Слизистая умеренно гиперемирована что это: Вопрос от: Александр – Клиника Здоровье 365 г. Екатеринбург

Содержание

описание случая и обзор литературы

Риносклерома (РС) – хроническое гранулематозное заболевание, эндемичное для ряда стран Центральной и Южной Америки, Северной и Центральной Африки, Юго-Восточной Азии, а также для Индии, Польши, Венгрии, Белоруссии и Западной Украины, но для большинства стран Западной Европы Р.С. является «забытой» клиницистами, а потому поздно диагностируемой патологией [1-3]. На территории России Р.С. встречается чрезвычайно редко. В связи с этим приводим собственное клиническое наблюдение.

Клиническое наблюдение

Пациентка Б., 27 лет, поступила в ЛОР-отделение РОКБ в марте 2016 г. по поводу дисфонии, стеноза гортани I степени, скопления корок в полости носа. В анамнезе – рецидивирующие носовые кровотечения с 2013 г.

Считает себя больной в течение 3 лет. Неоднократно лечилась по поводу дисфонии с диагнозом «хронический ларингит».

В последние месяцы появилась одышка при физической нагрузке, усилилась дисфония.

При осмотре: в полости носа экссудата нет, слизистая оболочка истончена, с сосудистой сетью, имеются единичные корки.

При непрямой ларингоскопии: голосовые складки симметрично подвижны, умеренно отечны, определяется инфильтрация слизистой оболочки в подскладковом пространстве, суживающая его просвет до 2 мм (рис. 1).

Рис. 1. Ларингоскопическая картина пациентки Б. Определяется инфильтрация слизистой оболочки в подскладочном пространстве и его сужение до 2 мм.

При фибротрахеобронхоскопии слизистая оболочка гортани умеренно гиперемирована и отечна. Голосовые складки подвижны. Просвет подскладкового пространства резко сужен, имеет щелевидную форму. Произведена браш-биопсия. Трахея и карина без особенностей. Бронхиальное дерево: долевые и сегментарные бронхи проходимы, не деформированы, слизистая умеренно гиперемирована, в просвете бронхов определяется небольшое количество слизистого секрета.

На спиральной компьютерной томографии (СКТ) гортани отмечается асимметрия грушевидных синусов, левый синус сглажен. Определяется отек мягких тканей гортани на уровне подскладкового пространства. Просвет гортани сужен до 2 мм на протяжении 6,5 мм (рис. 2). Деструктивных изменений хрящей гортани не выявлено. На СКТ органов грудной клетки признаков структурных изменений не наблюдается.

Рис. 2. СКТ гортани пациентки Б. в коронарной проекции. Просвет подскладкового пространства сужен до 2 мм на протяжении 6,5 мм.

Результаты гистопатологического исследования: при окраске материала из гортани по Граму обнаружены клетки Микулича, в вакуолях которых определены грамотрицательные микроорганизмы, в соскобе со слизистой оболочки перегородки носа также выявлены клетки Микулича. Гистопатологический диагноз: РС.

При бактериологическом исследовании из нижнего отдела гортани выделены Staphilococcus aureus (104), Klebsiella pneumoniae (103), Staphilococcus aureus (104), из носа – Staphilococcus aureus (106).

Учитывая редкость высеваемости Klebsiella rhinoscleromatis на стандартно используемых средах, основным методом диагностики РС является гистопатологический [4]. Обнаружение специфических клеток Микулича в материале из полости носа и гортани позволило поставить диагноз РС.

Больной назначен длительный курс лечения офлоксацином по 0,4 г 2 раза в день с динамическим наблюдением и контролем возможных побочных реакций.

РС является редкой патологией, в отечественной литературе последних лет имеются лишь единичные публикации по этому вопросу.

Принято считать, что группу риска возникновения РС составляют люди с плохими социально-экономическими условиями жизни [5].

Первично поражая полость носа, заболевание распространяется на околоносовые пазухи, носоглотку, гортань, трахею, бронхи, полость рта, орбиту, мягкие ткани губ и среднее ухо [4, 6]. Распространение процесса на область гортани наблюдается в 15-80% случаев поражения полости носа [7]. Излюбленной локализацией поражения гортани является подскладковое пространство с развитием дисфонии и стеноза гортани различной степени выраженности.

Основными клиническими признаками поражения носа являются деформация его пирамиды, затруднение носового дыхания, аносмия и рецидивирующие носовые кровотечения [8-10].

Выделяют три стадии РС: катаральную, гранулематозную и фиброзную [7].

Первая стадия (катаральная) длится неделями или месяцами, проявляется неспецифическими симптомами ринита. O. Awad и M. Hammad [11] полагают, что при РС клиника неспецифического, длительно протекающего ринита сменяется симптомами атрофического ринита с последующим образованием гранулем и фиброзированием.

Вторая стадия (гранулематозная) характеризуется гиперемией слизистой оболочки носа с формированием узелковых инфильтратов или полипов «резиновой» консистенции, склонностью к спонтанным носовым кровотечениям, возможна деструкция хрящей, костных стенок и деформация носа.

Третья стадия (фиброзная) характеризуется формированием рубцового стеноза полости носа и гортани [12, 13].

Клиника РС может имитировать любое заболевание гранулематозной или опухолевой природы, а также системную инфекцию: туберкулез, актиномикоз, сифилис, лепру, гистоплазмоз, бластомикоз, кожно-мышечный лейшманиоз, лимфому, веррукозную карциному, саркоидоз, болезнь Вегенера [4, 14, 15]. Трудности диагностики усугубляются тем, что в 18% случаев РС протекает атипично [10].

Бактериологическое исследование позволяет выявить возбудителя РС не более чем в 50-60% случаев [4, 16] даже при наличии клинического подозрения на данное заболевание и посеве на специальные среды. Поэтому основным является гистопатологический метод диагностики РС.

Типичным морфологическим признаком РС считается формирование инфильтратов, состоящих из плазматических клеток, лимфоцитов, клеток Микулича и фуксинофильных гиалиновых телец Русселя, которые являются дериватами базофильных зерен в плазматических клетках [17]. Патогномоничным морфологическим признаком РС являются клетки Микулича [18, 19], представляющие собой макрофаги с содержащимися в их вакуолях капсульными бактериями Klebsiella rhinoscleromatis. Последние также обнаруживаются в межклеточном пространстве. Гистопатологическая идентификация РС возможна только во второй стадии заболевания, поскольку выраженное рубцевание, которое происходит в третьей стадии, затрудняет обнаружение изредка встречающихся клеток Микулича и плазматических клеток [19].

N. Sood и соавт. [20] описали цитологические признаки РС, которые, по мнению авторов, будут способствовать ранней диагностике данного заболевания и своевременному началу его лечения.

Степень распространенности процесса при РС определяют по результатам лучевых методов исследования. Важнейшим методом диагностики склеромных поражений носа и околоносовых пазух является СКТ, а гортани – СКТ и магнитно-резонансная томография, позволяющие выявить степень и протяженность стеноза [21].

Лечение РС требует применения антибактериальной терапии, а при обструкции дыхательных путей – хирургического вмешательства, причем многими авторами отмечена большая доля рецидивов как после консервативного, так и после хирургического лечения [4, 9]. В доступной литературе мы, как и другие авторы [9, 16], не нашли сообщений о контролируемых рандомизированных исследованиях, позволяющих доказательно оценить эффективность применения того или иного антибиотика при РС.

H. Gaafar и соавт. в своем исследовании [9] описали 10-летний опыт наблюдения за 56 пациентами с Р.С. До 2003 г. в схему лечения этих больных входило применение рифампицина и ко-тримоксазола на протяжении 3 мес, затем авторы заменили эти препараты на ципрофлоксацин, который также назначали принимать в течение 3 мес. При этом общая доля рецидивов заболевания при таком протоколе ведения пациентов составила 25%.

S. Fawaz и соавт. в своей работе [10] делятся опытом лечения 88 больных курсами антибиотикотерапии продолжительностью от 4 до 20 нед: рифампицин (63 пациента), ципрофлоксацин (14 больных), ко-тримоксазол (11 человек). Рецидивы заболевания отмечены в 27% случаев.

Q. Zhong и соавт. [5] при ретроспективном анализе результатов лечения 40 больных на протяжении 30 лет отметили отсутствие рецидивов заболевания в течение 1-10 лет наблюдения у 27 пациентов, подвергнутых комбинированному лечению, включающему антибиотикотерапию, радиотерапию и хирургическое вмешательство.

S.L. Tan и соавт. [22], учитывая опыт лечения 4 больных РС, рекомендуют применение комбинации ципрофлоксацина и доксициклина на протяжении не менее 6 мес.

Исходя из того, что Klebsiella rhinoscleromatis является внутриклеточным микроорганизмом, большинство авторов полагают, что наиболее эффективными антибиотиками для лечения РС являются фторхинолоны и рифампицин в течение 3-6 мес [5, 10, 13, 23].

Хирургическое лечение РС предполагает удаление патологических тканей, обтурирующих полость носа. При развитии ларинготрахеальных стенозов производят трахеостомию [12]. Хирургическое вмешательство может быть произведено только после курса антибиотикотерапии и при отрицательных результатах культурального исследования [24]. Следует учитывать, что антибиотики плохо проникают в ткани с недостаточным кровоснабжением и рубцы, поэтому при операциях по поводу РС необходимо антибактериальное «прикрытие» во избежание ятрогенной диссеминации процесса [25].

Основными проблемами послеоперационного ведения больных РС являются предупреждение рецидивов заболевания и рубцевания.

O. Awad и M. Hammad [11] провели рандомизированное контролируемое исследование эффективности местного применения противоопухолевого препарата митомицин в послеоперационном периоде у больных Р.С. Авторы наблюдали 30 пациентов с гранулематозной и фиброзной стадиями РС, которым после эндоскопических вмешательств в полости носа производили 5-минутные аппликации митомицина (исследуемая половина носа) и физиологического раствора (контрольная половина носа) в течение длительного периода. Результаты были оценены через год после вмешательства. Отсутствие роста грануляционной ткани отмечено у 69% пациентов при применении митомицина по сравнению с 32% случаев в контрольных наблюдениях, разница является статистически достоверной. Образование синехий при применении митомицина также наблюдалось реже, но это различие оказалось статистически недостоверным.

Таким образом, диагностика и лечение РС представляют сложную задачу, необходимы дальнейшие исследования, отвечающие требованиям доказательной медицины.

Конфликт интересов отсутствует.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: В.К., Н.Б.

Сбор и обработка материала: В.С.

Написание текста: Н.Б.

Редактирование: В.К.

Сумка Торнвальдта

Больная В., 38 лет, служащая, обратилась к оториноларингологу городской больницы № 40 с жалобами на затруднение носового дыхания, постоянную заложенность носа, необходимость систематического применения сосудосуживающих капель, насморк слизистого характера, чувство стекания по задней стенке глотки, чувство заложенности и снижение слуха на левое ухо, периодические отиты слева, першение и сухость в горле.

Больной себя считает в течение многих лет. В период с 8 до 16 лет перенесла четыре аденотомии с хорошим, но временным эффектом. В возрасте 23 года пациентке была выполнена тонзилэктомия. В течение последних 25 лет отмечался рецидивирующий двусторонний мезотимпанит, по поводу чего в 2008 году была выполнена двусторонняя мирингопластика со стойким положительным эффектом на правом ухе и рецидивом мезотимпанита на левом ухе.

При эндоскопической ревизии полости носа отмечалась гиперемия и застойная отечность слизистой полости носа на всем ее протяжении с незначительным сокращением слизистой носовых раковин после анемизации. Скудное слизистое отделяемое. Перегородка носа S-образно искривлена, больше вправо. Гипертрофия средних носовых раковин. В задне верхних отделах носоглотки по средней линии определялось овальное, плотное, неподвижное образование размерами 2,0 × 2,5 см со свищевым ходом в центре (рис.1)

Устья евстахиевых труб отёчны, трубные миндалины гипертрофированны, преимущественно слева. Боковые валики глотки незначительно гипертрофированы. В носоглотке скудное слизистое отделяемое (рис.2). Дыхание через обе половины носа затруднено. Слизистая глотки умеренно гиперемирована, влажная. Небные миндалины удалены. Значительная гипертрофия боковых валиков глотки, больше справа. Скудное стекание слизистого отделяемого из носоглотки.

Пальпация, перкуссия в проекции сосцевидных отростков безболезненные. Отоскопия: наружные слуховые проходы свободные с двух сторон, стенки не изменены. AD: барабанная перепонка утолщенная, серая, рубцово изменена, опознавательные знаки частично отсутствуют. AS: барабанная перепонка утолщена, розовая, с сухой перфорацией в нижних отделах. Барофункция справа 2 степени, слева не оценивалась в связи с наличием перфорации, но отмечалось прохождение воздуха через барабанную перепонку при проведении пробы Вальсальвы.

По данным компьютерной томографии околоносовых пазух по средней линии задней стенки носоглотки в мягких тканях выявляется скопление воздуха вытянутой округлой формы размером до 11×8×6 мм, доходящее до передней поверхности основной кости. Через узкий свищевой ход диаметром 1 мм имеется сообщение ограниченного скопления воздуха с носоглоткой (вскрывшаяся киста Торнвальдта?). Киста левой верхнечелюстной пазухи. Утолщение слизистой правой верхнечелюстной пазухи и клеток решетчатого лабиринта. Искривление носовой перегордки вправо.

Другие ЛОР-органы – без особенностей.

Анализы крови и мочи – без особенностей.

Учитывая имеющиеся данные, был установлен диагноз:

Основной: киста Торнвальдта.

Сопутствующий: искривление перегородки носа. Хронический гипертрофический ринит, киста левой верхнечелюстной пазухи. Двухсторонний тубоотит. Двухсторонний мезотимпанит (состояние после мирингопластики в 2008) в фазе ремиссии.

12.01.2010 г. под эндотрахеальным наркозом и местной анестезией выполнено одномоментное многоэтапное (симультанное) оперативное вмешательство в объеме: подслизистая резекция перегородки носа с септопластикой; двусторонняя пластика средних носовых раковин, двухсторонняя вазотомия с латерализацией нижних носовых раковин; левосторонняя эндоскопическая операция на верхнечелюстной пазухе.
В условиях эндовидеоконтроля выполнено иссечение кисты Торнвальдта трансфарингеальным доступом. Последним этапом под эндоскопическим контролем частично резецированы трубные миндалины. Радиохирургический гемостаз.

Послеоперационный период протекал без особенностей.

Тампоны из носовых ходов удалены через сутки после операции. Проводилась антибактериальная, симптоматическая терапия, туалет полости носа до полного исчезновения назальной симптоматики. Восстановление носового дыхания отмечено на седьмые сутки после вмешательства.

20.01.2010 г. пациентка в удовлетворительном состоянии выписана из стационара.

При гистологическом исследовании удаленного образования носоглотки выявлено: выстилка — многорядный мерцательный эпителий, выстилающий стенку кисты; в субэпителиальной основе, в фиброзной ткани лимфоидные скопления и слизистые железы (фрагменты носоглоточной миндалины).

Комментарий к клиническому случаю

Сумка Торнвальдта – кистоподобное образование носоглотки, располагающееся по средней линии вблизи глоточной миндалины. В основе патогенеза лежит нарушение эмбрионального развития мягких тканей верхних дыхательных путей.

В 1885 году немецкий врач Гюстав Людвиг Торнвальдт описал её окклюзию, кистозную трансформацию и воспаление. Этот cимптомокомплекс впоследствии получил название «болезни Торнвальдта». Клиническая картина: затруднение носового дыхания, упорные головные боли, преимущественно в теменной и затылочной области, напряжение задних шейных мышц, гнойное отделяемое из носа, боль в горле, снижение слуха, развитие синусита и отита. Травма, тампонада носа или аденотомия, преимущественно под местной анестезией, могут провоцировать развитие заболевания.

Поскольку клиническая картина болезни Торнвальдта неспецифична, её диагностика базируется на данных риноэндоскопического осмотра, результатах проведения компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

В типичных случаях при эндориноскопии в задневерхних отделах носоглотки определяется плотное, напряженное, гиперемированное, округлое образование с четкими контурами, содержащее воспалительный экссудат. На компьютерных и магнитно-резонансных томограммах киста Торнвальдта выглядит как округлое, гиперэхогенное образование правильной формы, с четкими контурами, не связанное с мышцами глотки. Это позволяет дифференцировать её с другими объемными процессами носоглотки, в частности, с интрааденоидными, ретенционными кистами, злокачественными новообразованиями носоглотки, превертебральными и заглоточными абсцессами, хоанальным полипом, которые на томографических срезах имеют другую конфигурацию.

Основной метод лечения болезни Торнвальдта – хирургический. Применяют полную экстирпацию сумки через ротовой подход или удаление передней стенки сумки трансназально под эндоскопическим контролем.

Литература
  1. Авербух В.М. Сумка Торнвальдта: клинические проявления, методы визуализации и результаты хирургического лечения // Российская ринология. 2010. № 2. С. 24-28.
  2. Лопатин А.С. Эндоскопическая функциональная ринохирургия // Российская ринология. 1993. №1. С. 71.
  3. Лопатин А.С. Эндоскопическая хирургия заболеваний носоглотки // Российская ринология. 1998. №1.- С. 28-32.
  4. Ben Saiem D., Duvillard C., Fssous D. et al. Ricolfi Imaging of nasopharyngeal cysts and bursae // Eur.Radiol.- 2006.- Vol.16, №10. P. 2249-2258.
  5. Miyahara H., Matsunada T. Tornwaldt,s disease // Acta Otolaryngol. Suppl. 1994. Vol. 517. P 36-39.
  6. Rosemann G., Schaupp H., The pathogenesis of the nasopharyngeal bursa (Tornwaldt,s disease) // HNO. – 1975. Vol. 23, №7. P. 207-209.

Артрит и ангина

Хронический тонзиллит – это общее инфекционно-аллергическое заболевание с местными проявлениями в виде стойкого хронического воспаления миндалин, характеризующегося рецидивирующим течением и возникающего чаще как осложнение инфекционной патологии.

Хронический тонзиллит – это состояние небных миндалин, при котором утрачиваются их естественные защитные функции и они становятся хроническим очагом инфекции, интоксикации и аллергизации организма. Хронический тонзиллит способен вызывать и поддерживать множество заболеваний, таких, как ревматизм, миокардит, гломерулонефрит, пиелонефрит и т.д. Хронический тонзиллит или способствует их развитию, или отрицательно влияет на их течение.

При изучении флоры в лакунах и на поверхности небных миндалин выявлено более 30 сочетаний различных форм микробов. Основными возбудителями хронического тонзиллита является гемолитический стрептококк, зеленящий стрептококк, энтерококк, стафилококк, аденовирусы.

Ревматизм – токсико-иммунологическое системное воспалительное заболевание соединительной ткани с преимущественной локализацией процесса в сердечно-сосудистой системе, развивающееся у предрасположенных к нему лиц в связи с острой инфекцией, вызванной ß-гемолитическим стрептококком группы А, преимущественно в возрасте 7-15 лет.

В настоящее время убедительно доказано, что возникновение ревматизма и его рецидивы связаны с ß-гемолитическим стрептококком группы А (тонзиллит, фарингит, стрептококковый шейный лимфаденит).

В типичных случаях ревматизм, особенно при первой атаке, начинается в школьном и подростковом возрасте спустя 1-2 недели после перенесенной острой или обострения хронической стрептококковой инфекции (ангины, фарингита). Затем болезнь вступает в «латентный» период (продолжительностью от 1 до 3 недель), характеризующийся бессимптомным течением или легким недомоганием, артралгиями, иногда субфебрильной температурой тела. В этом же периоде возможно увеличение СОЭ, нарастание титров АСЛО, антистрептокиназы, анитстрептогиалуронидазы. Второй период болезни характеризуется выраженной клинической картиной, проявляется кардитом, полиартритом, другими симптомами и изменениями лабораторных показателей.

Более характерен для первичного ревматизма, в его основе – острый синовит. Основные симптомы ревматического полиартрита: сильные боли в крупных и средних суставах (симметрично), чаще коленных и голеностопных, припухлость, гиперемия кожи в области суставов, резкое ограничение движений, летучий характер болей, быстрый купирующий эффект нестероидных противовоспалительных препаратов, отсутствие остаточных суставных явлений.

Рассмотрим клинический случай больной Б., 1974г.р., находившейся на лечении в ЛОР-отделении ЦРБ г. Железнодорожный с ___06.02.2008г по 15.02.2008г. Поступила с жалобами на частые ангины (до 5-6 раз в год), постоянное першение, дискомфорт в горле при глотании, повышение температуры тела до 37.5С, на боли и скованность во всех суставах верхних и нижних конечностей, ограничение движений, затруднение открывания рта, слабость.

Из анамнеза известно, что в возрасте 6 месяцев перенесла ангину. В дальнейшем ангины повторялись до 6 раз в год. Ревматоидным артритом страдает с 2-х летнего возраста, по поводу чего неоднократно проводились курсы противовоспалительной терапии с кратковременным эффектом. Болезнь прогрессировала, в процесс были вовлечены практически все суставы. В 15-летнем возрасте перенесла синовэктомию правого коленного сустава, в 1990г- остеотомию левого бедра, артропалстику, в 1994г- эндопротезирование левого тазобедренного сустава, в 1996г- левого коленного сустава. В 1998г перенесла резекционную артропластику правого локтевого сустава. Получала системную противовоспалительную терапию. Осмотрена ЛОР- врачом, установлен диагноз: Хронический декомпенсированный тонзиллит, рекомендована двусторонняя тонзиллэктомия.

При поступлении: состояние средней степени тяжести. Температура тела- 37.2С. Передвигается с помощью костылей. Лор- статус: открывание рта затруднено из-за артрита верхнечелюстного сустава. При фарингоскопии: слизистая ротоглотки умеренно гиперемирована. Небные миндалины 1 степени гипертрофии, спаяны с отечными небными дужками, лакуны широкие, при надавливании определяются обильные гнойные пробки.

В анализах крови- СОЭ-75 мм/ч, АСЛО- 250.0, СРБ- 120.0, РФ- 13 ед/мл.

12.12.08г под местной инфильтрационной анестезией произведена двусторонняя тонзиллэктомия с техническими сложностями. Послеоперационный период без особенностей. Получала общую и местную противовоспалительную терапию. На 2-е сутки после операции проводилась лазеротерапия аппаратом .Осмотрена в динамике через 3 месяца: отмечается улучшение общего состояния, нормализация температуры тела, ремиссия ревматоидного артрита, открывание рта улучшилось, небные ниши чистые, без признаков воспаления. В анализах крови показатели стабилизировались до нормы.

Хронический тонзиллит часто приводит не только к многим соматическим заболеваниям, но и к инвалидизации больных, как в нашем случае.

Авторы : Д.М. Мустафаев, Т.В. Козырькова, Н.У. Адильханова, А.Н. Юсупов

Воспаление шейки матки – цены на лечение, причины, симптомы и диагностика воспаления шейки матки в «СМ-Клиника»

Причины воспалений многообразны: их могут вызывать общие инфекционные заболевания, механические воздействия и травмы (половые контакты, ношение маточного кольца, спринцевания). Важную роль играют самые разнообразные микроорганизмы, грибы и трихомонады, проникающие в канал шейки.

Эндоцервициту часто сопутствуют псевдоэрозии шейки, эктропион, кольпит, эндометрит, сальпингит и другие заболевания половой системы. При этом эндоцервицит может предшествовать указанным воспалительным заболеваниям, возникнуть одновременно или после поражения других отделов половой системы.

Проникновению микробов способствуют травмы шейки во время родов, абортов, диагностического выскабливания матки. Следует отметить, что хламидии поселяются на слизистой оболочке шейки матки без предшествующего ее повреждения. Воспалительная реакция в эндоцервиксе проявляется неодинаково — характер ее зависит от возбудителя и реактивности организма женщины. Иногда эндоцервицит протекает в стертой форме с самого начала заболевания. Отчетливые клинические признаки присущи эндоцервициту гонорейной этиологии и менее заметны при хламидиозе. Эндоцервицит, не выявленный или не излеченный в острой стадии, переходит в длительный хронический процесс.

Длительность течения связана с проникновением микробов-возбудителей в ветвящиеся железы слизистой оболочки, где они менее доступны для действия местных лечебных процедур; имеет значение реинфекция, а также одновременное существование других заболеваний половых органов, ослабляющих защитные силы организма. При эндоцервиците наблюдаются гиперемия слизистой оболочки и ее отечность, особенно выраженные в острой стадии заболевания. В хронической стадии гиперемия, отечность и другие признаки воспалительной реакции выражены значительно слабее, происходит регенерация участков слизистой оболочки в местах отторжения покровного эпителия.

Хронический эндоцервицит в ряде случаев является причиной возникновения цервицита. Воспалительная реакция распространяется на подлежащие соединительно-тканные и мышечные элементы, где возникают инфильтраты с последующим развитием гиперпластических процессов и дистрофических изменений. Происходит уплотнение и гипертрофия шейки, чему способствуют мелкие кисты, образующиеся в процессе заживления псевдоэрозий.

Гиперемированная слизистая желудка – что делать?

Что нужно делать, если в описании обследования доктор написал про гиперемированную слизистую желудка?

Медицинский термин «гиперемирование» означает покраснение и отек. Сама по себе гиперемированная слизистая не опасна – она просто симптом, который сигнализирует о том, что желудок болен.

О каких болезнях говорит гиперемированная слизистая?

Слизистая желудка краснеет и отекает из-за того, что кровеносные сосуды в стенках органа переполняются кровью. Недаром в старину это состояние называли «полнокровие».

Избыточное наполнение сосудов кровью может быть по двум причинам:

  1. из-за нарушения оттока крови из желудка;
  2. из-за избыточного притока крови в желудок.

Первый тип называется венозной или пассивной гиперемией, второй — артериальной или активной. Между активной и пассивной гиперемией есть значительная разница.

К выздоровлению тканей ведет только активная, а пассивная, наоборот, способствует дальнейшему поражению органа из-за нехватки кислорода в тканях.

Слизистая желудка становится гиперемированной при большинстве заболеваний желудочно-кишечного тракта.

По состоянию слизистой и месту локализации покраснения и отека можно определить тип недуга.

Чаще всего при гиперемии диагностируют один из видов гастрита, но она может быть симптомом дуоденита, язвы желудка или заболеваний органов, которые вообще не относятся к ЖКТ.

В норме слизистая желудка должна быть розовой, блестящей, хорошо отражающей свет эндоскопа.

Складки здоровой слизистой имеют толщину 5 – 8 мм, при вдувании воздуха они хорошо расправляются, позволяя врачу просмотреть в эндоскоп все участки органа.

