Противорвотное церукал: Церукал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Cerucal р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт. (12537)

Содержание

Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий допаминовые рецепторы

Домет

Таб. 10 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-007711/08 от 25.09.08
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-007024 от 19.05.21
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-007169 от 07.07.21
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или более шт.

рег. №: ЛП-003751 от 26.07.16
Произведено: ОЗОН (Россия)
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40, или 50 шт.

рег. №: ЛП-007039 от 25.05.21
Домперидон-Ксантис

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-005999 от 20.12.19
Домперидон-Эдвансд

Таб., покр. пленочной оболочкой 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006355 от 17.07.20
Домстал

Таб. 10 мг: 4, 10 или 30 шт.

рег. №: П N015954/01 от 15.09.09
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-000393 от 04.05.10
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N013299/02 от 21.11.08
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 20 шт.

рег. №: Р N002157/01 от 26.11.07
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5, 10, 100, 250 или 500 шт.

рег. №: Р N002571/01 от 13.07.09
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/1 мл: амп. 2 мл 5 или10 шт.

рег. №: ЛС-001657 от 30.11.11 Дата перерегистрации: 01.11.18
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002769 от 17.12.14
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004715 от 28.02.18
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004096 от 24.01.17
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 10 или 50 шт.

рег. №: ЛП-002367 от 11.02.14
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: Р N002081/01 от 25.12.08
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 50 шт.

рег. №: П N013299/01 от 17.11.08
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 50, 56 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001643 от 29.07.11 Дата перерегистрации: 30.05.18
Метоклопрамид Велфарм

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005602 от 20.06.19
Метоклопрамид-Виал

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: 2 мл амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-000066 от 06.12.10
Фасовка и упаковка: ОЗОН (Россия)
Метоклопрамид-Эском

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-000282 от 17.02.11
Мотижект®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001281 от 25.11.11 Дата перерегистрации: 28.11.16
Мотилак®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт. уп., 2 или 2.5 кг контейнеры.

рег. №: Р N001852/01 от 06.10.08
Мотилорус®

Таб. диспергируемые 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 90 шт.

рег. №: ЛП-007276 от 10.08.21
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мотинорм

Сироп 5 мг/5 мл: фл. 30 мл

рег. №: ЛСР-004219/09 от 28.05.09
Мотинорм

Таб. 10 мг: 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-001276/09 от 20.02.09
Мотогастрик

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-006942/10 от 21.07.10 Дата перерегистрации: 18.02.19
Мотониум®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-№(000104)-(РГ-R U) от 24.12.20 Предыдущий рег. №: Р N003437/01
Нормотил®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-006806 от 26.02.21 Дата перерегистрации: 03.09.21
Пассажикс

Таб. жевательные 10 мг: 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 24, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000660 от 25.06.10
Пассажикс® Экспресс

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг (со вкусом апельсина): 4, 6, 8, 10, 12, 18, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005970 от 05.12.19

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг (со вкусом ментола): 4, 6, 8, 10, 12, 18, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005970 от 05.12.19
Перинорм

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N015834/01 от 22.10.09
Перинорм

Р-р д/приема внутрь 5 мг/5 мл: фл. 30 мл или 100 мл

рег. №: П N015834/02 от 22.10.09
Перинорм

Таб. 10 мг: 100 шт.

рег. №: П N015834/03 от 22.10.09
Церуглан®

Р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N001576/01 от 14.08.08 Дата перерегистрации: 04.04.18
Церуглан®

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N001576/02-2003 от 29.10.08
Церукал®

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N012812/02 от 25.11.09

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.1

рег. №: П N012812/02 от 25.11.09

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N012812/02 от 25.11.09
Церукал®

Таб. 10 мг: 50 шт.

рег. №: П N012812/01 от 11.09.12

Противорвотное средство – дофаминовых рецепторов антагонист центральный

Домет

Таб. 10 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-007711/08 от 25.09.08
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-007024 от 19.05.21
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-007169 от 07.07.21
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или более шт.

рег. №: ЛП-003751 от 26.07.16
Произведено: ОЗОН (Россия)
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40, или 50 шт.

рег. №: ЛП-007039 от 25.05.21
Домперидон-Ксантис

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-005999 от 20.12.19
Домперидон-Эдвансд

Таб., покр. пленочной оболочкой 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006355 от 17.07.20
Домстал

Таб. 10 мг: 4, 10 или 30 шт.

рег. №: П N015954/01 от 15.09.09
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛС-000393 от 04.05.10
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N013299/02 от 21.11.08
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 20 шт.

рег. №: Р N002157/01 от 26.11.07
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5, 10, 100, 250 или 500 шт.

рег. №: Р N002571/01 от 13.07.09
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002769 от 17.12.14
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004715 от 28.02.18
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004096 от 24.01.17
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 10 или 50 шт.

рег. №: ЛП-002367 от 11.02.14
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: Р N002081/01 от 25.12.08
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 50 шт.

рег. №: П N013299/01 от 17.11.08
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 50, 56 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001643 от 29.07.11 Дата перерегистрации: 30.05.18
Метоклопрамид-Виал

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: 2 мл амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-000066 от 06.12.10
Фасовка и упаковка: ОЗОН (Россия)
Метоклопрамид-Эском

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5, 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-000282 от 17.02.11
Мотижект®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001281 от 25.11.11 Дата перерегистрации: 28.11.16
Мотилак®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт. уп., 2 или 2.5 кг контейнеры.

рег. №: Р N001852/01 от 06.10.08
Мотинорм

Сироп 5 мг/5 мл: фл. 30 мл

рег. №: ЛСР-004219/09 от 28.05.09
Мотинорм

Таб. 10 мг: 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-001276/09 от 20.02.09
Пассажикс

Таб. жевательные 10 мг: 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 24, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000660 от 25.06.10
Пассажикс® Экспресс

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг (со вкусом апельсина): 4, 6, 8, 10, 12, 18, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005970 от 05.12.19

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг (со вкусом ментола): 4, 6, 8, 10, 12, 18, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005970 от 05.12.19
Перинорм

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N015834/01 от 22.10.09
Перинорм

Р-р д/приема внутрь 5 мг/5 мл: фл. 30 мл или 100 мл

рег. №: П N015834/02 от 22.10.09
Перинорм

Таб. 10 мг: 100 шт.

рег. №: П N015834/03 от 22.10.09
Церуглан®

Р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N001576/01 от 14.08.08 Дата перерегистрации: 04.04.18
Церуглан®

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N001576/02-2003 от 29.10.08
Церукал®

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N012812/02 от 25.11.09

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.1

рег. №: П N012812/02 от 25.11.09

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N012812/02 от 25.11.09
Церукал®

Таб. 10 мг: 50 шт.

рег. №: П N012812/01 от 11.09.12
Веро-Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 50 шт.

рег. №: Р N002017/01 от 08.09.06
Дамелиум

Таб. 10 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛС-002300 от 24.11.06
Произведено: FAL DUIVEN (Нидерланды)
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-006806 от 25.02.21
Домстал-О

Капс. 10 мг+10 мг: 50 шт.

рег. №: ЛСР-001303/08 от 29.02.08
Метамол

Таб. 10 мг: 30 или 1000 шт.

рег. №: П N015303/01 от 20.10.03
Метоклопрамид

Р-р д/в/в и в/м введения 5 мг/мл: амп. 2 мл 10 шт.

рег. №: ЛП-003722 от 12.07.16
Метоклопрамид-Акри®

Таб. 10 мг: 20, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N003212/01 от 13.04.09
Метоклопрамид-Промед

Р-р д/в/в и в/м введения 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: П N012729/02 от 22.10.07
Метоклопрамид-ФПО

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N001986/01-2002 от 16.12.02
Мотилак®

Таб. д/рассасывания 10 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛС-002036 от 27.12.11
Церулан

Р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N013754/02-2003 от 27.08.03
Церулан

Таб. 10 мг: 100 шт.

рег. №: П N013754/01-2002 от 19.02.02

Аналоги Церукал – инструкции по применению заменителей Церукал

Ганатон®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 40 или 70 шт.

рег. №: ЛС-002513 от 09.09.11 Дата перерегистрации: 26.06.21
Домет

Таб. 10 мг: 10, 30 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-007711/08 от 25.09.08
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-007169 от 07.07.21
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-007024 от 19.05.21
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или более шт.

рег. №: ЛП-003751 от 26.07.16
Произведено: ОЗОН (Россия)
Домперидон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40, или 50 шт.

рег. №: ЛП-007039 от 25.05.21
Домперидон-Ксантис

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-005999 от 20.12.19
Домперидон-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-№(000214)-(РГ-R U) от 26.04.21
Домперидон-Эдвансд

Таб., покр. пленочной оболочкой 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-006355 от 17.07.20
Домстал

Таб. 10 мг: 4, 10 или 30 шт.

рег. №: П N015954/01 от 15.09.09
Итомед®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 40 или 100 шт.

рег. №: ЛП-001128 от 03.11.11 Дата перерегистрации: 16.11.16
Упаковано: PRO.MED.CS Praha (Чешская Республика) или COOPHARMA (Чешская Республика)
Итопра®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002272 от 11.10.13
Итоприд

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70 или 98 шт.

рег. №: ЛП-006368 от 23.07.20
Итоприд-Вертекс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 14, 40, 70, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007157 от 05.07.21
Итоприд-СЗ

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 20,40, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛП-007370 от 08.09.21
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 10 или 50 шт.

рег. №: ЛП-002367 от 11.02.14
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 10, 20 или 50 шт.

рег. №: Р N002081/01 от 25.12.08
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 50 шт.

рег. №: П N013299/01 от 17.11.08
Метоклопрамид

Таб. 10 мг: 50, 56 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001643 от 29.07.11 Дата перерегистрации: 30.05.18
Мотижект®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-001281 от 25.11.11 Дата перерегистрации: 28.11.16
Мотилак®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт. уп., 2 или 2.5 кг контейнеры.

рег. №: Р N001852/01 от 06.10.08
Мотилиум®

Сусп. д/приема внутрь 1 мг/1 мл: фл. 100 мл в компл. с мерн. стаканчиком

рег. №: П N014062/01 от 19.11.08 Дата перерегистрации: 23.03.21
Мотилиум®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: П N014853/01 от 09.02.09 Дата перерегистрации: 01.04.21
Мотилиум® ЭКСПРЕСС

Таб. д/рассасывания 10 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: П N011655/01 от 04.08.10 Дата перерегистрации: 22.07.19
Упаковка и выпускающий контроль качества: JANSSEN-CILAG (Франция)
Мотилорус®

Таб. диспергируемые 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 90 шт.

рег. №: ЛП-007276 от 10.08.21
Произведено: ОЗОН (Россия)
Мотинорм

Сироп 5 мг/5 мл: фл. 30 мл

рег. №: ЛСР-004219/09 от 28.05.09
Мотинорм

Таб. 10 мг: 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: ЛСР-001276/09 от 20.02.09
Мотогастрик

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-006942/10 от 21.07.10 Дата перерегистрации: 18.02.19
Мотониум®

Сусп. д/приема внутрь 1 мг/мл: фл. 100 мл в компл. с дозир. пипеткой или мерной ложкой двусторонней

рег. №: ЛП-007095 от 16.06.21
Мотониум®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-№(000104)-(РГ-R U) от 24.12.20 Предыдущий рег. №: Р N003437/01
Нормотил®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-006806 от 26.02.21 Дата перерегистрации: 03.09.21
Пассажикс

Таб. жевательные 10 мг: 4, 6, 8, 10, 12, 16, 18, 20, 24, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛС-000660 от 25.06.10
Пассажикс® Экспресс

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг (со вкусом апельсина): 4, 6, 8, 10, 12, 18, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005970 от 05.12.19

Таб., диспергируемые в полости рта, 10 мг (со вкусом ментола): 4, 6, 8, 10, 12, 18, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-005970 от 05.12.19
Перинорм

Р-р д/приема внутрь 5 мг/5 мл: фл. 30 мл или 100 мл

рег. №: П N015834/02 от 22.10.09
Перинорм

Таб. 10 мг: 100 шт.

рег. №: П N015834/03 от 22.10.09
Ретч

Таб., покр. оболочкой, 50 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 90 или 100 шт.

рег. №: ЛП-005388 от 05.03.19
Церуглан®

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N001576/02-2003 от 29.10.08
Церукал®

Таб. 10 мг: 50 шт.

рег. №: П N012812/01 от 11.09.12

Церукал табл 10 мг фл т/ст/пач карт x50

Со стороны нервной системы:&nbsp,иногда могут возникать чувство усталости,головные боли, головокружение, чувство страха, беспокойство, депрессия, сонливость, шум в ушах, в отдельных случаях, главным образом у детей, может развиваться дискинетический синдром (непроизвольные тикообразные подергивания мышц лица, шеи или плеч). Возможно появление экстрапирамидных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в т.ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус. При длительном лечении у некоторых больных пожилого возраста, а также у детей и подростков (при превышении дозы 0.5 мг/кг/сут) возможно развитие паркинсонизма (тремор, подёргивание мышц, ограниченная подвижность). У больных пожилого возраста с хроническойпочечной недостаточностью&nbsp,возможно также развитие поздней дискинезии.

В единичных случаях возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (характерные признаки: лихорадка, мышечная контрактура, изменение сознания и повышение АД).

Со стороны системы кроветворения:&nbsp,агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:&nbsp,суправентрикулярная тахикардия, снижение или повышение АД.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:&nbsp,запор, диарея, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы:&nbsp,при длительном применении препарата в редких случаях могут возникать гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), галакторея (самопроизвольное истечение молока из молочных желез) или нарушения менструального цикла, при развитии этих явлений метоклопрамид отменяют.

Со стороны нервной системы:&nbsp,иногда могут возникать чувство усталости, головные боли, головокружение, чувство страха, беспокойство, депрессия, сонливость, шум в ушах, в отдельных случаях, главным образом у детей, может развиваться дискинетический синдром (непроизвольные тикообразные подергивания мышц лица, шеи или плеч). Возможно появление экстрапирамидных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц (в т.ч. окулогирный криз), спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус. При длительном лечении у некоторых больных пожилого возраста, а также у детей и подростков (при превышении дозы 0.5 мг/кг/сут) возможно развитие паркинсонизма (тремор, подёргивание мышц, ограниченная подвижность). У больных пожилого возраста с хронической почечной недостаточностью возможно также развитие поздней дискинезии.

В единичных случаях возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (характерные признаки: лихорадка, мышечная контрактура, изменение сознания и повышение АД).

Со стороны системы кроветворения:&nbsp,агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:&nbsp,суправентрикулярная тахикардия, снижение или повышение АД.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:&nbsp,запор, диарея, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы:&nbsp,при длительном применении препарата в редких случаях могут возникать гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), галакторея (самопроизвольное истечение молока из молочных желез) или нарушения менструального цикла, при развитии этих явлений метоклопрамид отменяют.

Психотропные средства: нейролептики и транквилизаторы

Следующая большая группа – психотропные средства: нейролептики и транквилизаторы. Обратите внимание, стандартные антиэметики, входящие практически во все комбинации: метоклопрамид (церукал, реглан), домперидон (мотилиум) и диметпрамид, являются нейролептиками. Противорвотный эффект нейролептиков обусловлен избирательным угнетением хеморецепторных триггерных зон продолговатого мозга [6-9,12,28]. Нейролептики не обладают выраженным снотворным действием, но могут вызвать дремоту, способствуют наступлению сна и потенцируют действие снотворных. Угнетение моторной функции может вызвать нейролептический синдром (экстрапирамидные расстройства) за счет блокады дофаминовых рецепторов подкорковых образований головного мозга: черной субстанции, полосатого тела и других.

Производные фенотиазина (аминазин, тиэтилперазин, пропазин) блокируют М-холинорецепторы как холинергические, Н-1 как антигистаминные, дофаминовые как производные бутирофенона (дроперидол, галоперидол). В ЦНС существует, как считают, 5 основных дофаминергических путей, воздействие на которые блокаторов дофаминовых рецепторов и приводит к неприятным последствиям [37]. Первый путь – мезолимбическо-мезокортикальный – связан с поведенческими реакциями. Второй путь – нигростриатный – обуславливает координацию движений. Третий – тубероинфундибулярный – отвечает за секрецию пролактина. Четвертый – медулло-перивентрикулярный – контролирует пищевое поведение; не исключено, что именно этот путь и обуславливает проведение части импульсов от рвотного центра. И последний, пятый – инцертогипоталамический, роль его пока неизвестна.

Наиболее выражен противорвотный эффект у тиэтилперазина (торекан), при этом он не обладает выраженной седативной активностью [3]. Механизм его действия обусловлен суммацией непосредственного действия на триггерную зону продолговатого мозга и успокаивающего действия на рвотный центр, тогда как другие производные фенотиазина воздействуют только на хеморецепторную зону. Несомненно и преимущество в наличии альтернативных форм – суппозиториев. При ректальном пути, за счет особенностей кровоснабжения и венозного оттока, минуя нижнюю полую вену, часть препарата при первичном прохождении, до попадания в общий кровоток, минует печень и, следовательно, не подвергается воздействию печеночных ферментов.

Аминазин из-за выраженных токсических реакций редко используется в терапии рвоты. Препарат может быть весьма полезен при сочетании рвоты с выраженной психомоторной активностью. Отмечено, что чем более выражена психогенная реакция, тем меньше осложнений отмечается при лечении аминазином [37]. Противопоказан он больным с тромбозами, так как парентеральное введение вызывает резкое снижение АД на длительное время. Целесообразно использование аминазина при рвоте IV степени тяжести в стационарных условиях в качестве компонента модифицированной литической смеси, исключив промедол, возбуждающий рвотный центр. Первоначально литические смеси как подготовка к наркозу использовались в анестезиологии. Пропись следующая: аминазин 2,5% 2 мл + пипольфен 2,5% 2 мл или аминазин 2,5% 2 мл + димедрол 1% 2 мл [3].

Пропазин отличается от аминазина только меньшим седативным эффектом [5,7].

Мещерякова Н.Г.

Церукал :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата


1 таблетка препарата содержит:
Метоклопрамида гидрохлорид – 10 мг;
Вспомогательные вещества.

1 мл раствора для инъекций содержит:
Метоклопрамида гидрохлорид – 5 мг;
Вспомогательные вещества.


Препарат оказывает противорвотное действие и нормализует тонус органов пищеварительного тракта. Препарат содержит действующее вещество метоклопрамид. Церукал избирательно блокирует допаминовые и серотониновые рецепторы, в частности препарат предотвращает прохождение импульсов по хеморецепторам головного мозга, снижает чувствительность висцеральных нервных клеток, которые ответственны за прохождение импульсов от привратника и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру в продолговатом мозге. За счет влияния на проведение импульсов и работу парасимпатического отдела вегетативной нервной системы препарат нормализует моторику верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Под действием метоклопрамида повышается тонус гладкой мускулатуры стенок желудка и кишечника, уменьшается время эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку, улучшается перистальтика тонкого кишечника. Церукал препятствует гастростазу, пилорическому и эзофагеальному рефлюксу. Препарат приводит к нормальному желчеотделению, снижает проявления дискинезии желчного пузыря, препятствует развитию холестатической желтухи. Метоклопрамид оказывает влияние на сфинктер Одди, снижая его спазмирование без изменения общего тонуса.

Препарат оказывает противорвотное действие, однако, рвота психогенного и вестибулярного характера не поддается терапии препаратом Церукал.

После перорального применения препарат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация метоклопрамида достигается в течение 30 минут – 1 часа. Терапевтическое действие препарата развивается через 20-40 минут после перорального применения и сохраняется на протяжении 12 часов. Степень связи с белками плазмы низкая (не более 30%). Метаболизируется метоклопрамид в печени. Выводится преимущественно с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 4-6 часов. Препарат хорошо проникает через биологические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер. Отмечается экскреция препарата в грудное молоко.

После парентерального введения действие начинается через 1-3 минуты после внутривенного введения и через 10-15 минут после внутримышечного введения.


Препарат применяется для лечения состояний связанных с нарушением двигательной активности пищеварительного тракта, в том числе синдром раздраженного кишечника, изжога, функциональный стеноз привратника.
Рвота и тошнота различного происхождения, в том числе возникшие вследствие нарушения функции печени и почек, черепно-мозговых травм и мигрени, а также при тошноте и рвоте вызванной приемом лекарственных средств.
Парез желудка, который развился вследствие диабета.
При проведении диагностики пищеварительного тракта, в том числе рентгенодиагностика желудка и тонкого кишечника.
Таблетки:
Взрослым и подросткам обычно назначают по 10 мг метоклопрамида 3-4 раза в день.
Детям старше 3 лет обычно назначают из расчета 0,1 мг/кг массы тела, при необходимости дозу повышают до 0,5 мг/кг массы тела.
Не желательно превышать рекомендуемые дозы.
Препарат принимают за пол часа до еды, запивая необходимым количеством жидкости.
Курс лечения 1-2 месяца, однако, при некоторых состояниях курс лечения может длиться до полугода.
Пациентам, страдающим нарушением функции почек, необходима коррекция дозы.

