Колит под: причины, характер болей, методы лечения в Красноярске

Содержание

Боль в груди при вдохе или кашле :: Клиницист

Лечением болей в груди при вдохе различного характера занимаются следующие специалисты, ведущие прием в наших центрах: терапевт, уролог, травматолог-ортопед, невролог (невропатолог).

 

Позвоните по номеру единой справочной службы всех наших центров +7 (861) 231-1-231 и укажите, к какому специалисту Вы бы хотели записаться, после чего Вас соединят с выбранным центром. Администраторы подберут для Вас удобный день и час визита к врачу.


Боли в груди при вдохе, кашле или других дыхательных движениях обычно указывают на плевру и околосердечную область в качестве возможного источника боли. На боль в грудной стенке, вероятно, также оказывают влияние дыхательные движения. Чаще всего, боли наблюдаются в левом или правом боку и могут быть как тупыми, так и острыми.

 

При межреберной невралгии по ходу межреберий возникают острые «стреляющие» боли, резко усиливающиеся при вдохе.

 

При почечной колике боль локализуется в правом подреберье и затем распространяется по всему животу. Боль переходит под правую лопатку, в правое плечо, усиливается при вдохе, а также при пальпации области желчного пузыря.

 

Также от удара или сдавления грудной клетки может произойти перелом ребер. При таком повреждении ощущается резкая боль в груди при вдохе и кашле.


К каким врачам необходимо обратиться, если возникает боль в груди при вдохе:

 


Вы испытываете боль в груди при вдохе? Вам необходим осмотр? Запишитесь на прием к специалисту – сеть медицинских центров «Клиницист» всегда к Вашим услугам! Ведущие врачи Краснодара осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь.

 

Как обратиться в наши центры:
Позвоните по номеру единой справочной службы всех наших центров +7 (861) 231-1-231 и укажите, к какому специалисту Вы бы хотели записаться, после чего Вас соединят с выбранным центром. Администраторы подберут для Вас удобный день и час визита к врачу.

 

Вы также можете обратиться в любой из центров сети медицинских центров «Клиницист», где принимают рекомендуемые для Вас специалисты. Подробная информация о наших цетрах и расположение на карте города указаны здесь. Ознакомьтесь с презентацией нашей деятельности на этой странице.


Если Вы ранее проходили какие-либо исследования или уже были у специалиста, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если у Вас не было опыта посещения исследований или осмотра врача, мы сделаем все необходимое в наших центрах.

 

Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что они могут развиться в жизненно опасное состояние. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что лечить их уже слишком поздно. Поэтому определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого необходимо хотя бы раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровое состояние всех внутренних органов и систем.

 

Если Вы хотите задать вопрос нашим специалистам – воспользуйтесь разделом онлайн-консультации. Вы также найдете там ответы на часто задаваемые вопросы. Если Вас интересуют отзывы о посещении наших центров – для Вас есть специальный раздел Отзывы, где Вы также можете помочь другим пациентам и оставить свое сообщение после посещения наших центров. Мы будем Вам благодарны!

Колет сердце: что делать?

Все, о неприятных ощущениях в груди

Мало кто может похвастаться тем, что на протяжении всей жизни не встречался с таким коварным симптомом – колет сердце и отдает в шею, лопатки или позвоночник. Первый вопрос, на который необходимо ответить, связано ли болевое проявление с сердечными заболеваниями или существуют другие болезни подающие такой сигнал.

Почему колет сердце и что делать? Встретившись с такой проблемой впервые, необходимо не поддаваться панике. Лишь в 10 % случаев, такой симптом может свидетельствовать о наличии серьезных заболеваний. И только 20 % того, что колет в области сердечной мышцы – можно расценивать как знак заболевания данного органа.

Если колет сердце, то нельзя пренебрегать походом к врачу. Только специалист сможет провести диагностику и назначить лечение.

Причины и диагностика колющей боли в сердце

Каковы причины и что делать, если колет сердце? В зависимости от того, что именно вызывает болевые ощущения в области груди, будет отличаться симптоматика и характер болезни. От разницы болевых порогов, кто то ощущает боль как очень сильную, у кого то проявления еле ощутимы.

В большинстве случаев дискомфорт не является свидетельством серьезного заболевания и не требует сложного лечения. Но обратиться к специалисту, который достоверно определит причину – необходимо, ведь под симптомом могут скрываться и серьезные заболевания.

Если колет в области сердечной мышцы, это может свидетельствовать о наличии заболеваний связанных с:

  1. дегенеративно – дистрофическим поражением позвоночника;
  2. легкими;
  3. диафрагмой, пищеводом или желудком;
  4. сердцем.

Что делать и как помочь в домашних условиях, если сердце колет?

Если колет в грудине – это говорит о том, что так или иначе в организме происходят процессы, которые требуют медицинского вмешательства. До посещения врача, важно знать как оказать первую помощь, если боль в сердце застала внезапно. Что делать, если колет сердце, мероприятия по оказанию неотложной помощи:

  1. Главное и основное правило – незамедлительно обеспечить полный покой. Сесть или лечь, найти положение, в котором боль сердца будет менее ощутима.
  2. Важно обеспечить доступ свежего воздуха для насыщения организма кислородом. Выйти на улицу или открыть окно.
  3. Если болевые ощущения в сердце не прекращаются, следует принять обезболивающий препарат. Самые доступные:Парацетамол, Анальгин, Нимесил или Ибупрофен.
  4. Следует измерить артериальное давление и пульс. Если показатели соответствует привычной норме – болевое проявление не связано с сердцем.
  5. В случае, если приступ колющей боли сопровождается подтвержденными заболеваниями сердца, или вегетососудистой дистонией то необходимо принять успокоительное: Валидол, Корвалол, Валериану или Персен.
  6. Если колет в груди и артериальное давление снизилось ниже нормы, проблема связана с сердцем . В такой ситуации категорически запрещен прием Нитроглицерина. Это усугубит ситуацию.
  7. Если по истечению 35 минут боль в сердце остается ярко выраженной следует незамедлительно вызвать скорую помощь.

Какие болезни могут быть замаскированы за колющей болью в сердце

Что делать если колет в области сердца, на какие заболевания указывают данный признак? Рассмотрим самые встречающиеся:

Заболевание Симптомы
Межреберная невралгия Колет сердце резко и неожиданно. Наиболее выражены болевые ощущения при повороте корпуса, нажатии на межреберные участки и позвоночник.
Травма ребер
Остеохондроз позвоночника
Невроз Покалывание в области сердца, учащенный пульс, повышенное психоэмоциональное возбуждение. Чаще всего симптомы проявляются после физических нагрузок или сильных стрессов.
Вегетососудистая дистония
Пороки сердечных клапанов и аорты
Воспаление сердечной мышцы (миокардит). Непрекращающаяся ноющая боль, локализованная в зоне сердца. Причиной становятся заболевания простудного или инфекционного характера.
Процесс воспаления внешней оболочки сердца (перикардит)
Воспаление легких или плевры Боль локализована слева в грудине, проявляется при глубоком вдохе или кашле.
Аневризма грудной аорты Сильно колет в области сердца, часто добавляются болевые ощущения в лопаточной зоне, повышается артериальное давление.
Грыжа диафрагмы, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Болевые ощущения появляются ситуационно: при приеме пищи, при изжоге или переедании.
Нарушение ритма сердца Несильное покалывание, вызванное приступом аритмии. Сопровождается сильной слабостью.

Не ставьте диагноз самостоятельно, только врач может сделать заключения после медицинского обследования.

Способы облегчения боли в сердце

Что делать и как справиться с тем, что часто колет сердце? Если причина данной симптоматики не определена или человек столкнулся впервые с тем, что колет в области сердечной мышцы, то необходимо знать как облегчить состояние.

Меры по устранению неприятных ощущений в области груди в зависимости от заболевания:

  1. Межреберная невралгия. Боль характеризуется как сильно жгучая. Продолжительность болевых ощущений от одного часа до суток и более. Снять симптомы помогут витамины группы В и противовоспалительные препараты.
  2. Остеохондроз позвоночника, грудного отдела. Сопровождается колющей, ноющей, тупой и давящей болью в грудной клетке. Больно дышать. Неприятные ощущения не проходят после приема Нитроглицерина. Облегчить боль можно уколом противовоспалительного препарата.
  3. Вегетососудистая дистония.  При данном диагнозе основным признаком является то, что колет сердце при вдохе несколько минут, делать при этом следует: выпить валокордин (45-50 капель), постараться успокоиться. Помимо колющей боли наблюдается тахикардия и тремор. Локализация – грудная клетка и левая рука.
  4. Перикардит. Длительная боль, колющего характера. Локализация – грудная клетка, часто отдает в шею. Сопровождается отечностью лица, повышенной температурой и сбивчивым дыханием. Для облегчения необходимо принять противовоспалительный препарат.
  5. Расслаивающая аневризма грудной аорты. Сильная боль колющего характера. Сопровождается тяжелым кашлем, одышкой, затрудняется глотательный рефлекс. При таких признаках самостоятельный прием медикаментов запрещен.
  6. Боль в груди связанная с психогенными состояниями. Кратковременное или длительное болезненное ощущение в области груди в состоянии покоя или при движении. Необходимо принять успокоительное или Корвалол.

Что делать, если сильно колет сердце

Сердечно-сосудистые заболевания одни из самых распространенных и опасных. При возникновении первых симптомов, очень важно определить, связан ли факт того что колет сердце с проблемами в этом органе.

Поставить верный диагноз можно лишь в том случае, если проведено медицинское обследование. Но есть несколько рекомендаций, которые помогут выяснить причину самостоятельно.

  1. Самые распространенные заболевания, связанные с сердцем – стенокардия и инфаркт. Симптомом данных заболеваний является сильная давящая или огненная боль, отдающая в лопатку и левую руку.
  2. Если колет исключительно во время движения грудины, позвоночника или глубоком вдохе – проблема не с сердцем.
  3. Если колит сильно, боль достигает апогея при пальпации или надавливание на левую часть грудной клетки, то чаще всего это проблема с мышцами или нервными окончаниями межреберного пространства.
  4. Когда боль имеет нарастающий характер – то вероятно проблема с сердцем.
  5. Если приступ того что начинаешь дышать и колет в груди возникает неожиданно и проходит быстро, можно делать вывод – причина не связана с сердцем.
  6. Если приняв Нитроглицерин, Валидол или Корвалол боль постепенно уменьшится, то проблема связана с сердцем.
  7. Если колющую боль помогли снять Парацетамол или Анальгин, то это межреберная невралгия или проблемы с позвоночником.
  8. Если колет сердце, но удается найти такое положение тела, в котором боль уменьшается – проблема не с этим органом.

Достоверно определить причину болевых ощущений можно только в медицинском учреждении. Прием медикаментов должен осуществляться на основании заключения и рекомендаций врача.

Колет сердце при беременности что делать?

Находясь в положении, женщине категорически запрещен прием препаратов без согласования с врачом, поэтому рекомендацию что делать если колет сердце и тяжело дышать сможет дать только квалифицированный специалист.

Зачастую болевые ощущения в груди, приводят в панику и ужас. Но главное помнить, что стресс и невроз может только усугубить протекание болезни. Поэтому при обнаружении тревожных симптомов не стоит медлить и заниматься само диагностированием. Никто кроме врача, не поставит верный диагноз и не назначит правильное лечение.

Источники:

  1. Манак, Н.А. Диагностика вертеброгенных кардиалгий у больных ИБС: метод. реком. Н.А. Манак [и др.]. — Минск, 1997. — С. 12.

  2. Манак, Н.А. Стандартизация диагностики стенокардии. Н.А. Манак [и др.] . Медицина. — 1999. — № 4. — С. 34–35.

  3. Померанцев, В.П. Боли в груди некоронарогенного происхождения. В.П. Померанцев. Cов. мед. — 1991. — № 6. — С. 30–33.

  4. Хилл, А.Б. Основы медицинской статистики. А.Б. Хилл. — М., Медицина. — С. 129–31.

  5. Maseri, A. Mixed angina pectoris. А. Maseri [et al.]. Am. J. Cardiol. — 1985. — Vol. 56. — P. 30–36.

  6. Fass R., Fennerty M.B., Johnson C. et al. Correlation of ambulatory 24hour esophageal pH monitoring results with symptom improvement in patients with noncardiac chest pain. J. Clin. Gastroenterol. 1999. V. 28. № 1. P. 36–39.

Почему болит зуб под пломбой?

Зуб под пломбой действительно может болеть. Очень важно выяснить чем вызвана такая боль – именно установкой пломбы (если, например, пломба установлена недавно) или под пломбой возникло опасное заболевание.

В случае недавно установленной пломбы болевые ощущения могут быть связаны с манипуляциями стоматолога.

Читайте подробнее «Почему болит зуб после пломбирования?»

Если же пломба была установлена давно – более 1-2 месяцев назад и со временем под ней появились болевые ощущения, то это повод обратиться к стоматологу!

  1. Боль под пломбой может возникнуть из-за перегрева твердых тканей зуба при обработке кариозной полости. Недостаточное охлаждение вызывает ожог и развивается некроз пульпы.
  2. Зуб может болеть в том случае, если установленная пломба «выступает» над поверхностью зуба, когда запломбированный участок не соответствует естественной форме здорового зуба. В результате – противоположный зуб увеличивает давление на запломбированный зуб. Для устранения болевых ощущений нужно обратиться к стоматологу, который счистит лишний материал пломбы.
  3. Еще одна причина – полимеризационный стресс. Световые пломбы со временем дают усадку и возникает боль в зубе под пломбой. Такая патология возникает, при несоблюдении технологии постановки световых пломб.
  4. Опасная причина болей под пломбой – вторичный кариес. Это опасное заболевание, которое может проявиться и через длительное время – 2-4 года после пломбирования. Не удаленные остатки инфицированных тканей провоцируют развитие повторного воспалительного процесса, скрытого от глаз под установленной пломбой. Боль может не проявляться длительное время, достаточное для развития значительной патологии.
  5. Вследствие не долеченного (запущенного) кариеса может развиться пульпит, сопровождающийся острыми приступообразными болями под пломбой, которые обычно беспокоят в ночное время. Если пульпит не лечить, то он переходит в хроническую форму – тогда боли проявляются периодически.
  6. Киста также может вызвать болевой симптом у запломбированного зуба. Киста довольно долго развивается бессимптомно – от 2 месяцев до нескольких лет. На начальных стадиях киста не проявляет себя, а в запущенном состоянии может провоцировать сильные боли. Если не лечить, то киста вызывает слабость, мигрень, высокую температуру и гайморит.

Уважаемые посетители, напоминаем вам об опасности самолечения! Установить истинную причину болей под пломбой может только стоматолог! В нашей клинике к вашим услугам все доступные инструментальные методы диагностики. Опытные врачи и современное оборудование гарантируют постановку правильного диагноза и проведение качественного лечения.

Вернуться на страницу «Лечение кариеса».

Болит десна под зубом в Вашем городе

07.08.2015

Очень часто к стоматологам обращаются пациенты, которых беспокоит следующая ситуация — болит десна под зубом. Эти неприятные ощущения могут являться симптомами гингивита, который возникает из-за того, что человек пренебрегает правилами гигиены, и на поверхностях ротовой полости постепенно образуется налет, состоящий из вредоносных бактерий. Микроорганизмы вызывают раздражение, воспаление, болевые ощущения, кровотечение. Если не начать своевременно решать эти проблемы, края десен начнут «отходить» от зубов, тем самым создавая полости, где формируется и скапливается зубной налет.

Со временем не вылеченный гингивит может перерасти в более серьезное заболевание десен — периодонтит, когда бактерии оказывают разрушительное воздействие на ткани и кости. Поэтому, если у вас болит зуб и опухла щека, надо немедленно посетить стоматолога.

Больные гингивитом и периодонтитом ощущают зуд и боль в деснах. Очень часто такие симптомы вызваны следующими причинами:
– многие женщины жалуются на то, что у них болит зуб при беременности , это обусловлено перестройкой женского организма;
– в период менструации и приеме противозачаточных средств риск столкнуться с заболеванием десен также возрастает, так как иммунные функции организма снижаются;
– практически во всех случаях причиной воспаления является неправильный и нерегулярный уход за полостью рта;
– недостаток витамина С в организме также может спровоцировать проблемы с деснами и их отставание от поверхности зуба;
– несвоевременное обращение к стоматологу может только ухудшить ситуацию, а слабые симптомы могут перерасти в более серьезные последствия, вплоть до потери зуба

  Причиной того, что под зубами болят десны, могут являться размножающиеся болезнетворные бактерии, представляющие опасность для организма человека. Если же речь идет о беременной женщине, то эта инфекция может быть опасна не только для ее самой, но и для будущего малыша.
Для нормального пищеварения и правильного поступления питательных веществ ребенку, зубы матери должны быть в идеальном состоянии и выполнять свою основную функцию. Вот почему очень важно вылечить их до наступления беременности, чтобы не рисковать здоровьем своего будущего малыша.

Если же случилось так, что болит десна под зубом, не стоит откладывать визит к стоматологу, хороший специалист подберет оптимальный способ лечения, исходя из состояния здоровья пациента.


Болит зуб под коронкой? Что делать? Какие могут быть причины?

И в 21 веке ортопедическая конструкция типа коронка остается популярным средством реставрации разрушенных зубов. Нередко обладатели подобного микропротеза обращаются к стоматологу с сетованием: «У меня болит зуб под коронкой, помогите». Дальнейший текст ознакомит читателя с причинами недуга и способами его лечения.

Как может болеть зуб под коронкой

Надавливание считается самой распространенной причиной боли. Спазм наступает во время приема пищи или при касании коронки языком. Потом болевые симптомы переходят в разряд постоянных спутников человека, когда пульсирующая или ноющая боль возникает даже без механического воздействия на проблемный зуб.

Нередко десна рядом с зубом тоже воспаляется. Ее ткани опухают и болят. Процесс может сопровождаться образованием гнойного флюса, а в запущенных случаях это чревато образованием кисты. Появление подобных симптомов говорит о проникновении инфекции в мягкие ткани зуба под микропротезом.

Почему зуб болит под коронкой

Классификация причин возникновения болевых спазмов под ортопедической конструкцией достаточно обширна. Когда коронка ставится на зуб с не удаленной пульпой, поводом для возникновения боли становится воспаление нерва. Он заболевает от перегрева в момент монтирования микропротеза. В случае, когда из зуба пульпа была удалена, оснований для появления страданий существует гораздо больше:

  • Не качественная чистка каналов с занесением в них бактерий;
  • Недостаточное извлечение пульпы из зубного канала;
  • Осколки инструмента, оставленные в зубе;
  • Дефекты в корне или стенке зуба, появляющиеся от перфорационного эффекта, создаваемого медицинским инструментом;
  • Неполное или чрезмерное пломбирование корня.
  • Несовершенная установка коронки

Несовершенная установка коронки выступает причиной, закрывающей вышеприведенный перечень. Она заслуживает более подробного описания. Врач может смонтировать микропротез так, что он буде завышен по прикусу, поддавливать десну, или не полностью скрывать зуб.

Чтобы точно установить источник неприятностей человеку придется посетить стоматолога. Специалисты клиники «Гранат» оперативно выявят происхождение дискомфорта и предложат эффективный метод устранения проблем.

Как избавиться от болей в зубе под коронкой

Мы узнали — от чего болит зуб под коронкой. Когда появляются вышеописанные симптомы нужно не тянуть с визитом к специалисту. Но что делать, когда боль застигает врасплох и носит нестерпимый характер. Для таких случаев необходимо иметь под рукой средства, способные временно облегчить спазм. Приведем список обезболивающих препаратов, продающихся в обычных аптеках:

  • Кеторол;
  • Кетанов;
  • Кеторолак;
  • Нурофен;
  • Темпалгин.

Для снятия воспаления и снижения чувствительности организма к микробам можно использовать антигистаминные лекарства типа Супрастина или Тавегила.

Синхронно с приемом таблеток рекомендуется прополоскать рот отваром из лечебных растений. При боли зуба под коронкой, душица и шалфей характеризуются, как травы, обладающие наилучшим терапевтическим эффектом. Ложка соды, разведенная в стакане теплой воды, поможет в случае отсутствия под рукой лекарственных трав.

Вышеприведенные средства облегчают боль лишь временно. Для устранения первоисточника проблем вы не обойдетесь без визита к квалифицированному доктору.

Как врач будет лечить боль под коронкой?

Выбор методы лечения боли под микрпопротезом зависит от источника ее появления.

Воспаление пульпы

Когда болевой синдром наступает по причине воспаления пульпы, стоматолог демонтирует коронку, чистит корневые каналы и ставит микропротез на место.

