Можно ли восстановить поджелудочную: что это такое, симптомы и советы по лечению от врачей

Содержание

8 народных средств для восстановления поджелудочной железы

Если у вас наблюдаются проблемы с пищеварением, повышен уровень сахара в крови и вы постоянно чувствуете усталость, то такие симптомы могут указывать на проблемы с поджелудочной железой.

Расположенный справа, под желудком, этот небольшой орган выполняет сразу несколько функций — эндокринную и пищеварительную. С одной стороны, она продуцирует ферменты, которые расщепляют белки, жиры и углеводы. С другой — вырабатывает инсулин, который регулирует обменные процессы в организме.  Нарушение одной из этих может приводить к серьезным заболеваниям.

Панкреатит и сахарный диабет

Самыми частыми недугами, связанными с расстройством функций этой представительницы желез внутренней секреции, являются панкреатит и сахарный диабет. В первом случае в поджелудочной железе начинается воспалительный процесс, ее ткани отекают, в них происходят кровоизлияния, снижается количество вырабатываемых данным органом пищеварительных ферментов.

К основным причинам развития панкреатита относятся инфекционные поражения железы, желчнокаменная болезнь, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, доброкачественные и злокачественные опухоли, злоупотребление алкогольными напитками, травмирующие факторы.

В свою очередь снижению выработки инсулина и возникновению сахарного диабета способствуют увлечение калорийной пищей и сладкими продуктами, содержащими сложные углеводы, малоподвижный образ жизни, избыточный вес, частое стрессовой переутомление, атеросклероз сосудов, проблемы с функционированием щитовидной железы (гипертиреоз), длительный прием гормональных препаратов. К слову, панкреатит тоже может спровоцировать развитие сахарного диабета.

Симптомы

Нарушение функций поджелудочной железы характеризуется разнообразной симптоматикой. Острый панкреатит проявляется резкой болью в подреберье, под ложечкой, которая сопровождается частыми приступами тошноты и рвоты, снижением артериального давления, учащенным пульсом. Болевой синдром может носить опоясывающий характер.

При хроническом панкреатите обострения чередуются с периодами ремиссий, типичными признаками которых являются потеря аппетита, общая слабость, усталость, постоянное урчание в животе из-за повышенного газообразования, нарушение стула (запоры или поносы). При сахарном диабете характерная симптоматика возникает при развитии гипергликемического синдрома. В такие моменты больной ощущает неутолимую жажду, сухость кожных покровов, зябкость конечностей, головную боль, ухудшение зрения.

При длительно протекающем хроническом панкреатите и сахарном диабете 2-го типа  выздоровление можно значительно ускорить с помощью рецептов народной медицины.

Овсяный настой

Этому злаку придается особое значение в случае развития заболеваний поджелудочной железы. Обыкновенная овсянка на воде без соли и масла входит в список обязательных блюд диетического питания при нарушении функций данного органа. Безусловно, постоянное употребление овсяной каши довольно быстро надоедает, поэтому для разнообразия можно без особых затруднений приготовить из овса концентрированный лечебный настой. Необходимо всего лишь залить 0,5 килограмма овсяной крупы литром кипящей воды и дать настояться в течение одного часа. Затем настой процеживают и принимают по полстакана трижды в день.

Овсяное молоко

Очень действенного лечебного эффекта, особенно при панкреатите, можно добиться при регулярном употреблении отвара, который называют овсяным молоком. Для его приготовления лучше всего использовать цельный овес в шелухе, если, конечно, посчастливится его раздобыть.

Полстакана такой крупы хорошенько промывают в дуршлаге, заливают полутора литрами горячей воды, доводят до кипения, после чего огонь уменьшают. Во время варки (спустя примерно 45 минут) нужно прямо в кастрюле измельчить размягченную овсяную крупу при помощи деревянной толкушки и оставить ее вариться еще в течение получаса. Затем овес следует остудить и процедить( через марлю в 4- 5 сложений).

В итоге должна получиться белая жидкость, похожая на молочный продукт. Приготовленное овсяное молоко принимают ежедневно по полстакана перед каждым употреблением пищи. Как правило, при регулярном приеме этого отвара он заканчивается через 2 – 3 дня, поэтому для продолжения терапии на дому нужно каждый раз готовить новое целебное снадобье.

Лимонно-чесночная смесь с петрушкой + настой из ягодных листьев

При длительном лечении заболеваний поджелудочной железы народные целители советуют приготовить очень эффективное комбинированное домашнее лекарство, объединяющее в себе два рецепта. Первый из них подразумевает приготовление смеси, состоящей из прокрученных на мясорубке и хорошо перемешанных 300 граммов чеснока, 300 граммов петрушки и одного килограмма лимонов в кожуре, но очищенных от косточек. Полученная смесь помещается в стеклянную емкость и хранится в холодильнике.

Затем готовится настой, для чего необходимо смешать равные части брусничных, черничных и земляничных листьев, а также стручков фасоли и кукурузных рыльцев, поместить 2 столовые ложки смеси в литровый термос, залить кипящей водой и оставить на 5 – 6 часов для запаривания. Схема лечения должна быть следующей: больной человек на протяжении 3-х месяцев трижды в день принимает по одной чайной ложке лимонно-чесночно-петрушечной смеси, запивая ее третью стакана целебного настоя.

Травяной сбор

Деревенские знахари уже давно снимают воспаление и стимулируют работу поджелудочной железы с помощью особого растительного сбора. Они смешивают в равных частях измельченные листья мяты, корень девясила, семена укропа, сушеницу, зверобой и кориандр. После этого готовят лечебное средство из расчета 2 столовые ложки смеси на два стакана кипятка, которое нужно настоять в течение часа. Приготовленный настой больной принимает четырежды в день по полстакана. Рекомендуется ежедневно утром каждый раз готовить свежее домашнее лекарство.

Настой из осиновой коры

Сельские жители для очищения поджелудочной железы и восстановления ее функций, а также для нормализации работы печени и желудка, издавна ранней весной собирали кору с молодых осинок. Они помещали ее в кастрюлю (примерно 300 граммов), заливали водой так, чтобы жидкость покрывала верхний слой осиновой коры, кипятили полчаса, а затем давали целебному средству настояться в течение 12-ти часов. По истечении указанного времени кору вынимали, отвар процеживали и принимали по 50 миллилитров дважды в день, утром и вечером.

Сок картофеля

Городские жители, страдающие панкреатитом, могут облегчить свое состояние свежеприготовленным картофельным соком. Для приготовления одной порции целебного снадобья необходимо взять два средних по размеру клубней картофеля, хорошенько промыть и не снимая кожуры натереть их на мелкой терке. Из полученной массы следует отжать через марлю сок, который принимают дважды в день по половине стакана. Учитывая, что в картофеле содержится большое количество крахмала, такой сок употребляют на протяжении 14-ти дней, а затем делают недельный перерыв. После этого домашнюю терапию картофельным соком можно повторить, но подобную схему лечения больше 3-х раз проводить не рекомендуется.

Гречка с кефиром

Для очищения организма от накопившихся токсинов и стимуляции выработки панкреатического сока обитатели мегаполисов также могут воспользоваться гречневой крупой. Вечером потребуется перемолоть гречку (например, в кофемолке), одну столовую ложку крупы залить стаканом нежирного кефира и оставить на ночь. После утреннего пробуждения, натощак, перед завтраком, нужно выпить приготовленную смесь. Такое домашнее лечение осуществляют ежедневно, на протяжении месяца.

Простокваша

Удивительно, но кисломолочные продукты подходят для лечения болезней поджелудочной железы не только в качестве их внутреннего применения. Многим людям помогает прикладывание перед сном на левое подреберье в районе желудка льняной ткани, смоченной в обыкновенной простокваше. Такой компресс необходимо накрыть целлофаном и зафиксировать, обмотав тело шерстяным шарфом. Возможно, здесь присутствует эффект плацебо, но этот рецепт, тем не менее, входит в многочисленный список народных методов, облегчающих симптоматику панкреатита.

Предостережения и противопоказания

Следует помнить, что народное лечение такого жизненно важного органа, как поджелудочная железа, только на первый взгляд кажется безобидным занятием. Реакция организма может оказаться непредсказуемой. Например, осиновую кору можно собирать исключительно в экологически чистых районах, картофельные поля часто обрабатывают ядохимикатами, а кисломолочные продукты нередко продают с просроченным сроком годности.

Также нельзя забывать о повышенной чувствительности или полной несовместимости организма с тем или иным компонентом. Особенно это касается фитотерапии, ведь многие лекарственные растения вызывают аллергию, а некоторые травы имеют прямые противопоказания к применению.

В частности, мяту нельзя использовать при низком артериальном давлении, кукурузные рыльца – при повышенной свертываемости крови, зверобой – при лихорадочных состояниях, сопровождаемых высокой температурой. Наконец, у особо чувствительных людей чеснок может вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

Обязательное условие – диета

Любая домашняя терапия заболеваний поджелудочной железы будет совершенно бесполезной, если не соблюдать специальную лечебную диету. Диетическое питание подразумевает полное исключение из меню жирных, острых, жареных блюд, консервов, копченостей, грибов, конфет, шоколада, пирожных и, конечно, алкоголя.

Лечение поджелудочной железы народными средствами должно быть согласовано с лечащим врачом и осуществляться в комплексе с основными терапевтическими мероприятиями.

Вам обязательно понравится:
Чем Полезен Растворимый Кофе: Факты, Которые Заставят Задуматься
Чеснок VS Лук: Какой Овощ Полезнее?
Почему Звенит В Ушах: 5 Самых Распространенных Причин
Есть Ли Польза От Сырой Свеклы И Какой От Неё Может Быть Вред

Замещение бета-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете | Пеллегрини

1. Whiting DR, Guariguata L, Weil C, Shaw J. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030. Diabetes research and clinical practice. 2011; 94(3):311-321. doi: 10.1016/j.diabres.2011.10.029

2. Stanekzai J, Isenovic ER, Mousa SA. Treatment options for diabetes: Potential role of stem cells. Diabetes Research and Clinical Practice. 2012;98(3):361-368. DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.diabres.2012.09.010

3. Van Belle TL, Coppieters KT, Von Herrath MG. Type 1 Diabetes: Etiology, Immunology, and Therapeutic Strategies. Physiological Reviews. 2011;91(1):79-118. DOI: http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00003.2010

4. Saudek CD, Duckworth WC, Giobbie-Hurder A, Henderson WG, Henry RR, Kelley DE, Implantable insulin pump vs multiple-dose insulin for non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized clinical trial. Department of Veterans Affairs Implantable Insulin Pump Study Group. JAMA: the journal of the American Medical Association. 1996; 276(16):1322-1327. DOI: 10.1001/jama.1996.03540160044031

5. Ichii H, Ricordi C. Current status of islet cell transplantation. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2009;16(2):101-112. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00534-008-0021-2

6. Venturini M, Angeli E, Maffi P, Fiorina P, Bertuzzi F, Salvioni M, et al. Technique, Complications, and Therapeutic Efficacy of Percutaneous Transplantation of Human Pancreatic Islet Cells in Type 1 Diabetes: The Role of US1. Radiology. 2005;234(2):617-624. DOI: 10.1148/radiol.2342031356

7. Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, Hering BJ, Wease S, Naziruddin B, et al. Improvement in Outcomes of Clinical Islet Transplantation: 1999–2010. Diabetes Care. 2012;35(7):1436-1445. DOI: 10.2337/dc12-0063

8. Shapiro AMJ. State of the Art of Clinical Islet Transplantation and Novel Protocols of Immunosuppression. Current Diabetes Reports. 2011;11(5):345-354. DOI: 10.1007/s11892-011-0217-8

9. Bertuzzi F, Verzaro R, Provenzano V, Ricordi C. Brittle type 1 diabetes mellitus. Current medicinal chemistry. 2007;14(16):1739-1744. DOI: 10.2174/092986707781058922.

10. Teta M, Long SY, Wartschow LM, Rankin MM, Kushner JA. Very Slow Turnover of β-Cells in Aged Adult Mice. Diabetes. 2005;54(9):2557-2567. DOI: 10.2337/diabetes.54.9.2557

11. Butler PC, Meier JJ, Butler AE, Bhushan A. The replication of [beta] cells in normal physiology, in disease and for therapy. Nature clinical practice Endocrinology End metabolism. 2007;3(11):758-768. DOI: 10.1038/ncpendmet0647

12. Lipsett M, Aikin R, Castellarin M, Hanley S, Jamal A-M, Laganiere S, et al. Islet neogenesis: A potential therapeutic tool in type 1 diabetes. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 2006;38(4):498-503. DOI: 10.1016/j.biocel.2005.08.022

13. Meier JJ, Butler AE, Saisho Y, Monchamp T, Galasso R, Bhushan A, et al. β-Cell Replication Is the Primary Mechanism Subserving the Postnatal Expansion of β-Cell Mass in Humans. Diabetes. 2008;57(6):1584-1594.

14. Parsons JA, Bartke A, Sorenson RL. Number and size of islets of Langerhans in pregnant, human growth hormone-expressing transgenic, and pituitary dwarf mice: effect of lactogenic hormones. Endocrinology. 1995;136(5):2013-2021.

