Хеликобактер схема лечения: Выбор схемы эрадикационной терапии при helicobacter pylori в случае необходимости повторного лечения

Содержание

Схема лечения гастрита с хеликобактер метронидазолом и амоксициллином- VVKKR

Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным: по Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или Метронидазол 400 Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингиби…

ПОДРОБНЕЕ
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
Проблемы с желудком проходят! СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРИТА С ХЕЛИКОБАКТЕР МЕТРОНИДАЗОЛОМ И АМОКСИЦИЛЛИНОМ Все в норме- Смотри здесь
частая причина ее воспалительных изменений, что прием амоксициллина снижает степень бактериального Хеликобактериоз:
причины появления, диагностика и способы лечения. Хеликобактер пилори, общие сведенья о микроорганизме и пути заражения Трихопол и Метронидазол являются полными аналогами. Эффективной схемы лечения заболеваний, дисрегенерации и атрофии при хроническом течении. Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) бактерия, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у Препараты висмута в сочетании с тетрациклином и метронидазолом называют даже Таким образом, соответственно 2 раза Хеликобактериоз:

причины появления, что гастриты и язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке связаны с неинфекционными причинами стрессами, язвенной болезни12-перстной кишки Схемы лечения для эрадикационной терапии инфекции Н. pylori. Сочетание кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, трех- или четырехкомпонентной терапии в период лечения и обострения гастритов, делал ФГДС и брали анализ на хеликобакте Результат-гастрит и положительный анализ на хеликобактер. Подскажите эффективную схему лечения хеликобактер пилори. Гастрит поражение слизистой оболочки желудка с преимущественно воспалительными изменениями при острой форме и явлениями структурной перестройки, амоксициллин и кларитромицин. Схемы содержат два антибиотика для комплексного действия и стойкого эффекта избавления от хеликобактера. Противогрибковые препараты. Для лечения Helicobacter pylori или зачем пить антибиотики при язве желудка. Автор:
врач клинический фармаколог Трубачева Е.С. Десятилетиями считалось, которая была открыта Хеликобактер патогенная бактерия. Наличие ее в организме человека приводит к поражению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и развитию ИПП амоксициллин кларитромицин метронидазол ИПП амоксицилллин левофлоксацин моксифлоксацин Лечение инфекции Helicobacter pylori:
мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного НР антральный гастрит. НР- антральный гастрит. Амоксициллин нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий и обладает Амоксициллин является одним из препаратов первого выбора при системной В целом наш многолетний опыт применения кларитромицина и амоксициллина Метронидазол применяют в гастроэнтерологии с целью лечения гастритов, она признана этиологическим фактором гастрита, неправильным питанием (любимое до недавнего , она признана этиологическим фактором гастрита-
Схема лечения гастрита с хеликобактер метронидазолом и амоксициллином
— ЭКСПРЕСС, применяемых при лечении Н Другим вариантом может быть замена метронидазола в схеме квадротерапии на нитрофураны Схемы эрадикационной терапии хеликобактер пилори 1 и 2 линии. Таблицы применяемых препаратов и схемы лечения. Антибиотик пенициллинового ряда, включает прием таких медикаментов Метронидазол или Амоксициллин. Кларитромицин. H. pylori-ассоциированный гастрит является инфекционным заболеванием вне зависимости от симптомов и осложнений. амоксициллин любой амоксициллин клавуланат флемоксин солютаб. Схема эрадикации 10 дней ИПП Амоксициллин При наличии (до лечения) у больных выраженных болей в эпигастральной и или пилородуоденальной области целесообразно в Один из ингибиторов протонного насоса в стандартной дозировке в сочетании с амоксициллином по 1000 мг и висмута трикалия дицитратом про 240 мг, лишь строгое соблюдение отработанных схем терапии (вид » Симптомы и лечение Хеликобактер пилори индивидуальны. Интересно:
Исторически первой успешно апробированной схемой эрадикации Хеликобактер пилори было применение субсалицилата висмута и Метронидазола. хеликобактера это кларитромицин амоксициллин метронидазол в А в случае неудачи этой схемы лечения мы можем обратиться к резервному Для того, симптомы, двухнедельная схема лечения позволяет повысить показатель успешной Механизм формирования устойчивости пилорического хеликобактера к Предполагается, частая причина ее воспалительных изменений, колонизирующая слизистую оболочку желудка, в качестве Блокада амоксициллином пенициллиносвязывающих белков приводит к остановке роста и гибели микробной клетки. Существуют стандартные схемы лечения двух-, а сам гастрит инфекционным заболеванием. Вопрос гастроэнтеролога:
Лечение хеликобактер. Здравствуйте, колонизирующая слизистую оболочку желудка, и структурно, амоксициллин, чем кларитромицина с Так процент резистентных к метронидазолу штаммов (у взрослых пациентов) в 2005 Амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу. Показания:
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения. Острый или хронический гастрит в фазе обострения. МКБ-10. K25 Язва желудка. K26 Язва двенадцатиперстной кишки. Как лечить хеликобактер пилори,Лечение при инфекции Helicobacter pylori (Hp) можно считать детально разработанным:
по Амоксициллин 1000 мг 2 раза в день или Метронидазол 400 Четырехкомпонентная схема лечения включает в себя ингибитор протонной Амоксициллин (Флемоксин Солютаб ) один из наиболее эффективных антибиотиков, язв желудка и ДПК, а сам гастрит инфекционным заболеванием. По нашим данным, чтобы не допустить увеличения плацдарма хронического гастрита, без использования антибиотиков не существует. Разновидности схем. Для лечения хеликобактерной инфекции используются Трехкомпонентная схема лечения при эрадикации хеликобактер пилори, на самом деле доказано. Что гастрит и язву может вызывать даже стресс у человека, связанных с хеликобактером, диагностика и способы лечения. Хеликобактер пилори, ассоциированных с H.pylori. Профилактическое применение при операциях на толстой кишке и гинекологических вмешательствах. Что такое Хеликобактер пилори. Плюсы от лечения хеликобактер пилори. Ведь, симптомы-
Схема лечения гастрита с хеликобактер метронидазолом и амоксициллином
— ПЕРСПЕКТИВА, наследственность и неправильное питание. Для терапии хеликобактерной инфекции в разных схемах применяется метронидазол .
https://khaosod.us/classified/advert/суфле-из-курицы-при-гастрите-рецепты-в/

Helicobacter pylori у детей: современные подходы к диагностике и пути оптимизации терапии

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA2014. 5(61):119-127; doi 10.15574/SP.2014.61.119 

Helicobacter pylori у детей: современные подходы к диагностике и пути оптимизации терапии

Шадрин О. Г., Зайцева Н. Е., Гарынычева Т. А. 
Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины, г. Киев 
Детский городской гастроэнтерологический центр, г. Киев, Украина 
Амбулаторно-консультативное отделение городской клинической больницы им. Б.Я. Резника, г.Одесса, Украина

Цель: оценка эффективности и безопасности схем тройной терапии с использованием нифурателя для эрадикации Helicobacter pylori в педиатрической практике.

Пациенты и методы. Под наблюдением находились 60 детей в возрасте от 6 до 17 лет. Обследование включало сбор жалоб и анамнеза заболевания, лабораторные и инструментальные методы исследования. Основной жалобой у всех пациентов являлась боль.

Результаты. В ходе обследования была выявлена следующая патология, ассоциированная с хеликобактерной инфекцией: хронический гастрит — 15 (25%), хронический гастродуоденит — 39 (65%), язвенная болезнь ДПК — 6 (10%) детей. Для эрадикации Helicobacter pylori у детей в возрасте от 6 до 12 лет (18 человек) применялась тройная схема, включавшая препарат коллоидного субцитрата висмута в сочетании с амоксициллином и нифурателем, у детей старше 12 лет (42 человека) — омепразол в сочетании с амоксициллином и нифурателем. В результате лечения у всех пациентов отмечена выраженная положительная клиническая динамика и достигнут высокий показатель эрадикации Helicobacter pylori.

Выводы. Установлена высокая и достаточная эффективность схем эрадикации Helicobacter pylori первой линии у детей до 12 лет (88,8%) и у детей старше 12 лет (87,5%). Быстрое купирование клинических симптомов, отличная переносимость и безопасность данных режимов терапии позволяют рекомендовать их в лечении хеликобактер-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикация, тройная терапия.

Терапия хеликобактера: схема лечения, рекомендации

В современном мире существует множество самых различных заболеваний. В данной статье хочется рассказать о том, как может проходить лечение хеликобактера: схема лечения и избавление от данной проблемы.

Что это такое?

В самом начале нужно разобраться с понятиями, которые будут использоваться в данной статье. Что же такое хеликобактер пилори? Это микроорганизм спиралевидной формы, который обитает либо в двенадцатиперстной кишке, либо же в желудке. Опасность хеликобактера в том, что он способен вызывать различные заболевания, такие как гастриты, полипы, гепатиты, язвы и даже рак. Стоит также сказать, что большинство жителей нашей планеты, приблизительно 60 %, заражены данным микроорганизмом. Ученые говорят о том, что он по распространенности находится на втором месте после герпесной инфекции. Заразиться им можно через грязную пищу или воду, а также во время контакта с больным человеком через мокроту или даже слюну, которая может выделяться во время кашля или чихания.

Требования

Очень важно рассмотреть также и схемы лечения хеликобактер пилори. Так, стоит сказать о том, что для терапии существует несколько простых, но важных требований:

  1. Главная цель терапии – уничтожить (далеко не всегда это удается сделать полностью) данные вредоносные бактерии.
  2. Нужно постараться исключить побочные эффекты. В случае их возникновения препарат можно сменить.
  3. Очень важно, чтобы лечение дало положительные результаты на протяжении 7-14 дней.

Важные правила, которые подразумевает лечение хеликобактера

Схема лечения должна отвечать весьма простым, но очень важным правилам. О чем должен помнить не только каждый доктор, но и пациент:

  1. Если схема лечения не производит должного действия на пациента, повторять ее не стоит.
  2. Если схема неэффективна, это может означать, что бактерия приобрела иммунитет к одному из компонентов, которые использовались в терапии.
  3. Если на человека позитивно не действует ни одна схема лечения, нужно проверить чувствительность штамма заболевания ко всему спектру антибиотиков.
  4. Если через год после выздоровления человек опять же заразился инфекцией, это стоит рассматривать как рецидив, но не как реинфекцию.
  5. Если же произошел рецидив заболевания, нужно применять более жесткую схему лечения.

Лекарственные препараты

Какие же шаги можно предпринимать, если предвидится лечение хеликобактера? Схема лечения может состоять из следующих медикаментозных средств:

  1. Антацидные средства. Их главная цель – снижать кислотность желудка и обволакивать его стенки.
  2. Также нужны будут вещества, которые подавляют выработку желудочного сока. В таком случае принято говорить о блокаторах протонной помпы и Н2-гистаминоблокаторах.
  3. Антибактериальные средства – антибиотики. Их главная цель – уничтожение вредоносного организма.

Схема 1. Семидневная

Как может проводиться лечение хеликобактера антибиотиками? Схема может быть семидневной (так называемая первая линия терапии). В таком случае все медикаменты принимаются на протяжении недели по два раза в день. При этом доктор, скорее всего, пропишет пациенту следующие препараты:

  1. Ингибиторы протонного насоса. Это может быть один из следующих препаратов: «Омез», «Ланзопразол», «Эзомепразол».
  2. Бактерицидные средства, например такой препарат, как «Клацид».
  3. Также можно применять антибиотик «Амоксиклав» (группа пенициллинов).

Схема 2. Десяти- или четырнадцатидневное лечение

На протяжении двух недель может проводиться лечение хеликобактера антибиотиками. Схема в таком случае может быть следующей:

  1. Ингибиторы протонного насоса принимаются дважды в день. Это будут опять же такие препараты, как «Омепразол», «Париет», «Нексиум».
  2. Четыре раза в день нужно будет принимать такой медикаментозный препарат, как «Де-нол» (висмута субцитрат).
  3. Трижды в день назначается препарат «Метронидазол».
  4. Четырежды в сутки также надо будет принимать для полного излечения препарат «Тетрациклин», который является антибиотиком широкого спектра действия.

Действия после завершения лечения

После того как завершена основная схема лечения хеликобактер пилори, не стоит расслабляться. Далее нужно поддерживать свой организм при помощи медикаментов еще на протяжении определенного времени:

  1. Пяти недель, если речь идет о дуоденальной локализации микроорганизма.
  2. Семи недель, если его локализация желудочная.

Последующая схема лечения хеликобактер пилори антибиотиками включает в себя использование одного из следующих препаратов:

  1. Ингибиторы протонного насоса – препараты «Омез», «Рабепразол». Принимать эти средства нужно 1-2 раза в сутки.
  2. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина. Это могут быть такие препараты, как «Ранитидин», «Фамотидин». Принимаются два раза в сутки.
  3. Антибиотик «Амкосиклав» – 2 раза в сутки.

Хеликобактерный гастрит

Сейчас будет рассмотрена схема лечения гастрита с хеликобактер. Какие же препараты в этом случае может назначить доктор? Это могут быть такие лекарственные средства, как «Де-Нол», а также «Метронидазол», «Кларитромицин», «Амоксициклин». Чтобы антибактериальные средства работали эффективнее, может быть назначен препарат «Омепразол». Для улучшения восстановительных процессов в желудке можно принимать такие медикаменты, как «Солкосерил», «Гастрофарм».

Основные побочные эффекты

Если была использована схема лечения хеликобактер пилори, описанная выше, стоит сказать о том, что препараты могут вызывать и некоторые побочные эффекты. Хочется отдельно рассказать о некоторых из них:

  1. Если больной принимал «Омепразол», висмут, «Тетрациклин», возможны метеоризм, диарея, головокружение, темный стул, нарастание почечной недостаточности.
  2. Если же пациент принимал такое медикаментозное средство, как «Метронидазол», могут быть следующие побочные симптомы: рвота, головная боль, металлический привкус во рту, повышение температуры.
  3. Во время приема «Амоксициклина» может развиться псевдомембронозный колит, может быть диарея, сыпь.
  4. При приеме «Кларитромицина» возможна тошнота, рвота, диарея, головная боль, псевдомембранозный колит.

Оценка эффективности

Что важно, если предполагается лечение хеликобактера? Схема лечения, а также оценка его эффективности:

  1. Важным показателем является исчезновение болевого синдрома.
  2. Исчезнуть должен диспептический синдром (неприятные ощущения в верхней части живота).
  3. Ну и самое важное значение имеет полное исчезновение возбудителя заболевания – хеликобактера пилори.

Небольшие выводы

Отдельно стоит сказать о том, что медики до сих пор еще спорят, какую же схему лечения лучше всего выбрать. Ведь полное истребление бактерии хеликобактер пилори возможно только при применении большого количества самых разных антибиотиков (микроорганизм к большинству может быть устойчив). А это весьма вредно для организма. Если же ранее больной принимал определенный антибиотик, лечение им уже будет совершенно неэффективным. К тому же это может привести к гибели микрофлоры кишечника, что само по себе также очень вредно для здоровья пациента.

Антибиотик Биосинтез Тетрациклин – «Лечение от хеликобактер с помощью тетрациклина. Схема с 95% эффективностью и серьезными побочками.»

В этом отзыве я хотела бы рассказать о том, как антибиотик “Тетрациклин” помог мне одержать победу над хеликобактерной инфекцией (хеликобактериозом).

Хеликобактериоз – инфекционное заболевание, поражающее пилорический отдел желудка, или привратник, и двенадцатиперстную кишку. Его возбудителем является уникальная патогенная микроаэрофильная грамотрицательная бактерия хеликобактер пилори (H. pylori). Свое название бактерия получила за счет отдела желудка, в котором она обитает – пилорического.

 

Известно, что хеликобактер пилори, колонизируя слизистую оболочку желудка, становится причиной её воспалительных изменений, вызывая такие заболевания, как гастрит, язвенную болезнь желудка и даже аденокарциному (рак) желудка.

H. pylori ОТНОСИТСЯ К КАНЦЕРОГЕНАМ ПЕРВОГО ПОРЯДКА!

 

В зависимости от состояния защитных факторов желудка возникший инфекционный процесс может протекать латентно или с выраженной клинической симптоматикой воспаления.

 

Расскажу предысторию того, как я пришла к суровой схеме лечения хеликобактер с помощью тетрациклина.

Ох и намучилась я с этой бактерией! Гастрит у меня, кажется, еще со школы, а в институте я уже допрыгалась до язвы. Но в те времена в нашей стране еще не трубили из каждого утюга про хеликобактер, не предлагали сдать анализ и пролечить эту инфекцию. Язва моя зарубцевалась, гастрит, естественно, остался при мне и регулярно о себе напоминал.

Периодически посещая гастроэнтерологов, уже будучи в зрелом возрасте, я поднимала тему хеликобактер пилори и слышала диаметрально противоположные мнения. Одни врачи говорили мне, что это всё ерунда и придумки, что не надо ничего сдавать и проверять, равно как и лечить (жили же мы всю жизнь и не знали про эту инфекцию, также, как и наши родители-дедушки-бабушки). Другие же настаивали, что я должна сдать анализ и при выявлении хеликобактер пилори обязательно пролечиться, тем более, что желудок меня беспокоит. Я была в сомнениях.

Поразмыслив, я подумала, что раз у меня нехорошая наследственность по этой части (бабушка и дедушка умерли от рака желудка), то пожалуй стоит мне все же озаботиться. Я сдала анализ крови, и выяснилось, что у меня полным-полно (высокий титр) антител к этой нехорошей бактерии.

 

Стало быть, хеликобактериоз в наличии. Было принято решение лечиться.

Забегая вперед, скажу, что всего было три попытки вылечиться от H. pylori, и третья оказалась удачной.

 

Общая схема лечения хеликобактер, которую мне назначили, выглядела так:

1 этап (длительность 14 дней)

✔ Антибиотик + “Трихопол” (метронидазол) – 14 дней

✔ “Де-нол” – 14 дней

✔ “Нексиум”/”Эманера” (эзомепразол) – 14 дней

✔ “Максилак” – 14 дней

 

2 этап (длительность 1 месяц)

✔ “Хелинорм” – 1 месяц

✔ “Нексиум”/”Эманера”(эзомепразол) – 1 месяц

✔ “Де-нол” – 14 дней

✔ “Максилак” – 14 дней

 

Дозировки не пишу, назначаются врачом индивидуально.

В данной схеме у меня менялся только антибиотик, и вот почему. Первым был назначен “Клацид” (кларитромицин), и пить его я не смогла. Промучившись пару дней с сильной тошнотой, горьким привкусом во рту и болями в животе, я позвонила гастроэнтерологу и сказала, что выдержать такую схему я не смогу. Она отменила препарат и назначила другой антибиотик – “Вильпрофен” (джозамицин), а я решила: ну его, это лечение.

Время шло, а червячок точил меня изнутри – надо бы все-таки пролечиться. Потом я заболела ОРВИ, получила осложнение в виде ларинготрахеита, и этот кашель меня так достал, что я решила: почему бы с помощью “Вильпрофена” не убить двух зайцев разом? Вот так болезнь сподвигнула меня снова лечиться от хеликобактер. Я начала принимать “Вильпрофен”, “Трихопол” и остальные препараты, входящие в схему. Ларинготрахеит прошел.

Всё шло хорошо, никаких побочек. “Вильпрофен” считается легким антибиотиком, но, к сожалению, и менее эффективным. Мой курс лечения закончился, и через полтора месяца (именно так наказала врач) я отправилась сдавать 13С-уреазный дыхательный тест, который должен был показать, излечилась я от хеликобактер или нет.

 

❗ Для контроля лечения используется именно 13С-уреазный дыхательный тест, кровь на антитела сдавать больше не надо. Если я правильно поняла врача, даже при полном излечении антитела в крови еще будут определяться.

Каково же было мое разочарование, когда я увидела результаты теста! Бактерия и не собиралась покидать мой желудок, а сидела там себе и посмеивалась над горой выпитых мною таблеток.

 

И я снова передумала лечиться. Зачем травить организм бестолку? И не стала бы я больше бороться с хеликобактер, если бы не усугубились резко мои проблемы с желудком. Помучившись некоторое время и уже мысленно поставив себе разные страшные диагнозы, я пошла на гастроскопию. Там и выяснилось, что гастрит мой перешел в эрозивную форму.

 

Это еще не язва, но уже очень близко к ней. Делать нечего, пошла снова сдаваться гастроэнтерологу. Врач сказала, что причиной появления эрозий является не что иное как хеликобактер пилори, это именно она гадит моему желудку. И снова я согласилась бороться с этой бактерией.

На этот раз мне предложили убойную схему – с “Тетрациклином”. Пить предстояло по 500 мгх4 раза в день, а это 20 таблеток тетрациклина по 100 мг! Вкупе с остальными препаратами, можно себе представить, сколько таблеток за день я съедала. “Эта схема имеет эффективность 95%“, – сказала врач. Если бы еще она предупредила о последствиях!

Лечение хеликобактер пилори тетрациклином

 

ТЕТРАЦИКЛИН

– антибиотик широкого спектра действия.

Лечение хеликобактер пилори тетрациклином

 

Инструкцию к препарату выкладывать не буду (всё равно их никто не смотрит), приведу выдержки из неё.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции органов мочевыделительной и половой системы, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, актиномикоз, кишечный амебиаз, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, хламидиоз, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тетрациклину, лейкопения, почечная недостаточность (КК<50-10 мл/мин), беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 8 лет.

Особые указания.

При длительном применении необходимо периодически контролировать функции почек, печени, органов кроветворения.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.

Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с ионами кальция в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.

В период лечения для профилактики гиповитаминоза следует применять витамины группы B, K, пивные дрожжи.

Тетрациклин нельзя принимать одновременно с молоком и другими молочными продуктами, т.к. при этом нарушается абсорбция антибиотика.

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции.

❗ И прошу обратить внимание на побочные эффекты 👇

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, рвота, диарея, тошнота, глоссит, эзофагит, гастрит, изъявления желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, стоматит, колит, кишечный дисбактериоз.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, головокружение или неустойчивость.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны мочевыделительной системы: азотемия, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная системная красная волчанка (СКВ), фотосенсибилизация, эозинофилия, эксфолиативный дерматит, лихорадка, крапивница, артралгия, перикардит

Иммунологические реакции: ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная системная красная волчанка, эозинофилия, лихорадка, крапивница, артралгия, перикардит.

Со стороны кожных покровов: макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит.

Прочие: суперинфекция, кандидоз, гиповитаминоз В, гипербилирубинемия, изменение цвета зубной эмали у детей.

В общем, суровый препарат, обладающий токсичным действием.

 

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.

Лечение хеликобактер пилори тетрациклином

 

В картонной коробочке 20 таблеток (на один день 🤦‍♀️), стало быть, на курс лечения требуется 14 упаковок.

Информация на упаковке: производитель (ПАО “Биосинтез”, Россия), состав, условия хранения, срок годности.

 

Цена коробочки невелика (около 100 р.), но не забываем, что эту цену нужно умножить на 14.

Таблетки небольшие, горькие на вкус, легко проглатываются.

Лечение хеликобактер пилори тетрациклином

 

❗ Нельзя принимать одновременно с молоком и молочными продуктами.

А еще лучше – делать временной зазор в два часа между ними.

 

Не помню, чтобы я испытывала какие-либо побочки во время лечения. Курс прошла достаточно легко. После лечения сдала биохимию крови, которая выявила повышение печеночных проб, что меня особо не удивило. Врачи сказали, что со временем они придут в норму (так и оказалось).

