Противовоспалительное для кишечника: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.


Воспалительные заболевания кишечника и статины | Генкель

1. Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2018;390(10114):2769–78. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0

2. Bigeh A., Sanchez A., Maestas C., Gulati M. Inflammatory bowel disease and the risk for cardiovascular disease: Does all inflammation lead to heart disease? Trends Cardiovasc Med. 2019;S1050-1738(19)30139-2. DOI: 10.1016/j.tcm.2019.10.001

3. Zeiser R. Immune modulatory effects of statins. Immunology. 2018;154(1):69–75. DOI: 10.1111/imm.12902

4. Tuñón J., Badimón L., Bochaton-Piallat M.L., et al. Identifying the anti-inflammatory response to lipid lowering therapy: A Position Paper from the Working Group on Atherosclerosis and Vascular Biology of the European Society of Cardiology. Cardiovasc Res. 2019 Jan 1;115(1):10–9. DOI: 10.1093/cvr/cvy293

5. Antonopoulos A.S., Margaritis M., Lee R., et al. Statins as anti-inflammatory agents in atherogenesis: molecular mechanisms and lessons from the recent clinical trials. Curr Pharm Des. 2012;18(11):1519–30. DOI: 10.2174/138161212799504803

6. Hechinger A.K., Maas K., Dürr C., et al. Inhibition of protein geranylgeranylation and farnesylation protects against GvHD via effects on CD4 effector T cells. Haematologica. 2013;98:31–40. DOI: 10.3324/haematol.2012.065789

7. Yoshimura K., Nagasawa A., Kudo J., et al. Inhibitory effect of statins on inflammation-related pathways in human abdominal aortic aneurysm tissue. Int J Mol Sci. 2015;16(5):11213–28. DOI: 10.3390/ijms160511213

8. Bekkering S., Arts R.J.W., Novakovic B., et al. Metabolic Induction of Trained Immunity through the Mevalonate Pathway. Cell 2018;172:135–46. DOI: 10.1016/j.cell.2017.11.025

9. Domínguez-Andrés J., Joosten L.A., Netea M.G. Induction of innate immune memory: the role of cellular metabolism. Curr Opin Immunol. 2018;56:10–16. DOI: 10.1016/j.coi.2018.09.001

10. van der Heijden C.D.C.C., Noz M.P., Joosten L.A.B., et al. Epigenetics and Trained Immunity. Antioxid Redox Signal. 2018;29(11):1023–40. DOI: 10.1089/ars.2017.7310

11. Côté-Daigneault J., Mehandru S., Ungaro R., et al. Potential Immunomodulatory Effects of Statins in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(3):724–32. DOI: 10.1097/MIB.0000000000000640

12. Naito Y., Katada K., Takagi T., et al. Rosuvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor, reduces the colonic inflammatory response in dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. Int J Mol Med. 2006;17:997–1004. DOI: 10.3892/ijmm.17.6.997

13. Lee J.Y., Kim J.S., Kim J.M., et al. Simvastatin inhibits NF-KappaB signaling in intestinal epithelial cells and ameliorates acute murine colitis. Int Immunopharmacol. 2007;7:241–8. DOI: 10.1016/j.intimp.2006.10.013

14. Ikeda M., Takeshima F., Isomoto H., et al. Simvastatin attenuates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis, but not Oxazalone-induced colitis. Dig Dis Sci. 2008;53:1869–75. DOI: 10.1007/s10620-007-0102-0

15. Aktunc E., Kayhan B., Arasli M., et al. The effect of atorvastatin and its role on systemic cytokine network in treatment of acute experimental colitis. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2011;33:667–75. DOI: 10.3109/08923973.2011.559475

16. Abe Y., Murano M., Murano N., et al. Simvastatin attenuates intestinal fibrosis independent of the anti-inflammatory effect by promoting fibroblast/myofibroblast apoptosis in the regeneration/healing process from TNBS-induced colitis. Dig Dis Sci. 2012;57:335–44. DOI: 10.1007/s10620-011-1879-4

17. Malekinejad H., Shafie-Irannejad V., Hobbenaghi R., et al. Comparative protective effect of hawthorn berry hydroalcoholic extract, atorvastatin, and mesalamine on experimentally induced colitis in rats. J Med Food. 2013;16:593–601. DOI: 10.1089/jmf.2012.2672

18. Bereswill S., Muñoz M., Fischer A., et al. Anti-inflammatory effects of Resveratrol, Curcumin and simvastatin in acute small intestinal inflammation. PLoS One. 2010;5(12):e15099. DOI: 10.1371/journal.pone.0015099

19. Jahovic N., Gedik N., Ercan F., et al. Effects of statins on experimental colitis in normocholesterolemic rats. Scand J Gastroenterol. 2006;41:954–62. DOI: 10.1080/00365520600554444

20. Sasaki M., Bharwani S., Jordan P., et al. The 3-hydroxy-3-methylglutarylCoA reductase inhibitor pravastatin reduces disease activity and inflammation in dextran-sulfate induced colitis. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 305:78–85. DOI: 10.1124/jpet.102.044099

21. Mirza H., Wu Z., Teo J.D.W., et al. Statin pleiotropy prevents rho kinase-mediated intestinal epithelial barrier compromise induced by Blastocystis сysteine proteases. Cell Microbiol. 2012;14:1474–84. DOI: 10.1111/j.1462-

22. 2012.01814.x

23. Toumi R., Soufli I., Rafa H., et al. Probiotic bacteria Lactobacillus and Bifidobacterium attenuate inflammation in dextran sulfate sodium-induced experimental colitis in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2014;27(4):615–27. DOI: 10.1177/039463201402700418

24. Reinoso Webb C., Koboziev I., Furr K.L., et al. Protective and pro-inflammatory roles of intestinal bacteria. Pathophysiology. 2016;23(2):67–80. DOI: 10.1016/j.pathophys.2016.02.002

25. Oishi M., Tokuhara K., Miki H., et al. Temporal and spatial dependence of inflammatory biomarkers and suppression by fluvastatin in dextran sodium sulfate-induced rat colitis model. Dig Dis Sci. 2014;59:2126–35. DOI: 10.1007/s10620-014-3163-x

26. Grip O., Janciauskiene S., Bredberg A. Use of atorvastatin as an anti-inflammatory treatment in Crohn’s disease. Br J Pharmacol. 2008;155(7):1085–92. DOI: 10.1038/bjp.2008.369

27. Grip O., Janciauskiene S. Atorvastatin reduces plasma levels of chemokine (CXCL10) in patients with Crohn’s disease. PLoS One. 2009;4(5):e5263. DOI: 10.1371/journal.pone.0005263

28. Higgins P.D., Khan T., Mapili J., et al. Atorvastatin decreases Seo Index in patients with short duration of disease in ulcerative colitis: a randomized placebo-controlled clinical trial. Gastroenterology. 2006;130:A120.

29. Ungaro R., Chang H.L., Côté-Daigneault J., et al. Statins Associated With Decreased Risk of New Onset Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2016;111(10):1416–23. DOI: 10.1038/ajg.2016.233

30. Khalil D., Boktor M., Mortensen E.M., et al. Comparison of frequency of inflammatory bowel disease and noninfectious gastroenteritis among statin users versus nonusers. Am J Cardiol. 2015;115(10):1396–401. DOI: 10.1016/j.amjcard.2015.02.035

31. Crockett S.D., Hansen R.A., Stürmer T., et al. Statins are associated with reduced use of steroids in inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(6):1048–56. DOI: 10.1002/ibd.21822

32. Ananthakrishnan A.N., Cagan A., Cai T., et al. Statin Use Is Associated With Reduced Risk of Colorectal Cancer in Patients With Inflammatory Bowel Diseases. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016;14(7):973–9. DOI: 10.1016/j.cgh.2016.02.017

33. Poynter J.N., Gruber S.B., Higgins P.D.R., et al. Statins and the risk of colorectal cancer. N Engl J Med. 2005;352:2184–92. DOI: 10.1056/NEJMoa043792

34. Samadder N.J., Mukherjee B., Huang S.C., et al. Risk of colorectal cancer in self-reported inflammatory bowel disease and modification of risk by statin and NSAID use. Cancer. 2011;117:1640–8. DOI: 10.1002/cncr.25731

35. Shah S.C., Glass J., Giustino G., et al. Statin Exposure Is Not Associated with Reduced Prevalence of Colorectal Neoplasia in patients with Inflammatory Bowel Disease. Gut Liver. 2019 Jan 15;13(1):54–61. DOI: 10.5009/gnl18178

36. Rea W.E., Durrant D.C., Boldy D.A. Ulcerative colitis after statin treatment. Postgrad Med J. 2002;78:286–7. DOI: 10.1136/pmj.78.919.286

37. Dai C., Jiang M., Sun M.J. Statins and the Risk of Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2016;111(12):1851. DOI: 10.1038/ajg.2016.412

38. Golomb B.A., Evans M.A. Statin adverse effects: a review of the literature and evidence for a mitochondrial mechanism. Am J Cardiovasc Drugs 2008;8:373–418. DOI: 10.2165/0129784-200808060-00004

39. Hammer G.P., du Prel J.B., Blettner M. Avoiding bias in observational studies: part 8 in a series of articles on evaluation of scientific publications. Dtsch Arztebl Int. 2009;106(41):664–8. DOI: 10.3238/arztebl.2009.0664

40. Mansi I., Mortensen E. The controversy of a wider statin utilization: why? Expert Opin Drug Saf. 2013;12:327–37. DOI: 10.1517/14740338.2013.779667

41. Karlson B.W., Palmer M.K., Nicholls S.J., et al. Doses of rosuvastatin, atorvastatin and simvastatin that induce equal reductions in LDL-C and non-HDL-C: Results from the VOYAGER meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2016;23(7):744–7. DOI: 10.1177/2047487315598710

42. Sathyapalan T., Atkin S.L., Kilpatrick E.S. Disparate effects of atorvastatin compared with simvastatin on C-reactive protein concentrations in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010;33(9):1948–50. DOI: 10.2337/dc10-0201

43. van der Meij E., Koning G.G., Vriens P.W., et al. A clinical evaluation of statin pleiotropy: statins selectively and dose-dependently reduce vascular inflammation. PLoS One. 2013;8(1):e53882. DOI: 10.1371/journal.pone.0053882

44. Fujita M., Morimoto T., Ikemoto M., et al. Dose-dependency in pleiotropic effects of atorvastatin. Int J Angiol. 2007;16(3):89–91.

45. Dobrzycka M., Spychalski P., Łachiński A.J., et al. Statins and Colorectal Cancer — A Systematic Review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2018 Aug 27. DOI: 10.1055/a-0668-5692

46. Mamtani R., Lewis J.D., Scott F.I., et al. Disentangling the Association between Statins, Cholesterol, and Colorectal Cancer: A Nested Case-Control Study. PLoS Med. 2016;13(4):e1002007. DOI: 10.1371/journal.pmed.1002007

47. Sopková J., Vidomanová E., Strnádel J., et al. The role of statins as therapeutic agents in cancer. Gen Physiol Biophys. 2017;36(5):501–11. DOI: 10.4149/gpb_2017045

48. Ehrlich A.C., Patel S., Meillier A., et al. Chemoprevention of colorectal cancer in inflammatory bowel disease. Expert Rev Anticancer Ther. 2017;17(3):247–55. DOI: 10.1080/14737140.2017.1283987

Названы продукты, восстанавливающие работу кишечника


Названы продукты, восстанавливающие работу кишечника

Названы продукты, восстанавливающие работу кишечника – РИА Новости Спорт, 28.04.2021

Названы продукты, восстанавливающие работу кишечника

Врачи-эндокринологи перечислили продукты, употребление которых поможет восстановить слизистую оболочку кишечника. Данные опубликовал немецкий портал Focus.de. РИА Новости Спорт, 28.04.2021





здоровый образ жизни (зож)







МОСКВА, 28 апр – РИА Новости. Врачи-эндокринологи перечислили продукты, употребление которых поможет восстановить слизистую оболочку кишечника. Данные опубликовал немецкий портал Focus.de.Руководитель отделения внутренней медицины и нейрогастроэнтерологии клиники Helios в Крефельде Томас Фрилинг рекомендует придерживаться средиземноморской диеты, которая включает в себя множество вегетарианских продуктов. В частности, необходимо употреблять пищу с высоким содержанием клетчатки и низким — углеводов, а также не есть мясо и сладкое более одного-двух раз в неделю. Кроме того, он считает, что в рацион необходимо включать бобовые (горох, фасоль, чечевицу, нут) и овощи (шпинат, капусту, морковь).Профессор лаборатории микро- и молекулярной биологии Института микроэкологии в немецком Херборне Андреас Швирц советует включить в рацион бананы, поскольку они богаты инулином, который благотворно влияет на противовоспалительные процессы. Также рекомендуется употреблять больше рыбы: она богата ненасыщенными жирами, которые усиливают рост клеток и защитную функцию. Стоит обратить внимание на мякоть фруктов и овощей, например, яблок или моркови, полезные вещества которых питают слизистую оболочку. “Картофель в мундире – источник масляной кислоты, которая защищает кишечник и снабжает энергией его клетки. Не менее важны квашенная капуста и черный хлеб”, — сказали эксперты.



РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»



РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»






РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»



РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»


РИА Новости Спорт

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»


здоровый образ жизни (зож), питание, еда, здоровье

МОСКВА, 28 апр – РИА Новости. Врачи-эндокринологи перечислили продукты, употребление которых поможет восстановить слизистую оболочку кишечника. Данные опубликовал немецкий портал Focus.de.

Руководитель отделения внутренней медицины и нейрогастроэнтерологии клиники Helios в Крефельде Томас Фрилинг рекомендует придерживаться средиземноморской диеты, которая включает в себя множество вегетарианских продуктов. В частности, необходимо употреблять пищу с высоким содержанием клетчатки и низким — углеводов, а также не есть мясо и сладкое более одного-двух раз в неделю.

Кроме того, он считает, что в рацион необходимо включать бобовые (горох, фасоль, чечевицу, нут) и овощи (шпинат, капусту, морковь).

27 апреля 2021, 03:00ЗОЖНазваны разрушающие кишечник продукты

Профессор лаборатории микро- и молекулярной биологии Института микроэкологии в немецком Херборне Андреас Швирц советует включить в рацион бананы, поскольку они богаты инулином, который благотворно влияет на противовоспалительные процессы.