Раствор для инъекций:
Препарат вводят внутримышечно или внутривенно медленно.
Взрослым и подросткам обычно назначают в дозе 10 мг (2 мл препарата) 3-4 раза в день.
Детям старше 3 лет обычно назначают из расчета 0,1 мг/кг массы тела, при необходимости дозу повышают до 0,5 мг/кг массы тела.
При терапии препаратами, оказывающими цитостатический эффект, Церукал назначают по схеме:
Вариант первый: применяют в виде кратковременной инфузии (время введения около 15 минут), доза препарата 2мг/кг массы тела за пол часа до приема с цитостатическим эффектом. Введение повторяют через 1,5; 3,5; 5,5 и 8,5 часов после применения препарата оказывающего цитостатический эффект.
Вариант второй: длительное внутривенное введение препарата Церукал. Введение начинают за 2 часа до приема препарата с цитостатическим эффектом, доза препарата 0,5-1 мг/кг массы тела в час. После приема препарат с цитостатическим эффектом Церукал вводят в течение 24 часов в дозе 0,25-0,5 мг/кг массы тела в час.
Препарат для инфузионного введения растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Для кратковременного введения препарата в течение 15 минут необходимое количество препарата растворяют в 50 мл изотонического раствора.
Церукал не смешивают с растворами, обладающими щелочной средой.


При применении препарата у пациентов могут развиваться такие побочные эффекты:

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, беспокойство, чувство страха, депрессия, шум в ушах.
У некоторых пациентов отмечается не контролируемое сокращение мышц лица и шеи, экстрапирамидные расстройства. Крайне редко отмечалось развитие тяжелого нейролептического синдрома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: тахикардия, изменение артериального давления, агранулоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение стула, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений.

Со стороны эндокринной системы: изменение количества эстрогенов, которое сопровождается гинекомастией и нарушением менструального цикла.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница.

Склонность к развитию побочных эффектов повышена у подростков, пожилых пациентов и пациентов, страдающих нарушением функции почек.
При развитии побочных эффектов необходимо обратится к лечащему врачу.


– Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;
– кишечная непроходимость;
– бронхиальная астма, повышенная чувствительность к сульфитам;
– феохромоцитома;
– склонность к желудочно-кишечным кровотечениям и/или перфорация кишечника;
– пролактинзависимые новообразования;
– препарат не назначают пациентам, страдающим эпилепсией или склонностью к судорожным припадкам, а также в первом триместре беременности, в период лактации и у детей младше 3 лет;
– во втором и третьем триместре беременности, а также детям в возрасте от 3 до 14 лет препарат применяют только в случае крайней необходимости и только в рекомендуемых дозах.

С осторожностью назначают пациентам, страдающим нарушением функции почек.


Препарат противопоказан к применению в первом триместре беременности, во втором и третьем триместрах беременности препарат применяют только по жизненным показаниям.
При необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Препарат при одновременном применении изменяет скорость абсорбции других препаратов, метоклопрамид снижает абсорбцию дигоксина и циметидина и ускоряет абсорбцию антибиотиков, парацетамола и этанола.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами снижается эффективность метоклопрамида.
Препарат не назначают одновременно с алкоголем, седативными средствами и нейролептиками.
Церукал изменяет активность трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО и симпатомиметиков.
При применении инъекционного раствора Церукал ускоряется расщепление тиамина (витамина В1).
При приеме завышенных доз препарата у пациентов отмечаются сонливость, раздражительность, спутанность сознания, гиперкинезы, судороги, экстрапирамидные расстройства, брадикардия, артериальная гипотензия или гипертензия.
При передозировке препарата показано внутривенное введение биперидена. Необходимо контролировать жизненные функции организма до исчезновения симптомов отравления метоклопрамидом и нормализации состояния пациента.
Таблетки по 50 штук в упаковке.
Раствор для инъекций по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в картонной упаковке.
Препарат рекомендуется хранить в сухом защищенном от света месте при температуре от 15 до 30 градусов Цельсия.
Срок годности 5 лет.
После приготовления раствора для инфузий его необходимо хранить при комнатной температуре не более 24 часов.
Метоклопрамид, Гастросил, Перинорм.
Смотрите также список аналогов препарата Церукал.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.


Описание препарата “Церукал” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 1505257.

В помощь больным с гипоталамо-гипофизарными расстройствами (школа больного) | Романцова

Аннотация

Существует множество причин патологического повышения уровня пролактина в крови (гиперпролактинемии). Даже такой минимальный стресс, как взятие крови для исследования, может привести к кратковременному повышению содержания пролактина. Уровень гормона могут увеличивать лекарства, например противорвотные (метоклопрамид, реглан, церукал), психотропные (хлорпромазин), противозачаточные таблетки. Если у Вас при исследовании в крови обнаружили повышенный уровень пролактина, обязательно сообщите врачу о приеме этих препаратов. Причиной гиперпролактинемии может также являться недостаточность функции щитовидной железы (гипотиреоз), что достаточно легко выявляется путем измерения уровня тиреотропного гормона в крови и хорошо компенсируется на фоне заместительной терапии препаратами гормонов щитовидной железы (L-тироксином). После того как в ходе обследования исключается наличие целого ряда эндокринных и неэндокринных заболеваний, выносится заключение о существовании самостоятельной гипоталамо-гипофизарной патологии — гиперпролактинемического гипогонадизма (ГГ).

Дорогие читатели!

Продолжая рассказ о различных заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы, сегодня мы остановимся на патологической гиперпролактинемии, или синдроме персистирующей галактореи— аменореи, одной из самых частых причин женского эндокринного бесплодия.

Патологическая гиперпролактинемия

  1. Как работает гипофиз у здоровых людей? Мы уже не раз говорили, что гипофиз является ’’дирижером” эндокринных желез. Как Вы помните, он регулирует деятельность других желез внутренней секреции — щитовидной железы, надпочечников, яичников и яичек. В гипофизе образуется целый ряд гормонов, в том числе пролактин, фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны.

Пролактин иногда называют еще молочным гормоном, так как он стимулирует образование молока у женщин после родов. В меньших количествах этот гормон образуется и у мужчин.

Пролактин, ЛГ и ФСГ регулируют половую жизнь и размножение. У женщин они стимулируют образование женских половых гормонов — эстрогенов и созревание яйцеклетки, а также регулируют менструальный цикл. У мужчин эти гормоны стимулируют выработку мужского полового гормона — тестостерона, а также подвижность сперматозоидов.

  1. Что вызывает повышение уровня пролактина и что такое пролактинома? В норме у женщины уровень пролактина в крови повышается во время беременности и кормления грудью, что и приводит к выделению молока молочными железами. Как только женщина перестает кормить ребенка, уровень пролактина снижается до нормы. Если же уровень пролактина повышается вне периода беременности или не возвращается к норме после прекращения грудного вскармливания, то такое состояние называют патологической гиперпролактинемией.

Существует множество причин патологического повышения уровня пролактина в крови (гиперпролактинемии). Даже такой минимальный стресс, как взятие крови для исследования, может привести к кратковременному повышению содержания пролактина. Уровень гормона могут увеличивать лекарства, например противорвот- ные (метоклопрамид, реглан, церукал), психотропные (хлорпромазин), противозачаточные таблетки. Если у Вас при исследовании в крови обнаружили повышенный уровень пролактина, обязательно сообщите врачу о приеме этих препаратов. Причиной гиперпролактинемии может также являться недостаточность функции щитовидной железы (гипотиреоз), что достаточно легко выявляется путем измерения уровня тиреотропного гормона в крови и хорошо компенсируется на фоне заместительной терапии препаратами гормонов щитовидной железы (L-тироксином). После того как в ходе обследования исключается наличие целого ряда эндокринных и неэндокринных заболеваний, выносится заключение о существовании самостоятельной гипоталамо-гипофизарной патологии — гиперпролактинемического гипогонадизма (ГГ).

Наиболее частой причиной ГГ является пролактинома — опухоль (аденома) гипофиза, вырабатывающая пролактин. Пожалуйста, не пугайтесь, ведь это доброкачественное образование, а не рак. Специалисты называют это образование опухолью только потому, что оно приводит к увеличению размеров гипофиза. Аденомы растут очень медленно или не растут вообще. Из всех гормонально-активных (т. е. образующих гормоны) опухолей гипофиза наиболее часто встречается именно пролактинома. Что именно вызывает ее образование, пока до конца неясно.

Следует отметить, что довольно часто повышенный уровень пролактина встречается и при отсутствии аденомы гипофиза. Это так называемая идиопатическая форма ГГ. Ее причина кроется в повышенной функции пролактинсекрети- рующих клеток, количество которых при этом остается нормальным или увеличивается крайне незначительно.

  1. Чем проявляется ГГ? Пролактиномы бывают различных размеров, но подавляющее большинство имеет диаметр менее 10 мм и называется микропролактиномами. Гораздо реже встречаются пролактиномы размером 10 мм и более, которые называются макропролактиномами. Симптомы пролактиномы зависят как от пола пациента, так и от размера опухоли.

ГГ у женщин. У большинства женщин с ГГ наблюдаются микропролактиномы или идиопатическая форма заболевания. Первым симптомом может быть нарушение ритма менструаций (олиго- или опсоменорея), вплоть до их полного прекращения (аменореи), поскольку повышенный уровень пролактина нарушает образование ФСГ и ЛГ, регулирующих менструальный цикл. По этой же причине может наблюдаться бесплодие, которое достаточно успешно лечится. Пациенты часто страдают от головной боли. Кроме того, может быть выделение молока из молочных желез (галакторея), что является следствием физиологического (естественного) эффекта пролактина. Галакторея не является проявлением какого-либо заболевания молочных желез, например рака. Риск развития рака молочных желез при ГГ не выше, чем при отсутствии гиперпролактинемии, но гормональный дисбаланс нередко приводит к мастопатии.

ГГ у мужчин. У мужчин в отличие от женщин чаще встречаются макропролактиномы, а идиопатические формы крайне редки. Однако большой размер опухоли не исключает возможности успешного лечения с помощью лекарственных препаратов. В мужском организме избыток пролактина приводит к уменьшению уровня тестостерона в крови, в результате чего снижается интерес к половой жизни (либидо), развиваются импотенция и бесплодие.

Опухоли больших размеров. При наличии большой опухоли могут наблюдаться такие симптомы, как головные боли и нарушения зрения. Это происходит из-за того, что зрительные нервы проходят вблизи турецкого седла, внутри которого расположен гипофиз. У небольшого числа больных разрастание опухоли за пределы турецкого седла может вызвать сдавление зрительных нервов со значительным ухудшением зрения. Даже большие пролактиномы нередко успешно лечатся с помощью таблеток, но в подобных случаях привлечение нейрохирургов к обсуждению тактики лечения опухоли обязательно.

  1. Как устанавливается диагноз ГГ? Диагностические исследования, которые проводятся при подозрении на ГГ, достаточно просты. Обычно они включают в себя исследование крови на содержание различных гормонов и исследование гипофиза для определения формы заболевания. Кстати, первичные анализы (анализ крови на содержание пролактина и гормонов, характеризующих функцию щитовидной железы) может назначить врач еще в поликлинике, а вот для дальнейших исследований могут понадобиться консультации ряда специалистов.

Если по результатам анализа крови выяснится, что уровень пролактина повышен, а других проявлений ГГ нет, то желательно повторить анализ, чтобы удостовериться, что это не ошибка. Как уже говорилось, необходимо обязательно проверить функцию щитовидной железы, а также определить уровень других гормонов. Обычно достаточно однократного определения, но некоторые врачи предпочитают проводить “динамические” исследования (в локтевой вене устанавливают катетер, в помощью которого берут кровь несколько раз через определенные промежутки времени после введения вещества, стимулирующего выделение гормонов гипофиза).

Обычную рентгенографию черепа проводят для определения размеров турецкого седла. После этого осуществляют дополнительное и более детальное исследование головного мозга — томографию. Существует 2 типа томографии: компьютерная, основанная на использовании рентгеновских лучей, и магнитно-резонансная, основанная на использовании магнитных полей. При проведении этих исследований пациент находится на подвижном столе, который перемещается в специальный цилиндр томографа. Это исследование может показаться несколько шумным, вызвать неприятные ощущения у лиц, склонных к боязни закрытых помещений, однако, как правило, особых проблем не возникает.

Если подтверждается наличие аденомы, Вам необходимо показаться окулисту для того, чтобы он определил остроту и поля зрения.

  1. Как лечат гиперпролактинемию? Независимо от формы ГГ скорее всего Вас будут лечить таблетками. Наиболее испытанным лекарственным средством для лечения гиперпролактинемии является бромокриптин (коммерческое название — парлодел). Применяют и другие препараты — лисенил, абергин, метерголин. Все эти препараты способствуют уменьшению выделения пролактина опухолью, уровень которого в крови часто снижается до нормы уже через несколько недель после начала лечения. У женщин по мере нормализации уровня пролактина восстанавливаются менструальный цикл и способность к зачатию. Беременность может наступить достаточно быстро, поэтому, если Вы не планируете в данное время рождение ребенка, Вам следует обсудить с лечащим врачом наиболее подходящий способ контрацепции. У мужчин вместе со снижением уровня пролактина возрастает уровень тестостерона, что нормализует качество половой жизни. На фоне приема парлодела почти все пролактиномы уменьшаются в размерах, причем возможно даже улучшение зрения. Если у Вас очень большая опухоль, может потребоваться проведение нескольких томографических снимков в динамике для оценки изменений размеров пролактиномы на фоне лечения.

Бромокриптин — это безопасное лекарство и обычно хорошо переносится. Его лучше принимать во время еды для того, чтобы избежать тошноты, которая может возникнуть при приеме препарата натощак. Врач расскажет Вам схему, по которой необходимо будет медленно увеличивать дозу препарата. Иногда на фоне приема бромокриптина может снижаться артериальное давление. Для большинства больных максимальная доза составляет 1 таблетку (2,5 мг) 2—3 раза в день. Впоследствии доза может быть уменьшена.

В связи с эффективностью медикаментозного лечения при пролактиномах редко прибегают к операциям и лучевой терапии. Лишь небольшой части больных с макропролактиномами, у которых размер опухоли не уменьшается на фоне медикаментозного лечения, может понадобиться операция, особенно если нет улучшения со стороны зрения. Следует отметить, что эта операция в настоящее время проводится через небольшой разрез около носовых пазух так называемым транссфеноидальным доступом. Если же большая пролактинома неуклонно уменьшается в размерах в результате приема таблеток, то этот прием продолжается и в дальнейшем. Иногда специалисты рекомендуют провести лучевую терапию, что позволяет прекратить прием лекарства. Однако при этом возможно развитие недостаточности гипофиза. (Помните, что применение лучевой терапии не означает, что у Вас рак.) Если после лечения все же наступает гипофизарная недостаточность, то необходимо принимать несколько гормональных препаратов: глюкокортикоиды при наличии надпочечниковой недостаточности, L-тироксин при наличии недостаточности щитовидной железы (гипотиреоза) и, возможно, половые гормоны (эстрогены для женщин и тестостерон для мужчин) в качестве заместительной терапии.

Потребность в анальгетиках и противорвотных средствах после малоинвазивной хирургии раннего рака шейки матки: сравнение лапароскопии и роботизированной хирургии

Фон: У женщин с ранним раком шейки матки, перенесших радикальную гистерэктомию с помощью малоинвазивной хирургии (MIS), снижается кровопотеря и сокращается пребывание в стационаре по сравнению с лапаротомией. Остается неясным, есть ли разница в пользе для пациента между роботизированной хирургией и традиционной лапароскопией.Мы стремились сравнить послеоперационные потребности в анальгетиках и противорвотных средствах между двумя подходами.

Методы: После одобрения институционального контрольного совета были рассмотрены записи о назначении лекарств всем пациентам, перенесшим радикальную гистерэктомию MIS по поводу рака шейки матки в онкологическом центре MD Anderson. Было зарегистрировано использование анальгетиков и противорвотных препаратов, а также оценка визуальной боли.Описательная статистика и непараметрические тесты использовались для сравнения групп, перенесших лапароскопию (LRH) и роботизированную хирургию (RRH).

Полученные результаты: В общей сложности 85 пациентов подверглись MIS по поводу раннего рака шейки матки, 55 LRH и 30 RRH. Медиана возраста была старше в RRH (42 года против 52 лет, p = 0,001). Не было различий в медиане индекса массы тела (26,9 против 26,8 кг/м2, p = 0.71). Продолжительность пребывания в RRH была значительно короче (2 дня против 1 дня, p = 0,005). Общее количество введенных внутривенно опиоидов было значительно выше в LRH (26,7 мг эквивалента морфина) по сравнению с RRH (10,7 мг морфина в эквиваленте) (p = 0,001). Не было никакой разницы в оценке визуальной боли или назначении противорвотных средств.

Выводы: Внутривенные опиоиды были значительно меньше для RRH по сравнению с LRH; однако не было никакой разницы в оценках визуальной боли.Проспективные исследования проводятся для оценки качества жизни у пациентов, перенесших МИС по поводу гинекологического рака.

Назначение профилактических противорвотных препаратов больным, получающим химиотерапию, с минимальным и низким рвотным риском | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Онкология

Ключевые моменты

Вопрос В какой степени назначают профилактические противорвотные препараты пациентам, проходящим химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты?

Выводы Этот вторичный анализ японской базы данных заявлений о медицинском страховании, связанной с больничным регистром рака, показал, что среди пациентов, получающих химиотерапию с низким риском рвоты, 47.В 8% случаев химиотерапевтического лечения участвовали пациенты, которым были назначены антагонист серотониновых рецепторов и дексаметазон. Хотя никакие профилактические противорвотные препараты не были рекомендованы ни в одном из клинических руководств, 12,4% химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение противорвотных препаратов.

Значение Этот результат показывает потенциальное чрезмерное использование профилактических противорвотных препаратов у пациентов, проходящих химиотерапию, с минимальным и низким риском рвоты.

Важность Использование противорвотных препаратов для пациентов, получающих химиотерапию с низким или минимальным риском рвоты, признано растущим фактором, вызывающим озабоченность в плане затрат на здравоохранение и благополучия пациентов. Относительно мало исследований изучали профилактику противорвотных средств или лечение рвоты, связанной с химиотерапией, с более низким риском развития рвоты.

Цель Описать распространенную в Японии практику чрезмерного назначения профилактических противорвотных препаратов пациентам, получившим внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты.

Дизайн, сеттинг и участники Этот вторичный анализ базы данных требований медицинского страхования, связанной с больничным регистром рака 122 назначенных онкологических больниц, охватывал период с 1 сентября 2010 г. по 31 декабря 2012 г. Были включены данные о пациентах, у которых (1) был диагностирован рак. рак молочной железы, легких, толстой кишки, желудка, шейки матки или простаты; (2) были 20 лет или старше на момент постановки диагноза; и (3) получали внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты.Были исключены данные пациентов с поздней стадией рака (стадия IV). Данные анализировались с 20 марта 2014 г. по 30 июня 2016 г.

Основные результаты и меры Рассчитывали процент химиотерапии с участием пациентов, которым были назначены профилактические противорвотные препараты, а именно антагонист рецептора нейрокинина 1, антагонист рецептора серотонина и/или дексаметазон. Стоимость потенциально ненужных противорвотных препаратов была оценена с использованием прейскуранта препаратов Национального медицинского страхования на 2011 год.

Результаты В общей сложности 8545 пациентов (5886 женщин [68,9%] и 2659 мужчин [31,1%]; средний [SD] возраст 61,9 [12,8] года), подвергшихся 73577 введениям химиотерапии с минимальным рвотным риском (2464 пациента; 22619 введений). или низкий рвотный риск (6081 пациент; 50958 введений). Из них пациенты, получившие 24373 введения химиопрепаратов с низким рвотным риском (47,8%) и 633 введения химиопрепаратов с минимальным рвотным риском (2.8%) были назначены антагонисты серотониновых рецепторов и дексаметазон. Амбулаторным больным группы низкого рвотного риска чаще проводилась химиотерапия, включающая назначение обоих препаратов (53,1% химиотерапии; 95% ДИ 51,6–54,7%), по сравнению со стационарными больными (33,7% химиотерапии; 95% ДИ, 31,7%-35,9%). Следовательно, около 170 миллионов йен (1,6 миллиона долларов США) было потрачено на профилактические противорвотные препараты для этих пациентов.

