Кларитромицин амоксициллин омепразол: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Препараты и лекарства с действующим веществом Омепразол + Амоксициллин + Кларитромицин

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2 шт. в стрипе) кларитромицин 500 мг

Капсулы (4 шт. в стрипе) амоксициллин 500 мг

Капсулы кишечнорастворимые (2 шт. в стрипе) омепразол 20 мг

Форма выпуска

8 штук на блистере (в комплекте – таблетки двух видов и капсулы) – 7 блистеров в упаковке

Фармакологическое действие

Противоязвенный препарат, оказывающий бактерицидное действие на Helicobacter pylori.

ройная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин позволяет достичь высокий процент эрадикации Helicobacter pylori (85-94%).

Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования H+ К+-АТФазы – фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3-5 сут.

Кларитромицин – антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50Sрибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Helicobacter pylori. Образующийся в организме метаболит 14-гидроксикларитромицин также обладает выраженной противомикробной активностью. Амоксициллин – полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Противомикробное действие связано с ингибированием синтеза пептидогликана (опорного полимера клеточной стенки) в период деления и роста. Обладает выраженной активностью по отношению к Helicobacter pylori. Резистентность Helicobacter pylori к амоксициллину проявляется редко.

Комбинация амоксициллина и кларитромицина обладает потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Helicobacter pylori.

Показание к применению

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Способы применения и дозы

Каждый стрип, содержащий таблетки и капсулы набора Пилобакт AM, рассчитан на один день лечения и состоит из двух частей: красной с надписью “утро” и синей с надписью “вечер”.

В утренний прием перед едой следует принять содержимое части “утро” полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). В вечерний прием перед едой следует принять содержимое части “вечер” полностью (одну капсулу омепразола, одну таблетку кларитромицина и две капсулы амоксициллина). Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

Противопоказания

  • запрещается сочетанное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином 
  • беременность;
  • период лактации;
  • порфирия;
  • детский возраст;
  • почечная и/или печеночная недостаточность;
  • повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также антибиотикам группы макролидов.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

С осторожностью назначают на фоне приема лекарственных средств, метаболизирующихся печенью. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Тинидазол вызывает темное окрашивание мочи.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Клинические исследование Gastritis: Oral Aroeira/ Amoxicillin/ Claritromycin, Омепразол / Амоксициллин / Кларитромицин – Реестр клинических исследований

Подробное описание

Это проспективное рандомизированное двойное слепое исследование с участием 200 добровольцев мужского и женского пола. с гастритом, диагностированным в амбулаторной гастроэнтерологической клинике Университетской больницы Освальдо Круз Клиника с октября 2019 года по июль 2020 года. Гипотеза: В качестве исследования не неполноценности, гипотеза состоит в том, что использование перорального Aroeira (Schinus terebinthifolius raddi), связанный с амоксициллином и кларитромицином, для лечения у пациентов с диагнозом гастрит и диспепсическими симптомами аналогичная эффективность и безопасность (не ниже) и / или по эффективности и безопасности по сравнению с традиционной терапией, основанной на использовании омепразол-ассоциированная антибактериальная терапия. Фаза 3, двойное слепое, рандомизированное, одноцентровое, клиническое испытание для пациентов, которым поставлен диагноз с гастритом H.pylori и сопутствующими симптомами диспепсии, наблюдаемыми в больнице Освальдо Крус Университетская клиника гастроэнтерологической амбулатории в Ресифи / PE, Бразилия. Октябрь 2019 до июля 2020 г. Чтобы проверить гипотезу о том, что лечение пероральными Ароейрой, амоксициллином и кларитромицин имеет аналогичную (не меньшую) и / или лучшую эффективность и безопасность, чем лечение с омепразолом, амоксициллином и кларитромицином была определена выборка из 200 пациентов, соблюдая пропорцию 1: 1, которую мы разделим на две группы: 1. Тестовая группа из 100 пациентов, проходящих лечение: перорально Aroeira (Schinus terebinthifolius Raddi, 640 мг / таблетка) 1 таблетка каждые 12 часов + амоксициллин 2 таблетки по 500 мг каждые 12 часов + кларитромицин 1 таблетка по 500 мг каждые 12 часов часов в течение 14 дней. 2. Контрольная группа из 100 пациентов, проходящих лечение: омепразол 1 таблетка 20 мг каждые 12 часов + амоксициллин 2 таблетка 500 мг каждые 12 часов + кларитромицин по 1 таблетке 500 мг каждые 12 часов в течение 14 дней. В начале исследования пациенты ответят на социально-демографический опросник, который включает идентификационные данные, сопутствующее наличие хронических заболеваний и время начала симптомы. Пациенты также ответят на анкету по симптомам. Во время верхних эндоскопия пищеварительной системы и патологическое исследование, которое будет выполнено до и после по окончании лечения пациенты получат оценку результатов эндоскопически с помощью Сиднейские критерии и согласно Сиднейской гистологической классификации. После выполнения вторая верхняя пищеварительная эндоскопия и патологическое обследование, профессионалы будут поручено ответить на вопросы анкеты для оценки эндоскопического и гистологического ответа на лечение. В конце лечения пациенты будут реагировать на определенный ответ на лечение. анкета.

Эффективность и безопасность тройной антихеликобактерной терапии с добавлением висмута: кларитромицин vs джозамицин uMEDp

Представлены результаты рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности кларитромицина и джозамицина в составе десятидневной тройной терапии с добавлением висмута трикалия дицитрата (ВТД) для эрадикации

Helicobacter pylori.

Материал и методы. Пациенты с заболеваниями, ассоциированными с H. pylori, были рандомизированы на две группы: 60 больных первой группы получали омепразол (20 мг 2 раза в день), ВТД (240 мг 2 раза в день), амоксициллин (1000 мг 2 раза в день) и кларитромицин (500 мг 2 раза в день), 60 пациентов второй группы – омепразол, ВТД и амоксициллин в комбинации с джозамицином (1000 мг 2 раза в день). Наличие H. pylori подтверждено данными быстрого уреазного теста и/или 13С-уреазного дыхательного теста. Эффективность эрадикации оценивалась с помощью 13С-уреазного дыхательного теста.

Результаты. Эффективность антихеликобактерной терапии в первой и второй группах при ITT-анализе составила 70,0 и 75,0% (p = 0,540), при РР-анализе 82,4 и 84,9% (p = 0,752) соответственно. Нежелательные явления на фоне терапии в первой группе наблюдались чаще, чем во второй, – 47,5 против 31,0%.

Заключение. Эффективность схемы с джозамицином была не ниже, чем с кларитромицином,  при меньшей частоте нежелательных явлений и лучшей переносимости.

Таблица 1. Общая характеристика пациентов, включенных в исследование

Рис. 1. Дизайн исследования

Таблица 2. Эффективность эрадикации инфекции H. pylori у пациентов первой и второй групп

Рис. 2. Нежелательные явления, зарегистрированные у пациентов первой и второй групп

Helicobacter pylori играет ведущую роль в этиопатогенезе ряда распространенных заболеваний. В разных регионах России

H. pylori инфицировано от 60 до 90% взрослого населения [1]. Абсолютным показанием к эрадикации H. pylori являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-ома желудка, атрофический гастрит, резекция желудка по поводу рака желудка, а также наличие родственников первой степени родства, больных раком желудка, и желание инфицированного H. pylori пациента после консультации с доктором [2]. Эксперты IV Маастрихтского консенсуса рекомендовали эрадикацию H. pylori больным идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, железодефицитной анемией неустановленной этиологии, при наличии дефицита витамина В12 и необходимости длительного приема ингибиторов протонной помпы [3].

Метаанализы и систематические обзоры демонстрируют, что наиболее часто назначаемая стандартная семидневная тройная схема терапии первой линии не позволяет достигать целевого уровня эффективности [4, 5]. Это связывают с формированием резистентности

H. pylori к макролидам вследствие неуспеха ранее проводившегося лечения, а также широкого применения антибиотиков на популяционном уровне [6].

Включение в состав тройной терапии висмута трикалия дицитрата (ВТД) обеспечивает прирост эффективности примерно на 20% [7–9].

Наиболее частыми нежелательными явлениями приема кларитромицина являются горький вкус во рту, тошнота и диарея, потенциально снижающие приверженность, а значит, и эффективность лечения [10]. Поэтому изучается возможность замены макролида кларитромицина макролидом джозамицином, использование которого реже сопровождается развитием нежелательных явлений [11–13].

В Московском клиническом научно-практическом центре проведено рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности кларитромицина и джозамицина в составе десятидневной тройной терапии, включавшей омепразол, амоксициллин и ВТД.

Исследование одобрено решением Локального этического комитета Московского клинического научно-практического центра 8 августа 2013 г. Материал и методы исследования

В исследовании участвовали 120 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет с заболеваниями, ассоциированными с H. pylori, подписавшие информированное согласие.

Всем больным проведено комплексное клиническое обследование, эзофагогастродуоденоскопия, выявление H. pylori с помощью быстрого уреазного теста и/или 13С-уреазного дыхательного теста. Пациенты были рандомизированы на две группы по 60 человек, сопоставимые по половозрастным характеристикам и нозологиям (табл. 1).

Пациенты первой группы получали омепразол (Ультоп) 20 мг 2 раза в день, ВТД (Де-Нол) 240 мг 2 раза в день, амоксициллин (Флемоксин Солютаб) 1000 мг 2 раза в день и кларитромицин (Клацид) 500 мг 2 раза в день. Больным второй группы назначались омепразол (Ультоп) 20 мг 2 раза в день, ВТД (Де-Нол) 240 мг 2 раза в день, Амоксициллин (Флемоксин Солютаб) 1000 мг 2 раза в день и джозамицин (Вильпрафен Солютаб) 1000 мг 2 раза в день. Длительность терапии в обеих группах составила 10 дней (рис. 1).

В процессе лечения пациенты вели дневники, в которых ежедневно отмечали факт приема препаратов, оценивали выраженность симптомов и фиксировали возможные нежелательные явления. На втором визите (11–12-й день после начала приема препаратов) оценивались клиническая эффективность лечения и возникновение нежелательных явлений. На третьем визите (не ранее чем через 30 дней после завершения приема препаратов) проводили контроль эффективности эрадикации H. pylori с помощью 13С-уреазного дыхательного теста.

Полученные данные были проанализированы с помощью статистического пакета StatSoft Statistica 6.0. Эффективность эрадикации H. pylori оценивали отдельно у всех пациентов, включенных в исследование и рандомизированных в группы (анализ intention-to-treat, ITT), и у пациентов, полностью закончивших лечение по протоколу (анализ per-protocol, PP).

Результаты

Лечение и обследование в соответствии с протоколом полностью завершил 51 пациент первой группы и 53 пациента второй.

При ITT-анализе эффективность антихеликобактерной терапии составила 70,0% в первой и 75,0% во второй группе (p = 0,540). При PP-анализе эрадикация H. pylori была достигнута у 82,4 и 84,9% пациентов первой и второй группы соответственно (p = 0,752) (табл. 2).

Нежелательные явления были зарегистрированы у 28 пациентов (47,5%) первой группы и 18 пациентов (31,0%) второй группы (рис. 2). Возникновение диареи и горечи во рту у больных первой группы отмечалось чаще, чем у пациентов второй, – 35,1 против 17,2% и 15,8 против 6,9% соответственно.

