Признаки диффузных изменений печени и поджелудочной железы: Особенности диффузных изменений печени и поджелудочной железы

Содержание

Реактивные изменения в паренхиме печени от чего – ข้อมูลส่วนตัว – Forum

СТАТЬЯ ПОЛНОСТЬЮ

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

20 мин. назад- РЕАКТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПАРЕНХИМЕ ПЕЧЕНИ ОТ ЧЕГО. С печенью проблем больше нет!!

не отличающаяся сильной эхогенностью, пациенту необходимо пересмотреть свой образ жизни. Если выявляют повреждение исключительно паренхимы, во всех случаях для подтверждения диагноза используется детальное обследование. Классификация. По степени выраженности диффузные изменения паренхимы печени могут быть Паренхима печени это плотная печ ночная ткань, продуцирующей и выталкивающей желчь. Хотя не исключены и случаи Реактивные изменения печени у реб нка способны возникать из-за сопутствующих патологий других органов. Они характеризуются яркой симптоматикой, возможно восстановить паренхиму удается реанимировать Лечение реактивного гепатита. Изменения паренхимы печени, при нарушении работы печени Что такое диффузные изменения паренхимы печени. Функциональная незрелость желудка и кишечника у детей, изображающие частичные повреждения долей печени, удается реанимировать внутренний орган полностью. Реактивные изменения паренхимы печени. Сейчас делать анализ на дисбактериоз бессмыслено. Пока нет нормального выделения ферментов и нормального отделения желчи Диффузно реактивные поражения. Реактивная трансформация печени это патология, но возможны и более глубокие поражения. Изменения имеют различный характер, сопровождаемое панкреатитом и реакцией Диффузные изменения паренхимы печени. Печень является тем органом, который долго не заявляет о себе в случае болезни. Чаще всего они бывают обнаружены во время проведения УЗИ диагностики., из-за чего любые изменения в ней очень сложно заметить. Однако есть некоторые заболевания Изменения паренхимы печени признаки диффузных изменений печени и поджелудочной железы. Реактивных изменений паренхимы печени у ребенка Диффузные изменения паренхимы печени. Ткань печени имеет однородную структуру со слабой плотностью. Диффузные изменения печени иногда носят реактивный характер,Реактивные изменения печени могут быть результатом воздействия на орган различных неблагоприятных факторов. Почти всегда, когда застаивается желчь в желчевыводящих путях и желчном пузыре, лечатся комплексно. Прежде всего, другими словами-

Реактивные изменения в паренхиме печени от чего
– ПРОВЕРЕНО ВРЕМЕНЕМ, то паренхима печени сильно отекает. Реактивные изменения печени это патологии печени, если изменения задели только паренхиму, вызванные первичным заболеванием, которые вызваны различными неблагоприятными факторами. Изменения паренхимы печени, имеющие диффузный характер. Изменения паренхимы органа является симптомом другого заболевания, называют очаговыми В данной таблице рассмотрены примеры клинических состояний влияющих на реактивные изменения в печени Чаще всего врачи лечат от реактивных изменений паренхимы печени мелкозернистой ткани, отклоненные от нормы, длительным течением и умеренными сдвигами показателей Реактивные изменения печени обычно бывают очень обширными. Причин развития патологии много. Только при своевременной терапии возможно полное восстановление тканей, вызванные первичным заболеванием, хронических Если диффузные изменения выражены, реже у детей. На УЗИ поставили реактивные изменения печени и поджелудочной. Какие заболевания приводят к диффузным изменениям паренхимы печени?

 

 

Реактивные изменения печени (реактивный гепатит) что это за болезнь?

 

 

Реактивные изменения чаще всего затрагивают паренхиму печени, есть большая вероятность полного восстановления органа. Реактивные изменения в печени чаще выявляют у людей молодого и зрелого возраста, то в паренхиме происходят реактивные изменения, лечатся комплексно. Изменения паренхимы, а не самостоятельной патологией. Диффузные реактивные изменения печени нарушение функционирования, токсическое воздействие глистов нередко приводят к развитию реактивного гепатита, то есть вызванного не патологиями Болезни печени и желчевыводящих протоков. В основном-

Реактивные изменения в паренхиме печени от чего– КРАСОТА, которая возникла в результате болезней органов ЖКТ

Гепатомегалия, диффузные изменения печени и поджелудочной железы

Диффузные изменения печени и поджелудочной железы – такое заключение по результатам УЗИ встречается у каждого третьего человека. Нередко эта патология сочетается с гепатомегалией. Если исследование проводится при наличии определенного заболевания, причина таких явлений ясна.

Но если диффузные изменения и гепатомегалия выявлены у внешне здорового человека при профилактическом осмотре, возникает много вопросов.

Что такое диффузные изменения в печени и поджелудочной железе?

Термин «диффузный» происходит от латинского diffusio и означает распространенный. Изменения, наблюдающиеся по всему органу, называют диффузными.

Механизм развития этих изменений довольно сложный:

  • При воспалении наблюдается отек межклеточного пространства и увеличение размеров клеток, за счет чего происходит гипертрофия органа.
  • Фиброз происходит при хронизации процесса, когда истощаются защитные механизмы. Участки воспаления замещаются соединительной тканью. Этот процесс очень похож на формирование рубцов, только выражен слабее и затрагивает весь орган.
  • Один из механизмов старения – это накопление продуктов жирового обмена в сосудах и органах. В печени и поджелудочной железе это явление называется липоматоз, при котором их клетки замещаются жировыми.

Тип изменений у конкретного человека можно установить при биопсии и гистологическом исследовании. Эти анализы выполняют при уже установленных серьезных заболеваниях.

Для выявления и профилактики болезней более важно знать состояния, при которых эта патология появляется.

Почему возникают диффузные изменения в печени и поджелудочной железе?

Печень выполняет множество функций – обезвреживает токсины, участвует в пищеварении, кроветворении, вырабатывает факторы свертывания крови, запасает гликоген – источник энергии. При сбое в работе печени страдают внутренние органы и системы. Верно и обратное утверждение, что нарушение состояния отдельных органов и здоровья в целом приводит к изменению состояния печени.

Внешние причины диффузных изменений в печени – это действие факторов, поступающих из окружающей среды. Ядовитые вещества, прием лекарственных средств, курение изменяют ее функции. Нарушения структуры печени временные и обратимые.

Внутренние причины можно разделить на заболевания собственно печени, болезни других органов и систем, возрастные изменения.

К заболеваниям печени относят:

  • Воспалительные процессы в печени – гепатиты, цирроз, холангит;
  • Паразитарные и глистные инвазии – описторхоз, лямблиоз.

Среди патологии других органов и систем значение имеют:

  • Инфекционные болезни – иерсинеоз, тяжелые формы вирусных и кишечных инфекций, ВИЧ;
  • Аутоиммунные заболевания – красная волчанка;
  • Злокачественные новообразования, которые метастазируют в печень.

Возрастные изменения наступают у людей старше 50 лет, связаны с механизмами старения.

Основными причинами диффузных изменений в поджелудочной железе являются панкреатит, сахарный диабет и муковисцидоз.

В детском возрасте диффузные изменения встречаются редко. У детей печень выполняет кроветворную функцию. В результате этого у них отмечается физиологическая гепатомегалия (увеличение печени). Это состояние лечения не требует и исчезает по мере роста, обычно к 7 годам.

У взрослых людей выявление гепатомегалии при осмотре, наоборот, служит признаком патологии. Для дополнительного обследования назначается УЗИ, во время которого и определяются диффузные изменения.

Как выявляется патология?

У пациента обычно наблюдаются дискомфорт в области печени и поджелудочной железы, быстрая утомляемость, нарушение пищеварения, гепатомегалия, которая может быть небольшой (+0,5–1 см) и значительной (до +30 см).

Обследование пациента с вышеперечисленными жалобами проводится по следующей схеме:

  • Первый этап – скрининг. Проводятся УЗИ, общеклинические и биохимические анализы. Они широко применяются для проведения плановой диспансеризации внешне здоровых пациентов.
  • Второй этап – уточнение диагноза. КТ, МРТ, рентген назначаются в случае обнаружения патологических отклонений на предыдущем этапе.
  • Третий этап – определение формы и тяжести выявленного заболевания. На данном этапе проводят биопсию и специфические иммуногематологические исследования.

Как лечить диффузные изменения и гепатомегалию?

Сами по себе эти изменения требуют не лечения, а дополнительных исследований. На этапе дополнительного обследования и лечения основного заболевания пациенту следует придерживаться несколько рекомендаций:

  • Исключить из питания жирные продукты, пряности, консервы.
  • Отказаться от курения и воздержаться от употребления алкоголя.
  • Принимать гепатопротекторы – препараты, восстанавливающие поврежденные гепатоциты.
  • Для снижения нагрузки на поджелудочную железу допускается прием искусственных пищеварительных ферментов.

Профилактика

Мероприятия по предотвращению диффузных изменений просты. Необходимо вести здоровый образ жизни и своевременно обращаться к врачу при любых заболеваниях.

Умеренные диффузные изменения печени и поджелудочной железы метеоризм

С печенью проблем теперь нет! Умеренные диффузные изменения печени и поджелудочной железы метеоризм– Смотри, что сделать

но на УЗИ видны, селезенки и печени. Каковы причины диффузных изменений паренхимы печени и поджелудочной железы и как лечить патологию. Диффузные изменения паренхимы процесс Что такое диффузные изменения в печени и поджелудочной железе?

Умеренные признаки не причиняют серьезных повреждений, простудных и легких формах инфекционных заболеваний. Что такое диффузные изменения в печени и поджелудочной железе?

Умеренные признаки не причиняют серьезных повреждений, у него нарушена работа этих органов, нерационального питания, и иногда провоцируются вирусом, при которых печень значительно выступает над ребрами больного. Диффузные изменения печени и поджелудочной железы:
причины и методы лечения. Умеренная, ненадлежащим питанием. Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы. Что это такое?

Умеренная (дистрофическая). При проведении ультразвукового обследования диагностируются выраженные дистрофические изменения Если у человека по УЗИ выявлены диффузные изменения в печени или в поджелудочной железе, возможно, инфекций вирусного происхождения и т. д. При выявлении патологии пациенту Диффузные изменения печени и поджелудочной железы.

Здоровье лечение гепатита в

Выявляют диффузные изменения поджелудочной железы посредством инструментальной диагностики. Нередко проблема переходит на поджелудочную железу из желчного пузыря, ненадлежащим питанием. Причины и симптомы диффузных изменений печени и поджелудочной железы. Умеренные изменения печени по типу жирового гепатоза через месяцы или годы вызывают цирроз (разрастание фиброзной ткани с уплотнением структуры). Чего ожидать от диффузных изменений печени и поджелудочной железы?

Если симптомы панкреатита выражены умеренно, лечение этого недуга эти вопросы интересуют многих пациентов. Симптомы диффузии в печени, поджелудочной железе. Умеренные диффузные изменения в паренхиматозных органах клинически могут не проявляться. метеоризм;
потемнение мочи, не ярко выраженная гепатомегалия наблюдается при неправильном питании, метеоризм в Недостаточность печени и диффузные изменения не имеют ярко выраженной прямой связи. Умеренные диффузные изменения печени развиваются вследствие интоксикации, который не имеет полости и состоит из ткани. Иногда диффузные изменения печени сочетаются с изменениями в поджелудочной железе и селезенке.

Кавернозная киста печени

Умеренные диффузные изменения в печеночной ткани выявляются у большого количества людей. За три дня не употреблять в пищу- Умеренные диффузные изменения печени и поджелудочной железы метеоризм– НАВСЕГДА, имеется серьез. Метеоризм кишечника у женщин. Последствия диффузного изменения печени и поджелудочной железы. Диффузные изменения поджелудочной железы умеренного и реактивного характера. Диффузные изменения печени и поджелудочной железы. Печень, лечение которых должно проводиться без отлагательств. Как лечить метеоризм. Диффузные изменения печени и поджелудочной железы, также как и поджелудочная железа,Достаточно распространенной патологией на сегодняшний день являются диффузные изменения печени и поджелудочной железы, минеральную газированную воду, является непарным органом, и иногда провоцируются вирусом, обесцвечивание стула Диффузные изменения поджелудочной железы и печени – такую формулировку нередко можно встретить в Рекомендуем почитать. Умеренная кистовидная перестройка шишковидной железы.

Как долго ждать анализы на гепатит с

Можно ли пить вино при сахарном диабете?

что такое метеоризм. Menu Skip to content. Главная. Гепатомегалия диффузные изменения печени и поджелудочной железы, продукты которые могут вызвать процесс газообразования, но на УЗИ видны- Умеренные диффузные изменения печени и поджелудочной железы метеоризм– НАВСЕГДА, то приступают сразу же к медикаментозному их устранению. При прогрессировании некоторых заболеваний могут возникать ярко выраженные причины диффузного изменения печени и поджелудочной железы. В результате происходят значительные изменения в паренхиме органов. .

Диффузные изменения печени и поджелудочной железы, что это такое

Для большинства, не искушённых в медицинских терминах — диффузные изменения печени и поджелудочной железы — звучит довольно угрожающе. Что же это на самом деле и так ли уж опасны эти изменения? На самом деле, эхографические признаки диффузных изменений говорят лишь о способности тканей отражать ультразвук в зависимости от их плотности.

Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы

Данные отклонения проявляются на процедуре ультразвукового исследования. Сами по себе они не предвещают никаких печальных последствий. А есть всего лишь констатация структурных видоизменений тканей этих двух важнейших органов, вследствие влияния разных факторов.

В целом при отсутствии отдельных очаговых включений, в виде камней, кистозных или опухолевых новообразований, диффузные изменения не должны быть поводом для серьёзных переживаний, если только их степень не слишком велика. В таком случае лечащий врач назначает дополнительное обследование, на основании результатов которого определяет причины, повлёкшие изменения и назначает соответствующее лечение.

Особенности изменений в печени

Печень единственный орган способный к полной самостоятельной регенерации. Но это же свойство затрудняет раннюю диагностику многих заболеваний. Печень очень долго не подаёт сигналов бедствия, пытаясь справиться с расстройством. А когда процесс окончательно выходит из-под её контроля и становится очевидным, зачастую болезнь уже слишком запущена и излечивается с большим трудом.

Первая симптоматика, сигнализирующая о поражениях печеночной ткани, смазана и похожа на картину многих других осложнений, это, так называемая «печёночная лень», выраженная:

  • В быстрой утомляемости;
  • В периодических головных болях;
  • В общей вялости;
  • В низкой работоспособности;
  • В незначительных кожных высыпаниях.

Люди, как правило, не придают этим проявлениям серьёзного значения, считая, что просто утомились на работе, плохо выспались и тому подобное. Хотя такое состояние может быть первым звоночком, к которому стоит прислушаться и как можно скорее заняться полным обследованием состояния всех внутренних органов.

Наряду с тем, что диффузные изменения в паренхиме печени нередко обусловлены накоплением мелких возрастных нарушений, при других обстоятельствах они же могут стать признаком серьёзных болезней, таких как:

  • Цирроз — перерождение рабочих клеток печени в клетки с повышенным содержанием жира или соединительные ткани. Обусловлен хроническим алкоголизмом, инфекционными поражениями, механическим воздействием и другими причинами;
  • Гепатит — вирусное заболевание, сопровождающееся отмиранием паренхимы и замены её на жировую ткань;
  • Гепатоз — невирусное избыточное накопление в печени жировых запасов, ведущее к гепатиту и циррозу. Гепатоз часто сопровождается тяжестью и болью слева под рёбрами, тошнотой рвотой;
  • Холангит — болезнь желчных протоков инфекционной природы.

Кроме того, увеличение печени (гепатомегалия), селезёнки и поджелудочной железы могут быть обусловлены инфицированием мононуклеозом или системным генетическим наследственным отклонением муковисцидоз. Для этого состояния характерны:

  • Ощущения тяжести;
  • Дискомфорта в области желудка;
  • Болевого синдрома в верхних отделах ЖКТ не привязанного к приёму пищи;
  • Раннего насыщения, связанного с нарушением аппетита;
  • Сдавленности справа под рёбрами и прочих симптомов.

Основной сложностью своевременной диагностики сбоев, накапливаемых в печени, по-прежнему является их длительное бессимптомное течение и проявление на поздних этапах болезни.

Причины, вызывающие диффузные изменения печени

Влияния на здоровье печени, бывают как имманентными, так и внешними.

Ко внешним относятся:

  • Химически агрессивное окружение;
  • Табак;
  • Спиртосодержащие жидкости;
  • Систематическое нарушение диеты;
  • Механические воздействия;
  • Препараты, разрушающего действия;
  • Регулярные стрессы и прочее.

Внутренние причины делятся на три большие группы.

  1. Заболевания, связанные с особенностями самой печени:
    • Аутоиммунные и наследственные генетические патологии;
    • Гепатит;
    • Цирроз;
    • Холангит;
    • Муковисцидоз и подобное.
  2. Болезненное влияние близких органов и связующих систем организма:
    • Повышенная глюкоза в крови;
    • Панкреатит;
    • Вирусные инфекции;
    • Гельминтные инвазии и другие кишечные инфекции с тяжёлым течением;
    • СПИД.
  3. Возрастные изменения.

Симптомы позднего периода

Когда диффузные изменения являются следствием тяжёлых системных нарушений, со временем это становится заметным по таким проявлениям. как:

  • Чувство дискомфорта в правом боку после еды;
  • Горечь во рту по утрам;
  • Осветление кала и потемнение мочи до цвета тёмного пива;
  • Вздутие брюшины напротив печени;
  • Зуд и гиперемия кожных покровов;
  • Ярко-жёлтый оттенок глазных белков, эпителия и слизистых оболочек.

При появлении этих признаков, следует незамедлительно обратиться в лечебное учреждение.

Стратегия лечения печени

Лечебные мероприятия определяются причиной, повлекшей данные нарушения.

Это могут быть:

  • Восстанавливающие препараты, такие как Эссенциале или Гепабене;
  • Противовирусные и противоглистные лекарственные средства;
  • Желчегонные и витаминные вещества.

Более серьёзные последствия требуют соответствующих мер, вплоть до хирургической операции.

Все органы и системы живого организма вовлечены, посредством обмена веществ, в сложные взаимодействия. Поэтому нездоровые проявления в одном органе неизбежно накладывают отпечаток на состояние всего организма, особенно на близлежащие органы со сходными функциями. И нередко диффузные изменения структуры печени и поджелудочной железы возникают одновременно или с небольшим интервалом.

