Лоперамид при диарее: Лоперамид инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Loperamide капс. 2 мг: 10 или 20 шт. (30636)

Содержание

Лоперамид 2 мг №20 в капсулах: инструкция по применению

” data-accordian-subtitle=”0″>Состав

Лоперамида гидрохлорид – 2,0 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 104,5 мг крахмал кукурузный – 30,0 мг тальк – 1,4 мг магния стеарат – 1,4 мг кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,7 мг

” data-accordian-subtitle=”1″>Фармакологические свойства

Связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки, подавляет высвобождение ацетилхолина и простагландинов, снижая тем самым тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника. Замедляет перистальтику и увеличивает время прохождения кишечного содержимого. Повышает тонус анального сфинктера. Способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации, уменьшает частоту актов дефекации. Действие наступает быстро и продолжается 4-6 часов.

” data-accordian-subtitle=”2″>Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении лоперамида и ингибиторов Р-гликопротеина, СYР3А4 или СYР2С8 (хинидин, ритонавир, итраконазол, гемфиброзил, кетоконазол) возможно повышение концентрации лоперамида в плазме крови. При одновременном приеме лоперамида и десмопрессина для перорального применения концентрация десмопрессина в плазме крови увеличивается. Препараты, имеющие схожие фармакологические свойства, могут усиливать действие лоперамида; препараты, увеличивающие скорость прохождения пищи через желудочно-кишечный тракт – ослабляют действие лоперамида.

” data-accordian-subtitle=”3″>Передозировка

Симптомы: угнетение центральной нервной системы (ступор, нарушение координации, сонливость, миоз, мышечный гипертонус, угнетение дыхания), задержка мочи, кишечная непроходимость. Дети могут быть более чувствительны к влиянию лоперамида на ЦНС, чем взрослые. У пациентов с передозировкой лоперамида гидрохлорида наблюдались сердечные осложнения, такие как удлинение интервала QT, развитие тахисистолической желудочковой аритмии типа «пируэт» (torsade de pointes), другие серьезные желудочковые аритмии, остановка сердца и обморок. Сообщалось также о летальных случаях. Лечение: антидот – налоксон; учитывая, что продолжительность действия лоперамида больше, чем у налоксона, возможно повторное введение налоксона. Необходимо медицинское наблюдение, по крайней мере, в течение 48 часов.

Лоперамид — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Структурная формула

Русское название

Лоперамид

Английское название

Loperamide

Латинское название вещества Лоперамид

Loperamidum (род. Loperamidi)

Химическое название

4-(4-Хлорфенил)-4-гидрокси-N,N-диметил-альфа,альфа-дифенил-1-пиперидин бутанамид (в виде гидрохлорида)

Брутто формула

C29H33ClN2O2

Фармакологическая группа вещества Лоперамид

Характеристика

Лоперамида гидрохлорид — порошок от белого до желтоватого цвета. Хорошо растворим в метаноле, изопропиловом спирте, хлороформе, слабо растворим в воде. Молекулярная масса 513,51.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие антидиарейное.

Фармакология

Исследования in vitro и на животных показывают, что лоперамид замедляет перистальтику кишечника и влияет на прохождение воды и электролитов через кишечник. Лоперамид связывается с опиатными рецепторами в стенке кишечника. В результате он ингибирует высвобождение ацетилхолина и ПГ, тем самым уменьшая перистальтику кишечника и увеличивая время прохождения кишечного содержимого. Лоперамид повышает тонус анального сфинктера, тем самым уменьшая недержание каловых масс и урежая позывы к дефекации.

У человека лоперамид продлевает время прохождения кишечного содержимого. Он уменьшает суточный объем каловых масс, увеличивает их вязкость и объемную плотность, а также уменьшает потерю жидкости и электролитов. Толерантности к противодиарейному эффекту не наблюдалось. Клинические исследования показали, что кажущийся T1/2 лоперамида у человека составляет 10,8 ч с диапазоном 9,1–14,4 ч. После приема лоперамида в виде капсул 2 мг уровни в плазме неизмененного ЛС остаются ниже 2 нг/мл. Cmax в плазме достигается примерно через 5 ч после приема в форме капсул и через 2,5 ч после приема в виде раствора. Cmax лоперамида в плазме были одинаковыми для обеих форм. Выведение лоперамида в основном происходит путем окислительного N-деметилирования. Считается, что изоферменты цитохрома P450 CYP2C8 и CYP3A4 играют важную роль в процессе N-деметилирования лоперамида, поскольку кверцетин (ингибитор CYP2C8) и кетоконазол (ингибитор CYP3A4) значительно ингибируют процесс N-деметилирования

in vitro — на 40 и 90% соответственно. Кроме того, CYP2B6 и CYP2D6, по-видимому, играют незначительную роль в N-деметилировании лоперамида. Выведение неизмененного лоперамида и его метаболитов в основном происходит с фекалиями. У тех пациентов, у которых биохимические и гематологические параметры контролировались во время клинических испытаний, не было отмечено каких-либо тенденций к отклонению от нормы во время терапии лоперамидом. Аналогичным образом, анализы мочи, ЭКГ и клинические офтальмологические исследования не выявили тенденции к отклонению от нормы.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В 18-месячном исследовании у крыс при пероральных дозах до 40 мг/кг/сут (в 21 раз больше максимальной дозы для человека 16 мг/сут, на основе сравнения площади поверхности тела) не было каких-либо доказательств канцерогенности.

Лоперамид не был генотоксичным в тесте Эймса, SOS-хромотесте на клетках E.coli, тесте на доминантную летальность у самок мышей или в тесте трансформации эмбриональных клеток мыши.

Фертильность и репродуктивную способность крыс оценивали с использованием пероральных доз 2,5; 10 и 40 мг/кг/сут в одном исследовании и 1, 5; 10; 20 и 40 мг/кг/сут (только у самок) во втором исследовании. Пероральное введение 20 мг/кг/сут (примерно в 11 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) и выше приводило к сильному ухудшению фертильности у самок. Применение у самок крыс пероральных доз до 10 мг/кг/сут (приблизительно в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) не оказывало влияния на фертильность. Применение у самцов крыс пероральных доз 40 мг/кг/сут (примерно в 21 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) вызывало нарушение фертильности у самцов, тогда как введение доз до 10 мг/кг/сут (примерно в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) не оказывало никакого эффекта.

Применение вещества Лоперамид

Контроль и облегчение симптомов острой неспецифической диареи и хронической диареи, связанной с воспалительным заболеванием кишечника.

Показан также для уменьшения объема выделений из илеостомы.

Противопоказания

Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к лоперамиду, пациентам с болью в животе при отсутствии диареи.

Лоперамид не рекомендуется детям младше 24 мес.

Лоперамид не следует применять в качестве первичной терапии:

– у пациентов с острой дизентерией, для которой характерны наличие крови в стуле и высокая температура;

– у пациентов с острым язвенным колитом;

– у пациентов с бактериальным энтероколитом, вызванным инвазивными организмами, включая Salmonella, Shigella и Campylobacter;

– у пациентов с псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Тератогенные эффекты

Категория действия на плод по FDA — C.

Тератологические исследования были выполнены у крыс при применении пероральных доз 2,5; 10 и 40 мг/кг/сут и у кроликов при применении пероральных доз 5, 20 и 40 мг/кг/сут. Эти исследования не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода при дозах до 10 мг/кг/сут у крыс (в 5 раз больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) и 40 мг/кг/сут у кроликов (в 43 раза больше дозы для человека, на основе сравнения площади поверхности тела). Применение у крыс перорально в дозе 40 мг/кг/сут (21-кратная доза для человека, на основе сравнения площади поверхности тела) вызывало заметное ухудшение фертильности. Исследования не выявили тератогенной активности. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Лоперамид следует использовать во время беременности только в случае, если возможные преимущества оправдывают потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

В исследовании пери- и постнатальной репродукции у крыс пероральное введение в дозе 40 мг/кг/сут приводило к нарушению роста и выживаемости потомства.

Грудное вскармливание

Небольшие количества лоперамида могут появляться в грудном молоке женщины. Поэтому лоперамид не рекомендуется во время кормления грудью.

Побочные действия вещества Лоперамид

Данные клинических испытаний

Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лоперамида трудно отличить от симптомов, ассоциированных с диарейным синдромом. Неблагоприятные эффекты, зарегистрированные во время клинических исследований лоперамида обычно носили незначительный характер и были самооразрешающимися. Чаще они наблюдались при лечении хронической диареи.

Сообщенные нежелательные явления суммированы исследователями независимо от оценки причинно-следственной связи.

1) Нежелательные явления, зарегистрированные в 4 плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с острой диареей. Нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% или выше, о которых сообщалось по крайней мере так же часто у пациентов, получавших лоперамид, как и у пациентов, получавших плацебо, представлены в таблице ниже.

Таблица 1

 Острая диарея
ЛоперамидПлацебо
Количество пролеченных пациентов231236
Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, %  
Запор2,6%0,8%

2) Нежелательные явления зарегистрированные в 20 плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с хронической диареей. Нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% или выше, о которых сообщалось по крайней мере так же часто у пациентов, получавших лоперамид, как и у пациентов, получавших плацебо, представлены в таблице ниже.

Таблица 2

  Хроническая диарея
ЛоперамидПлацебо
Количество пролеченных пациентов285277
Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, %  
Запор5,3%0%
Неблагоприятные реакции со стороны ЦНС и периферической нервной системы,%  
Головокружение1,4%0,7%

Нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% или выше, о которых чаще сообщалось у пациентов, получавших плацебо, чем у пациентов, получавших лоперамида гидрохлорид, были тошнота, рвота, головная боль, метеоризм, боль в животе, спазмы в животе и колики.

3) Нежелательные явления, зарегистрированные в 76 контролируемых и неконтролируемых исследованиях у пациентов с острой или хронической диареей.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% или выше у пациентов из всех исследований представлены в таблице ниже.

Таблица 3

 Острая диарея Хроническая диареяВсе исследования1
Количество пролеченных пациентов191313713740
 Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, %
Тошнота0,7%3,2%1,8%
Запор1,6%1,9%1,7%
Спазмы в животе0,5%3%1,4%

1 Все пациенты во всех исследованиях, включая те, в которых не было указано, возникли ли нежелательные явления у пациентов с острой или хронической диареей.

Постмаркетинговый опыт

Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении лоперамида.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек и в чрезвычайно редких случаях буллезная сыпь, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы: отдельные случаи аллергических реакций и несколько случаев тяжелых реакций гиперчувствительности, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

Со стороны ЖКТ: сухость во рту, боль в животе, вздутие живота или дискомфорт, тошнота, рвота, метеоризм, диспепсия, запор, паралитическая кишечная непроходимость, мегаколон, включая токсический мегаколон (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение.

Общие расстройства и реакции в месте введения: усталость.

Ряд нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения лоперамида, являются частыми симптомами имеющегося диарейного синдрома (боль/дискомфорт в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, усталость, сонливость, головокружение, запор и метеоризм). Эти симптомы часто трудно отличить от нежелательных лекарственных эффектов.

Злоупотребление и зависимость

Злоупотребление. Специальное клиническое исследование для оценки возможного злоупотребления лоперамидом в высоких дозах привело к выводу о крайне низкой возможности злоупотребления.

Зависимость. Исследования у морфинозависимых обезьян продемонстрировали, что лоперамид в дозах, превышающих рекомендованные для людей, предотвращает признаки отмены морфина. Однако у людей тест на реакцию зрачка в ответ на налоксон (при положительном результате указывает на опиатоподобные эффекты), выполняемый после однократного приема высокой дозы или после более чем 2 лет терапевтического использования лоперамида, был отрицательным. Лоперамид и стеарат магния, содержащиеся в ЛФ для перорального применения, слабо нерастворимы и плохо проникают в ЦНС.

Взаимодействие

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-gp. Одновременный прием лоперамида (однократная доза 16 мг) с однократной дозой 600 мг хинидина или ритонавира, оба из которых являются ингибиторами Р-gp, приводил к увеличению уровней лоперамида в плазме в 2–3 раза. Из-за возможности усиления центральных эффектов при одновременном применении лоперамида с хинидином и ритонавиром следует проявлять осторожность при назначении лоперамида в рекомендуемых дозах (2 мг, максимальная суточная доза до 16 мг) с ингибиторами Р-gp.

При одновременном применении однократной дозы лоперамида 16 мг с однократной дозой саквинавира 600 мг лоперамид снижает экспозицию саквинавира на 54%, что может иметь клиническое значение из-за снижения терапевтической эффективности саквинавира. Влияние саквинавира на лоперамид имеет меньшее клиническое значение. Следовательно, когда лоперамид применяется с саквинавиром, следует тщательно контролировать терапевтическую эффективность саквинавира.

Передозировка

Симптомы: в случаях передозировки (включая относительную передозировку из-за нарушения функции печени) может возникнуть задержка мочи, паралитическая кишечная непроходимость и угнетение ЦНС. Дети могут быть более чувствительны к воздействию на ЦНС, чем взрослые.

Лечение: клинические испытания показали, что суспензия активированного угля, вводимая сразу после приема лоперамида, может снизить количество ЛС, абсорбируемого в системный кровоток, почти в 9 раз. Если рвота возникает самопроизвольно при проглатывании, суспензию из 100 г активированного угля следует вводить перорально, по возможности удерживая жидкость.

Если рвота не наступила, следует промыть желудок с последующим введением 100 г суспензии активированного угля через желудочный зонд. В случае передозировки пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения признаков угнетения ЦНС в течение как минимум 24 ч.

При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно назначить налоксон. При ответе на налоксон необходимо тщательно контролировать показатели жизненно важных функций на предмет повторения симптомов передозировки ЛС в течение как минимум 24 ч после введения последней дозы налоксона.

Принимая во внимание пролонгированное действие лоперамида и непродолжительное действие налоксона (от 1 до 3 ч), за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение и назначить повторно налоксон, если показано. Поскольку с мочой выводится относительно небольшое количество вещества, не ожидается, что форсированный диурез будет эффективным при передозировке лоперамида.

