Кишечно: Кишечная инфекция

Содержание

Кишечно-диагностическое инфекционное отделение – БУ “Городская детская больница №2” Минздрава Чувашии

Кишечно-диагностическое инфекционное отделение является структурным подразделением Бюджетного учреждения Чувашской Республики «Городская детская больница № 2» Министерства здравоохранения Чувашской Республики.

Структура отделения:

Отделение имеет 15 палат, из них 4 болубокса, куда госпитализируются дети до года, процедурный кабинет, другие подсобные помещения для лечения и выхаживания детей с ОКИ.

Отделение возглавляет заведующий отделением Питрукова Алевтина Петровна.

Госпитализация больных в Отделение осуществляется по направлению амбулаторно-поликлинических учреждений, стационаров различного профиля, скорой и неотложной помощи и при обращении больных в приемно-диагностическое отделение.

Отделение использует права юридического лица, имеет штамп с указанием своего полного наименования.

Отделение ведет учет и представляет отчеты о своей деятельности по формам и в сроки, установленные органом управления здравоохранением и ЦСУ Российской Федерации.

Отделение может быть клинической базой медицинского института, института усовершенствования врачей, а также производственной практики студентов медицинских вузов и учащихся медицинских училищ.

Основные задачи отделения

Оказание высококвалифицированной консультативно-диагностической, лечебно-профилактической помощи.

Организация ухода за инфекционными больными в период противоэпидемического инфицирования и недопущение распространения инфекционных заболеваний за пределы больницы (отделения).

Участие и проведение лечебно-профилактических и методических мероприятий по снижению заболеваемости и смертности инфекционных болезней в районе обслуживания.

Функции

Оказание специализированной медицинской помощи детям, требующим круглосуточного медицинского наблюдения и интенсивного ухода в условиях противоэпидемического режима, обеспечивающего защиту от случаев внутрибольничного инфицирования, и недопущение распространения инфекционных заболеваний за пределы Отделения.

Осуществление мероприятий, направленных на предупреждение инвалидизации, обострений, рецидивов и затяжного течения инфекционной болезни у детей.

Освоение и внедрение в практику новых эффективных методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации детей.

Разработка и проведение мероприятий по повышению качества лечебно-диагностической работы в Отделении и снижению больничной летальности у детей.

Повышение профессиональной квалификации медицинских работников по вопросам диагностики и оказания медицинской помощи детям.

Участие в организации и проведении научно-практических мероприятий по проблемам инфекционных заболеваний у детей.

Проведение санитарно-просветительной работы с детьми и родителями (законными представителями) по вопросам профилактики инфекционных заболеваний у детей и ведению здорового образа жизни.

Оказание консультативной помощи врачам отделений стационара по вопросам профилактики, диагностики и лечения инфекционных заболеваний у детей.

Ведение учетной и отчетной документации и представление в установленном порядке отчетов о деятельности Отделения.

Отделение имеет право:

– получать поступающие в учреждение документы  и иные информационные материалы по своему профилю  деятельности для ознакомления, систематизированного учета  и использования в работе;

– запрашивать и получать от руководителей структурных подразделений  информацию, необходимую для выполнения возложенных на него задач  и функций;

– вносить предложения по совершенствованию форм и методов работы  отделения и учреждения в целом;

– давать разъяснения, рекомендации и указания по вопросам, входящим  в компетенцию отделения;

– участвовать в подборе и расстановке кадров по своему профилю деятельности;

– вносить предложения руководству учреждения по повышению квалификации, поощрению и наложению взысканий на работников отделения;

– участвовать в совещаниях при рассмотрении вопросов, касающихся  деятельности отделения.

Кишечно-ассоциированная лимфоидная ткань как информационно-корректирующая система экстремальных состояний (краткий обзор литературы) – статья

Кишечно-ассоциированная лимфоидная ткань как информационно-корректирующая система экстремальных состояний (краткий обзор литературы) – статья | ИСТИНА – Интеллектуальная Система Тематического Исследования НАукометрических данных

Кишечно-ассоциированная лимфоидная ткань как информационно-корректирующая система экстремальных состояний (краткий обзор литературы)статья

  • Авторы: Воронцова З.А., Никитюк Д.Б., Кудаева Э.Ф.
  • Журнал: Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал
  • Том: 10
  • Номер: 4
  • Год издания: 2016
  • Первая страница: 289
  • Последняя страница: 294
  • Аннотация: Экспериментальные данные представленные в обзоре указывают на важную роль лимфоидной ткани в условиях воздействия на организм различных экстремальных факторов и можно утверждать, что все сопутствующие перестройки происходили на уровне взаимодействия лимфоцитов с тканью-мишенью и связаны с характером внутриклеточных изменений в лимфоцитах, определяющих путь к управляемому изменению патогенеза заболеваний. Полифункциональность тонкой кишки определяет ее участие во многих процессах, сопровождающихся иммунными реакциями, индуцирующими восстановление. Учитывая миграционные способности лимфоидных клеток, расширяются их возможности в получении информации и взаимодействии с другими органами. Они способны обеспечить быструю смену программы нормального развития организма на резервную и наоборот. Топографическая особенность лимфоидного компонента в стенке кишки, одного из защитных барьеров на пути антигенов, позволяет оценить эффект воздействующих факторов. Отмечена важность клеток Панета в некоторых исследованиях, а также плазмоцитарная инфильтрация собственного слоя слизистой оболочки, определяющих резистентный характер реагирования тонкой кишки. Таким образом, лимфоидные клетки являются оперативной подсистемой, биологическая суть которой заключается в изменчивости тканей и адаптации ее к условиям окружающей среды.
  • Добавил в систему: Никитюк Дмитрий Борисович

Кишечно-мозговая ось, микрофлора кишечника и их связь с развитием ожирения (часть 1) | foreign_articles

Авторы Edward S. Bliss и Eliza Whiteside. Впервые опубликовано 09/2018 в журнале Frontiers in Physiology. Оригинал статьи доступен по ссылке.

Ожирение — это глобальная эпидемия, представляющая значительную социоэкономическую проблему для систем здравоохранения. Она особенно актуальна в западных странах, таких как Австралия, США, Великобритания и Канада. Ожирение развивается из-за нарушения баланса между потребляемой и расходуемой энергией, когда объем потребляемой энергии превышает объем расходуемой.

Современные неинвазивные методы лечения малоэффективны в борьбе с ожирением, демонстрируя, что это более многогранное и комплексное состояние, чем думали раньше. Это привело к росту исследований энергетического гомеостаза и к открытию системы двунаправленной связи, известной как кишечно-мозговая ось.

Кишечно-мозговая ось включает в себя различные нейрогуморальные компоненты, которые позволяют кишечнику и мозгу связываться друг с другом. Эта связь поддерживается с помощью локальных паракринных или/и эндокринных механизмов, включающих множество гастроинтестинальных пептидов, продуцируемых эндокринными клетками кишечника. Среди этих пептидов — глюканоподобный пептид-1 (GLP-1), холецистокинин (ССК), пептид YY (PYY), панкреатический полипептид (РР) и оксинтомодулин. Нервная система (в частности, энтеральная нервная система (ENS) и блуждающий нерв), тоже участвует в передаче информации внутри кишечно-мозговой оси. Появляются доказательства того, что кишечная микрофлора (комплексная экосистема, находящаяся в желудочно-кишечном тракте) может влиять на вес посредством взаимосвязанных механизмов (сбора энергии, передачи сигнала короткоцепочечными жирными кислотами, изменения поведения хозяина, контроля его насыщения и модулирования воспалительного ответа).

В этом обзоре будут рассмотрены кишечно-мозговая ось, микрофлора кишечника, связь между этими элементами и роль, которую каждый из них играет в активации и регулировании энергетического обмена и развитии ожирения.

Ожирение: растущая проблема

Ожирение — это одна из самых быстрорастущих эпидемий, вставших перед лицом международных систем здравоохранения, в особенности, развитых стран — Австралии, США, Великобритании и Канады. В 1970-е годы лишний вес и ожирение не были распространены, и меньше 15% австралийцев входили в эти категории (Hayes et al., 2017). К 1995 году доля людей с лишним весом и ожирением увеличилась приблизительно до 20% (Tolhurst et al., 2016; Hayes et al., 2017). Сейчас Австралия находится на первом месте в мире по распространенности лишнего веса и ожирения: 63,4% взрослых и 29,5% детей и подростков до 17 лет имеют избыточный вес (Grima and Dixon, 2013; Tolhurst et al., 2016). 44,5% взрослых и от 70,1 до 91,7% людей до 17 лет не получают необходимого минимума ежедневной физической активности, и примерно 40% ежедневно едят фаст-фуд. Такая избыточно калорийная диета, богатая насыщенными жирами, транс-жирами и простыми углеводами, получила название «западной». (Tolhurst at al., 2016). Причиной ожирения является отложение жиров из-за дисбаланса между потреблением и тратой энергии, когда потребление превышает трату. Исходя из этого упрощенного определения, ожирение — это следствие сложного комплекса генетических, диетических, социо-экономических, психологических и экологических факторов. Такое определение упрощает понимание ожирения и борьбу с ним как комплексным заболеванием (Moran and Shanahan, 2014; Bauer et al., 2016).

При ожирении наблюдается увеличение количества жировой ткани, развитие неспецифического воспаления, дисбактериоза и гормонального дисбаланса, повышение нейрогенного тонуса (Buhmann et al., 2014; Moran and Shanahan, 2014; Bauer et al., 2016). Эти факторы приводят к развитию коморбидностей (табл. 1), которые в свою очередь увеличивают частоту летальных исходов. Факторы, способствующие развитию ожирения, а также связанные с ними расходы (превышающие 8 млрд. долларов США в год только в Австралии) и провал неинвазивных методов лечения ожирения привели к увеличению числа исследований, направленных на улучшение подходов к снижению веса (Grima and Dixon, 2013; Buhmann et al., 2014). В настоящее время бариатрические операции, такие как желудочное шунтирование Roux-en-Y, лапароскопическая рукавная гастроэктомия и лапароскопическое бандажирование желудка, являются наиболее эффективными методами увеличения и поддержания потери веса в долгосрочной перспективе. Тем не менее, причина успеха бариатрических операций пока неясна. Предполагается, что ключом к пониманию этого явления могут стать изменения в системной и локальной концентрациях пептидов, продуцируемых кишечником, изменение ответа в местах их действия, а также изменения в работе блуждающего нерва и, соответственно, в сигналах, поступающих в головной мозг (Santo et al., 2016; Yavuz et al., 2017). Эта идея легла в основу большого числа исследований о взаимодействии между центральной нервной системой (ЦНС), желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) (а с недавних пор – и микрофлорой кишечника) и энергетическим гомеостазом. В этом обзоре внимание сосредоточено на исследовании связи между осью «кишечник-мозг-микрофлора» и той ролью, которую каждый из звеньев оси играет и в активации, и в регуляции энергетического обмена, приводя к развитию ожирения.

Табл. 1. Коморбидности ожирения в различных системах организма.
Система организма Коморбидность Ссылка
Сердечно-сосудистая Инсульт

Инфаркт миокарда

Стенокардия

ИБС

Сердечная недостаточность

Артериальная гипертензия

Тромбоз глубоких вен

Эмболия легочной артерии

Дислипидемия

Wilson et al., 2002; Stein et al., 2011; Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration et al., 2014; Writing Group et al., 2014; Klovaite et al., 2015; Aune et al., 2016
Желудочно-кишечная НАЖБП

Заболевания желчного пузыря и поджелудочной железы

ГЭРБ

Рак печени, пищевода, желчного пузыря; колоректальный рак

Chen et al., 2012; Eslick, 2012; Stinton and Shaffer, 2012; DiBaise and Foxx-Orenstein, 2013
Эндокринная Инсулинонезависимый сахарный диабет

Гестационный сахарный диабет

Синдром поликистозных яичников

Flegal et al., 2007; Arendas et al., 2008; Yang et al., 2008
Мочеполовая ХБП

Нефролитиаз

Рак почек, предстательной железы

Недержание мочи

Эректильная дисфункция

Скрытый половой член

Bump et al., 1992; Esposito et al., 2004; Ejerblad et al., 2006; Flegal et al., 2007; Polednak, 2008; Munkhaugen et al., 2009; Pestana et al., 2009; Stinton and Shaffer, 2012; Grima and Dixon, 2013
Дыхательная Синдром обструктивного апноэ сна

Синдром ожирения-гиповентиляции

Астма

ХОБЛ

Guerra et al., 2002; Steuten et al., 2006; Eisner et al., 2007; O’Donnell et al., 2014
Опорно-двигательная Остеоартрит

Поражения межпозвоночных дисков, поясничная боль

Поражения сухожилий, фасций и суставных хрящей

Поражения стопы

Нарушение мобильности

Molenaar et al., 2008; Tukker et al., 2009; McAdams DeMarco et al., 2011; Grima and Dixon, 2013
Репродуктивная Нарушения менструального цикла

Осложнения беременности (выкидыш, внутриутробная гибель плода)

Пороки развития

Бесплодие

Рак груди (постменопаузальный), эндометрия, яичников

Bianchini et al., 2002; Arendas et al., 2008; Polednak, 2008; Grima and Dixon, 2013
Нервная (в т.ч. высшие нервные функции) Деменция

Депрессия

Нарушения пищевого поведения

Снижение качества жизни

Психологическая стигматизация, снижение самооценки

Beydoun et al., 2008; Molenaar et al., 2008; Grima and Dixon, 2013; Hilbert et al., 2014
Покровная Увеличение потоотделения

Снижение активности регенеративных процессов

Стрии

Целлюлит

Гиперпигментация

Опрелость

Лимфедема

Löffler et al., 2002; Yosipovitch et al., 2004, 2007
Иммунная Поражения лимфоидной ткани

Нарушения развития лейкоцитов, их фенотипов и профиля активности

Снижение иммунитета

Снижение эффективности вакцин

Увеличение уровня провоспалительных маркеров (IL6, TNFα)

Ghanim et al., 2004; Bremer et al., 2011; Kanneganti and Dixit, 2012; Sheridan et al., 2012

ЦНС, а в частности, головной мозг, выполняет сложную функцию анализа непрерывного потока информации об энергетическом состоянии организма, которую поставляют нервы и химические вещества. Эта информация используется для запуска подходящей для поддержания гомеостаза реакции. Сигналы варьируют, и ответы на них меняются в зависимости от типа потребляемой пищи. Хотя сначала пища попадает в полость рта, где сталкивается с оральной микрофлорой, ЖКТ остается основным местом сбора и переваривания пищи. Поэтому кишечник становится ответственным за генерацию большинства сигналов, идущих в ЦНС, о содержании и объеме поглощенной пищи. Таким образом создается сложную систему двунаправленной связи, которую называют кишечно-мозговой осью (Bauer et al., 2016; Gribble and Reimann, 2016).

Кишечно-мозговая ось: связи от кишечника к мозгу

Кишечно-мозговая ось — это комплексная нейрогуморальная связующая система, необходимая для поддержания метаболического гомеостаза. Ее элементами являются ЦНС, энтеральная нервная система (ЭНС), вегетативная нервная система (ВНС) и относящиеся к ней симпатические и парасимпатические ветви, нейроэндокринная и иммунная системы, а также кишечная микрофлора (Grenham et al., 2011). Связь внутри оси формируется посредством преобразования сенсорной информации в нейронные, гормональные и иммунные сигналы, передающиеся от ЦНС к кишечнику и обратно (Mayer et al., 2015). Хотя появляется все больше доказательств того, что изменения иммунной системы в кишечнике влияют на энергетический гомеостаз, большинство признанных эффектов оси является следствием работы нейронных и гормональных сигналов в кишечнике, т.к. ЖКТ обладает более, чем 500 миллионов нейронов и может продуцировать множество гормонов (Monje, 2017). Из-за большой степени иннервации ЖКТ питательные вещества перед всасыванием могут способствовать отправке в ЦНС сигналов об их калорийности и содержании макронутриентов через специфические сенсорные механизмы, расположенные по всему ЖКТ (Hamr et al., 2015). Эти сигналы в дальнейшим передаются в разные области головного мозга, такие как мозговой ствол и гипоталамус. Более высокая обработка сигналов в этих центрах позже инициирует ряд реакций, которые приводят как к острым, так и к хроническим изменениям в потреблении и расходе энергии. Это позволяет поддерживать метаболический гомеостаз до и после приема пищи (Buhmann et al., 2014).

Гормоны кишечника высвобождаются из эндокринных клеток кишечника (ЭКК). Они инициируют большинство сигналов внутри кишечно-мозговой оси в ответ на воздействие питательных веществ перед их всасыванием. Эти клетки находятся в эпителии ЖКТ, и апикальные мембраны многих из них покрыты микроворсинками, непосредственно контактирующими с содержимым просвета ЖКТ (Gribble and Reimann, 2016). Схема работы ЭКК представлена ниже (рис. 1).

Рис. 1. Функции и связи эндокринных клеток кишечника. Внутриклеточный метаболизм и активация хеморецепторов, расположенных на апикальной клеточной мембране ЭКК, приводят к притоку кальция в клетку, который индуцирует синтез и высвобождение гормонов кишечника в субэпителиальное пространство (1, 4) (Psichas et al., 2015). Различные гормоны, полученные из кишечника, синтезируются и секретируются в ответ на вещества в просвете и систематически высвобождаются из ЭКК, чтобы воздействовать на различные ткани организма, такие как мозг, через метаболический, местный, паракринный (3) и/или эндокринный (2) механизмы, а также активировать афферентные нейроны, иннервирующие стенку ЖКТ (5, 6, 7, 8) (Psichas et al., 2015). Кроме того, нарушения в связи ЭКК/ЭНС могут быть результатом прямого всасывания питательных веществ в кишечнике (7). Производство КЖК микрофлорой, которые впоследствии могут быть использованы колоноцитами в качестве источника энергии, может активировать ЭКК, что будет способствовать активации кишечно-мозговой активности (8).

Основной объем переваривания и всасывания происходит в желудке и в тонком кишечнике, и поэтому эти органы сильно иннервированы: они являются первичными участками, ответственными за улавливание содержания питательных веществ в поступающем пищевом комке. За их иннервацию отвечают блуждающий и внутренностные нервы (Bauer et al., 2016). Здесь количество афферентных волокон превосходит количество эфферентных волокон, что указывает на фундаментальную роль нейронной от кишечника к мозгу (Prechtl and Powley, 1990; Berthoud et al., 1995). Волокна блуждающего нерва подходят к собственным пластинкам кишечных ворсинок, заканчиваются на базолатеральной мембране эндокринных клеток кишечника и экспрессируют рецепторы к гормонам кишечника, таким как грелин, лептин, холецистокинин, глюканоподобный пептид-1 и пептид YY (PYY). Активация рецептора приводит к последующей нейронной активации (Dockray, 2013). Кроме того, нейроны ЭНС, обладающие рецепторами для разных гастроинтестинальных гормонов, могут косвенно активировать волокна блуждающего и внутренностных нервов (Almato et al., 2010; Richards et al., 2014). В то время, как ЭНС контролирует кишечную функцию локально через рефлекторные действия, нельзя не отметить ее роль в передаче сигналов о питательных веществах афферентным волокнам блуждающего нерва, что способствует работе кишечно-мозговой оси (Costa et al., 2000; Sayegh et al., 2004). Нейроны ЭНС расположены проксимально как относительно ЭКК, так и относительно окончаний афферентных нервов; они стимулируются введением питательных веществ в кишечник и активируют афферентные волокна блуждающего нерва в кишечнике (Sayegh et al., 2004, Ritter, 2011). Хотя точный механизм работы ЭНС не выяснен, а мнение о том, что ЭНС работает независимо от ЦНС, все еще превалирует, из этих исследований очевидно, что нейронный сигнал в кишечно-мозговой оси возникает из-за гормональной секреции кишечника, вызванной поступлением питательных веществ.

При приеме пищи сенсорная информация поступает из афферентных волокон блуждающего нерва и/или соматосенсорной системы в ядро одиночного пути (nucleus tractus solitarii — NTS). Более конкретно, афферентные волокна блуждающего нерва сходятся в NTC дорсального вагального комплекса внутри мозгового ствола, а соматосенторные афферентные волокна образуют синапсы с нейронами пограничной зоны заднего рога спинного мозга, которые затем проецируются в NTS (Zittel et al., 1994, Schwartz et al., 2000). NTS, в свою очередь, собирает и доставляет сигналы из ЖКТ в гипоталамус (Craig, 1996; Schwartz et al., 2000). При использовании c-Fos—a-маркера, выявляющего повышенную активность нейронов (Zittel et al., 1994), был обнаружен рост его экспрессии в NTS во время всасывания пищи в ЖКТ. В то же время, введение высокой дозы нейротоксина капсаицина уменьшало экспрессию c-Fos—a-маркера и блокировало связь кишечника с мозгом через блуждающий нерв (Mönnikes et al., 1997). Кроме того, в исследовании Campos et al. (2013) утверждается, что нейроны NТС стимулировались афферентами блуждающего нерва путем активации рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA-рецепторы) в афферентных окончаниях. Впоследствии это приводило к высвобождению нейромедиаторов путем фосфорилирования внеклеточных сигнальных киназ 1/2 и синапсина 1. Babic et al. (2009) установили, что другие нейроны NTC активируются через афференты блуждающего нерва, стимулирующие \проопиомеланокортиновые (ПОМК) и катехоламинергические нейроны. Считалось, что эти нейроны NTC участвуют в сообщении о насыщении через сигнальные меланокортиновые рецепторы внутри гипоталамуса (рис. 2). Интересно, что недостаточность меланокортинового рецептора 4 типа способствует развитию ожирения (Farooqi et al., 2003). Более точные исследования механизмов взаимодействий различных рецепторов и нейронов могут привести к более глубокому пониманию того, как нейроны NTC способствуют энергетическому гомеостазу. Кроме того, результаты, указывающие на стимуляцию POMC и катехоламинергических нейронов через волокна блуждающего нерва, а также на наличие NMDA-рецепторов в NTS, могут помочь в понимании связи между потреблением пищи и модификациями поведения, учитывая, что эти нейроны высвобождают нейромедиаторы, связанные с возбуждением, мотивацией и эмоциями (к примеру, дофамин).

Рис. 2. Предлагаемый механизм энергетического гомеостаза внутри гипоталамуса. PVN — паравентрикулярное ядро; ARC — дугообразное ядро; MCR4 — рецептор меланокортина 4; α-MSH — α- меланокортин-стимулирующий гормон; MCR3 — рецептор меланокортина 3; Y1r — рецептор нейропептида Y типа 1; POMC — про-опиомеланокортин; CART — транскрипт, регулируемый кокаином и амфетамином; NPY — нейропептид Y; AgRP — агути-подобный белок.

Нейроны NTS заканчиваются в нескольких более высоких центрах головного мозга, включая систему меланокортина, в которую входит гипоталамус (Suzuki et al., 2012). Гипоталамус выполняет фундаментальную роль интеграции периферических гуморальных сигналов, которые передают информацию о потреблении питательных веществ и энергозатратах, а также информацию из NТС и других областей мозга (Bauer et al., 2016). Особую роль в пищевом поведении играют дугообразное, паравентрикулярное, вентромедиальное и дорсомедиальные ядра гипоталамуса и латеральный отдел гипоталамуса (Сone et al., 2001; Suzuki et al., 2012). Эти зоны объединены сетью, регулирющей энергетический гомеостаз. Большинство исследований было сосредоточено на дугообразном ядре и его участии в поддержании энергетического гомеостаза (Suzuki et al., 2012; Buhmann et al., 2014). Следовательно, необходимо изучение роли оставшихся зон гипоталамуса в пищевом поведении и регулировании энергетического гомеостаза. Впрочем, ясно, что чувствительность к питательным веществам появляется в ЖКТ и вызывает множество нейронных и/или гуморальных ответов, которые вносят основной вклад в работу кишечно-мозговой оси, участвующей в регуляции энергетического баланса.

Дугообразное ядро отвечает на периферические и центральные сигналы об аппетите через тщательно регулируемое выделение нейромедиаторов из двух групп нейронов: проопиомеланокортиновые (ПОМК) нейроны и нейроны, связанные с агути-подобным (AGRP) пептидом. AGRP-нейроны, расположенные в в медиальной части дугообразного ядра, выбрасывают ингибирующие нейромедиаторы-AGRP и нейропептид Y (NPY) (Сone et al., 2001; Suzuki et al., 2012). Эти нейромедиаторы стимулируют голод и аппетит, а также уменьшают расход энергии. Это увеличивает потребление пищи и способствует набору веса (Dryden et al., 1995; Ollmann et al., 1997; Enriori et al., 2007). ПОМК-нейроны в латеральной части дугообразного ядра выбрасывают ПОМК, который стимулирует выделение альфа-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH) и СART-пептида (cocaine-amphetamine-regulated transcript) (Suzuki et al., 2012). Эти нейромедиаторы являются антагонистами AGRP и NPY, уменьшают аппетит и чувство голода, что снижает потребление пищи, а также стимулируют увеличение расхода энергии. Все эти факторы способствуют потере веса (Cowley et al., 2001; Nakhate et al., 2011). Энергетический гомеостаз зависит от сбалансированной работы этих двух групп нейронов.

Регуляторные механизмы гипоталамуса усложняются за счет того, что на дугообразное ядро напрямую влияют гастроинтестинальные гормоны, количество которых увеличивается после приема пищи (van der Kooy, 1984). Дугообразное ядро и ядро одиночного пути (NТС) находятся в зоне мозга, где гематоэнцефалический барьер проницаем. Эта зона называется самым задним полем (area postrema — AP). Повреждение АP и ваготомия уменьшают действие гастроинтестинальных гормонов, указывая на то, что высвобождение этих гормонов в системный кровоток напрямую влияет на эту зону (van der Kooy, 1984; Date et al., 2002). Batterham et al. (2002) проиллюстрировали это с помощью введения инъекции PYY в основной кровоток. PYY связывался с рецептором Y2, который Batterham et al. (2002) локализовали в ARC, обнаружив увеличение иммунореактивности c-FOS. Кроме того, Seeley et al. (1994) установили, что у децеребрированных крыс с сохранным мозговым стволом происходило подавление пищевого потребления и увеличение энергозатрат в ответ на всасывание питательных веществ в кишечнике. Это раннее исследование, проведенное в 1990-х годах, легло в основу дальнейших открытий о том, что сигналы из кишечника систематически попадают в NТС через проницаемый гематоэнцефалический барьер (Bauer et al., 2016). Учитывая отсутствие у этих крыс головного мозга, интересно, что у них были увеличены затраты энергии (Seeley et al., 1994). Это подразумевает, что мозговой ствол регулирует механизм затраты энергии в качестве проекционной зоны. Требуются более глубокие исследования о связи работы кишечника и мозгового ствола. Они могут помочь в обосновании связи между потреблением пищи и упражнениями и роли, которую каждый из этих факторов играет по отношению к энергетическому гомеостазу.

Гастроинтестинальные гормоны и роль кишечно-мозговой оси в энергетическом гомеостазе

Обсудив связи с ЦНС, проанализируем роль желудка в потреблении питательных веществ. Желудок — один из первых органов, откуда поступают сигналы в меланокортиновую систему. Когда пищевой комок попадает в ЖКТ, желудок растягивается, сигнализируя мозгу о необходимости прекращении приема пищи. Поступление пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку происходит при расслаблении пилорического сфинктера. Как только питательные вещества попадают в двенадцатиперстную кишку, скорость опорожнения желудка уменьшается, что увеличивает его растяжение и ограничивает количество потребляемой пищи.

Скорость опорожнения желудка снижается при активации блуждающего нерва и высвобождении гормонов кишечника, таких как CCK, PYY и GLP1 (Cooke and Clark, 1976; Talsania et al., 2005; Suzuki et al., 2012). Этот механизм обратной связи был продемонстрирован в исследовании Davis and Smith (1990), которые установили, что потребление пищи при повторном кормлении у крыс уменьшается в течение 6 минут после первого кормления, предотвращая чрезмерное потребление. Phillips and Powley (Phillips and Powley, 1996) продемонстрировали на крысах, использyя физиологический раствор вместо пищевых продуктов, что именно растяжение желудка, а не содержание питательных веществ в пищевом комке, вызывает сигнал обратной связи, прекращающий чрезмерное потребление, и что для его развития требуется менее чем 3 минуты. Эти исследования показывают, что иннервирующие желудок нейроны экспрессируют механорецепторы, которые активируются растяжением желудка, способствуют передаче ограниченной информации в мозг и участвуют в регулировании питания и долгосрочного энергетического гомеостаза (Bauer et al. 2016). Поступают также новые данные о содержании в желудке вкусовых рецепторов. Они могут противоречить предыдущим исследованиям о природе сенсорной информации, передаваемой в ЦНС, и о том, как ЦНС интегрирует эту информацию и передает ее остальной части кишечника (Young et al., 2009; Depoortere, 2014). Классические исследования, впрочем, демонстрируют, что ложный прием пищи (процесс, при котором пищевые продукты, поступающие в желудок, не попадают в тонкую кишку и попадают непосредственно в толстую кишку, или удаляются непосредственно из желудка) замедляется с помощью инфузии кишечного питательного вещества, и тем самым доказывают, что питательные вещества в кишечнике могут подавлять потребление пищи независимо от опорожнения желудка и передачи информации на кишечно-мозговую ось с помощью нейрогуморальных механизмов (Gibbs et al., 1981; Reidelberger et al., 1983).

Далее будет рассмотрена роль гормонов кишечника в качестве контролеров приема пищи в отношении энергетического гомеостаза. Поскольку эффекты глюкагона, инсулина, лептина и грелина обсуждаются ниже, они не будут пересмотрены в этом обзоре, и их функции суммируются в табл. 2 (Sakata and Sakai, 2010; Dimitriadis et al., 2011; Jones et al., 2012; Pan et al., 2014).

Табл. 2. Места синтеза, функции и изменения системной концентрации различных кишечных гормонов при ожирении и после бариатрической хирургии.
Гормон Тип энтероцита Основная локализация Функция

Системная концентрация

(при ожирении)

Системная концентрация

(после бариатрической операции)

Ссылки
CCK I-клетки Двенадцатиперстная кишка, тощая кишка Опорожнение желудка ↓

Поджелудочная секреция ↑

Чувство насыщения ↑

Неясно Без изменений Gibbs et al., 1973; van der Kooy, 1984; Calingasan et al., 1992; Lieverse et al., 1995; Kopin et al., 1999; Di Francesco et al., 2005; Cheung et al., 2009; Rasmussen et al., 2012; Duca and Yue, 2014; Dixon et al., 2015; Münzberg et al., 2015
GLP1 L-клетки Подвздошная кишка Секреция инсулина ↑

Пролиферация β-клеток ↑

Экспрессия генов β-клеток ↑

Чувство насыщения ↑

Секреция желудочной кислоты ↓

Опорожнение желудка ↓

Апоптоз ↓

Elliott et al., 1993; Deacon et al., 1995; Larsen et al., 1997; Yamato et al., 1997; Edwards et al., 1999; Villanueva-Peñacarrillo et al., 2001; Vilsbøll et al., 2003; Baggio et al., 2004; Abbott et al., 2005; Adam and Westerterp-Plantenga, 2005; Cani et al., 2005; Holst, 2007; Li et al., 2009; Pocai et al., 2009; Rüttimann et al., 2009; Suzuki et al., 2012; Wang et al., 2012; Zhang and Ritter, 2012; Mumphrey et al., 2013; Ohlsson et al., 2014; Richards et al., 2014; Dixon et al., 2015; Kuhre et al., 2015; Münzberg et al., 2015; Svendsen et al., 2015; Graaf et al., 2016
PYY L-клетки Подвздошная кишка Секреция желудочной кислоты ↓

Поджелудочная и кишечная секреция ↓

Моторика ЖКТ ↓

Чувство насыщения ↑

Adrian et al., 1985; Fu-Cheng et al., 1997; Batterham et al., 2002, 2003a, 2006; Abbott et al., 2005; Di Francesco et al., 2005; Koda et al., 2005; Korner et al., 2005; Stock et al., 2005; Talsania et al., 2005; le Roux et al., 2006; Oesch et al., 2006; Pyarokhil et al., 2012; El-Salhy et al., 2013; Dixon et al., 2015; Münzberg et al., 2015
PP F-клетки Поджелудочная железа Опорожнение желудка ↓

Уровень лептина (белая жировая ткань) ↓

Чувство насыщения ↑

Без изменений Adrian et al., 1976, 1985; Schwartz et al., 1978; Lassmann et al., 1980; Clark et al., 1984; Berntson et al., 1993; Parker and Herzog, 1999; Batterham et al., 2003b; Balasubramaniam et al., 2006; Lin et al., 2009; Habib et al., 2012; Kohno and Yada, 2012; Pyarokhil et al., 2012; Dixon et al., 2015; Khandekar et al., 2015
Оксинтомодулин L-клетки Подвздошная кишка Опорожнение желудка ↓

Секреция желудочной кислоты ↓

Уровень глюкозы крови ↓

Секреция инсулина ↑

Потребление энергии ↑

Чувство насыщения ↑

Неясно Anini et al., 1999; Dakin et al., 2002, 2004; Cohen et al., 2003; Baggio et al., 2004; Wynne et al., 2005, 2006; Maida et al., 2008; Druce et al., 2009; Pocai et al., 2009; Habib et al., 2012; Pocai, 2014; Meek et al., 2016
Серотонин Энтерохромаффинные клетки Различные области Сокращения кишечника ↑

Моторика кишечника ↑

Чувство тошноты ↑/↓

Синтез оксида азота ↑

Интенсивность всасывания ↑

Влияет на различные неврологические и психологические процессы

Неясно Неясно Halford et al., 1997; Savastano et al., 2007; Lam et al., 2008; Bertrand and Bertrand, 2010; Bertrand et al., 2011; Daly et al., 2011; Halford and Harrold, 2012; Suzuki et al., 2012; Mumphrey et al., 2013; Crane et al., 2015; Dixon et al., 2015; Hall, 2015; Münzberg et al., 2015; Stiedl et al., 2015; Palamiuc et al., 2017
GIP К-клетки Двенадцатиперстная кишка, тощая кишка Секреция инсулина ↑

Пролиферация β-клеток ↑

Чувство насыщения ↑

Активность липопротеин липазы ↑

Отложение жировой ткани ↑

Синтез жирных кислот ↑

Синтез костной ткани ↑

Апоптоз ↓

Неясно Elliott et al., 1993; Meier et al., 2001; Stock et al., 2005; Laferrère et al., 2008; Mentlein, 2009; Mieczkowska et al., 2013; Cho et al., 2015; Meek et al., 2016
Гастрины G-клетки Желудок Секреция желудочной кислоты ↑

Созревание париетальных клеток ↑

Фундальный рост ↑

Секреция зимогена ↑

Сокращения желудка ↑

Чувство насыщения ↑

Опорожнение желудка ↓

Поджелудочная секреция ↑

Опорожнение желчного пузыря ↑

Неясно Неясно Valenzuela et al., 1976; Kazumori et al., 2001; Nørsett et al., 2008, 2011; Dimaline and Varro, 2014; Dixon et al., 2015; Hall, 2015; Münzberg et al., 2015
Гистамин Энтерохромаффинные клетки Различные области Влияет на различные неврологические и иммунологические процессы

Вазодилатация ↑

Секреция желудочной кислоты ↑

Выброс серотонина ↑/↓

Неясно Неясно Powell, 1976; Jutel et al., 2001; Parmentier et al., 2002; Li et al., 2003; Panula et al., 2015; Yuan et al., 2017
Нейротензин N-клетки Тощая кишка Влияет на различные неврологические и психологические процессы

Чувство насыщения ↑

Опорожнение желудка ↓

Секреция желудочной кислоты ↓

Расход энергии ↓

Абсорбция жира ↑

Сокращения гладкой мускулатуры ↑/↓

Неясно Неясно Blackburn et al., 1980; Katz et al., 2004; Fawaz et al., 2009; Feifel et al., 2010; Kalafatakis and Triantafyllou, 2011; Dirksen et al., 2013; Grunddal et al., 2016; Li et al., 2016
Секретин S-клетки Двенадцатиперстная кишка, тощая кишка Секреция желудочной кислоты ↓

Синтез бикарбоната ↑

Синтез желчи ↑

Сокращения желчного пузыря ↑

pH ↑

Секреция воды ↑

Секреция инсулина ↑

Boyer and Bloomer, 1974; Gray et al., 1988; Chu et al., 2007; Cheng et al., 2011; Wang et al., 2015; Meek et al., 2016
Глюкагон α-клетки Поджелудочная железа Уровень глюкозы крови ↑

Расход энергии ↑

Billington et al., 1991; Dicker et al., 1998; Korner et al., 2006; Swarbrick et al., 2008; Ortega et al., 2011; Jones et al., 2012; Dixon et al., 2015; Münzberg et al., 2015
Амилин β-клетки Поджелудочная железа Опорожнение желудка ↓

Секреция желудочной кислоты ↓

Увеличение постпрандидального уровня глюкозы ↓

Higham et al., 2000; Ratner et al., 2004; Dixon et al., 2015; Hay et al., 2015; Münzberg et al., 2015
Грелин Α-подобные клетки Желудок, двенадцатиперстная кишка Секреция гормона роста ↑

Моторика ЖКТ ↑

Вазодилатация ↑

Сократимость миокарда ↑

Чувство голода ↑

Неясно Kojima et al., 1999; Bedendi et al., 2003; Korner et al., 2005; Stock et al., 2005; Sakata and Sakai, 2010; Mumphrey et al., 2013; Dixon et al., 2015; Münzberg et al., 2015; Yavuz et al., 2017
Инсулин β-клетки Поджелудочная железа Абсорбция ↑

Синтез гликогена ↑

Уровень глюкозы крови ↓

Синтез липидов ↑

Липолиз ↓

Протеолиз ↓

Аутофагия ↓

Korner et al., 2006; Shak et al., 2008; Swarbrick et al., 2008; Dimitriadis et al., 2011; Ortega et al., 2011; Kleinridders et al., 2014; Dixon et al., 2015; Pankov, 2016
Лептин Адипоциты (не являются энтероцитами) Белая жировая ткань Чувство голода ↓

Секреция α-MSH ↑

Расход энергии ↑

Действие NPY и AgRP ↓

Экспрессия эндоканнабиноидов ↓

Elias et al., 1999; Cowley et al., 2001; Ravinet Trillou et al., 2004; Korner et al., 2005; Enriori et al., 2007; Liu et al., 2011; Pan et al., 2014; Dixon et al., 2015; Münzberg et al., 2015; Yavuz et al., 2017

Холецистокинин (CCK)

СК – первый желудочно-кишечный гормон, который связали с контролем аппетита. Он секретируется кишечными эндокринными клетками в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке после приема пищи (Gibbs et al., 1973). Его высвобождение стимулируется потреблением жиров и белков, а его концентрация увеличивается в течение 15 минут после приема пищи (Lieverse et al., 1995; Buhmann et al., 2014). CCK обладает коротким периодом полураспада (в течение нескольких минут) и, следовательно, имеет ограниченное время, чтобы воздействовать на рецепторы CCK-1 и CCK-2, расположенные в тканях ЖКТ и ЦНС, например, в блуждающем нерве, NTS и гипоталамусе (Buhmann et al., 2014; Lo et al., 2014). CCK увеличивает двигательную активность ЖКТ и желчного пузыря и их секрецию, в дополнение к тому, что играет значительную роль в иницииации контроля кишечно-мозговой осью потребления пищи, расхода энергии и использования глюкозы (Cheung et al., 2009; Suzuki et al., 2012). Периферическое введение CCK, проведенное в ходе исследований на животных, показывает его дозозависимый эффект на регуляцию потребления пищи, а введение антагонистов рецептора CCK-1 в сочетании с потреблением жирных кислот и белков препятствует стимуляции блуждающих афферентов, выстилающих тонкий кишечник, и развитию регуляторного влияния CCK на потребление пищи (Calingasan et al., 1992; Cox et al., 1996; Duca and Yue, 2014). Следовательно, CCK является специфическим медиатором насыщения жирами и белками. Повторные дозы CCK, попадающие в общий кровоток, и спонтанное всасывание CCK во время кормления уменьшают количество потребляемой пищи. Впрочем, со временем повышается толерантность организма к CCK, и увеличивается количество и частота приема пищи внутрь (Kopin et al., 1999; Buhmann et al., 2014). Этот десенсибилизирующий эффект может объяснить неудачные попытки использовать CCK-производные гормоны, такие как GI 181771X, для потери веса (Castillo et al., 2004; Kim et al., 2011).