Также рекомендуется употреблять больше рыбы: она богата ненасыщенными жирами, которые усиливают рост клеток и защитную функцию. Стоит обратить внимание на мякоть фруктов и овощей, например, яблок или моркови, полезные вещества которых питают слизистую оболочку.

“Картофель в мундире – источник масляной кислоты, которая защищает кишечник и снабжает энергией его клетки. Не менее важны квашенная капуста и черный хлеб”, — сказали эксперты.

27 апреля 2021, 09:40ЗОЖЧто произойдет с организмом, если есть макароны каждый день

Будесонид для лечения людей с болезнью Крона в активной стадии

Что такое болезнь Крона?
Болезнь Крона – это изнуряющее длительное (хроническое) воспалительное заболевание кишечника, которое может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта от рта до ануса. Симптомы включают боль в животе, не-кровянистую диарею и потерю веса. Самым распространенным стартовым лечением болезни Крона является пероральная терапия стероидами. К сожалению, традиционные стероиды обычно всасываются в организме и вызывают значительные нежелательные побочные эффекты. Они могут включать (но не ограничиваются ими) увеличение веса, диабет, задержку роста, акне (угри), нестабильность настроения и высокое артериальное давление. Когда люди с болезнью Крона испытывают симптомы заболевания, это называют “активной” стадией заболевания; период, когда симптомы прекращаются, называют “ремиссией”.

Что такое будесонид?
Будесонид – это стероид, который быстро метаболизируется печенью, тем самым уменьшаются кортикостериод-связанные побочные эффекты.

Что изучили исследователи?
Исследователи изучили, приводит ли применение будесонида к ремиссии у людей с активной стадией болезни Крона; и вызывают ли эти лекарства какой-либо вред (побочные эффекты). Исследователи провели поиск медицинской литературы, опубликованной по 12 июня 2014 года.

Что обнаружили исследователи?
Исследователи выявили 14 исследований, которые включали в целом 1805 участников. Девять исследований (779 участников) сравнивали будесонид с традиционными кортикостероидами, три исследования (535 участников) сравнивали будесонид с плацебо (например, таблетка сахара), и два исследования (491 участник) сравнивали будесонид с месаламином (противовоспалительное лекарство, состоящее из 5-аминосалициловой кислоты). Качество десяти исследований было оценено как высокое. Качество четырех исследований было оценено как низкое.

Будесонид превосходил плацебо для индукции ремиссии. Не наблюдалось увеличения побочных эффектов при сравнении будесонида и плацебо. Выбывание из исследования вследствие ухудшения течения заболевания было сходным в группах будесонида и плацебо. У пациентов, принимавших будесонид, с большей вероятностью, чем у пациентов, принимавших плацебо, развивалась адреналовая супрессия – состояние, при котором надпочечники не производят адекватное количество стероидных гормонов.

Будесонид был существенно менее эффективным, чем традиционные стероиды, для индукции ремиссии у людей с болезнью Крона. Однако, у тех, кого лечили будесонидом, было меньше побочных эффектов (по сравнению с традиционными стероидами), и будесонид был лучше, чем традиционные стероиды, в сохранении функции надпочечников.

В одном исследовании (182 участника) обнаружили, что будесонид превосходил месаламин по частоте индукции ремиссии у пациентов с болезнью Крона, в то время как в другом исследовании обнаружили отсутствие различий по частоте достижения ремиссии.

Имеющиеся доказательства не позволяют сделать однозначные выводы относительно эффективности будесонида по сравнению с продуктами 5-аминосалициловой кислоты. Будесонид более эффективен, чем плацебо в отношении индукции ремиссии болезни Крона. Хотя будесонид менее эффективен, чем традиционные стероиды для индукции ремиссии, вероятность побочных эффектов и адреналовой супрессии ниже, чем при использовании традиционных стероидов.

Лечение желудочно-кишечных заболеваний | Санаторий «Руно» Пятигорск

Лечение проводится по базовой программе санаторно-курортного лечения. Может возникнуть необходимость приобретения дополнительных медицинских услуг, не входящих в стоимость базовой программы.


При болезнях органов пищеварения санаторно-курортное лечение зачастую бывает незаменимым. Ведь только в этом случае заболевший человек может выбраться из порочного круга вредных привычек, приведших его к заболеванию, успокоиться, побыть на необходимой диете, получить мощную поддержку в виде природных лечебных факторов и опытных курортных врачей.


Продолжительность: от 14 дней. Оптимальный курс – 21 день.


Ожидаемый эффект:



  • нормализация функций печени, желудка, поджелудочной железы, кишечника;


  • нормализация стула, снижение либо полное исчезновение таких симптомов, как изжога, вздутие живота, метеоризм, боли в животе, повышенная утомляемость, нарушения сна;




  • профилактика факторов риска, перевод пациента на новый, более здоровый пищевой и двигательный режим.



Лечебные факторы:

Питьевое лечение минеральными водами. В отличие от медикаментов они действуют медленнее и более щадяще. Существует одно непременное условие: минеральные воды нельзя применять при обострении заболевания. Лечение минеральной водой возможно только при стихании воспалительного процесса или при хорошем самочувствии для профилактики обострения.


Курсовое применение минеральных вод в условиях санатория повышает устойчивость организма к повреждающему, в том числе токсическому воздействию, оказывает противовоспалительное действие, нормализует моторную и секреторную функции желудка, желчевыводящих путей, кишечника, влияет на все виды обмена веществ. Наконец, усиливая диурез и восстанавливая функцию кишечника, способствует выведению вредных веществ и «очищает» организм.


Температура воды имеет большое значение в методиках питьевого лечения минеральными водами. Ее определяют в зависимости от характера болезни и фазы ее развития. Холодные и горячие воды действуют на моторику желудочно-кишечного тракта разнонаправленно. Холодные воды усиливают двигательную активность желудка и кишечника, стимулируют секреторную функцию, горячие воды снижают повышенный тонус гладкой мускулатуры, угнетают секрецию. Больным с хроническими заболеваниями пищеварительного тракта назначают теплую воду.


Грязелечение оказывает противовоспалительный, спазмолитический, десенсибилизирующий, анальгезирующий эффекты, улучшает функциональное состояние желчного пузыря, усиливает отделение желчи, благоприятно влияет на лечение хронических заболеваний печени, поджелудочной железы и желчного пузыря и связанных с ними нарушений функции кишечника.


Широкий перечень лечебных ванн. После курсового лечения достигается нормализация всех жизненно важных процессов в организме.


Лечебное питание при заболеваниях органов пищеварительной системы является основой комплексной терапии. За последние 10-15 лет созданы новые диеты с учетом последних достижений диетологии и науки о питании в целом. Питание организовано по заказному принципу.




Сегментарный массаж.


Лечебная физкультура.


Напоминаем вам, что перечень и объем процедур назначает только ваш лечащий врач! Рекомендуем вам полностью довериться ему и досконально соблюдать его рекомендации. Это главный залог успешного лечения!


Болезнь Крона и язвенный колит — тяжелые хронические заболевания кишечника, против которых пока нет эффективных лекарственных средств. Основной подход в их терапии — это прием препаратов, снижающих воспаление и восстанавливающих слизистую кишечника. При этом, на рынке еще нет средств, которые могут постепенно выделять активное вещество внутри организма, что могло бы значительно повысить эффективность терапии. Под руководством ФГБУ «ЦСП» ФМБА России ученые РХТУ им. Д. И. Менделеева разработали технологию получения такой лекарственной формы: они создали кишечнорастворимые капсулы, содержащие биополимерный комплекс, выделяющий активное вещество с контролируемой скоростью, что обеспечивает пролонгированное действие и высокую биодоступность препарата. В ближайшее время планируется провести серию доклинических исследований безопасности и эффективности лекарственного средства, что позволит перейти к производству препарата.

Болезнь Крона и язвенный колит – тяжелые хронические воспалительные заболевания кишечника неинфекционной природы. По статистике ими страдают более 23 миллионов человек по всему миру, при этом частота выявления этих заболеваний растет с каждым годом, а чаще всего ими болеют в развитых странах и регионах с высоким уровнем урбанизации. Точные цифры для России неизвестны, но по разным оценкам распространенность язвенного колита и болезни Крона в европейской части страны соответствует средним показателям по центральной Европе: около 14 случаев на 100 тысяч человек. При этом в России преобладают тяжелые формы болезней с высокой летальностью (в 3 раза выше, чем в большинстве стран), поздней диагностикой (диагноз язвенный колит лишь в 25% случаев устанавливают в течение первого года болезни) и большим числом осложненных форм.

«Несмотря на то, что эти заболевания известны уже давно, до сих пор не создано эффективных средств для их профилактики и терапии. Во многом это связано с мультиэтиологичной природой возникновения таких заболеваний, а также отсутствием детальных молекулярных механизмов патогенеза», – комментирует Андрей Кусков, заведующий кафедрой технологии химико-фармацевтических и косметических средств РХТУ, – при этом уже есть активные фармацевтические субстанции, которые доказали свою эффективность в терапии болезни Крона и хронического колита. А нашей же задачей было сделать готовую лекарственную форму на основе этих соединений, которая бы обладала пролонгированным действием, то есть в течении достаточно длительного времени могла бы высвобождать активное вещество в организме».

Для создания лекарственной формы, исследователи использовали биополимерный материал, медленно растворяющийся в среде организма. До этого специалисты «Центра стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» ФМБА России проанализировали возможных кандидатов активных молекул для лечения хронических заболеваний кишечника и выбрали конкретные активные фармацевтические субстанции — короткоцепочечную жирную кислоту и ее производные. А ученые РХТУ подобрали необходимые условия для получения готовой лекарственной формы – комплекса, который состоит из биополимера и фармсубстанции.

«Важно подчеркнуть, что в работе мы использовали все сырьевые материалы, доступные на рынке и уже разрешенные для применений в фармацевтике», – отмечает Андрей Кусков. «Биополимер, фармсубстанцию, растворимые капсулы, и остальные сопутствующие вещества мы приобрели в открытом доступе, нашим же ноу-хау была именно разработка технологии получения комплекса «биополимер + активное вещество», с последующей упаковкой его в кишечнорастворимые капсулы. Такой подход значительно сокращает путь до реального производства лекарства, в случае если все испытания будут успешно пройдены».

Испытания лекарств и дальнейшие планы

Испытания разработанной лекарственной формы исследователи проводили согласно стандартам Государственной Фармакопеи РФ по методикам для кишечнорастворимых капсул. Ученые помещали капсулы на длительную выдержку сначала в кислую среду, имитирующую их нахождение в желудке, а затем в щелочную среду — для имитации нахождения в кишечнике. Через определенные периоды времени они отбирали пробы и при помощи методов хроматографии и спектроскопии определяли содержание действующего вещества в среде.

Оказалось, что основная фаза выделения активной фармсубстанции наступает именно в щелочной среде, имитирующей кишечник. При этом скорость выделения активного вещества можно контролировать, изменяя параметры при синтезе комплекса «биополимер + активное вещество». Исследователи отмечают, что используемый в работе биополимер не должен способствовать раздражению кишечника, что часто бывает при использовании других веществ, однако такое влияние еще предстоит изучить в последующих экспериментах.

В результате ученые показали, что готовая лекарственная форма, представляющая собой кишечнорастворимые капсулы, содержащие активное вещество, полученная по разработанной ими технологии, обладает эффектом пролонгированного высвобождения активного вещества с контролируемой скоростью. Также они произвели опытную партию таких капсул в количестве, достаточном для проведения серии доклинических исследований их эффективности и безопасности, запланированных ФГБУ «ЦСП» ФМБА России.

«Мы рассчитываем, что запланированные доклинические исследования разработанной нами лекарственной формы будут успешными и в дальнейшем позволят перейти к доклиническим исследованиям этого препарата, – рассказывает Андрей Кусков, – В случае успеха станет возможным получить принципиально новое лекарственное средство для терапии хронических воспалительных заболеваний кишечника неинфекционной природы, которое будет оказывать длительное, пролонгированное действие на патогенную микрофлору кишечника и противовоспалительное действие на клетки эпителия».

Центр реабилитации Фонда социального страхования РФ «ТИНАКИ»


Болезни органов пищеварения – гастрит, язвенная болезнь, холецистит, энтероколит, панкреатит – могут протекать длительно и склонны к обострениям. Лечение на курорте, как правило, хорошо сказывается на состоянии больных, помогает им сохранить трудоспособность.

Одним из эффективных методов, применяемых при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, считается питьевое лечение минеральными водами. Влияние минеральных вод на организм сложное и разнообразное. В отличие от медикаментов они действуют медленнее и более щадяще. Существует одно непременное условие: минеральные воды нельзя применять при обострении заболевания. Лечение минеральной водой возможно только при стихании воспалительного процесса или при хорошем самочувствии для профилактики обострения.

Курсовое применение минеральных вод повышает устойчивость организма к повреждающему, в том числе токсическому воздействию, оказывает противовоспалительное действие, нормализует моторную и секреторную функции желудка, желчевыводящих путей, кишечника, влияет на все виды обмена веществ, способствует восстановлению тканей поврежденных органов и обмена веществ. Наконец, усиливая диурез и восстанавливая функцию кишечника, способствует «очищению» организма.

Наружное применение минеральной воды (хлоридные натриевые иодобромные ванны) оказывают гармонизирующий эффект на вегетативную нервную систему, обладают противовоспалительным и седативным действием.

Важное место в комплексном санаторно-курортном лечении заболеваний органов пищеварения занимает грязелечение, которое оказывает противовоспалительный, спазмолитический, десенсибилизирующий, анальгезирующий эффекты, улучшает функциональное состояние желчного пузыря, усиливает отделение желчи, благоприятно влияет на лечение болезней печени и желчного пузыря (гепатиты, холециститы, холангиты). Грязелечение особенно показано при лечении спаечного процесса в брюшной полости, в комплексах восстановительных мероприятий, проводимых после операций по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; после операции по поводу калькулезного холецистита.

