Клостридии в кале у взрослого что это: Клостридии в кале у взрослого: причины, симптомы и лечение

Содержание

Клостридии в кале у взрослого: причины, симптомы и лечение

Клостридиями называют микроорганизмы, которые относятся к грамположительным спороносным бактериям. Название «Клостридии» происходит от греческого слова «κλοςτεδ», которое переводится как «веретено». Бактерии получили его благодаря свойству раздуваться при спорообразовании, что внешне напоминает круг веретена. Они обитают в кишечнике и являются неотъемлемой частью микрофлоры, необходимой для нормального функционирования организма.

Их главное предназначение – расщеплять белок для преобразования его в аминокислоты. Эти анаэробные микроорганизмы размножаются через продукцию эндоспор и способны получать ресурсы для жизнедеятельности в любых условиях, даже при низком уровне кислорода, что делает их устойчивыми к разного рода изменениям среды.

Количество клостридий непостоянно и растет в зависимости от возраста человека. Например, у маленьких детей их количество может достигать десяти тысяч колониеобразующих единиц, и это считается нормой. Клостридии в кале у взрослого человека не старше 60-ти лет можно обнаружить в количестве порядка 105 КОЕ/г, а у людей старше 60-ти лет – до 106 КОЕ/г. Но чрезмерное увеличение количества этих бактерий может навредить человеческому организму, а в редких случаях – привести к летальному исходу.

При скоплении большого количества клостридий выработка продуктов их жизнедеятельности может привести к образованию токсинов, которое негативно сказываются на кровеносной, нервной системе, а также может вызвать некроз тканей.

В медицинской практике различают такие виды вредоносных клостридий:

  • Clostridium botulinum вызывает ботулизм.
  • Clostridium tetani становятся причиной столбняка, поражая при этом нервную систему, могут вызывать судороги.
  • Clostridium perfringens вызывают интоксикацию, диарею, тошноту, колики, лихорадку и газовую гангрену.
  • Clostridium difficile входят в состав нормальной микрофлоры, обитают в основном в толстой кишке.

Однако стремительное увеличение их количества в сочетании с действием некоторых антибиотиков может провоцировать диарею, колики. Лечением Clostridium difficile в случае, когда их количество превышает допустимую норму, должен заниматься только врач. К тому же большое скопление этих микроорганизмов может стать причиной различных заболеваний мочеполовой системы и простатита.

Содержание статьи:

Причины

Разнообразие клостридий в анализе здорового человека может достигать сотен видов, большинство из которых не являются опасными, но все же чрезмерное увеличение количества этих микроорганизмов может серьезно ухудшить общее состояние больного. Главной причиной инфицирования патогенными микроорганизмами является нарушение правил личной гигиены.

Клостридии при выводе каловых масс попадают в почву и воду в виде спор и могут существовать там длительное время. Существует ряд факторов, которые могут спровоцировать опасное их скопление в организме человека:

  1. плохая экология.
  2. стрессы и частое нервное напряжение.
  3. плохой иммунитет.
  4. гипоксия мозга.
  5. простудные заболевания.
  6. нерегулярный сон и частая утомляемость.
  7. употребление вредных продуктов питания.
  8. различные хирургические вмешательства.
  9. другие инфекции кишечника.

Симптомы

Основные симптомы, которые наблюдаются чаще всего у детей и людей среднего возраста – это жидкий стул, вздутие живота и колит. На этой стадии лечить клостридии необходимо с помощью антибиотиков. Выделяют еще ряд симптомов, которые сопровождаются ростом спор C.difficile:

  • регулярная температура выше 39°;
  • снижение аппетита;
  • потеря веса;
  • боли в животе;
  • чувствительность кишечника при ощупывании;
  • частая рвота;
  • наличие крови, слизи в каловых массах.

Диагностика

Обнаружив подобные симптомы, необходимо как можно быстрее обратиться к инфекционисту или гастроэнтерологу, чтоб провести исследования на предмет наличия в организме патогенных микроорганизмов, назначить лечение клостридии в случае подтверждения диагноза. Лабораторные исследования будут направлены на подтверждение чрезмерного скопления спор C.difficile в фекалиях пациента, а также наличие энтеротоксинов (А) и цитотоксинов (В), которые представляют собой продукты жизнедеятельности клостридий.

Токсины А и В являются причиной заболеваний, которые могут серьезно навредить клеткам эпителия кишечника и вызвать его расстройство.

Существует важный фактор для успешной диагностики – анализы необходимо сдать сразу же после появления первых симптомов, так как в этом случае врач сможет со 100% вероятностью определить, было ли расстройство кишечника больного вызвано обычным дисбактериозом либо продуктами жизнедеятельности микроорганизмов, если клостридии в анализе обнаружены в большом количестве.

Если у пациента нет возможности своевременно отнести анализы в лабораторию, собрав материал в специальную емкость, которая продается в аптеках, его можно хранить в течение 3-х дней при низкой температуре (2-80C). Это не повлияет на результаты. Но для более длительного хранения температуру стоит понизить до 20 градусов ниже ноля.

Для выявления токсинов А и В в фекалиях лаборанты используют иммуноанализ, так как этот вид исследований поможет определить их концентрацию в организме. И только по результатам анализов врач сможет назначить правильное лечение, чем быстрее больной обратится за помощью, тем щадящими будут препараты.

Лечение

При повышении общего числа клостридий лечение у взрослых врач может назначить Креон, Энтерол, Бактериофаг. Действие этих препаратов направлено на заселение микрофлоры кишечника полезными бактериями, которые смогут снизить концентрацию клостридий и нормализовать их жизнедеятельность.

Если же у больного обнаружилась симптоматика клостридиоза, то назначается терапия, которая направлена на нейтрализацию выработки токсинов и способствует реабилитации микрофлоры кишечника. Первым шагом успешного лечения будет прекращение приема антибактериальных средств, так как они провоцируют рост спорообразования этих микроорганизмов.

Успешно нормализовать микрофлору кишечника способствует лечение Бактериофагом, но также для этой цели подойдут Линекс, Хилак-Форте, Лактобактерин и т. д. Но стоит помнить, что самостоятельная терапия может только усугубить ситуацию.

Без получения определенных результатов анализов ни один больной и ни один врач не способен поставить корректный диагноз и назначить эффективное лечение.

Если заболевание обнаружено у детей, то им в срочном порядке назначают лечение Бактериофагом, специально разработанную диету, вводят определенные ограничения относительно времяпрепровождения:

  1. ограничение мясных изделий.
  2. соблюдение тщательной гигиены.
  3. сокращение времени общения с животными.
  4. ограниченный контакт с землей.

Профилактика

Помимо применения препаратов, способствующих нормализации микрофлоры кишечника, можно обозначить ряд мер, которые в дальнейшем могут обезопасить вас от образования чрезмерного количества клостридий. Особенно эти профилактические меры актуальны для детей.

  • Строгое соблюдение гигиены.
  • Использование только свежего мяса при приготовлении пищи, исключая заморозку и длительное хранение.
  • Достаточная термическая обработка продуктов, которые этого требуют (мясо, рыба).
  • Тщательное мытье овощей и фруктов.
  • Обязательное мытье рук с мылом после посещения туалета, общественных мест.
  • Применение дезсредств в домохозяйстве.
  • Соблюдение всех предписанных гигиенических норм при кормлении новорожденных.
  • Если в доме есть животные, то им необходим регулярный ветеринарный осмотр.

Придерживаясь этих простых правил, можно обезопасить себя от многих проблем со здоровьем.

Важно также помнить, что своевременное обращение к специалисту – обязательное условие для успешного лечения.

Самолечение в лучшем случае ничего не изменит, в худшем – усугубит ситуацию. Поэтому, обнаружив у себя тревожные симптомы, следует незамедлительно обратиться к специалисту.

симптомы, лечение, осложнения и последствия

Иерсиниоз — это острая кишечная инфекция, возбудителем которой является бактерия Yersinia enterocolitica, способна развиваться только в организме человека. Поражает желудочно-кишечный тракт, печень, селезенку, кожные покровы, связки, суставы, вызывает рост лимфоузлов. Бактерия является грамотрицательной кишечной палочкой, ее основную опасность составляет высокая выживаемость при низких температурах.

Иерсиния способна не только переносить пребывание в холодильнике, но и размножаться при температурах 0-10°С, также сохраняет жизнедеятельность при замораживании и размораживании продуктов. Колонии растут одинаково хорошо в дистиллированной, кипяченой и водопроводной воде. На продуктах питания сохраняют жизнедеятельность и способность размножаться от пятнадцати до 30 суток.

Опасность для нее представляют такие факторы, как солнечный свет, обработка высокими температурами (погибает при кипячении и теряет подвижность уже при 30°С), высушивание. Также погибает при химической дезинфекции.

Содержание статьи:

Диагностика

История болезни включает в себя основные сведения о больном (возраст, пол, наличие/отсутствие наследственных заболеваний), клиническую картину болезни, с подробным описанием симптомов, анализы, схему лечения, рекомендации режима и диеты, повторные анализы после наступления выздоровления.

Диагностика иерсиниоза происходит в два этапа. Первый — на основании клинической картины, а именно общих симптомов иерсиниоза:

  • синдром общей интоксикации, характеризующийся головными болями, повышением температуры, слабостью, головокружением, ломотой в суставах, снижением аппетита;
  • частые энтериты, сопровождающиеся спазмами и болями в кишечнике, вздутием;
  • увеличение лимфоузлов (полилимфоаденопатия), наиболее часто это касается подчелюстных, затылочных и кубитальных их групп, а также лимфоузлов брюшной полости;
  • воспаление аппендикса;
  • увеличение селезенки и печени, с последующим пожелтением кожных покровов и слизистых оболочек;
  • мелкие или крупнопятнистые высыпания в виде подкожных узелков, чаще всего в районе кистей и стоп, сыпь по типу перчаток и носков, но может быть также в районе груди и подмышечных впадин, вокруг суставов. Сыпь может сопровождаться зудом и жжением, шелушащейся кожей, сами высыпания болезненные, несимметричные, количество эритем может колебаться от 2-3 узелков до нескольких десятков в пределах одной локации;
  • воспаление и отечность суставов, болезненные ощущения и ограничение их подвижности.

У детей симптомы интоксикации выражены более ярко, температура и лихорадка сохраняются дольше. Также возможны судороги, потеря сознания. Увеличение лимфатических узлов, респираторный синдром, рвота, диарея, симптомы обезвоживания проявляются сразу же с первых дней заболевания.

Второй этап диагностики — лабораторное исследование: необходимо сдать кровь на иерсиниоз, для выявления антител к белкам или прочим элементам, синтезируемым ферментами Yersinia Enterocolitica. Обнаружение происходит методом РНГА с кишечной группой. РНГА (реакция непрямой гемагглютинации) — способность эритроцитов склеиваться, при воздействии на них определенных антигенов.

Анализ на антитела к иерсиниозу имеет следующие значения:

  1. менее 0,8 — низкие титры, результат отрицательный, заболевания не было или же незначительное количество антител вскоре после заражения или прохождения полного курса лечения;
  2. 0,8 — 1,1 — результат неточный или искажен. В таком случае анализ необходимо повторить спустя 1-2 недели;
  3. более 1,1 — результат положительный, болезнь прогрессирует, или человек ей недавно переболел.

Лечение

Лечение иерсиниоза должно происходить исключительно в условиях закрытого стационара, так как это серьезное заболевание с многочисленными осложнениями и высокой вероятностью перехода в хроническую форму. Лечить иерсениоз нужно комплексно, с учетом клиники заболевания, его длительности и того, насколько тяжело оно протекает.

  • Антибиотикотерапия. Исходя из особенностей протекания болезни, врач назначает курс антибиотиков или противомикробных препаратов, чаще всего фторхинолов (ципрофлоксацин и др.), поскольку они быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, легко проникают внутрь клеток организма и мало связаны с белками плазмы крови. Курс назначают на 7-14 дней до полного снятия температуры.
  • Снятие интоксикации при помощи внутривенных инфузий, в частности, гемодез, реополиглюкин.
  • Противоаллергенные средства для устранения сыпи, отеков, снижения вероятности перехода вторичных форм в хроническое течение.
  • Нестероидные противовоспалительные средства для уменьшения болей, отеков, снижения температуры.
  • Пробиотики для восстановления микрофлоры кишечника.
  • Витамины и иммуностимуляторы, а также ферменты, ускоряющие обмен веществ.
  • При остром воспалении аппендикса — оперативное вмешательство.

Для успешного лечения иерсиниоза, как только появились первые симптомы, необходима строгая диета с большим потреблением жидкости, что способствует снятию интоксикации и восстановлению водно-солевого баланса в организме. Потреблять жидкость нужно часто, но небольшими порциями, для этого хорошо подходит теплый чай, негазированная слабосоленая минеральная вода.

Наиболее часто рекомендуют соблюдать «4 стол», эта диета максимально щадящая для желудка и кишечника, включает в себя отказ от горячей, холодной, острой и жирной пищи. Из рациона убираются также соленые и сладкие продукты, ограничивается потребление фруктов, особенно цитрусовых, пищу готовят на пару или варят, идеальный вариант — консистенция пюре или жидкого супа.

Питание происходит дробно 4-6 раз в день, но при позывах к рвоте есть не рекомендуется.

Лечение иерсиниоза у детей также требует обязательного курса антибиотиков или противомикробных препаратов, чаще всего используется левомицетин, при тяжелых формах и значительном поражении кожных покровов используют цефалоспорины (цефтриаксон и др.). При легкой форме течения болезни необходимо соблюдать строгий постельный режим, при средней и тяжелой — обязательна госпитализация. В остальном лечение у детей и взрослых не отличается.

Иерсиниоз крайне негативно влияет на течение беременности, может привести к множественным нарушениям работы внутренних органов как у матери, так и у ребенка, и в обязательном порядке требует лечения антибактериальными препаратами.

Последствия несвоевременного лечения

Последствия иерсиниоза зависят от своевременности лечения и особенностей протекания самой болезни. В большинстве случаев все формы поддаются лечению и при своевременной диагностике и правильной терапии наступает полное выздоровление. Тем не менее, в запущенных формах возможны осложнения.

У людей с ослабленным иммунитетом течение болезни может перетекать в хроническое или же проявляться волнообразно. Основная опасность незавершенного лечения в том, что иерсиния проникает в кровь и может вызвать вторичный очаг с поражением печени, селезенки, легких, сердца, суставов. Если заболевание протекало с поражением кожных покровов (симптом носков и перчаток), на поврежденном эпителии могут проявляться язвы еще некоторое время после лечения.

При тяжелом течении возможны очаги некроза на печени и селезенке, увеличение лимфатических узлов, повреждения кишечника (вплоть до спаек и перфораций), сепсис, перитонит. У людей с ослабленным иммунитетом и маленьких детей при отсутствии лечения возможны сопутствующие инфекционные заболевания и высокая смертность (до 60%).

Иммунитет к иерсиниозу после выздоровления кратковременный, может наступить повторное заражение.

Источники заражения и профилактика

Основной источник заражения иерсиниозом — животные, что в равной мере относится как к диким, так и к домашним животным, изредка таким источником могут выступать больные люди, также известны случаи внутриутробного заражения. Внутрь организма палочка иерсиниоза проникает оральным путем, при употреблении продуктов, которые могут вызвать иерсиниоз. Очаги распространения и наиболее высокой концентрации находятся в тонком кишечнике или же при переходе тонкой кишки в слепую. Именно здесь и развивается воспалительный процесс.

К источникам пищи, подверженным заражению, относятся мясные и молочные продукты, зерновые культуры, овощи, фрукты. На продукты инфекция попадает с фекалиями, ее могут разносить мышевидные грызуны и птицы, возможно заражение через почву при удобрении ее навозом или вследствие недостаточного соблюдения гигиены людьми, работающими в пищевой промышленности. Наиболее высокий процент заболевания — в осенний период, но может происходить и на протяжении года.

Профилактика иерсиниоза включает в себя такие пункты:

  • мероприятия по дератизации на овощебазах и зернохранилищах;
  • своевременная и качественная обработка овощей и фруктов;
  • строгое соблюдение правил хранения продуктов в холодильнике;
  • соблюдение правил сбора и переработки мясных и молочных продуктов;
  • соблюдение правил личной гигиены.

Клостридии в кале у взрослого

Клостридии – это род анаэробных бактерий, некоторые из которых входят в состав нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, женских половых путей. Также иногда эти микроорганизмы обнаруживаются на поверхности кожи и в ротовой полости, но все же основным местом их обитания является кишечник.

Анализ кала на клостридии

В кале у взрослых здоровых людей клостридии могут содержаться в количестве не более 105 КОЕ/г. Бактериологическое исследование кала на клостридии может быть назначено пациентам с такими клиническими симптомами, как:

  • диарея;
  • боли в брюшной области;
  • тошнота;
  • повышение температуры тела.

Бактериологическое исследование кала на клостридии выполняется в процессе анализа фекальных масс на дисбактериоз, который позволяет установить, какие микроорганизмы и в каком количестве населяют кишечник человека. Достоверность результатов во многом определяется правильностью сбора материала для исследования.

Опасность клостридий

Большая часть видов клостридий не являются болезнетворными и участвуют в переработке белков. В результате этого выделяются ядовитые вещества индол и скатол, которые в небольших количествах стимулируют перистальтику кишечника и облегчают отхождение каловых масс. Но при увеличении числа клостридий в желудочно-кишечном тракте количество этих ядовитых веществ возрастает, что может привести к развитию такой патологии, как гнилостная диспепсия.

Некоторые виды клостридий являются опасными и вызывают тяжелые заболевания, которые могут привести к летальному исходу:

При ботулизме и столбняке поражаются нервная система и мышечная ткань. Газовая гангрена является осложнением раневого процесса, при котором организм быстро отравляется продуктами распада пораженных тканей.

Клостридии перфрингенс, являющиеся возбудителями газовой гангрены, также могут вызвать интоксикацию организма при употреблении инфицированной пищи. Клостридии продуцируют токсины, которые и являются основным фактором развития отравления.

Еще одним заболеванием, к которому могут привести эти микроорганизмы, является анитибиотикоассоциированная диарея. Это заболевание развивается в результате приема антибиотиков, которые подавляют не только патогенную, но и нормальную микрофлору кишечника. В результате количество клостридий (а также других болезнетворных бактерий) увеличивается.

 

Клостридии в кале у ребенка — когда нужно лечение

Поставить правильный диагноз по результатам анализов и назначить грамотное лечение может только врач. Не занимайтесь самолечением!

Клостридии в кале у ребенка не всегда требуют лечения антибиотиками. Большинство видов микробов — условно-патогенная флора, которая должна присутствовать в кале здоровых грудничков. Лечение показано при нарушении состояния ребенка, превышении допустимого количества микробов в кале.

Что такое клостридии

Клостридии — это целое семейство бактерий, имеющих веретенообразную форму. Обитают в почве, воде, кишечнике человека и животных. Не все виды клостридий вызывают болезни.

Клостридии должны присутствовать в кале у ребенка, это часть кишечной микрофлоры. Они расщепляют белки пищи, нормализуют перистальтику кишечника. Болезнь у грудничка возникает, если нарушается состав микрофлоры кишечника, развивается дисбактериоз. Когда уровень клостридий в кале ребенка повышен, они проявляют патогенную активность.

Тяжелые заболевания грудничков провоцируют патогенные виды микроорганизма, если они проникают в кишечник из окружающей среды.

Симптомы клостридиозов

Если у ребенка единственным симптомом была сыпь на коже — это не клостридиоз. Такой диагноз ставится только при наличии характерных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Неспецифический клостридиоз у ребенка сопровождается поражением желудка, тонкой кишки. Повышается температура, появляются понос и рвота. Потеря жидкости у ребенка быстро приводит к обезвоживанию организма. Малыш становится вялым, постоянно лежит. Снижается артериальное давление, может произойти потеря сознания.

При появлении признаков обезвоживания у ребенка необходимо обратиться за помощью к врачу как можно скорее. Первыми симптомами становятся:

  • снижение активности малыша;
  • жажда;
  • сухие губы.

Обезвоживание у детей развивается очень быстро, поэтому необходимо восполнить объем потерянной жидкости в первые 2-3 часа.

Причины клостридиоза

Основной путь проникновения клостридий в организм ребёнка — через рот. Это может быть пища, вода, загрязненные предметы. Высокая заболеваемость отмечается летом и осенью.

Клостридиоз у ребенка возникает также при увеличении содержания условно-патогенных бактерий. Причины нарушения нормы уровня клостридий:

  • бесконтрольный прием антибактериальных препаратов;
  • ослабление местного и общего иммунитета;
  • неправильное питание;
  • неблагоприятная экологическая обстановка.

Дисбактериозы чаще развиваются у недоношенных детей, грудничков с врождёнными патологиями кишечника.

Клостридиоз является многосимптомным заболеванием. В зависимости от типа бактерий происходит поражение нервной системы, кишечника, мышц. Клостридиозы лечит не только инфекционист. В некоторых случаях может понадобиться консультация хирурга или невролога.

Болезни, связанные с клостридиями

Заболевания могут вызвать около 20 видов опасных клостридий. Крайне тяжёлая инфекция — столбняк, вызываемый Clostridium tetani. Поражается нервная система ребенка, на фоне чего возникают судороги всех мышц. Заражение происходит при повреждении кожи, сопровождающемся загрязнением землей.

Неспецифические клостридиозы у грудничков связаны с превышением количества клостридий. Они протекают по типу кишечных инфекций.

Ассоциированные с антибиотиками диареи

При бесконтрольном приеме антибиотиков снижается количество полезных молочнокислых бактерий кала. Это способствует активизации условно-патогенной флоры в кишечнике, в том числе клостридий. Антибиотикассоциированные диареи у детей протекают достаточно тяжело, с трудом поддаются лечению.

Псевдомембранозный колит

Бактерия Clostridium difficile вызывает воспаление кишечного тракта — псевдомембранозный колит. Поражается преимущественно толстая кишка, ее слизистая воспаляется, на ней образуются фибриновые плёнки. Эти плёнки выходят с калом. Заболевание характеризуется сильными болями в животе, лихорадкой, поносом. Псевдомембранозный колит возникает на фоне нерационального лечения антибиотиками.

Газовая гангрена, ботулизм, столбняк

Ботулизм — тяжелое заболевание, вызываемое Clostridium botulinum. Это пищевая инфекция, при которой поражается нервная система. Заражение происходит при употреблении в пищу консервов, содержащих ботулотоксин.

Несколько видов патогенных клостридий вызывают тяжёлую инфекцию кожи и мышц — газовую гангрену. Основные возбудители — Clostridium histolyticum и Clostridium perfringens. Инфекция попадает в ткани через загрязненные раны, вызывает расплавление мышц.

Лечение и диагностика клостридиозов

Анализ кала на дисбактериоз всегда выявляет наличие клостридий.

Допустимое их содержание в нормальном анализе у грудничка до 104 КОЕ/г, у детей старше года — до 105 КОЕ/г.

Уровень 106 КОЕ/г расценивается как промежуточный. Если грудничок чувствует себя хорошо, клинических признаков болезни нет — это бессимптомное носительство, не требующее лечения.

Если есть нарушения стула, вздутие живота, потеря аппетита — это дисбактериоз, при котором показана коррекция кишечной микрофлоры пробиотиками или пребиотиками.

Уровень бактерий более 106 КОЕ/г — это количество, вызывающее болезнь. Практически всегда наблюдаются симптомы кишечной инфекции у ребенка по типу гастроэнтерита или колита. В качестве дополнительного обследования показан бактериологический анализ кала с определением чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

Лечение назначает врач-инфекционист, осмотрев ребенка и изучив анализы кала. Проводится оно комплексно.

  1. Диета. Показано легкое питание, преобладать должны молочно-растительные блюда. Важное значение имеет водный режим. Грудничков нужно выпаивать с чайной ложки или из бутылочки. Детям постарше воду дают из кружки. Объем выпитой воды должен соответствовать объёму потерянной при рвоте и поносе.
  2. Антибиотики. Показаны препараты группы макролидов, пенициллина. Дозировку и курс лечения определяет врач.
  3. Пробиотики и пробиотики. Нужны для коррекции кишечной микрофлоры. Используют преимущественно препараты лактобактерий.
  4. Сорбенты. Позволяют вывести оставшиеся токсины из кишечника.

При псевдомембранозном колите вылечить грудничка сложнее. Заболевание склонно к длительному течению. Особенности лечения недуга в том, что сначала нужно подавить патогенную флору антибиотиками. Затем назначают стероидные препараты для устранения воспаления. Дополнительно показаны пробиотики.

Факт обнаружения клостридий в кале грудничка не является поводом для паники. Эта бактерия присутствует в здоровом кишечнике, лечение не нужно. К развитию опасных заболеваний она приводит редко, обычно при сильном снижении иммунитета. Такие заболевания, как ботулизм, газовая гангрена, столбняк, развиваются при попадании бактерий из окружающей среды.

Не занимайтесь самолечением, обратитесь к врачу! Будьте здоровы.

Клостридии в кале у взрослого: особенности анализа

Клостридии – распространенная разновидность микроорганизмов, которые способны в виде спор сохранять жизнеспособность в условиях отсутствия воздуха. Клостридии в кале у взрослого человека могут быть вариантом нормы. Однако при существенном повышении уровня бактерий стоит провести детальное обследование. Иногда это является признаком серьезных патологий.

Почему нужно опасаться клостридий?

Clostridium perfringens и Clostridium difficile – это анаэробные бактерии, которые встречаются довольно часто. Они могут присутствовать на поверхности дермы и слизистых покровов. Также микроорганизмы нередко выявляются в половых путях.

При существенном увеличении количества бактерий есть риск развития таких нарушений:

  • пищевая интоксикация;
  • ботулизм.

Клостридии представляют опасность исключительно при существенном превышении нормы. Это провоцирует нарушение здоровой микрофлоры. В результате меняется соотношение лакто- и бифидобактерий и условно-патогенной флоры.

При ослаблении иммунной системы клостридии начинают продуцировать ферментные вещества, которые приводят к расщеплению белков. Как следствие, в кишечнике человека начинаются процессы брожения и гниения. Это провоцирует ухудшение процесса пищеварения.

При выявлении в кале взрослых людей Clostridium botulinum, который представляет собой возбудителя ботулизма, можно не переживать. Это микроб представляет опасность лишь для детей раннего возраста. В организме взрослого человека бактерия не способна продуцировать экзотоксин и провоцировать появление болезни.

Пути заражения

Клостридии живут на поверхности дермы и в окружающей среде. Потому предотвратить процесс заражения довольно сложно. В человеческом организме находится довольно много различных микробов, однако состояние здоровья напрямую зависит от их количества.

Потому врачи не советуют стараться полностью избавиться от каких-либо бактерий, включая клостридии. Это может спровоцировать всевозможные нарушения в работе организма.

При этом заражение микроорганизмами осуществляется такими способами:

  • контактно-бытовой – инфицирование происходит при контакте с больным человеком или использовании общих бытовых предметов;
  • алиментарный – вследствие потребления инфицированных продуктов;
  • водный – в результате потребления воды с микроорганизмами.

Clostridium difficile и perfringens все время присутствуют в организме. Потому клостридии в кале не являются основанием для тревоги. В данном случае имеет значение не факт выявления бактерий, а их количество.

Причины повышения уровня микроорганизмов

Рост числа клостридий в кале наблюдается вследствие различных факторов. К наиболее распространенным причинам стоит отнести следующее:

  • прием антибиотиков;
  • неблагоприятные экологические условия;
  • стрессы;
  • ослабление иммунитета;
  • нарушения режима дня, бессонница;
  • мозговая гипоксия;
  • несбалансированный рацион;
  • простудные и вирусные болезни;
  • кишечные инфекции;
  • оперативные вмешательства;
  • применение гормональных препаратов и иммунодепрессантов.

Показатели нормы

Нормы клостридий в каловых массах зависят от возрастной категории:

  • до 60 лет – менее 105 КОЕ/г;
  • после 60 лет – до 106 КОЕ/г.

Под КОЕ понимают колониеобразующие единицы. Если анализ кала на клостридии показывает превышение нормы, рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Важно учитывать, что Clostridium difficile продуцируют разные токсины. Это вызывает неприятные симптомы – от небольшой диареи до сложных поражений пищеварительной системы.

К основным веществам относят токсины А и В. Тип А представляет собой энтеротоксин, который воздействует на цитоскелет эпителиальных клеток и провоцирует нарушение их функций. Токсин типа В обладает цитопатологическим эффектом.

Именно анализ кала на токсины А и В клостридий считается наиболее информативным методом исследования. Он является более точным, в отличие от посева кишечного содержимого.

Исследование кала на токсины клостридий А и Б позволяет выявить токсикогенный штамм и определить причины появления диареи. При этом посев дает информацию лишь о наличии патогенных бактерий. При этом он не позволяет оценить способность вырабатывать токсины.

Клиническая картина

Клостридиоз не имеет характерных симптомов. Клиническая картина зависит от зоны локализации инфекционного процесса. Но существует несколько признаков, которые присутствуют всегда.

Итак, к ключевым симптомам клостридий в кале у взрослого стоит отнести следующее:

  • метеоризм;
  • диарея;
  • увеличение температурных показателей до 39 градусов;
  • резкие боли и спазмы в животе;
  • уменьшение веса при нарушении самочувствия и потере аппетита;
  • тошнота и рвота;
  • кровянистые примеси в рвотных массах;
  • усиление болевого синдрома при пальпации живота;
  • жидкий стул с наличием крови и непереваренной пищи.

Если споры микроорганизмов спровоцировали столбняк, есть риск появления таких признаков:

  • тупые боли тянущего характера;
  • напряжение жевательных мышц;
  • судорожный синдром;
  • резкая приступообразная боль;
  • нарушение глотательных функций.

Многие люди интересуются, почему необходимо немедленно обращаться к специалисту при появлении подозрительных симптомов. В сложных случаях резкое увеличение числа клостридий в организме может привести к смерти больного.

Диагностические мероприятия

Чтобы выявить наличие условно-патогенных бактерий в организме, рекомендуется провести целый ряд диагностических процедур. В большинстве случаев бывает достаточно лабораторных анализов. При потребности проводятся инструментальные процедуры.

Обязательным методом диагностики считается анализ кала на клостридии А и Б. Чтобы выявить клостридиоз, нужно провести такие процедуры:

  1. Физикальный осмотр. Врач выполняет сбор анамнеза, изучает симптомы, анализирует питание пациента.
  2. Общие анализы крови и кала.
  3. Биохимическое исследование.
  4. Иммунологический анализ.
  5. Исследование кала на клостридии.

Если лабораторные исследования не помогли выявить причины появления неприятных симптомов, рекомендуется провести инструментальные процедуры. Чаще всего врачи назначают ультразвуковое исследование органов брюшной полости и мочеполовой системы.

Сбор кала

Чтобы диагностика была информативной, важно правильно собрать материал для исследования. При этом стоит учитывать такие особенности:

  1. В случае применения антибактериальных препаратов сдавать анализ рекомендуется не раньше, чем через 2 недели после завершения лечения.
  2. За 3 дня до проведения обследования рекомендуется исключить применение слабительных препаратов, средств от диареи и глистов. Также не рекомендуется применять нестероидные противовоспалительные препараты, пробиотики, касторку, вазелиновое масло, препараты с содержанием висмута и бария.
  3. Собирать материал стоит в стерильный пластиковый контейнер с ложечкой и крышкой. Эта емкость должна быть предназначена для сбора и транспортировки каловых масс.
  4. Опорожнение кишечника должно быть естественным. При этом не рекомендуется применять клизму или другие средства.
  5. Перед началом дефекации обязательно стоит опорожнить мочевой пузырь, после чего помыться и вытереться. При наличии менструации у женщин рекомендуется использовать тампон.
  6. После завершения процесса дефекации нужно открыть контейнер и с помощью специальной ложки собрать небольшое количество кала из разных частей – с поверхности и из середины. При наличии подозрительных участков их обязательно следует поместить в контейнер. В общей сложности потребуется 6-8 ложек материала.

Запрещено собирать образец из унитаза. Для этого рекомендуется подготовить удобную емкость, тщательно помыть ее, обдать кипятком и просушить.

Условия хранения

Чтобы анализ был информативным, нужно обеспечить материалу правильное хранение. Для этого контейнер необходимо плотно закрыть и доставить образец в лабораторию. Это необходимо сделать не позже, чем через 2 часа после сбора кала.

Лечебный процесс

Если объем клостридий не превышает норму, никаких специальных мероприятий не требуется. Лечение назначают при существенном повышении числа микроорганизмов, что спровоцировало нарушение функций органов пищеварения и общего состояния. Терапия включает прием лекарственных средств, соблюдение диеты и нормализацию образа жизни.

Диета

При выявлении клостридиоза обязательно рекомендуется соблюдать особую диету. Для этого из рациона стоит исключить следующее:

  • продукты, которые обладают послабляющим эффектом, – к ним относят чернослив, свеклу, бобовые;
  • консервы;
  • маринады, жирные, жареные, острые продукты;
  • фастфуд;
  • грибы;
  • овощи, которые содержат много эфирных масел, – лук, редис, чеснок;
  • колбасные изделия;
  • газированная вода;
  • алкогольные напитки;
  • сладкие продукты.

В меню должны присутствовать продукты, которые оказывают скрепляющий эффект. К ним относят рис, бананы, печеный картофель. Также полезно пить отвар изюма. Помимо этого, необходимо есть продукты с содержанием молочнокислых бактерий – йогурт и кефир.

Пищу рекомендуется употреблять маленькими порциями, чтобы уменьшить нагрузку на органы пищеварения. Во время диареи все продукты следует варить и протирать. Еда не должна быть чересчур холодной или горячей.

В меню стоит включить такие продукты:

  • печеные и вареные овощи;
  • некислые фрукты и ягоды;
  • зелень;
  • нежирное мясо и рыба;
  • злаки;
  • зеленый чай;
  • растительные масла;
  • яйца;
  • кисломолочные продукты;
  • отвар шиповника.

Гигиенические процедуры

Чтобы избежать опасных последствий для здоровья, при клостридиозе стоит особое внимание уделить гигиене. Для этого необходимо соблюдать такие рекомендации:

  • постоянно мыть руки с мылом;
  • использовать индивидуальную посуду;
  • минимизировать контакты с окружающими, чтобы избежать их заражения.

Медикаментозные препараты

При выявлении чрезмерного количества клостридий в организме стоит принимать меры для нейтрализации синтеза токсических веществ и нормализации микрофлоры кишечника. Чтобы справиться с бактериями, применяют антибактериальные препараты, которые способны подавить их активность. Для этого применяются следующие средства:

  • «Доксициклин»;
  • «Метронидазол»;
  • «Тетрациклин»;
  • «Тинидазол».

Лечение клостридиоза зависит от того, какие органы и системы пострадали:

  1. При развитии газовой гангрены необходимо применять оперативное вмешательство. Оно направлено на иссечение пораженных тканей. После этого назначается антибактериальная терапия раны.
  2. При наличии ботулизма или столбняка нужно нейтрализовать токсины. Для этого используют иммуноглобулин и специальную сыворотку.
  3. К симптоматическим средствам относят гепатопротекторы, пробиотики, противовоспалительные средства, уросептические препараты. Для этого применяют «Креон», «Энтерол», «Бактериофаг». Данные средства направлены на заселение кишечной микрофлоры полезными микроорганизмами. Благодаря этому удается существенно уменьшить число клостридий. Такие задачи успешно решают «Линекс», «Лактобактерин», «Хилак-Форте».

Профилактика

Чтобы предотвратить появление проблем, нужно соблюдать такие рекомендации:

  • употреблять исключительно свежие продукты высокого качества;
  • поддерживать гигиену;
  • систематически делать влажную уборку;
  • контролировать здоровье домашних питомцев.

Наличие клостридий в кале далеко не всегда свидетельствует о развитии опасных патологий. При этом существенное повышение числа этих микроорганизмов становится причиной серьезных последствий для здоровья. Потому при появлении подозрительных симптомов нужно сразу обращаться к врачу.

Клостридии в кале у ребенка: симптомы и лечение

Клостридии в кале у ребенка могут наблюдаться и при нормальной работе организма, так как являются помощниками кишечника. Но иногда клостридии вызывают патологические состояния и с ними необходимо бороться.

Что такое клостридии?

Клостридия – это грамположительная бактерия, имеющая веретенообразную форму. Эта бактерия может находиться в кишечнике ребенка или взрослого по естественным причинам, участвуя в процессе пищеварения, а может и вызывать различные заболевания в зависимости от вида бактерии. В мире открыто и хорошо изучено более 100 видов клостридий, но провоцировать развитие патологии у детей будут лишь несколько из них.

Опасность клостридий заключается не в самом их нахождении в организме человека, а в способности выделять токсин, влияющий на работу пищеварительного тракта и нервной системы.

