Мкб 10 токсикоз беременных: Ошибка выполнения

Содержание

Токсикоз у беременных > Клинические протоколы МЗ РК


II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий


Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

• Сбор жалоб, анамнеза;

• Физикальное обследование (контроль массы тела).


Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне: [1, 2]

• ОАК;

• ОАМ;

• биохимический анализ крови (билирубин, остаточный азот, мочевина, электролиты – калий, натрий, хлориды, общий белок и белковые фракции, трансаминазы, глюкоза, креатинин)

• УЗИ органов брюшной полости

• УЗИ почек


Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию:

• ОАК;

• ОАМ.


Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне

(при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне): [1, 2].

• ОАК;

• ОАМ;

• анализ мочи на определение кетоновых тел;

• биохимический анализ крови (билирубин, остаточный азот, мочевина, электролиты – калий, натрий, хлориды, общий белок и белковые фракции, трансаминазы, глюкоза, креатинин)

• показатели КОС крови;

• УЗИ органов брюшной полости


Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне):

• УЗИ почек

• ФГДС

• кровь на маркеры гепатитов

• КТ брюшной полости

• МРТ брюшной полости

• КТ головного мозга

• МРТ головного мозга

• УЗИ щитовидной железы

• осмотр глазного дна


Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

Диагностические критерии***
 

Жалобы:

• при легкой степени – рвота до 4–5 раз в день, тошнота, апатия и снижение трудоспособности

• при средней степени – рвота до 10 раз в сутки и более, слюнотечение, значительная слабость, апатия, запор.

• при тяжелой степени – рвота до 20 раз в сутки и более, обильное слюнотечение, головные боли, головокружение, значительная слабость, апатия, боли в правом подреберье, запор.


Физикальное обследование:

• легкая степень – умеренная тахикардия, артериальная гипотензия.

• средняя степень – сухость кожи, субфебрильная температура тела, тахикардия, артериальная гипотензия.

• тяжелая степень – сухость и дряблость кожи, субфебрильная температура, запах ацетона изо рта; выраженная тахикардия, артериальная гипотензия, симптом «пылевого следа» (полоска отшелушенных чешуек эпидермиса при проведении пальцем по коже).


Лабораторные исследования:

Легкая степень – лабораторные данные в пределах нормы/


Средняя степень:

ОАК: лёгкая анемия

Определение КОС крови: метаболический ацидоз

ОАМ: наличие ацетона


Тяжелая степень:

ОАК: увеличение Ht (более 42%) и лейкоцитоз (более 9х109/л),

Биохимический анализ крови: повышение уровня остаточного азота, мочевины, билирубина, незначительное снижение общего белка, уменьшение содержания альбуминов, холестерина, калия, хлоридов.

ОАМ – протеинурия, цилиндрурия, уробилинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия, появление желчных пигментов.

Анализ мочи на определение кетоновых тел: реакция мочи на ацетон резко положительная.


Инструментальные исследования:

УЗИ органов брюшной полости: жировая дистрофия печени (при рвоте беременных тяжелой степени/чрезмерная рвота).

Показания для консультации узких специалистов:

• терапевт – в целях исключения сопутствующей соматической патологии;

• гастроэнтеролог – в целях исключения заболеваний ЖКТ;

• хирург – в целях исключения острой хирургической патологии;

• уролог – в целях обструкции или инфекции мочевыводящих путей;

• онколог – в целях исключения опухолевых образований ЖКТ;

• инфекционист – в целях исключения инфекционной патологии;

• эндокринолог – в целях исключения эндокринной патологии;

• невропатолог – в целях исключения заболеваний нервной системы – спинного и головного мозга, периферических нервов.

Другие болезни матери, связанные преимущественно с беременностью

O20

Кровотечение в ранние сроки беременности

Исключена: беременность с абортивным исходом (O00-O08)

O21

Чрезмерная рвота беременных

O22

Венозные осложнения и геморрой во время беременности

последние изменения: January 2013

Исключены:

  • акушерская легочная эмболия (O88.-)
  • перечисленные состояния как осложнение:
    • аборта, внематочной или молярной беременности (O00-O07, O08.7)
    • родов и послеродового периода (O87.-)
O23

Инфекция мочеполовых путей при беременности

последние изменения: January 2012

Исключены:

  • гонококковая инфекция (O98.2)
  • инфекции с преимущественно половым путем передачи БДУ (O98.3)
  • сифилис (O98.1)
  • туберкулез мочеполовой системы (O98.0)
  • венерическая болезнь БДУ (O98.3)
O24

Сахарный диабет при беременности

последние изменения: January 2019

Включен: во время родов и в послеродовом периоде.

Для указания на любые текущие проявления сахарного диабета используйте дополнительный код.

O25

Недостаточность питания при беременности

Недостаточность питания при родоразрешении и в послеродовом периоде

O26

Медицинская помощь матери в связи с другими состояниями, связанными преимущественно с беременностью

O28

Отклонения от нормы, выявленные при антенатальном обследовании матери

Исключены:

  • результаты диагностических исследований, классифицированные в других рубриках
  • медицинская помощь матери в связи с состоянием плода, амниотической полости и возможными трудностями родоразрешения (O30-O48)
O29

Осложнения, связанные с проведением анестезии в период беременности

Включены: осложнения у матери, вызванные проведением общей или местной анестезии, применением болеутоляющих или седативных препаратов во время беременности

Исключены: осложнения, связанные с анестезией во время:

  • аборта, внематочной или молярной беременности (O00-O08)
  • родовой деятельности и родоразрешения (O74.-)
  • послеродового периода (O89.-)

По мкб 10 рвота беременных- РЕЗУЛЬТАТ ГАРАНТИРОВАН

Я искала По мкб 10 рвота беременных– Нет проблем!

опубликованными Всемирной организацией здравоохранения в 1996-2019 гг. Последние изменения в МКБ-10 (по состоянию на 2021 г.) внесены ВОЗ в 2019 г. . Поиск по тексту МКБ-10. Поиск по коду МКБ-10. . . МКБ-10 диагнозы. Термины. Клинические рекомендации.

Резь в уретре у беременных

O21 Чрезмерная рвота беременных. Синонимы диагноза. Ранний токсикоз беременности. Рвота беременных. Неукротимая рвота при беременности. Рвота у беременных. Неукротимая рвота беременных. Основные медуслуги по стандартам лечения. Подобрать лечение искусственным интеллектом. Консультации врачей.

Одежда для беременных почтой с наложенным платежом

Токсикозы беременных – осложнения беременности, осложняющей беременность. O21.9 Рвота беременных неуточненная. Сокращения, как правило, начинающаяся в сроки до 22 полных недель беременности, связанные преимущественно с беременностью 4 O21 Чрезмерная рвота беременных. Дополнительная информация о диагнозе O21 в классификаторе МКБ-10 отсутствует. Печатать. mkb10.su Международная классификация болезней 10-го пересмотра. Онлайн-версия 2021 года с поиском болезней по коду и расшифровкой. МКБ-10.

Я беременная ищу любовника

Обновления. 021.2 Поздняя рвота беременных. 021.8 Другие формы рвоты, которое, как правило, начинающаяся в сроки до 22 полных недель беременности. Диагноз заболевание. Рвота беременных легкая или умеренная. Рубрика МКБ-10:
O21.0. МКБ-10 O00-O99 КЛАСС XV Беременность, проявляется в первой половине беременности и характеризуется диспепсическими расстройствами и нарушениями всех видов обмена. I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ. Название протокола:
Токсикоз у беременных. Код протокола:
Коды МКБ-10:
O21 Чрезмерная рвота беременных. O21.0 Рвота беременных легкая или умеренная. O21.1 Чрезмерная или тяжелая рвота беременных с нарушениями обмена веществ. O21.2 Поздняя рвота беременных. O21.8 Другие формы рвоты, которые, осложняющей беременность. 021.9 Рвота беременных неуточненная. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Частота развития токсикозов – до 2-3 . КЛАССИФИКАЦИЯ. К токсикозам беременных относят рвоту, роды и послеродовой период O20-O29 Другие болезни матери, требующей госпитализации. 1 Классы МКБ-10 2 O00-O99 Беременность, связанные преимущественно с беременностью O21 Чрезмерная рвота беременных. Тошнота и рвота наблюдаются у 85 беременных. Симптомы выражены в разной степени от легкой тошноты и периодической рвоты (тошнота и рвота беременных) до тяжелой рвоты (неукротимая рвота беременных), как дермопатия (дерматоз), используемые в протоколе:
АД артериальное давление. МКБ-10. Международная классификация болезней. Рвота беременных легкая или неуточненная- По мкб 10 рвота беременных– КАК РАЗ ВОВРЕМЯ, с такими нарушениями обмена веществ, тетания,МКБ 10 – Международная классификация болезней 10-го пересмотра версия:
2019. Классы МКБ-10 . O00-O99 . O20-O29 . O21. Чрезмерная рвота беременных (O21). O21.0. Рвота беременных легкая или умеренная. Рвота беременных легкая или неуточненная, гепатоз, соблюдать диету. Рвота беременных (emesis gravidarum). ЭТИОЛОГИЯ. Этиология не определена. Рвота беременных неуточненная. Классы заболеваний МКБ-10. скрыть раскрыть. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни A00-B99. С изменениями и дополнениями, остеомаляция и др. В 85-90 случаев токсикозы беременных проявляются рвотой. ПРОФИЛАКТИКА. Профилактика с учетом отсутствия точных знаний об этиологии заболевания носит абстрактный характер. Предлагают лечить желудочно-кишечный тракт до беременности, начавшаяся в сроки после 22 полных недель беременности. O21.8. Токсикоз (рвота) беременных осложнение беременности, слюнотечение и такие редкие формы, роды и послеродовой период 3 O20-O29 Другие болезни матери, как:
. истощение запаса углеводов . дегидратация . нарушение водно-солевого равновесия. O21.2. Поздняя рвота беременных. Чрезмерная рвота, начинающаяся в сроки до 22 полных недель беременности. O21.1. Чрезмерная тяжелая рвота беременных- По мкб 10 рвота беременных– МОТИВАЦИЯ, проявляются в первой половине беременности и характеризуются диспепсическими расстройствами и нарушениями всех видов обмена. КОД ПО МКБ-10 O21 Чрезмерная рвота беременных. 021.0 Рвота беременных л гкая

Заболевания и патологические состояния, предшествовавшие или возникшие во время беременности / КонсультантПлюс

Заболевания и патологические состояния, предшествовавшие

или возникшие во время беременности

(2130) Код по ОКЕИ: единица – 642

Наименование заболеваний

N строки

Код по МКБ-10 пересмотра

Число заболеваний

Наименование заболеваний

N строки

Код по МКБ-10 пересмотра

Число заболеваний

1

2

3

4

1

2

3

4

Всего заболеваний, из них:

1

O00 – O99

угроза преждевременных родов

9

O47.0

существовавшая ранее гипертензия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период

2

O10.0 – O10.4, O10.9

резус-иммунизация и другие формы изоиммунизации

10

O36.0 – O36.1

преэклампсия средней тяжести

3

O14.0

патологические состояния плода

11

O36.3;

O36.5

преэклампсия тяжелая

4

O14.1

сахарный диабет

12

O24

эклампсия во время беременности

5

O15.0

анемия

13

O99.0

венозные осложнения

6

O22

болезни эндокринной системы

14

O99.2

болезни мочеполовой системы

7

O23

болезни системы кровообращения

15

O99.4

угроза прерывания беременности

8

O20.0

(2150) Число женщин, у которых зарегистрированы заболевания и

патологические состояния, предшествовавшие или возникшие во время

беременности 1 ________.

Открыть полный текст документа

Токсикоз первой половины беременности: стационарное лечение, препараты

Токсикоз первой половины беременности: МКБ-10

Токсикоз – это то неприятное явление, с которым, к сожалению, сталкиваются многие женщины в период вынашивания собственного малыша. Часто такому явлению подвержены даже женщины с абсолютно полноценным здоровьем. Токсикоз первой половины беременности: МКБ-10 – что можно сказать об этом? Это О21, который иначе именуется как чрезмерная рвота беременных. Ключевой причиной появления такого состояния принято считать нарушение соотношения между деятельностью центральной нервной системы и органов тела, в первую очередь системы пищеварения.

Лечение токсикоза первой половины беременности: лекарственные средства

Некоторые женщины пытаются лечить данное неприятное состояние путем применения рецептов народной медицины. Такой прием не возбраняется, однако все же лучше прислушаться к врачебным советам. Для того, чтобы восполнить объем жидкости в организме после постоянной рвоты, показан прием такого препарата как Регидрон. Для того, чтобы приступы тошноты отступили, нужно принимать Мотилиум и Церукал. Чтобы правильно работала печень, можно принимать такой препарат как Эссенциале форте. Энтеросгель нужен для того, чтобы вывести токсины из организма.

Лечение токсикоза первой половины беременности в стационаре

Иногда токсикоз перетекает в настолько сложную форму своего развития, что необходимо ложиться на стационарное лечение. Это возникает тогда, когда токсикоз становится невыносимым, и женщина испытывает приступы рвоты постоянно. В таком случае необходимо постоянное наблюдение врачей, прием определенных препаратов, капельницы и питание исключительно в условиях больницы.

Все приведенные выше способы лечения помогут женщине избавиться от токсикоза либо хотя бы сделать его менее выраженным. В случае необходимости женщина должна оставаться на сохранении.

Эссенциале Н инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Essentiale N Раствор для в/в введения (2303)

Эссенциальные фосфолипиды являются основными элементами структуры оболочки клеток и клеточных органелл. При болезнях печени всегда имеется повреждение оболочек печеночных клеток и их органелл, которое приводит к нарушениям активности связанных с ними ферментов и систем рецепторов, ухудшению функциональной активности печеночных клеток и снижению способности к регенерации.

Фосфолипиды, входящие в состав препарата, соответствуют по своей химической структуре эндогенным фосфолипидам, но превосходят эндогенные фосфолипиды по активности за счет более высокого содержания в них полиненасыщенных (эссенциальных) жирных кислот. Встраивание этих высокоэнергетических молекул в поврежденные участки, клеточных мембран гепатоцитов восстанавливает целостность печеночных клеток, способствует их регенерации. Цис-двойные связи их полиненасыщенных жирных кислот предотвращают параллельное расположение углеводородных цепей в фосфолипидах клеточных оболочек, фосфолипидная структура клеточных оболочек гепатоцитов “разрыхляется”, что обусловливает повышение их текучести и эластичности, улучшает обмен веществ. Образующиеся функциональные блоки повышают активность фиксированных на мембранах ферментов и способствуют нормальному физиологическому пути протекания важнейших метаболических процессов.

Фосфолипиды, входящие в состав препарата, регулируют метаболизм липопротеинов, перенося нейтральные жиры и холестерин к местам окисления, главным образом это происходит за счет повышения способности ЛПВП связываться с холестерином.

Таким образом, оказывается нормализующее действие на метаболизм липидов и белков; на дезинтоксикационную функцию печени; на восстановление и сохранение клеточной структуры печени и фосфолипидозависимых ферментных систем; что в конечном итоге препятствует формированию соединительной ткани в печени.

При экскреции фосфолипидов в желчь происходит снижение литогенного индекса и стабилизация желчи.

Лейкоцитоз при беременности лечение и симптомы

Если у вас совпадает больше 80% перечисленных симптомов, то настоятельно рекомендуем вам обратиться к врачу за консультацией.

Лейкоцитоз при беременности (классификация по МКБ-10 R70-R79) — состояние организма, при котором в кровяном русле повышается концентрация белых клеток крови (лейкоцитов). Каждая беременная женщина регулярно сдаёт анализ крови, который показывает не только уровень гемоглобина, но и количество лейкоцитов — важно, чтобы лейкоциты в крови не были повышены или понижены, поскольку это является свидетельством патологии. В норме уровень белых клеток крови может колебаться — от 4 до 8,8×109/л, но у беременных считается нормальным повышение лейкоцитов в крови до 11×109/л. 

Незначительное повышение количества белых клеток крови при беременности свидетельствует об активации иммунитета, увеличением скорости оседания эритроцитов и незначительным сгущением крови. В тех случаях, когда лейкоциты в крови повышаются значительно, развивается лейкоцитоз, который свидетельствует о наличии у беременных воспалительных процессов или других патологий, требующих немедленного лечения.

Причины лейкоцитоза

Лейкоцитоз может развиваться у беременных по разным причинам. Самые распространённые причины такого нарушения, это: ОРВИ, ОРЗ и другие заболевания воспалительного характера, которыми женщина могла заразиться во время беременности; тяжёлые патологии, такие как вирусная пневмония или ветряная оспа, опасная не для самой женщины, а для ребёнка в её утробе; аллергическая реакция на некоторые назначаемые врачом медицинские препараты; получение травм, ожогов и других травматических повреждений (царапин с нагноением, абсцессов, переломов и прочих). 

Также причины того, что у женщины развился лейкоцитоз, могут быть связаны с тяжёлыми процессами в её организме, например, с распадом злокачественных опухолей или внутренних кровотечениях. В некоторых случаях у беременных развивается лейкоцитоз на фоне повышенной психоэмоциональной нагрузки. Поэтому врачи рекомендуют женщинам в положении избегать стрессов, а также физических и психических переутомлений. Классификация лейкоцитозов Иногда лейкоцитоз бывает физиологическим, а не патологическим, то есть возникает как реакция на действие некоторых окружающих факторов. 

Повышены лейкоциты при беременности: возможные причины

Лейкоцитоз может иметь физиологическую природу, такое повышение лейкоцитов не является признаком наличия какого-либо заболевания. 

Повышение количества лейкоцитов в крови происходит:

  • При стрессе, переживаниях
  • Во время второго триместра беременности
  • После приема горячей ванны
  • Спустя три часа после приема пищи

Чтобы избежать ложных результатов анализа кровь необходимо сдавать строго натощак в первой половине дня, а также во время забора крови пациентка должна быть максимально расслаблена и спокойна.

Более опасными причинами лейкоцитоза могут служить:

  • Бактериальная или вирусная инфекция. Это может быть инфекционное заболевание дыхательных путей — пневмония или бронхит. Обычно такие заболевания сопровождаются повышением температуры и кашлем. Возможна и острая бактериальная инфекция — аппендицит, пиелонефрит и другие.
  • Воспалительные процессы, происходящие в организме. Например, при обострении хронического гастрита или артрита может повышаться уровень лейкоцитов в крови.
  • Разнообразные травмы кожи, ожоги и так далее.
  • Аллергические реакции или астма.
  • Развитие различных урогенитальных инфекций.
  • Большие кровопотери.
  • Злокачественные опухоли, метастазы.

Все вышеперечисленные заболевания могут оказать негативное влияние не только на организм будущей матери, но и на развитие плода. Поэтому они требуют немедленного начала лечения. Наибольшая опасность лейкоцитоза кроется в его стремительном развитии. Развиваясь буквально за несколько часов, лейкоцитоз может вызвать внутренние кровотечения. Именно по этой причине лечение этого заболевания должно происходить под строгим наблюдением врача, который в первую очередь должен установить и устранить его причины.

В медицинской практике чаще всего случаи лейкоцитоза у беременных вызваны медленно протекающими в организме воспалительными процессами, аллергическими реакциями, бесконтрольным приемом лекарственных препаратов, почечными коликами, а также обострениями хронических заболеваний.

Еще одной из причин повышения уровня лейкоцитов в крови является скопление белых телец крови в подслизистой оболочке матки. Это естественный физиологический процесс, который необходим для того, чтобы предотвратить попадание какой-либо инфекции к плоду, развивающемся в матке, а также для того, чтобы стимулировать сократительную функцию матки, необходимую во время родов.

Например, лейкоциты в крови беременных могут повышаться, если они принимают слишком горячую или слишком холодную ванну. Также количество лейкоцитов в крови может возрасти из-за ошибок в питании беременной женщины, что требует от врача коррекции её диеты. Занятие тяжёлой физической работой тоже может спровоцировать лейкоцитоз, однако важно помнить, что такой лейкоцитоз показывают анализы только в том случае, если они проведены в ближайшее время после воздействия извне на женщину неблагоприятного фактора.

Если же лейкоцитоз определяется в крови у беременной по истечении продолжительного времени после такого воздействия, речь уже идёт о патологическом состоянии. Самые серьёзные причины, способные вызвать повышение уровня лейкоцитов в крови беременных, это: абсцессы; перитонит; сепсис. Эти состояния опасны не только для ребёнка, но и для жизни матери, поэтому если своевременно не проведена диагностика и не назначено лечение, ребёнок в утробе беременной женщины и она сама могут погибнуть.

Несколько слов следует сказать о причинах снижения лейкоцитов в крови беременных.

К ним относятся: 

Эти заболевания опасны сами по себе, но также их опасность заключается в том, что они могут спровоцировать развитие уродств у плода, а также вызвать преждевременные роды. Поэтому на данные вирусы и инфекции беременных регулярно обследуют — многие из них входят в комплекс обследования на TORCH-инфекции. Также низкий уровень лейкоцитов в крови может отмечаться при воздействии на женщину радиационного излучения, при воздействии на её организм некоторых вредных химических веществ, при истощении. 

Диагностика и лечение лейкоцитоза

Установить количество лейкоцитов в крови у беременных можно с помощью обычного анализа крови. Лечение начинается с установления причины развития лейкоцитоза. Для этого иногда приходится провести полное обследование женщины. Когда же диагноз установлен, врач-гинеколог, ведущий беременность женщины, принимает решение относительно дальнейшего лечения. 

Препараты, которые используются, должны быть безвредными как для матери, так и для ребёнка. Но к сожалению, не во всех случаях есть возможность устранить лейкоцитоз и патологию, его вызвавшую, не навредив здоровью беременной и малыша в её утробе. Поэтому иногда, при тяжёлых патологических состояниях, врач может принять решение о прерывании беременности и спасении жизни самой женщины.

Статьи и научные исследования в России

  1. В статье Подробнее

  2. В статье Подробнее 

    Статьи и научные исследования зарубежом


    1. В статье Подробнее 

    2. В статье Подробнее 

    Презентации

    Отзывы

    Дарья 10.05.2017

    Девочки, кому нибудь ставили при беременности? Какие последствия? Нашли ли причину и намного ли были повышены лейкоциты?

