Препараты для лечения колита: Колит: лекарства, используемые при лечении

Опубликовано от Оставить комментарий

Содержание

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Colazal; Giazo [DSC]

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения язвенного колита.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.

Сочетание этого препарата с некоторыми лекарствами и заболеваниями может быть неблагоприятно.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
  • Если Вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия или бессолевой диеты, сообщите об этом врачу. Некоторые из этих препаратов содержат натрий.
  • Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, каждый день, если только врач не рекомендовал Вам пить меньше жидкости.
  • Вы может быстро обгореть. Избегайте прямого солнечного света, солнечных ламп и соляриев для загара. Используйте солнцезащитные зонты, носите одежду длинную одежду и солнцезащитные очки.
  • Возникала серьезная реакция, которая может быть смертельно опасной. В большинстве случаев данная реакция сопровождалась такими симптомами, как повышение температуры тела, сыпь, воспаление лимфатических узлов, и нарушением функции различных органов, таких как печень, почки, кровь, сердце, мышцы, суставы и легкие. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
  • Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
  • Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
  • Боль в спине, животе или наличие крови в моче. Возможно, это признаки камней в почках.
  • Одышка, резкий набор массы тела или отек рук или ног.
  • Боль в груди, стенокардия, тахикардия или нарушение сердечного ритма.
  • Повышение температуры, озноб, боль в горле; появление кровоподтеков и кровотечений по необъяснимым причинам; выраженное чувство усталости или слабости.
  • У некоторых людей может возникнуть реакция на данный препарат в виде симптомов язвенного колита. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникли или усилились боли или спазмы в животе, появилась кровь в стуле, высокая температура, головная боль, зуд, сыпь, глаза приобрели красный или розовый цвет или появилось плохое самочувствие.
  • На фоне приема лекарственных препаратов подобного рода отмечались нарушения функции печени. Иногда эти случаи приводили к летальным исходам. При появлении признаков нарушений функции печени, таких как темный цвет мочи, ощущение усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боль в животе, светлая окраска каловых масс, рвота, желтая окраска кожи или глаз, немедленно свяжитесь с врачом.
  • Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Головная боль.
  • Боль в животе или диарея.
  • Тошнота или рвота.
  • Раздражение носа или горла.
  • Признаки простуды.
  • Боль в суставе.
  • Ощущение усталости или слабости.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Таблетки и капсулы:

  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Капсулы:

  • Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.
  • Каждую дозу следует запивать большим количеством жидкости, чтобы убедиться в том, что вы проглотили все содержимое.
  • Если вы не можете проглотить данный лекарственный препарат целиком, добавьте содержимое капсулы в яблочное пюре. После этого проглотите смесь сразу. Не храните смесь для дальнейшего применения.
  • Если данный лекарственный препарат высыпан в яблочное пюре, он может окрасить зубы или язык. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Цвет порошка в капсулах может варьироваться от оранжевого до желтого.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

В Европе одобрили препарат Хумира для лечения язвенного колита – Новости Видаль

Эбботт Лабораториз (Abbott Laboratories) объявила о том, что Европейское агентство по лекарственным препаратам (European Medicines Agency, EMA) одобрило Хумира/ адалимумаб (Humira/ adalimumab). Лекарственное средство является первым и единственным биологическим препаратом для самоинъекций, одобренным для лечения язвенного колита в ЕС. EMA одобрило Хумира в качестве второй линии терапии у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой формой активного язвенного колита. Согласно сообщению Эбботт, решение регуляторного органа было основано на результатах двух клинических испытаний III Фазы с участием более 800 пациентов в 21 стране.

Новое одобрение является седьмым для Хумира. Ранее препарат был одобрен для лечения ряда иммунных заболеваний, в том числе анкилозирующего спондилита и ревматоидного артрита. В прошлом году продажи Хумира составили 7,93 млрд. долл. США, что на 21% больше по сравнению с 2010 годом. Аналитики прогнозируют, что расширение показаний к применению препарата выведет его на уровень продаж в 9 млрд. долл. в 2012 году.

На сегодняшний день существует ограниченное количество методов лечения этого хронического заболевания, отмечает Вильям Сэндборн (William Sandborn) из Калифорнийского университета в Сан-Диего, руководитель основного исследования препарата Хумира. По словам эксперта, Эбботт представила новый метод снижения и поддержания ремиссии язвенного колита, который будет удобен для применения в домашних условиях – препарат предназначен для самостоятельного введения. В прошлом году Эбботт сообщила, что препарат Хумира достиг уровня ремиссии в 16,5% у пациентов с язвенным колитом, которым не помогло предшествующее лечение традиционными препаратами, такими как кортикостероиды и иммунодепрессанты, по сравнению с 9,3% – у пациентов, получавших плацебо.

Среди средств для лечения язвенного колита Хумира составит конкуренцию препаратам Ремикейд/ инфликсимаб (Remicade/ infliximab) и Симпони/ голимумаб (Simponi/ golimumab) от Мерк и Джонсон (Merck & Co, Johnson & Johnson), а также препарату Энбрел/ этанерцепт (Enbrel/ etanercept) от Пфайзер (Pfizer). Японская фармкомпания Такеда также в феврале 2012 года представила положительные данные поздней стадии исследования применения препарата ведолизумаб (vedolizumab) при язвенном колите.

Источник: medpharmconnect.com

Применение препаратов 5-аминосалициловой кислоты для лечения язвенного колита в различных режимах дозирования Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

10.21518/2079-701X-2017-15-44-50

М.В. ШАПИНА, к.м.н., И.Л. ХАЛИФ, д.м.н., профессор

Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих Минздрава России, Москва

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ 5-АМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

В РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ ДОЗИРОВАНИЯ

Препараты 5-АСК являются основой лечения язвенного колита. На сегодняшний день на рынке препаратов 5-АСК, доступных для лечения язвенного колита, существует много лекарственных форм, отличающихся оболочкой, способом доставки активного вещества и режимами дозирования препарата. Целью настоящего обзора является сравнение данных форм по основным параметрам: эффективности, безопасности и приверженности к лечению.

Ключевые слова: язвенный колит, 5-аминосалициловая кислота, режим дозирования, месалазин. M.V. SHAPINA, PhD in medicine, I.L. KHALIF, MD, Prof.

State scientific center of Coloproctology them. A. N. Redheads Ministry Of Health Of Russia, Moscow USE OF 5-AMINOSALICYLIC ACID FOR TREATMENT OF ULCERATIVE COLITIS IN DIFFERENT DOSAGE MODES Preparations of 5-ASA are the first line treatment of ulcerative colitis (UC). Today, in the market of drugs 5-ASA available for the treatment of UC, there are many dosage forms, varying in the coating, method of delivery of active substance and dosing regimens of the drug. The aim of this review is to compare these dosage forms by the main parameters: efficiency, safety and adherence to treatment.

Keywords: ulcerative colitis, 5-aminosalicylic acid, dosage regimen, mesalazine.

ПРЕПАРАТЫ 5-АСК В ИСТОРИЧЕСКОЙ ПЕРСПЕКТИВЕ

В исторической перспективе попытки лечения воспалительных заболеваний кишечника предпринимались достаточно давно. Но эра успешного лечения язвенного колита (ЯК) началась после появления сульфасалазина, разработанного Наной Шварц в 1942 г. [1]. Сульфасалазин состоит из 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), связанной с сульфапиридином через диазо-связь. Эта связь легко расщепляется бактериальными азоредуктазами в толстой кишке с получением двух компонентов [2]. Было установлено, что месалазин является терапевтически активным компонентом, тогда как сульфапиридин, который в основном всасывается в кровь, считается функционирующим исключительно как молекула-носитель [3-5].

Назначение пациентам 5-АСК без специальной оболочки или несвязанной с молекулой-носителем показало, что месалазин легко абсорбируется в верхних отделах тонкой кишки и не может достичь толстой кишки в терапевтических концентрациях [6-8]. Связь с молекулой сульфапиридина в значительной степени противостоит преждевременному всасыванию и, следовательно, может служить в качестве системы доставки, которая доставляет 5-АСК в пораженные участки толстой кишки [6]. Несмотря на то, что применение кортикостероидов оказывает более выраженный клинический эффект по сравнению с 5-АСК, применение гормональных препаратов ограничено по времени из-за развития тяжелых побочных эффектов [9, 10]. Именно эту проблему и смогло решить появле-

ние препаратов 5-АСК, которые доказали свою эффективность в клинических испытаниях не только для индукции ремиссии, но и, что более важно, для ее поддержания на протяжении длительного времени [11, 12].

Однако, несмотря на значительный прорыв в терапии ЯК, у порядка 30% пациентов, получавших сульфасалазин, отмечались такие нежелательные явления, как лейкопения с агранулоцитозом, токсико-аллергические кожные поражения, нарушение функции почек, панкреатит, бесплодие у мужчин и др. [13, 45]. Основной причиной большого числа нежелательных явлений была именно молекула сульфапиридина, токсичность которой уже была доказана ранее. При этом часть нежелательных явлений оказалась зависима от дозы препарата, что значительно ограничило терапевтические возможности [8, 15]. Более 10 лет исследований потребовалось на поиск и совершенствование альтернативных систем доставки 5-АСК.

Проблема токсичности была решена созданием препаратов 5-АСК без сульфапиридина в молекуле месала-зина. Как и сульфасалазин, эти препараты плохо всасываются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но легко метаболизируются кишечной флорой в нижних отделах кишечника [14]. Эффективность и безопасность препаратов 5-АСК были оценены в многочисленных клинических исследованиях, которые доказали клиническую эффективность и безопасность месалазина, несмотря на то, что ряд исследований не имел достаточной статистической мощности для окончательных выводов. Систематические обзоры показали, что пероральный

прием 5-АСК в дозах 2 г в день и выше более эффективен, чем плацебо [12, 16-18]. Таким образом, они не уступают сульфасалазину по эффективности, а возможно, и превосходят его, но лишены его побочных эффектов.

МНОГООБРАЗИЕ ФОРМ ПРЕПАРАТОВ 5-АСК

Существуют различные формы препаратов 5-АСК – для системной терапии (для перорального приема) и для местной терапии (препараты, которые непосредственно вводят в толстую кишку). Среди препаратов 5-АСК для местной терапии выделяют свечи (их действие распространяется только на прямую кишку), пену (для лечения воспаления в прямой и сигмовидной кишке) и микроклизмы (достигают левого изгиба ободочной кишки). Все препараты местной терапии назначают при поражении дистальных отделов толстой кишки или левостороннем поражении. Системная терапия препаратами 5-АСК проводится пациентам с распространенным поражением толстой кишки (первая линия терапии при тотальном и левосторонем ЯК, вторая линия терапии при проктите). В настоящее время существуют различные пероральные формы доставки месалазина в толстую кишку: замедленного (пролонгированного) и немедленного (непролонгированного) высвобождения 5-АСК; покрытые кишечнорастворимой оболочкой и покрытые полупроницаемой мембраной (высвобождение 5-АСК по времени). Основная задача пероральных форм -доставить максимальное количество активного действующего вещества в воспаленные участки толстой кишки, т.к. ремиссия ЯК напрямую зависит от концентрации 5-АСК в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) (рис. 1) [14].

К непролонгированным формам 5-АСК относятся таблетки Салофальк, Асакол и Месакол. Во избежание потери месалазина в верхних отделах ЖКТ эти препараты покрыты кишечнорастворимой оболочкой, растворяющейся при различных уровнях рН. Таблетки препарата Салофальк покрыты оболочкой, состоящей из ЕиСгадй L – смолы, которая растворяется при рН выше 6,0 [8, 19]. Оболочка препарата Асакол состоит из ЕиСгадк S, смолы, которая растворяется при рН выше 7,0. В состав оболочки препарата Месакол входят как ЕиСгадк S, так и ЕиСгадк L [20].

Рисунок 1. Ремиссия ЯК прямо зависит от концентрации

5-АСК в СОТК [14]

80 70 60 50 -40 -30 -20 10

Пациенты с эндоскопической ремиссией ЯК (n = 48)

Пациенты без эндоскопической ремиссии ЯК (n = 25)

Рисунок 2. Препараты с pH-зависимым высвобождением

обеспечивают наибольшую концентрацию 5-АСК в зоне воспаления при ЯК [14]

^ э

У ^ < *

О. Я

51,75

= 0,01—,

-p = 0,04—,

38,24

33,35

I

pH-зависимое высвобождение -2,4 г/день (n=73)

Пролекарства – Замедленное сульфасалазин – высвобождение 3,0 г/день (n=18) независимо от pH -3,0 г/день (n=11)

В поисках максимального терапевтического эффекта в просвете толстой кишки препараты месалазина непрерывно эволюционировали, появлялись новые лекарственные формы, обеспечивающие постоянный рост эффективности терапии ЯК [21]. Наиболее современными считаются формы пролонгированного высвобождения месалазина. К ним относятся препараты Пентаса, таблетки и гранулы, Салофальк, гранулы, Мезавант, таблетки.

Пентаса состоит из микрогранул 5-АСК, на которые, после приема внутрь, распадаются как таблетки, так и гранулы препарата. Микрогранулы покрыты полупроницаемой мембраной из этилцеллюлозы, разработанной для контролируемого высвобождения, которое начинается в двенадцатиперстной кишке и продолжается до пораженных участков дистальных отделов кишечника [22-24]. Однако при раннем начале высвобождения 5-АСК в тонкой кишке повышается риск снижения ее концентрации в СОТК. Так, из-за раннего начала высвобождения около 30-50% принятой дозы Пентасы абсорбируется в тонкой кишке [23, 24]. Было доказано, что препараты рН-зависи-мого высвобождения обеспечивают более высокую концентрацию месалазина в слизистой оболочке толстой кишки по сравнению с другими формами 5-АСК (рис. 2) [14].

Поэтому альтернативой обычным формам месалазина является использование препаратов, способных обеспечить значимый уровень 5-АСК в дистальных отделах толстой кишки. Показана высокая эффективность новых форм месалазина – гранул 5-АСК и MMX месалазина (Мезавант), которые превосходят обычные 5-АСК при дистальном ЯК [25].

Салофальк, гранулы, представляет собой препарат с замедленным высвобождением 5-АСК с оболочкой из Eudragit L. [8,19]. В месалазине MMX (препарат Мезавант) использована технология мультиматриксной системы (MuLti Matrix System (MMX®) – зарегистрированная торговая марка Cosmo Technologies Limited) для того, чтобы замедлить высвобождение месалазина и обеспечить доставку активного действующего вещества в толстую кишку [26, 27]. В то время как другие пероральные пре-

0

параты 5-АСК выделяют месалазин в просвет толстой кишки, мультиматриксная система Мезаванта обладает эффектом адгезии, благодаря чему происходит «прилипание» 5-АСК к стенке толстой кишки, что позволяет создать высокую концентрацию месалазина в СОТК на всем протяжении толстой кишки, включая прямую (рис. 3) [21, 28].

Препараты 5-АСК являются базисной терапией, которая необходима всем пациентам с ЯК. Поскольку полное излечение больных ЯК достигается только путем удаления субстрата заболевания (колпроктэктомии), при достижении ремиссии неоперированный больной должен оставаться на постоянной поддерживающей (противоре-цидивной) терапии, основу которой, как правило, составляют 5-АСК [19, 29]. Данные препараты используются как для индукции, так и для поддержания ремиссии [19, 29].

ИНДУКЦИЯ РЕМИССИИ ЯК

Целью терапии ЯК является достижение и поддержание бесстероидной ремиссии (прекращение приема ГКС в течение 12 недель после начала терапии), профилактика осложнений ЯК, предупреждение операции, а при про-грессировании процесса, а также развитии опасных для жизни осложнений – своевременное назначение хирургического лечения [29].

Согласно Европейскому консенсусу ЕССО и Российским клиническим рекомендациям по диагностике и лечению язвенного колита, показаниями к назначению системной терапии препаратами 5-АСК является левостороннее или тотальное поражение толстой кишки легкой и средней тяжести. Для индукции ремиссии назначают 2,4-4,8 г месалазина (в зависимости от эндоскопической активности) в день перорально в сочетании с местной терапией препаратами 5-АСК или местным применением глюкокортикостероидов в течение не менее 37-45 дней согласно консенсусу ЕССО. Российские эксперты рекомендуют продолжить терапию до 6-8 недель при достижении положительного ответа через 2 недели [25, 29].

Целью лечения при этом является достижение клини-ко-эндоскопической ремиссии ЯК [25, 29]. Переходить на поддерживающую терапию следует после достижения эндоскопической ремиссии, которую необходимо контролировать (рис. 4). В ходе ведения больного возможна неинвазивная оценка заживления слизистой оболочки (эндоскопической ремиссии, адекватности поддерживающей терапии) – исследование концентрации фекального кальпротектина с периодичностью не реже 1 раза в 3 месяца.

ПОДДЕРЖАНИЕ РЕМИССИИ ЯК

Препараты 5-АСК являются первой линией поддерживающей терапии у пациентов, ответивших на месалазин или стероиды (внутрь или ректально).

Пациентам, достигшим ремиссии язвенного колита на фоне терапии препаратами 5-АСК, пероральная доза препарата, после получения клинического ответа, может быть уменьшена до поддерживающей дозы £2,0 г в день. При ректальном введении – 3 г в неделю в разделенных дозах [25]. Согласно Российским клиническим рекомендациям, для поддерживающей терапии месалазин (5-АСК) назначается перорально 1,2-2,4 г в сутки. Дополнительно рекомендуется ректальное введение месалазина 1-2 г три раза в неделю [29]. Однако дозы могут быть подобраны индивидуально, так как в некоторых случаях необходимы более высокие поддерживающие дозы 5-АСК.

В соответствии с Европейским консенсусом ЕССО, назначение дозировок пероральных 5-АСК менее 2,0 г в день для поддержания ремиссии нецелесообразно [25], даже если в инструкциях по медицинскому применению препаратов указаны меньшие дозировки 5-АСК. Назначение 5-АСК в дозах ниже рекомендованных или их самовольное снижение пациентом с большой долей вероятности могут вести к срыву клинической ремиссии.

Устойчивая к среде желудка полимерная оболочка начинает растворяться при рН»6,8 в терминальных отделах подвздошной кишки

Гидрофильная матрица взаимодействует с кишечным содержимым и формирует вязкую гелеобразную массу, обеспечивая пролонгированное равномерное распределение 5-АСК на всем протяжении толстой кишки

Липофильная матрица обеспечивает адгезию месалазина к слизистой оболочке кишечника, поддерживая

высокую концентрацию 5-АСК на всем протяжении толстой кишки, включая прямую

Рисунок 4. Эндоскопическая картина ЯК

Эндоскопическая картина ЯК, умеренная степень активности воспалительного процесса

Эндоскопическая картина ЯК,

минимальная степень активности воспалительного процесса

Эндоскопическая картина перенесенного ранее воспаления

Эндоскопическая ремиссия ЯК

Фотографии являются собственностью ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

В случаях когда на фоне лечения препаратами 5-АСК в дозе 4,0-4,8 г в день достигнута ремиссия, а при переходе на поддерживающую терапию в более низких дозах возникает обострение заболевания, то рекомендовано проведение постоянной поддерживающей терапии препаратами 5-АСК в терапевтической дозе 4,0-4,8 г в день.

Препараты 5-АСК для поддержания ремиссии назначаются также тогда, когда ремиссия достигнута с помощью глюкокортикостероидов (ГКС). В данном случае препараты 5-АСК назначают на фоне снижения дозы систем-

ных ГКС, когда их суточная доза достигает 40-45 мг, эквивалентных преднизолону. Следует особо отметить, что ГКС не могут применяться в качестве поддерживающей терапии, поэтому после 3 месяцев терапии следует отменить применение ГКС при сохранении базовой терапии 5-АСК [29].

Препараты 5-АСК назначают для ежедневного приема, распределяя суточную дозу на несколько приемов либо принимая однократно в день (как для препарата Мезавант с ММХ®-системой доставки месалазина [30]). Согласно современным рекомендациям, применение 5-АСК 1 раз в день предпочтительно для поддерживающей терапии у пациентов с ЯК [25].

Поддерживающую терапию левостороннего и тотального ЯК целесообразно проводить комбинацией перо-ральных и ректальных форм 5-АСК. В ряде случаев можно проводить монотерапию мультиматриксной формой месалазина (препарат Мезавант), при применении которой отмечается достаточная концентрация 5-АСК на всем протяжении толстой кишки, включая прямую (рис. 5). Доказано, что длительный непрерывный прием месалазина ММХ в качестве монотерапии сравним по клинической эффективности с применением комбинированной терапии (сочетание пероральных и ректальных форм 5-АСК) для лечения дистальных форм ЯК [21, 28]. У части пациентов при выраженном воспалении дистальных отделов может наблюдаться недостаточный ответ, поэтому для повышения концентрации 5-АСК в слизистой оболочке прямой кишки к данной пероральной форме следует добавить ректальную форму 5-АСК. При этом важно исключить, что сниженный ответ на монотерапию не был связан с неприверженностью терапии.

Пациенты с язвенным колитом должны получать постоянную поддерживающую терапию в течение всей своей жизни (в качестве альтернативы колпроктэктомии). При проведении адекватной противорецидивной терапии в течение 5 лет удается избежать обострений у половины пациентов, а в течение 10 лет – у 20% больных [29].