Клостридии достаточно устойчивые бактерии, способные длительное время жить в почве, продуктах питания, воде и т.д., благодаря нахождению в состоянии споры. При попадании в благоприятные условия (кишечник человека) клостридии переходят в стадию роста и размножения и начинают угнетать состояние организма.

Заражение клостридиями может произойти:

  • Через почву (дети тянут в рот песок, грязь).
  • При употреблении плохо обработанных фруктов и овощей, выросших на зараженной земле.
  • Контактно-бытовым путем через грязные руки, кухонную посуду, игрушки).
  • При употреблении продуктов с длительным сроком хранения (консервы).

Если эти бактерии попали в организм в небольшом количестве, то иммунитет у взрослых и новорожденных способен их побороть, а вот дети после года могут и не справиться с недугом. У взрослого иммунитет уже сформирован, у грудничка он поддерживается за счет материнского молока, а вот дети, питающиеся нормальной пищей, находятся в подвешенном состоянии, так как иммунная защита пытается сформироваться самостоятельно и организм еще не до конца окреп.

Но даже сильный иммунитет не спасет, если клостридии в большом количестве попадают в кишечник человека и начинают вести активную жизнедеятельность. В такой ситуации помочь ребенку сможет только медикаментозная терапия.

Норма или патология?

Заботливые родители быстро пугаются, когда у ребенка в анализе на дисбактериоз выявляют клостридий, но паниковать рано. Данные бактерии в норме содержаться в кишечнике и их выявление в кале ребенка вполне обосновано, если количество не превышает установленные границы:

Возрастная категорияНорма (КОЭ/г)
До 1 года10(3) − 10(4) степени
От года до 18 лет10(5) − степени
Старше 18 лет10(6) − степени

Если анализ кала показывает значения, выше указанных, то стоит волноваться. Еще одна причина начать комплексную диагностику – это наличие клостридий в кале в разрешенном количестве и наличие сопутствующих не свойственных здоровому организму бактерий. Но всегда вывод по анализам должен делать только врач, основываясь на жалобах пациента, клинической картине и заключениях врачей-диагностов.

Видео

Общие симптомы клостридиозов

Клостридиозы – коварные и опасные заболевания, поражающие несколько систем организма человека. Детская иммунная система практически не способна противостоять этим бактериям, и недуг проявляться с ярко выраженной симптоматикой. Главное вовремя обратить внимание на симптомы болезни, так как промедление с лечением может стоить ребенку жизни (настолько опасны клостридии).

К основным симптомам клостридиозов относят:

  • Быстрое начало развития болезни.
  • Резкий подъем температуры свыше 39˚С.
  • Проявление диспепсических явлений (тошнота, рвота, понос).
  • Поражение ЦНС, выражающееся расстройствами зрения, речи, глотания.
  • Болезненность в области брюшины (схваткообразные ощущения), при пальпации кишечника боль усиливается.
  • Резкое снижение веса и появление других признаков обезвоживания.
  • Могут наблюдаться психические расстройства при длительном отсутствии лечения.

В зависимости от вида клостридии, вызывающей болезнь у ребенка, клинические симптомы будут немного отличаться, особенно по степени проявления.

Виды клостридиозов

Существуют несколько патогенных групп клостридий, способных вызывать болезни у детей и обнаруживаться в кале при проведении обследования. Это:

  1. Botulinum – вызывает ботулизм при попадании извне вместе с пищей в кишечник ребенка. Но у детей до года этот вид клостридий может начать самостоятельно вырабатывать экзотоксин и поражать организм. У деток старшего возраста Cl. Botulinum не вызывает проблем, если отмечается в кале, но не попадает в кишечник снаружи.
  2. tetani – вызывает столбняк, вот только если попадает в кровь человека через раневую поверхность. Обнаружение этих клостридий в кале не является поводом для беспокойства, так как продуцировать токсин в кишечнике бактерии не способны, и не могут вызвать заболевание.
  3. perfringeus – вызывает у детей гастроэнтероколит при попадании в организм с продуктами питания. Клостридиум Перфрингенс представляет наибольшую опасность при попадании в ослабленный организм ребенка.
  4. difficile – вызывает псевдомембранозный колит у детей на фоне приема антибактериальных средств. Основная причина развития — дисбактериоз кишечника, так как нормальная микрофлора отсутствует и ранее имеющиеся клостридии этой группы начинают вести свою деятельность.

Ботулизм

Заразиться ботулизмом ребёнок может при употреблении консервированных продуктов, мяса и рыбы – домашнего или магазинного производства. Болезнь достаточно опасна и в 30% случаев приводит к летальному исходу. Симптомы ботулизма:

  • Двоение или туман перед глазами.
  • Невозможность глотания.
  • Тяжесть в произношении слов.
  • Трудности с дыханием.

Эти симптомы появляются лесенкой друг за другом и отвечают определенной стадии развития болезни. На последней спасти ребенка уже нельзя, а на предпоследней очень сложно.

Гастроэнтероколит

Гастроэнтероколит, вызванный клостридиями, протекает у ребенка практически также, как и при других причинах заболевания. Симптомы его таковы:

  • Вначале появляется чувство тошноты.
  • Рвота повторяется несколько раз.
  • Разлитые боли охватывают весь участок живота.
  • В жидком кале обнаруживаются примеси крови, слизи и даже гноя.

При данном виде гастроэнтероколита помочь смогут только антибактериальные препараты в комплексе с лекарствами для поддержания баланса микрофлоры кишечника. Лечение необходимо начинать незамедлительно, так как иначе ребенок может пострадать от быстро развивающегося обезвоживания.

Псевдомембранозный колит

Заболевание развивается на фоне дисбактериоза кишечника после длительного курса лечения антибиотиками. Слабый организм ребенка не в силах бороться с уже имеющимися клостридиями данного рода, необходимыми для поддержания процесса пищеварения, и их число в кале начинает превосходить разрешенное.

Симптоматика болезни является стандартной для обычного колита (боли в животе, диспепсические явления, обезвоживание), а поставить верный диагноз можно лишь при помощи лабораторных исследований кала, а также сбора анамнеза, чтобы понять, что болезнь развилась после приема антибиотиков.

Диагностические мероприятия

В обычной копрограмме не удастся увидеть клостридий, поэтому сдавать кал на все подряд не нужно.

Необходимо здраво подходить к выбору диагностических процедур, чтобы установить не только наличие клостридий и их количество, но и определить видовую принадлежность.

В этом помогут:

  • Посев кала на питательную среду.
  • Анализ кала на дисбактериоз.
  • Эндоскопическое обследование кишечника при необходимости.
  • Компьютерная томография как вспомогательный метод диагностики.

Также обращение к специалисту подразумевает обязательный сбор анамнеза и проведение визуального осмотра ребенка (слизистых, кожных покровов и т.д.), пальпацию живота. После получения результатов анализов гастроэнтеролог (или педиатр) сможет назначить ребенку подходящую терапию.

Чем лечить клостридиозы?

Если клостридии, выявленные в кале у ребенка, являются причиной его плохого самочувствия, то лечиться необходимо незамедлительно. Лечение каждого вида клостридиоза будет специфическим и может включать прием таких групп препаратов:

  1. Антибактериальные средства, к которым чувствительны клостридии обнаруженного вида (Метронидазол, Ванкомицин).
  2. Пробиотики и пребиотики для восстановления микрофлоры кишечника (Линекс, Бифидумбактерин, Лактофильтрум, Хилак-Форте).
  3. Энтеросорбенты как симптоматическое лечение (Смекта, Активированный уголь, Энтеросгель).
  4. Введение растворов для устранения симптомов обезвоживания (физиологический раствор, глюкоза).
  5. Витаминные препараты, особенно группы В.
  6. Ферментные препараты (Мезим, Креон, Омез).

Лечить клостризиозы необходимо своевременно, так как дети сильно подвержены влиянию токсинов, выделяемых этими бактериями, и тяжело переносят подобные заболевания.

Если клостридии выявлены в кале у ребенка, то необходимо обратиться за консультацией к врачу, чтобы понять, реальна ли угроза. Если да, то стоит начать лечение после консультации и диагностики, а если нет, то необходимо просто продолжать соблюдать правила личной гигиены во избежание заражения патогенными видами клостридий.

симптомы и лечение инфекции кишечника

Полезная микрофлора кишечника человека состоит из большого количества различных бактерий. Многие из грамположительных микроорганизмов не представляют особой опасность. Не всегда присутствие клостридий в кале несет угрозу для людей.

Эти бактерии можно встретить на кожных покровах людей, в полости рта, в половых путях женщин, они являются обитателями толстого кишечника.

Что такое клостридии?

Эти грамположительные спороносные бактерии раздуваются при спорообразовании и своим внешним видом похожи на круг веретена. Они играют важную роль в нормальном функционировании кишечника, а значит и всего организма. Клостридии расщепляют белок и преобразуют его в аминокислоты.

У этих микроорганизмов отмечается отличная устойчивость ко многим внешним факторам. Они могут развиваться и жить при совершенно низком уровне кислорода. Это играет немаловажную роль в процессе их выживания. Количество клостридий увеличивается вместе с возрастом человека.

Есть и другие виды этих бактерий, присутствие которых приносит большой вред человеческому организму и вызывают такие серьезные заболевания:

  • столбняк;
  • ботулизм;
  • некротический энтерит.

Эти клостридии в процессе своей жизнедеятельности вырабатывают большое количество токсинов, поэтому у всех болезней, вызванных ими, наблюдаются симптомы характерные для токсических инфекций. Токсины бактерий очень сильные. Их воздействие отражается на ЦНС человека, кровяных эритроцитах и лейкоцитах. Они могут вызвать некротические явления. Выработанные клостридиями ферменты повреждают белки. Некротические процессы отличают клостридий от остальных микроорганизмов, которые в большинстве случаев вызывают только воспаление.

Причины

Анализ кала человека может насчитывать огромное разнообразие клостридий, их есть около сотни видов. В большинстве случаев они не страшны. Но быстрое увеличение их количества серьезно сказывается на общем состоянии человека. Инфицироваться болезнетворными микроорганизмами можно в случае несоблюдения элементарных правил гигиены.

Клостридии больного человека выходят вместе с калом и после попадания в окружающую среду существуют там продолжительное время.

Есть много факторов, способствующих опасному накапливанию бактерий в организме:

  • плохая экологическая обстановка;
  • стрессовые ситуации;
  • ослабленная иммунная система;
  • гипоксия мозга;
  • наличие простудных болезней;
  • неправильный режим дня, сопровождающийся плохим сном;
  • предпочтение вредных продуктов питания;
  • хирургические вмешательства;
  • инфекционные кишечные заболевания.

Есть несколько путей передачи инфекционных заболеваний, связанных с клостридиями. Носителями выступают не только люди, но и животные.  

Попавшие в почву и водоем из испражнений микроорганизмы, благодаря своей устойчивости к внешним проявлениям могут выживать по несколько месяцев. Передаются бациллы в зависимости от их вида.

Существует два основных пути заражения инфекционными заболеваниями:

  1. Пищевой.
  2. Контактно-бытовой.

Пищевое заражение клостридиями

Передачи инфекции через пищу происходит в результате употребления плохо обработанных мясных, молочных продуктов, а также овощей и фруктов. Ботулизмом можно заразиться, употребляя в пищу консервы, копченые мясные и рыбные продукты, неправильно приготовленную домашнюю колбасу. В такой еде могут быть сульфитредуцирующие клостридии, которые причиняют невероятный вред организму.

Контактно-бытовой путь заражения клостридиями

Контактно-бытовое заражение микроорганизмами происходит при наличии открытых ран на теле, через которые проникают эндоспоры бактерий. Такое явление случается у новорожденных при недостаточно стерильном уходе за ними.

Длительный прием антибиотиков может спровоцировать кишечный клостридиоз. Это происходит в результате повышенной устойчивости клостридий к антибактериальной терапии.

Симптомы

Увеличенное количество патогенных микроорганизмов провоцирует изменения, которые в течение суток появляются у больного. 

Клостридии в начале инфицирования вызывают такие симптомы:

  • частый жидкий стул со слизистыми примесями в каловых массах;
  • иногда наблюдаются кровянистые примеси в кале;
  • отсутствие аппетита;
  • тошнота со рвотными позывами;
  • слабость и плохое самочувствие;
  • в связи с ослабленной иммунной системой и дисбактериозом кишечника, развиваются болезни инфекционного характера.

Проблемы слизистой оболочки кишечника проявляется следующей симптоматикой:

  • кожные покровы больного приобретают бледно-серый цвет;
  • становятся явно выраженными вены;
  • в жидком стуле наблюдаются гной и примеси крови;
  • больного беспокоит вздутие живота.

Тяжелое течение недуга негативно сказываются на работе сердца и всей сердечно-сосудистой системы. Сильное ослабление человека может быть чревато заражением крови, следствием которого бывают необратимые процессы в организме. Не исключается летальный исход.

Клостридиальная инфекция кишечника представляет собой серьезную проблему для людей и требует незамедлительного лечения.

Диагностируется заболевание при помощи лабораторных анализов и клинических проявлений. Кроме исследований кала, берется анализ крови. При инфицировании клостридиями сильно повышается количество лейкоцитов.

Наличие клостридий в кале у человека не является прямым показанием к лечению. Лечить человека необходимо в случае, когда клостридии вызывают конкретную симптоматику. В случае этого необходимо немедленно посетить гастроэнтеролога и инфекциониста. Врачи исходя из клинической картины, лабораторных анализов и выяснения вида бактерий назначают терапию.

Лечение

Повышенное количество клостридий приводит к серьезным проблемам в организме. Первостепенной задачей при лечении клостридий у взрослых является принятие мер по нейтрализации выработки токсинов и восстановления кишечной микрофлоры. Для борьбы с клостридиями используются антибиотики, способные подавить их активность. Лекарства подбираются врачом в зависимости от результатов диагностики.

В этих целях тспользуются такие препараты:

  • Левоклоксацин.
  • Тетрациклин.
  • Метронидазол.
  • Пенициллин.
  • Доксициклин
  • Тинидазол.

Для каждого отдельного случая применяется определенная терапия:

  1. При наличии газовой гангрены бывают нужны хирургические методы лечения, которые заключаются в иссечении поврежденных тканей и антибактериальной терапии раны после операции.
  2. Бактериальная природа столбняка и ботулизма, при которой необходимо нейтрализовать токсические вещества лечится иммуноглобулином, а также сывороткой против этих заболеваний.
  3. В качестве терапевтических симптоматических процедур используются пробиотики, гепатопротекторы, уросептики, противовоспалительные лекарства. В этих целях используют Креон, Бактериофаг, Энтерол. С помощью этих препаратов микрофлора кишечника заселяется полезными микроорганизмами, присутствие которых существенно снижает концентрацию клостридий. Отлично справляются с этой задачей также Лактобактерин, Линекс, Хилак-Форте.

Все лечебные мероприятия должны проводиться строго под контролем медиков, специализирующихся в отрасли инфекционных болезней и гастроэнтерологии.

Стоит напомнить, что лечение назначается только после получения результатов исследования.

Во время проведения лечебных мероприятий следует ограничиться в употреблении мясной продукции, строго соблюдать гигиену, свести к минимуму общение с домашними питомцами и поменьше контактировать с землей.

Профилактика

Кроме применения лекарств, которые нормализуют состояние микрофлоры кишечника стоит обозначить ряд мероприятий, помогающих избежать возможного увеличения количества клостридий и заражения инфекционными заболеваниями.

Из таких профилактических мер отмечаются следующие:

  • Важно строго соблюдать правила личной гигиены.
  • Для приготовления пищи необходимо использовать исключительно свежее мясо. Лучше избегать для применения заморозку и мясную продукцию длительного хранения.
  • Сырые мясо и рыба должны подвергаться достаточной термической обработке.
  • Овощи и фрукты перед употреблением необходимо тщательно мыть.
  • Следует мыть руки после прихода с улицы и посещения туалета.
  • По поводу ухода за новорожденными должна соблюдаться необходимая стерильность.
  • В домашнем хозяйстве обязательно использование дезинфицирующих средств.
  • Все домашние питомцы должны быть под постоянным наблюдением ветеринарного врача.
  • Важно поддерживать здоровый баланс микрофлоры пищеварительной системы.
  • Следует вовремя выявлять и изолированных инфицированных людей.
  • Необходимо активно диагностировать и определять носителей большого количества клостридий в детских заведениях и местах общественного питания.
  • Важно контролировать сроки хранения продуктов, которые могут стать причиной клостридиоза.
  • Употребление антибиотиков должно быть под строгим контролем врачей.
  • Медицинские инструменты, посуда и другие предметы, на которых может задержаться микроорганизм должны обязательно подвергаться стерилизации.

Соблюдение всех этих мер предосторожности поможет избежать многих проблем со здоровьем. В случае проявлений симптомов клостридиоза необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, при необходимости сдать анализы, которые определяют вид бактерий и начать своевременную терапию по устранению заболевания.

Самолечение заниматься нельзя ни в коем случае, это может еще больше усугубить проблему.

Инфекция Clostridium difficile у пожилых людей

Старение здоровья. Авторская рукопись; Доступен в PMC 2014 18 июня 18.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC4061705

NIHMSID: NIHMS574528

Robin LP Jump Jump

1 Гериатрическое исследование и клинический центр и инфекционные заболевания, Луи Медицинский центр Департамента по делам ветеранов Stokes Cleveland, 10701 East Blvd, Cleveland, OH 44106, США

2 Отделение инфекционных заболеваний и ВИЧ-медицины, медицинский факультет, Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, OH, США

1 Образовательный и клинический центр гериатрических исследований и Отделение инфекционных заболеваний, Медицинский центр Департамента по делам ветеранов им. Луи Стоукса, Кливленд, 10701 East Blvd, Cleveland, OH 44106, США

2 Отделение инфекционных заболеваний и медицины ВИЧ, Департамент Медицина, Медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв, Кливленд, Огайо, США

* Автор для корреспонденции обдумывание: тел.: +1 216 791 3800 доб. 4788, факс: +1 216 707 5973, [email protected] См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Инфекция Clostridium difficile , наиболее частая причина внутрибольничной диареи, непропорционально поражает пожилых людей. Двумя наиболее важными факторами риска развития инфекции C. difficile являются воздействие противомикробных препаратов и возраст старше 65 лет. Факторами риска, характерными для пожилых людей, являются частое взаимодействие с системами здравоохранения и возрастные физиологические изменения, включая иммунное старение и изменения микробиома кишечника.Метронидазол и пероральный ванкомцин являются основными средствами традиционного лечения инфекции C. difficile . Альтернативные методы лечения включают фидаксомицин, макроциклический антибиотик узкого спектра действия, и фекальную бактериотерапию, которая обеспечивает превосходный терапевтический результат. Стратегии предотвращения инфекций, вызванных C. difficile , включают усиленные меры инфекционного контроля и сокращение ненадлежащего использования противомикробных препаратов за счет рационального использования.

Ключевые слова: старение, противомикробное управление, Clostridium difficile инфекция, фекальная бактериотерапия, фидаксомицин, инфекционный контроль, учреждения длительного ухода, метронидзол, пожилые люди, ванкомицин

Clostridium difficile

нозокомиальная диарея остается одной из самых серьезных внутрибольничных инфекций [101].Пожилые люди, часто обращающиеся за медицинской помощью, испытывают наибольшую заболеваемость и смертность от инфекции C. difficile . Здесь представлено обсуждение инфекции C. difficile , в которой подчеркиваются аспекты, отличные от пожилых людей, включая их повышенную восприимчивость, проблемы лечения и возможности профилактики.

Микробиология и патогенез

C. difficile — грамположительная спорообразующая палочка. Физические лица приобретают C.difficile в результате случайного проглатывания спор, полученных из окружающей среды. Микробиом кишечника человека, форма защиты хозяина, которую часто упускают из виду, защищает большинство людей от кишечных патогенов, таких как C. difficile , посредством резистентности к колонизации [1]. Проще говоря, резистентность к колонизации — это средство, с помощью которого микробиота кишечника хозяина не позволяет C. difficile закрепиться в кишечнике, заставляя его проходить через организм, не вызывая заболевания.Системные антибиотики временно изменяют микробиом кишечника, нарушают резистентность к колонизации и делают людей уязвимыми к инфекции C. difficile . Соответственно, системные антибиотики являются основным фактором риска инфекции C. difficile . Споры, проглоченные людьми без интактной устойчивости к колонизации, прорастают в вегетативные формы, которые воспроизводят и выделяют токсины, вызывающие заболевание; проявления варьируют от водянистой диареи до молниеносного колита и смерти.Большинство штаммов C. difficile продуцируют два экзотоксина, А и В, оба из которых транслоцируются в цитозоль клеток-мишеней, вызывают активную деполимеризацию и последующую гибель клеток. В частности, токсины связывают и глюкозилируют семейство Rho GTPase, блокируя их в неактивной форме и блокируя нижестоящие сигнальные пути, включая те, которые необходимы для организации и поддержания актинового цитоскелета [2]. Хотя ранее токсин А считался более патогенным, в сообщениях указывается, что встречающийся в природе токсин А B + C.difficile вызывают инфекцию с типичными клиническими проявлениями [3]. Две независимые публикации подтверждают, что мутант A B + вызывает заболевание на животной модели, но они расходятся в том, вызывает ли заболевание мутант A + B [4,5]. Несоответствие между их выводами может быть связано с различиями в развитии мутантных штаммов и подчеркивает, что экспериментальные манипуляции с C. difficile действительно сложны [2].

За последние 10–15 лет появились сообщения, описывающие резкое увеличение заболеваемости и тяжести C.difficile инфекций. В конечном итоге они были связаны с эпидемическим штаммом C. difficile , охарактеризованным как токсинотип III, группа эндонуклеаз рестрикции BI, североамериканский гель-электрофорез в пульсирующем поле типа 1 (NAP1) и риботип 027 [6,7]. Имеются также данные, указывающие на то, что среди европейцев возраст >65 лет коррелирует с повышенным риском инфекции C. difficile из-за риботипа 027 [8,9]. Эпидемический штамм BI/NAP1/027 продуцирует бинарный токсин, который может вызывать или быть связан с более тяжелой диареей и более высоким уровнем смертности [10].Также было обнаружено, что он секретирует в 16 и 23 раза большие концентрации токсинов А и В соответственно по сравнению с неэпидемическими штаммами [11]. Первоначально эти различия были связаны с делецией 18 пар оснований в tcdC , гене, который, как полагают, кодирует негативный регулятор продукции токсинов А и В. Однако более поздние работы оспаривают эти выводы. Используя точную генетическую манипуляцию C. difficile , Cartman et al. восстановил ген tcdC в штамме риботипа 027 с естественной делецией, но не обнаружил связанного с этим снижения продукции токсина.Авторы предполагают, что tcdC может действовать как «уловка безопасности» для производства токсина, а не влиять на количество производимого токсина [12].

Еще одной примечательной особенностью эпидемического штамма BI/NAP1/027 является его устойчивость к фторхинолоновым антибиотикам [13]. Широкое использование фторхинолонов, возможно, дало избирательное преимущество эпидемическому штамму BI/NAP1/027 C. difficile , что еще больше способствовало увеличению частоты и тяжести возникающих инфекций, а также их глобальному распространению [14–16].Хотя более поздние оценки показывают, что штамм BI/NAP1/027 может не вызывать тяжелого заболевания в условиях отсутствия вспышки, его появление и возникающая в результате эпидемия продолжают оказывать значительное влияние на эпидемиологию инфекции C. difficile [17,18]. .

Эпидемиология

Пожилые люди несоразмерно больше подвержены инфекциям C. difficile , включая инфекции, вызванные эпидемическим штаммом BI/NAP1/027. В 2009 году почти 1% всех госпитализаций в США были связаны с C.difficile [19]. Средний возраст этих пациентов составил 67,9 года по сравнению с 48,1 годами для всех других госпитализаций. Самые пожилые пациенты (старше 85 лет) имели самые высокие показатели пребывания в стационаре, связанного с инфекцией C. difficile (). Как и в случае госпитализаций, смертность от инфекции C. difficile также увеличилась в США, увеличившись с 793 в 1999 г. до 7251 в 2009 г. [102]. Смертность от инфекции C. difficile также увеличивается с возрастом, увеличиваясь с 5% для людей в возрасте 61–70 лет до >10% для людей старше 80 лет [6].В 2010 г. 91% смертей от инфекции C. difficile приходится на людей старше 65 лет, что делает ее 18-й ведущей причиной смерти среди граждан США в этой возрастной группе [102].

Риск госпитализации, связанный с инфекцией Clostridium difficile , увеличивается с возрастом

Данные взяты из [19].

Инфекция, вызванная C. difficile , может быть широко классифицирована как внутрибольничная или внебольничная, причем первая встречается гораздо чаще [20].Внебольничная определяется как инфекция C. difficile у лиц, которые не были выписаны из медицинского учреждения в течение предшествующих 12 недель [21]. В среднем пациенты, у которых развивается внебольничная инфекция, значительно моложе пациентов с внутрибольничной инфекцией, однако заболеваемость внебольничной инфекцией C. difficile также увеличивается с возрастом [22–24]. Разница в возрасте между внебольничной и внутрибольничной инфекцией C. difficile может отражать то, что пожилые люди чаще обращаются в медицинские учреждения.

Инфекция C. difficile ложится значительным финансовым бременем на системы здравоохранения. В 2009 г. совокупные расходы, связанные с госпитализациями в связи с инфекцией C. difficile , оценивались в 8,2 млрд долларов США, что составляет примерно 2,3% всех больничных расходов в США [19]. Точно так же европейские CDC прогнозируют расходы в размере 3 млн в год для ЕС [25]. Учитывая, что эти цифры не учитывают инфицирование C. difficile в учреждениях длительного ухода (LTCF) [26], они, вероятно, недооценивают реальное финансовое влияние C.difficile инфекции. К счастью, последние данные указывают на стабилизацию и, возможно, снижение числа инфекций, вызванных C. difficile . Частота госпитализаций по поводу инфекции C. difficile в США достигла плато в период с 2008 по 2009 год [19]. В Англии инфекций C. difficile снизились на 44% с 2009 г. при одновременном снижении смертности, что можно объяснить снижением распространенности штамма риботипа 027 [27,28].

Общие факторы риска

Помимо воздействия системных антибиотиков, пожилой возраст и прием препаратов, подавляющих кислотность желудочного сока, являются двумя наиболее заметными факторами риска развития C.difficile [29–31]. Пожилой возраст и возможные причины повышенной уязвимости к C. difficile подробно обсуждаются ниже. Ингибиторы протонной помпы впервые были названы фактором риска для госпитализированных пациентов в 2004 г. [32]. Последующие исследования показали, что подавление желудочной кислоты, будь то из-за агонистов гистаминовых рецепторов-2 или ингибиторов протонной помпы, увеличивает риск развития инфекции C. difficile у взрослых, проживающих вне дома [30].Эти результаты были значительными, поскольку они убедительно определили подавление желудочного сока как фактор риска, отличный от госпитализации и от людей с множественными сопутствующими заболеваниями. Интересно, что подавление желудочного сока, по-видимому, не увеличивает риск тяжелой или рецидивирующей инфекции C. difficile [33]. В течение почти 10 лет, прошедших с момента выявления подавления желудочного сока как фактора риска, механизмы этой связи остаются неизвестными [34,35].

Другие факторы риска для C.difficile являются признаком предрасположенности пациентов (1). Менее ожидаемым является недавнее описание курения как фактора риска. Текущие курильщики на 80% более склонны к развитию инфекции C. difficile по сравнению с теми, кто никогда не курил [36]. Интересно, что авторы предполагают, что присутствие видов Clostridia в сигаретных фильтрах может быть путем перорального заражения спорами. Также представляют интерес недавние описания сниженного риска для C.difficile среди тех, кто принимает статины [37,38]. Наконец, в некоторых отчетах описывается культивирование C. difficile из розничных мясных продуктов [39,40]. Однако крупномасштабное исследование с использованием консенсусного метода для культуры C. difficile не выявило микроорганизма в 1755 мясных продуктах, отобранных в девяти центрах США в течение 12 месяцев [41]. В сочетании с отсутствием сообщений о ресторанах или вспышках, связанных с пищевыми продуктами, неясно, представляет ли C. difficile пищевого происхождения значительный клинический фактор риска для C.difficile инфекции.

Таблица 1

Неантибиотические факторы риска заражения Clostridium difficile с момента появления эпидемического штамма BI/NAP1/027.

Коэффициент риска Комментарии
Удобное
Расширенный возраст CDI Риск увеличивается на ~ 2% каждый год для каждого года> 18 лет [6, 91]
Возраст >70 лет ассоциируется с тяжелой ИКД [61]
Предсказывает смерть от ИКД [42]
Предсказывает первичное и повторное заболевание [92,93]
Подавление желудочного сока В некоторых исследованиях конкретно определяется протонная помпа ингибиторы, которые используются чаще, чем блокаторы гистамина-2 [4,30,94]
Не влияет на тяжесть заболевания или исходы [24]
Может [91] или не может [24] предсказывать рецидив заболевания
Вероятно, является фактором риска для внебольничной ИКД [30], хотя есть некоторые разрозненные результаты [37]
Низкий уровень альбумина (<3.5 г/дл) Это, вероятно, отражает ухудшение состояния здоровья [93]
Предсказывает смерть от ИКД [42]
<2,5 г/дл ассоциируется с тяжелым заболеванием [61]
Тяжесть основного заболевания Определяется врачами при поступлении больного с использованием модифицированного индекса Горна. Оценка ≥3 предсказывает внутрибольничную ИКД [65]
Предыдущая госпитализация В зависимости от исследования временные рамки простираются до предыдущих 12 недель. Наводит на мысль об ухудшении здоровья, а также дает возможность подвергнуться воздействию C.diffiicile в окружающей среде и для получения системных противомикробных препаратов [20,45,92]
Предсказывает рецидив заболевания [37]
Проживание в СДУ Получение системных противомикробных слоев [20,95]

NSAIDS Недавнее исследование Case-Control Counter-Control на населении [96]
Курение Как бывшие курильщики, так и нынешние курильщики имеют повышенный риск заболеть ИКД по сравнению с никогда не курившими [36]
Давление ИКД Определяется как ежедневный контакт пациента с другими пациентами с ИКД в том же отделении, разделенный на риск продолжительность пребывания [93]
искусственная вентиляция легких прогнозирует ИКД [93,97]
прогнозирует рекомендацию болезни урренция [91]
Статины/ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы Статины защищают от развития ИКД во время госпитализации [38] и от внебольничной ИКД [37]

Возрастные факторы риска

3 возраст является установленным фактором риска для C.difficile инфекции. Используя большую проспективную когорту, Loo et al. количественно оценили этот риск, определив, что на каждый дополнительный год жизни после 18 лет риск инфицирования C. difficile , связанного с оказанием медицинской помощи, увеличивается примерно на 2% [29]. Причины этого многофакторны и могут быть связаны, в частности, с частым взаимодействием пожилых людей с системами здравоохранения и с возрастными изменениями в физиологии. В частности, среди пожилых людей более длительные курсы антибиотиков (> 4 недель) или лечение более чем четырьмя препаратами увеличивали риск смерти из-за C.difficile , а также низкий уровень сывороточного альбумина и ишемическая болезнь сердца в анамнезе [42].

Частое взаимодействие с системами здравоохранения повышает вероятность воздействия противомикробных препаратов и контакта с физической средой, зараженной спорами C. difficile . Как симптоматические, так и бессимптомные носители C. difficile выделяют споры на кожу и в окружающую среду, создавая риск заражения от других пациентов [43–45].Данные Программы новых инфекций Центра по контролю и профилактике заболеваний показали, что в 2010 году обращение в медицинские учреждения предшествовало 94% случаев заражения C. difficile . Из них 75% были стационарными, что означает, что оставшиеся 25% инфекций были связаны с СДУ и амбулаторными учреждениями () [20].

Процент от Clostridium difficile случаев инфекции в зависимости от стационарного или амбулаторного статуса на момент сбора стула и типа/места воздействия

Данные взяты из [20].

Инфекция C. difficile эндемична в СДУ, где проживает 3,6% американцев старше 65 лет [46]. Департамент общественного здравоохранения штата Огайо (США) продемонстрировал, что в 2006 г. более половины новых случаев и три четверти рецидивирующих инфекций C. difficile были диагностированы в домах престарелых [19]. По сравнению с неинфицированными, госпитализированные пациенты, инфицированные C. difficile , с большей вероятностью будут выписаны в ДДУ [43]. Это отражает значительную потерю функции, отмеченную у 60 и 93% пациентов с первичным или вторичным C.difficile соответственно [19]. Эти пациенты становятся резервуаром для спор C. difficile , что помогает объяснить, почему простое пребывание в ДДУ представляет риск развития инфекции C. difficile , особенно в течение первых нескольких недель после поступления [47]. Кроме того, в США более 75% жителей СДУ нуждаются в помощи по крайней мере в четырех повседневных делах [46]. Частые тесные контакты между жителями и медицинскими работниками создают широкие возможности для передачи C.difficile спор. Медицинские работники, особенно при нехватке персонала, могут непреднамеренно способствовать передаче инфекционных заболеваний из-за плохой практики инфекционного контроля [48,49]. Наконец, жители СДУ получают 2,9–13,9 курсов противомикробных препаратов на 1000 дней ухода, и многие из них неуместны или не нужны [50–52].

Помимо взаимодействия с системой здравоохранения, пожилые люди подвержены возрастным физиологическим изменениям, которые также способствуют повышенному риску заражения C.difficile инфекции. Старение сопровождается иммунным старением. Снижение уровня антител к токсинам C. difficile может способствовать развитию симптоматического заболевания, а не бессимптомного носительства, что также может увеличить риск рецидива инфекции [53]. Кроме того, кишечный микробиом пожилых людей отличается от микробиома молодых людей. Используя анализ in vitro , который тестирует рост C. difficile в фекальных эмульсиях в качестве функциональной меры устойчивости к колонизации, Борриелло и Барклай обнаружили, что фекальные эмульсии, полученные от гериатрических пациентов, были менее ингибирующими рост C. in vitro C.difficile, по сравнению со здоровыми взрослыми добровольцами [54]. Это говорит о том, что кишечные микробиомы пожилых людей имеют менее сильную устойчивость к колонизации на исходном уровне, что может отражать различия в относительной доле и разнообразии видов-членов. Используя микробиологическое культивирование, Hopkins и Macfarlane обнаружили снижение бактериального разнообразия среди фекалий небольшой когорты пожилых людей, особенно с инфекцией C. difficile , по сравнению с более молодыми людьми [55]. Кроме того, Rea et al. использовали пиросеквенирование ампликонов рибосомной РНК для описания аналогичного снижения микробного разнообразия, наблюдаемого среди пожилых людей, колонизированных или инфицированных C. difficile [56]. Сравнение кишечных микробиомов пожилых и молодых людей (средний возраст 73 года и 31 год соответственно) с использованием полногеномного секвенирования продемонстрировало относительное снижение числа бактерий из филума Bacteroidetes и Clostridium кластера IX (включает видов Veillonella ) и увеличение числа из видов Clostridium кластера XIVa (включает видов Eubacterium , Lachnospira , Ruminococcus и видов Roseburia ) [57].Хотя клиническое значение этих данных до сих пор неясно, изменения в составе микробиома кишечника человека в здоровом и болезненном состоянии являются активной и захватывающей областью исследований.

Проявления болезни и лечение

Инфекция C. difficile может проявляться рядом симптомов, включая бессимптомную колонизацию, частую водянистую диарею (> 3 эпизодов в день) и молниеносный колит, требующий колэктомии. До появления эпидемического штамма, в то время как пожилые люди подвергались повышенному риску развития C.difficile , клинические признаки заболевания существенно не различались между молодыми и пожилыми людьми [58,59]. Однако ситуация изменилась после вспышки штамма BI/NAP1/027, которая началась в Канаде примерно в 2003 г. и распространилась в США к 2005 г. [6,60]. Заражение штаммом BI/NAP1/027 было фактором риска смерти [6]. Кроме того, в ретроспективном обзоре карт, проведенном в период с июня 2005 г. по май 2006 г., Henrich et al. определили, что возраст >70 лет является фактором риска тяжелой формы C.difficile (отношение шансов: 3,24; 95% ДИ: 1,42–7,38) [61].

Пожилые люди также подвержены большему риску рецидивирующей инфекции C. difficile . В 2009 г. среди лиц, выписанных из больниц в США с диагнозом инфекции C. difficile , с возрастом увеличивался риск повторной госпитализации из-за рецидива заболевания () [62]. Недавно описанная модель, основанная на клиническом исследовании с участием почти 1000 взрослых с инфекцией C. difficile , предсказывает, что риск рецидива заболевания повышается с <20% для лиц моложе 40 лет до чуть более 30% для лиц старше 80 лет [63]. .Кроме того, первый эпизод рецидива заболевания становится предиктором дополнительных эпизодов, независимо от того, вызваны ли они рецидивом или реинфекцией тем же или другим штаммом [53]. В настоящее время выявление лиц с риском рецидивирующей инфекции может быть достигнуто с помощью правила клинического прогнозирования, которое присваивает по одному баллу каждому возрасту > 65 лет, тяжелому основному заболеванию и дополнительному применению антибиотиков [64]. Эта система оценки рассматривает пациентов с оценкой >2 как пациентов с высоким риском рецидива заболевания с точностью примерно 72%.Повышенный риск повторных инфекций C. difficile у пожилых людей, вероятно, отражает иммунное старение и возрастные изменения микробиома кишечника, как обсуждалось выше. Помимо возраста, другие факторы риска рецидива заболевания включают продолжающееся воздействие антибиотиков, не специфичных для C. difficile-, после постановки диагноза, а также прием препаратов, подавляющих кислотность желудочного сока [65].