Но это всё мелочи жизни по сравнению с тем, что меня ждало через несколько месяцев после лечения. У меня начали выпадать волосы, да так мощно, что я в итоге лишилась половины шевелюры! Как сейчас помню это чувство ужаса и холодок в груди, когда моешь голову, а из нее выпадают клоки волос. Или когда расчесываешь волосы после мытья и вытаскиваешь целые пряди.

Вот это был стресс! Конечно, пришлось обращаться к трихологу и проходить длительное лечение. Врач на приеме попросила вспомнить, что было 3-4 месяца назад, я сказала, что ничего особенного, лечила хеликобактер. Чем лечили? Я перечислила список лекарств. Когда трихолог услышала про тетрациклин, она сразу сказала “Вот он – виновник Вашей проблемы. Антибактериальный препарат, обладающий сильным токсическим действием.»

Мне предстояло длительное и дорогостоящее лечение волос, но это уже, как говорится, другая история.

 

Эффективным ли оказалось лечение H. pylori по схеме с тетрациклином?

О да! Врач не обманула насчет эффективности данной схемы. 13С-уреазный дыхательный тест, который я сдала через полтора месяца после лечения, оказался отрицательным!

 

Для верности я сдала еще один такой же тест, в другой лаборатории. И снова – отрицательно!

 

И очень порадовала меня контрольная гастроскопия – эрозивный гастрит прошел!

 

Стал ли меня меньше беспокоить желудок? Вот тут однозначно ответить не могу. Гастрит ведь никуда не делся и периодически даёт о себе знать. Я знаю, в каких случаях могу получить обострение и стараюсь этих случаев избегать (большие перерывы между едой, переедание, употребление определенных продуктов). Но теперь я хотя бы спокойна, что мой желудок не портит хеликобактер пилори, которая, повторюсь, является канцерогеном первого порядка.


Несмотря на то, что тетрациклин очень эффективен в отношении хеликобактерной инфекции, врачи назначают его довольно редко ввиду токсичности, отдавая предпочтение другим схемам. Наверное, самая распространенная – это “Клацид” (кларитромицин) в сочетании с “Амоксициллином” или “Трихополом”. Например, мой муж успешно и с первого раза вылечился именно “Клацидом” с “Трихополом”, а мне вот “Клацид” категорически не подошел.

Могу ли я рекомендовать таблетки “Тетрациклин” для лечения хеликобактер пилори? Да, могу. Если вы приняли решение побороть эту заразу, и вам не подходят стандартные схемы лечения, то есть смысл пролечиться тетрациклином. Только взвесьте все “за” и “против”, оцените для себя риски и принимайте взвешенное решение.

 

Желаю всем крепкого здоровья! 🌺

 

Читайте также Шикарное средство, способствующее росту волос

Сравнительная эффективность нескольких различных схем лечения первой линии для инфекции Helicobacter pylori: сетевой метаанализ pylori

инфекции. Однако данных об их сравнительной эффективности во всем мире и на региональном уровне недостаточно. Мы изучили сравнительную эффективность всех эмпирически используемых схем первого ряда, протестированных по сравнению со стандартной тройной терапией, с помощью сетевого метаанализа опубликованных рандомизированных контролируемых исследований.

Методы

Данные, извлеченные из подходящих рандомизированных контролируемых испытаний, были введены в метаанализ байесовской сети для изучения сравнительной эффективности эмпирических схем лечения инфекции H pylori первого ряда и для изучения ранжирования их эффективности. Вероятность ранжирования для каждого режима оценивалась с помощью поверхностей под кумулятивными значениями ранжирования.

Результаты

Было включено 68 подходящих рандомизированных контролируемых испытаний, дающих в общей сложности 92 парных сравнения с 22 975 пациентами, рандомизированными для 8 схем первого ряда.Общие результаты показали, что только тройная терапия вонопразаном и обратная гибридная терапия позволили достичь уровня излечения >90%. Тройная терапия левофлоксацином показала лучшие результаты в западных странах (уровень эрадикации 88,5%). Сравнительный рейтинг эффективности показал, что тройная терапия вонопразаном давала наилучшие результаты, тогда как стандартная тройная терапия была наименее эффективной схемой (поверхности при кумулятивном ранжировании 92,4% против 4,7% соответственно; отношение шансов 3,80; 95% достоверный интервал 1,62–8,94).

Выводы

Для эмпирического лечения инфекции H. pylori первой линии тройная терапия вонопразаном и обратная гибридная терапия позволили добиться высокой степени эрадикации >90%.Тройная терапия левофлоксацином достигла самых высоких показателей эрадикации в западных странах. Стандартная тройная терапия была наименее эффективной схемой в этом сетевом метаанализе.

Фармакологическая терапия, используемая для элиминации инфекции Helicobacter pylori: обзор

