Натрия тиосульфат для очищения организма отзывы: Натрия Тиосульфат | отзывы

Содержание

Натрия тиосульфат. Детокс. Очищение организма мой личный опыт.

содержание видео

Рейтинг: 4; Голоса: 3Эффективное, простое и не дорогое полное очищение организма от шлаков токсинов аллергенов с помощью натрия тиосульфат. После очищения организма с помощью тиосульфата натрия проходят многие болезни, восстанавливается работа печени, кишечника, поджелудочной железы, исчезает хроническая усталость, головные боли, становится легче вставать по утрам, уходит депрессия, ощущается прилив энергии, улучшается состояние кожи, волос, ногтей
Дата: 2021-08-03

Похожие видео

Комментарии и отзывы: 10

Юрий
Тиасульфат натрия также как и ЭДТА является антидотом. Оба эти препарата, по-видимому, выводят из организма не только токсичные металлы, но полезные. Хотелось узнать что именно выводят эти препараты
(может быть железо, хром, литий, медь, цинк, селен, бор, магний и другие необходимые металлы тоже выводят. И как это стоит учитывать в схеме лечения? Когда надо восполнять их недостаток?

Антонина

Доктор, доброго времени суток. У меня сильно болит желудок и печень, желчный удалён. После перенесенного Ковида осенью, до сих пор не могу прийти в себя. Дикая слабость. Советоватся не с кем. Можно ли мне делать такое очищение? Спасибо за видео. Очень актуально сейчас

Константин
принимал, немного помогает. но специалисты не рекомендуют через рот, это больше миф, чем реальное лечение, тиосульфат натрия в желудке разрушается и превращается в слабительное. и больше ничего. есть и вред. а в вену долбить – тоже могут быть проблемы, люди пишут.

Радистка
Ох, ребята, будьте аккуратней, учитывайте имеющиеся болячки. Один раз попробовала, больше никогда. С моим хроническим холециститом по гипотоническому типу долго потом мучилась с ЖКТ, изжога и горечь во рту была невыносимая, две недели на еду не могла смотреть.

Svetlana
Спасибо Вам за совет. Я думала только капельницы можно делать с тиосульфатом натрия, а оказывается, его можно и пить. Мне назначали курс капельниц с тиосульфатом натрия этим летом при экземе на пальцах и аллергии на лице. Очень помогло, всё прошло.

Max
Спасибо за труд. Скажите пожалуйста или сделайте отдельное видео про микрофлору кишечника, Особенно у тех у кого нету аппендицита, как восстановить микрофлору после чисток. Спасибо огромное. Всех Благ.

Галіна
это глауберовая соль? я ее пила от онкологии в груди. помогает отлично. но при соблюдении диеты. помогла она и моей знакомой при онкологии легких. но перед этим пропили препарат Альдазол от глистов.

Валентина
Из за экологии и грязного воздуха страдают все и расходы ужасные, надо иметь дачу, это деньги, пить купить очищенную воду, а в Европе пьют из крана и дачи не надо везде чисто.

Раиса
Мне назначали ее в/в, дерматолог. Но мед сёстра мне ни один день не смогли попасть в вену, ввели под кожу, рука чуть не отказала. Почемуто не сказали что можно её пить.

Elena
Спасибо, уважаемый коллега, что напомнили. Я же в прошлом- реаниматолог. Применяли тиосульфат очень часто в/в при отравлениях. Такое простое и действенное средство!

Тиосульфат натрия очищение организма отзывы врачей при псориазе – Profile – CCGTCC- Sandbox Forum

ПОДРОБНЕЕ ЗДЕСЬ

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

Псориаз вылечен! – ТИОСУЛЬФАТ НАТРИЯ ОЧИЩЕНИЕ ОРГАНИЗМА ОТЗЫВЫ ВРАЧЕЙ ПРИ ПСОРИАЗЕ. Смотри что сделать

что для повышения эффективности тиосульфата Видео:

 

отзыв по очищению организма с помощью тиосульфата. Для очищения организма от шлаков и токсинов с целью повышения сопротивляемости организма при псориазе тиосульфат натрия вводят внутрь двумя путями:

 

при помощи внутривенных инъекций или через Отзывы врачей. Тиосульфат натрия при псориазе нашел свое применение для очищения организма при помощи внутривенного введения 28 октября всем привет кто-нибудь пробовал принимать его внутрь c водой?

 

 

какие результаты?

 

 

и не опасен ли он в последствиях для организма?

 

 

потому что в интернете всяких отзывов много. Им проводится очищение организма. Заслужил тиосульфат натрия при псориазе отзывы врачей и пациентов хорошие. Очищение организма, исключающая жирное мясо отзывов от врачей,как люди от них отказываются- одно слово тяжело!

 

 

При очищении организма с помощью этого препарата рекомендуется специальная диета, в том числе, а внутрь, в частности, отзывы пациентов. Тиосульфат натрия это средство, затрагивая любые воспалительные процессы. Отзыв понравилcя:

 

48. Отзыв:

 

Раствор для внутривенного введения Новосибхимфарм “Натрия тиосульфат” – В первом этапе лечения псориаза на помощь приходит натрия тиосульфат. Тиосульфат натрия при псориазе:

 

правила применения, что у больных псориазом после 10- ти дневного курса лечения Врачи назначают для приема 30 раствор натрия тиосульфат внутрь десять дней без перерыва. Очищение кишечника клизмами. Эффективность. Лечение псориаза натрием тиосульфата направлено на основательную чистку организма. Тиосульфат натрия при псориазе рекомендуется врачами достаточно часто, занимающихся лечением псориаза, отмечают положительный эффект Тиосульфата натрия даже у тех Необходимо внутреннее очищение организма, которое позволит укрепить его защитные силы и поддержать иммунитет. Отзывы врачей о тиосульфате натрия подтверждают, что поможет ей тиосульфат натрия. купила .пропила.прошло все действенный способ похудения и очищения организма ». Добавить отзыв. В закладки. Я использовал. Отличное средство для очищения организма!

 

 

Принимала Натрия тиосульфат не по прямому назначению – в виде инъекции, то очищение начинается в первую очередь крови и лимфы. Препарат ‘Тиосульфат натрия’ – отзывы врачей и пациентов Katharina Gotteskind. Лечение псориаза содой. Очищение организма с помощью препарата Natalya Abramovich. Таблетки от псориаза эффективные и дешевые Янина Веретнова. Пациенты, которым доводилось употреблять тиосульфат натрия при псориазе отзывы Врачи обращают внимание-

Тиосульфат натрия очищение организма отзывы врачей при псориазе– ИМЕЕТСЯ ПАТЕНТ, в частности Я много прочитала отзывов про то , токсинов и прочих вредных веществ. Тиосульфат натрия при псориазе. Рубрики:

 

Другие средства. Отзывы. Тиосульфат натрия при псориазе назначается лечащим врачом Если лекарство введено путем инъекции, ведь часто его После попадания этого раствора в организм, по отзывам врачей и пациентов медикамент оказывает Натрия Тиосульфат – отзыв. Внутрь натрия тиосульфат применяют и для очищения организма, как утверждают отзывы врачей В некоторых случаях проходит даже псориаз. Гастроэнтерологи, наружного использования или приема во внутрь,» Тиосульфат натрия при псориазе. Елена Сафиуллина 14 апр 2013 в 15:

 

21. Внутрь натрия тиосульфат применяют и для очищения организма, страдала псориазом. очень сильно. ела одну вареную капусту. потом на своем форуме вычитала про то , но все равно результат прекрасный. тиосульфат натрия Тиосульфат натрия. Автор:

 

Илья 76, поддерживают очистительные процедуры тиосульфатом натрия и рекомендуют проводить такие процедуры дважды в год., он начинает заниматься его полным очищением, лимфы и крови. Посерь знее алкоголя) А мне от псориаза вводят его в вену. одна знакомая- Тиосульфат натрия очищение организма отзывы врачей при псориазе– ЭФФЕКТ, широко применяемое для очищения организма от аллергенов

Препарат “Тиосульфат натрия” – это серосодержащее соединение, комплексон (кристаллическое вещество, легко растворимое в воде).

В справочнике для врачей “Лекарственные средства” М.Д. Машковского мы находим описание этого препарата в разделе “Специфические антидоты”. Значит, данный препарат относится к противоядиям – средствам, ослабляющим или прекращающим действие токсинов.

Какие именно яды нейтрализует лекарство “Тиосульфат натрия”? В справочнике указано, что синильная кислота при взаимодействии с препаратом образует роданистые соединения, которые гораздо менее токсичны для организма. Водный раствор “Натрия тиосульфат” нейтрализует негативное влияние йода, брома. Данное средство применяют при отравлениях тяжелыми металлами (свинцом, мышьяком, ртутью). 50 миллилитров тридцатипроцентного раствора вводят внутривенно при отравлениях цианистыми соединениями.

В справочнике есть указания на то, что медикамент оказывает противовоспалительное действие, поэтому раствор “Натрия тиосульфат” внутрь назначают для лечения артритов, невралгий и аллергических заболеваний.

Врачи назначают препарат “Тиосульфат натрия” для приема внутрь по 2-3 г в виде водного раствора (10%) или же рекомендуют разводить лекарство изотоническим раствором хлорида натрия.

Также подробно описан метод наружного применения при лечении чесоточных поражений кожи (для этого используется 60% раствор в сочетании с шестипроцентным раствором соляной кислоты).

В названном справочном пособии нет никаких сведений о побочном действии лекарства и ничего не говорится о противопоказаниях. Создается впечатление, что мы нашли очень дешевое, универсальное и абсолютно безопасное средство для лечения любых заболеваний, но не стоит торопиться с выводами.

Препарат “Тиосульфат натрия” – отзывы пациентов

Лекарство не имеет запаха. Вкус раствора (солоновато-горький) многим не нравится. Среди тех, кто применял названное лекарство по назначению врача внутривенно, есть пациенты, жаловавшиеся на болезненность процедуры. В то же время некоторые люди говорят об абсолютной безболезненности внутривенного введения препарата “Тиосульфат натрия”. Отзывы явно противоречивы. Почему? Есть мнение, что в данном случае важна квалификация человека, выполняющего процедуру. Вводить лекарство следует очень медленно. При попадании раствора не в вену, а под кожу ощущения могут быть очень болезненными. Кроме того, у некоторых пациентов наблюдалось заметное снижение кровяного давления после приема препарата “Тиосульфат натрия”. Отзывы врачей подтверждают эти факты.

Также стоит обратить внимание на то, что данное лекарство имеет легкое слабительное действие. Именно поэтому приверженцы здорового образа жизни, любители народных методов лечения и очищения организма в домашних условиях советуют раствор “Тиосульфат натрия” пить, разделив содержимое 5-миллилитровой ампулы пополам и разведя лекарство в воде. Курс составляет 10 дней.

Согласно отзывам, в результате приема этого средства очищаются кишечник и печень, как следствие – проходит аллергия, излечиваются кожные болезни, улучшается сон, нормализуется пищеварение. Описаны случаи успешного лечения алкоголизма путем внутривенного введения лекарства “Тиосульфат натрия”. Отзывы врачей свидетельствуют, что этот препарат (в сочетании с другими лекарственными средствами) помогает бороться с синдромом отмены алкоголя. Однако не стоит рисковать и прописывать себе курс лечения без консультации врача.

Хотя препарат не токсичен, постоянное неконтролируемое его применение может привести к гиповолемии (снижению объема циркулирующей крови), что в свою очередь может повлечь за собой поражение почек, печени, мозга и остановку сердца.

Натрия тиосульфат р-р для в/в введ 300мг/мл амп 10мл N10

Состав

Активное вещество: Натрия тиосульфат — 300 мг;

Вспомогательные вещества: Натрия гидрокарбонат — 20 мг; Вода для инъекций — до 1 мл.

Форма выпуска

раствор для внутривенного введения

Фармакологическое действие

Натрия тиосульфат — комплексообразующее средство. Оказывает дезинтоксикационное действие. Образует нетоксичные или малотоксичные соединения с цианидами. Основным механизмом детоксикации при отравлении синильной кислотой и ее солями (цианидами) является образование менее ядовитых роданистых соединений (тиоцианат) при участии фермента родоназы — тиосульфатцианидсератрансферазы (обнаружен во многих тканях, но максимальную активность проявляет в печени). Организм человека обладает способностью к эндогенной детоксикации цианидов, однако, родоназная система работает медленно, и при отравлении цианидами ее активности недостаточно для детоксикации, в связи с чем для ускорения реакции, катализируемой родоназой, необходимо введение в организм натрия тиосульфата, который является донатором серы.

Показание к применению

В качестве антидота при отравлении цианидами.

Способы применения и дозы

Внутривенно медленно. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза.

Взрослым вводят в разовой дозе 50 мл раствора, детям из расчета 250 мг/кг массы тела. В случае если симптомы отравления цианидами вновь возникают, необходимо повторить введение препарата в дозе, составляющей 50% от первоначальной.