После пребывания в больнице, связанной с инфекцией Clostridium difficile , риск повторной госпитализации через 30 и 90 дней в связи с C.difficile увеличивается с возрастом

Данные взяты из [62].

Рекомендации по лечению не зависят от возраста пациента. Прекращение применения провоцирующего антибиотика остается важным аспектом лечения. Руководящие принципы Американского общества эпидемиологии здравоохранения/Американского общества инфекционных заболеваний (SHEA/IDSA) и Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID) рекомендуют аналогичные методы лечения для начальных эпизодов и первых эпизодов рецидива C.difficile инфекции () [21,66]. Последующие рецидивы инфекции C. difficile представляют собой сложную задачу и могут, как подробно описано в руководствах SHEA/IDSA и ESCMID, отвечать на постепенно уменьшающуюся терапию ванкомицином. В то время как в некоторых исследованиях высказывались опасения по поводу повышенной частоты неудач у пожилых людей, получавших пероральный метронидазол, эти результаты, по-видимому, указывают на неудачу лечения у лиц с тяжелым заболеванием, а не на возрастной дефицит [53, 67]. Новый препарат, фидаксомицин, обладает мощной активностью против C.difficile , но не затрагивает большинство других групп бактерий в кишечном микробиоме [68]. По сравнению с пероральным ванкомицином фидаксомицин приводит к меньшему количеству эпизодов первых рецидивов инфекции C. difficile [63]. Интересно, что эпидемический штамм BI/NAP1/027 может нивелировать преимущества фидаксомицина по сравнению с пероральным ванкомицином; причины различных исходов в зависимости от напряжения неясны [69,70].

Таблица 2

Рекомендации по лечению инфекции Clostridium difficile .

-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гердинг, Д.Н., Джонсон С., Петерсон Л.Р., Маллиган М.Е. и Сильва Дж. (1995). Clostridium difficile – ассоциированная диарея и колит. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 16, 459–477. дои: 10.2307/30141083

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гердинг Д. Н., Джонсон С., Рупник М. и Акториес К. (2014). Бинарный токсин Clostridium difficile CDT: механизм, эпидемиология и потенциальное клиническое значение. Микробы кишечника 5, 15–27.doi: 10.4161/gmic.26854

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гердинг, Д. Н., Мейер, Т., Ли, К., Коэн, С. Х., Мурти, Ю. К., Пуарье, А., и соавт. (2015). Введение спор нетоксигенного штамма M3 Clostridium difficile для предотвращения рецидива инфекции C. difficile : рандомизированное клиническое исследование. JAMA 313, 1719–1727. doi: 10.1001/jama.2015.3725

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гердинг, Д.Н., Муто, К.А., и Оуэнс, Р.К. (2008). Меры по контролю и профилактике инфекции Clostridium difficile . клин. Заразить. Дис. 46(Прил. 1), С43–С49. дои: 10.1086/521861

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Geric, B., Carman, R.J., Rupnik, M., Genheimer, C.W., Sambol, S.P., Lyerly, D.M., et al. (2006). Штаммы Clostridium difficile , продуцирующие бинарные токсины, крупные клостридиальные токсиноотрицательные штаммы, энтеротоксичны, но не вызывают заболеваний у хомяков. Дж. Заражение. Дис. 193, 1143–1150. дои: 10.1086/501368

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гил, Дж. Л., Сорг, Дж. А., Соненшайн, А. Л., и Чжу, Дж. (2010). Метаболизм солей желчных кислот у мышей влияет на прорастание спор у Clostridium difficile . PLoS One 5:e8740. doi: 10.1371/journal.pone.0008740

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гил, Ф., Лагос-Морага, С., Кальдерон-Ромеро, П., Писарро-Гуахардо, М., и Паредес-Сабджа, Д. (2017). Обновления биологии спор Clostridium difficile . Анаэробы 45, 3–9. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.02.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Герреро, Д.М., Беккер, Дж.К., Экштейн, Э.К., Кундрапу, С., Дешпанде, А., Сети, А.К., и соавт. (2013). Бессимптомное носительство токсигенной Clostridium difficile госпитализированными больными. Дж. Хосп. Заразить. 85, 155–158.doi: 10.1016/j.jhin.2013.07.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hagel, S., Epple, H.-J., Feurle, G.E., Kern, W.V., Lynen Jansen, P., Malfertheiner, P., et al. (2015). S2k-Leitlinie Gastrointestinale Infektionen und Morbus Whipple. З. Гастроэнтерол. 53, 418–459. doi: 10.1055/s-0034-1399337

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hall, IC, and O’Toole E. (1935). Кишечная флора у новорожденных: с описанием нового патогенного анаэроба Bacillus difficilis . утра. Дж. Дис. Ребенок. 2, 390–402. doi: 10.1001/archpedi.1935.01970020105010

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гамильтон, М. Дж., Вейнгарден, А. Р., Унно, Т., Хоруц, А., и Садовски, М. Дж. (2013). Анализ последовательности ДНК с высокой пропускной способностью выявляет стабильное приживление микробиоты кишечника после трансплантации предварительно замороженных фекальных бактерий. Микробы кишечника 4, 125–135. doi: 10.4161/gmic.23571

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ад, М., Sickau, K., Chmelizek, G., Kern, J.M., Maass, M., Huhulescu, S., et al. (2012). Отсутствие Clostridium difficile у бессимптомного персонала больницы. утра. Дж. Заразить. Контроль 40, 1023–1024. doi: 10.1016/j.ajic.2012.01.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хенрих, Т.Дж., Краковер, Д., Биттон, А., и Йоко, Д.С. (2009). Клинические факторы риска тяжелого заболевания, связанного с Clostridium difficile . Аварийный. Заразить.Дис. 15, 415–422. дои: 10.3201/eid1503.080312

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хопкинс, М. Дж., Шарп, Р., и Макфарлейн, Г. Т. (2001). Связанные с возрастом и болезнями изменения в популяциях кишечных бактерий, оцениваемые с помощью клеточной культуры, содержания 16S рРНК и профилей клеточных жирных кислот в сообществе. Гут 48, 198–205. doi: 10.1136/gut.48.2.198

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоуэртон, А., Рамирес, Н., и Абель-Сантос, Э. (2011). Картирование взаимодействий между проростками и спорами Clostridium difficile . J. Бактериол. 193, 274–282. doi: 10.1128/JB.00980-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хуурре А., Каллиомяки М., Раутава С., Ринне М., Салминен С. и Изолаури Э. (2008). Способ доставки – влияние на микробиоту кишечника и гуморальный иммунитет. Неонатология 93, 236–240. дои: 10.1159/000111102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Исида Ю., Маэгава Т., Кондо Т., Кимура А., Ивакура Ю., Накамура С. и др. (2004). Существенное участие IFN-gamma в энтерите, вызванном Clostridium difficile токсином А. Дж. Иммунол. 172, 3018–3025. doi: 10.4049/jimmunol.172.5.3018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Якобссон, Х. Э., Йернберг, К., Андерссон, А. Ф., Шёлунд-Карлссон, М., Янссон, Дж. К., и Энгстранд, Л. (2010). Краткосрочное лечение антибиотиками оказывает различное долгосрочное воздействие на микробиом горла и кишечника человека. PLoS One 5:e9836. doi: 10.1371/journal.pone.0009836

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джанги, С., и Ламонт, Дж. Т. (2010). Бессимптомная колонизация Clostridium difficile у младенцев: последствия заболевания в более позднем возрасте. Дж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 51, 2–7. DOI: 10.1097/MPG.0b013e3181d29767

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jump, R.L.P., Pultz, M.Дж., и Донски, С.Дж. (2007). Вегетативный Clostridium difficile выживает в комнатном воздухе на влажных поверхностях и в желудочном содержимом с пониженной кислотностью: потенциальный механизм, объясняющий связь между ингибиторами протонной помпы и диареей, связанной с C. difficile ? Антимикроб. Агенты Чемотер. 51, 2883–2887. doi: 10.1128/AAC.01443-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Каллен, А. Дж., Томпсон, А., Ристайно, П., Chapman, L., Nicholson, A., Sim, B.-T., et al. (2009). Полное ограничение использования фторхинолонов для борьбы со вспышкой инфекции Clostridium difficile в больнице по месту жительства. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 30, 264–272. дои: 10.1086/595694

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кассам, З., Ли, Ч. Х., Юань, Ю., и Хант, Р. Х. (2013). Трансплантация фекальной микробиоты при инфекции Clostridium difficile : систематический обзор и метаанализ. утра. Дж. Гастроэнтерол. 108, 500–508. doi: 10.1038/ajg.2013.59

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Като Х., Кита Х., Карасава Т., Маэгава Т., Коино Ю., Такакува Х. и др. (2001). Колонизация и передача Clostridium difficile у здоровых людей, исследованных с помощью риботипирования ПЦР и гель-электрофореза в пульсирующем поле. J. Med. микробиол. 50, 720–727. дои: 10.1099/0022-1317-50-8-720

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кил, К., Brazier, JS, Post, KW, Weese, S., and Songer, JG (2007). Распространенность ПЦР-риботипов среди изолятов Clostridium difficile от свиней, телят и других видов. Дж. Клин. микробиол. 45, 1963–1964. doi: 10.1128/JCM.00224-07

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Келли, CP (1996). Иммунный ответ на инфекцию Clostridium difficile . евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 8, 1048–1053. дои: 10.1097/00042737-199611000-00004

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Келли, К.П. и Ламонт, Дж. Т. (1998). Инфекция Clostridium difficile . год. преподобный мед. 49, 375–390. doi: 10.1146/annurev.med.49.1.375

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ханафер, Н., Ванхемс, П., Барбут, Ф., и Люксембургер, К. (2017). Факторы, связанные с инфекцией Clostridium difficile : вложенное исследование случай-контроль в трехлетней проспективной когорте. Анаэробы 44, 117–123. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.03.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ханна, С., Baddour, L.M., Huskins, W.C., Kammer, P.P., Faubion, W.A., Zinsmeister, A.R., et al. (2013). Эпидемиология инфекции Clostridium difficile у детей: популяционное исследование. клин. Заразить. Дис. 56, 1401–1406. doi: 10.1093/cid/cit075

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кханна, С., Парди, Д.С., Келли, К.Р., Крафт, К.С., Дере, Т., Хенн, М.Р., и соавт. (2016). Новый терапевтический микробиом увеличивает микробное разнообразие кишечника и предотвращает рецидив инфекции Clostridium difficile . Дж. Заражение. Дис. 214, 173–181. дои: 10.1093/infdis/jiv766

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ким, Дж. Х., Той, Д., и Мудер, Р. Р. (2011). Инфекция Clostridium difficile в учреждении длительного ухода: заболевание, связанное с госпитализацией, по сравнению с заболеванием, связанным с длительным уходом. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 32, 656–660. дои: 10.1086/660767

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кобаяши, Т.(1983). Исследования Clostridium difficile и антимикробной ассоциированной диареи или колита. Япония. Дж. Антибиот. 36, 464–476.

Академия Google

Комацу М., Като Х., Айхара М., Симакава К., Ивасаки М., Нагасака Ю. и др. (2003). Высокая частота антибиотикоассоциированной диареи из-за токсина А-отрицательного, токсина В-положительного Clostridium difficile в больнице в Японии и факторы риска инфекции. евро. Дж. Клин. микробиол.Заразить. Дис. 22, 525–529. doi: 10.1007/s10096-003-0992-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kong, L.Y., Dendukuri, N., Schiller, I., Bourgault, A.-M., Brassard, P., Poirier, L., et al. (2015). Предикторы бессимптомной колонизации Clostridium difficile при поступлении в больницу. утра. Дж. Заразить. Контроль 43, 248–253. doi: 10.1016/j.ajic.2014.11.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куйпер, Э.Дж., Куаньяр Б. и Тюль П. (2006). Появление Clostridium difficile -ассоциированного заболевания в Северной Америке и Европе. клин. микробиол. Заразить. 12(Прил. 6), 2–18. doi: 10.1111/j.1469-0691.2006.01580.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кин, Л., Варни, М., Камар, А., и Келли, С.П. (2000). Бессимптомное носительство Clostridium difficile и сывороточные уровни антител IgG к токсину А. N. Engl.Дж. Мед. 342, 390–397. дои: 10.1056/NEJM200002103420604

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кайн, Л., Уорни, М., Камар, А., и Келли, С.П. (2001). Связь между реакцией антител на токсин А и защитой от рецидивирующей диареи Clostridium difficile . Ланцет 357, 189–193. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03592-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ларсон, Х. Э., Барклай, Ф.Э., Онор П. и Хилл И. Д. (1982). Эпидемиология Clostridium difficile у младенцев. Дж. Заражение. Дис. 146, 727–733. doi: 10.1093/infdis/146.6.727

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Lawley, T.D., Clare, S., Walker, A.W., Stares, M.D., Connor, T.R., Raisen, C., et al. (2012). Целенаправленное восстановление кишечной микробиоты с помощью простой, определенной бактериотерапии устраняет рецидив болезни Clostridium difficile у мышей. PLoS Патог. 8:e1002995. doi: 10.1371/journal.ppat.1002995

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Leekha, S., Aronhalt, K.C., Sloan, L.M., Patel, R., and Orenstein, R. (2013). Бессимптомная колонизация Clostridium difficile в больнице третичного уровня: частота госпитализаций и факторы риска. утра. Дж. Заразить. Контроль 41, 390–393. doi: 10.1016/j.ajic.2012.09.023

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лесса, Ф.C., Уинстон, Л.Г., и Макдональд, Л.К. (2015). Бремя инфекции Clostridium difficile в США. Н. англ. Дж. Мед. 372, 2369–2370. дои: 10.1056/NEJMc1505190

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лей, Р. Э., Петерсон, Д. А., и Гордон, Дж. И. (2006). Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Моб. 124, 837–848. doi: 10.1016/j.cell.2006.02.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ло Веккьо, А.и Закур, Г.М. (2012). Инфекция Clostridium difficile : обновленная информация об эпидемиологии, факторах риска и вариантах лечения. Курс. мнение Гастроэнтерол. 28, 1–9. дои: 10.1097/MOG.0b013e32834bc9a9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Longtin, Y., Paquet-Bolduc, B., Gilca, R., Garenc, C., Fortin, E., Longtin, J., et al. (2016). Влияние выявления и изоляции носителей Clostridium difficile при госпитализации на заболеваемость C.difficile инфекций: квазиэкспериментальное контролируемое исследование. Стажер JAMA. Мед. 176, 796–804. doi: 10.1001/jamainternmed.2016.0177

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лоо, В.Г., Бурго, А.-М., Пуарье, Л., Ламот, Ф., Мишо, С., Туржон, Н., и соавт. (2011). Факторы хозяина и возбудителя инфекции и колонизации Clostridium difficile . Н. англ. Дж. Мед. 365, 1693–1703 гг. дои: 10.1056/NEJMoa1012413

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лоо, В.Г., Пуарье Л., Миллер М.А., Оутон М., Либман М.Д., Мишо С. и соавт. (2005). Преимущественно клональная многоучрежденческая вспышка диареи, связанной с Clostridium difficile , с высокой заболеваемостью и смертностью. Н. англ. Дж. Мед. 353, 2442–2449. дои: 10.1056/NEJMoa051639

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луи, Т.Дж., Миллер, М.А., Маллейн, К.М., Вайс, К., Лентнек, А., Голан, Ю., и соавт. (2011). Фидаксомицин в сравнении с ванкомицином при инфекции Clostridium difficile . Н. англ. Дж. Мед. 364, 422–431. дои: 10.1056/NEJMoa02

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лиерли, Д.М., Саум, К.Е., Макдональд, Д.К., и Уилкинс, Т.Д. (1985). Воздействие токсинов Clostridium difficile , вводимых животным внутрижелудочно. Заразить. Иммун. 47, 349–352.

Реферат PubMed | Академия Google

Лайрас, Д., О’Коннор, Дж. Р., Ховарт, П. М., Самбол, С. П., Картер, Г. П., Фумунна, Т., и другие. (2009). Токсин B необходим для вирулентности Clostridium difficile . Природа 458, 1176–1179. doi: 10.1038/nature07822

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Manges, A.R., Labbe, A., Loo, V.G., Atherton, J.K., Behr, M.A., Masson, L., et al. (2010). Сравнительное метагеномное исследование изменений кишечной микробиоты и риска нозокомиального Clostridium difficile -ассоциированного заболевания. Дж. Заражение.Дис. 202, 1877–1884 гг. дои: 10.1086/657319

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Марциняк, К., Чен, Д., Штейн, А.С., и Семик, П.Е. (2006). Распространенность колонизации Clostridium difficile при поступлении на реабилитацию. Арх. физ. Мед. Реабилит. 87, 1086–1090. doi: 10.1016/j.apmr.2006.03.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мариат, Д., Фирмес, О., Левенес, Ф., Гимарайнш, В., Сокол Х., Доре Дж. и соавт. (2009). Соотношение Firmicutes/Bacteroidetes в микробиоте человека меняется с возрастом. ВМС микробиол. 9:123. дои: 10.1186/1471-2180-9-123

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Матаморос, С., Гра-Леген, К., Ле Вакон, Ф., Потель, Г., и де Ла Кошетьер, М.-Ф. (2013). Развитие микробиоты кишечника у детей раннего возраста и ее влияние на здоровье. Тенденции микробиол. 21, 167–173. doi: 10.1016/j.tim.2012.12.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мазиаде, П.-Дж., Перейра, П., и Гольдштейн, Э. Дж. К. (2015). Десятилетний опыт первичной профилактики инфекции Clostridium difficile в местной больнице с использованием комбинации пробиотиков Lactobacillus acidophilus CL1285, Lactobacillus casei LBC80R и Lactobacillus rhamnosus CLR2 (Bio-K+). клин. Заразить. Дис. 60(Прил. 2), С144–С147.doi: 10.1093/cid/civ178

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маккаскер М.Е., Харрис А.Д., Перенцевич Э. и Рогманн М.-К. (2003). Применение фторхинолонов и диарея, связанная с Clostridium difficile . Аварийный. Заразить. Дис. 9, 730–733. дои: 10.3201/eid0906.020385

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Макдональд, Л. К., Оуингс, М., и Джерниган, Д. Б. (2006). Инфекция Clostridium difficile у пациентов, выписанных из больниц краткосрочного пребывания в США, 1996–2003 гг. Аварийный. Заразить. Дис. 12, 409–415. дои: 10.3201/eid1205.051064

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

McFarland, L.V., Beneda, H.W., Clarridge, J.E., и Raugi, G.J. (2007a). Последствия изменения лица болезни Clostridium difficile для практикующих врачей. утра. Дж. Заразить. Контроль 35, 237–253. doi: 10.1016/j.ajic.2006.06.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Макфарланд, Л.В., Кларридж, Дж. Э., Бенеда, Х. В., и Рауги, Г. Дж. (2007b). Использование фторхинолонов и факторы риска заболевания, связанного с Clostridium difficile , в системе здравоохранения Управления по делам ветеранов. клин. Заразить. Дис. 45, 1141–1151. дои: 10.1086/522187

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

McFarland, L.V., Elmer, G.W., Stamm, W.E., and Mulligan, ME (1991). Корреляция типа иммуноблота, продукции энтеротоксина и продукции цитотоксина с клиническими проявлениями инфекции Clostridium difficile в когорте госпитализированных пациентов. Заразить. Иммун. 59, 2456–2462.

Реферат PubMed | Академия Google

McFarland, L.V., Mulligan, M.E., Kwok, R.Y., и Stamm, W.E. (1989). Внутрибольничное заражение Clostridium difficile . Н. англ. Дж. Мед. 320, 204–210. дои: 10.1056/NEJM1983200402

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

МакФарланд, Л. В., Озен, М., Динлеичи, Э. К., и Го, С. (2016). Сравнение детской и взрослой антибиотикоассоциированной диареи и инфекций Clostridium difficile . Мира Дж. Гастроэнтерол. 22, 3078–3104. дои: 10.3748/wjg.v22.i11.3078

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мерриган М.М., Самбол С.П., Джонсон С. и Гердинг Д.Н. (2003). Профилактика смертельных заболеваний, связанных с Clostridium difficile , при непрерывном введении клиндамицина хомякам. Дж. Заражение. Дис. 188, 1922–1927 гг. дои: 10.1086/379836

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мерриган, М.М., Самбол С.П., Джонсон С. и Гердинг Д.Н. (2009). Новый подход к лечению инфекции Clostridium difficile : колонизация нетоксигенными C. difficile при ежедневном введении ампициллина или цефтриаксона. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 33(Прил. 1), S46–S50. doi: 10.1016/S0924-8579(09)70017-2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Мейер, Г.К.А., Ниц, А., Брандес, Г., Цикас, Д., Баттерфилд, Дж.Х., Джаст, И., и другие. (2007). Токсины А и В Clostridium difficile непосредственно стимулируют тучные клетки человека. Заразить. Иммун. 75, 3868–3876. doi: 10.1128/IAI.00195-07

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Миллер, М., Гравел, Д., Малви, М., Тейлор, Г., Бойд, Д., Саймор, А., и др. (2010). Инфекция Clostridium difficile , связанная с оказанием медицинской помощи, в Канаде: возраст пациента и тип инфекционного штамма в высокой степени предсказывают тяжелый исход и смертность. клин. Заразить. Дис. 50, 194–201. дои: 10.1086/649213

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мур П., Кайн Л., Мартин А. и Соломон К. (2013). Эффективность прорастания клинических спор Clostridium difficile и корреляция с риботипом, тяжестью заболевания и неэффективностью терапии. J. Med. микробиол. 62, 1405–1413. doi: 10.1099/jmm.0.056614-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Моррис, Дж.Г., Джарвис В.Р., Нуньес-Монтьель О.Л., Таунс М.Л., Томпсон Ф.С., Доуэлл В.Р. и соавт. (1984). Clostridium difficile. Колонизация и продукция токсинов в когорте пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями. Арх. Стажер Мед. 144, 967–969. doi: 10.1001/archinte.1984.00350170109020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Muegge, B.D., Kuczynski, J., Knights, D., Clemente, J.C., Gonzalez, A., Fontana, L., et al.(2011). Диета способствует сближению функций кишечного микробиома в филогенезе млекопитающих и у людей. Наука 332, 970–974. doi: 10.1126/science.1198719

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Muto, C.A., Pokrywka, M., Shutt, K., Mendelsohn, A.B., Nouri, K., Posey, K., et al. (2005). Крупная вспышка заболевания, связанного с Clostridium difficile , с неожиданной долей смертей и колэктомий в клинической больнице после увеличения использования фторхинолонов. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 26, 273–280. дои: 10.1086/502539

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Наабер П., Лехто Э., Салминен С. и Микельсаар М. (1996). Ингибирование адгезии Clostridium difficile к клеткам Caco-2. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 14, 205–209. doi: 10.1111/j.1574-695X.1996.tb00288.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура С., Микава М., Накашио С., Такабатаке М., Окадо И., Ямакава К. и др. (1981). Выделение Clostridium difficile из фекалий и антител в сыворотке молодых и пожилых людей. Микробиолог. Иммунол. 25, 345–351. doi: 10.1111/j.1348-0421.1981.tb00036.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нельсон, Д. Э., Ауэрбах, С. Б., Балч, А. Л., Дежарден, Э., Бек-Саг, К., Рил, К., и соавт. (1994). Эпидемия Clostridium difficile -ассоциированная диарея: роль цефалоспоринов второго и третьего поколения. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 15, 88–94. дои: 10.2307/30145537

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Новак Л., Коган С., Гимпелевич Л., Хауэлл М., Борер А., Келли С.П. и соавт. (2014). Кислотосупрессивная терапия не предрасполагает к инфекции Clostridium difficile : случай потенциального смещения. PLoS One 9:e110790. doi: 10.1371/journal.pone.0110790

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Найлунд, К.М., Гуди А., Гарза Дж. М., Фэйрбратер Г. и Коэн М. Б. (2011). Инфекция Clostridium difficile у госпитализированных детей в США. Арх. Педиатр. Подросток Мед. 165, 451–457. doi: 10.1001/archediatrics.2010.282

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Одзаки Э., Като Х., Кита Х., Карасава Т., Маэгава Т., Коино Ю. и др. (2004). Колонизация Clostridium difficile у здоровых взрослых: транзиторная колонизация и корреляция с энтерококковой колонизацией. J. Med. микробиол. 53, 167–172. doi: 10.1099/jmm.0.05376-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пакпур, С., Бханвадиа, А., Чжу, Р., Амарнани, А., Гиббонс, С.М., Гарри, Т., и др. (2017). Определение прогностических признаков рецидива инфекции Clostridium difficile до, во время и после первичного лечения антибиотиками. Микробиом 5:148. doi: 10.1186/s40168-017-0368-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пич, С.Л., Борриелло С.П., Гая Х., Барклай Ф.Е. и Уэлч А.Р. (1986). Бессимптомное носительство Clostridium difficile у больных муковисцидозом. Дж. Клин. Патол. 39, 1013–1018. doi: 10.1136/jcp.39.9.1013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пепен, Дж., Валикетт, Л., и Коссетт, Б. (2005). Смертность, связанная с внутрибольничным Clostridium difficile -ассоциированным заболеванием во время эпидемии, вызванной гипервирулентным штаммом в Квебеке. CMAJ 173, 1037–1042. doi: 10.1503/cmaj.050978

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Peterfreund, G.L., Vandivier, L.E., Sinha, R., Marozsan, A.J., Olson, W.C., Zhu, J., et al. (2012). Последовательность микробиома кишечника после терапии антибиотиками и антителами для Clostridium difficile . PLoS One 7:e46966. doi: 10.1371/journal.pone.0046966

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Прюитт, Р.Н. и Лейси, Д. Б. (2012). К структурному пониманию Clostridium difficile токсинов A и B. Front. Клетка. Заразить. микробиол. 2:28. doi: 10.3389/fcimb.2012.00028

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райлич-Стоянович М., Хейлиг Х.Г.Х.Дж., Моленаар Д., Каяндер К., Суракка А., Смидт Х. и др. (2009). Разработка и применение чипа кишечного тракта человека, филогенетического микрочипа: анализ универсально консервативных филотипов в обильной микробиоте молодых и пожилых людей. Окружающая среда. микробиол. 11, 1736–1751. doi: 10.1111/j.1462-2920.2009.01900.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ри, ​​М.С., Клейтон, Э., О’Коннор, П.М., Шанахан, Ф., Кили, Б., Росс, Р.П., и соавт. (2007). Антимикробная активность лактицина 3,147 в отношении клинических штаммов Clostridium difficile . J. Med. микробиол. 56, 940–946. doi: 10.1099/jmm.0.47085-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ри, ​​М.К., О’Салливан О., Шанахан Ф., О’Тул П.В., Стэнтон К., Росс Р.П. и др. (2012). Носительство Clostridium difficile у лиц пожилого возраста и связанные с ним изменения кишечной микробиоты. Дж. Клин. микробиол. 50, 867–875. doi: 10.1128/JCM.05176-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ривз, А. Э., Кенигскнехт, М. Дж., Бергин, И. Л., и Янг, В. Б. (2012). Подавление Clostridium difficile в желудочно-кишечном тракте безмикробных мышей, инокулированных мышиным изолятом из семейства Lachnospiraceae. Заразить. Иммун. 80, 3786–3794. doi: 10.1128/IAI.00647-12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ривз, А. Э., Териот, К. М., Бергин, И. Л., Хаффнэгл, Г. Б., Шлосс, П. Д., и Янг, В. Б. (2011). Взаимодействие между динамикой микробиома и динамикой патогенов в мышиной модели инфекции Clostridium difficile . Микробы кишечника 2, 145–158. doi: 10.4161/gmic.2.3.16333

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Райхардт, К., Chaberny, I.F., Kola, A., Mattner, F., Vonberg, R.P., and Gastmeier, P. (2007). Dramatischer Anstieg von Clostridium-difficile -assoziierter Диарея в Германии: Ist der neue Stamm PCR-Ribotyp 027 bereits angekommen? Дтч. Мед. Wochenschr. 132, 223–228. doi: 10.1055/s-2007-959314

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Riggs, M.M., Sethi, A.K., Zabarsky, T.F., Eckstein, E.C., Jump, R.L.P., and Donskey, C.J. (2007).Бессимптомные носители являются потенциальным источником передачи эпидемических и неэпидемических штаммов Clostridium difficile среди жителей учреждений длительного ухода. клин. Заразить. Дис. 45, 992–998. дои: 10.1086/521854

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рингель, Ю., и Махаршак, Н. (2013). Кишечная микробиота и иммунная функция в патогенезе синдрома раздраженного кишечника. утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 305, Г529–Г541. doi: 10.1152/jpgi.00207.2012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Робинсон, С.Дж., и Янг, В.Б. (2010). Введение антибиотиков изменяет структуру сообщества желудочно-кишечной микробиоты. Микробы кишечника 1, 279–284. doi: 10.4161/gmic.1.4.12614

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Родригес-Паласиос, А., Рейд-Смит, Р. Дж., Штемпфли, Х. Р., Дайно, Д., Янецко, Н., Avery, B.P., et al. (2009). Возможная сезонность Clostridium difficile в розничной торговле мясом, Канада. Аварийный. Заразить. Дис. 15, 802–805. дои: 10.3201/eid1505.081084

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Родригес-Паласиос, А., Стаемпфли, Х. Р., Даффилд, Т., и Виз, Дж. С. (2007). Clostridium difficile в розничном мясном фарше, Канада. Аварийный. Заразить. Дис. 13, 485–487. дои: 10.3201/eid1303.060988

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рольфе, Р.Д. и Сонг В. (1995). Иммуноглобулиновые и неиммуноглобулиновые компоненты грудного молока ингибируют связывание Clostridium difficile с рецептором токсина А. J. Med. микробиол. 42, 10–19. дои: 10.1099/00222615-42-1-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Руссо, К., Пуалан, И., Понтуаль, Л., де Маэро, А.-К., Ле Моннье, А., и Коллиньон, А. (2012). Clostridium difficile носительство у здоровых младенцев вне общества: потенциальный резервуар патогенных штаммов. клин. Заразить. Дис. 55, 1209–1215. doi: 10.1093/cid/cis637

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рупник, М., Уилкокс, М. Х., и Гердинг, Д. Н. (2009). Инфекция Clostridium difficile : новые разработки в эпидемиологии и патогенезе. Нац. Преподобный Микробиолог. 7, 526–536. DOI: 10.1038/nrmicro2164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Самбол, С.П., Мерриган, М.М., Танг, Дж.К., Джонсон С. и Гердинг Д. Н. (2002). Колонизация для профилактики болезни Clostridium difficile у хомяков. Дж. Заражение. Дис. 186, 1781–1789. дои: 10.1086/345676

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Samore, M.H., DeGirolami, P.C., Tlucko, A., Lichtenberg, D.A., Melvin, Z.A., и Karchmer, A.W. (1994). Clostridium difficile Колонизация и диарея в больнице третичного уровня. клин. Заразить.Дис. 18, 181–187. doi: 10.1093/клиниды/18.2.181

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Саркер, М. Р., и Паредес-Сабджа, Д. (2012). Молекулярная основа ранних стадий инфекции Clostridium difficile : прорастание и колонизация. Будущее микробиол. 7, 933–943. doi: 10.2217/fmb.12.64

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ширмер, Дж., и Актори, К. (2004). Большие клостридиальные цитотоксины: клеточная биология Rho/Ras-глюкозилирующих токсинов. Биохим. Биофиз. Acta 1673, 66–74. doi: 10.1016/j.bbagen.2004.03.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шульц, К., ван ден Берг, Ф.М., Кейт, Ф.В., тен Титгат, Г.Н., и Данкерт, Дж. (1999). Слой кишечной слизи у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника содержит большое количество бактерий по сравнению с контрольной группой. Гастроэнтерология 117, 1089–1097. doi: 10.1016/S0016-5085(99)70393-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шварц, К.Л., Дарвиш И., Ричардсон С.Е., Малви М.Р. и Тампи Н. (2014). Тяжелый клинический исход при инфекции Clostridium difficile у детей встречается редко: ретроспективное когортное исследование. BMC Педиатр. 14:28. дои: 10.1186/1471-2431-14-28

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шен, Н.Т., Моу, А., Тманова, Л.Л., Пино, А., Энси, К., Кроуфорд, С.В., и соавт. (2017). Своевременное применение пробиотиков у госпитализированных взрослых предотвращает инфекцию Clostridium difficile : систематический обзор с мета-регрессионным анализом. Гастроэнтерология 152, 1889.e9–1900.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2017.02.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шим, Дж. К., Джонсон, С., Самор, М. Х., Блисс, Д. З., и Гердинг, Д. Н. (1998). Первичная бессимптомная колонизация Clostridium difficile и снижение риска последующей диареи. Ланцет 351, 633–636. дои: 10.1016/S0140-6736(97)08062-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Симор, А.Э., Брэдли С.Ф., Штраусбо Л.Дж., Кроссли К. и Николь Л.Э. (2002). Clostridium difficile в учреждениях длительного ухода за пожилыми людьми. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 23, 696–703. дои: 10.1086/501997

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сонгер, Дж. Г., Джонс, Р., Андерсон, М. А., Барбара, А. Дж., Пост, К. В., и Трин, Х. Т. (2007). Профилактика заболеваний свиней, связанных с Clostridium difficile , путем конкурентного исключения нетоксигенных организмов. Вет. микробиол. 124, 358–361. doi: 10.1016/j.vetmic.2007.04.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Спигалья, П. (2016). Последние достижения в понимании устойчивости к антибиотикам инфекции Clostridium difficile . Тер. Доп. Заразить. Дис. 3, 23–42. дои: 10.1177/20495622891

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Старк П.Л. и Ли А. (1982). Клостридии выделяют из фекалий детей первого года жизни. Дж. Педиатр. 100, 362–365. doi: 10.1016/S0022-3476(82)80430-7

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Стил, Дж., Мукерджи, Дж., Парри, Н., и Ципори, С. (2013). Антитело против TcdB, но не против TcdA, предотвращает развитие желудочно-кишечного и системного Clostridium difficile заболевания. Дж. Заражение. Дис. 207, 323–330. Дои: 10.1093/infdis/jis669

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стивенс, В., Dumyati, G., Fine, L.S., Fisher, S.G., и van Wijngaarden, E. (2011). Совокупное воздействие антибиотиков с течением времени и риск заражения Clostridium difficile . клин. Заразить. Дис. 53, 42–48. doi: 10.1093/cid/cir301

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Салливан, А., Эдлунд, К., и Норд, К.Э. (2001). Влияние антимикробных препаратов на экологический баланс микрофлоры человека. Ланцет Заражение. Дис. 1, 101–114.doi: 10.1016/S1473-3099(01)00066-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Татевин, П., Баффе-Батайон, С., Доннио, П.-Ю., Ревест, М., и Мишле, К. (2013). Инфекции Clostridium difficile : знаем ли мы реальные масштабы проблемы? Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 42 (доп.), S36–S40. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тедеско Ф.Дж., Бартон Р.В. и Альперс Д.Х. (1974). Клиндамицин-ассоциированный колит. Перспективное исследование. Энн. Стажер Мед. 81, 429–433. дои: 10.7326/0003-4819-81-4-429

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Тервир, Э. М., Кробах, М. Дж. Т., Сандерс, И. М. Дж. Г., Вос, М. К., Вердуин, К. М., и Куйпер, Э. Дж. (2017). Обнаружение Clostridium difficile в фекалиях бессимптомных больных, поступивших в стационар. Дж. Клин. микробиол. 55, 403–411. doi: 10.1128/JCM.01858-16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Териот, К.M., Koenigsknecht, M.J., Carlson, P.E., Hatton, G.E., Nelson, A.M., Li, B., et al. (2014). Индуцированные антибиотиками сдвиги в микробиоме и метаболоме кишечника мыши повышают восприимчивость к инфекции Clostridium difficile . Нац. коммун. 5:3114. doi: 10.1038/ncomms4114

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Томпсон С.М., Гиллиган П.Х., Фишер М.С. и Лонг С.С. (1983). Цитотоксин Clostridium difficile у детей. утра. Дж. Дис. Ребенок. 137, 271–274. doi: 10.1001/archpedi.1983.021402

015

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Трзаско, А., Лидс, Дж. А., Престгаард, Дж., Ламарш, М. Дж., и МакКенни, Д. (2012). Эффективность LFF571 в модели инфекции Clostridium difficile на хомяках. Антимикроб. Агенты Чемотер. 56, 4459–4462. doi: 10.1128/AAC.06355-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ван Дорп, С.М., Смайлович Э., Кнетч К.В., Нотерманс Д.В., де Грефф С.К. и Куйпер Э.Дж. (2017). Клинические и микробиологические характеристики инфекции Clostridium difficile среди госпитализированных детей в Нидерландах. клин. Заразить. Дис. 64, 192–198. doi: 10.1093/cid/ciw699

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

van Nood, E., Vrieze, A., Nieuwdorp, M., Fuentes, S., Zoetendal, E.G., и de Vos, W.M., et al. (2013). Дуоденальное вливание донорского кала при рецидивах Clostridium difficile . Н. англ. Дж. Мед. 368, 407–415. дои: 10.1056/NEJMoa1205037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вардакас, К.З., Полизос, К.А., Патуни, К., Рафаилидис, П.И., Самонис, Г., и Фалагас, М.Э. (2012). Неэффективность лечения и рецидив инфекции Clostridium difficile после лечения ванкомицином или метронидазолом: систематический обзор доказательств. Междунар. Дж. Антимикроб. Агенты 40, 1–8. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2012.01.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Верная М., МакАдам Дж. и Хэмптон М. Д. (2017). Эффективность пробиотиков в снижении заболеваемости диареей, связанной с Clostridium difficile , у пожилых пациентов: систематический обзор. Система базы данных JBI. Преп. 15, 140–164. doi: 10.11124/JBISRIR-2016-003234

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Винсент, К., Миллер, М.А., Иденс, Т.Дж., Мехротра, С., Дьюар, К., и Мангес, А.Р. (2016). Цветение и спад: динамика кишечной микробиоты в ответ на воздействие в больнице и колонизацию Clostridium difficile или инфекцию. Микробиом 4:12. doi: 10.1186/s40168-016-0156-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Винсент К., Стивенс Д. А., Лоо В. Г., Иденс Т. Дж., Бер М. А., Дьюар К. и соавт. (2013). Развитию нозокомиальной инфекции Clostridium difficile предшествует снижение кишечных Clostridiales. Микробиом 1:18. дои: 10.1186/2049-2618-1-18

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Висциди Р., Уилли С. и Бартлетт Дж. Г. (1981). Частота выделения и токсигенный потенциал изолятов Clostridium difficile из различных популяций пациентов. Гастроэнтерология 81, 5–9.