Дефектная ортопедическая конструкция

Боль может появиться в результате установки бракованной коронки. В таком случае врач снимает микропротез, лечит воспаленную десну, создает новую ортопедическую конструкцию и устанавливает ее.

Плохое лечение корневых каналов

Исправление ошибок предыдущего специалиста считается самым трудным занятием не только в стоматологии. Нередко зуб с неправильно обработанными каналами приходит в полную негодность и врачу приходится его удалить. В нашей клинике применяется методика повторного лечения корневых каналов с использованием стоматологического микроскопа, проходящая в несколько этапов:

  • Демонтаж коронки;
  • Удаление пломб из каналов с тщательной прочисткой;
  • Кропотливое лечение верхушки зубного корня. Процедура может затянуться на несколько месяцев;
  • Новое пломбирование;
  • Установка коронки на место.

Болит зуб под коронкой – причины, последствия и что делать

Многие пациенты жалуются на зубную боль, причем достаточно часто указывают на то, что болит зуб с коронкой именно под коронкой. Болезненные ощущения могут возникать по многим причинам:

  • В случае, если врач не полностью удалил поврежденные ткани или, например, запломбировал канал не до его верхушки, что могло вызвать рецидив кариеса.
  • В случае некачественной работы техников. Неточности, допущенные в изготовлении коронки, могут повлечь за собой попадание кусочков пищи под конструкцию с последующим возникновением болезненных ощущений.
  • Непосещение плановых осмотров.
  • Недостаточный уход за ротовой полостью.
  • Слишком большая нагрузка на зуб.

В любом случае воспалительный процесс может очень долго протекать без выраженных симптомов, но в какой-то момент пациент понимает, что болит зуб под коронкой при накусывании и становится больно жевать или надавливать на зуб, а со временем могут возникнуть и другие симптомы, такие как:

  • Отёчность
  • Флюс
  • Свищ

Болит зуб под коронкой? Рекомендуем обратиться к профессионалам не затягивать к визиту к врачу-стоматологу, а запишитесь на приём прямо сейчас.

Что делать если под коронкой болит зуб?

При появлении первых же симптомов боль можно на время снять с помощью анальгетиков, но нужно помнить, что такие препараты не лечат и, если появилась острая боль – значит воспалительный процесс уже запущен и стоит немедленно обратиться к опытному врачу-стоматологу, так как боль сама по себе не пройдет, а воспалительный процесс может только усугубиться. Важно помнить, что бывают случаи когда болит мертвый зуб под коронкой.

Для того чтобы врач мог с точностью определить причину возникновения боли под коронкой, в первую очередь, необходимо провести диагностику. Рентгеновский снимок поможет разрешить множество вопросов, но при необходимости могут назначить более детальное обследование, а именно компьютерную томографию. Также может понадобиться консультация у челюстно-лицевого хирурга. Все зависит от ситуации.

Следующий этап – лечение зуба. Это может быть повторное лечение, пломбировка каналов зуба или удаление нерва. В отдельных случаях необходимо хирургическое вмешательство, к примеру, апикальная резекция, если процесс дошел до образования корневой кисты или периодонтита. Если же шансов на спасение зуба нет – его удаляют.

И последний этап – восстановление зуба.  Врач подберет самый оптимальный метод восстановления, в зависимости от стадии воспалении и уровня сложности работы. Это может быть просто пломба из специальных материалов, накладка, новая коронка или зубная вкладка. Стоимость этих работ отличается в разы, поэтому выгодней обратиться к специалисту появлении первых болевых ощущений. 

норма или патология? Почему это происходит и что предпринять.

Удаление зуба – процедура неприятная, но иногда необходимая для сохранения здоровья других зубов. Обычно после прекращения действия местной анестезии зубная лунка или альвеола немного болит два-три дня, а потом боль стихает. Неприятные ощущения в десне после, которые не проходят и усиливаются – повод бить тревогу. Вероятно, речь идет о патологических процессах в десне. Как не упустить момент и распознать начало заболевания – расскажет эта статья.

Почему болит десна после операции по удалению зуба?

Боль в десне после операции по удалению зуба – это естественное явление: врачи применяют различные препараты-анестетики. После того, как действие наркоза слабеет – чувствительность нервных окончаний восстанавливается, пациент снова ощущает боль. Нормальной считается небольшая ноющая боль, которая не мешает жевать, говорить и не причиняет ощутимых неудобств. Острая, тянущая или пульсирующая боль в десне говорит о наличии инфекционных процессов.

Заболевания, о которых может свидетельствовать непрекращающаяся боль после удаления зуба:

  • Альвеолит – поражение инфекцией десенной лунки. Обычно после удаления зуба пустая альвеола заполняется кровью, образовывается плотный комок. Если этот «природный барьер для микробов» не сформировался, то возникает воспаление. Оно сопровождается болью, температурой, иногда отеком десны.
  • Воспаление тройничного нерва, который связывает ротовую полость с центральной нервной системой. При инфицировании одного из его трех отростков наблюдаются резкие волнообразные боли. Они отдают в виски, в шейную область, в область глаз. Обычно данная патология возникает после операции по удалению зубов на нижней челюсти.
  • Острые, тянущие, пульсирующие и волнообразные боли в десне, которые не прошли через три дня после удаления зуба – повод посетить врача-стоматолога. Только специалист имеет право назначить соответствующее лечение. Также на начало воспалительного процесса указывают такие симптомы:

  • Приступообразная боль, которая не проходит и со временем усиливается.
  • Отечность десенной лунки, мягких тканей ротовой полости, щеки.
  • Нагноение альвеолы.
  • Несвежий запах изо рта, свидетельствующий о воспалительных процессах.
  • Температура тела подскакивает под 37.5-38.5 градусов.
  • Увеличение подчелюстных лимфатических узлов.
  • Препараты, которые назначает стоматолог для лечения воспаления десны, уменьшают боль, останавливают кровотечение, укрепляют иммунную систему организма. Врач может прописать такие медикаменты:

  • Препараты-антибиотики вроде «Амоксициллина», «Амоксиклава», «Цифрана СТ» или «Флемоксина». Они убивают болезнетворных бактерий.
  • Обезболивающие – «Диклофенак», «Кетанов», «Ротокан» и их аналоги.
  • Лекарства для локального применения – иммуномодулирующие гели и мази.
  • Полоскания фурацилином и отварами трав.
  • Важно отметить, что самолечение при воспалительных заболеваниях десны может принести непоправимый вред здоровью. Не затягивайте с визитом к стоматологу. Чем раньше будет поставлен диагноз – тем выше благоприятный исход лечения.

    Заболеваемость и распространенность язвенного колита в Пенджабе, Северная Индия

    Язвенный колит — это хроническое воспалительное заболевание кишечника неизвестной этиологии. Это всемирное заболевание со значительной географической гетерогенностью, самые высокие показатели распространенности зарегистрированы в Северной и Западной Европе и Северной Америке. 1 В распространенности болезни также наблюдается значительный градиент с севера на юг, при этом показатели выше в северных странах. 2, 3

    Язвенный колит в различных исследованиях в прошлом рассматривался как редкое явление в развивающихся странах мира, включая Азию. 4 Эти очевидные несоответствия в распределении заболеваний объясняются, возможно, артефактами методологии, генетическими факторами и факторами окружающей среды или даже более тонкими социологическими переменными, такими как стигматизация и занижение данных. Однако недавний эпидемиологический опыт меняет эти предпосылки. Болезнь начинает проявляться среди населения, где ее никогда раньше не видели, например, среди китайцев в Гонконге, китайцев в Сингапуре и арабов в Кувейте. 5 Сообщается также о росте заболеваемости в районах Австралии и Восточной Европы, где заболеваемость ранее была низкой. 6, 7 Кроме того, очевидный разрыв в показателях заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника между областями с высокой и низкой заболеваемостью сокращается. В европейском проспективном многоцентровом исследовании, проведенном между 1991 и 1993 гг., избыточная заболеваемость в северных странах была меньше, чем предполагалось ранее. 8

    Эпидемиологических данных по Азии недостаточно. Более надежная информация доступна от азиатских мигрантов в западных странах, чем от азиатов в Азии.Доступна лишь скудная информация из Южной Азии, включая Индию. 9– 17 Таким образом, возникает необходимость в описательных эпидемиологических исследованиях населения, чтобы отразить истинные масштабы болезни, которые определят бремя болезни для общественного здравоохранения. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы установить показатели заболеваемости и распространенности язвенного колита в популяционном исследовании в штате Пенджаб, Индия.

    МЕТОДЫ

    Население и изучаемая территория

    Пенджаб — штат в Северной Индии площадью 50 262 км 2 с 17 районами, 120 городами и 1242 деревнями.На западе он граничит с Пакистаном, на севере — с Джамму-Кашмиром, на северо-востоке — с Химачал-Прадешем, а на юге — с Харьяной и Раджастаном. Он простирается от 29,3–32,30 северной широты и 73,5–76,5 восточной долготы. Притоки и подпритоки рек Инд, Рави, Сатледж, Беас и Гаггар протекают через штат и обеспечивают основу для самой разветвленной системы каналов в Индии. Общая численность населения штата составляет примерно 20,2 миллиона человек (перепись 1991 г.), из них около 63% сикхов, 34% индуистов и 2% меньшинств, в том числе христиан и мусульман.Население расово однородно с очень низким уровнем миграции. Около трети населения проживает в городах и поселках, а остальные – в деревнях.

    Метод обследования

    Обследование проводилось в период с января по март 1999 г. и с января по март 2000 г. В состав исследовательской группы входили нанятые на месте интервьюеры, свободно говорящие на диалекте региона, а также группа врачей и среднего медицинского персонала из Медицинского колледжа и больницы Даянанд, Лудхиана, Индия.Исследовательской группе были полностью разъяснены цели и задачи исследования.

    Районы, отобранные для исследования, были выбраны методом простого случайного отбора. В выбранных районах было выбрано 226 кластеров, состоящих из улиц, кварталов или мохаллей в качестве единицы выборки, и из каждого кластера было обследовано 50 домов. Две трети кластеров находились в сельской местности и одна треть в городах. Жители проверенного района были проинформированы за день до этого по системе общественной связи, в основном из Гурудвары, Панчаята или другого религиозного места.Исследовательская группа посетила каждый дом на территории кластера, выбранной для исследования. Все имеющиеся взрослые члены домохозяйства были опрошены, и детали были отмечены в соответствии с анкетой. Права субъектов были защищены путем сохранения конфиденциальности их данных.

    Медицинский анамнез включал диарею в анамнезе с ректальным кровотечением или без него. Пациенты с длительной диареей (> 4 недель) или пациенты с ректальным кровотечением были снова опрошены группой консультантов больничной бригады (AS/VM).Если в анамнезе указывалось на колит, их рассматривали как подозрительные случаи и доставляли в больницу для проведения видеоректороманоскопии.

    Исследование кала проводилось не менее трех раз, чтобы исключить инфекцию. Процедура ректороманоскопии выполнялась после проктоклизной клизмы и ректальной биопсии во всех таких случаях. Полная колоноскопия проводилась позже для определения степени заболевания в тех случаях, когда был подтвержден язвенный колит. Была предпринята повторная попытка опросить жителей, которых не было во время первого визита.Все резиденты были проинформированы о предлагаемом повторном посещении через год, и им было рекомендовано сообщать о появлении симптомов, указывающих на язвенный колит, в любое время между ними. Те же районы были повторно посещены для выявления тех случаев, у которых симптомы развились в прошлом году. Также были обследованы те, у кого развились симптомы, указывающие на язвенный колит и которые были доставлены в больницу. Исследование было одобрено этическим комитетом больницы.

    Определения

    Диагноз «определенный» язвенный колит ставился, если подозрительный случай соответствовал следующим критериям: (i) типичная история диареи с кровью и/или слизью в стуле или без них; (ii) типичная сигмоидоскопическая картина с диффузно-зернистой, рыхлой или изъязвленной слизистой оболочкой без ректальных щадящих или пропущенных поражений; и (iii) гистопатологические данные, свидетельствующие о язвенном колите.Те субъекты, у которых уже был диагностирован язвенный колит, были рассмотрены, и только те, у кого был предположительный анамнез, и эндоскопические и гистологические данные, подтверждающие язвенный колит, были приняты в качестве случаев.

    Диагноз неспецифического/инфекционного колита был поставлен при наличии в анамнезе диареи, но недостаточных эндоскопических/гистологических данных для подтверждения диагноза язвенного колита.

    Степень заболевания, оцененная с помощью эндоскопа, была классифицирована как: (i) проктосигмоидит — воспаление до сигмовидной кишки, (ii) левосторонний колит — воспаление до селезеночного изгиба, но не за его пределы, и (iii) панколит — воспаление за пределами селезеночного изгиба.Тяжесть заболевания оценивали по критериям Барона. 18

    Статистический анализ

    Все опрошенное население считалось подверженным риску язвенного колита. Все жители с язвенным колитом в период с января по март 1999 г. были включены в расчет распространенности. Случаи заболеваемости определялись как все новые случаи, диагностированные в январе-марте 2000 г. С помощью прямого метода были рассчитаны стандартизированные показатели с использованием мировых стандартных весов населения 22, 18, 16, 12, 12, 9, 7, 3 и 1 на каждые 10 возрастная группа года.Стандартные показатели были также получены отдельно для мужчин, женщин и объединенных групп населения с использованием данных переписи населения штата Пенджаб 1991 года. Показатели также были стандартизированы в соответствии с данными о населении Великобритании за 2000 г. Девяностопятипроцентные доверительные интервалы (95% ДИ) для показателей распространенности и заболеваемости язвенным колитом были рассчитаны при допущении, что распределение случаев соответствовало вероятностной модели Пуассона.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Демографические данные изучаемой популяции представлены в таблице 1.Выборка обследования составила 51 910 жителей, из них у 147 было выявлено подозрение на неспецифический язвенный колит. Из этих 147 субъектов 128 согласились на обследование и были доставлены в больницу для проведения видеоректороманоскопии и гистологического исследования. Восемьдесят пять пациентов (66,4%) имели нормальную слизистую оболочку (восемь пациентов с геморроем, три микроскопических колита), а 27 (21%) имели умеренный отек и/или пятна гиперемии или крошечные поверхностные язвы, указывающие на инфекционный колит. У одного пациента было новообразование в прямой кишке, которое при гистологическом исследовании оказалось карциномой (таблица 2).В общей сложности у 23 человек был установлен «точный» диагноз язвенного колита, и они считались случаями распространенности; 15 выявлено во время скрининга и 8 — в медицинских картах, что дает общий показатель распространенности 44,3 на 100 000 жителей (95% ДИ 29,4–66,6).

    Таблица 1

    Демографические данные обследуемого населения

    Таблица 2

    Дифференциальный диагноз при подозрении на распространенный язвенный колит

    Из этих 23 пациентов 10 были мужчинами (43%), что дает приблизительную распространенность 53.6/10 5 у мужчин и 33,4/10 5 у женщин (р=0,28). Скорректированный по возрасту коэффициент распространенности для мужчин составил 46,13/10 5 жителей (95% ДИ 22,43–69,8) и 27,16/10 5 (95% ДИ 6,0–48,3) для женщин, что дает общий скорректированный по возрасту коэффициент распространенности 32,4. /10 5 (95% ДИ 17,5–47,3) в штате Пенджаб. Стандартизованный по возрасту коэффициент распространенности по населению мира (1990 г.) составлял 39,1/10 5 жителей (95% ДИ 22,14–56,10), а по населению Великобритании (2000 г.) 39.391/10 5 (95% ДИ 22,838–55,945).

    Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 36,5 лет (диапазон 18–52 лет). Десять случаев (44%) имели проктосигмоидит, девять (40%) – левостороннее заболевание и четыре (16%) – панколит при колоноскопии. Клинические признаки впервые и ранее диагностированных случаев были сходными, за исключением лихорадки и эндоскопически тяжелого заболевания (таблица 3). Сравнение между случаями язвенного колита и остальными подозреваемыми случаями выявило большую продолжительность симптомов в подозреваемых случаях (таблица 4.)

    Таблица 3

    Различия между вновь диагностированными случаями и ранее диагностированными случаями язвенного колита

    Таблица 4

    Различия между случаями язвенного колита и подозреваемыми случаями

    При повторном посещении был установлен контакт с населением в 49 834 человека, и 10 субъектам с подозрением на заболевание была проведена ректороманоскопия. В трех случаях были выявлены эндоскопические и гистологические данные, свидетельствующие о язвенном колите, что дает общий коэффициент заболеваемости 6.02 случая на 100 000 жителей (95% ДИ 1,2–17,6).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Это крупнейшее популяционное скрининговое исследование язвенного колита в Индии, и мы обнаружили заболеваемость 6,02/10 5 в год и общий коэффициент распространенности 44,3/10 5 жителей. Результаты единственного другого популяционного исследования в нашей стране доступны в абстрактной форме. 9 Среди белых зарегистрированная заболеваемость язвенным колитом колеблется от 3 до 15/10 5 человек в год с распространенностью 50–80/10 5 . 19 Наши значения аналогичны опубликованным данным из стран, где язвенный колит считается распространенным явлением, что опровергает прежнее мнение о том, что это заболевание редко встречается в Индии.

    Показатели заболеваемости и распространенности, наблюдаемые в нашем исследовании, являются самыми высокими, зарегистрированными на Азиатском субконтиненте. Хотя эпидемиологических данных в этой части мира недостаточно для глобального сравнения, надежные данные по азиатам в Азии доступны из Японии и Кореи. Показатели заболеваемости язвенным колитом в этих странах составляют 1.95/10 5 /год и 1,23/10 5 /год для Японии и Кореи соответственно. Считается, что временные тенденции роста заболеваемости в этих странах реальны и связаны с быстрой вестернизацией образа жизни, которая включает в себя пищевые привычки, а также изменения окружающей среды, вызванные индустриализацией и урбанизацией. 11, 20, 21 В Индии информация, полученная от клиницистов в устной форме, также свидетельствует о росте заболеваемости этим заболеванием, которое, как полагают, также связано с аналогичными причинами.Однако эта информация не подтверждается необходимыми конкретными данными. Для изучения временных трендов в Индии накопление данных займет еще много лет. Исследования, проведенные в Японии и Корее, сообщают о показателях распространенности 5,5–18,12/10 5 случаев и 7,57/10 5 соответственно, которые, следуя аналогичным тенденциям роста заболеваемости, вероятно, достигнут 58,5/10 5 и 36,9/10 5 человека соответственно. Исследование распространенности, проведенное в Сингапуре, показало, что показатели распространенности заболевания среди индийцев в три раза выше, чем среди населения Китая. 22 Другое исследование мигрантов из Южной Азии в Великобритании выявило значительно более высокую распространенность среди индусов и сикхов, чем среди европейцев. 23

    Причин задержки эпидемиологических данных из нашей страны много: отсутствие системы надлежащего учета язвенного колита, популярные альтернативные методы лечения, ограниченный доступ к медицинским и диагностическим учреждениям, недостаточная информированность врачей. Для большинства хронических заболеваний в Индии эпидемиологические выводы делаются на основе больничных данных и напрямую экстраполируются на население в целом.Несколько эпидемиологических исследований язвенного колита, основанных на больничной статистике, доступны в нашей стране, что может быть заниженной оценкой общего количества заболеваний, поскольку большинство пациентов никогда не госпитализируются. 24, 25

    Поскольку истинные данные о распространенности дают представление о бремени болезни в обществе, мы попытались провести это обследование от дома к дому, чтобы более точно определить распространенность. Помимо практических проблем с рабочей силой и ресурсами, мы также столкнулись с трудностями при транспортировке подозрительных больных в больницу.Это могло привести к небольшому занижению уровня распространенности, поскольку 19 подозрительных случаев не могли быть оценены с помощью сигмоидоскопии. Мы также, возможно, пропустили те случаи язвенного колита, которые оставались в ремиссии после первого приступа.

