В активном состоянии вырабатываются ферменты поджелудочной железы: 600 тестовых заданий по нормальной физиологии: Учебно-методическое пособие, страница 7

Содержание

600 тестовых заданий по нормальной физиологии: Учебно-методическое пособие, страница 7

а) – фактора Хагемана

б) – фибринстабилизирующего фактора

в) + внутреннего фактора Кастла

г) – пепсиногена

161) Как изменяется моторика желудка под влиянием гастрина?

а) – уменьшается

б) – не изменяется

в) + усиливается

162) Денатурацию и набухание белков в желудке вызывает …

а) – пепсин

б) – пепсиноген

в) – липаза

г) – угольная кислота

д) + соляная кислота

163) С наименьшей скоростью из желудка эвакуируются …

а) – углеводы

б) + жиры

в) – белки

164) Желудочный секрет имеет наибольшую кислотность при переваривании …

а) – жиров

б) + белков

в) – углеводов

165) Как влияют адреналин и ацетилхолин на моторику изолированного отдела тонкого кишечника?

а) – адреналин усиливает, ацетилхолин тормозит 

б) – адреналин не влияет, ацетилхолин тормозит 

в) – адреналин тормозит, ацетилхолин не влияет

г) + адреналин тормозит, ацетилхолин усиливает

166) Трипсиноген активизируется под влиянием …

а) – секретина

б) – соляной кислоты

в) + энтерокиназы

г) – гастрина

167) Какие ферменты поджелудочной железы активирует трипсин?

а) – только трипсиноген 

б) – все ферменты, кроме трипсиногена

в) – амилазу, химотрипсиноген

г) + трипсиноген, профосфорилазу А, проэластазу, прокарбоксипептидазу А и В

д) – липолитические

168) Какие регуляторные механизмы играют ведущую роль при пищеварении в толстой кишке?

а) + местные

б) – гуморальные

в) – нервные

г) – нервные, гуморальные, местные

169) Какие ферменты поджелудочной железы вырабатываются в активном состоянии?

а) – трипсиноген, химотрипсиноген

б) – прокарбоксипептидазы

в) – протеазы

г) + амилаза, нуклеазы

170) Какие из ниже перечисленных ферментов поджелудочной железы вырабатываются в виде зимогенов (неактивных предшественников)?

а) – амилаза, липаза

б) + трипсиноген, химотрипсиноген

в) – нуклеазы

171) В печени постоянно происходит процесс …

а) + желчеобразования

б) – желчевыделения

в) – желчеобразования и желчевыделения

172) Различается ли состав печеночной и пузырной желчи?

а) – печеночная желчь является более концентрированной

б) – существенно не отличаются

в) + пузырная желчь является более концентрированной

173) Жиры в двенадцатиперстной кишке эмульгируют …

а) + желчь

б) – липаза

в) – слизь

г) – соляная кислота

174) Какая активная реакция рН кишечного секрета в норме?

а) – нейтральная

б) + щелочная

в) – кислая

175) Гидролиз клетчатки в толстой кишке идет под влиянием ферментов…

а) – клетчатка в организме не гидролизируется

б) + микрофлоры

в) – секрета поджелудочной железы

г) – энтероцитов

176) Какие типы сокращений не характерны для тонкой кишки в норме?

а) – перистальтические

б) – маятникообразные

в) – ритмическая сегментация

г) + антиперистальтические

д) – тонические сокращения

177) Основным отделом ЖКТ, в котором происходит всасывание продуктов гидролиза пищи и воды, является …

а) – желудок

б) – толстая кишка

в) – прямая кишка

г) + тонкая кишка

178) Пепсиноген в желудке синтезируется …

а) – обкладочными клетками

б) – мукоцитами

в) + главными клетками

г) – G-клетками

179) Какой из отделов ЖКТ выполняет функцию депонирования пищи?

а) – тонкий кишечник

б) + желудок

в) – толстая кишка

г) – прямая кишка

180) Какие свойства пищевых веществ сохраняются в результате гидролиза в ЖКТ?

а) – видовая специфичность

б) – антигенные свойства

в) + энергетическая и пластическая ценность

г) – неизменная молекулярная структура

181) При каком пищеварении гидролиз веществ осуществляется за счет ферментов микроорганизмов?

а) – аутолитическом

б) – при всех типах

в) + симбионтном

182) Какой из приведенных ниже принципов положен в основу функционирования пищеварительной системы?

а) – независимое функционирование отдельных органов

б) – синтетический

в) + конвейерный

г) – все ответы правильны

183) Какие пищевые вещества в основном подвергаются ферментативной обработке в желудке?

а) – только жиры

б) – только белки

в) + белки, эмульгированные жиры и незначительно углеводы

184) Какой компонент желудочного секрета предохраняет слизистую оболочку желудка от самопереваривания?

а) – пепсин

б) – липаза

в) – гастриксин

г) + муцин

д) – соляная кислота

185) Какие условия необходимы для превращения пепсиногенов в пепсины?

а) – наличие муцинов

б) – отсутствие желудочной липазы

в) + наличие соляной кислоты

186) Какая из фаз желудочной секреции имеет место при виде и запахе пищи?

а) – желудочная

б) + мозговая

в) – желудочная и кишечная

г) – кишечная

187) Какой эффект на желудочную секрецию оказывает раздражение блуждающих нервов?

а) – резкое уменьшение секреции

б) – прекращение секреции

в) + увеличение секреции

г) – блуждающий нерв не имеет отношение к желудочной секреции

188) Какая из функций не относится к функциям пищеварительной системы?

а) – секреторная

б) – гемопоэтическая

в) – выделительная

г) + дыхательная

д) – эндокринная

189) На переваривание, каких веществ повлияет нарушение поступления желчи в двенадцатиперстную кишку?

а) – белков

б) – углеводов

в) – белков, жиров и углеводов

г) + жиров

190) В каком отделе пищеварительной трубки представлено мембранное пищеварение?

а) – в желудке

б) – в толстой кишке

в) – в ротовой полости

г) + в тонкой кишке

д) – во всех указанных отделах

191) В чем заключается основная роль мембранного (пристеночного) пищеварения?

а) – осуществления начальных стадий гидролиза питательных веществ

б) – гидролиз жиров и углеводов

в) – всасывание витаминов

г) + окончательный гидролиз и всасывание питательных веществ

192) В чем заключается положительная роль микрофлоры кишечника?

а) – формирование иммунологического барьера организма

б) – синтез витаминов группы В и К

в) – частичное переваривание клетчатки

г) + все ответы правильны

д) – инактивация ферментов

193) Какая из фаз не относится к фазам желудочной секреции?

а) + панкреатическая

б) – кишечная

в) – желудочная

г) – сложнорефлекторная

194) Какие из приведенных ниже функций пищеварительной системы, относятся к непищеварительным?

ПИЩЕВАРЕНИЕ — Студопедия

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Выберите один правильный ответ.

1073. ЭМОЦИОНАЛЬНО ОКРАШЕННОЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ, ОТРАЖАЮЩЕЕ ПОТРЕБНОСТЬ ОРГАНИЗМА В ПИТАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВАХ НАЗЫВАЕТСЯ

1) пищевая потребность

2) аппетит

3) мотивация голода

1074. ЦЕНТР ГОЛОДА НАХОДИТСЯ

1) в продолговатом мозге

2) в среднем мозге

3) в таламусе

4) в медиальном гипоталамусе

5) в латеральном гипоталамусе

1075. ЦЕНТР НАСЫЩЕНИЯ НАХОДИТСЯ

1) в продолговатом иозге

2) в среднем мозге

3) в таламусе

4) в латеральном гипоталамусе

5) в медиальном гипоталамусе

1076. СТАДИЯ НАСЫЩЕНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ПОСТУПЛЕНИЕМ В ГИПОТАЛАМУС ВОЗБУЖДЕНИЯ ОТ РЕЦЕПТОРОВ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ И ЖЕЛУДКА, НАЗЫВАЕТСЯ

1) метаболическое насыщение

2) истинное насыщение

3) гуморальное насыщение

4) сенсорное насыщение

1077. СТАДИЯ НАСЫЩЕНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННАЯ ПОСТУПЛЕНИЕМ В КРОВЬ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА ПИЩИ НАЗЫВАЕТСЯ

1) сенсорное насыщение

2) первичное насыщение

3) нутритивное насыщение

4) метаболическое насыщение

1078. ОСНОВНЫМ ТИПОМ ПИЩЕВАРЕНИЯ У ЧЕЛОВЕКА ЯВЛЯЕТСЯ

1) симбионтное

2) аутолитическое

3) собственное

1079. ОСНОВНЫМИ ГУМОРАЛЬНЫМИ ФАКТОРАМИ, РЕГУЛИРУЮЩИМИ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ЖКТ, ЯВЛЯЮТСЯ


1) электролиты и метаболиты

2) медиаторы и модуляторы

3)

нутриенты и гастроинтестинальные гормоны

1080. ГРАДИЕНТ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ РЕГУЛЯТОРНЫХ ВЛИЯНИЙ ЖКТ ВЫРАЖАЕТСЯ В ТОМ, ЧТО

1) по ходу ЖКТ уменьшается роль гуморальных влияний и увеличивается значение местных нервных механизмов регуляции

2) в проксимальных отделах ЖКТ преобладают местные механизмы регуляции, в дистальных отделах – центральные механизмы

3) в проксимальных отделах ЖКТ ведущими являются центральные нервные механизмы, в средних – гуморальные, в нижних – местные механизмы регуляции

1081. ПАРАКРИННЫЕ ВЛИЯНИЯ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ ГОРМОНОВ НА КЛЕТКИ-МИШЕНИ ЖКТ ОСУЩЕСТВЛЯЮТСЯ ЧЕРЕЗ

1) кровь

2) лимфу

3) синапсы

4) интерстициальную жидкость

1082. ПРИСПОСОБЛЕНИЕ ПИЩЕВАРЕНИЯ К ОПРЕДЕЛЕННОМУ ХАРАКТЕРУ ПИЩИ НАЗЫВАЕТСЯ

1) периодическая деятельность

2) специфичность

3) адаптация

1083. ПРЕЕМСТВЕННОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕРАБОТКИ ПИЩИ В РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛАХ ЖКТ ОТРАЖАЕТ ПРИНЦИП

1) поэтапного метаболизма

2) трехстадийности пищеварения

3) пищеварительного конвейера

1084. КОНЕЧНЫМ ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ В ФУС ПИТАНИЯ ЯВЛЯЕТСЯ

1) изменение метаболизма тканей

2) поступление питательных веществ из депо

3) определенный уровень питательных веществ в крови

1085. ЭНДОКРИННЫЕ КЛЕТКИ ЖКТ СЕКРЕТИРУЮТ ПЕПТИДЫПОД ВЛИЯНИЕМ

1) гидростатического давления химуса

2) температуры, осмотического давления химуса

3) продуктов гидролиза, рН химуса

Установите соответствие.

1086. ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ …. ИСПОЛЬЗУЮТ МЕТОДЫ

А.2 Жевания 1. PH-метрия.

Б.1 Желудочной секреции 2. Мастикациография.


В.4 Слюноотделения 3. Дуоденальное зондирование.

Г.3 Желчевыделения 4. Сиалография.

5. Гастроскопия.

1087. ЕСЛИ ГИДРОЛАЗЫ СИНТЕЗИРУЮТСЯ…. ТАКОЙ ТИП ПИЩЕВАРЕНИЯ НАЗЫВАЕТСЯ

А.3 В самом организме 1. Симбионтным.

Б.1 Микрофлорой ЖКТ 2. Гидролитическим.

В.4 Входят в состав пищевых 3. Собственным.

продуктов 4. Аутолитическим.

1088. В ОТДЕЛЕ ЖКТ….. ПРЕОБЛАДАЮТ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ

А.2 Ротовая полость 1. Гуморальные.

Б.4 Желудок 2. Нервные.

В.1 12-перстная кишка 3. Местные.

Г.3 Тонкая и толстая кишка 4. Нервно-гуморальные.

5. Корригирующие.

1089. ОТДЕЛЫ ЖКТ….ВЫПОЛНЯЮТ ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ

А.3 Ротовая полость 1. Депонирование пищи.

Б.1 Желудок 2. Формирование и удаление каловых масс.

В.4 Тонкая кишка 3. Механическая обработка пищи.

Г.2 Толстая кишка 4. Гидролиз и всасывание.

5. Экскреция.

1090. ОТДЕЛЫ ПИЩЕВОГО ЦЕНТРА…..ВЫПОЛНЯЮТ ФУНКЦИИ

А.3 Продолговатый мозг 1. Оценки потребности в пищевых веществах.

Б.1 Гипоталамус 2. Формирования пищевого поведения.

В.2 Орбито-фронтальная кора 3. Регуляции секреции пищеварительных желез.

4. Воэникновения сенсорного насыщения.

Определите верны или неверны утверждения и связь между ними.

1091. ЖКТ участвует в эндогенном питании организма, потому что его железы экскретируют из крови альбумины и глобулины.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1092. ЖКТ выполняет эндокринную функцию, потому что его деятельность регулируют гастроинтестинальные гормоны.

1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5)ВВН

1093. Сенсорное насыщение возникает при поступлении пищи в ротовую полость, потому что при этом прекращаются голодные сокращения желудка.


1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1094. Чувство голода возникает в тот момент, когда пища покидает желудок, потому что усиливается поток импульсов от рецепторов желудка в ЦНС.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1095. Истинное насыщение возникает при поступлении пищи в ротовую полость, потому что при этом прекращаются голодные сокращения желудка.

1) ВВВ

2) ВНН

3) ННН

4) ВВН

5) НВН

1096. Для формирования пищевого поведения необходимо возбуждение гипоталамуса, потому что его нейроны оценивают возникшую пищевую потребность.

1) ННН

2) ВНН

3) НВН

4) ВВН

5) ВВВ

1097. ЖКТ участвует в эндогенном питании организма, потому что его железы экскретируют в кровь альбумины и глобулины.

1) ВВН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5)ВНН

1098. Для мышц ЖКТ характерны периодические перистальтические сокращения, потому что в пейсмекерах ЖКТ периодически возникает возбуждение.

1) ВНН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

ПИЩЕВАРЕНИЕ В ПОЛОСТИ РТА

Выберите один правильный ответ.

