Препараты восстанавливающие поджелудочную железу: какие лекарства принимают при панкреатите и как они действуют?

Содержание

таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена

таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена

таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена?

Проблемы с работой суставов были у меня столько, сколько себя помню. Пробовала много разных препаратов, чтобы справиться с проблемой, но толку от этого почти не было. Удавалось избавиться от дискомфорта, но воспалительные процессы сохранялись. Сусталайф понравился тем, что действует непосредственно на воспаление. Мне хватило одного курса.

Эффект от применения таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена

Сусталайф служит средством профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата. В этом случае он принимается в течение 2–3 недель.

Мнение специалиста

Сусталайф не приводит к аллергической реакции, не вызывает побочных эффектов в виде головокружения, тошноты и поноса. Натуральный состав подходит даже пожилым людям. Ингредиенты быстро усваиваются в организме. Они не задерживаются во внутренних органах. Препарат не разрушает почки, печень, желудок и поджелудочную железу. Ампулы и содержащаяся в них активная среда ничем не пахнут. Они легко принимаются внутрь, не приводят к изжоге.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Аня

Сусталайф служит средством профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата. В этом случае он принимается в течение 2–3 недель.

Вика

В капсулах Сусталайф находится активная среда. Она состоит из: масляной вытяжки из амаранта и облепихи; растительных концентратов имбиря, мордовника, падуба; экстракта лапачо – выступает обезболивающим компонентом; мускуса бобра – его действие аналогично антибиотикам, анальгетикам.

Сусталайф не приводит к аллергической реакции, не вызывает побочных эффектов в виде головокружения, тошноты и поноса. Натуральный состав подходит даже пожилым людям. Ингредиенты быстро усваиваются в организме. Они не задерживаются во внутренних органах. Препарат не разрушает почки, печень, желудок и поджелудочную железу. Ампулы и содержащаяся в них активная среда ничем не пахнут. Они легко принимаются внутрь, не приводят к изжоге. Где купить таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена? Сусталайф не приводит к аллергической реакции, не вызывает побочных эффектов в виде головокружения, тошноты и поноса. Натуральный состав подходит даже пожилым людям. Ингредиенты быстро усваиваются в организме. Они не задерживаются во внутренних органах. Препарат не разрушает почки, печень, желудок и поджелудочную железу. Ампулы и содержащаяся в них активная среда ничем не пахнут. Они легко принимаются внутрь, не приводят к изжоге.

Хондропротекторы для суставов (порошки для лечения суставов) – это препараты замедленного действия, которые содержат белки, необходимые для построения суставного хряща, костей и других функциональных тканей скелетно-мышечной системы. Препараты хондропротекторы. Питание хрящевой ткани суставов организовано природой так, что она не получает питательных веществ прямиком из кровеносного русла, т. е. хрящи не имеют собственных кровеносных сосудов, а необходимые им вещества доставляются из крови методом диффузии. В противном случае. Таким образом, таблетки, которые пациент принимает для уменьшения боли в суставе, могут ускорить разрушение этого сустава. . Ведь вырастить новую хрящевую ткань или вернуть прежнюю форму деформированным костям колена с помощью глюкозамина и хондроитинсульфата. Содержание: Принципы лечения. Консервативные методы. Коррекция образа жизни. Физиотерапия. Лечебная физкультура. Медикаментозная терапия. Хирургические методы. Внутри коленного сустава есть хрящи. Хондропротекторы – это группа препаратов, которые улучшают восстановление поврежденной хрящевой ткани и замедляют дальнейшее разрушение хряща. В состав лекарств третьего поколения, о которых в основном пойдет речь, входят два компонента. Лучшие хондропротекторы для суставов взрослым. В интернете много противоречивой информации о хондропротекторах и не . Артра – позиционируется как препарат, стимулирующий процесс регенерации хрящевой ткани. Он активизирует регенерацию хондроцитов (клеток хрящевой ткани) и подавляет активность ферментов, способствующих их деструкции. • . Основная задача хондропротекторов — обеспечить хрящевую ткань достаточным питанием. Кровеносных сосудов в ней нет, поэтому необходимые. Это поражение преимущественно крупных суставов – чаще всего тазобедренного и коленного. . Группа средств, применяемых для борьбы с изменениями в суставах при . Они составляют матрикс хрящевой ткани. В составе комплекса содержатся. Профилактика заболеваний суставов. Поскольку патологии суставов чрезвычайно распространены, необходимо уделять особое внимание их профилактике, а именно . UC-II® извлекается из хряща куриной грудины по уникальной технологии, которая дает возможность не менять структуру коллагена II. При заболеваниях суставов происходит разрушение хрящевой ткани, снижается количество . Средства восстановят хрящевую ткань, вернут ее состав в норму. . …У моей мамы болят колени. Врач поставил диагноз артрит и назначил препарат. Спортпит от Protein Company. Заказ без предоплаты. Быстрая доставка по всей России. · Помощь в выборе. Гарантия на продукцию. Собственное производство · Продавец: Правильные продукты, ООО. Адрес: Рос…
https://halabudisov.cz/UserFiles/File/kak_mozhno_vosstanovit_khriashch_v_kolennom_sustave4796.xml
http://flamefitnessstudio.com/cewit/images/doktor_bubnovskii_pro_sustavy1107.xml
http://www.textmakareknutsson.se/upload/image/testirovanie_podvizhnosti_sustavov1674.xml
http://ethical-hedonist.dreamhosters.com/2flourish/html/upload/sustav_pro7771.xml
http://www.greenways.at/userfiles/gel_sustav_pro_tsena1688.xml
Сусталайф служит средством профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата. В этом случае он принимается в течение 2–3 недель.
таблетки восстанавливающие хрящевую ткань в суставах колена
Проблемы с работой суставов были у меня столько, сколько себя помню. Пробовала много разных препаратов, чтобы справиться с проблемой, но толку от этого почти не было. Удавалось избавиться от дискомфорта, но воспалительные процессы сохранялись. Сусталайф понравился тем, что действует непосредственно на воспаление. Мне хватило одного курса.
Упражнения и темпы увеличения физической нагрузки, описанные в сборнике упражнений для тазобедренного сустава, предназначены для пациентов после одностороннего первичного эндопротезирования заднебоковым доступом по поводу остеоартрита. Эти упражнения также можно. Эффективные упражнения после эндопротезирования тазобедренного сустава. Полный список комплексов ЛФК и лечебная гимнастика для реабилитации дома. Обзор лучших упражнений от ортопеда. Лечебная гимнастика после протезирования тазобедренного сустава. Комплекс упражнений после эндопротезирования сустава подбирается индивидуально, в зависимости от объема проведенного вмешательства и самочувствия пациента. Ниже приведен примерный комплекс. Реабилитация после эндопротезирования тазобедренного сустава: послеоперационная система мероприятий по восстановлению пациента. Лечебная физкультура после замены ТБС в амбулаторных и домашних условиях. Упражнение со стулом. Комплекс упражнений лечебной гимнастики, необходимый на новом этапе процесса . Реабилитация после замены тазобедренного сустава в домашних условиях и больнице – достаточно длительный и трудоемкий процесс, требующий сил и терпения. Но при корректной ее. Комплекс упражнений для пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава. Реабилитация при эндопротезировании тазобедренного сустава в специализированном отделении стационара. Версия: Клинические рекомендации РФ 2013-2017 (Россия). Категории МКБ: Травмы области тазобедренного сустава и бедра (S70-S79). Разделы медицины: Медицинская. Упражнения после эндопротезирования тазобедренного сустава Приложение к Памятке пациенту. 1 Движения в голеностопном суставе • лягте на спину, ноги выпрямлены • сгибайте и разгибайте стопу.

Лекарства для лечения поджелудочной железы препараты

Панкреатит — серьезная болезнь, требующая безотлагательного обращения к врачу и лечения, во избежание осложнений, а иногда даже летального исхода. Лечение панкреатита, как правило, проводится в стационаре хирургического отделения. Медикаментозная терапия направлена в первую очередь на устранение первичной причины, послужившей развитию воспалительного процесса в поджелудочной железе, а также на:. Для достижения этих целей используется ряд новых и хорошо известных лекарственных препаратов для восстановления поджелудочной железы, отлично зарекомендовавших себя. При лечении врачами используется несколько групп медикаментов. К этой группе лекарственных средств относятся как чистые препараты, действие которых направлено только на снятие спазмов мышечной мускулатуры кишечника Но-шпа, папаверин , так и смешанные медикаменты, в состав которых помимо спазмолитиков включено обезболивающее вещество атропин, гастроцепин, платифиллин.

Поиск данных по Вашему запросу:

Медицинские справочники:

Истории болезней:

Консультации экспертов:

Дождитесь окончания поиска во всех базах.
По завершению появится ссылка для доступа к найденным материалам.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: ЛЕЧЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НАРОДНЫМИ МЕТОДАМИ!

Как приготовить отвар из овса для поджелудочной железы?

Заболевания органов пищеварения в последние годы относятся к самым распространенным. Многие из них не причиняют особых проблем, и люди годами могут жить с гастритом или колитом. Но не получится игнорировать заболевание, если воспалена поджелудочная железа. Лечение лекарствами – это единственный способ облегчить состояние и не допустить сильных осложнений.

Этот орган настолько важен, что нарушение его работы отражается на функционировании всего организма. Кроме гормональных нарушений, ухудшается усвоение полезных веществ из пищи. Лечение нарушений функций этого органа проводится в основном консервативным путем – с помощью лекарственных препаратов. Принимать таблетки нужно обязательно по назначению врача. Если этого не делать, в организме нарушается процесс пищеварения и обмена веществ. Каким же заболеваниям подвержен этот орган? Почему же воспаляется поджелудочная железа?

Лечение лекарствами некоторых болезней может привести к отравлению железы химическими веществами. Еще этот орган очень чувствителен к погрешностям в питании и сильно реагирует на алкоголь. Некоторые другие причины также могут вызвать болезни поджелудочной железы. Лечение должно учитывать их, иначе оно не принесет результатов. Воспалиться этот орган может из-за болезней печени и желчевыводящих путей, язвы желудка, закупорки сосудов, питающих его, или погрешностей в питании.

Панкреатит может развиться также, как осложнение после вирусных заболеваний или травм живота. Лечение, препараты и необходимую диету может назначить только врач с учетом состояния здоровья и причин, вызвавших заболевание. Главное – вовремя обратиться в медицинское учреждение, чтобы не потерять время.

При остром течении заболевания, когда больного мучают сильные боли, лечение чаще всего начинается сразу. Но в случае хронического панкреатита больной не всегда вовремя обращается к врачу. Чтобы понять, что у вас воспалилась поджелудочная железа, нужно знать признаки этого состояния:. При таком течении болезни больному требуется срочная госпитализация. В первую очередь ему необходима диета, поэтому питание осуществляется через капельницу.

При обострении также важно снять боли, уменьшить интоксикацию и снизить активность ферментов. С этой целью применяются анальгетики и различные препараты для лечения поджелудочной железы. Первые дня они вводятся внутривенно, после облегчения состояния принимаются в виде таблеток.

Для снижения ферментообразующей функции на область поджелудочной железы помещают холод. Когда к воспалению присоединяется бактериальная инфекция, назначают антибиотики. В некоторых случаях показано хирургическое удаление части разрушенного органа. После облегчения состояния нельзя сказать, что поджелудочная железа полностью восстановилась. Считается, что больному после приступа постоянно нужно соблюдать диету и принимать ферментные препараты для улучшения пищеварения. Чтобы не спровоцировать обострение, важно отказаться от приема алкогольных напитков и курения, не есть жирную и жареную пищу.

Нужно постоянно иметь в доме таблетки для поджелудочной железы, а некоторые из них принимать несколько раз в день после еды. Основным симптомом воспаления поджелудочной железы являются мучительные боли.

Они усиливаются после приема пищи и в положении лежа на спине. Чтобы облегчить состояние, можно сесть и наклониться вперед или приложить на область живота пузырь со льдом. Но всегда требуется применение обезболивающих препаратов, когда воспаляется поджелудочная железа. Лечение лекарствами в этом случае быстро приносит облегчение.

Чаще всего используют спазмолитические препараты: “Баралгин”, “Но-Шпу”, “Папаверин” или “Дротаверин” в ампулах или таблетках. Иногда используют анальгетики, например, “Аспирин” или “Парацетомол”, но злоупотреблять ими не стоит. В стационарах назначаются h3-блокаторы, например, средства “Ранитидин” или “Фамотидин”.

Для облегчения состояния применяются также холинолитические и антигистаминные средства: “Атропин”, “Платифиллин” или “Димедрол”. Средства, связывающие и нейтрализующие соляную кислоту, помогают предотвратить образование язв на слизистой желудка и защищают ее от раздражения. Чаще всего для этих целей применяют лекарства в виде гелей или суспензий – “Альмагель” или “Фосфалюгель”, которые создают на слизистой пленку.

Вместе с ними нужно принимать средства, снижающие выработку соляной кислоты. Лучше всего – это препараты “Контралок”, “Омез”. Похожим действием обладают также лекарства “Гастрозол”, “Просептин”, “Оцид” и другие. С этой целью применяются также препараты “Ранитидин” и “Фамотидин”, а также их аналоги: “Ацидекс”, “Зоран”, “Гастероген”, “Пепсидин” и другие. В качестве антацидных средств могут применяться и блокаторы протонной помпы, например “Ланзопразол”. Для снижения кислотности нужно больше пить щелочных растворов, лучше всего минеральную воду без газа, но можно также развести в воде соду.

При воспалении очень большую активность проявляет поджелудочная железа. Лекарственные препараты применяют также с целью снизить выработку ферментов. Лучше всего для этого использовать таблетки “Контрикал” или “Апротинин”. После облегчения состояния больного, когда он уже начал принимать пищу, для поддержания поджелудочной железы и улучшения процесса пищеварения применяют ферментную терапию.

Пить эти препараты нужно сразу после еды, доза назначается индивидуально. Обычно такие таблетки для поджелудочной железы принимают достаточно долго, в случаях хронического течения заболевания или сильной недостаточности функций этого органа – постоянно. Самым распространенным ферментным препаратом является “Панкреатин”. Похожим действием обладают таблетки “Мезим”, “Фестал”, “Креон”, “Панзинорм” и другие. Но производятся они на основе свинины, поэтому у некоторых людей могут вызывать аллергические реакции.

В этом случае нужно принимать ферменты на основе растительных компонентов – рисового грибка или папаина.

Самые известные препараты – “Юниэнзим”, “Сомилаза” и “Пепфиз”. В сложных случаях при панкреатите назначают инсулин, когда его вырабатывается недостаточно. Если развивается бактериальная инфекция или нагноение, то применяются антибиотики, например, “Ампициллин”. Иногда приходится использовать хирургическое вмешательство, но это делается редко, потому что самый нежный и чувствительный орган – это поджелудочная железа.

Лечение лекарствами ее заболеваний поэтому сильно ограничено. Ведь нарушается весь процесс пищеварения, и усвоение препаратов может быть неполным. Кроме того, при панкреатите часто развивается непереносимость некоторых лекарств. Поэтому считается, что эта болезнь неизлечима, и больному нужно всю жизнь соблюдать строгую диету и вести здоровый образ жизни. Один из случаев недопустимости самолечения – это когда воспаляется поджелудочная железа.

Какие лекарства принимать, может решить только врач, поэтому не нужно рисковать своим здоровьем. При неправильном лечении может развиться некроз, заражение крови и сахарный диабет. Йогурт для корочки: чтобы ножки были хрустящими, делаю для них особый маринад. Мышка с ушками: шпроты не кладу на бутерброд, а делаю из них особенный салат. Как сохранить компьютер, когда в доме есть кот: действенные советы. Сочетание природы и воспитания: как привить ребенку эмпатию.

Эксперты предостерегают от диеты, продвигаемой Бейонсе. Она может нанести вред. Самые очаровательные и маленькие города Калифорнии: красоты острова Св. Как сделать телевизор частью интерьера в гостиной: готовые примеры. Я на солнышко гляжу: кошки, которые любят загорать больше, чем мы. Поздняя любовь Игоря Владимирова: чем сейчас занимается его молодая вдова фото. От рок-звезд до мировых лидеров: как путешествуют известные люди. Проблемы, с которыми пары сталкиваются перед свадьбой, и как найти их решение.

Ди Каприо, Марк Руффало и другие звезды, выступающие против изменения климата. Какой красавчик-сын подрастает у Полины Гагариной новые фото летнего Андрея. Юлия Михалкова выходит замуж? Актриса сделала свадебный макияж. Главная Здоровье Болезни и условия. Оськина Оксана Валентиновна 29 декабря, Комментарии 0. Новые Обсуждаемые Популярные. Я хочу получать. Новые комментарии в личный кабинет.

Ответы на мои комментарии. Читают онлайн — Следят за новыми комментариями — 5. Отмена Ответить. Редактирование комментария возможно в течении пяти минут после его создания, либо до момента появления ответа на данный комментарий.


Препараты для лечения поджелудочной железы: обзор лекарств

Поджелудочная железа выполняет очень важные функции, поэтому любые нарушения в ее работе сказываются на состоянии всего организма. От своевременности и правильности назначенного лечения зависит эффективность выздоровления и скорость восстановления функций железы. При остром панкреатите и других серьезных состояниях больному необходима медицинская помощь и наблюдение в стационаре. Но хронические патологии лечат в домашних условиях.

Медикаментозная терапия по принципу воздействия. Список препаратов для лечения поджелудочной железы зависит от типа и течения патологического процесса.

Какими лекарствами лечить поджелудочную железу

Основой лечения печени и поджелудочной железы считается медикаментозная терапия. Для максимально эффективной терапии требуются лекарственные препараты, которые не только борются с первопричиной заболевания, а и применяются для восстановления пораженных тканей и клеток органов. Существует большое количество средств как синтетических, так и на растительной основе. Печеночные клетки и ткани подвержены вредному влиянию многих факторов. Вызывать проблемы с работой органа и нарушать его структуру могут:. Работа поджелудочной железы тесно взаимосвязана с функционированием печени. Из-за этого проблемы одного из органов вскоре сказываются на другом.

Лекарства при воспалении поджелудочной железы

Панкреатит — это не та болезнь, о которой можно благополучно забыть и ждать самостоятельного выздоровления поджелудочной железы. Если имеется даже подозрение на эту патологию, то следует безотлагательно обратиться к врачу. В зависимости от тяжести болезни, она может лечиться как в домашних условиях, так и в стационаре. Терапия будет направлена на устранение причины, вызвавшей воспаление поджелудочной железы. Помимо этого, она призвана решать такие задачи, как:.