ССК оказывает влияние на обмен глюкозы — он увеличивает активацию блуждающего нерва, который, в свою очередь, индуцирует NDMA-нейроны NTS для проведения сигналов в печень для снижения глюконеогенеза (Rasmussen et al., 2012). Когда крыс переводят на диету с высоким содержанием жиров и углеводов, они развивают CCK-резистентность в ответ на повышение дозы ССК (Daly et al., 2011). Точные механизмы глюкорегуляторного действия CCK и развития CCK-резистентности остаются неясными. Однако эти данные могут дать объяснение, почему CCK-производные индуцируют панкреатит и способствуют замедленному гликолизу. Также более детального изучения требует процесс влияния ССК на другие органы, например, на печень.

Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP1)

GLP1 представляет собой нейропептид, продуцируемый преимущественно эндокринными клетками подвздошной кишки и толстой кишки в ответ на потребление углеводов, липидов и/или белков (Elliott et al., 1993; Adam and Westerterp-Plantenga, 2005). Он синтезируется посредством посттрансляционного процессинга препроглюкагона в ЦНС и ЖКТ, а затем активирует рецепторы GLP1 (тип GPCR, экспрессируемый в ЦНС, ЖКТ и поджелудочной железе) (Larsen et al., 1997; Yamato et al., 1997). Введение GLP1 стимулирует центры сытости в мозге, в частности, дугообразные, паравентрикулярное ядра, NTS и AP, для снижения чувства голода (Larsen et al., 1997; Abbott et al., 2005). Следовательно, GLP1 считается ключевым фактором, приводящим к насыщению. Он синтезируется и высвобождается в течение 15 минут после приема пищи. Это представляет особый интерес, если учитывать, что кишечные L-клетки (эндокринные клетки, которые его выделяют) расположены дистально в подвздошной кишке (Elliott et al., 1993; Bauer et al., 2016). Таким образом, с учетом их участия в начальной стадии пищеварения, высвобождение GLP1 может быть рефлекторным ответом с участием волокон блуждающего нерва, расположенных в пределах двенадцатиперстной кишки. Хотя эта гипотеза еще не подтверждена, недавние исследования продемонстрировали наличие GLP1-секретирующих эндокринных клеток в пределах двенадцатиперстной кишки. Это демонстрирует, что высвобождение GLP1 может происходить в два этапа или в ответ на этот гипотетический рефлекс (Svendsen et al., 2015). Более сложные исследования, включая исследования с вливанием питательных веществ в участки тонкой кишки, необходимы для того, чтобы определить, какой именно участок/ки секретирует GLP1. Пока ясно, что его высвобождение влияет на потребление энергии, чувствительно ко всем типам поступающих макромолекул и вызывает чувство сытости.

GLP1 является мощным инкретином (гормоном, регулирующим уровень глюкозы в крови), который стимулирует рецептор GLP1 панкреатических β-клеток для высвобождения инсулина (Buhmann et al., 2014). Кроме того, повышенный уровень GLP1 увеличивает экспрессию гена фактора 1 промотора инсулина β-клеток поджелудочной железы, способствует их развитию и препятствует их апоптозу. В свою очередь, это активизирует процессы утилизации глюкозы в организме (Villanueva-Peñacarrillo et al., 2001; Suzuki et al., 2012). Наконец, GLP1 уменьшает скорость опорожнения желудка в двенадцатиперстную кишку и препятствует секреции желудочного сока, что, в свою очередь, увеличивает желудочное растяжение, ограничивает чрезмерное потребление пищи, усиливает насыщение и оказывает положительное влияние на энергетический гомеостаз (Edwards et al., 1999).

Хотя GLP1 оказывает мощный эффект, его действие непродолжительно, поскольку GLP1 уязвим для быстрой деградации и инактивации посредством катализа дипептидилпептидазой IV (DPPIV) (Deacon et al., 1995; Holst, 2007). Только 10% GLP1, получаемого из кишечника, достигает системного кровообращения. Это указывает на то, что он передает свои эффекты паракринным образом (Vilsbøll et al., 2003; Holst, 2007; Kuhre et al., 2015). Кроме того, периферическое введение GLP1 в сочетании с удалением блуждающего нерва препятствует действию GLP1, в то время как внутрисосудистая инфузия GLP1 продолжает оказывать эффект даже после ваготомии и/или введения высокой дозы нейротоксина капсаицина (Rüttimann et al., 2009; Zhang and Ritter, 2012). Это указывает на то, что рецептор GLP1 расположен в мозге, и что GLP1 может функционировать и на более высоком уровне в качестве нейротрансмиттера, хотя его точные функции на этом уровне еще только предстоит определить. GLP1 стимулирует определенные области мозга, такие как мозговой ствол, для увеличения моторного ответа и/или термогенеза, но все еще необходимы дальнейшие исследования для определения точных механизмов его участия в регуляции энергетического гомеостаза и пищевого поведения. (Li et al., 2009; Graaf et al., 2016). Ohlsson et al. (Ohlsson et al., 2014) показали, что концентрация GLP1 в лимфе быстро растет после приема пищи и остается повышенной в течение большего промежутка времени, так как концентрация DPPIV в лимфе ниже, чем в системном кровотоке. Это предоставляет еще один возможный механизм центрального и периферического действия GLP1, а также возможное объяснение его роли в иммунной сигнализации и развитии воспаления, связанного с ожирением. Как бы то ни было, будущие исследования, направленные на расширение понимания функции GLP1 и/или имитацию его действия посредством агонистов рецепторов GLP1 (к примеру, экзенатида) могут предоставить новые сведения о механизмах насыщения и энергетического гомеостаза.

Пептид YY3−36 (PYY)

PYY — небольшой пептид, принадлежащий к семейству панкреатических пептидов, и, подобно GLP1, секретирующийся кишечными L-клетками после приема пищи (Batterham et al., 2002, 2006). Он выделяется в ответ на выявление кишечником поступивших питательных веществ в объеме, соответствующем количеству потребляемой энергии (Oesch et al., 2006). PYY секретируется 15 минут после приема пищи, и похож на GLP1 по механизмам чувствительности к пище, находящейся в двенадцатиперстной кишке, регулирования активности блуждающего нерва и химических реакций (Fu-Cheng et al., 1997). В отличие от CCK и GLP1, концентрации которых быстро снижаются, PYY сохраняет повышенную концентрацию в течение нескольких часов после приема пищи (Batterham et al., 2003a). Следовательно, эффекты PYY могут быть пролонгированы и более ярко выражены по сравнению с CCK и GLP1.

PYY присутствует на протяжении всего ЖКТ, от пищевода до прямой кишки (Adrian et al., 1985). PYY связывается с рецептором Y2 и уменьшает потребление пищи. Грызуны, лишенные этого рецептора или с недостаточностью PYY становятся прожорливыми и, следовательно, набирают вес (Batterham et al., 2006; le Roux et al., 2006). Кроме того, PYY вызывает активацию нейронов NTS и ПOMК в дугообразном ядре и при периферическом, и при центральном введении, что указывает на наличие рецепторов Y2 в блуждающем нерве, в NTS и в дугообразном ядре (Batterham et al., 2002, 2006; Koda et al., 2005; le Roux et al., 2006). PYY оказывает свое действие, ингибируя нейроны NPY в дугообразном ядре. Поскольку эти нейроны в изобилии экспрессируют Y2-рецепторы, их активация препятствует действию повышающего аппетит NPY (Dryden et al., 1995; Broberger et al., 1997). Таким образом, PYY может играть ключевую роль в энергетическом гомеостазе, эндокринно регулируя потребление пищи и подавляя чрезмерное потребление посредством активации нейронов ПОМК и ингибирования NPY в меланокортиновой системе (Bauer et al., 2016). Кроме того, некоторые исследования показывают, что пациенты с ожирением обладают более низкими концентрациями PYY после приема пищи, в то время как в других исследованиях было высказано предположение о большой разнице концентраций PPY натощак у людей с нормальной массой тела и у людей с ожирением (Batterham et al., 2003a; Korner et al., 2005; Stock et al., 2005). Увеличенные концентрации PYY связаны с желудочно-кишечными заболеваниями (ВЗК и хронический деструктивный панкреатит), в дополнение к длительной потере аппетита (El-Salhy et al., 2013). Кроме того, устойчивые концентрации PYY и CCK у пожилых людей сопровождаются задержкой опорожнения желудка и сниженной сократимостью желчного пузыря (Di Francesco et al., 2005; Buhmann et al., 2014). Механизм, лежащий в основе этого явления, остается неясным. Однако повышенные концентрации PYY, которые способствуют долговременному насыщению и, следовательно, снижению потребления энергии, могут быть связаны у пожилых людей с недоеданием (Di Francesco et al., 2005; Buhmann et al., 2014). До того, как агонисты рецептора Y2 и/или производные PYY могут быть использованы в качестве эффективного лечения ожирения, необходимы дальнейшие исследования для определения долгосрочных эффектов их повышенных концентраций.

Панкреатический полипептид

Панкреатический полипептид (РР) относится к семейству панкреатических пептидов и секретируется специализированными F-клетками в островках Лангерганса (Khandekar et al., 2015). Его выделение, как и PYY, пропорционально потреблению калорий – продукты с высоким содержанием жира стимулируют его секрецию (Guyenet and Schwartz, 2012). Он выделяется системно до и во время приема пищи, механизм секреции похож на механизм секреции GLP1 и PYY в связи с чувствительностью к пище в двенадцатиперстной кишке, химическим реакциям и активации волокон блуждающего нерва (Schwartz et al., 1978; Khandekar et al., 2015). Было продемонстрировано, что его высокая концентрация поддерживается вплоть до 6 ч после приема пищи, что предполагает наличие эндокринного действия (Adrian et al., 1976). Кроме того, РР выделяется в толстой кишке и прямой кишке быка, где он действует как гормон внешней секреции (Pyarokhil et al., 2012). Наличие этой функции у человека, впрочем, не было подтверждено.

PP действует на рецептор Y4 в AP, NTS и дугообразном ядре, одновременно индуцируя расслабление желчного пузыря и ингибируя секрецию поджелудочной железы. Поскольку он действует как антагонист CCK, его работа приводит к задержке опорожнения желудка, что приводит к быстрому насыщению и уменьшению потребления пищи (Parker and Herzog, 1999; Balasubramaniam et al., 2006; Lin et al., 2009). Роль PP в подавлении аппетита доказывается исследованиями, демонстрирующими различие в концентрациях РР у людей в анорексическом состоянии и у людей в состоянии ожирения, когда концентрация увеличивается и уменьшается соответственно (Batterham et al., 2003b). Хотя РР является мощным подавителем аппетита, исследования, проведенные Clark et al. (1984), показали, что центральное введение РР стимулировало аппетит и приводило к увеличению потребления пищи. Данные по этому вопросу противоречивы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить направления воздействия РР на аппетит. Более того, исследования на пациентах с синдромом Прадера-Вилли и ожирением показали, что уровень PP после приема пищи у них снижен по сравнению со здоровой контрольной группой. Внутривенное введение РР у этих пациентов приводило к значительному снижению потребления пищи (Lassmann et al., 1980; Berntson et al., 1993). У мышей с РР-сверхэкспрессией наблюдается повышенная смертность в связи с сокращением потребления материнского молока (Kohno and Yada, 2012). Это подтверждает потенциальную эффективность РР в создании чувства насыщения. Кроме того, при использовании обинепитида (7TM Pharma) – мощного синтетического аналога PP и агониста рецептора Y4 – удалось добиться как снижения потребления пищи, так и потери веса (Davenport and Wright, 2014). Хотя его использование хорошо переносится с минимальными побочными эффектами, его испытания проводились только в течение 28 дней (Davenport and Wright, 2014). Следовательно, до того, как агонисты рецептора Y4 и агенты, полученные из РР, будут использованы в качестве средства для лечения ожирения, необходимы дальнейшие исследования для уточнения их долгосрочных эффектов.

Оксинтомодулин

Оксинтомодулин — это пептидный гормон, секретируемый в ответ на приём пищи. Как и GLP1, он синтезируется посредством посттрансляционной обработки препроглюкагонального пептида в эндокринных клетках кишечника и ЦНС (Cohen et al., 2003; Baggio et al., 2004; Habib et al., 2012). Его секреция происходит одновременно с GLP1 и PYY. Гормон достигает пика концентрации в течение 30 минут после приема пищи, после чего быстро разрушается DPPIV (Anini et al., 1999; Druce et al., 2009). Оксинтомодулин связывается с рецепторами GLP1 внутри ЖКТ, поджелудочной железы и дугообразного ядра, индуцируя снижение секреции желудочной кислоты и потребления пищи (Baggio et al., 2004; Dakin et al., 2004; Pocai et al., 2009). Центральное и периферическое введение оксинтомодулина увеличивает чувство сытости. Гормон снижает потребление пищи, что видно на моделях грызунов и человека, а также увеличивает затраты энергии (Dakin et al., 2002, 2004; Cohen et al., 2003; Baggio et al., 2004; Wynne et al. al., 2005). Кроме того, оксинтомодулин связывается с рецепторами глюкагона в поджелудочной железе, снижает концентрацию глюкозы в крови и способствует утилизации глюкозы (Maida et al., 2008). Хотя известно, что оксинтомодулин связывается с рецептором GLP1 и высвобождается одновременно с GLP1, точный механизм инкретинового действия оксинтомодулина при его связывании с рецептором глюкагона неизвестен (Pocai et al., 2009; Pocai, 2014). Гормон может выступать антагонистом глюкагона и индуцировать инсулинотропный эффект через местный, паракринный эффект, и/или он может активировать высшие центры мозга через гипоталамус. Поскольку сообщалось, что оксинтомодулин увеличивает затраты энергии, он может также активировать катехоламинергические и/или нейроны ПОМК, а также увеличивать активность волокон блуждающего нерва, иннервирующих бурый жир, тем самым увеличивая термогенез (Dakin et al., 2002; Wynne et al., 2006; Pocai, 2014). Хотя эти гипотезы правдоподобны, необходимы дальнейшие исследования механизмов действия оксинтомодулина до того, как его аналоги можно будет использовать при лечении ожирения.

Серотонин

Кишечный серотонин выделяется энтерохромафинными клетками ЖКТ в ответ на прием пищи. Серотонин оказывает свой эффект, действуя локально и системно на различные рецепторы 5-НТ (семейство рецепторов 5-НТ2 и рецептор 5-НТ4, экспрессированные на афферентных волокнах блуждающего нерва и других нейронах внутри ЦНС, а также клетках ЖКТ, сердца и надпочечников) (Halford and Harrold, 2012; Li et al., 2015; Stiedl et al., 2015). Аналоги серотонина, такие как лоркасерин, подавляют аппетит и уменьшают массу тела, а его антагонисты, напротив, увеличивают аппетит и массу тела (Halford et al., 1997; Savastano et al., 2007; Lam et al., 2008; Smith et al., 2010). Хотя серотонин уменьшает аппетит и способствует потере веса, действуя на ЦНС, обратные результаты были получены в эксперименте на животных: после перевода на западную диету они стали страдать ожирением, имея при этом повышенные концентрации серотонина (Crane et al., 2015). Кроме того, Crane et al. (2015) продемонстрировали, что ингибирование периферического синтеза серотонина препятствует развитию ожирения и метаболических нарушений. Это связано с тем, что серотонин ингибирует эффекты β-адренергических нейронов, иннервирующих бурую жировую ткань, и снижает термогенез. Аналоги серотонина были удалены с рынка из-за большого количества серьезных побочных эффектов, таких как психические расстройства, кардиотоксичность, наркомания и смерть (Onakpoya et al., 2016). Серотонин оказывает комплексное влияние на энергетический гомеостаз и пищевое поведение, оно требует более детального изучения и не будут рассмотрено в этой статье.

Эндоканнабиноидная система

Было показано, что биоактивные липиды эндоканнабиноидной системы, такие как анандамид, влияют на работу кишечно-мозговой оси. Эти молекулы синтезируются и секретируются внутри ЖКТ и действуют на эндоканнабиноидные рецепторы, в основном на каннабиноидные рецепторы 1 и 2 (CB1/CB2), которые являются GPCR-рецепторами в эндоканнабиноидной системе (Moran and Shanahan, 2014; Bauer et al., 2016). CB1 широко распространен в ЦНС и периферической нервной системе, есть в печени, поджелудочной железе и жировой ткани, тогда как CB2 преимущественно экспрессируется иммунными клетками в мозге, поджелудочной железе и жировой ткани (Mackie, 2008). Эндоканнабиноидная система регулирует различные физиологические функции, такие как перистальтика кишечника и аппетит. Это вызывает интерес, учитывая, что введение экзогенных каннабиноидов способствует ожирению (Mackie, 2008; Moran and Shanahan, 2014). Изучение антагонистов CB1, таких как римонабант и тарабант, показало, что они индуцируют потерю веса у индивидуумов, страдающих ожирением. Это подтверждает роль эндоканнабиоидной системы в регулировании аппетита (Christensen et al., 2007; Aronne et al., 2010) Cluny et al., 2011). Однако эти продукты были выведены с рынка, поскольку их применение приводило к тяжелым побочным эффектам, например, хронической депрессии (Aronne et al., 2010; Moran and Shanahan, 2014).

Ожирение сопровождается усиленной деятельностью эндоканнабиноидной системы, увеличением экспрессии CB1 и концентрации эндоканнабиноидов в плазме и жировых тканях (Izzo et al., 2009; Moran and Shanahan, 2014). Эти результаты подтверждаются исследованиями, демонстрирующими, что мыши с дефицитом CB1 устойчивы к ожирению при высокоуглеводной диете и обладают повышенной чувствительностью к лептину, который подавляет голод и увеличивает сытость (Ravinet Trillou et al., 2004; Cluny et al., 2011). Наконец, концентрация анандамида увеличивается во время голодания и вызывает голод за счет ингибирования экспрессирующих CB1 афферентных волокон блуждающего нерва. Это, соответственно, блокирует поступление сигналов в ЦНС и может приводить к снижению эффекта, производимого другими гормонами кишечника (Gómez et al., 2002; Kentish and Page, 2015). Хотя эта гипотеза еще не подтверждена, необходимо изучить роль эндоканнабиноидов в регуляции аппетита и энергетического гомеостаза, в особенности из-за связи эндоканнабиноидной системы со стрессом, памятью, иммунной функцией и настроением (Mackie, 2008). Факторы, влияющие на эти физиологические и психологические функции, могут быть связаны с пищевым поведением, усиливающимся при ожирении. Появились новые доказательства того, что эндоканнабиноиды (например, анандамид) связываются с рецептором TRPV1, который находится на мембранах большинства типов клеток в организме (Puente et al., 2011; Abdel-Salam, 2014). Активация TRPV1 с использованием низких доз поступающего с пищей капсаицина увеличивает термогенез, подавляет аппетит, улучшает функцию желудочно-кишечного тракта и усиливает потерю веса (Kawabata et al., 2009; Ludy et al., 2011; Ono et al., 2011; Abdel-Salam, 2014; Janssens et al., 2014). Существующий пробел в знаниях об эндоканнабиноидах и их связи с другими физиологическими рецепторами требует восполнения.

Расход энергии

Как было указано выше, ожирение развивается вследствие увеличения потребления энергии и снижения ее расхода. Сидячий образ жизни и малые затраты энергии способствуют набору веса (Grima и Dixon, 2013). Расход энергии связан не только с физической активностью, но и с термогенезом и поддержанием базального уровня метаболизма, хотя физическая активность может влиять на оба этих параметра (Melanson, 2017). Существуют различные исследования, свидетельствующие о том, что потеря жировой массы может происходить и без увеличения физической активности. Это доказывает, что затраты энергии могут возникать без системных физических упражнений, путем конкретного вмешательства (Panchal et al., 2012, 2013; Owen Bryn et al., 2014). Эти исследования бросают вызов предыдущей догме, где упражнения считались «золотым стандартом» регулирования энергозатрат и, следовательно, потери жировой ткани (Melanson, 2017). Кроме того, увеличение популярности фитнес-центров во многих западноевропейских странах и типичная схема их посещения также указывают на то, что физическая активность приводит к увеличению потери жира только в сочетании с правильной диетой (Австралия, 2009). Следовательно, нейрогуморальные сигналы, полученные из кишечника через кишечно-мозговую ось, могут активировать энергорегулирующие центры мозга ответ на потребление питательных веществ, модулируя расход энергии соответственно ее поступлению и тем самым способствуя благоприятному энергетическому балансу (Bauer et al., 2016).

Периферическое и центральное введение GLP1, оксинтомодулина и PYY приводит к увеличению затрат энергии за счет увеличения термогенеза и скорости обмена веществ (Dakin et al., 2002; Blouet and Schwartz, 2012). Blouet and Schwartz (2012) показали, что присутствие липидов в кишечнике активирует афферентные волокна блуждающего нерва, усиливая термогенез в бурой жировой ткани через CCK-зависимый путь. Это может служить доказательством существования оси «кишечник-мозг-бурый жир». Увеличивается и количество исследований, которые рассматривают вмешательство в работу этой оси для лечения ожирения (Blouet and Schwartz, 2012; Panchal et al., 2012, 2013; Brown et al., 2015 год). Например, поступление с пищей небольших доз капсаицина, который стимулирует активность кишечных афферентов блуждающего нерва, увеличивает выработку кишечных гормонов и тонус симпатической нервной системы, а также активирует бурый жир, что приводит к увеличению скорости обмена веществ и термогенеза, в итоге приводя к потере веса (Kawabata et al., 2009; Ludy et al., 2011; Ono et al., 2011; Abdel-Salam, 2014; Janssens et al., 2014). Исследование этой оси может помочь в лечении ожирения и связанных с ним сопутствующих заболеваний, открывая пути влияния на термогенез посредством терапии или диеты.

Кишечная микрофлора

Появляется все больше доказательств того, что микрофлора кишечника может влиять на ожирение и увеличение веса через несколько взаимозависимых путей. К ним относятся сбор энергии и последующее образование метаболитов (например, короткоцепочечных жирных кислот – SCFA), модификация поведения хозяина и влияние на воспалительные ответы в его организме (Moran and Shanahan, 2014).

Организм человека населяет более 3,9×1013 бактерий, большинство из них находится внутри ЖКТ и составляет сложную экосистему, называемую микрофлорой кишечника (Sender et al., 2016a, b). Исторически соотношение числа микробиальных и человеческих клеток оценивалось как 10:1, хотя последние исследования приводят соотношение 1,3:1 (Sender et al., 2016a, b). Эти микробы образуют сложную симбиотическую связь с хозяином, в которой хозяин обеспечивает питательную среду для микрофлоры, а микрофлора, в свою очередь, ответственна за метаболические, защитные и структурные функции, которые не кодируются геномом хозяина (Qin et al., 2010; Wang and Wang, 2016). Предполагается, что в микрофлору входит более 1000 видов бактерий (Схема 3), и их композиция изменяется на протяжении всей жизни. Это изменение вызвано зависит от широкого спектра факторов, например, диеты, использования антибиотиков, перенесенных болезней и даже механизма родов (Qin et al., 2010). Следовательно, состав микробиоты не статичен, а претерпевает динамические изменения.

Рис. 3. 6 отделов кишечной микрофлоры и ее виды.

Микрофлора кишечника оказывает существенное влияние на метаболизм хозяина, что впервые было описано в исследовании Wostmann et al. (1983). Wostmann et al. (1983) продемонстрировали, что для мышей, лишенных микрофлоры, характерна меньшая степень ожирения, меньший уровень потребления энергии и получения энергии из стандартной диеты грызунов по сравнению с обычными мышами. Кроме того, Wostmann et al. (1983) собрали ряд исследований, анализировавших аномалии развития, возникающие у мышей, выращенных с микробиотой и без нее (таблица 3). Эти данные получили недавнее подтверждение в новых работах (Heijtz et al., 2011; Cho et al., 2012; Al-Asmakh and Zadjali, 2015). Это подчеркивает степень симбиотических взаимоотношений между хозяином и микрофлорой и тем, как изменение микрофлоры может влиять на состояние здоровья. Изучение эффектов, связанных с манипуляцией микробиотой, позволило бы лучше изучить физиологию хозяина по сравнению с использованием стерильных грызунов (Bauer et al., 2016). Это особенно актуально в отношении метаболических исследований, так как высокоуглеводное питание изменяет состав и разнообразие микрофлоры за короткий промежуток времени (David et al., 2014).

Табл. 3. Анатомические и физиологические различия между стерильными мышами и мышами дикого типа (Al-Asmakh and Zadjali, 2015).
Питание Потребность в витаминах К и В
Уменьшение жировой массы
Нормальное или увеличенное потребление пищи
Баланс жидкости Увеличение потребности в воде
Метаболизм Уменьшение базального уровня метаболизма
Повышение секреции аминокислот и мочи, незначительная экскреция уксусной кислоты
Увеличение содержания мочевины и уменьшение содержания аммиака в кишечном содержимом
Увеличение концентрации азота в содержимом слепой кишки и фекалиях
Изменение ответа на анестетики
Кровообращение Уменьшение общего объема крови
Снижение кровотока в коже, печени, легких и ЖКТ
Повышение концентрации холестерина и количества эритроцитов, увеличение гематокрита
Печень Уменьшение размера
Повышение концентрации ферритина и холестерина
Легкие Истончение альвеолярных и капсульных стенок, уменьшение числа ретикулоэндотелиальных элементов
Морфология кишечника Уменьшение общей массы кишечника
Уменьшение общей площади поверхности тонкого кишечника
Укорочение ворсинок повздошной кишки и удлинение дуоденальных ворсинок
Укорочение крипт тонкого кишечника
Истончение собственной пластинки тонкого кишечника, уменьшение числа клеток и замедление их регенерации
Уллинение слепой кишки, истончение ее стенки
Моторика кишечника Увеличение массы мышечной ткани с удлиненными и гипертрофированными миоцитами в слепой кишке
Замедление прохождения пищевого комка
Кишечные функции Улучшение абсорбции витаминов и минералов, изменение поглощения других макромолекул
Изменение содержания ферментов, повышение концентрации трипсина, химотрипсина, инвертазы и муцина
Уменьшение содержания жирных кислот и отсутсвие жирных кислот с циклической или разветвленной цепью в кишечном содержимом, экскреция преимущественно ненасыщенных жирных кислот
Эндокринная функция Уменьшение потребления йода в щитовидной железе
Снижение двигательной активности и гиперчувствительность к адреналину, норадреналину и вазопрессину
Электролитический статус Защелачивание кишечной среды
Увеличение концентрации кальция и цитрата, незначительное количество фосфата в моче
Снижение концентрации натрия и хлорида в кишечном содержимом

De Filippo et al. (2010) сравнили и охарактеризовали различия между здоровыми детьми, придерживающимися западной и сельской диеты, и выявили четкую связь между составом микрофлоры и потребляемыми пищевыми продуктами. Хотя De Filippo et al. (2010) исследовали детей из Италии, которые придерживались западной диеты, исследование не предусматривало, что эти дети могли быть приучены к средиземноморской диете, которая считается золотым стандартом здорового питания (Sánchez-Villegas et al., 2016). Ясно то, что существуют различия между двумя культурами, потребляемой пищей и, следовательно, составом микрофлоры. Это исследование, как и другие, показало, что западная диета и ожирение связаны с повышенным количством бактерий типа Firmicutes по отношению к количеству бактерий типа Bacteroidetes. Этот баланс изменяется в противоположную сторону при хирургических и диетических вмешательствах (Ley et al., 2006; Turnbaugh et al., 2009; De Filippo et al., 2010; Furet et al., 2010). Возможность использования соотношения Firmicute-Bacertoidetes для определения фенотипа ожирения активно обсуждается, поскольку более поздние исследования не подтвердили эту гипотезу (Zhang et al., 2009; Schwiertz et al., 2010; Finucane et al., 2014). Различия на уровне рода и вида бактерий по сравнению с уровнем отдела могут быть связаны с изменениями в метаболизме (Bauer et al., 2016).
Duca et al. (2014) показали, что у крыс, выращенных без контакта с микробами, развиваются значительные видовые различия после трансплантации микрофлоры крыс, страдающих ожирением, или микрофлоры людей с ожирением. Duca et al. (2014) выявили 25 оперативных таксономических единиц (ОТЕ) у страдающих ожирением доноров и реципиентов, которых не было у устойчивых к ожирению доноров и реципиентов. Эти дополнительные 25 ОТЕ обладали способностью извлекать дополнительную энергию из рациона. Это исследование подтверждает результаты более ранних работ, в которых предполагалась связь между ожирением и микрофлорой, богатой генами, ответственными за производство ферментов, собирающих энергию из неусвояемых углеводов (Turnbaugh et al., 2009; Duca et al., 2014). Связь между составом микрофлоры, сбором энергии и ожирением более сложна, чем предполагалось. Исследования показали, что производство энергии и производство метаболитов в форме короткоцепочечных жирных кислот не коррелируют с увеличением веса, и что некоторые КЖК могут обладать полезной ролью в отношении метаболизма хозяина и регуляции энергии (Tims et al., 2013; Bauer et al., 2016).

Продолжение статьи: часть 2.

Контактно-кишечный пестицид | справочник Пестициды.ru

Согласно классификации пестицидов по механизмам проникновения, они (пестициды) делятся на контактные, кишечные, системные и фумигантные. Однако данное разделение условно, так как веществ, обладающих только каким-то определенным действием, относительно немного. К примеру, гексахлоран может проникать в организм вредителей через покровы, с поедаемой пищей и с парами воздуха через трахеи, то есть, он одновременно является контактным, кишечным пестицидом и обладает фумигантным эффектом.[1]

Большое количество средств (можно даже сказать, большинство современных инсектицидов и акарицидов)[2] сочетают в себе контактную и кишечную токсичность, поэтому их называют контактно-кишечными. Подробнее о пестицидах с тем и другим способом проникновения можно прочитать в статьях «Контактный пестицид» и «Кишечный пестицид».

Механизм действия ядов с кишечно-контактным проникновением не зависит от того, каким именно путем из двух возможных препарат попал в организм вредителя. В любом случае, токсин проникает в ткани и сосудистую систему насекомого или клеща и действует на определенную «мишень»: нервную проводимость (например, пиретроиды, фенилпиразолы), гормональный баланс и др. Средства этой группы обладают липофильными свойствами, благодаря чему, они легко всасываются через кожу и органы пищеварения. Как правило, у них достаточно широкий спектр действия, распространяющийся на листогрызущих вредителей и не питающиеся формы вредных организмов.[3]

В качестве примера действующих веществ препаратов кишечно-контактного действия можно привести пиримифос-метил, малатион, диметоат, зета-циперметрин, хлорпирифос и многие другие. Перечисленные средства отличаются довольно высокой химической стойкостью и, при этом, являются относительно безопасными для животных и человека, если используются в правильных дозах.[2]

Близкие статьи

Ссылки:

Заглавная статья: Пестицид

 

Противомикробное и противовоспалительное кишечное средство

Кансалазин

Таб., пролонгир. действия 500 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-006281/09 от 10.08.09 Дата перерегистрации: 08.02.17
Кансалазин®

Супп. ректальные 500 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-004855 от 23.05.18 Дата перерегистрации: 24.09.18
Месакол

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 50 шт.

рег. №: П N011198 от 01.11.08
Пентаса®

Гранулы с пролонг. высвобождением д/приема внутрь 1 г: пак. 50, 60, 100, 120 или 150 шт.

рег. №: ЛП-002648 от 08.10.14 Дата перерегистрации: 09.10.19
Пентаса®

Гранулы с пролонг. высвобождением д/приема внутрь 2 г: пак. 30, 50, 60 или 120 шт.

рег. №: ЛП-002648 от 08.10.14 Дата перерегистрации: 09.10.19
Салофальк

Гранулы., покр. кишечнорастворимой пленочной обол., пролонгиров. действия 1 г: пакетики 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000158 от 13.01.11 Дата перерегистрации: 09.02.16
Салофальк

Гранулы., покр. кишечнорастворимой пленочной обол., пролонгиров. действия 500 мг: пакетики 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000158 от 13.01.11 Дата перерегистрации: 09.02.16
Салофальк

Пена ректальная дозированная 1 г/аппликация: баллон 14 аппликаций (7 доз) с дозир. устройством в компл. с аппликаторами

рег. №: ЛП-000833 от 10.10.11
Салофальк

Супп. ректальные 250 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: П N013074/02 от 07.12.07
Произведено: VIFOR AG (Швейцария)
Салофальк

Супп. ректальные 500 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: П N013074/02 от 07.12.07
Произведено: VIFOR AG (Швейцария)
Салофальк

Сусп. ректальная 2 г/30 мл: фл. 7 шт.

рег. №: П N013074/03 от 07.12.07
Салофальк

Сусп. ректальная 4 г/60 мл: фл. 7 шт.

рег. №: П N013074/03 от 07.12.07
Салофальк

Таб., покр. кишечнорастворимой пленочной обол., 250 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N013074/01 от 17.12.07 Дата перерегистрации: 31.08.10
Салофальк

Таб., покр. кишечнорастворимой пленочной обол., 500 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N013074/01 от 17.12.07 Дата перерегистрации: 31.08.10
Сульфасалазин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-003765 от 04.08.16
Произведено: ОЗОН (Россия)
Сульфасалазин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006926 от 13.04.21
Сульфасалазин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 50 шт.

рег. №: П N012019/01 от 09.07.10
Сульфасалазин-ЕН

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг: 50 шт.

рег. №: П N015099/01 от 25.11.08
Фасовка и упаковка: KRKA (Словения)
Сульфасалазин-ЕН

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг: 50 шт.

рег. №: П N015099/01 от 25.11.08
Сульфасалазин-ЕН

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг: 50 шт.

рег. №: П N015099/01 от 25.11.08
Сульфасалазин-Натив

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 50 шт.

рег. №: ЛП-004196 от 16.03.17
Асакол

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 100 шт.

рег. №: ЛСР-010502/09 от 23.12.09
Асакол

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 800 мг: 100 шт.

рег. №: ЛСР-010502/09 от 23.12.09
Самезил

Суппозитории ректальные 500 мг: 30 шт.

рег. №: ЛС-000327 от 26.05.05
Самезил

Сусп. ректальная 2 г/50 мл: контейнеры 7 шт. в компл. с аппликатором

рег. №: ЛС-000328 от 26.05.05
Самезил

Сусп. ректальная 4 г/100 мл: контейнеры 7 шт. в компл. с аппликатором

рег. №: ЛС-000328 от 26.05.05
Самезил

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000326 от 26.05.05
Самезил

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 800 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: ЛС-000326 от 26.05.05
Улколфри®

Таб. пролонгиров. действия, покр. кишечнорастворимой оболочкой, 1.2 г: 60 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004001 от 06.12.16

Развитие мозга тесно связано с желудочно-кишечным трактом

Биотехнологи ищут способы омолаживать ткани человеческого организма

Макрофаги (зеленые) в контакте с отростками нервных клеток.

Резкое увеличение разрешающей способности новых технологий привело к новым и довольно неожиданным результатам. Так, у человека был открыт уникальный нейрон, которого нет у мышей, названный за богато ветвящиеся отростки «шиповником», а также ничтожно малые каналы, соединяющие мозговую поверхность с костным мозгом костей черепа. Вполне возможно, что эти каналы напрямую снабжают мозг стволовыми клетками крови.

Нельзя не упомянуть и недавнее открытие нейронов, лежащих в глубине мозга, которые своими отростками контактируют с полостями-желудочками полушарий, наполненных церебро-спинальной жидкостью, омывающей головной и спинной мозг. Эта работа была выполнена в Каролинском институте Стокгольма. Контакт со церебро-спинальной жидкостью обеспечивает поддержание кислотно-щелочного равновесия в мозге. Это крайне важно для его нормального функционирования.

Напомним, что в самом начале развития будущих нейронов коры находятся клетки так называемой радиальной глии – формирующиеся в глубине полушарий нервные стволовые клетки. В своем движении на клеточном «лифте» вверх они преобразуются в предшественники клеток нервной ткани, дающие в конечном итоге нейроны и глию. Первые потом не делятся, но могут сохраняться до конца жизни, неся в себе память. А вот клетки глии могут давать нежелательные разрастания. Не так давно с помощью одного из видов глиальных клеток у мышей удалось восстановить утерянные палочки сетчатки глаза, в результате чего частично было восстановлено зрение.