Реферат PubMed | Академия Google

Вот, Д.Э., и Баллард, Дж.Д. (2005). Токсины Clostridium difficile : механизм действия и роль в заболевании. клин. микробиол. Ред. 18, 247–263. doi: 10.1128/CMR.18.2.247-263.2005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Варни, М., Пепин, Дж., Фэнг, А., Киллгор, Г., Томпсон, А., Брейзер, Дж., и др. (2005). Производство токсина новым штаммом Clostridium difficile связано со вспышками тяжелых заболеваний в Северной Америке и Европе. Ланцет 366, 1079–1084. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67420-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Велкон, К.Дж., Лонг С.С., Томпсон С.М. и Гиллиган П.Х. (1985). Clostridium difficile у пациентов с муковисцидозом. утра. Дж. Дис. Ребенок. 139, 805–808. doi: 10.1001/archpedi.1985.02140100067032

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Wilcox, M.H., Gerding, D.N., Poxton, I.R., Kelly, C., Nathan, R., Birch, T., et al. (2017). Безлотоксумаб для профилактики рецидивирующей инфекции Clostridium difficile . Н. англ. Дж. Мед. 376, 305–317.дои: 10.1056/NEJMoa1602615

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уилсон, К. Х. (1983). Эффективность различных препаратов солей желчных кислот для стимуляции прорастания спор Clostridium difficile . Дж. Клин. микробиол. 18, 1017–1019.

Реферат PubMed | Академия Google

Уилсон, К. Х., и Перини, Ф. (1988). Роль конкуренции за питательные вещества в подавлении Clostridium difficile кишечной микрофлорой. Заразить. Иммун. 56, 2610–2614.

Реферат PubMed | Академия Google

Wilson, K.H., Silva, J., and Fekety, F.R. (1981). Подавление Clostridium difficile нормальной флорой слепой кишки хомяка и профилактика антибиотикоассоциированного цецита. Заразить. Иммун. 34, 626–628.

Реферат PubMed | Академия Google

Уинстон, Дж. А., Таниссери, Р., Монтгомери, С. А., и Териот, К. М. (2016). Мышиная модель клинически значимого штамма Clostridium difficile R20291, получавшая цефоперазон. Дж. Вис. Эксп. 118:e54850. дои: 10.3791/54850

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вонгванич, С., Понгпеч, П., Дхирапутра, К., Хуттайананонт, С., и Саванпаньялерт, П. (2001). Характеристики штаммов Clostridium difficile , выделенных от бессимптомных лиц и от больных диареей. клин. микробиол. Заразить. 7, 438–441. doi: 10.1046/j.1198-743x.2001.00308.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ву, Г.D., Chen, J., Hoffmann, C., Bittinger, K., Chen, Y.-Y., Keilbaugh, S.A., et al. (2011). Связь долгосрочных моделей питания с кишечными микробными энтеротипами. Наука 334, 105–108. doi: 10.1126/science.1208344

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вуллт, М., Хагслатт, М.-Л. Дж. и Оденхольт И. (2003). Lactobacillus plantarum 299v для лечения рецидивирующей диареи, ассоциированной с Clostridium difficile : двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Скан. Дж. Заразить. Дис. 35, 365–367. дои: 10.1080/00365540310010985

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ягер, М. Дж., Киньон, Дж. М., и Гленн Сонгер, Дж. (2007). Проспективное исследование случай-контроль, оценивающее связь между токсинами Clostridium difficile в толстой кишке новорожденных свиней и макроскопическими и микроскопическими поражениями. Дж. Вет. Диагн. Вкладывать деньги. 19, 52–59. дои: 10.1177/104063870701

8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Яцуненко Т., Rey, F.E., Manary, M.J., Trehan, I., Dominguez-Bello, M.G., Contreras, M., et al. (2012). Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 486, 222–227. doi: 10.1038/nature11053

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Захариудакис И. М., Зервоу Ф. Н., Плиакос Э. Э., Зиакас П. Д. и Милонакис Э. (2015). Колонизация токсиногенным C. difficile при поступлении в больницу и риск заражения: систематический обзор и метаанализ. утра. Дж. Гастроэнтерол. 110, 381–390; викторина 391. doi: 10.1038/ajg.2015.22

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Зильберберг, М. Д., Шорр, А. Ф., и Коллеф, М. Х. (2008). Увеличение числа госпитализаций, связанных с Clostridium difficile , среди младенцев в Соединенных Штатах, 2000–2005 годы. Педиатр. Заразить. Дис. J. 27, 1111–1113. doi: 10.1097/INF.0b013e31817eef13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Жупанчич, М.Л., Кантарел Б.Л., Лю З., Драбек Э.Ф., Райан К.А., Циримотич С. и соавт. (2012). Анализ микробиоты кишечника у амишей старого порядка и ее связь с метаболическим синдромом. PLoS One 7:e43052. doi: 10.1371/journal.pone.0043052

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Клостридиальный колит у лошадей | Библиотека болезней желудочно-кишечного тракта лошадей

Клостридиальный колит может быть вызван переизбытком либо Clostridium difficile , либо Clostridium perfringens .Каждая из этих бактерий вырабатывает множество токсинов, которые в совокупности вызывают воспаление и повреждение кишечника. Лошади любого возраста могут быть затронуты. Взрослые лошади подвергаются наибольшему риску при нарушении микробиоты кишечника. К таким нарушениям относятся внезапные изменения в диете, стресс, путешествия, болезни или прием антибиотиков. Жеребята подвергаются риску просто из-за проглатывания клостридиальных спор, и у них, как правило, развивается энтерит, а не колит.

Введение в клостридиальный колит у лошадей

Род Clostridia представляет собой большую группу палочковидных грамположительных спорообразующих анаэробных бактерий, которые в норме являются комменсалами желудочно-кишечного тракта лошадей, но в несбалансированных дисбиотических условиях могут продуцировать различные токсины и вызывать ряд различных заболеваний. включая столбняк, ботулизм, гангрену и колит.

Clostridium perfringens и Clostridium difficile — два вида клостридий, которые с наибольшей вероятностью вызывают колит у взрослых лошадей и жеребят. (Weese et al. 2001) обнаружили, что Clostridium difficile были обнаружены у 22% взрослых лошадей с колитом и у 17% жеребят с колитом, в то время как Clostridium perfringens были обнаружены у 19% взрослых колитов и у 29% жеребят. случаев жеребенка.

Clostridium difficile может вызывать первичный колит у лошадей, однако он также часто участвует в развитии антибиотик-индуцированного колита .C. difficile является облигатным анаэробом, и поэтому его очень трудно культивировать из фекалий, если только фекалии не собираются и не обрабатываются в строго анаэробных условиях. Это затрудняет диагностику в повседневной практике.

Однако современные методы ПЦР могут обнаруживать гены, кодирующие клостридиальные токсины в фекалиях. Clostridium difficile продуцирует два важных токсина, называемых типом A и типом B. Идентификация этих двух токсинов в фекалиях лошади с колитом является полезным диагностическим инструментом.

Хотя Clostridium perfringens более «аэротолерантны», чем C. difficile , и его легче культивировать в фекалиях, эта бактерия практически повсеместно распространена в окружающей среде и часто присутствует в фекалиях нормальных лошадей. Это также затрудняет точную диагностику.

Описано пять типов C. perfringens (от A до E) на основе продукции четырех основных токсинов в различных комбинациях – альфа, бета, эпсилон и йота (таблица 1).Другие важные токсины также продуцируются пятью типами, включая токсин бета-2, CPE (энтеротоксин Clostridium perfringens) и токсин netF. Все эти токсины могут быть идентифицированы в фекалиях и помогают в постановке диагноза колита C. perfringens . Существуют дополнительные токсины, некоторые из которых еще не полностью изучены или идентифицированы.

Клиническая ситуация Описание Рекомендуемые процедуры
Все Остановите подстрекание антибиотиков, когда это возможно
Первоначальный эпизод: Nonsevere> 3 безформированные или водянистые табуретки в день и стул положительный результат теста на токсигенный C. difficile или его токсины или псевдомембранозный колит при колоноскопическом или гистопатологическом исследовании Метронидазол, 500 мг внутрь 3 раза в день в течение 10–14 дней
Начальный эпизод: тяжелый Лейкоцитоз с количеством лейкоцитов
>15000 клеток/мл и креатинином
>1.5-кратный преморбидный уровень
Ванкомцин 125 мг внутрь 4 раза в день в течение 10–14 дней
Начальный эпизод: тяжелый и осложненный Гемодинамическая нестабильность, кишечная непроходимость или токсический мегаколон

12 (>38,5°C), озноб, перитонит, палочкоядерные нейтрофилезы >20% лейкоцитов; повышенный уровень лактата в сыворотке, псевдомембранозный колит, утолщение стенки толстой кишки, периколональное жировое тяжение, асцит без другой причины
Ванкомицин 500 мг 4 раза в день внутрь или через назогастральный зонд; метронидазол 500 мг внутривенно
При полной кишечной непроходимости рассмотреть возможность добавления ректального введения ванкомицина
Консультация хирурга
Показания к колэктомии Перфорация толстой кишки
Отсутствие ответа на лечение антибиотиками с ухудшением клинического состояния или тяжелым токсическим мегаколоном 2069
рецидивирующее заболевание: первый эпизод, что и для начального эпизода
терапевтический вариант, который получает все более широкое признание как в Европе, так и в США.Предпосылка заключается в том, что инстилляция нормальных фекальных бактерий в кишечник человека, пораженного инфекцией C. difficile , позволит быстро восстановить микробиом кишечника и резистентность к колонизации. Процедура основана на получении здорового стула и введении его пациенту через назогастральный зонд, клизму или с помощью колоноскопии. Донорский кал обычно поступает от близкого контакта больного, в том числе с интимным партнером, родственником или бытовым контактом. Помимо удобства, получение стула от близкого контакта пациента сводит к минимуму риск введения новых патогенов и связано с более низкой частотой рецидивов по сравнению с фекалиями, полученными от неродственных добровольцев [71,72].Однако в недавнем рандомизированном контролируемом исследовании использовался предварительно отобранный пул здоровых доноров с отличными результатами [73]. В общей сложности 15 из 16 пациентов (93%) в группе фекальной бактериотерапии были излечены от инфекции C. difficile с помощью одной-двух инстилляций донорских фекалий. Анализ микробиома, полученного от пациентов после успешного лечения, выявил увеличение количества бактерий из филума Bacteroidetes , Clostridium кластера IV (включает Clostridium leptum spp.), Clostridium кластер XIVa (включает Eubacterium , Lachnospira , Ruminococcus и Roseburia spp.) и уменьшение количества бактерий из Proteobacteria . Фекальная бактериотерапия кажется безопасной и хорошо переносимой терапией для лечения пациентов с инфекцией C. difficile , включая пожилых людей с рецидивирующим заболеванием [74].

Профилактика

Профилактика инфекции C. difficile включает как минимизацию передачи инфекции, так и снижение уязвимости пациентов.Долговечность и устойчивость спор C. difficile в окружающей среде повышает риск заражения во время институционализации [21]. Споры C. difficile могут оставаться в состоянии покоя на поверхности окружающей среды в течение нескольких месяцев, что намного дольше, чем у любого другого нозокомиального патогена [21]. Кроме того, споры загрязняют различные поверхности окружающей среды в больницах и СДУ, включая туалеты, перила кроватей, оборудование, используемое для определения показателей жизнедеятельности, и прикроватные занавески, с некоторыми признаками того, что они могут даже переноситься по воздуху [75].Принимая во внимание, что споры C. difficile устойчивы к большинству дезинфицирующих средств для поверхностей и что экологический персонал не может должным образом очищать многие поверхности, неудивительно, что пребывание в комнате, в которой у предыдущего пациента была инфекция C. difficile , является значительным фактором риска. для приобретения новой инфекции C. difficile [76].

Для борьбы со устойчивыми спорами C. difficile в окружающей среде применялись различные стратегии, начиная от улучшенных методов очистки и заканчивая новыми технологиями дезинфекции.Хлорсодержащие чистящие средства являются эффективным средством снижения нагрузки на окружающую среду и, по крайней мере, в некоторой степени снижения заболеваемости инфекцией C. difficile [21]. В больнице с высокой частотой инфицирования C. difficile (24,2 случая на 10 000 пациенто-дней) ежедневная очистка всех помещений салфетками с хлорной известью снизила заболеваемость внутрибольничной инфекцией C. difficile до 3,6 случаев на 10 000 пациентов. дней [77]. Недостатки использования хлорсодержащих реагентов включают сильный запах, возможную гиперчувствительность, коррозионное воздействие на оборудование с течением времени, достижение достаточного времени контакта с поверхностями и то, что их применение зависит от оператора [21].Среди новых технологий добавление паров перекиси водорода к конечной уборке больничных палат, по-видимому, снизило частоту инфицирования C. difficile с 0,88 до 0,55 случаев на 1000 пациенто-дней в одном ретроспективном квазиэкспериментальном исследовании [78]. Несмотря на эффективность, недостатки, связанные с использованием паров перекиси водорода, включают расходы на приобретение специализированного оборудования и связанных с ним расходных материалов, а также необходимость герметизации помещений [21]. Ультрафиолетовое излучение также может быть многообещающим средством снижения загрязнения окружающей среды, хотя пока не доказано, что оно снижает C.difficile . Кроме того, относительно дорогое ультрафиолетовое излучение имеет то явное преимущество, что требует, чтобы пациент отсутствовал в палате только в течение короткого периода времени, что делает его практичным средством снижения количества патогенов в окружающей среде во время пребывания пациента. Хотя это может не дать преимуществ больницам, в которых продолжительность пребывания в них относительно невелика, это может быть многообещающим средством снижения нагрузки спорами C. difficile в СДУ и аналогичных учреждениях [44].

Помимо прямого контакта с загрязненными поверхностями окружающей среды, люди могут также заразиться C. difficile при контакте с медицинскими работниками. В то время как спирт для обработки рук эффективно убивает большинство внутрибольничных патогенов, споры C. difficile устойчивы к спирту. Лучшим средством для удаления спор с рук является механическое воздействие, связанное с использованием мыла и воды. В ответ на низкие показатели гигиены рук, используемые медицинскими работниками, несколько организаций, в том числе CDC и ВОЗ, начали кампании по улучшению гигиены рук в медицинских учреждениях.Кампания «Чистые руки» в 187 фондах экстренной помощи в Англии и Уэльсе показала, что в условиях громкой политической кампании увеличение закупок мыла и спиртосодержащей протирки коррелировало со снижением показателей инфицирования C. difficile и бактериемии, вызванной метициллином. -резистентный Staphylococcus aureus [79]. Регулярное использование перчаток также может быть эффективным средством снижения нозокомиальной передачи спор C. difficile [21].

В дополнение к уменьшению количества спор в окружающей среде ключевым аспектом предотвращения C.difficile у пожилых людей состоит в том, чтобы свести к минимуму их уязвимость, избегая ненужного воздействия антибиотиков. В США >50% противомикробных препаратов, назначаемых в больницах, и 25–75% — в СДУ могут быть неуместными или ненужными [51,80,81]. Помимо инфекции, вызванной C. difficile , неблагоприятные последствия ненадлежащего использования противомикробных препаратов включают селекцию устойчивых патогенов, повышенный риск лекарственного взаимодействия и более высокие затраты. Улучшение использования противомикробных препаратов за счет рационального использования противомикробных препаратов снижает C.difficile как в условиях неотложной помощи, так и в условиях длительного лечения. До появления эпидемии BI/NAP1/027 штамма C. difficile учебная больница в Великобритании снизила заболеваемость инфекцией C. difficile в одном гериатрическом отделении почти на 50% за счет ограничений на внутривенное введение цефалоспоринов [3]. 82]. Когда усиленные меры инфекционного контроля оказались неэффективными для снижения заболеваемости эпидемическим штаммом BI/NAP1/027, две канадские больницы реализовали образовательную инициативу, чтобы отвлечь выбор эмпирической противомикробной терапии от конкретных агентов, связанных с C.difficile инфекции. Сравнение того же 4-недельного периода в течение 3 лет показало снижение общего использования противомикробных препаратов более чем на 20% и заболеваемости инфекцией C. difficile на 60% [83]. Три больницы в Северной Ирландии добились сходных результатов во время вспышки эпидемического штамма BI/NAP1/027, ограничив прием только фторхинолонов [84]. Антимикробное управление в LTCF, которое сократило общее использование антибиотиков на 30% и фторхинолонов на 28%, привело к снижению частоты положительных результатов C.difficile тестов [85]. Эти и подобные исследования согласуются с рекомендациями SHEA/IDSA по использованию антимикробного контроля как средства снижения инфекции, вызванной C. difficile [21].

Заключение и перспективы на будущее

Среди причин заболеваемости и смертности среди пожилых людей выделяется инфекция C. difficile , поскольку в большинстве случаев она является ятрогенной. Мало того, что пожилые люди испытывают повышенную тяжесть заболевания, у них также выше вероятность рецидива инфекции при курсах лечения, которые могут длиться месяцами.Разработка диагностического теста для выявления пациентов с высоким риском рецидива заболевания может улучшить медикаментозное лечение этих людей. Например, уведомления через электронную медицинскую карту могут предупреждать поставщиков медицинских услуг о пациентах с высоким риском рецидива, что, возможно, снижает вероятность дальнейших назначений противомикробных препаратов, помимо тех, которые используются для лечения инфекции C. difficile .

Фекальная бактериотерапия является эффективным методом лечения как начальной, так и рецидивирующей инфекции C.difficile инфекции. Хотя она еще не получила одобрения от SHEA, IDSA или ESCMID, фекальная бактериотерапия получает признание медицинских работников в США [86]. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии C. difficile Infection предлагает условную рекомендацию рассмотреть возможность фекальной бактериотерапии у пациентов, у которых была неэффективна пульс-пероральная терапия ванкомицином (т. е. более трех рецидивов) [87]. В течение следующих нескольких лет более крупные больницы и специализированные центры могут создать центры фекальной бактериотерапии, координируя усилия врачей-инфекционистов и гастроэнтерологов.Кроме того, по мере того, как центры фекальной бактериотерапии становятся все более распространенными, мы также можем увидеть появление клинических исследований, сравнивающих источник образца (бытовой контакт, генетически связанный член семьи, предварительно проверенные доноры), подготовку образца (блендер, фильтрация) и реципиента. (промывание кишечника, продолжительность без антибиотиков) и способ введения (капсулы, инстилляции через назогастральный, дуоденальный или тощекишечный зонд, клизма или колоноскопия).

Дальнейшие исследования микробиома кишечника будут продолжаться для выявления конкретных бактерий, которые придают резистентность к колонизации.Используя модель мыши, Lawley et al. идентифицировали шесть видов бактерий, три из которых являются новыми, которые вместе способны восстанавливать устойчивость к колонизации микробиома кишечника мышей, экспериментально инфицированных C. difficile [88]. Происходя из различных ветвей филогенетического дерева, которое включает микробиом кишечника, эти бактерии представляют собой Staphylococcus warneri , Enterococcus hirae , Lactobacillus reuteri , Anaerotspies видов nov., Bacteroidetes видов nov. и Enterohabdus видов nov. [88]. Превращение этой работы в клинические испытания может в конечном итоге способствовать разработке научно обоснованного пробиотического препарата, предназначенного специально для людей с инфекцией C. difficile . В идеале введение живых микроорганизмов в качестве лечебного средства должно быть одобрено и регулироваться Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в отношении организмов, которые можно количественно определить и идентифицировать по роду, виду и штамму.

Продолжаются усилия по разработке вакцины, эффективной против C.difficile инфекции. Вакцина-кандидат против анатоксинов А и В, вводимая в виде серии из четырех внутримышечных инъекций в течение 8 недель, излечивала рецидивирующую инфекцию у пациентов, которые ранее получали пероральный ванкомцин в течение 7, 9 и 22 месяцев [89]. Некоторые препятствия на пути разработки вакцины включают в себя необходимость нацеливания на токсины А, В или на оба, а также определение того, какие системные (IgG) или слизистые (IgA) антитела наиболее эффективны для профилактики заболеваний. Отличный обзор вакцин против C. difficile , в котором также рассматриваются иммунологические и биотерапевтические подходы, см. в [90].

Дальнейшие исследования и клинические исследования будут способствовать прогрессу в лечении и, в конечном итоге, профилактике инфекции C. difficile . Однако в настоящее время наши все усилия по снижению риска этого заболевания должны быть сосредоточены на усилении мер инфекционного контроля, в частности, на строгой гигиене рук и обеззараживании окружающей среды, в сочетании с уменьшением уязвимости пожилых людей за счет надлежащей практики управления противомикробными препаратами во всех медицинских учреждениях.

Краткий обзор

Патология

  • Clostridium difficile представляет собой грамположительную спорообразующую палочку, вызывающую заболевание после проглатывания восприимчивым хозяином.

  • Микробиом кишечника предотвращает закрепление C. difficile в кишечнике из-за резистентности к колонизации.

  • Системные антибиотики нарушают микробиом кишечника, делая хозяев уязвимыми для инфекции C. difficile .

  • В последние 10–15 лет появился эпидемический штамм C. difficile . Он вызывает более тяжелое заболевание и устойчив к фторхинолонам.

Эпидемиология

  • Пожилые люди непропорционально сильно страдают от C.difficile инфекции.

  • Почти 1% всех госпитализаций связан с инфекцией C. difficile .

  • Инфекции C. difficile ложатся значительным финансовым бременем на системы здравоохранения.

Общие факторы риска

  • Воздействие антибиотиков и пожилой возраст являются двумя основными факторами риска инфекции C. difficile .

  • Подавление желудочного сока сильно коррелирует с C.difficile , хотя механизм неясен.

  • Большинство других факторов риска отражают ухудшение состояния здоровья (альбумин ≤3,5 г/дл, тяжесть основного заболевания и искусственная вентиляция легких).

Факторы риска, связанные с возрастом

  • Частое взаимодействие пожилых людей с системами здравоохранения повышает вероятность их контакта со спорами C. difficile .

  • Пожилые люди часто получают антибиотики, что подвергает их риску заражения C.difficile инфекции.

  • Со старением наступает иммунное старение и, возможно, менее крепкий микробиом кишечника.

Проявления болезни и лечение

  • Инфекция C. difficile может проявляться рядом симптомов, включая бессимптомную колонизацию, водянистую диарею и молниеносный колит, требующий колэктомии.

  • Пожилые люди болеют более тяжело и подвержены большему риску рецидива заболевания.

  • Метронидазол и пероральный ванкомицин являются основой лечения.

  • Несмотря на высокую стоимость, фидаксомицин снижает вероятность первого рецидива заболевания.

  • Трансплантация фекалий — превосходный метод лечения, которому уделяется все больше внимания.

Профилактика

  • Споры C. difficile трудно удалить с помощью обычных чистящих средств, и они могут оставаться жизнеспособными на поверхностях окружающей среды в течение нескольких месяцев.

  • Снижение бремени C. difficile в окружающей среде имеет решающее значение для профилактики заболеваний.

  • Медицинские работники могут быть переносчиками инфекции; гигиена рук с использованием мыла и воды — лучшее средство для удаления спор с рук.

  • Предотвращение ненужного использования противомикробных препаратов за счет рационального использования также снижает риск инфицирования C. difficile .

Заключение и перспективы на будущее

  • Заболеваемость и смертность, вызванные C.difficile в основном ятрогенный.

  • Центры трансплантации кала могут предложить высокоэффективное лечение инфекции C. difficile , особенно при рецидивирующих эпизодах.

  • Текущие исследования могут привести к созданию эффективной, основанной на фактических данных пробиотической терапии для лечения инфекции C. difficile .

  • В настоящее время предпринимаются усилия, включая клинические испытания, по разработке вакцины, которая будет лечить и, возможно, предотвращать C.difficile инфекции.

Благодарности

R Компания Jump написала эту статью как лауреат Премии молодых исследователей в области гериатрии Образовательно-исследовательского фонда IDSA/Национального фонда инфекционных заболеваний Ассоциации профессоров-специалистов. Особая благодарность CJ Donskey за его ценные комментарии.

Сноски

Для заказа перепечатки обращайтесь: [email protected]

Раскрытие финансовых и конкурирующих интересов

Эта работа была поддержана NIH (R03-AG040722) и Veterans Integrated Service Network 10 Geriatric Research Education и клинический центр (VISN 10 GRECC).R Jump также выражает благодарность за получение стипендии Т. Франклина Уильямса, финансируемой компаниями Atlantic Philanthropies, Inc., Фондом Джона А. Хартфорда, Ассоциацией профессоров-специалистов, Американским обществом инфекционистов и Национальным фондом инфекционных заболеваний. Автор не имеет никаких других соответствующих связей или финансового участия с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в рукописи, кроме раскрытых.

При написании этой рукописи помощь в написании не использовалась.

Ссылки

Документы особого внимания были выделены как:

• представляющие интерес

•• представляющие значительный интерес

2. Kuehne SA, Cartman ST, Minton NP. И токсин А, и токсин В важны при инфекции Clostridium difficile . Кишечные микробы. 2011;2:252–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. аль-Баррак А., Эмбил Дж., Дайк Б. и др. Вспышка диареи, связанной с токсином А, отрицательной, токсином В, Clostridium difficile , в канадской больнице третичного уровня.Can Commun Dis Rep. 1999; 25:65–69. [PubMed] [Google Scholar]4. Лирас Д., О’Коннор Дж. Р., Ховарт П. М. и др. Токсин B необходим для вирулентности Clostridium difficile . Природа. 2009; 458:1176–1179. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Кюне С.А., Картман С.Т., Хип Дж.Т., Келли М.Л., Кокейн А., Минтон Н.П. Роль токсина А и токсина В в инфекции Clostridium difficile . Природа. 2010; 467:711–713. [PubMed] [Google Scholar]6. Лоо В.Г., Пуарье Л., Миллер М.А. и соавт. Преимущественно клональная многоучрежденческая вспышка диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , с высокой заболеваемостью и смертностью.N Engl J Med. 2005; 353:2442–2449. [PubMed] [Google Scholar]7. McDonald LC, Killgore GE, Thompson A, et al. Эпидемический штамм Clostridium difficile с вариантным геном токсина. N Engl J Med. 2005; 353: 2433–2441. [PubMed] [Google Scholar]8. Горхуйс А., Баккер Д., Корвер Дж. и др. Возникновение инфекции Clostridium difficile , вызванной новым гипервирулентным штаммом, риботип 078 полимеразной цепной реакции. Clin Infect Dis. 2008;47:1162–1170. [PubMed] [Google Scholar]9. Вардакас К.З., Константелиас А.А., Лоизидис Г., Рафаилидис П.И., Фалагас М.Е.Факторы риска развития инфекции Clostridium difficile , вызванной штаммом BI/NAP1/027: метаанализ. Int J Infect Dis. 2012;16:e768–e773. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bacci S, Mølbak K, Kjeldsen MK, Olsen KEP. Бинарный токсин и смерть после заражения Clostridium difficile . Новые Infect Dis. 2011; 17: 976–982. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Уорни М., Пепин Дж., Фанг А. и др. Производство токсина новым штаммом Clostridium difficile связано со вспышками тяжелых заболеваний в Северной Америке и Европе.Ланцет. 2005; 366:1079–1084. [PubMed] [Google Scholar] 12. Картман С.Т., Келли М.Л., Хиг Д., Хип Дж.Т., Минтон Н.П. Точные манипуляции с хромосомой Clostridium difficile выявили отсутствие связи между генотипом tcdC и продукцией токсина. Appl Environ Microbiol. 2012; 78: 4683–4690. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Адамс Д.А., Риггс М.М., Донски С.Дж. Влияние лечения фторхинолонами на рост и продукцию токсинов эпидемическими и неэпидемическими штаммами Clostridium difficile в содержимом слепой кишки мышей.Противомикробные агенты Chemother. 2007; 51: 2674–2678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Лаббе А.С., Пуарье Л., Макканнелл Д. и др. Clostridium difficile инфекций в канадской больнице третичного уровня до и во время региональной эпидемии, связанной со штаммом BI/NAP1/027. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3180–3187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Хе М., Миядзима Ф., Робертс П. и др. Возникновение и глобальное распространение эпидемии Clostridium difficile , связанной со здравоохранением.Генетика природы. 2013;45:109–113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Сирар С., Валикетт Л., Фортье Л.-К. Отсутствие связи между клиническим исходом инфекции Clostridium difficile , типом штамма и фенотипами, связанными с вирулентностью. Дж. Клин Микробиол. 2011;49:4040–4046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Уилкокс М.Х., Шетти Н., Фоли В.Н. и др. Изменение эпидемиологии инфекции Clostridium difficile после введения в Англии национальной схемы эпиднадзора на основе риботипирования.Клин Инфекция Дис. 2012;55:1056–1063. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лукадо Дж., Гулд С., Эликсхаузер А. Книжная полка NCBI. Агентство медицинских исследований и качества; Роквилл, штат Мэриленд, США: 2006 г. Инфекции Clostridium difficile (CDI) при пребывании в стационаре, 2009 г. – Статистические сводки Проекта затрат на здравоохранение и использования (HCUP). [Google Академия] 20. McDonald LC, Lessa F, Sievert D, et al. Показатели жизнедеятельности: предотвращение инфекций Clostridium difficile . MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012; 61 (9): 157–162.[PubMed] [Google Scholar]21•. Коэн С.Х., Гердинг Д.Н., Джонсон С. и соавт. Клинические практические рекомендации по инфекции Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом эпидемиологии здравоохранения (SHEA) и Американским обществом инфекционистов (IDSA) Infect Control Hosp Epidemiol. 2010; 31: 431–455. Текущие клинические рекомендации по лечению инфекции Clostridium difficile от Американского общества медицинской эпидемиологии и Американского общества инфекционных заболеваний.Выполняется обновление, публикация запланирована на лето 2014 г. [PubMed] [Google Scholar]22. Думяти Г., Стивенс В., Ханнетт Г.Э. и соавт. Внебольничная инфекция Clostridium difficile , округ Монро, штат Нью-Йорк, США. Эмердж Инфекция Дис. 2012;18:392–400. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Катти П.К., Вудс К.В., Сена А.С. и др. Факторы риска и предполагаемая заболеваемость внебольничной инфекцией Clostridium difficile , Северная Каролина, США. Эмердж Инфекция Дис.2010;16:197–204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Ханна С., Парди Д.С., Аронсон С.Л. и др. Эпидемиология внебольничной инфекции Clostridium difficile : популяционное исследование. Am J Гастроэнтерол. 2012;107:89–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Джонс А.М., Куиджпер Э.Дж., Уилкокс М.Х. Clostridium difficile : европейская перспектива. J заразить. 2013;66:115–128. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кэмпбелл Р.Дж., Гильян Л., Мачески К. и др. Инфекция Clostridium difficile в больницах и домах престарелых Огайо в 2006 г.Infect Control Hosp Epidemiol. 2009; 30: 526–533. [PubMed] [Google Scholar] 27. Агентство по охране здоровья. Данные об инфекциях (до июля-сентября 2012 г.) Агентство по охране здоровья; Лондон, Великобритания: 2012. Ежеквартальный эпидемиологический комментарий : обязательно MRSA, MSSA и E. coli Bacteraemia и C. Difficile. [Google Академия] 28. Уилкокс М.Х., Шетти Н., Фоли В.Н. и др. Изменение эпидемиологии инфекции Clostridium difficile после введения в Англии национальной схемы эпиднадзора на основе риботипирования.Клин Инфекция Дис. 2012;55:1056–1063. [PubMed] [Google Scholar] 29. Лу В.Г., Бурго А.М., Пуарье Л. и др. Факторы хозяина и возбудителя инфекции и колонизации Clostridium difficile . N Engl J Med. 2011; 365:1693–1703. [PubMed] [Google Scholar] 30. Dial S, Delaney JA, Barkun AN, Suissa S. Использование агентов, подавляющих желудочную кислоту, и риск внебольничного заболевания, связанного с Clostridium difficile . ДЖАМА. 2005; 294:2989–2995. [PubMed] [Google Scholar] 31. Тлейе И.М., Абдулхак А.А., Риаз М. и соавт.Связь между использованием антагонистов гистаминовых рецепторов 2 и инфекцией Clostridium difficile : систематический обзор и метаанализ. ПЛОС ОДИН. 2013;8:e56498. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Dial S, Alrasadi K, Manoukian C, Huang A, Menzies D. Риск диареи Clostridium difficile среди стационарных пациентов, которым назначены ингибиторы протонной помпы: когортные исследования и исследования случай-контроль. CMAJ. 2004; 171:33–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Ханна С., Аронсон С.Л., Каммер П.П., Баддур Л.М., Парди Д.С.Подавление желудочного сока и исходы при инфекции Clostridium difficile : популяционное исследование. Мэйо Клин Proc. 2012; 87: 636–642. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Jump RLP, Pultz MJ, Donskey CJ. Вегетативный Clostridium difficile выживает в комнатном воздухе на влажных поверхностях и в желудочном содержимом с пониженной кислотностью: потенциальный механизм, объясняющий связь между ингибиторами протонной помпы и C. difficile -ассоциированной диареей? Противомикробные агенты Chemother.2007; 51: 2883–2887. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Неранджич М.М., Пульц М.Дж., Донски С.Дж. Изучение возможных механизмов для объяснения связи между ингибиторами протонной помпы и инфекцией Clostridium difficile . Противомикробные агенты Chemother. 2009;53:4133–4137. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]37. Нагги С., Миллер Б.А., Зузак К.Б. и др. Исследование случай-контроль внебольничной инфекции Clostridium difficile : ингибиторы протонной помпы не играют роли.Am J Med. 2011;124(3):276. е1–7. [PubMed] [Google Scholar] 38. Моцкус-Фиганс К.А., Пакыз А., Полк Р., Гамбасси Г., Лапане К.Л. Использование статинов и риск Clostridium difficile в академических медицинских центрах. Кишка. 2012;61:1538–1542. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Songer JG, Trinh HT, Killgore GE, Thompson AD, McDonald LC, Limbago BM. Clostridium difficile в розничной продаже мясных продуктов, США, 2007 г. Emerg Infect Dis. 2009; 15: 819–821. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40.Карри С.Р., Марш Д.В., Шлакман Д.Л., Харрисон Л.Х. Распространенность Clostridium difficile в продуктах из сырого фарша из Питтсбурга, штат Пенсильвания. Appl Environ Microbiol. 2012;78:4183–4186. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]41. Лимбаго Б., Томпсон А.Д., Грин С.А. и др. Разработка согласованного метода культивирования Clostridium difficile из мяса и его использование при обследовании розничных продаж мяса в США. Пищевой микробиол. 2012; 32: 448–451. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42.Дхармараджан Т., Сипалай М., Шьямсундар Р., Норкус Э., Питчумони С. Сопутствующая патология, а не возраст предсказывает неблагоприятный исход при колите Clostridium difficile . Мир J Гастроэнтерол. 2000; 6: 198–201. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43••. Макфарланд Л.В., Маллиган М.Е., Квок Р.Ю., Штамм В.Е. Внутрибольничное заражение Clostridium difficile . N Engl J Med. 1989; 320: 204–210. Яркая публикация, описывающая приобретение и передачу инфекции C. difficile среди госпитализированных пациентов, включая передачу от пациента к пациенту, иммуноблот-типирование и загрязнение окружающей среды.[PubMed] [Google Scholar]44. Sitzlar B, Vajravelu RK, Jury L, Donskey CJ, Jump RLP. Обеззараживание окружающей среды ультрафиолетовым излучением для предотвращения повторной инфекции Clostridium difficile у 2 соседей по комнате в учреждении длительного ухода. Infect Control Hosp Epidemiol. 2012; 33: 534–536. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Герреро Д.М., Неранджич М.М., Юри Л.А., Джинно С., Чанг С., Донски С.Дж. Приобретение спор на руках в перчатках после контакта с кожей пациентов с инфекцией Clostridium difficile и с поверхностями окружающей среды в их комнатах.Am J Infect Control. 2012; 40: 556–558. [PubMed] [Google Scholar]46. Джонс А.Л., Дуайер Л.Л., Берковиц А.Р., Страхан Г.В. Национальное обследование домов престарелых: обзор 2004 г. Жизненный показатель здоровья. 2009;(167):1–155. [PubMed] [Google Scholar]47. Герреро Д.М., Неранджич М.М., Юри Л.А., Чанг С., Прыжок Р.Л., Донски К.Дж. Инфекция Clostridium difficile в отделении долговременного ухода за ветеранами. Infect Control Hosp Epidemiol. 2011; 32: 513–515. [PubMed] [Google Scholar]48. Леб М.Б., Крейвен С., МакГир А.Дж. и др.Факторы риска резистентности к противомикробным препаратам среди обитателей домов престарелых. Am J Эпидемиол. 2003; 157:40–47. [PubMed] [Google Scholar]49. Trick WE, Weinstein RA, DeMarais PL, et al. Сравнение обычного использования перчаток и мер предосторожности при контактной изоляции для предотвращения передачи бактерий с множественной лекарственной устойчивостью в учреждениях длительного ухода. J Am Geriatr Soc. 2004; 52:2003–2009. [PubMed] [Google Scholar]50. Леб М., Симор А.Е., Лэндри Л. и соавт. Использование антибиотиков в учреждениях Онтарио, оказывающих помощь при хронических заболеваниях.J Gen Intern Med. 2001; 16: 376–383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Николь Л.Э., Бентли Д.В., Гарибальди Р., Нойхаус Э.Г., Смит П.В. Применение противомикробных препаратов в учреждениях длительного ухода. Infect Control Hosp Epidemiol. 2000; 21: 537–545. [PubMed] [Google Scholar]52. Peron EP, Hirsch AA, Jury LA, Jump RLP, Donskey CJ. Еще один параметр для управления: высокий уровень ненужного использования противомикробных препаратов в учреждении долгосрочного ухода за ветеранами. J Am Geriatr Soc. 2013;61:289–290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53.Келли КП. Можем ли мы выявить пациентов с высоким риском рецидивирующей инфекции Clostridium difficile ? Клин Микробиол Инфект. 2012; 18 (Приложение 6): 21–27. [PubMed] [Google Scholar]54. Боррьелло С.П., Барклай Ф.Е. Модель in-vitro устойчивости к колонизации к инфекции Clostridium difficile . J Med Microbiol. 1986; 21: 299–309. [PubMed] [Google Scholar]55. Хопкинс М.Дж., Макфарлейн Г.Т. Изменения преобладающих бактериальных популяций в фекалиях человека с возрастом и при инфекции Clostridium difficile .J Med Microbiol. 2002; 51: 448–454. [PubMed] [Google Scholar]56. Ри М.С., О’Салливан О., Шанахан Ф. и др. Носительство Clostridium difficile у лиц пожилого возраста и связанные с этим изменения кишечной микробиоты. Дж. Клин Микробиол. 2012;50:867–875. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Биаджи Э., Найлунд Л., Кандела М. и др. В процессе старения и за его пределами: микробиота кишечника и воспалительный статус у пожилых людей и долгожителей. ПЛОС ОДИН. 2010;5:e10667. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]58.Кайн Л., Мерри С., О’Коннелл Б., Келли А., Кин С., О’Нил Д. Факторы, связанные с длительными симптомами и тяжелым заболеванием, вызванным Clostridium difficile . Возраст Старение. 1999; 28:107–113. [PubMed] [Google Scholar]59. Симор А.Е., Брэдли С.Ф., Штраусбо Л.Дж., Кроссли К., Николь Л.Е. Clostridium difficile в учреждениях длительного ухода за пожилыми людьми. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002; 23: 696–703. [PubMed] [Google Scholar] 60. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Тяжелая Clostridium difficile -ассоциированная болезнь в группах населения, ранее относившихся к группе низкого риска — четыре штата, 2005 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2005; 54: 1201–1205. [PubMed] [Google Scholar]61. Генрих Т.Дж., Краковер Д., Биттон А., Йоко Д.С. Клинические факторы риска тяжелого заболевания, связанного с Clostridium difficile . Эмердж Инфекция Дис. 2009;15:415–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Эликсхаузер А., Штайнер С., Гулд С. HCUP Статистическая сводка № 145. Агентство медицинских исследований и качества; Роквилл, Мэриленд, США: 2012 г. Повторные госпитализации после госпитализации с инфекциями Clostridium difficile , 2009 г.[Google Академия] 63. Луи Т.Дж., Миллер М.А., Крук Д.В. и др. Влияние возраста на результаты лечения инфекции Clostridium difficile . J Am Geriatr Soc. 2013;61:222–230. [PubMed] [Google Scholar]64. Ху М.Ю., Катчар К., Кайн Л. и др. Проспективный вывод и проверка правила клинического прогнозирования рецидивирующей инфекции Clostridium difficile . Гастроэнтерология. 2009; 136:1206–1214. [PubMed] [Google Scholar]65. Гэри К.В., Сетхи С., Ядав Й., Дюпон Х.Л. Метаанализ для оценки факторов риска рецидивирующей инфекции Clostridium difficile .Джей Хосп заражает. 2008; 70: 298–304. [PubMed] [Google Scholar]66. Бауэр М.П., ​​Куиджпер Э.Дж., Ван Диссель Дж.Т. Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID): руководство по лечению инфекции Clostridium difficile (CDI) Clin Microbiol Infect. 2009; 15:1067–1079. [PubMed] [Google Scholar]67. Кобер ЭД, Малани ПН. Инфекция Clostridium difficile у «самых пожилых»: клинические результаты у пациентов в возрасте 80 лет и старше. J Am Geriatr Soc. 2009; 57: 659–662.[PubMed] [Google Scholar]68. Таннок Г.В., Манро К., Тейлор С. и др. Новый макроциклический антибиотик, фидаксомицин (OPT-80), вызывает меньшее изменение микробиоты кишечника пациентов, инфицированных Clostridium difficile , чем ванкомицин. Микробиология. 2010;156:3354–3359. [PubMed] [Google Scholar]69. Луи Т.Дж., Миллер М.А., Маллейн К.М. и др. Фидаксомицин против ванкомицина при инфекции Clostridium difficile . N Engl J Med. 2011; 364:422–431. [PubMed] [Google Scholar]70. Петрелла Л.А., Самбол С.П., Чекнис А. и др.Снижение излечения и повышение частоты рецидивов инфекции Clostridium difficile , вызванной эпидемическим штаммом C. difficile BI. Клин Инфекция Дис. 2012;55:351–357. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Аас Дж., Гессерт К.Э., Баккен Дж.С. Рецидивирующий колит Clostridium difficile : серия случаев с участием 18 пациентов, получавших лечение донорским стулом через назогастральный зонд. Клин Инфекция Дис. 2003; 36: 580–585. [PubMed] [Google Scholar]72. Гоф Э., Шейх Х., Манжес А.Р.Систематический обзор трансплантации кишечной микробиоты (фекальная бактериотерапия) при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile . Клин Инфекция Дис. 2011;53:994–1002. [PubMed] [Google Scholar]73•. Van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Дуоденальное вливание донорского кала при рецидивах Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013; 368: 407–415. Рандомизированное контролируемое исследование, показывающее пользу фекальной трансплантации для лечения рецидивирующей инфекции C. difficile . Их работа также примечательна использованием фекалий из пула предварительно проверенных доноров.[PubMed] [Google Scholar]74. Рубин Т.А., Гессерт К.Э., Аас Дж. Трансплантация кала для пожилых пациентов с инфекцией Clostridium difficile . J Am Geriatr Soc. 2009;57:2386. [PubMed] [Google Scholar]75. Донски Си Джей. Предотвращение передачи Clostridium difficile : ответ дует по ветру? Клин Инфекция Дис. 2010;50:1458–1461. [PubMed] [Google Scholar]76. Shaughnessy MK, Micielli RL, DePestel DD, et al. Оценка назначения больничной палаты и приобретение инфекции Clostridium difficile .Infect Control Hosp Epidemiol. 2011;32:201–206. [PubMed] [Google Scholar]77. Оренштейн Р., Аронхальт К. С., Макманус Дж. Э. Младший, Федрау Л. А. Целенаправленная стратегия уничтожения Clostridium difficile . Infect Control Hosp Epidemiol. 2011;32:1137–1139. [PubMed] [Google Scholar]78. Маниан Ф.А., Гриснауэр С., Брайант А. Внедрение усиленной заключительной уборки целевых палат для пациентов в масштабах всей больницы и ее влияние на уровень эндемичной инфекции Clostridium difficile . Am J Infect Control. 2013; 41: 537–541.[PubMed] [Google Scholar]79. Стоун С.П., Фуллер С., Сэвидж Дж. и др. Оценка национальной кампании Cleanyourhands по снижению бактериемии Staphylococcus aureus и инфекции Clostridium difficile в больницах Англии и Уэльса за счет улучшения гигиены рук: четырехлетнее, проспективное, экологическое, прерывистое исследование временных рядов. БМЖ. 2012;344:e3005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]80. Деллит Т.Х., Оуэнс Р.К., Макгоуэн Дж.Е. и др. Руководство Американского общества инфекционных заболеваний и Американского общества медицинской эпидемиологии по разработке институциональной программы по усилению управления противомикробными препаратами.Клин Инфекция Дис. 2007; 44: 159–177. [PubMed] [Google Scholar]82. Ludlam H, Brown N, Sule O, Redpath C, Coni N, Owen G. Антибиотическая политика, связанная со снижением риска диареи, связанной с Clostridium difficile . Возраст Старение. 1999; 28: 578–580. [PubMed] [Google Scholar]83. Valiquette L, Cossette B, Garant M-P, Diab H, Pépin J. Влияние сокращения использования антибиотиков высокого риска на течение эпидемии Clostridium difficile -ассоциированного заболевания, вызванного гипервирулентным штаммом NAP1/027.Клин Инфекция Дис. 2007; 45 (Приложение 2): S112–S121. [PubMed] [Google Scholar]84. Алдеяб М.А., Девайн М.Дж., Фланаган П. и соавт. Многобольничная вспышка инфекции Clostridium difficile риботипа 027: эпидемиология и анализ мер борьбы. Infect Control Hosp Epidemiol. 2011;32:210–219. [PubMed] [Google Scholar]85. Jump RLP, Olds DM, Seifi N и др. Эффективное управление противомикробными препаратами в учреждении длительного ухода через консультационную службу по инфекционным заболеваниям: сдерживание использования антибиотиков.Infect Control Hosp Epidemiol. 2012;33:1185–1192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Цзян З-Д, Хоанг Л.Н., Ласко ТМ, Гэри К.В., Дюпон Х.Л. Отношение врачей к использованию фекальной трансплантации для рецидивирующей инфекции Clostridium difficile в мегаполисе. Клин Инфекция Дис. 2013;56:1059–1060. [PubMed] [Google Scholar]87. Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, et al. Руководство по диагностике, лечению и профилактике инфекций Clostridium difficile .Am J Гастроэнтерол. 2013; 108: 478–498. [PubMed] [Google Scholar]88•. Лоули Т.Д., Клэр С., Уокер А.В. и др. Целенаправленное восстановление кишечной микробиоты с помощью простой, определенной бактериотерапии устраняет рецидив болезни Clostridium difficile у мышей. PLoS Патог. 2012;8:e1002995. Захватывающая публикация, в которой подчеркивается потенциал доказательной пробиотической схемы лечения инфекции C. difficile . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]89. Sougioultzis S, Kyne L, Drudy D, et al. Clostridium difficile Токсоидная вакцина при рецидивирующей C. difficile -ассоциированной диарее. Гастроэнтерология. 2005; 128: 764–770. [PubMed] [Google Scholar]90•. Гердинг ДН. Clostridium difficile профилактика инфекций: биотерапевтические средства, иммунологические препараты и вакцины. Дисков Мед. 2012;13:75–83. Краткий и текущий обзор потенциальных вакцин для лечения и профилактики инфекции C. difficile . [PubMed] [Google Scholar]91. Hebert C, Du H, Peterson LR, Robicsek A. Обнаружение факторов риска рецидива инфекции Clostridium difficile на основе электронных медицинских записей.Infect Control Hosp Epidemiol. 2013; 34:407–414. [PubMed] [Google Scholar]92. Эйр Д.В., Уокер А.С., Уилли Д. и др. Предикторы первого рецидива инфекции Clostridium difficile : последствия для начального лечения. Клин Инфекция Дис. 2012; 55 (Приложение 2): S77–S87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]93. Дубберке Э.Р., Реске К.А., Ян Ю., Олсен М.А., Макдональд Л.С., Фрейзер В.Дж. Clostridium difficile – ассоциированное заболевание в условиях эндемичности: выявление новых факторов риска.Клин Инфекция Дис. 2007; 45: 1543–1549. [PubMed] [Google Scholar]94. Howell NV., MD Ятрогенное подавление желудочной кислоты и риск внутрибольничной инфекции Clostridium difficile . Arch Intern Med. 2010; 170:784–790. [PubMed] [Google Scholar]95. Вестейнсдоттир И., Гудлаугсдоттир С., Эйнарсдоттир Р., Калайцакис Э., Сигурдардоттир О., Бьорнссон Э.С. Факторы риска Clostridium difficile токсин-положительной диареи: популяционное проспективное исследование случай-контроль. Eur J Clin Microb Infect Dis.2012;31:2601–2610. [PubMed] [Google Scholar]96. Suissa D, Delaney JAC, Dial S, Brassard P. Нестероидные противовоспалительные препараты и риск заболевания, связанного с Clostridium difficile . Бр Дж Клин Фармакол. 2012;74:370–375. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]97. Зильберберг М.Д., Натансон Б.Х., Садыгов С., Хиггинс Т.Л., Коллеф М.Х., Шорр А.Ф. Эпидемиология и исходы Clostridium difficile -ассоциированного заболевания у пациентов, находящихся на длительной искусственной вентиляции легких.Грудь. 2009; 136: 752–758. [PubMed] [Google Scholar]

Clostridium difficile-ассоциированная диарея у взрослых

Резюме

CLOSTRIDIUM DIFFICILE является наиболее важной причиной внутрибольничной диареи у взрослых. Болезнь может варьироваться от легкой водянистой диареи до опасного для жизни колита. Предшествующее нарушение нормальной флоры толстой кишки с последующим воздействием токсигенного штамма C. difficile является необходимым первым шагом в патогенезе заболевания.Диагноз основывается в первую очередь на обнаружении C. difficile токсина А или токсина В. Лечение первой линии заключается в пероральном приеме метронидазола. Терапию пероральным ванкомицином следует зарезервировать для пациентов, у которых есть противопоказания или непереносимость метронидазола, или которые не реагируют на терапию первой линии.

Clostridium difficile впервые был описан в 1935 г.1, но его связь с заболеванием не была установлена ​​до 1978 г.2 , 3 В настоящее время признан важным внутрибольничным патогеном, который может быть связан со значительной заболеваемостью и связанной с этим смертностью.При воздействии C. difficile некоторые пациенты становятся бессимптомными носителями микроорганизма, в то время как другие заболевают C. difficile -ассоциированной диареей, которая может варьироваться от легкой водянистой диареи до опасного для жизни псевдомембранозного колита. В этом обзоре мы обобщаем современное состояние знаний об эпидемиологии, патогенезе, клинических особенностях, диагностических тестах, вариантах лечения и мерах профилактики диареи C. difficile у взрослых.

Эпидемиология

На основании эпиднадзора, проведенного в 1997 г., заболеваемость внутрибольничными C.difficile в канадских больницах, по оценкам, колеблется от 38 до 95 случаев на 100 000 пациенто-дней и от 3,4 до 8,4 случаев на 1000 госпитализаций4. difficile -ассоциированный колит был идентифицирован как прямая причина смерти у 1–2% пораженных пациентов, а оценочные ежегодные затраты на повторную госпитализацию из-за внутрибольничной диареи, вызванной C. difficile , составляют 128 200 долларов в год на одно учреждение.6 Заболеваемость внебольничной диареей, вызванной C. difficile , по-видимому, значительно ниже показателей, наблюдаемых в больницах, и составляет 7,7–12 случаев на 100 000 человеко-лет.7 , 8 Расчетная распространенность C Колонизация .. difficile варьируется в зависимости от изучаемой популяции пациентов. Среди стационарных пациентов распространенность положительного результата посева колеблется от 7% до 11%.9 , 10 В учреждениях длительного ухода расчетная распространенность немного ниже, от 5% до 7%.11 , 12 Среди амбулаторных взрослых распространенность еще ниже, как правило, менее 2%.13 , 14

Первичные резервуары C. difficile включают колонизированных или инфицированных пациентов и загрязненную окружающую среду и поверхности в больницах и учреждениях длительного ухода.10 персонал, ухаживающий за пациентами с C. difficile , часто колонизируется этим микроорганизмом, что способствует передаче инфекции среди стационарных пациентов.10 В одном исследовании было обнаружено, что риск колонизации увеличивается прямо пропорционально продолжительности пребывания в больнице, от 1% среди пациентов, госпитализированных менее чем на 1 неделю, до 50% среди пациентов, госпитализированных более чем на 4 недели; это говорит о том, что постоянное воздействие C. difficile происходит на протяжении всего пребывания в больнице.19

Зрелая бактериальная флора толстой кишки у здорового взрослого человека обычно устойчива к колонизации C. difficile .20 , 21 Однако, если нормальная флора толстой кишки изменена, устойчивость к колонизации теряется.Таким образом, любой фактор, связанный с изменением нормальной кишечной флоры, увеличивает риск колонизации C. difficile после воздействия на организм. Наиболее распространенным фактором риска является воздействие антибиотиков, особенно антибиотиков широкого спектра действия, таких как пенициллины, цефалоспорины и клиндамицин.22 Воздействие противоопухолевой химиотерапии или иммунодепрессантов реже описывается как фактор риска.23 , , 24, , 25 Установлено, что пожилой возраст и тяжелое основное заболевание являются независимыми факторами риска и могут отражать возрастные или связанные с заболеванием изменения фекальной флоры.26 , 27 , 28 Операции на желудочно-кишечном тракте и использование назогастральных зондов, размягчителей стула, желудочно-кишечных стимуляторов, антиперистальтических препаратов, антацидов и клизм также связаны с повышенным риском колонизации.

Не все, колонизированные микроорганизмом C. difficile , страдают диареей. Фактически, исследования показали, что колонизация C. difficile защищает от развития симптоматического заболевания.19 , 29 , 30 Shim и коллеги сообщили, что диарея развилась только у 1% из 192 пациентов с бессимптомной колонизацией C. difficile при поступлении в больницу по сравнению с 3,6% из 618 пациентов, не колонизированных микроорганизмом при поступлении ( p = 0,02)29. Риск диареи также связан с вирулентностью возбудителя штамма C. difficile 21 и с иммунным ответом организма на токсины. Проспективное исследование, проведенное Кайном и его коллегами, показало, что у пациентов, которые недавно были колонизированы C.difficile и с высоким уровнем антител в сыворотке крови к токсину А C. difficile , как правило, были защищены от диареи и оставались бессимптомными носителями. Напротив, пациенты с низким ответом антител в сыворотке крови на токсин А имели гораздо больший риск диареи. Эти данные свидетельствуют о том, что ответ антител на токсин А защищает от развития диареи C. difficile .

Эпидемиология инфекции C. difficile у новорожденных и младенцев отличается от таковой у детей старшего возраста и взрослых.Новорожденные с большей вероятностью являются носителями токсигенных штаммов C. difficile бессимптомно в желудочно-кишечном тракте, хотя скорость колонизации и доля колонизированных младенцев с обнаруживаемым токсином снижаются с возрастом. кишечная флора допускает колонизацию C. difficile , а относительное отсутствие заболевания, несмотря на присутствие токсина, как полагают, связано с незрелостью энтероцитов, лишенных рецепторов токсина А.32 Источником C. difficile у новорожденных считается либо вагинальная флора матери, либо окружающая среда здравоохранения. .35

Патогенез

C. difficile представляет собой анаэробную грамположительную спорообразующую палочку. Считается, что способность C. difficile образовывать споры является ключевой особенностью, которая позволяет ему сохраняться в организме пациентов и в физической среде в течение длительного времени и тем самым способствует его передаче. C. difficile передается фекально-оральным путем. Патогенез бациллы показан на рис. 1. На основе моделей хомяков большинство проглоченных вегетативных клеток погибает в желудке, и только 1% инокулята попадает в тонкую кишку.21 , 36 C. difficile споры, однако, кислотоустойчивы и легко проходят через желудок; они могут прорастать в тонкой кишке под воздействием желчных кислот. Ряд факторов вирулентности, включая жгутики и гидролитические ферменты, вырабатываемые организмом, связаны с развитием болезни.37 , 38 Однако наиболее характерными и наиболее важными факторами вирулентности являются экзотоксины C. difficile , токсины A и B.39 , 40 , 41

Рис. 1. Патогенез Clostridium difficile -ассоциированной диареи у взрослых. Фото: Лианн Фризен и Николас Вулридж

Токсины А и В являются цитотоксическими для ряда различных типов клеток (В является значительно более мощным цитотоксином, чем А), оба вызывают повышенную проницаемость сосудов, открывая плотные контакты между клетками, и оба вызывают кровоизлияние.39 , 40 Оба они также индуцируют выработку фактора некроза опухоли-альфа и провоспалительных интерлейкинов, которые способствуют ассоциированному воспалительному ответу и образованию псевдомембран. таблички. Гистологически псевдомембраны состоят из нейтрофилов, фибрина, муцина и клеточного дебриса.

Только токсигенные штаммы связаны с развитием C.difficile диарея. У взрослых, которые являются бессимптомными носителями C. difficile , эти токсины обнаруживаются реже.14 Считается, что токсин A играет более важную роль, чем токсин B, в патогенезе диареи C. difficile , поскольку он связан только с обширное повреждение тканей и накопление жидкости в экспериментальных животных моделях.39 , 41 Токсин B, с другой стороны, не обладает заметной прямой энтеротоксической активностью и считается, что он играет роль только после того, как стенка желудочно-кишечного тракта была повреждена токсином A.40 , 41 Однако, поскольку были описаны вирулентные штаммы C. difficile , отрицательные по токсину A/положительные по токсину B, становится ясно, что токсин A не является существенным для вирулентности.42 , 43

Таким образом, в патогенезе диареи C. difficile должно происходить по крайней мере 3 события: изменение нормальной фекальной флоры, колонизация толстой кишки токсигенными C. difficile и рост организма с выработкой его токсинов ( Инжир.2).

Рис. 2: Факторы, способствующие развитию Clostridium difficile колонизации и диареи [адаптировано с разрешения Johnson S, Gerding DN. Clostridium difficile -ассоциированная диарея. Clin Infect Dis 1998; 26:1027-36, опубликовано издательством University of Chicago Press, Американским обществом инфекционистов; 1998]. Фото: Лианн Фризен и Николас Вулридж

Клиническая картина

Инкубационный период после приема внутрь C. difficile до появления симптомов не было определено. Однако время от воздействия антибиотиков до появления симптомов составляет от 1 дня до 6 недель или даже больше.44 , 45 Болезнь, связанная с C. difficile , варьируется от легкой диареи до опасного для жизни колит.45 , 46 Типичные клинические признаки включают водянистую диарею, боль внизу живота и системные симптомы, такие как лихорадка, анорексия, тошнота и недомогание. Часто возникают лейкоцитоз и скрытое кровотечение из толстой кишки, но стул с примесью крови встречается редко.Диффузный или пятнистый колит с псевдомембранами или без них можно увидеть при эндоскопии толстой кишки.45 Фульминантный колит встречается у 1–3% пациентов и характеризуется признаками и симптомами тяжелой токсичности с лихорадкой, диффузной болью и вздутием живота.47 , 48 , 49 Хотя диарея может присутствовать, у тяжелобольных пациентов диарея может быть незначительной или отсутствовать в результате токсического расширения толстой кишки (токсический мегаколон) и паралитической кишечной непроходимости, которые могут возникнуть в результате потери мышечного тонуса толстой кишки.45 , 49 Осложнения включают перфорацию толстой кишки и перитонит.

Рецидивирующая диарея наблюдается у 5–40% пациентов, получающих лечение от C. difficile диарея. .difficile включают возраст старше 65 лет, повышенную тяжесть основного заболевания и воздействие дополнительных антибиотиков после лечения. Диарея difficile связана с повышенным риском рецидива. Было показано, что почти половина рецидивов вызвана реинфекцией, а не рецидивом, что позволяет предположить, что повторное воздействие C.difficile от других пациентов или из окружающей среды является основным источником рецидивирующих симптомов [55]. после прекращения антибактериальной терапии.57 Считается, что рецидив из-за устойчивости к антибиотикам не является обычным явлением, учитывая высокие внутрипросветные концентрации антибиотиков, которые могут быть достигнуты, и относительно редкое возникновение устойчивости к противомикробным препаратам in vitro.58

Диагностика

Диагноз диареи C. difficile следует рассматривать у любого пациента с внутрибольничной диареей, особенно при наличии лихорадки. Исследования органов брюшной полости, включая компьютерную томографию, могут выявить «отпечатки пальцев» слизистой оболочки толстой кишки, что предполагает наличие отека слизистой оболочки, но эти изменения не являются специфическими для псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile . Прямая визуализация слизистой оболочки толстой кишки с помощью ректороманоскопии или колоноскопии необходима для определения наличия псевдомембранозного колита.Однако C. difficile колит или диарея могут возникать без формирования псевдомембраны, а колит может быть пропущен, если присутствует только проксимальное заболевание. В целом, при молниеносном колите следует избегать ректороманоскопии и колоноскопии из-за риска токсического мегаколона и перфорации.

Сводка лабораторных методов, доступных для диагностики диареи C. difficile , представлена ​​в таблице 1. Диагноз обычно основывается на обнаружении токсина A или токсина B.Анализ цитотоксичности на тканевой культуре, выявляющий присутствие цитотоксина C. difficile (токсина В) в фильтрате стула, считается «золотым стандартом» диагностики из-за его высокой специфичности (99%–100%).59 , 60 Чувствительность этого теста составляет 80%–90%.61 , 62 Для проведения теста требуется оборудование для культивирования тканей, а результаты обычно недоступны в течение как минимум 48 часов. Неспецифические цитопатические эффекты могут наблюдаться примерно в 2% случаев, что делает невозможным интерпретацию результатов теста.60

Для обнаружения токсина А или обоих токсинов А и В в фильтратах стула были разработаны быстрые иммуноферментные анализы.61 , 62 , 63 способны идентифицировать заболевание, вызванное токсин А-отрицательными/токсин В-положительными штаммами C. difficile . Одним из основных преимуществ этих иммуноанализов является их быстрота, результаты доступны в течение нескольких часов.Однако эти тесты имеют пониженную чувствительность (65–85%) и специфичность (95–100%) по сравнению с анализом цитотоксичности.61 , 62

Посев кала для выявления возбудителя, как правило, менее полезен из-за возможности бессимптомного носительства нетоксигенных штаммов C. difficile . чувствительность (> 90%) и специфичность (> 98%).62 , 64 Процедура является трудоемкой, и результаты не доступны в течение как минимум 72–96 часов. Поэтому лишь немногие лаборатории регулярно проводят посев кала на C. difficile . Тем не менее, посев кала имеет то преимущество, что позволяет типировать штаммы для расследования вспышки.65

Доступен тест латекс-агглютинации, определяющий наличие общего клостридиального белка, глутаматдегидрогеназы. Тест быстрый и простой в выполнении, но не обладает достаточной чувствительностью (58–68%) или специфичностью (90–96%) для точного диагноза C.difficile диарея.64 , 65 Недавно были разработаны методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) для обнаружения C. difficile токсина A или B, или обоих, с превосходной чувствительностью (92–97%). и специфичность (100%) по сравнению с анализом цитотоксичности на культуре ткани.66 , 67 , 68 Однако стандартизация ПЦР-анализов для обнаружения токсина C. difficile еще не завершена, и коммерческие ПЦР-анализы в настоящее время недоступны. .

Обработка одного образца стула для выявления токсина при появлении симптомов, как правило, достаточна для постановки диагноза.65 , 69 , 70 проводится только на образцах кала при диарее (неоформленном) при отсутствии кишечной непроходимости.65 , 70 Анализ стула бессимптомных пациентов, включая последующее наблюдение для «теста на излечение», не имеет смысла, если только не расследуется вспышка.

Лечение

Руководящие принципы лечения и недавние обзоры рекомендуемого лечения диареи, вызванной C. difficile , были опубликованы и обобщены во Вставке 1.53 , 57 , 65 , 70 , 71 Наиболее важным первым шагом в лечении является прекращение провоцирующего агента, чаще всего антибиотиков, если это считается приемлемым с медицинской точки зрения. При легком заболевании этого часто бывает достаточно для полного выздоровления.difficile требуется. Терапия метронидазолом перорально (250 мг 4 раза в день или 500 мг два раза в день) в течение 10–14 дней рекомендуется в качестве начальной терапии выбора.65 , 70 Ванкомицин (125 мг перорально 4 раза в день [в течение 10–14 дней] ) является рекомендуемой терапией второй линии.65 , 70 , 73 Метронидазол и ванкомицин сопоставимы по эффективности и частоте рецидивов. резистентных энтерококков,76 метронидазол предпочтительнее в качестве начального препарата выбора.65 , 70 , 71 Ванкомицин следует зарезервировать для пациентов с противопоказаниями или непереносимостью метронидазола или для тех, кто не реагирует на метронидазол. Альтернативная антибиотикотерапия диареи C. difficile включает пероральную терапию тейкопланином (недоступен в Канаде), бацитрацином (недоступен в Канаде) или фузидиевой кислотой, хотя эти препараты не изучались так широко, как метронидазол и ванкомицин.74 , 77 , 78 , 79 В дополнение к специфической антимикробной терапии у пациентов с C важна поддерживающая терапия с гидратацией и коррекцией электролитных нарушений. difficile диарея. Следует избегать антиперистальтических препаратов, поскольку они могут спровоцировать токсический мегаколон.65 , 70

Отсутствуют контролируемые клинические испытания для пациентов с фульминантным колитом, которые могут не переносить пероральную терапию. Внутривенное введение метронидазола или введение ванкомицина через назогастральный зонд или ректальную клизму описано в небольшой серии случаев [57]. .57 Внутривенная иммуноглобулиновая терапия с успехом использовалась у небольшого числа пациентов с фульминантным заболеванием.82 Хирургическое вмешательство показано пациентам, не отвечающим на медикаментозное лечение, или при подозрении на перфорацию толстой кишки или токсический мегаколон.51 , 52 , 83

К сожалению, рецидивирующая диарея C. difficile возникает примерно у 5–20% пациентов после лечения либо метронидазолом, либо ванкомицином. если это был оригинальный препарат.57 , 65 , 70 Для пациентов с множественными рецидивами использовалась постепенная и импульсная антибиотикотерапия метронидазолом или ванкомицином. Было обнаружено, что некоторым пациентам помогают такие препараты, как колестипол или холестирамин.87 Дополнительная терапия пробиотическими агентами, такими как Saccharomyces boulardii 88 , 89 , 90 и Lactobacillus GG 91, также оказалась эффективной при ведение относительно небольшого числа пациентов с рецидивирующим C.difficile диарея. Требуется дальнейшая оценка методов лечения рецидивирующего колита, вызванного C. difficile .

Профилактические меры

Были опубликованы всеобъемлющие руководства и обзорные статьи, в которых резюмируются стратегии профилактики внутрибольничной передачи C. difficile и профилактики диареи C. difficile .65 , 92 , нозокомиальная передача C. difficile зависит от пристального внимания к мытью рук, мерам предосторожности в отношении изоляции и барьеров, а также очистке физической среды на протяжении всего периода симптоматического заболевания. Было показано, что гигиена рук и использование перчаток эффективно предотвращают внутрибольничную передачу C. difficile .94 , 95 Поскольку клостридиальные споры могут быть относительно устойчивыми к спирту и другим антисептическим средствам, рекомендуется мыть руки мыло и вода после снятия перчаток во время вспышек C.difficile -ассоциированные инфекции.96 Использование отдельных палат с соблюдением кишечных или контактных мер предосторожности позволило ограничить передачу C. difficile в больницах и учреждениях длительного ухода.97 , 98 , 99 , 100 , 101 Поскольку эта мера обычно вводилась вместе с другими мерами инфекционного контроля, неизвестно, насколько эффективна она будет, если ее использовать отдельно.

Физическая больничная среда пациентов с C.difficile часто контаминирована и считается резервуаром для передачи микроорганизма другим пациентам. в виде разбавленного раствора гипохлорита.70 , 92 , 100

Стратегии, направленные на предотвращение развития диареи C. difficile , включают ограничение антибиотиков, использование пробиотиков, а также пассивную и активную иммунизацию.Было показано, что ограничение антибиотиков связано со снижением частоты нозокомиальной диареи, поэтому программы, поощряющие правильное использование антибиотиков, являются важной профилактической стратегией. продолжительность применения антибиотиков в качестве средства профилактики диареи C. difficile у пациентов с высоким риском была оценена как возможная профилактическая терапия со смешанными результатами.Вакцины с токсином difficile были разработаны, и в настоящее время проводится оценка их безопасности и иммуногенности.107 , 108

𝛃 См. соответствующие статьи на страницах 19, 27, 33, 45 и 47

Сноски

  • Эта статья прошла рецензирование.

    Авторы: Сьюзен Поутанен написала первый черновик рукописи. Оба автора внесли свой вклад в концепцию и дизайн обзора литературы, рассмотрели соответствующие документы, внесли свой вклад в окончательные редакции рукописи и дали окончательное одобрение представленной версии для публикации.

    Конкурирующие интересы: Не заявлено.

    Адрес для переписки: Доктор Эндрю Э. Симор, отделение микробиологии, Саннибрук и Центр медицинских наук Женского колледжа, B121–2075 Bayview Ave., Toronto ON M4N 3M5; факс 416 480-6845; andrew.simorsw.ca

Каталожные номера

  1. 1.↵

    Hall IC, O’Toole E. Кишечная флора у новорожденных с описанием нового патогенного анаэроба, Bacillus difficilis .Ам Дж. Дис Чайлд 1935; 49: 390–402.

  2. 2.↵

    Джордж Р.Х., Саймондс Дж.М., Димок Ф., Браун Дж.Д., Аруби И., Шинагава Н. и др. Идентификация Clostridium difficile как причины псевдомембранозного колита. БМЖ 1978; 1:695.

  3. 3.↵

    Ларсон Х.Е., Прайс АБ, Хонор П., Борриелло С.П. Clostridium difficile и этиология псевдомембранозного колита.Ланцет 1978; 1:1063-6.

  4. 4.↵

    Hyland M, Ofner-Agostini ME, Miller MA, Paton S, Gourdeau M, Ishak M. Нозокомиальная Clostridium difficile -ассоциированная диарея в Канаде: результаты Канадской программы наблюдения за внутрибольничными инфекциями (CNISP) Распространенность N-CDAD в 1997 г. проект наблюдения. Can J Infect Dis 2001; 12:81-8.

  5. 5.↵

    Райли Т.В., О’Нил Г.Л., Боуман Р.А., Голледж К.Л. Clostridium difficile -ассоциированная диарея: эпидемиологические данные из Западной Австралии. Epidemiol Infect 1994;113:13-20.