Выводы и актуальность Значительному числу пациентов, получавших химиотерапию с минимальным и низким риском рвоты, были назначены потенциально ненужные профилактические противорвотные препараты.Разумное использование этих препаратов может избавить пациентов от бремени дополнительных затрат и потенциального риска побочных эффектов.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), представляют серьезную проблему для пациентов, получающих химиотерапию. Исследования показали, что пациенты, получающие химиотерапию, сообщали, что CINV был одним из их наиболее тревожных побочных эффектов. 1 ,2 К сожалению, CINV часто предрасполагает пациентов к несоблюдению режимов лечения и налагает психические и физические нагрузки, снижающие качество их жизни. 3 -5 В последнее время стали доступны более эффективные и лучше переносимые противорвотные средства. 6 Эти препараты включены в руководства по клинической практике для профилактики CINV. 7 ,8

Несмотря на всеобщее беспокойство, не все химиотерапевтические препараты вызывают тяжелую CINV. Химиотерапевтические препараты классифицируют в соответствии с документально подтвержденной эметогенностью. 7 -9 В частности, препараты, вызывающие острую CINV более чем в 90% случаев, в 30-90% случаев, в 10-30% случаев и менее чем в 10% случаев классифицируются как высокий, умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно. 9 В руководствах по противорвотным средствам Американского общества клинической онкологии 7 и Японского общества клинической онкологии 8 рекомендуется однокомпонентная терапия дексаметазоном для пациентов, получающих химиотерапию с низким риском рвоты для острой фазы CINV, в то время как Международные Ассоциация поддерживающей терапии при раке/Европейское общество медицинской онкологии 10 рекомендует однокомпонентную терапию дексаметазоном, антагонистом серотониновых рецепторов или антагонистом дофаминовых рецепторов.Эти организации имеют небольшие различия в рекомендуемых профилактических противорвотных препаратах для пациентов с низким риском рвоты. 11 Все 3 руководства не рекомендуют профилактические препараты для пациентов, получающих химиотерапию с минимальным риском рвоты. Кроме того, в руководствах по противорвотным средствам поясняется, что CINV в отсроченной фазе не представляет серьезной проблемы для пациентов, проходящих химиотерапию с низким или минимальным риском развития рвоты. 8

Неоднократно сообщалось, что соблюдение рекомендаций по противорвотным средствам является субоптимальным в общественной практике. 12 -18 В нескольких исследованиях сообщалось о схемах назначения противорвотных препаратов группам с более низким риском рвоты. В исследовании с одним учреждением 14 соблюдение рекомендаций в группе с низким потенциалом рвоты составило только 11%, поскольку остальные пациенты получали антагонисты серотониновых рецепторов в дополнение к кортикостероидам. Однако было доказано, что антагонисты серотониновых рецепторов, включая гранисетрона гидрохлорид второго поколения, малоэффективны в качестве первичной профилактики у пациентов, получающих химиотерапию с низким риском рвоты. 19 К сожалению, было опубликовано несколько клинических испытаний противорвотной профилактики или лечения рвоты, связанной с этими препаратами с низким риском рвоты. 20 Это отсутствие может привести к чрезмерному лечению противорвотными препаратами у пациентов с более низким риском.

Чрезмерное использование услуг здравоохранения в последнее время привлекает все большее внимание общественности из-за роста расходов на здравоохранение во всем мире. 21 -23 В ответ на кампанию «Выбор с умом», организованную Американским советом по внутренним болезням, Американское общество клинической онкологии перечислило использование противорвотных препаратов, нацеленных на химиотерапию с высоким риском рвоты, для химиотерапии с низким или минимальным риском рвоты. из «вещей, которые пациенты и врачи должны подвергнуть сомнению.” 24 (p1) Несмотря на растущую озабоченность, насколько нам известно, только одно небольшое исследование 14 , упомянутое выше, изучало чрезмерное использование профилактических противорвотных препаратов в условиях стационара. Что еще более важно, насколько нам известно, ни в одном исследовании не проводилось крупномасштабное исследование схемы профилактического назначения противорвотных средств для групп с более низким риском рвоты. Настоящее исследование было направлено на изучение схемы профилактического назначения противорвотных препаратов с использованием японской общенациональной базы данных, которая содержит данные, представленные назначенными онкологическими больницами.

Это исследование представляет собой вторичный анализ данных о страховых выплатах по медицинскому страхованию, связанных с больничным реестром раковых заболеваний, 25 , которые были собраны для исследования по оценке качества медицинской помощи больным раком. 26 Большинство участвующих больниц входили в число 397 онкологических больниц, назначенных Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения, Токио, Япония. Мы проанализировали эти данные для пациентов, у которых в 2011 году был диагностирован рак молочной железы, легких, колоректальный рак, рак желудка, шейки матки и простаты.Мы извлекли данные о страховых претензиях с 1 сентября 2010 г. по 31 декабря 2012 г. из 122 добровольно участвующих больниц, предоставивших данные. По оценкам, полный больничный раковый регистр содержит отчеты о 66,9% новых случаев рака в 2011 г. по всей Японии. 25 По оценкам, больницы, которые мы выбрали для этого исследования, оказали помощь 18,9% новых пациентов с раком в 2011 году. Мы проанализировали данные о пациентах с любым из 7 видов рака в базе данных в возрасте 20 лет и старше, которые получали внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты.Мы исключили данные о пациентах с поздними клиническими стадиями рака, в частности, по клинической классификации IV стадии TNM злокачественных опухолей. Институциональный наблюдательный совет Национального онкологического центра Японии одобрил это исследование. Из-за ретроспективного характера анализа базы данных потребность в информированном согласии отпала.

Идентификация заявлений о химиотерапии

Мы определили заявки на внутривенную химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты на основании рекомендаций по клинической практике Японского общества клинической онкологии 2010 г. по противорвотным средствам в онкологии. 8 Список химиотерапевтических агентов, включенных в это исследование, показан в eTable 1 в Приложении. Согласно рекомендациям Японского общества клинической онкологии, 8 , рвотные риски некоторых лекарств зависят от дозировки. Дозы метотрексата натрия более 250, от 50 до 250 и менее 50 мг/м 2 имеют умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно. Дозы цитарабина более 200, от 100 до 200 и менее 100 мг/м 2 имеют умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно.Информация о площади поверхности тела пациента не была доступна ни в заявлениях о медицинском страховании, ни в больничном раковом регистре. Поэтому для целей нашего анализа мы классифицировали дозы метотрексата натрия более 250, от 50 до 250 и менее 50 мг как умеренный, низкий и минимальный рвотный риск, соответственно, исходя из средней площади поверхности тела японца. Мы также классифицировали дозы цитарабина более 200, от 100 до 200 и менее 100 мг как умеренный, низкий и минимальный рвотный риск соответственно.

Данные проанализированы с 20 марта 2014 г. по 30 июня 2016 г. Изучена схема профилактического назначения противорвотных препаратов, в том числе антагонистов рецепторов нейрокинина 1 (NK 1 ), антагонистов рецепторов серотонина и дексаметазона, у пациентов, получавших внутривенные химиотерапия с минимальным или низким рвотным риском. Был рассчитан процент пациентов, получающих химиотерапию, которым профилактически вводили противорвотные препараты.Единицей анализа было введение химиотерапии, которое определялось как день, когда пациент получил химиотерапию. Риск рвоты у пациентов классифицировали на основании высшей категории риска среди химиотерапевтических средств, назначаемых в один и тот же день. Пациент учитывался 2 или более раз, если он или она получали химиотерапию несколько раз. СЭ были скорректированы с учетом кластеризации химиотерапии у пациентов с использованием оценок Хубера-Уайта. 27 Противорвотные препараты, назначаемые в один день с химиотерапевтическими средствами, считались профилактическими.Мы рассчитали процент пациентов с химиотерапией, которым были назначены противорвотные препараты в зависимости от локализации рака и клинических стадий, и провели двусторонний тест χ 2 .

Мы также провели дополнительный анализ, чтобы подтвердить надежность результатов, ограничив выборку мужчинами в возрасте 65 лет и старше. Эти пациенты относились к группе низкого риска CINV. 28 Мы провели эти анализы, чтобы проверить, основывают ли врачи свое решение о профилактическом применении противорвотных препаратов на состоянии конкретного пациента.Если бы они это делали, процент пациентов, которым были бы назначены профилактические противорвотные препараты в этой группе, был бы меньше, чем в более молодой популяции, за счет ограничения выборки. Чтобы оценить потенциальную экономию, стоимость ненужных противорвотных препаратов, согласно рекомендациям Многонациональной ассоциации поддерживающей терапии при раке/Европейского общества медицинской онкологии, была исследована с использованием прайс-листа на лекарства Национального медицинского страхования Японии от 2011 г. (http://www. .okusuri110.com/yaka/yaka_search.html). Все анализы проводились с использованием программного обеспечения STATA (версия 13.1; StataCorp).

Мы извлекли 73577 случаев применения химиотерапии с низким (n = 50958) или минимальным (n = 22619) риском рвоты у 8545 пациентов (5886 женщин [68,9%] и 2659 мужчин [31,1%]; среднее значение [SD] возраст 61,9 [12,8] лет). В группе минимального риска было 2464 пациента, в группе низкого риска — 6081 пациент. Характеристики пациентов, включенных в выборку, показаны в электронной таблице 1 в Приложении.Средний (SD) возраст на момент постановки диагноза составлял 61,1 (12,6) года в группе минимального рвотного риска и 62,2 (12,9) года в группе низкого рвотного риска. В группе минимального рвотного риска 2100 больных (85,2%) были женщины, 1890 (76,7%) имели рак молочной железы. В группе низкого рвотного риска 3786 пациентов (62,3%) были женщинами, у 2841 (46,7%) был рак молочной железы и у 1683 (27,7%) рак легкого. Трастузумаб (1878 из 2464 [76,2%]) был наиболее часто используемым химиотерапевтическим средством в группе минимального рвотного риска.Паклитаксел (2037 из 6081 [33,5%]), фторурацил (848 из 6081 [13,9%]) и этопозид (597 из 6081 [9,8%]) были наиболее часто назначаемыми химиотерапевтическими агентами в группе низкого риска рвоты.

В таблице 1 и таблице 2 показан процент назначений химиотерапии, когда пациенту назначали профилактические противорвотные препараты для химиотерапии с минимальным или низким риском рвоты. Хотя никакие профилактические противорвотные препараты не были рекомендованы ни в одном из руководств по клинической практике, 12.4% химиотерапии с минимальным рвотным риском сопровождались противорвотным препаратом. В частности, 6,3% (95% ДИ, 5,4%-7,4%) химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение дексаметазона; 2,9% (95% ДИ, 2,2%-3,7%), назначение антагониста серотониновых рецепторов; и 2,8% (95% ДИ, 2,2%-3,4%), назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона. Среди пациентов группы низкого риска рвоты 47,8% (95% ДИ, 46,5%-49,2%) химиотерапия включала назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.Изредка (2,8%; 95% ДИ, 2,5–3,1%) химиотерапия с минимальным рвотным риском включала назначение комбинации антагониста рецепторов NK 1 , антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.

В группе минимального рвотного риска 87,9% химиотерапии проводилось амбулаторно. В амбулаторной группе 5,2% (95% ДИ, 4,2–6,3%) химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение дексаметазона, тогда как 10,8% (95% ДИ, 8.8–13,2 %) химиотерапии с минимальным рвотным риском, назначаемой стационарным больным этой группы, включали назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона, а 16,8 % (95 % ДИ, 12,8–21,6 %) включали назначение антагониста серотониновых рецепторов. .

В группе низкого риска рвоты 27,3% химиотерапии проводилось стационарно. В стационарной группе 33,7% (95% ДИ, 31,7%-35,9%) химиотерапии включали назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.В амбулаторной группе 53,1% (95% ДИ, 51,6%-54,7%) химиотерапии включали назначение антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона.

В обеих группах риска рвоты частота химиотерапии, которая включала назначение потенциально ненужных противорвотных препаратов, значительно различалась в зависимости от клинической стадии и локализации рака (таблица 3). Частота для клинической стадии варьировала от 3,0% (95% ДИ, 1,2%-7,4%) для рака стадии 0 до 26,1% (95% ДИ, 22,7%-29,7%) для рака III стадии в группе минимального рвотного риска и от 36 .5% (95% ДИ, 27,0%-47,1%) для рака стадии 0 до 52,9% (95% ДИ, 50,7%-55,2%) для рака стадии III в группе с низким рвотным риском ( P  < .001). Частота варьировала от 2,3% (95% ДИ, 1,7%-3,2%) для рака молочной железы до 53,0% (95% ДИ, 47,9%-58,0%) для рака легкого в группе минимального рвотного риска и от 27,3% (95% ДИ, , 20,3%-35,7%) для рака предстательной железы до 60,6% (95% ДИ, 58,8%-62,3%) для рака молочной железы в группе с низким рвотным риском ( P  < .001).

Мы выявили 15074 случаев применения химиотерапии у мужчин в возрасте 65 лет и старше среди пациентов, участвовавших в этом исследовании.Из них 13,9% (95% ДИ, 10,1%-18,9%) в группе минимального рвотного риска включали назначение комбинации из двух препаратов антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона, а 8,9% (95% ДИ, 6,2%-12,6%). %) включали назначение антагонистов серотониновых рецепторов. В группе низкого риска рвоты 38,9% (95% ДИ 36,0%-42,0%) включали назначение комбинации 2 препаратов антагониста серотониновых рецепторов и дексаметазона. Более того, госпитализация для проведения химиотерапии произошла в 38% случаев в группе минимального рвотного риска и в 48.6% в группе с низким рвотным риском. Стационарным пациентам в группах минимального рвотного риска реже назначали антагонист серотониновых рецепторов и дексаметазон (17,6%; 95% ДИ, 12,9%-23,6%) по сравнению со стационарными пациентами в группах низкого рвотного риска (32,6%; 95% ДИ, 29,1%-36,3). %). Подробные результаты этого анализа описаны в электронных таблицах 2 и 3 Приложения.

Стоимость профилактических противорвотных препаратов составила приблизительно 170 миллионов йен (1,6 миллиона долларов США). Эта стоимость включала 7 миллионов йен (70 000 долларов США) и 160 миллионов йен (1 доллар США.5 млн) для проведения химиотерапии с минимальным и низким рвотным риском соответственно.

Мы обнаружили, что значительному числу пациентов в Японии, получающих химиотерапию с минимальным или низким риском рвоты, были назначены профилактические противорвотные препараты, даже если руководства по противорвотным средствам не рекомендуют их использование. Более 10% химиотерапии с минимальным рвотным риском включали назначение как минимум 1 противорвотного средства, а около половины химиотерапии в группе низкого рвотного риска включали комбинацию 2 противорвотных препаратов.Учитывая, что химиотерапия с минимальным и низким риском рвоты, как сообщается, вызывает рвоту примерно в 10% и 30% случаев, соответственно, частота назначения 10% для группы минимального риска рвоты может быть разумной, если эти пациенты точно идентифицированы, но противорвотное средство использование для группы низкого риска рвоты в этом исследовании было намного выше, чем ожидалось. Кроме того, амбулаторным больным чаще назначали комбинацию из двух противорвотных препаратов в группе низкого рвотного риска, чем стационарным. Поскольку мы ожидаем, что амбулаторные пациенты будут в гораздо лучшем состоянии, чем стационарные, этим пациентам, вероятно, прописывают противорвотные препараты независимо от их состояния.В группе минимального рвотного риска пациенты с более поздней стадией рака, как правило, чаще назначали противорвотные препараты, тогда как пациенты в группе низкого рвотного риска имели аналогичные показатели назначения противорвотных препаратов среди пациентов с клиническими стадиями рака I-III. Пациенты с колоректальным раком или раком легкого в группе минимального рвотного риска получали противорвотные препараты чаще, чем пациенты с другими видами рака. Этот вывод можно объяснить тем, что пациенты с колоректальным раком или раком легкого в группе минимального рвотного риска (стадия III, 49.0% назначений химиотерапии пациентам с колоректальным раком и 63,7% назначений химиотерапии пациентам с раком легкого) лечили более поздние стадии рака по сравнению с другими видами рака в этой группе (16,6%-28,2%). Прогноз рака сам по себе приводит к тошноте и рвоте, поэтому клиницисты могут чаще назначать этим пациентам противорвотные препараты. Наше исследование выявило возможность улучшить клиническую практику за счет сокращения ненужного ухода и выделения ресурсов для эффективного лечения, в частности, для группы риска с низким уровнем рвоты.

Одной из возможных причин чрезмерного использования профилактических противорвотных препаратов является то, что врачи и пациенты слишком обеспокоены побочными эффектами химиотерапии, которые могут привести к прекращению химиотерапии пациентами. Эта возможность подтверждается отчетом, в котором было обнаружено, что плохо контролируемая CINV привела к задержке или отказу от химиотерапии, которая может спасти жизнь, у 25–50% пациентов. 29 ,30 Тем не менее, частота CINV у пациентов, получающих химиотерапию с низким или минимальным рвотным риском, составляет менее 30%, а это означает, что большая часть профилактического лечения, если оно проводится, может не понадобиться.Кроме того, противорвотные препараты несут риск побочных эффектов, включая легкую головную боль, преходящее повышение уровня печеночных аминотрансфераз и запоры, 31 ,32 , которые также могут мешать химиотерапии. Кроме того, назначение ненужных лекарств ложится финансовым бременем на пациентов. Врачи и другие медицинские работники должны обсудить пользу и вред этих противорвотных препаратов с пациентами, прежде чем назначать лекарства.

Другим фактором, который может способствовать чрезмерному использованию противорвотных препаратов, является упаковка этих препаратов со схемами химиотерапии.Несмотря на появление большего количества химиотерапевтических средств с низким и минимальным риском рвоты, 20 , насколько нам известно, необходимость противорвотной профилактики никогда не проверялась. Поскольку эти агенты изначально вызывают небольшую рвоту, но с учетом отсутствия клинических данных, опасения по поводу CINV, которые наблюдались при предыдущих схемах химиотерапии с умеренным риском рвоты, могли быть применены к более новым препаратам, несмотря на их более низкую эметогенность. Это беспокойство может привести к включению профилактических противорвотных препаратов в будущие схемы химиотерапии и потенциально способствовать чрезмерному использованию противорвотных препаратов. 20 Мы также обнаружили сходные уровни использования в демографической группе пациентов, которые обычно лучше контролируют рвоту 33 по сравнению с общей популяцией пациентов, что указывает на то, что использование противорвотных препаратов для химиотерапии с низким и минимальным риском рвоты является предопределены, независимо от индивидуального риска пациента. Недавние исследования показали важность определения индивидуального риска CINV у пациента. 34 ,35 Больницам следует пересмотреть свой зарегистрированный режим химиотерапии, чтобы усилить надлежащее использование противорвотных препаратов.

Больным с минимальным рвотным риском в стационаре часто назначали профилактические противорвотные препараты. В нашем исследовании мужчины в возрасте 65 лет и старше чаще госпитализировались для проведения химиотерапии и прописывали противорвотные препараты, чем остальные пациенты исследования. Пожилые пациенты подвержены более высокому риску осложнений, связанных с CINV, таких как дегидратация, гипотензия и почечная недостаточность. 36 Если пожилые пациенты испытывают CINV во время химиотерапии, такие побочные эффекты могут ухудшиться.Это открытие может объяснить, почему больше пожилых пациентов были госпитализированы, а затем прописаны профилактические противорвотные препараты по сравнению с другими пациентами.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, профилактические противорвотные препараты были определены как препараты, назначаемые в тот же день, что и химиотерапия. Противорвотные препараты на самом деле могут быть не профилактическими, а скорее терапевтическими, что приводит к переоценке чрезмерного использования. Во-вторых, не учитывались пероральные противорвотные препараты, назначаемые до первого дня химиотерапии.Этот процесс мог вызвать недооценку фактического уровня использования. В-третьих, не учитывались клиническая оценка врачей и предпочтения пациентов. Такие данные, в том числе предыдущий опыт CINV и сопутствующие заболевания пациентов, не были доступны в базе данных заявлений о медицинском страховании или в больничном раковом реестре. Hesketh et al. 37 предположили, что среди больных раком, у которых в анамнезе была CINV и которые получали химиотерапию с низким риском рвоты, палоносетрон гидрохлорид был эффективен для предотвращения CINV в острой и отсроченной фазах после химиотерапии.Причины и последствия профилактического применения противорвотных препаратов следует изучить в будущих исследованиях. Наконец, точные дозировки лекарств и площадь поверхности тела пациентов не были доступны из данных претензий. Следовательно, риск рвоты у пациентов, проходящих химиотерапию с использованием метотрексата и цитарабина, может быть неправильно классифицирован. Однако в нашей выборке несколько пациентов использовали эти препараты для химиотерапии, и влияние этой неправильной классификации, по-видимому, не является серьезной проблемой.