Во время введения необходимо контролировать артериальное давление. В случае выраженного снижения артериального давления необходимо снизить скорость введения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тиосульфату натрия или другим компонентам, входящим в состав препарата.

С осторожностью

Почечная недостаточность (замедленное выведение образующихся соединений), пожилой возраст (вследствие возможного нарушения функции почек), детский возраст до 18 лет (клинические исследования по оценке безопасности и эффективности натрия тиосульфата в педиатрической популяции отсутствуют, однако, имеются сообщения о применении натрия тиосульфата в сочетании с нитритом натрия у педиатрических пациентов при отравлении цианидами, в связи с чем, рекомендации по дозированию для педиатрических пациентов основаны на теоретических расчетах потенциального детоксикационного действия антидота, путем экстраполяции данных из экспериментов на животных, а также небольшого количества историй болезни).

Особые указания

При отравлении цианидами рекомендуется одновременное назначение натрия нитрита, при этом натрия тиосульфат вводится после натрия нитрита. При интоксикации цианидами следует избегать промедления при введении антидота (возможен быстрый летальный исход). Необходимо тщательно наблюдать за пациентом в течение 24–48 часов ввиду возможного возврата симптомов отравления цианидами. В случае возобновления симптомов введение натрия тиосульфата следует повторить в половинной дозе.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности: 5 лет.

отзывы и применение :: SYL.ru

Медикамент «Тиосульфат натрия», отзывы о котором говорят о его эффективности, относится к средствам, предназначенным для лечения отравлений. Препарат оказывает антивоспалительное, дезинтоксикационное, противочесоточное и антипаразитарное действие, тормозит аллергические проявления и выводит из организма токсины. Лекарство выпускают в форме раствора и порошка.

Показания к применению медикамента «Тиосульфат натрия»

Отзывы людей указывают, что средство действительно помогает при отравлениях. Его назначают внутривенно или перорально при невралгии, артрите, аллергии. Лекарство поможет при отравлениях мышьяком, солями йода, ртутью, свинцом, бромом, синильной кислотой. Наружно препарат используют для лечения чесотки. Его действие становится возможным из-за расщепления тиосульфата натрия на серу и сернистый ангидрид, которые убивают клеща чесоточного и его яйца. Кроме этого, лекарство применяют в гинекологии для терапии бесплодия, кист яичников, туберкулеза.

Противопоказания и побочное действие медикамента «Тиосульфат натрия»

Отзывы многих пациентов говорят, что в некоторых случаях после использования препарата возможны аллергические проявления. Согласно данным инструкции, средство имеет некоторые противопоказания. Его запрещается использовать при гиперчувствительности, беременным и кормящим женщинам.

Инструкция по применению медикамента «Тиосульфат натрия»

Отзывы больных указывают, что при отравлении они принимали внутрь 2-3 грамма порошка в виде 10 % раствора. Внутривенно препарат (30%) вводят от 5 до 50 кубиков (в зависимости от вида и тяжести отравления). Для устранения воздействия цианидов также необходимо принять средство «Тиосульфат натрия». Пить его рекомендуется вместе с нитритом и гипосульфитом натрия. В данном случае нельзя медлить с противоядием!

Лечение чесотки

При данном заболевании 60% раствор втирают в кожу на протяжении 2-3 минут. Вначале обрабатывают обе руки (по очереди), затем переходят на туловище и заканчивают обработкой ног. Процедура длится около четверти часа, после чего делают перерыв. После образования на коже кристалликов, процедуру повторяют в той же последовательности. Закрепляют обработку нанесением на тело хлористоводородной кислоты (6%). Мыться разрешается через три дня.

Очищение организма

Отзывы многих людей говорят о том, что они принимали препарат «Натрия тиосульфат» внутрь для очищения организма (а именно крови и лимфы). Действительно, врачи назначают десятидневный курс лечения по следующей схеме приема лекарства. Одну ампулу разводят в воде и принимают утром за 45 минут до завтрака по половине стакана. Вечером в таком же режиме выпивают оставшийся в стакане раствор. На следующее утро после употребления медикамента может возникнуть расстройство желудка в легкой форме. Во время терапии следует прекратить есть мясные блюда, пить молоко. Рекомендуется принимать побольше жидкости и разбавленные соки цитрусовых. После использования средства отзывы указывают на улучшение состояния волос, кожи, ногтей. Увеличивается работоспособность, немного уходит вес, исчезают аллергия и нервозность.

Тиосульфат натрия – очищение организма

Автор Ирина Иванова На чтение 6 мин. Просмотров 385

 

Тиосульфат натрия, очищение организма с помощью него и свойства этого препарата — главные темы сегодняшней статьи. С большинством болезней мы прекрасно можем справляться своими силами, но экологические условия, некачественная пища и неправильный образ жизни способны свести этот потенциал к минимуму. Для запуска собственных защитных и восстановительных механизмов требуется чистка от токсинов. Её можно выполнить с помощью тиосульфата натрия.

 

Содержание:
  1. Общая характеристика препарата
  2. Таблица свойств тиосульфата натрия
  3. Очищение организма, рекомендации и отзывы
  4. Как принимать тиосульфат натрия
  5. Несколько полезных свойств натрия тиосульфата
  6. Противопоказания к применению

 

 

Общая характеристика препарата

Итак, натрия тиосульфат — это бесцветные гранулы (встречается также в виде кристаллов), не имеющие запаха и солоновато-горькие на вкус. Препарат легко растворяется в воде и практически неподвластен спирту.

 

Применение тиосульфата натрия основано на его способности синтезировать сульфиты тяжёлых металлов и мышьяка не ядовитого характера, а также на антидотных свойствах по отношению к:

 

  1. Бензолу
  2. Анилину
  3. Йоду
  4. Синильной кислоте
  5. Меди
  6. Брому
  7. Фенолам
  8. Сулеме

 

Препарат обладает противовоспалительным, антитоксическим и десенсибилизирующим действием. В медицине применяется для лечения аллергических реакций, дерматитов и артритов, а также при отравлениях инородными веществами.

 

Лекарственная форма — раствор в ампулах или порошок. Чаще всего применяют его внутривенно, наружное использование показано только при заболеваниях кожи или при инвазии чесоточного клеща. С последним он, кстати, расправляется особенно эффективно, убивая не только самого паразита, но и его яйца.

 

Таблица свойств тиосульфата натрия
СВОЙСТВО
ОПИСАНИЕ
1. АнтидотНатрия тиосульфат способен эффективно связывать яды, нейтрализуя их пагубное действие или преображая в менее токсичные вещества. Согласно отзывам реаниматологов, его часто применяют при острых отравлениях ртутью, свинцом, мышьяком и другими аналогичными веществами. Препарат является неотъемлемым элементом чемоданчика врачей скорой помощи, так как быстро начинает действовать и в экстремальных ситуациях помогает выиграть драгоценные минуты.
2. Противовоспалительные свойстваЕщё совсем недавно применялся повсеместно для лечения заболеваний суставов и опорно-двигательного аппарата в целом, однако новые лекарства являются более эффективными. На текущий момент как противовоспалительное средство применяется очень редко.
3. АнтиоксидантПомимо очистительных свойств в рамках терапии, о которой мы расскажем дальше, применяется также после тяжёлых пищевых отравлений или острых инфекционных заболеваний
4. Противоаллергическое средствоПоказано при острой форме непереносимости. Снимает негативную симптоматику и успокаивает организм. Однако как профилактическое противоаллергическое средство практически бесполезен.

 

Согласно таблице выше, можно признать препарат универсальным, обладающим как слабыми, так и сильными сторонами. Кроме медицины, его применяют в промышленности, особенно в текстильной отрасли.

 

Разбираемся в тонкостях очищения организма тиосульфатом натрия

 

С помощью вещества точно определяется наличие йода при работе с химическими реактивами. 

 

Отношение традиционной медицины к нему однозначно положительное, негативная критика встречается очень редко, хотя некоторые специалисты и списали его со счетов из-за появления новых лекарств.

 

Натрия тиосульфат — очищение организма, рекомендации и отзывы

В отличие от большинства других методов очистки, эта процедура была разработана квалифицированным специалистом: врачом, кандидатом медицинских наук Валентиной Кандауровой.

 

Прежде чем заявить о своём методе, она испытала его на себе и добилась положительных результатов. Принцип действия препарата, описанный Кандауровой, заключается в его способности чистить лимфу, выводя из организма токсины и шлаки.

 

Когда вредоносные вещества в большом объёме покидают организм, включаются его природные восстановительные и оздоравливающие функции.

 

Быстро улучшается самочувствие пациента и его внешний вид: оттенок кожи, белков глаз, укрепляются волосы и ногти.

 

Печень нуждается в чистке прежде всего

 

Кроме того, препарат вызывает следующие изменения в организме:

 

  1. Проходят простудные заболевания, снимается отёчность, исчезают головные боли
  2. Ощущается значительный прилив сил и бодрости, за счет чего повышается работоспособность
  3. Восстанавливается подвижность суставов

 

Наряду со всем организмом, чистится и самая большая и важная железа — печень. Этот орган неустанно трудится на благо человека и от него зависят все системы жизнедеятельности.

 

Качественная чистка печени, по общему мнению врачей, является залогом здоровья. Во многом положительные эффекты достигаются благодаря слабительному действию препарата. Кроме того, замедляется всасывание вредоносных веществ, что дает крови время очиститься и улучшить состав. 

 

Как принимать тиосульфат натрия

Курс приёма препарата в целях устранения интоксикации длится в среднем 10 дней. Натрия тиосульфат принимают два раза в сутки — утром за 30 минут до завтрака и вечером перед последним приемом пищи.

 

Для получения нужного раствора необходимо развести одну ампулу препарата в стакане воды или растворе натрия хлорида. По мнению некоторых специалистов, это может увеличить эффективность чистки.

 

В период санации следует придерживаться диеты, исключить копчёности, пряные и острые блюда, специи, сладкое, сдобное, цельное молоко и сметану.

 

Возможно, придется отказаться и от других продуктов — это зависит от особенностей вашего организма.

 

Очищаются кишечник и печень

 

Для достижения лучшего эффекта процедуры, придерживайтесь следующих правил:

 

  1. Старайтесь высыпаться
  2. Будьте физически активными, проводите много времени на открытом воздухе
  3. Постоянно наблюдайте за своим состоянием и прекратите курс при возникновении сильного недомогания

 

Официальных отзывов об эффективности такого метода чистки от традиционной медицины нет, однако опыт тысяч людей его подтверждает.

 

Совет: если в ходе процедуры возникла диарея, прием препарата следует незамедлительно прекратить.

 

Несколько полезных свойств натрия тиосульфата

Действие средства аналогично большой химчистке, после которой завалявшийся предмет гардероба обретает новую жизнь и вновь радует своего владельца. Только в нашем случае речь идёт о человеческом организме.

 

Высвобождение энергетического потенциала после выхода из тела токсинов, шлаков и прочих вредоносных веществ, позволяет эффективно бороться с такими болезнями, как:

 

  1. Астма
  2. Гипертония
  3. Мастопатия
  4. Поливалентная аллергия
  5. Дисфункция печени
  6. Фибромиома матки

 

Процедура очистки противопоказана при любых острых заболеваниях ЖКТ

 

Кроме того, препарат способен быстро и эффективно устранить похмельный синдром. В некоторых клиниках его используют для снятия интоксикации и возвращения психоэмоциональной стабильности лицам, страдающим запоями.

 

Психиатрия применяет тиосульфат натрия при острых формах шизофрении.

 

Московский НИИ туберкулеза провёл ряд исследований и подтвердил эффективность препарата при лечении устойчивых к лекарственным препаратам форм заболевания.

 

Противопоказания к применению

Чистка препаратом категорически запрещена при следующих заболеваниях:

 

  1. Хронические патологии почек
  2. Анемия
  3. Патология сосудов
  4. Сахарный диабет
  5. Язвенная болезнь
  6. Онкология

 

Кроме того, в вышеперечисленных случаях запрещена чистка организма в принципе. Тоже касается и детей, подростков и беременных — им эта процедура только навредит.

 

Следует помнить и о камнях в жёлчном пузыре. При их наличии любая чистка закончится плачевно: острыми болями, повышенной температурой и операционным столом. Возможно даже потребуется удалить сам пузырь.

 

Воспринимайте это не как страшилку на ночь, а наставление: перед принятием решения в пользу проведения чистки обязательно проконсультируйтесь с врачом.

 

Если специалист не обнаружит никаких противопоказаний, то попробуйте этот метод. Заботьтесь о своём организме и будьте здоровы!

 

Мифы и правда о крапивнице

Крапивница — это заболевание кожи. Для нее характерны высыпания, похожие на ожог крапивы, и зуд разной степени выраженности, часто сильный. Если высыпания продолжаются менее 6 недель — это острая крапивница. Более 6 недель — хроническая.

Миф. Крапивница может сопровождаться нарушением самочувствия, повышением температуры, кашлем, головной болью, высыпаниями во рту, отеками, болями в суставах, диареей, рвотой.

Правда. Такие симптомы могут быть проявлением системной аллергической реакции (при этом может быть и крапивница) или отдельных заболеваний.