1099. ЦЕНТР СЛЮНООТДЕЛЕНИЯ НАХОДИТСЯ

1) в промежуточном мозге

2) в среднем мозге

3) в продолговатом мозге

1100. ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ

1) отсутствуют

2) имеются

1101. РЕЦЕПТОРЫ, РАЗДРАЖЕНИЕ КОТОРЫХ ВЫЗЫВАЕТ РЕФЛЕКС ГЛОТАНИЯ, РАСПОЛАГАЮТСЯ

1) на боковой поверхности языка

2) на передней трети языка

3) на средней трети языка

4) на корне языка

1102. ПО ОТНОШЕНИИ К ПЛАЗМЕ КРОВИ СЛЮНА ЯВЛЯЕТСЯ

1) гипертоничной

2) изотоничной

3) гипотоничной

1103. В РОТОВОЙ ПОЛОСТИ ПРОИСХОДИТ ВСАСЫВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ВЕЩЕСТВ

1) нет

2) да

1104. РЕАКЦИЯ СЛЮНЫ

1) кислая

2) нейтральная

3) щелочная

1105. ПОДЪЯЗЫЧНАЯ СЛЮННАЯ ЖЕЛЕЗА ПОЛУЧАЕТ ИННЕРВАЦИЮ ИЗ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОГО ЯДРА

1) блуждающего нерва

2) нижнего слюноотделительного

3) верхнего слюноотделительного

1106. ФЕРМЕНТЫ СЛЮНЫ В ОСНОВНОМ ДЕЙСТВУЮТ

1) на белки

2) на жиры

3) на углеводы

1107. ПРОСВЕТ СОСУДОВ ПОДЧЕЛЮСТНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ СИМПАТИЧЕСКИЕ НЕРВЫ

1) не изменяют

2) расширяют

3) суживают

1108. ЗАПИСЬ ЖЕВАТЕЛЬНЫХ ДВИЖЕНИЙ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ НАЗЫВАЕТСЯ

1) гнатодинамометрия

2) миография

3) сиалография

4) мастикациография

1109. ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ ПИЩИ В ПОЛОСТЬ РТА РЕЦЕПТОРЫ СЛИЗИСТОЙ ВОЗБУЖДАЮТСЯ В СЛЕДУЮЩЕЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ

1) температурные, тактильные, вкусовые

2) вкусовые, тактильные, температурные

3) температурные, вкусовые, тактильные

4) тактильные, температурные, вкусовые

1110. ОБИЛЬНУЮ СЕКРЕЦИЮ ЖИДКОЙ СЛЮНЫ ВЫЗЫВАЕТ РАЗДРАЖЕНИЕ

1) добавочного нерва

2) симпатического нерва

3) парасимпатического нерва

1111. ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫМ РЕЗУЛЬТАТОМ В ФУС ЖЕВАНИЯ ЯВЛЯЕТСЯ

1) ориентировочное жевание

2) истинное жевание

3) формирование пищевого комка

1112. ОКОЛОУШНАЯ СЛЮННАЯ ЖЕЛЕЗА ПОЛУЧАЕТ ИННЕРВАЦИЮ ИЗ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОГО ЯДРА

1) блуждающего нерва

2) верхнего слюноотделительного

3) нижнего слюноотделительного

1113. МАЛОЕ КОЛИЧЕСТВО СЛЮНЫ, БОГАТОЙ ОРГАНИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ, ВЫДЕЛЯЕТСЯ ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ

1) парасимпатических нервов

2) добавочного нерва

3) симпатического нерва

1114. ЭКСКРЕТОРНАЯ (ВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ) ФУНКЦИЯ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В УДАЛЕНИИ ИЗ ОРГАНИЗМА

1) ферментов

2) гормонов

3) продуктов метаболизма и токсических веществ

1115. ЦЕНТРЫ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ НАХОДЯТСЯ

1) в промежуточном мозге

2) в среднем мозге

3) в продолговатом мозге

4) в спинном мозге

1116. СЕКРЕТ ПОДЪЯЗЫЧНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЯВЛЯЕТСЯ

1) белковым

2) серозным

3)смешанным

1117. ПОДЧЕЛЮСТНАЯ ЖЕЛЕЗА ПОЛУЧАЕТ ИННЕРВАЦИЮ ИЗ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОГО ЯДРА

1) блуждающего нерва

2) нижнего слюноотделительного

3) верхнего слюноотделительного

1118. АКТИВНОСТЬ АЛЬФА-АМИЛАЗЫ СЛЮНЫ УМЕНЬШАЕТСЯ

1) в щелочной среде

2) в нейтральной среде

3) в кислой среде

1119. ОДИН ЖЕВАТЕЛЬНЫЙ ПЕРИОД ИМЕЕТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ

1) 1.5 – 3 сек

2) 40 – 50 сек

3) 15 – 30 сек

1120. ПРИ ВВЕДЕНИИ В ПОЛОСТЬ РТА ОТВЕРГАЕМЫХ ВЕЩЕСТВ ВЫДЕЛЯЕТСЯ СЛЮНА

1) смешанная

2) густая

3) жидкая

1121. ЦЕНТР ГЛОТАНИЯ НАХОДИТСЯ

1) в промежуточном мозге

2) в среднем мозге

3) в продолговатом мозге

Установите правильную последовательность.

1122. ФАЗ ЖЕВАТЕЛЬНОГО ЦИКЛА

1. Ориентировочное жевание.

2. Глотание.

3. Прием пищи.

4. Истинные жевательные движения.

Установите соответствие.

1123.

ФУНКЦИИ СЛЮНЫ….. ОПРЕДЕЛЯЮТ СОДЕРЖАЩИЕСЯ В НЕЙ

А.3 Пищеварительную 1. Лизоцим, нуклеазы, факторы свертывания крови, иммуноглобулин А.

Б.1 Защитную 2. Продукты метаболизма и токсические вещества.

В.4 Трофическую 3. Пищеварительные ферменты.

4. Микроэлементы (фосфор, кальций и др.).

1124.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЖЕВАТЕЛЬНОГО АППАРАТА….ПОЗВОЛЯЮТ ИЗУЧАТЬ

А.3 Мастикациография 1. Силу жевательных мышц.

Б.1 Гнатодинамометрия 2. Тонус жевательных мышц.

В.2 Миотонометрия 3. Особенности движений нижней челюсти при жевании.

Г.5 Электромиомастикациография 4. Эффективность жевания.

Д.4 Жевательные пробы (например, по Гельману) 5. Биоэлектрическую активность жевательных мышц.

1125.

В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССОВ…..ОСНОВНАЯ РОЛЬ ПРИНАДЛЕЖИТ РЕЦЕПТОРАМ

А.2 Слюноотделения 1. Корня языка и мягкого неба.

Б.4 Жевания 2. Вкусовым рецепторам языка.

В.1 Глотания 3. Тактильным рецепторам слизистой рта.

4. Механорецепторам периодонта.

1126.

ФУНКЦИИ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ…..ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ СЕКРЕЦИЕЙ

А.2 Пищеварительная 1. Инсулина, глюкагона, эритропоэтина.

Б.3 Экскреторная 2. Амилазы, фосфатазы, саливаина, гландулаина.

В.1 Инкреторная 3. Мочевой кислоты, мочевины, креатинина.

4. Трипсиногена, пепсиногена.

1127.

ФЕРМЕНТЫ СЛЮНЫ…..ОБЕСПЕЧИВАЮТ

А.3 Амилаза 1. Облегчение гидролиза белков в других отделах ЖКТ.

Б.1 Протеиназы 2. Бактерицидное действие.

В.2 Лизоцим (мураминидаза) 3. Гидролиз углеводов.

Г.5 Калликреин 4. Гидролиз жиров.

5. Образование кининов.

1128.

ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ НЕРВОВ… ВЫДЕЛЯЕТСЯ

А.1 Симпатических 1. Малое количество слюны, богатой органическими веществами.

Б.3 Парасимпатических 2. Слюна с большим содержанием лизоцима.

3. Большое количество слюны с малым содержанием органических веществ.

1129.

ВОЗБУЖДЕНИЕ К СЛЮННЫМ ЖЕЛЕЗАМ …..ПОСТУПАЕТ

А.1 Подъязычной 1. Из верхнего слюноотделительного ядра.

Б.1 Подчелюстной 2. Из ядро одиночного пучка.

В.3 Околоушной 3. Из нижнего слюноотделительного ядра.

1130.

РАЗДРАЖЕНИЕ РЕЦЕПТОРОВ…..НЕОБХОДИМО ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССОВ

А.3 Тактильных рецепторов корня языка и мягкого неба 1. Слюноотделения.

Б.1 Вкусовых рецепторов языка 2. Жевания.

В.2 Механорецепторов периодонта слизистой рта 3. Глотания.

Определите верны или неверны утверждения и связь между ними.

1131. Слюнные железы выполняют экскреторную функцию, потому что они секретируют различные ферменты.

1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1132. Слюна выделяется при запахе и виде пищи, потому что в регуляции ее секреции преобладают гуморальные механизмы.

1) ВВН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5) ВНН

1133. Вкусовые рецепторы находятся на языке, потому что слюна необходима для возникновения вкусовых ощущений.

1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1134. При глотании пища не попадает в дыхательные пути, потому что мягкое небо закрывает вход в гортань.

1) ВВН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5) ВНН

1135. Слюнные железы секретируют протеиназы, потому что эти ферменты повышают эффективность гидролиза белков в нижележащих отделах ЖКТ.

1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1136. Слюна выделяется при запахе и виде пищи, потому что в регуляции ее секреции преобладает мозговая фаза.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1137. Слюна необходима для возникновения вкусовых ощущений, потому что вкусовые ощущения вызывают только растворенные вещества.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1138. При глотании пища не попадает в носоглотку, потому что мягкое небо закрывает вход в гортань.

1) ВВН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5) ВНН

ПИЩЕВАРЕНИЕ В ЖЕЛУДКЕ

Выберите один правильный ответ.

1139. ИСПОЛЬЗУЯ МЕТОДИКУ ИЗОЛИРОВАННОГО ЖЕЛУДОЧКА ПО ПАВЛОВУ, МОЖНО ИЗУЧАТЬ ФАЗЫ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ

1) мозговую

2) желудочную

3) кишечную

4) все фазы

1140. ИСПОЛЬЗУЯ МЕТОДИКУ ИЗОЛИРОВАННОГО ЖЕЛУДОЧКА ПО ГЕЙДЕНГАЙНУ, МОЖНО ИЗУЧАТЬ МЕХАНИЗМЫ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ

1) нервные

2) сложнорефлекторные

3) нейрогуморальные

4) гуморальные

1141. ПЕРЕВАРИВАНИЕ УГЛЕВОДОВ В ЖЕЛУДКЕ ПРОИСХОДИТ ПОД ВЛИЯНИЕМ АМИЛАЗЫ

1) желудочного сока

2) поджелудочной железы

3) слюны

1142. РЕГУЛЯЦИЮ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ В КИШЕЧНУЮ ФАЗУ В ОСНОВНОМ ОСУЩЕСТВЛЯЮТ

1) сложнорефлекторные механизмы

2) местные нервные механизмы

3) продукты гидролиза и интестинальные гормоны

1143. В ОПЫТЕ “МНИМОГО КОРМЛЕНИЯ” МОЖНО ИЗУЧАТЬ ФАЗЫ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ

1) желудочную

2) кишечную

3) мозговую

1144. ПОД ВЛИЯНИЕМ ГАСТРИНА МОТОРИКА ЖЕЛУДКА

1) уменьшается

2) не меняется

3) усиливается

1145. ПРЕВРАЩЕНИЕ ПЕПСИНОГЕНА В ПЕПСИН АКТИВИРУЮТ

1) гастрин

2) энтерокиназа

3) HCl

4) пепсин и HCl

1146. ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНО ПРИНЯТЫЕ ПОРЦИИ ПИЩИ В ЖЕЛУДКЕ

1) перемешиваются

2) располагаются концентрическими слоями, не перемешиваются

1147. ПЕРЕХОД ХИМУСА ИЗ ЖЕЛУДКА В ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНУЮ КИШКУ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СОКРАЩЕНИЯМИ ЕГО МЫШЦ

1) тоническими

2) перистальтическими

3) пропульсивными

1148. ВСЕ КИСЛОРЕАГИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА ОПРЕДЕЛЯЮТ

1) связанную кислотность

2) свободную HCl

3) общую кислотность

1149. СОЛЯНАЯ КИСЛОТА ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА, НАХОДЯЩАЯСЯ В СОЕДИНЕНИИ С БЕЛКАМИ И ПРОДУКТАМИ ИХ ПЕРЕВАРИВАНИЯ, ОПРЕДЕЛЯЕТ

1) свободную HCl

2) общую кислотность

3) связанную кислотность

1150. СЕКРЕЦИЮ ГАСТРИНА СТИМУЛИРУЕТ

1) HСl

2) пепсин

3) продукты гидролиза

1151. ГАСТРИН ОБРАЗУЕТСЯ В ОДНОМ ИЗ ОТДЕЛОВ ЖЕЛУДКА

1) фундальном

2) кардиальном

3) пилорическом

1152. СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ ВОЗБУЖДАЮТ

1) секретин, ХЦК-ПЗ, ВИП, ЖИП

2) гастрин, гистамин

1153. СЕКРЕЦИЮ HCl ЖЕЛЕЗАМИ ЖЕЛУДКА ТОРМОЗЯТ

1) гастрин, гистамин

2) секретин, ХЦК-ПЗ, ВИП, ЖИП

1154. ПЕРЕВАРИВАНИЕ БЕЛКОВ В ЖЕЛУДКЕ ИНТЕНСИВНО ПРОИСХОДИТ ЛИШЬ В НЕКОТОРЫХ СЛОЯХ ХИМУСА

1) центральном

2) фундальном

3) пилорическом

4) примукозальном (прилегающем к слизистой)

1155. МОТОРИКУ ЖЕЛУДКА СТИМУЛИРУЕТ

1) секретин

2) ЖИП

3) ХЦК-ПЗ

4) гастрин

1156. МОТОРИКУ ЖЕЛУДКА ТОРМОЗИТ

1) гастрин

2) гистамин

3) мотилин

4) секретин, ЖИП

1157. ДЕНАТУРАЦИЮ И НАБУХАНИЕ БЕЛКОВ В ЖЕЛУДКЕ ВЫЗЫВАЕТ

1) пепсин

2) пепсиноген

3) слизь

4) HCl

1158. ПИЩЕВАЯ РЕЦЕПТИВНАЯ РЕЛАКСАЦИЯ МЫШЦ ЖЕЛУДКА – ЭТО

1) сокращение мышц фундального отдела

2) расслабление мышц пилорического отдела

3) расслабление мышц тела желудка

1159. С НАИМЕНЬШЕЙ СКОРОСТЬЮ ИЗ ЖЕЛУДКА ЭВАКУИРУЮТСЯ

1) белки

2) углеводы

3) жиры

1160. С НАИБОЛЬШЕЙ СКОРОСТЬЮ ИЗ ЖЕЛУДКА ЭВАКУИРУЮТСЯ

1) углеводы

2) жиры

3) белки

1161. ЖЕЛУДОЧНУЮ СЕКРЕЦИЮ ТОРМОЗЯТ

1) белки

2) углеводы

3) жиры

1162. НАИБОЛЬШУЮ КИСЛОТНОСТЬ ЖЕЛУДОЧНЫЙ СОК ИМЕЕТ ПРИ ПЕРЕВАРИВАНИИ

1) жиров

2) углеводов

3) белков

Установите соответствие.

1163.

КЛЕТКИ ЖЕЛУДОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ….. СЕКРЕТИРУЮТ

А.3 Главные 1. HCl.

Б.1 Париетальные 2. Слизь.

В.2 Добавочные 3. Пепсиногены.

4. Фосфолипиды.

1164.

ФАЗЫ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ….. МОЖНО ИЗУЧАТЬ, ИСПОЛЬЗУЯ ОПЕРАЦИИ

А.3 Мозговую 1. Маленького желудочка по Павлову.

Б.24 Желудочную и кишечную 2. Маленького желудочка по Гейденгайну.

В.1 Все фазы 3. Эзофаготомии в сочетании с фистулой желудка.

4. Двухсторонней ваготомии в сочетании с фистулой желудка.

1165.

ФУНКЦИИ ЖЕЛУДКА….ВЫРАЖАЮТСЯ

А.2 Секреторная 1. В выделении продуктов метаболизма.

Б.3 Инкреторная 2. В секреции ферментов и HCl.

В.1 Экскреторная 3. В образовании гастрина.

4. В регуляции водно-солевого обмена.

1166.

МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ ЖЕЛУДКА….. ПОЗВОЛЯЕТ ИЗУЧАТЬ

А.4 Зондирование 1. Концентрацию Н+ в желудочном соке.

Б.2 Гастроскопия 2. Состояние слизистой желудка.

В.1 рН-метрия 3. Биопотенциалы, возникающие при сокращении мышц желудка.

Г.3 Электрогастрография 4. Состав и свойства желудочного сока.

5. Гидролиз питательных веществ.

1167.

СОКРАЩЕНИЯ МЫШЦ ЖЕЛУДКА….. ОБЕСПЕЧИВАЮТ

А.2 Перистальтические 1. Депонирование пищи.

Б.4 Пропульсивные 2. Перемещение химуса в пилорический отдел.

В.1 Рецептивная релаксация 3. Гидролиз химуса.

4. Переход химуса в двенадцатиперстную кишку.

1168.

ЖЕЛУДОЧНАЯ СЛИЗЬ…..ВЫПОЛНЯЕТ ФУНКЦИИ

А. Нейтрализуя пепсины и НСl 1. Активации пристеночного (примукозального) пищеварения в желудке.

Б. Адсорбируя пепсины 2. Защиты слизистой от механических повреждений.

В. Покрывая слизистую желудка 3. Защиты слизистой от самопереваривания.

Г. Имея в своем составе фактор Кастла 4. Торможения моторики желудка.

5. Способствует всасыванию витамина В12

Определите верны или неверны утверждения и связь между ними.

1169. Гастрин стимулирует выделение HCl париетальными клетками, потому что он секретируется эндокринными клетками пилорического отдела желудка.

1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1170. После приема пищи наблюдается рецептивная релаксация мышц желудка, потому что пища стимулирует секрецию желудочных желез.

1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1171. Ацетилхолин стимулирует секрецию HCl, потому что на париетальных и гастриновых клетках желудка имеются М-холинорецепторы.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1172. Гастрин стимулирует выделение HCl главными клетками, потому что он секретируется эндокринными клетками кардиального отдела желудка.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ВВВ

5) ННН

1173. После приема пищи наблюдается рецептивная релаксация мышц желудка, которая облегчает секрецию желудочных желез,

потому что при этом уменьшается давление в полости желудка.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1174. Ацетилхолин тормозит секрецию HCl, потому что на париетальных и гастриновых клетках желудка имеются М-холинорецепторы.