Это исследование иллюстрирует возможность чрезмерного использования профилактических противорвотных средств для химиотерапии с минимальным и низким риском рвоты.Назначение ненужных противорвотных препаратов не только подвергает пациентов риску побочных эффектов, но и ложится экономическим бременем на общество. Дальнейшее изучение причин и последствий чрезмерного использования противорвотных средств будет иметь важное значение для улучшения качества медицинской помощи.

Автор, ответственный за переписку: Аяко Окуяма, RN, PHN, PhD, Центр по борьбе с раком и информационных услуг, Национальный онкологический центр, 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Токио 104-0045, Япония ([email protected]).

Принято к публикации: 30 июля 2016.

Опубликовано

DOI: 10.1004 / JAMAONCLEP.2016.4096

Автор Взношеный вклад: дрс Окуяма и Накамура имели полный доступ ко всем данным в исследовании и взять на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования: Все авторы.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Окуяма, Хигаси.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Все авторы.

Получено финансирование: Хигаси.

Административная, техническая или материальная поддержка: Higashi.

Наблюдение за исследованием: Хигаси.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось

Финансирование/поддержка: Это исследование было частично поддержано Фондом исследований и разработок Национального онкологического центра.

Роль спонсора/спонсора: Источник финансирования не участвовал в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные взносы: Момоко Ивамото, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Каору Конно, Национальный онкологический центр, Токио, Япония, помогали в сборе данных. Они не получали компенсацию за свои усилия сверх их обычной заработной платы.

1. де Бур-Деннер М, де Вит Р, Шмитц ПИ, и другие. Восприятие пациентами побочных эффектов химиотерапии: влияние антагонистов 5HT3. Бр J Рак . 1997;76(8):1055-1061.PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Pettersson Г, Бертерё С, Уноссон М, Бёрьесон S. Распространенность симптомов, частота, тяжесть и дистресс во время химиотерапии у пациентов с колоректальным раком.  Поддержка лечения рака .2014;22(5):1171-1179.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Glaus А, ножницы С, Морант Р, и другие. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, в рутинной практике: европейская перспектива.  Поддержка лечения рака . 2004;12(10):708-715.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Pirri С, Бейлисс Э, Троттер Дж, и другие. Тошнота все еще бедный родственник противорвотной терапии? влияние на качество жизни онкологических больных и психологическую адаптацию тошноты, рвоты и потери аппетита по отдельности и одновременно как часть симптомокомплекса.  Поддержка лечения рака . 2013;21(3):735-748.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Basch Э, Претруд АА, Хескет ПиДжей, и другие; Американское общество клинической онкологии. Противорвотные средства: обновление руководства по клинической практике Американского общества клинической онкологии [опубликованное исправление появляется в J Clin Oncol. 2014;32(19):2117]. J Клин Онкол . 2011;29(31):4189-4198.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Takeuchi Х, Саеки Т, Айба К, и другие.Руководство по клинической практике Японского общества клинической онкологии 2010 г. по борьбе с рвотой в онкологии: краткое изложение.  Int J Clin Oncol . 2016;21(1):1-12.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Hesketh ПиДжей, Крис М.Г., Грюнберг СМ, и другие. Предложение по классификации острой эметогенности химиотерапии рака. J Клин Онкол . 1997;15(1):103-109.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Roila Ф, Херрштедт Джей, Аапро М, и другие; Рабочая группа по руководящим принципам ESMO/MASCC.Обновление руководства для MASCC и ESMO по профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией: результаты консенсусной конференции в Перудже. Энн Онкол . 2010;21(дополнение 5):v232-v243.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Tageja Н, Гронингер H. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: обзор и сравнение трех согласованных рекомендаций.  Постград Медицинский J . 2016;92(1083):34-40.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Итальянская группа исследований противорвотных средств.Перенос в клиническую практику результатов контролируемых клинических исследований: случай противорвотного профилактического лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией рака. Энн Онкол . 1998;9(7):759-765.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Roila F. Перенос научных данных в онкологическую практику: исследование влияния трех различных стратегий реализации на назначение противорвотных средств.  Поддержка лечения рака . 2004;12(6):446-453.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Бурмейстер Х, Эби С, Студер С, Фей МФ, Гаучи O. Соблюдение клинических рекомендаций ESMO по профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.  Поддержка лечения рака . 2012;20(1):141-147.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Nakamura Ф, Хигаси Т. Схема профилактического введения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: анализ данных городского медицинского страхования.  Int J Clin Oncol . 2013;18(6):971-976.PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Тамура К, Айба К, Саэки Т, и другие; Исследовательская группа CINV Японии. Проверка эффективности противорвотных руководств: результаты проспективного реестра Японской исследовательской группы CINV.  Int J Clin Oncol . 2015;20(5):855-865.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Hori К, Кобаяши Н, Ацуми ЧАС, и другие. Изменения в соблюдении японских рекомендаций по противорвотным средствам при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: общенациональный опрос с использованием распределенной исследовательской сети.  Поддержка лечения рака . 2014;22(4):969-977.PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Окуяма А, Накамура Ф, Хигаси T. Тенденции назначения профилактических противорвотных средств при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, в Японии.  Поддержка лечения рака . 2014;22(7):1789-1795.PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Keat CH, Фуа Г, Абдул Кассим МС, Пох ВК, Шрираман M. Может ли инъекция гранисетрона, используемая в качестве первичной профилактики, улучшить контроль над тошнотой и рвотой с помощью низкоэметогенной химиотерапии?  Азиатский Pac J Рак Предыдущий .2013;14(1):469-473.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Olver Я, Кларк-Сноу РА, Баллатори Э, Эсперсен БТ, Бриа Е, Иордания K. Рекомендации по контролю тошноты и рвоты с помощью химиотерапии с низким или минимальным рвотным потенциалом.  Поддержка лечения рака . 2011;19(приложение 1):S33-S36.PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Morden СВ, Колла CH, Секвист ТД, Розенталь МБ. Разумный выбор: политика и экономика маркировки недорогих услуг. N Engl J Med . 2014;370(7):589-592.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Шниппер ЛЭ, Лиман ГХ, Блейни ДВ, и другие. Американское общество клинической онкологии в 2013 году составило пятерку лучших в области онкологии. J Клин Онкол . 2013;31(34):4362-4370.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Higashi Т, Накамура Ф, Шибата А, Эмори Ю, Нисимото H. Национальная база данных онкологических регистров в больницах: общенациональная инфраструктура для поддержки научно обоснованной политики лечения рака и борьбы с раком в Японии. Jpn J Clin Oncol . 2014;44(1):2-8.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Iwamoto М, Накамура Ф, Хигаси T. Мониторинг и оценка качества лечения рака в Японии с использованием данных административных требований.  Наука о раке . 2016;107(1):68-75.PubMedGoogle ScholarCrossref 27.White H. Согласованная с гетероскедастичностью ковариационная матричная оценка и прямой тест на гетероскедастичность.  Эконометрика . 1980;48(4):817-838.Google ScholarCrossref 28.Байо Дж, Фонсека ПиДжей, Эрнандо С, и другие. Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: патофизиология и терапевтические принципы.  Clin Transl Oncol . 2012;14(6):413-422.PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Feyer П, Иордания К. Обновление и новые тенденции в противорвотной терапии: постоянная потребность в новых методах лечения. Энн Онкол . 2011;22(1):30-38.PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Ritter ХЛ младший, Гралла Р.Дж., Холл ЮЗ, и другие.Эффективность внутривенного гранисетрона для контроля тошноты и рвоты во время нескольких циклов химиотерапии на основе цисплатина. Рак Инвест . 1998;16(2):87-93.PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Geling О, Эйхлер ХГ. Следует ли вводить антагонисты рецептора 5-гидрокситриптамина-3 в течение более 24 часов после химиотерапии для предотвращения отсроченной рвоты? систематическая переоценка клинических данных и последствий для стоимости лекарств. J Клин Онкол . 2005;23(6):1289-1294.PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Джин Y, вс В, Гу Д, Ян Дж, Сюй Z, Чен J. Сравнительная эффективность и безопасность палоносетрона с первыми антагонистами рецепторов 5-HT 3 при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: метаанализ.  Eur J Cancer Care (англ.) . 2013;22(1):41-50.PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Hesketh ПиДжей, Аапро м, улица Джей Си, Каридес ОБЪЯВЛЕНИЕ. Оценка факторов риска, предсказывающих тошноту и рвоту, при стандартном противорвотном лечении: анализ двух исследований фазы III апрепитанта у пациентов, получающих химиотерапию на основе цисплатина.  Поддержка лечения рака . 2010;18(9):1171-1177.PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Dranitsaris Г, Маццарелло С, Смит С, Вандермеер Л, Буганим Н, Клемонс M. Измерение влияния противорвотной терапии, основанной на рекомендациях, на контроль над тошнотой и рвотой у пациентов с раком молочной железы с множественными факторами риска.  Поддержка лечения рака . 2016;24(4):1563-1569.PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Clemons М, Буганим Н, Смит С, и другие.Противорвотная профилактика на основе модели риска по сравнению с выбором врача у пациентов, получающих химиотерапию по поводу рака молочной железы на ранней стадии: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Oncol . 2016;2(2):225-231.PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Naeim А, Аапро М, Суббарао Р, Бальдуччи L. Рекомендации по поддерживающей терапии для пожилых людей с раком. J Клин Онкол . 2014;32(24):2627-2634.PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Hesketh ПиДжей, Морроу Г, Коморовский АВ, Ахмед Р, Кокс Д.Эффективность и безопасность палоносетрона в качестве средства спасения при профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у пациентов, получающих низкоэметогенную химиотерапию (LEC).  Поддержка лечения рака . 2012;20(10):2633-2637.PubMedGoogle ScholarCrossref

Использование противорвотных средств для сокращения продолжительности родов у нерожавших женщин — просмотр полного текста метоклопрамид (группа 1) или такой же объем плацебо, т.е.е. 0,9% хлорида натрия (группа 2). Рандомизация будет достигаться с использованием сгенерированных компьютером последовательностей рандомизации. Распределение будет в соотношении 1:1. Запись о распределении по группам будет вести врач-резидент, в обязанности которого входит рандомизация и составление схемы инъекции, но который не принимает непосредственного участия в принятии решений во время родов.

После сбора анамнеза и физического осмотра каждый участник будет медленно принимать выбранное лекарство внутривенно в течение 2 минут, назначенное лекарство будет повторяться каждые два часа, максимум три дозы.

Будет проводиться мониторинг состояния плода и хода родов с партографическим изображением.

Ведение родов будет осуществляться в соответствии со стандартным протоколом родов и родоразрешения, если раскрытие родов не будет развиваться должным образом, т. е. скорость раскрытия шейки матки <1 см/час, будет выполнена амниотомия, если плодные оболочки не повреждены. Аугментация окситоцином будет рассматриваться после разрыва плодных оболочек только в том случае, если шейка матки остается неизменной при двух последовательных гинекологических осмотрах, проведенных с интервалом в два часа.Инфузия окситоцина начинается с 5 мМЕ/мин и увеличивается на 5 мМЕ/мин каждые 15 минут, чтобы достичь семи сокращений за 15 минут, максимальная скорость введения окситоцина составляет 30 МЕ/мин.

Для каждого пациента будут записываться следующие параметры:

  • Сроки введения метоклопрамида или плацебо
  • Время полного раскрытия шейки матки
  • Продолжительность первого периода родов
  • Продолжительность второго периода родов
  • Продолжительность третьего периода родов
  • Способ доставки
  • Впрыск до интервала поставки
  • Скорость раскрытия шейки матки
  • Состояние новорожденного при рождении

Метоклопрамид – обзор | ScienceDirect Topics

Метоклопрамид

Метоклопрамид, производное новокаинамида и прокинетический агент бензамида, является наиболее часто используемым антагонистом рецептора D 2 для профилактики противорвотных средств, в первую очередь для ПОТР и химиотерапии, связанных с низким риском эметогенности.Предполагается, что противорвотному эффекту способствует как активность центрального антагониста D 2 -рецепторов в ЦТЗ и рвотном центре, так и периферическая активность в желудочно-кишечном тракте. Метоклопрамид действует на периферические D 2 , мускариновые и 5-HT 4 рецепторы, вызывая прокинетическую активность. Опиоиды могут вызывать задержку опорожнения желудка, а метоклопрамид усиливает моторику желудка и усиливает перистальтику кишечника, что уменьшает рефлюкс содержимого желудка и позывы к рвоте.Из-за короткого периода полувыведения (от 5 до 6 часов) метоклопрамид, вероятно, будет иметь наибольшую эффективность, если его вводить в конце операции.

Метоклопрамид был впервые назначен для CINV в высоких дозах (например, 200 мг каждые 4-6 часов), которые вызывают экстрапирамидные симптомы более чем у 10% пациентов. 29 Для снижения частоты побочных эффектов метоклопрамид выпускается во флаконах по 10 мг. Однако обширные исследования и метаанализ показали, что метоклопрамид в дозе 10 мг не оказывает клинически значимого противорвотного действия. 30 На самом деле, крупное и хорошо спланированное исследование доза-реакция с участием более 3000 пациентов продемонстрировало, что дозы метоклопрамида 25 и 50 мг эффективны в снижении ПОТР примерно на 37% (ОР = 0,63, аналогичная эффективность, как у других распространенных препаратов). использовали противорвотные средства), тогда как частота экстрапирамидных симптомов была менее 1% (см. рис. 34.5C). 31

Как и галоперидол, метоклопрамид метаболизируется в основном с помощью CYP 2D6. Хотя несколько исследований показали, что полиморфизмы CYP 2D6, которые приводят к снижению активности CYP 2D6, связаны с более высокой частотой побочных эффектов метоклопрамида, ни в одном исследовании еще не изучалось, влияют ли полиморфизмы CYP 2D6 на противорвотную эффективность препарата.Однако, учитывая, что почти 25% метоклопрамида выводится в неизмененном виде, эффект полиморфизма CYP 2D6 может быть относительно небольшим, по крайней мере, у пациентов с нормальной функцией почек.

Как и другие антагонисты D 2 -рецепторов, метоклопрамид связан с тяжелыми побочными эффектами со стороны сердца. 32 Высокие дозы связаны с высокой частотой возникновения экстрапирамидных симптомов, а более низкие дозы (25–50 мг) связаны с менее чем 1% случаев дискинетических и/или экстрапирамидных симптомов. 31 Важно отметить, что FDA выпустило предупреждение черного ящика для метоклопрамида, учитывая высокий риск развития поздней дискинезии, если применение метоклопрамида продолжается более 12 недель. Однако это опасение, вероятно, не относится к краткосрочному курсу метоклопрамида в периоперационных условиях.

Другие антагонисты D 2 -рецепторов, такие как ализаприд, перфеназин и прохлорперазин, могут быть столь же эффективными, как и другие обычно используемые противорвотные средства, но они используются редко, и их побочные эффекты неясны по сравнению с другими противорвотными средствами. 22

Острая головная боль при мигрени: стратегии лечения

1. Stokes M, Беккер В.Дж., Липтон РБ, и другие. Стоимость медицинской помощи пациентам с хронической и эпизодической мигренью в Канаде и США: результаты Международного исследования бремени мигрени (IBMS). Головная боль . 2011;51(7):1058–1077….

2. Гольдберг Л.Д. Стоимость мигрени и ее лечения. Am J Manag Care . 2005; 11 (2 приложения): S62–S67.

3. Берч РЦ, Лодер С, Лодер Э, Смитерман Т.А. Распространенность и бремя мигрени и сильной головной боли в Соединенных Штатах: обновленная статистика государственных исследований в области здравоохранения [опубликованное исправление появляется в Headache. 2015;55(2):356]. Головная боль . 2015;55(1):21–34.

4. Комитет по классификации головной боли Международного общества головной боли (IHS). Международная классификация головных болей, 3-е издание (бета-версия). Цефалгия . 2013;33(9):629–808.

5. Гилмор Б., Майкл М. Лечение острой мигрени [опубликовано исправление в Am Fam Physician. 2011;84(7):738]. Семейный врач . 2011;83(3):271–280.

6. Уилсон Дж.Ф. В поликлинике. Мигрень [опубликованное исправление появляется в Ann Intern Med 2008;148(5):408]. Энн Интерн Мед . 2007;147(9): ITC11-1–ITC11-16.

7. Эбелл М.Х. Диагностика мигренозной головной боли. Семейный врач . 2006;74(12):2087–2088.

8. Мармура М.Ю., Зильберштейн С.Д., Шведт Т.Дж. Острое лечение мигрени у взрослых: оценка доказательств фармакотерапии мигрени Американским обществом головной боли. Головная боль . 2015;55(1):3–20.

9. Детский М.Е., Макдональд ДР, Берлохер М.О., Томлинсон Г.А., МакКрори, округ Колумбия, Бут см. Есть ли у этого пациента с головной болью мигрень или ему нужна нейровизуализация? ДЖАМА .2006;296(10):1274–1283.

10. Агентство медицинских исследований и качества. Диагностика и лечение головной боли. Обновлено в январе 2013 г. https://www.guideline.gov/summaries/summary/43791. По состоянию на 8 ноября 2016 г.

11. Becker WJ, Финдли Т, Мога С, Скотт Н.А., Харстолл С, Тенцер П. Руководство по первичной медицинской помощи при головной боли у взрослых. Can Fam Врач . 2015;61(8):670–679.

12. Беккер В.Дж.Лечение острой мигрени. Континуум (Миннеп Минн) . 2015;21(4 Головная боль):953–972.

13. Липтон РБ, Стюарт ВФ, Камень АМ, Лайнес М.Дж., Сойер Дж. П.; Инвалидность в группе изучения стратегий ухода. Стратифицированный уход в сравнении со стратегиями пошагового ухода при мигрени: исследование «Нетрудоспособность в стратегиях ухода» (DISC): рандомизированное исследование. ДЖАМА . 2000;284(20):2599–2605.

14. Зильберштейн С.Д., Холланд С, Фрайтаг Ф, Додик Д.В., Аргофф С, Эшман Э.Основанное на фактических данных обновление руководства: фармакологическое лечение для профилактики эпизодической мигрени у взрослых: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Американского общества головной боли [опубликованное исправление появляется в журнале Neurology. 2013;80(9):871]. Неврология . 2012;78(17):1337–1345.

15. Дерри С., Мур РА. Парацетамол (ацетаминофен) с противорвотным средством или без него при острых мигренозных головных болях у взрослых. Кокрановская система базы данных, версия .2013;(4):CD008040.

16. Кирти В., Дерри С, Мур РА. Аспирин с противорвотным средством или без него при острых мигренозных головных болях у взрослых. Кокрановская система базы данных, версия . 2013;(4):CD008041.

17. Рабби Р., Дерри С, Мур РА. Ибупрофен с противорвотным средством или без него при острых мигренозных головных болях у взрослых. Кокрановская система базы данных, версия . 2013;(4):CD008039.

18. Липтон РБ, Гросберг Б, Певица РП, и другие.Эффективность и переносимость новой порошкообразной формы диклофенака калия для перорального раствора для острого лечения мигрени: результаты международного клинического исследования по оценке боли при мигрени (IMPACT). Цефалгия . 2010;30(11):1336–1345.

19. Suthisisang CC, Пулсап Н, Суксомбон Н, Лертпипомета V, Тепвитукгид Б. Метаанализ эффективности и безопасности напроксена натрия при остром лечении мигрени. Головная боль . 2010;50(5):808–818.

20. Гольдштейн Дж., Зильберштейн С.Д., Сапер младший, Райан Р.Э. младший, Липтон РБ. Комбинация ацетаминофена, аспирина и кофеина по сравнению с ибупрофеном при острой мигрени: результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с однократным введением в параллельных группах. Головная боль . 2006;46(3):444–453.

21. Гольдштейн Дж., Зильберштейн С.Д., Сапер младший, и другие.Ацетаминофен, аспирин и кофеин по сравнению с сукцинатом суматриптана в раннем лечении мигрени: результаты исследования ASSET. Головная боль . 2005;45(8):973–982.

22. Кэмерон С, Келли С, Се СК, и другие. Триптаны в остром лечении мигрени: систематический обзор и сетевой метаанализ. Головная боль . 2015; 55 (прил. 4): 221–235.

23. Дерри С.Дж., Дерри С, Мур РА.Суматриптан (все пути введения) при острых приступах мигрени у взрослых — обзор Кокрейновских обзоров. Кокрановская система базы данных, версия . 2014;(5):CD009108.

24. Брандес Дж.Л., Кудроу Д, Старк СР, и другие. Суматриптан-напроксен для острого лечения мигрени: рандомизированное исследование. ДЖАМА . 2007;297(13):1443–1454.

25. Сайед Ю.Ю. Суматриптан/напроксен натрия: обзор при мигрени. Наркотики . 2016;76(1):111–121.