Развитие мозга тесно связано с желудочно-кишечным трактом, что проявляется при генных «поломках». В качестве примера можно привести гепато-лентикулярную дистрофию мозга, при которой так называемое чечевичное подкорковое ядро мозга ужимается в размерах вследствие, как считалось, нарушения обмена меди в печени. Но по всей видимости, дело несколько сложнее.

Макрофаг с отростками на плоской поверхности.
 Иллюстрация Physorg

Известно, что жизнь клеток крови недолговечна. Тем же макрофагам кишечника ученые отводили не более трех недель. Однако в университете бельгийского г. Лувен выяснили, что макрофаги мышей могут жить и функционировать на протяжении чуть ли не года. Для грызунов это почти полжизни! Если ученые «отключали» эти макрофаги, то кишечник мышей переставал работать из-за нарушения перистальтики. Оказалось, что макрофаги кишечника выполняют ту же роль, что и похожие на них по форме звездообразные клетки астроглии (астроциты), «втискивающиеся» между сосудом и нейроном и пропускающие через себя питание для нервных клеток.

Менее эффектно на этом фоне выглядело омоложение мышц с помощью нового матрикса (подложки) на основе гидрогеля для «оживления» их стволовых клеток, созданного в Технологическом институте штата Джорджия в г. Атланта. Известно, что роль стволовых клеток в мышцах выполняют их клеточные сателлиты, участвующие, например, в залечивании травм и росте мышечной массы. К сожалению, с возрастом их жизнеспособность падает, что приводит к дистрофии мышц. Прежние попытки восстановления мышц приводили к тому, что лишь 20% стволовых клеток выживали после развивающегося воспаления. Синтетический матрикс способствовал значительно большему сохранению стволовых клеток у экспериментальных животных и последующей регенерации старых мышц.