1) ВВН

2) ВНН

3) ВВВ

4) ННН

5) НВН

1175. Переваривание углеводов в желудке происходит под влиянием амилазы слюны, потому что этот фермент сохраняет активность в кислой среде желудочного сока.

1) ВВН

2) ВНВ

3) ВВВ

4) ННН

5) ВНН

1176. Слизь защищает слизистую желудка от самопереваривания, потому что содержит биологически активные вещества.

1) ВНН

2) ВНВ

3) ВВВ

4) ННН

5) ВВН

1177. НСl играет важную роль в регуляции деятельности гастродуоденального комплекса, потому что стимулирует образование ГИГ, тормозящих секрецию желудочных желез.

1) ВНН

2) ВНВ

3) ВВН

4) ННН

5) ВВВ

ПИЩЕВАРЕНИЕ В ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКЕ

Выберите один правильный ответ.

1178. СЕКРЕТИН ОБРАЗУЕТСЯ

1) в желудке

2) в поджелудочной железе

3) в двенадцатиперстной кишке

1179. ХЦК-ПЗ ОБРАЗУЕТСЯ

1) в желудке

2) в поджелудочной железе

3) в двенадцатиперстной кишке

1180. СЕКРЕТИН СТИМУЛИРУЕТ ВЫДЕЛЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОГО СОКА, В КОТОРОМ ПРЕОБЛАДАЮТ

1) ферменты

2) слизь

3) бикарбонаты

1181. ХЦК-ПЗ СТИМУЛИРУЕТ ВЫДЕЛЕНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОГО СОКА, В КОТОРОМ ПРЕОБЛАДАЮТ

1) бикарбонаты

2) слизь

3) ферменты

1182. ПРОДУКЦИЮ СЕКРЕТИНА СТИМУЛИРУЕТ

1) продукты гидролиза

2) трипсиноген

3) соляная кислота

1183. СЕКРЕЦИЮ ХЦК-ПЗ СТИМУЛИРУЕТ

1) трипсиноген

2) соляная кислота

3) продукты гидролиза

1184. ПУСКОВОЕ ВЛИЯНИЕ НА ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ОКАЗЫВАЮТ ФАКТОРЫ

1) гуморальные

2) трофические

3) эндокринные

4) рефлекторные

1185. НА ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ ОКАЗЫВАЮТ ВЛИЯНИЕ

1) рефлекторное

2) трофическое

3) пусковое

4) корригирующее

1186. ТРИПСИНОГЕН АКТИВИРУЕТСЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ

1) секретина

2) HCl

3) энтерокиназы

1187. ТРИПСИН АКТИВИРУЕТ СЛЕДУЮЩИЕ ФЕРМЕНТЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОГО СОКА

1) химотрипсиноген и трипсиноген

2) все ферменты

3) все, кроме амилазы и липазы

1188. В РЕГУЛЯЦИИ СЕКРЕЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ВЕДУЩИМИ ЯВЛЯЮТСЯ ВЛИЯНИЯ

1) нервные

2) гуморальные

1189. В АКТИВНОМ СОСТОЯНИИ ВЫРАБАТЫВАЮТСЯ ФЕРМЕНТЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1) трипсин, химотрипсин

2) прокарбоксиполипептидазы

3) амилаза, липаза, нуклеазы

1190. В ВИДЕ ЗИМОГЕНОВ ВЫРАБАТЫВАЮТСЯ ФЕРМЕНТЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1) амилаза, липаза

2) нуклеазы

3) трипсиноген, химотрипсиноген

1191. ЖЕЛЧЬ РЕГУЛИРУЕТ ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЕ В ТОМ СЛУЧАЕ, КОГДА

1) взаимодействует с химусом

2) эмульгирует жиры

3) всасывается в кровь и поступает в печень

1192. ПОСТОЯННО ПРОИСХОДИТ ПРОЦЕСС

1) желчевыделения

2) желчеобразования

1193. В ВЫДЕЛЕНИИ ЖЕЛЧИ НАБЛЮДАЮТСЯ ФАЗЫ

1) мозговая и желудочная

2) желудочная и кишечная

3) мозговая, желудочная и кишечная

1194. ПЕРИОДИЧЕСКИ ПРОИСХОДИТ ПРОЦЕСС

1) желчеобразования

2) желчевыделения

1195. ПЕЧЕНОЧНАЯ И ПУЗЫРНАЯ ЖЕЛЧЬ ИМЕЕТ РАЗЛИЧНЫЙ СОСТАВ

1) нет

2) да

1196. КОМПОНЕНТЫ ЖЕЛЧИ, ВСАСЫВАЯСЬ В КРОВЬ, ВНОВЬ ВКЛЮЧАЮТСЯ В СОСТАВ ЖЕЛЧИ, ЧТО НАЗЫВАЕТСЯ

1) транспорт желчи

2) утилизация желчных кислот

3) печеночно-кишечный кругооборот желчи

1197. ЖЕЛЧНЫЕ ПИГМЕНТЫ ОБРАЗУЮТСЯ

1) из холестерина

2) из билирубина

3) из гемоглобина

1198. ПОД ВЛИЯНИЕМ ЖЕЛЧИ ВСАСЫВАЮТСЯ

1) моносахариды, аминокислоты

2) продукты гидролиза белков

3) жирорастворимые витамины, холестерин, соли кальция

1199. РЕГУЛЯТОРНЫМИ ФУНКЦИЯМИ ЖЕЛЧИ ЯВЛЯЮТСЯ

1) инактивация пепсина

2) влияние на всасывание продуктов гидролиза жиров

3) стимуляция желчевыделения и желчеобразования

1200. ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ В КРОВИ ОПРЕДЕЛЯЮТ СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКОВ И ИХ ФРАКЦИЙ, ПОТОМУ ЧТО

1) в печени происходит утилизация белков

2) усиливается экстракция белков гепатоцитами

3) нарушатся синтез белка в печени

1201. ИНАКТИВАЦИЯ HCl И ПЕПСИНА В ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКЕ ПРОИСХОДИТ ПОД ВЛИЯНИЕМ

1) энтерокиназы

2) трипсина

3) мукопротеидов

4) желчи и бикарбонатов сока

1202. ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЕ СТИМУЛИРУЕТ

1) ЖИП

2) ВИП

3) соматостатин

4) секретин

1203. ЖЕЛЧЕВЫДЕЛЕНИЕ СТИМУЛИРУЕТ

1) ВИП

2) глюкагон

3) кальцитонин

4) ХЦК-ПЗ

1204. ЖИРЫ В ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКЕ ЭМУЛЬГИРУЕТ

1) липаза

2) слизь

3) эластаза

4) желчь

1205. СЕКРЕТИН ТОРМОЗИТ ВЫДЕЛЕНИЕ

1) ферментов поджедудочной железой

2) пепсиногена

3) соляной кислоты

1206. ТРИПСИНОГЕН НЕ АКТИВИРУЕТСЯ

1) энтерокиназой

2) трипсином

3) соляной кислотой

1207. ТОРМОЗЯЩЕЕ ВЛИЯНИЕ СЕКРЕТИНА И ХЦК-ПЗ НА ЖЕЛУДОЧНУЮ СЕКРЕЦИЮ НАБЛЮДАЕТСЯ В ОДНОЙ ИЗ ФАЗ

1) мозговой

2) желудочной

3)кишечной

Установите соответствие.

1208.

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ…..АКТИВИРУЮТСЯ

А.4 Пепсиноген 1. Трипсином.

Б.3 Трипсиноген 2. Фосфолипазой.

В.1 Химотрипсиноген 3. Энтерокиназой.

Г.5 Липаза 4. HCl.

5. Желчью.

1209.

ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ ГОРМОНЫ…..СТИМУЛИРУЮТ

А.2 Гастрин 1. Секрецию бикарбонатов проджелудочной железой.

Б.1 Секретин 2. Секрецию HCl в желудке.

В.4 ХЦК-ПЗ 3. Реабсорбцию воды в печеночных протоках.

Г.5 Мотилин 4. Сокращения желчного пузыря, секрецию ферментов поджелудочной железой.

5. Моторику желудка и кишечника.

1210.

ЭНДОКРИННЫЕ КЛЕТКИ ЖКТ…..ВЫРАБАТЫВАЮТ ГОРМОНЫ

А.5 I-клетки 1. Секретин.

Б.2 G-клетки 2. Гастрин.

В.1 S-клетки 3. ЖИП.

Г.4 D1-клетки 4. ВИП.

5. ХЦК-ПЗ.

1211.

В ПОЛОСТИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ ФЕРМЕНТЫ…..ДЕЙСТВУЮТ

А.2 Амилаза 1. На белки.

Б.4 Липаза 2. На углеводы.

В.1 Трипсин 3. На желчь.

Г.5 Энтерокиназа 4. На жиры.

5. На трипсиноген.

1212.

ОБРАЗОВАНИЕ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ ГОРМОНОВ…..СТИМУЛИРУЮТ ФАКТОРЫ

А.3 Гастрина 1. HCl.

Б.1 Секретина 2. Жиры, глюкоза.

В.5 ХЦК-ПЗ 3. Продукты гидролиза, механическое раздражение стенки.

Г.2 ЖИП 4. Пепсины.

5. Жирные кислоты, аминокислоты.

1213.

КОРРЕКЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ПЖ) В ЗАВИСИМОСТИ ……ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ КОНТУРАМИ САМОРЕГУЛЯЦИИ

А.4 От активности и концентрации ферментов ПЖ в крови 1. Интрапанкреатическим(дуктогландулярным).

Б.1 Давления сока в протоках ПЖ 2. Гастроэнтеропанкреатическим.

В.3 Количества сока, его ферментного состава, 3. Дуоденопанкреатическим.

свойств состава химуса 4. Гематопанкреатическим.

1214.

СЕКРЕЦИЮ КОМПОНЕНТОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОГО СОКА…… ОСУЩЕСТВЛЯЮТ

А.3 Ферментов 1. Центроацинарные и протоковые клетки.

Б.1 Воды, бикарбонатов 2. Клетки островков Лангерганса.

3. Ацинарные клетки.

1215.

ФУНКЦИИ ЖЕЛЧИ…..РЕАЛИЗУЮТСЯ ЧЕРЕЗ

А.4 Пищеварительная 1. Печеночно-кишечный кругооборот желчных кислот.

Б.1 Регуляторная желчеобразования 2. Подавление активности патогенной микрофлоры.

В.2 Бактереостатическая 3. Инактивацию липазы.

4. Влияние на активность кишечных ферментов, всасывание.

1216.

ФАЗА СЕКРЕЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ….. РАЗВИВАЕТСЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ

А.2 Мозговая 1. Секретина и ХЦК, продуктов гидролиза.

Б.4 Желудочная 2. Условных и безусловных рефлексов.

В.1 Кишечная 3. Рефлексов с желчевыводящих путей.

4. Рефлексов с рецепторов желудка, гастрина.

1217.

ПРИ ПРЕОБЛАДАНИИ В ХИМУСЕ….. В ПОДЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ СОДЕРЖАНИЕ

А.3 Белков 1. Амилазы.

Б.2 Жиров 2. Липазы.

В.1 Углеводов 3. Трипсина, химотрипсина.

4. Энтерокиназы.

Определите верны или неверны утверждения и связь между ними.

1218. Секретин стимулирует выработку бикарбонатов поджелудочной железой, потому что они необходимы для инактивации пепсина.

1) ВВН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5) ВНН

1219. При увеличении концентрации панкреатических ферментов в двенадцатиперстной кишке уменьшается их секреция поджелудочной железой, потому что ферменты тормозят выработку пептидов, стимулирующих образование этих ферментов.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1220. Желчь повышает активность всех панкреатических и кишечных ферментов, потому что секретируется гепатоцитами.

1) ВНН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1221. Желчь повышает активность всех панкреатических и кишечных ферментов, потому что эмульгирует жиры и способствует их всасыванию.

1) ВВВ

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВН

1222. При увеличении концентрации панкреатических ферментов в двенадцатиперстной кишке увеличивается их секреция поджелудочной железой, потому что ферменты тормозят выработку пептидов, стимулирующих образование этих ферментов.

1) ВВН

2) ВНН

3) ВВВ

4) ННН

5) НВН

1223. Холецистокинин стимулирует выработку бикарбонатов поджелудочной железой, потому что они необходимы для инактивации пепсина.

1) ВВН

2) ВВВ

3) НВН

4) ВНН

5) ННН

1224. После приема пищи в крови увеличивается концентрация инсулина, потому что гормоны гастрин, секретин, ЖИП стимулируют деятельность бета-клеток поджелудочной железы.

1) ВВН

2) ННН

3) НВН

4) ВНН

5) ВВВ

1225. В основе саморегуляции деятельности поджелудочной железы лежит принцип отрицательной обратной связи, потому что при увеличении количества секрета в двенадцатиперстной кишке секреция ПЖ увеличивается.

1) ВВН

2) ННН

3) НВН

4) ВВВ

5) ВНН

1226. ГИГ оказывают специфическое действие на ацинарные клетки поджелудочной железы, потому что их мембрана проницаема для этих гормонов.

1) ВВН

2) ННН

3) НВН

4) ВВВ

5) ВНН

1227. Желчь регулирует желчеобразование и желчевыделение, потому что включается в желудочно-кишечный кругооборот желчи.

1) ВВН

2) ННН

3) НВН

4) ВВВ

5) ВНН

ПИЩЕВАРЕНИЕ В КИШЕЧНИКЕ

Выберите один правильный ответ.

1228. ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ ДИСТАЛЬНОГО ОТДЕЛА КИШЕЧНИКА СЕКРЕЦИЯ И МОТОРИКА ПРОКСИМАЛЬНОГО ОТДЕЛА

1) усиливается

2) не изменяется

3) тормозится

1229. РЕАКЦИЯ КИШЕЧНОГО СОКА

1) нейтральная

2) кислая

3) щелочная

1230. АЦЕТИЛХОЛИН СТИМУЛИРУЕТ МОТОРИКУ КИШКИ

1) нет

2) да

1231. НА ГЛИКОКАЛИКСЕ И МЕМБРАНЕ МИКРОВОРСИНОК ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ

1) полостное пищеварение

2) аутолиз нутриентов

3) пристеночное пищеварение

1232. О СОПРЯЖЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ ГИДРОЛИЗА И ВСАСЫВАНИЯ В ТОНКОЙ КИШКЕ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ ТОТ ФАКТ, ЧТО

1) всасывание не зависит от гидролиза

2) мономеры, введенные в кишку, всасываются быстрее

3) мономеры, образовавшиеся в процессе гидролиза, всасываются быстрее

1233. В РАСЩЕПЛЕНИИ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА ПИЩИ НА МОНОМЕРЫ ГЛАВНУЮ РОЛЬ ИГРАЮТ ФЕРМЕНТЫ, ЛОКАЛИЗОВАННЫЕ

1) на гликокаликсе

2) в энтероците

3)на мембране энтероцита

1234. ТРАНСПОРТ МАКРОМОЛЕКУЛ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ПУТЕМ

1) диффузии

2) активного транспорта

3) эндоцитоза и персорбции

1235. ТРАНСПОРТ МИКРОМОЛЕКУЛ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ПУТЕМ

1) эндоцитоза и персорбции

2) фильтрации и реабсорбции

3) активного и пассивного транспорта, диффузии

1236. НА ГЛИКОКАЛИКСЕ МИКРОВОРСИНОК ФИКСИРОВАНЫ ФЕРМЕНТЫ

1) энтероцитов

2) кишечного сока

3)поджелудочного и кишечного сока

1237. ПОЛОСТНОЕ ПИЩЕВАРЕНИЕ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ФЕРМЕНТАМИ

1) кишечного сока

2) гликокаликса

3) энтероцитов

4) кишечного и поджелудочного соков

1238. В РЕГУЛЯЦИИ СЕКРЕТОРНОЙ И МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ТОНКОЙ И ТОЛСТОЙ КИШКИ ВЕДУЩУЮ РОЛЬ ИГРАЮТ МЕХАНИЗМЫ

1) центральные нервные

2) гуморальные

3) местные

1239. ГИДРОЛИЗ КЛЕТЧАТКИ В ТОЛСТОЙ КИШКЕ ИДЕТ ПОД ВЛИЯНИЕМ ФЕРМЕНТОВ

1) кишечного сока

2) поджелудочной железы

3) энтероцитов

4) микрофлоры

1240. В ОТЛИЧИЕ ОТ ТОНКОЙ КИШКИ, В ТОЛСТОЙНАБЛЮДАЮТСЯ СОКРАЩЕНИЯ

1) перистальтические

2) маятникообразные

3) антиперистальтические

1241. РАСЩЕПЛЕНИЕ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА ПИЩИ ДО ДИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ ФЕРМЕНТОВ, ЛОКАЛИЗОВАННЫХ

1) на микроворсинках

2) в энтероцитах

3) на гликокаликсе

1242. ОСНОВНЫМ ОТДЕЛОМ ЖКТ, В КОТОРОМ ПРОИСХОДИТ ВСАСЫВАНИЕ ВОДЫ И ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА ПИЩИ, ЯВЛЯЕТСЯ

1) желудок

2) толстая кишка

3) тонкая кишка

Установите правильную последовательность.

