кишечных колик при использовании BB-12 на 45%. E. Isolauri и соавт. (2000) показали уменьшение выраженности поражений кожи у детей с атопическим дерматитом по шкале SCORAD до 0 баллов по сравнению с 13,4 для группы плацебо, а также сокращение частоты респираторных инфекций с 94 до 65% при применении пробиотика ВВ-12.

Помимо того что Линекс Беби® содержит оптимальный для детей раннего возраста вид бифидобактерий, он также имеет ряд других важных преимуществ. Например, препарат не содержит красителей, витаминов, ароматизаторов, лактозы, что значительно снижает риск аллергических реакций и непереносимости. Линекс Беби® рекомендован для детей с рождения, что косвенно подтверждает его высокую безопасность. Препарат применяется всего 1 р/день, что удобно для родителей и обеспечивает высокий комплайенс, а нейтральный вкус не вызовет негативной реакции у ребенка. Повышает удобство приема и лекарственная форма – порошок для приготовления суспензии в однодозовых саше, благодаря чему нет необходимости отмерять дозу и риск ошибки минимизирован. Наконец, Линекс Беби

® не требует хранения в холодильнике. Это не только удобно, но и дает родителям уверенность в том, что и в аптеке не были нарушены правила хранения.

В заключение следует подчеркнуть, что кишечный дисбиоз – не мифическое понятие, а четкий клинико-лабораторный синдром, достаточно часто сопровождающий самые различные заболевания у детей и требующий соответствующей коррекции. Даже легкие формы дисбиоза снижают резистентность организма и сопровождаются метаболическими и пищеварительными дисфункциями. У детей первого года жизни оптимальным выбором для коррекции кишечного дисбиоза является препарат Линекс Беби®, содержащий актуальные для данного возраста Bifidobacterium animalis и характеризующийся высокой безопасностью и удобством приема.

Список литературы находится в редакции.

 

Подготовила Наталья Мищенко

 

КМ 4-63-ЛИН-ОТС-0316

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

18.02.2022 Гастроентерологія Роль сучасних пробіотиків у лікуванні гострої діареї

Щороку в світі реєструються близько 1,5 млрд випадків гострої діареї, яка є причиною загибелі >2 млн людей, причому в структурі летальності від діареї переважають діти перших 5 років життя. Високий рівень захворюваності та смертності, надзвичайне різноманіття етіологічних збудників гострої діареї значно ускладнюють обрання тактики дії та підбір адекватного лікування в умовах первинної медичної практики….

02.02.2022 Гастроентерологія Ураження кишечнику в умовах пандемії COVID-19

Під час науково-практичної конференції «Сучасні проблеми медицини», що відбулася в онлайн-форматі, доктор медичних наук, професор Андрій Едуардович Дорофєєв (Національний університет охорони здоров’я України ім. П.Л. Шупика, м. Київ) висвітлив питання уражень кишечнику в умовах пандемії коронавірусної хвороби (COVID‑19). У цьому матеріалі представлено виступ Андрія Едуардовича у форматі «запитання – ​відповідь»….

01.02.2022 Гастроентерологія Терапія та сімейна медицина Сучасні можливості замісної терапії за допомогою травних ферментів мікробного походження

Належне травлення є важливим фактором здоров’я та добробуту людини. Оскільки великі частинки їжі не можуть потрапити до клітин, процес травлення готує їжу для використання клітинами, розщеплюючи її на поживні речовини, які можуть усмоктуватися в кров і потрапляти до клітин. Ефективне травлення – ​це складний та багатоетапний процес, що включає механічне і ферментативне розщеплення їжі. Механічне травлення – ​фізичне розщеплення харчових речовин на дрібніші частинки для ефективнішого хімічного. Роль хімічного травлення полягає у подальшому спрощенні травними ферментами молекулярної структури харчових субстратів, основними з котрих є жири, складні вуглеводи та протеїни….

16.01.2022 Гастроентерологія Екзокринна недостатність підшлункової залози: сучасні можливості замісної терапії

Хронічні захворювання органів травлення є найчастішою патологією, що трапляється як у дорослих, так і в дітей. Серед гастроентерологічних захворювань перше місце посідає патологія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, що становить майже половину всіх захворювань, передусім за рахунок патології гастродуоденальної зони [2]. Хронічні запальні захворювання верхніх відділів органів травлення досить часто супроводжуються ураженням підшлункової залози (ПЗ)….

Дисбактериоз у грудничка — МедВопрос и консультация врача

Анализ на дисбактериоз – бесполезный и вообще не информативный анализ. Оценивать его невозможно, так как нет норм, а то что указано на бланке – это цифры, взятые “с потолка”.
У детей микрофлора кишечника устанавливается до года (по некоторым данным, до 6 лет). В это время в анализе может обнаруживаться что угодно! Вся микрофлора “транзитом” проходит через кишечник малыша, что-то приживается, а к чему-то вырабатывается иммунитет. И если нет соответствующей клиники (понос, кровь в кале и т. д.) – обращать внимание на то, что живёт в кишечнике не стоит.
У нормально развивающегося и хорошо набирающего вес ребенка боли в животе, в подавляющем большинстве случаев, вызваны коликами, дисхезией, возможно у ребенка период “фиолетового плача”. Обычно, к 4-6 месяцам все должно закончится самостоятельно.
А плакать малыш может по любому поводу: холодно, жарко, хочет какать/писать, мокрый подгузник, нуждается в маме и т. д. Ведь сейчас единственным способом сообщить окружающим, что малышу не комфортно, является плач.
Иногда встречаются “требовательные младенцы” – это малыши, которым для комфорта необходимы какие-то “особые условия”, например, не просто дать грудь, а ещё и ходить при этом.  
Но, в любом случае, как уже было сказано выше, у хорошо набирающего вес ребенка, который в период между плачем, бодрый, весёлый и с отменным аппетитом на 99% все хорошо.
Поэтому, я не вижу надобности ни в каких препаратах, тем более должной эффективностью препараты “от живота” не обладают. Возможно, будет эффект от приема лактобактерий реутери, но особых надежд на это возлагать не нужно.
Что действительно помогает: массаж животика, ЛФК, выкладывание на живот, ношение в слинге. Но все эти мероприятия должны быть регулярными, а не только в моменты плача. Иначе их эффективность также значительно снижается.
Очень важно помнить, что родители не виноваты в том, что ребенок кричит. Это этап развития и он обязательно закончится.
Но, в это время крайне необходимо давать отдых маме, потому что ни одна нервная система не выдержит постоянного детского крика. А значит, обязательно просите о помощи с младенцем родственников, можно на несколько часов в неделю нанять няню, а освободившееся время посвятить себя для восстановления ресурса.

worldmedicine.by – Аллергия и дисбиоз кишечника

В последние годы отмечается значительный рост числа аллергических болезней среди населения Беларуси, что требует особого внимания к проблеме как со стороны специалистов аллергологической службы, так и родителей. В связи с этим большое значение придается вопросам профилактики, диагностики и лечения аллергии и ее проявлений. Этот вопрос мы обсудили с главным внештатным аллергологом комитета по здравоохранению г. Минска Галиной Викторовной РАЧИНСКОЙ.

Развитие многих аллергических заболеваний происходит на фоне изменения состава нормальной микрофлоры кишечника, то есть на фоне дисбиоза.

Наиболее выражена данная взаимосвязь у детей, в связи с незрелостью иммунной системы и ее повышенной реактивностью по отношению к аллергенам. Основным местом проникновения аллергенов в организм ребенка является ЖКТ – слизистая кишечника. На фоне развития дисбиоза нарушается пищеварение, уменьшается защитная функция слизистой оболочки, что способствует

стойкому проникновению аллергенов в организм ребенка, формированию длительной и стойкой сенсибилизации, что, в свою очередь приводит к формированию того или иного аллергического заболевания.

Для взрослых также характерна связь кожных аллергозов с дисбиозом кишечника.

– Скажите, пожалуйста, каковы современные подходы к применению препаратов для нормализации микрофлоры кишечника, с целью профилактики аллергических заболеваний?

Комплексная терапия аллергических заболеваний включает лечение дисбиоза кишечника, что подразумевает коррекцию рациона питания и прием пробиотиков. Пробиотические препараты – лекарственные средства, содержащие культуры бактерий, которые, при назначении их в адекватных количествах, оказывают пользу для здоровья человека. На сегодняшний день к данным препаратам предъявляется целый ряд требований, они должны быть непатогенными и нетоксичными, содержать

большое число жизнеспособных организмов, быть резистентными в отношении желудочного, билиарного и панкреатического секретов, обладать высокой адгезивной и антагонистической способностью к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, не угнетать нормальную микрофлору кишечника. В последние годы в арсенале врачей появляется все больше эффективных

препаратов. Одним из таких является препарат Лацидофил-WM.

Лацидофил-WM представляет собой сочетание двух штаммов лактобактерий Lactobacillus rhamnosus-

Rosell 11 и Lactobacillus acidophilus Rosell 52. В одной капсуле препарата содержится не менее 2 млрд. живых бактерий. Данные штаммы обадают высоким уровнем выживаемости при преодолении кислотного барьера желудка и щелочного барьера 12-перстной кишки. Помимо высокой резистентности Lactobacillus rhamnosus и acidophilus обладают адгезивной способностью к эпителию

кишечника (энтероцитам), способны надежно прикрепляться к кишечной стенке и длительно сохраняться в живом виде. Препарат имеет высокий профиль безопасности, так как содержит только представителей нормальной микрофлоры кишечника, разрешен к применению с 6 месяцев. Лацидофил –WM не содержит примесей молока, что позволяет применять его пациентам с аллергией на коровье молоко, и, за счет содержания в нем значительного количества лактобактерий, улучшает переносимость лактозы (молочного сахара) у лиц с лактазной недостаточностью.

– Что бы вы посоветовали пациентам, которые страдают различными формами аллергии?

– Соблюдать рекомендации лечащего врача и не заниматься самолечением.

 

Анализ кала на дисбиоз (дисбактериоз) кишечника – «Диагноз, которого “не существует”. Полгода врачи лечили ребёнка от аллергии, вместо того чтобы за две недели вылечить дисбактериоз. »

Всем привет! Этот отзыв – крик души. Но вначале ​​немного предыстории.

В возрасте двух месяцев у моего ребёнка появилась сыпь на одной щеке. Мне показалось странным, что затронута только одна щека, ведь щеки обычно если уж краснеют то все вместе. Я показала сына педиатру, которая махнула рукой и сказала, что переживать не стоит, у детей такое бывает, пройдёт. На тот момент это выглядело вот так:

“Аллергия”. Начало.

Ну что ж, пройдёт так пройдёт, но на всякий случай я показала ребёнка ещё и дерматологу, которая с ходу выписала гормональную мазь. Я тогда была ещё в начале пути, и даже доверяла врачам и конечно же мазь приобрела. Гормональные средства помогают быстро, но потом проблема так же быстро возвращается обратно. В течение месяца ситуация на коже становилась то лучше, то хуже, иногда было вот так

“Аллергия”. Начало.

но со временем стало становиться только хуже, и через два месяца ребёнок стал вот таким:

“Аллергия”. Продолжение.