    Однако сильные стороны нашего исследования включают в себя: дизайн исследования был основан на опросе населения, очень низкие показатели миграции в исследуемой популяции и «точный» диагноз язвенного колита, поставленный после эндоскопии и гистопатологии.Ранее диагностированные случаи были включены только в том случае, если у них были больничные записи колоноскопии и биопсии. В исследованиях сообщалось о бессимптомном язвенном колите, выявленном на основании скрининга на скрытую кровь в кале. Они обнаружили, что такие случаи имеют более легкие симптомы и более частое правостороннее заболевание. 26, 27 В ходе нашего полевого обследования мы выявили 15 ранее невыявленных случаев язвенного колита. Эти случаи не были действительно бессимптомными, но, вероятно, остались недиагностированными из-за отсутствия надлежащей исследовательской работы.Более того, цель нашего исследования была другой, поскольку мы пытались выявить симптоматические случаи. Впервые диагностированные случаи отличались от случаев, наблюдаемых в больничной практике, поскольку у пациентов, диагностированных в больнице, чаще лихорадка и более тяжелое течение болезни. Ректальное кровотечение было значительно более частым в случаях с диагнозом язвенный колит по сравнению с подозрительными случаями без язвенного колита; напротив, предполагаемые случаи имели более длительную продолжительность симптомов, что, возможно, было связано с синдромом раздраженного кишечника.

    В заключение, это первое исследование, в котором представлены данные о динамической эпидемиологии язвенного колита в Индии. В западном мире между 1965 и 1980 годами произошло быстрое увеличение частоты воспалительных заболеваний кишечника, за которым последовало более медленное увеличение, достигшее плато, а затем в некоторых районах впоследствии снижающееся. Еще неизвестно, будет ли кажущийся рост распространенности в Индии следовать той же схеме.

    ССЫЛКИ

    1. Уилан Г .Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Med Clin North Am1990;74:1–12.

    2. Фаррохьяр Ф , Суорбрик ET, Ирвин Э.Дж. Критический обзор эпидемиологических исследований воспалительных заболеваний кишечника. Scand J Gastroenterol2001;36:2–15.

    3. Loftus EV , Schoenfeld P, Sandborn WJ. Эпидемиология и естественное течение болезни Крона в популяционной когорте пациентов из Северной Америки: систематический обзор.Aliment Pharmacol Ther2002;16:51–60.

    4. Ян С.К. , Эдвард Лофтус-младший, Сэндборн Уильям Дж. Эпидемиология воспалительного заболевания кишечника в Азии. Воспаление кишечника Dis2001; 7: 260–70.

    5. Хоссейн Дж. , Аль-Фалех ФЗ, Аль-Мофлех I, и др. Существует ли язвенный колит в Саудовской Аравии? Анализ тридцати семи дел. Саудовская Медицина J1989; 10: 360-2.

    6. Йованович Z .Эпидемиология болезни Крона в регионе Риека-Истра (на сербско-хорватском языке). Lije Vjesn1999;121:8–13.

    7. Анселин ПФ . Болезнь Крона в районе долины Хантер в Австралии. Aust NZ J Surg1995;65:564–9.

    8. Шивананда С. , Леннард Джонс Дж., Логан Р., и др. Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника в Европе: есть ли разница между севером и югом? Результат европейского совместного исследования воспалительных заболеваний кишечника (EC-IBD).Gut1996;39:690–7.

    9. Хосла С.Н. . Язвенный колит в Индии. Всемирный конгресс гастроэнтерологов, Сидней, 1990. Абингдон: Медицинская группа, 1990:576.

    10. Морита Н. , Токи С., Хирошаши Т., и др. Заболеваемость и распространенность воспалительных заболеваний в Японии: общенациональное эпидемиологическое исследование за год: 1991. J Gastroenterol1995;30(дополнение 8):1–4.

    11. Yoshida Y , Murata Y. Воспалительные заболевания кишечника в Японии: исследования эпидемиологии и этиопатогенеза. Med Clin North Am1990; 74: 67–90.

    12. Yang SK , Hong WS, Min YI, и др. Заболеваемость и распространенность язвенного кольтиса в районе Сонгпа Кандонг, Сеул, Корея, 1986–1997 гг. J Gastroenterol Hepatol 2000;15:1037–42.

    13. Lai CL , Wu PC, Wong KL, и др. Клинические признаки язвенного проктоколита у китайцев Гонконга: обзор трех десятилетий. Am J Proctol Gastroenterol Colon Rectal Surg1985; 1:14–19.

    14. Fung WP , Monteiro EH, Murugasu JJ, и др. Неспецифический язвенный колит у китайцев и индийцев в Сингапуре. Med J Aust 1971; 2: 361–5.

    15. Ли СК . Болезнь Крона в Сингапуре.Med J Aust 1974; 1: 266–9.

    16. Аль-Накиб Б. , Радхакришнан С., Джейкоб Г.С., и др. Воспалительные заболевания кишечника в Кувейте. Am J Gastroenterol1984;79:191–4.

    17. Радхакришанан С. , Зубаиди Г., Даниет Метрогел и др. Язвенный колит в Омане. Проспективное исследование заболеваемости и характера заболеваний с 1987 по 1994 год. Digestion1997;58:266–70.

    18. Барон Дж. Х. , Коннелл А. М., Леннард Джонс Дж. Э.Различия между наблюдателями в описании внешнего вида слизистой оболочки при проктоколите. Бр Мед J1964; 1:89.

    19. Менделофф А.И. , Калкинс Б.М. Эпидемиология идиопатического воспалительного заболевания кишечника, 4-е изд. Филадельфия: Леа и Фебигер, 1995: 31–68.

    20. Группа эпидемиологии Исследовательского комитета ВЗК в Японии . Исследование случай-контроль язвенного колита в связи с диетическими и другими факторами в Японии.J Gastroenterol1995;30(дополнение 8):9–12.

    21. Shoda R , Matsueda K, Yamato S, и др. Эпидемиологический анализ болезни Крона в Японии: повышенное потребление с пищей полиунасыщенных жирных кислот омега-6 и животного белка связано с увеличением заболеваемости болезнью Крона в Японии. Ам Дж. Клин Nutr1996;63:741–5.

    22. Tan CC , Kang JY, Guan R, и др. Воспалительные заболевания кишечника: необычная проблема в Сингапуре. J Gastroenterol Hepatol1992;7:36–2.

    23. Probert CS , Jayanthi V, Huges AO, et al. Распространенность и семейный риск язвенного колита и болезни Крона: эпидемиологическое исследование среди европейцев и выходцев из Южной Азии в Лестершире. Гут1993;34:1547–51.

    24. Chuttani HK , Nigam SP, Sama SK, и др. Язвенный колит в тропиках. Br Med J1967; 4: 204–7.

    25. Tandon BM , Mathur AK, Mohapatra LN, и др. Изучение распространенности и клинической картины неспецифического язвенного колита в Северной Индии. Gut1965;6:448–53.

    26. Howarth GF , Robinson MH, Jenkins D, et al. Высокая распространенность невыявленного язвенного колита: данные Ноттингемского исследования скрининга кала на скрытую кровь.Am J Gasteroenterol2002;97:690–4.

    27. Sakata S , Niwa Y, Goto H, и др. Бессимптомное воспалительное заболевание кишечника с особым упором на язвенный колит у практически здоровых людей. Am J Gastroenterol2001;96:735–9.

    Язвенный колит у детей и подростков

    Чтобы записаться на прием в Детский центр ВЗК, позвоните по телефону 212-305-5903

    .

    Что такое язвенный колит?

    Язвенный колит — это форма воспалительного заболевания кишечника, которое поражает желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), вызывая воспаление в кишечнике.Язвенный колит поражает внутреннюю оболочку толстой кишки (ободочной кишки) и прямой кишки.

    Как язвенный колит, так и болезнь Крона, еще одно распространенное воспалительное заболевание кишечника, часто развиваются в подростковом или юношеском возрасте и имеют схожие симптомы. Различия между двумя условиями включают:

    • Язвенный колит поражает только толстую кишку, тогда как болезнь Крона может проявляться в любой части желудочно-кишечного тракта, от рта до прямой кишки.
    • Язвенный колит характеризуется непрерывными участками воспаления, начинающимися в прямой кишке и распространяющимися наружу.Болезнь Крона вызывает очаги воспаления. Непораженные отделы ЖКТ остаются здоровыми.
    • Язвенный колит поражает самый внутренний слой толстой кишки. Болезнь Крона может поражать несколько слоев желудочно-кишечного тракта.

    Поскольку иммунная система неправильно атакует желудочно-кишечный тракт, язвенный колит считается аутоиммунным заболеванием. Он является хроническим (продолжающимся), и если его не контролировать должным образом у молодых пациентов, он может привести к необратимому повреждению кишечника, а также повлиять на рост, половое созревание и здоровье костей.Это наиболее часто встречается у детей старшего возраста и молодых людей и поражает мужчин и женщин в равной степени.

    Лекарства нет, но при медикаментозном лечении, изменении диеты и образа жизни, а в редких случаях и хирургическом вмешательстве многие дети и молодые люди с язвенным колитом ведут активный образ жизни и иногда достигают длительной ремиссии.

    Что вызывает язвенный колит?

    Ученые точно не знают, что вызывает язвенный колит, но исследования показывают, что он вызывается комбинацией генетических факторов и факторов окружающей среды.

    Каковы симптомы язвенного колита?

    Наиболее частым симптомом язвенного колита является кровавая диарея, вызванная язвами или открытыми ранами в толстой кишке. Другие симптомы включают в себя:

    • Боль в животе
    • Срочная дефекация
    • Потеря веса
    • Низкий аппетит
    • Усталость

    Менее распространенные симптомы включают:

    • Кожные поражения или сыпь
    • Боль в суставах
    • Воспаление глаз

    Дети и молодые люди с язвенным колитом часто испытывают периоды симптомов, за которыми следуют периоды ремиссии (отсутствие симптомов).

    Как диагностируется язвенный колит?

    Диагностика язвенного колита включает полное медицинское обследование врачом, имеющим опыт работы с воспалительными заболеваниями кишечника. Вашему ребенку также будут назначены некоторые тесты, которые могут включать:

    • Анализы крови для проверки на анемию и воспаление.
    • Образец кала для проверки наличия крови в стуле.
    • Визуализирующие исследования могут включать магнитно-резонансную энтерографию (МРЭ), компьютерную томографию, рентгенографию с барием, сканирование DEXA и/или оценку костного возраста.
    • Колоноскопия исследует толстую кишку
    • Эндоскопия использует крошечную камеру для исследования тонкой кишки.
    • Биопсия исследует образцы тканей, взятые во время колоноскопии или эндоскопии.

    Если вашему ребенку поставили диагноз язвенный колит и он хотел бы получить второе мнение или обсудить варианты лечения, запишитесь на прием в Детский центр воспалительных заболеваний кишечника .

    Как лечится язвенный колит?

    Целью лечения является уменьшение симптомов и достижение ремиссии. При длительном медицинском и диетическом лечении и наблюдении большинство пациентов с язвенным колитом продолжают вести активную и полноценную жизнь. В некоторых случаях операция по поводу язвенного колита является вариантом. Узнайте больше о педиатрическом центре ВЗК.

    Лекарство

    Лекарства, скорее всего, будут частью долгосрочного плана лечения вашего ребенка. Лекарства иногда используются в сочетании друг с другом, и их можно вводить перорально, в виде инъекций или внутривенно.

    • Аминосалицилаты содержат 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), которая уменьшает воспаление и помогает контролировать симптомы. Его могут назначать в виде таблеток или суппозиториев.
    • Антибиотики могут быть назначены, когда инфекция вызывает беспокойство, или в сочетании с другими лекарствами.
    • Стероиды помогают уменьшить воспаление во время обострения симптомов. Они также могут облегчить такие симптомы, как ректальное кровотечение, лихорадка и боль в суставах. Стероиды можно вводить перорально, местно или внутривенно.
    • Иммуномодуляторы снижают активность иммунной системы. Они обычно используются для пациентов, которые не реагируют на другие методы лечения.
    • Биопрепараты нацелены на конкретные белки, которые, как известно, вызывают воспаление. Обычно их вводят внутривенно детям, у которых традиционная медикаментозная терапия не работает или вызывает побочные эффекты.

    Пищевая терапия

    Диетотерапия будет важным компонентом плана лечения вашего ребенка и может использоваться в сочетании с одним или несколькими лекарствами.Детям необходимо правильное питание для роста и развития крепких костей, а воспаление кишечника, вызванное язвенным колитом, может препятствовать усвоению основных питательных веществ.

    Не существует универсальной диеты для лечения язвенного колита, но исследования показывают, что выбор диеты может влиять на воспаление. Вы будете работать с диетологом, чтобы разработать диету, которая помогает уменьшить воспаление кишечника, способствует заживлению и достижима в зависимости от вашей семейной ситуации.

    Хирургия

    Для некоторых людей операция является вариантом, особенно для тех, кто не реагирует на лекарства или когда лекарства перестают действовать.

    Операция по поводу язвенного колита называется колэктомией и может устранить заболевание. Часть или вся толстая кишка удаляется. Во многих случаях тонкая кишка модифицируется для создания новой прямой кишки, что делается во время второй операции.

    Мониторинг

    Люди с язвенным колитом нуждаются в пожизненном наблюдении у гастроэнтеролога, специализирующегося на воспалительных заболеваниях кишечника. Для детей и подростков это особенно важно, поскольку они все еще растут.Мониторинг будет ключевым компонентом вашего плана лечения, чтобы мы могли убедиться, что лечение приводит к нормальному росту и развитию.

    Частота неопределенного колита у детей и взрослых с ВЗК — метаанализ | Журнал Крона и колита

    Аннотация

    Справочная информация: Неопределенный колит (ИК) остается загадочным фенотипом воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). В настоящее время неясно, является ли это просто проблемой терминологии, классификации или, возможно, ранней стадией ВЗК, отличной от болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).

    Методы: Мы проанализировали эпидемиологические данные исследований, сравнивающих ИЦ, ЯК и БК. Для этого анализа мы выбрали 14 исследований, посвященных педиатрическим пациентам (10 проспективных и 4 ретроспективных), и 18 исследований, посвященных взрослым пациентам с ВЗК (11 проспективных и 7 ретроспективных).

    Результаты: По сравнению со взрослыми ( n = 15776) частота ИЦ выше у детей ( n = 6262) (у детей 12,7% против взрослых 6,0%, p < 0.0001). Эта разница между детьми и взрослыми была обнаружена независимо от того, были ли выбраны проспективные или ретроспективные исследования. Как у детей, так и у взрослых IC чаще встречался в проспективных исследованиях по сравнению с ретроспективными исследованиями (дети p = 0,0004; взрослые p = 0,0024).

    Выводы: IC был обнаружен у значительной части педиатрических пациентов с ВЗК. IC чаще встречается у детей по сравнению со взрослыми. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, представляет ли ИЦ фенотип ВЗК, связанный с началом заболевания в детском возрасте, или высокая частота ИЦ связана с трудностями в постановке диагноза ЯК или БК.

    1 Введение

    30 лет назад Прайс описал подгруппу пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), которое нельзя было классифицировать как болезнь Крона (БК) или язвенный колит (ЯК). 1 Этот фенотип ВЗК, называемый «неопределенный колит» (ИК), до сих пор плохо определен и изучен. 2 7 В 2007 г. рабочая группа NASPGHAN/CCFA заявила, что в литературе недостаточно данных для четкого определения IC. 8 Романо и др. 9 описал пять основных критериев для определения детей с ИЦ: (1) боль в животе, кровоточащая диарея и потеря веса, (2) эндоскопические макроскопические признаки эрозий и язв толстой кишки, (3) панколит с «сохранением прямой кишки», (4) раннее начало, (5) диффузное увеличение клеток собственной пластинки слизистой оболочки и очаговое воспаление. Действительно, хотя первоначально термин «неопределенный колит» был строго зарезервирован для хирургических резекционных образцов, он был распространен на клинические, эндоскопические и гистологические особенности заболевания. 5 , 9 ИЦ, безусловно, представляет собой проблему классификации, поскольку у части пациентов впоследствии может быть диагностирована БК или ЯК. 2 , 5 Однако у некоторых больных сохраняется клиническая и гистологическая картина ИЦ. Следовательно, IC может — по крайней мере, у некоторых пациентов — представлять третий фенотип IBD, отличный от CD и UC. 6 Возможно, что интерстициальный цистит включает несколько нарушений иммунной регуляции, которые проявляют фенотип хронического колита, отличный от ЯК и БК.

    В недавнем обзоре говорится, что ИЦ может быть более частым у детей по сравнению со взрослыми. 5 Мы исследовали, действительно ли ИЦ чаще встречается у детей по сравнению со взрослыми, проведя метаанализ, включающий 32 исследования.

    2 метода

    2.1 Критерии поиска и выбора в базе данных

    Мы провели поиск в базе данных NCBI Pubmed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db) оригинальных исследований интерстициального цистита у детей, подростков и взрослых.Статьи, опубликованные в период с 1 января 1990 г. по 31 декабря 2007 г., были выбраны с использованием термина «неопределенный колит». Впоследствии соответствующие библиографии были просмотрены на наличие более подходящих статей. Эта стратегия поиска выполнялась итеративно до тех пор, пока не были найдены более релевантные публикации. Исследования были отобраны в соответствии со следующими критериями:

    • Были включены эпидемиологические исследования по изучению частоты БК, ЯК и ИЦ.

    • Исследования учитывались при публикации в англоязычных журналах.

    • Чтобы гарантировать некоторую степень однородности изучаемых групп населения в отношении этнического происхождения и образа жизни, исследования были ограничены территорией Европы и Северной Америки.

    • Мы выбрали исследования, в которых диагноз БК, ЯК и ИЦ был дифференцирован с использованием установленных клинических критериев, включая эндоскопию, гистологию и рентгенологию.

    • Были отобраны исследования, включающие в общей сложности не менее 50 пациентов с ВЗК.

    • Было проведено несколько исследований, включающих одни и те же когорты исследований или существенное перекрытие (например, последующие исследования).В этом случае учитывалась самая большая изучаемая популяция. Этот выбор был выбран, чтобы избежать систематической ошибки из-за перекрытия когорт.

    • Ретроспективные и проспективные исследования анализировались как отдельно, так и в совокупности.

    • Дети младше 18 лет. Некоторые исследования в группе взрослых пациентов включают меньшинство педиатрических пациентов (< 20%).

    • Мы включали исследования, если не было явного предварительного отбора в исследуемой популяции (последовательные пациенты, все пациенты ограниченной области и популяция крупных регистров ВЗК).

    • Были предоставлены наборы эпидемиологических данных с последующим анализом. Мы использовали диагноз первоначального проявления или ранний анализ, чтобы уменьшить погрешность отбора из-за разных периодов наблюдения за детьми и взрослыми.

    В дополнение к педиатрической группе, включающей всех детей и подростков (в возрасте от 0 до 18 лет жизни), мы проанализировали исследования, в которых описывалась частота ИЦ у детей младшего возраста с ВЗК (дополнительный рисунок 1).

    3 Статистика

    Данные представлены как частота ± 95% доверительный интервал в соответствии с уравнением Вальда. Тест X 2 рассчитывали с использованием GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Значения P ≤ 0,05 расценивались как значимые.

    4 результатов

    Для этого анализа мы выбрали 14 исследований, в которых изучались педиатрические пациенты (10 проспективных и 4 ретроспективных), и 18 исследований, в которых изучались взрослые пациенты с ВЗК (11 проспективных, 7 ретроспективных и данные 2 исследований были объединены) (рис.1).

    У детей ( n = 6262) частота ИЦ выше по сравнению со взрослыми ( n = 15776) (12,7% против 6,0%; p < 0,0001; рис. 2). Эта разница между детьми и взрослыми была обнаружена независимо от того, были ли выбраны проспективные или ретроспективные исследования (проспективные исследования у детей 13,5% по сравнению со взрослыми 6,2%; p <0,0001; ретроспективные исследования у детей 10,2% по сравнению со взрослыми 4,8%; p <0,0001). . Как у детей, так и у взрослых IC чаще встречался в проспективных исследованиях по сравнению с ретроспективными исследованиями (дети p = 0.0004; взрослые р = 0,0024).

    Чтобы выяснить, связана ли повышенная частота ИЦ у детей с высокой частотой ИЦ у очень молодых пациентов, мы проанализировали группы от 0 до 2, а также от 0 до 5 лет пациентов с ВЗК. В группе детей от 0 до 2 лет ( n = 133) 34% и у детей от 0 до 5 лет 21% пациентов с ВЗК были классифицированы как IC (дополнительная рис. 1). Однако следует отметить, что количество пациентов, включенных в эти исследования, невелико, чтобы сделать окончательный вывод.Предварительный анализ позволяет предположить, что существует прямая корреляция между возрастом больных и частотой ИЦ.

    5 Обсуждение

    IC в значительной степени связан с началом ВЗК в детстве. Наш метаанализ показывает, что 13% детей и 6% взрослых с ВЗК классифицируются как ИЦ. Недавние исследования показали, что среди детей частота ИЦ наиболее высока в младших возрастных группах. 10 12 Действительно, до одной трети детей в возрасте до 2 лет и одной пятой детей в возрасте от 0 до 5 лет были классифицированы как фенотип IC. 11 Хотя доступно лишь ограниченное количество исследований в очень молодых возрастных группах, метаанализ подтверждает обнаружение высокой частоты IC у молодых пациентов с ВЗК.