Толщина складок увеличивается ближе к привратнику. В антральном отделе эпителий слегка бледнее, чем в теле желудка. Совсем другую картину можно наблюдать, если орган болен.

При поверхностном гастрите слизистая желудка умеренно гиперемирована. Покраснение может располагаться как очагово, так и диффузно.

Слизистая отекшая, на ее поверхности видна белая пена. Складки желудка утолщены. При вдувании в желудок воздуха через зонд складки полностью не расправляются.

При атрофическом гастрите слизистая не гиперемирована, а напротив, истончена и имеет бледный цвет.

Атрофическая зона располагается локально, в одном из отделов желудка. Складки в этой зоне тонкие, на них четко просматривается сосудистый рисунок.

Сильно гиперемирована слизистая при фибринозном гастрите. Кроме гиперемии, в желудке видны гнойные проявления.

Фибринозный гастрит начинается в результате тяжелой желудочной инфекции, спровоцированной корью, скарлатиной или другими инфекционными заболеваниями.

При этом типе гастрита больного рвет с кровью — так происходит отторжение от слизистой гнойной пленки.

При флегмозном гастрите слизистая гиперемирована очагово. Флегмозный гастрит появляется в результате попадания в желудок травмирующего слизистую предмета, например, рыбьей косточки.

При бульбите гиперемия сосредоточена в антральном отделе и луковице двенадцатиперстной кишки. Утолщены складки обоих органов, слизистая выглядит покрасневшей и отечной.

Бульбит начинается из-за неправильного питания или заражения ЖКТ бактериями Хеликобактер пилори.

Слизистая может быть гиперемированной не только при заболеваниях органов желудочно-кишечного тракта.

Например, во время обследования желудка у больных с почечной недостаточностью обнаружилось, что у 90 % пациентов есть различные патологии в состоянии желудочных стенок, в том числе гиперемированная слизистая.

Лечение желудка с гиперемированной слизистой

Собственно, гиперемию лечить никак не нужно. Это благоприятный процесс, свидетельствующий о том, что организм пытается самостоятельно исцелиться.

Гиперемия способствует ускорению обменных процессов, что приводит к восстановлению и оздоровлению тканей.

В некоторых случаях врачи даже искусственно вызывают приток крови к какому-нибудь больному органу, чтобы ускорить его выздоровление.

Немного подумав, каждый сможет привести пример использования гиперемии в лечебных целях.

Это банки и горчичники, с помощью которых можно вызвать прилив крови к воспаленным бронхам и легким, таким образом ускорив их выздоровление.

Чаще всего покраснение слизистой указывается на ту или иную форму гастрита. Это заболевание является следствием погрешностей в питании или результатом заселения ЖКТ патогенными бактериями рода Хеликобактер.

Лечение гастрита состоит из комплекса мероприятий: особой диеты и приема медикаментов, в том числе антибиотиков (если будет обнаружена хеликобактерная инфекция).

Когда причина покраснения эпителия будет обнаружена, врач назначит лечение, направленное на устранение самого заболевания.

После излечения гастрита, язвы или другой хвори желудочные стенки самостоятельно приобретут нормальные цвет и толщину.

Гиперемированный эпителий может быть следствием не только воспалительных процессов. Слизистая краснеет из-за проблем в психическом состоянии человека.

Хронический стресс, длительные подавленность и испуг вызывают прилив крови к желудочным стенкам, в результате чего они краснеют и отекают.

Гастроэнтерологи предупреждают, что нередко проблемы с ЖКТ имеют под собой не анатомическую или инфекционную основу, а являются лишь следствием тяжелого психоэмоционального состояния человека.

Узнать о том, что стенки желудка изнутри покраснели и опухли, можно только после специального исследования — гастроскопии.

Во время этого исследования внутрь органа вводят гибкий зонд с миниатюрной видеокамерой на конце.

Такое оборудование позволяет врачу увидеть на экране монитора все, что происходит в ЖКТ, а при необходимости и взять образец эпителия на анализ или провести локальные лечебные мероприятия: удалить полип, ввести в пораженный участок органа лекарство.

Гастроскопия — болезненное и неприятное для пациента обследование, но оно совершенно необходимо, так как позволяет поставить наиболее точный диагноз.

Больному нужно в точности придерживаться назначенного лечения, только в этом случае можно рассчитывать на его успех.

Очень часто желудочные хвори пытаются лечить самостоятельно, народными методами, уповая на травяные сборы, мед, особые диеты и т. п.

Действительно, народная медицина накопила огромный опыт, но она должна только дополнять назначенное специалистом лечение, а не заменять его.

Прежде чем начинать курс какого-либо траволечения, нужно обязательно получить консультацию своего врача.

Видео:

Что касается диет, то при гиперемированной слизистой лучше всего придерживаться лечебного питания, разработанного профессором Певзнером: при необходимости гастроэнтеролог обязательно порекомендует одну из его диет.

Погрешности в питании и стрессы давно стали нормой жизни для современных горожан.

Так стоит ли удивляться, когда доктор напишет в бланке обследования, что эпителий в желудке гиперемированный, то есть красный и отекший? Это значит, что пациенту предстоит лечиться от гастрита или еще какого-нибудь желудочного недуга.

Понравилась статья? Поделитесь:

Карта сайта

Страница не найдена. Возможно, карта сайта Вам поможет.

  • Главная
  • Университет
    • Об университете
    • Структура
    • Нормативные документы и процедуры
    • Лечебная деятельность
    • Международное сотрудничество
    • Пресс-центр
      • Новости
      • Анонсы
      • События
      • Объявления и поздравления
      • Online конференции
      • Фотоальбом
        • Новогодний бал во Дворце Независимости
        • Новогодний бал для талантливой молодежи Гродненщины
        • Финал V Турнира трех вузов по ScienceQuiz
        • Встреча представителей учреждений здравоохранения со студентами-выпускниками вуза
        • Визит профессора Джаниты Абейвикремы Лиянаге, Чрезвычайного и Полномочного Посла Демократической Социалистической Республики Шри-Ланки
        • Областной этап конкурса “Студент года-2021″
        • Республиканская онлайн-конференция, посвященная 60-летию кафедры акушерства и гинекологии
        • Alma Mater-2021 (ПФ, МДФ)
        • В ГрГМУ вручили сертификаты слушателям школы резерва кадров
        • Оториноларингологические чтения
        • Alma Mater-2021 (ЛФ, МПФ)
        • Диалоговая площадка с депутатом Палаты представителей Олегом Сергеевичем Гайдукевичем
        • Визит экспертной группы бизнес-премии “Лидер года”
        • Заместитель премьер-министра Республики Беларусь Игорь Викторович Петришенко встретился со студентами ГрГМУ
        • Делегация Багдадского университета с визитом в ГрГМУ
        • Студенческий фестиваль национальных культур-2021
        • Студент года-2021
        • Занятия в симуляционном центре ГрГМУ, имитирующем «красную зону»
        • Торжественная церемония вручения дипломов о переподготовке
        • Праздничный концерт, посвященный Дню Матери
        • Церемония подписания договора о сотрудничестве вуза и Гродненской православной епархии
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского облисполкома Владимиром Степановичем Караником
        • Выставка-презентация учреждений высшего образования «Образование будущего»
        • Товарищеский турнир по мини-футболу
        • Конференция «Современные проблемы радиационной и экологической медицины, лучевой диагностики и терапии»
        • Посвящение в первокурсники-2021
        • Встреча заместителя министра здравоохранения Д.В. Чередниченко со студентами
        • Открытый диалог, приуроченный к 19-летию БРСМ
        • Группа переподготовки по специальности «Организация здравоохранения»
        • Собрания факультетов для первокурсников-2021
        • День знаний – 2021
        • Совет университета
        • Студенты военной кафедры ГрГМУ приняли присягу
        • День освобождения Гродно-2021
        • Ремонтные и отделочные работы
        • Итоговая практика по военной подготовке
        • День Независимости-2021
        • Студенты военной кафедры ГрГМУ: итоговая практика-2021
        • Выпускной лечебного факультета-2021
        • Выпускной медико-психологического и медико-диагностического факультетов-2021
        • Выпускной педиатрического факультета-2021
        • Выпускной факультета иностранных учащихся-2021
        • Вручение дипломов выпускникам-2021
        • Митинг-реквием, посвященный 80-й годовщине начала Великой Отечественной войны
        • Акция “Память”, приуроченная к 80-летию начала Великой Отечественной войны
        • Республиканский легкоатлетический студенческий забег «На старт, молодежь!»
        • Актуальные вопросы гигиены питания
        • Торжественное мероприятие к Дню медицинских работников-2021
        • Совет университета
        • Выездное заседание Республиканского совета ректоров
        • Церемония вручения медалей и аттестатов особого образца выпускникам 2021 года
        • Предупреждение деструктивных проявлений в студенческой среде и влияния агрессивного информационного контента сети интернет
        • Онлайн-выставка «Помнить, чтобы не повторить»
        • Областная межвузовская конференция «Подвиг народа бессмертен»
        • Финал первого Республиканского интеллектуального турнира ScienceQuiz
        • Конференция «Актуальные вопросы коморбидности заболеваний в амбулаторной практике: от профилактики до лечения»
        • День семьи-2021
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского областного Совета депутатов
        • Праздничные городские мероприятия к Дню Победы
        • Областной этап конкурса “Королева студенчества-2021″
        • Праздничный концерт к 9 мая 2021
        • IV Республиканский гражданско-патриотический марафон «Вместе – за сильную и процветающую Беларусь!»
        • Университетский кубок КВН-2021
        • Музыкальная планета студенчества (завершение Дней ФИУ-2021)
        • Молодёжный круглый стол “Мы разные, но мы вместе”
        • Дни ФИУ-2021. Интеллектуальная игра “Что?Где?Когда?”
        • Неделя донорства в ГрГМУ
        • Творческая гостиная. Дни ФИУ-2021
        • Открытие XVIII студенческого фестиваля национальных культур
        • Передвижная мультимедийная выставка “Партизаны Беларуси”
        • Республиканский субботник-2021
        • Семинар “Человек внутри себя”
        • Международный конкурс “Здоровый образ жизни глазами разных поколений”
        • Вручение нагрудного знака “Жена пограничника”
        • Встреча с представителями медуниверситета г. Люблина
        • Королева Студенчества ГрГМУ – 2021
        • День открытых дверей-2021
        • Управление личными финансами (встреча с представителями «БПС-Сбербанк»)
        • Весенний “Мелотрек”
        • Праздничный концерт к 8 Марта
        • Диалоговая площадка с председателем Гродненского облисполкома
        • Расширенное заседание совета университета
        • Гродно – Молодежная столица Республики Беларусь-2021
        • Торжественное собрание, приуроченное к Дню защитника Отечества
        • Вручение свидетельства действительного члена Белорусской торгово-промышленной палаты
        • Новогодний ScienceQuiz
        • Финал IV Турнира трех вузов ScienseQuiz
        • Областной этап конкурса “Студент года-2020″
        • Семинар дистанционного обучения для сотрудников университетов из Беларуси «Обеспечение качества медицинского образования и образования в области общественного здоровья и здравоохранения»
        • Студент года – 2020
        • День Знаний – 2020
        • Церемония награждения лауреатов Премии Правительства в области качества
        • Военная присяга
        • Выпускной лечебного факультета-2020
        • Выпускной медико-психологического факультета-2020
        • Выпускной педиатрического факультета-2020
        • Выпускной факультета иностранных учащихся-2020
        • Распределение – 2020
        • Стоп коронавирус!
        • Навстречу весне – 2020
        • Профориентация – 18-я Международная специализированная выставка “Образование и карьера”
        • Спартакиада среди сотрудников “Здоровье-2020″
        • Конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • Открытие общежития №4
        • Встреча Президента Беларуси со студентами и преподавателями медвузов
        • Новогодний утренник в ГрГМУ
        • XIX Республиканская студенческая конференция «Язык. Общество. Медицина»
        • Alma mater – любовь с первого курса
        • Актуальные вопросы коморбидности сердечно-сосудистых и костно-мышечных заболеваний в амбулаторной практике
        • Областной этап “Студент года-2019″
        • Финал Science Qiuz
        • Конференция “Актуальные проблемы психологии личности и социального взаимодействия”
        • Посвящение в студенты ФИУ
        • День Матери
        • День открытых дверей – 2019
        • Визит в Азербайджанский медицинский университет
        • Семинар-тренинг с международным участием «Современные аспекты сестринского образования»
        • Осенний легкоатлетический кросс – 2019
        • 40 лет педиатрическому факультету
        • День Знаний – 2019
        • Посвящение в первокурсники
        • Акция к Всемирному дню предотвращения суицида
        • Турслет-2019
        • Договор о создании филиала кафедры общей хирургии на базе Брестской областной больницы
        • День Независимости
        • Конференция “Современные технологии диагностики, терапии и реабилитации в пульмонологии”
        • Выпускной медико-диагностического, педиатрического факультетов и факультета иностранных учащихся – 2019
        • Выпускной медико-психологического факультета – 2019
        • Выпускной лечебного факультета – 2019
        • В добрый путь, выпускники!
        • Распределение по профилям субординатуры
        • Государственные экзамены
        • Интеллектуальная игра «Что? Где? Когда?»
        • Мистер и Мисс факультета иностранных учащихся-2019
        • День Победы
        • IV Республиканская студенческая военно-научная конференция «Этих дней не смолкнет слава»
        • Республиканский гражданско-патриотический марафон “Вместе – за сильную и процветающую Беларусь!”
        • Литературно-художественный марафон «На хвалях спадчыны маёй»
        • День открытых дверей-2019
        • Их имена останутся в наших сердцах
        • Областной этап конкурса “Королева Весна – 2019″
        • Королева Весна ГрГМУ – 2019
        • Профориентация «Абитуриент – 2019» (г. Барановичи)
        • Мероприятие «Карьера начинается с образования!» (г. Лида)
        • Итоговое распределение выпускников – 2019
        • “Навстречу весне – 2019″
        • Торжественная церемония, посвященная Дню защитника Отечества
        • Торжественное собрание к Дню защитника Отечества – 2019
        • Мистер ГрГМУ – 2019
        • Предварительное распределение выпускников 2019 года
        • Митинг-реквием у памятника воинам-интернационалистам
        • Профориентация «Образование и карьера» (г.Минск)
        • Итоговая коллегия главного управления здравоохранения Гродненского областного исполнительного комитета
        • Спартакиада «Здоровье – 2019»
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины».
        • Расширенное заседание Совета университета.
        • Научно-практическая конференция «Симуляционные технологии обучения в подготовке медицинских работников: актуальность, проблемные вопросы внедрения и перспективы»
        • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • XVI съезд хирургов Республики Беларусь
        • Итоговая практика
        • Конкурс «Студент года-2018»
        • Совет университета
        • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (14.09.2018 г.)
        • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (13.09.2018 г.)
        • День знаний
        • День независимости Республики Беларусь
        • Церемония награждения победителей конкурса на соискание Премии СНГ
        • День герба и флага Республики Беларусь
        • «Стань донором – подари возможность жить»
        • VIII Международный межвузовский фестиваль современного танца «Сделай шаг вперед»
        • Конкурс грации и артистического мастерства «Королева Весна ГрГМУ – 2018»
        • Окончательное распределение выпускников 2018 года
        • Митинг-реквием, приуроченный к 75-летию хатынской трагедии
        • Областное совещание «Итоги работы терапевтической и кардиологической служб Гродненской области за 2017 год и задачи на 2018 год»
        • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ-2018»
        • Предварительное распределение выпускников 2018 года
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • II Съезд учёных Республики Беларусь
        • Круглый стол факультета иностранных учащихся
        • «Молодежь мира: самобытность, солидарность, сотрудничество»
        • Заседание выездной сессии Гродненского областного Совета депутатов
        • Областной этап республиканского конкурса «Студент года-2017»
        • Встреча с председателем РОО «Белая Русь» Александром Михайловичем Радьковым
        • Конференция «Актуальные вопросы инфекционной патологии», 27.10.2017
        • XIX Всемирный фестиваль студентов и молодежи
        • Республиканская научно-практическая конференция «II Гродненские аритмологические чтения»
        • Областная научно-практическая конференция «V Гродненские гастроэнтерологические чтения»
        • Праздник, посвящённый 889-летию города Гродно
        • Круглый стол на тему «Место и роль РОО «Белая Русь» в политической системе Республики Беларусь» (22.09.2017)
        • ГрГМУ и Университет медицины и фармации (г.Тыргу-Муреш, Румыния) подписали Соглашение о сотрудничестве
        • 1 сентября – День знаний
        • Итоговая практика на кафедре военной и экстремальной медицины
        • Квалификационный экзамен у врачей-интернов
        • Встреча с Комиссией по присуждению Премии Правительства Республики Беларусь
        • Научно-практическая конференция «Амбулаторная терапия и хирургия заболеваний ЛОР-органов и сопряженной патологии других органов и систем»
        • День государственного флага и герба
        • 9 мая
        • Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «V белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
        • «Стань донором – подари возможность жить»
        • «Круглый стол» Постоянной комиссии Совета Республики Беларусь Национального собрания Республики Беларусь по образованию, науке, культуре и социальному развитию
        • Весенний кубок КВН «Юмор–это наука»
        • Мисс ГрГМУ-2017
        • Распределение 2017 года
        • Общегородской профориентационный день для учащихся гимназий, лицеев и школ
        • Праздничный концерт, посвященный Дню 8 марта
        • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ–2017»
        • «Масленица-2017»
        • Торжественное собрание и паздничный концерт, посвященный Дню защитника Отечества
        • Лекция профессора, д.м.н. О.О. Руммо
        • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
        • Меморандум о сотрудничестве между областной организацией Белорусского общества Красного Креста и региональной организацией Красного Креста китайской провинции Хэнань
        • Визит делегации МГЭУ им. А.Д. Сахарова БГУ в ГрГМУ
        • «Студент года-2016»
        • Визит Чрезвычайного и Полномочного Посла Королевства Швеция в Республике Беларусь господина Мартина Оберга в ГрГМУ
        • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • День матери в ГрГМУ
        • Итоговая практика-2016
        • День знаний
        • Визит китайской делегации в ГрГМУ
        • Визит иностранной делегации из Вроцлавского медицинского университета (Республика Польша)
        • Торжественное мероприятие, посвященное профессиональному празднику – Дню медицинского работника
        • Визит ректора ГрГМУ Виктора Александровича Снежицкого в Индию
        • Республиканская университетская суббота-2016
        • Республиканская акция «Беларусь против табака»
        • Встреча с поэтессой Яниной Бокий
        • 9 мая — День Победы
        • Митинг, посвященный Дню Государственного герба и Государственного флага Республики Беларусь
        • Областная межвузовская студенческая научно-практическая конференция «1941 год: трагедия, героизм, память»
        • «Цветы Великой Победы»
        • Концерт народного ансамбля польской песни и танца «Хабры»
        • Суботнiк ў Мураванцы
        • «Мисс ГрГМУ-2016»
        • Визит академика РАМН, профессора Разумова Александра Николаевича в УО «ГрГМУ»
        • Визит иностранной делегации из Медицинского совета Мальдивской Республики
        • «Кубок ректора Гродненского государственного медицинского университета по дзюдо»
        • «Кубок Дружбы-2016» по мини-футболу среди мужских и женских команд медицинских учреждений образования Республики Беларусь
        • Распределение выпускников 2016 года
        • Визит Министра обороны Республики Беларусь на военную кафедру ГрГМУ
        • Визит Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан и директора Израильского культурного центра при Посольстве Израиля Рей Кейнан
        • Визит иностранной делегации из провинции Ганьсу Китайской Народной Республики в ГрГМУ
        • Состоялось открытие фотовыставки «По следам Библии»
        • «Кубок декана» медико-диагностического факультета по скалолазанию
        • Мистер ГрГМУ-2016
        • Приём Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан в ГрГМУ
        • Спартакиада «Здоровье» УО «ГрГМУ» среди сотрудников 2015-2016 учебного года
        • Визит Посла Республики Индия в УО «ГрГМУ»
        • Торжественное собрание и концерт, посвященный Дню защитника Отечества
        • Митинг-реквием, посвященный Дню памяти воинов-интернационалистов
        • Итоговое заседание коллегии главного управления идеологической работы, культуры и по делам молодежи Гродненского облисполкома
        • Итоговая научно-практическая конференция Гродненского государственного медицинского университета
        • Новогодний концерт
        • Открытие профессорского консультативного центра
        • Концерт-акция «Молодёжь против СПИДа»
        • «Студент года-2015»
        • Открытые лекции профессора, академика НАН Беларуси Островского Юрия Петровича
        • «Аlma mater – любовь с первого курса»
        • Открытая лекция Регионального директора ВОЗ госпожи Жужанны Якаб
        • «Открытый Кубок по велоориентированию РЦФВиС»
        • Совместное заседание Советов университетов г. Гродно
        • Встреча с Министром здравоохранения Республики Беларусь В.И. Жарко
        • День города
        • Дебаты «Врач – выбор жизни»
        • День города
        • Праздничный концерт «Для вас, первокурсники!»
        • Акция «Наш год – наш выбор»
        • День знаний
        • Открытое зачисление абитуриентов в УО «Гродненский государственный медицинский университет»
        • Принятие военной присяги студентами ГрГМУ
        • День Независимости Республики Беларусь
        • Вручение дипломов выпускникам 2015 года
        • Республиканская олимпиада студентов по педиатрии
        • Открытие памятного знака в честь погибших защитников
        • 9 мая
        • «Вторая белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
        • Мистер университет
        • Мисс универитет
        • КВН
        • Гродненский государственный медицинский университет
        • Чествование наших ветеранов
        • 1 Мая
        • Cовместный субботник
      • Наши издания
      • Медицинский календарь
      • Университет в СМИ
      • Видео-презентации
    • Общественные объединения
    • Комиссия по противодействию коррупции
    • Образовательная деятельность
  • Абитуриентам
  • Студентам
  • Выпускникам
  • Слайдер
  • Последние обновления
  • Баннеры
  • Иностранному гражданину
  • Научная деятельность
  • Поиск

Поражения слизистой оболочки рта травматического происхождения

В зависимости от характера травмирующего агента различают травмы механические, термические, химические и лучевые.

Механические травмы слизистой оболочки рта у детей.

В зависимости от длительности травмы, ее интенсивности, реактивности организма выявляются гиперемия поврежденного участка, отечность его, десквамация эпителия, эрозирование или изъязвления слизистой оболочки. Травматические поражения часто называют декубитальными (от лат. Decubitas – пролежень).

Одной из причин декубитальных эрозий и язв у детей первых недель или месяцев жизни является травма зубами или одним зубом, прорезавшимся до рождения ребенка или в первые дни и недели после рождения. Преждевременно прорезываются обычно один или два центральных резца, преимущественно на нижней челюсти.

Эмаль и дентин этих зубов недоразвиты, режущий край истончен и во время сосания груди травмирует уздечку и нижнюю поверхность языка, что приводит к нарушению эпителиального покрова и воспалению в собственно слизистом слое. Такую форму поражения классифицируют как эрозию. Если в результате травмы происходит разрушение и собственно слизистого слоя, то такое повреждение называют язвой.

Подобное поражение на уздечке языка может возникнуть и у детей более старшего возраста во время коклюша или хронического бронхита, так как длительные приступы кашля сопровождаются высовыванием языка и уздечка языка травмируется режущим краем передних зубов (болезнь Риги).

Декубитальные эрозии и язвы щеки или губы могут возникнуть в период смены зубов, когда не рассосавшийся по какой-либо причине корень молочного зуба выталкивается постоянным зубом, перфорирует десну и, выступая над ее поверхностью, длительно травмирует прилежащих ткани.

У детей от 1 года до 2-3 лет нередко наблюдаются прилипшие к твердому небу тонкие и плоские инородные тела (скорлупки семян тыквы, подсолнечника, пластинки из сердцевины яблока обломки игрушек и др.).

Механические повреждения часты у детей, имеющих неровные, острые или разрушенные зубы и вредную привычку прикусывать, засасывать между зубами язык, слизистую оболочку щек и губ.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА МЕХАНИЧЕСКИХ ТРАВМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА У ДЕТЕЙ.

При механических повреждениях слизистой оболочки рта общее состояние ребенка не нарушено, сон спокойный, температура тела нормальная. При дефектах верхних слоев эпителия, возникших в результате привычного прикусывания слизистой оболочки, прием пищи безболезнен, дети не предъявляют жалоб и не обращаются к врачу. Врач обнаруживает такие поражения, осматривая слизистую оболочку рта при проведении плановой санации. Слизистая оболочка обычной окраски, но в тех участках, где она травмируется зубами ( в области щек, губ, по краям языка), поверхность ее неровная, видны обрывки эпителия белого цвета, напоминающие налеты при молочнице, иногда имеются небольшие кровоизлияния. Пальпация слизистой у таких детей обычна безболезненна. Инородные тела, прилипшие к небу, покрываются налетом, слизистая оболочка вокруг них несколько отечна и гиперемирована.

Травматические эрозии имеют неправильную форму, покрыты тонким фибринозным налетом, беловато-желтого цвета, окружающая слизистая оболочка слабо или умеренно гиперемирована. Декубитальные язвы бывают разного размера и глубины, имеют приподнятые над уровнем окружающей слизистой плотноватые края, дно язвы покрыто налетом, слизистая оболочка вокруг отечна и гиперемирована. Ребенок раннего возраста становится беспокойным, плохо сосет грудь или совсем от нее отказывается. У детей дошкольного и школьного возраста, особенно при вредных привычках, эрозированный или изъязвленный участок слизистой малоболезнен, так как при длительном раздражении нарушается функция нервных рецепторов слизистой оболочки, и дети обращаются к врачу часто лишь при обострении процесса, обусловленном вторичным инфицированием и воспалительной реакцией окружающей ткани, сопровождающейся отеком, лимфаденитом и т.д.

При дифференцировании травматических поражений и других хронических заболеваний слизистой оболочки рта следует помнить, что декубитальные эрозии и язвы наблюдаются только в участках, доступных прикусыванию, их никогда не бывает на небе, дужках, в глубине переходных складок, в центральных участках спинки языка. Из анамнеза выясняется, что большинство детей практически здоровы, у некоторых выявляется психоэмоциональная неустойчивость.