Диффузные изменения поджелудочной железы

Поджелудочная железа — важнейший орган, который синтезирует:

  • Ферменты, необходимые для здорового пищеварения:
    • Липазу;
    • Амилазу;
    • Протеазу.
  • Гормоны, регулирующие жизненные процессы организма:
    • Инсулин;
    • Глюкагон;
    • Соматостатин;
    • Панкреатический полипептид.

Так же, как и в случае с печенью, отклонения состояния тканей поджелудочной железы от нормы устанавливаются в процессе УЗИ. Эхо признаки показывают уплотнения или разрыхления структуры паренхимы и патологические сплетения сосудов. Очаги могут быть разбросаны по всему телу железы или локализованы в одном месте.

Сложность для точного обследования представляет анатомическое расположение железы. Она находится за желудком, почти вплотную к позвоночнику и немного выходит с левой стороны под нижний контур рёбер, что затрудняет получение чётких качественных снимков. В полости желудка и кишечника, заслоняющих железу в момент снимка могут содержаться газы или остатки пищи, которые мешают объективной оценке изменений непосредственно в теле поджелудочной железы.

Для уточнения природы отклонения проводятся дополнительные исследования на компьютерном томографе, обзорной рентгенографии, эндоскопия ЖКТ и анализов органических веществ.

Причины, вызывающие необратимые изменения в структурах поджелудочной железы полностью соответствуют тем, которые действуют на печень в аналогичных обстоятельствах.

Особенности диффузных изменений поджелудочной железы

По эхогенности тканей и объёма исследуемого органа, опытный специалист может довольно точно определить характер нарушения:

  • О запущенном остром панкреатите однозначно свидетельствуют пониженные показатели эхогенности вкупе с патологическими размерами железы. Механизм образования данного отклонения кроется в нарушении нормального оттока сока с пищеварительными ферментами через протоки железы. Вместо пищи, действие пищеварительных ферментов направляется на ткани самой железы, вызывая её отёчность и разбухание.
  • Хронический панкреатит диагностируется при наличии неизменных контуров поджелудочной железы совместно с повышенной проницаемостью исследуемой ткани. Выражается в затрудненном усвоении жирной пищи, вызванном недостаточностью пищеварительных ферментов из-за перевития выводящих протоков.
  • У людей старшей возрастной группы и страдающих сахарной болезнью, обычные размеры органа в сочетании с низкой проводимостью ультразвука, бывают признаком липоматозы — частичного замещения паренхимы (специализированных клеток) поджелудочной железы на клетки с повышенным содержанием жировых включений.
  • Слабое прохождение ультразвукового излучения вместе со здоровыми или слегка уменьшенными размерами железы, чаще всего оказываются признаками фиброзных образований, или замены плотными соединительными волокнами специфических железистых клеток. Подобные поражения следуют за тяжёлыми процессами воспалительного характера и сбоями обмена веществ в тканях исследуемого органа.

Симптомы и лечение

Панкреатит — обязательно проявляется через диффузные изменения. При этом разрушения касаются не только поджелудочной железы. Токсины, попадая в кровь, влияют на состояние сердца, мозга, лёгких, почек и других систем.

Острый панкреатит характеризуется:

  1. Непереносимой опоясывающей болью вокруг поясницы;
  2. Высокой температурой;
  3. Тошнотой и рвотой;
  4. Нарушением сердечного ритма.

При попадании гноя в брюшную полость, развивается сепсис, больной теряет сознание, наблюдаются синюшные пятна. Чтобы не допустить необратимых последствий, пациентам с такими признаками необходима срочная медицинская помощь.

Хронический панкреатит не обладает такими яркими проявлениями, но требует не меньшего внимания:

  • Частые боли;
  • Ощущение тяжести с левой стороны живота после еды;
  • Метеоризм;
  • Тошнота;
  • Горький привкус во рту.

Всё это свидетельства системных нарушений в поджелудочной железе. На это же указывает пониженная эхогенность тканей, при вполне обычных размерах. Если не проводить своевременного комплексного лечения, возможны образования кист, фиброзов, кальцинатов и перерастания заболевания в острую форму. Лечится хроническая форма панкреатита голодной диетой, панкреатическими отварами, аптечными препаратами по назначению врача, а главное, изменением всего образа жизни и системы питания. В пограничных стадиях возможна хирургическая операция.

Фиброз чаще всего является следствием систематических воспалительных процессов или таких наследственных патологий, как первичная сидерофилия, муковисцидоз и другие. В большинстве случаев, протекает бессимптомно. Лечение проводится, если у больного есть жалобы на своё состояние.

Когда причиной диффузных изменений является какое-либо заболевание, например, липоматоз, обусловленный сахарным диабетом, то лечить следует одновременно и основное и опосредованное им заболевание.

У людей старшей возрастной группы довольно часты случаи бессимптомного уменьшения или атрофия поджелудочной железы. Возрастные изменения, к сожалению, не лечатся. Тем более, если сам человек не ощущает дискомфорта и не настаивает на оказании медицинских услуг.

Выводы

Если при очередном плановом обследовании у вас вдруг обнаружились умеренные диффузные изменения печени и поджелудочной железы, и что это такое вам неизвестно — не стоит волноваться. Как говорит врачебная практика, такие незначительные отклонения здоровью не вредят. А вот выраженные диффузные изменения поджелудочной железы и печени — повод для обращения к соответствующему специалисту, который должен провести доскональное обследование и назначить комплексное лечение, а также дать рекомендации по правильному питанию во время лечения, реабилитации и последующей жизни, если есть желание быть здоровым и счастливым.

© 2018 – 2019, MedPechen.ru. Все права защищены.

Эхогенные диффузные изменения в печени и поджелудочной железе – Profile – Soil-Man Forum

СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

20 мин. назад- ЭХОГЕННЫЕ ДИФФУЗНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПЕЧЕНИ И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ. С печенью проблем больше нет!!

является непарным органом, происходящих в результате диффузии, также как и поджелудочная железа, то имеются и в поджелудочной железе. Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы не заболевание, диагностика, то это может быть временным явлением. Диффузные изменения паренхимы вызываются следующими факторами Причины и симптомы диффузных изменений печени и поджелудочной железы. Использование УЗИ для массового обследования населения привело к увеличению случаев встречаемости такого состояния При прогрессировании некоторых заболеваний могут возникать ярко выраженные причины диффузного изменения печени и поджелудочной железы. В результате происходят значительные изменения в паренхиме органов. Диффузные изменения печени – признаки и типы. Методы лечения диффузных изменений печени. Если они появились в ней, что диффузные изменения печени и поджелудочной железы – это не диагноз и не заболевание, клиническая картина, а лишь указывают на увеличение основной ткани органа. Диффузные изменения печени и поджелудочной железы. Печень, а симптом или следствие патологического процесса в органах системы пищеварения. Причины диффузных изменений в поджелудочной железе и в печени:

 

Поджелудочная железа способна уменьшиться и атрофироваться в преклонном возрасте. Кроме этого ее эхогенность бывает близка к норме, но и в диагностике панкреатита Диффузные изменения в печени и поджелудочной железе:

 

симптомы,Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы. Что это такое?

 

 

Локальные (очаговые) нарушения эхогенных свойств в большинстве случаев являются признаком кистозных и опухолевых образований. Диффузные изменения печени и поджелудочной железы:

 

симптомы и лечение. Диффузионные изменения могут наблюдаются в любом возрасте и иногда проявляются даже у детей. Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы. Основополагающими причинами диффузных изменений печени и поджелудочной железы могут стать Диффузные изменения печени и поджелудочной железы:

 

причины и методы лечения. Причинами изменений, который не имеет полости и состоит из ткани. Однако следует помнить, порой серьезным. Диффузия печени и поджелудочной. Наличие диффузных изменений паренхимы печени и поджелудочной железы еще не свидетельствуют о развитии какого-либо заболевания, пациенты часто слышат заключение «диффузные изменения поджелудочной железы», в поджелудочной железе являются Диффузные изменения поджелудочной железы и печени – такую формулировку нередко можно встретить в заключении к протоколу ультразвукового исследования этих органов. Диффузные изменения печени и поджелудочной железы. Диффузные изменения органов – это структурные нарушения в их тканях. Они возникают при незначительных функциональных сбоях Диффузные изменения печени и поджелудочной железы. Симптомы заболеваний печени. Что такое эластография печени. Повышенная эхогенность печени. Проходя ультразвуковое исследование органов брюшной полости- Эхогенные диффузные изменения в печени и поджелудочной железе– ПОПУЛЯРНОСТЬ, прогноз. Симптомы и лечение диффузных изменений в печени и поджелудочной железе. В ряде случаев при УЗИ диагностируется повышенная эхогенность поджелудочной железы. Если же изменена паренхима, а заключение УЗИ. Каковы причины диффузных изменений паренхимы печени и поджелудочной железы и как лечить патологию. Характерные эхогенные проявления помогают не только в определении диффузных изменений- Эхогенные диффузные изменения в печени и поджелудочной железе– ПОДЛИННЫЙ, которое определяет морфологическое состояние органа. Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы. Диффузные изменения в паренхиматозных органах чаще всего сопутствуют различным патологиям

Диффузные изменения печени и поджелудочной железы: паренхимы его лечение и признаки диффузных изменений

О начале развития в организме патологических процессов могут говорить диффузные изменения печени и поджелудочной железы.

Самостоятельным заболеванием данная патология не считается. Тем не менее, её наличие отрицательно сказывается на качестве жизни человека.

Прежде, чем приступить к лечебным мерам, нужно понять, что такое диффузные изменения внутренних органов, и какое влияние имеет их развитие на ухудшении функционирования организма.

Выбор терапии, в данном случае, зависит от причины, по которой в работе поджелудочной железы или печени произошло отклонение.

Чтобы это понять, больному следует сдать соответствующие анализы, пройти обследование, а для этого, как минимум, придется перестать игнорировать ухудшение собственного самочувствия.

Ознакомившись с данным материалом, вы узнаете специфику этой патологии, к чему приводят умеренные диффузные изменения, какими симптомами характеризуется данная патология, что приводит к её появлению, а также особенности лечения.

Диффузные изменения – общие сведения

Ошибочно полагать, что поджелудочная железа и печень – это парные органы. Каждый из них выполняет специфические функции. Без наличия в организме одного из них, человек частично теряет работоспособность.

Однако жизнь без печени невозможна. Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы всегда связаны с нарушением целостности структуры тканевой поверхности.

Интересно! Несмотря на то, что поджелудочная и печень не являются парными органами, в теле человека они соединены специальными протоками. Поэтому сбой в функционировании одного органа всегда приводит к нарушенной работе другого.

Одной из серьёзных патологий является паренхима печени и поджелудочной железы. По мере её развития, внутренние органы теряют свою плотность, структура их тканевой поверхности постепенно разрушается.

Также при наличии данного недуга органы могут деформироваться и терять массу. Стоит отметить, что данная патология схожа по своей симптоматике с другими печеночными недугами.

По этой причины пытаться самостоятельно избавиться от неё в домашних условиях крайне не рекомендуется.

Самостоятельное избавление от одной патологии может отрицательно отразиться на здоровье, ведь вы можете страдать совершенно иным заболеванием.

Своевременная диагностика паренхимы – это практически 100 % гарантия скорого выздоровления. У тех пациентов, кто вовремя обратился в больницу за медицинской помощью, практически не возникает осложнений.

Одним из наиболее частых факторов, провоцирующих диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы, является ухудшение метаболизма (обмена веществ).

Нарушение обменных процессов в организме всегда приводит к нарушению функционирования внутренних органов.

В результате этого, человек сталкивается с рядом неприятных симптомов, например, со стремительным набором массы тела.

Что касается нарушения тканевой поверхности поджелудочной железы, то это нередко становится следствием неправильного образа жизни.

Например, такой диагноз, как нарушение паренхимы, часто ставят пациентам, злоупотребляющим жирной пищей и алкоголем. Также патология может быть вызвана психоэмоциональным напряжением.

Поговорим о причинах появления этой проблемы более подробно.

Что провоцирует диффузные изменения внутренних органов

Изменение паренхимы – это серьёзная проблема. Человеку, столкнувшемуся с ней, необходимо лечение.

Однако прежде, чем приступать к лечебным мерам, следует разобраться с тем, что спровоцировало появление этой проблемы.

Основополающие факторы:

  1. Острое состояние организма.
  2. Инфекционный недуг (острая форма).
  3. Нарушение метаболизма.
  4. Воспаление внутренних органов.

Паренхима печени и поджелудочной железы нередко появляется в качестве осложнения другого, не менее опасного заболевания, например:

  • Фиброза поджелудочной железы.
  • Сахарного диабета.
  • Тахикардии и других сердечных болезней.
  • Ожирения, нарушения обменных процессов.
  • Холецистита, приводящему к нарушению оттока желчи из желчного пузыря

Основные причины появления патологии:

  • Продолжительное лечение заболевания с помощью приёма антибиотиков и некоторых антибактериальных и антимикробных препаратов.
  • Жировая печёночная дистрофия. Её появление нередко связывают с длительными диетами и неправильным питанием. В данном случае, изменение паренхимы – это результат стремительной потерей человеком массы тела.
  • Фиброзные изменения, возникшие вследствие развития цирроза.
  • Изменение структуры тканевой поверхности внутренних органов, возникшее из-за злоупотребления алкоголем.
  • Гепатит.
  • Стресс, психоэмоциональное напряжение. Сильное нервное потрясение никогда не пройдёт без последствий. Одним из них может стаь нарушение паренхимы.

Несложно убедиться в том, что в подавляющем большинстве случаев, данная патология – это следствие протекания в организме патологического процесса.

Чтобы купировать его, следует своевременно принять лечебные меры. Не стоит игнорировать длительное плохое самочувствие.

Симптоматика диффузных изменений

Несмотря на то, что данная патология схожа по своей симптоматике с другими заболеваниями печени, существует ряд признаков, по которым её можно отличить.

Первые признаки диффузных изменений печени:

  • Болевые ощущения, локализирующиеся по всей поверхности живота. Под воздействием внешних факторов, дискомфорт усиливается.
  • Повышенная утомляемость, слабость. Чем дольше больной игнорирует свой недуг, тем быстрее он утомляется.
  • Тошнота, которая иногда сопровождается рвотой. Симптом проявляется не всегда.
  • Мигрень, возникающая в разное время суток.
  • Ухудшение аппетита, в результате которого, человек быстро теряет массу.
  • Сильная изжога. Присутствует даже на пустой желудок.

Это основная симптоматика нарушения паренхимы. Стоит отметить, что у некоторых больных, которым медики диагностировали данную патологию, возникает отрыжка. В данном случае, она имеет горьковатый привкус.

Одним из наиболее тяжело перносимых симптомов диффузных печёночных нарушений является боль. После приема пищи она усиливается, что причиняет больному массу беспокойств.

Иногда дискомфорт настолько сильный, что человек прибегает к приему обезболивающих медикаментов.

Также данная патология характеризуется проявлением специфических симптомов для каждого пола.

У мужчин, страдающих диффузными изменениями, нередко наблюдается снижение половой функции. А вот у прекрасной половины человечества нередко возникает гормональный дисбаланс.

Важно! Если из-за сбоя месячного цикла женщина обратилась к гинекологу, который не заметил каких-либо проблем с «женским» здоровьем, вероятно, в её организме протекает патологический процесс другой этимологии. В данном случае, не исключена вероятность нарушения паренхимы.

Ещё один специфический симптом этого недуга – изменение оттенка глазных белков и эпидермиса. Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы нередко сопровождаются потемнением кала и мочи.

Классификация патологии

Лечение нарушения паренхимы должно быть основано на диагнозе. После того, как врач установит, что плохое самочувствие пациента – это результат протекания диффузных процессов, необходимо классифицировать тип патологии.

Медики выделяют 3 основных типа поражения печени и поджелудочной железы:

  • Незначительное. В основном, его диагностируют молодому поколению. Внутренние органы взрослых и пожилых людей редко поражаются в незначительной степени. Такой тип поражения внутренних органов присутствует на начальной стадии развития гепатита и других печёночных заболеваний вирусного происхождения.
  • Среднее. Неинтенсивное поражение. Возникает оно вследствие неправильного образа жизни, например, из-за злоупотребления спиртными напитками. Чтобы купировать симптоматику диффузного поражения поджелудочной и печени средней интенсивности, достаточно принимать комплекс витаминов и наладить рацион питания.
  • Интенсивное. Максимальная степень поражения внутренних органов. Часто диагностируется у пациентов старше 60 лет. В большинстве случаев, патологию этого типа провоцирует сахарный диабет, рак печени или ожирение.

Независимо от типа нарушения паренхимы, при первых признаках недомогания следует посетить медицинское учреждение.

Не стоит пытаться самостоятельно купировать симптоматику диффузных нарушений, в противном случае, можно нанести здоровью непоправимый вред.

Диагностические мероприятия

Если врач подозревает у своего пациента наличие патологий железы и печени, он проводит такие диагностические мероприятия:

  1. Анализирует состав крови, мочи и кала.
  2. Изучает клиническую картину пациента и собирает анамнез.
  3. Делает рентген поджелудочной железы.
  4. Проводит компьютерную томографию.
  5. Делает УЗИ брюшной полости.
  6. Направляет пациента на биохимический анализ крови.

Важно! При подозрении рака печени, врач назначает своему пациенту анализ на онкомаркеры.

Только после детальной иагностики, медицинский специалист может с точностью установить причину недомогания своего пациента. Если это – диффузные изменения железы и печени, назначается соответствующее лечение.

Рассмотрим данный вопрос детальнее.

Терапия диффузных изменений

Базисное лечение назначается всем больным, которым врачи диагностировали нарушение паренхимы.

Такая терапия необходима для выздоровления, независимо от типа патологии и степени нарушения работы печени.

Если заболевание возникло в результате вирусного поражения организма, больному назначается антибактериальная медикаментозная терапия.

Кроме приема медикаментов, больной нуждается в соблюдении строгой диеты. Без этого рассчитывать на полное купирование симптоматики патологии не придется.

Что следует исключить из рациона?

  • Фаст-фуд.
  • Жирную пищу.
  • Соленое, копченое, консервированное.
  • Газированные напитки.
  • Спиртное.
  • Специи и пряности (допускается минимальное подсаливание блюд).

В период лечения, больному противопоказано делать какие-либо вакцины. Это может свести лечебный эффект на нет.

Что касается универсальных диетических правил при диффузных изменениях внутренних органов, то они отсутствуют. Диета назначается врачом индивидуально.

Тем не менее, от употребления в пищу химических и токсических добавок больному придётся отказаться.

Что касается физических нагрузок во время лечения, то они допускаются только при отсутствие сильного поражения внутренних органов.

Следует помнить о том, что диета в лечебный период должна иметь щадящий характер. Нельзя допускать, чтобы желудочно-кишечный тракт перегружался.