15. Gupta RK, Gao N, Gorski RK, White P, Hardy OT, Rafiq K, et al. Expansion of adult beta-cell mass in response to increased metabolic demand is dependent on HNF-4alpha. Genes and Development. 2007;21(7):756-769. DOI: 10.1101/gad.1535507

16. Willcox A, Richardson SJ, Bone AJ, Foulis AK, Morgan NG. Evidence of increased islet cell proliferation in patients with recent-onset type 1 diabetes. Diabetologia. 2010;53(9):2020-2028. DOI: 10.1007/s00125-010-1817-6

17. Pipeleers D, Ling Z. Pancreatic beta cells in insulin-dependent diabetes. Diabetes/Metabolism Reviews. 1992;8(3):209-227. DOI: 10.1002/dmr.5610080303

18. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. Residual Insulin Production and Pancreatic β-Cell Turnover After 50 Years of Diabetes: Joslin Medalist Study. Diabetes. 2010;59(11):2846-2853. DOI: 10.2337/db10-0676.

19. Dor Y, Brown J, Martinez OI, Melton DA. Adult pancreatic [beta]-cells are formed by self-duplication rather than stem-cell differentiation. Nature. 2004;429(6987):41-46. DOI: 10.1038/nature02520

20. Nir T, Melton DA, Dor Y. Recovery from diabetes in mice by beta cell regeneration. Journal of Clinical Investigation. 2007;117(9):2553-2561. DOI: 10.1172/JCI32959

21. Cozar-Castellano I, Takane KK, Bottino R, Balamurugan AN, Stewart AF. Induction of β-Cell Proliferation and Retinoblastoma Protein Phosphorylation in Rat and Human Islets Using Adenovirus-Mediated Transfer of Cyclin-Dependent Kinase-4 and Cyclin D1. Diabetes. 2004;53(1):149-159. DOI: 10.2337/diabetes.53.1.149.

22. Fiaschi-Taesch NM, Salim F, Kleinberger J, Troxell R, Cozar-Castellano I, Selk K, et al. Induction of Human β-Cell Proliferation and Engraftment Using a Single G1/S Regulatory Molecule, cdk6. Diabetes. 2010;59(8):1926-1936.

23. Nauck MA, Kleine N, Ørskov C, Holst JJ, Willms B, Creutzfeldt W. Normalization of fasting hyperglycaemia by exogenous glucagon-like peptide 1 (7-36 amide) in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients. Diabetologia. 1993;36(8):741-744. DOI: 10.1007/BF00401145

24. Parnaud G, Bosco D, Berney T, Pattou F, Kerr-Conte J, Donath MY, et al. Proliferation of sorted human and rat beta cells. Diabetologia. 2008;51(1):91-100. DOI: 10.1007/s00125-007-0855-1

25. Rachman J, Barrow BA, Levy JC, Turner RC. Near-normalisation of diurnal glucose concentrations by continuous administration of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) in subjects with NIDDM. Diabetologia. 1997;40(2):205-211. DOI: 10.1007/s001250050664

26. Yi P, Park J-S, Melton Douglas A. Betatrophin: A Hormone that Controls Pancreatic Cell Proliferation. Cell. 2013;153(4):747-758.

27. Gazdar AF, Chick WL, Oie HK, Sims HL, King DL, Weir GC, et al. Continuous, clonal, insulin- and somatostatin-secreting cell lines established from a transplantable rat islet cell tumor. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1980;77(6):3519-3523. doi: 10.1073/pnas.77.6.3519

28. Hohmeier HE, Newgard CB. Cell lines derived from pancreatic islets. Molecular and Cellular Endocrinology. 2004;228(1-2):121-128. DOI: 10.1016/j.mce.2004.04.017

29. Levine F, Wang S, Beattie GM, et al. Development of a cell line from the human fetal pancreas. Transplantation proceedings. 1995;27:3410.

30. Dufayet de la Tour D, Halvorsen T, Demeterco C, Tyrberg B, Itkin-Ansari P, Loy M, et al. β-Cell Differentiation from a Human Pancreatic Cell Line in Vitro and in Vivo. Molecular Endocrinology. 2001;15(3):476-483. doi: 10.1210/me.15.3.476

31. Narushima M, Kobayashi N, Okitsu T, Tanaka Y, Li S-A, Chen Y, et al. A human [beta]-cell line for transplantation therapy to control type 1 diabetes. Nature Biotechnology. 2005;23(10):1274-1282. DOI: 10.1038/nbt1145

32. Ravassard P, Hazhouz Y, Pechberty S, Bricout-Neveu E, Armanet M, Czernichow P, et al. A genetically engineered human pancreatic beta cell line exhibiting glucose-inducible insulin secretion. Journal of Clinical Investigation. 2011;121(9):3589-3597. doi: http://dx.doi.org/10.1172/JCI58447

33. Butler AE, Cao-Minh L, Galasso R, Rizza RA, Corradin A, Cobelli C, et al. Adaptive changes in pancreatic beta cell fractional area and beta cell turnover in human pregnancy. Diabetologia. 2010;53(10):2167-2176. doi: 10.1007/s00125-010-1809-6

34. Jones PM, Courtney ML, Burns CJ, Persaud SJ. Cell-based treatments for diabetes. Drug Discovery Today. 2008;13(19-20):888-893. DOI: 10.1016/j.drudis.2008.06.014

35. Bonner-Weir S, Baxter LA, Schuppin GT, Smith FE. A second pathway for regeneration of adult exocrine and endocrine pancreas. A possible recapitulation of embryonic development. Diabetes. 1993;42(12):1715-1720.

36. Li WC, Rukstalis JM, Nishimura W, Tchipashvili V, Habener JF, Sharma A, et al. Activation of pancreatic-duct-derived progenitor cells during pancreas regeneration in adult rats. Journal of Cell Science. 2010;123(Pt 16):2792-2802. DOI: 10.1242/jcs.065268

37. Bonner-Weir S, Li WC, Ouziel-Yahalom L, Guo L, Weir GC, Sharma A. Beta-cell growth and regeneration: replication is only part of the story. Diabetes. 2010;59(10):2340-2348. DOI: 10.2337/db10-0084

38. Gianani R. Beta cell regeneration in human pancreas. Seminars in Immunopathology. 2011;33(1):23-27. DOI: 10.1007/s00281-010-0235-7

39. Collombat P, Xu X, Ravassard P, Sosa-Pineda B, Dussaud S, Billestrup N, et al. The ectopic expression of Pax4 in the mouse pancreas converts progenitor cells into alpha and subsequently beta cells. Cell. 2009;138(3):449-462. DOI: 10.1016/j.cell.2009.05.035

40. Thorel F, Nepote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, Chera S, et al. Conversion of adult pancreatic alpha-cells to beta-cells after extreme beta-cell loss. Nature. 2010;464(7292):1149-1154. DOI: 10.1038/nature08894

41. Saisho Y, Manesso E, Butler AE et al. Ongoing beta-cell turnover in adult nonhuman primates is not adaptively increased in streptozotocin-induced diabetes. Diabetes. 2011;60(3):848-856. doi: 10.2337/db09-1368

42. Klymiuk N, Aigner B, Brem G, Wolf E. Genetic modification of pigs as organ donors for xenotransplantation. Molecular Reproduction and Development. 2010;77(3):209-221. DOI: 10.1002/mrd.21127

43. Galili U, Shohet SB, Kobrin E, Stults CL, Macher BA. Man, apes, and Old World monkeys differ from other mammals in the expression of alpha-galactosyl epitopes on nucleated cells. Journal of Biological Chemistry. 1988;263(33):17755-17762.

44. Patience C, Takeuchi Y, Weiss RA. Infection of human cells by an endogenous retrovirus of pigs. Nature Medicine. 1997;3(3):282-286.

45. Wilson CA, Wong S, Muller J, Davidson CE, Rose TM, Burd P. Type C Retrovirus Released from Porcine Primary Peripheral Blood Mononuclear Cells Infects Human Cells. Journal of Virology. 1998;72(4):3082-3087.

46. van der Laan LJW, Lockey C, Griffeth BC, Frasier FS, Wilson CA, Onions DE, et al. Infection by porcine endogenous retrovirus after islet xenotransplantation in SCID mice. Nature. 2000;407(6800):90-94.

47. McKenzie IFC, Koulmanda M, Mandel TE, Sandrin MS. Cutting Edge: Pig Islet Xenografts Are Susceptible to “Anti-Pig” But Not Galα(1,3)Gal Antibody Plus Complement in Gal o/o Mice. The Journal of Immunology. 1998;161(10):5116-5119.

48. van der Windt DJ, Bottino R, Casu A, Campanile N, Smetanka C, He J, et al. Long-term controlled normoglycemia in diabetic non-human primates after transplantation with hCD46 transgenic porcine islets. American Journal of Transplantation. 2009;9(12):2716-2726. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2009.02850.x

49. Klymiuk N, van Buerck L, Bahr A, Offers M, Kessler B, Wuensch A, et al. Xenografted islet cell clusters from INSLEA29Y transgenic pigs rescue diabetes and prevent immune rejection in humanized mice. Diabetes. 2012;61(6):1527-1532. DOI: 10.2337/db11-1325

50. Ekser B, Ezzelarab M, Hara H, van der Windt DJ, Wijkstrom M, Bottino R, et al. Clinical xenotransplantation: the next medical revolution? The Lancet. 2012;379(9816):672-683.. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61091-X

51. Hering BJ, Wijkstrom M, Graham ML, Hardstedt M, Aasheim TC, Jie T, et al. Prolonged diabetes reversal after intraportal xenotransplantation of wild-type porcine islets in immunosuppressed nonhuman primates. Nature Medicine. 2006;12(3):301-303.

52. Rayat GR, Rajotte RV, Ao Z, Korbutt GS. Microencapsulation of neonatal porcine islets: protection from human antibody/complement-mediated cytolysis in vitro and long-term reversal of diabetes in nude mice. Transplantation. 2000;69(6):1084-1090.

53. Dufrane D, Goebbels RM, Gianello P. Alginate macroencapsulation of pig islets allows correction of streptozotocin-induced diabetes in primates up to 6 months without immunosuppression. Transplantation. 2010;90(10):1054-1062. DOI: 10.1097/TP.0b013e3181f6e267

54. Elliott RB, Escobar L, Tan PL, Muzina M, Zwain S, Buchanan C. Live encapsulated porcine islets from a type 1 diabetic patient 9.5 yr after xenotransplantation. Xenotransplantation. 2007;14(2):157-161. DOI: 10.1111/j.1399-3089.2007.00384.x

55. Sun Y, Ma X, Zhou D, Vacek I, Sun AM. Normalization of diabetes in spontaneously diabetic cynomologus monkeys by xenografts of microencapsulated porcine islets without immunosuppression. Journal of Clinical Investigation. 1996;98(6):1417-1422. DOI: 10.1172/JCI118929

56. Takeuchi Y, Fishman J. Long life with or without PERV. Xenotransplantation. 2010;17(6):429-430. DOI: 10.1111/j.1399-3089.2010.00614.x

57. Langford GA, Galbraith D, Whittam AJ, McEwan P, Fernandez-Suarez XM, Black J, et al. In vivo analysis of porcine endogenous retrovirus expression in transgenic pigs. Transplantation. 2001;72(12):1996-2000.

58. Elliott RB, Escobar L, Garkavenko O, et al. No evidence of infection with porcine endogenous retrovirus in recipients of encapsulated porcine islet xenografts. Cell transplantation. 2000; 9(6):895–901.

59. Tacke SJ, Bodusch K, Berg A, Denner J. Sensitive and specific immunological detection methods for porcine endogenous retroviruses applicable to experimental and clinical xenotransplantation. Xenotransplantation. 2001;8(2):125-135. DOI: 10.1034/j.1399-3089.2001.00080.x-i1

60. Soria B, Roche E, Berná G, León-Quinto T, Reig JA, Martín F. Insulin-secreting cells derived from embryonic stem cells normalize glycemia in streptozotocin-induced diabetic mice. Diabetes. 2000;49(2):157-162. DOI: 10.2337/diabetes.49.2.157

61. Lumelsky N, Blondel O, Laeng P, Velasco I, Ravin R, McKay R. Differentiation of embryonic stem cells to insulin-secreting structures similar to pancreatic islets. Science. 2001;292(5520):1389-1394. DOI: 10.1126/science.1058866

62. D’Amour KA, Agulnick AD, Eliazer S, Kelly OG, Kroon E, Baetge EE. Efficient differentiation of human embryonic stem cells to definitive endoderm. Nature Biotechnology. 2005;23(12):1534-1541. DOI: 10.1038/nbt1163

63. D’Amour KA, Bang AG, Eliazer S, Kelly OG, Agulnick AD, Smart NG, et al. Production of pancreatic hormone-expressing endocrine cells from human embryonic stem cells. Nature Biotechnology. 2006;24(11):1392-1401. DOI: 10.1038/nbt1259

64. Jiang J, Au M, Lu K, Eshpeter A, Korbutt G, Fisk G, et al. Generation of insulin-producing islet-like clusters from human embryonic stem cells. Stem Cells. 2007;25(8):1940-1953. DOI: 10.1634/stemcells.2006-0761

65. Jiang W, Shi Y, Zhao D, Chen S, Yong J, Zhang J, et al. In vitro derivation of functional insulin-producing cells from human embryonic stem cells. Cell Research. 2007;17(4):333-344. DOI: 10.1038/cr.2007.28