Следует помнить, что благотворное действие процедур не прекращается сразу после окончания курса лечения- происходят и так называемые следовые изменения. Отчасти именно поэтому результаты пребывания на курорте ощущаются в полной мере лишь по возвращении домой. Разумеется, и после курорта, даже при хорошем самочувствии и хороших показателях состояния здоровья, необходимо помнить о своем заболевании, продолжать регулярно и вовремя питаться. Это обеспечивает ритмичное возбуждение пищевого центра и своевременное выделение пищеварительных соков. Важно также придерживаться правильного режима труда и отдыха, заниматься лечебной физкультурой, по назначению врача проводить периодическое противорецидивное лечение.

Нестероидные противовоспалительные препараты и воспалительные заболевания кишечника

Фармацевтические препараты (Базель). 2010 апрель; 3(4): 1084–1092.

Отделение гастроэнтерологии, Кампус здравоохранения Рамбам, Хайфа, а/я 9602, Хайфа, 31096, Израиль

Поступила в редакцию 13 января 2010 г.; Пересмотрено 1 апреля 2010 г.; Принято 9 апреля 2010 г.

Авторские права © 2010 принадлежат авторам; лицензиат Molecular Diversity Preservation International, Базель, Швейцария. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.


Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой иммуноопосредованные хронические или рецидивирующие заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).ВЗК характеризуется хроническим кишечным воспалительным процессом с различными компонентами, способствующими патогенезу заболевания, включая факторы окружающей среды, такие как курение или использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). НПВП являются одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения различных воспалительных состояний. Основным фактором, ограничивающим использование НПВП, является опасение развития желудочно-кишечной токсичности, включая повреждение слизистой оболочки. Неоднократно предполагалась возможная связь между применением НПВП и возникновением или рецидивом ВЗК.В этой статье будут рассмотрены современные концепции и доказательства взаимосвязи между ВЗК и НПВП.

Ключевые слова: НПВП, ВЗК, болезнь Крона, язвенный колит ) и язвенный колит (ЯК). ВЗК характеризуется хроническим кишечным воспалительным процессом с различными компонентами, способствующими патогенезу заболевания, включая факторы окружающей среды (такие как курение или НПВП), генетический фон, кишечную флору хозяина и иммунную систему хозяина [1].

БК — трансмуральное заболевание, характеризующееся макроскопически пропущенными поражениями с афтами, язвами различного типа и иногда классическим видом «булыжной мостовой». Микроскопически присутствует трансмуральное хроническое воспаление с образованием гранулемы или без него. Хроническое воспаление ЯК ограничивается слизистой оболочкой и носит непрерывный характер. Макроскопически типичны зернистый вид или отечная геморрагическая слизистая оболочка, в более тяжелых случаях. Типичны микроскопически архитектурные искажения крипт и хроническое воспаление [1].

Поскольку БК может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, клинический спектр заболевания широко варьирует от болей в эпигастрии и Helicobacter pylori-негативного гастрита из-за поражения верхних отделов ЖКТ до диареи, потери веса, болей в животе и дефицита питательных веществ у пациентов с заболевание тонкой кишки. Гематохезия, кровавый понос, тенезмы и иногда лихорадка свидетельствуют о поражении толстой кишки при БК или наличии ЯК. Перианальное заболевание встречается только у пациентов с БК.

До трети больных ВЗК страдают внекишечными проявлениями заболевания.К ним относятся дерматологические проявления, такие как узловатая эритема, глазные осложнения, такие как конъюнктивит и увеит, гепатобилиарные осложнения, включая желчнокаменную болезнь, стеатоз и первичный склерозирующий холангит, и урологические осложнения, в основном нефролитиаз. Наконец, двумя очень важными и распространенными внекишечными осложнениями являются ревматические проявления, такие как артралгии, периферический артрит или анкилозирующий спондилит и остеопороз с повышенным риском переломов, вторичным по отношению к дефициту витамина D и кальция и длительному использованию стероидов [2,3].Для обоих этих осложнений, а также для боли, не связанной с ВЗК, пациенты с ВЗК часто ищут облегчения с помощью НПВП [4,5].

Нестероидные противовоспалительные препараты являются одними из наиболее часто используемых препаратов для лечения различных воспалительных состояний. По оценкам, 60 миллионов американцев регулярно принимают НПВП [6]. Основным фактором, ограничивающим использование НПВП, является опасение развития желудочно-кишечной токсичности, включая повреждение слизистой оболочки в виде эрозий и язв, верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тонкокишечных или толстокишечных кровотечений и редко перфорации и непроходимости из-за образования стриктур [7].НПВП также могут вызывать неспецифический тип колита и воспаление тонкой кишки с сопутствующими осложнениями в виде хронической потери крови или белка [8]. Эндоскопические признаки повреждения толстой кишки, вызванного НПВП, включают резко очерченные или периферические язвы, которые обычно обратимы после прекращения приема препарата [9]. Подсчитано, что использование НПВП пациентами с артритом в США ежегодно вызывает более 100 000 госпитализаций по поводу желудочно-кишечных осложнений, пятая часть которых, по оценкам, связана с более низкими желудочно-кишечными осложнениями [10].Обзор литературы о побочных эффектах НПВП в нижних отделах желудочно-кишечного тракта показал, что имело место статистически значимое увеличение частоты неблагоприятных исходов, связанных с применением НПВП, у пациентов с кровотечением в нижних отделах ЖКТ, перфорацией и осложненной дивертикулярной болезнью [10]. Неоднократно предполагалась возможная связь между применением НПВП и возникновением или рецидивом ВЗК. Однако отсутствие контролируемых проспективных исследований затрудняет получение определенных выводов [4,11].

2.Патогенез индуцированной НПВП желудочно-кишечной токсичности

Было предложено несколько механизмов, ответственных за индуцированную НПВП желудочно-кишечную токсичность в целом и у пациентов с ВЗК в частности. К ним относятся повышенная проницаемость слизистой оболочки, образование аддуктов лекарственного вещества и энтероцитов, НПВС-индуцированный внутриклеточный дефицит АТФ и усиление энтерогепатической циркуляции. Однако наиболее обсуждаемым механизмом является их влияние на синтез простагландинов [4]. Простагландины играют ключевую роль в защите слизистой оболочки, поддержании микроциркуляции и модуляции иммунной системы в толстой кишке [12].Экспериментальные модели с использованием активной иммунизации против простагландинов E2, F2A и D2 и ингибирования ЦОГ1 и ЦОГ2 приводили к развитию язв кишечника и обострению колита, индуцированного декстрансульфатом натрия (DSS) [13,14]. Снижение продукции простагландинов из-за ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 связано с ранним и частым клиническим рецидивом ВЗК [15].

ЦОГ2 является индуцируемым ферментом, не обнаруживаемым в нормальном эпителии. Его экспрессия индуцируется в течение нескольких часов после воздействия инвазивных организмов или провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 1 и фактор некроза опухоли альфа, и обычно исчезает в течение 24 часов.Многие из этих событий связаны с сигнальным путем NFK-B [16]. В зонах активного воспаления из-за ВЗК фермент ЦОГ-2 может быть обнаружен в апикальных эпителиальных клетках воспаленной слизистой оболочки [4,17]. Было обнаружено, что экспрессия COX2 в слизистой оболочке тонкой и толстой кишки выше при экспериментальном колите, коррелирует с воспалительной активностью при ВЗК и оказывает благотворное влияние на заживление при экспериментальном колите [18,19]. Точный механизм, с помощью которого ингибиторы ЦОГ-2 вызывают рецидив ВЗК, неясен.Было предложено несколько гипотез, включая замедленное заживление ран с повышенной проницаемостью сосудов, сохранение целостности слизистой оболочки кишечника и противовоспалительные свойства тканей кишечника во время воспаления [4,20].

Потенциальный патогенез желудочно-кишечной токсичности, вызванной НПВП [36]. Адаптировано с разрешения издателя.

Таблица 1

Возможные молекулярные механизмы обострений ВЗК, вызванных НПВП [4]. Адаптировано с любезного разрешения Springer Science+Business Media.

Механизм действия
  • Снижение синтеза простагландинов – Снижение образования ПГЕ2 и ТХА2, индуцированное ЦОГ1 и ЦОГ2 – Иммуномодулирующая и противовоспалительная роль в желудочно-кишечном тракте.
  • Слизь фосфолипидной мембране взаимодействия
  • Влияние на митохондриального энергетического метаболизма – дефицит АТФ и увеличение слизистых оболочек проницаемость
  • Увеличение энтерогепатической циркуляции
  • Формирование лекарственной энтероцитов аддуктов
  • СОХ независимый Г.И. токсичность
  • Увеличение TNF-α, IL-10 и Release
  • Наружные слизистые микроциркуляторные кровотоки
  • нарушенные слизистой смеси и кислотное регулирование
  • нарушения почек кровоток
  • потери Вазодилатации
  • Увеличение сосудистой проницаемости
  • Зажимая рана
  • Увеличение лейкоцитов приверженность к сосудистому эпителию
  • Увеличение реактивных кислородных метаболитов


3.Обычные НПВП и ВЗК

НПВП могут инициировать ВЗК или вызывать реактивацию латентного заболевания и вызывать желудочно-кишечные осложнения [15,21,22]. Среди пациентов, поступивших в больницу с обострениями ВЗК, наблюдается более высокий, чем ожидалось, уровень использования НПВП [22]. Несколько ретроспективных и когортных исследований выявили причастность НПВП к возникновению или обострению ВЗК [23,24,25]. Такеучи и др. [15], с помощью клинической оценки и измерения кальпротектина в кале продемонстрировано, что неселективные НПВП были связаны с частотой рецидивов 17–28% в течение девяти дней после приема препарата у пациентов с ВЗК.Мейер и др. [24], ретроспективно рассмотрели файлы амбулаторных пациентов с ВЗК и показали, что лечение НПВП было связано с рецидивом заболевания. Несколько дополнительных исследований методом «случай-контроль» показали, что НПВП повышают риск возникновения новых случаев ВЗК [26, 27], последующих обострений [25, 27] и связаны с более высоким индексом активности заболевания [28]. Напротив, два исследования Bonner et al. [27,28] не выявили связи между активной или спокойной БК или ЯК и применением НПВП у амбулаторных пациентов с ВЗК.

4. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ВЗК

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 вызывают меньшую желудочно-кишечную токсичность по сравнению с обычными НПВП. На сегодняшний день исследования по использованию селективных ингибиторов ЦОГ-2 при ВЗК дали неоднозначные результаты. Махадеван и др. [29] оценили 27 пациентов с БК, ЯК и резервуарным илеитом, получавших рофекоксиб или целекоксиб. Было показано, что лечение является как полезным, так и безопасным. Большое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное Sandborn et al. [30] из 222 пациентов с ЯК в стадии ремиссии с артритом или артралгией продемонстрировали, что лечение целекоксибом в течение двух недель не приводило к более высокой частоте рецидивов, чем плацебо.Другое многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Miedeny et al. [31] включало 146 пациентов с ВЗК, получавших либо эторикоксиб, либо плацебо в течение трех месяцев. Лечение было полезным и безопасным и не ассоциировалось с обострением заболевания. Другое открытое исследование Reinisch [32] продемонстрировало профиль эффективности и безопасности рофекоксиба у аналогичных пациентов.

Напротив, сообщалось о нескольких случаях обострений у пациентов с ВЗК, получавших ингибиторы ЦОГ-2 [33,34].Бионкон и др. [16] оценивали безопасность и эффективность ингибиторов ЦОГ-2 в открытом исследовании. Рофекоксиб контролировал артралгии у двух третей пациентов, однако побочные эффекты, требующие отмены препарата, наблюдались у одной пятой пациентов с ВЗК. К ним относятся боль в животе, диарея, кровавый стул и изжога. Матук и др. [32] оценивали безопасность и токсичность целекоксиба и рофекоксиба у 33 пациентов с ВЗК. У всех пациентов наблюдалось обострение заболевания в течение 6 недель после начала терапии ЦОГ-2, а у 38% из них симптомы исчезли после прекращения лечения.Наконец, в недавнем метаанализе [35] применения ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с ВЗК сделан вывод о недостаточности данных для определения влияния ингибиторов ЦОГ-2 на обострения ВЗК. Эти смешанные данные свидетельствуют о том, что требуется дальнейшая оценка использования селективных ингибиторов ЦОГ-2 у пациентов с ВЗК. обобщает исследования о влиянии НПВП на ВЗК.

Таблица 2

Статьи о влиянии НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2 на ВЗК.

Артикул Тип исследования Тип ВЗК Тип НПВС Выводы
22 Такеучи, К. и др. [15] Проспективная когорта ЯК и БК Неселективный Прием НПВП связан с частыми и ранними рецидивами скрытого ВЗК.
Мейер А.М. и др. [24] Ретроспективная когорта ЯК и БК Неселективный Применение НПВП ассоциировалось с рецидивом ВЗК.
Felder J.B. и др. [25] Случай-контроль ЯК и БК Неселективные НПВП вызывают активность заболевания как при ЯК, так и при БК.
Эванс, Дж. М. и др. [26] Случай-контроль ЯК и БК Неселективные НПВП связаны с госпитализацией по поводу тяжелого колита у пациентов с ВЗК.
Боннер, Г.Ф. и др. [27] Ретроспективная когорта ЯК и БК Неселективный Использование НПВП не было связано с более высокой вероятностью активного ВЗК.
Боннер, Г.Ф. и др. [28] Случай-контроль ЯК и БК Неселективный Высокие дозы НПВП были связаны с более высоким индексом активности заболевания, но значительных обострений заболевания не наблюдалось.
Махадеван, У. и др. [29] Ретроспективная когорта ЯК и БК Селективные ингибиторы ЦОГ-2 Ингибиторы ЦОГ-2 кажутся безопасными и полезными для пациентов с ВЗК.
Sandborn, WJ и др. [30] Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование UC COX2 селективный Лечение целекоксибом не было связано с большей частотой рецидивов по сравнению с плацебо.
Эль Мидани, Ю. и др. [31] Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ЯК и БК Селективный ЦОГ2 Лечение эторикоксибом было безопасным и полезным у пациентов с ВЗК.Это не было связано с обострениями ВЗК.
Райниш, В. и др. [32] Проспективное открытое исследование ЯК и БК Селективное лечение ЦОГ2 Лечение рофекоксибом было безопасным, полезным и не сопровождалось обострениями ВЗК.
Xin-Pu Miao и др. [35] Метаанализ ЯК и БК ЦОГ2 селективный Недостаточно данных для определения влияния ингибиторов ЦОГ2 на обострения ВЗК.