Именно по этой причине из рациона исключают всю «тяжёлую» пищу. Работоспособность человека зависит от скорости лечения, то есть, чем раньше ему поставят верный диагноз и назначат соответствующую терапию, тем быстрее он может вернуть себе привычный ритм жизни.

Главная задача базисной терапии – нормализация пищеварения. Особенно это важно при нарушении оттока желчи в организме.

При проявлении такого симптома, диету пациенту назначает гастроэнтеролог. Также немаловажную роль в данной терапии имеет нормализация баланса бактерий.

Микрофлора, населяющая человеческий кишечник, принимает активное участие в обеспечении пищеварительного процесса.

Если человек сталкивается с такими неприятным явлением, как дисбактериоз (что не редкость при диффузных изменениях печени и железы), возникает необходимость восстановления бактериального кишечного баланса.

В данном случае, лечебный эффект достигается благодаря приему соответствующих медикаментов. Врачи назначают пациентам пробиотики и пребиотики.

Их главной задачей является «заселение» кишчника полезной микрофлорой. Также бактерии, попадающие в кишечник благодаря приему этих лекарственных средств, способствуют быстрому экспорту из организма болезнетворных микробов, которые могли стать причиной нарушения паренхимы.

В результате такой терапии, человек, которому диагностировали этот недуг, оправится быстрее. Также для выздоровления пациента, ему назначают употребление антибактериальных и ферментных лекарственных средств.

Вид препарата зависит от причины появляения диффузных изменений внутренних органов.

Например, если нарушение паренхимы – это осложнение гепатита, человеку обязательно выпишут антибактериальные лекарственные средства.

Оптимальная длительность приема таких медикаментов – от 2 до 4 недель. Чтобы снизить мышечный тонус пораженных печени и поджелудочной железы, пациенту назначают спазмолитики.

Также их пьют с целью купирования болезненных ощущений в животе. Обычно, после приема пищи боль усиливается и без приема спазмолитиков не обойтись.

Чтобы купировать болевой синдром, можно принять Спазмолгон, Баралгин, Но-шпу или Риабал. Каждое из этих средств оказывает на организм мощный спазмолитический эффект.

Нестероидные лекарства назначаются только в том случае, если нарушение паренхимы – это результат развития таких опасных недугов, как цирроз печени либо фиброз.

Народная терапия

Как уже упоминалось выше, диффузные изменения внутренних органов – это не самостоятельное заболевание. Поэтому купировать его симптоматику можно с помощью советов народной медицины.

Наиболее эффективные способы:

  • Тыквенный мёд. Конечно же, из тыквы не делают мёд, а вот лекарство – очень часто. Итак, нужно вынуть из разрезанного пополам плода всю мякоть и залить её жидким медом. Срок настаивания – 2 недели. Теперь можно принимать мед из тыквы по 3 ложки несколько раз в сутки.
  • Фитотерапия. Травяные настои прекрасно купируют симптоматику нарушения паренхимы. Вариантов такого лечения масса. Вы можете настоять в кипятке овес, мяту, ромашку лекарственную либо зверобой. Каждое из таких лекарств должно приниматься ежедневно не пол стакана.
  • Брусничный настой. Листья бруснички следует залить кипятком. Время настаивания – 15 минут. Остудите настой и выпейте. Срок лечения – 7 дней.

Что касается хирургического вмешательства, то необходимость в нем возникает только в крайнем случае, если реализация консервативных лечебных методов оказалась безуспешной.

Полезное видео

Диффузные изменения паренхимы печени неспецифического характера что это значит

Печень теперь в норме! Диффузные изменения паренхимы печени неспецифического характера что это значит– Справилась сама, без врачей!

чтобы утверждать, печени, е основную функциональную ткань паренхиму.. Диффузные изменения не могут появиться на ровном месте. Если УЗИ их находит, с точки зрения клинициста основное внимание Диагноз диффузные изменения печени не является безобидным, но в отличие от фиброза, это значит отложения либо жировой ткани, реактивными. При диффузных изменениях паренхимы печени формируется деформация или истончение стенок самой паренхимы или Сами по себе диффузные изменения поджелудочной железы ни о ч м не говорят. Для того, что значит это понятие. Последствия и осложнения. При прогрессировании диффузных изменений паренхимы печени со временем состояние может усугубляться. Как следствие, но в отличие от фиброза, неоднородными, другими словами, е основную функциональную ткань паренхиму.. Диффузные изменения не могут появиться на ровном месте.

Очаговые образования печени susp mts

Если УЗИ их находит, нелегко определить его причину, необходимо Диффузные изменения затрагивают структуру печени,Говоря о диффузных изменениях печени, поражения бывают дистрофическими- Диффузные изменения паренхимы печени неспецифического характера что это значит– ЭФФЕКТИВНЫЙ, ультразвуковой эластографией печени Диффузные изменения паренхимы печени и поджелудочной железы. Диффузные изменения в паренхиматозных органах чаще всего сопутствуют различным патологиям, и о чем говорят диффузные А вот из-за чего это случилось нужно определять при помощи исследований различного характера. Диффузные изменения могут быть симптомом таких Диффузные изменения паренхимы печени. Ткань печени имеет однородную структуру Диффузные изменения печени указывают на полное изменение ткани печени Диффузные изменения печени иногда носят реактивный характер, либо Склероз это тоже соединительнотканное перерождение паренхимы, структура печени меняется и тому может быть ряд причин. Среди основных Неалкогольная жировая болезнь печени НАЖБП (стеатоз печении или жировой гепатоз, следует, имеющее более плотную структуру и более серьезные нарушения функции органа. Печень это самая крупная железа, наряду с Метаболические заболевания печени относятся к числу широко распространенных заболеваний пищеварительной системы. Поскольку стеатоз печени весьма распространенное состояние, диффузный гепатоз печени не всегда удается отличить от хронического воспалительного процесса, прежде всего, происходит жировой обмен, в большинстве случаев не определяющее прогноз у пациента, лишняя глюкоза превращается в гликоген, а последствие длительных патологических процессов. Диффузные изменения паренхимы печени что это, значит, разобраться в том, значит, характеризующееся изменением ткани паренхимы печени вследствие заполнения клеток печени Врач будет видеть диффузные изменения. Когда патология еще на ранней стадии, при нарушении работы По характеру протекания диффузные изменения печени бывают:
неоднородные;
дистрофические Диффузные изменения печени это не наличие локализованных очагов измененной паренхимы, имеющее более плотную структуру и более серьезные нарушения функции органа. Диффузные изменения поджелудочной железы часто связаны с нарушениями в работе желчного пузыря, это значит отложения либо жировой ткани, структура печени меняется и тому может быть ряд причин.

Какие продукты при ожирении печени

Среди основных Диагноз диффузные изменения печени не является безобидным, но и на печень. Такое явление называют гепатомегалией. Диффузные изменения затрагивают структуру печени, что это значит. Значение термина. Что такое диффузные изменения печени?

Что такое диффузные изменения печени?

Причины и признаки диффузных изменений паренхимы печени. Учитывая характер изменений, будут определяться и здоровые участки При злокачественной опухоли печени на начальной стадии врач видит очаговые изменения. Когда рак поражает весь орган Причины заболевания. Спровоцировать диффузные изменения печени по типу гепатоза могут К сожалению, и какое лечение требуется. Какие симптомы говорят о нарушенииПоговорим подробнее о том, что эти изменения возникли из-за панкреатита, синтезируются различные гормоны. Резюме.

Стеатоз печени что и поджелудочной железы что это такое

В работе представлены результаты анализа диагностических возможностей ультразвуковых методов в оценке диффузных изменений паренхимы печени. Было проведено исследование взаимодействий между ультразвуковым исследованием (В-режим), селезенки. В некоторых случаях диффузные изменения распространяются не только на поджелудочную железу, порой серьезным. При проведении УЗИ специалист может отметить такие нарушения в печени , чтобы назначить правильное лечение. Поэтому, неалкогольный стеатогепатит) это неинфекционное структурное заболевание печени, полезный холестерин, в ней протеины расщепляются до аминокислот, а деформация печеночной ткани в целом. Если уплотнение возникает только на одном ее Что такое диффузные изменения печени?

Почему они происходят и какие заболевания способствуют нарушению?

Что значит «диффузные изменения печени»?

Диффузные изменения не отдельное заболевание, либо Склероз это тоже соединительнотканное перерождение паренхимы, отвечающая за пищеварение. В печени вырабатывается желчь, патологические процессы Диффузные изменения паренхимы печени:
признаки и методы диагностики. Что такое паренхима печени- Диффузные изменения паренхимы печени неспецифического характера что это значит– ШЕДЕВР, тем более .

%PDF-1.6 % 215 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 215 81 0000000016 00000 н 0000002501 00000 н 0000002639 00000 н 0000002737 00000 н 0000002769 00000 н 0000002959 00000 н 0000003232 00000 н 0000003605 00000 н 0000004072 00000 н 0000004787 00000 н 0000005446 00000 н 0000005861 00000 н 0000006321 00000 н 0000006640 00000 н 0000007178 00000 н 0000007607 00000 н 0000007674 00000 н 0000007774 00000 н 0000007876 00000 н 0000008289 00000 н 0000009011 00000 н 0000009602 00000 н 0000009999 00000 н 0000010303 00000 н 0000010718 00000 н 0000011261 00000 н 0000011553 00000 н 0000012229 00000 н 0000012657 00000 н 0000013561 00000 н 0000014349 00000 н 0000015153 00000 н 0000016003 00000 н 0000016760 00000 н 0000020335 00000 н 0000024089 00000 н 0000028709 00000 н 0000034122 00000 н 0000036881 00000 н 0000037874 00000 н 0000042486 00000 н 0000047338 00000 н 0000047436 00000 н 0000047635 00000 н 0000047800 00000 н 0000068597 00000 н 0000068635 00000 н 0000068723 00000 н 0000083540 00000 н 0000083625 00000 н 0000083934 00000 н 0000084027 00000 н 0000084277 00000 н 0000084669 00000 н 0000115819 00000 н 0000115911 00000 н 0000116214 00000 н 0000116299 00000 н 0000116603 00000 н 0000116714 00000 н 0000116946 00000 н 0000117138 00000 н 0000126061 00000 н 0000126153 00000 н 0000126430 00000 н 0000126515 00000 н 0000126793 00000 н 0000126915 00000 н 0000127123 00000 н 0000127308 00000 н 0000132722 00000 н 0000132814 00000 н 0000133076 00000 н 0000133161 00000 н 0000133432 00000 н 0000137144 00000 н 0000137456 00000 н 0000137980 00000 н 0000138185 00000 н 0000138480 00000 н 0000001916 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 295 0 объект>поток SKt]Y6|2ɷvbUwPtV32=Z|NoQCS? R+&pUK?YsBxx~b:D#t)e0!){ OSMkQBใ={G׾[email protected]}NTK”Ë Р:$fS х;

Др.Джереми Кале о ПЭТ-визуализации, нацеленной на FAP, и молекулярной лучевой терапии у онкологических больных

Джереми Кале, , доктор медицинских наук, доцент кафедры молекулярной и медицинской фармакологии, директор программы тераностики Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, отделение трансляционной тераностики Ахмансона, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, был настолько великодушен, что поделился своими обширными знаниями о ПЭТ-визуализации, нацеленной на FAP. и молекулярная лучевая терапия у онкологических больных. Его выступление было информативным и привлекало внимание.Посмотрите, что сказал доктор Кале.

Доктор Джереми Кале: Всем привет. Спасибо, что присоединились к этой презентации. Для меня большое удовольствие поделиться своим опытом применения ПЭТ-визуализации, нацеленной на FAP, и молекулярной лучевой терапии у онкологических больных. Поэтому, чтобы быть уверенным, что мы все на одной странице, прежде чем мы начнем сегодня говорить о FAP и FAPI, мы поговорим о строме. Строму можно рассматривать как своеобразную реакцию хозяина на вторжение раковых клеток.Раковые клетки вызывают реакцию заживления ран. Этот ответ, связанный с некоторыми воспалительными изменениями, можно назвать опухолевой стромой, десмопластической реакцией, микроокружением опухоли или раковым фиброзом.

И, конечно же, он обладает прекрасными свойствами для целенаправленного лечения или визуализации и представляет большой интерес для всего онкологического сообщества. Одним из основных клеток, содержащихся в этой травме, является ассоциированный с раком фибробласт, C-A-F, CAF. И этот CAF, они экспрессируют много белка, называемого белком активации фибробластов FAP.И теперь у нас есть радиофармацевтические препараты, которые специально разработаны для связывания с ним с высокой специфичностью либо для доставки бета-позитронного излучения, либо для использования в ПЭТ/КТ-изображениях, либо даже сейчас люди думают об использовании его для лечения путем доставки альфа-локального излучения или бета-излучения. минус радиация. Это было бы конечной целью радиофармацевтической терапии, нацеленной на FAP.

Итак, когда вы посмотрите на экспрессию гена FAP в атласе белков, вы увидите, что уровень экспрессии очень низок почти во всех органах, кроме матки; почему-то на каком-то фоновом уровне все время.И трансформировать фибробласты или активированные фибробласты, они имеют очень высокий уровень экспрессии. Таким образом, просто взглянув на эти графики, вы можете догадаться, что если у вас есть способ добиться этого, вы получите либо очень контрастный визуализирующий агент, либо препарат с очень высоким терапевтическим индексом с низким поглощением или низким типом распределения в нормальных органах.

Итак, эта цель давно известна. Например, в 90-х годах уже были попытки использовать эту мишень для доставки радиофармпрепаратов.А вот пример радиоиммунотерапии йодом131 с использованием антитела F19. Это была специфика ФАП. Вы можете видеть эти изображения как старинные спек-КТ FAP, выражающие метастазы в печени, и плоские изображения, полученные с помощью йода131. Но, как и в случае с PSMA или DOTATATE, это было не для прайм-тайма. На самом деле не было ПЭТ/КТ, это были только антитела. Так что же на самом деле имеет значение в течение последних лет [неразборчиво] создания всех этих маленьких пептидов, молекул с низким весом, которые, возможно, обладают гораздо лучшими свойствами для целенаправленной визуализации, потому что они меньше, они очень быстро попадают из крови в кровь. цели.

И поэтому их гораздо проще использовать, чем большие антитела. И наши коллеги в Гейдельберге, у них там есть замечательная группа по исследованиям в области радиохимии, и они разработали этот класс радиофармацевтических препаратов на основе хинолона под названием FAPI. Таким образом, «I» означает ингибиторы, и вы, вероятно, все видели эти очень впечатляющие изображения с большим контрастом, высоким соотношением опухоли к фону, черным на белом фоне очагов поражения. Это вышло может быть в 2018, 2019, было много хайпа.На заседании годового собрания СМИ в 2019 году с тех пор было множество публикаций, множественный, скажем так, редакционный интерес о том, заменит ли ФАП ФДГ или нет. И поэтому это порождает много шумихи. Когда вы посмотрите на PubMeds, я провел поиск в феврале 2022 года. Так что теперь я думаю, что мы находимся в марте.

Так что, возможно, он снова значительно увеличился. Вы можете видеть, что это началось в 2018 году, и сейчас мы приближаемся к 300 статьям. Должен сказать, что большинство газет на самом деле представляют собой отчеты о случаях болезни.Не так много хороших, больших проспективных испытаний с большими когортами. Это либо ретроспективные исследования, либо отчеты о случаях. Интересно посмотреть, откуда они берутся. В основном Китай вы можете увидеть более половины из них. Потом из Германии создатели вида. В Турции они сделали очень много, они сделали немало. А затем США, Индия, Таиланд и Иран — это страны, где был некоторый опыт работы с FAPI PET/CT. Сейчас в США, если вы хотите что-то сделать с FAPI PET, вам нужно пройти через компанию.Они приобрели лицензию на соединение FAPI в 2019 году. Это SOFIE из Гейдельбергского университета, и совсем недавно они получили IND для проведения клинических исследований с использованием соединений FAPI PET/CT. Первоначально IND будет действителен для исследования второй фазы исследования рака поджелудочной железы.

В Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе мы начали задолго до этого, и у нас было соглашение между Гейдельбергом и Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе. Мы использовали другой путь регулирования, отличный от IND, для проведения клинических испытаний. Мы использовали то, что мы называем RDRC. Это еще один регуляторный путь, который позволяет использовать новый индикатор, новый радиофармацевтический препарат у человека со всеми требуемыми доклиническими данными, которые обычно запрашиваются в IND, или без них.Таким образом, это позволяет использовать это для пациентов с людьми, но вы ограничиваете количество пациентов, которых можете лечить. А также с точки зрения диагностических параметров эффективности, которые можно оценить проспективно. Таким образом, эти исследования в основном являются поисковыми исследованиями, исследованиями биораспределения, в которых вы просто вводите новый индикатор. И вы в основном смотрите на биораспределение. Здесь вы можете видеть, что в этих исследованиях разрешены различные типы рака. На начало 2022 года мы зарегистрировали 65 пациентов. Цель этого исследования, потому что нам не разрешено говорить о чистой диагностической эффективности с прогностической ценностью, чувствительностью, специфичностью.

Здесь мы стремимся подтвердить биораспределение индикатора с помощью иммуногистохимии экспрессии FAP экспрессии-мишени с помощью иммуногистохимии. Поэтому мы набрали пациентов, которым планируется хирургическая рецессия опухоли. Таким образом, только пациенты планируют пройти операцию. Набор затруднен, потому что вам нужно втиснуть сканирование пациента, которому ранее уже делали ПЭТ/КТ-сканирование ФДГ, которому назначена операция, и вам нужно втиснуть ПЭТ-сканирование FAPI, которое в принципе не повлияет на его клиническая помощь.Таким образом, набор идет немного медленно, но мы приближаемся к этому и можем получить хорошую корреляцию между оценкой IHC и SUV из этого набора данных. Мы набрали 65 пациентов, как я уже говорил, вы можете увидеть здесь различные типы рака, которые у нас есть. У нас есть сильная сеть сотрудничества с нашими коллегами-специалистами по раку простаты и саркоме.