Улучшение пищеварения, инструкция | отзывы | цена

Выберите производителя21 st Century HealthCare Inc. (США)3A Health Care (Италия)3EEE Mask Medikal (Турция)3H Medical (Китай)3M (США)3M Medica (Германия)3M Poland (Польша)3M United Kingdom (Великобритания)3М (США)4M Medica (Германия)4U pharma gmbh (Швейцария)77 Elektronika Muszeripari (Венгрия, Будапешт)A.R.C.O. – Chemie (Германия)AAR Pharma (Великобритания)AB Berren-Handlow (Польша)AbbottAbbott Biologicals (Нидерланды)Abbott Lab. (Германия)Abbott Lab. (Нидерланды)Abbvie (Италия)AbbVie Biopharmaceuticals (Швейцария)ABC Farmaceutici (Италия)Abdi Ibrahim (Турция)Abena (Дания)Abigo Medical AB (Швеция)Abon Biopharm (Китай)Abryl Formulations (Индия)Accord Healthcare (Великобритания)Acino (Германия)Acino Pharma (Швейцария)Acon Biotech (Hangzhou) (Китай)Aconitum (Литва)ACS Dobfar (Италия)Actavis (Италия)Actavis (Мальта)Actavis Group (Исландия)Actavis Italia (Италия)Acumen Houseware (Китай)Acura Labs Pvt LTD (Индия)AD Company (Япония)AD SMART LLC (Латвия)Adamed (Польша)Adex Cosmetics Pharma Leszek Sierdzinski (Польша)Adipharm (Болгария)ADM Corn Processing Co Ltd (США)Admeda Arzneimittel (Германия)Adrien Gagnon (Канада)Aegis Lifesciences (Индия)Aesculap (Румыния)Aesculapius Farmaceutici (Италия)Aesica Queenborough (Великобритания)Aflofarm Farmacja Polska (Польша)Agetis Supplements (Кипр)Agio Pharmaceuticals (Индия)Ajanta (Индия)Akturk Saglik (Турция)Al Bis (Польша)Alarsin (Индия)Alba Healthcare (США)Alcon Cusi (Испания)Alcon Laboratories (UK) (Великобритания)Alcon Laboratories (США)Alcon-Couvreur (Бельгия)Alembic Pharmaceuticals Limited (Индия)Alen Mak (Болгария)Alexpharm (Великобритания)Alfa Intel (Польша, Варшава)Alfa Scientific (США)Alfa Vitamins Laboratories. Inc (США)Alfa Wassermann (Италия)Alfa Wassermann Pharma (Франция)Alfakjn (Италия)ALG Pharma Poland (Польша)Algotherm (Франция)Alkaloid (Македония)Alkem Lab. (Индия)All Medicus (Корея)Allergan Inc. (США)Allergan Pharmaceuticals Ireland (Ирландия)Allergika Pharma GmbH (Германия)Allianz Biosciences (Индия)Almeda Pharmaceuticals (Швейцария)Almirall SA (Испания)Alpen Pharma AG (Швейцария)Alphacaps (Германия)Alpi Commerce LTD (Болгария)Alpiflor (Италия)Alpinamed (Швейцария)Altan Pharmaceuticals SA (Испания)Altermed Corporation (Чешская Республика)Alvogen IPCO (Люксембург)Alvogen Malta Operations (Мальта)Alvogen Pharma Trading Europe EOOD (Болгария)Amapharm (Германия)Amaxa LTD (Великобритания)Amaxa Pharma (Великобритания)Amazzonia Fitopreparati (Сан Марино)Ambe Limited t/a Ambe Medical Group (Великобритания)American Norton Corporation (США)Amgen Europe B.V (Нидерланды)Amir Paper Produkts (Израиль)Ammex-Weida (Китай)Amol Pharmaceuticals (Индия)Amoun (Египет)Amrus Enterprises (США)Amylum Nisasta Sanayi ve Ticaret AS (Турция)Ananta Medicare (Великобритания)Ananta Medicare (Индия)Anaveom Healthcare (Индия)Angel Yeast (Китай)Anhui Easyway Medical Supplies (Китай)Anhui Haojie Plastic & Rubber Products (Китай)Anhui Haojie Plastic & Rubber Products (Китай)Anhui Haojie Plastic Rubber Products (Китай)Anhui minghuicheng Packaging Technology (Китай)Anhui Tea Import and Export (Китай)ANHUI ZHONGJIAN (Китай)Anji Hongde Medical Products (Индия)Anji Sunlight Medical Product (Китай)Anji Wande Medical Products (Китай)Ansa Herbs & Foods (Индия)Ansa Herbs & Foods (Индия)Ansa Herbs Foods (Индия)Ansell (UK) (Великобритания)Antibiotice (Румыния)Anton Hubner (Германия)Apexmed (Китай)APIPHARMA (Хорватия)Apivita (Греция)Apotex (Канада)Appose (Доминикана)Aptekas Produkcija (Латвия)Aptissen (Швейцария)Aquisel (Испания)AR KAGIT SANAYI (Турция)Arcam GmbH (Германия)Ardeypharm (Германия)Ares Trading (Швейцария)Aringa (Литва)Aristopharma (Бангладеш)Arkray Factory (Япония)Arsan Kimya San Tic (Турция)Artespharm (Польша)Artron Laboratories (Канада)Artsana (Италия)Artura Pharmaceuticals (Индия)AS Kevelt (Эстония)Asahi Polyslider Co. Ltd. (Япония)Ascensia Diabetes Care Holdings AG (Швейцария)Asfarma Medical Dental Urunler ve Illac Sanayi Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Asklepiy-Svift (Узбекистан)Aspen Pharma Trading (Ирландия)Aspiro Pharma Limited (Индия)Assure Tech Co Ltd (Китай)AstaReal (Швеция)Astellas Pharma Europe (Нидерланды)Astra Zeneca (Швеция)Astral SteriTek (Индия)AstraZeneca (Великобритания)AstraZeneca (Швеция)Atlas Link (Beijing) Technology (Китай)Atlas Link (США)Atofina (Франция)Aurea Pharma (Польша)Aurena Laboratories (Швеция)Aurobindo Pharma (Индия)Aurochem Laboratories (Индия)Avacare Health International (Маврикий)AVENIR Cosmetics (Украина)Aventis Pharma (Индия)Avizor (Испания)AWD. pharma (Германия)AXIOM (Германия)Aynda (Германия)Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco (Италия)B. Braun (Германия)B. Braun (Испания)B. Braun (Швейцария)B. Braun Medical SAS (Франция)B. Braun Surgical S.A. (Испания)B.Braun Avitum Italy (Италия)B.Well Swiss (Швейцария)Babystart (Великобритания)Bafna (Индия)Balkanpharma-Dupnitza (Болгария)Balkanpharma-Razgrad (Болгария)Balkanpharma-Troyan (Болгария)Baltiachemi (Эстония)Balton (Польша)Baoda Baby Necessites Manufacture Factory (Китай)BAOYING COUNTY FUKANG MEDICAL APPLIANCE (Китай)Bausch & Lomb (Италия)Bausch & Lomb (Италия)Bausch Health Companies Inc. (Канада)Bausch Lomb (Италия)Baush Health Poland (Польша)Baxter (Австрия)Baxter (Бельгия)Baxter Healthcare (Ирландия)Baxter Oncology (Германия)Bayer (Германия)Bayer Consumer Care (Германия)Bayer Consumer Care (Швейцария)Bayer Oy (Финляндия)BB Pharma (Чешская Республика)Becton DickinsonBecton Dickinson (Великобритания)Becton Dickinson (Инспания)Becton Dickinson (Ирландия)Becton Dickinson (Испания)Becton Dickinson (США)Becton Dickinson (Швеция)Beiersdorf (Thailand) (Таиланд)Beiersdorf (Германия)Beiersdorf Manufacturing Poznan (Польша)Beijing Choice Electronic Technology Co., Ltd. (Китай)Beijing Union PhF (Китай)Beka Ilac Ve Kimya (Турция)Belupo (Хорватия)Ben-Shimon Floris (Израиль)Bene-Arzneimittel (Германия)Benedetti & Co. Biosolutions S.r.l. (Италия)Benedetti Co. Biosolutions S.r.l. (Италия)Bengbu Hucong Hearing Protection Equipment (Китай)Beres (Венгрия)BerliMed (Испания)Berlin-Chemie (Германия)Beromed (Германия)Besins Healthcare (Бельгия)Besins Healthcare (Монако)Betafarma (Италия)Betasan (Турция)Bharat Serums & Vaccines (Индия)Bharat Serums & Vaccines (Индия)BHI-Biohealth int. (Германия)Bielenda (Польша)Bio Med Health Care Products (Индия)Bio Sidus (Аргентина)BIOBANK (Япония)Biocell Gesellschaft fur Biotechnologie (Германия)Biochemie (Австрия)Biocodex (Франция)Biodeal Pharmaceuticals Private Limited (Индия)Bioderma (Франция)Biodue S.p.A. (Италия)BIOEXTRA Zrt (Венгрия)Biofarm (Польша)Biofarma (Италия)BIOFTA (Италия)BioGaia (Швеция)Biohealth International (Германия)Bioindustria Laboratorio Italiano Medicinali (Италия)Biolek (Польша)Bioliz Pharma Corporation (Канада)BioMarin International (Ирландия)Biomed Warsawa (Польша, Варшава)Biomed-Lublin (Польша, Люблин)Biomedica Foscama Group (Италия)Bionime Corporation (Тайвань)Bionorica (Германия)BioNote (Корея)Bioos Italia Srl (Италия)Bioplus Life Sciences (Индия)Bioprox (Франция)Bioscience (Великобритания)Biose (Франция)Biosyn Arzneimittel (Германия)Biota Bitkisel Kozmetik Lab. (Турция)Biotehnos (Румыния)Bioton (Польша)Bioveta (Чешская Республика)Birzeit (Палестина)Bispol (Польша)Bitop (Германия)Bittner (Австрия)Block drug company (Германия)Blue Cross Bio-Medical (Китай)Bluestone-Pharma (Швейцария)Bm Pharmaceutical (Корея)BMS (Италия)BMS (Франция)BMS (Швейцария)Bode Chemie (Германия)Boehringer Ingelheim (Германия)Boiron (Франция)Bonif (Швейцария)Borobudur (Индонезия)Bosnalijek (Республика Босния-Герцеговина)Bouty (Италия)Bracco Imaging (Италия)Braun (Германия)Braun Oral-B Ireland Ltd. (Ирландия)Bremed (Гонконг)BroadGenesis Meditech (Китай)Brooks Laboratories Ltd (Индия)Bros (Греция)Bruggen (Германия)Brunel Healthcare Manufacturing (Великобритания)Brupharmexport (Бельгия)Bruschettini (Италия)BS Pharma (Италия)Bubchen (Германия)C.O.C. Farmaceutici (Италия)Cadila (Индия)Calzificio Zeta (Италия)Cansin Saglik Gerecleri (Турция)Casen Recordati (Испания)CASEX Industria (Бразилия)Cassella-med (Германия)Catalent Italy (Италия)Catalysis (Испания)Ceego Labs Pvt Ltd (Индия)Cefak (Германия)Celltrion Healthcare (Корея)CeraVe (Франция)Certest Biotec (Испания)Cesra Arzneimittel GmbH & Co. KG (Германия)Cesra Arzneimittel GmbH & Co. KG (Германия)Cesra Arzneimittel GmbH Co. KG (Германия)Chanelle Medical (Ирландия)Changzhen Dailys Care Pro (Китай)Changzhou Hualian Health Dressing (Китай)Changzhou Major Medical Products (Китай)Changzhou Medical Appliances General Factory (Китай)Changzhou Nanfang MAF (Китай)Changzhou Primed MP (Китай)Changzhou Shuangma Medical Devices (Китай)Charak Pharma (Индия)Chefaro Ireland (Ирландия)CHEMFAR INTERNATIONAL (Азербайджан)Chemi (Италия)Chemigroup France (Франция)Cheminova (Испания)Chemische Fabrik Kreussler (Германия)Cheplapharm Arzneimittel (Германия)Chiaus (Fujian) Industrial Development (Япония)Chiesi Farmaceuticals (Австрия)Chinoin (Венгрия)Chirana Injecta (Словацкая Республика)Chirana T. Injecta (Чехия)Chr Hansen A/S (Дания)Cilag (Швейцария)CINTAMANI Poland (Польша)Cipla (Индия)Citizen systems Japan (Япония)CMICS Medical Instrument Co.,Ltd (Китай)Colep CCL Polska (Польша)Colgate Sanxiao (Китай)Colgate-PalmoliveColoplast (Дания)Coloris (Польша)Contec Medical Systems (Китай)Contract Pharmacal Corporation (США)Contrad Swiss (Швейцария)ConvaTec Limited (Великобритания)Cooperation Pharmaceutique Francaise (Франция)Copernicus (Польша)Coral Laboratories Ltd (Индия)Core Technology (Китай)Cotton Club TR (Турция)Country Life (США)Covidien Ldc (США)CPR Produktions (Германия)Croma-Pharma (Австрия)CSL BEHRING (Швейцария)CTK Biotech (США)CTS (Израиль)Cur quik herbals (Индия)Curasan (Германия)Curtis Health Caps (Польша)Cyathus Exquirere Pharmaforschungs (Австрия)Cydonia (Босния и Герцеговина)Cytomed Oy (Финляндия)D.M.G. Italia S.r.l. (Италия)D.M.G. Srl (Италия)Dabur (Индия)Dairy Goat Co-operative (N.Z.) Ltd (Новая Зеландия)Dalian Latex Co.LtdDan Pharm (Израиль)Danapha (Вьетнам)Danstar Ferment (Швейцария)Das Experten Corporation (Исландия)Delia Cosmetics (Польша)Delpharm Gaillard (Франция)Delta Med (Италия)Delta Medical Promotions (Швейцария)Demo (Греция)Dentaco AS (Норвегия)Dental Kosmetik (Германия)DenTek Oral Care, Inc (США)Dentinox (Германия)Dermapharm (Германия)Desma (Германия)Despina Pharma Ltd (Великобритания)Deva Holding (Турция)Dexcel Ltd (Израиль)Dexcel Pharma Technologies LTD (Израиль)DFI (Корея)DHG Pharmaceutical Joint-Stock Company (Вьетнам)DHU (Германия)DIA Gulf Trading (ОАЭ)Diater Laboratorio de Diagnostico y Aplicaciones Terapeuticas (Испания)Dikrasin (Болгария)DiProServa Medical (Швеция)Disch AG (Швейцария)DISERA TIBBI MALZEME (Турция)Divapharma (Германия)DOLORGIET (Германия)Domaco (Швейцария)Dong Kook Pharmaceutical (Корея)DONG TAI BioMed (Китай)Dong-A ST Co., Ltd (Корея)Dongguan Aidisy Machinery & Electronic Equipment (Китай)Dongguan Aidisy Machinery & Electronic Equipment (Китай)Dongguan Aidisy Machinery Electronic Equipment (Китай)Dongkuk Trading (Корея)Dongyang Songpu Latex (Jizhou) (Китай)DONINI (Италия)Doouer Industrial (Китай)Dr Retter EC (Польша)Dr. Claus Pharma (Германия)Dr. F. Kohler (Германия)Dr. Falk (Германия)Dr. Gerhard Mann (Германия)Dr. Gustav Klein (Германия)Dr. Jart+ (Корея)Dr. Kade (Германия)Dr. Muller Pharma (Чешская Республика)Dr. R. Pfleger (Германия)Dr. Reddy’s (Индия)Dr. Reddys (Индия)Dr. Schar Medical Nutrition (Германия)Dr.Sertus (Турция)Droga Kolinska (Словения)Dzintars (Латвия, Рига)E-Pharma Trento (Италия)Eagle Nutritionals, Inc. (США)Ebewe Pharma (Австрия)Edmond Pharma (Италия)Egis (Венгрия)Elastic Therapy (США)EleganteElephant Co. (Сербия)Elettroplastica (Италия)Elfa Pharm (Польша)Eli Lilly (США)Eli Lilly Netherland (Нидерланды)ELMI Ltd (Латвия)Emami (Индия)Embil Pharmaceutical (Турция)Emcure Pharmaceuticals (Индия)EmergoPharm (Польша)Engelhard Arzneimittel (Германия)Enjoy & Joy (Грузия)Enjoy Joy (Грузия)Erba Vita (Сан Марино)ERBOZETA S.p.A (Сан Марино)ESENSA d.o.o. (Сербия)ESOFORM (Италия)Esparma (Германия)Esro AG (Швейцария)Ethicon, Inc (США)EthicSport (Италия)EuBion Corporation (Польша)Eugia Pharma Specialities (Индия)Euro Life Sciences (Великобритания)Euro Lifecare (Великобритания)Euro Lifecare (Индия)Euro OTC Pharma (Германия)Euro-Pharma (Италия)Eurodrug Laboratories (Нидерланды)Eurofarmaco (Молдова)Eurogine (ИспанияEurogine (Испания)Eurolatex (Малайзия)Eurolife Healthcare (Индия)Euromedex (Франция)Euromedical Industries (Малайзия)Europharm (UK) (Великобритания)EuroPharma Alliance (Польша)Eurosirel (Италия)Eveline Cosmetics (Польша)EVER Neuro Pharma (Австрия)EVER Valinject GmbH (Австрия)Evro Kiss (Китай)Excella GmbH (Германия)Exeltis (Швейцария)Exeltis Healthcare (Испания)Exir Pharmaceutical (Иран)Expanscience (Франция)F. Trenka (Австрия)F.I.R.M.A. S.p.A. (Menarini Group) (Италия)F.L. MEDICAL s.r.l. (Италия)Faes Farma (Испания)Farma-Derma (Италия)Farmaceutici Bolognese (Италия)Farmaplant Fabrication chemischer Produkte (Германия)Farmaprim (Молдова)Farmasierra Manufacturing (Испания)Farmigea (Италия)Farmliga (Литва)Farmlyga (Литва)Farmona (Польша)Fengqiu Hongrun Protective Equipment (Китай)Ferrer Internacional (Испания)Ferring (Германия)Ferring (Дания)Ferring GmbH (Германия)Ferring International Center (Швейцария)Ferring Pharmaceuticals (Израиль)Ferring-Lechiva (Чешская Республика)Fertility Tech (США)Fidia (Италия)Filorga (Франция)Fine Foods and Pharmaceuticals (Италия)Fito Pharma (Вьетнам)Fittydent International (Австрия)Flamingo (Индия)Flexicare Medical Limited (Великобритания)Flexitech Sdn.Bhd.(Малайзия)Flory (Сербия)FoliPharm (Германия)Foracare Suisse (Швейцария)Forans Medical (Германия)Forest Lab. UK (Великобритания)Forest Tosara (Ирландия)Foripharm (Вьетнам)Fortex Nutraceuticals (Болгария)Fotochemisсhe Werke (Германия)FreiCare Swiss AG (Швейцария)Frenchi Products (США)Fresenius Kabi Deutschland (Германия)Fulton medicinali (Италия)Fushima (Испания)G.Pohl Boskamp (Германия)Gaba International (Швейцария)Gadot Biochemical Industries Ltd (Израиль)Galderma (Швейцария)Galenicum Health S.L. (Испания)GALMED (Польша)GammaGARDEXGE Healthcare (Норвегия)Gedeon Richter (Венгрия)Gelingchem (Германия)Gelinghem (Германия)Gelita Medical (Германия)Gelnova Laboratories India Private Limited (Индия)GELPELL AG (Швейцария)Geltec Private Limited (Индия)GEMI (Польша)Genepharm (Греция)Generix S.r.L (Италия)Genmedic Healthcare (Индия)Genom Biotech (Индия)Genopharm (Великобритания)Genovate Pharmaceuticals (Кипр)Genzyme Europe (Нидерланды)Gepach International (Индия)Getz Pharma Limited (Пакистан)GG & MV Co N.V. (Грузия)GG & MV Co N.V. (Грузия)GG MV Co N.V. (Грузия)Giellepi (Италия)Gilead Sciences (Ирландия)Gilead Sciences (США)Gillette India Limited (Индия)Glaxo Operations UK (Великобритания)Glaxo Wellcome (Испания)Glaxo Wellcome Production (Франция)GlaxoSmithKline (Бельгия)GlaxoSmithKline (Великобритания)GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Великобритания)GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Германия)GlaxoSmithKline Export (Великобритания)GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Польша)Glenmark (Индия)Global Medikit (Индия)Global Pharma CM (Польша)Gnosis SpA (Италия)Gofarm Ltd (Польша)Goldaru (Иран)Golden Starry Environmental Products (Shenzhen) (Китай)Goldschmidt (Латвия)GonadosanGonadosan Distribution (Австрия)Graminex (США)Grand Medical (Великобритания)Grand Medical Group (Швейцария)Grand Medical Poland (Польша)Great Mountain (Китай)Green Business Solutions, SA (Швейцария)Green Life sciences ltd. (Кипр)Gricar Chemical (Италия)Gricar Chemical S.r.l. (Италия)Grindeks (Кипр)Grindeks (Латвия)Grokam GBL (Польша, Мелец)Gruppo Farmaipresa (Италия)GuangDong Owgels Technology (Китай)Guangxi Shuya Health Care-Products (Китай)Guangzhou Berrcom Medical Device (Китай)Guangzhou Berrcom Medical Device Co.,Ltd (Китай)Guangzhou Guangxiang Enterprises Group (Китай)Guangzhou Hui Bo Information Technology Co. Ltd (Китай)Guangzhou Improve Medical Instrument’s (Китай)Guangzhou Improve Medical Instruments (Китай)Guangzhou Meizihe cosmetics (Китай)Guangzhou Wondfo Biotech (Китай)Guangzhou Wondfo Biotech Co. Ltd (Китай)Guangzhou Yuanyi Commodity (Китай)Guangzhou yusong refinement chemical Co. (Китай)GUIDOTTI / MenariniGuna (Италия)Gynov (Франция)Haco AG (Швейцария)Hada Labo (Япония)Hager Werken Gmbh (Германия)Haichang Contact Lens Co., Ltd. (Китай)Haimen Changlong Instrument (Китай)Hainz (Италия)Hairburst (Великобритания)Hakle-Kimberly Deutschland (Германия)HAME (Чешская республика)Hangzhou Biotest Biotech (Китай)Hangzhou Haoyue Industrial Co., Ltd (Китай)Hangzhou Rollmed (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics & Instruments (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics & Instruments (Китай)Hangzhou Sejoy Electronics Instruments (Китай)Hangzhou testsea biotechnology (Китай)Hangzhou Zhenqi Sanitary Products (Китай)Hankintatukku Oy (Финляндия)Harper Hygienics (Польша)Harsoria Healthcare (Индия)Hasco-Lek (Польша)Haupt Pharma Munster (Германия)Haupt Pharma Wulfing GmbH (Германия)Haus Rabenhorst O. Lauffs (Германия)Hayat Kimya Sanayi (Турция)HC Clover (Испания)HCB Womens Health GmbH (Швейцария)Heaco (Великобритания)Healthyway Production (США)Hebei Tongle Latex Products (Китай)Heel (Германия)Hegeli Ortopedik Urunler (Турция)Helm (Германия)Hemofarm (Сербия)Henan Zhenhao Medical Equipment (Китай)Hendok (Корея)Henson (Латвия)Herba CARE (Германия)Herbapol (Польша, Варшава)Herbapol (Польша, Вроцлав)Herbion Pakistan (Пакистан)Hero Nutritionals (США)Hetero Labs (Индия)Hevert Arzneimittel (Германия)Hexal AG (Германия)Hi-Tech Medical (Польша)Hikma (Иордания)Himalaya (Индия)HiMedia Lab. (Индия)HLL Lifecare (Индия)Holding Shen Cha – Beautiful tea (Китай)Holding «Shen Cha – Beautiful tea» (Китай)HOLTSCH Medizinprodukte GmbH (Германия)Homviora Arzneimittel (Германия)Honnes Saglik ve Endustriyel Urunleri AS (Турция)HTL-Strefa (Польша)Huaian Tianda Medical Instruments (Китай)Hubei Haixin Protective Products (Китай)Hubei Joe Bone Medical Products (Китай)Hubei Ruyi Int`l Trade Corp. (Китай)Hubey Safeway Protective Products (Китай)Hubner Naturarzneimittel (Германия)Hukuda Dental Corporation (Япония)Human Gesellschaft (Германия)Hygiene & Nature (Франция)Hygiene & Nature (Франция)Hygiene Oederan Produkt (Германия)Hyginett (Венгрия)HYPROCA NUTRITION B.V. (Нидерланды)i.com medical (Германия)Iberhospitex S.A. (Испания)IBSA (Швейцария)IBSS BIOMED (Польша)ICN Polfa Rzeszow (Польша)ICST Corporation (Япония)IDI Farmaceutici S.r.l. (Италия)ILAS s.r.l. (Испания)Ildong Bioscience Co., Ltd (Корея)ILDONG PHARMACEUTICAL, Co., Ltd. (Южная Корея)IME-DC (Германия)Immacule Lifesciences Pvt. Ltd (Индия)Immense Healthcare (Индия)Immitec Norge (Норвегия)IND Diagnostic (Канада)Ind-Swift (Индия)Indian herb research & supply (Индия)Indian herb research & supply (Индия)Indian herb research supply (Индия)Indian Herbs Research & Supply (Индия)Indian Herbs Research & Supply (Индия)Indian Herbs Research Supply (Индия)Indian Herbs Specialites (Индия)Indoco Remedis (Индия)Influx Healthcare (Индия)Infopia (Корея)Inmunotek S.L. (Испания)Innate (Италия)Innolatex (Thailand) (Таиланд)INNOPHARMA (Словения)InQpharm Europe (Германия)Institut Rosell (Канада)Insuphar Lab. (Турция)Intas Pharmaceuticals (Индия)Integra LifeSciences Corporation (США)Inteli Generics Nord (Литва)Intendis (Германия)Interbros (Германия)International Pharm (Индия)Intersurgical UAB (Великобритания)Intersurgical UAB (Литва)InterVacTechnology (Эстония)Ioulia Irene Tsetis Pharmaceutical Laboratories (Греция)IPCA (Индия)Ipek (Турция)IPSEN PHARMA (Франция)IROMED Group S.r.l. (Италия)Isha Agro Developers (Индия)Italdevice S.r.l. (Италия)Italfar (Италия)Italfarmaco (Италия)J.Duncan Healthcare (Индия)J.Uriach & Cia (Испания)J.Uriach & Cia (Испания)J.Uriach Cia (Испания)Jadran (Хорватия)Jafferjee Brothers (Шри-Ланка)Janssen Biologics (Нидерланды)Janssen-Cilag (Италия)Jayson Pharmaceuticals (Бангладеш)Jelfa (Польша)Jiangmen KK Health Technology (Китай)Jiangsu Changkang Medical Technology (Китай)Jiangsu Huida Medical Instruments (Китай)Jiangsu Kanghua ME (Китай)Jiangsu Kangjan Med. Apparatus (Китай)Jiangsu Kangjin Medical Instr. (Китай)Jiangsu Konsung Bio-Medical Science and technology (Китай)Jiangsu Nanfang Medical (Китай)Jiangsu Suyun Medical Materials (Китай)Jiangsu Yuyue Medical Instrument Co., LTD (Китай)Jiangxi Hongda Medical Equipment Group Ltd. (Китай)Jiangxi Huali Medical Instrument (Китай)Jiangyin Nanquan Macromolecule Product (Китай)Jianhu Changcheng Instrument (Китай)Jin Yuan Than (Китай)Jinsheng Industrial Company (Украина)Jinsheng Shoes Material Manufactory (Китай)Johnson & JohnsonJohnson & Johnson (Германия)Johnson & Johnson (Италия)Johnson & Johnson (Россия)Johnson & Johnson (США)Johnson & Johnson (Франция)Johnson & Johnson Hellas (Греция)Johnson & Johnson Sante Beaute France (Франция)Johnson & JohnsonJohnson & Johnson (Германия)Johnson & Johnson (Италия)Johnson & Johnson (Россия)Johnson & Johnson (США)Johnson & Johnson (Франция)Johnson & Johnson Hellas (Греция)Johnson & Johnson Sante Beaute France (Франция)Johnson JohnsonJohnson Johnson (Германия)Johnson Johnson (Италия)Johnson Johnson (Россия)Johnson Johnson (США)Johnson Johnson (Франция)Johnson Johnson Hellas (Греция)Johnson Johnson Sante Beaute France (Франция)Jordan AS (Норвегия)Joydivision International AG (Германия)Jubilant Life Sciences (Индия)Justrich Cosmetics (Швейцария)JVI Innovation (Австрия)Kaiyang Medical (Китай)Kalceks (Латвия)Kamada Ltd (Израиль)Karex Industries SDN.BHD. (Малайзия)Kedrion (Италия)Kendy (Болгария)Kimberly-Clark (Великобритания)Kimberly-Clark (Индонезия)Kimberly-Clark (Китай)Kimberly-Clark (Польша)Kimberly-Clark (Россия)Kimberly-Clark (Чешская Республика)Kimberly-Clark Vietnam (Вьетнам)Kisbu Teknik (Турция)Klosterfrau (Германия)Kohler Pharma (Германия)Kolinos (Бразилия)Kosowski (Польша)KOZAS KOZMETIK KIMYA (Турция)Krewel Meuselbach (Германия)KRKA (Словения)KRKA d.d. Novo Mesto (Словения)KRKA Farma (Хорватия)Kruger Polska (Польша)Kupffer Biothech (Литва)Kusum Healthcare (Индия)Kwizda Pharma (Австрия)KYOWA HAKKO BIO (Japan)La Roche-Posay (Франция)Lab. Aguettant (Франция)Lab. Bouchara Recordati (Франция)Lab. Casen-Fleet (Испания)Lab. Feltor (Испания)Lab. Fournier (Франция)Lab. Galderma (Франция)Lab. Gefa (Франция)Lab. Gilbert (Франция)Lab. Inibsa (Испания)Lab. Innotech International (Франция)Lab. Liconsa (Испания)Lab. Mayoly Spindler (Франция)Lab. NIGY (Франция)Lab. Normon (Испания)Lab. Novag (Испания)Lab. Omega Pharma France (Франция)Lab. Pharmaster (Франция)Lab. Rosa-Phytopharma (Франция)Lab. Silderma Sarl (Швейцария)Lab. Virens (Испания)Labialfarma, Portugal & Фарма АД (Болгария)Labialfarma, Portugal & Фарма АД (Болгария)Labialfarma-Laboratorio de Produtos Farmaceuticos e Nutraceuticos (Португалия)LABOFARM (Польша)Labomar (Италия)Laboratoire dInnovation Vegetale (Франция)Laboratoire ODOST (Франция)Laboratoire PYC Inc (Франция)Laboratoires Asepta (Монако)Laboratoires Diephez (Франция)Laboratoires Expanscience (Франция)Laboratoires Genevrier (Франция)Laboratoires Grand Fontaine S.L. (Испания)Laboratoires Thea (Франция)Laboratoires URGO (Франция)Laboratoria Natury (Польша)Laboratories Theramex (Монако)Laboratorio Chimico Farmaceutico A. Sella (Италия)Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma (Италия)Laboratorios Farmalan (Испания)Laboratorios Kin (Испания)Laboratorios Lesvi (Испания)Laboratorios Serra Pamies S.A. (Испания)Laboratorium Eley (Италия)LABORELL SP.Z.O.O. (Польша)Labottach (Корея)Lacte (Германия)Lactonova Nutripharm (Индия)Laderma (Великобритания)Laino (Франция)Lallemand Health Solutions (Канада)Lallemand Pharma (Швейцария)Lauma (Латвия)Lavena (Болгария)Lechiva (Чешская Республика)Lecifarma-Laboratorio Farmaceutico (Португалия)Leemak International (Индия)Legosan (Швеция)Lek (Словения)Lenus Pharma (Австрия)LEO Pharmaceutical Products (Дания)Leonhard Lang (Австрия)Leros (Чешская Республика)Les Laboratoires Bioargent Inc (Канада)Les Laboratoires Servier (Франция)Lexima (Швеция)LG Chem Ltd (Корея)Liebel-Flarsheim Company (США)Lierac (Франция)Life Pharma Systems (Великобритания)Lifecare Neuro Products (Индия)Lifeplan Products (Великобритания)Lifes Health Swiss GmbH (Швейцария)Lifescan (США)Lilly France (Франция)Lilly Icos (Великобритания)Lilly Pharma Fertigung und Distribution (Германия)Lilly S.A. (Испания)LimHealth (Италия)Lipkopings Tekniska Fabrik (Швеция)Lipoelastic (Чешская Республика)Lipomed (Швейцария)Little DoctorLittle Doctor (Сингапур)Livestamin Healthcare LLP (Индия)LJ Pharma S.r.l. (Италия)LMP (Латвия)Lobster Overseas (Индия)Logus Pharma S.r.l. (Сан Марино)Loma Lux Lab. (США)Long-Semi (Китай)Longnan Renzhong Medical Equipment Co., Ltd (Китай)Lozen Pharma (Индия)Lundbeck Export (Дания)Lupin (Индия)LUV N`CARE Ltd (США)Lysi (Исландия)Lysoform (Германия)Lysoform Desinfection (Швейцария)M&C Schiffer GmbH (Германия)M&C Schiffer GmbH (Германия)M-Invest Limited (Кипр)M. Biotech Ltd. (Великобритания)M/s. ALPS Life Sciences (Индия)Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия)Madaus (Германия)Madras Pharmaceuticals (Индия)Maersk Medical (Дания)Magis Pharmaceutici (Италия)Makin Laboratories (Индия)Makpar Export (Индия)Mallinckrodt Deutschland (Германия)Maltex (Польша)Mankind Pharma Limited (Индия)Mann & Schroder (Германия)Mann & Schroder (Германия)Mapa GmbH (Германия)Mapaex Consumer Healthcare (Индия)Marcon Avista (Польша)Marico (Индия)Marifarm (Словения)MartiDerm (Испания)Maspex-GMW Sp.zo.o. (Польша)Master Beauty & Healthcare (Великобритания)Master Beauty Healthcare (Великобритания)Max Zeller Sohne (Швейцария)Maxter Glove Manufacturing (Малайзия)MC Schiffer GmbH (Германия)McKeon Products (США)McNeil (Великобритания)McNeil (Швеция)MED TRUST (Австрия)Meda AB (Швеция)Meda Pharma (Германия)MEDA Pharmaceuticals (Великобритания)MEDA Pharmaceuticals Switzerland (Швейцария)Medac (Германия)Medana Pharma (Польша)Medana Pharma S. A. (Польша)Medela (Швейцария)Medgenix Benelux NV (Бельгия)Medibase (Италия)Medic-o-planetMedic-o-planet (Германия)Medica (Болгария)Medica Project (Великобритания)Medical Lomza Sp.z.o.o (Польша)Medical Technology Products (США)Medical-Latex (DUA) (Малайзия)Medicare Trade Limited (Великобритания)Medice Pharma (Германия)Medicofarma (Польша)Medicom (Нидерланды)Medicom International (Чешская Республика)Medicos (Великобритания)Medimar (Греция)Medimpex (Венгрия)Medinova (Швейцария)Medipharma (Германия)Mediteks Saglik Hizmetleri (Турция)Medivis (Италия)Medley Pharmaceuticals (Индия)Medochemie (Кипр)MedPro Nutraceuticals (Латвия)MedTrade Procts Electra House (Великобритания)Medtronic (США)Medtrue Enterprise (Китай)Mefar Ilac (Турция)Mega Lifesciences (Australia) (Австралия)Mega Lifesciences (Таиланд)Megafood (США)Mehta Herbals (Индия)Meiji Seika Pharma (Япония)Meksmar Natural & Healthy Products (Турция)Meksmar Natural Healthy Products (Турция)Menarini (Италия)Menarini International (Люксембург)Mentholatum (Великобритания)Mepha (Швейцария)Mercator Medical (Польша, Краков)Merck KGaA (Австрия)Merck KGaA (Германия)Merck Sante (Франция)Merck Selbstmedikation GmbH (Германия)Merck Sharp Dohme (Нидерланды)Merck Sharp_Dohme (Нидерланды)Merckle (Германия)Merz Pharmaceuticals (Германия)Mibe GmbH Arzneimittel (Германия)Mibelle AG Cosmetics (Швейцария)Micro Labs (Индия)MicrolifeMili Healthcare (Великобритания)MILTONIA Pharma (Италия)Miquel & Garriga (Испания)Miquel Garriga (Испания)Mistral Capital Management (Великобритания)Moberg Pharma (Швеция)Molnlycke (Швеция)Molteni (Италия)Montavit (Австрия)Montefarmaco OTC SpA (Италия)Montefarmaco OTC SpA (Италия)Moracell (Чешская Республика)Movi Health (Швейцария)MPC International S. A. (Люксембург)MSN Lab. (Индия)Mucos Pharma (Германия)Multani (Индия)Mustika Ratu (Индонезия)Mylan Institutional (Ирландия)Mylan Lab. (Индия)N. Kapharma Pharmaceuticals Export (Австралия)Naari (Нидерланды)Naari (Швейцария)Naari Pharma Pvt. Ltd (Индия)Nabros Pharma (Индия)Nang Kuang Pharmaceutical (Тайвань)Nanjing Hong An Medical Applications (Китай)Nanjing Joyful Imp./Exp. Co. (Китай)Nantong Angel Medical Instruments (Китай)Nantong Egens Biotechnology (Китай)Nantong Lion Menthol Products (Китай)Nasaleze (Великобритания)Nasalprodukter Sverige (Швеция)Natco Pharma (Индия)NatHealth Sp.z.o.o (Польша)National Diagnostic Products (Австралия)National Enzyme Company (США)Nattermann (Германия)Natumin Pharma AB (Швеция)Natur Product Europe (Нидерланды)Natur Produkt Pharma (Польша)Natura House (Италия)Natures Only (США)Naturwaren (Германия)Naveh Pharma(1996) Ltd. (Израиль)NCPC Hebei Huamin Pharmaceutical (Китай)Neo Vision (Корея)NeoProbioCare. Inc.NeoProbioCare. Inc. (Канада)Nepentes (Польша, Варшава)Nestle Deutschland AG (Германия)NewMed GmbH (Австрия)Newtone Pharma Limited (Великобритания)Nextpharma gmbh (Австрия)Nice-Park Deutschland (Германия)Nihon Seimitsu Sokki (Япония)Ningbo China-Base Landhau Foreign Trade (Китай)Ningbo Greatcare Trading Co., Ltd (Китай)Ningbo Kairuida Import Export (Китай)Ningbo Kairuida Import&Export (Китай)Ningbo Raffini Import & Export (Китай)Ningbo Raffini Import & Export (Китай)Ningbo Raffini Import Export (Китай)Ningbo Suntem Industry & Trading (Китай)Ningbo Suntem Industry & Trading (Китай)Ningbo Suntem Industry Trading (Китай)Nobel (Турция)Nobel Ilak Pazarlama ve Sanayii Ltd Sti (Турция)NORD FARM (Польша)Nordaid (Эстония)NordePlast (Латвия)Nordic Pharma (Чешская Республика)Norditalia Group (Италия)Nordmark Arzneimittel (Германия)Noreva (Франция)Norgine (Нидерланды)Norgine Pharma (Франция)Norton (Канада)Novachem Industries (Великобритания)Novartis Consumer Health (Швейцария)Novartis Overseas Investments AG (Швейцария)Novartis Pharma (Германия)Novartis Pharma (Швейцария)Novartis Pharma Production (Германия)Novartis Pharma Stein (Швейцария)Novatech Tibbi Cihaz Urunleri Sanayi ve Ticaret (Турция)Novatex (Германия)Novator Pharma (Великобритания)Novax Pharma (Монако)Novazym Polska (Польша)Noveco Invest and Trade Corp (США)Noventure SL (Испания)Novo Nordisk (Дания)Now Foods (США)NTC (Италия)Nu-Health Products Co (США)Nutra Essential OTC (Испания)Nutricia (Нидерланды)Nutrilinea (Италия)Nutrition Group (Великобритания)Nuxe (Франція)Nuxe (Франция)Nycomed (Австрия)Nycomed Austria (Австрия)O.F.I. SpA (Италия)Oceanic (Польша)Octapharma (Австрия)Oland Group (Китай)Oleofarm (Польша)Olive Healthcare (Индия)Olympus Medical Systems Corp. (Япония)OM Pharma (Швейцария)Om Pharmaceuticals (Индия)Omega Pharma Manufacturing (Германия)Omega Teknika (Ирландия)Omikron Italia (Италия)OmronONBO Electronic (Китай)Onko Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Ontex (Бельгия)Ontex (Турция)Ontex (Чешская Республика)OPKO Health Spain S.L.U. (Испания)OPPO Medical (США)ORAL-B Laboratories (Ирландия)Orbit Lifescience (Индия)Orchid (Индия)Orchid Chemicals and Pharmaceuticals (Индия)Organon (Нидерланды)Organon Central East Gmbh (Швейцария)Organosyn Life Sciences (Индия)Organosyn Life Sciences (ОАЭ)Orion (Финляндия)Orling (Чешская Республика)Oromed (Польша)Ortopagalba UAB (Литва)OTOSAN (Италия)Oxford Laboratories (Индия)Oxford Life Scienses (Индия)Oy Medix Biochemica (Финляндия)Oyster Medisafe (Индия)Oystershell (Бельгия)P.W. Beyvers (Германия)Pacifica Origins Group Cor. (США)Paksel Kimya Sanayi ve Ticaret (Турция)Palma Group SA (Швейцария)Paloma Dead Sea (Израиль)Pamex Pharmaceuticals (Германия)Panacea Biotec (Индия)Panan Sansun Commodity Factory (Китай)Pastificio Attilio Mastromauro – Granoro Srl (Италия)Paul Hartmann (Германия)Pavia Farmaceutici (Италия)PechamPekana Naturheilmittel (Германия)PERFECTA (Япония)Pernix Pharma Pharmaceutical Manufacturing (Венгрия)Perrery Farmaceutici (Италия)Peters Surgical (Франция)Petitfee KOELF (Корея)Petitfee&KOELF (Корея)Petitfee_KOELF (Корея)Pfizer (Австрия)Pfizer Consumer Manufacturing Italy (Италия)Pfizer H.C.P. Corporation (США)Pfizer Inc. (США)Pfizer Manufacturing Austria (Австрия)Pfizer Manufacturing Belgium (Бельгия)Pharbil Waltrop (Германия)Pharco (Египет)Pharcoterm (Италия)Pharma Bavaria International Portugal Unip. Lda (Португалия)Pharma International (Иордания)Pharma Line (Италия)Pharma Line S.r.l. (Испания)Pharma Stulln (Германия)Pharma Suisse Lab. Srl (Италия)PharmaCare (Europe) (Великобритания)Pharmacia Italia (Италия)Pharmacosmetic-Diafarm (Греция)Pharmacure Health Care (Швеция)Pharmacy Laboratories (Польша)PharmaLinea (Словения)Pharmalink (Испания)Pharmaluce (Сан Марино)Pharmamed (Босния и Герцеговина)Pharmanova (Сербия)Pharmaplast (Египет)PharmaS d.o.o. (Хорватия)Pharmascience (Канада)Pharmaselect International (Австрия)Pharmaster (Франция)PharmaSuisse Lab. (Италия)Pharmathen (Греция)Pharmatis (Франция)Pharmatonica (Польша)Pharmavision (Турция)PharmeaPharmia OY (Финляндия)PharmIdea (Латвия)Pharmunion BSV Development (Кипр)Phebra Pty Ltd (Австрия)PHIL Inter Pharma (США)Philips Consumer Lifestyle (Нидерланды)Philips Electronics UK Limited (Великобритания)Phyteo Laboratoire (Франция)Phytopharm Klenka (Польша)Phytosolba (Франция)Piave Spazzolificio (Италия)Pidegree Rubber & Plastic (Китай)Pidegree Rubber Plastic (Китай)Pierre Fabre (Франция)PIERRE RENE (Польша)Pierre Rene (Франция)Pierrel S.p.A. (Италия)Pikdare S.r.l. (Италия)Pileje (Франция)Piramal Enterprises (Индия)PIRAMIDA 72 d.o.o. Sabac (Сербия)PK Peters Krizman (Швейцария)Planet (Suzhou) Medical Products (Китай)Plasti Lab (Ливан)Plastod (Италия)Pleasure Latex Products (Малайзия)PLIAS S.A. (Греция)Pliva (Хорватия)Polichem (Италия)Polichem (Люксембург)Policon Rubber and Plastic (Индия)Polifarma Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi (Турция)Polipharma Industries (Румыния)Polisano Pharmaceuticals (Румыния)Polpharma (Польша)Polski Lek (Польша)Poly Medicure (Индия)Ponzini (Италия)Power Pro Pvt. Ltd (Польша)PPH Ewa (Польша)Prakruti Products (Индия)Pregna International (Индия)PRIMEA LIMITED (Великобритания)Prince Supplico (Индия)Pro-Lab Diagnostics (Канада)PROBIO LEMAN SA (Швейцария)Probionov (Франция)Probiotical (Италия)Probiotics International (Великобритания)Procter & GambleProcter & GambleProcter GamblePROFIMED S.r.l. (Италия)PROMEDCS Praha (Чешская Республика)PromoPharma (Сан Марино)PROORAL (Швейцария)Propharma International (Мальта)Prophylactic Technology (Румыния)Przedsiebiorstwo Handlowo Uslugowe Syryca (Польша)PT. Phytochemindo Rexa (Индонезия)Purine Pharma (США)Purotrade Global (Чешская Республика)Qantrexa (Кипр)Quality Food Group SPA (Швейцария)Queisser Pharma (Германия)Rafa Laboratories (Израиль)Rafarm (Греция)Ranbaxy (Индия)Raphas Co., Ltd. (Южная Корея)Ratiopharm (Германия)Recierpfarma (Италия)Reckitt Benckiser Healthcare (UK) (Великобритания)Reckitt Benckiser Healthcare (Великобритания)Reckitt Benckiser Healthcare International (Великобритания)Recordati Ireland (Ирландия)Redfol (Польша)Regenyal Laboratories (Италия)Reig Jofre (Испания)Reliance Life Sciences Pvt. Ltd (Индия)Renovision Exports (Индия)ReproPharma (Великобритания)Resinag (Швейцария)Ricerfarma srl (Италия)Riemann (Дания)Riverside (США)Rivopharm (Швейцария)Roche (Швейцария)Roche Diagnostics (Германия)Rochester (США)Rompharm Company (Румыния)Rompharm Company Georgia LLC (Грузия)Rontis Hellas Medical and Pharmaceutical Products (Греция)Rossmax (Тайвань)Rossmax International Ltd (Китай)Rotapharm (Великобритания)Rotapharm (Турция)Rottapharm (Италия)Rowa Pharmaceuticals (Ирландия)Rowtech (Великобритания)Royal King Infant Products (Таиланд)ROYAL SKIN (Корея)RubiPharm Arzneimittel Gmbh (Германия)Rusan Pharma (Индия)Rye Pharmaceuticals (Австралия)S.C. AMNIOCEN SRL (Румыния)S.C. Detergenti (Румыния)S.I.I.T. (Италия)S.K.M. Herboceuticals (Индия)Salix S.r.l (Италия)SAN UP (Аргентина)Sanatek Corporation (Китай)Sance Laboratories (Индия)Sandoz (Австрия)Sandoz Pharmaceuticals (Словения)Sanitars (Италия)Sanofi India (Индия)Sanofi Pasteur (США)Sanofi Pasteur (Франция)Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb (Франция)Sanofi Winthrop Industrie (Франция)Sanofi-Aventis (Венгрия)Sanofi-Aventis (Польша)Sanofi-Aventis Deutschland (Германия)Sanofi-Synthelabo (Италия)Sanovel (Турция)Sante Naturelle (Канада)Santen (Финляндия)Santen (Франция)Santonika (Литва)Sanum-Kehlbeck (Германия)SANWEZZA LAB GmbH (Австрия)Sanzyme (P) Limited (Индия)Sarstedt AG Co (Германия)SC Bioef SRL (Румыния)SCA HIJYEN Urunleri (Турция)SCA Hygiene Products (Нидерланды)SCA Hygiene Products (Польша)SCA Hygiene Products (Словацкая Республика)SCA Hygiene Products (Швеция)SCA Hygiene Products Spolka z.o.o.Scan Biotech (Индия)Schaper & Brummer (Германия)Schaper & Brummer (Германия)Schaper Brummer (Германия)Schaper_Brummer (Германия)Schering-Plough (Испания-США)Schering-Plough Central East (Швейцария)Schering-Plough Labo (Бельгия)Schering-Plough Pharma (Португалия)Schulke & Mayr (Германия)Schulke & Mayr (Германия)Schulke Mayr (Германия)Schwabe (Германия)Schwarz Pharma (Германия)Seaderm (Бельгия-Франция)Sebapharma (Германия)SEM Pharmaceuticals (Кипр)Semperit (Австрия)Sendo (Италия)Sensilab Polska (Польша)Sentiss Pharma (Индия)Senyong (Xiamen) Biological Technology (Китай)Septodont (Франция)Septona Bulgaria (Болгария)Serrix (Нидерланды)Serum Institute (Индия)Servier (Франция)Set Medikal (Турция)Sevapharma (Чешская Республика)Sevincler Saglik (Турция)SFM Hospital Products (Германия)Shandong Intco Medical (Китай)Shandong Weigao Group Kanglida Medical Products (Китай)Shandong Yuwang Pharmaceutical Co., Ltd. (Китай)Shandong Yuyuan Latex Gloves (Китай)Shandong Zibo Shanchuan Medical Instrument (Китай)Shanghai BioMed Industrial (Китай)Shanghai CAL Custom Manufacturing & Aerosol Propellants Co., Ltd (Китай)Shanghai Chemtron Biotech (Китай)Shanghai E-way Industry (Китай)Shanghai Foliage Industry (Китай)Shanghai ForeignTrade Enterprises (Китай)Shanghai Pudong Jinhuan M.P. (Китай)Shanghai Yinjing Medical Supplies (Китай)Shanxian Kanglida MP (Китай)Shaoxing Zhengde Surgical Dressing (Китай)Shedir Pharma (Италия)Shenyang Sunshine Pharm. Co. (Китай)Shenzhen Acurio Instrument (Китай)Shenzhen aikang medical device technology (Китай)Shenzhen Bi-Rich Medical Devices (Китай)Shenzhen Bioeasy Biotechnology (Китай)Shenzhen Bless Electronic Technology Co., Ltd (Китай)Shenzhen GLD Biotechnology Ltd (Китай)Shenzhen Gonsen Biologi (Китай)Shenzhen Homed Medical Device (Китай)Shenzhen Hongsen Biology (Китай)ShenZhen Hongsen Biology Industry (Китай)Shenzhen imdk medical technology co. ltd (Китай)Shenzhen Jiangnan Medical Technology (Китай)Shenzhen Kingyield Technology Co. (Китай)Shenzhen Linke Technology Co., Ltd (Китай)ShenZhen Medek Bio-Medical (Китай)Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics (Китай)Shenzhen Pango Electronic (Китай)Shenzhen Techdow Pharmaceutical (Китай)ShenZhen Unison Bio-Tech Co. Ltd (Китай)Shenzhen Urion Technology (Китай)Shenzhen Uvled Optoelectronic Technology Co., Ltd (Китай)Shenzhen Vcare Technology (Китай)Shenzhen Xin Ling Nan Co. Ltd (Китай)Shenzhen Yimi Life Technology Co., Ltd. (Китай)SHIFFA PLASTER (Сирия)Shijiazhuang Beijiren Electric Appliance (Китай)Shin Poong Pharmaceutical (Корея)SHS International (Великобритания)Shulke & Mier (Германия)SIA Larifans (Латвия)Siam Sempermed (Таиланд)Sigma-tau (Италия)Silmed LLC (США)Silvio Mora (Италия)Simpex Pharma (Индия)Sin Way (Китай)Sindan Pharma (Румыния)SINSIN Pharmaceutical Co. Ltd. (Корея)Sintal Dietetics (Италия)Sirio (Китай)SKB (Великобритания)Skinormil (Франция)SkyLab (Швейцария)Smart Pharma (Польша)SmithKline Beecham Consumer Healthcare (Великобритания)Snowden (Великобритания)So.Se.Pharm (Италия)Sochim International (Италия)Societe Nouvelle Clade (Франция)Softech Pharma Pvt., Ltd (Индия)Softgel Healthcare (Индия)Soleko S.p.A. (Италия)Solepharm (Латвия)Solgar Vitamin and Herb (США)SONETT OHG (Германия)Songtim Plastics Enterprises (Китай)Sooft Italia S.p.A. (Италия)Sopharma (Болгария)SoWashSpaton (Великобритания)Specchiasol (Италия)Specifar (Греция)Spirig Pharma (Швейцария)Spreewalder Arzneimittel (Германия)Sri TrangStada (Германия)Stella Nutrition (Польша)Stericon Pharma Private Limited (Индия)Steril-Gene Life Sciences (Индия)SteriLance Medical(Suzhou)Inc (Китай)SteriPharm (Германия)Stiefel Laboratories (Ireland) (Ирландия)Stiefel Laboratories (UK) (Великобритания)Stratpharma (Швейцария)Strides Pharma Science (Индия)Sud Italia Alimentari Srl (Италия)Sumatra Pasak Bumi Jalan Letda Sujono Мedan (Индонезия)SUN (Индия)Sun Bond (Китай)SUN-FARM Sp. Z.o.o (Польша)Sunstar Deutschland GMBH (Германия)Supravitz Lifesciences (Индия)Surgiwell (Пакистан)Suru International (Индия)Surya Herbal (Индия)Suzhou Suning Underpad (Китай)Suzhou Weikang Medical Apparatus (Китай)Svas Biosana (Италия)SVR (Франция)Swedish Orphan Biovitrum International (Швеция)Swiss Caps (Германия)Swiss Energy Pharma (Швейцария)Swiss Garnier Life Sciences (Индия)Swiss Parenterals (Индия)Sword Xiantao Disposable (Китай)Sylphar (Бельгия)Symbiofarm (Польша)Synmedic (Индия)Synthon Hispania (Испания)Syryca (Польша)Syxyl (Германия)Tablets (India) Limited (Индия)Tad Pharma (Германия)Taidoc Technology Corporation (Тайвань)Taiping Healthbreed (Китай)Taizhou Kangjian Medical Equipment (Китай)Taizhou Meikang Health Products Factory (Китай)Takeda (Германия)Takeda Austria (Австрия)Takeda Nycomed (Норвегия)Takeda Pharma (Дания)Takeda Pharma (Польша)Takeda Pharmaceuticals (США)Tan Sian Lian Industries (Малайзия)Tanner Medico A/S (Дания)Tate&Lyle (США)Tate&Lyle (США)Tedec-Meiji Farma (Испания)Tekmar Slovensko (Словацкая Республика)Teleflex Medical (Ирландия)Terang Nusa (Малайзия)Terapia (Румыния)Terezia Company (Чешская Республика)Teva (Венгрия)Teva (Израиль)Teva (Испания)Teva Operations Poland (Польша)Thai Nippon Rubber Industry Company (Таиланд)The First Thai Brush Company (Таиланд)The Gillette Company (США)The Natural Fruit Beverage Company (Шотландия)Thornton & Ross (Великобритания)Thornton & Ross (Великобритания)Thornton Ross (Великобритания)Tibemed (Китай)Tillots Pharma (Швейцария)Time Trade Handelsgesellschaft mbH (Германия)Titania Fabrik (Германия)TIVOLI GROUP LIMITED (Гонконг)Tonton Sportswear (Гонконг)Tonus Elast (Латвия)Top Glove SDN (Малайзия)Topfer GmbH (Германия)Topsil (Польша)Torrent (Индия)Torunskie ZMO (Польша)TRB Chemedica (Германия)Tre-Atthaboon Industry (Таиланд)Tribestar Invest (Молдова)Tribute Pharmaceuticals Canada (Канада)Trisa (Швейцария)Triuga Overseas (Индия)Troge Medical (Германия)Trommsdorff (Германия)Trudell Medical International (Канада)Tulip Lab. (Индия)Turkmen derman senagat (Туркменистан)UCB Farchim (Швейцария)UCB Pharma (Бельгия)UCB Pharma (Германия)Ultra for Medical Products (Египет)Ultragel 2000 Hungary (Венгрия)Unichem Laboratories (Индия)Unilab (США)Unilever Asia Private Limited (Сингапур)Unimed Pharma (Словацкая Республика)Unipharm (Ирландия)Unipharm (США)Unique (Индия)Unique Biotech (Индия)Unique Pharmaceutical Laboratories (Индия)United Biotech (P) Ltd (Индия)Universal Medicare (Индия)Unomedical (Дания)Uriage (Франция)Uroda Polska (Польша)Ursapharm (Германия)UST LLC Targeted Medical Pharma (США)Vacutest Kima (Италия)Vale VitaVan Oostveen Medical (Голландия)Vardhman Healthcare (Индия)Veda (Франция)VeerHealth Care (Индия)Vefa Illac Sanayi Ve Ticaret (Турция)Vega Ilac Kozmetik Gida imalat San.tic.ltd.sti (Турция)Vega Technologies Inc. (Китай)Vega Technologies Inc. (Тайвань)Velit Biopharma (Италия)Velit Biopharmaceuticals (Австрия)Velvet Care (Польша)Vem Ilac Sanayi (Турция)Venus Remedies (Индия)Vetprom (Болгария)Vexta Laboratories (Индия)Vichy (Франция)Vifor (International) (Швейцария)ViiV Healthcare (Великобритания)Vipis (Эстония)Virchow Biotech (Индия)Vis Vitalis (Германия)Visgeneer (Тайвань)Vision Biyoteknoloji (Турция)Vita Sun (Великобритания)Vitabiotics (Великобритания)Vitafruit B.V. (Нидерланды)Vitalize Products (Нидерланды)Vitamed D.O.O. (Словения)VitaQuest International LLC (США)Vitrobio (Франция)Vivatinel (Великобритания)Vocate (Греция)VOGT MEDICAL (Германия)Vygon (Франция)WALA Heilmittel (Германия)Walmark (Чешская Республика)WaterpikWeihai Hongyu Medical Devices (Китай)Weleda (Германия)Welsh Trade (Гонконг)Wenzhou Bokang Instruments (Китай)Wenzhou Huali Medical Instrument Co. (Китай)Wenzhou Janda Electronic Co Ltd (Китай)Wenzhou Kangju Medical Instrument (Китай)Wenzhou Yosun Medical Technology (Китай)Westwood-Intrafin (Швейцария)Wetnaps (Израиль)Whirl (Украина)Wig Health Products (Индия)Wildalpen Wasserverwertungs (Австрия)Winthrop Arzneimittel (Германия)Woerwag Pharma (Германия)Wooshin Labottach (Украина)World Medicine (Великобритания)World Medicine (Грузия)World Medicine (Турция)World Medicine Europe (Болгария)World Medicine Europe (Румыния)World Medicine Ilac San. Ve Tic. A.S. (Турция)World Medicine Ophtalmics (Великобритания)World Medicine Ophthalmics Limited (Великобритания)Worldbrige (Британские Вирджинские острова)WRP Asia Pacific (Малайзия)WT-Methode (Германия)Wuhan Carestar Protective Products (Китай)Wuxi HongGuang Medical Equipment (Китай)Wuxi Medical Instrument Factory (Китай)Wyeth-Lederle S.p.A. Aprilia (Италия)Xantis Pharma Limited (Кипр)Xi’an Arooxy Technology (Китай)Xi’an Arooxy Technology (Китай)Xiamen Sdandy Industrial trading (Китай)Xiantao Daoqi Plastic (Китай)Xiantao Xingrong Protective Products (Китай)XUZHOU YONGKANG ELECTRONIC SCIENCE TECHNOLOGY CO., LTD (Китай)YalactaYamato Godo Pharmaceutical (Япония)Yancheng Huida Medical Instruments (Китай)Yancheng huinda imp&exp (Китай)Yancheng huinda imp&exp (Китай)Yancheng huinda impexp (Китай)Yang Guang (Китай)Yau Fat Wah Fung You (Shenzhen) (Китай)YD Diagnostics (Корея)YLX beauty (Китай)YouMedical BV (Нидерланды)Young Chemical Co.Ltd (Корея)Yuhan-Kimberly (Корея)Zaklad Cukierniczy Michal (Польша)Zambon (Италия)Zambon Group (Италия)Zambon Switzerland (Швейцария).Zandra Lifesciences (Индия)Zandra Lifesciences (США / Индия)Zeinparma-Germany (Германия)Zenith Infant Products (Таиланд)Zentiva (Румыния)Zentiva (Словацкая Республика)Zentiva (Чешская Республика)Zer Hitech (Израиль)Zeta Farmaceutici (Италия)Zhangjiagang Zhiyi Medical Health Products (Китай)Zhejiang Bangli Medical Products Co., Ltd. (Китай)Zhejiang Gongdong Medical Technology (Китай)Zhejiang Huilin Infant and Child Articles (Китай)Zhejiang Kanglidi Medical Articles (Китай)Zhengzhou Olive Electronic Technology (Китай)Zhoushan Tongxin Instruments (Китай)ZIAJA (Польша)Zile Bonbons (Швейцария)Ziololek Sp.z.o.o (Польша)Zobele Industrie Chemiche (Италия)АБИФАРМ (Украина, Киев)АВ-Фарма (Украина, Киев)АВА плюс (Украина, Харьков)Авант (Украина, Киев)Аванта (Россия, Краснодар)АВВА-УКРАИНА (Украина, Киев)Авентис Фарма (Германия)Аветра (Украина, Ужгород)Ависта (Россия)Авиценна (Украина, Харьков)Авиценна НЛФЦ (Украина, Харьков)АВС Кемикалз Индастри (Украина, Теплодар)Авто-Лайн (Турция)Автоленд (Украина, Киев)Агат Сервис (Украина, Киев)Агрика-Пром (Украина, Харьков)Агроветзащита (Россия, Сергиев Посад)Агросельпром (Украина, Днепр)Агрофарм (Украина, Ирпень)Агрофарм (Украина, Киев)Агрофирма Ян (Украина, Немыринцы)Адванс Фармтех (Вышгород)Адверсо (Украина, Трускавец)Айди-Пром (Украина, Чайки)Айкор Консьюмер (Украина, Киев)Айсет Тибби Юрунлер Ви Пластик (ТУРЦИЯ)Акама (Украина, Днепр)Акама ООО (Украина)Аква Косметикс Груп (Украина, Киев)Аква-Поляна (Украина, Поляна)Аква-Эко (Украина, Трускавец)Аквелит (Россия, Томск)Аквион (Россия, Москва)Актив-Фарм ООО (Украина, Донецк)Актифарм (Украина, Киев)Алекс МЧП (Украина, Свалява)Алима-Гербер (Польша)Алком Торговый Дом (Украина, Киев)Аллоферон (Россия)Алсу-Пак (Украина, Винница)Алтей (Киргизия, Бишкек)АЛТЕР ЕГО ФАРМА (Украина, Киев)Алтер Эго (Украина, Киев)Алые паруса (Украина, Николаев)Альбатрос (Украина, Днепр)Альберт-Киевгума (Украина, Бровары)Алькор (Россия, Барнаул)Альпина Пласт (Россия, Москва)Альта Колор (Украина, Киев)АЛЬФА ИНТЕС Инд. (Италия)Альфа Фарм Украина (Украина, Полтава)Альфамед ЛТД (Азербайджан)Альфапластик (Россия, Москва)Альянс (Украина, Харьков)Альянс красоты (Украина, Киев)Амальгама Люкс (Украина, Николаев)АматегАматег (Украина, Киев)Аметрин ФК (Украина, Киев)Амлак Стерилокс Украина (Украина, Ворзель)Антей Плюс (Россия, Богородицк)АПК Уникор (Украина)Апосан (Украина, Киев)Аптека 283 (Украина, Волчанск)Аратания-Митра (Украина, Киев)Аргопласт (Украина, Киев)Ариадна (Украина, Одесса)Ариадна (Украина, Славянск)АРКТУР ТРАНС (Украина, Киев)Арнест (Россия)Арнест Украина (Украина, Киев)Арника (Украина, Андреевка)АРОЗА (Украина, Борисполь)АРОМА ВЭЙ (Украина, Евпатория)Аромат (Украина, Харьков)Ароматика (Украина, Киев)Арония Фарм (Киргизстан)Арпимед (Армения)Артериум Корпорация (Украина, Киев)Артериум Лтд (Украина, Киев)Артмик Групп (Украина, Одесса)Архонт (Украина, Харьков)Ас-Ком (Россия)Асап Груп (Украина, Киев)Асино Украина (Украина, Киев)АСКОТ ИНТЕРНЕШНЛ (Украина, Киев)Ассоциация детского питания (Украина)Астера-Фарм (Украина, Киев)Астра-ИНК (Украина, Краматорск)Астрафарм (Украина, Вишневое)Астрофарма (Россия, Томск)АТ Дистрибьюшн (Украина, Киев)Афалина (Украина, Харьков)АША Формулейшнс (Украина, Киев)Бабкин Юрий Валерьевич (Украина, Донецк)Бад-Алтай (Украина, Киев)Байерсдорф Украина (Украина, Киев)Бактосфера (Украина, Киев)Барабанчик Тарас Владимирович (Украина, Киев)Барвиста (Украина)Батата (Украина, Белая Церковь)Бел-Медикон (Беларусь, Радошковичи)Белема Трейд (Украина)Белита (Беларусь)Белкозин-Лужский завод (Россия, Луга)Белла (Россия, Егорьевск)Белла-Трейд (Украина, Киев)Белла-Центр (Украина, Березань)Беллакт (Беларусь)Белмедпрепараты (Беларусь)Белорусская косметическая компания (Украина, Киев)Белорэк (Беларусь, Минск)Белфуд Продакшн (Беларусь)БелЭмса (Беларусь, Полыковичи)Бердоус В.О. (Украина, Васильков)Беркана + (Украина, Богодухов)Беркана + (Украина, Харьков)БЕРКАНА ПЛЮС (Украина, Гуты)Бета-В (Украина, Винница)Бетафарма С.п.А. (Италия)Био Лайт (Украина, Запорожье)Био Фуд ЮА (Украина, Киев)Био-Фарма плюс (Украина, Днепр)БиоВид (Россия)Биовит (Киргизия)Биогена Натурпродукте (Австрия)БиоЗдраВит (Беларусь, Борисов)Биокад (Россия, Москва)Биокодекс Украина (Украина, Киев)Биокон МНПО (Украина, Днепр (Днепропетровск))БИОКОН МНПО (Украина, Днепр)БиоКонтур (Россия)Биола (Украина, Харьков)Биолаб (Украина, Харьков)Биолайт (Украина, Днепродзержинск)БИОЛАЙФ ЛТД (Украина, Киев)Биолар (Украина, Днепр)Биолик (Украина, Ладыжин)Биологическая фабрика (Украина, Херсон)Биолонг (Украина, Одесса)Бионик (Украина)Бионик (Украина, Днепр (Днепропетровск))Биополимер (Украина, Полтава)БиоСел (Украина, Киев)Биостимулятор (Украина, Одесса)Биостимулятор ФК (Украина, Одесса)Биота (Украина, Харьков)Биотек (Украина, Харьков)Биотерра (Беларусь)Биотехнологии Шаньдун-Мейголай (Китай)Биотики (Россия)Биотиком (Польша, Варшава)Биотон (Украина, Днепр (Днепропетровск))Биотон (Украина, Днепр)Биотоп-А (Украина, Киев)Биотрейд НДК (Украина, Киев)Биофарм (Грузия)Биофарма (Украина, Киев)Биофарма Плазма (Украина, Белая Церковь)Биофарма ФЗ (Украина, Белая Церковь)Биофармтехнолоджис Юнайтед (Украина, Борисполь)Биоформа (Россия)Бискол (Израиль)Бихелс (Украина, Киев)БКХИМ (Украина, Киев)Бланидас (Украина, Киев)Бобокало (Украина, Лебедин)Бобокало Сергей Викторович (Украина, Лебедин)Бовиос Фарм (Украина, Киев)Болган Глобалс ООО (Индия)Болотов (Украина, Киев)Борисовский ЗМП (Беларусь, Борисов)Бородатов Александр Иванович (Украина, Харьков)Борщаговский ХФЗ (Украина, Киев)Ботаника (Украина, Кагарлык)Ботаника (Украина, Киев)БПЭ (Украина, Киев)Брайс Плюс (Эстония)Брестский радиотехнический завод (Беларусь, БРЕСТ)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИБББудовский Артем Михайлович (Украина, Харьков)Будьте Здоровы (Украина, Одесса)Бук (Украина, Киев)БЦ Фарма (Нидерланды)Бытпром (Украина, Днепр)В наличии в аптеке на Якира, 8В-Мин (Россия)ВАЛАРТИН ФАРМА (Украина, Киев)Валеант Фармасьютикалз (Украина)Валента Фармацевтика (Россия)Варшавский ФЗ (Польша)Варшавский ФЗ Польфа (Польша)Ватфарм (Украина, Черкассы)Ваше здоровье-К (Украина, Збараж)Вега (Украина, Харьков)Вектор Про (Украина, Харьков)Вельта (Украина, Киев)Венол Трейд (Украина, Львов)ВЕРМОДЖЕН (Украина, Днепр (Днепропетровск))Верофарм (Россия, Москва)Вертекс (Украина, Харьков)Весна ООО (Россия, Москва)ВЕТПРОМ АД (Болгария)Виа Маттей (Италия)Вива-Трейд (Украина, Черкассы)Виват (Украина, Киев)Виво-Актив (Украина)ВИЗУС ФАРМ (Украина)ВИК-А (Украина, Киев)Виком-Трейд (Украина)Виктер плюс Торговый Дом (Украина, Киев)Вилан (Украина, Киев)ВИЛАР (Россия, Москва)Виларус (Украина, Ладыжин)Винара (Украина, Киев)Винкомед (Украина, Теребовля)Виола (Украина, Киев)Виола ФФ (Украина, Запорожье)Вирл Украина (Украина, Киев)Вирсавия (Россия)Витали (Украина, Луганск)Витали Орто (Украина, Бровары)ВИТАМ ХЕЛСКЕР ЮКРЕЙН (Украина, Киев)Витамины (Украина, Умань)ВитаНони (Украина, Днепр)Витапак (Украина, Днепр)Витар (Чехия)Витера (Украина, Киев)Витецер КФТ (Венгрия)Витмарк-Украина (Украина)Витэкс (Беларусь)Вифитех (Россия)Виши (Франция)Власа (Украина, Киев)ВЛВ Импорт (Украина, Киев)Внешторг Фарма (Россия)ВНИИХИМПРОЕКТ (Украина, Киев)Возрождение ЛТД (Украина, Харьков)Волес (Украина)Волсмарт (Украина, Козин)Волыньголовпостач (Украина, Луцк)Вондерстар Ко ЛТД (Таиланд)Ворвартс Фарма (Украина, Вышгород)Ворвартс Фарма (Украина, Киев)Ворд Медицин Опфалмикс Лимитед (Великобритания)Ворлд Гринизейшн систем (Украина, Киев)ВП МЕДИНВЕСТ (Украина, Подгородное)ВРП АСИА ПАСИФИК (Малайзия)ВТМ-ФАРМ (Украина, Харьков)Высокие Технологии (Россия, Санкт-Петербург)Высшснаб 2012 (Украина, Киев)Галвокс (Украина)Галичфарм (Украина, Львов)Галтеяфарм (Беларусь)Гамма (Украина, Одесса)ГаммаФарм (Украина, Харьков)Гарибян (Украина, Охочее)Гармония (Украина, Каховка)Гармония (Украина, Киев)Гармония (Украина, Пивденное)Гезунт (Украина, Одесса)Гельтек – Медика (Россия)Гельтек-Медика (Россия)Гемопласт (Украина, Белгород-Днестровский)Генезис Лаборатория (Болгария, София)Геолик Фарм Маркетинг Групп (Украина, Киев)Георг Биосистемы (Украина)Георг Биосистемы (Украина, Днепродзержинск)Георг Биосистемы (Украина, Донецк)Георг Биосистемы (Украина, Киев)Герофарм (Россия)Гистомед (Украина, Киев)Гледекс (Украина, Киев)Гледфарм (Украина, Киев)Глобус (Украина, Голубиное)Глюдор (Украина, Киев)Годовиченко С.О. (Украина, Киев)Голден-Фарм (Украина, Киев)Голден-Фарм ОООГолнит (Украина, Киев)Гомеопатическая аптека (Украина, Харьков)Горло Д.В. (Украина, Харьков)Гранд Медикал Групп АГ (Украина, Киев)Гренландия (Украина, Киев)Грибик (Украина, Ивано-Франковск)Грин Вей Украина (Украина, Киев)Грин Фарм Косметик (Украина, Харьков)Гринвич (Украина, Харьков)Гринвуд (Украина, Киев)Гритчин Роман Владимирович (Украина, Васищево)Гриф (Украина, Днепр)Група Фармаимпреза (Италия)Группа ОЛИ (Украина, Киев)Губенко С.А. (Украина)Гудвил-Инвест (Украина, Днепр)ГУДФУД (Украина, Киев)ГЭЗМП (Украина, Киев)Д-р Реттер (Польша)Д.ИСТРА (Украина, Ивано-Франковск)Дамона (Украина, Киев)Даника (Украина, Харьков)Даника Первая Украинская Пчеловодческая Компания (Украина, Черкасская Лозовая)Даника Фирма (Украина, Харьков)Дансон БГ (Болгария)Дао-Фарм (Россия)Дао-Фарм (Украина, Киев)Дарин.С.Фарм (Украина, Одесса)Дарница (Украина, Киев)Дезомарк (Украина, Новояворовск)Дезснаб-Трейд (Россия, Москва)Делана (Украина, Киев)Делита (Украина, Донецк)Дельта (Украина, Харьков)Дельта Медикел (Украина, Вишневое)Дельтаран-Украина (Украина, Одесса)Демяненко (Украина, Днепр)ДенТек Орал Кеар Инк. (США)ДЖИ БИ АЙ ЭНД СИ ЭЛ СИ ОЮ (Эстония)ДЖИ ЕФ СИ (Украина, Киев)Джонсон и Джонсон Украина (Украина, Киев)Диавин (Украина)Диас-Голд (Украина, Зайцево)Дидус (Польша)Дикта (Украина, Днепр)Динамика (Россия)Диод (Россия, Москва)Дисма (Украина, Бердянск)Дитем-Фармгрупп (Украина, Харьков)ДНД Парф.- космет.компания (Украина)Доктор Хелси (Украина, Днепр)Долфи-Украина (Украина, Днепр)ДОМИЛЕ (Украина, Переяслав)Домиле ООО (Украина)Доминанта-Сервис (Украина)Домифарм (Украина, Киев)Домифарм (Украина, Любарцы)Дон (Украина, Днепр)Допомога-1 (Украина, Яготин)Дорофеев ЧП (Украина, Днепр)Др. Вилд энд Ко. АГ (Швейцария)ДЬЯЧЕНКО и КОРЖ ООО (Украина, Киев)Еберс (Украина, Харьков)Ева Кротишон (Польша)Евразия (Украина, Котельва)Евро плюс (Украина, Днепр)Евро Эстет Групп (Украина, Киев)Евро-Фарма Интернешнл (Украина, Харьков)Еврогласс ЗАО (Россия)ЕвроКосМед (Россия)Евролек (Украина, Вишневое)Евролек-Украина (Украина, Великая Александровка)Ессентукский завод минеральных вод на КМВ (Россия)Естем (Украина, Киев)Ефименко С.В. (Украина, Харьков)Жаклин плюс (Украина, Сумы)ЖАРДИН КОСМЕТИК ООО (Украина, Полтава)Жемчужина полесья (Украина)Житомирбиопродукт (Украина, Киев)Житомирская ФФ (Украина, Житомир)Житомирская ФФ (Украина, Станишовка)ЗM Poland (Польша)Завод витаминный Харьковский (Украина, Харьков)Завод минеральных вод (Украина, Плоское)Завод минеральных вод Октябрь-А (Россия, Суворовская)Завод радиотехнический (Беларусь, БРЕСТ)Завод химический КОАГУЛЯНТ (Украина, Пологи)Завод Янтарь (Украина, Коростень)Зайдекс УА (Украина, Киев)Здоровье (Украина, Харьков)Здоровье народу (Украина, Харьков)Здоровье человека (Китай)ЗДРАВНИК (Украина, Киев)Здравник (Украина, Киев)ЗДРАВНИК ООО (Украина, Киев)Здраво (Украина, Киев)Здраво ООО (Украина, Киев)Здравофарм (Украина, Сороковка)Зейнфарма (Германия)Зеленая Дубрава (Россия, Дмитров)Зентекс (Украина, Киев)Зиололек (Польша)Золотоношская ПКФ (Украина, Золотоноша)ЗЯБРЕВА Н.А. ЧП (Украина)Ивано-Франковская ФФ (Украина, Ивано-Франковск)Ивано-Франковскцемент (Украина, Ямница)Иванчук А.И. (Украина, Одесса)Ивериафарма (Грузия)Иви Хербалс (Индия)Игар (Украина, Киев)Игар ОООИДИ Итальянские диетические добавки (Италия)Изотех (Украина)Икаров (Болгария)Иммитек (Норвегия)ИММУНО-ФАРМ (Украина, Одесса)Иммуноген-Украина (Украина, Киев)Иммунолог (Украина, Винница)Инат-фарма (Россия)Инвиста (Украина, Днепр)Индар (Украина, Киев)Индастри Джаму Сари Сехат (Индонезия)Иннео Фарм (Украина, Авангард)Иннео Фарм (Украина, Одесса)ИНСТАЛ-СЕРВИС (Украина, Киев)Институт биоорганической химии и нефтехимии (Украина, Киев)Институт химии поверхности (Украина, Киев)Интер-Синтез (Украина, Борислав)ИНТЕРДЕЗ (Украина, Киев)Интернешнл Натрисьютикал (США)Интерфармбиотек (Украина, Киев)Интерфил (Украина)ИнтерХим (Украина, Одесса)Инфамед (Россия)ИНФАРМА 2000 ООО (Киев)Инфокс (Украина, Киев)Инфузия (Украина, Винница)Инфузия (Украина, Киев)Ирис Фарм (Украина, Бровары)Исмагилов Искандар Халиуллович (Россия)ИСНА (Украина, Киев)Исток-Плюс (Украина, Запорожье)Калина Медицинская производственная компания (Украина, Киев)Камила-Фарма (Украина, Киев)Каммед (Украина, Каменец-Подольский)Каммед-техно (Украина, Каменец-Подольский)Кампус Коттон Клаб (Украина, Киев)Канпол (Польша)Капелла (Россия)КАПИТАЛ-ФАРМ (Украина, Ильичевск)Карапуз (Украина, Киев)Карпатол (Украина, Киев)Карпатские минеральные воды (Украина, Струтин)Кашук В.А. (Украина, Харьков)КВАНТ М (Украина, Киев)Кенай ГмбХ (Германия)Кенди (Болгария)Киевгума (Украина, Бровары)Киевмедпрепарат (Украина, Киев)Киевская ФФ (Украина, Киев)Киевский витаминный завод (Украина, Киев)Киевский завод стеклоизделий (Украина, Киев)Киевский картонно-бумажный комбинат (Украина, Обухов)Киевский филиал ООО АУП Сарепта-Медипласт (Украина, Петровское)Киевфармгрупп (Украина, Киев)Килафф (Украина)КитайКлеверфарм (Украина)Клин Стрим (Украина, Житомир)Клинэкстрим (Украина, Днепр)Ключи Здоровья (Украина, Харьков)Кмикс Медикал инструментс КО,ЛТД (Китай)Колгейт-Палмолив (Украина, Киев)Колорит (Россия, ТВЕРЬ)Комарко (Польша)Компания «Аджанта-Украина» (Украина, Киев)Компания «Дана, Я» (Украина, Киев)Компания Аджанта-Украина (Украина, Киев)Компания Вайз (Украина, Днепр)Компания Дана, Я (Украина, Киев)Компания Клевер (Россия)Компания фармацевтическая Салютарис (Украина)Конарк Аюрведа (Индия)Конарк Интелмед (Украина, Харьков)КонваТек Лимитед (Великобритания)Контекс (Украина)Концерн «Калина» (Россия)Концерн Калина (Россия)КОРАЛ ЛАБОРАТОРИС ЛТД (Индия)Корвет Фарма (Россия)Корвет Фарма (Россия, Гольево)КоролевФарм (Россия)Корпия (Украина, Киев)Кортес (Украина, Днепр (Днепропетровск))Кортес (Украина, Днепр)Коттон Клаб (Россия)Коттон Клаб Лиепая (Латвия)Коттон Клаб Укр (Украина, Киев)Коттон Украина (Украина, Харьков)КПД (Украина, Днепр)Красная звезда (Украина, Харьков)Красота и здоровье (Украина)КРАСОТА И ЗДОРОВЬЕ (Украина, Харьков)КРАТИЯ МЕДТЕХНИКА (Украина, Киев)КРЕОМА-ФАРМ (Украина, Киев)КС СЕРВИС (Украина, Харьков)Ксантис Фарма (Украина, Киев)Кусум Фарм (Украина, Киев)Кусум Фарм (Украина, Сумы)Кутновский ФЗ Польфа (Польша)Куяльник (Украина, Одесса)Куяльник (Украина,Одесса)КФТ (Украина, Киев)Лабиринт (Украина, Киев)ЛАБОРАТОРИОС БОИ-ДИС (ИСПАНИЯ)Лаборатория Serra Pamies S.A (Испания)Лаборатория Галенова Ольштин (Польша)Лаборатория Ирис (Украина, Харьков)Лаборатория Ликонса (Испания)Лаборатория натуральных технологий (Украина, Полтава)Лаборатория Невид (Украина, Халепье)Лаборатория Фармур (Перу)Лакта-Сервис (Украина, Днепр)Ландрос (Беларусь)Ларикс Фарм (Украина, Днепр)ЛЕГЕР ФАРМА (Украина, Киев)Леда (Украина, Харьков)Ледо (Грузия)ЛекоПро (Украина, Днепр (Днепропетровск))ЛекоПро (Украина, Днепр)Лекраст (Украина, Харьков)Лектравы (Украина, Житомир)Лекфарм (Беларусь)Лекфарма Адонис (Украина, Донецк)Лекхим (Украина, Киев)Лекхим-Харьков (Украина, Харьков)ЛЕЛЕКА ПФ (Украина, Харьков)Ленчин Виталий Николаевич (Украина, Харьков)Леовит (Казахстан)Лесохимик (Украина, Песковка)Лизоформ Медикал (Украина, Киев)Лизоформ-Украина (Украина, Киев)Лик Плюс (Украина, Харьков)Ликвидсан (Великобритания)Лики Кировоградщины (Украина, Кировоград)ЛИНДО (Украина, Чайки)Литопласт-Мед (Беларусь)ЛЛГ плюс (Россия)Лотос Фарма (Латвия)ЛПП Фарм (Россия)Лубныфарм (Украина, Лубны)Луганская ФФ (Украина, Луганск)Луганский ХФЗ (Украина, Луганск)Луч АО (Украина, Киев)Лучикс (Россия)Люйшаньцзю (Китай)Люксус-С (Украина, Киев)Люмьер Фарма (Украина)Ляпко (Украина, Киев)Ляхова Алина Борисовна (Украина, Харьков)Магнетто (Украина, Полтава)Мадар (Украина, Макаров)Маклюра (Украина, Киев)Макс-Велл (Украина, Борисполь)Максакова М.М. (Украина)Максима (Украина, Киев)Максимед (Украина)Максо Лаб. (Индия)Малавит (Россия, Барнаул)Мандрыченко (Украина, Харьков)Мандрыченко С.В. (Украина, Харьков)Маргит (Украина, Солочин)МАРИКО ЛТД (ИНДИЯ)Марико ЛТД (Индия)Марина (Украина, Дударков)Марля Клуб Калита (Украина)Материа Медика-Украина (Украина, Киев)МДМ (Украина, Пашковка)Медагропром (Украина, Юбилейный)МЕДБИОАЛЬЯНС (Украина, Киев)Медвестснаб (Украина, Киев)Меддив (Украина, Киев)Медена Интернешнл АГ (Украина, Киев)Медео-Фарм (Украина, Киев)Медеол ЛТД (Украина, Киев)Медикомед (Россия, Москва)МЕДИПАК (Украина, Киев)МЕДЛЕВ (Украина, Днепр)Медпак (Украина, Днепр)Медтекстиль (Украина)Медтехника (Украина, Луганск)Медфикс ТОВ (Украина, Киев)МЕДХАУЗ СВИС ГМБХ (Украина, Днепр)Мензул (Украина)Мензул П. М. (Украина, Змиенец)Меркле ГмбХ (Германия)Меркурид (Украина, Одесса)Меркурий КФ (Украина, Балаклея)МЕТОРГ ООО (Украина, Киев)Микрофарм (Украина, Харьков)Микрофильтр (Украина, Кременчуг)Микрохим (Украина, Рубежное)Минокс Бьюти Фарм (Украина, Днепр)Минокс Текнолоджи Трейдинг (Украина, Днепр)Минскинтеркапс (Беларусь)Минскинтеркапс (Беларусь, Минск)Минта (Украина, Песочин)Мир пожилого человека (Украина, Киев)Мир-Фарм (Россия)МираксБиофарма (Россия, Москва)Миран (Украина, Киев)Миргородский завод минеральных вод (Украина, Миргород)Мирослав ПП (Украина)Мирослав ЧП (Украина)Митра (Украина)МКМ НАЙНЕКС (Украина, Киев)МКМ НАЙНЕКС УКРАИНАМОВИ ХЕЛС (Украина, Шевченково)Момина крепост (Болгария)Монфарм (Украина, Монастырище)Московский эндокринный з-д (Россия)МСК-МЕД (Украина, Киев)Мультикапс (Украина, Княжичи)Мультисейв (Малайзия)Мультиспрей (Украина, Харьков)Н-АОС (Украина, Збараж)НІЖИ-ШАРЛЬЄ, ЛАБОРАТОРІЯ (Франція)Нанофармация (Украина, Харьков)Народная медицина (Россия, Санкт-Петербург)Натур + (Украина, Ирпень)НатуралисНатуралис-Россия (Россия, Москва)Натуротерапия (Россия)Натурпро (Украина, Днепр)Натурфарм (Украина, Киев)Научно-лечебный Фитоцентр Авиценна (Украина, Харьков)Научно-Производственная Компания Мвк (Украина, Одесса)НАФЛАБ (Украина, Киев)Национальная Исследовательская Компания (Россия)Наша вата (Украина, Умань)Наше наследие (Украина, Донецк)НГС (Украина, Киев)Невская косметика (Россия)Некстрафарм (Украина)Некстфарм (Украина, Киев)Неман (Украина)Неман (Украина, Луганск)НЕМЕЦКОЕ ДЕТСКОЕ ПИТАНИЕ (Украина, Киев)Неофарм-ЛТД (Украина, Одесса)Неофлора (Украина, Харьков)Нестле (Польша)Нестле Украина (Украина)Нетфарм (Украина, Киев)Нижфарм (Россия, Нижний Новгород)Нико (Украина, Киев)Нико (Украина, Макеевка)Николаевская ФФ (Украина, Николаев)НИР (Украина, Киев)Новалик-ФармНовалик-Фарм (Украина, Мила)Новалик-Фарм (Украина, Хотов)Новалик-Фарма (Украина, Гореничи)Новатор (Украина)Новая Формация (Украина, Донецк)Новеко (Украина, Киев)НОВИКОВ С.С. (Украина, Харьков)Новомосковский Завод Минводы (Украина, Знаменовка)Новосибхимфарм (Россия)Новофарм-Биосинтез (Украина, Новоград-Волынский)Норге Хелсе Украина (Украина, Тетиев)Нордиталия Групп (Италия)Норма (Украина, Киев)Норма-трейд (Украина, Полтава)Носта Фарма (Украина)НПО Петровакс Фарм (Россия)Нутридем (Украина, Дударков)Нутримед (Украина, Киев)Нутримед (Украина, Сунки)Нутриция Украина (Украина, Киев)Нью Нордик (Дания)Ньюрон Инносьютикалз (Украина, Киев)Оазис Групп (Белорусь)Одесский консервный завод детского питания (Украина, Одесса)Одетэкс (Украина, Одесса)ОЗ ГНЦЛС (Украина, Харьков)Оздоровительные биотехнологии (Россия)Озимук Фарм (Украина, Киев)ОКСАМИТ 2013 (Украина, Киев)Октенифарм (Украина, Киев)Олайнфарм (Латвия, Олайне)Оливин Фарм (Украина, Киев)Олимп (Украина)Олфа (Украина, Киев)ОМЕГА ФАРМА УКРАИНА (Украина, Киев)Омисан Фармас. (Италия)Омнифарма Киев (Украина, Киев)Онико (Украина)ОНТЕКС УКРАИНА ООО (Украина, Киев)Оптима Собиржон (Узбекистан)ОРГАНИК ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ (Россия)Органосин (Украина)Органосин ЛТД (Украина)Орисил – Фарм (Украина, Львов)Орисил-Фарм (Украина, Львов)Орландо (Украина, Днепр)Орхей-Вит (Молдова)ОСК-Фарм (Украина, Киев)Оскар (Украина, Моршин)Оскар (Украина,Моршин)ОТАВА (Украина)Пабяницкий ФЗ Польфа (Польша)Панацея (Украина, Запорожье)Парагон (Великобритания)Парафармация (Украина)Парафармация плюс (Украина, Чистенькое)Партнер Декор (Украина, Днепр)Парус-Трейд (Украина, Одесса)Первая фабрика полезных товаров (Украина, Харьков)Перувиан Натур S&S SAC (Перу)Перувиан Натур S&S SAC (Перу)Перфект (Украина, Новояворовск)Петровакс Фарм (Россия)Петрокос (Украина, Киев)Пирана (Украина, Харьков)Планета Здоровья (Россия, Хвастовичи)Планета здоровья-2000 (Россия)ПОВЕР ПРО (Украина, Губиниха)Поликом (Украина, Брошнев)Полимет (Украина, Белгород-Днестровский)Полисан (Россия, Санкт-Петербург)Полтавский бишофит (Украина, Полтава)Полярис (Россия, Мурманск)Праго Хелскер (Украина, Кременчуг)Прайм-П (Украина, Зрайки)Предприятие «Рада» (Украина, Киев)Предприятие Рада (Украина, Киев)Премиум Фарм Груп (Украина, Киев)Придонье (Россия, Сады Придонья)ПРО-фарма (Украина, Киев)Прогрессфарм (Украина, Великий Дальник)Прогрессфарма (Украина)Производственно-Строительная Компания Нове Мисто (Украина, Днепр)Пролисок ОД (Украина, Киев)ПРОМИНЬ-365 (Украина, Полтава)Проприус (Украина, Киев)Прядка Р.О. (Украина, Павловка)ПТ. Иконг Фармацевтикал (Индонезия)Р-Фарм (Украина, Днепр)РАГС (Украина, Полтава)РАГС ПМФ (Украина, Полтава)Ранбакси Фармасьютикалз Украина (Украина, Киев)Ранбакси Фармасьютикалс Украина (Украина, Киев)РД-ПЛАСТ (Украина, Каменское (Днепродзержинск))РеабилитимедРеабилитимед (Украина, Киев)РеалКапс (Россия)РеалКосметикс (Россия)Резлов (Украина, Киев)Рейн Энд Фреш (Таиланд)Рейнбо-ЛТД (Украина, Киев)Рекордати Украина (Украина, Киев)Релакс (Украина, Днепр (Днепропетровск))Релакс (Украина, Днепр)РЕМ (Украина, Киев)Ремед (Украина, Днепр)Ремос (Украина, Киев)Ривофарм СА, ШвейцарияРик-Фарм (Украина, Чайки)Рипаель (Украина, Винница)РИПЛЕЙ (Украина, Днепр (Днепропетровск))РИПЛЕЙ (Украина, Днепр)Риплей ТОВ (Украина)Риф (Украина, Днепр)Роза Импекс (Болгария)РосКосметика (Украина, Николаев)Русфик ООО (Россия, Москва)Рыпор ООО (Украина)С.А.Ф. ФАРМА ООО (Украина, Киев)С.Р.В. Кортутс НВ (Бельгия)САЛЮТА (Казахстан, Алматы)Самарский В.А. (Украина, Павлоград)САН-МЕД ООО (Украина, Киев)Санвита групп (Украина, Ивано-Франковск)САНГИГ (Украина)Сангиг (Украина, Харьков)Сандоз Украина (Украина, Киев)Сандора (Украина, Николаевское)СаноМарк (Украина, Новояворовск)Санорма (Украина, Днепр)Санофи-Авентис (Украина)Санофи-Авентис Украина (Украина)Санстол (Украина, Вишневое)САНТАЛ 2016 (Украина, Одесса)Сантоника (Литва)САНФИЛЛ (Украина, Киев)Сапфир-СП (Украина, Киев)Сарепта (Украина, Донецк)Сарепта-Вископласт (Украина, Донецк)Сарепта-Медипласт (Украина)СБ-Фарма (Украина, Киев)Свалявские минеральные воды (Украина, Свалява)Свалявские минеральные воды (Украина,Свалява)Светан (Украина, Киев)Свобода (Россия)Свод (Украина, Сумы)Сейил СТМ (Украина)Селихов Сергей Владимирович (Украина, Одесса)Селком (Украина, Одесса)Селсиш Фармасьютика (Португалия)СЕНЕРДЖИ ФАРМА (Болгария)Сенита (Украина, Таирово)Сентис Фарма Прайвет Лимитед (Украина, Киев)Сервис Про (Украина, Днепр)СЕРТУМ-ПРО (Украина, Киев)Силванос (Латвия)Силмафарм (Украина)Симург (Беларусь)Симург Медиконт (Россия, Москва)Симферопольская ФФ (Украина, Симферополь)Синтез (Россия, Курган)Синтез (Украина, Ладыжин)СИНТО-94 (Украина, Киев)Сирио Фарма (Китай)СИРИОН (Украина, Днепр)Сириус (Россия, Краснознаменск)СИСТЕМ ФАРМ (Украина, Борисполь)СК Джонсон (Украина, Киев)Скай (Украина)Славия 2000 (Украина, Кировоград)Славия 2000 (Украина, Кропивницкий)СЛАДЕЛЛА (Украина, Харьков)Слобожанский мыловар (Украина, Харьков)СловакияСлодич (Беларусь)СМАРТ ФУД СОЛЮШНС (Украина, Киев)Смарт Хелс (Украина, Харьков)Смелова (Украина, Бахмут)Смелова Е.В. (Украина, Бахмут)Смелова Евгения Витальевна (Украина, Бахмут)Смилакс Хелтхскер (Индия)Смирнов и Партнеры (Россия)Солар (Украина, Полтава)СОЛОГУБ АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ (Украина, Харьков)Сона-Фарм (Украина, Киев)Софарма Украина (Украина, Киев)Спасатель (Украина, Харьков)Сперко Украина (Украина, Винница)Спецтехоснастка (Украина, Днепродзержинск)Спецфарм Плюс (Украина, Харьков)Спирулина (Украина, Николаев)Сплат-косметика (Россия)СТАДА-УКРАИНА (Украина, Киев)Стандарт (Украина, Красилов)Старунь Виталий Васильевич ФЛП (Украина, Хмельницкий)Статус (Украина, Харьков)Стевиясан (Украина, Киев)Стеклоприбор (Украина, Краснозаводское)Стелекс (Украина, Киев)СТЕНЕКС УКРАИНА (Украина, Днепр (Днепропетровск))Стимул Колор Косметик (Россия)Стирол (Украина, Песочин)Стиролбиофарм (Украина, Горловка)Стиролоптфармторг (Украина, Киев)Стома (Украина, Харьков)СТС Холдинг Груп ООД (Болгария)Супермаш (Украина, Киев)Сэлвим (Россия, Москва)Т.В.К. ГРУП (Украина)Т.С.Б. (Украина, Трускавец)Таблетка (Украина, Киев)Таврика (Украина, Симферополь)Такеда Украина (Украина, Киев)Таллиннский ФЗ (Эстония, Таллинн)Тамбрандс (Украина, Борисполь)Тархоминский ФЗ (Польша)ТВ-Трейд (Украина, Киев)Твинс Тэк (Украина)Твинс Тэк-Украина (Украина)ТВЭЛ УКРАИНА (Украина)Тева ООО (Россия, Москва)Тева Украина (Украина, Киев)Темп (Украина, Львов)Тернофарм (Украина, Тернополь)Теспро (Украина, Киев)тестТетерев ПО (Украина)Технобио (Украина, Харьков)Технокомплекс (Украина, Киев)Технолог (Украина, Умань)ТЕХНОМЕДИКА (Украина, Днепр)Техномедсервис (Россия, Москва)ТИСА-Киев (Украина, Киев)Тищенко Т.М. (Украина, Черкассы)ТЛП Украина (Украина, Днепр)ТМП Груп (Украина)Токио (Япония)Томил Херб (Болгария)Тони-Фарм (Украина, Запорожье)ТонусТонус Рос (Украина, Киев)Торговый дом «МВК» (Украина, Одесса)Торговый Дом Алком (Украина, Киев)Торговый Дом Виктер ПлюсТорговый дом МВК (Украина, Одесса)Торговый дом Санитарный щит Украины (Украина, Киев)Торговый дом Санитарный щит Украины ООО (Украина, Киев)Торговый дом ЦСВ (Украина, Харьков)ТОРОС-ГРУП (Украина, Лесное)ТПГХНТ (Украина, Ивано-Франковск)ТРЕЙД СИТИ ГРУПП (Украина, Киев)Триюга-ОМ (Украина, Киев)Тротх Фарма (Индия)Трудовые резервы (Украина, Киев)ТТО Тандем (Украина, Киев)ТурцияТюмень-Медико-Смела (Украина, Смела)Укр. НПЦ проблем дезинфекции (Украина, Киев)УкраинаУкраина (Китай)Украинская транспортная группа (Украина, Новояворовск)Украинская фармацевтическая компания (Украина, Киев)Укрвата (Украина, Киев)УкрКофе (Украина, Ильичевск)УКРМЕДИКА (Украина, Киев)Укрмедика ООО (Украина)Укрмедика ТОВ (Украина)Укрмедпродукт (Украина, Макаров)Укрмедпродукт (Украина,Макаров)Укрмедтекстиль (Украина, Черкассы)УКРМЕДТЕКСТИЛЬ ООО (Украина, Черкассы)УКРМЕДТЕКСТИЛЬ ООО(Украина,Черкассы)Укрпроминвест-05 (Украина, Киев)Укртехмед (Украина, Киев)УЛЬМА МЕДИКАЛ (Украина, Киев)Фабрика Био Продуктов (Украина, Чернигов)Фабрика кондитерская Меркурий (Украина, Балаклея)Фабрика мечты КРАСИВАЯ КРАИНА (Украина, Киев)Фадес (Украина, Днепр)ФАКТОР-МЕД (Россия)Фактория (Украина, Донецк)Фапомед (Украина, Гоща)Фаргомед (Украина)Фарко-Фарма (Германия)Фарком (Украина, Киев)ФарКоС (Украина, Киев)Фарм Райз (Украина, Харьков)Фарм-Квест (Украина, Киев)Фарм-Квест (Украина, Харьков)Фарм-Рост Плюс (Украина, Вышгород)Фарма Вам (Россия)ФАРМА ГРУПП ЛАБОРАТОРИС (Украина, Киев)Фарма Групп Экспорт (Украина, Киев)Фарма Лайф (Украина, Львов)Фарма Плюс (Украина, Харьков)Фарма Плюс Украина (Украина, Харьков)Фарма Старт (Украина, Киев)Фарма Черкасс (Украина)Фарма-Маркет (Беларусь, Минск)ФАРМАДИС (Украина, Крюковщина)Фармак (Украина, Киев)Фармако (Украина)Фармаком (Украина, Харьков)Фармаком ПТФ (Украина, Харьков)Фармакос (Украина, Киев)Фармалекс (Украина, Киев)Фарманова (Сербия)ФАРМАПЛАНТ УКРАИНА (Украина, Киев)Фармаприм (Молдова)Фармасайнс Украина Инк (Украина, Киев)Фармасан (Украина)Фармасел (Украина)Фармасел (Украина, Клавдиево-Тарасово)ФАРМАСКО (Украина, Киев)Фармасофт (Россия)ФАРМАТ ЛТД (Украина, Киев)Фарматрейд (Украина, Дрогобыч)Фарматрейд (Украина, Киев)Фармахелс-Украина (Украина, Киев)Фармацевтическая компания «Салютарис» (Украина)Фармацевтическая компания Виста (Украина, Киев)Фармацевтическая компания Салютарис (Украина)Фармацевтический завод БИОФАРМА (Украина, Белая Церковь)ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПАНИЯ ФАРМБЕРГ (Украина, Харьков)Фармацци (Украина, Киев)Фармедальянс (Украина, Киев)Фармекс Групп (Украина, Борисполь)Фармина (Польша)Фармина Лтд (Польша)Фармис ЛТД (Украина, Киев)Фармконтракт (Украина, Харьков)Фармлига Украина (Украина, Киев)ФАРМЛЭНД БИО (Беларусь, Несвиж)ФАРММАШ ОООФАРММЕДАЛЬЯНС (Украина)Фармона (Польша)Фармпланета (Украина)Фармпродукт (Украина, Запорожье)ФАРМПРОДУКТ ООО (Украина, Запорожье)Фармсинтез (Россия, Санкт-Петербург)Фармсинтез (Украина, Харьков)Фармснаб (Украина, Харьков)Фармстандарт-Биолек (Украина)Фармстандарт-Лексредства (Россия)Фармстандарт-Томскхимфарм (Россия)Фармтек (Украина, Киев)Фармтехнология (Беларусь, Минск)Фармхолдинг (Украина, Киев)Фармэксклюзив (Украина, Киев)Фармюнион (Украина, Киев)Фармюнион БСВ Девелопмент (Украина, Киев)Фелицата Украина (Украина, Киев)Фелицата Холдинг (Россия)Феникс (Украина, Харьков)Ферон (Россия, Москва)ФЗ Биофарма (Украина, Белая Церковь)Фиаб (Италия)Фибратекс (Украина, Киев)Фирма Вита (Россия)Фитафарм (Украина, Геническ)ФИТАФАРМ (Украина, Киев)Фито Свит (Украина, Киев)ФИТО УКРАИНА (Украина, Житомир)Фитоаптека Чистякова (Украина, Харьков)Фитобад (Украина, Вольногорск)Фитобиотехнологии (Украина, Киев)Фитодоктор (Украина, Харьков)Фитокапс (Украина, Харьков)Фитокосметик (Россия, Москва)Фитолик (Украина, Ивано-Франковск)Фитопродукт (Украина, Харьков)Фитория (Украина, Харьков)Фитосвит ЛТД (Украина, Винница)ФитосилаФитосила (Россия)Фитосила-Биос (Россия)Фитофарм (Украина, Артемовск)Фитофарм (Украина, Бахмут (Артемовск))Фитофарм (Украина, Бахмут)Фитофарм (Украина, Киев)Фитоформула (Украина, Киев)ФК Меркурий (Украина, Балаклея)Флора-Фарм (Украина, Киев)Флори Спрей (Украина, Харьков)Флумед-Фарм (Молдова)ФОП Бирюков С.Б. (Украина)ФОП Бобокало С.В. (Украина)Фора-Фарм (Россия, Москва)ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН (Украина, Великая Александровка)ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН (Украина, Киев)Форсаж Плюс (Украина, Киев)Фратти НВ (Россия, Москва)Фреш Минт Украина (Украина, Киев)Футберг (Беларусь)ФФ Санкт-Петербурга (Россия)Хайджин Технолоджиз (Россия)Харьковская ФФ (Украина, Харьков)Хелаплант (Украина, Киев)Хелаплант Плюс (Украина, Киев)Хелен Шнайдер (Украина, Киев)Хелер Косметикс (Украина, Харьков)ХЕЛС ИНСАЙТ (Украина, Киев)Хелси Фарм Украина (Украина, Киев)Херби Лайф Сайенс-Украина (Украина, Киев)ХИПП (Украина, Кибляры)Хипп Украина (Украина, Киев)ХИПП Украина (Украина, Полтава)ХИРАНА (Словакия)Хорольский МКК (Украина, Хорол)Хорос (Украина)ЦЕНТР БОЛОТОВА (Украина, Киев)Центр Детской Косметики (Украина, Киев)ЦФК №3 (Вьетнам)ЦФФ №1 Фарбако (Вьетнам)Чага (Украина, Купянск)Чарли (Украина, Харьков)Чистая планета (Украина, Днепр)Чистая Флора (Украина, Вишневое)ЧП Богацкая О.В. (Украина, Одесса)ЧП Дорофеев (Украина, Днепр)ЧП Карпов М.Ю. (Украина, Житомир)ЧП Конюхов В.О. (Украина, Артемовск)ЧП Короткевич О.А. (Украина, Славянск)ЧП Мирослав (Украина)ЧП Танев С.Г. (Украина, Одесса)ЧП Чарли (Украина, Харьков)Шанс (Украина, Полтава)ШАРМ 2012 (Украина, Киев)Шахты Фарм (Украина, Харьков)Шив-Медфарм (Украина, Сумы)Шмигельская А.С. ФЛПШРИ ЮМИЯ СУРГИКАЛ ПВТ ЛТД (ИНДИЯ)Эбботт Лэбораториз ООО (Россия, Москва)Эвалар (Россия, Бийск)Эвитас (Украина, Харьков)Эдель (Украина, Вышгород)Эдель (Украина, Львов)Эйм (Украина, Харьков)Экватор (Украина, Киев)Экватор (Украина, Новая Каховка)Экватор (Украина, Подгородное)Экзон (Беларусь, Дрогичин)Эко Снек (Украина)Эко-Велварт (Украина, Киев)ЭКО-МОН ЧП (Украина, Харьков)Экобиз (Украина, Полтава)Экобинт (Украина, Днепр)Экокидс (Украина, Киев)Эколаб (Украина, Васильков)Эколаб ТзОВ (Украина, Васильков)Эколек (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эколек (Украина, Днепр)Эколек-Про (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эколла (Украина, Днепр)Эколла (Украина, Донецк)Экомед (Украина, Киев)Экомир ООО (Россия)Экония (Украина, Золотоноша)Экооил (Украина, Киев)Экопродукт (Украина, Ивано-Франковск)Экосвит Ойл (Украина, Днепр)Экосвит-Ойл (Украина, Днепр)Экосвит-Синтез (Украина, Днепр)ЭКОСВИТС (Украина, Петрушки)Экосол Лаб (Узбекистан)Экотех (Украина, Чернигов)Экофарм (Украина, Киев)ЭкоФармИнвест (Россия)Экофит (Украина)Эксимед (Украина, Киев)Экспериментальный завод медицинских препаратов (Украина)Экстра (Украина, Ладыжин)ЭлектроСвет Тверская обл. пгт. КалашниковоЭлемент здоровья (Украина, Киев)Эленси (Украина, Запорожье)Эликсир (Украина, Днепр (Днепропетровск))Эликсир (Украина, Днепр)Эликсир (Украина, Харьков)Элит-фарм (Украина, Днепр)Элитфито (Украина, Ивано-Франковск)Элпак (Венгрия)Эльфа (Украина, Киев)Энзим (Украина, Ладыжин)Энзимотек ЛТД (Израиль)Энзифарм ФК (Украина, Ладыжин)ЭРБИС (Украина, Киев)Эрик Фавр (Франция)Эрокор (Украина, Киев)Эрсель Фарма (Украина)Эрсель Фарма Украина (Украина, Винница)ЭС ФАРМА (Украина, Счастливое)ЭСКО-ФАРМ (Армения)Эстери (Болгария)Эстра Фарма (Украина, Киев)Эфиромасличный совхоз-завод (Украина, Алушта)Эффект (Украина, Харьков)ЮА-ФАРМ (Украина, Киев) удалитьЮвеком (Украина, Киев)Югмедконтракт (Украина, Киев)ЮИС ФАРМ (Украина, Луганск)Юмиол-Фарм (Украина, Киев)Юниверс Фарм (Украина, Киев)Юниверсал Косметикс Групп (Украина, Харьков)Юниксинвестагро (Украина, Новомосковск)Юнилевер Украина (Украина, Киев)Юнис (Украина, Геническ)Юрия-Фарм (Украина, Киев)Юрия-Фарм (Украина, Черкассы)ЯН и Ко (Украина, Кировоград)ЯНКОР (Украина)