5. Резюме и выводы

В заключение, на сегодняшний день имеющиеся в литературе данные о влиянии НПВП на активность ВЗК неубедительны. Остается неясным, действительно ли НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 вызывают вспышки ВЗК и являются ли ингибиторы ЦОГ-2 более безопасными, чем обычные НПВП. Имеются некоторые данные, свидетельствующие о том, что краткосрочное использование селективных ингибиторов ЦОГ-2 безопасно и полезно для пациентов с ВЗК. Одновременное применение НПВП или ингибиторов ЦОГ-2 и стероидов у пациентов с ВЗК требует особого внимания и тщательного наблюдения из-за потенциально повышенной токсичности для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, особенно у пожилых пациентов.Дальнейшие исследования и контролируемые будущие клинические испытания помогут прояснить некоторые из этих тем.


1. Фордман С.А. Болезни желудочно-кишечного тракта и печени. 8-е изд. Сондерс Эльзевир; Филадельфия, Пенсильвания, США: 2006. стр. 2459–2549. [Google Академия]2. Лофтус Э.В., младший. Воспалительное заболевание кишечника, расширяющее свое влияние. Гастроэнтерология. 2005; 129:1117–1120. doi: 10.1053/j.gastro.2005.07.042. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Подольский Д.К. Воспалительное заболевание кишечника. Н. англ. Дж. Мед.2002; 347: 417–429. [PubMed] [Google Scholar]4. Кефалакес Х., Стилианидес Т.Дж., Аманакис Г. Обострение воспалительных заболеваний кишечника, связанное с применением нестероидных противовоспалительных препаратов: миф или реальность? Eur J Clin Pharmacol. 2009; 65: 963–970. doi: 10.1007/s00228-009-0719-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Maiden L., Thjodleifsson B., Theodors A., Gonsales J., Bjarnason I. Количественный анализ патологии тонкой кишки, вызванной НПВП, с помощью капсульной энтероскопии. Гастроэнтерология. 2005; 128:1172–1178.[PubMed] [Google Scholar]6. Крайер Б. Смертность, связанная с НПВП: рост и падение смертности от НПВП, связанной с желудочно-кишечным трактом. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2005; 100:1694–1695. [PubMed] [Google Scholar]7. Вулф М.М., Лихтенштейн Д.Р., Сингх Г. Желудочно-кишечная токсичность нестероидных противовоспалительных препаратов. Н. англ. Дж. Мед. 1999; 340:1888–1899. [PubMed] [Google Scholar]8. Бьярнасон И., Хейллар Дж., Макферсон А.Дж., Рассел А.С. Побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов на тонкую и толстую кишку у человека.Гастроэнтерология. 1993; 104: 1832–1847. [PubMed] [Google Scholar]9. Курахара К., Мацумото Т., Лида М., Хонда К., Яо Т., Фудзисима М. Клинические и эндоскопические особенности язв толстой кишки, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2001; 96: 473–480. [PubMed] [Google Scholar] 10. Лейн Л., Смит Р., Мин К., Чен С., Дюбуа Р.В. Систематический обзор: побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов со стороны желудочно-кишечного тракта. Алимент Фармакол. тер. 2006; 24: 751–767. [PubMed] [Google Scholar] 11.Гусланди М. Обострение воспалительного заболевания кишечника нестероидными противовоспалительными препаратами и ингибиторами циклооксигеназы-2: правда или вымысел? Мировой Ж. Гастроэнтерол. 2006; 12:1509–1510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Уоллес Дж. Л. Биология простагландинов при воспалительных заболеваниях кишечника. Гастроэнтерол клин. Север Ам. 2001; 30: 971–980. [PubMed] [Google Scholar] 13. Редферн Дж. С., Фельдман М. Роль эндогенных простагландинов в предотвращении язв желудочно-кишечного тракта: индукция язв антителами к простагландинам.Гастроэнтерология. 1989; 96 (прил.): 596–605. [PubMed] [Google Scholar] 14. Танака К., Суэмасу С., Исихара Т., Тасака Ю., Араи Ю., Мидзусима Т. Ингибирование как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2 и, как следствие, снижение уровня простагландинов Е2 ответственны за нестероидные анти- воспалительное лекарственное (НПВП)-зависимое обострение колита. Евро. Дж. Фармакол. 2009; 603: 120–132. [PubMed] [Google Scholar] 15. Такеучи К., Смейл С., Премчанд П., Мейден Л., Шервуд Р., Тьодлейфссон Б., Бьорнссон Э., Бьярнасон И.Распространенность и механизм клинического рецидива, вызванного нестероидными противовоспалительными препаратами, у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. клин. Гастроэнтерол Гепатол. 2006; 4: 196–202. [PubMed] [Google Scholar] 16. Бьянконе Л., Тости К., Геремия А., Фина Д., Петруцциелло К., Эмеренциани С., Паллоне Ф. Рофекоксиб и ранний рецидив воспалительного заболевания кишечника: открытое исследование. Алимент Фармакол. тер. 2004; 19: 755–764. [PubMed] [Google Scholar] 17. Зингер И.И., Кавка Д.В., Шлоеманн С., Тесснер Т., Риль Т., Стенсон В.Ф. Циклооксигеназа 2 индуцируется в эпителиальных клетках толстой кишки при воспалительном заболевании кишечника. Гастроэнтерология. 1998; 115: 297–306. [PubMed] [Google Scholar] 18. Хендел Дж., Нильсен О.Х. Экспрессия мРНК циклооксигеназы-2 при активном воспалительном заболевании кишечника. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 1997; 92: 1170–1173. [PubMed] [Google Scholar] 19. Цубоути Р., Хаяши С., Аой Ю., Нишио Х., Терашима С., Като С., Такеучи К. Влияние ингибиторов циклооксигеназы на ухудшение заживления при колите, вызванном декстрансульфатом натрия, у крыс.пищеварение. 2006; 74: 91–100. [PubMed] [Google Scholar] 20. Чиполла Г., Крема Ф., Сакко С., Моро Э., Де Понти Ф., Фриджи Г. Нестероидные противовоспалительные препараты и воспалительные заболевания кишечника: современные перспективы. Фармакол. Рез. 2002; 46:1–6. [PubMed] [Google Scholar] 21. Фрайс Дж.Ф., Миллер С.Р., Шпиц П.В., Уильямс К.А., Хьюберт Х.Б., Блох Д.А. К эпидемиологии гастропатии, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов. Гастроэнтерология. 1989; 96 (Прил.): 647–655. [PubMed] [Google Scholar] 22.Боннер Г.Ф. Обострение воспалительного заболевания кишечника, связанное с применением целекоксиба. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2001; 96: 1306–1308. [PubMed] [Google Scholar] 23. Сингх С., Графф Л.А., Бернстайн К.Н. Вызывают ли НПВП, антибиотики, инфекции или стресс обострения ВЗК? Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2009;104:1298–1313. doi: 10.1038/ajg.2009.15. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Мейер А.М., Рамзан Н.Н., Хей Р.И., Лейтон Дж.А. Рецидив воспалительного заболевания кишечника, связанный с применением нестероидных противовоспалительных препаратов.Копать. Дис. науч. 2006; 51: 168–172. [PubMed] [Google Scholar] 25. Фелдер Дж. Б., Корелиц Б. И., Раджапаксе Р., Шварц С., Хоратагис А. П., Глейм Г. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на воспалительное заболевание кишечника: исследование случай-контроль. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2000; 95: 1949–1954. [PubMed] [Google Scholar] 26. Эванс Дж.М., МакМахон А.Д., Мюррей Ф.Е., Макдевитт Д.Г., Макдональд Т.М. Нестероидные противовоспалительные препараты связаны с экстренной госпитализацией по поводу колита из-за воспалительного заболевания кишечника.Кишка. 1997; 40: 619–622. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Боннер Г.Ф., Вальчак М., Китчен Л., Байона М. Переносимость нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2000; 95: 1946–1948. [PubMed] [Google Scholar] 28. Боннер Г.Ф., Фахри А., Веннаманени С.Р. Долгосрочное когортное исследование использования нестероидных противовоспалительных препаратов и активности заболевания у амбулаторных пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Воспаление. Кишечник Дис. 2004; 10: 751–757. [PubMed] [Google Scholar] 29.Махадеван У., Лофтус Э.В., младший, Тремейн В.Дж., Сандборн В.Дж. Безопасность селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 при воспалительных заболеваниях кишечника. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2002; 97: 910–914. [PubMed] [Google Scholar] 30. Сандборн В.Дж., Стенсон В.Ф., Брынсков Дж., Лоренц Р.Г., Стейдл Г.М., Роббинс Д.Л., Кент Д.Д., Блум Б.Дж. Безопасность целекоксиба у пациентов с язвенным колитом в стадии ремиссии: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 2006; 4: 203–211. [PubMed] [Google Scholar] 31. Эль-Мидани Ю., Юссеф С., Ахмед И., Эль Гаафари М. Безопасность желудочно-кишечного тракта и влияние на активность эторикоксиба, селективного ингибитора ЦОГ-2 при воспалительных заболеваниях кишечника. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2006; 101:311–317. [PubMed] [Google Scholar] 32. Райниш В., Мишлер В., Дежако С., Харрер М., Вальдхоер Т., Лихтенбергер С., Фогельсанг Х. Открытое исследование селективного ингибитора циклооксигеназы-2, рофекоксиба, при воспалительных заболеваниях кишечника, связанных с периферический артрит и артралгия. Алимент Фармакол.тер. 2003; 17: 1371–1380. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01596.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Уилкокс Г.М., Маттиа А.Р. Рофекоксиб и воспалительное заболевание кишечника: клинические и патологические наблюдения. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 2005; 39: 142–143. [PubMed] [Google Scholar] 34. Горнет Дж. М., Хассани З., Модильяни Р., Леманн М. Обострение колита Крона с тяжелым кровотечением из толстой кишки у пациента, принимающего рофекоксиб. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2002;97:3209–3210. [PubMed] [Google Scholar] 35. Мяо Х.П., Оуян К., Ли Х.Ю., Вэнь З.Х., Чжан Д.К., Цуй С.Ю. Роль селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 в обострении воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор и метаанализ. Курс. Терапия. Рез. 2008; 69: 181–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]36. Такеучи А., Танака А., Оно Р., Йокота А. Роль ингибирования ЦОГ в патогенезе повреждения тонкой кишки, вызванного НПВП. Дж. Физиол. Фармакол. 2003; 54 (Прил.): 165–182. [PubMed] [Google Scholar]

Воспалительные заболевания кишечника –

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) Целью лечения воспалительного заболевания кишечника является уменьшение воспаления, которое вызывает ваши признаки и симптомы.В лучшем случае это может привести не только к облегчению симптомов, но и к длительной ремиссии и снижению риска осложнений. Лечение ВЗК обычно включает медикаментозную терапию или хирургическое вмешательство.

Противовоспалительные препараты Противовоспалительные препараты часто являются первым шагом в лечении воспалительного заболевания кишечника. Противовоспалительные средства включают кортикостероиды и аминосалицилаты, такие как месаламин (асакол HD, делзикол и др.), бальсалазид (колазал) и олсалазин (дипент).Какое лекарство вы принимаете, зависит от области пораженной толстой кишки.

Супрессоры иммунной системы Эти препараты работают различными способами, подавляя иммунный ответ, который высвобождает вызывающие воспаление химические вещества в слизистой оболочке кишечника. Для некоторых людей комбинация этих препаратов действует лучше, чем один препарат. Некоторые примеры иммунодепрессантов включают азатиоприн (Азасан, Имуран), меркаптопурин (Пуринетол, Пуриксан), циклоспорин (Генграф, Неорал, Сандиммун) и метотрексат (Трексал).Один класс препаратов, называемый ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа, или биологическими препаратами, работает путем нейтрализации белка, вырабатываемого вашей иммунной системой. Примеры включают инфликсимаб (Ремикейд), адалимумаб (Хумира) и голимумаб (Симпони). Другие биологические методы лечения, которые могут быть использованы, включают натализумаб (Tysabri), ведолизумаб (Энтивио) и устекинумаб (Стелара).

Антибиотики Антибиотики могут использоваться в дополнение к другим лекарствам или когда инфекция вызывает беспокойство — например, в случаях перианальной болезни Крона.Часто назначаемые антибиотики включают ципрофлоксацин (Ципро) и метронидазол (Флагил).

Другие лекарства и добавки В дополнение к контролю над воспалением, некоторые лекарства могут помочь облегчить ваши признаки и симптомы, но всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства, отпускаемые без рецепта. В зависимости от тяжести ВЗК врач может порекомендовать одно или несколько из следующих действий:
  • Противодиарейные препараты. Пищевые добавки, такие как порошок подорожника (метамуцил) или метилцеллюлоза (цитруцел), могут облегчить диарею легкой и средней степени тяжести, увеличивая объем пищи. стул.При более тяжелой диарее может быть эффективен лоперамид (Имодиум A-D).
  • Обезболивающие. При легкой боли ваш врач может порекомендовать ацетаминофен (Тайленол, другие). Однако ибупрофен (Адвил, Мотрин IB, другие), напроксен натрия (Алив) и диклофенак натрия (Вольтарен), вероятно, ухудшат ваши симптомы и могут усугубить ваше заболевание. также.
  • Добавки железа. Если у вас хроническое кишечное кровотечение, у вас может развиться железодефицитная анемия, и вам необходимо принимать препараты железа.
  • Добавки с кальцием и витамином D. Болезнь Крона и стероиды, используемые для ее лечения, могут увеличить ваш риск развития остеопороза, поэтому вам может потребоваться прием добавок кальция с добавлением витамина D.

Нутритивная поддержка Ваш врач может порекомендовать специальную диету через зонд (энтеральное питание) или питательные вещества, вводимые в вену (парентеральное питание) для лечения ВЗК. Это улучшит общее питание и позволит кишечнику отдохнуть. Отдых кишечника может уменьшить воспаление в краткосрочной перспективе.Если у вас стеноз или стриктура кишечника, врач может порекомендовать низкошлаковую диету. Это поможет свести к минимуму вероятность того, что непереваренная пища застрянет в суженной части кишечника и приведет к закупорке.