Своеобразным поражением слизистой оболочки рта у детей первых месяцев жизни являются так называемые афты Беднара, которые чаще бывают у ослабленных детей, находящихся на искусственном вскармливании, страдающих врожденными пороками сердца, перенесших в первые месяцы жизни какие-либо заболевания. Гипертрофия является тем фоном, на котором незначительная травматизация тканей длинным рожком или во время протирания рта ребенка бывает достаточной для нарушения эпителиального покрова. Эрозии располагаются чаще симметрично на границе твердого и мягкого неба соответственно проекции на слизистую оболочку крючка крыловидного отростка основной кости. Поражение бывает и односторонним. Форма эрозий округлая, реже овальная, границы четкие, окружающая слизистая оболочка слабо гиперемирована, что указывает на состояние гипергии. Поверхность эрозий покрыта рыхлым фибринозным налетом, иногда чистая, более яркой окраски, чем окружающая слизистая оболочка неба. Размер эрозий – от нескольких миллиметров до обширных поражений, сливающихся друг с другом и образующих участок поражения в виде бабочки. В случае присоединения вторичной инфекции эрозии могут превратиться в язвы и даже вызвать перфорацию неба.

Афты Беднара могут быть и при грудном вскармливании, если сосок груди матери очень грубый, например, после облучения кварцем. Эрозия в этом случае располагается по средней линии неба. Ребенок становится беспокойным. Начав активно сосать, через несколько секунд он прекращает с плачем сосание, что и является обычно поводом для обращения к врачу.

ЛЕЧЕНИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ТРАВМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА У ДЕТЕЙ.

При травматических поражениях слизистой оболочки лечение сводится к устранению причины, вызвавшей травму. Преждевременно прорезавшиеся молочные зубы следует удалить, так как структура их неполноценна, они быстро стираются и, помимо травмы слизистой оболочки, могут стать причиной одонтогенной инфекции. Инородные тела со слизистой оболочки неба легко удаляются зубоврачебным шпателем.

При афтах новорожденных нужно в первую очередь наладить кормление ребенка: естественное через накладку при грубых сосках матери или искусственное через короткий рожок из твердой резины, который не вытягивается при сосании и не достигает эрозированной поверхности.

Для обработки полости рта детей первых месяцев жизни применяют слабые антисептики (0,5% раствор перекиси водорода, отвара цветов ромашки, травы зверобоя, чая, настой листьев шалфея). Энергичное протирание рта и применение прижигающих веществ недопустимы. Следует учитывать, что афты Беднара заживают очень медленно, в течение нескольких недель и даже месяцев.

У детей старшего возраста при травме тщательно сошлифовывают острые края зубов, санируют полость рта, при показаниях назначают препараты, угнетающие кашлевой центр (после консультации с педиатром). Ребенку и родителям разъясняют роль вредных привычек. Если беседа с детьми и родителями не дает результатов и вредная привычка сохраняется, следует направить ребенка для обследования и лечения к психоневрологу. У некоторых детей, главным образом при рубцовых деформациях слизистой оболочки щек, когда слизистая ущемляется между верхним и нижним зубными рядами, показано изготовление ортодонтических аппаратов с вертикальными отростками, защищающими слизистую оболочку.

При декубитальных язвах, помимо антисептической обработки, целесообразно назначить аппликации смесей, стимулирующих заживление (например, витамин А 500 000ЕД, витамин В1 0,5 – 1г, инсулин 50 – 100 ЕД, масло облепиховое, оливковое или подсолнечное до 100 г). Можно использовать и такие официальные кератопластические средства, как винилин, кароолин, масло шиповника, эмульсия тезана и др. Марлевыми салфетками, пропитанными кератопластическим средством, покрывают соответствующую группу зубов, изолируя их от пораженной слизистой оболочки. Маленьким детям можно давать сосать указанные средства на небольшом ватном тампоне, прошитом шелковой лигатурой.

Термические травмы слизистой оболочки рта у детей.

У детей они встречаются редко, но возможны при приеме горячей пищи, особенно молока, бульона. Поражается главным образом слизистая оболочка губ, кончика языка, переднего отдела твердого неба. Она становится отечной, гиперемированной, болезненной при дотрагивании. Реже образуются поверхностные внутриэпителиальные пузырьки, которые сразу же лопаются. При осмотре в этом случае видны обрывки эпителия белого цвета на гиперемированном основании. Назначение антисептиков излишне, так как нет глубокого дефекта эпителия, а следовательно, и условий для вторичного инфицирования. При болях показаны обезболивающие средства: аппликации 0,5% раствора новокаина, лизоцим, 5 –10 % взвесь анестезина в масле.

Химические травмы слизистой оболочки рта у детей.

Эти травмы наблюдаются главным образом у детей 1 – 3 лет при случайном проглатывании употребляемых в быту растворов кислот и щелочей. В этом случае развиваются сочетанные ожоги слизистой оболочки рта, глотки, пищевода. Тяжесть поражения определяется концентрацией препарата и длительностью его воздействия. Слизистая оболочка становится резко гиперемированной, затем в сроки от нескольких часов до суток появляются некрозы, наиболее глубокие обычно на нижней губе. Некротизированые ткани пропитываются фибринозным экссудатом; образуется толстая пленка, которая медленно отторгается на 7 – 8-й день и в более поздние сроки. При неосложненном течении под такой пленкой происходят параллельно рубцевание тканей и эпителизация дефекта.

Химические ожоги могут вызвать многие лекарственные средства, применяемые при лечении зубов: фенол, формалин, антиформин, кислоты, спирт, эфир и др., поэтому стоматолог при употреблении их должен быть особенно осторожным, учитывая легкую ранимость слизистой оболочку у детей и часто бурную реакцию организма в ответ на ее повреждение.

ЛЕЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКИХ ТРАВМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА У ДЕТЕЙ.

При химических ожогах в первые минуты и часы оно должно быть направлено на нейтрализацию химического агента 1 – 2 % растворами натрия гидрокарбоната при ожогах кислотами и 1 % раствором хлористоводородной или 3 % раствором лимонной кислоты при ожогах щелочами. В дальнейшем лечение состоит в предупреждении вторичного инфицирования очага поражения и обезболивании. При ожогах глотки и пищевода ребенок должен быть госпитализирован в ЛОР-отделение.

Лучевые поражения слизистой оболочки рта у детей.

У детей лучевые поражения отмечаются крайне редко, их течение и лечение такие же, как у взрослых.

Слизистая оболочка носа – обзор

Ткани носа

Слизистая оболочка носа является первой тканью, контактирующей с вдыхаемыми ксенобиотиками, и были идентифицированы соединения, которые вызывают поражения носа или опухоли у экспериментальных животных.

Активность тканей носа по метаболизму лекарств была рассмотрена Ридом (1993), а позднее – Дингом и Каменски (2003). Известно, что присутствующие ферменты включают различные CYP (CYP1A1, 2B1, 2E1, 3A1, 4A1, 2G1), FMO, карбоксилэстеразы, эпоксидгидролазы, глутатион S -трансферазы и UDP-глюкуронилтрансферазы.Интересно, что, несмотря на низкие концентрации назальных ферментов CYP, было продемонстрировано, что они обладают большей специфической активностью в отношении нескольких субстратов, чем CYP печени, возможно, в результате более высоких соотношений NADPH-цитохрома P450 редуктазы к CYP в тканях носа. . Назальные CYP, по-видимому, менее индуцируются, чем изоформы печени, хотя, по-видимому, они чувствительны к ряду ингибиторов CYP.

Известно, что некоторые пестициды вызывают токсические эффекты в тканях носа.Однако было продемонстрировано, что алахлор, хлорацетамидный гербицид ограниченного применения, который когда-то широко использовался в сельском хозяйстве, вызывает у крыс редкие носовые карциномы. Предполагаемый продукт метаболизма, который, как считается, является ответственным за его канцерогенность, был идентифицирован как диэтилбензохинонимин (DEBQI), который вырабатывается только после интенсивного метаболизма алахлора с участием CYP, а также ариламидазы. Изоформы CYP 2B6 и 3A4 человека относятся к числу тех, которые были определены как важные для продукции предшественников метаболитов DEBQI (Coleman et al., 1999, 2000).

Genter и соавторы (Deamer et al., 1994; Genter et al., 1995, 1998) продемонстрировали роль микросомальной эпоксидгидролазы и CYP2E1 в назальной токсичности дихлобенила у мышей. Впоследствии было показано, что изоформы CYP2A10 и 2A11, которые составляют около 25% от общего содержания обонятельного CYP, также играют важную роль в интоксикации дихлобенила для носа (Ding et al., 1994, 1996).

Современные и альтернативные методы лечения травм слизистой оболочки носа: обзор

Int J Mol Sci.2020 Янв; 21 (2): 480.

Jegadevswari Selvarajah

1 Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; [email protected]

Aminuddin Bin Saim

2 Консультационная клиника по уху, носу и горлу, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор 68000, Малайзия

Ruszymah 3

0i, отделение физиологии 9000, отделение физиологии 9000, отделение 9224 Idrus of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, Cheras, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; мок.liamg @ surdiyzsur

Йогесваран Локанатан

1 Центр тканевой инженерии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан Малайзия, Черас, Куала-Лумпур 56000, Малайзия; [email protected]

2 Консультационная клиника по уху, носу и горлу, Специализированная больница Ампанг Путери, Ампанг, Селангор, 68000, Малайзия

3 Отделение физиологии, Медицинский факультет, Университет Кебангсаан, Малайзия, Лумпур, 56 , Малайзия; мок.liamg @ surdiyzsur

Поступила в редакцию 01.11.2019; Принято 18 декабря 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Повреждение слизистой оболочки носа может быть вызвано травмой, лучевой терапией, хронической инфекцией, такой как синусит, или хирургическим вмешательством на носовых пазухах. Скорость заживления и его лечение важны для выздоровления пациентов, особенно после хирургического вмешательства на носовых пазухах, которое приводит к новым травмам.В этом обзоре первоначально обсуждались современные знания о механизме заживления носовых ран. Были обсуждены доступные в настоящее время варианты лечения для улучшения заживления ран после операции на носовых пазухах, включая внутривенные антибиотики или стероиды, различные назальные спреи и тампон для носа. Кроме того, обсуждались новые альтернативные методы лечения ран слизистой оболочки носа, такие как фитотерапия, и развитие методов регенеративной медицины, таких как стволовые клетки и их побочные продукты.Несмотря на различные доступные варианты лечения ран на слизистой оболочке носа, необходимы строгие убедительные доказательства их эффективности, чтобы рекомендовать их как часть метода лечения.

Ключевые слова: слизистая оболочка носа, заживление ран, регенеративная медицина, травма носа

1. Введение

Заболевания носа, особенно в результате хронического воспаления и инфекции, такие как риносинусит, значительно влияют на качество жизни пациента [ 1].Риносинусит – распространенное заболевание носа, которым страдает примерно 5–15% населения в целом [2]. Пациентам обычно назначают такие виды лечения, как антибиотики, назальный душ, стероиды и спреи для носа, чтобы устранить инфекцию, уменьшить воспаление и вернуть пораженную слизистую оболочку к нормальному функциональному респираторному эпителию. Другим распространенным лечением является хирургическое вмешательство, известное как эндоскопическая хирургия носовых пазух (ESS), которое назначают после неэффективности консервативного лечения при заболеваниях носа, таких как хронический риносинусит и полипоз носа [3].

Однако при этом вмешательстве повреждение слизистой оболочки неизбежно, и эти повреждения могут привести к серьезным известным осложнениям, таким как синехия, остит или фиброз, особенно в таких сложных областях, как лобная впадина [4]. Это может быть связано с несколькими факторами, такими как метаплазия слизистой оболочки из-за хронического воспаления или вторичного повреждения оставшихся здоровых тканей во время процедуры, что может поставить под угрозу регенерацию слизистой оболочки носа [5].

Значение ESS в практике оториноларингологии вызвало интерес к пониманию послеоперационного заживления ран слизистой оболочки носа.К сожалению, на сегодняшний день большая часть наших знаний доступна в отношении заживления ран, что касается восстановления раненой кожи или роговицы [6]. Что касается слизистой оболочки носа, мало что известно о физиологических основах заживления ран этой ткани [7]. Watelet et al. собрал и обсудил научную литературу, касающуюся заживления ран слизистой оболочки носа, начиная с десятилетия назад [8]. В этом обзоре были представлены последние обновления накопленных знаний с точки зрения физиологии слизистой оболочки носа и заживления ран после проведения хирургической операции на носу.

2. Заживление ран на слизистой оболочке носа

Носовой эпителий состоит из непрерывного слоя псевдостратифицированных столбчатых эпителиальных клеток, которые отделены от собственной пластинки сплошной базальной мембраной. Внутри эпителия можно найти четыре различных типа клеток: базальные, бокаловидные, реснитчатые и не реснитчатые столбчатые клетки. В интактной слизистой оболочке функции эпителиальных клеток носа включают выработку и транспорт слизи, резорбцию поверхностной жидкости, гомеостаз и иммунные ответы, согласованные с подлежащими лимфатическими и сосудистыми тканями [7].Повреждение слизистой оболочки носа может быть следствием травмы после лучевой терапии или операции, а также инфекции при хроническом риносинусите.

Согласно ESS, нормальное заживление ран на слизистой оболочке носа состоит из четырех различных клинических стадий процесса заживления, то есть стадии немедленной очистки операционной полости, перехода слизистой оболочки, полной эпителизации и ремоделирования ткани [9]. Физиологически эти четыре фазы коррелируют с фазами гемостаза, воспаления, пролиферации и ремоделирования тканей при заживлении ран, которые наблюдались в моделях носовых повреждений in vivo с использованием кроликов [10] и крыс [11].

Повреждение слизистой оболочки носа с кровотечением. Следовательно, первая задача при заживлении ран – закрыть утечку за счет образования фибриновой пробки через активацию каскада коагуляции [6]. Сразу после операции в первые две недели в носовой полости могут наблюдаться кровяные корки. По истечении двух недель после операции операционная полость становится чистой для подготовки к следующему этапу [12]. Подобное образование корки можно также наблюдать по грубой морфологии носовой раны на модели кролика [10] и крысы [11].

После фазы гемостаза следует фаза воспаления. Основная цель этой фазы – избавиться от инфекции в месте раны [6]. У людей в операционных полостях происходит переход слизистой оболочки в ответ на удаление слизистой оболочки в течение 3–10 недель после операции. Наблюдаемые переходы включают отек слизистой оболочки, пузырьки, грануляционную ткань, мини-полипы, фиброзную гиперплазию и адгезию. В конечном итоге они будут очищены, уступив место процессу эпителизации слизистой оболочки [12].In vivo отек субэпителия и инфильтрация лейкоцитов наблюдались через два дня после ранения у крыс [11] и через три недели после ранения у кроликов [10].

После удаления патогенных материалов и мертвых иммунных клеток следует фаза пролиферации [6]. За очищением слизистой оболочки следует эпителизация слизистой оболочки, которая происходит у человека в течение 11–14 недель после операции [12]. Повышенный субэпителиальный фиброз и толщина эпителия были отмечены на 14-й день после ранения у крыс [11], в то время как толщина эпителия у кроликов достигла своего пика через четыре недели после ранения [10].

Последний этап заживления ран – ремоделирование тканей. В слизистой оболочке носа эта фаза включает дифференцировку носового эпителия на специализированные клетки, бокаловидные клетки и реснитчатые клетки. У человека изменения субэпителиальной слизистой оболочки могут быть отмечены до шести месяцев после операции [12]. В модели на крысах дифференцировка эпителия в бокаловидные и реснитчатые клетки началась на 14-й день и полностью восстановилась до почти нормальных на 28-й день [11]. На модели кролика количество реснитчатых клеток достигло своего пика в течение пяти недель после ранения [10].

3. Послеоперационные осложнения эндоскопической хирургии носовых пазух

ESS – это метод, использующий эндоскопическое зрение, позволяющее хирургу достичь околоносовых пазух с минимальным повреждением окружающих тканей [3]. Это одна из наиболее распространенных процедур, выполняемых в оториноларингологии, и эффективность ее зависит от результата заживления послеоперационной раны [3].

После хирургической травмы ожидается кровотечение из-за того, что носовая полость богата кровоснабжением, поступающим из внешних и внутренних сонных артерий в этой области [13].Послеоперационное кровотечение чаще всего возникает в течение первых 24 часов после процедуры, но может задерживаться на несколько дней или даже недель. В случае образования гематомы на слизистой оболочке носа ее удаление необходимо для предотвращения ишемии и фиброза, ведущих к развитию рубцов [4].

Еще одним частым осложнением после ESS является сращение тканей, которое также известно как носовые синехии. Носовые синехии образуются, когда две влажные противоположные поверхности внутри носа срастаются вместе, образуя слитую фиброзную ткань, которая может блокировать нормальный воздушный поток через нос [14].Считается, что носовые фибробласты ответственны за носовые синехии из-за своей роли в отложении и ремоделировании внеклеточного матрикса (ВКМ).

Существует также подгруппа пациентов с рецидивирующим хроническим риносинуситом, у которых наблюдается утолщение костей, известное как остит. Остит – это утолщение кости из-за воспаления. Заболевшая слизистая оболочка может повлиять на жизнеспособность кости под ней. Со временем эта низкая жизнеспособность может перерасти в воспаление костей, которое в конечном итоге приведет к их утолщению.Мало что известно о послеоперационном остите и стратегии лечения этого состояния [15].

Таким образом, основными задачами послеоперационного лечения носовых ран являются контроль послеоперационного кровотечения, предотвращение спаек и ускорение процесса заживления [4].

4. Послеоперационное ведение заживления носовых ран

Для облегчения заживления ран слизистой оболочки носа после инвазивной хирургии носовых пазух использовалось множество местных вмешательств и повязок. Используемые вмешательства включают внутривенное введение антибиотиков или стероидов, спринцевание и тампонирование носа для предотвращения инфекции и ослабления длительного воспаления, тем самым в совокупности улучшая процесс заживления слизистой оболочки носа.

4.1. Системное лекарство

Послеоперационное лечение системными препаратами включает пероральную или внутривенную доставку стероидов и антибиотиков, которые используются для уменьшения воспаления и инфекции, которые останавливают прогрессирование заживления ран после хирургии носовых пазух [16].

Среди кортикостероидов, которые использовались после операции, были пероральный бетаметазон [17] и пероральный преднизолон [18]. Использование системных стероидов в периоперационном периоде FESS спорно; однако недавние систематические обзоры и метаанализ показали, что назначение системных стероидов, особенно в послеоперационном периоде, может быть связано с улучшением эндоскопических показателей и снижением риска рецидива у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом носа [16].Jorrisen и Bachert исследовали связь перорального бетаметазона (2 мг в течение семи дней) с последующим нанесением местного спрея мометазона фуроата (200 мкг два раза в сутки в течение шести месяцев) на снижение риска синусита (ОР 0,76, 95% ДИ 0,31, 1,90) и улучшение послеоперационного периода. эндоскопическая оценка. С другой стороны, послеоперационное введение преднизона (перорально, 30 мг в течение девяти дней) привело к оздоровлению полостей носовых пазух [18].

Несмотря на то, что большинство пациентов получали пользу от системных стероидов с точки зрения предотвращения рецидивов раны, у значительной части пациентов рецидивы раны продолжались даже в ближайшем послеоперационном периоде [16].Кроме того, длительное применение системных стероидов может привести к множеству побочных эффектов [19].

Доказательств в пользу использования антибиотиков у пациентов после FESS было мало [20]. Было показано, что трехнедельный курс амоксициллина и клавуланата калия (375 мг, три раза в сутки в течение трех недель) не имел значительных различий с точки зрения симптомов и эндоскопической оценки по сравнению с контролем [21]. Аналогичный результат был также продемонстрирован в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании перорального амоксициллина (250 мг, т.d.s в течение четырех недель) [22]. Между тем, короткое последующее исследование показало, что двухнедельный курс амоксициллина и клавуланата (625 мг, два раза в день) только улучшил обструкцию носа и дренаж на пятый день в отношении других симптомов и улучшил эндоскопические показатели на пятый и двенадцатый день [ 23]. В связи с появлением устойчивости бактерий к макролидам риски перевешивают преимущества, поэтому следует рекомендовать сокращение использования антибиотиков.

4.2. Назальный спрей

Назальный спрей – это метод доставки лекарств, в основном стероидов, в интраназальное пространство с помощью аэрозольного баллончика.Основная цель послеоперационного лечения с помощью назального спрея – модулировать фазу воспаления при заживлении носовой раны [24,25]. Он считается стандартным методом лечения рецидивирующего синусита после хирургического вмешательства [17]. Беклометазона дипропионат, первый кортикостероид для местного применения в виде аэрозоля, используется в клинической практике с 70-х годов. В литературе описано множество других стероидных препаратов в виде аэрозолей, включая преднизолона ацетат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид и флутиказона пропионат [24].Между тем, различные типы интраназальных стероидных спреев, как сообщалось, имели разную эффективность после FESS [26]. Это было продемонстрировано недавним клиническим испытанием (ClinicalTrials.gov: {“type”: “клиническое испытание”, “attrs”: {“text”: “NCT02194062”, “term_id”: “NCT02194062”}} NCT02194062), определить два типа интраназального стероидного спрея (флутиказон и будесонид) для снижения частоты полипоза у пациентов с хроническим риносинуситом после FESS. Было замечено, что будесонид превосходит флутиказон (улучшение сино-назального результата теста (SNOT-22) и шкалы Лунда – Кеннеди) по сравнению с флутиказоном [26].

Местное введение антибиотиков и противогрибковых препаратов с использованием назального спрея когда-то считалось краеугольным камнем послеоперационного лечения после ESS. Это связано со старой парадигмой, которая постулировала, что воспаление, наблюдаемое в послеоперационном периоде носа, является результатом инфекции микроорганизмов в носовых пазухах. В эпоху появления устойчивых к антибиотикам микроорганизмов оба метода лечения, как правило, утратили популярность с точки зрения послеоперационного ведения после ESS [24].

По мере развития технологии назальный спрей используется для доставки биоактивных соединений, таких как компонент ECM или компонент каскада коагуляции.На модели заживления кожных ран in vitro было показано, что белок ЕСМ гиалуронан усиливает реэпителизацию [27]. Было показано, что введение распыленного гиалуроната натрия в полость носа вызывает более быстрое восстановление после ESS, сохраняя при этом комфорт пациента на протяжении всего процесса [28].

Идея доставки компонента каскада коагуляции в носовую полость сосредоточена вокруг разрешения фазы гемостаза, чтобы обеспечить прогрессирование заживления ран [29]. Проспективное исследование, сравнивающее введение аэрозольного фибрина и нерассасывающейся тампонады носа, показало, что образование корок, спаек, кровотечение, образование грануляционной ткани, инфекция и стеноз устья лобной пазухи после эндоскопической операции, а также общий комфорт улучшаются после использования фибринового спрея. [30].

4.3. Назальный тампон

Одновременно с разработкой назального спрея стало использование биоматериалов в качестве назального тампона. Основная цель тампонады носа – улучшить заживление послеоперационной раны за счет ускорения процесса заживления, предотвращения спаек и контроля послеоперационного кровотечения. Мэсси и Сингх опубликовали подробный обзор биоматериалов, используемых для тампонирования носа [31]. Носовая тампона представляет собой пену или губку, которая может действовать как тампон, который вводится в носовую полость для оказания давления и остановки кровотечения.Носовые тампоны могут быть рассасывающимися или нерассасывающимися.

Нерассасывающаяся тампона использовалась в хирургии носовых пазух на протяжении десятилетий до появления ее рассасывающегося варианта [31]. Носовая тампона может быть источником боли и дискомфорта для пациентов из-за процесса удаления носовой тампонады. Во многих случаях его удаление описывается некоторыми пациентами как наиболее болезненная часть всей процедуры [32]. Таким образом, в последующие десятилетия последует разработка рассасывающейся тампонады для носа.

Что касается рассасывающихся тампонов для носа, известно, что для их изготовления используются несколько материалов. В целом их можно разделить на три категории: белок ЕСМ, коагулирующий агент и биополимер. Такие материалы включают желатин, гиалуронан, фибрин, хитозан, целлюлозу, картофельный крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, полиуретан и полиэтиленгликоль [31]. Они были изготовлены в различных формах, включая пену, гели, сетки, пленки и порошки. Хотя биоабсорбируемая тампонада обеспечивает лучший результат с точки зрения предотвращения синехий и остановки носового кровотечения, ее влияние на улучшение заживления ран от умеренного до незначительного.

Самая ранняя форма рассасывающейся тампонады носа представляет собой желатиновую пленку [33] или пену [34]. По сравнению с носом, не подвергавшимся лечению, не было обнаружено значительных различий в отношении спаек, грануляционной ткани или исходов отека [33,34].

Гиалуронан – один из основных компонентов внеклеточного матрикса, который, как известно, усиливает реэпителизацию in vitro [27]. Гиалуронан в форме геля, MeroGel, был тщательно изучен, и, насколько нам известно, в общей сложности было проведено четыре РКИ.По сравнению с нерассасывающейся назальной упаковкой, MeroGel показал лучшие результаты в отношении предотвращения спаек через 4 и 12 недель после операции в одном исследовании [35]. Однако в трех других более ранних исследованиях не удалось выявить значительных различий в результатах заживления ран, таких как послеоперационный отек и рубцевание, между лечением (MeroGel) и контрольной группой [36,37,38]. Кроме того, сообщалось, что испытания с нерастворимым в воде гелем сшитого гиалуронана [39] и гидрогелем [40] были лучше.Взятые вместе, продукты с гиалуроновой кислотой, по-видимому, приносят умеренную пользу в отношении заживления ран слизистой оболочки носа.

Что касается других биоматериалов, два материала, фибрин [41] и хитозан [42,43], продемонстрировали превосходные свойства заживления ран и кровоостанавливающие свойства по сравнению с нерассасывающейся носовой тампоновой оболочкой, содержащей целлюлозу [44], картофельный крахмал [45] , карбоксиметилцеллюлоза [46], полиуретан [47] и полиэтиленгликоль [48] остаются аналогичными необработанной контрольной или неабсорбируемой упаковке [31].суммирует эффект рассасывающейся назальной упаковки, изготовленной из различных биоматериалов. В целом использование назальной упаковки эквивалентно контролю.

Таблица 1

Влияние рассасывающейся назальной упаковки на параметры заживления носовых ран.

9015 9015 9015 Гель 9015 9015 [42]
Рассасывающийся назальный тампон
Исследование Вмешательство Контроль Эндоскопическое Адгезия Грануляция Отек
= = NA
[34] Желатиновая пена Без упаковки NA = = =
Гель Ацетилурон Ацетилурон Ацетилурон Ацетилурон (PVA) NA + NA NA
[36] Гиалуронановый гель PVA NA = NA 9015 Гиалуронановый гель PVA = NA NA NA
[37] Гиалуронановый гель Без упаковки NA = NA =
[39] Гиалуронановый гель Без упаковки + NA + ] Гель с гиалуроновой кислотой Без упаковки NA + NA NA
[41] Фибриновый клей PVA 9015 NA Хитозановый гель Без упаковки = NA NA +
[43] Хитозановый гель Без упаковки NA
[44] Порошок целлюлозы PVA + + NA +
[45] Картофельный крахмал Желатин-тромбиновая матрица NA NA NA =
[46] Карбоксиметилцеллюлоза Картофельный крахмал = = = = = = = = = [47] Пенополиуритан Без упаковки + NA NA +
[48] Полиэтиленгликоль Гиалуронан NA15

По мере развития этой области послеоперационное лечение носовых ран переходит в парадигму функциональной назальной упаковки.В этой парадигме биоматериалы, которые были изготовлены в рассасывающуюся назальную тампону, использовались в качестве средства доставки для известных лекарств для заживления ран, таких как стероиды и антибиотики.