26. Закон С, Дерри С, Мур РА. Суматриптан плюс напроксен для лечения острых приступов мигрени у взрослых. Кокрановская система базы данных, версия . 2016;(4):CD008541.

27. Торлунд К., Тур К, Ву П, и другие. Сравнительная переносимость лечения острой мигрени: сетевой метаанализ. Цефалгия . 2017;37(10):965–978.

28. Сапер младший, Зильберштейн С. Фармакология дигидроэрготамина и доказательства эффективности и безопасности при мигрени. Головная боль . 2006; 46 (дополнение 4): S171–S181.

29. Келли NE, Теппер ДЭ. Спасательная терапия при острой мигрени, часть 2: нейролептики, антигистаминные препараты и др. [опубликовано исправление в Headache. 2012;52(3):527]. Головная боль . 2012;52(2):292–306.

30. Каллан Дж. Э., Костич М.А., Бахрах Э.А., Риг ТС.Прохлорперазин против прометазина для лечения головной боли в отделении неотложной помощи: рандомизированное контролируемое исследование. J Emerg Med . 2008;35(3):247–253.

31. Келли NE, Теппер ДЭ. Спасательная терапия при острой мигрени, часть 3: опиоиды, НПВП, стероиды и лекарства после выписки. Головная боль . 2012;52(3):467–482.

32. Бигал М.Е., Бордини Калифорния, Теппер С.Дж., Специальность JG. Сульфат магния внутривенно при остром лечении мигрени без ауры и мигрени с аурой.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Цефалгия . 2002;22(5):345–353.

33. Кете Ю, Дора Б, Эртан С, Оздемир С, Октай С. Рандомизированное проспективное плацебо-контролируемое исследование внутривенного введения сульфата магния по сравнению с метоклопрамидом при лечении острых приступов мигрени в отделении неотложной помощи. Цефалгия . 2005;25(3):199–204.

34. Фридман Б.В., Гарбер Л, Юн А, и другие.Рандомизированное исследование внутривенного введения вальпроата, метоклопрамида и кеторолака при острой мигрени. Неврология . 2014;82(11):976–983.

35. Бахшаеш Б, Сейед Саадат С.М., Резания К, Хатамян Х, Хосенинежад М. Рандомизированное открытое исследование вальпроата натрия по сравнению с суматриптаном и метоклопрамидом при длительной мигренозной головной боли. Am J Emerg Med . 2013;31(3):540–544.

36. Танен Д.А., Миллер С, французский Т, Риффенбург РХ.Внутривенный вальпроат натрия по сравнению с прохлорперазином для лечения острых мигренозных головных болей в отделении неотложной помощи: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Энн Эмерг Мед . 2003;41(6):847–853.

37. Фридман Б.В., Кабрал Л, Адевунми В., и другие. Дифенгидрамин в качестве адъювантной терапии острой мигрени: рандомизированное клиническое исследование в отделении неотложной помощи. Энн Эмерг Мед . 2016;67(1):32–39.е3.

38. Вс Х, Наметки Е, Темек Дж, и другие. Терапия мигрени у подростков: систематический анализ и исторические перспективы испытаний триптанов у подростков. JAMA Pediatr . 2013;167(3):243–249.

39. Ричер Л, Биллингхерст Л, Линсделл М.А., и другие. Препараты для неотложной терапии мигрени у детей и подростков. Кокрановская система базы данных, версия . 2016;(4):CD005220.

40. Патниёт ИР, Гельфанд АА. Неотложная терапия мигрени у детей: качественный систематический обзор. Головная боль . 2016;56(1):49–70.

41. Гельфанд А.А., Годсби П.Дж. Лечение детской мигрени в отделении неотложной помощи. Педиатр Нейрол . 2012;47(4):233–241.

42. Льюис Д., Ашвал С, Херши А, Хирц Д, Йонкер М, Зильберштейн С. Практический параметр: фармакологическое лечение мигренозной головной боли у детей и подростков: отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии и Практического комитета Общества детской неврологии. Неврология . 2004;63(12):2215–2224.

43. Незвалова-Хенриксен К., Спигсет О, Норденг Х. Воздействие триптана во время беременности и риск серьезных врожденных пороков развития и неблагоприятных исходов беременности: результаты норвежского когортного исследования матери и ребенка [опубликованное исправление появляется в Headache. 2012;52(8):1319–1320]. Головная боль . 2010;50(4):563–575.

44. Аукерман Г., Кнутсон Д, Скупой ВФ. Лечение острой мигренозной головной боли. Семейный врач . 2002;66(11):2123–2130.

Границы | Прогресс исследований противорвотного действия средств традиционной китайской медицины на тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией: обзор

1 Введение

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), являются частым побочным эффектом, связанным с лечением, у онкологических больных, получающих противоопухолевое лечение ( Навари и Аапро, 2016). Тошнота и рвота, одни из самых неприятных эмоций у онкологических больных во время химиотерапевтического лечения, резко снижают качество жизни, а также снижают приверженность больных раком (Hesketh, 2008).В последние десятилетия, с тех пор, как антагонисты дофаминовых рецепторов, такие как метоклопрамид, были одобрены для лечения рвоты, вызванной высокоэметогенными агентами, были достигнуты большие успехи в разработке противорвотных препаратов против CINV (Hesketh et al., 1997; Roila et al. , 2006). Растущее число новых противорвотных препаратов, таких как антагонист рецептора 5-гидрокситриптамина типа 3 (5-HT 3 R) ондансетрон, антагонист рецептора нейрокинина-1 (NK-1R) апрепитант и другие последовательно рекомендуются в качестве стандартной профилактики CINV. клинически (Roila et al., 2010; Бергер и др., 2017). В настоящее время комбинация антагониста 5-HT 3 R, антагониста NK-1R и дексаметазона является стандартным противорвотным протоколом CINV (Razvi et al., 2019). Несмотря на видимый прогресс, сами по себе побочные эффекты этих противорвотных средств все еще ограничивают их клиническое применение. Введение антагониста 5-HT 3 R обычно сопровождается головной болью и запорами (Schwartzberg et al., 2014), а лечение антагонистом NK-1R обычно связано с астенией, утомляемостью и икотой (Hesketh et al., 2003). Таким образом, существует острая необходимость в поиске новых противорвотных средств с многообещающими противорвотными свойствами и небольшим количеством побочных эффектов.

Традиционная китайская медицина (ТКМ) с более чем 3000-летней историей клинической практики в Азии способна эффективно лечить CINV. Например, имбирь ( Zingiber officinale Roscoe), традиционная китайская трава, обладает многообещающим противорвотным действием при лечении рвоты, вызванной химиотерапией (Grant and Lutz, 2000; Pillai et al., 2011; Konmun et al., 2017). Аналогичным образом, отвар Лю-Джун-Зи (LJZD), также известный как «Риккунсито» в японской медицине (кампо) и «Юкгунджа-Танг» в Корее, способен облегчить побочные эффекты, вызванные химиотерапией, такие как тошнота, рвота и анорексия. Охниши и др., 2017). Литература предполагает, что ТКМ имеет большое будущее и уникальные преимущества в профилактике и лечении CINV по сравнению с существующими противорвотными препаратами. С одной стороны, в отличие от химических препаратов, которые воздействуют только на одну цель, ТКМ имеет несколько компонентов и взаимодействует с несколькими целями при лечении заболеваний.Например, показано, что имбирь и его активные ингредиенты, такие как гингеролы, оказывают заметное противорвотное действие, блокируя 5-HT 3 R, NK-1R и D 2 R, а также регулируя дисфункцию желудочно-кишечного тракта (Cheng et al., 2020). ; Тиан и др., 2020). С другой стороны, сочетание отвара Xiao-Ban-Xia (XBXD) и антагониста 5-HT 3 R в качестве профилактики CINV клинически не только повышает противорвотную эффективность при отсроченной рвоте, но и снижает побочные реакции 5-HT. HT 3 R-антагонист (Ouyang et al., 2002; Лю, 2018). Кроме того, относительно низкая цена китайских фитопрепаратов может в определенной степени снизить экономическое бремя больных раком по сравнению с современными противорвотными средствами. В этом обзоре мы представляем ретроспективный взгляд на механизм CINV и суммируем классическое противорвотное лечение на основе ТКМ и его потенциальный механизм, чтобы обеспечить теоретическую основу для дальнейших исследований ТКМ против CINV в будущем.

2 Патологический механизм вызванной химиотерапией тошноты и рвоты

2.1 Типы вызванной химиотерапией тошноты и рвоты

В целом, CINV можно разделить на пять типов, включая острую, отсроченную, прорывную, предвосхищающую и рефрактерную CINV, в зависимости от времени появления тошноты и рвоты, а также реакции пациента после химиотерапевтического лечения (Navari and Aapro, 2016) (таблица 1). Острая фаза CINV относится к рвоте, которая возникает в течение первых 24 часов после химиотерапии (Hesketh et al., 1997), а рвота от 24 часов до нескольких дней (со 2-го по 5-й день после химиотерапии) определяется как отсроченная CINV ( Блехл-Даум и др., 2006). Прорыв CINV происходит, когда у пациентов возникает рвота, несмотря на получение соответствующего профилактического лечения (Navari, 2015). Благодаря воспоминаниям о неблагоприятном опыте во время предшествующей химиотерапии у больных формируется условный ответ на возникновение рвоты до начала следующих циклов химиотерапии, который можно определить как предвосхищающий CINV (Morrow et al., 1998). Рефрактерный CINV относится к рвоте, возникающей при последующей химиотерапии из-за неспособности предотвратить тошноту и/или рвоту с помощью противорвотных препаратов в более ранних циклах химиотерапии (Navari, 2015).

ТАБЛИЦА 1 . Виды ЦИНВ.

2.2 Патологический механизм тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Несмотря на успехи в исследованиях патологического механизма CINV, основной механизм до сих пор полностью не выяснен. На сегодняшний день подтверждено, что несколько нейротрансмиттеров, в том числе 5-гидрокситриптамин (5-HT), субстанция P (SP), дофамин (DA) и другие, являются ключевыми медиаторами CINV (Hesketh, 2008). Ранние опубликованные исследования показали, что блокирование центрального и периферического рецептора дофамина типа 2 (D 2 R) с помощью D 2 R антагониста метоклопрамида было подходящим методом против легкой или умеренной рвоты, вызванной химиотерапией (Chevallier et al., 1997; Джордан и др., 2005). Затем внимание начали привлекать 5-HT 3 R и NK-1R. В периферической нервной системе было обнаружено, что химиотерапевтические агенты стимулируют энтерохромаффинные клетки кишечника к высвобождению 5-HT и активируют 5-HT 3 R в терминальных концах афферентов блуждающего нерва. Затем волокна передавали импульс в центр, который индуцировал рвотный рефлекс и посылал эфферентные сигналы к триггерной зоне хеморецепторов и рвотному центру и в конечном итоге вызывал острую рвоту (Hesketh, 2008).Что касается центральной нервной системы, химиотерапевтические препараты стимулировали синтез и высвобождение SP и активировали NK-1R, расположенные в области postrema и ядрах одиночного пути, вызывая отсроченную тошноту и/или рвоту (Hargreaves et al., 2011). Последнее исследование определило, что фактор дифференцировки роста 15 (GDF-15) является новым медитатором, который может вызывать тошноту, рвоту и анорексию (Borner et al., 2020a). В отчетах, опубликованных Borner et al. (2020b) и Breen et al. (2020) предложили новый патологический механизм CINV.Согласно их исследованиям, введение химиотерапевтических агентов значительно увеличивало уровни циркулирующего GDF-15 в модели пикацизма, индуцированного цисплатином, у крыс, а также у нечеловеческих приматов и вызывало тошноту, рвоту и анорексию посредством активации постремаглиальной области. α-подобный рецептор семейства производных нейротрофического фактора (GDNF) (GFRAL).

Кроме того, замедленное опорожнение желудка, вызванное химиотерапией, и желудочно-кишечный мукозит также играют важную роль в патологии CINV (Marx et al., 2017). Химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин и доксорубицин, задерживают опорожнение желудка, в то время как классические препараты для профилактики CINV, такие как гранисетрон и ондансетрон, стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта, указывая на то, что желудочно-кишечная дисфункция тесно связана с началом CINV (Ando et al., 2012; Vera). и др., 2014). Кроме того, химиотерапевтические препараты вызывают тошноту и рвоту и способствуют высвобождению активных форм кислорода (АФК), которые активируют воспалительный сигнальный путь и повышают экспрессию цитокинов, вызывая желудочно-кишечный мукозит, что указывает на лежащую в основе связь между CINV и желудочно-кишечным мукозитом (Sonis, 2004). ; Логан и др., 2008). Действительно, показано, что многие противорвотные препараты облегчают желудочно-кишечный мукозит, связанный с химиотерапией, и, аналогично, противовоспалительные препараты также могут использоваться для лечения рвоты (Sam et al., 2001; Girod et al., 2002; Yasuda et al., 2013). ). Применение рамосетрона и ондансетрона, классических антагонистов 5-HT 3 R противорвотных препаратов, облегчает индуцированный 5-фторурацилом кишечный мукозит за счет подавления экспрессии провоспалительных цитокинов тонкого кишечника, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин 1 бета (IL-1β), интерлейкин 6 (IL-6) и интерлейкин 18 (IL-18), а также подавляет апоптоз в клетках кишечных крипт мышей (Yasuda et al., 2013). Дексаметазон, распространенный глюкокортикоидный противовоспалительный агент, обладает свойством облегчать рвоту, вызванную цисплатином, и рекомендован противорвотными руководствами в качестве адъювантной терапии CINV, что может быть связано с его противовоспалительным эффектом (Sam et al., 2001; Ройла и др., 2010; Бергер и др., 2017). В равной степени нестероидный противовоспалительный препарат индометацин также обладает противорвотным действием при лечении рвоты, вызванной цисплатином (Girod et al., 2002). Результаты, показанные выше, позволяют предположить, что нарушение моторики желудочно-кишечного тракта и мукозит могут играть жизненно важную роль в механизме рвоты, вызванной химиотерапией.Патологический механизм CINV показан на рисунке 1.

РИСУНОК 1 . Механизм CINV. В периферической нервной системе химиотерапевтические препараты стимулируют энтерохромаффинные клетки к высвобождению 5-HT, который активирует 5-HT 3 R, а затем стимулирует рвотный центр через блуждающий афферент, вызывая в конечном итоге рвоту. В центральной нервной системе повышенные уровни SP, DA и GDF-15 вызывают рвоту за счет активации соответствующих рецепторов. Кроме того, химиотерапевтические препараты вызывают желудочно-кишечный мукозит и замедленное опорожнение желудка, что может быть другим потенциальным механизмом, приводящим к тошноте и рвоте.

3 Противорвотное действие традиционной китайской медицины

3.1 Отвар сяо-бань-ся

XBXD, противорвотное средство традиционной китайской медицины, записанное в рецепте Золотой палаты Чжан Чжунцзин из династии Хань, состоит из Pinellia ternata (Thunb.) Makino и Zingiber officinale Roscoe. Противорвотное действие XBXD на CINV было подтверждено большим количеством клинических исследований, проведенных в Китае (Ouyang et al., 2002; Лю, 2018; Ленг и Ли, 2020 г.). Результаты показали, что сочетание XBXD и антагониста 5-HT 3 R в качестве профилактики CINV клинически не только увеличивает противорвотную эффективность при отсроченной рвоте, но также снижает побочные реакции антагониста 5-HT 3 R. В доклинических исследованиях противорвотная эффективность XBXD против CINV была продемонстрирована на нескольких моделях животных, включая модель рвоты у норок, модель пикацизма у крыс и других (Qian et al., 2010a; Qian et al., 2011; Мэн и др., 2020). В нервотной модели грызунов потребление непищевых веществ, таких как каолин (т. е. пикацизм), аналогично рвоте у людей (Takeda et al., 1993). После этого набора результатов многочисленные отчеты исследовали потенциальные механизмы XBXD против CINV.

Предложенный ранее противорвотный механизм XBXD связан со снижением уровня 5-HT и блокадой 5-HT 3 R в подвздошной кишке (Wang et al., 2010). Кроме того, было указано, что XBXD заметно улучшал CINV через , заметно снижая уровень триптофангидроксилазы (TPH), повышая экспрессию мРНК моноаминоксидазы A (MAO-A) и переносчика обратного захвата серотонина (SERT) (Yu et al., 2015а; Ли и др., 2020). TPH является ферментом, ограничивающим скорость синтеза 5-HT, а MAO-A и SERT являются жизненно важным метаболическим подходом к перегрузке 5-HT (Gershon and Tack, 2007; Rahman et al., 2011; Naoi et al., 2018). ). Результаты показали, что потенциальные механизмы XBXD против CINV могут в значительной степени быть связаны с регуляцией нарушений синтеза и метаболизма 5-HT и блокадой 5-HT 3 R. Кроме того, XBXD значительно ингибировал тирозингидроксилазу (TH), синтетический ограничивающий скорость фермент DA (Daubner et al., 2011), чтобы уменьшить сверхэкспрессию DA и заблокировать периферический D 2 R, что может быть еще одним противорвотным механизмом XBXD (Yu et al., 2015b; Yu, 2015). Аномально высокий уровень SP и активация связанных с ним рецепторов могут быть основными причинами отсроченной рвоты. Недавние исследования показали, что XBXD и отвар Xiao-Ban-Xia-Fu-Ling (XBFD, добавление Poria cocos (Schw.) Wolf на основе XBXD) заметно ингибируют мРНК пре-протахикинина-A (PPT-A), которая является предшественником экспрессии синтеза SP в продолговатом мозге и антральном отделе желудка (Harrison and Geppetti, 2001).Кроме того, XBXD и XBFD блокировали NK-1R как в продолговатом мозге, так и в антральном отделе желудка, что может способствовать его противорвотному действию на отсроченный CINV (Qian et al., 2010a; Zang et al., 2011).

Кроме того, в модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином, предварительное лечение XBXD значительно снижало потребление каолина и облегчало желудочно-кишечный мукозит (Li et al., 2017; Du et al., 2018; Meng et al., 2020). Было высказано предположение, что защита XBXD на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта в значительной степени обусловлена ​​ингибированием активации ядерного фактора каппа-В подвздошной кишки (NF-κB), циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и NOD-подобного фактора. пириновый домен семейства рецепторов, содержащий инфламмасому 3 (NLRP3), что может способствовать противорвотному эффекту XBXD против CINV.С помощью секвенирования РНК исследование также подтвердило, что противорвотное действие XBXD было тесно связано с его противовоспалительным свойством в модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином (Li et al., 2020). При лечении XBXD поведение пикацизма заметно улучшилось; экспрессия провоспалительных генов подвздошной кишки, таких как Tnf , Il1b , Nlrp3 и Peg12 , была снижена; и активация путей, связанных с воспалением, таких как NF-κB, интерлейкин 17 (IL-17) и сигнальный путь NOD-подобного рецептора, была значительно ингибирована по сравнению с моделью.Кроме того, стоит отметить, что XBXD эффективно регулирует вызванное химиотерапией замедленное опорожнение желудка. Предыдущие исследования показали, что XBXD способствует опорожнению желудка и перистальтике кишечника у мышей, получавших цисплатин (Liu et al., 2017). Дальнейшее исследование было проведено на модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином; Предварительное лечение XBXD улучшало индуцированную цисплатином аномальную экспрессию желудочно-кишечных гормонов, таких как гастрин, мотилин, соматостатин и вазоактивный пептид, что позволяет предположить, что регуляция функции желудочно-кишечного тракта также может быть потенциальным противорвотным механизмом XBXD против CINV (Zhang et al., 2015). Эти исследования, кажется, дают интересное представление о воспалительных и желудочно-кишечных функциях XBXD против CINV; однако в будущих исследованиях следует внести улучшения. Во-первых, что касается группировки экспериментальных животных, следует добавить соответствующие противовоспалительные агенты или ингибиторы воспалительного пути, чтобы дополнительно подтвердить корреляцию между рвотой и желудочно-кишечным мукозитом. Кроме того, соответствующие клеточные линии желудочно-кишечного тракта, такие как эпителиальные клетки кишечника (Wang et al., 2021) также следует выбрать для изучения противовоспалительного действия XBXD.

В совокупности XBXD воздействует на CINV различными путями, включая блокирование 5-HT 3 R, NK-1R и D 2 R; уменьшение воспаления желудочно-кишечного тракта; и регулирование нарушений моторики желудочно-кишечного тракта (рис. 2). Действительно, влияние XBXD на лечение CINV кажется многообещающим; тем не менее, необходима дальнейшая оценка токсичности XBXD в присутствии P. ternata . P. ternata — широко распространенное токсичное растительное лекарственное средство; наблюдались его репродуктивная токсичность, гепатотоксичность и раздражение (Ji et al., 2014). Интересно, что также сообщается, что клиническая доза экстракта P. ternata способна эффективно и безопасно лечить CINV, подобно ондансетрону у людей, и что никаких других побочных эффектов у мышей не наблюдалось (Tan et al., 2004). . Что касается XBXD, хотя согласно китайской медицинской теории имбирь может снизить его токсичность, клиническая доза P.ternata в XBXD безопасен, все еще нужны дополнительные данные для справки.