В клинических испытаниях у взрослого, который принял три дозы по 20 мг в течение 24 ч, он почувствовал тошноту после второй дозы, и после третьей дозы возникла рвота. В исследованиях, направленных на изучение развития возможных побочных эффектов, преднамеренный прием до 60 мг лоперамида в разовой дозе здоровыми субъектами не приводил к серьезным побочным эффектам.

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования зависит от показаний и возраста. При острой диарее, взрослым: начальная доза — 4 мг, затем по 2 мг после каждого бесформенного стула, максимальная суточная доза — 16 мг; клиническое улучшение обычно наблюдается в течение 48 ч. Детям 2–12 лет — в зависимости от возраста и массы тела.

При хронической диарее, взрослым: по 4 мг/сут, затем по 2 мг после каждого несформированного стула до тех пор, пока диарея не будет купирована, после чего дозу лоперамида следует уменьшить в соответствии с индивидуальными требованиями.

В клинических испытаниях средняя дневная поддерживающая доза при хронической диарее составляла от 4 до 8 мг. Доза 16 мг превышалась редко. Если клиническое улучшение не наблюдается после лечения в дозе 16 мг/сут в течение как минимум 10 дней, симптомы вряд ли можно будет контролировать дальнейшим применением. Прием лоперамида может быть продолжен, если диарею нельзя адекватно контролировать с помощью диеты или специального лечения.

Меры предосторожности

У пациентов с диареей часто наблюдается потеря жидкости и электролитов в организме. В таких случаях очень важно введение соответствующих жидкостей и электролитов. Применение лоперамида не исключает необходимости проведения соответствующей терапии с применением жидкостей и электролитов.

В целом лоперамид не следует использовать, когда необходимо избегать подавления перистальтики из-за возможного риска развития серьезных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон. Прием лоперамида необходимо немедленно прекратить при возникновении запора, вздутия живота или кишечной непроходимости.

Лечение диареи лоперамидом носит только симптоматический характер. Всякий раз, когда можно определить основную этиологию, при необходимости (или по показаниям) следует назначить конкретное лечение.

Пациентам со СПИДом, получающим лечение лоперамидом по поводу диареи, следует прекратить терапию при первых признаках вздутия живота. Имеются отдельные сообщения от пациентов со СПИДом, получавших лоперамид, о токсическом мегаколоне с инфекционным колитом как от вирусных, так и от бактериальных патогенов.

Сообщалось об очень редких аллергических реакциях, включая анафилаксию и анафилактический шок. При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 ч, следует прекратить прием лоперамида и рекомендовать пациентам проконсультироваться с врачом.

Применение в педиатрии

Лоперамид следует применять с особой осторожностью у детей младшего возраста из-за большей вариабельности ответа в этой возрастной группе. Дегидратация, особенно у детей младшего возраста, может дополнительно влиять на вариабельность реакции на лоперамид.

Хотя лоперамид изучали у ограниченного числа детей с хронической диареей, терапевтическая доза для лечения хронической диареи в педиатрической популяции не установлена.

Дети до 2 лет. Лоперамид детям младше 2 лет не рекомендуется. Были редкие сообщения о паралитической кишечной непроходимости, ассоциированной со вздутием живота. Большинство из этих сообщений было отмечено при острой дизентерии, передозировке и у очень маленьких детей в возрасте до 2 лет.

Применение в гериатрии

Специальных исследований для оценки фармакокинетики лоперамида у пожилых людей не проводилось. Однако в двух исследованиях, в которых участвовали пожилые пациенты, не было серьезных различий в распределении ЛС у пожилых пациентов с диареей по сравнению с молодыми пациентами.

Нарушение функции печени

Хотя фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, лоперамид следует назначать таким пациентам с осторожностью из-за снижения метаболизма при первом прохождении. Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения признаков токсического действия на ЦНС.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические данные у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют. Поскольку сообщалось, что бóльшая часть лоперамида метаболизируется, а метаболиты или неизмененное вещество выводятся в основном с фекалиями, корректировка дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Источники информации

Торговые названия с действующим веществом Лоперамид

Средство профилактики и борьбы с обезвоживанием при диарее Arterium Лоперамида гидрохлорид – «Лоперамид. Замечательное средство при расстройстве желудка, но с ним нужно быть аккуратнее и я расскажу почему. »

Так уж сложилось, что с проблемой диареи я сталкиваюсь очень часто, нежные мы и эмоциональные. Мне уже 12 лет как поставили диагноз СРК (синдром раздраженного кишечника) с преобладанием диареи.

Был такой период перед постановкой диагноза, что я просто утром не могла спокойно проснуться и попасть на работу, каждый день утро начиналось с извините поноса. Все что я-бы не съела, все заканчивалось ЭТИМ. Я очень похудела (я 172 см ростом и весила 48кг.) и по этому я о борьбе с такой проблемой знаю очень много препаратов. О них я писала в своем блоге, вот теперь пишу в Лоперамиде.

Обратите внимание упаковка изменилась.

 

Показания

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей старше 12 лет.

Симптоматическое лечение острых эпизодов диареи, обусловленной синдромом раздраженного кишечника, у взрослых в возрасте от 18 лет после установления первичного диагноза врачом.

Осторожно, есть противопоказания и побочные реакции!!!

В упаковке как вы уже увидели 2 пластинки по 10 таблеток и инструкция.

А сейчас о применении:

НИКОГДА, НИКОГДА не принимайте его если у Вас вдруг просто закрутил живот!!! Только если у Вас диарея и вы не можете ее остановить после 3-го опорожнения. Если вдруг Вы таки решили выпить Лоперамид, то начинайте пить по таблетке, если не прекращается, выпейте еще одну через минут 20.

Еще один момент, Лоперамид не лечит, он только прекращает диарею и кстати после нескольких таблеток Лоперамида у Вас может быть запор, по этому обязательно запомните день, когда Вы пили Лоперамид.

К чему я все это написала…, хочу рассказать Вам историю из своей жизни, даже две истории, одна была со мной, вторая с моим молодым человеком.

Итак, в очередное утро я проснулась с брожением в животе (те, кто страдают СРК поймут меня), я не стала дожидаться пока у меня “НАЧНЕТСЯ” все это дело, я сразу-же взяла и выпила с дуру 2 таблетки Лоперамида. Через пол часа у меня начались дикие боли в животе. Меня раздувало, боль просто была невыносимая, а в туалет я сходить не могла. Это был ад. Я покрылась потом, стала красная как рак… Я такой ад пережила, что наверно никогда его не забуду. Я вколола себе но-шпу чтобы хоть как-то унять эту боль и соответственно я не попала на работу. Я лежала дома и после этого я на очень долгое время забыла о Лоперамиде, до тех пор, пока не случилась вторая история.

Нас пригласили на свадьбу и мой молодой человек должен был быть первой машиной на свадьбе и ехать в соседний город забирать невесту с женихом. Утром он проснулся от жуткой боли в животе. У него бродило все в животе. Его добрая мама дала любимому сыну Лоперамид и тот поехал за невестой с женихом. Все прошло нормально. Невесту забрали, заехали в ЗАГС, покатались по городу, по фотографировались и приехали в ресторан. Ну а как вы все прекрасно знаете в ресторане понесся “пир на весь мир”. Я раньше ушла и ждала любимого дома. Когда тот пришел он соответственно не только накушался и напился, а он изрядно переел.

Придя домой он упал без ног (устал) и через пол часа у него начались дикие боли в животе. Не помню пил он еще Лоперамид или нет, но мама сына без него на свадьбу не пустила, в карман положила. В общем стал он бегать в туалет, а сходить не может. Я дала ему но-шпу, но это не помогло. У него началась рвота. А к утру у нас поднялась температура 39 и тогда его мама приехала и забрала сына в больницу. Там его конечно-же привели в чувства, по этому еще раз хочу сказать Вам ,будьте аккуратнее и не пейте его просто потому, что у Вас закрутил живот.

Еще хочу сказать, что есть аналог этого препарата Лопедиум. Действует как-же, только он в капсулах и если я не ошибаюсь дороже.

Моя семья не смотря на то, что мы пережили таки вернулась к этому препарату, иногда бывает что он выручает. но мы не злоупотребляем им. Чаще применяем Нифуроксазид , но с ним тоже нужно быть аккуратнее, да и стоит он дороже и разные они немного эти препараты.

Цена Лоперамида за 20 таблеток – 9,55 гривен.

Лопедиум за 20 капсул – 40,30 гривен.

Я разницы в действии этих двух препаратов не вижу.

Будьте здоровы.

ЛОПЕРАМИД-АКРИХИН 2мг 10 шт. капсулы

Фармакологическое действие


Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки (стимуляция холин- и адренергических нейронов через гуанин-нуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, замедляет пассаж содержимого кишечника, уменьшает выделение жидкости и электролитов с фекалиями. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации. Действие наступает быстро и продолжается 4-6 ч.

Состав и форма выпуска Лоперамид-акрихин 2мг 10 шт. капсулы


Капсулы – 1 капс.:

  • Активное вещество: лоперамида гидрохлорид 2 мг.
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 104.5 мг, крахмал кукурузный – 30 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.7 мг, тальк – 1.4 мг, магния стеарат – 1.4 мг.
  • Состав оболочки капсулы: капсула твердая желатиновая (титана диоксид – 1.3333%, краситель хинолиновый желтый – 0.9197%, краситель солнечный закат желтый – 0.0044%, желатин – до 100%) – 38 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Описание лекарственной формы


Капсулы желтого цвета, размер №4; содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Способ применения и дозы


Внутрь, не разжевывая, запивая водой.

Взрослым при острой диарее первоначально назначают 2 капс. (4 мг) Лоперамид-Акри®, затем – по 1 капс. (2 мг) после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Высшая суточная доза – 8 капс. (16 мг).

При хронической диарее взрослым назначают по 4 мг/сут. Максимальная суточная доза – 16 мг.

При острой диарее детям старше 6 лет назначают в начальной дозе 2 мг, затем – по 2 мг после каждого акта дефекации в случае жидкого стула. Максимальная суточная доза – 4 капс. (8 мг).

При хронической диарее детям старше 6 лет Лоперамид-Акри® назначают в суточной дозе 2 мг. Максимальная суточная доза – 6 мг на 20 кг.

После нормализации стула или при отсутствии стула более 12 ч прием препарата следует прекратить.

Фармакокинетика


При приеме внутрь абсорбция составляет 40 %. C max в плазме достигается через 2.5 ч после приема капсул. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) – 97 %. Не проникает через ГЭБ. Практически полностью метаболизируется печенью путем конъюгации. T1/2 – 9-14 ч в (в среднем 9.8 ч). Выводится преимущественно с желчью, незначительная часть выводится почками (в виде конъюгированных метаболитов).

Показания к применению Лоперамид-акрихин 2мг 10 шт. капсулы


Симптоматическое лечение острой и хронической диареи различного генеза (аллергического, эмоционального, лекарственного, лучевого: при изменении режима питания и качественного состава пищи, при нарушении метаболизма и всасывания: как вспомогательное средство при диарее инфекционного генеза). Регуляция стула у пациентов с илеостомой.

Противопоказания


  • Гиперчувствительность,
  • кишечная непроходимость,
  • острый язвенный колит,
  • дивертикулез,
  • диарея на фоне острого псевдомембранозного энтероколита, дизентерии и других инфекций ЖКТ.
  • беременность (1 триместр),
  • период лактации,
  • детский возраст до 2 лет (Лоперамид-Акри® в капсулах не назначают детям до 6 лет).

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение Лоперамид-акрихин 2мг 10 шт. капсулы при беременности и кормлении грудью


Препарат противопоказан в I триместр беременности, и в период лактации.

Применение у детей

Лоперамид-Акри® в капсулах не назначают детям до 6 лет. Препарат противопоказан детям до 2 лет.

Особые указания


При отсутствии эффекта после 2 сут применения Лоперамид-Акри® необходимо уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи. Детям младше 6 лет не рекомендуется назначать препарат в форме капсул.

Если при лечении развиваются запоры или вздутие живота, Лоперамид-Акри®следует отменить. У пациентов с нарушениями функции печени необходим тщательный контроль признаков токсического поражения ЦНС. В период лечения диареи необходимо восполнять потерю жидкости и электролитов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка


Симптомы: признаки угнетения функции ЦНС (ступор, нарушения координации движений, сонливость, сужение зрачков (миоз), повышенный тонус скелетных мышц, угнетение дыхания), кишечная непроходимость.

Лечение: В качестве специфического антидота используют налоксон. Учитывая, что продолжительность действия Лоперамида-Акри® больше, чем у налоксона, возможно повторное введение последнего.

Симптоматическое лечение: промывание желудка, прием активированного угля (в первые 3 ч после приема препарата), искусственная вентиляция легких.

Побочные действия Лоперамид-акрихин 2мг 10 шт. капсулы


Наблюдается, как правило, только при длительном приеме препарата.

Возможны аллергические реакции (кожная сыпь), сонливость, головокружение, гиповолемия, электролитные нарушения, сухость во рту, кишечная колика, гастралгия, боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, метеоризм.

Редко – задержка мочи; крайне редко – кишечная непроходимость.

Современные принципы симптоматического лечения диарейного синдрома

Расстройство стула — чрезвычайно распространенная проблема. Хотя бы несколько раз в жизни с ней сталкивается каждый человек. На сегодняшний день даже в развитых странах диарея относится к наиболее частым причинам обращения пациентов к врачу. Например, в США в год регистрируется около 100 миллионов эпизодов острой диареи, что составляет 25 % всех госпитализаций [1]. В развивающихся странах эта цифра достигает 1 млрд случаев [1]. Диарея значительно снижает трудоспособность и качество жизни пациентов, наносит огромный социальный и экономический ущерб государству. Именно поэтому поиск оптимального симптоматического средства для ее лечения является актуальной задачей современной медицины.

Диарея — это частый жидкий или кашицеобразный каловый стул (более 2–3 раз в сутки) объемом более 200 мл, сопровождающийся экстренными позывами на дефекацию или недержанием кала [2]. Ее основным признаком является повышение содержания воды в испражнениях с 60–75 % (в норме) до 85–95 % [3]. В зависимости от ведущего патофизиологического механизма выделяют 4 типа диареи: секреторную, осмотическую, моторную и экссудативную [4].

