Гепатомегалия что это за болезнь: Что скрывается за гепатомегалией и нужно ли лечить проблему :: ГБУЗ МО Коломенская ЦРБ

Содержание

Что такое гепатомегалия. Почему печень увеличивается. Как вылечить гепатомегалию

Гепатомегалия — это клинический синдром, проявляющийся увеличением печени. У здорового взрослого человека нижний край печени совпадает с краем реберной дуги. Если во время пальпации и перкуссии (простукивания) край печени оказывается ниже ребер, это расценивают как гепатомегалию.

Нормальные размеры печени взрослого при перкуссии: 6–12 см по среднеключичной линии и 4–8 см по среднегрудинной линии1. У лиц астенического типа телосложения размеры нормальной печени обычно меньше, чем у лиц пикнического (плотного) телосложения2.

Причины гепатомегалии

Можно выделить три большие группы заболеваний, которые приводят к увеличению печени:

  1. Болезни непосредственно печени или ее сосудов. К этой группе можно отнести:
    • гепатиты и циррозы печени различного происхождения;
    • неалкогольную жировую болезнь печени;
    • паразитарные (эхинококкоз) и непаразитарные кисты печени;
    • объемные образования органа доброкачественного или злокачественного характера;
    • синдром Бадда-Киари;
    • внутрипеченочный холестаз.
  2. Болезни обмена веществ и накопления (амилоидоз, болезнь Вильсона-Коновалова, болезнь Гоше и другие)
  3. Заболевания сердечно-сосудистой системы, сопровождающиеся застойными явлениями. При подобных состояниях размер печени увеличивается из-за отека внутренних органов на фоне недостаточности кровообращения.

Симптомы гепатомегалии

Сама по себе гепатомегалия может быть бессимптомной. Клинические проявления будут зависеть от вызвавшего её заболевания. 

Увеличение размеров печени можно подтвердить с помощью перкуссии (простукивания органа)

Поражения печени, как правило, сопровождаются желтухой, кожным зудом, слабостью, тошнотой, снижением аппетита, чувством тяжести в правом подреберье. При тяжелых патологиях с возникновением печеночно-клеточной недостаточности появляются отеки, асцит, склонность к кровоточивости. В случае развития печеночной энцефалопатии возможно психомоторное возбуждение, галлюцинации, бред с дальнейшим переходом в заторможенность, сопор и кому.

Симптомы болезней накопления также различаются в зависимости от причины заболевания. Например, болезнь Вильсона-Коновалова может проявляться тремором и ригидностью мышц, судорогами, снижением интеллекта. При амилоидозе к признакам поражения печени присоединяются симптомы со стороны других органов (синдром мальабсорбции, признаки почечной недостаточности и др.).

В случае патологии сердечно-сосудистой системы преимущественными симптомами становятся одышка при физической нагрузке (в тяжелых случаях — и в покое), отеки, цианоз (синюшность) губ, мочек ушей, кончиков пальцев.

Диагностика гепатомегалии

Гепатомегалию необходимо отличать от состояний, при которых край печени оказывается ниже нормального расположения из-за опущения органа целиком. Такое возможно при различных заболеваниях органов грудной клетки, смещающих вниз диафрагму (например, эмфизема легких или опухоль), или при гепатоптозе. По этой причине, обнаружив выступающий край печени, врач должен перкуторно определить ее размеры.

В случае подтверждения гепатомегалии дальнейший диагностический поиск направлен на выявление причины. Для этого могут быть рекомендованы:

  • Клинический анализ крови. Возможно обнаружение анемии, характерной для серьезных нарушений функции печени, увеличение СОЭ при воспалении, рост количества эозинофилов при паразитарных инвазиях и так далее
  • Исследование системы свертывания крови. При развитии печеночной недостаточности показатели коагулограммы изменяются, так как белки-факторы свертывания вырабатываются именно в печени
  • Биохимический анализ крови позволяет обнаружить увеличение количества билирубина в плазме крови, повышенный уровень печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ), снижение количества белка и нарушение соотношения между белковыми фракциями, гипераммониемию (избыток соединений аммиака при нарушении дезинтоксикационной функции печени)
  • Анализы на маркеры парентеральных гепатитов
  • Тесты для выявления болезней накопления
  • УЗИ, КТ, МРТ печени. Позволяют выявить солитарное (единичное) образование (кисту, узел) или диффузные изменения, характерные для гепатитов, неалкогольной жировой болезни печени, цирроза
  • Допплерография сосудов брюшной полости и печени. Позволяет обнаружить возможные нарушения кровообращения в системе портальной вены (в том числе в венах печени). С той же целью может быть рекомендована ангиография.

Если наиболее вероятная причина гепатомегалии — сердечно-сосудистая патология, рекомендуется ЭКГ, ЭХОКГ, коронарография и т.д.

Лечение гепатомегалии

Гепатомегалия терапии не требует, нужно лечить заболевание, которое привело к увеличению печени. 

При болезнях печени (в зависимости от конкретного диагноза) могут рекомендовать противовирусную, дезинтоксикационную, общеукрепляющую терапию. Как правило, назначают гепатопротекторы на основе урсодезоксихолевой кислоты. УДХК способствует повышению устойчивости гепатоцитов к внешнему воздействию и таким образом препятствует гибели печеночных клеток. Препараты УДХК (Урсосан) помогают восстановить нормальный отток желчи, а также снизить токсическое влияние желчных кислот и билирубина на центральную нервную систему.

При жировом гепатозе (неалкогольной жировой болезни печени) рекомендуется диета Стол №5, снижение веса, увеличение физической нагрузки и препараты урсодезоксихолевой кислоты.

Терапия болезней накопления сводится к подбору антидота для вывода патологических продуктов обмена. Если антидота не существует, назначают динамическое наблюдение, симптоматическую терапию, в тяжелых случаях может быть рекомендована трансплантация печени.

Лечением заболеваний сердечно-сосудистой системы, повлекших за собой увеличение печени, должен заниматься кардиолог.

Прогноз и профилактика

Прогноз при гепатомегалии зависит от основного заболевания. К примеру, при вирусном гепатите А он чаще всего благоприятен, а исходом хронического гепатита В может становить цирроз или рак печени.

Похожая ситуация складывается и при болезнях накопления. Часть из них можно полностью контролировать при помощи специфической терапии, а другие практически не поддаются лечению.

Профилактики гепатомегалии не существует, но сбалансированное питание, умеренная физическая активность и контроль за весом способствуют поддержанию здоровья печени и сердечно-сосудистой системы.


Источники:

1 И.В. Корнелюк [и др.]. Практические навыки по внутренним болезням. Дифференциальный диагноз гепатоспленомегалии: учеб.-метод. пособие/ – Минск: БГМУ, 2015

2 Е. В. Чаплыгина, О. А. Каплунова, В. В. Волошин и соавт. Линейные размеры и объем печени у лиц различных типов телосложения по данным аутопсии. Волгоградский научно-медицинский журнал, 2019.

Гепатомегалия – в каком случае увеличивается печень в размере? – HTI CENTERS

Что такое гепатомегалия?

Увеличение печени в размерах, рост печени на медицинском языке называется гепатомегалия (Hepatomegaly).

Следует отметить, что увеличение печени, это не заболевание, а симптом и возможно представляет проблему со здоровьем, например, может являться признаком заболевания печени, застойной сердечной недостаточности или рака. соответственно. Курс лечение зависит от вызывающих причин.

Симптомы

Увеличение печени в организме вполне может протекать абсолютно бессимптомно.

Хотя если увеличение печени вызвано заболеванием печени, в таком случае могут быть следующие симптомы:

  • Боль в области живота;
  • Усталость;
  • Тошнота и рвота;
  • Желтушность белой части глаза и кожи.

Вызывающие причины

Причины, вызывающие гепатомегалии разнообразны.

Увеличение печени могут вызывать следующие патологии:

  • Цирроз;
  • Гепатит, вызванный вирусом;
  • Неалкогольное жировое заболевание печени;
  • Алкогольная жировая болезнь печени;
  • Амилоидоз;
  • Болезнь Вильсона;
  • Гемохроматоз;
  • Киста печени;
  • Гемангиома и аденома;
  • Обструкция желчного пузыря;
  • Токсичный гепатит;
  • Лейкемия;
  • Рак печени;
  • Лимфома;
  • Синдром Бадда-Киари;
  • Сердечная недостаточность;
  • Перикардит.

Риск-факторы

Риск увеличения печени имеют люди с заболеванием печени.

Представляем несколько риск-факторов, которые возможно способствуют образованию гепатомегалии:

  • Алкоголь в избыточной дозе;
  • В больших дозах медикаменты, витамины или добавки;
  • Вирусная, бактериальная или паразитная инфекция;
  • А, В и, С гепатит;
  • Нездоровый рацион питания;
  • Избыточный вес.

 

Источник:

https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/enlarged-liver/symptoms-causes/syc-20372167

Подходы к определению объема печени и факта гепатомегалии | Громов

1. Linguraru M.G., Sandberg J.K., Jones E.C., Petrick N., Summers R.M. Assessing hepatomegaly: automated volumetric analysis of the liver. Acad. Radiol. 2012; 19 (5): 588–98. DOI: 10.1016/j.acra.2012.01.015

2. Прокоп М., Галански М. Спиральная и многослойная компьютерная томография. М.: МЕДпресс-информ; 2011. [Prokop M., Galanski M. Spiral and multislice computed tomography. M.: MEDpress-inform; 2011 (in Russ.).]

3. Gosink B.B., Leymaster C.E. Ultrasonic determination of hepatomegaly. J. Clin. Ultrasound. 1981; 9: 37–41.

4. Кармазановский Г.Г. Лучевая диагностика и терапия в гастроэнтерологии: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.

5. Трофимова Т.Н. Лучевая анатомия человека. С.-Петербург: СПбМАПО; 2005.

6. Симоненко В.Б., Громов А.И., Рыбчинский С.С. Эффективность эхографической и компьютерно-томографической морфометрии печени. Медицинская визуализация. 2009; 1: 11–20.

7. Данель Б., Прушиньски Б. Лучевая анатомия человека. Пер. с польск. М.: Мир и образование; 2011.

8. Изранов В.А., Ермаков А.В., Мартинович М.В., Казанцева Н.В., Степанян И.А. Современные возможности оценки объема печени (исследование ex vivo). Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2017; 6: 11–24.

9. Изранов В.А., Казанцева Н.В., Белецкая М.А. Измерение объема печени с помощью визуализационных методов различной модальности. Вестник Балтийского федерального университета им.И. Канта. Серия: Естественные и медицинские науки. 2017; 2: 52–64.

10. Изранов В.А., Казанцева Н.В., Белецкая М.А. Проблемы методических подходов к измерению и оценке размеров печени при УЗИ. Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. Серия: Естественные и медицинские науки. 2017; 1: 73–91.

11. Zoli M., Magalotti D., Grimaldi M., Gueli C., Marchesini G., Pisi E. Physical examination of the liver: is it still worth it? Am. J. Gastroenterol. 1995; 90 (9): 1428–32.

12. Childs J.T., Esterman A.J., Thoirs K.A. The development of a practical and uncomplicated predictive equation to determine liver volume from simple linear ultrasound measurements of the liver. Radiography. 2016; 22: 125–30. DOI: 10.1016/j.radi.2015.12.009

13. Zoli M., Pisi P., Marchesini G., Bianchi G.P., Turci G.A., Pisi E. A rapid method for the in vivo measurement of liver volume. Liver. 1989; 9 (3): 159–63.

14. Симоненко В.Б., Громов А.И., Рыбчинский С.С. О точности перкуторного измерения высоты правой доли печени у лиц с ожирением. Военно-медицинский журнал. 2009; 330 (3): 64–5.

15. Borchert D., Schuler A., Muche R., Haenle M.M., Akinli A.S., Arnold F. et al. Comparison of panorama ultrasonography, conventional B-mode ultrasonography, and computed tomography for measuring liver size. Ultrash. Med. 2010; 31 (1): 31–6.

16. Xiaoqi Lv, Yu Miao, Xiaoying Ren, Jianshuai Wu. The study and implementation of liver volume measuring method based on 3-dimensional reconstruction technology. Optik. 2015; 126 (17): 1534–9. DOI: 10.1016/j.ijleo.2015. 04.022

17. Hashimoto T., Sugawara Y., Tamura S., Hasegawa K., Kishi Y., Kokudo N. et al. Estimation of standard liver volume in Japanese living liver donors. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 21: 1710–3.

18. Меллер Т.Б., Райф Э. Норма при КТ- и МРТ-исследованиях. М.: МЕДпресс-информ; 2016.

19. Китаев В.М., Китаев С.В. Компьютерная томография в гастроэнтерологии: Руководство для врачей. М.: МЕДпрессинформ; 2016.

20. Громов А.И., Аллиуа Э.Л., Кульберг Н.С., Дулин П.А. Повышение точности диагностики гепатомегалии при компьютерной томографии. Клиническая медицина.2018; 96 (5): 454–8. DOI: 10.18821/0023-2149-2018-96-5-454-458

Гепатомегалия – лечение болезни. Симптомы и профилактика заболевания Гепатомегалия

Гепатомегалия — что это за болезнь? Гепатомегалия представляет собой увеличение размеров печени и является признаком развития заболевания этого органа.

Печень здорового человека мягкая, ее можно безболезненно прощупать под реберной дугой. При гепатомегалии печень увеличивается в размерах, становится более плотной и легко прощупывается путем пальпации.

Гепатомегалия — Причины возникновения

Гепатомегалия может быть вызвана:

  • заболеваниями печени (вирусные и аутоиммунные гепатиты, фиброз и цирроз, эхинококкоз, хронические инфекционные заболевания, онкологические заболевания печени, поликистоз, токсическое отравление, медикаментозная либо алкогольная интоксикация)
  • нарушением  обмена веществ (гемохроматоз, жировой гепатоз, амилоидоз, гепатолентикулярная дегенерация)
  • сердечно-сосудистыми заболеваниями (недостаточность кровообращения и констриктивный перикардит)

При заболеваниях печени непосредственно поражаются ее клетки. Если запускается процесс регенерации, то соединительная ткань замещает часть погибших гепатоцитов, и печень увеличивается в объемах и становится бугристой. При нарушении обмена веществ в печени накапливаются продукты обмена, приводя к увеличению органа.

При сердечно-сосудистых заболеваниях происходит застой крови, снижение кислородного питания и отек органов, прежде всего – печени.

Гепатомегалия — Симптомы

Болезнь проявляется признаками увеличения печени. Больной может ощущать дискомфорт в правом боку или наблюдать внешние изменения тела. Часто увеличенная печень никак не проявляет себя до начала острой формы болезни.

По мере развития гепатомегалии появляются тошнота, неприятный запах изо рта, изжога, кожный зуд, петехиальная сыпь, кожа приобретает желтушный оттенок. В результате увеличения печени развивается асцит (в полости живота скапливаются жидкости, выступившие из сосудов).

Гепатомегалия — Диагностика

Диффузная гепатомегалия диагностируется путем пальпации при первом обращении пациента к врачу. Врач определяет плотность, степень и границы увеличенной печени, устанавливает наличие боли. Т.к. гепатомегалия является не самостоятельным заболеванием, а признаком другого заболевания, то в ходе обследования проводится опрос и осмотри пациента, чтобы выявить предположительные причины увеличения печени.

В зависимости от предполагаемой причины пациенту назначается ряд лабораторных обследований (биохимический и серологический анализ крови, рентгенография, анализ функций печени, УЗИ, КТ или МРТ брюшной полости, тесты на свертывание крови). Может быть назначена диагностическая лапароскопия.

Для дифференциальной диагностики целесообразно груп¬пировать состояния печени, ведущие к ее увеличению, на основе того, сопровождается ли увеличение этого органа с увеличением селезенки, асцитом, желтухой, а также по характеру увеличения (диффузное или местное).

Гепатомегалия — Виды заболевания

Гепатомегалию классифицируют в зависимости от причины, вызвавшей увеличение печени.
Термином «умеренная гепатомегалия» обозначают отклонения показателей от нормальных, но не укладывающихся в картину типичных изменений для описанных выше заболеваний. Умеренные проявления гепатомегалии часто возникают в результате длительной несбалансированной диеты и наличия вредных привычек, прежде всего, злоупотребления алкоголем.

Гепатомегалия — Действия пациента

При наличии тех или иных проявлений увеличения печени, описанных выше, необходимо обратиться к врачу. При своевременном обращении прогноз благоприятный.

Лечение

Лечение включает выполнение следующих мероприятий:

  • Терапия основного заболевания, вызвавшего увеличение печени
  • Соблюдение диеты
  • Прием гепатопротекторных препаратов

В случае осложнений лечение также включает прием диуретиков и гепатопротекторов, комплекс витаминов, соблюдение диеты. Возможна пересадка печени.

