Температура при вирусе: КАК ПОБЕДИТЬ ОРЗ И ГРИПП

Содержание

КАК ПОБЕДИТЬ ОРЗ И ГРИПП

С наступлением осени людей пугает не похолодание, а эпидемии

О том, как быстро и безопасно справиться с болезнью, рассказала зав.отд.врачей общей практики Сафронова Надежда Александровна.

– Повышенная температура, общее недомогание, неприятные ощущения в горле       

Как понять, это ОРВИ или грипп?

 ОРВИ- это острые респираторные заболевания. Возбудителями ОРЗ могут быть самые различные вирусы, в том числе, и вирус гриппа. В период отсутствия эпидемий вирус гриппа среди возбудителей ОРЗ занимает всего порядка 5%, а  само заболевание в это время может протекать не так выражено. Другое дело – период эпидемий, тогда опасность гриппа возрастает в разы! Особенной опасности в плане развития осложнений подвергаются группы риска – дети, беременные женщины, пожилые, люди с хроническими заболеваниями органов дыхания,с ослабленным иммунитом..

ОРВИ как правило» разворачивается» постепенно. Начинается заболевание  с озноба,насморка,болей в горле,кашдя. На первой стадии заболевания может пояаиться только один из симптомов,а остальные дать о себе знать в ближайшие два-три дня.Температура тела при ОРВИ повышается до 38 градусов и держится около 2-4 суток.После ее снижения  болезнь начинает отступать и как правило уже через неделю человек возвращается к обычной жизни.. Если симптомы не проходят, то мы имеем дело с осложнениями.

 Вирусы гриппа способны вывести человека из строя буквально за считанные часы.Еще утром  вы чувствовали себя хорощо,а к полудню-температура 39 градусов и выше.озноб.слабость,ломота во всем теле,головные боли.При этом сбить температуру нелегко и держится она до пяти дней. Другие симптомы гриппа-боль в горле.упорный сухой кашель.заложенность в груди. Если человек столкнулся с вирусом гриппа.то даже после завершения его острой стадии он может чувствовать слабость.недомогание в течение 2-3 недель.. При гриппе всегда нужно вызывать врача на дом, никуда не ходить, это чревато осложнениями, да и создает неблагоприятную эпидемиологическую обстановку.

Можно ли защититься от гриппа с помощью прививки?

Можно и нужно. Ее делают один раз ежегодно,в начале каждого сезона простуд. Октябрь- свмый подходящий этого месяц. Так что поторопитесь защить себя и всю свою семью от гриппа

Поможет ли прием противовирусных препаратов справиться с болезнью?

Среди населения в последнее время стало модно принимать противовирусные препараты, например, «Арбидол», «Реленза» или «Тамифлю» и т.д. Почему-то люди считают, что они помогают от всего сразу – и лечат грипп и все остальные ОРЗ, и повышают иммунитет. На самом деле эти препараты характеризуются своим спектром действия и предназначены для лечения вируса гриппа. Более того, постепенно некоторые штаммы вируса гриппа демонстрируют устойчивость к содержащимся в этих препаратах противовирусным веществам. Стоит отметить, что при использовании таких препаратов нужно обязательно консультироваться с врачом. Тот, кто самостоятельно назначает себе лечение, лишний раз может навредить своему организму.

Нужно ли принимать антибиотики, чтобы быстро победить болезнь?

Принимая антибиотики с первого дня болезни, занимаясь самолечением, вы только наносите большой вред своему организму! Антибиотики назначаются только врачами и только в случае осложнений – легкие формы заболеваний ими не лечатся! Иначе в лучшем случае вы заработаете дисбактериоз, а в худшем – серьезно подорвете свое здоровье.

Нужно ли лечить симптомы болезни?

Жаропонижающие средства  в т.ч. нестероидные противовоспалительные препараты обычно не назначаются пациенту при температуре ниже 38 градусов. Высокая температуратела  является защитным фактором, и снижать ее нужно разумно. Эти перпараты назначаются в случаях.когда имеется сильная непереносимая головная боль.судорожный синдром. Кроме того, некоторые пациенты не могут переносить даже небольшое повышение температуры (лица, страдающие заболеваниями сердца и сосудов, беременные и др.). 

 У части пациентов после или в момент ОРЗ имеется склонность к развитию воспаления придаточных пазух носа или аллергических ринитов. Поэтому у таких людей необходимо лечить насморк соответственно противоотечными и противоаллергическими препаратами.         В аптеках продается множество комбинированных» противопростудных» симптоматических препаратов.Они  содержат необходимые для лечения вещества в сбалансированных дозах, что уменьшает риск передозировки. Только нужно помнить, что их употребление должно быть тоже по показаниям и в соответствии с рекомендуемыми суточными дозировками. Бывают случаи бесконтрольного применения этих препаратов. Кроме того, иногда пациенты не смотрят, что содержится в комбинированных препаратах, и дублируют использование лекарственных средств – например, вместе с указанными препаратами употребляют дополнительно нестероидные противовоспалительные средства. Такое тоже недопустимо.

Вообще рекомендуется перед покупкой любых комбинированных препаратов обязательно ознакомится с их составом, инструкцией, и, если не уверены, посоветуйтесь с врачом, который назначит подходящий вам препарат исходя из полной картины заболевания

Нужно ли заниматься профилактикой  и поддержкой иммунной системы?

Для профилактики ОРВИ целесообразны закаливающие процедуры,прием поливитаминов,рациональное питание с употреблением овощей и фруктов.содержащих аскорбиновую кислоту. Для профилактики гриппа лучшей профилактикой является своевременно сделанная прививка.

НА ЗАМЕТКУ

Теперь каждый туляк может внести свои предложения и высказать мнение по оказанию медицинских услуг на сайте лечебного учреждения и сайте  Министерства здравоохранения  РФ .

Эксперты называют этот опрос формой общественного контроля качества оказания медицинских услуг. На официальных сайтах тульских клиник теперь можно найти две формы анкет – для оценки качества оказания услуг поликлиниками и стационарами. Опросники анонимные и единые для всех  лечебных учреждений не только Тульской области, но  и по всей Российской Федерации  

Пациенты могут оценить профессионализм, доброжелательность медицинского персонала, условия обслуживания, доступность медицинских услуг, внести свои пожелания и предложения. 

 Результаты анкетирования помогут улучшить качество медицинской помощи.. И повлиять на этот показатель своим голосом сегодня может каждый пациент.

Сайт Больницы им. Д.Я.Ваныкина  www.bsmp-tula.ru

Сайт Министерства здравоохранения РФ- https://www.rosminzdrav.ru

Памятка по гриппу | Министерство здравоохранения Калининградской области

Болеем правильно. Пять ошибок при лечении гриппа и ОРВИ, и как их избежать

Позавчера першило в горле, но вроде бы горячий чай помог. Вчера нос перестал дышать, но было столько работы, не хватило даже времени сходить за каплями в аптеку.

Сегодня утром стало ясно, что все — болезнь захватила организм полностью. Нужно срочно принимать меры!
Так начинается череда ошибок, которые совершает большинство людей, вместо пути к выздоровлению выбирая дорогу к затяжной болезни и осложнениям.

Мы расскажем о пяти основных заблуждениях и объясним, почему так делать не надо. 

Ошибка первая: некогда болеть
Все мы стали очень занятыми: у нас миллион дел и обязанностей. Болеть некогда, поэтому мы закидываем в себя на бегу лекарства, снимающие симптомы, глушим литрами горячий чай, и, кажется, что болезнь отступает. Часто, к сожалению, так действительно только кажется… Через несколько дней все может проявится снова, и, скорее всего, в усиленном виде. Если снова не обращать на болезнь внимания, легко дойти до серьезных осложнений.
А надо было всего лишь остаться дома и вызвать врача. За 3-4 дня покоя и приема назначенных доктором лекарств, не слишком замученный жизнью организм обычно справляется с болезнью.

Ошибка вторая: сбивать невысокую температуру
Да, мы понимаем: повышенная температура — это головная боль и мутное состояние. Поэтому большинство бросается пить жаропонижающие, как только видит на градуснике цифры 37 с хвостиком. А надо было бы радоваться повышению температуры тела. Ведь это признак того, что иммунитет работает, организм борется с болезнью. Запомните: не нужно сбивать температуру, если она ниже 38,5 градусов. Конечно, это не касается случаев, когда у больного сильная головная боль или есть склонность к судорогам. 

Ошибка третья: укутаться и закрыть все окна
При простуде или гриппе на больного часто нападает озноб, и его единственное желание — укутаться в десять одеял. Что он и делает, предварительно закрыв все окна в квартире. Не поступайте так! Обернитесь одиннадцатым одеялом, но проветривайте обязательно! Это поможет снизить концентрацию вирусов и нормализовать микроклимат в комнате. Если совсем не можете вытерпеть даже слегка приоткрытую форточку, выходите из комнаты каждые 2-3 часа, распахивайте окно настежь на пять минут (да, даже если зима), потом возвращайтесь в хорошо проветренную комнату.

Ошибка четвертая: пить антибиотики
Вы попробовали забить симптомы — все равно плохо… Полечились домашними средствами — не сильно лучше… «Да что ж такое!», — восклицаете вы и идете в аптеку за антибиотиками. Стоп! Разворачивайтесь домой. Врачи уже замучились объяснять, что антибиотики действуют против бактерий, а грипп и простуда — вирусные заболевания. Так что зря пропьете. Желудку навредите, а с болезнью не справитесь. Но даже в случае бактериальной инфекции антибиотики должен назначать врач. В последнее время бактерии выработали устойчивость ко многим препаратам, и поможет ли тот или иной в вашем случае, вы точно не угадаете. Принимая антибиотики бездумно, вы приучите к ним бактерии, и те перестанут их бояться.

Ошибка пятая, и самая главная: само пройдет…
Этих четырех пунктов могло бы и не быть, если бы мы серьезнее относились к соблюдению правил гигиены, правильной профилактике и грамотному лечению любых заболеваний. И это не сложно. Воздушно-капельные вирусы попадают в наш организм через слизистую оболочку носоглотки. Если она ослаблена или повреждена, вирусы ней они закрепляются и начинают размножаться. Иммунитет не справляется и развиваются заболевания: от простых, как мы считаем, простуд до ангин, бронхитов, пневмоний. На самом деле, даже обычная простуда, часто, начало пути к более серьезным недугам. Именно поэтому так важно правильно укреплять иммунную систему и защищаться от вирусов. 

Надеемся, что наши советы помогут вам укрепить здоровье, а если и болеть, то не часто и не тяжело!

В Российской Федерации продолжается эпидемический сезон заболеваемости гриппом и ОРВИ, характерный для этого времени года.

Возбудители гриппа и ОРВИ передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем и достаточно контагеозны (заразны).

При ОРВИ – острых респираторных вирусных инфекциях не гриппозной этиологии заболевание развивается постепенно, чаще всего начинается с утомляемости и насморка, сухого кашля, который затем переходит в мокрый.

При гриппе отмечается резкое ухудшение состояния – повышение температуры тела (в отдельных случаях до 40,5 градусов), головная боль, «ломота» в мышцах и суставах, чувствительность к свету. Наиболее активная фаза приходится на 3-5 день заболевания, выздоровление на 8-10 день. При гриппе поражаются сосуды, поэтому возможна кровоточивость десен и слизистой оболочки носа. После перенесенного гриппа организм становится чрезвычайно восприимчив к различным инфекциям, что приводит к тяжелым инфекционным осложнениям.

Особенно тяжело ОРВИ и грипп протекают у маленьких детей, пожилых людей, людей с хронической патологий и заболеваниями иммунной системы.

Лучшей защитой от гриппа является иммунизация. Вместе с тем от остальных ОРВИ прививка не защищает.

Для того чтобы предупредить заболевание необходимо укреплять и закалять свой организм. Высыпайтесь, соблюдайте режим труда и отдыха, старайтесь больше находится на свежем воздухе. Отправляясь на прогулку, одевайтесь по погоде, старайтесь не переохлаждаться при нахождении на улице. Если Вы промочили ноги, необходимо пропарить их сразу по возвращении домой.

Укреплению организма способствует правильное питание. Включите в рацион продукты, содержащие витамины А, С, цинк и кальций: цитрусовые, киви, сладкий перец, молочные и кисломолочные продукты, твердые сыры, отварную рыбу, говядину морковь со сметаной, изюмом или курагой и др.

При планировании посещения общественных мест возьмите с собой медицинскую маску: если в общественном месте чихают и кашляют, закройте рот и нос медицинской маской или носовым платком – это поможет предотвратить инфицирование.

Любое вирусное заболевание, перенесенное «на ногах», может привести в дальнейшем к нежелательным последствиям и осложнениям. К тому же заболевший человек заражает окружающих.

Поэтому необходимо при первых признаках заболевания обратиться к врачу.

С более подробной информацией о том, как защитить себя и близких от заражения гриппом и ОРВИ можно ознакомиться в специальном разделе на сайте Роспотребнадзора.

Будьте здоровы!



Сколько дней при ОРВИ держится температура?

Каждый человек хотая бы раз в течение жизни болел ОРВИ (острой респираторной вирусной инфекцией) — простудой. Это состояние вызывается вирусами, которые в большинстве случаев попадают в организм воздушно-капельным путем. ОРВИ проявляется следующими симптомами:

  • высокая температура тела, сопровождающаяся лихорадкой;
  • насморк, заложенность носа;
  • боль в горле, кашель;
  • головная боль, чувство разбитости;
  • ломота в мышцах и суставах, слабость.

Вы наверняка слышали о том, что температуру необходимо сбивать не во всех случаях. Это зависит от нескольких факторов — насколько высокая температура, сколько дней она держится, болеет ребенок или взрослый и какими симптомами сопровождается повышение температуры. Потому важно знать, сколько обычно держится температура при ОРВИ, в каких случаях нужно принимать жаропонижающие препараты, а в каких — срочно вызывать врача. В этой статье мы подробно разберем эти вопросы.

Почему поднимается температура?

Вирус является чужеродным для тела веществом, а потому при его попадании в организм активизируется иммунитет и начинают вырабатываться антитела. Помимо этого, при вирусной инфекции стимулируется центр терморегуляции, расположенный в гипоталамусе, что вызывает повышение температуры. Так организм убивает сразу двух зайцев:

  • при температуре 38-38,5º C наступает пик активности выработки противовирусных антител;
  • вирусы при такой температуре теряют способность размножаться и гибнут.

Но часто случается, что регуляция температуры тела дает сбой — при ослаблении иммунитета и массивной вирусной атаке. При этом температура при ОРВИ повышается до 39 градусов и выше. Такие цифры по-прежнему губительны для вируса, но они становятся опасными и для человека. Температура тела выше 40 градусов вызывает нарушение структуры белков, что может вызвать судороги, разрушение клеток крови и гибель больного. Температуру, достигшую такого уровня, нужно немедленно снижать.

Сколько держится температура при ОРВИ у взрослого?

С допустимыми показателями температуры тела при простуде мы разобрались, теперь выясним, сколько держится температура при ОРВИ в норме. Для того, чтобы победить вирусную инфекцию, здоровому организму обычно достаточно 3-5 дней. При этом не нужно никакого лечения, кроме постельного режима и обильного питья — иммунная система сама со всем справится. Если при этом держится температура 37 – 38,5 градусов — снижать ее не надо, вы помешаете иммунитету бороться с инфекцией. Если при ОРВИ температура поднимается до 39 градусов и выше — вот тогда ее необходимо понижать. При этом не старайтесь достичь идеальных 36,6º C — достаточно снизить критические цифры до тех, при которых организм сможет бороться с возбудителем, не повреждая себя.

Сколько держится температура при ОРВИ у ребенка?

Дети более чувствительны к лихорадке — температура при ОРВИ выше 38-38,5 º C может вызвать у ребенка фебрильные судороги. Потому, температура при ОРВИ и ОРЗ выше 38 градусов у ребенка подлежит снижению. Здесь действует то же правило,что и у взрослых пациентов — не нужно стараться снизить температуру до нормы, достаточно увести ее от критического уровня.

Сколько дней может держаться температура при ОРВИ у ребенка? Нормальные сроки такие же — от 3 до 5 дней. Если фебрилитет сохраняется дольше, вероятно, к вирусной инфекции присоединилась бактериальная. В этой ситуации необходимо лечение антибиотиками.

Сколько держится температура при ОРВИ, осложненной бактериальной инфекцией?

Если температура при ОРВИ держится 3-4 дня — причин для беспокойства нет, но если температура сохраняется неделю и больше — это значит, что на фоне снижения иммунитета из-за борьбы с вирусной инфекцией присоединилась инфекция бактериальная. Бактерии могут поражать носоглотку (ринофарингит), гортань (ларингит), трахею (трахеит), бронхи (бронхит) или вызывать воспаление легких — пневмонию. С бактериями организм так просто не справится, потому, если температура при ОРВИ держится долго, или наблюдается повторное повышение температуры после ее стабилизации — нужно обратиться к врачу для назначения антибиотиков против присоединившейся бактериальной инфекции.

“Температурный хвост” — почему после ОРВИ долго держится субфебрильная температура?

Иногда температура при ОРВИ держится 3-5 дней а затем снижается, но не до нормальных значений — еще несколько дней сохраняется температура 37-37,5 градусов при нормальном самочувствии. Это называется “температурный хвост” — так организм контролирует, полностью ли уничтожен вирус, поддерживая центр терморегуляции в состоянии повышенной готовности. Это совершенно нормальное явление, не требующее беспокойства. Главное — не путать “температурный хвост” при ОРВИ со второй волной повышения температуры, которая вызывается присоединением бактериальной инфекции — при этом температура снова поднимается до высоких цифр.

Иногда после ОРВИ несколько дней наблюдается понижение температуры. Это говорит о сбое в центре терморегуляции. Если пониженная температура сохраняется 1-2 дня и затем нормализуется — повода для беспокойства нет, но нужно обратить внимание на состояние иммунитета, укрепить его. Стойкое снижение температуры после ОРВИ совместно с нарастающими признаками интоксикации говорит о том, что организм перестал бороться с инфекцией — вирусной или присоединившейся бактериальной. Это тревожный сигнал о том, что требуется серьезное лечение, иначе могут возникнуть осложнения.

Нужно ли сбивать температуру при ОРВИ?

Итак, мы разобрались с вопросами, сколько держится температура при ОРВИ, какая температура при ОРВИ помогает бороться с болезнью, а какая вредит, и в каких случаях нельзя обойтись без антибиотиков. Исключениями из описанных выше правил могут быть следующие случаи:

  • температура выше 38,5 градусов у беременных;
  • если у ребенка при температуре 38 градусов появляются предвестники судорог, он вялый, жалуется;
  • у взрослых температура при ОРВИ выше 38 градусов вызывает сильное ухудшение самочувствия, головные и мышечные боли.

В перечисленных случаях можно также снизить температуру до улучшения состояния.

Температура при ОРВИ — когда нужно срочно вызывать врача

В этих случаях, независимо от того, сколько держится температура при ОРВИ, нужна экстренная медицинская помощь:

  • Температура выше 40 градусов у взрослого или выше 39 градусов у ребенка, которая не реагирует на жаропонижающие средства;
  • ребенок вялый, бледный, теряет сознание, появились судороги;
  • признаки затуманивания сознания, судорог на фоне высокой температуры у взрослого;
  • резкое падение температуры тела ниже 35 градусов;
  • ухудшение самочувствия беременной на фоне высокой температуры — повышение тонуса матки, усиление или прекращение шевелений плода.

Как правильно снижать температуру при ОРВИ

Для снижения температуры при ОРВИ рекомендуется применять нестероидные противовоспалительные средства. Препараты на основе парацетамола выпускаются в различных лекарственных формах — таблетки, порошки, ректальные свечи, сиропы, и могут применяться у пациентов любого возраста. У маленьких детей можно быстро снизить температуру обтиранием тела водкой или разведенным уксусом. Важно не кутать больного, одежда при высокой температуре не должна мешать естественному охлаждению тела. Температура при ОРВИ часто вызывает обезвоживание, поэтому необходимо употреблять достаточно жидкости. При отсутствии аппетита есть через силу не нужно, лучше выбирать легкую пищу — организм вернет свое после выздоровления.

Источники
  1. Клинические рекомендации «Острые респираторные вирусные инфекции у взрослых». Рассмотрены и рекомендованы к утверждению Профильной комиссией Минздрава России по специальности «инфекционные болезни» на заседании 25 марта 2014 года и 8 октября 2014 года. С.  69.

  2. Грипп у взрослых: методические рекомендации по диагностике, лечению, специфической и неспецифической профилактике. Под ред. А.Г. Чучалина, «НП-Принт», 2014. С.  192.

  3. Методические рекомендации. Грипп у взрослых: диагностика, лечение, способы и методы неспецифической профилактики. Под ред.: Васина А.В, Сологуб Т.В. СПб., 2016. 

  4. Фарре М. и др. Исследование скорости и усвояемости и биодоступности парацетамола в форме растворов. Боль, 2002, 17: С.  15-18.

  5. Фазылов В.Х., Ситников И.Г., Малышев Н.А., Силина Е.В., Шевченко С.Б., Еганян Г.А., Корсантия Б.М., Гроппа Л.Г. Влияние противовирусной терапии на частоту развития бактериальных осложнений и назначения антибактериальных препаратов для системного использования у пациентов с ОРВИ и гриппом (результаты когортного международного наблюдательного исследования FLU-EE). Антибиотики и химиотерапия. 2016; 61 (11—12): 21—9.

  6. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect. Dis. 2005; 5 (11): 718—25.

Температура при коронавирусе – лаборатория ЛИТЕХ

Многие считают высокую температуру обязательным симптомом любых инфекционных заболеваний. На самом деле не все вирусы вызывают лихорадку. Чаще всего, жар говорит о бактериальных осложнениях, но среди широко распространенных вирусов есть два важных исключения из этого правила — грипп и новая коронавирусная инфекция.

Температура при COVID-19

Сначала врачи предполагали, что при ковиде температура повышается до 38-39 °C, и держится на одном уровне всю острую фазу заболевания. Но затем картина изменилась. Оказалось, что температура при коронавирусной инфекции поднимается волнообразно: сначала умеренно — до 38-38,5 оС, а затем снижается на 1-1,5 градуса. Периодическая лихорадка сохраняется до нескольких недель, постепенно угасая.

«Волны» имеют разную продолжительность: перепады температуры могут фиксироваться в течение одних суток, а могут пропадать на срок от 2 до 5 дней. Это означает, что даже после нормализации температуры нужно соблюдать щадящий режим, избегать переутомления и употреблять больше жидкости.

Грипп? Ковид? ОРЗ?

При ОРВИ температура редко поднимается выше 37-37,5 оС. Это связано со спецификой иммунных реакций на вирусы. Сами вирусы, в отличие от некоторых бактерий, не содержат веществ, вызывающих лихорадку.

Разница между гриппом, COVID-19 и ОРВИ состоит в способах их воздействия на иммунную систему.

  • При ОРВИ иммунитет поднимает температуру до 37-37,5 оС, чтобы создать благоприятные условия для нейтрализации вируса.
  • Вирус гриппа ведёт себя иначе. Проникая в организм, он атакует макрофаги легких — клетки, защищающие нежную легочную ткань от повреждения инфекциями. Погибая, макрофаги выделяют вещества, сообщающие организму об атаке. Резкая иммунная реакция вызывает жар: при гриппе температура может подниматься до 40 оС в первые часы заболевания. Сбивается она тяжело.
  • Механизмы лихорадки при COVID-19 еще исследуются. Известно, что вирус может вызывать чрезмерную реакцию иммунной системы, в результате которой иммунитет атакует не только SARS-CoV-2, но и собственные ткани. В крови пациентов с ковидом находят большое количество различных веществ, которые организм выделяет в ответ на воспаление. Обнаружены отложенные иммунные реакции — это может объяснять, почему температура у больных поднимается не сразу, а на 5-7 день от начала болезни.

Если столбик термометра поднимается выше 38,5 оС дольше 3 дней, это может говорить о развивающейся пневмонии или других осложнениях — обязательно обратитесь к врачу.

Сейчас всем заболевшим ОРВИ предлагается сдать мазок на SARS-CoV-2. Что делать, если результат отрицательный, а пациенту кажется, что все-таки болеет ковидом? Через неделю после начала заболевания можно дополнительно сдать анализ крови на иммуноглобулины класса М к коронавирусу нового типа.

Профилактика ОРВИ и гриппа | Министерство здравоохранения Чувашской Республики

Профилактика ОРВИ и гриппа

 

Острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп, традиционно являются наиболее распространенной группой инфекционных заболеваний и занимают в структуре инфекционной патологии до 90%. По данным ВОЗ в 6% случаев грипп является причиной смерти у лиц пожилого возраста

Эпидемии гриппа, развившиеся в 1918г., 1957г. и 1968г. стоили жизни многим миллионам людей во всем мире, причем знаменитая «испанка» – эпидемия 1918г. унесла больше жизней, чем первая мировая война – 20 млн. человек. Эпидемий гриппа на планете не было уже 40 лет. Вполне возможно, что в ближайшее время человечество столкнется с новым вирусом гриппа.

Причиной острых заболеваний дыхательных путей являются около 200 возбудителей, из них 170 – вирусы, остальные – бактерии. Особенностью респираторных заболеваний является высокая активность механизмов передачи. Чтобы заразиться, необязательно контактировать с больным человеком, можно зайти в магазин, городской транспорт, кабинет поликлиники, где были до Вас больные люди. В воздухе остается взвесь возбудителей, выделившихся от больных при разговоре, кашле, чихании, которые попадают в дыхательные пути здорового человека и происходит инфицирование. Размножаются вирусы исключительно с высокой скоростью. Через 24-48 часов после проникновения в организм отдельных вирусов, образуется такое количество новых вирусов, которое достаточно для поражения всех клеток эпителия верхних дыхательных путей. Процесс начинается не только при попадании возбудителя извне, но и при активации собственной флоры – ведь наш нос и глотка не стерильные. Наиболее агрессивен вирус гриппа. Для этой инфекции характерно быстрое повышение температуры до 39-40°С, сильные головные боли, покраснение лица, заложенность носа. На вторые-третьи сутки появляется насморк. Высокая температура при неосложненных формах держится до 5 дней. Для распространенных заболеваний, вызванных другими возбудителями, характерны более выраженные симптомы поражения носоглотки: насморк, кашель, першение в горле, температура, как правило, в пределах 38ºС, но продолжительность больше, чем при гриппе.

Что мы должны делать, если заболели?

-Желательно проконсультироваться с врачом. Если у больного тяжелое состояние или есть хронические заболевания: ишемическая болезнь сердца, гипертония и т.д. возможно нужна будет госпитализация. На прием в поликлинику с гриппом ходить не надо, необходимо вызвать врача на дом.

-Если больной лечится дома, нужно обязательно принять меры к предупреждению заражения других членов семьи. Если есть возможность, надо изолировать больного в отдельной комнате, в которой необходимо периодически проводить влажную уборку с использованием дезинфицирующих средств: хлорамина, хозяйственного мыла. Если есть бактерицидная лампа, можно воспользоваться ею. После уборки надо проветривать помещение, так как уличный воздух свободен от болезнетворных микроорганизмов.

–     При лечении в домашних условиях необходимо соблюдать постельный режим в течение всего периода повышенной температуры, с постепенным расширением режима после нормализации температуры. Это необходимо для того, чтобы не было осложнений.

–     Для снижения интоксикации больному необходимо пить в достаточном количестве жидкости: чай, теплое молоко, морсы, соки и т.д.

–     При температуре больше 38-38,5°С используются жаропонижающие средства, лучше парацетамол, потому что он более безопасен. Сбивать более низкую температуру, если позволяет   самочувствие,   нет   необходимости,   так   как   лихорадка   это   защитно-приспособительная реакция организма. Это общие рекомендации.

По поводу медикаментозного лечения желательно проконсультироваться с врачом.

 

Что нельзя делать, если заболели?

 

–     нежелательно сразу начать прием антибиотиков. Антибиотики не действуют на вирусы, снижают иммунный ответ и могут вызвать аллергические реакции.

–     вредно в качестве лечения использовать алкогольные напитки, баню и тому подобные мероприятия.

 

Для лечения вирусных инфекций используются противовирусные препараты. Выбор их небольшой. Для лечения гриппа используются ремантадин, альгирем, занамивир и другие. Перспективной группой противовирусных препаратов являются препараты интерферонов. В практике нашли применение природные человеческие интерфероны, вводимые внутримышечно, подкожно, внутривенно и в полость носа. Используются также стимуляторы для выработки собственного интерферона: арбидол, амиксин, имудон.

 

Что же делать, чтобы не заболеть?

 

 

Против гриппа ежегодно проводятся прививки в поликлиниках по месту жительства. Используются вакцины отечественные и импортные.

Для остальных респираторных инфекций вакцин нет, поэтому надо повышать неспецифическую устойчивость организма, то есть иммунитет.

Во-первых, это закаливание. Закаливающие процедуры – это контрастный душ, воздушные ванны, обливание, ходьба босиком, ножные ванны и т.д. Проводить закаливание нужно постепенно. Начинать лучше в летнее время, с постепенным снижением температуры.

Во-вторых, важен активный образ жизни. Это также очень благоприятно действует на иммунную систему. Можно заниматься физкультурой, ходить пешком на работу, кататься на лыжах, на велосипеде, работать в саду не менее 5 раз в неделю по 1 часу.

В-третьих, очень важно не переохлаждаться, одеваться по сезону. В настоящее время одежда многих людей сделана из синтетических материалов. При ношении такой одежды создается парниковый эффект – пот не может испаряться, а влажная кожа легче переохлаждается. Очень вредная мода – ходить без головного убора, без теплого белья, теплой обуви при низкой температуре.

К мерам профилактики можно отнести полноценное питание с достаточным количеством белков, жиров, витаминов. В зимний период в питание необходимо включать лук, чеснок, свежие фрукты, овощи, квашеную капусту, поливитаминные препараты.

 

 

Врач-инфекционист высшей категории Мясникова Валентина Леонидовна БУ «Центральная городская больница»

Иммунолог указала на отличия гриппа от коронавируса — РБК

Фото: Кирилл Зыков / АГН «Москва»

При заболевании коронавирусной инфекцией высокая температура держится дольше, чем при гриппе. Об этом заявила врач-аллерголог, иммунолог Ирина Ярцева, передает «Вечерняя Москва».

«Классически мы привыкли, что при гриппе температура высокая, до 39 градусов, держится дней шесть. При ковиде она может держаться до 10–12 дней, и это считается легкой формой», — указала эксперт.

Роспотребнадзор назвал отличия симптомов COVID-19 от гриппа и простуды

Ярцева отметила, что, несмотря на это, организм больного с коронавирусом может справляться с инфекцией, поддерживая уровень кислорода в крови на достаточном уровне. Однако у пациента будет более выраженная интоксикация, чем при гриппе.

Еще одним отличительным знаком, добавила врач, может служить боль в горле. У зараженных коронавирусом она обычно отсутствует. Кашель иммунолог назвала непредсказуемым симптомом, отметив, что он появляется у больных COVID-19 при поражении легких.

Как отличить COVID-19, ОРВИ и грипп?

По данным Роспотребнадзора, параллельно с ростом заболеваемости COVID-19 среди взрослого населения и детей от семи до 14 лет отмечается превышение недельных порогов заболеваемости ОРВИ. Специалисты дают рекомендации, как отличить эти инфекции и грипп друг от друга.

«Для гриппа характерна очень высокая температура – 39–40 градусов – и кашель с дискомфортом за грудиной. Есть риновирусы — льется из носа, пониженная температура, чихает человек. Есть аденовирусы — клиника ангины, боли в горле, отекание лимфоузлов. Для коронавирусов в принципе характеристика идет в виде температуры в коридоре 37–38, кашель, першение в горле и явление катарального синусита со снижением обоняния. Это характерно для всех вирусных инфекций, но коронавирусы почаще это, видимо, выдают», — отмечает терапевт Иван Скороходов.

По словам терапевта центра семейной медицины Варвары Веретюк, временная утрата обоняния случается лишь в трети случаев. Для коронавирусной инфекции обычно не характерны обильные выделения из носа, хотя заложенность присутствует. Также она подчеркнула, что для COVID-19 не характерен кашель с жужжанием и свистами, который чаще бывает при ОРВИ.

«Можно выделить те симптомы, которые помогут заподозрить именно COVID-19: самый патогномоничный симптом — потеря обоняния и частично вкуса, длительный и навязчивый кашель, появление одышки, разнообразная сыпь, появляющаяся практически одновременно с респираторными симптомами. Кроме того, могут быть выраженные симптомы интоксикации, не проходящие более двух-трёх дней, боли в мышцах, суставах», — сказал инфекционист Андрей Поздняков.

Терапевт Иван Скороходов среди тревожных симптомов называет долго не проходящую температуру. По его словам, большинство вирусных инфекций «держит» температуру максимум от трех до пяти дней. Для COVID-19 может быть характерна повышенная температура до недели. Но ориентироваться только на нее, отсутствие обоняния или кашель не нужно.

«Тут всё зависит от того, на каком уровне произошло поражение дыхательных путей. Если на уровне гортани — кашель будет грубый, лающий, будет боль в горле. Если это трахея — кашель будет с дискомфортом за грудиной, скудная мокрота, люди говорят, что болит в груди. Есть бронхитный кашель — с обильной мокротой, с хрипами при дыхании. Но кто вызвал эти ларингит, трахеит, бронхит: грипп или ковид? Сказать сложно. Поэтому только набор признаков может указывать на наличие вируса, а если уж мы хотим получить четкий ответ — надо сдавать ПЦР», — пояснил он.

Знать основные симптомы заболеваний необходимо, но в то же время специалисты не рекомендуют заниматься самодиагностикой. При любом недомогании стоит обращаться к врачу. Далее он назначит дополнительные исследования: при подозрении на коронавирус – ПЦР-тесты, которые могут быть дополнены исследованием крови на ранние антитела и компьютерной томографией легких. После этого по необходимости подбирается специальное лечение.

Эффект лихорадки при вирусных инфекциях — феномен «Златовласки»?

Чемоданы World J Clin. 2021 16 января; 9(2): 296–307.

Лукас Белон

Отделение интенсивной терапии, Королевская окружная больница Суррея, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство

Питер Скидмор

Отделение общей медицины, Королевская окружная больница Суррея, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство

Rohan Mehra

Отделение общей медицины, Королевская больница округа Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Великобритания

Эдвард Уолтер

Отделение интенсивной терапии, Королевская больница округа Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство[email protected]

Лукас Белон, отделение интенсивной терапии, Королевская больница округа Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство;

Вклад авторов: все авторы участвовали в фоновом исследовании и составлении проекта этой работы; все авторы прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Автор, ответственный за переписку: Эдвард Уолтер, BM, BSc, FRCA, FFICM, MRCP, лечащий врач, отделение интенсивной терапии, Королевская больница округа Суррей, Эгертон-роуд, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство[email protected]

Поступила в редакцию 11 июня 2020 г .; Пересмотрено 23 ноября 2020 г .; Принято 10 декабря 2020 г.

Copyright © Авторы, 2021 г. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены. рецензенты. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution NonCommercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, микшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях при условии, что оригинал работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См.: http://creativecommons.org/Licenses/by-nc/4.0/Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Острые инфекции, в том числе вызванные Coronaviridae и другими вирусами, часто вызывают лихорадочную реакцию. Легкая лихорадка, по-видимому, улучшает исход; по-видимому, он снижает репликацию вируса с помощью нескольких механизмов, включая проникновение вириона в клетки-хозяева и транскрипцию генома, а также улучшает механизмы защиты хозяина от патогена. Однако лихорадка может также нарушать клеточную и тканевую функции хозяина и повышать метаболические потребности.При температурах в нижней части фебрильного диапазона польза от лихорадки, по-видимому, перевешивает пагубные последствия. Однако при более высоких температурах исход ухудшается, что свидетельствует о преобладании негативных последствий лихорадки для хозяина. Неинфекционная лихорадка связана с худшим исходом при более низких температурах, что позволяет предположить, что гипертермия приносит меньше пользы при отсутствии инфекции. В этом обзоре обсуждаются риски и преимущества лихорадки для ответа хозяина, с акцентом на влияние лихорадки на репликацию вируса и реакцию хозяина, а также пагубное влияние на хозяина.

Ключевые слова: Лихорадка, Вирус, Коронавирус, Инфекция, Регуляция температуры тела, Гипертермия

Основной совет: Острые инфекции, в том числе вызванные коронавирусом и другими вирусами, часто вызывают лихорадочную реакцию. Легкая лихорадка, по-видимому, улучшает исход; по-видимому, он снижает репликацию вируса с помощью нескольких механизмов и улучшает механизмы защиты хозяина от патогена. При более высоких температурах исход ухудшается, что позволяет предположить, что риск лихорадки для хозяина перевешивает пользу.Неинфекционная лихорадка связана с худшим исходом при более низких температурах. В этой статье обсуждается, почему небольшая лихорадка может быть лучше, чем ее отсутствие или очень высокая температура.

ВВЕДЕНИЕ

Присутствие лихорадки при инфекции и ее потенциальная польза были известны более двух тысячелетий, когда греческий философ Парменид предложил: «Дайте мне силу вызывать лихорадку, и я вылечу все болезни»[1]. .

У человека нормальная внутренняя температура колеблется в пределах от 36,5 °C до 37.8 °С[2]. Повышенная температура может быть связана с процессами, когда гипоталамус имеет новую регулирующую точку, вызывающую повышение температуры (например, инфекция или воспаление), часто называемую лихорадкой . Другие случаи повышения температуры могут быть связаны с притоком тепла, превышающим теплоотдачу (например, во время волн жары, после физической нагрузки или физических упражнений или приема запрещенных наркотиков), несмотря на отсутствие изменений в нормативной контрольной точке, процесс, часто определяемый как гипертермия [3]. Определения различных степеней лихорадки также различаются в разных источниках, но в одном согласованном заявлении лихорадка у людей определяется как равная или превышающая 38.3 °C[4], то есть на 0,5 °C выше физиологического диапазона. Точно так же нет единого мнения об определении экстремальной гипертермии, но существуют значительные эффекты выше примерно 40 ° C, что позволяет предположить, что эта температура или выше представляет особый риск.

Лихорадка оказывает многочисленные эффекты на вирус и на человека-хозяина. Полезна ли лихорадка или ее следует лечить, остается неясным. В этом обзоре обобщены преимущества и недостатки лихорадки при острой вирусной инфекции, в том числе то, что известно о лихорадке при коронавирусной инфекции.

НАБЛЮДЕНИЯ ПРИРОДЫ

Лихорадка является распространенным иммунологическим ответом на бактериальные и вирусные инфекции и сохраняется во всем царстве животных, что позволяет предположить, что она может обеспечить эволюционное преимущество[5].

Незначительное повышение температуры у пациентов с инфекцией в первые 24 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) связано с лучшим исходом по сравнению с нормотермией или гипертермией выше 40 °C[6,7]. В исследовании пожилых пациентов с пневмонией выживаемость была значительно ниже у пациентов без лихорадки (29%) по сравнению с пациентами, у которых развился лихорадочный ответ (4%) [8].Температура выше 38,2 °C защищает от инвазивных грибковых инфекций у пациентов в критическом состоянии [9].

В отличие от лихорадки в ответ на сепсис, апирогенная лихорадка не дает никаких преимуществ. Температура 37,5 °C или выше в любой момент госпитализации в отделение интенсивной терапии имеет тенденцию к худшему исходу и становится значимой при температуре выше 38,5 °C[7].

Аналогичным образом отмечается повышение смертности от неинфекционных неврологических состояний (черепно-мозговая травма или инсульт) в отделениях интенсивной терапии при температуре выше 38.0 °С в течение первых 24 ч по сравнению с нормотермией; у пациентов с инфекцией головного мозга не наблюдается значительного увеличения смертности по сравнению с нормотермией до тех пор, пока температура не превысит 40°С [10].

Однако лихорадка может иметь свою цену: лихорадка во время госпитализации в отделение интенсивной терапии связана с большей дисфункцией органов, длительной госпитализацией и длительными периодами искусственной вентиляции легких [11,12]. Рандомизированное контролируемое исследование показало, что возвращение к нормотермии с 38,5 o C у пациентов в критическом состоянии, перенесших шок, приводило к значительному снижению вазопрессоров на 50% через 12 часов, улучшало результаты ранней смертности и повышало частоту купирования шока [13].

При лечении острого лихорадочного заболевания часто рекомендуют жаропонижающие средства. Тем не менее, существует мало доказательств пользы [14] и доказательств того, что они могут продлевать острую инфекцию ветряной оспы без какого-либо улучшения симптомов [15,16], продлевать продолжительность острого риновирусного заболевания [17] и могут ухудшить смертность [18]. ]. В недавнем систематическом обзоре жаропонижающие средства показали повышенную смертность при гриппозных инфекциях у животных [19].

Помимо человека, у других теплокровных животных[20], хладнокровных[21,22] и даже у растений[23] повышается температура при остром заражении возбудителем, а у животных по крайней мере[20-22 ], выживаемость часто улучшается.

ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ВИРУС

Вирусы, от латинского слова вирус , что означает яд, представляют собой крошечные вездесущие микроорганизмы, обычно размером несколько сотен нанометров. Вирион содержит одно ядро ​​нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК), окруженное белковой оболочкой, и для репликации ему требуются клеточные процессы животных, растений и бактерий.

Вирусы часто классифицируют по Балтиморской системе[24], названной в честь профессора биологии и лауреата Нобелевской премии Дэвида Балтимора.Описаны семь балтиморских групп, классифицированных по тому, состоит ли вирусный геном из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или рибонуклеиновой кислоты (РНК), является ли геном одноцепочечным (ss) или двухцепочечным (ds), имеет ли смысл одиночная -нитевой геном РНК является положительным или отрицательным, и участвует ли обратная транскриптаза (RT) в репликации (см. Таблицу). Все перечисленные ниже вирусы могут вызывать лихорадку при острой инфекции, хотя степень лихорадки зависит от вирулентности микроорганизма и реакции хозяина на инфекцию.

Таблица 1

Примеры вирусов, вызывающих лихорадку, классифицированных по Балтиморской классификации

901 05
Класс
Тип
Примеры вируса
Примеры заболеваний у людей
I дц вирус Аденовирусы Бронхит, пневмония, гастроэнтерит
герпесвирусов герпес, ветряная оспа
II одноцепочечной вирус Парвовирусы «шлепнул щека синдром», артрит
III дцРНК вируса реовирусов гастроэнтерита
И.В. оцРНК вирус Коронавирусы COVID-19, атипичной пневмонии, МЭРС
Togaviruses краснуха, энцефалит
V оцРНК вирус ортомиксовирусы гриппа
рабдовирусы Бешенство
В.И. оцРНК-RT вирус ретровирусы СПИД, роль в раке
VII dsDNA-RT вирус Гепаднавирусы Гепатит

Коронавирусы представляют собой группу родственных одноцепочечных вирусов с большой РНК положительной силы, которые вызывают заболевания у млекопитающих и птиц.У людей эти вирусы вызывают инфекции дыхательных путей, которые могут варьироваться от легких (например, простуда) до летальных [например, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), ближневосточный респираторный синдром (БВРС) и коронавирус атипичной пневмонии 2 ( SARS-CoV-2)]. У них есть характерные булавовидные шипы, выступающие из их поверхности, похожие на солнечную корону, от которой и произошло их название.

То, что лихорадочная реакция на острую виремию может способствовать выживанию хозяина и ингибировать репликацию и выделение вируса, было известно, по крайней мере, с 1970-х годов [25-27]; более поздние работы улучшили понимание задействованных механизмов.

Базовая вирусная репликация

Вирусы, включая коронавирусы, являются бесклеточными и не могут реплицироваться, не встраиваясь в клетку-хозяина и не полагаясь на свои клетки-хозяева в качестве основного механизма, обеспечивающего репликацию.

Первой стадией жизненного цикла вируса является проникновение вириона в клетку-хозяина. Для этого часто требуется взаимодействие со специфическим рецептором на поверхности клетки-хозяина, что делает возможным слияние клетки-хозяина и вирусных мембран или эндоцитоз.В случае SARS-CoV-2 этот рецептор клетки-хозяина был идентифицирован как белок ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2) [28]. Предложены альтернативные механизмы проникновения некоторых вирусов в клетки-хозяева; например, вирус африканской чумы свиней (АЧС) может проникать в клетки-хозяева через микропиноцитоз (неопосредованное рецептором проникновение, включающее неселективный эндоцитоз жидкости и растворенных веществ) [29]. Заражение свиней вирусом АЧС часто приводит к высокой лихорадке у хозяев.

Оказавшись внутри клетки-хозяина, вирусный геном может быть транскрибирован и реплицирован.Вирусный капсид сначала удаляется и расщепляется вирусными ферментами или ферментами хозяина, что высвобождает вирусную геномную нуклеиновую кислоту. Способ репликации вирусного генома различается между ДНК- и РНК-вирусами и между структурой генома. Процесс завершается синтезом новых вирусных белков и генома, которые затем собираются в новые вирионы и высвобождаются из клетки-хозяина.

Способ высвобождения вируса из клетки-хозяина зависит от структуры вириона. Вирусы с оболочкой часто высвобождаются путем почкования, приобретая фосфолипидную оболочку из клетки-хозяина.Безоболочечные вирусы покидают инфицированную клетку путем лизиса, что приводит к разрушению клетки-хозяина.

Влияние лихорадки на репликацию вируса

Наличие лихорадки влияет на различные стадии процесса репликации. Температура, по-видимому, влияет на проникновение вириона в клетки через ряд ​​механизмов. Температура оказывает прямое влияние на текучесть клеточных мембран, при этом в ранних работах предполагалось, что увеличение текучести с повышением температуры является следствием проникновения вириона в клетку [30] с различными эффектами на проникновение вируса.Например, текучесть мембран играет ключевую роль в накоплении сайтов связывания для проникновения в клетки вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1); повышение температуры усиливает адсорбцию и инфекционность ВИЧ-1 [31]. Напротив, повышенная текучесть мембраны может препятствовать проникновению вириона гепатита С [32]. Температурно-зависимое увеличение текучести, по-видимому, стимулирует активацию Т-клеток [33], что свидетельствует об улучшении обнаружения вирусов и их элиминации. Остается неясным, влияют ли на проникновение SARS-CoV-2 в клетки вызванные температурой изменения текучести мембран клеток-хозяев.

Вирус гриппа интернализуется посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, который требует кислой среды для эндосомы, чтобы вызвать слияние вирусной и эндосомальной мембран [34,35]. Высокие температуры, по-видимому, повышают рН эндосом, отрицательно влияя на проникновение вируса гриппа и его внутриклеточную транспортировку [36].

Оказавшись внутри клетки-хозяина, эффективность транскрипции и репликации вирусного генома может регулироваться изменением температуры. У коронавирусов, как и у других РНК-вирусов, репликация осуществляется РНК-зависимой РНК-полимеразой [37].Свойства этого фермента удивительно консервативны среди РНК-вирусов [38], в том числе в недавно описанной РНК-полимеразе SARS-CoV-2 [39], и, таким образом, температурно-зависимые эффекты на его активность в других вирусах могут быть аналогичными. Было продемонстрировано, что температура выше 41 °C дестабилизирует вирусную РНК-полимеразу при высокопатогенном птичьем гриппе (ВППГ), снижая ее репликативную способность [40]. В то время как транскрипция вирусной матричной РНК может поддерживаться при более высоких температурах, репликация генома заметно снижается из-за сниженной ассоциации полимеразы с РНК-матрицами положительного смысла [41].Повышенная температура также, по-видимому, вызывает снижение уровня цитокина интерлейкина (ИЛ)-6 после инфицирования клеток человека вирусом гриппа [36]; IL-6 необходим для ряда опосредованных цитокинами процессов, участвующих в репликации вируса [42].

Однако некоторые штаммы гриппа А могут адаптироваться к различным температурам хозяина; Было показано, что рекомбинация субъединиц РНК-полимеразы обеспечивает повышенную термостабильность [43,44], и эта способность может позволить вирусу преодолевать видовые барьеры.

ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ИММУНИТЕТ ХОЗЯИНА

Иммунная система человека защищает от инвазивных патогенов и состоит из врожденных и адаптивных компонентов. Врожденная система обеспечивает неспецифический механизм защиты (физические барьеры и стимуляция воспаления и рекрутирование лейкоцитов, комплемента и цитокинов. Адаптивный компонент специфичен к конкретному возбудителю, опосредуется антителами и белками комплемента. Практически каждый этап обоих компонентов проявляется стимулироваться генерацией лихорадки[21].

Врожденный иммунитет

Нейтрофилы являются первой популяцией иммунных клеток, рекрутируемых в очаг инфекции, но их точная роль еще не определена[45]. По-видимому, они демонстрируют ряд противовирусных механизмов, включая фагоцитоз и разрушение инфицированных клеток, блокировку репликации вирусного генома и продукцию противовирусных цитокинов [45]. Производство нейтрофилов [46] и активность [21] увеличиваются при наличии лихорадки, а лихорадка улучшает привлечение и миграцию нейтрофилов к очагу инфекции [47].

Точно так же лихорадка стимулирует цитотоксичность естественных клеток-киллеров (NK) и увеличивает миграцию к очагу инфекции[21]. Хотя точная роль снова не определена, NK-клетки, вероятно, способствуют цитолитическому уничтожению инфицированных вирусом клеток, продукции провоспалительных цитокинов, а также стимуляции и рекрутированию адаптивных иммунных клеток [48]. Повышенные температуры ингибируют экспрессию белков MHC класса I и увеличивают продукцию белка теплового шока 70 (HSP70) опухолевыми клетками, оба из которых усиливают цитотоксичность NK.Неясно, наблюдается ли подобный ответ в инфицированных вирусом клетках [49].

Дендритные клетки (ДК) служат антигенпрезентирующими клетками (АПК), обрабатывая антигенный материал и представляя его на клеточной поверхности компонентам адаптивной иммунной системы. Фебрильные температуры оказывают разнообразное воздействие на ДК, в том числе усиливают фагоцитарную активность и увеличивают выработку интерферона-альфа (ИФНα). Интерферон-альфа оказывает ряд эффектов при острой вирусной инфекции, многие из которых ингибируют репликацию вируса [50].Экспрессия молекул МНС класса I и II и костимулирующих белков, например CD80 и CD86, увеличивается, что повышает активность Т- и В-лимфоцитов [21]. Миграция дендритных клеток также усиливается при фебрильной температуре с повышенной миграцией эпидермальных ДК в лимфатическую систему [51].

Адаптивный иммунитет

Транспортировка лимфоцитов имеет жизненно важное значение для обеспечения миграции лимфоцитов к необходимому месту воспаления и через лимфоидную ткань; он обеспечивает взаимодействие между дендритными клетками и лимфоцитами и обеспечивает воздействие на антиген-презентирующие клетки.Фебрильные температуры усиливают ряд механизмов, связанных с эффективной миграцией, включая связывание молекул адгезии и стимуляцию эндотелиальных транспортных молекул [21]. Стимуляция Т-лимфоцитов и цитотоксичность усиливаются при фебрильной температуре [52,53].

Белки теплового шока

Белки теплового шока (HSP) представляют собой семейство белков, которые вырабатываются клетками в ответ на тепловой стресс и другие стрессовые факторы, включая воздействие холода, ультрафиолетового излучения, токсинов и гипоксии, а также во время заживления ран или ремоделирования тканей.HSP являются одним из наиболее филогенетически консервативных классов белков и обнаруживаются практически во всех живых организмах. Они играют широкий спектр критических ролей в поддержании клеточного гомеостаза и в защите клеток от стрессовых условий, в значительной степени отражая их способность облегчать фолдинг возникающего белка или рефолдинг денатурированного белка.

В контексте вирусных инфекций HSP стимулируются как вызванной вирусом лихорадкой, так и самой вирусной инфекцией [54]. Они действуют как на патоген, так и на хозяина; точное взаимодействие до сих пор недостаточно изучено, и до сих пор ведутся споры о том, может ли результат принести пользу хозяину или патогену.Они были описаны по-разному как оказывающие усиливающее [55-59] или вредное [54,60] влияние на механизмы репликации или активации вируса. В частности, HSP70 участвует в качестве шаперона для комплекса репликации при инфекции гриппа А [61], хотя, наоборот, может ингибировать ядерный экспорт вновь синтезированных рибонуклеопротеиновых комплексов гриппа и, таким образом, морфогенез вируса [60]. У плодовых мушек отсутствие фактора транскрипции теплового шока приводит к более высокой смертности при вирусной инфекции, что позволяет предположить, что белки теплового шока могут способствовать выживанию при вирусной инфекции [62].Однако другие организмы, такие как сальмонелла, полагаются на стимуляцию HSP для повышения инфекционности [63], что указывает на вариабельные и плеотропные эффекты HSP на репликацию вируса и защиту хозяина.

В настоящее время мало что известно о взаимодействии между белками теплового шока и семейством Coronaviridae, но недавняя работа показала, что SARS-CoV использует клеточный эндоплазматический ретикулум хозяина в качестве места для синтеза и процессинга своих вирусных белков, и что он может индуцировать развернутый белковый ответ (UPR) [64].UPR представляет собой повсеместный клеточный стрессовый ответ, связанный со стрессом эндоплазматического ретикулума (ER), который активируется в ответ на накопление развернутых или неправильно свернутых белков в просвете ER. UPR направлен на восстановление нормальной функции клетки с помощью ряда механизмов, включая остановку трансляции белка, деградацию неправильно свернутого белка и активацию сигнальных путей, участвующих в сворачивании белка. Если восстановление функции не достигается, может быть запущен апоптоз [65]. HSP90 улучшает стабильность ассоциированных внутриклеточных протеинкиназ [66], при этом ингибирование HSP90 ускоряет лизис клеток [67].Таким образом, существует потенциальная роль ингибиторов HSP90, которые, как известно, обладают хемотоксическими эффектами, в качестве цитотоксических агентов против клеток, инфицированных коронавирусом [68].

Воздействие на фармакологию

Еще одним влиянием лихорадочной реакции является влияние на эффективность различных лекарств. Одно исследование 17 различных антибиотиков на 432 штаммах бактерий при температуре от 35 до 41,5 °C показало постепенное увеличение антимикробной активности при повышении температуры [69]. Мало что известно о влиянии температуры на активность противовирусных фармацевтических средств.

ВРЕДНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПЕРТЕРМИИ НА ХОЗЯИНА

Если бы не было альтернативной пользы, общепринятое предубеждение предполагало бы, что любое отклонение от физиологического гомеостаза было бы вредным для организма. Термическая дисрегуляция не является исключением из этого правила, и гипертермия у людей, по-видимому, имеет вредные последствия. Вредные эффекты гипертермии были описаны аналогичным образом при различных причинах, предполагая, что в первую очередь важно наличие повышенной температуры, а не причина.Хотя большая часть доказательств получена в результате неинфекционного теплового поражения, биологическая достоверность предполагает, что аналогичные эффекты также возникают при инфекционных лихорадках.

Механизмы повреждения при гипертермии

Механизм повреждения при гипертермии, вызванного инфекционной или неинфекционной причиной, по-видимому, является результатом как прямого теплового стресса на молекулярных, клеточных и тканевых структурах (см. рисунок), так и от местных и системных цитокин-зависимых реакций. Пирогенные цитокины, такие как IFNγ, IL-1b и IL-6, которые тесно связаны с путями вирусной лихорадки [70], наблюдались в механизмах, ответственных за капиллярную утечку, супрессию миокарда и системное воспаление [71].У мышей с нокаутом IL-1 и IL-6 наблюдается ослабленная лихорадочная реакция [72,73]. Более длительная продолжительность и более высокая величина пиков IL-6 у пациентов с тепловым ударом связаны с неблагоприятным исходом независимо от максимальной центральной температуры [74] и пропорциональны симптомам и степени лихорадки при гриппе [70]. Однако плейотропная природа этих цитокинов затрудняет точное моделирование причинно-следственной связи при заболевании.

Схематическое изображение механизмов повреждения от гипертермии. Образец цитирования: Уолтер Э.Дж., Ханна-Джумма С., Карраретто М., Форни Л. Патофизиологическая основа и последствия лихорадки. Crit Care 2016; 20: 200. Авторские права © Авторы, 2016 г. Опубликовано Springer Nature Group.

Влияние на клеточные механизмы

Гипертермия приводит к нарушению механизмов трансмембранного транспорта, влияя на ионный поток и баланс градиента[75]. Также наблюдается нарушение синтеза белка и нуклеиновых кислот [75], которое может продолжаться после восстановления нормотермии [76].При температуре 40 °C ядерные процессы прерываются повреждением каркасных структур ядра[77]. Прямая клеточная гибель наблюдается при температуре выше 41 °C, и увеличение скорости клеточной гибели значительно возрастает после этой точки [75,77].

Воздействие на дисфункцию барьера

Температура выше 39–40 °C связана с увеличением проницаемости кишечного эпителия [78, 79] и транслокацией кишечных бактерий и эндотоксинов, что улучшается при последующем лечении антибиотиками против кишечных инфекций. бактерии[80-82].Это подтверждается данными о бактериальных инфекциях и повышенном уровне циркулирующего прокальцитонина, чувствительного биомаркера сепсиса, более чем у 50% пациентов с тепловым ударом [83].

Нейропротекция, обеспечиваемая высокоселективной проницаемостью гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), все больше теряется при температурах выше 38–39 °C с потерей структурной целостности[84]. Изменения эндотелиальной проницаемости ГЭБ происходят при температуре, сходной с эндотоксемическим процессом, постулируемым в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), и эта ассоциация может способствовать неврологическим нарушениям [85].Проспективное обсервационное исследование пациентов ОИТ описывает кишечную проницаемость как предиктор развития синдрома полиорганной дисфункции (СПОН) [86].

Плохая барьерная функция эндотелия при гипертермических состояниях также связана с опосредованной цитокинами экстравазацией нейтрофилов и макромолекул из сосудистой сети легких, что в сочетании с повышенной кислородной токсичностью усугубляет острое повреждение легких при критических состояниях при температурах выше 39 °C [47,87]. ,88].

Органо- и системные дисфункции

В дополнение к описанной выше дисфункции эпителиального барьера в желудочно-кишечном тракте гиперпирексия связана с нарушением клеточных структурных механизмов и обострением оксидативного стресса в тканях внутренних органов как следствие повышенной продукции свободных радикалов на тканевом уровне[89].Наблюдается ишемия кишечника с отведением кровотока от внутренних органов [78].

Неврологическая цитотоксичность и нарушение регуляции хорошо задокументированы при тепловом стрессе. Имеются данные о дисфункции высшей коры, которая может быть хронической или постоянной [85, 90], а нейрорадиологические исследования предполагают ряд дискретных патологий, включая отек, ишемию, кровоизлияние, энцефалитические и ускоренные дегенеративные изменения [91, 92]. Многие части центральной нервной системы уязвимы [91, 92], но особенно восприимчивы нейроны Пуркинье [85, 93].Исследования на млекопитающих предполагают, что эта особая термочувствительность связана с предпочтительной экспрессией гемоксигеназы-1 в клетках Пуркинье [94].

Внутрисосудистый и гематологический гомеостаз также нарушается гипертермией. Модели на животных демонстрируют вазоплегию, венозный стаз и гиперпроницаемость капилляров при устойчивых температурах выше 40 °C [95]. Имеются признаки коагулопатии более чем в 40% случаев, усугубляемые нарушением агрегации тромбоцитов при температуре выше 38 °C [96, 97].Печеночная дисфункция и гепатоцеллюлярные структурные повреждения часто наблюдаются наряду с коагулопатическими состояниями при гипертермии [98-100].

Острое повреждение почек, иногда достаточно тяжелое, чтобы потребовать заместительной почечной терапии, было описано в условиях теплового стресса различной этиологии [96, 101, 102], величина которого коррелирует со смертностью [101]. Как и при дисфункции других органов, наблюдается дилатация почечного капиллярного русла, сосудистый стаз и интерстициальное кровоизлияние [95].Это может дополнительно усугубляться стимуляцией ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы, которая, в свою очередь, снижает реноваскулярный кровоток при температуре до 38 °C [103].

Метаболические издержки гипертермии

Связь между гипертермией и гиперметаболизмом хорошо известна; тем не менее, имеется мало данных о влиянии на результаты лечения пациентов. Калориметрическое исследование 204 пациентов в критическом состоянии показало, что лихорадка является наиболее значимой детерминантой гиперметаболизма среди наблюдаемых, даже выше наличия SIRS [104].В другом исследовании было установлено, что охлаждение пациентов с 39,5 °C до 37 °C приводит к снижению потребления кислорода, продукции углекислого газа, сердечного выброса и доли извлечения кислорода примерно на 20% [105]. Повышение температуры на один градус выше 37 °C приводит к увеличению скорости метаболизма на 10%[106]. Способность организма справляться с этой повышенной потребностью, вероятно, зависит от метаболического резерва отдельного пациента, но может быть значительной.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Имеющиеся эпидемиологические и биологические данные свидетельствуют о снижении репликации вируса и усилении защитных механизмов человека при умеренной лихорадке по сравнению с нормотермией.Однако при более высоких степенях лихорадки (около 39–40 ° C) смертность снова увеличивается, что позволяет предположить, что любая польза от умеренно повышенных температур перевешивается ущербом, который лихорадка наносит хозяину. Эта U-образная кривая, демонстрирующая улучшение результатов при умеренных фебрильных температурах, по-видимому, не повторяется в непатогенных состояниях, что позволяет предположить, что ущерб, который лихорадка наносит хозяину, не соответствует какой-либо ощутимой пользе, и что это пермиссивная гипертермия может иметь место только при инфекционной этиологии.

Что менее ясно, так это влияние модуляции температуры на клинические результаты или оптимальную температуру. Последнее, вероятно, зависит от физиологических резервов пациента и его способности переносить увеличение метаболических потребностей, которое требует лихорадка.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Начало рецензирования: 11 июня 2020 г.

Первое решение: 14 ноября 2020 г.

Статья в печати: 10 декабря 2020 г. /Территория происхождения: Великобритания

Научная классификация качества отчета рецензента

Оценка A (отлично): 0

Оценка B (очень хорошо): B, B, B

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительно): D

Оценка E (плохо): 0

P-Рецензент: Song G, Sun H, Zhang W Редактор S: Gao CC Редактор L: A P-редактор: Li JH

Соавтор Информация

Лукас Белон, Отделение интенсивной терапии, Королевская больница округа Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство.

Питер Скидмор, Отделение общей медицины, Королевская больница графства Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство.

Рохан Мехра, Отделение общей медицины, Королевская больница графства Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство.

Эдвард Уолтер, отделение интенсивной терапии, Королевская больница округа Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство. [email protected]

Ссылки

2. Baker FC, Waner JI, Vieira EF, Taylor SR, Driver HS, Mitchell D.Сон и 24-часовая температура тела: сравнение молодых мужчин, женщин с естественным циклом и женщин, принимающих гормональные контрацептивы. Дж. Физиол. 2001; 530: 565–574. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Огоина Д. Лихорадка, формы лихорадки и заболевания, называемые «лихорадкой» – обзор. J заразить общественное здравоохранение. 2011;4:108–124. [PubMed] [Google Scholar]4. О’Грэйди Н.П., Бари П.С., Бартлетт Дж.Г., Блек Т., Кэрролл К., Калил А.С., Линден П., Маки Д.Г., Нирман Д., Паскулл В., Мазур Х. Американский колледж медицины интенсивной терапии; Американское общество инфекционистов.Руководство по оценке новой лихорадки у взрослых пациентов в критическом состоянии: обновление 2008 г. от Американского колледжа медицины критических состояний и Американского общества инфекционных заболеваний. Крит Уход Мед. 2008; 36:1330–1349. [PubMed] [Google Scholar]6. Янг П.Дж., Саксена М., Бисли Р., Белломо Р., Бейли М., Пилчер Д., Финфер С., Харрисон Д., Майбург Дж., Роуэн К. Ранняя пиковая температура и смертность у пациентов в критическом состоянии с инфекцией или без нее. Интенсивная терапия Мед. 2012: В Интернете раньше, чем в печати. [PubMed] [Google Scholar]7.Lee BH, Inui D, Suh GY, Kim JY, Kwon JY, Park J, Tada K, Tanaka K, Ietsugu K, Uehara K, Dote K, Tajimi K, Morita K, Matsuo K, Hoshino K, Hosokawa K, Lee KH , Ли К.М., Такатори М., Нисимура М., Сануи М., Ито М., Эги М., Хонда Н., Окаяма Н., Шимэ Н., Цурута Р., Ногами С., Юн С.Х., Фудзитани С., Ко С.О., Такеда С., Сайто С., Хонг SJ, Yamamoto T, Yokoyama T, Yamaguchi T, Nishiyama T, Igarashi T, Kakihana Y, Koh Y. Исследовательская группа по оценке лихорадки и жаропонижающих средств у пациентов в критическом состоянии (FACE). Ассоциация температуры тела и жаропонижающего лечения со смертностью пациентов в критическом состоянии с сепсисом и без него: многоцентровое проспективное обсервационное исследование.Критический уход. 2012;16:R33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Ahkee S, Srinath L, Ramirez J. Внебольничная пневмония у пожилых людей: связь смертности с отсутствием лихорадки и лейкоцитоза. South Med J. 1997; 90: 296–298. [PubMed] [Google Scholar]9. Лерой О., Ганно Дж. П., Монтраверс П., Мира Дж. П., Гуэн Ф., Солле Дж. П., Карле Дж., Рейнс Дж., Розенхайм М., Ренье Б., Лортолари О. Исследовательская группа AmarCand. Эпидемиология, ведение и факторы риска смерти от инвазивных инфекций Candida в отделениях интенсивной терапии: многоцентровое проспективное обсервационное исследование во Франции (2005–2006 гг.) Crit Care Med.2009; 37: 1612–1618. [PubMed] [Google Scholar] 10. Саксена М., Янг П., Пилчер Д., Бейли М., Харрисон Д., Белломо Р., Финфер С., Бизли Р., Хайам Дж., Менон Д., Роуэн К., Майбург Дж. Ранняя температура и смертность у пациентов в критическом состоянии с острыми неврологическими заболеваниями: травма инсульт отличаются от инфекции. Интенсивная терапия Мед. 2015;41:823–832. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Перес Бота Д., Лопес Феррейра Ф., Мело С., Винсент Х.Л. Изменение температуры тела у тяжелобольных. Интенсивная терапия Мед.2004; 30:811–816. [PubMed] [Google Scholar] 12. Нетцер Г., Дауди Д.В., Харрингтон Т., Чандолу С., Динглас В.Д., Шах Н.Г., Колантуони Э., Мендес-Теллез П.А., Шанхольц С., Хасдей Д.Д., Нидхэм Д.М. Лихорадка связана с задержкой высвобождения вентилятора при остром повреждении легких. Энн Ам Торак Соц. 2013;10:608–615. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Schortgen F, Clabault K, Katsahian S, Devaquet J, Mercat A, Deye N, Dellamonica J, Bouadma L, Cook F, Beji O, Brun-Buisson C, Lemaire F, Brochard L. Борьба с лихорадкой с помощью внешнего охлаждения при септическом шоке: рандомизированное контролируемое исследование.Am J Respir Crit Care Med. 2012; 185:1088–1095. [PubMed] [Google Scholar] 14. Людвиг Дж., Маквинни Х. Жаропонижающие препараты у пациентов с лихорадкой и инфекцией: обзор литературы. Бр Дж Нурс. 2019;28:610–618. [PubMed] [Google Scholar] 15. Доран Т.Ф., Де Анджелис С., Баумгарднер Р.А., Меллиц Э.Д. Ацетаминофен: больше вреда, чем пользы от ветрянки? J Педиатр. 1989; 114:1045–1048. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джеффрис С., Брейтуэйт И., Уокер С., Уэзеролл М., Дженнингс Л., Лак М., Барретт К., Сиберс Р., Блэкмор Т., Бизли Р., Перрин К. Исследовательская группа Пи.Рандомизированное контролируемое исследование влияния обычного парацетамола на гриппозную инфекцию. Респирология. 2016;21:370–377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Graham NM, Burrell CJ, Douglas RM, Debelle P, Davies L. Побочные эффекты аспирина, ацетаминофена и ибупрофена на иммунную функцию, выделение вируса и клиническое состояние у добровольцев, инфицированных риновирусом. J заразить дис. 1990; 162:1277–1282. [PubMed] [Google Scholar] 19. Айерс С., Уэзеролл М., Рубатклифф П., Перрин К., Бизли Р. Влияние жаропонижающих при лечении гриппозной инфекции на смертность: систематический обзор и метаанализ.JR Soc Med. 2010; 103:403–411. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Куросава С., Кобуне Ф., Окуяма К., Сугиура А. Влияние жаропонижающих средств при заражении вирусом чумы крупного рогатого скота у кроликов. J заразить дис. 1987; 155: 991–997. [PubMed] [Google Scholar] 21. Эванс С.С., Репаски Э.А., Фишер Д.Т. Лихорадка и терморегуляция иммунитета: иммунная система чувствует жар. Нат Рев Иммунол. 2015;15:335–349. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Бернхейм Х.А., Клюгер М.Дж. Лихорадка: влияние медикаментозного жаропонижающего на выживаемость.Наука. 1976; 193: 237–239. [PubMed] [Google Scholar] 23. Ярвуд CE. Теплота дыхания поврежденных и больных листьев. Фитопатология. 1953; 43: 675–681. [Google Академия] 25. Overton HA, Sweet C, Coates DM, Smith H. Молекулярные исследования дифференциальной репликации при пирексических температурах двух вирусов гриппа, различающихся по вирулентности для хорьков. Вирус Рез. 1986; 5: 235–251. [PubMed] [Google Scholar] 26. Husseini RH, Sweet C, Collie MH, Smith H. Повышение уровня вируса в носу путем подавления лихорадки у хорьков, инфицированных вирусами гриппа различной вирулентности.J заразить дис. 1982; 145: 520–524. [PubMed] [Google Scholar] 27. Белл Дж. Ф., Мур Г. Дж. Влияние высокой температуры окружающей среды на различные стадии заражения мышей вирусом бешенства. Заразить иммун. 1974; 10: 510–515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Хоффманн М., Кляйне-Вебер Х., Шредер С., Крюгер Н., Херрлер Т., Эрихсен С., Ширгенс Т.С., Херрлер Г., Ву Н.Х., Ницше А., Мюллер М.А., Дростен С., Пёльманн С. Вход в клетку SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически проверенным ингибитором протеазы. Сотовый 2020; 181 : 271-280. :e8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29. Годро Н.Н., Мэдден Д.В., Уилсон В.К., Трухильо Д.Д., Рихт Д.А. Вирус африканской чумы свиней: новый ДНК-арбовирус. Front Vet Sci 2020; 7: 215. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Леванон А., Кон А., Инбар М. Увеличение текучести липидов клеточных мембран, вызванное адсорбцией вирионов РНК и ДНК. Дж Вирол. 1977; 22: 353–360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Харада С., Акаике Т., Юса К., Маэда Ю.Адсорбция и инфекционность вируса иммунодефицита человека типа 1 модифицируются текучестью плазматической мембраны для многосайтового связывания. Микробиол Иммунол. 2004; 48: 347–355. [PubMed] [Google Scholar] 32. Chamoun-Emanuelli AM, Pecheur EI, Simeon RL, Huang D, Cremer PS, Chen Z. Фенотиазины ингибируют проникновение вируса гепатита С, вероятно, за счет увеличения текучести богатых холестерином мембран. Противомикробные агенты Chemother. 2013;57:2571–2581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Сечкарски С.Б., Браун Х.А., Уиттакер Г.Р.Роль протеинкиназы C betaII во проникновении вируса гриппа через поздние эндосомы. Дж Вирол. 2003; 77: 460–469. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Меллман И., Фукс Р., Хелениус А. Закисление эндоцитарного и экзоцитарного путей. Анну Рев Биохим. 1986; 55: 663–700. [PubMed] [Google Scholar] 36. Yamaya M, Nishimura H, Lusamba Kalonji N, Deng X, Momma H, Shimotai Y, Nagatomi R. Влияние высокой температуры на пандемическую и сезонную репликацию вируса человеческого гриппа и вызванное инфекцией повреждение в первичных культурах эпителиальных клеток трахеи человека.Гелион. 2019;5:e01149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]39. Гао И, Ян Л, Хуан И, Лю Ф, Чжао И, Цао Л, Ван Т, Сунь Ц, Мин З, Чжан Л, Гэ Дж, Чжэн Л, Чжан И, Ван Х, Чжу И, Чжу С, Ху Т , Hua T, Zhang B, Yang X, Li J, Yang H, Liu Z, Xu W, Guddat LW, Wang Q, Lou Z, Rao Z. Структура РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса COVID-19. Наука. 2020; 368: 779–782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Scholtissek C, Rott R. Влияние температуры на размножение вируса гриппа.Джей Ген Вирол. 1969; 5: 283–290. [PubMed] [Google Scholar]41. Далтон Р.М., Маллин А.Е., Аморим М.Дж., Медкалф Э., Тайли Л.С., Дигард П. Репликация чувствительного к температуре генома вируса гриппа А является результатом низкой термостабильности комплексов полимераза-кРНК. Вирол Дж. 2006; 3:58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Веласкес-Салинас Л., Вердуго-Родригес А., Родригес Л.Л., Борка М.В. Роль интерлейкина 6 при вирусных инфекциях. Фронт микробиол. 2019;10:1057. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43.Кашиваги Т., Хара К., Наказоно Й., Хамада Н., Ватанабэ Х. Искусственные гибриды РНК-полимеразы вируса гриппа А показывают, что субъединица PA модулирует его тепловую чувствительность. ПЛОС Один. 2010;5:e15140. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Bradel-Tretheway BG, Kelley Z, Chakraborty-Sett S, Takimoto T, Kim B, Dewhurst S. Комплекс полимеразы вируса гриппа A человека H5N1 активен in vitro в широком диапазоне температур, в отличие от комплекса WSN, и это свойство можно отнести к субъединице PB2.Джей Ген Вирол. 2008; 89: 2923–2932. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Галани И.Э., Андреакос Э. Нейтрофилы при вирусных инфекциях: современные концепции и предостережения. Дж. Лейкок Биол. 2015; 98: 557–564. [PubMed] [Google Scholar]46. Капитано М.Л., Немет М.Дж., Мейс Т.А., Солсбери-Руф С., Сегал Б.Х., Маккарти П.Л., Репаски Э.А. Повышение температуры тела усиливает гемопоэз и восстановление нейтрофилов после тотального облучения тела зависимым от ИЛ-1, ИЛ-17 и Г-КСФ образом. Кровь. 2012;120:2600–2609. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47.Хасдей Д.Д., Гаррисон А., Сингх И.С., Стандифорд Т., Эллис Г.С., Рао С., Хе Дж.Р., Райс П., Фрэнк М., Голдблюм С.Е., Вискарди Р.М. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает рекрутирование легочных нейтрофилов и усиливает легочную кислородную токсичность. Ам Джей Патол. 2003;162:2005–2017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48. Вагонер С.Н., Рейхард С.Д., Гюрова И.Е., Кранерт С.А., Махл С.Е., Кармеле Э.П., МакНалли Дж.П., Моран М.Т., Брукс Т.Р., Якуб Ф., Рыдызнски К.Э. Роль естественных киллеров в противовирусном иммунитете. Карр Опин Вирол.2016;16:15–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Multhoff G, Botzler C, Wiesnet M, Eissner G, Issels R. CD3-большие гранулярные лимфоциты распознают индуцируемую нагреванием иммуногенную детерминанту, связанную с белком теплового шока массой 72 кДа на клетках саркомы человека. Кровь. 1995; 86: 1374–1382. [PubMed] [Google Scholar]51. Остберг Дж.Р., Кабингу Э., Репаски Э.А. Терморегуляция активации и миграции дендритных клеток из кожных эксплантатов. Int J Гипертермия. 2003; 19: 520–533. [PubMed] [Google Scholar]52.Zynda ER, Grimm MJ, Yuan M, Zhong L, Mace TA, Capitano M, Ostberg JR, Lee KP, Pralle A, Repasky EA. Роль тепловой среды в определении требований костимуляции для активации CD4(+) Т-клеток. Клеточный цикл. 2015;14:2340–2354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53. Мейс Т.А., Чжун Л., Коколус К.М., Репаски Э.А. Продукция IFN-γ эффекторными CD8+ Т-клетками и цитотоксичность усиливаются при умеренной гипертермии. Int J Гипертермия. 2012; 28:9–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]54. Санторо М.Г., Амичи С., Росси А.Роль белков теплового шока в вирусной инфекции. В: Покли А., Калдервуд С., Санторо М. (ред.). Прокариотические и эукариотические белки теплового шока при инфекционных заболеваниях. Спрингер, Дордрехт. 2010: 51-84. [Google Академия]55. Танги Ле Гак Н., Бемер ЧП. Активация исходно-связывающего белка вируса простого герпеса типа 1 (UL9) белками теплового шока. Дж. Биол. Хим. 2002; 277: 5660–5666. [PubMed] [Google Scholar]56. Реш Ф., Мезиан О., Кула А., Нисоле С., Поррот Ф., Андерсон И., Маммано Ф., Фассати А., Марчелло А., Бенкиране М., Шварц О.Гипертермия стимулирует репликацию ВИЧ-1. PLoS Патог. 2012;8:e1002792. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Пуджхари С., Брустолин М., Масиас В.М., Ниссли Р.Х., Номура М., Кучипуди С.В., Расгон Д.Л. Белок теплового шока 70 (Hsp70) обеспечивает проникновение, репликацию и выход вируса Зика из клеток-хозяев. Новые микробы заражают. 2019;8:8–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]58. Ye J, Chen Z, Zhang B, Miao H, Zohaib A, Xu Q, Chen H, Cao S. Белок теплового шока 70 связан с репликазным комплексом вируса японского энцефалита и положительно регулирует репликацию вирусного генома.ПЛОС Один. 2013;8:e75188. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Hirayama E, Atagi H, Hiraki A, Kim J. Белок теплового шока 70 связан с термическим ингибированием ядерного экспорта рибонуклеопротеинового комплекса вируса гриппа. Дж Вирол. 2004; 78: 1263–1270. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Manzoor R, Kuroda K, Yoshida R, Tsuda Y, Fujikura D, Miyamoto H, Kajihara M, Kida H, Takada A. Белок теплового шока 70 модулирует полимеразную активность вируса гриппа А. Дж. Биол. Хим. 2014; 289:7599–7614.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Merkling SH, Overheul GJ, van Mierlo JT, Arends D, Gilissen C, van Rij RP. Реакция на тепловой шок ограничивает вирусную инфекцию у дрозофилы. Научный доклад 2015; 5:12758. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]63. Танг С.В., Абубакар С., Деви С., Путучери С., Панг Т. Индукция и характеристика белков теплового шока Salmonella typhi и их реактивность с сывороткой пациентов с брюшным тифом. Заразить иммун. 1997; 65: 2983–2986. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64.Чан С.П., Сиу К.Л., Чин К.Т., Юэн К.И., Чжэн Б., Джин Д.Ю. Модуляция ответа развернутого белка шиповидным белком коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж Вирол. 2006; 80: 9279–9287. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Марку М.Г., Дойл М., Бертолотти А., Рон Д., Хендершот Л., Некерс Л. Белок теплового шока 90 модулирует реакцию развернутого белка, стабилизируя IRE1alpha. Мол Селл Биол. 2002; 22:8506–8513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67. Шридхар А.С., Михай К., Пато Б., Шнайдер Т., Стетак А., Кис-Петик К., Фиди Дж., Симоникс Т., Мараз А., Чермели П.Ингибирование Hsp90 ускоряет лизис клеток. Анти-Hsp90 рибозим раскрывает сложный механизм действия ингибиторов Hsp90, включающий как супероксид-, так и Hsp90-зависимые события. Дж. Биол. Хим. 2003; 278:35231–35240. [PubMed] [Google Scholar]68. Султан И., Ховард С., Тбахи А. Изменение положения лекарств предполагает роль ингибитора белка теплового шока 90 гелданамицина в лечении инфекции COVID-19. [препринт]. Research Square 2020 [Google Scholar]69. Маковяк П.А., Марлинг-Кейсон М., Коэн Р.Л. Влияние температуры на чувствительность бактерий к противомикробным препаратам.J заразить дис. 1982; 145: 550–553. [PubMed] [Google Scholar]70. Кайзер Л., Фриц Р.С., Штраус С.Е., Губарева Л., Хейден Ф.Г. Патогенез симптомов при остром гриппе: реакции интерлейкина-6 и других цитокинов. J Med Virol. 2001; 64: 262–268. [PubMed] [Google Scholar]71. Маковяк П.А. Краткая история жаропонижающей терапии. Клин Инфекция Дис. 2000;31 Приложение 5:S154–S156. [PubMed] [Google Scholar]72. Леон Л.Р., Уайт А.А., Клюгер М.Дж. Роль ИЛ-6 и ФНО в терморегуляции и выживании при сепсисе у мышей. Am J Physiol.1998; 275: R269–R277. [PubMed] [Google Scholar]73. Козак В., Клугер М.Дж., Сошинский Д., Конн К.А., Рудольф К., Леон Л.Р., Чжэн Х. IL-6 и IL-1 бета при лихорадке. Исследования с использованием цитокин-дефицитных (нокаутных) мышей. Энн Н.Ю. Академия наук. 1998; 856: 33–47. [PubMed] [Google Scholar]74. Хашим И.А., Аль-Зир А., Аль-Шохайб С., Аль-Ахвал М., Шенкин А. Цитокиновые изменения у пациентов с тепловым ударом во время паломничества в Мекку. Медиаторы воспаления. 1997; 6: 135–139. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Лепок младший. Клеточные эффекты гипертермии: значение минимальной дозы для термического повреждения.Int J Гипертермия. 2003; 19: 252–266. [PubMed] [Google Scholar]76. Хильдебрандт Б., Вуст П., Алерс О., Диинг А., Шриниваса Г., Кернер Т., Феликс Р., Рисс Х. Клеточная и молекулярная основа гипертермии. Crit Rev Oncol Hematol. 2002; 43:33–56. [PubMed] [Google Scholar]77. Роти Роти JL. Клеточные реакции на гипертермию (40-46 градусов C): гибель клеток и молекулярные события. Int J Гипертермия. 2008; 24:3–15. [PubMed] [Google Scholar]78. Холл Д.М., Бюттнер Г.Р., Оберли Л.В., Сюй Л., Маттес Р.Д., Гисольфи К.В. Механизмы дисфункции циркуляторного и кишечного барьера при общей гипертермии.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001; 280:H509–H521. [PubMed] [Google Scholar]79. Ламберт ГП. Роль желудочно-кишечной проницаемости при тепловом ударе при физической нагрузке. Exerc Sport Sci Rev. 2004; 32: 185–190. [PubMed] [Google Scholar]80. Bynum G, Brown J, Dubose D, Marsili M, Leav I, Pistole TG, Hamlet M, LeMaire M, Caleb B. Увеличение выживаемости при тепловом ударе экспериментальной собаки после уменьшения кишечной флоры. Aviat Space Environ Med. 1979; 50: 816–819. [PubMed] [Google Scholar]81. Гатирам П., Уэллс М.Т., Брок-Утне Дж.Г., Весселс Б.К., Гаффин С.Л.Профилактика эндотоксемии невсасывающимися антибиотиками при тепловом стрессе. Джей Клин Патол. 1987; 40: 1364–1368. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]82. Уолтер Э., Гибсон О. Эффективность антибиотиков в снижении заболеваемости и смертности от теплового удара – систематический обзор. Дж Терм Биол. 2020;88:102509. [PubMed] [Google Scholar]83. Хаусфатер П., Уртадо М., Пиз С., Жюльен Г., Львовски В.Е., Салехабади С., Лидове О., Вольф М., Бернар М., Шолле-Мартин С., Риу Б. Является ли прокальцитонин маркером критического состояния при тепловом ударе? Интенсивная терапия Мед.2008; 34: 1377–1383. [PubMed] [Google Scholar]86. Doig CJ, Sutherland LR, Sandham JD, Fick GH, Verhoef M, Meddings JB. Повышенная проницаемость кишечника связана с развитием синдрома полиорганной дисфункции у пациентов в критическом состоянии в ОИТ. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:444–451. [PubMed] [Google Scholar]87. Тулапуркар М.Е., Альмутаири Э.А., Шах Н.Г., Хе Дж.Р., Пуче А.С., Шапиро П., Сингх И.С., Хасдай Д.Д. Гипертермия фебрильного диапазона модифицирует эндотелиальную и нейтрофильную функции, способствуя экстравазации.Am J Respir Cell Mol Biol. 2012;46:807–814. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]88. Шах Н.Г., Тулапуркар М.Е., Дамарла М., Сингх И.С., Голдблюм С.Е., Шапиро П., Хасдей Д.Д. Гипертермия фебрильного диапазона увеличивает обратимую TNF-α-индуцированную гиперпроницаемость эндотелиальных клеток микрососудов легких человека. Int J Гипертермия. 2012; 28: 627–635. [PubMed] [Google Scholar]89. Холл Д.М., Баумгарднер К.Р., Оберли Т.Д., Гизолфи К.В. Спланхнические ткани подвергаются гипоксическому стрессу при гипертермии всего тела. Am J Physiol.1999; 276:G1195–G1203. [PubMed] [Google Scholar]90. Базиль С., Мегарбейн Б., Бенсимон Д., Лавернь-Слове А., Баглин А.С., Луара П., Войман Ф., Микол Дж., Грей Ф. Повреждение головного мозга после теплового удара. J Neuropathol Exp Neurol. 2005; 64: 970–975. [PubMed] [Google Scholar]91. Li J, Zhang X, Wang B, Geng J. Результаты МРТ головного мозга человека после теплового удара. Дж. Нац. наук. 2015;1:e42. [Google Академия]93. МАЛАМУД Н., СЕНОКЕР В., КАСТЕР РП. Тепловой удар; клинико-патологическое исследование 125 смертельных случаев. Мил Сур. 1946; 99: 397–449.[PubMed] [Google Scholar]94. Ли CW, Линь Ю.Ф., Лю Т.Т., Ван Ю.Ю. Гемоксигеназа-1 усугубляет повреждение нейронов, вызванное тепловым стрессом, и снижает аутофагию в клетках Пуркинье мозжечка крыс. Exp Biol Med (Maywood) 2013; 238:744–754. [PubMed] [Google Scholar]95. Влад М., Ионеску Н., Испас А.Т., Джувэрэштяну И., Унгуряну Э., Стойка С. Морфологические изменения во время острой экспериментальной кратковременной гипертермии. Ром Джей Морфол Эмбриол. 2010;51:739–744. [PubMed] [Google Scholar]96. Дематт Дж. Э., О’Мара К., Бюшер Дж., Уитни К.Г., Форсайт С., Макнами Т., Адига Р.Б., Ндукву И.М.Почти смертельный тепловой удар во время аномальной жары 1995 года в Чикаго. Энн Интерн Мед. 1998; 129: 173–181. [PubMed] [Google Scholar]97. Etulain J, Lapponi MJ, Patrucchi SJ, Romaniuk MA, Benzadón R, Klement GL, Negrotto S, Schattner M. Гипертермия ингибирует гемостатические функции тромбоцитов и избирательно регулирует высвобождение белков альфа-гранул. Джей Тромб Хемост. 2011; 9: 1562–1571. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]98. Альзир А.Х., Эль-Хазми М.А., Варси А.С., Ансари З.А., Иркенди М.С. Ферменты сыворотки при тепловом ударе: прогностическое значение.Клин Хим. 1997;43:1182–1187. [PubMed] [Google Scholar]99. Jin Q, Chen E, Jiang J, Lu Y. Острая печеночная недостаточность как ведущее проявление теплового удара при физической нагрузке. Case Rep Crit Care. 2012;2012:295867. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]100. Диль К.А., Кроуфорд Э., Шинко П.Д., Таллман Р.Д. мл., Оглсби М.Дж. Изменения гемостаза, связанные с гипертермией, на собачьей модели. Am J Гематол. 2000; 64: 262–270. [PubMed] [Google Scholar] 101. Пиз С., Буадма Л., Кермаррек Н., Шортген Ф., Ренье Б., Вольф М.Течение ранней органной дисфункции, время охлаждения и исход при классическом тепловом ударе. Интенсивная терапия Мед. 2009; 35: 1454–1458. [PubMed] [Google Scholar] 103. Бадоер Э. Роль гипоталамического ПВЯ в регуляции активности почечных симпатических нервов и кровотока при гипертермии и сердечной недостаточности. Am J Physiol Renal Physiol. 2010; 298:F839–F846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]104. Франкенфилд Д.С., Смит Дж.С. младший, Куни Р.Н., Блоссер С.А., Сарсон Г.Я. Относительная связь лихорадки и травм с гиперметаболизмом у пациентов в критическом состоянии.Травма, повреждение. 1997; 28: 617–621. [PubMed] [Google Scholar] 105. Мантоус К.А., Холл Дж.Б., Олсон Д., Сингх М., Чатила В., Полман А., Кушнер Р., Шмидт Г.А., Вуд Л.Д. Влияние охлаждения на потребление кислорода у лихорадящих пациентов в критическом состоянии. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 151:10–14. [PubMed] [Google Scholar]

советов по борьбе с вирусной лихорадкой

В графстве Саффолк зима! Это вечера у костра, игры в снежки, а иногда и лихорадка. Лихорадка — это реакция вашего организма на болезнь или инфекцию.Имейте в виду, что если она не поднимается слишком высоко, лихорадка может быть хорошей вещью. Лихорадка, вызванная бактериальной инфекцией или вирусом, помогает вашему организму восстановиться. Найдите минутку и прочитайте о том, что можно и чего нельзя делать при борьбе с вирусной лихорадкой.

Принимайте лекарства от вирусной лихорадки

Одним из наиболее распространенных способов борьбы с вирусной лихорадкой являются лекарства, отпускаемые без рецепта. Имейте в виду, что субфебрильная температура от 98,7°F до 100,4°F может не нуждаться в лечении. Если у вас высокая температура, вы испытываете дискомфорт или лихорадка держится более 24 часов, врач может предложить вам принять ацетаминофен или ибупрофен.

Не рассчитывайте принимать антибиотики

Иногда пациенты немного разочаровываются, когда посещают один из центров неотложной помощи и уходят домой без рецепта. Если они не подозревают, что у вас бактериальная инфекция, такая как острый фарингит, врачи не назначают антибиотики для лечения лихорадки. Если лихорадка вызвана вирусом, например простудой или гриппом, антибиотик не вылечит ее и не облегчит симптомы. Будьте уверены, не прописывая ненужные лекарства, ваш врач заботится о вашем здоровье.Говоря об отдыхе, это отличное лечение лихорадки!

Много отдыхайте

Самое смешное в лихорадке то, что активность может поднять температуру тела. Это означает, что если у вас уже есть лихорадка и вы продолжаете свой обычный уровень активности, вы можете помешать своему телу и его попыткам бороться с лихорадкой. Это одна из причин, по которой врачи назначают отдых как часть схемы лечения лихорадки. Лихорадка также заставляет вас чувствовать усталость, поэтому потребность в отдыхе имеет смысл.

Не забывайте пить воду

Если у вас более высокая температура, чем субфебрильная, ваше тело может легко терять жидкость.Это может привести к обезвоживанию. Лучший способ избежать обезвоживания – пить много воды. Если вы человек, который находит воду немного скучной, вы можете пить прозрачный бульон, Pedialyte, очень разбавленный сок или сосать лед. Основным напитком должна быть вода, но не стесняйтесь включать и другие напитки.

Сохраняйте спокойствие

Поскольку лихорадка вызывает повышение температуры тела, одной из ваших целей является охлаждение тела. Снимите тяжелые слои зимней одежды. На улице может быть холодно, но лихорадочное тело предпочитает легкую рубашку.Вы также можете приложить прохладную ткань ко лбу или принять ванну с прохладной губкой.

Если вы считаете, что у вас слишком высокая температура или вы просто плохо себя чувствуете, и хотите поговорить с персоналом медицинского центра в округе Саффолк, штат Нью-Йорк, , свяжитесь с Peconic Bay Medical Center по телефону (631) 548- 6000 и запись на прием.

Эффект лихорадки при вирусных инфекциях — феномен «Златовласки»?

Авторские права © Автор(ы), 2021. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены.

Влияние лихорадки при вирусных инфекциях — феномен «Златовласки»?

Лукас Белон, Питер Скидмор, Роэн Мера, Эдвард Уолтер

Лукас Белон, Эдвард Уолтер, Отделение интенсивной терапии, Королевская больница округа Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Соединенное Королевство

Питер Скидмор, Рохан Мехра, Отделение общей медицины, Королевская больница округа Суррей, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Великобритания

Вклад авторов : Все авторы участвовали в фоновом исследовании и составлении проекта этой работы; все авторы прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Заявление о конфликте интересов : Ни один из авторов не заявляет о конфликте интересов.

Открытый доступ : Эта статья находится в открытом доступе, она была выбрана штатным редактором и полностью проверена внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution NonCommercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, микшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях при условии, что оригинал работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См.: http://creativecommons.org/Licenses/by-nc/4.0/

Автор, ответственный за переписку : Эдвард Уолтер, BM, BSc, FRCA, FFICM, MRCP, лечащий врач, отделение интенсивной терапии, Королевская больница округа Суррей. , Эгертон-роуд, Гилфорд GU2 7XX, Суррей, Великобритания. [email protected]

Поступило: 11 июня, 2020 г.
Reer-Review началось : 11 июня, 2020 г.
Первое решение : 14 ноября, 2020 г.
Пересмотрено: 23 ноября, 2020 г.
Принято: 10 декабря 2020 г.
Статья в прессе : 10 декабря 2020 г.
Опубликовано онлайн: 16 января 2021 г.


ВВЕДЕНИЕ

Присутствие лихорадки при инфекции и ее потенциальная польза были известны более двух тысячелетий, когда греческий философ Парменид предложил: «Дайте мне силу вызывать лихорадку, и я вылечу все болезни»[1].

У человека нормальная внутренняя температура колеблется в пределах от 36,5 °C до 37,8 °C[2]. Повышенная температура может быть связана с процессами, когда гипоталамус имеет новую регулирующую точку, вызывающую повышение температуры (например, инфекция или воспаление), часто называемую лихорадкой . Другие случаи повышения температуры могут быть связаны с притоком тепла, превышающим теплоотдачу (например, во время волн жары, после физической нагрузки или физических упражнений или приема запрещенных наркотиков), несмотря на отсутствие изменений в нормативной контрольной точке, процесс, часто определяемый как гипертермия [3].Определения различных степеней лихорадки также различаются в разных источниках, но в одном общепринятом заявлении лихорадка у людей определяется как равная или превышающая 38,3 ° C [4], то есть на 0,5 ° C выше физиологического диапазона. Точно так же нет единого мнения об определении экстремальной гипертермии, но существуют значительные эффекты выше примерно 40 ° C, что позволяет предположить, что эта температура или выше представляет особый риск.

Лихорадка оказывает многочисленные эффекты на вирус и на человека-хозяина.Полезна ли лихорадка или ее следует лечить, остается неясным. В этом обзоре обобщены преимущества и недостатки лихорадки при острой вирусной инфекции, в том числе то, что известно о лихорадке при коронавирусной инфекции.

НАБЛЮДЕНИЯ ПРИРОДЫ

Лихорадка является распространенным иммунологическим ответом на бактериальные и вирусные инфекции и сохраняется во всем царстве животных, что позволяет предположить, что она может обеспечить эволюционное преимущество[5].

Незначительное повышение температуры у пациентов с инфекцией в первые 24 часа после поступления в отделение интенсивной терапии (ОИТ) связано с лучшим исходом по сравнению с нормотермией или гипертермией выше 40 °C[6,7].В исследовании пожилых пациентов с пневмонией выживаемость была значительно ниже у пациентов без лихорадки (29%) по сравнению с пациентами, у которых развился лихорадочный ответ (4%) [8]. Температура выше 38,2 °C защищает от инвазивных грибковых инфекций у пациентов в критическом состоянии [9].

В отличие от лихорадки в ответ на сепсис, апирогенная лихорадка не дает никаких преимуществ. Температура 37,5 °C или выше в любой момент госпитализации в отделение интенсивной терапии имеет тенденцию к худшему исходу и становится значимой при температуре выше 38.5°С[7].

Аналогичным образом отмечается повышение смертности от неинфекционных неврологических состояний (черепно-мозговая травма или инсульт) в ОИТ при температуре выше 38,0 °С в течение первых 24 ч по сравнению с нормотермией; у пациентов с инфекцией головного мозга не наблюдается значительного увеличения смертности по сравнению с нормотермией до тех пор, пока температура не превысит 40°С [10].

Однако лихорадка может иметь свою цену: лихорадка во время госпитализации в отделение интенсивной терапии связана с большей дисфункцией органов, длительной госпитализацией и длительными периодами искусственной вентиляции легких [11,12].Рандомизированное контролируемое исследование показало, что возвращение к нормотермии с 38,5 o C у пациентов в критическом состоянии, перенесших шок, приводило к значительному снижению вазопрессоров на 50% через 12 часов, улучшало результаты ранней смертности и повышало частоту купирования шока [13].

При лечении острого лихорадочного заболевания часто рекомендуют жаропонижающие средства. Тем не менее, существует мало доказательств пользы [14] и доказательств того, что они могут продлевать острую инфекцию ветряной оспы без какого-либо улучшения симптомов [15,16], продлевать продолжительность острого риновирусного заболевания [17] и могут ухудшить смертность [18]. ].В недавнем систематическом обзоре жаропонижающие средства показали повышенную смертность при гриппозных инфекциях у животных [19].

Помимо человека, у других теплокровных животных[20], хладнокровных[21,22] и даже у растений[23] повышается температура при остром заражении возбудителем, а у животных по крайней мере[20-22 ], выживаемость часто улучшается.

ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ВИРУС

Вирусы, от латинского слова вирус , означающего яд, представляют собой крошечные вездесущие микроорганизмы, обычно размером несколько сотен нанометров.Вирион содержит одно ядро ​​нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК), окруженное белковой оболочкой, и для репликации ему требуются клеточные процессы животных, растений и бактерий.

Вирусы часто классифицируют по Балтиморской системе[24], названной в честь профессора биологии и лауреата Нобелевской премии Дэвида Балтимора. Описаны семь балтиморских групп, классифицированных по тому, состоит ли вирусный геном из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) или рибонуклеиновой кислоты (РНК), является ли геном одноцепочечным (ss) или двухцепочечным (ds), имеет ли смысл одиночная РНК-геном положительный или отрицательный, и участвует ли обратная транскриптаза (RT) в репликации (см. Таблицу 1).Все перечисленные ниже вирусы могут вызывать лихорадку при острой инфекции, хотя степень лихорадки зависит от вирулентности микроорганизма и реакции хозяина на инфекцию.

Таблица 1 Примеры вирусов, вызывающих лихорадку, классифицированных в соответствии с Балтиморской классификацией.
Класс
Тип
Примеры вируса
Примеры заболеваний у человека
Я дц вирус Аденовирусы бронхита, пневмония, гастроэнтерит
герпесвирусов герпес, ветряная оспа
II оцДНК вирус Парвовирусы ‘пощечины щека синдром’, артрит
III дцРНК вируса реовирусов Гастроэнтерит
IV оцРНК вирус Коронавирусы COVID-19, SARS, МЕРС
Togaviruses краснуха, энцефалит
V оцРНК вирус ортомиксовирусы гриппа 9 0089
рабдовирусы Бешенство
В.И. оцРНК-RT вирус ретровирусы СПИД, роль в раке
VII дц-RT вирус Hepadnaviruses Гепатит

Коронавирусы представляют собой группу родственных одноцепочечных крупных РНК-вирусов с положительной силой, которые вызывают заболевания у млекопитающих и птиц.У людей эти вирусы вызывают инфекции дыхательных путей, которые могут варьироваться от легких (например, простуда) до летальных [например, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), ближневосточный респираторный синдром (БВРС) и коронавирус атипичной пневмонии 2 ( SARS-CoV-2)]. У них есть характерные булавовидные шипы, выступающие из их поверхности, похожие на солнечную корону, от которой и произошло их название.

То, что лихорадочная реакция на острую виремию может способствовать выживанию хозяина и ингибировать репликацию и выделение вируса, было известно, по крайней мере, с 1970-х годов [25-27]; более поздние работы улучшили понимание задействованных механизмов.

Базовая репликация вируса

Вирусы, включая коронавирусы, являются бесклеточными и не могут реплицироваться, не встраиваясь в клетку-хозяина и не полагаясь на свои клетки-хозяева, обеспечивающие базовый механизм репликации.

Первой стадией жизненного цикла вируса является проникновение вириона в клетку-хозяина. Для этого часто требуется взаимодействие со специфическим рецептором на поверхности клетки-хозяина, что делает возможным слияние клетки-хозяина и вирусных мембран или эндоцитоз.В случае SARS-CoV-2 этот рецептор клетки-хозяина был идентифицирован как белок ангиотензинпревращающего фермента-2 (ACE2) [28]. Предложены альтернативные механизмы проникновения некоторых вирусов в клетки-хозяева; например, вирус африканской чумы свиней (АЧС) может проникать в клетки-хозяева посредством микропиноцитоза (неопосредованное рецептором проникновение, включающее неселективный эндоцитоз жидкости и растворенных веществ) [29]. Заражение свиней вирусом АЧС часто приводит к высокой лихорадке у хозяев.

Оказавшись внутри клетки-хозяина, вирусный геном может быть транскрибирован и реплицирован.Вирусный капсид сначала удаляется и расщепляется вирусными ферментами или ферментами хозяина, что высвобождает вирусную геномную нуклеиновую кислоту. Способ репликации вирусного генома различается между ДНК- и РНК-вирусами и между структурой генома. Процесс завершается синтезом новых вирусных белков и генома, которые затем собираются в новые вирионы и высвобождаются из клетки-хозяина.

Способ высвобождения вируса из клетки-хозяина зависит от структуры вириона. Вирусы с оболочкой часто высвобождаются путем почкования, приобретая фосфолипидную оболочку из клетки-хозяина.Безоболочечные вирусы покидают инфицированную клетку путем лизиса, что приводит к разрушению клетки-хозяина.

Влияние лихорадки на репликацию вируса

Наличие лихорадки влияет на различные стадии процесса репликации. Температура, по-видимому, влияет на проникновение вириона в клетки через ряд механизмов. Температура оказывает прямое влияние на текучесть клеточных мембран, при этом в ранних работах предполагалось, что увеличение текучести с повышением температуры является следствием проникновения вириона в клетку [30] с различными эффектами на проникновение вируса.Например, текучесть мембран играет ключевую роль в накоплении сайтов связывания для проникновения в клетки вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1); повышение температуры усиливает адсорбцию и инфекционность ВИЧ-1 [31]. Напротив, повышенная текучесть мембраны может препятствовать проникновению вириона гепатита С [32]. Температурно-зависимое увеличение текучести, по-видимому, стимулирует активацию Т-клеток [33], что свидетельствует об улучшении обнаружения вирусов и их элиминации. Остается неясным, влияют ли на проникновение SARS-CoV-2 в клетки вызванные температурой изменения текучести мембран клеток-хозяев.

Вирус гриппа интернализуется посредством эндоцитоза, опосредованного рецептором , который требует кислой среды для эндосомы, чтобы вызвать слияние вирусной и эндосомальной мембран [34,35]. Высокие температуры, по-видимому, повышают рН эндосом, отрицательно влияя на проникновение вируса гриппа и его внутриклеточную транспортировку [36].

Оказавшись внутри клетки-хозяина, эффективность транскрипции и репликации вирусного генома может регулироваться изменением температуры. У коронавирусов, как и у других РНК-вирусов, репликация осуществляется РНК-зависимой РНК-полимеразой [37].Свойства этого фермента удивительно консервативны среди РНК-вирусов [38], в том числе в недавно описанной РНК-полимеразе SARS-CoV-2 [39], и, таким образом, температурно-зависимые эффекты на его активность в других вирусах могут быть аналогичными. Было продемонстрировано, что температура выше 41 °C дестабилизирует вирусную РНК-полимеразу при высокопатогенном птичьем гриппе (ВППГ), снижая ее репликативную способность [40]. В то время как транскрипция вирусной матричной РНК может поддерживаться при более высоких температурах, репликация генома заметно снижается из-за сниженной ассоциации полимеразы с РНК-матрицами положительного смысла [41].Повышенная температура также, по-видимому, вызывает снижение уровня цитокина интерлейкина (ИЛ)-6 после инфицирования клеток человека вирусом гриппа [36]; IL-6 необходим для ряда опосредованных цитокинами процессов, участвующих в репликации вируса [42].

Однако некоторые штаммы гриппа А могут адаптироваться к различным температурам хозяина; Было показано, что рекомбинация субъединиц РНК-полимеразы обеспечивает повышенную термостабильность [43,44], и эта способность может позволить вирусу преодолевать видовые барьеры.

ВЛИЯНИЕ ЛИХОРАДКИ НА ИММУНИТЕТ ХОЗЯИНА

Иммунная система человека защищает от инвазивных патогенов и состоит из врожденных и адаптивных компонентов. Врожденная система обеспечивает неспецифический механизм защиты (физические барьеры и стимуляция воспаления и рекрутирование лейкоцитов, комплемента и цитокинов. Адаптивный компонент специфичен к конкретному возбудителю, опосредуется антителами и белками комплемента. Практически каждый этап обоих компонентов проявляется стимулироваться генерацией лихорадки[21].

Врожденный иммунитет

Нейтрофилы являются первой популяцией иммунных клеток, рекрутируемых в очаг инфекции, но их точная роль еще не определена[45]. По-видимому, они демонстрируют ряд противовирусных механизмов, включая фагоцитоз и разрушение инфицированных клеток, блокировку репликации вирусного генома и продукцию противовирусных цитокинов [45]. Производство нейтрофилов [46] и активность [21] увеличиваются при наличии лихорадки, а лихорадка улучшает привлечение и миграцию нейтрофилов к очагу инфекции [47].

Точно так же лихорадка стимулирует цитотоксичность естественных клеток-киллеров (NK) и увеличивает миграцию к очагу инфекции[21]. Хотя точная роль снова не определена, NK-клетки, вероятно, способствуют цитолитическому уничтожению инфицированных вирусом клеток, продукции провоспалительных цитокинов, а также стимуляции и рекрутированию адаптивных иммунных клеток [48]. Повышенные температуры ингибируют экспрессию белков MHC класса I и увеличивают продукцию белка теплового шока 70 (HSP70) опухолевыми клетками, оба из которых усиливают цитотоксичность NK.Неясно, наблюдается ли подобный ответ в инфицированных вирусом клетках [49].

Дендритные клетки (ДК) служат антигенпрезентирующими клетками (АПК), обрабатывая антигенный материал и представляя его на клеточной поверхности компонентам адаптивной иммунной системы. Фебрильные температуры оказывают разнообразное воздействие на ДК, в том числе усиливают фагоцитарную активность и увеличивают выработку интерферона-альфа (ИФНα). Интерферон-альфа оказывает ряд эффектов при острой вирусной инфекции, многие из которых ингибируют репликацию вируса [50].Экспрессия молекул МНС класса I и II и костимулирующих белков, например CD80 и CD86, увеличивается, что повышает активность Т- и В-лимфоцитов [21]. Миграция дендритных клеток также усиливается при фебрильной температуре с повышенной миграцией эпидермальных ДК в лимфатическую систему [51].

Адаптивный иммунитет

Транспортировка лимфоцитов имеет жизненно важное значение для обеспечения миграции лимфоцитов к необходимому месту воспаления и через лимфоидную ткань; он обеспечивает взаимодействие между дендритными клетками и лимфоцитами и обеспечивает воздействие на антиген-презентирующие клетки.Фебрильные температуры усиливают ряд механизмов, связанных с эффективной миграцией, включая связывание молекул адгезии и стимуляцию эндотелиальных транспортных молекул [21]. Стимуляция Т-лимфоцитов и цитотоксичность усиливаются при фебрильной температуре [52,53].

Белки теплового шока

Белки теплового шока (HSP) представляют собой семейство белков, которые вырабатываются клетками в ответ на тепловой стресс и другие стрессовые факторы, включая воздействие холода, токсинов ультрафиолетового света и гипоксии, а также во время заживления ран или ремоделирования тканей.HSP являются одним из наиболее филогенетически консервативных классов белков и обнаруживаются практически во всех живых организмах. Они играют широкий спектр критических ролей в поддержании клеточного гомеостаза и в защите клеток от стрессовых условий, в значительной степени отражая их способность облегчать фолдинг возникающего белка или рефолдинг денатурированного белка.

В контексте вирусных инфекций HSP стимулируются как вызванной вирусом лихорадкой, так и самой вирусной инфекцией [54]. Они действуют как на патоген, так и на хозяина; точное взаимодействие до сих пор недостаточно изучено, и до сих пор ведутся споры о том, может ли результат принести пользу хозяину или патогену.Они были описаны по-разному как оказывающие усиливающее [55-59] или вредное [54,60] влияние на механизмы репликации или активации вируса. В частности, HSP70 участвует в качестве шаперона для комплекса репликации при инфекции гриппа А [61], хотя, наоборот, может ингибировать ядерный экспорт вновь синтезированных рибонуклеопротеиновых комплексов гриппа и, таким образом, морфогенез вируса [60]. У плодовых мушек отсутствие фактора транскрипции теплового шока приводит к более высокой смертности при вирусной инфекции, что позволяет предположить, что белки теплового шока могут способствовать выживанию при вирусной инфекции [62].Однако другие организмы, такие как сальмонелла, полагаются на стимуляцию HSP для повышения инфекционности [63], что указывает на вариабельные и плеотропные эффекты HSP на репликацию вируса и защиту хозяина.

В настоящее время мало что известно о взаимодействии между белками теплового шока и семейством Coronaviridae, но недавняя работа показала, что SARS-CoV использует клеточный эндоплазматический ретикулум хозяина в качестве места для синтеза и процессинга своих вирусных белков, и что он может индуцировать развернутый белковый ответ (UPR) [64].UPR представляет собой повсеместный клеточный стрессовый ответ, связанный со стрессом эндоплазматического ретикулума (ER), который активируется в ответ на накопление развернутых или неправильно свернутых белков в просвете ER. UPR направлен на восстановление нормальной функции клетки с помощью ряда механизмов, включая остановку трансляции белка, деградацию неправильно свернутого белка и активацию сигнальных путей, участвующих в сворачивании белка. Если восстановление функции не достигается, может быть запущен апоптоз [65]. HSP90 улучшает стабильность ассоциированных внутриклеточных протеинкиназ [66], при этом ингибирование HSP90 ускоряет лизис клеток [67].Таким образом, существует потенциальная роль ингибиторов HSP90, которые, как известно, обладают хемотоксическими эффектами, в качестве цитотоксических агентов против клеток, инфицированных коронавирусом [68].

Влияние на фармакологию

Еще одним эффектом лихорадочной реакции является влияние на эффективность различных лекарств. Одно исследование 17 различных антибиотиков на 432 штаммах бактерий при температуре от 35 до 41,5 °C показало постепенное увеличение антимикробной активности при повышении температуры [69]. Мало что известно о влиянии температуры на активность противовирусных фармацевтических средств.

ВРЕДНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПЕРТЕРМИИ НА ХОЗЯИНА

Если бы не было альтернативной пользы, то традиционное предвзятое мнение предполагало бы, что любое отклонение от физиологического гомеостаза будет вредным для организма. Термическая дисрегуляция не является исключением из этого правила, и гипертермия у людей, по-видимому, имеет вредные последствия. Вредные эффекты гипертермии были описаны аналогичным образом при различных причинах, предполагая, что в первую очередь важно наличие повышенной температуры, а не причина.Хотя большая часть доказательств получена в результате неинфекционного теплового поражения, биологическая достоверность предполагает, что аналогичные эффекты также возникают при инфекционных лихорадках.

Механизмы повреждения при гипертермии

Механизм повреждения при гипертермии, вызванного инфекционной или неинфекционной причиной, по-видимому, является результатом как прямого теплового стресса на молекулярные, клеточные и тканевые структуры (см. рисунок 1), и от местных и системных ответов, управляемых цитокинами. Пирогенные цитокины, такие как IFNγ, IL-1b и IL-6, которые тесно связаны с путями вирусной лихорадки [70], наблюдались в механизмах, ответственных за капиллярную утечку, супрессию миокарда и системное воспаление [71].У мышей с нокаутом IL-1 и IL-6 наблюдается ослабленная лихорадочная реакция [72,73]. Более длительная продолжительность и более высокая величина пиков IL-6 у пациентов с тепловым ударом связаны с неблагоприятным исходом независимо от максимальной центральной температуры [74] и пропорциональны симптомам и степени лихорадки при гриппе [70]. Однако плейотропная природа этих цитокинов затрудняет точное моделирование причинно-следственной связи при заболевании.

Рисунок 1  Схематическое изображение механизмов повреждения от гипертермии. Образец цитирования: Уолтер Э.Дж., Ханна-Джумма С., Карраретто М., Форни Л. Патофизиологическая основа и последствия лихорадки. Критический уход 2016; 20: 200. Авторские права © Авторы, 2016 г. Опубликовано Springer Nature Group.

Влияние на клеточные механизмы

Гипертермия приводит к нарушению механизмов трансмембранного транспорта, влияя на ионный поток и баланс градиента[75]. Также наблюдается нарушение синтеза белка и нуклеиновых кислот [75], которое может продолжаться после восстановления нормотермии [76].При температуре 40 °C ядерные процессы прерываются повреждением каркасных структур ядра[77]. Прямая клеточная гибель наблюдается при температуре выше 41 °C, и увеличение скорости клеточной гибели значительно возрастает после этой точки [75,77].

Воздействие на дисфункцию барьера

Температура выше 39–40 °C связана с увеличением проницаемости кишечного эпителия [78, 79] и транслокацией кишечных бактерий и эндотоксинов, что улучшается при последующем лечении антибиотиками против кишечных инфекций. бактерии[80-82].Это подтверждается данными о бактериальных инфекциях и повышенном уровне циркулирующего прокальцитонина, чувствительного биомаркера сепсиса, более чем у 50% пациентов с тепловым ударом [83].

Нейропротекция, обеспечиваемая высокоселективной проницаемостью гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), все больше теряется при температурах выше 38–39 °C с потерей структурной целостности[84]. Изменения эндотелиальной проницаемости ГЭБ происходят при температуре, сходной с эндотоксемическим процессом, постулируемым в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), и эта ассоциация может способствовать неврологическим нарушениям [85].Проспективное обсервационное исследование пациентов ОИТ описывает кишечную проницаемость как предиктор развития синдрома полиорганной дисфункции (СПОН) [86].

Плохая барьерная функция эндотелия при гипертермических состояниях также связана с опосредованной цитокинами экстравазацией нейтрофилов и макромолекул из сосудистой сети легких, что в сочетании с повышенной кислородной токсичностью усугубляет острое повреждение легких при критических состояниях при температурах выше 39 °C [47,87]. ,88].

Органо- и системная дисфункция

В дополнение к дисфункции эпителиального барьера в желудочно-кишечном тракте, как описано выше, гиперпирексия связана с нарушением клеточных структурных механизмов и обострением оксидативного стресса в тканях внутренних органов как следствие повышенной продукции свободных радикалов на тканевом уровне[89].Наблюдается ишемия кишечника с отведением кровотока от внутренних органов [78].

Неврологическая цитотоксичность и нарушение регуляции хорошо задокументированы при тепловом стрессе. Имеются данные о дисфункции высшей коры, которая может быть хронической или постоянной [85, 90], а нейрорадиологические исследования предполагают ряд дискретных патологий, включая отек, ишемию, кровоизлияние, энцефалитические и ускоренные дегенеративные изменения [91, 92]. Многие части центральной нервной системы уязвимы [91, 92], но особенно восприимчивы нейроны Пуркинье [85, 93].Исследования на млекопитающих предполагают, что эта особая термочувствительность связана с предпочтительной экспрессией гемоксигеназы-1 в клетках Пуркинье [94].

Внутрисосудистый и гематологический гомеостаз также нарушается гипертермией. Модели на животных демонстрируют вазоплегию, венозный стаз и гиперпроницаемость капилляров при устойчивых температурах выше 40 °C [95]. Имеются признаки коагулопатии более чем в 40% случаев, усугубляемые нарушением агрегации тромбоцитов при температуре выше 38 °C [96, 97].Печеночная дисфункция и гепатоцеллюлярные структурные повреждения часто наблюдаются наряду с коагулопатическими состояниями при гипертермии [98-100].

Острое повреждение почек, иногда достаточно тяжелое, чтобы потребовать заместительной почечной терапии, было описано в условиях теплового стресса различной этиологии [96, 101, 102], величина которого коррелирует со смертностью [101]. Как и при дисфункции других органов, наблюдается дилатация почечного капиллярного русла, сосудистый стаз и интерстициальное кровоизлияние [95].Это может дополнительно усугубляться стимуляцией ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы, которая, в свою очередь, снижает реноваскулярный кровоток при температуре до 38 °C [103].

Метаболические издержки гипертермии

Связь между гипертермией и гиперметаболизмом хорошо известна; тем не менее, имеется мало данных о влиянии на результаты лечения пациентов. Калориметрическое исследование 204 пациентов в критическом состоянии показало, что лихорадка является наиболее значимой детерминантой гиперметаболизма среди наблюдаемых, даже выше наличия SIRS [104].В другом исследовании было установлено, что охлаждение пациентов с 39,5 °C до 37 °C приводит к снижению потребления кислорода, продукции углекислого газа, сердечного выброса и доли извлечения кислорода примерно на 20% [105]. Повышение температуры на один градус выше 37 °C приводит к увеличению скорости метаболизма на 10%[106]. Способность организма справляться с этой повышенной потребностью, вероятно, зависит от метаболического резерва отдельного пациента, но может быть значительной.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Текущие эпидемиологические и биологические данные свидетельствуют о снижении репликации вируса и усилении защитных механизмов человека при умеренной лихорадке по сравнению с нормотермией.Однако при более высоких степенях лихорадки (около 39–40 ° C) смертность снова увеличивается, что позволяет предположить, что любая польза от умеренно повышенных температур перевешивается ущербом, который лихорадка наносит хозяину. Эта U-образная кривая, демонстрирующая улучшение результатов при умеренных фебрильных температурах, по-видимому, не повторяется в непатогенных состояниях, что позволяет предположить, что ущерб, который лихорадка наносит хозяину, не соответствует какой-либо ощутимой пользе, и что это пермиссивная гипертермия может иметь место только при инфекционной этиологии.

Что менее ясно, так это влияние модуляции температуры на клинические результаты или оптимальную температуру. Последнее, вероятно, зависит от физиологических резервов пациента и его способности переносить увеличение метаболических потребностей, которое требует лихорадка.

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Медицина, исследования и эксперименты

Страна/территория происхождения: Великобритания хорошо): B, B, B

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительно): D

Оценка E (плохо): 0

P-Рецензент: Song G, Sun H, Zhang W S -Редактор: Gao CC L-редактор: A P-редактор: Li JH

Лихорадка

Это симптом вашего ребенка?

  • Аномально высокая температура тела
  • Единственным симптомом является лихорадка.У вашего ребенка истинная лихорадка, если:
  • Ректальная (нижняя), ушная или лобная температура: 100,4 ° F (38,0 ° C) или выше
  • Оральная (ротовая) температура: 100 ° F (37,8 ° C) или выше
  • Температура под мышкой (в подмышечной впадине): 99° F (37,2° C) или выше
  • Внимание! Ушная температура не является точной до достижения 6-месячного возраста
  • Внимание: Температура лба должна быть цифровой. Полоски на лбу не точны.

Причины лихорадки

  • Обзор. Почти все лихорадки вызываются новой инфекцией. Вирусы вызывают в 10 раз больше инфекций, чем бактерии. Количество микробов, вызывающих инфекцию, исчисляется сотнями. Будут перечислены только несколько общих.
  • Вирусные инфекции. Наиболее частой причиной являются простуда, грипп и другие вирусные инфекции. Лихорадка может быть единственным симптомом в течение первых 24 часов. Начало вирусных симптомов (насморк, кашель, жидкий стул) часто задерживается. Розеола — самый яркий пример. Лихорадка может быть единственным симптомом в течение 3–5 дней.Затем появляется сыпь.
  • Бактериальные инфекции. Инфекция мочевого пузыря является наиболее частой причиной тихой лихорадки у девочек. Стрептококковая ангина также является частой причиной необъяснимой лихорадки.
  • Синусовая инфекция. Это проблема, вызванная простудой. Основным симптомом является возвращение лихорадки после ее отсутствия в течение нескольких дней. Заложенность носовых пазух также меняется на боль в носовых пазухах. Цвет выделений из носа не очень полезен для постановки этого диагноза.
  • Вакцинная лихорадка. Лихорадка при применении большинства вакцин начинается в течение 12 часов. Он длится от 2 до 3 дней. Это нормально и безвредно. Это означает, что вакцина работает.
  • Лихорадка новорожденных (серьезная). Лихорадка в первые 3 месяца жизни может быть серьезной. Все эти дети должны быть осмотрены как можно скорее. Лихорадка может быть вызвана сепсисом (инфекцией кровотока). Бактериальные инфекции в этой возрастной группе могут быстро прогрессировать. Они нуждаются в быстром лечении.
  • Менингит (очень тяжелый). Бактериальная инфекция оболочки, покрывающей спинной и головной мозг. Основными симптомами являются ригидность затылочных мышц, головная боль и спутанность сознания. Маленькие дети вялые или настолько раздражительные, что их невозможно утешить. Если не лечить на ранней стадии, может пострадать мозг.
  • Перегрев. Лихорадка обычно субфебрильная. Может возникнуть во время жары или из-за чрезмерной одежды. Температура нормализуется через несколько часов после перемещения в более прохладное место. Также может возникать при тяжелых физических нагрузках.Лихорадка быстро проходит после отдыха и употребления дополнительных жидкостей.
  • Не из-за прорезывания зубов. Исследования показывают, что «прорезывание зубов» не вызывает лихорадку.

Лихорадка и плач

  • Лихорадка сама по себе не должна вызывать много слез.
  • Частый плач ребенка с лихорадкой вызван болью, пока не доказано обратное.
  • Скрытыми причинами могут быть ушные и почечные инфекции, ангина и менингит.

Розеола: классическая причина необъяснимой лихорадки у детей раннего возраста

  • Большинство детей заболевают розеолой в возрасте от 6 месяцев до 3 лет.
  • Причина: вирус герпеса человека 6
  • Сыпь: розовые, мелкие, плоские пятна на груди и животе. Сыпь одинакова с обеих сторон тела.
  • Затем распространяется на лицо.
  • Классическая характеристика: 2 или 3 дня высокой температуры без сыпи или других симптомов.
  • Сыпь появляется через 12–24 часа после исчезновения лихорадки.
  • Сыпь сохраняется от 1 до 3 дней.
  • К моменту появления сыпи ребенок чувствует себя нормально.

Нормальный диапазон температур

  • Ректально.Показание 98,6 ° F (37 ° C) — это всего лишь средняя ректальная температура. Нормальный минимум может составлять 96,8 ° F (36 ° C) утром. В конце дня она может подняться до 100,3 ° F (37,9 ° C). Это нормальный диапазон.
  • Внутрь. Показание 97,6 ° F (36,5 ° C) — это всего лишь средняя температура во рту. Нормальный минимум может составлять 95,8 ° F (35,5 ° C) утром. В конце дня она может подняться до 99,9 ° F (37,7 ° C). Это нормальный диапазон.

Когда вызывать лихорадку

Позвоните 911 сейчас

  • Не двигается или слишком слаб, чтобы стоять
  • Не могу проснуться
  • Серьезные проблемы с дыханием (борется за каждый вдох, едва может говорить или плакать)
  • Пурпурные или кроваво-красные пятна или точки на коже
  • Вы считаете, что у вашего ребенка угрожающая жизни экстренная ситуация

Позвоните врачу или обратитесь за медицинской помощью сейчас

  • Затрудненное дыхание, но не серьезное
  • Большие трудности с глотанием жидкости или слюны
  • Лихорадка у ребенка в возрасте до 12 недель.Предостережение: НЕ давайте ребенку лекарства от лихорадки до того, как его осмотрят.
  • Лихорадка выше 104° F (40° C)
  • Озноб (дрожь), продолжающийся более 30 минут
  • Непрекращающийся плач или плач при прикосновении или движении
  • Не может нормально двигать рукой или ногой
  • Подозрение на обезвоживание. Мочи нет более 8 часов, темная моча, очень сухо во рту и без слез.
  • Боль или жжение при мочеиспускании
  • Слабая иммунная система. Примеры: серповидно-клеточная анемия, ВИЧ, рак, трансплантация органов, прием пероральных стероидов.
  • Ваш ребенок выглядит или ведет себя очень больным
  • Вы считаете, что ваш ребенок нуждается в осмотре, и проблема срочная

Свяжитесь с врачом в течение 24 часов

  • Возраст 3-6 месяцев с лихорадкой
  • Возраст 6-24 месяцев с лихорадкой, которая длится более 24 часов. Других симптомов (таких как кашель или диарея) нет.
  • Лихорадка длится более 3 дней
  • Лихорадка возвращается после отсутствия более 24 часов
  • Недавняя поездка за границу в зону высокого риска
  • Вы думаете, что ваш ребенок нуждается в осмотре, но проблема не является срочной

Свяжитесь с врачом в рабочее время

  • У вас есть другие вопросы или проблемы

Самопомощь на дому

  • Лихорадка без других симптомов, и ваш ребенок ведет себя как легкое недомогание

Пункты неотложной помощи детям в Сиэтле

Если болезнь или травма вашего ребенка опасны для жизни, позвоните по номеру 911.

Рекомендации по уходу при лихорадке

  1. Что вам следует знать о лихорадке:
    • Лихорадка означает, что у вашего ребенка новая инфекция.
    • Скорее всего, это вызвано вирусом.
    • Вы можете не знать причину лихорадки, пока не появятся другие симптомы. Это может занять 24 часа.
    • Большинство лихорадок хорошо для больных детей. Они помогают организму бороться с инфекцией.
    • Используйте приведенные ниже диапазоны, чтобы лучше понять уровень лихорадки вашего ребенка:
    • 100–102 °F (37.8° – 39° C) Субфебрильная температура: полезно, хороший диапазон. Не лечить.
    • 102–104 °F (39–40 °C) Средняя температура: полезная. Лечите, если вызывает дискомфорт.
    • Более 104° F (40° C) Высокая температура: вызывает дискомфорт, но безвредна. Всегда лечить.
    • Более 106° F (41,1° C) Очень высокая температура: важно ее снизить. Редко кто поднимается так высоко.
    • Более 108° F (42,3° C) Опасная лихорадка: лихорадка сама по себе может быть опасной.
  2. Лечение всех видов лихорадки – Дополнительные жидкости
    • Жидкости сами по себе могут снизить лихорадку.Причина: хорошее увлажнение помогает телу отдавать тепло через кожу.
    • Предлагайте ребенку больше воды или других жидкостей через рот. Холодные жидкости лучше. До 6 месяцев давайте только дополнительную смесь или грудное молоко.
    • Для всех детей одевайте 1 слой легкой одежды, если только они не дрожат. Причина: также способствует потере тепла кожей.
    • Предупреждение: если у ребенка младше 1 года высокая температура, никогда не переодевайтесь и не кутайтесь. Причина: младенцы легче перегреваются, чем дети старшего возраста.
    • При лихорадке 100–102 °F (37,8–39 °C) лекарства от лихорадки требуются редко. Лихорадки этого уровня не вызывают дискомфорта. Они помогают организму бороться с инфекцией.
    • Исключение: если вы чувствуете, что у вашего ребенка тоже есть боль, лечите ее.
  3. Лекарство от лихорадки:
    • Лихорадку нужно лечить лекарствами только в том случае, если она вызывает дискомфорт. Чаще всего это означает лихорадку выше 102 ° F (39 ° C). Также используйте при дрожи (дрожащем ознобе). Дрожь означает, что лихорадка повышается.
    • При лихорадке выше 102°F (39°C) дайте препарат с ацетаминофеном (например, тайленол).
    • Другим выбором является продукт ибупрофена (например, Advil).
    • Цель лечения: снизить температуру до комфортного уровня. Чаще всего лихорадочные препараты снижают температуру на 2–3 °F (1–1,5 °C). До нормы не доводят. Чтобы увидеть эффект, требуется 1 или 2 часа.
    • Не используйте аспирин. Причина: риск синдрома Рея, редкого, но серьезного заболевания головного мозга.
    • Не используйте вместе ацетаминофен и ибупрофен.Причина: не нужно и есть риск дать слишком много.
  4. Обтирание теплой водой:
    • Примечание: обтирание возможно при высокой температуре, но не обязательно. Это редко требуется.
    • Когда использовать: лихорадка выше 104 ° F (40 ° C) И не снимается лекарствами от лихорадки. Всегда давайте лекарству от лихорадки по крайней мере час, чтобы подействовать, прежде чем протирать его губкой.
    • Как наносить губку: используйте теплую воду (85–90°F) (29,4–32,2°C). Губка на 20-30 минут.
    • Если вашего ребенка знобит или он замерзает, прекратите обтирание губкой.Другой вариант: вы также можете сделать воду теплее.
    • Внимание! Не используйте медицинский спирт. Причина: может вызвать кому.
  5. Возвращение в школу:
    • Ваш ребенок может вернуться в школу после того, как спадет лихорадка. Ваш ребенок должен чувствовать себя достаточно хорошо, чтобы присоединиться к обычным занятиям.
  6. Чего ожидать:
    • Большинство случаев лихорадки при вирусных заболеваниях колеблется от 101° до 104° F (от 38,4° до 40° C).
    • Они могут длиться 2 или 3 дня.
    • Они не вредны.
  7. Позвоните своему врачу, если:
    • Ваш ребенок выглядит или ведет себя очень плохо старше 12 недель
    • Лихорадка без других симптомов держится более 24 часов (для детей младше 2 лет)
    • Лихорадка держится более 3 дней (72 часов)
    • Вы считаете, что ваш ребенок нуждается в осмотре
    • Ваш ребенок становится хуже

И помните, что если у вашего ребенка разовьется какой-либо из симптомов «Позвоните своему врачу», обратитесь к врачу.

Отказ от ответственности: эта медицинская информация предназначена только для образовательных целей. Вы, читатель, берете на себя полную ответственность за то, как вы решите его использовать.

Последнее рассмотрение: 31.03.2022

Последняя редакция: 13.01.2022

Copyright 2000-2022. ООО «Педиатрические рекомендации Шмитта».

Денге и тяжелая лихорадка денге

Обзор

Денге — переносимое комарами вирусное заболевание, которое в последние годы быстро распространилось во всех регионах ВОЗ.Вирус денге передается самками комаров в основном видов Aedes aegypti и, в меньшей степени, Ae. альбопиктус . Эти комары также являются переносчиками вирусов чикунгунья, желтой лихорадки и Зика. Денге широко распространена в тропиках, при этом локальные вариации риска зависят от климатических параметров, а также социальных и экологических факторов.

Денге вызывает широкий спектр заболеваний. Это может варьироваться от субклинического заболевания (люди могут даже не знать, что они инфицированы) до тяжелых гриппоподобных симптомов у инфицированных.Хотя это случается реже, у некоторых людей развивается тяжелая лихорадка денге, число которых может быть любым. осложнений, связанных с сильным кровотечением, поражением органов и/или утечкой плазмы. Тяжелая лихорадка денге имеет более высокий риск смерти, если ее не лечить должным образом. Тяжелая лихорадка денге была впервые выявлена ​​в 1950-х годах во время эпидемий денге на Филиппинах. и Таиланд. Сегодня тяжелая лихорадка денге поражает большинство стран Азии и Латинской Америки и стала основной причиной госпитализации и смерти детей и взрослых в этих регионах.

Денге вызывается вирусом семейства Flaviviridae, и существует четыре различных, но тесно связанных серотипа вируса, вызывающего лихорадку денге (DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4). Считается, что выздоровление от инфекции обеспечивает пожизненный иммунитет против этот серотип. Однако перекрестный иммунитет к другим серотипам после выздоровления является лишь частичным и временным. Последующие инфекции (вторичная инфекция) другими серотипами повышают риск развития тяжелой формы денге.

Денге имеет различные эпидемиологические модели, связанные с четырьмя серотипами вируса.Они могут совместно циркулировать в пределах региона, и действительно, многие страны являются гиперэндемичными по всем четырем серотипам. Денге оказывает тревожное воздействие как на здоровье человека, и мировая и национальная экономики. DENV часто переносится из одного места в другое инфицированными путешественниками; когда в этих новых районах присутствуют восприимчивые переносчики, существует вероятность установления местной передачи.

Глобальное бремя

За последние десятилетия заболеваемость лихорадкой денге во всем мире резко возросла.Подавляющее большинство случаев протекают бессимптомно или в легкой форме и лечатся самостоятельно, поэтому о фактическом количестве случаев денге не сообщается. Многие случаи также ошибочно диагностируются как другие лихорадочные заболевания [1] .

Одна модельная оценка указывает на 390 миллионов инфекций, вызванных вирусом денге, в год (95% достоверный интервал 284–528 миллионов), из которых 96 миллионов (67–136 миллионов) проявляются клинически (с любой степенью тяжести заболевания) [2] . Другое исследование по по оценкам распространенности денге 3.9 миллиардов человек подвержены риску заражения вирусами денге. Несмотря на риск заражения, существующий в 129 странах [3] , 70% фактического бремени приходится на Азию [2] .

Число случаев денге, зарегистрированных в ВОЗ, увеличилось более чем в 8 раз за последние два десятилетия: с 505 430 случаев в 2000 г. до более чем 2,4 миллиона в 2010 г. и 5,2 миллиона в 2019 г. Зарегистрированные случаи смерти в период с 2000 по 2015 г. увеличились с 960 до 4032, затрагивает в основном младшую возрастную группу. Общее число случаев, по-видимому, уменьшилось в течение 2020 и 2021 годов, а также количество зарегистрированных случаев смерти.Однако данные еще не полны, и пандемия COVID-19 могла также помешать регистрации случаев заболевания в нескольких странах. страны.

Общий тревожный рост числа случаев заболевания за последние два десятилетия частично объясняется изменением национальной практики регистрации и сообщения о денге в министерства здравоохранения и ВОЗ. Но это также свидетельствует о признании правительством бремени и, следовательно, уместности сообщить о бремени болезни денге.

Распространение и вспышки

До 1970 г. тяжелые эпидемии денге наблюдались только в 9 странах.В настоящее время это заболевание является эндемичным более чем в 100 странах регионов ВОЗ Африки, Америки, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана. Северная и Южная Америка, Наиболее серьезно пострадали регионы Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана, при этом на Азию приходится около 70% глобального бремени болезней.

По мере распространения болезни на новые территории, включая Европу, не только увеличивается число случаев заболевания, но и происходят взрывные вспышки. В настоящее время в Европе существует угроза возможной вспышки лихорадки денге; локальная передача была зарегистрирована впервые раз во Франции и Хорватии в 2010 г., а завозные случаи были выявлены в 3 других европейских странах.В 2012 году вспышка лихорадки денге на островах Мадейра в Португалии привела к более чем 2000 случаев заболевания, а завозные случаи были выявлены на материковой части Португалии. и 10 других стран Европы. Аутохтонные случаи в настоящее время ежегодно наблюдаются в нескольких европейских странах.

Наибольшее число случаев денге, когда-либо зарегистрированных в мире, было зарегистрировано в 2019 году. Были затронуты все регионы, а передача денге была впервые зарегистрирована в Афганистане.

Только американский регион сообщил о 3.1 миллион случаев, из которых более 25 000 классифицированы как тяжелые. Несмотря на такое вызывающее тревогу количество случаев, число смертей, связанных с лихорадкой денге, было меньше, чем в предыдущем году.

Большое количество случаев заболевания было зарегистрировано в Бангладеш (101 000), Малайзии (131 000), Филиппинах (420 000), Вьетнаме (320 000) в Азии.

В 2020 году лихорадка денге поразила несколько стран, при этом сообщалось об увеличении числа случаев заболевания в Бангладеш, Бразилии, Островах Кука, Эквадоре, Индии, Индонезии, Мальдивах, Мавритании, Майотте (фр.), Непале, Сингапуре, Шри-Ланке, Судане. , Таиланд, Восточный Тимор и Йемен.Денге продолжает поражать Бразилию, Индию, Вьетнам, Филиппины, Острова Кука, Колумбию, Фиджи, Кению, Парагвай, Перу и острова Реюньон в 2021 году. 

Пандемия COVID-19 оказывает огромное давление на системы здравоохранения и управления Мировой. ВОЗ подчеркнула важность продолжения усилий по профилактике, выявлению и лечению трансмиссивных болезней во время этой пандемии, таких как лихорадка денге и другие арбовирусные заболевания, так как число случаев увеличивается в ряде стран и подвергает городское население наибольшему риску обоих заболеваний.Совместное воздействие эпидемий COVID-19 и лихорадки денге может иметь разрушительные последствия для групп населения, подвергающихся риску.

Передача

Передача через укусы комаров

Вирус передается человеку через укусы инфицированных самок комаров, прежде всего комара Aedes aegypti . Другие виды рода Aedes также могут действовать как переносчики, но их вклад вторичен по отношению к Aedes aegypti .

После кормления человека, инфицированного DENV, вирус реплицируется в средней кишке комара, прежде чем он распространится во вторичные ткани, включая слюнные железы.Время, которое проходит от попадания вируса в организм до его фактической передачи новому хозяину, называется Внешний инкубационный период (ВИП). EIP занимает около 8-12 дней при температуре окружающей среды 25-28°C [4-6] . На изменения внешнего инкубационного периода влияет не только температура окружающей среды; ряд факторов такие как величина суточных колебаний температуры [7, 8] , генотип вируса [9] и начальная концентрация вируса [10] также могут изменить время, необходимое комару для передачи вируса.Будучи заразным, комар способен передавать вирус всю оставшуюся жизнь.

Передача от человека к комару

Комары могут заразиться от людей с виремией DENV. Это может быть человек, у которого есть симптоматическая инфекция денге, кто-то, у кого еще нет симптоматической инфекции (они являются предсимптомными), а также люди, у которых нет признаков болезни. а также (они бессимптомны) [11] .

Передача от человека к комару может происходить за 2 дня до того, как у кого-то появятся симптомы болезни [5, 11] , и до 2 дней после нормализации лихорадки [12] .

Риск заражения комарами положительно связан с высокой виремией и высокой температурой у пациента; и наоборот, высокие уровни DENV-специфических антител связаны со сниженным риском заражения комарами (Nguyen et al. 2013 PNAS). Большинство людей являются виремическими в течение примерно 4-5 дней, но виремия может длиться до 12 дней [13] .

Материнская передача

Основным путем передачи DENV между людьми являются комары-переносчики. Однако есть данные о возможности материнской передачи (от беременной матери к ребенку).Хотя скорости вертикальной передачи кажутся низкими, риск Вертикальная передача, по-видимому, связана со временем заражения лихорадкой денге во время беременности [14-17] . Если у матери действительно есть инфекция DENV во время беременности, дети могут страдать от преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и внутриутробного развития. бедствие [18] .

Другие пути передачи

Зарегистрированы редкие случаи передачи через продукты крови, донорство органов и переливания. Точно так же была зарегистрирована трансовариальная передача вируса внутри комаров.

Переносчик Экология

Комар Aedes aegypti считается основным переносчиком DENV. Он мог размножаться в естественных контейнерах, таких как дупла деревьев и бромелиевые, но в настоящее время он хорошо адаптировался к городской среде обитания и размножается в основном в искусственных контейнерах, включая ведра, грязевые горшки, выброшенные контейнеры и использованные шины, ливневые стоки и т. д., что делает лихорадку денге коварной болезнью в густонаселенных городских центрах. Ае. aegypti питается днем; его пиковые периоды клева приходятся на раннее утро и вечером перед заходом солнца [19]   Самка Ae.aegypti часто кормятся несколько раз между каждым периодом откладки яиц, что приводит к скоплению инфицированных особей [20] . После того, как самка отложила яйца, эти яйца могут оставаться жизнеспособными в течение несколько месяцев в сухом состоянии и вылупятся при контакте с водой.

Aedes albopictus , вторичный переносчик лихорадки денге, который распространился более чем в 32 штатах США и более чем в 25 странах Европейского региона, в основном из-за международной торговли бывшими в употреблении шинами (среда размножения) и другими товары (т.грамм. счастливый бамбук). Он предпочитает места размножения вблизи густой растительности, включая плантации, что связано с повышенным риском заражения для сельских рабочих, например, на плантациях каучука и пальмового масла, но также обнаружено, что он широко распространен. в городских районах. Ае. albopictus обладает высокой адаптивностью. Его географическое распространение во многом связано с его устойчивостью к более холодным условиям, как яйца, так и взрослые особи [21, 22] . Похож на Ае. aegypti, Ае. albopictus также является дневным кусакой и it   был вовлечен в качестве основного переносчика DENV в ограниченное число вспышек, где Aedes aegypt i либо отсутствует, либо присутствует в небольшом количестве [23, 24]

Характеристики заболевания (признаки и симптомы )

Хотя большинство случаев лихорадки денге протекают бессимптомно или имеют легкие симптомы, она может проявляться как тяжелая гриппоподобная болезнь, поражающая младенцев, детей младшего возраста и взрослых, но редко приводящая к смерти.Симптомы обычно сохраняются в течение 2–7 дней после инкубационного периода 4–10 дней после укуса инфицированного комара. [25] . Всемирная организация здравоохранения классифицирует лихорадку денге на 2 основные категории: лихорадка денге (с предупреждающими знаками или без них) и тяжелая форма денге. Подклассификация лихорадки денге с предупредительными признаками или без них предназначена для помощи практикующим врачам в сортировке пациентов. для госпитализации, обеспечения тщательного наблюдения и сведения к минимуму риска развития более тяжелой формы денге [25] .

Денге

Денге следует заподозрить, когда высокая температура (40°C/104°F) сопровождается 2 из следующих симптомов во время лихорадочной фазы (2-7 дней):

  • сильная головная боль
  • боль за глазами
  • боли в мышцах и суставах
  • тошнота
  • рвота
  • увеличение желез
  • сыпь.

Тяжелая лихорадка

Пациент вступает в так называемую критическую фазу обычно примерно через 3-7 дней после начала болезни.В течение 24-48 часов критической фазы у небольшой части больных может наблюдаться внезапное ухудшение симптомов. Именно в это время, когда лихорадка понижение (ниже 38°C/100°F) у пациента могут проявляться настораживающие признаки, связанные с тяжелой лихорадкой денге. Тяжелая лихорадка денге является потенциально смертельным осложнением из-за утечки плазмы, скопления жидкости, дыхательной недостаточности, сильного кровотечения, или поражение органов.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Знаки того, что врачи должны искать:

  • тяжелые боли в животе
  • Быстрое дыхание
  • Быстрое дыхание
  • кровоточащие десны или нос
  • Усталость
  • Усталость
  • Беспокойство
  • Увеличение печени
  • крови в рвоте или стул.

Если у пациентов проявляются эти симптомы во время критической фазы, необходимо тщательное наблюдение в течение следующих 24–48 часов, чтобы можно было оказать надлежащую медицинскую помощь во избежание осложнений и риска смерти. Тщательный мониторинг также должен продолжаться в период выздоровления.

Диагностика

Для диагностики инфекции DENV можно использовать несколько методов. В зависимости от времени обращения пациента применение различных диагностических методов может быть более или менее целесообразным.Образцы пациентов, собранные в течение первой недели болезни, следует быть проверены обоими методами, указанными ниже:

Методы выделения вируса

Вирус может быть выделен из крови в течение первых нескольких дней после заражения. Доступны различные методы полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР), которые считаются золотым стандартом. Однако они требуют специализированного оборудование и обучение персонала для проведения этих испытаний.

Вирус также может быть обнаружен при тестировании на продуцируемый вирусом белок, называемый NS1.Для этого доступны коммерческие экспресс-тесты, и определение результата занимает всего ~20 минут, и тест не требует специальных навыков. лабораторные методы или оборудование.

Серологические методы

Серологические методы, такие как твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), могут подтвердить наличие недавней или перенесенной инфекции с обнаружением антител против лихорадки денге. Антитела IgM обнаруживаются примерно через 1 неделю после заражения и остаются обнаруживаемыми около 3 месяцев.Наличие IgM указывает на недавнюю инфекцию DENV. Уровни антител IgG развиваются дольше и остаются в организме годами. Наличие IgG свидетельствует о перенесенной инфекции.

Лечение

Специфического лечения лихорадки денге не существует. Пациенты должны отдыхать, избегать обезвоживания и обращаться за медицинской помощью. В зависимости от клинических проявлений и других обстоятельств пациенты могут быть отправлены домой, направлены на стационарное лечение или требуется неотложная помощь и срочное направление [25] .

Поддерживающая терапия, такая как жаропонижающие и болеутоляющие средства, может применяться для контроля симптомов мышечных болей и лихорадки.

  • Лучшими средствами для лечения этих симптомов являются ацетаминофен или парацетамол.
  • Следует избегать применения НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов), таких как ибупрофен и аспирин. Эти противовоспалительные препараты разжижают кровь, а при заболеваниях с риском кровотечения препараты, разжижающие кровь, могут ухудшить прогноз.

При тяжелой лихорадке денге медицинская помощь со стороны врачей и медсестер, имеющих опыт работы с последствиями и прогрессированием болезни, может спасти жизнь, снижая уровень смертности до уровня менее 1% в большинстве стран.

Вакцинация против лихорадки денге

Первая вакцина против лихорадки денге, Dengvaxia® (CYD-TDV), разработанная Санофи Пастер, была лицензирована в декабре 2015 года и к настоящему времени одобрена регулирующими органами примерно в 20 странах. В ноябре 2017 года результаты дополнительного анализа ретроспективно определяют серостатус на момент вакцинации. Анализ показал, что подгруппа участников исследования, у которых на момент первой вакцинации был предположительно серонегативен, имела более высокий риск более тяжелой лихорадки денге и госпитализаций. от денге по сравнению с невакцинированными участниками.Таким образом, использование вакцины CYD-TDV предназначено для лиц, проживающих в эндемичных районах, в возрасте от 9 до 45 лет, у которых в прошлом был как минимум 1 эпизод инфекции, вызванной вирусом денге. Несколько дополнительных Кандидаты на вакцину против денге находятся в стадии оценки.

Позиция ВОЗ в отношении вакцины CYD-TDV

[26]

Как указано в документе с изложением позиции ВОЗ в отношении вакцины Dengvaxia (сентябрь 2018 г.) [26] испытания должны быть эффективными и безопасными у лиц, ранее перенесших вирусную инфекцию денге (серопозитивные лица).Для стран, рассматривающих вакцинацию как часть своей программы борьбы с лихорадкой денге, рекомендуемой стратегией является предвакцинальный скрининг. При использовании этой стратегии только лица с признаками перенесенной в прошлом инфекции денге будут привиты (на основании теста на антитела или документально подтвержденной лабораторно подтвержденной инфекции лихорадкой денге в прошлом). Решения о реализации стратегии предвакцинального скрининга потребуют тщательной оценки на уровне страны, включая рассмотрение чувствительности и специфичности доступных тестов и местных приоритетов, эпидемиологии денге, частоты госпитализаций денге в конкретных странах и доступности как CYD-TDV, так и скрининговых тестов.

Вакцинация должна рассматриваться как часть интегрированной стратегии профилактики и борьбы с лихорадкой денге. Существует постоянная необходимость придерживаться других профилактических мер, таких как хорошо выполненная и устойчивая борьба с переносчиками. Лица, независимо от того, вакцинированы ли они или нет, следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов, подобных лихорадке денге.

Факторы риска

Предыдущая инфекция DENV повышает риск развития у человека тяжелой формы денге.

Урбанизация (особенно незапланированная) связана с передачей лихорадки денге под воздействием множества социальных и экологических факторов: плотности населения, мобильности людей, доступа к надежному источнику воды, практике хранения воды и т. д.

Риски денге для населения также зависят от знаний, отношения и практики населения в отношении денге, а также от осуществления рутинных устойчивых мероприятий по борьбе с переносчиками в сообществе.

Следовательно, риски заболеваний могут измениться и сместиться с изменением климата в тропических и субтропических районах, а переносчики могут адаптироваться к новой среде и климату.

Профилактика и контроль

Если вы знаете, что у вас лихорадка денге, избегайте дальнейших укусов комаров в течение первой недели болезни.В это время вирус может циркулировать в крови, и поэтому вы можете передать вирус новым неинфицированным комарам, которые, в свою очередь, могут заразить других. люди.

Близость мест размножения комаров-переносчиков к человеческому жилью является значительным фактором риска денге. В настоящее время основным методом контроля или предотвращения передачи вируса денге является борьба с комарами-переносчиками. Это достигается за счет:

  • Предотвращения размножения комаров:
    • Предотвращения проникновения комаров в места откладывания яиц за счет рационального использования и модификации окружающей среды;
    • Надлежащая утилизация твердых отходов и удаление искусственных искусственных мест обитания, способных удерживать воду;
    • Еженедельное накрытие, опорожнение и очистка емкостей для хранения воды для бытовых нужд;
    • Нанесение соответствующих инсектицидов на наружные емкости для хранения воды;
  • Средства индивидуальной защиты от укусов комаров:
    • Использование средств индивидуальной защиты в быту, таких как оконные сетки, репелленты, спирали и испарители.Эти меры необходимо соблюдать в течение дня как внутри дома, так и за его пределами (например, на работе/в школе), поскольку основные переносчики комаров укусы в течение дня;
    • Рекомендуется носить одежду, которая сводит к минимуму контакт кожи с комарами;
  • Взаимодействие с населением:
    • Информирование населения о рисках заболеваний, переносимых комарами;
    • Взаимодействие с сообществом для улучшения участия и мобилизации для устойчивой борьбы с переносчиками;
  • Активный надзор за комарами и вирусами:
    • Активный мониторинг и надзор за численностью и видовым составом переносчиков необходимо проводить для определения эффективности мер борьбы;
    • Проспективный мониторинг распространенности вируса в популяции комаров с активным скринингом контрольных коллекций комаров;
    • Надзор за переносчиками можно сочетать с клиническим надзором и надзором за окружающей средой.

Кроме того, многие группы международных сотрудников проводят исследования в поисках новых инструментов и инновационных стратегий, которые будут способствовать глобальным усилиям по прекращению передачи лихорадки денге. Интеграция векторного управления ВОЗ поощряет подходы к проведению устойчивых и эффективных мероприятий по борьбе с переносчиками инфекции, адаптированных к местным условиям.

Реагирование ВОЗ

ВОЗ реагирует на лихорадку денге следующими способами:

  • поддерживает страны в подтверждении вспышек через свою сотрудничающую сеть лабораторий;
  • предоставляет странам техническую поддержку и рекомендации по эффективному сдерживанию вспышек денге;
  • поддерживает страны в совершенствовании их систем отчетности и учете истинного бремени болезни;
  • проводит обучение клиническому ведению, диагностике и борьбе с переносчиками инфекции на уровне страны и региона с некоторыми из своих сотрудничающих центров;
  • формулирует стратегии и политику, основанные на фактических данных;
  • поддержка стран в разработке стратегий профилактики и борьбы с лихорадкой денге и принятии Глобальных ответных мер по борьбе с переносчиками (2017-2030 гг.)
  • собирает официальные данные о лихорадке денге и тяжелой форме денге из более чем 100 государств-членов; и
  • публикует руководства и справочники по эпиднадзору, ведению больных, диагностике, профилактике и борьбе с лихорадкой денге для государств-членов.

Цитированные ссылки

 [1]  Waggoner, J.J., et al., Виремия и клиническая картина у никарагуанских пациентов, инфицированных Wi1. Ваггонер Дж. Дж. и др., Виремия и клиническая картина у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусами Зика, Чикунгунья и Денге. Клинические инфекционные заболевания, 2016. 63(12): с. 1584-1590 гг.

 [2] Бхатт, С. и др., Глобальное распространение и бремя лихорадки денге. Природа, 2013. 496(7446): с. 504–507.

 [3]  Брэди, О.J. и др., Уточнение глобальных пространственных ограничений передачи вируса денге на основе консенсуса, основанного на фактических данных. PLOS Забытые тропические болезни, 2012. 6(8): с. е1760.

 [4]  Tjaden, N.B., et al., Внешний инкубационный период лихорадки денге: знания, отставание и применение зависимости от температуры. Plos Забытые тропические болезни, 2013. 7(6): с. 5.

[5] Siler, J.F., M.W. Hall, and AP Hitchens, Денге: ее история, эпидемиология, механизм передачи, этиология, клинические проявления, иммунитет и профилактика.1926, Манила: Бюро науки.

[6] Watts, D.M., et al., Влияние температуры на эффективность вектора Aedes aegypti для вируса Денге 2. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 1987. 36(1): с. 143-152.

[7] Carrington, L.B., et al., Колебания низких средних температур ускоряют передачу вируса денге Aedes aegypti. PLOS Забытые тропические болезни, 2013. 7(4): с. е2190.

[8] Ламбрехтс, Л.и др. Влияние ежедневных колебаний температуры на передачу вируса денге Aedes aegypti. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 2011. 108(18): п. 7460-7465.

[9] Anderson, J.R. and R. Rico-Hesse, Способность Aedes aegypti к переносу определяется инфекционным генотипом вируса денге. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2006. 75 (5): с. 886-892.

[10] Ye, Y.X.H., et al., Wolbachia снижает потенциал передачи Aedes aegypti, инфицированных денге.PLOS Забытые тропические болезни, 2015. 9(6): с. e0003894.

[11] Duong, V., et al. Бессимптомные люди передают вирус денге комарам. Труды Национальной академии наук США, 2015. 112(47): с. 14688–14693.

[12]  Nguyen, N.M., et al., Хозяин и вирусные особенности случаев заболевания человека денге формируют популяцию инфицированных и заразных комаров Aedes aegypti. Труды Национальной академии наук США Америки, 2013.110(22): с. 9072-9077.

[13]  Gubler, D.J., et al., Виремия у пациентов с инфекцией денге, приобретенной естественным путем. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1981. 59: с. 623-630.

[14] Басурко С. и др., Оценка риска вертикальной передачи денге: проспективное исследование. Американский журнал тропической медицины и гигиены, 2018. 98(6): с. 1826-1832 гг.

[15]   Мазарини Н., Дж. М. Розенталь и Дж.Девенж, Передача лихорадки денге матери ребенку во время эпидемии денге 2009-2010 гг.: наблюдение за четырьмя случаями. Archives De Pediatrie, 20141. Ваггонер, Дж. Дж. и др., Viremia. и клиническая картина у никарагуанских пациентов, инфицированных вирусом Зика, вирусом Чикунгунья и вирусом Денге. Клинические инфекционные заболевания, 2016. 63(12): с. 1584-1590 гг.

[16]   Синхабаху, В.П., Р. Сатанантхан и Г.Н. Малавидж, Перинатальный передача лихорадки денге: история болезни. Исследовательские заметки BMC, 2014 г.7(795).

[17]   Басурко, ул. C. и др., Материнский и плодный Последствия лихорадки денге во время беременности. Европейский журнал Акушерство, гинекология и репродуктивная биология, 2009. 147(1): с. 29-32.

[18]   Пулио, S.H., et al., Материнская лихорадка денге и Исходы беременности. Систематический обзор. Акушерско-гинекологический Обзор, 2010. 65(2): с. 107-118.

[19]   Трпис, М. и др., ДИЕЛЬ ПЕРИОДИЧНОСТЬ В ПОСАДКЕ AEDES-AEGYPTI НА ЧЕЛОВЕКЕ. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1973. 48(5): с. 623-629.

[20]   Скотт, Т.В. и др., Продольные исследования Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) в Таиланде и Пуэрто-Рико: кормление кровью частота. Журнал медицинской энтомологии, 2000. 37(1): с. 89-101.

[21]   Медлок, Дж. М. и др., Анализ потенциального для выживания и сезонной активности Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) в Объединенное королевство.Журнал векторной экологии, 2006. 31(2): с. 292-304.

[22] Роми, Р., Ф. Северини и Л. Тома, Холодовая акклиматизация. и зимовка самок Aedes albopictus в Риме. Журнал Американская ассоциация борьбы с комарами, 2006. 22(1): с. 149-151.

[23]   Паупи, C. и др., Сравнительная роль Aedes albopictus и Aedes aegypti в появлении лихорадки денге и чикунгуньи в Центральная Африка. Трансмиссивные и зоонозные болезни, 2010. 10(3): с.259-266.

[24] Метселар, D., et al., ВСПЫШКА ТИПА 2 ТИПА ДЕНГЕ ЛИХОРАДКА НА СЕЙШЕЛЬСКИХ ОСТРОВАХ, ВОЗМОЖНО ПЕРЕДАВАЕМАЯ AEDES-ALBOPICTUS (SKUSE). Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 1980. 58(6): с. 937-943.

[25]   Мир Здоровье, О., Денге: Руководство по Диагностика, лечение, профилактика и контроль. Денге: Руководство по Диагностика, лечение, профилактика и контроль. 2009 г., Женева: Всемирное здравоохранение. Организация. 1-147.

[26]  Вакцины против лихорадки денге: документ с изложением позиции ВОЗ – сентябрь 2018 г. Еженедельный эпидемиологический отчет; № 36, 2018, 93, 457–476

Вирус желтой лихорадки – обзор

8 Вирус желтой лихорадки (YFV)

Вирус желтой лихорадки (YFV) представляет собой трансмиссивный вирус (+)-ssRNA, который та же геномная структура и географическое распространение, что и у других патогенов рода Flavivirus (семейство Flaviviridae ), вызывающих тяжелую лихорадку денге, болезнь, вызванную вирусом Зика, японский энцефалит и лихорадку Западного Нила. 147 Большинство людей, инфицированных YFV, не испытывают симптомов, однако у пациентов с симптомами был зарегистрирован широкий спектр клинических проявлений, начиная от легкой острой лихорадки до тяжелой вирусной геморрагической лихорадки, связанной с печеночной дисфункцией и почечной недостаточностью, что приводит к летальному исходу. примерно в 50% случаев. 148

Передача YFV происходит посредством двух основных сосуществующих циклов с участием нечеловеческих приматов (NHP) или людей и инфицированных видов комаров рода Aedes и Haemagogus . 149 В цикле джунглей инфицированные NHP служат лесным резервуаром YFV, что практически исключает возможность искоренения этого вируса. Люди с виремией, которые вторглись в лесные места обитания NHP, могут занести вирус в густонаселенные городские районы, где передача может поддерживаться компетентными местными популяциями переносчиков (например, Aedes aegypti ).

Заболевание можно предотвратить; однократная подкожная инъекция живой аттенуированной вакцины YF 17D в возрасте 9 месяцев, по-видимому, обеспечивает пожизненный иммунитет. 150 В то время как кампании по вакцинации и усилия по борьбе с переносчиками одновременно снижают заболеваемость инфекциями YFV во многих районах высокого риска, эндемичная лесная циркуляция продолжается в тропических и субтропических регионах Африки и Южной Америки, где охват иммунизацией недостаточен. 151,152 Недавние вспышки геморрагической болезни, связанной с YFV, в сельских районах Анголы, Демократической Республики Конго и Бразилии вновь вызвали опасения по поводу возрождения городской передачи этой старой вирусной угрозы. 153 Хотя YFV отсутствует в Азиатско-Тихоокеанском регионе, более частые обмены между Африкой и Азией вызвали завозные случаи желтой лихорадки, которые рассматриваются как растущая проблема общественного здравоохранения, поскольку в этих неэндемичных районах присутствуют подходящие экологические и климатические условия которые могли бы поддерживать локальную передачу. 154 Примечательно, что увеличение географического распространения Aedes aegypti из-за изменения климата, как ожидается, усугубит риск глобального распространения и передачи YFV в ранее не затронутых странах, таких как Северная Америка, Китай и южная Европа, к 2050 году. 155 К 2100 году даже некоторые части южной Канады и северной Европы могут предложить подходящие экологические ниши для выживания. 156

В этом сценарии противовирусные препараты являются важным дополнением к вакцине против желтой лихорадки в создании ответных мер здравоохранения для противодействия этой потенциальной угрозе, особенно для лиц, не желающих быть вакцинированными или для которых вакцинация противопоказана, например, для тех, Висцеротропные (YEL-AVD) и нейтропные (YEL-AND) заболевания, связанные с вакциной против желтой лихорадки, аналогичные тем, которые вызываются вирусом дикого типа. 157

Повторное использование соединений, ранее исследованных или продаваемых для других терапевтических целей, в основном применялось для лечения желтой лихорадки. Путем скрининга in vitro небольшой библиотеки аналогов нуклеозидов 2′-метил-7-деазааденозин, 2′-метил-7-фтор-7-деазааденозин и ProTide 2′,2”-дихлоруридина были идентифицированы как эффективные ингибиторы. репликации YFV со значениями EC 50 в диапазоне 0,25–2,1 мкМ и отсутствием цитотоксичности до 100 мкМ. 158

Недавние исследования in vitro и доклинические исследования на мышиной модели выявили потенциальное терапевтическое использование одобренного против ВГС нуклеозидфосфорамидатного пролекарства софосбувира при лечении инфекций YFV. Преимущество этого пролекарства состоит в том, что он метаболически активируется преимущественно в печени, которая является основным очагом инфекции YFV. Было показано, что софосбувир связывается с консервативной областью РНК-полимеразы YFV (NS5) и проявляет свою противовирусную активность (EC 50 = 4,2–4,8 мкМ) как против вакцинных, так и против штаммов YFV дикого типа при тестировании в клетках гепатомы человека. основанные анализы.Кроме того, профилактическое терапевтическое лечение софосбувиром за 1 день до заражения повышало выживаемость инфицированных YFV животных и уменьшало повреждение печени. 159 Использование софосбувира не по прямому назначению и из сострадания для лечения двух пациентов, инфицированных YFV, с острой печеночной недостаточностью привело к снижению виремии и улучшению состояния. 160

Другим нуклеозидным ингибитором RdRp, который должен быть протестирован в качестве потенциального кандидата против YFV, является C-нуклеозид галидесивир (BCX4430). Несмотря на демонстрацию умеренной активности против YFV in vitro (EC 90  = 27.6 мкМ), галидесивир продемонстрировал мощную доклиническую эффективность в модели инфекции желтой лихорадки сирийского золотого хомяка. Полная выживаемость инфицированных животных и улучшение параметров заболевания наблюдались при внутрибрюшинном лечении этим нуклеозидом в течение 4 или 7 дней, что также запускало иммунный ответ, приводящий к защите от вторичного заражения YFV. Исследование фазы Ib для определения безопасности и противовирусного действия внутривенного галидесивира у пациентов с ЖЛ было досрочно прекращено (NCT038). 161

Активный 5′-трифосфатный метаболит ремдесивира, который накапливается внутриклеточно и служит субстратом для RdRp некоторых РНК-содержащих вирусов, показал себя эффективным in vitro ингибитором полимеразы YFV с IC50 50 , равным 0,26. мкМ. 162 Полимераза YFV оказалась лучшей мишенью для ремдесивира среди других флавивирусных полимераз, хотя ингибируется менее эффективно, чем полимеразы коронавируса.

Кроме того, некоторые соединения широкого спектра действия, построенные на различных гетероциклических каркасах, продемонстрировали эффективность ингибирования против YFV in vitro, однако их мишени остаются неопределенными. 163–165

Факты о желтой лихорадке

1. Название и характер возбудителя

Желтая лихорадка (ЖЛ) — это инфекция приматов, переносимая африканскими комарами. Вызывается вирусом рода Flavivirus семейства Flaviviridae. В естественной среде обитания он передается от обезьян лесными приматофильными комарами Aedes . Вирус и его переносчик ( Ae. aegypti ) были завезены в Америку, где он также энзоотичен в лесной среде обитания, с работорговлей.

Сильватическое заражение людей происходит, когда они входят в лес, чтобы охотиться, собирать пищу, заготавливать древесину и так далее. Зараженные лесом люди могут инициировать передачу инфекции от человека к человеку, если в городах и деревнях присутствуют подходящие перидомашние переносчики. В городских условиях Ae. (Stegomyia) aegypti (Linn.), лесной вид, приспособившийся к домашней среде человека, является высокоэффективным переносчиком вируса желтой лихорадки (ЖЛ). Этот комар также является основным городским переносчиком вирусов денге и чикунгуньи.

Желтая лихорадка распространена в Западной, Центральной и Восточной Африке и в Южной Америке, от Панамы до северной части Аргентины. Он никогда не был обнаружен в Азии. Катастрофические эпидемии, унесшие десятки тысяч жизней, были зарегистрированы в сельских районах Африки.

Переносчик Aedes aegypti когда-то был эндемичным в Европе и был причиной крупных эпидемий желтой лихорадки и лихорадки денге. Причина его исчезновения после Второй мировой войны так и не была объяснена. Он до сих пор присутствует в Соединенных Штатах и ​​​​был зарегистрирован в 21 штате.Вполне возможно, что этот вектор может восстановиться и широко распространиться в Европе, как это произошло в последние годы с другим предполагаемым переносчиком, Ae. альбопиктус .

2. Клинические признаки

Симптомы появляются внезапно, обычно через 3–5 дней после заражения. Болезнь может вызывать широкий спектр симптомов, от легких до смертельных. В клинических случаях отмечается внезапное начало лихорадки с выраженной головной болью, артралгиями и мышечными болями. Желтуха может появиться на третий день и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.Повышение уровня трансаминаз также имеет прогностическое значение. В тяжелых случаях возможны спонтанные кровотечения (рвота «кофейной гущи»), почечная недостаточность, делирий, кома и смерть. Летальность в этих клинических случаях может достигать 80%, наравне с лихорадкой Эбола, Марбургом и другими геморрагическими вирусными инфекциями. Выздоровление длительное, часто с тяжелыми последствиями.

3. Трансмиссия

3.1 Резервуар

Вирус циркулирует между обезьянами в лесу и между людьми в деревнях и городах.Основные лесные переносчики размножаются в дуплах деревьев и подобных небольших водоемах. Инфекция у африканских обезьян протекает бессимптомно или в легкой форме; об эпизоотиях сигнализируют, когда люди заболевают. Напротив, вирус смертелен для приматов западного полушария; эпизоотии проявляются «когда джунгли замолкают» из-за высокой смертности ревунов.

3.2 Режим передачи

Укусы инфицированных комаров являются единственным путем передачи инфекции.

Комары заражаются вирусом при питании виремического хозяина, после чего (у восприимчивых видов) вирус поражает многие ткани, включая слюнные железы.Хотя на то, чтобы стать заразными, может уйти несколько недель (и много приемов крови), комары заражаются на всю жизнь.

Новые инфекции у людей могут возникать, когда слюна, содержащая вирус, вводится неиммунному хозяину во время последующего приема крови. «Внешний инкубационный период», время, необходимое для того, чтобы комар стал заразным, составляет около десяти дней, в зависимости от температуры. Имеются также данные о вертикальной передаче (передача непосредственно от взрослых самок комаров через яйца к взрослым особям следующего поколения).

Виремия достигает высоких титров за день до появления симптомов и обычно достаточно высока, чтобы заражать комаров в течение следующих четырех дней. Иммунитет наверное пожизненный.

3.3 Группы риска

Все непривитые люди подвергаются риску в районах активной передачи инфекции. В последние годы ряд непривитых туристов из Европы и Северной Америки умерли от болезни после посещения энзоотических районов.

Aedes aegypti повсеместно распространен в тропиках, поэтому во многих тропических городах существует реальная и реальная опасность крупной эпидемии.

4. Меры профилактики

Безопасная, эффективная и недорогая аттенуированная вакцина против желтой лихорадки, известная как YF 17D, используется уже более полувека. Вакцина очень эффективна, но плановая вакцинация проводится очень немногими странами.

Свидетельство о прививках против желтой лихорадки — это единственное свидетельство о прививках, которое требуется при международных поездках. Сертификат о вакцинации против желтой лихорадки действителен в течение жизни привитого лица, начиная с 10 дней после даты вакцинации.Индивидуальный анализ риска и пользы, особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитом или другими сопутствующими сопутствующими заболеваниями, а также у пожилых людей, следует проводить до вакцинации с учетом пункта назначения и продолжительности поездки, а также вероятности воздействия комары.

В начале 20 века городская ЖЛ была ликвидирована во многих странах в результате энергичных кампаний по ликвидации Ae. aegypti гнездовых участка. После Второй мировой войны целенаправленное применение ДДТ к зараженным контейнерам и их окружению имело выдающийся успех.По данным Панамериканской организации здравоохранения, этот вид был искоренен в 22 странах Америки. Заменителя ДДТ в настоящее время не существует. Многие органы здравоохранения прибегают к инсектицидным аэрозолям, доставляемым из ручных машин, автотранспорта или самолетов. Метод дорогой и малоэффективный. Более того, даже если бы был достигнут высокий уровень смертности, воздействие на взрослое население, вероятно, было бы слишком коротким, чтобы оказать эффективное влияние на передачу. Всемирная организация здравоохранения в течение нескольких лет рекомендовала «уменьшение количества источников на уровне общин», но нет никаких доказательств того, что это было успешным где-либо в мире.

Профилактика также основана на защите от укусов комаров. Комары Aedes кусают в течение дня как в помещении, так и на открытом воздухе. Поэтому меры индивидуальной защиты следует применять в течение всего дня, особенно в часы наибольшей активности комаров (с середины утра, ближе к вечеру и до сумерек). Индивидуальные меры защиты от укусов комаров включают использование противомоскитных сеток (предпочтительно обработанных инсектицидами), сон или отдых в комнатах с экранами или кондиционерами, ношение одежды, закрывающей большую часть тела, и использование репеллентов от комаров в помещении. в соответствии с инструкциями, указанными на этикетке продукта.

5. Диагностика

Вирус может быть обнаружен в образцах крови с помощью ОТ-ПЦР, захвата антигена и/или выделения вируса. Серологический диагноз может быть поставлен при обнаружении специфических антител IgM через неделю после заражения. Воздействие вируса ЖЛ дает пожизненный иммунитет.

6. Управление и лечение

Поддерживающая терапия является единственным вариантом, хотя использование противовирусных препаратов является активной областью исследований. Важно строго избегать приема аспирина и других антикоагулянтов.

7. Ключевые области неопределенности

Несмотря на обилие информации об экологии, эпидемиологии и патологии заболевания, сохраняется высокая вероятность крупных городских вспышек среди невакцинированного населения в районах присутствия переносчика Aedes aegypti .

Побочные эффекты (висцеротропные или нейротропные) после иммунизации после вакцинации против желтой лихорадки были зарегистрированы в основном в более старших возрастных группах и у лиц с ослабленным иммунитетом.Эти случаи необходимо будет дополнительно расследовать, чтобы собрать и проверить доказательства связи между вакциной и клиническим заболеванием, чтобы поддержать принятие решений относительно вакцинации против желтой лихорадки.

8. Каталожные номера

Кросби М. Американская чума: нерассказанная история желтой лихорадки, эпидемии, сформировавшей нашу историю. Беркли, Калифорния: Издательская группа Беркли; 2007.
Монат ТП. Желтая лихорадка: Виктор, Виктория? Завоеватель, завоевание? Эпидемии и исследования за последние сорок лет и перспективы на будущее.Am J Trop Med Hyg 1991;45(1):1-43.
Монат ТП. Лечение желтой лихорадки. Антивирусные исследования 2008;78(1):116-24.
Рейтер П. Изменение климата и болезни, переносимые комарами. Environ Health Perspect 2001;109 Suppl 1:141-61.
Reiter P, Nathan M. Руководство по оценке эффективности аэрозолей инсектицидов для борьбы с переносчиками лихорадки денге, Aedes aegypti . Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2001.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.