Секреторная диарея обусловлена прямой стимуляцией секреции (цАМФ­зависимой) воды и электролитов в просвет тонкой и/или толстой кишки при действии секреторных агентов. К числу последних могут быть отнесены бактериальные токсины (холерный, сальмонеллезный, кишечной палочки, шигелл и др.), вирусы, простагландины, некоторые интестинальные пептиды и биоамины. Для секреторной диареи характерно не только увеличение кишечной секреции, но и уменьшение всасывания жидкости и электролитов, что сопровождается водянистым многократным стулом большого объема (800–1000 мл и более).

Осмотическая диарея связана с нарушением полостного или мембранного пищеварения и накоплением в просвете кишки осмотически активных нутриентов (атрофический гастрит со снижением секреции, резекция желудка, демпинг­синдром, панкреатит, ферментопатии, целиакия, билиарная недостаточность и др.) или приемом осмотических слабительных средств. Это вызывает выход воды в полость кишки по осмотическому градиенту и увеличение массы жидкого химуса. Поэтому для нее характерен жидкий или кашицеобразный стул объемом 300–600 мл с частотой дефекации 2–4 раза в сутки, возможна связь с приемом пищи.

Моторная диарея может быть двух видов. Чаще всего она связана с возрастанием двигательной пропульсивной активности вследствие усиления стимулирующих моторику регуляторных влияний (серотонин, мотилин, холецистокинин). Такой вариант диареи типичен для синдрома раздраженного кишечника, функциональной диареи. Характер стула полуоформленный, небольшими порциями, объем не более 30 мл.

Как дополнительный компонент моторная диарея может присутствовать при диареях с другим патофизиологическим механизмом, например после резекции желудка, при демпинг­синдроме, синдроме короткой кишки, вследствие стимуляции рецепторов кишечной стенки большим объемом непереваренных каловых масс.

Другой вариант моторной диареи — гипотонический, со снижением тонуса кишечной стенки, что характерно для диабетической энтеропатии. При этом происходит холинергическая денервация тонкой и толстой кишки, нарушающей тонический и пропульсивный компоненты моторики. В то же время адренергическая денервация вызывает нарушение всасывания и избыточную секрецию воды и электролитов в просвет кишки, то есть присоединяется секреторный компонент диареи.

Экссудативная диарея обычно обусловлена воспалением и изъязвлением слизистой оболочки толстой кишки (язвенный колит, болезнь Крона, ишемический колит, дивертикулярная болезнь) с выделением в просвет крови, гноя, слизи, белкового экссудата. Если к доминирующему экссудативному компоненту диареи не присоединяется секреторный, то стул жидкий, скудный (в пределах суточной нормы), с небольшим количеством каловых масс или без них.

С практической точки зрения целесообразно выделение острой и хронической диареи, что во многих случаях позволяет сузить круг диагностического поиска. При острой диарее продолжительность заболевания не превышает 2–3 недель. Факторами, способствующими ее возникновению, могут служить алиментарные погрешности (избыточное употребление кофе, алкоголя, продуктов с высоким содержанием грубоволокнистой клетчатки), непереносимость ряда пищевых продуктов, прием некоторых лекарственных препаратов (в первую очередь антибиотиков) [3].

Наличие при острой диарее таких симптомов, как лихорадка, обезвоживание, стул с кровью, тенезмы, дает основание думать об инфекционном происхождении заболевания. При этом в роли этиологических факторов инфекционной диареи (помимо таких широко известных, как сальмонеллы, шигеллы, энтерококки) могут выступать кампилобактер, клостридии, ротавирусы, простейшие. Нередко встречающимся вариантом острой инфекционной диареи является так называемая диарея путешественников, возникающая у лиц, выезжающих за пределы своей страны. Наиболее высокая частота диареи путешественников, 30–50 %, отмечается при поездке в страны Азии, Африки, Латинской Америки, Среднего Востока [3]. Реже (10–20 %) она встречается при поездках в страны Южной Европы и Карибского бассейна и наиболее редко (менее 8 %) — при посещении стран Северной Европы, США, Канады [3]. Возбудителями диареи путешественников могут быть различные микроорганизмы, но чаще всего ими оказываются энтеротоксигенные штаммы кишечной палочки, попадающие в организм через пищу и напитки. Дополнительную неблагоприятную роль играют такие факторы, как смена характера питания, стрессы, климатические особенности.

Клинические симптомы заболевания обычно появляются через 2–3 дня после начала поездки. Частота стула, как правило, не превышает 3–5 раз в сутки, но у 20 % больных она может достигать 6–15 раз в сутки [3]. Заболевание продолжается в большинстве случаев не более 3–5 дней, протекает, как правило, легко, однако доставляет больным массу неудобств, связанных с необходимостью продолжения поездки.

Среди различных заболеваний, протекающих с синдромом хронической диареи, важное место занимает функциональная диарея, являющаяся одним из трех вариантов синдрома раздраженного кишечника. У таких больных отмечается усиление двигательной активности кишечника, приводящее к ускорению продвижения содержимого по кишечнику. Причины нарушений моторики могут быть обусловлены, в свою очередь, повышенной чувствительностью рецепторного аппарата стенки кишечника к растяжению, в результате чего позывы на дефекацию возникают у этих пациентов при меньшей степени растяжения кишечника, чем у здоровых. Существенную роль в возникновении диареи играют и нервно­психические факторы, в частности, психоэмоциональные стрессы [3].

Клиническая картина функциональной диареи имеет достаточно характерные признаки, что позволяет заподозрить указанное заболевание уже при расспросе больного. Функциональная диарея не сопровождается увеличением объема кишечного содержимого, и суточная масса кала в таких случаях обычно не превышает 200 г. Жидкий или кашицеобразный стул отмечается у таких пациентов не чаще 2–4 раз в день, причем обычно в утренние часы, после завтрака, и никогда не возникает в ночное время. Дефекация нередко носит императивный характер, но происходит небольшими порциями. При этом при первом опорожнении кишечника кал часто имеет плотную консистенцию, тогда как при последующих актах дефекации он становится кашицеобразным или даже жидким [3].

Кроме этого, хронический диарейный синдром может сопровождать экзокринную панкреатическую недостаточность, синдромы мальабсорбции и короткой кишки, ферментопатии, болезни печени и желчевыводящих путей, хронические воспалительные заболевания кишечника, экссудативную энтеропатию, целиакию, болезнь Уиппла, эозинофильный гастроэнтерит, иммунодефицитный синдром, радиационное и ишемическое поражение кишечника, опухоли толстого кишечника и другие заболевания [2, 5, 6].

Острая и хроническая диарея могут приводить к потере жидкости и электролитов, иммуноглобулинов, нарушению всасывания питательных веществ и других ингредиентов, обеспечивающих гомеостаз организма. Происходит значительное снижение качества жизни, могут развиться патологические комплексы, в том числе чувство страха внезапной и неконтролируемой дефекации. Поэтому врач обязан занимать по отношению к пациенту активную позицию, помогая ему как можно быстрее избавиться от диареи [7].

На сегодняшний день важное место в лечении больных с синдромом острой и хронической диареи отводится лоперамида гидрохлориду — наиболее эффективному препарату с антидиарейным действием. Он относится к группе синтетических опиатов, но связывается только с периферическими опиатными рецепторами. Лоперамид (Имодиум) избирательно накапливается в гладкомышечных структурах и нервных сплетениях стенки кишечника, но в отличие от морфина не поступает в системный кровоток, несмотря на его всасывание в кишечнике. Это объясняется тем, что лоперамид (Имодиум) попадает сначала по системной воротной вене в печень, где он интенсивно метаболизируется и конъюгируется, после чего экскретируется с желчью. В результате быстрого и почти полного метаболизма при первом прохождении через печень в крови определяются очень низкие уровни препарата (1–10 нг/мл, или 0,3 % от принятой дозы). Поэтому лоперамид (Имодиум) в отличие от других опиатов практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и не дает центральных побочных эффектов [3].

Связываясь с опиатными рецепторами стенки кишечника, лоперамид (Имодиум) ингибирует высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной моторики кишечника и замедлению транзита его содержимого. Благодаря этому эффекту уменьшается потеря жидкости и электролитов через желудочно­кишечный тракт, а также, возможно, снижается потеря иммуноглобулинов, которые выделяются в просвет кишечника во время острой инфекционной диареи. За счет замедления пассажа по кишечнику повышается всасывание воды и электролитов, а также возрастает продолжительность действия иммуноглобулинов, играющих защитную роль [3].

Основной антидиарейный механизм лоперамида (Имодиум) длительное время связывали с подавлением перистальтической активности кишечника. Более поздние исследования позволили прийти к выводу, что он оказывает также антисекреторный эффект, который реализуется как через опиатные, так и через неопиатные рецепторы. Кроме того, лоперамид (Имодиум) воздействует на кишечную секрецию за счет блокады кальциевых каналов, а также подавления эффектов кишечных пептидов и нейромедиаторов, усиливающих проницаемость плазматических мембран [3].

Другие механизмы антидиарейного действия лоперамида (Имодиум) обусловлены его способностью повышать тонус анального сфинктера и уменьшать таким образом частоту и выраженность позывов к дефекации, а также снижать гиперсекрецию слизи в толстой кишке [3].

Оригинальный лоперамид (Имодиум) прошел клинические испытания, показавшие его высокую эффективность при диареях различной этиологии: алиментарной, связанной с погрешностями в питании, инфекционной (при условии отсутствия выраженной интоксикации), диареи путешественников, ятрогенной, спровоцированной химиотерапией, ингибиторами протеаз, слабительными средствами, диарее физических нагрузок, диарее, спровоцированной стрессом. Его применение эффективно при функциональных кишечных расстройствах, болезни Крона и неосложненном язвенном колите, синдроме короткого кишечника, после ваготомии, при илео­стоме или илеоректальном анастомозе, а также при недержании кала на фоне как жидкого, так и нормального стула, в составе комплексной терапии [8].

При острой неинфекционной диарее, а также при диарее инфекционной природы легкого и среднетяжелого течения, по мнению специалистов, лоперамид (Имодиум) является в настоящее время препаратом первой линии, быстро восстанавливающим нормальную работу кишечника. Проведенные специальные исследования продемонстрировали сопоставимую эффективность лоперамида (Имодиум) в сравнении с антимикробными препаратами бактримом и бисептолом в лечении инфекционной диареи [7]. В исследовании диареи путешественников в Мехико совместное использование лоперамида (Имодиум) и триметоприма с сульфаметоксазолом останавливало диарею за 1 час, в то время как прием только антиперистальтического или только антибактериального препарата — за 30 часов, а в случае плацебо — в течение 59 ч [7]. Комбинация лоперамида (Имодиум) и ципрофлоксацина для лечения инвазивной диареи обеспечивала значительное сокращение ее продолжительности и уменьшение количества актов дефекации [7]. В сравнительном исследовании лоперамид (Имодиум) по своей эффективности превосходил субсалицилат висмута, улучшая самочувствие пациентов с инфекционной диареей уже в первый день приема [3].

Антидиарейное действие и безопасность лоперамида (Имодиум) доказаны в слепом исследовании (Shee C.D., Pounder R., 1980) при сравнении эффективности лоперамида, дифеноксилата/атропина и кодеина фосфата в терапии хронической диареи после колэктомии с наложением илеоректального анастомоза. Все три препарата получили положительную оценку, но авторы отдали предпочтение лоперамиду из­за минимального риска проявления побочных эффектов, хорошей переносимости и достаточной длительности действия [9].

В другом плацебо­контролируемом исследовании (King R.T., Hill G.H., 1981) была показана более высокая эффективность лоперамида (Имодиум) по сравнению с кодеина фосфатом и плацебо у пациентов с илеостомой. Эффект был особенно отчетливым в группе больных с наиболее высокой потерей жидкости. На фоне лечения лоперамидом (Имодиум) относительное содержание воды в каловых массах существенно уменьшилось. Интересно, что в данной работе изучалась также степень потери электролитов (натрия, кальция, магния, калия, фосфатов, хлоридов) с калом, и она была наименьшей в группе получавших лоперамид (Имодиум) [8].

Еще в 1995 году были опубликованы результаты плацебо­контролируемого исследования эффективности и безопасности применения лоперамида в лечении диареи после восстановительной проктоколэктомии (Leviti M.D., Jenner D.C.), проведенной по поводу язвенного колита или семейного аденоматозного полипоза. Продолжительность лечения составила 1 неделю. На фоне терапии исследовались параметры комплайенса илеоанального кармана: объем кала, вызывающий императивный позыв на дефекацию, максимально переносимый объем, объем, провоцирующий большие волны конечного участка тонкой кишки. У подавляющего числа пациентов на фоне лечения лоперамидом наблюдалось улучшение параметров комплайенса и уменьшение частоты стула [8].

Лоперамид (Имодиум) эффективен у 64–100 % больных при диарейном варианте синдрома раздраженной кишки [10]. Большинство национальных европейских ассоциаций гастроэнтерологов рассматривают его как препарат первой очереди при лечении данной патологии. Так, в рекомендациях Британского общества гастроэнтерологов подчеркивается, что Имодиум в суточной дозе 4–12 мг является препаратом выбора в лечении больных с диарейным вариантом СРК и во многих случаях может быть эффективным при профилактическом приеме (например, перед выходом из дома). Известный австралийский гастроэнтеролог N. Talley, выступивший с докладом о лечении СРК, на последней Американской неделе гастроэнтерологии (Сан­Франциско, 2002) отметил, что хороший эффект лоперамида (Имодиум) подтвержден работами, полностью соответствующими принципам доказательной медицины. Суточная доза лоперамида (Имодиум) при лечении СРК подбирается индивидуально, составляя у взрослых в среднем 2 капсулы в сутки.

Таким образом, лоперамид ­(Имодиум) — это надежный препарат, который применяется при лечении диарейного синдрома различного генеза уже в течение 40 лет. Его не­сомненными преимуществами являются высокая эффективность в лечении как острой, так и хронической диареи, быстрое восстановление естественного ритма работы кишечника, благоприятный профиль безопасности, подтвержденный многочисленными клиническими исследованиями, низкий уровень побочных эффектов. Он не вызывает привыкания, что обеспечивает возможность его частого применения, а также значительно улучшает качество жизни пациентов. На сегодняшний день ­Имодиум — оригинальный препарат, который зарегистрирован в более чем 100 странах мира, а опыт его применения насчитывает свыше миллиарда пациентов.