    Высокая частота ИЦ у детей может быть связана с трудностями классификации ВЗК у детей раннего возраста как таковых. Скорее всего, это связано не с техническими трудностями в педиатрии, а со специфическими иммунными реакциями в детском возрасте. Гипотеза о специфических кишечных иммунных механизмах в раннем детстве подтверждается тем фактом, что картина БК у детей раннего возраста также отличается от таковой у взрослых пациентов.Молодые пациенты с болезнью Крона часто имеют фенотип колита. 13 Полиморфизм в промоторном гене TNF-альфа связан с педиатрическим началом CD толстой кишки. 14 Маленькие дети без мутаций NOD2/CARD15 обнаруживают изолированное заболевание толстой кишки. 15 Следует отметить, что особенно у очень молодых пациентов иммунодефицитные состояния могут проявляться фенотипически в виде хронического воспаления кишечника. К числу таких иммунодефицитных заболеваний с ранним началом воспаления кишечника относятся хроническая гранулематозная болезнь, синдром Вискотта-Олдрича, распространенный вариабельный иммунодефицит (CVID), полиэндокринопатия иммунодефицита, энтеропатия, сцепленная с Х-хромосомой (IPEX), или гликогеноз типа 1b. 16 20

    Наше исследование имеет несколько ограничений: (1) Термин IC четко не определен. Мы имеем в виду клинический диагноз пациентов, которые не могут быть классифицированы как ЯК или БК. Применение термина IC может варьироваться в зависимости от выбранных исследований. (2) Поскольку мы рассматривали только исследования на английском языке, существует систематическая ошибка отбора. (3) Существует неоднородность изучаемой совокупности среди различных исследований. (4) Дифференциация БК, ЯК и ИЦ проводилась аналогичным образом, но не основывалась на одинаковых критериях отбора среди разных исследований.На неоднородность частоты ИЦ у детей могут влиять такие факторы, как упомянутые выше.

    В то время как понимание молекулярных процессов, вовлеченных в патогенез CD и UC 21 , 22 , и специфических фенотипов у педиатрических пациентов в настоящее время появляется, 13 , 14 иммунологические механизмы, лежащие в основе IC, остаются нерешенными. Очевидно, что необходимы более совершенные биомаркеры, которые предсказывают развитие у детей БК или ЯК, а также ИЦ.Отсутствие специфических для БК ASCA и ANCA-антител, ассоциированных с ЯК, коррелирует с фенотипом IC. 23 Необходимы дальнейшие исследования для выяснения иммунопатогенеза пациентов, которые мы в настоящее время классифицируем как ИЦ.

    Анализ текущих данных по детскому интерстициальному циститу предлагает следующие аспекты будущих исследований: (1) Необходимы тщательные проспективные исследования для изучения случаев возникновения интерстициального цистита у детей, в частности у пациентов в возрасте до 5 лет. (2) Эпидемиологические исследования должны быть направлены на применение положительного определения ИЦ.Например, авторы могут применить определение Romano et al. (3) Референтные патологоанатомы должны повторно исследовать все случаи ИЦ, чтобы избежать ошибочной классификации. (4) Эпидемиологические исследования ВЗК у детей младшего возраста должны включать структурированное проспективное обследование, чтобы избежать первоначальной ошибочной классификации иммунодефицита как ИЦ. (5) Генетические исследования, такие как полногеномные ассоциативные исследования пациентов с ИЦ, необходимы для лучшего понимания патогенеза ИЦ.

    Конфликт интересов

    Конфликт интересов не заявлен.

    Приложение A Дополнительные данные

    Дополнительный рисунок 1

    1A: Были проанализированы 4 исследования педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 5 лет, включая 659 пациентов с ВЗК. 10 , 11 , 47 , 55 Исследования ограничивались теми, в которых описывались пациенты во всем возрастном диапазоне. 1B: были проанализированы 4 исследования педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 2 лет, включая 133 пациента с ВЗК. 10 12 , 19 .*Частота ИЦ среди всех пациентов с ВЗК рассчитывалась для всех отдельных исследований отдельно и для суммы всех пациентов в группе. 95% ДИ рассчитывали по уравнению Вальда. Это уравнение вычисляет 95% ДИ для популяций n > 100 с высокой точностью. В случае n < 100 95% ДИ является консервативно широким. Поскольку суммарное количество пациентов с ВЗК > 100 на группу, мы решили применить уравнение Вальда также для отдельных исследований. Мы включили исследования, описывающие не менее 10 пациентов с ВЗК у детей.

    Дополнительный рисунок 1

    1A: Были проанализированы 4 исследования педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 5 лет, включая 659 пациентов с ВЗК. 10 , 11 , 47 , 55 Исследования ограничивались теми, в которых описывались пациенты во всем возрастном диапазоне. 1B: были проанализированы 4 исследования педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 2 лет, включая 133 пациента с ВЗК. 10 12 , 19 . *Частота ИЦ среди всех пациентов с ВЗК рассчитывалась для всех отдельных исследований отдельно и для суммы всех пациентов в группе.95% ДИ рассчитывали по уравнению Вальда. Это уравнение вычисляет 95% ДИ для популяций n > 100 с высокой точностью. В случае n < 100 95% ДИ является консервативно широким. Поскольку суммарное количество пациентов с ВЗК > 100 на группу, мы решили применить уравнение Вальда также для отдельных исследований. Мы включили исследования, описывающие не менее 10 пациентов с ВЗК у детей.

    Приложение A Дополнительные данные

    Дополнительные данные, связанные с этой статьей, можно найти в онлайн-версии по адресу doi:10.1016/j.crohns.2009.07.001.

    Сокращения

      сокращения

    • IBD

      воспалительные заболевания кишечника

    • IC

    • UC

    • CD

    • CD

    Ссылки

    [1]

    Перекрытие в спектре неспецифических воспалительных заболеваний – «Колит неопределенный»

    J Clin Pathol

    31

    6

    1978

    567

    577

    [2]

    Indeterminate Colitis

    J CLIN PATHOL

    57

    12

    12

    2004

    1233

    1244

    [3]

    1244

    [3]

    544

    [3]

    544

    [3]

    544

    [3]

    j

    38

    38

    5 Surrey

    2004 –

    S40

    [4]

    Болезнь Крона, язвенный колит или неопределенный колит — насколько важно дифференцировать?

    Acta Gastroenterol Belg

    64

    2

    2001

    197

    200

    [5]

    и др.

    Неопределенный колит: обзор концепции — что в названии?

    Boweal boweal dis

    14

    14

    6

    2008

    2008

    850

    857

    [6]

    857

    [6]

    857

    [6]

    Обзор статьи: Необеспеченный Колит-Определение, диагностика и управление

    Алимент Pharmacol Thrach

    25

    1

    2007

    13

    17

    [7]

    17

    [7]

    170002 [7]

    Неопределенный колит: определение, диагностика, последствия и просьба для нозологического здравоохранения

    гистопатология

    50

    1

    2007

    83

    96

    [8]

    и др.

    Дифференциация язвенного колита и болезни Крона у детей и молодых людей: отчет рабочей группы Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Американского фонда Крона и колита

    J Pediatr Gastroenterol Nutr

    44

    5

    2007

    653

    653

    674

    674

    674

    674

    [9]

    Необеспеченный Колит: Отличительный клинический характер воспалительных заболеваний кишечника у детей

    Pediatrics

    122

    6

    2008

    E1278

    E1281

    [10]

    и др.

    Воспалительные заболевания кишечника у детей в возрасте 5 лет и младше

    Дети с воспалительным заболеванием кишечника (IBD): Анализ педиатрического IBD Consortium Registry

    J Pediatr

    146

    1

    2005

    35

    40

    [12]

    et al.

    Характеристики воспалительного заболевания кишечника с началом во время первого года жизни

    J Pediamtr Gastroenterol NUTER

    43

    43

    5

    2006

    603

    609

    [13]

    et al.

    Вовлечение подвздошной кишки при болезни Крона у детей зависит от возраста

    Воспаление кишечника

    Полиморфизм в ген-промотор TNF-альфа связан с педиатрическим началом и местом для болезни Crohn

    AM J Gastroenterol

    100

    2

    10002 2005

    407

    413

    [15]

    et al .

    Pediatric Opset Crohn’s Colitis Colitis характеризуется генотипом-зависимым возрастным, связанным с восприимчивостью

    , наносят в возрасте,

    13

    12

    13

    12

    ,

    2007

    1509

    1515

    [16]

    Долгосрочный результат неразрешенного язвенного энтеролита Младенчества

    J Pediamtr Gastroenterol NUTER

    40

    40

    5

    2005

    582

    588

    [17]

    588

    [17]

    588

    [17]

    588

    [17]

    Клинические и молекулярные аспекты аутоиммунной энтеропатии и иммунитета. Deam Gastroenterol

    24

    24

    6

    6

    748

    [18]

    748

    [18]

    948

    [18]

    Патология желудочно-кишечного тракта у пациентов с общей переменной иммунодессией (CVID): клиникопатологическое исследование и обзор

    am J Surg Pathol

    31

    12

    2007

    1800

    1 812

    [19]

    и др.

    IBD и IBD имитирующие энтероколы у детей младше 2 лет

    EUR J Pediatratr

    168

    2

    168

    2

    2009 –

    149

    155

    [20]

    Ассоциация болезнь хранения гликогена 1б и крона : Итоги североамериканского опроса

    EUR J Pediamtr

    161

    160009

    2002

    S88

    S92

    [21]

    отключение патогенеза воспалительных заболеваний кишечника

    природа

    448

    7152

    2007

    427

    427

    427

    434

    434

    [22]

    Генетика и иммунопаторесес воспалительных заболеваний кишечника

    NAT REV Immunol

    8

    6

    2008

    458

    466

    [23]

    et др.

    Значение серологических маркеров в неопределенном колите: перспективное последующее исследование

    гастроэнтерология

    122

    5

    2002

    1242

    1247

    [24]

    et al.

    Эпидемиология воспалительного заболевания кишечника в провинции Гранада, Испания: ретроспективное исследование с 1979 по 1988 гг.

    GUT

    34

    34

    1993

    , 1993

    1207

    1209

    [25]

    et al.

    Эпидемиологические аспекты воспалительного заболевания кишечника в северном итальянском населении: 4-летнее проспективное исследование

    EUR J Gastroenterol Hepatol

    8

    7

    1996

    657

    661

    [26]

    et al.

    Заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника в Европе: есть ли разница между севером и югом? Результаты европейского совместного исследования воспалительных заболеваний кишечника (EC-IBD)

    Высокая заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника в Нидерландах: результаты проспективного исследования. Южный Лимбург ИБД ИБД Группа

    Dis Colon Rectum

    41

    1

    1

    1998

    33

    33

    40

    [28]

    Эпидемиологические аспекты воспалительного заболевания кишечника в районе Pamplona

    Rev ESP ESP ENFERM RUP

    91

    11

    11

    1999

    769

    769

    776

    [29]

    576

    [29]

    576

    [29]

    50009

    [29]

    50002

    5

    158

    5

    5

    3

    1999 –

    158

    160

    [30]

    и др.

    Частота и клиническая эволюция неопределенного колита: ретроспективное многоцентровое исследование в северной Италии. GSMII (Gruppo di Studio per le Malattie Infiammatorie Intestinali)

    Eur J Gastroenterol Hepatol

    11

    8

    1999

    909

    913 913 9

    Противоположная эволюция в заболеваемости заболеваниями крона и язвенного колита в Северной Франции (1988-19999)

    GUT

    53

    6

    2004

    843

    848

    [32]

    Продолжающаяся низкая заболеваемость крона в северо-западной Греции

    Dig Liver Dis

    35

    2

    2003

    99

    103

    [33]

    et al.

    поразительный высот в заболеваемости и распространенности воспалительного кишечника в провинции Западная Венгрия в период между 1977-2001 гг.

    World J Gastroenterol

    10

    3

    2004

    404

    409

    [34]

    et al al .

    Научно-популяционное исследование на заболеваемости воспалительной болезнью кишечника в Овьедо (Северная Испания)

    Rev ESP ESP Enferm RUP

    96

    5

    2004

    2004

    296

    305

    [35]

    Частота воспаления заболевание кишечника в Италии: общенациональное популяционное исследование.Gruppo Italiano Per Lo Studio Del Colon E del Retto (GISC)

    INT J EPIDEMIOL

    25

    5

    25

    5

    1996

    1044

    1052

    [36]

    1052

    [36]

    Заболевание воспалительного заболевания кишечника в зоне здоровья 02 Castellon (1992-1996)

    Rev ESP ESP ESFERM RUP

    91

    1

    1999

    1999 –

    40

    40

    46

    [37]

    Коэффициенты риска риска для воспалительных заболеваний кишечника в целом население

    Aliment Pharmacol

    22

    4

    2005

    309

    315

    [38]

    и др.

    Рост заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника и снижение частоты хирургических вмешательств в городе и округе Копенгаген, 2003–2005 гг.: популяционное исследование из датской базы данных по колитам Крона

    1282

    [39]

    и др.

    Заболеваемость воспалительной болезнью кишечника в Приморско-Горанской графстве, Хорватия, 2000-2004 гг.: Перспективное изучение населения

    Scand J Gastroenterol

    41

    4

    2006

    437

    444

    [40]

    и др.

    Заболеваемость язвенным колитом и неопределенным колитом в четырех графствах юго-восточной Норвегии, 1990–1993 гг. Проспективное популяционное исследование. Группа гастроэнтерологов Юго-Восточной Норвегии по изучению воспаления кишечника (IBSEN)

    Scand J Gastroenterol

    31

    4

    1996

    362

    096 900] [et.

    Заболеваемость болезнью Крона в четырех округах на юго-востоке Норвегии, 1990–1993 годы. Проспективное популяционное исследование.Воспалительный кишечник Юго-Восточная Норвегия (IBSEN) Группа гастроэнтерологов

    SCAND J Gastroenterol

    31

    4

    31

    4

    1996

    355

    361 355

    361

    [42]

    Хронические воспалительные заболевания кишечника у детей и подростков в Швеции

    J Pediame Gastroenterol NUTR

    13

    30002 13

    3

    3

    1991

    293

    297

    [43]

    Текущая диагностика, управление и заболевание в педиатрической воспалительной болезни кишечника

    ACTA Paediatr

    90

    4

    2001

    400

    405

    [44]

    и др.

    Диагностическая роль диагностической роли верхней желудочно-кишечной эндоскопии в педиатрической воспалительной болезни кишечника

    J Pediame Gastroenterol NUTER

    39

    3

    39

    3

    2004 –

    257

    261

    [45]

    Изменение рисунка педиатрической воспалительной болезни кишечника в северном Стокгольме 1990–2001

    Гут

    52

    10

    2003

    1432

    1434

    [46]

    и др.

    Эпидемиологические и клинические характеристики детей с недавно диагностированными воспалительными заболеваниями кишечника в Висконсине: государственное исследование населения

    J Pediatr

    143

    4

    2003

    525

    531

    [47]

    болезни у детей и подростков в Швеции, 1984–1995 гг.

    Перспективное обследование детского воспалительного заболевания кишечника в британских островах

    Lancet

    357

    357

    9262

    2001

    1093

    1094

    [49]

    1094

    [49]

    Заболеваемость дедиатрической воспалительной болезнью кишечника в Нидерландах: 1999- 2001

    J Pediamtr Gastroenterol NUTER

    38

    38

    2004

    2004

    2004

    302

    307

    [50]

    Увеличение заболеваемости как несовершеннолетних.

    Увеличение болезни Крона и язвенного колита в Шотландии

    EUR J Gastroenterol Hepatol

    13

    12

    2001

    1439

    1447

    [51]

    и др.

    Частота, клиническая картина и локализация при диагностике воспалительного заболевания кишечника у детей: проспективное популяционное исследование в северной Франции (1988–1999 гг.)

    55

    .

    Заболеваемость заболеваемостьми в Чешской Республике в Чешской Республике в 1990-200-2015 годы и оценка педиатрической популяции с воспалительной болезнью кишечника

    J Pediamtr Gastroenterol NUTER

    42

    2

    2006

    1802 2006 –

    189

    [54 ]

    Неопределенный колит: значительная подгруппа ВЗК у детей

    Воспалительное заболевание для кишечника у детей и подростков в Италии: данные из педиатрического национального региона IBD (1996-2003)

    насаждения кишечника Dis

    14

    2008

    12469

    1252

    Рисунки

    Рисунок 1

    Рисунок 1

    Рисунок 2

    Повышенная частота ИЦ у детей по сравнению со взрослыми. A : Было проанализировано 18 исследований взрослых пациентов, включая 15776 пациентов с ВЗК. 24 41 B : Было отобрано 14 исследований с участием детей, включая 6262 пациента с ВЗК. 11 , 42 54 *Данные исследований Moum были проанализированы в совокупности. 40 , 41 Частоту ИЦ среди всех пациентов с ВЗК рассчитывали для всех отдельных исследований отдельно и для суммы всех пациентов в группе.

    Рисунок 2

    Повышенная частота ИЦ у детей по сравнению со взрослыми.A : Было проанализировано 18 исследований взрослых пациентов, включая 15776 пациентов с ВЗК. 24 41 B : Было отобрано 14 исследований с участием детей, включая 6262 пациента с ВЗК. 11 , 42 54 *Данные исследований Moum были проанализированы в совокупности. 40 , 41 Частоту ИЦ среди всех пациентов с ВЗК рассчитывали для всех отдельных исследований отдельно и для суммы всех пациентов в группе.

    Примечания автора

    © 2009 Европейская организация по лечению болезни Крона и колита

    Гастродуоденальный язвенный колит в сочетании с язвенным панколитом

    Язвенный колит (ЯК) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кишечника, традиционно считающееся ограниченным толстой кишкой.Хотя при язвенном колите сообщалось о нескольких гастродуоденальных поражениях, в целом считается, что поражения двенадцатиперстной кишки при язвенном колите встречаются редко, а поражения желудка при язвенном колите встречаются редко. В этом отчете мы представили 66-летнюю женщину с поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта с гастродуоденальным язвенным колитом, сопровождающим панколонический язвенный колит.

    1. Введение

    Язвенный колит (ЯК) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) толстой кишки неизвестной этиологии. ЯК локализуется в толстой кишке и не затрагивает верхние отделы желудочно-кишечного тракта.Это заболевание обычно начинается в прямой кишке и распространяется проксимально на разное расстояние [1]. Ежегодная заболеваемость ЯК составляет от 10,4 до 12/100 000 человек, а распространенность – от 35 до 100/100 000 человек в США [2]. Распространенность ниже в Азии [3]. Что касается демографии ВЗК в исследовании Южной Азии, в общей сложности 10400 пациентов были обнаружены в 15 странах Южной Азии, Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока. Всего в это исследование было включено 248 пациентов с ВЗК из Мьянмы [4]. Хотя известно, что ЯК имеет различные проявления вне толстой кишки, верхние отделы желудочно-кишечного тракта обычно не считаются органом-мишенью.Концепция гастродуоденального ЯК (ГДЯК) была впервые предложена Hori et al., но стандарт диагностики недостаточно строг из-за скудности сообщений. Обширный колит и более низкая доза преднизолона могут быть основными факторами риска GDUC [5]. Опубликовано несколько отчетов о клинических случаях, описывающих поражение верхних отделов ЖКТ при ЯК. В этих сообщениях описывался гастрит или диффузный дуоденит, которые напоминали поражения толстой кишки при язвенном колите как по эндоскопическим, так и по патологическим данным [6–9]. В исследовании из Японии только 4.У 7% (15 из 322) больных имелись язвенные гастродуоденальные поражения (ЯГДП), сопровождающиеся панколитом или после проктоколэктомии [10]. Нет РКИ и обсервационных исследований, хотя было опубликовано несколько сообщений о случаях из-за меньшего количества случаев во всем мире.

    Целью данного отчета является представление редкого случая типичного язвенного колита, по-видимому, локализованного не только во всей толстой кишке, но также в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, желудке и двенадцатиперстной кишке.