Хирургия Если изменения диеты и образа жизни, лекарственная терапия или другие методы лечения не облегчают признаки и симптомы ВЗК, врач может порекомендовать операцию.
  • Хирургия язвенного колита. Хирургия часто может устранить язвенный колит.Но это обычно означает удаление всей толстой и прямой кишки (проктоколэктомия).
  • В большинстве случаев это включает процедуру, называемую наложением подвздошно-анального анастомоза. Эта процедура избавляет от необходимости носить мешок для сбора стула. Ваш хирург создает мешок из конца тонкой кишки. Затем мешочек прикрепляется непосредственно к вашему анусу, что позволяет вам относительно нормально извергать отходы.
  • В некоторых случаях подсумок невозможен. Вместо этого хирурги создают постоянное отверстие в брюшной полости (подвздошная стома), через которое стул проходит для сбора в прикрепленный мешок.
  • Хирургия болезни Крона. До половины людей с болезнью Крона нуждаются как минимум в одной операции. Однако операция не излечивает болезнь Крона.
  • Во время операции хирург удаляет поврежденную часть пищеварительного тракта, а затем восстанавливает здоровые участки. Хирургия также может использоваться для закрытия свищей и дренирования абсцессов.
  • Преимущества хирургического лечения болезни Крона обычно носят временный характер. Заболевание часто рецидивирует, часто вблизи пересоединенных тканей.Лучшим подходом является послеоперационная терапия лекарствами, чтобы свести к минимуму риск рецидива.

НПВП: хорошо для суставов, плохо для кишечника?

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой один из наиболее широко используемых классов лекарственных средств: в Соединенных Штатах ежегодно выписывается более 70 миллионов рецептов. Хотя НПВП, как правило, хорошо переносятся, нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта возникают у небольшого, но важного процента пациентов. Известно, что НПВП, такие как аспирин, ибупрофен, напроксен и другие, имеют серьезные побочные эффекты, в том числе серьезные повреждения желудочно-кишечного тракта, которые могут быть опасными для жизни.Эти препараты, доступные как без рецепта, так и по рецепту, широко используются для облегчения симптомов, начиная от незначительных болей и заканчивая воспалением и хронической болью.

Исследования поддерживают использование вмешательств для уменьшения и/или предотвращения осложнений, связанных с НПВП, но эти стратегии не всегда применяются эффективно. Это усиливает потребность в непрерывном образовании для улучшения результатов лечения.

Обязательно обсудите использование любого препарата со своим врачом , чтобы вы понимали, как использовать его в соответствии с указаниями, были знакомы с рисками и преимуществами и знали, что делать, если возникают побочные эффекты или симптомы возвращаются.

Что такое НПВП

НПВП — это аббревиатура от «нестероидные противовоспалительные препараты». Упомянутые здесь стероиды не относятся к тем, которые используют своенравные спортсмены, а скорее относятся к семейству стероидов надпочечников, таких как гидрокортизон, преднизолон и бетаметазон.

Поскольку они подавляют воспаление, их применяют при многих хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит. К сожалению, эти препараты имеют важные метаболические эффекты, которые ограничивают их использование.НПВП представляют собой класс препаратов, которые подавляют воспаление за счет ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Они также обладают важным обезболивающим (обезболивающим) эффектом. Примеры перечислены в таблице 1.

Таблица 1


Традиционные NSAIDS 9002
IBuprofen (Advil, MOTRIN)
Diclofenac (Voltaren)
Naproxen (Naproxen, Aleve)
Sulindac (клинорил)
Стенопрофен (NALFON)
Индометацин (Индоцин)
Толметанин )

Селективные ингибиторы ЦОГ-2
ЦЕЛЕКОКСИБ (Целебрекс)

Примечание. Этот список не является исчерпывающим, и в качестве примеров приведены только некоторые торговые наименования.Многие из перечисленных препаратов доступны в качестве дженериков.

Использование НПВП

НПВП успокаивают многих людей с хроническими болями в суставах, способствуя повышению активности и улучшению общего состояния здоровья, но они могут вызывать серьезные желудочно-кишечные заболевания.

Наиболее широко используемым НПВП является аспирин. Это древнее болеутоляющее средство до сих пор пользуется уважением при лечении ревматоидного артрита, головных болей и других воспалительных или болезненных состояний. Поскольку он ингибирует участие тромбоцитов в свертывании крови, небольшая суточная доза аспирина (80 мг) может предотвратить окклюзию коронарных артерий и инсульты у лиц из группы риска.

НПВП облегчают боль и подавляют воспалительные компоненты ревматоидного артрита и других хронических заболеваний суставов. Эти заболевания часто являются хроническими и неизлечимыми, и во многих случаях лекарства можно принимать пожизненно. Из-за их обезболивающего эффекта они также используются (возможно, неразумно) при различных болезненных состояниях, таких как боли в спине, головная боль, зубная боль и т. д.

В этой статье нас интересует, как действуют лекарства, их негативное влияние на кишечник и как можно свести к минимуму негативные последствия.

Как работают НПВП

НПВП снижают выработку простагландинов [группы соединений, которые передают сообщения между клетками] из компонента клеток, называемого арахадоновой кислотой, путем ингибирования фермента циклооксигеназы. Некоторые из этих простагландинов играют роль в воспалении и возникновении боли при таких состояниях, как ревматоидный артрит. Поэтому, ингибируя циклооксигеназу, НПВП уменьшают воспаление и боль.

Однако циклооксигеназа также продуцирует другие простагландины, которые защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от повреждений, особенно от язвенной болезни.В то же время большинство ферментов производят тромбоксан, химическое вещество, которое способствует свертыванию крови (гемостазу). Таким образом, введение НПВП имеет нежелательный побочный эффект, вызывая эрозии или язвы в верхних отделах кишечника и препятствуя свертыванию крови, когда они кровоточат.

Несмотря на то, что противосвертывающий эффект аспирина хорошо используется для предотвращения нежелательного свертывания крови в сосудах головного мозга, сердца и нижних конечностей, эти эффекты потенциально опасны. Недостатки традиционных НПВП стимулировали исследования мер противодействия им при сохранении их полезности.

Плохо для кишечника

Стол 2

Неблагоприятные эффекты НПВП Факторы риска
Возраст старше 60 лет
Женский пол
Продолжительность лечения
Многократное использование НПВП

Примечание. Эти факторы риска являются относительными противопоказаниями для применения НПВП. В зависимости от болезненного расстройства, которое лечится, эти риски могут быть приемлемыми, если польза достаточно удовлетворительна.

Как можно было предсказать на основании упомянутых выше эффектов на кишечник и свертываемость крови, НПВП вызывают язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а иногда и опасные для жизни кишечные кровотечения. Такие явления требуют прекращения приема препарата, эндоскопии для подтверждения наличия язвы и, при необходимости, остановки кровотечения, противоязвенной терапии ингибиторами протонной помпы и иногда экстренного хирургического вмешательства. Риск наиболее высок у пожилых женщин, а другие факторы риска перечислены в таблице 2.

Иногда язва развивается без болей в животе (диспепсия) и кровотечение может быть первым проявлением.Как это ни парадоксально, НПВП могут вызывать диспепсию у многих людей без язвы.

Узнайте больше о функциональной диспепсии

Другие побочные эффекты

Из-за антитромбоцитарного антисвертывающего действия большинства НПВП их прием необходимо прекратить за неделю до хирургических или стоматологических процедур, а кровотечение из травмы может быть труднее контролировать.

Эти препараты могут усугубить сердечную или почечную недостаточность.

Данные выявили риск тромбоэмболических осложнений у тех, кто принимал рофекоксиб (Vioxx), и в 2004 году препарат был отозван из США.С. рынок. Это открытие поставило под сомнение безопасность всех НПВП, особенно оставшихся ингибиторов ЦОГ-2. [См. Предупреждения безопасности ниже.]

Как свести к минимуму риск для кишечника

Использовать только при необходимости – Хронические болезненные состояния, при которых воспаление играет незначительную роль, например головная боль или остеоартрит, могут не требовать терапии НПВП. Ацетаминофен (тайленол) является болеутоляющим средством без противовоспалительного компонента и является лучшим выбором, если единственной целью является облегчение боли.При остеоартрите упражнения, разработанные по рекомендации вашего врача, возможно, с помощью физиотерапевта, могут помочь избежать необходимости в лекарствах. Несмотря на это, многие люди с остеоартритом и другими хроническими болезненными состояниями нуждаются в НПВП.

Помните об индивидуальном риске неблагоприятного воздействия на кишечник . По статистике, пожилые женщины больше всего подвержены риску неблагоприятного воздействия НПВП на кишечник. К сожалению, именно они, скорее всего, выиграют от хороших качеств наркотиков.Риск также увеличивается с продолжительностью лечения, дозой, одновременным применением других НПВП или стероидов и наличием изнурительного заболевания. История предыдущей язвы также может быть предупреждением.

Используйте самую низкую эффективную дозу – Из вышесказанного очевидно, что следует использовать самую низкую эффективную дозу препарата и только до тех пор, пока это необходимо. Были предприняты попытки определить те НПВП, которые с наибольшей вероятностью могут повредить кишечник. Ибупрофен, диклофенак и напроксен считаются одними из самых безопасных.Однако отчеты противоречат друг другу, и трудно понять риски, связанные с эффективностью. Более безопасный препарат может подразумевать более слабый препарат.

Лечение или профилактика язв . Были попытки использовать различные противоязвенные препараты вместе с НПВП для предотвращения повреждения кишечника, особенно у пациентов с высоким риском. Были опробованы препараты, блокирующие h3 (например, ранитидин**), простагландины (например, мизопростол) и ингибиторы протонной помпы (например, омепразол). Мизопростол комбинировали с диклофенаком (Артротек), и было показано, что он уменьшает осложнения со стороны кишечника.Совсем недавно было показано, что омепразол превосходит мизопростол для этой цели. Если есть язва, ее следует лечить, но устранение H. pylori [бактерий, вызывающих большинство пептических язв] само по себе не может предотвратить появление язв, вызванных НПВП. Это сложная тема, и если человек находится в группе высокого риска, он или она должны обсудить эти профилактические меры с врачом.

Специфические ингибиторы ЦОГ-2

Как обсуждалось выше, хорошие и плохие эффекты обычных НПВП обусловлены их способностью ингибировать фермент циклооксигеназу и снижать выработку простагландинов.Однако оказывается, что этот фермент имеет две формы; циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). Ингибиторы ЦОГ-1 уменьшают количество хороших простагландинов, которые защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки от повреждений, в то время как ингибиторы ЦОГ-2 были разработаны для уменьшения количества «плохих» простагландинов и, таким образом, обеспечивают благотворное противовоспалительное и обезболивающее действие.

Результатом этого открытия стала разработка специфических НПВП, ингибирующих ЦОГ-2. В Соединенных Штатах и ​​Канаде НПВС ЦОГ-2 представляют собой целекоксиб (целебрекс и валдекоксиб (Бекстра).При хронических воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, эти препараты были разработаны, поскольку они кажутся столь же эффективными, как и исходные НПВП, но оказывают меньше побочных эффектов на кишечник. Однако повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у тех, кто принимает рофекоксиб, и его удаление с полок фармацевтов указывает на осторожное использование остальных препаратов ЦОГ-2. [ Примечание : Обеспокоенность по поводу безопасности НПВП, ингибирующих ЦОГ-2, привела либо к удалению, либо к ограничению полезности этого класса препаратов.]


НПВП стали очень важным оружием в борьбе с воспалением и болью при заболеваниях суставов и других хронических болезненных состояниях. Их использование было ограничено их склонностью вызывать кишечные симптомы или даже повреждать кишечник.

Эти препараты оказывают противовоспалительное, противосвертывающее и повреждающее действие на кишечник за счет ингибирования циклооксигеназы и снижения выработки простагландинов. Противосвертывающие и неблагоприятные эффекты на кишечник обусловлены формой ЦОГ-1 циклооксигеназы.

Соблюдение некоторых мер предосторожности (особенно для пожилых женщин, которым требуется несколько препаратов в течение длительного времени) может свести к минимуму побочные эффекты. Те препараты ЦОГ-2, которые остаются доступными, следует использовать только в том случае, если вы и ваш врач согласны с тем, что НПВС являются лучшим лекарством для вашего болезненного состояния, присутствует высокий риск желудочно-кишечного кровотечения и общий риск неблагоприятных или проблемных событий приемлем. степень вашей инвалидности и боли.

9 июля 2015 г. The U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило об усилении существующего предупреждения на этикетке о том, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не содержащие аспирин, увеличивают вероятность сердечного приступа или инсульта. Узнайте больше здесь.

18 июля 2005 г. FDA направило спонсорам всех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) дополнительные письма с просьбой внести изменения в маркировку своей продукции. Эти письма включали рекомендованную предлагаемую маркировку как рецептурных, так и безрецептурных (OTC) НПВП, а также руководство по лекарствам для всего класса рецептурных продуктов.

Всем спонсорам продаваемых рецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая Целебрекс (целекоксиб), НПВП, селективный по отношению к ЦОГ-2, было предложено пересмотреть маркировку (вкладыш в упаковку) своих продуктов, чтобы включить в рамку предупреждение, подчеркивая потенциал повышенного риска сердечно-сосудистых (СС) событий и хорошо описанных серьезных, потенциально опасных для жизни желудочно-кишечных (ЖКТ) кровотечений, связанных с их использованием. Маркировка Целебрекса, в дополнение к общей маркировке, которая будет применяться ко всем НПВП, также будет содержать данные о безопасности, полученные в ходе долгосрочных испытаний лечения целекоксибом.

Производителям безрецептурных (безрецептурных) НПВП было предложено пересмотреть их маркировку, чтобы предоставить более конкретную информацию о потенциальных сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных рисках их отдельных продуктов и напомнить пациентам об ограниченной дозе и продолжительности лечения этих препаратов. продукты в соответствии с инструкциями на упаковке.

7 апреля 2005 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обратилось к Pfizer с просьбой добровольно изъять Bextra (валдекоксиб) с рынка.

30 сентября 2004 г. Merck & Co.объявила о добровольном отзыве препарата Vioxx (рофекоксиб) с рынка США и всего мира в связи с опасениями по поводу безопасности повышенного риска сердечно-сосудистых событий (включая сердечный приступ и инсульт) у пациентов, принимающих Vioxx.