1243. ЭТАПОВ РАБОТЫ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО КОНВЕЙЕРА В ТОЛСТОЙ КИШКЕ

1. Гидролиз ферментами гликокаликса

2. Всасывание

3. Гидролиз в слое слизи на энтероцитах

4. Гидролиз в полости кишки

5. Гидролиз на мембране энетроцитов

Установите соответствие.

1244.

В ТОНКОЙ КИШКЕ ГИДРОЛИЗ НУТРИЕНТОВ ДО….. ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ

А.4 Олигомеров 1. На мембране энтероцитов.

Б.2 Димеров 2. В гликокаликсе.

В.1 Мономеров 3. В митохондриях энтероцитов.

4. В полости кишки.

1245.

СОКРАЩЕНИЯ ТОНКОЙ КИШКИ…..ОБЕСПЕЧИВАЮТ

А.5 Маятникообразные 1. Продвижения химуса в дистальном направлении.

Б.4 Ритмическая сегментация 2. Депонирование химуса.

В.1 Перистальтические 3. Уменьшение просвета кишки.

Г.3 Тонические 4. Перемешивание, растирание химуса.

5. Контакт со слизистой оболочкой.

1246.

ВСАСЫВАНИЕ В ТОНКОЙ КИШКЕ…..ОСУЩЕСТВЛЯЮТ МЕХАНИЗМЫ

А.5 Макромолекул 1. Сопряженный транспорт, осмос.

Б.2 Моносахаридов 2. Вторично-активный транспорт.

В.3 Ионов натрия 3. Пассивный и первично-активный транспорт.

Г.1 Воды 4. Диффузия.

5. Эндоцитоз, персорбция.

1247.

ГИДРОЛИЗ…..ОСУЩЕСТВЛЯЮТ ФЕРМЕНТЫ

А.3 На мембране энтероцитов 1. Поджелудочного сока.

Б.12 На гликокаликсе 2. Кишечного сока.

В.12 В полости кишки 3. Энтероцитов.

4. Обкладочных клеток.

Определите верны или неверны утверждения и связь между ними.

1248. В тонкой и толстой кишке основными являются центральные нервные механизмы регуляции, потому что в этом отделе ЖКТ хорошо развита метасимпатическая нервная система.

1) ВВН

2) ВНН

3) ВВВ

4) ННН

5) НВН

1249. В тонкой и толстой кишке основными являются местные нервные механизмы регуляции, потому что в этом отделе ЖКТ хорошо развита метасимпатическая нервная система.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1250. В тонкой кишке мономеры, образовавшиеся в процессе гидролиза, всасываются быстрее, потому что ферментные и транспортные системы расположены по обе стороны мембраны энтероцитов.

1) ВВН

2) ВВВ

3) НВН

4) ННН

5) ВНН

1251. В толстой кишке происходит гидролиз клетчатки, потому что на нее действуют ферменты микрофлоры.

1) ВВН

2) ВНН

3) НВН

4) ННН

5) ВВВ

1252. Расщепление продуктов гидролиза до мономеров происходит главным образом в гликокаликсе, потому что здесь фиксированы ферменты поджелудочного сока.

1) ВВН

2) ВНН

3) ВВВ

4) ННН

5) НВН

 

Раздел 11

Anti-HSV-IgG (Антитела класса IgG к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов, HSV-1, 2)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноферментный анализ (ИФА).

Антитела класса G к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ, HSV), свидетельствующие о предшествующей или текущей инфекции вирусом простого герпеса 1 или 2 типов.

Антитела класса G вырабатываются в период хронической инфекции вирусом простого герпеса первого или второго типа.

Особенности инфекции.

Генитальный герпес вызывают две разные, но родственные формы вируса Herpes simplex (простой герпес), известные как вирус герпеса типа 1 (ВПГ- 1), он чаще вызывает «лихорадку» на губах – и вирус герпеса типа 2 (ВПГ- 2). Чаще причиной поражения гениталий является второй тип. Но и заболевание губ, вызванное вирусом I типа, постепенно может перейти и на другие слизистые, в том числе, и на половые органы. Заражение может произойти в результате непосредственного контакта с инфицированными половыми органами при половом сношении, при трении половых органов друг о друга, при орально-генитальном контакте, анальном половом акте или орально-анальном контакте. И даже от больного полового партнёра, у которого внешние признаки болезни пока отсутствуют.

Общим свойством перечисленных вирусов является постоянное присутствие в организме человека, с момента инфицирования. Вирус может находиться в «спящем» или активном состоянии и не покидает организм даже под воздействием лекарственных препаратов. Манифестное проявление любой герпетической инфекции свидетельствует о снижении иммунитета.

Вирус простого герпеса (Herpes simplex) первого типа чрезвычайно распространён. Первичное инфицирование происходит, в большинстве случаев, в дошкольном возрасте. В дальнейшем вероятность заражения резко падает. Типичное проявление инфекции – «простуда» на губах. Однако при оральных контактах возможно поражение гениталий. Внутренние органы поражаются только при значительном снижении иммунитета.

Для генитального герпеса характерно появление на половых органах скоплений мелких болезненных пузырьков. Вскоре они лопаются, оставляя мелкие язвочки. У мужчин пузыри образуются чаще всего на половом члене, иногда в мочеиспускательном канале и прямой кишке. У женщин – обычно на половых губах, реже в шейке матки или в анальной области. Через 1 – 3 недели заболевание как бы проходит. Но вирус проникает в нервные волокна и продолжает существовать, затаившись в крестцовом отделе спинного мозга. У многих больных генитальный герпес даёт рецидивы болезни. Они возникают с различной частотой – от одного раза в месяц до одного раза в несколько лет. Их провоцируют другие болезни, неприятности, и даже просто перегревание на солнце.

Вирус генитального герпеса Herpes simplex 2 типа поражает, преимущественно, покровные ткани (эпителий) шейки матки у женщин и полового члена у мужчин, вызывая боль, зуд, появление прозрачных пузырьков (везикул) на месте которых образуются эрозии/язвочки. Однако при оральных контактах возможно поражение покровной ткани губ и ротовой полости.

У беременных вирус может проникнуть через плаценту в плод и вызвать у него врождённые дефекты. Герпес может вызвать также самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Но особенно вероятна опасность заражения плода в процессе родов, при прохождении через шейку матки и влагалище при первичной или рецидивирующей генитальной инфекции у матери. Такое заражение на 50% повышает смертность новорожденных или развитие у них тяжёлых повреждений головного мозга или глаз. При этом определённый риск инфицирования плода существует даже в тех случаях, когда у матери ко времени родов отсутствуют какие-либо симптомы генитального герпеса. Ребёнок может заразиться и после рождения, если у матери или у отца имеются поражения, во рту, или получить вирус с материнским молоком.

Вирус простого герпеса типа II, по-видимому, связан с раком шейки матки и раком влагалища и повышает восприимчивость к ВИЧ-инфекции, вызывающей СПИД! В ответ на внедрение ВПГ в организме начинается продукция специфических иммуноглобулинов класса М (IgM). В крови их можно определить на 4 – 6 день после инфицирования. Они достигают максимального значения на 15 – 20 сутки. С 10 – 14 дня начинается продукция специфических IgG, несколько позднее – IgA

IgM и IgA сохраняются в организме человека недолго (1 – 2 месяца), IgG – в течение всей жизни (серопозитивность). Диагностическое значение при первичной инфекции вирусом герпеса имеет выявление IgM и/или четырёхкратное увеличение титров специфических иммуноглобулинов G (IgG) в парных сыворотках крови, полученных от больной с интервалом в 10 – 12 дней. Рецидивирующий герпес обычно протекает на фоне высоких показателей IgG, свидетельствующих о постоянной антигенной стимуляции организма. Появление IgM у таких пациентов является признаком обострения болезни.

Важно! HSV-инфекция входит в группу TORCH-инфекций (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях – Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes), считающихся потенциально опасными для развития ребенка. В идеальном случае проконсультироваться с врачом и пройти лабораторное обследование на TORCH-инфекции женщине нужно за 2 – 3 месяца до планируемой беременности, поскольку в этом случае будет возможность предпринять соответствующие лечебные или профилактические меры, а также при необходимости в будущем сравнить полученные результаты исследований до беременности с результатами обследований во время беременности.

Как повлияет снижение p Н желудочного секрета до 1 и ниже на выделение гастрина G -клетками слизистой оболочки желудка?

а) выделение гастрина увеличивается

б) выделение гастрина прекращается

в) выделение гастрина не изменяется

г)выделение гастрина несколько снижается

 

Какое вещество активирует т рипсиноген?

а) секретин

б) соляная кислота

в) энтерокиназа

г)гастрин

 

Какое вещество эмульгирует жиры в двенадцатиперстной кишке?

а) желчь

б) липаза

в) слизь

г)соляная кислота

 

В каком отделе желудочно-кишечного тракта представлено мембранное пищеварение?

а) желудке

б) толстом кишечнике

в) ротовой полости

г) тонком кишечнике

В каком отделе желудочно-кишечного тракта преимущественно происходит всасывание продуктов гидролиза веществ?

а) желудке

б) толстой кишке

в) прямой кишке

г) тонком кишечнике

Под влиянием чего происходит гидролиз клетчатки в толстом кишечнике?

а) клетчатка в организме не гидролизируется

б) кишечного секрета

в) микрофлоры

г)секрета поджелудочной железы

 

КакуюpН имеет кишечный сок в норме?

а) нейтральную

б) щелочную

в) кислую

г)7,4

 

В чем заключается основная суть мембранного (пристеночного) пищеварения?

а) осуществление начальных стадий гидролиза питательных веществ

б) обеспечение микрофлоры кишечника питательными веществами

в) гидролиз жиров и углеводов

г) окончательный гидролиз и всасывание питательных веществ


Какой г ормон стимулирует выделение поджелудочной железой секрета, богатого ферментами?

а) секретин

б) холецистокинин (панкреозимин)

в) энтерогастрон

г) энтерокиназа

 

Какое влияние на панкреатическую секрецию окажет раздражение симпатических волокон, иннервирующих поджелудочную железу?

а) повышение секреции

б) резкое повышение секреции

в) снижение секреции

г)симпатические волокна не влияют

 

Какой из указанных ниже регуляторных пептидов усиливает моторику ворсинок тонкой кишки?

а) нейротензин

б) химоденин

в) бомбезин

г) вилликинин

Какие ферменты поджелудочной железы активирует трипсин?

а) только трипсиноген

б) энтераза

в) амилаза, химотрипсиноген

г) трипсиноген, профосфолипаза А, проэластаза,

прокарбоксипептидаза А и В

Какие процессы преимущественно происходят в толстом кишечнике?

а) интенсивное всасывание воды, формирование каловых масс, синтез

витаминов

б) высокая степень гидролиза пищевых веществ

в) интенсивное мембранное пищеварение

г) секреция соляной кислоты.

 

Кто впервые обнаружил феномен пристеночного пищеварения?

а) И.П. Павлов

б) В.А. Басов

в) Р. Гейденгайн

г) А.М. Уголев

Какое количество желчи образуется в сутки у человека?

а) до 0,5 литра

б) 0,5-1,5 литра

в) 1,5-2,5 литра

г)2,5-3,5 литра

 

 

Какое значение имеет рН панкреатического сока?

а) 6,7-7,3

б) 7,3-7,8

в) 7,8-8,4

г)8,4-9,0

 

Какие вещества не входят в состав панкреатического сока?

а) бикарбонаты

б) желчные кислоты

в) амилаза

г)липаза

 

Какие ферменты поджелудочной железы вырабатываются в активном состоянии?

а) трипсиноген, химотрипсиноген

б) прокарбоксипептидазы

в) протеазы

г) амилаза, нуклеазы

Какие факторы оказывают пусковое влияние на выделение поджелудочного сока?

а) гуморальные

б) нервные

в) трофические

г)эндокринные  

 

Какие регуляторные механизмы играют ведущую роль при пищеварении в толстом кишечнике?

а) местные

б) гуморальные

в) нервные

г)нервные, гуморальные, местные

 

ФИЗИОЛОГИЯ ВЫДЕЛЕНИЯ И ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ

Как влияет а льдостерон на реабсорбцию?

а) снижает реабсорбцию ионов натрия, секрецию ионов калия и ионов

водорода

б) увеличивает реабсорбцию ионов натрия, снижает секрецию ионов калия

и ионов водорода

в) увеличивает реабсорбцию ионов натрия, снижает секрецию ионов калия и

ионов водорода

г) снижает реабсорбцию ионов натрия, увеличиваетреабсорбцию ионов кальция

 

Какое вещество обуславливает участие почек в регуляции кроветворения?

а) ренин

б) урокиназа

в) ангиотензин

г) эритропоэтин

Какова роль микрофлоры толстого кишечника?

конечное разложение остатков непереваренной пищи

Основными гуморальными факторами, регулирующими деятельность ЖКТ, являются:

продукты гидролиза, гастроинтестинальные гормоны

Преемственность процессов переработки пищи в различных отделах ЖКТ отражает принцип:

Эндокринные клетки ЖКТ секретируют пептиды под влиянием:

Для изучения желчевыделения используют методы:

В двенадцатиперстной кишке преобладают механизмы регуляции:

В тонкой и толстой кишке преобладают механизмы регуляции:

Секрецию ХЦК-ПЗ (холецистокинина) стимулируют:

Трипсин активирует следующие ферменты поджелудочного сока:

В регуляции секреции поджелудочной железы ведущими являются влияния:

В активном состоянии вырабатываются ферменты поджелудочной железы:

В виде зимогенов вырабатываются ферменты поджелудочной железы:

стимуляция желчевыделения и желчеобразования

влияние на всасывание продуктов гидролиза жиров

Инактивация НСl и пепсина в двенадцатиперстной кишке происходит под влиянием:

Жиры в двенадцатиперстной кишке эмульгирует:

В полости двенадцатиперстной кишки амилаза действует на:

В полости двенадцатиперстной кишки липаза действует на:

В полости двенадцатиперстной кишки трипсин действует на:

В полости двенадцатиперстной кишки энтерокиназа действует на:

Пищеварительная функция желчи реализуется через:


печеночно-кишечный кругооборот желчных кислот

подавление активности патогенной микрофлоры

инактивацию липазы

влияние на активность кишечных ферментов, всасывание

Регуляция желчеобразования реализуется через:

печеночно-кишечный кругооборот желчных кислот

подавление активности патогенной микрофлоры

инактивацию липазы

влияние на активность кишечных ферментов, всасывание

Бактериостатическая функция желчи реализуется через:

печеночно-кишечный кругооборот желчных кислот

подавление активности патогенной микрофлоры

инактивацию липазы

влияние на активность кишечных ферментов, всасывание

Реакция кишечного сока:

нейтральная

кислая

щелочная

Всасывание крупных молекул в кишечнике осуществляется путем:

эндоцитоза

активного транспорта

диффузии

Транспорт микромолекул в кишечнике осуществляется путем:

активного и пассивного транспорта, диффузии

фильтрации и реабсорбции

эндоцитоза и персорбции

Полостное пищеварение осуществляется ферментами:

кишечного сока

гликокаликса

энтероцитов

кишечного и поджелудочного соков

желудка

В регуляции секреторной и моторной функции тонкой и толстой кишки ведущую роль играют механизмы:

центральные нервные

гуморальные

местные

нейрогуморальные

Гидролиз клетчатки в толстой кишке идет под влиянием ферментов:

кишечного сока

поджелудочной железы

микрофлоры

энтероцитов

желудка

Только в толстой кишке в норме наблюдаются сокращения:

перистальтические

антиперистальтические

маятникообразные

ритмическая сегментация

тонические

Основным отделом ЖКТ, в котором происходит всасывание воды и продуктов гидролиза пищи, является:

тонкая кишка

толстая кишка

желудок

слизистая оболочка полости рта

Перистальтические сокращения тонкой кишки обеспечивают:

продвижение химуса в дистальном направлении

депонирование химуса

уменьшение просвета кишки

перемешивание, растирание химуса

Тонические сокращения тонкой кишки обеспечивают:

продвижение химуса в дистальном направлении

депонирование химуса

уменьшение просвета кишки

перемешивание, растирание химуса

Всасывание в тонкой кишке моносахаридов осуществляют механизмы:

вторичноактивный транспорт

пассивный и первичноактивный транспорт

диффузия

эндоцитоз

Всасывание в тонкой кишке ионов натрия осуществляют механизмы:

сопряженный транспорт, осмос

вторичноактивный транспорт

пассивный и первичноактивный транспорт

эндоцитоз

Всасывание в тонкой кишке воды осуществляют механизмы:

сопряженный транспорт, осмос

вторичноактивный транспорт

пассивный и первичноактивный транспорт

диффузия

Маятникообразные сокращения тонкой кишки обеспечивают:

продвижение химуса в дистальном направлении

депонирование химуса

уменьшение просвета кишки

перемешивание, растирание химуса

контакт со слизистой оболочкой тонкой кишки

Ритмическая сегментация тонкой кишки обеспечивает:

продвижение химуса в дистальном направлении

депонирование химуса

уменьшение просвета кишки

перемешивание, растирание химуса

контакт со слизистой оболочкой тонкой кишки

На гликокаликсе микроворсинок тонкой кишки фиксированы ферменты:

энтероцитов

поджелудочного и кишечного сока

кишечного сока

желудка

слюны

На гликокаликсе и мембране микроворсинок осуществляется:

полостное пищеварение

лизосомальное пищеварение

пристеночное пищеварение

системное взаимодействие

В каком отделе ЖКТ всасывается 80-90% аминокислот?