66. Chen S, Borowiak M, Fox JL, Maehr R, Osafune K, Davidow L, et al. A small molecule that directs differentiation of human ESCs into the pancreatic lineage. Nature Chemical Biology. 2009;5(4):258-265. DOI: 10.1038/nchembio.154

67. Kroon E, Martinson LA, Kadoya K, Bang AG, Kelly OG, Eliazer S, et al. Pancreatic endoderm derived from human embryonic stem cells generates glucose-responsive insulin-secreting cells in vivo. Nature Biotechnology. 2008;26(4):443-452. DOI: 10.1038/nbt1393

68. Schulz TC, Young HY, Agulnick AD, Babin MJ, Baetge EE, Bang AG, et al. A Scalable System for Production of Functional Pancreatic Progenitors from Human Embryonic Stem Cells. PloS One. 2012;7(5):e37004. DOI: 10.1371/journal.pone.0037004

69. Kelly OG, Chan MY, Martinson LA, Kadoya K, Ostertag TM, Ross KG, et al. Cell-surface markers for the isolation of pancreatic cell types derived from human embryonic stem cells. Nature Biotechnology. 2011;29(8):750-756. DOI: 10.1038/nbt.1931

70. Jiang W, Sui X, Zhang D, Liu M, Ding M, Shi Y, et al. CD24: a novel surface marker for PDX1-positive pancreatic progenitors derived from human embryonic stem cells. Stem Cells. 2011;29(4):609-617. DOI: 10.1002/stem.608

71. Ben-David U, Gan QF, Golan-Lev T, Arora P, Yanuka O, Oren YS, et al. Selective elimination of human pluripotent stem cells by an oleate synthesis inhibitor discovered in a high-throughput screen. Cell Stem Cell. 2013;12(2):167-179. DOI: 10.1016/j.stem.2012.11.015

72. Osafune K, Caron L, Borowiak M, Martinez RJ, Fitz-Gerald CS, Sato Y, et al. Marked differences in differentiation propensity among human embryonic stem cell lines. Nature Biotechnology. 2008;26(3):313-315. DOI: 10.1038/nbt1383

73. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell. 2006;126(4):663-676. DOI: 10.1016/j.cell.2006.07.024

74. Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, et al. Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors. Cell. 2007;131(5):861-872. DOI: 10.1016/j.cell.2007.11.019

75. Stadtfeld M, Hochedlinger K. Induced pluripotency: history, mechanisms, and applications. Genes and Development. 2010;24(20):2239-2263. DOI: 10.1101/gad.1963910

76. Wu SM, Hochedlinger K. Harnessing the potential of induced pluripotent stem cells for regenerative medicine. Nature Cell Biology. 2011;13(5):497-505. DOI: 10.1038/ncb0511-497

77. Tateishi K, He J, Taranova O, Liang G, D’Alessio AC, Zhang Y. Generation of insulin-secreting islet-like clusters from human skin fibroblasts. Journal of Biological Chemistry. 2008;283(46):31601-31607. DOI: 10.1074/jbc.M806597200

78. Zhang D, Jiang W, Liu M, Sui X, Yin X, Chen S, et al. Highly efficient differentiation of human ES cells and iPS cells into mature pancreatic insulin-producing cells. Cell Research. 2009;19(4):429-438. DOI: 10.1038/cr.2009.28

79. Alipio Z, Liao W, Roemer EJ, Waner M, Fink LM, Ward DC, et al. Reversal of hyperglycemia in diabetic mouse models using induced-pluripotent stem (iPS)-derived pancreatic beta-like cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010;107(30):13426-13431. DOI: 10.1073/pnas.1007884107

80. Thatava T, Nelson TJ, Edukulla R, Sakuma T, Ohmine S, Tonne JM, et al. Indolactam V/GLP-1-mediated differentiation of human iPS cells into glucose-responsive insulin-secreting progeny. Gene Therapy. 2011;18(3):283-293. DOI: 10.1038/gt.2010.145

81. Maehr R, Chen S, Snitow M, Ludwig T, Yagasaki L, Goland R, et al. Generation of pluripotent stem cells from patients with type 1 diabetes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009;106(37):15768-15773. DOI: 10.1073/pnas.0906894106

82. Bar-Nur O, Russ HA, Efrat S, Benvenisty N. Epigenetic memory and preferential lineage-specific differentiation in induced pluripotent stem cells derived from human pancreatic islet beta cells. Cell Stem Cell. 2011;9(1):17-23. DOI: 10.1016/j.stem.2011.06.007

83. Polo JM, Liu S, Figueroa ME, Kulalert W, Eminli S, Tan KY, et al. Cell type of origin influences the molecular and functional properties of mouse induced pluripotent stem cells. Nature Biotechnology. 2010;28(8):848-855. DOI: 10.1038/nbt.1667

84. Okano H, Nakamura M, Yoshida K, Okada Y, Tsuji O, Nori S, et al. Steps toward safe cell therapy using induced pluripotent stem cells. Circulation Research. 2013;112(3):523-533. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.256149

85. Ichida JK, Blanchard J, Lam K, Son EY, Chung JE, Egli D, et al. A small-molecule inhibitor of tgf-Beta signaling replaces sox2 in reprogramming by inducing nanog. Cell Stem Cell. 2009;5(5):491-503.

86. Zhu S, Li W, Zhou H, Wei W, Ambasudhan R, Lin T, et al. Reprogramming of human primary somatic cells by OCT4 and chemical compounds. Cell Stem Cell. 2010;7(6):651-655.

Здоровье: Наука и техника: Lenta.ru

Ученые Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН предположили, что алиспоривир может защитить клетки сердца при диабете. Они показали, что этот препарат нормализует функции митохондрий — важных органелл, которые при метаболическом заболевании страдают в первую очередь. Подробно об исследовании, опубликованном в журналах International Journal of Molecular Sciences и Biology, рассказывает «Лента.ру».

Слишком много сахара

Диабет — это метаболическое заболевание, которое затрагивает множество органов и приводит к нарушениям по всему организму. В случае диабета первого типа иммунная система атакует бета-клетки поджелудочной железы, в результате чего прекращается секреция инсулина — гормона, регулирующего усвоение глюкозы. В случае диабета второго типа страдает сама способность клеток различных тканей и органов реагировать на инсулин, развивается так называемая инсулинорезистентность, в результате чего нарушается поглощение глюкозы, особенно у скелетных мышц и жировой ткани. В крови повышается уровень сахара, развивается гипергликемия, что приводит к многочисленным патологическим изменениям, в том числе в скелетных мышцах, из которых состоят самые большие органы, чувствительные к инсулину.

Бета-клетки поджелудочной железы

Фото: FSBI Human Morphology SRI RAMS

Нарушения в метаболизме глюкозы сопровождаются изменениями и на внутриклеточном уровне. Например, известно, что при диабете начинают неправильно работать митохондрии — клеточные органеллы, которые производят энергию, необходимую для многих биохимических реакций. Показано, что снижение поглощения глюкозы клетками скелетных мышц сопровождается нарушением в митохондриальном слиянии, которое очень важно для поддержания здоровья клетки. Кроме того, увеличивается выработка активных форм кислорода, приводящих к окислительному стрессу.

По оценкам, от диабета страдают более 500 миллионов человек по всему миру, и это число растет. Большую распространенность это заболевание получило в развитых странах, что связывают с малоподвижным образом жизни и употреблением нездоровой пищи с высоким уровнем сахара и насыщенных жирных кислот. Диабет приводит к таким осложнением, как потеря конечностей, слепота, почечная недостаточность и нарушение функций сердца.

Протекающие митохондрии

Решающую роль в развитии митохондриальной дисфункции при диабете играют митохондриальные поры (mitochondrial permeability transition pore, MPTP) — комплекс каналов во внутренней и внешней мембране митохондрий, осуществляющий транспорт важных молекул из внешней среды внутрь митохондрий и обратно. Появление этих пор ведет за собой коллапс мембранного потенциала, нарушение регуляции ионного гомеостаза, набуханию органелл вплоть до их разрушения и гибели клеток. Белок циклофилин D является главным регулятором пор MPTP, а его ингибиторы — циклоспорин A и алиспоривир — подавляют открытие пор при незначительных концентрациях.

500миллионов

примерно столько людей страдают от сахарного диабета во всем мире, однако это число постоянно растет

Показано, что мыши с нерабочим (нокаутированным) геном циклофилина D были устойчивы к непереносимости глюкозы, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, и продемонстрировали улучшенное поглощение глюкозы скелетными миоцитами. Однако ученые получали и противоположные результаты. Например, в почках нокаут или ингибирование циклофилина D усугубляли диабетическое повреждение почек и не восстанавливали митохондриальные функции. Следовательно, необходимо найти способ регулировать работу митохондрий без побочных эффектов.

Поперечный вид митохондрий с кристами

Фото: Louisa Howard / LCHF Deutschland

Классическим препаратом, ингибирующим открытие пор, является циклоспорин. Он действительно предотвращает развитие митохондриальной дисфункции и улучшает метаболизм у животных с диабетом. Он также показал себя в борьбе с раковыми клетками печени человека, предотвращая биогенез митохондрий, которые снабжают опухолевые клетки энергией для роста и размножения. Однако циклоспорин известен супрессорным действием на иммунную систему, поэтому его эффект на метаболизм может быть не связан с подавлением MPTP. Именно поэтому ученые обратились к алиспоривиру, не являющемуся иммуносупрессором, но обладающему сходным действием.

Исследователи оценили, насколько хорошо алиспоривир защищает митохондрии от повреждения в скелетных мышцах мышей, страдающих от сахарного диабета, вызванного диетой с высоким содержанием жиров в сочетании с инъекциями стрептозотоцина (оказывает токсичное действие на бета-клетки поджелудочной железы).

Защищенные клетки

Сначала ученые проверили, будет ли эффект от длительного лечения алиспоривиром у мышей, страдающих диабетом. Грызуны получали дозу препарата 2,5 миллиграмма на килограмм в день в течение 21 дня. Тест чувствительности к инсулину показал, что алиспоривир увеличивал скорость усвоения глюкозы у больных животных. Затем исследователи проверили, как препарат влиял на структуру митохондрий, которые у грызунов с диабетом характеризовались нарушенной структурой крист — складок внутренней мембраны митохондрий, которые важны для многих функций. Лечение восстанавливало кристы, а также уменьшало аномальное количество вакуолей внутри органелл.

Индукция сахарного диабета за счет диеты с высоким содержанием жиров в сочетании с инъекциями стрептозотоцина сопровождается типичной картиной митохондриальной дисфункции в клетках скелетных мышц. Во-первых, повреждается микроструктура самих митохондрий. Во-вторых, количество органелл снижается. Кроме того, подавляется окислительное фосфорилирование — процесс, при котором кислород, полученный клеткой при дыхании, идет на производство энергии для биохимических реакций. Также усиливается перекисное окисление липидов, когда свободные радикалы атакуют липидные молекулы в составе клеточной мембраны, что приводит к серьезным повреждениям клетки.

Вид митохондрий у обычных мышей (а), у обычных мышей с инъекцией препарата (b), у мышей с диабетом (с), у мышей с диабетом и инъекцией препарата (d)

Фото: MDPI

Алиспоривир значительно восстанавливал структуру и функции митохондрий в клетках скелетных мышц у мышей с диабетом. При этом подавлялось открытие митохондриальных пор, что ученые ассоциируют с тем, что препарат связывался с циклофилином. Ученые отмечают, что в их исследовании алиспоривир способствовал всасыванию глюкозы из крови, а это противоречит результатам предыдущих научных работ, где было показано, что препарат не улучшал функцию почек и не подавлял прогрессирование патологии у мышей. Авторы объясняют это тем, что они вводили алиспоривир путем внутрибрюшинной инъекции, а не перорально, как это делалось ранее. В последнем случае лекарственное средство могло подвергаться деградации в ЖКТ. Однако также возможно и то, что алиспоривир обладает тканеспецифичным действием.

При диабете часто страдает сердце, потому что его стенки состоят из кардиомиоцитов — мышечных клеток, открытие митохондриальных пор которых приводит к их дисфункции. Введение алиспоривира животным приводило к активации митофагии, то есть удалению поврежденных митохондрий из клеток сердца. Однако необходимы дальнейшие исследования, которые раскроют точные механизмы, каким образом алиспоривир улучшают усвоение глюкозы. Пока что говорить о применении этого препарата для лечения диабета преждевременно.

Колыбель для поджелудочной железы | Наука и жизнь

Поджелудочную железу для трансплантации можно выращивать в межвидовых химерах.

Гормон инсулин синтезируют особые клетки поджелудочной железы. Если они по какой-то причине гибнут, начинается диабет первого типа: из-за недостатка инсулина наши органы и ткани не могут правильно усваивать глюкозу, уровень сахара в крови повышается, и вслед за нарушенным обменом веществ развиваются серьёзные проблемы со здоровьем. И даже если мы устраним причину, по которой погибли инсулиновые клетки, их нужно как-то восстановить.

Поджелудочная железа в теле человека. (Фото: decade3d / Depositphotos.)

Островок Лангерганса – скопление инсулинпроизводящих клеток в тканях поджелудочной железы. (Фото: Jakob S Follow / Flickr.com.)

В центре – обычная крыса, слева – крыса, которая во время эмбрионального развития получила порцию мышиных стволовых клеток, справа – мышь, которая «предоставила» свои клетки для инъекции крысиному эмбриону. (Фото Tomoyuki Yamaguchi / University of Tokyo.)