Выберите группуАдренергическиеАлкогольная зависимостьАминогликозидыАминокислотыАминоциклитолыАмфениколыАнаболическиеАналептики дыхательныеАнальгетикиАнальгетики и антипиретикиАндрогеныАнксиолитикиАнтагонисты ангиотензинаАнтагонисты гормоновАнтацидыАнтиадренергическиеАнтиандрогеныАнтиаритмическиеАнтибактериальныеАнтибактериальные бета-лактамныеАнтигельминтныеАнтигеморрагическиеАнтигеморроидальныеАнтигистаминныеАнтидепрессантыАнтидиарейные микробныеАнтидотыАнтинеопластическиеАнтипсихотическиеАнтисептики при заболеваниях горлаАнтисептические и дезинфицирующиеАнтитиреоидныеАнтитромботическиеАскорбиновая кислотаБактериальные вакциныБета-лактамныеБлокаторы альфа-адренорецепторовБлокаторы бета-адренорецепторовБолезнь альцгеймераБронхиальная астмаВагинальный кандидозВазодилататорыВазопресинВарикозное расширение венВестибулярные расстройстваВитамин ДВитамины группы вВитамины для глазГематологическиеГемостатическиеГерпесГестагеныГиалуроновая кислота суставыГинекологическиеГинекологияГипогликемическиеГиполипидемическиеГипотензивныеГлазные каплиГлазные мазиГомеопатияГормональные контрацептивыГормоны гипоталамусаГормоны задней доли гипофизаГормоны половых железДерматологическиеДетское питаниеДиуретикиДоброкачественная гиперплазия простатыДопаминергическиеЖелезоЗаболевания кишечникаЗаболевания костейЗаболевания печениЗаживляющиеЗдоровьеИмидазолыИммуномодуляторыИммуносупрессантИнгибиторы АПФИнгибиторы протонной помпыИнгибиторы фибринолизаКалийКалийсберегающие диуретикиКальцийКапилляростабилизирующиеКардиологическиеКинезио тейпКислотно-зависимые заболеванияКишечная инфекцияКонтрацептивы для местного примененияКортикостероидыКровоточивостьЛаки для ногтейЛечение акнеЛечение деменцииЛечение рубцовЛечения пептической язвыЛибидо стимулирующиеЛинкозамидыМакролидыМестные анестетикиМестные антибактериальныеМестные антигистаминныеМестные кортикостероидыМестные кортикостероиды и антибактериальныеМестные противогрибковыеМестные сульфаниламидыМетаболическиеМигреньМидриатическиеМикробные местного действияМиорелаксантыНазальные кортикостероидыНематодозыНервная системаНестероидные анаболическиеНестероидные противовоспалительныеНикотиновая зависимостьНимесилНитрофураныОпиоидыОпорно-двигательный аппаратОтхаркивающиеПарасимпатомиметикиПериферические вазодилататорыПовышение аппетитаПодаграПоливитаминыПреждевременная эякуляцияПростудаПротивоаллергическиеПротивовирусныеПротивовоспалительныеПротивоглаукомныеПротивогрибковыеПротивозудные и местноанестезирующиеПротивокашлевыеПротивомалярийныеПротивомикробные и антисептическиеПротивоотечныеПротивоотечные для слизистой носаПротивопаркинсоническиеПротивопедикулезныеПротивопростудныеПротивопротозойныеПротиворвотныеПротивотуберкулезныеПротивоэпилептическиеПсихостимулирующие и ноотропныеПульсоксиметрРанозаживляющие и антисептическиеРастворы для линзРастворы электролитовРастенияРентгеноконтрастныеРеспираторная системаРинологияСелективные антагонисты кальцияСердечные гликозидыСлабительныеСмектаСмягчающие и защищающиеСнотворные и седативныеСолевые растворы для носаСоматостатинСпазмолитические и антихолинергическиеСредства от укачиванияСрок годности 01.02.2018гСтимуляторы перистальтикиСтоматологическиеСульфаниламидыСуставные и мышечные болиТиреотропныеТовары для детейТонизирующиеТраумельУгнетение перистальтикиУлучшение пищеваренияУроантисептикУрологическиеУшные каплиФерментыФторхинолоныФункциональные растройства кишечникаХинолоныХрапЦефалоспориныЦинкШампуни от перхотиЭнгистолЭнтеросорбентыЭректильная дисфункцияЭстрогены

кишечный — Викисловарь

Английский

Произношение[править]

Этимология 1[править]

кишечник +‎ -al

Прилагательное[править]

кишечный ( несопоставимый )

  1. Относящиеся к кишечнику.
Производные термины[править]
Переводы[править]

относящиеся к кишечнику

Этимология 2[править]

От латинского intestīnus («внутренний»), от intus («внутри»).

Прилагательное[править]

кишечный ( несопоставимый )

  1. (редко) Внутренний.