толстый кишечник

желудок

тонкий кишечник

полость рта

Продукты гидролитического расщепления белков – это:

свободные аминокислоты, дипептиды и трипептиды

глицерин, моноглицериды, жирные кислоты

вода и минеральные соли

холестерин, желчные кислоты, фосфолипиды

Продукты гидролитического расщепления жиров – это:

глицерин, моноглицериды, жирные кислоты

вода и минеральные соли

холестерин, желчные кислоты, фосфолипиды

свободные аминокислоты, дипептиды и трипептиды

В состав желчи входят:

глицерин, моноглицериды, жирные кислоты

желчные кислоты, фосфолипиды, холестерин

свободные аминокислоты, дипептиды и трипептиды

вода и минеральные соли

Дыхательный коэффициент наибольший при окислении:

углеводов

жиров

белков

Основной обмен – это обмен веществ и энергии:

в покое

при физической нагрузке

Метод Дугласа-Холдена – это:

прямая калориметрия

неполный газовый анализ

непрямая калориметрия

Для определения основного обмена необходимыми условиями из ниже перечисленных являются:

психоэмоциональный покой

“зона комфорта”

натощак

все ответы верны

Эрготропным (калоригенным) действием обладают:

тироксин, адреналин

инсулин, соматостатин

тестостерон, вазопрессин

При сгорании 1г. жира выделяется:

9,3 ккал (38,94кДж)

4,1 ккал (17,17 кДж)

Вода (Н2О), углекислый газ(СО2), аммиак(Nh4) являются конечными продуктами окисления:

углеводов

жиров

белков

Факторы, определяющие интенсивность энергообмена (выберите наиболее полный ответ):

состояние окружающей среды

состояние окружающей среды, физическая работа

состояние окружающей среды, физическая работа, активность нервной системы

состояние окружающей среды, физическая работа, активность нервной системы, влияние биологически активных веществ

При окислении белков дыхательный коэффициент равен:

0,8

0,7

1,0

Количество энергии, выделяемое при сгорании 1 г углеводов:

4,1 ккал (17,17 кДж)

9,3 ккал (38,94 кДж)

Количество энергии, выделяемой при потреблении 1 л кислорода – это:

дыхательный коэффициент (ДК)

калорический эквивалент (КЭ)

коэффициент использования кислорода (КИК)

Методы определения энергетического обмена (выберите наиболее полный ответ):

прямая калориметрия

прямая калориметрия, табличный

прямая калориметрия, табличный, неполного газоанализа

прямая калориметрия, табличный, неполного газоанализа, полного газоанализа

Дыхательный коэффициент – это:

количество энергии, выделяемой при потреблении 1 л кислорода

количество кислорода, используемого из 1 л воздуха

отношение выделенного углекислого газа к потребляемому кислороду

Основной обмен, определенный в стандартных условиях, не зависит от:

пола

возраста

роста

рода трудовой деятельности

состояния эндокринной системы

Конечными продуктами окисления углеводов являются:

Н2О, СО2

СО2

Н2О, Nh4, СО2

Величина основного обмена изменится при изменении функций прежде всего:

щитовидной железы

задней доли гипофиза

тимуса

Структуры, обладающие терморецепторами:

гипоталамус

слизистые

роговица глаза

кожа

все ответы верны

Какие показатели нужно измерить для определения основного обмена?

потребление кислорода

калорийность потребляемой пищи

усвояемость потребляемой пищи

физиологическую теплоту сгорания белков, жиров и углеводов

Какой отдел ЦНС контролирует химическую терморегуляцию:

продолговатый мозг

задний отдел гипоталамуса

спинной мозг

Самой высокой энергетической ценностью обладают:

белки

жиры

углеводы

Какой отдел ЦНС контролирует физическую терморегуляцию:

передний отдел гипотоламуса

продолговатый мозг

спинной мозг

Химические реакции по расщеплению сложных органических веществ на простые называются:

анаболические реакции

катаболические реакции

Образование гликогена из глюкозы называется:

гликолиз

гликогенез

гликогенолиз

глюконеогенез

Основная роль минералов в организме:

поставлять энергию

участвовать в регуляции химических реакций и физиологических процессов в организме

служить строительным материалом

ни одна из перечисленных

Центр терморегуляции расположен в:

продолговатом мозге

таламусе

гипоталамусе

коре головного мозга

Механизмы теплоотдачи включают:

вазоконстрикцию

сокращения скелетной мускулатуры

уменьшение интенсивности обмена веществ и потоотделение

вазодилятацию сосудов кожи

Тепловой удар может возникнуть при температуре тела:

37-38° С

38-39° С

40-41° С

35-38° С

47-50° С

Наибольшее количество тепла образуется:

в легких

в почках

в работающей скелетной мышце

в соединительной ткани

в головном мозге

Наиболее высокая температура тела здорового человека наблюдается:

в 3 часа

в 4-6 часов

в 13 часов

в 18-20 часов

Наиболее низкая температура тела здорового человека наблюдается:

в 9 часов

в 4-6 часов

в 16 часов

в 18-20 часов

Изотермия свойственна животным:

пойкилотермным

гетеротермным

гомойотермным

всем

не свойственна животным

Наиболее высокую температуру в организме имеет:

головной мозг

печень

почки

кожа

Постоянство температуры тела называется:

гипертермией

гипотермией

изотермией

Повышение температуры тела выше 37° С называется:

гипотермией

гипертермией

изотермией

Теплопродукция это:

количество тепла, продуцируемого в организме в единицу времени

количество тепла, рассеиваемого организмом в единицу времени

Теплоотдача это:

количество тепла, продуцируемого в организме в единицу времени

количество тепла, рассеиваемого организмом в единицу времени

Уровень теплообразования в организме зависит от:

величины основного обмена

«специфически динамического действия» пищи

мышечной активности

интенсивности метаболизма в тканях

все ответы верны

Охлаждение организма до 35°С называется:

гетеротермией

гипертермией

гипотермией

изотермией

Наибольшее количество центральных терморецепторов находится:

в гипоталамусе

в спинном мозге

в продолговатом мозге

в коре больших полушарий

в мозжечке

В коже и на слизистых оболочках человека соотношение холодовых и тепловых рецепторов соответствует:

30тыс. и 250тыс.

250тыс. и 30тыс.

В коже и на слизистых оболочках человека поверхностно расположены:

холодовые рецепторы

тепловые рецепторы

Изменение интенсивности обмена веществ в клетках организма влияет на:

теплопроведение

теплообразование

Беспорядочные непроизвольные сокращения скелетных мышц в результате действия холода представляют собой:

пиломоторный рефлекс

позные рефлексы

озноб, дрожь

Процессы отдачи тепла организмом объединяют понятием терморегуляции:

химической

физической

метаболической

Отдача тепла организмом осуществляется путем:

повышения тонуса мышц и дрожи

мышечной деятельности

изменения основного обмена

теплоизлучения, конвекции, теплопроведения, испарения

Отдача тепла организмом в окружающую среду путем излучения называется:

конвекцией

испарением

радиацией

Отдача тепла организмом путем контакта с потоками воздуха или жидкости называется:

теплоизлучением

испарением

конвекцией

Отдача тепла предмету при его соприкосновении с поверхностью тела называется:

теплоизлучением

теплопроведением

конвекцией

испарением

В терморегуляции преимущественно участвуют гормоны желез внутренней секреции:

щитовидной железы, надпочечников

гипофиза

околощитовидной железы, половых желез

поджелудочной железы


Читайте также:

Поджелудочная железа как единый функционально взаимосвязанный орган Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

10.21518/2079-701X-2017-148-151

С.А. БАРАНОВ, В.М. НЕЧАЕВ, к.м.н.

Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России

ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА

КАК ЕДИНЫЙ ФУНКЦИОНАЛЬНО ВЗАИМОСВЯЗАННЫЙ ОРГАН

Цель обзора: показать, что наряду с определенной морфологической обособленностью и функциональной самостоятельностью панкреатических островков и ацинарной ткани поджелудочной железы между ними существует тесная взаимосвязь. Основные положения: поджелудочная железа есть интегрированный, хорошо отлаженный орган, все компоненты которого тесно взаимосвязаны и, вероятно, взаимозаменяемы. Морфологическим субстратом этой единой эндокринно-экзокринно-дуктальной оси являются интрапанкреатическая «портальная» система капилляров, ферментно-гормональная система и ультраструктурные особенности ациноостровковых клеток, что обеспечивает максимальную эффективность данного органа. Заключение: знание этих взаимоотношений очень важно, поскольку может быть использовано в клинической практике. Возможно, будущее в лечении внешнесекреторной панкреатической недостаточности и сахарного диабета принадлежит не трансплантации железы или ее фрагментов, а биотехнологическим методам.

Ключевые слова: поджелудочная железа, внешнесекреторная панкреатическая недостаточность, сахарный диабет. S.A. BARANOV, V.M. NECHAEV, PhD in medicine

Sechenov First Moscow Medical University of the Ministry of Health of Russia PANCREAS AS A SINGLE FUNCTIONALLY INTERRELATED ORGAN

Purpose of review: to demonstrate that in addition to the certain morphologic separation and functional independence of pancreatic islets and acinar tissue of the pancreas there is a strong interrelation between them.

Major provisions: the pancreas is an integrated and robust organ, all components of which are closely interrelated and possible interchangeable. A morphologic substrate of this single endocrine-exocrine-ductal axis includes an intrapancreatic portal capillary system an enzyme and hormonal system and ultra-structural peculiarities of the acinar-islet cells, which ensures the maximum effectiveness of this organ.

Conclusion: the knowledge of these interrelations is very important as it might be used in the clinical practice. It’s possible that the future in the therapy of the extra-secretory pancreatic insufficiency and diabetes mellitus belongs not to the gland or its fragments transplantation but to biotechnological methods.

Keywords: pancreas, extra-secretory pancreatic insufficiency, diabetes mellitus.

Поджелудочная железа является уникальнейшим органом человека, так как она является единственной железой в организме человека, обладающей экзокринной и эндокринной функцией.

Экзокринная часть поджелудочной железы представляет собой сложную альвеолярно-трубчатую железу, разделенную на дольки тонкими соединительнотканными перегородками. Структурно-функциональной единицей экзокринной части является ацинус. Он включает в себя секреторный отдел и вставочный проток. Секреторный отдел образован 8-12 плотно прилежащими друг к другу ацинозными клетками (экзокринными панкреацитами) конической формы, обращенными основанием (лежащим на общей базальной мембране) наружу, а вершинами к центру, и несколькими мелкими протоковыми центроаци-нозными эпителиоцитами. Снаружи панкреатические ацинусы окружены тонкой прослойкой рыхлой соединительной ткани, в которой расположены кровеносные капилляры, нервные волокна и небольшие скопления нейронов (ганглии).

Ацинарные клетки синтезируют и выделяют в полость ацинуса белковый секрет, 98% которого составляют ферменты. Вода и электролиты, преимущественно гидрокарбонаты, секретируются центроацинарными клетками, выстилающими междольковые и внутридольковые протоки, и центральными ациноцитами, образующими стенку вставочного отдела протока. Синтез ферментов в ациноз-

ных клетках происходит постоянно. Даже в покое (при голодании) ферменты выделяются в систему протоков поджелудочной железы.

Панкреатические ферменты подразделяются на ами-лолитические – амилаза, липолитические – липаза, фос-фолипаза А, холинэстераза, протеолитические – эндопеп-тидазы (трипсин, химотрипсин, эластаза), экзопептидазы (карбоксипептидаза) нуклеолитические ферменты (рибо-нуклеаза, дезоксирибонуклеаза) и каллекриин.

Амилаза и липаза выделяются поджелудочной железой в активном виде. Липаза не вызывает лизис клеток, поскольку гидролизует триглицериды только в эмульгированном состоянии на поверхности жировых капель. Эмульгированию жиров до мелких капель способствуют желчные кислоты, но они тормозят активность липазы. Восстанавливает ее колипаза, содержащаяся в соке поджелудочной железы. Колипаза образует комплекс с панкреатической липазой. В образовании этого комплекса участвуют соли жирных кислот. Колипаза способствует абсорбции липазы на слизистой оболочке тонкой кишки, повышая ее активность в зоне щеточной каемки.

Трипсин, химотрипсин, эластаза и карбоксипептидаза вырабатываются ацинарными клетками поджелудочной железы в виде функционально неактивных предшественников. Первоначально происходит превращение трипси-ногена в трипсин в тонкой кишке под действием фермента энтерокиназы, секретируемой клетками кишечного

эпителия. Показано, что энтероциты синтезируют и транс-лоцируют на мембрану своих микроворсинок проэнтеро-киназу, превращающуюся в активную форму под действием другого кишечного фермента – дуоденазы.

Эндокринная часть железы существует в виде: 1) отдельных эндокринных клеток, 2) небольших ростков эндокринной ткани, 3) островков Лангерганса.

Панкреатические островки (островки Лангерганса) расположены среди панкреатических ацинусов и отделены от них едва различимой соединительнотканной прослойкой. Однако в ряде, случаев отмечено отсутствие, разделяющей базальной мембраны

Рассеянные и изолированные эндокринные клетки расположены в экзокринной части паренхимы и в эпителии протоков [1]. Подробные исследования, выполненные на поджелудочной железе взрослых крыс, показали, что все четыре главных типа панкреатических эндокринных клеток (то есть секретирующие глюкагон, инсулин, соматостатин и панкреатический полипептид) могут быть обнаружены как отдельные клетки, вкрапленные между протоковыми клетками [2]. У животных четыре типа островковых клеток распределяются по эпителию следующим образом: инсулин- и глюкагон-секретирующие клетки расположены равномерно вдоль всего протока, а количество РР- и соматостатин-секретирующих клеток постепенно увеличивается в дистальном направлении. Большинство этих эндокринных клеток относятся к «открытому типу», поскольку их апикальный полюс ориентирован в просвет протока. У человека отдельные секретирующие инсулин клетки, расположенные в протоках, составляют более 15% всех бета-клеток [3].

Ростки эндокринных клеток выявлены в поджелудочной железе взрослых крыс. Ростки состоят из небольших групп эндокринных клеток, связанных в основном со вставочными и внутридольковыми протоками. Эти группы содержат примерно по 20-25 клеток, расположенных непрерывно по оси протока. Одним своим краем они выступают за проток, другим же краем одна или две клетки примыкают к просвету протока и соединяются со смежными эпителиальными протоковыми клетками хорошо развитыми межклеточными переходами, обеспечивая тем самым дуктальную целостность. Ростки эндокринных клеток состоят преимущественно из инсулин-секретиру-ющих клеток. Небольшое количество глюкагон и сомато-статин-секретирующих клеток содержится в периферийной части самых крупных ростков. Соответственно, клетки, обращенные в просвет протоков, всегда являются бета-клетками. Их апикальный полюс содержит тот же обширный набор гранул, что и в отдельных эндокринных клетках, свидетельствуя об активном обмене с содержимым протоков. Сходная морфологическая картина, по всей видимости, существует и у людей [2, 4].

