Схема лечения колита свечами салофальк: Схема медикаментозной терапии неспецифического язвенного колита у детей | #06/03

Содержание

Оптимизация терапии язвенного колита. Калейдоскоп клинических наблюдений

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Я предоставляю слово Щукиной Оксане Борисовне. Мы опять в Санкт-Петербурге. Оксана Борисовна, «Оптимизация терапии язвенного колита. Калейдоскоп клинических наблюдений».

Оксана Борисовна Щукина, доценит, кандидат медицинских наук:

– Глубокоуважаемые коллеги, добрый день! Прежде всего, хотелось бы сказать, что когда мы касаемся вопросов лечения язвенного колита, мы обязательно подчеркиваем различия, касающиеся стандартных подходов для купирования тяжелой, фульминантной атаки язвенного колита и индукции ремиссии язвенного колита легкой и средней степени тяжести. Кроме того, назначая терапию, мы должны учитывать локализацию поражения – проктит это, левосторонний язвенный колит или тотальный, распространенный язвенный колит. И, наконец, наша лечебная тактика будет отличаться в зависимости от стадии заболевания – имеем мы дело с обострением язвенного колита, и тогда речь идет об индукции ремиссии, клинико-эндоскопической ремиссии с отменой стероидов, либо мы говорим об уже достигнутой ремиссии язвенного колита, и речь идет о поддержании без стероидов с эндоскопической оценкой.

Следует подчеркнуть, что язвенный колит на сегодняшний день является неизлечимым заболеванием, и поэтому терапия для пациентов пожизненной является. В отличие от болезни Крона, поражение затрагивает только толстую кишку, поэтому хирургическое излечение возможно проведением операции колпроктэктомии. Что касается лечения препаратами 5-аминосаллициловой кислоты легкой и средней тяжести язвенного колита, то у 80% пациентов больных эти препараты являются вполне эффективными. Консенсус говорит, что все препараты месалазина одинаково эффективны, в ряде случаев повышение дозы месалазина более 3-4 г приводит к более быстрому достижению ответа. Рекомендуется назначение месалазина с учетом не только эффективности, но также и учитывается способ высвобождения действующего вещества, кратность приема, что влияет на приверженность лечению, и различные системы доставки месалазина, потому что препарат работает конкретно в том сегменте толстой кишки, куда он доставлен. Поэтому говоря в целом об одинаковой эффективности месалазинов, у каждого конкретного пациента эффективность может быть индивидуальной, в зависимости от этих его свойств.

Я остановлюсь на трех случаях клинических – это будет фульминантная атака язвенного колита, тяжелая атака и язвенный колит средней степени тяжести – и на клинических примерах попытаюсь подчеркнуть особенности оптимизации терапии по индукции ремиссии и по поддержанию ремиссии у этих пациентов. Итак, пациентка 1972 года рождения, в тридцатичетырехлетнем возрасте бросает курить. В последующем, спустя примерно год после родов фульминантная атака язвенного колита – стул до 12 раз, высокая лихорадка, со снижением гемоглобина до 96, с ускоренным СОЭ до 62, С-реактивный белок при норме 5 до 136, и эндоскопический индекс тяжести равен 8 баллам, то есть максимальный. Пациентка была переведена из инфекционной больницы, где исключалась инфекция кишечная, в наш специализированный стационар. Это тяжелая атака по индексу Трулов-Виттса, поэтому была назначена терапия внутривенными стероидами, но в течение двух недель ответа на терапию не было.

Пациентка не ухудшалась, поэтому всякий раз обсуждая оперативное лечение с колопроктологами, вопрос об операции откладывался, и индукции ремиссии было решено достичь антицитокиновой терапией, то есть пациентке назначен был ремикейд в связи с отсутствием ответа на внутривенные стероиды. Подключалась также терапия иммуносупрессорами азатиоприна. Пациентка ответила на индукционный курс и в течение практически 8 месяцев получала комбинированную терапию ремикейдом и азатиоприном. Проведено было 6 инфузий. Она получала ремикейд, азатиоприн, препараты 5-аминосаллициловой кислоты, и в сентябре сохраняющаяся клиническая ремиссия, но препарат исчезает в аптечной сети, и седьмая инфузия в ноябре не была проведена. Но пациентка оставалась в ремиссии, продолжала получать азатиоприн, препараты 5-аминосаллициловой кислоты, и когда через 3 месяца, в феврале 2010 года появляется ремикейд, вопрос встал, следует ли продолжать антицитокиновую терапию пациентке, находящейся в ремиссии. По обследованию нормальный кальпротектин, нормальное самочувствие, и решено воздержаться от продолжения инфузий и продолжить их в случае ухудшения самочувствия.

Пациентка приходит через год, в январе 2012 года. У нее нормальный кальпротектин, у нее нормальная эндоскопическая картина, проводится исследование на рыхлость, ранимость (…)(05:11), тест отрицательный, что говорит о хорошем, глубоком заживлении слизистой оболочки, гистологическая ремиссия также подтверждается, и пациентка просит отменить иммуносупрессоры в связи с тем, что среди побочных эффектов ей не нравится, она настороженно относится к перечисленным там побочным эффектам иммуносупрессоров. Продолжается терапия 5-аминосаллициловой кислоты, в течение года она получает уже «Мезавант». Сначала шла 1 таблетка, но после отмены иммуносупрессоров мы переходим на 2 таблетки «Мезаванта», и через год оценивается ремиссия клиническая по кальпротектину, и на сегодняшний день пациентка пребывает в состоянии ремиссии клинической и лабораторной ремиссии.

Почему в данном случае нам удалось уйти от азатиоприна? Азатиоприн показан в следующих ситуациях, говорит Консенсус последний по язвенном колиту: рецидивы, возникающие на фоне поддерживающей терапии адекватными дозами 5-аминосаллициловой кислоты, или непереносимость этих препаратов. Пациентка у нас не получала лечение, это была фульминантная атака язвенного колита, поэтому в данном случае, несмотря на то, что индукция ремиссии была достигнута ремикейдом, мы позволили себе уйти от азатиоприна и остаться на адекватных дозах 5-аминосаллициловой кислоты. Таким образом, особенностью данного клинического наблюдения является то, что это фульминантное начало язвенного колита. У пациентки была резистентность к внутривенным стероидам, что привело к необходимости подключить «спасательную» терапию как альтернативу колэктомии ремикейдом (инфликсимабом).

Ремиссия была достигнута комбинированной схемой – это ремикейд, азатиоприн, 5-аминосаллициловая кислота. Поддерживающая терапия осуществлялась азатиоприном и 5-аминосаллициловой кислотой. Ушли от ремикейда, потому что ранее она не получала азатиоприн, это согласуется с данными Консенсуса, и очень важным фактором является то, что пациентка была полностью привержена лечению. Наконец, отмена азатиоприна стала возможна при условии опять же таки приверженности поддерживающей терапии адекватным дозам 5-аминосаллициловой кислоты, ранее пациентка не получала до фульминантные атаки. Ну, и отказ от местных форм 5-аминосаллициловой кислоты с переходом на мультиматриксную форму месалазина («Мезавант») позволил достичь очень хорошей приверженности. Клинический случай – пациент 1987 года рождения. Также бросил курить, и где-то через 7 месяцев у двадцатиоднолетнего молодого человека повышается температура, учащается стул, лабораторная активность в виде ускорения СОЭ, повышение С-реактивного белка, также достаточно тяжелый эндоскопический индекс тяжести язвенного колита. Это язвенный колит распространенный, тоже тяжелое течение, высокая активность, и назначаются внутривенные стероиды для индукции ремиссии с последующим переходом на стероиды внутрь.

Назначается также азатиоприн, почему, потому что индукция проводится с назначением внутривенного преднизолона, поэтому обязательно подключаем сразу же азатиоприн, и получает он месалазин внутрь и ректально, комбинированную схему. Очень долго получает стероиды, постепенная отмена – 6 месяцев постепенно снижаем дозу, продолжает получать азатиоприн, месалазин, и после отмены стероидов развивается лейкопения на азатиоприне, в связи с чем мы вынуждены отказаться от этого препарата. Остается он на 5-аминосаллициловой кислоте, в общем-то, полная доза – 3 г внутрь и свечка «Салофальк» 0,5 г ректально. Контроль ремиссии. Чувствует он себя хорошо, контроль ремиссии осуществляется уровнем фекального кальпротектина, и без азатиоприна он удерживает ремиссию на месалазине, на комбинированных препаратах. Естественно, местное лечение не очень нравится молодому человеку, в связи с чем в начале 2011 года он переходит на назначение мультиматриксного месалазина («Мезаванта») в дозе 2 таблетки. Он приходит на контрольный визит в марте 2012 года, через год – нормальный фекальный кальпротектин, полностью зажившая слизистая оболочка с эндоскопическим индексом тяжести 0, и проведением пробы на рыхлость и кровоточивость – также она отрицательная, глубокая гистологическая ремиссия без базального плазмоцитоза.

Пациент продолжает принимать «Мезавант» 2 таблетки однократно утром, очень удобная схема. Он полностью привержен терапии, это его вполне устраивает, на сегодняшний день находится в ремиссии. Особенности этого клинического наблюдения: тяжелая атака, внутривенно преднизолон назначается для индукции ремиссии; стероидозависимость развивается, она преодолевается назначением азатиоприна. Поддерживающая терапия азатиоприном и препаратами 5-аминосаллициловой кислоты, к сожалению, невозможна из-за развития лейкопении, то есть миелотоксичности на фоне азатиоприна, и возможность отмены азатиоприна на фоне того, что пациент полностью привержен терапии 5-аминосаллициловой кислотой. И сразу подчеркнем, что до начала болезни, до появления первых симптомов он был нелеченым пациентом 5-аминосаллициловой кислотой, поэтому мы спокойно можем уйти от азатиоприна. Ну, и отказ от местных форм 5-аминосаллициловой кислоты, назначением месалазина мультиматриксного только внутрь, да еще раз в день, это очень удобно, позволило достичь прекрасной приверженности.

И, наконец, третий случай – пациентка со средней степенью тяжести язвенного колита, двадцатидевятилетняя больная. Появился стул более слабый с примесью крови, эндоскопический индекс тяжести – 5 баллов. Назначена была стандартная терапия – это месалазин внутрь и в клизмах, с быстрым достижением ремиссии – фактически за 2 месяца пациентка чувствовала себя уже прекрасно и бросила принимать эти препараты, то есть перестала принимать. На этом фоне развивается обострение, с ускорением СОЭ, с эндоскопической активностью, и пациентке рекомендован все-таки прием индукционного курса месалазина 3 г и свечка 2 раза в день ректально месалазина для индукции ремиссии. Ремиссии она достигает достаточно быстро, но затем начинает опять же таки то принимать, то не принимать месалазин, то ставит свечку, когда появляется кровь, то перестает ее ставить. И когда она пришла в очередной раз на прием – это был январь 2011 года – с ней проведена была жесткая беседа о необходимости сохранения ремиссии, что появление крови в стуле – это только вершина айсберга, что сохраняющееся воспаление в слизистой приводит к совершенно ненужным, грозным последствиям. Назначена была стандартная индукционная вновь доза – 3 г внутрь и 0,5 г ректально, достигнута была очень быстро ремиссия, и настолько она хорошо себя чувствовала, что опять начала сомневаться в терапии. Обратилась буквально через 3 месяца, можно ли что-то сделать с ректальными формами, не нравятся ей свечки. Назначена была поддерживающая ремиссию терапия мульматриксиным месалазином («Мезавантом»), всего одна таблетка, хотя в инструкции к препарату указывается, что поддержание ремиссии обеспечено должно быть 2 таблеточками, 2,4 г в сутки.

Но учитывая, что у пациентки не было тяжелых каких-то симптомов проктита, и она очень хорошо отвечала на терапию 5-аминосаллициловой кислотой, вполне достаточно для нее одной дозы 1,2 г поддерживающей оказалось. Она пришла через почти год – нормальный кальпротектин, полностью привержена терапии, и на следующий год, вот в январе 2013 года, обращается к нам с вопросом, что ей делать, она собирается беременеть. Она вообще сомневается, есть ли у нее язвенный колит, что так она себя прекрасно чувствует, может быть, ей с этой таблеточкой, уже и прекращать ее принимать. Мы отправляем пациентку на исследование. Клиническая ремиссия подтверждается эндоскопической ремиссией, отсутствует рыхлость, ранимость при проведении теста давлением на слизистую оболочку, морфолог нам доказывает, что здесь нет базального плазмоцитоза, то есть полная глубокая гистологическая ремиссия, и пациентке предложено продолжать месалазин одну таблетку постоянно, планировать беременность.

Это вполне допустимый препарат, и даже нужно его принимать, обязательно защищать слизистую на момент беременности, родов и кормления. Контролировать фекальный кальпротектин – она это делает, данные в 2013 году, на январь 2014-го вполне нас устраивают, и рекомендовано контролировать фекальный кальпротектин каждые 4-6 месяцев. Продолжать принимать «Мезавант» одну таблетку, и если будет повышение уровня фекального кальпротектина, добавить свечи с 5-аминосаллициловой кислотой. В данном случае локализация язвенного колита была левосторонняя, но вовлечена была слепая кишка, поэтому ограничиться топическим месалазином мы не могли, нам обязательно нужно было назначать терапию и внутрь 5-аминосаллициловой кислоты. И основным фактором отсутствия стойкой ремиссии являлось отсутствие приверженности лечению. Пациентке не нравилось большое количество таблеток, не нравились ректальные формы, и отказ от ректальных форм, перевод на фактически одну таблетку в день утром, не обременяющую, так скажем, по жизни, привел к хорошей приверженности.

И два последних слайда. Мы часто сталкиваемся в нашем центре с тем, что пациентам очень неадекватно, не всегда вовремя назначаются стероиды. Что говорит об этом Консенсус? Когда назначать стероиды пациентам? Как нужно оценивать правильно ответ на терапию 5-аминосаллициловой кислотой? Стероиды назначаем в том случае, если ухудшение наступает на адекватной дозе месалазина. То есть когда назначается более 2 г в сутки, а пациент ухудшается, тогда подключаем стероиды. Следующая ситуация – когда нет улучшения в течение 10-14 дней терапии месалазином, то есть сохраняется примесь крови в стуле, обсуждаем вопрос о назначении стероидов. И, наконец, если к 4-6 неделе тоже нет полного клинического ответа, то есть сохраняется кровь в стуле. Интересное исследование, которое проводилось по «Мезаванту», по мультиматриксному месалазину. Пациенты, которые не ответили к 8-й неделе на прием «Мезаванта», достигали клинической ремиссии в 60% случаев в последующие 8 недель. То есть если они 8 последующих недель принимали максимальную дозу препарата – это 4 таблетки, 4,8 г – 60% из тех, кто не ответил к 8-й неделе, отвечали в течение последующих 8 недель. Это очень важная информация для клиницистов. То есть если пациент не ухудшается, то медленно и верно нужно пытаться дождаться этих еще 8 недель, потому что у всех заживление идет разным темпом, у всех немножко разный ответ со стороны слизистой на терапию.

Наконец, мы говорим, что левосторонний язвенный колит, в общем-то, можно лечить топически, назначая клизмы или пену, но Консенсус в этом случае говорит, что можно попытаться начать терапию в случае легкого язвенного колита, средней степени тяжести, назначая мультиматриксный месалазин, который охватывает не только восходящий, поперечно-ободочный отдел ободочной кишки, нисходящую кишку, и в прямой кишке, в общем-то, достаточно 5-аминосаллициловой кислоты. Поэтому можно начать с таблетированных форм, и только в том случае, если сохраняется симптоматика, не заживает прямая кишка, добавить топические формы. Спасибо за внимание.

ВЗК в свете новых российских клинических рекомендаций. 43-я научная сессия ЦНИИГ «От традиций к инновациям». Сателлитный симпозиум компании «НоваМедика»

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся болезнь Крона и язвенный колит, по тяжести течения, частоте осложнений и летальности занимают одну из лидирующих позиций в структуре болезней пищеварительной системы. На симпозиуме, организованном компанией «НоваМедика» в рамках 43-й научной сессии ЦНИИГ, эксперты рассмотрели наиболее оптимальные подходы к диагностике и фармакотерапии ВЗК с позиции новых российских клинических рекомендаций.

Профессор, д.м.н. И.Л. Халиф

Д.м.н. Е.В. Быстровская

Место салицилатов в лечении ВЗК

Лечение язвенного колита (ЯК) и болезни Крона (БК) должно основываться на принципах доказательной медицины. Руководитель отдела по изучению воспалительных заболеваний кишечника Государственного научного центра колопроктологии, д.м.н., профессор Игорь Львович ХАЛИФ в своем выступлении отметил, насколько важно своевременно оценивать ответ на базисную терапию и не забывать, что основная цель лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) – достижение бесстероидной ремиссии. Это подразумевает прекращение приема глюкокортикостероидов (ГКС) в течение 12 недель от начала терапии.

Поскольку полное излечение пациентов с ЯК возможно только после удаления субстрата заболевания, при достижении ремиссии неоперированные больные должны оставаться на постоянной поддерживающей (безрецидивной) терапии. К сожалению, при БК своевременное назначение хирургического лечения не приводит к полному излечению. Поэтому даже при радикальном удалении всех пораженных сегментов кишечника требуется проведение безрецидивной терапии, назначаемой не позднее двух недель после оперативного вмешательства. Профессор И.Л. Халиф подчеркнул, что ГКС не должны применяться в качестве поддерживающей терапии.

Как известно, для лечения ВЗК используются препараты нескольких классов, среди которых особое место занимает 5-АСК (5-аминосалициловая кислота). Именно 5-АСК в сочетании с сульфапиридином стала основным действующим веществом препарата сульфасалазина, впервые успешно примененного в 1942 г. у больных с сочетанным поражением кишечника и суставов. Так началась эра консервативного лечения ЯК сульфасалазином, который используется до сих пор.

Развитие побочных эффектов на фоне применения препарата связывают с входящим в его состав сульфапиридином, обеспечивающим доставку месалазина в толстую кишку. Не случайно период с 1980 по 1990 г. ознаменовался появлением препаратов месалазина без сульфапиридина с разными покрытиями, обеспечивающими рH-зависимое высвобождение месалазина в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (Салофальк).

Другой технологией доставки 5-АСК в толстую кишку является использование pH-независимых платформ с замедленным или отсроченным высвобождением. Например, в препарате Пентаса месалазин заключен в микрогранулы, устойчивые к кислой среде желудка. Пентаса высвобождается постепенно. Это единственный зарегистрированный в России месалазин, имеющий высокодозные формы: суппозитории (1 г месалазина) и саше (2 г месалазина).

Исследование PODIUM было посвящено сравнительной оценке эффективности применения препарата Пентаса1 при двух режимах дозирования – однократном и двукратном приеме. В исследование было включено 362 пациента с ЯК в состоянии клинической ремиссии. Пациенты были методом рандомизации распределены на две группы. Пациенты первой группы получали Пентасу в форме саше по 2 г однократно, пациенты второй – 1 г дважды в день. Через 12 месяцев отмечалась сопоставимая эффективность однократного и дву­кратного приема препарата Пентаса как у пациентов с тотальным и левосторонним колитом (71 и 69% соответственно), так и у пациентов только с левосторонним колитом (59 и 61% соответственно).

Результаты сцинтиграфического исследования распределения микрогранул месалазина в ЖКТ показали, что месалазин из таблеток Пентасы высвобождается как в толстой, так и в подвздошной кишке, что позволяет использовать препарат в терапии ЯК и БК.

Почему при лечении пациентов с ЯК важно замедленное высвобождение 5-АСК? Дело в том, что достижение ремиссии ЯК напрямую зависит от концентрации 5-АСК в слизистой оболочке кишечника2. Специализированные фармакологические технологии изготовления лекарственных средств предусматривают прицельную доставку месалазина к пораженному участку. Это характерно для системы доставки месалазина MMX (мультиматричная система доставки): полимерная оболочка разрушается в терминальном отделе подвздошной кишки при рН ≥ 6,8. Гидрофильная матрица при взаимодействии с кишечным содержимым формирует вязкую гелеобразную массу, за счет чего достигается медленное и равномерное высвобождение месалазина. Липофильная матрица обеспечивает адгезию месалазина к слизистой оболочке. Тем не менее рассчитывать на немедленный эффект от фармакотерапии препаратами 5-АСК не следует. По оценкам, при среднетяжелом колите время от первого приема препарата до появления клинического эффекта – 43–44 дня. В период обострения ЯК можно применять разные формы перорального месалазина – таблетки Пентаса 500 мг (по две таблетки четыре раза в сутки) либо гранулы Пентаса 1 г (по два пакетика два раза в сутки) или 2 г (по одному пакетику два раза в сутки).

Пентаса и Салофальк используются при местной терапии в виде свечей и микроклизм. Доказано, что свечи Пентаса – эффективное средство терапии дистального ЯК. Ежедневное применение суппозиториев Пентаса 1 г приводит к ремиссии при проктите и проктосигмоидите.

Метаанализ 12 рандомизированных клинических исследований показал, что при одновременном использовании местной и перо­ральной терапии месалазином при легком и среднетяжелом ЯК на 35% увеличивается вероятность достижения ремиссии по сравнению с монотерапией пероральным месалазином3.

Сегодня на отечественном фармацевтическом рынке представлено несколько препаратов месалазина (сульфасалазин, месалазин, Асакол, Пентаса, Салофальк, Мезавант). У каждого из них свои преимущества и недостатки. Эффективный препарат сульфасалазин характеризуется токсичностью и может вызывать олигоспермию. Поэтому его не рекомендуют лицам активного репродуктивного возраста. Асакол – единственный препарат месалазина, который нельзя применять при беременности.

Отсутствие ответа на терапию пероральной 5-АСК в сочетании с местным лечением, как правило, является показанием к назначению ГКС. По мнению профессора И.Л. Халифа, нецелесообразно назначать традиционный пероральный будесонид пациентам с ЯК, поскольку его действие локализуется в терминальном отделе подвздошной, части слепой кишки и ограничено проксимальным отделом восходящей ободочной кишки, но не покрывает всю толстую кишку. «Сравнительно недавно на российском фармацевтическом рынке появился препарат Кортимент, который работает и в толстой кишке», – уточнил докладчик.

Кортимент – таблетированный мультиматричный (ММХ) будесонид, предназначенный для лечения пациентов с ЯК. Технология ММХ обеспечивает таргетированную доставку лекарственного вещества по всей длине толстой кишки, позволяет задерживать препарат в кишечнике и пролонгировать высвобождение лекарственного средства4. Благодаря технологии ММХ препарат Кортимент высвобождается в кишечнике с контролируемой скоростью по мере прохождения по толстой кишке. Ретроспективный анализ объединенных данных показал, что прием Кортимента 9 мг один раз в сутки в течение восьми недель способствует полной нормализации стула, устранению ректального кровотечения, нормализации состояния слизистой оболочки. При этом профиль безопасности Кортимента сравним с профилем безопасности плацебо.

Завершая выступление, профессор И.Л. Халиф кратко описал схему лечения среднетяжелой атаки ЯК (тотального или левостороннего) с позиции новых клинических рекомендаций. При первой атаке назначают месалазин 3,4–8 г/сут перорально в комбинации с месалазином в клизмах 2–4 г/сут с оценкой терапевтического эффекта через две недели. При ответе терапию продлевают до шести – восьми недель. При достижении ремиссии проводится противорецидивная терапия per os 1,2–2,4 г/сут плюс месалазин в клизмах 2 г два раза в неделю в течение двух лет.

В отсутствие терапевтического ответа от 5-АСК через две недели назначают Кортимент 9 г в течение месяца. В отсутствие эффекта от терапии Кортиментом применяется преднизолон 60 мг в сочетании с азатиоприном 2 мг/л или 6-меркаптопурином 1,5 мг/кг. При достижении ремиссии дальнейшая противорецидивная терапия проводится азатиоприном 2 мг/л или 6-меркаптопурином 1,5 мг/кг не менее двух лет.

Эндоскопическая диагностика ВЗК: трудности в дифференциации

Воспалительные заболевания кишечника относятся к болезням, своевременное выявление которых нередко вызывает трудности у практических врачей. Как отметила заведующая отделением диагностической эндоскопии Московского клинического научного центра, д.м.н. Елена Владимировна БЫСТРОВСКАЯ, решающую роль в диагностике и дифференциальной диагностике ВЗК играет эндоскопический метод.