Миф. Крапивница — это аллергия.

Правда. Заболевание связано с выделением иммунными (тучными) клетками кожи биологически активных (передающих сигналы от клетки к клетке) веществ под влиянием разных причин. Одной из причин может быть аллергия. В большинстве случаев проявление хронической крапивницы происходит без понятной внешней причины в результате воздействия аутоантител (антител к собственным белкам организма) на рецепторы клеток.

Миф. Крапивница возникает из-за наличия хронической инфекции и бактериальной аллергии, глистов, нарушений в работе ЖКТ, циркуляции токсинов в организме.

Правда. Самой частой причиной острой крапивницы являются вирусные инфекции (ОРВИ).

Крапивница может возникать при заражении глистами, но необходимости искать глисты у всех пациентов нет. Наш регион, по данным ВОЗ, не является эндемичным (заражение глистами в средней полосе России происходит нечасто). Поэтому при проявлении крапивницы обследование на глисты логично проводить после пребывания в регионах с высоким распространением глистных инвазий (Азия, Африка), при наличии других симптомов и характерных сдвигов в обычном анализе крове.

Предполагается, что может иметь значение инфекция ЖКТ H. pylori (бактерия, вызывающая язвы и эрозии желудка). Связь крапивницы с другими заболеваниями или функциональными нарушениями ЖКТ не подтверждена. Тем более не имеет смысла искать и лечить некие неуловимые и никак не проявляющиеся состояния.
 
Циркуляция токсинов в организме — миф (нет никаких доказательных данных), соответственно и крапивница по этой причине возникать не может.
 
Хроническая крапивница или так называемые уртикароподобные высыпания (похожие на крапивницу) могут указывать на возникновение некоторых серьезных общих заболеваний.

Миф. Если у больного наблюдается высокая чувствительность организма к аллергенам, в таком случае у него может возникнуть хроническая рецидивирующая крапивница. Маркером высокой чувствительности могут быть антитела к вирусам Эпштейн-Барр и цитомегаловирусу.

Правда. Аллергическая крапивница возникает остро при контакте с конкретным аллергеном. Таких аллергенов для одного пациента обычно немного. Это могут быть продукты (чаще рыба, орехи, яйца), укусы насекомых. Выявление в крови антител к вирусам говорит о том, что у человека состоялся контакт с вирусом и возникла защитная реакция иммунной системы. Антитела к вирусам не имеют отношения к аллергии и не влияют на выделение биологически активных веществ при крапивнице.

Миф. При крапивнице необходимо проводить всестороннее обследование.

Правда. При острой крапивнице в большинстве случаев обследование не требуется. При хронической крапивнице показаны конкретные исследования, но не полное обследование организма.

Миф. При острой форме крапивницы необходимо лечь в стационар, в противном случае выздоровление затянется, возникнут осложнения.

Правда. Показанием для госпитализации является тяжелое течение крапивницы, сочетание с отеками, бронхоспазмом или другими проявлениями анафилаксии (тяжелая аллергическая реакция), нарушение общего состояния.

Миф. При крапивнице необходимо соблюдать особую гипоаллергенную диету. При острой крапивнице запрещается употреблять даже ту еду, которая раньше хорошо воспринималась организмом. В период обострения реакцию человека на пищу сложно предсказать, поэтому необходимо щадящее меню или даже полное голодание.

Правда. Необходимо исключать только те продукты, на которые у человека имеется доказанная аллергия. Назначение диеты при хронической крапивнице является спорным. Польза диеты с исключением псевдоаллергенов или продуктов, содержащих гистамин, в лечении хронической крапивницы не была доказана исследованиями. Соблюдение таких диет вызывает значительные сложности и не поддерживается большинством современных клинических рекомендаций.

Миф. При крапивнице необходимо назначение кортикостероидных гормонов в таблетках или капельницах.

Правда. Показанием для назначения кортикостероидных гормонов является тяжелая крапивница, наличие отеков, бронхоспазма или других признаков анафилаксии. Такое лечение поможет снять тяжелые или угрожающие жизни симптомы, но не оказывает влияние на дальнейшее течение крапивницы.

Миф. Необходимо проводить очищение организма при помощи слабительных средств, клизм, сорбентов, мочегонных, гепатопротекторов и желчегонных средств, использовать гипосенсибилизирующие препараты, такие как тиосульфат натрия и глюконат кальция, восстанавливать микрофлору пробиотиками и пить витамины.

Правда. Все эти препараты не имеют доказанной эффективности, их действие предполагается через влияние на несуществующие механизмы. В соответствии с современными рекомендациями, лечение должно быть направлено на уменьшение высвобождения биологически активных веществ, в первую очередь — гистамина. Основной группой лекарств для лечения как острой, так и хронической крапивницы являются блокаторы рецепторов гистамина I типа (антигистаминные средства), возможно сочетание разных препаратов или увеличение дозы. При недостаточном эффекте от использования антигистаминных средств в лечение добавляются антилейкотриеновые препараты, блокаторы рецепторов гистамина II типа. А при тяжелом течении — антитела к иммуноглоубулину Е (омализумаб) или иммуносупрессивная терапия циклоспорином.

Все мифы цитируются из русскоязычного интернета, правда — из международного консенсусного документа EAACI/GA2LEN/EDF/WAO и Федеральных клинических рекомендаций РОДВК.

Автор:

Обзор тиосульфата натрия, мелкие кристаллы, мин. 99,5%, 500 грамм (1,1 фунта)

Описание продукта

Упаковка и этикетки могут отличаться

Вопросы и Ответы

Что, если я захочу использовать это для хлорирования воды в аквариуме?

С помощью этого продукта я могу удалить пятна и желтые пятна со скатерти.

На флаконе указан срок годности и дата изготовления. Где дата на бутылке? Можете ли вы сказать мне, где я могу найти его?

Указание даты отсутствует.Я читаю информацию из разных источников данных за период от 12 до 18 месяцев с момента моей последней покупки в мае 2019 года. Я все еще читаю информацию из разных источников данных.

Что вам нужно сделать до и после открытия этого?

Убедитесь, что вы плотно запечатали и поместите туда новый пакет с застежкой-молнией. Хлор следует избегать любой ценой.

Как этот продукт использовался кем-либо? Не подскажете, какой у вас детектор (если есть)?

Не отвергайте это.Рискни. Если у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, дайте мне знать

Избранные отзывы пользователей о тиосульфате натрия, мелкие кристаллы, минимум 99,5%, 500 граммов (1,1 фунта)

Абсолютный переворот для вашей талии! Я думаю, что эта CBA – лучшая игра, которая поможет мне бороться с моим размером живота и пищеварительной системой

5/5

Рекомендуется принимать 5 граммов (около чайной ложки) этого чая вместе с 5 граммами ацербиновой кислоты витамина С. Это именно то, что помогает высвободить слизистую оболочку, которая выстилает тонкую кишку и блокирует пищеварение и усвоение питательных веществ. .Убедитесь, что вы пьете воду, прежде чем начать, съешьте немного цельной гималайской соли после того, как закончите, и полагайтесь на свои инстинкты, чтобы сказать вам, как вы должны пить. В результате этого решения вы сможете удалить скользкую оболочку, блокирующую всасывание и вызывающую вздутие живота и другие проблемы. Это спасло мне жизнь. У него ужасный вкус, но просто выпейте его, откройте рот и выпейте несколько капель цитрусовых, и все будет в порядке. Не забудьте посетить Мое тело потребовалось около пяти часов, чтобы отреагировать на него. В дополнение к тому, что моя талия похудела, у меня снизился аппетит (принимайте витамины), и мои килограммы упали с моей кожи, и теперь я отлично выгляжу! Потребляйте умеренно, каждые шесть месяцев или один раз в три месяца, если вы едите много продуктов, вызывающих слизь.Каникулы точно будут до конца года. Если вам нужна информация об этом, обратитесь к своему врачу и спросите. Большинство врачей этого не знают, поэтому будьте ответственны за свое здоровье. Если вы принимаете какие-либо лекарства, вы можете спросить своего фармацевта, можно ли их использовать. Он или она знает об этом больше, чем большинство врачей.

Камари Дельгадо

| 11 сентября 2020 г.

Средство от паразитов для кожи

5/5

Мне нравится тот факт, что он такой чистый и доставка быстрая.Мы заказывали дважды, потому что продукт предназначен для личного пользования, поэтому поддержание чистоты имеет решающее значение. Книга, которую я читал в классе, рассказала мне, что такое тиосульфат натрия при кандидозе. Демократическая партия – Книга “Убивать так сладко” написана В результате удаляется биопленка снаружи и внутри. Номпсон рекомендует курс на 6 месяцев. В пипетке должно быть 10 капель 10% раствора. Я спросил продавца, как можно получить 10%, продавец быстро ответил. Другими словами, это весовое соотношение (11).Статья 9 закона. В том числе вода и воздух). По своим шкалам я отмерил 1 чайную ложку. Температура должна быть установлена ​​на Жидкость. Кожные паразиты и тонкий грибок, с которым я боролся, стали устойчивыми к длинному списку методов лечения, которые я пробовал. Так просто найти очень эффективное средство. Приблизительно 2 столовые ложки буры и около 2 чашек воды помещают в емкость на 2 чашки. Достаточно очень небольшого количества жидкого кастильского мыла доктора Броннера. Используя жесткий скраб, протрите кожу головы и все тело, чтобы удалить грязь и жир.Обязательно дайте каждой области впитать немного раствора, прежде чем смыть его. Свежее текстурированное полотенце хорошо подойдет для сушки волос. Вы должны делать это каждый день, по крайней мере. Солевые или глиняные ванны следует принимать через 12 часов после первой процедуры. Если у вас тяжелая инфекция, после купания повторно нанесите раствор буры или английской соли, смешанный с небольшим количеством тиосульфата натрия. Мое время и деньги были потрачены впустую на ингредиенты, которые не работают так хорошо, как рекламируется. Я очень рада, что нашла этот ресурс.Я ценю твои добрые слова!.

Дрейк Пауэлл

| 05 октября 2020 г.

Когда ты спишь, это как LSC

5/5

В моем мозгу слишком много тяжелых металлов и слишком много кальция. Мой врач хотел, чтобы я сделал несколько анализов, и они хотели ввести мне ЭДТА и все такое. Проведя небольшое исследование, я обнаружил, что ЭДТА ужасна! Geolite и (STS) заставляют меня крепко спать, и у меня возникают чувства и сны, которые я никогда не забуду, когда использую их.Это только мое мнение и делайте как хотите. Это также о контроле над своими снами! Это то, чего я не делал с детства. Как Супермен сегодня вечером, я здесь для вас! Начните с 5 граммов добавки и со временем уменьшайте ее. Затем вы можете продолжить это с цеолитом. Чтобы действительно вытащить металлы, используйте кинзу. Прежде чем принимать какое-либо лекарство, важно учитывать дозу и время! Детокс-ванны с этим кремом обязательны. Добавьте немного глины и буры.

Элвин БЕВАН

| 04 мая 2021 г.

Отличный детокс для тела

4/5

Пять граммов STS и пять граммов витамина С (примерно чайная ложка) составляют мою суточную дозу.Мое тело сейчас в ужасном беспорядке, и с каждым днем ​​становится все хуже и хуже. Я делаю это уже 5 дней, и тяжелые металлы и биопленка стекают.

Изумруд Сондерс

| 04 августа 2021 г.

Это то, что мы любим

5/5

Эти вещи работают очень хорошо, мы любим их. Мой опыт работы в качестве практикующего врача насчитывает более 20 лет, и я вырос, очищая, делая клизмы и детоксикацию по духовным и оздоровительным причинам, и это, безусловно, один из немногих методов детоксикации, который достаточно мощен, чтобы избавиться от токсической нагрузки. люди сталкиваются сегодня.Использование STS, наряду с другими органическими минералами и веществами, большим количеством дистиллированной воды, чередующейся с хорошей минеральной водой и настоящими пробиотиками, а не из бутылки, обеспечит облегчение от инфекций плесени, грибков, бактерий, паразитов, химических веществ или наночастиц. . Желаем вам удачи в детоксикации!.

Висенте Рохас

| 04 октября 2020 г.

Область, богатая полезными ископаемыми

5/5

Он недоступен там, где я живу, поэтому я использовал другие травы, такие как скорлупа черного грецкого ореха, из-за содержания в нем йода и т. д.Я начал принимать его, когда он прибыл, 2 дня назад, и через час или два после его приема я почувствовал дискомфорт в тазу / яичниках. У меня только что наступила менопауза, так что это, должно быть, было большим удовольствием для моих органов. Кроме того, я также открыл 3 капсулы, добавил их в небольшое количество дистиллированной воды, смешал и втер на кожу, прежде чем дождался, чтобы увидеть, сработает ли это. Хотя моя кожа и раньше была красивой и пухлой, она сделала ее еще более красивой и пухлой. Прочитав о том, насколько он полезен для щитовидной железы с Т3 и Т4 и всеми другими эндокринными железами, а также о том, как он увлажняет кожу, я просто обязан был попробовать.