Анаграммы[править]


Каталонский[править]

Этимология

интест +‎ -al

Произношение[править]

Прилагательное[править]

кишечник ( мужской и женский род множественного числа кишечник )

  1. кишечный
Производные термины[править]

Дополнительная литература[править]


Этимология

Из кишечник +‎ -al .

Произношение[править]

Прилагательное[править]

кишечный ( женский род единственного числа кишечный , мужской род множественного числа кишечный , женский род множественного числа кишечный )

  1. кишечный
Производные термины[править]

Дополнительная литература[править]

Анаграммы


Галисийский[править]

Этимология

кишечник +‎ -al

Прилагательное[править]

кишечник m или f ( множественное число кишечник )

  1. кишечный
Производные термины[править]

Дополнительная литература[править]


Произношение[править]

Прилагательное[править]

кишечный ( несопоставимый )

  1. кишечный
Склонение[править]
Производные термины[править]

Португальский[править]

Этимология

кишечник +‎ -al

Произношение[править]

  • IPA (ключ) : (Бразилия) /ĩ.tes.t͡ʃiˈnaw/, [ĩ.tes.t͡ʃiˈnaʊ̯]
  • IPA (ключ) : (Бразилия, включая Сан-Паулу) /ĩ.tes.t͡ʃiˈnaw/, [ĩ.tes.t͡ʃiˈnaʊ̯]
    • МФА (ключ) : (Рио) /ĩ.teʃ.t͡ʃiˈnaw/, [ĩ.teʃ.t͡ʃiˈnaʊ̯]
  • IPA (ключ) : (Португалия) /ĩ.tɨʃ.tiˈnal/, [ĩ.tɨʃ.tiˈnaɫ]
  • Дефис: in‧tes‧ti‧nal
  • Рифмы: -al, -aw

Прилагательное[править]

кишечный   m или f ( множественное число кишечный , сопоставимый )

  1. кишечный
Производные термины[править]

Дополнительная литература[править]

  • «кишечный тракт» в Dicionário Priberam da Língua Portuguesa .

Румынский[править]

Этимология

С французского кишечный

Прилагательное[править]

кишечный   m или n ( женский род единственного числа кишечныйă , мужской род множественного числа кишечный ,

9 кишечный ,

9 женский и средний род

  1. кишечный
Склонение[править]

Испанский[править]

Этимология

кишечник +‎ -al

Произношение[править]

  • IPA (ключ) : /кишечный/, [ĩn̪.t̪es.t̪iˈnal]
  • Рифмы: -al

Прилагательное[править]

кишечные ( множественное число кишечные )

  1. кишечный
Производные термины[править]

Дополнительная литература[править]

Моторика кишечника | UC San Diego Health

Кишечник

Из желудка пища поступает в тонкий и толстый кишечник. Длина тонкой кишки составляет примерно 20 футов, что делает ее самой длинной частью пищеварительной системы.Здесь в организм всасывается большая часть питательных веществ и минералов из пищи.

Толстая кишка, также известная как толстая кишка, отвечает за всасывание воды из непереваренной пищи. Пища транспортируется через толстую кишку в прямую кишку, где выбрасывается из организма.

Признаки нарушения моторики

У вас может быть нарушение моторики кишечника, если вы испытываете:

  • Тяжелый запор
  • Периодическая рвота
  • Вздутие живота
  • Диарея
  • Тошнота
  • Потеря веса

Типы нарушений перистальтики кишечника

Существует несколько видов нарушений моторики кишечника:

Процедуры моторики кишечника

Тонкая кишка может быть трудной областью тела для четкого диагноза.Новый технологии меняют ход кишечных диагнозов, предлагая расширенные возможности измерения скорости прохождения через кишечник и сокращения мышц через тонкую кишку.

Для диагностики нарушения перистальтики кишечника наша команда может выполнить одну или несколько из следующих процедур:

Тест на разрастание бактерий и дрожжей/грибков

Избыточный рост бактерий в тонкой кишке известен как избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (СИБР). Это может вызвать такие симптомы, как:
  • Усталость
  • Внезапное появление вздутия живота
  • Диарея
  • Чрезмерный метеоризм
  • Тошнота

Поскольку симптомы СИБР совпадают с другими распространенными расстройствами пищеварения, такими как гастропарез и СРК, важно установить точный диагноз.СИБР может быть связан с дефицитом определенных витаминов и аутоиммунными состояниями.

Для проверки на SIBO жидкость собирается из тонкой кишки с помощью специальной трубки, которая эндоскопически вводится в двенадцатиперстную кишку (первая часть тонкой кишки). Эта жидкость исследуется на наличие чрезмерного количества бактерий и грибков.

SmartPill Беспроводная капсула подвижности

Беспроводная капсула SmartPill представляет собой датчик размером с таблетку, который можно проглотить.

Размеры:

  • Температура
  • рН
  • Давление
  • Как быстро опорожняется желудок
  • Как быстро опорожняется тонкая и толстая кишка

Капсула передает эти измерения на приемник, который вы носите с собой в течение пяти дней.Тест регистрирует и помогает диагностировать состояния, включая псевдонепроходимость кишечника, гастропарез, инерцию толстой кишки, быстрое опорожнение желудка и запор.

Кишечная мальротация: предыстория, патофизиология, эпидемиология

  • Lee HC, Pickard SS, Sridhar S, Dutta S. Кишечная мальротация и катастрофический заворот в младенчестве. J Emerg Med . 2012 г., июль 43 (1): e49-51. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Зеллос А., Зарганис Д., Ипсиладис С., Хатзис Д., Папайоанну Г., Бартсокас К.Мальротация кишечника и хронический заворот как причина белково-теряющей энтеропатии в детском возрасте. Педиатрия . 2012 г., февраль 129(2):e515-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Молл ФП. Развитие кишечника человека и его положение у взрослого человека. 1898. 9:197-208.

  • Дотт Нью-Мексико. Аномалии ротации кишечника: их эмбриология и хирургические аспекты: с сообщением о 5 случаях. Бр Дж Сург . 1923. 24:251-286.

  • Лэдд В.Е.Врожденная непроходимость двенадцатиперстной кишки у детей. N Английский J Med . 1932. 206:277-80.

  • Уорнер Б. Мальротация. Oldham KT, Colombani PM, Foglia RP, ред. Хирургия младенцев и детей: научные принципы и практика . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1997. 1229.

  • Дилли А.В., Перейра Дж., Ши Э.К., Адамс С., Керн И.Б., Карри Б. Рентгенолог говорит, что мальротация: оперирует ли хирург? Pediatr Surg Int .2000. 16(1-2):45-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Берсет CL. Заболевания кишечника и поджелудочной железы. Taeusch WH, Ballard RA, ред. Болезни Эйвери у новорожденных . 7-е изд. Филадельфия: В. Б. Сондерс; 1998. 918.

  • Варетти С., Меуччи Д., Севери Ф., Ди Маджио Дж., Бокки С., Петралья Ф. и др. Внутриутробный заворот матки с мальротацией: пренатальная диагностика. Минерва Педиатр . 2013 Апрель 65 (2): 219-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Смит Э.И.Мальротация кишечника. Уэлч К.Дж., Рэндольф Дж.Г., Равич М.Н., ред. Детская хирургия . 4-е изд. Сент-Луис: Миссури: Ежегодник Мосби; 1986. Том 2: 882-95.

  • Гловер DM, Барри FM. Кишечная непроходимость у новорожденного. Энн Сург . 1949 сен. 130(3):480-511. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мессинео А., Макмиллан Дж. Х., Палдер С. Б., Филлер Р. М. Клинические факторы, влияющие на смертность детей с мальротацией кишечника. J Pediatr Surg .1992 27 октября (10): 1343-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rescorla FJ, Shedd FJ, Grosfeld JL, Vane DW, West KW. Аномалии ротации кишечника в детском возрасте: анализ 447 случаев. Хирургия . 1990 окт. 108(4):710-5; обсуждение 715-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wallberg SV, Qvist N. Повышенный риск осложнений при острой кишечной мальротации. Дэн Мед J . 2013. 60:A4744.

  • Нагдеве Н.Г., Куреши А.М., Бхингаре П.Д., Шинде С.К.Мальротация за пределами младенчества. J Pediatr Surg . 2012 Ноябрь 47 (11): 2026-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • El-Gohary Y, Alagtal M, Gillick J. Долгосрочные осложнения после оперативного вмешательства по поводу мальротации кишечника: 10-летний обзор. Pediatr Surg Int . 2010 26 февраля (2): 203-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коувенберг М., Северийнен Р.С., Капуста Л. Врожденные сердечно-сосудистые дефекты у детей с мальротацией кишечника. Pediatr Surg Int . 2008 г. 24 марта (3): 257-63. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Нехра Д., Гольдштейн А.М. Кишечная мальротация: разнообразная клиническая картина от младенчества до взрослой жизни. Хирургия . 2011 март 149(3):386-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kotobi H, Tan V, Lefèvre J, Duramé F, Audry G, Parc Y. Тотальный заворот средней кишки у взрослых с мальротацией кишечника. Отчет одиннадцати пациентов. J Visc Surg .22 ноября 2016 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Дуркин Э.Т., Лунд Д.П., Шаабан А.Ф., Шурр М.Дж., Вебер С.М. Возрастные различия в диагностике и заболеваемости мальротацией кишечника. J Am Coll Surg . 2008. 206:658-663.

  • Yin Y, Li C, Xu C, Wu L, Deng N, Hou H, et al. Кишечная непроходимость из-за врожденной мальротации, осложняющей многоплодную беременность: редкий клинический случай. J Pak Med Assoc . 2017 Февраль 67 (2): 308-310. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gião Antunes AS, Peixe B, Guerreiro H. Заворот средней кишки как осложнение мальротации кишечника при беременности. ACG Case Rep J . 2017 18 янв. 4:e9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эстерсон Ю.Б., Виллани Р., Дела Круз Р.А., Фридман Б., Гримальди Г.М. Заворот тонкой кишки при беременности в сочетании с окклюзией верхней брыжеечной артерии. Clin Imaging . 2017 март – апрель 42: 228-231. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ванджари А.К., Дешмукх А.Дж., Тайде П.С., Лонкар Ю.Мальротация средней кишки с хронической болью в животе. N Am J Med Sci . 4 апреля 2012 г. (4): 196-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Шпиц Л., Орр Д.Д., Харрис Д.Т. Механическая желтуха на фоне хронического заворота средней кишки. Арч Ди Чайлд . 1983 май. 58(5):383-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эпплгейт К.Е., Андерсон Дж.М., Клатте Э.К. Мальротация кишечника у детей: подход к решению проблем верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Рентгенография . 2006 сентябрь-октябрь. 26(5):1485-500. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Линь Дж. Н., Лу К. С., Ван К. Л. Мальротация кишечника и заворот средней кишки: 15-летний обзор. J Formos Med Assoc . 1995 г., апрель 94(4):178-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сайзмор А.В., Раббани К.З., Лэдд А., Эпплгейт К.Е. Диагностическая эффективность серии верхних отделов желудочно-кишечного тракта при обследовании детей с клиническим подозрением на мальротацию. Педиатр Радиол .2008 май. 38(5):518-28. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фонио П., Копполино Ф., Руссо А., Д’Андреа А., Джаннаттасио А., Регинелли А. Ультрасонография (УЗИ) в оценке нетравматических неотложных состояний желудочно-кишечного тракта у детей. Крит УЗИ J . 2013 15 июля. 5 Приложение 1: S12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Алехосейн М., Абди С., Пурхолами М., Насери М., Саламати П. Диагностическая точность ультразвука при определении причины желчной рвоты у новорожденных. Иран J Радиол . 2012 9 ноября (4): 190-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhang W, Sun H, Luo F. Эффективность сонографии в диагностике заворота у новорожденных с подозрением на мальротацию кишечника. Медицина (Балтимор) . 2017 Октябрь 96 (42): e8287. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хеннесси И., Джон Р., Гент Р., Гох Д.В. Полезность сонографической оценки положения третьей части двенадцатиперстной кишки с помощью инстилляции воды при мальротации кишечника: одноцентровый ретроспективный аудит. Педиатр Радиол . 2014 апр. 44(4):387-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Перепел М.А. Вопрос 2. Является ли ультразвуковая допплерография более эффективной, чем контрастное исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта для диагностики мальротации? Арч Ди Чайлд . 2011 март 96 (3): 317-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шахверди Э., Моршеди М., Аллахверди Хани М., Барадаран Джамили М., Шафизаде Барми Ф. Использование компьютерной томографии в диагностике заворота средней кишки у пациентов с хронической болью в животе. Отдел по работе с клиентами . 2017. 2017:1079192. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Catania VD, Lauriti G, Pierro A, Zani A. Открытый и лапароскопический подходы к мальротации кишечника у младенцев и детей: систематический обзор и метаанализ. Pediatr Surg Int . 2016 32 декабря (12): 1157-1164. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Arnaud AP, Suply E, Eaton S, Blackburn SC, Giuliani S, Curry JI и др. Лапароскопическая процедура Лэдда при мальротации у младенцев и детей до сих пор остается спорным подходом. J Pediatr Surg . 28 октября 2018 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дассинджер М.С., Смит С.Д. Глава 86. Нарушения ротации и фиксации кишечника. Коран А., Адзик Н.С., Круммель Т.М. и др., ред. Детская хирургия . 7-е изд. Эльзевир; 837-51.

  • Бадеа Р., Аль Хаджар Н., Андрейка В., Прокопет Б., Караиани С., Тамас-Сзора А. Аппендицит, связанный с мальротацией кишечника: особенности диагностики с помощью изображений. История болезни. Мед Ультрасон .2012 14 июня (2): 164-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Цао К.Дж., Сент-Питер С.Д., Валусек П.А., Кеклер С.Дж., Шарп С., Холкомб Г.В. 3-й. Спаечная тонкокишечная непроходимость после аппендэктомии у детей: сравнение лапароскопического и открытого доступа. J Pediatr Surg . 2007 июнь 42(6):939-42; обсуждение 942. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кинлин С., Шойер А.С. Хирургическое лечение мальротации: обзор Канадской ассоциации детских хирургов. J Pediatr Surg . 28 января 2017 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Хантингтон Дж.Т., Лопес Дж.Дж., Махида Дж.Б., Амбеба Э.Дж., Асти Л., Динс К.Дж. и др. Сравнение лапароскопической и открытой процедуры Лэдда у детей. J Pediatr Surg . 30 октября 2016 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Драус Дж. М. мл., Фоли Д. С., Бонд С. Дж. Лапароскопическая процедура Лэдда: минимально инвазивный подход к мальротации без заворота средней кишки. Ам Сург .2007 г., июль 73 (7): 693-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Palanivelu C, Rangarajan M, Shetty AR, Jani K. Мальротация кишечника с заворотом средней кишки, проявляющаяся острым животом у детей: значение диагностической и терапевтической лапароскопии. J Laparoendosc Adv Surg Tech A . 2007 г. 17 августа (4): 490-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Stanfill AB, Pearl RH, Kalvakuri K, Wallace LJ, Vegunta RK. Лапароскопическая процедура Лэдда: лечение выбора при мальротации средней кишки у младенцев и детей. J Laparoendosc Adv Surg Tech A . 2010 май. 20(4):369-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ferrero L, Ben Ahmed Y, Philippe P, Reinberg O, Lacreuse I, Schneider A, et al. Мальротация кишечника и заворот у новорожденных: лапароскопия в сравнении с открытой лапаротомией. J Laparoendosc Adv Surg Tech A . 5 января 2017 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Вассор Дж., Вассор Х., Бакли Ф.П. 3-й. Лапароскопическая операция Лэдда с одним разрезом при мальротации кишечника. JSLS . 2014 январь-март. 18(1):132-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Оомс Н., Маттиссенс Л.Е., Драайсма Дж.М., де Блаув И., Вийнен М.Х. Лапароскопическое лечение мальротации кишечника у детей. Eur J Pediatr Surg . 18 июня 2015 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Ньюман Б., Копполу Р., Мерфи Д., Сильвестр К. Синдромы гетеротаксии и аномальное вращение кишечника. Педиатр Радиол . 2014 май. 44(5):542-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Покетт К.Р., Дикен Б., Ребейка И.М., Росс Д.Б., Райерсон Л.М.Синдром гетеротаксии: необходима ли профилактическая процедура Лэдда у бессимптомных пациентов? Педиатр Кардиол . 2013 34 января (1): 59-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каллис П.С., Симинас С., Лости, полиция. Действительно ли необходим скрининг анатомии передней кишки у пациентов с гетеротаксией?: Систематический обзор в поисках доказательств. Энн Сург . 2016 Декабрь 264 (6): 1156-1161. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эльсинга Р.М., Розе Э., Ван Брекель К.Н., Халшер Дж.Б., Бос А.Ф.Двигательные и когнитивные исходы в школьном возрасте у детей с хирургически леченной кишечной непроходимостью в неонатальном периоде. Ранний Хам Дев . 2013 март 89(3):181-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • El-Gohary Y, Alagtal M, Gillick J. Долгосрочные осложнения после оперативного вмешательства по поводу мальротации кишечника: 10-летний обзор. Pediatr Surg Int . 2010 26 февраля (2): 203-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фейтц Р., Вос А.Мальротация: послеоперационный период. J Pediatr Surg . 1997 г., 32 сентября (9): 1322-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ай В.Х., Лам В.В., Ченг В. КТ-заворот средней кишки с мальротацией у младенца. КлинРадиол . октябрь 1999 г. 54(10):687-9.

  • Басс К.Д., Ротенберг С.С., Чанг Д.Х. Лапароскопическая операция Лэдда у новорожденных с мальротацией. J Pediatr Surg . 1998 г., 33 февраля (2): 279–81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Chao HC, Kong MS, Chen JY, Lin SJ, Lin JN.Сонографические особенности, связанные с заворотом кишечника у новорожденных. J УЗИ Мед . 2000 июнь 19 (6): 371-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эстрада RL. Томас CC, изд. Аномалии ротации и фиксации кишечника . Спрингфилд, Иллинойс: 1958.

  • .
  • Guzzetta PC, Anderson KD, Eichelberger MR. Общая хирургия. Эйвери ГБ, Флетчер М.А., Макдональд М.Г., ред. Неонатология: патофизиология и ведение новорожденных .Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1994. 931-2.

  • Howell CG, Vozza F, Shaw S, Robinson M, Srouji MN, Krasna I. Мальротация, недоедание и ишемическая болезнь кишечника. J Pediatr Surg . 1982 17 октября (5): 469-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ирландский MS, Pearl RH, Caty MG, Glick PL. Подход к общей абдоминальной диагностике у младенцев и детей. Pediatr Clin North Am . 1998 авг. 45 (4): 729-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Яник Дж.С., Эйн С.Х. Нормальная ротация кишечника с нефиксацией: причина хронических болей в животе. J Pediatr Surg . 1979 г., 14 декабря (6): 670-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Камаль ИМ. Обезвреживание внутрибрюшной тикающей бомбы: мальротация кишечника у детей. CMAJ . 2000 г., 2 мая. 162(9):1315-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kullendorff CM, Mikaelsson C, Ivancev K. Мальротация у детей с симптомами желудочно-кишечной аллергии и психосоматическими болями в животе. Acta Pediatr Scand . 1985 март 74(2):296-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кумар Д., Бреретон Р.Дж., Шпиц Л., Холл К.М. Гастроэзофагеальный рефлюкс и мальротация кишечника у детей. Бр Дж Сург . 1988 июнь 75 (6): 533-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Ladd WE. Хирургические заболевания желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста. N Английский J Med . 1936. 215:705-8.

  • Ли Х.К., Пикард С.С., Шридхар С., Датта С.Мальротация кишечника и катастрофический заворот в младенчестве. J Emerg Med . 2012 г., июль 43 (1): e49-51. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Мацциотти М.В., Страсберг С.М., Лангер Дж.К. Нарушения вращения кишечника без заворота: роль лапароскопии. J Am Coll Surg . 1997 авг. 185 (2): 172-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Спигленд Н., Брандт М.Л., Язбек С. Мальротация проявляется после неонатального периода. J Pediatr Surg .1990 25 ноября (11): 1139-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Стенка кишечника — обзор

    Обработка фосфатов в кишечнике, почках и скелете

    Транспорт фосфатов через стенку кишечника осуществляется как трансэпителиальным, так и парацеллюлярным путями (рис. 10.13). Всасывание является линейной, ненасыщаемой функцией потребления фосфатов (рис. 10.14) и составляет от 60 до 75 % от общего потребления фосфатов (от 15 до 50 ммоль/день). Кальцитриол, который стимулирует котранспортер NPT2b, является основным гормональным фактором, определяющим всасывание фосфатов в кишечнике.Катионы, такие как кальций, магний и алюминий, связываются с фосфатом в желудочно-кишечном тракте, ограничивая его всасывание. Как у животных, так и у людей прием пищи с высоким содержанием фосфатов приводит к быстрому выведению фосфатов с мочой без заметных изменений уровня фосфатов в сыворотке.

    Почки играют важную роль в контроле внеклеточного гомеостаза фосфатов. 24 , 25 Фосфат свободно фильтруется в клубочках и реабсорбируется преимущественно в проксимальных канальцах почек.В норме ежедневное количество фосфата, выделяемого с мочой, равно количеству абсорбированного в кишечнике, обычно составляющее от 5% до 20% ультрафильтрованной фосфатной нагрузки.

    Количество реабсорбированного фосфата может быть выражено по отношению к количеству отфильтрованного как фракционная экскреция фосфата с мочой (FE PO4 ):

    FEPO4=(UPO4×Screat)/(SPO4×Ucreat)

    , где U PO4 , S PO4 , U creat и S creat представляют собой концентрацию фосфата и креатинина в моче и сыворотке соответственно.В качестве альтернативы, количество реабсорбированного фосфата может быть выражено как доля (или процент) отфильтрованного фосфата, который реабсорбируется почечными канальцами (TRP, %). Максимальная канальцевая реабсорбция фосфата (TmP) с учетом СКФ (TmP/СКФ, индекс Бийвоэта) представляет собой концентрацию, выше которой экскретируется большая часть фосфата, а ниже реабсорбируется большая часть. Это можно рассчитать по концентрации фосфатов в плазме и реабсорбции фосфатов в канальцах (рис. 10.15).

    После прохождения через клубочки часть отфильтрованного фосфата восстанавливается канальцами в зависимости от потребностей организма.Основная часть фосфатов реабсорбируется в проксимальных извитых канальцах через NPT2a, что регулируется эндокринными и метаболическими факторами. 25 В частности, ПТГ, FGF-23 и гиперфосфатемия подавляют NPT2a, увеличивая экскрецию фосфатов с мочой, тогда как гипофосфатемия активирует NPT2a, снижая экскрецию фосфатов с мочой.

    В последнее время внимание было сосредоточено на FGF-23 как на главном регуляторе метаболизма фосфатов. FGF-23 снижает концентрацию фосфатов в сыворотке за счет снижения реабсорбции фосфатов в почках и ингибирования продукции кальцитриола, тем самым снижая абсорбцию фосфатов в кишечнике.Генетическое нарушение FGF-23 у животных приводит к гиперфосфатемии, токсичности кальцитриола, кальцификации сосудов и преждевременной смерти. Идентичный фенотип создается генетическим разрушением klotho, , который необходим FGF-23 для связывания своего рецептора в проксимальных канальцах почек и для усиления экскреции фосфата. Совсем недавно было предположено, что klotho может также оказывать прямое фосфатурическое действие в проксимальных канальцах, независимо от FGF23, посредством ферментативной модификации гликанов апикальной мембраны.

    Кость постоянно обменивается фосфатами с окружающей средой. Поступление и выход фосфата составляет примерно 100 ммоль/день (медленно обмениваемый фосфат) при общем содержании скелета примерно 20 000 ммоль. Чистый баланс положителен во время роста, равен нулю у молодых людей и отрицателен у пожилых людей.

    Лечение и услуги в рамках программы кишечной реабилитации

    Программа реабилитации кишечника в Seattle Children’s использует новейшие методы лечения, чтобы помочь кишечнику вашего ребенка нормально работать, если он поражен заболеванием (например, синдромом короткой кишки), травмой или хирургическим вмешательством, в результате которого его часть была удалена.Благодаря недавним достижениям в области диетологии, медицины и хирургии мы значительно сократили потребность в пересадке органов кишечника у детей.

    Seattle Children’s имеет единственную программу на северо-западе Тихого океана, которая объединяет команду специалистов для восстановления функции кишечника у детей с кишечной недостаточностью. Исследования показывают, что междисциплинарные команды, такие как наша, имеют большое значение для уменьшения проблем со здоровьем, с которыми сталкиваются эти дети.

    Программу возглавляет доктор Эвелин Хсу, известный специалист по печени и кишечнику.Доктор Патрик Джавид — руководитель отделения общей хирургии Клиники кишечной реабилитации.

    Что такое реабилитация кишечника?

    Реабилитация кишечника — это процесс постепенного восстановления способности кишечника переваривать пищу и усваивать питательные вещества. Это делается с помощью диеты, лекарств и хирургического вмешательства, кроме трансплантации органов (кишечника).

    Кому следует попробовать реабилитацию кишечника?

    Ваш ребенок может быть хорошим кандидатом на реабилитацию кишечника, если:

    • Они находятся на полном парентеральном питании (ППП) из-за кишечной недостаточности.
    • Им удалось остановить ТПП, но у них все еще есть проблемы с пищеварением и усвоением питательных веществ из-за кишечной недостаточности.

    ППП — это полноценная форма питания, вводимая в кровь через вену (внутривенно) через центральный катетер, помещенный в грудь, шею или пах ребенка.

    Ребенок может получать ППП, если у него сложное расстройство пищеварения, которое не позволяет ему получать всю пищу через рот или через зонд. Сюда входят дети с синдромом короткой кишки, нарушениями моторики, нарушениями всасывания или другими состояниями, которые могут вызвать кишечную недостаточность.

    Некоторые дети, получающие ППП, получают часть своего питания через рот или через зонд; некоторые принимают только ТПС.

    Для чего используется реабилитация кишечника?

    TPN — это спасение для пациентов, которые не могут усваивать достаточное количество питательных веществ через тонкую кишку. Но если ППП используется в течение длительного времени, это может привести к печеночной недостаточности и опасным для жизни инфекциям.

    Наши цели в области кишечной реабилитации:

    • Отменить или уменьшить потребность в TPN.
    • Научите ребенка есть через рот.
    • Предотвратить необходимость трансплантации кишечника, если это возможно.

    Если реабилитация кишечника не работает или не подходит для вашего ребенка, пересадка кишечника может стать следующим шагом.

    Что делает Программа реабилитации кишечника?

    Наши специалисты впервые осматривают:

    • Здоровье кишечника и печени вашего ребенка.
    • Может ли ваш ребенок перейти от ППП к питанию через рот или через зонд. Это может зависеть от таких факторов, как причина, по которой у вашего ребенка возникла кишечная недостаточность, и сколько его кишечника осталось, если его часть была удалена хирургическим путем.
    • Могут ли помочь варианты хирургического вмешательства, кроме пересадки кишечника.

    Если мы обнаружим, что кишечная реабилитация поможет вашему ребенку, ваш ребенок примет участие в интенсивной программе в течение нескольких месяцев. Бригада кишечной реабилитации будет:

    • Подробно оцените функцию кишечника вашего ребенка.
    • Примите меры для снижения риска инфекций, передаваемых через центральную линию, пока ваш ребенок находится на ППП.
    • Создайте индивидуальный план питания, чтобы найти диету, которая лучше всего подходит для организма вашего ребенка.
    • Борьба с разрастанием бактерий в кишечнике.
    • Выполнение операций без трансплантации, таких как удлинение или сужение кишечника, где это необходимо.
    • Медленно отучайте вашего ребенка от TPN. Мы решаем, следует ли и когда отлучать вашего ребенка от груди, тщательно наблюдая за многими аспектами его здоровья, например, набирает ли он вес и сколько стула у него выходит.
    • Научите своего ребенка и семью тому, как ухаживать за центральной линией, как управлять повседневным питанием и чего ожидать.

    В зависимости от потребностей вашего ребенка, ваш ребенок может остаться в больнице на первый этап кишечной реабилитации. За этим последуют регулярные визиты в клинику. Мы подберем расписание под вашего ребенка.

    Что происходит после реабилитации кишечника?

    После того, как ваш ребенок сможет есть через рот и откажется от TPN, мы будем продолжать наблюдать его в клинике кишечной реабилитации для последующих посещений. Во время этих визитов в клинику мы фокусируемся на наблюдении за ростом вашего ребенка; пройтись по питанию и планам кормления; и следите за анемией, ростом бактерий или другими проблемами, которые иногда могут возникать.Постоянная помощь специалистов по кишечной реабилитации важна для поддержания здоровья вашего ребенка.

    Кто в команде?

    Программа кишечной реабилитации объединяет множество специалистов для решения всех аспектов здоровья кишечника вашего ребенка и оказания поддержки, необходимой вам для ухода за ребенком дома. Одна и та же команда принимает вашего ребенка в больнице и в клинике, и мы доступны для вас между запланированными визитами, если мы вам нужны.

    Команда

    Перейти к роли: Выберите вакансиюГастроэнтерологиДетские хирургиАссистент врача Медсестра-координатор по лечению кишечной недостаточности

    Проницаемость кишечника – новая мишень для профилактики и лечения заболеваний | BMC Gastroenterology

  • Brandtzaeg P: Кишечник как коммуникатор между окружающей средой и хозяином: иммунологические последствия.Евр Дж Фармакол. 2011, 668 (Приложение 1): S16-S32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хупер Л.В., Литтман Д.Р., Макферсон А.Дж.: Взаимодействие между микробиотой и иммунной системой. Наука. 2012, 336: 1268-1273.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Maynard CL, Elson CO, Hatton RD, Weaver CT: Взаимные взаимодействия кишечной микробиоты и иммунной системы.Природа. 2012, 489: 231-241.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Скальдаферри Ф., Пиццоферрато М., Герарди В., Лопетузо Л., Гасбаррини А.: Кишечный барьер: новые приобретения и терапевтические подходы. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2012, 46 (Прил.): S12-S17.

    КАС пабмед Google ученый

  • Грошвитц К.Р., Хоган С.П.: Функция кишечного барьера: молекулярная регуляция и патогенез заболевания.J Аллергия Клин Иммунол. 2009, 124: 3-20.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bischoff SC: Здоровье кишечника: новая цель в медицине? БМС Мед. 2011, 9: 24-

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Камиллери М., Мэдсен К., Спиллер Р., Гринвуд-Ван Меервельд Б., Верн Г.Н.: Барьерная функция кишечника в норме и при желудочно-кишечных заболеваниях.Нейрогастроэнтерол Мотил. 2012, 24: 503-512.

    КАС пабмед Google ученый

  • Massey VL, Arteel GE: Острое алкогольное поражение печени. Фронт Физиол. 2012, 3: 193-

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Moreira AP, Texeira TF, Ferreira AB, Peluzio Mdo C, Alfenas Rde C: Влияние диеты с высоким содержанием жиров на микробиоту кишечника, проницаемость кишечника и метаболическую эндотоксемию.Бр Дж Нутр. 2012, 108: 801-809.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pendyala S, Walker JM, Holt PR: Диета с высоким содержанием жиров связана с эндотоксемией, которая возникает в кишечнике. Гастроэнтерология. 2012, 142: 1100-1101.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тремеллен К., Пирс К.: Дисбиоз кишечной микробиоты (ДОГМА) – новая теория развития синдрома поликистозных яичников.Мед Гипотезы. 2012, 79: 104-112.

    ПабМед Google ученый

  • Seki E, Schnabl B: Роль врожденного иммунитета и микробиоты в фиброзе печени: взаимодействие между печенью и кишечником. Дж. Физиол. 2012, 590: 447-458.

    КАС пабмед Google ученый

  • Серино М., Луче Э., Грес С., Байлак А., Берже М., Сенак С., Вагет А., Клопп П., Яковони Дж., Клопп С., Мариэтт Дж., Буше О., Лух Дж., Уарне Ф., Монсан П., Валет P, Roques C, Amar J, Bouloumié A, Théodorou V, Burcelin R: Метаболическая адаптация к диете с высоким содержанием жиров связана с изменением микробиоты кишечника.Кишка. 2012, 61: 543-553.

    КАС пабмед Google ученый

  • Каммингс Дж. Х., Антуан Дж. М., Азпироз Ф., Бурде-Сикард Р., Брандцаэг П., Колдер П. С., Гибсон Г. Р., Гуарнер Ф., Изолаури Э., Паннеманс Д., Шорт С., Туйтеларс С., Ватцл Б.: PASSCLAIM – здоровье кишечника и иммунитет. Евр Дж Нутр. 2004, 43 (Приложение 2): II118-II173.

    ПабМед Google ученый

  • Кларк Л.Л.: Руководство по исследованиям кишечника мыши в камере Уссинга.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009, 296: G1151-G1166.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Геринг Н.А., Фромм М., Шульцке Д.Д.: Детерминанты барьерной функции толстой кишки при воспалительных заболеваниях кишечника и потенциальные терапевтические средства. Дж. Физиол. 2012, 590: 1035-1044.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гроотьянс Дж., Туйлс Г., Вердам Ф., Дериккс Дж. П., Ленартс К., Буурман В. А.: Неинвазивная оценка целостности барьера и функции кишечника человека.Мир J Gastrointest Surg. 2010, 2: 61-69.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wada M, Tamura A, Takahashi N, Tsukita S: Потеря клаудинов 2 и 15 у мышей вызывает дефекты парацеллюлярного потока Na+ и транспорта питательных веществ в кишечнике и приводит к смерти от недоедания. Гастроэнтерология. 2013, 144: 369-380.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tsukita S, Furuse M, Itoh M: Многофункциональные пряди в плотных соединениях.Nat Rev Mol Cell Biol. 2001, 2: 285-293.

    КАС пабмед Google ученый

  • Raleigh DR, Marchiando AM, Zhang Y, Shen L, Sasaki H, Wang Y, Long M, Turner JR: Белки MARVEL, связанные с плотными соединениями, marveld3, трицеллулин и окклюдин имеют разные, но перекрывающиеся функции. Мол Биол Селл. 2010, 21: 1200-1213.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ulluwishewa D, Anderson RC, McNabb WC, Moughan PJ, Wells JM, Roy NC: Регуляция проницаемости плотных контактов кишечными бактериями и пищевыми компонентами.Дж Нутр. 2011, 141: 769-776.

    КАС пабмед Google ученый

  • Turner JR: Барьерная функция слизистой оболочки кишечника в норме и при патологии. Нат Рев Иммунол. 2009, 9: 799-809.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zeissig S, Bürgel N, Günzel D, Richter J, Mankertz J, Wahnschaffe U, Kroesen AJ, Zeitz M, Fromm M, Schulzke JD: Изменения в экспрессии и распределении клаудина 2, 5 и 8 приводят к прерывистой герметичности соединения и барьерная дисфункция при активной болезни Крона.Кишка. 2007, 56: 61-72.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хеллер Ф., Флориан П., Боярски С., Рихтер Дж., Крист М., Хилленбранд Б., Манкерц Дж., Гиттер А.Х., Бюргель Н., Фромм М., Цейц М., Фусс И., Стробер В., Шульцке Д.Д.: Интерлейкин-13 является ключевой эффекторный цитокин Th3 при язвенном колите, который влияет на плотные контакты эпителия, апоптоз и восстановление клеток. Гастроэнтерология. 2005, 129: 550-564.

    КАС пабмед Google ученый

  • Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H: Одиночные стволовые клетки Lgr5 строят структуры крипт-ворсинок в vitro без мезенхимальной ниши.Природа. 2009, 459: 262-265.

    КАС пабмед Google ученый

  • Йен Т.Х., Райт Н.А.: Ниша стволовых клеток желудочно-кишечного тракта. Stem Cell Rev. 2006, 2: 203-212.

    КАС пабмед Google ученый

  • Johansson ME, Thomsson KA, Hansson GC: Протеомный анализ двух слизистых слоев толстокишечного барьера показывает, что их основной компонент, муцин Muc2, прочно связан с белком Fcgbp.J Протеом Res. 2009, 8: 3549-3557.

    КАС пабмед Google ученый

  • Johansson ME, Gustafsson JK, Holmén-Larsson J, Jabbar KS, Xia L, Xu H, Ghishan FK, Carvalho FA, Gewirtz AT, Sjövall H, Hansson GC: Бактерии проникают в обычно непроницаемый слой внутренней слизи толстой кишки в обоих мышиные модели колита и пациенты с язвенным колитом. Gut., : -in press

  • Макгакин М.А., Линден С.К., Саттон П., Флорин Т.Х.: динамика муцина и кишечные патогены.Nat Rev Microbiol. 2011, 9: 265-278.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ким Ю.С., Хо С.Б. Бокаловидные клетки кишечника и муцины в норме и при болезнях: последние данные и достижения. Curr Gastroenterol Rep. 2010, 12: 319-330.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Eisenhoffer GT, Loftus PD, Yoshigi M, Otsuna H, Chien CB, Morcos PA, Rosenblatt J: скученность вызывает экструзию живых клеток для поддержания гомеостатического количества клеток в эпителии.Природа. 2012, 484: 546-549.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gu Y, Forostyan T, Sabbadini R, Rosenblatt J: Для экструзии эпителиальных клеток требуется путь сфингозин-1-фосфатного рецептора 2. Джей Селл Биол. 2011, 193: 667-676.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Marchiando AM, Shen L, Graham WV, Edelblum KL, Duckworth CA, Guan Y, Montrose MH, Turner JR, Watson AJ: Эпителиальный барьер поддерживается за счет расширения плотных соединений in vivo во время патологического отслоения кишечного эпителия.Гастроэнтерология. 2011, 140: 1208-1218.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kiesslich R, Goetz M, Angus EM, Hu Q, Guan Y, Potten C, Allen T, Neurath MF, Shroyer NF, Montrose MH, Watson AJ: Идентификация эпителиальных разрывов в тонком и толстом кишечнике человека с помощью конфокальной эндомикроскопии . Гастроэнтерология. 2007, 133: 1769-1778.

    ПабМед Google ученый

  • Kiesslich R, Duckworth CA, Moussata D, Gloeckner A, Lim LG, Goetz M, Pritchard DM, Galle PR, Neurath MF, Watson AJ: Дисфункция местного барьера, выявленная с помощью конфокальной лазерной эндомикроскопии, предсказывает рецидив воспалительного заболевания кишечника.Кишка. 2012, 61: 1146-1153.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гарабедян Э.М., Робертс Л.Дж., МакНевин М.С., Гордон Д.И.: Изучение роли клеток Панета в тонком кишечнике путем абляции клонов у трансгенных мышей. Дж. Биол. Хим. 1997, 272: 23729-23740.