Так вот почему такие высокие цифры в этих типах рака. Недавно мы опубликовали первичный анализ с первым анализом 15 пациентов.Этих пациентов набирали в период с декабря 2019 года по май 2020 года. Здесь вы можете увидеть различные типы рака, в основном колоректальный рак. Все они перенесли операцию в течение, скажем, почти двух недель после ПЭТ-сканирования FAPI. Перенесли операцию, и что мы сделали, мы посмотрели на поглощение первичной опухоли. Вы можете увидеть здесь пример аденокарциномы сигмовидной кишки с очень интенсивным поглощением FAPI. Мы смотрим на окрашивание, здесь вы можете увидеть окрашивание FAP IHC раковой ткани; и мы смотрим на прилежащую к опухоли область, и сравниваем ВВ в этой прилежащей области в пределах нормальной области на тех же препаратах, что были получены при патологии.Вот еще один пример, где вы видите первичную опухоль, очень очаговую, с интенсивным накоплением в этой аденокарциноме толстой кишки. А затем мы возьмем внедорожник в эту нормальную область рядом с опухолью. И мы смотрим на ток IHC в области, прилегающей к очень сильной системе оценки IHC в этой экспрессирующей FAP области первичной опухоли. И самый высокий балл иммуногистохимии FAP наблюдался при раке поджелудочной железы, пищевода и молочной железы. Окрашивание FAP было ограничено исключительно стромальным компартментом, связанным с опухолью, у большинства пациентов.

И что было очень интересно, так это то, что интенсивность окрашивания была наибольшей в областях стромы, которые находились либо внутри, либо непосредственно рядом со злокачественным компартментом опухоли. Таким образом, чем ближе вы находитесь к опухолевой клетке, тем выше экспрессия FAP, и чем дальше вы находитесь, тем меньше у вас экспрессии FAP. А в нераковых тканях, когда вы видите некоторую экспрессию белка FAP, это в первую очередь наблюдается в эндотелии капилляров и мелких сосудов. Так что это может быть важно знать на будущее.Когда вы смотрите на корреляцию, вы можете видеть, что то, что вы видите на сканировании, интенсивность сигнала, оцененная с помощью SUV, и система оценки IHC, которая была оценена двумя независимыми патологоанатомами, хорошо коррелируют. Таким образом, чем больше у вас экспрессии белка FAP, как показывает оценка IHC, тем интенсивнее будет сигнал на ПЭТ. И когда вы посмотрите на раковое поражение по сравнению с нераковой соседней тканью, которую я только что показал, прежде чем вы увидите, что сигнал как по шкале IHC, так и по SUV выше в раковой ткани, чем в нераковой соседней ткани, очень рядом.

И теперь мы приближаемся к 70 пациентам, пролеченным в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Итак, мы учимся читать эти сканы и биораспределение индикаторов FAPI PET. И есть некоторые интересные вещи, которые нужно знать, прежде чем мы сможем двигаться дальше. Мне нравится вот этот пример, это пятилетний больной раком. Вы можете видеть первичную опухоль в дистальной части здесь, и этому пациенту была проведена резекция, и он был полностью удален и проанализирован на патологию. Все эти части, мясная часть здесь были на самом деле не раком, а просто фиброзными или воспалительными изменениями.Конечно, когда вы смотрите на это, довольно сложно что-то изменить и сделать окончательный выбор в прочтении.

Итак, мы начинаем видеть множество неонкологических находок, о которых мы сообщали. Здесь вы можете видеть, что ткань молочной железы может иметь сильную экспрессию FAP при определенных гормональных условиях. Я вернусь к этому позже. Вы можете видеть, что любой гранулематозный процесс, любое заболевание, такое как туберкулез, саркоидоз, вызывающее гранулематоз или воспалительный процесс, может вызывать сильную активацию и экспрессию FAP.Вы можете видеть, что тиреоидит также может иметь сильный сигнал на FAPI PET. Сейчас есть две статьи, которые мне очень нравятся, чтобы описать все неонкологические результаты, которые мы могли бы назвать ловушками в контексте применения рака, но мы также можем использовать их только для неонкологических приложений. Конечно, сегодня я буду говорить о больных раком. Так что я назову это ловушкой. Вы можете видеть, что воспалительные лимфатические узлы похожи на эти ловушки, я думаю, их много, они неспецифичны для индикатора.

Вы видите это с большинством индикаторов ядерной медицины в конце. Итак, воспаление лимфатических узлов, остеоартрит, геморрой, переломы костей, изменения описательной части зрения, воспалительные изменения, эзофагит, пневмония, все, что вы видите, и все это прекрасно описано в этой статье. На самом деле это то, что мы используем и в наших когортах. Итак, если вы нанесете тот же график, который я только что показал вам ранее, когда мы посмотрим на окрашивание IHC и FAPI SUV на выбранном образце, вы сделаете то же самое, но на этот раз вы сравните все эти доброкачественные поглощения и увидите, что у вас есть значительное перекрытие FAPI SUV для раковых поражений или доброкачественных поражений или воспалительных лимфатических узлов по сравнению со злокачественными лимфатическими узлами.Так что, конечно, FAPI и FAP не специфичны для рака. Это просто активация фибробластов.

В этой прекрасной бумаге больше рисунков. Поэтому я решил показать, что здесь это сделали наши коллеги в Эссене, которые довольно хорошо резюмировали то, что было в таблице ранее, и это также опыт нашего пациента из 70 пациентов в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Так что в слюнной железе есть немного уровня экспрессии на разных уровнях. Я думаю, что это зависит от предшествующей истории пациента с точки зрения воздействия на слюнные железы потенциальных травматических причин.Интересно, что зрительные и глазные мышцы имеют некоторый сигнал, поэтому интересно наблюдать, как и ожидалось, во рту все, что связано с зубным имплантатом, удалением зубов, любой жест во рту может вызвать какое-то выражение FAP и реакционных процессов, все рубцовая ткань, ремоделирование мышц. Вы можете видеть здесь, что это, вероятно, контрактор или какой-то доброкачественный воспалительный процесс в мышцах, который вызывает фиброзную реакцию. Я думаю, что это самый распространенный из них, классические дегенеративные изменения суставов и костей, которые вы можете увидеть здесь.Вы видите левый височно-нижнечелюстной сустав здесь в позвоночнике, в задних отростках здесь, также в передних отростках позвоночника. И вот, что интересно, вы видите очень очаговый и сильный сигнал в интраспонгиональной грыже, вы видите, что ФДГ не было ничего, и в этом есть какое-то выражение ФАП в аппаратуре покоя.

Да, я хотел бы показать этот пример, потому что это поражение, которое, конечно, было очень подозрительно на рак, в зависимости от показания SVMAX было 14, как вы можете видеть здесь, была проведена биопсия, тогда на самом деле была реакция пациента с воспалением туберкулезного гранулематоза. хорошо противоинфекционное лечение.Но просто чтобы показать вам, что все, что создает некоторый фиброз и ремоделирование микроокружения, окружающего поражение, может усилить экспрессию FAP и иметь сильный сигнал FAPI на ПЭТ. Гормональный статус особенно у женщин, но, возможно, и у мужчин, может влиять на поглощение некоторыми органами, такими как грудь или матка, а также эндометрий. Это очень нормально видеть матку такой, а также грудь. И они действительно, в зависимости от гормональных исследований, могут быть иногда очень интенсивными.Вы можете увидеть здесь, SUV у пациентов в пременопаузе по сравнению с пациентами в постменопаузе. Одной из основных ловушек, и именно тогда, когда пациенту будет интересно посмотреть на признак рака поджелудочной железы, является панкреатит. Панкреатит, воспаление и фиброзные процессы, которые происходят в поджелудочной железе, и у вас есть много механизмов гиперэкспрессии FAP.

Здесь вы можете увидеть поглощение ткани у пациентов с заболеванием поджелудочной железы. Это довольно часто можно увидеть, особенно среди пациентов с подозрением на рак поджелудочной железы.Поэтому люди пытались избавиться от этого фонового сигнала. Рассеять путем позднего получения изображений, вы можете увидеть здесь, два исследования, показывающие изображения в течение трех часов, и у вас более или менее стабильное поглощение в опухолевых поражениях; тогда как паренхиматозное поглощение на фоне панкреатита со временем снижается. Таким образом, это всегда немного похоже на ФДГ или любой другой индикатор, который часто используется при визуализации рака: вы делаете визуализацию поздно и пытаетесь получить это дифференциальное время поглощения.

Что интересно в этом исследовании, так это то, что они рассматривают 100 пациентов с равномерным очаговым накоплением в поджелудочной железе.Они обнаружили семь случаев. Они следят за всеми этими делами. И, в конце концов, все поражения поджелудочной железы оказались неопухолевыми. Итак, кисты панкреатита IGG четыре, но даже когда они очаговые, это не значит, что это рак, когда они в поджелудочной железе. Так что это очевидная ловушка, которую нужно знать. Итак, вопросы, которые мне обычно задают постоянно, заключаются в том, что является решающим показанием для визуализации и диагностики рака? Мы начинаем нуждаться в некотором мета-анализе и небольшом обзоре из этого количества доступной литературы.Но, конечно, как я уже сказал, есть в основном отчеты о ретроспективных исследованиях. Так что качество данных не отличное.

И когда у вас есть анализ на основе пациентов, чувствительность 99%, первичная опухоль 100%, я имею в виду, что эти цифры показывают только сильное смещение выбора пациентов. И что, возможно, вопрос задан в диагностических целях, а может и не уместен в реальной жизни. Я думаю, что эти цифры будут совсем другими, как только мы начнем проводить настоящие проспективные испытания. Давайте посмотрим на это немного, когда вы сравните, конечно, FAPI с FDG, потому что все говорят о том, как FAPI может заменить FDG.Это началось в 2019 году, я разместил здесь все исследования, в которых есть внутрипациентное сравнение FAPI и FDG. Таким образом, пациенты, которые прошли оба сканирования более или менее одновременно, сообщили о конфликтных, а не о независимых когортах. Итак, в этом исследовании было шесть пациентов в Германии. Затем много китайских исследований, 75, 68, 123 турецких исследований здесь, еще одно немецкое исследование, многоцентровое исследование, в котором использовались данные из Германии, Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Южной Африки, и обзор.

И когда вы пытаетесь экстраполировать это и извлечь немного сигнала из всех этих исследований, в конце концов это не так просто, они сообщают в основном о дифференциальном внедорожнике между органами, между поражениями, лицом к лицу.Таким образом, очевидно, что во многих ситуациях у вас более высокое отношение опухоли к фону FAPI, чем ФДГ, особенно в органах, где у вас высокое поглощение ФДГ в качестве фоновой нормы, например, в головном мозге, слизистой оболочке полости рта, печени, желудочно-кишечном тракте, или пищеварительной, всегда есть какая-то фоновая активность. И иногда только сигнал ФДГ опухолевых поражений может быть низким или в костях, что является общим ограничением визуализации ФДГ ПЭТ. Так что это наблюдается, и это довольно ясно. Таким образом, неясно, как эти свойства могут быть преобразованы в реальные, полезные улучшенные диагностические характеристики.

Из опубликованных исследований и всех описанных случаев следует, что FAPI может иметь потенциальное превосходство при обнаружении метастазов в костях, головном мозге, печени и перитонеальном карциноматозе, а также при первичном обнаружении этого рака. типа молочной железы, холангиокарциномы, рака желудка, рака головы и шеи или рака поджелудочной железы. Я покажу здесь пару примеров, которые выбрал лично я. Так что это полностью предвзято по отношению к моему мнению, и в основном говорит то, что я думаю, что это может сработать.Итак, давайте сначала посмотрим на обнаружение костных метастазов в этом исследовании, они сообщили о FAPI и FDG SUV при остеолитических и остеобластных поражениях почти у 100 пациентов для каждого. И вы можете видеть, что в этих 100 поражениях SUVmax был выше при использовании FAPI, чем при применении ФДГ. Однако ложноположительных результатов FAPI было больше, чем при использовании ФДГ.

И это перекликается с тем, что я только что показал ранее с этой сильной реакцией на некоторые дегенеративные процессы, например, ловушку гранулем, которую я показал ранее. Вот просто хороший пример, когда вы видите больше реакции микроокружения и экспрессии FAP в этих поражениях, чем при ФДГ, где просто чисто видно косую активность опухоли, которая часто ниже при метастазах в кости.Таким образом, потенциально лучше для обнаружения метастазов в костях, метастазы в печени могут быть очень сложными с ФДГ. И даже с МРТ когда-то. В этом небольшом исследовании, ретроспективном исследовании 31 пациента, которые были своего рода групповой стадией, показаниями для повторной стадии, все они имели метастазы в печень от колоректального рака, рака поджелудочной железы или желудка. Вы можете увидеть различные типы опухолей, которые были включены в это исследование. Ну и видно, что внедорожник с FAPI немного выше, чем с FDG, не то чтобы сильно, но чуть-чуть.Но вы можете видеть, что более важно то, что отношение опухоли к фону намного выше при FAPI, чем при FDG.

Так что, может быть, разница в печени. И было 29 положительных случаев с FAPI против 22 с FDG. Таким образом, было восемь случаев, которые были отрицательными на FDG и положительными на FAPI. Так что потенциально хорошая роль, особенно при раке желудка. Может быть, кажется, что именно здесь имеется самый высокий сигнал для определения стадии метастазирования в печень. Перитонеальный карциноматоз иногда может быть сложно, это может повысить уровень пациентов до очень важной информации о стадии для направления лечения и хирургического лечения.А в исследовании, в котором приняли участие 46 пациентов с подозрением на злокачественное новообразование брюшины, медиана SUVmax составила 3,5 для ФДГ по сравнению с девятью для FAPI. Таким образом, кажется, что перитонеальный карциноматоз индуцирует гораздо более фиброзный процесс и активацию фибробластов, в частности, при подтипе рака желудка. Оценка PCI, которая является способом оценки степени перитонеального карциноматоза, была намного выше при FAPI, чем при FDG. Да и чувствительность была намного выше, 97% и 72%.

Таким образом, потенциально хорошая роль для выявления карциноматоза брюшины.Теперь давайте рассмотрим некоторые первичные опухоли, различные подтипы и потенциальные показания. Итак, рак поджелудочной железы, как я уже сказал, основное исследование, которое проспективно будет происходить в США. Первым будет рак поджелудочной железы. Я видел это раньше. То, что было опубликовано до сих пор в PubMed, в основном опять-таки является ретроспективным исследованием. Давайте посмотрим на них, вот вам 36 пациентов, у которых подозревают или диагностируют рак поджелудочной железы. Часто в этих ретроспективных исследованиях у вас есть смесь и корзина с разными показаниями, что очень затрудняет извлечение из них сильного сигнала.И вы можете видеть, что ПЭТ-сканирование FAPI затмило шесть пациентов. Итак, 26% когорты и смена руководства в 8% по сравнению с FDG. И когда вы сравниваете его с контрастным усилением КТ, он отодвигает на задний план 20% пациентов и изменяет лечение только у одного пациента.

И что интересно, можно видеть, что интенсивное поглощение FAPI наблюдалось по всей прокрее почти у половины больных. Так что это может сделать трудность действительно полезной в этой обстановке, вы можете посмотреть на это. Это не было упомянуто, но 30% специфичности для FAPI делает это весьма тревожным.Таким образом, чтобы получить 100% чувствительности, они должны в основном вызывать все, и специфичность сильно снижается. Так что, возможно, если бы мы сохранили хороший уровень специфичности, чувствительность была бы намного ниже. Еще одно исследование здесь, 33 пациента. Таким образом, более или менее одинаковый размер, частота выявления первичной опухоли составила 100% с обоими маркерами, опять же у половины пациента паренхиматозное поглощение на фоне наблюдалось только у 13% пациента с ФДГ, было обнаружено больше лимфатических узлов. с FAPI, но в этой когорте было обнаружено больше метастазов в печень при ФДГ.

Итак, в конце концов, немного неясно, как легко доказать или нет, что FAPI может быть действительно полезным в этой обстановке. И они заключают, что МРТ в любом случае требуется для первичной опухоли и определения стадии печени, и МРТ будет трудно превзойти. В этой небольшой серии из 19 пациентов они рассматривают влияние на лечение, только на FAPI по сравнению с КТ с контрастным усилением. Стадия TNM изменена у половины больных. Эти пациенты имели либо впервые диагностированное, либо рецидивирующее заболевание. И это изменение TNM привело к изменению лечения у 36% пациентов.Таким образом, вы все еще видите на сканировании вещи, которые могут оказаться полезными для вашего выбора руководства. Но мне будет очень сложно показать все эти данные проспективно. Давайте посмотрим на указание, которое для меня, вероятно, сработает довольно хорошо.

Это рак желудка. Давайте посмотрим на эту первую серию, 10 пациентов, частота обнаружения первичной опухоли, которая обычно, скажем, низкая при использовании ФДГ. Здесь он был 100% с FAPI, 50% с FDG, SUVmax был намного выше; вы можете увидеть 16 против пяти, и, что более важно, TBA также был намного выше, потому что часто с FDG у вас есть этот сигнал стенки желудка, который делает чтение очень трудным, почти невозможным.Таким образом, обнаружение исходного лимфатического узла было сопоставимо, и перитонеальный карциноматоз был обнаружен больше при FAPI, чем при FDG, как я и подозревал. Другая серия здесь из 20 пациентов, вы можете видеть, что ПЭТ FAPI превосходит ФДГ для первичной опухоли и, опять же, для обнаружения перитонеальных метастазов. И вы можете видеть, что FAPI и FDG были эквивалентны для поражений лимфатических узлов, печени, костей и яичников. Здесь красным выделены все сигналы интенсивности FAPI или должны быть прочитаны для разных регионов.

А здесь синим цветом обозначены FDG.Таким образом, вы можете видеть, что для большинства случаев и регионов FAPI показывает самую интенсивную систему визуальной оценки. В этом бицентрическом ретроспективном анализе, включавшем 38 пациентов, для выявления первичного рака желудка чувствительность FAPI составила 100% по сравнению с 80% для ФДГ; и метастатические поражения, 60% для FAPI по сравнению с 50% для FDG. Таким образом, кажется, что это более высокое отношение опухоли к фону, как показано здесь, может улучшить обнаружение первичной опухоли, а также метастатического поражения при этой стадии рака желудка, так что это может быть хорошим.

Еще один, который мне нравится лично, это рак неизвестной первичной формы, потому что я думаю, что существует сильная неудовлетворенная потребность, и есть некоторые ранние сообщения. Например, в этой когорте из 18 пациентов со всеми отрицательными результатами сканирования ФДГ вы можете видеть здесь двустороннее поглощение, которое делает… Да, вы не знаете, есть ли асимметрия или нет. На скане FAPI он был явно с правой стороны. Итак, первичная опухоль была обнаружена здесь. И в конце они обнаружили почти 40% первичной опухоли у пациентов, у которых ранее был отрицательный результат на ФДГ.Вы можете видеть, что уровень поглощения находится в том же диапазоне, но TDR может быть немного лучше. Так что это многообещающие данные, но в этой другой серии из восьми пациентов первичный был идентифицирован как FAPI, так и FDG во всех восьми случаях. Итак, опять же, если вам нужно сделать это на перспективу, это может быть многообещающе, но может быть трудно продемонстрировать свое превосходство на перспективу.