    2. Презентация клинического случая

    66-летняя ранее здоровая женщина, без наследственного анамнеза ЯК, 3 месяца назад начала жаловаться на разлитые боли в животе и снижение аппетита.Также предъявляла жалобы на поносы, почти со слизью, иногда с кровью, более 10 раз в сутки в течение 3 мес. Она также отметила значительную потерю веса около 10  кг. Никакого другого сопутствующего заболевания, кроме артериальной гипертензии в течение 20 лет, которая контролировалась антигипертензивной терапией, не было. Ей сделали колоноскопию при раннем появлении симптомов. Колоноскопия выявила множественные полипы по всей толстой кишке, и ее врач посоветовал операцию. Однако она отказалась от операции и уехала за границу в поисках дальнейшего лечения.Там ей снова провели эндоскопию верхних и нижних отделов, а также биопсию тканей желудочно-кишечного тракта и толстой кишки. Результаты биопсии показали только хроническое воспаление и не свидетельствовали о язвенном колите. По результатам эндоскопии ей поставили диагноз язвенный колит. После постановки диагноза она получала месалазин по 1500 мг два раза в день и преднизолон по 5 мг два раза в день. После лечения симптомы улучшились. Она продолжала принимать лекарства без повторного визита.

    Два месяца спустя у нее появились аналогичные эпизоды боли в животе и кровавого поноса, несмотря на прием лекарств.Она выглядела бледной и имела генерализованный отек. Ее частота сердечных сокращений составляла 112 ударов в минуту, а артериальное давление (110/70  мм рт. ст.) и частота дыхания (24 удара в минуту) были нормальными. Живот был мягким; в нижней части живота присутствовала легкая болезненность, но не было настороженности.

    Исследование крови показало панцитопению, гемоглобин 9,2  г/дл, количество лейкоцитов 2,75 × 10 3 /мкл, тромбоцитов 44 × 10 3 /мкл и гипокалиемию, 2,8 ммоль/л. Уровень креатинина был низким (10 мкмоль/л), вероятно, из-за низкой мышечной массы и низкого содержания белка в сыворотке, хотя заболеваний печени не было.Были обнаружены низкий уровень кальция в крови (1,6 ммоль/л), низкий уровень фосфатов в сыворотке (0,5 ммоль/л), нормальный уровень магния (0,8 ммоль/л) и низкий уровень сывороточного альбумина (2,1 гм/дл). Уровень сахара в крови был в норме. Были обнаружены высокие воспалительные факторы, такие как СРБ 447 мг/л, СОЭ 90 мм/ч и уровень фекального кальпротектина 827 мкг/г. Прокальцитонин в норме. Серологическое тестирование на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) и антитела к saccharomyces cerevisiae (ASCA) у этого пациента было отрицательным. При микроскопии кала обнаруживаются многочисленные эритроциты и гнойные клетки.Посев крови, кала и мочи отрицательный. Из-за предыдущего воздействия стероидной гормональной терапии анализ кала на ЦМВ и анализ кала на Clostridium difficile на токсины А и В были отрицательными.

    Рентгенограмма показала умеренную кардиомегалию и небольшой двусторонний выпот. На КТ брюшной полости отмечается диффузное утолщение слизистой оболочки на всем протяжении желудка и начального отдела двенадцатиперстной кишки. Усиление отмечено при контрастном исследовании. В отчете о визуализации рассматривалась MALT-лимфома. В брюшной полости и малом тазу отмечался небольшой асцит.Также отмечался небольшой двусторонний выпот.

    Верхняя и нижняя эндоскопия и биопсия были повторены по причине повторяющихся симптомов, неубедительных по предыдущим гистологическим результатам, хотя они рассматривались как ЯК и для исключения другого дифференциального диагноза, особенно MALT-лимфомы.

    При эзофагогастродуоденоскопии: зернистость слизистой оболочки, рыхлость с грубыми и эрозированными язвами, множественные воспалительные полипы, полная облитерация сосудистого рисунка с диффузным вовлечением всего ЖКТ и двенадцатиперстной кишки.Эти гастродуоденальные данные были аналогичны тем, которые мы обнаружили при язвенных поражениях язвенного колита в толстой кишке (рис. 1). Экспресс-тест на уреазу на инфекцию Helicobacter pylori дал отрицательный результат. Биоптаты тканей брались из желудка и двенадцатиперстной кишки отдельно.

    Результаты колоноскопии: зернистость слизистой оболочки, рыхлость с множественными воспалительными полипами на всем протяжении толстой кишки (от прямой кишки до слепой кишки) с очаговой облитерацией сосудистого рисунка. Воспаления более выражены в слепой кишке и подвздошно-цекальном клапане.Диффузное воспаление слизистой оболочки с облитерацией сосудистого рисунка в терминальном отделе подвздошной кишки, вероятно, является обратным илеитом (рис. 2). Поскольку эндоскопический индекс тяжести язвенного колита (UCEIS) составлял 9 на 11, а балльная система Mayo для оценки активности язвенного колита у этого пациента составляла 9 на 12, он показал тяжелую активность заболевания с момента поступления.

    2.1. Гистопатологический отчет

    Слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки сильно воспалена с отеком собственной пластинки и изменениями архитектуры.Гистологические данные согласуются с язвенным колитом с поражением верхних отделов ЖКТ. На слизистой оболочке желудка наблюдаются изъязвления, изменения архитектуры с утратой фовеолярных ямок, базальные интенсивные смешанные воспаления и отечная ламинопроприия. Отмечают также поверхностный плазмоцитоз. Железы кистозно расширены и заполнены секретом (рис. 3). Приветствуются микроабсцессы. Гранулемы не видны. Слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки показывает атрофию ворсинок, изменения архитектуры, отек собственной пластинки и инфильтрацию лимфоцитами и плазматическими клетками (рис. 4).Однако ни внутриэпителиальный лимфоцитоз, ни поражения не оцениваются. Эпителиоидные гранулемы не определяются. Гистологические данные соответствуют воспалительному заболеванию кишечника (язвенный колит) с поражением верхних отделов ЖКТ.

    Результат биопсии толстой кишки соответствовал язвенному колиту с наложенной бактериальной инфекцией. Все фрагменты полипов толстой кишки показали изменения архитектуры, выпадение крипт с отечной стромой и сильно воспаленной слизистой оболочкой, а также легкие диффузные мононуклеарные инфильтраты в собственной пластинке.Некоторые склепы выстланы столбчатыми клетками с реактивными изменениями. В просвете крипт видны немногочисленные бациллы. Дисплазии и признаков малигнизации не видно. Никаких признаков MALT-лимфомы не наблюдалось (рис. 5).

    Во время пребывания в больнице с ней произошло много важных событий. Боль в правой икроножной мышце из-за тромбоза глубоких вен была подтверждена сосудистой допплерографией и введением антикоагулянта, низкомолекулярного гепарина подкожно. Кардиолог купировал быструю мерцательную аритмию амиодароном. По результатам заменили гипокалиемию, гипомагниемию и гипоальбуминемию.У больного развился синдром возобновления кормления, и его кормили в соответствии с рекомендациями диетолога. Пациент не мог принимать пероральное питание из-за болей в животе и снижения аппетита, в связи с чем было назначено парентеральное питание. Панцитопения купирована под контролем гематолога. Несмотря на наличие клинической связи между язвенным колитом, миелодиспластическими синдромами и апластической анемией, биопсия костного мозга у этого пациента не выполнялась. Назначили антибиотики широкого спектра действия.

    Лечение УГДЛ аналогично лечению ЯК, поэтому пациенту назначали месалазин и стероидные гормоны.Пантопразол назначался одновременно с внутривенной инъекцией кортикостероидов. Диарея прекратилась через 10 дней лечения. Улучшился аппетит, стала переносить жидкую пищу. Пероральный преднизолон был изменен, и его пытались отменить. Панцитопения улучшилась (Hb 9,8  г/дл, лейкоциты 3,8 × 10 3 /мкл и тромбоциты 100 × 10 3 /мкл). Уровень калия в сыворотке повышен почти до нормы 3,3 ммоль/л. Сывороточный альбумин был повышен до 3,2 г/дл.

    На 3-й неделе лечения у нее возобновилась диарея и ухудшились сердечные аритмии.Ее держали в отделении интенсивной терапии. Через два дня у больного внезапно появились сильные боли в правом плече и правой верхней конечности. На обзорной рентгенограмме живота обнаружен газ под диафрагмой (рис. 6), срочно направлена ​​к хирургу по поводу перфорации кишечника. К сожалению, ее артериальное давление и функция дыхания были нестабильны, и мы потеряли пациентку до выявления места перфорации в ходе операции.


    3. Обсуждение

    Типичные эндоскопические данные у пациентов с ЯК включают отек слизистой оболочки, эритему, потерю сосудистых отметин и рыхлость слизистой оболочки [11].Более тяжелые случаи могут быть связаны с эрозиями, язвами и спонтанными кровотечениями. Сужение просвета и псевдополипы могут возникать из-за хронического воспаления, что приводит к атрофии слизистой оболочки [12]. Хотя воспаление у пациентов с ЯК в основном ограничивается толстой кишкой, воспаление подвздошной кишки (обратный илеит) может наблюдаться нечасто [13]. В этом исследовании псевдополипы, присутствующие как в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, так и в толстой кишке, могут быть связаны с хроническим течением заболевания, хотя симптомы наблюдались только в течение 3 месяцев, а терминальное воспаление подвздошной кишки может быть обратным илеитом.

    ЯК, осложненный поражением верхних отделов ЖКТ, встречается редко. В более раннем исследовании сообщалось, что у двух пациентов с ЯК развился дуоденит после тотальной колэктомии [14]. Впоследствии в других исследованиях сообщалось о том же осложнении [7, 15–18]. Концепция GDUC была впервые предложена Hori et al., но стандарт диагностики недостаточно строг из-за скудных отчетов. Более обширный колит и более низкая доза преднизолона могут быть основными факторами риска GDUC [4]. Хотя этиология GDUC неясна, несколько исследований показали, что он может быть связан с дисбалансом иммунного ответа генетически предрасположенных хозяев к бактериальным антигенам, что приводит к чрезмерному аутоиммунному ответу на гастродуоденальный эпителий [10].Диагностическими критериями являются поражения, которые не реагируют на стандартное лечение язвы, такое как блокаторы Н3 и ингибиторы протонной помпы, и поражения, чувствительные к лекарствам, используемым для лечения ЯК, таким как стероиды и месалазин [19].

    Язвенное гастродуоденальное поражение (ЯГДП) и ЯК имеют схожие гистологические особенности, и предыдущие отчеты показали, что многие пациенты с ЯКЯ, особенно с легкими симптомами, положительно реагируют на лечение ЯК такими препаратами, как сульфасалазин или месалазин [9, 20 ].У некоторых пациентов с тяжелой НГДЛ ни сульфасалазин, ни стероидные гормоны не могли эффективно контролировать состояние, а антагонист фактора некроза опухоли (ФНО) инфликсимаб (ИФКС) или антагонист кальциневрина могли бы быть более эффективными в предотвращении ухудшения состояния [20, 21]. ]. На сегодняшний день считается, что ранняя диагностика с применением сульфасалазина или месалазина является быстрым и эффективным способом улучшения симптомов НГДЛ, а стероиды могут использоваться в качестве терапии 2-й линии для НГДЛ и антагониста ФНО IFX или антагониста кальциневрина для пациентов. с быстрым прогрессированием и нечувствительностью к гормонам.В связи с увеличением числа поражений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ у больных ЯК следует обратить внимание на патогенез и лечение УГДЛ.

    Имеются многочисленные свидетельства ГДЯК, которые могут быть связаны с прогрессированием ЯК или тотальным колитом, могут возникать у пациентов с ЯК после колэктомии и могут быть связаны с длительно сниженной дозой преднизолона. Настоящее исследование предполагает, что GDUC был диагностирован с момента постановки диагноза UC. Были аналогичные эндоскопические и гистологические данные как в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, так и в толстой кишке.Это сообщение может быть первым случаем синхронного ЯК гастродуоденального и толстокишечного поражения, о котором еще не сообщалось.

    Перфорация кишечника представляет собой наиболее серьезное осложнение ЯК и обычно связана с инструментальным вмешательством (колоноскопия) или с наличием токсического мегаколона и задержкой диагностики из-за последующего наличия перфорации [22]. В этом исследовании перфорация может представлять собой серьезное осложнение ЯК и наличие в анамнезе приема низких доз преднизолона в течение двух месяцев.Пациентка не начала спасательную терапию (IFX или циклоспорин), так как у нее развились многие клинические явления, такие как сердечная аритмия, панцитопения и синдром возобновления питания во время менструаций, а симптомы кишечника улучшились при терапии месалазином и стероидами.

    4. Выводы

    ЯК может не ограничиваться толстой кишкой; важно обследовать верхние отделы желудочно-кишечного тракта, чтобы подтвердить наличие GDUC. Многие серии случаев и исследования показали, что вовлечение GDUC в UC может быть более частым, чем предполагалось ранее.Синхронное обнаружение ЯК как при гастродуоденальном, так и при толстокишечном поражении может происходить редко. Что касается дальнейших исследований с участием большого числа взрослых пациентов, то необходимо уточнить, является ли верхний отдел желудочно-кишечного тракта органом-мишенью при ЯК, чтобы лучше понять этиологию и патогенез ЯК.

    Конфликты интересов

    Все авторы не имеют конфликтов интересов, о которых следует сообщать.

    Границы | Мелатонин смягчает индуцированный оксазолоном колит в зависимости от микробиоты

    Введение

    Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) представляет собой хроническое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое приводит к частой диарее, болям в животе, потере веса и нарушению моторики ЖКТ ( 1).ВЗК подразделяют на язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) на основании клинических симптомов (2, 3). Первый является преобладающим патологическим подтипом ВЗК (4). Однако критические факторы возникновения и развития ЯК остаются неясными (5, 6). Прогрессированию ЯК могут способствовать многочисленные факторы риска, включая мутации в некоторых генах, таких как Nod2 и Card9 , аномальную активацию иммунных клеток и нарушения микрофлоры кишечника (7–10). Концентрации цитокинов 2-го типа, таких как ИЛ-5 и ИЛ-13, увеличиваются в крови и тканях кишечника у пациентов с ЯК в активной фазе, что указывает на то, что иммунный ответ 2-го типа может способствовать прогрессированию ЯК (11, 12).Напротив, секреция амфирегулина (Areg) врожденными лимфоидными клетками 2-й группы (ILC2) необходима для восстановления тканей при колите, что указывает на сложную роль иммунитета 2-го типа на разных фазах ЯК (13). Оксазолон (Oxa) вызывает колит у мышей (с участием цитокинов типа 2), который повторяет аналогичный иммунный ответ у пациентов с язвенным колитом в активной стадии (14, 15).

    Мелатонин ( N -ацетил-5-метокситриптамин) в основном секретируется шишковидной железой и участвует в нескольких физиологических процессах, таких как управление циркадными ритмами и иммуномодуляция (16–18).Помимо головного мозга, в желудочно-кишечном тракте содержится мелатонин, концентрация которого в желудочно-кишечном тракте выше, чем в кровотоке, в 10–400 раз (19). Секреция мелатонина в желудочно-кишечном тракте контролируется питанием, а не суточными ритмами (20–22). Мелатонин в желудочно-кишечном тракте в основном продуцируется энтерохромаффинными клетками (ЭК), некоторыми типами иммунных клеток и кишечными комменсалами (19, 23–25). Печень расщепляет практически весь мелатонин, что позволяет предположить, что мелатонин ЖКТ ограничивается осью кишечник-печень, а не циркулирует в другие органы, и что он действует локально (26).

    Существует множество вариантов лечения ЯК, включая иммуносупрессивные гормоны, такие как глюкокортикоиды или их аналоги, и моноклональные антитела, нацеленные на воспалительные молекулы (4). Однако побочные эффекты и низкая реактивность ограничивают полезность этих стратегий. Таким образом, безопасное и эффективное лечение язвенного колита требует существенных дальнейших исследований. Мелатонин влияет на проницаемость, перистальтику и барьерную функцию кишечника как противовоспалительное средство и антиоксидант (27–29).Мелатонин ослабляет воспалительную реакцию и повреждение толстой кишки при экспериментальном колите, вызванном как декстрансульфатом натрия (DSS), так и 2,4,6-тринитробензолсульфокислотой (TNBS) у мышей и крыс (28, 30–32). Клинически лечение мелатонином облегчает боль в животе и диарею (27). Примечательно, что мелатонин также может изменять состав микробиоты кишечника (33). Кроме того, мелатонин увеличивает численность Firmicutes и Bacteroides и снижает долю вредных бактерий у мышей (34, 35).Однако еще предстоит выяснить, влияет ли мелатонин на микробиоту, чтобы влиять на патологические последствия при ЯК.

    В этом исследовании мы продемонстрировали отрицательную корреляцию между концентрацией мелатонина в тканях толстой кишки и прогрессированием ЯК. Мы также определили, что уровни ключевых ферментов для синтеза мелатонина были снижены у пациентов с ЯК. Мелатонин облегчал индуцированный Oxa колит у мышей, одновременно подавляя ILC2 в зависимости от микробиоты. Наши результаты предоставляют новые доказательства полезной роли мелатонина при колитах, связанных с иммунитетом 2 типа.

    Материалы и методы

    Пациенты исследования

    Это исследование было одобрено Комитетом по клинической этике Шаньдунского университета (ECSBMSSDU2020-1-035). Каждый участник подписал письменную форму информированного согласия до участия. Основная информация о пациентах представлена ​​в таблице 1. В исследование были включены одиннадцать пациентов с ЯК, которым была проведена колоноскопия для наблюдения за заболеванием. Диагноз был основан на хорошо установленных клинических, эндоскопических и гистопатологических критериях. Здоровые контроли (HCs) включали 17 здоровых добровольцев, которым была проведена колоноскопия для медицинского осмотра.Во время колоноскопии были получены биоптаты воспаленной слизистой оболочки кишечника пациентов с ЯК, а также нормальные участки в ГК в нисходящей или сигмовидной кишке. Собранные биоптаты помещали в 4% раствор формалина или хранили при –80°С.

    Таблица 1 Демографические данные пациентов с ЯК и ГХ.

    Количественное определение мелатонина в толстой кишке человека

    Суммарные белки из биоптатов толстой кишки экстрагировали и центрифугировали при 12 000 об/мин в течение 15 мин при комнатной температуре.Собирали супернатанты и оценивали концентрацию мелатонина с использованием набора ELISA для мелатонина человека (CUSABIO, CSB-E08132h) в соответствии с инструкциями производителя.

    Фиксация и гистология

    Затем ткань фиксировали на 24 часа при комнатной температуре. Затем проводили стандартную процедуру обезвоживания с последующей заливкой в ​​парафин. Ткань кишечника разрезали на тонкие срезы толщиной 4 мкм для окрашивания. Слайды были окрашены гематоксилин-эозином и оценены слепым методом в соответствии с ранее опубликованной системой оценки (36).Вкратце, каждый раздел оценивали на основе следующих критериев: воспаление, дисплазия, гиперплазия, отек, дегенерация крипт и повреждение эпителия. Общие баллы поражений отражают сумму индивидуальных баллов.

    Экстракция РНК, обратная транскрипция и количественная ПЦР

    Тотальную РНК из биоптатов толстой кишки выделяли с использованием реагента для выделения РНК (Vazyme, R401-01) и измеряли концентрацию. Тотальную РНК (1 мкг) подвергали обратной транскрипции в кДНК с использованием набора HiScript III RT SuperMix для количественной ПЦР (+gDNA wiper) (Vazyme, R323-01).Затем кДНК амплифицировали с использованием системы ПЦР в реальном времени StepOnePlus™ (Thermo Fisher; 4376600). Смесь для ПЦР, содержащая 10 мкл 2× AceQ ® Universal SYBR qPCR Master Mix (Vazyme, Q511-02), 1 мкл кДНК, прямой и обратный праймеры (по 0,8 мкл каждого) и диэтилпирокарбонатную (DEPC) воду (7,4). мкл). Праймеры, использованные для количественной ПЦР, перечислены в таблице 2. GAPDH использовали в качестве внутреннего стандарта для нормализации экспрессии гена-мишени. Для анализа использовали метод 2 -ΔΔCt для расчета уровней мРНК генов-мишеней.

    Таблица 2 Последовательность праймеров для количественной ПЦР.