Рисунок 5. ММХ® обеспечивает равномерное распределение месалазина на всем протяжении толстой кишки [28]

Large intestine

(СоЗД Etomacfl

\

Small \ < X*

JP’-r

Rectum —— Sigmoid Colon

mm

IШ

390 min

450 min

Гамма-сцинтиграфия 1 таблетки Мезаванта 1,2 г

СРАВНЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ДОЗИРОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ 5-АСК ДЛЯ ИНДУКЦИИ РЕМИССИИ

Эффективность

В двух исследованиях показаны результаты сравнения эффективности однократного и многократного режимов приема месалазина для индукции ремиссии ЯК [31, 32].

Согласно данным первого исследования, в которое были отобраны 380 пациентов с активным ЯК, 79,1% пациентов в группе однократного приема (п = 191) и 75,7% в группе трехкратного приема (п = 189) достигли клинической ремиссии (р = 0,001 для непревосходства). Таким образом, прием 3 г месалазина 1 раз в день оказался столь же эффективным, как прием 1 г месалазина 3 раза в день для индукции ЯК. По причине более высокой приверженности при однократном режиме приема следует отдавать предпочтение ему.

По данным второго исследования, в котором пациенты (п = 206) были рандомизированы в 2 группы лечения месалазином (4 г в сутки, 8 недель), в режиме приема 1 раз в день или 2 раза в день, утром и вечером. Пациенты также получали ректальную форму месалазина 1 г в день на протяжении 4 недель. По результатам исследования была достигнута первичная конечная точка непревосходства двукратного режима дозирования над однократным по достижении клинической и эндоскопической ремиссии на 8-й неделе (41,8% против 52,1% соответственно, 95% доверительный интервал, р = 0,14).А! (92% против 79%; р = 0,01) и заживление слизистой (87,5% против 71,1%; р = 0,007) было выше в группе однократного приема, время достижения ремиссии значимо меньше (26 против 28 дней; р = 0,04).

Безопасность

Статистически значимой разницы в частоте побочных эффектов между однократным и традиционным дозированием не наблюдалось [31, 32].

Таблица. Режим дозирования пероральных форм 5-АСК

Препарат Доза Кратность приема при обострении ЯК Кратность приема для поддерживающей терапии ЯК

Сульфасалазин (таб.) 500 мг 8 таблеток в сутки на 4 приема 4 таблетки в сутки на 4 приема

Месакол (таб.) 400 мг 10 таблеток в сутки на 3-4 приема 5 таблеток в сутки на 3-4 приема

Асакол (таб.) 400 мг 800 мг 10 таблеток в сутки на 3-4 приема 5 таблеток в сутки на 3-4 приема 5 таблеток в сутки на 3 приема 3 таблетки в сутки на 3 приема

Пентаса (таб.) 500 мг 8 таблеток в сутки на 2-4 приема 4 таблетки в сутки на 2-4 приема

Пентаса (гранулы) 1 г 2 г 4 пакетика в сутки на 2 приема 2 пакетика в сутки на 2 приема 2 пакетика в сутки на 2 приема 1 пакетик в сутки

Салофальк (таб.) 250 мг 500 мг 16 таблеток в сутки на 4 приема 8 таблеток в сутки на 4 приема 8 таблеток в сутки на 4 приема 4 таблетки в сутки на 4 приема

Салофальк (гранулы) 500 мг 1 г 8 пакетиков в сутки на 1-3 приема 4 пакетика в сутки на 1-3 приема 4 пакетика в сутки на 1-3 приема 2 пакетика в сутки на 1-2 приема

Мезавант (таб. ММХ) 1,2 г 4 таблетки 1 р/сут 2 таблетки 1 р/сут

*В пересчете на максимальные дозировки в соответствии с клиническими рекомендациями (4,0-4,8 г – для индукции ремиссии ЯК; 2,0-2,4 г – для поддержания ремиссии ЯК).

СРАВНЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ДОЗИРОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ 5-АСК ДЛЯ ПОДДЕРЖАНИЯ РЕМИССИИ

Эффективность

В трех исследованиях (на 1 871 пациенте) сообщалось об эффективности поддерживающего лечения с точки количества пациентов, остающихся в клинической и эндоскопической ремиссии в течение шести месяцев [33-35]. Среди пациентов, получавших препарат однократно, у 19% пациентов отмечен рецидив заболевания в течение 6 месяцев терапии по сравнению с 18% пациентов, получавших препарат в стандартном режиме (ОШ 1,02, 95% ДИ от 0,85 до 1,23). При этом сравнении статистически значимых различий не выявлено (р = 0,76, 12 = 0%). При сопоставлении подгрупп по форме препарата каких-либо различий в эффективности между однократным назначением и обычным дозированием не выявлено.

В восьми исследованиях (на 3 127 пациентах) показаны результаты поддержания клинической и эндоскопической ремиссии через 12 месяцев [26, 34, 36-41]. – 0,91, 95% ДИ от 0,82 до 1,01). При этом сравнении не было выявлено статистически значимых отличий (р = 0,26, 12 = 22%). Так как эффективность приема месалазина для поддержания ремиссии в однократном и многократном режиме приема не различается, следует отдавать предпочтение приему препарата 1 раз в день вследствие более высокой приверженности пациентов и, соответственно, лучших результатов терапии.

Безопасность

В шести исследованиях (на 2 714 пациентах) показана доля пациентов, которые отмечали, по крайней мере, одно нежелательное явление [26, 35, 37, 38, 40, 41].

В частоте нежелательных явлений статистически значимых отличий не получено. Приблизительно по 45% пациентов в группе однократного ежедневного приема препарата и в группе стандартного режима дозирования отмечали, по крайней мере, одно нежелательное явление (ОШ 1,00, 95% ДИ от 0,92 до 1,08). При этом сравнении статистически значимых отличий не получено (р = 0,43; 12 = 0%). В семи исследованиях (на 3 737 пациентов) показана доля пациентов, которые были выведены из исследований в связи с нежелательными явлениями [26, 34, 35, 37, 38, 40, 41]. Различия в группах с разным режимом дозирования препарата не зафиксированы.

Наиболее распространенными побочными эффектами, отмеченными в исследованиях, были следующие: диспепсия, боль в животе, диарея, головная боль, назофарин-гит, воспаление верхних дыхательных путей, гастроэнтерит и ухудшение язвенного колита [26, 34, 37, 38, 41].

ПРИВЕРЖЕННОСТЬ К ЛЕЧЕНИЮ

Пациенты с ЯК сталкиваются с необходимостью приема большого количества препаратов в день. Многие пациенты не придерживаются стандартных режимов приема нескольких доз (два или три раза в день), что может привести к снижению эффективности и увеличению риска рецидива у пациентов в ремиссии и худшему долгосрочному прогнозу [31, 33, 36, 42]. Плохая приверженность к лечению может быть особенно выражена у пациентов в ремиссии, поскольку у пациентов отсутствуют постоянные симптомы, которые стимулируют их принимать лекарства. На приверженность пациентов с язвенным колитом к терапии влияют многие факторы: активность и продолжительность заболевания, стоимость лечения, страх нежелательных явлений, индивидуальные психосоциальные характеристики и взаимоотношения пациента и врача [36]. Несмотря на то что множественные факторы влияют на приверженность к лекарственной терапии у пациентов с ЯК, считается, что большое количество таблеток и схемы с несколькими приемами препарата в день являются основными опре-

деляющими факторами недостаточной приверженности [36, 43]. Так, интернет-опрос, проведенный среди пациентов с ВЗК в США, с участием 1 595 пациентов с язвенным колитом, принимающих 5-АСК, показал, что 65% (944) пациентов признали, что они не привержены терапии. При этом 90% из них отметили в качестве основной причины несоблюдение режима приема – «просто забыл» принять препарат. Дополнительно были указаны причины – частый прием в день и большое количество таблеток, ректальное применение, неудобство приема. Обобщая данные опроса, следует заключить, что применение пероральных форм месалазина, принимаемых

1 раз в день, предпочтительно для пациентов [44]. Также в крупном открытом исследовании реальной клинической практики по результатам анализа данных около

2 тыс. пациентов с ЯК было подтверждено, что препарат Мезавант (месалазин ММХ) с режимом приема 1 раз в сутки показал наибольшую приверженность по сравнению с препаратами, принимаемыми два и более раза в сутки [46].

Таким образом, препараты мезалазина, которые включают однократное ежедневное дозирование, могут улучшить приверженность и результаты лечения (табл.).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Появление препаратов 5-АСК существенно изменило подход к лечению ЯК. Этот класс на протяжении 45 лет

остается базовой терапией данного заболевания как для индукции, так и для поддержания ремиссии. Месалазин характеризуется высокой эффективностью для лечения легких и среднетяжелых форм ЯК, а также хорошим профилем безопасности.

Так как неоперированные больные после достижения ремиссии должны оставаться на постоянной поддерживающей (противорецидивной) терапии 5-АСК, важно

выбирать терапию, к которой пациенты будут привержены в течение длительного времени.

Появление новых форм месалазина, позволяющих повысить концентрацию 5-АСК в дистальных отделах толстой кишки и сократить режим дозирования до однократного в сутки, привело к повышению приверженности пациентов к лечению, что, в свою очередь, является прогнозом длительного поддержания ремиссии у пациентов с ЯК. ф

ЛИТЕРАТУРА

1. Svartz N. SaLazopyrin, a new sulfanilamide preparation. A. Therapeutic Results in Rheumatic Polyarthritis. B. Therapeutic Results in Ulcerative Colitis. C. Toxic Manifestations in Treatment with SuLfaniLamide Preparations. Acta Med. Scand, 2009 Apr, 110(6): 577-598.

2. Peppercorn MA and Goldman P. The roLe of intestinal bacteria in the metabolism of saLicy-LazosuLfapyridine. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1972 Jun, 181(3): 555-62.

3. Azad Khan AK, Piris J, and TrueLove SC. An experiment to determine the active therapeutic moiety of suLphasaLazine. Lancet (London, England), 1977 Oct, 2(8044): 892-5.

4. KLotz U, Maier K, Fischer C, and HeinkeL K. Therapeutic efficacy of suLfasaLazine and its metaboLites in patients with uLcerative coLitis and Crohn’s disease. N. Engl. J. Med., 1980 Dec, 303(26): 1499-502,

5. van Hees PA, Bakker JH, and van Tongeren JH. Effect of suLphapyridine, 5-aminosaLicyLic acid, and pLacebo in patients with idiopathic proctitis: a study to determine the active therapeutic moiety of suLphasaLazine. Gut, 1980 JuL, 21(7): 632-5.

6. Schroder H and CampbeLL DES. Absorption, metaboLism, and excretion of saLicyLazosuLfapy-ridine in man. Clin. Pharmacol. Ther., 1972 JuL, 13(4): 539-551.

7. Haagen O NieLsen and Bondesen S. Kinetics of 5-aminosaLicyLic acid after jejunaL instiLLation in man. Br.J. Clin. Pharmacol, 1983 Dec, 16(6): 738-40.

8. Myers B, Evans DN, Rhodes J, Evans BK, Hughes BR, Lee MG, Richens A, and Richards D. MetaboLism and urinary excretion of 5-amino saLicyLic acid in heaLthy voLunteers when given intravenousLy or reLeased for absorption at different sites in the gastrointestinaL tract. Gut, 1987 Feb, 28(2): 196-200.

9. TrueLove SC and Witts LI. Cortisone in uLcerative coLitis; finaL report on a therapeutic triaL. Br. Med. J, 1955 Oct, 2(4947): 1041-8.

10. TrueLove SC and Witts LJ. Cortisone and corti-cotrophin in uLcerative coLitis. Br. Med. J., 1959, 1(5119): 387-394.

11. Misiewica JJ, Lennard-Jones JE, ConneLL AM. ControLLed triaL of suLfasaLazine in maintenance therapy for uLcerative coLitis. Lancet, 1965, 1: 185-8.

12. SutherLand L, May G, and Shaffer E. SuLfasaLazine revisited: a meta-anaLysis of 5-aminosaLicyLic acid in the treatment of uLcerative coLitis. Ann Intern Med, 1993, 118, 540-9.

13. NieLsen OH. SuLfasaLazine intoLerance. A retrospective survey of the reasons for discontinuing treatment with suLfasaLazine in patients with chronic infLammatory boweL disease. Scand. J. Gastroenterol, 1982 Apr, 17(3): 389-93.

14. D’lnca R. 5-ASA coLonic mucosaL concentrations resuLting from different pharmaceuticaL formuLations in uLcerative coLitis. World J. Gastroenterol.. 2013, 19(34): 5665.

15. Das KM, Eastwood MA, McManus JPA, and Sircus W. Adverse Reactions during SaLicyLa-zosuLfapyridine Therapy and the ReLation with Drug MetaboLism and AcetyLator Phenotype. N. Engl. J. Med, 1973 Sep, 289(10): 491-495.

16. SutherLand LR and MacDonaLd JK. OraL 5-aminosaLi-cyLic acid for maintenance of remission in uLcerative coLitis. In Cochrane Database of Systematic Reviews. Ed. Chichester, UK: John WiLey & Sons, Ltd, 2006.

17. Sutherland LR, Roth DE, and Beck PL. ALternatives to SuLfasaLazine: A Meta-anaLysis of 5-ASA in the Treatment of ULcerative CoLitis. Inflamm. Bowel Dis, 1997, 3(2): 65-78.

18. Feagan BG and MacDonald JK. Oral 5-aminosalicyl-¡c acid for maintenance of remission In ulcerative colitis. In Cochrane Database of Systematic Reviews. Ed. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd, 2012.

19. Hardy JG, Healey JNC, and Reynolds JR. Evaluation of an enteric-coated delayed-release 5-aminosalicylic acid tablet in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol. Ther, 2007 Mar, 1(4): 273-280.

20. Dew MJ, Harries AD, Evans N, Evans BK, and Rhodes J. Maintenance of remission in ulcerative colitis with 5-amino salicylic acid in high doses by mouth. Br. Med. J. (Clin Res. Ed), 1983, 287(6384): 23-4.

21. Князев О.В., Беляков Н.И., Каграманова А.В., Фадеева Н.А. Эффективность терапии язвенного колита средней степени тяжести месала-зином ММХ. Терапия, 2017, 1(11).

22. Rasmussen SN, Bondesen S, Hvidberg EF, Hansen SH, Binder V, Halskov S, and Flachs H. 5-amino-salicylic acid in a slow-release preparation: bioa-vailability, plasma level, and excretion in humans. Gastroenterology, 1982 Nov, 83(5): 1062-70.

23. Данные инструкции по медицинскому применению препарата Пентаса гранулы, пролонгированного действия для приема внутрь: http://grls.rosminzdrav.ru.

24. Данные инструкции по медицинскому применению препарата Пентаса таблетки, пролонгированного действия: http://grls.rosminzdrav.ru.

25. Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, Karmiris K, Katsanos K, Kopylov U, Kucharzik T, Molnár T, Raine T, Sebastian S, de Sousa HT, Dignass A, Carbonnel F, and European Crohn’s and Colitis Organisation [ECCO]. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management. J. Crohns. Colitis, 2017 Jul, 11(7): 769-784.

26. Kamm MA, Lichtenstein GR, Sandborn WJ, Schreiber S, Lees K, Barrett K, and Joseph R. Randomised trial of once- or twice-daily MMX mesalazine for maintenance of remission in ulcerative colitis. Gut, 2008, 57(7): 893-902.

27. Maier K, Frühmorgen P, Bode JC, Heller T, von Gaisberg U, and Klotz U. Successful acute treatment of chronic inflammatory intestinal diseases with oral 5-aminosalicylic acid. Dtsch. Med. Wochenschr, 1985 Mar, 110(10): 363-8.

28. Brunner M, Assandri R, Kletter K, Tschurlovits M, Corrado ME, Villa R, Eichler HG, and Müller M. Gastrointestinal transit and 5-ASA release from a new mesalazine extended-release formulation. Aliment. Pharmacol. Ther., 2003 Feb, 17(3): 395-402.

29. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л. и др. Клинические рекомендации Российской Гастроэнтерологической Ассоциации и Ассоциации Коло-проктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология, 2017, 1(59).

30. Данные инструкции по медицинскому применению препарата Мезавант таблетки пролонгированного действия, покрытые кишечнораство-римой оболочкой: http://grls.rosminzdrav.ru.

31. Kruis W, Kiudelis G, Racz I, Gorelov IA, Pokrotnieks J, Horynski M, Batovsky M, Kykal J, Boehm S, Greinwald R, and Mueller R. Once daily versus three times daily mesalazine granules in active ulcerative colitis: a double-blind, double-dummy, randomised, non-inferiority trial. Gut, 2009, 58(2): 233-240.

32. Flouri B, Hagge H, Tucat G, Maetz D, Hbuterne X, Kuyvenhoven JP, Tan TG, Pierik MJ, Masclee, O Dewit AAM, Probert CS, and Aoucheta D. Randomised clinical trial: Once- vs. twice-daily prolonged-release mesalazine for active ulcerative colitis. Aliment. Pharmacol. Ther., 2013, 37(8): 767-775.

33. Kane S, Huo D, and Magnantl K. A pilot feasibility study of once daily versus conventional dosing mesalamine for maintenance of ulcerative colitis. Clin. Gastroenterol. Hepatol, 2003 May, 1(3): 170-3.

34. Sandborn WJ, Korzenik J, Lashner B, Leighton JA, Mahadevan U, Marion JF, Safdi M, Sninsky CA, Patel RM, Friedenberg KA, Dunnmon P, Ramsey D, and Kane S. Once-daily dosing of delayed-release oral mesalamine (400-mg tablet) is as effective as twice-daily dosing for maintenance of remission of ulcerative colitis. Gastroenterology, 2010 Apr, 138(4): 1286-96, 1296-3.

35. D’Haens G, Sandborn WJ, Barrett K, Hodgson I, and Streck P. Once-daily MMX(®) mesalamine for endoscopic maintenance of remission of ulcerative colitis. Am. J. Gastroenterol, 2012 Jul, 107(7): 1064-77.

36. Kane S, Holderman W, Jacques P, and Miodek T. Once daily versus conventional dosing of pH-dependent mesalamine long-term to maintain quiescent ulcerative colitis: Preliminary results from a randomized trial. Patient Prefer. Adherence. 2008 Feb, 2: 253-8.

37. Bokemeyer B, Hommes D, Gill I, Broberg P, and Dignass A. Mesalazine in left-sided ulcerative colitis: efficacy analyses from the PODIUM trial on maintenance of remission and mucosal healing. J. Crohns. Colitis, 2012 May, 6(4): 476-82.

38. Prantera C, Kohn A, Campieri M, Caprilli R, Cottone M, Pallone F, Savarino V, Sturniolo GC, Vecchi M, Ardia A, and Bellinvia S. Clinical trial: ulcerative colitis maintenance treatment with 5-ASA: a 1-year, randomized multicentre study comparing MMX® with Asacol®. Aliment. Pharmacol. Ther, 2009 Nov, 30(9): 908-918.

39. Hawthorne AB, Stenson R, Gillespie D, Swarbrick ET, Dhar A, Kapur KC, Hood K, and Probert CSJ. One-year investigator-blind randomized multicenter trial comparing Asacol 2.4 g once daily with 800 mg three times daily for maintenance of remission in ulcerative colitis. Inflamm. Bowel Dis, 2012 Oct, 18(10): 1885-93.

40. Kruis W, Jonaitis L, Pokrotnieks J, Mikhailova TL, Horynski M, Batovsky M,Lozynsky YS, Zakharash Y Racz I, Kull K, Vcev A, Faszczyk M, Dilger K, Greinwald R, and Mueller R. Randomised clinical trial: a comparative dose-finding study of three arms of dual release mesalazine for maintaining remission in ulcerative colitis. Aliment. Pharmacol. Ther., 2011 Feb, 33(3): 313-322.

41. Watanabe M, Hanai H, Nishino H, Yokoyama T, Terada T, and Suzuki Y. Comparison of OD and TID oral mesalazine for maintenance of remission in quiescent ulcerative colitis: a double-blind, double-dummy, randomized multicenter study. Inflamm. Bowel Dis, 2013 Jul, 19(8): 1681-90.

42. Kane SV, Cohen RD, Aikens JE, and Hanauer SB. Prevalence of nonadherence with maintenance mesalamine in quiescent ulcerative colitis. Am. J. Gastroenterol, 2001 Oct, 96(10): 2929-33.

43. Ediger JP, Walker JR, Graff L, Lix L, Clara I, Raw-sthorne P, Rogala L, Miller N, McPhail C, Deering K, and Bernstein CN. Predictors of medication adherence in inflammatory bowel disease. Am. J. Gastroenterol, 2007 Jul, 102(7): 1417-26.

44. Loftus EV. A practical perspective on ulcerative colitis: patients’ needs from aminosalicylate therapies. Inflamm. Bowel Dis, 2006 Dec, 12(12): 1107-13.

45. Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Цодикова О.М. Лечение язвенного колита легкого и среднетяже-лого течения. Фарматека. 2, 2013.

46. Lachaine J. et al. Medication adherence and persistence in the treatment of Canadian ulcerative colitis patients: analyses with the RAMO database. BMC Gastroenterology 2013. 13.