Главная Лечение Лекарства Препараты.

Хронический панкреатит: симптомы и лечение

Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы. Заболевание может протекать как в острой, так и в хронической форме. Сопровождается болью и нарушением функции, причем не только самой поджелудочной железы, но и тесно связанных с ней соседних органов: печени, желчного пузыря, кишечника. При остром панкреатите клиническая картина всегда ярко выраженная, и лечение при этом только стационарное. Обострение хронического процесса тоже иногда требует госпитализации.

Список препаратов для лечения поджелудочной железы

Лекарства при панкреатите поджелудочной железы при обострении назначаются для уменьшения интенсивности проявления побочной симптоматики и быстрого купирования воспалительного процесса. Любые медицинские средства может назначить только лечащий врач на основе результатов медицинских анализов пациента. Обострение панкреатита всегда проходит в отягощенной форме, и прием лекарств без согласования со специалистом может усугубить состояние пациента. При обострении панкреатита назначаются лекарства, которые направлены на быстрое купирование боли и снятие воспаления. Основные виды препаратов, назначаемых для лечения панкреатита в стадии обострения:. В обязательном порядке всем пациентам назначают витаминные комплексы.

09/10/ · Эти препараты для лечения поджелудочной железы так же вводят инъекционно или капельно. Все лекарства во время лечение поджелудочной железы, вводят только в виде инъекций или инфузионно (с помощью капельниц).

Лекарства для печени и поджелудочной железы

Панкреатит представляет собой серьезную патологию, при которой воспаляется поджелудочная железа. Непосредственной причиной воспаления является преждевременная активация ферментов, начинающих переваривать ткани органа. Активные ферменты повреждают не только клетки паренихмы ПЖ, но и разъедают сосудистые стенки.

Препараты для лечения поджелудочной железы: лекарства

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Лечение поджелудочной! Железа скажет вам спасибо!

Основой терапии печени и поджелудочной железы считается приём медикаментозных средств. Для максимальной эффективности лечения необходимо пить таблетки, оказывающие борьбу не только с первопричиной недуга, но и восстанавливающие поражённые ткани и клетки повреждённого органа. На сегодняшний день в аптеках представлен широкий ассортимент препаратов, изготовленных на синтетической и растительной основах. Лекарство от печени и поджелудочной железы должен подбирать врач с учётом индивидуальных особенностей организма и тяжести течения недуга.

Овес — не только злаковое растение, используемое в пищу людьми и для корма животных, и лечебное средство, помогающее избавиться от многих недугов. Лечение овсом печени и поджелудочной железы дает хорошие результаты, помогая восстановить внутренние органы.

Острый и хронический панкреатит опасны осложнениями. Если вовремя не реагировать, могут возникать очаги разрушения или массивное расплавление самой железы. На этом фоне формируется сердечная, почечная, дыхательная недостаточность. Из-за опасных осложнений важно проводить своевременную терапию, основу которой составляет лечение лекарствами. Прочитав статью, каждый из вас получит полную информацию о применяемых препаратах для поджелудочной железы. Если выявлен панкреатит, лечение заболевания проводится на протяжении всей жизни. Больной должен внимательно следить за своим состоянием, строго соблюдать рекомендации лечащего врача, регулярно принимать предписанные препараты, способные устранять симптомы заболевания, развивающиеся при обострениях.

Заболевания органов пищеварения в последние годы относятся к самым распространенным. Многие из них не причиняют особых проблем, и люди годами могут жить с гастритом или колитом. Но не получится игнорировать заболевание, если воспалена поджелудочная железа. Лечение лекарствами – это единственный способ облегчить состояние и не допустить сильных осложнений.

препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава

препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава

препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава?

Упала на лестнице и сломала шейку бедра, пришлось делать операцию. Период реабилитации тянулся 2 года. За это время перепробовала массу лекарств из аптеки, ничего не помогало. Боли были жуткие, особенно в ночное время, спала очень плохо. На помощь пришел препарат Сусталайф. Он привлек внимание своим составом и формой, такого я еще нигде не видела. Неприятные ощущения после приема прошли примерно через 20 дней. Теперь я снова могу двигаться и не чувствовать дискмфорт!

Эффект от применения препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава

Сусталайф не приводит к аллергической реакции, не вызывает побочных эффектов в виде головокружения, тошноты и поноса. Натуральный состав подходит даже пожилым людям. Ингредиенты быстро усваиваются в организме. Они не задерживаются во внутренних органах. Препарат не разрушает почки, печень, желудок и поджелудочную железу. Ампулы и содержащаяся в них активная среда ничем не пахнут. Они легко принимаются внутрь, не приводят к изжоге.

Мнение специалиста

Сусталайф не приводит к аллергической реакции, не вызывает побочных эффектов в виде головокружения, тошноты и поноса. Натуральный состав подходит даже пожилым людям. Ингредиенты быстро усваиваются в организме. Они не задерживаются во внутренних органах. Препарат не разрушает почки, печень, желудок и поджелудочную железу. Ампулы и содержащаяся в них активная среда ничем не пахнут. Они легко принимаются внутрь, не приводят к изжоге.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Юля

Эффективность средства Сусталайф доказана путем проведения независимых исследований. Он усваивается целиком, не откладываясь в организме в форме соли и не создавая проблем.

Вика

Sustalife рекомендован при наличии: дегенеративных повреждений костей, в т. ч. хронических вариантов; ограниченной подвижности суставов; перелома кости; ушиба, травмы; вывиха, растяжения; скованности движений; инфекционных заболеваний костной и хрящевой тканей; болевых ощущений; суставных, межпозвоночных нарушений; бурсита; артроза; артрита; остеохондроза; остеопороза. Эффективность медикамента была доказана при проведении многократных клинических исследований. Пациенты поделились, что Сусталайф служит заменой таблеткам и мазям.

Капсулы Sustalife начинают действовать через 20 минут после приема и имеют пролонгированное действие. Принимать средство могут малолетние дети и люди преклонного возраста. Продукт прошел необходимые проверки и тесты. Препарат имеет все необходимые сертификаты. Где купить препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава? Сусталайф не приводит к аллергической реакции, не вызывает побочных эффектов в виде головокружения, тошноты и поноса. Натуральный состав подходит даже пожилым людям. Ингредиенты быстро усваиваются в организме. Они не задерживаются во внутренних органах. Препарат не разрушает почки, печень, желудок и поджелудочную железу. Ампулы и содержащаяся в них активная среда ничем не пахнут. Они легко принимаются внутрь, не приводят к изжоге.
Терапевтическое лечение артроза тазобедренного сустава — лечение коксартроза без операции. . Если мы хотим при лечении коксартроза попытаться обойтись без операции, нам нужно попытаться восстановить больной тазобедренный сустав. Хондропротекторы помогают эффективно бороться с болезнями суставов и защищают хрящевую ткань от изнашивания. . Хондропротекторы для суставов (порошки для лечения суставов) – это препараты замедленного действия, которые содержат белки, необходимые для построения. Хондропротекторы – это группа препаратов, которые улучшают восстановление поврежденной хрящевой ткани и . Страхов Максим Алексеевич. Коксартроз причина, лечение Артроз тазобедренного сустава симптомы 1, 2 или 3 стадии. Упражнения для суставов кисти. Это поражение преимущественно крупных суставов – чаще всего тазобедренного и коленного. . Группа средств, применяемых для борьбы с изменениями в суставах при остеоартрите, называется . Они составляют матрикс хрящевой ткани. Питание хрящевой ткани суставов организовано природой так, что она не получает питательных веществ прямиком из кровеносного русла, т. е. хрящи не имеют собственных кровеносных сосудов, а необходимые им вещества доставляются из крови методом диффузии. В противном случае. Представляется сразу пожилая женщина с разрушенными суставами, которая с трудом поднимается на второй этаж. . Хондропротекторы нового поколения – инновационный подход к лечению суставов. суставы здоровье колени локти. 20 Ноя 2019. Поделиться. Поделиться: Процесс. Артрит тазобедренного сустава. . Препарат восстанавливает фиброзно-хрящевой ткани, блокирует ферменты, которые разрушают межпозвонковые диски, снимает воспаление, боль. Препараты этой группы постоянно совершенствуются, сегодня известны три поколения. В этом материале мы разберем, чем они отличаются. . Основная задача хондропротекторов — обеспечить хрящевую ткань достаточным питанием. Кровеносных сосудов в ней нет, поэтому необходимые. Принципы и методы восстановления тазобедренного сустава, нагрузка на сустав, напряжение восстановления, адаптация сустава. . Новые принципы и методы восстановления тазобедренного сустава. 1.1. Новое понимание этиологии АНГБК. Новое понимание этиологии асептического некроза.
http://cmsrecuperocrediti.it/images/sustal_protivopokazaniia_preparat3946.xml
http://advanced-digitalphotography.com/admin/uploads/krem_gel_dlia_sustavov_vosstanavlivaiushchii_khriashchevuiu_tkan2267.xml
http://theblare.com/image/upload/sustal_kupit_v_apteke_sankt_peterburga7113.xml
https://www.poseidonmedii.eu/admin/uploads/lekarstvo_sustalaif_instruktsiia_tsena_v_aptekakh6492.xml
http://www.mengarelli.ch/userfiles/sustal_kompleks_dlia_sustavov_otzyvy_vrachei8856.xml
Сусталайф не приводит к аллергической реакции, не вызывает побочных эффектов в виде головокружения, тошноты и поноса. Натуральный состав подходит даже пожилым людям. Ингредиенты быстро усваиваются в организме. Они не задерживаются во внутренних органах. Препарат не разрушает почки, печень, желудок и поджелудочную железу. Ампулы и содержащаяся в них активная среда ничем не пахнут. Они легко принимаются внутрь, не приводят к изжоге.
препараты восстанавливающие хрящевую ткань тазобедренного сустава
Упала на лестнице и сломала шейку бедра, пришлось делать операцию. Период реабилитации тянулся 2 года. За это время перепробовала массу лекарств из аптеки, ничего не помогало. Боли были жуткие, особенно в ночное время, спала очень плохо. На помощь пришел препарат Сусталайф. Он привлек внимание своим составом и формой, такого я еще нигде не видела. Неприятные ощущения после приема прошли примерно через 20 дней. Теперь я снова могу двигаться и не чувствовать дискмфорт!
ЛФК при вывихе. Комплекс упражнений при нарушении в плечевом суставе. . На заключительном этапе подключают занятия с использованием специальных приспособлений для тренировки силы и укрепления мышечно-связочного аппарата. +38 (044) 287-20-34. Какие упражнения ЛФК назначают при вывихе плечевого сустава. . Вывих плеча – один из самых распространенных диагнозов в травматологии. Столь частые случаи травмирования объясняются анатомией сустава, его подвижностью и тем, что на. Федеральные клинические рекомендации Реабилитация при вывихах плеча (2015). . Чаще всего это рецидивирующая посттравматическая нестабильность плечевого сустава (привычный вывих или подвывих), несколько реже . Одновременно включают в комплекс упражнения в положении лёжа на животе с . Упражнения в положении стоя разрешается делать, если при этом не возникает боль и нет признаков чрезмерной пассивной смещаемости головки. Важно понимать, вывих и подвывих плеча не одно и тоже. Вывих плеча — это полное несоответствие суставных поверхностей, а . Данная программа упражнений направлена на укрепление мышц и связочного аппарата сустава в комбинации с. Комплекс упражнений для плечевого сустава и лопатки. Понравился контент? Поделитесь с друзьями! . при вывихах и подвывихах; при ушибах и разрывах мягких тканей; при переломах ключицы, плечевой кости или лопатки. Cпециальные упражнения, применяемые при травмах плечевого сустава. . Комплекс основных упражнений после вправления травматического вывиха плеча. 1. И. п. — о. с. Поднять надплечья — вдох; опустить — выдох (3—4 раза). 2.И. п. —здоровая рука подведена под полусогнутую в. Вывих плеча – вправление. ЛФК при вывихе. . иммобилизация сустава при помощи мягкой, ограничивающей движение косынки на руку . Травматолог устанавливает головку плечевой кости в физиологическое положение во время артротомии с помощью спиц, подшивки сухожилий или пластики . Врач подбирает определенный комплекс упражнений, учитывая особенности протекания процесса. при свежих травмах плеча – переломах, вывихах плечевого сустава и растяжении связок плеча . Расширенный, чуть более обширный комплекс упражнений для лечения плечевых суставов (только текст) можно посмотреть, перейдя по этой ссылке: 9 упражнений для восстановления. Общеукрепляющий комплекс упражнений для плеча. Цель нашего комплекса упражнений – достижение наиболее безболезненного объема движений в плечевом суставе с сохранением силы и выносливости.

«кто» это и насколько опасно

Признаки, к примеру, ротавирусного поражения хорошо знакомы каждому. Но что, если кишечная инфекция, помимо (или вместо) тошноты, рвоты и диареи, «дает» герпетическую ангину, сыпь, поражение нервной системы и ряд других серьезных нарушений? Болезнь распространена повсеместно и , при этом, недостаточно «известна». Итак, знакомьтесь, вирус Коксаки.

Одна «семья» – один характер

Вирус Коксаки получил свое название «в честь» маленького городка, расположенного в штате Нью-Йорк. Где в 1948 году, исследователи Гилберт Даллдорф и Грейс Сиклс выделили его, исследуя фекалии ребенка, больного полиомиелитом. Ученые искали способ лечения последнего и нового возбудителя «открыли» случайно.

Он получил название «вирус Коксаки типа А» и отнесен к группе энтеровирусов. Тип В был выделен годом позже, доктором Мелник и его коллегами. В результате заражения мышей материалом от детей, больных серозным менингитом. Сегодня серотипы А и В делят еще и на подтипы. И у вируса Коксаки типа А насчитывается не менее 23 «вариантов», а у серотипа В – не менее 6.

Правда все они имеют общие свойства и черты, характерные для всех представителей крупного семейства энтеровирусов. А это также: вирус полиомиелита, вирусы ECHO и ряд энтеровирусов, имеющих только «порядковое» название (68-101).

Отличительной чертой семейства является устойчивость во внешней среде.

Энтеровирусы:

  • не разрушаются под действием 70% спирта, 5% лизола и 3% фенола,
  • устойчивы к перепадам кислотности (pH от 3 до 10),
  • в замороженном состоянии сохраняют активность несколько лет,
  • при температуре +4 + 6 – несколько недель,
  • при комнатной температуре – несколько дней.

Они прекрасно переносят многократное замораживание и размораживание. Но все же чувствительны к растворам хлора (с некоторой «оговоркой»), и совершенно не переносят температур выше 50С (гибель в течение 30 минут) и прямого ультрафиолетового облучения.

Энтеровирусы демонстрируют особое «пристрастие» к тканям дыхательной, пищеварительной, нервной и мышечной систем. За счет чего вызывают соответствующие симптомы.

«Где» можно встретить вирус Коксаки

Основной механизм заражения вирусом – фекально-оральный. Но для некоторых типов характерен и воздушно-капельный путь. Источником всегда служит больной человек или бессимптомный вирусоноситель.

Выделение возбудителя в окружающую среду (период «заразности») длится:

  • 3-7 дней (с момента заражения) из носоглотки,
  • и 3-4 и более недель – с фекалиями.

Инфицирование чаще происходит:

  • при употреблении загрязненной пищи (чаще овощи и фрукты)
  • воды (питьевой, при заглатывании воды из бассейна, природных источников),
  • а также посредством «грязных рук», при контакте с обсемененными вирусом предметами быта.

Вирус «предпочитает» теплый влажный климат. Поэтому почти постоянно циркулирует в регионах тропиков и субтропиков. Что обуславливает высокий риск заражения на «курорте». Тогда как в умеренных широтах риск заболевание наблюдается, в основном, в летний и ранний осенний период. Хотя, по последним данным, на фоне пандемии ковида, сезонность инфекции Коксаки сдвинулась. И теперь «шанс» заразиться сохраняется вплоть до ноября.

Больше других инфекции подвержены дети, ввиду частого нарушения правил личной гигиены и особенностей иммунитета. А также «скученности» в детских садах и школах.

Тогда как взрослые чаще переносят инфекцию в легкой или бессимптомной форме. Однако и здесь нередки исключения.

Как заподозрить заражение

Входными воротами инфицирования, как уже было отмечено, всегда служат слизистые оболочки, дыхательной или пищеварительной систем. В инкубационном периоде (по мере «накопления» вируса), а это в среднем 4-6 дней, зараженный не испытывает никаких симптомов.

И лишь после окончания «инкубации» Коксаки начинает распространяться по другим тканям организма, параллельно провоцируя запуск иммунных механизмов.

Начало заболевания, если таковое протекает не бессимптомно, чаще сопровождается:

  • резким подъемом температуры до 39-40С,
  • явлениями интоксикации (головная боль, ломота в теле и прочие),
  • болями в животе,
  • тошнотой и рвотой (в том числе многократной),
  • появлением болезненных герпесподобных высыпаний в области ротоглотки (герпетическая ангина)
  • а также точечной красной сыпью на ладонях и подошвах (симптом «рот-ладонь-подошва»).

Пузырьки и сыпь могут появляться и на других частях тела. А наличие пузырьков всегда сопровождается резкой болезненностью. Сыпь, на первый взгляд, может напоминать ветрянку. Однако для ветрянки характерна особая этапность высыпаний: сначала появляются папулы (выпуклые образования на коже), затем они превращаются в пузырьки, со временем вскрывающиеся с образованием язвочек. Все «это» сопровождается зудом. И только потом происходит заживление.

Сыпь при инфекции Коксаки отличается плотной поверхностью и резкой болезненностью. Пузырьки не вскрываются. А со временем ссыхаются, оставляя темные пятна. У больных часто наблюдаются интенсивные мышечные боли. Может иметь место и конъюнктивит.

При этом, такое, «классическое», проявление инфекции более характерно для вируса Коксаки типа А. В ряде случае, единственным симптомом, к примеру, может быть только «странная», затяжная лихорадка или признаки ОРВИ с необычно высокой температурой.

А инфекция Коксаки типа В, помимо прочего, поражает печень, поджелудочную железу, сердце и плевру (оболочка легких), провоцируя соответствующие симптомы и осложнения.