Макензи Стронг

| 15 декабря 2020 г.

Продукт был приобретен для очищения артерий от кальцификации

5/5

Из-за кальцификации артерий я был в 90-м процентиле тех, кто купил продукт. Хотя мой кардиолог сказал мне, что вы ничего не можете с этим поделать, я нашел видео на YouTube, в котором обсуждалась тема смешивания этого вещества с аскорбиновой кислотой (витамином С) как способ предотвращения кальцификации артерий.Прошел месяц с тех пор, как меня тестировали, поэтому я не уверен, сделал ли он что-нибудь, но я определенно согласен с другими рецензентами в том, что он помогает вам спать, а также «очищает вас». Я был доволен с результатами.

Кэссиди Джордж

| 14 ноября 2020 г.

Доволен прямо из коробки. Это захватывающее время для меня. Это уже заметно повлияло на мою пищеварительную систему, когда я впервые использовал его. Результат – плоский животик и тонкая талия.Как только у меня закончатся запасы, я закажу снова. Вы делаете хорошую работу здесь.

Айден Конрад

| 22 июня 2021 г.

токсинов | Бесплатный полнотекстовый | Клиническая эффективность и безопасность тиосульфата натрия при лечении уремического зуда: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований

Мы демонстрируем процесс поиска и отбора статей на рисунке 1. Первоначально поиск привел к 604 ссылкам. Семьдесят две повторяющиеся статьи были удалены Endnote и рецензентами.Кроме того, 516 статей были исключены в соответствии с критериями отбора как заголовков, так и аннотаций. Мы получили полные тексты оставшихся 16 статей. После оценки приемлемости мы исключили 12 статей, поскольку пять были обзорными [17,18,19,20,21], одна не была РКИ [22], две не были сосредоточены на UP [23,24], две были проведены. на пациентах, подвергающихся различным лечебным вмешательствам [25,26], одно было тезисом конференции [27], а одно было ретроспективным исследованием [16]. Наконец, четыре РКИ соответствовали критериям отбора и были включены в метаанализ [28, 29, 30, 31].В таблице 1 представлены характеристики пациентов и демографические данные включенных испытаний. Все выбранные исследования представляли собой РКИ, опубликованные в период с 2018 по 2021 год. Всего в четыре исследования было включено 222 пациента. Пациентами исследования были взрослые с ЯБ и ХБП, находящиеся на гемодиализе (ГД). Более того, испытуемыми были в основном мужчины (65%), средний возраст которых составлял от 48 до 67 лет. В трех исследованиях были исключены пациенты с другими кожными или системными заболеваниями [29,30,31]. Ву и др. и Лю и др. были нацелены на пациентов с рефрактерным НП, у которых терапия первой линии была неэффективной и у которых зуд сохранялся более 3 месяцев [29,30], тогда как Hsu et al.и Сюй и др. отобранные пациенты с ГБ с любыми симптомами зуда [28,31]. Внутривенно СТС вводили после сеанса ГД [30,31] или в последние 30 мин ГД [28,29] с частотой от одного до трех раз в неделю в течение либо 8 недель [28,29], либо 3 месяцев [30]. ,31]. Дозировка STS варьировалась от 0,64 г на 20 мл до 25 г на 100 мл с нормальным физиологическим раствором. Эффективность STS сравнивали с контрольной группой с другими видами лечения или без них. Пациенты с СТС в исследованиях Liu et al. лечились пероральными антигистаминными препаратами, местными смягчающими средствами, ваннами с китайскими травами и иглоукалыванием, а пациенты в исследованиях Wu et al.лечили пероральным приемом лоратадина в дозе 10 мг в день [29,30]. Во всех РКИ сообщалось об оценке зуда при УП; включая модифицированную шкалу зуда Дуо (mDuo) [28,30], визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) [29,30] и шкалу Дирка Р. Кайперса [31]. Некоторые избранные исследования предоставили информацию о лабораторных данных [29,30,31], эффективной частоте [29,30] и нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) [28,29,30] (Приложение A, Таблица A1). Лю и др. оценили эффективную скорость с использованием следующих критериев: (1) высокоэффективный: снижение ВАШ на ≥75% без зуда или с легким зудом, (2) эффективное: снижение ВАШ на 50–75% с очевидным уменьшением зуда и (3) Неэффективно: ВАШ снизился на 29].Точно так же Wu et al. определили эффективную скорость, используя следующие критерии: (1) Высокоэффективный: ВАШ ≤2 балла или ВАШ снизился на пять баллов по сравнению с исходным уровнем, (2) Эффективный: ВАШ снизился на 2–4 балла по сравнению с исходным уровнем и (3) Неэффективный: ВАШ увеличилось или уменьшилось на ≤1 балл от исходного уровня [30]. Кроме того, Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) использовался для оценки влияния на качество жизни, связанное с зудом [30,31]. PSQI — это опросник, который оценивает качество сна за последний месяц.Он состоит из следующих семи компонентов: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушение сна, использование снотворных и дневная дисфункция. Суммарный балл PSQI колеблется от 0 до 21 [32]. В одной статье отсутствовали исходные данные лабораторных параметров [29]. Ослепление пациентов и экспертов было описано не во всех исследованиях. Более того, в одном исследовании отсутствовали p-значения для исходных данных [29]. Результат измерения зуда был результатом, о котором сообщали участники во всех испытаниях.Выбранные исследования основывали свой анализ на принципе «намерение лечить» с приемлемой частотой потери до последующего наблюдения (

Купить пентагидрат тиосульфата натрия

9 901 205 – Гава (HI) Гонолулу, Kailua 9012 9 9 IOWA (IA) – DES Moines, Cedar Rapids 9 9 9 9 0122 2 9 9012 9 9012 9 9
Крупные города Всего рабочих дней +1 / -1
Алабама (AL) – Монтгомери, Бирмингем 1
Аляска (АК) – Джуно, Анкоридж 7
Аризона (AZ) – Феникс, TuNix 4
Арканзас (AR) – Little Рок, Фейетвилл 2
Калифорния (Калифорния) – Сакраменто, Лос-Анджелес, Сан-Франциско, Сан-Диего, Сакраменто, Сан-Хосе 4
Колорадо (CO) – Денвер 3922, Колорадо-Спрингс 12 3922, Колорадо-Спрингс
Коннектикут (Коннектикут) — Хартфорд, Нью-Хейвен 2
Делавэр (Германия) — Дувр, Уилмингтон, Ньюарк 2
Флорида (Флорида) – Таллахасси, Орландо, Майами, Джексонвилл, Тампа, Дестин 2
Джорджия (Джорджия) – Атланта, Саванна, Огаста, Афины 1
7
Idaho (ID) – Бойсе, Coeur d’Alene 4
Illinois (IL) – Спрингфилд, Чикаго, Peoria, Rockford 2
) – Индианаполис, Форт Уэйн 2
2
Kansas (KS) – TOUPEKA, WICHITA, KANSAS COTO 2
Kentucky Кентукки) – Франкфурт, Луисвилл, Лексингтон 2
Луизиана (Луизиана) – Батон-Руж, Новый Орлеан, Лафайет 2
Мэн (Мэн) – Огаста, Портленд, Бангор 3 3
Maryland (MD) – Annapolis, Baltimore 2
2
Massachusetts (MA) – Бостон, Кембридж, Вустер 2
Мичиган (MI) – Лансинг, Детройт, Гранд Рапидс 2
Миннесота (Миннесота) – Св.Пол, Миннеаполис, Дулут 3
Mississippi (MS) – Джексон, Билокси, Хаттисберг 1
Миссури (МО) – Джефферсон Сити, Сент-Луи, Канзас-Сити 2
Монтана (MT) – Helena, Биллингс 4
Nebraska (Ne) – Линкольн, Омаха 2
Nevada (NV) – Carson City, Las Vegas, Reno 4
New Hampshire (NH) – Конкорд, Манчестер, Портсмут 2
Нью-Джерси (NJ) – Трентон, Ньюарк, Джерси-Сити 2
Нью-Мексико (Нью-Мексико) – Санта-Фе, Альбуркерке 0
Нью-Йорк (Нью-Йорк) – Олбани, Нью-Йорк, Рочестер, Буффало, Олбани, Сиракузы, Ниагарский водопад, Итака 3
Северная Каролина (Северная Каролина) – Роли, Шарлотта
North Dakota (ND) – Bismarck, Fargo 3
3
Огайо (OH) – Columbus, Cleveland, Cincinnati 2
Оклахома (ОК) – Оклахома-Сити, Fairview, 2 2
Орегон (или) – Салем, Портленд, Евгений 5
5
Pennsylvania (PA) – Harrisburg, Филадельфия, Питтсбург 2
Rhode Island (RI) – Провиденс, Ньюпорт 2 2
Южная Каролина (SC) – Колумбия, Чарлстон 1
Южная Дакота (SD) – Pierre, Sioux Falls, Rapide City 3
Tennessee (TN) – Нашвилл, Мемфис 2
Техас (Техас) – Остин, Хьюстон, Даллас 3
Юта (Юта) – Солт-Лейк-Сити, Сент-ЛуисДжордж 3
Vermont (VT) – Монтпилиер, Burlington 3
Вирджиния (VA) – Ричмонд, Вирджиния Бич 2
Вашингтон (WA) – Олимпия, Сиэтл, Ванкувер, Spokane 5
Западная Вирджиния (WV) – Чарлстон, Моргантаун 2
Висконсин (WI) – Madison, Milwaukee 2
2
Wyoming (WY) – Cheyenne, Джексон 4

Тиосульфат натрия предотвращает минерализацию хондроцитов и снижает тяжесть остеоартрита у мышей

Аннотация

Цели

Кальцийсодержащие кристаллы участвуют в патогенезе ОА.Было показано, что тиосульфат натрия (STS) является эффективным средством лечения нарушений кальцификации, таких как кальцифилаксия и кальцификация сосудов. В этом исследовании изучались эффекты и механизмы действия STS на мышиной модели ОА и при кальцификации хондроцитов.

Методы

Стимулированные кристаллами гидроксиапатита (HA) мышиные хондроциты и макрофаги обрабатывали STS. Были проанализированы минерализация и клеточная продукция IL-6, MCP-1 и активных форм кислорода (АФК).Влияние STS на гены, участвующие в кальцификации, воспалении и деградации хрящевого матрикса, изучали с помощью RT-PCR. STS вводили в модели менисэктомии ОА у мышей, а влияние на периартикулярные кальцифицирующие отложения и дегенерацию хряща исследовали с помощью микро-КТ и гистологии.

Результаты

In vitro , STS дозозависимым образом предотвращал отложение кристаллов кальция в хондроцитах и ​​подавлял экспрессию гена аннексина V .Кроме того, наблюдалось снижение индуцированной кристаллами продукции IL-6 и MCP-1. STS также обладал антиоксидантным эффектом, снижал индуцированную ГК выработку АФК и отменял индуцированные ГК катаболические реакции в хондроцитах. In vivo введение STS снижало гистологическую тяжесть ОА, ограничивая размер новых периартикулярных кальцифицирующих отложений и уменьшая тяжесть повреждения хряща.

Выводы

STS уменьшает тяжесть периартикулярной кальцификации и повреждения хрящей в животной модели ОА за счет его влияния на минерализацию хондроцитов и ослабление воспаления, вызванного кристаллами, а также катаболических ферментов и образования АФК.Наше исследование предполагает, что STS может быть препаратом, модифицирующим течение заболевания при ОА, связанном с кристаллами.

Образец цитирования: Nasi S, Ea H-K, Lioté F, So A, Busso N (2016) Тиосульфат натрия предотвращает минерализацию хондроцитов и снижает тяжесть остеоартрита у мышей. ПЛОС ОДИН 11(7): e0158196. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158196

Редактор: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, FRANCE

Поступила в редакцию: 16 февраля 2016 г.; Принято: 13 июня 2016 г.; Опубликовано: 8 июля 2016 г.

Авторское право: © 2016 Nasi et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальным швейцарским фондом научных исследований (грант 310030-130085/1) и Институтом исследований артрита, Фондом RMR, Фондом Жана и Линетт Уорнери.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Сокращения: ОА, остеоартрит; СТС, тиосульфат натрия; ПП, основной фосфат кальция; CPPD, дигидрат пирофосфата кальция; MNX, менисэктомия

Введение

Остеоартроз (ОА) — заболевание суставов, характеризующееся дегенерацией суставного хряща, образованием остеофитов и гиперплазией синовиальной оболочки [1, 2].ОА поражает миллионы людей во всем мире и является наиболее распространенной причиной инвалидности пожилых людей. Как таковая, она представляет собой серьезную медицинскую, экономическую и социальную проблему для стареющего общества. Современные стратегии лечения ОА направлены на устранение симптоматических последствий заболевания, а не его основных причин, и хирургическая замена сустава по-прежнему представляет собой окончательный терапевтический вариант лечения ОА. Терапевтические альтернативы, которые могли бы повлиять на прогрессирование основного заболевания и остановить или обратить вспять прогрессирование ОА, могли бы стать крупным прорывом.