Silsos gel ® – это зарегистрированная назальная насадка, которая изготовлена ​​из октасульфата сахарозы серебра в сочетании с октасульфатом сахарозы калия, гиалуронатом натрия, пропиленгликолем, карбомером и водой [49]. Серебро – хорошо известное противомикробное средство, которое обычно используется для лечения кожных ран.В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании пациенты, получавшие Silsos gel ® , показали лучшие результаты по шкале Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOT22) по сравнению с группой плацебо. Лучшая интеграция слизистой оболочки также наблюдалась в группе Silsos gel ® эндоскопически. Плацебо содержит гель (карбопол и пропиленгликоль) без серебра. Исследование успешно показало эффективность серебра при заживлении ран слизистой оболочки носа [49].

SinuBandFP представляет собой двухслойную тонкую пленку размером 2 см × 2 см, состоящую из фибриногена и обогащенную 160 мкг пропионата флутиказона. После нанесения SinuBandFP в носовую полость кортикостероид флутиказона пропионат со временем будет высвобождаться. В рандомизированном контролируемом исследовании его безопасности и эффективности группа SinuBandFP продемонстрировала местную безопасность, безопасность для глаз и отсутствие значительных изменений уровня кортизола в моче через 24 часа по сравнению с SinuBand без кортикостероидов.Что касается эффективности, группа SinuBandFP показала лучшие результаты с точки зрения оценки полипов, возникновения спаек и общей боли [50].

Nasopore ® представляет собой биоабсорбируемую назальную тампону, которая изготовлена ​​из фрагментируемого поли (DL-лактид-со-E-капролактон) уретана. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Grzeskowiak и его коллеги сравнили эффективность упаковки Nasopore ® , пропитанной стероидом (бетаметазон) или антибиотиками (ципрофлоксацин) [51]; Nasopore ® , пропитанный физиологическим раствором, использовали в качестве плацебо.Исследование показало значительное улучшение процесса послеоперационного заживления и удовлетворенности пациентов как с элюирующими стероидами, так и с антибиотиками биоабсорбируемыми тампонами по сравнению с тампонами, пропитанными физиологическим раствором. суммирует влияние функциональной назальной упаковки на различные результаты заживления носовых ран. Назальный пакет предлагает систему доставки лекарств, которая может быть адаптирована в соответствии с потребностями пациента.

Таблица 2

Функциональная назальная упаковка для доставки лекарств.

Silver9
Функциональный назальный тампон
Исследование Назальный тампон Доставлено лекарство Результаты
[49] Улучшает заживление геля Silsos Silsos 901
[50] SinuBandFP Флутиказона пропионат Улучшает оценку полипов, адгезию, боль
[51] Назопор Бетаметазон Улучшает заживление и улучшает заживление. Удовлетворенность

5.Дополнительное и альтернативное лечение травм носа

Лечение травм носа было описано во многих культурных и религиозных документах в прошлом. Благодаря тесной связи между слизистой оболочкой носа и внешней средой через вдыхаемый воздух, фитотерапия играет большую роль в лечении многих случаев травм носа в различных культурах [52].

5.1. Орошение носа

Древняя индуистская практика Аюрведы предоставляет самые ранние записи об орошении носа [53].В аюрведических писаниях перечислен ряд правил личной гигиены, называемых сучей. Среди Суча есть джала нети , также известная как практика орошения носа [54]. Согласно Священному Писанию, более высокое состояние медитации может быть достигнуто очищением носа, поскольку чистое дыхание может привести к ясному мышлению. Самым простым методом очищения носа было понюхать воду из сложенных ладоней и продуть ее, что также является этапом мусульманской практики омовения [53]. В современной науке данные РКИ продемонстрировали важность орошения носа в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [55].

Точные механизмы до сих пор неизвестны, но большинство экспертов считают, что это связано с прямым очищением слизистой оболочки носа, независимо от состава используемого раствора [54]. Это приводит к тому, что слизистая оболочка становится мягкой и смещается. Кроме того, антиген и медиаторы воспаления, такие как лейкотриены и простагландины, вызывают аллергические реакции и могут быть удалены с помощью орошения носа. Состав солевых растворов может повлиять на эффективность орошения носа, когда использование более низкой концентрации соли и изотонических растворов сразу же значительно снизит количество микробных антигенов.С другой стороны, показано, что используемые гипертонические растворы могут минимально влиять на концентрацию микробных антигенов.

Орошение носа с добавлением ионов, таких как натрий и хлорид, может способствовать целостности и функции эпителиальных клеток. Более того, добавление магния снижает метаболизм эйкозаноидов за счет прямого ингибирования фермента 5-липоксигеназы, способствуя восстановлению клеток и ограничивая воспаление [55]. Магний также подавляет экзоцитоз проницаемых эозинофилов и снижает апоптоз респираторных клеток в сочетании с цинком [55].

5.2. Китайская медицина

В китайской медицине травяные составы созданы для уравновешивания «Инь-Ян», основанного на теории традиционной китайской медицины (ТКМ). Считается, что возникновение болезней является результатом дисбаланса в теории. В азиатских странах, таких как Китай, назальные стероиды и пероральные антибиотики используются вместе с травами в качестве вспомогательного средства для лечения после ЭСС. Было проведено исследование безопасности и эффективности отвара Чжу-Юань (ZYD) в послеоперационном уходе за пациентами с FESS.В теории традиционной китайской медицины ZYD используется для лечения симптомов китайской медицины (мокрота и тепло, препятствующие синусу). Исследование показало, что введение ZYD дало значительные результаты, которые имеют такую ​​же безопасность и эффективность, как интраназальный кортизон. Однако исследование было краткосрочным (продолжалось 12 недель) и потребовало изучения долгосрочных эффектов и дальнейшего изучения для выяснения основных механизмов ZYD [56].

5.3. Пчелиный прополис

Прополис – это материал, из которого пчелы строят ульи.Было показано, что он синтезируется пчелами из смолы растений и обладает противовоспалительным действием [57]. Исследование на моделях крыс и повреждений носа выявило уменьшение воспаления и ускорение заживления ран слизистой оболочки носа [58]. В исследовании также было показано, что прополис снижает тяжесть воспаления и сохраняет как бокаловидные клетки, так и реснички в слизистой оболочке носа [58]. Точные механизмы заживления ран слизистой оболочки носа прополисом требуют дальнейшего изучения, но предполагается, что его лечебные свойства связаны с его иммуностимулирующим эффектом, когда способность секреции цитокинов значительно увеличивается в течение периода лечения в зависимости от времени.Кроме того, прополис может стимулировать значительное увеличение компонентов ВКМ на начальном этапе заживления ран. Другое исследование, посвященное фениловому эфиру кофейной кислоты, биоактивному соединению прополиса, также показало улучшение заживления ран на слизистой оболочке носа [59].

5.4. Куркумин

Среди специй сообщалось о лечебных свойствах куркумы [60]. При кожных ранах куркумин продемонстрировал противовоспалительные и улучшающие свойства раневые свойства [61].При использовании модели повреждения носа у крыс, куркумин также снижает воспаление и ускоряет заживление ран на слизистой оболочке носа [62]. Это связано с уменьшением воспалительной реакции слизистой оболочки носа за счет ингибирования продукции цитокинов для активации макрофагов и моноцитов [62]. С другой стороны, куркумин улучшает организацию грануляционной ткани, которая содержит большее количество более мелких капилляров и миофибробластов на модели крыс с диабетом [62].

6.Тканевая инженерия и регенеративная медицина

Тканевая инженерия – это отрасль регенеративной медицины, в которой используется мультидисциплинарный подход для восстановления и регенерации тканей за счет комбинации трех элементов: стволовых клеток, биомиметических каркасов и биоактивных молекул. В контексте регенерации слизистой оболочки носа тканевая инженерия перспективна для достижения целей регенерации.

6.1. Клеточная и тканевая терапия

Стволовые клетки были предметом интереса в регенеративной медицине с начала 20 века.Что касается заживления ран, были сообщения о его эффективности при заживлении ран кожи [63] и эпителия роговицы [64]. Используя модель травмы носа у кролика, Kavuzlu et al. имплантировали лист мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на слизистую носа для ускорения ее заживления [65]. Имплант привел к лучшей морфологии, количеству и плотности реснитчатых эпителиальных клеток носа. Было высказано предположение, что механизмы, относящиеся к процессу заживления, связаны с повышенной реэпителизацией и стимуляцией ангиогенеза раны за счет секреции факторов роста, цитокинов и ткани коллагена, а также с антиоксидантным действием за счет нейтрализации активных форм кислорода [65].

В другом исследовании была предпринята попытка использовать технику доставки аэрозоля для доставки регенеративных клеток к поврежденной ткани, например, в работах Кардиа и его коллег [66]. Они успешно продемонстрировали улучшение регенерации и восстановления в дыхательных путях кролика при доставке аэрозольных аллогенных эпителиальных клеток дыхательных путей [66]. Процесс регенерации и репарации включает быструю реэпителизацию обнаженной области, где происходят дедифференцировка, миграция, пролиферация и повторная дифференцировка клеток для репопуляции эпителия трахеи.Более того, было высказано предположение, что процесс репарации опосредуется секрецией таких соединений, как факторы роста, цитокины и хемокины, которые вызывают репарацию эпителия трахеи [67].

Во многих хирургических вмешательствах аутотрансплантат считается золотым стандартом. Это может наблюдаться при ожоговых ранах [68], травмах связок [69] и остеоартрите [70]. Использование аутологичных трансплантатов слизистой оболочки носа на кроликах улучшает реэпителизацию. Используя световую и сканирующую электронную микроскопию, Topdag et al.продемонстрировали, что ресничный эпителий покрывает большую площадь, имеет более зрелые и сложные реснички и имеет меньше гипертрофированного эпителия в трансплантированной ткани по сравнению с тканью без трансплантации [6].

6.2. Тканевые каркасы

Тканевые каркасы служат шаблоном, который обеспечивает поддержку клеток в сконструированной ткани. Каркасы изготавливаются способом, напоминающим естественную ткань, либо структурными сетями и геометрией, либо биохимическим составом.

Биоматериал, который используется для создания каркаса, может быть природного или синтетического происхождения.Одним из видов естественных тканевых каркасов является децеллюляризованный матрикс нативной ткани. Было показано, что децеллюляризованный внеклеточный матрикс трахеи положительно влияет на миграцию, дифференцировку и функцию респираторного эпителия на мышиной модели ортотопической трансплантации трахеи [71].

Коллаген и гиалуронан – два обычно используемых природных биоматериала для цилиарной дифференцировки респираторных эпителиальных клеток человека [72]. Было показано, что в комбинации двухслойные коллаген-гиалуронатные каркасы способствуют дифференцировке эпителиальных клеток легких и экспрессии муцина [73].

Каркасы тканевой инженерии также могут иметь синтетическое происхождение. Изготовление двухслойной трахеи с использованием аутологичных носовых респираторных эпителиальных клеток и фибробластов, засеянных на титановый каркас, успешно индуцировало реэпителизацию в трахее овцы [74]. Кроме того, работа над гибридной комбинацией природного и синтетического биоматериала для тканевой инженерии дыхательных путей дала многообещающие результаты [75]. Rabiatul et al. использовали технику функционализации поверхности для электроспина полиметилметакрилата (ПММА) синтетического происхождения с коллагеном 1 типа, природным полимером.Результат показал, что гибридные каркасы способны поддерживать прикрепление респираторных эпителиальных клеток и способствуют пролиферации [75].

6.3. Клеточные секреторные белки, факторы роста и кондиционированная среда

В качестве альтернативы гипотезе дифференцировки стволовых клеток предполагается, что влияние стволовых клеток на заживление ран происходит через секрецию цитокинов и гормонов роста, которые активируют резидентные клетки в ткани. регенерировать. В лаборатории секретируемые клетками факторы можно найти в среде, в которой культивируются стволовые клетки.Следовательно, после сбора эта среда называется кондиционированной средой.

В результате лечебные свойства кондиционированной среды стволовых клеток также стали предметом интереса в регенеративной медицине. Доказано, что доставка эпителия дыхательных путей в дыхательные пути улучшает его регенерацию [76]. Также было продемонстрировано, что секретируемые факторы, происходящие из эпителия дыхательных путей, ускоряют раннюю репарацию эпителия трахеи [77]. Раннее восстановление могло включать уменьшение воспаления, которое опосредовано секрецией факторов эпителием дыхательных путей, таких как IL-10, который снижает уровни провоспалительных цитокинов (IL-1β и IL-6) в дополнение к секреции других факторов. такие как фактор роста эндотелия сосудов α и белки муцина [77].

Фибробласты – это клетки соединительной ткани, которые играют вспомогательную роль в ткани, в которой они находятся, одной из таких функций является синтез внеклеточного матрикса [76]. Также было доказано, что кондиционированная носовыми фибробластами среда усиливает пролиферацию и миграцию респираторных эпителиальных клеток за счет использования избыточных тканей после процедур турбинэктомии [77].

Мезенхимальные стволовые клетки и их секреторные факторы также представляют интерес в контексте регенерации тканей.Было показано, что кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины, улучшает заживление носового эпителия как in vivo, так и in vitro [78]. В исследовании с использованием секреции мезенхимальных стволовых клеток жирового происхождения улучшенная регенерация ткани дыхательных путей была приписана стимуляции перехода эпителия в мезенхиму [79].

В поддержку идеи о клиническом применении секретома мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга человека, в регенерации для лечения идиопатического фиброза легких и других фиброзных заболеваний легких, Akram et al.протестировали кондиционированную среду MSC (MSC-CM) с клетками линии альвеолярных эпителиальных клеток типа II A549 (AEC) и первичными эпителиальными клетками малых дыхательных путей человека (SAEC), используя модель заживления царапин in vitro. Они обнаружили, что MSC-CM в их исследовании содержал фибронектин, люмикан, периостин и IGFBP-7. Они также продемонстрировали, что MSC-CM способствует заживлению ран AEC и SAEC за счет стимуляции миграции клеток [80].

Технология рекомбинантных белков позволила ученым синтезировать индивидуальные факторы роста.В результате стало возможным изучение влияния отдельных факторов роста на многие болезни человека. Фактор роста гепатоцитов (HGF), который был первоначально обнаружен как митоген для гепатоцитов, в основном продуцируется мезенхимальными клетками [81]. Также известно, что он стимулирует подвижность эпителиальной пролиферации, морфогенез и ангиогенез в различных органах посредством фосфорилирования тирозина его рецептора c-Met. В слизистой оболочке носа HGF ускоряет заживление ран за счет ускорения реэпителизации и увеличения цилиогенеза [82].

Фактор роста нервов (NGF), как сообщается, улучшает заживление эпителия после операции [83]. Интерфейс воздух-жидкость с использованием назального эпителия был использован для проверки влияния NGF на скорость закрытия ран и экспрессию клеточной адгезии, образование плотных контактов, пролиферацию клеток и белок, связанный с цилиогенезом. Исследование успешно продемонстрировало ускорение закрытия эпителиальных ран с помощью NGF [84].

Инсулиноподобный фактор роста (IGF-I) – гормон, имеющий молекулярную структуру, аналогичную инсулину.IGF-I, в основном секретируемый печенью, важен как для регуляции нормальной физиологии, так и для некоторых патологических состояний [85]. In vitro IGF-I продемонстрировал ускоренное заживление ран в линиях эпителиальных клеток человека, происходящих из носовой, бронхиальной и трахеальной областей [86]. Когда IGF-I был включен в назальный тампон на основе гиалуронана, он продемонстрировал избирательное улучшение скорости заживления здоровой ткани слизистой оболочки носа овцы, но не овцы с воспаленной тканью [87].

7. Плазменная терапия

Исследователи расширили свой интерес к изучению эффекта плазмы в медицине, поскольку в некоторых литературных источниках было предложено ее положительное действие, включая противовоспалительное, противораковое, антимикробное и даже регенерацию тканей. Плазма считается четвертым состоянием вещества, которое состоит из частично ионизированного газа, содержащего электроны, радикалы, энергичные фотоны и ионы.

Что еще более важно, применение плазменной терапии было недавно задокументировано Won et al.(2018) [88], изучая нетепловой раствор, обработанный плазмой (NTS), и его терапевтическое действие на регенерацию слизистой оболочки носа in vitro и in vivo. Обычно НТС получали обработкой растворов нетепловой плазмой с помощью плазменного устройства. NTS не проявляли цитотоксичности в отношении эпителиальных клеток бронхов человека BEAS-2B, одновременно усиливая клеточную пролиферацию, миграцию и переход от эпителия к мезенхиме во время процесса заживления ран.

Кроме того, исследование in vitro показало, что NTS также усиливают активность матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 / MMP-9, которая индуцирует миграцию клеток во время заживления ран.Чтобы предоставить больше доказательств его эффективности, они протестировали NTS на крысах, выполнив орошение обработанным NTS физиологическим раствором слизистой оболочки носа после введения раны на слизистой оболочке правой носовой перегородки. Индекс толщины эпителия (ETI) и субэпителиальный индекс (STI) использовали для получения отношения средней высоты новообразованной ткани в обработанной группе к высоте контрольной группы. Гистопатологический анализ показал, что NTS значительно увеличили ETI, что свидетельствует об увеличении пролиферации эпителия при значительном снижении STI, что привело к уменьшению отечных изменений ткани.Кроме того, группа, получавшая NTS, имела меньшую инфильтрацию воспалительных клеток по сравнению с контрольной группой. В совокупности этот отчет документально подтвердил потенциальную эффективность плазменной терапии в улучшении заживления ран слизистой оболочки носа [88].

8. Выводы

За последние десятилетия многие методы посттравматического лечения слизистой оболочки носа были усовершенствованы. С развитием медицины можно добиться благоприятного результата заживления ран слизистой оболочки носовых пазух.Помимо консервативного лечения, стволовые клетки и другие стратегии регенеративной медицины обладают большим потенциалом в регенерации эпителия дыхательных путей. Однако необходимо провести тщательные клинические испытания, чтобы довести их до основного метода лечения.

Благодарности

Это исследование было поддержано исследовательским грантом Университета Кебангсаан Малайзии (GUP-2017-007).

Сокращения

9013 902 9013 901 901 905 902 902 902 902 901 902 902 902 TC-905 905-подобный фактор роста-905
ECM Внеклеточный матрикс
ESS Эндоскопическая хирургия придаточных пазух носа
SNOT22 Китайско-назальный тест на исход 22
отвар Чжу-Юань
PMMA Полиметилметакрилат
MSC Мезенхимальные стволовые клетки
CM AEC MSC 905 905 905 MSC 901 905 MSC 901 905 M MSC-901 9082 905 MSC-901 9082 эпителиальный 9082 MSC6 9082
SAEC Эпителиальная клетка малых дыхательных путей
HGF Фактор роста гепатоцитов
NGF Фактор роста нервов
IGF-1 без термической плазменной обработки так люция
MMP Матрикс-металлопротеиназа
ETI Индекс толщины эпителия
STI Субэпителиальный индекс

Автор Вклад4С. подготовил и написал рукопись. А.Б.С. критически рассмотрен и оформлен рукопись. R.B.H.I. рецензировал и оформлял рукопись. Ю.Л. получил грант на исследование и разработал и рецензировал рукопись. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Финансовая поддержка в этом исследовании была предоставлена ​​Universiti Kebangsaan Malaysia в виде исследовательского гранта (GUP-2017-007).

Конфликты интересов

Авторы подтверждают, что нет никаких финансовых, личных или профессиональных интересов, которые можно было бы истолковать как повлиявшие на публикацию.