Нежелательные явления явились основанием для досрочного прекращения лечения у 6 (10,0%) пациентов первой группы и у 3 (5,0%) пациентов второй группы.

Обсуждение

Проведенное нами рандомизированное клиническое исследование продемонстрировало сопоставимую эффективность десятидневных схем тройной терапии с добавлением ВТД, включавших как кларитромицин, так и джозамицин. При ITT-анализе эрадикация была достигнута у 70,0% пациентов, принимавших схему с кларитромицином, и у 75,0% пациентов, получавших в составе антихеликобактерной терапии джозамицин (p = 0,540). При PP-анализе антихеликобактерная терапия оказалась успешной в 82,4 и 84,9% случаев соответственно (p = 0,752).

Побочные эффекты терапии, в основном средние и легкие, чаще наблюдались (47,5 против 31,0%) и становились причиной досрочного прекращения лечения (10 против 5%) в первой группе.

В целом полученные результаты согласуются с данными литературы. Так, в недавно опубликованном китайском исследовании эффективность десятидневной тройной терапии с добавлением препарата висмута при ITT-анализе составила 77,4%, при PP-анализе – 87,0%. При этом эффективность лечения у пациентов с кларитромицин-резистентными штаммами H. pylori составила 82,4%, а у больных с кларитромицин-чувствительными штаммами – 94,4% [14]. Эти данные подтверждают возможность преодоления резистентности к макролидам с помощью добавления к схемам эрадикации ВТД.

В другом сравнительном исследовании изучали эффективность 14-дневной модифицированной квадротерапии, включавшей лансопразол, амоксициллин, ВТД и метронидазол или кларитромицин. Отмечалась высокая эффективность терапии в обеих группах: при РР-анализе – 96,9 и 94,9%, при ITT-анализе – 88,9 и 88,8% соответственно. Резистентность к кларитромицину повлияла на эффективность терапии: при наличии HP-чувствительных штаммов уровень эрадикации составил 98,6%, при наличии HP-резистентных штаммов – 76,9% (p = 0,001). Частота нежелательных явлений была выше в группе, получавшей метронидазол [14].

Эффективность десятидневной тройной терапии, включавшей пантопразол, амоксициллин, кларитромицин и висмута субцитрат в качестве терапии второй линии исследовалась в Иране. При ITT-анализе эрадикация наблюдалась у 79,2% пациентов, при PP-анализе – у 88,4%. Нежелательные явления отметили 51,2% больных, наиболее часто беспокоил горький вкус во рту (43,8%) [15]. Однако другими авторами из Ирана, изучавшими сходную четырехкомпонентную комбинацию в составе омепразола, амоксициллина, кларитромицина и висмута субцитрата в качестве терапии первой линии, были получены не такие хорошие результаты: 61,6% – при ITT-анализе и 67,2% – при PP-анализе [16].

Основными причинами снижения эффективности антихеликобактерной терапии являются формирование устойчивости H. pylori к антибиотикам (приобретенная антибиотикорезистентность) и недостаточная приверженность пациентов лечению – несоблюдение доз, режима и длительности приема препаратов [17]. Показано, что при неудаче тройной терапии первой линии вторичная резистентность к кларитромицину возрастает до 66%, фторхинолонам до 21% и метронидазолу до 62% [18].

Антибактериальный эффект макролидов, в том числе кларитромицина, обусловлен блокадой синтеза белка на рибосомальном уровне [19]. В многоцентровом исследовании первичной резистентности H. pylori к антибиотикам в 18 странах Европы, проведенном в 2008–2009 гг., с участием 2204 взрослых пациентов резистентность к кларитромицину составила 17,5%, к левофлоксацину – 14,1%, к метронидазолу – 34,9%. При этом частота выявления резистентности H. pylori к кларитромицину и левофлоксацину в странах Западной/Центральной и Южной Европы была достоверно выше (> 20%), чем в странах Северной Европы (

Сказанное подчеркивает важность назначения схем, устраняющих инфекцию у подавляющего большинства больных. Доступным и эффективным способом оптимизации антихеликобактерной терапии является включение в ее состав ВТД. Ранее нами было показано, что десятидневная стандартная тройная терапия с включением кларитромицина обеспечивает эрадикацию лишь в 73,3%, в то время как добавление к этой комбинации висмута повышает эффективность лечения до 93,3% [11]. Сходные результаты опубликованы И.В. Маевым и соавт., отметившими успешную эрадикацию у 71,8% пациентов, получавших семидневную стандартную тройную терапию, и у 95,2% обследованных, принимавших эзомепразол, кларитромицин, амоксициллин и ВТД [11].

Эффективность схем терапии с джозамицином также определялась включением в нее ВТД: тройная терапия обеспечивала эрадикацию у 70,0% больных, в то время как при добавлении к препаратам тройной схемы ВТД она возрастала до 95,0% [13].

Заключение

Результаты проведенного нами рандомизированного клинического исследования свидетельствуют о достаточно высокой эффективности десятидневной тройной терапии с добавлением висмута трикалия дицитрата. Схема с джозамицином была не менее эффективна, чем с кларитромицином, при меньшей частоте нежелательных явлений и лучшей переносимости.

%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 4 0 obj /ModDate (D:20160614142211+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > stream application/pdf

  • Вестник фармации. – 2009. – № 3 (45)
  • Библиотека УО “ВГМУ”
  • Библиотека УО “ВГМУ”2016-06-14T14:22:11+03:002016-06-14T14:22:11+03:002016-06-14T14:22:11+03:00uuid:1d01ffb0-845b-46ef-a3bc-accfed9bb443uuid:16da7c5c-1c34-43f9-ab10-774b5127930a endstream endobj 3 0 obj > endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj > endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > endobj 9 0 obj > endobj 10 0 obj > endobj 11 0 obj > endobj 12 0 obj > stream HWIn,E)rٖtR/

    Макролидный антибиотик кларитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori | Лапина Т.Л.

    Вопрос о назначении лечения, направленного на эрадикацию микроорганизма Helicobacter pylori, решается однозначно: в качестве схемы «первой линии» в нашей стране целесообразно применять трехкомпонентную терапию, включающую ингибитор протонной помпы, кларитромицин и амоксициллин. Именно такую рекомендацию для выбора первоначального курса лечения дали эксперты – авторы итогового доклада Третьей согласительной конференции по диагностике и лечению инфекции H.pylori (Маастрихт–3, 2005 г.). Имеет смысл напомнить стандартные варианты тройной терапии: один из ингибиторов протонной помпы (лансопразол 30 мг 2 р/сут. или омепразол 20 мг 2 р/сут., или пантопразол 40 мг мг 2 р/сут., или рабепразол 20 мг 2 р/сут., или эзомепразол 20 мг 2 р/сут.) или ранитидин висмут цитрат 400 мг мг 2 р/сут. комбинируют с кларитромицином 500 мг 2 р/сут. и амоксициллином 1000 мг 2 р/сут. Возможна другая комбинация антибактериальных препаратов: один из ингибиторов протонной помпы или ранитидин висмут цитрат комбинируют с кларитромицином 500 мг 2 р/сут. и метронидазолом 500 мг 2 р/сут.