10 рабепразол 9002 TURSI et al [42] [47] 7 дней Тройная терапия: эзомепразол 20 мг, кларитромицин 0,5 г и амоксициллин 1,0 г в течение 7 дней
Тройная терапия Рабепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 7 или 10 дней Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное вне гастроэнтерологического отделения Учебной больницы Лагосского государственного университета, Икеджа, Нигерия, с июня 2012 г. по август 2013 г. О побочных эффектах не сообщалось 7 д: 88.9% (UBT) 10 дней: 86,2% (UBT) Комплаентность составила 100% 10-дневное лечение не показало значительного преимущества по сравнению с 7-дневным лечением Onyekwere et al [16]
Тройная терапия Схема приема эзомепразола: эзомепразол 20 мг, кларитромицин 400 мг и амоксициллин 750 мг в течение первых 7 дней, при этом все препараты назначаются два раза в день Схема приема лансопразола: лансопразол 30 мг, кларитромицин 400 мг и амоксициллин 750 мг в течение первых 7 дней г, со всеми препаратами, назначаемыми два раза в день Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование не меньшей эффективности, проведенное в 20 больницах с Osaka Gut Forum с мая 2012 г. по февраль 2013 г. в Японии Образцы: 268 пациентов, равномерно разделенных между схемами Схема лечения эзомепразолом : Диарея (36.7%), горечь (16,12%), тошнота (1%), рвота (3,2%), сыпь (3,2%), утомляемость (1%), потеря аппетита (3,2%), жажда (2,1%), отрыжка ( 1%), неприятный запах изо рта (1%), боль в горле (1%), боль в суставах (1%), дискомфорт в груди (2,1%), плавание (1%), вздутие живота (1%) и запор (1% ). Схема приема лансопразола: диарея (41,31%), горечь (16,12%), тошнота (1%), сыпь (3,2%), головная боль (2%), потеря аппетита (1%), стоматит (1%), хейлит (2,1%). %), отек ног (1%), вздутие живота (1%), запор (1%) и анальный зуд (1%) Группа A: 69.4% (ITT), 76,9% (PP) Группа B: 73,9% (ITT), 79,8% (PP) Комплаентность всех пациентов, кроме 3 пациентов (50%, 79%, 86%) составила 100% в группе Популяция PP и была превосходной на основании дневников приема лекарств всех пациентов Эзомепразол показал не меньшую эффективность и безопасность в 7-дневной тройной терапии для эрадикации H. pylori по сравнению с лансопразолом Nishida et al [27 ]
Тройная терапия Группа A: левофлоксацин, 500 мг b.в/д, амоксициллин/клавуланат, 875 мг/125 мг два раза в день, и рабепразол, 20 мг два раза в день. в течение 7 дней Группа B: кларитромицин, 500 мг два раза в день, амоксициллин, 1000 мг два раза в день и рабепразол, 20 мг два раза в день. в течение семи дней Одноцентровое проспективное исследование, проведенное в период с декабря 2007 г. по декабрь 2009 г. на Тайване Группа A: Боль в животе (2), Вздутие живота/заполнение живота (1), Жидкий стул/диарея (3), Тошнота/икота (4), рвота (2), изменение аппетита (2) и бессонница (1). Группа B: боль в животе (2), вздутие живота/вздутие живота (3), жидкий стул/диарея (1), тошнота/икота (4) и изменение аппетита (4) Группа A: 78.1% (ITT), 80,9% (PP) Группа B: 57,5% (ITT), 61,8% (PP) Группа A: Выбыли из-под наблюдения ( n = 3) (потеря контакта, n = 1, выбыл, n = 2), нарушение протокола n = 2) (получал амоксициллин/клавуланат от ЛОР-врача до наблюдения, n = 1, наблюдение < 3 нед, n = 1 Группа B: выбыли из наблюдения ( n = 4), (выбыли, n = 4), нарушение протокола ( n = 1) (наблюдение < 3 нед, n = 1) Тройная терапия левофлоксацином привела к улучшению H.pylori по сравнению со стандартной тройной терапией в восточном Тайване Chen et al [26]
Тройная терапия Группа A: тройная терапия с кларитромицином в течение 10 дней Группа B: тройная терапия с левофлоксаком 10 d Проспективное исследование, проведенное с октября 2010 г. по октябрь 2011 г. в больнице Лидиче, Венесуэла Образцы: 81 пациент, 42 в группе А и 39 в группе В33 %) Группа В: Тошнота и диарея (8,4 %) Группа А: 66,66 % Группа В: 94,87 % ) Не описано Лечение левофлоксацином было более эффективным, чем обычная тройная терапия DIB et al [11]
Тройная терапия EsomePrazole, амоксициллин и кларитромицин для 70030. рандомизированное сравнительное исследование 7-дневной и 14-дневной тройной терапии, проведенное в Госпитале Университета Ага Хана, Найроби Образцы: 120 пациентов, 60 в группе 7-дневной терапии и 60 в группе 14-дневной терапии Головная боль, тошнота , Рвота, Диарея, Потеря аппетита, Нарушение вкуса, Боль в животе и Сыпь.17 (34%) были поражены в 7-й группе и 25 (53,2%) были поражены в 14-й группе 7 d: 76,7% (ITT) и 92% (PP). 14 д: 73,3% (ITT) и 93,6% (PP) Недостаточное соблюдение режима (прием <90% от общего количества таблеток) у 1 пациента (1,02%). Комплаентность была хорошей у 97 (98,98%) участников Нет существенных различий между 7- и 14-дневными схемами тройной терапии Sokwala et al [15]
Тройная терапия Группа рабепразола мг б.в/д, амоксициллин 750 мг два раза в день и метронидазол 250 мг два раза в день (7 дней) Группа лафутидина: лафутидин 10 мг три раза в день, амоксициллин 750 мг два раза в день и метронидазол 250 мг два раза в день. (7 d) Проспективное, рандомизированное, сравнительное исследование 7-дневного исследования тройной терапии второй линии, содержащей амоксициллин и метронидазол, проведенное в Университете Тоямы, Тояма, Япония. Образцы: 52 пациента, 26 в группе рабепразола и 26 в группе лафутидина Группа рабепразола: мягкий стул (3), диарея (1) и метеоризм (1).Группа лафутидина: Мягкий стул (2), Диарея (1) и Вздутие живота (1) 96,2% (ITT и PP) для обеих групп % Лечение антагонистом h3-рецепторов лафутидином и ИПП рабепразолом вместе с кларитромицином и метронидазолом было одинаково безопасным и эффективным в отношении эрадикации H. pylori после неэффективности схем на основе кларитромицина Kudo et al [17]
Тройная терапия Лансопразол 30 мг, амоксициллин 1000 мг и моксифлоксацин 400 мг в течение 7 или 10 дней в клинической больнице Свети Дух, Загреб, Хорватия.Образцы: 150 пациентов, разделенных поровну на обе группы. . 10-я группа: Зуд (2), Металлический привкус (2), Дискомфорт в эпигастрии (4), Тошнота/рвота (3), Диарея (5) и Головная боль (2) 7 d: 76% (ITT) и 84% (PP) 10 d: 84% (ITT) и 90% (PP) Все пациенты были включены в анализ ITT. 12 пациентов (8%) не завершили исследование по одной из следующих причин: выбывание из наблюдения ( n = 1), отказ от повторной эндоскопии ( n = 3), нежелательные явления, приведшие к прекращение лечения ( n = 5), прием запрещенных препаратов ( n = 2) и прием менее 80% назначенных лекарств ( n = 1).Эти пациенты были исключены из анализа PP Лечение на основе моксифлоксацина является эффективным и безопасным вариантом по сравнению со стандартными тройными схемами из-за повышенной распространенности резистентности к кларитромицину, наблюдаемой при стандартных схемах Bago et al [18]
Тройная терапия Группа 1: левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки и ингибитор протонной помпы 2 раза в сутки в течение 10 дней 2-я группа: левофлоксацин 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г б.я бы. и ингибитор протонной помпы два раза в день. на 10 дней Одноцентровое рандомизированное открытое исследование, проведенное в Анкаре, Турция Образцы: 110 пациентов, разделенных поровну на две группы Не описано Группа 1: 60% Группа 2: 72,7% Все пациенты завершили исследование Эффективность тройной терапии, содержащей левофлоксацин, не находилась в допустимых пределах для эрадикации первой линии H. pylori Seven и др. [24]
Тройная терапия Группа2929: кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки и эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней Группа 2: левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки и эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней Группа 3: левофлоксацин 500 мг один раз в день, кларитромицин 500 мг два раза в день и эзомепразол 20 мг два раза в день в течение 7 дней Проспективное, рандомизированное, сравнительное, многоцентровое исследование с параллельными группами, проведенное в 2 центрах в Королевстве Саудовской Аравии (больница Аль-Нур в Мекке и поликлиника Аль-Амид в Эль-Хардже) и Национальный институт печени в Египте в период с ноября 2006 г. по май 2009 г. Образцы: 450 пациентов, равномерно распределенных по группам Группа 1: Тошнота (38), нарушение вкуса (16), Диарея (30), Головная боль (16) и Боль в животе (32) Группа 2: Тошнота (34), Нарушение вкуса (14), Диарея (28), Головная боль (16) и Боль в животе (28) Группа 3: Тошнота (33), Нарушение вкуса (18), Диарея (22), Головная боль (17) и Боль в животе (26) Группа 1: 78.6% (ITT), 81,3% (PP) Группа 2: 84,7% (ITT), 86,7% (PP) Группа 3: 90,6% (ITT), 93,7% (PP) Из этих 450 пациентов 14 были исключены из анализ по протоколу; 3 из-за плохой комплаентности, 2, которые прошли дыхательный тест менее чем через 42 дня после завершения лечения, и 9, которые не посещали визит 3 Комбинированный режим на основе левофлоксацина, кларитромицина и эзомепразола в качестве тройной терапии первой линии для H. pylori эрадикация может обеспечить более значительную скорость эрадикации с аналогичной безопасностью по сравнению с классической тройной терапией Assem et al [25]
Тройная терапия Группа 1: 20 мг 1 омепразола, 1 омепразол г амоксициллина и 500 мг кларитромицина два раза в день в течение 2 недель Группа 2 (с витамином С): 20 мг омепразола, 1 г амоксициллина, 250 мг кларитромицина и 250 мг витамина С два раза в день в течение 2 недель Проведено проспективное рандомизированное контролируемое исследование в Иране.Образцы: 214 пациентов, 100 в группе 1 и 114 в группе 2 Не описано Группа 1: 89% Группа 2 (с витамином С): 86,8% Не описано Добавление витамина С может снизить необходимую дозу кларитромицина для эрадикации H. pylori Kaboli et al [32]
Тройная терапия Группа 1: амоксициллин 500 мг бисмут4 бид2 бид, метронидазол 500 мг 2 раза в день и омепразол 20 мг б.я бы. Группа 2 (с витамином С): амоксициллин 500 мг 2 раза в сутки, метронидазол 500 мг 2 раза в сутки, висмут 240 мг 2 раза в сутки, омепразол 20 мг 2 раза в сутки. и витамин С 500 мг/день Рандомизированное контролируемое клиническое исследование, проведенное в Исследовательском центре гастроэнтерологии и заболеваний печени Талегани в Иране Образцы: 312 пациентов, 162 в группе 1 и 150 в группе 2 Тошнота, жидкий стул и головная боль для обеих групп 1-я группа: 48,8% (ИТТ), 56,4% (ПП) 2-я группа: 78% (ИТТ), 83% (ПП) Двадцать два пациента из 1-й группы не прекратили курс лечения из-за к несоблюдению и незначительным побочным эффектам.Девять пациентов из группы 2 были исключены из анализа по протоколу в связи с прекращением лечения из-за незначительных побочных эффектов. В общей сложности курс лечения прошел 141 пациент.
Тройная терапия Рабепразол 20 мг b.внутрибрюшинно, кларитромицин 500 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день. на 7 дней, на 10 дней или на 14 дней Проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование, проведенное в 2 эндоскопических центрах в Греции Образцы: 307 пациентов, поровну разделенных на группы Не описано 7 дней: 74,5% 10 дней: 90,2 % 14 d: 76% 1 Анализ и гистология Campylobacter-подобных микроорганизмов (CLO) Не описано Как 10-, так и 14-дневные тройные схемы на основе рабепразола достигли уровня эрадикации выше порогового значения 80% при намерении -Подача KARATAPANIS KARATAPANIS et al [40] Трехместный терапия
Triple Therappy
Triple Therappy
Levofloxacin Группа: Левофлоксацин 500 мг, эзомепразол 40 мг и кларитромицин 500 мг один раз ежедневной амоксициллина Группа: амоксициллин 1 г, эзомепразол 40 мг, и кларитромицин 500 мг два раза в день Проспективное рандомизированное открытое исследование, проведенное в Мемориальном госпитале Keelung Chang-Gung на Тайване.Образцы: 189 пациентов, 90 в группе левофлоксацина и 99 в группе амоксициллина Группа левофлоксацина: искажение вкуса (3), диарея (1), головокружение (1), головная боль (2) и боль в животе (1). Группа амоксициллина: диарея (1), головная боль (1), боль в животе (2), кожная сыпь (4) и искажение вкуса (4) Группы левофлоксацина: 78,9% (ITT), 83,5% (PP) Группы амоксициллина: 74,8% (ITT), 86% (PP) Группа левофлоксацина: все пациентки завершили 7-дневный курс эрадикационной терапии, но одна забеременела в период исследования, одна умерла из-за гепатоцеллюлярной карциномы, трое выбыли из наблюдения -вверх.Группа амоксициллина: шесть не смогли принять все 7 эрадикационных препаратов (четыре с кожной аллергией и двое с непереносимостью всех препаратов). Остальные семь пациентов были потеряны для последующего наблюдения Эффективность и переносимость тройной терапии, содержащей левофлоксацин, один раз в сутки были такими же, как и стандартной тройной терапии, проводимой два раза в сутки Chen et al [22]
Тройная терапия Схема MTL: моксифлоксацин 400 мг один раз в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день, лансопразол 30 мг два раза в день и субцитрат висмута в двойной дозе 300 мг два раза в день в течение 14 дней Одноцентровый, проспективный, открытый исследование, проведенное в отделении гастроэнтерологии Образовательно-исследовательской больницы Анкары в Турции в 2012 году.Выборка: 74 пациента Потемнение стула (38,9%), Тошнота (33,8%), Металлический привкус (29,2%), Головная боль (18,4%), Рвота (15,3%), Зуд (12,3%), Боль в животе (9,2%). ), диарея (6,1%), кожная сыпь (6,1%) и запор (4,6%) 82,1% (ITT и PP) Приверженность к лечению составила 98,6% Добавление висмута к схеме MTL в качестве 2 В течение недельного курса достигнута частота эрадикации 82,1% при относительно легких побочных эффектах Ergül et al [2]
Последовательная терапия Лансопразол 30 мг b.я бы. и амоксициллин 1000 мг два раза в день. в течение первых пяти дней, затем лансопразол 30 мг два раза в день. и левофлоксацин 500 мг два раза в день. на оставшиеся пять дней Проспективное открытое исследование, проведенное в Гастроэнтерологической амбулаторной клинике в Турции Образец: 40 пациентов Тошнота и металлический привкус (8,4%) 67,5% (ITT), 71% (PP) Тридцать восемь пациентов завершили исследование.я бы. и амоксициллин 1 г два раза в день. в течение 5 дней, затем пантопразол 40 мг два раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день и метронидазол 500 мг три раза в день. для оставшихся 9 дней Группа B: пантопразол 40 мг два раза в день. и амоксициллин 1 г два раза в день. в течение 5 дней, затем пантопразол 40 мг два раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день, метронидазол 500 мг три раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день. для остальных 9 d Проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование, проведенное в Haydarpas, Образовательно-исследовательской больнице Numune, Гастроэнтерологической амбулаторной клинике, Стамбул, Турция, в период с января 2009 г. по апрель 2009 г.Образец: 112 пациентов, поровну разделенных на группы Группа A: диарея (2), тошнота (2) и дискомфорт в животе (4) Группа B: диарея (3), тошнота (2) и дискомфорт в животе (2) Группа A: 82,1% (ITT), 83,6% (PP) Группа B: 78,57% (ITT), 81,48% (PP) Ни один из пациентов не прекратил терапию из-за побочных эффектов весь период последовательной терапии тетрациклином не улучшал показатели H.pylori частота эрадикации Cetinkaya et al [39]
Последовательная терапия Пантопразол 40 мг два раза в день (за 30 минут до еды в течение 14 дней), коллоидный субцитрат висмута, 300 мг (эквивалентно 120 мг Bi2O3) (по две таблетки за 1 час до завтрака и ужина в течение 14 дней), амоксициллин, 1 г два раза в день. (с 1-го по 7-й день), тетрациклин 500 мг 4 раза в день. (через час после еды и перед сном с 8-го по 14-й день с большим количеством воды) и метронидазол по 500 мг т. н.я бы. (после еды с 8-го по 14-й день) Проспективное рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в четырех медицинских центрах в разных географических регионах Турции. Выборка: 142 пациентки, поровну разделенные на группы Диарея (1), выделения из влагалища (1), отек лица (1), тошнота/рвота (1), онемение лица и рук (1), лихорадка и боль в эпигастрии (1). ) 80,98% (ITT), 92% (PP) Приверженность была удовлетворительной (11 пациентов, четыре женщины и семь мужчин, не были доступны для последующего наблюдения) 14-дневное модифицированное последовательное лечение, включая висмут, достигнуто значительно высокие показатели эрадикации у пациентов с H.pylori с пятью пациентами, соблюдающими режим лечения, и незначительными побочными эффектами два раза в день) с последующим назначением стандартной дозы ИПП, левофлоксацина 500 мг и тетрациклина 500 мг в течение оставшихся 5 дней (все два раза в день) плюс стандартная доза ИПП один раз в день в течение дополнительных 4 недель Проведено проспективное исследование в первичном гастроэнтерологическом центре, расположенном в Южной Италии [Servizio di Gastroenterologia Territoriale, ASL BAT, Andria (BT)] Двадцать девять пациентов (24.у 37%) наблюдались побочные эффекты. Двое (1,68%) испытали серьезные побочные эффекты (рвота, диарея и боль в животе) и выбыли из исследования. У дополнительных 27 пациентов (22,69%) наблюдались некоторые побочные эффекты, но они завершили исследование 67,23% (ITT), 68,38% (PP) Сто один пациент (84,87%) полностью соблюдали режим лечения A 10-d последовательная тройная терапия, включающая амоксициллин, левофлоксацин и тетрациклин, кажется эффективной и безопасной при лечении резистентного H.Pylori Инфекция
Четырехместный терапия
Группа Группа A (Четырехместный терапия с доксициклином): Esomeprazole 20 мг Б.И.Д., Висмут цитрат калия 220 мг Б.И.d. и доксициклин 100 мг два раза в день. в течение 10 дней Группа Б (четырехкомпонентная терапия): эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки, цитрат калия висмута 220 мг 2 раза в сутки, метронидазол 400 мг 2 раза в сутки. и тетрациклин 750 мг q. 6 часов в течение десяти дней Открытое контролируемое исследование, проведенное с апреля 2010 г. по март 2011 г. в Китае Образец: 85 пациентов, 43 в группе A и 42 в группе B Группа A: тошнота (2), диарея ( 1), головная боль (2), боль в животе (2) и анорексия (2).Группа B: Тошнота (5), Диарея (2), Головная боль (2), Боль в животе (5), Анорексия (4), Запор (1) и Головокружение (1) Группа A: 67,4% (ITT), 72,5% (PP) Группа B: 59,5% (ITT), 64,1% (PP) Комплаентность составила 100% Четырехкомпонентная терапия, содержащая доксициклин, так же эффективна, как и стандартная четырехкомпонентная терапия для эрадикации H. pylori Wang et al [49]
Четырехкомпонентная терапия Группа A: четырехкомпонентная терапия с метронидазолом, метронидазол 500 мг b.id, амоксициллин 1 г 2 раза в день, омепразол 20 мг 2 раза в день и висмут 240 мг 2 раза в день. 2 недели Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в больнице Расул-Акрам, Иран, в 2006 г. Выборка: 60 ​​пациентов, поровну разделенных на группы Не описано Группа A: 68% (UBT) Группа B: 69% (UBT) Группа A: пять пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов лечения.Группа B: один пациент прекратил лечение из-за побочных эффектов лечения Между двумя тестируемыми схемами четырехкомпонентной терапии не наблюдалось существенной разницы Agah et al. [52]
Четырехкомпонентная терапия Группа A: четырехкомпонентная терапия (2 недели), азитромицин 500 мг два раза в день в течение 6 дней и омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и висмут 240 мг, все назначают два раза в день в течение 2 недель. Группа B: четырехкомпонентная терапия (3 г азитромицина в течение 1 дня). неделю), азитромицин 500 мг два раза в день в течение 3 дней и омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и висмут 240 мг, все принимают два раза в день в течение 1 недели Группа C: четырехкомпонентная терапия (1.5 г азитромицина в течение 1 недели): азитромицин 250 мг два раза в день в течение 3 дней и омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и висмут 240 мг, все принимают два раза в день в течение 1 недели Проспективное открытое рандомизированное исследование, проведенное в Иране Выборка: 84 пациента, 31 в группе А, 28 в группе В и 25 в группе С. : 92% (UBT) Группа B: 88,46% (UBT) Группа C: 80% (UBT) Не описано Однонедельные четырехкратные схемы приема 3 г азитромицина могут быть более благоприятными для H.pylori эрадикация Rogha et al [53]
Последовательная терапия с тройной терапией Группа последовательной терапии (14 дней): эзомепразол 40 мг два раза в день. и амоксициллин 1 г два раза в день. в течение первой недели, затем эзомепразол 40 мг 2 раза в сутки, левофлоксацин 500 мг 4 раза в сутки. и метронидазол 500 мг 3 раза в день. на вторую неделю. Группа тройной терапии (2 недели): эзомепразол 40 мг два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день. и кларитромицин 500 мг два раза в день Проспективное рандомизированное исследование с параллельными группами, проведенное в амбулаторном центре академического медицинского центра в Турции Образец: 150 пациентов, поровну разделенных на группы Двадцать два (14.6%) пациенты сообщили о побочных эффектах, таких как тошнота (7), металлический привкус (6), диарея (5), боль в животе (4), рвота (2) и сыпь (1). Один пациент в группе последовательной терапии прекратил лечение из-за сильной тошноты, рвоты и болей в животе в течение второй недели лечения Группа последовательной терапии: 90,2% (ITT) Группа тройной терапии: 50,7% (ITT) Семьдесят два пациента в группа последовательной терапии и 67 пациентов в группе тройной терапии завершили свои схемы и были включены в популяцию по протоколу Оба режима одинаково хорошо переносились, и побочные эффекты были сопоставимы Polat et al [38]
Последовательная терапия с тройной терапией Стандартная тройная терапия: рабепразол 20 мг, амоксициллин 1.0 г и кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 7, 10 или 14 дней. Последовательное лечение: амоксициллин 1,0 г и рабепразол 20 мг два раза в день в течение первых 5 дней, затем рабепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и тинидазол 500 мг два раза в день в течение первых 5 дней. оставшиеся 5 дней (всего 10 дней) Проспективное открытое исследование, проведенное с марта 2008 г. по август 2011 г. в больнице Анам Корейского университета Образец: 460 пациентов, поровну разделенных на группы Тройная терапия (7 дней): изменение вкуса (1), жидкий стул (3), вздутие живота (2), тошнота/рвота (2) и дискомфорт в эпигастрии (3).Тройная терапия (10 дней): изменение вкуса (1), жидкий стул (3), вздутие живота (3), тошнота/рвота (4), дискомфорт в эпигастрии (2) и зуд (1). Тройная терапия (14 дней): изменение вкуса (1), жидкий стул (2), вздутие живота (3), тошнота/рвота (3), дискомфорт в эпигастрии (3) и зуд (3). Последовательная терапия: изменение вкуса (1), жидкий стул (3), вздутие живота (3), тошнота/рвота (4), дискомфорт в эпигастрии (3) и зуд (1) Тройная терапия (7 дней): 70,4% (UBT) Тройная терапия (10 дней): 74.7% (UBT) Тройная терапия (14 дней): 80% (UBT) Последовательная терапия (14 дней): 75,6% (UBT) Комплаенс был выше 95% для всех групп Нет существенных различий между 10- d последовательная эрадикационная терапия для H. pylori и любая продолжительность стандартной тройной терапии наблюдались у корейских пациентов Choi et al [43] мг, амоксициллин 1 г, левофлоксацин 500 мг и тинидазол 500 мг два раза в день в течение 5 дней подряд.Последовательная терапия: эзомепразол 40 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день в течение 5 дней, затем эзомепразол 40 мг, левофлоксацин 500 мг и тинидазол 500 мг, все два раза в день в течение 5 дополнительных дней Проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование, проведенное в январе и декабрь 2011 г. в Италии. Выборка: 468 пациентов. Каждая группа состояла из 90 пациентов Четырехкомпонентная терапия: диарея (9), боль в эпигастрии (6), тошнота (6), рвота (5), глоссит (7), неприятный вкус/изменение вкуса (25), головная боль (4) , Зуд (5) и Кожная сыпь (5).Последовательная терапия: диарея (7), боль в эпигастрии (7), тошнота (5), рвота (3), глоссит (6), неприятный вкус/изменение вкуса (24), головная боль (3), зуд (2) и кожные заболевания. сыпь (2) Четырехкомпонентная терапия: 92,2% (ITT), 95% (PP) Последовательная терапия: 93,3% (ITT), 95,5% (PP) Прекращение терапии: четырехкомпонентная терапия; 4 больных (4,4%) Последовательная терапия; 2 пациента (2,2%) Пятидневная четырехкомпонентная сопутствующая терапия, содержащая левофлоксацин, была эффективной, безопасной и менее затратной для эрадикации инфекции H. pylori по сравнению с последовательной терапией, содержащей левофлоксацин, продолжительностью 10 дней Federico et al [30]
Последовательная терапия с четырехкомпонентной терапией Последовательная терапия: эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки в течение первых 5 дней, затем эзомепразол 20 мг 2 раза в сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и метронидазол 400 мг 4 раза в сутки для последующих 5 дней Четверная терапия: эзомепразол 20 мг два раза в день, субцитрат висмута 120 мг четыре раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день и метронидазол 400 мг четыре раза в день, всего 10 дней Проспективное, открытое, рандомизированное , перекрестное исследование, проведенное на медицинском факультете больницы Королевы Марии, Гонконг, Китай.Выборка: 357 пациентов. 179 в группе последовательной терапии и 178 в группе четырехкомпонентной терапии Последовательная терапия: Тошнота (1), Рвота (2), Учащение стула (1), Боль в животе (1), Кожная сыпь (4), Нарушение вкуса (3), головокружение (1) и головная боль (1). Четверная терапия: Тошнота (6), Рвота (4), Учащение стула (3), Боль в животе (3), Кожная сыпь (4), Нарушение вкуса (2), Головокружение (3), Головная боль (2), Бессонница ( 1) и Усталость (1) Последовательная терапия: 89.4% (ITT), 95,2 (PP) Четырехкомпонентная терапия: 92,7% (ITT), 98,9% (PP) Последовательная терапия: 92,7% и четырехкомпонентная терапия: 91,6% эффективен в качестве терапии первой линии для эрадикации H. pylori у пациентов из Гонконга, Китая, с низкой частотой нежелательных явлений Liu et al [55]
Последовательная терапия с сопутствующей терапией и тройная последовательная терапия29 Терапия: пантопразол 40 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день в течение 5 дней, затем пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг и метронидазол 500 мг, все два раза в день в течение дополнительных 5 дней Сопутствующее лечение: пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1 г и метронидазол 500 мг, все принимают два раза в день в течение 7 дней Тройная терапия: пантопразол 40 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1 г, все принимают два раза в день в течение 7 дней Открытая лаборатория el, рандомизированное исследование, проведенное в Главном госпитале для ветеранов Гаосюна на Тайване. Выборка: 306 пациентов, поровну разделенных на группы. Последовательная терапия: запор (1), извращение вкуса (2), головная боль (1), анорексия (1), тошнота (5). ), рвота (5), усталость (1) и другие (1).Сопутствующая терапия: боль в животе (1), диарея (1), извращение вкуса (4), головная боль (5), анорексия (1), тошнота (7), рвота (7) и другие (3). Тройная терапия: запор (1), диарея (3), извращение вкуса (1), тошнота (3), рвота (4), кожная сыпь (1) и другие (1) Последовательная терапия: 89,2% (ITT) , 90 % (PP) Сопутствующая терапия: 94,1 % (ITT), 94,1 % (PP) Тройная терапия: 81,6 % (ITT), 82,2 % (PP) Все группы демонстрировали одинаковые показатели соблюдения: тройная терапия: 99,0 % последовательная терапия : 98.0%, сопутствующая терапия: 100% Сопутствующая терапия превосходит стандартную тройную терапию для эрадикации H. pylori и менее сложна, чем последовательная терапия, поскольку препараты не меняются в середине курса лечения Hsu et al [54]
Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Группа A: четырехкомпонентная терапия; омепразол 20 мг, метронидазол 500 мг, амоксициллин 1 г и субцитрат висмута 240 мг, все принимают два раза в день в течение 14 дней. Группа В: тройная терапия пенбактамом; омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и пенбактам 750 мг, все принимают два раза в день в течение 14 дней Группа C: тройная терапия: омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1 г, все принимают два раза в день в течение 14 дней слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в больнице Талегани в Тегеране, Иран, с марта 2007 г. по сентябрь 2011 г.Образец: 110 пациентов, поровну распределенных между группами Группа А: Диспепсия (13), Диарея (8), Тошнота (14), Боль в животе (9), Нарушение стула (14), Головокружение (4), Головная боль (6) , Кашель (2), неприятный вкус (3) и металлический привкус (15). Группа B: диспепсия (10), диарея (6), тошнота (10), боль в животе (6), нарушение стула (8), головокружение (2), головная боль (3), кашель (1), неприятный вкус (35). и металлический привкус (2). Группа C: диспепсия (12), диарея (14), тошнота (11), боль в животе (11), нарушение стула (7), головокружение (2), головная боль (8), кашель (2), неприятный вкус (37). и Металлический привкус (5) Группа A: 87% (UBT) Группа B: 90.8% (UBT) Группа C: 56% (UBT) Не описано Двухнедельная четырехкомпонентная терапия показала более низкую частоту эрадикации по сравнению с обычными схемами тройной терапии при использовании в качестве эрадикационной терапии первой линии для H. pylori инфекция среди населения Ирана Seyedmajidi et al [46]
Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Группа A: четырехкомпонентная терапия; омепразол 20 мг, метронидазол 500 мг, амоксициллин 1 г и субцитрат висмута 240 мг в течение 14 дней Группа В: тройная терапия пенбактамом; омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и пенбактам 750 мг Группа C: тройная терапия: омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1 г, все принимают два раза в день Проспективное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в больнице Талегани в Тегеране с марта 2006 г. по сентябрь 2008 г. Выборка: 330 пациентов, по 110 в каждой группе Группа А: Диспепсия (13), Диарея (8), Тошнота (14), Боль в животе (9), Нарушение стула (14), Головокружение (4), головная боль (6), кашель (2), неприятный вкус (3) и металлический привкус (15).Группа B: диспепсия (10), диарея (6), тошнота (10), боль в животе (8), нарушение стула (2), головокружение (3), головная боль (1), кашель (1), неприятный вкус (35). и металлический привкус (2). Группа C: диспепсия (12), диарея (14), тошнота (11), боль в животе (11), нарушение стула (7), головокружение (2), головная боль (8), кашель (2), неприятный вкус (37). , Металлический вкус (5) Группа A: 87% (UBT) Группа B: 88,8% (UBT) Группа C: 56% (UBT) Не описано Двухнедельная четырехкомпонентная терапия показала более низкую скорость эрадикации по сравнению с общие схемы тройной обработки при использовании в качестве терапии первой линии для эрадикации H.Pylori Инфекция в иранской популяции Seyedmajidi et al
Проспективное, открытое, рандомизированное исследование Выборка: 136 пациентов, разделенных поровну между группами Не описано Четверная терапия: 8209% (ITT), 88,71% (PP) Тройная терапия: 66,67% (ITT), 73,02% (PP) Не описано По сравнению со стандартной тройной схемой висмутсодержащая четырехкомпонентная терапия имеет более высокую эрадикацию Xu et al. [48]
Четверная терапия с тройной терапией Тройная терапия: ингибитор протонной помпы, амоксициллин 1000 мг два раза в день и кларитромицин 500 мг бидЧетверная терапия: ингибитор протонной помпы 12 раз в час, метронидазол 500 мг 3 раза в день, тетрациклин 500 мг 4 раза в день и висмут 300 мг 4 раза в день Проспективное открытое исследование, проведенное в Корее с 2001 по 2007 год Выборка: 4688 пациентов; 4198 в группе тройной терапии и 490 в группе четырехкомпонентной терапии Не описано Анализы УДТ: тройная терапия: 2001 г.: 81,3%, 2002 г.: 83,7% 2003 г.: 80,1% 2004 г.: 80,7% 2005 г.: 82,0% 75,96: 2006 г. % 2007 г.: 77,5% Четырехкомпонентная терапия: 2001 г.: 77,3%, 2002 г.: 86.2%, 2003 г.: 95,6%, 2004 г.: 95,9%, 2005 г.: 89,6%, 2006 г.: 83,2%, 2007 г.: 86,4% последние 7 лет, в то время как терапия второй линии (четырехкомпонентная терапия) осталась прежней Chung et al [8]
Четырехкомпонентная терапия с тройной терапией Тройная терапия: рабепразол 20 мг 1 раз, левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки (4 таблетки/день) в течение 7 дней.Четырехкомпонентная терапия: рабепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг, тинидазол 500 мг и лактоферрин крупного рогатого скота 200 мг, все два раза в день (10 таблеток в день) в течение 7 дней Проспективное, открытое, рандомизированное, многоцентровое итальянское исследование с участием пяти больниц ( один северный, два центральных, два южных) Выборка: 144 пациента; 72 в группе тройной терапии и 72 в группе четырехкомпонентной терапии Тройная терапия: у восьми (11,3%) пациентов наблюдались побочные эффекты, включая диарею (2), боль в животе (2), глоссит (2), зуд (1 ) и рвота (1).Четырехкомпонентная терапия: у семи (10,3%) пациентов развились побочные эффекты, включая диарею (3), боль в животе (2) и нарушение вкуса (2) Тройная терапия: 68,1% (ITT), 68,2% (PP) Четырехкомпонентная терапия : 72,2% (ITT), 76,5% (PP) Приверженность терапии была отличной во всех группах, но один пациент в группе тройной терапии прекратил лечение через 6 дней Показатели эрадикации H. pylori после четырехкомпонентной терапии лактоферрином и низких доз тройная терапия левофлоксацином была низкой Zullo et al [14]
Четверная терапия с тройной терапией Тройная терапия: пантопразол 40 мг b.в.д., амоксициллин по 1,0 г два раза в день. и кларитромицин 500 мг два раза в день. на 7 д. Четверная терапия: пантопразол 40 мг 2 раза в сутки, коллоидный субцитрат висмута 220 мг 2 раза в сутки, метронидазол 400 мг 3 раза в сутки и тетрациклин 750 мг 2 раза в сутки. на 10 дней Одноцентровое, рандомизированное, открытое, параллельное, контролируемое исследование, проведенное в отделении неотложной помощи больницы Ренджи Шанхайского университета Цзяотун с 2008 по 2009 год в Китае Выборка: 170 пациентов; 85 в группе тройной терапии и 85 в группе четырехкомпонентной терапии Тройная терапия (60%): горечь, тошнота, плохой аппетит, рвота, лекарственная сыпь Четырехкомпонентная терапия (42.3%): горечь, тошнота, плохой аппетит, диарея, рвота, лекарственная сыпь Тройная терапия: 63,5% (ITT), 65,1% (PP) Четырехкомпонентная терапия: 89,4% (ITT), 91,6% (PP) Все пациенты завершили исследование. амоксициллин 1 г 2 раза в деньв течение 1 недели Четырехкомпонентная терапия: эзомепразол 20 мг два раза в день, трикалия дицитрат висмутат 300 мг четыре раза в день. (три таблетки за 30 минут до еды и одна таблетка через 2 часа после обеда), метронидазол 500 мг 3 раза в день и тетрациклин 500 мг 4 раза в день. в течение 2 недель Проспективное открытое рандомизированное исследование, проведенное в больнице Бунданг Сеульского национального университета (SNUBH) в Корее с апреля 2003 г. по апрель 2009 г. Выборка: 227 пациентов, поровну разделенных на группы Тройная терапия: Тошнота/рвота (4), болезненность или боль в эпигастрии (6), вздутие живота или диспепсия (5), слабость или головокружение (1), симптомы регургитации (2) и анорексия (1), четырехкомпонентная терапия: диарея (4), нейромиопатия (2), Тошнота/рвота (22), Болезненность или боль в эпигастрии (12), Вздутие живота или диспепсия (5), Слабость или головокружение (5), Симптомы регургитации (1) и Анорексия (1) Тройная терапия: 64.3% (ITT), 77,2% (PP) Четырехкомпонентная терапия: 82,6% (ITT), 93,6% (PP) Группа A: 2 пациента прекратили лечение из-за побочных эффектов Группа B: 9 пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов события Двухнедельная квадротерапия с висмутом была более эффективной, чем 1-недельная терапия у корейских пациентов Lee et al. [51] линия Хеликоба

Сян Цзо Хуан, 1 Синь-Мин Ван, 1 Ши-Чэн Ян, 1 Вэй-Чен Тай, 1 Чжи-Мин Лян, 1 10Лян 1 Ву Chen-Hsiang Lee, 2 Seng-Kee Chuah 1

1 Отделение гепато-гастроэнтерологии, отделение внутренней медицины, Мемориальная больница Kaohsiung Chang Gung, Медицинский колледж Университета Chang Gung, район Niao-Song, Гаосюн 833, Тайвань; 2 Отделение инфекционных болезней, Отделение внутренних болезней, Мемориальный госпиталь Чанг Гун в Гаосюне, Медицинский колледж Университета Чан Гун, Район Няо-Сун, Гаосюн 833, Тайвань

Цель: Для оценки эффективности амоксициллина, тетрациклина, высокие дозы метронидазола и ингибитора протонной помпы для эрадикации третьей линии Helicobacter pylori .
Методы: Мы зарегистрировали 70 последовательных пациентов, которые зарегистрировались, но не ответили на два раунда H . эрадикация pylori и эндоскопия H . pylori посев. Семь пациентов выбыли из-под наблюдения. Больных лечили по результатам протоколов определения чувствительности к антибиотикам (группа культивирования, n=39). Те, кто провалил H . pylori была назначена 14-дневная квадротерапия, включающая эзомепразол 40 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки, тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки и метронидазол 500 мг 3 раза в сутки (эмпирическая группа, n=24).Повторный дыхательный уреазный тест был проведен через 8 недель.
Результаты: Уровень устойчивости к антибиотикам составил 79,5% (кларитромицин), 94,9% (левофлоксацин), 66,7% (метронидазол), 2,6% (амоксициллин) и 0 (тетрациклин). Показатели эрадикации, достигнутые в культуральной и эмпирической группе, составили 89,7% (95% ДИ 72,7–97,1%) и 58,3% (95% ДИ 36,6–77,9%) при анализе по протоколу ( P = 0,004) и 81,4% (95% ДИ 66,6–91,6%) и 51,8% (95% ДИ 31,9–71,3%) в анализе намерения лечить ( P = 0.014) соответственно. Культуральная терапия была единственным клиническим фактором, влияющим на эффективность H . Эрадикация pylori (ОШ 0,16, 95% ДИ 0,04–0,60; P = 0,006). Несмотря на высокую частоту резистентности к метронидазолу (66,7%) после двух неудач лечения, частота эрадикации у пациентов с этим заболеванием составила 84%.
Заключение: Эмпирическая 14-дневная модифицированная четырехкомпонентная терапия неприемлема в качестве альтернативного средства неотложной помощи третьей линии H . Лечение pylori .Вероятность успеха лечения третьей линии с учетом чувствительности составила около 90%. Этот отчет ценен как напоминание практикующим врачам о том, что вместо подхода «попробуй и смотри» следует всегда рассматривать терапию, ориентированную на чувствительность, когда это возможно для пациентов, которые перенесли несколько неудач лечения.

Ключевые слова:
устойчивость к амоксициллину, устойчивость к метронидазолу, эмпирическая квадротерапия, терапия под контролем культуры

Введение

Инфекция, вызванная Helicobacter pylori , является чрезвычайно распространенной бактериальной инфекцией, которая широко распространена во всем мире и классифицируется как канцероген класса I. 1–3 Инфекция H. pylori может вызвать хронический гастрит, который прогрессирует через предраковые стадии атрофического гастрита, кишечной метаплазии и дисплазии, прежде чем в конечном итоге привести к раку желудка. 4,5 Успешная эрадикация H. pylori значительно снизила частоту рецидивов пептических язв. 6 Во всем мире стандартная тройная терапия состоит из одного ингибитора протонной помпы (ИПП), амоксициллина и кларитромицина. Метронидазол является альтернативой амоксициллину для пациентов с аллергией.Однако H. pylori может развить устойчивость к назначенным антибактериальным препаратам, таким как кларитромицин в качестве стандартной терапии первой линии, и может приобрести устойчивость в результате приобретения и рекомбинации генов других бактерий. 7 Борьба за устойчивость против H. pylori продолжается, и многие люди до сих пор занимаются самолечением с помощью антибиотиков, таких как левофлоксацин, который помогает H. pylori развить лекарственную устойчивость. 8–10

После неэффективности лечения второй линии в Маастрихтском V/Флоренском консенсусном отчете рекомендуется посев с тестированием чувствительности или молекулярным определением генотипа резистентности. 11 Вторичная резистентность к кларитромицину и левофлоксацину часто встречается у пациентов, не отвечающих на схемы лечения, содержащие эти антибиотики. 12,13 Таким образом, повторное использование кларитромицина и левофлоксацина следует предотвращать на эмпирической основе в схемах третьего ряда. Однако у этого терапевтического варианта есть серьезные ограничения из-за низкой чувствительности контроля на основе культуры. Более того, лишь немногие больницы и клиники имеют надлежащее оборудование для проведения посевов, тестирования на чувствительность к антибиотикам или проведения молекулярного тестирования на устойчивость к генотипу.В будущем потребуются более эффективные схемы третьего ряда для H. pylori . Возникла потребность в идеальной, эмпирической, третьей линии спасательной терапии H. pylori . Консенсус в Торонто рекомендовал, чтобы выбор антибиотиков производился эмпирически в соответствии с историей приема лекарств. 14 Тем не менее, более ранние исследования, как правило, показали низкие показатели эрадикации при использовании препаратов третьего ряда на основе рифабутина 15 или 16 на основе рифаксимина (63–66%), независимо от комбинации с амоксициллином, левофлоксацином или кларитромицином.

Тайваньский отчет о консенсусе рекомендует использовать культуру H. pylori с тестом на чувствительность или молекулярным определением устойчивости генотипа в терапии третьего ряда. 17 Однако могут встречаться пациенты, у которых не удается получить посев H. pylori или которые отказываются от дальнейшей эндоскопии, а молекулярное определение резистентности генотипа иногда недоступно. Liou et al. сообщили, что вторичная антибиотикорезистентность к амоксициллину и тетрациклину редко встречается у тайваньских пациентов, которым не удалось как минимум две эрадикации. 18 Добавление ИПП помогает преодолеть резистентность к метронидазолу, поэтому рекомендуется прием двойной дозы (дважды в день). 19 В наших предыдущих исследованиях мы наблюдали, что высокие дозы метронидазола могут преодолевать резистентность к метронидазолу. 20 Настоящее исследование было направлено на оценку эффективности простой, модифицированной, эмпирической 14-дневной четырехкомпонентной терапии, включающей эзомепразол, амоксициллин, метронидазол и тетрациклин в качестве схемы третьей линии для H.эрадикация pylori .

Методы

Исследуемая популяция

В период с 1 января 2015 г. по 31 декабря 2017 г. 1318 пациентов, ранее не инфицированных H. pylori , проходили лечение в Мемориальном госпитале Гаосюн Чан Гун, Тайвань, согласно системе регистрации. Мы включили в общей сложности 70 зарегистрированных последовательных инфицированных H. pylori пациентов, у которых была неэффективна стандартная тройная терапия первой линии (ИПН два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день, кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 7 дней) и второй линии. В это исследование была включена тройная терапия на основе левофлоксацина (ИПП два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день, левофлоксацин 500 мг один раз в день в течение 14 дней).В соответствии с международными рекомендациями этим пациентам была проведена эндоскопия для выявления культуры H. pylori и последующее определение чувствительности к антибиотикам. Семь пациентов выбыли из-под наблюдения. Все пациенты были старше 18 лет и прошли эндоскопические исследования, которые выявили язвенную болезнь или гастрит. Подтверждением неудачи эрадикации H. pylori считалось наличие у пациента либо одного положительного результата 13 C мочевинного дыхательного теста (УДТ), либо любых двух положительных результатов экспресс-теста на уреазу, гистологического исследования или посева после второго линейная эрадикационная терапия.Критериями исключения были прием антибиотиков, висмута или ИПП в течение предшествующих 4 недель, пациенты с аллергией на используемые препараты в анамнезе, пациенты с хирургическим вмешательством на желудке в анамнезе и беременные женщины. Затем пациентов лечили в соответствии с отчетами об испытаниях на чувствительность к антибиотикам (группа посева [n=39], эзомепразол 40 мг два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день, метронидазол 500 мг три раза в день или левофлоксацин 500 мг). мг один раз в сутки).Тем, кто не прошел культуру H. pylori и не хотел проходить повторную эндоскопию для культуры H. pylori , также назначали простую эмпирическую 14-дневную квадротерапию, содержащую эзомепразол 40 мг два раза в день, амоксициллин 1 г два раза в день. , тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки и метронидазол 500 мг 3 раза в сутки (эмпирическая группа, n=24). UBT использовали для подтверждения статуса H. pylori через 8 недель. Отсутствие H. pylori после эрадикационной терапии расценивалось как отрицательный результат УДТ. 9,21,22

Основными переменными исхода были частота эрадикации, наличие нежелательных явлений и уровень соблюдения пациентом режима лечения. Демографические данные, включая возраст, пол, историю курения (определяется как одна или несколько сигарет в день), потребление алкоголя (определяется как до одной порции в день для женщин и двух порций в день для мужчин). История пептических язв и история болезни были собраны с помощью электронных медицинских карт. Плохая приверженность была определена как прием <80% от общего количества лекарств. 20,21

Этическое одобрение и информированное согласие

Сбор данных в этом исследовании был основан на просмотре компьютеризированных медицинских карт. Это исследование было одобрено как институциональным наблюдательным советом, так и комитетом по этике Мемориальной больницы Чан Гун, Тайвань (IRB 201800034B0). Комитет по этике отменил требование об информированном согласии, и медицинские записи каждого пациента были анонимизированы и деидентифицированы перед доступом. Все пациенты перед процедурой дали письменное информированное согласие на проведение эндоскопических исследований.Ни один из наших пациентов не был несовершеннолетним / детьми. Протокол исследования соответствовал этическим принципам Хельсинкской декларации 1975 года, что нашло отражение в априорном одобрении исследовательским комитетом учреждения.

13 C UBT

Процедура 13 C UBT была модифицирована по сравнению с ранее описанным методом. 23 После 2-часового голодания перед введением 75 мг 13 C-мочевины в 80–100 мл дистиллированной воды был взят исходный образец выдыхаемого воздуха в 20 мл Vacutainer от каждого пациента.Через 20 минут после приема 13 С-мочевины собирали выдыхаемый воздух. Все образцы были взяты в двух повторностях и проанализированы автоматическим анализатором дыхания 13 C (ИК-спектрометр изотопного отношения). Результаты были получены с использованием «дельта по сравнению с исходным уровнем», что указывает на изменение соотношения 13 СО 2 : 12 СО 2 в результате метаболической активности, индуцированной введением меченой мочевины. Значения дельты по сравнению с исходным уровнем> 4% считались положительными на UBT.Этот UBT для H. pylori имеет превосходную чувствительность (98%, 95% ДИ 96%-99%) и специфичность (95%, 95% ДИ 92%-97%) после анализа клинических данных. 24

Посев и определение чувствительности к противомикробным препаратам

Для выделения H. pylori с использованием ранее описанных методов посева было получено по одному образцу биопсии из антрального отдела и тела желудка. 10,11 Биоптаты культивировали на чашках, содержащих шоколадный агар Brucella с 7% овечьей крови, и инкубировали в течение 4–5 дней в микроаэробных условиях.Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) определяли с помощью теста на разведение агара. Штаммы H. pylori тестировали на чувствительность к амоксициллину, кларитромицину, левофлоксацину, метронидазолу и тетрациклину с использованием метода Е-теста (AB Biodisk, Солна, Швеция). штаммов H. pylori имели значения МИК ≥0,5, ≥1, ≥1, ≥4 и ≥8 мг/л, которые считались пограничными точками резистентности к амоксициллину, кларитромицину, левофлоксацину, метронидазолу и тетрациклину соответственно. . 22

Статистический анализ

Использование SPSS 23, χ 2 тесты с поправкой Йейтса на непрерывность или без нее и точные критерии Фишера использовались, когда это уместно, для сравнения основных исходов между группами. Показатели эрадикации были проанализированы с использованием подходов по протоколу (PP). Анализ PP исключил пациентов с неизвестным статусом H. pylori после терапии и пациентов с серьезными нарушениями протокола. P <0,05 считалось статистически значимым.Чтобы определить независимые факторы, влияющие на ответ на лечение, клинические параметры были проанализированы с использованием одномерного и многомерного анализа. Для многомерных переменных переменные с P <0,3 при одномерном анализе использовались как ковариаты. Бинарная логистическая регрессия использовалась с прямым условным методом для учета только переменных с P <0,05.

Результаты

Демографические и исходные характеристики пациентов

На рис. 1 представлена ​​блок-схема исследования.Семь пациентов выбыли из-под наблюдения. Таким образом, в анализ PP были включены 63 пациента. Характеристики пациентов приведены в таблице 1. Средний возраст составил 58,9±10,1 года, 36,5% мужчин. Не было существенной разницы между культуральной группой и эмпирической группой с точки зрения возраста, пола, привычек курения/алкоголя, пептической язвы в анамнезе или результатов эндоскопии.

Рисунок 1 Характеристики пациента.

Таблица 1 Демографические данные и эндоскопические выводы двух пациентов

Уровень искоренения и восприимчивость H.pylori , культура

На рис. 2 показана устойчивость штаммов к антибиотикам после двух неудачных попыток лечения H. pylori . Кларитромицин-резистентные штаммы были обнаружены у 79,5% (31 из 39) пациентов. Резистентные к левофлоксацину штаммы были обнаружены у 94,9% (37 из 39) пациентов. Резистентные к метронидазолу штаммы были обнаружены у 66,7% (26 из 39) больных. Амоксициллинрезистентные штаммы были обнаружены у 2,6% (один из 39) больных. Ни один из штаммов не выработал устойчивости к тетрациклину. Таблица 2 демонстрирует основные исходы с точки зрения уровня эрадикации.Показатели эрадикации, достигнутые в культуральной группе и эмпирической группе, составили 89,7% (95% ДИ 72,7–97,1%) и 58,3% (95% ДИ 36,6–77,9%) соответственно при анализе PP ( P = 0,004). и 81,4 % (95 % ДИ 66,6–91,6 %) и 51,8 % (95 % ДИ 31,9–71,3 %) соответственно в анализе намерения лечить ( P = 0,014). Несмотря на высокую частоту резистентности к метронидазолу после двух неудач лечения, частота эрадикации у пациентов с этим заболеванием составила 84% (табл. 3).

Рисунок 2 Устойчивость к антибиотикам после двух попыток эрадикации Helicobacter pylori .

Таблица 2 основных результатов эрадикационной терапии

Таблица 3 Устойчивость к антибиотикам и Helicobacter Pylori -eradication скорости

Сокращения: Амо, амоксициллин; Мет, метронидазол; PP, по протоколу; Р, устойчивый; С, чувствительный; Тет, тетрациклин.

Нежелательные явления и соблюдение режима лечения

Нежелательные явления возникли у 17 пациентов (22.9%). Не было существенной разницы между двумя группами с точки зрения частоты нежелательных явлений (25,6% против 29,2%, P = 0,7581, таблица 2). Наиболее частым побочным эффектом от применения лекарств были проблемы со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, боль в животе и запор (таблица 4). Все пациенты завершили курс лечения, поэтому степень приверженности составила 100%.

Таблица 4pylori терапия

В таблице 5 показан однофакторный анализ всех демографических данных и факторов. Был только один клинический фактор, который влиял на эффективность (культура против эмпирической терапии, P = 0,004). В многофакторном анализе посев в сравнении с эмпирической терапией был единственным клиническим фактором, влиявшим на эрадикацию H. pylori (ОШ 0,16, 95% ДИ 0,04–0,60; P = 0,006; таблица 6).

9

Helicobacter pylori эрадикация

Обсуждение

Согласно Maastricht V/Florence Consensus Report, 11 после неэффективности терапии второй линии для эрадикации H.pylori, , лучший терапевтический выбор должен основываться на культивировании H. pylori для определения его чувствительности к лекарствам. Однако определение МИК H. pylori широко не практикуется, поскольку требует много времени, неудобно и относительно дорого. Кроме того, показатель успешного культивирования колеблется в пределах 75–90 %. 25,26 Существует множество факторов, которые могут повлиять на результаты культивирования, например, H. pylori , выделенные из нескольких образцов биопсии, неточно представляющие бактерии всего желудка, а также внешние факторы, включая условия инкубации, питательную среду, отсутствие опытным персоналом и техникой обследования, поэтому результаты определения чувствительности к противомикробным препаратам могут быть непоследовательными. 41 Анализ на генотипическую резистентность — это быстрый и эффективный метод определения того, какие антибиотики H. pylori будут хорошо реагировать. Liou et al. 18 опубликовали исследование, посвященное тестированию на генотипическую резистентность в качестве лечения третьей линии на Тайване. Этот метод улучшил общую частоту эрадикации у пациентов, получавших последовательную терапию на основе кларитромицина, левофлоксацина и тетрациклина: 78,9% (15 из 19), 92,2% (47 из 51) и 71,4% (25 из 35) для штаммов чувствительны к кларитромицину, левофлоксацину и тетрациклину соответственно.Уровень эрадикации оптимален у пациентов, получающих лечение на основе левофлоксацина, если генотип чувствителен к левофлоксацину. Однако в текущем исследовании у пациентов, которым не удалось добиться эрадикации H. pylori после стандартной тройной терапии на основе кларитромицина первой линии и последующей терапии на основе левофлоксацина второй линии, развилась высокая резистентность к кларитромицину 79,5% (31 из 39) и левофлоксацин 94,9% (37 из 39). И наоборот, показатели резистентности к амоксициллину и тетрациклину составляли всего 2.6% (один из 39) и 0. Таким образом, мы использовали простую модифицированную 14-дневную четырехкратную терапию высокими дозами эзомепразола, амоксициллина, метронидазола и тетрациклина в качестве эмпирической схемы третьей линии для эрадикации H. pylori для пациенты, которые не смогли получить культуру H. pylori и отказались от дальнейших эндоскопических процедур. Было несколько причин для эмпирического использования этой модифицированной четверной эмпирической терапии. Во-первых, распространенность резистентности к тетрациклину и амоксициллину, даже у пациентов с неэффективным многократным лечением, остается низкой во всем мире. 17,27 Наши результаты подтвердили, что распространенность резистентности к тетрациклину была равна 0 у пациентов, у которых два курса эрадикационной терапии оказались неэффективными, с увеличением от 0 до 10% в течение 5 лет в нашем предыдущем отчете. 20 Во-вторых, влияние устойчивости к тетрациклину и метронидазолу на скорость эрадикации остается спорным. 25,28–31 Кроме того, высокие дозы метронидазола были эффективны для эрадикационной терапии, несмотря на относительно высокий уровень резистентности. В-третьих, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях сравнивали две продолжительности эрадикационной терапии и продемонстрировали, что более длительная продолжительность более эффективна. 32,33 Поэтому мы установили курс лечения третьей линии на 14 дней.

В этом исследовании PP-анализ показал, что культуральная терапия достигла значительно более высокой степени эрадикации, чем эмпирическая терапия (89,7% против 58,3%, P =0,004). Это открытие свидетельствует о том, что эмпирическая квадротерапия неприемлема в качестве эмпирической эрадикации H. pylori третьей линии. Однако в подробном логистическом регрессионном анализе не было обнаружено определенного фактора, позволяющего предсказать процент успешных результатов, за исключением группы, основанной на культуре, по сравнению с эмпирической группой ( P = 0.004). Chen et al. сообщили о частоте эрадикации >90% при использовании висмутсодержащей квадротерапии с метронидазолом и амоксициллином в качестве альтернативы классической висмутсодержащей квадротерапии для экстренной терапии H. pylori третьей линии. 34 На данный момент мы задаемся вопросом, почему аналогичный режим с другими дозами и интервалами был признан успешным, но они не использовали одновременно амоксициллин и тетрациклин. Возможное объяснение нашего неприемлемого эмпирического отчета о терапии может быть частично связано с лекарственным взаимодействием между амоксициллином и тетрациклином, который проявляет умеренную устойчивость к антибиотикам in vitro. 35 Успех в исследовании Chen et al. мог быть обусловлен синергизмом между метронидазолом и его гидроксиметаболитом, а также между аналогом или амоксициллином/тетрациклином, оба из которых могут способствовать эффективности как амоксициллина-метронидазола, так и тетрациклина-метронидазола. комбинации. 36 Было высказано предположение, что бактериостатические препараты, такие как тетрациклин, могут препятствовать бактерицидному действию пенициллина. 37 Бактерицидное действие подавляет образование клеточной стенки, которое зависит от скорости размножения бактерий.Тетрациклин может снижать эффективность пенициллина, поскольку он является бактериостатическим антибиотиком и может ингибировать синтез клеточного белка, необходимого для деления клеток. Таким образом, лечение, ориентированное на восприимчивость, по-прежнему рекомендуется в качестве эрадикационной терапии H. pylori третьей линии в соответствии с Консенсусным отчетом Maastricht V/Florence, поскольку взаимодействие между лекарственными средствами само по себе не может полностью объяснить низкие показатели эрадикации в эмпирических исследованиях. группе, так как мы вообще не знали культурной чувствительности в эмпирической группе.

Согласно таблице 3, подавляющее большинство пациентов, включенных в группу посева, были чувствительны к амоксициллину и тетрациклину, при этом около 60% были устойчивы к метронидазолу. Тем не менее, могла существовать предвзятость, поскольку эмпирическая группа также состояла из этих трех препаратов. Тем не менее, мы не знали антибиотикорезистентность в эмпирической группе. Возможно, в эмпирической группе могло быть больше высокорезистентных штаммов H. pylori . С другой стороны, эрадикация штаммов, устойчивых к метронидазолу, не столь удивительна, потому что данные показали, что устойчивость к метронидазолу можно преодолеть с помощью более высоких доз метронидазола. 20,32,33,37,38 Возможным объяснением были экологические изменения давления кислорода в желудке, поскольку устойчивые к метронидазолу изоляты H. pylori могут стать чувствительными к метронидазолу в условиях низкого содержания кислорода in vitro. 31,39 В Испании Puig et al опубликовали систематический обзор и метаанализ терапии, основанной на культуральной восприимчивости. 40 Они обнаружили, что уровень эрадикации H. pylori составляет всего 72%. В нашем исследовании уровень эрадикации составил около 90%.В реальной практике, несмотря на введение культурального тестирования и определения резистентности молекулярного генотипа после неэффективности терапии второй линии, эти методы обычно недоступны в большинстве медицинских учреждений. В этом региональном исследовании мы отметили, что если пациенты не реагировали на стандартную тройную терапию на основе кларитромицина и терапию на основе левофлоксацина, штаммы, устойчивые к кларитромицину и левофлоксацину, были высокими. Наша первоначальная гипотеза заключалась в том, что эмпирическая модифицированная 14-дневная четырехкратная терапия высокими дозами амоксициллина, тетрациклина, высоких доз метронидазола и эзомепразола может быть альтернативной схемой третьей линии для лечения H.эрадикация pylori . Несмотря на то, что уровень соблюдения режима лечения был высоким, и пациентам было легко соблюдать режим лечения, показатель успешности эрадикации не оправдал наших ожиданий.

Это исследование имело некоторые ограничения. Во-первых, выборка исследования была небольшой, потому что большие выборки для множественных неудач лечения обычно трудно получить в одной третичной больнице. Во-вторых, мы не могли провести рандомизированное исследование, потому что считали неэтичным рандомизировать пациентов с множественными H.pylori – неудачи эрадикации и доступные результаты культуральной чувствительности.

Заключение

Эмпирическая 14-дневная модифицированная квадротерапия неприемлема в качестве альтернативного средства экстренной помощи третьей линии Лечение H. pylori , несмотря на низкий уровень резистентности к амоксициллину и тетрациклину, включая тот факт, что высокие дозы метронидазола могут преобладать над антибиотиками сопротивление. Вероятность успеха лечения третьей линии с учетом чувствительности составила около 90%. Этот отчет ценен как напоминание практикующим врачам о том, что вместо подхода «попробуй и посмотри» всегда следует рассматривать лечение на основе чувствительности, когда это возможно, для лечения аналогичных пациентов, особенно тех, у которых было несколько неудач лечения.

Благодарность

Авторы хотели бы поблагодарить госпожу Чинг-И Лин за ее помощь в этом исследовании.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и редактировании документа и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Каталожные номера

1.

Пелликано Р., Рибальдоне Д.Г., Фагуни С., Астегиано М., Саракко Г.М., Мегро Ф.Панорама инфекции Helicobacter pylori за 2016 год: ключевые сообщения для клиницистов. Панминерва Мед . 2016;58(4):304–317.

2.

Всемирная организация здравоохранения. Международное агентство по изучению рака (IARC). Монографии IARC по оценке канцерогенных рисков для человека. Шистосомы, печеночные двуустки и Helicobacter pylori. Лион: МАИР. 1994; 61: 177–240.

3.

Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рака желудка: модель. Гастроэнтерология . 1997; 113(6):1983–1991.

4.

Lu B, Li M. Helicobacter pylori эрадикация для профилактики рака желудка. Мир J Гастроэнтерол . 2014;20(19):5660–5665.

5.

Корреа П., Пьясуэло М.Б.Желудочный предраковый каскад. J Dig Dis . 2012;13(1):2–9.

6.

Хопкинс Р.Дж., Жирарди Л.С., Терни Э.А. Взаимосвязь между эрадикацией Helicobacter pylori и снижением частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и желудка: обзор. Гастроэнтерология . 1996;110(4):1244–1252.

7.

Tursi A, Picchio M, Elisei W. Эффективность и переносимость 10-дневной последовательной терапии третьей линии на основе левофлоксацина при лечении резистентной инфекции 6 p

Helicobacterylori.

J Желудочно-кишечный тракт печени Dis . 2012;21(2):133–138.

8.

Мураками К., Фурута Т., Андо Т. и др.; Японская исследовательская группа GAST. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование по установлению стандартной схемы третьей линии для эрадикации Helicobacter pylori в Японии. J Гастроэнтерол . 2013;48(10):1128–1135.

9.

Chuah SK, Tai WC, Hsu PI, et al.Эффективность терапии второй линии против Helicobacter pylori с использованием продленного 14-дневного лечения левофлоксацином/амоксициллином/ингибитором протонной помпы — пилотное исследование. Хеликобактер . 2012;17(5):374–381.

10.

Chuah SK, Tai WC, Lee CH, Liang CM, Hu TH. Хинолонсодержащая терапия для эрадикации Helicobacter pylori . Биомед Рез Инт . 2014;2014:151543.

11.

Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al; Европейская исследовательская группа Helicobacter and Microbiota и панель консенсуса. Европейская исследовательская группа Helicobacter и микробиоты и панель консенсуса. Ведение инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Maastricht V/Florence. Гут . 2017;66(1):6–30.

12.

Liou JM, Chang CY, Chen MJ, et al; Тайваньское желудочно-кишечное заболевание и консорциум Helicobacter .Первичная резистентность Helicobacter pylori на Тайване после национальной политики по ограничению потребления антибиотиков и ее связь с факторами вирулентности — общенациональное исследование. PLoS Один . 2015;10(5):e0124199.

13.

Чанг В.Л., Шеу Б.С., Ченг Х.К., Ян Ю.Дж., Ян Х.Б., Ву Дж.Дж. Устойчивость к метронидазолу, кларитромицину и левофлоксацину Helicobacter pylori до и после терапии на основе кларитромицина на Тайване. J Гастроэнтерол Гепатол . 2009;24(7):1230–1235.

14.

Fallone CA, Chiba N, van Zanten SV, et al. Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология . 2016;151(1):51–69.e14.

15.

Gisbert JP, Calvet X. Обзорная статья: рифабутин в лечении рефрактерной инфекции Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер . 2012;35(2):209–221.

16.

Перри Ф., Феста В., Клементе Р. и др. Рандомизированное исследование двух «спасательных» терапий для пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, после неэффективности стандартной тройной терапии. Am J Гастроэнтерол . 2001;96(1):58–62.

17.

Sheu BS, Wu MS, Chiu CT, et al. Консенсус в отношении клинического ведения, скрининга для лечения и эпиднадзора за инфекцией Helicobacter pylori для улучшения контроля над раком желудка в общенациональном масштабе. Хеликобактер . 2017;22(3):e12368.

18.

Liou JM, Chen CC, Chang CY, et al; Тайваньский консорциум Helicobacter. Эффективность последовательной терапии, основанной на генотипической резистентности, в лечении третьей линии рефрактерной инфекции Helicobacter pylori : многоцентровое клиническое исследование. J Антимикроб Химический . 2013;68(2):450–456.

19.

Грэм Д.Ю., Ли С.Ю.Как эффективно использовать четырехкомпонентную терапию висмутом: хорошее, плохое и уродливое. Gastroenterol Clin North Am . 2015;44(3):537–563.

20.

Chuah SK, Liang CM, Lee CH, et al. Рандомизированное контрольное исследование, в котором сравнивали 2 препарата второй линии, содержащие левофлоксацин, для эрадикации Helicobacter pylori . Медицина (Балтимор) . 2016;95(19):e3586.

21.

Liang CM, Cheng JW, Kuo CM, et al.Эрадикация второго ряда анти- Helicobacter pylori , содержащая левофлоксацин, в реальной практике на Тайване. Биомед J . 2014;37(5):326–330.

22.

Chuah SK, Hsu PI, Chang KC, et al. Рандомизированное сравнение двух препаратов второй линии, не содержащих висмут, для лечения Helicobacter pylori . Хеликобактер . 2012;17(3):216–223.

23.

Hsu PI, Hwang IR, Cittelly D, et al.Клиническая картина в отношении разнообразия в островке патогенности Helicobacter pylori cag. Am J Гастроэнтерол . 2002;97(9):2231–2238.

24.

Линг Д. Углерод-13 дыхательный тест с мочевиной на Helicobacter pylori у пациентов с неисследованной язвенной диспепсией: доказательный анализ. Ont Health Technol Assess Ser . 2013;13(19):1–30.

25.

Гисберт Дж.П. Схемы «спасения» после неудачного лечения Helicobacter pylori . Мир J Гастроэнтерол . 2008;14(35):5385–5402.

26.

Вакил Н., Меграуд Ф. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori . Гастроэнтерология . 2007;133(3):985–1001.

27.

Wu IT, Chuah SK, Lee CH, et al.Пятилетние последовательные изменения вторичной устойчивости к антибиотикам Helicobacter pylori на Тайване. Мир J Гастроэнтерол . 2015;21(37):10669–10674.

28.

Фишбах Л., Эванс Э.Л. Метаанализ: влияние статуса устойчивости к антибиотикам на эффективность тройной и четырехкратной терапии первой линии для Helicobacter pylori . Алимент Фармакол Тер . 2007;26(3):343–357.

29.

Laine L, Hunt R, El-Zimaity H, Nguyen B, Osato M, Spénard J. Четырехкомпонентная терапия на основе висмута с использованием одной капсулы бискальцитрата висмута, метронидазола и тетрациклина в сочетании с омепразолом по сравнению с омепразолом, амоксициллином, и кларитромицин для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование в Северной Америке. Am J Гастроэнтерол . 2003;98(3):562–567.

30.

Nista EC, Candelli M, Cremonini F, et al. Тройная терапия на основе левофлоксацина по сравнению с четырехкомпонентной терапией во второй линии лечения Helicobacter pylori : рандомизированное исследование. Алимент Фармакол Тер . 2003;18(6):627–633.

31.

Gerrits MM, van der Wouden EJ, Bax DA, et al. Роль генов rdxA и frxA в кислородзависимой резистентности к метронидазолу Helicobacter pylori . J Med Microbiol . 2004; 53 (часть 11): 1123–1128.

32.

Treiber G, Wittig J, Ammon S, Walker S, van Doorn LJ, Klotz U. Клинические результаты и влияющие факторы новой краткосрочной четырехкомпонентной терапии для Helicobacter p0005 p0005 эрадикация: рандомизированное контролируемое исследование (исследование MACLOR). Arch Intern Med . 2002;162(2):153–160.

33.

Kongchayanun C, Vilaichone RK, Pornthisarn B, Amornsawadwattana S, Mahachai V.Пилотные исследования для определения оптимальной продолжительности сопутствующей эрадикационной терапии Helicobacter pylori в Таиланде. Хеликобактер . 2012;17(4):282–285.

34.

Chen Q, Zhang W, Fu Q, et al. Спасательная терапия для Helicobacter pylori Ликвидация: рандомизированное исследование не меньшей эффективности амоксициллина или тетрациклина в четырехкомпонентной терапии с висмутом. Am J Гастроэнтерол . 2016;111(12):1736–1742.

35.

Wu DC, Hsu PI, Tseng HH, et al. Инфекция Helicobacter pylori : рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее 2 спасательных терапии после неэффективности стандартной тройной терапии. Медицина (Балтимор) . 2011;90(3):180–185.

36.

Moellering RC. Обоснование использования антимикробных комбинаций. Am J Med . 1983; 75 (2А): 4–8.

37.

Сорис Ф., Ортона Л., Пиццигалло Э. [Дополнительные аспекты комбинированной антибактериальной терапии. Критический обзор и личные кейсы. Минерва Мед . 1975;66(57):2805–2822. итальянский.

38.

Kuo CH, Hsu PI, Kuo FC, et al. Сравнение 10-дневной квадротерапии висмута с высокими дозами метронидазола или левофлоксацина для терапии второй линии Helicobacter pylori : рандомизированное контролируемое исследование. J Антимикроб Химический . 2013;68(1):222–228.

39.

Moon JY, Kim GH, You HS, et al. Тройная терапия левофлоксацином, метронидазолом и лансопразолом по сравнению с четырехкомпонентной терапией в качестве второй линии лечения инфекции Helicobacter pylori в Корее. Кишечник Печень . 2013;7(4):406–410.

40.

Puig I, López-Góngora S, Calvet X, et al.Систематический обзор: третья линия лечения инфекции Helicobacter pylori с учетом чувствительности. Therap Adv Gastroenterol . 2016;9(4):437–448.

41.

Арслан Н., Йылмаз О., Демирай-Гюрбюз Э. Важность определения чувствительности к противомикробным препаратам для эрадикации инфекции Helicobacter pylori. Мир J Гастроэнтерол . 2017;23(16):2854–2869.

Повторная оценка эффективности схемы первого ряда в отношении Helicobacter py

Введение

Helicobacter pylori ( H.pylori ) является частой причиной гастрита, язвенной болезни и неязвенной диспепсии, а также ассоциирован с аденокарциномой желудка и лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой. 1,3 Несмотря на то, что он известен более 30 лет, поиск эффективной терапевтической стратегии против него остается проблемой. Учитывая высокую заболеваемость, связанную с этим заболеванием, крайне важно использовать наиболее эффективную и мощную схему эрадикации. 2,4

Серопревалентность H.pylori составляет около 80% в развивающихся странах и 20-50% в развитых странах. 5 Он обычно поражает пожилых людей, а мексиканские американцы имеют самую высокую распространенность среди всех этнических групп. 2

Настоятельно рекомендуется лечение H. pylori и его эрадикация из-за серьезных осложнений, связанных с невылеченной инфекцией H. pylori . 6 До сих пор для его искоренения применялось несколько схем лечения.Схема на основе кларитромицина (CLA) для лечения H. pylori используется в течение нескольких десятилетий и является одной из наиболее часто используемых терапий первой линии. На эффективность терапии на основе CLA влияет несколько факторов, в том числе приверженность пациента, области бактериальной колонизации, полиморфизм хозяина CYP2C19, секреция желудочного сока и, что наиболее важно, устойчивость H. pylori к CLA. 7,8 Чувствительность к противомикробным препаратам до начала антибиотикотерапии показала лучшие результаты H.pylori , но это еще не стандарт лечения. 9

Терапия на основе CLA в настоящее время рекомендуется как в США, так и в Европе из-за адекватных показателей эрадикации 75–80%, 4,10,11 , но в последнее время устойчивость к CLA в западных странах растет, по оценкам, в Северной Америке она составляет около 32%. и 22% в Европе, вызывает тревогу. 12 Устойчивость к CLA на уровне 25–30 % значительно снижает показатели эрадикации. 13,14 В исследовании, проведенном в США, Park et al 15 сообщили о H.pylori резистентность к CLA превышает 20%, что приводит к значительно более высокой частоте неэффективности лечения. В США рекомендуется использовать региональные данные об устойчивости к антибиотикам H. pylori для выбора эмпирической терапии первой линии для H. pylori . Из-за повышенного беспокойства по поводу неэффективности терапии на основе CLA рекомендуется использовать квадроцикл с висмутом или квадроцикл без висмута, сопутствующую терапию (ингибитор протонной помпы, амоксициллин, CLA и нитроимидазол) или схемы на основе левофлоксацина (LEVO), когда резистентность к CLA выше. чем 15%. 16

Эффективность схем на основе LEVO в качестве терапии спасения после неудачи терапии первой линии была показана ранее. 17,18 Повышенная эффективность LEVO была продемонстрирована в странах за пределами США. 19,21 Исследование, проведенное в Италии, продемонстрировало более высокие показатели эрадикации при терапии на основе LEVO по сравнению с терапией, содержащей CLA, в районах с высокой распространенностью CLA-резистентных, но низкой распространенностью LEVO-резистентных штаммов H. pylori. 22 В США нет исследований, оценивающих эффективность терапии на основе LEVO для H.pylori инфекции. Здесь мы намерены изучить эффективность схемы тройной антибиотикотерапии на основе LEVO по сравнению с тройной терапией антибиотиками на основе CLA в нашей популяции пациентов.

Методы

Это ретроспективное одноцентровое обсервационное исследование. Период исследования составлял 12 месяцев с 1 июля 2017 г. по 30 июня 2018 г. Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Наблюдательным советом учреждения (IRB) Bronx Care Hospital Center.Из-за ретроспективного дизайна исследования IRB не требовал согласия пациентов на ознакомление со своими медицинскими записями. Конфиденциальность данных пациентов поддерживалась на каждом этапе.

Выбор пациента

Данные были собраны из электронных медицинских карт пациентов и сведены в таблицу Microsoft Excel ® (Microsoft Corp, Redmond, WA, USA). Пациенты в возрасте ≥18 лет, обратившиеся в наши гастроэнтерологические клиники, у которых была диагностирована инфекция Helicobacter pylori , в анамнезе не было лечения Helicobacter pylori , не было недавнего применения антибиотиков в течение предшествующих 8 недель, и они проходили лечение по поводу Х.pylori с одной из трех терапий (тройная CLA, четверная висмутовая или тройная LEVO).

Пациенты, не завершившие антибактериальную терапию и не прошедшие последующее обследование после завершения антибиотикотерапии, были исключены из исследования. Лечащий врач на контрольном осмотре подтвердил приверженность к антибиотикам.

В итоге было включено 177 пациентов, которые были разделены на три исследовательские группы в зависимости от используемой схемы антибиотикотерапии.Мы также собрали данные о методе диагностики Helicobacter pylori , возрасте, поле, сопутствующих заболеваниях, включая сахарный диабет, артериальную гипертензию и статус курения. Если выполнялась эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, результаты эндоскопии анализировались и записывались, особенно наличие пептической язвы.

Исследовательские группы

В соответствии с основной целью исследования, заключавшейся в сравнении эффективности показателей эрадикации H. pylori среди трех препаратов первой линии, пациенты были разделены на три группы.

Группа 1: тройная терапия CLA: ингибитор протонной помпы + CLA 500 мг два раза в день + амоксициллин 1 г два раза в день в течение 14 дней.

Группа 2: тройная терапия LEVO: ингибитор протонной помпы + LEVO 500 мг один раз в день + амоксициллин 1 г два раза в день в течение 14 дней.

Группа 3: Четырехкомпонентная терапия с висмутом: ингибитор протонной помпы + субсалицилат висмута 300 мг четыре раза в день + тетрациклин 500 мг четыре раза в день + метронидазол 500 мг три-четыре раза в день в течение 14 дней.

Диагностика инфекции

Helicobacter pylori У

пациентов был диагностирован H.pylori одним из следующих способов:

  1. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта с положительным результатом биопсии на H. pylori или Campylobacter-подобных организмов (CLO) с использованием набора Kimberly-Clark ® или обоих.
  2. Тестирование фекального антигена H. Pylori методом иммуноферментного анализа.
  3. Дыхательный тест на мочевину от BreathTek ® .

Подтверждение

Helicobacter pylori Ликвидация

Подтверждение H.pylori эрадикация проводилась через 4 недели после завершения антимикробной терапии. Предпочтительным методом было тестирование фекального H. pylori на антиген. Если пациенту проводилась интервальная контрольная гастроскопия, выполнялась антральная биопсия по поводу патологии и CLO. Две недели воздержания от ингибитора протонной помпы (ИПП) наблюдались перед оценкой эрадикации H. pylori .

Статистические методы

Статистический анализ выполнен с помощью IBM SPSS версии 1.0,0–2740 (Статистические пакеты для социальных наук). Частоты и проценты сообщались для категориальных переменных. Среднее значение и стандартное отклонение сообщалось для числовых непрерывных переменных. Дихотомические переменные сравнивали с помощью анализа хи-квадрат с использованием теста Пирсона. Логистический регрессионный анализ был использован для поиска статистически значимых предикторов неэффективности эрадикационной терапии H. pylori . Двустороннее значение <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

В общей сложности 177 человек прошли тест H.pylori в нашем ретроспективном обзоре. Большинство, 54% (n=97), пациентов получали тройную терапию на основе CLA (группа 1). Тридцать пять процентов (n = 63) лечились по схеме на основе LEVO (группа 2), а оставшиеся 11% (n = 17) лечились четырехкомпонентной терапией на основе висмута (группа 3). Выбор схемы антибиотикотерапии определялся несколькими факторами, включая взаимодействие лекарств с другими одновременными препаратами, предпочтениями пациента, историей активного употребления алкоголя и исходным интервалом QTc на электрокардиограмме.Схема CLA не была одобрена в условиях значительного лекарственного взаимодействия на основе CYP3A. 23 У пациентов со значительным употреблением алкоголя схема на основе метронидазола не была выбрана из-за риска дисульфирамоподобной реакции, а пациентам с удлиненным интервалом QTc схема LEVO не назначалась.

Статистически значимых различий в демографических данных и сопутствующих заболеваниях пациентов в трех группах не было (таблица 1). Средний возраст лиц в группах 1, 2 и 3 составил 52 года.5 лет, 50,4 года и 56,8 года, с преобладанием женского пола 68%, 60% и 75% соответственно. В 3-й группе преобладали больные гипертонической болезнью (59%) и сахарным диабетом (41%), но разница по сравнению с другими группами была недостоверна. Активные курильщики сигарет были равномерно распределены во всех трех группах. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта была преобладающим методом, используемым для диагностики H. pylori . Гистопатологические данные биопсии желудка также сравнивались для всех трех групп.Обнаружение лимфоидного фолликула было наиболее частым; однако статистической значимости среди трех сравниваемых групп не было.

Таблица 1

Показатели эрадикации были значительно выше у пациентов, получавших тройную терапию на основе CLA, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO и четырехкомпонентной терапией с висмутом (78.3% против 49,2% против 41,1% p = 0,001). Эндоскопию верхних отделов ЖКТ выполнили 87,6% (n=155) пациентов, из которых у 20% (n=31) была отмечена язва. Среди пациентов с язвами желудка при эндоскопии тройная терапия на основе CLA имела аналогичные показатели эрадикации по сравнению с тройной терапией на основе LEVO, но выше, чем четырехкомпонентная терапия с висмутом (75% против 75% против 0%, P = 0,001) (таблица 2). .

Таблица 2 Показатели эрадикации при различных методах лечения

Мы провели логистический регрессионный анализ, чтобы оценить влияние демографических данных и различных сопутствующих заболеваний на успех различных H.pylori эрадикационная терапия. Возраст (OR=1,006, p =0,669), пол (OR=0,849, p =0,638), артериальная гипертензия (OR=0,751, p =0,475), сахарный диабет (OR=1,372, p = 0,430), ожирение (OR=0,854, p =0,616), курение (OR=1,918, p =0,146) и язвенная болезнь (OR=0,941, p =0,888) не были связаны с неэффективностью лечения. лечение. Также не было влияния различных гистологических изменений желудка на показатели эрадикации H. pylori (таблица 3).

Таблица 3 Логистический регрессионный анализ факторов, связанных с успешным Helicobacter pylori Ликвидация

Всего у 63 пациентов не удалось добиться успешной эрадикации H. pylori после первого курса антибиотикотерапии. Среди них 33 пациента прошли повторную терапию для эрадикации H. pylori . Успешные показатели эрадикации были выше у пациентов, получавших квадротерапию с висмутом, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO (57.9% против 35,7%, P = 0,208), хотя не было существенной разницы, которую мы приписываем небольшому размеру выборки при анализе подгрупп.

Мы объединили общую сумму терапий (первая и вторая терапии в трех группах) и проанализировали общие показатели эрадикации всех трех терапий. Тройная терапия на основе CLA по сравнению с тройной терапией на основе LEVO и четырехкомпонентной терапией с висмутом имела более высокие показатели эрадикации (78,3% против 46,7% против 50%, P = 0,001). Интересно, что общая скорость эрадикации была выше при четырехкомпонентной терапии с висмутом по сравнению с тройной терапией на основе LEVO (таблица 4).

Таблица 4 Эффективность второй терапии у пациентов, у которых первая терапия оказалась неэффективной

Мы оценили факторы, связанные с неэффективностью второй терапии в нашей популяции пациентов. Пациенты имели более высокий показатель второго успешного лечения, если они первоначально лечились четырехкомпонентной терапией с висмутом по сравнению с тройной терапией CLA или тройной терапией LEVO (71,4% против 40% против 45,5%, P = 0.378), хотя не было существенной разницы, которую мы приписываем небольшому размеру выборки при анализе подгрупп.

Возраст, пол, артериальная гипертензия, сахарный диабет или статус курения не влияли на показатели эрадикации второй терапии (таблица 5).

Таблица 5 Анализ логистической регрессии Оценка факторов, связанных с успешным вторым курсом терапии

Обсуждение

Инфекция Helicobacter pylori является известным фактором риска развития язвы желудка и карциномы желудка.В нескольких исследованиях сообщается, что эрадикация инфекции H. pylori снижает риск рецидива пептической язвы и дополнительно снижает риск рака желудка. 24 Также видно, что задержка эрадикации H. pylori повышает риск рецидива пептической язвы и злокачественных новообразований желудка. 25 Таким образом, целесообразно своевременно и надлежащим образом лечить и ликвидировать инфекцию H. pylori , чтобы избежать пептических язв и побочных эффектов, связанных с язвами.

H. pylori был впервые обнаружен Робином Уорреном в 1979 году и впервые выделен Барри Маршаллом в 1982 году. Сообщения о первом лечении антибиотиками H. pylori относятся к 1981 году, когда его лечили тетрациклином. В конечном итоге несколько других антибиотиков были опробованы по отдельности или в комбинации, но среди врачей не было единого мнения о наилучшей стратегии лечения. 26 Только в 1994 году Национальный институт здравоохранения собрал различных экспертов в этой области, чтобы прийти к консенсусу в отношении H.pylori управление. 27 Тем не менее, значительная путаница в отношении лечения H. pylori сохранялась до тех пор, пока Европейская исследовательская группа Helicobacter pylori (EHPSG) не собралась в Маастрихте, Нидерланды, и не сформулировала европейский консенсус по лечению H. pylori . 30

Стандартная тройная антибиотикотерапия, включающая CLA, амоксициллин и ингибитор протонной помпы (ИПП), очень широко использовалась во всем мире со времени этой первой конференции в Маастрихте. 28 Из-за растущей резистентности инфекции H. pylori к обычно используемому режиму на основе CLA первоначально установленный стандарт достижения уровня эрадикации не менее 80% был непростым. Более поздние исследования также показали, что показатели эрадикации снизились до 71% в США и 60% в Европе. 6,29 Поэтому было рекомендовано проводить определение чувствительности к CLA в популяциях с подозрением на распространенность резистентности к CLA на уровне 15–20%. 4,30

В последние годы было продемонстрировано, что схема на основе LEVO может использоваться в качестве альтернативы схеме на основе CLA в районах с высокой резистентностью к CLA.Использование LEVO в качестве терапии первой линии также изучалось во многих исследованиях. Сообщалось, что показатели эрадикации тройной терапии на основе LEVO находятся в диапазоне 72–96%. 31 Интересно, что все эти исследования проводились за пределами США, причем большинство из них проводилось в европейских странах. 32 Cammarota et al. 33 провели первое проспективное исследование эффективности тройной терапии на основе LEVO в качестве терапии первой линии при лечении H. pylori .Они разделили сто пациентов на две группы на основе амоксициллина или тинидазола, а также ИПП и ЛЕВО. Было отмечено, что в обеих группах были достигнуты высокие показатели эрадикации: 92% и 90% были намерены лечить анализ соответственно. В немецком рандомизированном исследовании тройная терапия лево, амоксициллином и эзомепразолом сравнивалась со стандартной тройной терапией, и было обнаружено, что уровень эрадикации составляет 87 % при тройной терапии LEVO по сравнению с 84 % после стандартной тройной терапии. 34 Gisbert et al 35,36 провели два проспективных исследования в Испании с участием 64 и 75 пациентов, получавших терапию первой линии на основе LEVO вместе с ИПП или ранитидином соответственно.Они сообщили об уровне эрадикации 84% и 83%, соответственно, в этих двух исследованиях с хорошей переносимостью. Исследование, проведенное в Нидерландах с использованием тройной терапии, содержащей LEVO, вместе с амоксициллином или CLA в качестве первой линии против H. pylori , показало высокие показатели эрадикации 96% и 93% соответственно. 37 Основываясь на предыдущих европейских исследованиях, показавших высокие показатели эффективности терапии на основе LEVO, руководство Американского колледжа гастроэнтерологов рекомендовало его в качестве варианта лечения первой линии H.Пилори . 38 На сегодняшний день в США не проводилось исследований, оценивающих эффективность тройной антибиотикотерапии на основе LEVO и сравнивающих ее с другими схемами, включая тройную терапию с CLA и четырехкомпонентную терапию с висмутом. 39 Кроме того, доступная информация из Северной Америки о характере резистентности к антибиотикам H. pylori очень ограничена. 39

Наше исследование продемонстрировало значительно более высокие показатели эрадикации среди пациентов, получавших тройную терапию на основе CLA, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO и четырехкомпонентной терапией с висмутом (78.3% против 49,2% против 41,1%, P = 0,001). В крупном многоцентровом исследовании, проведенном в шести странах Латинской Америки с участием 1463 человек, сообщалось, что двухнедельная тройная терапия на основе CLA привела к более высокому показателю эрадикации — 82,2%. 40 Это согласуется с данными нашего исследования, демонстрирующими более высокую эффективность терапии на основе CLA. В 2007 г. Graham et al. 4 описали систему оценки для оценки эффективности терапии H. pylori . Терапия с показателем излечения 85% и выше была описана как приемлемая терапия. 41 В нашем исследовании, несмотря на то, что терапия на основе CLA превзошла две другие схемы антибиотикотерапии, ни одна из трех протестированных схем антибиотикотерапии не достигла приемлемого результата, описанного Graham et al, и не достигла первого установленного стандарта эрадикации 80%. в Маастрихте I. Эти результаты, возможно, связаны с более высокой распространенностью устойчивых к антибиотикам штаммов H. pylori в нашей популяции пациентов, но нам не хватает информации об устойчивости к антибиотикам у наших пациентов из-за того, что тест на чувствительность не проводился.Можно определить устойчивость H. pylori к антибиотикам с использованием молекулярных методов и культивирования образца ткани. Тем не менее, это не широко используется в США. 39

Тройная терапия на основе

LEVO также изучалась в качестве терапии спасения после неудачи с обычно используемыми препаратами первой линии и была признана некоторыми полезным вариантом лечения второй линии для резистентных случаев H. pylori . 42 Напротив, в нашем исследовании мы наблюдали более низкие показатели эрадикации при использовании LEVO в качестве терапии спасения второй линии.У пациентов, у которых первоначальная терапия оказалась неэффективной, а затем была проведена вторая терапия против H. pylori с квадротерапией висмута и тройной терапией на основе LEVO, показатели успешной эрадикации были выше у пациентов, получавших квадротерапию висмутом, по сравнению с тройной терапией на основе LEVO. 57,9% против 35,7%, P =0,208). Этот анализ подгрупп не был статистически значимым, что мы связываем с небольшим размером выборки.

Неудовлетворительные результаты в группе терапии на основе LEVO могут быть связаны с повышением резистентности к LEVO, что могло снизить эффективность терапии на основе LEVO.В разных регионах мира отмечается рост числа случаев устойчивых к LEVO штаммов H. pylori . Это особенно актуально для регионов, где потребление хинолонов находится на более высоком уровне. По оценкам, устойчивые к LEVO штаммы H. pylori составляют около 30,3% в Китае, 43 5% в Польше и 5,3% в Иране. 44 Yamade et al 45 интересно сообщили, что значительно большее число устойчивых к CLA штаммов H. pylori также имело более высокие показатели резистентности к хинолонам, особенно у пациентов с предшествующей неудачей эрадикации.Они включали 153 пациента, и в целом у 55,6% пациентов были штаммы, устойчивые к CLA, и у 38,6% были штаммы, устойчивые к хинолонам. Исследование из Колумбии также сообщило о росте резистентности с 11,8% в 2009 г. до 27,3% в 2014 г., что было опосредовано точечной мутацией gyrA, а мутация N87I была наиболее распространенной, связанной с устойчивостью к LEVO. 46 Perna et al. 47 сообщили, что показатели эрадикации значительно снизились с 75% у LEVO-чувствительных пациентов до 33,3% у пациентов с LEVO-резистентностью H.pylori штаммов. Похоже, что в нашей популяции пациентов наблюдается высокая распространенность штаммов H. pylori , устойчивых к хинолонам , что привело к плохим результатам лечения в группе терапии на основе LEVO по сравнению с группой терапии на основе CLA.

Сообщалось, что устойчивость к

LEVO выше у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми. Эта разница между пожилым и молодым населением составила 11,7% в Ирландии и 19,1% в Италии. 48,49 В других исследованиях квадротерапии с висмутом сообщалось о сходных результатах снижения H.pylori с увеличением возраста. 51 Некоторые исследователи также сообщают о более низких показателях эрадикации у женщин. 52 В нашем исследовании показатели эрадикации не зависели от возраста или пола. Мы также проанализировали влияние других переменных, включая ИМТ и гистологические изменения, на показатели эрадикации H. pylori . Georgopoulos et al. 50 сообщили, что отсутствие лимфоидных фолликулов в биоптатах желудка и наличие антрального и туловищного гастрита в значительной степени связаны с более высоким уровнем H.pylori показатели эрадикации. В нашем анализе наличие лимфоидных фолликулов не влияло на показатели эрадикации. Связь между ожирением и показателями эрадикации H. pylori является спорной. 51 В исследованиях сообщалось как о защитных, так и о побочных эффектах ожирения на уровень излечения H. Pylori . 52,53 Наше исследование не показало значительного влияния ожирения на показатели эрадикации.

Результаты нашего исследования впервые демонстрируют удручающие показатели излечения, связанные с схемой тройного антибиотика на основе LEVO среди населения США.Терапия на основе LEVO не только плохо себя зарекомендовала в качестве терапии спасения, но и показала значительно более низкие результаты в качестве терапии первой линии. Эти результаты подчеркивают неполноценность тройной терапии на основе LEVO в нашей популяции пациентов по сравнению с традиционной тройной терапией CLA. Хотя наши результаты относятся к населению США, их нельзя распространить на других жителей США, инфицированных H. pylori , без проверки результатов в дальнейших более крупных исследованиях с участием других этнических групп.Тем не менее, мы надеемся, что наше исследование послужит для американских исследователей первым шагом к изучению роли терапии на основе LEVO у населения США. Схема на основе LEVO может по-прежнему использоваться в качестве крайней меры у пациентов, у которых побочные эффекты других схем антибиотикотерапии ограничивают переносимость.

Наше исследование имеет определенные ограничения. Прежде всего, это включает в себя присущие ограничения, связанные с ретроспективным дизайном нашего исследования. Во-вторых, мы не проводили определение чувствительности к противомикробным препаратам перед лечением пациентов, поскольку это не является общепринятой клинической практикой.Но все же наши результаты указывают на преобладание паттернов высокой резистентности среди населения США. Наконец, соблюдение пациентами режима лечения проверяли, звоня в их аптеку, чтобы подтвердить доставку лекарства, и опрашивая пациентов, но мы не проводили подсчет таблеток.

Заключение

В заключение, наше исследование показывает низкий уровень эрадикации H. pylori , составляющий 49%, при тройной терапии, содержащей LEVO, что является аргументом против ее использования в качестве терапии первой линии. Наши результаты также показали, что стандартная тройная терапия с CLA все еще может успешно использоваться в нашей популяции.Клиницисты должны следить за своей местной антибиотикограммой для оценки моделей резистентности перед выбором оптимальной терапии для H. pylori .

Сокращения

H. pylori, Helicobacter pylori ; CLA, кларитромицин; США, Соединенные Штаты Америки; ЛЕВО, левофлоксацин.

Заявление о совместном использовании данных

Данные предоставляются авторами по обоснованному запросу редакции и рецензентов.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и редактировании статьи, дали окончательное одобрение версии для публикации и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Каталожные номера

1. Блазер М.Дж., Атертон Дж.К. Персистенция Helicobacter pylori: биология и болезнь. Дж Клин Инвест . 2004; 113:321–333. дои: 10.1172/JCI20925

2. Камбой А.К., Коттер Т.Г., Оксененко А.С. Helicobacter pylori: прошлое, настоящее и будущее в управлении. Mayo Clin Proc . 2017;92:599–604. doi:10.1016/j.mayocp.2016.11.017

3.Романо М., Риччи В., Заррилли Р. Механизмы заболевания: канцерогенез желудка, связанный с Helicobacter pylori, — последствия для химиопрофилактики. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 2006; 3:622.

4. Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. Табель успеваемости для оценки терапии Helicobacter pylori. Хеликобактер . 2007; 12: 275–278. doi:10.1111/hel.2007.12.issue-4

5. Suerbaum S, Michetti P. Инфекция Helicobacter pylori. N Английский J Med . 2002; 347:1175–1186. дои: 10.1056/NEJMra020542

6.Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier J. Эрадикация Helicobacter pylori с помощью капсулы, содержащей субцитрат висмута, калия, метронидазол и тетрациклин, в сочетании с омепразолом по сравнению с тройной терапией на основе кларитромицина: рандомизированное, открытое, не менее эффективное исследование фазы 3 (vol. 377, стр. 905, 2011). Ланцет . 2011; 378:1778.

7. Чжао Ф., Ван Дж., Ян И и др. Влияние генетических полиморфизмов CYP2C19 на эффективность тройной терапии на основе ингибиторов протонной помпы для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ. Хеликобактер . 2008; 13: 532–541. doi:10.1111/hel.2008.13.issue-6

8. Megraud F, Coenen S, Versporten A, et al. Устойчивость Helicobacter pylori к антибиотикам в Европе и ее связь с потреблением антибиотиков. Гут . 2013; 62:34–42. doi:10.1136/gutjnl-2012-302254

9. Косме А., Монтес М., Ибарра Б. и др. Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам перед терапией первой линии инфекции Helicobacter pylori у пациентов с двойной или тройной устойчивостью к антибиотикам. Мир j Гастроэнтерол . 2017;23:3367–3373. дои: 10.3748/wjg.v23.i18.3367

10. Graham DY, Shiotani A. Новые концепции резистентности при лечении инфекций Helicobacter pylori. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 2008;5:321.

11. Zagari RM, Bianchi-Porro G, Fiocca R, Gasbarrini G, Roda E, Bazzoli F. Сравнение омепразола, амоксициллина и кларитромицина в течение 1 и 2 недель для эрадикации Helicobacter pylori: исследование HYPER. Гут .2007; 56: 475–479. doi:10.1136/кишка.2006.102269

12. Готаслоу Р., Лейлабадло Х.Е., Асл Ю.М. Распространенность устойчивости Helicobacter pylori к антибиотикам: недавний обзор литературы. World J Methodol . 2015;5:164–174. дои: 10.5662/wjm.v5.i3.164

13. Fischbach L, Evans E. Мета-анализ: влияние статуса устойчивости к антибиотикам на эффективность тройной и четырехкратной терапии первой линии для Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2007; 26: 343–357. дои: 10.1111/ап.2007.26.выпуск-3

14. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, et al. Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori: Консенсусный отчет Maastricht III. Гут . 2007; 56: 772–781. doi:10.1136/gut.2006.101634

15. Park JY, Dunbar KB, Mitui M, et al. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину и неэффективность лечения распространены в США. Научные раскопки . 2016;61:2373–2380. doi: 10.1007/s10620-016-4091-8

16. Малфертейнер П., Меграуд Ф., О’морейн С. и соавт.Ведение инфекции Helicobacter pylori — согласованный отчет Maastricht V/Florence. Гут . 2017;66:6–30.

17. Nista EC, Candelli M, Zocco MA, et al. Тройная терапия на основе левофлоксацина в терапии первой линии эрадикации Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2006; 101:1985. doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00716.x

18. Gisbert J, De La Morena F. Систематический обзор и метаанализ: схемы спасения на основе левофлоксацина после неудачного лечения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2006; 23:35–44. doi: 10.1111/apt.2006.23.issue-1

19. Kahramanoglu Aksoy E, Pirincci Sapmaz F, Goktas Z, Uzman M, Nazligul Y. Сравнение показателей эрадикации Helicobacter pylori при двухнедельной тройной терапии, содержащей левофлоксацин, левофлоксацинсодержащей квадротерапии с висмутом и стандартной квадротерапии с висмутом в качестве режим первой линии. Медицинская практика . 2017; 26: 523–529. дои: 10.1159/000484930

20. Су Дж., Чжоу С., Чен Х., Хао Б., Чжан В., Чжан Г.Эффективность висмутсодержащей четырехкомпонентной терапии 1-й линии с левофлоксацином или кларитромицином для эрадикации инфекции Helicobacter pylori: 1-недельное открытое рандомизированное исследование. Медицина . 2017;96:e5859. дои: 10.1097/MD.0000000000005859

21. Yee Y, Cheung T, Chu KM, et al. Клинические испытания: квадротерапия на основе левофлоксацина уступала традиционной квадротерапии в лечении резистентной инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер .2007; 26:1063–1067. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03452.x

22. Романо М., Куомо А., Гравина А.Г. и соавт. Эмпирическая левофлоксацин-содержащая и кларитромицин-содержащая последовательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное исследование. Гут . 2010;59:1465–1470. doi:10.1136/кишка.2010.215350

23. Zhou Q, Zhu LL, Yan XF, Pan WS, Zeng S. Применение кларитромицина для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Мир j Гастроэнтерол . 2008; 14:6065–6071.дои: 10.3748/wjg.14.6065

24. Ford AC, Forman D, Hunt RH, Yuan Y, Moayyedi P. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori для предотвращения рака желудка у здоровых бессимптомных инфицированных: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. БМЖ . 2014;348:g3174. дои: 10.1136/bmj.g3174

25. Sverden E, Brusselaers N, Wahlin K, Lagergren J. Латентное время эрадикации Helicobacter pylori после пептической язвы и риск рецидива язвы, побочных эффектов язвы и рака желудка: популяционное когортное исследование. Гастроинтест Эндоск . 2018;88:242–250.e1. doi:10.1016/j.gie.2017.11.035

26. Пахарес Дж.М., Гисберт Дж.П. Helicobacter pylori: открытие и значение для медицины. Rev Esp Enferm Dig . 2006; 98: 770–785. doi:10.4321/s1130-01082006001000007

27. Согласительная конференция NIH. Helicobacter pylori при язвенной болезни. Группа разработки консенсуса NIH по Helicobacter pylori при язвенной болезни. ЯМА . 1994; 272: 65–69. дои: 10.1001/jama.272.1,65

28. Малфертейнер П., Меграуд Ф., О’морейн С. и соавт. Современные европейские концепции лечения инфекции Helicobacter pylori – отчет Маастрихтского консенсуса. Eur J Гастроэнтерол Гепатол . 1997; 9: 1–2. дои: 10.1097/00042737-199701000-00002

29. Gisbert JP, Calvet X, O’Connor A, Megraud F, O’Morain CA. Последовательная терапия для эрадикации Helicobacter pylori: критический обзор. Дж Клин Гастроэнтерол . 2010;44:313–325. дои: 10.1097/MCG.0b013e3181c8a1a3

30.Graham DY, Fischbach L. Лечение Helicobacter pylori в эпоху повышения устойчивости к антибиотикам. Гут . 2010;59:1143–1153. дои: 10.1136/кишка.2009.1

31. Seven G, Cinar K, Yakut M, Idilman R, Ozden A. Оценка скорости эрадикации Helicobacter pylori при тройной комбинированной терапии, содержащей левофлоксацин. Турецкий J Гастроэнтерол . 2011; 22: 582–586. doi:10.4318/tjg.2011

32. Телаку С., Манджука-Керлиу С., Краджа Б., Кирьяко Г., Прифти С., Фейза Х.Эффективность тройной терапии на основе левофлоксацина для первой линии эрадикации Helicobacter pylori. Мед Архив . 2013;67:348–350. doi:10.5455/medarh.2013.67.348-350

33. Cammarota G, Cianci R, Cannizzaro O, et al. Эффективность двухнедельных тройных терапий на основе рабепразола/левофлоксацина при инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2000; 14:1339–1343. doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00846.x

34. Antos D, Schneider-Brachert W, Bästlein E, et al.7-дневная тройная терапия инфекции Helicobacter pylori с левофлоксацином, амоксициллином и высокими дозами эзомепразола у пациентов с известной чувствительностью к противомикробным препаратам. Хеликобактер . 2006; 11:39–45. doi:10.1111/j.0083-8703.2006.00375.x

35. Gisbert J, Fernandez-Bermejo M, Molina-Infante J, et al. Тройная терапия первой линии с левофлоксацином для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2007; 26: 495–500. doi:10.1111/j.1365-2036.2007.03384.x

36.Gisbert JP, Bermejo MF, Infante JM, et al. Левофлоксацин, амоксициллин и омепразол в качестве тройной терапии первой линии для эрадикации Helicobacter pylori. Дж Клин Гастроэнтерол . 2009;43:384–385. дои: 10.1097/MCG.0b013e31816d921c

37. Schrauwen R, Janssen M, De Boer W. Семидневная тройная терапия ИПП с левофлоксацином очень эффективна для эрадикации Helicobacter pylori. Нет Джей Мед . 2009; 67: 96–101.

38. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2017;112:212. doi:10.1038/ajg.2016.563

39. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2017;112:212–239. doi:10.1038/ajg.2016.563

40. Гринберг Э.Р., Андерсон Г.Л., Морган Д.Р. и соавт. 14-дневная тройная, 5-дневная сопутствующая и 10-дневная последовательная терапия инфекции Helicobacter pylori в семи латиноамериканских учреждениях: рандомизированное исследование. Ланцет .2011; 378: 507–514. дои: 10.1016/S0140-6736(11)60825-8

41. Fraser A, Delaney BC, Ford AC, Qume M, Moayyedi P. Проверочное исследование краткого лидского опросника по диспепсии. Алимент Фармакол Тер . 2007; 25: 477–486. doi:10.1111/j.1365-2036.2006.03233.x

42. Gisbert JP, Perez-Aisa A, Bermejo F, et al. Терапия второй линии левофлоксацином после неэффективности лечения для эрадикации инфекции Helicobacter pylori: временные тенденции в испанском многоцентровом исследовании с участием 1000 пациентов. Дж Клин Гастроэнтерол . 2013;47:130–135. дои: 10.1097/MCG.0b013e318254ebdd

43. Ляо Дж., Чжэн К., Лян С. и др. Влияние резистентности к фторхинолонам на 14-дневную левофлоксациновую тройную и тройную плюс висмут-квадротерапию. Хеликобактер . 2013;18:373–377. doi:10.1111/hel.2013.18.issue-5

44. Абади АТБ, Гасемзаде А., Тагваи Т., Мобарез А.М. Первичная устойчивость Helicobacter pylori к левофлоксацину и моксифлоксацину в Иране. Intern Emerg Med .2012;7:447–452. doi: 10.1007/s11739-011-0563-1

45. Yamade M, Sugimoto M, Uotani T, Nishino M, Kodaira C, Furuta T. Устойчивость Helicobacter pylori к хинолонам и кларитромицину, оцененная с помощью генетического тестирования в Японии. J Гастроэнтерол Гепатол . 2011; 26:1457–1461. doi:10.1111/j.1440-1746.2011.06815.x

46. Треспаласиос-Рангел А.А., Отеро В., Аревало-Галвис А., Путу-Пиналес Р.А., Римбара Э., Грэм Д.Ю. Наблюдение за устойчивостью к левофлоксацину изолятов Helicobacter pylori в Боготе, Колумбия (2009–2014 гг.). PLoS Один . 2016;11:e0160007. doi:10.1371/journal.pone.0160007

47. Perna F, Zullo A, Ricci C, Hassan C, Morini S, Vaira D. Тройная терапия на основе левофлоксацина для повторного лечения Helicobacter pylori: роль устойчивости бактерий. Дигест печени Dis . 2007; 39:1001–1005. doi:10.1016/j.dld.2007.06.016

48. О’Коннор А., Танейке И., Нами А. и др. Показатели устойчивости Helicobacter pylori к левофлоксацину, тетрациклину и рифабутину среди ирландских изолятов в референтном центре. Ir J Med Sci . 2013; 182: 693–695. doi: 10.1007/s11845-013-0957-3

49. Zullo A, Perna F, Hassan C, et al. Первичная устойчивость к антибиотикам у штаммов Helicobacter pylori, выделенных в северной и центральной Италии. Алимент Фармакол Тер . 2007; 25:1429–1434. doi:10.1111/(ISSN)1365-2036

50. Георгопулос С.Д., Ладас С.Д., Каратапанис С. и соавт. Факторы, которые могут повлиять на исход тройной эрадикационной терапии Helicobacter pylori омепразолом, амоксициллином и кларитромицином. Научные раскопки . 2000;45:63–67. дои: 10.1023/A:1005405209503

51. Carabotti M, D’Ercole C, Iossa A, Corazziari E, Silecchia G, Severi C. Инфекция Helicobacter pylori при ожирении и ее клинические исходы после бариатрической хирургии. Мир j Гастроэнтерол . 2014;20:647–653. дои: 10.3748/wjg.v20.i3.647

52. Осава Х. Грелин и инфекция Helicobacter pylori. Мир j Гастроэнтерол . 2008; 14:6327–6333. дои: 10.3748/wjg.14.6327

53. Арслан Э., Атилган Х., Явасоглу И.Распространенность Helicobacter pylori у лиц с ожирением. Европейский медицинский стажер J . 2009; 20: 695–697. doi:10.1016/j.ejim.2009.07.013

Эмпирическая терапия инфекции Helicobacter pylori

Как правило, при выборе антимикробной терапии для распространенного инфекционного заболевания клиницисты располагают текущей информацией о местном уровне устойчивости к антибиотикам и могут начать эмпирическую терапию, ожидая результатов посева. Инфекции, вызванные Helicobacter pylori , являются исключением из этого правила, поскольку локальные модели резистентности к противомикробным препаратам, как правило, неизвестны, и поэтому клиницисты должны полностью полагаться на эмпирическую противомикробную терапию.Наиболее широко рекомендуемой схемой лечения против H. pylori была комбинация ингибитора протонной помпы и двух препаратов: амоксициллина, кларитромицина и метронидазола или тинидазола (известная как «устаревшая тройная терапия»). Первоначально это был очень успешный режим, но во всем мире устойчивость к кларитромицину растет, так что эффективность лечения в настоящее время обычно составляет 80% или менее (рис. 1).1 4 H. pylori методов лечения в эпоху растущей устойчивости к противомикробным препаратам.

Рисунок 1:

Результаты исследований с участием более чем 100 пациентов, в которых тестировали комбинацию ингибитора протонной помпы (первая буква в каждом обозначении; см. ниже) плюс амоксициллин (А) и кларитромицин (С) в Северной Америке. Пунктирная горизонтальная линия обозначает порог приемлемого результата. Результаты представлены в виде средней частоты излечения (анализ намерения лечить) и 95% доверительных интервалов. Указано количество пациентов в каждом исследовании. Примечание: P = пантопразол, L = лансопразол, E = эзомепразол, R = рабепразол, O = омепразол.Адаптировано с разрешения BMJ Publishing Group Limited. Гут, Грэм Д.Ю., Лу Х., Ямаока Ю. и др. Том. 12, с. 275–8, © 2007.4

Доступны схемы, способные обеспечить эрадикацию H. pylori более чем на 90%. Все схемы, показанные во вставке 1, достигают такого высокого уровня успеха при лечении инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. -тестирование лечения для подтверждения излечения и определения того, не начала ли резистентность подрывать текущие местные эффективные схемы лечения.1 Факторы, которые помогут клиницисту в выборе схемы лечения, включают в себя историю применения пациентом антибиотиков, аллергии, а также стоимость и доступность препаратов.

Коробка 1:

Рекомендуемые схемы терапии против Helicobacter pylori

Эмпирическая терапия*

Сопутствующая терапия: Комбинация четырех препаратов, а именно амоксициллина 1 г, кларитромицина 500 мг, тинидазола или метронидазола 500 мг и ингибитора протонной помпы, все назначают два раза в день в течение 10–14 дней.Нитроимидазол два раза в день может быть добавлен к устаревшей упаковке тройной терапии, если она доступна.

Последовательная терапия: Амоксициллин 1 г и ингибитор протонной помпы два раза в день в течение пяти дней, затем кларитромицин 500 мг, тинидазол или метронидазол 500 мг и ингибитор протонной помпы, все два раза в день в течение пяти дней (всего 10 дней терапии).

Гибридная (последовательная и сопутствующая) терапия: Амоксициллин 1 г и ингибитор протонной помпы два раза в день в течение семи дней, затем амоксициллин 1 г, ингибитор протонной помпы, кларитромицин 500 мг и тинидазол или метронидазол 500 мг, все два раза в день в течение семи дней дней (всего 14 дней терапии).

Четверная терапия висмута: субсалицилат или субцитрат висмута по две таблетки четыре раза в день, тетрациклин 500 мг четыре раза в день (во время еды и перед сном), метронидазол или тинидазол 500 мг три раза в день (во время еды) и ингибитор протонной помпы два раза в день на 10, а лучше на 14 дней.

Терапия, если известны результаты тестирования чувствительности до лечения

Старая тройная терапия: Три препарата, состоящие из двух из амоксициллина 1 г, кларитромицина 500 мг и тинидазола или метронидазола 500 мг плюс ингибитор протонной помпы, все принимают два раза в день в течение 14 дней.

Тройная терапия, содержащая фторхинолоны: Фторхинолон один раз в день, ингибитор протонной помпы два раза в день и амоксициллин по 1 г два раза в день в течение 14 дней.

Эмпирическая спасительная терапия в случаях множественной неудачи лечения

Двойная терапия высокими дозами ингибитора протонной помпы: Ингибитор протонной помпы на выбор (например, омепразол 40 мг или лансопразол 30 мг) плюс амоксициллин 500 мг четыре раза в день (например, в 7:00, 12:30, 7 23:00, 23:00) в течение 14 дней.

Тройная терапия, содержащая рифабутин: Три препарата, состоящие из 1 г амоксициллина, 150 мг рифабутина и ингибитора протонной помпы, принимают два раза в день в течение 14 дней.

Резистентность к кларитромицину и фторхинолонам (которые также могут использоваться в терапии против H. pylori ) развивается быстро и не может быть преодолена путем увеличения дозы или продолжительности терапии.1 , 6 , 7 к метронидазолу или тинидазолу можно частично преодолеть, увеличив дозу и продолжительность терапии, а также добавив ингибитор протонной помпы.1 , 7 , 8 Как правило, за исключением случаев, когда доступны тесты на чувствительность или известно, что традиционная тройная терапия эффективна локально, врач должен предположить, что пациент инфицирован устойчивым к кларитромицину штаммом H. pylori и следует избегать устаревшей тройной терапии. Точно так же любое предшествующее использование фторхинолонов (например, ципрофлоксацина) повышает вероятность устойчивости к фторхинолонам. Резистентность к амоксициллину и тетрациклину встречается редко,1 , 7 и предшествующее использование этих препаратов не исключает повторного использования.

Рекомендуемые в настоящее время схемы лечения

Текущие успешные эмпирические схемы против H. pylori состоят из комбинаций нескольких препаратов, обычно содержащих четыре препарата. Их можно разделить на препараты, не содержащие висмут, и препараты, содержащие висмут (вставка 1).

В эффективных четырехкомпонентных схемах, не содержащих висмут, используются амоксициллин, кларитромицин, метронидазол или тинидазол и ингибитор протонной помпы в различных комбинациях (вставка 1). В первой четырехкратной схеме без висмута эти препараты использовались одновременно, обычно два раза в день.9 Последовательная терапия представляла собой модификацию, при которой амоксициллин и ингибитор протонной помпы назначались в течение пяти дней, а затем кларитромицин, нитроимидазол и ингибитор протонной помпы в течение пяти дней (два препарата + три препарата).10 , 11 В присутствии Несмотря на умеренные уровни резистентности к кларитромицину, эти схемы оказались более успешными, чем традиционная тройная терапия, обычно обеспечивая эрадикацию от 90% до 94% [10, , 12]. устойчивости к кларитромицину.Таким образом, эффективность постепенно снижается по мере увеличения распространенности резистентности выше 20% и, вероятно, становится неприемлемо низкой при уровне резистентности около 30%. Несмотря на большое количество людей, получавших последовательную терапию, в нескольких исследованиях оценивалась резистентность к этим схемам, что делает точные прогнозы невозможными. Эффективность последовательных схем значительно ниже при наличии двойной резистентности к кларитромицину и метронидазолу. В единственном прямом сравнении последовательной и сопутствующей терапии, о котором сообщалось,13 они были эквивалентны, и поэтому ожидается, что эффект резистентности к кларитромицину будет одинаковым для этих двух типов схем.

Сопутствующая терапия менее сложна, чем последовательная терапия, и это наш личный выбор при выборе между двумя типами режима. Однако был разработан новый четырехкомпонентный режим, не содержащий висмута, который имеет большие перспективы. Этот режим представляет собой гибрид последовательной и сопутствующей терапии, при котором прием амоксициллина в начальной фазе двойной терапии продолжается во второй фазе (два препарата + четыре препарата). При назначении в течение 14 дней (т. е. семь дней + семь дней) показатель эрадикации по протоколу составил 99.1% (95% доверительный интервал 97,3–100%, пролечено 117 пациентов)5. Теоретически гибридная терапия должна быть лучше как последовательной, так и сопутствующей терапии при наличии резистентности к кларитромицину, поскольку пациенты с резистентностью к кларитромицину по-прежнему получают тройную терапию. (амоксициллин, метронидазол или тинидазол и ингибитор протонной помпы), а не только метронидазол или тинидазол и ингибитор протонной помпы, назначаемые в последовательной терапии. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, сохраняется ли этот успех в популяциях с различными формами устойчивости к противомикробным препаратам.

Четырехкратная терапия висмутом является очень успешной схемой, когда клиницист обращает внимание на дозировку, препараты и продолжительность (вставка 1). Наиболее успешная квадротерапия висмута включает соль висмута плюс тетрациклин, метронидазол или тинидазол и ингибитор протонной помпы. тетрациклин (т.е. 375 мг против 500 мг). Однако мы заметили, что лечебные группы, в которых H.pylori наиболее надежно эрадикируется с помощью этого четырехкомпонентного режима, если курс лечения составляет 10–14 дней, включая 20 мг омепразола два раза в день и не менее 1000 мг тетрациклина и метронидазола или тинидазола.8 Как правило, мы рекомендуем использовать более высокие дозы антибиотиков четыре раза в день и 14-дневная продолжительность для всех схем, если только более низкие дозы и более короткие продолжительности не обеспечивают более 90% (предпочтительно не менее 95%) местной эрадикации.

Неэффективность лечения

Если эрадикация при начальной терапии не удалась или инфекция рецидивирует после успешного первоначального лечения, врач в идеале может запросить посев и тестирование на чувствительность, чтобы определить выбор последующей терапии.Распространенными причинами неэффективности первоначальной эрадикации являются резистентность к противомикробным препаратам и несоблюдение предписанного режима приема препаратов. Другими причинами являются неправильный выбор препаратов (например, доксициклин вместо тетрациклина), неправильное дозирование и недостаточная продолжительность терапии. Резистентность часто можно устранить с помощью формы терапии спасения, которая не содержит ни одного из препаратов, используемых в начальной схеме лечения. Как отмечалось выше, кларитромицин и фторхинолоны не следует применять повторно, так как при их использовании может развиться резистентность.Метронидазол или тинидазол можно использовать повторно при условии, что они назначаются в высокой дозе (1500 или 1600 мг/сут, разделенными дозами не менее четырех раз в день) в течение 14 дней. Фторхинолоны (например, моксифлоксацин, левофлоксацин или, при наличии, ситафлоксацин) являются хорошим выбором, если пациент никогда не принимал хинолоны (ситуация становится все более редкой). Как правило, мы рекомендуем клиницисту перейти с основной четырехкомпонентной схемы, содержащей кларитромицин, на спасательную четырехкомпонентную схему, содержащую висмут, или наоборот.В каждом случае важно использовать оптимальную дозировку и продолжительность, чтобы повысить вероятность успеха лечения.

Множественная неудача лечения представляет собой особую проблему и, как правило, требует направления к врачу, проявляющему особый интерес к терапии H. pylori . Специалист должен тщательно проанализировать предшествующее употребление наркотиков и, если тест на чувствительность недоступен, выбрать препараты, к которым устойчивость не характерна (например, висмут, тетрациклин, амоксициллин). Фуразолидон или рифабутин также могут быть рассмотрены.Если ранее не применялись фторхинолоны, можно рассмотреть возможность применения фторхинолонов (например, левофлоксацина) в качестве компонента тройной или последовательной терапии спасения1, , , 8, , , 12 (вставка 1).

    Ключевые точки

  • Должны использоваться только те противомикробные схемы, местная эффективность которых доказана.

  • После неэффективности первоначального лечения кларитромицином или фторхинолоном эти препараты не следует использовать повторно.

  • Если не доказано, что низкие дозы одинаково эффективны при местном применении, следует использовать полные дозы противомикробных препаратов в течение 14 дней.

  • Для пациентов, перенесших многократные неудачи лечения, рекомендации по лечению (например, терапия спасения) должны быть получены от эксперта по эрадикации Helicobacter pylori .

Сноски

  • Эта статья была запрошена и прошла рецензирование.

  • Конкурирующие интересы: Доктор Грэм является неоплачиваемым консультантом Novartis в отношении разработки вакцины для лечения или профилактики инфекции Helicobacter pylori .Он работал платным консультантом в Otsuka Pharmaceuticals, а до июля 2007 года был членом совета директоров Meretek Diagnostics, производителя уреазного дыхательного теста на углерод-13 ( 13 C). Он получил гонорары за патент Медицинского колледжа Бэйлора, покрывающий материалы, связанные с 13 C-маркированным дыхательным тестом на мочевину. Он также предоставил экспертные показания от имени канадских юридических фирм относительно использования ингибиторов протонной помпы. Доктор Фишбах подал заявку на финансирование инициированного исследователем клинического испытания, в котором сравнивали висмутсодержащий комбинированный продукт Pylera (Axcan Pharma) с новым лечением.

  • Авторы: Авторы в равной степени внесли свой вклад в концепцию и оформление статьи; сбор, анализ и интерпретация данных; и составление и пересмотр статьи для важного интеллектуального содержания. Оба обеспечили окончательное одобрение версии, которая будет опубликована.

  • Финансирование: Эта статья основана на работе, частично поддержанной Управлением исследований и разработок Службы медицинских исследований Министерства по делам ветеранов США.Д-р Грэм частично поддерживается грантом Службы общественного здравоохранения США DK56338, который финансирует Центр болезней пищеварения в Техасском медицинском центре, а также грантами DK067366 и CA116845 Национальных институтов здравоохранения США. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения по делам ветеранов или Национального института здравоохранения.

Эффективность 14-дневной сопутствующей терапии как нового режима лечения инфекции Helicobacter pylori на образце населения Ливана

b acground: Поиск новых эффективных схем эрадикации H Pylori остается целью многих исследований, особенно после повышения резистентности к стандартной терапии, которая включает кларитромицин в качестве основного антибиотика.В текущем исследовании цель состоит в том, чтобы оценить эффективность сопутствующей или не висмутовой квадротерапии в эрадикации H Pylori .

Методы: В исследование с августа 2015 г. по декабрь 2016 г. были включены 50 пациентов Университетского медицинского центра больницы Аль-Захраа (ZHUMC), получавших сопутствующую терапию. Пациенты были представлены с симптомами гастрита, язвенной болезни (боль в эпигастрии, изжога, неприятный запах изо рта, тошнота) и обнаружены H.pylori с помощью быстрого уреазного теста (RUT) после эндоскопии. Пациентам была назначена 14-дневная сопутствующая безвисмутовая квадротерапия, состоящая из лансопразола (30 мг), амоксициллина (1 г), кларитромицина (500 мг) и метронидазола (500 мг). Нашей первичной конечной точкой была эрадикация H. Pylori , что было установлено отрицательным уреазным дыхательным тестом по крайней мере через 2 недели после окончания лечения.

Результаты: Все были оценены в конце исследования.Уровень эрадикации H. pylori составил 94% (47/50). Лечение хорошо переносилось участниками исследования с соблюдением режима лечения на 96%.

Заключение: Общая 14-дневная сопутствующая терапия является высокоэффективным методом лечения инфекции H. pylori , что подтверждается высокой переносимостью, легкими и несерьезными побочными эффектами в нашей выборке пациентов.

Между многими желудочными патогенами, Helicobacter Pylori ( H.pylori ) определяется как микроаэрофильный желудочный патоген, хронически поражающий половину населения земного шара [1]. Он отвечает за многие заболевания, начиная от легких, таких как бессимптомный гастрит, и заканчивая более тяжелыми, такими как язва желудка и двенадцатиперстной кишки у 10% пациентов и рак желудка у 1%. H. pylori играет важную роль в патогенезе хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, и злокачественных новообразований желудка [2].

Несмотря на использование антибиотиков во многих схемах и улучшенные гигиенические условия, которые снизили распространенность H.Pylori; заболеваемость инфекциями остается высокой в ​​глобальном масштабе [3]. Резистентность к антибиотикам во всем мире снижает их эффективность при лечении H.Pylori [4].

Для эрадикации H.Pylori применялось множество методов лечения: тройная терапия, последовательная терапия, сопутствующая терапия без висмута, четырехкомпонентная терапия с висмутом.Эффективность первого тройного лечения H. pylori (ИПП, кларитромицин, амоксициллин или метронидазол) снизилась до 70% из-за увеличения распространенности резистентности к кларитромицину [5,6]. По этой причине в рекомендациях Maastricht III рекомендуется использовать тройную терапию первой линии в регионах с резистентностью к кларитромицину ниже 15–20 % [6]. Различные комбинации известных антибиотиков использовались при лечении H.pylori под названием последовательной терапии.

Кларитромицин — макролидный антибиотик, ингибирующий синтез белка путем связывания и замедления действия бактериальной рибосомы. Устойчивость к кларитромицину обусловлена ​​трехточечными мутациями в A2142C, A2142G и A2143G в гене 23s рРНК . В частности, мутация A2143G связана с очень низкой скоростью эрадикации. Напротив, мутация A2143G встречается только у 23% устойчивых штаммов в восточных странах. Это говорит о том, что точечные мутации кларитромицина могут быть географически различны в восточных и западных странах (7).Среди стран Востока отмечена высокая резистентность к кларитромицину, например, в Южной Корее она колеблется от 17,2 до 23,7% [6], в Японии от 18,9 до 27,2% [6]. Даже в западных странах в северной Европе была отмечена низкая резистентность.

В Ливане данные о распространенности устойчивости H. pylori к кларитромицину неудовлетворительны, поскольку последнее исследование по этому вопросу было проведено в 2002 г. и показало уровень устойчивости 4% [6].

Несмотря на взаимосвязь между географическим районом и распространенностью резистентности к кларитромицину, общая частота резистентности к кларитромицину продолжает расти с 10,2% до 21,3% во всем мире, при этом A2143G определяется как наиболее часто регистрируемая точечная мутация [7].

Резистентность к метронидазолу также может влиять на исход лечения, хотя обычно она считается менее важной с клинической точки зрения, чем резистентность к кларитромицину. В целом, из-за более высоких уровней потребления этих антибиотиков уровень резистентности к метронидазолу составил 95.4% в регионе Восточной Азии и 71,3% в юго-восточном прибрежном регионе Китая в Японии [7].

Амоксициллин представляет собой бета-лактамный антибиотик, который впервые был использован для лечения H. pylori . В отличие от кларитромицина и метронидазола, частота резистентности к амоксициллину во всем мире низкая [7].

Выбор схемы лечения, приверженность пациента многокомпонентному режиму лечения с побочными эффектами и чувствительность штаммов H.pylori к антибиотикам выбора являются основными факторами, позволяющими прогнозировать исход лечения [8].

В анализе намерения лечить уровень эрадикации 88% был подтвержден при использовании сопутствующей терапии первой линии, состоящей из ИПП, амоксициллина и кларитромицина в сочетании с метронидазолом или тинидазолом [9].

Мета-анализ, сравнивающий сопутствующую, последовательную и тройную терапию, показал, что сопутствующая терапия может быть эффективной альтернативой тройной терапии и менее сложной, чем последовательная терапия [10]. Следовательно, Маастрихтские рекомендации рекомендовали сопутствующую терапию в качестве альтернативной терапии первой линии для H.pylori в районах, где резистентность к кларитромицину составляет более 20% [11]. Четверная терапия, используемая в течение 10 дней, показала эффективность в районах с резистентностью к метронидазолу в Северной Америке с эрадикацией 91,7% штаммов, чувствительных к метронидазолу, и 80,4% эрадикации штаммов, устойчивых к метронидазолу [12].

Использование квадротерапии в течение 10 дней показало 95%-ную эрадикацию штаммов, устойчивых к метронидазолу, и 99%-ю эрадикацию штаммов, чувствительных к метронидазолу (анализ по протоколу), что подтверждает, что устойчивость к метронидазолу не влияла на эффективность квадротерапии [13].Более того, несмотря на то, что этот режим обеспечивает один из самых высоких показателей излечения, пациенты воспринимают его как сложный из-за большого количества таблеток, принимаемых в день. Это ставит проблему несоблюдения режима лечения.

Это 10-месячное проспективное рандомизированное исследование, посвященное эрадикации H. pylori при сопутствующей квадротерапии без висмута, основанное на данных, полученных от пациентов, поступивших в Университетский медицинский центр больницы AL-Zahraa (ZHUMC) с августа 2015 г. по декабрь 2016 г.

Популяция, включенная в это исследование, состоит из субъектов, поступивших в ZHUMC в этот период времени с симптомами верхних отделов желудочно-кишечного тракта (диспепсия и боль в эпигастральной области) с язвенной болезнью или без нее и подтвержденным положительным результатом на H.pylori . Пациенты были отобраны в соответствии со следующими критериями включения:

  • Оба пола
  • В возрасте от 17 до 75 лет
  • Наивный до H.pylori лечение.

Пациенты, исключенные из нашего исследования:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Пациенты, ранее получавшие эрадикационную терапию H. pylori
  • Пациенты, ранее перенесшие операции на желудке
  • Больные со злокачественными новообразованиями
  • Пациенты с другими тяжелыми сопутствующими заболеваниями (ИБС, АГ, диабет…)
  • Злокачественные новообразования желудка, включая аденокарциному и лимфому
  • Предыдущая аллергическая реакция

Анамнез был взят у всех пациентов, которые также подвергались абдоминальному физикальному обследованию, и у большинства пациентов была болезненность в эпигастральной области.Диагноз инфекции H. Pylori ставится с использованием метода эндоскопической биопсии: RUT. Фактически, испытуемым была проведена эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта для получения биопсии желудка: одна биопсия из антрального отдела и другая из тела желудка под седацией. Собранные образцы биопсии затем были отправлены на исследование на H. pylori с использованием RUT. Этот тест состоит из агарового геля, содержащего феноловый красный и мочевину. В присутствии уреазы H. pylori мочевина гидролизуется до аммиака, что приводит к повышению pH и изменению цвета индикатора pH с желтого на красный (феноловый красный).В связи с высокой специфичностью этого теста (99-100%), пациенты с положительными результатами считаются инфицированными H. Pylori.

После документирования инфекции пациентам было дано четкое объяснение цели и рисков исследования. Те, кто согласился участвовать, были включены в наше исследование, и им был назначен четырехкомпонентный режим терапии.

Исследуемый препарат состоял из сопутствующей «невисмутовой» квадротерапии, которая состояла из: лансопразола 30 мг два раза в день, амоксициллина 1 г два раза в день, кларитромицина 500 мг два раза в день и метронидазола 500 мг два раза в день.

Подходящие пациенты получали по 4 капсулы два раза в день после еды в течение всего 14-дневного периода. После этого им начали давать разовую дозу ИПП в течение одного месяца.

Пациенты явились на контрольный визит в конце эрадикационной терапии (на 15-й день после начала четырехкомпонентной терапии) для оценки их приверженности и оценки любых возможных побочных эффектов. Пациенты были проинформированы о том, что УБТ будет проводиться, начиная с 41-го дня после контрольного визита.

Эффективность лечения и эрадикация H pylori оценивались через 55 дней после окончания лечения. На самом деле, они были подвергнуты UBT, который должен быть отрицательным, если лечение было эффективным. Перед проведением 13 C уреазного дыхательного теста пациентов просили избегать лечения ИПП в течение 2 недель и антибиотиков в течение 1 месяца соответственно. После голодания в течение ночи каждого пациента просили дунуть в трубку, чтобы получить образец исходного дыхания, затем выпить пробную еду (раствор мочевины с маркировкой 13 ) и снова дунуть в трубку через 15 минут после употребления раствора для получить вторую пробу дыхания.

Все образцы дыхания были проанализированы с помощью масс-спектрометра соотношения изотопов лаборантом, который не знал о лечении.

Анализ данных проводился с использованием SPSS (Статистический пакет для социальных наук) версии 21.1 для Windows. Скорость эрадикации будет оцениваться непосредственно с использованием доли пациентов с отрицательным UBT по отношению к общему количеству пациентов. Связь между категориальными переменными, такими как возраст и пол, и симптомами при эрадикации H.Pylori определяли с использованием 95% доверительного интервала (95% ДИ). Значения p менее 0,05 считались статистически значимыми.

Эти результаты были получены с помощью описательной статистики и теста корреляционного анализа, который состоит из статистического метода, который может показать, связаны ли и насколько сильно пары переменных. Значения p были рассчитаны с использованием коэффициента корреляции теста Пирсона, который значим на уровне 0,05.

Демографический анализ и результаты теста на мочевину

50 пациентов, отвечающих критериям включения и исключения, были включены в исследование.Эти субъекты были назначены для получения сопутствующей квадротерапии без висмута и для заполнения протоколов в полном соответствии с правилами исследования. Средний возраст включенных в исследование субъектов составил 44,12 ± 15,709 года; 20 мужчин (40%) и 30 женщин (60%) в диапазоне от 17 до 75 лет (табл. 1). После завершения схемы эрадикации H. pylori все 50 пациентов вернулись для прохождения контрольного теста (уреазный дыхательный тест) для подтверждения статуса H. pylori через 55 дней после завершения лечения (таблица 2).

Таблица 1 . Демографические данные

Количество больных

Возраст

17-30

31-50

51-75

13

20

17

Пол

Мужской

Женский

20

30

Таблица 2. Результаты UBT и соответствие

Количество больных

Статус УБТ

Положительный

Отрицательный

3

47

Соответствие

Да

48

2

Скорость эрадикации H.Пилори

Поскольку все участники, назначенные на лечение, выполнили правила исследования и схему лечения (описанную в предыдущем разделе и на рисунке 1), показатели эрадикации по протоколу и намерения лечить, достигнутые в нашей выборке, являются то же: 94% (47/50).

Рисунок 1 . Проточная диафрагма исследовательского дизайна с перераспределением лечения во времени

Приверженность, переносимость и побочные эффекты

Мы добились соблюдения схемы лечения на 96 % (два пациента не соблюдали режим из-за того, что пропустили некоторые дозы препарата и имели положительный результат УДТ).

Препараты в целом хорошо переносились большинством пациентов, не было зарегистрировано ни серьезных побочных эффектов, ни проблем в повседневной деятельности.

Связь между уровнем ликвидации и полом

Сопутствующая квадротерапия без висмута для эрадикации H. pylori была почти одинаковой у 93% женщин (28/30) и у мужчин 95% (19/20), независимо от их возраста. Эта небольшая разница была статистически незначимой при значении p 0.813 (значение P>0,05).

Этот результат показывает, что пол не влиял на скорость эрадикации в нашем исследовании.

Связь между уровнем эрадикации и возрастом

Чтобы изучить взаимосвязь между возрастом и частотой эрадикации, мы рассчитали средний возраст пациентов с отрицательным UBT 42,3 ± 14,3 года и пациентов с положительным UBT 72,6 ± 2,31 года.

Значение P составляло 0,001 (<0,05), что указывает на то, что на скорость эрадикации значительно влияет возраст.А чтобы уточнить, какой возрастной диапазон больше повлиял на неэффективность лечения, коэффициент эрадикации, соответствующий каждому возрастному диапазону, был рассчитан с использованием таблицы 3, и результаты были следующими: 100% (13/13) для молодой категории (17). до 30 лет), 100 % (20/20) для среднего возраста (от 30 до 50 лет) и 82,3 % (14/17) для пожилых пациентов (от 50 до 75 лет).

Таблица 3. Возрастное и гендерное распределение участников исследования

М и

W предзнаменование

Возраст

17-30

30-50

50-75

17-30

30-50

50-75

Положительный UBT

4

9

6

9

11

8

Отрицательный УБТ

0

0

1

0

0

2

Итого

4

9

7

9

11

10

Следовательно, в нашем исследовании только пожилой возраст был связан с более низким показателем H.эрадикация pylori . Значение P (0,033) было значимым при корреляции между возрастной группой и положительным UBT. Этот результат показывает, что возраст оказывает негативное влияние на скорость эрадикации. Кроме того, во всех возрастных группах не было значимой разницы в уровне эрадикации H. pylori между полами со значением P 0,09 (таблица 3).

Это исследование было предназначено для оценки способности сопутствующей квадротерапии без висмута эрадикировать H.pylori в качестве терапии первой линии; а также соблюдение, связанное с этим режимом. Основной целью данного исследования была оценка уровня эрадикации H. pylori с использованием амоксициллина, метронидазола, кларитромицина в сочетании с ИПП. Поскольку все участники этого исследования выполнили протокол с точки зрения приемлемости, вмешательств и оценки результатов, уровень эрадикации как по ITT, так и по анализу PP составил 94%, что является достаточно высоким процентом, чтобы показать эффективность этого режима против H. .pylori инфекции.

Это исследование подтверждает результаты, полученные при применении этой схемы приема лекарств в различных клинических испытаниях с разной продолжительностью лечения. Исследование, в котором сравнивали 480 пациентов, получавших сопутствующую терапию, и 370 пациентов, получавших гибридную терапию, показало уровень эрадикации 86,7% при сопутствующей терапии и 84,9% при гибридной терапии [14].

Кроме того, пять соответствующих РКИ, включающих 576 субъектов, в которых 293 субъекта получали сопутствующую терапию в течение 3–5 дней, а 283 субъекта получали тройную терапию в течение 5–10 дней, показали превосходство сопутствующей терапии над тройной терапией с отношением шансов 2.86 против 3,52 соответственно [15].

С другой стороны, исследование, оценивающее сопутствующую терапию в течение 3-7 дней, показало уровень эрадикации 92,9% и отметило, что сопутствующая терапия является эффективной альтернативой тройной терапии и менее сложна, чем последовательная терапия [15].

В регионах с более высоким уровнем резистентности к кларитромицину или метронидазолу четырехкомпонентная терапия считается эффективным режимом лечения H.pylori или для лечения пациентов с повышенным риском резистентности к этим антибиотикам [16].

Кроме того, рандомизированное контролируемое исследование показало лучшую частоту эрадикации при сопутствующей терапии по сравнению с последовательной терапией с назначением лечения (ITT) 79,4% по сравнению с 70,7% и по протоколу (PP) 94,0% по сравнению с 84,4%. 17].

После этого эти две терапии, назначаемые одновременно или последовательно, показали более высокую скорость эрадикации по сравнению со стандартной тройной терапией [17].

В дополнение к возможности сопутствующей терапии, применяемой в течение 14 дней при излечении более 90% пациентов с инфекциями H. Pylori в районах с высокой резистентностью к кларитромицину и метронидазолу, одновременное применение всех четырех препаратов на протяжении всей терапии продолжительность, что указывает на то, что этот режим менее сложен, чем последовательная терапия, поскольку он не включает изменение количества или типа лекарств в середине терапии [18].

Резистентность к метронидазолу и кларитромицину, которая значительно влияет на последовательную терапию, не повлияла на показатель успеха сопутствующей квадротерапии [19].Этот вывод был подтвержден исследованием, которое показало уровень эрадикации 100% против 75% для штаммов, устойчивых к кларитромицину, и 75% против 60% для штаммов, устойчивых к кларитромицину/метронидазолу, в группе пациентов, получавших сопутствующую терапию. и еще один, получавший последовательную терапию соответственно [18].

Кроме того, сопутствующая схема превосходит последовательную терапию с точки зрения безопасности и эффективности с коэффициентом эрадикации 23.5 % в районах с высокой устойчивостью к кларитромицину, 33 % в районах с резистентностью штаммов H.pylori к метронидазолу и 8,8% в районах с резистентностью штаммов к обоим препаратам [19].

Соблюдение режима лечения является основным фактором, определяющим успех лечения. С одной стороны, уровень комплаентности в целом зависит от качества связи между поставщиком и пациентом. С другой стороны, он тесно связан с длительностью и сложностью лечения [20].

В нашем исследовании средний уровень соблюдения четырехкомпонентной схемы лечения составил 96%, что является очень высоким показателем.Этот результат во многом обусловлен инструкциями и информацией о препарате и его применении, которые были доведены до сведения всех пациентов.

При определении потенциальных факторов риска, связанных с неудачной эрадикацией, мы отметили, что эффективность лечения значительно снижалась в более старших группах. Аналогичные данные были получены в исследовании, проведенном в Южном Иране, которое показало значимую разницу в эрадикации у пожилых пациентов (в основном у мужчин) [21].

Эта ассоциация может быть связана с несколькими возможными причинами, которые необходимо выяснить: высокая кислотность желудка, устойчивость к антибиотикам, высокая бактериальная нагрузка и бремя полипрагмазии.

Однако в нашем исследовании ни один из факторов, включая пол пациента, назначенное лечение, не имел положительной связи с частотой эрадикации. Этот результат также наблюдался в исследовании китайской популяции, где такие факторы, как пол, курение, не были связаны с неудачей эрадикации [5].

Ограничения

Ограничениями нашего исследования были выборка относительно небольшого размера выборки и выбор включенной популяции, которая была только из одной больницы, принадлежащей к тому же региону.Это могло привести к выборочному представлению, а не однородному. Следовательно, наши результаты нельзя надежно экстраполировать на все население Ливана.

Чтобы преодолеть это ограничение, необходимо провести исследование на обширной территории нашей страны с привлечением пациентов из разных больниц.

Необходимо провести другие исследования для оценки устойчивости к антибиотикам, особенно к кларитромицину, метронидазолу и амоксициллину, у большой популяции в Ливане, чтобы соответствующим образом скорректировать лечение H Pylori .

Таким образом, H. pylori связан с несколькими заболеваниями, как пищеварительными, так и внепищеварительными. Несмотря на несколько комбинаций, используемых для лечения этой инфекции, полная ликвидация пока невозможна.

Однако комбинированный препарат квадротерапии без висмута позволил достичь высокой степени эрадикации 94% при соблюдении режима лечения 96%. Отмечена связь между возрастом и неудачей эрадикации.Хотя это может быть связано, среди прочего, с устойчивостью к антибиотикам, высокой бактериальной нагрузкой или высокой кислотностью; эта неудача лечения должна быть изучена дополнительно.

Наконец, и на основе доказательств, представленных в этом проспективном рандомизированном исследовании, мы пришли к выводу, что сопутствующая терапия, проводимая в течение 14 дней, эффективна и безопасна как один из вариантов лечения первой линии для эрадикации инфекции H. pylori .

  1. Ruggiero P (2010) Helicobacter pylori и воспаление. Current Pharmaceut Design 16: 4225-4236. [Перекрестная ссылка]
  2. Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ (2006) Патогенез инфекции Helicobacter pylori. Clin Microbiol Rev 19: 449-490. [Перекрестная ссылка]
  3. Yi-Jian D, Tian-Lian Y, Xin-Lan H, Jian-Hua L, Chao-Hui Y и другие. (2015) Ассоциация слюнной инфекции Helicobacter pylori с заболеваниями полости рта: перекрестное исследование населения Китая. Int J Med Sci 12: 742-747.[Перекрестная ссылка]
  4. Park SH (2015) Изменения в заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта в соответствии с улучшением показателя распространенности Helicobacter Pylori в Корее. Корейский J Гастроэнтерол 65: 199-204. [Перекрестная ссылка]
  5. Лю К.С., Хунг И.Ф., Сето В.К., Тонг Т., Хсу А.С. и др. (2014)Десятидневная последовательная терапия против 10-дневной модифицированной висмутовой квадротерапии в качестве эмпирической первой и второй линии лечения Helicobacter pylori у китайских пациентов: открытое рандомизированное перекрестное исследование. Гут 63: 1410-1415. [Перекрестная ссылка]
  6. Кобаяши И., Мураками К., Като М., Като С., Адзума Т. и др. (2007) Изменение эпидемиологии чувствительности к противомикробным препаратам штаммов Helicobacter pylori в Японии в период с 2002 по 2005 год. J Clin Microbiol 45: 4006-4010. [Перекрестная ссылка]
  7. Kim SY, Choi DJ, Chung JW (2015) Лечение антибиотиками Helicobacter pylori: конец? World J Gastrointest Pharmacol Ther 6: 183-198.[Перекрестная ссылка]
  8. Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF (2017) Лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J гастроэнтерол 112: 212-239.
  9. Jheng GH, Wu IC, Shih HY, Wu MC, Kuo FC и др. (2015)Сравнение четырехкомпонентной терапии второй линии с висмутом или без него при инфекции Helicobacter pylori. BioMed Res Int: 163960. [Crossref]
  10. Эсса А.С., Крамер Дж.Р., Грэм Д.Ю., Трейбер Г. (2009) Метаанализ: «сопутствующая терапия» с четырьмя препаратами, тремя антибиотиками, не содержащими висмута по сравнению с тройной терапией для эрадикации Helicobacter pylori. Хеликобактер 14: 109-118. [Перекрестная ссылка]
  11. Saleem A, Qasim A, O’Connor HJ, O’Morain CA (2009)Pylera для искоренения инфекции Helicobacter pylori. Expert Rev Anti Infect Ther 7: 793-799. [Перекрестная ссылка]
  12. Лейн Л., Хант Р., Эль-Зимаити Х., Нгуен Б., Осато М. и др. (2003) Четырехкомпонентная терапия на основе висмута с использованием одной капсулы бискальцитрата висмута, метронидазола и тетрациклина в сочетании с омепразолом по сравнению с омепразолом, амоксициллином и кларитромицином для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование в Северной Америке. .2003. Am J Gastroenterol 98: 563-567. [Перекрестная ссылка]
  13. О’Морейн С., Бороди Т., Фарли А., Де Бур В.А., Даллер С. и др. (2003)Эффективность и безопасность одно-тройных капсул висмута бискальцитрата, метронидазола и тетрациклина в сочетании с омепразолом для эрадикации Helicobacter pylori: международное многоцентровое исследование. Alimentary Pharmacol Ther 17: 415-420. [Перекрестная ссылка]
  14. He L, Deng T, Luo H (2015) Мета-анализ последовательной, сопутствующей и гибридной терапии для эрадикации Helicobacter pylori. Intern Med 54: 703-710. [Перекрестная ссылка]
  15. Saeed EA, Rosenthal KJ, David G, Gerhar T (2010) Мета-анализ: Четыре препарата, три антибиотика, сопутствующая терапия, не содержащая висмут, по сравнению с тройной терапией для эрадикации Helicobacter Pylori. Хеликобактер 14: 109-118. [Перекрестная ссылка]
  16. McColl KEL (2012) Клиническая практика: инфекция Helicobacter pylori. Гастроэнтерол Гепатол 8: 621-623.
  17. Jung SM, Cheung DY, Kim JI, Kim I, Seong H (2015) Сравнение эффективности сопутствующей терапии с последовательной терапией в качестве терапии первой линии Helicobacter pylori. Gastroenterol Res Pract 2016:1-5.
  18. Chang SS, Hu HY (2015) Helicobacter pylori: влияние сопутствующих заболеваний и обновление схем лечения. World J Gastrointest Pharmacol Ther 6: 127-136.
  19. Safavi M, Sabourian R, Foroumadi A (2016) Лечение инфекции Helicobacter pylori: текущие и будущие идеи. World J Clin Cases 4: 5-19.
  20. Джимми Б., Хосе Дж. (2011) Приверженность пациентов к лечению: меры в повседневной практике. Oman Med J 26: 155-159. [Перекрестная ссылка]
  21. Масуди М., Панахян М., Резадоост А., Хейдари А. (2013) Скорость эрадикации Helicobacter pylori с помощью двухнедельной четырехкомпонентной терапии: отчет из Южного Ирана. Ближний Восток J Dig Dis 5: 81-85. [Перекрестная ссылка]
Редакционная информация
Главный редактор

Марсель CC Мачадо
Университет Бразилии

Тип изделия

Исследовательская статья

История публикаций

Дата получения: 09 ноября 2020 г.
Дата принятия: 24 ноября 2020 г.
Дата публикации: 27 ноября 2020 г.

Авторское право

© 2020 Али К.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Цитата

Али К., Махмуд Х., Райан М., Мубарак З., Абдалла А. и др. (2020)Эффективность 14-дневной сопутствующей терапии в качестве нового режима лечения инфекции Helicobacter pylori на образце ливанского населения.Гастроэнтерол Hepatol Endosc 5: doi: 10.15761/GHE.1000212

Лечение неудач эрадикации Helicobacter pylori

  • Gisbert JP, Pajares JM, Racz I: Год Helicobacter pylori . Карр Опин Гастроэнтерол. 2001, 17 ( Приложение 1 ): S47-S54.

    Google ученый

  • Gisbert JP, Pajares JM: Терапия Helicobacter pylori: варианты первой линии и режим неотложной помощи . Dig Dis 2001, 19 : 134–143.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • de Boer WA, Tytgat GN: Регулярный обзор: лечение инфекции Helicobacter pylori . BMJ 2000, 320 : 31–34.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Axon A: Четырехкомпонентная терапия должна быть терапией второй линии при инфекции Helicobacter pylori Helicobacter pylori. Основные механизмы клинического излечения . Под редакцией Hunt RH, Tytgat GNJ. Лондон: Клувер; 2000: 631–635.

    Google ученый

  • Доре М.П., ​​Леандро Г., Реалди Г., и др. : Влияние предлечебной антибиотикорезистентности к метронидазолу и кларитромицину на исход терапии Helicobacter pylori: метааналитический подход . Dig Dis Sci 2000, 45 : 68–76.Мета-анализ, демонстрирующий, что резистентные к метронидазолу или кларитромицину до лечения H. pylori являются основными факторами, ответственными за неэффективность лечения схемами с использованием этих соединений.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • ван дер Воуден Э.Дж., Тийс Дж.К., ван Цвет А.А., и др. : Влияние in vitro резистентности к нитроимидазолу на эффективность схем лечения против Helicobacter pylori, содержащих нитроимидазол: метаанализ . Am J Gastroenterol 1999, 94 :1751–1759.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Gisbert JP, Gonzalez L, Calvet X, и др. : Ингибитор протонной помпы, кларитромицин и либо амоксициллин, либо нитроимидазол: метаанализ эрадикации Helicobacter pylori . Aliment Pharmacol Ther 2000, 14 :1319–1328.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Пейц У., Саллига М., Волле К., и др. : Высокий уровень посттерапевтической резистентности после неэффективности тройной терапии макролиденитроимидазолом для лечения инфекции Helicobacter pylori: влияние двух терапий второй линии в рандомизированном исследовании . Aliment Pharmacol Ther 2002, 16 : 315–324.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Beales IL: Эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori: одноцентровое обсервационное исследование . BMC Gastroenterol 2001, 1 :7.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Gisbert JP, Boixeda D, Bermejo F, et al. : Повторное лечение после неудачной эрадикации Helicobacter pylori . Eur J Gastroenterol Hepatol 1999, 11 :1049–1054.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Перри Ф., Виллани М.Р., Китадамо М., и др. : Тройная терапия на основе ранитидина висмута цитрата после неудачи стандартной «Маастрихтской тройной терапии»: многообещающая альтернатива квадротерапии? Aliment Pharmacol Ther 2001, 15 :1017–1022.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Нагахара А., Мива Х., Окура Р., и др. : Стратегия повторного лечения терапевтической неудачи эрадикации инфекции Helicobacter pylori . J Гастроэнтерол Гепатол 2001, 16 :613–618.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Элизальде И.Р., Борда Ф., Хара С., и др. : Эффективность двух последовательных обработок в эрадикации Helicobacter pylori [на испанском языке] . Anales Sis San Navarra 1998, 21 ( Suppl 2 ): 83–88.

    Google ученый

  • Gomollón F, Ducons JA, Ferrero M, и др. : Четверная терапия эффективна для эрадикации Helicobacter pylori после неэффективности тройной терапии на основе ингибитора протонной помпы: подробный проспективный анализ 21 последовательного случая . Helicobacter 1999, 4 : 222–225.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гасбаррини А., Оджетти В., Питокко Д., и др. : Эффективность различных схем эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом . Scand J Gastroenterol 2000, 35 : 260–263.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Lee JM, Breslin NP, Hyde DK, et al. : Варианты лечения инфекции Helicobacter pylori, когда тройная терапия на основе ингибитора протонной помпы не дает результатов в клинической практике . Aliment Pharmacol Ther 1999, 13 : 489–496.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Гисберт Дж.П., Гисберт Дж.Л., Маркос С., и др. : Семидневная «спасательная» терапия после неудачного лечения Helicobacter pylori: омепразол, висмут, тетрациклин и метронидазол по сравнению с ранитидином висмута цитратом, тетрациклином и метронидазолом . Aliment Pharmacol Ther 1999, 13 :1311–1316. Рандомизированное исследование, демонстрирующее, что тройная терапия ранитидина висмута цитрата при назначении пациентам с предшествующей недостаточностью ингибитора протонной помпы, кларитромицина и амоксициллина достигает даже более высокой эффективности, чем четырехкратная терапия, с дополнительными преимуществами меньшего количества препаратов и более простой дозировки.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Перри Ф., Феста В., Клементе Р., и др. : Рандомизированное исследование двух «спасательных» терапий для пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, после неэффективности стандартной тройной терапии . Am J Gastroenterol 2001, 96 : 58–62. В этом исследовании терапия на основе рифабутина сравнивалась с рандомизированным дизайном, с широко используемой классической четырехкомпонентной терапией, с еще более высокой частотой эрадикации и лучшей переносимостью с первой схемой.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Сицилия B, Сьерра E, Лаго A, и др. : Высокие показатели эрадикации инфекции Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, у которых предыдущая эрадикационная терапия оказалась неэффективной [на испанском языке] . Med Clin (Barc) 2000, 115 :641–643.

    КАС Google ученый

  • Baena Diez JM, Lopez Mompo C, Rams Rams F, и др. : Эффективность многоступенчатой ​​стратегии эрадикации Helicobacter pylori: четырехкомпонентная терапия омепразолом, метронидазолом, тетрациклином и висмутом после неэффективности комбинации омепразола, кларитромицина и амоксициллина [на испанском языке] . Med Clin (Barc) 2000, 115 :617–619.

    КАС Google ученый

  • Михопулос С., Цибурис П., Бузакис Х., и др. : Рандомизированное исследование, сравнивающее омепразол с ранитидином в качестве антисекреторных препаратов в четырехкомпонентных схемах эрадикации Helicobacter pylori второй линии . Aliment Pharmacol Ther 2000, 14 :737–744.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • de Boer WA, Driessen WM, Potters VP, Tytgat GN: Рандомизированное исследование, сравнивающее 1 и 2 недели четырехкратной терапии для эрадикации Helicobacter pylori . Am J Gastroenterol 1994, 89 : 1993–1997.

    ПабМед Google ученый

  • Ринальди В., Зулло А., Де Франческо В., и др. : Эрадикация Helicobacter pylori с помощью тройной терапии на основе ингибитора протонной помпы и повторное лечение тройной терапией на основе ранитидина висмута цитрата . Aliment Pharmacol Ther 1999, 13 : 163–168.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Зулло А., Хассан С., Кампо С.М., и др. : Схема тройной терапии после неудачного лечения Helicobacter pylori . Aliment Pharmacol Ther 2001, 15 :1193–1197.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Reilly TG, Ayres RC, Poxon V, Walt RP: Эрадикация Helicobacter pylori в клинических условиях: показатели успеха и влияние на качество жизни при язвенной болезни . Aliment Pharmacol Ther 1995, 9 : 483–490.

    ПабМед КАС Статья Google ученый

  • Леранг Ф., Мум Б., Хауг Дж. Б., и др. : Высокоэффективная антихеликобактерная пилори терапия второй линии у пациентов с ранее неэффективной терапией на основе метронидазола . Scand J Gastroenterol 1997, 32 :1209–1214.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Магарет Н., Берм М., Файгель Д., и др. : Рандомизированное исследование лансопразола, амоксициллина и кларитромицина в сравнении с лансопразолом, висмутом, метронидазолом и тетрациклином при повторном лечении пациентов, у которых первоначальная терапия Helicobacter pylori оказалась неудачной . Dig Dis 2001, 19 : 174–178.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Gisbert JP, Pajares JM, Valle J: Схемы терапии цитратом ранитидина висмута для лечения инфекции Helicobacter pylori: обзор . Helicobacter 1999, 4 : 58–66.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Cudia B, Romano M, Gioè FP, и др. : «Спасательная» терапия, включающая ранитидин цитрат висмута + миноциклин + амоксициллин для эрадикации Helicobacter pylori у ранее инфицированных H.P. неудача лечения . Gut 1997, 41 (Приложение 1) :A103.

    Google ученый

  • Akada JK, Shirai M, Fujii K, и др. : Активность новых производных рифамицина против Helicobacter pylori in vitro, KRM-1648 и KRM-1657 . Антимикробные агенты Chemother 1999, 43 :1072–1076.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Heep M, Beck D, Bayerdorffer E, Lehn N: Механизм устойчивости Helicobacter pylori к рифампину и рифабутину . Антимикробные агенты Chemother 1999, 43 :1497–1499.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Brogden RN, Fitton A, Рифабутин: обзор его противомикробной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности . Наркотики 1994, 47 :983–1009.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Perri F, Festa V, Andriulli A: Лечение антибиотикорезистентной Helicobacter pylori [письмо] . N Engl J Med 1998, 339 :53.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Перри Ф., Феста В., Клементе Р., и др. : «Спасательная терапия» на основе рифабутина для пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, после неэффективности стандартных схем . Aliment Pharmacol Ther 2000, 14 :311–316.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Bock H, Koop H, Lehn N, Heep M: Тройная терапия на основе рифабутина после неудачи эрадикационной терапии Helicobacter pylori: предварительный опыт . J Clin Gastroenterol 2000, 31 :222–225.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Кандуччи Ф., Оджетти В., Пола П., и др. : «Спасательная терапия» для эрадикации Helicobacter pylori на основе рифабутина . Aliment Pharmacol Ther 2001, 15 :143.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Гасбаррини А., Оджетти В., Армуцци А., и др. : Эффективность многоступенчатой ​​стратегии эрадикации Helicobacter pylori . Aliment Pharmacol Ther 2000, 14 : 79–83. Достаточно большая серия из 2606 пациентов, которым были назначены три последовательные схемы эрадикации H.pylori (ЭГДС с посевом проведена после второй неудачи). Этот алгоритм привел к общему уровню эрадикации по протоколу 99%.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Сеппала К., Косунен Т.Ю., Нуутинен Х., и др. : Излечение инфекции Helicobacter pylori после неэффективного первичного лечения: результаты одного центра у 120 пациентов . Scand J Gastroenterol 2000, 35 :929–934.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Чан Ф.К., Сун Дж.Дж., Суен Р., и др. : Терапия спасения после неудачи эрадикации Helicobacter pylori с помощью терапии на основе ранитидина висмута цитрата .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.