Само собой напрашивается, что их можно пересадить, либо вместе с целой поджелудочной железой, либо только сами эти клетки, которые образуют в железе характерные скопления под названием островки Лангерганса. Однако, как и при всякой трансплантации, здесь неизбежно возникают две проблемы: во-первых, нужен донор, во-вторых, нужно постоянно быть готовым к отторжению пересаженной ткани. С отторжением обычно борются, подавляя активность иммунитета специальными препаратами, но тут уже надо быть готовым к тому, что «сонная» иммунная система пропустит инфекцию или рак.

Проблемы отторжения удалось бы избежать, если бы пересаживаемый орган или клетки генетически совпадали с организмом, в который их пересаживают. Откуда же взять такую «вторую копию»? Очевидно, тут нужны стволовые клетки, причём не натуральные эмбриональные, а индуцированные, которые получают искусственным образом при перепрограммировании каких-нибудь зрелых, специализированных клеток. Например, взяв у больного клетки кожи, их можно перепрограммировать в стволовые, чтобы потом из них вырастить орган или ткань на замену испорченной. Однако во многих случаях невозможно сделать то, что требуется, просто на лабораторном столе – чтобы орган или его фрагмент сформировались так, как надо, он должен развиваться в естественной среде, то есть в целом организме.

Некоторое время назад исследователи из Токийского университета вместе с коллегами из Стэнфорда сумели вырастить крысиную поджелудочную железу в организме мыши: мышиные стволовые клетки пересаживали крысам, после чего внутри у крыс вырастал орган, который по генетике был мышиным. Но как удалось избежать отторжения? Дело в том, что иммунной системе в ходе эмбрионального развития нужно время, чтобы научиться отличать «своих» от «чужих». Стволовые клетки пересаживали крысиным эмбрионам, у которых иммунитет ещё только развивался – всё, что иммунная система «видела» вокруг себя в зародыше, она считала «своими», и чужие стволовые клетки, из которых потом получалась поджелудочная, тоже становились для неё «своими».

Железа в итоге получалась крысиная во всём, кроме размера – по величине она была мышиной, и инсулиновых клеток в ней не хватало, чтобы полностью восполнить их недостачу у крысы с диабетом. Тогда исследователи поменяли животных ролями, и таким же способом вырастили в крысе поджелудочную железу мыши. Крыс модифицировали так, чтобы собственная поджелудочная у них не формировалась и не мешала той, что будет расти из мышиных стволовых клеток. В результате в крысах получали железу, которая генетически соответствовала мышам, но по размеру при этом была крысиной – то есть материала для пересадки в ней было более чем достаточно.

В статье в Nature говорится, что пересадки скоплений инсулиновых клеток (а таких скоплений пересадили более сотни) мышам с диабетом, уровень сахара в крови у них приходил в норму, и оставался в норме в течение 370 дней. Поскольку при трансплантации в организм мыши так или иначе попадали крысиные клетки, мышам пять дней после операции давали иммуносуппрессоры, чтобы иммунитет, который неизбежно должен был отреагировать на «чужаков», не вышел из-под контроля. Однако потом иммуносуппрессоры давать переставали, и никакого отторжения не случалось. Когда в конце эксперимента инсулиновые островки Лангерганса извлекали для анализа, то крысиных клеток там не было: иммунитет их выедал, и, выполнив свою задачу, успокаивался – атаковать сами инсулиновые клетки ему резонов не было, так как они генетически не отличались от самой мыши.

Обычно, когда речь идёт о манипуляциях со стволовыми клетками, то непременно упоминают про опасность рака: если такая клетка испортится, она легко может начать формировать злокачественную опухоль. Однако в данном случае никаких признаков онкологических процессов у мышей не было – вероятно, потому, что железа и инсулиновые клетки развивались в эмбрионе (пусть и крысином), то есть в более подходящей для них среде.

Итак, как мы видим, в принципе для выращивания органов можно использовать вообще представителей другого биологического вида. Реально ли проделать ту же процедуру с человеческими клетками и, к примеру, со свиньёй или овцой? Наверно, вполне реально: введя стволовые клетки человека в эмбрион свиньи, мы получим прекрасный материал для пересадки, которые не будет раздражать нашу иммунную систему. Однако прежде чем такой метод войдёт в медицинскую практику, здесь, кроме множества необходимых экспериментов, потребуется уладить ещё и ряд этических вопросов, которые, разумеется, у кого-нибудь неизбежно возникнут.

Как восстановить поджелудочную железу: восстановление функции поджелудочной

Для того чтобы знать как восстановить поджелудочную железу необходимо найти причину развития данной болезни.

Причины могут быть разные, как ряд осложнений после пищевого отравления, неправильного приема лекарственных препаратов, злоупотребления алкоголем, наличие сахарного диабета.

Нарушения работы пищеварительной системы в медицинской терминологии носит название «панкреатит». Он может протекать как в острой, так и в хронической форме.

Подобрав эффективную методику лечения, восстановление поджелудочной железы возможно. Однако если поводом послужило недостаток выработки инсулина, то это прямое начало развития сахарного диабета.

К сожалению, методик лечения его еще не существуют, поврежденные клетки не подлежат восстановлению и пациенту придется постоянно принимать лекарственные препараты для стабилизации нужного уровня сахара в крови.

Восстановление функции поджелудочной железы, возможно, если:

  • воспалительный процесс железы носит временный характер как при остром панкреатите;
  • повреждена только малая част железы, которая вырабатывает панкреатический сок.

Регенерация поджелудочной железы невозможна в случаях:

  • нарушены функции эндокринной системы;
  • имеются опухолевые образования в клетках.

Как восстановить работу поджелудочной железы при остром панкреатите

После обнаружения первых признаков острого панкреатита больного госпитализируют в стационар. Далее, лечение происходит при помощи медикаментозной терапии, а также специальной диеты.

В редких случаях может понадобиться хирургическое вмешательство, где будет частично или полностью удалена поджелудочная железа.

В основы медикаментозной терапии входит прием лекарств следующих групп:

  • спазмолитики;
  • обезболивающие;
  • противовоспалительные;
  • регулирующие кислотно-щелочной баланс;
  • витаминные комплексы.

Все препараты вводятся пациенту внутривенно, так как обычный прием исключен.

Диетическое питание включает в себя сбалансированные продукты и отказ от вредной пищи. Первые три дня пациент находится на «лечебном голодании» и может пить только воду.

После этого разрешается слабый несладкий чай, небольшой кусочек черного хлеба и так постепенно, добавляя новый продукт.

Разрешается овсяная каша на воде, без соли и сахара, нежирные сорта мяса и рыбы на пару, вегетарианские супы, кисломолочная продукция и все виды овощей на пару.

Восстановление при хроническом панкреатите

При хронической форме пациент получает лечение постоянно. Экстренная госпитализация необходима в случаях острых обострений.

Лечение включает в себя комплекс мероприятий, чтобы не допустить острых приступов. Например:

  1. Прием препаратов для поддержания нормальной работы органов пищеварения.
  2. Дыхательная гимнастика, при которой восстанавливается кровообращение в железе, нормализуется кишечник и происходит массаж всех внутренних органов.
  3. Соблюдение диеты, как и при остром панкреатите.

Нормализация работы железы при сахарном диабете?

Поджелудочная железа отвечает за две функции в организме человека — пищеварительную и эндокринную. Когда эндокринная функция дает сбой, повышается уровень сахара в крови, что в медицинской терминологии именуется заболевание «сахарный диабет».

Ничто не способно восстановить работу железы при диабете. 

Не существует другой способ восстановления, как хирургическое вмешательство, когда пересаживаются новые клетки, отвечающие за выработку гормонов. Однако в скором времени все вернется назад. Поэтому поддерживать нормальную работу железы при сахарном диабете, возможно лишь посредством приема лекарственных препаратов.

Стабилизация железы после алкоголя

Восстановление происходит намного быстрее, чем в остальных случаях. Поджелудочная железа находилась лишь под токсичным воздействием этанола, но не имеет поврежденных клеток.

Пройдя курс лечения, назначенного врачом, можно восстановить обмен веществ, внутренние органы начнут работать в нормальном здоровом темпе и никакого дискомфорта ощущаться не будет.

Народные средства для восстановления поджелудочной железы

Народные методы можно использовать только в комплексе с лекарственными препаратами и диетой.

К этим средствам можно отнести:

  • лечение натуральными соками овощей и фруктов — картофельный, морковный, свекольный, фруктовый, за исключением сильно кислых.
  • лечение лекарственными травами — ромашка, бессмертник, листья мяты, зверобой.
  • овсяное молоко, приготовленное из обыкновенной овсяной крупы, выпаренной на плите в сочетании с водой.
  • гречневая крупа в сочетании с кефиром, где измельченную на кофемолке гречку растворяют в стакане кефира и пьют утром натощак и на ночь.

Важно помнить, что восстанавливаться такой жизненно важный орган, может длительное время и это сложный процесс.
Современные препараты способны давать поддержку человеку с таким диагнозом долгие годы. Главное, не забывать про правильно питание и здоровом образе жизни.

Реконструктивные операции на желчных путях и поджелудочной железе

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Реконструктивные операции на желчных путях направлены на восстановление или формирование нового пути оттока желчи в ЖКТ из печени. Чаще всего нормальный пассаж желчи нарушается по следующим причинам:

  • врожденное заболевание печени и желчевыводящих путей;
  • доброкачественные и злокачественные опухоли;
  • врожденное недоразвитие;
  • врожденные кисты в желчных протоках;
  • осложнение острого холецистита;
  • осложнение желчнокаменной болезни;
  • хронический панкреатит, являющийся осложнением желчнокаменной болезни;
  • опухоли в желчном пузыре;
  • травмы желчных протоков;
  • метастазы в печени.

Основные показания к реконструктивным операциям:

  • синдром желчной гипертензии, который проявляется болью в правом подреберье и вверху живота, желтухой;
  • холангит – воспаление протоков, при которых пациент испытывает боль, у него повышается температура тела, по ночам – проливные поты.

Реконструктивные операции на поджелудочной железе

Поджелудочная железа – самый крупный орган брюшной полости, который синтезирует гормоны и ферменты, нужные для переваривания пищи и усвоения питательных веществ. При операциях на поджелудочной железе нужно обязательно проводить повторные реконструктивно-пластические вмешательства, чтобы восстановить функцию пищеварительного тракта. Такие операции требуют высокой квалификации хирурга.

Чаще всего реконструктивные операции нужны при осложненном хроническом панкреатите и при онкологии.

Чтобы реконструировать пищеварительный тракт, разработано много вариантов и приемов. Самый распространенный – анастомозирование культи поджелудочной железы с желудком и тонким кишечником. Такие анастомозы делаются двумя методами:

  • инвагинация или имплантация, показанная, когда поджелудочная железа мягкая, имеет слабую капсулу, но панкреатический проток нормальный;
  • техника «слизистая к слизистой» – это анастомоз протока железы и слизистой оболочки желудка либо тонкой кишки; такая методика показана, если проток значительно расширен, а паренхима железы очень плотная из-за хронического панкреатита.

Поджелудочная железа | Способности к восстановлению

Поджелудочная железа является важным элементом процесса пищеварения и отвечает за выработку ряда гормонов, которые контролируют уровень сахара в крови. При поражении этого органа нарушается работа всего организма и снижается качество жизни пациента.

Определить, восстанавливается ли поджелудочная железа после заболеваний, достаточно сложно. Отчасти, это зависит от характера поражения. Не менее важную роль в способности к восстановлению играют особенности проводимого лечения.

Способна ли железа полностью восстановиться?

Поджелудочная железа состоит из клеток разного типа. Кроме того, орган имеет дольчатую структуру и разделен на 3 части, каждая из которых отличается собственными структурными особенностями. В связи с этим меняется характер последствий, возникающих при поражении поджелудочной железы.

Вероятность восстановления поджелудочной железы определяется в зависимости от локализации патологического процесса и ряда других факторов:

  • Наличие отека, вызванного течением воспалительного процесса. В таком состоянии возможно восстановление поджелудочной железы при хроническом панкреатите.
  • Течение хронического воспалительного процесса вызвало изменения в экзокринной и эндокринной части. В обоих случаях ткани после устранения патологии полностью регенерируются. Однако при поражении эндокринной части в редких случаях восстанавливается выработка гормонов поджелудочной железы.
  • Наличие некроза и кровотечение. Оба фактора приводят к рубцеванию местных тканей или образованию псевдокист. В каждом из случаев полное восстановление поджелудочной железы невозможно.
  • Развитие сахарного диабета, обусловленное гипергликемией. В этом случае ткани железы не восстанавливаются.

Восстановление органа возможно, если ткани повредились во время внутриутробного развития ребенка. После рождения человека изменяется способ обновления клеток: вместо них в этом процессе участвуют органеллы.

После панкреонекроза оставшиеся ткани гипертрофируются, стараясь заместить собой удаленные части органа. Но если указанные процессы затронули эндокринную часть, полное восстановление функций клеток невозможно.

Алкоголь и поджелудочная железа

Алкоголь провоцирует выраженные изменения в составе поджелудочной железы в течение нескольких лет. Сначала такое воздействие вызывает воспалительный процесс, который затрагивает эпителиальный слой. Со временем происходит инфильтрация тела железы и замещение нормальной ткани фиброзной. В запущенных случаях в протоках органа формируются конкременты (камни).