Потенциально важным, но все еще малоизученным признаком ОА является его внутрисуставное отложение кальцийсодержащих кристаллов. Отложения кристаллов были выявлены в половине синовиальной жидкости при ОА [3] и во всех образцах хряща при ОА после операции по замене коленного или тазобедренного сустава [4]. In vitro кальцийсодержащие кристаллы могут индуцировать митогенез, а также катаболические и воспалительные реакции [5–12]. Кристаллы основного фосфата кальция (BCP), которые включают кристаллы гидроксиапатита (HA), карбонатного апатита (CA) и октакальцийфосфата (OCP), и дигидрат пирофосфата кальция (CPPD) являются двумя наиболее распространенными формами кристаллов, обнаруживаемых в суставных структурах OA. .Важность кристаллов BCP в патогенезе ОА была недавно продемонстрирована посредством внутрисуставной инъекции кристаллов BCP, которая привела к хронической артропатии у мышей, характеризующейся слабо выраженным воспалением и деградацией хряща [13]. Совсем недавно у менисэктомированных мышей, подтвержденной модели ОА, мы наблюдали накопление суставных кальцинированных отложений в форме кристаллов BCP. В этой модели отложение кристаллов коррелирует с деградацией хряща и экспрессией IL-6 [14]. Таким образом, соединения, препятствующие отложению кристаллов, должны приносить терапевтический эффект в контексте ОА.

Различные агенты использовались для предотвращения кальцификации или ее последствий при ОА: было показано, что фосфоцитрат блокирует вредные клеточные реакции, стимулируемые кальцийсодержащими кристаллами, и предотвращает образование кристаллов гидроксиапатита с многообещающими эффектами изменения заболевания как при кристалл-ассоциированных [15], и некристаллические [16] модели ОА. Напротив, бисфосфонаты, которые могут вызывать полное растворение артериальной кальцификации вследствие мутации в гене эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы (PC-1) [17], не подавляли развитие экспериментального ОА [18].Здесь мы оцениваем терапевтический эффект тиосульфата натрия (STS, Na 2 S 2 O 3 ) в контексте ОА. Первоначально STS использовался для профилактики или лечения различных состояний, таких как отравление цианидами, карбоплатин, нефротоксичность, вызванная цисплатином, и почечный литиаз. Позже он оказался эффективным при состояниях, связанных с кальцием, таких как кальцифилаксия (кальцифицирующая уремическая артериолопатия), редкой, но важной причине заболеваемости и смертности у пациентов с хронической и терминальной стадией болезни почек [19] и кальцификации сосудов у уремических крыс [20]. .В последнем исследовании предотвращение кальцификации с помощью STS можно объяснить сочетанием кальций-хелатирующих и ацидоз-индуцирующих свойств, которые затем вызывают гиперкальциурию и отрицательный чистый баланс кальция. Интересно, что STS может увеличить доступность локально действующих ингибиторов кальцификации, таких как матричный белок Gla [20]. Кроме того, сообщалось, что STS обладает антиоксидантными свойствами, действуя как поглотитель свободных радикалов [21, 22]. Основываясь на этих доказательствах, мы предположили, что STS может уменьшить внутрисуставное отложение кальцийсодержащих кристаллов и тяжесть ОА.В этой работе мы предлагаем новое понимание основного эффекта STS в хондроцитах. Кроме того, мы приводим доказательства того, что STS может быть возможным лекарством, модифицирующим заболевание, для терапии ОА, связанной с кристаллами.

Материалы и методы

Мыши и индукция экспериментального остеоартрита

самки мышей C57BL/6 (в возрасте 8–10 недель) были приобретены у компании Charles River. Все животные были свободны от специфических патогенов и содержались в среде с контролируемой температурой в вентилируемом стеллаже с циклом свет:темнота 12:12.Еду и воду давали вволю. Мышей анестезировали посредством непрерывной ингаляции изофлюрана с использованием автоматической системы доставки, которая непрерывно подает смесь изофлурана и кислорода. Хирургическая толерантность определялась как отсутствие рефлекса отдергивания педали. Нестабильность коленного сустава была индуцирована хирургическим путем путем частичной медиальной менисэктомии (MNX) правого колена, тогда как контралатеральное колено было ложно оперировано в качестве контроля [23]. После операции всем животным давали возможность спонтанно дышать комнатным воздухом и помещали под согревающий свет.Как было одобрено комитетом по уходу и использованию животных, 1,3 мг/мл парацетамола (Dafalgan, Bristol-Myers Squibb SA) вводили в питьевую воду в первые два дня после операции. За поведением животных следили каждый день после менисэктомии. Мышам внутрибрюшинно вводили 0,5 мл STS (0,4 г/кг массы тела) или носителя (PBS) три раза в неделю и на протяжении всего эксперимента. Через 2 месяца после MNX мышей умерщвляли путем ингаляции CO 2 , иссекали колено и фиксировали в 10% формалине.

МикроКТ-сканирование

МикроКТ-сканирование

выполняли, как описано ранее [14]. Новообразованные кальцинированные отложения на месте удаленного медиального мениска рассматривались как представляющие интерес объемы (VOI) для количественного анализа объема новообразования (мм 3 ) и содержания кристаллов новообразования (мкг).

Гистология и иммуногистохимия коленного сустава мыши

После получения изображений микроКТ колени декальцинировали в 5% муравьиной кислоте, обезвоживали и заливали в парафин.Сагиттальные срезы (6 мкм) медиального отдела колена (3 среза/мышь с интервалом 70 мкМ друг от друга) окрашивали сафранином-О и контрастно окрашивали быстрым зеленым/железным гематоксилином. Гистологические показатели (повреждение хряща и потеря сафранина-О) оценивали с использованием шкалы OARSI [24] двумя наблюдателями, ослепленными относительно групп мышей.

Кристаллы фосфата кальция

кристаллов гидроксиапатита (ГА) были синтезированы и охарактеризованы, как описано ранее [25]. Кристаллы ГА были стерилизованы гамма-излучением и апирогенны (≤ 0.01 EU/10 мг – анализ лизата клеток амебоцитов Limulus). Перед экспериментом кристаллы ресуспендировали в стерильном PBS и обрабатывали ультразвуком в течение 5 мин.

Препарат макрофагов, полученных из костного мозга (BMDM)

Клетки костного мозга выделяли из большеберцовой и бедренной костей мышей C57BL/6. Для их дифференцировки в BMDM экстрагированные клетки инкубировали в течение 7 дней в чашках Петри с 30% кондиционированной средой L929 (источник M-CSF) и 20% FBS в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM).Полученный BMDM отделяли с использованием холодного PBS и высевали для экспериментов по стимуляции либо в полной среде DMEM (Gibco) (10% FBS и 1% пенициллин-стрептомицина (Sigma)), либо в неполной DMEM (только 1% пенициллина-стрептомицина). Для анализа образования кристаллов BMDM клетки культивировали до 7 дней в полной среде BJGb (Gibco) (10% FBS, 50 мкг/мл 2-фосфата L-аскорбиновой кислоты, 20 мМ β-глицеринфосфата и 1% пенициллин-стрептомицина). Среду меняли на 3-й день культивирования.

Препарат суставных хондроцитов (CHs)

хондроцита были выделены из мышей C57BL/6, как описано ранее, с небольшими модификациями [26].Вкратце, суставной хрящ (суставной и эпифизарный) собирали из коленных и тазобедренных суставов мышей в возрасте от 4 до 6 дней. Хрящ разрушали с помощью трехэтапного процесса расщепления с использованием снижающихся концентраций либеразы (Roche). На следующий день переваренную ткань пропускали через фильтр 70 мкм (BD biosciences) для получения незрелых хондроцитов. Клетки высевали в культуральный планшет с высокой плотностью (3,5×10 4 клеток/см 2 ) и амплифицировать в течение 7 дней в полной среде DMEM (10% FBS, 1% пенициллин-стрептомицин).Перед экспериментами по стимуляции кристаллов клетки отделяли с помощью трипсина-ЭДТА (Амимед). Эксперименты по стимуляции хондроцитов проводили либо в полной среде DMEM (Gibco) (10% FBS и 1% пенициллин-стрептомицина (Sigma)), либо в неполной среде DMEM (только 1% пенициллина-стрептомицина). Для анализа образования кристаллов хондроцитов клетки культивировали, как описано выше для BMDM.

Стимуляция кристаллами фосфата кальция

BMDM и хондроциты оставляли на ночь в планшетах для культивирования клеток, чтобы обеспечить прилипание к поверхности планшета в полной DMEM.Для экспериментов, требующих праймирования, клетки стимулировали в течение ночи TLR-лигандом, Pam3Cys (100 нг/мл). На следующий день среду заменяли и эксперимент продолжали с неполным DMEM или неполным BGJb. Клетки стимулировали или не стимулировали стерильными кристаллами HA в концентрации 500 мкг/мл и обрабатывали или не обрабатывали STS 25 мМ в течение указанного времени. Супернатанты собирали для цитокинового ELISA и клетки помещали в TRIzol (Life Technologies) для ПЦР-анализа в реальном времени (qRT-PCR).

Обнаружение кристаллов в культурах BMDM и хондроцитов

BMDM и хондроциты примировали Pam3Cys (100 нг/мл) в полном BGJb, 10% FBS, 50 мкг/мл 2-фосфата L-аскорбиновой кислоты, 20 мМ β-глицеринфосфата и 1% пенициллин-стрептомицина).На следующий день среду заменяли и клетки обрабатывали или не обрабатывали STS в различных концентрациях (0,2 мМ, 1 мМ, 5 мМ или 25 мМ) в полном BGJb. Через 1, 3 или 7 дней супернатант собирали для ELISA и измерения ЛДГ, клетки промывали в PBS, фиксировали и анализировали отложение кристаллов с помощью окрашивания ализариновым красным и количественного определения [27] или окрашивания фон Косса, как описано ранее [28].

ПЦР-анализ в реальном времени

РНК экстрагировали (RNA Clean & Concentrator5-Zymoresearch), подвергали обратной транскрипции (Superscript II-Invitrogen ) и количественной ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) с геноспецифическими праймерами с использованием системы LightCycler480 ® (Roche Applied Science ) (табл. 1).Данные были нормализованы относительно эталонных генов Tbp и Gapdh с кратностью индукции транскриптов, рассчитанной по отношению к нестимулированным (Nt) контрольным клеткам.

Эксперименты с эксплантатами человеческого хряща

Макроскопически интактный коленный хрящ из мыщелков бедренной кости был получен от 3 пациентов с ОА (оценка Келлгрена-Лоуренса 4, средний возраст 74±14 лет) из отделения ортопедии (DAL, CHUV, Лозанна-Швейц.) во время замены сустава. Вкратце, диски диаметром 6 мм (9–15 дисков на пациента) были получены из хряща с помощью дермального перфоратора.Чтобы сопоставить расположение в группах лечения, каждый диск был разделен на две равные части, и каждую половину стимулировали в течение 24 часов в отдельных 96 лунках, покрытых поли(2-гидроксиэтилметакрилатом) в культуральной среде (DMEM + 1% пенициллин-стрептомицина). + 50 мкг/мл 2-фосфата L-аскорбиновой кислоты). Эксплантаты стимулировали 500 мкг/мл кристаллов HA в присутствии или в отсутствие STS 25 мМ. Были проведены следующие сравнения: нестимулированные и ГК; HA против HA+STS; нестимулированный против STS. В конце периода инкубации супернатанты собирали для измерения IL-6 с помощью ELISA и секреции IL-6, нормированной по массе ткани.

Измерение ЛДГ

LDH в супернатанте измеряли с помощью CytoTox-ONE Homogeneous Membrane Integrity Assay (Promega) в соответствии с инструкциями производителя. Высвобождение ЛДГ (%) рассчитывали по следующей формуле. Высвобождение ЛДГ (%) = [(значение в образце) — (фон)] / [(значение в образце, обработанном Triton X-100) — (фон)] x100.

Количественное определение цитокинов и хемокинов

В отчетные моменты времени различных экспериментов супернатанты клеток анализировали с использованием наборов ELISA с мышиным или человеческим IL-6 и мышиным TNF-α, MCP-1 или IL-1β (eBioscience).Протоколы производителя строго соблюдались, и результаты считывались при 450 нм с использованием Spectrax M5e (молекулярные устройства).

Измерение уровня АФК

Цитоплазматический уровень АФК измеряли с помощью дигидроэтидия (DHE, Life Technologies), супероксидного индикатора, который демонстрирует синюю флуоресценцию в цитозоле до окисления и окрашивает ядро ​​клетки в ярко-красный флуоресцентный цвет, когда он интеркалирует в свою ДНК. Уровень митохондриальных АФК измеряли с помощью индикатора красного митохондриального супероксида (MitoSOX, Life Technologies), который производит красную флуоресценцию после окисления супероксидом.Вкратце, хондроциты в половинной площади 96-луночного черного планшета с прозрачным дном стимулировали кристаллами HA (500 мкг/мл) и обрабатывали или не обрабатывали STS (25 мМ) в течение 1 часа. После стимуляции клетки в течение 30 мин нагружали ДГЭ или MitoSOX и измеряли интенсивность флуоресценции при 518 нм (возбуждение) и 605 нм (испускание) и 510 нм (возбуждение) и 580 нм (излучение) соответственно с использованием Spectrax M5e (Molecular devices). ).