Помогла ли вам эта статья?

IFFGD — некоммерческая образовательная и исследовательская организация. Наша миссия – информировать, помогать и поддерживать людей, страдающих желудочно-кишечными расстройствами.

Наш исходный контент создан специально для читателей IFFGD в ответ на ваши вопросы и опасения.

Если эта статья оказалась вам полезной, поддержите IFFGD небольшим пожертвованием, не облагаемым налогом.

Адаптировано из публикации IFFGD № 519 «Лекарства от язвенной болезни и НПВП» У. Гранта Томпсона, доктора медицины, FRCPC, почетного профессора медицины Университета Оттавы, Онтарио, Канада.

** Начиная с сентября 2019 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупреждает медицинских работников и пациентов о конкретных случаях отзыва ранитидина (зантак).Подробную информацию о FDA можно найти здесь


Пробиотические лактобациллы как многообещающая стратегия для облегчения расстройств, связанных с воспалением кишечника, вызванным нестероидными противовоспалительными препаратами компанией DANONE Аргентина использовались в качестве пробиотических бактерий. Эти штаммы активировали путем инкубации в течение 16 ч при 37 °C в стерильном бульоне Мана-Рогоза-Шарпа (MRS) (Великобритания, Аргентина).

Salmonella enterica серовар Typhimurium был получен из отделения бактериологии больницы дель Ниньо Хесус, Тукуман, Аргентина. Staphylococcus aureus ATCC 25923 и две бактерии, выделенные человеком, с множественной лекарственной устойчивостью: Enterobacter aerogenes (6627734453176010, устойчивые к: ампициллину, ампициллину/сульбактаму, пиперациллину/тазобактаму, цефалотину, цефотаксиму, эммерипенцефтефтазидиму кислота, ципрофлоксацин; чувствительны к: амикацину, гентамицину, колистину и триметоприму/сульфаметоксазолу) и Klebsiella pneumoniae (резистентные к: ампициллину, ампициллину/сульбактаму, пиперациллину/тазобактаму, цефалотину, цефотаксиму, цефтазидиму, цефепиму, имипенему, меропенему, амикацину, гентамицин, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, нитрофурантоин, триметоприм/сульфаметоксазол; чувствительны к: колистину, были любезно предоставлены Mariel Cáceres, бактериологической лабораторией, Hospital Ángel C.Падилья, Тукуман. Аликвоты этих бактерий из ночной культуры помещали в 5 мл стерильного бульона для инфузии мозга и сердца (BHI) и инкубировали при 37 °C до достижения фазы экспоненциального роста (DO 600 нм = 0,6).

Экспериментальные животные и рацион

Использовали мышей BALB/C в возрасте от шести до восьми недель, предоставленных CERELA-CONICET (Тукуман, Аргентина). Животных содержали в помещении с 12-часовым циклом свет/темнота при 22 ± 2°C и кормили сбалансированным коммерческим рационом без ограничений.

Ночные культуры бактерий Lactobacillus выращивали при 37°C в 5 мл стерильного бульона MRS. Клетки собирали центрифугированием при 5000 g в течение 10 минут, трижды промывали фосфатно-солевым раствором (PBS) и, наконец, ресуспендировали в 10% обезжиренном молоке. Конечная концентрация пробиотических бактерий составляла 1 × 10 8 КОЕ/мл, эта концентрация широко использовалась нашей группой 47,48 . Бактериальные взвеси разводили в воде 1:30 и вводили мышам вволю.Суспензию обновляли каждый день и вводили в течение 7 дней группам, которых кормили L. casei CRL 431, и в течение 5 дней мышам, которых кормили L. paracasei CNCM I-1518. Было показано, что это периоды, необходимые для оптимальной активации иммунной системы кишечника для каждого штамма 49,50 .

мышам BALB/C (по 6 в группе) добавляли: Lactobacillus casei CRL 431 (Lc 431), Lactobacillus paracasei CNCM I-1518 (Lp 1518) или воду в течение 7 и 5 дней соответственно.У этих животных воспаление кишечника индуцировали двумя подкожными инъекциями 7,5 мг/кг/день индометацина 51 ) в последние два дня протокола эксперимента. Группы были следующими: Lc 431 + Indo; Lp1518 + Индо; и Индо (контроль воспаления).

Дополнительные контроли, которых кормили Lc 431, Lp 1518 или водой соответственно, получили 2 инъекции PBS (Lc 431; Lp 1518 и здоровые контроли соответственно). Вес животных регистрировали каждые двое суток. Внешний вид меха каждой мыши анализировали согласно Shrum Bradly 52 .На 8-й день мышей подвергали эвтаназии путем смещения шейных позвонков после анестезии кетамином-ксилазином (80 мг/кг и 10 мг/кг соответственно). Брали пробы крови, кишечной жидкости, толстой и тонкой кишки, а также печени и селезенки, регистрировали их массу и длину.

Анализ эритроцитов проводили на анализаторе Cell-Dyn Ruby (Abbott) на образцах крови, взятых у подопытных мышей в день их умерщвления.

Все протоколы для животных были предварительно одобрены Комитетом по защите животных CERELA (CRL-BIOT-LI-2017/3B) и проводились в соответствии с рекомендациями, установленными Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) и NHI 53 ,54 .

Гистологические исследования

Образцы тонкой кишки, фиксированные в 10% растворе PBS-формальдегида, pH = 7, в течение 24 ч, затем обезвожены при возрастающих концентрациях этанола (от 30 до 100%), в том числе в парафине, нарезанные на срезы толщиной 4 микрона , окрашивали гематоксилин-эозином и исследовали с помощью световой микроскопии. Выраженность воспаления кишечника оценивалась от 0 до 4: 0, лейкоцитарная инфильтрация отсутствует; 1 — низкий уровень лейкоцитарной инфильтрации; 2 — умеренный уровень лейкоцитарной инфильтрации; 3 — высокий уровень лейкоцитарной инфильтрации и 4 — трансмуральная инфильтрация 55 .Проведено слепое гистологическое исследование тонкой кишки с анализом 100 кишечных крипт в 5 срезах каждого органа. Окрашивание гематоксилин-эозином позволяет идентифицировать клетки Панета на основе характерного рисунка окрашивания их гранул. Кроме того, анализировали длину ворсинок и количество бокаловидных клеток в каждой ткани.

Анализы микробиоты толстого кишечника

Толстый кишечник удаляли в асептических условиях, взвешивали и помещали в пробирки, содержащие 5 мл пептонной воды (0,1%).Затем образцы гомогенизировали с помощью тканевого микрогомогенизатора (MSE, Англия). Проводили серийные разведения и аликвоты распределяли по поверхности различных агаризованных сред: усиленного клостридиального агара (RCA) для общего количества анаэробных бактерий, MRS для общего количества лактобацилл и MacConkey для общего количества энтеробактерий. MRS и MacConkey инкубировали в аэробных условиях при 37 °C в течение 48 и 24 часов соответственно; RCA инкубировали в анаэробных условиях при 37 °C в течение 120 часов.

Анализы бактериальной транслокации

Печень и селезенку удаляли, взвешивали и помещали в пробирки, содержащие 3 мл пептонной воды (0.1%). Затем органы гомогенизировали и аликвоты распределяли по поверхности сред MRS и MacConkey в чистом виде и половинном разведении. Обе среды инкубировали в аэробных условиях при 37 °C в течение 24 ч для MacConkey и 48 ч для MRS.

Анализ антимикробной активности ex vivo

Антимикробную активность кишечных жидкостей мышей определяли, как описано в Cazorla 23 . Вкратце, тонкий кишечник удаляли и собирали его содержимое путем пассажа 0.5 мл 10 мМ натрий-фосфатного буфера, pH = 7,4 вдоль кишечника. Кишечные жидкости центрифугировали при 1300 xg/4 °C в течение 15 мин, а супернатанты инкубировали в присутствии патогенных бактерий. Суспензии экспоненциального роста S. Thyphimurium , S. aureus , E. aerogenes , K. pneumoniae дважды промывали в 10 мМ натрий-фосфатном буфере по 10 мкл (5 × 10 6 90 90) штамм инкубировали при 37°С в течение 2 ч в присутствии 50 мкл кишечной жидкости.Серийные разведения этих смесей дважды распределяли в агаре BHI и инкубировали при 37 °C в течение 24 ч для определения количества КОЕ.

Определение цитокинов

У мышей собирали кишечник и кишечную жидкость. Затем выделяли кишечные эпителиальные клетки (КЭК) по Canali -56- с некоторыми модификациями. Вкратце, тонкий кишечник удаляли и дважды промывали холодным PBS. После удаления всех пейеровских пластырей тонкий кишечник вскрывали в продольном направлении, промывали 100 мкг/мл гентамицина в PBS, а затем инкубировали с 8% FBS, 100 мкг/мл гентамицина, 1 мМ дитиотреитола, 30 мМ ЭДТА в PBS в течение 15 мин. при комнатной температуре.Затем сегменты инкубировали при встряхивании со 100 мкг/мл гентамицина, 10 мМ ЭДТА в RPMI при 37 °C в течение 15 мин. Собирали супернатант и центрифугировали в течение 5 мин при 300 × g. Осадок дважды промывали гентамицином RPMI 100 мкг/мл и, наконец, доводили до 1 × 10 6 IEC/мл. Клетки переносили в шестилуночные планшеты и инкубировали в течение 24 ч при 37 °C, 5% CO 2 . Супернатанты собирали для определения цитокинов.

ФНО-α и ИЛ-10 определяли методом иммуноферментного анализа согласно инструкции производителя (BD OptEIA; BD Biosciences, США).

Ферментные маркеры воспалительного процесса и повреждения тканей

Уровни С-реактивного белка (СРБ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) определяли в сыворотке крови мышей согласно инструкциям из коммерческих наборов (GT Lab, Аргентина).

Определение продукции АФК и NO ex vivo

Клеточную продукцию АФК анализировали с использованием мечения, связанного с h3DCFDA. h3DCFDA (Sigma), незаряженное и нефлуоресцентное соединение, свободно диффундирует через мембраны в клетки, где он гидролизуется эстеразой и далее окисляется АФК в дихлорфлуоресцеин (DCF), сильное зеленое флуоресцентное вещество, которое не может проходить через клеточную мембрану.Клетки (1 × 10 6 ), выделенные из брюшной полости мышей, промывали PBS и инкубировали с 10 мкмоль/л h3DCFDA при 37 °C в течение 1 ч в темноте, затем промывали и ресуспендировали в PBS. Затем клеточную флуоресценцию, связанную с h3DCFDA, которая отражает образование АФК, измеряли с помощью проточной цитометрии с использованием проточного цитометра BD FACSCalibur TM (BD Biosciences), а данные анализировали с использованием программного обеспечения Flow Jo (Tree Star).

Кроме того, 1 × 10 6 клеток, выделенных из брюшной полости мышей, высевали в 24-луночный планшет и инкубировали в течение 18 ч при 37 °C, 5% CO 2 .Позже супернатанты удаляли и хранили при -80 °C для определения цитокинов и оксида азота (NO). Цитокины определяли с помощью соответствующего набора для иммуноферментного анализа согласно инструкции производителя (BD OptEIA; BD Biosciences, США).

Количество NO, выделяемого в культуральную среду клетками-макрофагами, измеряли с использованием реактива Грисса. Продукты реакции измеряли на спектрофотометре при 550 нм, а затем определяли их концентрацию по кривой, построенной с известными концентрациями NaNO 2 .

Статистический анализ

Результаты представлены как среднее  ± SEM. Для проведения расчетов использовалось программное обеспечение GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния). Представленные результаты являются репрезентативными для трех независимых экспериментов. Статистическую значимость определяли с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с использованием теста Крускала-Уоллиса 57 . P значения  < 0,05 считались статистически значимыми.

Инструмент лепестковой диаграммы в Microsoft Excel 2016 использовался для сравнительного исследования.Результаты выражали в виде отношения подопытных и здоровых контрольных животных.

Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в отношении кишечной проницаемости и неалкогольной жировой болезни печени

Авторские права © Автор(ы), 2017. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены.

Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в проницаемости кишечника и неалкогольной жировой болезни печени

Эрика Уцери, Паоло Усаи

Эрика Утцери, Паоло Усаи, Департамент медицинских наук, Университет Кальяри, 09124 Кальяри, Италия

Номер ORCID: $[АвторORCIDs]

Вклад авторов : Усаи П. внес существенный вклад в концепцию и дизайн обзора; Utzeri E участвовал в сборе данных и составлении статьи.

Заявление о конфликте интересов : Уцери Э. и Усаи П. заявляют об отсутствии конфликта интересов, связанного с этой публикацией.

Открытый доступ : Эта статья находится в открытом доступе, она была выбрана штатным редактором и полностью проверена внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, микшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Корреспонденция на : Паоло Усаи, доцент кафедры медицинских наук, Университет Кальяри, Via Università, 40, 09124 Кальяри, Италия. [email protected]

Телефон : +39-70-51096138 Факс: +39-70-51096138

Поступило в

: 26 октября 2016 г.
Обзор Peer-Review начался : 28 октября 2016
Первое решение : 19 декабря 2016 г.
Пересмотрено: Январь 19, 2017
Принято: февраля 2017 г.
Статья в прессе : 7 февраля 2017 г.
Опубликовано онлайн: 14 июня 2017 г.


Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одними из наиболее потребляемых препаратов в мире благодаря их преимуществам в качестве обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих средств [1].Тем не менее, эти преимущества частично перекрываются рецидивом осложнений со стороны пищеварительной системы, которые могут возникать во время курса терапии и иногда могут быть серьезными.

Тем не менее, НПВП могут вызывать различные функциональные и структурные нарушения даже в тонком и толстом кишечнике у пациентов, длительно принимающих указанные препараты. Примерно у 60-70% пациентов, длительно принимающих НПВП, развивается повреждение слизистой оболочки [2-4], включая повышение проницаемости кишечника, воспаление кишечника, эрозии и потерю белка, а также более серьезные осложнения, такие как анемия, кровотечение, язвы, перфорации, обструкция, дивертикулит, дисфункция подвздошной кишки и диафрагмоподобные стриктуры [5-7] (таблица 1).Подсчитано, что около трети всех осложнений, связанных с применением НПВП, составляют тяжелые повреждения тонкой кишки [8]. Несколько видеоэнтерокапсульных исследований показали, что использование НПВП [как неселективных, так и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)] может быть связано с высокой частотой эрозий и изъязвлений тонкой кишки (55%-75%) [9-12]. ]; также было показано, что хроническое использование низких доз аспирина связано с наличием подобных поражений тонкой кишки [13,14].Недавние данные показали, что частота осложнений со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта, многие из которых связаны с применением НПВП и АСК, растет, в то время как частота поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта снижается [15].