Опасные осложнения

Инфекции, вызванные вирусом Коксаки, к счастью, осложнения дают не часто. Но при этом могут встречаться:

  • менингит,
  • энцефалит,
  • миокардит (поражение сердца),
  • перикардит (воспаление оболочки сердца),
  • плеврит (воспаление серозной оболочки легких),
  • недостаточность органов на фоне резкого обезвоживания,
  • гепатит,
  • судороги и параличи

Осложнения чаще наблюдаются на фоне недостаточности иммунитета или общей ослабленности организма (из-за хронических заболеваний или иных факторов). Что делает особо уязвимыми новорожденных, детей младенческого возраста, пожилых, онкобольных, ВИЧ-инфицированных и некоторые другие группы пациентов.

Диагностика инфекции Коксаки

Лабораторное выявление вируса Коксаки строится всего на двух анализах:

При этом, первый вариант используется, как основной. Поскольку, напомним, выделение возбудителя с фекалиями продолжается около 3-4 недель от момента заражения.

Тогда как к анализу на антитела чаще прибегают в качестве дополнительного. Когда необходимо провести дифференциальную диагностику с другими инфекциями, провоцирующими менингит и прочие патологии. А подтверждением диагноза служит прирост уровня антител не менее, чем в 4 раза в период между 4-5 и 14 днем болезни.

И после перенесенной инфекции сохраняется стойкий, а по некоторым данным, пожизненный иммунитет.

Чем лечить вирус Коксаки

Как таковых, препаратов против самого возбудителя, на сегодняшний день, не существует. И все терапевтические меры направлены на ликвидацию симптомов.

Среди применяемых лекарственных средств:

  • «общие» противовирусные,
  • жаропонижающие,
  • антигистаминные,
  • сорбенты,
  • препараты, восстанавливающие водно-электролитный баланс («Регидрон» и прочие),
  • местные антисептики
  • и антибиотики, при наслоении бактериальной инфекции.

При этом, самолечение при инфекции Коксаки крайне нежелательно. И при подозрении на инфицирование и тем более при наличии подтверждающего ПЦР-теста, необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Все о панкреатите и симптоме Тужилина: видите эти красные точки на теле?

Капельки красного цвета поражают область груди, спины, живота и очень редко могут быть обнаружены на шее, ногах и руках. Эти точки в медицине называют симптомом Тужилина.

Глаза считают зеркалом души человека, а кожа наглядно отражает состояние его здоровья. Кожные покровы человека отображают все отклонения в работе организма в виде пятен, волдырей, прыщей и язв. Однако, даже учитывая доставляемый дискомфорт этими высыпаниями, их возникновение помогает выявлению многих болезней ЖКТ на ранних стадиях.

Пациентам, которым поставили диагноз «панкреатит», знакомы красные точки на теле. Специалисты-гастроэнтерологи связывают появление этих точек с обострением заболевания. Капельки красного цвета поражают область груди, спины, живота и очень редко могут быть обнаружены на шее, ногах и руках. Эти точки в медицине называют симптомом Тужилина.

Панкреатит и симптом Тужилина: лечение

Панкреатит и его симптомы

Боль при панкреатите может локализоваться в разных местах:

когда поражается хвост поджелудочной железы, боль присутствует по большей части в левом подреберье, то есть немного левее пупка;

когда страдает тело поджелудочной железы, то болью охвачена эпигастральная область, тоже немного левее;

при патологии головки железы болит правее срединной линии (зона Шоффара).

Если поражается весь орган, боль носит опоясывающий характер. Примерно через полчаса после еды начинаются неприятные ощущения в животе. Особенно сильно такие проявления ощущаются, если пища острая, жирная, копченая. Когда человек ложится на спину, боль усиливается. Стоит ему занять сидячее положение — стихает. Только прием сильных обезболивающих препаратов облегчает состояние больного.

Но панкреатит может протекать в безболевой форме и указывать на свое присутствие в организме красными капельками на теле.

Красные точки при панкреатите

Красные точки – это сосудистые аневризмы. Появляются они из-за дисфункции поджелудочной железы, вырабатывающей ферменты и гормоны, которые влияют на состояние кожного покрова.

Иногда их появление связано с аллергической реакцией на те или иные препараты, восстанавливающие функциональность поджелудочной железы.

Локализация

Где чаще всего располагаются пятна при синдроме? Пятна локализуются в основном на теле пациента, затрагивая чаще всего грудь и живот, и могут иметь округлую правильную форму. Они красного цвета и не меняют оттенок при пальпации. В основном беспокойства не вызывают, но иногда могут являться причиной болезненных ощущений, чувства жжения или зуда.

Такие высыпания свидетельствуют о нарушении работы поджелудочной железы. Чем их количество больше, тем острее течение заболевания. Инаоборот, при уменьшении количества точек — симптомов синдрома Тужилина, происходит затухание патологического процесса.

Не все случаи панкреатита сопровождаются появлением таких точек, а потому для выявления причин их появления нужно обратиться к врачу-гастроэнтерологу. С физиологической точки зрения высыпания дискомфорта и недомоганий не доставляют. Проблемы пациента носят скорее психологический характер, что влияет на работу ЖКТ.

Диагностика

Не только панкреатит провоцирует симптом Тужилина, но и некоторые сердечно-сосудистые заболевания. Определить точную причину появления красных пятен-капелек могут специалисты-гастроэнтерологи. Для этого используются специальные анализы и методы.

Самый простой метод диагностики проблемы – надавливание. Если при легком надавливании на капельку она побледнеет, значит у больного обострение панкреатита в острой форме. Количество точек у пациента зависит от того, в какой степени прогрессирует симптом Тужилина (симптом красных капелек).

Лечение красных пятен на коже

Методы лечения симптома Тужилина напрямую зависят от причин его возникновения. Однако для избавления от красных пятен все равно необходимо пройти курс терапии определенными медикаментами.

Перед приемом нужно убедиться, что красные точки – это не аллергическая реакция на лекарства от панкреатита. Если все же выяснится, что это аллергия, прием препаратов следует незамедлительно прекратить и заменить их другими.

Но если это все же симптом Тужилина, лечение требуется обязательно. Прием у гастроэнтеролога является необходимым условием.

Метод лечения подбирается в строго индивидуальном порядке, и в этом врачу поможет биоматериал, который был взят у пациента. Благодаря грамотно назначенной терапии может быть уменьшено число красных точек и проявлений дискомфорта, обусловленного зудом, жжением, болезненными ощущениями.

Самые распространенные методы терапии следующие: врач назначит медикаменты, выводящие из организма токсины и предотвращающие их влияние на здоровье пациента, если красные точки вызвали желчные кислоты, находящиеся в крови больного; медикаменты антигистаминной группы хорошо лечат синдром, вызванный аллергией. Это препараты, оказывающие на рецепторы, которые отвечают за проявление аллергии, блокирующее действие.

Избавление от красных капелек на теле человека и дискомфорта, который они вызывают, требует лечения заболевания поджелудочной железы, ход которого должен контролироваться квалифицированным специалистом.

Диета при лечении синдрома Тужилина

Итак, у человека симптом Тужилина. Диета, направленная на снижение уровня вырабатываемой желудочной секреции – важное условие лечения красных пятен при панкреатите, существенно улучшающее состояние кожи больного.

Суть диеты заключается в исключении некоторых продуктов из рациона:

  • специй;
  • блюд, богатых на сахар и углеводы;
  • консервированных продуктов;
  • жирного мяса (свинины, баранины) и бульонов на их основе;
  • жареного;
  • сдобных изделий и выпечки;
  • колбасных и копченых изделий.

Рекомендации

Данный список может быть откорректирован врачом в зависимости от характера заболевания и индивидуальных особенностей. Употребление пищи должно проходить 6 раз в сутки маленькими порциями. Конечно, это зависит от того, как проявляется синдром Тужилина, симптомы, лечение которого тесно взаимосвязаны.

Обязательным условием, необходимым для полного выздоровления, является ограничение в курении табака и отказ от спиртного. Также полезно будет ведение активного образа жизни и частые прогулки на свежем воздухе.

Заключение

На коже человека отображается состояние его здоровья. Дисфункция одного из жизненно важных органов вызывает появление волдырей, высыпаний и пятнышек. Хотя симптом Тужилина и доставляет пациенту некоторый дискомфорт в виде болезненных ощущений, зуда и жжения, он позволяют провести своевременную диагностику заболеваний поджелудочной железы на ранних стадиях.

Появление первых красных пятен в области спины, живота или груди должны сподвигнуть пациента обратиться за помощью к специалисту, поскольку это может быть не косметическим дефектом, а симптомом серьезной болезни.

Травы при панкреатите поджелудочной железы

Панкреатит — воспалительное заболевание поджелудочной железы, сопровождающееся выраженными изменениями в процессе пищеварения и обмена веществ.

Использовать травы при панкреатите поджелудочной железы начали задолго до привычных нам фармацевтических препаратов.

В отличие от некоторых лекарств, травы для лечения поджелудочной железы имеют меньше побочных эффектов, и могут оздоравливать весь организм, а не отдельные органы. Тем не менее, их использование должно сочетаться с диетой и подчиняться общепринятым нормам традиционной медицины.

Питание при панкреатите

Основа лечебного питания при воспалении поджелудочной железы — механическое и химическое щажение, что подразумевает использование нейтральных продуктов питания небольшими порциями. Подобная схема питания позволит максимально снизить нагрузку на пищеварительный тракт и поджелудочную железу в том числе после обострения воспаления.

В первые же дни с начала обострения панкреатита, рекомендуется исключить из меню любую пищу. Больному при этом без ограничений дают минеральную негазированную воду.

Основные рекомендации по диетическому питанию следующие:

  • Основу меню должны составлять белки и жиры, углеводы нужно сократить до минимума.
  • Суточная калорийность продуктов — от 2400 до 2700 ккал.
  • Способ приготовления продуктов — отваривание, варка на пару.
  • Кратность приема пищи — от 6 раз и больше.
  • Объем порции на один прием — не более 250 мл.
  • Дополнительно к питанию рекомендуется обильное питье — вода, отвары трав и травяные чаи и сборы для поджелудочной железы.
  • Температура пищи — нормальная, не выше 60 градусов и не ниже 30 градусов по Цельсию.
  • Основу меню составляют овощи без высокого содержания кислот и сахаров, постное мясо, молочные продукты кроме острых сыров. Запрету подлежат пряности, копчености, маринады и алкоголь.

На фоне оздоравливающего питания прием лекарственных препаратов на основе трав окажется наиболее эффективным.

Травы и сборы

При лечении панкреатита используется широкий спектр лекарственных трав, которые выполняют те же функции, что лекарственные препараты:

  • Улучшают функциональное состояние поджелудочной железы.
  • Нормализуют синтез панкреатина.
  • Снимают воспаление.
  • Восстанавливают поврежденные ткани органа.

Кроме того, в состав сборов включают травы в зависимости от сопутствующих изменений. При изменении кислотности желудочного сока применяют травы, которые снижают или повышают ее, а при сахарном диабете — травы с гипогликемическим свойством.

Восстанавливающи

е сборы для поджелудочной железы

Регенерирующее и восстанавливающее действие присущи некоторым лекарственным травам, которые рекомендуется включать в курс лечения панкреатита любой формы.

К таким лечебным травам для поджелудочной железы относятся:

  • каланхоэ;
  • алоэ;
  • девясил;
  • большой подорожник;
  • заячья капуста.

Их можно использовать поодиночке, или включать в лекарственные сборы вместе с березовыми листьями, плодами фенхеля, таволгой вязолистной.

Наиболее эффективными в народной медицине считаются следующие сборы трав для поджелудочной железы:

  1. 4 части таволги вязолистной цветков, 3 части скипетровидного коровяка, также цветков, по 2 части плодов фенхеля, березовых листьев и подорожника большого — измельчить в свежем виде, а затем столовую ложку смеси заварить 300 мл кипятка. Настаивать средство в термосе не меньше 6 часов, употребить небольшими порциями за день перед едой. Лечить панкреатит таким сбором нужно две недели.
  2. Заячью капусту и листья каланхоэ поместить на две недели в холодильник, а затем измельчить их в пюре и отжать сок из обоих растений. Пить его по десертной ложке натощак трижды в день. Принимать это средство нужно в течение месяца, затем сделать перерыв на 10 дней и повторить курс.

Последний состав не только восстанавливает ткани железы, но и предотвращает развитие фиброза органа при хроническом течении болезни.

Противовоспалите

льные сборы для поджелудочной железы

Противовоспалительным действием обладает множество трав, и их обязательно включают в сборы при панкреатите:

  • ромашка;
  • календула;
  • зверобой;
  • лабазник;
  • тысячелистник.

Также в них добавляют травы, уменьшающие раздражение кишечника, метеоризм и диарею.

Наибольшую эффективность показал следующий лекарственные сбор:

5 частей стеблей овса посевного, 4 части бессмертника песчаного соцветий, 3 части корзинок календулы, по 2 части раздробленных семян тмина и плодов шиповника. Смесь в количестве 2 столовые ложки залить полулитром кипящей воды и настоять не менее часа в термосе.

Выпить весь состав за день небольшими порциями, не более трети стакана за раз, желательно перед едой. Схема лечения — 2 недели приема, недельный перерыв, снова две недели приема.

Сборы от боли и спазмов

Хорошим обезболивающим и спазмолитическим эффектом обладает лабазник. Из него рекомендуется делать холодный настой, который нужно пить по четверти стакана до пяти раз в день.

Неплохим обезболивающим эффектом обладают и следующие травы:

  • перечная мята;
  • мелисса;
  • тмин;
  • анис;
  • котовник.

Добавлять эти травы можно в сборы, озвученные в предыдущих разделах.

Также неплохой эффект оказывает следующий сложный травяной сбор:

Взять по 2 части цветков тмина песчаного и тысячелистника, 3 части измельченных плодов шиповника, по 1 части растертых плодов аниса и раздробленных корней валерианы. Смесь в количестве 3 столовые ложки залить литром кипятка в термосе и настоять ночь. Пить незадолго до еды по трети стакана трехнедельными курсами. Между курсами желательно делать перерыв на 10 дней.

Противопоказания

Как говорилось ранее, лекарственные травы не уступают, а порой превосходят по своим лечебным свойствам аптечные препараты.

Так же, как медикаменты, — сборы имеют противопоказания. Их необходимо учитывать при принятии решения о лечении панкреатита тем или иным сбором.

Так, при повышенном артериальном давлении противопоказано принимать лекарственные сборы с бессмертником и зверобоем, в то время как девясил и алоэ крайне нежелательно использовать при панкреатите у беременных женщин.

Немало среди лекарственных растений ядовитых трав, прием которых нужно осуществлять крайне осторожно. Средства с ними могут сильно раздражать слизистую оболочку желудка, а также негативно влиять на мочевыделительную систему. К таким травам относится столетник, девясил, толокнянка и тысячелистник.

Какое бы растение ни использовали для терапии панкреатита поджелудочной железы, перед началом приема необходимо посоветоваться с лечащим врачом.

Прогноз лечения панкреатита травами

В сравнении с полным отсутствием терапии — использование лекарственных трав при панкреатите в большинстве случаев приводит к значительному улучшению состояния поджелудочной железы.

Конечно, их эффективность несколько ниже, чем при приеме аптечных лекарств примерно на 50%, однако, при приеме параллельно с медикаментами, совокупная эффективность достигает 98%.

В настоящее время специалисты в области гастроэнтерологии не рекомендуют использование лекарственных трав без их разрешения.

Тем не менее, многие народные средства являются менее токсичными и опасными в плане побочных эффектов, чем фармацевтические медикаменты. Применять их можно в том числе и для лечения детей.

Погрешности в питании, плохая экология, злоупотребление лекарственными препаратами и алкоголем — основные факторы, вызывающие болезни поджелудочной железы. В статье пойдет речь о симптомах, по которым можно подозревать нарушение в работе органа.

Можно ли вылечить опухоль головки поджелудочной железы? О прогнозе заболевания подробно в этом материале.

Видео на тему

Velia (Велия) капли для здоровья поджелудочной железы, цена 389 грн

Мы все любим поесть вкусно и достаточно много. В выборе продуктов мы ориентируемся на стоимость и вкусовые качества. Однако абсолютно никто не думает о том, как это влияет на наш организм и самочувствие в целом. Особенно как ни странно страдает поджелудочная железа. Именно она берет на себя большую часть удара, а как известно, именно этот орган очень тяжело вылечить. Именно из-за нарушения работы поджелудочной развивается диабет, но это будет казаться мизером по сравнению с развитием рака. Ведь эта проблема никак не уносится. Конечно, это все только последствия длительных воспалительных процессов и бездействия. При желании можно легко время от времени проводить восстанавливающие курсы, благо сейчас все это очень просто.
Большие – это капли для здоровья поджелудочной железы. Благодаря использованию данного продукта вы сможете избавиться от всех важнейших нарушений и восстановите общее функционирование органа. Такое укрепление будет поддерживать здоровье поджелудочной удивительно долгое время.

Большие

Достоинства

· в составе продукта собраны только высококачественные и экологически чистые продукты отдаленных уголков земли;

· натуральный состав позволяет не столкнуться с побочными эффектами или недомоганием;

· капли не имеют противопоказаний и подойдут абсолютно всем;

· Велия дает комплексный эффект благодаря чему вы полностью избавитесь от проблем с поджелудочной железой;

· продукт универсален благодаря чему может использоваться при любых нарушениях;

· Эффект сохраняется и после использования.

Свойства и действие

· первоочередно капли проводят полное очищение организма от токсинов, благодаря этому восстановление проводится удивительно эффективно;

· Велия устраняет воспалительный процесс, который может привести к появлению заболеваний;

· Капли насыщают поджелудочную железу необходимыми микроэлементами, благодаря чему укрепляется здоровье.

капли для здоровья поджелудочной железы

Состав

Крайне важно не отягощать свой организм постоянным использованием препаратов, ведь большая их часть имеет вредный и химический состав. Большая в свою очередь является исключительно натуральным продуктом. Растительные вытяжки и экстракты гораздо более эффективны в борьбе с проблемами поджелудочной железы. К тому же сырье, используемое для создания продукта, имеет особую обработку. Благодаря ей сохраняются абсолютно все полезные свойства, что и повышает какие-то капли. Также в составе есть витамины и минералы, они укрепляют организм и усиливают действие основных компонентов.

Способ применения

Принимать необходимо по десять капель в день, обязательно за полчаса до еды. Первый и главный курс длится не менее трех месяцев. Если вам нужно будет провести закрепление результата или профилактику, будет достаточно 1-2 месяца. Перед использованием рекомендуем ознакомиться с инструкцией производителя.


* Продукт не является лекарственным препаратом и не является БАД.

Все результаты исключительно индивидуальны и зависят от особенностей организма.