Чтобы восстановить поджелудочную железу после алкоголя, необходимо, прежде всего, отказаться от потребления спиртных напитков в любом количестве. Далее пациенту назначается специализированная диета.

В случае острого течения алкогольного панкреатита врачи рекомендуют отказаться от еды на трое суток (иногда назначается более длительный срок). После окончания голодания пациента переводят на диету № 5, в состав которой постепенно вводят белковые продукты.

В первый день голодания питательные элементы вводятся в организм пациента посредством инфузионных растворов. В этот период разрешено принимать не более 1–1.5 литра жидкостей, включая некрепкий чай, отвар шиповника и минеральную воду.

Во время обострения воспалительного процесса рекомендуется потреблять в сутки не менее 120 г белка животного происхождения. Объем жиров следует уменьшить до 50–80 г. Причем в чистом виде их запрещено потреблять. В сутки разрешено съедать не более 350 г углеводов, объем соли необходимо снизить до 6 г. Общая калорийность продуктов, потребляемых ежедневно, не должна превышать 2400–2700 Ккал.

Также при алкогольном панкреатите показаны медикаментозные препараты, которые подбираются исходя из характера поражения органа:

  • Ненаркотические анальгетики. Применяются при болевом синдроме. В редких случаях применяются препараты с наркотическим эффектом.
  • Лекарства, стимулирующие выработку ферментов и гормонов поджелудочной железы.
  • Инсулин. Обычно вводится при гликемической недостаточности. Такая терапия применяется при сахарном диабете.

После исчезновения симптомов алкогольного панкреатита назначается прием витаминов, А, D, Е и К, а также пищеварительных ферментов.

Восстановление при панкреонекрозе

Панкреонекроз характеризуется постепенным отмиранием тканей поджелудочной железы, в связи с чем заболевание лечится только посредством хирургического вмешательства. Операция назначается для того, чтобы предупредить летальный исход.

После операции по поводу панкреонекроза применяются аналогичные процедуры, что предусмотрены при алкогольном панкреатите. Дополнительное в течение нескольких дней пациенту вводятся обезболивающие и противовоспалительные препараты.

В дальнейшем после операции применяются физиотерапевтические методики и специальные упражнения, действие которых направлено на восстановление секреторной функции поджелудочной железы. Пациент должен отказаться от потребления копченостей, соленых, острых и жареных продуктов, курения. Для восстановления ферментов пациенту рекомендуется прием «Мезим-форте», «Креона», «Панкреатина».

Восстановление при хроническом воспалении

Подход к лечению хронического панкреатита меняется в зависимости от текущей стадии. Во время ремиссии рекомендуют принимать спазмолитики и препараты, блокирующие выработку соляной кислоты. Также назначаются препараты, которые восстанавливают недостаток ферментов поджелудочной железы.

Пациента с хроническим панкреатитом в обязательном порядке переводят на специализированную диету, которая подбирается отдельно для каждого случая. Кроме того, регулярно осуществляется контроль за уровнем сахара в крови. При снижении показателей назначаются инъекции инсулина.

Из народных методов для восстановления функций поджелудочной железы рекомендуют настой овса. Для его приготовления нужно взять 100 г неочищенных зерен и залить 1,5 литра воды. Далее средство кипятится и варится на медленном огне в течение 40 минут. В конце зерна следует растолочь. После этого отвар повторно ставится на медленный огонь и выдерживается в течение 20 минут. Полученное средство рекомендуется принимать в количестве 50–100 мл 4 раза в сутки.

Лечение при сахарном диабете

Лечение патологий поджелудочной железы при сахарном диабете не отличается от подходов, применяемых при других поражениях органа. Основу терапии составляет диетическое питание. Причем такой подход улучшает состояние пациента как при панкреатите, так и при сахарном диабете по отдельности.

В случае выявления обеих патологий необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови. При повышении сахара следует принимать инсулин. Дозировку последнего определяет врач. При необходимости назначают препараты, которые стимулируют работу механизмов организма, ответственных за выработку собственного инсулина.

Очищение поджелудочной с помощью лаврового листа

Обычно проводится летом, начиная с середины июля.

Перед началом процесса проводится определенная подготовка, во время которой в течение тридцати дней рекомендуется пить достаточное количество жидкости, чтобы клетки железы активно восстанавливались.

Здесь необходимо отметить следующее:

  • Максимальный объем жидкости ограничения не имеет, а минимально должен быть не менее трех литров.
  • При этом учитывается только чистая вода (минеральная, из колодца, родниковая), сок или чай в зачет не идут, они не позволяют почистить поджелудочную железу как нужно.
  • Небольшое количество воды все же можно заменить компотом из сухофруктов, но следует учесть, что чистка железы предполагает минимальное потребление сахара, т. е., в компот его добавлять не нужно (достаточно естественной сладости фруктов).
  • Перед началом процедуры из рациона на 10 дней удалить всю жареную и жирную пищу, копчености, кофе, любой алкоголь.

Для очищения поджелудочной железы используют настой лавровых листьев. Десять листков среднего размера положить в термос и залить 1.5 (300 мл) стаканами горячей воды, оставить на ночь настаиваться. Утром готовый настой нужно процедить и принимать по 50 мл (1/4 обычного граненого стакана) за 30 минут до еды 2–3 раза в день.

Если термоса нет, то готовить настой можно в стеклянной посуде (например, банке), хорошо ее укутывая и оставляя в теплом месте, примерно, на сутки.

О приготовлении следующих порций следует побеспокоиться заранее, потому что по-настоящему эффективный курс должен продолжаться 14 дней.

Внимание!

Процедура разрешена только в период стойкой ремиссии.

Функция поджелудочной железы может вернуться к нормальной после ремиссии диабета, исследование предлагает

Анализ данных исследования DiRECT предполагает, что достижение ремиссии диабета 2 типа может помочь восстановить поджелудочную железу этих пациентов до ее нормального состояния.

Результаты исследования, проведенного исследователями из Европы, предполагают, что достижение ремиссии диабета 2 типа может привести к восстановлению способности поджелудочной железы вырабатывать инсулин до уровня пациентов, не страдающих диабетом.

«Большое количество инсулина вызывает рост тканей или, по крайней мере, поддержание их размера. Обычно в поджелудочной железе количество инсулина, присутствующего после еды, очень велико. Но при диабете 2 типа этого не происходит. Это новое исследование предполагает что достижение ремиссии диабета 2 типа восстанавливает это здоровое прямое влияние инсулина на поджелудочную железу», — заявил в своем заявлении ведущий исследователь Рой Тейлор, доктор медицинских наук, профессор Ньюкаслского университета в Соединенном Королевстве. поддержали мнение о том, что ремиссия диабета связана с улучшением размера и формы поджелудочной железы, некоторые утверждали, что это был хорошо контролируемый диабет.Стремясь еще больше обрисовать влияние ремиссии диабета на функцию и размер поджелудочной железы, Тейлор и команда из Университета Ньюкасла разработали свое исследование для изучения этой темы у пациентов из клинических испытаний ремиссии диабета (DiRECT).

В исследовании DiRECT пациенты были рандомизированы либо в группу вмешательства, либо в группу планового лечения диабета и наблюдались в течение как минимум 24 месяцев. Для целей текущего анализа исследователи сосредоточились на когорте из 64 участников, рандомизированных в экспериментальную группу исследования, и эти пациенты были сопоставлены с контрольной группой без диабета.В целях анализа пациенты в исследовании, достигшие уровня HbA1c менее 6,5%, уровня глюкозы в крови натощак менее 7,0 ммоль/л и не принимавшие противодиабетические препараты, были классифицированы как респондеры.

В рамках DiRECT участники прошли магнитно-резонансную томографию, которая использовалась исследователями для определения анатомических изображений и изображений жировых фракций поджелудочной железы. По этим изображениям исследователи смогли определить внутрипанкреатическое содержание жира и неравномерность границ поджелудочной железы.Кроме того, исследователи отметили, что секреция инсулина измерялась с помощью ступенчатого теста секреции инсулина с аргинином.

Исходно средний объем поджелудочной железы составлял 61,7 см3 среди всех участников с диабетом 2 типа и 79,8 см3 в когорте без диабета ( P <0,0001). Через 24 месяца исследователи отметили, что объем поджелудочной железы увеличился на 9,4 см3 (95% ДИ, 6,1–12,8) у ответивших на лечение и всего на 6,4 см (95% ДИ, 2,5–10,3) у не ответивших на лечение ( P = 0,0008).

На исходном уровне границы поджелудочной железы были более неравномерными у пациентов с диабетом 2 типа, чем в группе без диабета (фрактальная размерность 1,138 [SD, 0,027] против 1,097 [SD, 0,025]; P <0,0001), но исследователи указали это нормализовалось к 24 месяцам среди пациентов, классифицированных как ответившие на лечение (1,099 [SD, 0,028]). Кроме того, внутрипанкреатический жир уменьшился на 1,02 процентных пункта (95% ДИ, 0,53-1,51) среди респондеров и на 0,51 процентных пункта (95% ДИ, от -0,17 до 1,19) у нереспондеров ( P=. 23).

«Наши результаты доказывают наличие связи между основной тканью поджелудочной железы, которая вырабатывает пищеварительные соки, и гораздо меньшей тканью, которая вырабатывает инсулин, и открывают возможности для прогнозирования развития диабета 2 типа в будущем путем сканирования поджелудочной железы, — добавил Тейлор в вышеупомянутом заявлении. : диабет и эндокринология.

Может ли существовать лекарство от диабета 2 типа (начало у взрослых)?

Со всеми исследованиями диабета и достижениями в лечении диабета заманчиво думать, что кто-то уже точно нашел лекарство от диабета. Но реальность такова, что нет лекарства от диабета — ни от диабета 1 типа, ни от диабета 2 типа. (Хотя в некоторых случаях изменение образа жизни может привести к ремиссии при диабете 2 типа.)

Однако существуют методы лечения, в том числе простые действия, которые можно выполнять ежедневно, которые имеют большое значение.

Существует ли естественная терапия, которая может вылечить диабет?

Нет. Естественные методы лечения, такие как глубокое брюшное дыхание, прогрессивная мышечная релаксация, управляемые образы и биологическая обратная связь, могут помочь снять стресс. А эмоциональный стресс влияет на уровень сахара в крови. Поэтому научиться расслабляться очень важно для управления диабетом.

Пищевые добавки также не лечат диабет. Некоторые натуральные добавки могут опасно взаимодействовать с вашими лекарствами от диабета. Было показано, что другие помогают улучшить состояние при диабете, но всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки.

Скептически относитесь к заявлениям об излечении диабета. Подлинное лекарство будет проверено неоднократно в клинических испытаниях с очевидным успехом.

Какие изменения в образе жизни могут помочь мне справиться с диабетом?

Несмотря на то, что лекарства от диабета не существует, диабет можно лечить и контролировать, и у некоторых людей может наступить ремиссия. Для эффективного лечения диабета вам необходимо сделать следующее:

Контролируйте уровень сахара в крови. Знайте, что нужно делать, чтобы поддерживать их как можно ближе к норме каждый день: Чаще проверяйте уровень глюкозы.Регулярно принимайте лекарства от диабета. И сбалансируйте потребление пищи лекарствами, физическими упражнениями, управлением стрессом и хорошими привычками сна.

Планируйте, что вы едите при каждом приеме пищи. Как можно чаще придерживайтесь диеты для диабетиков.

Возьмите с собой полезные перекусы. Вы будете меньше перекусывать пустыми калориями.

Регулярно занимайтесь спортом. Упражнения помогают поддерживать себя в форме, сжигать калории и нормализовать уровень глюкозы в крови.

Приходите на прием к врачу. Сюда входят ваш врач, специалист по диабету, офтальмолог, стоматолог, ортопед и другие медицинские работники.

 

Операция по снижению веса

После операции по снижению веса у многих людей с диабетом 2 типа уровень сахара в крови возвращается почти к норме. Некоторые специалисты называют это ремиссией. Нет ничего необычного в том, что люди больше не нуждаются в лекарствах от диабета после операции по снижению веса.

Чем больше веса теряет человек после операции, тем больше улучшается контроль уровня сахара в крови.

Если лишний вес возвращается после операции, диабет может вернуться.

Достижение и поддержание здорового веса очень важно для лечения диабета. Вы также должны соблюдать рекомендованную диету для диабетиков, регулярно заниматься спортом, справляться со стрессом и регулярно посещать врача для необходимых осмотров.

Являются ли стволовые клетки лекарством от диабета?

Они обещают, но сейчас это не лечение.

Стволовые клетки — это клетки, которые могут развиваться в другие типы клеток. Ученые добились определенных успехов со стволовыми клетками при диабете 1 типа.

А трансплантация островковых клеток как средство от диабета?

Успешная трансплантация островковых клеток может улучшить качество жизни человека с диабетом. Это развивающаяся технология, которая все еще исследуется.

Островковые клетки определяют уровень сахара в крови и вырабатывают инсулин. Клетки получены от донора.

После успешной трансплантации донорские клетки начинают вырабатывать и высвобождать инсулин в ответ на уровень сахара в крови.Эта процедура может обеспечить большую гибкость при планировании питания и помочь защитить от серьезных долгосрочных осложнений диабета, таких как болезни сердца, инсульт, заболевания почек, повреждение нервов и глаз.