Подготовила Татьяна Чистик

можно ли пить, оценка эффективности

Лоперамид – средство против диареи, понижающее тонус прямой кишки. Действие заключается в увеличении времени продвижения содержимого кишечника. Распространён из-за доступности, дешевизны и эффективности.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Определение диареи

Диарея с греческого языка переводится «понос» и происходит от древнегреческого «протекать». Представляет учащённые акты дефекации, происходящие более трёх раз в сутки. При таком состоянии объём стула невелик, демонстрирует водянистую структуру.

Бывает диарея острая, продолжительная и хроническая, классифицируется по продолжительности. Продолжающаяся менее двух недель, считается острой, более – продолжительной, а затем хронической. Хронической страдает десять процентов взрослых людей. В отсталых странах диарея – серьёзная проблема, распространена детская смерть по причине поноса и обезвоживания.

Отравление пищей

Главная причина диареи – инфекционное отравление едой. Вероятность заболевания увеличивается с течением срока хранения пищевой продукции, с развитием на поверхности пищи микроорганизмов. Считается, что в древнейшее время понос случался реже из-за невозможности хранения пищи длительное время. Ведущая причина острой диареи в современности – употребление плохой воды и несвежих продуктов.

Отравление водой

В большинстве городов работает централизованное водоснабжение, однако пить необработанную воду из-под крана допустимо не везде и не всегда. В больших городах России вода проходит обеззараживание перед подачей в водопровод, однако очистка справляется плохо, весной воду пить не рекомендуется. В зарубежных странах вода нередко вовсе непригодна для питья, о чём следует помнить в туристических поездках – частая причина отравлений за границей именно в употреблении водопроводной воды вместо бутилированной.

Известен синдром под названием «диарея путешественника» – понос, возникающий при переезде в другую страну в связи с резким изменением режима питания либо заражением непривычными штаммами кишечной палочки.

Другие причины

Помимо пищевых отравлений, организм поражается другими заболеваниями. Поносом и тошнотой сопровождается панкреатит, гастрит, колит, синдром раздражённого кишечника. В подобной ситуации применение исключительно средств против поноса не поможет, а даже навредит. При развитии хронической диареи нужно отличать упомянутые заболевания от отравления.

Средства против диареи

Главная опасность поноса – обезвоживание организма, и первое, что нужно сделать – восстановить водно-солевой баланс. Для этого разработаны препараты категории регидратантов. Они состоят из растворов солей в воде. При отсутствии специальных препаратов их заменяют раствором обычной поваренной соли либо просто большим количеством воды. Устранив опасность обезвоживания, уменьшают проявления диареи. Самым действенным веществом считается лоперамид. Он содержится в лекарствах со многими торговыми наименованиями: Энтеробене, Лоперамид-Акри, Имодиум, Лопедиум, Лоперамид-Акрихин. Во всех случаях собственно лекарство – лоперамида гидрохлорид, отличается лишь торговое наименование.

Лоперамид

Лоперамид – опиоидный препарат, синтезирован в 1969 году, испытан в 1972-1974 годах, запатентован в 1973 году. Впервые препарат поступил в продажу под названием Имодиум в 1973 году.

Фармакологическое действие

Он является опиоидным препаратом, но без обезболивающего эффекта. Главное действие – снижение перистальтической активности кишечника по причине связывания опиоидных рецепторов.

Снижает действие стимуляторов, вызывающих секрецию жидкости в кишечнике, что увеличивает плотность кала и дополнительно уменьшает скорость его продвижения. Увеличивает тонус сфинктера и снижает количество позывов к дефекации. Эффект препарата наступает почти сразу и продолжается до четырёх-шести часов.

Дозировка

При острой диарее у взрослых, вызванной незнакомой пищей, стрессом или перееданием, принимать начинают с 4 мг, а потом принимают по 2 мг после дефекации, не более 16 мг за сутки. При хронической диарее подбирают дозу, исходя из частоты стула 2 раза в сутки, не более 12 мг. Содержание лоперамида гидрохлорида в одной таблетке – 2 мг, максимально возможная суточная доза составит 8 таблеток при острой диарее и 6 таблеток при хронической. Если лекарство не помогает после двух суток приёма, лечение нужно прекратить и обратиться к врачу, чтобы исключить токсический либо инфекционный источник синдрома.

Особенности применения

Лоперамид ослабляет диарею, но не устраняет причину. Если понос вызван тяжёлым инфекционным заболеванием, с которым организм не справится самостоятельно, либо заболеваниями внутренних органов, применение лоперамида допустимо исключительно как временная, симптоматическая терапия. Одновременно нужно лечить вызывающее симптомы заболевание.

Побочные действия и противопоказания

При поносе у ребёнка до двенадцати лет лоперамид дают лишь под медицинским контролем, самостоятельно в домашних условиях применять не следует. Беременным и кормящим женщинам препарат противопоказан. Составлен список болезней, при которых медикамент использовать нельзя:

  • Непроходимость кишечника.
  • Дивертикулёз.
  • Дизентерия.
  • Язвенный колит.
  • Непереносимость лоперамида.

Возможны побочные действия: тошнота, боли и вздутие в животе, рвота, сухость во рту. Признаки трудно отличаются от симптомов самого отравления и проходят совокупно. Употребление вместе с опиоидными анальгетиками вызывает тяжёлые запоры. При применении вместе с отдельными антибиотиками возможны нарушения в работе сердечно-сосудистой системы.

При серьёзной передозировке возможны нарушения в работе нервной системы (сонливость, нарушение координации движений, дыхания) и кишечная непроходимость. Требуемая помощь – промывание желудка, присмотр за больным, введение специального антидота.

Приём лоперамида вместе с алкоголем

Нужно воздержаться от приёма лоперамида вместе с алкоголем, лекарство тогда потеряет действенность.

Алкоголь, как и лоперамид, увеличивает нагрузку на печень. Раздражается желудок, ухудшается работа сердечно-сосудистой системы. Печень под воздействием лоперамида начинает быстрее разлагать алкоголь. Организм быстрее насыщается продуктами распада: ацетальдегидом, ацетоном, уксусной кислотой, что добавляет к диарее дополнительно симптомы похмелья.

Эффективность

Лоперамид показал высокую эффективность в симптоматическом лечении диареи, вызываемой непривычной пищей, резким изменением режима питания, нарушениями всасывания, аллергией и стрессом. В остальных случаях лечение поноса лоперамидом считается вспомогательным и применяется для снижения частоты дефекации и улучшения плотности стула.

Не стоит пытаться заменить в домашних условиях настоящее лечение симптоматическим лечением поноса. При тяжёлых заболеваниях бактериальной природы может потребоваться употребление определённых антибиотиков. Требуется помощь врача-токсиколога, порой – госпитализация в стационар.

К примеру, повсеместно в мире, особенно в неразвитых странах распространена дизентерия, вызываемая бактериями рода Шигелла. По подсчётам Всемирной Организации Здравоохранения, ежегодно возникает 90 миллионов случаев заболевания дизентерией и почти 10% из них заканчиваются смертельным исходом из-за отсутствия медицинской помощи. Лоперамид при дизентерии не помогает, а наоборот, приносит вред – замедляет вывод токсинов из организма. Токсины образуются при разрушении микробных клеток. Дизентерия – не единственный представитель кишечных инфекций, и все имеют схожие с пищевым отравлением симптомы, однако не поддаются подобному лечению.

Расстройства стула, боли в животе, тошноту, понос вызывают и токсины. При отравлении грибами возникают симптомы диареи, сопровождающиеся схватками в животе и рвотой. В дальнейшем присоединяются тяжёлые симптомы, разные для разных видов грибов. Отравиться грибами легко, ведь многие не отличают съедобные от ядовитых. Известная бледная поганка – ядовитейший гриб. Для отравления хватит всего 30 г, при этом яд не разрушается ни высушиванием, ни отвариванием. Симптомы отравления бледной поганкой наступают не сразу, а через несколько часов (вплоть до двух суток!) после употребления, что мешает связать употребление грибов с отравлением. На третьи сутки происходит кажущееся улучшение состояния, которое не приводит к выздоровлению. Отравление бледной поганкой лечится в специализированных токсикологических больницах. Токсины бледной поганки – аманитины, фаллоидины, аманины смертельно ядовиты, смерть наступает в течение десяти дней после отравления. Другие грибы менее ядовиты, однако лоперамид при отравлении также бесполезен и мешает выведению ядов из организма. Если отравление протекает без рвоты, понос – единственное средство организма вывести токсины.

Лоперамид стоит использовать при диарее, которая не вызвана бактериями, вирусами и токсинами. В остальных случаях требуется лечение другими препаратами.

Лоперамид — StatPearls — Книжная полка NCBI

Продолжение обучения

Лоперамид — это лекарство, используемое для лечения диареи. Он классифицируется как противодиарейное средство. Использование лоперамида в высоких дозах было связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, нежелательные явления и другие ключевые элементы злоупотребления лоперамидом, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной бригады, управляющей уходом за пациентами с токсичностью и связанными с ней состояниями и последствиями.

Цели:

  • Опишите механизм действия лоперамида в отношении токсичности.

  • Укажите наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с токсичностью лоперамида.

  • Обобщите рекомендации по ведению пациентов с токсичностью лоперамида, включая важность мониторинга.

  • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной бригады для улучшения оказания помощи пациентам с токсичностью лоперамида.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Лоперамид — безрецептурный пероральный противодиарейный препарат, изготовленный в 1969 г., впервые использованный в медицинских целях в 1976 г. и ставший доступным без рецепта в 1988 г.[1] Первоначально из-за его опиоидоподобного потенциала злоупотребления он был отнесен Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) к списку V. [2] В настоящее время лоперамид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных форм диареи, а также используется не по прямому назначению для лечения побочных эффектов химиотерапии, приводящих к диарее.В последние годы наблюдается повышенный интерес к немедицинскому использованию лоперамида, начиная от самоконтроля симптомов отмены опиоидов и заканчивая средством, вызывающим эйфорию, т. е. получение кайфа. Недавно был обнаружен новый синдром, называемый кардиотоксичностью, вызванной лоперамидом.[3] У пациентов могут возникать различные формы потенциально опасных для жизни аритмий при применении лоперамида в токсических дозах.

Медицинское применение: Лоперамид одобрен FDA для лечения различных форм диареи, включая диарею путешественников, синдром раздраженного кишечника, связанный с хронической диареей, острую неспецифическую диарею у пациентов в возрасте двух лет и старше, и показан для уменьшения илеостомы. выход.[4] Использование не по прямому назначению включает лечение диареи, связанной с химиотерапией.

Незаконное употребление наркотиков и самолечение: В последние годы наблюдается заметный рост использования и злоупотребления лоперамидом в качестве средства самостоятельного лечения опиоидной абстиненции и недорогого метода, вызывающего эйфорию, т.е. для достижения эйфорического состояния. Ваккаланка и др. обнаружили увеличение на 91% зарегистрированных случаев воздействия лоперамида, включая восемь смертей, с 2010 по 2015 год в токсикологических центрах США.[5] Люди использовали лоперамид в качестве средства для самолечения, чтобы уменьшить побочные эффекты отмены опиоидной зависимости или замедлить процесс снижения дозы. Недавно высокие дозы лоперамида оказались многообещающими для такого использования.[6]

Механизм действия

Лоперамид является высоко липофильным синтетическим фенилпиперидиновым опиоидом.[7] Пиковое время в плазме составляет от 4 до 5 часов, а период полувыведения – от 7 до 19 часов.[8] Он имеет низкую биодоступность < 1% из-за пресистемного метаболизма.Обладает высоким связыванием с белками и большим объемом распределения. Лоперамид экстрагируется в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени путем цитохрома Р450; он метаболизируется в печени через CYP2C8 и CYP3A4 до десметиллоперамида. Этот путь позволяет снизить поглощение желудочно-кишечным трактом и, таким образом, увеличить элиминацию за счет выделения с желчью. В терапевтических дозах лоперамид воздействует на мю-опиоидные рецепторы непосредственно на кольцевых и продольных мышцах кишечника, уменьшая время перехода, ингибируя перистальтику, потерю электролитов и повышая ректальный тонус.[9] Однако при более высоких дозах, поскольку лоперамид является субстратом для Р-гликопротеина, Р-гликопротеин ингибируется, позволяя лоперамиду преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на центральную нервную систему, вызывая центральные опиоидные эффекты и токсичность.[ 9]

Также было обнаружено, что лоперамид ингибирует как Na+-зависимые сердечные каналы, что, в свою очередь, удлиняет комплекс QRS, так и канал hERG, что увеличивает интервал QTc.[10] Удлинение QRS и QTc, в свою очередь, может вызывать желудочковые аритмии, мономорфную и полиморфную желудочковую тахикардию, torsade de pointes, фибрилляцию желудочков, синдром Бругада, остановку сердца и смерть.

Применение

Лоперамид является агонистом мю-рецепторов [4]. Он экстрагируется в печени и метаболизируется CYP3A4, ферментом цитохрома P450.[3] Затем он конъюгируется и выводится с желчью. В рекомендуемых дозах активный лоперамид практически отсутствует в системном кровотоке.

Лоперамид выпускается в различных формах, чаще всего в виде таблеток, капсул и таблеток, растворяющихся во рту, которые тают на языке. Обычная начальная рекомендуемая доза при острой диарее, такой как диарея путешественников, составляет начальную дозу 4 мг с последующим введением дозы 2 мг после каждого неоформленного стула, но не более 8 мг в день при безрецептурном применении и 16 мг в день при использование по рецепту.При хроническом применении рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в день. Он не рекомендуется для детей меньше возраста 2.