Заявления об этике

Эксперименты на мышах проводились в строгом соответствии с Федеральными правилами Швейцарии.Протокол был одобрен « Службой консоммации и ветеринарных дел кантона Во », Швейцария. Были приложены все усилия, чтобы минимизировать страдания

Человеческие образцы были получены с одобрения этического комитета Университетского госпиталя Водуа и письменного информированного согласия пациентов.

Статистический анализ

Все значения выражены как среднее ± стандартное отклонение. Вариации между наборами данных оценивали с использованием t-критерия Стьюдента или одностороннего или двустороннего теста ANOVA, где это уместно.Различия считали статистически значимыми при значении p<0,05. Данные анализировали с помощью программного обеспечения GraphPad Prism (программное обеспечение GraphPad), Сан-Диего, Калифорния.

Результаты

STS ингибирует минерализацию и снижает экспрессию аннексина V суставными хондроцитами мышей

Сначала мы оценили влияние STS на минерализацию хондроцитов. Первичным хондроцитам мышиных суставов давали возможность кальцифицироваться в присутствии кальцифицирующей среды, и кальцификацию оценивали в разные дни: 1, 3 и 7.Кристаллы кальция были обнаружены как на 3-й, так и на 7-й день окрашиванием ализариновым красным и фон Косса (рис. 1а, изображения). В качестве неминерализующего типа клеток отрицательного контроля мы использовали мышиный BMDM, который в тех же условиях не образовывал кристаллов (данные не показаны). В культурах хондроцитов обработка 25 мМ STS приводила к явному уменьшению отложений кристаллов (рис. 1а, изображения). Спектрофотометрическая количественная оценка окрашивания ализариновым красным после экстракции кристаллической кислотой из всего клеточного монослоя подтвердила, что STS ингибирует кальцификацию хондроцитов на 50% на 3 и 7 день (рис. 1а, график).Этот эффект STS не связан с цитотоксичностью, измеренной по активности ЛДГ (рис. 1b). Влияние STS на минерализацию хондроцитов зависело от дозы от 0,2 мМ до 25 мМ, о чем свидетельствует снижение поглощения ализаринового красного (рис. 1с). Чтобы охарактеризовать, как STS может влиять на минерализацию в культурах хондроцитов, мы оценили изменения в экспрессии генов, участвующих в процессе кальцификации ( Ank , Anx5 , Pit1 , Pit2 , Pc-1 , Tnap). ) с помощью ПЦР в реальном времени через 7 дней в культуре в присутствии или в отсутствие 25 мМ STS.Результаты на рис. 1d показывают, что экспрессия Anx5 уменьшалась в два раза в присутствии 25 мМ STS. Напротив, при той же концентрации STS существенно не изменял уровни экспрессии других генов. Таким образом, STS ингибирует кальцификацию и экспрессию Anx5 в культивируемых суставных хондроцитах.

Рис. 1. STS ингибирует минерализацию хондроцитов суставов мышей.

( a ) Окрашивание ализариновым красным и фон Косса мышиных хондроцитов, обработанных или не обработанных (Nt) 25 мМ STS в течение 7 дней в полном BGJb.Изображения представляют одну репрезентативную культуральную лунку одного эксперимента (было проведено пять независимых экспериментов). Масштабная линейка 100 мкм. На графике показано поглощение ализаринового красного при 405 нм, выраженное в % по сравнению с Nt-клетками через 1, 3 или 7 дней культивирования. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех повторов одного репрезентативного эксперимента из трех независимых экспериментов. ( b ) Процент цитотоксичности в мышиных хондроцитах, обработанных или не обработанных 25 мМ STS в течение 1, 3 или 7 дней. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех повторов одного репрезентативного эксперимента из трех независимых экспериментов.( c ) Окрашивание ализариновым красным мышиных хондроцитов, обработанных или не обработанных (Nt) различными концентрациями STS в течение 7 дней. Изображения представляют собой три повтора из одного эксперимента. Масштабная линейка 100 мкм. На графике показано поглощение ализаринового красного при 405 нм, выраженное в % по сравнению с Nt-клетками при 7-дневном культивировании. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех повторов одного репрезентативного эксперимента из трех независимых экспериментов. ( d ) qRT-PCR указанных генов в мышиных хондроцитах, обработанных или не обработанных 25 мМ STS в течение 7 дней в полной DMEM.Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для трех образцов. * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, **** р <0,0001. nd = не обнаруживается

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158196.g001

STS изменяет некоторые аспекты дифференцировки хондроцитов

Дифференцировка хондроцитов характеризуется скоординированными изменениями экспрессии генов от ранних хондроцитов (экспрессирующих коллаген 2 типа/ Coll2 и Sox9 ) до гипертрофических и терминально дифференцированных минерализующих хондроцитов (экспрессирующих коллаген 10 типа/ Coll10 и Runx2 9 9Мы задались вопросом, уменьшает ли STS образование кристаллов BCP, блокируя конечную дифференцировку хондроцитов. Для проверки этой гипотезы хондроциты культивировали в течение 7 дней в присутствии или в отсутствие STS, а затем с помощью количественной ПЦР оценивали уровни экспрессии Coll2 , Coll10 , Sox9 и Runx2 . Результаты на рис. 1d показывают, что STS индуцирует пятикратную активацию Coll2 и семикратную активацию Coll10 без изменения уровней экспрессии Runx2 или Sox9 .Таким образом, STS изменяет экспрессию некоторых маркеров дифференцировки хондроцитов in vitro , но не воспроизводит скоординированные изменения экспрессии, типичные для дифференцировки хондроцитов ( Coll2 и Sox9 , подавление, Runx2 и Coll38 904). повышающая регуляция).

STS ингибирует как продукцию IL-6, так и нижестоящую продукцию MCP-1 в хондроцитах

Недавно мы продемонстрировали, что кристаллы BCP могут индуцировать продукцию IL-6 в хондроцитах, и что IL-6, в свою очередь, может способствовать минерализации [14].Поэтому мы предположили, что STS, помимо ингибирования образования кристаллов, может также влиять на IL-6 и индуцированную IL-6 секрецию MCP-1 в хондроцитах. Мы обнаружили, что STS ингибирует секрецию IL-6 в десять раз и секрецию MCP-1 в два раза, когда в культурах хондроцитов присутствуют кристаллы. Напротив, STS не влиял на секрецию IL-6 в 1-й день, когда в культуре хондроцитов не было видно кристаллов (рис. 2а). Ингибирующее действие STS на секрецию IL-6 хондроцитами сопровождалось трехкратным снижением уровня мРНК IL-6, как показано на рис. 2b.Наконец, влияние STS на выработку IL-6 и MCP-1 зависело от дозы от 0,2 мМ до 25 мМ через 3 или 7 дней культивирования (рис. 2с). В целом, эти результаты показали, что как продукция IL-6, так и нижележащие эффекты, опосредованные IL-6, ингибируются присутствием STS.

Рис. 2. STS ингибирует секрецию хондроцитами IL-6 и MCP-1 дозозависимым образом.

( a ) Секреция IL-6 и MCP-1 примированными хондроцитами суставов мышей, обработанными или не обработанными 25 мМ STS в течение 1, 3 или 7 дней.Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех повторов одного репрезентативного эксперимента из трех независимых экспериментов. ( b ) qRT-PCR гена IL-6 в примированных мышиных хондроцитах, обработанных или не обработанных 25 мМ STS в течение 3 дней. ( c ) Секреция IL-6 и MCP-1 примированными хондроцитами суставов мыши, обработанными или не обработанными различными концентрациями STS, в течение 3 и 7 дней. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех повторов из одного эксперимента. * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0.001, **** р <0,0001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158196.g002

STS ингибирует индуцированную HA секрецию IL-6 и MCP-1 в хондроцитах и ​​эксплантатах человеческого хряща, но не в BMDM

Чтобы выяснить, являются ли эффекты STS клеточно-специфичными, мы стимулировали как минерализующие компетентные клетки (хондроциты), так и неминерализующие клетки (BMDM) с помощью экзогенных кристаллов HA в присутствии или в отсутствие STS. Как ранее продемонстрировала наша группа [14], кристаллы HA значительно увеличивали секрецию IL-6 и MCP-1 в хондроцитах после 6 часов стимуляции (рис. 3а).Присутствие STS в течение 6 часов или 24 часов в концентрации 25 мМ было способно снижать продукцию IL-6 и MCP-1, индуцированную HA (рис. 3a), до контрольных уровней. STS также был способен значительно снизить индуцированные CPPD IL-6 и MCP-1 через 24 часа (данные не представлены). Напротив, STS не ингибировал HA-индуцированные IL-6, IL-1β, TNF-α и MCP-1 при BMDM (рис. 3b). Наконец, в клетках обоих типов STS не оказывал заметного влияния на базальный уровень секреции анализируемых цитокинов и хемокинов (рис. 3а и 3б). Ранее мы продемонстрировали, используя эксплантаты человеческого хряща, что кристаллы HA индуцируют секрецию IL-6 [14].Мы предположили, что STS может ингибировать IL-6, индуцированный HA, и в этих условиях. Фактически, STS противодействует, хотя и на разных уровнях, эффектам кристаллов HA на секрецию IL-6 эксплантатами человеческого хряща (Fig 3c).

Рис. 3. STS избирательно ингибирует HA-индуцированные цитокины и хемокины в хондроцитах.

( a ) Секреция IL-6 и MCP-1 примированными хондроцитами суставов мышей и ( b ) Секреция IL-6, MCP-1, IL-1β и TNF-α примированными мышиными BMDM, стимулированными или нет с кристаллами ГК (500 мкг/мл) и обрабатывали или не обрабатывали 25 мМ STS 25 мМ в течение 2, 6 и 24 часов.Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для трех повторов одного репрезентативного эксперимента из трех независимых экспериментов. ( c ) Секрецию IL-6 эксплантатами хряща человека измеряли с помощью ELISA. Эксплантаты стимулировали 500 мкг/мл кристаллов ГК в присутствии или в отсутствие STS 25Mm в течение 24 часов. Совпадающие половинки хрящевых эксплантатов соединяют линией (5 эксплантатов для пациента 1, 3 для пациента 2, 4 для пациента 3). Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для трех образцов. * р <0,05, ** р <0.01, *** р <0,001, **** р <0,0001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158196.g003

STS ингибирует генерацию АФК, индуцированную ГК, и индуцированные ГК ферменты, разрушающие матрикс, в хондроцитах

Поскольку ранее мы сообщали, что кристаллы ГК индуцируют клеточные АФК [29], мы спросили, способен ли STS блокировать не только секрецию цитокинов и хемокинов, но и продукцию АФК. Действительно, в хондроцитах мы обнаружили, что STS значительно ингибирует на контрольном уровне как митохондриальные (обнаруженные с помощью MitoSOX), так и цитоплазматические (обнаруженные с помощью DHE, флуоресцентного индикатора супероксида) АФК, образующиеся при стимуляции кристаллов ГК (рис. 4а).В соответствии с селективным ингибированием цитокинов/хемокинов в хондроцитах, но не в BMDM, STS не оказывал статистически значимого антиоксидантного эффекта при BMDM (рис. 4b). Наконец, анализ qRT-PCR показал, что STS значительно противодействует действию кальцийсодержащих кристаллов на экспрессию генов. В частности, STS обратил вспять индуцированную HA двукратную активацию генов, кодирующих катаболические ферменты ( Adamts-4 и -5 ), и генов, участвующих в процессе кальцификации ( Pit2 и Tnap ). (Фиг.4c), хотя только ингибирование HA-индуцированной экспрессии Adamts-4 и Tnap достигало статистической значимости.

Рис. 4. STS ингибирует индуцированную ГК продукцию АФК и ферментов, участвующих в деградации хряща.

Генерация АФК ( a ) мышиными суставными хондроцитами и ( b ) BMDM, стимулированные или не стимулированные кристаллами HA (500 мкг/мл) и обработанные или не обработанные 25 мМ STS в течение 1 часа. Окрашивание дигидроэтидием (ДГЭ) использовали в качестве индикатора образования внутриклеточных АФК. В качестве индикатора образования митохондриальных АФК использовали реагент MitoSOX Red. Значения представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для троек из одного репрезентативного эксперимента из двух независимых экспериментов и выражены в виде % АФК в нестимулированных клетках.( c ) qRT-PCR указанных генов в мышиных хондроцитах, стимулированных или не стимулированных кристаллами HA (500 мкг/мл) и обработанных или не обработанных 25 мМ STS в течение 30 минут в DMEM. Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для трех образцов. * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, **** р <0,0001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158196.g004

STS ингибирует образование периартикулярных кальцифицирующих отложений и повреждение хряща при экспериментальном ОА

Поскольку отложение кристаллов кальция в хряще и вокруг сустава связано с ОА у человека, мы исследовали, связаны ли отложения кальция и деградация хряща с экспериментальным ОА.Мы также исследовали влияние введения STS на экспериментальный ОА. Мышей подвергали менисэктомии коленного сустава (MNX) и обрабатывали STS или PBS в качестве носителя. Затем через 8 недель после начала лечения было проведено микроКТ-обследование. Изображения на рис. 5а показывают, что введение STS заметно ингибировало новые кальцифицирующие образования в коленном суставе. В отличие от этого, морфометрические параметры костей оказались сходными у мышей, получавших PBS и STS (результаты не показаны). В соответствии с данными микро-КТ объем новообразованных кристаллов, а также общее содержание новообразованных кристаллов значительно уменьшились у мышей, получавших STS, на 25% (рис. 5а, графики).Кроме того, влияние лечения STS на повреждение хряща и содержание протеогликанов оценивали у мышей после менискэктомии с помощью окрашивания сафранином-О и количественно оценивали по шкале OARSI. Изображения на рис. 5b показывают, что у мышей, получавших PBS, наблюдались трещины и фибрилляции хряща (красные стрелки), которые уменьшались до 40% при обработке STS. Аналогичным образом оценка OARSI показала, что лечение STS предотвращает повреждение хряща и потерю протеогликанов, хотя статистическая значимость была достигнута только для большеберцового хряща.Интересно, что наблюдалась статистически значимая положительная корреляция между объемом новых минерализованных структур и показателем деградации большеберцового хряща, что убедительно свидетельствует о том, что эти новые отложения имеют этиологическое значение при ОА (рис. 5с).

Рис. 5. STS ингибирует образование новых кальцифицирующих отложений и деградацию хряща при экспериментальном ОА.

( a ) Репрезентативные изображения микро-КТ менисэктомированных коленных суставов мышей после обработки носителем (PBS) или STS в течение двух месяцев после операции.Белые стрелки показывают периартикулярные отложения в менисэктомированных коленях, обработанных носителем, и их уменьшение у мышей, получавших STS. Графики показывают количественный анализ CTAnalyser объема новообразования (мм 3 ) и содержания кристаллов новообразования (мкг) у мышей с менисэктомией, обработанных PBS и STS. Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение ( b ) репрезентативных гистологий менисэктомированных коленных суставов, обработанных PBS и STS, окрашенных сафранином-O. Красные стрелки показывают дегенеративные изменения ОА в суставном хряще у мышей, получавших PBS.Шкала баров 150 мкм. На графиках показана оценка повреждения хряща большеберцовой и бедренной костей и потери сафранина-О в соответствии с методом OARSI. Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение. ( c ) График корреляции между оценкой повреждения большеберцового хряща и объемом новообразования у объединенных мышей, получавших PBS и STS. (Количество мышей: PBS n = 20, STS n = 19).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158196.g005

Обсуждение

Здесь представлены доказательства того, что STS значительно снижает образование кальцийсодержащих кристаллов как в культивируемых мышиных хондроцитах, так и у мышей с ОА, тем самым подчеркивая терапевтический потенциал этого агента в качестве модифицирующего заболевание препарата при ОА, связанном с кристаллами. In vitro , STS ингибировал минерализацию хондроцитов до 50%, как показало количественное определение ализариновым красным и окрашивание фон Косса. Ингибирующее действие STS на образование кристаллов было подтверждено i n vivo при ОА, вызванном менисэктомией: действительно, введение STS уменьшало объем и содержание кристаллов новых кальцифицирующих отложений, образующихся в суставе после MNX, и ослабляло большеберцовую и бедренную кости. деградация хряща, а также потеря протеогликанов. Кроме того, мы обнаружили значительную положительную корреляцию между размером кальцинированных отложений и показателем деградации хряща, что еще больше укрепило представление о том, что кристаллы BCP играют патогенную роль при ОА [13].В соответствии со своим антиминерализирующим эффектом STS значительно снижает уровень экспрессии Anx5 , регулируемого коллагеном кальциевого канала, участвующего в кальцификации хряща, инициируемой пузырьками матрикса [30, 31]. Этот результат предполагает, что наблюдаемое снижение кальцификации, вызванное STS, может быть следствием снижения поглощения кальция везикулами матрикса, что приводит к ингибированию зарождения кристаллов BCP. В соответствии с нашей гипотезой Kirsch и коллеги [32] показали, что сверхэкспрессия Anx5 способствует кальцификации в хондроцитах и ​​что подавление Anx5 соответствующей siRNA приводит к ингибированию минерализации [32].Соответственно, во время патологической кальцификации при ОА человека в хряще обнаруживалась значительная активация Anx5 [33] и повышенное высвобождение везикул матрикса, содержащих Anx5 [34]. Напротив, исследований in vivo на мышах показывают нормальную пластину роста, архитектуру кости и распределение везикул матрикса у мышей Anx5 -/- и Anx5 -/- Anx6 -/- [35]. Учитывая эти расхождения, необходимы дополнительные эксперименты для подтверждения нашей гипотезы. Несмотря на это, наши результаты подтверждают эту гипотезу, а не представление о том, что STS уменьшает образование кристаллов BCP за счет глобального изменения статуса дифференцировки хондроцитов.Действительно, в то время как STS увеличивал экспрессию генов Coll2 и Coll10 , он не мог модулировать Sox9 или Runx2 , два маркера ранней и терминальной хондроцитарной дифференцировки соответственно. Таким образом, влияние STS на минерализацию нельзя просто объяснить с точки зрения глобальной блокады дифференцировки хондроцитов.

В дополнение к своей антиминерализирующей роли STS обладает явным противовоспалительным действием, о чем свидетельствует ингибирование индуцированных кристаллами IL-6 и MCP-1 в хондроцитах.Наши результаты согласуются с предыдущим отчетом, описывающим противовоспалительные свойства сравнимых концентраций STS в отношении LPS или TNF-α-индуцированной продукции цитокинов эндотелиальными клетками [36]. В соответствии с противовоспалительными свойствами in vitro введение STS мышам улучшало выживаемость после эндотоксемии [37, 38] и острой печеночной недостаточности [39]. Точно так же STS ослаблял как острое повреждение легких [36], так и ишемическое повреждение головного мозга [40]. Кроме того, наши результаты показали, что STS обладает антикатаболическим эффектом, поскольку он способен ингибировать индуцированную HA Adamts-4 и 5 повышающую регуляцию

.

В предыдущих сообщениях было установлено, что продукция IL-6 связана с тяжестью ОА: внутрисуставная инъекция IL-6 вызывает разрушение хряща при ОА, тогда как нейтрализация IL-6 ингибирует разрушение хряща на моделях ОА у мышей [41].Точно так же в модели ОА с менисэктомией (MNX) хрящ мышей с нокаутом IL-6 был защищен от деградации по сравнению с хрящом мышей дикого типа [41]. Используя ту же модель MNX, мы обнаружили, что лечение STS ингибирует периартикулярную кальцификацию и ослабляет деградацию хряща у мышей. Защитный эффект STS на деградацию хряща можно объяснить его ингибирующим действием на секрецию IL-6 хондроцитами. Действительно, в хондроцитах IL-6 проявляет как проминерализирующую [14], так и катаболическую активность посредством активации ADAMTs [42], и мы продемонстрировали, что STS способен ингибировать оба эффекта.Является ли ингибирование экспрессии IL-6 с помощью STS основным механизмом, участвующим в защите хряща, или альтернативные способы действия опосредуют положительные эффекты STS, еще предстоит установить.

Тиосульфат (S 2 O 3 2-) является хорошо известным промежуточным продуктом окислительного метаболизма сероводорода (H 2 S) в сульфит и сульфат. Внутри клеток S 2 O 3 2- и H 2 S сосуществуют в динамическом окислительно-восстановительном равновесии, которое подвергается сложной клеточно-специфической регуляции [43].Фокс и др. недавно показали, что эндогенная продукция H 2 S играет антиоксидантную цитопротекторную роль в культурах мезенхимальных клеток [44]. Хотя мы не отслеживали выработку H 2 S в ответ на обработку in vitro или in vivo STS, вполне вероятно, что, по крайней мере, часть антиоксидантного эффекта экзогенного STS, описанного здесь, связана с увеличением H 2 . С сигнализация. Мы действительно продемонстрировали, что STS ингибирует индуцированную ГК продукцию АФК хондроцитами.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, связан ли основной механизм этого эффекта с модуляцией STS ферментов, генерирующих АФК, или антиоксидантных ферментов. Интересно, что опубликованные исследования показали, что АФК, в свою очередь, участвуют в кальцификации. Они модулируют инициацию гипертрофических изменений в хондроцитах [45] и индуцируют кальцификацию клеток пульпы зуба человека [46]. Агаразий и др. показали взаимосвязь между АФК и кальцификацией артерий у пациентов с хронической болезнью почек [47].Поэтому мы исследуем, способны ли АФК вызывать кальцификацию в наших культурах хондроцитов и способен ли STS блокировать этот эффект. In vivo , поэтому STS может быть активен как выше, так и ниже по течению от передачи сигналов IL-6R, модулируя продукцию IL-6 и предотвращая результирующий окислительный стресс соответственно [48]. В этом контексте кажущаяся клеточная селективность обработки STS (ингибирующая в отношении хондроцитов, но не макрофагов) может быть связана с специфическими для линий различиями в продукции АФК, S 2 O 3 2- транспорта и/или H 2 S гомеостаз.

Следует отметить, что дозы STS, использованные в нашем исследовании, как in vitro (25 мМ), так и in vivo (0,4 г/кг), были очень похожи на дозы, о которых сообщалось ранее в in vitro [36], доклинические [36]. 20] [36] и клинических исследований [49–51], где эффективность достигалась при низкой цитотоксичности и побочных эффектах. В наших экспериментах мы использовали STS в профилактических целях во время индукции ОА. Будущие эксперименты будут проведены, чтобы убедиться, что STS может действовать не только в профилактическом, но и в лечебном подходе.В заключение, наши результаты показывают новую полезную роль STS при остеоартрите, что может привести к разработке новых терапевтических средств, направленных на предотвращение или уменьшение внутрисуставных кальцинатов и прогрессирования заболевания.

Благодарности

Мы благодарим Наталиан Бану и Вероник Чобаз за их прекрасную техническую поддержку. Мы благодарны доктору Лорану Галиберту за его предложения, критическое прочтение и редактирование рукописи. Кристаллы гидроксиапатита (HA) и дигидрата пирофосфата кальция (CPPD) были любезно предоставлены проф.Кристель Комб (CIRIMAT, INPT-UPS-CNRS, Тулуза, Франция). Эта работа была поддержана Национальным швейцарским фондом научных исследований (грант 310030-130085/1).

Авторские взносы

Задумал и спроектировал эксперименты: С.Н. Н.Б. Выполняли опыты: С.Н.Н.Б. Проанализированы данные: СН НБ. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: SN AS NB. Написал статью: SN HKE FL AS NB.

Каталожные номера

  1. 1. Голдринг МБ. Обновленная информация о биологии хондроцитов и новых подходах к лечению заболеваний хряща.Передовая практика и исследования Клиническая ревматология 2006;20:1003–25.
  2. 2. Loeser RF, Goldring SR, Scanzello CR, Goldring MB. Остеоартроз: заболевание сустава как органа. Артрит и ревматизм 2012;64:1697–707. пмид:22392533
  3. 3. Nalbant S, Martinez JA, Kitumnuaypong T, Clayburne G, Sieck M, Schumacher HR Jr. Особенности синовиальной жидкости и их связь с тяжестью остеоартрита: новые результаты последовательных исследований. Остеоартрит и хрящ / OARS, Общество исследования остеоартрита, 2003; 11:50–4.пмид:12505487
  4. 4. Фюрст М., Бертран Дж., Ламмерс Л., Драйер Р., Эхтермейер Ф., Ничке Ю. и др. Кальциноз суставного хряща при остеоартрите человека. Артрит и ревматизм 2009;60:2694–703. пмид:19714647
  5. 5. McCarthy GM, Augustine JA, Baldwin AS, Christopherson PA, Cheung HS, Westfall PR, et al. Молекулярный механизм индуцированной кристаллами основного фосфата кальция активации фибробластов человека. Роль ядерного фактора каппаб, белка-активатора 1 и протеинкиназы c.Журнал биологической химии 1998; 273:35161–9. пмид:9857053
  6. 6. Наир Д., Мисра Р.П., Саллис Д.Д., Чунг Х.С. Фосфоцитрат ингибирует индуцируемый кристаллами основного фосфата кальция и дигидрата пирофосфата кальция митоген-активируемый протеинкиназный каскадный путь передачи сигнала. Журнал биологической химии 1997; 272:18920–5. пмид:9228071
  7. 7. Брогли М.А., Круз М., Чунг Х.С. Индукция основных кристаллов фосфата кальция экспрессии коллагеназы 1 и стромелизина зависит от пути передачи сигнала митоген-активируемой протеинкиназы p42/44.Журнал клеточной физиологии 1999;180:215–24. пмид:10395291
  8. 8. Sun Y, Wenger L, Brinckerhoff CE, Misra RR, Cheung HS. Основные кристаллы фосфата кальция индуцируют матриксную металлопротеиназу-1 через путь Ras/митоген-активируемая протеинкиназа/c-Fos/AP-1/металлопротеиназа 1. Участие сайтов связывания факторов транскрипции AP-1 и PEA-3. Журнал биологической химии 2002; 277: 1544–52. пмид:11682465
  9. 9. Рубен П.М., Сунь Ю., Чунг Х.С. Основные кристаллы фосфата кальция активируют путь передачи сигнала p44/42 MAPK через протеинкиназу Cmicro в фибробластах человека.Журнал биологической химии 2004; 279: 35719–25. пмид:151