При выявлении воспалительных изменений кишечной стенки врач-эндоскопист обязан предварительно оценить нозологическую форму колита, определить активность воспалительного процесса, обозначить локализацию и протяженность процесса. Согласно клиническим рекомендациям Ассоциации колопроктологов России (АКР), Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по диагностике и лечению взрослых больных ЯК (2013 г.), для постановки диагноза ЯК, оценки эффективности консервативной терапии и решения вопроса о колэктомии в случае гормональной зависимости и резистентности обязательно выполняется тотальная колоноскопия.

Биопсия слизистой оболочки толстой кишки проводится при первичной постановке диагноза, а также в случае, если ранее поставленный диагноз вызывает сомнения. При длительном анамнезе ЯК (от семи до десяти лет) показана ступенчатая биопсия. Стандартом биопсии признано взятие биоптатов слизистой оболочки из прямой кишки и не менее чем в четырех других участках толстой кишки, а также слизистой оболочки подвздошной кишки.

Наиболее характерным признаком ЯК является непрерывное воспаление, ограниченное слизистой оболочкой, начинающееся в прямой кишке и распространяющееся проксимальнее, с четкой границей воспаления. Обычно степень воспаления уменьшается по мере удаления от прямой кишки. К характерным признакам заболевания также относятся контактная ранимость (выделение крови при контакте с эндоскопом), отсутствие сосудистого рисунка, эрозии, сливающиеся язвы и скопление фибрина. Обнаружение стойкого сужения кишки требует обязательного исключения колоректального рака.

Типичная картина при минимальной активности ЯК (первая степень) представляет собой диффузную гиперемию, отек, размытый сосудистый рисунок, кровоточивость, единичные эрозии в отсутствие единичных язв, фибрина, гноя. При умеренной активности (вторая степень) наблюдаются диффузная гиперемия, зернистость, умеренная кровоточивость, отсутствие сосудистого рисунка, наличие множественных эрозий, единичных язв, фибрина и незначительного количества гноя. Для высокой активности ЯК (третья степень) характерны полное отсутствие сосудистого рисунка, наличие диффузной гиперемии, выраженной зернистости, кровоточивости, множественных эрозий с изъязвлениями, фибрина и гноя в просвете и на стенках.

Согласно рекомендациям АКР и РГА по диагностике и лечению взрослых пациентов с БК, диагноз «болезнь Крона» должен быть подтвержден методом тотальной колоноскопии и биопсии слизистой оболочки в зоне поражения. Только на основании результатов этих исследований можно поставить объективный диагноз. Основные критерии диагностики:

  • неравномерность и асимметрия поражения;
  • дискретные, продольно ориентированные язвы;
  • феномен «булыжной мостовой»;
  • преимущественно правосторонняя локализация;
  • отсутствие в большинстве случаев изменений в прямой кишке;
  • частое формирование абсцессов и свищей при трансмуральном воспалении;
  • частое утолщение кишечной стенки с образованием стриктур;
  • одновременное наличие всех фаз воспалительного процесса.

Эндоскопическая классификация БК включает три фазы: фазу инфильтрации, фазу трещин и фазу рубцевания. При фазе инфильтрации наблюдается отек подслизистой основы, циркулярные складки уплощены, слизистая оболочка бледная с желтоватым оттенком, сосудистый рисунок обеднен, определяются небольшие поверхностные дефекты слизистой – афты, контактная кровоточивость отсутствует, просвет кишки может быть незначительно равномерно сужен, при взятии биопсии эластичность слизистой оболочки сохраняется.

Фаза трещин (деструктивная фаза) характеризуется наличием глубоких язвенных дефектов вдоль оси кишки, продольными язвами-трещинами, которые дают боковые ответвления и картину «булыжной мостовой», в щелях можно увидеть некротические пленки, сливкообразный гной. При этом просвет резко сужен, контактная кровоточивость выражена слабо.

В фазе рубцевания формируются рубцовые стенозы. Заживление слизистой оболочки может быть полным, но рельеф «булыжной мостовой» сохраняется. При частых рецидивах или обширных дефектах слизистой оболочки истощение репаративных процессов нередко приводит к нарушению их заживления, в связи с чем полного восстановления эпителиального слоя не происходит.

ВЗК являются основой развития различных новообразований, которые могут быть связаны с проводимой терапией иммуносупрессорами, хроническим воспалением слизистой оболочки кишечника. Лидирующие позиции в структуре новообразований занимает колоректальный рак. Основным критерием злокачественной трансформации поражений при ВЗК служит дисплазия железистого эпителия.

В России колоректальный рак занимает четвертое место среди всех злокачественных опухолей как по показателю заболеваемости, так и по показателю смертности. Именно толстая кишка – основное место локализации новообразований у пациентов с ВЗК. Частота развития колоректального рака у пациентов с ЯК в 7–10 раз, а при БК – в 1,5–2 раза выше, чем в общей популяции. От спорадического колоректального рака колоректальный рак при ВЗК отличают молодой возраст пациентов, увеличение риска развития во время обострения, локализация в правых отделах кишки, более низкая пятилетняя выживаемость, что определяется различием в этапах канцерогенеза.

Пациенты с ВЗК и факторами риска должны проходить колоноскопическое обследование:

  • пациенты с высоким риском, имеющие стриктуры и морфологически подтвержденные дисплазии уже в течение пяти лет в сочетании с первичным склерозирующим холангитом и отягощенным анамнезом, тотальным колитом с тяжелым воспалением, – ежегодно;
  • пациенты с умеренным риском, у которых в ходе эндоскопического исследования выявлены поствоспалительные полипы и которые имеют в анамнезе родственников с колоректальным раком в возрасте 50 лет, тотальный колит с умеренным воспалением, – каждые три года;
  • пациенты с низким риском, у которых ЯК затрагивает минимум 50% поверхности кишки в отсутствие активного воспаления, – каждые пять лет.

Сочетание факторов риска увеличивает частоту развития колоректального рака.

Между тем существуют определенные трудности в проведении колоноскопического осмотра при ВЗК. И связаны они прежде всего с уклонением больных от данной процедуры. Был проведен ряд исследований для выявления причин, препятствующих проведению скрининговой колоноскопии. Согласно полученным данным, одна из главных причин, удерживающих пациентов от колоноскопии, – нежелание принимать препараты для очистки кишечника – 41–66% случаев5, 6.

Существует четыре основные группы слабительных средств для подготовки кишечника к колоноскопическому исследованию: объемообразующие, осмотические, стимуляторы и любриканты. Е.В. Быстровская акцентировала внимание участников симпозиума на преимуществах препарата для очистки кишечника Пикопреп.

Пикопреп оказывает двойной эффект: входящий в его состав пикосульфат натрия усиливает перистальтику кишечника, а цитрат магния способствует размягчению стула за счет удержания воды в толстом кишечнике, что создает мощный вымывающий эффект и обеспечивает необходимую степень очистки кишечника. Препарат обладает приятным апельсиновым вкусом, что немаловажно для пациента.

Пикопреп выпускается в виде шипучего порошка для приготовления раствора. Содержимое одного пакетика растворяют в 150 мл воды. Возможен поэтапный прием препарата. Например, если процедура назначена на первую половину дня, содержимое первого пакета принимают после обеда, запивая пятью стаканами (по 250 мл) прозрачной жидкости, а содержимое второго пакета принимают на ночь, запивая тремя стаканами жидкости. Последний стакан необходимо выпить не позднее чем за час до процедуры.

Как показывают результаты исследований и собственный опыт докладчика, при приеме Пикопрепа в режиме раздельных доз более чем в 90% случаев достигается хорошая и отличная визуализация на всем протяжении толстого кишечника7. Пикопреп гарантирует эффективную и безопасную подготовку кишечника у пациентов пожилого возраста. Это очень важное преимущество препарата.

«Пикопреп достаточно хорошо переносится больными старшей возрастной группы и не связан с риском развития сердечно-сосудистых событий», – констатировала Е.В. Быстровская.

Заключение

Трехкратное преобладание тяжелых осложненных форм ВЗК с высокой летальностью в нашей стране связано с поздней диагностикой. Согласно клиническим рекомендациям АКР и РГА, пациенты с ВЗК и факторами риска развития колоректального рака должны проходить колоноскопическое обследование.

Препарат Пикопреп, сочетающий комбинацию эффектов стимулирующего и осмотического лекарственного средства, обеспечивает оптимальную степень очистки кишечника перед колоноскопией. При приеме Пикопрепа в режиме раздельных доз достигается хорошая и отличная визуализация на всем протяжении толстого кишечника, в том числе у пожилых пациентов.

Салицилаты считаются базисной терапией ВЗК. Препарат с формой замедленного высвобождения Пентаса в виде гранул способствует высвобождению месалазина как в подвздошной, так и в толстой кишке, что позволяет использовать его в лечении ЯК и БК.

При недостаточной эффективности препаратов 5-АСК в купировании атаки среднетяжелого ЯК рекомендуется назначать препарат Кортимент – таблетированный мультиматричный будесонид в дозе 9 г один раз в сутки в течение месяца. Благодаря технологии ММХ препарат Кортимент высвобождается в кишечнике с контролируемой скоростью по мере продвижения по толстой кишке, способствуя устранению ректального кровотечения, нормализации стула и состояния слизистой оболочки. Препарат хорошо переносится пациентами.

Mesalamine: Pediatric Medication | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Apriso; Asacol HD; Canasa; Delzicol; Lialda; Pentasa; Rowasa; SfRowasa

Торговые наименования: Канада

Asacol 800 [DSC]; Asacol [DSC]; Mezavant; Mezera; Pentasa; Salofalk; TEVA-5 ASA

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения язвенного колита.
  • Применяется для предотвращения возвращения приступов язвенного колита.
  • Применяется для лечения заболеваний легкой и средней тяжести дистального отдела толстой кишки.
  • Данный препарат можно давать детям и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ мой ребенок примет данный лекарственный препарат?

  • Если у вашего ребенка аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу об аллергии и о том, как она проявлялась у ребенка.
  • Если у вашего ребенка имеется любое из перечисленных нарушений состояния здоровья: заболевание почек или заболевание печени.
  • Если у Вашего ребенка язва желудка или кишечника.
  • Если у вашего ребенка непроходимость мочевых путей, проконсультируйтесь с врачом.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом относительно всех лекарственных препаратов, которые принимает ваш ребенок (как рецептурных, так и приобретаемых без рецепта, натуральных препаратах и витаминах), а также о проблемах с его здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при заболеваниях вашего ребенка и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые он уже принимает. Не следует начинать, прекращать прием или изменять дозировку какого-либо лекарственного препарата, который принимает ваш ребенок, без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока мой ребенок принимает данный препарат?

Все формы выпуска:

  • Сообщите всем медицинским работникам, обеспечивающим медицинское обслуживание Вашего ребенка, о том, что Ваш ребенок принимает этот лекарственный препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи Вашего ребенка.
  • Часто сдавайте анализ крови вашего ребенка. Проконсультируйтесь с врачом вашего ребенка.
  • Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем медицинским работникам и сотрудникам лабораторий, обеспечивающим медицинское обслуживание вашего ребенка, о том, что ваш ребенок принимает этот лекарственный препарат.
  • Постарайтесь, чтобы ребенок каждый день пил много жидкости, не содержащей кофеин, если только врач не указал пить меньше жидкости.
  • Если у вашего ребенка аллергия на сульфиты, проконсультируйтесь с врачом. В некоторых продуктах содержатся сульфиты.
  • Если у Вашего ребенка фенилкетонурия, проконсультируйтесь с врачом. В некоторых продуктах содержится фенилаланин.
  • Ваш ребенок в большей степени подвержен получению солнечного ожога. Избегайте длительного пребывания на солнце, использования солнечных ламп и горизонтальных соляриев. Пользуйтесь солнцезащитным средством и следите, чтобы ребенок носил защищающую от солнца одежду и солнцезащитные очки.
  • Возникала серьезная реакция, которая может быть смертельно опасной. В большинстве случаев данная реакция сопровождалась такими симптомами, как повышение температуры тела, сыпь, воспаление лимфатических узлов, и нарушением функции различных органов, таких как печень, почки, кровь, сердце, мышцы, суставы и легкие. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
  • Не все препараты подойдут каждому ребенку. Прежде чем дать этот препарат ребенку, проконсультируйтесь с врачом.
  • Не давайте препарат детям и подросткам, у которых присутствуют симптомы или которые находятся в процессе выздоровления при гриппе, ветряной оспе или других вирусных инфекциях из-за риска развития синдрома Рейе. Синдром Рейе приводит к очень тяжелым нарушениям со стороны головного мозга и печени.

Если Ваша дочь беременна или кормит ребенка грудью:

  • Проконсультируйтесь с врачом, если ваша дочь беременна, забеременела или кормит ребенка грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вашей дочери и ее ребенка.

Таблетки:

  • Частицы этого лекарственного препарата Вы можете видеть в кале ребенка. Если это часто происходит, проконсультируйтесь с врачом.

Капсулы пролонгированного действия (Delzicol):

  • Частицы этого лекарственного препарата Вы можете видеть в кале ребенка. Если это часто происходит, проконсультируйтесь с врачом.

Все лекарственные препараты для ректального применения:

  • Данный препарат может запачкать ткани, древесное покрытие, окрашенные поверхности, мрамор, гранит, винил и эмаль.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу моего ребенка?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Хотя и в редких случаях, но у некоторых пациентов прием данного лекарственного препарата может вызывать очень серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с врачом Вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если у Вашего ребенка имеется любой из перечисленных ниже признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Симптомы тяжелой кожной реакции (синдрома Стивенса — Джонсона / токсического эпидермального некролиза), такие как покраснение, отек, появление волдырей или шелушение кожи (с повышением температуры тела или без него), покраснение или раздражение глаз, язвы в полости рта, глотке, носу или глазах.
  • Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
  • Боль в спине, животе или наличие крови в моче. Возможно, это признаки камней в почках.
  • Боль в груди, стенокардия, тахикардия или нарушение сердечного ритма.
  • Повышение температуры, озноб, боль в горле; появление кровоподтеков и кровотечений по необъяснимым причинам; выраженное чувство усталости или слабости.
  • У некоторых людей может возникнуть реакция на данный препарат в виде симптомов язвенного колита. Немедленно позвоните врачу, если у вашего ребенка возникли или усилились боли или спазмы в животе, появилась кровь в стуле, высокая температура, головная боль, зуд, сыпь, глаза приобрели красный или розовый цвет или появилось плохое самочувствие.
  • На фоне приема лекарственных препаратов подобного рода отмечались нарушения функции печени. Иногда такие случаи приводили к летальным исходам. При появлении у Вашего ребенка признаков нарушений со стороны печени, таких как темный цвет мочи, ощущение усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боль в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи или глаз, немедленно обратитесь к врачу.
  • Применение данного препарата иногда сопровождалось нарушениями со стороны сердца. В некоторых случаях это приводило к смертельному исходу. Если у ребенка появится одышка, резкая прибавка массы тела или отеки рук или ног, немедленно обратитесь к лечащему врачу.

Ректальная клизма:

  • Боль в прямой кишке или ректальная боль.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любой лекарственный препарат может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с врачом Вашего ребенка или обратитесь за медицинской помощью, если любой из этих или других побочных эффектов беспокоит Вашего ребенка, или если он не проходит:

Все формы выпуска:

  • Запор, диарея, боль в животе, тошнота или рвота.
  • Изжога.
  • Газ.
  • Отрыжка.
  • Раздражение носа или горла.
  • Головокружение или головная боль.
  • Боли в спине.
  • Кашель.

Все лекарственные препараты для ректального применения:

  • Раздражение прямой кишки.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у Вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, обратитесь к врачу Вашего ребенка. Проконсультируйтесь с врачом Вашего ребенка относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как лучше всего давать этот лекарственный препарат?

Давайте данный препарат Вашему ребенку в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Таблетки:

  • Некоторые лекарственные препараты нужно принимать с пищей, а некоторые — натощак. Бывают лекарственные препараты, которые принимаются независимо от приема пищи. Спросите фармацевта, как применять ребенку данный лекарственный препарат.
  • Давайте данный препарат с полным стаканом воды.
  • Попросите ребенка проглотить целиком. Попросите ребенка не жевать, разламывать или крошить таблетку.
  • Если у вашего ребенка трудности с глотанием, проконсультируйтесь с врачом.
  • Продолжайте давать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями врача Вашего ребенка или другого медицинского работника, даже если у Вашего ребенка хорошее самочувствие.

Капсулы пролонгированного действия:

  • Давайте данный лекарственный препарат независимо от приема пищи.
  • Давайте данный препарат с полным стаканом воды.
  • Попросите ребенка проглотить целиком. Попросите ребенка не жевать, разламывать или крошить таблетку.
  • Некоторые препараты после вскрытия допускается вносить непосредственно в ротовую полость или добавлять в яблочное пюре или йогурт. Некоторые препараты следует проглатывать целиком. Если ребенок не может проглотить препарат целиком, вы должны точно знать, как его давать ребенку.
  • Продолжайте давать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями врача Вашего ребенка или другого медицинского работника, даже если у Вашего ребенка хорошее самочувствие.

Капсулы пролонгированного действия (Apriso):

  • Не давайте Вашему ребенку антациды одновременно с данным лекарственным препаратом. Проконсультируйтесь с врачом.

Все лекарственные препараты для ректального применения:

  • Этот препарат предназначен только для ректального применения. Препарат не предназначен для приема внутрь.
  • Ваш ребенок может одновременно принимать таблетку или капсулу и препарат для ректального применения.
  • Продолжайте давать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями врача Вашего ребенка или другого медицинского работника, даже если у Вашего ребенка хорошее самочувствие.

Ректальная клизма:

  • Хорошо взболтайте суспензию перед применением.
  • Попросите вашего ребенка как можно дольше удержать суспензию в прямой кишке.

Суппозитории:

  • Принимайте перед сном.
  • Мойте руки до и после применения.
  • Если свечка мягкая, охладите ее в холодильнике или подержите под холодной водой.
  • Снимите со свечи обертку из фольги и вставьте свечу заостренным концом внутрь. Не касайтесь руками слишком много. Попросите ребенка удерживать свечу на протяжении 1–3 часов или по возможности дольше. Не разрезайте и не разламывайте свечу.

Ректальная пена:

  • Принимайте перед сном.
  • Хорошо взболтайте перед применением.
  • Для нанесения ректальной пены используйте аппликатор.
  • Мойте руки и аппликатор после применения.

Что делать, если мой ребенок пропустит прием дозы лекарственного препарата?

  • Дайте пропущенную дозу как можно скорее.
  • Если Вашему ребенку пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата ребенком.
  • Не следует давать двойную дозу одновременно или дополнительные дозы.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Все пероральные препараты:

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • В контейнерах с некоторыми продуктами может содержаться поглотитель влаги, который защищает продукт от сырости. Если в контейнере имеется поглотитель влаги, не вынимайте его. Препарат некоторых торговых марок допускается хранить без поглотителя влаги некоторое время. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Ректальная клизма:

  • Храните при комнатной температуре.
  • Хранить суспензию для прямой кишки в фольге до момента применения. Не храните в холодильнике.
  • Берегите ректальную суспензию от жары.
  • Не используйте, если суспензия изменит цвет.

Суппозитории:

  • Храните при комнатной температуре. Не помещайте в холодильник или морозильник.
  • Некоторые препараты можно хранить в холодильнике. Проконсультируйтесь с фармацевтом или прочитайте этикетку на упаковке.
  • Не подвергайте воздействию тепла и света.
  • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.

Ректальная пена:

  • Храните при комнатной температуре. Не помещайте в холодильник или морозильник.
  • Защищайтесь от воздействия тепла и солнечных лучей.
  • Не прокалывайте и не сжигайте, даже если он кажется пустым.
  • Выбросьте все неиспользованные остатки препарата по прошествии 12 недель после вскрытия упаковки.

Все формы выпуска:

  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если симптомы или нарушения состояния здоровья Вашего ребенка не уменьшаются, или отмечается ухудшение, обратитесь к врачу Вашего ребенка.
  • Не делитесь лекарством вашего ребенка с другими и не давайте чье-либо лекарство вашему ребенку.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом Вашего ребенка, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

17 отзывов, инструкция по применению

Препарат применяется ректально.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат обычно назначают 1 раз/сут перед сном (1 доза соответствует 2 аппликациям/нажатиям). Если такой объем пены пациенту трудно удержать в прямой кишке, препарат следует вводить в два этапа: один раз на ночь, и еще один раз – ночью либо рано утром (после дефекации).

Для достижения наилучшего результата рекомендуется введение препарата после опорожнения кишечника (дефекации).

Продолжительность курса лечения подбирается врачом индивидуально. Как правило, обострение легких форм язвенного колита может быть купировано в течение 4-6 недель. По истечении этого срока врач решает вопрос о назначении месалазина для приема внутрь в качестве поддерживающей терапии.

Терапевтический эффект достигается при регулярном применении препарата.

Правила введения препарата

В момент введения необходимо, чтобы препарат Салофальк пена ректальная был комнатной температуры (20-25°С).

1. Плотно установить аппликатор на головку баллона.

2. Встряхивать баллон в течение 20 сек для перемешивания его содержимого.

3. При первом использовании: удалить защитный язычок с основания дозирующей головки.

4. Повернуть колпачок, чтобы полукруглый вырез на предохранительном кольце оказался на одной линии с насадкой.

5. Поместить указательный палец на колпачок и перевернуть баллон вверх дном.

6. Ввести аппликатор в прямую кишку как можно глубже. Лучше всего при этом поставить ногу на стул или табурет. Для того, чтобы ввести первую часть дозы/аппликацию препарата, нажать на колпачок до упора и медленно отпустить. Чтобы ввести вторую часть дозы/ аппликацию препарата, снова нажать на колпачок и медленно отпустить. Подождать 10-15 сек, затем медленно извлечь аппликатор из прямой кишки.

7. После введения пены, удалить аппликатор и выбросить его, упаковав в пластиковый пакет. Для каждого нового введения дозы препарата, следует использовать новый аппликатор.

8. После процедуры вымыть руки. Пациент не должен опорожнять кишечник до следующего утра.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, слабость, сонливость.

Лечение: симптоматическая терапия.

Воспалительные заболевания кишечника. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения | Хавкин А.И., Рачкова Н.С.


Для цитирования: Хавкин А.И., Рачкова Н.С. Воспалительные заболевания кишечника. Проблемы дифференциальной диагностики и лечения. РМЖ. 2006;3:154.

В группу ВЗК объединены два заболевания – болезнь Крона и неспецифический язвенный колит (НЯК). Для этих заболеваний характерны различная распространенность патологического процесса в ЖКТ, разная глубина поражения слизистой оболочки кишки, определенные морфологические признаки, а также различное течение и прогноз. Несмотря на это некоторые сходные особенности, такие как общность патогенетических механизмов развития этих заболеваний, и вследствие этого единые подходы к лечению, а также сходные клинические проявления позволяют объединять эти два заболевания в одну группу.