Таргетная терапия рака поджелудочной железы

По мере того, как исследователи узнавали больше об изменениях в раковых клетках поджелудочной железы, которые помогают им расти, они разработали новые лекарства, специально нацеленные на эти изменения. Эти таргетные препараты действуют иначе, чем стандартные химиопрепараты. Иногда они работают, когда стандартные химиопрепараты не действуют, и часто имеют разные побочные эффекты. (Дополнительную информацию см. в разделе «Что нового в исследованиях рака поджелудочной железы».)

Ингибитор EGFR

Эрлотиниб (Тарцева) — это препарат, который воздействует на белок раковых клеток под названием EGFR , который обычно помогает клеткам расти.Людям с запущенным раком поджелудочной железы этот препарат можно назначать вместе с химиопрепаратом гемцитабином. Некоторые люди могут получить больше пользы от этой комбинации, чем другие.

Этот препарат принимают в виде таблеток один раз в день.

Общие побочные эффекты эрлотиниба включают акнеподобную сыпь на лице и шее, диарею, потерю аппетита и чувство усталости. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать серьезное повреждение легких, печени или почек; образование отверстий (перфораций) в желудке или кишечнике; серьезные кожные заболевания; и проблемы с кровотечением или свертываемостью крови.

Ингибитор PARP

При небольшом количестве случаев рака поджелудочной железы клетки имеют изменения в одном из генов BRCA ( BRCA1 или BRCA2 ). Изменения в одном из этих генов иногда могут приводить к раку.

Олапариб (Lynparza) представляет собой тип препарата, известный как ингибитор PARP . Ферменты PARP обычно участвуют в пути, который помогает восстанавливать поврежденную ДНК внутри клеток. Гены BRCA обычно участвуют в другом пути восстановления ДНК, и мутации в одном из этих генов могут блокировать этот путь.Блокируя путь PARP, этот препарат очень затрудняет восстановление поврежденной ДНК опухолевыми клетками с мутировавшим геном BRCA , что часто приводит к их гибели.

Олапариб

можно использовать для лечения распространенного рака поджелудочной железы у людей с известной или предполагаемой мутацией гена BRCA , у которых рак не ухудшился после как минимум 4 месяцев химиотерапии, включающей препараты платины (такие как оксалиплатин или цисплатин).

Было показано, что этот препарат помогает уменьшить или замедлить рост некоторых запущенных форм рака поджелудочной железы, хотя до сих пор неясно, может ли он помочь людям жить дольше.

Этот препарат принимают внутрь в виде таблеток, как правило, два раза в день.

Побочные эффекты этого препарата могут включать тошноту, рвоту, диарею или запор, утомляемость, головокружение, потерю аппетита, изменение вкуса, низкий уровень эритроцитов (анемия), низкий уровень лейкоцитов (с повышенным риском инфекция), боль в животе, боль в мышцах и суставах. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать воспаление легких и развитие некоторых видов рака крови, таких как миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Ингибиторы NTRK

Небольшое количество случаев рака поджелудочной железы имеют изменения в одном из генов NTRK . Эти генные изменения иногда могут приводить к аномальному росту клеток и раку.

Larotrectinib (Vitrakvi) и entrectinib (Rozlytrek) нацелены на белки, вырабатываемые генами NTRK . Эти препараты можно использовать у людей с запущенным раком поджелудочной железы, у которого было обнаружено изменение гена NTRK , как правило, когда рак все еще растет, несмотря на другие методы лечения.

Эти препараты принимают в виде таблеток один или два раза в день.

Общие побочных эффектов этих препаратов могут включать головокружение, усталость, тошноту, рвоту, запор, увеличение веса и диарею. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать аномальные результаты анализов печени, проблемы с сердцем и спутанность сознания.

Новое лекарство показывает ободряющее выживание при раке поджелудочной железы — ScienceDaily

Клиническое испытание нового лекарства при раке поджелудочной железы имело многообещающие первоначальные результаты, сообщают исследователи из Университета Мичиганского онкологического центра Rogel.

Клинические испытания фазы 1 изучали AZD1775, ингибитор, предназначенный для блокирования фермента под названием Wee1, который играет роль в восстановлении повреждений ДНК. Испытание основано на почти 20-летних исследованиях UM, направленных на улучшение лечения рака поджелудочной железы, который слишком продвинут для хирургического вмешательства.

Облучение и химиотерапевтический препарат гемцитабин, которые являются стандартным методом лечения рака поджелудочной железы, действуют, вызывая повреждение ДНК. Но у рака поджелудочной железы есть способ восстановить это повреждение, что ограничивает эффективность этих методов лечения.Исследователи из онкологического центра Рогеля под руководством доктора философии Мередит Морган обнаружили, что AZD1775 предотвращает рак поджелудочной железы от защиты от воздействия радиации и гемцитабина, оставляя нормальные клетки относительно незатронутыми.

«Если мы сможем отключить реакцию повреждения ДНК в раковых клетках поджелудочной железы, это может устранить резистентность к лечению и повысить чувствительность рака к воздействию как радиации, так и химиотерапии», — говорит ведущий автор исследования Кайл Кунео, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии в Мичигане. Медицина.

В исследование были включены 34 пациента с местнораспространенным раком поджелудочной железы. Пациенты получали AZD1775 в дополнение к лучевой терапии и гемцитабину. Целью исследования было определить максимально переносимую дозу AZD1775 в этой комбинации. В процессе исследователи также обнаружили, что эта комбинация привела к лучшему, чем ожидалось, общему выживанию.

Рак поджелудочной железы особенно известен тем, что распространяется на отдаленные части тела, отчасти поэтому общая пятилетняя выживаемость составляет всего 9%.

«Если мы когда-нибудь собираемся вылечить рак поджелудочной железы, нам понадобится эффективное системное лечение, а также местная терапия. Наши данные показывают, что AZD1775 может делать и то, и другое», — говорит старший автор исследования Тед Лоуренс, доктор медицинских наук. ., профессор Исадор Лампе и заведующий кафедрой радиационной онкологии в Мичиганской медицине.

Медиана общей выживаемости в исследовании составила 22 месяца, без прогрессирования заболевания в среднем девять месяцев. Предыдущее исследование с использованием только гемцитабина в аналогичной группе пациентов показало, что общая выживаемость составляет 12-14 месяцев.

«Добавление AZD1775 к облучению и гемцитабину относительно хорошо переносилось с обнадеживающими результатами выживаемости. Необходимы дальнейшие исследования этой многообещающей комбинации», — говорит Кунео.

Источник истории:

Материалы предоставлены Michigan Medicine – University of Michigan . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

границ | Использование базовой эксцизионной пластики для улучшения терапевтических подходов к раку поджелудочной железы

Введение

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDA) в настоящее время занимает четвертое место среди основных причин смерти от рака в западных обществах (1–3) и, согласно прогнозам, к 2030 году станет второй ведущей причиной (4).Хирургия в настоящее время является лучшим шансом на излечение, но менее 15% пациентов имеют операбельное заболевание из-за отсутствия специфических симптомов (2, 3). Остальные пациенты с нерезектабельными опухолями имеют неблагоприятный прогноз с общей 5-летней выживаемостью 6% (5). Такой неблагоприятный прогноз во многом связан с высокой метастатической и химиорезистентной природой ОАП (6, 7). В последние годы произошли некоторые улучшения в лечении ОАП. Комбинированная терапия гемцитабином/абраксаном является текущим стандартом лечения нерезектабельного ОАП, но она увеличивает медиану общей выживаемости только на 8 недель по сравнению с монотерапией гемцитабином (8).Более агрессивные полихимиотерапевтические схемы, такие как FOLFIRINOX, также используются для лечения ОАП, но увеличивают медиану выживаемости только на 17 недель по сравнению с монотерапией гемцитабином (9) и требуют тщательного отбора кандидатов для лечения из-за токсичности. Очевидно, что существует острая необходимость в новых терапевтических подходах, если мы хотим добиться значительного улучшения выживаемости пациентов с ОАП.

Мутагенная среда: влияние на репарацию ДНК

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы представляет собой опухоль эпителиального происхождения, которая, как предполагается, развивается поэтапно от поражений панкреатической интраэпителиальной неоплазии (PanIN) до ОАП (10).Опухоли ОАП являются сильно фиброзными и состоят из сложного микроокружения, содержащего клетки ОАП, ассоциированные с раком звездчатые клетки поджелудочной железы (CA-PSC), иммунные клетки и белки внеклеточного матрикса (11–13). CA-PSCs играют важную роль в возникновении обширного фиброзного ответа, характерного для PDA, путем секреции избыточного количества белков внеклеточного матрикса в ответ на сигналы от клеток PDA (11, 12, 14-18). Фиброзная микросреда ОАП определяет высокорезистентный к химиотерапии и метастатический фенотип этого рака.Фиброз искажает сосудистую сеть опухоли, создавая гипоксическую и лишенную питательных веществ микросреду (11, 19–21). Эти две особенности, как известно, вызывают эффект Варбурга, который представляет собой переключение с окислительного на гликолитический метаболизм, а также переход раковых клеток от эпителиального фенотипа к более агрессивному мезенхимальному фенотипу (22–25).

Хотя эта микросреда отбирает более агрессивные раковые клетки поджелудочной железы, она также оказывает мутагенное воздействие на клетки, особенно в форме окислительного стресса (24, 26, 27).Гипоксия запускает высвобождение активных форм кислорода из митохондрий, инициируя сигнальный каскад, который перепрограммирует клетку, чтобы облегчить ее выживание (26, 27). Кроме того, эффект Варбурга приводит к потере мощных антиоксидантных промежуточных соединений, снижая способность клеток справляться с повышенным внутриклеточным окислительным стрессом (24). Эти свободные радикалы легко реагируют с основаниями ДНК, изменяя способ их распознавания ДНК-полимеразами. Например, наиболее распространенной формой повреждения ДНК, вызванного активными формами кислорода, является 8-оксо-гуанин (8-оксо-G) в парах оснований гуанин:цитозин (G:C) (28) (рис. 1).Если не исправить, механизм репликации может неправильно вставить аденин (А) напротив 8-oxo-G (29) (рис. 1). В последующих раундах репликации это может навсегда преобразовать пару оснований G:C в пару оснований тимин:аденин (T:A) (29) (рис. 1). Быстро пролиферирующие клетки PDA должны быть в состоянии переносить эту повышенную мутагенную нагрузку, чтобы реплицировать свой геном без накопления геномных повреждений, которые могут нарушить его основные функции выживания. В этих условиях эффективная репарация ДНК становится критической для выживания клеток PDA.Путь эксцизионной репарации оснований (BER) отвечает за репарацию различных поврежденных оснований ДНК и играет заметную роль в репарации окислительных повреждений ДНК, что особенно актуально для PDA, как указано выше (30). Важно отметить, что компоненты этого пути все чаще идентифицируются как предикторы риска рака, прогноза, химиорезистентности и как прямые терапевтические мишени при различных видах рака (31). В этом обзоре будут обсуждаться компоненты пути BER, которые были идентифицированы как терапевтические мишени и предикторы терапевтического ответа при раке поджелудочной железы.Также будет обсуждаться неиспользованный потенциал других терапевтических мишеней PDA на этом пути.

Рисунок 1. Мутация, индуцированная 8-оксогуанином . Активные формы кислорода могут окислять гуанины (G) в ДНК до 8-оксогуанина (O). Механизм репликации может затем неправильно вставить аденин (А) напротив О. В последующем раунде репликации тимин (Т) может быть вставлен напротив А, что приводит к мутации G:C в T:A.

Базовый путь восстановления эксцизии

Путь BER состоит из ряда специализированных гликозилаз, эндонуклеаз, полимераз и лигаз, которые работают вместе для восстановления различных поврежденных оснований ДНК (рис. 2).Вообще говоря, BER повреждения ДНК проходит через пять этапов. Первым шагом является обнаружение и удаление поврежденного основания ДНК, которое осуществляется гликозилазами (рис. 2А). Гликозилазы можно в значительной степени сгруппировать по типам поврежденных оснований, которые они распознают и удаляют (таблица 1): ферменты эксцизии урацила/тимина (UNG, SMUG1, TDG и MBD4) (32–37), ферменты репарации 8-oxo-G ( OGG1 и MYH) (38–45), ферменты репарации окисленного пиримидина (NTh2 и NEIL1–3) (46–56) и метилпурингликозилаза (MPG) (57–59) (таблица 1).Их субстраты включают многие из поврежденных оснований, генерируемых повреждающими ДНК химиотерапевтическими средствами (31).

Рис. 2. Обзор основного пути эксцизионной репарации . (A) Повреждение ДНК «X» обнаруживается и вырезается специфической гликозилазой, оставляя абазический сайт (B) . (C) Абазовый сайт, процессированный апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазой. (D) Каркасные белки связывают одноцепочечную ДНК и рекрутируют нижележащие белки эксцизионной репарации оснований.После этого ремонт может быть продолжен путем эксцизионного восстановления основания (E) или длинной заплаты (F) . (E) ДНК-полимераза заполняет отсутствующее основание ДНК. (F) ДНК-полимеразы заполняют отсутствующее основание ДНК и продолжают синтезировать ДНК за пределами места первоначального повреждения, вытесняя исходную цепь ДНК. (G) Эндонуклеаза лоскута затем расщепляет лоскут одноцепочечной ДНК. (H) ДНК-лигаза запечатывает оставшийся разрыв ДНК, завершая восстановление.

Таблица 1 . Базовые белки репарации эксцизией и их функция .

После того, как гликозилаза удалила поврежденное основание, она оставляет неинструктирующий абазовый сайт (рис. 2В). Этот сайт может вызвать остановку транскрипции и должен быть расщеплен и обработан, прежде чем можно будет продолжить репарацию (60, 61). Таким образом, вторым этапом BER является расщепление базового сайта (рис. 2С). Некоторые гликозилазы бифункциональны, то есть они могут расщеплять созданный ими абазический сайт (62–65).Однако большинству гликозилаз требуется расщепление базового сайта апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазой 1 (APE1) (66, 67). Обработка абазового участка оставляет одноцепочечный разрыв, который необходимо защитить, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение.

Третьим этапом BER является связывание одноцепочечного разрыва каркасными белками (рис. 2D). В BER есть два основных каркасных белка, поли-АДФ-рибозополимераза-1 (PARP1) и кросс-комплементирующий белок 1 для репарации рентгеновских лучей (XRCC1) (68–72). Как только эти белки связываются с одноцепочечным разрывом ДНК, они привлекают другие белки BER, необходимые для завершения репарации (68–72).

Четвертым этапом BER является вставка недостающего основания с помощью ДНК-полимеразы, такой как ДНК-полимераза β (POLB) (73). Это может быть либо восстановление одного основания, когда вставляется только одно основание (короткая заплата, рис. 2E), либо восстановление длинной заплаты (рис. 2F), когда участок основания вставляется в исходное место и за его пределы. урона, сместив часть ближайших баз (74). При BER с длинными участками требуется дополнительная стадия, включающая специализированную лоскутную эндонуклеазу, FEN1, для расщепления смещенного участка оснований ДНК (рис. 2G) (75).Последним шагом в BER является запечатывание разрывов ДНК, оставленных этими процессами, ДНК-лигаза I (LIGI, BER с длинными участками) или ДНК-лигаза III (LIGIII, BER с короткими участками) (рис. 2H) (76).

Раковые клетки используют способность BER восстанавливать повреждения ДНК, чтобы противостоять повреждающим ДНК химиотерапиям и лучевой терапии (31). Таким образом, белки BER были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени и факторы химиорезистентности при различных видах рака (31). В частности, в PDA белки BER APE1, XRCC1 и PARP1 представляют собой хорошо изученные примеры того, как белки BER могут применяться в качестве терапевтических мишеней или предикторов терапевтического ответа (подробно ниже).Они также подчеркивают сложную роль, которую белки BER могут играть помимо своей основной роли репарации ДНК в пути BER, что может быть использовано в терапевтических подходах для оказания более широкого воздействия на клетки PDA.

APE1 в качестве терапевтической мишени при раке поджелудочной железы

APE1 представляет собой эндонуклеазу, которая расщепляет базовые участки ДНК, оставленные активностью гликозилаз (66, 67). Это делает APE1 центральным белком в пути BER, поскольку его активность требуется ниже по течению от множества гликозилаз.Поэтому неудивительно, что APE1 вовлечен в устойчивость к разнообразным терапевтическим средствам. Более того, APE1 может напрямую репарировать базисные сайты, блокирующие репликацию, генерируемые алкилирующими агентами (77). Анализ активности APE1 в медуллобластомах и нейроэктодермальных опухолях у пациентов, получавших адъювантную лучевую терапию и многокомпонентную химиотерапию, показал, что повышенная активность APE1 коррелирует с более слабым ответом на лечение (78). Такая же ассоциация наблюдалась в глиомах II–III степени, при этом повышенная активность APE1 коррелировала с повышенной резистентностью к лучевой терапии и алкилирующим агентам (79).Аналогичные тенденции наблюдались при раке головы и шеи в отношении резистентности к химиотерапии и лучевой терапии (80). APE1 также может придавать устойчивость к химиотерапевтическим средствам, которые могут не генерировать напрямую субстраты для пути BER, но могут генерировать вторичные типы повреждений ДНК, для устранения которых требуется BER. Например, активация APE1 связана с резистентностью к платине при раке яичников (81). Это, вероятно, связано с образованием активных форм кислорода при терапии на основе платины, которая генерирует окисленные основания ДНК, для восстановления которых требуется BER (82).

Участие

APE1 в химиорезистентности и радиорезистентности раковых клеток было функционально продемонстрировано с использованием низкомолекулярных ингибиторов и подходов на основе миРНК. Было показано, что ингибиторы APE1 повышают чувствительность клеток HeLa к алкилирующему агенту метилметансульфонату (MMS) (83). В подходе, основанном на siRNA, было показано, что сайленсинг APE1 увеличивает химиочувствительность клеток рака яичников к цисплатину посредством индукции апоптоза (81). Аналогичным образом было показано, что ингибирование APE1 повышает чувствительность клеток PDA (Panc-1) к гемцитабину (84), в то время как Xiong et al.(85) позже воспроизвели эти результаты на клетках PDA SW1990. С тех пор было показано, что подавление APE1 также радиосенсибилизирует клетки PDA (86).

Ингибирование

APE1 также подчеркивает, как белки BER могут представлять собой более широкие внутриклеточные мишени, которые могут как хемосенсибилизировать раковые клетки, так и подвергать риску выживаемость раковых клеток. APE1 также известен как Ref-1, так как его N-конец играет роль окислительно-восстановительного фактора, ответственного за регуляцию различных факторов транскрипции, которые способствуют выживанию клеток в ответ на окислительный стресс (87–92).Несколько исследований идентифицировали APE1 как фактор выживания клеток PDA. Jiang и коллеги (93) наблюдали, что подавление APE1 в клетках PDA (Panc1 и MiaPaCa2) снижает способность к пролиферации/образованию колоний и увеличивает апоптоз за счет увеличения повреждения ДНК. Аналогичным образом это было продемонстрировано в исследованиях с использованием низкомолекулярных ингибиторов APE1 (E3330) (94, 95). Фишел и др. (94) показали, что E3330 снижал пролиферацию и миграцию клеток PDA и эндотелиальных клеток, связанных с раком, снижал активность факторов транскрипции для NFκB, AP-1 и HIF-1α и уменьшал рост опухоли в моделях ксенотрансплантата PDA у мышей.Недавно Fishel и соавт. (96) дополнительно продемонстрировали сложность сигнальных сетей с участием APE1. Группа идентифицировала новое взаимодействие, в частности, между окислительно-восстановительным компонентом APE1 и ядерным фактором, связанным с эритроидом 2 (Nrf2), в клетках PDA. Ингибирование APE1 с использованием низкомолекулярных и генетических подходов увеличивает активацию Nrf2, белка, который, как известно, играет роль в защите от окислительного стресса (96). В этой работе был выявлен потенциальный механизм резистентности, на который необходимо воздействовать совместно с ингибиторами APE1.Cardoso et al. (95) продемонстрировали, что двойное нацеливание на APE1 и фактор транскрипции STAT3 синергетически снижает выживаемость и миграцию клеток PDA. Авторы продемонстрировали, что связывание ДНК STAT3 и активность транскрипции находятся под контролем APE1 (95), предполагая, что синергетические эффекты могли быть связаны с усилением ингибирования STAT3 путем нокдауна APE1 или ингибированием функций каждого белка, которые были независимыми. другого, в дополнение к их созависимому пути.Это также дает важный пример того, как сложные сигнальные роли некоторых белков BER могут иметь далеко идущие эффекты на то, как клетки PDA взаимодействуют со своим микроокружением и мигрируют.

В качестве терапевтической мишени для PDA APE1 идеален благодаря своей способности придавать чувствительность к различным лекарствам и широко влиять на клеточный ответ на окислительный стресс (рис. 3). Однако это участие в широком спектре подпутей BER также делает системное ингибирование APE1 рискованным, поскольку нецелевая токсичность и риск возникновения рака в других частях тела не будут неожиданными.Нокаут APE1 является летальным для эмбрионов (97, 98) и, как было показано, необходим для выживания клеток млекопитающих (99, 100). Подход, нацеленный на APE1, предпочтительно должен быть специфичным для раковых клеток, например, siRNA в комплексе с наночастицей, к которой присоединены фрагменты, специфичные для раковых клеток (101, 102).

Рисунок 3. Возможное применение APE1 в качестве терапевтической мишени в PDA . APE1 представляет собой потенциальную двойную мишень для PDA, ингибирование которого может снижать способность клеток PDA реагировать на окислительный стресс за счет своей редокс-сигнальной роли, а также способность клеток PDA противостоять алкилирующим агентам и препаратам на основе платины за счет его роли в качестве базового соединения. сайт эндонуклеазы.

XRCC1 и химиотерапевтический ответ при раке поджелудочной железы

XRCC1 представляет собой каркасный белок без ферментативной активности, который играет важную роль в привлечении и координации других белков BER в местах повреждения ДНК (68–72). Полиморфизмы XRCC1, препятствующие связыванию PARP и вызывающие значительное снижение эффективности BER, связаны с резистентностью к терапии на основе платины при раке легкого и колоректальном раке (103–105). Интересно, что это пример того, как сниженная эффективность репарации ДНК может придать устойчивость к химиотерапевтическим препаратам.Эта взаимосвязь может показаться нелогичной, поскольку аддукты ДНК, образующиеся при терапии платиной, не являются прямыми мишенями пути BER, а вместо этого обрабатываются путем эксцизионной репарации нуклеотидов (106). Однако исследования Kothandapi et al. (107, 108) дают потенциальное объяснение этой взаимосвязи и подчеркивают сложное взаимодействие путей репарации ДНК. Исследование показало, что вместо того, чтобы воздействовать непосредственно на первичное повреждение ДНК, то есть на межцепочечные поперечные связи или аддукты ДНК, BER может воздействовать на ДНК, которая была экспонирована и дезаминирована вокруг аддуктов ДНК, индуцированных платиной (107, 108).Однако BER в этих местах будет мешать пути эксцизионной репарации нуклеотидов, который непосредственно восстанавливает аддукты ДНК, тем самым поддерживая индуцированную платиной токсичность (107, 108). Полиморфизмы XRCC1, которые уменьшают рекрутирование BER в эти сайты, могут уменьшить вмешательство в путь эксцизионной репарации нуклеотидов, обеспечивая более эффективную репарацию аддукта ДНК и повышая устойчивость раковых клеток к лекарству.

Имеются также данные о том, что более низкая экспрессия XRCC1 связана с повышенной чувствительностью клеток рака яичников к терапии на основе платины, о чем свидетельствует повышенное накопление двухцепочечных разрывов ДНК в ответ на терапию на основе платины (109).Хотя эти результаты могут показаться противоречащими исследованиям, представленным до сих пор, они на самом деле подчеркивают два важных момента, которые нам необходимо учитывать, чтобы эффективно использовать белки BER в качестве предиктора терапевтического ответа: (i) биохимия повреждения ДНК, вызванного терапевтическое и (ii) перекрестное взаимодействие между путями репарации ДНК, которые реагируют. В этом случае мы должны отметить, что XRCC1 также необходим для конечных стадий пути эксцизионной репарации нуклеотидов, который непосредственно восстанавливает токсичные аддукты ДНК, генерируемые препаратами платины (110, 111).Т.о., сниженный XRCC1 мешает способности эксцизионной репарации нуклеотидов удалять аддукты ДНК, которые способствуют гибели клеток. С другой стороны, полиморфизмы, которые препятствуют рекрутированию XRCC1 через путь BER, уменьшают это вмешательство в эксцизионную репарацию нуклеотидов и повышают устойчивость к терапии на основе платины.

Полиморфизмы

XRCC1 могут аналогичным образом применяться в ОАП для прогнозирования ответа на препараты на основе платины и для выявления лиц с повышенным риском заболеваемости раком поджелудочной железы.В частности, полиморфизм Arg399 XRCC1 был идентифицирован в исследованиях рака поджелудочной железы как фактор риска и предиктор терапевтического ответа (112–114). Этот полиморфизм встречается в PARP-связывающем домене XRCC1 и связан со сниженной функцией BER (112). Giovanetti и коллеги (113) выявили значительную корреляцию между полиморфизмом Arg399 XRCC1 и худшим ответом на терапевтические схемы на основе платины (113), что указывает на то, что XRCC1 можно использовать при ОАП для прогнозирования ответа на терапию на основе платины, как и при других видах рака. .

Более того, полиморфизмы XRCC1 можно использовать для прогнозирования риска ОАП. Duell и коллеги (112) заметили, что у носителей этого полиморфизма XRCC1, которые были курильщиками, риск развития ОАП был значительно выше, чем у других членов когорты из 309 пациентов с ОАП и 964 контрольных лиц. Накао и др. (114) аналогичным образом обнаружили значительную корреляцию между полиморфизмом Arg399 XRCC1 и повышенным риском рака поджелудочной железы в когорте, включавшей 185 японских пациентов с раком поджелудочной железы.Как упоминалось ранее, BER играет важную роль в восстановлении окислительного повреждения ДНК (30). Окислительное повреждение ДНК возникает в результате нормального клеточного метаболизма и может усиливаться факторами окружающей среды, особенно курением (115–118). Повышенный риск рака поджелудочной железы у лиц, несущих полиморфизм Arg399 XRCC1, потенциально является результатом сниженной способности клеток восстанавливать мутации, возникающие в результате окислительного повреждения ДНК. Таким образом, полиморфизм Arg399 XRCC1 в сочетании с факторами окружающей среды потенциально может быть использован для выявления лиц с высоким риском для раннего скрининга рака поджелудочной железы.

В то время как разработка ингибиторов PARP (обсуждается в следующем разделе) устраняет некоторый стимул к терапевтическому нацеливанию на XRCC1, этот белок явно представляет собой важный прогностический фактор для риска рака и терапии на основе платины при ОАП (рис. 4).

Рисунок 4. Возможное применение XRCC1 в качестве предиктора терапевтического ответа при ОАП . Экспрессия и полиморфизмы XRCC1 потенциально могут применяться в PDA для прогнозирования терапевтического ответа.Понижающая регуляция XRCC1 предсказывает повышенную чувствительность к терапии на основе платины. Полиморфизмы XRCC1 Arg399, которые снижают эффективность эксцизионной репарации оснований, предсказывают более слабый ответ на терапию на основе платины.

PARP1 как терапевтическая мишень при раке поджелудочной железы

Поли(АДФ)-рибозополимераза-1 связывает одноцепочечные и двухцепочечные разрывы ДНК и взаимодействует с XRCC1, помогая рекрутировать нижестоящие белки BER для облегчения репарации (68, 72). Однако, в отличие от XRCC1, он также может напрямую регулировать белки, особенно гистоны и факторы транскрипции, добавляя к ним единицы поли(АДФ)-рибозы (так называемое PARилирование), которые он синтезирует из NAD+ (119).PARP использует эту активность для быстрой координации репарации ДНК в ответ на разрывы ДНК (119). Ингибиторы PARP являются прекрасным примером того, как понимание BER и его взаимодействия с другими путями может быть эффективно применено для разработки терапевтических подходов к лечению рака. Эта область была начата двумя знаковыми исследованиями, опубликованными в 2005 году (120, 121), демонстрирующими, что ингибирование PARP является эффективным подходом к лечению BRCA1- и BRCA2-дефектных раковых клеток (клеток, дефектных в гомологичной рекомбинации).Эти исследования не только определили новую терапевтическую мишень, но и подчеркнули эффективность подходов «синтетической летальности» — подходов, которые усугубляют существующие недостатки в репарации ДНК в раковых клетках, устраняя комплементарные пути репарации, тем самым подавляя клетки с повреждением ДНК. Клетки с дефицитом BRCA1/2 неспособны осуществлять эффективную гомологичную рекомбинацию для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК (122). Ингибирование PARP-1 устраняет оставшиеся активные пути репарации ДНК, которые могут реагировать на эти разрывы, и потенциально создает больше разрывов за счет ингибирования нескольких путей репарации ДНК.Ингибиторы PARP в настоящее время применяются в клинике при раке яичников и молочной железы с дефектом BRCA1/2, а также проходят клинические испытания для ряда других опухолей с дефектом BRCA1/2 (123).

Доклинические исследования клеток ОАП аналогичным образом продемонстрировали эффективность ингибиторов PARP в синтетических летальных подходах и при сенсибилизации клеток ОАП к терапевтическим средствам. Drew и коллеги (124) продемонстрировали, что BRCA2-дефектные клетки PDA (линия CAPAN-1) были чувствительны к ингибитору PARP1 AG014699 in vitro и в подкожных опухолях мыши.Совсем недавно Чен и соавт. (125) комбинированное ингибирование белков семейства PARP олапарибом с ингибированием Bcl-2, антиапоптотического белка, который в настоящее время признан супрессором негомологичного соединения концов, что является альтернативным путем восстановления двухцепочечных разрывов ДНК. (126, 127). Эта комбинация препаратов синергетически вызывала остановку роста и неапоптозную гибель клеток PDA in vitro и ксенотрансплантатов PDA (125). Возможное объяснение этих синергетических эффектов может заключаться в том, что ингибирование PARP увеличивает персистентность двухцепочечных разрывов, в то время как ингибирование Bcl-2 увеличивает ошибочное соединение двухцепочечных разрывов ДНК негомологичным путем соединения концов, что в конечном итоге приводит к нарушению клеточного функционирования. функционируют путем накопления транслокаций и мутаций.

Ингибирование

PARP необходимо применять не только на BRCA1/2-дефектном фоне, но также может повышать эффективность агентов, повреждающих ДНК, по тому же принципу. Например, Джейкоб и др. (128) показали, что ингибирование PARP с помощью 3-аминобензамида (ингибитора, конкурирующего с NAD+) может повышать эффективность гемцитабина в клетках PDA. В подходе, который косвенно нацелен на PARP1, Piao и коллеги (129) показали, что подавление PARP1-связывающего белка (PARBP), белка, который усиливает активность PARP1, повышает чувствительность клеток KLM-1 PDA к адриамицину, H 2 O 2 и УФ облучение.Более того, несколько исследований продемонстрировали радиосенсибилизирующий эффект ингибирования PARP в клетках PDA (130–132). Ингибиторы PARP в настоящее время проходят клинические испытания при ОАП (идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT00515866, NCT01286987, NCT00047307, NCT01989546, NCT02042378) (123, 133).

Поли-АДФ-рибозополимераза 1 представляет собой сложный белок, играющий роль в других путях репарации ДНК, ремоделировании хроматина, регуляции транскрипции и путях гибели клеток (119). Эта обширная сеть взаимодействий означает, что ингибирование PARP1 может влиять не только на репарацию ДНК.Например, Юань и др. (134) обнаружили, что PARP1 был повышен в клеточных линиях рака поджелудочной железы, устойчивых к терапии антителами, связанными с TNF-индуцирующим апоптоз лигандом (TRAIL) (Panc1 и SUIT2), но низким в TRAIL-чувствительных линиях (MiaPaCa2 и BxPC3). Заглушение PARP1 в этих устойчивых линиях повышало их чувствительность к терапии TRAIL in vitro и в модели подкожного введения на животных (134). Клаушен и др. (135) исследовали экспрессию и локализацию PARP в 178 образцах тканей ОАП человека с помощью иммуногистохимии.Пациенты перенесли операцию по поводу новообразований поджелудочной железы без использования химиотерапевтических средств до операции. Группа обнаружила, что низкий уровень ядерной экспрессии PARP значительно коррелирует со снижением средней выживаемости (135). Как и в случае с XRCC1, эти результаты не обязательно противоречат доказанной эффективности применения ингибиторов PARP в клинике. Возможное объяснение состоит в том, что ингибиторы PARP, которые ингибируют специфические функции или области PARP, оказывают очень разные эффекты по сравнению с подавлением общего белка PARP и, следовательно, всех функций PARP.Это еще раз подчеркивает важность понимания всех ролей белка BER и его совпадения с другими путями восстановления при разработке терапевтического подхода. Ингибирование PARP зарекомендовало себя как успешный терапевтический подход при многих других видах рака и, вероятно, станет эффективным средством синтетически-летального лечения ОАП (рис. 5).

Рисунок 5. Возможное применение PARP1 в качестве терапевтической мишени в PDA . PARP1 может быть нацелен на PDA как при синтетических летальных подходах, так и при подходах, которые повышают чувствительность клеток PARP1e PDA к терапевтическим средствам.Ингибирование PARP1 может сочетаться с дефектами BRCA1/2 или ингибированием Bcl-2, чтобы вызвать гибель клеток PDA посредством двухцепочечных разрывов ДНК. Ингибирование PARP1 также можно комбинировать с терапией, повреждающей ДНК, лучевой терапией и терапией TRAIL на основе антител для повышения их эффективности.

Будущие направления: неиспользованный потенциал базового эксцизионного восстановления

Информация, которая у нас уже есть о белках BER APE1, XRCC1 и PARP1, может быть применена для более точного подбора терапевтических подходов к PDA (таблица 2).Тем не менее, существует большой неиспользованный потенциал терапевтических мишеней PDA на этом пути. Гликозилазы осуществляют вырезание поврежденных оснований ДНК и являются возможными непосредственными терапевтическими мишенями для химиосенсибилизации клеток ПДА. Есть несколько примеров этого при других видах рака. Например, ингибирование MPG способно повышать чувствительность раковых клеток к алкилирующим агентам (136). Урацил-эксцизионная гликозилаза SMUG1 осуществляет большую часть репарации 5-ФУ и может быть нацелена на повышение чувствительности к этому препарату (137).Также есть надежда на белки BER, которые находятся ниже по ходу пути, например, было показано, что ингибирование ДНК-полимеразы бета POLB повышает чувствительность раковых клеток к оксалиплатину, цисплатину и метилирующему ДНК соединению темозоломиду (138–140).

Таблица 2 . Резюме исследований APE1, XRCC1 и PARP1 при раке поджелудочной железы .

Двигаясь вперед, примеры в этом обзоре также дают ценные уроки для эффективного нацеливания на белки BER в терапевтических подходах.Белки BER могут играть сложные роли помимо их основной роли в пути BER. Крайне важно понимать эти дополнительные функции при принятии решения о том, как нацелить белок BER. Низкомолекулярные ингибиторы могут давать совсем другие эффекты, чем нокдаун общего белка, оставляя нетронутыми дополнительные функции. Белки BER также могут представлять собой двойную мишень из-за этих дополнительных ролей, способных как к химиосенсибилизации раковых клеток, так и к нарушению основных функций выживания в ответ на микроокружающий стресс; важно понимать как тип повреждения ДНК, вызванного химиотерапевтическим средством (может быть несколько форм, вызванных одним химиотерапевтическим средством, прямо или косвенно), так и взаимосвязь между BER и другими путями репарации ДНК, которые могут реагировать на повреждение.Участие XRCC1 в ответ на терапию на основе платины демонстрирует, как пути репарации ДНК могут быть связаны и даже конкурировать друг с другом в ответ на повреждение ДНК (107, 108). В более широком смысле, эффективный синтетическо-летальный подход требует понимания того, как дефекты в одном пути репарации ДНК могут сделать BER ахилловым излечением раковой клетки, как показано ингибиторами PARP. В связи с этим недавние данные Австралийской инициативы по изучению генома поджелудочной железы показали, что 14% случаев рака поджелудочной железы демонстрируют высокую нестабильность генома, а еще 36% демонстрируют существенную «рассеянную» нестабильность генома (141).Они были связаны с дефектами генов, участвующих в репарации двухцепочечных разрывов ДНК, включая BRCA1 и BRCA2 (известно, что они реагируют на ингибиторы PARP1, как обсуждалось выше) (141). Идентификация подтипов рака поджелудочной железы на основе их геномной нестабильности представляет собой захватывающий прогресс в наших знаниях об АПК и может быть использована для персонализации синтетических летальных методов лечения с использованием подходов, нацеленных на BER.

Парадокс в нацеливании на BER и, фактически, любой путь репарации ДНК заключается в том, что дефекты репарации ДНК ответственны за инициацию и прогрессирование рака.Как мы можем быть уверены, что использование белков BER для лечения одного вида рака не приведет к образованию более агрессивных и химиорезистентных раковых клеток? Чтобы терапевтический подход, повреждающий ДНК, был эффективным, он должен вызывать достаточно повреждений, чтобы преодолеть любые полезные мутации, которые могут возникнуть в результате лечения — полезная мутация бесполезна, если раковая клетка накопила столько геномных повреждений, что не может их поддерживать. основные функции, необходимые для выживания. Это принцип, лежащий в основе лучевой терапии и химиотерапии, повреждающих ДНК.Это не означает, что рецидив химиорезистентного рака невозможен, и он был задокументирован при множественных формах рака в ответ на агенты, повреждающие ДНК (142). Нацеливание на белки BER в сочетании с химиотерапией может повысить эффективность существующих методов лечения и потенциально снизить вероятность того, что устойчивые раковые клетки останутся позади. Будущие терапевтические подходы к ОАП могут включать ингибирование двух или более белков BER, ответственных за репарацию очень разных типов повреждений ДНК, в сочетании с несколькими структурно разнообразными химиотерапевтическими средствами для максимального повреждения генома в клетках ОАП.Если мы хотим достичь этой стадии, решающее значение имеет лучшее понимание белков BER в клетках PDA и их взаимодействия с другими путями репарации ДНК и сигнальными путями. Не менее важным соображением является возможность нецелевых эффектов при системном нацеливании на белки репарации ДНК. Существует вероятность того, что ингибирование белков репарации ДНК может либо вызвать токсичность в нормальных клетках организма, либо, что еще хуже, вызвать инициирующую мутацию рака в другом месте тела. Вот почему подход, специфичный для раковых клеток, предпочтительнее при нацеливании на белки BER.

Таким образом, путь BER обладает большим потенциалом в качестве терапевтической мишени при ОАП, который до сих пор в значительной степени не задействован. По мере того, как мы продвигаемся к более персонализированным методам лечения пациентов, белки BER могут быть ингибированы в сочетании с существующими мутациями в раковых клетках при синтетических летальных подходах, в сочетании со стрессом, вызванным микросредой, для снижения выживаемости раковых клеток, или в сочетании с агентами, повреждающими ДНК. для повышения их эффективности. Дальнейшие исследования пути BER при ОАП имеют решающее значение в нашем поиске более эффективных терапевтических подходов к этому разрушительному заболеванию.

Вклад авторов

GS и PP участвовали в разработке концепции, написании и окончательном утверждении этого обзора. JM и DG участвовали в интерпретации, пересмотре и окончательном утверждении работы. Все авторы соглашаются нести ответственность за все аспекты обзора и обеспечивать надлежащее расследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части этого обзора.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC; PP, JM и DG), стипендией для развития карьеры Института рака Нового Южного Уэльса (JM и GS) и стипендией для развития карьеры NHMRC (PP). PP, JM и DG также получают награду Goldstar Университета Нового Южного Уэльса.

Сокращения

APE1, апуриновая/апиримидиновая эндонуклеаза 1; BER, базовая эксцизионная репарация; FEN1, лоскут-эндонуклеаза 1; LIGI, ДНК-лигаза I; LIGIII, ДНК-лигаза III; MBD4, белок 4 домена связывания метил-CpG; MPG, метилпурингликозилаза; MYH, гомолог MutY; NEIL1–3, эндонуклеазо-8-подобный 1–3; NTh2, N-ая эндонуклеаза III-подобная 1; OGG1, 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза; PanIN, панкреатическая интраэпителиальная неоплазия; PARP1, поли-АДФ-рибозополимераза-1; PDA, аденокарцинома протоков поджелудочной железы; POLB, ДНК-полимераза β; SMUG1, одноцепочечная селективная монофункциональная урацил-ДНК-гликозилаза; TDG, тимин-ДНК-гликозилаза; TRAIL, связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз; UNG, урацил-ДНК-гликозилаза; XRCC1, кросс-комплементирующий белок 1 для репарации рентгеновских лучей.

Ссылки

4. Рахиб Л., Смит Б.Д., Айзенберг Р., Розенцвейг А.Б., Флешман Дж.М., Матрисиан Л.М. Прогноз заболеваемости раком и смертности от рака до 2030 года: неожиданное бремя рака щитовидной железы, печени и поджелудочной железы в Соединенных Штатах. Cancer Res (2014) 74 : 2913–21. дои: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0155

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8.Гольдштейн Д., Эль-Мараги Р.Х., Хаммель П., Хайнеманн В., Кунцманн В., Састре Дж. и др. Наб-паклитаксел плюс гемцитабин при метастатическом раке поджелудочной железы: долгосрочная выживаемость по результатам исследования фазы III. J Natl Cancer Inst (2015) 107 (2). дои: 10.1093/jnci/dju413

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, et al. FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы. N Engl J Med (2011) 364 : 1817–25. дои: 10.1056/NEJMoa1011923

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Hruban RH, Maitra A, Goggins M. Новые данные об интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы. Int J Clin Exp Pathol (2008) 1 : 306–16.

Академия Google

11. Филлипс П. Звездчатые клетки поджелудочной железы и фиброз. В: Grippo PJ, Munshi HG, редакторы. Рак поджелудочной железы и микроокружение опухоли . Тривандрам: Исследовательская сеть Transworld (2012).

Академия Google

12. МакКэрролл Дж.А., Наим С., Шарбин Г., Россия Н., Ли Дж., Кавалларис М. и соавт. Роль звездчатых клеток поджелудочной железы в химиорезистентности при раке поджелудочной железы. Фронт Физиол (2014) 5 :141. doi:10.3389/fphys.2014.00141

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Бахем М.Г., Шунеманн М., Рамадани М., Зич М., Бегер Х., Бак А. и др. Клетки карциномы поджелудочной железы вызывают фиброз, стимулируя пролиферацию и синтез матрикса звездчатых клеток. Гастроэнтерология (2005) 128 :907–21. doi:10.1053/j.gastro.2004.12.036

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Эркан М., Адлер Г., Апте М.В., Бахем М.Г., Бухгольц М., Детлефсен С. и соавт.StellaTUM: текущий консенсус и обсуждение исследований звездчатых клеток поджелудочной железы. Гут (2012) 61 : 172–8. doi:10.1136/gutjnl-2011-301220

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Олив К.П., Якобец М.А., Дэвидсон С.Дж., Гопинатан А., Макинтайр Д., Хонесс Д. и соавт. Ингибирование передачи сигналов Hedgehog усиливает доставку химиотерапии в мышиной модели рака поджелудочной железы. Science (2009) 324 : 1457–61.doi:10.1126/наука.1171362

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Stylianopoulos T, Martin JD, Chauhan VP, Jain SR, Diop-Frimpong B, Bardeesy N, et al. Причины, последствия и средства лечения индуцированного ростом солидного стресса в опухолях мышей и человека. Proc Natl Acad Sci U S A (2012) 109 :15101–8. doi:10.1073/pnas.1213353109

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22.Каннито С., Ново Э., Компаньоне А., Вальфре Ди Бонзо Л., Буслетта С., Замара Э. и др. Окислительно-восстановительные механизмы включают зависимый от гипоксии эпителиально-мезенхимальный переход в раковых клетках. Канцерогенез (2008) 29 :2267–78. doi:10.1093/carcin/bgn216

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Эль-Сайед С.М., Махмуд А.А., Эль-Сави С.А., Абделаал Э.А., Фуад А.М., Юсиф Р.С. и соавт. Эффект Варбурга увеличивает стационарное состояние АФК в раковых клетках за счет снижения их антиоксидантной способности (противораковые эффекты 3-бромпирувата за счет противодействия эффекту Варбурга). Med Hypotheses (2013) 81 : 866–70. doi:10.1016/j.mehy.2013.08.024

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Ченг К.С., Кэхилл Д.С., Касаи Х., Нисимура С., Леб Л.А. 8-гидроксигуанин, распространенная форма окислительного повреждения ДНК, вызывает замены G-T и A-C. J Biol Chem (1992) 267 : 166–72.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

31.Уоллес С.С., Мерфи Д.Л., Суизи Дж.Б. Иссечение основания и рак. Cancer Lett (2012) 327 : 73–89. doi:10.1016/j.canlet.2011.12.038

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34. Nilsen H, Rosewell I, Robins P, Skjelbred CF, Andersen S, Slupphaug G, et al. Мыши с дефицитом урацил-ДНК-гликозилазы (UNG) обнаруживают основную роль фермента во время репликации ДНК. Mol Cell (2000) 5 :1059–65.дои: 10.1016/S1097-2765(00)80271-3

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Кавли Б., Сундхейм О., Акбари М., Оттерлей М., Нильсен Х., Скорпен Ф. и др. hUNG2 является основным ферментом репарации для удаления урацила из совпадений U:A, несоответствий U:G и U в одноцепочечной ДНК, с hSMUG1 в качестве широкой резервной копии специфичности. J Biol Chem (2002) 277 :39926–36. дои: 10.1074/jbc.M207107200

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36.Акбари М., Оттерлей М., Пена-Диас Дж., Аас П.А., Кавли Б., Лиабакк Н.Б. и соавт. Репарация U/G и U/A в ДНК с помощью комплексов репарации, связанных с UNG2, происходит преимущественно путем репарации коротких участков как в пролиферирующих, так и в клетках с остановкой роста. Nucleic Acids Res (2004) 32 :5486–98. doi:10.1093/нар/gkh872

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Слупска М.М., Байкалов С., Лютер В.М., Чан Дж.Х., Вэй Ю.Ф., Миллер Дж.Х.Клонирование и секвенирование человеческого гомолога (hMYH) гена mutY Escherichia coli , функция которого необходима для восстановления окислительного повреждения ДНК. J Bacteriol (1996) 178 :3885–92.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

39. Абуратани Х., Бегемот Ю., Исида Т., Такашима Р., Мацуба С., Кодама Т. и др. Клонирование и характеристика 8-гидроксигуанин-специфической ДНК-гликозилазы/апуриновой, апиримидиновой лиазы млекопитающих, функционального гомолога mutM. Cancer Res (1997) 57 : 2151–6.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

42. Ролдан-Архона Т., Вей Ю.Ф., Картер К.С., Клунгланд А., Ансельмино С., Ван Р.П. и соавт. Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия кДНК человека, кодирующей антимутаторный фермент 8-гидроксигуанин-ДНК-гликозилазу. Proc Natl Acad Sci USA (1997) 94 :8016–20. doi:10.1073/pnas.94.15.8016

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43.Слупска М.М., Лютер В.М., Чанг Дж.Х., Ян Х., Миллер Дж.Х. Функциональная экспрессия hMYH, человеческого гомолога белка MutY Escherichia coli . J Bacteriol (1999) 181 :6210–3.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

46. ​​Аспинуолл Р., Ротвелл Д.Г., Ролдан-Архона Т., Ансельмино С., Уорд С.Дж., Чидл Дж.П. и др. Клонирование и характеристика функционального гомолога человека эндонуклеазы Escherichia coli III. Proc Natl Acad Sci USA (1997) 94 :109–14. doi:10.1073/pnas.94.1.109

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Гилберт Т.П., Чаунг В., Бурштейн Р.Дж., Каннингем Р.П., Тибор Г.В. Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей человеческий гомолог фермента репарации ДНК, эндонуклеазу III Escherichia coli . J Biol Chem (1997) 272 :6733–40.дои: 10.1074/jbc.272.10.6733

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Икеда С., Бисвас Т., Рой Р., Изуми Т., Болдог И., Куроски А. и др. Очистка и характеристика NTh2 человека, гомолога эндонуклеазы III Escherichia coli . Прямая идентификация Lys-212 как активного нуклеофильного остатка. J Biol Chem (1998) 273 :21585–93. дои: 10.1074/jbc.273.34.21585

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Хазра Т.К., Изуми Т., Болдог И., Имхофф Б., Коу Ю.В., Яруга П. и др. Идентификация и характеристика ДНК-гликозилазы человека для восстановления модифицированных оснований в окислительно поврежденной ДНК. Proc Natl Acad Sci U S A (2002) 99 :3523–8. doi:10.1073/pnas.062053799

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52.Хазра Т.К., Коу Ю.В., Хатахет З., Имхофф Б., Болдог И., Моккапати С.К. и др. Идентификация и характеристика новой ДНК-гликозилазы человека для восстановления повреждений, вызванных цитозином. J Biol Chem (2002) 277 :30417–20. дои: 10.1074/jbc.C200355200

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54. Хайлер М.К., Слэйд П.Г., Мартин Б.Д., Розенквист Т.А., Сагден К.Д. Распознавание окисленных повреждений спироиминодигидантоина и гуанидиногидантоина в ДНК гликозилазами эксцизионной репарации оснований млекопитающих NEIL1 и NEIL2. Восстановление ДНК (Амст) (2005) 4 : 41–50. doi:10.1016/j.dnarep.2004.07.006

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55. Zhang QM, Yonekura S, Takao M, Yasui A, Sugiyama H, Yonei S. Активность ДНК-гликозилазы в отношении остатков тимина, окисленных в метильной группе, является функцией ферментов hNEIL1 и hNTh2 в клетках человека. Восстановление ДНК (Амст) (2005) 4 : 71–9.doi:10.1016/j.dnarep.2004.08.002

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Chakravarti D, Ibeanu GC, Tano K, Mitra S. Клонирование и экспрессия в Escherichia coli кДНК человека, кодирующей белок репарации ДНК N-метилпурин-ДНК-гликозилазу. J Biol Chem (1991) 266 :15710–5.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

63.Уинтерс Т.А., Хеннер В.Д., Рассел П.С., Маккалоу А., Йоргенсен Т.Дж. Удаление 3′-фосфогликолята из поврежденного разрыва цепи ДНК в олигонуклеотидном субстрате с помощью рекомбинантной апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы человека 1. Nucleic Acids Res (1994) 22 :1866–73. doi:10.1093/нар/22.10.1866

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Секи С., Хацусика М., Ватанабэ С., Акияма К., Нагао К., Цуцуи К.Клонирование кДНК, секвенирование, экспрессия и возможная доменная структура нуклеазы APEX человека, гомологичной экзонуклеазе III Escherichia coli . Биохим Биофиз Акта (1992) 1131 : 287–99. дои: 10.1016/0167-4781(92)

-W

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Masson M, Niedergang C, Schreiber V, Muller S, Menissier-De Murcia J, De Murcia G. XRCC1 специфически связан с поли(АДФ-рибозо)полимеразой и отрицательно регулирует ее активность после повреждения ДНК. Mol Cell Biol (1998) 18 :3563–71.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

72. Кампаланс А., Кортулевски Т., Амуру Р., Менони Х., Вермеулен В., Радичелла Дж. П. Отчетливые пространственно-временные паттерны и PARP-зависимость рекрутирования XRCC1 от одноцепочечного разрыва и эксцизионной репарации основания. Nucleic Acids Res (2013) 41 :3115–29. doi:10.1093/нар/gkt025

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73.Борода В.А., Прасад Р., Уилсон С.Х. Активность и механизм действия ДНК-полимеразы бета. Methods Enzymol (2006) 408 : 91–107. дои: 10.1016/S0076-6879(06)08007-4

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Асагоши К., Тано К., Честейн П.Д. II, Адачи Н., Сонода Э., Кикучи К. и др. FEN1 функционирует при эксцизионной репарации основания длинного участка в условиях окислительного стресса в клетках позвоночных. Mol Cancer Res (2010) 8 : 204–15.дои: 10.1158/1541-7786.MCR-09-0253

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

78. Бобола М.С., Финн Л.С., Элленбоген Р.Г., Гейер Дж.Р., Бергер М.С., Брага Дж.М. и соавт. Активность апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы связана с реакцией на облучение и химиотерапию при медуллобластоме и примитивных нейроэктодермальных опухолях. Clin Cancer Res (2005) 11 :7405–14. дои: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1068

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Бобола М.С., Эмонд М.Дж., Бланк А., Мид Э.Х., Колстое Д.Д., Бергер М.С. и соавт. Активность апуриновой эндонуклеазы в глиомах взрослых и время до прогрессирования опухоли после химиотерапии на основе алкилирующих агентов и после лучевой терапии. Clin Cancer Res (2004) 10 :7875–83. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-1161

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

80.Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Каколирис С., Сивридис Э., Георгулиас В., Фунцилас Г. и соавт. Ядерная экспрессия апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы человека (HAP1/Ref-1) при раке головы и шеи связана с резистентностью к химиолучевой терапии и плохим исходом. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2001) 50 : 27–36. doi:10.1016/S0360-3016(00)01561-3

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

81.Zhang Y, Wang J, Xiang D, Wang D, Xin X. Изменения в экспрессии апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы-1/окислительно-восстановительного фактора-1 (APE1/Ref-1) при раке яичников человека и выявление терапевтического потенциала Ингибитор APE1/Ref-1. Int J Oncol (2009) 35 :1069–79. дои: 10.3892/ijo_00000422

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84. Лау Дж.П., Уэзердон К.Л., Скальски В., Хедли Д.В.Влияние гемцитабина на активность эндонуклеазы APE/ref-1 в раковых клетках поджелудочной железы и терапевтический потенциал антисмысловых олигонуклеотидов. Br J Рак (2004) 91 : 1166–73. doi:10.1038/sj.bjc.6602080

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85. Xiong GS, Sun HL, Wu SM, Mo JZ. Малая интерферирующая РНК против апуриновой или апиримидиновой эндонуклеазы повышает чувствительность клеток рака поджелудочной железы человека к гемцитабину in vitro. J Dig Dis (2010) 11 : 224–30. doi:10.1111/j.1751-2980.2010.00442.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Chen S, Xiong G, Wu S, Mo J. Понижающая регуляция апуриновой/апиримидиновой эндонуклеазы 1/окислительно-восстановительного фактора-1 повышает чувствительность клеток рака поджелудочной железы человека к лучевой терапии in vitro. Cancer Biother Radiopharm (2013) 28 :169–76. дои: 10.1089/cbr.2012.1266

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Уокер Л.Дж., Робсон К.Н., Блэк Э., Гиллеспи Д., Хиксон И.Д. Идентификация остатков в ферменте репарации ДНК человека HAP1 (Ref-1), которые необходимы для окислительно-восстановительной регуляции связывания ДНК Jun. Mol Cell Biol (1993) 13 :5370–6.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