Таблица 1 Частота возникновения основных побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов в нижних отделах желудочно-кишечного тракта при применении нестероидных противовоспалительных препаратов.800
Неблагоприятное воздействие Частота
44% -70%
60% -70%
Кровавая потери и анемия 30%
Malabsorption 40% -70% 9012
30% -40%
Протеин потерю белка 10%
Изъязвление слизистой оболочки 30% – 40%
Осложнения, требующие госпитализации 0.3%-0,9%
Диафрагмы тонкой кишки < 1%

В основе этого широкого спектра поражений лежит многофакторный патогенез со структурными и функциональными изменениями различных компонентов, составляющих кишечный барьер. Дополнительно может обнаруживаться появление факторов, препятствующих поддержанию и гомеостазу нормальной функции кишечника.

Из-за изменения кишечного барьера и его составляющих элементов, в частности, кишечной проницаемости, просветные вещества, включая токсины, микроорганизмы и их компоненты, могут попадать в портальную циркуляцию, вызывая токсемию с патологическими последствиями также и в долгосрочной перспективе.В связи с этим имеются убедительные доказательства того, что печень является одной из основных мишеней токсемии, возникающей в результате изменения кишечной проницаемости. Как следствие, в печени может возникнуть процесс воспаления, а также изменение метаболических процессов, способствуя патогенезу неалкогольной жировой болезни печени и различным ее проявлениям [16], выходящим за рамки исследования. Эта бумага.


Побочные эффекты, опосредованные ингибированием ЦОГ

Фармакологической целью НПВП является ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ или простагландин-эндопероксидсинтетазы) с последующим снижением продукции простагландинов (ПГЕ) [17].PGE участвуют в значительном количестве критических функций в кишечнике. Циклооксигеназа состоит из двух изоформ с разными функциями, но обе они ингибируются НПВП: (1) ЦОГ-1, которая конститутивно экспрессируется во многих тканях, в кишечнике катализирует образование многих цитопротекторных PGE, участвующих в синтезе слизи, бикарбоната, поддержание кровотока, оборот клеток эпителия и разрешение воспалительных процессов; и (2) ЦОГ-2 представляет собой индуцируемую форму, участвующую в разрешении воспалительных процессов.Он отвечает за производство различных PGE, которые могут вызывать или защищать от воспалительных процессов [18].

Представление о том, что ингибирование обеих изоформ вызывает энтеропатию, подтверждается несколькими исследованиями. В отличие от традиционных НПВП, селективные ЦОГ-2 НПВП приводят к снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [19], даже если этот положительный эффект может быть потерян при длительном применении [14].

Механизмы повреждения слизистой оболочки тощей и подвздошной кишки

Местные эффекты: Многократная концепция: Механизмы, лежащие в основе НПВП-энтеропатии, в первую очередь представлены так называемыми «местными эффектами», i.e ., те побочные эффекты, которые связаны с высокой локальной концентрацией НПВП в просвете кишечника[20] и их энтерогепатической циркуляцией. Местные эффекты по определению не зависят от влияния НПВП на ЦОГ [21].

С фармакокинетической точки зрения НПВП представляют собой слабые кислоты (pKa 3-6), которые протонируются и затем всасываются в желудке в соответствии с их липофильностью [22,23]. В дальнейшем НПВП-содержащие карбоновые кислоты после их введения перорально или внутрибрюшинно попадают в печень через портальную систему, где происходит глюкуронирование препарата: оно конъюгируется с глюкуроновой кислотой[24,25] или таурином[26] или сульфатом , и выделяется с желчью в больших количествах.В частности, он экспортируется внутрь желчных канальцев против градиента концентрации через АТФ-зависимые транспортеры, присутствующие на апикальной мембране гепатоцита, MRP2 (ABCC2) [27] или Bcrp1 (ABCG2) [28]; специфический носитель тауроконъюгатов менее определен.

В этот момент тонкий кишечник подвергается воздействию препарата и его окислительно-конъюгированных метаболитов, которые достигают самого дистального отдела, где глюкуронид расщепляется бактериальной бета-глюкуронидазой с образованием агликонов, которые являются свободными производными НПВП или окислительными метаболитами [29]. ].В этот момент лекарство снова попадает в энтерогепатическую циркуляцию (рис. 1).

Рисунок 1 Кишечно-печеночная циркуляция нестероидных противовоспалительных препаратов[21].

Начальное повышение проницаемости тонкой кишки является предпосылкой последующего развития воспаления тонкой кишки, которое связано с потерей крови и белка, но часто протекает бессимптомно [30].

Похоже, что энтерогепатическая рециркуляция приводит к длительному и многократному воздействию соединения на слизистую оболочку кишечника [31]. Они включают в себя поглощение препарата и его метаболитов энтероцитами, где они метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450) для потенциальной реактивации промежуточных продуктов с возможной биоактивацией и индукцией стресса митохондрий [32-34] и эндоплазматического ретикулума [35,36]. ] (Фигура 2). Следовательно, продукция реактивных метаболитов происходит посредством CYP энтероцитов, стресса ER, окислительного стресса и повреждения митохондрий [21].У людей главным образом CYP2C8/9/19 участвует в окислительной биотрансформации многих FANS [37]. Этот шаг называется «первый удар». После этого начального повреждения энтероцитов эпителий слизистой оболочки становится более проницаемым, и ЛПС, присутствующие в просвете, могут глубоко проникать в слизистую оболочку и активировать толл-подобный рецептор 4 (TLR4) макрофагов в собственной пластинке. Это может вызвать повреждение клеток, опосредованное фактором некроза опухоли, и впоследствии активацию врожденной иммунной системы с рекрутированием воспалительных клеток в место повреждения.Последующая воспалительная реакция является «вторым ударом» [38].

Рис. 2. Первое и второе попадание при энтеропатии нестероидных противовоспалительных препаратов[21].

Первое попадание

Повреждение митохондрий : большинство НПВС вызывают расцепление окислительного фосфорилирования в митохондриях как in vivo , так и in vitro , отделяя дыхание от производства энергии и рассеивая внутренний трансмембранный потенциал митохондрий ].При всасывании НПВП происходит внутриклеточное накопление препарата, пропорциональное его кислотности, даже в микромолярных концентрациях: это способно разобщить окислительное фосфорилирование на митохондриальном уровне. Это событие может иметь два эффекта на энтероциты. Во-первых, ослабление продукции АТФ с постепенным истощением клеточного АТФ; во-вторых, коллапс градиента может определять открытие переходной поры митохондриальной проницаемости (mPT), что приводит к гибели клеток [20].Эта способность обусловлена ​​структурой НПВП. Фактически, НПВП представляют собой слабые и липофильные кислоты, вызывающие энтеропатию за счет истощения митохондриальной энергии [20]. Некоторые НПВП ингибируют несколько комплексов электрон-транспортной цепи. Другие НПВП, такие как индометацин и диклофенак, ингибируют активность чувствительного к ротенону комплекса I в митохондриях и, следовательно, увеличивают продукцию супероксида. Это ингибирование обратимо при введении кверцетина, миметика убихинона (коэнзима Q) [40].

Взаимодействие с биомембранами : обусловлено прямым действием НПВП на клеточные мембраны путем изменения биофизических свойств. Одним из примеров является электростатическое взаимодействие между НПВП и гидрофобными анионами и положительно заряженным азотом фосфатидилхолина, которое изменяет биофизические свойства мембраны, ее текучесть и, наконец, увеличивает проницаемость для протонов и бактериальных токсинов [41].

Детергентные свойства : НПВП неизменно являются липофильными слабыми кислотами, что делает их детергентами для фосфолипидных компонентов щеточной каймы.Это вызывает прямое повреждение поверхности эпителия.

Митохондриальная проницаемость : НПВП могут вызывать митохондриальную проницаемость с последующим высвобождением апоптотических факторов из межмембранного пространства внутри цитозоля. Этот механизм опосредуется открытием поры МРТ, затрагивающей как внутреннюю, так и внешнюю мембрану, и может запускаться повышением уровня кальция (механизм, вводимый многими НПВП), окислительным стрессом или коллапсом потенциала митохондриальной мембраны [42]. ,43].

Проницаемость кишечника : этот эффект также влияет на TJ, которые находятся под контролем актин-миозинового АТФ-зависимого комплекса. Следствием этого является увеличение проницаемости кишечника [44]. Снижение продукции митохондриального АТФ вызывает потерю функции кишечного барьера, и это может быть проверено количественно при пероральном введении декстрана [45].

Окислительный стресс : имеются только косвенные доказательства его участия в НПВП-энтеропатии.Например, индометацин повышает экспрессию гемоксигеназы, антиоксидантного фермента, индуцируемого окислительным стрессом [46]. Другим путем, активируемым окислительным стрессом, является путь МАРК ( через фосфорилирование JNK). Эти эффекты могут быть вызваны митохондриальной дисфункцией, которая усиливает окислительный стресс. Это последнее событие может быть побочным эффектом, вызванным воспалительной реакцией клеток врожденной иммунной системы [32].

ER стресс : По данным некоторых исследований, проведенных на пациентах, принимающих диклофенак, отмечается увеличение маркеров белков стресса эндоплазматического ретикулума, таких как GRP78 и CHOP.CHOP является фактором транскрипции, который вызывает гибель клеток, опосредованную митохондриями [47].

Второй удар

Состоит из врожденной иммунной системы и воспалительной реакции. Врожденный ответ запускается бактериями и провоспалительными медиаторами, исходящими от бактерий, которые вторгаются в слизистый слой поверх эпителия. В результате сигнальный путь, опосредованный TLR, активируется, и нейтрофилы проникают в поврежденные участки. С другой стороны, адаптивная иммунная система, по-видимому, не играет решающей роли в НПВП-энтеропатии [21].

TLR и LPS : TLR распознают специфические молекулярные паттерны, связанные с патогенами, и запускают воспалительную реакцию. В частности, TLR4 является рецептором ЛПС и экспрессируется в моноцитах и ​​макрофагах собственной пластинки в виде внеклеточного домена, богатого лейциновыми повторами, и сигнального внутриклеточного домена IL-1R [48]. Таким образом, TLR4 активирует NF-kB с последующей продукцией провоспалительных цитокинов, включая TNF и IL-1 бета [49].

TNF : простагландины, и в особенности PGE2, ингибируют синтез TNF, в то время как снижение уровня простагландинов, индуцированное НПВП, приводит к увеличению его синтеза [50].TNF участвует в апоптозе энтероцитов и в воспалительной реакции в кишечнике. Однако, согласно некоторым исследованиям, TNF оказывает цитопротекторное действие на слизистую оболочку кишечника, индуцируя экспрессию COX2, опосредованную трансактивацией EGFR [51]. Также следует упомянуть Ил-17А. Он продуцируется Т-клетками собственной пластинки и регулирует продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов [52].

Нейтрофилы : НПВП-энтеропатия характеризуется массивной инфильтрацией нейтрофилов в изъязвленных областях, которые усугубляют повреждение за счет продукции АФК или протеазы.Биомаркером, используемым для их изучения, является зависящее от времени повышение активности миелопероксидазы [38].

Метаболизм желчных кислот : решающая роль желчи в патогенезе НПВП-энтеропатии очевидна из исследований, показывающих, что перевязка желчных протоков предотвращает вызванное НПВП повреждение кишечника у крыс [20,53-55]. Согласно некоторым животным моделям, НПВП, особенно индометацин, быстро выводятся с желчью, а затем попадают в энтерогепатическую циркуляцию через тонкий кишечник, что приводит к высокой концентрации лекарств в печени и желчи.Желчные кислоты являются цитотоксическими из-за их очищающего действия, связываясь с фосфолипидами и непосредственно изменяя целостность мембраны. Фосфолипиды и холестерин считаются световыми факторами с прямым действием, которые, по-видимому, участвуют в защитных механизмах клеток желудочно-кишечного тракта и печени посредством очищающего действия на желчные кислоты. НПВП являются сильно амфифильными молекулами и создают более прочные связи с фосфолипидами. Исследования на животных и в лабораторных условиях показывают, что НПВП снижают гидрофобные свойства верхнего желудочно-кишечного барьера, частично определяемые активными поверхностными фосфолипидами.Следовательно, НПВП, секретируемые в желчь, взаимодействуют с ее амфипатическими компонентами, такими как фосфатидилхолин и желчные кислоты; это приводит к изменению структуры и стабильности этих компонентов, и, следовательно, модифицируется токсичность желчи в тонком кишечнике [56]. Dial и соавт. [57] исследовали билиарный фосфатидилхолин (PC), который, по-видимому, оказывает защитное действие на энтероциты, холангиоциты и эритроциты от повреждений, вызванных солями желчных кислот. НПВП, по-видимому, определяют повреждение кишечника пропорционально их способности секретироваться через желчь из-за их способности химически связываться с мицеллами и с ФХ, снижая их эффекты.Как упоминалось ранее, НПВП связывают ФХ, и этот процесс происходит в желудочно-кишечном тракте, где вызванная лекарствами потеря ФХ, защищающего слизистую оболочку, вызывает повреждение слизистой оболочки. ПК защитит его как от повреждений, вызванных солями желчных кислот, так и от НПВП [57,58].


Кишечные микроорганизмы и продукты их деградации необходимы для развития НПВП-энтеропатии, поскольку было обнаружено, что «безмикробные» животные устойчивы к индометациновым повреждениям [14,59].Таким образом, роль энтеробактерий в определении НПВП-энтеропатии двояка: (1) токсический инсульт в области плотных контактов определяет повышение проницаемости кишечника с последующей бактериальной инвазией на слизистую оболочку, которая активирует TLRs, необходимые для развития НПВП. индуцированные поражения тонкой кишки; и (2) они могут метаболически превращать глюкурониды НПВП в агликоны путем активации бета-глюкуронидазы. Такая ферментативная активность, по-видимому, выше в дистальной части тонкой кишки, чем в других частях [60].Однако ген gus, который кодирует этот фермент, присутствует не во всех бактериальных штаммах, а только в 50% кишечных симбиотических бактерий человека [61].