    Модель колита на мышах

    Все эксперименты на животных проводились в соответствии с требованиями и одобрением Шаньдунского университета для животных, свободных от специфических патогенов (SPF). Все экспериментальные процедуры на животных были одобрены Комитетом по уходу за животными и экспериментам на животных Шаньдунского университета (ECSBMSSDU2020-2-057). Исследования на животных проводились в соответствии с полом и возрастом. Самцы мышей C57BL/6 в возрасте 6–8 недель были получены из Нанкинского центра животных GemPharmatech и содержались в условиях SPF в Шаньдунском университете.Для индукции Oxa-индуцированного колита мышей анестезировали 3,5 мкл/г 2% пентобарбитала натрия. Oxa (4-этоксиметилен-2-фенил-2-оксазолин-5-он) (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури) растворяли в смеси 1:1 H 2 O/этанола (50% этанола). . Затем вводили 4,5 мкл/г 3% раствора Oxa через катетер 3,5-F. Катетер был введен на 4 см проксимальнее анального края, и была введена Окса. Для обеспечения распределения Oxa по всей толстой кишке мышей удерживали в вертикальном положении в течение 5 мин после инъекции.Согласно опубликованным статьям (37–39), для лечения мелатонином мышам вводили 50 мг/кг мелатонина (экспериментальная группа) или растворитель (контрольная группа) ежедневно (через зонд) в течение 1 недели до индукции колита. Мелатонин был приобретен у MedChemExpress (номер CAS: 73-31-4) и растворен в диметилсульфоксиде (ДМСО).

    Жилая модель мышей

    Отдельные мыши были получены из Нанкинского центра животных GemPharmatech, их кормили в отдельных клетках и обрабатывали отдельно. Совместно содержащихся мышей содержали вместе в одной клетке в течение по крайней мере 7 дней до начала лечения мелатонином.

    Лечение антибиотиками и трансплантация фекальной микробиоты

    Все мыши, использованные в исследовании трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ), были из одной партии и содержались вместе не менее 7 дней до эксперимента. Во время FMT жилищная среда, как и прежде, строго контролировалась для обеспечения согласованности. Мышам ежедневно вводили (через зонд) 200 мкл автоклавированной воды с добавлением антибиотиков (ампициллин 1 г/л, гентамицин 1 г/л, метронидазол 1 г/л, неомицин 1 г/л и ванкомицин 0.5 г/л). Через 1 неделю лечение антибиотиками было прекращено, и мышей повторно заселили с помощью ТФМ, получая стул от мышей, получавших мелатонин, и от контрольной группы. Мыши получали стул ежедневно в течение 1 недели через пероральный желудочный зонд до того, как был индуцирован колит Oxa.

    Вестерн-блоттинг

    Извлекали общие белки ткани толстой кишки мышей с оксаколитом. Белки разделяли электрофорезом в полиакриламидном геле в 10% додецилсульфате натрия и переносили на поливинилиденфторидную мембрану. Мембрану инкубировали с первичным антителом при 4°C в течение ночи, а затем инкубировали со вторичным антителом в течение 60 мин при комнатной температуре.Иммуноблоты выявляли с использованием усиленного хемилюминесцентного субстрата (Millipore). Антитела: антитело к ZO-1 (1:1000; Thermo Fisher), антитело к окклюдину (1:1000; Thermo Fisher), антитело к GAPDH (1:5000; ProteinTech, США), антитело к клаудину-1. (1:1000; Thermo Fisher), антитело к клаудину-5 (1:1000; Abcam) и козий антикроличий IgG (1:5000; Zhongshan Gold Bridge, Пекин, Китай).

    Метагеномный анализ микробиома

    Осадок мышиных фекалий собирали после обработки мелатонином и хранили при –80°C до дальнейшего использования.Секвенирование 16S рРНК было выполнено Shanghai Majorbio, а данные были проанализированы на облачной платформе Majorbio. ДНК выделяли с помощью E.Z.N.A. Набор почв ® (Omega Bio-Tek, Норкросс, Джорджия, США) и V3–V4 амплифицировали с помощью ПЦР. Праймерами были 338F (5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3′) и 806R (5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′). Затем продукты ПЦР секвенировали с использованием платформы Illumina MiSeq (Illumina, Сан-Диего, США) и анализировали с использованием программного обеспечения UPARSE (версия 7.1).

    Выделение лимфоцитов собственной пластинки (LPL) и проточная цитометрия

    Выделение клеток собственной пластинки кишечника и проточная цитометрия проводились, как описано ранее (40).Чтобы выделить лимфоциты из собственной пластинки, сегмент кишечника (приблизительно 0,5 см) расщепляли в полной среде Мемориального института Розуэлл-Парка (RPMI), содержащей ДНКазу I (150 мкг/мл, Sigma) и коллагеназу VIII (300 ЕД/мл, Sigma). ) при 37°C в инкубаторе с 5% CO 2 в течение 1,5 ч. Переваренные сегменты измельчали ​​и фильтровали через 100-мкм клеточный фильтр. Клетки собирали из интерфазы градиента Перколла 80% и 40% после вращения при 2500 об/мин в течение 15 минут при комнатной температуре.Антитело CD16/32 (eBioscience) использовали для блокирования рецепторов Fc перед окрашиванием поверхности. Лимфоциты, выделенные из собственной пластинки кишечника, окрашивали антителами к следующим маркерам: GATA3 (PB), RORγt (PE), IL-13 (Alexa Fluor 488), IL-5 (APC), IL-22 (APC), CD45. .2 (AF700), CD127 (PE), KLRG1 (PerCP-Cy5.5), CD11b (APC-Cy7) и Ly6G (FITC). Lin включал APC-Cy7 или APC-eFluor 780-CD3, CD5, CD19, B220, Ly6G, FcϵR1, CD11c, CD11b, Ter119, NK1.1 и CD16/CD32. Для окрашивания цитокинов клетки стимулировали 50 нг/мл ацетата форболмиристата (ФМА) и 500 нг/мл иономицина в течение 2 ч, а брефельдин А (2 мкг/мл) добавляли за 2 ч до сбора клеток.Живые и мертвые клетки идентифицировали с использованием набора Live and Dead Violet Viability Kit или набора Zombie Aqua Fixable Viability Kit (BioLegend).

    Сортировка, культивирование и обработка ILC2

    In Vitro

    ILC2 (Lin KLRG1 + CD127 + ) сортировали с помощью проточной цитометрии (Beckman, Moflo Astrios EQ). Отсортированные ILC2 культивировали в среде IMDM, содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS), 10 нг/мл IL-2, 10 нг/мл IL-7, 10 нг/мл IL-25 и 10 нг/мл Ил-33.Очищенные ILC2 обрабатывали мелатонином в течение 4 или 16 часов, а продукцию цитокинов ILC2 оценивали с помощью проточной цитометрии.

    Статистический анализ

    Если не указано иное, статистический анализ проводили с использованием непарного двустороннего критерия Стьюдента t с помощью GraphPad Prism. Результаты выражены как среднее ± SD (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001).

    Результаты

    Мелатонин в толстой кишке снижает и отрицательно коррелирует с тяжестью заболевания у пациентов с язвенным колитом

    Чтобы изучить роль мелатонина в развитии ЯК, мы измерили концентрацию мелатонина в нисходящей и сигмовидной кишке у пациентов с ЯК и ГХ.По сравнению с таковыми у пациентов с HC уровни мелатонина резко снизились у пациентов с ЯК (рис. 1A). Окрашивание гематоксилин-эозином показало, что патологические последствия язвенного колита были более серьезными, чем у HCs (рис. 1B). Примечательно, что между концентрацией мелатонина и гистологической тяжестью выявлена ​​отрицательная связь у всех 11 пациентов с ЯК и 4 случайных ГК (рис. 1C). Кроме того, уровни мРНК AANAT и HIOMT , ключевых ферментов в пути биосинтеза мелатонина, были значительно ниже у пациентов с ЯК, чем у пациентов с РХ (рис. 1D, E).В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что уровень мелатонина снижается у пациентов с ЯК и отрицательно коррелирует с тяжестью заболевания, что указывает на то, что мелатонин может быть вовлечен в прогрессирование ЯК.

    Рисунок 1 Мелатонин в толстой кишке снижается и отрицательно связан с тяжестью заболевания у пациентов с язвенным колитом (ЯК). (A) Концентрации мелатонина у здорового контроля (HC) и пациентов с ЯК определяли с помощью ELISA. (B) Репрезентативное окрашивание H&E срезов толстой кишки (×20). (C) Корреляция концентрации мелатонина и показателей гистологической тяжести у всех 11 пациентов с ЯК и 4 случайных РХ. (D, E) AANAT и HIOMT Уровни экспрессии мРНК у пациентов с ГК и ЯК (все значения нормализованы к группе ГК). *** р < 0,001; **** р < 0,0001.

    Мелатонин смягчает индуцированный оксазолоном колит

    Окса-индуцированный колит, экспериментальная модель колита на животных, опосредуется иммунным ответом 2-го типа.Экспериментальная модель показывает патологическое сходство с ЯК у людей, особенно в отношении повышенных уровней цитокинов 2 типа. Чтобы изучить влияние мелатонина на колит in vivo , Oxa вводили мышам с помощью клизмы после анестезии. По сравнению с HC, у мышей с индуцированным Oxa колитом после клизмы наблюдалось значительное воспаление (дополнительные рисунки 1A–D). Лечение мелатонином в суточной дозе 50 мг/кг в течение 7 дней (MT50) заметно облегчило индуцированный Oxa колит у мышей с точки зрения меньшей потери массы тела и увеличения длины толстой кишки (рис. 2A–D).Окрашивание H&E показало, что лечение мелатонином предотвращало воспаление кишечника, а оценка патологии толстой кишки в группе МТ50 была ниже, чем в группе МТ0 (рис. 2E–G). Затем мы исследовали инфильтрацию воспалительных клеток с помощью проточной цитометрии и продукцию воспалительных цитокинов с помощью количественной ПЦР. Лечение мелатонином привело к значительному снижению количества нейтрофилов CD11b + Ly6G + по сравнению с контрольной группой (MT0) и снижению продукции воспалительных цитокинов, таких как Tnfa и IL-1β (рис. 2H–K). ).Соответственно, более низкие уровни экспрессии белков, связанных с плотными контактами (например, окклюдина и ZO-1), коррелируют с более высокими уровнями воспаления и отражают ухудшение заболевания; эти белки были значительно активизированы в группе МТ50 (рис. 2L-N). Эти результаты показывают, что мелатонин облегчает вызванный Oxa колит, о чем свидетельствует снижение воспалительной реакции и повышение целостности кишечника.

    Рисунок 2 Мелатонин смягчает колит, вызванный оксазолоном (Oxa). (A) Изменения массы тела после обработки 3% Oxa (день 0). (B) Изменения веса в 1-й день. (C, D) Длина толстой кишки в 1-й день. (E–G) Репрезентативное окрашивание H&E (×20) и патологическая оценка воспаленного эпителия кишечника. (H, I) Анализ методом проточной цитометрии CD45 + CD11b + Ly6G + субпопуляций нейтрофилов толстой кишки у мышей, получавших и не получавших мелатонин, на 1-й день после клизмы с 3% оксазолоном. (J, K) qPCR Tnfa и IL-1b мРНК в тканях толстой кишки у мышей, получавших и не получавших мелатонин, на 1-й день после клизмы с 3% оксазолоном (все значения были нормализованы для группы, не получавшей мелатонин) ). (L) Иммуноблот на ZO-1 и окклюдин в ткани толстой кишки и (M, N) денситометрический анализ ZO-1 и иммуноблота на окклюдин мышей, получавших и не получавших мелатонин. Данные являются репрезентативными по крайней мере для двух независимых экспериментов. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001.

    Мелатонин подавляет иммунитет 2-го типа при колитах, индуцированных оксазолоном

    Поскольку колит, индуцированный Oxa, опосредуется иммунитетом 2-го типа, было оценено влияние мелатонина на секрецию воспалительных цитокинов 2-го типа, и лечение мелатонином заметно подавляло выработку IL-5 и IL-13 в толстой кишке группы MT50 (рисунки 3A, B и дополнительный рисунок 2A).Кроме того, экспрессия мРНК IL-5 и IL-13 также ингибировалась мелатонином (рис. 3C, D). Примечательно, что IL-5 и IL-13 в основном секретировались клетками CD45 + Lin GATA3 + в толстой кишке Oxa-индуцированного колита (дополнительная фигура 2B), что позволяет предположить, что ILC2 были основными продуцентами типа 2. цитокины, а не клетки Th3. Мелатонин значительно снижал выработку IL-5 и IL-13 в зависимости от дозы и времени в ILC2 как толстой, так и тонкой кишки, выделенных из собственной пластинки in vitro (рисунки 3E, F и дополнительные рисунки 2C – F). .Напротив, ILC3, другое подмножество ILC2, не подвергались влиянию мелатонина (дополнительные рисунки 2G, H). Чтобы исключить возможность того, что другие компартменты LPL опосредуют эффект мелатонина, отсортированные ILC2 из толстой кишки мыши обрабатывали мелатонином, показывая, что секреция IL-5 и IL-13 ILC2 значительно подавлялась мелатонином (рис. 3G). , Х). В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что мелатонин напрямую ингибирует ILC2, что может быть ответственно за его роль в улучшении индуцированного Oxa колита.

    Рисунок 3 Мелатонин ингибирует иммунитет 2 типа при колите, вызванном оксазолоном (Oxa). (A, B) Анализ с помощью проточной цитометрии IL-5 и IL-13 в CD45 толстой кишки + Lin GATA3 + ILC2 и количественное определение IL-13 в ILC2 толстой кишки у леченных мелатонином и не получавших мелатонин мышей в 1-й день после клизмы с 3% оксазолоном. (C, D) qPCR IL-5 и IL-13 мРНК ткани толстой кишки мышей, получавших мелатонин и не получавших мелатонин, на 1-й день после клизмы с 3% оксазолоном (все значения были нормализованы к концентрации мелатонина). необработанная группа). (E, F) Репрезентативные графики проточной цитометрии и количественная оценка функции CD45 толстого кишечника + Lin GATA3 + ILC2, обработанных мелатонином в течение 16 ч в LPL in vitro . (G, H) Репрезентативные графики проточной цитометрии и количественная оценка очищенного CD45 толстого кишечника + Lin CD127 + KLRG1 + Функция ILC2, обработанная мелатонином в течение 16 ч in vitro Данные являются репрезентативными по крайней мере для двух независимых экспериментов.Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001; **** р < 0,0001.

    Влияние мелатонина на индуцированный оксазолоном колит зависит от микробиоты кишечника

    Накопленные данные указывают на то, что существует связь между микробиотой кишечника и воспалением кишечника при язвенном колите, что соответствует важнейшей функции микробной колонизации иммунной системы. Мы заметили, что защитный эффект мелатонина на потерю веса и укорочение толстой кишки при колите, вызванном Oxa, был устранен у мышей, содержащихся совместно, что позволяет предположить, что микробиом является ключевой мишенью мелатонина при контроле воспаления кишечника (рисунки 4A–C).Не было существенной разницы в гистологической тяжести колита и нейтрофильной инфильтрации между группами МТ0 и МТ50 от совместно содержащихся мышей (рис. 4D–H). Соответственно, коммуникация микробиоты также устранила влияние мелатонина на экспрессию воспалительных цитокинов и белков, связанных с плотными контактами (рис. 4I–M). В совокупности регуляция микробиоты кишечника мелатонином имеет решающее значение для облегчения колита, вызванного Oxa.

    Рисунок 4 Влияние мелатонина на колит, вызванный оксазолоном (Oxa), зависит от микробиоты кишечника. (A) Изменения веса и длины толстой кишки (B, C) у совместно содержащихся мышей на 1-й день после клизмы с 3% оксазолоном. (D–F) Репрезентативное окрашивание H&E срезов толстой кишки (×20) и патологическая оценка воспаленной ткани толстой кишки. (G, H) Проточная цитометрия CD45 + CD11b + Ly6G + субпопуляций нейтрофилов в толстой кишке у мышей, содержащихся совместно, на 1-й день после клизмы с 3% оксазолоном. (I, J) qPCR Tnfa и IL-1b мРНК в тканях толстой кишки у совместно содержащихся мышей на 1-й день после клизмы с 3% оксазолоном (все значения были нормализованы для группы, не получавшей мелатонин). (K–M) Иммуноблот и денситометрический анализ ZO-1 и окклюдина у мышей, содержащихся вместе. Данные являются репрезентативными по крайней мере для двух независимых экспериментов. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. нс, не имеет значения.

    Мелатонин изменяет состав микробиоты

    Учитывая, что действие мелатонина на колит, вызванный Oxa, опосредовано кишечной микробиотой, мы собрали фекалии отдельно или совместно содержащихся мышей, получавших или не получавших лечение мелатонином, и высокопроизводительное пиросеквенирование гена 16S рРНК. было выполнено.Анализ основных координат (PCoA) был использован для оценки общего состава микробиома (бета-разнообразия), который показал значительные различия в кластеризации между группами мышей, получавших носитель и мелатонин, в то время как не было существенной разницы между мышами, получавшими совместное содержание. или без лечения мелатонином (рис. 5A–C). Богатство и разнообразие флоры у мышей, получавших мелатонин, из отдельно содержащихся мышей были значительно ниже, чем у мышей, получавших мелатонин, в соответствии с индексами Эйса, Чао и Шеннона уровня операционной таксономической единицы (OTU) (рис. 5D–F). .Не было существенной разницы в богатстве и разнообразии между мышами, не получавшими мелатонин и содержащимися отдельно, и мышами, содержащимися совместно. Численность Verrucomicrobiota и Actinobacteria в группе, получавшей лечение мелатонином отдельно, была выше, чем в других группах на уровне типа (дополнительная фигура 3A). На уровне рода группа, получавшая мелатонин, по сравнению с группой, не получавшей мелатонин, показала значительное подавление доли Desulfovibrio , Lachnospiraceae и Peptococceae и увеличение численности Bifidobacterium (рис. 6A–E и дополнительная фигура 3B). .Кроме того, значительная разница основного рода между группами, получавшими мелатонин, и группами, не получавшими мелатонин, показана в виде циркового графика (дополнительная фигура 3C). В совокупности лечение мелатонином вызывает значительные изменения в кишечной микробиоте, некоторые из которых стираются при совместном проживании.

    Рисунок 5 Мелатонин изменяет состав микробиоты в альфа- и бета-разнообразии. (A) Анализ основных координат (PCoA) фекальной микробиоты у отдельно содержащихся мышей, получавших или не получавших мелатонин в течение 7 дней. (B) PCoA фекальной микробиоты у мышей, живущих вместе, получавших или не получавших мелатонин в течение 7 дней. (C) PCoA фекальной микробиоты среди отдельно содержащихся мышей, получавших мелатонин, отдельно содержащихся мышей, не получавших мелатонин, и мышей, содержащихся совместно. PCoA основан на бинарном расстоянии Жаккара. Были использованы ANOSIM и тесты перестановки 999 раз. (D–F) Индексы Шеннона, Чао и Эйса уровней операционных таксономических единиц (OTU). Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение; статистическую значимость определяли с помощью двустороннего t-критерия Стьюдента или однофакторного дисперсионного анализа.* р < 0,05; *** р < 0,001; **** р < 0,0001. нс, не имеет значения.

    Рисунок 6 Мелатонин регулирует определенную микробиоту на уровне рода. (A) H-критерий Крускала-Уоллиса для выявления различий между разлученными и совместно размещенными мышами в отношении 7-дневного лечения мелатонином на уровне рода. (B–E) Относительная численность Bifidobacterium , Desulfovibrio , Lachnospiraceae_UCG-006 и Peptococceae на уровне рода.Данные выражены как среднее значение ± стандартное отклонение. * р < 0,05; ** р < 0,01; **** р < 0,0001. нс, не имеет значения.

    Трансплантация микробиоты от мышей, получавших мелатонин, облегчает колит, вызванный оксазолоном

    Поскольку мелатонин значительно изменил состав бактериального сообщества, мы попытались выяснить, может ли FMT от мышей, получавших мелатонин, облегчить колит, вызванный Oxa. Образцы фекалий, собранные у мышей, получавших или не получавших мелатонин, трансплантировали мышам, получавшим лечение антибиотиками, и Oxa вводили мышам с фекальной трансплантацией, чтобы вызвать колит (Фигура 7A).У мышей, получавших антибиотики и получавших обработанный мелатонином кал, наблюдалось заметное облегчение индуцированного Oxa колита, включая потерю веса, укорочение толстой кишки и гистологическую тяжесть (рис. 7B–G), что совпало со снижением уровня воспалительного цитокина TNFα, но не на уровне IL-1β, в толстой кишке (рис. 7H, I). Соответственно, экспрессия белков, связанных с плотными контактами, окклюдина и ZO-1, была заметно повышена у мышей, которым трансплантировали микробиоту от мышей, получавших мелатонин (рис. две группы (рис. 7М, Н).Эти результаты показывают, что мелатонин облегчает вызванный Oxa колит, регулируя микробиоту.