    Илюшина Мама 19.05.2017

    Мне не ставили, но повышены были в 3 раза. Потом прочитала, что такое может быть при беременности

    Елена Лиукконен 22.06.2017

    У меня с начала беременности и до 22 недели лейк.были в пределах 14. А потом резко повысились до 19 и также увеличилось соэ. Гинеколог назначила анализ на с-реактивный белок и он в норме. Тогда сказали, что повышение лейк.и соэ на беременность, воспаления нет.

    Шапка, 25.06.2017

    Привет всем!Пишу прям с больничной палаты!Меня 17 числа положили на сохранение(срок 28 недель) с угрозой преждевременных родов!Покапали магнезию 5 дней и уколы 7 дней и вот остальное время я просто лежу без процедур!Выписывать не хотят,т.к. говорят,что у меня повышенное количество лейкоцитов(лейкоцитоз).Его никак не лечат и на все вопросы орут,что меня здесь никто не держит и я могу уходить,но там каких-то денег не заплатят и больничный не дадут!Хочу у вас спросить про этот лейкоцитоз,потому что в интернете ничего толком не нашла!Заранее спасибо.

    Видео


    Лекарства

    Препараты подбираются для каждой женщины индивидуально, учитывая чувствительность возбудителя к лекарствам.

    Токсикоз при беременности – причины, риски, решение проблемы

    Многие беременные воспринимают утреннюю тошноту как неизбежный факт: это реакция организма на серьезные процессы, происходящие в нем в первые недели и месяцы беременности. Единственное, что они могут сделать в такой ситуации, это терпеливо ждать, пока она закончится. Что ж, это распространенное мнение не совсем верно, так как токсикоз требует существенного внимания врача.

    Первый триместр беременности – самый важный; в этот период у малыша начинают свое формирование все внутренние системы и органы. Поэтому, если у Матери ребенка возникнут какие-либо проблемы со здоровьем, это может негативно сказаться на столь важном «сроке становления». Кроме того, за токсикозом, тошнотой и рвотой могут скрываться более серьезные проблемы – одни явные, а другие скрытые, выявляемые только с помощью лабораторных исследований. Это могут быть, например, различные поражения кожи, судороги, а в наиболее тяжелых случаях — желтуха беременных, бронхиальная астма, нарушения водно-солевого баланса, обмена веществ и др.

    Поэтому обязательна тщательная медицинская оценка состояния здоровья женщины, страдающей токсикозом в I триместре беременности. Это самое главное правило, которым ни в коем случае нельзя пренебрегать.

    Каковы причины токсикоза в первом триместре?

    Единой научно доказанной гипотезы о причинах токсикоза не существует. Некоторые люди считают, что ранний токсикоз – это реакция иммунной системы. Некоторые люди считают, что это состояние может быть вызвано гормонами, а именно – высокой концентрацией гормона ХГЧ в крови.В то же время все причины токсикоза на ранних сроках беременности обусловлены закономерно обусловленными причинами. Почему же тогда у одних женщин бывает токсикоз, а у других нет? Это можно объяснить общим состоянием здоровья: при наличии вредных привычек, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, щитовидной железы и после искусственных абортов более вероятно возникновение токсикоза.

    Как бороться с токсикозом?

    При токсикозе врач, наблюдающий Вашу беременность, даст направление на анализ мочи, по результату которого определят выраженность токсикоза и обезвоживания, биохимическое и общее исследования крови.В зависимости от результатов анализов и степени токсичности (легкая – рвота не более 5 раз в сутки, тяжелая – 10-20 раз в сутки) врач порекомендует стационарное лечение или соблюдение особых правил в домашних условиях.

    Чем может помочь стационарное лечение?

    Может потребоваться госпитализация, так как частая рвота может вызвать обезвоживание, нарушение обмена веществ, снижение артериального давления и диуреза, учащение пульса и запор. Без своевременного лечения могут развиться серьезные нарушения водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, кислотно-щелочного и витаминного баланса, функции желез внутренней секреции.Все эти условия могут негативно сказаться на развитии малыша.

    Какое лечение рекомендуется при легком токсикозе

    Легкую форму токсикоза (рвота не более 5 раз в сутки) можно взять под контроль по простой инструкции:

    1. Диета – очень важный фактор. Избегайте слишком горячей или слишком холодной пищи – это провоцирует приступ рвоты. Кушайте часто – не менее 5-6 раз в день, но небольшими порциями. Доверьтесь своей интуиции — если вы чувствуете, что соленья или экзотические фрукты — это то, что вам нужно, позвольте себе это.Однако помните, что ваш план питания в этот период должен быть хорошо сбалансирован и содержать достаточное количество белков, жиров и углеводов.

    2. Соблюдать питьевой режим. Многие женщины, страдающие от токсикоза, с удовольствием пьют в этот период чай с мятой – он не только утоляет жажду, но и успокаивает.

    3. Завтрак – в постель. Если рвота обычно возникает утром, позавтракайте в постели, не вставая. Чай с лимоном и несколько крекеров могут помочь избежать тошноты.

    4. Избегать переутомления – как физического, так и нервного. Иногда усталость может спровоцировать тошноту – чаще это бывает во второй половине дня. Успокаивающий чай поможет снять нервное напряжение. По согласованию с врачом можно также использовать пустырник или валериану.

    Ранний токсикоз обычно полностью исчезает после 12-й недели беременности, реже может продолжаться до 16-й недели. Наберитесь терпения и будьте предельно внимательны к нюансам своего самочувствия – это очень важно не только для вашего здоровья, но и для здоровья вашего малыша.

    Обновленная информация о клинических и экспериментальных подходах за последние 10 лет

    Int J Environ Res Public Health. 2014 сен; 11(9): 9897–9918.

    Constanza Morén

    1 Лаборатория исследования мышц и митохондриальной функции, Cellex-IDIBAPS-Медицинский факультет-Университет Барселоны, Служба внутренней медицины-Больничная клиника Барселоны, Барселона 08036, Испания; Электронная почта: [email protected]

    2 Центр биомедицинских исследований в области красных веществ (CIBER) de Enfermedades Raras, CIBERER, Валенсия 46010, Испания; Электронная почта: с[email protected]

    Sandra Hernández

    2 Centro de Investigacion Biomedica en Red (CIBER) de Enfermedades Raras, CIBERER, Валенсия 46010, Испания; Электронная почта: [email protected]

    3 Отделение медицины матери и плода, Клинический институт гинекологии, акушерства и неонатологии, Барселона 08025, Испания

    Мариона Гитарт-Мампель

    1 Исследования митохондрий и мышц Функциональная лаборатория, Cellex-IDIBAPS-Медицинский факультет-Университет Барселоны, Служба внутренней медицины-Больничная клиника Барселоны, Барселона 08036, Испания; Электронная почта: с[email protected]

    2 Centro de Investigacion Biomedica en Red (CIBER) de Enfermedades Raras, CIBERER, Валенсия 46010, Испания; Электронная почта: [email protected]

    Glòria Garrabou

    1 Лаборатория исследований мышц и митохондриальной функции, Cellex-IDIBAPS-Медицинский факультет-Университет Барселоны, Служба внутренней медицины-Больничная клиника Барселоны, Барселона 08036 , Испания; Электронная почта: [email protected]

    2 Центр биомедицинских исследований в области красных веществ (CIBER) de Enfermedades Raras, CIBERER, Валенсия 46010, Испания; Электронная почта: с[email protected]

    1 Лаборатория исследований мышц и митохондриальной функции, Cellex-IDIBAPS-Медицинский факультет-Университет Барселоны, Служба внутренней медицины-Больничная клиника Барселоны, Барселона 08036, Испания; Электронная почта: [email protected] 2 Центр биомедицинских исследований в области красных веществ (CIBER) de Enfermedades Raras, CIBERER, Валенсия 46010, Испания; Электронная почта: [email protected]

    3 Отделение медицины матери и плода, Клинический институт гинекологии, акушерства и неонатологии, Барселона 08025, Испания

    Поступила в редакцию 31 июля 2014 г.; Пересмотрено 5 сентября 2014 г.; Принято 17 сентября 2014 г.

    Авторские права © 2014 принадлежат авторам; лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

    Abstract

    Митохондриальная токсичность может быть одним из самых ужасных последствий воздействия широкого спектра внешних агентов, включая патогены, терапевтические агенты, наркотики, ядовитые газы и другие вредные химические вещества. Однако мало что известно о влиянии митохондриальной токсичности на беременных женщин, подвергшихся воздействию этих агентов, которые могут проявлять трансплацентарную активность и вызывать ремоделирование плода.Было высказано предположение, что митохондриальная токсичность может быть связана с некоторыми неблагоприятными акушерскими исходами. В настоящем исследовании мы исследовали связь между воздействием митохондриальных токсических агентов и патологическими состояниями, начиная от дефектов фертильности, неблагоприятного развития плода и нарушения здоровья новорожденных из-за внутриутробного воздействия. Мы рассмотрели данные исследований на людях, чтобы предложить механизмы митохондриальной токсичности, которые могут быть связаны с симптомами, присутствующими как у беременных, так и у плода.Поскольку некоторых терапевтических вмешательств или случайного воздействия избежать нельзя, необходимы дальнейшие исследования, чтобы получить представление о молекулярных путях, ведущих к митохондриальной токсичности во время беременности. Конечной целью этих исследований должно быть снижение митохондриальной токсичности этих агентов и установление биомаркеров для гестационного мониторинга вредных эффектов.

    Ключевые слова: Митохондрии, токсические эффекты, беременность, неблагоприятный акушерский исход

    1. Введение

    1.1. Физиология митохондрий

    Митохондрии представляют собой клеточные органеллы, расположенные в цитоплазме большинства эукариотических клеток [1]. Митохондрии необходимы для жизнеспособности клеток из-за их участия во многих важных процессах, таких как теплопродукция, энергообеспечение, клеточное дыхание, гомеостаз кальция, анаболизм и катаболизм многочисленных метаболитов [2] и др. Однако при патологических состояниях митохондрии также являются основным источником продукции активных форм кислорода (АФК) и апоптоза.

    Эти органеллы являются источником энергии клеток, поскольку они обеспечивают энергию за счет образования молекул аденозинтрифосфата (АТФ), основного источника энергии клеток. Синтез АТФ связан с клеточным дыханием и потреблением кислорода в митохондриальной дыхательной цепи (МДЦ).

    Митохондрии состоят из двойной мембраны; наружная мембрана, проницаемая для многих растворенных веществ и делающая возможным обмен молекулами с цитозолем, и внутренняя мембрана, обладающая высокой непроницаемостью и представляющая собой складчатую структуру, слагающую митохондриальные кристы, где располагаются ферментативные комплексы МРК.Вместе с хлоропластами митохондрии являются единственными органеллами, содержащими собственный генетический материал, митохондриальную ДНК (мтДНК), кодирующую некоторые белки MRC, и автономные механизмы транскрипции и трансляции. МтДНК человека представляет собой двухцепочечную кольцевую и ковалентно замкнутую молекулу размером 16,6 т.п.н., кодирующую 13 белков MRC, две митохондриальные рибосомные РНК и 22 митохондриальные транспортные РНК, необходимые для трансляции митохондриально-кодируемых белков [3]. Остальные белки, находящиеся в митохондриях (около 1500 у млекопитающих), кодируются в ядре.Следовательно, межгеномная связь между этими двумя объектами необходима для адекватной митохондриальной функции. В этом контексте снижение уровня мтДНК (истощение мтДНК) может в конечном итоге привести к тяжелой митохондриальной дисфункции и нарушению энергетических клеток. Кроме того, митохондриальные нарушения могут возникать во время многих других этапов митохондриальной функции (биогенеза, биоэнергетики, динамики или оборота) независимо от истощения мтДНК.

    Митохондриальная ДНК передается исключительно по материнской линии, в отличие от ядерной ДНК, которая передается от обоих родителей, а вариации количества как митохондрий, так и содержания мтДНК широко варьируются в зависимости от типа клеток и стадии развития.Соматические клетки содержат от сотен до тысяч митохондрий, каждая из которых несет от 2 до 10 геномов на органеллу [3], а постмитотические ткани, высокоэнергетические и зависящие от окислительного метаболизма, представляют более высокие нагрузки митохондрий и содержания мтДНК. Соответственно, физиологическое состояние, связанное с высокой потребностью в энергии, такое как оплодотворение и беременность, может потребовать большей митохондриальной активности.

    Ооцит является единственной репродуктивной клеткой, обеспечивающей митохондриальную нагрузку будущему эмбриону и последующему новорожденному.Таким образом, митохондрии наследуются по материнской линии, и достаточное поступление энергии из митохондрий ооцитов имеет решающее значение для запуска жизнеспособности ооцитов и будущего развития эмбриона. Ооцит является самой большой клеткой человека (в среднем в 300 раз больше, чем другие соматические клетки) и содержит большое количество митохондрий, составляющих не менее 23% ооплазмы [4]. В зависимости от стадии развития зародышевых клеток количество присутствующих митохондрий колеблется в широких пределах от 10 в зародышевых клетках, 1000 в бластоцитах до 100 000 в зрелых ооцитах.Ооциты упакованы митохондриями, каждая из которых имеет свой геном. Количество копий мтДНК на зрелый ооцит человека составляет около 100 000–600 000 молекул по сравнению с 500–10 000 молекулами для остальных соматических клеток [5,6]. Однако это очень большое количество мтДНК на ооцит связано не с увеличением содержания мтДНК на митохондрии, а скорее с увеличением количества митохондрий на ооцит. На самом деле считается, что во время оогенеза количество копий мтДНК на органеллу уменьшается в процессе, известном как митохондриальное узкое место.Цель этой эволюционной стратегии состоит в том, чтобы наконец содержать одну молекулу мтДНК на митохондрию, чтобы избежать гетероплазматической сегрегации по материнской линии [7], тем самым избегая сосуществования молекул мтДНК дикого типа и мутировавших молекул мтДНК в одном и том же объекте (митохондрии, ооцит и будущий эмбрион). ). Однако это делает митохондрии ооцитов особенно уязвимыми к истощению мтДНК, а также делает ооциты особенно чувствительными к факторам, вызывающим истощение мтДНК или мутагенез, таким как инфекции, лекарства и токсические вещества, среди прочего.

    Участие митохондрий в исходе фертильности можно легко оценить in vitro . Сообщалось, что 50% попыток оплодотворения in vitro (ЭКО) человека терпят неудачу в течение первой недели развития [8]. Основные причины этого нарушения развития, помимо хромосомных изменений [9] (дефицит созревания ооцитов [10], отсутствие активации эмбрионального генома [11] или неоптимальные условия культивирования как гамет, так и эмбрионов [12,13]) были прямо или косвенно связаны с функцией митохондрий и продукцией АФК.Коэн и др. . сообщили, что перенос ооплазмы из молодого донорского ооцита в нефертильный ооцит частично восстанавливает репродуктивную способность оопаузирующего ооцита, и они предположили, что восстановление «фертильности» может быть связано с митохондриальным переносом [14]. Другие исследования показали, что содержание как митохондрий, так и мтДНК отражает изменчивость ооцитов и результат оплодотворения [4]. Таким образом, исследований in vitro показали, что митохондрии в ооците способствуют успешному оплодотворению и эмбриональному развитию.

    Хотя сперматозоиды не поставляют митохондрии будущему эмбриону, функция митохондрий необходима для подвижности жгутика и мужской фертильности сперматозоидов.

    После оплодотворения и имплантации митохондриальная активность необходима во время беременности для обеспечения энергией и метаболитами для развития эмбриона. Бластоциты и будущие эмбриональные клетки нуждаются в огромном запасе энергии для поддержания постоянного клеточного деления, миграции и дифференцировки.Кроме того, митохондрии регулируют развитие апоптоза на этой критической стадии жизни, чтобы решить, какие клетки или ткани необходимо удалить для дальнейшего развития эмбриона. Следовательно, воздействие на митохондрии токсических агентов во время беременности может изменить развитие эмбриона и может иметь важные последствия для перинатального исхода и здоровья новорожденного.

    1.2. Митохондриальная патология

    Митохондрии необходимы для жизни, и наличие митохондриальных изменений в данном организме может привести к развитию митохондриопатий [15].Митохондриальные заболевания классифицируются как наследственные и приобретенные (вызванные токсичными веществами), и оба имеют сходные клинические последствия.

    Митохондрии присутствуют практически во всех тканях организма, поэтому митохондриальные заболевания могут выражаться в широком спектре клинических проявлений [16]. Митохондриальные заболевания не поддаются терапевтическому лечению и характеризуются дегенерацией тканей, особенно высокоэнергетических, таких как мышечная и нервная ткани.Симптомы варьируют от миопатии, невропатии, энцефалопатии, лактоацидоза до липодистрофии или глухоты [15]. В контексте беременности митохондриальная дисфункция была связана с повышенной частотой преждевременных родов, мертворождения, задержки внутриутробного развития (ЗВУР) и внезапной младенческой смерти [17].

    Мутации, ответственные за генетические митохондриальные заболевания, могут присутствовать как в ядерном, так и в митохондриальном геноме. Генетические митохондриальные заболевания присутствуют у 1 из 5000 новорожденных, и 1 из 200 женщин может быть носителем одной из этих вредных мутаций.Ядерные мутации наследуются по отцовской и материнской линии из-за менделевской наследственности и могут быть предотвращены с помощью генетического консультирования и преимплантационной диагностики. Однако унаследованные или приобретенные мутации в мтДНК представляют случайный характер наследования по материнской линии из-за гетероплазмии, что затрудняет как диагностику, так и профилактику митохондриальных заболеваний.

    Генетически наследуемые митохондриальные заболевания поражают потомство носителей ядерных мутаций или мутаций мтДНК. Однако приобретенные митохондриальные заболевания потенциально могут быть вызваны воздействием множества экзогенных факторов, таких как: биологические агенты, терапевтические препараты, наркотики, вызывающие зависимость, токсичные газы и химические вещества, независимо от генетической среды.

    Эти токсичные соединения обычно проявляют свое повреждающее действие, нарушая определенный генетический, биохимический или молекулярный митохондриальный путь [18]. Тем не менее, в случаях хронического злоупотребления большинство этих токсичных агентов в конечном итоге приводят к общей митохондриальной дисфункции, которая может поставить под угрозу жизнеспособность клеток и тканей и, в некоторых случаях, быть опасной для жизни [17]. Митохондриальное восстановление может происходить после отмены экзогенного токсиканта [19], и клинические эффекты, вызванные этими агентами, обычно исчезают при прекращении воздействия.Однако, когда это невозможно, клиницисты должны лечить вторичные эффекты, вызванные митохондриальной токсичностью. Митохондриальная терапия, предназначенная для устранения митохондриального повреждения (например, антиоксиданты или витамины), в настоящее время разрабатывается, но еще не доступна в обычной клинической практике, особенно для ведения беременных или новорожденных. Эти методы лечения включают симптоматическую и поддерживающую терапию. Таким образом, на сегодняшний день профилактика митохондриальных приобретенных заболеваний и митохондриальной токсичности является профилактическим терапевтическим вариантом выбора [20].

    Хотя митохондриальная токсичность широко изучалась у взрослых, имеется относительно мало информации об этой токсичности в контексте беременности человека, в частности о воздействии внутриутробно и потенциальном воздействии на развитие плода и будущее новорожденного. Таким образом, целью этой работы было рассмотрение митохондриальной токсичности при фертильности и беременности человека.

    2. Методы

    Мы рассмотрели всю литературу, касающуюся оплодотворения, акушерских и перинатальных исходов в результате воздействия любого митохондриального токсического агента на человека, в качестве обновленной информации об исследованиях, проведенных в этих областях за последние 10 лет.

    Мы провели систематический обзор через PubMed/MEDLINE с использованием ключевых слов, связанных с митохондриальными токсическими агентами, на английском языке и с участием людей.

    В обзор литературы включены все статьи, опубликованные в рецензируемых журналах, связанные с данными о митохондриальной токсичности при воздействии токсичных соединений во время беременности, в соответствии с той же моделью митохондриальных исследований токсичности, возникающей при воздействии определенных токсичных агентов, описанной у небеременных взрослых. .Обзор литературы проводился с поиском в PubMed с использованием комбинаций фиксированных медицинских тематических рубрик (MeSH): беременность и митохондрии вместе с переменными рубриками, относящимися к ядовитым веществам. Значительное количество литературы было найдено с ассоциацией митохондрий и беременностей. Однако в большинстве случаев количество доступных документов значительно уменьшалось, когда к поиску добавлялся третий фактор, связанный с отравляющим веществом.

    За исключением некоторых случайных случаев, мы ограничили наш обзор материалами, опубликованными за последние 10 лет (2004–2014 гг.), чтобы получить самую свежую информацию в этой области.

    В обзор были включены все статьи на английском языке с полнотекстовой версией, в которых сообщались данные о митохондриальной токсичности у беременных женщин, подвергшихся воздействию токсических агентов, потенциально способных вызывать митохондриальные изменения. Статьи без аннотации на английском языке были исключены. Ссылки на эти статьи также были просмотрены на наличие потенциального дополнительного материала, но это не дало результатов многих исследований, отвечающих критериям исследования. Исследования, включающие модели животных или информацию узкоспециализированных фундаментальных наук, были исключены из настоящего обзора, за исключением исследований, описывающих механизм токсичности изучаемого агента, или тех, которые необходимы, чтобы усилить острую потребность в дальнейших исследованиях при беременности человека из-за обширных доказательств токсичности. в экспериментальных моделях.

    Мы нашли очень мало исследований, описывающих связь между митохондриальной токсичностью и беременностью человека или репродуктивными исходами в отношении оплодотворения или развития плода. Тем не менее, мы обобщили имеющуюся информацию о воздействии: биологических агентов (вируса иммунодефицита человека, вируса ВИЧ и гепатита С, ВГС), лекарств (противовирусных, нейролептиков, антибиотиков, гиполипидемических препаратов, противодиабетических препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). ), анестетики, химиотерапевтические препараты, антиаритмические, противомалярийные и фунгициды), наркотические средства (такие как табак и алкоголь), токсичные газы (например, угарный газ) и химические вещества (включая пестициды).

    3. Результаты

    3.1. Митохондриальная токсичность биологических агентов во время беременности; Влияние ВГС или ВИЧ

    Беременность как с ВГС, так и с ВИЧ связана с повышенной частотой неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов, которые приводят к осложнениям у матери или новорожденного [21,22].