Список литературы

1. Camelo-Nunes I.C., Solé D. Аллергический ринит: индикаторы качества жизни. J. Bras. Пневмол. 2010. 36: 124–133. DOI: 10.1590 / S1806-37132010000100017. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Bachert C., Pawankar R., Zhang L., Bunnag C., Fokkens W.J., Hamilos D.L. ЗНАЧОК: Хронический риносинусит. World Allergy Organ, J. 2014; 7: 1–28. DOI: 10.1186 / 1939-4551-7-25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Фоккенс В.Дж., Лунд В.Дж., Муллол Дж., Бахерт К., Алобид И., Баруди Ф., Георгалас С. EPOS 2012: Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа 2012. Резюме для оториноларингологов. Ринология. 2012; 50: 1–12. DOI: 10.4193 / Rhino50E2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Шайрас Дж. А. Комплексное исследование осложнений эндоскопической хирургии носовых пазух. Int. J. Otorhinolaryngol. Head Neck Surg. 2017; 3: 472. DOI: 10.18203 / issn.2454-5929.ijohns20172008. [CrossRef] [Google Scholar] 5. Топдаг М., Кара А., Конук Э., Демир Н., Озтурк М., Чалыскан С., Исери М.Лечебные эффекты аутологичных трансплантатов слизистой оболочки экспериментально поврежденных верхнечелюстных пазух кролика. Clin. Exp. Оториноларингол. 2016; 9: 44–50. DOI: 10.21053 / ceo.2016.9.1.44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Сингх С., Янг А., Макнот К.-Э. Физиология заживления ран. Хирургия (Оксфорд), 2017; 35: 473–477. DOI: 10.1016 / j.mpsur.2017.06.004. [CrossRef] [Google Scholar] 7. Ян Ю., Гордон В. М., Ван Д. Ю. Восстановление и ремоделирование носового эпителия при физических травмах, инфекциях и воспалительных заболеваниях.Curr. Opin. Отоларингол. Head Neck Surg. 2013; 21: 263–270. DOI: 10.1097 / MOO.0b013e32835f80a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Watelet J.-B., Bachert C., Gevaert P., Van Cauwenberge P. Заживление ран слизистой оболочки носа и околоносовых пазух: обзор. Являюсь. J. Rhinol. 2002. 16: 77–84. DOI: 10.1177 / 194589240201600202. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Пажич-Пенави И. Эндоскопические наблюдения за заживлением ран. В: Янку К., редактор. Достижения в эндоскопической хирургии. InTech; Лондон, Великобритания: 2011. С. 425–431.[Google Scholar] 10. Чой К.Ю., Чо С.В., Чой Дж.Дж., Чжан Ю.Л., Ким Д.В., Хан Д.Х., Вон Т. Заживление слизистой оболочки носовой перегородки на экспериментальной модели повреждения слизистой оболочки кролика. Мир Ж. Оториноларингол. Neck Surg. 2017; 3: 17–23. DOI: 10.1016 / j.wjorl.2017.02.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Халмуратова Р., Ким Д.В., Чон С.-Й. Влияние дексаметазона на заживление ран слизистой оболочки перегородки крысы. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2011; 25: e112 – e116. DOI: 10.2500 / ajra.2011.25,3595. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Сюй Г., Цзян Х., Ли Х., Ши Дж., Чен Х. Этапы переходного течения слизистой оболочки носа после функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух и их клинические показания. J. Otorhinolaryngol. Relat. Спец. 2008. 70: 118–123. DOI: 10,1159 / 000114535. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Пант Х. Гемостаз в эндоскопической хирургии носовых пазух. Отоларингол. Clin. North Am. 2016; 49: 655–676. DOI: 10.1016 / j.otc.2016.03.011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Джэ Ю.Л., Сын В.L. Предотвращение образования латеральных синехий после эндоскопической хирургии носовых пазух с помощью пластикового пластика. Arch. Отоларингол. Head Neck Surg. 2007; 133: 776–779. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бхандаркар Н.Д., Сауттер Н.Б., Кеннеди Д.В., Смит Т.Л. Остит при хроническом риносинусите: обзор литературы. Int. Форум. Аллергия на ринол. 2012; 3: 355–363. DOI: 10.1002 / alr.21118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Pundir V., Pundir J., Lancaster G., Baer S., Kirkland P., Cornet M., Fokkens W.J. Роль кортикостероидов в функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух: систематический обзор и метаанализ.Ринология. 2016; 54: 3–19. DOI: 10.4193 / Rhin15.079. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Йориссен М., Бахерт С. Влияние кортикостероидов на заживление ран после эндоскопической хирургии носовых пазух. Ринология. 2009; 47: 280. DOI: 10.4193 / Rhin08.227. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Райт Д.Д., Агравал С. Влияние периоперационных системных стероидов на хирургические результаты у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом: оценка с помощью новой системы оценки периоперационной эндоскопии носовых пазух (POSE). Ларингоскоп.2007; 117: 1–28. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e31814842f8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Рохита М., Самал С., Прадхан П., Венкатачалам В.П. Сравнение стероида и итраконазола для предотвращения рецидивов аллергического грибкового риносинусита: рандомизированное контролируемое исследование. J. Clin. Диаг. Res. 2017; 11: MC01 – MC03. DOI: 10.7860 / JCDR / 2017 / 23488.9610. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Саватсубаши М., Мураками Д., Комуне С. Лечение антибиотиками хронического риносинусита после эндоскопической операции: как долго следует назначать макролидные антибиотики? Int.J. Отоларингол. Head Neck Surg. 2014; 4: 44. [Google Scholar] 21. Цзян Р.С., Лян К.Л., Ян К.Ю., Шиао Дж.Й., Су М.С., Синь С.Х., Лин Дж.Ф. Послеоперационная антибиотикотерапия после функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Являюсь. J. Rhinol. 2008. 22: 608–612. DOI: 10.2500 / ajr.2008.22.3241. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Лян К.Л., Су Ю.С., Цай К.С., Лин Дж.С., Цзян Р.С., Су М.К., Лян К.Л., Су Ю.С., Цай К.С., Лин Дж.С. и др. Послеоперационный уход с применением китайских лечебных трав или амоксициллина после функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2011; 25: 170–175. DOI: 10.2500 / ajra.2011.25.3610. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Альбу С., Лукачиу Р. Профилактические антибиотики при эндоскопической хирургии носовых пазух: краткое последующее исследование. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2010; 24: 306–309. DOI: 10.2500 / ajra.2010.24.3475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Luk L.J., DelGaudio J.M. Местная лекарственная терапия хронического риносинусита. Отоларингол. Clin. N. Am. 2017; 50: 533–543. DOI: 10.1016 / j.otc.2017.01.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25.Снидвонгс К., Калиш Л., Сакс Р., Крейг Дж. К., Харви Р. Дж. Стероид для местного применения при хроническом риносинусите без полипов. В кн .: Калиш Л., редактор. Кокрановская база данных систематических обзоров. John Wiley & Sons, Ltd.; Чичестер, Великобритания: 2011 г. [PubMed] [Google Scholar] 26. Нойбауэр П.Д., Швам З.Г., Манес Р.П. Сравнение интраназального спрея флутиказона, распылителя будесонида и дыхательных путей будесонида у пациентов с хроническим риносинуситом с полипозом после эндоскопической хирургии носовых пазух. Int. Форум Allergy Rhinol.2016; 6: 233–237. DOI: 10.1002 / alr.21688. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Найман Э., Хасс Ф., Найман Т., Юнкер Дж., Кратц Г. Гиалуроновая кислота, важный фактор ранозаживляющих свойств околоплодных вод: исследования реэпителизации кожных ран человека in vitro. J. Plast. Surg. Hand Surg. 2013; 47: 89–92. DOI: 10.3109 / 2000656X.2012.733169. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Казале М. Новые перспективы применения гиалуроновой кислоты при хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. Glob. Дж.Отоларингол. 2015; 1: 555558. [Google Scholar] 29. Эркан А.Н., Чакмак О., Кочер Н.Е., Ылмаз И. Влияние фибринового клея на ткани носовой перегородки. Ларингоскоп. 2007. 117: 491–496. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e31802dc5bc. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Ю. М.С., Кан С.-Х., Ким Б.-Х., Лим Д.Дж. Влияние аэрозольного фибринового герметика на гемостаз и заживление ран после эндоскопической хирургии носовых пазух: проспективное рандомизированное исследование. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2014; 28: 335–340. DOI: 10.2500 / ajra.2014.28.4047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31.Мэсси К.Дж., Сингх А. Достижения в области рассасывающихся биоматериалов и носовых тампонов. Отоларингол. Clin. North Am. 2017; 50: 545–563. DOI: 10.1016 / j.otc.2017.01.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Wang J., Cai C., Wang S. Merocel по сравнению с Nasopore для тампонады носа: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. PLoS ONE. 2014; 9: e93959. DOI: 10.1371 / journal.pone.0093959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Tom L.W.C., Palasti S., Potsic W.P., Handler S.D., Wetmore R.F. Воздействие стентов из желатиновой пленки на средний проход.Являюсь. J. Rhinol. 1997; 11: 229–232. DOI: 10.2500 / 105065897781751884. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Ви Дж. Х., Ли С. Х., Ри К. С., Ким Дж .-В. Сравнение между набивкой из гелевой пены и отсутствием тампона после эндоскопической хирургии носовых пазух у одних и тех же пациентов. Евро. Arch. Oto Rhino Laryngol. 2012; 269: 897–903. DOI: 10.1007 / s00405-011-1768-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Berlucchi M., Castelnuovo P., Vincenzi A., Morra B., Pasquini E. Эндоскопические результаты рассасывающейся тампонады носа после функциональной эндоскопической хирургии синуса: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование.Евро. Arch. Oto Rhino Laryngol. 2009; 266: 839–845. DOI: 10.1007 / s00405-008-0841-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Миллер Р.С., Стюард Д.Л., Тами Т.А., Силларс М.Дж., Сейден А.М., Шете М., Велге Дж. Клинические эффекты назальной повязки на основе эфира гиалуроновой кислоты (Мерогель) на заживление интраназальных ран после функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. Отоларингол. Head Neck Surg. 2003. 128: 862–869. DOI: 10.1016 / S0194-5998 (03) 00460-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Вормальд П.Дж., Бустред Р.Н., Ле Т., Хоук Л., Сакс Р. Проспективное слепое рандомизированное контролируемое исследование использования назальных тампонов с гиалуроновой кислотой у пациентов после эндоскопической хирургии носовых пазух. Являюсь. J. Rhinol. 2006; 20: 7–10. DOI: 10.1177 / 194589240602000102. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Франклин Дж. Х., Райт Э. Д. Рандомизированное контролируемое исследование рассасывающейся тампонады носа на результаты хирургического лечения риносинусита с полипозом. Являюсь. J. Rhinol. 2007; 21: 214–217. DOI: 10.2500 / айр.2007.21.3011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39.Kimmelman C.P., Edelstein D.R., Cheng H.J. Sepragel sinus (Hylan B) как послеоперационная повязка для эндоскопической хирургии носовых пазух. Отоларингол. Head Neck Surg. 2001; 125: 603–608. DOI: 10.1067 / mhn.2001.120229. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Ши Р., Чжоу Дж., Ван Б., Ву К., Шен Ю., Ван П., Шу X.Z. Клинические результаты новой гиалуроновой повязки для носа: проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2013; 27: 71–76. DOI: 10.2500 / ajra.2013.27.3833. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Вайман М., Шламкович Н., Эвиатар Э., Сигал С. Использование фибринового клея в качестве кровоостанавливающего средства при эндоскопической хирургии носовых пазух. Аня. Отол. Ринол. Ларингол. 2005. 114: 237–241. DOI: 10,1177 / 000348940511400313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Нгок Ха Т., Валентин Р., Моратти С., Робинсон С., Хантон Л., Вормальд П.-Дж. Слепое рандомизированное контролируемое исследование, оценивающее эффективность геля хитозана при стенозе устья после эндоскопической хирургии носовых пазух. Int. Форум. Аллергия на ринол. 2013; 3: 573–580. DOI: 10.1002 / alr.21136. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Валентин Р., Атанасиадис Т., Моратти С., Хантон Л., Робинсон С., Вормальд П.-Дж. Эффективность нового хитозанового геля для гемостаза и заживления ран после эндоскопической хирургии носовых пазух. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2010; 24: 70–75. DOI: 10.2500 / ajra.2010.24.3422. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Аль-Шейх С., Муддайя А., Ли Р.Дж., Бхутта М.Ф. Порошок окисленной целлюлозы для гемостаза после операции на носовых пазухах: пилотное рандомизированное исследование. J. Laryngol. Отол. 2014; 128: 709–713.DOI: 10.1017 / S0022215114001303. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Бейя Дж. А., Ротенберг Б. В. Сравнение очищенного растительного полисахарида (HemoStase) с желатин-тромбиновой матрицей (FloSeal) в борьбе с кровотечением во время хирургии носовых пазух: рандомизированное контролируемое исследование. Аня. Отол. Ринол. Ларингол. 2011; 120: 495–498. DOI: 10.1177 / 000348941112000801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Антисдел Дж. Л., Мейер А., Комер Б., Джанг Д., Гуррола Дж., Хаббаз Э., Кунтакис С. Модель сравнения продуктов в отоларингологии: анализ эквивалентности рассасывающихся гемостатических средств после эндоскопической хирургии носовых пазух.Ларингоскоп. 2016; 126: S5 – S13. DOI: 10.1002 / lary.25678. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Kastl K.G., Reichert M., Scheithauer M.O., Sommer F., Kisser U., Braun T., Leunig A. Комфорт пациента после FESS и насадки Nasopore ® , двойное слепое проспективное рандомизированное исследование. Ринология. 2014; 52: 60–65. DOI: 10.4193 / Rhin13.020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сон К.Дж., Ли Х.М., Ли Э.Дж., Квон Дж.Х., Джо К.Х., Ким К.-С. Антиадгезивный эффект термочувствительного полоксамера, применяемого после удаления тампонады носа при эндоскопической хирургии придаточных пазух носа: рандомизированное многоцентровое клиническое исследование.Clin. Отоларингол. 2013; 38: 225–230. DOI: 10.1111 / coa.12117. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Оттавиано Г., Бландамура С., Фазанаро Э., Фаваретто Н., Андреа Л., Джакомелли Л., Бартолини А., Стаффиери А. Назальные аппликации октасульфата сахарозы серебра и заживление ран после эндоскопической хирургии носовых пазух: проспективное, рандомизированное, двойное -слепое плацебо-контролируемое исследование. Являюсь. J. Отоларингол. Head Neck Med. Surg. 2015; 36: 625–631. DOI: 10.1016 / j.amjoto.2015.02.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Адриансен Г.Ф.Дж.П.М., Лим К.Х., Фоккенс В.Дж. Безопасность и эффективность биоабсорбируемой повязки для носовых пазух с флутиказона пропионатом в послеоперационном ведении эндоскопической хирургии носовых пазух: рандомизированное клиническое испытание. Int. Форум. Аллергия на ринол. 2017; 7: 813–820. DOI: 10.1002 / alr.21963. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Гжесковяк Б., Вежховска М., Валорек Р., Середыка-Бурдук М., Вавжиняк К., Бурдук П.К. Стероид против пропитанной антибиотиком рассасывающейся тампонады для носа для заживления ран после эндоскопической хирургии носовых пазух: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Braz. J. Otorhinolaryngol. 2018; 85: 473–480. DOI: 10.1016 / j.bjorl.2018.04.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Го Р., Кантери П.Х., Эрнст Э. Лекарства на травах для лечения риносинусита: систематический обзор. Отоларингол. Neck Surg. 2006; 135: 496–506. DOI: 10.1016 / j.otohns.2006.06.1254. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Хо Э. Ю., Кэди К. А., Роблес Дж. С. Тематическое исследование подъема, американизации и разрыва Нети Пота как интегративной медицины в дискурсе американских СМИ. Health Commun.2016; 31: 1181–1192. DOI: 10.1080 / 10410236.2015.1047145. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Растоги С., Растоги Р., Растоги Р. Применение Джаланети при остром риносинусите. Индийский J. Tradit. Знай. 2007. 6: 324–327. [Google Scholar] 55. Giotakis A.I., Karow E.M., Scheithauer M.O., Weber R., Riechelmann H.Ирригация солевым раствором после хирургического вмешательства на носовых пазухах: контролируемое, одно слепое, рандомизированное исследование. Ринология. 2016; 54: 302–310. DOI: 10.4193 / Rhin16.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Цзин Л., Chunquan Z., Hai L., Chen Y., Siyuan G., Yi W., Honggang D. Эффект отвара Zhu-yuan у пациентов с хроническим риносинуситом после функциональной эндоскопической хирургии носовых пазух. J. Tradit. Подбородок. Med. 2018; 38: 83–88. DOI: 10.1016 / j.jtcm.2018.02.003. [CrossRef] [Google Scholar] 57. Хенач Д., Весселинг Ф., Кросс К.В., Стокроос Р.Дж. Мед и ульевые продукты в оториноларингологии: повествовательный обзор. Clin. Отоларингол. 2016; 41: 519–531. DOI: 10.1111 / coa.12557. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Эль-Анвар М.W., Abdelmonem S., Abdelsameea A.A., Alshawadfy M., El-Kashishy K. Эффект прополиса на заживление поврежденной слизистой оболочки носа: экспериментальное исследование. Int. Arch. Оториноларингол. 2016; 20: 222–225. DOI: 10,1055 / с-0036-1579664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Кинис В., Озбай М., Акдаг М., Алабалик Ю., Гул А., Йилмаз Б., Топчу И. Влияние фенетилового эфира кофейной кислоты на заживление ран слизистой оболочки носа у крыс: экспериментальное исследование. Являюсь. J. Отоларингол. 2014; 35: 482–486. DOI: 10.1016 / j.amjoto.2014.02.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Моханти К., Саху С.К. Куркумин и его составы для местного применения для заживления ран. Drug Discov. Сегодня. 2017; 22: 1582–1592. DOI: 10.1016 / j.drudis.2017.07.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Эмироглу Г., Озергин Джоскун З., Калкан Ю., Челеби Эрдиванлы О., Тумкая Л., Терзи С., Дурсун Э. Влияние куркумина на заживление ран на модели травмы слизистой оболочки носа на крысах. Evid. На основе дополнения. Альтерн. Med. 2017; 2017: 9452392.DOI: 10.1155 / 2017/9452392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Lin Y.-C., Grahovac T., Oh S.J., Ieraci M., Rubin J.P., Marra K.G. Оценка многослойного листа стволовых клеток из жировой ткани в модели заживления ран на всю толщину. Acta Biomater. 2013; 9: 5243–5250. DOI: 10.1016 / j.actbio.2012.09.028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Нишида К., Ямато М., Хаясида Ю., Ватанабе К., Маеда Н., Ватанабе Х., Окано Т. Функциональные биоинженерные трансплантаты эпителиального листа роговицы из стволовых клеток роговицы размножаются ex vivo на чувствительной к температуре поверхности культуры клеток.Трансплантация. 2004. 77: 379–385. DOI: 10.1097 / 01.TP.0000110320.45678.30. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Кавузлу А., Татар Э., Карагёз Т., Пынарлы Ф.А., Татар И., Байыр Э., Коркмаз М.Х. Влияние стволовых клеток на регенерацию ресничек поврежденного эпителия носовых пазух носа кролика. Евро. Arch. Oto Rhino Laryngol. 2017; 274: 3057–3064. DOI: 10.1007 / s00405-017-4595-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Кардиа Э., Чанг Э.С., Яхая Б.Х. Доставка эпителиальных клеток дыхательных путей на основе аэрозолей улучшает регенерацию и восстановление дыхательных путей.J. Tissue Eng. Regen. Med. 2018; 12: e995 – e1007. DOI: 10.1002 / term.2421. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Кардиа Э., Мохамед Р., Яхая Б.Х. Стимулирующие секреции эпителиальных клеток дыхательных путей ускоряют раннее восстановление эпителия трахеи. Sci. Отчет 2017; 7: 11732. DOI: 10.1038 / s41598-017-11992-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Kitala D., Kawecki M., Klama-Baryła A., abuś W., Kraut M., Glik J., Nowak M. Аллогенные и аутологические кожные трансплантаты в терапии пациентов с ожоговыми травмами: рестроспективный, открытый клиническое исследование с парным подбором.Adv. Clin. Exp. Med. 2016; 25: 923–929. DOI: 10,17219 / acem / 61961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Флинн С., Росс К.А., Хэннон К.П., Ясуи Ю., Ньюман Х., Муравски К.Д., Кеннеди Дж. Аутологичная костно-хрящевая трансплантация при костно-хрящевых поражениях таранной кости. Foot Ankle Int. 2016; 37: 363–372. DOI: 10.1177 / 1071100715620423. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Куттен Дж. К., Макговерн Д., Хобсон К. М., Луффи С. А., Нипонис А., Тобита К., Гилберт Т. Децеллюляризованный внеклеточный матрикс трахеи поддерживает миграцию, дифференцировку и функцию эпителия.Tissue Eng. Часть A. 2015; 21: 75–84. DOI: 10.1089 / ten.tea.2014.0089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Кумар П., Врана Н.Э., Гаеммагами А.М. Перспективы и проблемы в инженерии функционального респираторного эпителия для приложений in vitro и in vivo. Microphys. Syst. 2017; 1: 1–20. DOI: 10.21037 / mps.2017.09.01. [CrossRef] [Google Scholar] 73. О’Лири К., Кавана Б., Унгер Р.Э., Киркпатрик С.Дж., О’Ди С., О’Брайен Ф.Дж., Крайан С.А. Разработка тканевой модели трахеобронхиального эпителия с использованием двухслойного коллаген-гиалуронатного каркаса.Биоматериалы. 2016; 85: 111–127. DOI: 10.1016 / j.biomaterials.2016.01.065. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Идрус Р. Б. Х., Норуддин Н. А., Ченг К. Х., Локанатан Ю., Саим А. Б. Титановая сетка с увеличенными клетками респираторного эпителия при реконструкции трахеи. J. Biomater. Tissue Eng. 2014; 4: 367–372. DOI: 10.1166 / jbt.2014.1177. [CrossRef] [Google Scholar] 75. Rabiatul A.R., Lokanathan Y., Rohaina C.M., Chowdhury S.R., Aminuddin B.S., Ruszymah B.H.I. Модификация поверхности электропряденых нановолокон из полиметилметакрилата (ПММА) для разработки модели респираторного эпителия in vitro.J. Biomater. Sci. Polym. Эд. 2015; 26: 1297–1311. DOI: 10.1080 / 09205063.2015.1088183. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Чоудхури С.Р., Аминуддин Б.С., Русима Б.Х.И. Влияние добавления кондиционированной среды дермальных фибробластов на увеличение кератиноцитов за счет усиления прикрепления. Индийский J. Exp. Биол. 2012; 50: 332–339. [PubMed] [Google Scholar] 77. Рохайна К., Йогесваран Л., Рабиатул Адавия Р., Чоудхури С., Аминуддин Б., Русима Б. Влияние среды, кондиционированной фибробластами носа, на рану in vitro.Regen. Res. 2014; 3: 88–89. [Google Scholar] 78. Дуань Х.-Г., Цзи Ф., Чжэн К.-К., Ли Дж., Ван Дж. Кондиционированная среда из мезенхимальных стволовых клеток пуповины улучшает повреждение слизистой оболочки носа радиацией. Biotechnol. Lett. 2018; 40: 999–1007. DOI: 10.1007 / s10529-018-2553-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Халим Н.С., Айзат В.М., Яхая Б.Х. Влияние факторов, секретируемых мезенхимальными стволовыми клетками, на восстановление эпителия дыхательных путей. Regen. Med. 2019; 14: 15–31. DOI: 10.2217 / RM-2018-0020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80.Акрам К.М., Самад С., Спитери М.А., Форсайт Н.Р. Мезенхимальные стволовые клетки способствуют заживлению ран альвеолярных эпителиальных клеток in vitro посредством различных миграционных и паракринных механизмов. Респир. Res. 2013; 14: 9. DOI: 10.1186 / 1465-9921-14-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Накамура Т., Мизуно С. Открытие фактора роста гепатоцитов (HGF) и его значение для клеточной биологии, наук о жизни и клинической медицины. Proc. Jpn. Акад. Сер. B Phys. Биол. Sci. 2010. 86: 588–610. DOI: 10.2183 / pjab.86.588. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Чен М., Гуань М., Ли Дж., Ван Х., Ян Б. Влияние фактора роста гепатоцитов на заживление ран слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи кролика. J. Отоларингол. Head Neck Surg. 2012; 41: 253–258. [PubMed] [Google Scholar] 83. Нитья М., Сугуна Л., Роуз С. Влияние фактора роста нервов на ранние реакции в процессе заживления ран. Биохим. Биофиз. Acta. 2003; 1620: 25–31. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00501-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84.Тан Л., Хациродос Н., Вормальд П. Влияние фактора роста нервов и фактора роста кератиноцитов на заживление ран слизистой оболочки носовых пазух. Регенерация заживления ран. 2008. 16: 108–116. DOI: 10.1111 / j.1524-475X.2007.00323.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Puche J.E., Castilla-Cortazar I. Состояние человека при дефиците инсулиноподобного фактора роста-I (IGF-I). J. Transl. Med. 2012; 10: 224. DOI: 10.1186 / 1479-5876-10-224. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Адамс Д.Х., Макинтош Д., Вормолд П.J., Cowin A.J. Дифференциальные эффекты инсулиноподобных факторов роста на заживление царапин в клетках респираторного эпителия. Являюсь. J. Rhinol. 2006. 20: 652–657. DOI: 10.2500 / айр.2006.20.2916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Раджапакса С.П., Коуин А., Адамс Д., Вормальд П.-Дж. Влияние назальной маски на основе гиалуроновой кислоты на заживление слизистой оболочки на модели синусита у овец. Являюсь. J. Rhinol. 2005. 19: 572–576. DOI: 10.1177 / 194589240501

7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Вон Х.Р., Кан С.Ю., Ким Х.J., Jang J.Y., Shin Y.S., Kim C.H. Раствор, обработанный нетермической плазмой, может стать новым терапевтическим средством для регенерации слизистой оболочки носа. Sci. Отчет 2018; 8: 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-018-32077-у. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Вирусный фарингит: общие сведения, патофизиология, эпидемиология

Некоторые вирусы могут вызывать вирусный фарингит.

Риновирус

Более 100 различных серотипов риновирусов вызывают примерно 20% случаев фарингита и 30-50% обычных простуд.Эти вирусы проникают в организм через мерцательный эпителий, выстилающий нос, вызывая отек и гиперемию слизистых оболочек носа. Это состояние приводит к повышенной секреторной активности слизистых желез; отек слизистых оболочек полости носа, евстахиевой трубы и глотки; и сужение носовых ходов, вызывающее обструктивные симптомы. Брадикинин и лизил-брадикинин вырабатываются в носовых проходах пациентов с риновирусной простудой, и эти медиаторы стимулируют болевые нервные окончания.Вирус не проникает на слизистую оболочку глотки. Передача происходит через крупные аэрозоли или фомиты.

Аденовирус

У детей аденовирус вызывает неосложненный фарингит (чаще всего вызываемый аденовирусами 1-3 и 5 типов) или фарингоконъюнктивальную лихорадку. Для последнего характерны лихорадка, боль в горле и конъюнктивит. В отличие от риновирусных инфекций, аденовирус напрямую поражает слизистую оболочку глотки, о чем свидетельствует вирусный цитопатический эффект.

Вирус Эпштейна-Барра

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) является возбудителем инфекционного мононуклеоза. ВЭБ обычно передается от взрослых к младенцам. Среди молодых людей ВЭБ передается через слюну и, в редких случаях, при переливании крови. Помимо отека и гиперемии миндалин и слизистой оболочки глотки, также развиваются воспалительный экссудат и лимфоидная гиперплазия носоглотки. Фарингит или тонзиллит присутствует примерно у 82% пациентов с инфекционным мононуклеозом.

Вирус простого герпеса

Вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов вызывает гингивит, стоматит и фарингит. Острый герпетический фарингит – наиболее частое проявление первого эпизода инфекции ВПГ-1. После того, как ВПГ попадает на поверхность слизистой оболочки, он инициирует репликацию и поражает либо сенсорные, либо вегетативные нервные окончания. Нейрокапсид вируса внутриаксонально транспортируется к телам нервных клеток в ганглиях и прилегающей нервной ткани.Затем вирус распространяется на другие поверхности слизистой оболочки за счет центробежной миграции инфекционных вирионов через периферические вегетативные или сенсорные нервы. Этот способ распространения объясняет высокую частоту новых очагов поражения, удаленных от первоначального посева пузырьков, характерных для орально-губной инфекции HSV.

Вирус гриппа

Фарингит и боль в горле развиваются примерно у 50% пациентов с гриппом A и у меньшей части пациентов с гриппом B. Тяжелый фарингит особенно часто встречается у пациентов с типом A.Вирус гриппа поражает респираторный эпителий, вызывая некроз, что предрасполагает пациента к вторичной бактериальной инфекции. Передача гриппа происходит воздушно-капельным путем.

Вирус парагриппа

Фарингит, вызванный вирусом парагриппа 1-4 типов, обычно проявляется как синдром простуды. Заражение вирусом парагриппа 1 типа происходит в эпидемиях, в основном поздней осенью или зимой, тогда как заражение вирусом парагриппа 2 типа происходит спорадически.Заражение вирусом парагриппа 3 типа происходит либо эпидемически, либо спорадически.

Коронавирус

Фарингит, вызванный коронавирусом, обычно проявляется простудой. Как и при риновирусной простуде, вирусной инвазии слизистой оболочки дыхательных путей не происходит.

Энтеровирус

Основными группами энтеровирусов, которые могут вызывать фарингит, являются вирус Коксаки и эховирус. Хотя энтеровирусы в основном передаются фекально-оральным путем, передача по воздуху важна для определенных серотипов.Энтеровирусные поражения слизистой оболочки ротоглотки обычно являются результатом вторичной инфекции эндотелиальных клеток мелких сосудов слизистой оболочки, которая возникает во время виремии после энтеровирусной инфекции в желудочно-кишечном тракте.

Респираторно-синцитиальный вирус

Передача респираторно-синцитиального вируса (RSV) происходит через фомиты или аэрозоли с крупными частицами, образующиеся при кашле или чихании. Патогенез RSV-инфекции остается неясным, хотя существует ряд теорий.Иммунологические механизмы могут вносить вклад в патогенез тяжелого заболевания у младенцев и пожилых пациентов.

Цитомегаловирус

Острая приобретенная цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция передается при половом контакте, с грудным молоком, через респираторные капельки среди воспитателей яслей или детских садов, а также при переливании крови. Инфекция у иммунокомпетентного хозяина редко приводит к клинически очевидным заболеваниям. Нечасто иммунокомпетентные хозяева проявляют синдром, подобный мононуклеозу, с легким фарингитом.

Вирус иммунодефицита человека

Фарингит развивается у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), как часть острого ретровирусного синдрома, мононуклеозоподобного синдрома, который является начальным проявлением ВИЧ-инфекции у половины или двух третей недавно инфицированных людей.

Пемфигоид слизистой оболочки | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2003 г. Обновлено достопочтенным доцентом Амандой Окли, март 2015 г.


Что такое пемфигоид слизистой оболочки?

Пемфигоид слизистой оболочки – это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется образованием пузырей на слизистых оболочках. Обычно поражаются слизистая оболочка рта (слизистая оболочка рта) и конъюнктива (слизистая оболочка, покрывающая внутреннюю поверхность век и внешнюю поверхность глаза). Другие области, которые могут быть затронуты, включают ноздри, пищевод, трахею и гениталии. Иногда поражается кожа, где на лице, шее и волосистой части головы обнаруживаются волдыри.

Пемфигоид слизистой оболочки также называют рубцовым пемфигоидом или оральным пемфигоидом.

Рубцовый пемфигоид Brunsting Perry – это редкий вариант, при котором локализованные скопления повторяющихся волдырей возникают внутри крапивных бляшек, обычно на голове и шее. Волдыри могут лопнуть, что приведет к образованию бляшек и шрамов, покрытых кровью.

Кто заболел пемфигоидом слизистой оболочки?

Пемфигоид слизистой оболочки – это преимущественно заболевание пожилых людей с пиком заболеваемости примерно в 70 лет.Однако зарегистрированы случаи заболевания в детстве. Оказывается, это вдвое чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Каковы признаки и симптомы пемфигоида слизистой оболочки?