Панкреатические островки (островки Лангерганса) расположены среди панкреатических ацинусов и отделе-

ны от них едва различимои соединительнотканнои прослойкой. Однако в ряде случаев отмечено отсутствие разделяющей базальной мембраны. Тогда между эндокринными и экзокринными клетками наблюдаются соединения в виде десмосом, интердигитаций, плотных и щелевидных контактов. На этом основании предполагается, что клетки связаны друг с другом структурно и функционально.

В настоящее время известно пять типов клеток, входящих в состав панкреатических островков:

■ а-клетки, синтезирующие глюкагон, они составляют 15-20% общего количества клеточной массы,

■ р-клетки, синтезирующие инсулин и амилин, они составляют 65-80% общего количества клеточной массы,

■ Д-клетки, синтезирующие соматостатин, они составляют 3-10% общего количества клеточной массы,

■ PP-клетки, синтезирующие панкреатический полипептид, они составляют 3-5% общего количества клеточной массы,

■ £-клетки, синтезирующие грелин – «гормон голода», они составляют менее 1% общего количества клеточной массы.

Альфа- и дельта-клетки располагаются обычно по периферии островка, бета-клетки более крупные, находятся в центре островка.

В результате метаболизма арахидоновой кислоты в островках Лангерганса синтезируются простагландины и лейкотриены при участии циклооксигеназы и липоокси-геназы соответственно [4].

К настоящему времени накопилось множество фактов, свидетельствующих, что, несмотря на морфологическую и функциональную самостоятельность, существует тесная взаимосвязь между островками и ацинарной тканью. Установлено, что основные островковые гормоны регулируют ацинарную секрецию паракринным способом и/или истинно эндокринным через инсулоацинарную венозную портальную систему, соединяющую островки Лангерганса с окружающей ацинарной тканью.

Капиллярная внутриостровковая сеть имеет постоянное (векторное) направление кровотока от инсулин- к глюкагон- и далее к соматостатин-секретирующим клеткам. Наличие, инсулоацинарной портальной системы является одной из основ функционального взаимодействия экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы

Кровоток в поджелудочной железе имеет свои особенности, он направлен от островков к ацинарной ткани. Структура микроциркуляторного русла поджелудочной железы была названа J. Henderson [5] островково-экзо-кринной портальной системой. Прекапиллярные артерио-лы направляются к панкреатическим островкам, которые первыми получают артериальную кровь. Сразу же после вступления артериола распадается на капилляры, которые образуют своеобразный сосудистый клубочек. Кровь, оттекающая из островков и содержащая высокую концентра-

цию гормонов, попадает в капиллярную сеть экзокриннои ткани поджелудочной железы, а не непосредственно в панкреатические вены, что обеспечивает возможность влияния этих гормонов на экзокринную паренхиму.

Капиллярная внутриостровковая сеть имеет постоянное (векторное) направление кровотока от инсулин- к глюкагон- и далее к соматостатин-секретирующим клеткам [6]. Наличие инсулоацинарной портальной системы является одной из основ функционального взаимодействия экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы.

Основной секреторный продукт клеток панкреатических протоков есть богатая бикарбонатами жидкость. Секреция бикарбонатов осуществляется главным образом в центроацинарных и терминальных протоковых клетках, особенно в тех участках, которые контактируют с эндокринной тканью. Показательно, что при своем взаимодействии с эндокринной тканью протоки своими мельчайшими ответвлениями достигают центра островка и далее -его периферии, главным образом через центроацинарные клетки и мелкие внутридольковые протоки [3, 7]. Вероятно, поэтому определенное количество бикарбонат-секрети-рующих клеток находится под паракринным влиянием островковых клеток. Диффузный характер распределения островков, эндокринных ростков и отдельных эндокринных клеток по панкреатической паренхиме позволяет инсулину и другим гормонам проникать в протоковые клетки также классическим эндокринным образом. Мелкие островки расположены вблизи панкреатических протоков, анастомозируя своими выносящими сосудами с перидуктулярным сосудистым сплетением [8-10]. Помимо этого, в поджелудочной железе человека эндокринные ростки и отдельные вырабатывающие инсулин клетки, как правило, связаны с мелкими протоками. Считается, что они выделяют инсулин в ту же самую капиллярную сеть, которая кровоснабжает протоковые клетки [2, 5].

Имеются достоверные данные о том, что в поджелудочной железе, взрослого человека островки и протоки связаны между собой. Это подтверждается тем, что при выделении островков человека в них всегда обнаруживается определенное, количество (20-60%) протоковых клеток

По данным световой и электронной микроскопии, существуют контакты между островками и центроацинар-ными/дуктулярными клетками [3]. В поджелудочной железе крыс по меньшей мере у трех островков из четырех есть многогранные связи с протоковой системой. Кроме того, почти все островки, каким-либо образом связанные с системой протоков, находятся в контакте с центроацинарными и/или мелкими внутридольковыми протоками. Эти связи главным образом затрагивают глю-кагон- и соматостатин-секретирующие клетки, поскольку они расположены ближе к периферии островков. Однако в некоторых случаях (6% островков) протоки пронизыва-

ют островки, устанавливая обширные контакты с бета-клетками. Установлено, что половина островков расположена в непосредственной близости от протоков. Но лишь 1,3% островков интимно контактирует с протоками [11]. С другой стороны, имеются достоверные данные о том, что в поджелудочной железе взрослого человека островки и протоки связаны между собой. Это подтверждается тем, что при выделении островков человека в них всегда обнаруживается определенное количество (20-60%) протоковых клеток [12].

Установлено, что соматостатин обладает непосредственным ингибирующим эффектом на протоковые клетки, на клетки островков и экзокринную секрецию. Он угнетает как базальную, так и стимулированную панкреатическую секрецию

В поджелудочной железе, кроме экзокринных и эндокринных клеток, существует особый тип клеток – ациноо-стровковые, которые располагаются среди экзокринной ткани вблизи панкреатических островков и характеризуются особо высокой активностью окислительных энзимов цикла Кребса – сукцинатдегидрогеназы, НАДН-дегидро-геназы, высокими показателями энергетического и белкового обмена [13]. Эти клетки имеют ультраструктурные признаки, свойственные эндокринному и экзокринному типам клеток, одновременно синтезируя гормоны и пищеварительные ферменты. Особенностью этих клеток с промежуточной экзокринно-эндокринной морфологией является наличие гранул двух типов – крупных зимогенных и мелких, характерных для островковых клеток, эидоплазма-тического ретикулума двух типов – шероховатого и гладкого, митохондрий – крупных, свойственных экзокринным клеткам, и мелких, типичных для островковых клеток. Экзокринные гранулы этих клеток располагаются в апикальных отделах, и их содержимое выделяется в просвет центрацинозных протоков. Эндокринные гранулы находятся в примыкающих к капиллярам базальных отделах, и их содержимое попадает непосредственно в кровь. По представлениям целого ряда исследователей, при определенных функциональных состояниях ациноостровковые клетки могут переходить в ацинарные или островковые [14].

Доказано, что все главные островковые гормоны в определенных количествах постоянно присутствуют в панкреатическом соке [15]. Физиологическое значение экзокринной островковой секреции до сих пор не установлено. Одной из точек приложения островковых гормонов может быть кишечный эпителий, имеющий рецепторы к инсулину на своей щеточной кайме.

Установлено, что взаимосвязь между эндокринной и экзокринной частью поджелудочной железы осуществляется через ферментно-гормональную систему.1, оказывая трофическое влияние на экзокринную ткань ПЖ. Гипоинсулинемия ингибирует рост ацинарных клеток и синтез панкреатических энзимов [2]. Трофическим и стимулирующим влияниям инсулина особенно подвержены ацинарные клетки, расположенные близко к островкам (ациноостровковые клетки). Инсулин усиливает высвобождение ферментов, особенно амилазы, в ответ на воздействие секретина, холецистоки-нина, ацетилхолина в изолированных ацинусах ПЖ [16].

Глюкагон обладает преимущественно ингибирующим эффектом на панкреатические ацинарные и протоковые клетки. Спустя 18 часов после инъекции глюкагона крысам ацинусы теряли до 90% зимогенных гранул, а через три недели инъекций вместе с исчезновением гранул наблюдалась атрофия экзокринной части поджелудочной железы. У человека, после введения глюкагона, отмечается снижение объема панкреатического сока, бикарбонатов, содержания белка и амилазы [17, 18].

Установлено, что соматостатин обладает непосредственным ингибирующим эффектом на протоковые клетки, на клетки островков и экзокринную секрецию. Он угнетает как базальную, так и стимулированную панкреатическую секрецию. Действие соматостатина осуществляется через рецепторы клетки, связываясь с G-белками, он активирует два их подтипа – Gia1 и Gia2. Эти белки влияют на ионные каналы, способствуя гиперполяризации мембран клеток и снижению уровня кальция [13].

Относительно панкреатического полипептида, выделяемого РР-клетками, указывается, что он не действует на эндокринные клетки, но способен тормозить секрецию ферментов, бикарбонатов и жидкости, при этом увеличивает синтез ДНК в панкреатических ацинарных клетках.

Вектор этих эффектов направлен не только от островков к ацинусам: важные взаимодействия осуществляются также и между самими островковыми клетками. Например, соматостатин значительно угнетает выброс инсулина и глюкагона, инсулин тормозит секрецию глюкагона и соматостатина, глюкагон повышает секрецию последних двух гормонов. В свою очередь, панкреатические ацинарные клетки также обладают выраженным, хотя и косвенным эффектом на функцию островковых клеток. Например, у пациентов с экзокринной панкреатической недостаточностью снижена толерантность к глюкозе из-за того, что островки вырабатывают мало инсулина в ответ на прием пищи, хотя и обладают способностью к нормальной функции. Если малдигестия устранена посредством адекватной заместительной терапии, выброс инсулина и, следовательно, толерантность к глюкозе нормализуются [4].

Амилин угнетает секрецию инсулина и глюкагона, стимулирует высвобождение соматостатина, а также образование фибрилл амилоида, которые, накапливаясь внутриклеточно, способствуют уменьшению количества бета-клеток посредством апоптоза. Грелин действует на рецепторы клеток поджелудочной железы, ингибируя секрецию инсулина, вызванную глюкозой [18-20].

Следовательно, поджелудочная железа есть интегрированный, хорошо отлаженный орган, в котором все компоненты функционально связаны между собой и, вероятно, взаимозаменяемы. В поджелудочной железе существует единая эндокринно-экзокринно-дуктальная система, обеспечивающая максимальную функциональность данного органа. Знание этих взаимоотношений очень важно и может быть использовано при рассмотрении клинических аспектов различных заболеваний поджелудочной железы. Возможно, будущее в лечении сахарного диабета и внешнесекреторной недостаточности принадлежит не трансплантации железы или ее фрагментов, а биотехнологическим методам. ф

ЛИТЕРАТУРА

1. Pandiri AR. Overview of exocrine pancreatic pathobiology. Toxicol Pathol, 2014, 42(1): 207-16.

2. Bertelli E, Regoli M, Orazioli D, Bendayan M. Association between islets of Langerhans and pancreatic ductal system in adult rat. Where endocrine and exocrine meet together? Diabetologia, 2001, 44: 575-584.

3. Bouwens L, Pipeleers DG. Extra-insular beta cells associated with ductules are frequent in adult human pancreas. Diabetologia, 1998, 41: 629-633.

4. Van Suylichem PTR, Wolters GHJ,Van Schilfgaarde R. Peri-insular presence of collagenase during islet isolation procedures. J Surg Res, 1992, 53: 503-509.

5. Henderson JR, Daniel PM, Fraser PA. The pancreas as a single organ: the influence of the endocrine upon the exocrine part of the gland. Gut, 1981, 22(2): 158-167.

6. Stagner JI, Samols E. The vascular order of islet cellular perfusion in the human pancreas. Diabetes, 1992, 41: 93-97.

7. Ouilichini E, Haumaitre C. Implication of epige-netics in pancreas development and disease.

Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2015, 29(6): 883-98.

8. Shih HP, Wang A, Sander M. Pancreas organogenesis: from lineage determination to morphogenesis. Annu Rev Cell Dev Biol, 2013, 29: 81-105.

9. Benitez CM, Goodyer WR, Kim SK. Deconstructing pancreas developmental biology. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2012, 1: 4(6).

10. Burcelin R, Thorens B. Evidence that extrapan-creatic GLUT2-dependent glucose sensors control glucagon secretion. Diabetes, 2001, 50: 1282-1289.

11. Watanabe T, Yaegashi H, Koizumi M, Toyota T Takahashi T. Changing distribution of islets in the developing human pancreas: a computerassisted three-dimensional reconstruction study. Pancreas, 1999, 18: 349-354.

12. Keymeulen B, Ling Z, Gorus FK, Delvaux G, Bouwens L, Grupping A, Hendrieckx C. et al. Implantation of standardized beta-cell grafts in a liver segment of IDDM patients: graft and recipient characteristics in two cases of insulin-independence under maintenance immunosuppression for prior kidney graft. Diabetologia, 1998, 41: 452-459.

13. Bendayan M. Presence of endocrine cells in pancreatic duct. Pancreas, 1987, 2: 393-397.

14. Яглов В.В., Яглова Н.В. Актуальные проблемы биологии ациноостровковых клеток поджелудочной железы. Вестник Российской академии медицинских наук, 2010, 7: 28-35.

15. Можейко Л.А. О гетерогенности экзокринного отдела поджелудочной железы и его физиологических резервах. Журнал ГрГМУ, 2009, 4: 66-69.

16. Shah AU et al. Cyclic AMP accelerates calcium waves in pancreatic acinar cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2008, 294: 1328-1334.

17. Konturek SJ, Tasler J, Obulowicz W. Characteristics of inhibition of pancreatic secretion by glucagon. Digestion, 1974, 10: 138-149.

18. Chandra R, Liddle RA. Modulation of pancreatic exocrine and endocrine secretion. Curr Opin Gastroenterol, 2013, 29(5): 517-22.

19. Schmitz O, Brock B, Rungby J. Amylin agonists: a novel approach in the treatment of diabetes. Diabetes, 2004, 53(Suppl 3): 233-238.

20. Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Секреция грелина у больных, оперированных по поводу желчнокаменной болезни. Хирургия, 2011, 10: 39-42.

Читать “Панкреатит. Что делать?” – Елисеев Александр Геннадьевич – Страница 1

Александр Геннадьевич Елисеев

Панкреатит. Что делать?

Введение

Во всем мире отмечается рост заболеваемости хроническим панкреатитом, за последние 30 лет число больных хроническим панкреатитом более чем удвоилось. При этом отмечен значительный — на 30 % — рост больных панкреатитом женщин, наблюдается рост алкогольного панкреатита, зарегистрировано также отчетливое снижение возраста больных с установленным диагнозом заболевания. Выявлен рост заболеваемости раком поджелудочной железы, который развивается на фоне хронического панкреатита. Наконец, выявляется прямая связь хронического панкреатита и сахарного диабета.

Принято считать, что алкоголь является основной причиной хронического поражения поджелудочной железы почти у 90 % взрослых больных, острый алкогольный гепатит регистрируется почти в 75 % случаев. Около 80 % всех больных хроническим панкреатитом — это мужчины.

Таким образом, в настоящее время хронический панкреатит рассматривается как одно из распространенных серьезных заболеваний.

Различают острый и хронический панкреатит.

Острый панкреатит характеризуется тем, что все признаки заболевания, включая симптомы, данные лабораторных и инструментальных исследований, подтверждающие диагноз болезни, исчезают полностью после лечения. При остром воспалении поджелудочной железы развивается отек органа, увеличение его размера, активность вырабатываемых железой ферментов повышается, больной испытывает боль, выражены лихорадка и другие признаки токсикоза (токсикоз — отравление организма токсическими веществами воспаления). Однако финал острого панкреатита оптимистичный: поджелудочная железа восстанавливается полностью как в функциональном, так и в анатомическом — структурном — отношении.

При хроническом панкреатите изменения в поджелудочной железе сохраняются и после исчезновения симптомов заболевания, в органе постепенно нарастают, а с течением времени прогрессируют атрофические (увядание) и воспалительно-дегенеративные (дегенерация — вырождение) процессы. Хроническая форма заболевания характеризуется практически постоянными болями в животе, возникающими при нарушении диеты, снижением функциональных возможностей поджелудочной железы, чередованием периодов обострений и ремиссий. В итоге нормальная ткань поджелудочной железы, которая вырабатывает необходимые для пищеварения ферменты и гормоны, заменяется несостоятельной в функциональном отношении рубцовой тканью, которая ничего не может вырабатывать.