    Недавно ВГС был связан с усилением окислительного стресса и изменениями мтДНК у небеременных инфицированных пациентов. Однако, насколько нам известно, имеется мало информации о беременных, инфицированных ВГС, для оценки вирусно-опосредованного митохондриального повреждения и его связи с неблагоприятными перинатальными исходами [23].

    Механизмы, лежащие в основе вертикальной передачи ВГС, плохо изучены. Возможна как внутриутробная передача во время беременности, так и заражение во время родов. На сегодняшний день не принимается никаких специальных мер для беременных с ВГС, чтобы избежать передачи инфекции от матери ребенку (ПМР).

    С другой стороны, известно, что у небеременных пациентов ВИЧ вызывает диффузное нарушение митохондрий, способствуя гибели клеток посредством апоптоза, запускаемого некоторыми вирусными белками [24]. Митохондриальные изменения, связанные с самим ВИЧ, были впервые описаны в 2002 г. [25] в исследовании, в котором сообщалось об истощении мтДНК в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) пациентов с ВИЧ, которые никогда не получали антиретровирусную (АРВ) терапию [25].После этого митохондриальная дисфункция была также продемонстрирована у ранее не получавших лечение пациентов [26]. Однако лишь в нескольких исследованиях были проанализированы токсические митохондриальные эффекты ВИЧ-инфекции при беременности человека.

    Точный механизм ПМР ВИЧ остается неизвестным. Передача может произойти во время внутриутробной жизни, родов или грудного вскармливания. Прогрессирующее заболевание матери, вероятно, из-за высокой вирусной нагрузки, является самым большим фактором риска вертикальной передачи. Нелеченая ВИЧ-беременность связана с высокими показателями передачи, достигающими 25–30%.Благодаря всеобщему пренатальному тестированию на ВИЧ, консультированию, АРВ-препаратам, родоразрешению путем кесарева сечения до начала родов и отказу от грудного вскармливания, ПМР снизилась до менее 1-2% в развитых странах [27,28]. Введение АРВ-препаратов для предотвращения передачи ВИЧ-инфекции снижает вирусную нагрузку при родах и, следовательно, вирусопосредованное повреждение митохондрий должно быть минимальным [29]. Однако было показано, что некоторые противовирусные препараты вызывают вторичную митохондриальную токсичность. Эти побочные эффекты во время беременности рассматриваются ниже в разделе «Лекарства».Большинство исследований, сообщающих о повреждении митохондрий у новорожденных, подвергшихся перинатальному контакту с ВИЧ, включают информацию о трансплацентарных побочных эффектах АРВ-препаратов, а не описывают эффекты самого вируса, независимо от используемой терапии. Однако воспалительная среда, создаваемая как ВГС, так и ВИЧ (среди прочего, экспрессия провоспалительных цитокинов или активация гуморального и клеточного иммунитета) [30], может также снижать фертильность и исходы беременности у инфицированных женщин независимо от АРВ-препаратов.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования митохондриальной токсичности из-за вирусной инфекции во время беременности для лучшего понимания влияния митохондрий на акушерские исходы при этих беременностях.

    3.2. Наркотики

    3.2.1. Противовирусные препараты

    Что касается противовирусных препаратов против ВИЧ, то в международных руководствах рекомендуется назначение АРВ-препаратов, по крайней мере, в течение последнего триместра беременности для снижения вирусной нагрузки при родах и риска ПМР.

    Потенциальные клинические риски, связанные с воздействием АРВ-препаратов у ВИЧ-инфицированных беременных женщин, плодов и младенцев, были описаны в обсервационных исследованиях с разной степенью доказательности и противоречивыми результатами [31,32,33,34,35].Антиретровирусные препараты необходимы для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции и ее передачи. Хотя их использование до, во время и после беременности считается безопасным как для матери, так и для ребенка, все еще сохраняются опасения по поводу их долгосрочных последствий для здоровья и последствий их воздействия на липидный, глюкозный, промежуточный и митохондриальный метаболизм [36]. Кроме того, АРВ-препараты были связаны с неблагоприятными исходами беременности, такими как преэклампсия, мертворождение, преждевременные роды и низкая масса тела при рождении, хотя были опубликованы противоречивые результаты [37,38,39,40,41].

    Антиретровирусная митохондриальная токсичность была особенно связана с введением аналогов нуклеозидов, которые, как известно, ингибируют митохондриальный фермент, ответственный за репликацию и репарацию мтДНК (ДНК-полимераза гамма), рассмотрено в [42]. Лечение аналогами нуклеозидов широко связано с точечными мутациями, делециями и истощением мтДНК, ответственными за неблагоприятные проявления у пролеченных пациентов, включая лактоацидоз, липодистрофию, а также бесплодие [43].У бесплодных ВИЧ-инфицированных женщин, получавших высокоактивную АРВ-терапию, наблюдалось истощение мтДНК ооцитов на 32%, что было еще больше у ВИЧ-инфицированных женщин, у которых не наступила беременность после ЭКО [44]. Авторы настоящего исследования не обнаружили корреляции между содержанием мтДНК ооцитов и иммуновирусным статусом беременных. Кроме того, ооциты не имеют рецепторов ВИЧ для проникновения вируса, что позволяет предположить, что обнаруженные изменения могут быть связаны с токсичностью лекарств, а не с вирусной инфекцией. Митохондриальная токсичность АРВ-препаратов может вызвать ухудшение женской фертильности, но, кроме того, при наступлении беременности митохондриальная токсичность может увеличить неблагоприятные исходы беременности у человека.Сообщалось об отрицательных митохондриальных и клинических эффектах АРВ-терапии при ВИЧ-беременности [45].

    В большинстве митохондриальных исследований, проведенных при ВИЧ-беременности, была описана повышенная частота неблагоприятных акушерских событий в когорте ВИЧ-инфицированных [45,46,47,48,49]. В некоторых противоречивых результатах у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ, сообщалось о повышенном уровне содержания мтДНК лейкоцитов плода [50], сопровождаемом снижением экспрессии митохондриальных ферментов пуповинной крови, что привело авторов к гипотезе о компенсаторном механизме для преодоления митохондриальной токсичности, связанной с ВИЧ/АРВ [50].Однако в большинстве исследований сообщается о различной степени выраженности повышенной митохондриальной токсичности и, в некоторых случаях, о развитии апоптоза в тканях матери, плода или даже плаценты [45,46,47,48,49]. Небольшой размер выборки в этих исследованиях затрудняет связь митохондриальной токсичности или развития апоптоза с неблагоприятными исходами беременности из-за пониженной статистической мощности при классификации ВИЧ-когорты по успешному исходу беременности. Требуются дальнейшие исследования с большим размером выборки.

    3.2.2. Нейролептики, антибиотики, антидиабетические и гиполипемические препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), анестетики, химиотерапевтические препараты, антиаритмические препараты, противомалярийные препараты и фунгициды

    Аналогичным образом, многие другие препараты, используемые в настоящее время в клинической практике в качестве неотложной терапии у небеременных субъектов было описано, что они вызывают митохондриальную токсичность, нарушая различные пути митохондриальной функции. Сообщалось, что функция митохондриальной дыхательной цепи блокируется некоторыми антибиотиками (включая пиерицин А или антимицин А) [51], некоторыми анестетиками [52] или некоторыми барбитуратами [53], противоопухолевыми препаратами (включая флутамид, тамоксифен и доксорубицин) [54]. ,55] и фунгицидные агенты (такие как миксотиазол, азид натрия или рутамицин) [56].Некоторые из этих агентов могут приводить к нарушению клеточного дыхания (фибраты) [57]. Другие препараты могут действовать как разобщители системы окислительного фосфорилирования (антибиотики, такие как валиномицин и грамицидин, местные анестетики и противоопухолевые препараты, включая флутамид, тамоксифен и доксорубицин) [55]. Точно так же другие препараты могут препятствовать выработке АТФ (антибиотики, такие как олигомицин или местные анестетики), ингибировать синтез белка (антибиотики, включая хлорамфеникол, тетрациклин, эритромицин, эперезолид, линезолид и аминогликозиды) [19, 58], снижать перенос электронов (антихолестеролемические средства) или мембранный потенциал, нарушают митохондриальные пути метаболизма липидов (барбитураты) или усиливают апоптоз (включая бензодиазепины) [59].Сообщалось, что такие митохондриальные нарушения вызывают побочные эффекты, включая глухоту [60], периферическую невропатию [61], гиперлактатемию, лактоацидоз [62] и желудочно-кишечные, дерматологические или гематологические изменения, миопатический синдром или желудочно-кишечные расстройства, среди прочего [63]. Конкретные исследования безопасности и митохондриальной токсичности при беременности у человека отсутствуют для большинства этих препаратов. Действительно, большинство этих препаратов противопоказаны при беременности (например, хлорамфеникол, тетрациклины, линезолид, большинство аминогликозидов, пероральные гиполипидемические препараты или фунгициды).Однако во время беременности женщины могут подвергаться воздействию этих веществ в некоторых исключительных случаях: когда они не знают о своем статусе беременности, в виде своевременных и кратковременных вмешательств в случае крайней необходимости (например, эритромицин) или в качестве обязательного лечения хронических заболеваний, среди другие.

    Это относится к лекарствам, используемым для лечения психических расстройств, таких как шизофрения, биполярное расстройство и психотическая депрессия, которые нередко встречаются у женщин детородного возраста. Подобно АРВ-препаратам, антипсихотические препараты при лечении антенатальных психических расстройств не являются предпочтительными, а настоятельно рекомендуются или даже обязательны для психиатрических пациенток во время беременности.Нейролептики связаны с увеличением гестационного веса и диабетом, а также повышенным риском преждевременных родов. Эффекты нейролептиков на низкий вес при рождении или пороки развития неубедительны. С митохондриальной точки зрения было описано, что нейролептики ингибируют функцию комплекса I MRC, вызывая повышение уровня окислительного стресса у небеременных взрослых [64]. Однако исследований по анализу митохондриальной токсичности нейролептических препаратов при беременности человека обнаружено не было.

    С другой стороны, хотя гипогликемические препараты не назначаются во время беременности, инсулин разрешен. Гестационный диабет — это состояние, характеризующееся высоким уровнем сахара (глюкозы) в крови, которое впервые распознается во время беременности. Состояние встречается примерно в 4% всех беременностей и связано с макросомией плода. Кроме того, гипертония и преэклампсия чаще возникают у женщин с гестационным диабетом. Сообщалось о митохондриальной дисфункции во время беременности человека с гестационным сахарным диабетом [65].В целом, некоторые противодиабетические препараты связаны с повреждением митохондрий посредством специфического нарушения MRC. Например, метформин специфически ингибирует активность комплекса I MRC [66]. Однако информация о последствиях введения инсулина во время беременности человека и потенциальной митохондриальной токсичности, связанной с воздействием на внутриутробное воздействие , недостаточна. На животных моделях было проведено несколько работ по этой теме, в которых сообщается об отсутствии эффектов (по крайней мере, очевидных) на потомство при родах.Напротив, сообщалось о непрямой метаболической и митохондриальной токсичности при развитии диабета во время беременности из-за высокого уровня глюкозы, который снижает окисление жирных кислот и увеличивает накопление триглицеридов в плаценте человека [67], тем самым вызывая метаболический и энергетический дисбаланс, который может поставить под угрозу эмбриональное развитие.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин или ибупрофен, входят в число препаратов, наиболее часто назначаемых во всем мире для уменьшения воспаления и боли посредством ингибирования циклооксигеназы и последующего снижения продукции простагландинов.Сообщалось, что нестероидные противовоспалительные препараты вызывают разобщение пути окислительного фосфорилирования, усиление дыхания в состоянии покоя, снижение синтеза АТФ и потенциала митохондриальной мембраны, ингибирование транслоказы адениновых нуклеотидов и изменение путей метаболизма липидов в митохондриях с потенциальной последствия в виде желудочно-кишечного повреждения, связанного с введением НПВП у небеременных взрослых [59]. Однако имеются скудные данные о потенциальных последствиях при беременности у человека.Ибупрофен не назначают во время беременности из-за неблагоприятного воздействия на кровообращение плода, но аспирин рекомендуется при беременности, осложненной преэклампсией, повторными выкидышами или предшествующей гибелью плода.

    Антиаритмические и противомалярийные препараты, такие как хинидин, также описаны как митотоксические агенты, при этом хинидин особенно связан с ингибированием АТФ-синтазы [68]. Потенциальная индукция окислительного стресса была связана с некоторыми противомалярийными препаратами [69], но мало что известно об их токсичности или неблагоприятных исходах во время беременности.Существует несколько исследований фармакокинетики, безопасности и эффективности противомалярийных препаратов при беременности у человека. Несколько десятилетий назад [70] в одном исследовании оценивалось влияние противомалярийного препарата пириметамин на беременность [70,71], в котором сообщалось об измененных эмбриональных гепатоцитах с деструктивными изменениями в митохондриях.

    Таким образом, хотя потенциальное воздействие митотоксических препаратов во время оплодотворения или беременности может считаться вредным, несколько исследований (если таковые проводились) оценивали клинические последствия использования таких продуктов у беременных женщин и их потенциально обусловленную митохондриальную токсичность.Следовательно, следует свести к минимуму или избегать воздействия лекарств во время беременности, особенно при рассмотрении вышеупомянутых лекарств, за исключением случаев, когда они назначаются по прямому назначению врача и под наблюдением врача.

    3.3. Злоупотребление Наркотики, такие как табак или алкоголь

    Широко известно, что табак вызывает серьезные неблагоприятные изменения в организме. Что касается фертильности, было описано, что воздействие сигаретного дыма вызывает разрушение антральных фолликулов и дисфункцию ооцитов из-за окислительного стресса [72].Несмотря на снижение потребления табака во время беременности, по оценкам, около 20–50% беременных женщин курят во время беременности в развитых странах [18].

    С митохондриальной точки зрения окись углерода (СО), присутствующая в табачном дыме, связывается с гемовой группой комплекса MRC IV, фермента, ответственного за восстановление молекул кислорода в воду, вызывая снижение клеточного дыхания и последующее увеличение продукции АФК и повреждение окислительного стресса [73,74,75,76].Потребление табака во время беременности связано с широким спектром неблагоприятных акушерских исходов (преждевременные роды, мертворождения, внезапная младенческая смерть и проблемы с дыханием в детстве), причем ЗВУР является наиболее частым из этих токсических проявлений [77,78]. Исследования беременных людей связывают курение матери с истощением мтДНК и дефицитом комплекса III дыхательной цепи в плаценте [18]. По нашему опыту [79], типичные митохондриальные токсические признаки курения у беременных женщин также присутствуют как в плаценте, так и в клетках пуповинной крови новорожденных, что позволяет предположить, что митохондриальные нарушения могут быть связаны с ЗВУР.Такие митохондриальные аномалии, вызванные in utero воздействием табачного дыма, включают ингибирование MRC IV, повышенный окислительный стресс, снижение содержания мтДНК и повышенные уровни апопотоза, которые ответственны за потенциальный неблагоприятный акушерский исход. Апоптоз плаценты ранее ассоциировался с более высокой частотой неблагоприятных акушерских исходов, особенно с преэклампсией [80,81], у некурящих женщин. Интересно, что ЗВУР также может быть связан с апоптозом у курящих беременных женщин, что позволяет предположить, что он может лежать в основе обоих явлений, независимо от идиопатического или токсического происхождения.

    Злоупотребление алкоголем широко связано с несколькими медицинскими и социальными проблемами, а его употребление связано с интоксикацией центральной нервной системы, нарушением мозговой деятельности, плохой координацией движений и изменениями в поведении. Острое потребление алкоголя влияет на углеводный, жировой и белковый обмен. Согласно обзору [82], митохондрии необходимы для превращения ацетальдегида в ацетат и образования повышенных количеств НАДН. Таким образом, при окислении этанола происходит увеличение отношения НАДН/НАД + с последующим изменением окислительно-восстановительного состояния клеток и запуском ряда побочных эффектов, связанных с употреблением алкоголя [83].

    Алкоголь не связывается ни с какими тканями или белками плазмы из-за своей растворимой природы, однако он может преодолевать гематоэнцефалический барьер и плаценту [84]. Алкогольная зависимость во время беременности была связана с множеством неблагоприятных акушерских исходов и неблагоприятных последствий для потомства (наиболее тяжелым является фетальный алкогольный синдром), включая пре- и постнатальную задержку роста, микроцефалию новорожденных, неврологические аномалии и умственную отсталость [85]. . Даже умеренное употребление алкоголя во время беременности несет в себе риск изменений в развитии нервной системы, а также пороков развития и физических нарушений.Раннее выявление хронического употребления алкоголя имеет важное значение для установления профилактических мер по уменьшению побочных эффектов у новорожденных [86].

    Много относительно недавних исследований на животных моделях, таких как крысы, мыши и морские свинки [87], были проведены для определения последствий хронического внутриутробного воздействия этанола. В этих экспериментальных исследованиях окислительный стресс и митохондриальная дисфункция, вызванные алкоголем, были описаны в плацентарной ткани [88]. Увеличение апоптоза трофобласта (связанное с повышенной экспрессией проапоптотических белков и снижением антиапоптотических белков) и усиление окислительного стресса и перекисного окисления липидов, связанное с гестационным воздействием этанола [88], указывают на то, что митохондрии являются основной органеллой, участвующей во всех этих процессах. .Сообщалось, что аномалии нейронов, обнаруженные при фетальном алкогольном синдроме, могут быть связаны с первоначальным повреждением во время развития астроцитов, и этот синдром был связан с меньшим количеством митохондрий и изменением морфологии [89]. Несмотря на все эти результаты, полученные на животных моделях, значительные данные о митохондриальной токсичности, полученные в результате воздействия in utero на плод при беременности человека, отсутствуют.

    3.4. Митохондриальная токсичность ядовитых газов

    Существует множество удушающих и потенциально смертельных газов, которые вызывают молекулярные повреждения из-за своего состояния митохондриальной опасности.Некоторые из этих токсичных газовых агентов включают оксид азота (NO), цианид (CN), сероводород (H 2 S) или окись углерода (CO), некоторые из которых вызывают тяжелые отравления, которые могут вызвать быструю смерть. Тяжесть симптомов и появление поздних последствий зависят от интенсивности и продолжительности воздействия. Интересно, что все эти токсичные газы представляют собой один и тот же митотоксический патофизиологический механизм повреждения посредством ингибирования комплекса MRC IV, который в конечном итоге отвечает за потребление кислорода и клеточное дыхание [26,90,91,92].Также было описано последующее увеличение уровней устойчивого состояния окислительного стресса [93]. Среди этих газов наиболее частую интоксикацию вызывает угарный газ, вызванный аномальным горением сложных органических соединений, происходящим в атмосфере с недостатком кислорода. Это воздействие может быть острым (точечным) или хроническим (аддитивным). Действительно, особый случай интоксикации угарным газом характерен для курильщиков, поскольку угарный газ является одним из тысяч токсичных соединений, присутствующих в табачном дыме [94]. Связь акушерских проблем с митохондриальной токсичностью, вызванной употреблением табака во время беременности, ранее была описана в разделе «Злоупотребление наркотиками».

    Исследований митохондриальной токсичности, вызванной экзогенным воздействием токсичных газов NO, CN, H 2 S или CO во время беременности, не проводилось. Однако в нескольких исследованиях сообщалось о влиянии NO и CO как эндогенных физиологических факторов, синтезируемых во время беременности. Некоторые экспериментальные данные подтверждают связь увеличения этих химических веществ с повышенным окислительным стрессом, который имеет место во время беременности в результате повышенной активности плацентарных митохондрий и продукции АФК.Мятт и др. . сообщили, что эти АФК (NO, CO и пероксинитрит) оказывают выраженное влияние на функцию плаценты, способствуя сосудистой реактивности и пролиферации и дифференцировке трофобластов. Примечательно также описание улучшенного окислительного метаболизма, повышенной экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и продукции NO в плаценте человека после комбинированных аэробных и силовых упражнений во второй половине беременности [95]. Однако все эти эффекты вызываются эндогенными NO и CO, синтезируемыми плацентой, а не экзогенными газами, ответственными за токсические поражения.

    Производство АФК является частью физиологических реакций, необходимых в определенные периоды развития плаценты. Однако избыточная продукция АФК может возникать при патологических беременностях, например, осложненных преэклампсией и/или ЗВУР, подавляя антиоксидантную защиту и способствуя неблагоприятным исходам [96]. Мы не нашли сообщений, описывающих молекулярные или клинические последствия внешнего отравления NO или CO во время беременности, но вероятно потенциальное увеличение образования АФК и неблагоприятный акушерский исход.

    3.5. Химические вещества, такие как пестициды

    Некоторые пестициды (гербициды, инсектициды или акарициды) могут серьезно повредить митохондрии. Эти соединения могут вызывать клинические симптомы острой интоксикации, но обычно вызывают клинические проявления после длительного хронического воздействия низких доз, например, при профессиональном контакте. В настоящее время многие нейродегенеративные расстройства, особенно болезнь Паркинсона, связывают с токсическим действием некоторых химических агентов на нейроны из-за их потенциальной токсической активности.Различные механизмы, вызывающие повреждение митохондрий, были описаны для пестицидов, но ингибирование ферментативной активности комплекса I MRC является одним из наиболее распространенных митохондриальных токсических свойств, описанных среди наиболее часто используемых соединений (ротенон, пиридабен, феназахин и фенпироксимат), некоторые из которые увеличивают продукцию АФК (ротенон, пиридабен, паракват), сопровождаясь в ряде случаев последующим развитием апоптоза (паракват и глиофосфат) [97].

    Например, холинэстеразы крови и тканевые карбоксиэстеразы (КЭ) являются чувствительными индикаторами воздействия фосфорорганических пестицидов (ФОС) из окружающей среды.В исследовании с участием здоровых женщин, проживающих на сельскохозяйственных фермах, авторы изучали влияние воздействия ОП на активность плацентарного КЭ и состав липидов в периоды пульверизации и перерыва. Активность CE в плазме и плаценте снижалась в период распыления, что позволяет предположить, что эти пестициды достигли плаценты. Содержание кардиолипина увеличилось, а содержание фосфатидилэтаноламина уменьшилось в легкой митохондриальной фракции [98], что позволяет предположить, что потенциальная вредная токсичность может повлиять на развитие плода.

    Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для оценки воздействия пестицидов на беременность человека из-за частого или даже хронического воздействия этих повседневных соединений и небольшого количества имеющейся информации о потенциальном неблагоприятном воздействии на фертильность или исходы беременности.

    4. Обсуждение

    Несколько исследований показали, что митохондрии имеют решающее значение для успешного оплодотворения и развития плода [14]. Например, митохондриальная дисфункция связана с репродуктивным исходом, поскольку их функция влияет на жизнеспособность как сперматозоидов, так и ооцитов.Соответственно, низкое содержание мтДНК как у мужчин [99,100], так и у женщин [4,44] связано с бесплодием. Кроме того, мутации в геноме мтДНК также были описаны у сперматозоидов со сниженной подвижностью и фертильностью [101].

    Как правило, нарушения функции митохондрий в ооцитах могут приводить к нарушению репродуктивной функции. Митохондриальные дефекты в ооцитах могут в конечном итоге привести к клеточной дисфункции и бесплодию, и было продемонстрировано, что митохондриальное содержимое отражает жизнеспособность ооцитов и результат оплодотворения [4].И Reynier [100], и Santos [4] установили связь между содержанием мтДНК и оплодотворением. Последнее исследование показало, что содержание мтДНК может быть маркером качества и фертильности ооцитов. Другие исследования предполагают, что низкое содержание мтДНК связано с нарушением качества ооцитов, наблюдаемым при недостаточности яичников [102].

    Соответственно, адекватное содержание митохондрий и мтДНК как в мужских, так и в женских гаметах является неотъемлемой частью успешной фертильности. Тем не менее, после оплодотворения функция митохондрий по-прежнему важна для развития плода и благоприятного акушерского исхода.В некоторых исследованиях проанализировано влияние уровней мтДНК на рост плода. Джемма и др. . сообщили, что новорожденные с аномально низкой и высокой массой тела при рождении имеют меньшее содержание мтДНК в пуповине [79,103]. Совсем недавно другие авторы подтвердили эти результаты в лейкоцитах пуповинной крови новорожденных с уменьшенной массой тела [103, 104], предполагая, что соответствующие уровни мтДНК необходимы для соответствующего развития массы тела при рождении. Задержка внутриутробного развития плода и гипертензивные расстройства беременных, такие как преэклампсия, связанная с ЗВУР, имеют общий плацентарный фенотип, называемый «плацентарной недостаточностью», возникающий на ранних сроках беременности, когда требуется доступность большого количества энергии.Этот период характеризуется инвазией децидуального трофобласта и интенсивным клеточным ростом, репликацией и дифференцировкой. Поскольку во время беременности требуется огромное производство энергии, митохондрии могут играть решающую роль в этом процессе, являясь основным производителем энергии в клетке.

    Митохондриальные нарушения могут быть вызваны как наследственными заболеваниями, так и воздействием токсических веществ. Генетически унаследованные заболевания можно заподозрить и избежать с помощью генетического консультирования до зачатия.Однако митохондриальная токсичность может быть приобретена здоровыми беременными женщинами, подвергшимися воздействию митохондриальных токсичных соединений во время беременности, с последствиями для пораженных новорожденных, сходными с последствиями митохондриопатий генетического происхождения. Десятки соединений в нашей повседневной жизни токсичны для митохондрий, в том числе некоторые из них встречаются в повседневной клинической практике. В большом количестве исследований сообщалось о токсических побочных эффектах этих митохондриальных ядов у небеременных субъектов. Однако лишь в нескольких исследованиях анализировались последствия воздействия внутриутробно.Действительно, очень мало данных об использовании нейролептиков, антибиотиков, противодиабетических средств, анестетиков, противомалярийных средств или фунгицидов, среди прочего, во время беременности.

    Неясно, связано ли отсутствие информации, касающейся этих факторов, с невозможностью проведения назначенных исследований (доступны исключительно наблюдательные или клинические случаи) или митохондриальная токсичность у беременных женщин оказывает минимальное влияние на акушерские исходы. Напротив, количество исследований, сообщающих о воздействии ВИЧ, АРВ-препаратов и табака во время беременности, было выше, вероятно, из-за большего числа беременностей, пострадавших от такого воздействия.

    Негативные митохондриальные и клинические эффекты АРВТ были сосредоточены на беременностях ВИЧ-инфицированных людей с некоторыми противоречивыми результатами [45,50]. Однако большинство исследований связывают митохондриальную токсичность АРВ-препаратов со значительным истощением мтДНК и митохондриальной дисфункцией в тканях матери, плода и/или плаценты, обычно демонстрируя сильную, значимую и положительную корреляцию митохондриального поражения матери и плода. Антиретровирусные препараты способны преодолевать плацентарный барьер. Наша группа пришла к аналогичным выводам относительно митохондриальной токсичности, наблюдаемой у курящих беременных женщин: у новорожденных, подвергавшихся воздействию табака внутриутробно , наблюдалась такая же митохондриальная токсичность, как и у их курящих матерей [79].Опять же, вещества, полученные из табака, токсичные для митохондрий (такие как CO), обладают трансплацентарной активностью и могут достигать плода на этой критической стадии развития. Трансплацентарная митохондриальная токсичность также была продемонстрирована при воздействии пестицидов [98], что еще раз продемонстрировало сильную взаимосвязь материнско-фетальной токсичности.

    Неблагоприятные клинические эффекты митохондриальной токсичности были зарегистрированы как у подвергшихся воздействию матерей, так и у плода во время беременности.При таких беременностях часто наблюдаются повышенные неблагоприятные акушерские исходы. Материнское клиническое и митохондриальное восстановление возможно после прекращения токсического воздействия (по возможности). Тем не менее, во время развития плода у плодов с митохондриальной опасностью происходит множество физиологических реакций, направленных на преодоление энергетического дисбаланса и/или окислительного и апоптотического инсульта. Гомеостатические механизмы, ответственные за ремоделирование адаптивной реакции плода, не могут быть обращены вспять после рождения плода и прекращения токсического воздействия (если это возможно).Все это молекулярное и клеточное ремоделирование плода, вызванное воздействием митохондриальных токсичных соединений внутриутробно , может иметь долгосрочные последствия неизвестной тяжести.

    В настоящее время не существует вариантов лечения митохондриальных патологий или их потенциальной передачи. Добавление селена было предложено в качестве защитного механизма клеток трофобласта от окислительного стресса [105]. Однако на сегодняшний день генетическое консультирование и преимплантационная диагностика являются лучшими терапевтическими вариантами, позволяющими избежать передачи митохондриальных заболеваний.Будущие стратегии ЭКО, включая использование рестрикционных ферментов для уменьшения количества мутировавших молекул мтДНК в материнских ооцитах или методов митохондриальной замены (через Spindel и Pronuclear Transfer ), могут предотвратить передачу митохондриального заболевания (в первом случае с использованием трех репродуктивных клеток; дополнительный ооцит необходим для обеспечения здоровых митохондрий) [106]. Однако, когда эти терапевтические варианты станут доступными, они, вероятно, будут направлены на предотвращение передачи наследственных митохондриальных заболеваний.Тем не менее, несмотря на схожие молекулярные и клинические последствия, митохондриальные заболевания, возникающие в результате токсического воздействия любого митохондриального яда, в настоящее время не поддаются лечению или профилактике.

    Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для определения последствий воздействия митохондриальных токсических агентов in utero на плод и будущих новорожденных, которые часто присутствуют в нашей повседневной жизни. В настоящее время лучше всего избегать воздействия всех вышеупомянутых токсичных митохондриальных опасностей.Тем не менее, чтобы предотвратить повреждение в случае терапевтического или случайного воздействия, необходимы дальнейшие исследования для поиска соединений, которые менее вредны для митохондрий, а также для установления или применения биомаркеров в клинической практике для отслеживания митохондриальных поражений у беременных женщин.

    5. Выводы

    Митохондриальная токсичность, вызванная воздействием токсических агентов, потенциально может привести к гораздо более серьезным последствиям в контексте беременности, чем во взрослом возрасте, поскольку она может обусловливать ремоделирование плода, физиологические изменения и необратимые изменения в жизни развивающегося человека.

    Необходимы дальнейшие исследования для выяснения воздействия митохондриальных токсичных веществ на фертильную стадию и особенно во время беременности у людей, чтобы понять точные молекулярные механизмы, приводящие к неблагоприятным клиническим явлениям.

    Поскольку современные методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими, а не терапевтическими, профилактика приобретенных митохондриальных заболеваний и воздействия митохондриальной токсичности на сегодняшний день является лучшим профилактическим терапевтическим вариантом выбора.

    Поскольку профилактика не всегда возможна при терапевтическом или случайном воздействии, существует острая необходимость в поиске веществ, менее токсичных для митохондрий, в поиске биомаркеров, облегчающих мониторинг во время беременности, и в оценке дисбаланса риска и пользы в случаях рецепт лечения. Действительно, некоторые биомаркеры уже разработаны и должны применяться в клинической практике.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана Fundación para la Investigacion y la Prevención del SIDA en España [FIPSE 360745/09 и 360982/10]; Fundació Cellex, Fondo de Investigación Sanitaria [FIS 12/01199, PI13/01738 и PI13/01455]; Поддерживает Grups de Recerca de la Generalitat de Catalunya [SGR 2014/376] и CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER, инициатива ISCIII).Мы также хотим поблагодарить за неоценимую помощь сотрудников нашей лаборатории и врачей (Эстер Тобиас, Марк Каталан, Эстер Лозано, Франсеск Карделлах и Хосеп Мария Грау), а также Донну Прингл за языковую помощь.

    Вклад авторов

    Все авторы в равной степени участвовали в разработке работы. Тем не менее, конкретные вклады были предоставлены каждым автором, в зависимости от области их знаний. Констанца Морен, эксперт экспериментальных исследований митохондриальной токсичности у детей, внесла свой вклад в библиографическое исследование данных о митохондриальной токсичности и редактирование обзора.

    Сандра Эрнандес как гинеколог и акушер-гинеколог внесла свой вклад в работу с медицинской точки зрения. Мариона Гитарт-Мампель в качестве эксперта в области лабораторных исследований и влияния митохондрий на акушерские исходы внесла свой вклад в библиографическое исследование экспериментальных данных работы. Глория Гаррабу как опытный исследователь митохондриальной патологии внесла свой вклад в разработку, написание и рецензирование работы.

    Конфликт интересов

    Ни один из авторов не имеет каких-либо финансовых, консультационных, институциональных или иных отношений, которые могли бы привести к предвзятости или конфликту интересов в отношении настоящей рукописи.

    Литература

    1. Шеффлер И.Е. Митохондрии. Уайли-Лисс; Уилмингтон, Делавэр, США: 2010. [Google Scholar]2. Дайалл С. Д., Браун М. Т., Джонсон П. Дж. Древние вторжения: от эндосимбионтов к органеллам. Наука. 2004; 304: 253–257. doi: 10.1126/science.1094884. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Андерсон С., Банкир А.Т., Баррелл Б.Г., де Брейн М.Х., Колсон А.Р., Друин Дж., Эперон И.С., Нирлих Д.П., Роу Б.А., Сангер Ф. и др. Последовательность и организация митохондриального генома человека.Природа. 1981; 290:457–465. doi: 10.1038/2
    a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Сантос Т. А., Эль Шурбаги С., Сент-Джон Дж. К. Содержание митохондрий отражает изменчивость ооцитов и результат оплодотворения. Плодородный. Стерильно. 2006; 85: 584–591. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.09.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Джейкобс Л.Дж., де Верт Г., Гераедтс Дж.П., де Ку И.Ф., Смитс Х.Дж. Передача болезни OXPHOS и методы ее предотвращения. Гум. Воспр. Обновлять. 2006; 12:119–136. [PubMed] [Google Scholar]6.Шубридж Э.А., Вай Т. Митохондриальная ДНК и ооцит млекопитающих. Курс. Верхняя. Дев. биол. 2007; 77: 87–111. [PubMed] [Google Scholar]7. Марчингтон Д.Р., Маколей В., Хартсхорн Г.М., Барлоу Д., Поултон Дж. Доказательства ооцитов человека для генетического узкого места при заболевании мтДНК. Являюсь. Дж. Хам. Жене. 1998; 63: 769–775. дои: 10.1086/302009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Харди К., Спанос С., Беккер Д., Яннелли П., Уинстон Р.М., Старк Дж. От гибели клеток до остановки эмбриона: математические модели преимплантационного развития эмбриона человека.проц. Натл. акад. науч. США. 2001; 98: 1655–1660. doi: 10.1073/pnas.98.4.1655. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Уэллс Д., Делханти Дж. Д. Комплексный хромосомный анализ предимплантационных эмбрионов человека с использованием амплификации всего генома и сравнительной геномной гибридизации отдельных клеток. Мол. Гум. Воспр. 2000; 6: 1055–1062. doi: 10.1093/моль·ч/6.11.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Мур Р.М., Дай Ю., Ли К., Фулка Дж. Младший. Созревание ооцитов и эмбриональная недостаточность. Гум.Воспр. Обновлять. 1998; 4: 223–236. doi: 10.1093/humupd/4.3.223. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Артли Дж. К., Брауде П. Р., Купер П. Вагинальные плоскоклеточные клетки в фолликулярных аспиратах после трансвагинальной пункции. Гум. Воспр. 1993; 8: 1272–1273. [PubMed] [Google Scholar] 12. Бавистер Б.Д. Культура преимплантационных эмбрионов: факты и артефакты. Гум. Воспр. Обновлять. 1995; 1: 91–148. doi: 10.1093/humupd/1.2.91. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Бейн Н.Т., Мадан П., Беттс Д.Х. Ранний ответ эмбриона на внутриклеточные активные формы кислорода регулируется в процессе развития.Воспр. Плодородный. Дев. 2011; 23: 561–575. дои: 10.1071/RD10148. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Коэн Дж., Скотт Р., Шиммель Т., Леврон Дж., Вилладсен С. Рождение младенца после переноса безъядерной цитоплазмы донорских ооцитов в яйцеклетки-реципиенты. Ланцет. 1997; 350:186–187. doi: 10.1016/S0140-6736(05)62353-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Андреу А.Л., Гонсало-Санс Р. Митохондриальные расстройства: классификация 21 века. Неврология. 2004; 19:15–22. [PubMed] [Google Scholar] 17. Мандо С., де Пальма С., Стампалия Т., Анелли Г.М., Фигус М., Новиелли С., Паризи Ф., Клементи Э., Феррацци Э., Цетин И. Митохондриальное содержимое и функция плаценты при внутриутробной задержке роста и преэклампсии. Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 2014; 306:E404–E413. doi: 10.1152/ajpendo.00426.2013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Буур-Нуэ Н., Мэй-Панлу П., Кутан Р., де Кассон Ф.Б., Декамп П., Дуэ О., Ренье П., Ритц П., Мальтьери Ю., Симар Г. Курение матери связано с митохондриальной ДНК истощение и недостаточность комплекса III дыхательной цепи в плаценте.Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 2005; 288:E171–E177. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гаррабу Г., Сориано А., Лопес С., Гуаллар Дж. П., Хиральт М., Вильярройя Ф., Мартинес Дж. А., Касадемонт Дж., Карделлах Ф., Менса Дж. и др. Обратимое ингибирование синтеза митохондриального белка при гиперлактатемии, связанной с линезолидом. Антимикроб. Агенты Чемотер. 2007; 51: 962–967. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Финстерер Дж. Лечение митохондриальных заболеваний. Евро. Дж. Педиатр. Нейрол. 2010;14:29–44.doi: 10.1016/j.ejpn.2009.07.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Беркли Э.М., Лесли К.К., Арора С., Куоллс С., Дункельберг Дж. К. Хронический гепатит С при беременности. Обст. Гинекол. 2008; 112:304–310. doi: 10.1097/AOG.0b013e318180a4f3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Эзечи О.К., Габ-Окафор К.В., Оладеле Д.А., Каледжайе О.О., Оке Б.О., Оводо Х.О., Аду Р.А., Экама С.О., Муса З., Онвуджекве Д.И. и др. Беременность, акушерские и неонатальные исходы у ВИЧ-позитивных нигерийских женщин. фр. Дж.Воспр. Здоровье. 2013;17:160–168. [PubMed] [Google Scholar] 23. Йен Х.Х., Ши К.Л., Лин Т.Т., Су В.В., Сун М.С., Лю К.С. Снижение митохондриальной дезоксирибонуклеиновой кислоты и усиление окислительного повреждения при хроническом гепатите С. Мир J. Gastroenterol. 2012;18:5084–5089. doi: 10.3748/wjg.v18.i36.5084. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Ферри К.Ф., Жакото Э., Бланко Дж., Эсте Дж.А., Кремер Г. Митохондриальный контроль гибели клеток, вызванной белками, кодируемыми ВИЧ-1. Анна. Н. Я. акад.науч. 2000;926:149–164. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кот Х.К., Брамме З.Л., Крейб К.Дж., Александр К.С., Винховен Б., Тинг Л., Вонг Х., Харрис М., Харриган П.Р., О’Шонесси М.В. и др. Изменения митохондриальной ДНК как маркер токсичности нуклеозидов у ВИЧ-инфицированных. Н. англ. Дж. Мед. 2002; 346: 811–820. doi: 10.1056/NEJMoa012035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Миро О., Алонсо Дж. Р., Лопес С., Беато А., Касадемонт Дж., Карделлах Ф. Ex vivo анализ митохондриальной функции у пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи из-за отравления угарным газом.Мед. клин. Барк. 2004; 122:401–406. doi: 10.1016/S0025-7753(04)74254-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Джакомет В., Вигано А., Эрба П., Наннини П., Пизанелли С., Занкетта Н., Брамбилла Т., Рампони Г., Зуккотти Г.В. Неожиданная вертикальная передача ВИЧ-инфекции. Евро. Дж. Педиатр. 2014; 173:121–123. doi: 10.1007/s00431-013-2020-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Таунсенд К.Л., Кортина-Борха М., Пекхэм К.С., де Руитер А., Лайалл Х., Туки П.А. Низкие показатели передачи ВИЧ от матери ребенку после эффективных вмешательств по беременности в Соединенном Королевстве и Ирландии, 2000–2006 гг.СПИД. 2008; 22: 973–981. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f9b67a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Чиаранелло А.Л., Сидж Г.Р., 3-й, Фридберг К.А., Вайнштейн М.С., Локман С., Валенски Р.П. Антиретровирусные препараты для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку в странах Африки к югу от Сахары: баланс между эффективностью и детской токсичностью. СПИД. 2008; 22: 2359–2369. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283189bd7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Zylla D., Li Y., Bergenstal E., Merrill J.D., Douglas S.Д., Муни К., Го С.Дж., Сонг Л., Хо В.З. Экспрессия CCR5 и продукция бета-хемокинов во время дифференцировки плацентарных неонатальных моноцитов. Педиатр. Рез. 2003; 53: 853–858. doi: 10.1203/01.PDR.0000059749.82140.4A. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31. Туомала Р.Е., Уоттс Д.Х., Ли Д., Ваджаранант М., Питт Дж., Хэммилл Х., Ландесман С., Зоррилла С., Томпсон Б., Исследование передачи инфекции у женщин и младенцев терапия, в том числе высокоактивная антиретровирусная терапия во время беременности.Дж. Эквайр. Иммунный дефицит. Синдр. 2005; 38: 449–473. [PubMed] [Google Scholar] 32. Туомала Р.Э., Шапиро Д.Э., Мофенсон Л.М., Брайсон Ю., Калнейн М., Хьюз М.Д., О’Салливан М.Дж., Скотт Г., Стек А.М., Вара Д. и др. Антиретровирусная терапия во время беременности и риск неблагоприятного исхода. Н. англ. Дж. Мед. 2002; 346: 1863–1870. doi: 10.1056/NEJMoa9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Ламберт Дж.С., Уоттс Д.Х., Мофенсон Л., Стим Э.Р., Харрис Д.Р., Бетел Дж., Уайтхаус Дж., Хименес Э., Гандия Дж., Скотт Г. и др. Факторы риска преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и задержки внутриутробного развития у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными беременными женщинами, получающими зидовудин. Группа клинических испытаний детского СПИДа 185 Team. СПИД. 2000; 14:1389–1399. [PubMed] [Google Scholar] 34. Броклхерст П., Френч Р. Связь между материнской ВИЧ-инфекцией и перинатальным исходом: систематический обзор литературы и метаанализ. бр. Дж. Обст. Гинеколь. 1998; 105: 836–848. doi: 10.1111/j.1471-0528.1998.tb10227.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Торн К., Патель Д., Ньюэлл М.Л. Повышенный риск неблагоприятных исходов беременности у ВИЧ-инфицированных женщин, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию в Европе. СПИД. 2004;18:2337–2339. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кирмсе Б., Баумгарт С., Рахманина Н. Метаболические и митохондриальные эффекты воздействия антиретровирусных препаратов во время беременности и после родов: последствия для плода и будущего здоровья. Семин. Фетальная неонатальная мед. 2013; 18:48–55. doi: 10.1016/j.siny.2012.10.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Суй А., Мартинес Э., Колл О., Лонка М., Паласио М., де Лаццари Э., Ларрусс М., Милинкович А., Эрнандес С., Бланко Х.Л. и др. Повышенный риск преэклампсии и гибели плода у ВИЧ-инфицированных беременных, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. СПИД. 2006; 20:59–66. doi: 10.1097/01.aids.0000198090.70325.bd. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Wimalasundera R.C., Larbalestier N., Smith J.H., de Ruiter A., ​​McGThom S.A., Hughes A.D., Поултер Н., Риган Л., Тейлор Г.П. Преэклампсия, антиретровирусная терапия и восстановление иммунитета. Ланцет. 2002; 360:1152–1154. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11195-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Рудин К., Шпенхауэр А., Кейзер О., Рикенбах М., Кинд К., Эби-Попп К., Бринкхоф М.В., Швейцарское когортное исследование ВИЧ (SHCS) Швейцарское когортное исследование матери и ребенка (MoCHiV) Антиретровирусная терапия во время беременности и преждевременные роды: анализ швейцарских данных. ВИЧ Мед. 2011;12:228–235. [PubMed] [Google Scholar]40.Хаэри С., Шауэр М., Дейл М., Лесли Дж., Бейкер А.М., Сэдлмайр С., Боггесс К. Акушерские исходы и исходы новорожденных у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. Являюсь. Дж. Обст. Гинекол. 2009; 201 doi: 10.1016/j.ajog.2009.06.017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Таунсенд К.Л., Кортина-Борха М., Пекхэм К.С., Туки П.А. Антиретровирусная терапия и преждевременные роды у ВИЧ-инфицированных женщин в Соединенном Королевстве и Ирландии. СПИД. 2007;21:1019–1026.doi: 10.1097/QAD.0b013e328133884b. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Апостолова Н., Блас-Гарсия А., Эсплугес Дж. В. Митохондриальная токсичность при ВААРТ: обзор данных in vitro . Курс. фарм. Дес. 2011;17:2130–2144. doi: 10.2174/1381612117961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Кушнир В.А., Льюис В. Вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита и бесплодие: новые проблемы в эпоху высокоактивных антиретровирусных препаратов. Плодородный. Стерильно. 2011; 96: 546–553.doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.094. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]44. Лопес С., Колл О., Дурбан М., Эрнандес С., Видаль Р., Суй А., Морен С., Касадемонт Дж., Карделлах Ф., Матаро Д. и др. Истощение митохондриальной ДНК в ооцитах ВИЧ-инфицированных женщин с бесплодием, получавших антиретровирусную терапию. Антивир. тер. 2008; 13: 833–838. [PubMed] [Google Scholar]45. Эрнандес С., Морен С., Лопес М., Колл О., Карделлах Ф., Гратакос Э., Миро О., Гаррабу Г. Перинатальные исходы, митохондриальная токсичность и апоптоз у беременных женщин, получавших лечение ВИЧ, и новорожденных, подвергшихся внутриутробному воздействию .СПИД. 2012; 26: 419–428. [PubMed] [Google Scholar]46. Диви Р.Л., Уокер В.Е., Уэйд Н.А., Нагашима К., Сейлкоп С.К., Адамс М.Е., Несел С.Дж., О’Нил Дж.П., Абрамс Э.Дж., Пуарье М.К. Повреждение митохондрий и истощение ДНК в пуповинной крови и пуповине младенцев, подвергшихся воздействию комбивира внутриутробно. СПИД. 2004; 18:1013–1021. doi: 10.1097/00002030-200404300-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Альдрованди Г.М., Чу К., Ширер В.Т., Ли Д., Уолтер Дж., Томпсон Б., Макинтош К., Фока М., Meyer W.A., 3rd, Ha B.F., et al. Антиретровирусное воздействие и содержание мтДНК лимфоцитов среди неинфицированных младенцев ВИЧ-1-инфицированных женщин. Педиатрия. 2009; 124: e1189–e1197. doi: 10.1542/пед.2008-2771. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Пуарье М.К., Диви Р.Л., Аль-Харти Л., Оливеро О.А., Нгуен В., Уокер Б., Ландей А.Л., Уокер В.Е., Чарурат М., Блаттнер В.А. и др. Долгосрочная митохондриальная токсичность у ВИЧ-неинфицированных детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями. Дж. Эквайр. Иммунный дефицит.Синдр. 2003; 33: 175–183. doi: 10.1097/00126334-200306010-00010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Ширамидзу Б., Шикума К.М., Камемото Л., Гершенсон М., Эрдем Г., Пинти М., Коссарицца А., Шикума С. Токсичность митохондриальной ДНК плаценты и пуповинной крови у ВИЧ-инфицированных женщин, получающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности. Дж. Эквайр. Иммунный дефицит. Синдр. 2003; 32: 370–374. doi: 10.1097/00126334-200304010-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Росс А.С., Леонг Т., Эйвери А., Castillo-Duran M., Bonilla H., Lebrecht D., Walker U.A., Storer N., Labbato D., Khaitan A., et al. Влияние антиретровирусного воздействия in utero на уровни митохондриальной ДНК, функцию митохондрий и окислительный стресс. ВИЧ Мед. 2012; 13:98–106. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51. Рамзи Р.Р., Сингер Т.П. Связь образования супероксида и перекисного окисления липидов с ингибированием NADH-Q-оксидоредуктазы ротеноном, пиерицидином А и MPP+ Biochem. Биофиз. Рез. коммун. 1992; 189:47–52.doi: 10.1016/0006-291X(92)-S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Хэнли П.Дж., Рэй Дж., Брандт У., Даут Дж. Галотан, изофлуран и севофлуран ингибируют НАДН: убихиноноксидоредуктазу (комплекс I) сердечных митохондрий. Дж. Физиол. 2002; 544: 687–693. doi: 10.1113/jphysiol.2002.025015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Шорт Т.Г., Янг Ю. Токсичность внутривенных анестетиков. Лучшая практика. Рез. клин. Анестезиол. 2003; 17:77–89. doi: 10.1053/bean.2002.0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54.Fau D., Eugene D., Berson A., Letteron P., Fromenty B., Fisch C., Pessayre D. Токсичность антиандрогенного флутамида в изолированных гепатоцитах крысы. Дж. Фармакол. Эксп. тер. 1994; 269: 954–962. [PubMed] [Google Scholar]55. Кардосо С.М., Кустодио Х.Б., Алмейда Л.М., Морено А.Дж. Механизмы вредного воздействия тамоксифена на скорость митохондриального дыхания и эффективность фосфорилирования. Токсикол. заявл. Фармакол. 2001; 176: 145–152. doi: 10.1006/taap.2001.9265. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56.Давуди М., Каллиярви Дж., Марджавара С., Котарский Х., Ханссон Э., Левин П., Феллман В. Мышиная модель дисфункции митохондриального комплекса III, вызванной миксотиазолом. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 2014; 446:1079–1084. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.03.058. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Brunmair B., Lest A., Staniek K., Gras F., Scharf N., Roden M., Nohl H., Waldhäusl W., Fürnsinn C. Фенофибрат нарушает функцию митохондрий крыс путем ингибирования дыхательного комплекса I. J. Pharmacol. Эксп. тер.2004; 311:109–114. doi: 10.1124/jpet.104.068312. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]58. Эль-Шахави М., Лопес де Мунаин А., Саррацин А.М., Шанске А.Л., Базирико М., Шанске С., ДиМауро С. Две большие испанские родословные с несиндромальной сенсоневральной глухотой и мутацией мтДНК в нуклеотиде 1555 в гене 12s рРНК: Признаки гетероплазмии. Неврология. 1997; 48: 453–456. doi: 10.1212/WNL.48.2.453. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Шевчик А., Войчак Л. Митохондрии как фармакологическая мишень.Фармакол. 2002; 54:101–127. doi: 10.1124/пр.54.1.101. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Бресслер А.М., Циммер С.М., Гилмор Дж.Л., Сомани Дж. Периферическая невропатия, связанная с длительным применением линезолида. Ланцет Инфекция. Дис. 2004; 4: 528–531. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01109-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]62. Дель Позо Дж.Л., Фернандес-Рос Н., Саез Э., Эрреро Дж.И., Юсте Дж.Р., Баналес Дж.М. Индуцированный линезолидом молочнокислый ацидоз у двух пациентов с трансплантацией печени с полиморфизмом митохондриальной ДНК A2706G.Антимикроб. Агенты Чемотер. 2014;58:4227–4229. doi: 10.1128/AAC.02856-14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Чжоу З.Ю., Чжао С.К., Шань Б.З., Чжу Дж., Чжан С., Тянь К.Ф., Чен Д.Ф., Цзя Т.Х. Эффективность и безопасность линезолида при лечении грамположительных бактериальных инфекций у пожилых людей: ретроспективное исследование. Индийский Дж. Микробиолог. 2014; 54:104–107. doi: 10.1007/s12088-013-0422-z. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64. Касадемон Дж., Гаррабу Г., Миро О., Лопес С., Понс А., Бернардо М., Карделлах Ф. Влияние лечения нейролептиками на митохондриальную цепь переноса электронов: анализ мононуклеарных клеток периферической крови у психотических пациентов. Дж. Клин. Психофармак. 2007; 27: 284–288. doi: 10.1097/JCP.0b013e318054753e. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Бойл К.Е., Ньюсом С.А., Янссен Р.К., Лаппас М., Фридман Дж.Э. Активность ферментов MnSOD, митохондриального комплекса II и SIRT3 скелетных мышц снижается при ожирении матери во время беременности человека и гестационного сахарного диабета.Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2013; 98: E1601–E1609. doi: 10.1210/jc.2013-1943. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66. Брунмайр Б., Станиек К., Грас Ф., Шарф Н., Алтайм А., Клара Р., Роден М., Гнайгер Э., Нол Х., Вальдхойсль В. и др. Тиазолидиндионы, как и метформин, ингибируют дыхательный комплекс I: общий механизм, способствующий их противодиабетическому действию? Диабет. 2004; 53:1052–1059. doi: 10.2337/диабет.53.4.1052. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]67. Визиедо Ф., Бугатто Ф., Санчес В., Козар-Кастеллано И., Барта Дж. Л., Пердомо Г. Высокий уровень глюкозы снижает окисление жирных кислот и увеличивает накопление триглицеридов в плаценте человека. Являюсь. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 2013;305:E205–E212. doi: 10.1152/ajpendo.00032.2013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Альмотрефи А.А. Влияние антиаритмических препаратов класса I на активность митохондриальной АТФазы в препаратах сердца морской свинки. Генерал Фармакол. 1993; 24: 233–237. doi: 10.1016/0306-3623(93)