    Рисунок 7 Трансплантация микробиоты от мышей, получавших мелатонин, облегчает колит, вызванный оксазолоном (Oxa). (A) Процесс трансплантации фекальной микробиоты. Мышей лечили антибиотиками в течение 7 дней для очистки микробиоты кишечника (с 1 по 7 день) и трансплантировали фекалии от 7-дневных мышей, получавших мелатонин или не получавших мелатонин (с 8 по 14 день), перед клизмой с 3% оксазолоном (день 15).Мышей умерщвляли на 16-й день. (B) Изменения массы тела у мышей с трансплантацией фекальной микробиоты (FMT) на 16-й день. (C, D) Длина толстой кишки у FMT-мышей на 16-й день. (E–G) Репрезентативное окрашивание H&E (× 20) и патологическая оценка воспаленного эпителия кишечника. (H, I) КПЦР Tnfa и IL-1b мРНК в тканях толстой кишки мышей FMT на 16-й день после клизмы с 3% оксазолоном (все значения были нормализованы к группе МТ0). (J–L) Иммуноблоттинг и денситометрический анализ ZO-1 и окклюдина у мышей FMT на 16-й день после клизмы с 3% оксазолоном. (M, N) qPCR мРНК IL-5 и IL-13 в тканях толстой кишки мышей FMT на 16-й день после клизмы с 3% оксазолоном (все значения были нормализованы к группе МТ0). Данные являются репрезентативными для двух независимых экспериментов. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001. нс, не имеет значения.

    Обсуждение

    ЯК является распространенным хроническим заболеванием ЖКТ с гистопатологическими признаками повреждения тканей, лимфоцитарной инфильтрации, разрушения эпителия и образования язв (41).ЯК связан с повторяющимися эпизодами и часто связан с психическими расстройствами, такими как тревога и депрессия (42). Мелатонин улучшает эмоциональное состояние больных; таким образом, его часто используют в качестве вспомогательного лекарства при лечении многих заболеваний. Серьезных побочных эффектов не наблюдается (18, 25, 43). Концентрация мелатонина в венозной крови значительно снижена у больных ЯК (44). Примечательно, что экскреция с мочой 6-сульфатоксимелатонина, метаболита мелатонина в печени, выше у пациентов с ЯК, чем у пациентов с ГХ, что свидетельствует о повышении уровня мелатонина в кишечнике (44, 45).В этом исследовании мы использовали образцы биопсии нисходящей или сигмовидной кишки человека для оценки концентрации мелатонина с помощью ИФА, который прояснил тот факт, что уровни мелатонина у пациентов с ЯК постепенно снижались с тяжестью воспаления, обнаруживая регуляторный потенциал мелатонина при ЯК.

    Мелатонин сильно обогащен в пищеварительном тракте, особенно в кишечнике, где его концентрация в 10–400 раз выше, чем в системе кровообращения (19). Сообщается, что основное количество кишечного мелатонина секретируется EC, которые представляют собой нейроэндокринно-иммунные клетки, имеющие решающее значение для гомеостаза кишечника (31, 46).ЭК способны обнаруживать бактериальные метаболиты или нейротрансмиттеры в кишечнике и реагировать соответствующим образом. Из-за резкого изменения кишечной микросреды во время ЯК ЭК показал значительное снижение сенсорной функции, но усиление секреции, например, 5-НТ и антимикробных пептидов (47). Поскольку ЭК является основным производителем мелатонина в кишечнике, снижение уровня мелатонина у пациентов с ЯК подчеркивает роль ЭК в контексте колита, указывая на то, что всесторонние и глубокие исследования функции ЭК еще предстоит изучить.

    Существуют три основные экспериментальные модели колита на животных: модели DSS, TNBS и Oxa (30, 48, 49). Мелатонин облегчает колит DSS через эпителиальные компоненты, такие как бокаловидные клетки или стволовые клетки, и влияет на микробиоту кишечника, уменьшая окислительный стресс при колите DSS (50, 51). Кроме того, мелатонин ослабляет TNBS-индуцированный колит через независимый от рецептора мелатонина путь у мышей и облегчает колит TNBS через сигнальный путь TLR4/MyD88/NF-κB у крыс (30).Тем не менее, влияние мелатонина на иммунозависимый колит 2-го типа необходимо документировать, поскольку уровни цитокинов 2-го типа, включая ИЛ-5 и ИЛ-13, повышаются у пациентов с ЯК (11, 12). Окса-индуцированный колит представляет собой иммунное заболевание типа 2 с повышенным уровнем экспрессии ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 (14). Наши данные показывают, что мелатонин значительно смягчает индуцированный Oxa колит, предоставляя новые доказательства полезной функции мелатонина в области экспериментального колита. Из-за быстрого прогрессирования индуцированного Oxa колита и более длительного действия мелатонина в этом отчете использовалась только предварительная обработка мелатонином in vivo , что было ограничением данного исследования.

    Мелатонин регулирует ряд иммунных клеток, таких как Т-хелперы, Treg-клетки, В-клетки, макрофаги и тучные клетки, но остается неясным, влияет ли мелатонин на ILC (25). Наши результаты показывают, что ILC2-опосредованный иммунитет типа 2 функционирует как провоспалительный клеточный компартмент при Oxa-индуцированном колите, а мелатонин ингибирует ILC2 при этом заболевании. Интересно, что мелатонин ингибирует ILC2, но не ILC3, что указывает на специфическую регуляцию ILC2 мелатонином. Мелатонин действует на клетки-мишени через три типа рецепторов, расположенных в клеточной мембране или ядре, включая классический мембранный рецептор MT1/MT2, суперсемейство ядерных рецепторов RZR/RORα и хинонредуктазу 2 (Nqo2, также называемую MT3) (25). , 52, 53).Экспрессия рецепторов мелатонина MT1 и MT2 в ILC2 относительно невелика, а RZR/RORα является положительным регулятором ILC2 (13, 54). Следовательно, MT3 может отвечать за регуляцию ILC2 мелатонином. Механизм, с помощью которого мелатонин контролирует ILC2, требует дальнейшего изучения. Примечательно, что совместное содержание мышей отменило облегчение вызванного Oxa колита мелатонином, что указывает на то, что микробиота подавляет другие части в опосредовании полезных эффектов мелатонина.

    Влияние мелатонина на микробиоту изучалось в различных контекстах.Численность Akkermansia muciniphila увеличилась, а численность Bacteroides massiliensis уменьшилась у стрессированных мышей после введения мелатонина (55). Пероральное добавление мелатонина облегчало накопление липидов и обращало вспять дисбиоз кишечной микробиоты у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, наряду с изменением содержания Bacteroides и Alistipes ( 56). Мелатонин контролирует микробиоту кишечника мышей посредством Reg3β (57). Примечательно, что разные методы (желудочное или внутрибрюшинное введение) и разные дозы мелатонина приводят к различным изменениям кишечной флоры.В этом исследовании мы наблюдали, что мелатонин снижает количество некоторых вредных родов бактерий, таких как Desulfovibrio , Peptococceae и Lachnospiraceae, и увеличивает количество полезных родов, таких как Bifidobacterium . В соответствии с этим хорошо известный пробиотик Bifidobacterium колонизирует слизистый слой кишечника и может модулировать выработку слизи бокаловидными клетками. Он прилипает к кишечной слизи и секретирует метаболиты, которые активируют основной муцин MUC2 для поддержания целостности кишечника (58).В качестве лекарства, отпускаемого без рецепта (OTC), Bifidobacterium улучшает клиническое и патологическое состояние ЯК (59, 60). Это исследование показало, что мелатонин способен стимулировать Bifidobacterium при индуцированном Oxa колите, что может быть важным фактором его антиколитического эффекта. Напротив, Desulfovibrio и Peptococceae являются условно-патогенными микроорганизмами, которые положительно связаны с воспалением кишечника (59). Тяжесть колита можно уменьшить, уменьшив их (60, 61), что дает нам еще один потенциальный механизм лечения колита мелатонином.Кроме того, Lachnospiraceae_UCG-006 связан с метаболизмом короткоцепочечных жирных кислот, которые могут участвовать в процессах колита и воспаления печени (62, 63). Соответственно, трансплантация фекалий мышей, получавших мелатонин, смягчает индуцированный Oxa колит, подтверждая, что мелатонин облегчает колит, связанный с иммунитетом 2 типа, зависимым от микробиоты образом.

    В заключение, наше исследование демонстрирует, что мелатонин смягчает колит, вызванный иммунным ответом 2 типа, и раскрывает незаменимую роль микробиоты в этом процессе.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как мелатонин формирует кишечную микрофлору и механически контролирует ILC2, а также как использовать мелатонин в клинической практике против язвенного колита. Идентификация регулируемых мелатонином комменсалов может обеспечить новые терапевтические стратегии для лечения ЯК.

    Заключение

    Наши результаты показывают, что мелатонин улучшает течение колита, вызванного Oxa, в зависимости от микробиоты, что свидетельствует о терапевтическом потенциале мелатонина при язвенном колите путем воздействия на иммунный ответ 2-го типа.

    Заявление о доступности данных

    Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях. Названия репозиториев/репозиториев и регистрационные номера можно найти ниже: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/, PRJNA752219.

    Заявление об этике

    Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по клинической этике Шаньдунского университета (ECSBMSSDU2020-1-035). Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

    Вклад авторов

    Z-xZ, S-yL и Y-qL разработали и провели эксперименты, проанализировали данные и написали статью. Y-yC написал статью. XY, G-jK и JL провели эксперименты и проанализировали результаты. M-qZ, JS, Y-jZ, R-cZ и B-yJ внесли свой вклад в разработку концепции и техническую поддержку. B-cF и X-lZ руководили проектом. Все авторы участвовали в доработке рукописи.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2020YFA0804400), Национальным фондом естественных наук Китая (81873550, 82070552, 81800462 и 82071854) и Молодежной междисциплинарной инновационной исследовательской группой Шаньдунского университета ( 2020QNQT009).Это исследование также поддерживается Тайшаньской программой ученых провинции Шаньдун и проектом поддержки технологий Национального центра клинических исследований заболеваний пищеварительного тракта (2015BAI13B07).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Благодарности

    Авторы благодарят за техническую помощь центр FACS Института передовых медицинских исследований Шаньдунского университета. Они хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.cn) за редактирование на английском языке.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.783806/full#supplementary-material

    Дополнительный рисунок 1 | (относится к рисунку 2) Воспаление проявляется у мышей с индуцированным оксазолоном колитом по сравнению со здоровыми мышами. (A, B) Репрезентативное окрашивание HE (10×) и патологическая оценка здорового и воспаленного эпителия кишечника. (C, D) qPCR Tnfa и IL-1b мРНК в тканях толстой кишки здоровых контролей и индуцированного Oxa колита (все значения были нормализованы для здоровых контролей).

    Дополнительный рисунок 2 | (относится к рис. 3) Мелатонин ингибирует ILC2, но не ILC3 в LPL in vitro . (A) Проточная цитометрия IL-5 и IL-13 в толстой кишке CD45 + Lin GATA3 + ILC2 (в основном секретируют IL-5 и IL-13) и CD45 + Lin GATA3 ILC1 и ILC3 (IL-5 и IL-13 не секретируются) при Oxa-индуцированном колите. Это указывало на правильный выбор в нашей стратегии выбора. (B) Репрезентативный анализ секреции IL-13 методом проточной цитометрии на 1-й день после обработки 3% Oxa. (C, D) Репрезентативные графики проточной цитометрии и количественная оценка функций толстого кишечника и (E, F) CD45 тонкого кишечника + Lin GATA3 + ILC2s, обработанных мелатонином в течение 4 часов в LPL в витро . (G, H) Количественное определение CD45 тонкого и толстого кишечника + Lin RORγt + Функция ILC3s, обработанная мелатонином в течение 16 часов в LPL in vitro .Данные являются репрезентативными по крайней мере для двух независимых экспериментов. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение. * р < 0,05; ** р < 0,01; *** р < 0,001.

    Дополнительный рисунок 3 | (относится к рисунку 5) Мелатонин изменяет состав микробиоты. (A) Общий гистограммный анализ фекальной микробиоты от разделенных и совместно содержащихся мышей для 7-дневного лечения мелатонином на уровнях Phylum. (B) Тепловая карта разных родов между разделенными и совместно размещенными мышами для 7-дневного лечения мелатонином. (C) Вклад фекальной микробиоты от разделенных и совместно содержащихся мышей для 7-дневного лечения мелатонином на уровне рода на графике Circos.

    Ссылки

    1. Найтс Д., Лассен К.Г., Ксавье Р.Дж. Достижения в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника: связь генетики хозяина и микробиома. Гут (2013) 62:1505–10. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303954

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    3. Lee T, Thomas C, Kirill S, Annemarie S, Ilias L, Alesia W, et al.Пероральная и внутривенная заместительная терапия железом отчетливо изменяет микробиоту и метаболизм кишечника у пациентов с ВЗК. Гут (2017) 66:863–71. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309940

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    4. Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, Hendy PA, Smith PJ, Limdi JK, et al. Согласованные рекомендации Британского общества гастроэнтерологов по лечению воспалительных заболеваний кишечника у взрослых. Гут (2019) 68:s1–s106. дои: 10.1136/gutjnl-2019-318484

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    7. Лараби А., Барнич Н., Нгуен ХТТ. Новый взгляд на взаимодействие между аутофагией, кишечной микробиотой и воспалительными реакциями при ВЗК. Аутофагия (2020) 16:38–51. doi: 10.1080/15548627.2019.1635384

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    8. Ямамото-Фурушо Дж. К., Фонсека-Камарильо Г., Фурудзава-Карбальеда Дж., Сармьенто-Агилар А., Баррето-Сунига Р., Мартинес-Бенитес Б. и др.Семейство доменов набора каспаз (CARD) (CARD9, CARD10, CARD11, CARD14 и CARD15) увеличивается во время активного воспаления у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. J Воспаление (Лондон) (2018) 15:13. doi: 10.1186/s12950-018-0189-4

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Мициалис В., Уолл С., Лю П., Ордовас-Монтанес Дж., Пармет Т., Вукович М. и др. Одноклеточный анализ толстой кишки и крови выявляет отчетливые признаки иммунных клеток язвенного колита и болезни Крона. Гастроэнтерология (2020) 159:591–608 e510. doi: 10.1053/j.gastro.2020.04.074

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    10. Geremia A, Biancheri P, Allan P, Corazza GR, Di Sabatino A. Врожденный и адаптивный иммунитет при воспалительных заболеваниях кишечника. Autoimmun Rev (2014) 13:3–10. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    11. Бутера А., Ди Паола М., Витали Ф., Де Нитто Д., Ковотта Ф., Боррини Ф. и другие.IL-13 Mrna Tissue Content идентифицирует две подгруппы взрослых пациентов с язвенным колитом с различными клиническими профилями и профилями микробиоты, ассоциированными со слизистой оболочкой. Колит Дж. Крона (2020) 14:369–80. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjz154

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    12. Heller F, Florian P, Bojarski C, Richter J, Christ M, Hillenbrand B, et al. Интерлейкин-13 является ключевым эффекторным цитокином Th3 при язвенном колите, который влияет на плотные контакты эпителия, апоптоз и реституцию клеток. Гастроэнтерология (2005) 129:550–64. doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    14. Heller F, Fuss IJ, Nieuwenhuis EE, Blumberg RS, Strober W. Оксазолоновый колит, модель Th3-колита, напоминающая язвенный колит, опосредуется IL-13-продуцирующими NK-T-клетками. Иммунитет (2002) 17:629–38. doi: 10.1016/s1074-7613(02)00453-3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15.Zhang L, Cao N, Wang Y, Wang Y, Wu C, Cheng X и др. Улучшение вызванного оксазолоном язвенного колита у крыс с использованием андрографолида. Молекулы (2019) 25(1):76. doi: 10.3390/molecules25010076

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

    16. Cajochen C, Krauchi K, Wirz-Justice A. Роль мелатонина в регуляции циркадных ритмов человека и сна. J Neuroendocrinol (2003) 15:432–7. doi: 10.1046/j.1365-2826.2003.00989.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17.Торджман С., Чокрон С., Делорм Р., Чарриер А., Беллиссант Э., Джаафари Н. и др. Мелатонин: фармакология, функции и терапевтические преимущества. Curr Neuropharmacol (2017) 15:434–43. doi: 10.2174/1570159X14666161228122115

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    19. Acuna-Castroviejo D, Escames G, Venegas C, Díaz-Casado ME, Lima-Cabello E, López LC, et al. Экстрапинеальный мелатонин: источники, регулирование и потенциальные функции. Cell Mol Life Sci (2014) 71:2997–3025.doi: 10.1007/s00018-014-1579-2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    21. Кветной И.М., Ингель И.Е., Кветная Т.В., Малиновская Н.К., Рапопорт С.И., Райхлин Н.Т. Желудочно-кишечный мелатонин: клеточная идентификация и биологическая роль. Neuro Endocrinol Lett (2002) 23:121–32.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    22. Бубеник Г.А. Локализация, физиологическое значение и возможное клиническое значение желудочно-кишечного мелатонина. Biol Signals Recept (2001) 10:350–66. doi: 10.1159/000046903

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    24. Gao J, Xu K, Liu H, Liu G, Bai M, Peng C, et al. Влияние кишечной микробиоты на кишечный иммунитет, опосредованное метаболизмом триптофана. Front Cell Infect Microbiol (2018) 8:13. doi: 10.3389/fcimb.2018.00013

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    25. Ma N, Zhang J, Reiter RJ, Ma X. Мелатонин опосредует иммунные клетки слизистой оболочки, микробный метаболизм и перекрестные помехи ритма: терапевтическая цель для уменьшения воспаления кишечника. Med Res Rev (2020) 40:606–32. doi: 10.1002/med.21628

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    26. Муньос-Перес Х.Л., Лопес-Патиньо М.А., Альварес-Отеро Р., Гесто М., Соэнгас Х.Л., Мигес Х.М. Характеристика синтеза мелатонина в желудочно-кишечном тракте радужной форели (Oncorhynchus Mykiss): распределение, связь с серотонином, суточные ритмы и регуляция фотопериода. J Comp Physiol B (2016) 186:471–84. doi: 10.1007/s00360-016-0966-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27.Mannino G, Caradonna F, Cruciata I, Lauria A, Perrone A, Gentile C. Мелатонин снижает воспалительную реакцию в эпителиальных клетках кишечника человека, стимулированную интерлейкином-1бета. J Pineal Res (2019) 67:e12598. doi: 10.1111/jpi.12598

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    28. Li JH, Yu JP, Yu HG, Xu XM, Yu LL, Liu J и другие. Мелатонин уменьшает воспалительные повреждения за счет ингибирования активации NF-Kappab у крыс с колитом. Воспаление медиаторов (2005) 2005: 185–93.doi: 10.1155/MI.2005.185

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    29. Tan DX, Manchester LC, Esteban-Zubero E, Zhou Z, Reiter RJ. Мелатонин как мощный и индуцируемый эндогенный антиоксидант: синтез и метаболизм. Молекулы (2015) 20:18886–906. doi: 10.3390/molecules201018886

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    30. Chamanara M, Rashidian A, Mehr SE, Dehpour AR, Shirkohi R, Akbarian R, et al. Мелатонин улучшает TNBS-индуцированный колит у крыс через рецепторы мелатонина: участие сигнального пути TLR4/Myd88/NF-Kappab. Инфламмофармакология (2019) 27:361–71. doi: 10.1007/s10787-018-0523-8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    31. Esteban-Zubero E, López-Pingarrón L, Alatorre-Jiménez MA, Ochoa-Moneo P, Buisac-Ramón C, Rivas-Jiménez M, et al. Роль мелатонина в качестве соадъювантного лечения при заболеваниях толстой кишки: обзор. Life Sci (2017) 170:72–81. doi: 10.1016/j.lfs.2016.11.031

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32.Gao T, Wang T, Wang Z, Cao J, Dong Y, Chen Y. Мелатонин-опосредованный MT2 ослабляет колит, вызванный декстрансульфатом натрия , через сигнальные пути PI3K/AKT/Nrf2/SIRT1/Roralpha/NF-Kappab. Int Immunopharmacol (2021) 96:107779. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107779

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    33. Park YS, Kim SH, Park JW, Kho Y, Seok PR, Shin JH и другие. Мелатонин в толстой кишке модулирует кишечную микробиоту в ответ на стресс и лишение сна. Intest Res (2020) 18:325–36. doi: 10.5217/ir.2019.00093