Педиатр стала твердить, что это ни что иное, как аллергия на коровий белок и прописала специальное лечебное питание с глубоко гидролизованным белком. Питание мягко говоря недешевое, так ещё и невкусное, но ребёнок ел. Так же она направила нас снова к дерматологу, а так же к аллергологу, которые начали приписывать нам пищевую аллергию, а так же атопический дерматит. Каждый раз назначались все новые и новые мази и крема, средства для купания. Несколько месяцев я ходила по кругу педиатр-дерматолог-аллерголог. Я слушала известную всем мамам песню “что то вы не то съели”, так как питание было смешанным. Дошло до того, что грудное вскармливание я прекратила и перевела ребёнка исключительно на лечебную смесь для аллергиков, прописанную педиатром. Время шло, а “аллергия” никуда не уходила. А мази… Боже, они назначали мне новые и новые от гомеопатических до гормональных. Мази может и неплохие, но было даже мне уже понятно, что причина в чем то другом.

Средства ухода

Это лишь малая часть того, что я накупила, половину пришлось раздать за ненадобностью. Нам назначались различные антигистаминные препараты (фенистил, зиртек, зодак), ребёнок слопал почти целый тюбик энтеросгеля!!! Ах да, ещё мы сдавали дорогостоящие, но как выяснилось, совершенно бестолковые, анализы на аллергены.

Так продолжалось в общей сложности около пол года, все это время я читала форумы, перерывала интернет и, наверное, уже могла сама стать педиатром и кого нибудь вылечить..

И хотя и говорят, что нужно поменьше читать интернет в таких случаях, но именно на форумах я узнала, что консультация гастроэнтеролога будет так же не лишней. Посоветовалась об этом с педиатром, на что она сказала “нет, сыпь не может быть связана с кишечником, а спит он плохо потому что у него сыпь чешется”. Кстати подобную фразу мне сказал не один педиатр! У них как будто установка – к гастроэнтерологу не пускать.

Я нашла сама грамотного гастроэнтеролога и тогда дело сдвинулось с мёртвой точки. Были назначены разные анализы, среди которых был анализ кала на дисбактериоз.

Теперь наконец-то про сам анализ.

Что такое дисбактериоз (дисбиоз) кишечника.

Дисбактериоз – состояние, вызываемое нарушением микрофлоры кишечника, связанное с изменением видового состава бактерий. Количество полезных бифидо и лактобактерий сокращается, а количество патогенных (болезнетворных) микроорганизмов возрастает. Дисбактериоз кишечника не является самостоятельной болезнью.

Считается, что дисбактериоз не возникает просто так, сам по себе. Это следствие каких либо обстоятельств, например приём антибиотиков чаще всего вызывает нарушения микртфлоры. Именно поэтому такого диагноза как дисбактериоз не существует. Но сам дисбактериоз как явление существует. И зачастую, если его не лечить, может доставить массу проблем как ребёнку, так и взрослому.

В нашем случае причиной дисбактериоза у ребёнка стало позднее прикладывание к груди и раннее введение смеси, в связи с тяжёлой операцией кесарева сечения. Таким образом организм ребёнка очень поздно был заселен микрофлорой. А так же мне кололи антибиотики в роддоме, в этом случае ребёнку желательно принимать бифидобактерии, ведь часть препарата он получает с грудным молоком.

Как сдать анализ на дисбактериоз.

Анализ можно сдать как бесплатно по полису (если мы говорим о России), так и платно в лаборатории. Независимо от места сдачи биоматериал собрать необходимо в стерильную тару и максимально быстро передать в лабораторию. Не позднее 3 часов, чем раньше тем лучше, чтобы анализ был сделан максимально точно, пока все микроорганизмы живы.

Результат анализа.

Результатом анализа будет табличка, в которой будут отображены микроорганизмы и их количество. Вот наш результат.

Анализ на дисбактериоз кишечника 1

За расшифровкой необходимо обратиться к лечащему врачу. Даже если в таблице есть диапазон нормы, то не стоит самостоятельно делать выводы, грамотный врач будет рассматривать картину в целом, а не конкретные значения. В нашем случае проблемой стали клостридии и золотистый стафилококк. Рассматривая этот анализ, а так же все остальные в комплексе, диагноз у ребенка был таков: дисбактериоз и вторичная лактазная недостаточность.

Лечение дисбактериоза.

Лечение само собой назнается врачом в каждом конкретном случае. Сейчас зачастую дисбактериоз лечится бактериофагами.

Бактериофаги – вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки.

То есть это средство действует только на конкретные бактерии, от которых необходимо избавиться, полезные бактерии при этом не страдают. Их минус в том, что они не всегда эффективны и в противном случае в ход уже идут антибиотики.

Если вы сдаёте анализ на дисбактериоз в платной лаборатории, то там можно за дополнительную плату сдать расширенный анализ с определением чувствительности к бактериофагам. То есть вы не только узнаете, какие бактерии одолели ваш кишечник, но и сразу получите оружие против них.

В нашем случае гастроэнтеролог назначала бактериофаг сама, по своему опыту. А так же дополнительное лечение. В процессе лечения сыпь вскоре начала сходить на нет (волнообразно, но все же процесс шёл к улучшению). Так же у ребенка наладился стул, сон стал спокойным. Через месяц анализ мы пересдали, вот результат

Анализ на дисбактериоз кишечника 2

Количество клостридий снизилось до нормы, золотистый стафилококк ушёл совсем. Ребёнок выглядит вот так:

Результат лечения

Вывод

Конечно, я не призываю всех поголовно бежать сдавать анализ на дисбактериоз) Просто хочу сказать, что дисбактериоз существует и есть случаи когда его нужно лечить, потому что сам организм уже не справится. В нашем случае, в следствие не своевременного лечения возникла вторичная лактазная недостаточность. Это не так страшно, пройдёт. Но скольких нервов стоили пол года лечения от “аллергии”.

Всем здоровья!

 

Про лекарство, которым лечили кишечник рассказываю здесь.

 

Ферменты с первого дня облегчили работу кишечнику и помогли устранить диарею – отличный препарат для взрослых и детей с рождения – Креон 10000.

 

Препарат, содержащий лакто–и бифидобактерии, который помог мне, но не подошёл ребёнку – Примадофилус.

А пробиотик, который помог и подошёл, но выходит весьма дорого – пробифор.

Кожу спасали в самые тяжёлые дни гормональным кремом.

Колики и газы отлично устраняет Эспумизан.

Про детскую смесь, на которой мы все это пережили вот тут.

Далее перешли на безлактозную смесь.

Роль дисбиоза кишечной микробиоты при раке молочной железы и новые подходы к профилактике, диагностике и лечению

Abstract

Рак молочной железы является наиболее частой причиной смерти женщин от рака. Рак молочной железы по-прежнему остается основной причиной заболеваемости и смертности среди женщин, несмотря на все доступные методы диагностики и лечения. Микробиота кишечника вызывает большой интерес как дополнительный экологический фактор риска рака молочной железы, особенно в спорадических случаях. В этой статье исследуются факторы, которые нарушают нормальный микробный состав кишечника, и роль кишечного микробного дисбиоза в развитии рака молочной железы.Мы завершили 40 релевантных статей после поиска в Pubmed и Google Scholar с использованием обычных ключевых слов и стратегии медицинских предметных рубрик (MeSH). Было показано, что дисбиоз кишечной микробиоты играет роль в развитии рака молочной железы через эстрогензависимые механизмы и неэстрогензависимые механизмы, включающие продукцию метаболитов микробного происхождения, иммунную регуляцию и воздействие на ДНК. Микробиота кишечника влияет на метаболизм эстрогена, следовательно, на уровень эстрогена. Метаболиты, которые продемонстрировали противораковые свойства, включают литохолевую кислоту, бутират и кадаверин.Появились новые подходы к микробиоте кишечника, которые могут привести к новым достижениям в профилактике, диагностике и лечении рака молочной железы. Они включают использование пребиотиков, пробиотиков и гормональных добавок для восстановления нормобиоза при профилактике и лечении рака молочной железы.

Ключевые слова: онкология, кишечная микробиота, дисбактериоз, эстроболом, рак молочной железы, кишечный микробиом

Введение и предыстория

Наиболее распространенным раком у женщин, за исключением рака кожи, является рак молочной железы.В 2020 году было обнаружено, что рак молочной железы у женщин является раком с самой высокой заболеваемостью: по оценкам, 2,3 миллиона случаев (11,7% от общего числа случаев рака) впервые превзошли рак легких (11,4% от общего числа случаев рака) [1]. В настоящее время это наиболее частая причина смерти от рака у женщин во всем мире: по оценкам, в 2020 году было зарегистрировано около 685 000 смертей [1]. Примерно у каждой восьмой женщины в Соединенных Штатах (США) в течение жизни разовьется рак молочной железы [2]. Прогнозируемая заболеваемость раком груди у женщин во всем мире к 2050 году оценивается в 3 человека.2 миллиона новых случаев в год [2]. Эти тревожные цифры отражают необходимость строгих мер скрининга, стратегий профилактики и лечения, а также дальнейших исследований для понимания всех возможных факторов, влияющих на развитие рака молочной железы. Показатели заболеваемости раком молочной железы растут примерно на 0,5% в год, частично из-за продолжающегося снижения фертильности и увеличения массы тела [3].

Факторы риска рака молочной железы широко известны и обсуждаются на протяжении многих лет [4].Небольшая подгруппа (5-10%) случаев рака молочной железы была связана с унаследованными генными мутациями [5]. Концепция гормонозависимого рака молочной железы известна, и соответствующие методы лечения направлены на рак, положительный по гормональным рецепторам. Повышенная плотность молочной железы на маммографии и наличие у родственников первой степени родства рака молочной железы были связаны как минимум с двукратным увеличением риска рака молочной железы у женщин в возрасте 40-49 лет [6]. К сожалению, этиология спорадических случаев рака молочной железы недостаточно известна.Поэтому важно исследовать факторы, участвующие в развитии спорадических случаев, чтобы разработать соответствующие стратегии профилактики. Микробиота относится ко всей совокупности микробов, как комменсалов, так и потенциально патогенных микробов (бактерии, археи, грибы, вирусы и простейшие) в определенной среде обитания [7,8]. В этой статье слово микробиота используется в основном для обозначения бактерий. Микробиом относится к набору геномов микробиоты и обычно используется для описания совокупности микробных признаков или функций, кодируемых микробиотой [7].Термины «микробиота» и «микробиом» в настоящее время часто используются как синонимы [7,8].

Дисбактериоз относится к аномальному составу микробиома во всем теле или его части [8]. Существует очевидная изменчивость микробиома между органами и от одного человека к другому, как показано в Проекте микробиома человека (с 2008 по 2013 год), что делает его потенциальным детерминантом заболевания. Состав микробиоты человека также влияет на развитие и агрессивность рака [8].Большая часть микробиоты человека находится в кишечнике. Бактериальные сообщества в организме хозяина могут быть одним дополнительным фактором окружающей среды, связанным с раком молочной железы, который только недавно рассматривался при спорадическом раке молочной железы неизвестной этиологии [8]. В последнее время были предприняты усилия по полной характеристике микробиоты в различных частях тела при различных состояниях здоровья, включая рак молочной железы. Бактериальные микроорганизмы взаимодействуют с метаболическими процессами хозяина и могут влиять на гомеостаз.Наиболее актуальные стратегии, используемые в настоящее время в исследованиях микробиоты, включают секвенирование гена 16S рРНК нового поколения (NGS), целевой подход и крупномасштабный метагеномный подход, также известный как секвенирование дробовика [8]. Как количественные, так и качественные различия между кишечной микробиотой у здоровых людей и людей с раком молочной железы были изучены в нескольких исследованиях, но окончательный микробный профиль, вызывающий заболевание, не был определен.