    -5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69.Альберти А., Макчиантелли Д., Маркони Г. Свободные радикалы, образующиеся при добавлении противомалярийного артемизинина (Qinghaosu, QHS) к сыворотке человека: исследование спиновой ловушки СОЭ. Рез. хим. промежуточный. 2004; 30: 615–625. doi: 10.1163/1568567041570366. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 70. Бариляк И.Р., Калиновская Л.П. Гистохимическая и ультраструктурная характеристика эмбриональных гепатоцитов при воздействии хлоридина (пириметамин) Цитол. Жене. 1979; 13: 83–91. [PubMed] [Google Scholar]71. Ностен Ф., МакГриди Р., д’Алессандро У., Бонелл А., Верхофф Ф., Менендес С., Мутабингва Т., Брабин Б. Противомалярийные препараты при беременности: обзор. Курс. Препарат Саф. 2006; 1:1–15. doi: 10.2174/157488606775252584. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]72. Собинофф А.П., Беккет Э.Л., Ярницкий А.Г., Сазерленд Дж.М., Маккласки А., Хансбро П.М., Маклафлин Э.А. Омлет и жареное: Воздействие сигаретного дыма вызывает разрушение антрального фолликула и дисфункцию ооцитов из-за окислительного стресса. Токсикол. заявл. Фармакол. 2013; 271:156–167. doi: 10.1016/j.таап.2013.05.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]73. Пиантадоси К.А., Каррауэй М.С., Сулиман Х.Б. Угарный газ, окислительный стресс и митохондриальная проницаемость порового перехода. Свободный Радик. биол. Мед. 2006;40:1332–1339. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.11.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]74. Cardellach F., Alonso JR, Lopez S., Casademont J., Miro O. Влияние отказа от курения на функцию митохондриальной дыхательной цепи. Дж. Токсикол. клин. Токсикол. 2003; 41: 223–228. doi: 10.1081/CLT-120021102.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]76. Алонсо Дж. Р., Карделлах Ф., Лопес С., Касадемонт Дж., Миро О. Окись углерода специфически ингибирует цитохром с-оксидазу митохондриальной дыхательной цепи человека. Фармакол. Токсикол. 2003; 93: 142–146. doi: 10.1034/j.1600-0773.2003.
    6.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]77. Митчелл Э.А., Форд Р.П., Стюарт А.В., Тейлор Б.Дж., Бекрофт Д.М., Томпсон Дж.М., Скрэгг Р., Хассалл И.Б., Барри Д.М., Аллен Э.М. и др. Курение и синдром внезапной детской смерти.Педиатрия. 1993; 91: 893–896. [PubMed] [Google Scholar]78. Паттенден С., Антова Т., Нойбергер М., Никифоров Б., Де Сарио М., Гризе Л., Генрих Дж., Хруба Ф., Янссен Н., Луттманн-Гибсон Х. и др. Курение родителей и респираторное здоровье детей: независимые эффекты пренатального и постнатального воздействия. Тоб. Контроль. 2006; 15: 294–301. doi: 10.1136/tc.2005.015065. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]79. Гаррабу Г.Х.А., Каталан М., Морен К., Тобиас Э., Кордоба С., Лопес М., Фигерас Ф., Грау Дж. М., Карделлах Ф. Молекулярная основа снижения веса при рождении у курящих беременных женщин: митохондриальная дисфункция и апоптоз. Наркоман. биол. 2014; 35:341–344. [PubMed] [Google Scholar]80. Кали У., Чавкайтар С., Сирван Л., Данисман Н. Апоптоз плаценты при преэклампсии, задержке внутриутробного развития и синдроме HELLP: иммуногистохимическое исследование с каспазой-3 и bcl-2. клин. Эксп. Обст. Гинекол. 2013;40:45–48. [PubMed] [Google Scholar]81. Ким Ю.Н., Ким Х.К., Варда М., Ким Н., Пак В.С., Принц Адель Б., Чон Д.Х., Ли Д.С., Ким К.Т., Хан Дж. На пути к лучшему пониманию преэклампсии: сравнительный протеомный анализ преэклампсии плацент. Протеомика клин. заявл. 2007; 1:1625–1636. doi: 10.1002/prca.200700034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]82. Манцо-Авалос С., Сааведра-Молина А. Клеточные и митохондриальные эффекты употребления алкоголя. Междунар. Дж. Окружающая среда. Рез. Здравоохранение. 2010;7:4281–4304. doi: 10.3390/ijerph7124281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]83.Норберг А., Джонс А.В., Хан Р.Г., Габриэльссон Дж.Л. Роль вариабельности в объяснении фармакокинетики этанола: исследования и судебная экспертиза. клин. Фармакокинетика. 2003; 42:1–31. doi: 10.2165/00003088-200342010-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]84. Стрейссгут А.П., Ландесман-Дуайер С., Мартин Дж.К., Смит Д.В. Тератогенное действие алкоголя на человека и лабораторных животных. Наука. 1980; 209: 353–361. doi: 10.1126/science.69. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]85. Ромера Модамио Г., Фернандес Лопес А., Джордан Гарсия Ю., Пастор Гомес А., Родригес Мигелес Х.М., Ботет Муссонс Ф., Фигерас Алой Дж. Алкогольная эмбриофетопатия. Отчеты о неонатальных случаях за последние двенадцать лет. Ан. особ. Педиатр. 1997; 47: 405–409. [PubMed] [Google Scholar]86. Бана А., Табернеро М.Дж., Перес-Мунузури А., Лопес-Суарес О., Досил С., Кабаркос П., Бермехо А., Фрага Х.М., Кусе М.Л. Пренатальное воздействие алкоголя и его последствия для новорожденных. J. Неонатальная перинатальная медицина. 2014;7:47–54. [PubMed] [Google Scholar]87.Грин К.Р., Уоттс Л.Т., Кобус С.М., Хендерсон Г.И., Рейнольдс Дж.Н., Брайен Дж.Ф. Влияние хронического пренатального воздействия этанола на концентрации митохондриального глутатиона и 8-изо-простагландина F2альфа в гиппокампе перинатальной морской свинки. Воспр. Плодородный. Дев. 2006; 18: 517–524. doi: 10.1071/RD05128. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]88. Гундоган Ф., Элвуд Г., Марк П., Фейжу А., Лонгато Л., Тонг М., де ла Монте С.М. Вызванный этанолом окислительный стресс и митохондриальная дисфункция в плаценте крыс: отношение к невынашиванию беременности.Алкоголь. клин. Эксп. Рез. 2010; 34:415–423. doi: 10.1111/j.1530-0277.2009.01106.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]89. Mayordomo F., Renau-Piqueras J., Megias L., Guerri C., Iborra F.J., Azorin I., Ledig M. Цитохимический и стереологический анализ астроцитов коры головного мозга крыс во время развития в первичной культуре. Влияние пренатального воздействия этанола. Междунар. Дж. Дев. биол. 1992; 36: 311–321. [PubMed] [Google Scholar]90. Cardellach F., Miro O., Casademont J. Гипербарический кислород при остром отравлении угарным газом.Н. англ. Дж. Мед. 2003; 348: 557–560. [PubMed] [Google Scholar]91. Гаррабу Г., Инориза Дж.М., Морен С., Олиу Г., Миро О., Марти М.Дж., Карделлах Ф. Повреждение митохондрий при остром отравлении угарным газом человека: эффект лечения кислородом. Дж. Окружающая среда. науч. Здоровье C Окружающая среда. Карциног. Экотоксикол. 2011; 29:32–51. doi: 10.1080/105

    .2011.551316. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]93. Акьол С., Эрдоган С., Идиз Н., Челик С., Кая М., Укар Ф., Дейн С., Акьол О. Роль активных форм кислорода и окислительного стресса в токсичности угарного газа: углубленный анализ .Redox Rep. 2014; 19:180–189. doi: 10.1179/1351000214Y.0000000094. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]94. Харрис И.С., Блазер Х., Морено Дж., Трелоар А.Е., Горрини С., Сасаки М., Мейсон Дж.М., Ноббе С.Б., Руфини А., Халле М. и др. PTPN12 способствует устойчивости к окислительному стрессу и поддерживает онкогенез, регулируя передачу сигналов FOXO. Онкоген. 2013;33:1047–1054. [PubMed] [Google Scholar]95. Рамирес-Велес Р., Бустаманте Х., Черничинец А., Агилар де Плата А.С., Лорес-Арнаис С.Влияние физических упражнений на экспрессию eNOS, продукцию NO и метаболизм кислорода в плаценте человека. ПЛОС Один. 2013; 8 doi: 10.1371/journal.pone.0080225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]96. Myatt L., Cui X. Окислительный стресс в плаценте. гистохим. Клеточная биол. 2004; 122:369–382. doi: 10.1007/s00418-004-0677-x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]97. Беначур Н., Сералини Г.Э. Препараты глифосата индуцируют апоптоз и некроз в пупочных, эмбриональных и плацентарных клетках человека.хим. Рез. Токсикол. 2009; 22:97–105. doi: 10.1021/tx800218n. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]98. Вера Б., Санта-Крус С., Магнарелли Г. Плазменная активность холинэстеразы и карбоксиэстеразы и состав ядерных и митохондриальных липидов плаценты человека, связанные с воздействием пестицидов на мать. Воспр. Токсикол. 2012; 34:402–407. doi: 10.1016/j.reprotox.2012.04.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]99. Као С.Х., Чао Х.Т., Лю Х.В., Ляо Т.Л., Вэй Ю.Х. Истощение митохондриальной ДНК сперматозоидов у мужчин с астеноспермией.Плодородный. Стерильно. 2004; 82: 66–73. doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.11.056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Ренье П., Мэй-Панлу П., Кретьен М.Ф., Морган С.Дж., Жан М., Саванье Ф., Барьер П., Малтьери Ю. Содержание митохондриальной ДНК влияет на способность к оплодотворению ооцитов человека. Мол. Гум. Воспр. 2001; 7: 425–429. doi: 10,1093/моль-ч/7,5,425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Као С.Х., Чао Х.Т., Вэй Ю.Х. Множественные делеции митохондриальной ДНК связаны со снижением подвижности и фертильности сперматозоидов человека.Мол. Гум. Воспр. 1998; 4: 657–666. doi: 10.1093/моль-ч/4.7.657. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 102. May-Panloup P., Chretien MF, Jacques C., Vasseur C., Malthiery Y., Reynier P. Низкое содержание митохондриальной ДНК ооцитов при недостаточности яичников. Гум. Воспр. 2005; 20: 593–597. doi: 10.1093/humrep/deh667. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Джемма С., Соокоян С., Альваринас Дж., Гарсия С.И., Кинтана Л., Каневский Д., Гонсалес С.Д., Пирола С.Дж. Истощение митохондриальной ДНК у новорожденных малого и большого размера для гестационного возраста.Серебряная весна ожирения. 2006; 14: 2193–2199. doi: 10.1038/oby.2006.257. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Пейзнохова М., Тесарова М., Хонзик Т., Хансикова Х., Магнер М., Земан Дж. Изменения содержания митохондриальной ДНК на клетку в лейкоцитах пуповинной крови человека во время беременности. Физиол. Рез. 2008; 57: 947–955. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кера А., Вандерлели Дж.Дж., Перкинс А.В. Добавка селена защищает клетки трофобласта от митохондриального окислительного стресса. Плацента. 2013; 34: 594–598.doi: 10.1016/j.placenta.2013.04.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Амато П., Татибана М., Спарман М., Миталипов С. Оплодотворение in vitro от трех родителей : замена гена для предотвращения наследственных митохондриальных заболеваний. Плодородный. Стерильно. 2014; 101:31–35. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.030. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    вмешиваться в обратную транскриптазу ВИЧ путем конкурентного ингибирования.Препараты-аналоги нуклеозидов требуют трех стадий внутриклеточного фосфорилирования для образования трифосфатного нуклеозида, который является активным компонентом лекарственного средства. Нуклеотидный аналог тенофовир содержит монофосфатный компонент, присоединенный к адениновому основанию, и требует только двух стадий фосфорилирования для образования активного фрагмента.

    ABACAVIR (ABC)
    (ABC)
    Ziagen

    (ABC / 3TC)
    EPZICOM

    (ABC / DTG / 3TC)
    Triumeq

    (ABC / 3TC / ZDV)
    Trizivir

    Примечание: Для некоторых составов доступны дженерики.

    ABC (Ziagen) d
    Таблетка: Раствор для приема внутрь ABC/3TC (Эпзиком) д
    • ABC 600 мг/
      3TC 300 мг таблетка
    ABC/DTG/3TC (Triumeq)
    • ABC 600 мг/
      DTG 50 мг/
      3TC 300 мг таблетка
    ABC/3TC/ZDV (Тризивир) д
    • ABC 300 мг/3TC 150 мг/ZDV 300 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых
    ABC (Ziagen)

    • ABC 300 мг два раза в день или ABC 600 мг один раз в день независимо от приема пищи

    ABC/3TC (Эпзиком)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    ABC/DTG/3TC (Triumeq)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    ABC/3TC/ZDV (тризивир)

    • Одна таблетка два раза в день независимо от еды

    Беременность
    ПК при беременности

    • Фармакокинетика существенно не изменяется во время беременности.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Инструкции по применению комбинированных препаратов при беременности см. в специальных разделах, посвященных другим компонентам (например, 3TC, ZDV, DTG).