Участок Функции
Глаз
  • Ощущение песка или боли
  • Конъюнктивит
  • Поражения образуются, разрушаются и заживают, оставляя рубцовую ткань
  • Может привести к ухудшению зрения или слепоте
Горловина
  • Волдыри сначала образуются на деснах около зубов
  • Могут быть поражены небо, язык, губы, слизистая оболочка щеки, дно рта и горла
  • Болезненные эрозии и язвы затрудняют прием пищи
  • Из-за голодания может развиться потеря веса и дефицит питательных веществ
  • Поражения горла (пищевода, трахеи и гортани) могут стать опасными для жизни
Кожа
  • Волдыри на коже появляются у 25–30% пациентов
  • Может вызывать зуд
  • При травме может возникнуть кровотечение
Нос
  • Кровотечение из носа после сморкания
  • Корки, вызывающие дискомфорт
Гениталии
  • Болезненные волдыри, эрозии и отек клитора, половых губ и заднего прохода у женщин, а также полового члена и заднего прохода у мужчин
  • Рубцы могут привести к серьезной деформации гениталий
  • Может вызывать затруднения и боль при мочеиспускании
  • Спайки могут привести к сужению или даже закрытию влагалищного отверстия
Пемфигоид слизистой оболочки

Что вызывает пемфигоид слизистой оболочки?

Пемфигоид слизистой оболочки – это аутоиммунное образование пузырей, которое в основном означает, что иммунная система человека начинает реагировать против его или ее собственной ткани.В этом конкретном случае аутоантитела реагируют с белками, обнаруженными в слизистых оболочках и тканях кожи, что приводит к образованию пузырей. Место связывания, по-видимому, находится внутри закрепляющих волокон, которые помогают эпидермису (внешнему слою кожи) прилипать к дерме (внутреннему слою кожи).

Как диагностируется пемфигоид слизистой оболочки?

Пемфигоид слизистой оболочки подозревается на основании клинических проявлений пузырей и рубцов. Диагноз должен быть подтвержден биопсией для гистопатологического исследования, и часто требуется несколько биопсий с края волдыря или изъязвленной ткани.

Дополнительный образец из соседней ткани может быть исследован методом прямой иммунофлуоресценции для обнаружения иммуноглобулинов вдоль базальной мембраны. Образцы крови могут быть проверены на кожные антитела с помощью непрямой иммунофлуоресценции.

Пациенты с тяжелым заболеванием должны пройти обследование в отношении общего состояния здоровья и питания, так как язвы во рту и пищеводе могут затруднить прием пищи.

Степень тяжести пемфигоида слизистой оболочки можно оценить с помощью индекса площади пемфигоида слизистой оболочки (MMPDAI). 1

Лечение пемфигоида слизистой оболочки

Основная цель лечения – остановить образование волдырей, ускорить заживление и предотвратить образование рубцов. Пемфигоид слизистых оболочек – заболевание, которое особенно трудно лечить, поскольку оно может поражать очень много различных частей тела. Обычно для оказания общей помощи требуется бригада медицинских специалистов. Необходимы регулярные осмотры.

Местное лечение во многом зависит от вовлеченных органов.

Орган Специальные процедуры
Рот, нос и кожа
Глаз
  • Кортикостероидные глазные капли
  • Операция по снятию спаек
Пищевод, трахея и гортань
  • Мягкая диета или пюре
  • Стероиды для местного применения
  • Расширение стриктур
Вульва, влагалище и анус
  • Часто наносимое жирное смягчающее средство, такое как вазелин
  • Местный сверхпотентный кортикостероид для местного применения (например, мазь клобетазола)
  • Крем с эстрогеном интравагинально
  • Используйте вагинальные расширители для предотвращения спаек
  • Операция по разделению спаек в тяжелой форме
  • Операция должна сопровождаться интенсивным использованием местных кортикостероидов и расширителей для предотвращения рецидива спаек

Системная терапия легкого заболевания может включать антибиотики тетрациклинового ряда (доксициклин, миноциклин, лимециклин) или, реже, колхицин, никотинамид, салазопирин, сульфапиридин или сульфаметоксипиридазин.

Системная терапия тяжелого заболевания обычно включает комбинацию системных кортикостероидов (иногда в высоких дозах), дапсона и иммунодепрессантов, в частности:

Обычно используется комбинация лекарств, и лечение медленно оказывается эффективным. Конечная цель – снизить дозу системных стероидов при сохранении иммуносупрессии. Обычно требуется длительное лечение и наблюдение.

Правильный уход за раной особенно важен для ускорения заживления и минимизации рубцов.

Пемфигоид слизистой оболочки – хроническое прогрессирующее заболевание, которое медленно и часто не полностью поддается лечению. Спонтанные ремиссии редки.

Исходы пемфигоида слизистой оболочки зависят от ранней диагностики, агрессивной терапии

Тщательное обследование и последующее наблюдение с соответствующими иммуносупрессивная терапия – ключ к сохранению зрения.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio


Марк Р. Левин

Ранняя диагностика и агрессивная местная и системная терапия имеют решающее значение к отдаленным визуальным результатам при пемфигоиде слизистой оболочки с окулярным участие.

Пемфигоид слизистой оболочки (ММП), хронический системный аутоиммунный пузырчатое заболевание, поражающее любую слизистую оболочку, характеризуется линейным отложение IgG, IgM, IgA или C3 вдоль базальной эпителиальной мембраны, что приводит в большинстве слизистых оболочек к прогрессирующему образованию рубцов (рис. 1). Медиана Возраст для MMP с поражением глаз составляет 67,4 года (диапазон: от 50 до 80 лет). лет), причем женщины страдают чаще, чем мужчины. В большом ретроспективное исследование Торн и его коллеги обнаружили, что примерно 80% пациенты с ММП имеют поражение глаз.

Пациенты с глазными проявлениями ММП часто обращаются с неспецифический хронический конъюнктивит с симптомами, состоящими из раздражения, жжение и раздирание. В конечном итоге это приводит к прогрессирующему субэпителиальному развитию. фиброз конъюнктивы с незначительным притуплением свода до откровенного формирование симблефарона, сморщивание и облитерация свода конъюнктивы (Фигура 2). Рубцевание конъюнктивы приводит к раннему прогрессированию трихиаза. на рубцовый заворот при трихиазе.Рубцевание конъюнктивы также приводит к облитерации слезных протоков и добавочных желез Вольфринга и Краузе, а также потеря бокаловидных клеток, вызывающая вторичные симптомы сухого глаза дефицит водянистой слезы и дисфункция испарительной слезы. Изменения в положение глазной поверхности, века и ресниц и разрушение лимбальной основы клетки приводят к прогрессирующей кератопатии с неоваскуляризацией и конъюнктивализация роговицы. В конечном итоге ксероз, глазная поверхность. развиваются ороговение и анкилоблефарон.Кроме того, в исследовании бактериальная флора у этих пациентов, 81% имела потенциальные патогены, чаще всего стафилококки.


Рис. 1. Иммунофлуоресценция базальной мембраны кожа.

Рис. 2. Рубцовый заворот с притуплением конъюнктивы, симблефарон и трихиаз.

Изображения: Levine MR

Гистопатологически волдыри или буллы в субэпителиальной локализации характеризуют ММП.Ранняя стадия заболевания, инфильтрация Т-лимфоцитов, плазма клетки, полиморфноядерные лейкоциты и иногда эозинофилы. В в острой фазе присутствуют многочисленные полиморфноядерные лейкоциты, а в на более поздних стадиях наступает субэпителиальный фиброз. Иммунологически, перилезионный слизистая оболочка обнаруживает один или комбинацию IgG, IgM, IgA или C3 к эпителиальному базальная мембрана в линейной конфигурации слизистых оболочек, конъюнктива и кожа. Образец биопсии должен включать ткань, прилегающую к волдырю. потому что фиксированные тканью иммуноглобулины внутри блистера могли быть разрушены воспалительным инфильтратом.При поражении нескольких мембран образец биопсии должен быть получен из неокулярной ткани, прилегающей к волдырю (например, изо рта ткань). Когда задействована только конъюнктива, следует проявлять особую осторожность. свести к минимуму травмы конъюнктивы, которые могут усугубить болезненный процесс. Образец биопсии следует поместить в фиксатор Мишеля на будущее. обработка при необходимости; результаты прямой иммунофлуоресценции надежны для до 6 месяцев и для электронной микроскопии до 28 дней.Конъюнктивальный результаты биопсии положительны на ММП в 50–80% случаев. Чувствительность обнаружение увеличивается с использованием метода иммунопероксидазы при иммунофлуоресценции дала отрицательный результат. Отрицательный результат биопсии не обязательно исключить диагноз, но альтернативные причины прогрессирующего Следует учитывать рубцевание.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз ММП включает синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, паранеопластическая пузырчатка и псевдопемфигоид.В соответствии эпидемиологическому исследованию Thorne и его коллег, наиболее распространенным предполагаемым причины псевдопемфигоида включают лекарства от глаукомы, розацеа блефароконъюнктивит, атопический кератоконъюнктивит и конъюнктивальный лишай плоский.

Лекарства, вызывающие псевдопемфигоид, классически включают: эхотиофат йодид, а также пилокарпин, димекарий бромид, тимолол, идоксуридин, альфа-агонисты и адреналин. По моему опыту с наркотиками псевдопемфигоид, IgG, IgM и IgA или комплемент редко встречаются на иммунофлуоресценция биоптатов.

Лечение

Медикаментозное лечение ММП на поверхности глаза должно быть очень строгим. агрессивный, чтобы предотвратить тяжелую сухую кератоконъюнктиву и продвинутый рубцовая болезнь, приводящая к анкилоблефарону. Поскольку ММП является системным заболевание, только местной терапии недостаточно. Оценка клинического картина – в сочетании с выраженностью воспаления, локализацией и быстрота прогрессирования – следует направить выбор противовоспалительного Медицинское лечение.Поскольку заболевание глазной конъюнктивы вызывает слепоту, глазные заболевание всегда считается высоким риском.

Для пациентов с тяжелым, быстро прогрессирующим заболеванием лечение должен состоять из преднизона (от 1 мг до 1,5 мг на кг массы тела в день) и циклофосфамид или азатиоприн. При менее прогрессирующем заболевании дапсон (50 мг до 200 мг в сутки) можно рассматривать как альтернативную начальную терапию. В наиболее частые побочные эффекты циклофосфамида включают миелосупрессию и геморрагический цистит, тогда как азатиоприн чаще всего вызывает дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, хотя обратимая печеночная токсичность может наблюдаться при 2% пациентов.Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением терапевта. эти осложнения. Следует избегать лечения дапсоном у пациентов с сульфаниламидной аллергией. пациенты или пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Другой многообещающие методы лечения включают микофенолят мофетил в сочетании с дапсоном и стероид, внутривенный иммуноглобулин и биопрепараты, такие как ритуксимаб и даклизумаб. У пациентов обычно наблюдается уменьшение гиперемии конъюнктивы в течение нескольких недель. начала лечения. Иммуносупрессивное лечение обычно продолжают 2-3 раза. лет в ремиссии.

Лечение болезней

С точки зрения управления местными болезнями, искусственные, не содержащие консервантов. слезы в сочетании с пробками слезных точек или прижиганием помогают облегчить водянистую дефицит слезы. Если развивается разрушение эпителия роговицы, терапевтическое может применяться склеральная линза. Тем не менее, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Инфекция, связанная с контактными линзами. Вторичная бактериальная инфекция должна быть лечить на основе культуры и чувствительности.


Рисунок 3.Рубцовый заворот конъюнктивы укорочение правого нижнего века.

Рис. 4. Трансплантат слизистой оболочки на месте пластиковой лентой. стент, чтобы трансплантат оставался плоским.

Рисунок 5. Послеоперационная операция результат после пересадки слизистой оболочки.

При хирургическом лечении пациентов с ММП лечение должно быть по возможности откладывать как минимум на 6 недель или до тех пор, пока болезнь не пройдет, или заметно улучшилось на системной терапии.При трихиазе удаление ресниц с криотерапией, аргоновым лазером и иссечением комплекса фолликулов ресниц эффективен, с трансплантацией слизистой оболочки или без нее. Легкий рубцовый заворот можно просто лечить, разделив симблефарон с размещением symblepharon, пока не произойдет реэпителизация с очень хорошими результатами. Реформация тупика происходит через 5-7 дней. Более продвинутые рубцовые заболевание верхнего века и тупика можно лечить поперечным блефаротомия и маргинальная ротация с лизисом симблефарона и симблефарон кольцо.Трансплантат слизистой оболочки может потребоваться для восстановления верхних конечностей. тупик в более тяжелых случаях или хирургическая неудача. В нижнем тупике реконструкция, трансплантат слизистой оболочки совмещенный с поперечным блефаропластика и краевое вращение или продвижение ретрактора будет эффективно поверните край века (рисунки 3, 4 и 5). Скорость отказа слизистой мембранная трансплантация может быть высокой, особенно без предварительной обработки сухой кератоконъюнктивит и борьба с воспалением с помощью иммуносупрессии.

Прогноз

Мы согласны с другими авторами, что тяжелый сухой кератоконъюнктивит и запущенное глазное рубцовое заболевание и особенно активное воспаление Неблагоприятный прогноз. Однако бывают случаи, когда у хирурга нет выбора. случаи значительного рубцового заворота. Без восстановления контура век, роговица предназначена для точечной кератопатии, паннуса, изъязвления и перфорация. Операция при сильном воспалении без системных Однако иммуносупрессивное лечение не рекомендуется.Предварительная обработка и нельзя переоценить послеоперационную иммуносупрессию. Наконец, конечный этап ксеротическая ороговевшая роговица с тяжелым анкилоблефароном можно лечить кератопротез через веко, хотя отдаленные результаты предполагают выполнение упражнений осторожность.

В конечном итоге, ранняя диагностика пациентов путем тщательного обследования и наблюдение и консультация терапевта пациента, чтобы начать соответствующая иммуносупрессивная терапия является ключом к сохранению зрения.

Ссылки:
  • Бернауэр В., Райт П., Дарт Дж. К., Леонард Дж. Н., Лайтман С.В конъюнктива при остром и хроническом пемфигоиде слизистой оболочки. An иммуногистохимический анализ. Офтальмология. 1993; 100 (3): 339-346.
  • Чан Л.С., Ахмед А.Р., Анхальт Г.Дж. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Арка Дерматол. 2002; 138 (3): 370-379.
  • Чан Л.С., Вандерлугт С.Дж., Хашимото Т. и др.Распространение эпитопа: уроки аутоиммунных кожных заболеваний. J Invest Dermatol. 1998; 110 (2): 103-109.
  • Чиральски Дж., Папалиодис Г. Н., Фостер С. С., Долман С. К., Ходош Дж. Кератопротезирование при аутоиммунном заболевании. Ocul Immunol Inflamm. 2010; 18 (4): 275-280.
  • Demers PE, Robin H, Prost C, Toutblanc M, Hoang-Xuan T. Иммуногистопатологические исследования у пациентов с подозрением на рубцевание глаз. пемфигоид. Curr Eye Res. 1998; 17 (8): 823-827.
  • Старейшина MJ, Лайтман С. Иммунологические особенности и патофизиология глазного рубцового пемфигоида. Глаз (Лондон). 1994; 8 (Pt 2): 196-199.
  • Foster CS, Chang PY, Ahmed AR. Комбинация ритуксимаба и внутривенный иммуноглобулин при резистентном глазном рубцовом пемфигоиде: a предварительный отчет. Офтальмология. 2010; 117 (5): 861-869.
  • Fraunfelder FT, Meyer SM. Обновление окулярной токсикологии. Aust J Офтальмол. 1984; 12 (4): 391-394.
  • Heiligenhaus A, Shore JW, Rubin PA, Foster CS. Долгосрочные результаты трансплантация слизистой оболочки при глазном рубцовом пемфигоиде. Последствия для выбор пациентов и хирургические соображения. Офтальмология. 1993; 100 (9): 1283-1288.
  • Холлик Э.Дж., Уотсон С.Л., Дарт Дж.К., Лютерт П.Дж., Аллан Б.Д. Legeais Имплантация кератопротеза BioKpro III: отдаленные результаты у семи пациентов. Br J Ophthalmol. 2006; 90 (9): 1146-1151.
  • Letko E, Miserocchi E, Daoud YJ, Christen W., Foster CS, Ahmed AR. А нерандомизированное сравнение клинических исходов поражения глаз при пациенты с пемфигоидом слизистой оболочки (рубцовым) между обычными иммуносупрессивная и внутривенная иммуноглобулиновая терапия. Clin Иммунол. 2004; 111 (3): 303-310.
  • Michel B, Waisman M, Thomas CI, Levine M. Иммунофлуоресцентный тест в буллезные заболевания кожи и слизистых оболочек. Ann Ophthalmol. 1974; 6 (12): 1311-1316.
  • Мондино Б.Дж., Браун С.И. Глазной рубцовый пемфигоид. Офтальмология. 1981; 88 (2): 95-100.
  • Moorthy RS, изд. Раздел 9: Внутриглазное воспаление и увеит. В: Курс фундаментальных и клинических наук. 2007-2008, т. 9. Сан Франциско, Калифорния: Американская академия офтальмологии; 2007.
  • Papaliodis GN, Chu D, Foster CS. Лечение глазного воспалительного процесса нарушения при приеме даклизумаба. Офтальмология. 2003; 110 (4): 786-789.
  • Pfister RR, Burstein N. Действие офтальмологических препаратов, носителей, и консерванты на эпителии роговицы: исследование с помощью сканирующего электронного микроскопа. Инвест Офтальмол. 1976; 15 (4): 246-259.
  • Power WJ, Neves RA, Rodriguez A, Dutt JE, Foster CS. Увеличение диагностическая ценность биопсии конъюнктивы у пациентов с подозрением на рубцовый пемфигоид. Офтальмология. , 1995; 102 (8): 1158-1163.
  • Rosenthal P, Cotter J. Бостонская склеральная линза в управлении тяжелое заболевание глазной поверхности. Ophthalmol Clin North Am. 2003; 16 (1): 89-93.
  • Sutphin Jr. JE, Chodosh H, Dana MR, et al. Раздел 8: Внешний болезнь и роговица. В: Курс фундаментальных и клинических наук. 2010-2011 изд. Сан-Франциско, Калифорния: Американская академия офтальмологии; 2010.
  • Thorne JE, Anhalt GJ, Jabs DA. Пемфигоид слизистой оболочки и псевдопемфигоид. Офтальмология. 2004; 111 (1): 45-52.
  • Вон Джонс С.А., Палмер I, Бхогал Б.С., Иди Р.А., Блэк ММ. Использование Транспортная среда Мишеля для иммунофлуоресценции и иммуноэлектроники микроскопия при аутоиммунных буллезных заболеваниях. J Cutan Pathol. 1995; 22 (4): 365-370.

  • Вирджиния Миральди Утц, доктор медицины, главный резидент, Case Affiliated Программа ординатуры по офтальмологии, Университет Кейс Вестерн Резерв.
  • Марк Р.Левин, доктор медицины, OSN Окулопластическая и реконструктивная хирургия Редактор секции, клинический профессор офтальмологии Университета. Больничный институт глаз, медицинский факультет Университета Кейс Вестерн Резерв. Он добраться до пригородного медицинского центра университета, 1611 South Green Road, Suite 306A, Южный Евклид, Огайо 44121; 216-291-9770; факс: 216-291-0550; электронное письмо: [email protected]
  • Раскрытие информации: не упоминаются продукты или компании, которые требуют раскрытия финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникнет эта проблема, обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

границ | Раннее обнаружение и оценка Covid-19

Фон

Более 571 678 человек были инфицированы Covid-19, а число погибших достигло 26 494 по состоянию на 28 марта 2020 года, при этом 62 514 новых случаев ежедневно регистрируются в течение 24 часов, а число смертей – 3159 во всем мире (1). После того, как первоначальная эпидемия возникла в Китае, она распространилась на десятки других стран.Коронавирусное заболевание (Covid-19), вызываемое новым патогеном тяжелого острого респираторного синдрома Коронавирус 2 (SARS-Cov-2), вызвало нынешнюю глобальную пандемию (2). Во время этой пандемии наиболее важные вопросы, возникающие у пациентов и клиницистов, возникают в отношении понимания того, как болезнь распространяется, вызывая эпидемию, каковы ее клинические проявления с профилем тяжести, какие оценки или диагностические меры следует использовать, и какие планируемые методы лечения и воздействия к прогнозу и рецидивам есть.

Covid-19 угрожает всему миру. Для поставщиков медицинских услуг стало сложной задачей провести быстрое перспективное планирование для оценки скорости передачи SARS-Cov-2 без свободного доступа к диагностическим методам и будущего планирования, основанного на устойчивости систем здравоохранения для борьбы со вспышкой (3) . Прагматическое понимание нового патогена SARS-Cov-2 выявило существенное сходство генетического секвенирования с ранее известным патогеном, SARS (4). Средний инкубационный период 5.Сообщалось, что 2 дня SARS-Cov-2 вызывают появление симптомов и в среднем составляют 12,5 дней для госпитализации со дня заражения (5, 6). Fauci et al. подчеркнул временной интервал во время инкубации SARS-Cov-2 для хранения важной информации о патогенезе и заявил о необходимости ее понимания для разработки эффективной политики сдерживания (7). Текущее понимание патогенеза Covid-19 сосредоточено на входе клеток SARS-Cov-2 на основе ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), который инфицирует эпителиальные клетки легких, и синергетическом входе через эндосомные протеазы, первичном входе клетки, который инфицирует клетку-хозяин (8).Новый коронавирус также поражает Т-лимфоциты (9). Недавние ретроспективные исследования показали, что пожилые люди более предрасположены к Covid-19 и с большей вероятностью нуждаются в инвазивной механической вентиляции с высокой смертностью среди пациентов, инфицированных Covid-19, а надежные исследования выявили клинические проявления Covid-19. В настоящее время Covid-19 определяется с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR), которая определяет присутствие генетических фрагментов SARS-Cov-2 в секретах слизистой оболочки носа и глотки.Используемые методы ОТ-ПЦР и методы определения наличия иммуноглобулинов имеют свои собственные ограничения обнаружения в течение определенного периода времени. До обнаружения с помощью ОТ-ПЦР нет доступных методов оценки инфекции Covid-19 во время инкубации и после появления симптомов. Следовательно, сообщается о высокой скорости передачи, которую необходимо снизить для эффективного сдерживания (7). В этом исследовании мы оценили текущие знания о патогенезе Covid-19 и его проявлениях, чтобы сформулировать простой метод обнаружения и оценки течения инфекции Covid-19 и противодействия вспышкам путем снижения показателей передачи посредством раннего обнаружения и принятия соответствующих мер.

Ранее сообщалось, что сравнительно похожие клинические проявления были вызваны гриппом. Грипп, вызываемый h2N1, h4N2 и H5N1, вызывает у людей различные симптомы. Средний инкубационный период составляет 2 дня, 1–6 дней и 2–5 дней соответственно. Все штаммы вызывают острые симптомы различной природы и интенсивности (10–16). h2N1 вызывает лихорадку, аналогичную h4N2, с относительно более короткой продолжительностью 1-2 дня, в то время как h4N2 вызывает лихорадку на 1-6 дней. Птичий грипп (H5N1) проявляется непонятными симптомами агрессивного характера, такими как необъяснимая диарея или энцефалопатия.Выраженность симптомов высока и связана с районами известных вспышек. Лихорадка (температура> 38 ° C) присутствует у пациентов с симптомами со стороны брюшной полости, включая рвоту, диарею, миалгию или артралгию, ринорею, кашель и выделение мокроты. Все признаки и симптомы появлялись одновременно в среднем через 2 или 3 дня после заражения (10). h2N1 вызывает появление симптомов на 2-й день. Вирус обнаруживается в среднем в течение 2–6 дней после заражения. Боль в горле, заложенность носа, тошнота, рвота и миалгия – частые симптомы от легкой до сильной лихорадки.Отличительными признаками являются увеличенные лимфатические узлы, тонзиллит и заложенность горла, а заметными признаками – лейкопения, лимфопения и гипокалиемия (11, 12). h4N2 значительно снижал вес пациентов в первые дни заражения (13, 14). Тяжелые случаи H5N1 проявляются кардиомиопатиями, желудочковой тахикардией, почечной недостаточностью, вентиляционной вирусной пневмонией, синдромом Рея и пневмотораксом. Смерть наступила из-за полиорганной недостаточности. По биомаркерам крови резко развивались лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения и повышение аминотрансфераз (15, 16).

Клинические проявления SARS-Cov-2 оказались различными по сравнению с гриппом. Симптомы Covid-19 также немного различаются от региона к региону. Абдоминальные симптомы чаще встречались в США, чем в Китае (17–21). Бессимптомные, легкие и тяжелые симптомы наблюдались в различных исследованиях (22–27). Бессимптомные или более легкие случаи не требовали медицинского вмешательства; Легкие симптомы включали температуру> 37,5 ° C и сухой кашель вначале и могли развиться до умеренных симптоматических случаев. В умеренных случаях регистрировались лихорадка, кашель, дискомфорт в животе и нарушение биомаркеров крови.Тяжелые случаи, представленные одышкой, одышкой и тахипноэ, требовали искусственной вентиляции легких (28). Постоянный кашель, лихорадка и усталость были ассоциированными симптомами основной патологии или ранее существовавшей патологии, не ограничиваясь сердечно-сосудистыми проблемами, гипертонией, нарушением функции печени и диабетом. В крови уровень pO 2 снизился. Биомаркеры крови развивали лимфопению, тромбопению и повышение аминотрансфераз в умеренных и тяжелых случаях. В тяжелых случаях уровень лейкоцитов ухудшался, и требовалась искусственная вентиляция легких.Постоянная лихорадка и характерный постоянный кашель – сначала сухой в течение нескольких дней, а затем продуктивный кашель – являются основными признаками у пациентов с ранее существовавшими респираторными инфекциями; некоторые симптомы варьировались в зависимости от географического региона (29–38). В текущем исследовании мы подчеркнули патогенез Covid-19, оцениваемый по признакам и симптомам, и его проявления, чтобы сформулировать практический подход к обнаружению и оценке течения инфекции Covid-19 для противодействия вспышкам путем снижения скорости передачи посредством раннего обнаружения и принятия соответствующих мер. .

Методы

Сбор данных

Мы использовали ретроспективный подход для сбора данных наблюдений о наиболее распространенных признаках и симптомах в зарегистрированных случаях Covid-19. Поиск данных проводился с использованием терминов «клиническая картина Covid-19, клинические признаки Covid-19, зарегистрированные случаи Covid-19, клиническая картина Covid-19, симптомы Covid-19» с помощью поисковых систем, таких как Google Scholar, Pubmed и Science. Прямой доступ для получения любой доступной обновленной информации о клинических аспектах и ​​клинических проявлениях Covid-19.

Интерпретация данных

Данные были оценены для общих презентаций, сделанных собранными публикациями для определения основных общих симптомов. Формула Hashmi-Asif Covid-19 была разработана на основе собранных данных с учетом наиболее распространенных и легко доступных симптомов, которые могут повлиять на раннюю диагностику Covid-19 или, из-за их отсутствия, могут задержать диагностику или вызвать неправильный диагноз. Важные дифференцирующие клинические признаки, признаки и симптомы были выровнены в виде таблицы, в которой дается набросок наиболее общих основных симптомов.Данные о частоте симптомов в связи с диагнозом Covid-19 были разделены на клинические особенности и биомаркеры крови. Мы разделили общие симптомы и биомаркеры крови на Covid-19, извлеченные из собранных данных, и разделили их на две группы.