  6. 6.↵

    Миллер М.А., Хайленд М., Офнер-Агостини М., Гурдо М., Исхак М. Заболеваемость, смертность и бремя здравоохранения внутрибольничной диареи, связанной с Clostridium difficile , в больницах Канады. Infect Control Hosp Epidemiol 2002;23:137-40.

  7. 7.↵

    Хиршхорн Л.Р., Трнка Ю., Ондердонк А., Ли М.Л., Платт Р.Эпидемиология внебольничной Clostridium difficile -ассоциированной диареи. J Infect Dis 1994; 169: 127-33.

  8. 8.↵

    Леви Д.Г., Стергачис А., Макфарланд Л.В., Ван Ворст К., Грэм Д.Дж., Джонсон Э.С. и др. Антибиотики и диарея Clostridium difficile в амбулаторных условиях. Клин Тер 2000; 22:91-102.

  9. 9.↵

    Самор М.Х., ДеДжиролами П.С., Тлуко А., Лихтенберг Д.А., Мелвин З.А., Карчмер А.В. Clostridium difficile Колонизация и диарея в больнице третичного уровня. Clin Infect Dis 1994;18:181-7.

  10. 10.↵

    McFarland LV, Mulligan ME, Kwok RYY, Stamm WE. Внутрибольничное заражение Clostridium difficile . N Engl J Med 1989;320:204-10.

  11. 11.↵

    Уокер К.Дж., Гиллиленд С.С., Вэнс-Брайан К., Муди Дж.А., Ларссон А.Дж., Ротшафер Дж.К. и др. Колонизация Clostridium difficile у жителей учреждений длительного ухода: распространенность и факторы риска.J Am Geriatr Soc 1993;41:940-6.

  12. 12.↵

    Rivera EV, Woods S. Распространенность бессимптомной колонизации Clostridium difficile среди населения домов престарелых: перекрестное исследование. J Gender-Specific Med 2003;6:27-30.

  13. 13.↵

    Аронссон Б., Мёллби Р., Норд СЕ. Антимикробные агенты и Clostridium difficile при острых кишечных заболеваниях: эпидемиологические данные из Швеции, 1980-82 гг.J Infect Dis 1985; 151:476-81.

  14. 14.↵

    Висциди Р., Уилли С., Бартлетт Дж.Г. Частота выделения и токсигенный потенциал изолятов Clostridium difficile из различных популяций пациентов. Гастроэнтерол 1981;81:5-9.

  15. 15.↵

    Cohen SH, Tang YJ, Rahmani D, Silva Jr. Стойкость эндемического (токсигенного) изолята Clostridium difficile в среде отделения общей медицины.Clin Infect Dis 2000;30:952-4.

  16. 16.↵

    Fawley WN, Wilcox MH. Молекулярная эпидемиология эндемической инфекции Clostridium difficile . Epidemiol Infect 2001;126:343-50.

  17. 17.↵

    Титов Л., Лебедкова Н., Шабанов А., Тан Ю. Дж., Коэн С. Х., Сильва Дж. мл. Выделение и молекулярная характеристика штаммов Clostridium difficile от пациентов и больничной среды в Беларуси.J Clin Microbiol 2000;38:1200-2.

  18. 18.↵

    Clabots CR, Johnson S, Olson MM, Peterson LR, Gerding DN. Приобретение Clostridium difficile у госпитализированных пациентов: свидетельство колонизации новых госпитализаций как источника инфекции. J Infect Dis 1992;166:561-7.

  19. 19.↵

    Джонсон С., Клаботс С.Р., Линн Ф.В., Олсон М.М., Петерсон Л.Р., Гердинг Д.Н. Внутрибольничная колонизация и заболевание Clostridium difficile .Ланцет 1990;336:97-100.

  20. 20.↵

    Боррьелло С.П. Влияние нормальной флоры на колонизацию кишечника Clostridium difficile . Энн Мед 1990; 22:61-7.

  21. 21.↵

    Уилсон К.Х. Микроэкология Clostridium difficile . Clin Infect Dis 1993; 16 (Приложение 4): S214-8.

  22. 22.↵

    Биньярди Г.Э. Факторы риска инфекции Clostridium difficile .Джей Хосп Инфект 1998; 40:1-15.

  23. 23.↵

    Ананд А., Глатт А.Е. Инфекция Clostridium difficile , связанная с противоопухолевой химиотерапией: обзор. Clin Infect Dis 1993; 17:109-13.

  24. 24.↵

    Blot E, Escande MC, Besson D, Barbut F, Granpeix C, Asselain B, et al. Вспышка диареи, связанной с Clostridium difficile , в онкологическом отделении для взрослых: факторы риска и микробиологические характеристики.J Hosp Infect 2003; 53:187-92.

  25. 25.↵

    Шарма AK, Держатель FE. Clostridium difficile диарея после применения такролимуса после трансплантации почки. Clin Infect Dis 1998; 27:1540-1.

  26. 26.↵

    McFarland LV, Surawicz CM, Stamm WE. Факторы риска носительства Clostridium difficile и диареи, ассоциированной с C. difficile, у когорты госпитализированных пациентов. J Infect Dis 1990;162:678-4.

  27. 27.↵

    Симор А.Е., Яке С.Л., Цимидис К. Инфекция, вызванная Clostridium difficile , среди пожилых жителей учреждения длительного ухода. Clin Infect Dis 1993;17:672-8.

  28. 28.↵

    Барбю Ф., Пети Ж.К. Эпидемиология Clostridium difficile -ассоциированных инфекций. Clin Microbiol Infect 2001;7:405-10.

  29. 29.↵

    Шим Дж.К., Джонсон С., Самор М.Х., Блисс Д.З., Гердинг Д.Н.Первичная бессимптомная колонизация Clostridium difficile и снижение риска последующей диареи. Ланцет 1998;351:633-6.

  30. 30.↵

    Кин Л., Варни М., Камар А., Келли С.П. Бессимптомное носительство Clostridium difficile и сывороточные уровни антител IgG против токсина A. N Engl J Med 2000; 342:390-7.

  31. 31.↵

    Ларсон Х.Е., Барклай Ф.Е., Хонор П., Хилл ID. Эпидемиология Clostridium difficile у младенцев.J Infect Dis 1982;146:727-33.

  32. 32.↵

    Эглоу Р., Потулакис С., Ицковиц С., Исраэль Э.Дж., О’Кин С.Дж., Гонг Д. и др. Снижение чувствительности к токсину А Clostridium difficile в подвздошной кишке новорожденного кролика связано с уменьшением рецептора токсина А. J Clin Invest 1992;90:822-9.

  33. 33.↵

    Tabaqchali S, O’Farrell S, Nash JQ, Wilks M. Вагинальное носительство и неонатальное приобретение Clostridium difficile .J Med Microbiol 1985; 18:47-53.

  34. 34.↵

    McFarland LV, Brandmarker SA, Guandalini S. Детская Clostridium difficile : фантомная угроза или клиническая реальность? J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000;31:220-31.

  35. 35.↵

    Ким К., Дюпон Х.Л., Пикеринг Л.К. Вспышки диареи с Clostridium difficile и его токсином в детских садах: свидетельство передачи от человека к человеку.Дж. Педиатр 1983; 102:376-82.

  36. 36.↵

    Wilson KH, Sheagren JN, Freter R. Динамика популяции проглоченных Clostridium difficile в желудочно-кишечном тракте сирийского хомяка. J Infect Dis 1985;151:355-61.

  37. 37.↵

    Tasteyre A, Karjalainen T, Avesani V, Delmee M, Collignon A, Bourlioux P, et al. Фенотипическое и генотипическое разнообразие гена флагеллина (fliC) среди изолятов Clostridium difficile из разных серогрупп.J Clin Microbiol 2000;38:3179-86.

  38. 38.↵

    Седдон С.В., Хемингуэй И., Боррьелло С.П. Продукция гидролитических ферментов Clostridium difficile и ее связь с продукцией токсина и вирулентностью в модели хомяка. J Med Microbiol 1990;31:169-74.

  39. 39.↵

    Боррьелло С.П. Патогенез инфекции Clostridium difficile . J Antimicrob Chemother 1998;41(Приложение C):13-9.

  40. 40.↵

    Poxton IR, McCoubrey JM, Blair G. Патогенность Clostridium difficile . Clin Microbiol Infect 2001;7:421-7.

  41. 41.↵

    Bongaerts GP, Lyerly DM. Роль токсинов А и В в патогенезе болезни Clostridium difficile . Микроб Патог 1994; 17:1-12.

  42. 42.↵

    Аль-Баррак А., Эмбил Дж., Дайк Б., Олексон К., Николл Д., Альфа М. и др.Вспышка диареи, связанной с токсином А, отрицательной, токсином В, Clostridium difficile , в канадской больнице третичного уровня. Can Commun Dis Rep 1999; 25:65-9.

  43. 43.↵

    Барбут Ф., Лаланд В., Бургхоффер Б., Тьен Х.В., Гримпрель Э., Пети Х.К. Распространенность и генетическая характеристика штаммов варианта токсина А Clostridium difficile среди взрослых и детей с диареей во Франции. Дж. Клин Микробиол, 2002 г.; 40:2079-83.

  44. 44.↵

    Ананд А., Башей Б., Мир Т., Глатт А.Е. Эпидемиология, клинические проявления и исход диареи, ассоциированной с Clostridium difficile . Am J Gastroenterol 1994;1994:519-23.

  45. 45.↵

    Келли С.П., Потулакис С., Ламонт Дж.Т. Clostridium difficile колит. N Engl J Med 1994; 330:257-62.

  46. 46.↵

    Милонакис Э., Райан Э.Т., Калдервуд С.Б. Clostridium difficile -ассоциированная диарея. Arch Intern Med 2001; 161: 525-33.

  47. 47.↵

    Рубин М.С., Боденштейн Л.Е., Кент К.С. Тяжелый колит Clostridium difficile . Dis Colon Rectum 1995; 38: 350-4.

  48. 48.↵

    Триадафилопулос Г., Холстон А.Э. Острый живот как первое проявление псевдомембранозного колита. Гастроэнтерол 1991; 101:685-91.

  49. 49.↵

    Келли С.П., ЛаМонт Дж.Т. Инфекция Clostridium difficile . Энн Рев Мед 1998; 49: 375-90.

  50. 50.↵

    Dobson G, Hickey C, Trinder J. Clostridium difficile колит, вызывающий токсический мегаколон, тяжелый сепсис и синдром полиорганной дисфункции. Медицинская интенсивная терапия 2003; 29:1030.

  51. 51.↵

    Моррис Дж. Б., Золлингер Р. М., Стеллато Т. А. Роль хирургии при антибиотикоиндуцированном псевдомембранозном энтероколите.Ам Дж. Сург 1990; 160:535-9.

  52. 52.↵

    Липсетт П.А., Самантарай Д.К., Тэм М.Л., Бартлетт Дж.Г., Лиллемоэ К.Д. Псевдомембранозный колит: хирургическое заболевание? Хирургия 1994;116:491-6.

  53. 53.↵

    Циммерман М.Дж., Бак А., Сазерленд Л.Р. Обзорная статья: лечение инфекции Clostridium difficile . Aliment Pharmacol Ther 1997; 11:1003-12.

  54. 54.↵

    Кин Л., Варни М., Камар А., Келли С.П.Связь между реакцией антител на токсин А и защитой от рецидивирующей диареи Clostridium difficile . Ланцет 2001;357:189-93.

  55. 55.↵

    Барбут Ф., Ричард А., Хамади К., Шометт В., Бергхоффер Б., Пети Дж. К. Эпидемиология рецидивов или повторных инфекций диареи, ассоциированной с Clostridium difficile . J Clin Microbiol 2000;38:2386-8.

  56. 56.↵

    Уилкокс М.Х., Фоли В., Сеттл С., Дэвидсон А.Повторение симптомов при инфекции Clostridium difficile — рецидив или реинфекция? J Hosp Infect 1998; 38:93-100.

  57. 57.↵

    Malnick SD, Zimhony O. Лечение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile . Энн Фармакотер 2002; 36:1767-75.

  58. 58.↵

    Peláez T, Alcalá L, Alonso R, Rodriguez-Créixems M, Garciá-Lechuz JM, Bouza E. Повторная оценка чувствительности Clostridium difficile к метронидазолу и ванкомицину.Противомикробные агенты Chemother 2002;46:1647-50.

  59. 59.↵

    Wilkins TD, Lyerly DM. Тестирование Clostridium difficile : спустя 20 лет все еще сложно. J Clin Microbiol 2003;41:531-4.

  60. 60.↵

    Delmée M. Лабораторная диагностика болезни Clostridium difficile . Clin Microbiol Infect 2001;7:411-6.

  61. 61.↵

    Ванпоук Х., Де Баре Т., Клэйс Г., Ваничаутт М., Вершреген Г.Оценка шести коммерческих анализов для быстрого обнаружения токсина Clostridium difficile и/или антигена в образцах стула. Clin Microbiol Infect 2001;7:55-64.

  62. 62.↵

    Барбут Ф., Кайзер К., Планас Н., Пети Х.К. Сравнение трех иммуноферментных анализов, анализа цитотоксичности и токсигенной культуры для диагностики диареи, ассоциированной с Clostridium difficile . J Clin Microbiol 1993;31:963-7.

  63. 63.↵

    Alfa MJ, Swan B, VanDekerkhove B, Pang P, Harding GK. Диагноз диареи, связанной с Clostridium difficile-: сравнение панели Triage C. difficile, ИФА для Tox A/B и анализов цитотоксинов. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 43: 257-63.

  64. 64.↵

    Staneck JL, Weckbach LS, Allen SD, Siders JA, Gilligan PH, Coppitt G, et al. Многоцентровая оценка четырех методов обнаружения Clostridium difficile : иммунокарта C.difficile , анализ цитотоксинов, посев и латекс-агглютинация. Дж. Клин Микробиол, 1996; 34: 2718-21.

  65. 65.↵

    Gerding DN, Johnson S, Peterson LR, Mulligan ME, Silva Jr. Clostridium difficile -ассоциированная диарея и колит. Infect Control Hosp Epidemiol 1995;16:459-77.

  66. 66.↵

    Беланже С.Д., Буассино М., Клеру Н., Пикард Ф.Дж., Бержерон М.Г. Быстрое обнаружение Clostridium difficile в фекалиях с помощью ПЦР в реальном времени.J Clin Microbiol 2003;41:730-4.

  67. 67.↵

    Guilbault C., Labbé AC, Poirier L., Busque L., Béliveau C., Laverdière M. Разработка и оценка метода ПЦР для обнаружения гена токсина B Clostridium difficile в образцах стула. J Clin Microbiol 2002;40:2288-90.

  68. 68.↵

    Рупник М. Как обнаружить вариантные штаммы Clostridium difficile в обычной лаборатории.Clin Microbiol Infect 2001;7:417-20.

  69. 69.↵

    Манабе Ю.С., Винец Дж.М., Мур Р.Д., Мерц С., Шараш П., Бартлетт Дж.Г. Колит Clostridium difficile : эффективный клинический подход к диагностике. Энн Интерн Мед 1995;123:835-40.

  70. 70.↵

    Fekety R. Рекомендации по диагностике и лечению Clostridium difficile -ассоциированной диареи и колита. Am J Gastroenterol 1997;92:739-50.

  71. 71.↵

    Сегал М., Кин Л. Clostridium difficile заболевание. Текущие варианты лечения Infect Dis 2002; 4: 201-10.

  72. 72.↵

    Тедеско Ф.Дж., Бартон Р.В., Альперс Д.Х. Клиндамицин-ассоциированный колит. Перспективное исследование. Энн Интерн Мед 1974; 81: 429-33.

  73. 73.↵

    Фекети Р., Сильва Дж. Младший, Кауфман С., Багги Б. П., Дири Х. Г. Лечение антибиотикоассоциированного колита Clostridium difficile пероральным ванкомицином: сравнение двух режимов дозирования.Am J Med 1989; 86: 15-9.

  74. 74.↵

    Wenisch C, Parschalk B, Hasenhundl M, Hirschl AM, Graninger W. Сравнение ванкомицина, тейкопланина, метронидазола и фузидовой кислоты для лечения диареи, связанной с Clostridium difficile . Clin Infect Dis 1996; 22: 813-8.

  75. 75.↵

    Тисли Д.Г., Гердинг Д.Н., Олсон М.М., Петерсон Л.Р., Гебхард Р.Л., Шварц М.Дж. и др. Проспективное рандомизированное исследование метронидазола по сравнению с ванкомицином при диарее и колите, ассоциированных с Clostridium difficile .Ланцет 1983;2:1043-6.

  76. 76.↵

    Рекомендации по предотвращению резистентности к ванкомицину: рекомендации Консультативного комитета по практике больничного инфекционного контроля (HICPAC). MMWR Recomm Rep 1995;44(RR-12):1-13.

  77. 77.↵

    Де Лалла Ф., Николин Р., Ринальди Э., Скарпеллини П., Риголи Р., Манфрин В. и др. Проспективное исследование перорального применения тейкопланина в сравнении с пероральным ванкомицином для лечения псевдомембранозного колита и диареи, связанной с Clostridium difficile .Противомикробные агенты Chemother 1992;36:2192-6.

  78. 78.↵

    Young GP, Ward PB, Bayley N, Gordon D, Higgins G, Trapani JA, et al. Антибиотикоассоциированный колит, вызванный Clostridium difficile : двойное слепое сравнение ванкомицина с бацитрацином. Гастроэнтерол 1985;89:1038-45.

  79. 79.↵

    Dudley MN, McLaughlin JC, Carrington G, Frick J, Nightingale CH, Quintiliani R. Пероральный бацитрацин против ванкомициновой терапии при диарее, вызванной Clostridium difficile .Рандомизированное двойное слепое исследование. Arch Intern Med 1986; 146: 1101-4.

  80. 80.↵

    Аписарнтханарак А., Разави Б., Манди Л.М. Дополнительное внутрикишечное введение ванкомицина при тяжелом колите Clostridium difficile : серия случаев и обзор литературы. Clin Infect Dis 2002;35:690-6.

  81. 81.↵

    Фриденберг Ф., Фернандес А., Каул В., Ниами П., Левин Г.М. Внутривенный метронидазол для лечения колита Clostridium difficile .Dis Colon Rectum 2001;44:1176-80.

  82. 82.↵

    Сальседо Дж., Китс С., Потулакис С., Уорни М., Кастальюоло И., Ламонт Дж. Т. и др. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия тяжелого колита Clostridium difficile . Гут 1997;41:366-70.

  83. 83.↵

    Медич Д.С., Ли К.К., Симмонс Р.Л., Граббс Ч.П., Ян Х.К., Шоуолтер Д.П. Лапаратомия по поводу фульминантного псевдомембранозного колита. Арч Сург 1992; 127: 847-52.

  84. 84.↵

    МакФарланд Л.В., Элмер Г.В., Суравиц К.М. Разорвать цикл: стратегия лечения 163 случаев рецидивирующей болезни Clostridium difficile . Am J Gastroenterol 2002;97:1769-75.

  85. 85.↵

    Тедеско Ф.Дж., Гордон Д., Фортсон В.К. Подход к пациентам с множественными рецидивами антибиотикоассоциированного псевдомембранозного колита. Am J Gastroenterol 1985;80:867-8.

  86. 86.↵

    Buggy BP, Fekety R, Silva Jr. Терапия рецидивирующей Clostridium difficile -ассоциированной диареи и колита комбинацией ванкомицина и рифампина. J Clin Gastroenterol 1987; 9:155-9.

  87. 87.↵

    Тедеско Ф.Дж. Лечение рецидивирующего антибиотикоассоциированного псевдомембранозного колита. Am J Gastroenterol 1982;77:220-1.

  88. 88.↵

    Surawicz CM, McFarland LV, Greenberg RN, Rubin M, Fekety R, Mulligan ME, et al.Поиск лучшего лечения рецидивирующей болезни Clostridium difficile : использование высоких доз ванкомицина в сочетании с Saccharomyces boulardii . Clin Infect Dis 2000;31:1012-7.

  89. 89.↵

    Surawicz CM, McFarland LV, Elmer G, Chinn J. Лечение рецидивирующего колита Clostridium difficile ванкомицином и Saccharomyces boulardii . Am J Gastroenterol 1989;84:1285-7.

  90. 90.↵

    McFarland LV, Surawicz CM, Greenberg RN, Fekety R, Elmer GW, Moyer KA, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Saccharomyces boulardii в сочетании со стандартными антибиотиками для лечения болезни Clostridium difficile . ЯМА 1994; 271:1913-8.

  91. 91.↵

    Горбач С.Л., Чанг Т.В., Голдин Б. Успешное лечение рецидивирующего колита Clostridium difficile с помощью Lactobacillus GG .Ланцет 1987; 2:1519.

  92. 92.↵

    Симор А.Э., Брэдли С.Ф., Штраусбо Л.Дж., Кроссли К., Николь Л.Е. Clostridium difficile в учреждениях длительного ухода за пожилыми людьми. Infect Control Hosp Epidemiol 2002;23:696-703.

  93. 93.↵

    Уорсли Массачусетс. Инфекционный контроль и профилактика инфекции Clostridium difficile . J Antimicrob Chemother 1998; 41 (Приложение C): 59-66.

  94. 94.↵

    Беттин К., Клаботс С., Мэти П., Уиллард К., Гердинг Д.Н. Эффективность жидкого мыла по сравнению с глюконатом хлоргексидина для удаления Clostridium difficile с голых рук и рук в перчатках. Infect Control Hosp Epidemiol 1994;15:697-702.

  95. 95.↵

    Johnson S, Gerding DN, Olson MM, Weiler MD, Hughes RA, Clabots CR, et al. Проспективное контролируемое исследование использования виниловых перчаток для прерывания нозокомиальной передачи Clostridium difficile .Am J Med 1990; 88: 137-40.

  96. 96.↵

    Руководство по гигиене рук в медицинских учреждениях: рекомендации Консультативного комитета по практике инфекционного контроля в здравоохранении и Целевой группы по гигиене рук HICPAC/SHEA/APIC/IDSA. MMWR Recomm Rep 2002;51(RR-16):1-45.

  97. 97.↵

    Struelens MJ, Maas A, Nonhoff C, Deplano A, Rost F, Serruys E, et al. Контроль внутрибольничной передачи Clostridium difficile на основе эпиднадзора за спорадическими случаями.Am J Med 1991; 91 (Приложение 3B): 138S-44S.

  98. 98.↵

    Zafar AB, Gaydos LA, Furlong WB, Nguyen MH, Mennonna PA. Эффективность программы инфекционного контроля в борьбе с внутрибольничными Clostridium difficile . Am J Infect Control 1998;26:588-93.

  99. 99.↵

    Картмилл ТДИ, Шримптон С.Б., Паниграхи Х., Ханна В., Браун Р., Покстон И.Р. Внутрибольничная диарея, вызванная одним штаммом Clostridium difficile : продолжительная вспышка у пожилых пациентов.Возраст Старение 1992;21:245-9.

  100. 100.↵

    Каатц Г.В., Гитлин С.Д., Шаберг Д.Р., Уилсон К.Х., Кауфман К.А., Сео С.М. и др. Приобретение Clostridium difficile из больничной среды. Am J Epidemiol 1988;127:1289-94.

  101. 101.↵

    Макналти С., Логан М., Дональд И.П., Эннис Д., Тейлор Д., Болдуин Р.Н. и др. Успешный контроль над инфекцией Clostridium difficile в отделении ухода за пожилыми людьми за счет использования ограничительной политики антибиотиков.J Antimicrob Chemother 1997;40:707-11.

  102. 102.↵

    Груша С.М., Уильямсон Т.Х., Беттин К.М., Гердинг Д.Н., Галджиани Д.Н. Снижение нозокомиальной Clostridium difficile -ассоциированной диареи за счет ограничения использования клиндамицина. Энн Интерн Мед 1994;120:272-7.

  103. 103.↵

    Climo MW, Israel DS, Wong ES, Williams D, Coudron P, Markowitz SM. Ограничение клиндамицина на уровне больницы: влияние на заболеваемость диареей, связанной с Clostridium difficile , и стоимость.Энн Интерн Мед 1998;128:989-95.

  104. 104.↵

    Surawicz CM, Elmer GM, Speelman P, McFarland LV, Chinn J, van Belle G. Профилактика антибиотикоассоциированной диареи с помощью Saccharomyces boulardii : проспективное исследование. Гастроэнтерол 1989;96:981-8.

  105. 105.↵

    Льюис С.Дж., Поттс Л.Ф., Барри Р.Э. Отсутствие терапевтического эффекта Saccharomyces boulardii в профилактике антибиотикоассоциированной диареи у пожилых пациентов.J Infect 1998;36:171-4.

  106. 106.↵

    Томас М.Р., Литин С.К., Осмон Д.Р., Корр А.П., Уивер А.Л., Лозе К.М. Отсутствие эффекта Lactobacillus GG на антибиотикоассоциированную диарею: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Mayo Clin Proc 2001;76:883-9.

  107. 107.↵

    Котлофф К.Л., Вассерман С.С., Лосонский Г.А., Тохомас В.Дж., Николс Р., Эдельман Р. и другие. Безопасность и иммуногенность возрастающих доз анатоксина Clostridium difficile , вводимого здоровым взрослым.Инфект Иммун 2001; 69: 988-95.

  108. 108.↵

    Уорд С.Дж., Дус Г., Фигейредо Д., Дуган Г., Рен Б.В. Иммуногенность вакцины Salmonella typhimurium aroA aroD, экспрессирующей нетоксичный домен токсина A Clostridium difficile . Infect Immun 1999;67:2145-52.

Клостридиозный энтероколит у лошадей – пищеварительная система

Лечение метронидазолом (15–20 мг/кг, перорально, три раза в день) оказывается полезным при лечении кишечных клостридиальных инфекций.Фармакокинетические исследования на жеребятах не проводились, но пероральный и даже внутривенный прием метронидазола в целом безопасен. В некоторых географических регионах появились устойчивые к метронидазолу штаммы C difficile , которые оказались чувствительными к ванкомицину; однако по возможности следует использовать метронидазол.

Поддерживающая терапия аналогична таковой при других причинах энтероколита у лошадей, часто требуя больших объемов внутривенного введения полиионных растворов с дополнительными электролитами (калием, магнием и кальцием), плазмой или синтетическими коллоидами для снижения онкотического давления, противовоспалительными средствами, такими как флуниксин меглумин и антибиотики широкого спектра действия, если у лошади лейкопения и есть риск бактериальной транслокации через пораженный желудочно-кишечный тракт.Полимиксин В может способствовать связыванию системного эндотоксина. Полное или частичное парентеральное питание для обеспечения нутритивной поддержки может быть полезным для жеребят, если отказано или уменьшено количество молока, чтобы обеспечить отдых кишечника. Жеребятам с коликами или профузной диареей часто помогает отказ от молока. Непрерывное внутривенное введение жидкостей и поддержка парентерального питания оптимальны, но трудоемки и требуют разделения жеребенка и кобылы. Однако течение диареи значительно сокращается, что оправдывает более интенсивный подход в некоторых тяжелых случаях.

Было показано, что дрожжи Saccharomyces boulardii обладают защитным действием при клостридиальной диарее у других видов, и есть некоторые свидетельства положительного эффекта при лечении лошадей с колитами. Он продуцирует протеазу, которая специфически расщепляет C difficile токсины A и B. Перорально вводимый порошок смектита DTO также блокирует клостридиальные токсины и может быть полезен лошадям с диареей.

Специфический антитоксин для C perfringens типа C и D также применяли для жеребят; однако он не одобрен для этого использования.Польза антитоксина типа C и D при заболевании, связанном с токсином типа A или β2, неизвестна, но, судя по методам производства, маловероятно, что токсины α и β2 будут присутствовать в этом анатоксине в больших количествах.

Границы | Clostridium difficile – от колонизации к инфекции

Введение

Clostridium difficile впервые был описан как часть бактериального состава кишечника новорожденных в 1935 г. (Hall and O’Toole, 1935). В 1970-х годах С.difficile был идентифицирован как возбудитель псевдомембранозного колита после антибактериальной терапии. Доказано, что патогенный потенциал этого штамма соответствует постулатам Коха (Bartlett et al., 1977), что подчеркивает его роль в развитии ИКД. В последнее время во всем мире можно наблюдать резкий рост заболеваемости, а также смертности от ИКД (Anantakrishnan, 2011; Lo Vecchio and Zacur, 2012; Tattevin et al., 2013).

Клинический спектр C.difficile варьируется от бессимптомной колонизации, легкой и самокупирующейся болезни до тяжелого, опасного для жизни псевдомембранозного колита, токсического мегаколона, сепсиса и смерти (Gerding et al., 1995; Rupnik et al., 2009). ИКД определяется при наличии симптоматической диареи, определяемой по трем или более неоформленным стулам в течение 24 ч и хотя бы по одному из следующих критериев: положительный лабораторный анализ на C. difficile токсин А и/или В или токсин-продуцирующий микроорганизм C. difficile в образце стула или псевдомембранозный колит или гистопатологические признаки ИКД толстой кишки, выявленные при эндоскопии (Kuijper et al., 2006; Коэн и др., 2010). CDI связана с повышенным содержанием токсин-продуцирующих штаммов C. difficile , что приводит к высоким концентрациям токсина в толстой кишке, что приводит к воспалению и повреждению колоноцитов (Ishida et al., 2004; Meyer et al., 2007; Carroll). и Бартлетт, 2011). Обычно местные микробные сообщества обеспечивают устойчивость к колонизации C. difficile , что также может быть доказано на животных моделях (Wilson et al., 1981). Однако нарушение этой микробной системы может способствовать развитию ИКД (Rea et al., 2012; Баффи и др., 2015).

В то время как клиническая картина ИКД характерна, колонизация C. difficile без каких-либо симптомов, определенная бессимптомная колонизация является обычным явлением, особенно у новорожденных (Ozaki et al., 2004; Jangi and Lamont, 2010). В этом обзоре основное внимание уделяется роли C. difficile в бессимптомной колонизации и ИКД, чтобы лучше понять, какие факторы могут способствовать прогрессированию, а также профилактике заболевания.

Микробиология

С.difficile представляет собой грамположительную, анаэробную, спорообразующую и токсинообразующую палочку, принадлежащую к кластеру XI рода Clostridium , и может быть выделена из воды, овощей, больничной среды и кишечника человека и домашних животных (Weese , 2010).

Различные факторы вирулентности связаны с развитием ИКД. Наиболее важным фактором вирулентности является высвобождение множества токсинов, а именно крупных гликозилирующих экзотоксинов A (TcdA) и B (TcdB).Эти токсины вызывают характерные клинические симптомы путем связывания с токсиновыми рецепторами C. difficile на эпителиальных клетках кишечника (Kelly and LaMont, 1998; Voth and Ballard, 2005; Pruitt and Lacy, 2012; Shen, 2012). Другой токсин может быть обнаружен в некоторых штаммах C. difficile , особенно риботип PCR 027, названный бинарным токсином или трансферазой C. difficile , что связано с более высоким уровнем смертности среди пациентов (Gerding et al., 2014). Этот риботип 027 несет делецию в tcdC, которая, как обсуждается, играет важную роль в увеличении продукции токсинов (Warny et al., 2005; Карри и др., 2007 г.; Дюпюи и др., 2008). Существует штаммов C. difficile , которые могут синтезировать трансфераз C. difficile в отсутствие TcdA и TcdB (McFarland et al., 2007a). Эти токсины, которые кодируются в локусе патогенности, представляют собой мультидоменные токсины с гликозилтрансферазной активностью, которые переносят остатки гликозила на малые Ras-гомологические ГТФазы и последовательно приводят к потере целостности кишечной мембраны и гибели клеток (Schirmer and Aktories, 2004). ; Мур и др., 2013). Как следствие, возникает воспаление толстой кишки с массивной потерей жидкости в толстую кишку, что клинически проявляется острой диареей (Voth and Ballard, 2005). Хотя изначально предполагалось, что TcdA играет более заметную роль в развитии ИКД по сравнению с TcdB, эта точка зрения была оспорена различными другими исследованиями (Lyerly et al., 1985; Komatsu et al., 2003; Drudy et al., 2007; Лирас и др., 2009; Стил и др., 2013). Колонизация C. difficile происходит при пероральном проглатывании спор от инфицированных людей или из окружающей среды (Jump et al., 2007; Гердинг и др., 2008 г.; Саркер и Паредес-Сабджа, 2012). В то время как C. difficile является анаэробным организмом, споры C. difficile могут выживать в аэробной среде в течение месяцев или лет (Rupnik et al., 2009). Споры C. difficile устойчивы к желудочной кислоте и могут прорастать в вегетативные клетки в анаэробных условиях толстой кишки (Gil et al., 2017).

Эпидемиология ИКД

Заболеваемость ИКД во всем мире неуклонно растет с 2000 года, однако восприимчивость к лечению снизилась (McDonald et al., 2006; Вардакас и др., 2012; Багдасарян и др., 2015). C. difficile впервые был зарегистрирован как вызывающий тяжелую антибиотикоассоциированную диарею и псевдомембранозный колит в 1970-х годах и стал наиболее распространенной инфекцией, связанной с оказанием медицинской помощи, ежегодно приводящей к примерно 500 000 случаев и 29 000 смертей в Соединенных Штатах (Bartlett et al. , 1978; Bartlett, 2006; Lessa et al., 2015). В целом эпидемиологические данные по ИКД в Европе более изменчивы из-за различных систем отчетности в Европейском Союзе.Однако путем экстраполяции данных из Соединенного Королевства в Европу получается, что общее число случаев ИКД в Европейском союзе составляет 172 000 ежегодно (Barbut et al., 2013). Эпидемическое распространение гипервирулентных штаммов C. difficile , например, ПЦР-риботипа 027, приводит к более крупным внутрибольничным вспышкам, которые связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью (Reichardt et al., 2007; Bacci et al., 2011). Экономическое влияние ИКД огромно, что приводит к дополнительным медицинским расходам более одного миллиарда долларов в год в США и трех миллиардов евро в год в Европейском союзе (Kuijper et al., 2006; Дубберке и Олсен, 2012). В частности, госпитализированные пациенты и взрослые в учреждениях длительного ухода подвергаются более высокому риску развития ИКД (Simor et al., 2002; Bauer et al., 2011; Kim et al., 2011). Кроме того, у младенцев в последнее десятилетие наблюдалось увеличение ИКД (Zilberberg et al., 2008; Nylund et al., 2011; Khanna et al., 2013; McFarland et al., 2016). Это особенно интересно, поскольку, как упоминалось выше, C. difficile широко распространены среди младенцев, однако они обычно не проявляют клинических признаков ИКД.Тем не менее, данные о ИКД у детей ограничены.

Бессимптомная колонизация

Хотя многие исследования были сосредоточены на патогенезе и развитии ИКД, роль бессимптомной колонизации C. difficile и ее прогрессирования в ИКД до конца не изучена. В то время как в предыдущей литературе определение бессимптомной колонизации C. difficile не было единообразным, Furuya-Kanamori et al. (2015) предлагали следующий вариант: либо обнаруживаемые концентрации 92 429 C.difficile или его токсин и отсутствие диареи без колоноскопических или гистопатологических данных, свидетельствующих о псевдомембранозном колите.

Распространенность бессимптомной колонизации C. difficile у взрослых различается в разных группах населения. Несколько исследований показали, что у здоровых взрослых 0–17,5% были колонизированы штаммами C. difficile без клинических признаков ИКД (Nakamura et al., 1981; Viscidi et al., 1981; Kobayashi, 1983; Aronsson et al., 1985; Фекети и Шах, 1993; Одзаки и др., 2004 г.; Тервер и др., 2017). Частота колонизации токсигенными штаммами колеблется от 1 до 5% в обследованной группе. В то время как распространенность бессимптомной колонизации C. difficile относительно низка у здоровых взрослых, она может резко возрастать у лиц, контактирующих с системой здравоохранения. Пожилые люди в учреждениях длительного ухода или домах престарелых имеют повышенный уровень колонизации от 0 до 51% (Campbell et al., 1988; Riggs et al., 2007; Арванд и др., 2012). Высокая распространенность бессимптомной C. difficile также может быть обнаружена у пациентов или медицинских работников (McFarland et al., 1989; Samore et al., 1994; Kato et al., 2001; Hell et al., 2012; Guerrero et al., 2013; Leekha et al., 2013). Кроме того, у пациентов в реабилитационных центрах повышена частота бессимптомной колонизации C. difficile (Marciniak et al., 2006; Stevens et al., 2011). Кроме того, высокий процент бессимптомных C.difficile можно обнаружить у взрослых пациентов с сопутствующими заболеваниями, например муковисцидозом (Welkon et al., 1985; Peach et al., 1986; Bauer et al., 2014).

Факторами риска развития последней бессимптомной колонизации C. difficile являются госпитализация в течение 12 месяцев, применение кортикостероидов, предшествующая история CDI и наличие антител против токсина B (Kong et al., 2015).