РИСУНОК 2 . Противорвотный механизм XBXD против CINV. В центральной нервной системе XBXD заметно снижает уровни 5-HT, SP и DA и блокирует 5-HT 3 R, NK-1R и D 2 R. В периферической нервной системе XBXD ингибирует биосинтез 5-HT, SP и DA и блокирует соответствующие рецепторы. Кроме того, XBXD значительно смягчает вызванный химиотерапией желудочно-кишечный мукозит и замедленное опорожнение желудка.

3.2 Отвар Liu-Jun-Zi

LJZD, записанный в «Правдивой биографии медицины» Юй Туаня в династии Мин и состоящий из женьшеня Panax C.A. Mey., Atractylodes macrocephala Koidz., Poria cocos (Schw.) Wolf, Glycyrrhiza glabra L. и Citrus × aurantium L., P. ternata (Thunb.) Makino — это обычная традиционная китайская формула, адаптированная для лечения функциональных диспепсия, анорексия, тошнота и рвота с длительным анамнезом. LJZD обладает противорвотным действием против химиотерапевтических агентов, вызывающих тошноту и рвоту (Hattori et al., 2013; Моришиге, 2017; Йошия и др., 2020). В нескольких проспективных исследованиях изучалось противорвотное действие LJZD на клиническую профилактику CINV. Сообщается, что у онкологических больных, проходящих противоопухолевое лечение, LJZD значительно улучшал вызванную химиотерапией анорексию, а также тошноту (Ohno et al., 2011; Seike et al., 2011). Недавнее клиническое исследование показало, что предварительное лечение LJZD способно обеспечить дополнительный эффект для предотвращения рвоты и анорексии, вызванных химиотерапией (Ohnishi et al., 2017). Основной механизм LJZD против CINV еще недостаточно продемонстрирован. Введение LJZD улучшает опорожнение желудка за счет блокирования пути 5-HT 3 R, что может быть одним из потенциальных механизмов LJZD против CINV (Tominaga et al., 2011). Кроме того, грелин является стимулирующим аппетит или гедонистическим гормоном в пищеварительной системе, который играет жизненно важную роль в уменьшении тошноты и рвоты за счет активации рецептора грелина (Chen and Tsai, 2012; Sanger and Furness, 2016).В модели лечения крыс цисплатином предварительное лечение LJZD заметно увеличивало потребление пищи и уровень грелина в плазме за счет противодействия рецептору 5-гидрокситриптамина типа 2B (5-HT 2B R) и рецептору 5-гидрокситриптамина типа 2C (5-HT 2C). R), предполагая, что механизм LJZD был связан со смягчением анорексии и рвоты, вызванных химиотерапией, путем стимуляции секреции грелина (Takeda et al., 2008; Yakabi et al., 2010).

В совокупности, LJZD обеспечивает потенциальное противорвотное действие против CINV, и его основные механизмы частично связаны с блокадой 5-HT 3 R, 5-HT 2B R и 5-HT 2C R и повышение уровня циркулирующего грелина (рис. 3).Необходимы дальнейшие исследования на большем количестве животных моделей и клинические испытания.

РИСУНОК 3 . Противорвотный механизм LJZD против CINV. LJZD заметно увеличивает потребление пищи и уровень циркулирующего грелина путем блокирования 5-HT 2B R и 5-HT 2C R. .

3.3 Имбирь

Имбирь ( Zingiber officinale Roscoe), традиционная приправа в Азии и Европе, была обычной приправой для различных рецептов по всему миру, особенно в Китае и Индии (Grant and Lutz, 2000).Как клинические исследования, так и исследования на животных доказали, что имбирь можно использовать в качестве жизненно важного средства для смягчения вызванной химиотерапией рвоты (Palatty et al., 2013). В клинических исследованиях было достаточно подтверждено противорвотное действие имбиря и его активного соединения 6-гингерола в профилактике и лечении CINV (Pillai et al., 2011; Ryan et al., 2012; Arslan and Ozdemir, 2015; Konmun et al., 2017; Утайпайсанвонг и др., 2020). Сообщалось, что предварительное лечение имбирем и 6-гингеролом не только уменьшало частоту рвоты, но также повышало аппетит и улучшало качество жизни у больных раком.В исследованиях на животных модель Suncus murinus , вызванная цитотоксическими препаратами, и собаки показали, что ацетоновый экстракт имбиря обладает противорвотным действием против CINV (Yamahara et al., 1989; Sharma et al., 1997). Кроме того, ацетон и 50% этанольный экстракт имбиря и имбирный сок заметно устраняли вызванное цисплатином замедленное опорожнение желудка (Sharma and Gupta, 1998). Приведенные выше результаты показали потенциальное противорвотное действие имбиря, но необходимы дальнейшие исследования его потенциального противорвотного механизма.На этом основании многие опубликованные данные и продолжающиеся испытания находятся в стадии реализации, исследуя механизм действия имбиря и его активных соединений против рвоты, вызванной химиотерапией.

Исследование показало, что имбирь и его основные компоненты с острым запахом (6-гингерол, 6-шогаол и зингерон) значительно блокируют вызванную 5-НТ реакцию висцерального афферентного нерва блуждающего нерва, подобно ондансетрону, что предполагает потенциальный противорвотный эффект за счет блокирования 5-HT 3 R (Jin et al., 2014). Гингеролы, состоящие из 6-, 8- и 10-гингеролов, являются основным острым соединением имбиря.В последнее время было проведено несколько исследований модели индуцированной цисплатином рвоты у норок (Qian et al., 2009; Qian et al., 2010b; Tian et al., 2020) и модели пикацизма у крыс (Qian et al., 2016; Tian et al., 2020). al., 2020) показали, что введение гингеролов заметно снижает уровни 5-HT, SP и DA в постремальной области и подвздошной кишке за счет ингибирования их синтеза и стимуляции их метаболизма, а также блокирования 5-HT 3 R, NK-1R , и D 2 R. Однако состав и содержание активного соединения гингерола в этих исследованиях не отмечались, что сильно снижало надежность и повторяемость.Чтобы лучше оценить противорвотный механизм имбиря, основной мономер 6-гингерол используется в качестве подхода в модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином. Было обнаружено, что предварительная обработка 6-гингеролом значительно смягчала CINV за счет снижения синтеза и стимулирования метаболизма 5-HT, а также блокирования 5-HT 3 R (Cheng et al., 2020). Более того, 6-гингерол также облегчал нарушения микробиоты, облегчая индуцированное цисплатином потребление каолина в модели пикацизма у крыс, регулировал желудочно-кишечные гормоны и способствовал опорожнению желудка (Feng et al., 2019; Чжан и др., 2021).

В совокупности потенциальный противорвотный механизм имбиря против CINV связан с модуляцией сигнальных путей 5-HT, SP и DA и улучшением желудочно-кишечных расстройств (рис. 4). Однако, хотя противорвотное действие имбиря против CINV было подтверждено в исследованиях на животных, его клиническая эффективность все еще остается спорной, что может быть связано с различными дозировками и лекарственными формами имбиря. Необходимы дополнительные исследования для выяснения оптимальной дозировки и лекарственных форм имбиря.Кроме того, в имбире было обнаружено несколько потенциальных противорвотных ингредиентов, таких как 6-гингерол. Дальнейшие исследования также могут быть сосредоточены на его структурной модификации для усиления противорвотного эффекта.

РИСУНОК 4 . Противорвотный механизм имбиря против CINV. В центральной нервной системе имбирь заметно снижает уровни 5-HT, SP и DA и блокирует 5-HT 3 R, NK-1R и D 2 R. В периферической нервной системе имбирь ингибирует биосинтез 5-HT, SP и DA, блокируя соответствующие рецепторы.Кроме того, имбирь облегчал нарушения микробиоты и замедлял опорожнение желудка, вызванное химиотерапевтическими агентами.

3.4 Forsythiae Fructus

Forsythiae Fructus ( Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl) — это традиционное китайское растение, которое обычно используется для снятия жара и детоксикации. В китайской народной медицине Forsythiae Fructus также применяется для лечения рвоты, вызванной многофакторными стимулами. Более того, противорвотное действие Forsythiae Fructus было продемонстрировано на модели рвоты, вызванной пентагидратом сульфата меди у лягушек (Kinoshita et al., 1996), который заложил основу для Forsythiae Fructus против рвоты, вызванной химиотерапией.

В следующих исследованиях изучалась противорвотная эффективность и потенциальный механизм действия Forsythiae Fructus против CINV. В модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином, предварительная обработка экстрактом Forsythiae Fructus заметно снижала уровень 5-HT в плазме и экспрессию 5-HT 3 R в подвздошной кишке, что свидетельствует о потенциальном противорвотном эффекте, в основном связанном с блокадой 5-HT/ 5-HT 3 R (Ванг, 2010 г.).Кроме того, Forsythiae Fructus также облегчал повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет ингибирования активации инфламмасом NF-κB, COX-2 и NLRP3 и снижал уровни провоспалительных цитокинов в плазме, что может быть еще одним противорвотным механизмом Forsythiae Fructus (Meng et al. , 2019; Мэн и др., 2021). Кроме того, введение экстракта Forsythiae Fructus заметно регулировало желудочно-кишечные гормоны, такие как гастрин, мотилин и соматостатин, чтобы способствовать замедленному опорожнению желудка, вызванному цисплатином (Zuo, 2015; Zhang et al., 2018). Форзитиазид А, основной активный компонент Forsythiae Fructus , регулирует гормоны желудочно-кишечного тракта, а также активность ацетилхолинэстеразы и синтазы оксида азота в антральном отделе и подвздошной кишке, что свидетельствует об аналогичном эффекте регуляции моторики кишечника, индуцированной цисплатином. расстройства (Bi et al., 2021).

Противорвотные механизмы Forsythiae Fructus против CINV могут включать блокирование пути 5-HT 3 R, облегчение воспаления желудочно-кишечного тракта и регулирование нарушений моторики желудочно-кишечного тракта (рис. 5).Хотя исследования на животных подтвердили многообещающий противорвотный эффект Forsythiae Fructus , необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы предоставить доказательства, прежде чем делать выводы.

РИСУНОК 5 . Противорвотный механизм Forsythiae Fructus против CINV. В периферической нервной системе Forsythiae Fructus заметно снижает уровни 5-HT и блокирует 5-HT 3 R. Кроме того, Forsythiae Fructus значительно смягчает вызванный химиотерапией желудочно-кишечный мукозит и замедленное опорожнение желудка.

3.5 Женьшень и американский женьшень

Женьшень ( Panax ginseng C.A. Mey) и его переработанная трава Красный женьшень, классическое китайское травяное лекарство, питающее Ци селезенки, хорошо укрепляет жизненную энергию. Недавно сравнительное исследование, проведенное Kim et al. (2005) проверили противорвотное действие женьшеня. В этом исследовании хорьков лечили цисплатином, чтобы создать модель тошноты и рвоты; предварительная обработка экстрактом красного женьшеня значительно уменьшала рвоту и тошноту у хорьков дозозависимым образом, что позволяет предположить, что женьшень можно использовать в качестве потенциального противорвотного средства для лечения CINV.Следующие исследования подтвердили противорвотное действие женьшеня на модели цисплатин-индуцированного пикацизма у крыс и выявили, что как сапониновые, так и несапониновые фракции женьшеня обладают значительной противорвотной эффективностью (Raghavendran et al., 2011; Sathyanath et al., 2013). ).

Американский женьшень ( Panax quinquefolius L.), близкий родственный вид женьшеня, является традиционным лекарственным растением в регионах Северной Америки и Азии (Szczuka et al., 2019). В последние десятилетия несколько опубликованных исследований показали, что американский женьшень оказывает противорвотное действие на больных раком, проходящих химиотерапию (Haniadka et al., 2012). Сообщалось, что в модели цисплатин-индуцированного пикацизма у крыс предварительная обработка американским женьшенем привела к значительному снижению потребления каолина, что свидетельствует о противорвотном действии американского женьшеня на CINV (Mehendale et al., 2004). А Мехендейл и др. продемонстрировали, что экстракт ягод американского женьшеня и гинзенозид Re, антиоксидантные составляющие американского женьшеня, могут быть потенциально эффективными противорвотными компонентами американского женьшеня (Mehendale et al., 2005). Эксперимент in vitro дополнительно прояснил противорвотное действие сапонинов женьшеня, включая общий сапонин, фракцию панаксадиолсапонина, фракцию панаксатриола сапонина, гинзенозида Rb1 и гинзенозида Rg1.В модели ооцитов Xenopus laevis , экспрессирующих рекомбинантный рецептор 5-HT типа 3A (5-HT 3A R), все сапонины женьшеня значительно ингибировали пиковый ток на 5-HT 3A R, индуцированный 5-HT, что позволяет предположить что сапонины женьшеня оказывают существенное ингибирующее действие на 5-HT 3A R, что может быть жизненно важным механизмом действия американского женьшеня против CINV (Min et al., 2003).

В совокупности противорвотное действие женьшеня и американского женьшеня было подтверждено в модели пикацизма у крыс и модели рвоты у хорьков.Но необходимы дальнейшие исследования на большем количестве животных моделей и клинические испытания.

3.6 Scutellaria baicalensis

Scutellaria baicalensis ( Scutellaria baicalensis Georgi) — традиционное китайское растение, которое обычно используется для избавления от жары и устранения сырости. Недавно в некоторых исследованиях был продемонстрирован противорвотный эффект Scutellaria baicalensis против CINV. В модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином, Mehendale et al. показали, что применение экстракта Scutellaria baicalensis заметно снижает потребление каолина крысами, что свидетельствует о его потенциальном противорвотном эффекте при лечении рвоты, вызванной химиотерапией (Aung et al., 2003; Мехендейл и др., 2004). Кроме того, сообщалось, что экстракт Scutellaria baicalensis и входящий в его состав байкалеин значительно облегчали индуцированное ингибитором протеазы ритонавиром пикацизм и замедляли опорожнение желудка у крыс (Mehendale et al., 2007). Хотя противорвотное действие Scutellaria baicalensis было подтверждено в модели пикацизма у крыс, его потенциальный противорвотный механизм до сих пор не ясен. Таким образом, дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на изучении связанных с ним механизмов.Кроме того, могут быть проведены соответствующие клинические испытания для всесторонней оценки противорвотного действия Scutellaria baicalensis .

3.7 Ganoderma lucidum

Ganoderma lucidum ( Ganoderma lucidum (Leyss. ExFr.) Karst.), распространенное тонизирующее китайское лекарственное средство на травах, показало усиление иммунитета и противоопухолевую эффективность. Недавнее исследование на модели цисплатин-индуцированного пикацизма у крыс показало многообещающее противорвотное действие Ganoderma lucidum против CINV (Wang et al., 2005а). Кроме того, полисахариды Ganoderma lucidum значительно подавляли индуцированное цисплатином пикацизм у мышей, и эффективность ингибирования выше, чем у гранисетрона (Yan, 2008). Несмотря на проведение исследований на животных, необходимы дальнейшие исследования его противорвотного механизма и клинической противорвотной эффективности.

3.8 Виноградные косточки

Виноградные косточки ( Vitis vinifera L.) раньше были отходами промышленности по переработке винограда, и тем не менее недавние исследования предполагают их потенциальное противорвотное действие на профилактику CINV.Ван и др. (2005b) подтвердили противорвотное действие экстракта виноградных косточек, широко используемой антиоксидантной пищевой добавки, в модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином. В этом исследовании были протестированы три типа экстракта виноградных косточек с различным процентным составом пяти основных антиоксидантных компонентов, а именно галловой кислоты, катехина, эпикатехина, процианидина В2 и галлата эпикатехина. Введение всех трех экстрактов виноградных косточек снижало потребление каолина по сравнению с лечением цисплатином у крыс в разной степени, что позволяет предположить, что соответствующая доза экстрактов виноградных косточек облегчала вызванную цисплатином рвоту.Позже Алам и др. провели эксперимент на модели рвоты, вызванной цисплатином, у голубей, чтобы проверить противорвотное действие проантоцианина виноградных косточек, антиоксидантного компонента (Alam et al., 2017). Результат показал, что введение голубям проантоцианина виноградных косточек заметно уменьшало приступы рвоты, частоту рвотных позывов и скорость потери веса по сравнению с лечением цисплатином, что свидетельствует о потенциальном противорвотном механизме виноградных косточек в предотвращении CINV, что может быть в значительной степени связано с его антиоксидантное свойство.

3.9 Rhus verniciflua

Rhus verniciflua ( Toxicodendron vernicifluum (Stokes) F.A. Barkley) — это традиционное лекарственное средство на травах для лечения желудочно-кишечной дисфункции. В недавних исследованиях сообщалось о его потенциальном противорвотном действии на модели пикацизма у крыс, индуцированного цисплатином (Kim et al., 2017). Результаты показали, что предварительная обработка экстрактом Rhus verniciflua оказывает значительное влияние на снижение потребления каолина как в острой, так и в отсроченной фазах, а потенциальный механизм действия экстракта Rhus verniciflua против CINV может быть связан с блокированием 5-HT 3 R и снижение экспрессии SERT в тонком кишечнике.Кроме того, введение экстракта Rhus verniciflua также оказывает благотворное влияние на облегчение вызванного цисплатином воспаления желудочно-кишечного тракта посредством ингибирования провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β и IL-6, которые могут играть важную роль в химиотерапии. -индуцированные желудочно-кишечные побочные эффекты.

4 Заключение и перспективы

CINV по-прежнему остается серьезной проблемой для пациентов, получающих противоопухолевое лечение. Механизм, лежащий в основе CINV, до сих пор полностью не выяснен, и текущие исследования предполагают, что возникновение CINV в основном связано с 5-HT/5-HT 3 R, SP/NK-1R и DA/D 2 R. сигнальные пути.Как упоминалось выше, воспаление желудочно-кишечного тракта, вызванное химиотерапией, и дисфункция желудочно-кишечного тракта также играют ключевую роль в CINV. В настоящее время в основных терапевтических схемах CINV по-прежнему доминирует комбинация антагониста 5-HT 3 R, антагониста NK-1R и дексаметазона. Хотя эта профилактика может эффективно облегчить как острую, так и отсроченную CINV, все же необходимо учитывать сопутствующие проблемы: 1) Будут ли побочные реакции противорвотных препаратов повышать риск химиотерапии и снижать качество жизни онкологических больных? 2) Не станет ли высокая стоимость противорвотных средств, связанная с циклом химиотерапии, дополнительным финансовым бременем для онкологических больных? 3) Можем ли мы, таким образом, найти идеальное противорвотное средство, отвечающее упомянутым выше требованиям? ТКМ может быть одним из ответов.

ТКМ с более чем 3000-летним опытом лечения заболеваний имеет многообещающее будущее в области профилактики и лечения CINV. ТКМ имеет преимущества относительно низкой цены и множества компонентов и целей по сравнению с противорвотными препаратами. В этом обзоре мы представляем несколько ТКМ, которые можно использовать для профилактики и лечения CINV (таблица 2). Среди них в серии исследований изучались противорвотные эффекты, а также механизм действия XBXD, имбиря и Forsythiae Fructus .Потенциальный противорвотный механизм XBXD и имбиря может быть связан с блокированием сигнальных путей 5-HT/5-HT 3 R, SP/NK-1R и DA/D 2 R на периферии и в центре. Кроме того, XBXD и Forsythiae Fructus могут смягчать воспаление желудочно-кишечного тракта и регулировать дисфункцию желудочно-кишечного тракта, вызванную химиотерапевтическими агентами. Тем не менее, данные о других травах против CINV в основном остаются в рамках проверки эффективности на животных моделях, и все же недостаточные клинические данные могут повлиять на их достоверность.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования механизма травяных сборов против CINV, и могут быть проведены соответствующие клинические наблюдения для выяснения противорвотной эффективности.

ТАБЛИЦА 2 . Механизм ТКМ против CINV.