Лекарства для лечения Других неинфекционных гастроэнтеритов и колиты

Actavis [Актавис]

Alfa Wassermann [Альфа Вассерманн]

Balkanpharma-Troyan

Biologische Heilmittel Heel [Биологише Хайльмиттель Хеель]

Chinoin [Хиноин]

Dr. Falk Pharma [Доктор Фальк Фарма]

EGIS Pharmaceuticals [ЭГИС Фармасьютикалс]

Ferrosan [Ферросан]

Gedeon Richter [Гедеон Рихтер]

KRKA [КРКА]

Merckle [Меркле]

Micro Labs [Микро Лабс]

Mirco Labs [Микро Лабс]

Pfizer [Пфайзер]

Pharmproject [Фармпроект]

Renewal [Обновление]

Replekpharm [Реплекфарм]/Березовский ФЗ

Shreya Life Sciences [Шрея Лайф Саенсиз]

Sopharma [Софарма]

Torrent Pharmaceuticals [Торрент Фармасьтикалс]

АВВА-РУС

Адифарм ЕАД

Белмедпрепараты

Биосинтез

Борисовский завод медицинских препаратов

ВетПром АД

Виалайн

Витафарма фирма

Вифитех

Вокхардт Лимитед

Восток

Гиппократ ООО

ГНЦЛС Опытный завод ООО

Дальхимфарм ОАО

Кировская фармацевтическая фабрика

Ланафарм

Лекко

Медминипром

Микроген НПО

Озон ООО

Органика

Партнер

Производство медикаментов

Синтез ОАО

Татхимфармпрепараты

Тульская фармацевтическая фабрика

Тюменский химико-фармацевтический завод

Фарматис

Фармстандарт-Лексредства

Экополис

Расширены показания к применению Remicade® в США

Компания «Janssen Biotech, Inc.» сообщила о том, что Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) одобрило применение Remicade®/Ремикейд® (инфликсимаб) у детей в возрасте старше 6 лет для лечения тяжелых форм язвенного колита в фазе обострения, которые не отвечают на терапию традиционными препаратами. Данное лекарство способствует уменьшению клинических симптомов заболевания и более длительному продолжению периода ремиссии у этих пациентов.

Язвенный колит относится к воспалительными заболеваниям кишечника, поражающим слизистую оболочку прямой кишки и других отделов толстого кишечника. По оценкам ВОЗ, в США у около 50–100 тыс. детей отмечены воспалительные заболевания кишечника, из них 40% приходится на язвенный колит.

Следует отметить, что Remicade® относится к классу препаратов, называемых блокаторами фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, которые путем угнетения активности ФНО способствуют уменьшению проявлений воспалительных аутоиммунных заболеваний. Благодаря этому Remicade® одобрен для назначения еще по 15 показаниям, среди которых болезнь Крона у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит.

Эффективность и безопасность препарата были оценены в III фазе мультицентрового рандомизированного открытого клинического исследования с участием 60 пациентов в возрасте 6–17 лет с тяжелой формой язвенного колита в острой фазе, у которых предыдущая терапия не привела к клиническому улучшению. Применение Remicade® в дозе 5 мг/кг позволило отметить положительную динамику у 73% больных.

«Благодаря одобрению Remicade® у таких пациентов появилась возможность получить лечение в тех случаях, когда традиционные препараты оказываются неэффективными», — отметила Донна Грибель (Donna Griebel), руководитель отдела по препаратам, применяемым в гастроэнтерологии и при врожденных пороках в Центре по оценке и исследованиям лекарственных средств FDA.

Следует отметить, что 1 сентября текущего года аналогичное показание к назначению данного препарата было также одобрено регуляторными органами Канады.

По материалам www.fda.gov; www.janssenbiotech.com

Цікава інформація для Вас:

Калининградцам доступно бесплатное лечение инновационными препаратами

Здоровье 06 апреля&nbsp2021

Реализовать эту уникальную возможность они могут в Центре клинических исследований БФУ им. И. Канта

Facebook

Twitter

Мой мир

ВКонтакте

ОК

Центр клинических исследований создали на базе БФУ им. И. Канта в 2017 году. 
Основная цель деятельности – проведение клинических исследований новых лекарственных препаратов. Участие в таких исследованиях – иногда единственная возможность для пациента с тяжелым заболеванием бесплатно получить дорогостоящее обследование и лечение, а значит, в разы улучшить самочувствие и качество жизни. 

«Перелом» в фармакалогии

– Возможность действительно уникальная, и она есть у жителей нашей области. В настоящее время Центр проводит 27 международных многоцентровых клинических исследований, по которым получено разрешение Минздрава РФ и заключены договоры с зарубежными фармацевтическими компаниями Sanofi Aventis (Франция), Abbvie (США), Celgen (США), IllyLilly (США), GSK (Великобритания). В ходе клинических исследований изучается эффективность и безопасность инновационных препаратов у пациентов с такими заболеваниями, как неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, кахексия (крайнее истощение организма. – Прим. авт.) у больных с немелкоклеточным раком легких, бронхиальная астма с аллергическим компонентом, синдром раздраженного кишечника, аксилярный спондилоартрит, псориаз, и другими заболеваниями, – рассказывает руководитель центра, д. м. н., профессор Владимир Рафальский. – За последние три года в наших программах приняло участие более 600 человек, включая пациентов с разными заболеваниями и добровольцев, участвующих в исследованиях вакцин.
Все клинические исследования, которые проводятся в Центре, проходят многоуровневую экспертизу – включая выдачу разрешения Минздрава России. Обязательным этапом одобрения клинических исследований является получение согласия Независимого этического комитета, в состав которого входят специалисты не только в сфере медицины, но и юристы и философы, что дает возможность всесторонней этической оценки возможности проведения исследования у пациентов.
– Самый большой блок заболеваний, которыми мы занимаемся, – исследования в области лечения заболеваний кишечника, – продолжает профессор Рафальский. – В центре идет набор в несколько программ по терапии, к которым относятся неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. Для лечения пациентов доступно применение нескольких препаратов, относящихся к классу биопрепаратов – ингибиторов интерлейкина-23 и интерлейкина-7, а также препараты из группы ингибиторов янус-киназы (низкомолекулярные синтетические препараты). Программы лечения рассчитаны на период от 12 недель до 7 лет. Все это время пациенты находятся под чутким наблюдением врача-гастроэнтеролога, а также проходят полное обследование кишечника, включая колоноскопию. Сегодня мы являемся свидетелями настоящего фармакологического «перелома» по лечению болезни Крона и неспецифического язвенного колита, так как еще пять лет назад они почти не поддавались медицине. Для их лечения использовали лекарства, которые имели много побочных эффектов и тяжело переносились организмом. Часть пациентов даже отказывалась от их приема. Теперь, применяя инновационные препараты, мы видим, как буквально за месяц меняются наши пациенты – уходят боли и прочие симптомы, а мы можем полностью контролировать заболевание, так как новые средства работают выборочно, оказывая точечное действие на «поломку», не затрагивая другие органы и системы организма.

Онкология и вакцины

Другим направлением исследований Центра является пульмонология. Идет набор пациентов с диагнозом бронхиальная астма с преобладанием аллергического компонента. Принять участие в исследовании могут пациенты от 18 до 65 лет, длительность лечения – 12 недель. Кроме того, идет набор пациентов с диагнозом бляшечного псориаза среднетяжелой или тяжелой степени тяжести. Возраст пациентов такой же – от 18 до 65 лет, исследование рассчитано на год и включает в себя широкий спектр обследований и наблюдение врача-дерматовенеролога.
– Контакты с ведущими мировыми производителями позволяют Центру не только участвовать в исследовании новых препаратов, но и быть у истоков совершенно новых направлений лечения, – объясняет Владимир Витальевич. – В частности, есть данные, что прогноз онкологических пациентов, значительно теряющих вес (кахексия), существенно хуже. Так как при этом состоянии действие стандартного лечения снижается, а некоторые виды терапии нельзя использовать. Сегодня в центре исследуется инновационный препарат, способный помочь пациентам, теряющим вес на фоне некоторых форм рака легких. С прошлого года Центр активно участвует в исследовании вакцин против COVID-19, в конце декабря 2020 года стартовало исследование вакцины «ЭпиВакКорона». К концу 2020 года было обследовано 356 и привито 280 добровольцев, которые будут наблюдаться в Центре до июня 2021 года. С февраля этого года мы начали исследование вакцины «Спутник-Лайт». Набор пациентов пока продолжается, привито более 100 человек. В планах исследование новой вакцины от туберкулеза (разработки Центра им. Н. Ф. Гамалеи. – Прим. авт.). Эта вакцина обладает двойным эффектом: и защищает от заражения туберкулезом, и позволяет вылечиться от него уже заболевшему человеку. Мы ожидаем, что набор добровольцев начнется в течение двух-трех месяцев.


Младший научный сотрудник Центра Екатерина Моисеева: «Каждый препарат хранится при особом температурном режиме»

Как попасть на бесплатное лечение
Надо взять имеющиеся на руках меддокументы, позвонить в Центр и на основании ваших данных задать вопрос: «Подхожу я или нет?» или же отправить заявку по электронной почте. Ответ вам дадут с учетом обозначенных в программе критериев. Контакты для консультаций по вопросам участия в клинических исследованиях:
тел. + 7 (4012) 59-55-95 доб. 6709, + 7 (962) 257-74-80, эл. почта: [email protected], информация на сайтах: http://special.kantiana.ru/cki и _trials.bfu

Преимущества для пациентов, принимающих участие в исследованиях Центра:
• Все лечение, лабораторные, инструментальные обследования, консультации профильных специалистов полностью бесплатные. Длительность программ до 7 лет.
• Возможность получить доступ к инновационным дорогостоящим препаратам, пока не зарегистрированным в России.
• Для пациентов с болезнью Крона и неспецифическим язвенным колитом – бесплатное проведение колоноскопии под наркозом в условиях комфортной частной клиники.
• Лабораторные исследования проводятся в самых передовых мировых лабораториях – Covance (Женева, Швейцария).
• В оценке результатов исследований, например колоноскопии, принимают участие зарубежные эксперты мирового уровня, для этого используются возможности телемедицины.

Добро пожаловать!


Адрес Центра клинических исследований БФУ им. И. Канта: Калининград, улица 9 Апреля, 60.

Реклама

Facebook

Twitter

Мой мир

ВКонтакте

ОК

Оптимизация биологической терапии язвенного колита препаратом голимумаб | Князев О.В., Каграманова А.В., Фадеева Н.А., Щербаков П.Л., Кирова М.В., Парфенов А.И.

Статья посвящена оптимизации биологической терапии язвенного колита препаратом голимумаб

     Язвенный колит (ЯК) – хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся иммунным поражением слизистой оболочки, сопровождающееся ее воспалением, отеком и образованием язвенных дефектов, проявляющееся кровавой диареей и болями в животе.
     Хотя основной механизм воспаления при ЯК остается не совсем ясным, доклинические и клинические исследования продемонстрировали, что фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) играет ключевую роль в патогенезе ЯК, установлено, что именно неконтролируемая гиперпродукция этого цитокина лежит в основе хронизации иммунопатологического процесса [1]. Одно из наиболее ярких достижений фармакотерапии воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) связано с разработкой принципиально новой группы лекарственных средств – генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) («biologic» agents) [2]. В настоящее время к ним относят несколько полученных биотехнологическим путем препаратов: моноклональные антитела (мАТ) против определенных медиаторов, продуцируемых иммунокомпетентными клетками, или «провоспалительных» цитокинов, рекомбинантные «противовоспалительные» цитокины и естественные ингибиторы цитокинов (растворимые рецепторы, антагонисты) [2]. 
     ГИБП, совершившие революцию в терапии ВЗК, получают все более широкое распространение в лечении больных ЯК и болезнью Крона (БК). В настоящее время в России зарегистрировано три ГИБП, являющихся анти-ФНО-α-препаратами, для лечения ЯК – инфликсимаб, голимумаб и адалимумаб. Наибольший опыт применения инфликсимаба (ИФЛ) показывает, что, несмотря на высокую эффективность препарата, у части больных ВЗК (до 20–30%) не удается достигнуть клинического улучшения (первичная неэффективность) или же у них развивается приобретенная лекарственная резистентность (вторичная неэффективность, вторичная потеря ответа). Потребность в интенсификации дозы составляет 3,9% случая на пациента в месяц при ЯК и 1,4% – при БК [3]. Вторичная потеря ответа на ИФЛ отмечается в 15% случаев при ЯК [4]. При БК ежегодный риск потери ответа составляет 13% для ИФЛ и 24% для адалимумаба (АДА) [5, 6]. Следует отметить, что на развитие вторичной потери ответа на антицитокиновую терапию влияют следующие причины: нерегулярность введения препарата, монотерапия моноклональными антителами, исходно высокий уровень ФНО-α и низкий уровень альбуминов, а также наличие антител к препарату [7].
     В процессе лечения больного ЯК с использованием ИФЛ перед врачом рано или поздно могут встать вопросы: каковы причины вторичной потери ответа, каковы способы дальнейшего ведения больного при развитии вторичной потери ответа на ИФЛ?
     Согласно последним исследованиям, в числе причин вторичной потери ответа могут быть активация оппортунистической инфекции [8], а также изменение патогенеза заболевания по мере его прогрессирования с уменьшением роли ФНО-α и сдвигом баланса в сторону других провоспалительных цитокинов [7]. Вероятнее всего, вторичная неэффективность анти-ФНО-α-терапии напрямую связана с потенциальной иммуногенностью ГИБП, а образовавшиеся антитела к ГИБП могут снизить эффективность биопрепаратов и/или вызвать неблагоприятные события. В многочисленных клинических исследованиях продемонстрировано, что все ГИБП обладают иммуногенностью, не зависящей от структуры молекулы ингибиторов ФНО-α [9]. Персонализированный мониторинг заболевания в целях улучшения его контроля, а также, учитывая высокую стоимость ингибиторов ФНО-α, мониторинг концентрации ИФЛ и антител к инфликсимабу позволят повысить экономический эффект от терапии ГИБП. 
     Путями преодоления вторичной неэффективности, в зависимости от остаточного уровня препарата в крови и наличия/отсутствия антител, являются: оптимизация терапии, включающая увеличение дозы препарата и сокращение интервалов между инфузиями; дополнительное назначение иммуносупрессоров или переход на другой анти-ФНО-α-препарат [10]. В настоящее время появилась возможность перевода больного ЯК на новый анти-ФНО-α – голимумаб (ГЛМ).
     ГЛМ – полностью человеческое моноклональное антитело к ФНО-α, обладающее высокой аффинностью к ФНО-α и стабильностью молекулы, что обеспечивает его высокую эффективность и более низкую иммуногенность. Препарат обладает таким же сродством к трансмембранному ФНО-α, как и все препараты, относящиеся к данной группе, но бо’льшим сродством к растворимому ФНО-α [11]. ГЛМ одобрен для клинического использования в Евросоюзе и США в 2009 г., в России зарегистрирован в мае 2012 г.
     В исследовании PURSUIT-SC больные ЯК, рефрактерные к стандартной терапии, были рандомизированы на группы, принимающие плацебо или ГЛМ, который назначался с целью индукции ремиссии в 2-х режимах: в дозе 400 мг и 200 мг или 200 мг и 100 мг. Через 6 нед. терапии доля пациентов, достигших клинической ремиссии, среди получавших ГЛМ составила 17,8%, а в группе плацебо – 6,4%. Заживление слизистой на 6-й нед. наблюдалось у 45,1 и 28,7% больных соответственно [12]. Пациенты, ответившие на индукционную терапию ГЛМ, были рандомизированы в исследуемые группы по поддержанию ремиссии и получали в течение 52 нед. ГЛМ (50 мг или 100 мг каждые 4 нед.) или плацебо. В группе больных, принимающих ГЛМ, длительность ремиссии наблюдалась в 49,7% случаев, в группе плацебо – в 31,2%, а достижение заживления слизистой – у 42,4 и 26,6% больных соответственно [12]. Высокая частота поддержания клинической ремиссии в группе плацебо (31%) объясняется особенностью дизайна исследования, согласно которому все пациенты группы плацебо получили индукцию ГЛМ и ответили на нее. Последующая отмена препарата и переход на плацебо позволили оценить безрецидивный период после проведения индукционного курса. Результаты показали, что при проведении только индукции без последующего поддерживающего курса ремиссия сохраняется в течение 6 мес. Следует также подчеркнуть уникальность дизайна этого исследования, предусматривавшего жесткий контроль эффективности ГЛМ, который включал 15 этапов промежуточной оценки (например, оценка эффективности ИФЛ в исследовании АCT1 предполагала только 2 этапа, а в исследовании ACT2 – 3 этапа). Этой особенностью объясняется не очень высокая, в сравнении с ИФЛ, частота заживления слизистой оболочки (45,1%). Анализировалась эффективность исследования, включая заживление слизистой оболочки, лишь у тех пациентов, кто продемонстрировал полный клинический ответ на всех 15 этапах оценки. Если пациент не удовлетворял критериям клинического ответа хотя бы на одном этапе оценки, то он не учитывался в финальном анализе эффективности. 
     Результаты этих исследований позволяют рекомендовать ГЛМ для лечения ЯК, поскольку он не только эффективен, но и удобен в применении и имеет хороший профиль безопасности [13]. До сих пор не проводились прямые исследования, сравнивающие эффективность ИФЛ и ГЛМ у больных ЯК. Преимущество ГЛМ перед ИФЛ (вводится внутривенно) заключается в облегченном режиме приема – подкожное введение, с интервалом в рамках поддерживающей терапии 4 нед. Кроме того, имеются данные о значительно более низкой иммуногенности ГЛМ. При выборе биологического препарата для лечения ЯК рекомендуется учитывать вопросы стоимости терапии, пожелания пациента относительно способа введения, а также профиль безопасности и эффективности. Пациентов, не отвечающих на предшествующую терапию, рекомендуется переводить с одного анти-ФНО-α-препарата на другой. Если применение более двух анти-ФНО-α-препаратов не позволяет достичь адекватного ответа и/или вызывает непереносимость, то рекомендуется переход на биологические препараты с другим механизмом действия [13].
     АДА зарегистрирован в России для лечения ЯК только в сентябре 2015 г., поэтому отсутствуют клинический анализ применения АДА и результаты терапии ЯК в реальной клинической практике в нашей стране.
     В отделе патологии кишечника МКНПЦ ДЗМ проводятся клинический анализ результатов лечения больных ЯК и БК, получающих терапию ГИБП, изучение механизмов возникновения первичной и вторичной неэффективности антицитокиновой терапии, а также поиск путей их преодоления. 
     Целью нашей работы являлся клинический анализ результатов лечения больных ЯК с применением ГЛМ, а также эффективности и безопасности этой терапии. 

     Материал и методы
     Обследовано 13 больных ЯК, получавших ГЛМ, из них 5 (38,5%) мужчин и 8 (61,5%) женщин. Средний возраст больных составил 44,5±2,5 года (от 32 до 54 лет). Большинство больных – 12 (92,3%) были со среднетяжелой степенью заболевания. Основные клинические, лабораторные и демографические характеристики пациентов представлены в таблицах 1 и 2. 
     Внекишечные проявления имели 10 (76,9%) больных ЯК: 6 (46,1%) – артралгии/артропатии, 1 (7,7%) – узловатую эритему, 1 (7,7%) – гангренозную пиодермию, 1 (7,7%) – анкилозирующий спондилоартрит и 1 (7,7%) – сочетание полиартропатии и узловатой эритемы.
     ГЛМ вводили по схеме: индукционная доза – 200 мг п/к, затем 100 мг через 2 нед. и далее поддерживающий курс – 100 или 50 мг каждые 4 нед. в зависимости от массы тела (более или менее 80 кг соответственно). Время наблюдения за пациентами составило 52 нед. Эффективность терапии оценивали по полному индексу Мейо (клинико-эндоскопическому), СОЭ, лейкограмме, уровню гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, общего белка, СРБ, сывороточного железа, фекального кальпротектина, с интервалом 12, 26 и 56 нед.

 

     Результаты и обсуждение
     Причинами отмены ИФЛ у больных ЯК послужили возникшие осложнения. У 2 (15,4%) больных отмечались острые тяжелые инфузионные реакции на введение ИФЛ (бронхоспазм, анафилаксия) в связи с нарушением схемы введения препарата. Интервал между введениями ИФЛ составил больше 4 мес. В 1 (7,7%) случае причиной отмены ИФЛ послужила беременность, и еще в 1 (7,7%) случае отказ больной от дальнейшего введения ИФЛ объяснялся клинико-эндоскопической ремиссией. У 4 (30,7%) больных ЯК развилась вторичная потеря ответа на ИФЛ после оптимизации терапии (увеличение дозы до 10 мг/кг или уменьшение интервала введения до 4 нед.). У 1 (7,7%) больного с тяжелой степенью заболевания, которому ИФЛ был назначен как альтернатива колэктомии, впоследствии развилась вторичная потеря ответа на ИФЛ.

     Течение ЯК у пациентов после начала терапии ГЛМ
     После проведения индукционного курса 12 из 13 пациентов ответили на терапию и продолжили поддерживающее лечение ГЛМ по схеме. Не ответил на индукционную терапию ГЛМ 1 (7,7%) больной. Ему была выполнена плановая колэктомия в связи с прогрессирующим ухудшением состояния: продолжавшейся кровавой диареей, анемией, лейкоцитозом, повышенным уровнем СРБ, СОЭ и прокальцитонина. 
     Через 12 нед. у 9 (69,2%) из 12 больных, ответивших на терапию ГЛМ, достигнута клиническая ремиссия, у 3 (23,1%) – клинико-эндоскопическая ремиссия. Индекс Мейо в группе в среднем снизился с 8,6±0,28 до 1,8±0,37 балла. Динамика основных лабораторных показателей представлена в таблице 3.