Кроме острого и хронического, панкреатит может быть первичным или вторичным. Первичным панкреатит считается, если воспалительный процесс изначально возник в поджелудочной железе. Если воспаление поджелудочной железы становится следствием поражения соседнего органа (например, двенадцатиперстной кишки или желчевыводящих путей), он классифицируется как вторичный панкреатит.

Помимо этого с клинической точки зрения, то есть в зависимости от особенностей течения и наличия или отсутствия характерных симптомов, различают также:

— рецидивирующий (часто обостряющийся, с болевыми кризами) хронический панкреатит;

— хронический болевой панкреатит, при котором боли пациента беспокоят практически всегда;

— латентный (скрытый), или безболевой, панкреатит, когда боли в животе фактически отсутствуют, а диагноз заболевания устанавливают на основании других характерных симптомов и данных обследования;

— псевдотуморозный, или опухолевоподобный, хронический панкреатит, который обычно проявляется длительной желтухой.

Анатомические сведения

Панкреатит в переводе с греческого означает воспаление поджелудочной железы. Термин «поджелудочная железа» соответствует местонахождению органа: она расположена ниже желудка и несколько позади него, то есть под желудком, на уровне верхних поясничных позвонков, преимущественно позади задней стенки желудка.

Форма поджелудочной железы может быть довольно разнообразной — от уплощенного, постепенно суживающегося в одну сторону тяжа, до образования, напоминающего кольцо или молоток. Длина поджелудочной железы взрослого колеблется от 14 до 23 см, ее масса в среднем составляет 100 граммов. Всю железу принято разделять на три отдела: головку, тело и хвост. Наиболее широкая часть органа — головка, наиболее узкая часть — хвост.

Поджелудочная железа выполняет две важнейшие и по существу незаменимые для организма функции: вырабатывает главные пищеварительные ферменты и гормон инсулин, регулирующий уровень сахара крови. Ферменты и гормоны вырабатываются разными частями железы. Пищеварительные ферменты вырабатываются железистой частью органа, инсулин вырабатывается совокупностью так называемых островков Лангерганса.

Всего поджелудочной железой вырабатывается около 20 необходимых для пищеварения ферментов, среди которых важнейшими являются липаза, трипсин, амилаза, хемотрипсин, эластаза, коллагеназа, сахараза, мальтаза и ряд других. Липаза расщепляет жиры, трипсин и хемотрипсин — белки, углеводы расщепляет амилаза. И хотя в настоящее время фармакологами синтезированы ферменты, способные в какой-то мере заменить те, что вырабатываются поджелудочной железой, качество синтетических ферментов оставляет желать лучшего, особенно это относится к липазе, переваривающей жиры.

Пищеварительные ферменты входят в состав секрета, вырабатываемого поджелудочной железой; в сутки у здорового человека в среднем вырабатывается до 600–700 мл секрета. Секрет железы по выводным протокам попадает в просвет двенадцатиперстной кишки. Пищеварительные ферменты, находящиеся в протоках поджелудочной железы, пребывают в неактивном состоянии. Попадая в просвет двенадцатиперстной кишки, ферменты под влиянием желчи и кишечных ферментов, а также под влиянием изменения рН среды активизируются и в этом активном состоянии проявляют свои качества — расщепляют белки, жиры и углеводы.

Островки Лангерганса, помимо инсулина, вырабатывают и другие гормоны: глюкагон, соматостатин, панкреатический полипептид. Недостаток выработки инсулина приводит к развитию сахарного диабета — заболевания, рост которого, к сожалению, отмечается во всем мире. В здоровом организме инсулин регулирует содержание сахара в крови человека на должном уровне путем его понижения, а также регулирует углеводный обмен в целом. Противоположно инсулину действует глюкагон — он увеличивает содержание сахара в крови.

Причины развития болезни

Воспаление поджелудочной железы может быть обусловлено воздействием нескольких факторов, однако в настоящее время все без исключения специалисты среди причин, вызывающих повреждение органа, на первое место ставят алкоголь. Считается доказанным, что регулярный, ежедневный прием 150–200 мл алкоголя в течение нескольких лет приводит к панкреатиту. При этом следует отметить, что для возникновения заболевания не имеет значение сорт алкоголя — механизм повреждающего действия на поджелудочную железу алкоголя универсальный, однотипный. Однако суррогаты алкоголя, безусловно, более токсичны в сравнении с официально разрешенными к применению алкогольными напитками.

Алкогольный панкреатит специалисты классифицируют как первичный панкреатит, поскольку алкоголь при его регулярном употреблении поражает в первую очередь поджелудочную железу и только потом воспаление, прогрессируя, поражает соседние органы.

Сравнивая сроки появления первых симптомов панкреатита при употреблении алкоголя мужчинами и женщинами, можно отметить, что клинические признаки поражения поджелудочной железы появляются у женщин раньше в среднем на 6–7 лет.

В среднем симптомы хронического панкреатита начинают регистрироваться после 5—17-летнего регулярного употребления алкоголя. В то же время неопровержимо установлено, что довольно часто от начала регулярного употребления алкоголя до установления диагноза «хронический панкреатит» проходит всего 2 года. Принципиально важно также то, что изменение тканей самой поджелудочной железы при употреблении алкоголя происходит раньше, чем больной начинает ощущать проявления этого, то есть возникает ситуация, когда панкреатит уже есть, а симптомов панкреатита еще нет. Также необходимо подчеркнуть, что именно алкогольный гепатит нередко имеет тяжелое течение и заканчивается смертью больного.

Пищеварительные ферменты – Экзокринная поджелудочная железа

СИНТЕЗ И ТРАНСПОРТ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ

Ацинарная клетка экзокринной части поджелудочной железы имеет самую высокую скорость синтеза белка среди всех органов млекопитающих. Ацинарная клетка имеет высокоразвитую систему эндоплазматического ретикулума (ЭР) в сочетании с механизмами модификации и транспорта вновь синтезированных белков по секреторному пути (2, 26). В дополнение к своим функциям по синтезу и процессингу белка ЭР является основным местом хранения внутриклеточного кальция, который при высвобождении в цитоплазму является медиатором регулируемой секреции запасенных пищеварительных ферментов в систему протоков поджелудочной железы [27].

РИСУНОК 6

Электронная микрофотография ацинарной клетки поджелудочной железы. На этой электронной микрофотографии показаны ключевые клеточные структуры, участвующие в синтезе, обработке и хранении пищеварительных ферментов. Слева — шероховатый эндоплазматический ретикулум; посередине находится комплекс Гольджи (подробнее…)

Каждый белок, синтезируемый в ЭР, должен претерпевать специфические вторичные модификации, а также фолдинг для того, чтобы правильно транспортироваться к органеллам назначения, таким как Гольджи, гранула зимогена (хранилище для пищеварительные ферменты) и участки лизосом или мембран.Гранулы зимогена хранят пищеварительные ферменты и высвобождаются путем экзоцитоза при нейрогуморальной стимуляции во время еды, как описано ниже. Кроме того, системы как для синтеза, так и для процессинга белка должны быть способны адаптироваться из-за различий в потребности в синтезе белка в зависимости от диеты, а также из-за того, что процессинг белка в ER может подвергаться неблагоприятному воздействию факторов окружающей среды, таких как алкоголь, курение. , измененный метаболизм и ксенобиотики.

Синтез пищеварительных ферментов происходит во внутреннем пространстве шероховатого эндоплазматического ретикулума (ГЭР) ().Механизм трансляции матричной РНК (мРНК) клетки в экспортируемый белок объясняется сигнальной гипотезой [28, 29]. Основная особенность гипотезы состоит в том, что субъединицы рибосом прикрепляются к мРНК и инициируют синтез гидрофобной «сигнальной» последовательности на Nh3-конце образующихся белков. Затем этот комплекс прикрепляется к внешней поверхности эндоплазматического ретикулума, и сигнальная последовательность нацеливается на синтезируемый белок в просвете RER.

РИСУНОК 7

Механизм сигнальной гипотезы синтеза белка.Эндоплазматический ретикулум является местом синтеза нового белка. Механизм синтеза белка инициируется присоединением матричной РНК (мРНК) к рибосомным субъединицам. Как показано, (подробнее…)

Вновь синтезированные белки могут подвергаться модификациям в эндоплазматическом ретикулуме, включая образование дисульфидных мостиков, фосфорилирование, сульфатирование и гликозилирование. Конформационные изменения, приводящие к третичной и четвертичной структурам белка, также происходят в эндоплазматическом ретикулуме.Процессированные белки из эндоплазматического ретикулума транспортируются в комплекс Гольджи, где происходит дальнейшая посттрансляционная модификация (гликозилирование) и концентрация [30].

Комплекс Гольджи также выполняет важную функцию сортировки и доставки вновь синтезированных белков в различные клеточные компартменты (). Пищеварительные ферменты транспортируются к гранулам зимогена [30]. Лизосомальные гидролазы распределяются по лизосомам [31]. Для этого лизосомного пути маннозо-6-фосфатные группы добавляются к олигосахаридным цепям белка во время его присутствия в комплексе цис -Гольджи.Маннозо-6-фосфатные группы служат сайтом узнавания для специфического рецептора. Взаимодействие лизосомального фермента маннозо-6-фосфата с его рецептором приводит к образованию везикул, которые транспортируют этот комплекс в лизосому, доставляя фермент. В лизосоме фермент отделяется от рецептора, который, в свою очередь, возвращается к комплексу Гольджи.

Секреция пищеварительных ферментов происходит путем экзоцитоза. Экзоцитоз состоит из перемещения секреторной гранулы к апикальной поверхности, распознавания участка плазматической мембраны для слияния и деления мембраны гранулы/участка плазматической мембраны после слияния [2, 32].Роль актин-миозина, SNARE (растворимый N -этилмалеимид-чувствительный к факторам прикрепления белок [SNAP] рецептор) белков и белков, связывающих гуанозинтрифосфат (GTP), была продемонстрирована для участия в процессах экзоцитоза [33-40]. Внутриклеточные сигналы, генерируемые рецепторами-агонистами, как обсуждается ниже, взаимодействуют с этими объектами, опосредуя секрецию пищеварительных ферментов посредством экзоцитоза гранул зимогена.

ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ СТРЕССОРЫ И СЕКРЕТОРНЫЙ ПУТЬ

Как указано выше, белки попадают в ER в виде развернутых полипептидов, которые требуют дальнейшего процессинга для активации и нацеливания на соответствующий сайт органеллы или мембраны.При этом транспорте ER и др. органеллы вдоль секреторного пути сталкиваются с несколькими трудностями при выполнении этих функций с высокой точностью. иллюстрирует многие из этих проблем, которые часто называют стрессом ER во многих органах, включая экзокринную поджелудочную железу. В нижней части рисунка показана реакция развернутого белка (UPR), которая возникает в результате стрессоров и опосредует адаптивный ответ, так что экзокринная поджелудочная железа может приспособить свой механизм к воздействию стрессоров и продолжить нормальные синтетические и транспортные функции.Типы как генетических, так и экологических нарушений, изображенных здесь, являются теми, которые, как известно, являются стрессорами ER в целом [41]. В частности, для экзокринной поджелудочной железы механизм должен адаптироваться к повышенным белковым нагрузкам, требующим обработки во время и после еды, поскольку поджелудочная железа пополняет свои запасы пищеварительных ферментов. Эта повышенная нагрузка потребует синтеза шаперонов и фолдаз, а также активации систем, участвующих в деградации развернутых и неправильно свернутых белков.Система контроля качества для деградации этих непригодных белков, называемая ER-ассоциированной деградацией белков (ERAD), необходима для избавления клетки от накопления постоянно неправильно свернутых и развернутых белков, которые токсичны для клетки.

РИСУНОК 8

ЭР поджелудочной железы вызывает реакцию развернутого белка. На рисунке показано несколько типов факторов, которые могут способствовать стрессу ER в ацинарных клетках поджелудочной железы. К ним относятся повышенная потребность в сворачивании белка, недостаточная функция шаперона ER и фолдазы, мутантные (более…)

Существует несколько генетических и экологических стрессоров, проиллюстрированных тем, что они происходят в поджелудочной железе, которые, вероятно, являются стрессорами ER, требующими, чтобы ацинарная клетка активировала свой адаптивный UPR или столкнулась с возможностью клеточных патологий. Например, известно, что мутации в ключевых протеазах пищеварительных ферментов приводят к хроническим формам панкреатита и увеличению частоты рака поджелудочной железы [42]. Недавнее сообщение [43] фактически демонстрирует, что мутация катионного трипсиногена человека вызывает стресс ER в клетках поджелудочной железы, предполагая, что хроническая форма панкреатита, возникающая у пациентов с этой мутацией, возникает из-за того, что UPR недостаточно устойчив, чтобы приспособиться к стрессу ER. вызвано мутацией.

Другие стрессоры, с которыми сталкивается UPR экзокринных ацинарных клеток поджелудочной железы и показанные в них, включают алкоголь, курение, нарушения обмена веществ и ксенобиотики, а также активные формы кислорода (АФК). За исключением информации о генетической мутации, обсуждавшейся выше, и недавней работы по злоупотреблению алкоголем [44], мало информации об этих факторах, влияющих на поджелудочную железу и стресс ER, а также о том, является ли патология результатом недостаточно надежного UPR. Злоупотребление алкоголем и курение являются ключевыми факторами риска в эпидемиологии основных заболеваний экзокринной части поджелудочной железы, панкреатита и рака поджелудочной железы [17, 45, 46].Недавние эпидемиологические исследования показывают, что курение ускоряет развитие панкреатита у пациентов с алкоголизмом и может иметь аддитивный или мультипликативный эффект в сочетании с алкоголем, чтобы вызвать панкреатит [45, 47]. Важным и необъяснимым наблюдением является то, что только у небольшой части сильно пьющих/курильщиков развиваются заболевания поджелудочной железы [48]. Хотя причина отсутствия развития патологии у большинства тех, кто пьет и курит, неизвестна, вполне вероятно, что экзокринная поджелудочная железа адаптируется к стрессовым факторам окружающей среды с помощью надежного UPR, предотвращающего клеточную патологию у большинства людей.Неспособность полностью адаптироваться может привести к клеточным патологиям.

ЭКЗОКРИННЫЙ UPR ПОДжелудочной железы АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ

Адаптивный UPR выполняет три основные функции [41, 49–52]. К ним относятся: 1) активация экспрессии и функции шаперонов и фолдаз для увеличения фолдинга и экспортной способности ER; 2) активация системы деградации белков, ассоциированной с ЭР (ERAD), для избавления ЭР от накопленных несвернутых и неправильно свернутых белков; и 3) глобальное снижение трансляции мРНК для снижения потребности в обработке вновь синтезированных белков.В условиях сильного и продолжительного стресса, превышающего его адаптивные возможности, UPR может инициировать программы гибели клеток.

представляет обзор UPR, показывающий, что в мембране ЭПР расположены три основных сенсора-преобразователя [41, 49]. Это инозитол-требующий белок-1 (IRE1), активирующий фактор транскрипции-6 (ATF6) и РНК-подобная киназа ER (PERK). В каждом случае трансмембранный датчик-преобразователь измеряет среду просвета ЭПР, а также статус фолдинга белков там и передает эту информацию через мембрану ЭПР.В некоторых случаях трансмембранный датчик-преобразователь «замолкает» за счет связывания шаперона ER, называемого иммуноглобулин-связывающим белком (BiP), с его люминальным доменом. ER стрессовые развернутые и неправильно свернутые белки конкурируют за связывание BiP, что приводит к устранению его эффекта «молчания» и активации сенсора. Это представляет собой один из способов активации датчиков-преобразователей. Однако, вероятно, есть много других механизмов, которые еще предстоит определить.

РИСУНОК 9

Участники реакции развернутого белка.На рисунке показаны три основных сенсора/преобразователя развернутого ответа: инозитол-требующий белок-1 (IRE1), активирующий транскрипционный фактор-6 (ATF6) и протеинкиназа-РНК-подобная киназа ER (PERK). (подробнее…)

Активация сенсора-преобразователя IRE1 инициирует реакцию на увеличение экспрессии шаперонов ER и фолдаз, помогающих фолдингу и транспорту белков (). Механизм восприятия стресса включает гомодимеризацию IRE1 и -транс--аутофосфорилирование для активации специфической активности РНКазы, которую он несет.РНКаза IRE1 расщепляет мРНК для несплайсированного связывающего X-box белка 1 (XBP1). Активированный IRE1 удаляет 26-нуклеотидный интрон из XBP1, в результате чего образуется мРНК, которая транслируется в мощный транскрипционный фактор, называемый сплайсированным XBP1 (XBP1-S) [53–55]. XBP1-S, в свою очередь, связывается со стрессовым элементом ER (ERSE) и сайтами связывания ДНК элемента UPR (UPRE), чтобы активировать многие гены-мишени UPR, такие как шапероны BiP и GRP94 и ген, кодирующий XBP1-U [53–56]. ]. Эта способность увеличивать транскрипцию XBP1 приводит к большему количеству субстратов для экспрессии фактора транскрипции XBP1-S, тем самым усиливая этот защитный ответ.Путь IRE1/XBP1 также приводит к увеличению экспрессии фолдаз, таких как протеиндисульфидизомераза (PDI), ферментов синтеза липидов для расширения мембраны ER и емкости ER, компонентов ER-ассоциированной деградации (ERAD), всех защитных механизмов для адаптировать систему к стрессу [56].