Целью данной статьи является подробное изучение роли нарушения кишечного микробиома (дисбиоза) в развитии рака молочной железы посредством эстрогензависимых и неэстрогензависимых механизмов [9].Мы обсуждаем причины микробного дисбактериоза и то, как его профилактика или коррекция могут снизить риск спорадического рака молочной железы. Еще одна цель этой статьи — пролить свет на новые возможности использования вмешательств, направленных на кишечный микробиом, при диагностике и лечении рака молочной железы. В этой статье также исследуется актуальность идентификации микробиома кишечника и его метаболитов при стратификации пациентов по риску рака молочной железы. Потенциальные стратегии лечения рака молочной железы, нацеленные на микробиом кишечника, такие как пребиотики, пробиотики и диетические вмешательства, все еще находятся в зачаточном состоянии и более подробно рассматриваются в этом обзоре.

Обзор

Метод

Мы выполнили поиск в PubMed и Google Scholar, используя обычные ключевые слова и используя стратегию MeSH; «Микробиом молочной железы» ИЛИ «микробиота» И «желудочно-кишечный тракт» ИЛИ «кишечник» ИЛИ «фекальный микробиом» И «дисбактериоз» И «рак молочной железы» (таблица). Мы включили статьи с возрастными группами старше 19 лет, исследования с участием женщин и английский язык. Мы исключили статьи и испытания, не связанные с микробным дисбактериозом кишечника и ролью микробиоты кишечника в развитии рака молочной железы в целом.

Таблица 1

Таблица с показателями ключевых слов и стратегии поиска, используемых в поиске базы данных

.
Стратегия поиска База данных использовали Номер статей перед настройкой и скрининг Номер артистики. После настройки 9004 3 -й скинирование
груди микробиом ИЛИ Микробиот Pubmed 651 33
желудочно-кишечный тракт ИЛИ Gut ИЛИ микробиом ИЛИ Микробиот Pubmed тысячу пятьсот семьдесят-два 19
Фекальный микробиом ИЛИ микробиоты при раке молочной железы Pubmed 155 45
Дисбактериоз кишечника при раке молочной железы Pubmed 6 6.
Дисбактериоз при раке молочной железы Pubmed 27 22
Рак молочной железы Pubmed 122048 _
груди микробиомом ИЛИ микрофлора и желудочно-кишечные ИЛИ Gut ИЛИ Фекальные микробиомом ИЛИ Микробиота И Дисбиоз и рак молочной железы (поиск MeSH) Pubmed 44 44
Дисбиоз микробиоты кишечника при раке молочной железы. Google Scholar 5 5

Результаты

Мы отобрали статьи по названию, а также по содержанию тезисов и полных текстов.Общее количество статей после первоначального отбора составило 174. Дубликаты были удалены, осталось 87 статей. После дальнейшего скрининга по содержанию окончательное количество статей, использованных для этой статьи, составило 43, включая два клинических испытания, один систематический обзор и метаанализ, 17 обзорных статей, 19 обсервационных исследований, три исследования на животных и исследование in vitro.

Обсуждение

Факторы, влияющие на состав микробиоты кишечника

Основными типами микробиоты кишечника являются Firmicutes, Bacteriodetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria, Verrucomicrobia, Tenericutes и Lentisphaerae [10].Основными родами являются Bacteroides, Clostridium, Faecalibacterium, Eubacterium, Ruminococcus, Peptococcus, Peptostreptococcus, Lactobacillus, Streptococcus, Streptomyces, и Bifidobacterium [10]. Микробиота кишечника помогает в пищеварении, обмене веществ и иммунном ответе, что приводит к симбиотическим отношениям между кишечником хозяина и микробиотой, называемым нормобиозом, которые поддерживают гомеостаз [10]. Дисбактериоз нарушает нормальное взаимодействие кишечника и микробиоты [10]. Это происходит, когда вредные бактерии вытесняют полезные бактерии (комменсалы) и/или снижение альфа-разнообразия, что может привести к заболеванию [10].Факторы, влияющие на состав микробиоты кишечника, включают факторы хозяина, такие как возраст, этническая принадлежность, уровень гормонов и факторы окружающей среды, такие как диета, пребиотики, пробиотики, стресс, гигиена, алкоголь, курение, использование антибиотиков, химиотерапия и облучение (рис. 11). Наиболее изученными факторами являются диета, антибиотики, пребиотики и пробиотики, и они кратко описаны ниже.

Рисунок 1

Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты, вызывающие дисбактериоз.

Диета

Определенные закономерности состава кишечной микробиоты связаны с привычным потреблением животных жиров, пищевых волокон и овощей [12].Диета с высоким содержанием клетчатки влияет на состав микробиоты кишечника и снижает активность бета-глюкуронидазы кишечных бактерий [10]. Это снижает деконъюгацию и реабсорбцию эстрогенов, увеличивая экскрецию соединений эстрогена с калом, что приводит к снижению уровня эстрогенов. У женщин-вегетарианок было увеличено выделение фекалий, что привело к трехкратному увеличению экскреции эстрогена с калом, снижению активности фекальной глюкуронидазы (p<05) и, как следствие, к снижению уровня эстрогена в плазме на 15-18 % по сравнению с невегетарианками [13]. ,14].Женщины-иммигрантки, соблюдающие диету с низким содержанием жиров (20–25 % калорий), имели более низкий системный уровень эстрогена, чем американки, соблюдающие диету с высоким содержанием жиров (40 % калорий), на 30 % [13]. Дальнейшая корреляция в исследовании показала, что уровни эстрогена в плазме были напрямую связаны с жиром и обратно связаны с клетчаткой [13]. Диета западного типа повышает уровень половых гормонов и снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны, увеличивая доступность стероидных гормонов для таких тканей, как грудь, что дает картину половых гормонов, которая обычно наблюдается при раке молочной железы [15].Ньюман и др. рассмотрели противоопухолевые молекулярные механизмы средиземноморской диеты в отношении микробиома кишечника и пришли к выводу, что средиземноморская диета может быть полезна для профилактики и лечения рака молочной железы [12]. Отмечена связь между диетой и метаболизмом эстрогенов. Пищевые волокна могут индуцировать селективность бактериальных ферментов, влияя на микробный состав, хотя этому могут способствовать и другие факторы [10]. Он также влияет на метаболизм желчных кислот, прерывая энтерогепатическую циркуляцию [10].Таким образом, диета напрямую влияет на состав микробиоты кишечника, уровень эстрогена и выработку метаболитов микробного происхождения, которые могут влиять на риск развития рака молочной железы.

Антибиотики, пребиотики и пробиотики

Использование антибиотиков может изменить состав микробиоты кишечника в зависимости от класса антибиотика, дозы, периода воздействия и целевых бактерий от способа действия [10]. Некоторые исследования показали, что потребление антибиотиков (особенно длительное использование) было связано с повышенным риском развития и рецидива рака молочной железы, возможно, за счет снижения разнообразия кишечной микробиоты, при этом в одном из исследований была описана лишь слабая корреляция [16-18].Напротив, два исследования Sorensen et al. и Гарсия Родригес и др. не обнаружили увеличения риска рака молочной железы при использовании антибиотиков [19,20]. Учитывая неубедительные доказательства, причинно-следственная связь не может быть установлена, и могут быть задействованы некоторые неконтролируемые смешанные факторы, такие как гормональные заболевания, для лечения которых использовались антибиотики, такие как акне [18]. Несмотря на противоречивые исследования, все еще есть основания для разумного использования антибиотиков, особенно в долгосрочных целях.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, существует ли связь между использованием антибиотиков и раком молочной железы, и это укрепит предполагаемую связь между нарушением микробиоты кишечника и раком молочной железы.

С другой стороны, пребиотики и пробиотики помогают поддерживать правильный микробный состав и восстанавливают нормальный баланс. Пребиотики, такие как энтеролактон, обычно представляют собой неперевариваемые соединения клетчатки, которые усиливают рост и активность полезных кишечных микроорганизмов. Некоторые из них, такие как фитоэстрогены, действуют как антиоксиданты, вызывая подавление воспаления, опосредованного циклооксигеназой-2 (ЦОГ-2), и показано, что они полезны для профилактики рака [10].Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина [10]. Употребление пробиотиков, содержащих живые бактерии, такие как Lactobacillus spp. вызывает изменения в составе кишечного микробиома и, как было показано, снижает активность фекальной бета-глюкуронидазы [21,22]. Это отражает снижение уровня эстрогена и, следовательно, снижение риска рака молочной железы.

Взаимосвязь между микробиотой кишечника и раком молочной железы

На развитие рака молочной железы влияют эстрогензависимые и неэстрогензависимые функции микробиома желудочно-кишечного тракта, включающие выработку биоактивных метаболитов [10,23].Дисбактериоз кишечной микробиоты был связан с раком молочной железы, потому что некоторые кишечные бактерии изменяют выработку полезных противораковых метаболитов и нарушают метаболизм эстрогена в кишечнике.

Эффекты, зависящие от эстрогена: связь микробиоты кишечника, эстроболома и рака молочной железы

Риск эстроген-зависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе связан с концентрацией циркулирующих эстрогенов и продолжительностью воздействия эстрогена [24]. Эстроболом относится к совокупности кишечных бактериальных генов, продукты которых метаболизируют эстроген и, следовательно, могут влиять на риск рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена у женщин в постменопаузе [25].Эстрогены конъюгируются в печени и выделяются в желчь, которая затем поступает в кишечник. Некоторые кишечные бактерии секретируют бета-глюкуронидазу, которая деконъюгирует эстрогены, предназначенные для экскреции с калом, что позволяет связываться с их рецепторами [26]. Эрвин и др. показали, что микробные ферменты бета-глюкуронидазы кишечника человека могут реактивировать два глюкуронида эстрогена, эстрон-3-глюкуронид и эстрадиол-17-глюкуронид, в эстрон и эстрадиол [27]. Однако ингибирование этой реактивации эстрогена не предотвратило развитие опухоли в мышиной модели рака молочной железы, что означает, что в процесс вовлечено много других процессов [27].Свободные эстрогены реабсорбируются через энтерогепатическую циркуляцию и достигают отдаленных тканей, таких как молочная железа (рис. ) [8]. Кроме того, кишечные микробы расщепляют неперевариваемые пищевые полифенолы до биологически активных эстрогеноподобных метаболитов с различной эстрогенной активностью. Кишечные бактерии также индуцируют синтез факторов роста, индуцируемых эстрогеном, таких как эстромедин, которые могут участвовать в канцерогенезе [8,28]. Некоторые комменсалы обладают способностью через сульфатазу превращать неактивные стероиды в активные эстрогены [24].Активация рецепторов эстрогена в молочной железе увеличивает количество клеток, вступающих в фазы G0 и G1, стимулируя пролиферацию клеток, что является обычным явлением при раке молочной железы [29]. Активация рецепторов эстрогена в митохондриях вызывает митохондриальное окисление, что приводит к увеличению митохондриальной продукции свободных радикалов, способствуя развитию рака молочной железы [23].