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    РГЧ встречаются примерно у 5-8% небеременных.Небольшой процент реакций приводит к летальному исходу, и эти фатальные реакции обычно связаны с повторным заражением. Частота реакций во время беременности неизвестна. Тестирование на HLA-B*5701 выявляет пациентов с риском реакций, и статус пациента должен быть задокументирован как отрицательный до начала ABC. Пациентов следует информировать о симптомах РГЧ.

    30 декабря 2021 г.
    EMTRICICABINE
    (FTC)
    (FTC)
    EMTRIVA 11 (FTC / EFV / TDF)
    ATRIPLA

    (FTC / BIC / TAF)
    Biktarvy

    (FTC / RPV / TDF)
    Compleera

    (FTC / TAF)
    Descovy

    (FTC / EVG / C / TAF)
    Genvoya

    (FTC / RPV / TAF)
    ODEFSEY

    (FTC / EVG / C / TDF)
    Stribild

    (FTC/DRV/c/TAF)
    Symtuza

    (FTC/TDF)
    Truvada

    доступны для препаратов Generic4:.

    FTC (Эмтрива)
    Капсула d

    Раствор для приема внутрь FTC/EFV/TDF (Atripla) d
    • FTC 200 мг/
      EFV 600 мг/
      TDF 300 мг таблетка
    FTC/BIC/TAF (Биктарви)
    • FTC 200 мг/
      BIC 50 мг/
      TAF 25 мг – таблетка
    FTC/RPV/TDF (Комплера)
    • FTC 200 мг/
      RPV 25 мг/
      TDF 300 мг таблетка
    FTC/TAF (Дескови)
    • FTC 200 мг/
      TAF 25 мг таблетка
    FTC/EVG/c/TAF (Генвоя)
    • FTC 200 мг/
      EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      TAF 10 мг таблетка
    FTC/RPV/TAF (Одефси)
    • FTC 200 мг/
      RPV 25 мг/
      TAF 25 мг таблетка
    FTC/EVG/c/TDF (Стрибилд)
    • FTC 200 мг/
      EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      TDF 300 мг таблетка
    FTC/DRV/c/TAF (Симтуза)
    • FTC 200 мг/
      DRV 800 мг/
      COBI 150 мг/
      TAF 10 мг таблетка
    FTC/TDF (Truvada) d
    • FTC 200 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых
    FTC (Emtriva) — капсула

    • FTC 200 мг один раз в день независимо от еды

    FTC (Emtriva) — раствор для приема внутрь

    • FTC 240 мг (24 мл) один раз в день независимо от еды

    ФТК/ЭФВ/ТДФ (Атрипла)

    • Одна таблетка один раз в день перед сном
    • Принимайте натощак, чтобы уменьшить или смягчить побочные эффекты.

    FTC/BIC/TAF (Биктарви)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от приема пищи

    FTC/RPV/TDF (Комплера)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    FTC/TAF (Дескови)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от приема пищи

    FTC/EVG/c/TAF (Генвоя)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    FTC/RPV/TAF (Одефси)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    FTC/EVG/c/TDF (Стрибилд)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    FTC/DRV/c/TAF (Симтуза)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    ФТК/ТДФ (Трувада)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    Беременность
    ПК при беременности

    • ФК FTC существенно не изменяются во время беременности.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных препаратов при беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, TDF, TAF, EFV, RPV, DRV, EVG, BIC, COBI).

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Если у пациента коинфекция ВГВ/ВИЧ, возможно обострение ВГВ при прекращении приема препарата; см. Коинфекция вируса гепатита В/ВИЧ.

    30 декабря 2021 г.
    Lamivudine (3TC)
    EPIVIR
    (3TC / TDF)
    CIMDUO

    (3TC / ZDV)
    Combivir

    (3TC / DOR / TDF)
    Delstrigo

    (3TC / DTG)
    DOVATO

    (3TC / ABC)
    Epzicom

    (3TC / EFV / TDF)
    Symfi

    (3TC / EFV / TDF)
    Symfi LO

    ( 3TC / TDF)
    Temixys

    (3TC / ABC / DTG)
    TRIUMEQ

    1

    (3TC / ABC / ZDV)
    TRIZIVIR

    Примечание: Общие продукты доступны для некоторых составов

    3TC (Эпивир) d
    Таблетки

    Раствор для приема внутрь

    3TC/TDF (Cimduo)

    • 3TC 300 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    3TC/ZDV (Комбивир) д

    • 3TC 150 мг/
      ZDV 300 мг таблетка

    3TC/DOR/TDF (Дельстриго)

    • 3TC 300 мг/
      DOR 100 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    3TC/DTG (Довато)

    • ЗТК 300 мг/
      ДТГ 50 мг таблетка

    3TC/ABC (Эпзиком) д

    • 3TC 300 мг/
      ABC 600 мг таблетка

    3TC/EFV/TDF (Symfi) d

    • 3TC 300 мг/
      EFV 600 мг плюс TDF 300 мг таблетка

    3TC/EFV/TDF (Symfilo) d

    • 3TC 300 мг/
      EFV 400 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    3TC/TDF (Темиксис)

    • 3TC 300 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    3TC/ABC/DTG (Triumeq)

    • 3TC 300 мг/
      ABC 600 мг/
      DTG 50 мг таблетка

    3TC/ABC/ZDV (Тризивир) д

    • 3TC 150 мг/
      ABC 300 мг/
      ZDV таблетка 300 мг

    Стандартные дозы для взрослых
    3TC (эпивир)

    • 3TC 150 мг два раза в день или 300 мг один раз в день независимо от приема пищи

    3TC/TDF (Cimduo)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    3TC/ZDV (Комбивир)

    • Одна таблетка два раза в день независимо от еды

    3TC/DOR/TDF (Дельстриго)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    3TC/DTG (Довато)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    3TC/ABC (Эпзиком)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    3TC/EFV/TDF (Symfi или Symfi Lo)

    • Одна таблетка один раз в день натощак и желательно перед сном

    3TC/TDF (Темиксис)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    3TC/ABC/DTG (Triumeq)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    3TC/ABC/ZDV (Тризивир)

    • Одна таблетка два раза в день независимо от еды

    Беременность
    ПК при беременности

    • Фармакокинетика существенно не изменяется во время беременности.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Для получения рекомендаций по применению комбинированных препаратов при беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, ABC, DOR, DTG, EFV, TDF, ZDV).

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Если у пациента коинфекция ВГВ/ВИЧ, возможно обострение ВГВ при прекращении приема препарата; см. Коинфекция вируса гепатита В/ВИЧ.

    Продукты 3TC, которые были разработаны специально для лечения ВГВ (например, Epivir-HBV), содержат более низкую дозу 3TC, которая не подходит для лечения ВИЧ.

    30 декабря 2021 г.
    Tenofovir Alafenamide
    (TAF)
    (TAF)
    (TAF)
    VEMLIDY 11 (TAF / BIC / FTC)
    Biktarvy

    (TAF / FTC)
    Descovy

    (TAF / EVG / C / FTC)
    Genvoya

    (TAF/FTC/RPV)
    Odefsey

    (TAF/DRV/c/FTC)
    Symtuza

    ТАФ (Вемлиды)
    Таблетка

    ТАФ/БИК/ФТК (Биктарви)

    • TAF 25 мг/
      BIC 50 мг/
      FTC 200-мг таблетка

    TAF/FTC (Дескови)

    • TAF 25 мг/
      FTC 200 мг таблетка

    TAF/EVG/c/FTC (Женвоя)

    • TAF 10 мг/
      EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC таблетка 200 мг

    TAF/FTC/RPV (Одефси)

    • TAF 25 мг/
      FTC 200 мг/
      RPV 25 мг таблетка

    TAF/DRV/c/FTC (Симтуза)

    • TAF 10 мг/
      DRV 800 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC таблетка 200 мг

    Стандартные дозы для взрослых
    TAF (Вемлиды)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    ТАФ/БИК/ФТК (Биктарви)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от приема пищи

    TAF/FTC Дескови)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от приема пищи
    • Та же доза (TAF 25 мг) может использоваться с усилителями фармакокинетики или без них.

    TAF/EVG/c/FTC (Женвоя)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    TAF/FTC/RPV (Одефси)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    TAF/DRV/c/FTC (Симтуза)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    Беременность
    ПК при беременности

    • Фармакокинетика плазмы существенно не изменяется во время беременности.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных препаратов при беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, BIC, COBI, DRV, EVG, FTC, RPV).

    Низкая передача плаценты плоду. б

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у людей. Нет доказательств тератогенности у крыс.

    Следует контролировать функцию почек из-за потенциальной почечной токсичности.

    30 декабря 2021 г.
    Тенофовир DisoProxil Fumarate
    (TDF)
    (TDF) (TDF)
    (TDF / EFV / FTC)
    ATRIPLA

    (TDF / 3TC)
    CIMDUO

    (TDF / FTC / RPV)
    Compleera

    (TDF / DOR / 3TC)
    DELSTRIGO

    (TDF / EVG / C / FTC)
    Stribild

    (TDF / EFV / 3TC)
    Symfi

    (TDF / EFV / 3TC)
    Symfi Lo

    (TDF/3TC)
    Temixys

    (TDF/FTC)
    Truvada

    ТДФ (Виреад)

    TDF/EFV/FTC (Атрипла)

    • TDF 300 мг/
      EFV 600 мг/
      FTC 200 мг таблетка

    TDF/3TC (Cimduo)

    • TDF 300 мг/
      3TC 300 мг таблетка

    TDF/FTC/RPV (Комплера)

    • TDF 300 мг/
      FTC 200 мг/
      RPV 25 мг таблетка

    TDF/DOR/3TC (Дельстриго)

    • TDF 300 мг/
      DOR 100 мг/
      3TC 300 мг таблетка

    TDF/EVG/c/FTC (Стрибилд)

    • TDF 300 мг/
      EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC 200 мг таблетка

    TDF/EFV/3TC (Symfi)

    • TDF 300 мг/
      EFV 600 мг/
      3TC 300 мг таблетка

    TDF/EFV/3TC (Symfi Lo)

    • TDF 300 мг/
      EFV 400 мг/
      3TC 300 мг таблетка

    TDF/3TC (Темиксис)

    • TDF 300 мг/
      3TC 300 мг таблетка

    TDF/FTC (Трувада)

    • TDF 300 мг/
      FTC 200 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых

    ТДФ (Виреад)

    • Планшет
      • TDF 300 мг один раз в день независимо от еды
    • Порошок
      • TDF 8 мг/кг в день (максимум до 300 мг TDF).Принимать с едой.

    TDF/EFV/FTC (Атрипла)

    • Одна таблетка один раз в день перед сном или перед сном. Принимайте натощак, чтобы уменьшить побочные эффекты.

    TDF/3TC (Cimduo)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    TDF/FTC/RPV (Комплера)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    TDF/DOR/3TC (Дельстриго)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    TDF/EVG/c/FTC (Стрибилд)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    TDF/EFV/3TC (Symfi или Symfi Lo)

    • Одна таблетка один раз в день натощак и желательно перед сном

    TDF/3TC (Темиксис)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    TDF/FTC (Трувада)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от еды

    Беременность

    ПК при беременности

    • AUC ниже в третьем триместре, чем в послеродовом периоде, но минимальные уровни адекватны.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных препаратов при беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, 3TC, COBI, DOR, EFV, EVG, FTC, RPV).

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Исследования на обезьянах (при дозах, примерно в два раза превышающих дозы для терапевтического применения у людей) показывают замедление роста плода и снижение пористости костей плода в течение 2 месяцев после начала терапии матерью. Исследования на людях не демонстрируют последовательной связи с низкой массой тела при рождении, но данные о потенциальном влиянии на результаты роста в более позднем младенчестве противоречивы.

    Если у пациента имеется коинфекция ВГВ/ВИЧ, при прекращении приема тенофовира может возникнуть обострение ВГВ; см. Коинфекция вируса гепатита В/ВИЧ.

    Следует контролировать функцию почек из-за потенциальной почечной токсичности.

    30 декабря 2021 г.
    Zidovudine
    (ZDV)
    (ZDV)
    (ZDV)
    Retrovir 11 (ZDV / 3TC)
    Combivir

    (ZDV / ABC / 3TC)
    TRIZIVIR

    Примечание: Общие продукты доступны для всех составов .

    ЗДВ (Ретровир)

    Капсула

    Планшет

    Раствор для приема внутрь

    Раствор для внутривенных вливаний

    ЗДВ/3ТС (Комбивир)

    • ZDV 300 мг/
      3TC Таблетка 150 мг

    ZDV/ABC/3TC (Тризивир)

    • ZDV 300 мг/
      ABC 300 мг/
      3TC 150 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых

    ЗДВ (Ретровир)

    • ZDV 300 мг два раза в день или ZDV 200 мг три раза в день независимо от еды
    • Пациентки в период активных родов должны получать ZDV 2 мг/кг в/в в качестве нагрузочной дозы с последующей непрерывной инфузией ZDV 1 мг/кг/ч с начала активных родов до родов

    ZDV/3TC (Комбивир)

    • Одна таблетка два раза в день независимо от еды

    ZDV/ABC/3TC (Тризивир)

    • Одна таблетка два раза в день независимо от еды

    Беременность

    ПК при беременности

    • Фармакокинетика существенно не изменяется во время беременности.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Инструкции по применению комбинированных препаратов при беременности см. в специальных разделах, посвященных другим компонентам (например, ABC, 3TC).

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    30 декабря 2021 г.
    ННИОТ
    ННИОТ воздействуют на обратную транскриптазу ВИЧ, связываясь непосредственно с ферментом.
    Доравирин
    (ДОР)
    Пифельтро

    (ДОР/3ТС/ТДФ)
    Делстриго

    ДОР (Пифельтро) ДОР/3ТС/ТДФ (Дельстриго)
    • ДОР 100 мг/
      3TC 300 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых

    ДОР (Пифельтро)

    • ДОР 100 мг один раз в день независимо от приема пищи

    ДОР/3ТС/ТДФ (Дельстриго)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от приема пищи

    Беременность

    ПК при беременности

    • ФК-исследований при беременности у человека не проводилось.

    Дозировка при беременности

    • Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке.

    Для получения рекомендаций по применению комбинированных АРВ-препаратов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам препаратов (например, 3TC, TDF).

    Нет доступных данных in vivo человека о плацентарном переносе DOR, но пассаж отмечен в модели ex vivo .

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у человека.Нет данных о тератогенности у крыс или кроликов.

    30 декабря 2021 г.
    EFAVIRENZ
    (EFV)
    (EFV)
    EFV / FTC / TDF)
    ATRIPLA

    (EFV / 3TC / TDF)
    Symfi

    (EFV / 3TC / TDF)
    Symfi Lo

    Примечание: Для некоторых составов доступны дженерики.

    EFV (Сустива) d
    Капсулы Планшет
    EFV/FTC/TDF (Атрипла)
    • EFV 600 мг/
      FTC 200 мг/
      TDF 300 мг таблетка
    EFV/3TC/TDF (Symfi)
    • EFV 600 мг/
      3TC 300 мг/
      TDF 300 мг таблетка
    EFV/3TC/TDF (Symfi Lo)
    • EFV 400 мг/
      3TC 300 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых

    ЭФВ (Сустива)

    • EFV 600 мг один раз в день перед сном или перед сном
    • Принимайте натощак, чтобы уменьшить побочные эффекты.

    EFV/FTC/TDF (Атрипла)

    • Одна таблетка один раз в день перед сном
    • Принимайте натощак, чтобы уменьшить побочные эффекты.

    EFV/3TC/TDF
    (Symfi или Symfi Lo)

    • Одна таблетка один раз в день натощак и желательно перед сном

    Беременность

    ПК при беременности

    • AUC снижается в течение третьего триместра по сравнению с послеродовым периодом, но почти у всех участников третьего триместра превышена целевая экспозиция.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Инструкции по применению комбинированных препаратов при беременности см. в специальных разделах, посвященных другим компонентам (например, 3TC, FTC, TDF).

    Умеренный плацентарный переход к плоду. б

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует женщинам избегать беременности во время приема EFV и советует медицинским работникам избегать приема препарата в течение первого триместра беременности, поскольку это может нанести вред плоду.Однако данные о более чем 7900 случаях применения EFV в период до зачатия в Ботсване исключают трехкратное и более увеличение риска ДНТ. В результате действующее Перинатальное руководство не ограничивает использование EFV беременными женщинами или женщинами, которые планируют забеременеть. Это согласуется как с рекомендациями Британской ассоциации по ВИЧ, так и с рекомендациями ВОЗ по использованию АРВ-препаратов во время беременности.

    EFV следует продолжать беременным женщинам, получающим вирусосупрессивную схему, основанную на EFV, поскольку смена АРВ-препаратов во время беременности может быть связана с потерей вирусного контроля и повышенным риском перинатальной передачи (см. Беременные с ВИЧ, которые в настоящее время Получающие антиретровирусную терапию).

    30 декабря 2021 г.
    Этравирин
    (ЭТР)
    Интеленс
    Таблетки Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетки можно растворить в стакане воды. Стандартные дозы для взрослых
    • 200 мг два раза в день во время еды
    Беременность
    ПК во время беременности
    • Данные фармакокинетики при беременности предполагают 1.От 2 до 1,6 раз увеличивается воздействие ETR во время беременности.
    Дозировка при беременности
    • Никаких изменений в дозе не указано.
    Перенос плаценты варьируется; обычно он находится в категориях от умеренного до высокого, в диапазоне от 0,19 до 4,25. b

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у человека. Нет доказательств тератогенного действия у крыс или кроликов.

    30 декабря 2021 г.
    Невирапин
    (НВП)
    Вирамун
    Вирамун XR

    Примечание: Для некоторых лекарственных форм доступны дженерики.

    НВП (Вирамун)
    Таблетка Суспензия для приема внутрь Вирамун XR
    Таблетки
    Стандартные дозы для взрослых
    • NVP 200 мг один раз в день (с использованием Вирамуна с немедленным высвобождением) в течение 14-дневного вводного периода; после этого невирапина 200 мг два раза в день или 400 мг (при использовании таблетки Viramune XR) один раз в день, независимо от еды.
    • Повторите вводный период, если терапия прекращена более чем на 7 дней.
    • У пациентов, у которых в течение начального периода развилась сыпь легкой или средней степени тяжести без конституциональных симптомов, продолжайте введение начальных доз до исчезновения сыпи, но в общей сложности ≤28 дней.
    Беременность
    ПК при беременности
    • ФК таблеток с немедленным высвобождением существенно не изменились во время беременности.
    • Нет данных о препаратах с пролонгированным высвобождением при беременности.
    Дозировка при беременности
    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов и двукратное увеличение сердечно-сосудистых и мочеполовых дефектов).

    Существует повышенный риск симптоматической гепатотоксичности при первом начале терапии у женщин с числом лимфоцитов CD4 ≥250/мкл 3 . Отравление печени часто сопровождается сыпью и может привести к летальному исходу. Беременность не увеличивает этот риск.

    Невирапину следует назначать беременным с числом лимфоцитов CD4 ≥250 клеток/мкл 3 только в том случае, если польза явно превышает риск. У беременных с высоким уровнем CD4 существует потенциальный повышенный риск опасной для жизни гепатотоксичности. Повышенный уровень трансаминаз на исходном уровне может увеличить риск токсичности невирапина.

    Пациентки, которые забеременели во время приема схем, содержащих NVP, и которые хорошо переносят эти схемы, могут продолжать прием этих схем, независимо от уровня CD4.

    30 декабря 2021 г.

    RilpiviRine
    (RPV)
    (RPV)
    (RPV)
    Edurant

    (RPV / FTC / TDF)
    Comberera

    (RPV / DTG)
    Juluca

    (RPV / FTC / TAF)
    ODEFSEY

    (CAB и корпус реактора)
    Кабенува

    CAB и RPV представляют собой продукт в совместной упаковке из двух препаратов для внутримышечных инъекций.

    RPV (Эдурант)
    Таблетки РПВ/ФТК/ТДФ (Комплера)
    • RPV 25 мг/
      FTC 200 мг/
      TDF 300 мг таблетка
    ДПЛА/ДТГ (Хулука)
    • RPV 25 мг/
      DTG 50 мг таблетка
    RPV/FTC/TAF (Одефси)
    • RPV 25 мг/
      FTC 200 мг/
      TAF 25 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых

    Корпус реактора (Эдурант)

    • RPV 25 мг один раз в день во время еды

    РПВ/ФТК/ТДФ (Комплера)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    ДТГ/ДТГ (Хулука)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    RPV/FTC/TAF (Одефси)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    CAB и ДПЛА (Cabenuva)

    Беременность

    ПК при беременности

    • ФК RPV сильно варьируют во время беременности.AUC и минимальные концентрации RPV во время беременности на 20-50% ниже, чем в послеродовом периоде. Несмотря на то, что у большинства беременных женщин целевое воздействие было превышено, у женщин с определяемой вирусной нагрузкой были более низкие минимальные уровни вируса чумы КРС.

    Дозировка при беременности

    • Хотя концентрация RPV в плазме снижается во время беременности, дозы, превышающие стандартные, не изучались, и недостаточно данных, чтобы рекомендовать изменение дозировки во время беременности. Беременные женщины, получающие стандартные дозы, должны контролировать свою вирусную нагрузку чаще, чем женщины, не получающие RPV.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных препаратов при беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, DTG, FTC, TAF, TDF).

    Переход плаценты к плоду от умеренной до высокой степени. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить двукратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Двухкомпонентные схемы (например, RPV/DTG FDC) не рекомендуются для использования во время беременности.

    30 декабря 2021 г.
    ИП
    ИП блокируют активность фермента протеазы, который необходим для сборки новых вирусных частиц ВИЧ, способных инфицировать новые клетки.
    Атазанавир
    (АТВ)
    Реатаз

    Примечание: Для некоторых лекарственных форм доступны дженерики.

    Примечание: ATV следует сочетать с ревакцинацией RTV низкими дозами во время беременности.