Человек, которому делают трансплантацию, должен всю оставшуюся жизнь принимать лекарства, чтобы его организм не отторгал донорские клетки.

Как насчет трансплантации поджелудочной железы?

Пересадка поджелудочной железы возможна для некоторых людей с диабетом 1 типа.Обычно это делается у тех, у кого также есть терминальная стадия почечной (почечной) болезни.

Пересадка поджелудочной железы поможет восстановить контроль уровня сахара в крови. Как и любой другой человек, получивший трансплантацию, пациент должен будет принимать лекарства до конца своей жизни, чтобы помочь своему телу принять новую поджелудочную железу.

Ремиссия диабета 2 типа может восстановить морфологию поджелудочной железы

Размер и форма поджелудочной железы могут быть восстановлены у людей с диабетом 2 типа, достигших ремиссии в результате интенсивной программы снижения веса и поддерживающей программы снижения веса, показывает новый анализ знаменательного исследования DiRECT.

Исследование было представлено на виртуальной встрече EASD 2020 22 сентября, которая прошла онлайн из-за пандемии COVID-19.

Как сообщает Medscape Medical News , DiRECT, который включал жидкую диету с ограничением калорий с последующим постепенным повторным введением пищи и программой поддержания потери веса, позволил 36% пациентов достичь ремиссии диабета и поддерживать эту ремиссию в течение 24 месяцев. .

Ретроспективный анализ

Рой Тейлор, профессор медицины и метаболизма Университета Ньюкасла, Ньюкасл-апон-Тайн, и его коллеги провели ретроспективный анализ 64 пациентов, участвовавших в исследовании, и 64 пациентов, не страдающих диабетом, с использованием новой техники визуализации.

Исследователи обнаружили, что у людей, ответивших на лечение в DiRECT, через 24 месяца после первоначальной потери веса увеличился объем поджелудочной железы.

Кроме того, неровная граница, наблюдаемая в начале исследования, нормализовалась, содержание жира в поджелудочной железе значительно уменьшилось, а секреция инсулина повысилась до уровней, наблюдаемых в контрольной группе.

«Наше предыдущее исследование продемонстрировало возвращение к долгосрочному нормальному контролю уровня глюкозы, но некоторые эксперты продолжают утверждать, что это просто «хорошо контролируемый диабет», несмотря на то, что мы продемонстрировали возвращение к нормальной выработке инсулина поджелудочной железой», — сказал профессор Тейлор в исследовании. выпуск новостей.

«Однако наши новые данные о серьезных изменениях размера и формы поджелудочной железы убедительно свидетельствуют о возвращении к нормальному состоянию».

Он добавил: «Диабет 2 типа — это простое заболевание, возникающее, когда у человека в организме больше жира, чем он может справиться».

«Решение огромной и растущей проблемы диабета 2 типа среди населения находится в руках политиков. Законодательство о поставках высококалорийных продуктов необходимо для изменения нашей окружающей среды.”

Дополнительные вопросы

Доктор Элизабет Робертсон является директором по исследованиям в Diabetes UK, которая финансировала исследование. Она сказала: «Наше знаменательное исследование DiRECT произвело революцию в представлениях о диабете 2 типа. Мы больше не считаем его пожизненным заболеванием для всех и знаем, что ремиссия возможна для некоторых людей».

Она добавила: «Эти новые данные помогают составить более четкое представление о биологии ремиссии и о том, как можно восстановить здоровье поджелудочной железы путем снижения веса.

“Однако у нас еще есть вопросы, на которые нужно ответить, например, почему ремиссия возможна не для всех.”

Д-р Робертсон сказал: «Поскольку Национальная служба здравоохранения Англии начинает испытания программы ремиссии, вдохновленной DiRECT, очень важно, чтобы мы продолжали изучать эти вопросы, чтобы сделать ремиссию возможной для как можно большего числа людей».

Детали исследования

Исследователи отмечают, что объем поджелудочной железы уменьшен, а ее форма ненормальна у людей с диабетом 2 типа.

Однако неясно, являются ли эти изменения результатом или причиной болезненного состояния. Если это первое, то можно ожидать, что восстановление функции бета-клеток во время ремиссии диабета 2 типа исправит нарушения.

Для дальнейшего исследования команда изучила 64 участников исследования DiRECT в течение 2 лет и сравнила их с 64 контрольными людьми того же возраста, веса и пола, не страдающими диабетом.

Лица с диабетом 2 типа классифицировались как ответившие, если они достигли уровня HbA1c <6.5% (48 ммоль/моль) и уровень глюкозы в крови натощак <7,0 ммоль/л при отсутствии всех противодиабетических препаратов.

Новый метод магнитно-резонансной томографии был использован для получения анатомических изображений и изображений жировых фракций поджелудочной железы, по которым были количественно определены объем поджелудочной железы, внутрипанкреатическое содержание жира и неровность границ поджелудочной железы.

Кроме того, для измерения секреции инсулина и, следовательно, функции бета-клеток использовался ступенчатый тест секреции инсулина с аргинином.

Исходный объем поджелудочной железы был значительно меньше у всех пациентов с диабетом 2 типа, в среднем 63,8 см 3 по сравнению с 79,8 см 3 в контрольной группе без диабета (p<0,0001).

Независимо от статуса ремиссии объем поджелудочной железы не изменился между исходным уровнем и через 5 месяцев после потери веса.

Однако через 24 мес объем поджелудочной железы увеличился в среднем на 12,6 см 3 у респондеров, что было достоверно больше, чем у 4.5 см 3 наблюдались у неответивших (p<0,0001).

Границы поджелудочной железы также были значительно более неровными у пациентов с диабетом 2 типа по сравнению с контрольной группой без диабета (p<0,0001). Однако к 24 месяцам они нормализовались у респондеров, и разница с контрольной группой без диабета больше не была значимой (p = 0,92).

Важно отметить, что респондеры потеряли значительно больше внутрипанкреатического жира, чем нереспондеры, в ходе исследования, при снижении на 1.56% против 0,51% (р<0,05).

Наконец, через 5 месяцев после первоначальной потери веса уровень инсулина первой фазы значительно увеличился по сравнению с исходным уровнем, но только у ответивших на лечение, до 0,11 ммоль/мл/мин (p<0,0001), и это повышение сохранялось в течение 24 месяцев.

Вниз, В гору

Профессор Тейлор сказал в своей презентации результатов, что потеря функции бета-клеток на 50% у пациентов с диабетом 2 типа «была воспроизведена во многих исследованиях с использованием различных методологий и часто сопровождалась мрачным выводом: все всегда идет под откос».

“Ну, здесь мы видим, что он идет в гору, не просто в гору, а полностью возвращается к норме, и при сохранении веса он оставался нормальным до 24 месяцев DiRECT.”

В ходе дебатов после презентации д-р Harald Sourij из Медицинского университета Граца, Австрия, спросил профессора Тейлора о механизме восстановления морфологии и объема поджелудочной железы у этих пациентов.

«Мы должны помнить, что инсулин — очень мощный стимулятор роста», — ответил профессор Тейлор.

Он указал, что инсулин и инсулиноподобный фактор роста 1 «оказывают одинаковое воздействие на соответствующие рецепторы при примерно 10-кратной разнице в концентрации».

«Теперь подумайте об инсулине», — сказал он. «После еды ваш инсулин в плазме поднимется в 10 раз по сравнению с исходным уровнем. Только представьте, какая локальная концентрация вокруг островка. Это должно быть довольно значительным».

Профессор Тейлор продолжил: «Трофический эффект инсулина, вероятно, является наиболее вероятной причиной этого [нормализации морфологии поджелудочной железы].

«Мы наблюдаем возвращение к норме паренхиматозных клеток поджелудочной железы, и я хотел бы обратить ваше внимание на тот факт, что когда секреция инсулина теряется в таком совершенно другом состоянии, диабете 1 типа… тогда поджелудочная железа также уменьшается.

«К моменту проявления диабета 1-го типа он составляет около 30% от нормального размера. Так что, возможно, нам не следует удивляться, зная, что острая реакция на прием пищи при диабете 2-го типа очень плохая, что поджелудочная железа может уменьшаются из-за отсутствия продолжающихся трофических эффектов инсулина.”

Исследование финансировалось Diabetes UK.

Профессор Тейлор заявляет: занятость/консультации; Уилмингтон Здравоохранение; Гранты; Диабет Великобритании. Лекции/другие сборы; Лилли и Новартис. Никаких других соответствующих финансовых отношений не заявлено.

Виртуальная встреча EASD 2020: Резюме 18. Представлено 22 сентября.

Размер и форма поджелудочной железы могут вернуться к норме при ремиссии диабета: исследование – Consumer Health News

СРЕДА, сентябрь.30 ноября 2020 г. (HealthDay News) — Новое исследование показало, что лечение диабета 2 типа может восстановить поджелудочную железу до ее нормального размера и формы.

Предыдущее исследование показало, что при ремиссии диабета 2 типа за счет значительной потери веса естественная выработка инсулина может вернуться к уровням, аналогичным людям, у которых никогда не было диабета.

Новое исследование первым показало, что реверсия диабета может также повлиять на размер и форму поджелудочной железы, заявили исследователи.

В исследование были включены 64 человека с диабетом 2 типа и контрольная группа из 64 человек без диабета, состояние поджелудочной железы которых наблюдалось в течение двух лет.В начале исследования средний объем поджелудочной железы был на 20% меньше, а границы органов были более неравномерными у людей с диабетом, чем в контрольной группе.

После пяти месяцев снижения веса объем поджелудочной железы не изменился как у людей с диабетом, у которых наступила ремиссия (респондеры), так и у тех, у кого ее не было. Но через два года поджелудочная железа выросла в среднем на одну пятую у ответивших, но только на 1/12 у не ответивших, как показали результаты.

Респонденты также потеряли значительное количество жира из поджелудочной железы (1.6%) по сравнению с не ответившими на лечение (около 0,5%) и достигли нормальных границ поджелудочной железы, как показало исследование.

Только у пациентов, ответивших на лечение, наблюдалось раннее и устойчивое улучшение функции бета-клеток, которая является ключом к выработке и высвобождению инсулина. После пяти месяцев потери веса респондеры вырабатывали больше инсулина, и его уровень сохранялся в течение двух лет. Среди не ответивших изменений не было.

Результаты были недавно представлены на онлайн-ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета.Исследования, представленные на совещаниях, следует считать предварительными до тех пор, пока они не будут опубликованы в рецензируемом журнале.

«Наше предыдущее исследование продемонстрировало возвращение к долгосрочному нормальному контролю уровня глюкозы, но некоторые эксперты продолжают утверждать, что это просто «хорошо контролируемый диабет», несмотря на то, что мы продемонстрировали возвращение к нормальной выработке инсулина поджелудочной железой», — сказал руководитель исследования. Рой Тейлор, профессор медицины и метаболизма Ньюкаслского университета в Соединенном Королевстве.

«Однако наши новые данные о значительных изменениях размера и формы поджелудочной железы являются убедительным свидетельством возвращения к нормальному состоянию», — добавил он.

Тейлор отметил в пресс-релизе ассоциации, что большое количество инсулина заставляет ткани расти или, по крайней мере, поддерживать их размер.

«Обычно в поджелудочной железе количество инсулина, присутствующего после еды, очень велико. Но при диабете 2 типа этого не происходит. Это новое исследование предполагает, что достижение ремиссии диабета 2 типа восстанавливает этот здоровый, прямой эффект инсулина на поджелудочной железы», — сказал Тейлор.

Непонятно, почему ремиссия диабета не наступает у всех пациентов, которые теряют вес, сказала Элизабет Робертсон, директор по исследованиям Diabetes UK, которая финансировала исследование.

Диабет 2 типа поражает одного из 11 (415 миллионов) взрослых во всем мире.

Дополнительная информация

У Американской диабетической ассоциации есть больше информации о диабете 2 типа.

Восстановление клеток-телохранителей в поджелудочной железе может восстановить выработку инсулина у диабетиков лимфатические узлы у «ворот» поджелудочной железы, предполагает новое доклиническое исследование, опубликованное в Интернете 8 октября в

Cellular & Molecular Immunology исследователями из отдела биологических технологий Университета Томаса Джефферсона.

Татьяна Дмитриевна Зорина, доктор медицинских наук, доцент кафедры биологических технологий Школы медицинских профессий им. Джефферсона, и ее коллеги обратились к вопросу о том, могут ли собственные бета-клетки пациентов с диабетом I типа, вырабатывающие инсулин, восстанавливаться/регенерировать если они защищены от аутоиммунных клеток. В случае успеха такой подход будет стимулировать выработку собственного инсулина пациентом без необходимости его добавления с помощью инъекций инсулина или трансплантации бета-клеток от доноров трупных органов.

Сахарный диабет 1 типа обычно диагностируют у детей и молодых людей. Целых 3 миллиона американцев страдают диабетом 1 типа, и каждый год в Соединенных Штатах диагностируется более 15 000 детей и 15 000 взрослых. Диабет 1 типа – это заболевание, возникающее в результате разрушения бета-клеток, вырабатывающих инсулин, аутоиммунными клетками. Возникающая в результате нехватка инсулина, необходимого для метаболизма/обработки сахара, приводит к повышению уровня сахара в крови и всем клиническим симптомам диабета 1 типа.Единственные доступные в настоящее время методы лечения пациентов с диабетом 1 типа основаны на введении инсулина (различными способами).