Рисунок 2

Влияние микробиоты кишечника на метаболизм и кишечно-печеночный цикл эстрогена

Адаптировано из: Kwa M.и др., Natl Cancer Inst, 2016 [11].

Доля кишечных бактерий, продуцирующих бета-глюкуронидазу, влияет на уровень эстрогенов и их потенциальные эффекты, связанные с раком молочной железы. Непропорционально высокие уровни таких бактерий могут присутствовать при дисбактериозе. Бактериальные бета-глюкуронидазы кодируются генами GUS , обнаруженными у большинства кишечных бактерий, чаще всего Firmicutes, и генами BG , присутствующими у Firmicutes и Bacteroidetes [23]. Бактерии, продуцирующие бета-глюкуронидазу, включают Bacteroides, Bifidobacterium, Clostridium, Citrobacter, Escherichia, Faecalibacterium, и Propionibacterium , и это лишь некоторые из них [30,31].Следовательно, активность деконъюгации бета-глюкуронидазы зависит от микробного состава кишечника и диеты [26]. Бард и др. обнаружили, что абсолютное количество Bifidobacterium и Blautia значительно варьировалось в зависимости от клинических стадий рака молочной железы, а количество других бактерий варьировалось в зависимости от ИМТ [31].

Влияние разнообразия микробиома кишечника на уровни эстрогенов и их метаболитов изучалось в различных исследованиях. Фурман и др. обнаружили, что у здоровых женщин в постменопаузе с повышенным разнообразием кишечного микробиома и обилием четырех таксонов Clostridia было повышенное соотношение гидроксилированных метаболитов эстрогена к исходным эстрогенам в моче, что связано с этиологией рака молочной железы [32].Точно так же Флорес и соавт. показали, что общий уровень эстрогенов в моче был напрямую связан с богатством фекального микробиома, альфа-разнообразием (R ≥ 0,50, P ≤ 0,003) и таксонами Clostridia у здоровых женщин и мужчин в постменопаузе, но не у женщин в пременопаузе [33]. Активность бета-глюкуронидазы в кале значительно коррелировала с уровнем эстрона и обратно пропорционально общему количеству эстрогенов у пожилых людей [33]. Это говорит о том, что влияние микробиоты кишечника на заболевания, вызванные эстрогенами, ограничено пожилыми женщинами и мужчинами, но отсутствует у женщин в пременопаузе.Аналогичным образом, метагеномный анализ продемонстрировал различия в функциях и составе кишечной микробиоты среди субъектов [34]. Пациенты с раком молочной железы в постменопаузе имели другое относительное содержание микробиоты кишечника и более высокое микробное разнообразие по сравнению с контрольной группой [34]. Однако заметных расхождений между пременопаузальными случаями и контрольной группой обнаружено не было [34]. Напротив, Goedert et al. пришли к выводу, что у женщин в постменопаузе с раком молочной железы изменился состав микробиоты кишечника, но с эстроген-независимым низким альфа-разнообразием (p = 0.04) [35]. Контраст в этих выводах об уровнях разнообразия кишечной микробиоты и раке молочной железы может быть связан с тем, что на микробиоту также могут влиять стадия и исходы заболевания [10]. В связи с этим Мико и соавт. наблюдали, что наиболее резкое снижение микробного разнообразия наблюдалось на ранних стадиях рака молочной железы [36]. Эти исследования показывают, что различия в микробном разнообразии кишечника у женщин приводят к различиям в уровне эстрогена, влияя на развитие рака молочной железы.Дальнейшее изучение корреляции между конкретными профилями микробиоты, например, таксонами Clostridia и уровнями эстрогена, может определить потенциальные цели для вмешательства [33]. Как показали эти исследования, кишечный микробиом является важной детерминантой метаболизма эстрогенов у женщин в постменопаузе (таблица).

Таблица 2

Обсервационные исследования, показывающие связь между разнообразием микробиоты кишечника, уровнем эстрогена и раком молочной железы.

Автор Год Тип исследования Возраст Цель Результаты Заключение
Bard JM et al. [31] 2015 Наблюдательное исследование: поперечное исследование 32 Для оценки взаимосвязи между составом микробиоты и клиническими стадиями рака молочной железы. Абсолютное количество кишечных бактерий различалось в зависимости от клинической степени и ИМТ. Пациенты с раком молочной железы 3 степени имели относительно большее абсолютное количество Blautia spp. Состав кишечной микробиоты различается в зависимости от клинической степени рака молочной железы и ИМТ.
Fuhrman BJ et al. [32] 2014 Наблюдение: поперечное исследование. 60 55–69 лет Исследовать, связаны ли уровни эстрогенов и метаболитов эстрогенов в моче с разнообразием и составом фекального микробиома. Соотношение метаболитов и родителей было напрямую связано с филогенетическим разнообразием (R = 0.35, P = 0,01) и относительной численности порядка Clostridiales (R = 0,32, P = 0,02) и рода Bacteroides (R = -0,30, P = 0,03). Женщины с более высоким разнообразием микробиома кишечника имели повышенное соотношение гидроксилированных метаболитов эстрогена в моче к исходным эстрогенам.
Флорес и др. [33] 2012 Наблюдательное исследование: поперечное исследование 51 25 мужчин, семь женщин в постменопаузе и 19 женщин в пременопаузе Уровни эстрогенов в моче у мужчин и женщин в постменопаузе напрямую коррелировали с богатством фекального микробиома и альфа-разнообразием (R≥0,50, P≤0,003) и фекальными таксонами Clostridia. Кроме того, фекальная β-глюкуронидаза коррелировала пропорционально с эстроном и обратно пропорционально общему количеству фекальных эстрогенов (R≤-0,47, P≤0,01). Однако у женщин в пременопаузе эти ассоциации отсутствовали (P≥0,6). Уровни неяичниковых эстрогенов связаны с микробным богатством и разнообразием кишечника. Вероятно, это влияет на риск эстроген-зависимых состояний у пожилых людей, но не у женщин в пременопаузе.
Чжу и др. [34] 2018 Наблюдение: исследование случай-контроль 133 Пациенты в пременопаузе и контрольная группа, пациенты в постменопаузе и контрольная группа в постменопаузе Оценить состав и функциональную способность кишечной микробиоты больных раком молочной железы по сравнению с контрольной группой. Относительное обилие видов кишечной микробиоты значительно различалось, и микробное разнообразие было выше в случаях рака молочной железы в постменопаузе и в контрольной группе, но не отличалось между пациентами в пременопаузе и контрольной группой.В метагеномах кишечника больных раком молочной железы в постменопаузе было много генов, кодирующих биосинтез липополисахаридов, систему транспорта комплексов железа, систему секреции и бета-окисление. Выявлены заметные различия в микробном составе и активности кишечной микрофлоры между пациентами с раком молочной железы в постменопаузе и здоровыми людьми из контрольной группы. Микробиота кишечника также влияет на иммунитет хозяина и метаболический баланс.
Goedert et al. [35] 2015 Наблюдение: Экспериментальное исследование случай-контроль 96 Женщины в постменопаузе Поиск различий между микробиотой кишечника у 48 больных раком молочной железы в постменопаузе и 48 контрольных пациентов. Случаи имели измененный состав микробиоты (β-разнообразие, P = 0,006) и более низкое α-разнообразие (P = 0,004) по сравнению с контрольной группой. Женщины в постменопаузе с раком молочной железы имеют измененный состав и эстроген-независимое низкое разнообразие кишечной микробиоты.

Ожирение: микробный дисбактериоз кишечника может привести к ожирению [37]. Концепция микробно-индуцированного ожирения была предложена как состояние, при котором повышенное ожирение возникает из-за первичного нарушения микробиоты в раннем возрасте различными факторами, такими как антибиотики [37].Ожирение является известным фактором риска рака молочной железы, в основном из-за его влияния на уровень эстрогена. Повышенное ожирение увеличивает риск рака молочной железы за счет периферической ароматизации андрогенов и подавления продукции белков, связывающих гормоны печени, что приводит к повышению уровня свободных и общих эстрогенов [11]. Была описана взаимосвязь между риском рака и увеличением веса у взрослых, где каждое увеличение веса на 5 кг было связано с дополнительным увеличением риска рака молочной железы в постменопаузе на 11% [37].Следовательно, изменение микробиоты кишечника для восстановления нормобиоза может быть целенаправленным подходом к борьбе с ожирением и связанным с ним риском рака молочной железы. Было продемонстрировано, что введение изофлавонов сои женщинам в постменопаузе подавляет Clostridiaceae, семейство Clostridiae, которое связано с ожирением [10]. Это снизит риск рака груди, связанного с ожирением.

Неэстрогензависимые эффекты кишечной микробиоты

Кишечные бактерии могут играть защитную роль, производя метаболиты, защищающие от рака.Они также влияют на иммунную регуляцию и целостность ДНК.

Метаболизм желчных кислот: желчные кислоты, обнаруженные в ткани молочной железы, первоначально поступают из кишечника [23]. Литохолевая кислота (LCA) представляет собой желчную кислоту, вырабатываемую только кишечными бактериями, такими как Clostridia spp. из первичных желчных кислот [23]. Было обнаружено, что он оказывает противоопухолевое действие с уменьшением пролиферации клеток рака молочной железы на 10-20% и ингибированием перехода эпителиальных клеток в мезенхимальные [23,38]. Он обладает противоопухолевым иммунитетом на мышиных моделях и in vitro, действуя через рецептор TGR5 [23,38].Он также увеличивает экспрессию p53, тем самым снижая гибель клеток, и ингибирует выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [23-24,38]. LCA вызывает изменения в клеточном метаболизме, индуцируя гликолиз, цикл трикарбоновых кислот (TCA) и митохондриальное окислительное фосфорилирование в клетках рака молочной железы, которые зависят от метаболизма Варбурга [24,36]. Уровни литохолевой кислоты (LCA) и уровни гена фермента, продуцирующего LCA, оказались низкими в фекальной ДНК в случаях раннего рака молочной железы по сравнению с контролем, что указывает на снижение биосинтеза кишечной микробиотой при раннем раке молочной железы [36].Это показывает корреляцию между составом кишечной микробиоты, продукцией литохолевой кислоты и ее антипролиферативным действием на рак молочной железы, который представляет собой потенциальную цель для вмешательства.

Производство короткоцепочечных жирных кислот: Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), главным образом бутират, пропионат, ацетат и лактат, образуются в результате ферментации неперевариваемых углеводов кишечным микробиомом и небольшая часть в результате деградации разветвленных жирных кислот. цепные аминокислоты [23].Наиболее защитным SCFA является бутират, который обладает противораковой активностью, вызывая апоптоз раковых клеток посредством образования митохондриальных активных форм кислорода (АФК), противовоспалительным действием и ингибированием деацетилирования гистонов посредством эффекта Варбурга [10,23,38]. Бутират также подавляет ангиогенез, подавляя образование опухолей [38]. Его концентрация в кишечнике зависит от диеты и состава микробиоты кишечника [38]. Диета с высоким содержанием клетчатки способствует маслянообразованию и размножению микробов, продуцирующих масляную кислоту, и, следовательно, считается защитной от рака.Важные микробы, продуцирующие бутират, включают Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia enteralis, и Eubacterium rectal [38]. Снижение доли бактерий, продуцирующих бутират, может усилить онкогенез и воспаление [10]. Таким образом, бутират является потенциальным противораковым метаболитом, выработке которого могут способствовать диетические изменения, модулирующие микробиом кишечника. Это может быть дополнительно применено для профилактики и лечения рака молочной железы.