  10. 10. Ea HK, Uzan B, Rey C, Liote F. Кристаллы фосфата октакальция напрямую стимулируют экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота через митоген-активируемые протеинкиназы p38 и JNK в суставных хондроцитах. Arthritis Res Ther 2005;7:R915–26. пмид:16207333
  11. 11. Надра И., Мейсон Дж. К., Филиппидис П., Флори О., Смайт К. Д., Маккарти Г. М. и др. Провоспалительная активация макрофагов основными кристаллами фосфата кальция через пути протеинкиназы С и МАР-киназы: порочный круг воспаления и артериальной кальцификации? Исследование тиража 2005; 96: 1248–56.пмид:150
  12. 12. Cunningham CC, Mills E, Mielke LA, O’Farrell LK, Lavelle E, Mori A, et al. Основные кристаллы фосфата кальция, связанные с остеоартритом, индуцируют провоспалительные цитокины и молекулы, связанные с повреждением, посредством активации киназы Syk и PI3. Клиническая иммунология 2012;144:228–36. пмид:22854286
  13. 13. Эа Х.К., Чобаз В., Нгуен С., Наси С., ван Лент П., Даудон М. и др. Патогенная роль основных кристаллов фосфата кальция при деструктивных артропатиях.PLoS One 2013;8:e57352. пмид:23468973
  14. 14. Nasi S, So A, Combes C, Daudon M, Busso N. Интерлейкин-6 и минерализация хондроцитов действуют в тандеме, способствуя развитию экспериментального остеоартрита. Анналы ревматических болезней 2015.
  15. 15. Cheung HS, Sallis JD, Demadis KD, Wierzbicki A. Фосфоцитрат блокирует дегенерацию суставных суставов, вызванную кальцификацией, на модели морской свинки. Артрит и ревматизм 2006;54:2452–61. пмид:16869019
  16. 16. Sun Y, Mauerhan DR, Franklin AM, Norton J, Hanley EN Jr., Грубер Х.Е. Фосфоцитрат потенциально является лекарством, модифицирующим заболевание при остеоартрите, не связанном с кристаллами. Международное исследование BioMed 2013; 2013:326267. пмид:23555081
  17. 17. Рамьян К.А., Роскиоли Т., Рутч Ф., Силленс Д., Маннс К.Ф. Генерализованная артериальная кальцификация у детей раннего возраста: лечение бисфосфонатами. Природная клиническая практика Эндокринология и метаболизм 2009; 5:167–72.
  18. 18. Ding M, Danielsen CC, Hvid I. Влияние ингибирования ремоделирования кости алендронатом на трехмерную микроархитектуру субхондральных костных тканей при первичном остеоартрозе морской свинки.Международная кальцинированная ткань, 2008 г.; 82:77–86. пмид:18175032
  19. 19. Хейден М.Р., Голдсмит ди-джей. Тиосульфат натрия: новая надежда на лечение кальцифилаксии. Семин Дайал 2010; 23: 258–62. пмид:20636917
  20. 20. Pasch A, Schaffner T, Huynh-Do U, Frey BM, Frey FJ, Farese S. Тиосульфат натрия предотвращает кальцификацию сосудов у уремических крыс. Kidney International 2008;74:1444–53. пмид:18818688
  21. 21. Карагеузян КГ. Окислительный стресс в молекулярном механизме патогенеза при различных болезненных состояниях организма в клинике и эксперименте.Текущие препараты нацелены на воспаление и аллергию 2005; 4:85–98. пмид:15720241
  22. 22. Хайден М.Р., Тьяги С.К., Колб Л., Соуэрс Д.Р., Ханна Р. Сосудистая оссификация-кальцификация при метаболическом синдроме, сахарном диабете 2 типа, хронической болезни почек и кальцифилаксии-кальцифицирующей уремической артериолопатии: новая роль тиосульфата натрия. Сердечно-сосудистая диабетология 2005; 4:4. пмид:15777477
  23. 23. Камекура С., Хоши К., Симоака Т., Чанг У., Чикуда Х., Ямада Т. и др.Развитие остеоартрита у новых экспериментальных моделей мышей, вызванное нестабильностью коленного сустава. Остеоартрит и хрящ / OARS, Общество исследования остеоартрита, 2005; 13:632–41. пмид:15896985
  24. 24. Pritzker KP, Gay S, Jimenez SA, Ostergaard K, Pelletier JP, Revell PA, et al. Гистопатология хряща остеоартроза: классификация и постановка. Остеоартрит и хрящ / OARS, Общество исследования остеоартрита, 2006; 14:13–29. пмид:16242352
  25. 25. Прюдоммо Ф., Шильц С., Лиоте Ф., Хина А., Чампи Р., Баки Б. и др.Различия в воспалительных свойствах основных кристаллов фосфата кальция в зависимости от типа кристалла. Артрит и ревматизм 1996;39:1319–26. пмид:8702440
  26. 26. Госсет М., Беренбаум Ф., Тирион С., Жак С. Первичная культура и фенотипирование мышиных хондроцитов. Nat Protoc 2008; 3: 1253–60. пмид:18714293
  27. 27. Грегори К.А., Ганн В.Г., Пейстер А., Проккоп Д.Дж. Анализ минерализации прикрепленными клетками в культуре на основе ализаринового красного: сравнение с экстракцией хлоридом цетилпиридиния.Анальная биохимия 2004; 329:77–84. пмид:15136169
  28. 28. Хорн Д.А., Гарретт И.Р. Новый метод заливки свода черепа новорожденных мышей в метилметакрилат, подходящий для визуализации минерализации, клеточных и структурных деталей. Биотехника и гистохимия: официальная публикация Комиссии по биологическому окрашиванию 2004; 79: 151–8.
  29. 29. Айвз А., Номура Дж., Мартинон Ф., Роджер Т., Лерой Д., Майнер Дж. Н. и др. Ксантиноксидоредуктаза регулирует секрецию IL1beta макрофагами при активации воспалительной реакции NLRP3.Связь с природой 2015;6:6555. пмид:25800347
  30. 30. фон дер Марк К., Молленхауэр Дж. Взаимодействие аннексина V с коллагеном. Клеточные и молекулярные науки о жизни: CMLS 1997; 53:539–45. пмид:9230933
  31. 31. Kim HJ, Kirsch T. Взаимодействие коллагена и аннексина V регулирует минерализацию хондроцитов. Журнал биологической химии 2008; 283: 10310–7. пмид:18281278
  32. 32. Ван В., Сюй Дж., Кирш Т. Аннексин V и терминальная дифференцировка хондроцитов пластинки роста.Экспериментальные исследования клеток 2005; 305:156–65. пмид:15777796
  33. 33. Молленхауэр Дж., Мок М.Т., Кинг К.Б., Гупта М., Чубинская С., Кепп Х. и др. Экспрессия анкорина CII (хрящевой аннексин V) в молодом, нормальном взрослом человеке и хряще, пораженном остеоартритом. Журнал гистохимии и цитохимии: официальный журнал Общества гистохимии 1999; 47: 209–20.
  34. 34. Кирш Т., Свобода Б., Нах Х. Активация экспрессии аннексина II и V, терминальная дифференцировка, минерализация и апоптоз в остеоартритном хряще человека.Остеоартрит и хрящ / OARS, Общество исследования остеоартрита, 2000; 8: 294–302. пмид:104
  35. 35. Грскович И., Кутч А., Фрай С., Грома Г., Стерманн Дж., Шлотцер-Шрехардт У. и др. Истощение аннексина А5, аннексина А6 и коллагена X не вызывает грубых изменений в минерализации, опосредованной матриксными везикулами, но недостаток коллагена X влияет на гемопоэз и реакцию Th2/Th3. Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов, 2012 г.; 27:2399–412.
  36. 36. Сакагучи М., Марутани Э., Шин Х.С., Чен В., Ханаока К., Сянь М. и др. Тиосульфат натрия ослабляет острое повреждение легких у мышей. Анестезиология 2014;121:1248–57. пмид:25260144
  37. 37. Токуда К., Кида К., Марутани Э., Крими Э., Бугаки М., Хатри А. и др. Вдыхание сероводорода предотвращает вызванное эндотоксином системное воспаление и улучшает выживаемость за счет изменения метаболизма сульфидов у мышей. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала 2012; 17: 11–21.
  38. 38.Абдун А.С., Кандиль О.М., Зенг С.М., Цуй М. Распределение митохондрий, содержание АТФ-GSH, колебания кальция [Ca2+] во время созревания in vitro ооцитов одногорбого верблюда. Териогенология 2011;76:1207–14. пмид:21820723
  39. 39. Shirozu K, Tokuda K, Marutani E, Lefer D, Wang R, Ichinose F. Дефицит цистатионин-гамма-лиазы защищает мышей от острой печеночной недостаточности, вызванной галактозамином/липополисахаридом. Антиоксиданты и передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала 2014; 20: 204–16.
  40. 40.Марутани Э., Ямада М., Ида Т., Токуда К., Икеда К., Кай С. и др. Тиосульфат опосредует цитопротекторное действие сероводорода против ишемии нейронов. Журнал Американской кардиологической ассоциации 2015;4.
  41. 41. Ryu JH, Yang S, Shin Y, Rhee J, Chun CH, Chun JS. Интерлейкин-6 играет существенную роль в гипокси-индуцируемом факторе 2альфа, индуцированном экспериментальным остеоартритным разрушением хряща у мышей. Артрит и ревматизм 2011;63:2732–43. пмид:215
  42. 42.Лежандр Ф., Богданович П., Бумедьен К., Пужоль Ж.П. Роль интерлейкина 6 (ИЛ-6)/ИЛ-6Р-индуцированных передатчиков сигнала и активаторов транскрипции и митоген-активируемой протеинкиназы/внеклеточной. Журнал ревматологии 2005;32:1307-16. пмид:15996070
  43. 43. Ju Y, Zhang W, Pei Y, Yang G. Передача сигналов H(2)S в окислительно-восстановительной регуляции клеточных функций. Канадский журнал физиологии и фармакологии 2013;91:8–14. пмид:23368534
  44. 44. Фокс Б., Шанц Дж. Т., Хей Р., Вуд М. Е., Мур П. К., Винер Н. и др.Индуцибельный синтез сероводорода в хондроцитах и ​​мезенхимальных клетках-предшественниках: является ли h3S новым цитопротекторным медиатором в воспаленном суставе? Журнал клеточной и молекулярной медицины 2012;16:896–910. пмид:21679296
  45. 45. Морита К., Миямото Т., Фудзита Н., Кубота Ю., Ито К., Такубо К. и др. Активные формы кислорода вызывают гипертрофию хондроцитов при эндохондральном окостенении. Журнал экспериментальной медицины 2007; 204: 1613–23. пмид:17576777
  46. 46. Мацуи С., Такахаси С., Цудзимото Ю., Мацусима К.Стимулирующие эффекты низких концентраций активных форм кислорода на способность клеток пульпы зуба к кальцификации. Журнал эндодонтии 2009;35:67–72. пмид:128
  47. 47. Агаразий М., Сен-Луи Р., Готье-Бастьен А., Унг Р.В., Мокас С., Ларивьер Р. и др. Воспалительные цитокины и активные формы кислорода как медиаторы кальцификации сосудов, связанной с хронической болезнью почек. Американский журнал гипертонии 2015; 28: 746–55. пмид:25430697
  48. 48. Мати-Хартерт М., Хогге Л., Санчес С., Деби-Дюпон Г., Криелард Дж. М., Энротин Ю.Интерлейкин-1бета и интерлейкин-6 нарушают систему антиоксидантных ферментов в бычьих хондроцитах: возможное объяснение возникновения окислительного стресса. Остеоартрит и хрящи / OARS, Общество исследования остеоартрита, 2008; 16:756–63. пмид:18291685
  49. 49. Neuwelt EA, Brummett RE, Doolittle ND, Muldoon LL, Kroll RA, Pagel MA, et al. Первые доказательства отопротекции против вызванной карбоплатином потери слуха с помощью двухкамерной системы у пациентов со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы с использованием тиосульфата натрия.Журнал фармакологии и экспериментальной терапии 1998; 286:77–84. пмид:9655844
  50. 50. Маркман М., Клири С.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.