Неблагоприятные эффекты

Общие побочные эффекты [4] [6]

  • Сухой рот

  • Метериал

  • Брюшные судороги

  • Тошнота

  • Ileus

  • Запор

  • Запор

  • головокружение

  • сонливость

Серьезные побочные эффекты [4] [6] [11] [12]

  • Токсический мегаколон

  • некротического энтероколита

  • синдром Стивенса-Джонсона

  • токсический эпидермальный некролиз

  • Синкопе

  • интервала QT / QTc пролонгации интервала

  • трепетание-мерцание

  • желудочков тахикардия

  • Другие желудочковые аритмии

  • Остановка сердца

Противопоказания

Лоперамид противопоказан пациентам младше двух лет, острому язвенному колиту, кровавой диарее и диарее, связанной с бактериальными инфекциями.[13]

Мониторинг

При приеме лоперамида в больших количествах и/или с другими препаратами, которые могут изменить его фармакокинетические эффекты, например ингибирование р-гликопротеина, лоперамид вызывает опиоидоподобные симптомы. К ним относятся ощущение эйфории, миоз, угнетение центральной нервной системы и угнетение дыхания. Лечение передозировки и токсичности лоперамида в первую очередь поддерживающее. Налоксон, включая интраназальный болюс налоксона, внутривенный болюс налоксона или инфузию налоксона, можно использовать у пациентов с угнетением дыхания.[14] Поскольку налоксон имеет более короткий период полувыведения, чем лоперамид, пациенты должны наблюдаться в течение не менее 24 часов после последнего применения налоксона, чтобы убедиться, что у них нет клинического ухудшения.

При использовании в высоких дозах лоперамид может вызывать аритмии и нарушения проводимости.[15] Пациент должен находиться на кардиомониторе и снята ЭКГ. Если имеется расширение комплекса QRS, можно ввести бикарбонат натрия и повторить его в виде болюсов или в виде инфузии.[16] Если есть признаки удлинения интервала QTc (QTc считается удлиненным, если он превышает 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин), следует скорректировать нарушения электролитного баланса (магний, калий, фосфаты), а также можно использовать изопротеренол или чрескожную кардиостимуляцию.[17] Остановкой сердца можно управлять с помощью стандартных протоколов ACLS.

Токсичность

В настоящее время лоперамид по-прежнему доступен без рецепта и легко доступен без рецепта.

При приеме в больших количествах лоперамид может вызывать системные эффекты, сходные с токсичностью опиоидов (угнетение центральной нервной системы, угнетение дыхания), а также летальные нарушения сердечной проводимости.[3]

Повышение эффективности медицинских работников

Медицинские работники широко назначают лоперамид при различных типах диареи.Несмотря на то, что он доступен в качестве безрецептурного лекарства, он по-прежнему требует внимания и контроля со стороны межпрофессиональной медицинской команды. Фармацевтам и клиницистам необходимо исследовать возможность злоупотребления и информировать пациентов о его потенциальной токсичности в больших дозах. Медсестры также могут обеспечить мониторинг и консультирование в этой области. В сентябре 2019 года FDA утвердило новые ограничения по размеру упаковки и упаковки для отдельных доз для некоторых безрецептурных препаратов лоперамида, чтобы повысить безопасность пациентов.При назначении или рекомендации лоперамида клиницист должен попросить медсестру и/или фармацевта повторить все вопросы безопасности и дозировки, чтобы обеспечить надлежащее использование лекарства и оптимизировать безопасность пациента, поскольку пациенты могут подумать, что из-за его доступности без рецепта он не действует. представлять любые возможности для неправомерного использования. Межпрофессиональное управление терапией лоперамидом приведет к лучшим результатам для пациентов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Каплан М.А., Приор М.Дж., Макконли К.И., DuPont HL, Темпл А.Р., Нельсон Э.Б.Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование жидкого продукта лоперамида в сравнении с плацебо при лечении острой диареи у детей. Клин Педиатр (Фила). 1999 окт; 38 (10): 579-91. [PubMed: 10544864]
2.
MacDonald R, Heiner J, Villarreal J, Strote J. Зависимость от лоперамида и злоупотребление им. BMJ Case Rep. 2015 May 02; 2015 [бесплатная статья PMC: PMC4434293] [PubMed: 25935922]
3.
Wu PE, Juurlink DN. Клинический обзор: токсичность лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 авг; 70 (2): 245-252.[PubMed: 28506439]
4.
Regnard C, Twycross R, Mihalyo M, Wilcock A. Лоперамид. J Управление симптомами боли. 2011 авг; 42 (2): 319-23. [PubMed: 21703817]
5.
Vakkalanka JP, Charlton NP, Holstege CP. Эпидемиологические тенденции злоупотребления и неправильного использования лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 73-78. [PubMed: 27823872]
6.
Литовиц Т., Клэнси С., Корберли Б., Темпл А.Р., Манн К.В. Наблюдение за приемом внутрь лоперамида: анализ отчетов 216 токсикологических центров.J Toxicol Clin Toxicol. 1997;35(1):11-9. [PubMed:46]
7.
Killinger JM, Weintraub HS, Fuller BL. Фармакокинетика человека и сравнительная биодоступность гидрохлорида лоперамида. Дж. Клин Фармакол. 1979 апр; 19 (4): 211-8. [PubMed: 438356]
8.
Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Лоперамид: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при диарее. Наркотики. 1978 янв; 15(1):33-52. [PubMed: 342229]
9.
Vandenbossche J, Huisman M, Xu Y, Sanderson-Bongiovanni D, Soons P.Лоперамид и ингибирование Р-гликопротеина: оценка клинической значимости. Дж Фарм Фармакол. 2010 Апрель; 62 (4): 401-12. [PubMed: 20604828]
10.
Канг Дж., Комптон Д.Р., Ваз Р.Дж., Рампе Д. Проаритмические механизмы распространенного антидиарейного препарата лоперамида: откровения эпидемии злоупотребления опиоидами. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016 Октябрь; 389 (10): 1133-7. [PubMed: 27530870]
11.
Тейгелер Т., Стахура Х., Алимохаммад Р., Калахасти Г., Конеру Д.Н., Элленбоген М., Элленбоген К.А., Падала СК.Электрокардиографические изменения токсичности лоперамида: клинический случай и обзор литературы. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019 ноябрь;30(11):2618-2626. [PubMed: 31432581]
12.
Spinner HL, Lonardo NW, Mulamalla R, Stehlik J. Желудочковая тахикардия, связанная с хроническим использованием высоких доз лоперамида. Фармакотерапия. 2015 фев; 35 (2): 234-8. [PubMed: 25645123]
13.
Li ST, Grossman DC, Cummings P. Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализ.ПЛОС Мед. 2007 27 марта; 4(3):e98. [Бесплатная статья PMC: PMC1831735] [PubMed: 17388664]
14.
Эгглстон В., Палмер Р., Дубе П.А., Торнтон С., Столбах А., Калелло Д.П., Марраффа Дж.М. Токсичность лоперамида: рекомендации по мониторингу и лечению пациентов. Клин Токсикол (Фила). 2020 май; 58 (5): 355-359. [PubMed: 31684751]
15.
Эгглстон В., Кларк К.Х., Марраффа Дж.М. Злоупотребление лоперамидом, связанное с сердечной аритмией и смертью. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 83-86.[PubMed: 27140747]
16.
Lasoff DR, Schneir A. Желудочковая аритмия из-за злоупотребления лоперамидом. J Emerg Med. 2016 март; 50 (3): 508-9. [PubMed: 26794455]
17.
Кац К.Д., Кэннон Р.Д., Кук М.Д., Амадуччи А., Дэй Р., Эньярт Дж., Беркет Г., Портер Л., Роуч Т., Янссен Дж., Уильямс К.Е. Лоперамид-индуцированная Torsades de Pointes: серия случаев. J Emerg Med. 2017 сен; 53 (3): 339-344. [PubMed: 28755998]

Лоперамид – StatPearls – NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Лоперамид — это лекарство, используемое для лечения диареи.Он классифицируется как противодиарейное средство. Использование лоперамида в высоких дозах было связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, нежелательные явления и другие ключевые элементы злоупотребления лоперамидом, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной бригады, управляющей уходом за пациентами с токсичностью и связанными с ней состояниями и последствиями.

Цели:

  • Опишите механизм действия лоперамида в отношении токсичности.

  • Укажите наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с токсичностью лоперамида.

  • Обобщите рекомендации по ведению пациентов с токсичностью лоперамида, включая важность мониторинга.

  • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной бригады для улучшения оказания помощи пациентам с токсичностью лоперамида.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Лоперамид — безрецептурный пероральный противодиарейный препарат, изготовленный в 1969 г., впервые использованный в медицинских целях в 1976 г. и ставший доступным без рецепта в 1988 г.[1] Первоначально из-за его опиоидоподобного потенциала злоупотребления он был отнесен Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) к списку V. [2] В настоящее время лоперамид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных форм диареи, а также используется не по прямому назначению для лечения побочных эффектов химиотерапии, приводящих к диарее.В последние годы наблюдается повышенный интерес к немедицинскому использованию лоперамида, начиная от самоконтроля симптомов отмены опиоидов и заканчивая средством, вызывающим эйфорию, т. е. получение кайфа. Недавно был обнаружен новый синдром, называемый кардиотоксичностью, вызванной лоперамидом.[3] У пациентов могут возникать различные формы потенциально опасных для жизни аритмий при применении лоперамида в токсических дозах.

Медицинское применение: Лоперамид одобрен FDA для лечения различных форм диареи, включая диарею путешественников, синдром раздраженного кишечника, связанный с хронической диареей, острую неспецифическую диарею у пациентов в возрасте двух лет и старше, и показан для уменьшения илеостомы. выход.[4] Использование не по прямому назначению включает лечение диареи, связанной с химиотерапией.

Незаконное употребление наркотиков и самолечение: В последние годы наблюдается заметный рост использования и злоупотребления лоперамидом в качестве средства самостоятельного лечения опиоидной абстиненции и недорогого метода, вызывающего эйфорию, т.е. для достижения эйфорического состояния. Ваккаланка и др. обнаружили увеличение на 91% зарегистрированных случаев воздействия лоперамида, включая восемь смертей, с 2010 по 2015 год в токсикологических центрах США.[5] Люди использовали лоперамид в качестве средства для самолечения, чтобы уменьшить побочные эффекты отмены опиоидной зависимости или замедлить процесс снижения дозы. Недавно высокие дозы лоперамида оказались многообещающими для такого использования.[6]

Механизм действия

Лоперамид является высоко липофильным синтетическим фенилпиперидиновым опиоидом.[7] Пиковое время в плазме составляет от 4 до 5 часов, а период полувыведения – от 7 до 19 часов.[8] Он имеет низкую биодоступность < 1% из-за пресистемного метаболизма.Обладает высоким связыванием с белками и большим объемом распределения. Лоперамид экстрагируется в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени путем цитохрома Р450; он метаболизируется в печени через CYP2C8 и CYP3A4 до десметиллоперамида. Этот путь позволяет снизить поглощение желудочно-кишечным трактом и, таким образом, увеличить элиминацию за счет выделения с желчью. В терапевтических дозах лоперамид воздействует на мю-опиоидные рецепторы непосредственно на кольцевых и продольных мышцах кишечника, уменьшая время перехода, ингибируя перистальтику, потерю электролитов и повышая ректальный тонус.[9] Однако при более высоких дозах, поскольку лоперамид является субстратом для Р-гликопротеина, Р-гликопротеин ингибируется, позволяя лоперамиду преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на центральную нервную систему, вызывая центральные опиоидные эффекты и токсичность.[ 9]

Также было обнаружено, что лоперамид ингибирует как Na+-зависимые сердечные каналы, что, в свою очередь, удлиняет комплекс QRS, так и канал hERG, что увеличивает интервал QTc.[10] Удлинение QRS и QTc, в свою очередь, может вызывать желудочковые аритмии, мономорфную и полиморфную желудочковую тахикардию, torsade de pointes, фибрилляцию желудочков, синдром Бругада, остановку сердца и смерть.

Применение

Лоперамид является агонистом мю-рецепторов [4]. Он экстрагируется в печени и метаболизируется CYP3A4, ферментом цитохрома P450.[3] Затем он конъюгируется и выводится с желчью. В рекомендуемых дозах активный лоперамид практически отсутствует в системном кровотоке.

Лоперамид выпускается в различных формах, чаще всего в виде таблеток, капсул и таблеток, растворяющихся во рту, которые тают на языке. Обычная начальная рекомендуемая доза при острой диарее, такой как диарея путешественников, составляет начальную дозу 4 мг с последующим введением дозы 2 мг после каждого неоформленного стула, но не более 8 мг в день при безрецептурном применении и 16 мг в день при использование по рецепту.При хроническом применении рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в день. Он не рекомендуется для детей меньше возраста 2.

Неблагоприятные эффекты

Общие побочные эффекты [4] [6]

  • Сухой рот

  • Метериал

  • Брюшные судороги

  • Тошнота

  • Ileus

  • Запор

  • Запор

  • головокружение

  • сонливость

Серьезные побочные эффекты [4] [6] [11] [12]

  • Токсический мегаколон

  • некротического энтероколита

  • синдром Стивенса-Джонсона

  • токсический эпидермальный некролиз

  • Синкопе

  • интервала QT / QTc пролонгации интервала

  • трепетание-мерцание

  • желудочков тахикардия

  • Другие желудочковые аритмии

  • Остановка сердца

Противопоказания

Лоперамид противопоказан пациентам младше двух лет, острому язвенному колиту, кровавой диарее и диарее, связанной с бактериальными инфекциями.[13]

Мониторинг

При приеме лоперамида в больших количествах и/или с другими препаратами, которые могут изменить его фармакокинетические эффекты, например ингибирование р-гликопротеина, лоперамид вызывает опиоидоподобные симптомы. К ним относятся ощущение эйфории, миоз, угнетение центральной нервной системы и угнетение дыхания. Лечение передозировки и токсичности лоперамида в первую очередь поддерживающее. Налоксон, включая интраназальный болюс налоксона, внутривенный болюс налоксона или инфузию налоксона, можно использовать у пациентов с угнетением дыхания.[14] Поскольку налоксон имеет более короткий период полувыведения, чем лоперамид, пациенты должны наблюдаться в течение не менее 24 часов после последнего применения налоксона, чтобы убедиться, что у них нет клинического ухудшения.