Деградация аминокислот: Метаболизм пищевых аминокислот приводит к образованию биогенных аминов с различными функциями.Кадаверин, биогенный амин, преимущественно синтезируется бактериальными ферментами в результате декарбоксилирования лизина [23]. К бактериям, способным продуцировать кадаверин, относятся представители родов Enterococcus, Enterobacter, Escherichia, Proteus, Streptococci, и Shigella [24,38]. Было обнаружено, что добавка кадаверина in vitro ингибирует рост клеток рака молочной железы путем ингибирования клеточной миграции, инвазии, метастазирования и подавления перехода эпителия в мезенхиму [23,38].Он действует через рецепторы следовых аминокислот (TAAR) на клетки-мишени [24,38]. Было обнаружено, что его уровни снижены у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии, возможно, из-за снижения микробной продукции, что демонстрирует его роль в снижении риска и прогрессирования рака молочной железы [39].

Повреждение ДНК: кишечные микробы могут вызывать злокачественную трансформацию, нарушая стабильность генома, вызывая устойчивость к гибели клеток и изменяя пролиферацию клеток [26]. Кроме того, кишечная микробиота может вызывать повреждение ДНК хозяина, вызывая канцерогенные мутации и выделяя токсины в клетки-хозяева, например, из Bacillus fragilis , которые могут вызывать канцерогенные клеточные ответы [26].Повышенная продукция активных форм кислорода, индуцированная некоторыми бактериями, также повреждает ДНК [26].

Иммунная регуляция: Микробы могут способствовать развитию злокачественных новообразований путем стимуляции нерегулируемого воспалительного иммунного ответа [26]. Дисбактериоз приводит к сдвигу бактериальных метаболитов в сторону воспалительного состояния, которое способствует и способствует канцерогенезу [23]. Было обнаружено, что кишечным бактериям требуются нейтрофилы для стимуляции онкогенеза в отдаленных местах, таких как молочная железа у мышей, что демонстрирует участие иммунных клеток в образовании опухоли [40].Неповрежденный кишечный барьер является важным компонентом иммунитета, который предотвращает перемещение кишечных бактерий в отдаленные места, такие как грудь, и высвобождение липополисахарида (ЛПС) из кишечных бактерий в кровь [38]. Здоровый кишечный барьер включает в себя поддержание плотных контактов между эпителиальными клетками с помощью белков, таких как клаудины, и наличие толстой слизистой оболочки, поддерживаемой некоторыми бактериями [38]. Состояние дисбиоза ставит под угрозу белки клеточной адгезии и уменьшает количество видов бактерий, которые поддерживают толстую выстилку слизи, что приводит к повышению проницаемости барьера, также называемому «протекающей кишкой» [38].Также возникает дисбаланс между регуляторными Т-клетками и ассоциированными с воспалением клетками Th27 (увеличение), что вызывает как локальные, так и системные воспалительные реакции [38]. Увеличение циркулирующего ЛПС было связано с метастазированием рака молочной железы за счет активации активируемой моноцитами эндотелиальной адгезии циркулирующих раковых клеток [38]. С другой стороны, было обнаружено, что Faecalibacterium prausnitzii подавляет рост клеток рака молочной железы за счет своего ингибирующего действия на путь IL6/STAT3, что указывает на потенциальные возможности для вмешательства, которые следует изучить дополнительно [41].

Применение для диагностики, профилактики и лечения рака молочной железы

Микробиом кишечника может быть полезен при диагностике рака молочной железы. Необходимо составить профиль микробиоты больных раком молочной железы, чтобы мы могли окончательно определить, существует ли причинная связь между микробиотой кишечника и раком молочной железы. Это позволит определить микробиоту кишечника как дополнительный фактор риска окружающей среды и потенциальный прогностический модулятор заболевания [42]. Текущее клиническое исследование случай-контроль направлено на то, чтобы продемонстрировать связь между раком молочной железы и характеристиками микробиоты молочной железы и кишечника путем проведения одновременного анализа обоих [42].Он также пытается связать микробиоту с эндокринными нарушениями и риском рака молочной железы [42]. Изучение различий в составе и функциональности эстроболома у здоровых людей по сравнению с пациентами с раком молочной железы, вызванным эстрогенами, может привести к разработке биомаркеров на основе микробиома и будущих целевых вмешательств для снижения риска рака молочной железы [11]. Корреляции с определенными бактериальными таксонами, связанными с раком молочной железы, такими как Clostridia, должны быть тщательно изучены в рамках потенциальных стратегий обнаружения рака [33].Ма и др. обнаружили, что количество Faecalibacterium было снижено у пациентов с раком молочной железы и имело отрицательную корреляцию с фосфорохолином [36]. Это означает, что сочетание обнаружения бактерий флоры, таких как Faecalibacterium , и метаболитов флоры, таких как фосфоролхолин, может быть полезным для выявления рака молочной железы [36].

Нарушение микробиома кишечника приводит к изменениям в метаболитах, защищающих от рака, происходящих из микробиома, что способствует канцерогенезу в отдаленных органах, в данном случае в молочной железе.Таким образом, стратегии по продвижению профиля кишечной микробиоты, который позволяет вырабатывать бактериальные метаболиты, защищающие от рака, с помощью целенаправленных диетических или дополнительных вмешательств у женщин с раком молочной железы, могут улучшить результаты их здоровья. Хотя точные механизмы остаются неопределенными, это многообещающая область для изучения. Интервенционные клинические исследования должны быть разработаны с целью восстановления дисбактериоза кишечника, обнаруженного у больных раком молочной железы, до состава, аналогичного составу здоровых женщин [42].Пребиотики и пробиотики могут быть рассмотрены для использования для предотвращения или остановки развития рака молочной железы путем восстановления нормобиоза [10]. Их активные соединения могут быть очищены и использованы в качестве дополнительной терапии. Изофлавоны сои, такие как даидзеин, представляют собой пребиотики из класса фитоэстрогенов, которые метаболизируются бактериями в биологически активный метаболит, называемый экволом, который, как было показано, обладает защитной активностью против рака молочной железы, среди других заболеваний [43]. Однако только около 30-50% людей могут превращать изофлавоны в эквол, вероятно, из-за различий в составе микробиоты.В связи с этим необходимо провести исследование по улучшению производства эквола, возможно, путем введения даидзеина с пробиотическими бактериями в качестве потенциальной профилактической стратегии против рака молочной железы у женщин в менопаузе [43]. Пищевые волокна — это хорошо известная форма пребиотика, которая ферментируется кишечными бактериями, производящими метаболиты, защищающие от рака, такие как бутират [36]. В настоящее время проводится интервенционное клиническое исследование, целью которого является изучение влияния нового пробиотика на микробиом молочной железы и кишечника при раке молочной железы, а также на качество жизни пациентов с раком молочной железы [44].Травяные добавки, такие как американский женьшень, могут производить метаболиты, защищающие от рака, и регулировать состав кишечной микробиоты для предотвращения образования опухолей [10]. Споры Ganoderma lucidum вызвали интерес из-за их противовоспалительных и противораковых свойств, которые являются результатом восстановления истощенных Т-клеток за счет увеличения популяции цитотоксических Т-клеток и подавления супрессивных ко-ингибиторов; белок запрограммированной гибели клеток (Pd-1) и цитотоксический антиген-4 Т-лимфоцитов (CTLA-4) [45].Споры Ganoderma lucidum также можно использовать для модулирования кишечной микробиоты и восстановления нормобиоза [45]. Необходимо провести убедительные клинические испытания, чтобы продемонстрировать преимущества включения этих веществ для профилактики и лечения рака молочной железы.

Связь между здоровьем кишечника и раком груди

Десятки триллионов микроорганизмов, живущих и работающих в вашем кишечнике, называемых микробиомом, могут дать ключ к предотвращению, лечению и выживанию многих заболеваний, включая рак груди.

«Микробиом демонстрирует важные различия у людей с раком молочной железы и людей без рака молочной железы», — говорит Элис Полис, доктор медицинских наук, региональный директор отделения хирургии груди Вестчестерского онкологического института Northwell Health в Нью-Йорке. Но неясно, произошли ли эти изменения до рака молочной железы или наоборот. Эксперты также не знают, есть ли способ изменить чей-то микробиом, чтобы улучшить исходы рака молочной железы или даже предотвратить болезнь, но это надежда.

Что такое микробиом?

«Мне нравится определять его как совокупность микроорганизмов, которые живут в нас и на нас, — объясняет Надим Аджами, доктор медицинских наук, исполнительный директор Программы инновационного микробиома и трансляционных исследований в Онкологическом центре Андерсона Техасского университета в Хьюстоне.Бактерии, грибки, паразиты и вирусы в вашем кишечнике и в других местах настолько многочисленны и настолько важны, что многие эксперты считают их чем-то вроде другого органа или даже второго мозга. В общей сложности они могут весить до 5 или 6 фунтов.

Микрофлора кишечника наиболее известна, но не единственная. По всему вашему телу, включая вашу кожу, мочу и, да, вашу грудь и даже грудное молоко, есть вселенные крошечных организмов. По словам Аджами, большинство из этих тварей «хорошие» и активно участвуют в поддержании нашей иммунной системы в форме для борьбы с захватчиками.Хорошие организмы также занимают место, которое, если оставить его свободным, может быть занято плохими игроками.

Когда что-то нарушает баланс — состояние, называемое дисбиозом, — могут возникнуть проблемы в виде долговременных заболеваний, включая рак. Дисбактериоз также вызывает воспаление, которое лежит в основе многих заболеваний.

В общем, здоровый микробиом — это разнообразный микробиом, особенно в кишечнике. «Чем больше бактерий, тем лучше для здоровья», — говорит Аджами.

Стресс, физическая активность, некоторые лекарства, сон и особенно диета могут изменить микробиом, говорит Алисия А.Романо, зарегистрированный диетолог и представитель Академии питания и диетологии. Типичная западная диета, например, изобилующая насыщенными жирами и рафинированным сахаром, может привести к дисбактериозу. Как и ожирение, согласно исследованию 2020 года.

Микробиом кишечника и рак

Исследователям уже давно известна связь между раком и такими организмами, как вирусы и бактерии. Например, вирус папилломы человека (ВПЧ) может вызывать рак шейки матки и другие виды рака.Бактерии Helicobacter pylori способствуют развитию рака желудка. Но сообщества организмов также могут быть вовлечены в такие вещи, как то, заболеете ли вы раком или нет, и как вы реагируете на лечение, говорит Аджами.

Часть биома кишечника, известная как эстроболом, может объяснить, по крайней мере, часть связи с раком молочной железы. В нем есть бактерии, которые могут расщеплять или метаболизировать эстроген, чтобы он выводился из вашего тела. Эстроген вызывает около 70% случаев рака молочной железы. Ожирение также связано с дисбактериозом и повышенной выработкой эстрогена.«Чем больше у вас эстрогена, тем больше вероятность того, что вы будете стимулировать деление тканей молочной железы, — говорит Балаш И. Бодай, доктор медицинских наук, директор Института выживания рака молочной железы в Kaiser Permanente в Сакраменто, Калифорния. — Это начало». рака».

«Из исследований мы знаем, что микробиом кишечника в значительной степени контролирует уровень эстрогена», — говорит Полиция. «Мы просто не знаем, как заставить его пойти тем или иным путем с помощью каких-либо таблеток или продуктов питания».