В отличие от взрослых, у младенцев и новорожденных можно наблюдать высокую распространенность колонизации C. difficile без клинических признаков ИКД (Thompson et al., 1983; Руссо и др., 2012). Особенно в первые 4 недели жизни колонизация C. difficile увеличивается с 0% до в среднем 37% с последующим восстановлением, снижаясь в среднем до 10% в течение первого года жизни (Bolton et al., 1984; Янги и Ламонт, 2010). Скорость колонизации, сравнимая со скоростью у здоровых взрослых, наблюдалась у младенцев к 2 годам (Hafiz and Oakley, 1976). Анализ риботипов показал, что у детей есть несколько токсигенных штаммов, которые циркулируют у взрослых пациентов (Schwartz et al., 2014; ван Дорп и др., 2017).

Хотя, согласно определению, у бессимптомных колонизированных лиц отсутствуют клинические признаки ИКД, они могут действовать как резервуар C. difficile , а также могут служить потенциальными переносчиками болезни и, следовательно, могут передавать C. difficile другим людям ( McFarland et al., 1989; Riggs et al., 2007; Curry et al., 2013; Eyre et al., 2013). Кроме того, бессимптомная колонизация C. difficile является решающим фактором в прогрессировании ИКД, поскольку носители токсигенных штаммов имеют более высокий риск развития инфекции по сравнению с неколонизированными пациентами (Zacharioudakis et al., 2015).

В отличие от этого, бессимптомная колонизация также может индуцировать выработку антител, которые, в свою очередь, защищают хозяина от ИКД с помощью гуморального иммунного ответа (Shim et al., 1998; Kyne et al., 2000, 2001). Также было высказано предположение, что бессимптомная колонизация C. difficile может привести к интеграции C. difficile в местную кишечную микробиоту, выступая в качестве защитного фактора для развития ИКД (Vincent et al., 2016).Эта теория также может быть доказана на хомяках, у которых колонизация нетоксигенным штаммом C. difficile перед применением токсигенного штамма C. difficile смогла предотвратить развитие ИКД (Sambol et al., 2002; Мерриган и др., 2003, 2009). Тем не менее, необходимы дальнейшие проспективные исследования, чтобы лучше понять механизмы развития бессимптомной колонизации C. difficile у отдельных лиц, и может ли это действовать как фактор риска или защитный фактор в прогрессировании инфекции.

От колонизации к заражению

Схематический обзор того, какие факторы приводят к развитию ИКД, представлен на рисунке 1.

РИСУНОК 1. Процессы, ведущие от бессимптомной колонизации C. difficile к ИКД. Различные факторы могут предотвратить развитие ИКД у бессимптомного человека. Производство желудочной кислоты в желудке предотвращает дальнейшее распространение спор. Здоровый аборигенный микробный состав кишечника обеспечивает устойчивость к колонизации, может продуцировать бактериоцины, ограничивающие 92–429 С.difficile и конкурировать с содержанием питательных веществ. Кроме того, изменение состава желчных кислот также может влиять на размножение C. difficile . Повышенное воздействие C. difficile , например, при контакте с HCF или при пероральном приеме пищи, предрасполагает человека к риску бессимптомной колонизации. В случае основных факторов риска бессимптомная колонизация может прогрессировать до ИКД. После применения антибиотиков может произойти истощение комменсального бактериального состава, что приводит к снижению резистентности к колонизации, что способствует развитию ИКД.Другими факторами риска являются пожилой возраст, сопутствующие заболевания и применение препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, например, ингибиторов протонной помпы (ИПП). Сокращения: CDI, инфекция C. difficile ; ЛПУ, медицинские учреждения; IgA, иммуноглобулин А; ИПП, ингибитор протонной помпы; TcdA, C. difficile токсин А; TcdB, C. difficile токсин B.

Факторы хозяина

Местная микробиота

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему, состоящую из более чем тысячи видов бактерий, достигающих наибольшей концентрации в толстой кишке (Ley et al., 2006; Секиров и др., 2010; Блазер, 2014). У взрослых в здоровой кишечной микробиоте преобладают типы Bacteroidetes и Firmicutes, и она отличается большим разнообразием и богатством (Rajilić-Stojanović et al., 2009). Эти комменсальные бактерии необходимы для метаболизма хозяина, функции питания, созревания иммунной системы и защиты от патогенов. В течение жизни человека на состав кишечной микробиоты могут влиять различные факторы, такие как способ родов, диета, география, использование антибиотиков и развитие желудочно-кишечных заболеваний (Schultsz et al., 1999; Хуурре и др., 2008 г.; Де Филиппо и др., 2010 г.; Домингес-Белло и др., 2010 г.; Якобссон и др., 2010; Мангес и др., 2010 г.; Детлефсен и Релман, 2011 г.; Мюгге и др., 2011; Ву и др., 2011; Яцуненко и др., 2012; Зупанчич и др., 2012; Матаморос и др., 2013 г.; Рингель и Махаршак, 2013). Нарушение этой экосистемы, так называемый кишечный дисбиоз, может оказать существенное влияние на структуру и функцию резидентной микробиоты. Изменения местного микробного состава кишечника приводят к нарушению резистентности к колонизации, что благоприятствует C.difficile прорастание, рост и распространение в кишечнике (Antonopoulos et al., 2009; Robinson and Young, 2010).

Хорошо известно, что восприимчивость к ИКД тесно связана с предшествующим воздействием антибиотиков. Применение антибиотиков, особенно антибиотиков широкого спектра действия, может иметь глубокие и долгосрочные последствия для хозяина, изменяя бактериальный состав кишечника и метаболом (Dethlefsen et al., 2008; Antonopoulos et al., 2009; Peterfreund et al., 2012; Териот и др., 2014). Первое описание ИКД на фоне антибактериальной терапии было в 1974 г. у больного после применения клиндамицина (Tedesco et al., 1974). Другие антибиотики, особенно цефалоспорины, пенициллин и фторхинолоны, также связаны с развитием ИКД (Bartlett, 2010; Manges et al., 2010). Более того, было продемонстрировано, что кумулятивное воздействие любых антибиотиков увеличивает риск развития ИКД (Stevens et al., 2011). Влияние приема антибиотиков на микробный состав у здоровых взрослых широко изучалось. Салливан и др. (2001) обобщили влияние различных противомикробных агентов на бактериальное разнообразие и отдельные бактериальные типы, семейства и классы. Воздействие антибиотиков на микробный состав кишечника можно также исследовать на мышиных моделях, что позволяет изучить факторы, которые приводят к резистентности колонизации C. difficile и последующему развитию ИКД (Chen et al., 2008; Ривз и др., 2011, 2012; Баффи и др., 2012 г.; Лоули и др., 2012 г.; Уинстон и др., 2016). В различных исследованиях описывался микробный состав кишечника у пациентов с ИКД и наблюдались аналогичные результаты в отношении снижения разнообразия, а также уменьшения видового богатства. В отличие от здоровых людей, у пациентов с ИКД наблюдалось увеличение типов Firmicutes и Proteobacteria и снижение типов Bacteroidetes. Кроме того, Ruminococcacea , Lachnospiraceae , Bacteriodaceae , кластеры Clostrida IV и XIVa уменьшились, в то время как можно было наблюдать повышенное количество Enterococacea (Chang et al., 2008; Антарам и др., 2013 г.; Гамильтон и др., 2013). Кроме того, в исследовании Vincent et al. (2013, 2016), совместная колонизация потенциально защитными таксонами бактерий, например, Clostridiales Family XI Incertae Sedis, Clostridium или Eubacterium, может защитить развитие ИКД от бессимптомной C. difficile колонизации. В недавнем исследовании Pakpour et al. (2017), Veillonella dispar был обнаружен в качестве организма-кандидата, который может защищать от рецидива C.трудный .

Желчные кислоты

Прорастание спор C. difficile поддерживается изменением состава желчных кислот (Jump et al., 2007; Howerton et al., 2011). Уменьшение количества бактерий, продуцирующих ферменты гидролазы, приводит к уменьшению количества вторичных желчных кислот, которые обычно ингибируют рост вегетативных клеток, а одновременное увеличение количества первичных желчных кислот, таких как холат или таурохолевая кислота, стимулирует прорастание спор (Sorg and Sonenshein, 2008).В то время как холат и глицин могут способствовать образованию спор C. difficile , было обнаружено, что хенодезоксихолат действует как ингибитор спорообразования (Wilson, 1983; Sorg and Sonenshein, 2008). Истощение комменсалов также может привести к избытку доступных питательных веществ, например, моносахаридов, которые могут быть дополнительно использованы C. difficile (Wilson and Perini, 1988; Begley et al., 2006). В мышиной модели введение антибиотиков привело к сдвигу пула желчных кислот и, следовательно, к увеличению C.difficile (Giel et al., 2010; Antunes and Finlay, 2011).

Бактериоцины

Бактериоцины представляют собой рибосомно-синтезированные противомикробные пептиды с узким или широким спектром действия против других видов бактерий (Bacon et al., 1988; Cotter et al., 2005). Секреция бактериоцинов штаммов Bacillus , Lactococcus и Enterococcus , антимикробная функция которых против C. difficile была доказана in vitro , снижается при ИКД (Bartoloni et al., 2004; Ри и ​​др., 2007; Трзаско и др., 2012).

C. Difficile Рецептор токсина А

Восприимчивость хозяина к ИКД также связана с наличием или отсутствием C. difficile рецептора токсина А на поверхности эпителиальных клеток кишечника. Этот факт был подтвержден исследованием Eglow et al. (1992), в которых сравнивали действие токсина А на подвздошную кишку новорожденного по сравнению с подвздошной кишкой взрослого кролика. Отсутствие патологических явлений в подвздошной кишке новорожденного может быть обусловлено полным отсутствием или лишь низкой экспрессией С.difficile рецептор токсина А и, следовательно, может предотвратить развитие ИКД у новорожденных.

Иммунологические факторы

Хорошо известно, что распознавание хозяином C. difficile и последующие врожденные и адаптивные иммунные ответы оказывают защитное действие против развития ИКД (Cowardin, Petri, 2014; Buonomo, Petri, 2016). Кин и др. (2000) проспективно протестировали иммунный ответ хозяина путем измерения антител IgG к TcdA и обнаружили, что приобретенный гуморальный ответ на C.difficile защищен от ИКД. Однако ответ антител на C. difficile не влиял на бессимптомную колонизацию C. difficile .

Защитный эффект высоких концентраций IgA, который является мощным нейтрализатором токсина А, также был продемонстрирован у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (Rolfe and Song, 1995). Наличие материнского секреторного IgA может препятствовать их колонизации, поскольку было обнаружено, что эта когорта имеет более низкие показатели выздоровления по сравнению с детьми, вскармливаемыми смесью (Viscidi et al., 1981; Ларсон и др., 1982; Старк и Ли, 1982 год; Ричардсон и др., 1983; Вонгванич и др., 2001). Однако помимо IgA и другие компоненты грудного молока обладают потенциалом связывания C. difficile токсина А (Rolfe and Song, 1995; Naaber et al., 1996).

Бактериальные факторы

Развитие ИКД тесно связано с бактериальными факторами вирулентности TcdA и TcdB и бинарным токсином, поскольку не известно, что нетоксигенные штаммы C. difficile вызывают ИКД (Geric et al., 2006). Колонизация гипервирулентным риботипом NAP1 чаще происходила при ИКД, чем у бессимптомных колонизированных лиц, из-за повышенной продукции TcdA и TcdB по сравнению с другими токсигенными риботипами (Warny et al., 2005; Loo et al., 2011; Alasmari et al., 2014). ).

Внешние факторы риска

Различные исследования показывают, что помимо факторов, опосредованных организмом-хозяином и связанных с патогенами, несколько внешних факторов риска увеличивают развитие, а также тяжесть ИКД.

Антибиотики

Как описано выше, использование антибиотиков является наиболее распространенным фактором риска развития ИКД.Антибиотики оказывают сильное воздействие на бактериальную экосистему кишечника, которое может сохраняться в течение длительного периода времени (Dethlefsen et al., 2008; Antonopoulos et al., 2009). Особенно фторхинолоны и особенно цефалоспорины и клиндамицин связаны с повышенной частотой ИКД (Nelson et al., 1994; McCusker et al., 2003; Muto et al., 2005; McFarland et al., 2007b; Kallen et al., 2009). ).

Ингибиторы протонной помпы

Другим важным фактором риска развития ИКД является использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) (Dial et al., 2004; Ахтар и Шахин, 2007 г .; Дешпанде и др., 2012). В то время как нормальная кислотность желудка обеспечивает защитную защиту хозяина, повышение рН желудка может препятствовать элиминации проглоченных спор C. difficile содержимым желудка (Bavishi and Dupont, 2011). Однако роль ИПП в развитии ИКД все еще остается спорной, так как другие исследования не смогли доказать связь между подавлением желудочного сока и повышенным риском развития ИКД (Novack et al., 2014; Ханафер и др., 2017). Поскольку использование ИПП растет во всем мире, необходимы дальнейшие проспективные исследования, чтобы выявить возможную связь с этими препаратами и развитием бессимптомной C. difficile колонизации или ИКД.

Медицинские учреждения

В больницах или учреждениях длительного ухода повышенное воздействие C. difficile может быть обнаружено из-за высокой контаминации C. difficile поверхностей, медицинских устройств и медицинских работников или инфицированных соседей по комнате (McFarland et al., 1989; Чанг и Нельсон, 2000). Кроме того, высокий уровень полипрагмазии, такой как антибиотики, и сопутствующие заболевания, такие как злокачественные новообразования или воспалительные заболевания кишечника, тесно связаны с пациентами в медицинских учреждениях (Morris et al., 1984; Rea et al., 2007). Чтобы уменьшить передачу C. difficile и уровень инфицирования в больницах и учреждениях длительного ухода, скрининг новых пациентов может быть вариантом для выявления носителей токсигенного штамма и изоляции их от других пациентов.Такой подход позволил значительно снизить заболеваемость внутрибольничной ИКД в проспективной когорте канадского исследования (Longtin et al., 2016).

Возраст

Clostridium difficile чаще встречается в пожилом возрасте, что также приводит к более тяжелым последствиям в этой популяции (Loo et al., 2005; Pépin et al., 2005; Henrich et al., 2009; Miller et al., 2010) . Существует несколько возможных механизмов этого явления. Во-первых, неадекватный врожденный или гуморальный иммунный ответ может привести к более высокой частоте и тяжести ИКД (Kelly, 1996; Mariat et al., 2009; Огра, 2010). Во-вторых, более высокая распространенность ИКД у пожилых также может быть связана с изменением микробного состава кишечника, например, с потерей бактериального разнообразия в процессе старения, что может способствовать колонизации C. difficile (Hopkins et al., 2001; Woodmansey). , 2007). Кроме того, наличие хронических заболеваний и увеличение частоты инфекций, требующих полипрагмазии, в том числе антибиотиков, как правило, намного выше в этой возрастной группе (Garibaldi and Nurse, 1986; Werner and Kuntsche, 2000; Gao et al., 2018).

C. difficile в пищевых продуктах

Хотя передача C. difficile от человека к человеку хорошо известна, C. difficile как заболевание пищевого происхождения все еще остается предметом дискуссий. В различных исследованиях C. difficile были обнаружены в розничном мясе (Rodriguez-Palacios et al., 2007, 2009). Кроме того, C. difficile также был обнаружен в воде, овощах, домашних животных, а также у поросят (Borriello et al., 1983; al Saif and Brazier, 1996; Keel et al., 2007; Сонгер и др., 2007 г.; Йегер и др., 2007 г.; Клутен и др., 2008 г.; Пирс и др., 2008; Бакри и др., 2009). Регулярный контакт с C. difficile с пищей может привести к бессимптомной колонизации C. difficile . Однако, поскольку внебольничная инфекция C. difficile встречается относительно редко, неясно, приводит ли пероральный прием C. difficile к последовательной ИКД. Для решения этого вопроса потребуются дальнейшие исследования.

Лечение ИКД

Обычный

Основой лечения ИКД является – после отмены антибиотиков, способствующих развитию ИКД – начало антибактериальной терапии, т.е.g., ванкомицин или метронидазол (Debast et al., 2014; Hagel et al., 2015). Последние достижения в терапии C. difficile и роль устойчивости к антибиотикам при ИКД обобщены в другом месте (Spigaglia, 2016). Тем не менее, терапия рецидивирующей ИКД с помощью традиционной антибиотикотерапии может быть сложной задачей (Cohen et al., 2010; Wilcox et al., 2017). Рецидивы ИКД встречаются у 20–30% пациентов с высокой смертностью в этой когорте (Dubberke and Olsen, 2012). Фидаксомицин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения ИКД, демонстрирует снижение частоты рецидивов у пациентов с C.difficile , но не у высоковирулентных штаммов B1/NAP1/027 (Louie et al., 2011; Cornely et al., 2012). В недавнем исследовании использование безлотоксумаба, человеческого моноклонального антитела против TcdB, было связано с более низкой частотой рецидивов инфекции C. difficile по сравнению с плацебо (Wilcox et al., 2017). Добавление антител против TcdA (актоксумаб) не влияло на рецидив заболевания отдельно или в комбинации с безлотоксумабом, что также подчеркивает решающую роль токсина В в патогенезе ИКД.Предметом обсуждения этого нового подхода является потенциальное сочетание с трансплантацией фекальных микробов (FMT). Потребуются дальнейшие исследования, чтобы пересмотреть алгоритм лечения ИКД безлотоксумабом.

Терапия, нацеленная на микробиоту

Кишечные микробные сообщества пациентов с ИКД отличаются от пациентов с бессимптомной колонизацией C. difficile (Rousseau et al., 2012). В различных исследованиях введение пробиотиков одного штамма показало лишь ограниченный успех в лечении ИКД (Pochapin, 2000; Wullt et al., 2003). Роль пробиотиков в профилактике ИКД до сих пор обсуждается неоднозначно (Shen et al., 2017; Vernaya et al., 2017). В отличие от этого, пробиотическое лечение тремя штаммами Lactobacillus параллельно с применением антибиотиков у госпитализированных взрослых показало значительное снижение частоты ИКД с 18,0 до 2,3 случаев на 10 000 пациенто-дней в течение 10-летнего периода наблюдения (Maziade et al., 2015). ). Наиболее прямым и эффективным способом изменения бактериального состава кишечника пациента является ТФМ.ТФМ высокоэффективна при лечении резистентной к антибиотикам ИКД, а недавно также было показано, что она экономически эффективна (Kassam et al., 2013; van Nood et al., 2013; Arbel et al., 2017). ТФМ включает инсталляцию кала от здорового донора к пациенту, что приводит к смещению кишечных микробных сообществ. Несмотря на высокую эффективность ТФМ при лечении рецидивирующей ИКД, долгосрочные эффекты этого терапевтического подхода до сих пор неизвестны и могут привести к повышенному риску других заболеваний.Кроме того, ТФМ по-прежнему представляет собой очень разнообразный биологический продукт с рядом проблем стандартизации протоколов (Arbel et al., 2017). Другим терапевтическим подходом является введение нетоксигенных штаммов C. difficile или смеси спорообразующих комменсалов. В двух клинических испытаниях II фазы, в которых тестировались оба метода лечения, наблюдалось значительное снижение частоты рецидивов ИКД (Gerding et al., 2015; Khanna et al., 2016). Однако в другом исследовании было замечено, что нетоксигенные штаммы обладают способностью изменять свой фенотип на токсигенный C.difficile (Brouwer et al., 2013). Следовательно, нетоксигенные штаммы также могут быть предрасполагающими к развитию ИКД и должны использоваться с осторожностью в целях профилактики.

Заключение

За последние годы резко возросла заболеваемость ИКД. В то время как бессимптомная колонизация C. difficile распространена, особенно у новорожденных, прогрессирование от бессимптомной колонизации до инфекции до конца не изучено, и отсутствуют крупные проспективные исследования.В то время как многие исследования у взрослых и детей показали высокие показатели колонизации C. difficile как токсигенными, так и нетоксигенными штаммами, обнаружение C. difficile или его токсинов в фекалиях людей не сразу указывает на инфекцию этим патогеном. поэтому лечение показано только при наличии клинических признаков ИКД. Хотя лица с бессимптомной колонизацией C. difficile являются потенциальными носителями заболевания и, следовательно, предрасполагают к фактору риска для себя и других людей, на основании текущей информации эрадикация C.difficile не указывается. ИКД тесно связана с факторами, опосредованными хозяином, включая местную микробиоту, бактериоцины, рецептор токсина А и иммунологические факторы, а также факторы, связанные с патогенами, включая TcdA, TcdB и бинарный токсин. Однако считается, что факторы, опосредованные хозяином, играют более выраженную роль в развитии ИКД (McFarland et al., 1991; Cheng et al., 1997). В частности, нарушение местного микробного состава кишечника у хозяина может способствовать развитию ИКД за счет прорастания и пролиферации токсигенных C.difficile штаммов. Кроме того, несколько внешних факторов, таких как возраст, полипрагмазия или сопутствующие заболевания, увеличивают риск и тяжесть ИКД. Из-за тесной связи между ИКД и воздействием антибиотиков терапевтические подходы, направленные на модуляцию кишечного бактериального состава, такие как ТФМ, имеют решающее значение в этой клинической ситуации. Стратегии лечения нетоксигенными штаммами C. difficile находятся в процессе разработки, однако замена нетоксигенных на токсигенные штаммы C.difficile , что затрудняет этот терапевтический подход.

Роль бессимптомной C. difficile колонизации в развитии ИКД до сих пор является предметом дискуссий. Необходимы дальнейшие исследования, выясняющие клинические последствия бессимптомной колонизации C. difficile , чтобы выяснить, является ли присутствие C. difficile без каких-либо признаков ИКД полезным или потенциально опасным. Мы пришли к выводу, что механизмы, обеспечивающие прогрессирование бессимптомной C.difficile , вызывающих ИКД, тесно связаны с факторами, опосредованными организмом-хозяином, а также с факторами, связанными с патогенами, и их комбинация может представлять исключительный интерес для патогенеза, а также профилактики ИКД.

Примечание автора

В связи с ограничением слов цитирование всей первичной литературы не представлялось возможным, авторы просят извинить это обстоятельство.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Финансирование

HS получил исследовательский грант от Damp Foundation (2016-04).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

AB благодарит правительство федеральной земли Мекленбург-Передняя Померания, Министерство образования, науки и культуры, грант № AU 15 002.

Сокращения

C. difficile , Clostridium difficile ; CDI, инфекция C. difficile ; FMT, перенос фекальной микробиоты; Ig, иммуноглобулин; TcdA, C. difficile токсин А; TcdB, C. difficle токсин B.

Ссылки

Ахтар, А. Дж., и Шахин, М. (2007). Увеличение заболеваемости диареей, связанной с Clostridium difficile , у афроамериканцев и латиноамериканцев: связь с использованием терапии ингибиторами протонной помпы. Дж. Натл. Мед. доц. 99, 500–504.

Реферат PubMed | Академия Google

al Saif, N., and Brazier, J.S. (1996). Распространение Clostridium difficile в окружающей среде Южного Уэльса. J. Med. микробиол. 45, 133–137. дои: 10.1099/00222615-45-2-133

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аласмари, Ф., Зайлер, С.М., Хинк, Т., Бернхэм, К.-А. Д. и Дубберке, Э. Р. (2014). Распространенность и факторы риска бессимптомного носительства Clostridium difficile . клин. Заразить. Дис. 59, 216–222. doi: 10.1093/cid/ciu258

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Анантакришнан, А. Н. (2011). Инфекция Clostridium difficile : эпидемиология, факторы риска и лечение. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 8, 17–26. doi: 10.1038/nrgastro.2010.190

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Антарам, В. К., Ли, Э. К., Измаил, А., Шарма, А., Май, В., Rand, K.H., et al. (2013). Дисбиоз кишечника и истощение маслянообразующих бактерий при инфекции Clostridium difficile и нозокомиальной диарее. Дж. Клин. микробиол. 51, 2884–2892. doi: 10.1128/JCM.00845-13

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Антонопулос, Д. А., Хьюз, С. М., Моррисон, Х. Г., Шмидт, Т. М., Согин, М. Л., и Янг, В. Б. (2009). Воспроизводимая динамика сообщества желудочно-кишечной микробиоты после воздействия антибиотиков. Заразить. Иммун. 77, 2367–2375. doi: 10.1128/IAI.01520-08

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Antunes, LCM, and Finlay, BB (2011). Сравнительный анализ влияния антибиотикотерапии и кишечной инфекции на гомеостаз кишечника. Микробы кишечника 2, 105–108. doi: 10.4161/gmic.2.2.15610

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Арбель, Л. Т., Хсу, Э., и МакНалли, К. (2017).Экономическая эффективность трансплантации фекальной микробиоты при лечении рецидивирующей инфекции Clostridium difficile : обзор литературы. Куреус 9:e1599. doi: 10.7759/cureus.1599

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аронссон, Б., Меллби, Р., и Норд, К.Э. (1985). Антимикробные агенты и Clostridium difficile при остром кишечном заболевании: эпидемиологические данные из Швеции, 1980-1982 гг. Дж. Заражение. Дис. 151, 476–481.doi: 10.1093/infdis/151.3.476

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Арванд, М., Мозер, В., Швен, К., Беттге-Веллер, Г., Хенсгенс, М. П., и Куйпер, Э. Дж. (2012). Высокая распространенность колонизации Clostridium difficile среди жителей домов престарелых в Гессене, Германия. PLoS One 7:e30183. doi: 10.1371/journal.pone.0030183

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баччи, С., Мёльбак, К., Кьелдсен, М.К., и Олсен, К.Е.П. (2011). Бинарный токсин и смерть после заражения Clostridium difficile . Аварийный. Заразить. Дис. 17, 976–982. дои: 10.3201/ИД/1706.101483

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bacon, A.E., Fekety, R., Schaberg, D.R., and Faix, R.G. (1988). Эпидемиология колонизации Clostridium difficile у новорожденных: результаты с использованием системы типирования бактериофагов и бактериоцинов. Дж. Заражение.Дис. 158, 349–354. doi: 10.1093/infdis/158.2.349

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Багдасарян Н., Рао К. и Малани П. Н. (2015). Диагностика и лечение Clostridium difficile у взрослых: систематический обзор. JAMA 313, 398–408. дои: 10.1001/jama.2014.17103

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бакри, М.М., Браун, Д.Дж., Бутчер, Дж.П., и Сазерленд, А.Д. (2009). Clostridium difficile в готовых к употреблению салатах, Шотландия. Аварийный. Заразить. Дис. 15, 817–818. doi: 10.3201/eid1505.081186

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барбут Ф., Корнели О.А., Фитцпатрик Ф., Куйпер Э.Дж., Наги Э., Рупник М. и соавт. (2013). Инфекция Clostridium difficile в Европе: отчет CDI Europe. Доступно по адресу: http://www.multivu.com/assets/60637/documents/60637-CDI-HCP-Report-original.pdf [по состоянию на 05 марта 2018 г.].

Академия Google

Бартлетт, Дж. Г. (2006). Описательный обзор: новая эпидемия кишечного заболевания, связанного с Clostridium difficile . Энн. Стажер Мед. 145, 758–764. дои: 10.7326/0003-4819-145-10-200611210-00008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бартлетт, Дж. Г., Чанг, Т. В., и Ондердонк, А. Б. (1978). Сравнение пяти схем лечения экспериментального клиндамицин-ассоциированного колита. Дж.Заразить. Дис. 138, 81–86. doi: 10.1093/infdis/138.1.81

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бартлетт, Дж. Г., Ондердонк, А. Б., Сиснерос, Р. Л., и Каспер, Д. Л. (1977). Клиндамицин-ассоциированный колит, вызванный токсин-продуцирующим видом Clostridium у хомяков. Дж. Заражение. Дис. 136, 701–705. doi: 10.1093/infdis/136.5.701

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Бартолони А., Мантелла А., Гольдштейн Б. П., Dei, R., Benedetti, M., Sbaragli, S., et al. (2004). Активность низина in vitro в отношении клинических изолятов Clostridium difficile . Дж. Чемотер. 16, 119–121. doi: 10.1179/joc.2004.16.2.119

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бауэр, М. П., Фарид, А., Баккер, М., Хук, Р. А. С., Куиджпер, Э. Дж., и ван Диссель, Дж. Т. (2014). Пациенты с муковисцидозом имеют высокую частоту носительства нетоксигенных Clostridium difficile . клин. микробиол. Заразить. 20, О446–О449. дои: 10.1111/1469-0691.12439

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Bauer, M.P., Notermans, D.W., van Benthem, B.H.B., Brazier, J.S., Wilcox, M.H., Rupnik, M., et al. (2011). Инфекция Clostridium difficile в Европе: исследование на базе больниц. Ланцет 377, 63–73. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61266-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бавиши, с.и Дюпон, Х.Л. (2011). Систематический обзор: применение ингибиторов протонной помпы и повышенная восприимчивость к кишечным инфекциям. Алимент. Фармакол. тер. 34, 1269–1281. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04874.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Болтон, Р.П., Тейт, С.К., Диар, П.Р., и Лосовский, М.С. (1984). Бессимптомная неонатальная колонизация Clostridium difficile . Арх. Дис. Ребенок. 59, 466–472. дои: 10.1136/прил.59.5.466

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Боррьелло, С.П., Онор, П., Тернер, Т., и Барклай, Ф. (1983). Домашние животные как потенциальный резервуар инфекции Clostridium difficile . Дж. Клин. Патол. 36, 84–87. doi: 10.1136/jcp.36.1.84

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Брауэр, М.С.М., Робертс, А.П., Хуссейн, Х., Уильямс, Р.Дж., Аллан, Э., и Маллани, П.(2013). Горизонтальный перенос генов превращает нетоксигенные штаммы Clostridium difficile в продуценты токсинов. Нац. коммун. 4:2601. doi: 10.1038/ncomms3601

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баффи, К.Г., Буччи, В., Штейн, Р.Р., МакКенни, П.Т., Линг, Л., Гобурн, А., и другие. (2015). Точная реконструкция микробиома восстанавливает опосредованную желчными кислотами резистентность к Clostridium difficile . Природа 517, 205–208.doi: 10.1038/nature13828

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Баффи, К.Г., Ярчум, И., Эквинда, М., Липума, Л., Гобурн, А., Виале, А., и др. (2012). Глубокие изменения микробиоты кишечника после однократного приема клиндамицина приводят к устойчивой восприимчивости к колиту, индуцированному Clostridium difficile . Заразить. Иммун. 80, 62–73. doi: 10.1128/IAI.05496-11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кэмпбелл, Р.Р., Бире Д., Уилкок Г.К. и Браун Э.М. (1988). Clostridium difficile у пациентов пожилого возраста с острым и длительным пребыванием в стационаре. Возраст Старение 17, 333–336. doi: 10.1093/старение/17.5.333

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кэрролл, К.С., и Бартлетт, Дж.Г. (2011). Биология Clostridium difficile : последствия для эпидемиологии и диагностики. год. Преподобный Микробиолог. 65, 501–521. doi: 10.1146/annurev-micro-0

-102824

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чанг, Дж.Ю., Антонопулос Д.А., Калра А., Тонелли А., Халифе В.Т., Шмидт Т.М. и соавт. (2008). Снижение разнообразия фекального микробиома при рецидивирующей диарее, ассоциированной с Clostridium difficile . Дж. Заражение. Дис. 197, 435–438. дои: 10.1086/525047

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чен, X., Катчар, К., Голдсмит, Дж. Д., Нантхакумар, Н., Чекнис, А., Гердинг, Д. Н., и соавт. (2008). Мышиная модель заболевания, связанного с Clostridium difficile . Гастроэнтерология 135, 1984–1992. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cheng, S.H., Lu, J.J., Young, T.G., Perng, C.L., и Chi, W.M. (1997). Clostridium difficile – ассоциированные заболевания: сравнение симптоматической инфекции с носительством на основе факторов риска, продукции токсинов и результатов генотипирования. клин. Заразить. Дис. 25, 157–158. дои: 10.1086/516891

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Клутен, Дж., Крут, С., Арройо, Л., и Уиз, Дж. С. (2008). Распространенность и факторы риска колонизации Clostridium difficile у собак и кошек, госпитализированных в отделение интенсивной терапии. Вет. микробиол. 129, 209–214. doi: 10.1016/j.vetmic.2007.11.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cohen, S.H., Gerding, D.N., Johnson, S., Kelly, C.P., Loo, V.G., McDonald, L.C., et al. (2010). Клинические практические рекомендации по инфекции Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом медицинской эпидемиологии (SHEA) и Американским обществом инфекционных заболеваний (IDSA). Заразить. Хосп. Эпидемиол. 31, 431–455. дои: 10.1086/651706

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Корнели, О.А., Крук, Д.В., Эспозито, Р., Пуарье, А., Сомеро, М.С., Вайс, К., и соавт. (2012). Фидаксомицин в сравнении с ванкомицином при инфекции Clostridium difficile в Европе, Канаде и США: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности. Ланцет Заражение. Дис. 12, 281–289. дои: 10.1016/S1473-3099(11)70374-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карри, С.Р., Марш, Дж. В., Муто, К. А., О’Лири, М. М., Паскулле, А. В., и Харрисон, Л. Х. (2007). генотипы tcdC, связанные с тяжелым укорочением TcdC в эпидемическом клоне и других штаммах Clostridium difficile . Дж. Клин. микробиол. 45, 215–221. doi: 10.1128/JCM.01599-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Curry, S.R., Muto, C.A., Schlackman, J.L., Pasculle, A.W., Shutt, K.A., Marsh, J.W., et al. (2013). Использование мультилокусного анализа переменного числа тандемных повторов для определения роли бессимптомных носителей в передаче Clostridium difficile . клин. Заразить. Дис. 57, 1094–1102. doi: 10.1093/cid/cit475

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Филиппо, К., Кавальери, Д., Ди Паола, М., Рамазотти, М., Пуллет, Дж. Б., Массарт, С., и др. (2010). Влияние диеты на формирование микробиоты кишечника, выявленное сравнительным исследованием детей из Европы и сельских районов Африки. Проц. Натл. акад. науч. США 107, 14691–14696. doi: 10.1073/pnas.1005963107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дебаст, С.Б., Бауэр, М.П., ​​и Куйпер, Э.Дж. (2014). Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: обновление руководства по лечению инфекции Clostridium difficile . клин. микробиол. Заразить. 20(Прил. 2), 1–26. дои: 10.1111/1469-0691.12418

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дешпанде, А., Пант, К., Пасупулети, В., Ролстон, Д.Д.К., Джейн, А., Дешпанде, Н., и соавт. (2012). Связь между терапией ингибиторами протонной помпы и инфекцией Clostridium difficile в метаанализе. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 10, 225–233. doi: 10.1016/j.cgh.2011.09.030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Детлефсен, Л., Хьюз, С., Согин, М.Л., и Релман, Д.А. (2008). Проникающие эффекты антибиотика на микробиоту кишечника человека, выявленные с помощью глубокого секвенирования 16S рРНК. ПЛОС Биол. 6:e280. doi: 10.1371/journal.pbio.0060280

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Детлефсен, Л.и Релман, Д. А. (2011). Неполное восстановление и индивидуальная реакция микробиоты дистального отдела кишечника человека на повторное воздействие антибиотиков. Проц. Натл. акад. науч. США 108 (Приложение 1), 4554–4561. doi: 10.1073/pnas.1000087107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дайал, С., Альрасади, К., Манукян, К., Хуанг, А., и Мензис, Д. (2004). Риск диареи, вызванной Clostridium difficile , среди стационарных пациентов, которым назначены ингибиторы протонной помпы: когортные исследования и исследования случай-контроль. CMAJ 171, 33–38. doi: 10.1503/cmaj.1040876

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Домингес-Белло М.Г., Костелло Э.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фиерер Н. и др. (2010). Способ родоразрешения определяет приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Проц. Натл. акад. науч. США 107, 11971–11975. doi: 10.1073/pnas.1002601107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дюпюи, Б., Говинд, Р., Антунес, А., и Матамоурос, С. (2008). Синтез токсина Clostridium difficile отрицательно регулируется TcdC. J. Med. микробиол. 57, 685–689. doi: 10.1099/jmm.0.47775-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эглоу Р., Потулакис К., Ицковиц С., Исраэль Э. Дж., О’Кин С. Дж., Гонг Д. и соавт. (1992). Снижение чувствительности к токсину А Clostridium difficile в подвздошной кишке новорожденного кролика связано со снижением рецептора токсина А. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 90, 822–829. дои: 10.1172/JCI115957

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эйр, Д. В., Гриффитс, Д., Вон, А., Голубчик, Т., Ачарья, М., О’Коннор, Л., и др. (2013). Бессимптомная колонизация Clostridium difficile и последующая передача. PLoS One 8:e78445. doi: 10.1371/journal.pone.0078445

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фекети Р. и Шах А.Б. (1993). Диагностика и лечение колита Clostridium difficile . JAMA 269, 71–75. дои: 10.1001/jama.1993.03500010081036

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Furuya-Kanamori, L., Marquess, J., Yakob, L., Riley, T.V., Paterson, D.L., Foster, N.F., et al. (2015). Бессимптомная колонизация Clostridium difficile : эпидемиология и клинические последствия. Заражение BMC. Дис. 15:516. doi: 10.1186/s12879-015-1258-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гао, Л., Maidment, I., Matthews, F.E., Robinson, L., и Brayne, C. (2018). Изменения в использовании лекарств пожилыми людьми (65+) в Англии за 20 лет: результаты CFAS I и CFAS II. Возраст Старение 47, 220–225. doi: 10.1093/старение/afx158

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарибальди Р.А. и медсестра Б.А. (1986). Инфекции у пожилых людей. утра. Дж. Мед. 81, 53–58. дои: 10.1016/0002-9343(86)

Штамм C. perfringens Токсины
Тип А Альфа
Тип B Альфа, бета, эпсилон
Тип C Альфа, бета
Тип D Альфа и эпсилон
Тип E Альфа и йота

Эпидемиология и патофизиология клостридиального колита

Лошади подвержены риску развития колита при нарушении баланса нормальной микробиоты в кишечном тракте .Такие нарушения включают быстрое изменение диеты, анорексию из-за болезни и стрессовые события (которые также приводят к изменению диеты), такие как путешествия, соревнования или госпитализация. Введение антибиотиков также может значительно изменить кишечную микробиоту желудочно-кишечного тракта. Некоторые бактерии могут процветать и размножаться в этих измененных условиях, наиболее вредоносными примерами являются Salmonella spp . и Clostridium spp. .