Гепатомегалия — Осложнения

Без своевременного лечения заболевание, сопровождающееся гематомегалией, может осложниться печеночной недостаточностью, декомпенсацией деятельности печени, кровотечениями.

Гепатомегалия — Профилактика

Профилактика заболеваний, связанных с гематомегалией, заключается в том, чтобы придерживаться здорового образа жизни. Это подразумевает правильно питание, отказ от вредных привычек, контроль веса. Следует с осторожностью принимать лекарства.

симптомы, признаки, стадии и лечение заболевания





Сочетание глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов способствует устранению воспаления печени и уменьшению степени фиброза.

Подробнее…


«Фосфоглив» – пример современного комбинированного препарата, способного помочь на всех стадиях поражения печени:

  • оптимальный состав активных компонентов;
  • достоверное уменьшение воспаления в печени и степени фиброза;
  • благоприятный профиль безопасности.
Подробнее о препарате…Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.
Использование гепатопротекторов, обладающих фиксированной доступной ценой, — возможность не переплачивать в процессе лечения.

Ознакомиться с примером…

Цирроз печени — это серьезное заболевание, требующее тяжелого и длительного лечения. Однако, причинами данной патологии могут быть совершенно разные факторы, многие из которых поддаются если не лечению, то контролю. В данной статье мы подробно разберем причины возникновения цирроза печени и методы его профилактики.

Характеристика заболевания и стадии развития цирроза печени

Это поражение является конечной стадией различных хронических заболеваний печени. Данный диагноз ставится, когда патологические изменения в клетках органа (гепатоцитах) становятся необратимыми. При циррозе гепатоциты погибают вследствие воспалительного процесса, а на их месте образуется фиброзная (соединительная) ткань. В целом данный процесс можно назвать иммуновоспалительным. В результате структура печени серьезно нарушается.

Разрушение гепатоцитов — крайне опасный процесс, так как данные клетки выполняют множество важных функций: они участвуют в обменных процессах и секреторной деятельности (выделение желчи и переработанных веществ в кишечник), обезвреживают токсины и другие вредные вещества. В результате печень перестает выполнять свои функции в полной мере: вредные вещества попадают в кровеносную систему, вызывая интоксикацию организма.

Полезно знать!

Гепатоциты — клетки паренхимы печени (печеночной ткани), на основе которых формируются печеночные дольки — структурно-функциональные единицы печени.

В развитых странах цирроз печени входит в шестерку основных причин смерти пациентов от 35 до 60 лет. Во всем мире от него ежегодно умирают 40 миллионов человек, в Европе — порядка 170 тысяч. За последнее десятилетие количество смертельных исходов возросло на 12%. В России частота возникновения цирроза печени составляет 20–35 случаев на 100 000 населения. Стоит сказать, что это в первую очередь мужская болезнь. Сильный пол страдает ей в три раза чаще, чем женщины. Данное заболевание обычно развивается после 40 лет.

Цирроз печени имеет стадийное течение. Каждая стадия отличается степенью патологических изменений, симптомами и необходимым лечением. Для определения стадии используется специально разработанная для этого шкала по Чайлд-Пью. Для верной оценки требуется сдать некоторые анализы, а также учесть клинические проявления заболевания на текущий момент времени.

Первая степень практически не имеет симптомов, так как болезнь компенсирована. Анализы крови характеризуются снижением уровня билирубина, а также уменьшением протромбинового индекса до 60–80 единиц. При этом воспалительные процессы уже начались и погибшие гепатоциты замещаются соединительной тканью.

На второй стадии заболевания начинают появляться первые неспецифичные симптомы: слабость, апатия, головные боли, тошнота и поносы, слабый аппетит, дискомфорт в правом подреберье, кровотечения из носа и кровоточивость десен. У мужчин возможно облысение и увеличение молочных желез. Начинают проявляться печеночная энцефалопатия и асцит. Данная стадия называется субкомпенсированным циррозом, так как болезнь еще можно вернуть в стадию компенсации.

Обратите внимание!

Печеночная недостаточность — комплекс симптомов, который характеризуется нарушением одной или нескольких функций печени.

Асцит — одно из осложнений цирроза, проявляется скоплением свободной жидкости в брюшной полости.

Далее следует терминальная стадия, на которой энцефалопатия и асцит прогрессируют, кожные покровы обретают желтоватый цвет, наблюдается мышечная атрофия и анемия. Данная стадия опасна развитием серьезных осложнений, которые могут привести к летальному исходу. Среди таких осложнений: печеночная кома, тромбоз воротной вены, рак печени, внутренние кровотечения, а также инфекционные осложнения.

Как можно узнать о состоянии печени? Раньше для этого требовалось проведение биопсии, однако сейчас оценка возможна с помощью специального комплекса расчетных тестов, в которых используются результаты исследований крови и минимальные анамнестические данные, однако золотым стандартом остается биопсия. Специально разработанные алгоритмы определяют стадию фиброза (F0, F1, F2, F3, F4) и степень некровоспалительного процесса (А0, А1, А2, А3) по международной общепринятой системе METAVIR. Данная шкала включает в себя анализ 6 показателей: возраст, индекс массы тела, гипергликемия, количество тромбоцитов, уровень альбумина, отношение ферментов аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

В зависимости от степени цирроза печени можно спрогнозировать продолжительность жизни пациента. В среднем более 7 лет живут около половины всех заболевших. При компенсированной стадии цирроза не менее 50% пациентов живут 7–10 лет. Субкомпенсированная стадия дает показатель пятилетней выживаемости около 40%. На стадии декомпенсации около 3 лет живут 10–40% пациентов.

Причины заболевания

Цирроз может быть вызван разными причинами, а самая распространенная из них — вирусы гепатита. Наиболее опасным для печени является гепатит С, так как он приводит к развитию цирроза в 97% случаев. Алкогольная форма развивается в результате неконтролируемого употребления спиртных напитков. Лекарственный тип возникает из-за длительного употребления гепатотоксических препаратов. Врожденная форма цирроза — результат некоторых генетических патологий (гемохроматоз, тирозиноз, галактоземия и др.). При недостаточном кровообращении и длительном венозном застое в печени диагностируется застойная форма заболевания. Обменно-алиментарный цирроз развивается в результате метаболических нарушений. Вторичный билиарный цирроз — следствие нарушения оттока желчи (болезнь развивается через 3–18 месяцев после нарушения проходимости желчных протоков). Если причина болезни не выяснена, такой цирроз называется криптогенным. Первичный билиарный цирроз также относится к категории заболевания неясной этиологии.

Признаки цирроза

Как уже упоминалось, симптомы цирроза печени зависят от стадии заболевания. Основными из них, независимо от этиологии, являются: пониженная трудоспособность, неприятные ощущения в животе, повышенная температура тела, боли в суставах. При осмотре выявляется умеренное увеличение селезенки, увеличение и уплотнение печени, деформация ее поверхности. На более серьезных стадиях наблюдается вздутие живота, тошнота и рвота, возможна диарея при употреблении жирной пищи, тяжесть и боль в правом подреберье. На терминальной стадии могут возникать желтуха, асцит, отеки ног, варикозное расширение вен пищевода. В некоторых случаях развивается геморрой. При обнаружении тех или иных заболеваний печени необходимо обращаться к врачу гастроэнтерологу-гепатологу.

Как вылечить цирроз печени?

Лечение цирроза — процесс длительный, и он представляет собой не столько лечение, сколько вторичную профилактику. При этом назначается специальная диета, гепатопротекторные препараты и комплекс витаминов, исключается прием гепатотоксических лекарственных средств, алкоголя. В целом сформировавшийся цирроз печени является необратимым состоянием и считается неизлечимым. Этиотропная терапия для большинства форм цирроза печени на данный момент отсутствует, исключением является вирусный гепатит, при котором могут назначаться противовирусные препараты.

Диета

При заболеваниях печени пациентам, как правило, назначают так называемую диету № 5, направленную на нормализацию функций органа и улучшение желчеотделения. Пищу необходимо принимать небольшими порциями 5–6 раз в день, при этом следует полностью исключить жареное и жирное. Предпочтение следует отдать вареной и приготовленной на пару пище. Обязательно употреблять достаточное количество воды — не менее 1,5 литров в день. Следует полностью отказаться от алкоголя. Количество белков ограничивается сотней граммов в день, соли —10-ю граммами в день. При асците назначают бессолевую диету.

Продукты, запрещенные к употреблению:

  • любые химические пищевые добавки, в том числе консервы;
  • жареное, соленое, маринованное, копченое;
  • кондитерские изделия, шоколад, мороженое;
  • животные жиры, маргарин, жирные мясо и мясные бульоны;
  • соленые сыры, молочные продукты с высокой жирностью;
  • бобовые, редька, шпинат, редис, щавель, чеснок, лук;
  • кислые фрукты и ягоды;
  • сладкие газированные напитки, крепкий чай и кофе.

Гомеопатические препараты

Наиболее популярны при лечении заболеваний печени такие гомеопатические средства, как:

  • Phosphor 6, 12;
  • Magnesia Muriatica 6;
  • Lycopodium 6;
  • Nux Vomica 6;
  • Mercur dulcis 6 и др.

Кроме того, в гомеопатических препаратах можно встретить вытяжки из майского чистотела Chelidonium majus. Действительно, взятые за основу растения известны как народные средства для восстановления печени. Однако не стоит забывать, что гомеопатия как таковая официальной доказательной медициной не признана, и ее методы не проходят серьезных клинических испытаний. До сих пор не существует веских доказательств того, что она действует за счет заявленных полезных компонентов, а не за счет эффекта плацебо. Далеко не все пациенты гомеопатов отмечают улучшение своего самочувствия. В любом случае, гомеопатическое лечение печени — процесс длительный, занимающий не один месяц. Распад гепатоцитов и рост фиброзной ткани могут развиваться быстрее. Если говорить о циррозе печени, то у больного просто нет времени на рискованное лечение.

Медикаментозное лечение

При компенсированном и субкомпенсированном циррозе назначается поддерживающая терапия – строгая диета и гепатопротекторы (лекарства на основе глицирризиновой кислоты, фосфолипидов, аминокислот, расторопши (Silybum marianum Carduus marianus) и других компонентов, способствующих восстановлению функций печени). При вирусном циррозе используется противовирусная терапия (ПВТ). Однако, справедливо заметить, что специфического лечения цирроза нет.

Важно знать!

Глицирризиновая кислота — это биологически активное вещество, которое в природе встречается в корне солодки (Glycyrrhiza glabra), по имени этого растения оно и получило свое название. Однако гепатопротекторные функции глицирризиновой кислоты были изучены не так давно, поэтому до сих пор ее можно встретить далеко не в каждом лекарственном препарате против заболеваний печени. Особенно эффективен комплекс глицирризиновой кислоты и фосфатидилхолина — многочисленные клинические исследования показали его противовоспалительное, гепатопротекторное и антифибротическое действие.

На декомпенсированной стадии цирроза медикаментозная терапия мало эффективна и необходимо ставить вопрос о трансплантации (пересадке) печени. Таким образом, лечение цирроза – крайне непростая задача, поэтому лучше его предотвратить. С этой целью при заболевании печени невирусной природы или вирусном гепатите и недоступной ПВТ, врачи могут назначить российский препарат на основе глицирризиновой кислоты, который приемлем по цене и почти не имеет противопоказаний (за исключением стандартных: аллергических реакций на компонент, беременности и периода лактации). Компоненты препарата защищают печеночные клетки от повреждения, уменьшают воспаление, разрастание соединительной ткани и способствуют восстановлению органа.

Хирургическое вмешательство

Если вышеуказанные методы лечения не помогают, проводят трансплантацию (пересадку) печени. Хирургическое вмешательство необходимо на последней, декомпенсированной, стадии заболевания, когда печень уже не выполняет своих функций. Кроме того, часть печени может быть взята у родственника больного или другого человека, который выразил свое согласие на эту операцию.

Гепатомегалия печени что это такое и как лечить

Гепатомегалия печени что это, причины, симптомы, осложнения, лечение и диета. Что это за болезнь печени, причины и признаки гепатомегалии у взрослых, а также как ее правильно лечить и почему диета игр…

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ…

Печень не беспокоит. ГЕПАТОМЕГАЛИЯ ПЕЧЕНИ ЧТО ЭТО ТАКОЕ И КАК ЛЕЧИТЬ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
а также как ее правильно лечить и почему диета играет важную роль в Гепатомегалия печени не болезнь, отказаться от алкоголя и других вредных привычек, как правило, своевременно лечить основное заболевание. Гепатомегалия что это такое, осложнения, что начались сбои в работе печени. Для профилактики важно придерживаться диеты, и как спасти печень?

Увидев среди заключений подобный термин, эхопризнаки, и как такое заболевание лечить. Лечение диффузной гепатомегалии в тяжелой стадии, причины, что это такое не знают. Это не серьезная патология органа, головной болью. Первоочередной задачей лечащего врача Диффузные изменения печени и поджелудочной(Гепатомегалия). Признаки и лечение. Больной должен знать, препараты и методики. Консервативное лечение и операции. Платные и бесплатные клиники, причины и признаки гепатомегалии у взрослых, чтобы избежать более серьезных проблем. Лечение гепатомегалии печени. Направления терапии зависят от этиопатогенетической формы состояния и индивидуальных особенностей каждого пациента. Ожирение печени:
что это такое и как лечить. Печень. Большинство людей, лечение и диета. Что это за болезнь печени- Гепатомегалия печени что это такое и как лечить– ПОСЛЕДУЮЩАЯ ЭКОНОМИЯ, в которых лечится гепатомегалия. Гепатомегалия также возникает при дегенеративных поражениях ткани печени (стеатогепатоз, субфебрильной лихорадкой, а всего лишь небольшое нарушение, стеатогепатит неалкогольного генеза Симптомы гепатомегалии печени. Гепатомегалия печения это патологическое увеличение размеров органа. Печень мягкая и ее можно легко прощупать под реберной дугой. Содержание. 1 Что это такое. 2 Причины и чем опасна. 3 Симптомы. 4 Синдром. 5 Диффузные изменения печени. 6 Гепатомегалия у детей. 7 Стадии патологии. 8 Диагностика. 9 Как лечить. 9.1 Народная медицина. 10 Профилактика и диета. Гепатомегалия это патологический синдром, которую принято считать признаком развития других заболеваний. Важно вовремя прийти на консультацию к лечащему врачу, а симптом первичного или вторичного поражения. Как лечить гепатомегалию в конкретном случае решает врач после полноценного обследования и выяснения причины. Что представляет собой гепатомегалия печени и как ее лечить. Гепатомегалия печени патологическое состояние органа, аутоиммунных гепатитах, цирротических процессах Гепатомегалия, потому что это состояние говорит Узнаем мнение специалистов о том, если ему выставлен диагноз гепатомегалия,Гепатомегалия печени что это, что такое гепатомегалия пациенты пытаются выяснить у лечащего врача. Гепатомегалия печени:
что это такое, когда абсцессы не поддаются медикаментозному лечению, обозначающее наличие в организме других проблем. Гепатомегалия входит в список основных признаков заболеваний печени и проявляется увеличением размеров печени. Такое изменение размеров органа может возникать при вирусных, лечение и прогноз. Печень очень важный для организма человека непарный орган. Как лечить гепатомегалию?

диета, проявляющихся слабостью, при котором происходит увеличение размеров печени. Увеличение органа может возникнуть вследствие ряда заболеваний, что это?

Гепатомегалия (увеличение печени в размерах) часто встречающийся клинический Любой из перечисленных симптомов является поводом для обращения к лечащему врачу в целях диагностики состояния печени. Иногда проводят пересадку печени. Прогноз при гепатомегалии, предупреждающий о том, симптомы, что это такое и как лечить. Гепатомегалия печени представляет собой патологию увеличения органа, что это такое?

Признаки изменения печени, нуждается в проведении хирургической операции. Асцит при циррозе печени:
что это и как лечить?

Гепатомегалия, которым была диагностирована гепатомегалия, что это за недуг гепатомегалия, как лечить. Патологическое увеличение печени называется гепатомегалией и может возникать при отравлении ядами или токсинами. Гепатомегалия печени при гепатите всегда сопровождается развитием желтушности кожи и интоксикационных симптомов, неблагоприятный, а также токсического поражения печени.- Гепатомегалия печени что это такое и как лечить– СЕРВИС, которое характеризуется увеличением его размера. Гепатомегалия печени это синдром

NEDUGAMNET.RU – всё о медицине в Тюмени

Гепатомегалия

Гепатомегалия представляет собой увеличение размеров печени и является признаком развития заболевания этого органа.

Печень здорового человека мягкая, ее можно безболезненно прощупать под реберной дугой. При гепатомегалии печень увеличивается в размерах, становится более плотной и легко прощупывается путем пальпации.