При использовании в высоких дозах лоперамид может вызывать аритмии и нарушения проводимости.[15] Пациент должен находиться на кардиомониторе и снята ЭКГ. Если имеется расширение комплекса QRS, можно ввести бикарбонат натрия и повторить его в виде болюсов или в виде инфузии.[16] Если есть признаки удлинения интервала QTc (QTc считается удлиненным, если он превышает 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин), следует скорректировать нарушения электролитного баланса (магний, калий, фосфаты), а также можно использовать изопротеренол или чрескожную кардиостимуляцию.[17] Остановкой сердца можно управлять с помощью стандартных протоколов ACLS.

Токсичность

В настоящее время лоперамид по-прежнему доступен без рецепта и легко доступен без рецепта.

При приеме в больших количествах лоперамид может вызывать системные эффекты, сходные с токсичностью опиоидов (угнетение центральной нервной системы, угнетение дыхания), а также летальные нарушения сердечной проводимости.[3]

Повышение эффективности медицинских работников

Медицинские работники широко назначают лоперамид при различных типах диареи.Несмотря на то, что он доступен в качестве безрецептурного лекарства, он по-прежнему требует внимания и контроля со стороны межпрофессиональной медицинской команды. Фармацевтам и клиницистам необходимо исследовать возможность злоупотребления и информировать пациентов о его потенциальной токсичности в больших дозах. Медсестры также могут обеспечить мониторинг и консультирование в этой области. В сентябре 2019 года FDA утвердило новые ограничения по размеру упаковки и упаковки для отдельных доз для некоторых безрецептурных препаратов лоперамида, чтобы повысить безопасность пациентов.При назначении или рекомендации лоперамида клиницист должен попросить медсестру и/или фармацевта повторить все вопросы безопасности и дозировки, чтобы обеспечить надлежащее использование лекарства и оптимизировать безопасность пациента, поскольку пациенты могут подумать, что из-за его доступности без рецепта он не действует. представлять любые возможности для неправомерного использования. Межпрофессиональное управление терапией лоперамидом приведет к лучшим результатам для пациентов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Каплан М.А., Приор М.Дж., Макконли К.И., DuPont HL, Темпл А.Р., Нельсон Э.Б.Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование жидкого продукта лоперамида в сравнении с плацебо при лечении острой диареи у детей. Клин Педиатр (Фила). 1999 окт; 38 (10): 579-91. [PubMed: 10544864]
2.
MacDonald R, Heiner J, Villarreal J, Strote J. Зависимость от лоперамида и злоупотребление им. BMJ Case Rep. 2015 May 02; 2015 [бесплатная статья PMC: PMC4434293] [PubMed: 25935922]
3.
Wu PE, Juurlink DN. Клинический обзор: токсичность лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 авг; 70 (2): 245-252.[PubMed: 28506439]
4.
Regnard C, Twycross R, Mihalyo M, Wilcock A. Лоперамид. J Управление симптомами боли. 2011 авг; 42 (2): 319-23. [PubMed: 21703817]
5.
Vakkalanka JP, Charlton NP, Holstege CP. Эпидемиологические тенденции злоупотребления и неправильного использования лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 73-78. [PubMed: 27823872]
6.
Литовиц Т., Клэнси С., Корберли Б., Темпл А.Р., Манн К.В. Наблюдение за приемом внутрь лоперамида: анализ отчетов 216 токсикологических центров.J Toxicol Clin Toxicol. 1997;35(1):11-9. [PubMed:46]
7.
Killinger JM, Weintraub HS, Fuller BL. Фармакокинетика человека и сравнительная биодоступность гидрохлорида лоперамида. Дж. Клин Фармакол. 1979 апр; 19 (4): 211-8. [PubMed: 438356]
8.
Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Лоперамид: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при диарее. Наркотики. 1978 янв; 15(1):33-52. [PubMed: 342229]
9.
Vandenbossche J, Huisman M, Xu Y, Sanderson-Bongiovanni D, Soons P.Лоперамид и ингибирование Р-гликопротеина: оценка клинической значимости. Дж Фарм Фармакол. 2010 Апрель; 62 (4): 401-12. [PubMed: 20604828]
10.
Канг Дж., Комптон Д.Р., Ваз Р.Дж., Рампе Д. Проаритмические механизмы распространенного антидиарейного препарата лоперамида: откровения эпидемии злоупотребления опиоидами. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016 Октябрь; 389 (10): 1133-7. [PubMed: 27530870]
11.
Тейгелер Т., Стахура Х., Алимохаммад Р., Калахасти Г., Конеру Д.Н., Элленбоген М., Элленбоген К.А., Падала СК.Электрокардиографические изменения токсичности лоперамида: клинический случай и обзор литературы. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019 ноябрь;30(11):2618-2626. [PubMed: 31432581]
12.
Spinner HL, Lonardo NW, Mulamalla R, Stehlik J. Желудочковая тахикардия, связанная с хроническим использованием высоких доз лоперамида. Фармакотерапия. 2015 фев; 35 (2): 234-8. [PubMed: 25645123]
13.
Li ST, Grossman DC, Cummings P. Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализ.ПЛОС Мед. 2007 27 марта; 4(3):e98. [Бесплатная статья PMC: PMC1831735] [PubMed: 17388664]
14.
Эгглстон В., Палмер Р., Дубе П.А., Торнтон С., Столбах А., Калелло Д.П., Марраффа Дж.М. Токсичность лоперамида: рекомендации по мониторингу и лечению пациентов. Клин Токсикол (Фила). 2020 май; 58 (5): 355-359. [PubMed: 31684751]
15.
Эгглстон В., Кларк К.Х., Марраффа Дж.М. Злоупотребление лоперамидом, связанное с сердечной аритмией и смертью. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 83-86.[PubMed: 27140747]
16.
Lasoff DR, Schneir A. Желудочковая аритмия из-за злоупотребления лоперамидом. J Emerg Med. 2016 март; 50 (3): 508-9. [PubMed: 26794455]
17.
Кац К.Д., Кэннон Р.Д., Кук М.Д., Амадуччи А., Дэй Р., Эньярт Дж., Беркет Г., Портер Л., Роуч Т., Янссен Дж., Уильямс К.Е. Лоперамид-индуцированная Torsades de Pointes: серия случаев. J Emerg Med. 2017 сен; 53 (3): 339-344. [PubMed: 28755998]

Лоперамид – StatPearls – NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Лоперамид — это лекарство, используемое для лечения диареи.Он классифицируется как противодиарейное средство. Использование лоперамида в высоких дозах было связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, нежелательные явления и другие ключевые элементы злоупотребления лоперамидом, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной бригады, управляющей уходом за пациентами с токсичностью и связанными с ней состояниями и последствиями.

Цели:

  • Опишите механизм действия лоперамида в отношении токсичности.

  • Укажите наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с токсичностью лоперамида.

  • Обобщите рекомендации по ведению пациентов с токсичностью лоперамида, включая важность мониторинга.

  • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной бригады для улучшения оказания помощи пациентам с токсичностью лоперамида.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Лоперамид — безрецептурный пероральный противодиарейный препарат, изготовленный в 1969 г., впервые использованный в медицинских целях в 1976 г. и ставший доступным без рецепта в 1988 г.[1] Первоначально из-за его опиоидоподобного потенциала злоупотребления он был отнесен Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) к списку V. [2] В настоящее время лоперамид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных форм диареи, а также используется не по прямому назначению для лечения побочных эффектов химиотерапии, приводящих к диарее.В последние годы наблюдается повышенный интерес к немедицинскому использованию лоперамида, начиная от самоконтроля симптомов отмены опиоидов и заканчивая средством, вызывающим эйфорию, т. е. получение кайфа. Недавно был обнаружен новый синдром, называемый кардиотоксичностью, вызванной лоперамидом.[3] У пациентов могут возникать различные формы потенциально опасных для жизни аритмий при применении лоперамида в токсических дозах.

Медицинское применение: Лоперамид одобрен FDA для лечения различных форм диареи, включая диарею путешественников, синдром раздраженного кишечника, связанный с хронической диареей, острую неспецифическую диарею у пациентов в возрасте двух лет и старше, и показан для уменьшения илеостомы. выход.[4] Использование не по прямому назначению включает лечение диареи, связанной с химиотерапией.

Незаконное употребление наркотиков и самолечение: В последние годы наблюдается заметный рост использования и злоупотребления лоперамидом в качестве средства самостоятельного лечения опиоидной абстиненции и недорогого метода, вызывающего эйфорию, т.е. для достижения эйфорического состояния. Ваккаланка и др. обнаружили увеличение на 91% зарегистрированных случаев воздействия лоперамида, включая восемь смертей, с 2010 по 2015 год в токсикологических центрах США.[5] Люди использовали лоперамид в качестве средства для самолечения, чтобы уменьшить побочные эффекты отмены опиоидной зависимости или замедлить процесс снижения дозы. Недавно высокие дозы лоперамида оказались многообещающими для такого использования.[6]

Механизм действия

Лоперамид является высоко липофильным синтетическим фенилпиперидиновым опиоидом.[7] Пиковое время в плазме составляет от 4 до 5 часов, а период полувыведения – от 7 до 19 часов.[8] Он имеет низкую биодоступность < 1% из-за пресистемного метаболизма.Обладает высоким связыванием с белками и большим объемом распределения. Лоперамид экстрагируется в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени путем цитохрома Р450; он метаболизируется в печени через CYP2C8 и CYP3A4 до десметиллоперамида. Этот путь позволяет снизить поглощение желудочно-кишечным трактом и, таким образом, увеличить элиминацию за счет выделения с желчью. В терапевтических дозах лоперамид воздействует на мю-опиоидные рецепторы непосредственно на кольцевых и продольных мышцах кишечника, уменьшая время перехода, ингибируя перистальтику, потерю электролитов и повышая ректальный тонус.[9] Однако при более высоких дозах, поскольку лоперамид является субстратом для Р-гликопротеина, Р-гликопротеин ингибируется, позволяя лоперамиду преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на центральную нервную систему, вызывая центральные опиоидные эффекты и токсичность.[ 9]

Также было обнаружено, что лоперамид ингибирует как Na+-зависимые сердечные каналы, что, в свою очередь, удлиняет комплекс QRS, так и канал hERG, что увеличивает интервал QTc.[10] Удлинение QRS и QTc, в свою очередь, может вызывать желудочковые аритмии, мономорфную и полиморфную желудочковую тахикардию, torsade de pointes, фибрилляцию желудочков, синдром Бругада, остановку сердца и смерть.

Применение

Лоперамид является агонистом мю-рецепторов [4]. Он экстрагируется в печени и метаболизируется CYP3A4, ферментом цитохрома P450.[3] Затем он конъюгируется и выводится с желчью. В рекомендуемых дозах активный лоперамид практически отсутствует в системном кровотоке.

Лоперамид выпускается в различных формах, чаще всего в виде таблеток, капсул и таблеток, растворяющихся во рту, которые тают на языке. Обычная начальная рекомендуемая доза при острой диарее, такой как диарея путешественников, составляет начальную дозу 4 мг с последующим введением дозы 2 мг после каждого неоформленного стула, но не более 8 мг в день при безрецептурном применении и 16 мг в день при использование по рецепту.При хроническом применении рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в день. Он не рекомендуется для детей меньше возраста 2.

Неблагоприятные эффекты

Общие побочные эффекты [4] [6]

  • Сухой рот

  • Метериал

  • Брюшные судороги

  • Тошнота

  • Ileus

  • Запор

  • Запор

  • головокружение

  • сонливость

Серьезные побочные эффекты [4] [6] [11] [12]

  • Токсический мегаколон

  • некротического энтероколита

  • синдром Стивенса-Джонсона

  • токсический эпидермальный некролиз

  • Синкопе

  • интервала QT / QTc пролонгации интервала

  • трепетание-мерцание

  • желудочков тахикардия

  • Другие желудочковые аритмии

  • Остановка сердца

Противопоказания

Лоперамид противопоказан пациентам младше двух лет, острому язвенному колиту, кровавой диарее и диарее, связанной с бактериальными инфекциями.[13]

Мониторинг

При приеме лоперамида в больших количествах и/или с другими препаратами, которые могут изменить его фармакокинетические эффекты, например ингибирование р-гликопротеина, лоперамид вызывает опиоидоподобные симптомы. К ним относятся ощущение эйфории, миоз, угнетение центральной нервной системы и угнетение дыхания. Лечение передозировки и токсичности лоперамида в первую очередь поддерживающее. Налоксон, включая интраназальный болюс налоксона, внутривенный болюс налоксона или инфузию налоксона, можно использовать у пациентов с угнетением дыхания.[14] Поскольку налоксон имеет более короткий период полувыведения, чем лоперамид, пациенты должны наблюдаться в течение не менее 24 часов после последнего применения налоксона, чтобы убедиться, что у них нет клинического ухудшения.

При использовании в высоких дозах лоперамид может вызывать аритмии и нарушения проводимости.[15] Пациент должен находиться на кардиомониторе и снята ЭКГ. Если имеется расширение комплекса QRS, можно ввести бикарбонат натрия и повторить его в виде болюсов или в виде инфузии.[16] Если есть признаки удлинения интервала QTc (QTc считается удлиненным, если он превышает 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин), следует скорректировать нарушения электролитного баланса (магний, калий, фосфаты), а также можно использовать изопротеренол или чрескожную кардиостимуляцию.[17] Остановкой сердца можно управлять с помощью стандартных протоколов ACLS.

Токсичность

В настоящее время лоперамид по-прежнему доступен без рецепта и легко доступен без рецепта.