Также было показано, что лечение НПВП может нарушать гомеостаз кишечной флоры и связано с избыточным ростом грамотрицательных и анаэробных бактерий в тонкой кишке, секретирующих ЛПС, которые способны усугублять вызванное НПВП повреждение кишечника [38,62-64]. Этот механизм несбалансированного увеличения количества грамотрицательных бактерий у пользователей НПВП до сих пор не выяснен, однако кажется, что бактерии могут легко проникать в слизистую оболочку, когда проницаемость слизистой оболочки увеличивается с помощью НПВП [65].

В последнее время большее значение придается совместному назначению НПВП и ингибиторов секреции желудочного сока, таких как ингибиторы протонной помпы и антагонисты гистаминовых рецепторов h3, в определении значительного изменения состава кишечной микробиоты и обострении НПВП-энтеропатии [21, 66]. ИПП определяют гипохлоремию, вызывающую аномальный рост бактерий, которые могут колонизировать тонкую кишку, вызывая СИБР (избыточный бактериальный рост в тонкой кишке) с повышенной бактериальной транслокацией [67,68].Wallace et al [69] фактически сообщили, что ИПП, в частности омепразол, приводили к значительному дисбиозу, как со значительным увеличением грамотрицательных бактерий, так и со значительным снижением доли актинобактерий (в основном Bifidobacter ssp.) в тощей кишке. .


Появляется все больше свидетельств того, что измененное взаимодействие между кишечной микробиотой и хозяином на уровне слизистой оболочки кишечника определяет нарушение оси кишечник-печень и способствует состоянию слабовыраженного воспаления, эндотоксемии, ожирению и метаболические нарушения печени, такие как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) [70-72].Через изменение кишечного барьера, как это происходит при НПВС-энтеропатии, может происходить транслокация бактерий и токсических веществ кишечного происхождения: попадая в портальную циркуляцию, они могут достигать печени и вызывать большое количество патологических изменений, таких как стеатоз, стеатогепатит и фиброз печени. Можно предположить, что это состояние способствует развитию НАСГ у пациентов с факторами предрасположенности к развитию НАЖБП, такими как ожирение и метаболический синдром.Хотя НАЖБП является многофакторным заболеванием, в последние годы все большее значение придается роли микробиоты, которая, по-видимому, имеет решающее значение в определении ее развития, начиная от накопления жира в печени и заканчивая запуском воспаления печени.

В связи с этим несколько исследований показали, что у пациентов с ожирением происходит изменение специфического индивидуального бактериального состава с изменением соотношения Bacteroides и Firmicutes на противоположное с уменьшением Bifidobaceri, что приводит к увеличению количества бактерий, способных метаболизировать углеводы и потребляют энергию, тем самым увеличивая ожирение[73].Эти исследования также показывают, что пациенты с ожирением не имеют предопределенного микробного состава, а скорее специфическая западная диета с высоким содержанием жира влияет на этот состав, увеличивая Firmicutes. Также можно наблюдать аналогичную распространенность Firmicutes у пациентов с НАЖБП [74].

В частности, НПВП будут действовать на уровне колик, подвергая пациентов с НАСГ предрасположенности к повышенной кишечной проницаемости. В этом случае эндотоксемия представляет собой стимул, необходимый для запуска некровоспалительного каскада в гепатоцитах, уже затронутых изменением липидного гомеостаза, вызванным ожирением.Согласно исследованию Farhadi et al. [75] 2008 г., кишечную проницаемость измеряли у пациентов со стеатозом или НАСГ, а также у здоровых пациентов до и после введения аспирина посредством экскреции с мочой: лактулоза/маннит ( Соотношение L/M) оценивали через 5 часов, а сукралозу – через 24 часа. Отмечено, что аспирин увеличивает экскрецию Л/М с мочой у большинства больных, но особенно значительно увеличивает проницаемость кишечника у больных с НАСГ.Согласно этой модели, у пациентов с НАСГ не будет постоянно измененной кишечной проницаемости, но такая ситуация может возникнуть из-за стрессовых факторов, таких как аспирин, НПВП, психологический или физический стресс и др. По этой причине было бы разумно, чтобы пациенты с особой предрасположенностью к окислительному стрессу, такие как пациенты с метаболическим синдромом (ожирение, диабет, НАЖБП и резистентность к инсулину) и измененным метаболизмом жирных кислот, избегали таких средств, как алкоголь и НПВП, которые усиливают кишечную непроходимость. проницаемость.


Следует подчеркнуть прямое влияние НПВП на повреждение печени, поскольку это является предрасполагающим фактором для развития неалкогольного стеатоза печени (микро- или макровезикулярного типа) и стеатогепатита. На самом деле, эти препараты вовлечены в патогенез так называемого лекарственного поражения печени [76], которое диагностируется, когда ухудшение функции печени связано с назначенными лекарствами или без них. Стеатогепатит, вызванный лекарствами, может развиться через много месяцев после их применения и не может быть разрешен в течение 15 дней.Однако вполне возможно, что препараты усугубляют ранее существовавшую НАЖБП [77-80].

Лекарства, вызывающие стеатоз и НАСГ, в первую очередь влияют на митохондриальное дыхание, бета-окисление или и то, и другое, как показано в одном из первых исследований пирпрофена [81]. Когда бета-окисление митохондрий в печени сильно ингибируется, повреждение окисления бета-КоА увеличивает уровни неэстерифицированных жирных кислот, которые превращаются в триглицериды, определяющие стеатоз печени [82].Результатом этого процесса является повышенная продукция АФК, и в наиболее тяжелых случаях это увеличение приводит к некрозу печени [83,84].


В настоящее время не существует утвержденных фармакологических стратегий, которые могли бы лечить или полностью предотвращать НПВП-опосредованную энтеропатию. Были использованы некоторые соединения, подходящие для уменьшения воспалительной реакции или стимуляции эффектов, опосредованных простагландинами, но с ограниченной эффективностью или побочными эффектами [85,86]. Большинство экспериментов и терапевтических подходов сосредоточены на воспалительном компоненте, который представляет собой второй удар, в то время как подходы к защите от повреждения первого удара (митохондриальный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума, электрофильный стресс) или воздействуют на высвобождение глюкуронидов и агликолей. , до конца еще не изучены.Среди различных подходов есть использование NO или h3S-высвобождающих НПВП, поскольку, как известно, оксид азота и сероводород являются мощными сосудорасширяющими молекулами, которые защищают слизистую оболочку и поддерживают ее целостность [87]. Поэтому было бы разумно предположить, что терапевтические стратегии, направленные на восстановление микробиоты кишечника, в первую очередь с помощью диетических вмешательств, антибиотиков и пробиотиков, могут быть разумной практикой.

Поскольку существует множество механизмов, вовлеченных в НПВП-энтеропатию и последующее развитие НАЖБП, терапевтический подход также должен быть направлен на одновременное применение нескольких стратегий.


НАЖБП является растущим заболеванием в западном мире из-за более предрасполагающих диеты и образа жизни, и ее заболеваемость растет вместе с ожирением и метаболическим синдромом. Более того, одновременное использование НПВП, таких как анальгетики, противовоспалительные и жаропонижающие средства, и растущая перспектива новых терапевтических применений в качестве противораковых препаратов или при лечении болезни Альцгеймера делают их широко распространенными лекарственными средствами. Несмотря на то, что это выходит за рамки настоящей работы, нельзя упускать из виду многие положительные эффекты НПВП, прежде всего их роль в злокачественной трансформации.Было показано, что длительное применение аспирина и других НПВП снижает риск развития рака толстой кишки и других органов желудочно-кишечного тракта в дополнение к раку молочной железы, простаты, легких и кожи. НПВП восстанавливают нормальный апоптоз и снижают пролиферацию клеток в аденоматозных колоректальных полипах человека. Кроме того, было показано, что НПВП, особенно селективные ингибиторы ЦОГ-2, ингибируют ангиогенез в клеточной культуре и в моделях ангиогенеза на грызунах [88].

Величина серьезных исходов со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта точно не определена, но последние данные свидетельствуют о том, что они могут быть такими же частыми и тяжелыми, как и осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ.В отличие от того, что происходит в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, лечение и профилактика НПВП-энтеропатии затруднены, поскольку патогенетические механизмы различны и недостаточно изучены. Поэтому следует уделить внимание назначению НПВП или аспирина пациентам с особой предрасположенностью к окислительному стрессу, например, пациентам с метаболическим синдромом (ожирение, диабет и резистентность к инсулину) и НАЖБП, а также одновременному назначению антисекреторных средств, которые могут усугубить НПВП. индуцированное поражение кишечника.Нарушение кишечного барьера представляет собой начальное повреждение НПВП-энтеропатии, приводящее к эндотоксемии, из-за транслокации бактерий и токсических веществ кишечного происхождения в портальную циркуляцию. Это состояние может определять воспалительную реакцию печени и способствовать развитию НАСГ. Тем не менее, необходимо учитывать непрекращающийся рост НПВП-энтеропатии, и, следовательно, необходимы исследования новых терапевтических стратегий для предотвращения или снижения частоты этого осложнения и последующих системных заболеваний, таких как НАЖБП.

Поскольку НПВП-индуцированная энтеропатия, которая может ускорить НАЖБП/НАСГ, в настоящее время кажется интересной патогенетической гипотезой, для окончательного подтверждения этой теории потребуются дальнейшие проспективные исследования.

Источник рукописи: Незапрошенная рукопись.

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительно): 0

Оценка E (плохо): 0

P- Рецензент: Balaban Y, Mattner J, Sazci A S- Editor: Qi Y L- Editor: Электронный редактор: Ван CH

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Противовоспалительные препараты — препараты первой линии для лечения ВЗК

Язвенный колит (ЯК) — это тип воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) или расстройства, которое может вызвать воспаление и дальнейшие осложнения, такие как язвы в системе пищеварительного тракта.

ЯК поражает внутреннюю оболочку толстой или толстой кишки, а также прямую кишку.

Болезнь Крона (БК) — еще один тип ВЗК, который вызывает воспаление в пищеварительном тракте и других областях. Это воспаление в основном распространяется на более глубокие слои кишечной системы. И CD, и UD не лечатся, хотя есть варианты лечения, которые могут уменьшить признаки и симптомы заболевания. Оба заболевания могут вызывать болезненные и, возможно, опасные для жизни симптомы, которые могут повлиять на качество жизни пациентов.№

Симптомы ЯК могут включать боль в животе, утомляемость, лихорадку, спазмы, диарею, задержку роста у детей, ректальное кровотечение и боль, а также потерю веса. Симптомы БК могут включать боль в животе, кровь в стуле, судороги, диарею, выделения или боль вокруг или рядом с анусом, утомляемость, лихорадку, язвы во рту, снижение аппетита и потерю веса. Взрослые американцы в 2015 году, согласно данным CDC. 2

Это составляет 3 миллиона человек с CD или UD.Эти результаты демонстрируют значительное увеличение по сравнению с данными 1999 года, когда было затронуто всего 2 миллиона человек. 2 К лицам, затронутым более высокими показателями, относятся пациенты в возрасте 45 лет и старше, латиноамериканцы и белые, менее образованные, безработные и лица, родившиеся в США.

Оба заболевания требуют больших госпитализаций и связанных с ними расходов. В 2015 году расходы на госпитализацию при БК составили примерно 11 345 долларов, а при ЯК — примерно 13 412 долларов. 2 Пациенты, страдающие БК или ЯК, имеют более высокие шансы быть диагностированными и с другими хроническими заболеваниями, такими как артрит, рак, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек, печени и органов дыхания.

Пациенты возраста Medicare с ВЗК подвергались более высокому риску госпитализации по поводу переломов шейки бедра и имели более высокие показатели 30-дневной повторной госпитализации, а также более длительных госпитализаций, согласно данным CDC.²

Противовоспалительные препараты обычно являются первым шагом для лечения ЯК, включая 5-аминосалицилаты, такие как балсалазид, месаламин и сульфасалазин.Кортикостероиды, такие как будесонид и преднизолон, также могут быть использованы при ЯК от умеренной до тяжелой степени. Кортикостероиды назначают кратковременно из-за ряда побочных эффектов.

Иммунодепрессанты также могут применяться у пациентов с ЯК, включая азатиоприн, циклоспорин, меркаптопурин. В их состав также входит тофацитиниб, способный остановить процесс воспаления. Биопрепараты предлагают другие варианты, включая адалимумаб, голимумаб или инфликсимаб. Они называются препаратами фактора некроза опухоли (ФНО).Другой вариант — ведолизумаб, который блокирует попадание воспалительных клеток в очаг воспаления. Если ни один из этих вариантов не переносится, можно использовать устекинумаб. Другие лекарства могут включать противодиарейные препараты и обезболивающие для устранения побочных эффектов и симптомов, вызванных заболеванием. Иногда пациентам также может потребоваться терапия препаратами железа из-за непрерывных эпизодов кровотечения.¹

При БК, как и при ЯК, противовоспалительные препараты являются одним из первых шагов в лечении заболевания.Они могут включать кортикостероиды, такие как 5-аминосалицилаты, и иммунодепрессанты, такие как азатиоприн и метотрексат. Заболевание также поддается лечению биологическими препаратами, такими как адалимумаб, цертолизумаб, натализумаб, ингибиторы фактора некроза опухоли, устекинумаб и ведолизумаб. Антибиотики также можно использовать для лечения дренажа из абсцессов и свищей. Это могут быть ципрофлоксацин и метронидазол. Как и при язвенном колите, пациенты с болезнью Крона могут принимать противодиарейные добавки или болеутоляющие средства для устранения симптомов.³

БК может потребовать более частых колоноскопий и эндоскопий верхних отделов, тогда как при ЯК могут потребоваться колоноскопия и сигмоидоскопия.⁴ Удаление толстой и прямой кишки считается излечением от ЯК.

Благодаря доступным вариантам лечения и совершенствованию методов ранней диагностики, а также лекарствам, которые появятся на горизонте, пациенты, страдающие БК и ЯК, могут получить огромную пользу. Когда симптомы контролируются, эти пациенты могут иметь улучшенное качество жизни без боли.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.