Эпидемиология НЯК и болезни Крона очень схожи. При обоих заболеваниях наиболее низкая распространенность наблюдается в африканских и азиатских странах. Частота язвенного колита в России составляет 20 на100 000 населения (из них около 10% – дети), а болезни Крона 3,5 на 100 000 (20-25% дети). В США распространенность НЯК у детей в возрасте 10 – 19 лет составляет 2 на 100 000 населения. Распространенность в Великобритании и Швеции возросла вдвое, достигнув 16,6 на 100 000.
Этиология и патогенез ВЗК до настоящего времени до конца не определены. При ВЗК возникает иммунопатологический процесс в слизистой оболочке ЖКТ, при БК в любом его отделе и при неспецифическом язвенном колите только в толстой кишке. В качестве триггеров обсуждается роль некоторых вирусов, бактерий. В настоящее время доказана роль CARD15/NOD2 гена в предрасположенности к развитию БК. При этом показано, что активизация CARD15, возникающая под воздействием компонентов бактериальной стенки, вызывает активацию провоспалительных молекул.
Диагностика ВЗК очень сложна. В среднем на установление диагноза уходит около 5 лет. Диагноз ВЗК основывается на клинических данных и данных обязательных обследований, включающих рентгенологическое, эндоскопическое и гистологическое исследования.
Одним из важных этапов дифференциальной диагностики является исключение кишечных инфекций, паразитов. Обычные кишечные инфекции могут вызывать сходные клинические симптомы (диарея, боли в животе, кровь в стуле), внекишечные проявления (реактивный артрит, узловатая эритема), а также в ряде случаев сходные эндоскопические и гистологические изменения (отек и воспаление слизистой, крипт абсцессы, крипт язвы).
Наиболее часто ВЗК приходится дифференцировать с иерсиниозами, вызываемыми Yersinia Enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Иерсиниозы протекают с болями в животе, диарейным синдромом, в ряде случаев наблюдается артралгии, нодозная эритема. У некоторых больных боли в животе локализуются в правой подвздошной области, и наблюдается аппендицитоподобный синдром, обусловленный терминальным илеитом, мезаденитом. При эндоскопическом исследовании выявляются афтоидные и продольные язвы в терминальном отделе подвздошной кишки, слепой и восходящей ободочной кишке. В некоторых случаях иерсиниоз приобретает хроническое течение, имитируя развитие ВЗК. При дифференциальной диагностике используют бактериологический и серологический методы. Возбудитель иерсиниоза выделяется из кала, мочи, крови, гноя, операционного материала. Решающее значение в диагностике имеет нарастание титра антител.
Кампилобатерная инфекция вызывается Campylobacter jejuni и Campylobacter fetus. При кампилобактерной инфекции часто развивается энтерит, энтероколит, сопровождающийся диареей, болями в животе, повышением температуры тела, рвотой. Стул часто с прожилками крови, иногда содержит свежую кровь. Возможно развитие реактивного артрита. Эндоскопическая картина слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки, при кампилобактерной диарее может быть практически такой же, как и при неспецифическом язвенном колите и при болезни Крона.
Диагностика основана на выделении кампилобактеров из фекалий больного, а также на определении в крови специфических антител в диагностических титрах.
Salmonella обладает выраженной инвазивностью и цитотоксичностью к эпителию кишечника, но может проникать и внутрь эпителиоцитов в собственную пластинку слизистой оболочки. Нередко отмечаются глубокие воспалительные изменения, доходящие до подслизистого слоя. Эндоскопические изменения при сальмонеллезном колите трудно отличить от таковых при НЯК, но при сальмонеллезе часто наблюдается терминальный илеит. В диагностике помогает выделение сальмонеллы из кала, мочи, желчи и нарастание титра антител в крови.
Шигеллез. Симптомами шигеллеза являются, боли в животе, лихорадка, диарея, тенезмы с выделением слизи, крови. При эндоскопическом исследовании больных шигеллезом выявляются выраженное поражение ректосигмоидного отдела толстой кишки и различное по интенсивности поражение проксимальных отделов толстой кишки. Эндоскопическая картина приблизительно в 15% случаев при инфицировании Shigella поражается вся толстая кишка. В некоторых случаях, как правило, у ослабленных детей инфицирование Shigella вызывает затяжное течение заболевания. Шигеллез иногда развивается как суперинфекция при БК.
Escherichia coli. Взаимоотношения E.coli и БК сложные. Кишечную инфекцию, вызываемую штаммом O157:H7 E.coli, крайне трудно отличить клинически и эндоскопически от БК. Дифференциальная диагностика проводится с помощью бактерилогического метода. Однако при иммуногистохимическом исследовании биоптатов кишечника больных с БК на поверхности эпителия, в язвах, крипт абсцессах, в собственной пластинке слизистой в макрофагах часто обнаруживаются E.coli. E.coli часто выделяется из операционного материала от больных БК, кроме того, у больных БК часто выявляются высокие титры антител к различным штаммам E.coli (скорее всего, это связано с развитием суперинфекции).
К более редким патогенам, вызывающим сходную картину заболевания, относятся Entamoeba histolytica, Chlamidia trahomatis, Aeromonas hydrophilia, Blastocystis hominis, Mycobacterium avium intracellulare.
Entamoeba histolytica может вызывать острый амебный колит, напоминающий БК. Однако в ряде случаев у больных БК может происходить суперинфицирование дизентерийной амебой. При этом исследование стула и биоптатов, а также серологические методы могут быть отрицательными. У больных, получающих стероидную терапию, возможно развитие фульминантного колита, связанного с суперинфекцией. В связи с этим некоторыми исследователями считается целесообразным назначать больным БК, получающим стероидную терапию, антибактериальные препараты (например, метранидазол).
Aeromonas hydrophila может вызывать развитие диареи с примесью крови в стуле. Последняя в тяжелых случаях может продолжаться до нескольких недель. При этом во время эндоскопического исследования выявляется хронический сегментарный колит, напоминающий БК. Дифференциальная терапия проводится с помощью бактериологического метода.
Blastocystis hominis в ряде случаев может вызывать терминальный илеит. Основными клиническими проявлениеми бластоцистоза являются диарея и боли в животе. Заболевание развивается как по типу простого энтерита, так и в виде энтероколита или колита.
БК нужно также дифференцировать с абдоминальной формой туберкулеза, такими заболеваниями, как гистоплазмоз, криптококкоз, актиномикоз, базидиоболомикоз.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) у иммунокомпрометированных больных может вызывать поражения кишечника, напоминающие ВЗК. Поражения кишечника часто наблюдаются при врожденной ЦМВ инфекции. Однако чаще ЦМВ наблюдается как оппортунистическая инфекция у больных с НЯК и БК, причем при НЯК цитомегаловирус выявляется чаще, чем при БК.
Большие сложности возникают при дифференцировании БК и неспецифического язвенного колита. Известно, что при БК поражается любой отдел пищеварительного тракта, при НЯК только толстая кишка. Для НЯК характерно поражение прямой кишки. Перианальные поражения, свищи, стриктуры характерны для БК. Рецидив после удаления пораженного сегмента толстой кишки при НЯК встречается крайне редко, тогда как при БК процесс прогрессирует, часто наблюдается рецидив заболевания. Однако основными критериями диагностики являются гистологические изменения. При БК воспалительный процесс начинается в подслизистом слое и распространяется на все слои кишечной стенки, (в отличие от НЯК, при котором воспалительные изменения ограничиваются только слизистой оболочкой). Специфическим гистологическим признаком при БК является формирование эпителиоидных гранулем, состоящих из эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток. Однако гранулемы встречаются только в 40-60% случаев. Для ВЗК характерна лимфоплазмоцитарная инфильтрация. Присоединяющееся изъязвление эпителия сопровождается инфильтрацией нейтрофилами. Неравномерная плотность инфильтрата собственной пластинки слизистой оболочки также является характерной для БК. Лимфоидные фолликулы нагнаиваются и изъязвляются. При БК язвы чаще бывают глубокие и узкие, могут проникать до субсерозного слоя и окружающей клетчатки, с формированием свищей и спаек с соседними органами.
В последние годы были выявлены специфические маркеры ВЗК. У больных с НЯК в 70% случаев в крови определяются антинейтрофильные цитоплазматические антитела (рANCA). У больных БК – антитела к грибам Saccharomyces cerevisiae (ASCA).
Неясность этиологии ВЗК обусловливает отсутствие этиотропной терапии. Поэтому в настоящее время проводится патогенетическая и симптоматическая терапия этих заболеваний. Основными целями лечения служат достижение и продление ремиссии заболевания, снижение риска развития осложнений, а также улучшение качества жизни пациентов, страдающих ВЗК.
На сегодняшний день основными классами препаратов, использующимися при лечении ВЗК, являются препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикоиды и цитостатики. В последние годы активно разрабатывается молекулярная терапия, включающая препараты, содержащие антитела к ФНО-a, рекомбинантные гуманизированные антитела к а4-интегрину, антиCD3 моноклональные антитела, ИЛ-10, ИЛ-11. Однако многие из этих препаратов пока ограничены в применении, в связи с тем, что некоторые из них до настоящего времени находятся на стадии клинических испытаний, другие имеют высокую стоимость.
При низкой активности заболевания и для поддержания ремиссии применяют препараты, содержащие месалазин (5-АСК). С чем связана эффективность месалазина, до конца не изучено. Однако установлено, что месалазин способен ингибировать циклооксигеназу и подавлять таким образом продукцию простагландинов. Установлено также, что месалазин подавляет липооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты активированных нейтрофилов, ингибирует образование цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6), подавляет рецепторы ИЛ-2. Кроме того, показано, что месалазин стимулирует апоптоз клеток колоректального рака, подавляет митоген-активированную протеинкиназу и уменьшает пролиферацию колоректальной слизистой оболочки у больных со спорадическими полипами. Первым препаратом этой группы был сульфасалазин. Сульфасалазин состоит из двух компонентов – сульфапиридина и месалазина. Сульфапиридин играет роль транспортного агента для месалазина. Расщепление сульфасалазина с высвобождением месалазина происходит только в толстой кишке под действием микрофлоры. Рекомендуемая доза сульфасалазина у детей – 50 мг/кг массы тела, ее можно повысить до 80 мг/кг. Неактивный сульфапиридин не обладает терапевтической активностью, а напротив вызывает ряд побочных эффектов, поэтому предпочтительнее использовать препараты, содержащие только месалазин.
Первый чистый препарат месалазина (Салофальк) был создан в 1984 году, в форме ректальных свечей. В настоящее время Салофальк производится в таблетках, гранулах, свечах, клизмах. Таблетки и гранулы, содержащие месалазин, покрыты кишечнорастворимой оболочкой, которая препятствует высвобождению препарата при рН менее 6,0. В отличие от таблеток, гранулы имеют несколько слоев. Внешняя оболочка, содержащая скользящее вещество (любрикант), облегчает проглатывание и транзит гранул. Кишечнорастворимая пленочная оболочка из эудрагита L обеспечивает высвобождение месалазина в дистальных отделах тонкой кишки. Внутреннее ядро на основе полимерной матрицы обеспечивает пролонгированное высвобождение действующего вещества. Салофальк в таблетках выпускается в дозе 250мг и 500мг, салофальк в гранулах – 500мг и 1000 мг. Рекомендуемая доза у взрослых при активных формах НЯК – 1,5-3 г в сутки, при активной форме БК – 3-4,5 г в сутки. Для профилактики рецидивов ВЗК Салофальк назначается в дозе 1,5 г в сутки. У детей рекомендованная доза Салофалька при активной форме ВЗК – 20 мг на 1 кг массы тела, при необходимости доза может быть повышена до 50 мг/кг. Наличие гранул Салофалька в 1000 мг уменьшает общее число приемов препарата. Преимущество гранул Салофалька перед таблетками состоит также в том, что маленькие размеры гранул не позволяют им задерживаться в желудке, гранулы могут приниматься независимо от приема пищи.
При дистальном колите месалазин (Салофальк) можно применять местно через прямую кишку в свечах (1–2 г/сут) и в виде клизм (2 г ежедневно или 4 г через день).
У больных ВЗК при относительно легком течении и для поддержания ремиссии возможна монотерапия препаратами 5-АСК. При тяжелых и распространенных формах заболевания, при недостаточной эффективности от лечения месалазином следует дополнять кортикостероиды. У пациентов БК, имеющих длительный анамнез заболевания с продолжительной кортикостероидной терапией при предыдущих обострениях, лечение 5-АСК неэффективно.
До настоящего времени кортикостероидная терапия является наиболее эффективным методом лечения острых форм БК. Глюкокортикоиды эффективны при любой локализации процесса. Преднизолон назначают в стандартной дозе 1-2 мг/кг в сутки с постепенным уменьшением и отменой в течение 3-4 месяцев. Пероральный прием глюкокортикоидов приводит к развитию таких побочных эффектов, как диабет, гипертензия, остеопороз и повышенная восприимчивость к инфекциям, а также косметические дефекты. В настоящее время широко используется топический кортикостероид – будесонид (Буденофальк). Буденофальк обладает в пять раз большей активностью, чем преднизолон, а 90% всосавшегося Буденофалька быстро инактивируется в печени, благодаря чему побочные глюкокортикоидные эффекты сводятся к минимуму. Доза будесонида для перорального применения составляет 9 мг в сутки, для поддерживающей терапии 3 и 6 мг через день. В индукции ремиссии Будесонид (буденофальк) лишь на 13% менее эффективен, чем системные кортикостероиды, при этом не вызывает характерных для стероидов побочных эффектов. При тяжелом поражении дистальных отделов толстой кишки применяются традиционные глюкокортикоиды в виде клизм или пены, будесонид в клизмах. Отмена будесонида, как и традиционных форм глюкокортикоидов должна проводиться постепенно. Исследования показали, что применение будесонида (буденофальк) при БК, как и других кортикостероидов в качестве поддерживающей терапии во время ремиссии, удлиняет ремиссию, но не предотвращает появление рецидива.
В случае если длительная кортикостероидная терапия не приводит к ремиссии или в случае возникновения резистентности или непереносимости, в терапии используют иммуносупрессанты. Механизм их действия включает супрессию функции лимфоцитов (преимущественно Т-клеток). При ВЗК используются азатиоприн или его метаболит 6-меркаптопурин. Суточная доза у взрослых составляет 2-3 мг /кг, у детей 1-2 мг/кг. У детей поддерживающая доза назначается в течение 2 лет после последнего рецидива. При НЯК, рефрактерном к лечению кортикостероидами, применяют метотрексат, циклоспорин. Метотрексат обладает выраженной гепатотоксичностью. Применение метортрексата возможно только с подросткового возраста в дозе 25 мг внутримышечно один раз в неделю или перорально 5 мг через день. При стероидорезистентных формах НЯК применяют также циклоспорин в дозе 2 мг/кг. Эффективность циклоспорина при БК очень низкая. В случае развития бактериальных инфекций применяют антибактериальные препараты – ципрофлоксацин, метронидазол. При отсутствии эффекта от консервативного лечения, а также при возникновении осложнений проводится хирургическое лечение.
Имеются данные о повышенном риске развития рака толстой кишки в случае возникновения НЯК в детском и юношеском возрасте, при тотальном колите, а также при продолжительности заболевания более 10 лет. Клинические исследования показали, что регулярный прием месалазина (Салофалька) снижает риск развития рака у больных НЯК.



Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Применение аминосалицилатов при язвенном колите Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

КЛИНИЦИСТ № 32008 –

ПРИМЕНЕНИЕ АМИНОСАЛИЦИЛАТОВ ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ

Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина

МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

Контакты: Елена Александровна Белоусова [email protected] Рассмотрены различные аспекты применения препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) при язвенном колите. Подробно разбираются механизмы действия указанной группы и их точки приложения в воспалительном каскаде при этом заболевании. Дана общая характеристика разных препаратов 5-АСК, приведены особенности их фармакодинамики, определяющие целесообразность их назначения в разных клинических ситуациях. Перечислены показания для применения с указанием схем лечения и длительности их использования при обострении и ремиссии язвенного колита. Подробно рассмотрено лечение дисталь-ных форм заболевания с применением разных лекарственных форм 5-АСК. Особое внимание уделено длительности проведения поддерживающей терапии в зависимости от цели — профилактика рецидива заболевания или рака толстой кишки. Описаны механизмы антиканцерогенного действия аминосалицилатов и целесообразность их использования в качестве средства для профилактики рака при язвенном колите. Ключевые слова: 5-АСК, сульфасалазин, месалазин, язвенный колит, рак толстой кишки

AMINO SALICYLIC ACID DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF ULCERATIVE COLITIS

E.A. Belousova, N.V. Nikitina

Moscow Regional Research Clinical Institute

Contacts: Elena Aleksandrovna Belousova [email protected]

Different aspects of clinical application of amino salicylic acid derivatives for ulcerative colitis are reviewed. Mechanisms of action of these medications and their role in the suppression of the development of different stages of inflammation are analyzed in details. Overall characteristics of different derivatives of amino salicylic acid and peculiarities of pharmacodynamics determining the appropriateness of their clinical application are described. The indications of these group agents’ administrations are specified with pointing out to the schemes of treatment and duration of their use for exacerbation and remission of ulcerative colitis. Detailed account is given for the use of various derivatives of amino salicylic acid in the treatment of distal forms of ulcerative colitis. Special accent is made on the duration of supportive treatment with these drugs according to the end-point: prophylaxis of the disease relapse of or prevention of colon cancer development. The mechanism of anticancer action of amino salicylic acid derivatives and appropriateness of their use as a mean

of preventing cancer development in patients with ulcerative colitis according to controlled trials are described. Key words: amino salicylic acid derivatives, sulfasazine, mesalazine, ulcerative colitis, colon cancer

Начиная с 1946 г. препараты 5-аминосалицило-вой кислоты (5-АСК) прочно вошли в арсенал лечебных средств при язвенном колите (ЯК). Аминосали-цилаты (сульфасалазин и месалазин) традиционно используются как препараты 1-й линии при легких и среднетяжелых формах заболевания для купирования атаки, индукции и поддержания ремиссии [1—3]. Механизм действия аминосалицилатов Механизм действия 5-АСК обусловлен ингибиро-ванием медиаторов воспаления (производных арахи-доновой кислоты и провоспалительных цитокинов), участвующих в реализации межклеточных взаимодействий и развитии воспаления при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). В отличие от дериватов

салициловой кислоты (аспирина, нестероидных противовоспалительных средств — НПВС), которые блокируют циклооксигеназный путь арахидонового каскада и избирательно ингибируют синтез простаглан-динов, аминосалицилаты оказывают многонаправленное влияние на синтез метаболитов арахидоновой кислоты (рис. 1). Так, высокие дозы 5-АСК и сульфасала-зина подавляют продукцию простагландинов, а низкие — могут ее стимулировать [4]. Это принципиально важный момент, так как простагландины при ВЗК играют такую же протективную роль для слизистой оболочки кишечника, как и для слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. Их дефицит снижает защитные функции слизистой оболочки. Главная точка

Рис. 1. Пути метаболизма арахидоновой кислоты и точки приложения лекарственных средств ГПЕТЕ — гидропероксиэйкозатетраеновые кислоты, ЛТ — лейкотриены, ПГ—простаглан-дины, ТК — тромбоксаны, ПЦ — простациклины

ИЛ-1 ИЛ-6 ФНО-а

ИЛ-2

Точки приложения препаратов:

5-АСК, кортикостероиды

Рис. 2. Схема межклеточных взаимодействий в очаге поражения и точки приложения лекарственных средств при ВЗК Т — Т-лимфоциты, Тх1 — хелперы 1-го типа, Тцит — цитотоксические клетки, АПК —антигенпрезентирующая клетка, ИФ — интерферон

приложения 5-АСК в арахидоновом каскаде — это фермент 5-липооксигеназа, в результате действия которого образуются эйкозаноиды перекиси и гидроперекиси жирных кислот и лейкотриены [2, 4]. Последние, в первую очередь лейкотриен В4, играют основную роль в развитии воспаления (см. рис. 1) [5]. 5-АСК подавляет также синтез провоспалительных цитоки-нов макрофагального происхождения: интерлейкинов (ИЛ) – ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18 и фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), продукцию антител В-лимфо-цитами, нейтрализует свободные кислородные радикалы (рис. 2) [6]. Кроме того, показано, что 5-АСК способна подавлять ядерный фактор NFкB, ответственный за синтез провоспалительных цитокинов [6].

Характеристика препаратов 5-АСК

Сульфасалазин, синтезированный в 1946 г., представляет собой 5-АСК, соединенную азотистой связью с сульфаниламидом (сульфапиридином). Сульфапи-ридин является инертной частью молекулы, препятствует всасыванию препарата в тощей кишке и фактически служит переносчиком 5-АСК в толстую кишку. Связь между 5-АСК и сульфапи-ридином расщепляется в подвздошной и толстой кишке под влиянием бактериальных ферментов (азоредуктаз), и освободившаяся 5-АСК оказывает свое противовоспалительное действие, блокируя синтез медиаторов в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК). Свободная 5-АСК лишь на 20-30% всасывается из толстой кишки, поэтому ее системное действие очень незначительно. Основная часть препарата остается в просвете кишки и в кишечном эпителии в частично ацетилированном виде. Таким образом, высвободившаяся из сульфасалазина 5-АСК оказывает преимущественно местное действие. Терапевтическая доза сульфасалазина назначается до достижения клинико-эндоско-пической ремиссии (в течение 4-8 нед), после чего рекомендуется прием поддерживающей дозы для профилактики рецидива на протяжении в среднем 1,5 года после стихания атаки ЯК. Однако длительность противореци-дивной терапии может варьировать в более широких пределах (от 6 мес до 2 лет) в зависимости от индивидуального характера течения заболевания и частоты рецидивирования [1, 4].

Несмотря на более чем 50-летнюю историю, сульфасалазин не утратил своего клинического значения, хотя у него есть существенные недостатки, ограничивающие возможность увеличения доз и длительность приема. Сульфасалазин токсичен и обладает широким спектром побочных реакций, среди которых: лейкопения с агранулоцитозом, ток-сико-аллергические кожные проявления, нарушение функции почек, панкреатит, бесплодие у мужчин и др. Эти реакции встречаются у 15-20% боль-

ИЛ-1 I ИЛ-8 I ИЛ-18 ФНО-а

Воспаление Деструкция ткани

ных. Развитие побочных эффектов связано с сульфаниламидной частью препарата, поскольку суль-фапиридин почти полностью всасывается из толстой кишки и метаболизируется в печени.

Месалазин. Проблема токсичности была решена благодаря созданию препаратов 5-АСК без сульфапи-ридина в молекуле (месалазин, олсалазин, балсала-зид). Эти лекарственные средства не уступают суль-фасалазину по эффективности, а возможно, и превосходят его, но лишены присущих ему побочных эффектов. Наибольшее распространение как за рубежом, так и в России получил месалазин (месаламин). Препараты таблетированного месалазина, производимые в разных странах, сходны по действию и эффективности и представляют собой 5-АСК в защитном покрытии. Они различаются характером энтеросолю-бильного покрытия (эудрагитное, акриловое или этилцеллюлозное) и, соответственно, местом и скоростью освобождения 5-АСК в кишечнике [1, 4, 7]. Существует четкая корреляция между внутрипрос-ветной концентрацией 5-АСК и клинической эффективностью, поэтому локализация поражения обязательно должна учитываться при назначении препаратов 5-АСК. Растворение энтеросолюбильного эудра-гитного покрытия большинства препаратов месала-зина (салофальк, азакол, самезил, клаверсал, мезакол и др.) и высвобождение 5-АСК зависят от рН в просвете кишки и происходят при его определенных значениях (рН>6,0—7,0) в терминальном отделе подвздошной кишки и в толстой кишке, где и достигается максимальная лечебная концентрация 5-АСК. Из этого следует, что месалазин оптимален для лечения ЯК и терминального илеита при болезни Крона. Многолетние исследования свидетельствуют о его высокой эффективности при указанной локализации патологического процесса. В России многолетний опыт применения месалазина приобретен на основании работы с препаратом салофальк, который используется для лечения и профилактики рецидивов ВЗК и имеет минимум побочных эффектов, связанных с индивидуальной непереносимостью препарата.

Показания к назначению аминосалицилатов

Цели лечения при ЯК включают подавление активности воспалительного процесса, индукцию и поддержание ремиссии, профилактику осложнений и улучшение качества жизни пациентов. Применение 5-АСК при ЯК полностью соответствует этим целям, однако это касается только легких и средне-тяжелых форм заболевания. При тяжелом течении эти препараты неэффективны.

ЯК с распространенным поражением в стадии обострения

Аминосалицилаты используются как базисные средства для приема внутрь в период атаки ЯК [1—3, 7]. При пероральном приеме максимальная концентрация 5-АСК достигается в основном в подвздошной и слепой кишке, а также в восходящем и реже —

в поперечном отделах толстой кишки. В левой половине ободочной кишки концентрация 5-АСК значительно ниже, а в сигмовидной и прямой кишке минимальна, здесь препарат практически отсутствует [8]. С учетом этого прием аминосалицилатов внутрь эффективен при распространенном ЯК (тотальном, субтотальном и, в меньшей степени, левостороннем). При легком течении ЯК обычно достаточно назначения препаратов 5-АСК — сульфасалазина в дозе 3—4 г/сут или месалазина — 3 г/сут. Необходимости в применении гормональных средств, как правило, не возникает, исключая редкие рефрактерные к 5-АСК случаи. При ЯК средней тяжести используются сульфасалазин в дозе 4—6 г/сут или месалазин — 4—4,8 г/сут. При отсутствии эффекта через 2—3 нед назначают кортикостероиды. ЯК в стадии ремиссии

При ЯК проведение длительной противореци-дивной терапии является обязательным правилом при отсутствии противопоказаний. Отказ от поддерживающего лечения в большинстве случаев быстро приводит к обострению. В случае индукции и достижения ремиссии аминосалицилатами эти же препараты, безусловно, служат основными средствами для поддерживающего лечения. При распространенных формах ЯК препаратом выбора для пролонгированной терапии является месалазин. Сульфаса-лазин, вследствие высокой токсичности, нежелателен для длительного приема. Профилактика рецидива ЯК требует проведения пролонгированной терапии в течение 1,5—2 лет после стихания атаки и достижения ремиссии. Доза месалазина составляет 1,5 г/сут, сульфасалазина — 2 г/сут.

Применение препаратов 5-АСК неэффективно при поддерживающей терапии ЯК в случаях формирования стероидозависимого или стероидорези-стентного течения заболевания. В этих случаях используют азатиоприн [3, 9]. Дистальный ЯК

При дистальных формах ЯК (проктитах, прокто-сигмоидитах), а в ряде случаев при левостороннем колите рекомендуется местное лечение. Для этого существуют лекарственные формы месалазина в виде клизм, пен, гелей и свечей.

Ректальные формы 5-АСК по эффективности считаются препаратами 1-й линии (имеют приоритет перед стероидами) для достижения как клинической, так и эндоскопической ремиссии [10, 11]. При лечении проктосигмоидита используются клизмы с месалазином (салофальком) по 2 и 4 г/сут в зависимости от степени активности. Некоторые исследования свидетельствуют, что применение 1, 2 или 4 г месалазина ректально имеет одинаковую эффективность, однако клинический опыт большинства гастроэнтерологов всего мира показывает, что суточная доза препаратов для ректального введения при ак-

Лечение дистального и левостороннего ЯК

Форма ЯК

Вид лечения

Рекомендуемая доза

Длительность

Проктит Месалазин свечи 500 мг 4 раза в день, 4-8 нед до достижения ремиссии

1 г 2 раза в день

500 мг 2 раза в день, 1 г 1 раз 1,5 года – противорецидивная терапия

на ночь, минимально 500 мг

через день

Проктосигмоидин Месалазин клизмы 2 г 2 раза, 4 г 1 раз в день 4-8 нед до достижения ремиссии

Гидрокортизон ректально 125 мг 2 раза в день,

капельно или клизмы 250 мг 1 раз на ночь

Будезонид клизмы 2-4 мг на ночь

Месалазин клизмы 2 г ежедневно или 1,5 года – противорецидивная терапия

через день

Левосторонний Месалазин клизмы 2-4 г/сут 4-8 нед до достижения ремиссии

колит Гидрокортизон ректально 125-120 мг

Будезонид клизмы + 2-4 мг на ночь

месалазин перорально 2 г/сут

или сульфасалазин 3-4 г/сут

Месалазин перорально 1,5-2 г/сут Противорецидивная терапия

или сульфасалазин 2 г/сут

Рефрактерный Преднизолон перорально + 40-60 мг

дистальный колит месалазин или стероиды До достижения ремиссии

ректально

Месалазин клизмы или Противорецидивная терапия

свечи

тивном воспалительном процессе такая же, как при пероральном приеме 3-4 г/сут. Эта доза позволяет достаточно быстро достичь ремиссии при благоприятном течении болезни, однако в случае необходимости прием продолжается до 30 нед без снижения дозы. Для лечения язвенного проктита назначают месалазин в суппозиториях. Суточная доза составляет 1-2 г/сут однократно или в 2 приема. У детей применяются более низкие дозировки в суппозиториях по 250 мг 2-3 раза в день.

Дозы, схема и длительность лечения дистального ЯК аминосалицилатами аналогичны таковым при распространенных формах заболевания. Больные нуждаются в обязательном проведении пролонгированного противорецидивного лечения местно-дейст-вующими препаратами в течение длительного времени. Поддерживающая доза может составлять 1 г/сут месалазина ректально ежедневно, через день или хотя бы 2 раза в неделю. Экономический анализ показал, что даже при высокой стоимости препаратов ме-салазина для местного введения пролонгированная терапия более выгодна для больного, а общая стоимость лечения в год ниже, поскольку траты на длительные поддерживающие дозы меньше, чем траты на высокие дозы препаратов при рецидивах [10].

Вопрос о целесообразности комбинированного лечения пероральными и ректальными аминосали-цилатами носит спорный характер. Эффективность использования таких комбинаций в терапии язвенного проктита сомнительна, для проктосигмоидита не доказана, но для левостороннего колита может быть оптимальной [8].

Недавно созданные новые ректальные формы препаратов в виде пены для лечения активного ЯК с дистальным или левосторонним поражением обладают более выраженным действием и лучшей переносимостью за счет равномерного распыления и долгого контакта со слизистой оболочкой по сравнению с такими же клизмами и свечами, особенно у тех больных, которые из-за активного воспаления не в состоянии удержать даже минимальные объемы жидкости в прямой кишке [7, 12, 13]. При отсутствии ответа на лечение аминосалицилатами в течение 2-4 нед рекомендуется перейти на местное введение гормональных средств (будесонид, гидрокортизон и др.) [14]. В случае дальнейшей неэффективности возможно сочетание местного лечения 5-АСК или стероидами с пероральным назначением месалазина либо сульфасалазина.

Обычно клинический эффект местного лечения развивается быстро, однако в ряде случаев дисталь-ные формы ЯК отличаются большим упорством и рефрактерностью к лечению. В соответствии с положениями, разработанными на международном рабочем совещании (1991), дистальный ЯК считают резистентным к лечению, если в течение 6-8 нед при ректальном использовании аминосалицилатов и корти-костероидов или при комбинации местного лечения и месалазина орально ремиссия не достигнута [15].

При установленной резистентности и отсутствии эффекта от местного лечения прибегают к системному назначению преднизолона в средних дозах – по 40-60 мг/сут до достижения улучшения, затем вновь следует перейти к ректальному введению

препаратов 5-АСК (см. таблицу). Эти рекомендации имеют чисто эмпирический характер и не подтверждены контролируемыми исследованиями. ЯК и рак толстой кишки

Известно, что ЯК связан с повышенным риском развития рака толстой кишки (РТК) [16—18]. Считается, что этот риск в 7—8 раз выше у больных ЯК, чем в общей популяции. Метаанализ, проведенный по результатам 194 исследований, показал, что заболеваемость РТК среди больных ЯК колеблется в интервале 3—6/1000 случаев в год [17]. В России частота РТК при ЯК составляет, по данным разных авторов, от 1,6 до 6,1% [19, 20]. В связи с этим остро стоит вопрос о профилактике РТК у этой категории пациентов. Как показали многочисленные исследования, аминосалицилаты, используемые в качестве базисных препаратов для лечения ЯК, обладают и антиканцерогенным действием. Возможность ингибиро-вания опухолевого роста уже обсуждалась для аспирина и НПВС [21]. Сходство структуры и механизмов действия салицилатов и аминосалицилатов позволило предполагать у последних возможность обладания антиканцерогенными свойствами. Это было подтверждено в ретроспективном исследовании [22], в котором РТК был обнаружен у 3% пациентов с ЯК, регулярно получавших препараты 5-АСК, в то время как у больных, не принимавших эти препараты, рак развился в 31% случаев. В большом популяционном исследовании, проведенном в Швеции, в которое были включены более 3000 пациентов с ЯК с последующим их наблюдением в течение 10 лет, было продемонстрировано достоверное снижение относительного риска развития РТК у больных при систематическом приеме аминосалицилатов по отношению к тем, кто принимал препараты эпизодически. В частности, у пациентов, получавших сульфасала-зин, риск снижался до 0,38 при сравнении с больными того же возраста и пола с такой же продолжительностью и тяжестью заболевания, но без проведения у них поддерживающей терапии [23—25]. Было также

продемонстрировано, что длительный регулярный прием 5-АСК снижает риск развития РТК на 75—81% по сравнению с контрольной группой, причем меса-лазин показал значительно более высокую эффективность, чем сульфасалазин [26]. Механизм действия аминосалицилатов на опухоли обусловлен их способностью тормозить пролиферацию и усиливать апоптоз клеток эпителия толстой кишки [24, 27]. Применение месалазина (салофалька) в терапевтических дозах в течение 4 нед у больных ЯК сопровождается снижением индекса пролиферации эпителиальных клеток в СОТК в 2—6 раз по отношению к исходным показателям [28].

Поскольку длительный прием сульфасалазина ограничен возможностью возникновения побочных эффектов, препаратом выбора не только для предотвращения рецидива, но и для профилактики РТК при ЯК является месалазин. Следует полагать, что прием месалазина в качестве антиканцерогенного препарата должен быть более длительным, чем его использование для профилактики рецидива, возможно пожизненным [29, 30]. Такой пролонгированный прием способствует снижению пролифера-тивной активности эпителия и уменьшает вероятность развития РТК в группах риска. Согласно общим рекомендациям, поддерживающая доза независимо от основной задачи составляет 2 г как для месалазина, так и для сульфасалазина. В то же время обсуждается целесообразность применения для поддерживающей терапии более высоких доз, практически равных терапевтической (3—4 г месалазина) [31]. Это связано с тем, что пока неизвестно, какая именно доза оказывает оптимальный антиканцерогенный эффект и показана для профилактики рака.

Таким образом, существуют клинические и экспериментальные подтверждения антиканцерогенного действия препаратов 5-АСК. Однако требуются расширенные клинические исследования для определения минимальной необходимой дозы препаратов и оптимальных сроков его приема.

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М., ГЭОТАР-Мед; 2001.

2. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. М., Триада; 2002.

3. Sandborn W.J. Medical management of ulcerative colitis. In: Inflammatory bowel disease-from bench to bedside. S. Targan, S. Shanahan, L. Karp, eds. 2nd ed. London, Kluwer Academic publishers; 2002. p. 605-30.

4. Egan L.J., Sandborn W.J. Clinical pharmacology in inflammatory bowel disease: optimizing current medical therapy. In: Inflammatory bowel disease-from bench to bedside. S. Targan, S. Shanahan, L. Karp, eds. 2nd ed. London, Kluwer Academic

ЛИТЕРАТУРА

publishers; 2002. p.495-522.

5. Donovitz M. Arahidinic acid metabolites and there role in inflammatory bowel disease. An update requiring addition in a pathway. Gastroenterology 1985;88:580-7.

6. Zimmerman M., Jewel D. Cytokins and mechanism of action of glucocorticoids and aminosalicylates in the treatment of ulcerative colitis and Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(Suppl 2):93-8.

7. Hanauer S.B. Review article: aminosalicylates in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(Suppl 4):60-5.

8. Frieri G., Pimpo M.T., Palumbo G.C.

et al. Rectal and colonic mesalazine concentration in ulcerative colitis oral vs oral plus topical treatment. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1413-7.

9. Sandborn W.J. Marion J.F. Medical management of ulcerative colitis. Inflammatory dowel disease-from bench to bedside. In: Inflammatory bowel disease-from bench to bedside. S. Targan, S. Shanahan, L. Karp, eds. 2nd ed. London, Kluwer Academic publishers; 2002.

p. 605-29.

10. Cohen R.D., Woseth D.M.,

Thisted R.A., Hanauer S.B. A meta-analy-sis and overview of the literature on treatment options for left-side ulcerative colitis

and ulcerative proctitis. Am J Gastroenterol 2000;95:1263-76.

11. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids versus alternative treatment in ulcerative colitis: a meta-analysis. Gut 1997;40:775-81.

12. Ardizzone S., Doldo P., Ranzi T. et al. Mesalasine foam (Salofalk foam) in the treatment of active distal ulcerative colitis. A comparative trial vs. Salofalk enema. The SAF-3 study group. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:677-84.

13. Pokrotnieks J., Marlicz K., Paradowski L. et al. Efficacy and tolerability of mesalazine foam enema (Salofalk foam) for distal ulcerative colitis: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1191-8.

14. Rufle W., Fruhmorgen P., Huber W., Kimmig J.M. Budesonide foam as a new therapeutic concept in the therapy of distal ulcerative colitis in comparision to mesalazine enemas. An open, controlled, randomized and prospective multicenter pilot study [in German]. Z Gastroenterol 2000;38:287-93.

15. Jarnerot G., Lennard-Jones J., Brynskov J. Working team report: Medical treatment of refractory distal ulcerative colitis. Gastroenterol Int 1991;4:93-8.

16. Bernstein C.N., Blanchard J.F., Kliever E., Wajda A. Cancer risk in patients with inflammatory bowel disease: a population-based study. Cancer 2001;91:854-62.

17. Eaden J., Abrams K., Mayberry J.F. The risk of colorectal cancer in ulcerative

colitis: a meta-analysis. Gut 2001;48:526-35.

18. Ekbom A., Helmick C., Zack M., Adami H.O. Ulcerative colitis and colorectal cancer. A population-based study. N Engl J Med 1990;323:1228-33.

19. Никитина Н.В., Белоусова Е.А. Язвенный колит и рак толстой кишки. Формирование групп риска, скрининг и профилактика. Фарматека 2004;(13):39-44.

20. Киркин Б.В., Капуллер Л.Л., Маят К.Е. и др. Рак толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом. Клин мед 1988;(9):108—13.

21. Hixson L.J., Alberts D.S., Krutzsch M. et al. Antiproliferative effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs against human colon cancer cells. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1994;3:433-8.

22. Moody G.A., Jayanthi V.,

Probert C.S.J. et al. Long-term therapy with sulphasalazine protects against colorectal cancer risk and compliance with treatment in Leicestershire. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8(12):1179—83.

23. Brown W.A., Farmer K.S., Skinner S.A. et al. 5-aminosalicylic acid and olsalazine inhibit tumor growth in a rodent model of colorectal cancer. Dig Dis Sci 2000;45:1578-84.

24. Bus P.J., Nagtegaal I.D., Verspaget H.W. et al. Mesalazine-induced apoptosis of colorectal cancer: on the verge of a new chemopreventive era? Aliment Pharmacol Ther 1999;13:1397-402.

25. Ekbom A., Kornfeld D. Sulphasalazine

use as a preventive factor for colorectal cancer in ulcerative colitis patients – a review (Clinical review). Inflammatory Bowel Disease 1996;2(4):276-8.

26. Eaden J., Abrams K., Ekbom A. et al. Colorectal cancer prevention in ulcerative colitis: a case-control study. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:145-53.

27. Reinacher-Schick A., Seidensticker F., Petrasch S. et al. Mesalazine changes apoptosis and proliferation in normal mucosa of patients with sporadic polyps of the large bowel. Endoscopy 2000;32(3):245-54.

28. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Казанцева И.А., Исаков В.А. Пролифера-тивная активность толстокишечного эпителия при язвенном колите. Материалы научной сессии ЦНИИГ. М; 1998.

29. Velayos F.S., Loftus E.V., Jess T. et al. Predictive and protective factors associated with colorectal cancer in ulcerative colitis: a case-control study. Gastroenterology 2006;130:1941-9.

30. Munkholm P., Loftus E.V., Reinacher-Schick A. et al. Prevention of colorectal cancer in inflammatory bowel disease : value of screening and 5-aminosalicylates. Digestion 2006;73:11-9.

31. Белоусова Е.А., Никитина Н.В. Хи-миопрофилактика колоректального рака: молекулярные механизмы антиканцерогенного действия аминосалицила-тов нестероидных противовоспалительных препаратов. Фарматека 2005;(14):37-43.

та

S

Уважаемые коллеги!

Подписку на журнал «КЛИНИЦИСТ» на 2008 г. можно оформить в любом отделении связи. Подписной индекс в каталоге «Почта России» — 12294.

как я живу с язвенным колитом

Этот текст написала читательница в Сообществе. Бережно отредактировано и оформлено по стандартам редакции.

Весной 2020 года меня начали беспокоить несильные, но постоянные боли внизу живота.

Казалось, ничего серьезного. Сначала я искала причину болей у гинеколога, но врач ничего не обнаружил. Позже, в начале июня, появилась кровь в стуле, тогда я обратилась к проктологу, который без дополнительных обследований поставил диагноз «геморрой» и выписал «Детралекс» в таблетках, свечи и мазь «Постеризан». Это стоило около 3000 Р.

Так я лечилась не меньше двух недель, но симптомы не проходили. После этого проктолог направил на первую колоноскопию, где мне наконец поставили правильный диагноз — неспецифический язвенный колит.

Что такое неспецифический язвенный колит

Медредакция

на страже здоровья

Язвенный колит — это воспалительное заболевание кишечника, которое вызывает язвы в пищеварительном тракте. Воспаление поражает слизистую оболочку сначала прямой кишки, а затем и других частей толстого кишечника.

У пациентов симптомы могут сильно различаться: ректальная боль и выделение крови с калом, диарея, боль и спазмы в животе, желание испражниться и при этом невозможность это сделать, потеря веса, усталость и лихорадка. Симптомы обычно появляются и прогрессируют в течение нескольких недель, могут отступать, а затем появляться снова.

Со временем могут развиться осложнения, в том числе опасные для жизни: например, может наступить обезвоживание или открыться сильное кровотечение. Еще язвенный колит повышает риск остеопороза и рака толстой кишки.

До сих пор точно не известно, почему возникает язвенный колит. Считают, что болезнь развивается из-за сбоя в работе иммунной системы: она начинает атаковать клетки пищеварительного тракта. Риск заболеть выше у людей до 30 лет и людей с генетической предрасположенностью, если такой диагноз был у близких родственников.

Единственный способ точно определить, что человек болен язвенным колитом, — провести колоноскопию с биопсией: врач отщипывает небольшой фрагмент ткани кишечника для лабораторного анализа. Дополнительно могут назначить анализы крови и кала, сделать рентген или КТ брюшной полости.

Есть два способа лечения язвенного колита: медикаментозный и хирургический.

Медикаментозный способ. Может включать противовоспалительные препараты, средства, подавляющие иммунную систему, или биологические препараты, которые нейтрализуют белки иммунной системы. С помощью лекарств можно облегчить симптомы и добиться ремиссии.

Пациенты по-разному реагируют на препараты, поэтому, чтобы подобрать верное лечение, может уйти время.

Хирургический способ. Если медикаментозное лечение не дает эффекта и болезнь сильно ухудшает качество жизни, врач может предложить удалить толстую и прямую кишку. После хирургического лечения болезнь не вернется, но врач должен предупредить о рисках такой операции.

Как я попала в больницу

Сначала заболевание обнаружили только в прямой кишке. Дополнительно мне сделали анализ, который помогает определить маркеры кишечного воспаления, — фекальный кальпротектин. По результатам проктолог назначил «Салофальк» — противовоспалительный препарат в виде гранул и ректальной пены, а также рекомендовал придерживаться диеты стола № 4 по Певзнеру.

Врач не направлял меня к другим специалистам, но где-то через пять месяцев после начала лечения, уже в декабре, я прочитала в интернете, что моим заболеванием занимаются не только проктологи, и сама обратилась к гастроэнтерологу.

Мне хотелось найти волшебную таблетку от всего, и не было доверия к врачам, поэтому я сменила несколько гастроэнтерологов: они незначительно корректировали лечение, но выписывали препараты с одним и тем же действующим веществом — месалазином.

В это время болезнь прогрессировала: у меня были сильные ректальные кровотечения, которые не удавалось купировать нестероидными противовоспалительными препаратами. Из-за этого в марте 2021 года один из гастроэнтерологов направил меня на повторную колоноскопию: исследование показало, что локализация заболевания изменилась и НЯК поднялся выше по кишке. Общее состояние тоже было не очень: слабость и низкое давление. Поэтому врач рекомендовала мне лечь в стационар.

Я согласилась, так как морально уже было тяжело и хотелось, чтобы обо мне позаботились. Тогда я еще надеялась на волшебное лечение в стационаре.

С начала лечения в июле и попадания в стационар в апреле прошло около десяти месяцев. За это время на покупку лекарств ушло 120 000 Р.

Расходы на диагностику по большей части покрыл полис ДМС. Но анализ на фекальный кальпротектин не входит ни в программу ДМС, ни в ОМС. Колоноскопию тоже оплачивала страховка, но я делала эту процедуру под седацией, за которую каждый раз доплачивала около 8000 Р.

До попадания в стационар я потратила на диагностику и лечение около 159 000 Р

Статья расходовТраты
ПрепаратыОколо 120 000 Р
Две седации16 000 Р
Все консультации проктологов и гастроэнтерологов13 000 Р
Анализ на фекальный кальпротектин10 000 Р

Статья расходов

Траты

Препараты

Около 120 000 Р

Две седации

16 000 Р

Все консультации проктологов и гастроэнтерологов

13 000 Р

Анализ на фекальный кальпротектин

10 000 Р

Сходите к врачу

В этой статье мы не даем рекомендации. Прежде чем принимать решение о лечении, проконсультируйтесь с врачом. Ответственность за ваше здоровье лежит только на вас.

Как мне подбирали подходящую схему лечения

В стационаре меня лечили противовоспалительными нестероидными препаратами и антибиотиками, а также назначали препарат «Кортимент» — глюкокортикостероид для местного применения: я купила только одну пачку за 11 700 Р. Тогда же я узнала, что диету нет нужды соблюдать: есть можно все что угодно, учитывая индивидуальную переносимость, только в период обострений может рекомендоваться щадящая диета. Но в целом важно питаться здоровой и сбалансированной пищей, как и любому другому человеку.

Через десять дней меня выписали с открытым больничным листом, незначительными улучшениями и рекомендациями продолжать гормональную терапию. При этом кровотечения никуда не делись.

Еще через десять дней я снова пришла на прием к врачу, который наблюдал меня в больнице. Улучшений не было, и в этот же день я снова поступила в стационар: началась терапия системными глюкокортикостероидами внутривенно и в виде микроклизм.

По рекомендации заведующей отделением гастроэнтерологии у меня также началась личная психотерапия: я была очень разбита своим состоянием. Еще при осмотре заведующая отметила, что мой живот всегда в напряжении: некоторые врачи говорят, что дело в чувствительности нервной системы и работа с психотерапевтом позволяет реже испытывать именно этот симптом.

Так я провела еще девять дней в больнице. За это время кровотечения наконец удалось купировать, и меня выписали с переводом на лечение глюкокортикостероидами «Метипред» и «Преднизолон». На первый взгляд, эти два лекарства недорогие, но все зависит от дозировки. Гормональные препараты принимают по схеме с постепенным уменьшением дозировки до полной отмены.

«Метипред» и «Преднизолон» не отменяли прием нестероидных противовоспалительных средств: я продолжала терапию «Месалазином» и тратила на нее не менее 15 000 Р в месяц.

За три месяца лечения я потратила 62 200 Р

Статья расходовТраты
«Месалазин»45 000 Р
«Кортимент»11 700 Р
«Метипред» и «Преднизолон»5500 Р

Статья расходов

Траты

«Месалазин»

45 000 Р

«Кортимент»

11 700 Р

«Метипред» и «Преднизолон»

5500 Р

С какими побочными эффектами я столкнулась

Я была очень рада, что больше не вижу крови там, где ее и не должно быть. Но я не представляла, с какими тяжелыми побочными эффектами мне предстояло встретиться. Это были очень сложные почти три месяца — как физически, так и психологически.

У меня появилась боль в суставах и акне, прекратились менструации, лицо отекало, повышалось внутриглазное давление. Я быстро утомлялась и чувствовала слабость.

Так я выглядела до начала гормональной терапии А так — во время. Я редко фотографировалась: сложно было узнать себя Так я выгляжу сейчас

К августу 2021 года я закончила курс гормональной терапии, и в сентябре опять появилась кровь в стуле. Из-за этого в конце октября 2021 года я снова оказалась в больнице: теперь мне предложили лечиться препаратами из группы ГИБТ — генно-инженерной биологической терапии. По ОМС я получаю ведолизумаб, или «Энтивио»: он предотвращает попадание специфических воспалительных клеток в ЖКТ — это позволяет уменьшить воспаление и выраженность симптомов.

С октября 2021 по март 2022 года я получила пять капельниц «Энтивио» с разным интервалом. Теперь для терапии мне необходимо ложиться в стационар каждые восемь недель. Благодаря этому лечению симптомов нет уже четыре месяца. Но судить о стойкости ремиссии мне пока сложно.

Еще продолжаю принимать нестероидные противовоспалительные препараты, покупаю их за свой счет. Сейчас это гранулы «Салофальк» и ректальные свечи.

Сейчас я трачу на лечение 15 000 Р в месяц

Статья расходовТраты
«Салофальк»12 000 Р
Ректальные свечи3000 Р

Статья расходов

Траты

«Салофальк»

12 000 Р

Ректальные свечи

3000 Р

Как болезнь изменила мою жизнь

До болезни я работала авиадиспетчером. Из-за специфики работы меня отстранили по медицинским показаниям, и какое-то время я работала на другой должности, но много времени провела в отпуске: сил работать просто не было и это было выгоднее, чем больничный.

Теперь, согласно законодательным документам, я больше не могу работать диспетчером, осуществляющим непосредственное управление воздушным движением. Сейчас я уволилась, и в ближайшее время не планирую возвращаться в авиацию. Домочадцы с друзьями пытались поддерживать, было сложно и мне, и им.

Несмотря на все невзгоды этой болезни, моя жизнь меняется, и мне нравится происходящее в других ее аспектах. Я стараюсь быть бережнее и внимательнее к себе, поменялось отношение к своим чувствам и чувствам других, начала заботиться о ментальном здоровье.

За все время лечения врачи попадались разные, но сейчас я в хороших руках. После больницы стала больше уважать весь медперсонал: столько милосердия и любви я не встречала нигде.



Мезаламин в лечении и поддержании ремиссии язвенного колита

Abstract

Язвенный колит (ЯК) представляет собой хроническое заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся воспалением слизистой оболочки толстой кишки. Месаламин (месалазин) представляет собой соединение 5-аминосалициловой кислоты, которое является терапией первой линии для пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести. Существует несколько доступных составов мезаламина, в первую очередь различающихся по способу доставки активного месаламина в толстую кишку.В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано, что месаламин вызывает как клинический ответ, так и ремиссию, а также поддерживает клиническую ремиссию у этих пациентов. Он имеет несколько серьезных побочных эффектов и, как правило, хорошо переносится пациентами. Основные области неопределенности в отношении использования месаламина у пациентов с язвенным колитом сосредоточены на оптимальной дозе для индукции ответа, способах поддержания приверженности пациента и роли месаламина в химиопрофилактике рака. Дженерики месаламина еще не одобрены регулирующими органами США.

Ключевые слова: 5-АСК, воспалительные заболевания кишечника, месаламин, язвенный колит

Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта неизвестной этиологии. Чаще всего он поражает подростков и молодых людей, но может встречаться в любой возрастной группе. Он имеет распространенность 238 на 100 000 взрослого населения США и уровень заболеваемости 2,2–14,3 случая на 100 000 человеко-лет в Северной Америке [1]. Клиническое течение у пациентов с ЯК является рецидивирующим и ремиттирующим, с симптомами кровавой диареи, ректальных императивных позывов и болей в животе [2].Диффузное воспаление слизистой оболочки вовлекает прямую кишку в 95% случаев и может распространяться проксимально, вовлекая часть или всю толстую кишку [3]. Кроме того, больные могут страдать внекишечными проявлениями ЯК, включая эписклерит, склерит, увеит, периферические артропатии мелких и крупных суставов, узловатую эритему, гангренозную пиодермию, аксиальные артропатии, сакроилеит, анкилозирующий спондилоартрит и первичный склерозирующий холангит. Существует повышенный риск колоректального рака (КРР) с длительным воспалением, при этом риски оцениваются как 0.5–1% в год [4].

Варианты лечения пациентов с ЯК включают либо постоянную медикаментозную терапию для подавления воспаления кишечника, либо колэктомию (хирургическое удаление толстой кишки) для удаления больного органа [5]. Медицинские варианты делятся на средства, используемые для достижения клинического ответа и ремиссии (индукционные средства), и средства, используемые для поддержания клинической ремиссии (поддерживающие средства), хотя некоторые средства можно использовать в обеих ситуациях. Поскольку не существует известного «лекарства» от ЯК, большинство пациентов принимают поддерживающую медикаментозную терапию для предотвращения рецидива заболевания.Колэктомия предназначена для пациентов с заболеванием, не поддающимся медикаментозному лечению, или для тех, у кого развиваются осложнения. Медикаментозное лечение обычно включает «пошаговый» подход, начиная с местных или пероральных препаратов и постепенно переходя к более сложным препаратам с риском более серьезных побочных эффектов у тех, кто не отвечает на препараты первого ряда [2].

Тип и состав терапии, рекомендуемые для пациентов с ЯК, зависят как от локализации заболевания, так и от степени тяжести.У некоторых пациентов воспаление ограничивается только прямой кишкой (дистальный отдел), но у других больных болезнь толстой кишки распространяется на большую часть толстой кишки (обширная). Местная (ректальная) терапия является отправной точкой для пациентов с заболеванием, ограниченным левой частью толстой кишки, с добавлением пероральной терапии у пациентов с более обширным заболеванием [2]. При активном поражении дистальных отделов (прямой и сигмовидной кишки) профессиональные организации США и Европы рекомендуют местную терапию месаламинами, гидрокортизоном или будесонидом [2,6].Пероральный месаламин или сульфасалазин необходим пациентам с заболеванием, распространяющимся за пределы левой части толстой кишки. Совместное использование местного и перорального месаламина у этих пациентов более эффективно, чем использование одного из них [7]. Пациентам, невосприимчивым к вышеуказанным препаратам, может потребоваться пероральный прием преднизолона или индукционная терапия инфликсимабом. Тяжелый активный ЯК следует лечить внутривенными стероидами, циклоспорином или инфликсимабом [8].

После достижения клинической ремиссии для поддержания ремиссии у пациентов с проктитом рекомендуются суппозитории с месаланом или клизмы [5].Пероральные формы 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) потребуются для пациентов с более обширным заболеванием. Если пациенту не удается поддерживать ремиссию с помощью препаратов 5-АСК, можно использовать 6-меркаптопурин (6-МП), азатиоприн или инфликсимаб. Кортикостероиды неэффективны при поддерживающей терапии и не рекомендуются для длительного лечения [9]. Американская ассоциация гастроэнтерологов (AGA) рекомендует использовать азатиоприн или 6-MP, чтобы уменьшить или избежать длительного использования кортикостероидов [9].

Рынок мезаламина в США оценивается в 1 доллар США.4 миллиарда, и эта цифра постоянно растет по мере разработки новых составов [10]. Более 88% всех больных ЯК получают лечение 5-АСК. На рынке 5-АСК для перорального применения в США лидирует препарат Warner-Chilcott Asacol ® , доля которого на рынке 5-АСК для перорального применения в 2010 г. составила 40 % по сравнению с 52 % в 2009 г. сделанные более новыми составами месаламина. На Lialda ® компании Shire и Pentasa ® компании Ferring приходится 34% рынка (20 и 14% соответственно).Apriso (Salix) и Asacol HD (Warner-Chilcott) в 2010 г. занимали 6 и 9% рынка соответственно [10].

Европейские рынки различаются в каждой стране [10]. В целом, в Великобритании, Германии, Испании, Италии и Франции доля Асакол на рынке пероральных 5-АСК составляет 21%. В Великобритании доля Asacol составляет 56%, а доля Pentasa – 25%. В Германии преобладает Salofalk ® компании Dr Falk (56%), за ним следует Mezavant ® компании Shire (17%) и Claversal ® компании Merkle Recordati GmbH (15%).В Испании доминируют Claversal и Pentasa с долей рынка 41 и 46% соответственно. Pentasa лидирует во Франции с долей 78%, а доля Fivasa ® компании Norgin B.V. в 2010 г. составила 19%. Причины различий в использовании различных форм мезаламина в разных странах нельзя объяснить данными клинической эффективности.

Фармакология

Фармакокинетика и метаболизм

Месаламин представляет собой соединение 5-АСК, используемое для индукционной и поддерживающей терапии ЯК.Он был обнаружен как активная противовоспалительная часть сульфасалазина, который используется для лечения язвенного колита с 1940-х годов [11]. Сульфасалазин содержит месаламин, связанный с сульфапиридином через азо-связь, который высвобождается бактериальной азоредуктазой в тонкой и толстой кишке. Сульфапиридин неактивен, но всасывается в толстой кишке и в основном отвечает за реакции гиперчувствительности и побочные эффекты, связанные с сульфасалазином [12]. В целом, 30% несвязанной 5-АСК затем быстро всасывается в тонком кишечнике, метаболизируется локально и в печени до N-Ас-5АСК (неактивный метаболит) с помощью N-ацетилтрансферазы 1 (NAT 1), которая присутствует в эпителиальных клеток кишечника и печени.Затем он выводится с мочой в виде свободной 5-АСК и N-Ас-5-АСК [11].

В систематическом обзоре фармакокинетических профилей пероральных форм месаламина (2) среднее значение T max Asacol составляло 5,3–14,7 ч, Pentasa — 3,5 ч и Salofalk/Mesasal ® — 4,5–5,5 ч. ч (медиана 6,5 ч) [13]. Значения C max были следующими: Асакол в среднем 2,1–10,5 или медиана 6,5–39,2 нмоль/мл; Пентаза означает 6,5 нмоль/мл; Салофальк/Мезасал в среднем 10,9 или медиана 8,5 нмоль/мл. Средняя и медиана площади под кривой (AUC) для Асакола составляла 21.5–25,1 нмоль/мл × ч и 25,5–306,9 нмоль/мл × ч; среднее значение для Pentasa: 28,5 нмоль/мл × ч; и для Salofalk/Mesasal в среднем 38,3 нмоль/мл × час или 18,3-21,5 нмоль/мл × час. Как C max , так и AUC были выше при больших дозах.

Таблица 1

Фармакокинетика пероральных препаратов месаламина.

® / Mesasal ® / Mesasal ®
Состав T MAX (среднее) C MAX (среднее значение) AUC (среднее в NMOL / ML × H) фекальная экскреция более 24-96 ч (среднее значение [%] ) Выведение с мочой (среднее [%])
Асакол ® 5.3-14.7 h 2.1-10.5 NMOL / ML 21.5-25.1 40-64 10-35
Pentasa ® 3,5 H 6,5 NMOL / ML 28.5 12-51 15-53
Salofalk
4.5-5.5 H 10.9 NMOL / ML 38.3 37-44 27-56

Экскреция общего количества 5-АСК с мочой в течение 24–96 часов составила: Асакол в среднем 10–35% или медиана 18–40%; Pentasa в среднем 15–53% или медиана 23–34%; и Salofalk, Mesasal и Claversal в среднем 27-56% или в среднем 31-44% [13].Экскреция с калом в течение 24–96 ч для Асакола составляла в среднем 40–64% или медиана 20–56%; Pentasa в среднем 12–51% или медиана 39–59%; и Salofalk, Mesasal и Claversal в среднем 37–44% или в среднем 23–35%.

Следует отметить, что эти исследования в основном проводились на здоровых добровольцах, с некоторыми неактивными и активными пациентами с ЯК. В результате фармакокинетика, описанная выше, может быть неточной при наличии активного колита, поскольку моторика и транзит желудочно-кишечного тракта могут быть снижены при воспалении [14].

Фармакодинамика

Механизм действия месаламина при язвенном колите неясен, но, по-видимому, он оказывает местное действие [11]. Считается, что 5-АСК взаимодействует с поврежденным эпителием, превращается в ацетил-5-АСК (неактивная ацетилированная форма), а затем абсорбируется и выводится с мочой или выделяется с калом. Другой предполагаемый механизм действия 5-АСК заключается в ингибировании продукции ИЛ-2 в периферических мононуклеарных клетках и, таким образом, ингибировании пролиферации Т-клеток, изменении характера экспрессии клеточной адгезии, ингибировании продукции антител и высвобождении тучных клеток, а также вмешательстве в хемотаксис макрофагов и нейтрофилов. [15].5-АСК могут также снижать IL-1 и TNF, индуцировать апоптоз лимфоцитов и регулировать NF-κB [16,17].

PPAR-γ является фактором транскрипции, который модулирует воспалительный ответ моноцитов и макрофагов путем ингибирования продукции оксида азота (iNOS) и макрофагальных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1 и IL-6 [18] . Обычно сильно выраженный в толстой кишке, он значительно снижен в воспаленной слизистой оболочке у пациентов с ЯК, который восстанавливается топическим розиглитазоном, лигандом PPAR-γ [19].Недавние данные указывают на роль мезаламина в качестве дополнительного лиганда PPAR-γ, что может объяснить некоторые из его фармакологических эффектов [20].

Системы доставки лекарств

Доставка мезаламина в толстую кишку зависит от опорожнения желудка, транзита по тонкому кишечнику, внутрипросветного рН и покрытия [21]. Пероральный прием чистого месаламина приводит к быстрому поглощению в проксимальных отделах желудочно-кишечного тракта (желудок и тонкий кишечник) и последующему ацетилированию и выведению с мочой и стулом [12].Поскольку фармакологические эффекты мезаламина основаны на местном контакте со слизистой оболочкой толстой кишки при ЯК, эффективная доставка мезаламина в толстую кишку требует предотвращения его абсорбции в проксимальных отделах ЖКТ. В настоящее время существует несколько различных лекарственных форм 5-АСК, которые можно дифференцировать на основе их средств задержки высвобождения мезаламина до его попадания в толстую кишку (22–24). Поскольку существует восходящий градиент рН от проксимального к дистальному отделу кишечника (низкий рН в желудке и верхних отделах тонкой кишки; более высокий рН в дистальных отделах тонкой кишки и толстой кишке), некоторые системы доставки имеют энтеросолюбильное покрытие, которое растворяется при повышении рН. выше определенного порога [22].Смола Eudragit ® S (Evonik; используется в Asacol и Lialda/Mezavant) представляет собой pH-чувствительный полимер, который распадается при pH >7, позволяя лекарству высвобождаться в терминальном отделе подвздошной кишки или слепой кишке. Напротив, смола Eudragit ® L (используемая в Claversal, Salofalk и Apriso) разрушается при pH ≥ 6, таким образом высвобождая активное лекарство в тощей кишке, терминальном отделе подвздошной кишки и толстой кишке [21]. Капсулы Lialda/Mezavant содержат дополнительные липофильные и гидрофильные матрицы Multi Matrix System (MMX) внутри капсулы Eudragit S с целью обеспечения более медленной диффузии препарата через толстую кишку [25].Apriso также содержит полимерную матрицу, покрытую Eudragit L, предназначенную для постепенного распределения мезаламина по толстой кишке [26].

Таблица 2

Различные системы доставки 5-аминосалициловой кислоты, составы и места высвобождения 5-аминосалициловой кислоты.

5 Сайт 5-ASA Release

5 Состав S
Способ поставки Стандартная доза Способ поставки
MESALAMINE, ASACOL ® , IPocol ® 2.4–4,8 г рН-зависимый; Растворимый при pH ≥ 7 Терминал Ileum, Colon, покрытый Eudragit ® S Resin
Claversal ® 9007, Salofalk ® 1,5-3 г / день PH-зависимости; Растворим на pH ≥ 6 Jejunum, oeum, Colon, покрытый Eudragit ® L Смола
Pentasa ® 4 г отсроченного освобождения через этилцеллюлозное пальто Duodenumum, Jejunum, Ileum, толстой кишки Микрогранулы, покрытые полупроницаемой этилцеллюлозой
Lialda ® 2.4–4,8 г рН-зависимый; растворим при pH >7 Терминальный отдел подвздошной кишки, толстая кишка Матрицы Multi Matrix System
Apriso ® 1,5 г рН-зависимый; растворим при pH ≥ 6 Колон Гранулы, покрытые Eudragit L, содержащие полимерную матрицу

Pentasa представляет собой препарат мезаламина, механизм доставки которого не зависит от рН. Этот препарат состоит из микрогранул мезаламина, покрытых чувствительной к влаге полупроницаемой мембраной из этилцеллюлозы, что позволяет ему высвобождаться независимым от pH образом, начиная с двенадцатиперстной кишки и продолжая по всему кишечному тракту [27].

Помимо способа инкапсуляции мезаламина (акриловая или этилцеллюлоза), другой стратегией, используемой для обеспечения устойчивой доставки мезаламина в толстую кишку, является использование пеллет/гранул вместо простых таблеток. Исследования мезаламина in vitro показали, что таблетки имеют более высокую скорость растворения, чем гранулы, но время достижения илеоцекальной области одинаково для обоих составов [22]. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени t для гранул была значительно меньше, чем для таблеток, что свидетельствует о более постепенном высвобождении 5-АСК из гранул.

Клиническая эффективность

Индукция ремиссии

В рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) было показано, что у пациентов с активным ЯК все формы мезаламина, одобренные в США, вызывают клинический ответ и/или ремиссию (РКИ) (). В этих исследованиях сообщалось о частоте клинического ответа 60-70% и клинической ремиссии 40-70% в течение 6-8 недель [28,29]. Эндоскопическое заживление (улучшение или разрешение повреждения слизистой оболочки, наблюдаемое при эндоскопии) происходит у 30–80% пациентов, получавших месаламин, в течение 6–8 недель [30].Мета-анализ этих индукционных исследований показал, что средняя частота ремиссии при применении месаламина составила 42% по сравнению с 24% у пациентов, получавших плацебо [28]. Не было никакой разницы между типом используемой 5-АСК и эффективностью достижения ремиссии. Мета-анализ показал, что 58,7% из 647 пациентов, получавших высокие или стандартные дозы 5-АСК, не достигли ремиссии, тогда как 69,8% из 368 пациентов, получавших низкие дозы 5-АСК, не достигли ремиссии [29]. В то время как наблюдалась значительная разница в частоте ремиссий у пациентов, получавших высокие дозы Asacol по сравнению с низкими дозами (80 и 68% соответственно), не было существенной разницы между высокими дозами и низкими дозами Pentasa (44 против 48%, соответственно). соответственно) [29].Неясно, превосходят ли более высокие дозы месаламина более низкие дозы в индукции ремиссии. Данные РКИ месаламина изначально не предполагали различий в общей частоте ремиссий между группами дозирования [31–34]. Тем не менее, недавний апостериорный анализ оценок симптомов в этих исследованиях показал, что доза 4,8 г в день приводит к более быстрому исчезновению симптомов (19 дней против 29), и большая часть пациентов, принимавших более высокие дозы, достигла этого. ремиссия в течение 14 дней (43 против 30%) [35].Также было отмечено, что более высокие дозы месаламина обеспечивают значительно лучшие показатели заживления слизистой оболочки на 6-й неделе, чем более низкие дозы (80 против 68%) [36]. Скорость заживления слизистой оболочки была значительно выше у пациентов с левосторонним колитом, принимавших более высокие дозы месаламина; хотя наблюдалась тенденция к более высокой скорости заживления слизистой оболочки у всех пациентов, принимавших более высокие дозы месаламина, это не было статистически значимым. Из кумулятивных сравнительных данных по дозировке мезаламина следует, что 2,4 г достаточно для многих пациентов с легкой формой заболевания, но 4.8 г могут ускорить время достижения ремиссии и обеспечить превосходные результаты в некоторых подгруппах [37]. Являются ли дополнительные затраты на лечение всех пациентов более высокими дозами месаламина для достижения более быстрой ремиссии и более высоких показателей заживления слизистой оболочки экономически эффективным подходом, неизвестно, но требует анализа.

Таблица 3

Эффективность месаламина в индукции ремиссии язвенного колита.

5 Частота ответа
Композиция Конечная точка
LiAlda ® Клинический (UCDAI ≤1) и эндоскопическая ремиссия (Sigmoidoscopy Средство сокращения начисления 1 или более баллов от базовой линии) 8 показатель полного заживления слизистой оболочки в течение недели 32% в группах мезаламина MMX (либо 2,4 г/день или 4,8 г/день) по сравнению с 16% в группе плацебо
Асакол ® Эндоскопическая оценка 0 или 1: заживление слизистой оболочки Через 6 недель 80% пациентов достигли заживления слизистой оболочки на 4,8 г/день, в то время как 68% пациентов, принимавших 2,4 г/день, достигли этого
Pentasa ® Клиническая и эндоскопическая ремиссия Через 8 недель 44 и 48% пациентов, получавших 2 и 4 г, достигли ремиссии к эндоскопия, по сравнению с 31% в группе плацебо
Априсо ® /Салофальк ® Клиническая и эндоскопическая ремиссия .5 г в день (56%)

Следует отметить, что в опубликованных РКИ используется ряд систем клинической оценки и определений клинической и эндоскопической ремиссии. Фактически, в клинических исследованиях ЯК используется более 15 различных систем оценки, при этом нет единой системы оценки или конечной точки, универсально используемой во всех исследованиях [38]. Таким образом, имеется несколько исследований, позволяющих провести прямое сравнение различных форм мезаламина. «Ремиссия» для одного РКИ может иметь другое определение в РКИ препарата сравнения.В одном РКИ не сообщалось об отсутствии различий между аналогичными дозами препаратов мезаламина с рН-зависимым высвобождением и пролонгированным высвобождением в индукции ремиссии активного ЯК [39].

Местное применение 5-АСК рекомендуется при легком или умеренном поражении дистальных отделов сигмовидной или прямой кишки. Систематический обзор местного применения 5-АСК подтвердил эффективность ректального введения 5-АСК в индукции ремиссии и превосходит ректальные кортикостероиды или плацебо [40]. Не было зависимости доза-реакция, и комбинация перорального и местного применения 5-АСК была более эффективной, чем каждый из них по отдельности.Доступны четыре формы – суппозитории, гели, пены и жидкие суспензии (клизмы), но в США доступны только суппозитории и суспензии. Все четыре препарата одинаково эффективны при лечении проктита, и все, кроме суппозиториев, одинаково эффективны при лечении заболевания, локализованного дистальнее селезеночного изгиба [40]. Местная терапия, отдельно или в сочетании с пероральной терапией, превосходит только пероральную терапию в достижении более ранней ремиссии и поддержании ремиссии до 1 года [40].

Качество жизни (КЖ) значительно ухудшается у пациентов с ЯК — важными факторами являются тяжесть симптомов и эффективность медикаментозного или хирургического лечения [41]. Опросник воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ) утвержден для оценки качества жизни и использовался для оценки качества жизни у пациентов с ЯК [42]. Качество жизни собирали в исследованиях ASCEND I и II (рандомизированные, активные контролируемые исследования, оценивающие эффективность и безопасность перорального мезаламина с отсроченным высвобождением — 2,4 г против 4,8 г в день).У пациентов наблюдалось значительное улучшение качества жизни по сравнению с исходным уровнем на 3-й и 6-й неделях [36]. У пациентов с умеренно активным заболеванием, получавших месаламин, наблюдалось большее улучшение средних показателей IBDQ, чем у пациентов, получавших плацебо, независимо от дозы.

Поддержание ремиссии

После достижения ремиссии терапия мезаламином играет ключевую роль в предотвращении рецидива симптомов (). В метаанализе Ford et al. при сравнении 5-АСК с плацебо у 42,4% из 642 пациентов, принимавших 5-АСК, возник рецидив по сравнению с 65% из 454 пациентов, принимавших плацебо [28].Исследование, в котором сравнивали Лиалду в дозе 2,4 г в день и Асакол в дозе 2,4 г в день, не выявило существенной разницы между двумя препаратами в поддержании клинической ремиссии (68 и 65,9% соответственно) [43]. У пациентов, получавших только Асакол в дозе 0,8 г в день, 58,8% сохраняли ремиссию по сравнению с 65,5% пациентов, получавших Асакол в дозе 1,6 г в день, и 39,7% пациентов, получавших плацебо [44]. Через 1 год наблюдения у 54% пациентов, принимавших Pentasa, сохранялась ремиссия, в отличие от 46% пациентов, принимавших сульфасалазин [45].Поддерживающие исследования Apriso показали, что 78,9% пациентов, принимавших Apriso, сохраняли ремиссию по сравнению с 58,3% в группе плацебо [26]. Дозы, одобренные FDA США для поддержания ремиссии, следующие: Асакол 1,6 г в день; Лиалда 2,4 г в день; и Апризо 1,5 г в день.

Таблица 4

Эффективность месаламина в поддержании ремиссии язвенного колита.

5 Состав
Конечная точка Частота ответа
Lialda ® 9007 / Mezavant ® Клинический (UCDAI) и эндоскопическая ремиссия 68% пациентов в Лиалде (2.4 г/сут) и 65,9% в группах асакола (2,4 г/сут) оставались в клинической ремиссии; у 60,9 и 61,7% сохранялась эндоскопическая и клиническая ремиссия
Асакол ® Клиническая и эндоскопическая ремиссия Через 6 месяцев ремиссия сохранялась у 39,7% пациентов, получавших плацебо; в то время как 58,8% получавших 0,8 г/день месаламина и 65,5% получавших 1,6 г/день оставались в ремиссии
Pentasa ® Клиническая и эндоскопическая ремиссия Через 12 мес. Pentasa имела постоянную ремиссию, 46% пациентов, принимавших Салазопирин ® , сохраняли ремиссию; У Pentasa не было сообщений о побочных эффектах, тогда как множественные побочные эффекты были зарегистрированы с салазопирином
Apriso ® Пациенты без рецидивов на основе пересмотренного индекса активности болезни Sutherland Через 6 месяцев, 78.У 9% пациентов, принимавших Апризо, не было рецидивов, по сравнению с 58,3% в группе плацебо

Профиль безопасности

Нежелательные реакции на лекарства в РКИ

Мезаламин, как правило, очень безопасен и хорошо переносится пациентами. Зарегистрированные нежелательные явления включают тошноту или рвоту, головную боль, боль в животе и сыпь [46]. Описано также парадоксальное обострение диареи, которое обычно возникает вскоре после начала терапии [47]. В РКИ у 13–73% пациентов, принимавших соединения месаламина, возникали какие-либо побочные эффекты, в то время как связанные с плацебо явления возникали у 22–61% пациентов [28].В одном исследовании изучалась оптимальная доза месаламина при ЯК, а также его эффективность и безопасность в условиях клинических испытаний [32]. Из 321 пациента, принимавшего различные дозы месаламина, у 12 пациентов наблюдались побочные эффекты, при этом семерым потребовалась госпитализация из-за обострения язвенного колита. Было зарегистрировано по одному случаю повышенных ферментов печени, панкреатита, глухоты, гемолитической анемии и пневмонии. О смертельных случаях не сообщалось. В целом переносимость была оценена как очень хорошая или хорошая 82% (1,5 г/день), 88% (3,0 г/день) и 75% (4.5 г/день) пациентов. Среди этих трех групп не было различий в количестве и тяжести нежелательных явлений. Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при приеме месаламина, перечислены в .

Таблица 5

Нежелательные явления, зарегистрированные у 245 пациентов с месаламин.

Побочное действие Частота (%)
Головная боль 35
Боль в животе 18
Отрыжка 16
Боль 14
Тошнота 13
фарингит 11
Головокружение 8
астения 7
Понос 7
боль в спине 7
Лихорадка 6
Сыпь 6
диспепсия 6
ринита 5
артралгия 5
Гипертония 5
Рвота 5
Пост. ipation 5
синдром Метеоризм 3
дисменореи 3
боль в груди 3
Озноб 3
гриппа 3
периферические отеки 3
миалгии 3
Потоотделение 3
колит обострение 3
Зуд 3
Угри 2
Увеличение кашель 2
Недомогание 2
артрит 2
конъюнктивит 2
Бессонница 2

Постмаркетинговые сигналы безопасности

исследование, проведенное в Великобритании, изучало серьезные неблагоприятные реакции на месаламин с 1991 по 1998 год [48].За этот период было выписано 2,8 миллиона рецептов на месаламин; было зарегистрировано 29 случаев интерстициального нефрита, 18 случаев панкреатита, 12 кожных реакций, 8 случаев гепатита и 48 сообщений о дискразиях крови. Такие отчеты зависят от сообщений врачей о нежелательных явлениях в регулирующие органы, поэтому они могут недооценивать истинную распространенность или включать случаи, которые не были причинно связаны.

Острый панкреатит является редким, но серьезным осложнением лечения 5-АСК.Сообщалось о заболеваемости 25% и смертности 5% при остром панкреатите. Первоначально панкреатит связывали с сульфаниламидной частью сульфасалазина; однако это все еще происходит с препаратами 5-АСК, в которых отсутствует сульфапиридиновый компонент [49]. Было высказано предположение, что 5-АСК могут повышать проницаемость протоков поджелудочной железы или что пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) имеют повышенную чувствительность к соединениям 5-АСК. Исследование, проведенное в Великобритании, показало, что острый панкреатит в семь раз чаще возникает при приеме месаламина, чем сульфасалазина, в дозах от 800 мг в день до 5 г в день [48].Французское исследование Pentasa показало, что заболеваемость панкреатитом составляет 1 на миллион дней лечения, причем большинство случаев возникает в течение первых 6 недель терапии, которая не зависит от дозы и улучшается после прекращения приема препарата [50]. Известно, что пациенты с ВЗК имеют более высокий риск панкреатита, чем основная популяция, поэтому неясно, связаны ли эти редкие события с болезнью или с приемом лекарств.

Нефротоксичность является еще одним редким, но задокументированным побочным эффектом лечения месаламин.Систематический обзор показал, что средний уровень нефротоксичности составляет 0,26% на пациента в год [51]. Хотя примерно 50% случаев 5-АСК-индуцированного интерстициального нефрита возникают в течение 1 года после начала лечения, он может возникнуть в любое время, от менее чем 1 месяца до более чем 80 месяцев после начала лечения [52]. К сожалению, его трудно обнаружить на ранней стадии с помощью анализа мочи, и в настоящее время не существует других методов скрининга, кроме мониторинга уровня креатинина в сыворотке. В то время как у животных нефротоксичность зависит от дозы, как при остром панкреатите, интерстициальный нефрит, как сообщается, возникал у пациентов, принимавших дозы 0.5–0,75 г/сут [53]. Его точный механизм неизвестен, и, по-видимому, он имеет вялотекущее, хроническое, прогрессирующее течение, которое может препятствовать установлению диагноза в течение нескольких месяцев. Нефротоксичность можно обратить вспять, если она выявлена ​​на ранней стадии, с более высокими показателями выздоровления при более раннем прекращении приема 5-АСК. Имеются истории о восстановлении почечной функции с помощью стероидов, и может быть предпринята попытка применения высоких доз стероидов, если нет улучшения после отмены препарата [54].

Лекарственное поражение печени (ЛПП) также может возникать, но встречается крайне редко — зарегистрированная частота составляет всего 3 случая.2 случая на миллион рецептов в Великобритании [55]. Описаны холестатические повреждения с иммуноаллергическими проявлениями и без них, а также перекрестные реакции гиперчувствительности на сульфасалазин.

В 2010 году FDA изменило Асакол с категории B на категорию C из-за присутствия в покрытии неактивного ингредиента дибутилфталата (DBP) [101]. Суточная доза ДАД из максимальной дозы Асакола составляет 21 мг в сутки. Открытие ДАД в асаколе было тайно обнаружено в популяционном исследовании уровней ДАД в моче; было отмечено, что один субъект с чрезвычайно высоким уровнем ДАД принимал Асакол [56].Исследования на людях показали, что внутриутробное воздействие фталатов в целом оказывает антиандрогенное воздействие на плод [57,58]. Неизвестно, влияет ли наличие низкого уровня ДАД на Асакол на пациентов.

Наконец, следует отметить потенциальное взаимодействие между месаламин и азатиоприн/меркаптопурин, которые часто используются в комбинации у пациентов с язвенным колитом. Азатиоприн и 6-МП метаболизируются с образованием различных количеств 6-метилмеркаптопурина (6-ММП) и 6-тиогуаниновых нуклеотидов (6-ТГН) у людей; 6-ММП был связан с гепатотоксичностью, а 6-ТГ — с лейкопенией [59].Сообщалось, что у пациентов, получавших комбинацию месаламина и азатиоприна, были более высокие уровни 6-ТГ с последующим развитием лейкопении в отчетах о случаях заболевания [60, 61]. Имеются противоречивые данные когортных исследований относительно того, имеет ли это фармакокинетическое взаимодействие практическое значение для клинической помощи [62,63].

Применение месаламина в клинической практике

В настоящее время месаламин прочно зарекомендовал себя как препарат первой линии для лечения активного ЯК и поддержания клинической ремиссии.Поскольку его использование стало широко распространенным в гастроэнтерологическом сообществе, ряд тем, помимо данных о его эффективности и безопасности, стал предметом изучения в клинической практике.

Мезаламин в качестве химиопрофилактики КРР

Сообщалось, что кумулятивный риск развития КРР в течение жизни у пациентов с ЯК составляет 10–20% в исторических когортах, с факторами риска, включая степень, возраст начала, продолжительность заболевания, тяжесть воспаления с течением времени, наличие первичного склерозирующего холангита и семейный анамнез CRC [4].Более современные данные свидетельствуют о том, что общий популяционный риск КРР у пациентов с ЯК намного ниже, с распространенностью всего 1,3% в течение 15 лет у пациентов с ВЗК [64]. Поскольку риск CRC был связан с хроническим воспалением в этих условиях, можно ожидать, что противовоспалительный агент, такой как месаламин, будет обладать химиопрофилактическими свойствами [65]. Исследования месаламина in vitro показали снижение пролиферации и усиление апоптоза клеток CRC, а также активацию контрольных точек клеточного цикла и процессов восстановления ДНК через сигнальные пути β-катенина и TGF-β1 [66,67].

В исследованиях случай-контроль пациентов с раком толстой кишки и ЯК получены противоречивые данные о влиянии 5-АСК на риск развития КРР [68–70]. Метаанализ обсервационных исследований показал, что использование 5-АСК было связано с более низким риском развития КРР (отношение шансов [ОШ]: 0,51; 95% ДИ: 0,37–0,69) в объединенном анализе девяти исследований [71]. . Снижение риска было достигнуто при регулярном приеме мезаламина в дозе не менее 1,2 г в день. В этом анализе объединенные результаты пришли к выводу, что, хотя 5-АСК может снижать комбинированную конечную точку рака/дисплазии, она не защищает от самой дисплазии.Однако только два исследования включали только дисплазию в качестве конечной точки, поэтому необходима дальнейшая оценка, чтобы определить, происходит ли снижение CRC в результате снижения риска дисплазии. Канадское популяционное исследование у пациентов с ЯК, принимающих перорально 5-АСК, не выявило какого-либо защитного эффекта 5-АСК [72]. Фактически, у субъектов, принимавших 5-АСК в течение не менее 7,5 лет (n = 493), в этом исследовании отношение рисков для CRC составило 2,74 (95% ДИ: 1,04–7,23; p = 0,041). Использование 5-АСК могло быть суррогатом более активного заболевания в этой когорте.Основная проблема с исследованиями, изучающими взаимосвязь между воздействием 5-АСК и КРР, заключается в том, что они являются обсервационными исследованиями, которые подвержены систематической ошибке [65]. К сожалению, в текущих обсервационных исследованиях отсутствуют данные о размере когорты, длительном наблюдении, методах сбора данных, а также данные о воздействии лекарств, а также степени и тяжести заболевания с течением времени. Проспективное РКИ 5-АСК для профилактики полипов у взрослых с полипами в анамнезе также не показало химиозащитного эффекта 5-АСК в этих условиях [73].

Приверженность к приему месаламина

Эффективность зависит от приверженности к схемам лечения, которая, по данным самоотчетов и анализа мочи, составляет лишь 40–60% у пациентов, которым назначен месаламин [74,75]. Эти самоотчеты могут даже недооценивать степень несоблюдения режима лечения, поскольку самоотчеты обычно переоценивают приверженность человека. Факторы, связанные с несоблюдением режима лечения, включают мужской пол, более молодой возраст, этническую принадлежность к Южной Азии, занятость на полный рабочий день и несколько режимов дозирования [76,77].Когда пациентов опрашивали о причинах несоблюдения режима лечения, сообщалось о различных препятствиях для соблюдения режима, включая образ жизни, риск побочных эффектов и финансовые факторы [78]. Также было показано, что несоблюдение режима лечения приводит к пятикратному увеличению риска рецидива, повышенного риска госпитализации и хирургического вмешательства и увеличения затрат [79,80].

Был изучен ряд подходов для улучшения соблюдения пациентами режима приема месаламина. Одно исследование, сравнивающее стандартную помощь и программу поддержки пациентов, оказываемую медсестрой, показало, что не было значительных различий между соблюдением режима лечения в обеих группах в течение 6 месяцев [81].Тем не менее, исследование, основанное на уровне 5-АСК в моче, показало, что обучение и консультирование пациентов не позволяли пациентам становиться несоблюдением режима лечения в течение 12 месяцев [82]. Когда стали доступны однократные поддерживающие схемы, предполагалось, что эти упрощенные схемы улучшат приверженность лечению месаламин. Было показано, что прием месаламина один раз в день так же эффективен, как и прием два раза в день, с улучшенным соблюдением пациентом режима лечения у пациентов с меньшим количеством принимаемых таблеток [83]. Ясно, что многие лица, назначающие препараты, фармацевты, плательщики и фармацевтические компании могут сыграть свою роль в устранении некоторых факторов, влияющих на приверженность пациентов к приему месаламина, поскольку факторы, влияющие на пациентов, сложны [77].

Регуляторные вопросы

Месаламин одобрен FDA как для индукции, так и для поддержания ремиссии у пациентов с ЯК [84]. обобщает критерии клинических испытаний, по которым была одобрена каждая формулировка месаламина. Как видно, Asacol был одобрен на основании эндоскопических критериев, а Pentasa, Lialda и Apriso были одобрены на основе комбинированной клинической/эндоскопической оценки. Основным вопросом регулирования в США являются критерии для будущего одобрения дженерика месаламина. Конгресс принял Закон Хэтча-Ваксмана (Закон о конкуренции цен на лекарства и восстановлении срока действия патента) в 1984 году, который позволяет спонсорам подавать заявки на одобрение непатентованных лекарств без необходимости предоставлять независимые доказательства безопасности и эффективности предлагаемого непатентованного лекарства.Заявитель на получение дженерика должен продемонстрировать, что предлагаемый дженерик содержит тот же активный ингредиент, что и референтный препарат, и является «биоэквивалентным» ему. Что касается месаламина, большая проблема заключалась в том, как оценить биоэквивалентность непатентованных версий Asacol и Pentasa. Поскольку считается, что месаламин действует локально, а не системно, традиционные фармакокинетические исследования абсорбции могут оказаться недостаточными для демонстрации биоэквивалентности непатентованных лекарственных форм месаламина. В августе 2010 г. FDA постановило, что заявители на непатентованные варианты мезаламина должны продемонстрировать биоэквивалентность Asacol или Pentasa путем сочетания фармакокинетических исследований и тестирования растворения in vitro (растворение составов мезаламина в диапазоне уровней рН ЖКТ), но не сравнительные клинические исследования [102].Бальсалазид, который является еще одним 5-АСК для лечения язвенного колита, был доступен в форме дженерика с 2007 года в США после одобрения дженерика как «терапевтического эквивалента» новаторского соединения (Колазал ® , Salix Pharmaceuticals, Inc. .). Доля рынка непатентованных версий бальзазида в 2010 г. в семь раз превышала долю рынка Колазала (7% против 1%). Одобренный FDA дженерик стоит примерно четверть стоимости препарата-первопроходца (Колазала).

Таблица 6

Критерии клинической эффективности US FDA для одобрения состава мезаламина.

72333
Состав
Дата одобрения FDA Описание пробных (ов) Основная конечная точка Продолжительность исследования
Asacol ® 01/3/1992 , Двойные слепые, плацебо управляемые клиническая ремиссия через сигмоидоскопическое улучшение 6 недель
3 рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые обслуживание ремиссии через сигмоидоскопический вид 6 месяцев
33 двойное слепое, двойное фиктивное, контролируемое исследование эквивалентности по сравнению с сульфасалазином Поддержание ремиссии по данным сигмоидоскопии (Асакол незначительно уступал сульфасалазину) 6 месяцев
4
Pentasa
Pentasa ® 05/10/1993 Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые Индукция клинической ремиссии, сочетание врача Глобальная оценка и сигмоидоскопический индекс 8 недель
Lialda ® 16.01.2007 Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый 1 балл от исходного уровня 8 недель

Apriso ® 31.10.2008 Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый Поддержание ремиссии.Отсутствие рецидивов в конце исследования, определяемое как оценка подшкалы ректального кровотечения Индекса активности болезни Сазерленда ≥1 и оценка подшкалы внешнего вида слизистой оболочки ≥2. Симптомы обострения язвенного колита или возобновление приема лекарств от язвенного колита также считаются рецидивом 6 месяцев

В Европе EMA отвечает за оценку заявок на получение европейского регистрационного удостоверения для лекарств, полученных с помощью «биотехнологий и других высокотехнологичных процессов». В противном случае все другие лекарства оцениваются и продаются в каждой отдельной стране в соответствии с их национальными процедурами, что касается месаламина.EMA не участвует, если между странами нет разногласий по поводу разрешения или использования лекарства из соображений общественной безопасности.

Комментарий эксперта

Месаламин является безопасным и эффективным противовоспалительным средством, как для индукции, так и для поддержания ремиссии у пациентов с ЯК. Это может вызвать заживление слизистой оболочки и, таким образом, должно снизить риск госпитализаций, потребность в колэктомии и риск CRC в долгосрочной перспективе. Однако это предполагает, что пациенты действительно принимают препарат в соответствии с предписаниями.Рынок превратился из единственного лидера рынка в США в пять одобренных в настоящее время FDA составов мезаламина с аналогичной эффективностью и безопасностью. Маркетинг этих конкурентов был сосредоточен на таких вопросах, как приверженность пациентов и удобство, которые исторически не были заметной темой в результатах применения месаламина. Внедрение более новых составов также привело к расширению исследований вторичных результатов, таких как заживление слизистой оболочки, затраты, приверженность и профилактика рака, в области, которая ранее была спокойной.Разработка упрощенных схем с более высокими дозами для поддержания ремиссии должна повысить приверженность пациентов и комфорт, что приведет к увеличению частоты ремиссии. Затраты остаются проблемой для пациентов и сторонних плательщиков, поскольку стоимость мезаламина остается одинаковой для всех лекарственных форм за последние 20 лет.

Клинические испытания: новый высокодозированный суппозиторий мезаламин 1 г (Салофальк) один раз в день так же эффективен, как суппозиторий 500 мг три раза в день при активном язвенном проктите

Фон: Суппозитории Мезаламин являются терапией первой линии при активном язвенном проктите; стандартный режим по-прежнему рекомендует несколько доз в день.Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы показать не меньшую эффективность однократного ежедневного введения новых 1 г мезаламиновых суппозиториев по сравнению с трехкратным ежедневным введением 0,5 г мезаламиновых суппозиториев.

Методы: Это было простое слепое (слепое для исследователя), рандомизированное, многоцентровое, сравнительное клиническое исследование фазы III. Пациентам с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести вводили либо один суппозиторий месаламин 1 г перед сном, либо один мезаламин 0.Суппозиторий по 5 г 3 раза в день в течение 6 недель. Первичной конечной точкой была частота ремиссии (индекс активности заболевания ниже 4).

Полученные результаты: В целом 354 пациента были оценены на предмет безопасности и анализа в соответствии с протоколом. Новый режим продемонстрировал не меньшую эффективность: процент пациентов с ремиссией составил 87,9% при приеме 1 г суппозитория мезаламина один раз в день и 90,7% при приеме 0 раз в день.Суппозиторий месаламин 5 г. Каждый режим приводил к быстрому прекращению клинических симптомов (например, среднее время до ≤3 стула в день (все без крови): 5 дней в группе 1 г месаламина один раз в день и 7 дней в группе 0,5 г месаламина три раза в день). Пациенты предпочитали применять суппозитории один раз в сутки.

Выводы: При активном язвенном проктите введение 1 г суппозитория мезаламина один раз в день так же эффективно и безопасно, но значительно удобнее, чем стандартное введение 0,03 г три раза в день.Суппозиторий месаламин 5 г.

Месалазин: лекарство для лечения воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона

Всегда следуйте инструкциям фармацевта или врача или брошюре, прилагаемой к вашему лекарству.

Дозировка

Ваша доза будет зависеть от того, зачем она вам нужна, а также от типа и торговой марки месалазина, которые прописал вам врач. Это также зависит от того, принимаете ли вы его в течение короткого или длительного времени.

Для детей доза может быть ниже и рассчитывается в зависимости от их веса.

Как принимать таблетки и гранулы

Вы будете принимать таблетки или гранулы один раз в день или в виде 2 или 3 меньших доз в течение дня.

Проглатывайте таблетки целиком, запивая водой или соком. Не ломайте, не жуйте и не раздавливайте их. Это связано с тем, что некоторые таблетки имеют специальное покрытие, которое отсрочивает начало действия или защищает лекарство от кислоты в желудке.

Для гранул: откройте пакетик и высыпьте гранулы на язык. Глотайте их целиком, запивая водой или соком. Не разжевывайте их, так как некоторые гранулы имеют специальное покрытие.

Некоторые бренды можно брать с едой. Прочтите листок-вкладыш, прилагаемый к вашему лекарству.

Если вы также принимаете лекарства или средства от несварения желудка, оставьте 2-часовой перерыв до и после приема месалазина. Лечение расстройства желудка может повлиять на то, насколько хорошо действует лекарство.

Как пользоваться суппозиториями

Ваш врач или фармацевт скажет вам, сколько суппозиториев использовать каждый день.Некоторые виды вы используете один раз в день перед сном, а другие вы используете несколько раз в день с последней дозой перед сном. Используйте их после того, как сделаете какашку.

  1. Мойте руки до и после использования суппозитория. Также очистите область вокруг ягодиц (ануса) мягким мылом и водой, промойте и высушите.
  2. Разверните суппозиторий.
  3. Аккуратно введите суппозиторий в задний проход заостренным концом вперед. Он должен войти примерно на 3 сантиметра (1 дюйм).
  4. Посидите или полежите неподвижно около 15 минут.Суппозиторий начнет размягчаться, так как он тает от тепла вашего тела. Это нормально.

Старайтесь не какать в течение как минимум часа после использования суппозитория. Это дает время лекарству подействовать.

Как пользоваться клизмами

Обычно клизму с месалазином применяют один раз в день перед сном.

Используйте клизму после того, как какаете. Это потому, что лекарство работает лучше всего, когда ваш кишечник пуст.

  1. Мойте руки до и после клизмы.
  2. Лягте на бок так, чтобы ягодицы были немного выше остального тела. Вы можете использовать подушку, чтобы поднять попу. Вы можете лечь на полотенце.
  3. Наденьте один из предоставленных одноразовых пластиковых пакетов на руку (как перчатку) и возьмите бутылку.
  4. Встряхните бутылку.
  5. Сломайте уплотнение на насадке или снимите защитный колпачок.
  6. Аккуратно вставьте насадку в анус до упора.
  7. Равномерно сжимайте бутылку, чтобы жидкость довольно быстро попала в задний проход.Это занимает от 30 до 40 секунд. После этого в бутылке остается немного жидкости. Это нормально.
  8. Снимите насадку с нижней части.
  9. Снимите с руки одноразовый пластиковый пакет и накройте им бутылку, которую можно выбросить.
  10. Перевернитесь на живот и подождите 5 минут. Это остановит любую жидкость, вытекающую из вашего дна.
  11. Для сна найдите удобное положение, в котором жидкость удерживается на дне как можно дольше. Чем дольше он остается там, тем лучше он будет работать.

Как применять ректальную пену

Ректальную пену месалазин обычно применяют один раз в день перед сном. Доза составляет 2 полных аппликатора.

Используйте ректальную пену после того, как какаете. Это потому, что лекарство работает лучше всего, когда ваш кишечник пуст.

После того, как вы нанесете пену, постарайтесь не какать до следующего утра. Чтобы лекарство работало должным образом, оно должно оставаться в кишечнике как можно дольше.

Сначала прочитайте инструкцию.На фотографиях показано, как именно использовать пену.

Перед первым использованием снимите пластиковую заглушку (или предохранительный замок) из-под куполообразной помпы в верхней части банки.

  1. Мойте руки до и после использования пены.
  2. Вставьте новый аппликатор в сопло. Эта насадка выступает под куполом в верхней части банки.
  3. Встряхивайте банку около 20 секунд.
  4. В основании купола имеется закругленная щель. Поворачивайте купол до тех пор, пока зазор не совпадет с соплом.
  5. Поместите палец на верхнюю часть купола и переверните банку вверх дном. Спрей будет работать должным образом только в том случае, если вы держите баллончик куполом прямо вниз.
  6. Либо встаньте, подняв одну ногу на стул, либо лягте на бок, вытянув голень и согнув верхнюю ногу.
  7. Аккуратно введите кончик аппликатора в задний проход как можно глубже. Вы можете использовать смазывающее желе на кончике аппликатора.
  8. Опустите купол. Это наполняет аппликатор дозой пены.
  9. Очень медленно отпустите купол, чтобы вытолкнуть пену.
  10. Подождите 10–15 секунд, а затем медленно снимите аппликатор со своей ягодицы. Делайте это медленно, чтобы предотвратить выход пены.
  11. Снимите аппликатор с сопла. Поместите его в прилагаемый пластиковый пакет и выбросьте его (вместе с обычным бытовым мусором).

Повторите шаг 1, используя новый аппликатор, чтобы использовать 2 полных аппликатора пены.

Увеличится или уменьшится моя доза?

Как только ваши симптомы начнут улучшаться, вполне вероятно, что ваша доза будет уменьшена.Эту более низкую дозу иногда называют поддерживающей дозой.

Ваш врач может увеличить дозу, если ваши симптомы снова начнут ухудшаться.

Что, если я забуду взять его?

Если вы пропустите дозу месалазина, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы. В этом случае пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время.

Не принимайте 2 дозы вместе, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы часто забываете дозы, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам.Вы также можете обратиться к своему фармацевту за советом о других способах, которые помогут вам не забывать принимать лекарство.

Что, если я возьму слишком много?

Однократный прием слишком большого количества месалазина вряд ли вызовет проблемы.

Salofalk Rectal Advanced Patient Information

Общее название: месаламин (me-SAL-a-meen) (ректальный путь введения)
Класс лекарств: 5-аминосалицилаты

Медицинская проверка на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 25 октября 2021 г.

Торговая марка Salofalk больше не выпускается в США.S. Если генерические версии этого продукта были одобрены FDA, могут быть доступны генерические эквиваленты.

Общеупотребительные торговые марки

В США

В Канаде

Доступные лекарственные формы:

Терапевтический класс: желудочно-кишечный агент

Химический класс: салицилат, не содержащий аспирина

Применение Салофалька

Мезаламин используется для лечения воспалительных заболеваний кишечника, включая язвенный колит.Суппозитории Mesalamine используются для лечения активного язвенного проктита легкой и средней степени тяжести (воспаление прямой кишки). Mesalamine клизма используется для лечения активного язвенного колита легкой и средней степени тяжести, проктита или проктосигмоидита (воспаление прямой кишки и кишечника). Он работает внутри кишечника (кишечника), чтобы уменьшить воспаление и другие симптомы заболевания.

Это лекарство доступно только по рецепту врача.

Перед использованием Салофалька

Принимая решение об использовании лекарства, следует сопоставить риски его приема с пользой, которую оно принесет.Это решение будете принимать вы и ваш врач. Для этого лекарства следует учитывать следующее:

Аллергии

Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо возникали какие-либо необычные или аллергические реакции на это лекарство или любые другие лекарства. Также сообщите своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо другие виды аллергии, например, на продукты питания, красители, консерванты или животных. Для продуктов, отпускаемых без рецепта, внимательно читайте этикетку или ингредиенты на упаковке.

Детская

Соответствующие исследования о связи возраста с эффектами месаламина у детей не проводились.Безопасность и эффективность не установлены.

Гериатрический

Соответствующие исследования, проведенные на сегодняшний день, не выявили специфических гериатрических проблем, которые ограничивали бы полезность месаламина у пожилых людей. Однако у пожилых пациентов более вероятны проблемы с кровью (например, агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения) и возрастные заболевания почек, печени или сердца, что может потребовать осторожности и корректировки дозы для пациентов, получающих месаламин.

Грудное вскармливание

Адекватных исследований с участием женщин для определения риска для младенцев при использовании этого препарата во время грудного вскармливания не проводилось.Взвесьте потенциальные преимущества и потенциальные риски, прежде чем принимать это лекарство во время грудного вскармливания.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Хотя некоторые лекарства вообще не следует использовать вместе, в других случаях два разных лекарства можно использовать вместе, даже если может произойти взаимодействие. В этих случаях ваш врач может изменить дозу или могут потребоваться другие меры предосторожности. Когда вы принимаете это лекарство, особенно важно, чтобы ваш лечащий врач знал, принимаете ли вы какое-либо из лекарств, перечисленных ниже.Следующие взаимодействия были выбраны на основе их потенциальной значимости и не обязательно являются всеобъемлющими.

Использование этого лекарства с любым из следующих лекарств обычно не рекомендуется, но может потребоваться в некоторых случаях. Если оба лекарства назначаются вместе, врач может изменить дозу или частоту приема одного или обоих лекарств.

  • Ацеклофенак
  • Ацеметацин
  • Амтолметин Гуацил
  • Бальсалазид
  • Висмута субсалицилат
  • Бромфенак
  • Буфексамак
  • Целекоксиб
  • Трисалицилат магния холина
  • Холина салицилат
  • Клониксин
  • Дексибупрофен
  • Декскетопрофен
  • Диклофенак
  • Дифлунисал
  • Дипирон
  • дроксикам
  • Этодолак
  • Этофенамат
  • Эторикоксиб
  • Фелбинак
  • Фенопрофен
  • Фепрадинол
  • Фепразон
  • Флоктафенин
  • Флуфенамовая кислота
  • Флурбипрофен
  • Ибупрофен
  • Индометацин
  • Кетопрофен
  • Лорноксикам
  • Локсопрофен
  • Лумиракоксиб
  • Салицилат магния
  • Меклофенамат
  • Мефенамовая кислота
  • Мелоксикам
  • Меркаптопурин
  • Морнифлюмат
  • Набуметон
  • Напроксен
  • Непафенак
  • Нифлумовая кислота
  • Нимесулид
  • Нимесулид бета-циклодекстрин
  • Олсалазин
  • Оксапрозин
  • Оксифенбутазон
  • Парекоксиб
  • Фенилбутазон
  • Фенилсалицилат
  • Пикетопрофен
  • Пироксикам
  • Проглуметацин
  • Пропифеназон
  • Проквазон
  • Рофекоксиб
  • Салициламид
  • Салициловая кислота
  • Сальсалат
  • Салицилат натрия
  • Сульфасалазин
  • Сулиндак
  • Теноксикам
  • Тиапрофеновая кислота
  • Толфенамовая кислота
  • Толметин
  • Троламина салицилат
  • Вальдекоксиб
  • Вакцина против вируса ветряной оспы, живая

Использование этого лекарства с любым из следующих лекарств может вызвать повышенный риск определенных побочных эффектов, но использование обоих препаратов может быть лучшим лечением для вас.Если оба лекарства назначаются вместе, врач может изменить дозу или частоту приема одного или обоих лекарств.

Взаимодействие с пищевыми продуктами/табаком/алкоголем

Некоторые лекарства не следует использовать во время или во время приема пищи или употребления определенных видов пищи, поскольку могут возникнуть взаимодействия. Использование алкоголя или табака с некоторыми лекарствами также может вызвать взаимодействие. Обсудите со своим врачом использование вашего лекарства с едой, алкоголем или табаком.

Другие медицинские проблемы

Наличие других медицинских проблем может повлиять на использование этого лекарства. Обязательно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо другие проблемы со здоровьем, особенно:

  • Аллергия на аминосалицилаты или салицилаты (например, аспирин) или
  • Аллергия на насыщенные растительные жиры — не следует использовать у пациентов с этими состояниями.
  • Аллергия на сульфасалазин (азульфидин®) или
  • Болезнь сердца или
  • Болезнь печени или
  • Проблемы с кожей (например, атопический дерматит, атопическая экзема) или
  • Закупорка желудка — использовать с осторожностью.Может ухудшить эти условия.
  • Заболевания почек — использовать с осторожностью. Эффекты могут усиливаться из-за более медленного выведения лекарства из организма.

Надлежащее использование Салофалька

В этом разделе содержится информация о правильном использовании ряда продуктов, содержащих месаламин. Это может быть не связано с Салофальком. Пожалуйста, прочитайте внимательно.

Используйте это лекарство точно по назначению врача . Не используйте его чаще и не используйте его дольше, чем прописал ваш врач.

К этому лекарству прилагается вкладыш с информацией для пациента. Внимательно прочитайте и следуйте инструкциям. Спросите своего врача, если у вас есть какие-либо вопросы.

Продолжайте использовать это лекарство в течение всего курса лечения , даже если вы почувствуете себя лучше через несколько дней. Не пропустите ни одной дозы.

Для достижения наилучших результатов опорожните кишечник непосредственно перед использованием ректальной клизмы или суппозитория.

Если вы используете клизму :

  • Это лекарство обычно поставляется вместе с указаниями пациента.Внимательно прочитайте их перед использованием этого лекарства.
  • Извлеките флаконы из защитного пакета из фольги, стараясь не сжать и не проколоть их. Клизма имеет цвет от белого до коричневого. Содержимое клизм, извлеченных из пакета из фольги, со временем может потемнеть. Незначительное потемнение не повлияет на эффективность содержимого. Однако от клизм с темно-коричневым содержимым следует отказаться.
  • Хорошо встряхните флакон, чтобы лекарство тщательно перемешалось. Снимите защитную пленку с наконечника аппликатора.Держите флакон за горлышко, чтобы лекарство не вылилось.
  • Лягте на левый бок, выпрямите левую ногу и согните правое колено перед собой для равновесия. Вы также можете лечь в колено-грудь, на колени, грудью касаясь кровати.
  • Аккуратно введите ректальный наконечник аппликатора клизмы, слегка направив его в сторону пупка, чтобы не повредить стенку прямой кишки. Слегка наклоните носик назад и медленно сожмите, чтобы клизма попала в прямую кишку.Постоянное давление выведет большую часть лекарства. После введения выньте и выбросьте бутылку.
  • Оставайтесь в этом положении не менее 30 минут, чтобы лекарство полностью распределилось. Сохраняйте лекарство всю ночь, если это возможно.

Если вы используете суппозиторий :

  • Никогда не принимайте ректальные суппозитории внутрь.
  • Не разрезайте и не ломайте суппозиторий.
  • Извлеките один суппозиторий из суппозиторной ленты.Держите суппозиторий вертикально и осторожно снимите обертку из фольги.
  • Перед тем, как ввести суппозиторий, сходите в ванную, опорожните мочевой пузырь и, если возможно, испражняйтесь.
  • Это лекарство оставляет пятна на любой поверхности, к которой прикасается (например, одежда, простыни, полы, столешницы и т. д.). Чтобы защитить свою одежду, подумайте о том, чтобы носить гигиеническую прокладку или нижнее белье для взрослых, такое как Depend®. Защитите свои простыни, положив на кровать водонепроницаемую прокладку. Эти прокладки, часто называемые прокладками Chux® или прокладками, можно приобрести в магазине медицинских товаров.
  • Мойте руки водой с мылом до и после использования этого лекарства. Снимите фольгу или обертку с суппозитория перед его введением.
  • Не держите суппозиторий в руке слишком долго, иначе он может начать таять.
  • Чтобы облегчить введение суппозитория, вы можете использовать гель-смазку, например K-Y® Jelly, но не используйте вазелин (Vaseline®).
  • Вставьте суппозиторий (заостренным концом вперед) полностью в прямую кишку с легким давлением.
  • Лекарство должно оставаться в организме от 1 до 3 часов или дольше, в зависимости от рекомендации врача.Постарайтесь не ходить в туалет по крайней мере в течение этого времени после введения суппозитория.
  • Пейте больше жидкости, чтобы чаще мочиться и предотвратить проблемы с почками.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не изменяйте ее, если ваш врач не говорит вам сделать это.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от силы лекарства. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время, допустимое между дозами, и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы используете лекарство.

  • При язвенном колите, проктите или проктосигмоидите:
    • Для ректальной лекарственной формы (клизма):
      • Взрослые — 4 грамма (1 единица) каждую ночь в течение 3–6 недель.
      • Дети ? использование и доза должны быть определены вашим доктором.
    • Для ректальной лекарственной формы (суппозиторий):
      • Взрослые ? 1000 миллиграмм (мг) вводится в прямую кишку один раз в день перед сном в течение 3-6 недель.
      • Дети ? использование и доза должны быть определены вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите дозу этого лекарства, примите ее как можно скорее. Однако, если уже почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику приема.Не удваивайте дозы.

Хранение

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните просроченные лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите своего лечащего врача, как вам следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Суппозитории можно хранить в холодильнике, но не замораживать.

Храните клизму при комнатной температуре, вдали от источников тепла, влаги и прямого света. Беречь от замерзания.

Меры предосторожности при использовании Салофалька

Важно, чтобы ваш врач проверял ваш прогресс во время регулярных визитов .Это позволит вашему врачу увидеть, работает ли лекарство должным образом, и решить, следует ли вам продолжать его использовать. Для проверки нежелательных эффектов могут потребоваться анализы мочи или крови.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас кровавая моча, уменьшение количества мочи, боль в пояснице или боку, тошнота и рвота, боль в паху или половых органах, острая боль в спине чуть ниже ребер, отек лица, пальцев, или голени, или необычная усталость или слабость. Это могут быть симптомы серьезных проблем с почками, включая камни в почках.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть боль в животе, кровавый понос, судороги, лихорадка, головная боль или сыпь во время использования этого лекарства. Это могут быть симптомы состояния, называемого синдромом острой непереносимости месаламина.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть боль в груди, затрудненное дыхание или глотание, учащенное сердцебиение, зуд, сыпь или покраснение кожи, а также отек лица, горла или языка. Это могут быть симптомы серьезной аллергической реакции на это лекарство.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть боль или чувствительность в верхней части желудка, бледный стул, темная моча, потеря аппетита, тошнота, рвота или желтые глаза или кожа. Это могут быть симптомы серьезных проблем с печенью, включая печеночную недостаточность.

Это лекарство может вызывать серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).Немедленно обратитесь к врачу, если у вас черный, смолистый стул, волдыри, шелушение или ослабление кожи, боль в груди, озноб, кашель, диарея, зуд, боль в суставах или мышцах, болезненное или затрудненное мочеиспускание, покраснение раздраженных глаз, покраснение поражения кожи, часто с багровым центром, болью в горле, язвами, язвами или белыми пятнами во рту или на губах, опухшими гландами, затрудненным дыханием, необычным кровотечением или кровоподтеками, необычной усталостью или слабостью.

Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметили ректальное кровотечение, образование волдырей, боль, жжение, зуд или другие признаки раздражения, которых не было до того, как вы начали использовать это лекарство.

Это лекарство может сделать вас более чувствительным к свету и вызвать серьезную нежелательную кожную реакцию. Это более вероятно, если у вас есть проблемы с кожей (например, атопический дерматит, атопическая экзема). Немедленно проконсультируйтесь с врачом, если у вас повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, зуд, покраснение или другое обесцвечивание кожи, сильный солнечный ожог или кожная сыпь. Используйте солнцезащитный крем, когда находитесь на улице. Избегайте солнечных ламп и соляриев.

Мезаламин может оставлять пятна на одежде, тканях, напольных покрытиях, окрашенных поверхностях, мраморе, граните, виниле, эмали или других поверхностях, к которым он прикасается.Держите это лекарство подальше от этих поверхностей, чтобы предотвратить окрашивание.

Прежде чем проходить какие-либо медицинские анализы, сообщите лечащему врачу, что вы принимаете это лекарство. Это лекарство может повлиять на результаты некоторых тестов.

Не принимайте другие лекарства, если они не были согласованы с врачом. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (безрецептурные [OTC]), а также травяные или витаминные добавки.

Салофальк побочные эффекты

Наряду с необходимыми эффектами лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты.Хотя не все из этих побочных эффектов могут возникнуть, если они все же возникают, может потребоваться медицинская помощь.

Немедленно обратитесь к врачу при возникновении любого из следующих побочных эффектов:

Более распространенный

  • Боль в спине, сильная
  • боль в мочевом пузыре
  • кровянистый, черный или дегтеобразный стул
  • кровянистая или мутная моча
  • ярко-красная кровь в стуле
  • изменение частоты мочеиспускания или количества мочи
  • озноб
  • кашель
  • диарея тяжелая
  • затрудненное, жгучее или болезненное мочеиспускание
  • головокружение
  • быстрое сердцебиение
  • лихорадка
  • общее недомогание или недомогание
  • головная боль, сильная
  • повышенная чувствительность кожи к солнечному свету
  • зуд, кожная сыпь
  • боль в суставах
  • потеря аппетита
  • боль в пояснице или боку
  • боли в мышцах
  • тошнота или рвота
  • боль в паху или половых органах
  • покраснение или другое изменение цвета кожи
  • насморк
  • сильный солнечный ожог
  • острая боль в спине чуть ниже ребер
  • дрожь
  • боль в горле
  • желудочные спазмы, болезненность, боль или отек
  • потливость
  • проблемы со сном
  • необычная усталость или слабость
  • водянистый или кровавый понос
  • желтые глаза или кожа

Реже

  • Беспокойство
  • синяя или бледная кожа
  • боль в груди, возможно, отдающая в левую руку, шею или плечо

Заболеваемость неизвестна

  • Агитация
  • образование волдырей, шелушение или ослабление кожи
  • дискомфорт в груди
  • кома
  • путаница
  • моча темного цвета
  • снижение диуреза
  • депрессия
  • трудности с дыханием
  • сонливость
  • высокая температура
  • враждебность
  • неспособность двигать руками и ногами
  • повышенная жажда
  • раздражительность
  • вялость
  • светлый стул
  • подергивание мышц
  • болезненное или затрудненное мочеиспускание
  • бледная кожа
  • быстрое увеличение веса
  • красные, раздраженные глаза
  • красные поражения кожи, часто с пурпурным центром
  • изъятий
  • раны, язвы или белые пятна на губах или во рту
  • внезапное онемение и слабость в руках и ногах
  • отек лица, рук, лодыжек, стоп или голеней
  • воспаленные железы
  • проблемы с дыханием
  • необъяснимое или необычное кровотечение или синяк
  • слабость

Могут возникнуть некоторые побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи.Эти побочные эффекты могут исчезнуть во время лечения, поскольку ваше тело приспосабливается к лекарству. Кроме того, ваш лечащий врач может рассказать вам о способах предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если какие-либо из следующих побочных эффектов продолжаются или беспокоят вас, или если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу:

Более распространенный

  • Вздутие живота или чувство переполнения
  • запор
  • избыток воздуха или газов в желудке или кишечнике
  • газы или метеоризм
  • головная боль легкая
  • попутный газ
  • спазмы или боли в животе, легкие

Реже

  • Пятна на коже
  • диарея
  • головокружение
  • гиперемия, покраснение кожи
  • ульев или рантов
  • боль в ногах
  • выпадение волос
  • прыщи
  • ректальная боль или раздражение
  • необычно теплая кожа

Другие побочные эффекты, не указанные в списке, также могут возникать у некоторых пациентов.Если вы заметили какие-либо другие эффекты, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.

Позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности

Страница не найдена — Доктор Фальк

ПриветствиеMrMrsMissMsDrProfПожалуйста, уточните приветствие

Должность *АдминистраторВрачВрачВрачДругойФармацевтИсследовательХирургУкажите должность

Основная область интересов *ГастроэнтерологияПеченьДругоеПожалуйста, укажите, что вас интересует