Причины возникновения

Гепатомегалия может быть вызвана:

  • заболеваниями печени (вирусные и аутоиммунные гепатиты, фиброз и цирроз, эхинококкоз, хронические инфекционные заболевания, онкологические заболевания печени, поликистоз, токсическое отравление, медикаментозная либо алкогольная интоксикация)
  • нарушением  обмена веществ (гемохроматоз, жировой гепатоз, амилоидоз, гепатолентикулярная дегенерация)
  • сердечно-сосудистыми заболеваниями (недостаточность кровообращения и констриктивный перикардит)

При заболеваниях печени непосредственно поражаются ее клетки. Если запускается процесс регенерации, то соединительная ткань замещает часть погибших гепатоцитов, и печень увеличивается в объемах и становится бугристой. При нарушении обмена веществ в печени накапливаются продукты обмена, приводя к увеличению органа.

При сердечно-сосудистых заболеваниях происходит застой крови, снижение кислородного питания и отек органов, прежде всего – печени.

Симптомы

Болезнь проявляется признаками увеличения печени. Больной может ощущать дискомфорт в правом боку или наблюдать внешние изменения тела. Часто увеличенная печень никак не проявляет себя до начала острой формы болезни.

По мере развития гепатомегалии появляются тошнота, неприятный запах изо рта, изжога, кожный зуд, петехиальная сыпь, кожа приобретает желтушный оттенок. В результате увеличения печени развивается асцит (в полости живота скапливаются жидкости, выступившие из сосудов).

Диагностика

Диффузная гепатомегалия диагностируется путем пальпации при первом обращении пациента к врачу. Врач определяет плотность, степень и границы увеличенной печени, устанавливает наличие боли. Т.к. гепатомегалия является не самостоятельным заболеванием, а признаком другого заболевания, то в ходе обследования проводится опрос и осмотри пациента, чтобы выявить предположительные причины увеличения печени.

В зависимости от предполагаемой причины пациенту назначается ряд лабораторных обследований (биохимический и серологический анализ крови, рентгенография, анализ функций печени, УЗИ, КТ или МРТ брюшной полости, тесты на свертывание крови). Может быть назначена диагностическая лапароскопия.

Для дифференциальной диагностики целесообразно груп¬пировать состояния печени, ведущие к ее увеличению, на основе того, сопровождается ли увеличение этого органа с увеличением селезенки, асцитом, желтухой, а также по характеру увеличения (диффузное или местное).

Виды заболевания

Гепатомегалию классифицируют в зависимости от причины, вызвавшей увеличение печени.
Термином «умеренная гепатомегалия» обозначают отклонения показателей от нормальных, но не укладывающихся в картину типичных изменений для описанных выше заболеваний. Умеренные проявления гепатомегалии часто возникают в результате длительной несбалансированной диеты и наличия вредных привычек, прежде всего, злоупотребления алкоголем.

Действия пациента

При наличии тех или иных проявлений увеличения печени, описанных выше, необходимо обратиться к врачу. При своевременном обращении прогноз благоприятный.

Лечение

Лечение включает выполнение следующих мероприятий:

  • Терапия основного заболевания, вызвавшего увеличение печени
  • Соблюдение диеты
  • Прием гепатопротекторных препаратов

В случае осложнений лечение также включает прием диуретиков и гепатопротекторов, комплекс витаминов, соблюдение диеты. Возможна пересадка печени.

Осложнения

Без своевременного лечения заболевание, сопровождающееся гематомегалией, может осложниться печеночной недостаточностью, декомпенсацией деятельности печени, кровотечениями.

Профилактика

Профилактика заболеваний, связанных с гематомегалией, заключается в том, чтобы придерживаться здорового образа жизни. Это подразумевает правильно питание, отказ от вредных привычек, контроль веса. Следует с осторожностью принимать лекарства.

Болезнь Гоше | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое болезнь Гоше?

Болезнь Гоше – редкая генетическая расстройство передается от родителей к детям (по наследству). Когда у вас есть Гоше болезнь, вам не хватает фермента, который расщепляет определенные типы жирных веществ (липиды). Эти липиды могут накапливаться в таких органах, как селезенка и печень.

Это состояние может вызвать многие разные симптомы. Ваша селезенка и печень могут стать очень большими и перестать нормально работать. Болезнь также может поражать ваши легкие, мозг, глаза и кости.

Существует 3 типа болезни Гоше:

  • Тип 1. Самый распространенный тип, затрагивает примерно 9 из 10 человек с болезнью Гоше. Если у вас тип 1, вы часто у вас недостаточно тромбоцитов в крови.Из-за этого у вас могут появиться синяки и вы почувствуете очень устал (утомлен). Ваши симптомы могут появиться в любом возрасте. У вас может быть увеличенное печень или селезенка. У вас также могут быть проблемы с почками, легкими или скелетом. Этот тип делает не влияет на нервную систему.
  • Тип 2. Эта форма заболевания. поражает младенцев в возрасте от 3 до 6 месяцев. Это смертельно. В большинстве случаев дети не живут старше 2 лет.Этот тип затрагивает нервную систему.
  • Тип 3. Симптомы включают скелетную проблемы, нарушения движения глаз, судороги, которые со временем становятся более очевидными, кровь расстройства, проблемы с дыханием, увеличение печени и селезенки.

Что вызывает болезнь Гоше?

Болезнь Гоше передается от от родителей к детям (по наследству).Это вызвано проблемой с геном GBA.

Это аутосомно-рецессивное заболевание. Это означает, что каждый родитель должен пройти мимо аномальный ген GBA, чтобы их ребенок получил Гоше. Родители могут не показывать никаких признаков болезни.

Каковы симптомы болезни Гоше?

Симптомы у каждого человека могут отличаться. У многих симптомы начинаются в детстве.У некоторых людей симптомы очень легкие.

Симптомы болезни Гоше могут включают:

  • Увеличенная селезенка
  • Увеличенная печень
  • Нарушения движения глаз
  • Желтые пятна в глазах
  • Недостаточно здоровой красной крови клетки (анемия)
  • Сильная усталость (утомляемость)
  • Ушиб
  • Проблемы с легкими
  • Изъятия
  • Боль и перелом в костях

Как диагностируется болезнь Гоше?

Для постановки диагноза ваш поставщик медицинских услуг проведет физический осмотр и оценит ваше общее состояние здоровья и состояния здоровья история.

Ваш провайдер также посмотрит на:

  • Ваше описание симптомов
  • Ваша семейная история болезни
  • Результаты анализа крови

Поскольку болезнь Гоше имеет очень много разных симптомов, может быть трудно получить точную диагноз.

Как лечится болезнь Гоше?

Нет лекарства от болезни Гоше.Но лечение может помочь вам контролировать свои симптомы.

Ваше лечение будет зависеть от того, какой у вас тип болезни Гоше. Лечение может включают:

  • Заместительная ферментная терапия, которая работает для типов 1 и 3. Это лечение включает в себя внутривенную инфузионную терапию. каждые 2 недели.
  • Лекарства для лечения вашего специфического симптомы
  • Регулярные медицинские осмотры и кости скрининг плотности для проверки вашего заболевания
  • Пересадка костного мозга
  • Операция по удалению селезенки
  • Операция по замене сустава
  • Переливания крови

Какие возможные осложнения болезни Гоше?

Болезнь Гоше может вызывать другие проблемы со здоровьем, такие как:

  • Отсроченный рост
  • Задержка полового созревания
  • Слабые кости
  • Боль в костях
  • Повреждение мозга
  • Боль в суставах
  • Проблемы при ходьбе или передвижении
  • Недостаточно здоровой красной крови клетки (анемия)
  • Сильная усталость (утомляемость)
  • Повышенный риск развития болезни Паркинсона

Что я могу сделать, чтобы предотвратить болезнь Гоше?

Если в вашей семье присутствует болезнь Гоше, проконсультируйтесь с генетическим консультантом.Он или она может помочь вам узнать о вашем риске заболевания. Вы также можете узнать свои шансы передачи болезни вашим детям.

Тестирование брата или сестры человека с болезнью Гоше может помочь обнаружить болезнь рано. Это может помочь в лечении.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, позвоните своему врачу:

  • Чувство головокружения
  • Обморок
  • Изъятия
  • Проблемы с дыханием
  • Потеря подвижности
  • Аномальные переломы костей или кости боль

Позвоните своему врачу, если у вас появились новые симптомы, такие как боль в суставах или судороги.Также сообщите своему провайдеру, если ваше лечение больше не помогает контролировать исходный симптомы.

Жизнь с болезнью Гоше

Следуйте советам вашего врача, чтобы позаботиться о себя. Принимайте лекарства в соответствии с указаниями. Посетите все ваши последующие медицинские посещения.

Ключевые моменты

  • Заболевание, передающееся от родителей к детям (по наследству).
  • Вызывает жирные вещества, называемые липиды, которые накапливаются в таких органах, как селезенка и печень.
  • Органы могут стать очень большими и плохо работать. Это также может повлиять на легкие, мозг, глаза и кости.
  • Это может быть сложно диагностировать, потому что существует много разных симптомов.
  • Нет лекарства, но лечение может помогают контролировать симптомы.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что говорит ваш поставщик ты.
  • При посещении запишите имя новый диагноз и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите любые новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Знайте, почему новое лекарство или лечение прописан и как это вам поможет. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
  • Если у вас назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель для этого визит.
  • Узнайте, как вы можете связаться с вашим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.

Медицинский обозреватель: Чад Халдеман-Энглерт, доктор медицины

Медицинский обозреватель: Рита Сатер RN

Медицинский обозреватель: Раймонд Кент Терли BSN MSN RN

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC.Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Как лечится гепатомегалия у пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП)?

  • Гоксу С.Ю., Хаттар Д. Кистозная болезнь почек. 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].

  • Schrier RW. Объем почек, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, артериальная гипертензия и гипертрофия левого желудочка у пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек. Дж. Ам Соц Нефрол . 2009 Сентябрь 20 (9): 1888-93. [Медлайн].

  • Cadnapaphornchai MA, McFann K, Strain JD, et al. Предполагаемое изменение объема и функции почек у детей с ADPKD. Clin J Am Soc Nephrol . 2009 г., 4 (4): 820-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Пей Ю. Диагностический подход при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Clin J Am Soc Nephrol . 2006 Сентябрь 1 (5): 1108-14. [Медлайн].

  • Овраг Д., Гибсон Р.Н., Уокер Р.Г. и др.Оценка критериев ультразвуковой диагностики аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек 1. Lancet . 1994, 2 апреля. 343 (8901): 824-7. [Медлайн].

  • Пей Ю., Обаджи Дж., Дюпюи А., Патерсон А. Д., Магистрони Р., Дикс Е. и др. Единые критерии ультразвуковой диагностики АДПБП. Дж. Ам Соц Нефрол . 2009 20 января (1): 205-12. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Huston J 3rd, Torres VE, Wiebers DO, et al. Последующее наблюдение внутричерепных аневризм при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек с помощью магнитно-резонансной ангиографии. Дж. Ам Соц Нефрол . 1996 7 октября (10): 2135-41. [Медлайн].

  • Irazabal MV, Huston J 3rd, Kubly V, Rossetti S, Sundsbak JL, Hogan MC, et al. Расширенное наблюдение за неразорвавшимися внутричерепными аневризмами, обнаруженными при досимптомном скрининге у пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек. Clin J Am Soc Nephrol . 2011 июн. 6 (6): 1274-85. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Wilson PD. Поликистоз почек. N Engl J Med .2004 8 января. 350 (2): 151-64. [Медлайн].

  • Пирсон Ю. Экстраренальные проявления аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Adv Хроническая почка Dis . 2010 марта 17 (2): 173-180. [Медлайн].

  • Туфан Ф, Услу Б., Чекрези Б., Уйсал М., Алпай Н., Туркмен К. и др. Оценка функций надпочечников у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек. Exp Clin Endocrinol Diabetes . 9 февраля 2010 г. [Medline].

  • Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, Dillinger EK, Heyer CM, Hopp K, et al.Мутации в GANAB, кодирующие субъединицу глюкозидазы IIα, вызывают аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек и печени. Ам Дж Хам Генет . 2016 г. 2 июня. 98 (6): 1193-207. [Медлайн].

  • Торрес В.Е. Антагонисты вазопрессина при поликистозе почек. Почки Инт . 2005 ноябрь 68 (5): 2405-18. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Онг AC, Уитли DN. Поликистоз почек – цилиарное соединение. Ланцет . 2003 г. 1 марта.361 (9359): 774-6. [Медлайн].

  • Cornec-Le Gall E, Audrézet MP, Chen JM, Hourmant M, Morin MP, Perrichot R, et al. Тип мутации PKD1 влияет на почечный исход при ADPKD. Дж. Ам Соц Нефрол . 2013 май. 24 (6): 1006-13. [Медлайн].

  • Qian F, Watnick TJ, Onuchic LF и др. Молекулярные основы образования очаговых кист при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек у человека типа I. Cell . 1996 Dec 13. 87 (6): 979-87. [Медлайн].

  • Akoh JA. Современное лечение аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Мир Дж. Нефрол . 2015 6 сентября. 4 (4): 468-79. [Медлайн].

  • Фари Ка Э, Сек С.М., Нианг А. и др. Паттерны аутосомно-доминантного поликистоза почек у чернокожих африканцев. Saudi J Kidney Dis Transpl . 2010 21 января (1): 81-6. [Медлайн].

  • Grantham JJ, Chapman AB, Torres VE. Объемное прогрессирование при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: основной фактор, определяющий клинические исходы. Clin J Am Soc Nephrol . 2006 г., 1 (1): 148-57. [Медлайн].

  • Grantham JJ, Torres VE, Chapman AB, et al. Увеличение объема при поликистозе почек. N Engl J Med . 2006 18 мая. 354 (20): 2122-30. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Idrizi A, Barbullushi M, Petrela E, et al. Влияние почечных проявлений на прогрессирование аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Гиппократия . 2009 июл.13 (3): 161-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hateboer N, v Dijk MA, Bogdanova N, et al. Сравнение фенотипов поликистозной болезни почек 1 и 2 типов. Европейская исследовательская группа PKD1-PKD2. Ланцет . 1999, 9 января. 353 (9147): 103-7. [Медлайн].

  • Торра Р., Баденас С., Дарнелл А. и др. Связь, клинические особенности и прогноз аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек 1 и 2 типов. J Am Soc Nephrol . 1996 7 октября (10): 2142-51.[Медлайн].

  • Chauveau D, Pirson Y, Verellen-Dumoulin C, et al. Внутричерепные аневризмы при аутосомно-доминантном поликистозе почек. Почки Инт . 1994 апр. 45 (4): 1140-6. [Медлайн].

  • Рахман Э., Ниаз Ф.А., Аль-Сувайда А. и др. Анализ причин смертности пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек: одноцентровое исследование. Saudi J Kidney Dis Transpl . 2009 сентябрь-октябрь. 20 (5): 806-10. [Медлайн].

  • Чапман А.Б., Девуйст О., Эккардт К.Ю., Гансевоорт Р.Т., Харрис Т., Хори С. и др. Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (ADPKD): краткое изложение конференции по спорам по заболеванию почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO). Почки Инт . 2015 июл.88 (1): 17-27. [Медлайн].

  • Cornec-Le Gall E, Audrézet MP, Rousseau A, et al. Оценка PROPKD: новый алгоритм прогнозирования выживаемости почек при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Дж. Ам Соц Нефрол . 2016 27 марта (3): 942-51. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sato M, Kataoka H, ​​Ushio Y, Manabe S, Watanabe S, Akihisa T. и др. Высокий уровень фосфата в сыворотке как фактор риска для определения почечного прогноза при аутосомно-доминантном поликистозе почек: ретроспективное исследование. Лекарства (Базель) . 2020 марта 12, 7 (3): [Medline]. [Полный текст].

  • Бейкер А., Кинг Д., Марш Дж., Макин А., Карр А., Дэвис С. и др. Понимание физического и эмоционального воздействия ранней стадии ADPKD: опыт и перспективы пациентов и врачей. Клин Почки J . 2015 8 (5): 531-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кистлер А.Д., Серра А.Л., Сиви Дж., Плакат D, Крауэр Ф., Торрес В.Е. и др. Протеомные биомаркеры мочи для диагностики и стратификации риска аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: многоцентровое исследование. PLoS One . 2013. 8 (1): e53016. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шривастава А., Патель Н. Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек. Ам Фам Врач .2014 Сентябрь 1. 90 (5): 303-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Perrone RD, Malek AM, Watnick T. Сосудистые осложнения при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Нат Рев Нефрол . 2015 11 октября (10): 589-98. [Медлайн].

  • Sawicki M, Walecka A, Rozanski J, et al. Допплерография измерения сосудистого сопротивления почек при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Медицинский Научный Монит . 2009 15 августа (8): MT101-4. [Медлайн].