Классификация данных

Классификация нормальных и тяжелых симптомов была определена на основе собранных данных, содержащих значения, соотношения с межквартильными диапазонами и проценты встречаемости в обсервационных исследованиях.Были сформулированы четыре уровня оценки. Каждому признаку и симптому была присвоена оценка с использованием метода оценки по шкале Борга, ранее описанного Hommerding et al. (39) с небольшими изменениями. Признакам и симптомам была присвоена оценка от 1 до 4. Нормальным признакам и симптомам была присвоена оценка 1 и они были помещены в первый уровень, легкое проявление признаков и симптомов получили оценку 2 и помещены во второй уровень, третий уровень. включает умеренно выраженные симптомы, получившие оценку 3, а тяжелые случаи получили оценку 4 по четвертому уровню.Наивысший балл на четвертом уровне составляет 39 баллов, что соответствует тяжелому заболеванию, а самый низкий балл на первом уровне составляет 11 баллов и свидетельствует о нормальном заболевании или отсутствии заболевания. Легкое заболевание оценивалось между 13 и 22 баллами, а заболевание средней степени тяжести – между 23 и 33. Переменная оценка показывала стадии заболевания как легкие, средние или тяжелые. Минимальные и максимальные баллы были рассчитаны и оценены для имеющихся данных, собранных и скомпилированных в таблице 1. Все данные были рассчитаны на шкале баллов, чтобы оценить его эффективность для выявления ранних общих признаков и симптомов, чтобы легко решить, проводить ли изоляцию и другие немедленные меры, связанные с ранним подтверждением Covid-19.Диаграмма получила название формулы Hashmi-Asif Covid-19 для расчета ранних общих признаков и симптомов Covid-19 для раннего выявления и оценки заболевания.

Таблица 1 . Собраны данные об общих признаках и симптомах Covid-19. Все данные представлены в процентах.

Статистика

Мы исследовали взаимосвязь частого появления общих признаков и симптомов с диагностированными случаями Covid-19 с помощью корреляции Пирсона и коэффициента корреляции Спирмена (rho) two-tail (38).Кумулятивная частота каждого общего признака и симптома оценивалась с помощью теста хи-квадрат «два хвоста» с помощью методов V-силы Крамера (40). Высоко значимые симптомы и признаки, показывающие корреляцию, оценивались методом линейной регрессии, чтобы установить мнимую корреляцию. Скомпилированные данные были проанализированы статистически с помощью IBM SPSS Version.20.

Результаты

Результаты 10 172 подтвержденных случаев Covid-19 показали появление признаков и симптомов, связанных с патологическим прогрессированием Covid-19.Инфекция приводит к первоначальным изменениям биомаркеров крови и, по достижении порогового уровня, вызывает симптомы (подробности показаны в таблице 1). Все признаки и симптомы в совокупности показали корреляцию чувствительности 39,33% с методом кумулятивной оценки и 48,11% методом оценки по звездным значениям среди всех случаев, оцененных на Covid-19. Данные показали, что если все подтвержденные случаи были проанализированы до подтверждения с ранними признаками и симптомами на уровне 39,33 и 48,11% со звездными значениями, случаи могли быть обнаружены раньше, чем обычно, в ходе заболевания и считались бы с очень высоким риском развития. COVID-19.

Статистический анализ

Двадцать исследований, содержащих подробную информацию о 10 172 лабораторно подтвержденных случаях Covid-19, показали, что общая симптоматическая корреляция с Covid-19 была статистически значимой (сигн. <0,000) для каждого признака и симптома. Лихорадка 43,9% была значимой 0,000. Кашель при 54,08% и сухость слизистой оболочки при 25,68% значениях были одинаково значимыми 0,000, гиперемированная слизистая оболочка на 17,92% была значимой с p <0,005, лейкопения (28,11%) и лимфопения (64.35%) показали значимость 0,000. Тромбопения (35,49%) показала сильную корреляцию (сигн.0,000) с Covid-19 при значительном значении p (<0,01). Аминотрансферазы ALT и AST (50,02 и 34,49% соответственно) показали сильную корреляцию и были статистически значимыми (<0,001). После этого симптомы, имеющие высокую корреляцию чувствительности (звездные значения) с развитием Covid-19, были извлечены с помощью модели линейной регрессии. Статистические данные представлены в таблице 2. Частота появления симптомов у Covid-19 оценивалась методом хи-квадрат, результаты представлены в таблице 2.Частота лихорадки и лимфопении показала аналогичное значение ( P <0,000). Кашель имел значимое частое появление у Covid-19 ( P > 0,02). Сухая слизистая оболочка и тромбопения показали аналогичное значение ( P <0,006). Гиперемированная слизистая оболочка не показала значимого значения ( P <0,062), тогда как аминотрансферазы показали такое же значение ( P <0,001).

Таблица 2 . Симптоматическая связь и частота с развитием Covid-19.

Hashmi-Asif Covid-19 Диаграмма

Симптомы Covid-19 были классифицированы на ранние и поздние симптомы в зависимости от степени тяжести. Ранние симптомы могут быть предметом рассмотрения для раннего выявления. Диагноз Covid-19 может быть пропущен на ранней стадии из-за легкой природы ранних симптомов. Тем не менее, отдельные оценки для Covid-19 могут быть сделаны путем подсчета баллов анализа коррелированных биомаркеров крови с помощью диаграммы Hashmi-Asif Covid-19, как показано на диаграмме 1.Общие признаки и симптомы были классифицированы по степени тяжести, включая нормальные без болезни, более легкие, средние и тяжелые случаи. Формула содержит максимум 39 (15 + 24) баллов, из которых случаи с кумулятивным баллом от ≥13–22 / 39 должны рассматриваться как группы высокого риска для диагностики Covid-19, немедленно изолироваться и должны быть оценивали с помощью стандартной диагностической процедуры ОТ-ПЦР для SARS-Cov-2. Формула обеспечивает простой подход к скринингу подозреваемых и носителей Covid-19 на 3–4 дня раньше, чем текущие процедуры, поскольку мазки из ротоглотки или носоглотки обнаруживают положительный результат на SARS-Cov-2 с помощью RT-PCT в среднем через 7 дней заражения. .Сатурация крови кислородом не сильно меняется на ранних стадиях, и причина не была включена в формулу расчета. Насыщение кислородом снижается на поздних стадиях Covid-19, и время можно сэкономить, приняв такие ранние меры. Пониженное содержание газа O 2 в крови свидетельствует о критической ситуации, требующей срочного вмешательства.

График 1 . Таблица оценки Hashmi-Asif Covid-19.

Подсчет очков на диаграмме Hashmi-Asif Covid-19

Оценка

на диаграмме Hashmi-Asif Covid-19 основана на течении заболевания Covid-19, описанном в недавних отчетах (17, 18).Течение заболевания Covid-19 авторы делят на четыре стадии. Во-первых, статус здоровья, набранный на диаграмме 12, является нормальным. Во-вторых, более легкая форма заболевания, содержащая некоторую реакцию организма на биомаркеры крови и небольшие изменения, происходящие в значениях биомаркеров. Эти измененные ответы включают нейтрофильный противовирусный ответ, уменьшение лимфоцитов [потому что лимфоциты заражаются SARS-Cov-2 (9)] и небольшие изменения аминотрансфераз. Более легкие случаи набирают от 13 до 22 баллов по шкале Hashmi-Asif covid-19.Умеренная форма заболевания вызвала в организме достаточную реакцию, которую можно было измерить с помощью биомаркеров крови, а изменения значений биомаркеров в таблице составили 23–33 балла. Тяжелые случаи показали полную реакцию организма на вирусную атаку и набрали 34–39 баллов.

Обсуждение

SARS-Cov-2 очень заразен и может стремительно распространиться по всему миру, как и в континентальном Китае, в течение 40 дней, заразив 72 314 человек во время эпидемии Covid-19 в Китае. Эпидемия Covid-19 в Китае была связана с распространением вируса, вызванным бессимптомными характеристиками заболевания и поздним появлением симптомов из-за длительного инкубационного периода (6, 37).Более длительный инкубационный период означает определенные возможности для подготовки и принятия своевременных мер против Covid-19. Бессимптомные случаи могут быть диагностированы в начале заболевания, и более ранние симптомы, появляющиеся в течение болезни, также дают надежную возможность поставить более ранний, чем обычно, диагноз. Раннее выявление могло быть возможным только путем оценки признаков и симптомов, оцененных в различных исследованиях. Оценка собранных данных обеспечивает важные клинические характеристики, которые могут предоставить исчерпывающую и надежную информацию о случаях, подозреваемых в развитии Covid-19.Среди различных изученных признаков и симптомов в этой оценке учитывались только те, которые сильно коррелировали с развитием Covid-19. Лихорадка от легкой до умеренной степени тяжести присутствовала в 43,9% случаев, а кашель имеет наибольшую корреляцию с развитием Covid-19, что и было отражено в исследовании. Кашель присутствовал в 65% подтвержденных случаев Covid-19. Однако бессимптомные случаи, развившиеся без ранних признаков, было трудно обнаружить до прогрессирования Covid-19. Кашель в огромной степени присутствовал во время болезни и мог быть сухим или продуктивным по своей природе и сопровождаться вторичными или бывшими инфекциями или сопутствующими патологиями.Сухой кашель или сухая слизистая оболочка в значительной степени коррелируют с развитием Covid-19. Первоначальная реакция на SARS-cov-2 со стороны биологических маркеров крови регистрировала лейкоцитоз на начальных стадиях, за которым следовала усиленная реакция белых кровяных телец на развитие тяжелого лейкоцитоза. Эти случаи лейкоцитоза показали больше, чем нормальные верхние пределы из-за наличия основной ранее существовавшей патологии или вторичной инфекции, или уменьшение количества белых кровяных телец для развития лейкопении.Лейкопения и тромбопения являются характерными признаками инфекции Covid-19 и могут быть оценены до появления симптомов. Лимфопения развивалась в тяжелых случаях при нарастании патологии SARS-Cov-2 (8). Повышенные АСТ и АЛТ также значительно коррелируют с Covid-19. Методология оценки была принята в соответствии с изменяющимися значениями признаков и симптомов и биомаркеров крови в зависимости от изменяющегося статуса заболевания, зарегистрированного в случаях Covid-19, и степени изменений с прогрессированием или уменьшением тяжести заболевания.Показатели на диаграмме увеличиваются с ухудшением тяжести заболевания и снижаются с улучшением состояния. Результаты представлены в таблице 1. Отчет о болезни пациента с Covid-19 в США, описанный Holshue et al. описывает ежедневные наблюдения за признаками и симптомами пациента, госпитализированного на 15 дней по поводу Covid-19. Мужчина 35 лет обратился с жалобой на сухой кашель и лихорадку через 3 дня. Лабораторные исследования показали лейкопению и тромбоцитопению вместе с незначительным повышением ферментов печени АСТ и АЛТ на 6 и 7 день болезни соответственно.Медицинский осмотр показал сухость слизистой оболочки, при этом никаких симптомов ринореи и пневмонии не было до девятого дня болезни. На четвертый день болезни появились тошнота и рвота (17). В различных публикациях разъяснялись конкретные аспекты развития и презентации Covid-19. Из-за более длительного инкубационного периода SARS Cov-2 (12,5 дней), наряду с другими скрытыми преимуществами, остановка распространения эпидемии потребует мудрого суждения и понимания патогенеза.Течение Covid-19 начинается с появления ранних симптомов, таких как умеренная температура, кашель, усталость, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки или гиперемия, одышка, консолидированная пневмония, похожая на легкие, сопровождающаяся снижением насыщения крови кислородом, лейкопения. , лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALT) (6–8). Goyal et al. сообщили о клинических особенностях 393 лабораторно подтвержденных случаев с лихорадкой 77,1%, кашлем 79.4%, лейкопения 15,5%, лимфопения 90%, тромбопения 27% и повышенный уровень АСТ 46,5% и АЛТ 32% (18). Ричардсон и др. сообщили о клинических характеристиках 5700 подтвержденных случаев Covid-19 с лихорадкой 30,7%, лимфопенией 60% и повышенным уровнем АСТ на 58,4% и АЛТ на 39% (19). Jin et al. прописанные клинические признаки проанализированы из 74 подтвержденных случаев Covid-19 и выявили лихорадку и кашель с сухой слизистой оболочкой в ​​84,34, 68,91 и 12,11% соответственно. Лейкопения, лимфопения и тромбопения также присутствовали, но ферменты печени имели нормальные значения (21).Лу и др. описал подробный анализ признаков и симптомов COVID-19 у детей. Лу показал, что лейкопения составляла 26,3% у детей, госпитализированных из-за Covid-19. Лимфоцитопения составила 3,5%, повышение АЛТ – 12,3% и повышение АСТ – 14,6%. Бессимптомных случаев было 27 из 171, симптомы инфекции верхних дыхательных путей – у 33 из 171, а симптомы пневмонии – у 111 из 171 госпитализированных детей (22). Qu et al. предписаны эпидемиологические особенности 36 детей с диагнозом Covid-19 в Чжэцзяне, Китай.Хайян наблюдала клинические признаки повышенной температуры у 36% детей, кашля у 19%, лейкопении у 19% и лимфопении у 36% детей с диагнозом Covid-19 при поступлении в больницу. АСТ был повышен у 8,3% детей, а АЛТ был повышен у 5,5% детей на ранней стадии Covid-19. Педиатрических пациентов сложно диагностировать, и они могут оставаться бессимптомными до 10 дней (23). Хуанг и др. сообщили о клинических особенностях госпитализированных и лабораторно подтвержденных случаев Covid-19 в Ухане, Китай.Huang C наблюдал лихорадку в 98% случаев и кашель у 76% в случаях Covid-19, в то время как исследования крови показали лейкопению в 25%, лимфопению 76%, тромбоцитопению в 95% и повышенный уровень АСТ в 37% (24). Лю и др. сообщил об обнаружении 06 детей с Covid-19, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, и зарегистрировал лихорадку (6/6) и кашель (6/6) у всех детей с диагнозом Covid-19 в рамках его исследования. Заложенность глотки составила 83,7% (5/6), лейкопения (4/6) 66,7%, лимфопения, зарегистрированная у всех детей (6/6) 100%, а значения тромбоцитов были на нижнем пределе <20 × 10 4 дюйма ( 3/5) дети.Повышенный АСТ составил (4/6) 66,3%, а повышенный АЛТ – 16,7% (1/6) (25). Wang et al. в другой публикации, появившейся в JAMA, описаны клинические симптомы лихорадки 98,6%, сухой кашель 59,4% и лимфопения 70,3% при лабораторно подтвержденном Covid-19. Они также описали лейкопению, тромбоцитопению и повышенный уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в подтвержденных случаях Covid-19 (26) и Pavan et al. предоставили клинические характеристики 24 подтвержденных случаев Covid-19 с лихорадкой 50%, кашлем 88%, лейкопенией 04%, лимфопенией 75%, тромбопенией 37.5%, повышение АСТ на 37,5% и АЛТ у 28% (27). Guan et al. описали симптомы более тяжелых случаев covid-19, таких как лихорадка у 975/1099 пациентов, госпитализированных со средней температурой 38,3 ° C, лейкопения у 33,7% пациентов, госпитализированных по поводу Covid-19, лимфоцитопения 87,2%, тромбоцитопения 36,2%, повышенный уровень аланинаминотрансферазы – 21,3% и повышенный уровень аспартатаминотрансферазы – 22,2%, а врач диагностировал пневмонию – 91,1%. Кашель отмечен у 67,8%, повышенная утомляемость – у 38,1%, выделение мокроты – у 33.7% госпитализированных пациентов (28). Гудбьяртссон и др. сообщили о лихорадке 44,7%, кашле 30,38% и гиперемированной слизистой оболочке 13,43% в 1221 лабораторно подтвержденном случае Covid-19 (29). В отличие от Young et al. не показали лабораторных результатов ни в одном исследовании (32). Zhang et al. во всех случаях назначали повышение температуры, кашель и лимфопению, а в 66,33% подтвержденных случаев Covid-19 – тромбопению. Он также показал снижение уровня аминотрансфераз AST и ALT (30). Бангалор и др. сообщили о лихорадке 72%, кашле 83% и лимфопении во всех 18 лабораторно подтвержденных случаях Covid-19 (31).Song et al. объяснили наличие лихорадки 39,2%, кашля 17,85% и гиперемированной слизистой оболочки 21,42% у 28 пациентов с диагнозом Covid-19 (32) и Chow et al. сообщили о лихорадке 72% и кашле 87,5% в 48 подтвержденных случаях (33). Shi et al. наблюдали лихорадку у 80,3%, кашель у 34,6% и гиперемированную слизистую оболочку у 2,9% в 416 подтвержденных случаях Covid-19 (34). Wu et al. сообщили о лихорадке 26,3% и лимфопении в 38 случаях Covid-19 (35). Fen et al. в первую очередь описал эпидемиологические аспекты Covid-19 и утверждал, что Covid-19 имеет легкое течение болезни и уровень смертности равен 2.3%. Согласно Fen et al. многие умеренно инфицированные, а некоторые тяжелые случаи выжили после заражения Covid-19. Симптомы варьируются от легких до тяжелых, последнее из которых требует вспомогательной вентиляции легких. 1,2% бессимптомных пациентов подтверждено лабораторным исследованием. Многие подозреваемые были помещены в карантин из-за их признаков и симптомов (36). Подробные характеристики описаны в таблице 1.

Значение формулы Hashmi-Asif Covid-19

Раннее обнаружение Covid-19 в симптоматических и бессимптомных случаях показало его способность изолировать случаи Covid-19 на ранней стадии.В таблице расчетов предусмотрены методы двойного расчета для повышения чувствительности результата. Формула обеспечивает простой подход к скринингу подозреваемых и носителей Covid-19 до того, как им был поставлен диагноз ранее. Формула Hashmi-Asif covid-19 ускоряет возможности поставщиков медицинских услуг в развивающихся странах, не имеющих соответствующих медицинских учреждений, для диагностики Covid-19. Формула Hashmi-Asif Covid-19, основанная на наиболее распространенных ранних проявлениях Covid-19 и изменении реакции по признакам и симптомам и биомаркерам крови, упростила оценку Covid-19.Используя эту формулу, Covid-19 можно диагностировать на 72–96 часов раньше, чем это возможно в настоящее время. Это даст достаточно времени для принятия мер по борьбе с Covid-19 и снижения уровня смертности за счет раннего лечения. Таблица может быть полезна для ограничения скорости передачи SARS-Cov-2 ≤ 1, что, в свою очередь, снижает распространение инфекции среди контактов. Формула Hashmi-Asif covid-19 ускоряет возможности поставщиков медицинских услуг в развивающихся странах, не имеющих соответствующих возможностей, для диагностики Covid-19. Формула Hashmi-Asif Covid-19 работает путем подсчета баллов наиболее распространенных ранних проявлений Covid-19.Отдельные расчеты оценки признаков и симптомов и биомаркеров крови сделали его подходящим для обнаружения и оценки Covid-19. Диаграмма также предоставляет инструмент для оценки того, прогрессирует ли статус Covid-19 или снижается в сторону здорового состояния.

Заключение

Мы показали сильную корреляцию между ранними и общими признаками и симптомами, ведущими к развитию Covid-19, и разработали диаграмму Hashmi-Asif Covid-19, которая обладает потенциалом диагностики 48.11% бессимптомных случаев Covid-19 раньше, чем обычно. Для симптоматических случаев Covid-19 диаграмма Hashmi-Asif Covid-19 имеет чувствительность 95% к раннему обнаружению, что, несомненно, снизит скорость передачи и предотвратит вспышку эпидемии или замедлит ее распространение. Диаграмма также полезна для оценки статуса covid-19 у пациентов с помощью регулярной оценки. Оценка снижается по мере улучшения ситуации с Covid-19. Диаграмма может предоставить важную информацию об эффективности применяемого метода лечения и о том, является ли он полезным или нет, уменьшается ли тяжесть заболевания или нет, и улучшается или ухудшается реакция организма.Эта таблица поможет медицинским работникам своевременно принять меры для критически важных пациентов, чтобы спасти жизни, выбрав соответствующие меры, и разработать стратегии сдерживания для борьбы с Covid-19.

Ограничения

Наше исследование имеет различные ограничения. Это ретроспективное исследование, основанное на сообщениях о клинических проявлениях и вероятных курсах заболевания на основе имеющихся данных по всему миру. Индивидуальные данные пациентов с Covid-19 были менее опубликованы, и были оценены данные коллективного анализа.В настоящее время проводится проспективное исследование для оценки использования таблицы оценки Hashmi-Asif Covid-19 и ее эффективности у домашних пациентов с Covid-19.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Этическая экспертиза и одобрение не требовалось для исследования участников-людей в соответствии с местным законодательством и требованиями учреждения.Письменное информированное согласие на участие не требовалось для этого исследования в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

3. Ву Дж. Т., Люнг К., Бушман М., Кишор Н., Нихус Р., де Салазар П. М. и др. Оценка клинической тяжести COVID-19 по динамике передачи в Ухане, Китай. Нат Мед . (2020) 26: 506–10. DOI: 10.1038 / s41591-020-0822-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Чжу Н., Чжан Д., Ван В., Ли Х, Ян Б., Сун Дж. И др. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019 г. N Engl J Med .(2020) 382: 727–33. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Ли Кью, Гуань Х, Ву П, Ван Х, Чжоу Л., Тонг И и др. Динамика ранней передачи пневмонии, инфицированной новым коронавирусом, в Ухане, Китай. N Engl J Med . (2020) 382: 1199–207. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001316

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Хоффманн М., Кляйне-Вебер Х., Шредер С., Крюгер Н., Херрлер Т., Эриксен С. и др.Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически подтвержденным ингибитором протеазы. Ячейка . (2020) 181: 271–80.e8. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.02.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Ван X, Сюй В., Ху Г, Ся С., Сунь З., Лю З. и др. SARS-CoV-2 инфицирует Т-лимфоциты посредством слияния мембран, опосредованного спайковыми белками. Cell Mol Immunol . (2020). DOI: 10.1038 / s41423-020-0424-9. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Цао Б., Ли XW, Мао Y, Ван Дж., Лу Х.З., Чен Ю.С. и др. Клинические особенности первых случаев инфицирования вирусом пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. в Китае. N Engl J Med . (2009) 361: 2507–17. DOI: 10.1056 / NEJMoa02

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Госпитализированные пациенты с инфекцией, вызванной новым вирусом гриппа A (h2N1), Калифорния, апрель-май 2009 г. Morbid Mortal Weekly Rep .(2009) 58: 536–41. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001053

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. ван ден Бранд Дж. М., Ститтелаар К. Дж., Ван Амеронген Дж., Реперант Л., де Ваал Л., Остерхаус А. Д. и др. Сравнение временной и пространственной динамики сезонных инфекций h4N2, пандемического h2N1 и высокопатогенного вируса птичьего гриппа H5N1 у хорьков. PloS ONE . (2012) 7: e42343. DOI: 10.1371 / journal.pone.0042343

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Хуанг С.С., Баннер Д., Фанг Й., Нг Д.С., Канагасабай Т., Кельвин Д.Д. и др. Сравнительный анализ пандемических инфекций h2N1 и сезонных инфекций h2N1, h4N2 и гриппа B показывает различные клинические картины у хорьков. PloS ONE . (2011) 6: e27512. DOI: 10.1371 / journal.pone.0027512

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Chotpitayasunondh T., Ungchusak K, Hanshaoworakul W., Chunsuthiwat S, Sawanpanyalert P, Kijphati R, et al. Болезнь человека от гриппа A (H5N1), Таиланд, 2004 г. Emerg Infect Dis . (2005) 11: 201. DOI: 10.3201 / eid1102.041061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Holshue ML, DeBolt C., Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Engl J Med . (2020) 382: 929–36. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191

CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Goyal P, Choi JJ, Pinheiro LC, Schenck EJ, Chen R, Jabri A., et al.Клиническая характеристика Covid-19 в Нью-Йорке. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMc2010419. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Ричардсон С., Хирш Дж. С., Нарасимхан М., Кроуфорд Дж. М., Макгинн Т., Дэвидсон К. В. и др. Представлены характеристики, сопутствующие заболевания и исходы среди 5700 пациентов, госпитализированных с COVID-19 в районе Нью-Йорка. JAMA . (2020) 323: 2052–9. DOI: 10.1001 / jama.2020.6775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Сон Й, Лю П, Ши XL, Чу ИЛ, Чжан Дж, Ся Дж и др. Диарея, вызванная SARS-CoV-2, как начальный симптом у пациента с COVID-19. Кишечник . (2020) 69: 1143–4. DOI: 10.1136 / gutjnl-2020-320891

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Джин X, Лиан Дж. С., Ху Дж. Х., Гао Дж., Чжэн Л., Чжан Ю. М. и др. Эпидемиологическая, клиническая и вирусологическая характеристика 74 случаев заболевания коронавирусом 2019 г. (COVID-19) с желудочно-кишечными симптомами. Кишечник . (2020) 69: 1002–9. DOI: 10.1136 / gutjnl-2020-320926

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Цю Х, Ву Дж, Хун Л., Ло И, Сун К., Чен Д. Клинические и эпидемиологические особенности 36 детей с коронавирусной болезнью 2019 г. (COVID-19) в Чжэцзяне, Китай: наблюдательное когортное исследование. Lancet Infect Dis . (2020) 109: 531–8. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (20) 30198-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Хуанг Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л, Чжао Дж, Ху И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет . (2020) 395: 497–506. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Лю В., Чжан Кью, Чен Дж., Сян Р., Сонг Х., Шу С. и др. Обнаружение Covid-19 у детей в начале января 2020 года в Ухане, Китай. N Engl J Med . (2020) 382: 1370–1. DOI: 10.1056 / NEJMc2003717

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Бхатраджу П.К., Гассемие Б.Дж., Николс М., Ким Р., Джером К.Р., Налла А.К. и др. Covid-19 у тяжелобольных пациентов в районе Сиэтла – серия случаев. N Engl J Med . (2020) 382: 2012–22. DOI: 10.1056 / NEJMoa2004500

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Гуань В.Дж., Ни З.Й., Ху И, Лян У.Х., Оу CQ, Хе Дж. Х и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med . (2020) 382: 1708–20. DOI: 10.1056 / NEJMoa2002032

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Гудбьяртссон Д.Ф., Хельгасон А., Йонссон Х., Магнуссон О.Т., Мельстед П., Норддаль Г.Л. и др. Распространение SARS-CoV-2 среди населения Исландии. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.26.20044446. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Чжан И, Сяо М., Чжан С., Ся П, Цао В., Цзян В. и др. Коагулопатия и антифосфолипидные антитела у пациентов с Covid-19. N Engl J Med . (2020) 382: e38. DOI: 10.1056 / NEJMc2007575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Бангалор С., Шарма А., Слотвинер А., Яцкар Л., Харари Р., Шах Б. и др. Подъем сегмента ST у пациентов с Covid-19 – серия случаев. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMc2009020. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Чоу Э.Дж., Шварц Н.Г., Тоболовски Ф.А., Закс Р.Л.Т., Хантингтон-Фрейзер М., Редди С.К. и др. Скрининг симптомов при появлении болезни у медицинского персонала с инфекцией SARS-CoV-2 в округе Кинг, штат Вашингтон. JAMA . (2020) 323: 2087–9. DOI: 10.1001 / jama.2020.6637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Ши С., Цинь М., Шен Б., Цай Й., Лю Т., Ян Ф. и др. Связь сердечной травмы со смертностью госпитализированных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. JAMA Cardiol . (2020). DOI: 10.1001 / jamacardio.2020.0950. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ву П, Дуань Ф, Луо Ц., Лю Цюй, Цюй Х, Лян Л. и др.Характеристики глазных находок у пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) в провинции Хубэй, Китай. JAMA Офтальмол . (2020) 138: 575–8. DOI: 10.1001 / jamaophthalmol.2020.1291

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Роман CP. Эпидемиологическая характеристика вспышки нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи . (2020) 41: 145–51. DOI: 10.3760 / cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Чанг Д., Линь М., Вэй Л., Се Л., Чжу Г., Круз С.С. и др. Эпидемиологические и клинические характеристики новых коронавирусных инфекций с участием 13 пациентов за пределами Ухани, Китай. JAMA . (2020) 323: 1092–3. DOI: 10.1001 / jama.2020.1623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Рот Г.А., Форузанфар М.Х., Моран А.Е., Барбер Р., Нгуен Г., Фейгин В.Л. и др.Демографические и эпидемиологические факторы глобальной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med . (2015) 372: 1333–41. DOI: 10.1056 / NEJMoa1406656

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Хоммердинг П.Х., Донадио М.В., Паим Т.Ф., Маростика П.Дж. Шкала Борга точна для детей и подростков старше 9 лет с муковисцидозом. Respir Care . (2010) 55: 729–33.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Патология дифтерии | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Дифтерия – это острое инфекционное заболевание, вызываемое Corynebacterium diphtheriae .Заболевание обычно характеризуется локальным ростом бактерии в глотке с образованием псевдомембран или, что реже, в желудке или легких; системное распространение токсина затем вызывает поражения в отдаленных органах. Острое заболевание верхних дыхательных путей обычно включает одно или несколько из следующего: зоны миндалин, гортань, мягкое небо, язычок и носовые полости. Недавняя эпидемия в России подчеркнула роль вакцинации в снижении заболеваемости детей и взрослых.