93.Цзян Ю, Чжоу С, Сандаски Г.Е., Келли М.Р., Фишел М.Л. Снижение экспрессии репарации ДНК и редокс-сигнального белка APE1/Ref-1 ухудшает выживаемость, пролиферацию и развитие клеток рака поджелудочной железы человека. Cancer Invest (2010) 28 : 885–95. дои: 10.3109/07357907.2010.512816

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Cardoso AA, Jiang Y, Luo M, Reed AM, Shahda S, He Y, et al.APE1/Ref-1 регулирует транскрипционную активность STAT3, а двойное нацеливание APE1/Ref-1-STAT3 эффективно ингибирует выживание раковых клеток поджелудочной железы. PLoS One (2012) 7 :e47462. doi:10.1371/journal.pone.0047462

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98. Ludwig DL, Macinnes MA, Takiguchi Y, Purtymun PE, Henrie M, Flannery M, et al. Дефицит мышиного гена AP-эндонуклеазы с постимплантационным эмбриональным прогрессированием и чувствительностью к ионизирующему излучению. Mutat Res (1998) 409 : 17–29. дои: 10.1016/S0921-8777(98)00039-1

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101. Куллберг М., Маккарти Р., Анкордокви Т.Дж. Системная доставка опухолеспецифических генов. J Control Release (2013) 172 :730–6. doi:10.1016/j.jconrel.2013.08.300

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102.МакКэрролл Дж., Тео Дж., Бойер С., Гольдштейн Д., Кавалларис М., Филлипс П.А. Возможности применения нанотехнологий для диагностики и лечения рака поджелудочной железы. Фронт Физиол (2014) 5 :2. doi:10.3389/fphys.2014.00002

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

103. Stoehlmacher J, Ghaderi V, Iobal S, Groshen S, Tsao-Wei D, Park D, et al. Полиморфизм гена XRCC1 предсказывает ответ на лечение на основе платины при прогрессирующем колоректальном раке. Anticancer Res (2001) 21 : 3075–9.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

104. Chung HH, Kim MK, Kim JW, Park NH, Song YS, Kang SB, et al. Полиморфизм XRCC1 R399Q связан с реакцией на неоадъювантную химиотерапию на основе платины при объемном раке шейки матки. Gynecol Oncol (2006) 103 :1031–7. doi:10.1016/j.ygyno.2006.06.016

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

106.Рирдон Дж. Т., Вайсман А., Чейни С. Г., Санкар А. Эффективная эксцизионная репарация нуклеотидов цисплатина, оксалиплатина и бис-ацето-аммин-дихлор-циклогексиламин-платины (IV) (JM216) платиновых внутрицепочечных диадуктов ДНК. Cancer Res (1999) 59 : 3968–71.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

110. Мозер Дж., Кул Х., Гиакзидис И., Калдекотт К., Маллендерс Л.Х., Фустери М.И. Запечатывание разрывов хромосомной ДНК во время эксцизионной репарации нуклеотидов требует XRCC1 и ДНК-лигазы III альфа специфичным для клеточного цикла образом. Mol Cell (2007) 27 : 311–23. doi:10.1016/j.molcel.2007.06.014

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

112. Дуэлл Э.Дж., Холли Э.А., Браччи П.М., Винке Дж.К., Келси К.Т. Популяционное исследование полиморфизма Arg399Gln в группе 1 с перекрестной комплементарностью при рентгенологическом восстановлении (XRCC1) и риска аденокарциномы поджелудочной железы. Cancer Res (2002) 62 :4630–6.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Академия Google

113. Джованнетти Э., Пачетти П., Рени М., Леон Л.Г., Мамбрини А., Василе Э. и соавт. Связь между полиморфизмами репарации ДНК и выживаемостью больных раком поджелудочной железы, получавших комбинированную химиотерапию. Фармакогеномика (2011) 12 :1641–52. doi:10.2217/стр.11.109

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

117.Пури Б.К., Треасаден И.Х., Кокки М., Цалучиду С., Тонелло Л., Росс Б.М. Сравнение окислительного стресса у курильщиков и некурящих: количественное исследование перекисного окисления липидов n-3 на людях in vivo. BMC Psychiatry (2008) 8 (Приложение 1):S4. дои: 10.1186/1471-244X-8-S1-S4

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

124. Дрю Ю., Маллиган Э.А., Вонг В.Т., Томас Х.Д., Кан С., Кайл С. и др.Терапевтический потенциал ингибитора поли(АДФ-рибозы) полимеразы AG014699 при раке человека с мутированными или метилированными BRCA1 или BRCA2. J Natl Cancer Inst (2011) 103 : 334–46. дои: 10.1093/jnci/djq509

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125. Chen S, Wang G, Niu X, Zhao J, Tan W, Wang H, et al. Комбинация AZD2281 (олапариб) и GX15-070 (обатоклакс) приводит к синергической противоопухолевой активности в доклинических моделях рака поджелудочной железы. Cancer Lett (2014) 348 : 20–8. doi:10.1016/j.canlet.2014.02.010

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

128. Джейкоб Д.А., Бахра М., Лангрер Дж.М., Боас-Кнуп С., Стефаниак Р., Дэвис Дж. и соавт. Комбинированная терапия ингибитором поли(АДФ-рибозы) полимеразы 3-аминобензамидом и гемцитабином проявляет сильную противоопухолевую активность в отношении раковых клеток поджелудочной железы. J Гастроэнтерол Гепатол (2007) 22 :738–48.doi:10.1111/j.1440-1746.2006.04496.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

129. Пиао Л., Накагава Х., Уэда К., Чанг С., Кашивая К., Эгучи Х. и др. C12orf48, называемый белком, связывающим PARP-1, усиливает активность поли(АДФ-рибозы) полимеразы-1 (PARP-1) и защищает раковые клетки поджелудочной железы от повреждения ДНК. Гены Хромосомы Рак (2011) 50 : 13–24. дои: 10.1002/gcc.20828

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

132.Тули Р., Сурмак А.Дж., Рейес Дж., Армор М., Хакер-Притц А., Вонг Дж. и др. Радиосенсибилизация клеток рака поджелудочной железы in vitro и in vivo посредством ингибирования поли (АДФ-рибозы) полимеразы с помощью ABT-888. Перевод Oncol (2014). doi:10.1016/j.tranon.2014.04.003

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

133. Кауфман Б., Шапира-Фроммер Р., Шмутцлер Р.К., Ауде М.В., Фридлендер М., Балмана Дж. и соавт.Монотерапия олапарибом у пациентов с распространенным раком и мутацией BRCA1/2 зародышевой линии. J Clin Oncol (2014) 33 (3): 244–50. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2728

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

135. Klauschen F, Von Winterfeld M, Stenzinger A, Sinn BV, Budccies J, Kamphues C, et al. Высокая экспрессия ядерной поли-(АДФ-рибозы)-полимеразы является прогностическим признаком улучшения выживаемости при раке поджелудочной железы. Гистопатология (2012) 61 : 409–16. doi:10.1111/j.1365-2559.2012.04225.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

136. Agnihotri S, Burrell K, Buczkowicz P, Remke M, Golbourn B, Chornenkyy Y, et al. АТМ регулирует 3-метилпурин-ДНК-гликозилазу и способствует терапевтической резистентности к алкилирующим агентам. Рак Дисков (2014) 4 , 1198–213. дои: 10.1158/2159-8290.CD-14-0157

Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

139. Стачелек Г.К., Далал С., Дониган К.А., Кампизи Хеган Д., Суизи Дж.Б., Глейзер П.М. Потенцирование цитотоксичности темозоломида за счет ингибирования ДНК-полимеразы бета усиливается мутацией BRCA2. Cancer Res (2010) 70 : 409–17. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1353

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

140.Ян Дж., Парсонс Дж., Николай Н.Х., Капорали С., Харрингтон С.Ф., Сингх Р. и др. Клетки с дефицитом основного белка репарации эксцизии, ДНК-полимеразы бета, гиперчувствительны к химиотерапии оксалиплатином. Онкоген (2010) 29 :463–8. doi: 10.1038/onc.2009.327

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lynparza одобрен в США в качестве поддерживающей терапии 1-й линии метастатического рака поджелудочной железы с мутацией гена BRCA

АстраЗенека и MSD Inc., Кенилворт, Нью-Джерси, США (MSD: известная как Merck & Co., Inc. в США и Канаде) сегодня объявила, что Lynparza (олапариб) был одобрен в США для поддерживающей терапии взрослых пациентов с вредными или подозреваемыми вредная зародышевая BRCA-мутированная (gBRCAm) метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы (рак поджелудочной железы), заболевание которой не прогрессировало в течение как минимум 16 недель схемы химиотерапии 1-й линии на основе платины. Пациенты будут отобраны для терапии на основе одобренной FDA сопутствующей диагностики для Lynparza .

Одобрение последовало за рекомендацией Консультативного комитета по онкологическим препаратам FDA США (ODAC) от 17 декабря для Lynparza по этому показанию и было основано на результатах базового исследования фазы III POLO, опубликованного в The New England Journal of Medicine и представлен на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2019 году.

Результаты показали статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, где Lynparza почти удвоил время жизни пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы gBRCAm без прогрессирования заболевания или смерти до медианы 7.4 месяца против 3,8 месяцев в группе плацебо. Профиль безопасности и переносимости Lynparza в исследовании POLO соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических испытаниях.

Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент бизнес-подразделения онкологии, сказал: «Пациенты с распространенным раком поджелудочной железы исторически сталкивались с плохими результатами из-за агрессивного характера заболевания и ограниченных достижений в лечении за последние несколько десятилетий. Lynparza в настоящее время является единственным одобренным таргетным лекарственным средством для пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, отобранных с помощью биомаркеров.

Рой Бэйнс (Roy Baynes), старший вице-президент и руководитель отдела глобальных клинических разработок, главный медицинский директор исследовательской лаборатории MSD, сказал: « Lynparza воплощает стремление MSD и AstraZeneca улучшить лечение сложных видов рака, включая метастатический рак поджелудочной железы. Расширенное одобрение Lynparza представляет собой важную веху для пациентов и подтверждает ценность тестирования зародышевой линии BRCA у пациентов с этим заболеванием».

Хеди Л.Киндлер, соруководитель исследования POLO и профессор медицины Чикагского медицинского университета, сказал: «Сегодняшнее одобрение олапариба на основании результатов POLO дает клиницистам важный вариант поддерживающей терапии 1-й линии, который почти удвоил выживаемость без прогрессирования заболевания. польза у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы с зародышевой мутацией BRCA».

Джули Флешман, президент и генеральный директор Сети действий по борьбе с раком поджелудочной железы, сказала: «Пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы долгое время ждали новых вариантов лечения их разрушительного заболевания.Сегодняшнее одобрение препарата Lynparza обеспечивает новый захватывающий вариант лечения пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы с мутациями зародышевой линии BRCA».

Сеть действий по борьбе с раком поджелудочной железы (PanCAN) — это базирующаяся в США организация, которая поддерживает и защищает интересы пациентов, лиц, осуществляющих уход, и сообществ, пострадавших от рака поджелудочной железы.

О раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы — смертельно опасное онкологическое заболевание, требующее медицинской помощи. Это 12-е место среди наиболее часто встречающихся видов рака 2 и 7-е место среди основных причин смерти от рака в мире. 3 Заболевание имеет самую низкую выживаемость среди наиболее распространенных видов рака 4,5 и является единственным крупным раком с однозначной пятилетней выживаемостью (2-9%) почти во всех странах. 5 В 2018 г. во всем мире было зарегистрировано около 460 000 новых случаев 6. Поскольку симптомы часто отсутствуют или симптомы могут быть неспецифическими на ранних стадиях 7 , заболевание чаще всего диагностируется на неизлечимой стадии. 8 Около 80% пациентов с раком поджелудочной железы диагностируются, когда заболевание метастазирует, и для них средняя выживаемость составляет менее года. 9 Несмотря на успехи в лечении 10 , за десятилетия в диагностике и лечении было сделано мало улучшений. 11,12 Текущее лечение включает хирургическое вмешательство (на которое имеют право только 10-20% пациентов), химиотерапию и лучевую терапию, что подчеркивает острую неудовлетворенную медицинскую потребность в более эффективных вариантах лечения. 13

О ПОЛО

POLO — это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование III фазы, в котором изучались таблетки Lynparza (300 мг два раза в день) в качестве поддерживающей монотерапии по сравнению с таблетками.плацебо. В исследование были рандомизированы 154 пациента с метастатическим раком поджелудочной железы gBRCAm, у которых заболевание не прогрессировало на химиотерапии 1-й линии на основе препаратов платины. Пациенты были рандомизированы (3:2) для получения Lynparza или плацебо до прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой была ВБП, а ключевыми вторичными конечными точками были общая выживаемость, время до второго прогрессирования заболевания, общая частота ответа и качество жизни, связанное со здоровьем. 1

Результаты показали статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, где Lynparza почти удвоил время жизни пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы gBRCAm без прогрессирования заболевания или смерти до медианы 7.4 месяца против 3,8 месяцев в группе плацебо и снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 47% (ОР 0,53 [95% ДИ, 0,35-0,81], р=0,0035). Преимущество поддерживающей терапии препаратом Lynparza постоянно наблюдалось по целому ряду клинически значимых конечных точек. У пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне 23% ответили на Lynparza по сравнению с 12% в группе плацебо (отношение шансов 2,30; 95% ДИ от 0,89 до 6,76), а средняя продолжительность лечения превышала два года (24,9 месяца). ; 95% ДИ, от 14,8 до не удалось рассчитать) по сравнению с 3.7 месяцев на плацебо (95% ДИ, от 2,1 до не удалось рассчитать). Общая выживаемость (ОВ), вторичная конечная точка, при промежуточном анализе составила 18,9 месяца для Lynparza по сравнению с 18,1 месяца для плацебо, но не достигла статистической значимости (HR=0,90; p=0,68).

Профиль безопасности и переносимости препарата Lynparza в исследовании POLO соответствовал таковому, наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях. Наиболее частыми побочными реакциями (НР) ≥10% были утомляемость (60%), тошнота (45%), боль в животе (34%), диарея (29%), анемия (27%), снижение аппетита (25%), запор (23%), рвота (20%), боль в спине (19%), артралгия (15%), сыпь (15%), тромбоцитопения (14%), одышка (13%), назофарингит (12%), нейтропения (12%), дисгевзия (11%) и стоматит (10%).НР степени 3 и выше включали анемию (11%), утомляемость (5%), нейтропению (4%), снижение аппетита (3%), тромбоцитопению (3%), боль в животе (2%), рвоту (1%) и артралгия (1%). НР привели к снижению дозы у 23% пациентов, принимавших Lynparza , в то время как 6% пациентов прекратили лечение.

На основании результатов исследования POLO в июле 2019 г. были обновлены рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), в которых препарат Lynparza рекомендован в качестве поддерживающей терапии рака поджелудочной железы gBRCAm. 14

В США подходящие пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы будут отобраны для лечения на основе одобренного FDA сопутствующего диагностического исследования BRACAnalysis CDx, генетического теста, который выявляет наличие мутации гена BRCA1 или BRCA2. BRACAnalysis CDx принадлежит и продается Myriad Genetics, Inc.

О мутациях BRCA

BRCA1 и BRCA2 (гены предрасположенности к раку молочной железы 1/2) являются генами человека, которые продуцируют белки, ответственные за восстановление поврежденной ДНК и играющие важную роль в поддержании генетической стабильности клеток.Когда какой-либо из этих генов мутирует или изменяется, так что его белковый продукт либо не вырабатывается, либо функционирует неправильно, повреждение ДНК может не восстанавливаться должным образом, и клетки становятся нестабильными. В результате в клетках с большей вероятностью разовьются дополнительные генетические изменения, которые могут привести к раку.

О Lynparza

Lynparza (олапариб) является первым в своем классе ингибитором PARP и первым целевым препаратом для блокирования ответа на повреждение ДНК (DDR) в клетках/опухолях с дефицитом гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), такой как мутации в BRCA1 и /или BRCA2.Ингибирование PARP с помощью Lynparza приводит к захвату PARP, связанного с одноцепочечными разрывами ДНК, остановке репликационных вилок, их коллапсу и образованию двухцепочечных разрывов ДНК и гибели раковых клеток. Lynparza проходит испытания в ряде PARP-зависимых типов опухолей с дефектами и зависимостями пути DDR.

Lynparza в настоящее время одобрен в 65 странах, включая страны ЕС, для поддерживающей терапии рецидивирующего рака яичников, чувствительного к платине, независимо от статуса BRCA.Он одобрен
в США, ЕС, Японии, Китае и некоторых других странах в качестве поддерживающей терапии 1-й линии распространенного рака яичников с мутацией BRCA после ответа на химиотерапию на основе платины. Он также одобрен в 44 странах, включая США и Японию, для лечения метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA зародышевой линии, HER2-отрицательного, ранее леченного химиотерапией; в ЕС это включает местно-распространенный рак молочной железы. В других юрисдикциях проводятся нормативные проверки рака яичников, молочной железы и поджелудочной железы.

Lynparza , который совместно разрабатывается и продается компаниями AstraZeneca и MSD, одобрен для лечения распространенного рака яичников и метастатического рака молочной железы и используется у более чем 25 000 пациентов во всем мире. Lynparza имеет самую обширную и самую продвинутую программу клинических испытаний среди всех ингибиторов PARP, и AstraZeneca и MSD работают вместе, чтобы понять, как он может влиять на множественные PARP-зависимые опухоли в качестве монотерапии и в комбинации с несколькими типами рака. Lynparza является основой ведущего в отрасли портфеля потенциальных новых лекарственных средств AstraZeneca, нацеленных на механизмы DDR в раковых клетках.

О стратегическом сотрудничестве компании AstraZeneca и MSD в области онкологии

В июле 2017 года компании AstraZeneca и Merck & Co., Inc., Кенилворт, штат Нью-Джерси, США, известная как MSD за пределами США и Канады, объявили о глобальном стратегическом сотрудничестве в области онкологии для совместной разработки и совместной коммерциализации препарата Lynparza , первый в мире ингибитор PARP и потенциальное новое лекарство селенутиниб, ингибитор MEK, для лечения нескольких типов рака.Работая вместе, компании разработают Lynparza и селенутиниб в сочетании с другими потенциальными новыми лекарствами и в качестве монотерапии. Независимо друг от друга компании разработают Lynparza и селенутиниб в сочетании с их соответствующими препаратами PD-L1 и PD-1.