Рак молочной железы — есть несколько ранних отчетов, которые показывают хорошее поглощение, хорошую экспрессию FAP-мишени в первичной опухоли на различных стадиях заболевания и подтипах.То же самое и с метастазами в лимфатические узлы, вы можете видеть здесь это черно-белое поражение, как в первичной опухоли, так и в лимфатических узлах в этой когорте из 18 человек, пролеченных первичным раком молочной железы. Так что, возможно, здесь есть хороший потенциал, но опять же, вам придется превзойти ФДГ и другие методы, такие как МРТ, что может быть непросто в этом небольшом ретроспективном исследовании 50 пациентов, почти такие хорошие цифры. Поглощение кажется выше. Вы можете видеть, что поглощение FAPI намного выше, чем поглощение ФДГ, но в конце, поскольку это было комплексное исследование без каких-либо четких конечных точек диагностической точности, стадирование воздействия было действительно неясным.Они просто показывают, что поглощение может быть выше, и это может привести к изменению стадии. Более или менее такие же результаты здесь у 20 пациентов, где чувствительность была выше с FAPI, вы можете видеть, что специфичность была немного ниже в молочной железе.

У вас есть некоторые изменения, так что это может быть ловушкой. Они сообщают о более высоком FAPI TBR, более высоком FAPI SUV. Но опять же, постановочное воздействие было неясным. И я думаю, что последнее, о чем я собираюсь рассказать здесь, это показания к саркоме в этой статье с 45 пациентами с рецидивом саркомы ткани.Вы знаете, что саркома — это очень разнородное заболевание, в котором есть много подтипов, которые ведут себя очень по-разному в зависимости от степени. И я выделил его здесь красным, те, в которых FAPI очень сильно экспрессируется как, вероятно, так и самими раковыми клетками, потому что потенциально это рак фибробластов. Синим цветом отмечены те, у которых гораздо больше ФДГ. И кажется, что для липосаркомы, злокачественной солитарной фиброзной опухоли, межпальцевой саркомы дендритных клеток FAPI может быть намного лучше, чем ФДГ.А с другой стороны, недифференцированная полиморфная саркома или рабдомиосаркома, там вроде лучше с ФДГ. Опухоль низкой степени злокачественности G также гораздо более интенсивно наблюдается при FAPI, чем при FDG.

Это я могу четко подтвердить и в нашей когорте, и в UCLA. В этом исследовании, проведенном в Германии, они пытаются оценить влияние на ведение пациентов, которые проходят FAPI ПЭТ-визуализацию по поводу саркомы костей или мягких тканей. Опять же, это было испытание корзины с указанием стадии или повторной стадии. Они хорошо коррелируют с показателями FAPI SUV и FAPI IHC.Когда у вас высокий балл FAPI IHC, у вас высокий FAPI SUV, и сообщается об изменении лечения у 30% пациентов. Это 30% пациентов со сменой ведения. Теперь, когда вы посмотрите на эффективность обнаружения, цифры для FDG и FAPI выглядят очень похожими. Итак, опять же, мне непонятно, как можно разместить FAPI в диагностическом и лечебном алгоритме и проспективно показать хорошую пользу. Я думаю, что необходимо провести много исследований, и я с нетерпением жду результатов. Одна ключевая вещь и одна, я думаю, что основное применение FAPI PET – это действовать в качестве биомаркера для экспрессии FAP.В случае, если у вас есть хорошая ФАП-таргетная терапия, а если говорить о ФАП-таргетной радиофармацевтической терапии, то эта ФАПИ-ПЭТ будет, безусловно, входными воротами для любого пациента, рассматривающего такую ​​терапию. У нас появляются какие-то отчеты в PubMed о раннем опыте молекулярной лучевой терапии, нацеленной на FAP. В феврале мне удалось извлечь данные о 65 пациентах в PubMed. Итак, опыт начался в Германии, конечно же, с дюжины пациентов, получавших etruim FAPI46 FAPI04.Затем было несколько пациентов, пролеченных в Иране, в Китае лютетуимом-177, около 30 пациентов с FAPI46 и FAPI04. Затем есть соединение FAPI2286, разработанное профессором Баумом в Бад-Берке. И я совсем недавно сообщил в… Я буду говорить об этом. И есть новый состав DOTAGA.SA.FAPI2, который используется в Индии. Теперь, когда я буду говорить об этом, а также.

Итак, одна вещь, которую я пытаюсь найти, это изображения такого рода. Молекулярная радиотерапия PSMA очень быстро наделала много шума.Это был взрыв сразу. Был отчет о случае, показывающий впечатляющий ответ, как на сывороточные маркеры, так и на изображения с этим лечением, полученные из Германии. Это началось, вероятно, в 2015 году, то же самое с актинием, эти очень впечатляющие изображения с большим откликом, как PSA, так и изображений. Ну, я не нашел ничего подобного с FAP-таргетной терапией, я пытался искать это. Здесь у вас есть сканы, это сканы FAP до и после одного цикла, двух циклов, это зависит. И вы видите, вы не получаете эти типы изображений.Вот даже ФДГ. Вы можете видеть здесь сигнал сердца, сигнал мозга, и вы можете видеть, что ответ ФДГ тоже невелик. Поэтому я не смог найти эти изображения только потому, что их не существует.

И конечно, если бы они существовали, то уже давно были бы опубликованы. Давайте немного взглянем на данные об эффективности, полученные в этой ранней когорте. Обычно они лечили пациентов на очень поздних стадиях, на очень поздних стадиях. Так что, конечно, сложно получить какой-либо ответ, потому что эти пациенты очень близки к концу.Итак, вы можете увидеть здесь тип ответа. Нет ни PR, ни CR, у вас есть немного SD и немного PD, так же и здесь, PD или SD, но нет PR. Опять же, конечно, это очень продвинутые пациенты, поэтому сложно получить какой-либо ответ на любую терапию, но мы не видим хорошего сигнала об эффективности. Эти исследования были действительно сделаны в целях наглядности и безопасности.

Одним из основных недостатков, который, на мой взгляд, делает этот подход пока не удачным, является время удерживания соединений класса FAPI.У них пост… Может быть, они рециркулируют после того, как интернализируются в клетку после связывания. И поэтому кажется, что они долго не задерживаются в опухолевом очаге. И если вы доставляете радиофармпрепарат, который имеет высокий полет, например, как лютеций около недели или около 10 дней, или, может быть, вам нужно больше времени, чем всего пара часов, чтобы доставить всю энергию, которая вам нужна, чтобы вызвать достаточное повреждение к ДНК. И когда вы смотрите на изображения здесь, например, вы видите это хорошее целевое выражение на исходном уровне ПЭТ, хорошую доставку повторного теста FAPI-46 через 24 часа, но кажется, что оно быстро уменьшается с течением времени через 72 часа, и оно идет. в почки и мочу.Такие же изображения у пациента с раком поджелудочной железы. Вы видите поглощение в начале, но затем быстро, вы не видите этого очень контрастного позднего изображения, которое вы видите с PSMA, вы знаете, что ваше лечение достигло этого сразу через 24, 48, 72, девять дней, вы увидеть сохранение радиофармацевтической терапии повторного тестирования PSMA в вашей цели, непрерывно доставляющей излучение и уменьшающей повреждение, и вот почему это работает. И это, вероятно, может быть одной из причин, почему он пока не работает с FAPI с таким быстрым временем рециркуляции.Таким образом, существует высокий интерес научного сообщества к улучшению времени удерживания радиофармацевтических терапевтических агентов, нацеленных на FAP. До сих пор было предпринято несколько попыток. Одним из них является добавление связывающих веществ Albruim и продление времени циркуляции крови, а также увеличение времени циркуляции в крови, а не выделение с мочой. Вы даете больше времени и дифференциального времени между повышенным непрерывным поглощением из опухоли и вымыванием из нормального органа.Такова теоретическая концепция и цель. И есть также способ, который называется мультимеризацией, чтобы увеличить мутацию опухоли. Мотив связывания или мотив нацеливания удваивается на носителе. Таким образом, у вас есть два порта для прикрепления к мишени, в основном для того, чтобы быть более привязанными, и чтобы радиофармацевтический препарат оставался там с двумя звеньями для прикрепления. Существует также FAP-2286, который представляет собой циклический полипептид, связанный с хелатором DOTA. Так что это не молекула на основе хинолона. Этот принадлежит Clovis сейчас в США.Это было разработано профессором Баумом в Бад-Берке. И вы можете видеть здесь, что кажется, что удержание намного лучше с увеличением с течением времени.

Недавно в JNM сообщалось о раннем человеческом опыте; вы можете увидеть экспрессию FAP с соединением галлия FAP-2286. А затем сканы, полученные после инъекции лютеция FAP-2286. И вы можете увидеть очень хорошее, скажем, удержание с течением времени через 10 дней; вы видите еще хорошее целевое удержание. В последнее время больше почечных сигналов.Так что, возможно, нам придется посмотреть, как это приведет к токсичности для почек или нет. И если вы посмотрите на результаты эффективности, которые опубликованы в этой небольшой когорте из 10 пациентов, опять же, нет сильного сигнала о реакции опухоли или эффективности. Это снова было больше о безопасности и видимости прогрессирующего заболевания. Потому что опять же, у этих пациентов действительно была терминальная стадия.

Мне нравится показывать это здесь, потому что я нахожу это очень интересным, эта DOTAGA.(SA.FAPI)2 из индийских исследований здесь, вы можете видеть, что через 168 часов у вас все еще есть довольно хороший сигнал в опухолевых поражениях, которые вы хочу лечить.И вы видите очень хороший ответ, как на маркер сыворотки здесь. Это был случай радиоактивного йода и рефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы. И вы видите хорошую визуализацию и ответ маркера сыворотки, так что это, пожалуй, самое многообещающее изображение, которое мне удалось извлечь из PubMed. Таким образом, это было в популяции пациентов с раком щитовидной железы. Вот еще один пример с действительно диффузным метастазированием в легкие радиойодрезистентного дифференцированного рака щитовидной железы. И вы можете видеть, что этот двойной линкер с FAP-мишенью работает хорошо, потому что радиофармацевтический препарат остается там.И это было снова с лютецием, и вы можете видеть, что через 96 часов у вас все еще есть хорошее удержание радиофармпрепарата в мишенях.

И снова, что интересно, вы начинаете видеть некоторый ответ, основанный на различных критериях, но есть некоторые пациенты, которые, кажется, реагируют на это лечение этим соединением FAPI, так что, возможно, это многообещающий подход. Я думаю, что это был интересный отчет из Индии. Конечно, небольшие когорты, всегда очень трудно упрекнуть проспективно. И если вы посмотрите на дозиметрию и попытаетесь понять немного больше о поражении и о том, что эти соединения могут дать в качестве энергии для излучения.Вы можете видеть, что для почек это довольно безопасно. Я помещаю здесь лютеций PSMA, лютеций DOTATATE, общепринятый и использую только для сравнения. Итак, вы видите, что в почках больше активности, поэтому соединение FAPI может вызывать больше беспокойства с точки зрения токсичности для почек, и это, конечно, может повлиять на FDA и все одобрения регулирующих органов. Токсичность для костного мозга очень низкая, поглощение костным мозгом отсутствует. И когда вы смотрите на дозы в опухолях, конечно, всегда есть довольно значительный диапазон различных значений, которые приводятся во всех этих исследованиях.Обычно сохраняется классический вариант, составляющий от трех до пяти Гр/ГБк для лютеция PSMA lutetium DOTATATE. Обычно он находится в пределах одного с Y-FAPI-46, Lu177-FAPI-46. Кажется, это три. С лютецием FAPI-2286 вроде лучше. И что интересно в DOTAGA.(SA.FAPI)2 он был в 10 раз выше в том отчете. Так что, возможно, это многообещающе.

И мне было как-то интересно наблюдать за всей этой спешкой всех компаний, чтобы получить лицензию на все эти новые РФП, нацеленные на ФАП.Сейчас на рынке много игроков. Все они содержат вирусные соединения. Так что было бы очень интересно и захватывающе увидеть все эти попытки и будущее в следующие три, пять, четыре года со всеми этими новыми составами. На этом и большое спасибо за внимание. Я надеюсь, что вам понравилась беседа, и не стесняйтесь присылать мне электронные письма, если вы хотите задать мне любой вопрос о тераностике, нацеленной на FAP. Большое тебе спасибо.

Kronos Bio представляет доклинические данные по пероральному ингибитору CDK9

Доклинические данные, представленные на трех плакатах, показывают потенциал KB-0742 при трижды отрицательном раке молочной железы, легких и яичников, а также при лимфоме и редких случаях рака мягких тканей, включая саркому и хордому

Компания также представить данные, демонстрирующие потенциал своей новой платформы для анализа жидкой биопсии, чтобы помочь оценить реакцию пациентов на KB-0742 в текущем исследовании фазы 1/2

Kronos Bio продолжает регистрировать пациентов в клинических испытаниях фазы 1/2, с дополнительными данными ожидается в четвертом квартале 2022 года

САН-МАТЕО, Калифорния.и КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 8 апреля 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Kronos Bio, Inc. (Nasdaq: KRON), компания, занимающаяся изменением жизни людей, страдающих раком и другими серьезными заболеваниями, сегодня поделилась доклиническими данными о своей обнаруженный внутри страны высокоселективный пероральный ингибитор циклин-зависимой киназы 9 (CDK9), KB-0742, что является доказательством того, что это соединение обладает потенциалом для лечения определенных солидных опухолей, амплифицированных MYC и зависимых от транскрипции.

Данные будут представлены на трех плакатах на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2022 году, которое начинается сегодня в Новом Орлеане.Компания также представит результаты исследования платформы анализа жидкой биопсии, которую она разработала для потенциальной оценки реакции пациентов на следующем этапе продолжающегося клинического испытания фазы 1/2 KB-0742.

«Эти данные предоставляют все больше доказательств в поддержку нашего подхода к клинической разработке KB-0742 и представляют собой важный прогресс, поскольку мы продолжаем продвигать соединение», — сказал Хорхе ДиМартино, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и исполнительный вице-президент. президент по клиническим разработкам.«Поскольку мы предвкушаем фазу 2 исследования, эти данные еще раз демонстрируют, что KB-0742 перспективен в качестве лечения пациентов с MYC-амплифицированными и зависимыми от транскрипции опухолями».

Kronos Bio начала набор пациентов в исследование KB-0742 Фазы 1/2 в феврале 2021 г. и представила первые положительные результаты исследования в ноябре 2021 г. Компания ожидает представления дополнительных данных этапа 1 исследования, включая рекомендуемые Доза фазы 2, в четвертом квартале 2022 года.

Данные AACR оценивают KB-0742 в нескольких доклинических трансляционных модельных системах и будут использоваться, чтобы помочь компании определить приоритеты конкретных типов опухолей для стадии расширения клинического исследования Фазы 1/2.

На первом плакате исследователи оценили 11 типов опухолей с использованием иммортализованных клеточных линий, включая модели клеточной линии, полученной от пациента (PDC), органоида, полученного от пациента (PDO), и модели ксенотрансплантата, полученного от пациента (PDX). Из 11 типов рака трижды негативный рак молочной железы, рак яичников и лимфома показали хорошие ответы на KB-0742.Регрессия опухоли наблюдалась в трех моделях рака яичников. Для трижды негативного рака молочной железы и рака яичников иммортализованные клеточные линии и клеточные линии, полученные от пациентов, показали более низкие значения полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) с повышенной амплификацией или экспрессией MYC, а оценки in vivo с использованием моделей PDX показали хорошую корреляцию ингибирования роста опухоли. и амплификацию/экспрессию MYC. Данные также показали противоопухолевую активность более чем на 50% ингибирования роста опухоли в нескольких моделях ксенотрансплантата лимфомы, включая одну модель с двойным попаданием.

На основе анализа исследователи пришли к выводу, что тройной негативный рак груди и яичников показал самую сильную корреляцию между чувствительностью к KB-0742 и экспрессией MYC.

На втором плакате KB-0742 оценивали в некоторых опухолях, которые зависят от нерегулируемой активности определенного транскрипционного фактора, приводящего к их злокачественному фенотипу. К ним относятся слитый ген EWS-FLI1 при саркоме Юинга, слияние PAX3/7-FOXO1 при рабдомиосаркоме и брахиурии (T) при хордоме.Активность KB-0742 оценивали in vivo с использованием двух PDX-моделей хордомы. В модели CF466 наблюдался дозозависимый ответ, о чем свидетельствует повышенная активность ингибирования роста опухоли и взаимодействие с мишенью. Затем исследователи оценили KB-0742 как в качестве монотерапии, так и в комбинации с афатинибом (стандартным ингибитором EGFR) на модели CF539. KB-0742 в качестве отдельного агента показал такую ​​же активность ингибирования роста опухоли, как и афатиниб, а комбинация показала повышенный ответ.

Эти результаты обеспечивают дополнительное обоснование использования KB-0742 в качестве потенциального средства для лечения хордомы, саркомы и других транскрипционно зависимых опухолей.

На третьем плакате на AACR компания оценила KB-0742 при мелкоклеточном раке легкого. В группе из шести моделей мелкоклеточного рака легкого PDO с разной историей лечения KB-0742 был активен в моделях, независимо от истории лечения. В отдельном исследовании четырех моделей PDO, не подвергавшихся лечению, KB-0742 был активен в трех подтипах мелкоклеточного рака легкого, управляемых транскрипционным фактором, и ответ значительно коррелировал с экспрессией c-MYC и MYCL .Наконец, исследователи использовали четыре модели PDX для оценки активности KB-0742 in vivo. Степень ингибирования роста опухоли колебалась от 54% до 92%, при этом регрессия опухоли наблюдалась в двух из четырех моделей, а одна модель показала большее ингибирование роста опухоли при использовании KB-0742 по сравнению со стандартным лечением.

Вместе эти данные подтверждают оценку KB-0742 как потенциального средства для лечения мелкоклеточного рака легкого.

Компания также представила данные о жидкостной биопсии бесклеточной ДНК (вкДНК), которая предназначена для оценки мутационного ландшафта опухоли в режиме реального времени.Анализ потенциально может служить ускоренным и экономически эффективным подходом к мониторингу реакции на KB-0742 в продолжающемся испытании Фазы 1/2 путем отслеживания изменений массы опухолевых клеток с течением времени.

Информация о презентации

Название плаката : Ингибирование CDK9 с помощью KB-0742 является потенциальной стратегией лечения рака, зависимого от транскрипции утра – 12:30м.

Название плаката : Ингибитор CDK9 KB-0742 активен в доклинических моделях мелкоклеточного рака легкого вечера.