    Успехи и безопасность описанной трехкомпонентной терапии первой линии доказаны в многочисленных исследованиях и за рубежом, и в нашей стране. Имеются мета–анализы этих исследований, систематические обзоры (в том числе Кохрейновские), международные консенсусы. Таким образом, описанные схемы противогеликобактерного лечения, безусловно, отвечают уровню доказательности А.
    В качестве примера использования такой схемы обратимся к отечественным работам. В открытом несравнительном исследовании, выполненном в трех центрах в городах Казани, Омске и Санкт–Петербурге [Р.А. Абдулхаков, А.В. Кононов, В.И. Симаненков и соавт.], эрадикационную терапию проводили 105 больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Применяли лекарственные средства Ультоп® (омепразол) 20 мг 2 р/сут.; Хиконцил® (амоксициллин) 1000 мг 2 р/сут.; Фромилид® (кларитромицин) 500 мг 2 р/сут. в течение 7 дней. Заживление язвы 12–перстной кишки достигнуто у 99,05% больных. Процент эрадикации H.pylori составил 81,9% у всех пациентов, включенных в исследование (intention to treat), и 86,9% у больных, завершивших протокол (per protocol) (рис. 1).
    Большой интерес представляет исследование В.А. Исакова, И.В. Маева и соавт. (2002). Состав тройной схемы был тот же: Ультоп® (омепразол) 20 мг 2 р/сут.; Хиконцил® (амоксициллин) 1000 мг 2 р/сут.; Фромилид® (кларитромицин) (7 дней). Но в двойном слепом контролируемом испытании сравнивали схему с суточной дозой Фромилида® 500 мг и 1000 мг. По эффективности данных схем эрадикационной терапии с точки зрения заживления язвы статистической разницы не было: в группе больных, получавших меньшую дозу кларитромицина (ОАК500), оно составило 97,6%, а в группе, получавшей большую дозу кларитромицина (ОАК1000) – 100%. Однако разница была существенной при сравнении успешности антихеликобактерного лечения (табл. 1). Так, было убедительно продемонстрировано, что для нашей страны принципиальное значение имеет соблюдение полной дозировки кларитромицина (1000 мг/сут.) в комибинированной тройной терапии.
    Какова рекомендуемая продолжительность эрадикационной терапии? Минимальная продолжительность тройной терапии составляет 7 дней. Однако, по современным данным, оказалось, что для схемы «ингибитор протонной помпы – кларитромицин – амоксициллин или метронидазол» 14–дневный курс лечения более эффективен, чем 7–дневный (на 12%; 95% CI 7 – 17%). Тем не менее, по рекомендациям Маастрихтского консенсуса–3 тройная 7–дневная терапия может быть принята, если исследования в конкретной стране или регионе показывают, что она высокоэффективна.
    Общеизвестно, что на эффективность эрадикационной терапии оказывает влияние резистентность H.pylori к антибактериальным средствам. Связь антибиотикорезистентности и применимости стандартной тройной терапии первой линии раскрыта в решениях Третьей Маастрихтской конференции (2005 г.). Одно из положений гласит, что комбинация «ингибитор протонной помпы – кларитромицин – амоксициллин или метронидазол» остается рекомендуемой терапией первой линии для популяций с частотой резистентных штаммов к кларитромицину менее 15–20%. В популяциях с частотой резистентности к метронидазолу менее 40% предпочтительнее схема «ингибитор протонной помпы – кларитромицин – метронидазол».
    Благодаря исследованиям Л.В. Кудрявцевой и соавт. известны отечественные данные по уровням резистентности H.pylori. В 2005 году процент резистентных к метронидазолу штаммов у взрослых москвичей составил 54,8%, а резистентных к кларитромицину – 19,3% [Л.В. Кудрявцева, 2006: персональное сообщение]. Итак, исходя из стабильно высокого уровня резистентности H.pylori к метронидазолу, сочетание кларитромицина с амоксициллином служит основой терапии первой линии в нашей стране. Несмотря на колебания уровня резистентности H.pylori к кларитромицину около 15 и даже 20% в Москве и Санкт–Петербурге, следует уделить внимание данным по кларитромицин–резистентным штаммам в г. Абакан – 0% (табл. 2). Напрашивается вывод о том, что в разных регионах нашей страны резистентность к макролидам (перекрестная для этой группы антибиотиков) колеблется от 0 до 19%, что в сочетании с хорошими результатами отечественных работ по терапии первой линии позволяет опираться на кларитромицин, как на базисный антибиотик.
    В случае отсутствия успеха лечения терапии первой линии назначается резервная схема (терапия второй линии – квадротерапия): один из ингибиторов протонной помпы (стандартная доза 2 р/сут.) + висмута субсалицилат/субцитрат 120 мг 4 р/сут. + метронидазол 500 мг 3 р/сут. + тетрациклин 500 мг 4 р/сут. Предполагается, что такая квадротерапия способна преодолевать резистентность H.pylori к метронидазолу. Одним из новых положений Третьего Маастрихтского консенсуса служит указание на возможность применения квадротерапии в определенных клинических ситуациях как терапии первой линии (альтернативная терапия первой линии).
    Группа исследователей из Испании [D. Marko et al., 2005] пыталась установить, в какой последовательности более целесообразно проводить тройную и квадротерапию. В первой фазе исследования 344 пациента получали в качестве инициальной терапии или стандартную тройную терапию, иди стандартную квадротерапию. У 47 пациентов успешная эрадикация H.pylori не была достигнута, и им назначили ту схему лечения, которую они ранее не получали (после тройной терапии квадротерапия или, наоборот – после квадротерапии тройная терапия). Процент эрадикации H.pylori (intention to treat) был 46% (95% CI 24–68%) для тройной терапии, как терапии второй линии, и 63% (95% CI 42–81%) для квадротерапии как терапии второй линии. По двум фазам исследования общий процент успешной антихеликобактерной терапии составил 87% (95% CI 81–92%) при проведении тройной терапии в начале против 86% (95% CI 80–91%) при проведении в начале квадротерапии. Авторы делают вывод об одинаковой эффективности этих двух подходов к терапии инфекции H.pylori, хотя, по их подсчетам, для Испании меньшую стоимость имела тактика первичного проведения квадротерапии.
    В чем преимущество тройной терапии с кларитромицином перед квадротерапией? Важным качеством тройной терапии является удовлетворительная переносимость и относительная простота приема лекарственных средств, что обеспечивает выполняемость схемы лечения пациентом, то есть комплайнс. Данные по переносимости и комплаентности различных схем эрадикационной терапии H.pylori представлены в таблице 3 [по M.B. Fennerty et al., 1999].
    Кларитромицин обладает рядом свойств, которые делают его использование при эрадикационной терапии H.pylori столь успешным. Кларитромицин относится к современным представителям макролидов с широким антимикробным спектром действия и липофильностью, что обеспечивает легкость проникновения лекарственного средства через гистогематические барьеры. Концентрация кларитромицина в тканях в 10–100 раз превышает концентрацию в плазме крови, что весьма актуально по отношению к задаче эрадикации H.pylori в слизистой оболочке желудка. В отличие от других макролидов, которые в кислой среде подвергаются усиленному гидролизу, кларитромицин устойчив к кислоте желудочного сока (в 100 раз устойчивее по сравнению с эритромицином), что крайне важно, учитывая особую «экологическую нишу» H.pylori. Минимальная подавляющая концентрация кларитромицина, при которой происходит подавление 90% изолятов H.pylori, составляет 0,03 мкг/мл. По данным W.L. Peterson и соавт. (1993), монотерапия кларитромицином привела к уничтожению H.pylori в 54% случаев; D.Y. Graham и M.P. Dore (1998) называют 15% эрадикации H.pylori, что все равно представляет собой впечатляющий результат для монотерапии.
    При одновременном назначении компоненты стандартной тройной терапии усиливают эффект друг друга, то есть обладают способностью к синергизму. Так, метаболизм омепразола осуществляется CYP3A изоформой цитохрома P450, а кларитромицин, как и большинство макролидов, ингибирует активность CYP3A, подавляя метаболизм омепразола. Эффекты взаимного усиления омепразола и кларитромицина хорошо изучены, в том числе в исследовании L. Gustavson и соавт. (1995). Средние значения площади под кривой зависимости концентрации омепразола в плазме от времени (AUC) были на 89% больше, а средние значения максимальной концентрации на 30% больше при сочетанном назначении кларитромицина и омепразола (по сравнению с приемом только омепразола). Для кларитромицина средние значения AUC были на 15% больше при одновременном использовании с омепразолом (по сравнению с применением кларитромицина и плацебо) (табл. 4). Тканевые концентрации кларитромицина также были достоверно выше при одновременном назначении ингибитора протонной помпы по сравнению с плацебо. Важно отметить, что в биопсийном материале из тела желудка антибиотика было достоверно больше, чем в биоптатах из антрального отдела. Таким образом, создаются условия для наиболее эффективного уничтожения H.pylori, который перемещается в тело желудка из его дистальных отделов под воздействием ингибитора протонной помпы и активного изменения рН среды. При анализе концентрации кларитромицина в желудочной слизи она также была достоверно выше при сочетанном назначении с омепразолом, чем с плацебо.
    Рассмотрим, как меняется фармакокинетика компонентов тройной терапии – амоксициллина, кларитромицина и лансопразола при одновременном применении. Исследование D. Mainz и соавт. (2002) выполнено у здоровых добровольцев и имело перекрестный дизайн (все добровольцы последовательно, выдерживая интервалы по 9 дней без приема любых лекарств, принимали 1) лансопразол (60 мг/сут.) и плацебо вместо антибиотиков; 2) амоксициллин (2000 мг/сут.) и плацебо вместо лансопразола и кларитромицина; 3) кларитромицин (1000 мг/сут.) и плацебо вместо лансопразола и амоксициллина и 4) лансопразол (60 мг/сут.) с амоксициллином (2000 мг/сут.) и кларитромицином (1000 мг/сут.). Для лансопразола время полужизни существенно удлинилось (с 1,46 ч до 1,7 ч при комбинированном приеме), увеличилась и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC: с 3,65 до 4,59 мгхч/л при комбинированном приеме). Для 14–гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) максимальная концентрация возросла (с 0,95 до 1,18 мг/л при комбинированном приеме), выросла и AUC (с 8,3 до 10,5 мгхч/л при комбинированном приеме). Причем авторы не обнаружили изменения максимальной концентрации и AUC кларитромицина, при этом выросло значение Тmax кларитромицина. D. Mainz и соавт. считают, что описанные изменения более характерны для удлинения абсорбции кларитромицина при условии комбинированного приема лекарственных средств. Концентрации амоксициллина несколько возросли при сочетанном приеме лекарственных средств, но разница не была статистически достоверной. Таким образом, было показано, что фармакокинетика амоксициллина (в отличие от кларитромицина) не изменяется при назначении стандартной эрадикационной терапии. Несмотря на другое объяснение природы такого феномена, авторы еще раз продемонстрировали увеличение сывороточных концентраций ингибитора протонной помпы и активного метаболита кларитромицина при одновременном назначении.
    Таким образом, эмпирически разработанный состав тройной терапии получил серьезное фармакологическое обоснование: ингибитор протонной помпы, кларитромицин и амоксициллин в стандартной схеме взаимно усиливают антихеликобактерный эффект друг друга.
    Эффективность тройной схемы, содержащей кларитромицин и амоксициллин, в качестве первой линии медикаментозной терапии против H.pylori, не подлежит сомнению. Успешность такого лечения зависит от проверенной временем комбинации антибиотиков, существенное значение имеет способность кларитромицина и ингибитора протонной помпы усиливать участие друг друга.
    В нашей стране острым остается вопрос строгого соблюдения стандартов назначения эрадикационной терапии инфекции H.pylori как по составу схемы, так и по дозам и длительности использования. При этом врачу общей практики следует ориентироваться на высокую дозу кларитромицина (500 мг 2 р/сут.) и большую продолжительность курса терапии (10–14 дней). Именно такая практика эрадикационной терапии позволит добиться излечения хронического гастрита, снижения частоты рецидивов язвенной болезни, снижения частоты осложнений язвенной болезни и, возможно, успешной профилактики рака желудка.

    .

    Порекомендуйте статью вашим коллегам

    Действующее вещество Омепразол+Амоксициллин+Кларитромицин – каталог лекарств и препаратов в интернет-аптеке Фармленд в Челябинске

    Выберите районКалининскийКурчатовскийЛенинскийМеталлургическийСеверо-западСоветскийТракторозаводскийЦентральныйКазанцево д.

    Выберите аптекуул.Сталеваров;д.11ул.масленникова;д.2ул.60-летия Октября;д.6ул.Салютная;д.14ул.Курчатова;д.24ул.50-летия ВЛКСМ;д.33ул.Доватора;д.42ул.Цвиллинга;д.41, корп.Апр-кт Ленина;д.34ул.40-летия Победы;д.35пр-кт Победы;д.171пр-кт Ленина;д.47-49ул.Гагарина;д.10пр-кт Ленина;д.20ул.Южный Бульвар;д.2 Аул.Чайковского;д.16ул.Российская;д.194ул.Кузнецова;д.8/Аул.Воровского;д.77ул.Братьев Кашириных;д.91, корп.Аул.Красного Урала;д.4ул.Гагарина;д.48ул.Марченко;д.13ул.Салютная;д.27пр.Краснопольский;д.17 Бул.Хохрякова;д.21ул.Мамина;д.15ул.40-летия Победы;д.3ул.Гагарина;д.40ул.Гагарина;д.2ул.Гагарина;д.24ул.Новороссийская;д.47ул.Героев Танкограда;д.100ул.Молодогвардейцев;д.54пр-кт Победы;д.166ул.Дзержинского;д.3ул.Молодогвардейцев;д.7ул.Молодогвардейцев;д.41ул.Бурденюка;д.4ул.Шагольская 1-й квартал;д.6ул.Чичерина;д.29ул.Дарвина;д.18ул.Сталеваров;д.5ул.Бр.Кашириных;д.133ул.Энергетиков;д.21/бул.Воровского;д.55ул.Энгельса;д.34ул.Краснознаменная; д.3ул.Цвиллинга; д.36пр-кт Свердловский;д.16ул.Косарева; д.71ул.Краснознаменная; д.29пр-кт Комсомольский; д.88пр-кт Комсомольский;д.22ул.брат. Кашириных; д.105ул.брат. Кашириных; д.102ул.брат. Кашириных; д.107ул.брат. Кашириных;д.110 пр-кт. Победы; д.328ул.Косарева; д.8 ул.Марченко;д.16 ул.Труда; д.161 ул.Молодогвардейцев; д.62 ул.бр. Кашириных; д.95 А пр-кт. Победы; д.315ул.250-летия Челябинска; д.17 пр-кт Комсомольский; д.37ул.Калинина; д.34ул.Хохрякова;д.4ул.брат.Кашириных;д.134пр-кт. Победы; д.324пр-кт Комсомольский; д.85ул.Румянцева; д.28 БШоссе Металлургов; д.41ул.50 лет ВЛКСМ; д.35ул.Сталеваров;д.30ул.БогданаХмельницкого;д.35ул.Дзержинского; д.91пр-кт Комсомольский; д.105ул.Горького; д.19ул.Профессора Благих; д.79ул.Чоппа; д.2пр-кт Комсомольский;д.48ул.Кирова; д.4ул.брат. Кашириных;д.93ул.брат. Кашириных;д.101ул.Дзержинского; д.128ул.Горького; д.81Шоссе Копейское;д.7ул.Разина; д.2ул.Воровского; д.40ул.Гагарина; д.24 Аул.250-летияЧелябинска;д.28ул.Шагольская;д.39ул.СкульпГоловницкого;д.16ул.Сони Кривой;д.32ул.Сулимова; д.96ул.Каслинская; д.22 пр-кт. Победы; д.346ул.Свободы; д.84ул.Молодогвардейцев; д.24ул.Горького; д.57ул.Энгельса;д.44ул.Горького; д.67ул.Сталеваров;д.39пр-кт Свердловский;д.86пр-кт Победы; д.323ул.Красного Урала;д.8ул.Чичерина; д.5ул.Солнечная;д.28ул.Гагарина;д.17ул.Героев Танкограда;д.114ул.Комарова;д.135ул.Кузнецова;д.8ул.Каслинская; д.19ул. Артиллерийская, д.65ул. Б. Хмельницкого;д.14пр-кт Комсомольский;д.128ул.Цвиллинга; д.79 40-летия Октября ул, д.15/1Лермонтова ул,30Овчинникова ул, д.3Комарова ул, д.110пр-кт Родионова , д.11, стр1Красное поле Солнечная ул, д 7 Трашутина ул, д 34, стр.1п.Западный;Изумрудная д.7Володарского ул, д.28Победы пр-кт, д.113 г.Казанцево; Взлетная ул, дом № 2Гагарина ул, д.52Блюхера ул, д.51Зальцмана ул, д30