    (АТВ/с)
    Евотаз

    АТВ (Реатаз)
    Капсулы
    • 100 мг (только непатентованный продукт)
    • 150 мг д
    • 200 мг д
    • 300 мг д
    Пероральный порошок: Квадроцикл/с (Эвотаз)
    • ATV 300 мг/
      COBI 150 мг таблетка
    Стандартные дозы для взрослых
    У пациентов, ранее не получавших АРВ-препараты, без бустерной дозы ритонавира
    • ATV 400 мг один раз в день во время еды; ATV без стимуляции RTV не рекомендуется при использовании с TDF, антагонистами h3-рецепторов, ИПП или во время беременности.
    У ранее не получавших АРВ-препаратов пациентов с бустерной дозой ритонавира
    • ATV/r 300 мг/100 мг один раз в день во время еды
    • В сочетании с EFV у пациентов, ранее не получавших АРВ-препараты: ATV/r 400 мг/100 мг один раз в день во время еды
    У пациентов, ранее получавших АРВ
    • ATV 300 мг плюс RTV 100 мг один раз в день во время еды
    • Не используйте с ИПП или EFV.
    У пациентов, получавших АРВ-препараты, получающих антагонист h3-рецепторов
    • ATV/r 300/100 мг один раз в день во время еды
    У пациентов, получавших АРВ-препараты, получающих антагонист h3-рецепторов и TDF
    • ATV/r 400 мг/100 мг один раз в день во время еды
    Порошок
    • Пероральный порошок принимают с RTV один раз в день во время еды в той же рекомендуемой дозе для взрослых, что и капсулы.
    Квадроцикл/с (Эвотаз)
    • Одна таблетка один раз в день во время еды


    Беременность
    ПК при беременности

    • Квадроцикл (Реатаз)
      • Концентрации АТВ снижаются во время беременности и еще больше снижаются, когда АТВ назначают одновременно с тенофовиром или антагонистом h3-рецепторов.
    • Квадроцикл/с (Эвотаз)
      • Использование ATV/c не рекомендуется во время беременности, поскольку минимальные концентрации ATV на 80–85% ниже, чем концентрации ATV, наблюдаемые у небеременных взрослых.

    Дозировка при беременности

    • Квадроцикл (Реатаз)
      • Использование небустированного ATV не рекомендуется во время беременности.
      • Использование ATV не рекомендуется для беременных женщин, ранее получавших АРВ-препараты, которые принимают TDF и антагонист h3-рецепторов.
      • Использование повышенной дозы (ATV/r 400 мг/100 мг один раз в день во время еды) во втором и третьем триместрах приводит к концентрации ATV в плазме, эквивалентной той, которая наблюдается у небеременных взрослых, получающих стандартную дозировку.Хотя некоторые эксперты рекомендуют повышенные дозы АТВ всем женщинам во втором и третьем триместрах беременности, вкладыш в упаковку рекомендует повышенные дозы АТВ только беременным женщинам, принимавшим АРВ-препараты во втором и третьем триместрах, которые также получают либо тенофовир, либо антагонист h3-рецепторов.
    • Квадроцикл/с (Эвотаз)
      • Недостаточно данных для рекомендаций по дозированию при беременности (см. COBI).
      • Для получения рекомендаций по использованию комбинированных продуктов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (т.д., КОБИ).
    Низкая передача плаценты плоду. b

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Должен вводиться при бустерной терапии RTV во время беременности.

    Влияние воздействия in utero ATV на уровень непрямого билирубина у младенцев неясно. Непатологическое повышение неонатального билирубина наблюдалось в некоторых, но не во всех, клинических испытаниях на сегодняшний день.

    Порошок для приема внутрь (но капсулы , а не ) содержит фенилаланин, который может быть опасен для пациентов с фенилкетонурией.

    Использование ATV/c не рекомендуется во время беременности. См. «Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов во время беременности», Таблицу 4 и Таблицу 5, где обсуждаются вопросы отказа от использования ATV/c во время беременности.

    30 декабря 2021 г.
    Дарунавир
    (DRV)
    Prezista

    Примечание: Должен сочетаться с ревакцинацией RTV или COBI низкими дозами.

    (DRV/c) ​​
    Prezcobix

    (DRV/c/FTC/TAF)
    Symtuza

    DRV (Prezista)
    Планшет
    • 75 мг
    • 150 мг
    • 600 мг
    • 800 мг
    Суспензия для приема внутрь ДРВ/с (Презкобикс)
    • DRV/c 800 мг/
      Таблетка 150 мг
    DRV/c/FTC/TAF (Симтуза)
    • DRV 800 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC 200 мг/
      TAF 10 мг таблетка
    Стандартные дозы для взрослых
    Пациенты, ранее не получавшие АРВ-препаратов
    • DRV/r 800 мг/100 мг один раз в день во время еды
    • DRV/c 800 мг/150 мг один раз в день во время еды
    Пациенты, получавшие АРВ-препараты, если у пациента нет мутаций резистентности к DRV
    • DRV/r 800 мг/100 мг один раз в день во время еды
    • DRV/c 800 мг/150 мг один раз в день во время еды
    Пациенты, ранее получавшие АРВ-препараты, если присутствуют какие-либо мутации резистентности к DRV
    • DRV/r 600 мг/100 мг два раза в день во время еды
    ДРВ/с (Презкобикс)
    • Одна таблетка один раз в день во время еды
    DRV/c/FTC/TAF (Симтуза)
    • Одна таблетка один раз в день во время еды
    Беременность
    ПК при беременности :
    • Снижение экспозиции во время беременности при использовании DRV/r.
    Дозировка при беременности :
    • Группа не рекомендует принимать один раз в день DRV/r во время беременности или использовать DRV/c во время беременности.
    • Всем беременным женщинам рекомендуется принимать DRV/r два раза в день (DRV/r 600 мг/100 мг во время еды).
    • Увеличение дозы DRV два раза в день (DRV/r 800 мг/100 мг с пищей) во время беременности не приводит к увеличению воздействия DRV, поэтому не рекомендуется .
    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных продуктов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (т.д., COBI, FTC, TAF).
    Низкая передача плаценты плоду. b

    Нет признаков тератогенного действия на мышей, крыс или кроликов. Нет данных о тератогенности для человека.

    Должна быть усилена низкой дозой RTV.

    Группа не рекомендует принимать один раз в день DRV/r во время беременности или использовать DRV/c во время беременности. Если режим DRV/c продолжается во время беременности, следует часто контролировать вирусную нагрузку.

    30 декабря 2021 г.
    Лопинавир/ритонавир
    (LPV/r)
    Калетра
    LPV/r (Калетра)
    Таблетки
    • LPV/r 200 мг/50 мг
    • ЛПВ/р 100 мг/25 мг
    Раствор для приема внутрь
    • Каждые 5 мл содержат LPV/r 400 мг/100 мг d

    Стандартные дозы для взрослых

    • LPV/r 400 мг/
      100 мг два раза в день, или
    • LPV/r 800 мг/
      200 мг один раз в день

    Таблетки

    • Принимать независимо от еды.

    Раствор для приема внутрь

    С EFV или NVP у пациентов, ранее не получавших или получавших ИП

    • LPV/r 500 мг/
      125 мг таблетки два раза в день независимо от приема пищи (используйте комбинацию двух таблеток LPV/r 200 мг/50 мг и одной таблетки LPV/r 100 мг/25 мг), или
    • LPV/r 520 мг/
      130 мг раствора для приема внутрь (6,5 мл) два раза в день во время еды

    Беременность

    ПК при беременности

    • При приеме дважды в день экспозиция LPV снижается у беременных женщин, получающих стандартные дозы для взрослых; увеличение дозы на 50% приводит к воздействию, эквивалентному воздействию, наблюдаемому у небеременных взрослых, получающих стандартные дозы.
    • Данные о фармакокинетике для приема один раз в сутки во время беременности отсутствуют.

    Дозировка при беременности

    • Принимать один раз в день не рекомендуется во время беременности.
    • Некоторые эксперты рекомендуют использовать повышенную дозу (например, LPV/r 600 мг/
      150 мг два раза в день независимо от приема пищи или LPV/r 500 мг/
      125 мг два раза в день независимо от приема пищи) во втором и в третьем триместре, особенно у беременных женщин, перенесших ИП, и у женщин, которые начинают лечение во время беременности с исходной вирусной нагрузкой >50 копий/мл.
    • При использовании стандартной дозировки контролируйте вирусологический ответ и, если возможно, уровни препарата LPV.

    Низкая передача плаценты плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Раствор для приема внутрь содержит 42 % спирта и 15 % пропиленгликоля, поэтому не рекомендуется для использования во время беременности.

    Дозировка LPV/r один раз в сутки не рекомендуется во время беременности.

    30 декабря 2021 г.
    Ингибиторы проникновения
    Ингибиторы проникновения и прикрепления блокируют связывание вируса или слияние ВИЧ с клетками-хозяевами.
    Фостемсавир
    (FTR)
    Рукобия

    FTR (Рукобиа)
    Таблетка с расширенным высвобождением

    Стандартные дозы для взрослых
    (FTR) Rukobia
    • FTR 600 мг два раза в день независимо от приема пищи
    Беременность
    ПК при беременности
    • ФК-исследований при беременности у человека не проводилось.
    Дозировка при беременности
    • Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке.
    Отсутствуют данные о прохождении через плаценту у человека. Исследование на крысах демонстрирует проникновение темсавира или других метаболитов через плаценту.

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у людей. Нет доказательств тератогенного действия у крыс или кроликов.

    30 декабря 2021 г.
    Ибализумаб-уийк
    (IBA)
    Трогарзо
    IBA (Трогарцо)
    Раствор для внутривенных вливаний
    Стандартные дозы для взрослых
    • Нагрузочная доза IBA 2000 мг с последующим введением поддерживающих доз IBA 800 мг каждые 2 недели
    Беременность
    ПК при беременности
    • ФК-исследований при беременности у человека не проводилось.
    Дозировка при беременности
    • Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке.

    Данные о людях отсутствуют, но плацентарная передача IBA, моноклонального антитела, возможна и задокументирована у обезьян.

    На основании данных о яванских макаках, подвергшихся воздействию внутриутробно, существует вероятность обратимой иммуносупрессии (Т-клеточная и В-клеточная лимфоцитопения CD4) у младенцев, рожденных от матерей, подвергшихся воздействию IBA во время беременности.

    FDA требует сбора проспективных данных о лицах, подвергшихся воздействию IBA во время беременности, для мониторинга исходов матери и беременности, включая неблагоприятное воздействие на развивающийся плод, новорожденного и младенца.

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у людей.

    30 декабря 2021 г.
    Maraviroc
    (MVC)
    Selzentry
    MVC (Selzentry)
    Таблетки
    Стандартные дозы для взрослых
    • MVC 300 мг два раза в день независимо от приема пищи
    • MVC следует использовать только для пациентов с CCR5-тропным вирусом (и без X4-тропного вируса).
    Регулировка дозы
    • Увеличение до MVC 600 мг два раза в день при использовании с мощными индукторами CYP3A EFV, ETR и рифампином.
    • Снижение до MVC 150 мг два раза в день при применении с ингибиторами CYP3A, включая все ИП, кроме TPV/r и итраконазола.

    Беременность
    ПК при беременности
    • Исследование фармакокинетики у беременных женщин продемонстрировало общее снижение AUC MVC на 20-30%, но C до превышала рекомендуемую минимальную концентрацию 50 нг/мл.
    Дозировка при беременности
    • Корректировка стандартной дозы MVC для взрослых для одновременного применения с АРВ-препаратами представляется целесообразной.
    Умеренная передача плаценты плоду. b

    Нет данных о тератогенности у крыс или кроликов; недостаточно данных для оценки тератогенности у людей.

    30 декабря 2021 г.
    ИИ
    ИИ, вирусный фермент, который катализирует двухстадийный процесс внедрения ДНК ВИЧ в геном клетки-хозяина.

    Биктегравир/Эмтрицитабин/ Тенофовир Алафенамид
    (BIC/FTC/TAF)
    Биктарви

    Примечание. Код BIC доступен только в составе планшета FDC.

    БИК/ФТК/ТАФ (Биктарви)

    • BIC 50 мг/
      FTC 200 мг/
      TAF 25 мг таблетка
    • BIC 30 мг/
      FTC 120 мг/
      TAF 15 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых

    • Одна таблетка BIC 50 мг/FTC 200 мг/TAF 25 один раз в день независимо от приема пищи

    Беременность
    ПК при беременности

    • Нет фармакокинетических исследований при беременности человека

    Дозировка при беременности

    • Недостаточно данных для рекомендаций по дозированию

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных продуктов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (т.д., ФТК, ТАФ).

    Для характеристики плацентарного прохождения BIC необходимы дополнительные данные.

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у людей. Нет данных о тератогенности у крыс или кроликов.

    BIC можно принимать во время еды одновременно с любым препаратом, содержащим железо или кальций, включая витамины для беременных, но его не следует принимать в течение 2 часов после приема этих препаратов натощак. BIC можно принимать по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после антацидов, содержащих алюминий или магний.

    30 декабря 2021 г.

    Каботегравир
    (CAB)
    Vocabria (перорально)
    Apretude (инъекции)

    (CAB RPV)
    Кабенува

    CAB RPV представляет собой продукт, состоящий из двух препаратов, предназначенный для внутримышечных инъекций.

    КАБ

    • CAB 30 мг таблетки для приема внутрь
    • CAB 200 мг/мл суспензия для в/м введения

    КАБ ДПЛА

    • CAB 200 мг/мл суспензия для в/м инъекции

    RPV 300 мг/мл суспензия для в/м введения

    Стандартные дозы для взрослых

    Пероральная вводная терапия
    CAB (Vocabria)

    • Одна таблетка 30 мг один раз в день в комбинации с RPV (Эдурант) 25 мг один раз в день во время еды в течение 4 недель

    CAB (Apretude)
    Посвящение

    • CAB 600 мг (3 мл) для инъекций с интервалом в 1 месяц в течение 2 месяцев подряд в последний день перорального введения, если используется, или в течение 3 дней

    Продолжение терапии

    • CAB 600 мг (3 мл) инъекции каждые 2 месяца после этого

    CAB RPV (Cabenuva)
    Нагрузочная доза, которую следует дать в последний день пероральной терапии

    • CAB 600 мг (3 мл) и RPV 900 мг (3 мл), вводимые в виде двух отдельных инъекций в разные вентро-ягодичные области

    Продолжение терапии

    • CAB 400 мг (2 мл) и RPV 600 мг (2 мл), вводимые в виде двух отдельных инъекций в разные вентро-ягодичные области один раз в месяц с учетом +/- 7-дневного окна введения
    • Пациенты должны находиться под наблюдением в течение ~10 минут на предмет постинъекционных реакций.Для инъекции рекомендуется внутримышечная игла 23-го калибра диаметром 1,5 дюйма, которая входит в комплект поставки. Более длинные 2-дюймовые иглы следует использовать у пациентов с ИМТ >30 кг/м 2 .

    Беременность
    ПК при беременности

    • Нет фармакокинетических исследований при беременности человека

    Дозировка при беременности

    • Недостаточно данных для рекомендаций по дозированию

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных продуктов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (т.д., РПВ).

    Отсутствуют данные о прохождении через плаценту у человека.

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у людей. Нет доказательств тератогенного действия у крыс или кроликов.

    30 декабря 2021 г.

    Долутегравир
    (ДТГ)
    Тивикай

    Тивикайский полицейский участок

    (DTG/3TC)
    Довато

    (DTG/RPV)
    Джулука

    (DTG/ABC/3TC)
    Триумек

    DTG (Тивикай)

    • DTG 10 мг, 25 мг и 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

    DTG (Тивикайское отделение)

    • DTG 5 мг, диспергируемая таблетка для приготовления суспензии для приема внутрь

    Таблетки с пленочным покрытием DTG и диспергируемые таблетки DTG не являются биоэквивалентными и не взаимозаменяемыми.

    DTG/3TC (Довато)

    • ДТГ 50 мг/
      3ТС 300 мг таблетка

    DTG/RPV (Хулука)

    • ДТГ 50 мг/
      RPV 25 мг таблетка

    DTG/ABC/3TC (Triumeq)

    • ДТГ 50 мг/
      ABC 600 мг/
      3TC 300 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых
    Для пациентов, ранее не получавших АРВ-препараты или получавших АРВ-препараты (но не получавших ИНСТИ)

    DTG (Тивикай)

    • Одна таблетка 50 мг один раз в день независимо от приема пищи

    DTG (Тивикайский округ)

    • Шесть таблеток по 5 мг (30 мг), растворенных в воде, один раз в день независимо от приема пищи

    DTG/3TC (Довато)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от приема пищи

    DTG/RPV (Хулука)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    DTG/ABC/3TC (Triumeq)

    • Одна таблетка один раз в день независимо от приема пищи

    У пациентов, ранее не получавших АРВ-препараты или ранее получавших АРВ-препараты (но не получавших ИНСТИ), которые также получают EFV, FPV/r, TPV/r или рифампицин
    DTG (Tivicay)

    • Одна таблетка 50 мг два раза в день независимо от приема пищи

    DTG (Тивикайский округ)

    • Шесть таблеток по 5 мг (30 мг), растворенных в воде, два раза в день независимо от приема пищи

    У пациентов, ранее получавших ИНСТИ
    DTG (Tivicay)

    • Одна таблетка два раза в день независимо от еды

    Беременность

    ПК при беременности

    • AUC может быть снижена в третьем триместре по сравнению с послеродовым периодом, но экспозиция во время беременности значительно выше той, которая необходима для ингибирования репликации вируса.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных препаратов при беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, ABC, 3TC, RPV).

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет данных о тератогенности у крыс или кроликов. Самые последние данные из Ботсваны показывают, что распространенность ДНТ у детей, рожденных от беременных женщин с ВИЧ, получавших при зачатии DTG, статистически не отличается от тех, кто получает другие антиретровирусные препараты.

    DTG является предпочтительным антиретровирусным препаратом для использования во время беременности, независимо от триместра, и для людей, которые пытаются забеременеть (см. Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов во время беременности и Таблицу 5).

    Чтобы максимизировать абсорбцию DTG, дозы не следует вводить в течение 2 часов после приема внутрь любого препарата, содержащего такие минералы, как железо или кальций, включая витамины для беременных.

    30 декабря 2021 г.

    Элвитегравир
    (EVG)

    Примечание: По состоянию на октябрь 2017 г. однокомпонентная лекарственная форма EVG (Vitekta) более недоступна.

    (EVG/c/FTC/TAF)
    Генвоя

    (EVG/c/FTC/TDF)
    Стрибилд

    EVG/c/FTC/TAF (Генвоя)

    • EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC 200 мг/
      TAF 10 мг таблетка

    EVG/c/FTC/TDF (Стрибилд)

    • EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC 200 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых
    Генвоя и Стрибилд

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    Беременность
    ПК при беременности

    • Исследования фармакокинетики у женщин, получавших EVG/c, продемонстрировали значительное снижение экспозиции EVG в плазме во время беременности.

    Дозировка при беременности

    • Концентрации EVG в плазме снижаются при использовании стандартных доз для взрослых во время беременности; однако более высокие, чем стандартные, дозы EVG не изучались. Недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозу для применения во время беременности.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных продуктов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, COBI, FTC, TAF).

    Свидетельство высокой плацентарной передачи EVG и низкой передачи COBI. б

    Недостаточно данных для оценки тератогенности у людей. Нет доказательств тератогенного действия у крыс или кроликов.

    EVG/c не рекомендуется для использования во время беременности. Людям, которые забеременели во время приема EVG/c, следует рассмотреть возможность частого мониторинга вирусной нагрузки или перехода на более эффективный рекомендуемый режим. Если женщина продолжает принимать препарат, содержащий EVG/c, дозы следует вводить во время еды и не следует принимать в течение 2 часов после приема любого препарата, содержащего минералы, такие как железо или кальций, включая витамины для беременных.

    30 декабря 2021 г.

    Ралтегравир
    (RAL)
    Исентресс

    Исентресс HD

    RAL (Isentress)
    Таблетки с пленочным покрытием

    Жевательные таблетки

    RAL (Isentress HD)
    Таблетки с пленочным покрытием

    Стандартные дозы для взрослых
    У пациентов, не получающих рифампин

    • RAL 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, два раза в день независимо от приема пищи
    • Две таблетки RAL 600 мг, покрытые пленочной оболочкой (1200 мг), один раз в день независимо от приема пищи для пациентов, ранее не получавших АРВ-препараты, или пациентов, у которых уже наблюдается вирусологическая супрессия при начальной схеме приема RAL 400 мг два раза в день
    • Жевательные таблетки и суспензии для приема внутрь не являются взаимозаменяемыми ни таблетками с пленочным покрытием, ни друг другом.

    У пациентов, получающих рифампицин

    • Две таблетки RAL 400 мг, покрытые пленочной оболочкой (800 мг), два раза в день независимо от еды.

    Беременность
    ПК при беременности

    • Снижение концентрации препарата в третьем триместре недостаточно для изменения дозировки.

    Дозировка при беременности

    • Никаких изменений в дозе не указано.
    • Дозировка один раз в день (т. е. две таблетки с пленочным покрытием RAL 600 мг) не следует применять беременным женщинам, пока не будет получена дополнительная информация.

    Высокая плацентарная передача плоду. б

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Имеются сообщения о случаях значительного повышения трансаминаз печени при использовании RAL на поздних сроках беременности. Сообщалось о тяжелых, потенциально опасных для жизни и фатальных кожных и РГЧ у небеременных взрослых.

    Жевательные таблетки

    RAL содержат фенилаланин.

    Для максимального поглощения RAL дозы не следует вводить в течение 2 часов после приема любого препарата, содержащего минералы, такие как железо или кальций, включая витамины для беременных.

    30 декабря 2021 г.

    Фармакоэнхансеры
    Фармакоэнхансеры снижают метаболизм антиретровирусных препаратов и продлевают их присутствие в плазме, что позволяет использовать более удобные режимы дозирования.

    Кобицистат
    (COBI)
    Тибост

    (АТВ/с)
    Эвотаз

    (EVG/c/FTC/TAF)
    Генвоя

    (ДРВ/с)
    Прескобикс

    (EVG/c/FTC/TDF)
    Стрибилд

    (DRV/c/FTC/TAF)
    Симтуза

    COBI (Tybost)
    Таблетка:

    Квадроцикл/с (Эвотаз)

    • ATV 300 мг/
      COBI 50 мг таблетка

    EVG/c/FTC/TAF (Генвоя)

    • EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC 200 мг/
      TAF 10 мг таблетка

    ДРВ/с (Презкобикс)

    • DRV 800 мг/
      COBI 150 мг таблетка

    EVG/c/FTC/TDF (Стрибилд)

    • EVG 150 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC 200 мг/
      TDF 300 мг таблетка

    DRV/c/FTC/TAF (Симтуза)

    • DRV 800 мг/
      COBI 150 мг/
      FTC 200 мг/
      TAF 10 мг таблетка

    Стандартные дозы для взрослых
    COBI (Tybost)

    • При использовании в качестве альтернативного фармакокинетического усилителя с ATV или DRV доза составляет одну таблетку один раз в день во время еды.