     Через 26 нед. мы провели интегрированный анализ исследования индукционной и поддерживающей терапии ГЛМ больных ЯК, как бионаивных, так и получавших ГИБП ранее. Поддерживающая фаза следовала сразу за индукционной. Индекс Мейо в группе сохранялся на уровне 1,8±0,37 балла. Количество больных с заживлением слизистой оболочки кишки увеличилось до 6. Таким образом, клинико-эндоскопическая ремиссия достигнута у 50% больных ЯК, как у бионаивных, так и у получавших ранее ИФЛ. Основные клинико-лабораторные показатели в среднем оставались в пределах референсных значений (табл. 3).
     Через 10 мес. от начала терапии ГЛМ у 1 больного (8,3%), достигшего клинической ремиссии ЯК, ранее получавшего ИФЛ, произошел рецидив заболевания: индекс Мейо повысился до 10 баллов, частота стула – до 8 раз в сутки, с примесью крови; гемоглобин снизился до 100 г/л; СОЭ составила 36 мм/ч; содержание лейкоцитов – 13×109/л, тромбоцитов – 555×109/л, СРБ – 21 мг/л, сывороточного железа – 8 мкмоль/л, фекального кальпротектина – >1800 мкг/г. Больному назначена терапия ГКС в рекомендуемых дозах. 
     Таким образом, через год от начала терапии ГЛМ клиническая ремиссия сохранялась у 5 (41,6%) больных из 12, ответивших на терапию, клинико-эндоскопическая ремиссия – у 6 (50,0%). Следует отметить, что среди бионаивных пациентов все 5 сохраняли ремиссию заболевания в течение года, в то время как рецидив ЯК и отсутствие ответа отмечались у 2 (15,4%) пациентов, ранее получавших ИФЛ. Однако сравнение частоты рецидива среди бионаивных пациентов и больных ЯК, получавших ИФЛ, не выявило статистической достоверности (р=0,45) вследствие небольшого количества наблюдений. 
    У 6 (60,0%) больных, ответивших на терапию ГЛМ, также отмечался регресс внекишечных проявлений: уменьшение интенсивности артралгий, регресс гангренозной пиодермии, узловатой эритемы. Однако у 2 (16,6%) больных ЯК сохранялись проявления анкилозирующего спондилоартрита и артропатии.
     За год наблюдения не было отмечено ни одного случая тяжелых и нетяжелых инфекционных осложнений, обострения хронических воспалительных заболеваний. 

     Заключение
     Появление в настоящее время в арсенале гастроэнтерологов России нового анти-ФНО-α-препарата – голимумаба – расширило возможности лечения больных ЯК в случае развития вторичной потери ответа на терапию анти-ФНО-α-препаратами или нежелательных реакций на ИФЛ. Приведенный нами анализ также продемонстрировал, что ГЛМ хорошо переносится пациентами с развившимися нежелательными явлениями на ИФЛ в виде анафилаксии. Это обусловлено тем, что ГЛМ является полностью человеческим ингибитором ФНО-α, а его низкая иммуногенность связана с особенностями строения молекулы и отсутствием необходимости направленного мутагенеза, как того требует, например, АДА [14]. 
      ГЛМ с его отличительными свойствами открывает новые возможности в лечении больных ЯК. Многочисленные исследования подтверждают его низкую иммуногенность по сравнению с аналогичными генно-инженерными биологическими препаратами, а также отсутствие связи между наличием антител к ГЛМ и потерей клинической эффективности [10]. ГЛМ является новым, эффективным ингибитором ФНО-α, применение которого может способствовать оптимизации терапии ЯК. Применение ГЛМ при ЯК подтвердило международные данные о его эффективности в достижении клинического ответа, индукции клинической ремиссии, способности к заживлению слизистой оболочки кишки и поддержании ремиссии заболевания.

.

Новые препараты для лечения язвенного колита

6.1 Новые биологические препараты

6.1.1 Нацеливание на цитокины

Обычный подход в разработке биологической терапии для лечения ВЗК заключается в нацеливании на отдельные воспалительные цитокины для нейтрализации их биологических эффектов, таким образом, восстанавливая иммунный гомеостаз слизистой оболочки (см. ).

Таблица 2

13 9;
Лицензированные: Шеринг-плуг и
Mitsubishi Tanabe Pharma
малеата росиглитазона2

Adalimumab представляет собой моноклональное антитело против TNF-α, вводимый подкожно, который является полностью гуманизированным; таким образом, он не должен распознаваться иммунной системой пациента как чужеродный белок, избегая образования антител и снижая риск аллергической реакции, а также потери активности.Эти особенности должны быть полезны тем пациентам, у которых в анамнезе была аллергическая реакция или у которых отсутствовал ответ на инфликсимаб. Адалимумаб уже показал эффективность у пациентов с болезнью Крона, как ранее не получавших, так и рефрактерных к анти-ФНО терапии [46]. Небольшое открытое 4-недельное исследование во Франции оценивало клинический ответ на адалимумаб у 10 пациентов с ЯК, которые потеряли ответ или стали непереносимыми к инфликсимабу [47]. В конце исследования 3 из 10 пациентов достигли ремиссии, определяемой как показатель CAI < 4, при этом у одного пациента наблюдалось клиническое улучшение.Однако у шести пациентов клиническое течение не улучшилось, и двое из них перенесли колэктомию. Ни один из пациентов с тяжелой активностью заболевания не достиг ремиссии [47]. Та же группа сообщила о своем долгосрочном опыте применения адалимумаба в одном центре для лечения этой конкретной подгруппы пациентов. Тринадцать пациентов получали нагрузочные инъекции адалимумаба, а затем получали препарат каждые 4 недели с общим периодом наблюдения 42 недели. В общей сложности 8 из 13 пациентов прекратили прием исследуемого препарата: 1 из-за непереносимости, 7 из-за недостаточной эффективности; из них 7 6 подверглись колэктомии [48].Аналогичные результаты для резистентного к инфликсимабу ЯК были описаны в недавнем открытом исследовании в Австралии [49]. В совокупности эти данные свидетельствуют о небольшом преимуществе лечения адалимумабом у пациентов, у которых лечение инфликсимабом оказалось неэффективным; тем не менее, необходимы крупные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования для оценки адалимумаба в общих условиях ЯК.

Голимумаб — еще одно антитело против TNF-α, которое в настоящее время проходит клиническую оценку. Это полностью гуманизированное антитело, созданное и созревшее по аффинности в системе in vivo для получения высокой аффинности и специфичности в отношении TNF-α человека.Голимумаб можно вводить как подкожно, так и внутривенно. Результаты клинических исследований пациентов с РА, не ответивших на терапию метотрексатом, являются многообещающими [50], и в настоящее время проводится исследование фазы III для лечения ЯК.

ИЛ-2 представляет собой цитокин, продуцируемый активированными Т-клетками, который сам по себе стимулирует активацию и пролиферацию Т-клеток. Базиликсимаб, представляющий собой химерное антитело против рецептора IL-2-α, использовался в двух разных неконтролируемых открытых исследованиях с участием небольшого числа пациентов с ЯК со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания, а также с резистентным к стероидам ЯК.В этих двух исследованиях ремиссия была достигнута у большинства пролеченных пациентов [51,52]. Необходимы крупные плацебо-контролируемые исследования для оценки осуществимости и эффективности стратегии анти-IL-2 рецептора α.

TGF-β1 представляет собой молекулу, продуцируемую регуляторными Т-клетками и обладающую способностью оказывать ингибирующее действие на активацию иммунных клеток. При ВЗК дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами характеризуется дефектной передачей сигналов TGF-β1, вторичной по отношению к высоким уровням SMAD7, который является естественным антагонистом TGF-β1 [53].Пероральное введение антисмыслового олигонуклеотида, способного связывать мРНК SMAD7, тем самым ингибируя ее трансляцию в белок, тестировали на мышиных моделях колита. Исследование показало эффективность этого соединения в облегчении экспериментального колита [54]; таким образом, пилотное исследование ЯК человека с использованием стратегии антисмысловых олигонуклеотидов SMAD7 находится на начальных стадиях разработки.

NF-κB является фактором транскрипции, участвующим в нескольких воспалительных путях. Недавно был разработан антисмысловой олигонуклеотидный ингибитор субъединицы p65 NF-κB, который имеет решающее значение для активации NF-κB, и в настоящее время проходит клиническую оценку (испытания фазы II) под названием Каппапрокт в качестве местного средства для лечения ЯК.Местный путь для биологического агента является новым и действительно интересным, он избирательно блокирует ключевую молекулу в воспалительных реакциях в кишечнике. Однако следует учитывать, что NF-κB имеет решающее значение для поддержания врожденного иммунитета хозяина, особенно в эпителии [55], и модели на животных показали, что селективная блокада пути NF-κB в эпителиальных клетках кишечника вызывает развитие кишечной непроходимости. воспаление [56]. Следовательно, ингибирование этого ядерного фактора, особенно в слизистой оболочке кишечника, может привести к парадоксальному усилению воспаления.

Теоретически модуляция воспалительного ответа с помощью биологической терапии может осуществляться также введением рекомбинантных противовоспалительных цитокинов. На самом деле, системное лечение противовоспалительными цитокинами, ИЛ-10 и ИЛ-11, не показало значительной эффективности при ВЗК; однако была разработана новая стратегия доставки высоких концентраций «хороших» цитокинов к месту воспаления: Lactococcus lactis , генетически модифицированный для синтеза высоких уровней IL-10, перорально вводили животным моделям воспаления кишечника, в результате чего в облегчении болезни [57].Тот же подход дал многообещающие результаты в исследовании фазы I у пациентов с болезнью Крона [58] и в настоящее время проходит оценку при язвенном колите.

6.1.2 Нацеливание на молекулы адгезии

Молекулы адгезии играют ключевую роль в привлечении иммунных клеток из циркулирующей крови к очагу воспаления. Некоторые молекулы адгезии, такие как α 4 β 7 интегрин или молекула клеточной адгезии адрессина слизистой оболочки-1, весьма специфичны для доставки лейкоцитов в кишечник. Как таковые, они, по крайней мере теоретически, являются очень хорошими мишенями для адресной биологической терапии.Натализумаб был первым разработанным антителом против интегрина, и оно направлено на субъединицу α 4 [59]. Этот препарат в настоящее время доступен на рынке США и Европы для лечения демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз. Однако было также показано, что он эффективен при БК [60], в то время как данные о его эффективности при ЯК все еще недостаточны. На самом деле доступно только одно открытое пилотное исследование, проведенное на пациентах с ЯК. В этом исследовании 10 пациентов получали однократную инъекцию натализумаба; ни у одного из них не было побочных эффектов, а через 2 недели после инъекции у 5 наблюдался хороший клинический ответ, который, однако, был потерян у 4 из них на 4-й неделе [61].Однако, несмотря на то, что натализумаб был одобрен в США для пациентов с болезнью Крона, рефрактерных к другим методам лечения, в Европе он недоступен для этой цели из-за сообщения о серьезных, хотя и редких, побочных эффектах. Фактически, во время клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения за натализумабом было зарегистрировано несколько случаев прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии [62], что вызывает большие опасения по поводу безопасности применения натализумаба.

Ведолизумаб, другое антитело против интегрина, было разработано и испытано на пациентах с ЯК.Это антитело избирательно блокирует интегрин α 4 β 7 , димер, специфичный для хоминга в кишечнике. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 181 пациента с активным ЯК показало клинический ответ, определяемый как улучшение клинической оценки ЯК на 3 балла, у 59% пациентов, получавших лечение, и у 33% пациентов, получавших плацебо, а также частота ремиссий равна 32% в группе препарата и 14% в группе плацебо. Кроме того, большое количество пациентов в группе лечения достигли эндоскопической ремиссии по сравнению с группой плацебо.Нежелательные явления возникали с одинаковой частотой в обеих группах; однако следует учитывать, что у трех пациентов в группе ведолизумаба были тяжелые инфекционные заболевания и у одного была аллергическая реакция на препарат, характеризующаяся крапивницей и ангионевротическим отеком [63]. Поэтому необходимы дополнительные данные для оценки безопасности этого биологического агента. Теоретически можно предположить, что ведолизумаб имеет меньше побочных эффектов, чем натализумаб, учитывая более специфическую локализацию его мишени; на самом деле, натализумаб может блокировать как интегрины α 4 β 7 , так и интегрины α 4 β 1 , причем последний экспрессируется в большинстве тканей, в то время как ведолизумаб связывает только α 4 β 7, которые ограничивается экспрессией только в слизистой оболочке кишечника.Однако эта гипотеза должна быть подтверждена в контролируемых клинических условиях. Таким образом, для дальнейшего понимания истинной терапевтической ценности ведолизумаба требуется дополнительная информация и исследования.

Аликафорсен представляет собой антисмысловой олигонуклеотид против мРНК внутриклеточной молекулы адгезии-1. Хотя парентеральное введение этого соединения не было полезным при лечении активного БК [64], местное введение при ЯК и поухите оказалось эффективным дозозависимым образом в плацебо-контролируемом исследовании [65].

6.1.3 Нацеливание на поверхностные молекулы иммунных клеток

Иммунные клетки представляют молекулы клеточной поверхности, которые имеют ключевое значение для их функции во время активации воспалительного каскада. Воздействие на эти молекулы моноклональными антителами может представлять собой новую стратегию подавления воспалительной реакции при ВЗК. Визилизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое избирательно связывается с рецептором CD3 на активированных Т-клетках, не затрагивая покоящиеся Т-клетки. Связывание висилизумаба с рецептором CD3 приводит к последующему апоптозу Т-клеток-мишеней.Было показано, что у пациентов с ВЗК этот препарат индуцирует апоптоз в Т-клетках CD4 + lamina propria, но не в Т-клетках периферической крови, путем активации каспаз 3 и 8, что предполагает специфическое и направленное действие в кишечнике. 66]. В открытом исследовании I фазы визилизумаб назначали пациентам с тяжелым НЯК, у которых не было ответа на внутривенное введение кортикостероидов [67]. На 30-й день у 84% пациентов наблюдался клинический ответ (определяемый как оценка по модифицированному индексу серьезности Truelove и Witts < 10 с минимальным снижением на 3 балла), 41% достигал клинической ремиссии, определяемой как показатель индекса < 4, и 45% достигли эндоскопической ремиссии, определяемой как эндоскопическая подшкала Мейо 0 или 1.Через 1 год 45% пролеченных пациентов не нуждались в спасительной терапии или колэктомии. Серьезных инфекционных заболеваний не зарегистрировано. В период лечения у подавляющего большинства пациентов наблюдались легкие или умеренные симптомы синдрома высвобождения цитокинов [67], который характеризуется высокой температурой, гипотензией и гриппоподобными симптомами и обусловлен внезапной массивной активацией Т-клеток. после связывания CD3 и до начала процесса апоптоза. Однако, несмотря на многообещающие результаты, полученные в ходе этого исследования, в недавнем (более крупном) контролируемом исследовании III фазы было обнаружено, что эффективность визилизумаба при внутривенном стероидорефрактерном ЯК не отличается от таковой по сравнению с плацебо (уровень ответа и ремиссии на 45-й день). составили 55 и 8% соответственно в группе висилизумаба и 47 и 9% в группе плацебо).Кроме того, лечение было связано с увеличением частоты инфекций, а также нежелательных явлений со стороны сердца и сосудов [68]. Таким образом, необходимы дополнительные данные, чтобы прояснить противоречивые результаты испытаний фазы I и III.

Абатацепт – биологический агент, который в настоящее время продается на рынке для лечения РА. Это слитый белок, состоящий из внеклеточного домена цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 с шарнирным доменом, доменами Ch3 и Ch4 IgG1 [69]. Цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 представляет собой молекулу, которая естественным образом связывает B.7, поверхностный антиген, экспрессируемый антигенпрезентирующими клетками (АРС), который является ключевой костимулирующей молекулой во взаимодействии между АПК и Т-клетками. Блокада B.7 абатацептом предотвращает полную активацию Т-клеток во время презентации антигена АПК [69]. В настоящее время нет данных о терапевтической роли этого препарата при ВЗК. Тем не менее, фаза III, многоцентровые, рандомизированные, плацебо-контролируемые исследования в настоящее время продолжаются для оценки безопасности и эффективности абатацепта при лечении тяжелых, активных ЯК и БК, которые не поддаются традиционным методам лечения.Однако имеющиеся к настоящему времени данные о профиле безопасности у пациентов с РА являются многообещающими, поскольку нет различий в частоте инфекций или новообразований между леченными и нелечеными пациентами [70,71].

6.2 Альтернативные агонисты PPAR-γ

Недавно было показано, что 5-АСК проявляет, по крайней мере, часть своих противовоспалительных эффектов за счет связывания PPAR-γ, ядерного рецептора, высоко экспрессируемого в толстой кишке, особенно в эпителиальные клетки [72] и, в меньшей степени, клетки линии моноцитов/макрофагов [73,74].Эта молекула участвует в регуляции метаболизма инсулина [75], пролиферации клеток и в последующей передаче сигналов врожденных иммунных путей [76,77]. Интересно, что тиазолидиндионы, препараты, широко используемые для лечения инсулинорезистентности и диабета 2 типа, являются лигандами PPAR-γ. Таким образом, розиглитазон, агонист PPAR-γ, вводили на моделях колита у грызунов и успешно улучшали течение заболевания [78,79]. Розиглитазон также был протестирован у пациентов с ЯК в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором приняли участие 105 пациентов с ЯК с легкой и умеренной активностью заболевания [80].На 12-й неделе лечения клинический ответ (определяемый как снижение индекса активности болезни Мейо (DAI) на 2 балла) был получен у 44% пациентов, получавших розиглитазон, и у 23% в группе плацебо. Однако эндоскопическая ремиссия, оцениваемая как вторичная конечная точка, была достигнута у небольшого процента пациентов в обеих группах [80]. Еще в одном исследовании сравнивалась эффективность комбинированной терапии розиглитазоном и 5-АСК с монотерапией только 5-АСК [81] при ЯК от легкой до умеренной активности.В этом исследовании клиническая ремиссия (определяемая как показатель DAI ≤ 2 после 4-недельной терапии) считалась первичной конечной точкой. Ремиссия была достигнута у 71% пациентов, получавших комбинированный режим, и у 57% в группе, получавшей только 5-АСК [81]. Несмотря на необходимость дополнительной оценки данных, терапевтическая ценность розиглитазона является многообещающей, особенно если рассматривать его в качестве альтернативного или дополнительного препарата (например, в дополнение к 5-АСК), прежде чем перейти к следующему этапу «терапевтической пирамиды». что, вероятно, будет использование стероидов.Однако возможно, что пациенты, которые не реагируют на 5-АСК, не будут реагировать на молекулы тиазолидиндиона, потому что и розиглитазон, и 5-АСК действуют через связывание одной и той же терапевтической мишени. Кроме того, недавний метаанализ исследований, проведенных на пациентах с диабетом, указал на повышенный риск сердечно-сосудистых событий у пациентов, получавших розиглитазон [82]. Фактически, этот повышенный риск, очевидно, ограничил бы использование розиглитазона в клинической практике.

6.3 Усилитель функции эпителиального барьера

6.3.1 Фосфатидилхолин

Фосфатидилхолин является основным компонентом кишечной слизи, который покрывает и защищает эпителиальные клетки, и производство которого обычно снижено у пациентов с ВЗК [83]. Основываясь на этом обосновании, формула фосфатидилхолина с медленным высвобождением недавно была протестирована на предмет ее эффективности при ЯК. Рандомизированное и контролируемое исследование фазы IIA было проведено с участием 60 пациентов с ЯК и показало, что лечение фосфатидилхолином снижает активность воспаления [84]; фактически 53% пациентов, получавших это соединение, достигли клинической ремиссии, которая была получена в 10% случаев в группе плацебо.Улучшение ≥ 50% по шкале DAI наблюдалось у 90% пролеченных пациентов и у 10% в группе плацебо [84]. Аналогичным образом было проведено другое плацебо-контролируемое исследование язвенного колита, резистентного к стероидам. В этом исследовании 80 % группы, получавшей фосфатидилхолин, смогли прекратить прием стероидов без обострения заболевания, в то время как только 10 % группы плацебо получили аналогичные результаты [85]. Дальнейшая разработка этого продукта для лечения язвенного колита продвигается вперед, поскольку новая лекарственная форма, содержащая фосфатидилхолин и 5-АСК, в настоящее время находится на стадии клинических испытаний III фазы.

6.3.2 EGF

Барьерная функция кишечника поддерживается также за счет целостности самого слоя эпителиальных клеток. Таким образом, факторы роста, способные усиливать репарацию и восстановление эпителия, могут служить потенциальным терапевтическим агентом для лечения язвенного колита. Действительно, EGF недавно был идентифицирован как возможное соединение для введения пациентам с ЯК в ходе небольшого контролируемого исследования [86]. В общей сложности 24 пациента, страдающих левосторонним ЯК легкой и средней степени тяжести, были рандомизированы для получения клизм, содержащих EGF или инертный носитель, в течение 2 недель при продолжении перорального приема месаламина в фиксированной дозе.В конце исследования у 83% пациентов, получавших клизмы с EGF, была ремиссия по сравнению с 8% в группе плацебо. Весьма интересно, что лечение значительно улучшило как эндоскопические, так и гистологические показатели, и положительный эффект сохранялся при контрольных визитах через 4 и 12 недель от начала лечения [86]. Таким образом, лечение EGF не только усиливало терапевтический эффект 5-АСК, но также улучшало скорость эндоскопического заживления. Однако, несмотря на многообещающий потенциал этой молекулы в терапии язвенного колита, все еще остаются критические вопросы относительно ее безопасности, особенно с учетом мощных митогенных эффектов EGF.

6.4 Изменение микроокружения кишечника

6.4.1 Пробиотики

Пробиотики, учитывая их способность модулировать защитные силы слизистой оболочки посредством регуляции толл-подобных рецепторов и цитокинов, а также специфической индукции противомикробных пептидов [87-89], были исследованы на их потенциальный терапевтический эффект при ЯК. Эффективность введения Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) пациентам с ЯК сравнивали с 5-АСК в трех двойных слепых исследованиях с двойными плацебо [90–92].В двух из вышеупомянутых исследований EcN был эквивалентен 5-ASA в поддержании ремиссии в течение 3 и 12 месяцев соответственно [90,91]. В третьем исследовании оценивалась эффективность ЭКН в достижении ремиссии у активных пациентов с ЯК и поддержании покоя в течение 12 месяцев. Сходные показатели ответа, хотя и низкие, наблюдались в двух группах с ремиссией, достигнутой в 68% в группе пробиотиков и в 75% в группе 5-АСК; рецидив возник у 67% пациентов, получавших ЭКН, и у 73% пациентов в группе месалазина [92].Интересно, что недавнее открытое исследование язвенного колита у детей выявило более низкую частоту рецидивов после 1 года лечения как в группе ЭКН (частота рецидивов 25%), так и в группах 5-АСК (частота рецидивов 30%).

VSL #3 — еще один пробиотический препарат, содержащий большое количество колониеобразующих единиц восьми различных видов бактерий (один стрептококк, три бифидобактерии и четыре лактобактерии). К настоящему времени доступны результаты двух открытых исследований по тестированию использования VSL #3 у взрослых пациентов с ЯК [93,94].В первой оценивалась эффективность VSL № 3 в индукции ремиссии у пациентов с заболеванием легкой и средней степени тяжести, у которых предыдущее лечение 5-АСК оказалось неэффективным. Через 6 недель лечения ремиссия была достигнута у 53% пациентов, а еще у 24% наблюдался терапевтический ответ, определяемый как снижение показателя UCDAI на 3 балла или более [93]. Во втором исследовании пациенты с аллергией или непереносимостью 5-АСК получали поддерживающую терапию VSL №3. Через 1 год после начала исследования у 75% пациентов все еще сохранялась ремиссия [94].Кроме того, открытое пилотное исследование педиатрической популяции ЯК показало частоту ремиссии 56% у детей с легкой и средней степенью тяжести заболевания при лечении VSL № 3 [95]. Наконец, в недавнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у детей ремиссия была достигнута у 93% пациентов, получавших VSL #3 в сочетании с традиционной терапией ВЗК (например, стероиды и 5-АСК), по сравнению с 36% в группе группа, получавшая плацебо плюс традиционная терапия. Частота рецидивов через 1 год составила 21 и 73% в двух вышеупомянутых группах соответственно [96].

Другие пробиотические препараты, такие как Saccharomyces boulardii или кисломолочные продукты, содержащие Bifidobacterium breve и bifidum , а также Lactobacillus acidophilus , были испытаны при язвенном колите, в основном с заметным успехом,8 ]. В совокупности эффективность пробиотиков при лечении язвенного колита, по-видимому, является в целом положительной при заболеваниях легкой и средней степени тяжести, особенно если они назначаются вместе со стандартной терапией, хотя количество принимаемых пациентом таблеток увеличивается, и, следовательно, соблюдение пациентом режима лечения может быть проблемой [99].Однако отсутствие известных побочных эффектов является значительным преимуществом, которое следует учитывать при использовании пробиотиков. В настоящее время неизвестно, могут ли пробиотики играть роль в лечении тяжелых заболеваний или просто использоваться в качестве альтернативы другим традиционным методам лечения язвенного колита.

6.4.2 Гельминты

Не только бактерии могут модулировать иммунную активацию в слизистой оболочке кишечника: гельминты также могут взаимодействовать с иммунными клетками хозяина и участвовать в общей иммунной регуляции слизистой оболочки кишечника.Фактически воздействие гельминтов обратно коррелирует с развитием ряда иммуноопосредованных заболеваний, таких как астма, рассеянный склероз, аутоиммунный диабет, а также ВЗК [100]. Действительно, как эти паразиты проявляют этот защитный эффект, до сих пор в значительной степени неизвестно. Сообщалось, что введение гельминта значительно снижает тяжесть заболевания и общее воспаление толстой кишки при экспериментальном колите. После первоначального успеха в клинических испытаниях для лечения пациентов с болезнью Крона [101] яйцеклеток Trichiuris suis вводили активным пациентам с ЯК в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования [102].Результаты этого исследования показали уровень ремиссии на 12-й неделе у 43% пациентов, получавших яйца паразитов, и только у 16,7% в группе плацебо; важно, что не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления [102]. Однако, несмотря на отсутствие явных побочных эффектов и непатогенность этой острицы для человека, все же необходимо учитывать безопасность при введении T. suis ova при лечении язвенного колита.

6.5 Новые лекарственные формы с селективной доставкой

Недавно был достигнут значительный прогресс в технологии доставки лекарств через толстую кишку с использованием мультиматричных (MMX) стратегий, которые состоят из липофильных и гидрофильных наполнителей, заключенных в желудочно-стойкую, рН-зависимую оболочку [103,104].Эта новая таблетка с пролонгированным высвобождением была недавно запатентована, в которой встроенное лекарство высвобождается с задержкой из-за желудочно-резистентного покрытия до тех пор, пока таблетка не подвергается воздействию pH 7 или выше, который обычно достигается в терминальном отделе подвздошной кишки. . Ядро таблетки, состоящее из гидрофильных наполнителей (считается, что оно заставляет таблетку набухать в вязкую гелеобразную массу, замедляя высвобождение лекарственного средства) и липофильных наполнителей (считается, что замедляет проникновение водной жидкости в ядро ​​таблетки), обеспечивает длительное воздействие. внедренного препарата на поверхность слизистой оболочки толстой кишки.Этот подход использовался для доставки нескольких лекарств с более однородным и прогрессивным высвобождением в области толстой кишки по сравнению с существующими системами доставки. Профиль высвобождения in vivo таких новых составов был недавно оценен с помощью γ-сцинтиграфии, которая позволяет оценить фармакокинетику плазмы и мочи проглоченного состава путем корреляции сцинтиграфических моделей распределения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, можно оценить скорость и степень всасывания в определенной области желудочно-кишечного тракта.Несколько молекул были включены в MMX, которые представляют собой возможные терапевтические агенты для некоторых заболеваний толстой кишки, включая язвенный колит. Молекулы, применение которых потенциально предназначено для лечения ЯК, находятся на разных стадиях разработки. Например, лекарственная форма MMX-месалазин недавно поступила в продажу в США и большинстве европейских стран. Этот препарат был протестирован в нескольких исследованиях как при активной, так и при покоящейся форме ЯК [105–108]. В двух крупных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы сообщалось об эффективности этого нового подхода при ЯК легкой и средней степени тяжести.В первом исследовании было показано, что две разные дозы MMX-месалазина (2,4 и 4,8 г/день) более эффективны, чем плацебо, в индукции клинической и эндоскопической ремиссии через 8 недель лечения (частота ремиссии 40,5, 41,2 и 22,1%, соответственно). В том же испытании группу пациентов лечили классическим препаратом 5-АСК (Асакол; Procter and Gamble Pharmaceuticals Ltd; Эгам, Суррей, Великобритания; Цинциннати, Огайо, США), и частота ремиссий не отличалась статистически от плацебо. (32,6%) [106].Во втором исследовании пациенты были рандомизированы в три разные группы, принимавшие ММХ-месалазин по 2,4 г два раза в день, 4,8 г один раз в день или плацебо соответственно. Опять же, частота ремиссии через 8 недель была выше в группах лечения, чем в группе плацебо (34, 29 и 13% соответственно) [107]. Таким образом, общие данные, полученные в результате этих исследований, позволяют предположить, что MMX-месалазин превосходит плацебо, а часто и исходный препарат, в индукции клинической и эндоскопической ремиссии при легкой и умеренной активности ЯК.Действительно, у пациентов с левосторонним ЯК пероральный прием MMX-месалазина в дозе 3,6 г/день был эквивалентен 4 г/день клизм с месалазином для индукции ремиссии заболевания с очевидным улучшением соблюдения пациентом режима лечения [105]. Соблюдение режима лечения пациентом считается серьезной проблемой не только тогда, когда необходимо местное лечение, но и тогда, когда оправдана устойчивая пероральная поддерживающая терапия, которая является обязательной при хроническом заболевании, таком как ЯК. Используя эту стратегию, высокие дозы месалазина, содержащиеся в одной капсуле ММХ (1.2 г), могут быть доставлены с течением времени, что считается значительным достижением по сравнению с большинством доступных в настоящее время препаратов. Кроме того, недавнее многоцентровое исследование [108] показало, что ММХ-месалазин (2,4 г/день), вводимый в виде однократной или разделенной дозы, был безопасным и эффективным в качестве поддерживающей терапии и что можно достичь высоких клинических и эндоскопических показателей ремиссии. также при приеме один раз в день. Таким образом, большинство этих исследований предполагают, что при использовании ММХ-месалазина терапевтическая эффективность может быть достигнута за счет однократного введения высоких доз препарата.

Еще одна молекула, которая была протестирована с составом ММХ с вероятным применением для лечения ЯК, — это будесонид. Известно, что большинство современных препаратов этого препарата высвобождают лекарство в терминальном отделе подвздошной кишки, что предполагает основное место действия в терминальном отделе подвздошной кишки — правой толстой кишке. Недавно был опубликован отчет, посвященный высвобождению и фармакокинетике MMX-будесонида [104], и было проведено многоцентровое исследование, сравнивающее будесонид-MMX (в дозе 9 мг в день) с плацебо при краткосрочном (4 недели) лечении. из 36 активных случаев левостороннего ЯК с последующим 4-недельным периодом лечения всех пациентов препаратом.Это исследование, однако, не было опубликовано с полными подробностями в настоящее время; тем не менее, первоначальные результаты показывают значительный терапевтический эффект MMX-будесонида и хороший профиль безопасности препарата [109]. В настоящее время продолжается крупное международное рандомизированное исследование, сравнивающее ММХ-будесонид (9 и 6 мг в день) с обычным высвобождением будесонида, а также с плацебо, с запланированным включением > 800 пациентов в четыре группы исследования. Последующее последующее исследование MMX-будесонида в качестве поддерживающей терапии продолжительностью 12 месяцев также находится на начальных стадиях в настоящее время.Будесонид также был включен в TARGIT, еще один тип новой системы доставки. Технология TARGIT основана на сочетании полимерных покрытий и крахмальных капсул, способных нацеливать высвобождение лекарств в терминальном отделе подвздошной кишки и толстой кишке [110]. В настоящее время проводится клиническое исследование фазы II будесонида TARGIT.

Поскольку гепарины были предложены в качестве возможных терапевтических агентов при ЯК, вероятно, из-за их задокументированной противовоспалительной активности [111], недавно было проведено предварительное открытое исследование с определением дозы с использованием низкомолекулярного гепарина, встроенного в MMX. матрица.На основании экспериментальных данных, полученных на крысах, гепарином, выбранным для включения в состав MMX, был парнапарин [112], низкомолекулярный гепарин, коммерчески доступный для подкожного лечения тромбоза. Количество пациентов, включенных в исследование на людях, невелико, и поэтому трудно оценить какую-либо терапевтическую эффективность этой молекулы; тем не менее, предварительные результаты, по-видимому, подтверждают безопасность перорального лечения MMX-парнапарином при ЯК [113]. В результате было проведено большое международное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, результаты которого пока не опубликованы.

Еще одна новая система доставки лекарств основана на использовании эритроцитов в качестве носителей и биореакторов. Обоснование основано на возможности временного открытия мембранных пор размером 200 – 500 Å эритроцитов, через которые могут инкапсулироваться продукты (обычные лекарства, пептиды, белки, нуклеиновые кислоты, красители, наночастицы и др.). быть впоследствии включенными в клетку [114]. Затем эти поры закрываются, а излишки препарата смываются. После введения обратно донору эти эритроциты нормально циркулируют и сохраняют свои свойства транспорта кислорода с нормальной морфологией, а также биохимическими и реологическими характеристиками [115].Первое клиническое применение этой технологии было разработано путем инкапсулирования аналога кортикостероида, дексаметазона фосфата натрия, который может быть легко загружен в эритроциты и где из-за гидрофильности фосфатной группы лекарство может сохраняться до медленного дефосфорилирования резидентными ферментами эритроцитов. к его активной форме дексаметазона. Дексаметазон диффундирует через мембрану эритроцитов и впоследствии высвобождается в кровоток. Значительно низкая скорость дефосфорилирования предполагает, что клетки могут работать как медленно высвобождающая система дексаметазона для достижения самой низкой, но наиболее эффективной поддерживающей дозы.К настоящему времени были изучены три основных применения, такие как кистозный фиброз, хроническая обструктивная болезнь легких, а также ВЗК, с лечением около 250 пациентов и проведением 2200 процедур. Фактически, после обнадеживающих результатов, полученных в небольшом пилотном исследовании на небольшой группе пациентов с БК и ЯК [116], было проведено рандомизированное контролируемое исследование. В этом исследовании 40 пациентов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести, рефрактерным к месаламину, были случайным образом распределены на две инфузии дексаметазона, инкапсулированного в эритроциты, с интервалом в 14 дней, пероральный преднизолон (0.5 мг/кг в течение 14 дней с последующим снижением дозы на 6 мг/еженедельно) и ложными инфузиями [117]. Результаты показали, что инфузии дексаметазона, инкапсулированного в эритроциты, были столь же эффективны, как и обычные стероиды в отношении клинической и эндоскопической ремиссии, но не вызывали побочных эффектов, связанных со стероидами, по сравнению с 8/10 пациентами, получавшими преднизолон. Хотя данные с использованием этого приложения все еще являются относительно предварительными, система доставки кажется многообещающей, особенно для лечения стероидозависимых пациентов.Было бы интересно оценить возможность его использования в качестве заменителя традиционных стероидов в будущем.

6.6 Другие новые подходы к изменению воспаления кишечника

Несколько новых молекул, обладающих способностью изменять воспаление кишечника с помощью различных механизмов, в настоящее время проходят клиническую оценку. Дерсалазин, интересный и новый состав 5-АСК, сочетающий одну молекулу 5-АСК с UR12715, мощной молекулой против TNF-α, является одним из этих соединений.В толстой кишке дерсалазин расщепляется комменсальными бактериями на два активных компонента, которые способны впоследствии оказывать соответствующие эффекты на PPAR-γ и TNF-α непосредственно в слизистой оболочке толстой кишки. Введение этого соединения в химически индуцированную модель колита у грызунов показало многообещающие результаты [118]; таким образом, в настоящее время проводится испытание фазы II на пациентах с ЯК.

CCR9 представляет собой хемокин, который играет ключевую роль в перемещении Т-клеток в кишечник и, следовательно, представляет собой подходящую мишень для терапии ВЗК.Traficet-EN является антагонистом CCR9, и в настоящее время продолжаются клинические испытания фазы II/III, проверяющие безопасность и эффективность этого соединения при целиакии, целиакии и язвенном колите.

HE-3286 представляет собой синтетический аналог стероидных гормонов, способный регулировать путь NF-κB, эффективность которого в снижении тяжести артрита, вызванного коллагеном у грызунов, уже документально подтверждена [119]. В настоящее время проводятся испытания фазы II для использования HE-3286 при язвенном колите, РА и сахарном диабете.Точно так же HMPL-004 представляет собой растительный экстракт, который можно вводить перорально и который обладает способностью ингибировать несколько клеточных мишеней, что приводит к подавлению NF-κB и нескольких различных цитокинов, оказывая общее противовоспалительное действие. Эта молекула сейчас находится в процессе клинической оценки в рамках II фазы испытаний для лечения ВЗК.

Какие лекарства помогают при болезни Крона и колите?

Жизнь с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), таким как болезнь Крона и колит, может означать постоянную борьбу с симптомами, которые мешают нормальной деятельности.Хотя справиться с этими состояниями может быть неприятно, лекарства могут помочь облегчить стойкие и изнурительные симптомы, такие как боль в животе и диарея, и улучшить качество вашей жизни.

Лекарства не могут вылечить болезнь Крона и колит, но они могут помочь вам достичь и поддерживать ремиссию. Ремиссия включает в себя контроль или уменьшение воспаления, что приводит к облегчению симптомов. Когда лекарства эффективны, они также могут уменьшить осложнения и предотвратить ухудшение этих пожизненных заболеваний.

Поскольку болезнь Крона и колит у всех возникают по-разному, ни одно лечение не подходит для всех пациентов. Вместо этого для успешного лечения необходимо найти правильное лекарство для вашей версии болезни.

Специалист по воспалительным заболеваниям кишечника Нина Паонесса, DO, Paonessa Colon & Rectal Surgery PC, в Брилле и Манахокине, Нью-Джерси, помогает пациентам с болезнью Крона и колитом добиться облегчения и ремиссии с помощью лекарств. Обладая обширным опытом в лечении ВЗК, Dr.Paonessa учитывает вашу историю болезни, тяжесть и местонахождение заболевания, а также другие характеристики вашего состояния, чтобы найти лекарство, которое лучше всего подходит для вас.

Некоторые классы лекарств эффективны при лечении болезни Крона и колита. Узнайте больше о том, как они могут изменить вашу жизнь.

Антибиотики

Наличие болезни Крона или колита делает вас восприимчивыми к осложнениям, вызванным Clostridium difficile, также известной как C.diff, бактерией, которая поражает кишечник, вызывая лихорадку, спазмы, диарею и кровавый стул.

Антибиотики используются для лечения C.diff и других типов бактериальных инфекций, возникающих в кишечнике при ВЗК. Они помогают уменьшить и изменить состав бактерий в кишечнике, что может способствовать облегчению симптомов.

При болезни Крона антибиотики часто используются для лечения инфекций, возникающих в результате таких осложнений, как абсцессы, представляющие собой очаги гноя, и свищи, представляющие собой аномальные соединения кишечника с другими частями тела, такими как анальный канал.

Общие антибиотики, используемые для лечения болезни Крона и колита, включают метронидазол, ампициллин и ципрофлоксацин.

Аминосалицилаты

Аминосалицилаты содержат активный ингредиент 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК). Эти лекарства представляют собой противовоспалительные препараты, специфичные для кишечника, которые обычно используются для лечения легких и умеренных случаев болезни Крона и колита. Аминосалицилаты уменьшают воспаление слизистой оболочки кишечника.

Аминосалицилаты часто считаются самыми безопасными препаратами для лечения ВЗК.Тип назначаемого аминосалицилата зависит от локализации воспаления в желудочно-кишечном тракте.

Общие аминосалицилаты, используемые для лечения болезни Крона и диабета, включают сульфасалазин, месаламин, бальзалазид и олсалазин.

Биопрепараты и биоаналоги

Биопрепараты — относительно новый класс препаратов для лечения ВЗК и других воспалительных заболеваний. Эти лекарства представляют собой генетически модифицированные антитела, созданные в лаборатории. Их называют биопрепаратами или биологическими лекарствами, потому что они получены из живых клеток крови, белков, вирусов и живых организмов.

Вместо лечения всего организма биологические препараты более избирательно лечат ваши симптомы, воздействуя на белки, которые, как известно, связаны с болезнью Крона и колитом.

Вам может потребоваться несколько доз, чтобы отреагировать на лечение биологическими препаратами. Поскольку невозможно определить, какие биологические препараты будут работать лучше для вас, вам, возможно, придется попробовать более одного, прежде чем вы добьетесь результатов. Биопрепараты часто зарезервированы для использования, когда вы плохо реагируете на обычные методы лечения.

Биопрепараты, используемые для лечения болезни Крона и колита, включают адалимумаб, цертолизумаб пегол, инфликсимаб, натализумаб, ритуксимаб, устекинумаб, ведолизумаб и этанерцепт.

Биоаналоги относятся к категории биопрепаратов. Биоаналоги очень похожи на ранее одобренные FDA эталонные биологические препараты в отношении безопасности, активности и чистоты.

Биоаналоги, используемые для лечения ВЗК, включают три биоаналога инфликсимаба (инфликсимаб-dyyb, инфликсимаб-абда и инфликсимаб-qbtx) и три биоаналога адалимумаба (адалимумаб-атто, адалимумаб-adbm и адалимумаб-адаз).

Кортикостероиды

Кортикостероиды снижают активность вашей иммунной системы и уменьшают воспаление в желудочно-кишечном тракте.Эти препараты представляют собой быстродействующие противовоспалительные средства, которые используются при острых обострениях ВЗК.

Кортикостероиды не используются длительно для поддержания ремиссии, поскольку они вызывают несколько серьезных осложнений, таких как остеопороз, глаукома и аваскулярный некроз костей. При назначении кортикостероиды постепенно уменьшают после достижения ремиссии.

Кортикостероиды, используемые для лечения болезни Крона и колита, включают преднизолон, преднизолон, будесонид и метилпреднизолон.

Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы — это лекарства, которые модифицируют вашу иммунную систему.Эффект уменьшает воспалительную реакцию вашего организма, источник симптомов и осложнений при болезни Крона и колите, для долгосрочной ремиссии.

Иммуномодуляторы могут занять от трех до шести месяцев, чтобы дать результаты, поэтому вы можете начать прием стероидов одновременно с приемом иммуномодуляторов. В конечном счете, они могут быть использованы для снижения зависимости пациента от стероидов для длительного лечения и предотвращения рецидивирующих обострений.

Общие иммуномодуляторы, используемые для лечения болезни Крона и колита, включают азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин А и такролимус.

Узнайте больше о лекарствах, которые могут помочь вам достичь и поддерживать ремиссию болезни Крона и колита. Запишитесь на прием онлайн или по телефону уже сегодня.

Новая надежда для пациентов с ВЗК | Health News

(HealthDay)

СРЕДА, 29 сентября 2021 г. (HealthDay News) — Препарат, ранее одобренный для лечения рассеянного склероза, также может лечить воспалительное заболевание кишечника у некоторых пациентов, сообщает новое клиническое исследование.

Лекарство озанимод (Zeposia) доказало свою эффективность в лечении язвенного колита, у многих из них наступила полная ремиссия, согласно результатам, опубликованным в сентябре.30 в New England Journal of Medicin e.

Язвенный колит — это тип воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), при котором иммунная система способствует воспалению, которое приводит к образованию язв на внутренней оболочке толстой кишки.

В клинических испытаниях около 37% пациентов, которые ответили на озанимод, достигли полной ремиссии симптомов по сравнению с 18,5% пациентов, получавших плацебо.

Поскольку этот препарат действует не так, как другие лекарства от язвенного колита, он может стать находкой для людей, которые не реагируют на ранее одобренные методы лечения, сказал член исследовательской группы доктор Д.Жан-Фредерик Коломбель.

«Мы уже начали использовать это лекарство, — сказал Коломбель, содиректор центра Feinstein IBD в больнице Mount Sinai в Нью-Йорке. «Как ни странно, я могу сказать вам, что наблюдал хорошие результаты», даже у пациентов, которые плохо реагировали на другие лекарства.

Озанимод относится к классу препаратов, называемых модуляторами рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P). Пероральный препарат работает, блокируя лимфоциты, которые являются клетками иммунной системы, вырабатываемыми лимфатическими узлами, которые способствуют воспалению.

«По сути, они не могут двигаться и поэтому, конечно, не могут участвовать в воспалении кишечника», — сказал Коломбель.

Клиническое испытание состояло из двух фаз — вводной фазы с участием более 1000 пациентов, в которой отсеивали тех, кто не реагировал на озанимод, а затем поддерживающей фазы, чтобы увидеть, насколько хорошо препарат работает в долгосрочной перспективе. Пациенты, которые ответили на озанимод в фазе индукции, были случайным образом отобраны для продолжения приема препарата или были переведены на плацебо.

В течение 10-недельного индукционного периода около 48% пациентов ответили на озанимод. Из них 18% достигли полной ремиссии во время индукции по сравнению с 6% в группе плацебо.

Результаты показали, что более 450 пациентов перешли на поддерживающую терапию, которая продолжалась до конца 52-недельного периода.

К концу поддерживающей терапии у 60 % пациентов сохранялась клиническая польза от озанимода по сравнению с 41 % пациентов, у которых наблюдалось улучшение при приеме плацебо. Почти в два раза больше тех, кто принимал озанимод, достигли полной ремиссии по сравнению с теми, кто принимал плацебо.

Наиболее важным для Коломбеля было то, что препарат оказал существенное влияние на заживление слизистой оболочки — заживление, которое происходит в слизистой оболочке пищеварительного тракта, до такой степени, что язвы и воспаления не видны во время колоноскопии.

Около 30% пациентов, принимавших озанимод в поддерживающей фазе, достигли заживления слизистой оболочки по сравнению с 14% пациентов, принимавших плацебо.

«Когда вы можете получить заживление слизистой оболочки, это связано с гораздо лучшими долгосрочными результатами для пациентов», — сказал Коломбель.«Это очень амбициозная конечная цель, но она становится чем-то важным, потому что похоже, что когда вы сможете достичь этого заживления слизистой оболочки, вы действительно измените жизнь этих пациентов».

Основываясь на этих данных, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в мае одобрило озанимод для лечения язвенного колита, сказал доктор Бенджамин Коэн, глава отделения и клинический директор по воспалительным заболеваниям кишечника в Кливлендской клинике в Огайо.

«Наличие модуляторов S1P дает нам еще один способ потенциального лечения пациентов, когда мы знаем, что есть значительное количество пациентов, которые либо не реагируют на другие методы лечения, либо потеряли свой ответ», — сказал Коэн.

Однако у озанимода есть и недостатки, которые необходимо учитывать перед назначением препарата пациенту, говорят Коломбель и Коэн.

По словам врачей, Озанимод может увеличить риск аномально медленного сердцебиения. Это также повышает риск отека желтого пятна, заболевания глаз, которое может стоить человеку зрения, если его не лечить.

Оба этих побочных эффекта наблюдались в данном клиническом исследовании. Например, у трех пациентов развился макулярный отек, но все они улучшились после прекращения приема озанимода.

«Пациенты должны пройти базовую оценку ЭКГ, чтобы убедиться, что у них нет основных сердечных аномалий», — сказал Коэн. «Пациенты должны пройти офтальмологическое обследование, чтобы убедиться, что у них нет макулярного отека, потому что это потенциальное соображение безопасности».

Поскольку препарат воздействует на иммунные клетки, он также может увеличить риск инфицирования человека.

Результаты исследования показали, что количество лимфоцитов снизилось примерно на 54% у пациентов, принимавших озанимод в течение индукционного периода.У трех пациентов развилась инфекция опоясывающего герпеса во время фазы индукции и у пяти во время поддерживающей фазы, в то время как ни у кого в группе индукции плацебо такой инфекции не было.

Врачи начинают использовать препарат для лечения язвенного колита, сказал Коэн, хотя он отметил, что они по-прежнему склонны сначала пробовать другие проверенные методы лечения.

«Уже есть люди, которые начинают прописывать это лекарство. Я думаю, мы все еще пытаемся выяснить, какое место оно занимает в алгоритме лечения», — сказал Коэн.«Это благословение иметь более эффективные методы лечения, но это также усложняет нам задачу выяснить, что следует использовать, когда и после чего».

Cohen надеется, что будущие клинические испытания будут тестировать различные лекарства от язвенного колита лицом к лицу, чтобы помочь врачам лучше планировать лечение пациентов.

ИСТОЧНИКИ: Жан-Фредерик Коломбель, доктор медицинских наук, содиректор, Feinstein IBD Center, Mount Sinai Hospital, Нью-Йорк; Бенджамин Коэн, доктор медицинских наук, глава совместного отделения и клинический директор по воспалительным заболеваниям кишечника, Кливлендская клиника, Огайо; Медицинский журнал Новой Англии , сентябрь.30, 2021

Copyright © 2021 HealthDay. Все права защищены.

Тофацитиниб: новый препарат, одобренный для лечения пациентов с язвенным колитом

В 2017 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило тофацитиниб для лечения язвенного колита у взрослых пациентов с непереносимостью, недостаточным ответом или потерей ответа на традиционное лечение или биологические медицинские продукты (такие как инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб или ведолизумаб), которые также обычно назначают для лечения язвенного колита.

Механизм действия тофацитиниба отличается от всех других одобренных в настоящее время молекул: он ингибирует путь воспаления, известный как JAK (киназа Януса). Ингибирование этого пути действия представляет собой новый подход в лечении язвенного колита.

Это лечение имеет много преимуществ с точки зрения его применения: оно применяется перорально, и это побуждает пациентов принимать лечение и следовать ему. Кроме того, у него быстрое начало действия, действие препарата длится всего несколько часов в организме, нет риска выработки антител против него и он используется в монотерапии, другими словами, нет необходимости комбинировать его с другими препаратами.

Используемая доза составляет 10 мг каждые 12 часов в течение 8 недель. Если при эндоскопии наблюдается улучшение симптомов и уменьшение воспаления, следует уменьшить дозу и использовать тофацитиниб в качестве поддерживающей терапии. Если через 16 недель не получено пользы от применения препарата, лечение следует приостановить.

Профиль безопасности препарата благоприятный. Однако существуют различные риски, которые следует учитывать, прежде чем принимать решение о назначении тофацитиниба пациенту.С одной стороны, лечение связано с повышенным риском развития инфекций, особенно опоясывающего герпеса, хотя это, как правило, легкая инфекция, которую можно лечить пероральными противовирусными препаратами и не требует приостановки приема препарата. С другой стороны, и поскольку было продемонстрировано недавним исследованием с участием Hospital Clinic, следует соблюдать особую осторожность при назначении тофацитиниба пациентам с высоким риском тромбоэмболии .Это пациенты, у которых в анамнезе были тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, онкологические заболевания, наследственные нарушения свертывания крови или которые принимают комбинированные гормональные контрацептивы. Было замечено, что в этих случаях существует повышенный риск возникновения тромбоэмболических заболеваний. По этой причине пациентам старше 65 лет рекомендуется применять тофацитиниб только тогда, когда нет другой терапевтической альтернативы.

В настоящее время данные о применении у беременных или кормящих грудью женщин очень ограничены.По этой причине этим женщинам рекомендуется пока избегать применения тофацитиниба. Для мужчин, желающих иметь ребенка, ограничений нет. Тем не менее, во всех случаях, когда назначается тофацитиниб, рекомендуется проводить аналитический контроль как в начале лечения, так и периодически, чтобы выявить появление любых побочных эффектов.

Целью лечения больных язвенным колитом является контроль симптомов заболевания. Как только это будет достигнуто, долгосрочная цель состоит в том, чтобы предотвратить новые обострения заболевания, поэтому требуется поддерживающая терапия .Существуют различные препараты, которые могут решить эту задачу, но даже в этом случае есть группа пациентов, у которых болезнь не поддается контролю. Для них новое лечение тофацитинибом может стать эффективным решением.

Автор: д-р Аньес Фернандес, гастроэнтеролог Клинического института метаболических и пищеварительных заболеваний

Новые рекомендации по лечению язвенного колита поощряют более широкое использование биологических препаратов

Bethesda, MD— Новые рекомендации по лечению язвенного колита призывают к большему уважению предпочтений пациентов, особенно когда речь идет о назначении биологических препаратов.

В руководстве Американской гастроэнтерологической ассоциации , опубликованном в журнале Gastroenterology , отмечается, что хроническое воспалительное заболевание кишечника связано с повышенным риском развития колоректального рака, а также может значительно снизить качество жизни пациентов с умеренной или тяжелой активностью заболевания.

Авторы руководства отмечают, что все большее число препаратов доступно для долгосрочного лечения умеренного и тяжелого ЯК. Остаются вопросы по оптимальным стратегиям лечения для ухода за пациентами.Новые рекомендации направлены на решение этой проблемы.

Рекомендации предназначены для амбулаторного ведения взрослых пациентов с ЯК средней и тяжелой степени тяжести, а также взрослых госпитализированных пациентов с острым тяжелым язвенным колитом. В руководство включены рекомендации по иммуномодуляторам, биологическим препаратам и низкомолекулярным препаратам для стимулирования и поддержания ремиссии у пациентов с ЯК средней и тяжелой степени и для снижения риска колэктомии.

«Хотя лекарства от язвенного колита не существует, доступные в настоящее время методы лечения могут помочь пациентам достичь ремиссии, что означает, что пациент чувствует себя хорошо и не проявляет признаков воспаления», — пояснил ведущий автор руководства Джозеф Д.Фейерштейн, доктор медицинских наук, из отделения гастроэнтерологии и центра воспалительных заболеваний кишечника Медицинского центра Бет Исраэль Диаконисс в Бостоне.

«С таким количеством доступных лекарств многие гастроэнтерологи задаются вопросом, какое лекарство подойдет моему пациенту? В этом руководстве представлен всесторонний и основанный на фактических данных взгляд на доступные методы лечения, чтобы предоставить наиболее надежные на сегодняшний день рекомендации по вариантам лечения, чтобы в конечном итоге улучшить уход за пациентами с ЯК средней и тяжелой степени».

• Взрослым амбулаторным пациентам с ЯК средней и тяжелой степени AGA рекомендует инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, ведолизумаб, тофацитиниб или устекинумаб вместо отсутствия лечения.Это классифицируется как сильная рекомендация с доказательствами среднего качества.

• У взрослых амбулаторных пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени, которым ранее не применялись биологические препараты, AGA предлагает для индукции ремиссии использовать инфликсимаб или ведолизумаб, а не адалимумаб. Что касается этой условной рекомендации с доказательствами среднего качества, авторы пишут: «Пациенты, особенно с менее тяжелым заболеванием, которые больше ценят удобство самостоятельного подкожного введения инъекций и меньше оценивают относительную эффективность лекарств, может разумно выбрать адалимумаб в качестве альтернативы.

• В условной рекомендации с доказательствами низкого качества AGA сообщает, что у взрослых амбулаторных пациентов с ЯК средней и тяжелой степени, получавших инфликсимаб, особенно у тех, кто не ответил, AGA предлагает использовать устекинумаб или тофацитиниб. , а не ведолизумаб или адалимумаб, для индукции ремиссии. «Пациенты, особенно с менее тяжелым заболеванием, которые придают большее значение потенциальной безопасности лекарств и меньшее значение относительной эффективности лекарств, могут разумно выбрать ведолизумаб в качестве альтернативы.

• Взрослым амбулаторным пациентам с ЯК средней и тяжелой степени рекомендуется раннее применение биопрепаратов с терапией иммуномодуляторами или без нее, а не постепенное увеличение дозы после неэффективности 5-аминосалицилатов, но этот совет является лишь условной рекомендацией при низкой качественные доказательства. Авторы поясняют: «Пациенты, особенно с менее тяжелым заболеванием, которые больше ценят безопасность терапии 5-АСК и меньше — эффективность биологических агентов, могут разумно выбрать постепенную ступенчатую терапию 5-АСК.

• У госпитализированных взрослых пациентов с острым тяжелым ЯК, рефрактерным к внутривенным кортикостероидам, AGA предлагает использовать инфликсимаб или циклоспорин в условной рекомендации с доказательствами низкого качества.

Рекомендация по раннему использованию биологических препаратов соответствует продолжающейся борьбе AGA против ступенчатой ​​терапии, когда страховщики требуют, чтобы пациенты попробовали лекарства и потерпели неудачу, прежде чем согласиться покрыть начальную терапию, назначенную их лечащим врачом. Ассоциация утверждает, что пациентам должен быть предоставлен четкий, справедливый и прозрачный процесс апелляции, когда они подвергаются протоколам поэтапной терапии.

 « Нажмите здесь, чтобы вернуться к еженедельному обновлению новостей.

Новые системы доставки лекарств китайской медицины для лечения воспалительных заболеваний кишечника | Китайская медицина

  • Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Воспалительное заболевание кишечника. Анну Рев Иммунол. 2010; 28: 573–621.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Баумгарт, округ Колумбия, Сэндборн, штат Вашингтон. Болезнь Крона.Ланцет. 2012; 380:1590–605.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Унгаро Р., Механдру С., Аллен П.Б., Пейрин-Бируле Л., Коломбель Дж.Ф. Язвенный колит. Ланцет. 2017; 389:1756–70.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Вентам Н.Т., Кеннеди Н.А., Ниммо Э.Р., Сатсанги Дж. Помимо открытия генов при воспалительных заболеваниях кишечника: новая роль эпигенетики.Гастроэнтерология. 2013; 145: 293–308.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lee HS, Park SK, Park DI. Новые методы лечения воспалительных заболеваний кишечника. Корейский J Intern Med. 2018;33:20–7.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сокол Х., Сексик П., Коснес Дж. Осложнения и хирургия воспалительных заболеваний кишечника в биологическую эпоху.Курр Опин Гастроэнтерол. 2014;30:378–84.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Hibi T, Imai Y, Murata Y, Matsushima N, Zheng R, Gasink C. Эффективность и безопасность устекинумаба у японских пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени: субпопуляционный анализ фазы 3 индукционных и поддерживающих исследований. Интест Рез. 2017;15:475–86.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sandborn WJ, Feagan BG, Wolf DC, D’Haens G, Vermeire S, Hanauer SB, Ghosh S, Smith H, Cravets M, Frohna PA, Aranda R, Gujrathi S, Olson A.Озанимод для индукции и поддерживающей терапии язвенного колита. N Engl J Med. 2016; 374:1754–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, Vranic I, Su C, Rousell S, Niezychowski W. Тофацитиниб, пероральный ингибитор Янус-киназы, при активном язвенном колите. N Engl J Med. 2012; 367: 616–24.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, Hanauer S, Colombel JF, Sandborn WJ, Van Assche G, Axler J, Kim HJ, Danese S, Fox I, Milch C, Sankoh S, Wyant T, Xu J, Парих А.Ведолизумаб в качестве индукционной и поддерживающей терапии язвенного колита. N Engl J Med. 2013; 369: 699–710.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Оппортунистические инфекции с терапией против фактора некроза опухоли-альфа при воспалительных заболеваниях кишечника: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Гастроэнтерол. 2013; 108:1268–76.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lin WC, Chou JW, Yen HH, Hsu WH, Lin HH, Lin JK, Chuang CH, Huang TY, Wang HY, Wei SC, Wong JM.Результаты ограниченного периода лечения адалимумабом у пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой степени: Тайваньское общество изучения воспалительных заболеваний кишечника. Интест Рез. 2017;15:487–94.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ng SC, Lam YT, Tsoi KK, Chan FK, Sung JJ, Wu JC. Систематический обзор: эффективность фитотерапии при воспалительных заболеваниях кишечника. Алимент Фармакол Тер. 2013; 38: 854–63.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лангхорст Дж., Вульферт Х., Лауче Р., Клозе П., Крамер Х., Добос Г.Дж., Корзеник Дж.Систематический обзор методов дополнительной и альтернативной медицины при воспалительных заболеваниях кишечника. Дж. Колит Крона. 2015;9:86–106.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Guo BJ, Bian ZX, Qiu HC, Wang YT, Wang Y. Биологические и клинические последствия фитотерапии и натуральных продуктов для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Энн Н.Ю. Академия наук. 2017;1401:37–48.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуан С, Ву С, Ван С, Ван В, Го Ф, Чен И, Пан Б, Чжан М, Фан Х.Комбинация Salvia miltiorrhiza и лигустразина ослабляет индуцированный блеомицином легочный фиброз у крыс посредством модулирования TNF-альфа и TGF-бета. Чин Мед. 2018;13:36.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Цзун С.Ю., Пу Ю.К., Сюй Б.Л., Чжан Т., Ван Б. Исследование физико-химических свойств и противовоспалительного действия паэонола на крысах с TNBS-индуцированным язвенным колитом. Int Immunopharmacol.2017;42:32–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Schicho R, Storr M. Местный и системный каннабидиол улучшает колит тринитробензолсульфоновой кислоты у мышей. Фармакология. 2012; 89: 149–55.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Vicentini FA, Barbosa MMC, Fortunato MC, Amado CAB, Comar JF, Longhini R, de Mello JCP, Natali MRM.Лечение фракцией этилацетата Trichilia catigua улучшает заживление и снижает окислительный стресс при колите, вызванном TNBS, у крыс. Биомед Фармаколог. 2018;107:194–202.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Канг Дж. Х., Чхве С., Чан Дж. Э., Рамалингам П., Ко Ю. Т., Ким С. И., О Ш. Wasabia japonica является потенциальной функциональной пищей для предотвращения колита за счет ингибирования сигнального пути NF-kappaB.Функция питания 2017; 8: 2865–74.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Проспери Д., Коломбо М., Занони И., Грануччи Ф. Лекарственные наноносители для лечения аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний. Семин Иммунол. 2017; 34:61–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Колнот Э.М., Али Х., Лер К.М.Нано- и микрочастицы лекарственных носителей для нацеливания на воспаленную слизистую оболочку кишечника. J Управление выпуском. 2012; 161: 235–46.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ульбрих В., Лампрехт А. Подходы к адресной доставке лекарств с помощью наночастиц-носителей в терапии воспалительных заболеваний. Интерфейс JR Soc. 2010; 7 (Приложение 1): S55–66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан Ю.З., Ли Ю.Ю.Воспалительные заболевания кишечника: патогенез. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20:91–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Хор Б., Гардет А., Ксавье Р.Дж. Генетика и патогенез воспалительных заболеваний кишечника. Природа. 2011; 474:307–17.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лоддо I, Романо К.Воспалительные заболевания кишечника: генетика, эпигенетика и патогенез. Фронт Иммунол. 2015;6:551.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Анантакришнан А.Н., Хигучи Л.М., Хуанг Э.С., Халили Х., Рихтер Дж.М., Фукс К.С., Чан А.Т. Аспирин, применение нестероидных противовоспалительных препаратов и риск развития болезни Крона и язвенного колита: когортное исследование. Энн Интерн Мед. 2012;156:350–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шоу С.Ю., Бланшар Дж.Ф., Бернстайн К.Н.Связь между применением антибиотиков на первом году жизни и воспалительными заболеваниями кишечника у детей. Am J Гастроэнтерол. 2010;105:2687–92.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Камара Р.Дж., Шепфер А.М., Питтет В., Бегре С., фон Канель Р. Настроенные и ненастроенные компоненты воспринимаемого стресса и обострения болезни Крона. Воспаление кишечника Dis. 2011;17:2358–65.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Модсли Дж. Э., Рэмптон Д. С.Психологический стресс при ВЗК: новое понимание патогенетических и терапевтических последствий. Кишка. 2005; 54:1481–91.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lakatos PL, Szamosi T, Lakatos L. Курение при воспалительных заболеваниях кишечника: хорошо, плохо или безобразно? Мир J Гастроэнтерол. 2007; 13:6134–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Коснес Дж.Какова связь между употреблением табака и ВЗК? Воспаление кишечника Dis. 2008; 14 (Приложение 2): S14–5.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Симпсон К.В., Доган Б., Ришнив М., Гольдштейн Р.Э., Клэссиг С., Макдоноу П.Л., Герман А.Дж., Йейтс Р.М., Рассел Д.Г., Джонсон С.Э., Берг Д.Э., Харел Дж., Брюант Г., Макдонаф С.П., Шуккен Ю.Х. Адгезивная и инвазивная Escherichia coli связана с гранулематозным колитом у собак-боксеров.Заразить иммун. 2006; 74: 4778–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Андох А., Имаэда Х., Аомацу Т., Инатоми О., Бамба С., Сасаки М., Сайто Ю., Цудзикава Т., Фудзияма Ю. Сравнение профилей фекальной микробиоты при язвенном колите и болезни Крона с использованием анализа полиморфизма длин терминальных рестрикционных фрагментов . J Гастроэнтерол. 2011;46:479–86.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Йоханссон М.Э., Филлипсон М., Петерссон Дж., Вельчич А., Холм Л., Ханссон Г.К.Внутренняя часть двух муцин-зависимых слоев слизи Muc2 в толстой кишке лишена бактерий. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105:15064–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Франк Д.Н., Сент-Аманд А.Л., Фельдман Р.А., Бодекер Э.К., Харпаз Н., Пейс Н.Р. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104:13780–5.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Казер А., Блумберг Р.С.Аутофагия, микробная чувствительность, стресс эндоплазматического ретикулума и функция эпителия при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология. 2011; 140:1738–47.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Салим С.Ю., Содерхольм Д.Д. Значение нарушения кишечного барьера при воспалительных заболеваниях кишечника. Воспаление кишечника Dis. 2011; 17: 362–81.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Меджитов Р., Джейнвей С. мл.Врожденный иммунитет. N Engl J Med. 2000;343:338–44.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ватанабе Т., Китани А., Мюррей П.Дж., Стробер В. NOD2 является негативным регулятором Т-хелперных ответов типа 1, опосредованных Толл-подобным рецептором 2. Нат Иммунол. 2004; 5:800–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ди Сабатино А., Бьянчери П., Роведатти Л., Макдональд Т.Т., Корацца ГР.Новые патогенетические парадигмы воспалительных заболеваний кишечника. Воспаление кишечника Dis. 2012;18:368–71.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ке Ф, Ядав П.К., Ю Л.З. Фитотерапия в лечении язвенного колита. Саудовская J Гастроэнтерол. 2012;18:3–10.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • У С., Ван С., Лу Дж., Цзин Ю., Ли М., Цао Дж., Бянь Б., Ху К.Увидеть невиданное в китайской обработке травами (паожжи): достижения в новых перспективах. Чин Мед. 2018;13:4.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ma X, Hu Y, Li X, Zheng X, Wang Y, Zhang J, Fu C, Geng F. Periplaneta americana облегчает вызванный декстрансульфатом натрия язвенный колит у крыс за счет активации Keap1/Nrf-2, кишечный барьер функции и регуляции микробиоты кишечника.Фронт Фармакол. 2018;9:944.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Хуан Ю.Т., Вен К.С., Чен Ю.Х., Хуан В.К., Хуан Л.Т., Линь В.К., Арулсельван П., Ляо Д.В., Линь С.Х., Сяо П.В., Куо С.К., Ян Н.С. Прием с пищей экстракта Wedelia chinensis ослабляет колит, вызванный декстрансульфатом натрия, у мышей. ПЛОС ОДИН. 2013;8:e64152.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чжан Дж., Дин Л., Ван Б., Рен Г., Сунь А., Дэн С., Вэй Х., Мани С., Ван З., Доу В.Нотогинсенозид R1 ослабляет экспериментальное воспалительное заболевание кишечника посредством активации рецептора прегнана X. J Pharmacol Exp Ther. 2015; 352:315–24.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Zhang X, Wang Y, Ma Z, Liang Q, Tang X, Hu D, Tan H, Xiao C, Gao Y. Таншинон IIA облегчает воспалительное заболевание кишечника, вызванное декстрансульфатом натрия, через рецептор прегнана X. Препарат Des Devel Ther. 2015;9:6343–62.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sandborn WJ, Targan SR, Byers VS, Rutty DA, Mu H, Zhang X, Tang T. Экстракт Andrographis paniculata (HMPL-004) для активного язвенного колита. Am J Гастроэнтерол. 2013;108:90–8.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан Ф., Ли Ю., Сюй Ф., Чу Ю., Чжао В.Сравнение Xilei-san, китайского лекарственного средства на травах, и дексаметазона при язвенном проктите легкой и средней степени тяжести: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. J Altern Complement Med. 2013;19:838–42.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ханаи Х., Иида Т., Такеучи К., Ватанабе Ф., Маруяма Й., Андох А., Цудзикава Т., Фудзияма Й., Мицуяма К., Сата М., Ямада М., Иваока Й., Канке К., Хираиси Х., Хираяма К., Араи Х., Йошии С., Учиджима М., Нагата Т., Коиде Ю.Поддерживающая терапия куркумином язвенного колита: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2006; 4: 1502–6.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лэнгмид Л., Фикинс Р.М., Голдторп С., Холт Х., Цирони Э., Де Сильва А., Джуэлл Д.П., Рэмптон Д.С. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование перорального применения геля алоэ вера при активном язвенном колите.Алимент Фармакол Тер. 2004; 19: 739–47.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хубер Р., Дитфурт А.В., Аманн Ф., Гутлин С., Росток М., Триттлер Р., Куммерер К., Мерфорт И. Торментил при активном язвенном колите: открытое исследование с увеличением дозы. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2007; 41:834–8.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бен-Арье Э., Голдин Э., Венгровер Д., Стэмпер А., Кон Р., Берри Э.Сок ростков пшеницы в лечении активного дистального язвенного колита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Scand J Гастроэнтерол. 2002; 37: 444–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ляо Н.С., Жэнь Дж.А., Фан К.Г., Ван Г.Ф., Чжао Ю.З., Ли Д.С. Эффективность полигликозидов Tripterygium wilfordii в предотвращении послеоперационного рецидива болезни Крона. Чжунхуа Вэй Чан Вай Ке За Чжи.2009; 12:167–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кребс С., Омер Т.Н., Омер Б. Полынь ( Artemisia absinthium ) подавляет фактор некроза опухоли альфа и ускоряет заживление у пациентов с болезнью Крона — контролируемое клиническое исследование. Фитомедицина. 2010;17:305–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Танг Т., Тарган С.Р., Ли З.С., Сюй С., Байерс В.С., Сандборн В.Дж.Рандомизированное клиническое исследование: растительный экстракт HMPL-004 при активном язвенном колите — двойное слепое сравнение с месалазином пролонгированного действия. Алимент Фармакол Тер. 2011;33:194–202.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Нуджент С.Г., Кумар Д., Рэмптон Д.С., Эванс Д.Ф. рН просвета кишечника при воспалительном заболевании кишечника: возможные детерминанты и последствия для терапии аминосалицилатами и другими препаратами.Кишка. 2001; 48: 571–57.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Такрал С., Такрал Н.К., Маджумдар Д.К. Eudragit (R): оценка технологии. Экспертное заключение о доставке лекарств. 2013;10:131–49.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim BR, Seo HS, Ku JM, Kim GJ, Jeon CY, Park JH, Jang BH, Park SJ, Shin YC, Ko SG.Силибинин ингибирует выработку провоспалительных цитокинов посредством ингибирования сигнального пути NF-kappaB в тучных клетках человека HMC-1. Инфламм Рез. 2013;62:941–50.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Varshosaz J, Minaiyan M, Khaleghi N. Наночастицы Eudragit, наполненные силибином: подробное исследование подготовки, условий лиофилизации и оценка in vitro/in vivo. J Микрокапсула.2015;32:211–23.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Kocaadam B, Sanlier N. Куркумин, активный компонент куркумы ( Curcuma longa ), и его влияние на здоровье. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017;57:2889–95.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван С.П., Тан М., Чжун З.Ф., Чен М.В., Ван Ю.Т.Нанотехнологии для куркумина: древняя головоломка встречается с современными решениями. Дж Наноматер. 2011. https://doi.org/10.1155/2011/723178.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Niedzwiecki A, Roomi MW, Kalinovsky T, Rath M. Противораковая эффективность полифенолов и их комбинаций. Питательные вещества. 2016;8:E552.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжун В.Х., Цянь К.Дж., Сюн Д.Б., Ма К., Ван А.З., Цзоу Ю.Куркумин облегчает вызванный липополисахаридом сепсис и печеночную недостаточность путем подавления воспаления, связанного с окислительным стрессом, посредством передачи сигналов, связанных с PI3K/AKT и NF-каппа B. Биомед Фармаколог. 2016;83:302–13.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Льюис Д.Д., Абреу МТ. Диета как триггер или терапия воспалительных заболеваний кишечника. Гастроэнтерология. 2017;152:398.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Белоки А., Коко Р., Мемванга П.Б., Укакар Б., де Рье А., Преат В.рН-чувствительные наночастицы для доставки куркумина в толстую кишку при воспалительных заболеваниях кишечника. Инт Дж Фарм. 2014; 473:203–12.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бланко-Гарсия Э., Отеро-Эспинар Ф.Дж., Бланко-Мендез Дж., Лейро-Видаль Дж.М., Лузардо-Альварес А. Разработка и характеристика противовоспалительной активности биоразлагаемых микросфер, содержащих куркумин, с потенциальным применением при кишечных воспалительных заболеваниях .Инт Дж Фарм. 2017; 518:86–104.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Xiao B, Si X, Zhang M, Merlin D. Пероральное введение pH-чувствительных микрочастиц, содержащих куркумин, для терапии язвенного колита. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2015; 135:379–85.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сарин Р., Нат К., Джайн Н., Дхар К.Л.Нагруженные куркумином микрогубки для нацеливания на толстую кишку при воспалительном заболевании кишечника: изготовление, оптимизация, а также in vitro и фармакодинамическая оценка. Биомед Рез Инт. 2014; 2014:340701.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Абдель Гаффар А.М., Радван Р.Р., Али Х.Е. Радиационный синтез поли(крахмала/акриловой кислоты) pH-чувствительного гидрогеля для контролируемого высвобождения рутина. Int J Биол Макромоль. 2016;92:957–64.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Jeong YI, Prasad Yv R, Ohno T, Yoshikawa Y, Shibata N, Kato S, Takeuchi K, Takada K. Применение Eudragit P-4135F для доставки эллаговой кислоты в нижний отдел тонкого кишечника крыс. Дж Фарм Фармакол. 2001; 53:1079–85.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Донг К., Цзэн А.Г., Ван М.Л., Донг Ю.Л., Ван К., Го Ц.Н., Ян И., Чжан Л., Ши Х.П., Син Дж.Ф.Исследование in vitro и in vivo микрокапсулы смолы, нацеленной на толстую кишку, содержащей новое пролекарство, 3,4,5-трибутирилшикимовую кислоту. RSC Adv. 2016;6:16882–90.

    КАС Статья Google ученый

  • Yum S, Jeong S, Lee S, Nam J, Kim W, Yoo JW, Kim MS, Lee BL, Jung Y. Доставка пикеатанола в толстую кишку усиливает антиколитическое действие натурального продукта: потенциальные молекулярные механизмы для терапевтического усиления. Препарат Des Devel Ther.2015;9:4247–58.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дэвис С.С., Харди Дж.Г., Фара Дж.В. Транзит лекарственных форм через тонкий кишечник. Кишка. 1986; 27: 886–92.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лю Д.В., Ян Х.Дж., Конг Ю.М., Ю И., Ли Ю.Л., Ван Л.С., Тонг И., Ван Цз.И. Приготовление таблеток ацетилгарпагида для толстой кишки и его свойства высвобождения in vivo и in vitro.Фронт Фармакол. 2018;9:832.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Bassotti G, Gaburri M. Манометрическое исследование высокоамплитудной распространенной сократительной активности толстой кишки человека. Am J Physiol. 1988; 255:G660–4.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Basit AW, Short MD, McConnell EL. Доставка в толстую кишку, запускаемая микробиотой: надежность полисахаридного подхода в состоянии сытости у человека.J Наркологическая мишень. 2009; 17:64–71.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Chourasia MK, Jain SK. Полисахариды для адресной доставки лекарств в толстую кишку. Наркотик Делив. 2004; 11: 129–48.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пинто Дж.Ф. Специфические системы доставки лекарств в желудочно-кишечный тракт: изо рта в толстую кишку.Инт Дж Фарм. 2010; 395:44–52.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Рабискова М., Баутцова Т., Гайдзиок Дж., Дворацкова К., Лампрехт А., Пелекер Ю., Спилкова Дж. Покрытые хитозановыми гранулами, содержащие рутин, предназначенные для лечения воспалительных заболеваний кишечника: характеристики in vitro и оценка in vivo. Инт Дж Фарм. 2012; 422:151–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Маркес Ф.З., Маркус М.А., Моррис Б.Дж.Ресвератрол: клеточное действие сильнодействующего природного химического вещества, которое оказывает разнообразную пользу для здоровья. Int J Biochem Cell Biol. 2009;41:2125–8.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang S, Chen R, Morott J, Repka MA, Wang Y, Chen M. Смешанные мицеллы mPEG-b-PCL/TPGS для доставки ресвератрола при преодолении резистентного рака молочной железы. Экспертное заключение Препарат Делив. 2015;12:361–73.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Абдин А.А.Ориентация на сфингозинкиназу 1 (SphK1) и апоптоз с помощью формулы доставки ресвератрола, специфичной для толстой кишки, при лечении экспериментального язвенного колита у крыс. Евр Дж Фармакол. 2013; 718:145–53.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Индран И.Р., Лян Р.Л., Мин Т.Е., Юн Э.Л. Доклинические исследования и клиническая оценка соединений рода Epimedium для лечения остеопороза и здоровья костей. Фармакол Тер.2016; 162:188–205.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван К.С., Ван Г.Ф., Чжоу Дж., Гао Л.Н., Цуй Ю.Л. Система направленной пероральной доставки лекарств в толстую кишку на основе альгинатно-хитозановых микросфер, нагруженных икариином, в лечении язвенного колита. Инт Дж Фарм. 2016; 515:176–85.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Castangia I, Nacher A, Caddeo C, Merino V, Diez-Sales O, Catalan-Latorre A, Fernandez-Busquets X, Fadda AM, Manconi M.Терапевтическая эффективность нановезикул, чувствительных к ферменту кверцетина, для лечения экспериментального колита у крыс. Акта Биоматер. 2015;13:216–27.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Qiao H, Fang D, Chen J, Sun Y, Kang C, Di L, Li J, Chen Z, Chen J, Gao Y. Перорально доставляемый поликуркумин, реагирующий на уменьшение количества бактерий, для целенаправленной терапии воспалительного заболевания кишечника. Наркотик Делив. 2017;24:233–42.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Муталик С., Сутар Н.А., Манагули Р.С., Шетти П.К., Авадхани К., Калтур Г., Кулкарни Р.В., Томас Р. Разработка и оценка эффективности новых наночастиц привитого сополимера, нагруженного куркумином. Int J Биол Макромоль. 2016; 86: 709–20.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Тан Дж., Раза А., Чен Дж., Сюй Х.С.Систематический обзор производных синоменина. Mini Rev Med Chem. 2018;18:906–17.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Xiong HF, Tian L, Zhao ZH, Chen SP, Zhao QY, Hong JB, Xie Y, Zhou NJ, Fu YJ. Синомениновые микросферы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, подавляли передачу сигналов TLR/NF-каппа B при экспериментальном колите, индуцированном DSS. Int Immunopharmacol. 2017;50:251–62.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mongia RP, Rakesh R, Ankur K, et al.Оценка биораспределения и целевого потенциала мукоадгезивных наночастиц хитозана, разработанных для лечения язвенного колита, с помощью сцинтиграфии. RSC Adv. 2018;8(37):20809–21.

    Артикул Google ученый

  • Xiao B, Zhang Z, Viennois E, Kang Y, Zhang M, Han MK, Chen J, Merlin D. Комбинированная терапия язвенного колита: пероральные наночастицы предотвращают повреждение слизистой оболочки и снимают воспаление. Тераностика. 2016;6:2250–66.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Li Q, Zhai W, Jiang Q, Huang R, Liu L, Dai J, Gong W, Du S, Wu Q. Смеси куркумина и пиперина в самомикроэмульгирующейся системе доставки лекарств для терапии язвенного колита. Инт Дж Фарм. 2015; 490:22–31.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Дуань Х., Лу С., Гао С., Бай С., Цинь Х., Вэй И., У С., Лю М.Мукоадгезивные микрочастицы на основе полисахарида для адресной двойной доставки лекарств 5-аминосалициловой кислоты и куркумина в воспаленную толстую кишку. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2016;145:510–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гугулоту Д., Кулкарни А., Патравале В., Дандекар П. рН-чувствительные наночастицы комбинации куркумин-целекоксиб: оценка синергизма лекарств на модели язвенного колита.Дж. Фарм. 2014; 103: 687–96.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хан Н., Мухтар Х. Полифенолы чая для укрепления здоровья. Жизнь наук. 2007; 81: 519–33.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ван С.П., Чжан Дж.М., Чен М.В., Ван Ю.Т. Доставка флавоноидов в солидные опухоли с помощью нанотехнологий.Экспертное заключение Препарат Делив. 2013;10:1411–28.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang S, Chen R, Zhong Z, Shi Z, Chen M, Wang Y. Эпигаллокатехин-3-галлат усиливает действие куркумина, вызывая ингибирование роста и апоптоз резистентных клеток рака молочной железы. Am J Chin Med. 2014;42:1279–300.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Битцер З.Т., Элиас Р.Дж., Виджай-Кумар М., Ламберт Д.Д.(-)-Эпигаллокатехин-3-галлат уменьшает воспаление и проницаемость толстой кишки в мышиной модели колита, но снижает усвоение макронутриентов и усугубляет потерю веса. Мол Нутр Фуд Рез. 2016;60:2267–74.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Oz HS, Chen T, de Villiers WJ. Полифенолы зеленого чая и сульфасалазин обладают параллельными противовоспалительными свойствами в моделях колита. Фронт Иммунол.2013;4:132.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Gou SQ, Chen QB, Liu Y, Zeng L, Song HL, Xu ZG, Kang YJ, Li CM, Xiao B. Зеленое производство наночастиц овальбумина в качестве естественных носителей полифенолов для терапии язвенного колита. Acs Sustain Chem Eng. 2018;6:12658–67.

    КАС Статья Google ученый

  • Лосано-Перес А.А., Родригес-Ногалес А., Ортис-Кульера В., Альгьери Ф., Гарридо-Меса Дж., Соррилья П., Родригес-Кабесас М.Е., Гарридо-Меса Н., Утрилья М.П., ​​Де Маттеис Л., де ла Фуэнте Дж. М., Сенис Дж. Л., Гальвес Дж.Наночастицы фиброина шелка представляют собой вектор для контролируемого высвобождения ресвератрола в экспериментальной модели воспалительного заболевания кишечника у крыс. Int J Nanomed. 2014;9:4507–20.

    Google ученый

  • Souza MP, Vaz AFM, Correia MTS, Cerqueira MA, Vicente AA, Carneiro-da-Cunha MG. Нагруженные кверцетином наночастицы лецитина/хитозана для применения в функциональных пищевых продуктах. Технология пищевых биопроцессов. 2014;7:1149–59.

    КАС Статья Google ученый

  • Лосано-Перес А.А., Риверо Х.К., Перес Эрнандес MDC, Паган А., Монтальбан М.Г., Виллора Г., Сенис Х.Л.Наночастицы фиброина шелка: эффективные носители природного антиоксиданта кверцетина. Инт Дж Фарм. 2017; 518:11–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Tan W, Li Y, Chen M, Wang Y. Гидрохлорид берберина: противораковая активность и система доставки наночастиц. Int J Nanomed. 2011; 6: 1773–7.

    Артикул Google ученый

  • Пунд С., Бораде Г., Расве Г.Улучшение противовоспалительной и антиангиогенной активности берберина с помощью нового метода быстрого растворения наноэмульсии. Фитомедицина. 2014;21:307–14.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуан Ю.Ф., Чжоу Д.Т., Цюй С., Доу Ю.С., Хуан Ч.Х., Линь З.Х., Сиань Ю.Ф., Се Д.Х., Се Ю.Л., Лай Х.П., Су З.Р. Противовоспалительное действие масляной эмульсии Brucea javanica путем подавления активации NF-kappaB при язвенном колите, вызванном декстрансульфатом натрия, у мышей.J Этнофармакол. 2017; 198: 389–98.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Dou YX, Zhou JT, Wang TT, Huang YF, Chen VP, Xie YL, Lin ZX, Gao JS, Su ZR, Zeng HF. Самонаноэмульгирующая система доставки лекарственного средства бруцеина D: новый подход к лечению язвенного колита. Int J Nanomed. 2018;13:5887–907.

    КАС Статья Google ученый

  • Лю В., Го В., Го Л., Гу Ю., Цай П., Се Н., Ян Х., Шу Ю., Ву Х., Сунь Ю., Сюй Ц.Андрографолид сульфонат улучшает экспериментальный колит у мышей, подавляя реакцию Th2/Th27. Int Immunopharmacol. 2014;20:337–45.

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Ye L, Wang T, Tang L, Liu W, Yang Z, Zhou J, Zheng Z, Cai Z, Hu M, Liu Z. Плохая пероральная биодоступность многообещающего противоракового агента андрографолида обусловлена ​​интенсивным метаболизмом и оттоком. по Р-гликопротеину. Дж. Фарм.2011; 100:5007–17.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Йен CC, Чен YC, Ву МТ, Ван CC, Ву YT. Наноэмульсия как стратегия улучшения пероральной биодоступности и противовоспалительной активности андрографолида. Int J Nanomed. 2018;13:669–80.