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    34. Bai YF, Wang SW, Wang XX, Weng YY, Fan XY, Sheng H и другие. Экстракт Quzhou Fructus Aurantii, богатый флавоноидами, модулирует микробиоту кишечника и предотвращает ожирение у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. Нутр Диабет (2019) 9:30. doi: 10.1038/s41387-019-0097-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    35. Гарегани М., Рейтер Р.Дж., Зибара К., Фархади Н.Широта, витамин D, мелатонин и кишечная микробиота действуют согласованно, чтобы инициировать рассеянный склероз: новый механистический путь. Фронт Иммунол (2018) 9:2484. doi: 10.3389/fimmu.2018.02484

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    36. Dieleman LA, Palmen MJ, Akol H, Bloemena E, Peña AS, Meuwissen SG, et al. Хронический экспериментальный колит, вызванный декстрансульфатом натрия (DSS), характеризуется цитокинами Th2 и Th3. Clin Exp Immunol (1998) 114:385–91.doi: 10.1046/j.1365-2249.1998.00728.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    37. Galley HF, McCormick B, Wilson KL, Lowes DA, Colvin L, Torsney C. Мелатонин ограничивает паклитаксел-индуцированную митохондриальную дисфункцию in vitro и защищает от паклитаксел-индуцированной нейропатической боли у крыс. J Pineal Res (2017) 63(4):e12444. doi: 10.1111/jpi.12444

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    38. Laothong U, Pinlaor P, Boonsiri P, Pairojkul C, Priprem A, Johns NP, et al.Мелатонин ингибирует холангиокарциному и уменьшает повреждение печени у хомяков, инфицированных Opisthorchis Viverrini, и хомяков, получавших N-нитрозодиметиламин. J Pineal Res (2013) 55: 257–66. doi: 10.1111/jpi.12068

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    39. Guo Y, Chen H, Wang QJ, Qi X, Li Q, Fu W и др. Длительное лечение мелатонином способствует восстановлению яичек за счет усиления RAC1-опосредованного апоптотического клеточного клиренса и сперматогенеза, зависящего от клеточных соединений, после теплового стресса. Териогенология (2021) 162:22–31. doi: 10.1016/j.theriogenology.2020.12.015

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    40. Li S, Bostick JW, Ye J, Qiu J, Zhang B, Urban JF Jr, et al. Сигнальная клетка рецептора арильных углеводородов по своей сути ингибирует функцию врожденных лимфоидных клеток кишечника группы 2. Иммунитет (2018) 49:915–928 e915. doi: 10.1016/j.immuni.2018.09.015

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    42.Neuendorf R, Harding A, Stello N, Hanes D, Wahbeh H. Депрессия и тревога у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: систематический обзор. J Psychosom Res (2016) 87:70–80. doi: 10.1016/j.jpsychores.2016.06.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    43. Garcia IG, Rodriguez-Rubio M, Mariblanca AR, de Soto LM, García LD, Villatoro JM, et al. Рандомизированное многоцентровое клиническое исследование для оценки эффективности мелатонина в профилактике инфекции SARS-Cov-2 у контактов с высоким риском (исследование Mecovid): структурированное резюме протокола исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания (2020) 21:466. doi: 10.1186/s13063-020-04436-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    44. Chojnacki C, Wiśniewska-Jarosińska M, Kulig G, Majsterek I, Reiter RJ, Chojnacki J. Оценка энтерохромаффинных клеток и показателей секреции мелатонина при язвенном колите. World J Gastroenterol (2013) 19:3602–7. doi: 10.3748/wjg.v19.i23.3602

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    45. Чен М., Мэй К., Сюй Дж., Лу С., Фан Х., Лю С.Одновременное определение мелатонина и гомоцистеина при язвенном колите. Clin Chim Acta (2012) 413:30–3. doi: 10.1016/j.cca.2011.06.036

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowska I, Pawlik M, Sliwowski Z, Cześnikiewicz-Guzik M, et al. Локализация и биологическая активность мелатонина в неповрежденном и пораженном желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). J Physiol Pharmacol (2007) 58:381–405.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    47.Цинь ХИ, Ксавье Вонг ХЛ, Занг КХ, Ли Х, Биан ЗХ. Гиперплазия энтерохромаффинных клеток в кишечнике: факторы, механизм и терапевтические подсказки. Life Sci (2019) 239:116886. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116886

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    48. MacEachern SJ, Keenan CM, Papakonstantinou E, Sharkey KA, Patel BA. Изменения мелатонина и передачи сигналов 5-HT в слизистой оболочке толстой кишки мышей с индуцированным декстрансульфатом натрия колитом. Br J Pharmacol (2018) 175:1535–47.doi: 10.1111/bph.14163

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Терри П.Д., Виллинджер Ф., Бубеник Г.А., Ситараман С.В. Мелатонин и язвенный колит: доказательства, биологические механизмы и будущие исследования. Воспаление кишечника Dis (2009) 15:134–40. doi: 10.1002/ibd.20527

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    50. Kim SW, Kim S, Son M, Cheon JH, Park YS. Мелатонин контролирует микробиоту при колите путем дифференцировки бокаловидных клеток и продукции противомикробных пептидов посредством передачи сигналов Toll-подобного рецептора 4. Научный представитель (2020) 10:2232. doi: 10.1038/s41598-020-59314-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    51. Liu XW, Wang CD. Мелатонин облегчает нарушение циркадного ритма, усугубляющее колит, вызванный DSS, путем ингибирования распределения HMGB1 в тканях кишечника. Int Immunopharmacol (2019) 73:108–17. doi: 10.1016/j.intimp.2019.05.005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    53. Карлберг С., Визенберг И.Семейство рецепторов-сирот RZR/ROR, мелатонин и 5-липоксигеназа: неожиданная взаимосвязь. J Pineal Res (1995) 18:171–8. doi: 10.1111/j.1600-079x.1995.tb00157.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    54. Liu Z, Yang X, Liu X, Mu Y, Wang L, Song X и др. Анализ экспрессии клеток ILC2 в слизистой оболочке носа на основе животных моделей ринита аллергической бактериальной инфекции. J Infect Public Health (2021) 14:77–83. doi: 10.1016/j.jiph.2019.09.010

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    55. Gao T, Wang Z, Dong Y, Cao J, Lin R, Wang X, et al. Роль мелатонина в индуцированной депривацией сна дисфункции кишечного барьера у мышей. J Шишковидная Рез. (2019) 67:e12574. doi: 10.1111/jpi.12574

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56. Yin J, Li Y, Han H, Chen S, Gao J, Liu G, et al. Мелатонин, перепрограммирующий микробиоту кишечника, улучшает дисметаболизм липидов у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров. J Шишковидная Рез. (2018) 65:e12524. doi: 10.1111/jpi.12524

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    57. Bajic D, Niemann A, Hillmer AK, Mejias-Luque R, Bluemel S, Docampo M, et al. Пропионат, полученный из кишечной микробиоты, регулирует экспрессию лектинов слизистой оболочки Reg3 и облегчает экспериментальный колит у мышей. Колит Дж. Крона (2020) 14:1462–72. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa065

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58.Энгевик М.А., Лук Б., Чанг-Грэм А.Л., Холл А., Херрманн Б., Руан В. и соавт. Bifidobacterium Dentium укрепляет слизистый слой кишечника посредством аутофагии и сигнальных путей кальция. mBio (2019) 10(3):e01087–19. doi: 10.1128/mBio.01087-19

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    59. Роуэн Ф., Дочерти Н.Г., Мерфи М., Мерфи Б., Кэлвин Коффи Дж., О’Коннелл П.Р. Бактериальные виды Desulfovibrio увеличиваются при язвенном колите. Dis Colon Rectum (2010) 53:1530–6.doi: 10.1007/DCR.0b013e3181f1e620

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    60. Cui H, Cai Y, Wang L, Jia B, Li J, Zhao S, et al. Берберин регулирует баланс Treg/Th27 для лечения язвенного колита путем модулирования кишечной микробиоты в толстой кишке. Front Pharmacol (2018) 9:571. doi: 10.3389/fphar.2018.00571

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    61. Monk JM, Lepp D, Zhang CP, Wu W, Zarepoor L, Lu JT и другие.Диета, обогащенная клюквенной фасолью, изменяет микробиоту и смягчает тяжесть колита и связанное с ним воспаление. J Nutr Biochem (2016) 28:129–39. doi: 10.1016/j.jnutbio.2015.10.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    62. Guo W, Xiang Q, Mao B, Tang X, Cui S, Li X и др. Защитные эффекты инозина, полученного из микробиома, на липополисахарид-индуцированное острое повреждение и воспаление печени у мышей посредством опосредования пути TLR4/NF-Kappab. J Agric Food Chem (2021) 69(27):7619–28.doi: 10.1021/acs.jafc.1c01781

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    63. Cao PQ, Li XP, Ou-Yang J, Jiang RG, Huang FF, Wen BB, et al. Защитные эффекты экстракта желтого чая против запоров, вызванных лоперамидом, у мышей. Food Funct (2021) 12:5621–36. doi: 10.1039/d0fo02969f

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Как снизить риск обострений колита: Эрик Ибегбу, доктор медицины: гастроэнтеролог

    Язвенный колит — это воспалительное заболевание кишечника, поражающее толстую кишку.Только в Северной Америке более 750 000 человек живут с этим заболеванием. Если вы один из них, вы знаете, что язвенный колит характеризуется воспалением и болезненными язвами.

    Гастроэнтеролог Эрик Ибегбу, доктор медицинских наук, и наша команда в Atlantic Medical Group могут диагностировать и лечить язвенный колит с помощью лекарств и/или хирургического вмешательства.

    Если вы страдаете от болезненных обострений и желудочно-кишечного дискомфорта, мы предлагаем записаться к нам на прием. Колоноскопия может подтвердить причину ваших симптомов, чтобы вы могли получить правильное лечение.

    Тем временем вы можете снизить риск обострений колита с помощью этих советов.

    1. Ведите пищевой дневник

    Не существует какой-то конкретной пищи, которая вызывает колит, но некоторые продукты могут спровоцировать обострение. Триггеры у всех разные, поэтому ведение дневника питания может помочь вам определить ваши конкретные диетические триггеры.

    Общие пищевые триггеры колита включают:

    • Продукты с высоким содержанием клетчатки
    • Молочные продукты
    • Сушеные бобы
    • Гайки
    • Сырые овощи
    • Попкорн

    Чтобы определить триггеры, запишите все, что вы едите и пьете, и отслеживайте свои симптомы.Это поможет вам связать определенные продукты с вашими вспышками.

    Примечание. Если вы не можете придерживаться хорошо сбалансированной диеты, мы можем предложить добавки, такие как добавки железа или кальция.

    2. Следите за потреблением клетчатки

    Клетчатка, как правило, важна для здоровья пищеварительной системы, но она может спровоцировать обострение колита. Если вы знаете, что продукты с высоким содержанием клетчатки вызывают у вас проблемы, попробуйте заменить продукты с высоким содержанием клетчатки на продукты с низким содержанием клетчатки.

    Пищевые продукты с низким содержанием клетчатки включают:

    • Рыба
    • Яйца
    • Приготовленные фрукты (без кожуры и семян)
    • Сок без мякоти
    • Вареное мясо

    Кулинарный совет: если вас раздражают сырые овощи, попробуйте приготовить их.Приготовление на пару, варка или даже запекание овощей может помочь удалить часть клетчатки из овощей.

    3. Включите больше упражнений в свой распорядок дня

    Физические упражнения полезны для физического и психического здоровья. И это может помочь вам справиться с тревогой и стрессом, связанными с язвенным колитом.

    Нежные упражнения, такие как ходьба и йога, исключительно полезны. Исследования показали, что физические упражнения в сочетании с другими вмешательствами, такими как лекарства, помогают уменьшить симптомы, улучшить иммунологический ответ и улучшить уровень питания.

    Другие варианты с низкой интенсивностью включают плавание, езду на велосипеде и легкую растяжку.

    4. Найдите новые методы управления стрессом

    Стресс может спровоцировать обострение колита, поэтому практикуйте методы управления стрессом, чтобы максимально уменьшить внешнее воздействие на организм.

    Почему стресс так легко влияет на раздражение кишечника? Кортизол (гормон стресса) может усиливать воспаление в организме, а умение справляться со стрессом может помочь уменьшить эту воспалительную реакцию.

    Снизьте уровень стресса с помощью:

    • Ежедневная зарядка
    • Медитация
    • Практика внимательности
    • Практика глубокого дыхания
    • Приоритет заботы о себе

    Уход за собой включает в себя достаточный сон каждую ночь, соблюдение сбалансированной диеты и ежедневное выделение времени для любимых занятий.

    5. Измените размер порции

    Ваши симптомы усиливаются после обильного приема пищи? Если вы обнаружите, что трехразовое питание вызывает обострение, замените три больших приема пищи на шесть небольших приемов пищи.Вы также можете отслеживать эту информацию в своем дневнике питания.

    6. Не пропускайте прием лекарств

    Если у вас уже есть лекарства от колита, отпускаемые по рецепту, принимайте их в соответствии с предписаниями. Не пропускайте прием лекарств, даже если вы чувствуете себя лучше.

    Если вам нужна помощь, чтобы не забыть принять лекарство, используйте напоминание на телефоне и/или наклейте стикер на ключи 

    Соблюдение графика приема лекарств поможет вам сохранить ремиссию и избежать обострения.

    Когда обострения становятся привычными

    Если обострения продолжаются, пришло время позвонить нам. Возможно, вам просто нужна корректировка вашего лекарства или новое лекарство. Тем не менее, контроль над колитом необходим для предотвращения нежелательных осложнений, таких как токсический мегаколон или перфорация кишечника.

    Если вас беспокоят обострения колита, позвоните в нашу клинику в Кинстоне или Джексонвилле, Северная Каролина, сегодня же.

    Язвенный колит (ЯК) у детей

    Причины язвенного колита

    Неизвестной причины язвенного колита нет, но существует множество теорий относительно его причины.Одна теория состоит в том, что иммунная система организма (борется с инфекцией) реагирует на вирус или бактерию. Эта реакция не может остановиться и вызывает хронический (постоянный) отек кишечника.

    Доказано, что у людей с язвенным колитом есть проблемы с иммунной системой. Неизвестно, являются ли эти проблемы причиной болезни или результатом болезни. Существует мало доказательств того, что язвенный колит вызывается эмоциональным дистрессом или аллергией на определенные продукты.

    Симптомы язвенного колита

    Наиболее распространенными симптомами язвенного колита являются боль в животе и кровавый понос (жидкий стул).Другие симптомы, которые могут возникнуть, включают:

    • Ректальное кровотечение (кровь в дефекации)
    • Усталость (усталость)
    • Потеря аппетита
    • Потеря веса
    • Проблемы с кожей
    • Боль в суставах 

    Диагностика язвенного колита

    Полный анамнез и медицинский осмотр вместе с медицинскими тестами используются для диагностики язвенного колита. Основная цель анализов — убедиться, что заболевание является язвенным колитом, а не каким-либо другим заболеванием, вызывающим диарею.

    Тестирование на язвенный колит включает следующее:

    • Анализы крови для проверки на анемию (низкий уровень эритроцитов), что может означать кровотечение в толстой кишке или прямой кишке. Они также могут показать, есть ли повышенное количество лейкоцитов, что может означать, что где-то в теле есть отек.
    • Посев кала позволяет определить наличие инфекции паразитами, вирусами или бактериями. Стул также можно проверить на скрытую кровь, которой не видно в стуле.
    • Ректороманоскопия — это исследование с использованием гибкой трубки со светом и объективом камеры на конце, которая вводится в прямую кишку и нижний отдел толстой кишки (сигмовидную кишку). Это позволяет врачу увидеть отек слизистой оболочки прямой кишки и нижнего отдела толстой кишки.
    • Колоноскопия — это тест, в котором используется длинная гибкая трубка со светом и объективом камеры на конце. Это позволяет врачу осмотреть слизистую оболочку всей толстой кишки.
    • Биопсия — это образец ткани, который берется для исследования и тестирования в лаборатории.При язвенном колите биопсию (небольшой кусочек ткани слизистой оболочки толстой кишки) обычно проводят во время ректороманоскопии или колоноскопии.
    • Серия для верхних отделов желудочно-кишечного тракта — это процедура, при которой исследуется желудок и тонкая кишка. Барий проглатывается, а затем проходит через кишечник с помощью рентгена.
    • КТ (компьютерная томография)  – это компьютерная томография, при которой для получения изображений внутренней части тела используется рентгеновское излучение. Это сканирование позволяет врачам осмотреть весь кишечник на предмет утолщения или воспаления.
    • МРТ (магнитно-резонансная томография) делает снимки всего тела, но не использует излучение. Это сканирование также позволяет врачам осмотреть весь кишечник на предмет утолщения или отека.

    Лечение язвенного колита

    Лечение язвенного колита отличается от одного ребенка к другому. То, что помогает одному пациенту, может не помочь другому. Лечение язвенного колита зависит от многих факторов:

    • Здоровье ребенка
    • Какая часть толстой кишки воспалена
    • Способность ребенка принимать определенные лекарства или проходить определенные процедуры

    Целью лечения является:

    • Контрольные симптомы
    • Привести болезнь в состояние ремиссии (сделать болезнь неактивной)
    • Помогите сохранить ремиссию болезни
    • Улучшить качество жизни

    У некоторых больных наступает ремиссия (уходят симптомы язвенного колита).Однако нередко симптомы возвращаются («вспышка»).

    Лекарства 

    Для облегчения симптомов язвенного колита можно использовать несколько различных типов лекарств. Каждый из них помогает уменьшить отек слизистой оболочки толстой кишки.

    Противовоспалительные препараты (аминосалицилаты или препараты 5-АСК) обычно используются для лечения симптомов легкой и средней тяжести. Некоторыми примерами являются Asacol HD, Pentasa, Lialda, Apriso и Colazal.

    Кортикостероиды, такие как преднизолон, помогают добиться ремиссии у пациентов со средними и тяжелыми симптомами.Эти препараты не рекомендуется использовать в течение длительного времени из-за побочных эффектов.

    Препараты, подавляющие или успокаивающие иммунную систему (иммуномодуляторы), используются при язвенном колите средней и тяжелой степени, чтобы помочь пациентам сохранить ремиссию. Некоторыми примерами являются имуран (азатиоприн), пуринетол (6-МП) и метотрексат.

    Антибиотики также могут быть использованы для лечения бактерий в тонком кишечнике, которые могут поддерживать воспаление. Некоторыми примерами являются Флагил (метронидазол), Ципро (ципрофлоксацин) и Рифаксамин.

    Биопрепараты

    — это новый препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени, который не реагирует на другие лекарства. Это лекарство вводится через вену (внутривенно) или в виде инъекции.

    Хирургия 

    От семидесяти до 80 процентов детей с язвенным колитом хорошо реагируют на лекарства и индивидуальный план питания. Остальным может потребоваться хирургическое вмешательство для облегчения симптомов. Наиболее распространенный тип операции называется «лапароскопическая тотальная проктоколэктомия с реконструкцией J-образного кармана».

    • Лапароскопический означает, что операция является минимально инвазивной – хирург делает небольшие разрезы в брюшной полости, а не большой открытый разрез.
    • Тотальная проктоколэктомия означает, что хирург полностью удаляет пораженную толстую кишку.
    • Реконструкция J-образного резервуара означает, что хирург использует небольшой участок тонкой кишки для создания J-образного резервуара или резервуара. Этот мешок, который остается внутри тела, позволяет телу хранить и выводить стул через прямую кишку.

    Большинству пациентов, перенесших лапароскопическую тотальную проктоколэктомию с реконструкцией J-образного кармана, проводят две отдельные операции. В первом хирург создает временную илеостому или отверстие в брюшной полости. Через это отверстие хирург проведет конец тонкой кишки, и фекалии соберутся в мешок вне тела вашего ребенка. Это дает время для заживления области J-мешка.

    Через два или три месяца хирург проведет вторую операцию по удалению временной илеостомы и «повторному соединению» тонкой кишки с прямой кишкой.Это позволяет ребенку снова опорожнять кишечник в обычном порядке.

    Лапароскопическая тотальная проктоколэктомия с реконструкцией J-образного кармана считается серьезной операцией. Поскольку она включает удаление толстой кишки, где «живет» язвенный колит, эта операция, по сути, обеспечивает излечение язвенного колита. Пациенты могут жить нормальной и активной жизнью после операции.

    Дополнительные ресурсы

    Посмотреть видео

    В фильме, созданном Джесси Диланом, медицинские работники, участвующие в программе ImproveCareNow, обсуждают, как совместный подход программы улучшает здоровье детей с болезнью Крона и язвенным колитом.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.