У здоровых людей также присутствуют аутоиммунные клетки, но бета-клетки, продуцирующие инсулин (находящиеся в поджелудочной железе), обычно защищены от их атаки Т-регуляторными клетками или Treg-клетками. Treg-клетки противостоят и отключают аутоиммунные клетки в лимфатических узлах поджелудочной железы (которые играют роль ворот поджелудочной железы) и, таким образом, защищают бета-клетки в поджелудочной железе от разрушения.

В этом исследовании, проведенном группой доктора Зориной, было показано, что в мышиной модели сахарного диабета 1 типа Treg-клетки, которые в норме играют роль «телохранителей» бета-клеток, не накапливаются в лимфатических узлах поджелудочной железы и, следовательно, не накапливаются. защищают бета-клетки от разрушения аутоиммунными клетками. Исследователи нашли терапевтический режим, который нормализовал наблюдаемый дефицит клеток Treg в лимфатических узлах поджелудочной железы у мышей с диабетом.

В результате этого лечения животные излечились от диабета: у них вновь выросли бета-клетки (защищенные от аутоиммунных клеток Treg-клетками), и уровень сахара в крови у них оставался нормальным на всю оставшуюся жизнь.

Однако терапия, которая использовалась для лечения этих мышей, была основана на трансплантации костного мозга, и это лечение не может быть использовано для людей с диабетом из-за его серьезных осложнений. Целью следующего шага этого исследования было изучение механизмов, ответственных за результаты, наблюдаемые на мышиной модели, для их будущей адаптации в клинически безопасном терапевтическом протоколе.

В статье доктора Зориной и ее коллег под названием « Treg-клетки в лимфатических узлах поджелудочной железы: возможная роль в диабетогенезе и регенерации b-клеток в модели T1D » приводятся данные, предлагающие новый подход к нормализации защитной функции Treg-клеток в типе 1 диабет.В этом исследовании было показано, что функция оси хемокинов CXCR4/SDF-1, которая отвечает за доставку и возвращение Treg-клеток, значительно снижена в лимфатических узлах поджелудочной железы при диабете 1 типа. Это означает, что уменьшенное накопление Treg-клеток и нарушенный защитный эффект в лимфатических узлах поджелудочной железы могут быть улучшены путем исправления функции этой оси.

«Наше исследование представляет собой новый и очень специфический подход к борьбе с локальными аутоиммунными реакциями при диабете 1 типа», — сказал д-р.Зорина. «Мы показали здесь, что нормализация популяции клеток Treg в лимфатических узлах поджелудочной железы мышей с диабетом связана с регенерацией их собственных бета-клеток, продуцирующих инсулин, и, как следствие, нормализацией уровня сахара в их крови».

«Конечная цель нашего исследования — установить иммуномодулирующий протокол, который увеличил бы накопление клеток Treg вблизи инсулин-продуцирующих бета-клеток у людей путем исправления функции молекул, ответственных за их возвращение в эту область.Этот подход к борьбе с дефицитом инсулина при диабете 1 типа, позволяя собственным бета-клеткам пациентов восстанавливаться за счет контроля накопления клеток Treg в лимфатических узлах поджелудочной железы, может стать новой терапией для диабета 1 типа», — сказала доктор Зорина».

Для получения дополнительной информации обращайтесь: Стив Графф, Университет и больницы Томаса Джефферсона, 833 Chestnut Street, Suite 1140, Philadelphia, PA 19107, (215) 955-5291, (215) 955-5008 факс или электронная почта [email protected] .edu.

Островковая регенерация – Центр регенеративной медицины

Регенерация островка

Исследователи и врачи изучают, как восстановить, защитить и заменить островки поджелудочной железы, что может привести к новым методам лечения диабета 1 и 2 типа.

Конечной целью программы регенерации островков в Центре регенеративной медицины клиники Майо является разработка методов лечения диабета с помощью различных регенеративных подходов, в том числе:

  • Островковая биология
  • Стволовые клетки
  • Биоинженерия
  • Генная терапия
  • Наука о трансплантологии

Эндокринные клетки поджелудочной железы, содержащиеся в островках Лангерганса, отвечают за поддержание уровня глюкозы в крови.Чувствительные к глюкозе инсулин-секретирующие клетки в островках (бета-клетки) дисфункциональны как при диабете 1, так и при диабете 2 типа. При диабете 1 типа бета-клетки разрушаются, а при диабете 2 типа они могут не производить достаточного количества инсулина.

Поскольку пока невозможно трансплантировать новые функциональные бета-клетки для конкретного пациента, людям с диабетом 1 типа требуется инсулинотерапия. Люди с диабетом 2 типа часто нуждаются в лекарствах, а некоторым людям требуется инсулинотерапия.

Приоритетные направления

Исследователи регенерации островков используют несколько подходов для восстановления, защиты и замены островков поджелудочной железы.Сочетая эти усилия с фундаментальной наукой и клиническими исследованиями, направленными на понимание биологии островков и диабета, программа регенерации островков в клинике Майо готова разработать новые методы лечения диабета.

Замена островков

Для решения проблемы дисфункции островков, характерной для диабета, исследователи Центра регенеративной медицины сосредоточили свои усилия на получении бета-клеток поджелудочной железы из стволовых клеток и на воссоздании нормальной клеточной среды бета-клеток (островки Лангерганса).

Помимо бета-клеток, продуцирующих инсулин, островки Лангерганса состоят из дополнительных специализированных типов клеток, важных для оптимального функционирования островка. К специализированным островковым клеткам относятся альфа-клетки, вырабатывающие гормон глюкагон, и дельта-клетки, вырабатывающие гормон соматостатин.

Полученные островки, состоящие из всех трех типов клеток, могут быть трансплантированы людям с диабетом, чтобы восстановить их способность регулировать уровень глюкозы в крови.

Регенерация островков

Исследователи клиники Мэйо изучают генную терапию как потенциальное средство повышения естественной способности организма к регенерации бета-клеток. Генная терапия включает доставку клеточных факторов, которые, как известно, усиливают рост и регенерацию бета-клеток в поджелудочную железу.

Исследователи разработали векторы доставки генов, специфичные для бета-клеток поджелудочной железы и экзокринных тканей, и в настоящее время они изучают терапевтические эффекты гиперэкспрессии факторов регенерирования бета-клеток поджелудочной железой.

Защита островков

Исследования в клинике Майо выявили новые белки, которые могут участвовать в защите островков от иммунной системы. Взаимодействия островков с иммунитетом играют ключевую роль в развитии диабета 1 типа и в выживании трансплантированных клеточных продуктов, предназначенных для лечения заболевания.

Разрабатывая новые стратегии защиты островковых клеток от иммунной атаки, исследователи могут отсрочить, обратить вспять или предотвратить начало диабета 1 типа. Недавние результаты показали, что введение в поджелудочную железу синтезированного искусственного слитого белка может предотвратить развитие диабета у мышей с диабетом, индуцированным лекарственными препаратами.Исследователи в центре также оценивают несколько других стратегий защиты островков от иммунной системы.

Островковая биология

Островковые биологи из клиники Майо исследуют молекулярные и физиологические механизмы, лежащие в основе регуляции функции бета-клеток, выживания и пролиферации в норме и при диабете.

Например, исследователи изучают роль генов циркадных часов как транскрипционных регуляторов функции и регенерации бета-клеток.Это исследование показывает, что терапевтическая регуляция островковых генов циркадных часов представляет собой новый терапевтический подход к борьбе с патологией бета-клеток при диабете.

Технология индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPS) — биоинженерные стволовые клетки, которые действуют как эмбриональные стволовые клетки — дают возможность генерировать специфические для пациента островковые клетки. Используя собственные клетки кожи или клетки крови человека в качестве отправной точки, исследователи из клиники Майо успешно создали специфические для пациента iPS-клетки и преобразовали их в чувствительные к глюкозе клетки, продуцирующие инсулин, в лаборатории.

Поскольку эти специфичные для пациента клетки получены из собственных клеток пациента, не будет необходимости давать пациентам какие-либо иммуносупрессивные препараты после трансплантации, как это необходимо сегодня при трансплантации поджелудочной железы и островковых клеток.

Последние достижения

Исследование регенерации островков в клинике Майо дало следующие результаты:

  • Создание iPS-клеток из фибробластов кожи, клеток крови и клеток желудка людей с диабетом 1 типа и пожилых людей с диабетом 2 типа
  • Получение ИПСК без геномных модификаций у людей с диабетом 1 и 2 типа
  • Создание нового протокола управляемой дифференцировки для дифференцировки стволовых клеток in vitro в клетки, продуцирующие инсулин
  • Получение клеток, продуцирующих инсулин, из иПС-клеток, полученных из клеток кожи и крови людей с диабетом и без него
  • Разработка протоколов получения альфа- и дельта-клеток поджелудочной железы из стволовых клеток
  • Обнаружение того, что генная терапия — с использованием вектора, нацеленного на поджелудочную железу, и слитого белка GLP-1/INGAP — может защитить мышей от развития диабета
  • Выяснение новых молекулярных механизмов, регулирующих функцию и размножение бета-клеток при ожирении и диабете

Факультет регенерации островков

Исследователи, изучающие регенерацию островков в клинике Майо, включают:

.

Как стволовые клетки могут лечить диабет 1 типа

Инкапсулированные островки, полученные из стволовых клеток, могут защищать β-клетки от иммунной системы. Предоставлено: Ref. 8

Инсулин стал одним из самых революционных открытий в медицине. Выделение этого гормона в 1921 году сделало диабет 1 типа излечимым, а не неизлечимым заболеванием. Тем не менее, растет надежда, что через 100 лет инсулинотерапия при СД1 окажется на грани устаревания.

Инсулин имеет решающее значение для поддержания безопасного уровня глюкозы в крови. Он вырабатывается в поджелудочной железе β-клетками, которые постоянно определяют концентрацию циркулирующей глюкозы и соответственно выделяют инсулин — чем выше уровень сахара, тем больше гормона высвобождается для противодействия увеличению. Однако при СД1 β-клетки разрушаются собственной иммунной системой человека.

Причина этого аутоиммунитета, который обычно проявляется в детстве, до конца не изучена, но эффект ясен: ни β-клеток, ни инсулина уровень циркулирующего сахара остается постоянно токсически повышенным.Эта хроническая гипергликемия повреждает кровеносные сосуды и нервы, что приводит к накоплению негативных последствий для здоровья и, при отсутствии лечения, к смерти.

Сегодня последствия сахарного диабета 1 типа можно смягчить за счет сочетания тщательного мониторинга уровня глюкозы в крови и введения инсулина. Однако, несмотря на достижения в области автоматизированных систем доставки инсулина, для большинства людей это означает жизнь, в которой доминирует необходимость сознательно управлять своей собственной физиологией. И даже с учетом того, что люди берут на себя это бремя, ожидаемая продолжительность жизни человека с СД1 на 12 лет ниже среднего 1 .Фредерик Бантинг, получивший часть Нобелевской премии по физиологии в 1923 году за открытие инсулина, знал, что его работа не предлагает панацеи — он завершил свою Нобелевскую лекцию, сказав, что «инсулин не является лекарством от диабета».

Однако сейчас все больше ученых и врачей говорят об излечении СД1. Их внимание сосредоточено не на снабжении организма инсулином, а на замене β-клеток, которые его производят.

На рубеже 21-го века с трудом достигнутые открытия показали, что трансплантация β-клеток от умерших доноров может успешно лечить людей с СД1 2 .Несколько осложняющих факторов — не в последнюю очередь нехватка доноров — ограничивают этот подход. Но сегодня биология стволовых клеток позволяет создавать в лаборатории клетки, чувствительные к глюкозе и дозирующие инсулин, что дает возможность почти безграничного запаса замещающих клеток.

В июне на виртуальном ежегодном собрании Американской диабетической ассоциации компания по регенеративной медицине ViaCyte, расположенная в Сан-Диего, Калифорния, сообщила, что в ходе небольшого клинического испытания клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток, помогли людям с СД1 поправиться. контролировать уровень сахара в крови.«Видеть клинически значимые результаты, которые радикально меняют тактику лечения пациентов с СД1, невероятно интересно», — говорит Манаси Синха Джайман, вице-президент ViaCyte по клиническим разработкам. «Это кульминация 20-летних исследований».

Успех ViaCyte и другие научные достижения привлекают в эту область все больше компаний. Но хотя идея создания β-клеток и передачи их людям кажется простой, фундаментальные вопросы остаются. Исследователям все еще нужно решить, какие клетки лучше всего использовать, куда их следует имплантировать и, что особенно важно, как обеспечить их защиту от иммунной системы реципиента.

Успех из неудачи

T1D считается одним из самых сомнительных результатов в регенеративной медицине. Это состояние, при котором аутоиммунитет избирательно убивает один тип клеток, поэтому ясно, что нужно заменить. Кроме того, требуется лишь небольшое количество ткани. В поджелудочной железе β-клетки являются одним из пяти типов эндокринных клеток, которые находятся в небольших карманах гормон-продуцирующих клеток, известных как островки Лангерганса. Хотя по всему органу разбросано около миллиона островков, они составляют лишь 1–2% его общей массы.