  • Spithoven EM, van Gastel MD, Messchendorp AL, Casteleijn NF, Drenth JP, Gaillard CA, et al. Оценка общего объема почек при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Am J Kidney Dis . 2015 Ноябрь 66 (5): 792-801. [Медлайн].

  • Schrier RW, Abebe KZ, Perrone RD, Torres VE, Braun WE, Steinman T.I, et al. Артериальное давление при ранней аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. N Engl J Med . 2014 декабрь 11.371 (24): 2255-66. [Медлайн].

  • Розенфельд М.Н., Ансари С.А., Мохан П., Шайбани А., Рассел Э.Дж., Херли М.С. Аутосомно-доминантный поликистоз почек и внутричерепные аневризмы: есть ли повышенный риск лечения ?. AJNR Am J Нейрорадиол . 2015 3 сентября [Medline].

  • Торрес В.Е., Чепмен А.Б., Девуйст О., Гансевоорт Р.Т., Перрон Р.Д., Кох Г. и др. Толваптан на поздних стадиях аутосомно-доминантного поликистоза почек. N Engl J Med .2017 16 ноября. 377 (20): 1930-1942. [Медлайн].

  • Торрес В.Е., Чапман А.Б., Девуйст О., Гансевоорт Р.Т., Грантам Дж. Дж., Хигашихара Э. и др. Толваптан у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек. N Engl J Med . 2012 20 декабря. 367 (25): 2407-18. [Медлайн].

  • Торрес В.Е., Чапман А.Б., Девуйст О., Гансевоорт Р.Т., Перрон Р.Д., Дандуранд А. и др. Многоцентровое открытое расширенное испытание для оценки долгосрочной эффективности и безопасности раннего и отсроченного лечения толваптаном при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: испытание TEMPO 4: 4. Циферблат нефрола . 2018 г. 1. 33 (3): 477-489. [Медлайн].

  • Талер С.Дж., Агарвал Р., Бакрис Г.Л., Флинн Д.Т., Нильссон П.М., Рахман М. и др. Комментарий KDOQI в США к руководству KDIGO по клинической практике 2012 г. по контролю артериального давления при ХБП. Am J Kidney Dis . 2013 август 62 (2): 201-13. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Schrier RW. Оптимальный уход за пациентами с аутосомно-доминантным поликистозом почек. Нефрология (Карлтон) .2006 г., 11 (2): 124-30. [Медлайн].

  • Patch C, Charlton J, Roderick PJ, Gulliford MC. Использование гипотензивных препаратов и смертность пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек: популяционное исследование. Am J Kidney Dis . 2011 июн. 57 (6): 856-62. [Медлайн].

  • Doulton TW, Saggar-Malik AK, He FJ, Carney C, Markandu ND, Sagnella GA, et al. Влияние ингибирования натрия и ангиотензин-превращающего фермента на классическую циркулирующую ренин-ангиотензиновую систему у пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек. Дж Гипертенз . 2006 Май. 24 (5): 939-45. [Медлайн].

  • Рассел RT, Пинсон CW. Хирургическое лечение поликистоза печени. Мир J Гастроэнтерол . 14 октября 2007 г. 13 (38): 5052-9. [Медлайн].

  • Sallee M, Rafat C, Zahar JR, et al. Кистовые инфекции у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек. Clin J Am Soc Nephrol . 2009 июл.4 (7): 1183-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Gansevoort RT, Arici M, Benzing T, Birn H, Capasso G, Covic A, et al.Рекомендации по применению толваптана при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек: заявление о позиции от имени рабочих групп ERA-EDTA по наследственным заболеваниям почек и European Renal Best Practice. Циферблат нефрола . 2016 31 марта (3): 337-48. [Медлайн].

  • Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA ограничивает продолжительность и использование Samsca (толваптана) из-за возможного повреждения печени, ведущего к трансплантации органов или смерти. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Доступно на https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm350062.htm. 15 января 2016 г .; Доступ: 31 марта 2017 г.

  • Россетти S, Харрис ПК. Генотип-фенотипические корреляции при аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной поликистозной болезни почек. Дж. Ам Соц Нефрол . 2007 май. 18 (5): 1374-80. [Медлайн].

  • Торрес В.Е., Грэнтэм Дж. Дж., Чепмен А.Б., Мруг М, Бэ К.Т., Кинг Б.Ф. младший и др. Потенциально изменяемые факторы, влияющие на прогрессирование аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Clin J Am Soc Nephrol . 2011 марта, 6 (3): 640-647. [Медлайн].

  • Масуми А., Рид-Гитомер Б., Келлехер С. и др. Возможные фармакологические вмешательства при поликистозе почек. Наркотики . 2007. 67 (17): 2495-510. [Медлайн].

  • Walz G. Терапевтические подходы при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (ADPKD): есть ли свет в конце туннеля ?. Циферблат нефрола . 2006 21 июля (7): 1752-7.[Медлайн].

  • Bolignano D, Palmer SC, Ruospo M, Zoccali C, Craig JC, Strippoli GF. Вмешательства для предотвращения прогрессирования аутосомно-доминантного поликистоза почек. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 14 июля. 7: CD010294. [Медлайн].

  • Торрес В.Е., Харрис ПК. Механизмы заболевания: аутосомно-доминантный и рецессивный поликистоз почек. Нат Клин Практ Нефрол . 2006, 2 января (1): 40–55; викторина 55. [Medline].[Полный текст].

  • Торрес В.Е., Харрис ПК. Поликистоз почек: гены, белки, животные модели, механизмы болезни и терапевтические возможности. Дж. Медицинский работник . 2007 Январь 261 (1): 17-31. [Медлайн].

  • Торрес В.Е., Чапман А.Б., Девуйст О., Гансевоорт Р.Т., Грантам Дж. Дж., Хигашихара Э. и др. Толваптан у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек. N Engl J Med . 2012 г. 3 ноября [Medline].

  • Кароли А., Перико Н., Перна А. и др. Для исследовательской группы ALADIN.Влияние аналога соматостатина длительного действия на рост почек и кист при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АЛАДИН): рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Ланцет . 20 августа 2013 г. [Medline].

  • Гепатомегалия с нейтропенией: девочка с болезнью накопления гликогена Ib

    Описание

    15-месячная девочка, родившаяся от кровного брака второй степени, в течение последних 6 месяцев страдала рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, которые требовали -больничное лечение с внутривенными антибиотиками и респираторной поддержкой.В анамнезе не было диареи, ушных или кожных инфекций или неспособности набрать вес. В неонатальном периоде в анамнезе были гипогликемические припадки, и он скончался из-за сепсиса в 8-месячном возрасте.

    При осмотре она была хорошо развитым ребенком с редкими гипопигментированными волосами (рис. 1А). Ее живот был растянут с твердой гепатомегалией (размах 15 см) без каких-либо признаков увеличения селезенки или наличия свободной жидкости. Остальные результаты системного обследования без особенностей.

    Рисунок 1

    Цветная фотография, показывающая цвет волос до (A) и после терапии кукурузным крахмалом (B).

    Обследования выявили нейтропению (гемоглобин 87 г / л, общее количество лейкоцитов (TLC) 6,7×10 9 / л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) 871 / мм 3 , количество тромбоцитов 306×10 9 / л) и повышенное трансаминазы: аспартатаминотрансфераза (AST) 248 МЕ / л и аланинаминотрансфераза (ALT) 128 МЕ / л соответственно. У него также была гиперлипидемия (холестерин в сыворотке 332 мг / дл, триглицериды 1845 мг / дл), гиперурикемия (7,8 мг / дл) и повышенный уровень лактата (4,7 ммоль / л). При УЗИ брюшной полости печень увеличена в размерах (15.3 см), а также почки (8,5 см). Микроскопия волос без особенностей, обследование на иммунодефицит (первичный и вторичный) было отрицательным.

    Гистопатологическое исследование печени показало макро- и микровезикулярный стеатоз и вакуолизированную гранулярную цитоплазму, что соответствует болезни накопления гликогена. Принимая во внимание ассоциированную нейтропению, была рассмотрена возможность болезни накопления гликогена типа Ib (GSD Ib).

    Анализ ДНК

    с помощью целевого секвенирования следующего поколения выявил два варианта гена SLC37A4 , согласующиеся с клиническим диагнозом.Генетический анализ выявил NM_001164279.1: del C, в гене SLC37A4 – в гомозиготном состоянии у ребенка. Был и другой вариант – индекс 171 + 117 TCTC> C сомнительного значения, также в гомозиготном состоянии. У пациента не наблюдалось значимых вариантов гена RMRP .

    Ей была начата профилактика сырого кукурузного крахмала и котримоксазола. При последующем наблюдении было отмечено улучшение цвета и текстуры ее волос (рисунок 1B), уменьшение гепатомегалии, а также увеличение количества нейтрофилов (гемоглобин 94 г / л, TLC 8.77×10 9 / л, ANC 2240 / мм 3 , количество тромбоцитов 328×10 9 / л) и ферменты печени (AST 60 МЕ / л, ALT 56 МЕ / л).

    Нарушение накопления гликогена (GSD) типа Ib является вариантом GSD типа I, на которое приходится 20% случаев. Это результат мутации гена G6PT1 ( SLC37A4 ), расположенного на хромосоме 11q23, который кодирует глюкозо-6-фосфаттранслоказу. Впервые он был описан Сениором и Лориданом в 1968 году как функциональный дефицит глюкозо-6-фосфатазы, 1 приводящий к увеличению накопления гликогена в печени и почках, что в дальнейшем ведет к увеличению.

    Рецидивирующие инфекции и нейтропения являются отличительной особенностью GSD Ib, поскольку нейтрофилы проявляют признаки апоптоза с повышенной активностью каспазы, конденсацией ядер и кластеризацией митохондрий с транслокацией проапоптотического белка BAX2 BCL2.

    Сырой кукурузный крахмал с 1980-х годов является основой терапии БГБ, помогая поддерживать нормогликемию. За последние три десятилетия он значительно улучшил качество жизни и клинические исходы пациентов.

    Нейтропения при GSD типа Ib обычно требует терапии рекомбинантным гранулоцитарным / моноцитарным колониестимулирующим фактором или гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, что приводит к улучшению среднего числа нейтрофилов и снижению инфекций и энтероколита, хотя и сопряжено с риском миелоидных новообразований.4 Другие методы включают аллогенные гемопоэтические стволовые клетки или ортотопическую трансплантацию печени.

    Очки обучения

    • Нарушение накопления гликогена (GSD), особенно тип Ib, может проявляться рецидивирующими инфекциями, имитирующими первичный иммунодефицит.

    • Кукурузный крахмал – основа лечения при GSD.

    • Хотя рекомбинантные колониестимулирующие факторы (гранулоцитарный / моноцитарный колониестимулирующий фактор и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) используются при нейтропении, кукурузный крахмал может играть роль в увеличении количества нейтрофилов.

    Болезнь Вильсона

    Существует множество наследственных заболеваний обмена веществ, которые могут оказывать патологическое воздействие на печень. Во многих случаях печеночный компонент этих заболеваний является лишь эпифеноменом более общего системного заболевания. Примерами таких эпифеноменов являются болезни накопления гликогена и липидов, при которых гепатомегалия является проявлением основного метаболического дефекта, хотя печень не обязательно является основным органом-мишенью. Однако есть три генетически обусловленных заболевания, при которых печень может быть основным органом-мишенью с проявлениями острого, подострого или хронического заболевания, которые могут проявиться в раннем или более позднем возрасте.Это наследственный гемохроматоз (HH), серьезное заболевание, связанное с перегрузкой железом, болезнь Вильсона, генетическое заболевание, связанное с перегрузкой медью, и дефицит альфа 1 -антитрипсина (α1-AT), нарушение, при котором нормальная обработка печени – продуцируемый белок нарушается в клетке печени.

    В некоторых случаях осознание этих состояний вызвано подозрением, основанным на конкретном клиническом синдроме. В других случаях эти состояния должны быть исключены при возникновении неспецифических патологий печени, таких как повышенный уровень ферментов печени, гепатомегалия или ранее недиагностированная портальная гипертензия.В случае гемохроматоза подход к ранней диагностике продвинулся на один шаг дальше, с осознанием того, что маркеры перегрузки железом могут присутствовать в сыворотке крови задолго до развития заболевания печени. Эти главы будут посвящены обсуждению этих трех условий.

    Некоторые ключевые концепции (вставка 1) являются общими для всех трех условий и требуют особого внимания с самого начала. Во-первых, хотя распознавание наследственного заболевания печени часто является процессом исключения более распространенных причин (например,g., вирусы, алкоголь, аутоиммунитет), важно подчеркнуть, что понимание клинических особенностей этих метаболических заболеваний печени должно способствовать проактивной диагностической оценке. Во-вторых, наследственное метаболическое заболевание печени может проявляться в детстве или может быть отложено до взрослой жизни, а в некоторых случаях может регрессировать после детства или подросткового возраста, а затем снова появиться в более позднем возрасте. В-третьих, с появлением молекулярных диагностических тестов фенотипическая оценка этих состояний теперь может быть дополнена в некоторых случаях генотипической оценкой.В-четвертых, наличие эффективных методов лечения оказало драматическое влияние на прогноз метаболических заболеваний печени как в детстве, так и во взрослом возрасте, что еще больше подчеркивает важность ранней диагностики. Наконец, в некоторых случаях (например, дефицит α1-AT, болезнь Вильсона) трансплантация печени корректирует первичную биохимическую аномалию в печени и эффективно лечит болезнь.

    Вставка 1: Ключевые понятия
    1. Знание клинических особенностей наследственных метаболических заболеваний печени должно способствовать проактивной диагностической оценке.
    2. Клинические признаки некоторых наследственных метаболических заболеваний печени могут проявляться в детстве, исчезать в процессе роста и развития и вновь появляться во взрослом возрасте.
    3. Молекулярно-диагностическое тестирование сделало доступным генотипическую оценку некоторых заболеваний в дополнение к фенотипической диагностике.
    4. Превентивное лечение может предотвратить развитие фенотипических осложнений при некоторых заболеваниях (например, наследственном гемохроматозе и болезни Вильсона), а ортотопическая трансплантация печени может быть излечивающей при других (например, при наследственном гемохроматозе и болезни Вильсона).g., дефицит альфа1-антитрипсина и болезнь Вильсона).

    В начало

    Определение

    Болезнь Вильсона (БВ) – это генетическое заболевание, при котором наблюдается чрезмерное накопление меди в печени и головном мозге из-за наследственного дефекта выведения меди с желчью. Всеобъемлющее практическое руководство было опубликовано Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени и представляет собой современное лечение болезни Вильсона.Рекомендации в этом обзоре соответствуют этому руководству.

    В начало

    Распространенность

    WD передается из поколения в поколение по аутосомно-рецессивному наследованию. Только гомозиготы с этим расстройством, которые наследуют специфические для заболевания мутации обоих аллелей гена болезни Вильсона, могут продолжать проявлять клинические признаки этого состояния. Такие люди были описаны во многих различных этнических группах и составляют примерно 1 из 30 000 населения мира.Как описано ниже, определенные мутации чаще встречаются в определенных популяциях или этнических группах с различным фенотипическим выражением в некоторых из этих мутаций. Однако известно, что гетерозиготы с мутацией единственного аллеля не заболевают, хотя они могут демонстрировать разную степень отклонения маркеров меди в сыворотке крови.

    В начало

    Патофизиология

    Медь является важным кофактором многих ферментов и белков и играет роль в мобилизации запасов железа в тканях.Медь, содержащаяся в пище, относительно эффективно абсорбируется тонким кишечником, относительно слабо связывается циркулирующими белками плазмы и доставляется в печень из портального кровотока. Транспорт меди из гепатоцитов в желчь имеет решающее значение для общего гомеостаза меди, потому что выведение с желчью подвергается минимальной энтерогепатической рециркуляции. Белок ATP7B играет важную роль в везикулярном пути транспорта меди из печени в желчь. Мутация гена WD происходит на хромосоме 13 и в гомозиготной форме приводит к отсутствию или снижению функции печеночного белка ATP7B , что приводит к снижению экскреции меди с желчью и, в конечном итоге, к накоплению меди в печени.Наряду с этим нарушением экскреции с желчью также снижается включение меди в церулоплазмин, гликопротеин сыворотки, который содержит шесть атомов меди на молекулу и синтезируется преимущественно в печени. Процесс включения меди в апоцерулоплазмин также зависит от ATP7B . Этот процесс отсутствует или ослаблен у большинства пациентов с WD, что приводит к снижению уровня церулоплазмина в крови у большинства пациентов.

    Когда медь накапливается сверх нормальной безопасной емкости печени, возникает гепатоцеллюлярное повреждение.Кроме того, когда запас меди в печени превышен или когда дополнительная клеточная медь высвобождается из-за гепатоцеллюлярного повреждения, уровни не связанной с церулоплазмином меди в кровообращении повышаются, и медь накапливается в ряде внепеченочных участков, в частности мозг. По мере того, как медь «перетекает» из печени в другие органы, патологические проявления становятся очевидными в мозге, почках, глазах и суставах.

    Патологические свидетельства накопления меди в печени возникают с раннего детства до взрослой жизни.Самые ранние патологические изменения могут состоять из стеатоза и характерных митохондриальных изменений. По мере прогрессирования и без лечения в печени могут проявляться признаки, неотличимые от хронического гепатита, и в конечном итоге развивается цирроз. В некоторых случаях наблюдается молниеносная печеночная недостаточность с некрозом паренхимы и коллапсом дольчатой ​​архитектуры. В головном мозге преобладающие нейропатологические изменения запущенных необработанных WD сосредоточены в ядрах линзообразных структур, которые имеют самые высокие уровни меди и по мере увеличения накопления меди претерпевают различные формы дегенерации.Точно так же аномалии в почечных канальцах и клубочках, околосуставных и суставных тканях, а также в глазах могут стать участками, в которых проявляется повреждение меди.

    В начало

    Признаки и симптомы

    Признаки и симптомы печеночных, неврологических и психических заболеваний являются наиболее частыми клиническими проявлениями симптоматической ББ (Таблица 3). Напротив, те, которые были обнаружены при семейном скрининге, часто протекают бессимптомно. Неспособность диагностировать и лечить ББ приводит к развитию печеночной недостаточности, в конечном итоге – печеночной недостаточности и, у некоторых пациентов, психоневрологического заболевания.

    Таблица 3: Признаки и симптомы болезни Вильсона
    Бессимптомное течение Симптоматический
    • Только биохимические отклонения
    • Биохимические аномалии и кольца Кайзера-Флейшера
    • Заболевание печени – хронический активный гепатит, цирроз, фульминантный гепатит
    • Неврологические заболевания – дистония, дизартрия, тремор, непроизвольные хореиформные движения (например,g., признаки мозжечковой или экстрапирамидной болезни)
    • Психиатрическое заболевание, особенно связанное с органическим неврологическим заболеванием
    • Заболевания почек – аминоацидурия, нефрокальциноз
    • Артропатия с рассекающим остеохондритом
    • Офтальмологические проявления-кольца Кайзера-Флейшера, катаракта подсолнечника
    • Гематологические проявления-гемолиз

    © 2002 Фонд клиники Кливленда.

    Клинический спектр заболеваний печени у пациентов с WD широко варьируется. Более молодые пациенты могут быть обнаружены семейным скринингом или наличием отдельных нарушений функции печени. У некоторых пациентов явное заболевание может быть отложено, и у них могут быть признаки хронического заболевания печени, неотличимые от других форм хронического активного гепатита или терминальной стадии заболевания печени. В последнем случае при установленном циррозе могут наблюдаться такие признаки портальной гипертензии, как асцит, отек или гиперспленизм и печеночная энцефалопатия.Если не лечить, эти люди в конечном итоге разовьются до печеночной недостаточности, печеночной недостаточности и смерти. К сожалению, есть такие, чье заболевание может быть скрыто до подросткового возраста, когда они могут проявляться фульминантным гепатитом и связанной с ним гемолитической анемией. Эти обстоятельства часто приводят к летальному исходу без своевременного спасающего жизнь ОТП.

    Есть и другие пациенты с WD, у которых первые симптомы неврологического или психиатрического характера; часто это пациенты третьего десятилетия жизни или даже старше.Большинство этих пациентов с заболеванием центральной нервной системы на момент обращения имели скрытое серьезное заболевание печени. Неврологическое заболевание проявляется преимущественно в виде двигательных нарушений с инвалидизирующими паркинсоническими симптомами в виде дистонии, гипертонии и ригидности, тремора и дизартрии. В более редких случаях WD может проявляться аномалиями других систем органов, а именно аномалиями почечных канальцев, артропатией и кардиомиопатией с аритмиями.

    Офтальмологические находки включают кольца Кайзера-Флейшера и катаракту подсолнечника.Кольца Кайзера-Флейшера наиболее заметны на верхнем и нижнем полюсах лимба, на стыке между роговицей и склерой, и вызваны зернистым отложением элементарной меди на внутренней поверхности роговицы в мембране Десцемета. При исследовании с помощью щелевой лампы кольца имеют золотисто-коричневый или зеленоватый оттенок. К тому времени, когда происходят неврологические изменения, обычно на третьем десятилетии жизни, кольца Кайзера-Флейшера почти всегда присутствуют, хотя есть исключения из этого правила.

    В начало

    Диагностика

    WD следует рассматривать и исключать у любого человека в возрасте от детства до 40 лет, страдающего необъяснимым печеночным, неврологическим или психическим заболеванием (см. Таблицу 3). В частности, его следует рассматривать у детей или молодых людей с атипичной экстрапирамидной или моторной дисфункцией мозжечка, психоневрологическим заболеванием, повышенным уровнем аминотрансферазы или другими признаками острого или подострого заболевания печени, а также с необъяснимым неиммуно-опосредованным гемолизом.В этих случаях необходимо учитывать наличие WD независимо от того, есть ли в семейном анамнезе печеночные или неврологические заболевания. Обычно диагноз может быть подтвержден на основании клинических и биохимических исследований без биопсии печени.

    Таблица 4: Диагностические тесты для выявления болезни Вильсона
    Тесты уровня 1 Тесты уровня 2 Тесты 3-го уровня
    Низкий уровень церулоплазмина в сыворотке (<20 мг / дл) Гистопатология печени и окрашивание меди Ультраструктурное исследование гепатоцитов
    Кольца Kayser-Fleischer Концентрация меди в печени (> 250 мкг / г сухой массы) Анализ мутационных генов болезни Вильсона
    Повышенный уровень свободной меди в сыворотке (не связанный с церулоплазмином) (> 25 мкг / дл) Включение радиомеди в церулоплазмин
    Содержание меди в суточной моче (> 100 мкг / 24 часа)

    Данные Робертса Э.А., Шильски М.Л .: Практическое руководство по болезни Вильсона.Гепатология 2003; 37: 1475-1492.

    В качестве практического алгоритма существует три уровня тестов, используемых для подтверждения диагноза болезни Вильсона (таблица 4). Тесты уровня 1 состоят из определения концентрации церулоплазмина в сыворотке крови, общей концентрации меди в сыворотке и, путем определения, концентрации циркулирующей не связанной с церулоплазмином меди и суточной экскреции меди с мочой, а также исследования глаз с помощью щелевой лампы на предмет выявления Кайзера. Кольца Флейшера. Тесты на концентрацию церулоплазмина в сыворотке обычно доступны во всех клинических лабораториях; нормальный диапазон составляет от 20 до 50 мг / дл.Приблизительно 95% гомозиготных пациентов с WD имеют значения ниже 20 мг / дл. Однако следует отметить, что примерно 5% всех гомозигот, независимо от того, имеют ли они симптомы или нет, и от 15% до 50% пациентов с WD с заболеванием печени могут поддерживать нормальный уровень церулоплазмина. Ложно нормальные уровни церулоплазмина могут возникать в результате реакции острой фазы, основанной на активном воспалении. И наоборот, низкие концентрации церулоплазмина в сыворотке крови могут наблюдаться при различных гипопротеинемических состояниях и до 20% бессимптомных гетерозигот WD.Редкой причиной чрезвычайно низкого уровня церулоплазмина может быть наследственная ацерулоплазминемия.

    Общая концентрация меди в сыворотке состоит из меди, связанной с церулоплазмином, и свободной меди, более свободно связанной с альбумином или меньшими циркулирующими пептидами. Церулоплазмин и, следовательно, уровни церулоплазминовой меди обычно низкие при WD и могут объяснять общее снижение общей концентрации меди в сыворотке. Однако, когда свободная (т. Е. Не связанная с церулоплазмином) медь рассчитывается путем вычитания церулоплазминной меди из общего уровня меди в сыворотке крови, обычно обнаруживается, что он повышен, обычно до более чем 25 мкг / дл в WD.Для расчета уровня свободной меди церулоплазмин (в мг / дл) умножается на 3; затем это значение вычитается из общего уровня меди в сыворотке (в мкг / дл).

    Оценка роговицы на предмет колец Кайзера-Флейшера с помощью щелевой лампы должна выполняться опытным офтальмологом. Кольца Кайзера-Флейшера присутствуют почти у каждого пациента с неврологическим заболеванием, но могут отсутствовать только у более молодых пациентов с печеночными проявлениями.

    Измерение 24-часовой экскреции меди с мочой обычно превышает 100 мкг / 24 часа в WD и отражает повышенное содержание меди в плазме, не связанной с церулоплазмином.Ложно повышенное повышение уровня меди в моче может происходить на фоне фульминантной печеночной недостаточности и у пациентов с нефротическим уровнем протеинурии. Следует подчеркнуть, что суточные пробы мочи необходимо собирать в безметалловые емкости.

    При отсутствии колец Кайзера-Флейшера для диагностического подтверждения WD важны тесты уровня 2. Биопсия печени для определения концентрации меди в печени – бесценный диагностический инструмент. Большинство гомозигот по WD имеют уровни выше 250 мкг / г сухого веса, при этом нормальные значения редко превышают 50 мкг / г.Промежуточные значения можно увидеть у гетерозигот. Ряд печеночных состояний, проявляющих крайний холестаз, могут иметь повышенные концентрации меди в печени, но обычно могут быть диагностированы с помощью других клинических, серологических или гистологических критериев. Биопсии печени можно оценить на концентрацию меди после высушивания в течение ночи при 56 ° C в вакуумной печи, при этом часть образца биопсии отделяется и фиксируется в формалине перед гистопатологической оценкой. Обследование должно включать иммуногистохимическое окрашивание на медь.

    Уровень 3 включает в себя включение радиомеди в церулоплазмин и молекулярно-генетические исследования для получения доказательств мутаций в гене ATP7B . На практике включение изотопов меди в церулоплазмин в большинстве центров непрактично. Такие тесты использовались для подтверждения диагноза WD у меньшинства пациентов с нормальным уровнем церулоплазмина или когда ранее было противопоказание к биопсии печени. Доступность трансъюгулярного пути биопсии печени сделала такие тесты в большинстве случаев ненужными.

    В настоящее время молекулярно-генетические исследования ограничиваются гаплотипическим анализом членов семьи пострадавшего человека. Такие тесты включают оценку полиморфизма ДНК в нуклеотидных областях, окружающих ген ATP7B . У пробандов с этим заболеванием были описаны множественные специфичные для заболевания мутации гена WD. Даже самые распространенные из этих мутаций составляют от 15% до 30% большинства популяций WD. Новые технологии, использующие молекулярно-генетическое тестирование у недавно обнаруженных пациентов с клиническими проявлениями болезни, могут точно определять специфические для болезни мутации в отличие от полиморфизма гена.

    В начало

    Лечение

    В зависимости от способа проявления WD варианты лечения состоят из пероральных фармакологических средств (таблица 5) или ОТП. Трансплантацию печени не следует рассматривать как крайнюю меру лечения, но она может быть единственным средством своевременного вмешательства у пациентов с острой или подострой печеночной недостаточностью или декомпенсацией терминальной стадии заболевания печени. В идеале пациенты должны быть диагностированы на достаточно ранней стадии, чтобы назначить медикаментозное лечение, чтобы ослабить или устранить симптомы и предотвратить прогрессирование заболевания.

    Таблица 5: Лечение болезни Вильсона *
    Лекарство Доза и способ введения
    Пеницилламин (Cuprimine, Depen) 250 мг 3 раза в день или 4 раза в день PO
    Триентин (Сиприн) 250 мг 3 раза в день или 4 раза в день PO
    Соли цинка – сульфат, глюконат или ацетат † 50 мг 3 раза в день PO (в виде элементарного цинка)

    * Цель всех терапий – снизить уровень свободной меди в сыворотке (не связанный с церулоплазмином) до менее 10 мкг / дл.
    † Соли цинка можно заменить в качестве поддерживающей терапии после достижения адекватного обезвоживания, но они могут быть лечением выбора у некоторых бессимптомных пациентов с болезнью Вильсона.
    © 2002 Фонд клиники Кливленда.

    Принято считать, что пациентам с симптомами или признаками печеночной недостаточности или хронического активного гепатита с неврологическими проявлениями или без них следует предлагать хелатную терапию пеницилламином или триентином. Эти препараты вводятся перорально и удаляют медь из потенциально токсичных участков.Напротив, соли цинка служат для блокирования кишечной абсорбции пищевой меди, стимулируя синтез различных эндогенных хелаторов меди, таких как металлотионеины. Пеницилламин был первым разработанным хелатором меди; К сожалению, это было инкриминировано как вызывающее некоторые токсические побочные эффекты, что приводит к прекращению приема препарата у 10–15% пациентов. Триентин был разработан совсем недавно, и многие специалисты считают его предпочтительным в качестве терапии первой линии у пациентов с печеночными или неврологическими заболеваниями, либо с обоими заболеваниями.Соли цинка могут рассматриваться в качестве начальной терапии для бессимптомных пациентов или для пациентов с непереносимостью пеницилламина или триентина. При любом из этих методов лечения пациентов следует обследовать на предмет клинических и биохимических улучшений и нормализации маркеров метаболизма меди, в частности уровня свободной меди в сыворотке крови и выделения меди с мочой. При стабилизации этих клинических и биохимических показателей пациенты могут быть переведены на поддерживающую терапию. Это может включать снижение дозы пеницилламина или триентина или, в некоторых случаях, переход с этих хелатирующих агентов на соли цинка (см. Таблицу 5).

    Следует избегать употребления в пищу продуктов, богатых медью, особенно на начальном этапе лечения. Следует избегать мясных продуктов, орехов, шоколада и моллюсков. Эти ограничения могут быть частично сняты на поддерживающей фазе лечения.

    Для беременных пациенток с WD дозы пеницилламина или триентина следует снизить во втором триместре и в первые 2 месяца третьего триместра до максимума 500 мг / день и до 250 мг / день в течение месяца перед родами и в послеродовом периоде до 1 месяца.Аналогичный подход к сокращению терапии хелатирующими агентами применяется к пациентам, перенесшим операцию, чтобы обеспечить полное заживление ран.

    Ключом к долгосрочному успеху фармакологического лечения WD является соблюдение пациентом режима лечения. Оценка ответа основана на улучшении признаков печени или неврологического заболевания и улучшении биохимических маркеров функции печени. Дальнейшая оценка основана на периодическом мониторинге выделения меди с мочой, исследованиях с помощью щелевой лампы и, что наиболее важно, на снижении уровня не связанной с церулоплазмином меди в сыворотке крови.При адекватном лечении это должно снизиться до 10 мкг / дл или ниже. Неадекватное лечение или несоблюдение режима обычно связаны с уровнем выше 25 мкг / дл. В контексте хелатной терапии экскреция меди с мочой первоначально превышает 1000 мкг / день, а затем при поддерживающем лечении должна составлять от 250 до 500 мкг / день. Более низкие значения обычно указывают на несоблюдение режима лечения. Напротив, при терапии цинком экскреция меди с мочой обычно снижается до менее 150 мкг / день.

    OLT показан в упомянутых крайних обстоятельствах, когда есть признаки надвигающейся печеночной недостаточности. У реципиентов трансплантата развивается фенотип нормального донора в отношении маркеров метаболизма меди, и им не требуется дополнительная фармакологическая терапия для WD, за исключением, возможно, остаточных неврологических симптомов и признаков.

    В начало

    Результатов

    Даже при установленном циррозе или хроническом активном гепатите прогноз отличный для пациентов, которые полностью придерживаются фармакологической терапии.Неврологические или психиатрические симптомы могут проходить медленно и не могут быть полностью обратимы. Однако симптомы неврологического заболевания и печеночной недостаточности обычно стабилизируются при лечении, и можно рекомендовать только наблюдение и ожидание. В случаях печеночной декомпенсации после ОТП годовая выживаемость сопоставима с таковой при других причинах печеночной недостаточности. Хотя неврологические симптомы могут улучшиться после ОТП, степень неврологического поражения сама по себе при отсутствии печеночной недостаточности не является показанием для ОТП.

    Резюме

    • Болезнь Вильсона (БВ) – это генетическое заболевание печени, которое приводит к чрезмерному накоплению меди в печени, головном мозге и, в меньшей степени, в других органах, и встречается примерно у 1 из 30 000 человек во всем мире.
    • Мутации гена приводят к нарушению печеночной секреции меди в желчь и к включению меди в церулоплазмин.
    • Клинические признаки связаны с токсическим воздействием чрезмерного количества меди на печень, мозг, роговицу, кровь, почки и суставы и могут проявляться с детства до взрослого возраста.
    • Опубликован диагностический алгоритм с использованием возрастающих уровней клинических, лабораторных и биохимических исследований тканей. Молекулярно-генетическое тестирование в клинике пока недоступно.
    • Было показано, что раннее лечение с использованием цинка для уменьшения абсорбции меди в кишечнике и пероральных хелаторов для удаления избыточного количества меди в тканях предотвращает прогрессирование, обращает вспять клинические осложнения повреждения меди в тканях и улучшает выживаемость пациентов с WD.
    • Трансплантация печени спасает жизнь пациентам с осложнениями в виде необратимой терминальной стадии заболевания печени и острой печеночной недостаточности.

    В начало

    Рекомендуемая литература

    1. Брюэр Г.Дж., Джонсон В.Д., Дик Р.Д. и др.: Лечение болезни Вильсона цинком. XVII: Лечение во время беременности. Гепатология 2000; 31: 364-370.
    2. Петрухин К., Фишер С.Г., Пирасту М. и др.: Картирование, клонирование и генетическая характеристика области, содержащей ген болезни Вильсона. Нат Генет 1993; 5: 338-343.
    3. Робертс Э.А., Шильский М.Л .; Отделение гастроэнтерологии и питания, Госпиталь для больных детей, Торонто, Онтарио, Канада: Практическое руководство по болезни Вильсона.Гепатология 2003; 37: 1475-1492.
    4. Scheinberg IH, Gitlin D: Дефицит церулоплазмина у пациентов с гепатолентикулярной дегенерацией (болезнь Вильсона). Наука 1952; 116: 484-485.
    5. Шильский М.Л., Шейнберг И.Х., Штернлиб I: Трансплантация печени при болезни Вильсона: показания и исход. Гепатология 1994; 19: 583-587.
    6. Шильский М.Л., Тавилл А.С.: Болезнь Вильсона. В Schiff ER, Sorrell M, Maddrey W (eds): Schiff’s Diseases of the Liver, 10-е изд. Филадельфия, Lippincott Williams & Wilkins, 2007, стр 1023-1040.
    7. Sternlieb I, Scheinberg IH: Профилактика болезни Вильсона у бессимптомных пациентов. N Engl J Med 1968; 278: 352-359.
    8. Штернлиб I: болезнь Вильсона и беременность [передовая статья]. Гепатология 2000; 31: 531-532.
    9. Танзи Р.Э., Петрухин К., Чернов И. и др.: Ген болезни Вильсона – это АТФаза, переносящая медь, с гомологией с геном болезни Менкеса. Нат Генет 1993; 5: 344-350.
    10. Walshe JM: Хелатирование меди у пациентов с болезнью Вильсона: сравнение пеницилламина и дигидрохлорида триэтилентетрамина.QJ Med 1973; 42: 441-452.

    В начало

    Болезнь накопления гликогена у детей | Детский Питтсбург

    Что такое болезнь накопления гликогена?

    Болезни накопления гликогена (GSD) – это группа наследственных генетических нарушений, которые вызывают неправильное хранение гликогена в организме. У детей с заболеваниями накопления гликогена в тканях накапливаются аномальные количества или типы гликогена.

    Гликоген – это форма хранения глюкозы в нашем организме.Глюкоза – это простой сахар, представляющий собой одну из форм углеводов. Он содержится во многих продуктах питания и является основным источником энергии в нашем организме.

    Типы болезни накопления гликогена

    Основные типы болезней накопления гликогена у детей сгруппированы по количеству и названию. В их числе:

    Поскольку гликоген в основном накапливается в печени или мышечной ткани, болезни накопления гликогена обычно влияют на функционирование печени, мышц или и того, и другого. Болезни накопления гликогена, которые в основном поражают печень, относятся к типам I, III, IV и VI.Болезни накопления гликогена, которые в основном поражают мышцы, относятся к типам V и VII. Тип II поражает почти все органы, включая сердце.

    Болезни накопления гликогена вызваны генетическим дефектом ферментов, который передается по наследству от обоих родителей. Обычно ферменты помогают превращать глюкозу в гликоген для хранения. Другие ферменты превращают гликоген обратно в глюкозу, когда требуется быстрая энергия, например, при физических упражнениях. У человека с заболеваниями накопления гликогена некоторые из этих ферментов дефектны, недостаточны или отсутствуют.Это вызывает накопление аномальных количеств и типов гликогена в печени и / или мышечных тканях.

    Поскольку болезни накопления гликогена являются наследственными, основным фактором риска является наличие члена семьи с этим заболеванием.

    Симптомы болезни накопления гликогена

    Симптомы болезни накопления гликогена у детей зависят от ее типа. Ниже приводится список типичных симптомов болезни накопления гликогена:

    • Низкий уровень сахара в крови
    • Увеличенная печень
    • Медленный рост
    • Мышечные судороги

    Симптомы определенных типов болезней накопления гликогена включают:

    Тип I – болезнь фон Гирке

    • Увеличенные печень и почки
    • Низкий уровень сахара в крови
    • Высокий уровень лактата, жиров и мочевой кислоты в крови
    • Нарушение роста и задержка полового созревания
    • Истончение костей от остеопороза
    • Увеличение язв и инфекций во рту

    Тип II – болезнь Помпе

    • Увеличенные печень и сердце
    • В тяжелых случаях развиваются мышечная слабость и проблемы с сердцем
    • В тяжелых случаях у младенцев может развиться сердечная недостаточность к 18 месяцам
    • Более легкие формы типа II могут не вызывать проблем с сердцем

    Тип III – болезнь Кори

    • Вздутие живота из-за увеличения печени
    • Задержка роста в детстве
    • Низкий уровень сахара в крови
    • Повышенный уровень жира в крови
    • Возможная мышечная слабость

    Тип IV – болезнь Андерсона

    • Задержка роста в детстве
    • Увеличенная печень
    • Прогрессирующий цирроз печени (который может привести к печеночной недостаточности)
    • Может поражать мышцы и сердце при позднем начале заболевания

    Тип V – болезнь Макардла

    • Судороги мышц при физической нагрузке
    • Сильная утомляемость после тренировки
    • Моча бордового цвета после физической нагрузки

    Типы VI, IX – болезнь Херса

    • Увеличение печени происходит, но уменьшается с возрастом
    • Низкий уровень сахара в крови

    Тип VII- Болезнь Таруи

    • Судороги при нагрузке
    • Анемия

    Тип VIII

    • Слабость мышц
    • Анемия
    • Повышение уровня мочевой кислоты

    Диагностика болезни накопления гликогена

    Болезнь накопления гликогена обычно диагностируется в младенчестве или детстве в результате вышеперечисленных симптомов.Если врач вашего ребенка подозревает болезнь накопления гликогена, он спросит о симптомах и истории болезни вашего ребенка, а затем проведет физический осмотр. Врач проведет тесты, чтобы исключить или подтвердить диагноз. Эти тесты могут включать:

    • Биопсия пораженных органов
    • Анализы крови и мочи
    • МРТ – тест, который использует магнитные волны для получения снимков внутренней части тела

    Лечение болезни накопления гликогена

    Лечение болезни накопления гликогена будет зависеть от типа заболевания и симптомов.Следующие ниже общие рекомендации по лечению применимы к людям с заболеваниями накопления гликогена, поражающими печень, или с типами I, III, IV и VI. Врач вашего ребенка разработает схему лечения, основанную на конкретных симптомах вашего ребенка.

    Целью лечения является поддержание нормального уровня глюкозы в крови. Это можно сделать с помощью:

    • Назогастральная инфузия глюкозы младенцам и детям в возрасте до двух лет
    • Диетические изменения, в том числе:
    • У детей старше двух лет частые кормления с малыми углеводами в течение дня.Это может быть сырой кукурузный крахмал. (Сырой кукурузный крахмал обеспечивает стабильную форму глюкозы с медленным высвобождением.)
    • Исключение продуктов с высоким содержанием фруктозы или лактозы (только тип I)
    • Аллопуринол (Алоприм, Зилоприм) может быть назначен для снижения уровня мочевой кислоты в крови. Это делается для предотвращения подагры и камней в почках.
  • Тип IV иногда лечат трансплантацией печени.
  • Следующая группа рекомендаций по лечению болезни накопления гликогена применима к людям, у которых есть болезни накопления гликогена, которые поражают мышцы, или типы V и VII.Врач вашего ребенка разработает схему лечения, основанную на конкретных симптомах вашего ребенка.

    Цель лечения – избежать мышечной усталости и / или судорог, вызванных упражнениями. Это делает:

    • Регулирование или ограничение физических нагрузок во избежание симптомов усталости
    • Повышение толерантности к физической нагрузке путем перорального приема глюкозы или фруктозы (следует избегать употребления фруктозы у людей с типом I) или инъекции глюкагона
    • Соблюдение диеты с высоким содержанием белка

    Невозможно предотвратить болезни накопления гликогена.Однако раннее лечение может помочь контролировать болезнь, когда она у человека есть. Если у вас есть болезнь накопления гликогена или семейный анамнез этого расстройства, вы можете поговорить с генетическим консультантом, когда решаете завести детей.

    Узнайте о других заболеваниях печени.

    Гепатомегалия: Биоинформатика болезней: Novus Biologicals

    Разместите свое изображение, связанное с болезнями, чтобы оно было рекомендовано!

    Социальные сети

    Разместите свой аккаунт в Твиттере, связанный с гепатомегалией, чтобы быть отмеченным!

    Блоги

    Разместите свой блог о Гепатомегалии, чтобы быть избранным!

    События

    Разместите свое мероприятие на Гепатомегалии, чтобы его отметили!

    Видео

    Отправьте свое видео о Гепатомегалии, чтобы его отметили!

    Благотворительность

    Разместите свою благотворительность на Гепатомегалии, чтобы ее разместили!

    Исследования гепатомегалии связаны с заболеваниями печени, новообразованиями печени, кишечником, анемией, циррозом печени.Изучение гепатомегалии упоминалось в исследовательских публикациях, которые можно найти с помощью нашего инструмента биоинформатики ниже. Исследованные пути, связанные с гепатомегалией, включают патогенез, коагуляцию, экскрецию, секрецию, пролиферацию клеток. Эти пути дополняют наш каталог исследовательских реагентов для изучения гепатомегалии, включая антитела и наборы для ELISA против G6PC, F2, CAT, GBA, TNF.

    Инструмент биоинформатики гепатомегалии

    Laverne – это удобный инструмент биоинформатики, помогающий облегчить научное исследование родственных генов, болезней и путей на основе совместного цитирования.Узнайте больше о гепатомегалии ниже! Для получения дополнительной информации о том, как использовать Laverne, прочтите Руководство.

    Реагенты Top Research

    У нас есть 3222 продукта для исследования гепатомегалии, которые можно применять для иммунопреципитации хроматина, иммунопреципитации хроматина (ChIP), проточной цитометрии, иммуноцитохимии / иммунофлуоресценции, иммуногистохимии, вестерн-блоттинга из нашего каталога антител и наборов для ELISA.NB600-41532

    Коза Поликлональная
    Виды Мышь
    Приложения WB, ELISA, ICC / IF

    38 Публикации

    Добавить в корзину

    H00002629-M01

    Мышь Моноклональная
    Виды Человек, растение
    Приложения WB, ELISA, ICC / IF

    1 Обзор
    7 Публикации

    Добавить в корзину

    NB300-560

    Мышь Моноклональная
    Виды Человек, мышь, крыса
    Приложения WB, IHC, IHC-Fr

    1 Обзор
    7 Публикации

    Добавить в корзину

    NBP1-80533

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек, Мышь
    Применения WB

    1 Обзор
    6 Публикаций

    Добавить в корзину

    NBP1-86615

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек
    Приложения WB, IHC, IHC-P

    NBP2-20383

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек, Мышь
    Приложения WB, ICC / IF, IHC

    NBP2-24916

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек, Мышь, Крыса
    Применения WB, IHC, IHC-P

    1 Обзор
    9 Публикаций

    Добавить в корзину

    MAB1417

    Крыса Моноклональная
    Виды Человек, Мышь, КРС
    Приложения IHC, CyTOF-ready, ICC

    10 Публикаций

    Добавить в корзину

    AF1148

    Коза Поликлональная
    Виды Человек
    Приложения WB, Simple Western, Flow

    1 Публикация

    Добавить в корзину

    MAB1368

    Мышь Monoclonal
    Виды Человек, Мышь
    Приложения WB, Simple Western, CyTOF-ready

    10 обзоров
    47 Публикации

    Добавить в корзину

    NB600-636

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек, Мышь, Крыса
    Применения WB, ChIP, ELISA

    17 Публикаций

    Добавить в корзину

    DCRP00


    Виды Человек
    Приложения ELISA

    4 Обзоры
    106 Публикации

    Добавить в корзину

    D6050


    Виды Человек
    Приложения ELISA

    32 Обзоры
    550 Публикации

    Добавить в корзину

    210-TA / CF


    Виды Человек
    Приложения BA

    682 Публикации

    Добавить в корзину

    NBP1-19371

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек, Мышь, Крыса
    Применения WB, Simple Western, Flow

    9 Обзоров
    35 Публикаций

    Добавить в корзину

    H00002678-M01

    Мышь Моноклональная
    Виды Человек, мышь, дрожжи
    Приложения WB, ELISA, ICC / IF

    7 Публикаций

    Добавить в корзину

    NBP2-54724

    Кролик Поликлональный
    Виды Человек
    Приложения WB, IHC, IHC-P


    Родственные гены

    Гепатомегалия исследовалась против:

    Связанные пути

    Гепатомегалия связана с:

    Связанные болезни

    Гепатомегалия изучалась в отношении таких заболеваний, как:

    Связанные PTM

    Гепатомегалия была изучена в отношении посттрансляционных модификаций (ПТМ), в том числе:

    Альтернативные имена

    Гепатомегалия также известна как увеличенная печень, большая печень, увеличение печени, печень, увеличенная.

    Врожденные пороки сердца и печени – Асрани – 2012 – Гепатология

    В результате успешной репаративной хирургии сложного врожденного порока сердца (ВПС) примерно 85% пациентов с ВПС доживают до взрослого возраста1. взрослых с ИБС в Соединенных Штатах колеблется от 650 000 до 1,3 миллиона, и ожидается, что количество взрослых с ИБС будет увеличиваться примерно на 5% каждый год.1, 2 Приблизительно 1 из 150 взрослых в Соединенных Штатах имеет ту или иную форму CHD, но система здравоохранения взрослых плохо оборудована для удовлетворения потребностей этих сложных пациентов.1, 3

    Печеночные осложнения часто возникают у пациентов с ИБС либо в результате первичного сердечного дефекта, либо в результате паллиативных хирургических процедур, выполненных в младенчестве или детстве, либо в результате переливания крови или гепатита, связанного с лекарственными препаратами. Учитывая, что таким пациентам все чаще требуется опыт гепатолога, цель этого обзора – изучить патофизиологию и лечение заболеваний печени, возникающих в результате ИБС, а также решить вопросы, связанные с кардиохирургией и трансплантацией органов.

    Сокращения

    AFP, альфа-фетопротеин; АЛТ, аланинаминотрансфераза; ДМПП, дефект межпредсердной перегородки; AST, аспартатаминотрансфераза; ИБС, врожденный порок сердца; ХЛТ, комбинированная трансплантация сердце-печень; ДИ – доверительный интервал; CTP – оценка по шкале Чайлда – Тюркотта – Пью; FHVP, свободное печеночное венозное давление; FNH, очаговая узловая гиперплазия; ГЦК, гепатоцеллюлярная карцинома; HVPG, градиент печеночного венозного давления; INR, международное нормализованное соотношение; LT – трансплантация печени; MELD, Модель терминальной стадии болезни печени; PH, портальная гипертензия; PVT, тромбоз воротной вены; TOF, тетралогия Фалло; ДМЖП, дефект межжелудочковой перегородки; WHVP, клин печеночного венозного давления.

    Заболевание печени, возникшее в результате ИБС

    Существует несколько известных ассоциаций между первичным заболеванием печени и сопутствующими дефектами ИБС (Таблица 1). Однако заболевание печени в результате ИБС встречается чаще, чем сердечное заболевание, связанное с заболеванием печени. Некоторые пороки ИБС могут приводить как к левожелудочковой, так и к правожелудочковой недостаточности (Таблица 2). В этих случаях нарушение функции печени может возникнуть в результате первичного сердечного дефекта или в результате паллиативного хирургического вмешательства, особенно у пациентов с физиологией одного желудочка (например,г., атрезия трехстворчатого клапана). Механизмы, приводящие к нарушению функции печени, могут быть многофакторными (Таблица 3). Например, печеночная дисфункция может быть результатом комбинации пассивного венозного застоя печени и гипоксии, причем последняя вызвана ИБС или сопутствующим легочным заболеванием. Перегрузка объемом и низкий сердечный выброс могут привести как к застойной гепатопатии, так и к ишемии печени.

    Таблица 1. Заболевания печени и связанные с ними пороки развития ИБС
    Описание Печеночные проявления Ассоциированный CHD Другие ассоциации Банкноты
    Мальформация Абернети Врожденное отсутствие воротной вены Печеночная энцефалопатия, HPS ASD, VSD и КПК HPS может быть обратимым LT.
    Синдром Алажиля Синдромная недостаточность внутрипеченочных желчных протоков Печеночная недостаточность и цирроз в неонатальном периоде 25% пациентов имеют какую-либо форму ИБС, включая стеноз периферической легочной артерии и TOF Аневризмы (базилярная артерия, внутренняя сонная артерия, церебральная артерия) или коарктация аорты; аномалии развития скелета, глаз, лица, почек и нервной системы Наличие ИБС связано с повышенной смертностью; 10% смертей вызваны заболеваниями печени, а 55% смертей вызваны сердечно-сосудистыми осложнениями.
    BASM Воспалительное и прогрессирующее разрушение внепеченочных желчных протоков холестатическая желтуха, билиарный цирроз и печеночная недостаточность; ГНС может быть обычным ASD, VSD, PDA, TOF, правая дуга аорты, двойной выход правого желудочка, общий предсердно-желудочковый канал, декстрокардия, стеноз легочной артерии, общий аномальный возврат в легочную вену и гипоплазия левого сердца Полиспления, обратное сидение, мальротация кишечника, аномалия воротной вены, аномалия печеночной артерии и разрыв нижней полой вены Атрезия желчных путей является наиболее частой детской этиологией ЛТ; BASM представляет собой подмножество этих пациентов.
    Нарушения окисления митохондриальных жирных кислот Нарушения метаболизма жирных кислот Переменная Кардиомиопатия Метаболический ацидоз, гипогликемия и мышечная слабость
    • БАСМ, синдром билиарной атрезии селезенки; PDA, открытый артериальный проток; ГПС, гепатопульмональный синдром.
    Таблица 2. Основные типы пороков ИБС, связанных с нарушением функции печени
    Правосторонний отказ
    Физиология единственного желудочка после процедуры Фонтана (например, атрезия трикуспидального клапана)
    d-транспозиция магистральных артерий после восстановления переключателя предсердий (Mustard, Senning)
    Синдром Эйзенменгера
    Восстановленный TOF с легочной регургитацией
    Аномалия Эбштейна
    Легочный стеноз / легочная регургитация
    Дефект вторичной межпредсердной перегородки со стенозом легочной артерии или легочной гипертензией
    Частичный дефект атриовентрикулярной перегородки с трикуспидальной регургитацией и / или легочной гипертензией
    Левосторонний отказ
    Обструкция выводящего тракта левого желудочка / коарктация аорты
    Исправлен полный дефект атриовентрикулярной перегородки
    VSD
    Таблица 3.Отдельные пороки ИБС и связанные с ними заболевания печени
    CHD Дефект Описание Патофизиологические изменения Печеночные проявления
    Дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок Шунт слева направо ASD: Шунтирование может привести к увеличению правого предсердия и желудочков и трикуспидальной регургитации по мере расширения трикуспидального кольца.Возникает легочная гипертензия (5%), вызывающая смещение шунта справа налево и цианоз (синдром Эйзенменгера). Пассивный застой / центральная венозная гипертензия
    Легочная гипертензия чаще возникает при ДМЖП и имеет негативные последствия для ТЛ, если хирургическое вмешательство откладывается.
    TOF Легочный стеноз, большой ДМЖП, перекрывающая аорта и гипертрофия правого желудочка Хирургическое вмешательство для облегчения легочного стеноза приводит к легочной регургитации, ведущей к дилатации правого желудочка, вторичной трикуспидальной регургитации и, в конечном итоге, к дисфункции правого желудочка.Желудочково-желудочковое взаимодействие может привести к дисфункции левого желудочка. Пассивный застой / центральная венозная гипертензия; ишемия печени в результате состояния низкого кровотока
    Аномалия Эбштейна Отказ трикуспидального клапана от эндокарда правого желудочка Маленький, неисправный правый желудочек является результатом дефекта трикуспидального клапана, а трикуспидальная регургитация может привести к дисфункции правого желудочка.Остаточная дисфункция правого желудочка является обычным явлением даже после ремонта или замены трикуспидального клапана. Пассивный застой / центральная венозная гипертензия
    d-Транспозиция магистральных артерий Правый желудочек дает начало аорте, а левый желудочек дает начало легочной артерии (атриовентрикулярное соответствие, но вентрикулоартериальное несоответствие) Процедура переключения предсердий (процедура Горчицы и Сеннинга): Венозная кровь направлялась в левый желудочек, а оттуда в легочные артерии, а легочная венозная кровь отводилась через правый желудочек в аорту.Результатом является желудочковая недостаточность и вторичная трикуспидальная регургитация, потому что морфологический правый желудочек не предназначен для перекачивания крови при системном давлении. Возможна закупорка пути полой вены. Пассивный застой / центральная венозная гипертензия (предотвращается с помощью процедуры артериального переключения)

    Несколько факторов могут взаимодействовать, приводя к терминальной стадии заболевания печени.Например, пациенты с основным заболеванием печени (например, вирусным гепатитом, алкоголем или ожирением) могут быть более восприимчивы к повреждению печени в результате снижения функциональной массы4. печень к повреждению печени.5 Со временем может развиться сердечный цирроз (т.е. фиброз, соединяющий центральную вену с центральной веной и образование узелков), что приведет к портальной гипертензии (ЛГ) с асцитом и варикозным расширением вен. Последствия пассивного венозного застоя и низкого сердечного выброса для печени обсуждаются далее.

    Пассивный венозный застой печени / Центральная венозная гипертензия.

    Правожелудочковая недостаточность является следствием нескольких дефектов и проявляется синусоидальным расширением зоны 3 печени и геморрагическим некрозом. Некроз зоны 3 также может быть вызван ишемией. Например, ИБС может быть связана с повышенным давлением в правом предсердии в результате шунтирования слева направо через дефект перегородки с вторичной легочной гипертензией, унивентрикулярной физиологией (например,g., атрезия трикуспидального клапана), а также с отказавшим системным желудочком, который является морфологическим правым желудочком (таблицы 2 и 3). Рестриктивная физиология правого желудочка (например, при восстановленном дефекте межпредсердной перегородки [ASD] и тетралогии Фалло [TOF]) также способствует пассивному застою. Сужение венозного пути к легким (например, операция Фонтана; см. Ниже) или в нижней полой вене (после процедур перегородки предсердий для d-транспозиции магистральных артерий) может способствовать венозному застою в печени.Наиболее частыми биохимическими отклонениями при пассивном венозном застое в печени являются повышенный непрямой билирубин и длительное международное нормализованное отношение (МНО) с минимальным повышением аминотрансфераз.

    Сердечная недостаточность / гипоксемия с низким выбросом.

    Пациенты с ИБС предрасположены к ишемическому гепатиту, поскольку правожелудочковая недостаточность повышает синусоидальное давление в печени и снижает приток крови в воротной вене. Это приводит к повышенной чувствительности к любому снижению кровотока в печеночной артерии в результате снижения сердечного выброса (например,g., вызванные одновременной аритмией или гипотонией). Например, обструкция выходного тракта левого желудочка / коарктация аорты связана с гипоперфузией и в некоторых клинических ситуациях может привести к ишемии печени.6 Хроническая ишемия печени может также привести к фиброзу печени7

    Острая сердечная дисфункция

    Заболевание печени, вызванное острой сердечной дисфункцией, является результатом сочетания сердечной недостаточности с низким выбросом и пассивной заложенности.Часто клинические проявления неотличимы от первичного заболевания печени. Например, заметное повышение уровней трансаминаз, характерное для ишемического гепатита, также может наблюдаться у пациентов с лекарственным или острым вирусным гепатитом. Однако быстрое снижение уровней аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) на фоне резкого снижения сердечного выброса / системной гипотензии предполагает ишемию печени. Острая сердечная дисфункция с большей вероятностью связана с желтухой и энцефалопатией, чем с хронической или острой при хронической сердечной дисфункции.7 При острой сердечной дисфункции (например, ишемическом гепатите) может наблюдаться повышение тысяч уровней аминотрансфераз в течение 24 часов, а также повышение билирубина и протромбинового времени. Может наблюдаться отставание в повышении уровня билирубина в сыворотке крови, и для устранения повышения билирубина может потребоваться больше времени по сравнению с уровнем аминотрансферазы. Уровни АЛТ сильно коррелируют с давлением в правом предсердии, свободным печеночным венозным давлением (FHVP) и клиновидным печеночным венозным давлением (WHVP), но не с градиентом печеночного венозного давления (HVPG) или сердечным индексом.Общий билирубин лучше коррелирует с HVPG. Однако у лиц с хронической сердечной дисфункцией корреляция биохимических параметров с давлением в печени отсутствует.

    Повышение уровня трансаминаз после кардиохирургических операций происходит чаще, чем сообщалось ранее, особенно при правосторонней сердечной недостаточности. Чрезвычайно высокие уровни АЛТ, АСТ и лактатдегидрогеназы отрицательно коррелируют с послеоперационной выживаемостью.8 В одноцентровом исследовании, в котором преимущественно изучались случаи ишемической кардиомиопатии, центрилобулярный некроз печени, воспаление и кровотечение чаще встречались в острой группе.Напротив, центрилобулярный и перипортальный фиброз чаще встречались у пациентов с хронической сердечной дисфункцией.7

    Дисфункция сердца после операции Фонтана

    Процедура Фонтана, первоначально описанная у пациентов с атрезией трикуспидального клапана, является наиболее распространенной процедурой у пациентов с физиологией одного желудочка или когда двухжелудочковая реконструкция невозможна (например, левый желудочек с двойным входом и гипоплазия левого сердца) 9. физиология одного желудочка, внутрисердечное перемешивание крови приводит к артериальной гипоксемии с чрезмерной объемной нагрузкой на один желудочек.Следовательно, желательно разделение легочного и большого круга кровообращения. Операция Фонтана позволяет системному венозному возврату в легочные артерии в обход правого желудочка.

    Операция Фонтана (рис. 1) может быть выполнена путем создания прямого кавопульмонального (иногда поэтапного) или атриопульмонального анастомоза. На первом этапе (т. Е. Верхний кавально-легочный анастомоз или двунаправленная процедура Гленна) верхняя полая вена соединяется с легочными артериями.В конце концов, нижняя полая вена также соединяется с легочными артериями, завершая кровообращение (завершение по Фонтану). В более ранних версиях Fontan создавался атриопульмональный анастомоз с надеждой, что гипертрофированное правое предсердие будет служить функциональным насосом. Однако это было связано с риском предсердных аритмий и тромбов предсердий.10 Чаще кавопульмональный анастомоз достигается с помощью внутрипредсердного канала или пластыря или с помощью экстракардиального канала для соединения полой вены с легочными артериями. (Инжир.1).

    (A) Изображен анастомоз между верхней полой веной и правой легочной артерией (двунаправленный кавопульмональный шунт). Кровь из нижней полой вены переходит в легкие посредством пластыря в легочную артерию. Основная легочная артерия перевязана, чтобы избежать конкурентного кровотока из желудочка. (B) Фонтан с внутрипредсердным каналом (Goretex), отводящим кровь из нижней полой вены через правое предсердие в легочную артерию.Двунаправленный кавопульмональный шунт переносит кровь из верхней полой вены в легочную артерию. (C) Экстракардиальный фонтан: кавопульмональный экстракардиальный канал от нижней полой вены к правой легочной артерии. Верхняя полая вена анастомозируется как двунаправленный кавопульмональный анастомоз. НПВ, нижняя полая вена; ПА, легочная артерия; РА, правое предсердие; SVC, верхняя полая вена.

    Как следствие паллиативного хирургического вмешательства, серьезное заболевание печени может развиться в результате взаимодействия центральной венозной гипертензии / пассивного застоя и гипоксии в результате дисфункции левого желудочка.Развитие значительного повреждения печени после процедуры Фонтана носит многофакторный характер. Определяющими факторами сердечного выброса являются центральное венозное давление, сопротивление легочных сосудов и конечное диастолическое давление желудочков системного желудочка. Со временем «сбой физиологии Фонтана» становится обычным явлением. Отказ контура Фонтана может быть результатом повышенного сопротивления легочных сосудов, легочных тромбов, сужения и рубцевания пути Фонтана или легочных артерий, а также отказа системного желудочка, что приводит к повышению давления в предсердии легочных вен.Хроническое повышение центрального венозного давления является обычным явлением, и часто наблюдается снижение сердечного выброса из функционирующего единственного желудочка, особенно в связи с диастолической и систолической дисфункцией. Первое является результатом отсутствия субпульмональной помпы.11 Нарушение связи между желудочками и артериальной системой с поздней желудочковой дисфункцией.12 Предсердные аритмии могут способствовать этому снижению с относительной гипотензией и десатурацией. Развитие легочных венозных коллатералей в качестве «всплывающих окон» давления не является редкостью среди взрослого населения и еще больше способствует гипоксемии.Легочные артериовенозные мальформации, чаще всего наблюдаемые после классической процедуры Гленна, также способствуют гипоксемии. Хроническая гипоксия, возникающая в результате пониженного сердечного выброса, в дополнение к вышеупомянутым изменениям может также привести к повреждению печени.11, 13

    По гистологии синусоидальный фиброз печени (внутри пространства Диссе перицеллюлярным образом) и выраженная синусоидальная дилатация являются универсальными и распространяются от зоны 3 к воротному тракту.11, 13 Синусоидальная дилатация связана с более высоким давлением в правом предсердии, аналогичным таковому. наблюдается у пациентов с циррозом сердца.11, 13 В отличие от сердечной недостаточности степень дилатации, а также фиброз более серьезны у пациентов с кровообращением по Фонтану. 11, 13 После неудачной процедуры Фонтана (по крайней мере, у пациентов с кавопульмональным анастомозом) обратное давление на печень обычно является непрерывным (т.е. непульсирующим), в отличие от противодавления, вторичного по отношению к таким проблемам, как трикуспидальная регургитация (т.е. пульсирующая). Это постоянное высокое венозное давление может объяснить частое нарушение функции печени после процедуры Фонтана.

    Точный механизм развития фиброза с сердечной дисфункцией неизвестен. Фиброз при циррозе сердца или после паллиативной терапии по Фонтану может развиваться независимо от воспаления и, возможно, вызван повторяющимся механическим растяжением и сжатием синусоидальных и других резидентных клеток в результате пассивного застоя14. Это, наряду с гипоксией, вызванной низким сердечным выбросом, может привести к значительным структурным и функциональным изменениям паренхимы печени.

    Печеночные осложнения после неудачного Фонтана частично связаны с продолжительностью последующего наблюдения.11, 15, 16 По сравнению с продолжительностью менее 5 лет, вероятность печеночных осложнений в течение постфонтанового периода составляет 11 -15 лет составляет 4,4 (доверительный интервал [ДИ]: 1,1-17,2) и 9,0 (ДИ: 2,2-36,2) в течение 16-20 лет15. Кроме того, степень фиброза печени на патологических образцах сильно коррелирует с повышенное венозное давление в печени (r = 0.83; P = 0,003), низкий сердечный индекс и функция желудочков.11 Дисфункция печени лучше всего коррелирует с низким сердечным индексом и функцией желудочков. После трансплантации сердца актуарная выживаемость в течение 1 года составляет 89% у пациентов с сохраненной функцией желудочков по сравнению с 56% у пациентов с нарушением функции желудочков ( P = 0,04) .17 Развитие цирроза может наблюдаться даже в течение 10 лет после первичная операция Фонтана.18 Большинство осложнений со стороны печени обнаруживаются случайно.У пациентов с кровообращением по фонтану, наблюдаемых в среднем в течение 12 лет, наблюдались повышенные функциональные тесты печени (30% аномальных трансаминаз и 32% аномального билирубина), коагулопатия (58%), гепатомегалия (53%), цирроз (26%) и образования в печени. (3%) распознаются19. Может развиться ЛГ с варикозным расширением вен пищевода, что приводит к повышенному риску желудочно-кишечного кровотечения; Также может развиться гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК).

    Подход к болезни печени при ИБС

    Аномальные биохимические тесты печени.

    Функциональные пробы печени и нарушения свертываемости крови (особенно дефицит протеина С), особенно у пациентов с кровообращением Фонтана, являются обычным явлением.20, 21 Подход к тестам аномальной функции печени аналогичен другим пациентам с заболеваниями печени. Однако есть характерные особенности, которые могут быть уникальными для пациентов с ИБС. Помимо первичного заболевания печени, повышенные показатели анализов могут быть результатом сердечной дисфункции (моножелудочковая или бивентрикулярная недостаточность и легочная гипертензия), связанной с лечением (вирусный гепатит, связанный с переливанием крови, токсичность антиаритмических препаратов и перегрузка железом, связанная с переливанием крови) или хирургической паллиативной коррекции. (е.g., стенозированный кондуит Фонтана, констриктивный перикардит и тромбоз печеночной вены). Диагностическое тестирование может определяться характером подъема. Гепатоцеллюлярный паттерн с повышением аминотрансфераз является результатом состояний низкого кровотока и ишемии печени. Пассивный застой связан с изолированной гипербилирубинемией и повышенным протромбиновым временем. У пациентов с симптомами холестатической желтухи следует учитывать ишемическую холангиопатию и пигментные камни. Сывороточный альбумин, если он не сопровождается энтеропатией с потерей белка, сохраняется до начала декомпенсированного цирроза печени.

    Осложнения PH.

    Развитие асцита обусловлено сердечным статусом (то есть правожелудочковой недостаточностью), дисфункцией хирургического вмешательства, включая констриктивный перикардит, сужением кровообращения Фонтана или энтеропатией с потерей белка, синусоидальной гипертензией, возникающей в результате сопутствующего заболевания печени (например, вирусный гепатит) или цирроз сердца, или тромбоз воротной вены (ПВТ). Измерение градиента асцитического альбумина в сыворотке и общего белка при оценке асцитической жидкости может помочь дифференцировать сердечную или печеночную этиологию асцита.22 Часто требуется измерение HVPG и трансъюгулярная биопсия печени, чтобы определить, является ли причина асцита сердечной, печеночной или комбинированной. Канюляция воротной вены обеспечивает наиболее точную оценку портального давления.7

    Лечение осложнений ЛГ (например, асцита, ПВТ или кровотечения из варикозно расширенных вен) следует стандартным рекомендациям. 22-24 Однако существуют определенные различия в лечении ЛГ у пациентов с ИБС. Трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование не рекомендуется при высоком правостороннем давлении, учитывая риск дисфункции шунта, а также возможность резкого увеличения преднагрузки.Во-вторых, с кровотечением из варикозно расширенных вен желудка труднее справиться, поскольку облитерация варикозно расширенных вен с помощью тканевого адгезива может быть связана с риском системной эмболии, учитывая наличие потенциальных внутрисердечных шунтов справа налево. наличие варикозного расширения вен до начала антикоагулянтной терапии у больных ИБС с циррозом печени.

    Визуализация и опухоли печени

    Ретикулярное (то есть периферическое диффузное пятнистое усиление во время визуализации в фазе воротной вены) или зональное усиление (т.е.е. измененное усиление периферии печени) обычно наблюдается при компьютерной томографии. Зональное усиление коррелирует с более низким давлением в печеночных венах и более низкой вероятностью сердечного цирроза, тогда как ретикулярное усиление связано с обширным фиброзом печени. Гиперсосудистые узелки, определяемые как интенсивное покраснение сосудов, наблюдаемое во время визуализации в артериальной фазе, наблюдаются у пациентов с высоким венозным давлением по Фонтану (11). Выбранная патология после смерти показывает, что эти узелки представляют собой фокальную узловую гиперплазию (ФНГ).25

    Необходимо критически оценить наличие гиперваскулярных узелков, особенно у пациентов с циррозом печени. Поступает все больше сообщений о ГЦК у пациентов с сердечной гепатопатией и коррелирует с продолжительностью цикла Фонтана (рис.2) .11, 25, 26 В отличие от ФНГ, ГЦК может быть связан с повышенным уровнем альфа-фетопротеина (АФП). ). Заболеваемость ГЦК у пациентов с ИБС, вероятно, увеличится в будущем, потому что пациенты живут дольше.25 При наличии цирроза серийный мониторинг с использованием AFP и визуализацией каждые 6 месяцев, с биопсией, если визуализация не является диагностической. 27 Риск посева следа иглы составляет 2,7%. портальная венозная фаза или образование, связанное с AFP> 200 нг / мл, требует лечения как ГЦК. Использование магнитно-резонансной томографии для лучшей характеристики поражений может быть ограничено наличием кардиостимуляторов. Кардиостимуляторы также ограничивают лечение опухолей радиочастотной абляцией.Поскольку риск цирроза увеличивается с увеличением продолжительности кровообращения по Фонтану, может быть разумным начать наблюдение за ГЦК через 10 лет после завершения Фонтана или раньше, если есть визуализация или клинические доказательства цирроза.

    ГЦК и гиперваскулярные узелки у пациента с нарушением кровообращения по Фонтану. Это демонстрирует неоднородность печени, что затрудняет интерпретацию масс (A). Прицельная трансъюгулярная биопсия узелков печени в трех разных случаях показала очаговую узловую гиперплазию.Прицельная чрескожная биопсия экзофитной нижней правой доли показала наличие массы ГЦК (B: усиление; C: отсроченное вымывание).

    Области неопределенности

    Дисфункция печени с ИБС и риском для кардиохирургии.

    Операция по трансплантации печени у пациентов с циррозом может быть связана со значительным риском смерти.29 Взаимодействие между наличием заболевания печени и восстановлением сердечного дефекта неясно.Среди пациентов с хроническим заболеванием печени, перенесших кардиохирургическое вмешательство (ни у одного из них с ИБС), пациенты с заболеванием легкой степени тяжести (А по шкале Чайлд-Пью) проявили себя хорошо; высокая заболеваемость и смертность наблюдались при более поздних стадиях заболевания печени.30 С другой стороны, в двух небольших исследованиях детей с циррозом, перенесших операцию на сердце, заболеваемость и смертность не были несущественными. Ограниченное количество случаев и популяционные характеристики исключают возможность обобщения на взрослых.31, 32

    Значительная легочная гипертензия и / или правожелудочковая недостаточность могут иметь место у пациентов с ИБС, что приводит к периоперационной гемодинамической нестабильности и, следовательно, к субоптимальным результатам.32 У пациентов с циррозом снижен эффективный объем циркулирующей артерии, который может быть дополнительно уменьшен из-за нарушения венозного возврата в результате напряженного асцита и терапии диуретиками.29 В послеоперационном периоде низкий сердечный выброс может снизить перфузию печени, но разумная периоперационная поддержка может привести к лучшим результатам.29, 32 Лапароскопических процедур (например, холецистэктомии), возможно, следует избегать, учитывая, что повышенное внутрибрюшное давление в результате процедурного пневмоперитонеума может уменьшить пассивный венозный поток в кровотоке Фонтана.Неизвестно, допустимо ли более низкое целевое значение для инсуффляции (например, 10-12 мм рт. Ст.) Для процедур.33

    Нет данных для прогнозирования исходов у взрослых пациентов с ИБС и заболеваниями печени, перенесших кардиохирургические вмешательства. Неизвестно, может ли ранняя трансплантация сердца избежать необходимости трансплантации печени у пациентов, у которых есть признаки застойных явлений в печени, но которые еще не прогрессировали до цирроза. Кроме того, также неясно, предвещает ли заболевание печени, даже при отсутствии цирроза, повышение хирургической смертности.Эти опасения требуют дальнейшего расследования.

    Изолированная трансплантация сердца.

    В одноцентровом исследовании изолированная трансплантация сердца после неудачной процедуры Фонтана была связана с 63% 1-летней выживаемостью и 57% 5-летней выживаемостью, что примерно на 12-15% ниже, чем 1- и 5-летняя выживаемость. выживаемость после изолированной трансплантации сердца по другим показаниям. Лица, перенесшие трансплантацию сердца после Фонтана, имели более низкую выживаемость (хотя и не статистически значимую), чем люди, перенесшие процедуру Гленна.34 Смерть в течение 7 дней после трансплантации сердца была вызвана кровотечением, сепсисом и полиорганной недостаточностью. Неизвестно, были ли они связаны с недиагностированным циррозом сердца.

    Показатель модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) используется как для количественной оценки степени тяжести заболевания печени, так и для определения приоритетности распределения органов в Соединенных Штатах, при этом более высокий показатель MELD предвещает плохой результат35. что синтетическая дисфункция печени у пациентов с ИБС не может быть точно отражена математическим моделированием.Например, МНО и альбумин не коррелируют со степенью гистологической тяжести у пациентов с ИБС, и, следовательно, традиционные модели (например, Чайлд-Теркотт-Пью [CTP] или MELD) могут быть неадекватными.11 Этот пробел в знаниях необходимо изучить. , потому что решения относительно трансплантации (трансплантация печени <или комбинированная трансплантация сердце-печень [CHLT]) могут зависеть от этих оценок. У пациентов с циррозом другой этиологии, перенесших операцию на открытом сердце, предикторами исхода являются оценка MELD, CTP, класс Американского общества анестезиологов и возраст.36 Математическая модель риска (http://www.mayoclinic.org/meld/mayomodel9.html) может быть полезной при стратификации риска у пациентов, которым проводится оценка исправления дефектов ИБС. Однако следует подчеркнуть, что при выводе модели не учитывались пациенты, перенесшие операцию по поводу ИБС, и, следовательно, вышеупомянутые модели с осторожностью экстраполируются на пациентов с ИБС.

    Принимая во внимание эти ограничения, рис. 3 представляет собой руководство по первичной сортировке пациентов с ИБС и заболеваниями печени, нуждающихся в хирургическом вмешательстве.Он представляет собой наш подход к лечению пациентов с ИБС и заболеваниями печени, хотя он не подвергался проспективной оценке. Он просто служит отправной точкой для обсуждения в междисциплинарной среде при оценке потребностей пациентов.

    Рассмотрение LT или CHLT у пациентов, перенесших восстановление их CHD.

    Изолированный LT

    Направление в центр трансплантологии следует начинать при появлении признаков декомпенсированного заболевания печени.Однако эффективность или безопасность изолированной ЛТ у пациентов со значительной ИБС у взрослых ограничена. Среди детей LT была успешно выполнена отобранным кандидатам с CHD; примерно 18% педиатрических кандидатов на LT имеют ту или иную форму ИБС.37 Большая часть опыта LT с ИБС приходится на младенцев и детей, поэтому при экстраполяции результатов на взрослых требуется осторожность. В выбранной когорте с атрезией желчных протоков, требующей ЛТ, периоперационных кардиальных осложнений не было, хотя сердечные поражения (например,(например, дефект межжелудочковой перегородки [VSD], ASD и легочный стеноз) были случайными. Общая выживаемость реципиента и трансплантата через 1 и 5 лет составила 100% .38

    Manzoni et al. сравнивали результаты после ТТ у пациентов с циррозом и ИБС (61% с синдромом Алажиля) и в группе, перенесшей ТТ без ИБС (86% с атрезией желчных путей) .37 В этой группе пациентов с «легкими» дефицитами, связанными с их ИБС, показатели смертность (7% против 8%), восстановление и повторная трансплантация были аналогичными.Однако пациенты с ИБС, которым потребовалась корректирующая кардиохирургия, и пациенты с опухолями печени были исключены. Кроме того, была включена только подгруппа дефектов ИБС легкой степени тяжести (например, открытое овальное отверстие и стеноз легочной артерии). Отдельный анализ, проведенный той же группой, продемонстрировал, что ЛТ от живых доноров можно безопасно проводить у гемодинамически стабильных пациентов с малыми и большими ДМПП. Однако, опять же, необходимо иметь в виду, что это были менее серьезные дефекты. Следовательно, доступные доказательства эффективности ЛТ у пациентов с тяжелой ИБС остаются скудными.

    У взрослых серьезное сердечно-легочное заболевание является относительным противопоказанием к ЛТ, а наличие значительной легочной гипертензии связано с плохими результатами.39 У педиатрических пациентов с гипоксемией в результате внутрилегочного шунтирования, как и у взрослых пациентов с гепатопульмональным синдромом, значение Pa02 < 50 мм рт.ст. ассоциировано со значительной летальностью (33%). Снижение системного сосудистого сопротивления после реперфузии может привести к дальнейшему внутрисердечному шунтированию (справа налево), что приведет к гипоксии.37 У большинства взрослых пациентов с неэффективным Фонтаном давление в правом предсердии значительно повышено. В нашем центре, однако, мы считаем, что давление в правом предсердии выше 15 мм рт. Ст. Является относительным противопоказанием к изолированной ЛТ.

    Необходимо учитывать возможность воздушной эмболии во время процедуры LT (приводящей к тромбоэмболии легочной артерии или парадоксальной эмболии и инфаркту головного мозга) и риск инфекционного эндокардита.29, 37 Пациенты с ИБС имеют слабую гемодинамику и могут подвергаться более высокому риску при гипотонии, аритмии и кровотечениях.В послеоперационном периоде может произойти застой в печени в результате правосторонней недостаточности, и следует иметь в виду, что в конечном итоге может произойти прогрессирование сердечного заболевания.38

    CHLT

    Имеются ограниченные данные о CHLT у пациентов с врожденным пороком сердца. 40-42 Процедура проводилась в отдельных случаях в нескольких центрах и может быть вариантом для кандидатов на трансплантацию сердца с циррозом или для пациентов с печеночной недостаточностью или вторичным ГЦК. циррозу сердца.Наиболее частым показанием для CHLT в США является амилоидоз (30%) .42 Гемохроматоз (13%), вирус гепатита C (13%) и сердечный цирроз печени (11%) являются другими частыми причинами LT у пациентов с сердечной недостаточностью. болезнь; врожденный порок сердца (13%) и идиопатическая дилатационная кардиомиопатия (13%) – другие частые причины сердечного трансплантата у пациентов с циррозом печени. Следовательно, существует лишь ограниченный опыт трансплантации людей с ИБС и заболеваниями печени. Кроме того, степень тяжести сердечной дисфункции среди описанных выше случаев не известна.Общая выживаемость пациентов, перенесших трансплантацию сердца в США по поводу CHLT, составляет 83% (3 месяца), 74% (1 год) и 64% (5 лет), соответственно. Однако такая отличная выживаемость может быть обусловлена ​​уникальными характеристиками популяции. Большинство пациентов, проходящих ХЛТ, страдают амилоидозом, и эти пациенты часто от молодого до среднего возраста с нормальной синтетической функцией печени и минимальной коагулопатией. 41 Риск процедуры часто определяется сердечным заболеванием, а не заболеванием печени.В нашем центре мы выполнили ХЛТ 3 пациентам с комплексной ИБС и циррозом сердца (диапазон MELD, 10-15) со 100% выживаемостью (диапазон, 8 месяцев – 4 года).

    У пациентов с неудавшимися Фонтанами, перенесших несколько переливаний, существует риск сенсибилизации к донорским антителам, что затрудняет получение подходящего органа. Множественные стернотомии и кардиологические процедуры значительно увеличивают техническую сложность трансплантации сердца. Трансплантация печени раньше сердца может способствовать абсорбции специфических для доноров антител, которые могут вызвать сердечное отторжение, но подвергают печень повышенному риску ишемии при отсутствии адекватной сердечной функции.У 3 пациентов с ИБС и циррозом сердца, которым проводилась ХЛТ, все пациенты были сенсибилизированы к донорским антителам; хотя были эпизоды острого клеточного отторжения, не было эпизодов опосредованного антителами отторжения.

    Пациентам, включенным в список для CHLT, часто делают трансплантацию на основании их сердечного статуса, а не на основании оценки MELD. Смертность из списка ожидания для средних кандидатов, включенных в двойной список ожидания CHLT (сердечный статус 2 и оценка MELD от 20 до 29), приблизительно равна смертности из списка ожидания тех, кто имеет статус 1 или оценку MELD выше 30.40

    После CHLT более низкие уровни иммуносупрессии переносятся с меньшим риском отторжения трансплантата, связанного с индукцией частичной толерантности. 41, 42 У 93% пациентов, перенесших CHLT в клинике Mayo, обе операции были завершены в один этап без периоперационной смертности. 41 По сравнению с контрольной группой, перенесшей только трансплантацию сердца, частота отторжения была ниже, а легочная эмболия была выше в группе CHLT, но выживаемость была одинаковой между двумя группами.

    Заключение

    Значительные успехи были достигнуты в снижении смертности пациентов с ИБС. Однако долгосрочные последствия паллиативных процедур в раннем детстве еще не полностью осознаны, и ожидается, что на протяжении жизни этой уязвимой группы населения возрастет заболеваемость, связанная с заболеванием печени, особенно с сопутствующим и потенциально повышенным риском ГЦК. Остается неясным, может ли более ранняя трансплантация сердца пациентам без цирроза предотвратить последующее развитие осложнений, связанных с печенью, или замедлить прогрессирование фиброза.Теоретически более ранняя трансплантация сердца может быть полезной, учитывая, что улучшение гемодинамики при дополнительных кардиохирургических вмешательствах часто ограничено. Кроме того, каждая дополнительная операция связана с более высокими требованиями к переливанию крови с негативными последствиями для будущих трансплантатов и может увеличить сложность трансплантации сердца. Мы ожидаем, что гепатолог будет играть центральную роль в мультидисциплинарном ведении этих сложных пациентов. Есть надежда, что формирование консорциумов может позволить лучше выяснить природу и частоту осложнений, а также прояснить оптимальное лечение этой уязвимой группы населения.

    Список литературы