    ФАРМАТЕКА » Оценка эффективности стандартной тройной терапии инфекции Helicobacter pylori у детей и подростков из разных регионов России

    Результативность стандартных эрадикационных схем 1 линии, рекомендованных при инфекции Helicobacter pylori (НР) международными и Российскими консенсусами, включающих ингибиторы протонной помпы, амоксициллин и кларитромицин или метронидазол, за последнее десятилетие существенно снизилась. Это обусловлено растущей резистентностью НР к антибиотикам, прежде всего – к кларитромицину. При этом могут существовать региональные особенности. Нами проведена сравнительная оценка частоты выявления СagA(+) штаммов НР и мутаций, обусловливающих его резистентность к кларитромицину, у 153 детей и подростков из Санкт-Петербурга и 104 – из Северной Осетии, а также оценка эффективности стандартной терапии 1 линии, включавшей омепразол, амоксициллин и кларитромицин (ОАК) в возрастных дозах. CagA(+) штаммы выявлены у 52 % детей и подростков из Санкт-Петербурга и 35 % – из Владикавказа. Мутации, обусловливающие резистентность НР к кларитромицину, были выявлены у 39 % жителей Санкт-Петербурга и лишь у 12,2 % жителей Северной Осетии. Эрадикация НР была достигнута у 17 из 23 (74 %) больных из Северной Осетии и 8 из 15 (53 %) больных из Санкт-Петербурга. Полученные результаты свидетельствуют о существенных различиях как в токсигенности штаммов НР, так и в устойчивости их к кларитромицину в разных регионах России, что обусловливает различия в эффективности стандартной терапии НР.

    Введение

    Эрадикация инфекции Helicobacter pylori (НР) является основой лечения НР-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний. Традиционно для достижения эрадикации НР используют определенные схемы терапии, основанные на сочетании антибактериальных и антисекреторных препаратов. Существующие схемы можно подразделить на стандартные, т. е. хорошо апробированные и рекомендованные в качестве основных в лечении данной патологии международными и отечественными стандартами, и особые, которые могут назначаться в случае неэффективности или невозможности применения по каким-либо причинам стандартной схемы. Несмотря на информированность большинства врачей о составе стандартной терапии, не все понимают, почему стандартная терапия включает именно эти, а не иные препараты и почему в некоторых случаях она не дает желаемого результата.

    В отличие от многих микроорганизмов НР in vitro чувствителен к большинству антимикробных препаратов. Еще в 1988 г. C.A.M. McNulty и J.C. Dent [1] продемонстрировали его чувствительность к 21 антибактериальному агенту. НР чувствителен к подавляющему большинству антибиотиков пенициллинового ряда и большинству цефалоспоринов (цефуроксиму, цефокситину, цефалексину), причем их минимальная подавляющая концентрация для 90 % бактерий (МПК90) не превышает 0,5 мг/л. Макролиды и фторхинолоны in vitro также проявляют достаточно высокую активность в отношении НР, их МПК90 ниже 0,5 мг/л. Весьма эффективны и антибиотики других групп (нитрофураны, гентамицин, тетрациклин, рифампицин). Метронидазол обладает активностью средней степени. НР устойчив к ванкомицину, цефсулодину, триметоприму и сульфаниламидам, поэтому эти антибактериальные препараты используют при его культивировании для подавления конкурентной флоры.

    Несмотря на активность in vitro, при назначении in vivo вышеперечисленные антибактериальные препараты отнюдь не отличаются столь же высокой эффективностью. Одной из причин этого является снижение их активности в кислой среде желудка. Активность пенициллина и ампициллина в условиях кислой среды снижается более чем в 10 раз, цефалексина – в 16, ципрофлоксацина – в 10, а эритромицина – более чем в 100 раз. Макролиды последнего поколения (кларитромицин, джозамицин) в отличие от эритромицина гораздо более устойчивы к кислой среде [2]. Незначительное изменение активности наблюдается у тетрациклина и фуразолидона. Активность же метронидазола и висмута трикалия дицитрата не изменяется при кислых значениях рН [3].

    Другой причиной неэффективности антибактериальных препаратов in vivo является неспособность некоторых их них накапливаться в слизи, покрывающей желудочный эпителий. Неионизированные молекулы эритромицина и ципрофлоксацина из слизистой оболочки быстро диффундируют в просвет желудка. При меньших значениях рН возможны их переход в ионизированную форму и задержка в слизистом слое, но снижение рН само по себе приводит к их почти полному разрушению. Поэтому эритромицин практически не эффективен при лечении НР-инфекции. В отличие от эритромицина кларитромицин и рокситромицин отличаются хорошим проникновением в ткани и слизистый слой [4]. Ципрофлоксацин и другие фторхинолоны не применяются в стартовой терапии хеликобактериоза еще и потому, что при их назначении очень быстро формируются резистентные штаммы ко всей группе хиноловых препаратов [5].

    Амоксициллин – один из наиболее эффективных антибиотиков, применяемых при лечении -ассоциированных заболеваний. Препарат относится к группе β-лактамных антибиотиков, подгруппе аминопенициллинов. Максимальную активность амоксициллин проявляет при нейтральных значениях рН [6]. Он представляет собой амфотерное соединение, при рН 3–6 проникает в ткани несколько хуже, тогда как в слизь, которая на 90 % состоит из воды, способен проникать в большей степени [7], что позволяет добиваться высокой его концентрации как в пристеночном слое, эпителии и собственной пластинке слизистой оболочки, так и в желудочном содержимом.

    Механизм воздействия амоксициллина на НР заключается в ингибировании процессов синтеза в мембране бактериальной клетки пенициллинсвязывающих белков – ферментов, осуществляющих завершающие стадии биосинтеза основного компонента клеточной стенки микроорганизма – пептидогликана [8]. Это приводит к нарушению синтеза клеточных оболочек и лишает микробную клетку способности противостоять осмотическому градиенту, что приводит к набуханию и разрушению ее стенок. То есть он оказывает бактерицидное действие, тогда как подавляющее большинство других β-лактамов обладает бактериостатическим эффектом. Данное обстоятельство объясняет нецелесообразность применения для лечения НР других антибиотиков данной группы (в т. ч. и родственного ампициллина). Побочными эффектами, свойственными амоксициллину, являются диарея, аллергические реакции и псевдомембранозный колит. При проведении антихеликобактерной терапии детям рекомендуется суточная доза 50 мг/кг в 2 приема до или после еды, взрослым рекомендуется доза 1000 мг 2 раза в день. При приеме амоксициллина до еды его местное антибактериальное действие усиливается.

    При лечении НР-инфекции широко применяется производное нитроимидазола – метронидазол. Его действие не зависит от рН-среды. Под влиянием бактериальных нитропродуктаз происходит внутриклеточное восстановление нитрогруппы нитроимидазолов. Активные производные оказывают цитотоксическое действие: образуют комплексы с ДНК, вызывая ее дегидратацию, нарушая процессы синтеза в делящихся и покоящихся клетках, что приводит к бактерицидному эффекту.

    Побочные эффекты метронидазола включают гастроинтестинальные симптомы, гепатотоксическое действие. При проведении антихеликобактерной терапии метронидазол рекомендуют назначать детям по 15–20 мг/кг в сутки в два приема после еды, взрослым – по 500 мг 2 раза в день.

    Эффективность другой группы антибиотиков, макролидов, в отношении НР доказана многими исследованиями [9]. Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо. Все они обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, накапливаясь в клетках организма (в т. ч. и в полиморфно-ядерных лейкоцитах), влияя на миграцию нейтрофилов, окислительные реакции в фагоцитах и продукцию многих цитокинов. Механизм действия макролидов состоит из торможения синтеза белка в микробных клетках при их размножении путем связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы. Это приводит к торможению реакции транслокации и транспептидации, нарушению процесса формирования и наращивания (элонгации) пептидной цепи. Препараты этой группы обладают преимущественно бактериостатическим действием. Поскольку макролиды являются слабым основанием, их активность возрастает при рН, равной 5,5–8,5.

    Полусинтетические макролиды (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин) характеризуются более высокой кислотоустойчивостью, чем эритромицин, однако при приеме внутрь частично разрушаются под действием желудочного сока. Главным достоинством препаратов этой группы является их способность создавать очень высокие и стабильные концентрации в тканях, превышающие содержание макролидов в сыворотке крови. Важной особенностью кларитромицина является его конкурентное взаимодействие с ингибиторами протонной помпы (ИПП), что увеличивает концентрацию в крови обоих препаратов. Кларитромицин наиболее активен в отношении и наиболее устойчив к кислой среде желудка. По даннымI. Miki и соавт. (2003) [10], монотерапия кларитромицином приводит к уничтожению в 54 % случаев, а согласно исследованиям Gisbert – в 15 % случаев, что, тем не менее, является впечатляющим результатом. Кларитромицин способен вызывать нарушение вкусовой чувствительности, реже – диспепсические явления и аллергические реакции.

    Антибактериальная активность антибиотиков может быть усилена за счет одновременного назначения антисекреторных средств. Повышение интрагастральной рН с 3,5 до 5,5 усиливает активность амоксициллина и макролидов более чем в 10 раз [11]. Этот факт объясняет высокую эффективность схем антихеликобактерной терапии при включении мощных ингибиторов желудочной секреции.