Сообщалось, что антагонист 5-HT 3 R второго поколения палоносетрон оказывает многообещающее воздействие на острую и отсроченную рвоту без сочетания с NK-1R (Wong et al., 1995; Saito et al., 2009). Дальнейшие исследования подтвердили, что противорвотное действие палоносетрона связано с перекрестными помехами между 5-HT 3 R и NK-1R (Minami et al., 2001), что указывает на то, что взаимодействие между 5-HT 3 R и NK-1R может быть новым механизмом лечения CINV. В настоящее время известно, что клеточная линия NG108-15 экспрессирует как 5-HT 3 R, так и NK-1R, что является идеальной моделью для дальнейшего изучения перекрестных помех между 5-HT 3 R и NK-1R (Emerit et al. др., 1993). Таким образом, может возникнуть следующая интересная идея: существуют ли подобные перекрестные помехи в известных противорвотных ТКМ, таких как имбирь, XBXD или другие растительные лекарственные средства? Этот вопрос еще предстоит изучить.Кроме того, Борнер и соавт. (2020b) и Breen et al. (2020) продемонстрировали, что активация сигнального пути GDF15/GFRAL химиотерапевтическими препаратами может играть важную роль в возникновении тошноты, рвоты и анорексии. Это дает нам многообещающее направление для дальнейших исследований противорвотных растительных лекарственных средств против CINV на основе сигнального пути GDF15/GFRAL.

Несмотря на отличительные характеристики ТКМ от CINV, у него также есть много проблем, которые еще предстоит решить. Во-первых, активные компоненты ТКМ, особенно растительные формулы, сложны, что ограничивает дальнейшее выяснение потенциального механизма ТКМ против CINV.Следовательно, будущие исследования должны быть больше сосредоточены на выяснении составляющих ТКМ, например, для установления отпечатков пальцев ТКМ и определения основных противорвотных компонентов для дальнейшего изучения противорвотных механизмов. Во-вторых, одна и та же трава может иметь несколько разных лекарственных растительных ресурсов, что делает лекарственные ингредиенты разными и фармакологические эффекты трудно воспроизводимыми. Таким образом, необходим авторитетный стандарт для регулирования источника ТКМ. В-третьих, исследования, опубликованные в последние десятилетия, в основном были сосредоточены на проверке противорвотного действия ТКМ на различных моделях рвоты у животных.Следует отметить, что существуют видовые различия между животными и человеком. Следовательно, в будущих исследованиях необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы всесторонне оценить эффективность ТКМ против CINV.

В совокупности ТКМ имеют много преимуществ, включая широкий выбор источников, более низкую стоимость и более высокую безопасность по сравнению с классическими противорвотными препаратами. На основе выяснения активных ингредиентов и в сочетании с испытаниями на животных могут быть проведены клинические испытания для оценки применимости ТКМ против CINV.

Вклад авторов

Y-ZZ: Концептуализация; Написание — первоначальный вариант; Написание — обзор и редактирование. Y-ZD: Написание — обзор и редактирование. KN: приобретение финансирования; администрирование проекта; Надзор; Проверка; Написание — обзор и редактирование.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (№ 82174143 и № 81673779) и ключевыми исследовательскими проектами провинции Гуандун в Китае (№ 2019-GDXK-0011).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Сокращения

5-HT, 5-гидрокситриптамин; 5-HT 2B R, рецептор 5-гидрокситриптамина типа 2B; 5-HT 2C R, рецептор 5-гидрокситриптамина типа 2C; 5-HT 3 R, рецептор 5-гидрокситриптамина типа 3; 5-HT 3A R, рецептор 5-гидрокситриптамина типа 3A; CINV, тошнота и рвота, вызванные химиотерапией; ЦОГ-2, циклооксигеназа-2; DA, дофамин; D 2 R, дофаминовый рецептор 2 типа; GDF-15, фактор дифференцировки роста 15; GDNF, глиальный нейротрофический фактор; GFRAL, α-подобный рецептор семейства нейротрофических факторов глиального происхождения; IL-1β, интерлейкин 1 бета; ИЛ-18, интерлейкин 18; ИЛ-6, интерлейкин 6; LJZD, отвар Лю-Джун-Зи; МАО-А, моноаминоксидаза А; NK-1R, рецептор нейрокинина-1; NLRP3, пириновый домен семейства NOD-подобных рецепторов, содержащий 3; NF-κB, ядерный фактор-каппа B; АФК, активные формы кислорода; SERT, транспортер обратного захвата серотонина; СП, вещество Р; ТКМ, традиционная китайская медицина; TPH, триптофангидроксилаза; TNF-α, фактор некроза опухоли альфа; TH, тирозингидроксилаза; XBXD, отвар Сяо-Бань-Ся; XBFD, отвар Xiao-Ban-Xia-Fu-Ling

Ссылки

Alam, J., Субхан Ф., Улла И., Шахид М., Али Г. и Сьюэлл Р. Д. (2017). Поправка к: Синтетические и натуральные антиоксиданты ослабляют рвоту, вызванную цисплатином. ВМС Фармакол. Токсикол. 18 (1), 9. doi:10.1186/s40360-017-0117-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Андо К., Такаги К. и Цубоне Х. (2012). Повышенное удержание в желудке гранул твердой смолы как маркер рвотного потенциала агентов у крыс. J. Токсикол. науч. 37 (3), 549–553.doi:10.2131/jts.37.549

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Арслан М. и Оздемир Л. (2015). Пероральный прием имбиря при вызванной химиотерапией тошноте и рвоте у женщин с раком молочной железы. клин. Дж. Онкол. Нурс. 19 (5), Е92–Е97. doi:10.1188/15.CJON.E92-E97

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Аунг, Х. Х., Дей, Л., Мехендейл, С., Се, Дж. Т., Ву, Дж. А., и Юань, К. С. (2003). Экстракт шлемника байкальского снижает пикацизм, вызванный цисплатином, у крыс. Рак Химия. Фармакол. 52 (6), 453–458. doi:10.1007/s00280-003-0694-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Бергер М. Дж., Эттингер Д. С., Астон Дж., Барбур С., Бергсбакен Дж., Бирман П. Дж. и др. (2017). Информация о рекомендациях NCCN: против рвоты, версия 2.2017. Дж. Натл. Компр. Канк Сеть. 15 (7), 883–893. doi:10.6004/jnccn.2017.0117

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Би, П. П., Chen, S.Q., Zhang, G.L., Li, Y.Q., Xian, Y.H., Zhang, R.F., et al. (2021). Влияние форзитионина А на расстройство моторики желудочно-кишечного тракта у мышей, получавших химиотерапию. Подбородок. Дж. Эксп. Традиционная мед. Формулы 27 (01), 105–111. doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20210138

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Блохль-Даум, Б., Деусон, Р. Р., Маврос, П., Хансен, М., и Херрштедт, Дж. (2006). Отсроченная тошнота и рвота продолжают снижать качество жизни пациентов после высокоэметогенной и умеренно эметогенной химиотерапии, несмотря на лечение противорвотными средствами. Дж. Клин. Онкол. 24 (27), 4472–4478. doi:10.1200/JCO.2006.05.6382

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Борнер Т., Шаулсон Э. Д., Гидевон М. Ю., Барнетт А. Б., Хорн С. С., Дойл Р. П. и др. (2020). GDF15 вызывает анорексию через тошноту и рвоту. Cell Metab 31 (2), 351–e5. е5. doi:10.1016/j.cmet.2019.12.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Борнер Т., Уолд Х. С., Гидевон М. Ю., Чжан Б., Wu, Z., De Jonghe, B.C., et al. (2020). GDF15 вызывает аверсивное состояние висцерального недомогания, которое приводит к анорексии и потере веса. Cell Rep 31 (3), 107543. doi:10.1016/j.celrep.2020.107543

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Брин Д. М., Ким Х., Беннетт Д., Калле Р. А., Коллинз С., Эскехо Р. М. и др. (2020). Нейтрализация GDF-15 облегчает вызванную химиотерапией рвоту, анорексию и потерю веса у мышей и нечеловеческих приматов. Цел Метаб 32 (6), 938–e6. е6. doi:10.1016/j.cmet.2020.10.023

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Cheng, Q., Feng, X., Meng, Q., Li, Y., Chen, S., Wang, G., et al. (2020). [6]-Гингерол улучшает индуцированный цисплатином пикацизм, регулируя систему рецепторов TPH/MAO-A/SERT/5-HT/5-HT3 у крыс. Дес. Девель Тер. 14, 4085–4099. doi:10.2147/DDDT.S270185

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шевалье Б., Cappelaere, P., Splinter, T., Fabbro, M., Wendling, J.L., Cals, L., et al. (1997). Двойное слепое многоцентровое сравнение внутривенного введения доласетрона мезилата и метоклопрамида в профилактике тошноты и рвоты у онкологических больных, получающих высокие дозы химиотерапии цисплатином. Support Care Cancer 5 (1), 22–30. doi:10.1007/BF01681958

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ду, Дж., Чжан, К.Л., Ли, Г.С., и Ни, К. (2018). Влияние отвара Xiaobanxia на уровни экспрессии NF-Κb, IL-1β, TNF-α, мРНК и белка в синусах вентрикулов и подвздошной кишке модели желудочно-кишечного мукозита у крыс, индуцированных химиотерапией. Шаньдун Дж. Традиционный подбородок. Мед. 37 (12), 1020–1026. doi:10.16295/j.cnki.0257-358x.2018.12.016

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Эмерит, М. Б., Риад, М., Фаттаччини, К. М., и Хамон, М. (1993). Характеристики накопления [14C]гуанидиния в клетках NG 108-15, подвергнутых воздействию лигандов серотонинового 5-HT3 рецептора и вещества P. J. Neurochem. 60 (6), 2059–2067. doi:10.1111/j.1471-4159.1993.tb03490.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Фэн, X., Ченг, К., Мэн, К., Ян, Ю., и Ни, К. (2019). Влияние ондансетрона и [6]-гингерола на пикацизм и микробиоту кишечника у крыс, получавших цисплатин. Дес. Девель Тер. 13, 2633–2641. doi:10.2147/DDDT.S211845

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гершон, доктор медицины, и Тэк, Дж. (2007). Сигнальная система серотонина: от базового понимания до разработки лекарств для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Гастроэнтерология 132 (1), 397–414. дои: 10.1053/j.gastro.2006.11.002

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Жирод В., Дапзол Дж., Бувье М. и Грело Л. (2002). Ингибиторы ЦОГ индометацин и мелоксикам проявляют противорвотную активность в отношении вызванной цисплатином рвоты у поросят. Нейрофармакология 42 (3), 428–436. doi:10.1016/s0028-3908(01)00182-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ханиадка Р., Попури С., Палатти П. Л., Арора Р. и Балига М.С. (2012). Лекарственные растения как противорвотные средства при лечении рака: обзор. Интегр. Рак Тер. 11 (1), 18–28. doi:10.1177/1534735411413266

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Hargreaves, R., Ferreira, J.C., Hughes, D., Brands, J., Hale, J., Mattson, B., et al. (2011). Разработка апрепитанта, первого антагониста рецепторов нейрокинина-1 для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Энн. Н. Я. акад. науч. 1222, 40–48.doi:10.1111/j.1749-6632.2011.05961.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Харрисон С. и Джеппетти П. (2001). Вещество P. Int. Дж. Биохим. Цел Биол 33 (6), 555–576. doi:10.1016/s1357-2725(01)00031-0

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Hesketh, PJ (2008). Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией. Н. англ. Дж. Мед. 358 (23), 2482–2494. doi:10.1056/NEJMra0706547

CrossRef Full Text | Google Scholar

Хескет, П.J., Grunberg, S.M., Gralla, R.J., Warr, D.G., Roila, F., de Wit, R., et al. (2003). Пероральный антагонист нейрокинина-1 апрепитант для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов, получающих высокие дозы цисплатина-T the Aprepitant Protocol 052 Study Group. Дж. Клин. Онкол. 21 (22), 4112–4119. doi:10.1200/JCO.2003.01.095

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Хескет, П. Дж., Kris, M.G., Grunberg, S.M., Beck, T., Hainsworth, J.D., Harker, G., et al. (1997). Предложение по классификации острой эметогенности химиотерапии рака. Дж. Клин. Онкол. 15 (1), 103–109. doi:10.1200/JCO.1997.15.1.103

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ji, X., Huang, B., Wang, G. и Zhang, C. (2014). Этноботанический, фитохимический и фармакологический профиль рода Pinellia. Фитотерапия 93, 1–17. doi:10.1016/j.fitote.2013.12.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джин З., Ли Г., Ким С., Пак К. С., Пак Ю. С. и Джин Ю. Х. (2014). Имбирь и его острые компоненты неконкурентно ингибируют потоки серотонина в висцеральных афферентных нейронах. Корейский J. Physiol. Фармакол. 18 (2), 149–153. doi:10.4196/kjpp.2014.18.2.149

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Джордан К., Каспер К. и Шмолл Х. Дж. (2005). Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: современные и новые стандарты профилактики и лечения противорвотных средств. евро. Дж. Рак 41 (2), 199–205. Оксфорд, Англия: 1990. doi:10.1016/j.ejca.2004.09.026

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ким Х.-С., Ким Х.-Г., Им Х.-Дж., Ли Дж.-С., Ли С.-Б., Ким В.-Й. ., и другие. (2017). Противорвотное и миелопротекторное действие Rhus Verniciflua Stoke на крысиной модели, индуцированной цисплатином. Доказательное дополнение. Альтерн. Мед. 2017, 1–10. doi:10.1155/2017/9830342

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ким Дж.H., Yoon, I.S., Lee, B.H., Choi, S.H., Lee, J.H., Lee, J.H., et al. (2005). Влияние экстракта корейского красного женьшеня на тошноту и рвоту, вызванные цисплатином. Арх. фарм. Рез. 28 (6), 680–684. doi:10.1007/BF02969358

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Киношита К., Каваи Т., Имаидзуми Т., Акита Ю., Кояма К. и Такахаши К. (1996). Противорвотные принципы цветков девясила и плодов Forsythia Suspensa. Фитомедицина 3 (1), 51–58.doi:10.1016/S0944-7113(96)80010-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Конмун Дж., Данвилаи К., Нгамфаибун Н., Шрипанидкулчай Б., Сукпрасерт А. и Субонгкот С. (2017). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II 6-гингерола в качестве противорвотного средства у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию от умеренной до высокой эметогенности. Мед. Онкол. 34 (4), 69. doi:10.1007/s12032-017-0931-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ленг Дж.и Ли, Х. (2020). Лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у 50 пациентов с раком желудка, автор Xiaobanxia Tang. Запад. J. Традиционный подбородок. Мед. 33 (10), 105–107. doi:10.12174/j.issn.1004-6852.2020.10.28

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ли, Г. С., Чжан, К. Л., Ду, Дж., Ван, X., и Ни, К. (2017). Влияние XBXT на профилактику и лечение воспалительного поражения желудочно-кишечного тракта, вызванного цисплатином у крыс. Традиционный подбородок. Препарат Рез.клин. Фармакол. 28 (04), 459–463. doi:10.19378/j.issn.1003-9783.2017.04.010

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Li, Y.Q., Yang, Y.H., Zhang, G.L., Meng, Q., Feng, X.D., Cheng, Q.Q., et al. (2020). RNA-seq раскрывает воспалительные механизмы отвара Xiao-Ban-Xia-Tang для облегчения индуцированной цисплатином рвоты на модели крысиного пика. Биомед. Фармацевт. 131, 110699. doi:10.1016/j.biopha.2020.110699

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Лю, В.К., Ян Ю., Хао Ф. Ф., Ван Дж. Н. и Ни К. (2017). Влияние отвара Xiaobanxia на опорожнение желудка и продвижение тонкой кишки у мышей после химиотерапии. Шаньдун Дж. Традиционный подбородок. Мед. 36 (03), 234–236. doi:10.16295/j.cnki.0257-358x.2017.03.018

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Логан Р. М., Гибсон Р. Дж., Боуэн Дж. М., Стрингер А. М., Сонис С. Т. и Киф Д. М. (2008). Характеристика изменений слизистой оболочки пищеварительного тракта после введения иринотекана: значение для патобиологии мукозита. Рак Химия. Фармакол. 62 (1), 33–41. doi:10.1007/s00280-007-0570-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Маркс В., Рид К., Маккарти А. Л., Витетта Л., Сали А., МакКавана Д. и др. (2017). Имбирь-механизм действия при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: обзор. Крит. Преподобный Food Sci. Нутр. 57 (1), 141–146. doi:10.1080/10408398.2013.865590

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мехендейл, С., Aung, H., Wang, A., Yin, J.J., Wang, C.Z., Xie, J.T., et al. (2005). Экстракт ягод американского женьшеня и гинзенозид ре ослабляют индуцированное цисплатином потребление каолина у крыс. Рак Химия. Фармакол. 56 (1), 63–69. doi:10.1007/s00280-004-0956-1

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Mehendale, S., Aung, H., Wang, C.Z., Tong, R., Foo, A., Xie, J.T., et al. (2007). Scutellaria Baicalensis и составляющий флавоноид, байкалеин, ослабляют желудочно-кишечные побочные эффекты, вызванные ритонавиром. Дж. Фарм. Фармакол. 59 (11), 1567–1572. doi:10.1211/jpp.59.11.0015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мехендейл С. Р., Аунг Х. Х., Инь Дж. Дж., Лин Э., Фишбейн А., Ван С. З. и др. (2004). Влияние антиоксидантных трав на вызванную химиотерапией тошноту и рвоту в модели Rat-pica. утра. Дж. Чин. Мед. 32 (6), 897–905. doi:10.1142/S0192415X04002508

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Мэн, К., Би, П., Чжан, Г., Ли Ю., Чен С. и Ни К. (2021). Водный экстракт Forsythiae Fructus ослабляет индуцированное цисплатином потребление каолина (пика) путем ингибирования активации воспаления NLRP3 у крыс. Бионауч. Биотехнолог. Биохим. 85 (9), 2054–2064. doi:10.1093/bbb/zbab126

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мэн, К., Ченг, К., Фэн, X., Чен, С., Ли, Ю., Чжан, Г., и др. (2020). Противорвотное действие формулы Xiao-Ban-Xia-Tang против рвоты, вызванной цисплатином, опосредовано ингибированием активации воспаления NLRP3 в модели пикацизма у крыс. Доказательное дополнение. Альтерн. Мед. 2020, 1–19. doi:10.1155/2020/5497078

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Мэн, К., Чжан, Т., Ли, М.Дж., Ся, Л., и Ни, К. (2019). Исследование Forsythia Suspensa на вызванную химиотерапией тошноту и рвоту и ее противовоспалительную активность. Фармакол. клин. Подбородок. Материа Мед. 35 (04), 125–130. doi:10.13412/j.cnki.zyyl.2019.04.025

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мин, К.Т., Ку, Б.Н., Канг, Дж.В., Бай, С.Дж., Ко, С.Р., и Чо, З.Х. (2003). Влияние сапонинов женьшеня на рекомбинантный рецептор серотонина типа 3A, экспрессируемый в ооцитах xenopus: последствия возможного применения в качестве противорвотного средства. Дж. Альтерн. Дополнение. Мед. 9 (4), 505–510. doi:10.1089/107555303322284794

CrossRef Full Text | Google Scholar

Минами М., Эндо Т., Йокота Х., Огава Т., Немото М., Хамауэ Н. и др. (2001). Влияние CP-99, 994, антагониста рецептора тахикинина NK(1), на абдоминальную афферентную активность блуждающего нерва у хорьков: доказательства участия рецепторов NK(1) и 5-HT(3). евро. Дж. Фармакол. 428 (2), 215–220. doi:10.1016/s0014-2999(01)01297-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Моришиге, К.И. (2017). Традиционная фитотерапия, Риккунсито, от тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Дж. Гинекол. Онкол. 28 (5), е57. doi:10.3802/jgo.2017.28.e57

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Морроу Г. Р., Роско Дж. А., Хайнс Х. Э., Флинн П. Дж., Пирс Х. И. и Бериш Т.(1998). Прогресс в снижении упреждающей тошноты и рвоты: исследование практики сообщества. Support Care Cancer 6 (1), 46–50. doi:10.1007/s005200050131

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Наои М., Маруяма В. и Шамото-Нагаи М. (2018). Моноаминоксидаза типа А и серотонин координированно участвуют в депрессивных расстройствах: от дисбаланса нейротрансмиттеров до нарушения нейрогенеза. J. Neural Transm. (Вена) 125 (1), 53–66.doi:10.1007/s00702-017-1709-8

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ohnishi, S., Watari, H., Kanno, M., Ohba, Y., Takeuchi, S., Miyaji, T., et al. (2017). Аддитивное влияние Rikkunshito, фитопрепарата, на вызванную химиотерапией тошноту, рвоту и анорексию у пациенток с раком шейки матки или раком тела матки, получавших лечение цисплатином и паклитакселом: результаты рандомизированного исследования фазы II (JORTC KMP-02). Дж. Гинекол. Онкол. 28 (5), е44. doi:10.3802/jgo.2017.28.e44

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Оно, Т., Yanai, M., Ando, ​​H., Toyomasu, Y., Ogawa, A., Morita, H., et al. (2011). Риккунсито, традиционная японская медицина, подавляет вызванную цисплатином анорексию у людей. клин. Эксп. Гастроэнтерол. 4, 291–296. doi:10.2147/CEG.S26297

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Оуян С. Н., Дай С. Х., Чен С. и Ни М. (2002). Клинические наблюдения за применением отвара Ондансетрон и Сяо-Бань-Ся в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Подбородок.J. Интегрированный традиционный Запад. Мед. (04), 312. CNKI:SUN:ZZXJ.0.2002-04-036.