Исследование на мышах показало, что изменение микробиома приводит к воспалению ткани молочной железы, что приводит к более агрессивному раку молочной железы.Другие исследования показали, что кишечные бактерии могут влиять на эффективность определенных методов лечения.

Пребиотики и пробиотики

Пробиотики — это живые организмы в нашем кишечнике, которые способствуют хорошему здоровью, а пребиотики, как объясняет Романо, «действуют как пища для микробиоты кишечника». Пробиотики больше всего любят продукты (пребиотики) в форме клетчатки, содержащейся в полезных продуктах, о которых вы так много слышали: фруктах (например, бананах), овощах (например, луке или спарже) и цельных зернах. Вы также можете получить пребиотики из чеснока.

Сами пробиотики можно найти в ферментированных продуктах, таких как йогурт, квашеная капуста и кимчи.

Пребиотики и пробиотики вместе поддерживают баланс кишечного микробиома, и лучший способ получить их — с помощью диеты, особенно с высоким содержанием клетчатки.

«У нас есть отличные данные, чтобы предположить, что растительная диета с низким содержанием жиров и физические упражнения могут снизить риск рака груди», — говорит полиция.

Мясо, которое часто выращивают с применением антибиотиков, может быть основным фактором дисбактериоза, говорит Бодай.«Они уничтожают ваш кишечник», — объясняет он. «Молочные продукты, особенно сыр, также могут быть вредными из-за высокого уровня эстрогена». Мясо и молочные продукты раз в неделю, вероятно, в порядке, говорит он. «Только не делайте это своей основной едой».

Многие люди обратились к пребиотическим или пробиотическим добавкам, которые заполняют полки магазинов. У них нет доказанной пользы, хотя некоторые виды могут быть полезны для восстановления вашей микробиоты после курса антибиотиков.

До сих пор неясно, влияют ли добавки с пребиотиками или пробиотиками на риск рака груди или выживаемость, говорит Романо.

Если вы решите попробовать пробиотическую добавку, убедитесь, что она содержит не менее 20–30 миллиардов бактерий. Если нет, говорит Бодай, вы, вероятно, не получаете адекватную дозу. Вы можете поговорить с врачом, прежде чем начать его.

Ранее существовавший комменсальный дисбактериоз является внутренним регулятором воспаления тканей и диссеминации опухолевых клеток при раке молочной железы с положительным рецептором гормонов при гормон-рецептор-позитивном раке молочной железы

AU – Rosean, Claire Buchta

AU – Bostic, Raegan R.

AU – Ferey, Joshua C.M.

АС – Фэн, Цзы Ю

АС – Азар, Франческа Н.

АС – Тунг, Кеннет С.

АС – Дозморов Михаил Г.

АС – Смирнова, Екатерина АС

АС

AU – Рутковски, Мелани Р.

N1 – Информация о финансировании: Это исследование было поддержано премией Susan G. Komen Career Catalyst CCR17483602 (для M.R. Rutkowski), IRG-17-097-31 (ACS; для M.R. Rutkowski), онкологическим центром Университета Вирджинии и поддержкой гранта поддержки NCI Cancer Center P30CA44570. в качестве стартовых средств (М.R. Rutkowski) и учебный грант 5T32AI007496-24 (C. Buchta Rosean). Авторы хотели бы выразить признательность Университету Вирджинии по гистологии, передовой микроскопии, биорепозиторию и исследовательскому центру тканей, основным объектам молекулярной визуализации и биомолекулярного анализа, а также Иммунологическому центру Картера. Кроме того, мы хотели бы поблагодарить Хосе Р. Конехо-Гарсия за клеточную линию опухоли молочной железы BRPKp110 HRþ и Стивена Н. Фиринга за L-Stop-L-KRasG12Dp53flx/flxL-Stop-L-миристоилированные мыши p110aGFPþ.Информация о финансировании: Это исследование было поддержано премией Susan G. Komen Career Catalyst CCR17483602 (для M.R. Rutkowski), IRG-17-097-31 (ACS; для M.R. Rutkowski), онкологическим центром Университета Вирджинии и поддержкой гранта NCI Cancer Center Support P30CA44570. в качестве стартового фонда (М. Р. Рутковски) и гранта на обучение 5T32AI007496-24 (К. Бухта Розеан). Авторы хотели бы выразить признательность Университету Вирджинии по гистологии, передовой микроскопии, биорепозиторию и исследовательскому центру тканей, основным объектам молекулярной визуализации и биомолекулярного анализа, а также Иммунологическому центру Картера.Кроме того, мы хотели бы поблагодарить Хосе Р. Конехо-Гарсия за линию клеток опухоли молочной железы BRPKp110 HR+ и Стивена Н. Фиринга за L-Stop-L-KRasG12Dp53flx/flxL-Stop-L-Myristoylated p110a-GFP+мышей. Авторское право издателя: © 2019 Американская ассоциация исследований рака.

PY – 2019

Y1 – 2019

N2 – Неизвестно, почему у некоторых пациентов с гормон-рецептор-позитивным (HRþ) раком молочной железы наблюдается более агрессивное и инвазивное заболевание. Метастатическая диссеминация происходит на ранних стадиях заболевания, и ей способствуют перекрестные взаимодействия между опухолью и окружающей тканью, что позволяет предположить, что неопределенные внутренние факторы хозяина усиливают раннее распространение и вероятность развития метастатического заболевания.Здесь мы идентифицировали комменсальный дисбактериоз как внутренний фактор хозяина, связанный с метастатическим распространением. Используя мышиную модель HR+ рака молочной железы, мы демонстрируем, что предустановленное нарушение комменсального гомеостаза приводит к усилению циркулирующих опухолевых клеток и последующему распространению в дренирующие опухоль лимфатические узлы и легкие. Комменсальный дисбактериоз способствовал раннему воспалению в молочной железе, которое сохранялось во время прогрессирования опухоли молочной железы HR+. Кроме того, дисбиоз усиливал фиброз и отложение коллагена как системно, так и локально в микроокружении опухоли и индуцировал значительную миелоидную инфильтрацию молочной железы и опухоли молочной железы.Эти эффекты были воспроизведены как путем прямого воздействия на микробы кишечника с использованием невсасывающихся антибиотиков, так и путем трансплантации фекальной микробиоты дисбиотического содержимого слепой кишки, что продемонстрировало прямое влияние дисбиоза кишечника на распространение опухоли молочной железы. Это исследование идентифицирует дисбактериоз как ранее существовавший внутренний регулятор воспаления тканей, рекрутирования миелоидных клеток, фиброза и диссеминации опухолевых клеток при HR+ раке молочной железы.

AB – Неизвестно, почему у некоторых пациентов с гормон-рецептор-позитивным (HR+) раком молочной железы наблюдается более агрессивное и инвазивное заболевание.Метастатическая диссеминация происходит на ранних стадиях заболевания, и ей способствуют перекрестные взаимодействия между опухолью и окружающей тканью, что позволяет предположить, что неопределенные внутренние факторы хозяина усиливают раннее распространение и вероятность развития метастатического заболевания. Здесь мы идентифицировали комменсальный дисбактериоз как внутренний фактор хозяина, связанный с метастатическим распространением. Используя мышиную модель HR+ рака молочной железы, мы демонстрируем, что предустановленное нарушение комменсального гомеостаза приводит к усилению циркулирующих опухолевых клеток и последующему распространению в дренирующие опухоль лимфатические узлы и легкие.Комменсальный дисбактериоз способствовал раннему воспалению в молочной железе, которое сохранялось во время прогрессирования опухоли молочной железы HR+. Кроме того, дисбиоз усиливал фиброз и отложение коллагена как системно, так и локально в микроокружении опухоли и индуцировал значительную миелоидную инфильтрацию молочной железы и опухоли молочной железы. Эти эффекты были воспроизведены как путем прямого воздействия на микробы кишечника с использованием невсасывающихся антибиотиков, так и путем трансплантации фекальной микробиоты дисбиотического содержимого слепой кишки, что продемонстрировало прямое влияние дисбиоза кишечника на распространение опухоли молочной железы.Это исследование идентифицирует дисбактериоз как ранее существовавший внутренний регулятор воспаления тканей, рекрутирования миелоидных клеток, фиброза и диссеминации опухолевых клеток при HR+ раке молочной железы.

UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85068978931&partnerID=8YFLogxK

UR — http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85068978931&partnerID=8YFLogxK

U2-10.1158/0008-5472.CAN-18-3464

DO-10.1158/0008-5472.CAN-18-3464

M3-Статья

C2-31064848

-Scopus: 85068978984448

. – 79

SP – 3662

EP – 3675

JO – RACE Research

JF – RACE Research

SN – 0008-5472

IS – 14

ER –

Sphingomonadaceae: Протоко против рака молочной железы? | Бюллетень Национального исследовательского центра

Микробиота молочной железы

Человеческая микробиота разнообразна благодаря кишечному тракту человека, богатой среде, наполненной триллионами микробов.Толстая кишка является домом для микробиоты с концентрациями 10 11 –10 12 клеток/мл, что является самым высоким зарегистрированным значением для любой среды обитания микроорганизмов (Ley et al. 2006).

Микробиота молочной железы отличается от микробиоты других участков тела, и исследования показывают, что она содержит как патогенные, так и непатогенные бактерии (Urbaniak et al. 2012). Бактерии были выделены из протоков долек и жировых тканей, и ученые предположили, что микробиом молочной железы может быть полезным, поскольку они способствуют поддержанию здоровой ткани молочной железы (Xuan et al.2014).

Исследователи показали, что бактерии были выделены как из лактирующей, так и из некормящей груди (Urbaniak et al. 2016). Основными типами, идентифицированными с помощью пиросеквенирования 16S, являются Proteobacteria, Actinobacteria, Verrucomicrobia, Deinococcus-Thermu, Firmicutes, Bacteroidetes и Fusobacteria. Наиболее распространенными типами в ткани молочной железы были Proteobacteria, за которыми следовали Firmicutes, как показано на рис. 2 (Xuan et al., 2014; Urbaniak et al., 2016).

Рис. 2

Распределение бактерий в нормальных тканях молочной железы и опухолевых тканях.Относительный процент распределения бактерий на уровне типа, как описано Xuan et al. (2014)

Поддержание равновесия между микробиотой и хозяином является деликатным делом, и изменение этого баланса может оказать негативное влияние на здоровье людей, приводя к ряду заболеваний, включая рак (Plottel and Blaser 2011).

Дисбиоз – явление, которое относится к неравномерному распределению или дисфункции микробного сообщества в части организма.Это происходит, когда внутри сообщества меняется распределение определенных видов микробов, что препятствует симбиотическим отношениям в микробном сообществе (Jones 2018).

Дисбиоз нарушает равновесие микробиома, и такое нарушение может способствовать деконъюгации и повторному использованию эстрогена с последующим повышением уровня эстрогена у человека. Это будет способствовать повышенному риску рака, вызванного эстрогеном, включая рак молочной железы (Belkaid and Hand 2014). Дисбиоз также участвует в увеличении воспаления и воспалительных цитокинов, что является признаком рака (Shapira et al.2013).