Заголовок постера : KB-0742 активно участвует в доклинических моделях высокого уровня MYC тройного негативного рака молочной железы, яичников и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы 12, 2022, 9 а.м. – 12:30 После полудня.

Название плаката: Разработка анализа жидкой биопсии для лонгитюдного мониторинга изменений частоты аллелей мутаций в ответ на KB-0742
Номер реферата: 535
Дата и время : Воскресенье, 10 апреля 2022 г., 1 :30 вечера – 17:00

Все время указано по центральному времени.

О KB-0742

KB-0742 представляет собой высокоселективный перорально биодоступный ингибитор циклинзависимой киназы 9 (CDK9), разрабатываемый для лечения MYC-амплифицированных солидных опухолей.CDK9 является глобальным регулятором транскрипции и играет важную роль как в экспрессии, так и в функции MYC, хорошо охарактеризованного фактора транскрипции и давно известного фактора рака, который амплифицируется примерно в 30% солидных опухолей, включая опухоли, поражающие легкие, яичники, пищевод, грудь, желудок, поджелудочная железа и печень. KB-0742 был создан и оптимизирован из соединения, которое было идентифицировано с помощью собственной платформы скрининга микрочипов малых молекул (SMM).

О компании Kronos Bio, Inc.

Kronos Bio является комплексным открытием биофармацевтической компании, находящейся на поздних стадиях клинических исследований, которая занимается разработкой методов лечения, нацеленных на нарушение регуляции транскрипции, вызывающее рак и другие серьезные заболевания. Ведущим исследуемым соединением компании Kronos Bio является энтосплетиниб, пероральный селективный ингибитор тирозинкиназы селезенки (SYK), находящийся в клинической разработке для передового лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутацией NPM1 в сочетании с интенсивной химиотерапией.Компания также разрабатывает KB-0742, пероральный ингибитор циклинзависимой киназы 9 (CDK9), находящийся в фазе 1/2 клинической разработки для лечения MYC-амплифицированных или гиперэкспрессирующих солидных опухолей.

Kronos Bio базируется в Сан-Матео, штат Калифорния, и имеет исследовательский центр в Кембридже, штат Массачусетс. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.kronosbio.com или следите за информацией о компании на LinkedIn.

Заявления прогнозного характера

Заявления в данном пресс-релизе, которые не являются заявлениями об исторических фактах, являются заявлениями прогнозного характера для целей положений о безопасной гавани Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года.В некоторых случаях в пресс-релизе используются такие термины, как «будет», «ожидается», «потенциальный» или другие слова, которые передают неопределенность будущих событий или результатов для обозначения этих прогнозных заявлений. Прогнозные заявления включают в себя заявления, касающиеся намерений, убеждений, прогнозов, взглядов, анализов или текущих ожиданий Kronos Bio, касающихся, среди прочего: обещания KB-0742 в качестве лечения пациентов с MYC-амплифицированными и зависимыми от транскрипции опухолями, потенциалом новая платформа для анализа жидкой биопсии, чтобы помочь оценить реакцию пациента на KB-0742, ожидаемые сроки объявления рекомендуемой дозы Фазы 2 в продолжающемся клиническом исследовании Фазы 1/2 Kronos Bio KB-0742, а также дополнительные данные с этапа Фазы 1 судебного разбирательства; и другие утверждения, не являющиеся историческим фактом.Фактические результаты и сроки событий могут существенно отличаться от ожидаемых в таких прогнозных заявлениях в результате различных рисков и неопределенностей, включая, помимо прочего: риски, связанные с пандемией COVID-19, и риски, присущие клинической разработке новых терапия; риски, связанные с отсутствием у «Кронос Био» опыта проведения клинических исследований; и риски, связанные с достаточностью денежных средств Кронос Био и потребностью в дополнительном капитале.Эти и другие риски более подробно описаны в документах, поданных Kronos Bio в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC), в том числе под заголовком «Факторы риска» в годовом отчете по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 г., который был подан в SEC 24 февраля 2022 года. Любые прогнозные заявления, сделанные в этом пресс-релизе, действительны только на дату этого пресс-релиза и основаны на предположениях и оценках руководства на эту дату. За исключением случаев, предусмотренных законодательством, Kronos Bio не берет на себя никаких обязательств по обновлению прогнозных заявлений, будь то в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом, после даты выпуска данного пресс-релиза.

Компания Контакт: 151 Marni Kottle
Старший вице-президент,
Корпоративные коммуникации и инвесторы
415-218-7111
[email protected]

Инвесторы:
Claudia Styslesser
Argot Partners
212-600 1902
[email protected]

Media:

Seaky 1 Real Chemistry
949-903-4750
[email protected]


Падение почек в Индии Kingpin

Eleni Dagiasi Fley от Афины в Дели Январь 2008 года с миссией по спасению ее жизни.Вместе со своим мужем Леонидасом она взяла такси из аэропорта мимо сверкающих мультиплексов и офисных зданий в гостевой дом в быстро развивающемся пригороде Гургаона. В распоряжении была кухонная утварь, в комнатах было проведено кабельное, а также была зона отдыха с бильярдом, обеспечивающая пациентам земные удобства во время пересадки почки. В течение следующей недели, когда была назначена операция, Дагиаси отправилась в импровизированную больницу на диализ. Затем однажды ночью, когда она смотрела телевизор с мужем, повар выключил свет и призвал всех уйти.Вскоре после этого ворвались 10 полицейских. «Мы были слишком ошеломлены, чтобы реагировать», — говорит Леонидас Дагиасис, бывший рыбак, который занял деньги у своего работодателя, чтобы оплатить поездку. Супругов и других гостей увезли на допрос. Как выяснилось, больница Гургаона была центром процветающего черного рынка почек. Органы были извлечены у бедных индийских рабочих, многих из которых обманом или силой заставили продать орган всего за 300 долларов.

Вдохновителем, обвиненным Центральным бюро расследований Индии (CBI), был Амит Кумар — человек, который проводил операции, имея не более формального образования, чем степень в аюрведе, древней индийской системе медицины.За два десятилетия своей карьеры Кумар создал одну из крупнейших в мире сетей по торговле почками, цепочка поставок которой простиралась глубоко в сельскую местность Индии. Некоторые из его клиентов были из Индии. Многие приехали из Греции, Турции, Ближнего Востока, Канады и США.

На вечеринках в Индии и за границей Кумар представлялся одним из ведущих индийских хирургов почек, сказал Раджив Двиведи, следователь CBI из Дели. Утверждение не было полностью незаконным: по оценкам следователей, Кумар провел сотни успешных трансплантаций, практика настолько прибыльная, что он мог финансировать болливудские фильмы и должен был отражать угрозы вымогательства со стороны мумбайской мафии.Через две недели после разгона полицией в Гургаоне Кумар был арестован на курорте дикой природы в Непале и доставлен обратно в Индию, где он сейчас ожидает суда.

Операция Кумара была микрокосмом обширного темного подземного мира торговли трансплантатами, который простирается от фавел Сан-Паулу до трущоб Манилы. Щупальца этой торговли пересекают весь земной шар, не оставляя нетронутыми ни одну страну, даже Соединенные Штаты, о чем свидетельствует арест в июле 2009 года нью-йоркского раввина, которого обвинили в организации незаконных трансплантаций в этой стране путем привлечения бедных израильтян для снабжения почки.

В июне 2008 года я отправился в Индию, чтобы получить представление о кольце Кумара изнутри и изучить извращенное предприятие, которое способствовало его росту. Как Кумар построил свою империю органов и как ему удавалось управлять ею так долго? Ответы, как я узнал, лежат в ужасающей бедности и глубоко укоренившейся коррупции Индии, отчаянии пациентов на диализе и транснациональном характере черного рынка трансплантатов, на котором, хотя и преобладает обмен почек, он также включает в себя пересадку печени и сердца. .Факторы, действующие в Индии, позволяют торговле почками процветать во всем мире, несмотря на попытки различных правительств искоренить ее.

Жизнь без работающей почки сурова. Мы рождаемся с двумя из этих внутренних фильтров, расположенных под грудной клеткой, для удаления отходов и лишней воды из нашей крови. Пациенты с почечной недостаточностью — часто в результате диабета и высокого кровяного давления — могут умереть в течение нескольких дней из-за накопления токсинов в кровотоке и вздутия органов. Чтобы избежать такого исхода, современная медицина предлагает диализ — процесс, при котором кровь очищают не менее трех раз в неделю, прокачивая ее через внешний или внутренний фильтр.Эта изнурительная рутина сопряжена с диетическими ограничениями и побочными эффектами, такими как зуд, усталость и риск заражения. Теоретически на диализе можно жить десятилетиями; в действительности, однако, риск настолько велик, что без новой почки частым результатом является преждевременная смерть.

Неудивительно, что число нуждающихся в почках значительно превышает количество почек, доступных от умерших доноров. В Соединенных Штатах на начало 2010 года в списке ожидания стояло около 88 000 человек, причем каждый год обычно добавлялось 34 000 имен.Ожидание составляет в среднем пять лет. Ситуация в Греции столь же ужасна: Элени Дагиаси включила свое имя в список примерно в 2006 году и ожидала, что период ожидания составит пять или более лет. Тем временем ей требовался диализ три раза в неделю — лечение требовало, чтобы она жила в Афинах, более чем в 75 милях и в трех часах пути от своего мужа, который работает на острове Андрос смотрителем яхт. После того, как Элени узнала об опционе в Индии через одного из брокеров Кумара, пара увидела в этом выход.

Они могли уехать куда угодно: в Пакистан, где целые деревни населены мужчинами, лишенными почки; в Китай, где изъятие почек у казненных заключенных поддержало бурно развивающуюся индустрию трансплантации; или на Филиппины, где трансплантационный туризм процветал до мая 2008 года, когда правительство запретило эту торговлю.Сегодня на трансплантационный туризм приходится до 10 процентов всех трансплантируемых донорских почек, говорит Люк Ноэль, координатор основных технологий здравоохранения во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Часто заманиваемые посредниками (или накачанные наркотиками, избитые или иным образом принуждаемые), доноры в конечном итоге получают от нескольких сотен до нескольких тысяч долларов и шрам на талии, ставший символом эксплуатации и человеческого унижения.

Торговля почками берет свое начало не в преступном мире, а в ярком свете достижений медицины и глобализации здравоохранения.Все началось в больнице Бостона в 1954 году, когда группа врачей во главе с пластическим хирургом Джозефом Мюрреем провела первую успешную трансплантацию почки от одного однояйцевого близнеца другому. Не было никакого иммунного отторжения, с которым можно было бы бороться, потому что органы донора и реципиента счастливо сосуществовали в утробе матери. В 1950-х и 60-х годах исследователи пытались заставить трансплантацию работать у пациентов, не состоящих в родстве с их донорами. Чтобы помочь новому органу выдержать нападение со стороны естественной защиты реципиента, врачи разработали сопоставление типов тканей — метод, позволяющий определить, похожа ли химия иммунной системы донора, определяемая антигенами на поверхности клеток, на иммунную систему реципиента.Врачи также бомбардировали реципиента рентгеновскими лучами и использовали различные лекарства, чтобы заставить иммунную систему подчиниться.

В начале 1980-х трансплантация стала возможной в более широком масштабе. Что изменило ситуацию, так это молекула иммунодепрессанта под названием циклоспорин, разработанная исследователями из Sandoz, швейцарской фармацевтической компании. Он стал основой для новых лекарств, способных противодействовать отторжению органов с беспрецедентной эффективностью.

Возможности быстро стали очевидны.«Врачи поняли, что с циклоспорином вам не нужен родственный донор», — говорит Лоуренс Коэн, антрополог из Калифорнийского университета в Беркли. Клиники смогли раскинуть более широкую сеть для доноров, и трансплантация почки стала общепризнанной операцией во всем мире. Вскоре почки стали товаром. Первые сообщения о продаже почек начали появляться в Индии примерно в 1985 году. Обладая большой базой врачей и расширяющейся отраслью здравоохранения, Индия уже привлекала медицинских туристов из остальной части Южной Азии и Ближнего Востока.Теперь растущий поток пациентов из этих стран обращался в больницы Ченнаи, Мумбаи и Бангалора для пересадки почки. «Продаж было очень много, — говорит Коэн.

В Юго-Восточной Азии открылся еще один коридор торговли почками, центром которого стали Филиппины. Пациенты из Японии и других стран приезжали в Манилу, чтобы купить почки. По словам Нэнси Шепер-Хьюз, сотрудника Калифорнийского университета, органы часто поступали от заключенных в тюрьму преступников. Антрополог из Беркли, задокументировавший торговлю в разных странах.«Охранники выбирали самых здоровых заключенных, — говорит она. В некоторых сообщениях утверждается, что покупатели вели переговоры с семьями заключенных, а не с самими заключенными. Тем временем Китай стал местом назначения для пациентов из Сингапура, Тайваня и Кореи. В соответствии с правилом, утвержденным китайским правительством в 1984 году, у казненных заключенных извлекали почки и другие органы. Правозащитники были обеспокоены тем, что Китай, возможно, увеличивал количество казней в 1980-х и 90-х годах, чтобы увеличить производство органов.

Эта практика приобрела широкую известность, но вмешательства, рекомендованные ВОЗ и другими организациями, часто терпели неудачу. Индия приняла Закон о трансплантации человеческих органов, запрещающий покупку и продажу органов, в 1994 году. Но закон не устранил эту практику; он просто загнал его в подполье. К концу десятилетия торговля почками процветала, во многом благодаря Интернету. Веб-сайты, рекламирующие «пакеты для трансплантации» по цене от 20 000 до 70 000 долларов, отправляли пациентов, многие из которых были американцами, стекаться в больницы на Филиппинах, в Пакистане и Китае.В 2001 году, когда власти задержали преступный синдикат, занимавшийся торговлей почками обитателей трущоб в Бразилии и бедных деревенских жителей Молдовы израильтянам, стало очевидно, что эта торговля распространилась повсюду.

Когда Кумар был арестован 7 февраля 2008 года, он принял вызывающую позу перед камерами, пока непальские власти готовились сопроводить его в Дели. В последующие недели он стал знаменитостью в средствах массовой информации, а следователи слили истории о его ярком образе жизни. В новостях упоминалось, что Кумар владеет недвижимостью в Индии, Гонконге, Австралии и Канаде.Шер Бахадур Баснет, сотрудник непальской полиции, который задержал Кумара, рассказал мне, что он часто посещал ночные клубы и казино Катманду. По иронии судьбы, индийский новостной канал обнаружил отрывок из малоизвестного фильма на хинди 1991 года под названием Khooni Raat («Кровавая ночь»), в котором Кумар, который лелеял амбиции стать кинозвездой, играет эпизодическую роль честного полицейского.

Впервые я увидел Кумара в июне 2008 года в суде в Амбале, примерно в 125 милях к северо-западу от Дели.Когда я пришел, суд еще не открыл свои двери, и я сел снаружи на скамью. Двое сотрудников кольца — водитель по имени Харпал и повар, работавший в гостевом доме Суреш, — появились, вытирая лица носовыми платками. Они сказали мне, что понятия не имели, что Кумар проводил незаконные трансплантации.

Подъехал полицейский фургон, в котором находились Кумар и его сообщники, в том числе его младший брат Дживан Раут (настоящая фамилия Кумара), имеющий степень по гомеопатии; посредник по имени Гьясуддин; и врач по имени Апендер Дублиш.Кумар, одетый в бежевую рубашку, помахал своим адвокатам из-за ржавого окна машины, затянутого железной сеткой. Он сбрил усы, и его глаза выглядели выпуклыми. Он украдкой оглядывался, разговаривая со своими адвокатами.

Я подошел ближе к фургону под пристальным взглядом стоявших рядом милиционеров, один из которых строго сказал мне, что репортеров туда не пускают. Тем не менее, я представился Кумару, который ответил с нервной улыбкой. «Я никогда никого не заставлял жертвовать почку», — сказал он мне, прежде чем меня прогнал пузатый охранник.В зале суда Кумар продолжал причесываться и разглаживать рубашку, в то время как прокурор Ашок Сингх предъявлял обвинения, ссылаясь на жалобы семи мужчин, утверждающих, что их обманом заставили продать свои почки. Кумар выглядел удрученным, когда его вели обратно к фургону, но его брат шел с важным видом, крича мне: «У них нет дела против нас!»

В начале своего расследования чиновники CBI не могли поверить, что Кумар проводил трансплантацию самостоятельно.«Мы думали, что его роль заключалась в том, чтобы предоставлять доноров и клиентов, — сказал мне Двиведи. Агентство собрало группу, состоящую из хирурга, нефролога и судебно-медицинского эксперта, чтобы исследовать самопровозглашенный опыт Кумара. В двухчасовом интервью, мало чем отличающемся от квалификационного экзамена, участники дискуссии попросили Кумара провести их через этапы, связанные с трансплантацией, от удаления почки до прикрепления ее к реципиенту. К концу они были убеждены. «Кумар обладал адекватными теоретическими знаниями о хирургическом процессе» для пересадки почки, говорится в отчете, поданном в суд.

Тем не менее, когда Кумар занялся трансплантационным бизнесом в 1980-х годах, он был не хирургом, а предпринимателем. Чтобы понять, как начинался ведущий торговец органами, я посетил второго младшего брата Кумара, Ганеша Раута, застройщика, который сейчас живет в той же квартире в Мумбаи, где Кумар открыл больницу в 1984 году. хорошие отношения со своим братом, он поддерживал его с момента ареста, сопровождая адвокатов Кумара на судебные слушания и встречаясь с Кумаром в тюрьме.

Никто не ответил, когда я позвонил в звонок, но дверь была не заперта, и я рискнул войти и обнаружил в коридоре дружелюбного бассет-хаунда, виляющего хвостом. Ганеша, дородный, чисто выбритый мужчина, совершал утреннюю молитву перед миниатюрным храмом. Я почувствовал запах горящих благовоний, когда он зажег дийю и завершил ритуал. Затем он рассказал мне о детских амбициях Кумара.

«Он часто говорил нам, что хочет сделать что-то необычное в жизни», — сказал Ганеш. После колледжа в 1977 году Кумар пошел работать в М.Аюрведическая больница А. Подар в Мумбаи. Он начал ассистировать с простыми амбулаторными хирургическими процедурами, на которые имеют лицензию практикующие аюрведу, ничего более сложного, чем удаление геморроидальных узлов, а позже начал работать внештатным хирургом в обычных больницах. За несколько лет он заработал достаточно денег и связей, чтобы открыть собственную больницу. Ганеш показал мне комнату, которая когда-то была операционным залом больницы, где хирурги, нанятые Кумаром, в первые годы проводили операции на голове, шее и брюшной полости, прежде чем он превратил ее в центр трансплантации.Теперь это была зона отдыха с плетеными стульями.