Об АстраЗенека в онкологии

Компания «АстраЗенека» имеет большой опыт работы в области онкологии и предлагает быстрорастущий портфель новых лекарственных средств, способных изменить жизнь пациентов и будущее компании.В период с 2014 по 2020 год будет запущено по меньшей мере шесть новых лекарственных препаратов, а также будет разрабатываться широкий спектр низкомолекулярных препаратов и биологических препаратов. Компания стремится продвигать онкологию как ключевой фактор роста для AstraZeneca, специализирующейся на раке легких, яичников, молочной железы и крови. . В дополнение к основным возможностям «АстраЗенека» компания активно занимается инновационными партнерствами и инвестициями, которые ускоряют реализацию нашей стратегии, о чем свидетельствуют инвестиции в Acerta Pharma в области гематологии.

Используя возможности четырех научных платформ — «Иммуноонкология», «Возбудители опухолей и резистентность», «Реакция на повреждение ДНК» и «Конъюгаты антител с лекарственными средствами», — а также выступая за разработку персонализированных комбинаций, «АстраЗенека» стремится пересмотреть методы лечения рака и в один прекрасный день устранить Рак как причина смерти.

О компании «АстраЗенека»

AstraZeneca (LSE/STO/NYSE: AZN) — глобальная научно-биофармацевтическая компания, занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных препаратов, главным образом для лечения заболеваний в трех областях терапии — онкологии, сердечно-сосудистой, почечной и Метаболизм и дыхание.AstraZeneca работает более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите сайт astrazeneca.com и следите за новостями компании в Твиттере @ AstraZeneca .

таргетных препаратов могут повысить эффективность химиотерапии при раке поджелудочной железы | Отдел новостей

Согласно новому доклиническому исследованию Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian, целевое лекарственное средство палбоциклиб может повысить эффективность химиотерапии при раке поджелудочной железы, если два вида лечения проводить в правильной последовательности.

Исследование, опубликованное 27 февраля в журнале Cancer Cell, показало, что палбоциклиб может мешать раковым клеткам поджелудочной железы восстанавливать повреждения ДНК, вызванные химиотерапией, и именно эти повреждения вызывают гибель раковых клеток. Этот результат свидетельствует о том, что химиотерапевтические препараты, используемые для лечения рака поджелудочной железы, такие как паклитаксел, следует назначать в первую очередь, а затем палбоциклиб.

«Цель состоит в том, чтобы в один прекрасный день проводить меньше химиотерапии и сделать химиотерапию, которую мы проводим для пациентов с раком поджелудочной железы, более эффективной», — сказал соавтор, доктор.Мануэль Идальго, заведующий отделением гематологии и медицинской онкологии Медицинского центра Вейл Корнелл и Медицинского центра Нью-Йорк-Пресвитериан/Вейл Корнелл.

Д-р Мануэль Идальго

По данным Американского онкологического общества, в 2020 году примерно у 57 600 человек в США будет диагностирован рак поджелудочной железы, и около 9 процентов этих людей будут живы через пять лет после обнаружения рака.

В то время как химиотерапевтические препараты, многие из которых действуют путем разрушения ДНК в клетках, являются частью стандарта лечения, исследователи ищут новые лекарства, чтобы добавить их в арсенал медикаментозного лечения.Ученые заинтересовались потенциалом ингибиторов циклинзависимой киназы (CDK), таких как паблоциклиб, которые уже одобрены для лечения метастатического рака молочной железы, для улучшения результатов лечения рака поджелудочной железы. Эти препараты блокируют ферменты CDK 4 и 6, которые важны для деления клеток, что является признаком злокачественности опухоли.

Ученые первоначально обнаружили, что использование ингибиторов CDK 4/6 одновременно с химиотерапией делает опухоли поджелудочной железы более устойчивыми к химиотерапии, сказал доктор Дж.Идальго. Ингибиторы предотвратили переход раковых клеток в фазу клеточного цикла, в которой ДНК реплицируется и становится уязвимой для повреждения химиотерапевтическими препаратами.

В новом исследовании исследователи обнаружили, что последовательность, в которой эти лекарства даются, имеет решающее значение, сказал доктор Идальго. Он и его коллеги изучали активность химиотерапевтических препаратов паклитаксела и палбоциклиба у мышей с опухолями поджелудочной железы человека и у мышей с генетическими мутациями, обнаруженными при раке поджелудочной железы.

Ученые обнаружили, что назначение паклитаксела в первую очередь и палбоциклиба во вторую уменьшало рост раковых клеток поджелудочной железы.Напротив, введение мышам палбоциклиба в первую очередь и паклитаксела во вторую привело к тому, что химиотерапия уничтожила меньше раковых клеток.

Доктор Идальго и его коллеги обнаружили, что введение палбоциклиба после химиотерапии, по сути, наносило опухолям удар один-два раза. «Часто вы поражаете опухоли химиотерапией, и некоторые раковые клетки умирают, но другие раковые клетки находят способ выздороветь», — сказал доктор Идальго, который также является старшим сотрудником Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine. Палбоциклиб предотвращает процесс восстановления, вмешиваясь в несколько механизмов восстановления ДНК.

Один из этих механизмов восстановления зависит от белка, называемого поли(АДФ-рибозо)полимеразой (PARP). Поскольку несколько ингибиторов PARP уже одобрены FDA для лечения рака молочной железы, яичников и простаты с мутациями BRCA, доктор Идальго хочет изучить их вместе с химиотерапией и ингибиторами CDK 4/6 при раке поджелудочной железы.

«Нам необходимо изучить механизмы действия и взаимодействия, сроки и последовательность введения этих препаратов, а затем провести клинические испытания», — сказал доктор Идальго.«Мы хотим привести раковые клетки поджелудочной железы в состояние, при котором они вообще не смогут восстанавливать повреждения, чтобы клетки умирали, а у пациентов были лучшие результаты».

Исследование частично финансировалось Pfizer Inc. и проводилось совместно с исследователями из Pfizer и Испанского национального центра исследования рака (CNIO). Доктор Мануал Идальго консультировал, получал гонорары и владеет долей участия в Champions Oncology и PharmaCyte Biotech; был платным консультантом и получал гонорары от Pfizer; входил в научный консультативный совет и имеет долю в Agenus; и работал в научном консультативном совете InxMed.

Олапариб при раке поджелудочной железы с мутацией gBRCA, заболевание которого не прогрессировало на фоне химиотерапии первой линии на основе платины — просмотр полного текста

Исследовательский центр
Гилберт, Аризона, США, 85234
Исследовательский центр
Ориндж, Калифорния, США, 92868
Исследовательский центр
Стэнфорд, Калифорния, США, 94305-5720
Исследовательский центр
Аврора, Колорадо, США, 80045
Научно-исследовательский центр
Нью-Хейвен, Коннектикут, США, 06510
Исследовательский центр
Бока-Ратон, Флорида, США, 33486
Исследовательский центр
Майами, Флорида, США, 33136
Исследовательский центр
Чикаго, Иллинойс, США, 60637
Исследовательский центр
Балтимор, Мэриленд, США, 21287
Исследовательский центр
Бостон, Массачусетс, США, 02215
Исследовательский центр
Сент-Луис, Миссури, США, 63110
Исследовательский центр
Коммак, Нью-Йорк, США, 11725
Исследовательский центр
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10016
Исследовательский центр
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10022
Исследовательский центр
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10032
Исследовательский центр
Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10065
Исследовательский центр
Колумбус, Огайо, США, 43210
Исследовательский центр
Филадельфия, Пенсильвания, США, 19111
Научно-исследовательский центр
Хьюстон, Техас, США, 77030
Научно-исследовательский центр
Сиэтл, Вашингтон, США, 98104
Научно-исследовательский центр
Кэмпбеллтаун, Австралия, 2560
Исследовательский центр
Рандвик, Австралия, 2031
Научно-исследовательский центр
Сент-Леонардс, Австралия, 2065
Научно-исследовательский центр
Антверпен, Бельгия, 2020 г.
Исследовательский центр
Брюссель, Бельгия, 1070
Исследовательский центр
Левен, Бельгия, 3000
Научно-исследовательский центр
Лондон, Онтарио, Канада, N6A 4L6
Исследовательский центр
Монреаль, Квебек, Канада, h4T 1E2
Исследовательский центр
Шербрук, Квебек, Канада, J1G 2E8
Исследовательский центр
Торонто, Канада, M5G 2M9
Исследовательский центр
Амьен, Франция, 80054
Исследовательский центр
Безансон, Франция, 25000
Исследовательский центр
Бордо, Франция, 33075
Исследовательский центр
Брест Седекс, Франция, 29609
Научно-исследовательский центр
Клиши Седекс, Франция, 92118
Научно-исследовательский центр
Ла-Рош-сюр-Йон, Франция, 85925
Научно-исследовательский центр
Лилль, Франция, 59020
Исследовательский центр
Lyon Cedex 03, Франция, 69437
Научно-исследовательский центр
Ницца, Франция, 06189
Научно-исследовательский центр
Paris CEDEX 14, Франция, 75674
Исследовательский центр
Париж, Франция, 75014
Исследовательский центр
Пуатье, Франция, 86021
Исследовательский центр
СТРАСБУРГ Cedex, Франция, 67065
Научно-исследовательский центр
Тулуза, Франция, 31059
Исследовательский центр
Вильжюиф, Франция, 94800
Научно-исследовательский центр
Берлин, Германия, 10967
Научно-исследовательский центр
Берлин, Германия, D-13353
Исследовательский центр
Бохум, Германия, 44791
Научно-исследовательский центр
Бонн, Германия, 53127
Научно-исследовательский центр
Дрезден, Германия, 01307
Научно-исследовательский центр
Франкфурт-на-Майне, Германия, 60596
Научно-исследовательский центр
Гамбург, Германия, 20246
Научно-исследовательский центр
Гамбург, Германия, 22291
Научно-исследовательский центр
Ганновер, Германия, 30625
Научно-исследовательский центр
Лейпциг, Германия, 04103
Научно-исследовательский центр
Мюнхен, Германия, 81675
Научно-исследовательский центр
Швайнфурт, Германия, 97422
Научно-исследовательский центр
Ульм, Германия, 89081
Научно-исследовательский центр
Беэр-Шева, Израиль, 84101
Научно-исследовательский центр
Хайфа, Израиль, 3109601
Научно-исследовательский центр
Холон, Израиль, 58100
Научно-исследовательский центр
Нагария, Израиль, 22100
Научно-исследовательский центр
Петах-Тиква, Израиль, 4941492
Научно-исследовательский центр
Рамат-Ган, Израиль, 5265601
Научно-исследовательский центр
Реховот, Израиль, 76100
Исследовательский центр
Тель-Авив, Израиль, 6423906
Научно-исследовательский центр
Зефир, Израиль, 7030000
Исследовательский центр
Болонья, Италия, 40138
Научно-исследовательский центр
Милан, Италия, 20132
Исследовательский центр
Милан, Италия, 20133
Исследовательский центр
Падуя, Италия, 35128
Научно-исследовательский центр
Парма, Италия, 43126
Научно-исследовательский центр
Пескара, Италия, 65100
Исследовательский центр
Рим, Италия, 00128
Научно-исследовательский центр
Рим, Италия, 00144
Научно-исследовательский центр
Сан-Джованни-Ротондо, Италия, 71013
Научно-исследовательский центр
Верона, Италия, 37134
Исследовательский центр
Соннам-си, Республика Корея, 13620
Научно-исследовательский центр
Сеул, Республика Корея, 03080
Научно-исследовательский центр
Сеул, Республика Корея, 6351
Научно-исследовательский центр
Амстердам, Нидерланды, 1105 AZ
Исследовательский центр
Барселона, Испания, 08035
Исследовательский центр
Жирона, Испания, 17007
Научно-исследовательский центр
L’Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
Научно-исследовательский центр
Мадрид, Испания, 28007
Научно-исследовательский центр
Мадрид, Испания, 28034
Научно-исследовательский центр
Мадрид, Испания, 28041
Научно-исследовательский центр
Мадрид, Испания, 28050
Научно-исследовательский центр
Малага, Испания, 29010
Научно-исследовательский центр
Памплона, Испания, 31008
Научно-исследовательский центр
Сабадель, Испания, 8208
Исследовательский центр
Сантьяго-де-Компостела, Испания, 15706
Научно-исследовательский центр
Валенсия, Испания, 46009
Научно-исследовательский центр
Сарагоса, Испания, 50009
Научно-исследовательский центр
Эдинбург, Великобритания, Eh5 2XR
Научно-исследовательский центр
Глазго, Великобритания, G12 0YN
Научно-исследовательский центр
Ливерпуль, Великобритания, L69 3GA
Исследовательский центр
Лондон, Великобритания, SE5 9RS
Исследовательский центр
Лондон, Великобритания, WC1E 6AG
Исследовательский центр
Манчестер, Великобритания, M20 4BX
Исследовательский центр
Нортвуд, Великобритания, HA6 2RN
Научно-исследовательский центр
Ноттингем, Великобритания, NG5 1PB
Исследовательский центр
Surrey, Великобритания, SM1 2DL

Лекарство от рака поджелудочной железы, само по себе и в комбинации, показывает ранние перспективы

Лечение 9-ING-41 значительно увеличивало гибель опухолевых клеток поджелудочной железы в сочетании с химиотерапией в доклинических испытаниях .

Рак поджелудочной железы, одна из самых смертоносных опухолей, имеет в своем арсенале особенно эффективное оружие: устойчивость к химиотерапии, которая позволяет ему быстро восстанавливать поврежденные клетки, вызванные лекарствами.

Но испытания, нацеленные на это преимущество, продолжаются, и одно лекарство показало некоторые перспективы в лаборатории: 9-ING-41. Один из ведущих исследователей, Даниэль Билладо, доктор философии, сказал Cancer Network ™, что это было «совершенно неожиданное открытие для соединения», которое потенциально может оказаться фундаментальным прорывом в борьбе с некоторыми видами рака поджелудочной железы.

«Мы подошли к этому с другим представлением о том, как работает это соединение», — сказал Бийадо, профессор иммунологии, биохимии и молекулярной биологии Медицинского и научного колледжа клиники Майо. «Благодаря тяжелой работе моего старшего научного сотрудника, ведущего автора статьи, Ли Дина, доктора медицины, мы выяснили, что этот препарат действительно может повышать чувствительность опухолей к химиотерапевтическим средствам, таким как гемцитабин, а также иринотекан.

Исследователи выдвинули гипотезу о том, что путем ингибирования ферментов, которые позволяют опухоли восстанавливать свою ДНК после химиотерапии, сами раковые клетки погибают.

В рамках исследования Actuate Therapeutics 1801 проводятся испытания фазы I и II с использованием внутривенного введения малых молекул как отдельно, так и в сочетании с химиотерапией гемцитабином. В настоящее время в исследование включено более 50 участников, 7 из которых прошли курс лечения с момента начала испытаний в начале этого года.

Последние данные, как in vitro, так и in vivo, также продемонстрировали перспективность GSK-3, серинтреонинкиназы, которая является естественным регулятором метаболизма.Вариант бета-изоформы природного фермента показал, что он может быть особенно полезен для роста и прогрессирования рака при избыточной экспрессии.

«Было показано, что аберрантная гиперэкспрессия GSK-3β способствует росту опухоли и резистентности к химиотерапии при различных солидных опухолях, включая рак толстой кишки, яичников и поджелудочной железы, а также глиобластому за счет про-выживаемости (эффектов)», — пишут исследователи.

Нацеливание 9-ING-41 на мишень GSK-3 у пациентов-людей началось в фазе I и II испытаний в январе, и в настоящее время проводится набор пациентов в нескольких местах, включая клинику Майо.Целевая дата завершения испытаний — ноябрь 2022 года.

Но последние лабораторные данные показывают многообещающие результаты в ксенотрансплантатах на мышиных моделях и в моделях in vitro, как теперь сообщает академическая группа во главе с клиникой Мэйо.

Эти результаты показали, что ингибитор истощает киназы GSK-3. Это, в свою очередь, привело к деградации белка под названием TopBP1, известного тем, что он позволяет пути ATR проводить восстановление повреждений ДНК.

В конечном счете, эффект домино ингибитора ограничил способность к восстановлению рака и усилил эффект химиотерапии.«Лечение 9-ING-41 значительно увеличивало гибель опухолевых клеток поджелудочной железы в сочетании с химиотерапией», — пишут исследователи.

Ученые заявили в заявлениях о работе, что они все еще изучают защитные механизмы опухолевых клеток, даже когда они их проверяют.

«Результаты показывают, что, ингибируя GSK-3, мы можем препятствовать реакции клеток на повреждение ДНК, что приводит к синергетической гибели опухолевых клеток даже в клетках, которые естественным образом устойчивы к химиотерапии», — сказал Билладо.

«Мы увидели этот результат в культуре клеток, а затем в моделях на животных, и мы спросили: «Как это происходит?» — добавил он.«Мы начали работать над путями, которые, как мы думали, будут задействованы, и наткнулись на то, что этот ингибитор или генетическое истощение киназ GSK-3 может изменить активацию этого пути ответа на повреждение ДНК ATR… Ранее не было обнаружено, что это киназа имела какое-то отношение к этому пути, что нас удивило, поскольку люди изучали GSK-3 с начала 1990-х годов после его открытия».

Одна из групп защиты интересов пациентов заявила, что они наблюдают за потенциальными последствиями лечения.Линн Матрисиан, доктор философии, магистр делового администрирования, главный научный сотрудник Сети действий по борьбе с раком поджелудочной железы (PanCAN), сообщила Cancer Network ™, что они ждут результатов испытаний.

 

«Понимание биологии того, как клетки рака поджелудочной железы ведут себя иначе, чем здоровые клетки, позволяет исследователям разрабатывать подходы к целевой терапии, которые более специфичны для раковых клеток и, следовательно, менее токсичны для здоровых клеток пациента», — сказал Матрисян. «(Авторы) идентифицировали интересный сигнальный путь, управляемый киназой гликогенсинтазы 3β, которая представляет собой белок, на который можно воздействовать терапевтически.В настоящее время проводится ранняя фаза клинических испытаний, чтобы определить, может ли это соединение быть эффективным, отдельно или в сочетании с химиотерапией, у пациентов с раком поджелудочной железы и другими типами рака».

Ссылки:

Дин Л., Мадамсетти С., Кирс С. и др. Ингибирование киназы-3 гликогенсинтазы повышает чувствительность клеток рака поджелудочной железы к химиотерапии, подавляя ответ на повреждение ДНК, опосредованный TopBP1/ATR. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0799.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.