Не менее важно, что, хотя поджелудочная железа является естественным домом, β-клетки можно разместить в другом месте. В отличие от болезни Паркинсона, когда имплантированные нейроны должны были интегрироваться в существующие мозговые сети для восстановления функции, эксперименты на крысах с диабетом в начале 1970-х годов показали, что крысы восстанавливали нормальный уровень сахара в крови после введения изолированных островков в портальные вены их печени. 2 . Все, что требуется β-клеткам для функционирования, это хороший доступ к кровотоку.

Попытки воспроизвести этот результат у людей с СД1 в 1980-х и 1990-х годах с использованием островков, взятых из поджелудочной железы умерших доноров, редко были успешными 2 . Когда хирург Джеймс Шапиро прибыл в Университет Альберты в Эдмонтоне, Канада, в 1993 году, университетская программа трансплантации уже закончилась. «Никто не хотел запускать это, — говорит он, — потому что это был такой провал».

Но просмотр литературы убедил Шапиро, что если клетки действительно приживаются и выживают, то они помогают.Он увеличил дозу клеток — используя ткани от двух до четырех доноров на реципиента — и сократил интервал между сбором и имплантацией, чтобы улучшить здоровье клеток. Важно отметить, что он также понял, что лекарства, которые ранее использовались для предотвращения атаки иммунной системы на пересаженную ткань, вероятно, также повреждали β-клетки. Чтобы избежать этого, он разработал новую схему лечения 3 .

Все семь первых пациентов Шапиро смогли отказаться от инсулина в течение по крайней мере одного года — один, что примечательно, остается без инсулина более 20 лет спустя.«Концептуально мы показали, что трансплантация островковых клеток может значительно улучшить жизнь пациентов», — говорит Шапиро.

Метод Шапиро, теперь известный как Эдмонтонский протокол, сегодня используется в нескольких центрах для трансплантации β-клеток людям, чей диабет 1 типа плохо контролируется инсулином. Недостатком процедуры является то, что реципиенты должны придерживаться длительного режима мощных иммунодепрессантов, которые делают их уязвимыми для инфекций и других осложнений. И даже если бы большое количество людей с СД1 были готовы совершить эту сделку, существует слишком мало доноров, чтобы обеспечить клетками более чем небольшую часть реципиентов.

Неограниченный запас

Ключевой характеристикой стволовых клеток является то, что они способны дифференцироваться в другие типы клеток. Первоначальные исследования стволовых клеток человека основывались на клетках, взятых у эмбрионов прерванных беременностей; эти клетки могут превратиться практически в любой тип. Более поздние методы создали стволовые клетки из клеток взрослого организма, известные как индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Ученые работали над открытием способов направления стволовых клеток по определенным траекториям развития путем применения сигнальных молекул, которые переключают клетки из одного типа в другой.

Несмотря на то, что мы руководствуемся знаниями о нормальном развитии, обнаружение правильных сигнальных молекул, их правильных концентраций и времени воздействия — это в значительной степени эмпирический процесс. Кевин Д’Амур, который недавно ушел с поста главного научного сотрудника ViaCyte, но остается советником компании, вспоминает «сотни, если не тысячи экспериментов», направленных на то, чтобы стволовые клетки приблизились к фенотипу β-клеток.

Огромная привлекательность этой технологии заключается в том, что стволовые клетки можно превратить в непрерывно делящиеся клеточные линии — клетки от одного донора могут дать начало триллионам новых.Таким образом, самообновляющаяся клеточная линия, которая может быть непосредственно трансформирована в β-клетки (или, в более общем смысле, в островковые клетки, вырабатывающие гормоны), могла бы обеспечить по существу неисчерпаемый запас имплантируемых клеток.

Этот клеточный продукт является эквивалентом лекарства в регенеративной медицине. Основная задача в этой области — разработать хороший продукт.

Дуг Мелтон, биолог стволовых клеток из Гарвардского университета в Кембридже, штат Массачусетс, является своего рода талисманом в этой области. Он был нейробиологом развития, пока его шестимесячному сыну не поставили диагноз СД1 в начале 1990-х годов.Он бросил все, чтобы найти лекарство от этого состояния, и в конце концов занялся полем стволовых клеток. Он вспоминает, как сказал своей жене, что собирается разработать способ получения β-клеток, и что на это уйдет четыре или пять лет.

Его оценка была немного ошибочной. Создание β-клетки требовало прохождения стволовых клеток через ряд промежуточных стадий, таких как создание клеток, которые могли бы стать любой клеткой поджелудочной железы. На проработку всех этих шагов и на то, как по ним ориентироваться, у Мелтона ушло почти 15 лет.Группа Мелтона и, независимо, группа Тима Киффера из Университета Британской Колумбии в Ванкувере, Канада, опубликовали свои методы в 2014 году 4 , 5 .

Получив патенты на протоколы производства β-клеток, в 2015 году Мелтон стал соучредителем стартапа, который был приобретен Vertex Pharmaceuticals в Бостоне, штат Массачусетс, за 950 миллионов долларов США в сентябре 2019 года. В марте Vertex объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило своей запатентованной смеси клеток, вырабатывающих инсулин, и других эндокринных клеток, которая теперь называется VX-880, статус ускоренной процедуры, и что компания начинает клиническое испытание фазы I с участием 17 человек, которое станет первым испытанием. у людей островковых клеток, полученных из стволовых клеток.

Тем временем компания ViaCyte применила несколько иной подход. «У нас и у всех остальных в этой области была идея, что мы собираемся взять стволовые клетки, мы собираемся создать функциональные островки, а затем мы собираемся трансплантировать их», — говорит Д’Амур. Но эксперимент, который он провел в середине 2000-х, изменил стратегию ViaCyte.

Группа Д’Амур лидировала в гонке по созданию β-клеток, разработав новаторские методы трансформации стволовых клеток человека в клетки-предшественники поджелудочной железы 6 . Но вместо того, чтобы пытаться далее преобразовать их в островковые клетки, они ввели клетки-предшественники поджелудочной железы прямо мышам с диабетом.Через 2–3 месяца клетки созрели в островковые клетки, и у мышей с подавленным иммунитетом уровень глюкозы в крови стал контролироваться 7 .

Клетки поджелудочной железы ViaCyte в мешочке. Предоставлено: ViaCyte, Inc.

Следовательно, к тому времени, когда Мелтон и другие определили, как производить β-клетки, ViaCyte уже приступила к своему первому клиническому испытанию по имплантации клеток-предшественников поджелудочной железы — и сейчас проводит четвертое и пятое испытания.

Чтобы определить, какие клетки лучше всего подходят для терапии, потребуется время.Мелтон считает, что имплантация полностью дифференцированных клеток позволит лучше контролировать дозу клеток, которую получают люди. Киффер соглашается с тем, что опора на созревание предшественников внутри реципиента вводит дополнительные уровни изменчивости и неопределенности, а также месяцы ожидания появления функциональных клеток. Но он также отмечает, что клетки-предшественники могут быть более устойчивыми к процедурам имплантации и что их проще и дешевле производить. По его словам, только клинические испытания могут определить, какой тип клеток лучше.

Иммунная защита

Независимо от того, какие клетки будут имплантированы, тела реципиентов не примут их с распростертыми объятиями. Мало того, что эти чужеродные клетки и, следовательно, главные мишени для любой иммунной системы, они также вводятся людям, чьи тела имеют опыт специфической атаки на β-клетки.

Самый простой способ защитить имплантированные клетки от иммунного разрушения, которое может сделать лечение бессмысленным, – это ввести их в соответствии с Эдмонтонским протоколом с полным курсом иммунодепрессантов.Это то, что Vertex делает в своем первом испытании. «Не так много методов клеточной терапии, где у вас есть такой сильный клинический прецедент для этого типа терапии», — говорит Фелиция Пальюка из Vertex, которая участвовала в создании β-клеток в лаборатории Мелтона. Испытание позволит сравнить клетки VX-880 и островки, трансплантированные от трупов.

В конечном счете, исследователи хотят избавить реципиентов от пожизненной иммуносупрессии. Текущие стратегии сосредоточены на инкапсуляции, при которой имплантированные клетки защищены от иммунной системы физическим барьером.Эта инкапсуляция может быть макро, при которой устройство размером с кредитную карту заполняется клетками и имплантируется, или микро, при котором островки по отдельности покрываются защитным полимером перед доставкой.

Инкапсуляция требует тонкого баланса. Хотя клетки должны быть изолированы от иммунной системы, они должны иметь доступ к питательным веществам и кислороду, чтобы выжить. А в случае с β-клетками, чтобы реагировать на циркулирующую глюкозу, им нужен отличный доступ к кровотоку, объясняет Элис Томей, инженер-биомедик из Университета Майами во Флориде.«Если васкуляризации нет, они не могут обеспечить хороший метаболический контроль», — говорит она.

В 2014 году ViaCyte провела первое клиническое испытание устройства для макроинкапсуляции, которое провалилось: тела реципиентов распознали устройство как чужеродное и отложили на нем слой иммунных клеток, убивая клетки внутри. Испытание ViaCyte, о котором сообщалось в июне, показало, что его клетки могут созревать в организме человека и приносить определенную клиническую пользу, с использованием временного устройства для инкапсуляции с пробитыми отверстиями. Перфорация позволяла кровеносным сосудам врастать в устройство, поддерживая клетки, но реципиентам требовалась хроническая иммуносупрессия, потому что иммунные клетки также могли проникнуть внутрь.

Компании ViaCyte и Vertex в настоящее время разрабатывают новые устройства для макроинкапсуляции, в которых используются инновационные материалы, не вызывающие реакции на инородное тело. Запатентованная технология Vertex была разработана собственными силами, тогда как ViaCyte сотрудничает с компанией по производству материалов W.L. Gore в Ньюарке, штат Делавэр, наиболее известной своими водонепроницаемыми тканями Gore-Tex. Устройство, над которым они работали вместе, сейчас вступает во вторую фазу испытаний.

При диабете 1 типа иммунные клетки (красные) атакуют β-клетки (зеленые) в островках поджелудочной железы.Предоставлено: Али Асади (лаборатория Киффера)

Tomei, тем временем, занимается микрокапсулированием и разработала гидрогелевое покрытие для клеток, которое исключает иммунные клетки, но позволяет функционировать β-клеткам 8 . Она сотрудничает с компанией Sernova, занимающейся регенеративной медициной в Лондоне, Канада, над подходом, при котором мешок с клетками вставляется под кожу за две недели до введения микроинкапсулированных островков. В течение этого двухнедельного периода в мешочек входят новые кровеносные сосуды, и начальное воспаление стихает — и то, и другое должно способствовать приживлению островков.Sernova в настоящее время оценивает базовый клеточный мешочек в испытаниях фазы I/II.

Еще одним важным аспектом продолжающихся испытаний является определение оптимального места размещения клеток. «Я не думаю, что кто-нибудь знает, куда ставить устройства, — говорит Мелтон. До сих пор ученые экспериментировали с их имплантацией в различные подкожные области, а также, помимо других возможностей, рассматривали сальник — большой лоскут жировой ткани, окружающий кишечник. Сайты различаются по своей способности генерировать сосудистую сеть внутри устройств и вокруг них; их способность удерживать устройства и потенциально переносить множественные имплантации, если и когда клетки нуждаются в замене; а также просто в том, насколько удобно туда вживлять устройство.

Суперклетки

Альтернативой физической защите островковых клеток от иммунной системы является их генетическая модификация, позволяющая избежать обнаружения иммунной системой. ViaCyte и Vertex изучают этот вопрос, но молчат о своих стратегиях.

Мелтон видит несколько возможных решений. Один из них заключается в том, чтобы понять, как раковые клетки избегают иммунного разрушения. Онкологические исследования показали, что экспрессия определенных белков клеточной поверхности подавляет иммунный ответ — явление, которое можно использовать для защиты β-клеток.

Другим вариантом является создание клеточных антигенпрезентирующих молекул. Их можно удалить или, как это делает Мелтон, заменить. Он изучает, что происходит, если островковые клетки экспрессируют фетальную форму этих молекул, которые обычно не позволяют иммунной системе матери атаковать плод.

Возможности редактирования генов не ограничиваются маскировкой клеток. По словам Киффера, эту технологию также можно использовать «для улучшения приживления, выживания и производительности». Клетки могут быть адаптированы, чтобы лучше переносить легкую гипоксию, связанную, например, с инкапсулирующими устройствами или слабо васкуляризированными местами имплантации, или даже лучше переносить замораживание для хранения.

«Когда мы приступили к этому, нашей целью было создать нормальную естественную β-клетку, — говорит Мелтон. «Сейчас у меня другая цель. Я не хочу делать обычную клетку — я хочу сделать суперячейку».

Проблема всех этих подходов в том, что клетки становятся слишком хорошими для выживания. В отсутствие функционального иммунного надзора, если имплантированные клетки заражаются вирусом или начинают делиться — потенциально вызывая рак или опасно выделяя избыточные гормоны — должен быть способ их искоренить.Следовательно, исследователи изучают способы наполнения β-клеток суицидными генами, которые будут производить белок, убивающий клетки, при делении клеток или когда людям дают определенное лекарство.

Мелтон считает, что включение суицидальных генов является более простой задачей по сравнению с уклонением от иммунного разрушения. Он мечтает о будущем, в котором клеточная терапия станет рутинной и люди смогут годами не думать о своем диабете. «Я думаю, что это сложно, — говорит он, — но я не думаю, что это сумасшествие.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.