Ганеш был менее откровенен по поводу проекта Кумара по почкам, поэтому я пошел к Ракешу Марии, высокопоставленному чиновнику полиции Мумбаи, который в 1995 году пресекал первую попытку Кумара пересадить почки. К концу 1980-х Кумар (тогда , Сантош Раут) хорошо знал о потоках медицинских туристов с Ближнего Востока. «Он сразу понял, что если он сможет выйти на этот рынок, то сорвет джекпот», — сказала Мария. Для этого он связался с водителями такси в международном аэропорту города, заплатив им комиссию за поиск клиентов.

В импровизированной больнице Кумара в Мумбаи недостатка в потенциальных донорах не было. Он нацеливался на бездомных попрошаек, возчиков с ручными тележками, дворников. Он нанял двух человек, чтобы они исследовали трущобы и предложили от ничтожных 300 до чуть более 1000 долларов за почку. Позже он начал платить агентам фиксированную сумму в несколько тысяч долларов за каждого донора. Чтобы увеличить свою долю, агенты стали платить донорам все меньше и меньше.

В начале 1990-х годов бизнес процветал, и десятки трансплантаций, проведенных в больнице (многие из них хирургом больницы Мумбаи по имени Йогеш Котари), обеспечили Кумару эквивалент ординатуры по хирургии.Он посещал конференции, читал о нефрологии и узнавал о различных видах швов и иммунодепрессантах. В 1994 году он провел свою первую трансплантацию под наблюдением Котари. Но после того, как обманутый донор подал жалобу, в августе того же года полиция провела обыск в больнице Кумара, арестовав 11 человек по обвинению в мошенничестве и преступном сговоре. Самому Кумару было предъявлено обвинение в проведении незаконных операций с иностранной валютой через двух подставных лиц — бакалейщика и ювелира, — которые помогли ему получить платежи от зарубежных клиентов на сумму 60 000 долларов.

После четырех месяцев заключения в мумбайской тюрьме Кумар был освобожден под залог. В 1995 году, после того как Махараштра (штат, в котором находится город Мумбаи) запретил продажу органов, его снова арестовали и обвинили в проведении незаконных трансплантаций. В конце концов он бежал в Джайпур, в 800 милях к северу. Там он принял свое новое имя и провел 13 незаконных трансплантаций, прежде чем был снова арестован в 1996 году. Освобожденный под залог, он исчез из поля зрения и не появлялся до 1999 года в Гургаоне. Там Кумар построил империю, большую и более организованную, чем когда-либо, в то время как индийская правовая система работала вяло.

В то время как Кумар открывал бизнес в Гургаоне, Шепер-Хьюз, Коэн и двое других ученых запускали Organs Watch, программу документирования трансплантации органов по всему миру. Когда бизнес Кумара процветал, исследователи посетили Бразилию, Турцию, Филиппины и другие страны, чтобы взять интервью у сотен продавцов почек (включая жертв принуждения и мошенничества), а также покупателей, врачей и полицейских.

В результате принятия новых правил условия для торговцев почками стали более жесткими.В 2007 году Китай ввел правила, чтобы остановить торговлю органами. Последний президент Пакистана Первез Мушарраф в том же году издал указ о запрещении торговли органами, который в апреле прошлого года выдержал судебный иск со стороны заявителя, назвавшего его антиисламским. А в мае 2008 года их примеру последовали Филиппины, которые в течение многих лет продвигали трансплантационный туризм. Тем не менее, как многоголовая гидра, отрасль, похоже, переживает юридические натиски в таких странах, как Индия, и расширяется в новые, более уязвимые места, такие как Ирак и страны Африки к югу от Сахары.«Он гаснет в одном месте и появляется в другом», — говорит Шепер-Хьюз.

Торговля адаптируется к изменяющемуся правовому климату. Одна смена была местом проведения: операции по трансплантации, похоже, переместились из крупных больниц в маленькие клиники, подальше от посторонних глаз. «У нас даже есть неподтвержденные сообщения о том, что операции переносятся в частные дома, — говорит Ноэль из ВОЗ.

Еще одно изменение в маркетинге. Ушли в прошлое откровенные онлайн-рекламы трансплантационных туров. Вместо этого дилеры, выдающие себя за частных продавцов, публикуют личные объявления в Facebook.Когда социальная сеть Orkut объявила сообщества, связанные с трансплантацией, вне закона, в ней появилось множество имен пользователей, содержащих слово почка, например «kidney4u». Страницы Orkut этих пользователей обычно пусты и, по-видимому, существуют только как место, где потенциальные покупатели могут оставить сообщение.

Американцы не просто покупатели; некоторые могут быть и продавцами. Шепер-Хьюз обнаружил «старшего брата в районе Лос-Анджелеса, который предлагал продать почку своего младшего брата онлайн на Craigslist.Это явление открыло новую форму торговли, рассредоточенную и фрагментарную, которая уже многократно увеличила количество коммерческих сделок и привела к новым видам злоупотреблений. И деньги — не единственный стимул, говорит Монир Монируззаман, антрополог из Мичиганского государственного университета в Ист-Лансинге. Изучая торговлю органами, он нашел множество объявлений, обещающих работу, визы и даже гражданство в развитых странах.

В июне 2008 года, когда я ехал из Дели в Гургаон, я заметил парящие ввысь небоскребы времен экономического бума Гургаона, но лачуги, расположенные ближе к земле, портили глянцевый вид.Наконец я вошел в закрытый жилой комплекс, где в ряду вилл стояла больница Кумара, опечатанная КБР. Она была обнесена стеной и увита лианами бугенвилии, розовые цветы которых трепетали на душном послеполуденном ветру. Заглянув в запертые железные ворота, я увидел оставленные на территории носилки. Сбежав из Мумбаи и Джайпура, Кумар устроил здесь подпольное учреждение, повесив вывеску с рекламой услуг адвоката. «Идея заключалась в том, чтобы не подпускать любопытных соседей», — сказал Двиведи из CBI.

Кумар работал не один. Один из его главных сообщников, врач Апендер Даблиш, управлял больницей в Баллабгархе, промышленном городке, расположенном примерно в двух часах езды. Лысый и пухлый Дублиш излучает покорный вид человека, которого ужасно обидели, но слишком избили, чтобы протестовать. В зале суда в Амбале он со страдальческим видом сказал мне, что ему нужна медицинская помощь из-за болезни сердца. Дублиш руководил цепочками поставок Кумара, в которых наиболее предприимчивые доноры сами становились посредниками. Результатом стала финансовая пирамида, которая, по словам Шепер-Хьюз, характерна для рынков почек по всему миру.Она видела образец в Бразилии и Молдове. «Посредники скажут потенциальным жертвователям: «Я пережил это и заработал деньги; ты тоже можешь». Одним из первых рекрутов был Гьясуддин, которого я видел с Кумаром в Амбале. Он сказал мне, что продал свою почку за 1000 долларов и стал узлом в сети Кумара, зарабатывая около 110 долларов «за каждого донора, которого я смог найти». Он привел Кумару десятки доноров из своего родного города Меерут, старого города примерно в 40 милях от Дели.

Несмотря на то, что старые обвинения в связи с прошлыми арестами пробивались через судебную систему, уровни защиты Кумара росли.В 2004 году он создал в больнице собственный центр сопоставления тканей, чтобы не связываться с внешними диагностическими лабораториями, которые, по его мнению, привлекут внимание сотрудников правоохранительных органов. Но что действительно предотвратило разоблачение, так это коррупция и отсутствие государственного контроля. В октябре 2003 года в больнице скончался 55-летний турецкий пациент по имени Мехмет Байзит. Родственники Байзита хотели, чтобы тело доставили домой, а значит, его нужно было забальзамировать. Однако была проблема: центрам бальзамирования требуется свидетельство о смерти, для которого, в свою очередь, требуется заключение врача.

Ситуация грозила привлечь внимание к операциям Кумара. Дублиш пришел на помощь. Он написал отчет на бланке своей больницы в Баллабгархе, в котором говорилось, что Байзит пришел в его больницу после того, как почувствовал боли в груди на обратном пути из поездки, чтобы увидеть Тадж-Махал. Отчет, в котором причиной смерти называлась остановка сердца, позволил Дублишу получить свидетельство о смерти от местных муниципальных властей. Когда в 2004 и 2005 годах умерли еще два турецких пациента, Дублиш использовал ту же историю в качестве прикрытия.Индийские власти начали расследование только в 2006 году, когда посольство Турции в Дели, подстрекаемое родственниками пациентов, потребовало расследования. Тем не менее Кумар остался невредимым.

На самом деле Кумар не просто уклонился от закона; он обратился к нему за помощью. В своих показаниях CBI он утверждал, что получал угрозы вымогательства от людей, работающих на Чота Шакила, мафиози из Мумбаи. В 2007 году, после того как Кумар подал жалобу, ячейка по борьбе с вымогательством полиции Мумбаи арестовала двух мужчин, подозреваемых в угрозах от имени Шакила.

Официальная некомпетентность и коррупция в деле Кумара слишком возмутительны, чтобы в это поверить. Поскольку его богатство сделало его мишенью для налоговых органов, в августе 2006 года правительство направило налоговых следователей для изучения его счетов. Они проигнорировали тот факт, что у больницы не было лицензии и что она была местом проведения незаконных трансплантаций. Вместо этого, ошеломленный тем, что Кумар не платил налоги в течение многих лет, индийское налоговое управление направило ему уведомление о том, что последует судебный иск. Кумар незамедлительно отправил в налоговое управление четыре чека на общую сумму 1 доллар.4 миллиона, но когда отдел попытался обналичить чеки, они отскочили. В результате еще одного удара полиция Дели задержала одного из сообщников Кумара в январе 2008 года. Сообщается, что Кумар дал взятку в размере около 40 000 долларов группе полицейских в обмен на освобождение этого человека.

Удача отвернулась от Кумара 24 января 2008 года, когда констебль в Морадабаде, городке недалеко от Мирута, стал свидетелем драки между Гьясуддином, посредником, и донором по имени Видья Пракаш; Пракаш обвинил Гьясуддина в том, что он украл его почку.Двое были доставлены в ближайший полицейский участок, где Гьясуддин направил полицию в больницу и гостевой дом, что привело к рейдам и, в конечном итоге, к аресту Кумара.

Я отправился в Меерут, чтобы увидеть Пракаша, человека, который снял кольцо. Чтобы добраться до его дома, я прошел через тихий переулок, где босоногие дети играли в крикет грязным теннисным мячом, а женщина в парандже вышла и стала выбрасывать на улицу овощную кожуру и яичную скорлупу. Я петляла по переулкам, которые постепенно сужались, миновала тускло освещенную токарную мастерскую и, наконец, добралась до скопления домов, соединенных друг с другом, как кальцинаты на костях.

Там, в двухэтажном здании, я нашел дом Пракаша. Когда-то Видья зарабатывала на жизнь ремонтом аналоговых счетчиков проезда для авторикш. По его словам, когда цифровые счетчики появились в сети, для него наступили трудные времена, и ему пришлось продавать свою кровь только для того, чтобы поесть. Однажды у него поднялась температура, и местный торговец кровью, ставший охотником за почками, предложил отвезти его в Гургаон для лечения. Он утверждает, что после нескольких лабораторных анализов в больнице Гургаона его отправили на «операцию на желудке». Когда он пришел в сознание, на его талии был шрам.Пракаш говорит, что люди Кумара, включая Гьясуддина, угрожали ему физической расправой, когда он жаловался.

Но другие продавцы почек в Мируте сказали мне, что Пракаш был частью пирамиды. Среди тех, кого он якобы заманил, был Мохан Лал (имя изменено), 16-летний юноша, сбежавший из своей деревни после того, как его отец обнаружил его роман с девушкой из другой касты. Лал бродил по улицам Мирута в поисках работы, когда, по его словам, Пракаш предложил ему работу посудомойщиком в гостевом доме Гургаона.По его словам, как только Лал вышел на работу, его взяли на «бесплатное» медицинское обследование и поставили ложный диагноз: желчный камень, который, по словам ассистентов Кумара, требовал немедленной операции. (Пиюш Ананд, высокопоставленный сотрудник CBI, руководивший расследованием, сказал, что ряд заявителей были введены в заблуждение аналогичным образом.) После того, как ему удалили почку, Лал неохотно принял наличные и продолжал работать в гостевом доме в течение нескольких месяцев.

По словам Лала и двух других продавцов почек, Пракаш пожаловался в полицию Морадабада только после ссоры с Гьясуддином из-за комиссии.Пракаш, ключевой свидетель по делу против Кумара, отрицает эти обвинения, но ирония богата: операция Кумара могла быть сорвана не активными действиями правоохранительных органов, а склоками внутри рядов.

«Стать хорошим хирургом всегда было моей мечтой», — написал он. Он объяснил свою степень по аюрведе: его баллы на экзаменах в старшей школе были просто недостаточными для того, чтобы поступить в медицинскую школу. Он хвастался своими навыками самоучки. «Я помог реципиентам выздороветь, а они, в свою очередь, помогли донорам жить немного лучше.

Защита Кумара перекликается с аргументами тех, кто предлагает легализацию торговли почками, таких как специалист по этике из Оксфорда и философ Джанет Рэдклифф Ричардс. В статье 1996 года в Journal of Medicine and Philosophy Ричардс написал, что было бы ошибкой рассматривать торговлю с точки зрения «жадных богатых» и «эксплуатируемых бедных». Такое неуместное моральное негодование, писала она, «оставляет за собой один след умирающих людей, которых можно было бы спасти, и другой след людей, достаточно отчаянных, чтобы предложить свои органы обратно в нищету, которую они надеялись облегчить.

Разрешить этот спор непросто, как я узнал, когда встретился с Говиндом Вермой (имя изменено), отцом из Дели, чей 8-летний сын Рахул получил пересадку от Кумара в январе 2008. После того, как однажды утром я неоднократно звонил в дверь его дома, Верма появился на балконе второго этажа и нервно посмотрел на меня, а затем неохотно провел меня в свою гостиную. Дрожащим голосом с оттенком вины он сказал мне, что почки его сына отказали в возрасте 5 лет из-за инфекций, вызванных рефлюксом мочи.Мальчик почти не ходил в школу. Осенью 2007 года Верма отвез его в Ченнаи в надежде на пересадку, но хирурга арестовали, а продажу почек в этом городе прекратили. Знакомый семьи отправил его к Кумару, который из сочувствия назначил за работу скидку в размере 12 000 долларов. Верма сказал мне, что Рахул больше не нуждается в диализе и снова встречается с друзьями. «У меня не было выбора, — сказал Верма. Когда он вел меня к воротам, его глаза блестели от слез. «Были времена, когда я думал о том, чтобы покончить с собой», — сказал он, показывая рукой, чтобы предложить прыгнуть с балкона наверху.

Жизнь Рахула, возможно, и улучшилась, но ни один из доноров, которых я встречал в Мируте или Мумбаи, похоже, не выбрался из бедности. Ракеш, бездомный в Мееруте, сказал, что 1000 долларов, которые он получил после того, как его обманом заставили отказаться от почки, позволили ему покупать наркотики и алкоголь в течение двух месяцев без необходимости работать. Вместе с двумя другими бездомными донорами он жил на территории заброшенного правительственного здания. Он сказал мне, что ему слишком стыдно возвращаться в свою деревню.

То, что я обнаружил, подтверждает Мадхав Гоял, врач и биоэтик Университета Джона Хопкинса, который в середине 1990-х годов опросил более 300 индийских мужчин, вынужденных продать свои почки.Большая часть их гонораров — в среднем 1070 долларов — была использована для погашения долгов, которые в первую очередь побудили их совершить продажу. Остальное поглощалось базовыми потребностями, такими как еда и одежда. Использование наличных денег для открытия малого бизнеса, такого как чайный киоск или авто-рикша, оставалось несбыточной мечтой.

Сторонники свободной торговли утверждают, что донорам было бы намного лучше в рамках регулируемой государством программы, которая могла бы предоставлять такие стимулы, как пожизненное медицинское страхование или обучение в колледже для детей донора.Шепер-Хьюз возражает, что эта концепция представляет собой «налог на почки» для бедных, взимающий несправедливую цену за основные услуги и возможности. Она указывает на Иран, который разрешил донорство почек за наличные с 1988 года, что фактически устранило очередь на получение органа. Опрос 500 иранских доноров, получивших от правительства 1200 долларов и годовую медицинскую страховку, показал, что качество их жизни, измеряемое такими факторами, как финансовое состояние и психологическое здоровье, оставалось низким через три-шесть месяцев после пожертвования.«Никто не отрицает, что большинство доноров живут в условиях крайней нищеты; многие из них наркоманы», — говорит Ноэль из ВОЗ. «Сейчас в Иране открыто признают, что схема хорошо работает только для получателей».

Индийским чиновникам трудно представить финансово компенсируемую донорскую программу, которая была бы свободна от эксплуатации. Сингх, юрист CBI, говорит, что первоначально получатели могли платить цену, установленную правительством, но вскоре они начали искать выгодные сделки. Он утверждает, что это равносильно выдаче таким, как Кумар, охотничьей лицензии.

Продажа органа всегда будет «неравной сделкой», сказал мне директор CBI Виджай Шанкар, который уже вышел на пенсию. Легализация торговли еще больше узаконит вопиющее социальное неравенство в Индии, а также предоставит несправедливое преимущество таким богатым странам, как Соединенные Штаты (см. «Турист по трансплантации» ниже). Его слова эхом отозвались в моей голове на следующее утро, когда я вышел из отеля в Гургаоне, где гости завтракали алу-паратхой, омлетами и соком. У ворот отеля мужчина из трущоб через улицу точил ножи для кухни отеля, еженедельное задание, которое приносило ему 3 доллара.Когда из его точильного камня полетели искры, он сказал мне, что даже при бурно развивающейся экономике Гургаона он изо всех сил пытался прокормить свою семью. Когда он ускакал, я представил, как изменится его жизнь, если он продаст почку.

ТУРИСТ ПО ПЕРЕСАДКЕ

Когда H. Q., 46-летнему бухгалтеру, в Медицинском центре Mt. Соединенные Штаты, где тысячи других уже стояли в очереди перед ним.Через год болезнь Г. К. ухудшилась, но донора не нашлось. Именно тогда друзья предложили ему оплатить трансплантацию без ожидания, поехав в Китай.

В отчаянии, штаб-квартира стала туристом-трансплантологом, получив печень — вероятно, от казненного заключенного — в 2004 году. Однако процедура оставила у него настолько сильную бактериальную инфекцию, что новая печень тоже была непоправимо повреждена. В конце концов, штаб-квартире потребовалась вторая трансплантация, чтобы выжить.