Было проведено сравнение микробиоты молочной железы в тканях пациентов с ER + ve раком молочной железы и здоровых людей с использованием метода пиросеквенирования 16S. Из 1614 идентифицированных операционных таксономических единиц (OTS) не было значительных различий в богатстве между количеством (OTU) в обеих группах, но была значительная разница в равномерности сообщества микробиоты. Из 1614 обнаруженных OTS 11 были в изобилии в здоровых тканях молочной железы и три в ткани опухоли молочной железы.Бактерии, принадлежащие к роду Sphingomonas и виду Sphingomonas yanoikuyae , были более распространены в здоровых тканях молочной железы, в то время как в тканях опухоли молочной железы бактерии рода Methylobacterium были более многочисленными (Xuan et al. 2014).

Аспирация жидкости из сосков от больных раком молочной железы и здоровых субъектов контроля выявила различия между OTU между двумя группами. Бактерии, принадлежащие к роду Alistipes, были обнаружены только у пациентов с раком молочной железы, в то время как род Sphingomonadaceae был более многочисленным в здоровом контроле, чем образцы аспирата иглы рака молочной железы.Секвенирование определило, что это вид Sphingobium yanoikuyae (Chen et al. 2019).

Свободно циркулирующая ДНК (вкДНК) исследовалась и сравнивалась в образцах плазмы трех больных раком молочной железы и здоровых женщин. Часто встречались виды бактерий Acinetobacter и Mycobacterium, но у больных раком молочной железы виды бактерий были разнообразными и с большей вероятностью присутствовали на высоких уровнях, чем у здоровых аналогов. Один из пациентов с раком молочной железы с множественными инфекциями видов Sphingomonas остался жив, в то время как другой пациент с Pseudomonas mendocina и Pannonibacter phragmitetu скончался.Было замечено, что третий пациент с раком молочной железы, у которого есть Acinetobacter johnsonii XBB1, как и здоровые контроли, живет нормальной жизнью (Huang et al. 2018).

Sphingomonas

Представители семейства Sphingomonadaceae известны своей способностью разлагать ароматические углеводороды и полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Они являются очень значительными загрязнителями окружающей среды из-за их канцерогенных свойств в организме (Inoue et al. 2008). ПАУ присутствуют и распространены в атмосфере в основном из-за неадекватного сжигания ископаемого топлива.Люди подвергаются воздействию этих углеводородов из различных источников, особенно из окружающей среды, таких как загрязнение воздуха (Crouse et al. 2010). ПАУ могут поступать внутрь при употреблении приготовленных на гриле или копченых продуктов, таких как мясо и рыба, курения сигарет и табака. Кроме того, из-за употребления плохо вымытых овощей, загрязненных землей (Maanen et al. 1994; Heisterkamp and van Veen 1997; Boström et al. 2002; Gaudet et al. 2013). Пути могут попасть в организм через кожу при использовании кожных препаратов, содержащих черный каучук (Inoue et al.2008).

ПАУ были признаны канцерогенами человека в легких, и предыдущие исследования показали, что опухоли молочной железы могут быть вызваны ПАУ, но знания в этой области ограничены в отношении ее связи с женщинами (White et al. 2016).

Sphingomonadaceae можно найти в нескольких природных средах обитания, включая как водные, так и наземные среды обитания, такие как море, песок пустыни, вода и свалки. Его широкое распространение в окружающей среде связано с тем, что он может использовать различные органические соединения, расти и выживать в условиях с низким содержанием питательных веществ.Характеризующиеся желто-оранжевым пигментом, они представляют собой грамотрицательные аэробные неспорообразующие бациллы (Feng et al. 2014).

Они хемогетеротрофны и содержат гликосфинголипиды в своих клеточных оболочках вместо липополисахарида. Род подразделяется на четыре рода: Sphingomonas , Sphingopyxis, Sphingobium и Novosphingobium (Balkwill et al. 2003).

Представители рода сфингомонад могут разлагать широкий спектр ПАУ и родственных соединений.Эти сфингомонады, такие как штамм F199 Novosphingobium ароматвороворанс, Sphingobium sp. Было обнаружено, что штамм P2 и штамм B1 Sphingobium yanoikuyae обладают исключительным набором генов для деградации ароматических углеводородов. Сфингомонады могут разлагать как низкомолекулярные, так и высокомолекулярные ПАУ, и считается, что способность разлагать эти соединения связана с их физиологическими характеристиками. Считается, что уникальная гликосфинголипидная клеточная стенка играет роль в деградации ПАУ (Pinyakong et al.2003).

Связь между грудью, раком и микробами

Куда ни глянь, розовая ленточка обязательно найдется. От транслируемых по национальному телевидению видов спорта, таких как NFL и NASCAR, до бесчисленного количества местных мероприятий, повышение осведомленности и получение денег для поиска лекарства повсеместно и не без оснований. В Соединенных Штатах в прошлом году было выявлено около 300 000 случаев, и из них почти 40 000 женщин проиграли битву. По оценкам, в 2014 году около 29% всех случаев рака, обнаруженных у женщин, — более 232 000 — будут связаны с молочной железой.

В то время как охота за лекарством продолжается без остановок, не менее страстный поиск причины. Теории продолжают постулироваться, и было выявлено несколько хороших версий, таких как гены BRCA и связь с употреблением алкоголя. Тем не менее, фактический триггер, который превращает нормальную клетку в раковую, остается скрытым глубоко внутри ткани молочной железы.

Простое предположение о микробной ассоциации может показаться спорным. Хотя микробы играют роль в развитии ряда видов рака, связь между ними обусловлена ​​прямым взаимодействием микробов и клеток человека.Грудь обычно считается стерильной средой, отрицающей любое предположение о связи. Тем не менее, в 2006 году у мышей была обнаружена связь между кишечником и грудью, ведущая к раку. Когда в кишечник заносилась определенная патогенная бактерия, в молочной железе возникали опухоли. Хотя авторы не смогли определить механизм, они начали новый поиск какой-либо связи между кишечными бактериями и раком.

К 2011 году было предложено несколько потенциальных связей, а в следующем году, с завершением проекта микробиома человека, исследователи расширили свои возможности, чтобы определить, действительно ли изменения в природе кишечных бактерий могут вызывать опухоли в груди.В прошлом году количество доказательств возросло, когда группа исследователей из штата Нью-Йорк предположила, что микробиом действует как модулятор. Если микробиом был нездоровым — известным как дисбиоз — тогда вероятность заболевания была выше. Напротив, здоровый микробиом означает меньший риск.

Несмотря на то, что концепция взаимодействия между кишечником и грудью завоевывает доверие, группа калифорнийских исследователей должна была иметь в этой истории нечто большее. Возвращаясь к первоначальному убеждению, что рак является прямым взаимодействием между микробом и тканью хозяина, они решили определить, содержат ли опухоли молочной железы бактерии и отражает ли это дисбактериоз.

Ранее в этом году команда опубликовала свои выводы, оставив многих читателей в состоянии недоверия. Микробы содержались не только в раковой груди, но и в здоровой. Ткань молочной железы на самом деле не была стерильной и, возможно, имела собственный микробиом. Еще более интересным был тот факт, что в ткани раковой груди было меньше бактерий, чем в ее здоровых аналогах. Меньшее количество бактерий – дисбиоз – предполагало потенциальный фактор риска злокачественной опухоли, как и присутствие известного патогена, Methylobacterium radiotolerans , который, по-видимому, присутствовал в основном при заболевании.Хотя на основании предыдущих клинических случаев не было предложено никакого механизма, известно, что бактерия проникает в людей с подавленной иммунной системой, включая почечную недостаточность и лейкемию.

Вдобавок к этой невероятной информации был еще один сюрприз. Команда идентифицировала потенциальный «молочный пробиотик» в здоровых тканях, Sphingomonas yanoikuyae , который, как известно, разлагает загрязняющие вещества в окружающей среде. Хотя не было предложено никаких конкретных преимуществ для предотвращения рака, представители этих бактерий могут использовать эстрадиолы, включая 17-β-эстрадиол, который, как полагают, связан с этим типом рака.Неудивительно, что в образцах рака практически не было обнаружено этих бактерий. Хотя возможная связь между отсутствием _S. yanoikuyae и рак, авторы не смогли определить, указывает ли это на возможную причину.

Получив результаты, свидетельствующие о возможном участии микробов в развитии рака молочной железы, группа канадских и ирландских исследователей решила нанести последний удар мифу о бесплодии. В исследовании, опубликованном на прошлой неделе, группа получила первое представление о микробиоме молочной железы человека.

Процесс идентификации микробиома был относительно простым. Экстракты ткани молочной железы после уменьшения и других операций были доставлены обратно в лабораторию, где их проверили на наличие бактериальной ДНК. То, что было возвращено, было невероятным ассортиментом из более чем 100 родов бактерий. Разнообразие было похоже на кишечник с комбинацией хороших бактерий, таких как Lactobacillus , известный пробиотик и составляющая грудного молока, а также разнообразная группа бактерий, известная как Proteobacteria .

Были контрасты и с кишечником. Было значительно меньшее количество Actinobacteria , которые включают Bifidobacterium , род, используемый во многих детских смесях. Также было замечено присутствие потенциальных патогенов, однако не было никаких признаков какого-либо вреда для человека. Однако авторы не размышляли о причинах этих выводов, поскольку это было единственное исследование, в котором наблюдались некоторые ограничения.

Наши знания о возможном участии микробов в развитии рака молочной железы находятся только в зачаточном состоянии.С недавним появлением данных, рассеивающих мифы и изменяющих наши взгляды, будущее можно считать светлым. Эти исследования дали нам представление о потенциальных факторах риска возникновения опухоли и, возможно, прямой связи, наблюдаемой в других частях тела. Работа, проделанная этими исследователями, может служить руководством для мониторинга лечения после постановки диагноза. Более того, они открыли дверь еще одной галактике микробов, дополняющих рот, кишечник, дыхательные пути и влагалище.

Возможно, самым важным открытием является открытие возможного нового средства для предотвращения рака молочной железы в целом. Хотя доказательства еще не представлены конкретно, поддержание хороших отношений с микробами может принести значительную пользу. Только время и исследования покажут, поможет ли счастливый микробиом предотвратить любой из этих сотен тысяч новых случаев, наблюдаемых каждый год. Только ради них стоит приложить усилия.

Нездоровый кишечный микробиом может сделать рак молочной железы более агрессивным – исследование

Новое исследование, проведенное исследователями из Онкологического центра Университета Вирджинии, связывает нездоровый микробиом кишечника с раком молочной железы, который может стать инвазивным и быстрее распространиться на другие органы.Результаты исследования были опубликованы в последнем номере журнала Cancer Research . Исследование под названием «Предварительно существовавший комменсальный дисбиоз является внутренним регулятором воспаления тканей и диссеминации опухолевых клеток при раке молочной железы с положительным рецептором гормонов» было поддержано грантом Сьюзен Г. Комен.

Микробиом кишечника человека. Новое исследование Медицинской школы Университета Вирджинии предполагает, что нездоровый микробиом может способствовать распространению рака молочной железы.- Иллюстрация. Предоставлено: Alpha Tauri 3D Graphics / Shutterstock

Ведущий исследователь Мелани Рутковски из Отделения микробиологии, иммунологии и биологии рака в своем исследовании обнаружила, что если кишечный микробиом или микробное содержимое кишечника лабораторных мышей изменены, их гормон-рецептор-позитивный рак молочной железы превращается более агрессивный. Это изменение нормальной здоровой флоры бактерий в кишечнике мышей изменило природу рака и подготовило его к распространению на другие органы, пишут исследователи.