Учреждение * Aberdeen Royal InfirmaryAddenbrookes HospitalAintree университет HospitalAiredale Общая HospitalAlder Hey Детская больница и NHS Foundation TRustAlexandra HospitalAltnagelvin Площадь HospitalAntrim HospitalArrowe Парк HospitalAshford HospitalAston UniversityBarking HospitalBarnet HospitalBarnsley район Общая HospitalBarringtons больница, LimerickBasildon HospitalBasingstoke и Северо-Гемпшир HospitalBassetlaw район Общая HospitalBattle HospitalBeacon HospitalBeaumont HospitalBedford HospitalBelfast City HospitalBirmingham Детский HospitalBishop Окленд Больница общего профиля Клиника Блэкрок Больница Бон Секурс Корк Больница Бон Секурс ГолуэйБольница Бон Секурс ГласневинБольница Бон Секурс ТралиБордерс Больница общего профиляБорн ЭндБольница Бредфорда Королевская больницаБрейнтри Больница общего профиляБрекон Мемориальная больницаБристоль Королевская больницаБронглейс Больница общего профиля Больница БрумфилдБольница Бупа НорвичБольница общего профиля БернлиОбщинная больница КахеркаллаКальдердал e Королевская больницаБольница Касл-ХиллБольница КозуэйБольница общего профиля КаванБольница центрального МидлсексаБольница Чаринг-КроссБольница Чейз-ФармБольница Челси и ВестминстерБольница общего профиля ЧелтенхэмБольница Честерфилд и Северного ДербишираКоролевская больница Чорли и Саут-РибблБольница КристиБольница общего профиляГородская больницаКлейновская больницаБольница общего профиляКолчестерБольница общего профиляБольница КонноллиБольница КонквестБольница Университета КоркБольница графини ЧестерБольница графини ЧестерБольница округа КрейгавонБольница КроулиКройдонский университет Больница Камберленд Больница Дейзи Хилл Больница Дарент Вэлли Больница Дарлингтон Мемориал Дербишир Королевская больница Больница Деррифорд Больница Дьюсбери и окружная больница Больница Дианы, принцессы Уэльской Королевская больница Донкастера Больница округа Дорсет Больница Даун Больница доктора Ренвик и партнеры Королевская больница Дамфрис и Галлоуэй Университет Дарема Больница Илинга Больница Ист-Кент Больница Ист-Мидлендс SHAE Больница Ист-Суррей Больница общего профиля ИстборнЭннис Джин Больница общего профиля Эпсома Больница общего профиля Фэйрфилд Королевская больница Форт-Вэлли Больница Фримена Больница Фриаража Больница общего профиля Фримли-Парк Больница общего профиля Фернесс Клиника Голуэя Больница общего профиля Гартнавел Больница Джорджа Элиота Больница Глана Клвида Больница Глангвилли Королевская больница Глазго Больница округа Гленфилд Королевская больница Глостершира Больница Доброй Надежды Больница Грэнтэма Больница Грейт-Ормонд-Стрит Детская больница Гримсби Окружная больница Гая Больница Хейрогейт Больница Хэммерсмит Больница Харольда Вуда , Маллингар Больница Хартленд Больница Хизервуд Больница общего профиля Хемел Хемпстед Хирургия Хенденуэй Больница округа Херефорд Больница Хексхэм Больница Хиллингдон Больница Хинчингбрук Больница Хомертон Больница Хортон Больница Святого Креста Королевская больница Хаддерсфилда Королевская больница Халла Королевская больница Инверклайда Больница Ипсвич Больница Ипсвича Университетская больница Джеймса Кука Больница Джеймса ПэджетаJanssen PharmaceuticalsJersey General HospitalJohn Рэдклифф HospitalKent & Canterbury HospitalKettering Общего HospitalKidderminster HospitalKing Джордж HospitalKings Колледж HospitalKings Mill HospitalKingston HospitalLagan Valley HospitalLeeds Общего InfirmaryLeicester Общего HospitalLeicester PCTLeicester Royal InfirmaryLeigh InfirmaryLeighton HospitalLetterkenny университет HospitalLincoln County HospitalLister HospitalLlandough HospitalLlandudno Общий HospitalLlwynpia SurgeryLondon школа гигиена и тропической MedicineLorn и остров HospitalLouth County HospitalLuton & Данстейбли HospitalLymington Больница Нью-Форест Окружная больница Макклсфилда Больница Мейдстон Больница общего профиля Маллоу Больница общего профиля Манчестера Манчестерская королевская больница Королевский лазарет Манчестера Больница Матер Инфирморум Госпиталь Матер Мизерикорда Частная больница Матер Корк Частная больница Мэйтер Дублин Университетская больница Мэйо Медуэй Морской госпитальМерси Университетская больница Мид Вестерн Региональный госпиталь Мидленд Региональный госпиталь Маллингар Мид Land Региональная больница ТалламорМидлендская региональная больница, ПортладисМилфордская больницаМиллуэй Медицинская практикаМилтон Кейнс Больница общего профиляМонаган ДженералОкружная больница МонклендсБольница МорристонаБольница Мозли ХоллМасгроув Парк Больница Наас Больница общего профиля Нит-Порт-ТалботБольницаБольница НельсонаБольница Невилл ХоллБольница Нью-КроссБольница НьюаркБольница Ньюхэм Университетская больница Найнвеллс Больница и медицинская школа Университет Норфолк и НорвичБольница Северного Девона Окружная больница Северного МанчестераНорт Университетская больница МиддлсексБольница общего профиля Норт-ТайнсайдБольница общего профиля НортгемптонаБольница общего профиля Нортвик-ПаркГородская больница НоттингемаНоттингемский лечебный центр NHSБольница Ноттингем-НаффилдОрмскирк и окружная больница общего профиляБольница Богоматери Больница Богоматери для больных детейБольница Богоматери ЛурдскойКоролевская больница ПертаГородская больница ПитербороБольница ПилгримаБольница общего профиля ПиндерфилдаБольница общего профиля ПонтефрактаПул Джи Университетская больница ПортиункулаБольница принца ЧарльзаБольница принца ФилиппаБольница принцессы АлександрыБольница принцессы УэльскойКоролевская больница принцессыКоролевская больница принцессы – ТелфордКоролевская университетская больница принцессыБольница королевы БертонБольница королевы АлександрыБольница королевы Елизаветы – БирмингемБольница королевы Елизаветы – ГейтсхедБольница королевы Елизаветы – ЛондонБольница королевы Елизаветы IIБольница королевы Елизаветы Королева-матьБольница университета королевы ЕлизаветыКоролева Маргарет ГоспитальБольница Королевы МарииБольница Королевы МарииБольница Королевы Марии – СидкапБольница Королевы, ЭссексКвинс Медицинский Центр НоттингемБольница РэйгморБольница РочдейлаБольница Ротерхэм Окружная Больница Королевского Альберта ЭдвардаБольница Королевского Детского Дома АлександрыБольница Королевской АлександрыКоролевская Больница БеркширКоролевская Больница БлэкбернБольница БолтонаКоролевская Больница БорнмутКоролевская Больница КорнуоллаБольница Королевского ГламфордаКоролевский Госпиталь Уоррэн-Эксетер Госпиталь ГвинтКоролевский госпиталь ХалламширКоролевский госпиталь графства ХэмпширКоролевский госпиталь для детей и молодежи Эдинбург.Королевский госпиталь ХасларКоролевский лазарет ЭдинбургаКоролевский лазарет ЛанкастераКоролевский госпиталь Ливерпульского университетаКоролевский лондонский госпитальКоролевский госпиталь МарсденаКоролевский госпиталь ОлдхэмаКоролевский госпиталь ПрестонКоролевский госпиталь ШрусбериКоролевский университетский госпиталь СтокКоролевский госпиталь графства СуррейКоролевский госпиталь графства СассексКоролевский объединенный госпитальКоролевский госпиталь ВикторииКоролевский госпиталь ВикторииГоспиталь Расселс-ХоллСолфорд Королевский госпиталь округа СэлисбериСанкельБольница общего профиля Округ Схорроу БольницаШеффилд CCGШеффилдская детская больницаШеффилдская учебная больница Больница Синглтона Больница Университета Слайго Больница Солихалла Больница общего профиля Южного Типперэри Больница общего профиля Южного Тайнсайда Больница неотложной помощи Южного Тайнсайда Больница общего профиля Саутгемптона Университетская больница Саутенда Больница Саутмид Больница окружного округа Саутпорт Городская больница Сент-Олбанс Медицинский центр Сент-Эндрюс Больница Святого Варфоломея Больница Святого Колумсилья Больница Святого Георгия italБольница Сент-ХельерБольница Сент-Джеймс, ДублинГоспиталь Сент-ДжеймсБольница Сент-Джонс в ХауденБольница Сент-Джонс ЛимерикБольница Святого ИосифаБольница Святого Иосифа НьюпортБольница общего профиля Святого Луки, КилкенниБольница Святого МаркаБольница Святой Марии – IOWБольница Святой Марии – ЛондонБольница Святого ПетраБольница Святого РичардаБольница Святого ТомасаЧастная больница Святого ВинсентаБольница Святого ВинсентаУниверситетская больницаСтаффордшир БольницаСтеппинг-Хилл Больница общего профиляСтобхиллБольница Сток-МандевильСандерленд Королевская больницаБольница ТаллахтБольница общего профиляТеймсайдБольница Тонтон и СомерсетБольница АлександраБМИБольница Грейт ВестернГлавная больница лондонской клиникиБольница королевы ЕлизаветыБольница ТорбейБольница общего профиля ТраффордБольница общего профиля ТраффордБольница общего профиля Трали,ТрейлиТринити-колледж ДублинБольница Танбридж-УэллсОльстерская больницаУниверситетский колледж Лондонская больницаУниверситетская больница ЭрУниверситетская больница КовентриУниверситетская больница КроссхаусУниверситетская больница Университетская больница Голуэя, Льюис hamУниверситетская больница ЛьюишамУниверситетская больница ЛимерикУниверситетская больница ХартлпулУниверситетская больница Северного ДаремаУниверситетская больница Норт-ТисУниверситетская больница Южного МанчестераУниверситетская больница УэльсаУниверситетская больница УотерфордКембриджский университет Вейл-оф-Ливен Окружная больница Виктория – БлэкпулВиктория-больница – КирколдиВиктория-больницаБольница ВикторияУоллолл-МэнорБольницаУоллгрейвГоспитальВансбекГенеральная больницаУоррингтонГоспитальУорвик-КэтфордГенеральная больницаУотфорд БольницаУэст-Мидлсекс Университетская больницаУэст-СаффолкЗападная больница общего профиляВестерн-лазаретУэстонская больница общего профиляУэксфордская больница общего профиляВексхэм-Парк-больницаУипс-Кросс университетская больницаУистон-больницаУайтэббиБольницаУитфилдклиникаУиттингтон-больницаУилсден-Центр здравоохранения и ухода Больница Уильяма ХарвиБольница общего профиля УишоуУитибушская больница общего профиляВустерширская Королевская больницаБольница УортингБольница Рексхэма МэлораБольница Викомб Хоспит alWythenshawe HospitalYeovil District HospitalYork HospitalYsbyty GwyneddYsbyty Ystrad FawrУкажите ваше учреждение

Перед регистрацией ознакомьтесь с Политикой конфиденциальности Dr Falk Pharma UK Ltd.

Получение обновлений Dr Falk Disease and Therapy

Получение информации о встречах и мероприятиях доктора Фалька

Мы заверяем вас, что мы прилагаем все усилия для обеспечения безопасности ваших личных данных и не будем передавать какие-либо подробности третьим лицам без вашего явного согласия.

Вам будет предоставлена ​​возможность отписаться при каждом общении.

Вы можете обновить свои предпочтения в любое время, связавшись с нами по адресу [email protected]

Аминосалицилаты (5-АСК)

5-АСК можно принимать перорально, проглатывая таблетку, капсулу или гранулу, или местно через задний проход в виде суппозитория или клизмы. Лучшая форма для вас будет зависеть от того, насколько тяжело ваше состояние и насколько поражена толстая кишка. Комбинация перорального и ректального лечения часто более эффективна, чем один подход.

Таблетки и капсулы Таблетки многих марок 5-АСК имеют специальное кишечнорастворимое покрытие, позволяющее лекарству высвобождаться в нужной части кишечника.Поэтому важно не жевать, не резать и не измельчать таблетки, так как это разрушит покрытие и прекратит высвобождение лекарства в нужной области. Несколько избранных брендов, таких как Pentasa, можно разрезать, но нельзя измельчать. Проконсультируйтесь с врачом или прочитайте информационный буклет, прилагаемый к вашему лекарству.

Пероральные 5-АСК часто назначают в два или три приема в течение дня. Тем не менее, прием их вместе в одной суточной дозе может быть столь же эффективным, и есть доступные бренды для приема один раз в день.Если вы считаете, что это может быть полезно для вас, обсудите это со своим врачом.

Гранулы

Некоторые 5-АСК выпускаются в виде гранул, которые кладут прямо на язык и проглатывают, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости. Это может быть полезно, если вам трудно глотать таблетки.

Суппозитории и клизмы

Ректальные 5-АСК используются для лечения нижних отделов толстой кишки и прямой кишки, которые труднее лечить пероральными препаратами.

Суппозитории представляют собой маленькие воскообразные пулевидные капсулы препарата, которые вводятся через задний проход и растворяются при температуре тела. Клизмы могут быть в жидкой или пенной форме и вводятся в прямую кишку через анус с помощью специально разработанного аппликатора. Пенные клизмы часто легче удерживать, чем жидкие клизмы, поэтому они могут быть особенно полезны в начале обострения, когда кишечник наиболее чувствителен. Жидкие клизмы обычно могут перемещаться дальше по толстой кишке, достигая большей части воспаления.

Принятие клизмы или суппозиториев поначалу часто может быть довольно неудобным, и к ним нужно время, чтобы привыкнуть. Не расстраивайтесь, если потребуется несколько попыток, прежде чем вы сможете сохранить лекарство. Прочтите листовку с информацией для пациента, которая прилагается к вашему лекарству, чтобы узнать, как проводить лечение, и поговорите со своим врачом или медсестрой по лечению ВЗК, если вы испытываете затруднения.

Для получения более подробной информации о различных формах выпуска лекарств см. наш информационный лист Прием лекарств.

Салофальк — применение, побочные эффекты, взаимодействие

Как действует это лекарство? Что я буду из этого иметь?

5-аминосалициловая кислота (5-АСК или месаламин) принадлежит к группе лекарственных средств, известных как противовоспалительных средств . Он используется для лечения язвенного колита легкой и средней степени тяжести и болезни Крона легкой и средней степени тяжести. 5-АСК уменьшает воспаление в кишечнике.

Различные марки 5-АСК предназначены для воздействия на разные участки желудочно-кишечного тракта (пищеварительная трубка, идущая ото рта к анусу).Язвенный колит поражает только толстую и прямую кишку, тогда как болезнь Крона поражает весь желудочно-кишечный тракт. По этой причине некоторые марки и формы этого лекарства используются для лечения только язвенного колита, в то время как другие могут использоваться для лечения как болезни Крона, так и язвенного колита.

Это лекарство может быть доступно под несколькими торговыми марками и/или в нескольких различных формах. Любая конкретная торговая марка этого лекарства может быть доступна не во всех формах или не одобрена для всех состояний, обсуждаемых здесь.Кроме того, некоторые формы этого лекарства могут не использоваться для всех состояний, обсуждаемых здесь.

Ваш врач мог порекомендовать это лекарство для лечения состояний, отличных от перечисленных в этих информационных статьях о лекарствах. Если вы не обсуждали это со своим врачом или не уверены, почему вы используете это лекарство, поговорите со своим врачом. Не прекращайте использовать это лекарство без консультации с врачом.

Не давайте это лекарство никому другому, даже если у него те же симптомы, что и у вас. Людям может быть вредно использовать это лекарство, если их врач не прописал его.

В какой форме выпускается это лекарство?

Ректальная суспензия

2 г/60 г
Каждая одноразовая единица ректальной удерживающей клизмы содержит 2 г/60 г 5-АСК. Нелекарственные ингредиенты: карбомер, эдетат динатрия, ацетат калия, метабисульфит калия, очищенная вода, бензоат натрия и ксантановая камедь.

4 г/60 г
Каждая одноразовая упаковка ретенционной клизмы содержит 4 г/60 г 5-АСК. Нелекарственные ингредиенты: карбомер, эдетат динатрия, ацетат калия, метабисульфит калия, очищенная вода, бензоат натрия и ксантановая камедь.

Суппозитории

500 мг
Каждый гладкий суппозиторий круглой формы от светло-коричневого до серого цвета содержит 500 мг 5-АСК. Нелекарственный ингредиент: Витепсол H-15 (восковая основа для суппозиториев).

1000 мг
Каждый гладкий суппозиторий круглой формы от светло-коричневого до серого цвета содержит 1000 мг 5-АСК. Нелекарственный ингредиент: Витепсол H-15 (восковая основа для суппозиториев).

Таблетки
Каждая продолговатая двояковыпуклая таблетка цвета охры содержит 500 мг мезаламина (5-АСК). Немедицинские ингредиенты: карнаубский воск , коллоидный диоксид кремния, глицин, гидроксипропилметилцеллюлоза, оксид железа, стеарат магния, сополимер метакриловой кислоты, микрокристаллическая целлюлоза, полидиметилсилоксан, полисорбат, повидон, карбонат натрия, гидроксид натрия, тальк, диоксид титана и триэтил. цитрат.

Как мне использовать это лекарство?

Таблетка: Рекомендуемая доза этого лекарства для взрослых зависит от выбранного продукта. Глотайте таблетки целиком, следя за тем, чтобы не повредить внешнюю оболочку. Принимайте таблетки только по назначению врача. Не изменяйте количество или частоту приема таблеток без предварительной консультации с врачом.

Суппозиторий, ректальная суспензия и клизма: Обычная доза для суппозиториев, ректальной суспензии и клизмы составляет от 1 г до 4 г в день, обычно перед сном или по назначению врача.

Для правильного введения этих лекарственных форм проконсультируйтесь с вашим фармацевтом.

Многие факторы могут повлиять на дозу лекарства, которое необходимо человеку, например, масса тела, другие заболевания и другие лекарства. Если ваш врач порекомендовал дозу, отличную от указанной здесь, не изменяйте способ применения лекарства без консультации с врачом.

Важно использовать это лекарство точно так, как это предписано врачом.Язвенный колит и болезнь Крона никогда полностью не исчезают. После того, как обострение болезни будет взято под контроль, ваш врач порекомендует принимать меньшую дозу ежедневно, чтобы уменьшить вероятность повторного обострения симптомов. Важно не прекращать прием лекарства внезапно, даже если вы чувствуете себя хорошо. Это может привести к повторному обострению болезни.

Если вы пропустите дозу, примите ее как можно скорее и продолжайте принимать по обычному графику. Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график дозирования. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Если вы не знаете, что делать после пропуска дозы, обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту.

Храните все формы этого лекарства при комнатной температуре, защищайте их от света и влаги и держите в недоступном для детей месте.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды (например, в раковину или унитаз) или в бытовой мусор. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые больше не нужны или срок годности которых истек.

Кому НЕ следует принимать это лекарство?

Не используйте это лекарство, если вы:

  • имеют аллергию на 5-аминосалициловую кислоту или любые ингредиенты лекарства
  • имеют аллергию на другие салицилаты (например, АСК)
  • не могут глотать таблетки целиком
  • имеют язву желудка (желудка) или двенадцатиперстной кишки (кишечника)
  • имеют непроходимость мочевыводящих путей
  • имеют сильно сниженную функцию почек
  • имеют сильно сниженную функцию печени

Не давайте это лекарство детям младше 2 лет.

Какие побочные эффекты возможны при применении этого лекарства?

Многие лекарства могут вызывать побочные эффекты. Побочный эффект — это нежелательная реакция на лекарство, принимаемое в обычных дозах. Побочные эффекты могут быть легкими или тяжелыми, временными или постоянными.

Перечисленные ниже побочные эффекты возникают не у всех, кто принимает это лекарство. Если вас беспокоят побочные эффекты, обсудите риски и преимущества этого лекарства со своим врачом.

По меньшей мере 1% людей, принимающих это лекарство, сообщили о следующих побочных эффектах. Со многими из этих побочных эффектов можно справиться, а некоторые со временем исчезнут сами по себе.

Обратитесь к врачу, если вы испытываете эти побочные эффекты, и они являются серьезными или надоедливыми. Ваш фармацевт может посоветовать вам, как справиться с побочными эффектами.

  • спазмы или боли в животе или животе (легкие)
  • акне
  • боль в спине
  • изменения артериального давления
  • диарея (легкая)
  • головокружение
  • усталость
  • выпадение волос
  • головная боль (легкая)
  • газ
  • усиление позывов к дефекации
  • раздражение ректальной области
  • тошнота
  • усталость
  • рвота

Хотя большинство перечисленных ниже побочных эффектов возникают нечасто, они могут привести к серьезным проблемам, если вы не обратитесь за медицинской помощью.

Как можно скорее обратитесь к врачу при возникновении любого из следующих побочных эффектов:

  • лихорадка
  • учащенное или учащенное сердцебиение
  • ощущение онемения или покалывания
  • сильная головная боль
  • сильная боль в животе
  • признаки анемии (низкий уровень эритроцитов, например, головокружение, бледность кожи, необычная усталость или слабость, одышка)
  • признаки проблем с почками (например, учащенное мочеиспускание ночью, снижение образования мочи, кровь в моче)
  • признаки инфекции (симптомы могут включать лихорадку или озноб, сильную диарею, одышку, продолжительное головокружение, головную боль, ригидность затылочных мышц, потерю веса или вялость)
  • признаков проблем с печенью (e.g., тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, потеря веса, пожелтение кожи или белков глаз, темная моча, бледный стул)
  • кожная сыпь и зуд
  • необычные синяки или кровотечения

Прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если возникнет любой из следующих:

  • признаки серьезной аллергической реакции (например, спазмы в животе, затрудненное дыхание, тошнота и рвота или отек лица и горла)
  • признаков синдрома острой непереносимости (e.g., спазмы или боли в животе или животе [сильные], кровавый понос, озноб, лихорадка)
  • признаки воспаления вокруг сердца (например, усталость, лихорадка, затрудненное дыхание, кашель)
  • признаки панкреатита (например, боль в животе в верхней левой части, боль в спине, тошнота, лихорадка, озноб, учащенное сердцебиение, вздутие живота)
  • признаки серьезной кожной реакции (например, кожная сыпь, покраснение кожи, образование пузырей на губах, глазах или во рту, шелушение кожи, лихорадка или боль в суставах)

Некоторые люди могут испытывать побочные эффекты, отличные от перечисленных. Проконсультируйтесь с врачом, если вы заметите какой-либо симптом, который вас беспокоит, когда вы принимаете это лекарство.

Существуют ли какие-либо другие меры предосторожности или предупреждения для этого лекарства?

Прежде чем начать принимать лекарство, обязательно сообщите своему врачу о любых заболеваниях или аллергии, которые у вас могут быть, о любых лекарствах, которые вы принимаете, о том, беременны ли вы или кормите грудью, и о любых других важных фактах о вашем здоровье. Эти факторы могут повлиять на то, как вы должны использовать это лекарство.

Синдром острой непереносимости: Известно, что это лекарство вызывает симптомы, сходные с симптомами обострения болезни Крона или язвенного колита. Если вы испытываете внезапное появление таких симптомов, как спазмы, острая боль в животе и кровавый понос, головная боль, сыпь и, возможно, лихорадка, немедленно обратитесь к врачу.

Аллергия: Некоторые люди с аллергией на сульфасалазин или ацетилсалициловую кислоту (АСК) также испытывают аллергические реакции на месаламин (5-АСК).Прежде чем принимать 5-АСК, сообщите своему врачу о любых предыдущих побочных реакциях, которые у вас были на лекарства, особенно на сульфасалазин или АСК.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появились признаки аллергической реакции, такие как кожная сыпь, зуд, затрудненное дыхание или отек лица и горла.

Проблемы с дыханием: 5-АСК может повышать риск аллергических реакций или реакций гиперчувствительности у людей с заболеваниями, влияющими на дыхание. Если у вас астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо специальный мониторинг.

Фертильность: Это лекарство может вызвать снижение выработки спермы у мужчин. Если это вызывает беспокойство, поговорите со своим врачом.

Проблемы с сердцем: Люди с проблемами сердца могут подвергаться повышенному риску побочных эффектов 5-АСК. Если у вас есть проблемы с сердцем или проблемы с сердцем в анамнезе, включая сердечные инфекции, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо специальный мониторинг. .

Функция почек: Этот препарат выводится из организма почками. 5-АСК может не выводиться из организма так быстро, как ожидалось, если ваши почки не работают должным образом. Это увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов. Если у вас снижена функция почек или заболевание почек, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо специальный мониторинг.

5-АСК также может вызывать снижение функции почек и, возможно, почечную недостаточность. Если вы заметили уменьшение количества мочи, отек рук и голеней или необычную усталость, как можно скорее обратитесь к врачу.

Функция печени: Использование этого лекарства людьми с пониженной функцией печени изучено недостаточно. Если у вас снижена функция печени или заболевание печени, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо специальный мониторинг.

Если вы испытываете симптомы проблем с печенью, такие как усталость, плохое самочувствие, потеря аппетита, тошнота, пожелтение кожи или белков глаз, темная моча, бледный стул, боль или отек в животе и кожный зуд, обратитесь к врачу как как можно скорее.

Медленное опорожнение желудка: Таблетированная форма 5-АСК может не сработать для людей с состоянием, известным как стеноз привратника. Если у вас есть стеноз привратника или у вас в анамнезе медленное опорожнение желудка, обсудите со своим врачом, как это лекарство может повлиять на ваше состояние здоровья, как ваше состояние здоровья может повлиять на дозировку и эффективность этого лекарства и требуется ли какой-либо специальный мониторинг. .

Таблетки в стуле: Нечасто в стуле могут появляться неповрежденные или частично неповрежденные таблетки. Если это происходит неоднократно, обратитесь к врачу.

Беременность: 5-аминосалициловая кислота проникает через плаценту и может повлиять на развивающегося ребенка, если мать принимает ее во время беременности. Его не следует использовать во время беременности, если преимущества не перевешивают риски. Если вы забеременели во время приема этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу.

Грудное вскармливание: Это лекарство проникает в грудное молоко. Если вы кормите грудью и принимаете 5-аминосалициловую кислоту, это может повлиять на вашего ребенка. Поговорите со своим врачом о том, следует ли вам продолжать грудное вскармливание.

Дети: Безопасность и эффективность этого препарата для детей не установлены.

Какие другие лекарства могут взаимодействовать с этим лекарством?

Может быть взаимодействие между 5-аминосалициловой кислотой и любым из следующих веществ:

  • 6-меркаптопурин
  • антациды (например,г., гидроксид алюминия, карбонат кальция, гидрокарбонат натрия)
  • азатиоприн
  • дигоксин
  • фуросемид
  • Антагонисты h3 (например, циметидин, фамотидин, ранитидин)
  • гепарин
  • низкомолекулярные гепарины (например, далтепарин, эноксапарин, тинзапарин)
  • метотрексат
  • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП; например, напроксен, ибупрофен) ингибиторы протонной помпы (например, эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол)
  • спиронолактон
  • сульфинпиразон
  • сульфонилмочевины (например,г., глибурид, гликлазид)
  • тиогуанин
  • Вакцина против ветряной оспы (ветряной оспы)
  • варфарин

Если вы принимаете какое-либо из этих лекарств, поговорите со своим врачом или фармацевтом. В зависимости от ваших конкретных обстоятельств ваш врач может потребовать от вас:

  • прекратить прием одного из лекарств,
  • поменять одно лекарство на другое,
  • изменить способ приема одного или обоих лекарств или
  • оставить все как есть.

Взаимодействие между двумя лекарствами не всегда означает, что вы должны прекратить прием одного из них. Поговорите со своим врачом о том, как контролируются или должны контролироваться любые лекарственные взаимодействия.

Лекарства, отличные от перечисленных выше, могут взаимодействовать с этим лекарством. Сообщите своему врачу обо всех рецептурных, безрецептурных (безрецептурных) лекарствах и лекарствах растительного происхождения, которые вы принимаете. Также расскажите им о любых добавках, которые вы принимаете.Поскольку кофеин, алкоголь, никотин из сигарет или уличные наркотики могут влиять на действие многих лекарств, вы должны сообщить своему лечащему врачу, если вы их принимаете.

Авторские права на все материалы принадлежат MediResource Inc., 1996–2022 гг. Условия использования. Содержимое здесь предназначено только для информационных целей. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Источник: www.medbroadcast.com/drug/getdrug/Salofalk

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.