При приеме в больших количествах лоперамид может вызывать системные эффекты, сходные с токсичностью опиоидов (угнетение центральной нервной системы, угнетение дыхания), а также летальные нарушения сердечной проводимости.[3]

Повышение эффективности медицинских работников

Медицинские работники широко назначают лоперамид при различных типах диареи.Несмотря на то, что он доступен в качестве безрецептурного лекарства, он по-прежнему требует внимания и контроля со стороны межпрофессиональной медицинской команды. Фармацевтам и клиницистам необходимо исследовать возможность злоупотребления и информировать пациентов о его потенциальной токсичности в больших дозах. Медсестры также могут обеспечить мониторинг и консультирование в этой области. В сентябре 2019 года FDA утвердило новые ограничения по размеру упаковки и упаковки для отдельных доз для некоторых безрецептурных препаратов лоперамида, чтобы повысить безопасность пациентов.При назначении или рекомендации лоперамида клиницист должен попросить медсестру и/или фармацевта повторить все вопросы безопасности и дозировки, чтобы обеспечить надлежащее использование лекарства и оптимизировать безопасность пациента, поскольку пациенты могут подумать, что из-за его доступности без рецепта он не действует. представлять любые возможности для неправомерного использования. Межпрофессиональное управление терапией лоперамидом приведет к лучшим результатам для пациентов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Каплан М.А., Приор М.Дж., Макконли К.И., DuPont HL, Темпл А.Р., Нельсон Э.Б.Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование жидкого продукта лоперамида в сравнении с плацебо при лечении острой диареи у детей. Клин Педиатр (Фила). 1999 окт; 38 (10): 579-91. [PubMed: 10544864]
2.
MacDonald R, Heiner J, Villarreal J, Strote J. Зависимость от лоперамида и злоупотребление им. BMJ Case Rep. 2015 May 02; 2015 [бесплатная статья PMC: PMC4434293] [PubMed: 25935922]
3.
Wu PE, Juurlink DN. Клинический обзор: токсичность лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 авг; 70 (2): 245-252.[PubMed: 28506439]
4.
Regnard C, Twycross R, Mihalyo M, Wilcock A. Лоперамид. J Управление симптомами боли. 2011 авг; 42 (2): 319-23. [PubMed: 21703817]
5.
Vakkalanka JP, Charlton NP, Holstege CP. Эпидемиологические тенденции злоупотребления и неправильного использования лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 73-78. [PubMed: 27823872]
6.
Литовиц Т., Клэнси С., Корберли Б., Темпл А.Р., Манн К.В. Наблюдение за приемом внутрь лоперамида: анализ отчетов 216 токсикологических центров.J Toxicol Clin Toxicol. 1997;35(1):11-9. [PubMed:46]
7.
Killinger JM, Weintraub HS, Fuller BL. Фармакокинетика человека и сравнительная биодоступность гидрохлорида лоперамида. Дж. Клин Фармакол. 1979 апр; 19 (4): 211-8. [PubMed: 438356]
8.
Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Лоперамид: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при диарее. Наркотики. 1978 янв; 15(1):33-52. [PubMed: 342229]
9.
Vandenbossche J, Huisman M, Xu Y, Sanderson-Bongiovanni D, Soons P.Лоперамид и ингибирование Р-гликопротеина: оценка клинической значимости. Дж Фарм Фармакол. 2010 Апрель; 62 (4): 401-12. [PubMed: 20604828]
10.
Канг Дж., Комптон Д.Р., Ваз Р.Дж., Рампе Д. Проаритмические механизмы распространенного антидиарейного препарата лоперамида: откровения эпидемии злоупотребления опиоидами. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016 Октябрь; 389 (10): 1133-7. [PubMed: 27530870]
11.
Тейгелер Т., Стахура Х., Алимохаммад Р., Калахасти Г., Конеру Д.Н., Элленбоген М., Элленбоген К.А., Падала СК.Электрокардиографические изменения токсичности лоперамида: клинический случай и обзор литературы. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019 ноябрь;30(11):2618-2626. [PubMed: 31432581]
12.
Spinner HL, Lonardo NW, Mulamalla R, Stehlik J. Желудочковая тахикардия, связанная с хроническим использованием высоких доз лоперамида. Фармакотерапия. 2015 фев; 35 (2): 234-8. [PubMed: 25645123]
13.
Li ST, Grossman DC, Cummings P. Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализ.ПЛОС Мед. 2007 27 марта; 4(3):e98. [Бесплатная статья PMC: PMC1831735] [PubMed: 17388664]
14.
Эгглстон В., Палмер Р., Дубе П.А., Торнтон С., Столбах А., Калелло Д.П., Марраффа Дж.М. Токсичность лоперамида: рекомендации по мониторингу и лечению пациентов. Клин Токсикол (Фила). 2020 май; 58 (5): 355-359. [PubMed: 31684751]
15.
Эгглстон В., Кларк К.Х., Марраффа Дж.М. Злоупотребление лоперамидом, связанное с сердечной аритмией и смертью. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 83-86.[PubMed: 27140747]
16.
Lasoff DR, Schneir A. Желудочковая аритмия из-за злоупотребления лоперамидом. J Emerg Med. 2016 март; 50 (3): 508-9. [PubMed: 26794455]
17.
Кац К.Д., Кэннон Р.Д., Кук М.Д., Амадуччи А., Дэй Р., Эньярт Дж., Беркет Г., Портер Л., Роуч Т., Янссен Дж., Уильямс К.Е. Лоперамид-индуцированная Torsades de Pointes: серия случаев. J Emerg Med. 2017 сен; 53 (3): 339-344. [PubMed: 28755998]

Лоперамид – StatPearls – NCBI Bookshelf

Continuing Education Activity

Лоперамид — это лекарство, используемое для лечения диареи.Он классифицируется как противодиарейное средство. Использование лоперамида в высоких дозах было связано со значительным увеличением заболеваемости и смертности. В этом упражнении рассматриваются показания, противопоказания, действия, нежелательные явления и другие ключевые элементы злоупотребления лоперамидом, связанные с основными моментами, необходимыми членам межпрофессиональной бригады, управляющей уходом за пациентами с токсичностью и связанными с ней состояниями и последствиями.

Цели:

  • Опишите механизм действия лоперамида в отношении токсичности.

  • Укажите наиболее распространенные нежелательные явления, связанные с токсичностью лоперамида.

  • Обобщите рекомендации по ведению пациентов с токсичностью лоперамида, включая важность мониторинга.

  • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной бригады для улучшения оказания помощи пациентам с токсичностью лоперамида.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Лоперамид — безрецептурный пероральный противодиарейный препарат, изготовленный в 1969 г., впервые использованный в медицинских целях в 1976 г. и ставший доступным без рецепта в 1988 г.[1] Первоначально из-за его опиоидоподобного потенциала злоупотребления он был отнесен Федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) к списку V. [2] В настоящее время лоперамид одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных форм диареи, а также используется не по прямому назначению для лечения побочных эффектов химиотерапии, приводящих к диарее.В последние годы наблюдается повышенный интерес к немедицинскому использованию лоперамида, начиная от самоконтроля симптомов отмены опиоидов и заканчивая средством, вызывающим эйфорию, т. е. получение кайфа. Недавно был обнаружен новый синдром, называемый кардиотоксичностью, вызванной лоперамидом.[3] У пациентов могут возникать различные формы потенциально опасных для жизни аритмий при применении лоперамида в токсических дозах.

Медицинское применение: Лоперамид одобрен FDA для лечения различных форм диареи, включая диарею путешественников, синдром раздраженного кишечника, связанный с хронической диареей, острую неспецифическую диарею у пациентов в возрасте двух лет и старше, и показан для уменьшения илеостомы. выход.[4] Использование не по прямому назначению включает лечение диареи, связанной с химиотерапией.

Незаконное употребление наркотиков и самолечение: В последние годы наблюдается заметный рост использования и злоупотребления лоперамидом в качестве средства самостоятельного лечения опиоидной абстиненции и недорогого метода, вызывающего эйфорию, т.е. для достижения эйфорического состояния. Ваккаланка и др. обнаружили увеличение на 91% зарегистрированных случаев воздействия лоперамида, включая восемь смертей, с 2010 по 2015 год в токсикологических центрах США.[5] Люди использовали лоперамид в качестве средства для самолечения, чтобы уменьшить побочные эффекты отмены опиоидной зависимости или замедлить процесс снижения дозы. Недавно высокие дозы лоперамида оказались многообещающими для такого использования.[6]

Механизм действия

Лоперамид является высоко липофильным синтетическим фенилпиперидиновым опиоидом.[7] Пиковое время в плазме составляет от 4 до 5 часов, а период полувыведения – от 7 до 19 часов.[8] Он имеет низкую биодоступность < 1% из-за пресистемного метаболизма.Обладает высоким связыванием с белками и большим объемом распределения. Лоперамид экстрагируется в желудочно-кишечном тракте и метаболизируется в печени путем цитохрома Р450; он метаболизируется в печени через CYP2C8 и CYP3A4 до десметиллоперамида. Этот путь позволяет снизить поглощение желудочно-кишечным трактом и, таким образом, увеличить элиминацию за счет выделения с желчью. В терапевтических дозах лоперамид воздействует на мю-опиоидные рецепторы непосредственно на кольцевых и продольных мышцах кишечника, уменьшая время перехода, ингибируя перистальтику, потерю электролитов и повышая ректальный тонус.[9] Однако при более высоких дозах, поскольку лоперамид является субстратом для Р-гликопротеина, Р-гликопротеин ингибируется, позволяя лоперамиду преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на центральную нервную систему, вызывая центральные опиоидные эффекты и токсичность.[ 9]

Также было обнаружено, что лоперамид ингибирует как Na+-зависимые сердечные каналы, что, в свою очередь, удлиняет комплекс QRS, так и канал hERG, что увеличивает интервал QTc.[10] Удлинение QRS и QTc, в свою очередь, может вызывать желудочковые аритмии, мономорфную и полиморфную желудочковую тахикардию, torsade de pointes, фибрилляцию желудочков, синдром Бругада, остановку сердца и смерть.

Применение

Лоперамид является агонистом мю-рецепторов [4]. Он экстрагируется в печени и метаболизируется CYP3A4, ферментом цитохрома P450.[3] Затем он конъюгируется и выводится с желчью. В рекомендуемых дозах активный лоперамид практически отсутствует в системном кровотоке.

Лоперамид выпускается в различных формах, чаще всего в виде таблеток, капсул и таблеток, растворяющихся во рту, которые тают на языке. Обычная начальная рекомендуемая доза при острой диарее, такой как диарея путешественников, составляет начальную дозу 4 мг с последующим введением дозы 2 мг после каждого неоформленного стула, но не более 8 мг в день при безрецептурном применении и 16 мг в день при использование по рецепту.При хроническом применении рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в день. Он не рекомендуется для детей меньше возраста 2.

Неблагоприятные эффекты

Общие побочные эффекты [4] [6]

  • Сухой рот

  • Метериал

  • Брюшные судороги

  • Тошнота

  • Ileus

  • Запор

  • Запор

  • головокружение

  • сонливость

Серьезные побочные эффекты [4] [6] [11] [12]

  • Токсический мегаколон

  • некротического энтероколита

  • синдром Стивенса-Джонсона

  • токсический эпидермальный некролиз

  • Синкопе

  • интервала QT / QTc пролонгации интервала

  • трепетание-мерцание

  • желудочков тахикардия

  • Другие желудочковые аритмии

  • Остановка сердца

Противопоказания

Лоперамид противопоказан пациентам младше двух лет, острому язвенному колиту, кровавой диарее и диарее, связанной с бактериальными инфекциями.[13]

Мониторинг

При приеме лоперамида в больших количествах и/или с другими препаратами, которые могут изменить его фармакокинетические эффекты, например ингибирование р-гликопротеина, лоперамид вызывает опиоидоподобные симптомы. К ним относятся ощущение эйфории, миоз, угнетение центральной нервной системы и угнетение дыхания. Лечение передозировки и токсичности лоперамида в первую очередь поддерживающее. Налоксон, включая интраназальный болюс налоксона, внутривенный болюс налоксона или инфузию налоксона, можно использовать у пациентов с угнетением дыхания.[14] Поскольку налоксон имеет более короткий период полувыведения, чем лоперамид, пациенты должны наблюдаться в течение не менее 24 часов после последнего применения налоксона, чтобы убедиться, что у них нет клинического ухудшения.

При использовании в высоких дозах лоперамид может вызывать аритмии и нарушения проводимости.[15] Пациент должен находиться на кардиомониторе и снята ЭКГ. Если имеется расширение комплекса QRS, можно ввести бикарбонат натрия и повторить его в виде болюсов или в виде инфузии.[16] Если есть признаки удлинения интервала QTc (QTc считается удлиненным, если он превышает 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин), следует скорректировать нарушения электролитного баланса (магний, калий, фосфаты), а также можно использовать изопротеренол или чрескожную кардиостимуляцию.[17] Остановкой сердца можно управлять с помощью стандартных протоколов ACLS.

Токсичность

В настоящее время лоперамид по-прежнему доступен без рецепта и легко доступен без рецепта.