Команда пишет, что до сих пор было неизвестно, почему некоторые из раков, положительных на гормоны – рецепторы, более агрессивны и инвазивны по сравнению с другими. Они рассмотрели внутренние факторы хозяина, такие как измененный микробиом кишечника, называемый «комменсальным дисбиозом», и его связь с агрессивным характером рака.

Рутковски объяснил: «Когда мы нарушили баланс микробиома у мышей, постоянно леча их антибиотиками, это привело к системному воспалению и внутри ткани молочной железы.В этой воспаленной среде опухолевые клетки были гораздо более способны распространяться из ткани в кровь и в легкие, что является основным местом метастазирования рака молочной железы с положительным рецептором гормонов». Она сказала, что в следующей части своего исследования они пересадили нездоровый микробиом от своих подопытных мышей другим мышам с положительным раком молочной железы, используя фекальный трансплантат. Она объяснила, что результаты были одинаковыми среди мышей-реципиентов. Это доказало прямое влияние микробиома на конверсию агрессивности рака молочной железы.

Эксперты говорят, что около 65 процентов всех случаев рака молочной железы составляют раковые опухоли с положительным рецептором гормонов или раковые опухоли молочной железы, которые растут под влиянием женских гормонов эстрогена и прогестерона. Эти виды рака лучше реагируют на гормональную терапию и часто показывают хороший результат. Рутковски объяснил, что то, как эти виды рака будут распространяться и расти, зависит от нескольких факторов, наблюдаемых во время постановки диагноза. Она сказала: «Одним из них является высокий уровень [иммунных] клеток, называемых макрофагами, присутствующих в ткани.Она добавила: «Также были проведены исследования, которые показали, что увеличение количества структурного белка коллагена в ткани и опухоли также приводит к увеличению метастазирования рака молочной железы».

Далее она объяснила, что у людей с нездоровым микробиомом кишечника повышенное воспаление кишечника. По ее словам, этот эффект часто устойчив и силен. Она добавила: «Нарушение микробиома привело к долговременному воспалению в тканях и в опухолевой среде. Эти данные свидетельствуют о том, что наличие нездорового микробиома и изменения, происходящие в ткани, связанные с нездоровым микробиомом, могут быть ранними предикторами инвазивного или метастатического рака молочной железы.В конечном счете, основываясь на этих выводах, мы предположили бы, что нездоровый микробиом способствует усилению инвазии и более высокой частоте метастатического заболевания».

Эксперты предупреждают, что это исследование на животных и его нельзя экстраполировать на людей. Рутковски предупреждает, что команда использовала антибиотики, чтобы убить здоровые кишечные микробы, но все антибиотики неплохие, и при необходимости их должны принимать женщины, у которых рак груди. Это исследование не должно побуждать женщин с раком молочной железы избегать всех антибиотиков, предупреждают эксперты.Команда добавляет, что необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать связь между продолжающимся использованием антибиотиков и распространением рака молочной железы. Это исследование было проведено на генетически модифицированных лабораторных мышах с HR-положительным раком молочной железы. Фактическая картина среди людей может быть другой, объясняет команда.

Врачи и команда исследователей добавляют, что это исследование показывает, что если поддерживать микробиом кишечника, то у женщин с раком молочной железы может быть положительный результат. Рутковски сказал, что это исследование подчеркивает важность здорового микробиома кишечника.Она добавила, что многие аспекты хорошего здоровья связаны со здоровым кишечником. Это исследование раскрывает еще одну причину поддержания здорового микробиома.

Рутковски заключил: «Здоровая диета с высоким содержанием клетчатки, а также физические упражнения, сон — все это способствует хорошему общему состоянию здоровья. Если вы делаете все это, теоретически у вас должен быть здоровый микробиом. И это, как мы думаем, во многом связано с благоприятным исходом в долгосрочной перспективе для рака молочной железы».

Источник:

Ранее существовавший комменсальный дисбактериоз является внутренним регулятором воспаления тканей и диссеминации опухолевых клеток при раке молочной железы, положительном по гормональным рецепторам, Claire Buchta Rosean, Raegan R Bostic, Joshua C.М. Ферей, Цзы-Ю Фэн, Франческа Н. Азар, Кеннет С. Тунг, Михаил Г. Дозморов, Екатерина Смирнова, Паула Д. Бос и Мелани Р. Рутковски, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3464, http:/ /cancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/05/07/0008-5472.CAN-18-3464

Могут ли пробиотики помочь маститу и здоровью груди?

Рождение нового ребенка — один из самых волшебных моментов в жизни женщины, и грудное вскармливание нового комочка радости может быть особенным и сближающим опытом. Но для некоторых мам грудное вскармливание может стать болезненной травмой, которая в конечном итоге может помешать им кормить своих детей, а иногда может заставить их перейти на молочные смеси.Одной из наиболее распространенных проблем, с которыми сталкиваются кормящие матери, является воспаление соска, известное как мастит.

Симптомы мастита включают болезненные, красные и воспаленные соски, часто сопровождающиеся выделениями, и это неприятное и болезненное состояние поражает не только людей — это также очень распространенная проблема у молочного скота и других кормящих млекопитающих, и антибиотики в настоящее время являются единственным обычные лекарства. Не идеальное решение для матери и ребенка или молочного скота! Также существует опасение, что патогенные бактерии становятся все более устойчивыми к лечению антибиотиками, о чем свидетельствует исследование (1) , проведенное в 2014 году в Мадридском университете:

.

Вы можете прочитать блог Бена об исследованиях использования пробиотиков против устойчивых к антибиотикам патогенов.

«Множественная устойчивость к антибиотикам вместе с образованием биопленок и механизмами уклонения от иммунного ответа хозяина является общей чертой вовлеченных бактериальных агентов. Это объясняет, почему [мастит] раньше лечили только антибиотиками и почему разработка новых стратегий лечения мастита на основе пробиотиков особенно привлекательна», — прокомментировали исследователи.

Пробиотики также важны для здоровья груди (молока)

Следовательно, проводятся исследования жизнеспособных альтернатив, особенно тех, которые обладают профилактическим потенциалом и не имеют риска неприятных побочных эффектов.Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что преимущества нашего постоянного микробиома распространяются далеко за пределы кишечника, и поэтому дисбактериоз — дисбаланс хороших и плохих бактерий — также может быть проблемой для здоровья груди. Исследование (2) 2015 года, опубликованное в журнале «Медицина грудного вскармливания», показало, что пробиотики могут играть важную роль в поддержании здоровья груди у кормящих матерей:

«Последние результаты показывают, что мастит у человека и болезненное грудное вскармливание могут характеризоваться бактериальным дисбиозом молочных желез…”

Исследователи оценили эффективность штамма Lactobacillus L. fermentum CECT5716 в снижении количества нежелательных стафилококковых бактерий в грудном молоке женщин, страдающих симптомами мастита. Результаты показали, что у женщин, принимавших пробиотические добавки, уровень патогенных бактерий был ниже, чем в контрольной группе. В другом испанском исследовании, также проведенном в этом году, изучалось использование пробиотиков в качестве потенциального вмешательства для улучшения качества микробиоты грудного молока, а также с целью снижения заболеваемости маститом и облегчения симптомов.

 

Здоровье микробиоты в грудном молоке может влиять как на мать, так и на ребенка

«Грудное молоко является одним из ключевых факторов в развитии микробиоты кишечника младенца. Имеется кишечно-грудное кровообращение, которое выше в конце беременности и в период грудного вскармливания. Эта циркуляция может объяснить модуляцию микробиоты молочной железы с помощью пробиотиков. Это может оказать положительное влияние не только на здоровье матери, которая уменьшит заболеваемость маститом, но и на здоровье их ребенка.Использование пробиотиков является многообещающей альтернативой при различных гинекологических патологиях (3) ».

Могут ли пробиотики помочь при других инфекциях, таких как молочница на сосках?

Еще одной распространенной проблемой, с которой часто сталкиваются кормящие мамы, является кандидоз молочных желез, или «молочница сосков», которая с точки зрения симптомов похожа на мастит, но вызвана грибковой (дрожжевой) инфекцией, а не бактериальной. Он может передаться маме от грибковой инфекции во рту ребенка во время кормления; обычные методы лечения включают противогрибковый крем или гель, обычно миконазол, для борьбы с инфекцией, а иногда и стероидный крем в более тяжелых случаях, но, к счастью, также известно, что полезные бактерии помогают подавить разрастание дрожжей  (4) .Помимо перорального приема пробиотиков, нанесение пробиотического порошка непосредственно на пораженные участки во рту ребенка может помочь облегчить и предотвратить этот тип состояния, равно как и нанесение пробиотического порошка на соску перед кормлением.

Поддержание здоровья микрофлоры ребенка

Таким образом, также полезно поддерживать здоровый микробиом ребенка, чтобы снизить заболеваемость молочницей, но поскольку младенцы получают свой первый приток полезных бактерий от своих мам, когда они проходят по родовым путям во время нормальных вагинальных родов, обязательно, чтобы мама у нее здоровый микробиом (загляните на наш дочерний сайт Probiotics Learning Lab, чтобы узнать все о микробиоме).Хороший способ убедиться, что это так, — это принимать беременным женщинам качественные, хорошо изученные пробиотики, содержащие штаммы бактерий, которые, как известно, помогают развитию кишечника ребенка, в идеале в последнем триместре беременности.

Большинство пробиотиков можно принимать во время беременности или кормления грудью

Сохранение здоровья мамы

Кроме того, чтобы помочь предотвратить инфекции во время беременности и кормления грудью, маме имеет смысл следить за своим здоровьем и иммунитетом.Ежедневный прием пробиотических добавок может помочь поддержать иммунную функцию и бороться с инфекциями. Если маме, к несчастью, необходимо лечение антибиотиками, рекомендуется одновременно принимать соответствующий пробиотик, чтобы свести к минимуму любые побочные эффекты, особенно продукт, содержащий бактериальные штаммы, которые достаточно устойчивы, чтобы противостоять воздействию антибиотиков. Посетите Учебную лабораторию пробиотиков, чтобы получить дополнительную информацию о приеме пробиотиков с антибиотиками.

Вы также можете прочитать следующую статью для получения дополнительной информации о пробиотиках для иммунного здоровья.

Каталожные номера

  1. L. Fernandez et al (2014) Пробиотики для лечения лактационного мастита человека, Beneficial Microbes, январь 2014 г., 5(2), 169–183
  2. (2015), Lactobacillus fermentum CECT 5716 снижает стафилококковую нагрузку в грудном молоке кормящих матерей, страдающих от боли в груди: рандомизированное контролируемое исследование, Breastfeed Med. 9 сентября 2015 г. [Epub перед печатью] Álvarez-Calatayud et al, (2015), Микробиота у женщин; клиническое применение пробиотиков, Nutr Hosp.2015 18 июля; 32 Дополнение 1: 56-61. doi: 10.3305/nh.2015.32.sup1.9481.2. Мальдонадо-Лобон Дж. А. и др.
  3. Mendonça et al (2012), Влияние пробиотических бактерий на присутствие Candida и антикандидозных IgA в полости рта пожилых людей. Braz Dent J. 2012;23(5):534-8.

Статья обновлена: 27 апреля 2021 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.