    Фармакологический механизм ИПП обусловлен их селективным антагонизмом к Н+/К+-АТФазе париетальных клеток желудка, которая вступает в необратимую связь с активным метаболитом ИПП сульфенамидом. Минуя желудок, ИПП быстро всасываются в кишечнике и перераспределяются между органами и тканями. Являясь слабым основанием, они лучше накапливаются там, где значения рН наиболее низкие [12]. В канальцах париетальных клеток рН может достигать 1,0–0,8. Это обеспечивает селективное накопление препаратов, поскольку оптимальным для всех видов ИПП является уровень рН от 1 до 2 [13]. ИПП избирательно накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки, где их концентрация в миллион раз превосходит таковую в крови [14]. Там они переходят в активную форму и образуют прочные ковалентные связи с SH-группами Н+/К+-АТФазы, создавая необратимую ковалентную связь и исключая возможность конформационных переходов молекулы фермента, тем самым блокируя его работу. Секреция кислоты восстанавливается, только когда синтезируются новые молекулы Н+/ К+-АТФазы [14]. Важно отметить, что после отмены ИПП восстановление продукции HCl происходит на 4–5-й день в результате ресинтеза помп, т. е. при применении ИПП отсутствует феномен “рикошета”, свойственный Н2-гистаминоблокаторам. Антисекреторная активность ИПП в 2–10 раз превышает таковую блокаторов Н2-рецепторов гистамина. Это объясняет лидирующее положение данной группы препаратов в лечении кислотозависимых и -ассоциированных заболеваний [15].

    Среди большой группы ИПП наиболее известен омепразол. Многочисленные исследования доказали его высокую эффективность и безопасность. Побочные эффекты омепразола выражены слабо и включают желудочно-кишечные нарушения, такие как диарея, метеоризм, боли в животе, запор. Со стороны ЦНС иногда отмечаются головная боль и головокружение. В подавляющем большинстве случаев жалобы купируются самостоятельно и не требуют отмены или снижения дозы препарата. Исследования, проведенные среди детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, показали, что фармакокинетика омепразола у них как при пероральном, так и при внутривенном введении не отличается от таковой у взрослых [16]. Оптимальной дозой омепразола у детей, способной поддерживать рН выше 4 на протяжении 90 % времени суток при пероральном приеме, является 1 мг/кг/сут [17]. Наблюдение за детьми, получавшими омепразол по поводу гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на протяжении 7 лет, не выявило никаких побочных реакций, лишь незначительную гиперплазию G-клеток желудка с умеренной гипергастринемией [18]. Уровень гастрина в крови обычно повышался через несколько недель лечения, а гиперплазия G-клеток появлялась лишь через несколько лет.

    ИПП обладают синергизмом с антибактериальными препаратами. Активность многих антибиотиков повышается при сдвиге значений рН из кислой в щелочную сторону. Кроме того, уменьшение объема секрета повышает концентрацию антибактериальных препаратов в желудочном соке [19]. Сочетание ИПП и кларитромицина увеличивает время полужизни обоих препаратов, а также концентрацию макролида в слизистой оболочке антрального отдела и желудочной слизи. Длительного повышения рН среды выше 5 достаточно для синергического действия ИПП и двух антибиотиков в уничтожении HР.

    В соответствии с совместными рекомендациями Европейской и СевероАмериканской ассоциаций детских гастроэнтерологов (ESPGHAN и NASPGHAN) оптимальными схемами эрадикационной терапии детей являются следующие [20]:

    1-я линия:

    • ИПП + амоксициллин + кларитромицин,

    • ИПП + амоксициллин + метронидазол,

    • ИПП + кларитромицин + метронидазол;

    2-я линия:

    • висмута трикалия дицитрат (Де-нол) + ИПП + амоксициллин + метронидазол (тетрациклин после 12 лет).

    Оптимальные дозы препаратов, входящих в стандартные схемы антихеликобактерной терапии, представлены в таблице.

    В качестве первой линии терапии рекомендована схема, включившая ИПП, кларитромицин и амоксициллин, и реже – схема, в которой вместо амоксициллина применялся метронидазол [21]. Поскольку компоненты первой схемы были наиболее удачно сбалансированы по эффективности и минимальны по побочным действиям, она получила название “стандартная тройная терапия”. Уровень эрадикации при использовании данной комбинации препаратов составил 78–1 % [22]. По результатам G.M. Buzas, J. Jozan (2004) [23], эффективность схемы, включающей кларитромицин и амоксициллин, приближается к 80 %, амоксициллин и нитроимидазол – к 72,5 %. Целесообразность включения в схему эрадикации кларитромицина показана при сравнении комбинации лансопразола (30 г 2 раза в сутки), амоксициллина (1 г 2 раза в сутки) и метронидазола (400 мг 3 раза в сутки) с режимом, включавшим лансопразол и амоксициллин в той же дозе, но с заменой метронидазола на кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки). Эффективность последнего варианта оказалась более высокой (91 против 78 %) [24].

    За прошедшие после принятия Консенсуса Маастрихт-III пять лет все более очевидным становится снижение эффективности рекомендуемых в качестве первой линии терапии тройных эрадикационных схем. Причиной тому – растущая резистентность НР к антибиотикам. Так, суммируя результаты 20 европейских исследований, в которых проведена оценка результатов стандартной тройной терапии 1-й линии, включившей омепразол, амоксициллин и кларитромицин у 2751 пациента, можно заключить, что в случае чувствительности штаммов эрадикация достигается в среднем у 87,8 %, а при устойчивости к кларитромицину – только у 18,3 % пациентов [25]. Общая эффективность схемы стандартной терапии омепразолом, амоксициллином и кларитромицином в Европе снизилась примерно на 10 % за 10 лет. Это снижение подчеркивает клиническое значение резистентности НР к кларитромицину.

    Целью данного исследования была сравнительная оценка частоты выявления СagA(+)-штаммов НР и наличия мутаций, обусловливающих резистентность НР к кларитромицину, у детей и подростков двух разных регионов России (Санкт-Петербурга и Северной Осетии), а также оценка эффективности стандартной терапии 1-й линии, включившей омепразол, амоксициллин и кларитромицин в возрастных дозах.

    Материал и методы

    Исследованы биоптаты антрального отдела желудка 257 детей и подростков с НР-ассоциированными гастродуоденальными заболеваниями: 153 жителя Санкт-Петербурга и 104 жителя Северной Осетии. Наличие СagA определялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием специфических праймеров. Наличие мутаций, связанных с устойчивостью НР к кларитромицину (A2142G, A2143G, T2717C), выявлены методом полугнездовой ПЦР с последующим рестрикционным анализом. Исследования проводились в научно-исследовательской лаборатории “Диагностика” Института экспериментальной медицины РАМН.

    Тридцати восьми подросткам 15–18 лет с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и эрозивным гастродуоденитом (15 из Санкт-Петербурга и 23 из Владикавказа) проведено лечение НР-инфекции по стандартной 7-дневной схеме ОАК (омепразол, амоксициллин, кларитромицин). Все дети получали эрадикационную терапию впервые. В ходе лечения оценена динамика клинических данных (боли, диспепсические расстройства, болезненность при пальпации в эпигастральной зоне) и регистрировались побочные реакции; по окончании лечения (на 8–10-й день) проведена контрольная фиброгастродуоденоскопия для оценки рубцевания язв. Через 4–6 недель после окончания лечения проведен дыхательный Хелик-тест для оценки эрадикации НР.

    В качестве препарата для проведения стандартной схемы лечения был выбран Пилобакт АМR как наиболее удобный в применении, поскольку он представляет собой набор капсул омепразола (20 мг), амоксициллина (500 мг) и таблеток кларитромицина (500 мг), расфасованных в специальные стрипы, предназначенные для разового приема. Каждый стрип содержит 1 капсулу омепразола, 1 таблетку кларитромицина и 2 капсулы амоксициллина, что соответствует рекомендуемой разовой дозе каждого препарата для взрослых. Дозы для подростков 15–18 лет соответствуют дозам взрослых. В упаковке Пилобакта АМ содержится 14 стрипов, что очень удобно для проведения 7-дневного курса стандартной терапии. Имеющиеся результаты применения Пилобакта АМ для эрадикации НР у взрослых пациентов подтверждают его эффективность и хорошую переносимость [26].

    Результаты и обсуждение

    Выделенные штаммы НР отличались по токсигенности: CagA(+)-штаммы выявлены у 52 % детей и подростков из Санкт-Петербурга и 35 % – из Владикавказа. Мутации, обусловливавшие резистентность НР к кларитромицину, выявлены у 39 % жителей Санкт-Петербурга и лишь у 12,2 % жителей Северной Осетии (рис. 1).

    На фоне лечения Пилобактом АМ наблюдалась быстрая положительная динамика клинических симптомов: боли купировались в среднем на 3-и сутки лечения, болезненность в эпигастрии – на 5-е, к концу курса лечения жалоб не предъявлял ни один из пациентов. Эндоскопическое исследование, проведенное сразу после окончания лечения, показало успешное рубцевание (красный рубец) и полную эпителизацию эрозий у всех больных. Побочные реакции на прием препарата наблюдались лишь у двух пациентов: в одном случае отмечена головная боль, у другого пациента – кратковременная диарея. Контрольное исследование через 4–6 недель после окончания лечения установило, что эрадикация НР достигнута у 17 из 23 (74 %) больных из Северной Осетии и 8 из 15 (53 %) больных из Санкт-Петербурга (рис. 2).

    Полученные результаты свидетельствуют о существенном различии как в токсигенности штаммов НР, так и в устойчивости их к кларитромицину в разных регионах России. У детей и подростков Санкт-Петербурга отмечен более высокий уровень вирулентных CagA(+)-штаммов НР, а также существенно более высокий уровень резистентности к кларитромицину (39,0 против 12,2 %). Различная чувствительность к одному из компонентов стандартной схемы 1-й линии, примененной нами (ОАК), объясняет существенные отличия в ее эффективности в двух регионах. Результаты стандартной эрадикационной схемы в Северной Осетии продемонстрировали хорошие результаты, близкие к европейским. Подобное наблюдалось нами среди детей и подростков Санкт-Петербурга в конце прошлого века, когда эрадикация при лечении схемой ОАК достигала 72 % [27]. По прошествии 10 лет произошло снижение эффективности стандартной схемы 1-й линии на 18 %. Это объясняется растущей резистентностью НР к кларитромицину, что, вероятно, обусловлено частым назначением антибиотиков группы макролидов для лечения детей с различной патологией. Вместе с тем хорошая клиническая и эндоскопическая динамика процесса на фоне приема Пилобакта АМ, хорошая переносимость и удобство приема препарата позволяют рекомендовать его для проведения эрадикации НР у подростков в регионах с уровнем резистентности к кларитромицину ниже 20 % либо после предварительного определения индивидуальной чувствительности штамма НР к этому антибиотику.


    Информация об авторах:
    Корниенко Елена Александровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой
    гастроэнтерологии ФПК и ПП СПбГПМА.
    E-mail: [email protected];
    Паролова Наталья Ивановна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры
    гастроэнтерологии ФПК и ПП СПбГПМА;
    Базрова Фатима Владимировна – заведующая гастроэнтерологическим отделением
    Республиканской детской клинической больницы Владикавказа;
    Суворова Мария Александровна – заведующая лабораторией “ООО Диагностика”
    Института экспериментальной медицины РАМН

    1. McNulty CAM, Dent JC. Susceptibility of Campylobacter pylori to twenty-one antimicrobial agents. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1988;7:566–69.

    2. Tejada M, Malizia T, Marchetti F, et al. The Third International Conference of the Macrolides, Azalides and Streptograminis. Lisbon, 1996:50.

    3. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Современные представления о пилорическом геликобактериозе // Практикующий врач, 1998. № 2 (13). C. 14–17.

    4. Megraund F, Brugmann D, Darmillac V. The Third International Conference of the Macrolides, Azalides and Streptograminis. Lisbon, 1996:47.