    КАС пабмед Google ученый

  • Salzman NH: Дефенсины клеток Панета и регуляция микробиома: разрядка на поверхностях слизистых оболочек.Кишечные микробы. 2010, 1: 401-406.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gersemann M, Wehkamp J, Stange EF: Врожденная иммунная дисфункция при воспалительном заболевании кишечника. J Интерн Мед. 2012, 271: 421-428.

    КАС пабмед Google ученый

  • Местас Дж., Хьюз К.К.: О мышах, а не о людях: различия между иммунологией мыши и человека. Дж Иммунол. 2004, 172: 2731-2738.

    КАС пабмед Google ученый

  • Vaishnava S, Yamamoto M, Severson KM, Ruhn KA, Yu X, Koren O, Ley R, Wakeland EK, Hooper LV: антибактериальный лектин RegIIIgamma способствует пространственному разделению микробиоты и хозяина в кишечнике. Наука. 2011, 334: 255-258.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Macpherson AJ, Gatto D, Sainsbury E, Harriman GR, Hengartner H, Zinkernagel RM: Примитивный Т-клеточно-независимый механизм IgA-ответов слизистой оболочки кишечника на комменсальные бактерии.Наука. 2000, 288: 2222-2226.

    КАС пабмед Google ученый

  • Macpherson AJ, McCoy KD, Johansen FE, Brandtzaeg P: Иммунная география индукции и функции IgA. Иммунол слизистых оболочек. 2008, 1: 11-22.

    КАС пабмед Google ученый

  • Судзуки К., Фагарасан С. Как взаимодействия между хозяином и бактериями приводят к синтезу IgA в кишечнике. Тренды Иммунол.2008, 29: 523-531.

    КАС пабмед Google ученый

  • Фагарасан С., Хондзё Т.: Т-независимый иммунный ответ: новые аспекты биологии В-клеток. Наука. 2000, 290: 89-92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Weller S, Braun MC, Tan BK, Rosenwald A, Cordier C, Conley ME, Plebani A, Kumararatne DS, Bonnet D, Tournilhac O, Tchernia G, Steiniger B, Staudt LM, Casanova JL, Reynaud CA, Weill JC: В-клетки «памяти» IgM крови человека представляют собой циркулирующие В-клетки маргинальной зоны селезенки, содержащие предварительно диверсифицированный репертуар иммуноглобулинов.Кровь. 2004, 104: 3647-3654.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Shroff KE, Meslin K, Cebra JJ: Комменсальные кишечные бактерии вызывают самоограничивающийся гуморальный иммунный ответ слизистой оболочки, постоянно колонизируя кишечник. Заразить иммун. 1995, 63: 3904-3913.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Macpherson AJ, Hunziker L, McCoy K, Lamarre A: Реакция IgA слизистой оболочки кишечника на патогенные и непатогенные микроорганизмы.микробы заражают. 2001, 3: 1021-1035.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bischoff SC, Mailer R, Pabst O, Weier G, Sedlik W, Li Z, Chen JJ, Murphy DL, Gershon MD: Роль серотонина в воспалении кишечника: нокаут транспортера обратного захвата серотонина усугубляет 2,4,6- Тринитробензолсульфокислотный колит у мышей. Am J Physiol. 2009, 296: G685-G695.

    КАС Google ученый

  • Haub S, Ritze Y, Bergheim I, Pabst O, Gershon MD, Bischoff SC: Усиление воспаления кишечника у мышей, лишенных интерлейкина 10, путем удаления транспортера обратного захвата серотонина.Нейрогастроэнтерол Мотил. 2010, 22: 826-834.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Haub S, Kanuri G, Volynets V, Brune T, Bischoff SC, Bergheim I: Транспортер обратного захвата серотонина (SERT) играет решающую роль в возникновении стеатоза печени, вызванного фруктозой, у мышей. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010, 298: 335-344.

    Google ученый

  • Bischoff SC: Физиологические и патофизиологические функции тучных клеток кишечника.Семин иммунопатол. 2009, 31: 185-205.

    КАС пабмед Google ученый

  • Альхаморуни А., Райт К.Л., Ларвин М., О’Салливан С.Э.: Каннабиноиды опосредуют противоположные эффекты на проницаемость кишечника, вызванную воспалением. Бр Дж. Фармакол. 2012, 165: 2598-2610.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зоппи С., Мадригал Дж.Л., Перес-Ньевас Б.Г., Марин-Хименес И., Касо Дж.Р., Алу Л., Гарсия-Буэно Б., Колон А., Мансанарес Дж., Гомес-Лус М.Л., Менчен Л., Леза Дж.К.: Эндогенный каннабиноид Система регулирует барьерную функцию кишечника in vivo посредством активации каннабиноидного рецептора 1 типа.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012, 302: G565-G571.

    КАС пабмед Google ученый

  • Muccioli GG, Naslain D, Bäckhed F, Reigstad CS, Lambert DM, Delzenne NM, Cani PD: Эндоканнабиноидная система связывает микробиоту кишечника с адипогенезом. Мол Сист Биол. 2010, 6: 392-

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бэкхед Ф., Лей Р.Е., Зонненбург Дж.Л., Петерсон Д.А., Гордон Дж.И.: Мутуализм хозяин-бактерия в кишечнике человека.Наука. 2005, 307: 1915-1920.

    ПабМед Google ученый

  • Экбург П.Б., Бик Э.М., Бернштейн К.Н., Пурдом Э., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С.Р., Нельсон К.Е., Релман Д.А.: Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука. 2005, 308: 1635-1638.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ley RE, Hamady M, Lozupone C, Turnbaugh PJ, Ramey RR, Bircher JS, Schlegel ML, Tucker TA, Schrenzel MD, Knight R, Gordon JI: Эволюция млекопитающих и их кишечных микробов.Наука. 2008, 320: 1647-1651.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арумугам М., Раес Дж., Пеллетье Э., Ле Паслье Д., Ямада Т., Менде Д.Р., Фернандес Г.Р., Тап Дж., Брюлс Т., Батто Дж.М., Берталан М., Борруэль Н., Казеллас Ф., Фернандес Л., Готье Л., Хансен Т., Хаттори М., Хаяши Т., Клееребезем М., Курокава К., Леклерк М., Левенес Ф., Маничан С., Нильсен Х.Б., Нильсен Т., Понс Н., Пулен Дж., Цинь Дж., Зихериц-Понтен Т., Тимс С. и др.: Энтеротипы микробиома кишечника человека.Природа. 2011, 473: 174-180.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Caporaso JG, Lauber CL, Costello EK, Berg-Lyons D, Gonzalez A, Stombaugh J, Knights D, Gajer P, Ravel J, Fierer N, Gordon JI, Knight R: Движущиеся изображения микробиома человека. Геном биол. 2011, 12: R50-

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Wells JM, Rossi O, Meijerink M, van Baarlen P: Эпителиальные перекрестные помехи на границе микробиота-слизистая оболочка.Proc Natl Acad Sci USA. 2011, 108 (Suppl 1): 4607-4614.

    КАС пабмед Google ученый

  • Хупер Л.В., Макферсон А.Дж.: Иммунная адаптация, поддерживающая гомеостаз с кишечной микробиотой. Нат Рев Иммунол. 2010, 10: 159-169.

    КАС пабмед Google ученый

  • Machiels K, Joossens M, Sabino J, De Preter V, Arijs I, Eeckhaut V, Ballet V, Claes K, Van Immerseel F, Verbeke K, Ferrante M, Verhaegen J, Rutgeerts P, Vermeire S: уменьшение бутиратпродуцирующих видов Roseburia hominis и Faecalibacterium prausnitzii определяет дисбактериоз у больных язвенным колитом.Кишка. 2013 г.: -doi:10.1136/gutjnl-2013-304833. [Epub перед печатью]

  • Miquel S, Martin R, Rossi O, Bermúdez-Humaran LG, Chatel JM, Sokol H, Thomas M, Wells JM, Langella P: Faecalibacterium prausnitzii и здоровье кишечника человека. Curr Opin Microbiol. 2013, 16: 255-261.

    КАС пабмед Google ученый

  • Масловски К.М., Виейра А.Т., Нг А., Кранич Дж., Сиерро Ф., Ю.Д., Шилтер Х.К., Рольф М.С., Маккей Ф., Артис Д., Ксавье Р.Дж., Тейшейра М.М., Маккей К.Р.: Регуляция воспалительных реакций кишечной микробиотой и хемоаттрактантный рецептор GPR43.Природа. 2009, 461: 1282-1286.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chassaing B, Darfeuille-Michaud A: Комменсальная микробиота и энтеропатогены в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология. 2011, 140: 1720-1728.

    ПабМед Google ученый

  • Chow J, Tang H, Mazmanian SK: Патобионты микробиоты желудочно-кишечного тракта и воспалительные заболевания.Курр Опин Иммунол. 2011, 23: 473-480.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пирсон Дж.П., Браунли И.А. Взаимодействие микрофлоры толстого кишечника со слизистым барьером толстой кишки. Int J Inflam. 2010, 2010: 321426-

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Ganesh BP, Klopfleisch R, Loh G, Blaut M: Комменсал Akkermansia muciniphila усугубляет воспаление кишечника у гнотобиотических мышей, инфицированных Salmonella Typhimurium.ПЛОС Один. 2013, 8: e74963-

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lindstedt G, Lindstedt S, Gustafsson BE: Слизь в содержимом кишечника стерильных крыс. J Эксперт Мед. 1965, 121: 201-213.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Амиева М.Р., Фогельманн Р., Коваччи А., Томпкинс Л.С., Нельсон В.Дж., Фальков С.: Нарушение эпителиального апикально-соединительного комплекса Helicobacter pylori CagA.Наука. 2003, 300: 1430-1434.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bagnoli F, Buti L, Tompkins L, Covacci A, Amieva MR: Helicobacter pylori CagA индуцирует переход от поляризованного к инвазивному фенотипу в клетках MDCK. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005, 102: 16339-16344.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Saadat I, Higashi H, Obuse C, Umeda M, Murata-Kamiya N, Saito Y, Lu H, Ohnishi N, Azuma T, Suzuki A, Ohno S, Hatakeyama M: Helicobacter pylori CagA нацелен на киназу PAR1/MARK нарушение полярности эпителиальных клеток.Природа. 2007, 447: 330-333.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вроблевски Л.Е., Шен Л., Огден С., Ромеро-Галло Дж., Лапьер Л.А., Исраэль Д.А., Тернер Дж.Р., Пик Р.М.: Нарушение Helicobacter pylori плотных соединений эпителия желудка за счет активации миозина II, опосредованной уреазой. Гастроэнтерология. 2009, 136: 236-246.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lapointe TK, O’Connor PM, Jones NL, Menard D, Buret AG: Фосфорилирование рецептора интерлейкина-1 активирует киназу Rho, чтобы разрушить плотный соединительный клаудин-4 желудка человека во время инфекции Helicobacter pylori.Клеточная микробиология. 2010, 12: 692-703.

    КАС пабмед Google ученый

  • Alto NM, Shao F, Lazar CS, Brost RL, Chua G, Mattoo S, McMahon SA, Ghosh P, Hughes TR, Boone C, Dixon JE: Идентификация бактериального семейства эффекторов типа III с функциями мимикрии G-белка . Клетка. 2006, 124: 133-145.

    КАС пабмед Google ученый

  • Арбелоа А., Булгин Р.Р., Маккензи Г., Шоу Р.К., Паллен М.Дж., Крепин В.Ф., Бергер К.Н., Франкель Г.: Подрыв динамики актина с помощью эффекторов EspM для прикрепления и уничтожения бактериальных патогенов.Клеточная микробиология. 2008, 10: 1429-1441.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Simovitch M, Sason H, Cohen S, Zahavi EE, Melamed-Book N, Weiss A, Aroeti B, Rosenshine I: EspM ингибирует образование пьедестала энтерогеморрагической Escherichia coli и энтеропатогенной E. coli и нарушает архитектуру поляризованной эпителиальный монослой. Клеточная микробиология. 2010, 12: 489-505.

    КАС пабмед Google ученый

  • Arbeloa A, Garnett J, Lillington J, Bulgin RR, Berger CN, Lea SM, Matthews S, Frankel G: EspM2 представляет собой фактор обмена гуаниновых нуклеотидов RhoA.Клеточная микробиология. 2010, 12: 654-664.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Thanabalasuriar A, Koutsouris A, Weflen A, Mimee M, Hecht G, Gruenheid S: Бактериальный фактор вирулентности NleA необходим для разрушения плотных соединений кишечника энтеропатогенной кишечной палочкой. Клеточная микробиология. 2010, 12: 31-41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ярбро М.Л., Ли Ю., Кинч Л.Н., Гришин Н.В., Болл Х.Л., Орт К.: Ампилирование Rho GTPases с помощью Vibrio VopS нарушает связывание эффектора и передачу сигналов ниже по течению.Наука. 2009, 323: 269-272.

    КАС пабмед Google ученый

  • Caburlotto G, Lleò MM, Hilton T, Huq A, Colwell RR, Kaper JB: Влияние на клетки человека штаммов Vibrio parahaemolyticus из окружающей среды, несущих систему секреции III типа. Заразить иммун. 2010, 78: 3280-3287.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Boyle EC, Brown NF, Finlay BB: Salmonella enterica serovar Typhimurium эффекторы SopB, SopE, SopE2 и SipA нарушают структуру и функцию плотных контактов.Клеточная микробиология. 2006, 8: 1946-1957.

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen ML, Pothoulakis C, LaMont JT: Передача сигналов протеинкиназы C регулирует транслокацию ZO-1 и усиление парацеллюлярного потока колоноцитов T84, подвергшихся воздействию токсина Clostridium difficile A. J Biol Chem. 2002, 277: 4247-4254.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wu S, Lim KC, Huang J, Saidi RF, Sears CL: Энтеротоксин Bacteroides fragilis расщепляет белок слипания zonula, E-кадгерин.Proc Natl Acad Sci U S A. 1998, 95: 14979-14984.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wu Z, Nybom P, Magnusson KE: Отличительные эффекты гемагглютинина/протеазы Vibrio cholerae на структуру и локализацию связанных с плотным соединением белков окклюдина и ZO-1. Клеточная микробиология. 2000, 2: 11-17.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ng KM, Ferreyra JA, Higginbottom SK, Lynch JB, Kashyap PC, Gopinath S, Naidu N, Choudhury B, Weimer BC, Monack DM, Sonnenburg JL: Освобождаемые микробиотой сахара хозяина облегчают постантибиотическую экспансию кишечных патогенов .Природа. 2013, 502: 96-99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тернер Дж.Р.: Покажи мне путь! Регуляция парацеллюлярной проницаемости с помощью котранспорта Na-глюкозы. Adv Drug Deliv Rev. 2000, 41: 265-281.

    КАС пабмед Google ученый

  • Серино М., Луче Э., Чабо С., Амар Дж., Бурселин Р. Кишечная микрофлора и метаболические заболевания.Диабет метаб. 2009, 35: 262-272.

    КАС пабмед Google ученый

  • Амар Дж., Серино М., Ланге С., Чабо С., Яковони Дж., Мондо С., Лепаж П., Клопп С., Мариетт Дж., Буше О., Перес Л., Кортни М., Марре М., Клопп П., Лантьери О., Доре Дж., Чарльз М., Балкау Б., Бурселин Р.: Участие тканевых бактерий в возникновении диабета у людей: доказательства концепции. Диабетология. 2011, 54: 3055-3061.

    КАС пабмед Google ученый

  • Serino M, Chabo C, Burcelin R: кишечная микробиомика для определения здоровья и болезней у человека и мышей.Карр Фарм Биотехнолог. 2012, 13: 746-758.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cani PD, Delzenne NM: Роль кишечной микробиоты в энергетическом обмене и метаболических заболеваниях. Курр Фарм Дез. 2009, 15: 1546-1558.

    КАС пабмед Google ученый

  • Delzenne NM, Neyrinck AM, Cani PD: Модуляция микробиоты кишечника питательными веществами с пребиотическими свойствами: последствия для здоровья хозяина в контексте ожирения и метаболического синдрома.Факт микробной клетки. 2011, 10 (Приложение 1): S10-

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Spruss A, Bergheim I: Пищевая фруктоза и кишечный барьер: потенциальный фактор риска в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени. Дж. Нутр Биохим. 2009, 20: 657-662.

    КАС пабмед Google ученый

  • Амит-Ромах Э., Уни З., Челед С., Беркович З., Рейфен Р.: Популяция бактерий и гены, связанные с врожденным иммунитетом, в желудочно-кишечном тракте крыс изменяются диетой с дефицитом витамина А.Дж. Нутр Биохим. 2009, 20: 70-77.

    КАС пабмед Google ученый

  • Warden RA, Noltorp RS, Francis JL, Dunkley PR, O’Loughlin EV: Дефицит витамина А усугубляет вызванное метотрексатом повреждение тощей кишки у крыс. Дж Нутр. 1997, 127: 770-776.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лима А.А., Соарес А.М., Лима Н.Л., Мота Р.М., Масиель Б.Л., Квалсунд М.П., ​​Барретт Л.Дж., Фитцджеральд Р.П., Бланер В.С., Геррант Р.Л.: Влияние добавок витамина А на барьерную функцию кишечника, рост, общую паразитарную и специфические инфекции Giardia spp у бразильских детей: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010, 50: 309-315.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Улицкий А., Анантакришнан А.Н., Наик А., Скарос С., Задворнова Ю., Бинион Д.Г., Исса М.: Дефицит витамина D у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: связь с активностью заболевания и качеством жизни. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011, 35: 308-316.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kong J, Zhang Z, Musch MW, Ning G, Sun J, Hart J, Bissonnette M, Li YC: Новая роль рецептора витамина D в поддержании целостности барьера слизистой оболочки кишечника.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008, 294: 208-216.

    Google ученый

  • Ploger S, Stumpff F, Penner GB, Schulzke JD, Gäbel G, Martens H, Shen Z, Günzel D, Aschenbach JR: Микробный бутират и его роль в барьерной функции желудочно-кишечного тракта. Энн Н.Ю. Академия наук. 2012, 1258: 52-59.

    ПабМед Google ученый

  • Венкатраман А., Рамакришна Б.С., Пулимуд А.Б., Патра С., Мурти С.: Повышенная проницаемость при декстрансульфатном колите у крыс: ход развития и влияние бутирата.Scand J Гастроэнтерол. 2000, 35: 1053-1059.

    КАС пабмед Google ученый

  • Searle LE, Cooley WA, Jones G, Nunez A, Cruddington B, Weyer U, Dugdale AH, Tzortzis G, Collins JW, Woodward MJ, La Ragione RM: очищенный галактоолигосахарид, полученный из смеси, полученной ферментативной активностью. Bifidobacterium bifidum снижает адгезию и инвазию Salmonella enterica serovar Typhimurium in vitro и in vivo. J Med Microbiol.2010, 59: 1428-1439.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zhong Y, Cai D, Cai W, Geng S, Chen L, Han T: Защитный эффект энтерального питания с добавлением галактоолигосахаридов на барьерную функцию кишечника у крыс с тяжелым острым панкреатитом. Клин Нутр. 2009, 28: 575-580.

    КАС пабмед Google ученый

  • Pachikian BD, Essaghir A, Demoulin JB, Catry E, Neyrinck AM, Dewulf EM, Sohet FM, Portois L, Clerbaux LA, Carpentier YA, Possemiers S, Bommer GT, Cani PD, Delzenne NM: Пребиотический подход облегчает печеночную недостаточность стеатоз: участие путей окисления жирных кислот и синтеза холестерина.Мол Нутр Фуд Рез. 2013, 57: 347-359.

    КАС пабмед Google ученый

  • Spruss A, Kanuri G, Wagnerberger S, Haub S, Bischoff SC, Bergheim I: Toll-подобный рецептор 4 участвует в развитии вызванного фруктозой стеатоза печени у мышей. Гепатология. 2009, 50: 1094-1104.

    КАС пабмед Google ученый

  • Spruss A, Kanuri G, Stahl C, Bischoff SC, Bergheim I: Метформин защищает от развития вызванного фруктозой стеатоза у мышей: роль барьерной функции кишечника.Лаборатория Инвест. 2012, 92: 1020-1032.

    КАС пабмед Google ученый

  • Амашех М., Андрес С., Амашех С., Фромм М., Шульцке Д.Д.: Барьерные эффекты пищевых факторов. Энн Н.Ю. Академия наук. 2009, 1165: 267-273.

    КАС пабмед Google ученый

  • Amasheh M, Luettig J, Amasheh S, Zeitz M, Fromm M, Schulzke JD: Эффекты кверцетина изучались в клетках толстой кишки HT-29/B6 и кишечнике крыс in vitro.Энн Н.Ю. Академия наук. 2012, 1258: 100-107.

    КАС пабмед Google ученый

  • Rosenfeldt V, Benfeldt E, Valerius NH, Paerregaard A, Michaelsen KF: Влияние пробиотиков на желудочно-кишечные симптомы и проницаемость тонкого кишечника у детей с атопическим дерматитом. J Педиатр. 2004, 145: 612-616.

    ПабМед Google ученый

  • Stratiki Z, Costalos C, Sevastiadou S, Kastanidou O, Skouroliakou M, Giakumatou A, Petrohilou V: Влияние коровьего молока с добавлением бифидобактерий на проницаемость кишечника недоношенных детей.Ранний Хам Дев. 2007, 83: 575-579.

    КАС пабмед Google ученый

  • Madsen K, Cornish A, Soper P, McKaigney C, Jijon H, Yachimec C, Doyle J, Jewell L, De Simone C: Пробиотические бактерии усиливают барьерную функцию эпителия кишечника у мышей и человека. Гастроэнтерология. 2001, 121: 580-591.

    КАС пабмед Google ученый

  • Zareie M, Johnson-Henry K, Jury J, Yang PC, Ngan BY, McKay DM, Soderholm JD, Perdue MH, Sherman PM: Пробиотики предотвращают транслокацию бактерий и улучшают барьерную функцию кишечника у крыс после хронического психологического стресса.Кишка. 2006, 55: 1553-1560.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zyrek AA, Cichon C, Helms S, Enders C, Sonnenborn U, Schmidt MA: Молекулярные механизмы, лежащие в основе пробиотических эффектов Escherichia coli Nissle 1917, включают перераспределение ZO-2 и PKCzeta, что приводит к восстановлению плотных контактов и эпителиального барьера. Клеточная микробиология. 2007, 9: 804-816.

    КАС пабмед Google ученый

  • Укена С.Н., Сингх А., Дрингенберг У., Энгельхардт Р., Зайдлер У., Хансен В., Блайх А., Брудер Д., Францке А., Роглер Г., Суербаум С., Буэр Дж., Гунцер Ф., Вестендорф А.М.: Пробиотик Escherichia coli Nissle 1917 подавляет синдром повышенной кишечной проницаемости, улучшая целостность слизистой оболочки.ПЛОС Один. 2007, 2: e1308-

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Corridoni D, Pastorelli L, Mattioli B, Locovei S, Ishikawa D, Arseneau KO, Chieppa M, Cominelli F, Pizarro TT: Пробиотические бактерии регулируют проницаемость эпителия кишечника при экспериментальном илеите с помощью TNF-зависимого механизма. ПЛОС Один. 2012, 7: e42067-

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Anderson RC, Cookson AL, McNabb WC, Park Z, McCann MJ, Kelly WJ, Roy NC: Lactobacillus plantarum MB452 усиливает функцию кишечного барьера за счет повышения уровня экспрессии генов, участвующих в формировании плотных контактов.БМС микробиол. 2010, 10: 316-

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Беркес Дж., Вишванатан В.К., Савкович С.Д., Хехт Г. Реакции эпителия кишечника на кишечные патогены: влияние на барьер плотных контактов, перенос ионов и воспаление. Кишка. 2003, 52: 439-451.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Resta-Lenert S, Barrett KE: Пробиотики и комменсалы устраняют вызванную TNF-альфа и IFN-gamma дисфункцию в эпителиальных клетках кишечника человека.Гастроэнтерология. 2006, 130: 731-746.

    КАС пабмед Google ученый

  • Qin H, Zhang Z, Hang X, Jiang Y: L. plantarum предотвращает энтероинвазивные изменения белков плотных контактов, вызванные Escherichia coli, в эпителиальных клетках кишечника. БМС микробиол. 2009, 9: 63-

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурти Г., Мурали М.Р., Деварадж С.Н.: Лактобациллы облегчают поддержание целостности кишечной мембраны во время инфекции Shigella dysenteriae 1 у крыс.Питание. 2009, 25: 350-358.

    КАС пабмед Google ученый

  • Anderson RC, Cookson AL, McNabb WC, Kelly WJ, Roy NC: Lactobacillus plantarum DSM 2648 является потенциальным пробиотиком, усиливающим барьерную функцию кишечника. FEMS Microbiol Lett. 2010, 309: 184-192.

    КАС пабмед Google ученый

  • Матиас А., Дюк М., Фавр Л., Беньякуб Дж., Блюм С., Кортези Б.: Потенцирование поляризованной чувствительности кишечных клеток Caco-2 к пробиотикам в комплексе с секреторным IgA.Дж. Биол. Хим. 2010, 285: 33906-33913.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Karczewski J, Troost FJ, Konings I, Dekker J, Kleerebezem M, Brummer RJ, Wells JM: Регуляция белков плотного соединения эпителия человека с помощью Lactobacillus plantarum in vivo и защитное действие на эпителиальный барьер. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010, 298: G851-G859.

    КАС пабмед Google ученый

  • Miyauchi E, O’Callaghan J, Buttó LF, Hurley G, Melgar S, Tanabe S, Shanahan F, Nally K, O’Toole PW: Механизм защиты функции трансэпителиального барьера с помощью Lactobacillus salivarius: зависимость от напряжения и ослабление за счет продукции бактериоцинов.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012, 303: G1029-G1041.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wang Y, Liu Y, Sidhu A, Ma Z, McClain C, Feng W: Супернатант культуры Lactobacillus rhamnosus GG улучшает острую вызванную алкоголем кишечную проницаемость и повреждение печени. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012, 303: G32-G41.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Закостельска З., Кверка М., Климесова К., Россманн П., Мразек Дж., Копечный Дж., Хорнова М., Сруткова Д., Худкович Т., Ридл Дж., Тласкалова-Хогенова Х.: Лизат пробиотика Lactobacillus casei DN-114 001 облегчает колит за счет укрепления барьерной функции кишечника и изменения микроокружения кишечника.ПЛОС Один. 2011, 6: e27961-

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Agostini S, Goubern M, Tondereau V, Salvador-Cartier C, Bezirard V, Lévèque M, Keränen H, Theodorou V, Bourdu-Naturel S, Goupil-Feuillerat N, Legrain-Raspaud S, Eutamene H: A продано ферментированный молочный продукт, содержащий Bifidobacterium lactis CNCM I-2494, подавляет гиперчувствительность кишечника и нарушение кишечного барьера, вызванное острым стрессом у крыс.Нейрогастроэнтерол Мотил. 2012, 24: 376-e172.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wagnerberger S, Spruss A, Kanuri G, Stahl C, Schröder M, Vetter W, Bischoff SC, Bergheim I: Lactobacillus casei Shirota защищает от вызванного фруктозой стеатоза печени: модель на мышах. Дж. Нутр Биохим. 2013, 24: 531-538.

    КАС пабмед Google ученый

  • Veltman K, Hummel S, Cichon C, Sonnenborn U, Schmidt MA: Идентификация специфических микроРНК, нацеленных на белки апикального соединительного комплекса, которые имитируют пробиотический эффект E.coli Nissle 1917 на эпителиальных клетках Т84. Int J Biochem Cell Biol. 2012, 44: 341-349.

    КАС пабмед Google ученый

  • Tai YH, Tai CY: Традиционный метод короткого замыкания не позволяет закоротить большую часть эпителия. J Membr Biol. 1981, 59: 173-177.

    КАС пабмед Google ученый

  • Parassol N, Freitas M, Thoreux K, Dalmasso G, Bourdet-Sicard R, Rampal P: Lactobacillus casei DN-114 001 ингибирует увеличение парацеллюлярной проницаемости клеток T84, инфицированных энтеропатогенной кишечной палочкой.Рез микробиол. 2005, 156: 256-262.

    КАС пабмед Google ученый

  • Llopis M, Antolin M, Carol M, Borruel N, Casellas F, Martinez C, Espín-Basany E, Guarner F, Malagelada JR: Lactobacillus casei подавляет воспалительные сигналы комменсалов в слизистой оболочке при болезни Крона. Воспаление кишечника Dis. 2009, 15: 275-283.

    ПабМед Google ученый

  • Yoshida S, Matsui M, Shirouzu Y, Fujita H, Yamana H, Shirouzu K: Влияние добавок глютамина и радиохимиотерапии на системную иммунную и кишечную барьерную функцию у пациентов с запущенным раком пищевода.Энн Сург. 1998, 227: 485-491.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Norman K, Pirlich M, Schulzke JD, Smoliner C, Lochs H, Valentini L, Bühner S: Повышенная проницаемость кишечника у истощенных пациентов с циррозом печени. Eur J Clin Nutr. 2012, 66: 1116-1119.

    КАС пабмед Google ученый

  • Андерсон А. Д., Джейн П. К., Флеминг С., Пун П., Митчелл С. Дж., Макфи Дж.: Оценка проницаемости толстой кишки с тройным сахаром.Acta Physiol Scand. 2004, 182: 171-177.

    КАС пабмед Google ученый

  • Meddings JB, Sutherland LR, Byles NI, Wallace JL: Сахароза: новый маркер проницаемости для гастродуоденальной болезни. Гастроэнтерология. 1993, 104: 1619-1626.

    КАС пабмед Google ученый

  • van Wijck K, Verlinden TJ, van Eijk HM, Dekker J, Buurman WA, Dejong CH, Lenaerts K: Новый тест с несколькими сахарами для анализа проницаемости желудочно-кишечного тракта для конкретного участка: рандомизированное контролируемое перекрестное исследование.Клин Нутр. 2013, 32: 245-251.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wyatt J, Oberhuber G, Pongratz S, Püspök A, Moser G, Novacek G, Lochs H, Vogelsang H: Повышенная проницаемость желудка и кишечника у пациентов с болезнью Крона. Am J Гастроэнтерол. 1997, 92: 1891-1896.

    КАС пабмед Google ученый

  • Mankertz J, Schulzke JD: Измененная проницаемость при воспалительном заболевании кишечника: патофизиология и клинические последствия.Курр Опин Гастроэнтерол. 2007, 23: 379-383.

    КАС пабмед Google ученый

  • Smecuol E, Bai JC, Vazquez H, Kogan Z, Cabanne A, Niveloni S, Pedreira S, Boerr L, Mauriño E, Meddings JB: Проницаемость желудочно-кишечного тракта при целиакии. Гастроэнтерология. 1997, 112: 1129-1136.

    КАС пабмед Google ученый

  • Troncone R, Caputo N, Florio G, Finelli E: Повышенная проницаемость кишечника для сахара после провокации у детей с аллергией или непереносимостью коровьего молока.Аллергия. 1994, 49: 142-146.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ventura MT, Polimeno L, Amoruso AC, Gatti F, Annoscia E, Marinaro M, Di Leo E, Matino MG, Buquicchio R, Bonini S, Tursi A, Francavilla A: Проницаемость кишечника у пациентов с побочными реакциями на пищу . Копать печень Dis. 2006, 38: 732-736.

    КАС пабмед Google ученый

  • Harris CE, Griffiths RD, Freestone N, Billington D, Atherton ST, Macmillan RR: Проницаемость кишечника у больных в критическом состоянии.Интенсивная терапия Мед. 1992, 18: 38-41.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ohri SK, Somasundaram S, Koak Y, Macpherson A, Keogh BE, Taylor KM, Menzies IS, Bjarnason I: Влияние гипоперфузии кишечника на абсорбцию и проницаемость кишечника во время искусственного кровообращения. Гастроэнтерология. 1994, 106: 318-323.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kerckhoffs AP, Akkermans LM, de Smet MB, Besselink MG, Hietbrink F, Bartelink IH, Buschers WB, Samsom M, Renooij W: Проницаемость кишечника у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: эффекты НПВП.Dig Dis Sci. 2010, 55: 716-723.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ammori BJ, Leeder PC, King RF, Barclay GR, Martin IG, Larvin M, McMahon MJ: Раннее повышение кишечной проницаемости у пациентов с тяжелым острым панкреатитом: корреляция с эндотоксемией, недостаточностью органов и смертностью. J Gastrointest Surg. 1999, 3: 252-262.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lee S, Son SC, Han MJ, Kim WJ, Kim SH, Kim HR, Jeon WK, Park KH, Shin MG: Повышенная макромолекулярная проницаемость кишечника и экскреция нитритов с мочой, связанные с циррозом печени с асцитом.Мир J Гастроэнтерол. 2008, 14: 3884-3890.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Solligård E, Juel IS, Spigset O, Romundstad P, Grønbech JE, Aadahl P: Лактат просвета кишечника, измеренный с помощью микродиализа, отражает проницаемость слизистой оболочки кишечника после ишемии. Шок. 2008, 29: 245-251.

    ПабМед Google ученый

  • Jenkins RT, Ramage JK, Jones DB, Collins SM, Goodacre RL, Hunt RH: Проницаемость тонкой и толстой кишки для 51Cr-ЭДТА у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника.Клин Инвест Мед. 1988, 11: 151-155.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бейтс Д.В., Парсоннет Дж., Кетчум П.А., Миллер Э.Б., Новицкий Т.Дж., Сэндс К., Хибберд П.Л., Граман П.С., Ланкен П.Н., Шварц Дж.С., Кан К., Снидман Д.Р., Мур Р., Блэк Э., Платт Р.: Limulus анализ лизата амебоцитов для обнаружения эндотоксина у пациентов с синдромом сепсиса: Рабочая группа проекта AMCC по сепсису. Клин Инфекция Дис. 1998, 27: 582-591.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bergheim I, Weber S, Vos M, Krämer S, Volynets V, Kaserouni S, McClain CJ, Bischoff SC: Антибиотики защищают от фруктозо-индуцированного накопления липидов в печени у мышей: роль эндотоксина.J Гепатол. 2008, 48: 983-992.

    КАС пабмед Google ученый

  • Thuy S, Ladurner R, Volynets V, Wagner S, Strahl S, Königsrainer A, Maier KP, Bischoff SC, Bergheim I: Неалкогольная жировая болезнь печени у людей связана с повышением концентрации эндотоксина в плазме и концентрации ингибитора активатора плазминогена 1 и с приемом фруктозы. Дж Нутр. 2008, 138: 1452-1455.

    КАС пабмед Google ученый

  • Штрутц Ф., Хеллер Г., Красеманн К., Кроне Б., Мюллер Г.А. Связь антител к ядру эндотоксина со смертностью у пациентов с синдромом сепсиса.Интенсивная терапия Мед. 1999, 25: 435-444.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bennett-Guerrero E, Barclay GR, Weng PL, Bodian CA, Feierman DE, Vela-Cantos F, Mythen MG: Эндотоксин-нейтрализующая способность сыворотки кардиохирургических пациентов. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2001, 15: 451-454.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lewis K, Lutgendorff F, Phan V, Söderholm JD, Sherman PM, McKay DM: Повышенная транслокация бактерий через метаболически напряженный эпителий снижается под действием бутирата.Воспаление кишечника Dis. 2010, 16: 1138-1148.

    ПабМед Google ученый

  • Wang HB, Wang PY, Wang X, Wan YL, Liu YC: Бутират усиливает барьерную функцию кишечного эпителия за счет усиления транскрипции белка плотных соединений клаудина-1. Dig Dis Sci. 2012, 57: 3126-3135.

    КАС пабмед Google ученый

  • Troeger H, Richter JF, Beutin L, Günzel D, Dobrindt U, Epple HJ, Gitter AH, Zeitz M, Fromm M, Schulzke JD: Альфа-гемолизин Escherichia coli вызывает фокальные утечки в эпителии толстой кишки: новый механизм бактериальная транслокация.Клеточная микробиология. 2007, 9: 2530-2540.

    КАС пабмед Google ученый

  • Verdam FJ, Dallinga JW, Driessen A, Jonge CD, Moonen EJ, van Berkel JB, Luijk J, Bouvy ND, Buurman WA, Rensen SS, Greve JW, Schooten FJ: Неалкогольный стеатогепатит: неинвазивный диагностика по анализу выдыхаемого воздуха. J Гепатол. 2013, 58: 543-548.

    КАС пабмед Google ученый

  • Crenn P, Coudray-Lucas C, Thuillier F, Cynober L, Messing B: Постабсорбционная концентрация цитруллина в плазме является маркером абсорбционной массы энтероцитов и кишечной недостаточности у людей.Гастроэнтерология. 2000, 119: 1496-1505.

    КАС пабмед Google ученый

  • van Vliet MJ, Tissing WJ, Rings EH, Koetse HA, Stellaard F, Kamps WA, de Bont ES: Цитруллин как маркер повреждения барьера слизистой оболочки, вызванного химиотерапией, у педиатрических пациентов. Детский рак крови. 2009, 53: 1188-1194.

    ПабМед Google ученый

  • Lutgens LC, Blijlevens NM, Deutz NE, Donnelly JP, Lambin P, de Pauw BE: Мониторинг индуцированной миелоаблативной терапией токсичности тонкой кишки по концентрации цитруллина в сыворотке: сравнение с тестами на проницаемость сахара.Рак. 2005, 103: 191-199.

    ПабМед Google ученый

  • Relja B, Szermutzky M, Henrich D, Maier M, de Haan JJ, Lubbers T, Buurman WA, Marzi I: FABP кишечника и FABP печени: новые маркеры тяжелой травмы живота. Академия скорой медицинской помощи. 2010, 17: 729-735.

    ПабМед Google ученый

  • Thuijls G, Derikx JP, van Wijck K, Zimmermann LJ, Degraeuwe PL, Mulder TL, Van der Zee DC, Brouwers HA, Verhoeven BH, van Heurn LW, Kramer BW, Buurman WA, Heineman E: Неинвазивный маркеры для ранней диагностики и определения степени тяжести некротизирующего энтероколита.Энн Сург. 2010, 251: 1174-1180.