Google Scholar

Палатти П.Л., Ханиадка Р., Вальдер Б., Арора Р. и Балига М.С. (2013). Имбирь в профилактике тошноты и рвоты: обзор. Крит. Преподобный Food Sci. Нутр. 53 (7), 659–669. doi:10.1080/10408398.2011.553751

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Пиллаи А.К., Шарма К.К., Гупта Ю.К. и Бахши С. (2011).Противорвотный эффект порошка имбиря по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии у детей и молодых людей, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Педиатр. Рак крови 56 (2), 234–238. doi:10.1002/pbc.22778

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Qian, Q., Chen, W., Guo, C., Wu, W., Qian, W. и Li, S. (2011). Xiao-Ban-Xia-Tang ингибирует цисплатин-индуцированный пикацизм путем понижающей регуляции обестатина у крыс. J. Ethnopharmacol 135 (1), 186–193. дои: 10.1016/j.jep.2011.03.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цянь К., Чен В., Юэ В., Ян З., Лю З. и Цянь В. (2010). Противорвотное действие Xiao-Ban-Xia-Tang, рецепта китайской лекарственной травы, на индуцированную цисплатином острую и отсроченную рвоту у норок. J. Ethnopharmacol 128 (3), 590–593. doi:10.1016/j.jep.2010.01.027

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Qian, Q.H., Yue, W., Chen, WH, Yang, Z.H., Liu, Z.T., and Wang, Y.X. (2010).Влияние гингерола на экспрессию субстанции Р и рецептора NK1 в модели рвоты норки. Подбородок. Мед. J. (англ.) 123 (4), 478–484.

Google Scholar

Qian, Q.H., Yue, W., Wang, Y.X., Yang, Z.H., Liu, Z.T., and Chen, W.H. (2009). Гингерол подавляет рвоту, вызванную цисплатином, подавляя экспрессию 5-гидрокситриптамина, допамина и субстанции Р у норок. Арх. фарм. Рез. 32 (4), 565–573. doi:10.1007/s12272-009-1413-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цянь В., Cai, X., Wang, Y., Zhang, X., Zhao, H., Qian, Q., et al. (2016). Влияние гингерола на индуцированный цисплатином пикацизм, аналогичный рвоте, посредством модулирования экспрессии рецептора дофамина 2, переносчика дофамина и тирозингидроксилазы в модели рвоты у крыс. Йонаго Акта Мед. 59 (2), 100–110.

Реферат PubMed | Google Scholar

Raghavendran, H.R., Rekha, S., Shin, J.W., Kim, H.G., Wang, J.H., Park, H.J., et al. (2011). Влияние экстракта корня корейского женьшеня на вызванную цисплатином рвоту в модели Rat-pica. Пищевая хим. Токсикол. 49 (1), 215–221. doi:10.1016/j.fct.2010.10.019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Рахман С., Хан И. А. и Томас П. (2011). Триптофангидроксилаза: мишень для нейроэндокринных нарушений. J. Токсикол. Окружающая среда. Здоровье B Крит. Ред. 14 (5–7), 473–494. doi:10.1080/10937404.2011.578563

CrossRef Full Text | Google Scholar

Разви Ю., Чан С., Макфарлейн Т., Маккензи Э., Заки П., DeAngelis, C., et al. (2019). ASCO, NCCN, MASCC/ESMO: сравнение противорвотных руководств по лечению тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у взрослых пациентов. Support Care Cancer 27 (1), 87–95. doi:10.1007/s00520-018-4464-y

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Roila, F., Herrstedt, J., Aapro, M., Gralla, R.J., Einhorn, L.H., Ballatori, E., et al. (2010). Обновление руководства для MASCC и ESMO по профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией и лучевой терапией: результаты консенсусной конференции в Перудже. Энн. Онкол. 21 (Прил. 5), т. 232–43. doi:10.1093/annonc/mdq194

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ройла Ф., Хескет П. Дж. и Херстедт Дж. (2006). Профилактика рвоты, вызванной химиотерапией и лучевой терапией: результаты Международной консенсусной конференции по противорвотным средствам в Перудже, 2004 г. Энн. Онкол. 17 (1), 20–28. doi:10.1093/annonc/mdj078

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Райан, Дж.L., Heckler, C.E., Roscoe, J.A., Dakhil, S.R., Kirshner, J., Flynn, P.J., et al. (2012). Имбирь (Zingiber Officinale) уменьшает острую тошноту, вызванную химиотерапией: исследование URCC CCOP с участием 576 пациентов. Support Care Cancer 20 (7), 1479–1489. doi:10.1007/s00520-011-1236-3

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сайто М., Аоги К., Секин И., Йошизава Х., Янагита Ю., Сакаи Х. и др. (2009). Палоносетрон плюс дексаметазон по сравнению с гранисетрон плюс дексаметазон для предотвращения тошноты и рвоты во время химиотерапии: двойное слепое, двойное фиктивное, рандомизированное, сравнительное исследование фазы III. Ланцет онкол. 10 (2), 115–124. doi:10.1016/S1470-2045(08)70313-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сэм, Т.С., Чан, С.В., Радд, Дж.А., и Юнг, Дж.Х. (2001). Действие глюкокортикоидов на антагонизм вызванной цисплатином острой и отсроченной рвоты у хорьков. евро. Дж. Фармакол. 417 (3), 231–237. doi:10.1016/s0014-2999(01)00915-3

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Сангер Г. Дж. и Фернесс Дж. Б.(2016). Рецепторы грелина и мотилина как мишени для лекарств при желудочно-кишечных расстройствах. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 13 (1), 38–48. doi:10.1038/nrgastro.2015.163

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сатьянат Р., Хануманта Рао Б. Р., Ким Х. Г., Чо Дж. Х. и Сон К. Г. (2013). Сапониновые и несапониновые фракции красного женьшеня улучшают цисплатин-индуцированный пикацизм у крыс. Фарм. биол. 51 (8), 1052–1060. дои: 10.3109/13880209.2013.775660

Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шварцберг Л., Барбур С. Ю., Морроу Г. Р., Баллинари Г., Торн М. Д. и Кокс Д. (2014). Объединенный анализ клинических исследований фазы III палоносетрона по сравнению с ондансетроном, доласетроном и гранисетроном в профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV). Support Care Cancer 22 (2), 469–477. doi:10.1007/s00520-013-1999-9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сейке Дж., Савада Т., Кавакита Н., Ямамото Ю., Юаса Ю., Ямаи Х. и др. (2011). Новый препарат-кандидат, Rikkunshito, для улучшения качества жизни у пациентов с распространенным раком пищевода, получающих химиотерапию с использованием доцетаксела/5-ФУ/CDDP. Междунар. Дж. Сур. Онкол. 2011, 715623. doi:10.1155/2011/715623

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шарма С.С. и Гупта Ю.К. (1998). Изменение индуцированной цисплатином задержки опорожнения желудка у крыс с помощью имбиря (Zingiber Officinale). J. Ethnopharmacol 62 (1), 49–55. doi:10.1016/s0378-8741(98)00053-1

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Шарма С.С., Кочупиллай В., Гупта С.К., Сет С.Д. и Гупта Ю.К. (1997). Противорвотная эффективность имбиря (Zingiber Officinale) против вызванной цисплатином рвоты у собак. J. Ethnopharmacol 57 (2), 93–96. doi:10.1016/s0378-8741(97)00054-8

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Щука Д., Новак А., Заклош-Шида М., Кочан Э., Шиманская Г., Мотыль И. и др. (2019). Американский женьшень (Panax Quinquefolium L.) как источник биоактивных фитохимических веществ с полезными для здоровья свойствами. Питательные вещества 11 (5), 1041. doi:10.3390/nu11051041

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Такэда Х., Садакане К., Хаттори Т., Кацурада Т., Окавара Т., Нагаи К. и др. (2008). Rikkunshito, растительное лекарственное средство, подавляет вызванную цисплатином анорексию у крыс посредством антагонизма к 5-HT2-рецепторам. Гастроэнтерология 134 (7), 2004–2013. doi:10.1053/j.gastro.2008.02.078

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Такеда Н., Хасегава С., Морита М. и Мацунага Т. (1993). Пикацизм у крыс аналогичен рвоте: модель животных в исследовании рвоты. Фармакол. Биохим. Поведение 45 (4), 817–821. doi:10.1016/0091-3057(93)-e

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Тан З. Ю., Лю А. и Тан З.З. (2004). Исследование эффективности и безопасности отвара Shengbanxia при лечении химиотерапевтической рвоты. Шаньдун Дж. Традиционный подбородок. Мед. (07), 410–412. doi:10.16295/j.cnki.0257-358x.2004.07.014

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Тянь Л., Цянь В., Цянь К., Чжан В. и Цай К. (2020). Гингерол ингибирует индуцированную цисплатином острую и отсроченную рвоту у крыс и норок, регулируя центральную и периферическую системы 5-HT, SP и DA. J. Nat. Мед. 74 (2), 353–370. doi:10.1007/s11418-019-01372-x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Томинага К., Кидо Т., Очи М., Садакане К., Масе А., Оказаки Х. и др. (2011). Традиционная японская медицина Риккунсито способствует опорожнению желудка за счет антагонистического действия пути 5-HT3-рецепторов у крыс. Доказательное дополнение. Альтерн. Мед. 2011, 1–8. doi:10.1093/ecam/nep173

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Утайпайсанвонг, А., Оранратанафан, С., и Мусигавонг, Н. (2020). Влияние имбиря в дополнение к стандартной профилактике на уменьшение рвоты, вызываемой карбоплатином и паклитакселом: рандомизированное контролируемое исследование. Support Care Cancer 28 (8), 3831–3838. doi:10.1007/s00520-019-05201-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Вера Г., Лопес-Перес А. Э., Мартинес-Вильялуэнга М., Кабесос П. А. и Абало Р. (2014). Рентгенологический анализ влияния антагониста 5-HT3-рецепторов гранисетрона на моторику желудочно-кишечного тракта у крыс, многократно получавших противоопухолевый препарат цисплатин. Экспл. Мозг Res. 232 (8), 2601–2612. doi:10.1007/s00221-014-3954-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван, Ч. З., Базила, Д., Аунг, Х. Х., Мехендейл, С. Р., Чанг, В. Т., Макэнти, Э., и др. (2005). Влияние экстракта Ganoderma Lucidum на вызванную химиотерапией тошноту и рвоту на модели крыс. утра. Дж. Чин. Мед. 33 (5), 807–815. doi:10.1142/S0192415X05003429

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ван, К.Z., Fishbein, A., Aung, H.H., Mehendale, S.R., Chang, W.T., Xie, J.T., et al. (2005). Содержание полифенолов в экстрактах виноградных косточек коррелирует с эффектами Antipica у крыс, получавших цисплатин. Дж. Альтерн. Дополнение. Мед. 11 (6), 1059–1065. doi:10.1089/acm.2005.11.1059

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ван Л., Ван Дж. и Ни К. (2010). Механизм 5-HT Xiao Ban Xia Tang (小半夏汤) в предотвращении пикацизма, вызванного химиотерапией, у крыс. Фармакол. клин. Подбородок.Материа Мед. 26 (05), 7–9. doi:10.13412/j.cnki.zyyl.2010.05.013

CrossRef Full Text | Google Scholar

Wang, X.Y., Zhang, B., Lu, Y., Xu, L., Wang, Y.J., Cai, B.Y., et al. (2021). Эксперименты RNA-seq и In Vitro выявили защитный эффект куркумина против индуцированного 5-фторурацилом кишечного мукозита через сигнальный путь IL-6/STAT3. Дж. Иммунол. Рез. 2021, 8286189. doi:10.1155/2021/8286189

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вонг, Э.Х., Кларк Р., Леунг Э., Лури Д., Бонхаус Д.В., Джейкман Л. и соавт. (1995). Взаимодействие RS 25259-197, мощного и селективного антагониста, с рецепторами 5-HT3, In Vitro . Бр. Дж. Фармакол. 114 (4), 851–859. doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb13282.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Якаби К., Садакане К., Ногучи М., Оно С., Ро С., Чинен К. и др. (2010). Снижение секреции грелина в гипоталамусе крыс из-за цисплатин-индуцированной анорексии. Эндокринология 151 (8), 3773–3782. doi:10.1210/en.2010-0061

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ямахара Дж., Ронг Х. К., Найто Ю., Китани Т. и Фуджимура Х. (1989). Ингибирование рвоты, вызванной цитотоксическими препаратами, у Suncus компонентом имбиря. J. Ethnopharmacol 27 (3), 353–355. doi:10.1016/0378-8741(89)

-x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ясуда М., Като С., Яманака Н., Иимори М., Мацумото К., Утсуми Д. и др. (2013). Антагонисты рецепторов 5-HT3 облегчают индуцированный 5-фторурацилом кишечный мукозит путем подавления апоптоза в клетках кишечных крипт мышей. Бр. Дж. Фармакол. 168 (6), 1388–1400. doi:10.1111/bph.12019

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Йошия Т., Мимаэ Т., Ито М., Сасада С., Цутани Ю., Сато К. и др. (2020). Проспективное, рандомизированное, перекрестное пилотное исследование влияния риккунсито, японского традиционного растительного лекарственного средства, на анорексию и уровни ацилированного в плазме грелина у пациентов с раком легких, проходящих химиотерапию на основе цисплатина. Инвест. Новые лекарства 38 (2), 485–492. doi:10.1007/s10637-019-00836-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ю, Г. К., Чжан, Ю., и Ни, К. (2015). Влияние отвара сяо банься на синтез и метаболизм 5-НТ у крыс с острым пикацизмом, вызванным химиотерапией. Дж. Шаньдунский университет Традиционный чин. Мед. 39 (03), 277–280. doi:10.16294/j.cnki.1007-659x.2015.03.030

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Yu, G.C., Zhang, Y.и Ни, К. (2015). Влияние Xiao Banxia Tang на синтез и метаболизм дофамина у крыс Pica, индуцированных химиотерапией. Традиционный подбородок. Препарат Рез. клин. Фармакол. 26 (06), 770–774. doi:10.3969/j.issn.1003-9783.2015.06.011

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Zang, CB, Ma, H., Bai, YJ, and Wang, JH (2011). Профилактические и терапевтические эффекты отвара Xiaobanxia Fuling на цисплатин-индуцированных пика-крысах. Чжунго Чжун Си И Цзе Хэ За Чжи 31 (10), 1414–1418.CNKI: ВС: ZZXJ.0.2011-10-036.

Реферат PubMed | Google Scholar

Чжан Г.Л., Би П.П., Ли Ю.К., Чен С.К. и Ни К. (2021). Влияние 6-гингерола на вызванное химиотерапией расстройство моторики желудка у крыс. Фармакол. клин. Подбородок. Материа Мед. 37 (01), 84–88. doi:10.13412/j.cnki.zyyl.2021.01.010

CrossRef Full Text | Google Scholar

Чжан Т., Хао Ф. Ф. и Ни К. (2018). Влияние Lianqiao (Forsythiae Fructus) на моторику желудочно-кишечного тракта и уровень гормонов у мышей после химиотерапии. Дж. Шаньдунский университет Традиционный чин. Мед. 42 (03), 264–266. doi:10.16294/j.cnki.1007-659x.2018.03.0020

CrossRef Full Text | Google Scholar

Zhang, Y., Yu, G.C., and Nie, K. (2015). Влияние отвара Xiaobanxia на желудочно-кишечный гормон при пикацизме, вызванном химиотерапией, у модельных крыс. Шаньдун Дж. Традиционный подбородок. Мед. 34 (06), 454–456. doi:10.16295/j.cnki.0257-358x.2015.06.024

CrossRef Full Text | Google Scholar

Цзо, Т.(2015). Исследование механизма действия Forsythia Suspensa, предотвращающего рвоту, на мышах, получающих химиотерапию. Акта Чин. Мед. 30, 14:00–14:04. doi:10.16368/j.issn.1674-8999.2015.10.484

Полный текст CrossRef | Google Scholar. 4 в тощей кишке морской свинки

3. Модели рецепторов 5-гидрокситриптамина. A Review

4. Высвобождение и поглощение серотонина в желудочно-кишечном тракте

5. Контроль симптомов в паллиативной помощи — часть I: онкология как парадигматический пример

6. Промежуточная доза метоклопрамида не более эффективна, чем метоклопрамид. стандартная доза метоклопрамида для пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с тошнотой и рвотой: пилотное исследование

7. Влияние гранисетрона и ваготомии на экспрессию мРНК c-fos в продолговатом мозге крыс по оценке гибридизации in situ

8. Лечение послеоперационной тошноты и рвоты в амбулаторной хирургии

9. Эффект электроакупунктуры в качестве дополнения к рвоте, вызванной циклофосфамидом у хорьков

10. Серотонинергическая модуляция ответа объема клеток на эстрамустин: на перфузированных отдельных клетках глиомы. Эффективность RS-25259, селективного антагониста 5-HT3-рецепторов длительного действия, для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты после процедур гистерэктомии

13. Эффективность RS-25259, селективного 5-HT3-рецептора длительного действия Антагонист для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты после процедур гистерэктомии

14. GR205171 блокирует обусловленное отвращение к вкусу, вызванное апоморфином и амфетамином

15. рвота после малых гинекологических операций

16. Бифаз Эмитическая реакция циклофосфамида в хорель

17. 5-HT-рецепторные подтипы, участвующие в индуцированном серотониновой ингибировании поглощения L-лейцина у кролика jejunum

18. Профилактика цисплатина. антиоксидантами с противорвотной активностью

19. Противорвотное действие N-3389, недавно синтезированного антагониста рецепторов 5-HT3 и 5-HT4, у хорьков Муринус

21. Антагонизм к 5-гидрокситриптаминовым 3-рецепторам модулирует болезненный висцеральный псевдоаффективный рефлекс получающие умеренно эметогенную химиотерапию: исследование подбора доз

25. Различия между антагонистами 5-HT3-рецепторов в модуляции висцеральной гиперчувствительности

26. Взаимодействие противорвотных препаратов ондансетрон и гранисетрон с цитотоксичностью, индуцированной облучением, эпирубицином, блеомицином, эстрамустином и цисплатином in vitro

27. Противорвотная терапия у взрослых с неизлечимой болезнью: краткий обзор

1 32.- анализ эффективности противорвотной терапии при амбулаторной хирургии

29. Характеристика 5-HT рецепторов, опосредующих сокращение и расслабление продольных мышц дистального отдела толстой кишки морской свинки in vitro

30. Рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее эффективность и переносимость трописетрона, нового антагониста 5-HT3-рецепторов, с противорвотным коктейлем, содержащим метоклопрамид, для предотвращения рвоты, вызванной цисплатином

31. Противорвотные эффекты серотонинергического 5-HT1A Агонисты рецепторов Suncus Murinus

32. Контроль вызванной химиотерапией рвоты

33. Влияние 5-гидрокситриптамина на выброс афферентных волокон слизистой блуждающего нерва из верхних отделов желудочно-кишечного тракта хорька Пикацизм у крыс аналогичен рвоте: модель на животных в исследовании рвоты антагонисты рецепторов гидрокситриптамина в качестве противорвотных средств: доклиническая оценка и механизм действия

37. Эффекты антагонистов холинорецепторов и рецепторов 5-гидрокситриптамина3 на вызванное эритромицином нарушение перистальтики кишечника собак и рвоту

38. Цисплатин-индуцированная обусловленная вкусовая аверсия: ослабление дексаметазоном, но не закопридом или GR38032F

39. Нейрофармакология вызываемой лоперамидом рвоты у хорьков: роль рецепторов area postrema, vagus, опиатов и 5-HT3

5 40. Простое слепое исследование эффективности и безопасности внутривенного введения гранисетрона по сравнению с комбинацией ализаприда и дексаметазона при профилактике и контроле рвоты у пациентов, получающих 5-дневную цитостатическую терапию

41. Агонистические эффекты R(+)- и S(-)-закоприда на предполагаемые центральные 5-HT4-рецепторы в гиппокампе крыс; нет доказательств стереоселективности

42. Фракционная химиотерапия — гранисетрон или обычные противорвотные средства?

43. Пероральный гранисетрон — Просто и эффективно: Предварительный отчет

44. Молекулярное моделирование лигандов рецептора 5-HT3 Корпус: эффект ICS 205-930 и Cisapride

46. Вызванная цисплатином индукция белка c-fos в стволе мозга хорька: эффект цервикальной ваготомии и противорвотного антагониста 5-HT3-рецепторов гранисетрона (BRL 43694)

47.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.