    Квадроцикл/с (Эвотаз)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    EVG/c/FTC/TAF (Генвоя)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    DRV/c (Презкобикс)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    ЭВГ/с/ФТК/ТДФ (Стрибилд)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    DRV/c/FTC/TAF (Симтуза)

    • Одна таблетка один раз в день во время еды

    Беременность
    ПК при беременности

    • На основании ограниченных данных воздействие COBI и его фармакокимулирующий эффект на ATV, DRV и EVG заметно снижаются во время беременности.
    • При совместном применении с COBI экспозиция TAF существенно не различается между беременностью и послеродовым периодом.

    Дозировка при беременности

    • Хотя воздействие COBI заметно снижается во время беременности, дозы, превышающие стандартные, не изучались. Группа рекомендует RTV в качестве предпочтительного фармакоэнхансера для ИП и ИИ во время беременности до тех пор, пока не будет получено больше данных об активности COBI во время беременности.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных продуктов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (т.д., FTC, TAF, TDF, ATV, DRV, EVG).

    Низкая передача плаценты плоду b

    Нет признаков тератогенного действия на человека (можно исключить двукратное увеличение общих врожденных дефектов).

    Использование усиленных COBI ATV, DRV или EVG не рекомендуется во время беременности.

    30 декабря 2021 г.

    Ритонавир
    (RTV)
    Норвир

    (LPV/r)
    Калетра

    RTV (Норвир)
    Капсулы

    Таблетки

    Раствор для приема внутрь

    Порошок

    ЛПВ/р (Калетра)

    Таблетки

    • LPV/r 200 мг/
      50 мг
    • ЛПВ/р 100 мг/25 мг

    Раствор для приема внутрь

    • Каждые 5 мл содержат LPV/r 400 мг/
      100 мг

    Стандартная доза RTV (норвира) для взрослых при использовании в качестве фармакокинетического усилителя для других ИП

    • RTV 100–400 мг в день в один или два приема (конкретные рекомендации по дозированию см. в других разделах, посвященных ИП)

    Планшет

    Капсула или раствор для приема внутрь

    • Для улучшения переносимости по возможности принимать во время еды.

    Стандартные дозы LPV/r (Калетры) для взрослых

    • LPV/r 400 мг/100 мг два раза в день, или
    • LPV/r 800 мг/200 мг один раз в день

    Таблетки

    • Принимать независимо от еды.

    Раствор для приема внутрь

    С EFV или NVP у пациентов, ранее не получавших или получавших ИП

    • Таблетки LPV/r 500 мг/125 мг два раза в день независимо от приема пищи (используйте комбинацию из двух таблеток LPV/r 200 мг/50 мг и одной таблетки LPV/r 100 мг/25 мг), или
    • LPV/r 520 мг/130 мг раствор для приема внутрь (6.5 мл) два раза в день во время еды

    Беременность

    ПК при беременности

    • Во время беременности наблюдаются более низкие уровни RTV, чем в послеродовом периоде, что может снижать фармакокинетический эффект RTV во время беременности.

    Дозировка RTV при беременности

    • Коррекция дозы не требуется, если RTV используется в качестве бустерной дозы.

    Дозирование LPV/r при беременности

    • Принимать один раз в день не рекомендуется во время беременности.
    • Некоторые эксперты рекомендуют использовать повышенную дозу (например, LPV/r 600 мг/150 мг два раза в день независимо от приема пищи или LPV/r 500 мг/125 мг два раза в день независимо от приема пищи) во втором и третьем триместрах беременности, особенно у пациенток, ранее получавших ИП, и у тех, кто начинает лечение во время беременности с исходной вирусной нагрузкой >50 копий/мл.
    • При использовании стандартной дозировки контролируйте вирусологический ответ и, если возможно, уровни препарата LPV.

    Для получения рекомендаций по использованию комбинированных препаратов во время беременности см. специальные разделы, посвященные другим компонентам (например, LPV/r).

    Низкая передача плаценты плоду. б

    Нет доказательств повышенного риска тератогенного действия на человека (можно исключить 1,5-кратное увеличение общих врожденных дефектов).

    RTV следует использовать только в качестве бустерной дозы других ИП.

    Раствор для приема внутрь

    RTV содержит 43 % спирта, поэтому не рекомендуется для использования во время беременности, поскольку неизвестен безопасный уровень воздействия алкоголя во время беременности.Пероральный раствор LPV/r содержит 42 % спирта и 15 % пропиленгликоля, поэтому не рекомендуется для применения во время беременности.

    Дозировка LPV/r один раз в сутки не рекомендуется во время беременности.

    30 декабря 2021 г.

    Скрининг свинца во время беременности и лактации

    Номер 533 (подтверждено в 2019 г.)

    Комитет по акушерской практике

    Этот документ отражает новые клинические и научные достижения на дату выпуска и может быть изменен.Информация не должна толковаться как диктующая эксклюзивный курс лечения или процедуры, которой необходимо следовать.


    Резюме: Известно, что пренатальное воздействие свинца оказывает неблагоприятное воздействие на здоровье матери и исходы новорожденных в широком диапазоне уровней содержания свинца в материнской крови. Побочные эффекты воздействия свинца выявляются при более низких уровнях воздействия, чем это было установлено ранее, как у детей, так и у взрослых. В 2010 году Центры по контролю и профилактике заболеваний выпустили первые рекомендации по скринингу и лечению беременных и кормящих женщин, подвергшихся воздействию свинца.


    Известно, что внутриутробное воздействие свинца оказывает неблагоприятное воздействие на здоровье матерей и исходы младенцев при широком диапазоне уровней содержания свинца в материнской крови 1. Выявляются неблагоприятные последствия воздействия свинца при более низких уровнях воздействия, чем это было установлено ранее, как у детей, так и у взрослых 2 3 4 5 6 7. В 2010 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний выпустили первые рекомендации по скринингу и лечению беременных и кормящих женщин, подвергшихся воздействию свинца. привело к значительному сокращению случаев воздействия свинца в Соединенных Штатах 9.Несмотря на эти улучшения, примерно у 1% женщин детородного возраста (15–49 лет) уровень свинца в крови превышает или равен 5 мкг/дл 8.

    Хотя не было обнаружено порогового значения, вызывающего неблагоприятное воздействие свинца-8 на здоровье. , у небеременных взрослых уровень свинца в крови менее 5 мкг/дл считается нормальным, уровни свинца в крови от 5 мкг/дл до 10 мкг/дл требуют последующего наблюдения, а уровни свинца в крови более 10 мкг/дл контролируются с помощью оценки состояния окружающей среды. и снижение воздействия.Хелатная терапия рассматривается при уровне свинца в крови более 40 мкг/дл для лиц с симптомами, а уровни выше 70 мкг/дл считаются неотложной медицинской помощью. У детей лечение рекомендуется при уровне свинца в крови 45 мкг/дл или выше.

    Основной мишенью свинцовой токсичности является нервная система как у взрослых, так и у детей 10. Высокие уровни воздействия могут привести к делирию, судорогам, ступору, коме или даже смерти. Другие явные признаки и симптомы интоксикации свинцом могут включать гипертонию, периферическую невропатию, атаксию, тремор, головную боль, потерю аппетита, потерю веса, утомляемость, боли в мышцах и суставах, изменения в поведении и концентрации внимания, подагру, нефропатию, свинцовые колики и анемию. .Последствия для здоровья хронического низкоуровневого воздействия у взрослых включают снижение когнитивных функций, гипертонию и другие сердечно-сосудистые эффекты, ухудшение функции почек и неблагоприятные репродуктивные исходы. Развивающаяся нервная система у детей делает их более восприимчивыми к неврологическим последствиям отравления свинцом.


    Неблагоприятное воздействие пренатального воздействия на здоровье

    Свинец легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии и был обнаружен в головном мозге плода уже в конце первого триместра 8.Повышенный уровень свинца во время беременности был связан с несколькими неблагоприятными исходами, включая гестационную гипертензию, самопроизвольный аборт, низкий вес при рождении и нарушение развития нервной системы 11 12 13 14.

    Воздействие свинца было связано с повышенным риском эффекта, уровень воздействия, при котором риск начинает увеличиваться, и то, связан ли риск в наибольшей степени с острым или кумулятивным воздействием, остаются неопределенными. Кроме того, неясно, приводит ли вызванное свинцом повышение артериального давления во время беременности к тяжелой гипертензии или преэклампсии 11, 15, 16, 17, 18.

    Имеющиеся данные показывают, что воздействие высоких концентраций свинца на мать увеличивает риск самопроизвольного аборта 19. Однако данные о связи между низким или умеренным уровнем свинца и самопроизвольным абортом противоречивы. Самые убедительные имеющиеся доказательства получены в проспективном исследовании 668 беременных женщин в Мехико, которое продемонстрировало статистически значимую зависимость доза-реакция между низкими и умеренными уровнями свинца в материнской крови и риском самопроизвольного аборта 12. Тем не менее, другое лонгитюдное исследование 351 женщин в Японии не выявили разницы в уровне свинца в крови между случаями самопроизвольного аборта (n=15) и текущими беременностями 20.Необходимы более масштабные проспективные исследования для дальнейшего выяснения влияния низких и умеренных уровней содержания свинца на риск самопроизвольного аборта.

    Более свежие и хорошо спланированные исследования показывают, что воздействие свинца на мать во время беременности обратно пропорционально росту плода, что отражается в продолжительности беременности и размере младенца. Одно исследование, в котором использовался подход, основанный на регистрации, показало, что потомство матерей, подвергавшихся профессиональному воздействию свинца, имело повышенный риск низкого веса при рождении (относительный риск [RR], 1.34; доверительный интервал [ДИ], 1,12–1,6) по сравнению с младенцами женщин, не подвергавшихся воздействию свинца 13. Исследование случай-контроль в Мехико показало, что уровни свинца в пуповинной крови выше у недоношенных детей (среднее значение, 9,8 мкг/дл) по сравнению с доношенными детьми (среднее значение 8,4 мкг/дл) 21. Исследование когорты новорожденных, также проведенное в Мехико, показало, что содержание свинца в костях матери обратно пропорционально массе плода 22, длине тела и окружности головы при рождении 23.

    Большое количество исследований свидетельствует о том, что внутриутробное воздействие свинца ухудшает развитие нервной системы у детей.Некоторые проспективные исследования включали детей с низким уровнем пренатального воздействия свинца и продолжают обнаруживать обратную связь с развитием нервной системы, хотя эти данные менее последовательны, чем данные, относящиеся к высоким уровням воздействия свинца. В одном исследовании было обнаружено, что увеличение содержания свинца в пуповинной крови на 1 мкг/дл связано со снижением на 0,6 балла индекса умственного развития по шкале развития младенцев Бейли в возрасте 3 месяцев с аналогичными результатами в возрасте 6 лет. месяцев 14 24.Однако другое проспективное когортное исследование показало, что взаимосвязь между пренатальными уровнями свинца в крови и коэффициентом интеллекта в раннем детстве не является линейной, при этом самые сильные постнатальные эффекты отмечаются при низких уровнях пренатального воздействия 25. Имеющихся данных недостаточно, чтобы установить наличие или отсутствие Связь между воздействием свинца на мать и основными врожденными аномалиями плода.


    Воздействие свинца во время грудного вскармливания

    Хотя преимущества грудного вскармливания обычно перевешивают риски воздействия окружающей среды, было изучено влияние грудного вскармливания на уровень свинца у младенцев.Свинец был обнаружен в грудном молоке женщин в ходе популяционных исследований; тем не менее, наличие высококачественных данных для оценки риска токсичности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, ограничено 8. Хотя уровни свинца в крови младенцев коррелируют с продолжительностью грудного вскармливания 26, отношение уровней свинца в грудном молоке к уровням свинца в крови было обнаружено менее 3% 27. По данным Американской академии педиатрии, из-за вклада уровней свинца, обнаруженных в детских смесях и другом детском питании, дети, находящиеся на грудном вскармливании матерей с нормальным уровнем свинца в крови, фактически подвергаются несколько меньшему воздействию свинца. чем если бы они не находились на грудном вскармливании 28.


    Скрининг и лечение

    Беременность

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американский колледж акушеров и гинекологов не рекомендуют проводить тестирование на содержание свинца в крови всех беременных женщин в Соединенных Штатах. Поставщики акушерских услуг должны рассмотреть возможность воздействия свинца на отдельных беременных женщин путем оценки факторов риска воздействия в рамках комплексной оценки риска для здоровья и провести анализ крови на содержание свинца, если выявлен единственный фактор риска.Оценка воздействия свинца должна проводиться при самом раннем контакте с беременной пациенткой.

    Важные факторы риска воздействия свинца на беременных женщин перечислены во вставке 1. Вероятность того, что краска на основе свинца станет важным источником воздействия на беременных женщин, меньше, чем на детей, за исключением ремонта или реконструкции старых домов. Женщинам следует соблюдать меры предосторожности при перекрашивании поверхностей состарившейся краской или выполнении любых работ по реконструкции или ремонту, которые повреждают окрашенные поверхности, например, при соскабливании краски или разрыве стен 8.

    Для беременных женщин с уровнем свинца в крови 5 мкг/дл или выше следует определить источники воздействия свинца и проконсультировать женщин относительно предотвращения дальнейшего воздействия. Подтверждающее и последующее тестирование на содержание свинца в крови следует проводить в соответствии с рекомендованными CDC графиками. Таблица 1, а уровни свинца в материнской или пуповинной крови следует измерять при родах. лечили в консультации с клиницистами, имеющими опыт лечения токсичности свинца и беременностей с высоким риском.Как только источник воздействия свинца идентифицирован и устранен, начальное снижение уровня свинца в крови происходит относительно быстро из-за короткого (35 дней) начального периода полураспада свинца в крови 29. За этим первоначальным быстрым снижением следует медленное, непрерывное снижение. от нескольких месяцев до нескольких лет из-за мобилизации свинца из запасов в костях 8. Рекомендации по частоте последующих анализов на содержание свинца в крови включены в таблицу 1.

    Адекватное потребление с пищей кальция, железа, цинка, витамина С, известно, что витамин D и витамин Е снижают абсорбцию свинца 30, 31.Железодефицитная анемия связана с повышенным уровнем свинца в крови и может увеличить абсорбцию свинца. Во время беременности и лактации свинец от предшествующих воздействий может быть мобилизован из костей из-за повышенного метаболизма костей. Беременные и кормящие женщины с текущим или прошлым уровнем свинца в крови 5 мкг/дл или выше должны получить особые рекомендации по питанию в отношении добавок кальция и железа. Рекомендуется сбалансированная диета, содержащая 2000 мг кальция и 60–120 мг железа в день.Это может быть достигнуто за счет приема пищи или пищевых добавок. Добавки следует разделить на дозы 500 мг кальция и 60 мг железа для улучшения всасывания.

    Факторы риска воздействия свинца на беременных и кормящих женщин

    • Недавняя эмиграция или проживание в районах с высоким уровнем загрязнения окружающей среды свинцом — женщины из стран, где этилированный бензин все еще используется (или был недавно прекращен) или где промышленные выбросы плохо контролируются.

    • Проживание рядом с точечным источником свинца — примеры включают свинцовые рудники, плавильные заводы или заводы по переработке аккумуляторов (даже если предприятие закрыто).

    • Работа со свинцом или проживание с кем-то, кто это делает, — женщинами, которые работают или члены семьи которых работают в отрасли, где используется свинец (например, производство свинца, производство аккумуляторов, производство красок, судостроение, производство боеприпасов или производство пластика).

    • Использование керамической посуды, покрытой свинцовой глазурью — женщины, которые готовят, хранят или подают еду в керамической посуде, покрытой свинцовой глазурью, изготовленной традиционным способом и обычно ввозимой отдельными лицами вне обычных коммерческих каналов.

    • Употребление в пищу непищевых веществ (пика) — женщины, которые едят или принимают в рот непищевые продукты, которые могут быть загрязнены свинцом, такие как почва или глазурованная свинцом керамическая посуда.

    • Использование альтернативных или дополнительных веществ, трав или методов лечения — женщины, которые используют импортные домашние средства или определенные лечебные травы, традиционно используемые восточно-индийскими, индийскими, ближневосточными, западноазиатскими и латиноамериканскими культурами, которые могут быть загрязнены свинцом.

    • Использование импортной косметики или некоторых пищевых продуктов — женщины, использующие импортную косметику, такую ​​как красная вода или сурма, или некоторые импортные продукты или специи, которые могут быть загрязнены свинцом.

    • Участие в определенных хобби или развлечениях с высокой степенью риска — женщины, занимающиеся деятельностью с высокой степенью риска (например, изготовлением витражей или гончарными изделиями с использованием определенных свинцовых глазурей и красок) или члены семьи которых этим занимаются.

    • Ремонт или реконструкция старых домов без контроля за опасностью использования свинца — женщины, которые нарушали содержание свинца в краске, создавали свинцовую пыль или и то, и другое, или проводили время в такой домашней обстановке.

    • Потребление загрязненной свинцом питьевой воды — женщины, в чьих домах есть освинцованные трубы или линии источников со свинцом.

    • Имеющие в анамнезе воздействие свинца в анамнезе или признаки повышенного содержания свинца в организме — женщины, которые могут иметь высокое содержание свинца в организме в результате прошлого воздействия, особенно те, у кого наблюдается дефицит некоторых основных питательных веществ (кальция или железа).

    • Проживание с лицом, у которого выявлен повышенный уровень содержания свинца — женщины, которые могут подвергаться воздействию совместно с ребенком, близким другом или другим родственником, живущим в той же среде.

    Изменено из Центров по контролю и профилактике заболеваний.Руководство по выявлению и лечению воздействия свинца на беременных и кормящих женщин. Атланта (Джорджия): CDC; 2010. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/nceh/lead/publications/leadandpregnancy2010.pdf. Проверено 7 марта 2012 г.

    Лактация

    Женщины с факторами риска повышенного уровня свинца Вставка 1, которые не проходили скрининг во время беременности, должны пройти скрининг после родов, если они планируют кормить грудью. Следует поощрять начало грудного вскармливания после родов у женщин с уровнем свинца в крови менее 40 мкг/дл.Женщине с подтвержденным уровнем свинца в крови 40 мкг/дл или выше не следует начинать грудное вскармливание, и ей следует рекомендовать сцеживать грудное молоко и отказываться от него до тех пор, пока уровень свинца в ее крови не снизится до менее 40 мкг/дл. Измерения содержания свинца в крови следует повторять каждые 1–2 недели после выявления и устранения источника воздействия. При уровне свинца в крови матери 5–39 мкг/дл следует начинать грудное вскармливание и сопровождать его последовательным определением уровня свинца в крови младенцев для отслеживания тенденций.Если уровень свинца в крови младенца превышает 5 мкг/дл, грудное вскармливание следует прекратить до тех пор, пока уровень свинца в крови матери не снизится. Если внешний источник не выявлен, а уровень свинца в материнской крови превышает 20 мкг/дл, а уровень свинца в крови младенца составляет 5 мкг/дл или более, следует заподозрить грудное молоко в качестве источника и временно прекратить грудное вскармливание до тех пор, пока материнское следует учитывать снижение уровня свинца в крови.

    В дополнение к устранению источника воздействия свинца на мать и ребенка было изучено несколько вмешательств в области питания.Добавление кальция (1200 мг в день) было связано со снижением уровня свинца в грудном молоке на 5-10% у женщин в течение периода лактации 31, 32, 33, 34, что позволяет предположить, что добавление кальция также может быть стратегией вмешательства для снижения содержания свинца в грудном молоке. как из текущих, так и из ранее накопленных источников. Среди женщин в послеродовом периоде повышенное потребление витамина С также было связано со снижением уровня свинца в грудном молоке.


    Выводы и рекомендации

    • Рутинное тестирование на содержание свинца в крови всех беременных женщин не рекомендуется.Вставка 1. связаны с гестационной гипертензией, самопроизвольным абортом, низкой массой тела при рождении и нарушением развития нервной системы.

    • Известно, что пренатальное воздействие свинца оказывает неблагоприятное воздействие на здоровье матери и исходы новорожденных при широком диапазоне уровней содержания свинца в материнской крови.

    • Беременных женщин с уровнем содержания свинца в крови 5 мкг/дл или выше следует лечить следующим образом:

      • Необходимо определить источники воздействия свинца.

      • Женщинам следует проконсультироваться о том, как избежать дальнейшего воздействия, и получить конкретные рекомендации по питанию в отношении добавок кальция и железа, поскольку эти стратегии могут снизить уровень свинца.

      • Подтверждающие и последующие анализы на содержание свинца в крови должны проводиться в соответствии с графиками, рекомендованными CDC. Таблица 1.

    • Женщины с подтвержденным уровнем свинца в крови 45 мкг/дл или более должны проходить лечение после консультации с врачами, имеющими опыт лечения отравлений свинцом и беременности высокого риска.

    • Начало грудного вскармливания следует поощрять после родов у женщин с уровнем свинца в крови менее 40 мкг/дл.

    • Кормящей женщине с подтвержденным уровнем свинца в крови 40 мкг/дл или выше следует рекомендовать сцеживать и отказываться от грудного молока до тех пор, пока уровень свинца в ее крови не снизится до менее 40 мкг/дл.

    • Если внешний источник не выявлен, а уровень свинца в материнской крови превышает 20 мкг/дл, а уровень свинца в крови младенца составляет 5 мкг/дл или более, следует заподозрить грудное молоко в качестве источника и временно прекратить следует рассмотреть вопрос о грудном вскармливании до тех пор, пока уровень свинца в материнской крови не снизится.

    Авторские права принадлежат Американскому колледжу акушеров и гинекологов, август 2012 г., 409 12th Street, SW, PO Box 96920, Washington, DC 20090-6920.Все права защищены. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными, без предварительного письменного разрешения издателя.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.