Клостридиальные споры обладают высокой устойчивостью к условиям окружающей среды и дезинфицирующим средствам и могут сохраняться в окружающей среде, особенно в почве.Когда лошадь проглатывает споры, они обычно безвредно проходят через кишечный тракт в неизменном виде. Однако, если микробиота была нарушена и условия были правильными, споры могут переходить в активное вегетативное состояние, размножаться и потенциально производить токсины .

C. perfringens и C. difficile выделяют особенно вредные токсины различных типов. Действие многих из этих токсинов заключается в том, чтобы связываться с рецепторами на поверхности эпителиальных клеток и получать доступ внутрь клетки, где они могут нарушать множество важных внутриклеточных ферментативных процессов.Последствия могут включать распад эпителиальных соединений, разрушение клеточного цитоскелета и образование пор, через которые просачиваются электролиты и жидкость. Токсины также могут вызывать воспаление кишечника и повышать проницаемость кровеносных сосудов. Потенциальными исходами являются диарея, эпителиальный некроз, эндотоксемия, септицемия и образование псевдомембранозной выстилки кишечного тракта, состоящей из желтоватых бляшек слизи и гноя.

Антибиотики, которые были связаны с развитием клостридиального колита, включают (Barr et al.2013):

  • β-лактамные антибиотики – пенициллин, цефтиофур
  • β-лактамные антибиотики в комбинации с гентамицином или сульфаниламидами
  • Сульфонамиды или потенцированные сульфаниламиды
  • Энрофлоксацин
  • Доксициклин
  • Окситетрациклин

Если кормящие жеребята лечатся от инфекции Rhodococcus equi макролидным антибиотиком (например, эритромицином), у кобыл может возникнуть риск развития клостридиального колита, если они случайно проглотят антибиотик.

У жеребят развивается клостридиальная кишечная болезнь просто при проглатывании бактерий.

Клиническая картина клостридиального колита

Клостридиальный колит может возникнуть у лошадей любого возраста. Заболевание регистрировалось в виде вспышек, а также в виде отдельных случаев.

Симптомы клостридиального колита варьируют от легкой самокупирующейся диареи до острой фульминантной геморрагической диареи и быстрого ухудшения состояния до летального исхода . Редкое, тяжелое, альтернативное проявление клостридиального колита включает снижение моторики толстой кишки без диареи и сильную боль в животе, которая может напоминать колики после хирургического вмешательства (Magdesian 2003).Лошади обычно подавлены, могут быть слабыми, а в острых случаях могут быстро прогрессировать до коллапса.

Ректальная температура может колебаться от высокой до субнормальной из-за всплесков лихорадки или наличия гиповолемии и сердечно-сосудистого шока.

Эндотоксемия может развиться в результате воспаления кишечника и нарушения целостности слизистой оболочки . Тахикардия, тахипноэ, гиперемия и/или инъекция слизистых оболочек могут свидетельствовать об эндотоксемии.

Дальнейшие осложнения тяжелого заболевания включают коагулопатии (т.е. венозный тромбоз), ламинит и отек дистальных отделов конечностей и других вентрально зависимых областей анатомии. Отек может возникать как сочетание гипопротеинемии и нарушений периферической сосудистой системы вследствие эндотоксемии или сепсиса.

Септицемия и перфорация кишечника встречаются редко, с серьезными/смертельными последствиями.

Жеребята более склонны к клостридиозу тонкой кишки (энтериту) и будут притуплены, у них будет снижена способность сосать, вздутие живота и колики.Больные жеребята могут быстро ухудшаться и умирать до появления признаков диареи.

Представление может быть очевидным по-разному:

  • Гематология: нейтропения со сдвигом влево и токсическими изменениями часто встречается в острой фазе. По мере прогрессирования заболевания это может измениться на зрелую нейтрофилию с повышенным содержанием фибриногена
  • .
  • Биохимия: , если лошадь обезвожена или имеет проблемы с кровообращением из-за эндотоксемии, лактат будет повышен, как и азот мочевины крови (АМК) и креатинин.Эти расстройства должны исчезнуть в течение 24-48 часов при соответствующей инфузионной терапии, если нет вторичной проблемы.
  • Электролитные расстройства и метаболический ацидоз типичны . Если присутствует гипокальциемия, она обычно является вторичной по отношению к гипопротеинемии.
  • Гипопротеинемия может быть глубокой и прогрессировать . Тяжесть может быть замаскирована, если лошадь обезвожена.
  • Ферменты печени могут незначительно повышаться вследствие эндотоксемии или восходящих инфекций.
  • Результаты абдоминоцентеза будут варьироваться от транссудата до экссудата в зависимости от тяжести заболевания.
  • УЗИ брюшной полости может показать некоторое утолщение стенки кишечника и жидкое содержимое просвета , но эти данные неспецифичны. Рентгенограммы брюшной полости рекомендуются жеребятам для обнаружения газов и жидкости, заполненных тонкой и толстой кишкой (Magdesian 2003).

Диагностика клостридиального колита у лошадей

Точная диагностика клостридиальной болезни является областью продолжающихся исследований.Свежие образцы фекалий следует собирать в герметичные контейнеры, немедленно охлаждать и отправлять на посев фекалий и анализ на токсины. Доступный анализ будет зависеть от вашей местной лаборатории, но во многих лабораториях теперь доступны панели ПЦР, которые включают анализ различных клостридиальных токсинов. Отрицательный посев не обязательно должен считаться отрицательным результатом, однако положительный результат токсина на данном этапе может считаться диагностическим (Weese et al. 2001).

Лечение клостридиального колита у взрослых и жеребят

У любого жеребенка с диареей или с признаками колик и вялости (особенно у новорожденных) следует заподозрить наличие Clostridia , Salmonella или E.coli , и их следует очень тщательно контролировать и своевременно лечить, включая назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Использование антибиотиков у взрослых лошадей, с другой стороны, требует очень тщательного рассмотрения . Если лошадь уже получала антибиотики до колита, то, если это вообще возможно, прием антибиотиков следует прекратить, поскольку колит может быть более опасным для жизни, чем лечащееся заболевание. Если это невозможно, рассмотрите возможность уменьшения дозы или комбинации используемых препаратов.Например, во многих случаях аминогликозиды и метронидазол с меньшей вероятностью подвергают лошадь большему риску, чем пенициллин. Каждый случай требует индивидуального рассмотрения.

Метронидазол может помочь в лечении этого заболевания. Рекомендуется пероральная доза 15 мг/кг каждые 8-12 часов. Новорожденным жеребятам требуется более низкая доза – 10 мг/кг каждые 12 часов, а также им следует назначить антибиотики широкого спектра действия.

В остальном лечение является поддерживающим, в зависимости от тяжести заболевания, наличия эндотоксемии и других осложняющих факторов.

Растворы для внутривенного введения . Гипертонические или изотонические растворы по мере необходимости, с дополнительным калием, если указано.

Плазмотерапия . Коммерческая гипериммунная плазма содержит антитела и важные белки, включая альбумин, которые помогают поддерживать кровообращение, минимизировать отек и минимизировать эффекты эндотоксемии. Также может подойти некоммерческая свежезамороженная плазма, если она получена из надежного источника, и рекомендуется 6–8 л любого продукта.

Коллоидная терапия. Менее дорогие синтетические коллоиды можно использовать для поддержания кровообращения в условиях гипопротеинемии. Обычно используется Hetastarch (гидроксиэтилкрахмал).

Применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) и полимиксина В также может свести к минимуму последствия эндотоксемии. НПВП могут помочь при дискомфорте в животе, как и буторфанол и агонисты альфа-2. Используйте все эти препараты с учетом функции почек, желудочно-кишечного тракта и силы кровообращения.

Криотерапия копыт и дистальных отделов конечностей снижает частоту ламинита у лошадей с колитом (Kullman et al. 2014).

Гепарин может потребоваться при возникновении коагулопатии.

Ди-триоктаэдрический смектит (BiospongeTM) может способствовать абсорбции токсинов из просвета кишечника.

Пищевая поддержка . Полное или частичное парентеральное (ППН, ППН) питание новорожденных следует рассматривать. Взрослым лошадям может быть полезно регулярно предлагать небольшое количество свежескошенной травы, пока кишечник не заживет и к лошади не вернется аппетит, однако при длительном заболевании может потребоваться парентеральное питание.

Профилактика клостридиального колита у лошадей

Держите любую лошадь с диареей изолированной от других лошадей. Внимательно следите за лошадьми, проходящим лечение антибиотиками, и убедитесь, что владелец знает, что он должен немедленно позвонить, если у лошади появится жидкий стул. Убедитесь, что кобылы с жеребятами, которых лечат от Rhodococcus equi , случайно не подвергались воздействию антибиотиков.

Новые и альтернативные варианты лечения для рассмотрения

Текущие исследования на других видах, а также некоторые новые исследования на лошадях показывают потенциальную полезность некоторых других веществ для поддержания здоровья желудочно-кишечного тракта у лошадей.

Глютамин

Глютамин способствует заживлению слизистой оболочки и укреплению плотных контактов между энтероцитами. Лечение глутамином сельскохозяйственных животных показало, что он улучшает целостность кишечника и прибавку в весе (Fasina, Y. et al., 2010), а также заживление слизистой оболочки (Kaya, E. et al., 2007).

Глютамин является условно незаменимой аминокислотой. Во время катаболического стресса кишечника, как это бывает при инфекциях и сепсисе, глютамин потребляется со скоростью, превышающей его выработку, что требует дополнительного приема (Rao, R.и другие. 2011).

Глутамин снижает сигнальный каскад апоптоза, вызванный токсином Clostridium A. Глутамин также уменьшает повреждение слизистой оболочки подвздошной кишки, вызванное клостридиальной инфекцией (Carneiro, B. et al. 2006).

Эти исследования сопровождаются одной оговоркой: хотя они проводились на желудочно-кишечном тракте таких разных животных, как куры, коровы и свиньи, подобных исследований на лошадях пока не проводилось. Однако эти исследования согласуются с сообщениями о полезности глутамина при правостороннем дорсальном колите (Rötting, A.и другие. 2004), демонстрируя четкую связь между глутамином и дисбиозом желудочно-кишечного тракта лошадей.

Олигосахарид маннана

Олигосахарид маннана (MOS) может быть полезен в качестве бактериальной «губки» до, во время и после инфекции Clostridia . Этот сложный сахар напоминает сахар маннозы, покрывающий энтероциты. Эти сахара являются основной мишенью Clostridia , которая связывается с ними с помощью фимбриальных лектинов, бактериальных отростков, которые действуют как маннозные рецепторы (Sharon, N.и другие. 2015). Clostridia fimbria предпочтительно прикрепляются к MOS, а не к покрытым маннозой энтероцитам, и затем неприкрепленный патоген может выделяться с фекалиями. MOS может защищать лошадей от большинства патогенов так же эффективно, как и антибиотики (Spring, P. et al., 2015).

MOS также может быть полезен в качестве экстренного средства для лечения диареи у лошадей в дозе 100-200 мг/кг каждые 8-24 часа (Orsini, J, et al, 2013).

Антибиотики спасают жизни, но чрезмерное или неправильное использование может привести к появлению резистентных бактерий.Не было показано, что MOS приводит к устойчивости бактерий, что дает хорошее обоснование для использования MOS в качестве заменителя антибиотиков, где это возможно.

MOS не имеет известных мер предосторожности или побочных эффектов (Orsini, J. et al. 2013).

Каталожные номера

Барр, Б.С. и другие. (2013)Ассоциированная противомикробными препаратами диарея в трех случаях обращения к лошадям. Equine Veterinary Journal 45:154-158.

Карнейро, Б. и др. (2006) «Участие каспазы и бида в апоптозе, индуцированном токсином А Clostridium Difficile, и модуляция эффектов токсина А глутамином и аланил-глютамином in vivo и in vitro.Инфекция и иммунитет 74, вып. 1 (1 января 2006 г.): 81–87. doi: 10.1128/IAI.74.1.81-87.2006.

Фери, Д. и др. (2003) «Энтерит и колит у лошадей». Ветеринарные клиники Северной Америки: конная практика 22, вып. 2 (август 2006 г.): 437–79. doi:10.1016/j.cveq.2006.03.008.

Кая, Э. и др. (2007) «Влияние L-глютамина на заживление слизистой оболочки при экспериментальном колите превосходит действие короткоцепочечных жирных кислот». Турецкий журнал гастроэнтерологии: Официальный журнал Турецкого общества гастроэнтерологов 18, вып.2 (июнь 2007 г.): 89–94.

Куллманн, А. и др. (2014) Профилактическая цифровая криотерапия связана со снижением частоты ламинита у лошадей с диагнозом колит. Equine Veterinary Journal 46:554-559.

Magdesian, G. (2003) Clostridium difficile. В: Current Therapy in Horse Medicine 5, под редакцией главы: AT Blikslager; изд. книги: Н.Э. Робинсон. Сондерс, Сент-Луис, штат Миссури, стр. 56-59.

Орсини, Дж. и др. (2013) Неотложные состояния лошадей: лечение и процедуры.Elsevier Health Sciences, 2013.

Рао Р. и др. (2011) «Роль глютамина в защите плотных соединений кишечного эпителия». Журнал эпителиальной биологии и фармакологии 5, вып. Приложение 1-M7 (январь 2012 г.): 47–54. дои: 10.2174/1875044301205010047.

Рёттинг, А. и др. (2004) «Влияние фенилбутазона, индометацина, простагландина E2, бутирата и глютамина на восстановление поврежденного окислителем правого дорсального отдела толстой кишки лошадей in vitro». Американский журнал ветеринарных исследований 65, вып.11 (1 ноября 2004 г.): 1589–95. дои: 10.2460/ajvr.2004.65.1589.

Шарон, Н. и др. (2015) «Бактериальная адгезия к сахарам клеточной поверхности». Симпозиум Фонда Сиба 80 (1981): 119–41.

Spearman, K. (2016) Было показано, что добавки MOS для беременных кобыл значительно повышают уровни IgG, IgM и IgA в молозиве. Жеребята от кобыл, получавших MOS, реже болели диареей.
http://etd.fcla.edu/UF/UFE0004720/spearman_k.pdf.

Спринг, П. и др. (2015) «Обзор 733 опубликованных испытаний Bio-Mos®, олигосахарида маннана, и Actigen®, богатой маннозой фракции второго поколения, на сельскохозяйственных и домашних животных.Журнал Applied Animal Nutrition 3 (2015): e8 (11 страниц). дои: 10.1017 / янв. 2015.6.

Виз, Дж.С. и другие. (2001) Клостридиальный колит у взрослых лошадей и жеребят: проспективное исследование. Протоколы AAEP 47:400-402

Чувствительный количественный анализ Clostridium perfringens в фекалиях человека с помощью количественной ПЦР в реальном времени, направленной на гены альфа-токсина и энтеротоксина | BMC Microbiology

  • Canard B, Saint-Joanis B, Cole ST. Геномное разнообразие и организация генов вирулентности у патогенного анаэроба Clostridium perfringens .Мол микробиол. 1992; 6: 1421–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Смедли Дж.Г., Фишер Д.Дж., Саид С., Чакрабарти Г., Макклейн Б.А. Кишечные токсины Clostridium perfringens . Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2004; 152:183–204.

    КАС пабмед Google ученый

  • McDonel JL. Токсины Clostridium perfringens (тип A, B, C, D, E).Фармакол Тер. 1980; 10: 617–55.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сакураи Дж., Нагахама М., Ода М. Альфа-токсин Clostridium perfringens : характеристика и механизм действия. Дж Биохим. 2004; 136: 569–74.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Миямото К., Ли Дж., Макклейн Б.А. Энтеротоксигенный Clostridium perfringens : обнаружение и идентификация.Микробы Окружающая среда. 2012;27:343–9.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Авад М.М., Эллемор Д.М., Бойд Р.Л., Эмминс Дж.Дж., Руд Дж.И. Синергические эффекты альфа-токсина и перфринголизина О при газовой гангрене, опосредованной Clostridium perfringens . Заразить иммун. 2001; 69: 7904–10.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • О’Брайен Д.К., Мелвилл С.Б.Влияние альфа-токсина (PLC) Clostridium perfringens и перфринголизина O (PFO) на цитотоксичность по отношению к макрофагам, выход из фагосом макрофагов и персистенцию C. perfringens в тканях хозяина. Заразить иммун. 2004; 72: 5204–15.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Беннетт С.Д., Уолш К.А., Гулд Л.Х. Вспышки болезней пищевого происхождения, вызванные Bacillus cereus , Clostridium perfringens и Staphylococcus aureus – США, 1998–2008 гг.Клин Инфекция Дис. 2013; 57: 425–33.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Grass JE, Gould LH, Mahon BE. Эпидемиология вспышек болезней пищевого происхождения, вызванных Clostridium perfringens , США, 1998–2010 гг. Патог пищевого происхождения Dis. 2013;10:131–6.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Hatheway CL. Токсигенные клостридии.Clin Microbiol Rev. 1990; 3:66–98.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Дегучи А., Миямото К., Кувахара Т., Мики Ю., Канеко И., Ли Дж. и др. Генетическая характеристика энтеротоксигенных штаммов Clostridium perfringens типа А. ПЛОС Один. 2009;4:e5598.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Миямото К., Вен К., Макклейн Б.А.Мультиплексный ПЦР-генотипический анализ, позволяющий различать изоляты Clostridium perfringens типа А, несущие локус хромосомного гена энтеротоксина ( cpe ), плазмиду cpe локуса с последовательностью, подобной IS1470, или плазмиду cpe последовательность. Дж. Клин Микробиол. 2004; 42:1552–8.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Канеко И., Миямото К., Мимура К., Юмине Н., Уцуномия Х., Акимото С. и др.Обнаружение энтеротоксигенных Clostridium perfringens в образцах мяса молекулярными методами. Appl Environ Microbiol. 2011;77:7526–32.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Комацу Х., Инуи А., Сого Т., Фудзисава Т. Clostridium perfringens . Нихон Ринсё. 2012;70:1357–61.

    ПабМед Google ученый

  • Хаушильд AHW.Критерии и процедуры для вовлечения Clostridium perfringens в вспышки пищевого происхождения. Может J Общественное здравоохранение. 1975; 66: 388–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Shandera WX, Tacket CO, Blake PA. Пищевое отравление, вызванное Clostridium perfringens в США. J заразить Dis. 1983; 147: 167–70.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Карман Р.Дж., Сайед С., Ли Дж., Генхеймер К.В., Хилтонсмит М.Ф., Уилкинс Т.Д. и др. Clostridium perfringens генотипов токсина в фекалиях здоровых жителей Северной Америки. Анаэроб. 2008; 14:102–8.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лакшминараянан Б., Харрис Х.М., Кокли М., О’Салливан О., Стэнтон С., Прутяну М. и др. Консорциум ЭЛДЕРМЕТ. Распространенность и характеристика Clostridium perfringens в фекальной микробиоте пожилых ирландцев.J Med Microbiol. 2013; 62: 457–66.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Peterson LR, Kelly PJ, Nordbrock HA. Роль посева и обнаружения токсина в лабораторных тестах для диагностики диареи, связанной с Clostridium difficile . Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1996; 15:330–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Линдстрем М., Кето Р., Марккула А., Невас М., Хильм С., Коркеала Х.Мультиплексная ПЦР для обнаружения и идентификации Clostridium botulinum типов A, B, E и F в пищевых продуктах и ​​фекалиях. Appl Environ Microbiol. 2001; 67: 5694–9.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Delmee M, Van Broeck J, Simon A, Janssens M, Avesani V. Лабораторный диагноз диареи, связанной с Clostridium difficile : просьба о посеве. J Med Microbiol.2005; 54: 187–91.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Аша, Нью-Джерси, Уилкокс, М.Х. Лабораторная диагностика Clostridium perfringens антибиотикоассоциированной диареи. J Med Microbiol. 2002;51:891–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Snell H, Ramos M, Longo S, John M, Hussain Z. Эффективность TechLab C. DIFF CHEK-60 для иммуноферментного анализа (ИФА) в сочетании с C.difficile Tox A/B II EIA kit, панельный иммуноанализ Triage C. difficile и анализ цитотоксина для диагностики Clostridium difficile -ассоциированной диареи. Дж. Клин Микробиол. 2004; 42:4863–5.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Биркхед Г., Фогт Р.Л., Хойн Э.М., Снайдер Дж.Т., Макклейн Б.А. Характеристика вспышки пищевого отравления Clostridium perfringens с помощью количественного посева кала и измерения фекального энтеротоксина.Дж. Клин Микробиол. 1988; 26: 471–4.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Моди Н., Уилкокс М.Х. Доказательства антибиотикоиндуцированной диареи Clostridium perfringens . Джей Клин Патол. 2001; 54: 748–51.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Turgeon DK, Novicki TJ, Quick J, Carlson L, Miller P, Ulness B, et al.Шесть экспресс-тестов для прямого обнаружения Clostridium difficile и его токсинов в образцах фекалий по сравнению с анализом цитотоксичности фибробластов. Дж. Клин Микробиол. 2003; 41: 667–70.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Маккей ИМ. ПЦР в реальном времени в лаборатории микробиологии. Клин Микробиол Инфект. 2004; 10:190–212.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Тоноока Т., Саката С., Китахара М., Ханай М., Ишизеки С., Такада М. и др.Обнаружение и количественная оценка четырех видов рода Clostridium в фекалиях младенцев. Микробиол Иммунол. 2005; 49: 987–92.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дела Круз В.П., Гозум М.М., Линеберри С.Ф., Стассен С.Д., Дотри М., Стассен Н.А. и др. Быстрое обнаружение энтеротоксигенных Clostridium perfringens с помощью ПЦР с резонансным переносом энергии флуоресценции в реальном времени. J Пищевая защита. 2006; 69: 1347–53.

    Google ученый

  • Ло Дж. П., Лю Ю. К., Чу С. В., Онг Э. С., Фам Дж. М., Нг Й. Ю. и др. Быстрая идентификация Clostridium perfringens как возможной этиологии вспышки диареи с помощью ПЦР. Эпидемиол инфекции. 2008; 136:1142–6.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ринттила Т., Лира А., Крогиус-Курикка Л., Палва А.ПЦР-анализ в реальном времени кишечных патогенов из образцов фекалий субъектов с синдромом раздраженного кишечника. Гут Патог. 2011;3:6–15.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Linhai L, Yuling S, Lidan C, Lanlan Z, Luxia W, Zhaohui S, et al. Эффективность и клиническое применение системы количественной ПЦР на основе флуоресценции в реальном времени для обнаружения Clostridium perfringens . Afr J Microbiol Res.2012; 6: 2828–34.

    Артикул Google ученый

  • Ким С., Лаббе Р.Г., Рю С. Ингибирующее действие коллагена на ПЦР для обнаружения Clostridium perfringens . Appl Environ Microbiol. 2000;66:1213–5.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Monteiro L, Gras N, Vidal R, Cabrita J, Megraud F. Обнаружение ДНК Helicobacter pylori в фекалиях человека с помощью ПЦР: стабильность ДНК и удаление ингибиторов.J Микробиологические методы. 2001; 45:89–94.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кубота Х., Сакаи Т., Гавад А., Макино Х., Акияма Т., Исикава Э. и др. Разработка количественной ПЦР на основе TaqMan для чувствительного и селективного обнаружения токсигенных Clostridium difficile в стуле человека. ПЛОС Один. 2014;9:e111684.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Томпсон Дж.Д., Гибсон Т.Дж., Плевняк Ф., Жанмужен Ф., Хиггинс Д.Г.Оконный интерфейс CLUSTAL_X: гибкие стратегии множественного выравнивания последовательностей с помощью инструментов анализа качества. Нуклеиновые Кислоты Res. 1997; 25:4876–82.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фукусима Х., Цуномори Ю., Секи Р. Дуплексные ПЦР-анализы SYBR green в реальном времени для обнаружения 17 видов пищевых или водных патогенов в стуле. Дж. Клин Микробиол. 2003;41:5134–46.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мацуда К., Цудзи Х., Асахара Т., Мацумото К., Такада Т., Номото К.Создание аналитической системы для фекальной микробиоты человека, основанной на методе обратной транскрипции и количественной ПЦР, нацеливающей на многокопийные молекулы рРНК. Appl Environ Microbiol. 2009; 75: 1961–9.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Янсен Г.Дж., Вильдебур-Велоо А.С., Тонк Р.Х., Фрэнкс А.Х., Веллинг Г.В. Разработка и валидация автоматизированного метода подсчета групп кишечных бактерий на основе микроскопии.J Микробиологические методы. 1999; 37: 215–21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мацуки Т., Ватанабе К., Фудзимото Дж., Кадо Ю., Такада Т., Мацумото К. и др. Количественная ПЦР с видоспецифичными праймерами, нацеленными на ген 16S рРНК, для анализа кишечных бифидобактерий человека. Appl Environ Microbiol. 2004; 70: 167–73.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bustin SA, Benes V, Garson JA, Hellemans J, Huggett J, Kubista M, et al.Руководство MIQE: минимальная информация для публикации количественных экспериментов ПЦР в реальном времени. Клин Хим. 2009; 55: 611–22.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Billington SJ, Wieckowski EU, Sarker MR, Bueschel D, Songer JG, McClane BA. Clostridium perfringens изоляты энтерита животных типа Е с высококонсервативными молчащими последовательностями гена энтеротоксина. Заразить иммун. 1998;66:4531–6.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Мацуда К., Цудзи Х., Асахара Т., Такахаши Т., Кубота Х., Нагата С. и др.Чувствительная количественная оценка клеток Clostridium difficile с помощью количественной ПЦР с обратной транскриптазой, нацеленной на молекулы рРНК. Appl Environ Microbiol. 2012;78:5111–8.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Саттон RGA. Подсчет Clostridium welchii в фекалиях различных слоев населения. Дж Хиг. 1966; 64: 367–74.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ямагиши Т., Серикава Т., Морита Р., Накамура С., Нисида С.Стойкое высокое количество Clostridium perfringens в кишечнике пожилых людей японского происхождения. Jpn J Microbiol. 1976; 20: 397–403.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stringer MF, Watson GN, Gilbert RJ, Wallace JG, Hassall JE, Tanner EI, et al. Фекальное носительство Clostridium perfringens . J Hyg (Лондон). 1985; 95: 277–88.

    КАС Статья Google ученый

  • Сэмюэл С.К., Хэнкок П., Ли Д.А.Исследование Clostridium perfringens диареи, связанной с энтеротоксином. Джей Хосп заражает. 1991; 18: 219–30.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Уппалапати С.Р., Кингстон Дж.Дж., Куреши И.А., Мурали Х.С., Батра Х.В. In silico, in vitro и in vivo анализ аффинности связывания между N- и C-доменами Clostridium perfringens альфа-токсина. ПЛОС Один. 2013;8:e82024.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Ву Дж., Чжан В., Се Б., Ву М., Тонг Х., Калпо Дж. и др. Обнаружение и типирование токсинов Clostridium perfringens в образцах тканей, фиксированных формалином и залитых парафином, методом ПЦР. Дж. Клин Микробиол. 2009;47:807–10.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Спаркс С.Г., Карман Р.Дж., Саркер М.Р., Макклейн Б.А.Генотипирование энтеротоксигенных изолятов Clostridium perfringens , связанных с желудочно-кишечными заболеваниями в Северной Америке. Дж. Клин Микробиол. 2001; 39: 883–8.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Форвард Л.Дж., Томпкинс Д.С., Бретт М.М. Обнаружение цитотоксина Clostridium difficile и энтеротоксина Clostridium perfringens в случаях диареи у населения.J Med Microbiol. 2003; 52: 753–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Heikinheimo A, Lindstrom M, Granum PE, Korkeala H. Человек как резервуар переносчика гена энтеротоксина Clostridium perfringens тип A. Emerg Infect Dis. 2006; 12:1724–9.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Танака Д., Кимата К., Симидзу М., Исобе Дж., Ватахики М., Карасава Т. и др.Генотипирование изолятов Clostridium perfringens , полученных от вспышек пищевых отравлений у здоровых людей в Японии, на основе локуса cpe. Jpn J Infect Dis. 2007; 60: 68–9.

    ПабМед Google ученый

  • Ли Дж., Саид С., Макклейн Б.А. Преобладание энтеротоксигенных изолятов Clostridium perfringens в Питтсбурге (Пенсильвания) в почве и на домашних кухнях. Appl Environ Microbiol. 2007; 73: 7218–24.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мики Ю., Миямото К., Канеко-Хирано И., Фудзиучи К., Акимото С.Распространенность и характеристика гена энтеротоксина, несущего изолятов Clostridium perfringens из розничных мясных продуктов в Японии. Appl Environ Microbiol. 2008; 74: 5366–72.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Брук I. Клостридиальная инфекция у детей. J Med Microbiol. 1995; 42:78–82.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • de la Cochetiere MF, Piloquet H, des Robert C, Darmaun D, ​​Galmiche JP, Roze JC.Ранняя кишечная бактериальная колонизация и некротизирующий энтероколит у недоношенных детей: предполагаемая роль Clostridium . Педиатр рез. 2004; 56: 366–70.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Yap GC, Loo EX, Aw M, Lu Q, Shek LP, Lee BW. Молекулярный анализ фекальной микробиоты младенцев в азиатской группе риска коррелирует с экземой младенцев и детей. Примечания BMC Res. 2014;7:166. дои: 10.1186/1756-0500-7-166.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Mevissen-Verhage EA, Marcelis JH, de Vos MN, Harmsen-van Amerongen WC, Verhoef J. Bifidobacterium , Bacteroides и Clostridium spp. в образцах кала младенцев, находящихся на грудном и искусственном вскармливании с добавками железа и без них. Дж. Клин Микробиол. 1987; 25: 285–9.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Цудзи Х., Узир Р., Мацуда К., Мацуки Т., Охта Т., Номото К. и др.Молекулярный мониторинг развития кишечной микробиоты у японских младенцев. Польза микробов. 2012;3:113–25.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хопкинс М.Дж., Шарп Р., Макфарлейн Г.Т. Изменение микробиоты кишечника человека с возрастом. Копать печень Dis. 2002;34:S12–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Macfarlane GT, Macfarlane LE.Приобретение, эволюция и поддержание нормальной микробиоты кишечника. Копать Дис. 2009;27:90–8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Энк П., Циммерманн К., Руш К., Швирц А., Клостерхальфен С., Фрик Дж.С. Влияние старения на бактериальную микрофлору толстой кишки у взрослых. Z Гастроэнтерол. 2009; 47: 653–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Путиньяни Л., Дель Кьерико Ф., Петрукка А., Вернокки П., Даллапиккола Б.Микробиота кишечника человека: динамическое взаимодействие с хозяином от рождения до старения, установившееся в детстве. Педиатр рез. 2014;76:2–10.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бергстром А., Сков Т.Х., Бахл М.И., Роагер Х.М., Кристенсен Л.Б., Эйлерсков К.Т. и др. Становление кишечной микробиоты в раннем возрасте: продольное исследовательское исследование большой когорты датских младенцев. Appl Environ Microbiol. 2014; 80: 2889–900.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бенно Ю., Эндо К., Мизутани Т., Намба Ю., Комори Т., Мицуока Т. Сравнение фекальной микрофлоры пожилых людей в сельской и городской местности Японии. Appl Environ Microbiol. 1989;55:1100–5.

    Центральный пабмед КАС пабмед Google ученый

  • Смит Дж.Л. Заболевания пищевого происхождения у пожилых людей.Дж. Пищевая защита. 1998;61:1229–39.

    КАС пабмед Google ученый

  • Макклейн BA. Clostridium perfringens . В: Doyle MP, Beuchat LR, Montville TJ, редакторы. Пищевая микробиология: основы и границы. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 2001. с. 351–72.

    Google ученый

  • Фукусима Х., Кацубе К., Хата Й., Киши Р., Фудзивара С. Быстрое разделение и концентрация пищевых патогенов в образцах пищевых продуктов до количественного определения путем подсчета жизнеспособных клеток и ПЦР в реальном времени.Appl Environ Microbiol. 2007; 73: 92–100.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Jung-Whan C, Park JS, Hyeon JY, Park C, Song KY, Hong KW и др. Разработка ПЦР в реальном времени для обнаружения Clostridium perfringens в мясе и овощах. J Microbiol Biotechnol. 2012;22:530–4.

    Артикул Google ученый

  • Канакарадж Р., Харрис Д.Л., Сонгер Дж.Г., Босуорт Б.Мультиплексная ПЦР для обнаружения Clostridium perfringens в фекалиях и содержимом кишечника свиней и корме для свиней. Вет микробиол. 1998; 63: 29–38.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wise MG, Siragusa GR. Количественное определение Clostridium perfringens в желудочно-кишечном тракте цыплят-бройлеров методом ПЦР в реальном времени. Appl Environ Microbiol. 2005;71:3911–6.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гурджар А.А., Хегде Н.В., Лав Б.К., Джаярао Б.М.Мультиплексная ПЦР в реальном времени для быстрого обнаружения и токсинотипирования штаммов, продуцирующих токсины Clostridium perfringens , в фекалиях молочного скота. Молекулярные зонды. 2008;22:90–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kikuchi E, Miyamoto Y, Narushima S, Itoh K. Дизайн видоспецифичных праймеров для идентификации 13 видов Clostridium , обитающих в кишечном тракте человека. Микробиол Иммунол.2002;46:353-8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Факторы риска диареи, связанной с Clostridium difficile, у госпитализированных взрослых с фекальной токсигенной колонизацией C. difficile

    https://doi.org/10.1016/j.jmii.2013.08.003Get rights and content Колонизация Clostridium difficile
    (tCDC) подвержена риску развития C. difficile -ассоциированной диареи (CDAD).Однако факторы риска развития CDAD у госпитализированных пациентов с tCDC не ясны.

    Методы

    Мы провели 18-месячное проспективное исследование в медицинском отделении районной больницы на юге Тайваня. В течение 48 часов после госпитализации у бессимптомных госпитализированных пациентов еженедельно собирали образцы стула для выявления CDC в кале. Для определения токсигенных изолятов проводили полимеразную цепную реакцию на tcdB . Диагноз CDAD ставился при наличии у больного диареи и токсигенных C.difficile присутствует в образце стула.

    Результаты

    В исследовании приняли участие 483 пациента с образцами стула. Восемьдесят шесть (17,8%) пациентов имели tCDC после скрининга, из которых 14 (16,3%) развили CDAD во время последующего наблюдения. Среди пациентов с tCDC пациенты с последующей CDAD чаще имели сахарный диабет ( p  = 0,01) и получали пиперациллин-тазобактам ( p  = 0,04) или ингибиторы протонной помпы (ИПП; p  = 0,04), чем у тех, у кого не развилась CDAD.Переменные были статистически значимыми, как определено с помощью многомерного анализа. Однако 60-дневная общая смертность среди пациентов с tCDC с последующим развитием CDAD и без него была одинаковой.

    Заключение

    Сахарный диабет и недавний прием пиперациллина-тазобактама или ИПП являются независимыми факторами риска развития CDAD среди госпитализированных пациентов с tCDC.

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Ключевые слова

    Coldtridium Difficile Colonization

    Closttridium Difficile Infectore

    Факторы риска

    Piperacillin-Tazobactam

    Ингибиторы протона-насоса

    Рекомендуемые статьи

    Copyright © 2013 Опубликовано LLC Elsevier Taiwan.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.