    5. Glupczynski Y, Burette A. Drug therapy of Helicobacter pylori infection: Problems and pitfalls. Amer J Gastroent 1990;85:1545–50.

    6. Guggenbichler J. Josamycin, ein MacrolidAntibioticum mit bemerkenswerten Eigenschaften. Arzneimitterpraxis1997;27(4/5):1061–64.

    7. Корниенко Е.А., Дмитриенко М.А., Ломакина Е.А. Аммиачный дыхательный тест в диагностике инфекции Нelicobacter pylori // Клиническая лабораторная диагностика, 2000. № 1. С. 41–43.

    8. Watanabe K, Tanaka A, Imase K, et al. Amoxicillin resistance in Helicobacter pylori: studies from Tokyo, Japan from 1985 to 2003. Helicobacter 2005;10(1):4–11.

    9. Kawabata H, Habu Y, Tomioka H, et al. Effect of different proton pump inhibitors, differences in CYP2C19 genotype and antibiotic resistance on the eradication rate of Helicobacter pylori infection by a 1-week regimen of proton pump inhibitor, amoxicillin and clarithromycin. Aliment Pharmacol Ther 2003;17(2): 259–64.

    10. Miki I, Aoyama N, Sakai T, et al. Impact of clarithromycin resistance and CYP2C19 genetic polymorphism on treatment efficacy of Helicobacter pylori infection with lansoprazole – or rabeprazole-based triple therapy in Japan. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15(1):27–33.

    11. Grayson ML, Eliopoulos GM, Ferraro MJ, Moellering RC. Jr. Effect of varying pH on the susceptibility of Campylobacter pylori to antimicrobial agents. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1989;8(10):888–89.

    12. Хавкин А.И., Рачкова Н.С., Жихарева Н.С., Ханакаева З.К. Перспективы применения ингибиторов протонной помпы в педиатрии // MedicusAmicus, 2004. № 1. С. 7–10.

    13. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы – препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека 2007. № 6(141). С. 10–15.

    14. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол., 2002. № 2. C. 3–7.

    15. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacterpylori // MedicusAmicus, 2005. № 6. C. 12–15.

    16. Andersson T, Hassall E, Lundborg P,et al. Pharmacokinetics of orally administered omeprazole in children. Am J Gastroent 2000; 95:3101–06

    . 17. Kato S, Shibuyu H, Hayashi Y, et al. Effectiveness and pharmacokinetics of omeprasole in children. J Pediatr Gastroent Nutr 1996;128:415–21.

    18. Pashankar DS, Israel DM, Jevon GP, et al. Effect of long-term omeprazole treatment on antral G and D cells in children. J Pediatr Gastroent Nutr 2001;33(5):537–42.

    19. Hunt RH, Tytgat GNJ. The role of acid suppression in the treatment of H. pylori infection // Helicobacter Pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure. Dordrecht, Boston, London: Kluwer Acad. Publ., 1995:584–93.

    20. Gold BD, Colletti RB, Abbott M, et al. Helicobacter pylori infection in children: Recommendations for diagnosis and treatment. J Pediatric Gasroenterol Nutr 2000;31(5):490–97.

    21. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection The Maastricht 2–2000 Consensus, Report, September, 2000.

    22. Perri F, Qasim A, Marras L, et al. Treatment of Helicobacter pylori infection. Helicobacter 2003;8(1):53–60.

    23. Buzas GM, Jozan J. Eradication of Helicobacter pylori infection in Europe: a meta-analysis based on congress abstracts, 1997–2002. Orv Hetil 2004;145(40):2035–41.

    24. Koivisto TT, Rautelin HI, Voutilainen ME, et al. First-line eradication therapy for Helicobacter pylori in primary health care based on antibiotic resistance: results of three eradication regimens. Aliment Pharmacol Ther 2005;21(6):773–82.

    25. Megraud F. Helicobacter pylori and antibiotic resistance. Gut 2007;56:1502–07.

    26. Минушкин О.Н., Зверков И., Володин Д. Эффективность препарата Пилобакт АМ в эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Врач, 2008. № 5. С. 21–24.

    27. Корниенко Е.А. Клиника, диагностика и лечение Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии у детей. Дисс. докт. мед. наук, 1999:36.

    Амоксициллин; кларитромицин; Капсулы и таблетки омепразола

    Что это за лекарство?

    АМОКСИЦИЛЛИН; КЛАРИТРОМИЦИН; ОМЕПРАЗОЛ (mox i SIL in; kla RITH roe mye sin; oh ME pra zol) представляет собой комбинацию трех лекарственных средств, используемых для лечения язв, связанных с бактериальной инфекцией.

    Это лекарство можно использовать для других целей; спросите вашего поставщика медицинских услуг или фармацевта, если у вас есть вопросы.

    ОБЩЕЕ НАЗВАНИЕ(Я) МАРКИ: Omeclamox

    Что я должен сказать своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство?

    Им необходимо знать, есть ли у вас какие-либо из этих состояний:

    • болезнь сердца
    • история нерегулярного сердцебиения
    • болезнь почек
    • болезнь печени
    • волчанка
    • тяжелая миастения
    • необычная или аллергическая реакция на амоксициллин, кларитромицин, омепразол, другие антибиотики, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
    • беременна или пытается забеременеть
    • грудное вскармливание

    Как мне использовать это лекарство?

    Принимайте эти лекарства перорально, запивая полным стаканом воды.Каждую дозу следует принимать два раза в день перед едой. Следуйте указаниям на этикетке рецепта. Глотайте капсулы и таблетки целиком. Не раздавить и не жевать. Принимайте дозы через равные промежутки времени. Не принимайте ваши лекарства чаще, чем указано. Не пропускайте дозы и не прекращайте прием лекарства раньше, даже если вы чувствуете себя лучше. Не прекращайте прием, кроме как по совету врача.

    Поговорите со своим педиатром о применении этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.

    Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

    Что делать, если я пропущу дозу?

    Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.

    Что может взаимодействовать с этим лекарством?

    Не принимайте это лекарство с любым из следующих препаратов:

    • атазанавир
    • цизаприд
    • колхицин
    • дигидроэрготамин
    • эрготамин
    • некоторые сердечные препараты, такие как амиодарон, бепридил, дофетилид, дроперидол, флекаинид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, соталол
    • некоторые лекарства от холестерина, такие как церивастатин, ловастатин, симвастатин
    • лекарства от сна или беспокойства, такие как алпразолам, триазолам или мидазолам
    • налоксегол
    • нелфинавир
    • пимозид
    • красный дрожжевой рис
    • рифампин
    • ул.зверобой

    Это лекарство может также взаимодействовать со следующими лекарствами:

    • карбамазепин
    • цилостазол
    • циклоспорин
    • дигоксин
    • дилтиазем
    • дисульфирам
    • женские гормоны, такие как эстрогены или прогестины и противозачаточные таблетки
    • препараты железа
    • другие антибиотики
    • прочие лекарства от депрессии, нарушений сна или психотических расстройств
    • пробенецид
    • силденафил
    • некоторые лекарства от грибковых инфекций, такие как итраконазол, кетоконазол
    • некоторые лекарства от ВИЧ-инфекции или СПИДа
    • такролимус
    • теофиллин
    • варфарин

    Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Дайте своему поставщику медицинских услуг список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, пьете алкоголь или употребляете запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

    На что следует обратить внимание при использовании этого лекарства?

    Посещайте своего врача или поставщика медицинских услуг для регулярных осмотров. Сообщите своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или они ухудшатся.

    Это лекарство может вызвать серьезные кожные реакции.Они могут произойти через несколько недель или месяцев после начала приема лекарства. Немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом, если вы заметили лихорадку или гриппоподобные симптомы с сыпью. Сыпь может быть красной или пурпурной, а затем превращаться в волдыри или шелушение кожи. Или вы можете заметить красную сыпь с отеком лица, губ или лимфатических узлов на шее или под мышками.

    Если у вас жар, водянистая диарея, боль в животе или рвота, как можно скорее обратитесь к врачу. Это могут быть симптомы более серьезного заболевания.Не лечите себя. Позвоните своему врачу для консультации.

    Противозачаточные таблетки могут не работать должным образом, пока вы принимаете это лекарство. Поговорите со своим врачом об использовании дополнительного метода контроля над рождаемостью.

    Если у вас диабет, вы можете получить ложноположительный результат на сахар в моче. Поговорите со своим врачом.

    Это лекарство может вызвать снижение уровня витамина B12. Вы должны убедиться, что получаете достаточно витамина B12, пока принимаете это лекарство. Обсудите продукты, которые вы едите, и витамины, которые вы принимаете, с вашим лечащим врачом.

    Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

    Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

    • аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
    • кровавый или водянистый понос
    • боль в костях, мышцах или суставах
    • проблемы с дыханием
    • головокружение, растерянность
    • лихорадка, озноб
    • сыпь, лихорадка и увеличение лимфатических узлов
    • сыпь на щеках или руках, усиливающаяся на солнце
    • покраснение, образование пузырей, шелушение или ослабление кожи, в том числе во рту
    • боли в животе, спазмы
    • проблемы с мочеиспусканием или изменение количества мочи
    • необычное кровотечение, синяк
    • необычно слаб или устал
    • вагинальный зуд, выделения
    • рвота

    Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

    • диарея
    • сухость во рту, жажда
    • головная боль
    • потеря аппетита
    • расстройство желудка, тошнота
    • необычный вкус

    Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

    Где мне хранить лекарства?

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Хранить при комнатной температуре от 20 до 25 градусов C (от 68 до 77 градусов F). Защищать от света и влаги. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является кратким. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

    Омепразол в сочетании с амоксициллином и кларитромицином в эрадикации Helicobacter pylori у детей с гастритом: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование

    https://doi.org/10.1067/mpd.2001.118197Получить права и содержание Целью этого многоцентрового проспективного рандомизированного двойного слепого исследования была оценка эффективности комбинации омепразола, амоксициллина и кларитромицина (ОАК) для лечения гастрита Helicobacter pylori у детей. Дизайн исследования: В исследование были включены 73 ребенка с симптомами диспепсии (средний возраст 10,8 года, диапазон от 3,3 до 15,4). Пациенты были рандомизированы для приема ОАК или амоксициллина и кларитромицина (АК) в течение 7 дней. Статус H pylori оценивали до и через 4 недели после эрадикационной терапии с помощью уреазного дыхательного теста, меченного углеродом-13. Результаты: При анализе назначенного лечения (n = 63) показатели эрадикации составили 74,2% (95% ДИ, 58,7–89,6) в группе ОАК и 9.4% (95% ДИ, от 0 до 19,5) в группе AC. При анализе по протоколу (n = 53) уровень эрадикации увеличился до 80% (95% ДИ, от 64,3 до 95,7), оставаясь значительно выше, чем в группе АС (10,7%, 95% ДИ, от 0 до 22,2). Резистентность штаммов к кларитромицину встречалась редко (3/39 = 7,7%) и не была связана с неэффективностью лечения. Нежелательные явления были зарегистрированы у 24,6% пациентов и оставались легкими. Заключение: Это исследование показывает, что 1-недельная тройная терапия ОАК приводит к успешной эрадикации H. pylori у 75% детей с гастритом.(J Pediatr 2001; 139: 664-8)

            • Предыдущая статья
            • 9003 В следующем
            • Статья
          • 0 Собещения

          Собещения

        • 1 AC

          Amoxicillin и ClariThromycin

          Mic

          Минимальная ингибирующая концентрация

          OAC

          омепразол, амоксициллин и кларитромицин

          Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

          Просмотр полного текста

          Copyright © 2001 Mosby, Inc. Все права защищены.