При приеме в больших количествах лоперамид может вызывать системные эффекты, сходные с токсичностью опиоидов (угнетение центральной нервной системы, угнетение дыхания), а также летальные нарушения сердечной проводимости.[3]

Повышение эффективности медицинских работников

Медицинские работники широко назначают лоперамид при различных типах диареи.Несмотря на то, что он доступен в качестве безрецептурного лекарства, он по-прежнему требует внимания и контроля со стороны межпрофессиональной медицинской команды. Фармацевтам и клиницистам необходимо исследовать возможность злоупотребления и информировать пациентов о его потенциальной токсичности в больших дозах. Медсестры также могут обеспечить мониторинг и консультирование в этой области. В сентябре 2019 года FDA утвердило новые ограничения по размеру упаковки и упаковки для отдельных доз для некоторых безрецептурных препаратов лоперамида, чтобы повысить безопасность пациентов.При назначении или рекомендации лоперамида клиницист должен попросить медсестру и/или фармацевта повторить все вопросы безопасности и дозировки, чтобы обеспечить надлежащее использование лекарства и оптимизировать безопасность пациента, поскольку пациенты могут подумать, что из-за его доступности без рецепта он не действует. представлять любые возможности для неправомерного использования. Межпрофессиональное управление терапией лоперамидом приведет к лучшим результатам для пациентов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Каплан М.А., Приор М.Дж., Макконли К.И., DuPont HL, Темпл А.Р., Нельсон Э.Б.Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование жидкого продукта лоперамида в сравнении с плацебо при лечении острой диареи у детей. Клин Педиатр (Фила). 1999 окт; 38 (10): 579-91. [PubMed: 10544864]
2.
MacDonald R, Heiner J, Villarreal J, Strote J. Зависимость от лоперамида и злоупотребление им. BMJ Case Rep. 2015 May 02; 2015 [бесплатная статья PMC: PMC4434293] [PubMed: 25935922]
3.
Wu PE, Juurlink DN. Клинический обзор: токсичность лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 авг; 70 (2): 245-252.[PubMed: 28506439]
4.
Regnard C, Twycross R, Mihalyo M, Wilcock A. Лоперамид. J Управление симптомами боли. 2011 авг; 42 (2): 319-23. [PubMed: 21703817]
5.
Vakkalanka JP, Charlton NP, Holstege CP. Эпидемиологические тенденции злоупотребления и неправильного использования лоперамида. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 73-78. [PubMed: 27823872]
6.
Литовиц Т., Клэнси С., Корберли Б., Темпл А.Р., Манн К.В. Наблюдение за приемом внутрь лоперамида: анализ отчетов 216 токсикологических центров.J Toxicol Clin Toxicol. 1997;35(1):11-9. [PubMed:46]
7.
Killinger JM, Weintraub HS, Fuller BL. Фармакокинетика человека и сравнительная биодоступность гидрохлорида лоперамида. Дж. Клин Фармакол. 1979 апр; 19 (4): 211-8. [PubMed: 438356]
8.
Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Лоперамид: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при диарее. Наркотики. 1978 янв; 15(1):33-52. [PubMed: 342229]
9.
Vandenbossche J, Huisman M, Xu Y, Sanderson-Bongiovanni D, Soons P.Лоперамид и ингибирование Р-гликопротеина: оценка клинической значимости. Дж Фарм Фармакол. 2010 Апрель; 62 (4): 401-12. [PubMed: 20604828]
10.
Канг Дж., Комптон Д.Р., Ваз Р.Дж., Рампе Д. Проаритмические механизмы распространенного антидиарейного препарата лоперамида: откровения эпидемии злоупотребления опиоидами. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016 Октябрь; 389 (10): 1133-7. [PubMed: 27530870]
11.
Тейгелер Т., Стахура Х., Алимохаммад Р., Калахасти Г., Конеру Д.Н., Элленбоген М., Элленбоген К.А., Падала СК.Электрокардиографические изменения токсичности лоперамида: клинический случай и обзор литературы. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019 ноябрь;30(11):2618-2626. [PubMed: 31432581]
12.
Spinner HL, Lonardo NW, Mulamalla R, Stehlik J. Желудочковая тахикардия, связанная с хроническим использованием высоких доз лоперамида. Фармакотерапия. 2015 фев; 35 (2): 234-8. [PubMed: 25645123]
13.
Li ST, Grossman DC, Cummings P. Терапия лоперамидом при острой диарее у детей: систематический обзор и метаанализ.ПЛОС Мед. 2007 27 марта; 4(3):e98. [Бесплатная статья PMC: PMC1831735] [PubMed: 17388664]
14.
Эгглстон В., Палмер Р., Дубе П.А., Торнтон С., Столбах А., Калелло Д.П., Марраффа Дж.М. Токсичность лоперамида: рекомендации по мониторингу и лечению пациентов. Клин Токсикол (Фила). 2020 май; 58 (5): 355-359. [PubMed: 31684751]
15.
Эгглстон В., Кларк К.Х., Марраффа Дж.М. Злоупотребление лоперамидом, связанное с сердечной аритмией и смертью. Энн Эмерг Мед. 2017 Январь; 69 (1): 83-86.[PubMed: 27140747]
16.
Lasoff DR, Schneir A. Желудочковая аритмия из-за злоупотребления лоперамидом. J Emerg Med. 2016 март; 50 (3): 508-9. [PubMed: 26794455]
17.
Кац К.Д., Кэннон Р.Д., Кук М.Д., Амадуччи А., Дэй Р., Эньярт Дж., Беркет Г., Портер Л., Роуч Т., Янссен Дж., Уильямс К.Е. Лоперамид-индуцированная Torsades de Pointes: серия случаев. J Emerg Med. 2017 сен; 53 (3): 339-344. [PubMed: 28755998]

Азитромицин, с лоперамидом или без него, для лечения диареи путешественников — просмотр полного текста

Исходная информация.Комбинация лоперамида и триметоприм-сульфаметоксазола или фторхинолона оказалась более эффективной, чем монотерапия антимикробным средством при лечении диареи путешественников. Мы намеревались доказать, что комбинация лоперамида и азитромицина более эффективна, чем монотерапия азитромицином.

Методы. Летом 2002-2003 годов 176 взрослых американцев, недавно прибывших в Гвадалахару, Мексика, были включены в проспективное двойное слепое рандомизированное исследование лечения острой диареи. Субъекты получали однократные дозы (1000 мг или 500 мг) азитромицина или однократную дозу 500 мг азитромицина плюс лоперамид.Субъекты давали образцы стула до и после лечения для анализа и вели ежедневные дневники симптомов и прохождения стула.

результатов. МИК90 азитромицина для всех штаммов E. coli и Shigella составляла 0,03 и 4 мкг/мл с показателями эрадикации в стуле на 5-й день 88% и 100% соответственно. Продолжительность диареи была значительно (p = 0,0002) короче после лечения азитромицином в сочетании с лоперамидом (11 часов), чем при монотерапии любой дозой азитромицина (34 часа). В первые 24 часа в среднем было 3 неоформленных стула.4 (азитромицин-один) и 1,2 (комбинация) для достоверной (p<0,0001) разницы в 2,2 неоформленного стула. Эта разница соответствовала тому, что у 20% пациентов, получавших азитромицин, продолжался 6 или более неоформленных стулов в течение первых 24 часов после лечения, по сравнению с только 1,7% пациентов, получавших комбинированное лечение.

Выводы. Для лечения диареи путешественников в регионе мира с преобладанием E. coli однократная доза 500 мг азитромицина оказалась столь же эффективной, как и доза 1000 мг.Лоперамид плюс 500 мг азитромицина были безопасны и более эффективны, чем любая доза азитромицина. Чтобы реализовать существенную клиническую пользу, которую получают некоторые пациенты, мы считаем, что лоперамид следует регулярно использовать в сочетании с противомикробным средством для лечения диареи путешественников.

Daily OTC Pearl: Лоперамид (Имодиум)

Имодиум облегчает острую неспецифическую диарею и хроническую диарею, связанную с воспалительным заболеванием кишечника.

Жемчужина дня безрецептурных препаратов/образа жизни: Лоперамид (Имодиум)

Показание : Лоперамида гидрохлорид (Имодиум) показан для контроля и симптоматического облегчения острой неспецифической диареи и хронической диареи, связанной с воспалительным заболеванием кишечника.Имодиум также показан для уменьшения объема выделений из илеостомы.

Insight:

  • Противопоказания : Имодиум противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к лоперамиду гидрохлориду или любому из вспомогательных веществ.
  • Имодиум противопоказан пациентам с болями в животе при отсутствии диареи.
  • Имодиум не рекомендуется применять детям младше 24 месяцев.
  • У пациентов с диареей часто наблюдается дефицит жидкости и электролитов.
  • Взаимодействия : Неклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Одновременное применение лоперамида (16 мг однократно) с однократной дозой 600 мг либо хинидина, либо ритонавира, оба из которых являются ингибиторами Р-гликопротеина, приводило к 2–3-кратному повышению уровня лоперамида в плазме крови.
  • Побочные эффекты (НЯ), о которых сообщалось в ходе клинических исследований имодиума, трудно отличить от симптомов, связанных с диарейным синдромом.Нежелательные явления, зарегистрированные во время клинических исследований имодиума, как правило, носили незначительный характер и проходили самостоятельно.
  • Дозировка : Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг (2 капсулы), затем 2 мг (1 капсула) после каждого неоформленного стула. Суточная доза не должна превышать 16 мг (8 капсул). Клиническое улучшение обычно наблюдается в течение 48 часов.

Ссылка:

Имодиум – Информация о назначении, побочных эффектах и ​​применении FDA (drugs.com)

Изображение Имодиума – Поиск в Google

Лоперамид плюс симетикон уменьшают продолжительность и симптомы острой диареи

Каплан М.А., Прайор М.Дж., Эш Р.Р. и соавт. Лоперамид-симетикон по сравнению с монотерапией лоперамидом, монотерапией симетиконом и плацебо при лечении острой диареи с дискомфортом в животе, связанным с газами. Рандомизированное контролируемое исследование. Arch Fam Med. 1999 май/июнь; 8:243-8.

Вопрос

У пациентов с диареей и абдоминальным дискомфортом, связанным с газами, является ли лоперамид плюс симетикон столь же эффективным, как и каждый препарат в отдельности, для уменьшения продолжительности диареи и облегчения абдоминального дискомфорта?

Дизайн

Рандомизированное (скрытое) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с последующим наблюдением через 48–72 часа после начала лечения.

Настройка

Амбулаторная клиника первичной медико-санитарной помощи в Акапулько, Мексика.

пациентов

493 пациента (средний возраст 30 лет, 51% женщины, 100% белые) с симптомами острой диареи в течение < 48 часов. Критериями включения были возраст 18 лет, 3 случая неоформленного стула в течение 24 часов до включения в исследование, последнее неоформленное опорожнение кишечника и умеренный или тяжелый дискомфорт в животе, связанный с газами. Критериями исключения были необходимость госпитализации, парентеральная гидратация или антибиотики; лихорадка > 38.6°С; грубая кровь или гной в стуле; ортостатическая гипотензия; неспособность принимать лекарства или жидкости перорально; коморбидные состояния, усугубляющиеся нелеченой острой диареей; повышенная чувствительность к исследуемым препаратам; недавнее использование антибиотиков, стимулирующих препаратов, противодиарейных, ветрогонных средств или анальгетиков; беременность; лактация; или перименструальный дискомфорт. Последующее наблюдение составило 92%.

Вмешательство

90 004 больных были распределены на оба препарата, объединенные в 1 таблетку (90 949 n 90 950 = 124), лоперамид (90 949 n 90 950 = 123), симетикон (90 949 n 90 950 = 123) или плацебо (90 949 n 90 950 = 123).Дозы составляли 2 мг лоперамида и 125 мг симетикона. Пациенты принимали сразу 2 жевательные таблетки и получали еще 6: по 1 таблетке после каждого неоформленного стула до 4 таблеток в сутки в течение 48 часов. Не рекомендуется принимать другие лекарства или пить газированные жидкости, алкоголь, молоко или молочные продукты.

Показатели основных результатов

Время до последнего неоформленного стула и полного купирования симптомов, связанных с газами. Вторичными результатами были время до прекращения диареи, количество неоформленного стула и облегчение симптомов, о которых сообщали пациенты.

Основные результаты

Время до всех конечных точек было короче в объединенной группе, чем в любой другой группе. Время до последнего неоформленного стула в группе комбинированного препарата составляло 10 часов по сравнению с 23 часами для лоперамида, 33 часами для симетикона и 39 часами для плацебо ( P < 0,001). Аналогичная закономерность была показана для времени до прекращения диареи ( P < 0,001), времени до полного купирования дискомфорта, связанного с газообразованием (12 часов в группе комбинированного препарата против 42 часов для лоперамида, 21 час для симетикона и 48 часов). для плацебо, P < 0.001) и общее облегчение болезни в конце исследования ( P < 0,001). Группы не различались по количеству побочных эффектов ( P = 0,3), и о серьезных побочных эффектах не сообщалось.

Заключение

Комбинация лоперамида и симетикона оказалась более эффективной, чем каждый из этих препаратов по отдельности, для сокращения продолжительности острой диареи и облегчения дискомфорта в животе, связанного с газами.

Источник финансирования: McNeil Consumer Healthcare.

Для корреспонденции: д-р М. А. Каплан, медицинский отдел, McNeil Consumer Healthcare, 7050 Camp Hill Road, Fort Washington, PA 19034, USA.

Резюме и комментарии также опубликованы в ACP Journal Club . 1999;131:66.

Хотя острая диарея обычно проходит сама по себе, она может привести к инвалидности и сопровождаться симптомами, которые могут сохраняться в течение нескольких дней. Некоторые специалисты рекомендуют взрослым, в том числе путешественникам, с тяжелой внебольничной диареей принимать антимикробные препараты, предпочтительно фторхинолоны (1).Тем не менее, из-за опасений по поводу появления резистентных бактерий, вызванных широким использованием антибиотиков, предпочтение отдается безопасным и эффективным противодиарейным средствам.

Лоперамида гидрохлорид, агонист опиатных рецепторов периферического действия, обладающий антикишечным и антисекреторным действием, продается в нескольких странах в качестве безрецептурного противодиарейного средства. Несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) у взрослых и детей показали, что лоперамид облегчает диарею быстрее, чем плацебо, дифеноксилат или субсалицилат висмута, и вызывает мало серьезных побочных эффектов (2).

В своем методологически обоснованном клиническом исследовании Каплан и его коллеги предоставили полезные данные для поиска оптимальных противодиарейных средств без антибактериальной активности. Хотя они показывают, что комбинация лоперамида и симетикона клинически более эффективна, чем каждый препарат по отдельности, существуют 2 предостережения. Во-первых, при лечении дизентерии (острой диареи с примесью крови, слизи или лихорадки) не рекомендуется назначать препараты, препятствующие моторике, без антибиотика, поскольку сообщалось о случаях токсического мегаколона и некротизирующего энтероколита, связанных с приемом лоперамида, хотя и редко. 3).Во-вторых, лоперамид не рекомендуется применять у младенцев и маленьких детей.

Нам нужны хорошо спланированные РКИ, в которых сравнивалась бы эффективность комбинации лоперамид плюс симетикон и других многообещающих новых противодиарейных средств, таких как новые антагонисты кальмодулина и ингибиторы энкефалиназы, с противомикробными средствами. Мы должны предложить максимальную пользу нашим пациентам и сохранить нашу экологию, избегая ненужного использования антибиотиков.

Хуан Дж. Кальва, доктор медицины, магистр наук

Национальный институт питания “Сальвадор Зубиран”

Мехико, Мексика

Каталожные номера

1.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.