Клинические описания дифтерии появились в трудах Гиппократа, но это заболевание не было четко дифференцировано от других заболеваний верхних дыхательных путей, пока клиницист-патолог Пьер Бретонно впервые не описал его уникальные клинические характеристики [1, 2].

Дифтерия – острое инфекционное заболевание, вызываемое продуцирующими экзотоксинами Corynebacterium diphtheriae . Обзор патологии в архивных случаях и литературы показывает, что C. diphtheriae обычно локализуется в верхних дыхательных путях, изъязвляет слизистую оболочку и вызывает образование воспалительной псевдомембраны. Чрезвычайно мощный токсин всасывается в кровоток и повреждает удаленные органы, что может привести к смерти. Хотя первичная инфекция может возникать не только на слизистой оболочке глотки, но и на других участках, поражения обычно проявляются в виде локального псевдомембранозного воспаления на поверхности слизистой оболочки верхних дыхательных путей и системных поражений сердца и (в меньшей степени) нервов.

C. diphtheriae обычно передается при прямом контакте, чихании или кашле. Ни одна возрастная группа не обладает полным иммунитетом, но дети без иммунитета обычно заболевают до 5 лет [3]. В группах населения с высоким уровнем иммунизации улучшенный охват детей сместил возрастное распределение больных на неиммунизированных или плохо иммунизированных взрослых [4]. Кроме того, при улучшении показателей иммунизации отмечается относительно повышенная изоляция нетоксигенных штаммов C. diphtheriae по сравнению с токсигенными штаммами [5].

Широко распространенная эпидемия дифтерии началась в 1990 году в бывшем Союзе Советских Социалистических Республик (СССР). Эта эпидемия отличалась высокой заболеваемостью взрослых и размахом болезней.

Дифтерия дыхательных путей

Слизистая оболочка верхних дыхательных путей является наиболее частым очагом инфекции у детей, но была редким местом локализации дифтерии у взрослых пациентов в недавно описанной эпидемии, произошедшей в бывшем СССР.У взрослых пациентов с поражением слизистой оболочки полости рта необычными очагами инфекции были слизистая оболочка щек, верхняя и нижняя губы, твердое и мягкое небо и язык [6].

Передняя носовая инфекция проявляется серозно-кровянистыми или серозно-гнойными выделениями из носа, которые часто сопровождаются тонкими беловатыми пятнами на слизистой оболочке перегородки. Выделения могут спровоцировать эрозию наружных ноздрей и верхней губы, но симптомы обычно легкие. Фауциальная дифтерия затрагивает задние структуры рта и проксимальный отдел глотки.Это очаг инфекции, наиболее характерный для клинической дифтерии. Оболочка обычно развивается на одной или обеих миндалинах, распространяясь на столбы миндалин, язычок, мягкое небо, ротоглотку и носоглотку. C. diphtheriae размножается на поверхности слизистой оболочки, в результате чего образуется «псевдомембрана» [7]. Первоначально псевдомембрана белого цвета, со временем приобретая грязно-серый цвет. В конце инфекции на мембране могут появиться пятна зеленого или черного некроза.

Наш обзор дифтерии показывает, что дифтерия гортани и трахеобронхиальная дифтерия встречаются редко. Оба могут быть первичными очагами инфекции или продолжением инфекции глотки. Отек и псевдомембранное покрытие трахеи и бронхов могут уменьшить и в конечном итоге заблокировать поток воздуха через дыхательное дерево, что приводит к цианозу или удушению инфицированного человека.

Организм обосновывается на поверхности слизистых оболочек, и в ходе заболевания первичные очаги инфекции срастаются.Спутниковые инфекции могут возникать в пищеводе, желудке или нижних дыхательных путях. Рост организмов остается локализованным, но экзотоксин всасывается в кровь и вызывает тяжелую системную патологию. Экзотоксин подавляет клеточный синтез белка, стимулируя рибозилирование аденозиндифосфата, тем самым инактивируя фактор элонгации синтеза белка 2. Кроме того, Lessnick et al. [8] и Chang et al. [9] сообщили об альтернативном цитотоксическом пути, состоящем из нуклеазной активности, стимулированной Ca ++ и Mg ++ , которая сочетается с субъединицей A токсина.Они предполагают, что токсин напрямую атакует хромосомную ДНК, инициируя лизис клеток.

При фатальной дифтерии макроскопические признаки часто включают диссеминированные язвы слизистой оболочки, покрытые «грязным» налетом. Глотка, гортань, трахея и главные бронхи могут быть покрыты псевдомембранами, которые могут или не могут быть прочно прикреплены к тканям. Более мелкие бронхи часто покраснели и покрыты такой же тонкой оболочкой. Снимки грудной клетки выявляют бронхопневмонию [10]. Легкие геморрагические, умеренно твердой консистенции [11].Первыми появляются отек и гиперемия пораженной эпителиальной поверхности. Далее следует некроз эпителия, сопровождающийся излиянием фибрино-гнойного экссудата. Коагуляция этого экссудата на изъязвленной некротизированной поверхности создает характерную жесткую поверхностную псевдомембрану от грязно-серого до серо-белого цвета (рис. 1). Псевдомембрана также содержит некротические отшелушенные эпителиальные клетки и многочисленные колонии или организмы C. diphtheriae (рис. 2).

Рисунок 1

Псевдомембрана глотки.Эпителий отсутствует; с одной стороны, воспалительный экссудат распространяется на подлежащую мышцу. Окрашивание гематоксилином-эозином. Оригинальное увеличение × 2,5.

Рисунок 1

Псевдомембрана глотки. Эпителий отсутствует; с одной стороны, воспалительный экссудат распространяется на подлежащую мышцу. Окрашивание гематоксилином-эозином. Оригинальное увеличение × 2,5.

Рисунок 2

Более высокое увеличение (исходное × 25) псевдомембраны, содержащей фибрин, нейтрофильное воспаление и грамположительные колонии C.дифтерия . Окраска по грамму Брауна-Хоппа.

Рисунок 2

Более высокое увеличение (исходное × 25) псевдомембраны, содержащей фибрин, нейтрофильное воспаление и грамположительные колонии C. diphtheriae . Окраска по грамму Брауна-Хоппа.

Следует проявлять осторожность при гистологической диагностике дифтерии, потому что невирулентные дифтероиды являются нормальными обитателями ротовой полости и могут также быть вовлечены в псевдомембрану. Однако при дифтерии на мембране есть участки интенсивного скопления C.diphtheriae в отличие от небольших скоплений нетоксигенных дифтероидов, показанных на рисунках 3 и 4. Умеренная нейтрофильная инфильтрация нижележащих тканей становится все более серьезной по мере продолжения бактериальной инвазии. Тяжелые поражения сопровождаются выраженной гиперемией сосудов, интерстициальным отеком, экссудацией фибрина и интенсивной инфильтрацией нейтрофилов. Когда псевдомембрана отрывается от этого сильно васкуляризованного ложа, возникает кровотечение. Путем центробежного распространения псевдомембрана достигает гортани, трахеи и даже нижних дыхательных путей.Точно так же он может подниматься, вызывая заложенность носа. Иногда сильное гнойное воспаление и некроз нижележащих тканей допускают самопроизвольное смещение и аспирацию мембраны.

Рисунок 3

Нерегулярно окрашивающие палочки C. diphtheriae , содержащие небольшую колонию. Окраска по грамму Брауна-Хоппа. Оригинальное увеличение × 330.

Рисунок 3

Нерегулярно окрашивающие палочки C. diphtheriae , составляющие небольшую колонию.Окраска по грамму Брауна-Хоппа. Оригинальное увеличение × 330.

Рисунок 4

Колония C. diphtheriae с примешанными грамположительными кокками. Обратите внимание на относительно небольшой размер стержней. Окраска по грамму Брауна-Хоппа. Оригинальное увеличение × 330.

Рисунок 4

Колония C. diphtheriae с примесью грамположительных кокков. Обратите внимание на относительно небольшой размер стержней. Окраска по грамму Брауна-Хоппа. Оригинальное увеличение × 330.

Псевдомембраны могут показывать внутреннюю полосу фибрина и просветную зону полиморфноядерных лейкоцитов, но это зонирование может быть обратным или отсутствовать.Оболочка над голосовыми связками почти полностью состоит из фибрина, а в главном бронхе обычно представляет собой однородную смесь фибрина и нейтрофилов. При поражении гортани имеется глубокий слой лимфоцитов. Острая воспалительная реакция часто распространяется на слизистые железы дыхательных путей. Поражения миндалин и дифтерии гортани проникают в соседние скелетные мышцы. Могут наблюдаться выраженные кровоизлияния в парабронхиальные и средостенные лимфатические узлы и вокруг них, с многочисленными полиморфноядерными нейтрофилами в периферических пазухах.Легочная патология включает распространение фибрино-гнойного экссудата до линии и частичного заполнения мелких бронхов, бронхиол и альвеол, что приводит к ранней бронхопневмонии [10].

Дифтерийные поражения в желудке имеют поверхностную эрозию слизистой оболочки с небольшим кровоизлиянием и прикрепленным густым фибрино-гнойным экссудатом. Эти псевдомембраны неотличимы от поражений дыхательных путей [10].

Лимфатические узлы

Лимфатические узлы в запущенных случаях увеличены, могут казаться черно-красными и быть геморрагическими.Регионарные узлы реагируют, что приводит к неспецифическому острому лимфадениту, особенно в шейной области. Проблемы с дыханием, тяжелый аденит и отек мягких тканей в прогрессирующих случаях приводят к появлению «бычьей шеи».

Патология, связанная с токсигностью

Токсин Diphtheriae, который секретируется токсигенными штаммами C. diphtheriae , представляет собой единственный полипептид M r 58,342. Токсигенные штаммы C. diphtheriae несут структурный ген tox , обнаруженный в лизогенных коринебактериофагах β tox + , γ tox + и ω tox + .У высокотоксичных штаммов в геном вставлены два или три гена tox + . Экспрессия гена регулируется бактериальным хозяином и зависит от железа. В присутствии низких концентраций железа регулятор гена подавляется, что приводит к увеличению выработки токсина. Токсин выводится из бактериальной клетки и подвергается расщеплению с образованием двух цепей, A и B, которые удерживаются вместе межцепочечной дисульфидной связью между остатками цистеина в положениях 186 и 201.По мере увеличения концентрации токсина токсические эффекты распространяются за пределы локальной области из-за распространения токсина в кровотоке. Токсин Diphtheriae не имеет определенного органа-мишени, но больше всего страдают миокард и периферические нервы [12].

Миокард

Инфекция дифтерии человека может закончиться острой сердечной недостаточностью или может оказаться смертельной через несколько недель во время выздоровления. Исследование тканей сердца после смерти во многих случаях демонстрирует поражение сердца, хотя патологические поражения разнообразны и противоречивы, возможно, представляя собой спектр изменений, связанных с кумулятивным воздействием токсина.Когда концентрация токсина низка, камеры сердца могут быть расширены без излияний или пороков развития. Клапаны, коронарные сосуды, эпикар и эндокард в норме. Миокард выглядит бледно-коричневым и мягким. Миокард выглядит искаженным из-за широко распространенных участков зернистой дегенерации и потери поперечной исчерченности. Капли нейтрального жира встречаются примерно в 50% смертельных случаев дифтерии. Капельки жира выглядят как формы бусинок в саркоплазме мышечных клеток с масляными пятнами Red O.Ядра могут образовывать конфигурации хроматина гусеницы. Некоторые ядра пикнотические. Клетки «гусеницы» – гистиоциты [13]. Нейтрофилы в саркоплазме дегенерирующих клеток миокарда встречаются редко, за исключением областей максимальной дегенерации, где они связаны с небольшим кровотечением. Других воспалительных клеток не наблюдается. Поражения проводящей ткани не обширны. Патологий коронарных сосудов, эндокарда или эпикарда не наблюдается [14].

При исследовании 102 пациентов, умерших от дифтерийной интоксикации, между 1 и 8 днями наблюдались дистрофически-некротические процессы сердечной проводимости и интрамуральной нервной системы в сократительном миокарде [15].(Прогрессирование миокардита проходит в две стадии: ранний экссудативный [примерно на 3-й день болезни] и поздний продуктивный [примерно через 9 дней после начала заболевания]). Конечным результатом для пациентов, участвовавших в исследовании, был миокардиосклероз [15].

Сердца сильно расширены, бледны и дряблы, с характерным «полосатым» видом в миокарде. Срезы миокарда показывают обширные области гиалиновой дегенерации и некроза, связанные с активным воспалением в интерстициальных пространствах. В этих областях присутствуют инфильтраты мононуклеарных клеток с эозинофильной цитоплазмой (рисунок 5).Окрашивание срезов тканей флуоресцентными антителами демонстрирует неоднородное распределение токсина в волокнах миокарда. Токсин не наблюдается в зонах выраженного некроза. Электронные микрофотографии показывают поразительные ультраструктурные изменения в вовлеченных миофибриллах. Митохондрии опухшие, с потерей матрикса и дезорганизацией крист. Внутри митохондрий часто можно увидеть плотный осмофильный материал. Поврежденные миофибриллы разрушаются в разрозненных очагах, оставляя пустые, бесструктурные, бледные пространства.Внутри миофибрилл видны многочисленные липидные капли. Канальцы саркоплазматического ретикулума не претерпевают значительных изменений. Гранулы хроматина сгруппированы и расположены рядом с ядерной мембраной [16].

Рисунок 5

Сердечная мышца. Обратите внимание на потерю миофибрилл с обширным жировым изменением. Присутствует немного мононуклеарных клеток (макрофагов и лимфоцитов). Окрашивание гематоксилином-эозином. Оригинальное увеличение × 25.

Рисунок 5

Сердечная мышца. Обратите внимание на потерю миофибрилл с обширным жировым изменением.Присутствует немного мононуклеарных клеток (макрофагов и лимфоцитов). Окрашивание гематоксилином-эозином. Оригинальное увеличение × 25.

Неврологическая токсичность

Около трех четвертей пациентов с тяжелым заболеванием развивают невропатию. Частота неврологических осложнений напрямую связана с тяжестью респираторных симптомов. Около 20% всех симптоматических респираторных инфекций сопровождаются полиневритом, но у 75% пациентов с тяжелым заболеванием развивается какая-либо форма невропатии.Первым признаком невропатии является паралич мягкого неба и задней стенки глотки. Это часто приводит к срыгиванию проглоченной жидкости через нос. После этого часто наблюдаются черепные невропатии, вызывающие глазодвигательный и цилиарный паралич; дисфункция лицевого, глоточного или гортанного нервов увеличивает риск аспирации. Периферический неврит развивается позже, от 10 дней до 3 месяцев после начала заболевания ротоглотки [17].

Иногда вовлекаются двигательные нервы туловища, шеи и верхних конечностей, а также сенсорные нервы, что приводит к невропатии, связанной с перчатками и носками.Исследование пораженных нервов под микроскопом показывает дегенерацию миелиновых оболочек и цилиндров аксонов. В основе дифтерийной полинейропатии лежит токсическая миелопатия с паранодальной демиелинизацией, особенно в крупных миелинизированных нервных волокнах. Ранние изменения затрагивают паранодальный миелин, так что узлы Ранвье кажутся расширенными и измененными по конфигурации. На этой стадии сегментарная демиелинизация встречается редко; позже (45–62 дня в модели на животных) характерным поражением является сегментарная демиелинизация [18].Дегенерация аксонов наблюдается в наиболее тяжелых случаях и появляется вторично по причине сдавливания аксона свернутым миелином и объемной цитоплазмой шванновских клеток, инвагинирующей в аксон [19].

Биопсия мышц, удаленная во время острой стадии дифтерийной полинейропатии, выявляет разбросанные маленькие мышечные волокна с углами, прилегающие к более общей легкой атрофии, преимущественно волокон типа 2B и подобных мишеням явлений или ядер волокон типа 1. Во внутримышечных сосудах может наблюдаться васкулит, содержащий лимфоидные клетки [20].

Другие патологические эффекты

Экзотоксин также вызывает миокардиоподобные изменения при воспалительном полиневрите. Поражения показывают дегенерацию миелиновых оболочек и, реже, жировые дегенеративные изменения или очаговые некрозы паренхиматозных клеток в печени, почках и надпочечниках. Иногда гиалиновая дегенерация или некроз Ценкера возникает в поперечнополосатых мышечных волокнах и волокнах сердечной мышцы в более тяжелых случаях.

Помимо токсигенных проявлений C.diphtheriae возникает заболевание, связанное с нетоксигенными штаммами. Guran et al. [21] описали септический артрит бедра, который был вызван у ребенка нетоксигенным C. diphtheriae . Предположительно, распространение произошло из-за кожных повреждений пальцев ног. Нетоксигенный препарат C. diphtheriae был выделен из экскориированных кожных образований на пальцах ног и из суставной жидкости бедра.

Нетоксигенный C. diphtheriae был недавно описан как причина сепсиса и был связан с абсцессами селезенки и печени [22].Хорошо дифференцированные диффузные лимфоцитарные инфильтраты стерли структуру лимфатических узлов, селезенки и костного мозга. Подобные интерстициальные инфильтраты присутствовали в легких, коре и мозговом веществе почек и портальных триадах печени. В печени обнаружены мультифокальные панлобулярные области некроза с тонким ободком рассеянных дегенерирующих нейтрофилов и редких лимфоцитов. В очагах поражения наблюдали несколько грамположительных палочковидных бактерий. Подобные поражения были замечены в селезенке. Небольшие очаги интерстициального кровотечения присутствовали в коже, коре почек, легких и печени. C. diphtheriae сепсис может привести к эндокардиту [23].

Кожная дифтерия

Сегодня мы часто думаем о дифтерии кожи в контексте дифтерии ран, дифтерии пуповины или импетигной дифтерии. Поражения кожи могут быть чрезвычайно разнообразными из-за способности C. diphtheriae колонизировать любые поражения кожи другого происхождения (например, хирургические раны, пиодермия, экзема, импетиго, дерматит или укусы насекомых). Часто поражение представляет собой язвенное поражение (ecthyma diphtheriticum).Он начинается с пузырька или пустулы, заполненной жидкостью соломенного цвета, которая быстро распадается. Поражение прогрессирует с образованием перфорированной язвы, одиночной или множественной, размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров, со слегка изогнутыми и приподнятыми краями. Кроме того, поля могут быть слегка подорваны или инвертированы. Распространенные места дифтерийных поражений – голени, ступни и руки. Поражения болезненны и могут быть покрыты приставшим струпом (темной псевдомембраной) в течение первых 1-2 недель.Затем поражение становится анестезирующим, и псевдомембрана отпадает, оставляя геморрагическое основание, иногда с просачиванием серозного или серозно-геморрагического экссудата. Окружающие ткани отечные, розового, пурпурного или бледно-лилового цвета, могут быть видны волдыри или пузыри [24]. Поражения кожи, дающие C. diphtheriae на культурах, неотличимы от поражений, связанных с другими бактериями, и могут включать сухие, почти заживающие, чешуйчатые поражения.

Заключение

Научная битва против дифтерии – это история большого успеха, охватывающая усилия по многим аспектам научных исследований: патологии, молекулярной биологии, иммунологии, общественному здравоохранению и профилактической медицине.Кульминация этих усилий привела к фактическому искоренению этой болезни в развитом мире. Недавняя эпидемия в России демонстрирует, насколько быстро можно обратить вспять прогресс, когда эти усилия затягиваются. Клиницисты и патологи должны внимательно следить за разнообразными и необычными клиническими проявлениями этого заболевания. Необходимо продолжать прилагать усилия по дальнейшему углублению нашего понимания этого бедствия.

Список литературы

1.,,.

Corynebacterium diphtheriae

,

Принципы и практика инфекционных болезней

,

1995

Нью-Йорк

Черчилль Ливингстон

(стр.

1865

72

) 2.

Дифтерия и теории инфекционных заболеваний: столетняя оценка критической роли дифтерии в истории медицины

,

Педиатрия

,

1985

, vol.

76

(стр.

1

9

) 3. ,

Инфекционные болезни в патологической основе болезни

,

1974

Филадельфия

Сондерс

(стр.

390

2

) 4.

Меняющаяся возрастная структура больных дифтерией: доказательства эффективности EPI в Судане

,

Bull World Health Organ

,

1990

, vol.

68

(стр.

353

7

) 5.

Инфекции, вызванные Corynebacterium diphtheriae – изменение эпидемиологии и клинических проявлений. Отчет о третьем международном совещании Европейской лабораторной рабочей группы по дифтерии (ELWGD), Институт Пастера (Париж, 7-8 июня 1996 г.)

,

Commun Dis Intell

,

1997

, vol.

21

(стр.

161

4

) 6,,,,,,.

Дифтерия слизистой оболочки полости рта

,

Стоматология

,

1995

, т.

74

(стр.

26

8

) 7,,,,.

Миндалины дифтерий и состояние носителя Corynebacterium diphtheriae

,

Арх Патол

,

1980

, т.

42

(стр.

75

80

) 8,,,,,.

Обладает ли дифтерийный токсин нуклеазной активностью?

,

Наука

,

1990

, т.

250

(стр.

832

8

) 9,,,.

Второй цитотоксический путь токсина дифтерии, предполагаемый нуклеазной активностью

,

Science

,

1989

, vol.

246

стр.

1165

10,.

Смертельная респираторная дифтерия и дифтерия желудка у взрослого

,

Med J Aust

,

1966

, vol.

2

(стр.

760

2

) 11,,,.

Смертельный случай дифтерии

,

Pediatr Pathol

,

1994

, vol.

14

(стр.

391

5

) 12.

Бактериальные токсины

,

Ann Clin Lab Sci

,

1988

, vol.

18

(стр.

58

71

) 13,.

Исследования ревматической лихорадки

,

Hum Pathol

,

1970

, vol.

1

(стр.

45

71

) 14,.

Дифтерийная миокардиопатия

,

Am J Cardiol

,

1972

, vol.

30

(стр.

423

6

) 15,,,.

Поражение сердца при дифтерии сегодня у взрослых

,

Тер Арх

,

1996

, т.

68

(стр.

7

11

) 16,,,,.

Дифтерийный миокардит: гистохимическое и электронно-микроскопическое исследование

,

Am J Cardiol

,

1968

, vol.

21

(стр.

261

8

) 17,,.

Реклассификация Corynebacterium haemolyticum (MacLean, Liebow и Rosenberg) в род Arcanobacterium gen. ноя как Arcanobacterium haemolyticum nom. ревизия гребень. ноя

,

J Gen Microbiol

,

1982

, т.

128

(стр.

1279

81

) 18,,,.

Демиелинизация после токсина дифтерии при атрофии аксонов

,

J Neurol Sci

,

1984

, vol.

64

(стр.

199

211

) 19,,,,.

Дифтерийная полинейропатия: клинико-морфологическое исследование

,

Арх Патол

,

1997

, т.

59

(стр.

11

7

) 20,,,,.

Результаты биопсии мышц при дифтерийной полинейропатии

,

Acta Neuropathol

,

1981

, vol.

55

(стр.

307

18

) 21,,,,,.

Септический артрит, вызванный нетоксигенной дифтерийной палочкой

,

Arch Fr Pediatr

,

1979

, vol.

36

(стр.

926

9

) 22,,,.

Corynebacterium diphtheriae сепсис

,

Am J Clin Pathol

,

1981

, vol.

75

(стр.

631

4

) 23“ и др.

Corynebacterium diphtheriae эндокардит

,

Am J Med Sci

,

1976

, vol.

271

(стр.

351

3

) 24.

Кожная дифтерия

,

Int J Dermatol

,

1991

, vol.

30

(стр.

845

7

)

© 2000 Американского общества инфекционистов

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *