Какой водой разводить фортранс: Подготовка к колоноскопии с помощью препарата Фортранс

Содержание

ii-en-kolonoskop испр

%PDF-1.5 % 1 0 obj >/OCGs[5 0 R]>>/Pages 3 0 R/Type/Catalog>> endobj 2 0 obj >stream application/pdf

  • ii-en-kolonoskop испр
  • 2022-02-15T15:58:45+03:002022-02-15T15:58:45+03:002022-02-15T15:58:45+04:00Adobe Illustrator CC 22.0 (Windows)
  • 184256JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEBLAEsAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABABLAAAAAEA AQEsAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgBAAC4AwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A9AEk5lOrcAzfZ3xUL/SA FWO/gMFsqa4L4YUU3QYqgZdZ0+PVINMMqteTh3EYZKqI1DHkCwapDAgAVpv0BOCwwOWIkIk+o8vg jwBi2NFQe2FFLTCDuMbWljQsPf5YQWJit40OFFJrqBpZWf8AqD/iIymPMuVl+mKSX+owWMQlnWZl POgggmuG+CN5T8MKSN9mMgbbtRRVmUGxxwrwSCaSZFV19BxG5dHQElFkqjMAJFo4+JKitVrUEAWn hKsY1HvitJd+m7EDl6V3T639R/3ju6+rWnKnpf3Nf93/AN135UxtPCiIdQt5pViRJgz+tQvBMi/6 PIInqzoqirNWOp/eL8SclBOK0sfVbVIo5THcFZLj6ooW2uGYSCQxcmURllj5LX1WHDj8XLiQcVp2 n6rZ6ipNvHcIAof/AEm1uLY0LvH0uI4zXlE23WnFvsspLaSFl7qllaWcl5NFctFGkbssNrczy0lb ivGGGN5WYH7ShaqN2oMbRwoswg1p2w2xMUDFf28hnCx3A+rgtJzt50BCySRn0yyL6h5QtQJWq8WH wuhY2jhKbaSP9Pi/2X/ETkMnJtwfWFMQHq/3YbYiKnfX0NlaPcSJK0MdOSwQy3Em5CikcKvI3Xei +/TEBKG/TVn68cJjuucsskCn6pdcA0RAYs/p8FQ1+F2IVv2ScNLTdprVndXP1aKO6WT01l5S2l1D HxdQwHqSxpHyo268uQOxAIONLS6PU7aSGOZUuAkrcVDW1wrA+qIviRkDKOTVqwA41b7IJxpaS2/u dBN59aubS7kurRfUjmSyvZCgSf0T6Jjjb4nb7QTd46MeUdDhALA4wTf6fx8e/kUbBrdlNA0yR3YR YTOQ9ndxvwUspAR4lYv+7NEA5EUIFGWopnSte6nbWbRpMk7GRJHUwW884AhXm3Iwo4UkfZU7sdlq dsAC0opr1iYhKIrzjw9ShsrsNTjI/wBkxcuVIW+Gla8R1dQTS0i7S8huvW9JZV9CVoX9WGWGrJ1K eqqc032daqexwKrMint9ONrSN1CNmtLQL2Ub/QMhA7luyj0xYhruhWcTz6tc3d3xXi0sNtZ2127C ID6qFQWlxcv9VuOVxDQkrIzE1WiiRa47bLNX8pWV9NeXOoOjtczSLbPFY2sssUN5Zx2EsLNLDc81 ZlEruy9AqvWJCC0vEXWfl231G7tNS1S6m1eG3jgn0y11GxtozBKEQi6+K2injui6MzAFAnKnprQY 0pKPudLs21yznRpIJVaa9liit4jDcSiFLX1LidoXZJUicLHxlRmWo+JFICi9lG1gs447GbUblNX1 jR1jsLm+it0aUXVykIkkMcKyPb+oGR2VSFVG5N8IDBVMY7u19JJ0SVVuCp/uJVerMsYLoUDr1FeQ FBudgaFFN2Fjp1r9YeytY7b6zO8116cQhMs5PB5X2UuzcB8Z6im9KYqbQWmWXl2ykF/pumJZT666 y3E0Nk0E0shR5w95SNHRt33npRjx+01CAk2mNtZWVsCLeCOAFpJCI0VKvO5klb4QN5JDyY9zucKG odN06K8uL6K1ijvbsIt1cpGqyyiIERiRwOTBATxqdsCUfp0YF7GR/lf8ROCZ2Z4R6goyyDkfDCAw kVPmOgwsbbqO+KoS/bU/3H6PeBKSqbn10d+UI+0kfBk4u3ZzUD+U4QthZ6ms/Vol/wBG+sj0/Wl+ P02oR6vFOq8lqFq547E8qULQW1GFvMSzxm4ktJIBAqyxxpIjtcV+KRXLOFjI6R8SR/OcNBBKmD5p /Rnp+tZfpT/lq9KX6v8Abr/vP6nP7G399139sNBeJU03/EazJ+k7izlhEREgtoJYmabnVWBeWQKn p/CVoTy35U+HAQE8QTVSD88ChfRa7/51wMmqbe/8RihMLxgLK3r3UfqGVx5lyMh9IYvqV9qomt1t bO4aMX0UNy6C2YtbNHzaZTJPHwjWQhH+FpKBgke6yCxxxSCt73zTC08D21xcxQpG1tdSxWYklEEg imSQx3katNcqhljYRRRorDkOQKYE7Jjd6tewTyxR6Rd3SRrySeJ7QJIfTd+KCW4jevJFj+JQOTrv x5MpRt3qH6Q1fULGNYrG50e4nKh5LkWkzQJzf1PhiuJU5lI/gI5gF0JVgHUK2F0Vxr6aZPNOizXk TVjt4oVjaRIQquqBrp05XDI7RF5V4K6BxVWqraGh2zXG1a5gk0W7SwQIkFwfqXFm9cxySBlvHkKG N1lCtCrBVb7TsqA0xPLmiptY1GOW7RNGu5ltwphlR7QLcVjaQiLnOrDiyiM+oqfER+zVgkJCvc6n dQ6fLdJplzczxuyLYRNbCaQLKYw6GSaOHiy/vBykB49QG+HBShE6bGsen20YjliCRRqI7iQzTKAo HGWUvKXcU+Ji7VO9T1xZIggdadq/SMUInT/97I/p+7icjPk24vqSfUtQg0+zlvLhJpIouPJbaCa6 lPJgo4w26Sytud+Kmg3O2TaKtBeZdW1HS9La90+zS+kiYerC7XIPAgiqLa219M7c+I4iPpU12oSQ VFEql/f30M1rFb26ztcXCROXaZVSEozySco4ZlDKIzxVyqk0HMFlBSgboWfTrDVdRurHV9Hs7m0t RFNZSzRtPz9cMJCwlgWFHDx/ZSVzSjNxqtWym9mmt9Fl0ua1tdJiktPrUNtcWVxayQRN6UkUHqCN oG9RYo0UxuF4EKvxqo5KLKVC48seRbFvUPl60DxRyXStBpolIEHEtx9KJ/3nxDgg+Nt+INDSXEVs 97UUelXGpyPa6JAZVFqUuri1nt3b152vJatJa8f3bKJhRzWb4X9NqMRxFVDXJPKs1lE1xoI1ARol 8kU+lXUnCK9uFFwyqtpOwuCWLvDxDkir8RVw8Si+9GaFHoWmid7HR49MWc2zp9Tspo2liuG4QGZV t4uLo5f1EPL0l+JyobDdqUZNr1xbT+hPaOWjWa5uTDHdzqLOIuI2ieO3Ky3DkR1twQ+7cefEcolQ jrHUmu7m6RIiltbsIllkWaKRpgW9UCOWOMNGBw4So7B6t041IpNpvqX+8lr/AKv8BkIcy3ZvpCQz 2Kx3cuqQw3V1epbNFHZQzvwkCkyBUt5JUtfVYigkYA02LBcm0DfZCah5TTWzBe3kOrWc5hVTbQX9 9Z8OrcZEsrhIWdSxBYVr/MQBj6e9NTHIfYj38v8AqTNKyXnJ5FlIWe5VeSGIgBFcKF/cLVQOJq1R 8b8mx3qIy7vsQur+X7C6uU+uy3lvPfoLKCOG+vLP1ChN1xhSGWIerxhZi6DnwDAnhUYCQkRkOn2K o8qxBkamoEoYStbu+Irb0CcgZaNWn7yv95+3yrjYXhl3fYiYtGeKVZViuSy+rQNJO6/v3Ej1VmKm jLRKj4F+FaKaZLiHex4JdyH0/wArpYTpNCt+7xwtbqLi7vblCjSGViyTyyIz8moHI5BfhB4gDBY7 2RjI9PsRqrO109uLeb1I0SRmMMojIkLKoWQrwZh6Z5KDVdqgclqeII8OXcqi2ux0hk/4E9vox4h4 o4JdxcxZCFlQox8QRse++NXyU7c0Vp9DeR06b/8AETkJ8m3F9QY9r2h6XrdkbO/t4pkU+pbSSwwz mGYKypPEs6SxiROR4kqfu2y8QaOIhKNZ0XQrXW/8QQ2y2+tpa3MjXcOmrdtMFjSJfWkiha5dowV4 RRzIzioAYL8KQBuyjZFdEQ9l5RuLrR4LjTbcT2zzR6CLiz4ei9oQGS1aWNRG1IQ8YSnNE5pyRSwj YWpbouO58vaXdz2YuoLW5uJFupbR5wrcrqUQK6xM3wCafb4QA8pJ3dmq7Md3WsmnWmoR6LaXtvFN HEs8ejD0leKyRfQX0YY/TZIhIB8TBh2UU24il35pgr25la3Vk9VAsrwgjkodm4uVG45MjUPcg4VQ R8vaStmtpa20NnAJra44QQwBS1m0Rh+FkdPhS3jRWpyVQOBUqpApPEUPb+TvLNu9IdNtI7VZ472G yW1tlhivY+X+mRhYwwnZWClyxoFHGnxEtBeIozQ7fSbbRdPttIKNpMFtDHpxicyxm2SNRDxkJfmv ClGqa9anCOSCTe6ov6OsPSt09G1+tTSejEOMfqTyc7iXiu3J3pJI1Nz8THucIQbVIpoGll9J0aWI iObiQWVuIcK1Oh5uGoexr3woTfUT/oVoT1KDb/YjKMYuRcrL9MVDTDXUIj/rf8ROW5RUS14D6wm7 6fYPLPM9tE011EtvcyMilpIULlI3JFWRTK9FOw5N4nMN2C6SeVLmGJbeSSOUOXuFMfpxcQCA4Z1c 867cFb3pirGvOCIPMvkdwoDtrcqs1NyF0TUyAT7cjirJYoIYJZnDvzu5A7CSR3HMRqlI1diEXjFX igArVqcixKqtirsVWQicIRO6u/JyGRSg4FiUFCz7qlATXc70HQKr8VSTXP8AepP+MY/WcycPJwdV 9XwU9KY/Xol7fF/xE4co2Y4D6gk3mSCGfQr9JrsafCIXdr31ZrdIfTXl6skkEtrIEWlXpKlRX4hh I72IkbYxayHyve38Wq6raz2KwQy2UT3c4u4bUXUqzTXJ1G8uFeOH6xHynUqW+xx+GNceXNmNxyQf mPVfLGk2GgabbX0el6D9WtksL86ikFvPYLLArQ28g1KxnMscaxyeuRIBHyUczIUYGqTEGz+P0J0s OjXN5r+qXGuRy6YjGG7Nte3UCWb20LxXCTOt20MTKklW4RxFWo7VfiyliRy2Ydrur2fnfX7Kx0Hz D9Ta/wBPaP1LDUldrW6Mc0qhorHWbdXlj41PG1lU0+2VHwwO55swOEbj8fJl1n5Y0m+0ey1U3Gp3 l21jBKqWWr38cdwUgTj6SC/eA+pQbmZgxNWkapYmmN71+hJ9K8x+RbLUnt7S/uLjTL3najXpvMMV 5ZFlRGdYhPqUtykitPHGSkIYMy/skHESCTCX4H7E/std8n6VDJaQ6vG1paG4N3dXWpC59CS1eFJY 5pbmeSZWVp05DopNGoWXkbDWQSo6FrB/R+pDTLKa+nsLlrMxDUo70GWCU2io80s7vC4ghiuJkYBh 6nSSUvUgoI71KIeWtd1RdR0i5vNWt7v1ra7v9L1iU2Fqy24Xi8MV4iI7I44GGIsrfGeJo2EUVNjn 9ye6DNLJpkKy2F3pxhAiW3v5Yp7jigChnlimuuZP8zSFj33yQYnmyS//AN4rTYfYHX/VGUQ+ouVk Ppio6aWN9FXf7X/ETksg9LXhPrCvdXutveS2tpZvBGA0MV/MkE0Bkeh2Y7jil1FMYYnUxSR8A7My 8aIC+YznquoHXYZ2urV4p7KGPm+mpBW7ndEkJSK4kuYIUZ2MXHmtBRqn4gUVY35imv7jzF5InuIW tIW1qZY7KZUM6OmkasGd5IppomSReBRRQrvyNTxVVR17SLuW4isLuyi80ulm9oqazEot7j15YrgN cTW+lTRx/wC8MnIIwQMkIZC8sbIqgL/ylanXdTg0ezWxWytrL6tdxWNvCyalG5SwMDSaPcxOkNq/ 1czpNL6EdQYlar4qzC7sNPn8sTReb0tbqyKNc6rFf+jPZxKrm4KMzw28bw21KI7xqeKhm+KpxVMN U/Ra2Ms+q+gLC143c0l1wEMX1ZhOszNJ8K+k0YkDH7JFe2KoK78y+W9HtoRq2uWlv8MKi4vLiCEy GZX9JjvGlZfRkK8QAeLUGxoqgZtLsdJtrDStPi9Gw0+0itbSHkz8IYR6ca8nLMaKoFSScycPJwdT 9XwVdK/3vi/2X/ETksv0sMh2hRIPgR23p/XJBjSSah5nsbK7ktZbLVZXSnKS10nU7qI1UMOE1vby xN134saHY74DMBlHFI7gJLqfmq+dXGkjULUt6fH635V166pQyepX01tftVj4/wAtGry5DhDxB3to xS6he3m27Ett6aaisCyyteI3lfXWeSJnrCkTBFEbJH8LsyuGb4gq/Zx8Qd7HwZdyWar+YmvSay2n 6VouuWlp+746vdeWNSurXZJHk+FJ7W5+JjGi/ufhZWryVgVByBlHAa3Q+r/mN5ws4YbWy0jWb+8K CSbUrbynqX1WoMtYhBcXltMrlfTAPJlG+/xfuwcjIYSjLT83JrRXl1ny95itLC1tYnu7+TQLuCBW jkKXM7MZbhki9Mifiw+BFaru5CAcYXwSyS388ad6TC7s9Xlm5uUkj8u63GoQuTEpU2zksqUDGvxE EgLXiHjXwj3JbaeaLlWszdy38ioJf0gsPlPzBEZSa+l6Jb1fR47cuXqcu3HsjKpwBM4vNOlTzxwx W2rh5WVFabRNXhQFjQF5JbRY0XxZ2AHUmmWRyglqlpyBabb9ctpx01vv94rTYn4B0p/KPHKIfUXL yfTFjh81aZaaheQm5iibTER764ae2CQepFJKRMpk9SPjFFzJdAOLAgkBuNho7FqAI3CP/wAWW5uL i2Gp24uLR4YrqLnEXikuaCBJF6o0pYcAftV2yJxxZDNNJ7f80bGXU4LWW4S1s78sujanNc6abbUH VkThaCO4knkYmQf7qHgaEgGPDHuZmc+/7F/mrzTolhJaXWr3ULXmkyNe2cLXFtbOkklpdRo1J5YE PqxCeNeZ41qdgpZXgiEDJM9VSz82rNd2k8dgya7qcUYnteemm8jsUkcJcTGO4b1LdHkJX0nehfYV LYOGPcy45d6W32q+V5NDvNQvtBtZtN1nlPeGVNIMN6ltFLdxTu7z+lMrJBzjZ3PHkGPFQ7IDEdy+ JLvRemedfK+maNZRaL9Tg0szGOC1sZdMigit2kuCbtQsyQ+gwtZpf3ZL8Vb4OSuFHCGXFLvTmbzt ZCf0YZRchZI4ZpYZ7OkTzXa2SLIJJUarT+qoAUktFIg/ecUYGIZCZK+XzRZw6nLpt1qkFner6bw2 1xJbLLLFM6QxzJGHMnptcSiBSyqTIKAGq1I4e5iTPvSPTfPWheYbyKHT9RttQm+r+tcfVbqzuPq5 5KFilFvLIeZMhoUDJ8J+L7Nb8ddHHyxldlkelf73xD/W/wCInBl+krg+sKB36ioPQEV/DJMUbp0V 0+o285sLRrSK1lSLUvUP1tJJZlMkCw+jxELiJGZhNUsoBTYNmNk+pzsP0hR0jSJZn1KfWvL+lWdz q0UcepvZy/WzdhBJF6dy8lraGREh5hedftMtABVq21jXlzyP5h8v+YLzV4bWy1G5mt3tI7y5lsba doogwtkZ7DRbWQKRBbqymV1QE0DemvNVm2s6TZanbJHeS3MMUEgnD2t3c2TVQEfHJbSQsyUbdGJU 9xsMVSS3stZfzRZfXNesZrm1tkm1LS7eK7gkk/3piinSH9ISRRRMZiCJIJObJ9qqR+mqlPnG6ttR /JzzVq0Op22sNc+X9QifUNOdvqMpht7gFoIvWuY0PNmViHLGlGJ4gBVmsOr6VPMkEF7BLPL64jiS VGdvqkghueKg1PoysEk/lbY0OKoP65YWQDXeugrpFmX1M3ElqgaNjxF5d8Y4/T3tpaFOEf2/h+Ec VUyu/wDeSb/jG36jkocwwyfSfcxnM23VppfV+pWdOvAf8RGUQ+ouXl+mLAr/AFPQLHzBLJfX4a8i nL2tuuoegoVraFbpZLeW8CS/VYAt04MShEcMitIWZrL3aqJGyBvL0afHBBfXEk1vpNz6klxHd/Vi 7WOlpcCB3n1NZGaU8paT8kKKxlWlJ2U1v+P1IgXOlvfXFtoV7Jqz62I5r5LfUXuWt7Odk/0qMTah C1vEUeQI9ouxKFVPAKR7k0ertStHm80aX+kNR9HUSYILW3S4uLSO7a0UXd3cRWcWpIksJRjFweF3 Rt39SIbjqkih+P1JhZ2rqLCbTL43d9qCSXv6UNxcXOnEyGBpmS0kvuXpSqP9HCFkhrsfiPNpFoq4 8pCW01qKK9uY5tVZXika81FlgZAGXhxu43jX1SxZbd4gyUQ7CuCkgo2yTV7z6zHqKtDFDfhrdo1M JktouMkXFoLqV2/eUDlwvNQytEFNSEhKbO318XmqCxjl0dy6elc6sst/BOwe4aWW2ii1NmjjbnGU RkiKr8PxfCIgLZbIm4g12+kJkuEgtEmUpA8UizEW96XV/VguyCkttGoCkbk8pFoWhFkQWqcglV7Y +bTr5j0aZbCxt4ZCLrUIZb6KaW5l9WUJw1OB/hooQSQUjFVRgp45M3bCxW/4+xmulf73xf7L/iJy GX6WWD6whSSxof6fqyzkw4kwOqHS9Mju5oHl06JHM720VxdXQkMyJEsdpbQzSSK3Ni7D7FBsQSVx Mv1OfhPpCtYahrV3Yw3f1KCP11tZI43muI2CS8Tcc0ltYpI3iVm4IyAuQA/pVPGttQNlrnme7FzG mk2yXVvJOFSW4vYomiT1Y4HE0unxgtJPAQ6oGCRlZQzhkDKoTzdoesT65oup6ZJdMi3EVtqdtDNc hBbeoJPW9NdS063XhRg7+jPIaqODKvEqteY9J85RaPbW/lu6hMq6hHJOt6t3O5hkvkkLiYX9tJxt 42Z2jLlZEX0giqeGKsa/NDy9qL+WfNOrtPdRG30PVE1ASXF2bO7J0soj2louoNb26h3aoltnJZSd jxkZV6DqM2sW9sn1aM3dw05LGKOPisClpSpWW4g+N409BXDmkjK5TgGAVQlxc+aIbyO2SD6zGYrN pL2KCEQiT6yEvBxkvUl+KBuaAIRGFY8pmKxFVN7sH6rNv/utv+InJQ5hhk+k+5jWZrq0y1FiLGzp /IP+IjKcY9RcvKajFIrqHVHeU21xBGhgZIBLA8pW4/ZkcrNHyjHeMBSf5xlx8nHEkq1KfU7HUpoN L0eVzqKo7arEloYIrlgYfVule7tbiYJHHHUIleC0DE7KN2cT3r5YPMVhPqMkSW97JqdwBaNZ2awm 25RmMXN+Zr1PrQjSOJW9Lg5C0VaU4x3TxJlbRayohF5c28ro0n1oxW7xCSrVi9PlNL6fBRR68uR3 HHpiLYmajbWWrWdnp1pZTWVvHaiCO4iS0ZYTFEpWRLeNZ19Ah5fTqXCAUo3Y8KTMWjbc6mJJTczQ yROP3QhhaKRT6jn4naWTl+7Ma7KPiVm6MFQcKeMIC8g83NZ8bLUrKK9MiMJpbOaWMRiJQ6+kt3E3 IzEsG50C0XiSOZFLxjuVLA+YVhEd/NazTpwZr2GKSJJGMjeqn1ZpJTHSEIFb12qxJKgCjGkHIopb +afSsVk1CxaWJm/SLrYzKsycwVECm7YwkRgqSzSb70h3Si2JkCi449TC24luIGdWBuysLqJF9Igi MGVvTPrUapLfD8PX48mw2TDQRcLParcuktwEpNJGhjRnCHkyIzSFVJ6AsaeJyvL9Lbg+sIcE8v8A P5ZYWIGyb2WpQW9qkLBmZa7gCm5J8coniJNuRjzCMaV/01a0J4vt7D+uQ8Etn5iLv0za/wAj/cv9 cHhFfzEVL9NRCccImaBwxkkLfEHHEKFQ1HEitTyFDTY1JB8EqdRHzVP03afySfcP64PCKPzMfNif mnTLjWvLvmS1a5L6pq2m32l2BDXEFnHFco4gE1v69xE0qFxznWMMR0AHw4+EV/Mx82RW9zpkF9d3 sf1szXvp+skk8skK+kvFfRgkkaKGoPxekq8ju1Tj4RX8zHzRX6btP5JPuX+uHwiv5mPmp3GsWskE kaq/J1KioFKkU8clHEQWM9REghJxvmS4SZantY2f+oP+IjKcf1Fysv0xYB5g0jz5NqD3GiapJHbS sQbRrm0t4419NFVo+ek38rMX5khpKCgpseKzIP4/sYenr+PtROo6R5tOjR2dnqkv12h2nOpNNaxz zMHpBHJXTp4FR43JdkhDIVUDnVmx3XiF/j9a9rLzrfLdm7mTSZZoisKWF3FcrC8RRo2RrnTV3nBd JeasECrwUliVAuk8Qh5/ag5LHz9caDcWlyIRd3EKWRki1QoyJ6ciy3sVxHpkbJdFnU8RHw+EFeG4 YCyj0k/j9bej2P5hW7CW/uUuWt4jGls97C8VxIVlf1Jni0m1dGWQxxj0/h5fEV5Cju7E8P4/tRF7 5f8AM7HUJrXzJfpI/NtPtR+jlhUkB0Xm2nTSIoaqVb1Tx+Ldug370Aju/HzQ0eg+eIJrGYeYLu7C 3EJvrWeXT0i9ABTLxaLSRJIeVVCgx8hvzQ9HdNju/HzdbaV5/OvXT3GpMmjzvcrDwurR3gjcN6Ek cB0mMl0NPhkuHA/aMnci1JjXn+PNf+jPPVzerLNqB063u4yt1DZ3VtOtk6MCjWgn0vlOZBGA/rSA Lzbipopx3RcR+P2o+70DVp+XpeZtStazSyj0Y9NNEk48YR6tnJ8EXE8Cfj3PJm2pOvNiJDuZPpX+ 98X+y/4icjl+ktmD6wk2uySQ6PeSxSTQyrExjktozNMrU+EpGIbosa/8VP8A6pyZOzGNJTf+WfLO uajFda/olpeXkbS2KetZLeIY954WaeW3DKBECdmEayOyVd+ORlXVIJHIpff6dZeavL0EN19avpOI gt7XVNOSOM30VpP/AKRL9c00mHmZK+t6Ij5KqqvxNG8SLDIWD+P1pprlzrcUs11pVjC9zbXsFpMJ HngFzbvB8HqyLY3blI57sn918C0LNKtJEBtMa6oLRb6OFNVutG0sxWt7dyzRxzWt3YSSXckdtGrS xHT45QkszuZZ29QqByqV5LCLYz3O6A05L2wt7PULG0aJtcn01NSlW3eC4NwryfXZ5449JST95xVW kuFiRgxINvsWip3+h571kF9cXl4RqultPputzi0SeS1u5Z2tYZ5pYkurdtJhEKAzrGBPJxCFmD8w zOE1XL8faym/sxDcRTQl2vJrlVt5ViSsEDNHNdQrIlvNwimW1LN6n23IUOrGPjJgClFpp90LFJtR t0li09P0fpmkcFltmkH+irdPx0+GeBnEjxOY1MKwkuBxOISTv+P1phbX2qxQKYbf6zDd+s+mPcGa CSrxCe3huIks1+qxr+8iLSAsoVAecjlQQWJAR+iRwwabBaw8zFaL9VV5YhAzfV/3Jb0ljgQAlCV9 NAhFCnwkZMFiebINRFbKz/1B/wARGVYz6i5OX6YsW1Xyp5f1K+ttRu7C2fVLR4XttSe3t5biNYJR MqJJNHIUUmo+GhHIlSrUYXEAtPFXLk1p/k3RtOit4rSKKC1tLx7+2tY7aziiid4ni4oEhTgF9QkO tJOxcqSphskkqOn+Q9IsL6e8tSsUzyW0kDJa6fGbdLVWiSKJo7Zh5fVpGt/jZmWOoRlNTg4QniKL 1Pytouq30dzrNnb6kbdQLOG7t4Jkt2DFnkhLxl1aT4OXxU+BaAGtZEBJlQoOtPLOjW0eqQrbQvb6 xK81/AYIFjkMsYSUSLHGnq+pQsxl5MSx340AFNZkUJoXkrQ9BsGt9Lgitbp0kRtSt7Wzt7j96a8q QQRQ1XitP3dDxHIHIgUkzJ5uvvKYv9Nisr/U7i7aKOaJrqeDT5JHE7AOWV7Uwj9zzgosYBjduQLU YCkiVKcHkqC30eTSbfUJ4LP/AEZrSOO201VtZbV1lM0EQtPR5yyr6j80YBt4wm1DS8W9prp+lWlj DBDEikWyvFan04k9GB3DLBEIkjVY0VURQB9lV5VO+EMCbRhyQKCi9JP+nRf7L/iJyOQ+ktuD6woc W8MQWNILTvL0l5psul6jolkmkwSImn20bJcWz20DD0KxPFCInjaMH0wrKvw8XbtGUxe7dHHIiwoJ 5C8s6Np9xNLZW0NlBpcemXE124aFNLsw5EUrTsy+kqyMXLfah3iaDBxxZ8E04TSJrCGzsrLT6Wi8 bdEg9FIreKOMlCULJRBwWMLGCakbcakIyBgcMkLZ+S9PsY7eKy0i1tYrMlrNIYoY1hJEgrGFACGk 8nT+Zv5jh54sTimvit9Ykvmt20ueKEIzi8d7YxFhIUEYCTNLyZR6gqlOJFTyqoHiBfAki/0Vf/76 /wCGX+uPGF8Cfcl1ncT6hpem6rpVrJqFhqiwzW80Rijpb3Ceok7rO8LBeJFQAX3+zj4gXwJ9ytDb 6xJHbM+lzwtOQJUd7YmAGIyEycJnBAf90fTLfF0qnxY+IF8CSho6a/eac91qejy6PMsko+qTTW8z +kjH05C1vJKlXjoxWvwmo3pyKMgKywSCplgccptfgmxs/HgP+IjKY8y5eX6YoArtuMvBcelSSPn0 Pfp2yINNjjFWQsDSuwp9GJKlTfqPu/V/XCwK3bpixawK1XFWuR+jDS23tgVbihF6T/x0Iv8AZf8A ETgyfS24PrCs0Hh42yILMxV7eO8mkjgls7aXSgqzCaSUtMLhJWdR6BiKUQqjK/q15fsjiCaZ83Kx fS3odx5om9b9O6fY2PHj9X+o3st7zry58/VtLLhT4aU5VqelN4tjh5W/NYXnry6fpjxCrLbnWHKA j1iBtoqSUPrIpPPpGvfnzVZjOJjDIIHVJypETupdFenwllDIWAPUch8xirHzYfmH9XkA1vSRclov TkOlXRjVFRhMGj/SVSXcqVIYcQCCGqCqqc6XFqkdjEmq3EF1fjl61xawPbQtViV4wyS3LLRaA1kN Tvt0CrG/yvhkk/LLyO6TvCsOj6c8kaBCsqmwVPTk5qzBQzB/gKtVRvx5KVWQvp921/HdDU7lYEkd 2sQtt6Lq0SxiNiYTNxRlMo4yBuRNSUooVRF5/vJP/wAY2/4icMeYYZPpPuYvmW6xO5ow9la+yD/i Iygcy5shcQgmhNN9v7RlgLSYrljCR+oe/b6cbsqBQtakfqKV6EU/sxulAtDGgp+HyybUVpbGkWtJ OFFtYq7ArgTX2wK7CqL0j/e+L/Zf8ROQyfS24PrCY8QcrtyaW3yaxHaC40kR3N3EjJHp9zN9WtpW eRDzknS3upkaNFbhxWh5EMOjLWebdDk3b6VqEav6ms3kzObZhzWz+D0OPqqvC3SoueJ9XlUjkfT9 P4aBko2Fhrseo3X1q/llsBc/WbN2e3Z3SWN1e0kiS0h9OGFirxsJXlYj4341VlVHW5b601SC5tru 8lllheK10ZYa6dLODRXubqKzup7f4pVHL1AtBXgaNiqVxeUbSe4ltks4BBaynS5Jnt7ZGbRXijuf qCK+niOS1DsLb0o2K+nVjL6ylQqmuhWMVu9jLbXt6bW4smk+pS2kNtFJNJIJpr24VbW3kiu5nmJe MsgJLH0uQYhVjH5SP5b0zyX5L022017e/vdDtLo3Ftp0/wBXLT2sck7S3sUP1dJJWhBcSSBmIWtS VqqzdNWtHtYbkR3AjmW3ZFNrcLIBdOEj5xmMOhUn94GUGMbycRviqy8WwkuZ2NvW/tbRgl00LDjD ck8o45yvE8mtlMiK1RRCw3SpjzDDJ9J9yRU71zMAdWyClbO2/wBRf+IjMbqXYfwj3KTRgjfCCxpR aigodx4eAyTEqDyMAeApy6nJgNZl3IUr9+G2qmuONrTiMbRS0jCq2uKHDArY3OFUZpP+98X+y/4i cjkHpbch2hF319DZWct1KsjxxKWdYIpJ5CB/JFCryOfZVJylykBcavfOnHTYGknP1kJHdfWbSOts Wj3k9CWgebiFNPiQmROYXeQAY2Ut1DzLrlntNZsbhbe3leOA31xHzf1nuUWSGzfl6UduTHQcpHKo yxl4+RFdzEk3zU73X/NkWu2thBYRSWkzJ6901zeqY0d5iCvCxkgYiG35ENOlHIQkco2dIHcizXMo nR9Q83S+t+mra2suPH6v9SvprzlWvPn6ttZ8KbUpyr7U3QB3MTI9CUJceaNZW81G2htnf6lwSF2N 8qyy3CxC3HNbV4yhkeQTPE0ghVQzfaYIaHcjiPeu0rzFrd16aXcLW0qK/wBcCPdsiSicwxrC81tb iZG9N2Z/h5ji1GR1fEAdyDI95atNRvrOwurS1thbR6c6WemWsJuEgMfpR+gPhgURxj1ArGJZEQA/ F8LKpodyOM95bsvNX16RYrU36yvC1xH9Ztb21j4rIYuLSTxIqPyh3D8ZX4gpXfEAdyDKQ6/aq6Zr l5qEVyJPWia3uJrZ0dbhFYRuQroZ44PUV4yp5IGStQrtTkSAO5Epy72tOurq4hjlngWFZIYpKBpO QlcEyIUlihYKvw0LAMd6qtN5hgWVr/vHbV/kX/iIzGPMuwH0j3KMjkg0GEBgSoMtQR4jrk2BUAhp T6a9skS10teMAZFBCmRTChYcKGqY2xWMN8KtAHChwrhCEbpX+98X+y/4icjl+luwfWExS2uafElD 8x/XKOIOSISbNrOf2PxH9cRILwFSewuWcNx+e4/rk+MUxOKVuayuSKBPxH9cjxBTjkoNp172j2+a /wBcPGGBxS7lh0y+/wB9f8Mv9cPGGPgz7mv0Xf8A++v+GX+uPGF8Gfc1+ir/AP31/wAMv9ceML4E +5adK1DtF/wy/wBcPGEeBPud+ib/AP31/wAMv9ckMkUeBPub/RN//vr/AIZf64fFivgT7k0eC4+r 26KtSigOKjYgAeOUWLLlmJoBr6tP/L+Ix4gjgKw2lwajjsfcf1yQkGJxlTjsLlRum/zH9cTMIGKQ WyWF2ekf4r/XHiCDil3KR02+P+6/+GX+uHjDDwZdyw6Xf/76/wCGX+uPGEeDPua/Rd//AL6/4Zf6 48YXwJ9zjpV//vr/AIZf64eMI8Cfct/ROoV/uv8Ahl/rh8QI8Cfc3+ib/wD31/wy/wBcl4kV8Cfc iNP0+8hvI5JI+KLWpqp6qR2OQyTBDZhxSEgSFE6rff78/Bf6YOAMfGl3u/St/wBpP+FX+mHgC+PL vXDUNRpUy0Huq/0wcAT4s+9r9I3/APv7/hV/pjwBfGn3t/pK+/37/wAKv9MeAL40u9v9JXv+/PwX +mPAF8aXe4ale/78/Bf6Y8AT40u9o6le9pf+FX+mPAEeNLvWnUNR7Tf8Kv8ATHgCPFn3rW1PU16y /wDCr/TCIRQc0+9oarqP+/f+FX+mHw4o8efen1s7PbxOxqzIpY+5GY55ufA2AqYGTsVdirsVdirs VdirsVdirsVdirF1jZtzsuZVusAVAFUUUb+OBlydWvXFVG8kmitZXt1je4Cn6vHM5ijaU7Ro8gWQ qGagqEY+x6YrSGjl1s2160lpbLcxvKNOiW5kaOaMD9y00hgUws5+2qpJx7FumK0ENc3Pm5dQlS20 3T5dPCMYbiS/mjmaQRVVWhWzkVVMvwlhKaL8VCfgx3Wgibu8ure5jiC2wW4eGK09a4MUkshLvcoq em1Wjt4zIgBPOjA8FHPFaXR6lAun3F9eTW8FvbNcevOsweFIreR1LySssYQqqVkB2RqrU05FWkaM ULJJoI3iSSREeZuEKsQC7hS/FQep4IzUHYE4pptogemxxtBiyG1FLWEeCL+oZjy5uwh9IVcDJ2Ku xV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxVhmv6vJp9g13FG0iRMvqqkM9zJwJpRIbVJpXJNBsvwglzULQ3m3WTMj 9NfH8fjnvyJVdedYVQNaWN5KGaWNRNY6nEfUh5M1QLOTihR/hkOzMOK13oTfRE+MfSAffKv0FVvP N1lpHl5NY11JbeFVJuWtra7uRGFVnaR0Sh2Y0CISzOgC9CelXet1xcRHqri8jt+hWtfN2k3NuZ44 NQVBz2l02/if4DGD+7kgR/8Ady023+IivB+JbKRdhren30UDwmSNrlZJIbe5iltbgpC4jkb6vcLF MArMu5XuOxGKCizJ7YaY2luo+ZLHTopJbiG8dYplt2FtZXl0xdoxKCqW8UjMnE0MijgG+EnltgSN 0JH550Z7Sa6FtqgjgZEdW0jU1kJk5ceETWwkcDgeRVSF2rSoqsq/FhNZ9VtbdpBIk7GJYmYx288o InkMacTGjByGU8wtSi0ZqKQcNICjeeYdPtLT63LHeNF6skHGGzu55OcRcMfSiieTgfSPF+PFvh5k 8lqCoVdh2mz1a2a4tEuY40cxlby1ubKTkAGqI7qOFytG+0BT32OISdmWW3+88X+ov6sx5c3OhyCp gZOxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KsJ1sH9Hu4d4xbvFcyGJJ5XKW8qzOiR2zJK7OqFQorWtCjiqNm CLq7S+0ubS0068/R0d5NLBMLRY74agedwix28dJJ0ml9A0XnPGrJ9qQknm2S5Baspjp8VvHbpHAZ THCogUztK7kQkpVmmJdyaf3hqX61OxwUgpPp1xp0/my7ktY9RE6xSR3r3X6VitA0bxogtobhBYPy 4MTJCa9xyDsRGt2R5f2LdTlj0lnNlBeXlwJptQdJZtUli5yWtyVVWiivFKFoePoBeCFlZU9QxK4I pI3TW4ey0uSe9cXcjXZ5SJGLu8UehAzfu4I/WEQKRHZFXm9Bu7CpRzRd1dxWsPrSrIyckSkMckzV kcIvwRK7Uq3xGlAKk0AJxQEPdaxaW91LbyR3LSQ2zXjtFa3MqGJSQVSSONkeU02hUmQ9lpimlO48 wWFvw9SK8PqfWePpWN5L/vHX1K+nE3Hlx/dV/vdvT51GNrSNa5jW5jtyH9SRHkUiNzHSMqDykA4K 37wcVJq25FeLUkGKlp+pw3Zn9FZlFtM9vIJ4JoKulKmP1kT1E3+GRKo3YnGrXky+1NbaE+KL+rMO XN2cPpCpgZOxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KsG127u7G1hubWNpUjuIRdxJbvdTPBI4jf00SSEqU5 iRmo9FVqIxpmZxF1tAsUNpC0T2+i3mpW7Lbi7tX1KDXrjgY7oev6rzXEBlL/AFdBHByDBeRAeOVg R+OrZH8ckw/RV3bzwXerXr3WvWxEGlT2dtqo0+I3CSQxPcWKXdxFKVLv6krupCkcmT4Wx4UX3I60 soTfGbTJrqJ5QLyUX/6Qlj4XskbuiR3EsccbBLdlWLjWAtXgoYrIjZgQ7SNTeMzWrR3V7LLcNPBS zu7YR288kT0eW+do2MK3IZgrrsrKkQZCgFlJAW6ZqguLbWpbWS6+sxPJNyudN1KJE+DhEsUFzxM/ FYRzW2YB234qz1KJKY8kW+p6fpsUStHfMtyLi5Slte3TgANcSB6JK0f2iIo2pXaONdguG2PCSq3G rra2E97d2l1FHBI0Zjjha7mdRJ6ayJFZ/WJGV9mG3ILuwWho2tIie7jgt57iRZGS3VnkWOOSVyFX keEcas8hp0CAknYb4WKnJqECRXkrJNxseXrBYJmZuMYl/cqqlpvhYU9INVqr9oECQRTdhfQX1ol1 AsqROWAW4hlt5PhYqaxTrHIu67VXcbjY4QpFMutP95Yf+Ma/qGYUuZdnj+ke5VyLN2KuxV2KuxV2 KuxV2KuxV2KuxVhuq2jXtjNaKbdo7iOSKaK6i+sROjxsvF4ucfJeRHJSd1qu1ajNp1nJK7LRNRj0 A6beyabNNBw/RnoWDwWdv6AVratq1xMT6MsYYcZE6DjxIrjWy8W6HP5ceTWSKA+XtHOmw+rItm2n 27UnmMS+rGaBEqkVH+Alvh4HGhjQ7mzjPNWsfJmipYXNnqOmaXcx3aW0VzFDYRwwyR2kSLCksbtM HETqxiBNEUhRXjyZpiZlG3PlTyvd6ZBpN3pFjNpdqQ1tYTW8LW8TKCoKRMpRaBiNh4wkBAJu1Oy8 j+T7SzW0g0WzMAqT6sUchkYtE7SSO4d5Xd7eJmdyWZkViSQDkaDLiKJ0fyn5c0hbdLHT4kNrzNoW q7QmZUWb0DIXMQl9MNIEpzartVmJMaZcRLd75J8n6lZ21lfaNY3FpZAJZ2s9tDLFCqqEAiR1IQBV A27DG1A80Tp/lqx0yKSPTLaG2hkKM0UCrGp9OFIEoooo4xQogp0AphEwEHGT5qslvOgqybDqe34Z YJAtRxkKWSYMntP95If+Ma/qGYU+Zdpj+ke5VyLN2KuxV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxVjJYnapoOtP7 czadZaGtbuG6QyRCRVBK/vopIW6V+zIiEjfrTBCYkLh4Efe2Z8BxmjXwlGX2xJDdneQ3UTvEsgUD j+9ikhata14yqjU360pgjIS3h4Efeyy4Dj2PDy6SjL7YkhEovYb7jf6Dki1ALlJFOp33J2p+AyKb brUj+O3XAq/4aHl06mvTanU9MDJUVA32GIqeo+IdfeuAlkA07SxR/wB4pNKbihJ9hiKKSaCDaaaR fjckeHb7hl0QA48pkrO1MlbBk1p/vJD/AMY1/UMwZ8y7TH9I9yrkWbsVdirsVdirsVdirsVdirsV dirDNU1L6laPMInkZUcxxxxzS1ZI2koRBHM4B4UFEJJoACxAOdVOsBBSC9fSra3g8t3q6qGn4pFP afpe4YIZiImk1OBecbHiC/OYcRsSU3IvozEuuyBOpGGRdSu7G/WwhNtY27282vTXDQhTepLLYJai snIRJIzcqhnjkkqpjeJ5stvxSeXljoWm2zG8u7yK2eF4JLmS8vikUS26+pJLOZGEHGK0r67MpVyS G5yNyWPh4O0zzda393N6dtfRwARKktxY6nbuZCkzuDHPaxqFCRbOGPJmCGh9Pm80kIbTL61tLXV7 qwttQeW3toJIIr19WkEqR2ivCAl1DKySsW4yiCOSQtu4aWqhpKrLq2lSW1z9Ta8e7trK3u/qcj6l HN6VvWe39SNVaZWlaqPSMvLxaNlk9NkUcK2mVheWd9FdTRC4Vbh0klFwl1C4528ZX0kuQhjAjI5C OgD8q/vOeICDMBCt5X0ttOj08zX4hijeISDUL8TUeVZiWnE/rMwdKBmeqrVAQrMCaYmaIuNItLjS hpbyXK2oREDx3VzHccY6Ff8ASkkW4LfD8TepVt+RNTkxya73tU07T7fT7OOzgeZ4oq8WuZ5rqU8m LHlNcPLK2525MaDYbYQEE2y+0/3kh/4xr+oZhT5l2eP6R7lXIs3Yq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FX nnmhbRtK53aPJBbXNnclYre5u5C1tdRzJwgtD6zNzjFCKhftMrKCpzpcnWQCD1jTrPUdSm0rVhcT 2+pxmIQwx6itubY200UkU8sT/VVdjLI3JuJPwDjzSN8B7mUTQtdN5f8ArOuTlry6W0WBpHtkl1OI ma8rCzpcJdJblVihPGFYuUTn1AVL/EkbpB2b0q0hNyV0qa9jfTWFnMdTGpyo8Qm5zcDdyxpO7cSI 7gc+I7sh54FlVIKybzhaXeovd6lazQW0sM96Y9J1MtIghrLFao93MtTEicTb8x6hYGMvWo3QapN7 T9J6bd3s2o3S3dvqF0gsYrW1uy0PIcAsrGa7QLwjTkypFGG5MRVzixu+Snb6wmo3UVrbG5i1CGKG eSa4sL+C1aJ/TaRQZRDEZGjeiqZGaNuqniy4bWltyLgPdPc3EjaTd2c00lvb218LwFaCsc0UrNE3 olVWGOJZGerrvUAWilIrqWp6f62rTGLS9QjtfTsbCLUba+gllKVDXUckFxwEp+Im3iKp/eUAbHmn lyUtf8mS3el2llpWo3Fk9mz8J7i71WctHLUusjQX9nNI3KnFpJW4jYDfY8Kie/8AZ+pPdMtZ7ayj huJRPc/E88y+oFaSRi7lFlkndE5MeCcyEWijYDJhgSzC0/3kh/4xr+oZhT5l2eP6R7lXIs3Yq7FX Yq7FXYq7FXYq7FXYq7FWF6i80VhcywMEmSJ2icwvchWCkqTBEVklof2EIZugNc2BdZFJr2PzzFBb SRavpwakcVw36IvJy0ssvBXVI78NHGA6BuXLjRnZgv2Ym0ivwf2JZD5nu31IarLcXbaVbGSB7JPL 2vRXDC5LvEQC5RyggQNJ9Wam4qnq0yFsuHav0hkc11qkNlqLvMrTWkrskiWNywWABZQiQiRnuXET cecRoX2C1BXDSiIS+PXrr63HbmWU/oyGZ9b/ANw2pKtw0Sha2MrH0/t/EI19ZnXZehbElEgqaRd3 t1cXtxH6sNpeTxSWCXdpcxuI44oln5LLMTHzoVRWihowZuD/AGniGJCI16a5eEaXaTNb3+oq6Wty bS7uII1jAMnrSWzwekxSojZp4zy+zUimJWPer2c943h2plf6pGYr/jaTw+rccIpBJb83b91Qt8I9 Tc8efJGBbUhAN5kjdbyxi+tJqlpBKz3L6TqJtTLEu7R/AqzjlusccxZxspPXDxLwpnb6jb3F3c2q LOJbTiJWkgnijPMGnpSyIscv2d/TZqd6VyQLEhFKRXJAsWT2n+8kP/GNf1DMKfMu0x/SPcq5Fm7F XYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYqwbXbKe7sooYNnW7s5jWKKb4IbuKWT4Ziqj4EPxj4k+0gLhRmWC6wJ LcWHnG4Nzpeqm11TSL+IQ3h2SxNsBFNPHFNG8kmqGSv1aSU1SPb7QLMBE4lZbBXP8fcjrGO/+qR3 V3opF7aRNcGJIbRJJLxoldjb0upkiZ2uZ4/ikPxFqycfikNp2tqdtVikmt7zRjqkMzzyzS2sFpFH I8McctqxFxeFixC+grFd3UMfTQAsAWJ96n5dg/R1lp1rDoM1l9aEz3pT6qkdtJzedhIq3M7BJZZX MSQtIErQ8RhDGW/VE2Gtalc293LPoF/YyW6c4bed7BnuDRjwiMF1Mgb4QP3rINxv1o2gjzW6dqWt m1Et7pk4mluiiQKtrG8Vu8hVHkpdzo3ppRnZHq37KV+EBSAustb1G4VWm0G+syzlSs72JIAeJeZ9 G6lHEiVm23pG21SgdUgd6KWbULq3jeKI6fLziaSO6RJiYyFeVB6E3EPQtHy5EBhWjLTkUbISO51c WX1RLa5F2iSQx6leLayK0kTJHHcSxW80PJZeRl4oE+FWBEbcVItJAX6Ld6tcrdSahavZ8Z2S1ilW JXMIRaMTDcXatyfkQSUNNigpVpAsZAdGdWf+8kH/ABjX/iIzFlzLssf0j3KuRZuxV2KuxV2KuxV2 KuxV2KuxV2KsN8w6Le6lZR2VtcQwQSzR/pGO4tluluLMNWe14Oyovrp+7Z2DUUmi1oRkW4IFJJ/g rULy3/R+qDQr7S7aOmj2R0ZhFayxjjbSFJLyZGSKMleCKhp0ZcJ5KOe1qmn+Vdb0azlstAn0PSkk eGX07fR5IofUEIS5Zoor2IM0sioUNfgQcTz+0AAkkXumeoW3mg3LG1v7KG1Pq+nHNZyyuKxKsNXW 6iB4Tgu/w/EpCDiRzMgwOyGW282Lc3rSajYG1dJBp8QsZhJFIT+6aaQ3hEyqPtKqRluxXDuw2W31 v5seGIWOpWEM6pGJnmsZpkZwG9VlVbyEqrErxUs3GhqWrs0UWFXVovMEqU0m8tLR6p8V1ayXQoOX MUjuLXc1Sm+1D15DiaQCOqhbW3mxWiN1qVhKAiicRWM0ZaQT8mZOV5JxU2/wBTyo/wAdSP3eDdOy hHaeeVhkEmr6Y05QCF10y4VFk9QEsyG/Ysvp1XiGHxfFWnwl3W4934+SfHcYoawoZRaf7yQ/8Y1/ UMxZcy7PH9I9yrkWbsVdirsVdirsVdirsVdirsVdiqWGOuW241LCnBuX+e+G2NUousfLly8CR8sk LYGlCeUyNsKAdMmBTXKVqHE4bYU6mNrS2mNoaO2Ktd8CtnCrgDihlFn/ALyQf8Y1/wCIjMWXMu0x /SPcq5Fm7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYqgNgMsaFCQl6jt3ycWsm1CSvqDj9mmSHJrPNSZCTt07Y ljSmV3xRS0jChacULSNsKFvfFDsKFw3GSCsns/8AeSD/AIxr/wARGYc+Zdpj+ke5VyLN2KuxV2Ku xV2KuxV2KuxV2KuxVLPjpVhTLXGWsQfnhDFQkrzH8tMmwPNzFabZFSh3yTAqbYWK3FDRxQtJwoa7 5JDeFWUWn+8kP/GNf1DMOXMu0x/SPcq5Fm7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYqlSScxXLqcUG3NTEKV GQMZAR0yfRrPNzgAe+RSUM57YWsqbHJMVuKHYoWE4VayQYt5JWUWf+8kH/GNf+IjMKXMu0x/SPcq 5Fm7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq7FXYq/wD/2Q==
  • uuid:ce4272ca-ba98-4bfb-a972-5cca7d63d830xmp.did:3d684a95-ed1a-1344-b46f-15f471425b93uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdfuuid:385aba41-889e-48ef-a574-ba388d6c3276xmp.did:3aa8ef41-49b0-a948-98c1-91bd78ff7274uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdf
  • savedxmp.iid:3d684a95-ed1a-1344-b46f-15f471425b932022-02-15T15:58:40+03:00Adobe Illustrator CC 22.0 (Windows)/
  • EmbedByReferenceC:\Users\oso\Desktop\ii-en-kolonoskop-2.jpgadobe:docid:photoshop:47179b83-95a9-ee4c-b7f9-d616ab17361dxmp.iid:5dc5c039-b035-5a4a-96f6-3baf16ed6248
  • EmbedByReferenceC:\Users\oso\Desktop\ii-en-kolonoskop-1.jpgadobe:docid:photoshop:256863f9-57a7-a94f-9475-4daba0917ffexmp.iid:0acdde6b-af28-8b49-a576-6976373fd614
  • EmbedByReferenceC:\Users\oso\Desktop\ii-en-kolonoskop-3.jpgadobe:docid:photoshop:6c2199d9-604d-ac45-84b4-e2c1719f36a9xmp.iid:e57be1dc-50f6-f944-9039-d55fc9b731f6
  • C:\Users\oso\Desktop\ii-en-kolonoskop-2.jpgadobe:docid:photoshop:47179b83-95a9-ee4c-b7f9-d616ab17361dxmp.iid:5dc5c039-b035-5a4a-96f6-3baf16ed6248
  • C:\Users\oso\Desktop\ii-en-kolonoskop-1.jpgadobe:docid:photoshop:256863f9-57a7-a94f-9475-4daba0917ffexmp.iid:0acdde6b-af28-8b49-a576-6976373fd614
  • C:\Users\oso\Desktop\ii-en-kolonoskop-3.jpgadobe:docid:photoshop:6c2199d9-604d-ac45-84b4-e2c1719f36a9xmp.iid:e57be1dc-50f6-f944-9039-d55fc9b731f6
  • PrintFalseFalse1210.000000297.000000Millimeters
  • Cyan
  • Magenta
  • Yellow
  • Black
  • Группа образцов по умолчанию0
  • БелыйCMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000000.000000
  • ЧерныйCMYKPROCESS0.0000000.0000000.000000100.000000
  • CMYK красныйCMYKPROCESS0.000000100.000000100.0000000.000000
  • CMYK желтыйCMYKPROCESS0.0000000.000000100.0000000.000000
  • CMYK зеленыйCMYKPROCESS100.0000000.000000100.0000000.000000
  • CMYK голубойCMYKPROCESS100.0000000.0000000.0000000.000000
  • CMYK синийCMYKPROCESS100.000000100.0000000.0000000.000000
  • CMYK пурпурныйCMYKPROCESS0.000000100.0000000.0000000.000000
  • C=15 M=100 Y=90 K=10CMYKPROCESS15.000000100.00000090.00000010.000000
  • C=0 M=90 Y=85 K=0CMYKPROCESS0.00000090.00000085.0000000.000000
  • C=0 M=80 Y=95 K=0CMYKPROCESS0.00000080.00000095.0000000.000000
  • C=0 M=50 Y=100 K=0CMYKPROCESS0.00000050.000000100.0000000.000000
  • C=0 M=35 Y=85 K=0CMYKPROCESS0.00000035.00000085.0000000.000000
  • C=5 M=0 Y=90 K=0CMYKPROCESS5.0000000.00000090.0000000.000000
  • C=20 M=0 Y=100 K=0CMYKPROCESS20.0000000.000000100.0000000.000000
  • C=50 M=0 Y=100 K=0CMYKPROCESS50.0000000.000000100.0000000.000000
  • C=75 M=0 Y=100 K=0CMYKPROCESS75.0000000.000000100.0000000.000000
  • C=85 M=10 Y=100 K=10CMYKPROCESS85.00000010.000000100.00000010.000000
  • C=90 M=30 Y=95 K=30CMYKPROCESS90.00000030.00000095.00000030.000000
  • C=75 M=0 Y=75 K=0CMYKPROCESS75.0000000.00000075.0000000.000000
  • C=80 M=10 Y=45 K=0CMYKPROCESS80.00000010.00000045.0000000.000000
  • C=70 M=15 Y=0 K=0CMYKPROCESS70.00000015.0000000.0000000.000000
  • C=85 M=50 Y=0 K=0CMYKPROCESS85.00000050.0000000.0000000.000000
  • C=100 M=95 Y=5 K=0CMYKPROCESS100.00000095.0000005.0000000.000000
  • C=100 M=100 Y=25 K=25CMYKPROCESS100.000000100.00000025.00000025.000000
  • C=75 M=100 Y=0 K=0CMYKPROCESS75.000000100.0000000.0000000.000000
  • C=50 M=100 Y=0 K=0CMYKPROCESS50.000000100.0000000.0000000.000000
  • C=35 M=100 Y=35 K=10CMYKPROCESS35.000000100.00000035.00000010.000000
  • C=10 M=100 Y=50 K=0CMYKPROCESS10.000000100.00000050.0000000.000000
  • C=0 M=95 Y=20 K=0CMYKPROCESS0.00000095.00000020.0000000.000000
  • C=25 M=25 Y=40 K=0CMYKPROCESS25.00000025.00000040.0000000.000000
  • C=40 M=45 Y=50 K=5CMYKPROCESS40.00000045.00000050.0000005.000000
  • C=50 M=50 Y=60 K=25CMYKPROCESS50.00000050.00000060.00000025.000000
  • C=55 M=60 Y=65 K=40CMYKPROCESS55.00000060.00000065.00000040.000000
  • C=25 M=40 Y=65 K=0CMYKPROCESS25.00000040.00000065.0000000.000000
  • C=30 M=50 Y=75 K=10CMYKPROCESS30.00000050.00000075.00000010.000000
  • C=35 M=60 Y=80 K=25CMYKPROCESS35.00000060.00000080.00000025.000000
  • C=40 M=65 Y=90 K=35CMYKPROCESS40.00000065.00000090.00000035.000000
  • C=40 M=70 Y=100 K=50CMYKPROCESS40.00000070.000000100.00000050.000000
  • C=70 M=50 Y=80 K=70CMYKPROCESS50.00000070.00000080.00000070.000000
  • Оттенки серого1
  • C=0 M=0 Y=0 K=100CMYKPROCESS0.0000000.0000000.000000100.000000
  • C=0 M=0 Y=0 K=90CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000089.999400
  • C=0 M=0 Y=0 K=80CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000079.998800
  • C=0 M=0 Y=0 K=70CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000069.999700
  • C=0 M=0 Y=0 K=60CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000059.999100
  • C=0 M=0 Y=0 K=50CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000050.000000
  • C=0 M=0 Y=0 K=40CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000039.999400
  • C=0 M=0 Y=0 K=30CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000029.998800
  • C=0 M=0 Y=0 K=20CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000019.999700
  • C=0 M=0 Y=0 K=10CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000009.999100
  • C=0 M=0 Y=0 K=5CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000004.998800
  • Яркость1
  • C=0 M=100 Y=100 K=0CMYKPROCESS0.000000100.000000100.0000000.000000
  • C=0 M=75 Y=100 K=0CMYKPROCESS0.00000075.000000100.0000000.000000
  • C=0 M=10 Y=95 K=0CMYKPROCESS0.00000010.00000095.0000000.000000
  • C=85 M=10 Y=100 K=0CMYKPROCESS85.00000010.000000100.0000000.000000
  • C=100 M=90 Y=0 K=0CMYKPROCESS100.00000090.0000000.0000000.000000
  • C=60 M=90 Y=0 K=0CMYKPROCESS60.00000090.0000000.0031000.003100
  • Adobe PDF library 15.00 endstream endobj 3 0 obj > endobj 7 0 obj >/Resources>/ProcSet[/PDF/ImageC]/Properties>/XObject>>>/Thumb 14 0 R/TrimBox[0.YĵQQP2ޝ7c.S~};ʍZوH܄jDcjLz?3’y

    Подготовка к колоноскопии (если исследование с 9 до 12 часов)

    Для подготовки использовать один из перечисленных препаратов   на основе макрогола:

    1. Фортранс (1 упаковка-4 пакета-4 литра препарата)
    2. Лавакол (2 упаковки -20 пакетов -4литра препарата)
    3. Мовипреп (1 упаковка-2 пакета -2 литра препарата+1 литр воды)

    За 3 дня до исследования необходимо соблюдать белковую диету !!!

    Разрешено: отварное мясо птицы, нежирные сорта рыб, прозрачные процеженные бульоны без специй, хорошо проваренный белый рис (кроме плова), яйца, желе, сахар, мед, кисель, нежирный творог, молоко, сметана, сыр, йогурт без фруктовых добавок, прозрачные соки без мякоти и ягод, чай, вода. Разрешенные продукты не должны содержать зерна, косточки, семечки, отруби.

    Исключить из рациона овощи, фрукты, сухофрукты, маслины, оливки, зелень, специи, ягоды, грибы, морские водоросли, крупы, орехи, семечки, кокосовую стружку, варенье, джемы, хлеб, булку, непрозрачные соки с мякотью, газированные напитки.

    День подготовки накануне исследования:

    Завтрак: согласно списку разрешенных продуктов – в привычное время;

    легкий обед: согласно списку разрешенных продуктов – не позднее 15 часов;

    ужин: только разрешенные жидкости.

    Постоянно принимаемые препараты: препараты железа и висмута (Де-нол, Эскейп, Новобисмол, Улькавис) рекомендуется отменить за 2-3 дня до проведения колоноскопии, гранулы месалазина отменить за день до подготовки.

    Пациентам с сахарным диабетом: если вы принимаете пероральные противогликемические средства, рекомендуется воздержаться от их приема в процессе подготовки и вернуться к приему после начала нормального питания. Непосредственно перед колоноскопией можно принять сладкую воду или чай, если исследование выполняется без внутривенной седации.

    Если у вас хронические запоры или наличие бариевой взвеси в просвете кишки (после ирригоскопии), диету нужно соблюдать за 5 дней до колоноскопии. В этот период нужно продолжить прием обычных слабительных препаратов. При запорах до 6-10 дней требуется увеличить дозу слабительного вдвое.

     

    Внимание! Каждый и перечисленных препаратов для подготовки необходимо принимать в два этапа: вечером и утром. Утреннюю порцию начать принимать не ранее, чем за 7 часов до колоноскопии и закончить не позднее 3 часов до колоноскопии.

    Идеальное время для колоноскопии – 3-5 часов после окончания приема препарата.

    Мовипреп: день накануне исследования: в 21.00 смешать содержимое 1 пакета А и 1 пакета Б Мовипрепа в небольшом количестве питьевой негазированной воды комнатной температуры, перемешивать до растворения и довести объем раствора до 1 л. Принимать раствор по 250 мл каждые 15 мин до 21:00. Запить раствор 0,5 л питьевой негазированной воды. Вторую порцию заранее не разводить! День исследования: С 05.00 до 7.00 повторить процедуру, используя оставшиеся пакет А и пакет Б и выпить 0,5 л питьевой негазированной воды.

    Фортранс: В 21:00 Смешать 1 пакет препарата и 1 литр питьевой негазированной воды. Пить небольшими глотками в течение часа. Аналогично поступаем еще с 1 пакетом (1 пакет-1 литр воды)подготовка займет около 2 часов. День исследования: С 05.00 до 7.00 повторить процедуру, используя оставшиеся 2 пакета.

    Лавакол: с 21:00 развести 1 пакет в 200!!! мл питьевой негазированной воды. Пить небольшими глотками в течение 30минут. Аналогично разводим постепенно еще 14 пакетов и постепенно выпиваем. День исследования: С 05.00 до 7.00 повторить процедуру, используя оставшиеся 5 пакетов.

    При появлении тошноты – сделать перерыв на 30 минут.

    В день исследования

    не завтракать, не допускать перебоя в утреннем приеме лекарственных препаратов (нормализующих сердечный ритм, гормональных), запивать минимальным количеством воды.

    Полип толстой кишки. Биопсия сигмовидной кишки.

    Как подготовиться к процедуре

    ПОДГОТОВКА К КОЛОНОСКОПИИ ВКЛЮЧАЕТ НЕСКОЛЬКО ЭТАПОВ:

    1. Соблюдение диеты с низким содержанием клетчатки в течение 3 дней до исследования. За 4-5 дней следует отменить прием железосодержащих, висмутсодержащих препаратов (Де-нола).

    За 2-3 дня до обследования нужно придерживаться диеты с низким содержанием клетчатки: исключить томаты, киви, ягоды, орехи, зелень, крупы, окрашенные соки, алкоголь, ограничить свежие овощи и фрукты, хлеб. Разрешается: отварное мясо и птица (кроме колбасных изделий), нежирные сорта рыбы, кисломолочные продукты, яйца, желе, сахар, мед, немного макаронных изделий, манная каша, бульоны, кисели без ягод, чай, вода.

    2. Очищение кишечника – препаратом Мовипреп®  (или Фортранс® ) + Эспумизан® (пеногаситель – симетикон в жидкой форме)

    Очищение кишечника производится либо двухэтапно, либо одноэтапно. Выбор метода очищения зависит от времени назначенного исследования.

    ПОДГОТОВКА ПРЕПАРАТОМ МОВИПРЕП+ЭСПУМИЗАН

    Если процедура назначена на первую половину дня с 9:00 до 14:00, то используется двухэтапная подготовка (утро, вечер). 

    ГРАФИК ПОДГОТОВКИ:

    День накануне исследования

    День исследования

    Расписание приёма МОВИПРЕП® при двухэтапной подготовке кишечника в зависимости от времени назначенного исследования:

    Время исследования Принятие 1-го л раствора Принятие 2-го л раствора
         09.00      18:00-19:00      05:00-06:00
         10.00      18:00-19:00      05:00-06:00
         11.00      18:00-19:00      06:00-07:00
         12.00      18:00-19:00      07:00-08.00
         13.00      19:00-20:00      08:00-09.00
         14.00      19.00-20.00      09:00-10.00

    Принятие первого литра раствора:

    • Доведите объем раствора до 1 л и хорошо перемешайте

    • Выпивайте раствор по 250 мл каждые 15 минут

    • Выпейте не менее 500 мл разрешенной жидкости

    Принятие второго литра раствора:

    • Повторите алгоритм, используя оставшиеся пакетики А и Б

    • В 500 мл разрешенной жидкости добавьте пеногаситель симетикон в жидкой форме 1/4 флакона

    Если процедура назначена на вторую половину дня с 14:00 до 19:00, то используется одноэтапная подготовка (утро, день). 

    ГРАФИК ПОДГОТОВКИ:

    Одноэтапная утренняя подготовка

    День накануне исследования

    До 15-00: разрешенные продукты и жидкости

    После 15-00: разрешенные прозрачные жидкости 

    День исследования

    Прекратить прием жидкостей за 2-4 часа до исследования

    Прием препарата МОВИПРЕП® согласно расписанию


    Расписание приёма МОВИПРЕП® при одноэтапной подготовке кишечника в зависимости от времени назначенного исследования:
    Время исследования Принятие 1-го л раствора Принятие 2-го л раствора
         14.00      07:00-08:00      10:00-11:00
         15.00      08:00-09:00      11:00-12:00
         16.00      09:00-10:00      12:00-13:00
         17.00      10:00-11:00      13:00-14:00
         18.00      11:00-12:00      14:00-15:00
         19.00      12:00-13:00      15:00-16:00

    Принятие первого литра раствора:

    • Доведите объем раствора до 1 л и хорошо перемешайте.

    • Выпивайте раствор по 250 мл каждые 15 минут.

    • Выпейте не менее 500 мл разрешенной жидкости.

    Принятие второго литра раствора:

    • Повторите алгоритм, используя оставшиеся пакетики А и Б

    • В 500 мл разрешенной жидкости добавьте пеногаситель симетикон в жидкой форме 1/4 флакона.

    ПОДГОТОВКА ПРЕПАРАТОМ ФОРТРАНС+ЭСПУМИЗАН

    За день до проведения исследования:

    • Утром — легкий завтрак из рекомендуемых выше продуктов. После завтрака до окончания исследования нельзя принимать твердую пищу, разрешается только пить

    • После завтрака до 17-00 рекомендуется пить достаточное для очищения кишечника количество жидкости – до 2 литров (можно пить воду, нежирные бульоны, морсы, соки без мякоти, чай с сахаром или мёдом, компоты без ягод). Не рекомендуется принимать молоко, кисель, кефир

    • в 17:00 Вам необходимо подготовить раствор Фортранса

    Для этого:2 пакета препарата «Фортранс» развести в 2 литрах кипяченой воды комнатной температуры (возможно разводить Фортранс в чае).

    Приготовленный раствор Фортранса в течение двух часов (с 17:00 до 19:00) необходимо выпить. Принимать Фортранс следует небольшими порциями, в течение 1 часа – 1 литр (каждые 15 минут по 1 стакану, небольшими глотками).

    Через 1-3 часа после начала приема раствора «Фортранс» у вас должен появиться обильный, частый, жидкий стул, который будет способствовать полному очищению кишечника.

    Если жидкий стул не появился через 4 часа после начала приема или появились признаки аллергической реакции, необходимо обратиться к медицинскому персоналу и воздержаться от следующего приема препарата.

    В день проведения исследования:

    Утром разрешен легкий завтрак (примерно в 6 утра). После приёма пищи необходимо повторить прием Фортранса для полного очищения кишечника от содержимого.

    Для этого: 2 пакета препарата «Фортранс» развести в 2 литрах кипяченой воды комнатной температуры (возможно разводить Фортранс в чае, прозрачном соке) и добавить в него  1/4 флакона «Эспумизана».

    Полученный раствор выпить отдельными небольшими порциями в течение 2 часов (07-00 до 09-00). У вас вновь появится жидкий стул, который должен продлиться до полного опорожнения и очищения кишечника.

    К 11:00-12:00 вы будете готовы к исследованию.

    При подготовке к исследованию препаратом «Фортранс» выполнение клизм не требуется.

    В день процедуры можно принять спазмолитики или успокаивающее за час до исследования.

    Если соблюдать все правила подготовки, процедура пройдет быстро и достаточно комфортно. Дискомфорт может возникать при нагнетании воздуха и прохождении колоноскопом кишечных изгибов, например, печёночного и селезёночного углов ободочной кишки. Но эти ощущения, как правило, терпимы.

    При нарушении правил подготовки к процедуре информативность исследования будет снижена, и врач не сможет точно поставить диагноз.


    Обмен студентами-медиками: Подготовка кишечника

    Взято из отделения эндоскопии HUSM
    . за 1 день до встречи
    (только завтрак)
    Разрешить 2 куска простого хлеба или простого ми и простой воды. Не принимайте мясо, овощи, фрукты или молочные продукты ( produk tenusu ). Пожалуйста, выпейте не менее 2 литров простой воды до полуночи. (При необходимости примите напиток с глюкозой дибенаркан сахаджа джика перлу ).

    15:00 и 19:00
    Добавьте 45 мл FLEET в стакан чистой воды.Закончите разбавление. Этот препарат (цирит-бирит) работает в течение 30 минут, но может занять до 3 часов.

    12:00
    Начать голодание до проведения колоноскопии.

    ******************************************************* *********************************
    Взято из блога медсестры H KL

    Раствор Colclean или Fleet (для пациентов без почечной недостаточности)

    • ·          Избегайте употребления любых пищевых волокон как минимум за 3 дня до запланированной процедуры.Например: овощи, фрукты, овес и т. д. (для амбулаторных больных)
    • ·          Можно  есть завтрак и обед.
    • ·         Подготовка должна быть выполнена  за день до процедуры колоноскопии
    • ·         45 мл Colclean / Fleet + не менее 3 стаканов воды для пациента в  15:00 . (После первой дозы больше нельзя принимать пищу.)
    • ·         Вскоре после этого у вашего пациента начнется диарея.
    • ·         Еще 45 мл + не менее 3 стаканов воды по номеру  6.00 вечера
    • ·         Пациенту следует рекомендовать  пить много прозрачных жидкостей после этого  во избежание обезвоживания и, при необходимости, вводить внутривенно капельно. Ваш пациент потеряет много жидкости.
    • ·         Пациенту разрешено пить прозрачные жидкости. Нет необходимости НБМ . (сначала проконсультируйтесь с вашим Gastro M.O.)
    • ·         В день (8:00 утра) запланированной процедуры позвоните по номеру в Scope room , чтобы сообщить о случае.
    • ·         Позвоните в кабинет осмотра, если вы не уверены в подготовке кишечника.

    Фортранс – полиэтиленгликоль (большинство гастроэнтерологов любят использовать его)

    • ·          Избегайте  употребления любых пищевых волокон как минимум за 3 дня до запланированной процедуры. Например: овощи, фрукты, овес и т. д. (для амбулаторных больных)
    • ·          Можно  есть завтрак и обед.
    • ·          Один пакетик Фортранса следует развести с одним литром прозрачной жидкости.
    • ·         3 пакетика = 3 литра
    • ·         Один литр разбавленного Фортранса принять  в 6 часов.00 вечера
    • ·         Еще литр фортранса по номеру 19:00
    • ·         И еще один в  20:00
    • ·         Все Разбавленный фортранс должен быть выпит пациентом.
    • ·         Пациенту следует рекомендовать  пить много прозрачных жидкостей  после этого, чтобы избежать обезвоживания, и при необходимости вводить внутривенно капельно. Ваш пациент потеряет много жидкости.
    • ·         Пациенту разрешено пить прозрачные жидкости.НБМ не нужен. (сначала проконсультируйтесь с вашим Gastro M.O.)
    • ·         В день (8:00) запланированной процедуры позвоните в Scope room по телефону, чтобы сообщить о случае.
    • ·         Позвоните в кабинет осмотра, если вы не уверены в подготовке кишечника.
    • этот раствор безопасен для пациентов с ограничением жидкости, поскольку он не абсорбирует жидкость в системе.
    Теперь убедитесь, что у вашего пациента есть ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ внутривенный доступ (бранула), прежде чем отправить его в комнату эндоскопа.

    * FLEET нельзя использовать при почечной недостаточности или сердечной недостаточности, поскольку натрий вызовет перегрузку жидкостью.

    Средства для очистки и очистки автобетоносмесителей

    Очистители бетоносмесителей

    8 причин использовать чистящие средства Fortrans для ваших бетоновозов
    CR-650 Концентрат для удаления бетона

    1.  Они работают! Чистящие средства Fortrans работают очень хорошо и являются конкурентоспособными или более дешевыми, чем коррозионно-активные кислоты, с точки зрения общей стоимости.
    2.  Низкие затраты на техническое обслуживание. Продукция не вызывает коррозии электропроводки, хромированных гидроцилиндров, краски и всех других отделочных материалов. Распылите везде, где можно распылить воду.
    3. Продукты с низкой токсичностью — для личной безопасности
    4. Продукты
    5. содержат запатентованный пакет ингибиторов коррозии – без ржавчины!
    6. Продукты
    7. безвредны для окружающей среды — они биоразлагаются до углекислого газа и воды. Дополнительная обработка отходов не требуется
    8. Сокращение времени очистки драйвера!
    9. Сокращение количества отходов — двухсторонняя система пенообразования с воздушным и водным приводом автоматически разбавляет и наносит такие продукты, как крем для бритья, для более длительного химического воздействия и более быстрой очистки.Устранение химического стока.
    10. Великолепные грузовики! Внушайте доверие клиентов

    Удовлетворение потребностей в очистке автобетоносмесителей

    Уже более десяти лет Fortrans поставляет предприятиям бетонной промышленности и другим предприятиям первоклассные экономичные чистящие средства, предназначенные для экономии вашего времени, энергии и средств.

    В дополнение к нашим системам очистки технологических сточных вод и контроля pH, проконсультируйтесь с Fortrans по вопросам смешивания цемента и очистки бетонных грузовиков, а также очистки от шлама.

    Наши чистящие средства для бетоновозов и средства для удаления бетона

    Если вы заметили сверкающий цементовоз, скорее всего, он был очищен с использованием одного из наших неагрессивных чистящих средств для грузовиков, предназначенных для водителей, перевозящих товарный бетон и сборный железобетон.

    Приходите в Fortrans за чистящими средствами для цементовозов, в том числе:

    Химические вещества, содержащиеся в этих продуктах, невероятно быстро удаляют цементный бетон и другие загрязнения, такие как жир и масло.Они также биоразлагаемы и экологически безопасны.

    Закажите наши продукты для чистки грузовиков, связавшись с Fortrans, Inc. сегодня по телефону 866-958-7267 . Мы можем помочь вам выбрать чистящее средство, которое идеально подойдет для вашего грузовика!

    GTPase ARFRP1, подобная фактору АДФ-рибозилирования, необходима для доставки Е-кадгерина через Гольджи в плазматическую мембрану ARFRP1) играет специфическую роль в функции Гольджи, контролирующей привлечение белков домена GRIP и ARL1 к транс-Гольджи.Делеция мышиного

    гена Arfrp1 вызывает гибель эмбрионов во время ранней гаструляции, поскольку клетки эпибласта отделяются от слоя эктодермальных клеток и не дифференцируются в мезодермальную ткань. Здесь мы показываем, что у Arfrp1 -/- эмбрионов E-cadherin ошибочно направлен во внутриклеточные компартменты, тогда как у контрольных эмбрионов он присутствует на клеточной поверхности трофэктодермальных и эктодермальных клеток. В энтероцитах кишечно-специфических нулевых мутантов Arfrp1 ( Arfrp1 vil -/- ) Е-кадгерин ассоциирован с внутриклеточными мембранами, частично колокализуясь с цис-маркером Гольджи GM130 или с точками, расположенными близко к клетке. поверхность.Напротив, в контрольных энтероцитах Е-кадгерин расположен исключительно в латеральных мембранах. Кроме того, ARL1 дислоцируется с мембран Гольджи в цитозоль Arfrp1 vil -/- энтероцитов. Истощение эндогенного ARFRP1 с помощью РНК-интерференции приводит к смещению E-кадгерина с клеточной поверхности в клетках HeLa и к снижению клеточной агрегации в клетках Ltk Ecad. ARFRP1 коиммунопреципитировали в комплексе с E-кадгерином, α-катенином, β-катенином, γ-катенином и p120 ctn из лизатов клеток почки собак Madin-Darby, стабильно экспрессирующих myc-ARFRP1.Эти данные указывают на то, что нокаут Arfrp1 нарушает перенос E-cadherin через Golgi и указывает на существенную роль GTPase в функционировании сети trans-Golgi.

    Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

    © 2008 ASBMB. В настоящее время издается Elsevier Inc.; первоначально опубликовано Американским обществом биохимии и молекулярной биологии.

    Рекомендуемые статьи

    Ссылки на статьи

    Для трансгендерных лиц: переход не имеет ни до, ни после | Фотографии

    Эта часть является частью В пути , нашей серии, посвященной тонкостям перехода и тому, как трансгендерные и небинарные люди определяют его для себя.

    Когда я одеваюсь, я задаю себе ряд вопросов, игра за игрой: «Доставляет ли мне это удовольствие, потому что оно удобное и мягкое на ощупь?» с последующим: «Доставляет ли мне это удовольствие, потому что оно обладает силой убедить общество в том, что я хочу, чтобы они поняли пол?» И, наконец, «Я неоспорим?» Другими словами, нужно ли мне отметить все пункты, необходимые для того, чтобы быть девушкой в ​​этом обществе?

    Бывают моменты, когда я убеждаюсь, что, несмотря на мои целенаправленные попытки достичь этого момента в моей жизни как трансгендера, все по-прежнему вращается вокруг цис-людей.

    Я сомневаюсь, действительно ли изменилось качество моей жизни, если мои стандарты «быть собой» по-прежнему будут определяться проницательностью других. Даже если я выбираю себя снова и снова, не сводят ли обстоятельства, которые уже сильно вращаются вокруг всех остальных, выбор в пользу моего агентства ?

    Если переход означал чувствовать себя более верным себе, то кем я был до того, как вышел из туалета? А потом, что мешает мне вернуться внутрь?

    В общем, переходы применимы ко всем.Вне трансности они могут иметь место в различных рамках: до и после перехода в новую школу. До и после потери члена семьи. До и после попытки изменить стрижку. И мы, как общество, обычно уважаем — даже ожидаем — путь, по которому люди добираются из пункта А в пункт Б, и при этом чтим их частную жизнь.

    Но для трансгендерных и небинарных людей правила другие: Мы ставим занавес. Мы светим прожектором. Внезапно появляется публика. Сосредотачиваясь на том, как они выглядят теперь , и, может быть, даже в большей степени на том, как они использовали , мы разбавляем их опыт как уникальных личностей в глазах общественности до «до» и «после».”

    Денни (она/она)

    Lia Clay Miller Накидка: Chanel Платье: Wray Серьги: Dinosaur Designs Серьги, которые носили в качестве прически: Khiry

    The Fascination With the «Debut»

    Шесть лет назад бывшая олимпийская чемпионка впервые представила свой образ открытой транс-женщины в сидячий центральный каркас с завитыми длинными каштановыми волосами и корсетом цвета слоновой кости. «Зовите меня Кейтлин», — гласит знаменитая статья Vanity Fair на обложке.

    Повышенная чувствительность и специфичность транс-ресвератрола в анализе красного вина с помощью ВЭЖХ-УФ и ЖХ-МС

    Адекватное обнаружение транс-ресвератрола в вине осложняется двумя факторами: относительно низкими уровнями и помехами от компонентов матрицы.Здесь мы представляем два полезных подхода к преодолению этих проблем в зависимости от доступного инструментария. Для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с детектированием в ультрафиолетовом (УФ) диапазоне матричные пики могут быть удалены путем микроэкстракции с использованием упакованного сорбента при одновременном концентрировании пика транс-ресвератрола в два раза. Для жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) хроматограмму извлеченного иона для иона аналита [M + H]+ можно использовать для получения специфичности без предварительных процедур экстракции.

    Joshua E. Young 1 , Майкл V. Lim 2 , Джошуа Thetetete 2 , Hao Gahol 2 , Marion Gahol 2 , Джозеф Дж. Насек 2 и Мария Т. Matyska 2 , 1 MicroSolv Technology Corporation, Итонтаун, Нью-Джерси, США, 2 Государственный университет Сан-Хосе, Сан-Хосе, Калифорния, США.

    Адекватное обнаружение транс-ресвератрола в вине осложняется двумя факторами: относительно низкими уровнями и помехами от компонентов матрицы.Здесь мы представляем два полезных подхода к преодолению этих проблем в зависимости от доступного инструментария. Для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с детектированием в ультрафиолетовом (УФ) диапазоне матричные пики могут быть удалены путем микроэкстракции с использованием упакованного сорбента при одновременном концентрировании пика транс-ресвератрола в два раза. Для жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС) хроматограмму извлеченного иона для иона аналита [M + H]+ можно использовать для получения специфичности без предварительных процедур экстракции.

    Ресвератрол представляет собой природное стильбеноидное соединение, содержащееся в некоторых растительных компонентах, таких как кожица винограда, арахис и ягоды. Хотя практическая степень его терапевтического действия обсуждается, по разным данным, ресвератрол проявляет кардиозащитные (1), противораковые (2) и нейропротекторные (3) свойства. Общим предметом разногласий с выводами о предполагаемой пользе ресвератрола для здоровья является то, что многие такие исследования проводятся in vitro или на животных (4).Следовательно, выводы не обязательно могут быть применимы к клиническим испытаниям на людях in vivo, которых в настоящее время все еще относительно мало (5). Например, низкая биодоступность ресвератрола может не позволить использовать относительно высокие концентрации для достижения значительной эффективности в некоторых исследованиях in vitro (6).

    Тем не менее, количество ресвератрола в продуктах питания и напитках представляет постоянный интерес для производителей и потребителей. Поэтому красное вино, распространенный пищевой источник ресвератрола, имеет отношение к аналитическому исследованию в поддержку этих исследований.Содержание ресвератрола может широко варьироваться в разных образцах красного вина в зависимости от таких факторов, как регион выращивания и сорт винограда, но зарегистрированные значения колеблются до 14,3 мг/л (7). При ультрафиолетовом (УФ) обнаружении в анализах высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) более низкие уровни, обнаруженные в некоторых образцах, могут быть несколько трудными для адекватного количественного определения. Кроме того, пики других компонентов винных экстрактов могут мешать обнаружению ресвератрола. Было показано, что жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (ЖХ-МС) является мощным инструментом, способным обнаруживать транс-ресвератрол вплоть до 0.3 пмоль (8), а также может различаться по соотношению массы и заряда (m/z), но во многих лабораториях может не быть этого более сложного оборудования. Для анализа с помощью УФ-инструментов обычно требуется стратегия очистки образца перед анализом ВЭЖХ.

    В последние годы методы миниатюрной твердофазной экстракции (ТФЭ) стали выгодной альтернативой традиционным процедурам очистки или предварительного концентрирования проб (9). При использовании обычной жидкостно-жидкостной экстракции (LLE) обычно требуется относительно большое количество растворителя для одного образца, что увеличивает затраты как на использование растворителя, так и на его утилизацию.Процесс также не поддается автоматизации, что отнимает драгоценное время аналитика. ТФЭ значительно снижает потребление растворителя по сравнению с ЖЭ, но его можно дополнительно уменьшить с помощью более современных методов микроэкстракции. В дополнение к экономии растворителя, миниатюрные подходы к ТФЭ требуют очень небольшого количества образца (порядка микролитров по сравнению с миллилитрами для ТФЭ), что может быть выгодно, если образец дорогой или дефицитный.

    Микроэкстракцию с помощью насадочного сорбента можно рассматривать как тип миниатюризированной методики ТФЭ, в которой твердая фаза представляет собой небольшой уплотненный слой (~1–2 мг), встроенный в цилиндр иглы пипетки.По сравнению с традиционной ТФЭ перенос от предыдущих образцов с использованием того же картриджа может быть уменьшен или устранен из-за меньшего слоя сорбента и меньших объемов промывки (10). Этот процесс также обычно быстрее и легче автоматизируется, чем ТФЭ или ЖЛЭ, поскольку уплотненный слой сорбента является частью шприца (11).

    Техника экстракции основана на тех же общих принципах, что и хроматография, с некоторыми важными оговорками. Поскольку процесс должен быть количественным, чтобы его можно было использовать, предпочтительнее крайние значения удерживания или элюирования.Образец загружается в картридж в условиях сильного удерживания, так что интересующий аналит будет количественно адсорбироваться на сорбенте. Условия сильного элюирования используются для полного удаления аналита из уплотненного слоя в пробирку с образцом для анализа. Поскольку сорбент меньше при микроэкстракции с помощью насадочного сорбента, чем при традиционной ТФЭ, необходимо уделять больше внимания тому, чтобы не превышалась емкость загрузки аналита в насадочном слое.

    Есть две основные причины для включения процедуры микроэкстракции с использованием упакованного сорбента в подготовку проб.Во-первых, соединения, которые не удерживаются на сорбенте, удаляются из конечного образца, которые в противном случае могли бы проявляться в виде мешающих пиков на последующих хроматограммах ВЭЖХ. Следовательно, этот метод может повысить специфичность анализа. Во-вторых, если объем жидкости, используемой на стадии элюирования, меньше объема жидкости на стадии загрузки, достигается увеличение концентрации аналита. Это может быть выполнено путем использования одного большого объема на этапе загрузки или с помощью серии циклов извлечения-отбраковки одинакового объема на этапе элюирования.Если аналит обычно обнаруживается в небольшом количестве в конкретном образце, эта микроэкстракция с помощью метода предварительного концентрирования упакованного сорбента может быть эффективной стратегией для его адекватного обнаружения и количественного определения. Результирующее увеличение концентрации затем учитывается в аналитических расчетах, что позволяет количественно определить аналиты, присутствующие на уровнях ниже линейного диапазона калибровочной кривой.

    В настоящей работе микроэкстракция с использованием упакованных сорбентов исследовалась как средство повышения концентрации ресвератрола в образцах красного вина при одновременном удалении нежелательных соединений из экстрактов.В качестве сорбента в картриджах использовали материал C18 на основе гидрида кремнезема и сравнивали с аналогичной фазой C18 на основе обычного кремнезема. Насколько нам известно, это первый случай использования сорбентов на основе гидрида кремния для микроэкстракционного предварительного концентрирования проб. Предыдущая работа по использованию этих материалов в качестве аналитических ВЭЖХ-колонок для анализа продуктов питания и напитков была продемонстрирована для лимонина в апельсиновом соке (12) и гистамина в пищевых продуктах (13). Сорбенты на основе гидрида кремния также использовались в традиционной ТФЭ при анализе компонентов темного шоколада (14).

    В одном известном исследовании (15) сообщалось об использовании микроэкстракции с помощью насадочного сорбента при анализе транс-ресвератрола в образцах вина, но в этом случае в окончательном методе не использовался коэффициент предварительного концентрирования экстракта. Предварительное концентрирование исследовали с использованием нескольких циклов экстракции-сбрасывания аликвот проб на картриджах, при этом наблюдалось увеличение площадей пиков, но результаты не были количественными (например, использование пяти циклов экстракции в микроэкстракции с помощью упакованного сорбента). стадия предварительного концентрирования при подготовке проб привела к значительно менее чем пятикратному увеличению площади пика в данных ВЭЖХ по сравнению с однократным циклом экстракции).Если в расчетах необходимо точно учитывать увеличение концентрации, площадь пика должна быть прямо пропорциональна коэффициенту концентрации. Следовательно, другим аспектом этого исследования было более тщательное изучение аспекта предварительного концентрирования микроэкстракции методом насадочного сорбента.

    Из-за присущей ЖХ-МС чувствительности и специфичности ее использование было изучено для анализа транс-ресвератрола в красном вине в качестве альтернативы микроэкстракции с использованием подхода с набивным сорбентом.Это может иметь отношение к исследователям, изучающим ресвератрол в очень низких концентрациях или в более сложных образцах, таких как экстракты плазмы. Аналитики могут выделить хроматограмму извлеченных ионов (EIC), соответствующую иону [M + H]+ для ресвератрола, что обеспечивает более высокую специфичность по сравнению с анализами на основе УФ. Таким образом, процедуры очистки образцов на основе экстракции могут оказаться ненужными при использовании этого более сложного оборудования.

     

    Материалы и методы

    Материалы: капсулы ресвератрола и красное вино (Merlot, 2012, выращено в Калифорнии, США) были приобретены в местных супермаркетах.Муравьиная кислота и эталонный стандарт транс-ресвератрола были получены от Sigma-Aldrich. Ацетонитрил, изопропанол, метанол и деионизированная вода (марки для ВЭЖХ) были получены от GFS Chemicals, Inc.

    Приборы:

    насос и УФ-детектор с переменной длиной волны (304 нм). Система была сопряжена с программным обеспечением Agilent Chemstation и контроллером температуры воздуха Syscon REX-C100 (RKC) с поддержанием температуры на уровне 25 °C.Аналитическая колонка размером 50 мм × 2,1 мм была заполнена неподвижной фазой Bidentate C18 (BDC18, MicroSolv Tech. Corp.), которая имела размер частиц 4 мкм и размер пор 100 Å. Конечная подвижная фаза, полученная после разработки метода, использовала градиент: растворитель А представлял собой предварительно смешанную смесь 90 % деионизированной воды, 10 % ацетонитрила и 0,1 % муравьиной кислоты (об./об.), а растворитель В представлял собой ацетонитрил с 0,1 % муравьиной кислоты (об./об.). Программа градиента удерживалась на уровне 100% А в течение 2 минут, линейно уменьшалась до 50% А за 7 минут и линейно увеличивалась обратно до 100% А за 1 минуту.Время поста 5 мин. Скорость потока составляла 0,3 мл/мин, а объем инъекции — 2,0 мкл.

    ЖХ-МС: Использовалась система ЖХ Agilent серии 1200SL, включающая дегазатор, бинарный насос, автоматический пробоотборник с регулируемой температурой и отделение колонки с регулируемой температурой. Система масс-спектрометра представляла собой Agilent Model 6220 MSD TOF с источником электрораспыления (ESI) с двойным распылителем. Аналитическая колонка размером 75 мм × 4,6 мм была заполнена неподвижной фазой BDC18 с диаметром частиц 4 мкм и размером пор 100 Å.Конечная подвижная фаза, полученная после разработки метода, использовала градиент: растворителем А была деионизированная вода с 0,1% муравьиной кислоты (об./об.), а растворителем В был ацетонитрил с 0,1% муравьиной кислоты (об./об.). Программа градиента поддерживалась на уровне 90% А в течение 2 минут, линейно снижалась до 40% А за 16 минут и линейно увеличивалась обратно до 90% А за 2 минуты. Скорость потока составляла 0,4 мл/мин, а объем инъекции составлял 1,0 мкл. Используя режим положительной ионизации, транс-ресвератрол был обнаружен в виде иона [M + H]+ (m/z = 229,0859) в соответствующем EIC.

    Подготовка проб:

    Калибровочная кривая Растворы: Исходный раствор транс-ресвератрола готовили путем взвешивания 50,0 мг эталонного стандарта на аналитических весах Sartorius Handy H51. Материал количественно переносили в мерную колбу из темного стекла объемом 50 мл, содержащую навеску 50% деионизированной воды — 50% ацетонитрила. Его обрабатывали ультразвуком в течение 10 минут с использованием ультразвуковой ванны VWR Symphony, а затем разбавляли до метки. После смешивания аликвоты переносили в янтарные мерные колбы с помощью калиброванной автоматической пипетки SGE eVol и разбавляли до метки для получения нулевой концентрации.5, 1,0, 2,0, 5,0 и 10,0 частей на миллион с разбавителем 95% деионизированной воды – 5% ацетонитрила. Затем аликвоты стандартных растворов переносили в автосамплер из темного стекла объемом 2 мл (MicroSolv Tech. Corp.). Затем эти растворы использовали для получения данных калибровочных кривых из анализов ВЭЖХ-УФ.

    Микроэкстракция с помощью упакованных образцов сорбента с процентным извлечением: содержимое капсулы, содержащей 100 мг транс-ресвератрола, переносили в мерную колбу из темного стекла на 100 мл и добавляли порцию разбавителя 50 % деионизированной воды и 50 % ацетонитрила.Колбу обрабатывали ультразвуком в течение 10 мин, а затем разбавляли до метки. После перемешивания часть фильтровали с помощью нейлонового шприцевого фильтра с размером пор 0,22 мкм (MicroSolv Tech. Corp.). Теоретическая концентрация транс-ресвератрола в фильтрате исходного раствора составляла 1000 частей на миллион. Аликвоту фильтрата объемом 1,00 мл переносили в мерную колбу из темного стекла вместимостью 100 мл, разбавляли до метки смесью 95% деионизированная вода–5% ацетонитрил и тщательно перемешивали. Этот разбавленный раствор имел концентрацию транс-ресвератрола 10.0 частей на миллион.

    Игла шприца с картриджем с сорбентом C18, либо на основе гидрида кремния (50 мкм, 60 Å, синтезирован собственными силами), либо на основе диоксида кремния типа B (45 мкм, 60 Å), присоединялась к описанной автоматической пипетке для доставки и кондиционировалась 100 мкл изопропанола, 100 мкл метанола (два раза), а затем 100 мкл деионизированной воды. Аликвоту 100 мкл раствора транс-ресвератрола с концентрацией 10,0 ч/млн наносили на сорбент, и жидкость отбрасывали. Этап извлечения-отбрасывания повторялся от нуля до трех раз в зависимости от используемого коэффициента предварительного концентрирования (см. Таблицу 1 для общих объемов загрузки аликвот, конечных концентраций и массовой загрузки аналита).Образец элюировали с сорбента в автосэмплер из стекла янтарного цвета (со стеклянной вставкой малого объема), используя 100 мкл аликвоты метанола в каждом случае. Образцы анализировали с помощью ВЭЖХ-УФ, и площади пиков сравнивали с линейной моделью калибровочной кривой для получения значений процентного извлечения.

    Образцы красного вина (ВЭЖХ-УФ): Часть красного вина фильтровали с помощью нейлонового шприцевого фильтра с размером пор 0,22 мкм. Игла шприца с картриджем с сорбентом С18 (на основе гидрида кремнезема или на основе кремнезема типа В) была прикреплена к пипетке с автоматическим введением, описанной ранее, и обработана 100 мкл изопропанола, 100 мкл метанола (два раза), а затем 100 мкл. деионизированной воды.Аликвоту фильтрата объемом 100 мкл наносили на сорбент и сливали жидкость. Процесс повторяли для двукратного увеличения концентрации. Образец элюировали с сорбента в автодозатор из темного стекла (со стеклянной вставкой малого объема) аликвотой 100 мкл метанола. Затем этот образец анализировали с помощью ВЭЖХ-УФ, и площадь пика сравнивали с линией калибровочной кривой наилучшего соответствия для получения оценки концентрации, а затем делили на два, чтобы учесть 2-кратный фактор от предварительного концентрирования.

    Образцы красного вина (ЖХ-МС): Для приготовления маточного раствора транс-ресвератрола 1,00 мг ресвератрола растворяли в 1,00 мл раствора, содержащего 50 % деионизированной воды, 50 % ацетонитрила и 0,1 % муравьиной кислоты. Образец для анализа ЖХ-МС разбавляли 1:100 смесью 50 % деионизированной воды, 50 % ацетонитрила и 0,1 % муравьиной кислоты (об./об.).

    Образец красного вина готовили путем фильтрации через нейлоновый фильтр с размером пор 0,45 мкм (MicroSolv Technology Corp.) и разбавления 1:5 смесью 50% деионизированной воды–50% ацетонитрила–0.1% муравьиной кислоты (об./об.). Этот образец был проанализирован методом ЖХ-МС, а также образец красного вина с добавлением эталонного стандартного раствора.

     

    Результаты и обсуждение

    В этом исследовании было важно использовать янтарные колбы и флаконы, поскольку сообщалось, что транс-ресвератрол разлагается под воздействием солнечного света (16). Образование продукта деградации означает, что часть транс-ресвератрола была израсходована, что искажает количественную точность. Действительно, эффект янтарных флаконов по сравнению с прозрачными флаконами изучался во время разработки метода, и деградация была ослаблена при использовании первых.На рисунке 1 показаны наложения одного и того же стандартного раствора транс-ресвератрола с концентрацией 10 частей на миллион, при этом одна часть хранится во флаконе автоматического пробоотборника янтарного цвета (рис. 1[a]), а другая — в прозрачном флаконе автоматического пробоотборника (рис. 1[b]). Второй пик начал появляться в обоих образцах, но янтарная пробирка показала меньшую деградацию в изучаемой временной шкале. Дополнительный пик был значительно более заметным при использовании прозрачного флакона через три дня.

    Используя эталонные стандартные растворы, можно построить калибровочную кривую для транс-ресвератрола, на основе которой будут основываться последующие исследования процентного извлечения и количественного анализа образцов.Для оптимизации чувствительности с точки зрения детектора была выбрана максимальная длина волны поглощения транс-ресвератрола 304 нм. Данные показали хорошую линейность в исследованном диапазоне транс-ресвератрола 0,50–10,0 ppm (r2 = 0,99992) с линией уравнения наилучшего соответствия y = 22,6x – 2,12. Оценки предела обнаружения (LOD) и предела количественного определения (LOQ) также были получены с использованием отношения сигнал-шум (S/N) пика аналита из раствора калибровочной кривой 0,5 ppm (S/N = 91,3). С определениями S/N, равными 3 для LOD и 10 для LOQ, значения были затем оценены как 0.017 частей на миллион и 0,055 частей на миллион соответственно.

    Для обеспечения количественного извлечения при микроэкстракции упакованными образцами сорбента необходимо рассмотреть и оптимизировать различные аспекты методики. Загрузочный растворитель является примером одного из таких параметров. Поскольку удержание ресвератрола на сорбенте происходит по обращенно-фазовому механизму, содержание воды в идеале должно быть максимально высоким. На практике низкая растворимость ресвератрола в воде (24) требует присутствия некоторого количества ацетонитрила для полного растворения.Таким образом, был выбран разбавитель 95% деионизированная вода
    -5% ацетонитрил. Если содержание воды слишком низкое, количественная адсорбция ресвератрола на сорбенте может быть не достигнута, что приведет к более низкому извлечению.

    Выбор элюирующего растворителя одинаково важен для обеспечения количественной десорбции аналита из картриджа и в пробирку автоматического пробоотборника. По этой причине состав элюирующего растворителя должен состоять не менее чем на 60 % из сильнодействующего растворителя, а в идеале на 100 % (25).В обращенной фазе сильным растворителем обычно является ацетонитрил или метанол, а слабым растворителем является вода. Были изучены различные элюирующие растворители (см. Таблицу 2), и результаты согласуются с теорией. Растворитель со 100% деионизированной водой показал самое низкое извлечение (3,6%), поскольку в этих условиях транс-ресвератрол прочно удерживается на картридже. Когда присутствовало 15% ацетонитрила, наблюдалось значительное увеличение извлечения до 55,0%. Использование 50% ацетонитрила или выше приводило к почти полному восстановлению (94.6%), так как это сильно элюирующие условия в обращенной фазе. Из всех исследованных растворителей чистый метанол обеспечивает наивысшее извлечение 99,8%. Также был исследован чистый ацетонитрил, но в некоторых случаях это приводило к искажению формы пика на хроматограммах ВЭЖХ (данные не представлены).

    Обзор микроэкстракции методом насадочного сорбента (17) рекомендует этап промывки между этапами загрузки и элюирования, чтобы помочь удалить слабо адсорбированные загрязняющие вещества образца, при этом растворитель с высоким или полностью водным раствором является идеальным выбором для приложений с обращенной фазой.Однако этот шаг был пропущен в настоящем исследовании по двум причинам. Во-первых, разбавитель образца был на 95% водным раствором для стандартных растворов или на 100% водным раствором для образцов вина, поэтому аспирация и сброс дополнительной аликвоты воды считались ненужными; удаление загрязняющих веществ уже было достигнуто путем отбрасывания аликвоты образца. Во-вторых, данные из таблицы 2, описанные ранее, показали, что 3,6% транс-ресвератрола выщелачивалось из сорбента при использовании в качестве элюирующего растворителя деионизированной воды.Следовательно, можно было бы ожидать, что этап промывки снизит извлечение аналита и, следовательно, нанесет ущерб точному количественному определению.

    Ресвератрол представляет собой умеренно гидрофобное соединение. Как таковой, он может быть сохранен при микроэкстракции с помощью упакованного сорбента с сорбентом C18 и в условиях обращенной фазы. Экспериментальный материал C18 на основе гидрида кремнезема сравнивали с сорбентом C18 на основе обычного кремнезема типа B. Гидрид кремнезема — это уникальный материал, который практически не содержит остаточных силанолов (>95% фрагментов Si–OH заменены группами Si–H) (18).Известно, что эти силанольные группы вызывают нежелательные эффекты при ВЭЖХ, а также потенциально при микроэкстракции с использованием упакованного сорбента. Группа Si-H также относительно неполярна, что может придавать различия в гидрофобности между двумя материалами. Эти типы различий могут привести к преимуществам в эффективности экстракции или способности удалять загрязнители пробы. Последующие исследования, сравнивающие два сорбента, могли определить, так ли это.

     

    Поскольку микроэкстракция с использованием упакованного картриджа с сорбентом меньше, чем картридж в формате ТФЭ, следует более тщательно учитывать возможность перегрузки образца.Если емкость загрузки сорбента превышена, процесс может перестать быть количественным, что противоречит цели метода. Исследования извлечения в процентах при увеличивающихся коэффициентах концентрации могут помочь эмпирически определить, является ли метод количественным при данном коэффициенте концентрации. С этой целью были исследованы различные образцы предварительной концентрации транс-ресвератрола (1–4×) с использованием обоих сорбентов, и были рассчитаны и сопоставлены процентные извлечения (см. Рисунок 2). Предварительное концентрирование может быть выполнено несколькими циклами загрузки-выбрасывания образца заданного объема с последующим элюированием того же объема.Затем аналитик записывает результирующие площади пиков на каждом уровне предварительного концентрирования и рассчитывает процент извлечения. Данные показали, что только увеличение концентрации в 2 раза было количественным, в то время как неприемлемое отклонение от линейности происходило при более высоких уровнях предварительной концентрации. При сравнении двух типов сорбентов C18 оба показали хорошие результаты до 2×, но ни один из них не смог предоставить точные результаты на уровне 3× или 4×. Результаты предполагают, что, помимо других возможных объяснений, может иметь место кумулятивный эффект небольшого количества транс-ресвератрола, вымываемого из слоя сорбента при многократном экстрагировании, аналогично тому, как обсуждалось ранее в Таблице 2.Эффект станет более выраженным с увеличением количества циклов извлечения-отбраковки, что приведет к более значительному отклонению от идеального извлечения. Эти данные также могут помочь объяснить выводы Goncalves и Câmara (15), которые наблюдали неколичественное увеличение площади пика с использованием пяти и 10 циклов экстракции по сравнению с одним циклом. По этой причине с последующим образцом красного вина использовался только коэффициент предварительного концентрирования 2×.

    До сих пор характеристики двух сорбентов были в основном сопоставимы, при этом сорбент на основе гидрида кремнезема обеспечивал несколько более высокое извлечение.Однако в экстрактах красного вина наблюдались значительные преимущества при использовании сорбента C18 на основе гидрида кремнезема по сравнению как с сорбентом C18 на основе обычного кремнезема, так и с протоколом только фильтрации (то есть без микроэкстракции насадочным сорбентом). На рис. 3 сравниваются хроматограммы, полученные в каждом случае. На рис. 3(а) в образце вина присутствует много пиков, особенно вблизи фронта растворителя и в области элюирования транс-ресвератрола. Из-за явления совместного элюирования из-за этих последних помех пик транс-ресвератрола не был обнаружен.Использование сорбента C18 на основе диоксида кремния типа B было эффективным для удаления некоторых из этих пиков (рис. 3[b]), но пик транс-ресвератрола по-прежнему не наблюдался. Только при использовании сорбента на основе гидрида кремнезема (рис. 3[c]) из экстракта удалялось достаточно матричных помех для обнаружения пика аналита.

    Пик транс-ресвератрола из 2-кратной микроэкстракции красного вина с помощью упакованного экстракта сорбента с использованием сорбента гидрида кремнезема C18 можно затем сопоставить с калибровочной кривой для получения концентрации 0.64 ppm в окончательном образце. С учетом двукратного увеличения концентрации за счет микроэкстракции насадочным сорбентом исходная концентрация транс-ресвератрола в образце вина была рассчитана и составила 0,32 ppm. Следовательно, даже несмотря на то, что калибровочная кривая опустилась только до 0,50 частей на миллион, аналит все еще мог находиться в пределах изученного линейного диапазона с использованием стратегии предварительного концентрирования. Эта концентрация находится в пределах общего диапазона транс-ресвератрола в образцах красного вина, о котором сообщают Стервбо и его коллеги (7).

     

    Для исследований, требующих более сложных методов обнаружения, ЖХ-МС также изучалась при ее применении для анализа ресвератрола. На рис. 4 показаны экстракты красного вина без добавок и с добавками с использованием ЖХ-МС без микроэкстракции с обработкой насадочным сорбентом. Из-за специфичности обнаружения МС с помощью EIC пик транс-ресвератрола можно было обнаружить, используя только фильтрацию и разбавление в пробоподготовке (рис. 4[a]), чего нельзя было достичь в ВЭЖХ-УФ. расследования.Образец с добавлением показал, что было сделано правильное распределение пиков (рис. 4[b]). Данные показывают, что ЖХ-МС может быть альтернативным подходом к микроэкстракции с использованием насадочного сорбента при решении проблемы мешающих компонентов матрицы в образцах красного вина.

    Заключение

    При использовании методов количественной микроэкстракции предварительного концентрирования с использованием сорбента C18 на основе гидрида кремния транс-ресвератрол может быть адекватно обнаружен и коррелирован с моделью линейной калибровочной кривой.Та же методика оказалась неэффективной при изучении сорбента С18 на основе обычного кремнезема из-за недостаточного удаления матричных пиков, коэлюированных транс-ресвератролом. Точно так же было показано, что использование только фильтрации без микроэкстракции с помощью упакованного сорбента нецелесообразно с УФ-детектированием. Однако транс-ресвератрол был обнаружен с помощью ЖХ-МС без микроэкстракции насадочным сорбентом из-за дополнительной специфичности и чувствительности, обеспечиваемых МС. Следовательно, при анализе транс-ресвератрола в красном вине можно использовать два жизнеспособных подхода.

    Благодарности

    Авторы выражают признательность Microsolv Technology Corporation за предоставление аналитических колонок, использованных в этом исследовании, и SGE Analytical за подготовку микроэкстракции с помощью упакованных картриджей с сорбентом.

    Каталожные номера

    1. V.W. Долински и Дж.Р.Б. Dyck, Molecules 19 , 14919–14947 (2014).
    2. М. Джанг, Л. Кай, Г.О. Удеани, К.В. Замедление, К.Ф. Томас, В.В.Бичер, Х.Х.С. Фонг, Н.Р. Фарнсворт, А.Д. Кингхорн, Р.Г. Мехта, Р.К. Мун и Дж. М. Пеццуто, Science 275 , 218–220 (1997).
    3. E. Tellone, A. Galtieri, A. Russo, B. Giardina и S. Ficarra, Oxid. Мед. Клетка. Лонгев. 2015 , 1–15 (2014).
    4. Х. Томе-Карнейро, М. Ларроса, А. Гонсалес-Сарриас, Ф.А. Томас-Барберан, М.Т. Гарсия-Конеса и Дж. К. Эспин, Curr. фарм. Дес. 19 , 6064–6093 (2013).
    5. С.Андрес-Лакуева, М. Урпи-Сарда, Р. Самора-Рос и Р.М. Ламуэла-Равентос в книге «Фенолы растений и здоровье человека: биохимия, питание и фармакология», C.G. Фрага, Эд. (John Wiley & Sons, Нью-Йорк, США, 2010 г.), глава 13, стр. 265–297.
    6. Дж. М. Смолига и О. Бланшар, Молекулы 19 , 17154–17172 (2014).
    7. У. Стервбо, О. Ванг и К. Боннесен, Food Chem. 101 , 449–457 (2007 г.).
    8. Л. Марк, М.С.П. Никфарджам, П.Авар, Омахт Р., Ж. Хроматогр. науч. 43 , 445–449 (2005).
    9. К. Силва, К. Кавако, Р. Перестрело, Х. Перейра и Х.С. Камара, Метаболиты 4 , 71–97 (2014).
    10. Э. Кэндиш, А. Гули, Х.-Дж. Вирт, П.А. Доус, Р.А. Шелли и Э. Ф. Хильдер, J. Sep. Sci. 35 , 2399–2406 (2012).
    11. М. Абдель-Рехим, Дж. Хроматогр. B 801 , 317–321 (2004).
    12. Дж.Э. Янг, Дж.Дж. Песек и М.Т. Матыска, LCGC North Am. 33 (3), 192–199 (2015).
    13. А. Данг, Дж.Дж. Песек и М.Т. Матыська, Пищевая хим. 141 , 4226–4230 (2013 г.).
    14. Ю. Нолвачай, К. Кулсинг, Р.И. Бойзен, М.Т. Матыска, Дж.Дж. Песек, П.Дж. Марриотт и М.Т.В. Хирн, Food Chem. 174 , 434–439 (2015).
    15. Ж. Гонсалвеш и Ж.С. Камара, J. Sep. Sci. 34 , 2376–2384 (2011).
    16. Т.С. Фигейрас, М.Т. Невес-Петерсен и С.Б. Petersen, J. Fluoresc. 21 , 1897–906 (2011).
    17. М. Абдель-Рехим, Дж. Хроматогр. А 1217 , 2569–2580 (2010).
    18. Дж.Дж. Песек и М.Т. Матыска, J. Sep. Sci. 32 , 3999–4011 (2009).

    Джошуа Э. Янг работает в корпорации MicroSolv Technology Corporation в Итонтауне, штат Нью-Джерси, США.

    Майкл В. Лим, Джошуа Топете, Хао Ханг, Марион Гахол, Джозеф Дж.Песек и Мария Т. Матиска () работают в Государственном университете Сан-Хосе в Сан-Хосе, Калифорния, США.

    Патент США на транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновую кислоту Патент (Патент № 3,950,405, выдан 13 апреля 1976 г.)

    Настоящее изобретение относится к способу получения нового соединения, транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты. Целью настоящего изобретения является создание удобного способа получения транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.Другая цель и полезные признаки настоящего изобретения станут очевидными из следующего подробного описания.

    4-Аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота известна как ценное вещество для фармацевтического применения, и это особо указано в бельгийском патенте No. № 617216, что соединение обладает антиплазматическим действием и эффективно при нарушениях, вызванных активированным плазмином in vivo. С другой стороны, стереохимия указывает на то, что могут существовать цис- и транс-стереоизомеры соединения.Однако это не было подтверждено какими-либо до сих пор опубликованными статьями, и до сих пор было неизвестно, с каким из этих изомеров связано фармацевтическое действие соединения.

    До сих пор 4-аминометилциклогексан-1-карбоновую кислоту получали восстановлением 4-цианобензойной кислоты или 4-аминометилбензойной кислоты с использованием оксида платины в качестве катализатора, как описано в японском патенте No. №№ 240611 и 242664. Однако считается, что полученный продукт такой химической реакции представляет собой смесь цис- и транс-стереоизомеров.С другой стороны, в статье (Leibig’s Annalen der Chemie, vol. 301, p. 194 (1900)), в которой сообщается о синтезе 4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты гидрированием 4-аминометилбензойной кислоты с помощью натрия и амила. спирте, полученный продукт разделяли по разности растворимости в метаноле на два типа веществ, которые были названы .альфа. и .бета. соответственно. Эти два вещества, однако, считаются нечистыми с точки зрения стереохимии.

    Способ настоящего изобретения представлен следующей формулой реакции: ##SPC1##

    Где R представляет собой низшую алкильную группу или атом водорода, и стерическое соотношение между цианогруппой или аминометильной группой в положении C 4 циклогексанового кольца и карбоксильной группой или ее низшей алкилэфирной группой в положении C. под.1 -положение того же кольца указывает на транс-конформацию.

    В нашем исследовании стереоизомеров 4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты цианогруппа транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты или ее низшего алкилового эфира была каталитически восстановлена ​​до аминометильной группы, а в случае карбоксильной группы после этерификации его дополнительно гидролизовали с получением транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.Цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновую кислоту получали аналогичным образом, используя в качестве исходного материала цис-4-цианоциклогексан-1-карбоновую кислоту или ее низший алкиловый эфир, такой как метиловый и этиловый эфиры. Оба этих стереоизомера являются новыми соединениями, открытыми нами впервые. Цис- или транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновая кислота или ее метиловый эфир, используемые здесь в качестве исходного материала, описаны в Journal of the American Chemical Society, Vol. 82, с. 2547 (1960). Этил-цис- или транс-4-цианоциклогексан-1-карбоксилат представляет собой новое соединение, и его получают способом, аналогичным описанному в указанной литературе.Однако не было опубликовано ни одной статьи, в которой предлагалась бы возможность получения аминометильных производных из цианосоединений.

    В настоящем изобретении транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновую кислоту или ее низший алкиловый эфир легко получают путем гидрирования транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты или ее низшего алкилового эфира в растворителе, выбранном из группы, состоящей из воды, алифатического низшего спирта, такого как метанол или этанол, и их смеси при комнатной или повышенной температуре при нормальном или повышенном давлении в присутствии катализатора, выбранного из группы, состоящей из оксида платины, палладиевого угля, палладиевой черни, Ренея кобальт и никель Ренея.В этой реакции раствор предпочтительно делают нейтральным или щелочным путем добавления аммиака или алкиламина, такого как моноалкиламин, диалкиламин или триалкиламин, для предотвращения образования вторичного амина в качестве побочного продукта. В случае использования в качестве исходного материала транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты реакционный раствор после удаления катализатора можно пропустить через колонку с ионообменной смолой для очистки продукта, но эта стадия не является обязательной. существенный. В то время как в случае использования в качестве исходного материала низшего алкилтранс-4-цианоциклогексан-1-карбоксилата, полученный низший алкилтранс-4-аминометилциклогексан-1-карбоксилат на практике можно превратить в транс-4-аминометилциклогексан-1. -карбоновой кислоты путем немедленного гидролиза формирователя разбавленной минеральной кислотой, такой как разбавленная соляная кислота, или разбавленным раствором щелочи, такой как раствор гидроксида натрия или калия, без их выделения и очистки.Затем полученный раствор пропускают через колонку с ионообменной смолой, что в данном случае необходимо для удаления неорганических ионов. При использовании в качестве гидролизующего агента минеральной кислоты ионообменная смола является слабоосновной, а при использовании раствора щелочи в качестве гидролизующего агента – слабокислой.

    Для проведения реакции в промышленном масштабе транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновую кислоту гидрируют при комнатной температуре под давлением в водном метаноле, подщелачивающем добавлением аммиачной воды в присутствии никеля Ренея. , а затем катализатор фильтруют и растворитель удаляют перегонкой.Когда в качестве исходного материала используют низший алкилтранс-4-цианоциклогексан-1-карбоксилат, его подвергают той же реакции и обработке, что и выше, и остаток гидролизуют разбавленной соляной кислотой на бане с горячей водой с получением транс-4. гидрохлорид -аминометил-циклогексан-1-карбоновой кислоты. Реакционный раствор пропускают через колонку со слабоосновной ионообменной смолой с получением транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты с выходом от 85 до 95%.

    Транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота, имеющая стереоконформацию: ##SPC2##

    представляет собой бесцветный порошок с температурой плавления 380.степень. – 390°С (неправильное разложение на воздушной бане) и имеет характерное поглощение инфракрасного излучения при 1637, 1535 и 1383 см-1.

    Соли транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты имеют следующие температуры плавления.

    ______________________________________ соль HCl (C 8 H 15 NO 2 .HCl) 238–240°C (разл.) соль HBr (C 8 H 15 NO .sub .2.HBr) 227-229°С (разл.) Соль Au (C8H15NO2.HCl.AuCl3) 204-206.град.С (разл.) Соль Pt ((C8H15NO2.HCl)2 PtCl4) 254-255°С (разл.) ______________________________________

    Цис-изомер, имеющий стереоконформацию: ##SPC3##

    представляет собой бесцветный порошок с температурой плавления 238°С. – 242°С (разложение) и имеет характерное поглощение инфракрасного излучения при 1640, 1565, 1515, 1415 и 1310 см-1.

    Транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота растворима в шестикратном объеме воды при комнатной температуре, но не растворима в метаноле.Кроме того, солянокислая соль цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты более растворима в метаноле, чем соль транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    Для подтверждения стереоконформации обоих изомеров были сняты спектры поглощения ядерного магнитного резонанса из раствора образцов в тяжелой воде с использованием диоксана в качестве внутреннего стандарта при комнатной температуре. В этом спектре транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота показывает резкие дублетные сигналы при 51 и 56 имп/с в сторону более сильного магнитного поля, чем у диоксана, которые являются сигналами метиленовой группы аминометильной группы, широкий сигнал, имеющий около 30 cps половинного значения шириной около 95 cps, что считается сигналом атома водорода, связанного с атомом углерода, связывающим карбоксильную группу, поскольку он переносится примерно на 10 cps в сторону более низкого магнитного поля при добавлении соляной кислоты, и широкий сигнал, имеющий около 60 имп в секунду со стороны половинного значения около 130 имп, что является сигналом кольцевой метиленовой группы.Цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота показывает резкие дублетные сигналы при 45 и 51 имп./с на стороне более высокого магнитного поля, чем у диоксана, которые являются сигналами метиленовой группы аминометильной группы, широкий сигнал имеет около 15 имп./сек. около 85 имп/с, что считается сигналом атома водорода, связанного с атомом углерода, связывающим карбоксильную группу, с точки зрения того, что он переносится примерно на 20 гц в сторону более низкого магнитного поля при добавлении соляной кислоты, и широкий сигнал, имеющий около 25 герц полузначения шириной около 130 герц, что является сигналом кольцевой метиленовой группы.

    При сравнении спектров обоих изомеров сигнал метиленовой группы кольца транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты имеет вдвое большую ширину по сравнению с сигналом цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты. А сигнал атома водорода, связанного с атомом углерода, связывающим карбоксильную группу транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты, упомянутой выше, существует на стороне более сильного магнитного поля и имеет более широкое полузначение, чем у цис-4-аминометилциклогексана-1. -карбоновая кислота, указанная выше.Соответственно, предполагается, что атом водорода аксиально связан с циклогексановым кольцом транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты, упомянутой выше.

    Сделан вывод, что упомянутая выше транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота действительно является транс-изомером 4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты по следующим причинам.

    1. Предполагаемую транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновую кислоту получают гидрированием транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    2.Предполагаемая транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота окисляется перманганатом калия с образованием известной транс-гексагидротерефталевой кислоты, тогда как предполагаемая цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота дает известную цис-гексагидротерефталевую кислоту по той же процедуре.

    3. Температура плавления предполагаемой транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты выше, чем у предполагаемой цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    4. В спектрах ядерного магнитного резонанса сигнал метиленовой группы кольца предполагаемой транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты имеет ширину в два раза большую, чем у предполагаемой цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    5. Сигнал атома водорода, связанного с атомом углерода, связывающим карбоксильную группу предполагаемой транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты, существует на стороне более сильного магнитного поля и имеет более широкое полузначение, чем у предполагаемой цис-4- аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота.

    6. Инфракрасный спектр предполагаемой транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты более прост, чем спектр предполагаемой цис-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    Транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновая кислота, полученная способом по настоящему изобретению, оказывает сильное ингибирующее действие на систему плазмина, а также превосходный терапевтический эффект при нарушениях, связанных и/или вызванных активированным плазмином in vivo, без сопутствующей заметной токсичности при применении.

    Будут подробно описаны некоторые предпочтительные варианты осуществления изобретения, при этом примеры приведены только с целью иллюстрации предпочтительных вариантов осуществления, а не с целью их ограничения.

    Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами:

    Пример 1.

    В 75 мл метанола растворено 5 г. транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты. К этому раствору добавляли 5 мл концентрированной аммиачной воды (около 28 %) и 1 г.никеля Ренея, выработанного по известному способу.

    Смесь помещали в автоклав и встряхивали при комнатной температуре в течение 4 часов в атмосфере водорода, начальное давление которого составляло 20 кг/см 2 . После завершения реакции катализатор удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в воде и раствор пропускали через колонку с сильнокислотной ионообменной смолой (типа NH 4 ) и концентрировали при пониженном давлении.Конечный остаток после перекристаллизации из смешанного раствора воды и ацетона давал 4,72 г. (выход 92%) транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты в виде пятиигл, т.пл. 380° – 390°C (неправильное разложение на воздушной бане)

    Анализ C 8 H 15 O 2 N. Рассчитано (%) C 61,12, H 9,62, N 8,91. Найдено (%) C 61,20, H 9,65, N 8,63.

    Пример 2.

    В 75 мл метанола растворено 5 г. метилтранс-4-цианоциклогексан-1-карбоксилата.К раствору добавляли 5 мл концентрированной аммиачной воды (около 28 %) и подвергали реакции гидрирования в соответствии с той же процедурой, что описана в примере 1.

    Катализатор удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. К остатку добавляли 100 мл 2 н. соляной кислоты и гидролизовали при нагревании на водяной бане при 95°С в течение 30 минут. Реакционный раствор концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в воде.Ионы хлора удаляли пропусканием раствора через колонку со слабоосновной ионообменной смолой ИР-4Б(ОН типа). Полученный водный раствор концентрировали и остаток перекристаллизовывали из смешанного раствора воды и ацетона, получая 4,3 г. (выход 92 %) тонкоигольной транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты, т.пл. 380° – 390°С (неправильное разложение на воздушной бане).

    Пример 3.

    5,0 г. этилтранс-4-цианоциклогексан-1-карбоксилата (б.п. 113.град. – 115°С/5 мм рт.ст.) обрабатывали так же, как описано в примере 2. После перекристаллизации полученный продукт давал 4,0 г. (выход 85 %) тонкой хвои, т.пл. 380° – 390°С (разл.).

    Пример 4.

    В 75 мл 70 % водного метанола растворяли 5 г метилтранс-4-цианоциклогексан-1-карбоксилата. Раствор с добавлением 3 гр. триэтиламина, подвергали такой же реакции и обработке, как описано в примере 2. Полученный продукт после перекристаллизации из смеси воды и ацетона давал 4 г.тонких игл транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    Пример 5.

    В 75 мл аммиачной воды, содержащей 0,033 моля аммиака, 5 г. транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты растворяли. К этому раствору добавили 0,5 г кобальта Ренея, полученного известным способом. Смесь подвергали такой же реакции и обработке, как описано в примере 1, и 4 г. транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    Пример 6.

    В 75 мл аммиачной воды, содержащей 0,033 моля аммиака, 5 г. транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты растворяли. К этому раствору 0,5 г. кобальта Ренея, полученного по известной методике. Всю смесь встряхивали в атмосфере водорода при нормальном давлении в течение примерно 5 часов. пока не будет поглощено 0,066 моля водорода. Продукт восстановления обработали, как описано в примере 1, и получили 4,1 г. транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    Пример 7.

    5 г. транс-4-цианоциклогексан-1-карбоновой кислоты растворяли в 130 мл метанола. К этому раствору 5 г. добавляли 10% Pd-древесный уголь и смесь встряхивали в атмосфере водорода при нормальном давлении в течение примерно 8 часов, пока не было поглощено 0,066 моля водорода. Продукт реакции обработали, как описано в примере 1, и получили 3,5 г. транс-4-аминометилциклогексан-1-карбоновой кислоты.

    Мнение гостей | The Doctor is in: Как избежать обезвоживания

    Для вашего здоровья важно избегать обезвоживания.


    Тело человека примерно на 55-75 процентов состоит из воды. Большинство взрослых людей теряют около 2,5-3 литров воды в день из-за потоотделения, дыхания и фильтрации продуктов жизнедеятельности через почки и кишечник.

    Восполняя потерянную воду, вы помогаете регулировать внутреннюю температуру и защищаете суставы, головной и спинной мозг. Адекватная гидратация помогает поддерживать жизненно важные органы, такие как почки и сердце. Симптомы легкого обезвоживания могут привести к усталости и головным болям.

    Хроническое обезвоживание может увеличить риск развития запоров, камней в почках и/или повреждения мышц. В этой статье рассматриваются рекомендации по потреблению воды взрослыми, общие факторы, которые могут потребовать увеличения потребления воды, и, наконец, представлены советы по увеличению гидратации.

    Сколько воды мы должны выпивать ежедневно?

    Рекомендация Института медицины для взрослых составляет около трех-четырех литров в день. Сюда входит вода, содержащаяся в чае/соке и продуктах питания.Вы потребляете в среднем 20 процентов воды из продуктов, которые вы едите. Одним из ключевых показателей состояния гидратации является цвет мочи.

    Ваша моча должна быть бледно-желтой. Темно-желтая, коричневая или пахучая моча — все это признаки того, что вы можете быть в той или иной степени обезвожены. Еще один показатель – жажда. Жажда — это естественный способ вашего тела сообщить вам, что пришло время регидратации.

    Общие факторы, которые могут потребовать ежедневного потребления большего количества воды:

    • Упражнения. Было доказано, что за каждый час упражнений на выносливость выделяется один литр воды.Тем не менее, это, как правило, сильно различается между людьми. Рекомендуется выпивать около половины литра воды на каждые 1,1 фунта воды, потерянные во время тренировки.
    • Алкоголь. Алкоголь является мочегонным средством, из-за которого моча становится более разбавленной. Это означает, что вы выделяете больше воды за определенный период времени, чем обычно, при таком же количестве потребляемой безалкогольной жидкости. Питьевая вода может помочь смягчить обезвоживание, связанное с употреблением алкоголя, и эффективно предотвращает похмелье на следующий день.
    • Кофеин — кофеин также является мочегонным средством. Потребление двух-трех чашек кофе может привести к увеличению диуреза. Однако со временем эти эффекты уменьшаются. Было показано, что постоянное потребление кофеина не увеличивает риск обезвоживания.
    • Болезнь. Рвота и диарея являются распространенными причинами обезвоживания. Крайне важно, чтобы вы оставались увлажненными, когда боретесь с любыми острыми заболеваниями.

    Советы по увеличению количества жидкости в организме

    • Носите с собой бутылку с водой.Это помогает даже отмечать уровень жидкости на вашей бутылке, чтобы вы могли отслеживать потребление воды в течение дня.
    • Если вам не нравится вода, приправьте ее травами/специями (например, листьями мяты, корицей, петрушкой), целыми фруктами (например, лимоном, клубникой), несладкими искусственными усилителями вкуса или старайтесь есть больше водянистых продуктов, таких как фрукты/овощи (например, дыни, огурцы, сельдерей и т. д.)
    • Свяжите потребление воды с распорядком дня (например, каждый раз, когда вы едите/перекусываете, идете на занятия, учитесь и т. д.)
    • Если вы склонны потреблять больше газированных напитков или соков, попробуйте чередовать напитки с бутылкой воды.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.