    КАС Статья Google ученый

  • Шайбл А.М., Трабер Х., Теммл В., Ноха С.М., Филоса Р., Педуто А., Вейнигель С., Барц Д., Шустер Д., Верц О.Мощное ингибирование 5-липоксигеназы человека и микросомальной простагландин Е(2) синтазы-1 антиканцерогенным и противовоспалительным агентом эмбелином. Биохим Фармакол. 2013; 86: 476–86.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Badamaranahalli SS, Kopparam M, Bhagawati ST, Durg S. Липидные наносферы Embelin для усиленного лечения язвенного колита — подготовка, характеристика и оценка in vivo.Eur J Pharm Sci. 2015;76:73–82.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Oidtmann J, Schantz M, Mader K, Baum M, Berg S, Betz M, Kulozik U, Leick S, Rehage H, Schwarz K, Richling E. Подготовка и сравнительные характеристики высвобождения трех систем инкапсуляции антоцианов. J Agric Food Chem. 2012;60:844–51.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Белоки А., Мемванга П.Б., Коко Р., Реймондес-Троитино С., Альхуайек М., Муччиоли Г.Г., Алонсо М.Дж., Чаба Н., де ла Фуэнте М., Преат В.Сравнительное исследование наноносителей на основе липидов, содержащих куркумин, при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Коллоиды Surf B Биоинтерфейсы. 2016; 143:327–35.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ядав В.Р., Суреш С., Деви К., Ядав С. Новый состав твердых липидных микрочастиц куркумина с антиангиогенной и противовоспалительной активностью для оптимизации терапии воспалительных заболеваний кишечника.Дж Фарм Фармакол. 2009;61:311–21.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Никха Бодах М., Малеки И., Хекматдуст А. Имбирь при желудочно-кишечных расстройствах: систематический обзор клинических испытаний. Food Sci Nutr. 2019;7:96–108.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Лангнер Э., Грайфенберг С., Грюнвальд О.Имбирь: история и употребление. Adv Ther. 1998; 15:25–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang M, Viennois E, Prasad M, Zhang Y, Wang L, Zhang Z, Han MK, Xiao B, Xu C, Srinivasan S, Merlin D. Съедобные наночастицы, полученные из имбиря: новый терапевтический подход для профилактики и лечение воспалительного заболевания кишечника и рака, связанного с колитом. Биоматериалы. 2016;101:321–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чжан М., Ван С., Хань М.К., Коллинз Дж. Ф., Мерлин Д.Пероральное введение нанолипидов, полученных из имбиря, загруженных миРНК, как новый подход к эффективной доставке лекарств миРНК для лечения язвенного колита. Наномедицина (Лонд). 2017; 12:1927–43.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zhang M, Xu C, Liu D, Han MK, Wang L, Merlin D. Пероральная доставка наночастиц, нагруженных активным соединением имбиря, 6-шогаолом, ослабляет язвенный колит и способствует заживлению ран в мышиной модели язвенного колита .Дж. Колит Крона. 2018;12:217–29.

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ю С, Му Дж, Докланд Т, Чжуан Х, Ван Ц, Цзян Х, Сян Х, Дэн ЗБ, Ван Б, Чжан Л, Рот М, Велти Р, Мобли Дж, Джун Й, Миллер Д, Чжан ХГ. Экзосомоподобные наночастицы винограда индуцируют стволовые клетки кишечника и защищают мышей от колита, вызванного DSS. Мол Тер. 2013;21:1345–57.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тен Й, Рен Й, Сайед М, Ху Х, Лэй С, Кумар А, Хатчинс Э, Му Дж, Дэн Зи, Луо С, Сундарам К, Сриваства М.К., Чжан Л, Се М, Рейман Р, Харибабу B, Yan J, Jala VR, Miller DM, Van Keuren-Jensen K, Merchant ML, McClain CJ, Park JW, Egilmez NK, Zhang HG.Экзосомальные микроРНК растительного происхождения формируют микробиоту кишечника. Клеточный микроб-хозяин. 2018;24(637–652):e8.

    Google ученый

  • Li Q, Niu Y, Xing P, Wang C. Биоактивные полисахариды из природных ресурсов, включая китайские лекарственные травы для восстановления тканей. Чин Мед. 2018;13:7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Джин М.Л., Чжао К., Хуан К.С., Сюй К.Л., Шан П.Выделение, структура и биоактивность полисахаридов из Angelica sinensis (Oliv.) diels: обзор. Карбогид Полим. 2012; 89: 713–22.

    КАС Статья Google ученый

  • Zhou S, Zhang B, Liu X, Teng Z, Huan M, Yang T, Yang Z, Jia M, Mei Q. Новая система доставки лекарств в толстую кишку на основе полисахаридов дягиля природного происхождения. Дж. Фарм. 2009; 98: 4756–68.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Тхакур В.К., Тхакур М.К.Последние тенденции в области гидрогелей на основе полисахарида подорожника: обзор. J Cleaner Prod. 2014; 82:1–15.

    КАС Статья Google ученый

  • Сингх Б. Псиллиум в качестве терапевтического средства и средства доставки лекарств. Инт Дж Фарм. 2007; 334:1–14.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Леенен Ч., Дилеман Л.А. Инулин и олигофруктоза при хронических воспалительных заболеваниях кишечника.Дж Нутр. 2007; 137:2572С–5С.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Шивхаре К., Гарг С., Приям А., Гупта А., Шарма А.К., Кумар П. Интеллектуальный конъюгат инулин-дегидропептид, чувствительный к ферментам, самоорганизуется в наноструктуры, пригодные для адресной доставки орнидазола. Int J Биол Макромоль. 2018;106:775–83.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сунь К., Луан Л., Ариф М., Ли Дж., Донг К.Дж., Гао И., Чи З., Лю К.Г.Редокс-чувствительные наночастицы на основе конъюгата 4-аминотиофенол-карбоксиметилинулин для доставки будесонида при воспалительных заболеваниях кишечника. Карбогидр Полим. 2018; 189: 352–9.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян Ф., Фан Сюй, Цзян В.Т., Чен Т.Ф. Биоактивная полисахаридная наносистема, нацеленная на рак, для ингибирования ангиогенеза. Int J Nanomed. 2017;12:7419–31.

    КАС Статья Google ученый

  • Zhu C, Zhang S, Song C, Zhang Y, Ling Q, Hoffmann PR, Li J, Chen T, Zheng W, Huang Z.Наночастицы селена, украшенные полисахаридом Ulva lactuca , потенциально ослабляют колит, ингибируя опосредованное NF-kappaB гипервоспаление. J Нанобиотехнологии. 2017;15:20.

    Артикул КАС Google ученый

  • Yin H, Fang J, Liao L, Nakamura H, Maeda H. CORM2, инкапсулированный сополимером стирола и малеиновой кислоты, водорастворимый донор монооксида углерода (CO) с постоянным свойством выделения CO, проявляет терапевтический потенциал для воспалительное заболевание кишечника.J Управление выпуском. 2014; 187:14–21.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пак Дж., Праманик С., Пак Д., Йео Дж., Ли Дж., Ли Х., Ким В.Дж. Терапевтический газочувствительный гидрогель. Adv Mater. 2017;29:44.

    Google ученый

  • Lin WC, Pan WY, Liu CK, Huang WX, Song HL, Chang KS, Li MJ, Sung HW. Система покрытия с самонапылением in situ, которая может равномерно диспергировать плохо растворимый в воде донор H 2 S на колоректальной поверхности для лечения воспалительных заболеваний кишечника.Биоматериалы. 2018; 182: 289–98.

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

    • Схема поэтапного лечения ВЗК

    Задумывались ли вы когда-нибудь, как принимается решение о том, какое лекарство вам следует дать и когда? В этой статье рассмотрим.

    За последние годы значительно увеличилось количество вариантов лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), особенно в области биологических препаратов.

    Отличные новости для пациентов, у которых теперь есть более широкий выбор лекарств, которые помогут им выздороветь. Но со всеми этими доступными дополнительными возможностями, как принимаются решения о том, какое лечение вам назначить и когда?

    Чтобы помочь в этом, у клиницистов есть набор руководств, которые помогут им разобраться в этом.

    Эти рекомендации известны как пути лечения пациентов. В них изложены различные этапы пути пациента с заболеванием (в вашем случае ВЗК) и национальные рекомендации, которым необходимо следовать.В Великобритании локальные версии этих путей затем создаются в разных областях NHS. Помимо национальных рекомендаций, местные версии подчеркивают любые местные правила, которым должны следовать врачи.

    Каковы пути лечения пациентов?

    Эти пути содержат план того, что пациент должен ожидать от своего лечения, помогают врачам принимать решения о том, какое лекарство они вам дают, и помогают гарантировать, что пациенты в разных областях получают одинаковый уровень обслуживания.

    Они основаны на последних доступных данных и сбалансированы с финансовыми затратами на различные виды лечения. Они составляются в консультации с клиническими экспертами в данной области.

    При следовании этим схемам лечения ВЗК ваш гастроэнтеролог должен будет принять во внимание несколько вещей, прежде чем можно будет принять решение 1 . К ним относятся:

    • Тип вашего заболевания — есть ли у вас болезнь Крона, язвенный колит или другое ВЗК?
    • Тяжесть вашего заболевания – классифицируется как легкая, средняя или тяжелая.Это измеряется вашими врачами с использованием классификационных индексов, которые могут включать индекс тяжести Трулава и Уиттса, индекс активности болезни Крона (CDAI), индекс Харви-Брэдшоу, шкалу Мейо
    • . система поражена ВЗК
    • Предпочтения пациентов в отношении лечения

    Национальное руководство

    В Великобритании Национальный институт клинического мастерства (NICE) устанавливает национальные пути. Просмотр путей для:

    Пути следования проходят весь путь пациента, начиная с момента первого подозрения на ВЗК и заканчивая периодом ремиссии заболевания и наблюдением за ним.

    Большая часть путей направлена ​​на лечение, чтобы вызвать ремиссию (выздороветь) и поддерживать ремиссию (сохранить ваше здоровье). Эти руководящие принципы следуют традиционному пути лечения «ступенчатой» терапии для легких и умеренных случаев ВЗК.

    «Пошаговое» лечение ВЗК

    «Пошаговое» лечение, по сути, проводит вас через «терапевтическую пирамиду» лекарств с четырьмя уровнями (2). В этом подходе вы начинаете с нижней части пирамиды (уровень 1 или 2), и если лекарства на этом уровне не улучшают ваши симптомы, вы «поднимаете» уровень к следующим лекарствам и так далее, пока не найдете лекарство, которое вы можете принимать в течение длительного времени, чтобы поддерживать свое здоровье.

    Четыре уровня «поэтапного» подхода: )

    Уровень 3 : Иммуномодуляторы (например, азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат)

    Уровень 4 : Биопрепараты (например, адалимумаб, стелара, инфликсимаб)

    На каждом из этих уровней доступно более одного типа лекарств и/или разные препараты лекарств, которые вас могут попросить попробовать перед переходом на следующий уровень.Вам также могут назначить лекарство из двух разных категорий для одновременного приема (комбинированная терапия). Как правило, если вы достигаете уровня 4 и не реагируете на лекарства этого уровня, вам может быть назначена операция по удалению частей кишечника.

    Уровни были созданы с использованием «относительно безопасных лекарств, но с меньшей эффективностью, до постепенного увеличения до лекарств с большей эффективностью, но с потенциально большим риском» 2 .

    Для пациентов с тяжелым заболеванием лечение, которое вы получаете, может выглядеть несколько иначе.Если вы находитесь в больнице, вас будут постоянно контролировать на наличие признаков того, что вам может потребоваться хирургическое вмешательство (особенно у пациентов с язвенным колитом), и вы можете получать биологические препараты намного раньше, чем те, у кого заболевание считается легким или умеренным.

    Почему я не могу сначала принять более сильное лекарство?

    Для пациентов, которые изо всех сил пытаются найти лекарство, которое ставит/поддерживает ремиссию, это может означать длительный процесс (иногда более года) работы на разных уровнях, прежде чем найти эффективное лечение.

    Так почему бы им просто не начать с вершины пирамиды? Что ж, есть некоторые исследователи, которые смотрят, будет ли подход «сверху вниз» более подходящим для некоторых или всех пациентов, и есть несколько врачей, которые уже решили работать таким образом. Но есть несколько причин, почему это не является нормой.

    1. Исследования: Текущая система назначения лекарств основана на клинических исследованиях различных лекарств. Что касается биологических препаратов, то большинство этих исследований проводилось на пациентах с заболеванием средней и тяжелой степени.Необходимы дополнительные исследования использования этих препаратов у пациентов с «легким» заболеванием, чтобы поддержать любые аргументы в пользу подхода «сверху вниз»
    2. Побочные эффекты: Многим людям достаточно лекарств более низких уровней, чтобы поддерживать ремиссию. Тяжесть потенциальных побочных эффектов может возрастать по мере продвижения вверх по пирамиде. Если начинать сверху вниз, это может привести к «чрезмерному лечению и ненужному риску развития нежелательных явлений, особенно в подгруппе пациентов, которые могут справиться со стандартной парадигмой» 3 .
    3. Определение того, кто ответит: в настоящее время у врачей нет способа узнать, как каждый пациент отреагирует на различные лекарства каждого уровня. Это означает, что это часто процесс исключения, начиная с самого низа и проходя через уровни, чтобы найти что-то, что работает. Такой подход может помочь уменьшить чрезмерное лечение (см. номер 2 выше), но также может означать, что некоторым пациентам приходится жить с тяжелыми симптомами и низким качеством жизни, пока не будет найдено то, что работает для них, работая на своем пути вверх. пирамида, чтобы найти лекарство, которое работает , чтобы это могло быть процессом исключения
    4. Стоимость: К сожалению, стоимость лечения является важным фактором в процессе принятия решения.Лекарства верхнего уровня, как правило, дороже, чем препараты нижнего уровня. В настоящее время врачу, возможно, придется показать, что пациент «не справился» с лекарствами нижнего уровня, прежде чем ему будет разрешено прописать более дорогое лекарство верхнего уровня. Однако с внедрением более дешевых биоаналогов стоимость может начать становиться меньше фактора

    Может ли нисходящий путь стать будущим?

    Универсальный нисходящий подход кажется маловероятным, поскольку решающим фактором является стоимость.Широко известно, что врачей, выписывающих рецепты, просят выбирать более дешевые лекарства, чтобы сэкономить деньги, где это возможно и уместно. Если бы пациенты сначала получали более дорогие биологические методы лечения, экономическое бремя ВЗК для систем здравоохранения резко увеличилось бы, что было бы потенциально неустойчивым.

    Однако одна вещь, которая меняет ситуацию, — это рост биоаналогов, более дешевых копий биологических лекарств, которые сейчас выходят на рынок и снижают стоимость и расширяют доступ к этому классу лекарств.В отношении пациентов, которые уже принимают биологические препараты, NHS говорит, что «переход пациентов с оригинального биологического лекарства на биоаналог может сэкономить NHS сотни миллионов фунтов стерлингов» 4 .

    Вместо универсального подхода как пациенты, так и врачи, безусловно, стремятся к более индивидуальному подходу к лечению. В статье, опубликованной в Journal of Crohn’s & Colitis в 2018 году, отмечалось, что: «Врачи с нетерпением ждут времени, когда биомаркеры позволят принимать решения о лечении в рамках «персонализированного» или «точного» медицинского подхода.В идеале это должно дать некоторое представление о том, кому будет полезна более интенсивная ранняя терапия» 5 .

    В Великобритании прогностический тест на биомаркеры, позволяющий предсказать, подвержены ли вы риску агрессивного течения заболевания, теперь можно оплатить в частном порядке. В настоящее время он проходит испытания для проверки точности на больших группах пациентов и проходит процесс, чтобы выяснить, может ли он быть предоставлен в NHS.

    Если будет получено одобрение, то вскоре врачи смогут более широко и с большей точностью предсказывать вероятную тяжесть ВЗК человека и назначать более подходящее лечение на более ранних этапах.

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Компания Компания Структура Индикация Этап
    Разработка    		 Механизм
    Action
    Adalimumab Производится: Astrazeneca;
    Лицензия: Abbott and Eisai    		 IgG1 человека против TNF-α Язвенный колит Фаза III клинических испытаний Блокада TNF-α
    Golimumab: Johnson & Actured IgG человека 1 Anti-TNF-α Язвенный колит Фаза III Клиническое испытание TNF-α блокада
    BASILIXIMAB Производитель: Novartis; Лицензированные:
    Cerimon    		 Cerimon IgG1 AntiL-2R Язвенного колита Фаза II Клиническое испытание Blockade IL-2
    Сигнализация
    Kapproct Производится: индекс фармацевтики антисмысловый нуклеотид для P65 Язвенный колит Фаза II Клиническое испытание Ингибирование ингибирования NF-κB
    Активация
    IL-10, Actogogix Производится: Actogogix Генетически инженерные
    0 Lactococcus LACTIS1 Производство
    Рекомбинантный IL-10    		 Язвенный колит Фаза II Клиническое испытание Ингибирование IFN-γ,
    IL-2 и TNF-α
    Производство
    Natalizumab Производится: ELAN Лицензия:
    Biogen Idec    		 Гуманизированный IGG4 Anti-α 4 Integrin Нет для язвенного
    колита; рефрактерный
    CD в США    		 Мало клинических данных для
    Язвенный колит;
    на рынке в
    США для Refractory CD    		 блокады
    LeukoCyte 100032
    VEDolizumab Peedolizumab Производимые: Takeda Гуманизированные IgG4 анти-α 4 β 7 Интегрин Язвенный колит Фаза III клиническое испытание Блокада транспорта
    лейкоцитов
    Аликафорсен Изготовлено: Isis Pharmaceuticals;
    лицензированное: Atlantic Healthcare и
    Orthan Australia    		 Антисмысловый нуклеотид для ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 Фаза II Клиническое испытание Блокада
    Leukocyte Tharkicking
    VisiLizumab PDL BiOpharma Гуманизированный IGG2 -CD3 Язвенный колит Фаза III клинических испытаний Т-лимфоциты
    апоптоз
    Абатацепт Изготовлено: Bristol-Myers Squibb;
    Лицензия: GTC биотерапевтических    		 Полностью человеческого CTLA-4-иммуноглобулина
    слитый белок    		 язвенного колита Фаза III клиническое испытание Т-лимфоцит
    apoptosys
    Изготовитель: GlaxoSmithKline 5- [ 4-(2-[метил(пиридин-2-ил)
    амино]этокси)бензил]тиазолидин-2,
    4-дион    		 Язвенный колит Фаза III клинических испытаний Агонизм PPAR-γ
    EGF Производится: Heber Biotec ReCombinant Change EGF None Одно клиническое исследование Одно клиническое исследование Epithelial Barrier
    Восстановление
    Фосфатидилхолин +
    5-ASA    		 Производится: PLX Pharma 5-аминозависимость кислота [5- амино-
    2-гидроксибензойная кислота], связанная
    с фосфатидилхолином    		 Язвенный колит Доклинические исследования 900 33 Агонизм PPAR-γ
    и восстановление кишечного барьера
    Месалазин MMX Производитель: Giuliani; Лицензия:
    Cosmo Pharmaceuticals, Shire, Takeda
    и Mochida    		 5-аминосалициловая кислота [5-амино-
    2-гидроксибензойная кислота], встроенная
    в MMX    		 Язвенный колит Доступно на рынке в США 9,0023 ,
    Ирландия и Германия    		 Агонизм PPAR-γ
    Буденозид MMX Изготовлено: Cosmo Pharmaceuticals;
    Лицензия: Ferring and Santarus    		 Будесонид [16,17-(бутилиденбис(окси))-11,
    21-дигидрокси-, (11-β,16-α)-прегна-1, 20-дион], встроенный в
    MMX    		 Язвенный колит Фаза III клинических испытаний Ингибирование активации NF-κB
    Будесонид TARGIT Archimedes;
    Лицензия: InvaMed Pharma и
    Pharmalink 3,20-DIOOONE] Встроенные в
    Система Targit    		 Язвенного колита Фаза II Клиническое испытание Ингибирование ингибирования NF-κB
    Активация
    Parnaparin MMX Parnaparin MMX Производится: COSMO Pharmaceuticals низкомолекулярный вес гепарин
    Встроенный в язвенный колит MMX    		 Colitic Colite Фаза ICER CLITITE Фаза II Клиническое исследование Ингибирование производства инф-γ
    DERSALAZINE Производится: Palau Pharma 5-аминозависимость кислота [5-амино-
    2-гидроксибензойная кислота ] азо-связанный
    с UR12715 [1-((1-(3-(4-аминофенил)-
    -3-фенилпропеноил)-4-пиперидил)метил)-
    1H-2-метилимидазо(4,5-c)пиридин ]    		 Язвенный колит Фаза II клинических испытаний 90 033 PPAR-γ агонизм
    и ингибирование
    TNF-α-производства
    TAFICET-EN
    TAFICET-EN MALECETRYX Синтетическая небольшая молекула Язвенного колита Colitic Colited Фаза II Клиническое испытание Антагонизм
    CCR9 Chemokine
    HE-328613 HE-3286 Производится: Hollis-Eden
    Pharmaceuticals    		 Синтетическая 17-этинильная производная
    DehydroepiandrosterOne    		 Язвееростеростерин Фаза II Клиническое испытание Ингибирование NF-κB
    Активация
    Hmpl- 004 Производится: Hutchison
    Китай Meditech    		 Botanic Extract Изъяруц Colitis Фаза II Клиническое испытание Ингибирование ингибирования NF-κB
    Активация и
    Подавление
    Несколько
    Pro-Воспалительные
    Cytokines