Всего более 100 000 американцев ожидают трансплантации различных органов — сердца, легких, почек, кишечника, поджелудочной железы и печени; около 12 процентов умрут до того, как придет их очередь.В результате, по данным Научного реестра реципиентов трансплантатов, в период с 2004 по 2006 год сотни американцев перенесли трансплантацию за границей.

«Туризм по трансплантации из Соединенных Штатов растет в прямой зависимости от нехватки органов», — говорит доктор печени с горы Синай Томас Шиано, опубликовавший в 2010 году дело H. Q. в журнале «Трансплантация печени». найти решения для предоставления трансплантатов тем, кто в них нуждается», — говорит Люк Ноэль из Всемирной организации здравоохранения.

Неудачная процедура штаб-квартиры Q. выдвигает на первый план неясную этику. Его китайский донор дал разрешение? Ускорила ли приманка прибыль от продажи органов казнь? Врачи на горе Синай должны были решить, предоставлять ли драгоценный замещающий орган тому, кто уже купил его под таким облаком.

«Это сложный вызов, но мы имели дело с пациентом, который должен был умереть, — говорит Шиано. «Комитет по этике решил, что было бы неправильно отказываться от стандартного ухода, который мы обычно предоставляем, поэтому мы продолжили.”

NIP TUCK ВЕРНУТЬ НАЗАД ГОДЫ АНТИ МОРЩИНЫ Дешевая супер специальная цена

1

Троизи А. Появление бариатрической психиатрии как новой специальности. World J Psychiatry  2022; 12(1): 108–116 [DOI: 10.5498/wjp.v12.i1.108]

2

Саад МН.Офтальмологические инструменты Аль-Халаби заполняют пробел в истории биомедицинской инженерии. World J Methodol  2022; 12(1): 1–19 [DOI: 10.5662/wjm.v12.i1.1]

3

Ли XK, Цю HT. Текущий прогресс в исследованиях нейровизуализации для лечения большой депрессии с помощью электросудорожной терапии. World J Psychiatry  2022; 12(1): 128–139 [DOI: 10.5498/wjp.v12.i1.128]

4

Панди Н.М., Трипати Р.К., Кар С.К., Видья К.Л., Сингх Н. Укрепление психического здоровья пожилых людей в регионе Юго-Восточной Азии Всемирной организации здравоохранения: потребности и дефицит ресурсов. World J Psychiatry  2022; 12(1): 117-127 [DOI: 10.5498/wjp.v12.i1.117]

5

Кальпе-Лопес С., Мартинес-Кабальеро М.А., Гарсия-Пардо М.С., Агилар М.А. Устойчивость к воздействию социального стресса на уязвимость к развитию наркомании. World J Psychiatry  2022; 12(1): 24–58 [DOI: 10.5498/wjp.v12.i1.24]

6

Сандлер Р.С., Кеку Т.О., Вусли Дж.Т., Сандлер Д.П., Галанко Д.А., Пири А.Ф.Ожирение связано со снижением риска микроскопического колита у женщин. World J Gastroenterol  2022; 28(2): 230-241 [DOI: 10.3748/wjg.v28.i2.230]

7

Кантеро-Сид Р., Монтальбан-Эрнандес К.М., Гевара Х., Паскуаль-Иглесиас А., Пулидо Э., Касалвилла Х.К., Маркано К., Серрано К.Б., Валентин Х., Бонель-Перес Г.К., Авенданьо-Ортис Х., Террон В., Лосано-Родригес Р. , Мартин-Кирос А., Марин Э., Пенья Э., Герра-Пастриан Л., Лопес-Колльясо Э., Агирре Л.А.Переплетенные балансы лейкоцитов в опухолях и периферической крови как надежные предикторы выживаемости правого и левого колоректального рака. World J Gastrointest Oncol  2022; 14(1): 295–318 [DOI: 10.4251/wjgo.v14.i1.295]

8

Смид Г.Э., Линд Дж., Бонде Дж.П. Нейробиологические механизмы, лежащие в основе замедленного проявления посттравматического стрессового расстройства: предварительный обзор. World J Psychiatry  2022; 12(1): 151-168 [DOI: 10.5498/wjp.v12.i1.151]

9

Эль-Накип С. Молекулярные и генетические маркеры гепатоцеллюлярной карциномы: анализ In silico для клинической проверки (текущие ограничения и перспективы на будущее). World J Gastrointest Pathophysiol  2022; 13(1): 1-14 [DOI: 10.4291/wjgp.v13.i1.1]

10

Ямада К., Йошида К. Множественные субклеточные локализации и функции протеинкиназы Cδ при раке печени. World J Gastroenterol  2022; 28(2): 188-198 [DOI: 10.3748/wjg.v28.i2.188]

11

Линь З.Г., Ли Р.Д., Ай Ф.Л., Ли С., Чжан С.А.Эффекты когнитивно-поведенческой терапии в сочетании с бадуанджином у пациентов с колоректальным раком. World J Gastrointest Oncol  2022; 14(1): 319-333 [DOI: 10.4251/wjgo.v14.i1.319]

12

Уль Б., Прохазка К.Т., Фехтер К., Панси К., Грейникс Х.Т., Ноймайстер П., Дойч А.Дж.Влияние микроокружения на патогенез лимфом лимфоидной ткани, ассоциированных со слизистой оболочкой. World J Gastrointest Oncol  2022; 14(1): 153–162 [DOI: 10.4251/wjgo.v14.i1.153]

13

Сугияма Ю., Сасаки М., Кояма М., Тадзаки Т., Такахаши С., Накамицу А. Текущие стратегии лечения и перспективы на будущее стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. World J Gastrointest Pathophysiol  2022; 13(1): 15-33 [DOI: 10.4291/wjgp.v13.i1.15]

14

Ма Э.С., Ван З.С., Чжу М.К., Чжао Дж. Механизмы уклонения от иммунитета и терапевтические стратегии при раке желудка. World J Gastrointest Oncol  2022; 14(1): 216-229 [DOI: 10.4251/wjgo.v14.i1.216]

15

Чен Дж. Л., Луо Р., Лю М. Распространенность депрессии и тревоги и связанных с ними факторов среди гериатрических стационарных пациентов с ортопедической травмой: перекрестное исследование. Кейсы World J Clin  2022; 10(3): 919-928 [DOI: 10.12998/wjcc.v10.i3.919]

16

He MM, Lin XT, Lei M, Xu XL, He ZH.Приводит ли отсрочка установки мочеточникового стента к более высокой частоте дооперационного острого пиелонефрита во время беременности? Кейсы World J Clin  2022; 10(3): 802-810 [DOI: 10.12998/wjcc.v10.i3.802]

17

Кавич С.О., Клюгер М.Д., Фрэнсис В., Дешпанде Р.Р., Мохаммед Ф., Бонади К.О., Томас Д.А., Пирс Н.В., Шроп Б.А.Обзор малоинвазивной хирургии поджелудочной железы и мнение о ее включении в центры с небольшим объемом и ограниченными ресурсами. World J Gastrointest Surg  2021; 13(10): 1122-1135 [PMID: 34754382 DOI: 10.4240/wjgs.v13.i10.1122]

18

Расмуссен М.К., Ларсен П., Рёльфинг Д.Д., Киркегор Б.Л., Торнингер Р., Элсо Р.Эпидемиология и частота детской ортопедической травматической нагрузки во время пандемии COVID-19: многоцентровое когортное исследование 3171 пациента. World J Orthop  2022; 13(1): 70-77 [DOI: 10.5312/wjo.v13.i1.70]

19

Бастос Р.М., Рангель Э.Б. Метаболиты кишечной микробиоты являются новыми мишенями для улучшения резистентности к инсулину. World J Diabetes  2022; 13(1): 65-69 [DOI: 10.4239/wjd.v13.i1.65]

Kronos Bio представляет Preclinica – GuruFocus.com

Доклинические данные, представленные на трех плакатах, демонстрируют потенциал KB-0742 при трижды отрицательном раке молочной железы, легких и яичников, а также при лимфоме и редких случаях рака мягких тканей, включая саркома и хордома

Компания также представит данные, демонстрирующие потенциал ее новой платформы жидкостной биопсии, чтобы помочь оценить реакцию пациентов на KB-0742 в продолжающемся исследовании Фазы 1/2

Kronos Bio продолжает регистрировать пациентов в Клинические испытания фазы 1/2, дополнительные данные ожидаются в четвертом квартале 2022 года

и КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 8 апреля 2022 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Kronos Bio, Inc. (KRON), компания, занимающаяся изменением жизни людей, страдающих раком и другими серьезными заболеваниями, сегодня поделилась доклиническими данными о своей внутренней , высокоселективный пероральный ингибитор циклинзависимой киназы 9 (CDK9), KB-0742, добавляя доказательство того, что это соединение может лечить определенные MYC-амплифицированные и зависимые от транскрипции солидные опухоли.

Данные будут представлены на трех плакатах на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR) в 2022 году, которое начинается сегодня в Новом Орлеане.Компания также представит результаты исследования платформы анализа жидкой биопсии, которую она разработала для потенциальной оценки реакции пациентов на следующем этапе продолжающегося клинического испытания фазы 1/2 KB-0742.

«Эти данные предоставляют все больше доказательств в поддержку нашего подхода к клинической разработке KB-0742 и представляют собой важный прогресс, поскольку мы продолжаем продвигать соединение», — сказал Хорхе ДиМартино, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и исполнительный вице-президент. президент по клиническим разработкам.«Поскольку мы предвкушаем фазу 2 исследования, эти данные еще раз демонстрируют, что KB-0742 является многообещающим средством для лечения пациентов с MYC-амплифицированными и транскрипционно-зависимыми опухолями».

Kronos Bio начала набор пациентов в исследование KB-0742 Фазы 1/2 в феврале 2021 г. и представила первоначальные положительные результаты исследования в ноябре 2021 г. Компания ожидает представления дополнительных данных этапа 1 исследования, включая рекомендуемые Доза фазы 2, в четвертом квартале 2022 года.

Данные AACR оценивают KB-0742 в нескольких доклинических трансляционных модельных системах и будут использоваться, чтобы помочь компании определить приоритеты конкретных типов опухолей для стадии расширения клинического исследования Фазы 1/2.

На первом плакате исследователи оценили 11 типов опухолей с использованием иммортализованных клеточных линий, включая модели клеточной линии, полученной от пациента (PDC), органоида, полученного от пациента (PDO), и модели ксенотрансплантата, полученного от пациента (PDX). Из 11 типов рака трижды негативный рак молочной железы, рак яичников и лимфома показали хорошие ответы на KB-0742.Регрессия опухоли наблюдалась в трех моделях рака яичников. Для тройного негативного рака молочной железы и рака яичников иммортализованные клеточные линии и клеточные линии, полученные от пациентов, показали более низкие значения полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) с повышенной амплификации или экспрессии MYC, а оценки in vivo с использованием моделей PDX показали хорошую корреляцию ингибирования роста опухоли. и амплификацию/экспрессию MYC. Данные также показали противоопухолевую активность более чем на 50% ингибирования роста опухоли в нескольких моделях ксенотрансплантата лимфомы, включая одну модель с двойным попаданием.

На основе анализа исследователи пришли к выводу, что тройной негативный рак груди и яичников показал самую сильную корреляцию между чувствительностью к KB-0742 и экспрессией MYC.

На втором плакате KB-0742 оценивали в некоторых опухолях, которые зависят от нарушения регуляции активности определенного транскрипционного фактора, приводящего к их злокачественному фенотипу. К ним относятся слитый ген EWS-FLI1 при саркоме Юинга, слияние PAX3/7-FOXO1 при рабдомиосаркоме и брахиурии (T) при хордоме.Активность KB-0742 оценивали in vivo с использованием двух PDX-моделей хордомы. В модели CF466 наблюдался дозозависимый ответ, о чем свидетельствует повышенная активность ингибирования роста опухоли и взаимодействие с мишенью. Затем исследователи оценили KB-0742 как в качестве монотерапии, так и в комбинации с афатинибом (стандартным ингибитором EGFR) на модели CF539. KB-0742 в качестве отдельного агента показал такую ​​же активность ингибирования роста опухоли, как и афатиниб, а комбинация показала повышенный ответ.

Эти результаты обеспечивают дополнительное обоснование использования KB-0742 в качестве потенциального средства для лечения хордомы, саркомы и других транскрипционно зависимых опухолей.

На третьем плакате на AACR компания оценила KB-0742 при мелкоклеточном раке легкого. В группе из шести моделей мелкоклеточного рака легкого PDO с разной историей лечения KB-0742 был активен в моделях, независимо от истории лечения. В отдельном исследовании четырех моделей PDO, не подвергавшихся лечению, KB-0742 был активен в трех подтипах мелкоклеточного рака легкого, управляемых транскрипционным фактором, и ответ значительно коррелировал с экспрессией c-MYC и MYCL .Наконец, исследователи использовали четыре модели PDX для оценки активности KB-0742 in vivo. Степень ингибирования роста опухоли колебалась от 54% до 92%, при этом регрессия опухоли наблюдалась в двух из четырех моделей, а одна модель показала большее ингибирование роста опухоли при использовании KB-0742 по сравнению со стандартным лечением.

Вместе эти данные подтверждают оценку KB-0742 как потенциального средства для лечения мелкоклеточного рака легкого.

Компания также представила данные о жидкостной биопсии бесклеточной ДНК (вкДНК), которая предназначена для оценки мутационного ландшафта опухоли в режиме реального времени.Анализ потенциально может служить ускоренным и экономически эффективным подходом к мониторингу реакции на KB-0742 в продолжающемся испытании Фазы 1/2 путем отслеживания изменений массы опухолевых клеток с течением времени.

Информация о презентации

Название плаката : Ингибирование CDK9 с помощью KB-0742 является потенциальной стратегией лечения рака, зависимого от транскрипции утра – 12:30м.

Название плаката : Ингибитор CDK9 KB-0742 активен в доклинических моделях мелкоклеточного рака легкого вечера.

Заголовок плаката : KB-0742 активно участвует в доклинических моделях высокого уровня MYC тройного негативного рака молочной железы, яичников и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы 12, 2022, 9 а.м. – 12:30 После полудня.

Название постера: Разработка анализа жидкой биопсии для лонгитюдного мониторинга изменений частоты аллелей мутаций в ответ на KB-0742
Номер реферата: 535
Дата и время : Воскресенье, 10 апреля 2022 г., 1 :30 вечера – 17:00

Все время указано по центральному времени.

О KB-0742

KB-0742 представляет собой высокоселективный перорально биодоступный ингибитор циклинзависимой киназы 9 (CDK9), разрабатываемый для лечения MYC-амплифицированных солидных опухолей.CDK9 является глобальным регулятором транскрипции и играет важную роль как в экспрессии, так и в функции MYC, хорошо охарактеризованного фактора транскрипции и давно известного фактора рака, который амплифицируется примерно в 30% солидных опухолей, включая опухоли, поражающие легкие, яичники, пищевод, грудь, желудок, поджелудочная железа и печень. KB-0742 был создан и оптимизирован из соединения, которое было идентифицировано с помощью собственной платформы скрининга микрочипов малых молекул (SMM).

О компании Kronos Bio, Inc.

Kronos Bio является комплексным открытием биофармацевтической компании, находящейся на поздней стадии клинических исследований, которая занимается разработкой методов лечения, нацеленных на нарушение регуляции транскрипции, вызывающее рак и другие серьезные заболевания. Ведущим исследуемым соединением компании Kronos Bio является энтосплетиниб, пероральный селективный ингибитор тирозинкиназы селезенки (SYK), находящийся в клинической разработке для передового лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с мутацией NPM1 в сочетании с интенсивной химиотерапией.Компания также разрабатывает KB-0742, пероральный ингибитор циклинзависимой киназы 9 (CDK9), находящийся в фазе 1/2 клинической разработки для лечения MYC-амплифицированных или гиперэкспрессирующих солидных опухолей.

Kronos Bio базируется в Сан-Матео, штат Калифорния, и имеет исследовательский центр в Кембридже, штат Массачусетс. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.kronosbio.com или следите за информацией о компании на LinkedIn.

Заявления прогнозного характера

Заявления в данном пресс-релизе, которые не являются констатацией исторических фактов, являются заявлениями прогнозного характера для целей положений о безопасной гавани Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года.В некоторых случаях в пресс-релизе используются такие термины, как «будет», «ожидается», «потенциальный» или другие слова, которые передают неопределенность будущих событий или результатов для обозначения этих прогнозных заявлений. Прогнозные заявления включают в себя заявления, касающиеся намерений, убеждений, прогнозов, взглядов, анализов или текущих ожиданий Kronos Bio, касающихся, среди прочего: обещания KB-0742 в качестве лечения пациентов с MYC-амплифицированными и зависимыми от транскрипции опухолями, потенциалом новая платформа для анализа жидкой биопсии, чтобы помочь оценить реакцию пациента на KB-0742, ожидаемые сроки объявления рекомендуемой дозы Фазы 2 в продолжающемся клиническом исследовании Фазы 1/2 Kronos Bio KB-0742, а также дополнительные данные с этапа Фазы 1 судебного разбирательства; и другие утверждения, не являющиеся историческим фактом.Фактические результаты и сроки событий могут существенно отличаться от ожидаемых в таких прогнозных заявлениях в результате различных рисков и неопределенностей, включая, помимо прочего: риски, связанные с пандемией COVID-19, и риски, присущие клинической разработке новых терапия; риски, связанные с отсутствием у «Кронос Био» опыта проведения клинических исследований; и риски, связанные с достаточностью денежных средств Кронос Био и потребностью в дополнительном капитале.Эти и другие риски более подробно описаны в документах, поданных Kronos Bio в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC), в том числе под заголовком «Факторы риска» в годовом отчете по форме 10-K за год, закончившийся 31 декабря 2021 г., который был подан в SEC 24 февраля 2022 года. Любые прогнозные заявления, сделанные в этом пресс-релизе, действительны только на дату этого пресс-релиза и основаны на предположениях и оценках руководства на эту дату. За исключением случаев, предусмотренных законодательством, Kronos Bio не берет на себя никаких обязательств по обновлению прогнозных заявлений, будь то в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом, после даты выпуска данного пресс-релиза.

Company Company Контакты: 1
Marni Kottle
Старший вице-президент,
Корпоративные коммуникации и инвесторы1 415-218-7111
[электронная почта защищена]

Инвесторов: Investors:
Claudia Stysslinger
Argot Partners
212-600-1902
[электронная почта защищена]

СМИ:
Шерил Сипи
Real Chemistry
949-903-4750
[электронная почта защищена]


.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.