    ПабМед Google ученый

  • Reisinger KW, Derikx JP, Thuijls G, van der Zee DC, Brouwers HA, van Bijnen AA, Wolfs TG, van Heurn LW, Buurman WA, Kramer BW: Неинвазивное измерение повреждения эпителия кишечника во время возобновления питания может предсказать клинический исход после некротизирующего энтероколита. Педиатр Рез. 2013, 73: 209-213.

    КАС пабмед Google ученый

  • Monbaliu D, de Vries B, Crabbé T, van Heurn E, Verwaest C, Roskams T, Fevery J, Pirenne J, Buurman WA: белок, связывающий жирные кислоты печени: ранний и чувствительный плазменный маркер гепатоцеллюлярного повреждения и надежный предиктор жизнеспособности трансплантата после трансплантации печени от доноров с небьющимся сердцем.Пересадка Proc. 2005, 37: 413-416.

    КАС пабмед Google ученый

  • Vreugdenhil AC, Wolters VM, Adriaanse MP, Van den Neucker AM, van Bijnen AA, Houwen R, Buurman WA: дополнительное значение уровней I-FABP в сыворотке для оценки активности целиакии у детей. Scand J Гастроэнтерол. 2011, 46: 1435-1441.

    КАС пабмед Google ученый

  • Adriaanse MP, Tack GJ, Passos VL, Damoiseaux JG, Schreurs MW, van Wijck K, Riedl RG, Masclee AA, Buurman WA, Mulder CJ, Vreugdenhil AC: Сывороточный I-FABP как маркер повреждения энтероцитов при целиакии и его связь с атрофией ворсин и циркулирующими аутоантителами.Алимент Фармакол Тер. 2013, 37: 482-490.

    КАС пабмед Google ученый

  • Delaney CP, O’Neill S, Manning F, Fitzpatrick JM, Gorey TF: Концентрация изофермента глутатион S-трансферазы в плазме повышается у пациентов с ишемией кишечника. Бр Дж Сур. 1999, 86: 1349-1353.

    КАС пабмед Google ученый

  • Gearhart SL, Delaney CP, Senagore AJ, Banbury MK, Remzi FH, Kiran RP, Fazio VW: Проспективная оценка прогностического значения альфа-глутатион-S-трансферазы для кишечной ишемии.Am Surg. 2003, 69: 324-329.

    ПабМед Google ученый

  • Fagerhol MK: Кальпротектин, фекальный маркер органической патологии желудочно-кишечного тракта. Ланцет. 2000, 356: 1783-1784.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лундберг Дж. О., Хеллстрем П. М., Фагерхол М. К., Вайцберг Э., Розет А. Г.: Технологические знания: кальпротектин, лактоферрин и оксид азота как новые маркеры воспалительного заболевания кишечника.Nat Clin Pract Гастроэнтерол Гепатол. 2005, 2: 96-102.

    КАС пабмед Google ученый

  • Damms A, Bischoff SC: Валидация и клиническая значимость нового экспресс-теста на кальпротектин для диагностики желудочно-кишечных заболеваний. Int J Colorectal Dis. 2008, 23: 985-992.

    КАС пабмед Google ученый

  • Лебретон С., Менар С., Абед Дж., Моура И.С., Коппо Р., Дугаве С., Монтейро Р.С., Фрико А., Траоре М.Г., Гриффин М., Селье С., Маламут Г., Серф-Бенсуссан Н., Хейман М.: Взаимодействие между секреторный иммуноглобулин А, CD71 и трансглутаминаза-2 влияют на проницаемость эпителиальных клеток кишечника для пептидов глиадина.Гастроэнтерология. 2012, 143: 698-707.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wehkamp J, Koslowski M, Wang G, Stange EF: Барьерная дисфункция из-за явного дефицита дефензина при болезни Крона тонкой и толстой кишки. Иммунол слизистых оболочек. 2008 г., Приложение 1: S67-S74.

    Google ученый

  • Campeotto F, Baldassarre M, Laforgia N, Viallon V, Kalach N, Amati L, Butel MJ, Dupont C, Kapel N: Экспрессия человеческого β-дефенсина-2 в кале после рождения.Неонатология. 2010, 98: 365-369.

    КАС пабмед Google ученый

  • Fasano A, Not T, Wang W, Uzzau S, Berti I, Tommasini A, Goldblum SE: Зонулин, недавно открытый модулятор кишечной проницаемости, и его экспрессия при целиакии. Ланцет. 2000, 355: 1518-1519.

    КАС пабмед Google ученый

  • Heyman M, Abed J, Lebreton C, Cerf-Bensussan N: Проницаемость кишечника при глютеновой болезни: понимание механизмов и связь с патогенезом.Кишка. 2012, 61: 1355-1364.

    КАС пабмед Google ученый

  • May GR, Sutherland LR, Meddings JB: Действительно ли проницаемость тонкого кишечника повышена у родственников пациентов с болезнью Крона? Гастроэнтерология. 1993, 104: 1627-1632.

    КАС пабмед Google ученый

  • Petit CS, Barreau F, Besnier L, Gandille P, Riveau B, Chateau D, Roy M, Berrebi D, Svrcek M, Cardot P, Rousset M, Clair C, Thenet S: потребность в клеточном прионном белке для кишечника барьерная функция и неправильная локализация у больных с воспалительными заболеваниями кишечника.Гастроэнтерология. 2012, 143: 122-132.

    КАС пабмед Google ученый

  • Duckworth CA, Watson AJ: Анализ отторжения эпителиальных клеток и разрывов в эпителии кишечника. Методы Мол Биол. 2011, 763: 105-114.

    КАС пабмед Google ученый

  • Edmunds SJ, Roy NC, Love DR, Laing WA: экстракты киви ингибируют выработку цитокинов активируемыми липополисахаридами макрофагами и эпителиальными клетками кишечника, выделенными из мышей с дефицитом гена IL10.Клеточный Иммунол. 2011, 270: 70-79.

    КАС пабмед Google ученый

  • Biasi F, Astegiano M, Maina M, Leonarduzzi G, Poli G: Полифенольные добавки как дополнительный медицинский подход к лечению воспалительных заболеваний кишечника. Курр Мед Хим. 2011, 18: 4851-4865.

    КАС пабмед Google ученый

  • Юнг М., Трибель С., Анке Т., Ричлинг Э., Эркель Г. Влияние полифенолов яблока на экспрессию генов воспаления.Мол Нутр Фуд Рез. 2009, 53: 1263-1280.

    КАС пабмед Google ученый

  • Rembacken BJ, Snelling AM, Hawkey PM, Chalmers DM, Axon AT: Непатогенная кишечная палочка по сравнению с месалазином для лечения язвенного колита: рандомизированное исследование. Ланцет. 1999, 354: 635-639.

    КАС пабмед Google ученый

  • Kruis W, Fric P, Pokrotnieks J, Lukás M, Fixa B, Kascák M, Kamm MA, Weismueller J, Beglinger C, Stolte M, Wolff C, Schulze J: Поддержание ремиссии язвенного колита с помощью пробиотика Escherichia coli Nissle 1917 так же эффективен, как и стандартный месалазин.Кишка. 2004, 53: 1617-1623.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, Brigidi P, Matteuzzi D, Bazzocchi G, Poggioli G, Miglioli M, Campieri M: пероральная бактериотерапия в качестве поддерживающей терапии у пациентов с хроническим резервуарным илеитом: двойное слепое, плацебо-контролируемое пробный. Гастроэнтерология. 2000, 119: 305-309.

    КАС пабмед Google ученый

  • Gionchetti P, Rizzello F, Helwig U, Venturi A, Lammers KM, Brigidi P, Vitali B, Poggioli G, Miglioli M, Campieri M: Профилактика возникновения поухита с помощью пробиотической терапии: двойное слепое, плацебо-контролируемое пробный.Гастроэнтерология. 2003, 124: 1202-1209.

    ПабМед Google ученый

  • Bibiloni R, Fedorak RN, Tannock GW, Madsen KL, Gionchetti P, Campieri M, De Simone C, Sartor RB: Пробиотическая смесь VSL#3 вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом. Am J Гастроэнтерол. 2005, 100: 1539-1546.

    ПабМед Google ученый

  • Miele E, Pascarella F, Giannetti E, Quaglietta L, Baldassano RN, Staiano A: Влияние пробиотического препарата (VSL#3) на индукцию и поддержание ремиссии у детей с язвенным колитом.Am J Гастроэнтерол. 2009, 104: 437-443.

    КАС пабмед Google ученый

  • Oliva S, Di Nardo G, Ferrari F, Mallardo S, Rossi P, Patrizi G, Cucchiara S, Stronati L: Рандомизированное клиническое исследование: эффективность ректальной клизмы Lactobacillus reuteri ATCC 55730 у детей с активным дистальным язвенным колитом. Алимент Фармакол Тер. 2012, 35: 327-334.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гарсия Вилела Э., Де Лурдес Де Абреу Феррари М., Освальдо Да Гама Торрес Х., Герра Пинту А., Каролина Карнейро Агирре А., Пайва Мартинс Ф., Маркос Андраде Гуларт Э., Сейлз Да Кунья А. Влияние Saccharomyces boulardii на кишечная проницаемость у больных болезнью Крона в стадии ремиссии.Scand J Гастроэнтерол. 2008, 43: 842-848.

    ПабМед Google ученый

  • Патель Р.М., Майерс Л.С., Курундкар А.Р., Махешвари А., Нусрат А., Лин П.В.: Пробиотические бактерии индуцируют созревание экспрессии кишечного клаудина 3 и барьерной функции. Ам Джей Патол. 2012, 180: 626-635.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Camilleri M, Lasch K, Zhou W: Синдром раздраженного кишечника: методы, механизмы и патофизиология: сочетание повышенной проницаемости, воспаления и боли при синдроме раздраженного кишечника.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012, 303: G775-G785.

    КАС пабмед Google ученый

  • Мартинес С., Лобо Б., Пиграу М., Рамос Л., Гонсалес-Кастро А.М., Алонсо С., Гиларте М., Гила М., де Торрес И., Аспирос Ф., Сантос Х., Викарио М.: синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи: органическое заболевание со структурными аномалиями эпителиального барьера тощей кишки. Кишка. 2013, 62: 1160-1168.

    ПабМед Google ученый

  • Piche T, Barbara G, Aubert P, Bruley des Varannes S, Dainese R, Nano JL, Cremon C, Stanghellini V, De Giorgio R, Galmiche JP, Neunlist M: Нарушение целостности кишечного барьера в толстой кишке у пациентов с синдром раздраженного кишечника: участие растворимых медиаторов.Кишка. 2009, 58: 196-201.

    КАС пабмед Google ученый

  • Barbara G, Cremon C, Carini G, Bellacosa L, Zecchi L, De Giorgio R, Corinaldesi R, Stanghellini V: Иммунная система при синдроме раздраженного кишечника. J Нейрогастроэнтерол Motil. 2011, 17: 349-359.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Coëffier M, Gloro R, Boukhettala N, Aziz M, Lecleire S, Vandaele N, Antonietti M, Savoye G, Bôle-Feysot C, Déchelotte P, Reimund JM, Ducrotté P: Повышенная протеасом-опосредованная деградация окклюдина в синдром раздраженного кишечника.Am J Гастроэнтерол. 2010, 105: 1181-1188.

    ПабМед Google ученый

  • Bischoff SC: Пищевая аллергия и эозинофильный гастроэнтерит и колит. Курр Опин Аллергия Клин Иммунол. 2010, 10: 238-245.

    КАС пабмед Google ученый

  • Vivinus-Nébot M, Dainese R, Anty R, Saint-Paul MC, Nano JL, Gonthier N, Marjoux S, Frin-Mathy G, Bernard G, Hébuterne X, Tran A, Theodorou V, Piche T: Комбинация аллергических факторов может усугубить диарейный синдром раздраженного кишечника: роль барьерных дефектов и тучных клеток.Am J Гастроэнтерол. 2012, 107: 75-81.

    ПабМед Google ученый

  • Барбара Г., Ван Б., Стангеллини В., де Джорджио Р., Кремон С., Ди Нардо Г., Тревизани М., Кампи Б., Джеппетти П., Тонини М., Баннетт Н.В., Гранди Д., Коринальдези Р.: Возбуждение, зависящее от тучных клеток висцерально-ноцицептивных сенсорных нейронов при синдроме раздраженного кишечника. Гастроэнтерология. 2007, 132: 26-37.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бюнер С., Ли К., Виньяли С., Барбара Г., Де Джорджио Р., Стангеллини В., Кремон С., Целлер Ф., Лангер Р., Даниэль Х., Мишель К., Шеманн М.: Активация кишечных нейронов человека супернатантами толстой кишки биоптаты пациентов с синдромом раздраженного кишечника.Гастроэнтерология. 2009, 137: 1425-1434.

    ПабМед Google ученый

  • Cremon C, Carini G, Wang B, Vasina V, Cogliandro RF, De Giorgio R, Stanghellini V, Grundy D, Tonini M, De Ponti F, Corinaldesi R, Barbara G: высвобождение серотонина в кишечнике, активация сенсорных нейронов, боли в животе при синдроме раздраженного кишечника. Am J Гастроэнтерол. 2011, 106: 1290-1298.

    КАС пабмед Google ученый

  • Brown PM, Drossman DA, Wood AJ, Cline GA, Frazier KS, Jackson JI, Bronner J, Freiman J, Zambrowicz B, Sands A, Gershon MD: Ингибитор триптофангидроксилазы LX1031 демонстрирует клиническую пользу у пациентов с раздражительной кишечный синдром.Гастроэнтерология. 2011, 141: 507-516.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Klooker TK, Braak B, Koopman KE, Welting O, Wouters MM, van der Heide S, Schemann M, Bischoff SC, van den Wijngaard RM, Boeckxstaens GE: Стабилизатор тучных клеток кетотифен снижает висцеральную гиперчувствительность и улучшает кишечные симптомы у больных с синдромом раздраженного кишечника. Кишка. 2010, 59: 1213-1221.

    КАС пабмед Google ученый

  • Heizer WD, Southern S, McGovern S: Роль диеты в симптомах синдрома раздраженного кишечника у взрослых: описательный обзор.J Am Diet Assoc. 2009, 109: 1204-1214.

    ПабМед Google ученый

  • Clarke G, Cryan JF, Dinan TG, Quigley EM: ​​Обзорная статья: пробиотики для лечения синдрома раздраженного кишечника – акцент на молочнокислых бактериях. Алимент Фармакол Тер. 2012, 35: 403-413.

    КАС пабмед Google ученый

  • Whelan K: Пробиотики и пребиотики в лечении синдрома раздраженного кишечника: обзор недавних клинических испытаний и систематических обзоров.Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011, 14: 581-587.

    ПабМед Google ученый

  • DuPont AW, DuPont HL: Кишечная микробиота и хронические заболевания кишечника. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011, 8: 523-531.

    ПабМед Google ученый

  • Brenner DM, Moeller MJ, Chey WD, Schoenfeld PS: Применение пробиотиков при лечении синдрома раздраженного кишечника: систематический обзор.Am J Гастроэнтерол. 2009, 104: 1033-1049.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hoveyda N, Heneghan C, Mahtani KR, Perera R, Roberts N, Glasziou P: Систематический обзор и метаанализ: пробиотики при лечении синдрома раздраженного кишечника. БМК Гастроэнтерол. 2009, 9: 15-

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Francavilla R, Miniello V, Magistà AM, De Canio A, Bucci N, Gagliardi F, Lionetti E, Castellaneta S, Polimeno L, Peccarisi L, Indrio F, Cavallo L: Рандомизированное контролируемое исследование Lactobacillus GG у детей с функциональной болью в животе.Педиатрия. 2010, 126: e1445-e1452.

    ПабМед Google ученый

  • Zeng J, Li YQ, Zuo XL, Zhen YB, Yang J, Liu CH: Клинические испытания: влияние активных молочнокислых бактерий на барьерную функцию слизистой оболочки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Алимент Фармакол Тер. 2008, 28: 994-1002.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schmulson M, Chang L: Обзорная статья: лечение функционального вздутия живота и растяжения.Алимент Фармакол Тер. 2011, 33: 1071-1086.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бурселин Р., Кривелли В., Дакоста А., Рой-Тирелли А., Торенс Б.: Гетерогенная метаболическая адаптация мышей C57BL/6 J к диете с высоким содержанием жиров. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002, 282: E834-E842.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lam YY, Ha CW, Campbell CR, Mitchell AJ, Dinudom A, Oscarsson J, Cook DI, Hunt NH, Caterson ID, Holmes AJ, Storlien LH: Повышенная проницаемость кишечника и изменение микробиоты связаны с воспалением брыжеечного жира и нарушением обмена веществ дисфункция у мышей с ожирением, вызванным диетой.ПЛОС Один. 2012, 7: e34233-

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI: микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа. 2006, 444: 1022-1023.

    КАС пабмед Google ученый

  • Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI: кишечный микробиом, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию.Природа. 2006, 444: 1027-1031.

    ПабМед Google ученый

  • Цинь Дж., Ли И, Цай З, Ли С, Чжу Дж, Чжан Ф, Лян С, Чжан В, Гуань И, Шэнь Д, Пэн И, Чжан Д, Цзе Зи, Ву В, Цинь И, Сюэ W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q и др.: Метагеном- широкое ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа. Природа. 2012, 490: 55-60.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bäckhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI: микробиота кишечника как фактор окружающей среды, регулирующий накопление жира.Proc Natl Acad Sci USA. 2004, 101: 15718-15723.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cani PD, Delzenne NM: Взаимодействие между ожирением и связанными с ним нарушениями обмена веществ: новый взгляд на микробиоту кишечника. Курр Опин Фармакол. 2009, 9: 737-743.

    КАС пабмед Google ученый

  • Тремароли В., Бекхед Ф.: Функциональные взаимодействия между микробиотой кишечника и метаболизмом хозяина.Природа. 2012, 489: 242-249.

    КАС пабмед Google ученый

  • de Munter JS, Hu FB, Spiegelman D, Franz M, van Dam RM: Потребление цельного зерна, отрубей и зародышей и риск диабета 2 типа: проспективное когортное исследование и систематический обзор. ПЛОС Мед. 2007, 4: e261-

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Park Y, Subar AF, Hollenbeck A, Schatzkin A: Потребление пищевых волокон и смертность в исследовании диеты и здоровья NIH-AARP.Arch Intern Med. 2011, 171: 1061-1068.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Després JP, Lemieux I: Абдоминальное ожирение и метаболический синдром. Природа. 2006, 444: 881-887.

    ПабМед Google ученый

  • Donath MY, Shoelson SE: Диабет 2 типа как воспалительное заболевание. Нат Рев Иммунол. 2011, 11: 98-107.

    КАС пабмед Google ученый

  • Брукс Г.К., Блаха М.Дж., Блюменталь Р.С.: Связь С-реактивного белка с абдоминальным ожирением.Ам Джей Кардиол. 2010, 106: 56-61.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cusi K: Роль ожирения и липотоксичности в развитии неалкогольного стеатогепатита: патофизиология и клинические последствия. Гастроэнтерология. 2012, 142: 711-725.

    КАС пабмед Google ученый

  • Амар Дж., Чабо К., Вагет А., Клопп П., Вачукс К., Бермудес-Умаран Л.Г., Смирнова Н., Берже М., Сюльпис Т., Лахтинен С., Оувеханд А., Лангелла П., Раутонен Н., Сансонетти П.Дж., Бурселин Р. : Прилипание к слизистой оболочке кишечника и транслокация комменсальных бактерий при раннем развитии диабета 2 типа: молекулярные механизмы и лечение пробиотиками.EMBO Мол Мед. 2011, 3: 559-572.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Farhadi A, Gundlapalli S, Shaikh M, Frantzides C, Harrell L, Kwasny MM, Keshavarzian A: Восприимчивость к негерметичности кишечника: возможный механизм эндотоксемии при неалкогольном стеатогепатите. Печень инт. 2008, 28: 1026-1033.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Brignardello J, Morales P, Diaz E, Romero J, Brunser O, Gotteland M: Экспериментальное исследование: изменения кишечной микробиоты у людей с ожирением не связаны с воспалением толстой кишки или нарушениями барьерной функции.Алимент Фармакол Тер. 2010, 32: 1307-1314.

    КАС пабмед Google ученый

  • Цилингири К., Барбоза Т., Пенна Г., Каприоли Ф., Сонцогни А., Виале Г., Рескиньо М.: Пробиотическая и постбиотическая активность в норме и болезни: сравнение новой поляризованной модели культуры органов ex-vivo. Кишка. 2012, 61: 1007-1015.

    КАС пабмед Google ученый

  • Cani PD, Possemiers S, Van de Wiele T, Guiot Y, Everard A, Rottier O, Geurts L, Naslain D, Neyrinck A, Lambert DM, Muccioli GG, Delzenne NM: Изменения микробиоты кишечника контролируют воспаление при ожирении мышам посредством механизма, включающего улучшение проницаемости кишечника под действием GLP-2.Кишка. 2009, 58: 1091-1103.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jumpertz R, Le DS, Turnbaugh PJ, Trinidad C, Bogardus C, Gordon JI, Krakoff J: Исследования энергетического баланса выявили взаимосвязь между кишечными микробами, калорийностью и усвоением питательных веществ у людей. Am J Clin Nutr. 2011, 94: 58-65.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сантакрус А., Кольядо М.С., Гарсия-Вальдес Л., Сегура М.Т., Мартин-Лагос Х.А., Анхос Т., Марти-Ромеро М., Лопес Р.М., Флоридо Дж., Кампой С., Санс И.: Состав микробиоты кишечника связан с телом масса тела, прибавка массы тела и биохимические показатели у беременных.Бр Дж Нутр. 2010, 104: 83-92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Delzenne NM, Neyrinck AM, Bäckhed F, Cani PD: Нацеливание на микробиоту кишечника при ожирении: влияние пребиотиков и пробиотиков. Нат Рев Эндокринол. 2011, 7: 639-646.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dewulf EM, Cani PD, Claus SP, Fuentes S, Puylaert PG, Neyrinck AM, Bindels LB, de Vos WM, Gibson GR, Thissen JP, Delzenne NM: Взгляд на пребиотическую концепцию: уроки исследовательского, двойного слепое интервенционное исследование фруктанов инулинового типа у женщин с ожирением.Кишка. 2013, 62: 1112-1121.

    КАС пабмед Google ученый

  • Swank GM, Deitch EA: Роль кишечника при полиорганной недостаточности: бактериальная транслокация и изменения проницаемости. Мир J Surg. 1996, 20: 411-417.

    КАС пабмед Google ученый

  • Derikx JP, van Waardenburg DA, Thuijls G, Willigers HM, Koenraads M, van Bijnen AA, Heineman E, Poeze M, Ambergen T, van Ooij A, van Rhijn LW, Buurman WA: Новый взгляд на потерю кишечника барьер во время крупных неабдоминальных операций.ПЛОС Один. 2008, 3: e3954-

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Derikx JP, Bijker EM, Vos GD, van Bijnen AA, Heineman E, Buurman WA, van Waardenburg DA: Повреждение клеток слизистой оболочки кишечника при менингококковом сепсисе у детей: связь с клиническим исходом. Крит Уход Мед. 2010, 38: 133-137.

    ПабМед Google ученый

  • de Haan JJ, Lubbers T, Derikx JP, Relja B, Henrich D, Greve JW, Marzi I, Buurman WA: Быстрое развитие последствий повреждения клеток кишечника после тяжелой травмы: проспективное обсервационное когортное исследование.Критический уход. 2009, 13: R86-

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Derikx JP, van Waardenburg DA, Granzen B, van Bijnen AA, Heineman E, Buurman WA: Обнаружение индуцированной химиотерапией токсичности энтероцитов с помощью циркулирующего в кишечнике белка, связывающего жирные кислоты. J Pediatr Hematol Oncol. 2006, 28: 267-269.

    ПабМед Google ученый

  • Hanssen SJ, Derikx JP, Vermeulen Windsant IC, Heijmans JH, Koeppel TA, Schurink GW, Buurman WA, Jacobs MJ: Висцеральное повреждение и системное воспаление у пациентов, перенесших экстракорпоральное кровообращение во время операции на аорте.Энн Сург. 2008, 248: 117-125.

    ПабМед Google ученый

  • van Wijck K, Lenaerts K, van Loon LJ, Peters WH, Buurman WA, Dejong CH: Гипоперфузия внутренних органов, вызванная физической нагрузкой, приводит к дисфункции кишечника у здоровых мужчин. ПЛОС Один. 2011, 6: e22366-

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Thuijls G, van Wijck K, Grootjans J, Derikx JP, van Bijnen AA, Heineman E, Dejong CH, Buurman WA, Poeze M: Ранняя диагностика ишемии кишечника с использованием белков, связывающих жирные кислоты в моче и плазме.Энн Сург. 2011, 253: 303-308.

    ПабМед Google ученый

  • ван Вийк К., Ленартс К., Гротьанс Дж., Вейнандс К.А., Поэз М., ван Лун Л.Дж., Деджонг К.Х., Буурман В.А.: Физиология и патофизиология висцеральной гипоперфузии и повреждения кишечника во время упражнений: стратегии оценки и профилактики. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012, 303: G155-G168.

    КАС пабмед Google ученый

  • Гроотьянс Дж., Годин С.М., де Хаан Дж.Дж., Дериккс Дж.П., Роушоп К.М., Верхейен Ф.К., ван Дам Р.М., Деджонг К.Х., Буурман В.А., Ленартс К.: Уровень активации ответа развернутого белка коррелирует с апоптозом клеток Панета в тонкая кишка человека, подвергшаяся ишемии/реперфузии.Гастроэнтерология. 2011, 140: 529-539.

    КАС пабмед Google ученый

  • Grootjans J, Hundscheid IH, Lenaerts K, Boonen B, Renes IB, Verheyen FK, Dejong CH, von Meyenfeldt MF, Beets GL, Buurman WA: Индуцированная ишемией потеря слизистого барьера и проникновение бактерий быстро нейтрализуются увеличением бокаловидной формы. секреторная активность клеток толстой кишки человека и крысы. Кишка. 2013, 62: 250-258.

    ПабМед Google ученый

  • Grootjans J, Thuijls G, Derikx JP, van Dam RM, Dejong CH, Buurman WA: Быстрая ретракция собственной пластинки и сокращение эпителия наподобие молнии сохраняет эпителиальную выстилку в тонкой кишке человека, подверженную ишемии-реперфузии.Джей Патол. 2011, 224: 411-419.

    КАС пабмед Google ученый

  • Derikx JP, Matthijsen RA, de Bruïne AP, van Dam RM, Buurman WA, Dejong CH: Новая модель для изучения ишемически-реперфузионного повреждения кишечника у человека. J Surg Res. 2011, 166: 222-226.

    ПабМед Google ученый

  • Rayes N, Seehofer D, Hansen S, Boucsein K, Müller AR, Serke S, Bengmark S, Neuhaus P: Раннее энтеральное введение лактобацилл и клетчатки в сравнении с селективной деконтаминацией кишечника: контролируемое исследование реципиентов трансплантата печени.Трансплантация. 2002, 74: 123-127.

    ПабМед Google ученый

  • Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Schiller RA, Langrehr JM, Jonas S, Bengmark S, Neuhaus P: Предоставление пре- и пробиотиков снижает уровень бактериальной инфекции после трансплантации печени — рандомизированное двойное слепое исследование. Ам Джей Трансплант. 2005, 5: 125-130.

    ПабМед Google ученый

  • Rayes N, Seehofer D, Theruvath T, Mogl M, Langrehr JM, Nüssler NC, Bengmark S, Neuhaus P: Влияние энтерального питания и синбиотиков на уровень бактериальной инфекции после пилоросохраняющей панкреатодуоденальной резекции: рандомизированное, двойное слепое исследование пробный.Энн Сург. 2007, 246: 36-41.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ol h A, Belágyi T, Issekutz A, Gamal ME, Bengmark S: Рандомизированное клиническое исследование специфических лактобацилл и пищевых добавок к раннему энтеральному питанию у пациентов с острым панкреатитом. Бр Дж Сур. 2002, 89: 1103-1107.

    ПабМед Google ученый

  • Olh A, Belágyi T, Pótó L, Romics L, Bengmark S: Синбиотический контроль воспаления и инфекции при тяжелом остром панкреатите: проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование.Гепатогастроэнтерология. 2007, 54: 590-594.

    ПабМед Google ученый

  • Бесселинк М.Г., ван Сантвоорт Х.К., Бускенс Э., Бурмистер М.А., ван Гур Х., Тиммерман Х.М., Ньювенхуйс В.Б., Боллен Т.Л., ван Рамсхорст Б., Виттеман Б.Дж., Росман К., Плоэг Р.Дж., Бринк М.А., Шаафердер А.Ф., Дежонг CH, Wahab PJ, van Laarhoven CJ, van der Harst E, van Eijck CH, Cuesta MA, Akkermans LM, Gooszen HG: Пробиотическая профилактика прогнозируемого тяжелого острого панкреатита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2008, 371: 651-659.

    ПабМед Google ученый

  • Морроу LE: Пробиотики в отделении интенсивной терапии. Curr Opin Crit Care. 2009, 15: 144-148.

    ПабМед Google ученый

  • Barraud D, Bollaert PE, Gibot S: Влияние приема пробиотиков на смертность взрослых пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Грудь. 2013, 143: 646-655.

    ПабМед Google ученый

  • Артур Дж. К., Перес-Чанона Э., Мюльбауэр М., Томкович С., Уронис Дж. М., Фан Т. Дж., Кэмпбелл Б. Дж., Абухамель Т., Доган Б., Роджерс А. Б., Родс Дж. М., Стинци А., Симпсон К. В., Хансен Дж. Дж., Кеку Т. О. , Fodor AA, Jobin C: Воспаление кишечника нацелено на канцерогенную активность микробиоты. Наука. 2012, 338: 120-123.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шер Ю. Ю., Абрамсон С. Б.: Микробиом и ревматоидный артрит.Нат Рев Ревматол. 2011, 7: 569-578.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mattila E, Uusitalo-Seppälä R, Wuorela M, Lehtola L, Nurmi H, Ristikankare M, Moilanen V, Salminen K, Seppälä M, Mattila PS, Anttila VJ, Arkkila P: Трансплантация кала через колоноскопию эффективна Терапия рецидивирующей инфекции Clostridium difficile. Гастроэнтерология. 2012, 142: 490-496.

    ПабМед Google ученый

  • Brandt LJ, Aroniadis OC, Mellow M, Kanatzar A, Kelly C, Park T, Stollman N, Rohlke F, Surawicz C: Долгосрочное наблюдение за колоноскопической трансплантацией фекальной микробиоты при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile.Am J Гастроэнтерол. 2012, 107: 1079-1087.

    ПабМед Google ученый

  • Ларсен Т.М., Дальсков С.М., ван Баак М., Джебб С.А., Пападаки А., Пфайффер А.Ф., Мартинес Дж.А., Ханджиева-Дарленска Т., Кунешова М., Пихлсгорд М., Стендер С., Холст С., Сарис В.Х., Аструп А.: Диеты с высоким или низким содержанием белка и гликемическим индексом для поддержания потери веса. N Engl J Med. 2010, 363: 2102-2113.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Волынец В., Мачанн Дж., Кюпер М.А., Майер И.Б., Спрусс А., Кенигсрайнер А., Бишофф С.К., Бергхайм И.: Умеренное снижение веса за счет диетического вмешательства снижает содержание жира в печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). ): пилотное исследование.Евр Дж Нутр. 2013, 52: 527-535.

    КАС пабмед Google ученый

  • Barrett JS, Gearry RB, Muir JG, Irving PM, Rose R, Rosella O, Haines ML, Shepherd SJ, Gibson PR: Пищевые плохо усваиваемые углеводы с короткой цепью увеличивают доставку воды и ферментируемых субстратов в проксимальный отдел толстой кишки. . Алимент Фармакол Тер. 2010, 31: 874-882.

    КАС пабмед Google ученый

  • Рийкерс Г.Т., де Вос В.М., Браммер Р.Дж., Морелли Л., Кортье Г., Марто П.: Польза пробиотиков для здоровья и заявления о здоровье: соединение науки и маркетинга.Бр Дж Нутр. 2011, 106: 1291-1296.

    КАС пабмед Google ученый

  • Hoffmann DE: Регулирование пробиотиков в США и ЕС в отношении здоровья: есть ли срединный путь? Польза микробов. 2013, 4: 109-115.

    КАС пабмед Google ученый

  • Кишечный микробный метаболизм фосфатидилхолина и риск сердечно-сосудистых заболеваний

    Дизайн исследования

    Мы разработали и провели два проспективных клинических исследования, которые финансировались Национальным институтом здравоохранения и были одобрены экспертным советом клиники Кливленда.Все участники дали письменное информированное согласие. В первом исследовании (провокация фосфатидилхолином) мы включили 40 здоровых взрослых людей, у которых не было хронических заболеваний (включая известные в анамнезе заболевания сердца, почек, легких или гематологических заболеваний), не было активных инфекций и которые не принимали антибиотики или пробиотики в течение прошлый месяц. Во время визита 1 участникам была назначена диета с фосфатидилхолином (как описано ниже). Затем шесть из этих участников исследования получали метронидазол (500 мг два раза в день) плюс ципрофлоксацин (500 мг один раз в день) в течение 1 недели.После приема антибиотиков повторная стимуляция фосфатидилхолином проводилась при посещении 2. Третья и последняя провокация фосфатидилхолином проводилась через 1 месяц или более после отмены антибиотиков (и последующего повторного сбора кишечной флоры) при посещении 3. После каждой провокации Метаболиты холина измеряли в плазме и моче, как описано ниже.

    Во второе исследование (клинические результаты) мы включили 4007 взрослых, которым была проведена плановая диагностическая катетеризация сердца; у участников не было признаков острого коронарного синдрома (уровень сердечного тропонина Т <0.1 мкг на литр, если имеется). История сердечно-сосудистых заболеваний определялась как документированная история болезни коронарных артерий, заболевания периферических артерий, коронарная или периферическая реваскуляризация, стеноз 50% или более в одном или нескольких сосудах, наблюдаемый во время коронарной ангиографии, или отдаленный анамнез либо инфаркта миокарда, либо Инсульт. Образцы крови натощак были получены у всех участников во время катетеризации сердца.

    Лабораторное тестирование

    Обычные лабораторные тесты и образцы измерялись на платформе Abbott Architect (Abbott Laboratories), за исключением тестирования миелопероксидазы, которое измерялось с использованием теста CardioMPO (Cleveland Heart Laboratories).Клиренс креатинина оценивали по уравнению Кокрофта-Голта. ТМАО измеряли в плазме, как описано ниже. Серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (определяемые как смерть от любой причины, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт) были установлены и оценены для всех участников в течение 3 лет наблюдения.

    Фосфатидилхолиновая провокация

    Всем участникам первого исследования была назначена простая диетическая фосфатидилхолин-холиновая провокация.Для каждого участника исходные образцы крови и мочи были получены после ночного голодания (≥12 часов). В начале исследования участникам давали два больших яйца, сваренных вкрутую, включая желток (каждое из которых содержало приблизительно 250 мг общего холина), которые они съедали в течение 10 минут вместе с 250 мг меченого дейтерием фосфатидилхолина (d9-фосфатидилхолина) в качестве трейсер, содержащийся в желатиновой капсуле, который вводили в рамках исключения для исследуемого нового лекарственного средства (номер IND, 107940).Серийный забор венозной крови проводился через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после исходного уровня вместе со сбором мочи в течение 24 часов.

    Полученный d9-фосфатидилхолин высокой чистоты (обогащение изотопами >98%), который был синтезирован из 1-пальмитоил-2-пальмитоил- sn -глицеро-3-фосфоэтаноламина после исчерпывающего метилирования d3-метилиодидом (Cambridge Isotopes Laboratories ). D9-фосфатидилхолин выделяли с помощью последовательной препаративной тонкослойной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии, кристаллизовали и сушили в вакууме.Его чистота (>99%) была подтверждена как многоядерной спектроскопией ядерного магнитного резонанса, так и масс-спектрометрией.

    Измерения метаболитов холина

    Аликвоты плазмы выделяли из цельной крови, собранной в пробирки с ЭДТА, выдерживали при температуре от 0 до 4°C до обработки в течение 4 часов и хранили при -80°C. Аликвоту из каждой 24-часовой коллекции мочи центрифугировали для осаждения любого потенциального клеточного дебриса, а супернатанты хранили при -80°C до проведения анализа. ТМАО, триметиламин, холин, бетаин и их d9-изотопологи были количественно определены с использованием анализа разведения стабильных изотопов и высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением на масс-спектрометре AB SCIEX QTRAP 5500; В качестве внутренних стандартов использовали d4(1,1,2,2)-холин, d3(метил)-триметиламин- N -оксид и d3(метил)-триметиламин. 7 Для измерения триметиламина в плазме аликвоту образца перед хранением при -80°C подкисляли до конечной концентрации 60 мМ соляной кислоты. Уровни ТМАО в моче корректировали на разведение мочи путем анализа уровня креатинина в моче.

    Статистический анализ

    В исследовании клинических исходов мы использовали критерий Стьюдента и критерий суммы рангов Уилкоксона для непрерывных переменных и критерий хи-квадрат для категориальных переменных для анализа различий между участниками, у которых были серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события. во время наблюдения и тех, кто этого не сделал.Для большинства анализов результатов мы разделили уровни ТМАО в плазме на квартили. Там, где указано, ТМАО также анализировали как непрерывную переменную, при этом коэффициент опасности определяли на основе изменения стандартного отклонения уровня ТМАО. Мы использовали анализ Каплана-Мейера с регрессией пропорциональных рисков Кокса для анализа времени до события, чтобы определить отношения рисков и 95% доверительные интервалы для основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

    Мы провели регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса с поправкой на традиционные сердечно-сосудистые факторы риска (возраст, пол, систолическое артериальное давление, наличие или отсутствие сахарного диабета, уровни холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, уровни триглицеридов и статус курения). ) и для логарифмически преобразованных уровней высокочувствительного С-реактивного белка (как отдельно, так и с миелопероксидазой), логарифмически преобразованной оценочной скорости клубочковой фильтрации, общего количества лейкоцитов, индекса массы тела, истории приема лекарств и ангиографической распространенности ишемической болезни сердца .Для анализа подгрупп был проведен регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса с поправкой на традиционные сердечно-сосудистые факторы риска и логарифмически преобразованные уровни высокочувствительного С-реактивного белка. Улучшение производительности модели, которое было введено включением уровней TMAO, оценивалось с использованием чистого улучшения реклассификации.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.