          Рекомендуемые статьи

          Сообщенные статьи

          Сообщенные статьи

          Статья Сравнение

          Сравнение 1 и 2 недели Омепразола, амоксициллина и кларитромицин Лечение для Helicobacter Pylori Искоренивание: Гипер-исследование

          Абстрактный

          Фон: Тройная терапия рекомендуется для эрадикация Helicobacter pylori , однако единого мнения о продолжительности лечения нет.

          Цель: Сравнить эффективность и безопасность 1- и 2-недельных режимов омепразола, амоксициллина и кларитромицина в большом многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании.

          Методы: В общей сложности 909 H pylori -положительных пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, включенных в 81 отделение эндоскопии в Италии, были рандомизированы для получения омепразола, амоксициллина и кларитромицина либо в течение 1 недели (OAC1W), либо в течение 2 недель (OAC2W). ) или омепразол и амоксициллин в течение 2 недель.Эрадикацию H pylori оценивали с помощью гистологического исследования и дыхательного теста с углеродом-13 мочевиной через 4 недели после лечения.

          Результаты: Как анализ намерения лечить (ITT; n = 907), так и анализ по протоколу (PP; n = 661) не показали значительных различий между показателями эрадикации OAC1W (ITT 79,7%; PP 83,6%). и OAC2W (ITT 81,7%; PP 84,9%; ITT p = 0,53; PP p = 0,71). Обе схемы с тройным омепразолом, амоксициллином и кларитромицином давали значительно более высокие показатели эрадикации по сравнению с лечением омепразолом и амоксициллином (ITT 44.6%; ПП 42,8%; р<0,001). Плохая комплаентность была отмечена у 18,6%, 17,3% и 15,1% (p = 0,51) пациентов, получавших OAC2W, OAC1W и омепразол и амоксициллин, соответственно. Нежелательные явления возникали у 9,9% и 9,6% (p = 0,88) пациентов для OAC2W и OAC1W соответственно и у 5,9% для омепразола и амоксициллина (p = 0,11).

          Выводы: 1-недельная и 2-недельная тройная обработка для эрадикации H pylori сходны с точки зрения эффективности, безопасности и соблюдения пациентом режима лечения.

          • 13 C-UBT, дыхательный тест с мочевиной на углерод-13
          • ITT, назначение лечения
          • OAC1W, омепразол 20 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день и кларитромицин 500 мг два раза в день в течение 1 недели, затем омепразол 20 мг два раза в день и плацебо в течение 1 недели
          • OAC2W, омепразол 20 мг два раза в день и амоксициллин 1 г два раза в день и кларитромицин 500 г два раза в день в течение 2 недель
          • ИПП, ингибитор протонной помпы

          Амоксициллин; кларитромицин; Капсулы и таблетки омепразола

          Торговое наименование: Омекламокс

          Что это за лекарство?

          АМОКСИЦИЛЛИН; КЛАРИТРОМИЦИН; ОМЕПРАЗОЛ (mox i SIL in; kla RITH roe mye sin; oh ME pra zol) представляет собой комбинацию трех лекарственных средств, используемых для лечения язв, связанных с бактериальной инфекцией.


          Как мне использовать это лекарство?

          Принимайте эти лекарства перорально, запивая полным стаканом воды. Каждую дозу следует принимать два раза в день перед едой. Следуйте указаниям на этикетке рецепта. Глотайте капсулы и таблетки целиком. Не раздавить и не жевать. Принимайте дозы через равные промежутки времени. Не принимайте ваши лекарства чаще, чем указано. Не пропускайте дозы и не прекращайте прием лекарства раньше, даже если вы чувствуете себя лучше. Не прекращайте прием, кроме как по совету врача.

          Поговорите со своим педиатром о применении этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.


          Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

          Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

          • аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
          • кровавый или водянистый понос
          • боль в костях, мышцах или суставах
          • проблемы с дыханием
          • головокружение, растерянность
          • лихорадка, озноб
          • сыпь на щеках или руках, усиливающаяся на солнце
          • покраснение, образование пузырей, шелушение или ослабление кожи, в том числе во рту
          • боли в животе, спазмы
          • проблемы с мочеиспусканием или изменение количества мочи
          • необычное кровотечение, синяк
          • необычно слаб или устал
          • вагинальный зуд, выделения
          • рвота

          Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

          • диарея
          • сухость во рту, жажда
          • головная боль
          • потеря аппетита
          • расстройство желудка, тошнота
          • необычный вкус

          Что может взаимодействовать с этим лекарством?

          Не принимайте это лекарство с любым из следующих препаратов:

          • атазанавир
          • цизаприд
          • колхицин
          • дигидроэрготамин
          • эрготамин
          • некоторые сердечные препараты, такие как амиодарон, бепридил, дофетилид, дроперидол, флекаинид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, соталол
          • некоторые лекарства от холестерина, такие как церивастатин, ловастатин, симвастатин
          • лекарства от сна или беспокойства, такие как алпразолам, триазолам или мидазолам
          • налоксегол
          • нелфинавир
          • пимозид
          • красный дрожжевой рис
          • рифампин
          • ул.зверобой

          Это лекарство может также взаимодействовать со следующими лекарствами:

          • карбамазепин
          • цилостазол
          • циклоспорин
          • дигоксин
          • дилтиазем
          • дисульфирам
          • женские гормоны, такие как эстрогены или прогестины и противозачаточные таблетки
          • препараты железа
          • другие антибиотики
          • прочие лекарства от депрессии, нарушений сна или психотических расстройств
          • пробенецид
          • силденафил
          • некоторые лекарства от грибковых инфекций, такие как итраконазол, кетоконазол
          • некоторые лекарства от ВИЧ-инфекции или СПИДа
          • такролимус
          • теофиллин
          • варфарин

          Что делать, если я пропущу дозу?

          Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее.Если почти пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.


          Где мне хранить лекарства?

          Хранить в недоступном для детей месте.

          Хранить при комнатной температуре от 20 до 25 градусов C (от 68 до 77 градусов F). Защищать от света и влаги. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.


          Что я должен сказать своему лечащему врачу, прежде чем принимать это лекарство?

          Им необходимо знать, есть ли у вас какие-либо из этих состояний:

          • болезнь сердца
          • история нерегулярного сердцебиения
          • болезнь почек
          • болезнь печени
          • волчанка
          • тяжелая миастения
          • необычная или аллергическая реакция на амоксициллин, кларитромицин, омепразол, другие антибиотики, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
          • беременна или пытается забеременеть
          • грудное вскармливание

          На что следует обратить внимание при использовании этого лекарства?

          Посещайте своего врача или медицинского работника для регулярных осмотров.Сообщите своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или они ухудшатся.

          Если у вас жар, водянистая диарея, боль в животе или рвота, как можно скорее обратитесь к врачу. Это могут быть симптомы более серьезного заболевания. Не лечите себя. Позвоните своему врачу для консультации.

          Противозачаточные таблетки могут не работать должным образом, пока вы принимаете это лекарство. Поговорите со своим врачом об использовании дополнительного метода контроля над рождаемостью.

          Если вы диабетик, вы можете получить ложноположительный результат на сахар в моче.Поговорите со своим врачом.


          ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является кратким. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг. Copyright© 2020 Elsevier

          Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие и безопасность при совместном применении кларитромицина, амоксициллина и илапразола: рандомизированное открытое одностороннее перекрестное исследование с двумя параллельными последовательностями

          Испытуемые

          Здоровые корейские мужчины-добровольцы в возрасте от 19 до 50 лет с индексом массы тела от 18.5 и 25,0 кг/м 2 были включены в исследование. Добровольцы прошли следующие процедуры скрининга: сбор анамнеза, медицинский осмотр, электрокардиографию (ЭКГ) в 12 отведениях и оценку клинико-лабораторных параметров, включая гематологию, биохимический анализ крови и скрининг мочи на наркотики после того, как они добровольно подписали форму информированного согласия. Участникам не разрешалось употреблять алкоголь, напитки с кофеином и продукты из грейпфрута, а также курить в течение периода исследования.Любые этические препараты или растительные лекарственные средства были запрещены за 2 недели до введения исследуемого препарата.

          Дизайн исследования, лечение и проведение

          Это было рандомизированное, открытое, одностороннее перекрестное исследование с двумя параллельными последовательностями. В общей сложности 32 субъекта были рандомизированы и распределены в одну из двух частей. Субъекты, отнесенные к части 1, получали однократную дозу илапразола (Noltec Tab., IL-YANG Pharmaceutical Co.) 10 мг в первый период. Затем, после периода вымывания в течение 10 дней, кларитромицин (кларицид, покрытый пленочной оболочкой, табл., Abbott Korea) 500 мг и амоксициллин (Amoxicillin Cap. 500 мг Chongkundang, Chong Kun Dang Pharmaceutical Co., Корея) 1000 мг два раза в день в течение 6 дней во втором периоде. Илапразол 10 мг вводили одновременно с кларитромицином и амоксициллином на 5-й день второго периода.

          Субъекты, включенные в часть 2, получали разовые дозы 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина в первый период; после 10-дневного периода вымывания илапразол вводили по 10 мг два раза в день в течение 6 дней во второй период.Кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг вводили совместно с илапразолом на 5-й день второго периода (рис. 1). Все исследуемые препараты вводили перорально, и дозировка каждого препарата определялась на основании результатов предыдущего исследования фазы 3 илапразола, рекомендаций по лечению для эрадикации H. pylori и этикеток кларитромицина и амоксициллина [22,23]. ,24,25,26,27].

          Рис. 1

          Дизайн исследования. Примечания: Субъекты, которым была назначена часть 1, получали 10 мг илапразола в 1-й день периода 1 и 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина с 1-го по 6-й день периода 2, и 10 мг илапразола одновременно вводили в 5-й день периода 2.Субъекты, которые были отнесены к части 2, получали 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина в 1-й день периода 1 и 10 мг илапразола с 1-го по 6-й день периода 2, а также 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина одновременно вводили в 5-й день периода. период 2

          Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом больницы Северанс Медицинского колледжа Университета Йонсей, Сеул, Корея, и проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и надлежащей клинической практики.

          Сбор и анализ образцов крови

          Серийные образцы крови собирали в пробирки с антикоагулянтом EDTA-K2 при 0 (до введения дозы), 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 и 48 ч после введения дозы илапразола в части 1. Точки отбора проб фармакокинетики в части 2 были следующими: 0 (до введения дозы), 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, через 12, 24 и 48 часов после приема кларитромицина и амоксициллина. Точки забора крови определяли с учетом времени достижения максимальной концентрации (T max ) и периода полувыведения (t 1/2 ) илапразола, кларитромицина и амоксициллина [9, 10, 20].Концентрации илапразола, кларитромицина и амоксициллина в плазме анализировали с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). Образцы центрифугировали в течение 10 минут при 4 °C при 2000 × 90 497 г 90 498 и хранили при температуре ниже - 70 °C до проведения анализа.

          Для анализа илапразола в полипропиленовые пробирки добавляли 100 мкл плазмы и смешивали с 10 мкл раствора внутреннего стандарта (омепразола) и 1 мл ацетонитрила. Смесь встряхивали в течение 1 мин и центрифугировали в течение 5 мин при 11 337 × г .Супернатант (100 мкл) собирали и восстанавливали с помощью 600 мкл подвижной фазы. Затем супернатант (2 мкл) вводили в систему ЖХ-МС/МС. Использовали систему ЖХ (Shiseido Nanospace SI-2, Shiseido, Токио, Япония) с подвижной фазой (10 мМ формиат аммония/ацетонитрил = 50/50 [ v / v ]) при 40 °C. Хроматографическое разделение проводили при скорости потока 0,25 мл/мин. Переход илапразола был обнаружен при м / z 367,0 до 184,2 с использованием системы МС/МС (API4000®, AB SCIEX, Вашингтон, округ Колумбия, США) в режиме мониторинга множественных реакций (MRM) с положительной ионизацией электрораспылением. (ESI) источник.Калибровочная кривая была линейной в диапазоне 5–1000 нг/мл, а коэффициент корреляции (r) составлял > 0,995.

          Для анализа кларитромицина 100 мкл плазмы добавляли в полипропиленовые пробирки и смешивали с 10 мкл раствора внутреннего стандарта (кларитромицин-N-метил- 13 C, d 3 ) и 500 мкл ацетонитрила. Смесь встряхивали в течение 1 мин и центрифугировали в течение 5 мин при 11 337 × г . Супернатант (50 мкл) собирали и восстанавливали 1000 мкл 50% ацетонитрила.Затем супернатант (3 мкл) вводили в систему ЖХ-МС/МС. LC-систему использовали с подвижной фазой (10 мМ формиат аммония/ацетонитрил = 20/80 [ v / v ]) при 40 °C. Хроматографическое разделение проводили при скорости потока 0,2 мл/мин. Переход кларитромицина был обнаружен при m / z 748,4 в 590,4 с использованием системы MS/MS (4000QTRAP, AB SCIEX, Вашингтон, округ Колумбия, США) в режиме MRM с положительным источником ESI. Калибровочная кривая была линейной в диапазоне 10–7000 нг/мл, а коэффициент корреляции (r) составлял > 0.995.

          Для анализа амоксициллина в полипропиленовые пробирки добавляли 100 мкл плазмы и смешивали с 10 мкл раствора внутреннего стандарта (амоксициллин-d 4 ) и 500 мкл ацетонитрила. Смесь встряхивали в течение 1 мин и центрифугировали в течение 5 мин при 11 337 × г . Супернатант (100 мкл) собирали и восстанавливали 100 мкл 50% ацетонитрила. Супернатант (5 мкл) вводили в систему ЖХ-МС/МС. Использовали систему ЖХ с подвижной фазой (деионизированная вода/ацетонитрил/муравьиная кислота = 70:30:0.1 [ против / против / против ]) при 40 °C. Хроматографическое разделение проводили при скорости потока 0,2 мл/мин. Переход амоксициллина был обнаружен при m / z 366,2 до 208,2 с использованием системы MS/MS (4000QTRAP, AB SCIEX, Вашингтон, округ Колумбия, США) в режиме MRM с положительным источником ESI. Калибровочная кривая была линейной в диапазоне 0,1–50 мкг/мл, а коэффициент корреляции (r) составлял > 0,995.

          Коэффициент вариации (CV) представляет собой общую точность анализа трех исследуемых препаратов, которая составила < 20.0 % для нижнего предела количественного определения (LLOQ) и 15,0 % для других верхних концентраций для калибровки.

          Оценка ФК

          Параметры ФК оценивали с использованием некомпартментной модели программного обеспечения Phoenix WinNonlin® (версия 6.4; Certara, Сент-Луис, Миссури, США). Пиковую концентрацию (C max ) и T max определяли непосредственно из наблюдаемых значений. Площадь под кривой от момента введения дозы до последней измеряемой концентрации (AUC последняя ) рассчитывали с использованием линейного правила трапеций.Константу скорости конечного выведения (λ z ) оценивали с помощью линейного регрессионного анализа конечной части логарифмически преобразованного профиля зависимости концентрации в плазме от времени. Период полувыведения (t 1/2 ), кажущийся плазменный клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения (Vd/F) рассчитывали с использованием следующих уравнений t 1/2  = ln(2) /λ z , CL/F = доза/AUC inf и Vd/F = доза/(λ z · AUC inf ) соответственно.AUC последнего времени дозирования, экстраполированного в бесконечность (AUC inf ), рассчитывали по формуле AUC last  + C last z , где C last представляет собой последнюю измеримую концентрацию. Взаимодействие фармакокинетических препаратов после тройной терапии оценивали путем сравнения профилей зависимости концентрации в плазме от времени и фармакокинетических параметров каждого препарата.

          Оценка безопасности

          Безопасность и переносимость оценивались на протяжении всего исследования. Оценки включали мониторинг всех нежелательных явлений (НЯ), основанный на физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, рутинных гематологических исследованиях, биохимическом анализе сыворотки и анализе мочи.Субъекты были проинструктированы уведомлять лечащих врачей или медсестер о любых нежелательных явлениях, возникших во время исследования. Все нежелательные явления, о которых сообщали субъекты или обнаруженные при оценке, регистрировались, и исследователи определяли их связь с лечением. Тяжесть НЯ оценивали на основании Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03).

          Статистический анализ

          Поскольку это исследование было исследовательским и его целью было оценить фармакокинетическое взаимодействие исследуемых препаратов, было сочтено предпочтительным использовать минимальное количество субъектов.Учитывая, что мощность параллельного дизайна исследования была бы недостаточной по сравнению с перекрестным дизайном, минимальное количество субъектов было оценено в 28, состоящих из 14 субъектов в каждой части, а общее количество субъектов составило 32 (16 субъектов). / часть) при допущении потенциального отсева в размере 15%. Описательная статистика была рассчитана для исходных демографических данных, фармакокинетических параметров и данных о безопасности по частям. Исходные демографические данные последовательностей лечения оценивались с использованием теста Стьюдента t с использованием статистического программного обеспечения SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc. Кэри, Северная Каролина, США). Для сравнения ФК-параметров (C max , AUC last и AUC inf ) между видами лечения была построена общая линейная модель смешанных эффектов с использованием логарифмически преобразованных данных с лечением в качестве фиксированного эффекта и дисперсией внутри субъектов в качестве случайный эффект. Определяли отношение среднего геометрического наименьших квадратов (GMR) и 90% доверительный интервал (CI) C max , AUC last и AUC inf между двумя различными обработками каждой части.Все статистические анализы проводились с использованием SAS® версии 9.4. Все статистические тесты были двусторонними, и P  < 0,05 считались статистически значимыми.

          Амоксициллин/кларитромицин/масляная суспензия омепразола для приема внутрь

          Амоксициллин / Кларитромицин / Омепразол может быть назначен для:

          О масляной суспензии для приема внутрь:

          Лекарственная форма, доступная для амоксициллина / кларитромицина / омепразола, представляет собой масляную суспензию для приема внутрь. Пероральные суспензии и растворы Wedgewood Pharmacy — это знакомая и удобная лекарственная форма.Суспензии и растворы для приема внутрь можно вводить непосредственно в рот с помощью дозирующего шприца или смешивать с небольшим количеством пищи. Они предлагают широкий выбор вариантов вкуса и гибкую регулировку дозировки.

          Достоинства:

          1 комбинация дозировок амоксициллина / кларитромицина / омепразола в виде масляной суспензии для перорального применения доступна.
          • Амоксициллин 225 мг/мл
          • Кларитромицин 112,5 мг/мл
          • Омепразол 11,5 мг/мл

          Что говорят наши клиенты

          Аптека Wedgewood представляет собой лекарство, которое будет принимать моя собака.Это здорово для меня и моей собаки, потому что она абсолютно не будет принимать таблетки.

          Диана

          Отличный сервис. От моего ветеринара до аптеки Веджвуд для меня все прошло гладко. Мне нравится их простая в использовании система диспенсера без разливов.

          Сьюзен

          Доступные вкусы:

          Анчоусы; Яблоко; яблоко/банан; яблоко/зефир; яблоко/патока; Бекон; Бекон/Говядина; бекон/сыр чеддер; Бекон/курица; Бекон/Рыба; Бекон/зефир; банан/зефир; банан/клубника; говядина/сыр чеддер; говядина/курица; говядина/печень; говядина/зефир; сыр чеддер/зефир; Куриная печенка; курица/сыр чеддер; курица/рыба; Цыпленок-зефир; Перец чили; Крикет; двойной бекон; двойной банан; двойная говядина; Двойная курица; Двойной цыпленок-зефир; Двойная рыба; Двойная печень; Двойной зефир; Утка; утка/зефир; рыба/печень; Рыба/зефир; половина бекона; Половинка курицы; Арахисовое масло; мята перечная; Креветка; клубника/зефир; Тройной цыпленок; тройная рыба/зефир; тройная рыба; Турция; Тутти Фрутти и Тутти Фрутти-Зефир.

          Информация для врача

          Информация о клиенте

          Амоксициллин/Кларитромицин/Омепразол Пероральная масляная суспензия

          Прописано для: Собак и кошек
          Может быть прописано для: Инфекционно-бактериальные

           

          Заказать сейчас.

          Для ветеринарных специалистов: Заказывайте по нашему фармакологическому справочнику на 40 000 препаратов.

          Заказать здесь

          Амоксициллин/Кларитромицин/Омепразол Пероральная масляная суспензия

          Прописано для: Собаки и кошки
          Может быть прописано для: Инфекционно-бактериальные

          Если у вас есть какие-либо вопросы относительно этих препаратов, проконсультируйтесь с врачом.

          Эти статьи от PetMD могут вас заинтересовать.

          Забрать или пополнить сейчас.

          Для владельцев домашних животных: Возьмите и выпишите новый рецепт для вашего питомца или пополните текущий рецепт. Просто нажмите!

          Забрать/пополнить

          Распечатать сейчас.

          Распечатайте эту страницу сейчас, чтобы поделиться с моим ветеринаром.

          Распечатать здесь

          Омепразол, амоксициллин и кларитромицин – побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь

          Омепразол, амоксициллин и кларитромицин: взаимодействие

          Это не полный список лекарственных взаимодействий омепразола, амоксициллина и кларитромицина. Попросите вашего врача или фармацевта для получения дополнительной информации.

          Омепразол, амоксициллин и кларитромицин и беременность

          Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.

          Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов классифицирует лекарства на основе безопасности для использования во время беременности. Пять категорий — A, B, C, D и X — используются для классификации возможных рисков. нерожденному ребенку, когда лекарство принимается во время беременности.

          Омепразол, амоксициллин и кларитромицин относятся к категории C:

          В исследованиях на животных беременным животным давали это лекарство, и у них было несколько детей. родился с проблемами. Однако хорошо контролируемых исследований на людях не проводилось. Таким образом, это лекарство можно использовать, если потенциальная польза для матери превышает возможные риски для будущего ребенка.

          ИЛИ

          Хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Омепразол, амоксициллин и кларитромицин следует применять во время беременности только в том случае, если возможная польза превышает возможный риск для будущего ребенка.

          OR

          Исследования на животных не проводились, и строго контролируемые исследования на животных не проводились. беременные женщины. Омепразол, амоксициллин и кларитромицин следует назначать беременной женщине только в случае крайней необходимости.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.