ATF6 является другим трансмембранным белком ER, который отвечает на стресс ER (). С-концевой люминальный домен чувствителен к стрессу ER, в то время как N-концевой цитоплазматический домен содержит домен, активирующий транскрипцию ДНК.Высвобождение связывания BiP, которое происходит, когда BiP альтернативно связывается с развернутыми белками во время стресса ER, позволяет ATF6 транспортироваться в компартмент Гольджи, где он расщепляется протеазами сайта 1 и сайта 2 (sp1/sp2) до фрагмента 50–60 кДа, который мигрирует. в ядро, чтобы активировать транскрипцию XBP1 и других генов-мишеней UPR [57]. Это показывает скоординированные усилия между путями IRE1 и ATF6 для обеспечения адаптивного защитного ответа ER с использованием XBP1.

Как указано, XBP1-S является мощным активатором транскрипции для многих генов-мишеней UPR, включая молекулярный шаперон BiP.Повышенная экспрессия позволила бы большему количеству BiP быть доступным для инактивации сенсоров ER. Таким образом, BiP действует как люминальный сенсор развернутых белков, а также как регулятор механизмов инициации защитного UPR, включая продукцию достаточного количества BiP для ослабления стрессовой реакции ER.

PERK играет ключевую роль в адаптации клетки к стрессу ER, вызывая значительное ослабление общего синтеза белка (). Активация PERK путем аутофосфорилирования (Thr 980 ) приводит к его фосфорилированию альфа-субъединицы эукариотического фактора инициации трансляции-2α (eIF-2α) [57, 58].Нефосфорилированная форма eIF-2α в его GTP-связанной форме важна для инициации трансляции, потому что она рекрутирует первую тРНК (тРНК MET ) к рибосомным субъединицам, чтобы начать трансляцию прикрепленной мРНК. Фосфорилирование eIF2α по Ser51 с помощью PERK блокирует опосредованную eIF2α инициацию, что приводит к общему ингибированию синтеза белка. Клетки с генетической делецией PERK или клетки, содержащие eIF2α с положением 51, содержащие аланин вместо серина для предотвращения фосфорилирования, не ослабляют синтез белка при стрессе ER [59, 60].Как следствие, клетки более чувствительны к стрессу ER. Это показывает, что общее ингибирование синтеза белка с помощью сигнального пути PERK является еще одним ключевым способом адаптации поджелудочной железы к реакциям на стресс. Стойкое фосфорилирование eIF2α приводит к специфической трансляционной активации активирующего фактора транскрипции 4 (ATF4), который нацелен на гены, участвующие в антиоксидантных эффектах, включая синтез глутатиона [61]. ATF4 также повышает экспрессию гомологичного белка фактора транскрипции C/EBP (CHOP), который индуцирует апоптоз [62].Этот последний путь показывает, как высокий уровень устойчивого стресса ER может привести к патологическим последствиям, которые возникают, когда адаптивные ответы недостаточно сильны, чтобы ослабить стресс, воздействующий на механизмы синтеза и транспорта белка.

ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ СТРЕСС И ЗАБОЛЕВАНИЯ ЭКЗОКРИННОЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Наиболее распространенными заболеваниями экзокринной части поджелудочной железы являются панкреатит и рак поджелудочной железы. Злоупотребление алкоголем и курение являются ключевыми факторами риска в эпидемиологии обоих заболеваний [17, 45, 46].При злоупотреблении алкоголем повышенный риск развития рака поджелудочной железы происходит в значительной степени за счет влияния злоупотребления алкоголем, вызывающего хронические формы панкреатита [63]. Курение также способствует развитию панкреатита и является основным фактором риска рака поджелудочной железы независимо от панкреатита [17, 46, 63]. Недавние эпидемиологические исследования показывают, что курение ускоряет развитие панкреатита у пациентов с алкоголизмом и может иметь аддитивный или мультипликативный эффект в сочетании с алкоголем, чтобы вызвать панкреатит [45, 47].Механизмы, лежащие в основе влияния алкоголя и курения на развитие заболеваний поджелудочной железы, до конца не изучены. Важным и необъяснимым наблюдением является то, что только у небольшой части сильно пьющих/курильщиков развиваются заболевания поджелудочной железы [48]. Хотя причина отсутствия развития патологии у большинства тех, кто пьет и курит, неизвестна, мы предполагаем, что адаптивный UPR достаточно устойчив у большинства людей, чтобы предотвратить патологию.

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ И ИХ ФУНКЦИИ

Поджелудочная железа человека обладает наибольшей способностью к синтезу белка среди всех органов человеческого тела.Большая часть потенциала посвящена синтезу пищеварительных ферментов, которые секретируются в просвет кишечника. В таблице 1 перечислены основные протеолитические, амилолитические, липолитические и нуклеазные пищеварительные ферменты [64–66]. Некоторые из ферментов присутствуют более чем в одной форме (например, катионный трипсиноген, анионный трипсиноген и мезотрипсиноген). Кроме того, они способны переваривать клетку и наносить значительный ущерб. Существуют механизмы, предотвращающие потенциальное переваривание поджелудочной железы этими ферментами, включая хранение и упаковку в кислые гранулы зимогена для подавления активности; и синтез и хранение в виде неактивных форм-предшественников.В списках показаны некоторые ферменты, которые хранятся в поджелудочной железе до секреции в виде неактивных проферментов. Эти проферменты активируются при попадании в двенадцатиперстную кишку. Как показано на рисунке, активация этих ферментов происходит на поверхности просвета двенадцатиперстной кишки, где гликопротеиновая пептидаза щеточной каймы, энтерокиназа, активирует трипсиноген, удаляя (путем гидролиза) N-концевой гексапептидный фрагмент молекулы (Val-Asp- Asp–Asp–Asp–Lys) [65–67]. Активная форма, трипсин, затем катализирует активацию других неактивных проферментов.Следует отметить, что многие ключевые пищеварительные ферменты, такие как α-амилаза и липаза, присутствуют в поджелудочной железе в их активных формах. Предположительно, эти ферменты не вызывают повреждения клеток поджелудочной железы, если высвобождаются в клетки/ткани поджелудочной железы, потому что в ткани поджелудочной железы для этих ферментов нет субстрата крахмала, гликогена или триглицеридов.

ТАБЛИЦА 1

Пищеварительные проферменты и ферменты поджелудочной железы. Пищеварительные ферменты хранятся в поджелудочной железе либо в виде неактивных проферментных форм, либо в виде активных ферментов.

РИСУНОК 10

Активация пищеварительных ферментов кишечника. Неактивные проферменты, называемые зимогенами, попадают в двенадцатиперстную кишку, где энтерокиназа, прикрепленная к поверхности кишечника, ферментативно покидает трипсиноген, активируя его до трипсина. Трипсин, в свою очередь, преобразует зимогены (подробнее…)

Другой механизм, который экзокринная часть поджелудочной железы использует для предотвращения внутриклеточной активации, включает синтез и включение ингибитора трипсина (панкреатического секреторного ингибитора трипсина [PSTI]) в секреторный путь и зимоген. гранула.PSTI представляет собой пептид из 56 аминокислот, который инактивирует трипсин, образуя относительно стабильный комплекс с ферментом вблизи его каталитического центра [68]. Функция ингибитора заключается в инактивации трипсинов, образующихся аутокаталитически в поджелудочной железе или панкреатическом соке, таким образом предотвращая панкреатическое пищеварение и возникающие в результате расстройства, такие как панкреатит [69, 70]. В следующих параграфах приведены описания функций основных пищеварительных ферментов.

Амилаза секретируется как поджелудочной железой, так и слюнными железами, различаясь по молекулярной массе, содержанию углеводов и электрофоретической подвижности [71].Однако они имеют одинаковую ферментативную активность. Слюнная амилаза инициирует пищеварение во рту и может составлять значительную часть переваривания крахмала и гликогена, поскольку она транспортируется с пищей в желудок и тонкий кишечник, где она продолжает действовать. Оптимальная активность фермента возникает при нейтральном рН. Во время еды pH желудка может приближаться к нейтральному, несмотря на секрецию желудочного сока из-за буферизации молекулами пищи, а также щелочных выделений слюнных желез и желудочной слизи.Амилаза слюны может вносить до 50% переваривания крахмала и гликогена, в то время как амилаза поджелудочной железы вносит остальную часть. Действие как слюнной, так и панкреатической амилазы заключается в гидролизе 1,4-гликозидных связей на каждом втором соединении между углеродом 1 и кислородом. Продуктами расщепления амилазой являются мальтоза и мальтотриоза (2- и 3-α-1,4-связанные молекулы соответственно) и α-декстрины, содержащие 1,6-гликозидные связи, поскольку 1,6-гликозидные связи в крахмале не гидролизуются ферментами. амилаза.Ферменты щеточной каемки завершают гидролиз продуктов амилазного расщепления до глюкозы. Конечный продукт, глюкоза, транспортируется через абсорбирующую эпителиальную клетку кишечника за счет транспорта, связанного с Na + [72, 73].

Липазы секретируются в основном поджелудочной железой, в отличие от амилазы, в которой значительный вклад вносится слюной. Существуют язычная и желудочная липазы, но они лишь в незначительной степени способствуют перевариванию жиров. Основными липазами, секретируемыми поджелудочной железой, являются липаза (или триглицеридлипаза) и профосфолипазы (4).

Панкреатическая липаза гидролизует молекулу триглицерида до двух молекул жирных кислот, высвобождаемых из атомов углерода 1 и 3, и моноглицерида с жирной кислотой, этерифицированной до глицерина по атому углерода 2 [74]. Липаза связывается с границей раздела масло/вода масляной капли триглицерида, где она гидролизует триглицерид. И желчные кислоты, и колипазы важны для полной активности липазы. Желчные кислоты способствуют эмульгированию триглицеридов, увеличивая площадь поверхности для действия липазы, и они образуют мицеллы с жирными кислотами и моноглицеридами, которые, в свою очередь, удаляют эти продукты с поверхности раздела масло/вода.Считается, что колипаза образует комплекс с липазой и солями желчных кислот. Этот тройной комплекс закрепляет липазу и позволяет ей действовать в более гидрофильной среде на гидрофобной поверхности масляной капли.

Фосфолипаза катализирует гидролиз эфирной связи жирной кислоты по атому углерода 2 фосфатидилхолина [66]. Это расщепление приводит к образованию свободной жирной кислоты и лизофосфатидилхолина.

Протеазы , секретируемые поджелудочной железой, обычно делятся на две группы — эндопептидазы и экзопептидазы ().Все они хранятся и секретируются поджелудочной железой в виде неактивных проформ, которые активируются в двенадцатиперстной кишке трипсином. Трипсин, химотрипсин и эластаза представляют собой эндопептидазы, расщепляющие специфические пептидные связи, примыкающие к определенным аминокислотам в белке. Экзопептидазы включают карбоксипептидазы, которые расщепляют пептидные связи на карбоксильном конце белков.

РИСУНОК 11

Классификация протеаз. На этом графике представлены два основных типа протеаз: экзопептидазы, которые расщепляют пептидные связи, высвобождая по одной аминокислоте за раз с NH 2 или СООН-концевых концов белка; и эндопептидазы, расщепляющие пептид (подробнее…)

Важно отметить, что совместное действие панкреатических протеаз и пепсина из желудка приводит к образованию олигопептидов и свободных аминокислот. Олигопептиды далее расщепляются ферментами щеточной каемки на просветной поверхности тонкой кишки. Как свободные аминокислоты, так и олигопептиды транспортируются через слизистую оболочку кишечника группой Na + – и H + -сопряженных транспортеров [75]. Интересно, что только некоторые аминокислоты (в основном незаменимые аминокислоты) и олигопептиды могут быть измерены в просвете во время пищеварения, что указывает на то, что комбинированное действие протеаз не является случайным и что продукты являются результатом комбинированных специфичностей отдельных протеаз.Эти аминокислоты в большей степени стимулируют секрецию поджелудочной железы, подавляют опорожнение желудка, регулируют моторику тонкого кишечника и вызывают чувство сытости. Таким образом, специфический характер действия протеаз приводит к физиологической регуляции ряда органов желудочно-кишечного тракта.

РЕГУЛИРОВАНИЕ СИНТЕЗА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ

Механизмы, участвующие в регуляции экспрессии пищеварительных ферментов в экзокринной части поджелудочной железы, частично выяснены. В исследованиях были рассмотрены следующие два вопроса: во-первых, чем объясняется специфическая экспрессия пищеварительных ферментов в поджелудочной железе? Во-вторых, как изменения в рационе питания влияют на синтез специфических пищеварительных ферментов? Гены пищеварительных ферментов, таких как амилаза, химотрипсин и эластаза, содержат энхансерные области в своих 5′-фланкирующих нуклеотидных последовательностях, которые регулируют транскрипцию их мРНК, называемых консенсусным элементом поджелудочной железы (PCE) [76-78].Фактор транскрипции PTF-1 избирательно присутствует в экзокринной части поджелудочной железы, связывается с этой областью и необходим для экспрессии этих пищеварительных ферментов [77-82]. Таким образом, PTF-1 представляет по крайней мере один из факторов, регулируемых дифференцировкой, который отвечает за экспрессию пищеварительных ферментов в поджелудочной железе.

Многочисленные исследования показали, что относительная скорость синтеза специфических пищеварительных ферментов изменяется в зависимости от приема пищи. Например, богатая углеводами диета приводит к увеличению синтеза амилазы и снижению синтеза химотрипсиногена [83]; богатая липидами диета усиливает экспрессию липазы [84]; а богатая алкоголем диета снижает экспрессию амилазы [85].Механизмы, ответственные за эту адаптацию, изучены лишь частично. Во многих из этих состояний регуляция происходит на уровне транскрипции генов [85]. Несколько исследований также продемонстрировали, что экспрессия гена амилазы регулируется как инсулином, так и диетой [83].

СТИМУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ АКИНАРНОЙ КЛЕТКОЙ

Пищеварительные ферменты, синтезированные и хранящиеся в гранулах зимогена, доступны для транспорта и высвобождения в просвет ацинуса поджелудочной железы и транспорта через систему протоков поджелудочной железы в кишечник.Транспорт и высвобождение содержимого гранул зимогена происходит путем экзоцитоза [2]. In vitro препараты ацинарных клеток поджелудочной железы мелких животных широко использовались для определения механизмов регуляции экзоцитоза и секреции пищеварительных ферментов (). Результаты с использованием ткани поджелудочной железы животных были частично подтверждены с использованием препаратов ацинарных клеток поджелудочной железы человека [86].

РИСУНОК 12

Регуляция экзоцитоза. Пищеварительные ферменты хранятся в гранулах зимогена на апикальной поверхности ацинарной клетки.Регулируемая секреция происходит посредством экзоцитоза, стимулируемого нейрогуморальными агентами. Эти агенты включают пептид, высвобождающий гастрин (GRP), (подробнее…)

Функциональные рецепторы, которые опосредуют секрецию пищеварительных ферментов, были идентифицированы для холецистокинина (CCK), ацетилхолина, пептида, высвобождающего гастрин (GRP), субстанции P, вазоактивных кишечных ферментов. пептид (VIP) и секретин в препаратах ацинарных клеток поджелудочной железы нескольких видов путем измерения ответов на лиганды, специфичные для рецепторов, и с использованием исследований связывания радиоактивно меченных лигандов [87].Кроме того, молекулярная структура для каждого из этих типов рецепторов была выяснена путем клонирования и секвенирования [88]. Каждый из них представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR) с семью гидрофобными доменами, которые, как полагают, являются трансмембранными сегментами. Рецепторы находятся на базолатеральной плазматической мембране ацинарной клетки.

GPCR на ацинарных клетках были разделены на две группы в соответствии с их механизмами стимуляции секреции (). В одну категорию входят GPCR для нейротрансмиттера VIP и гормона секретина.Взаимодействие каждого из этих агонистов с их специфическими GPCR на ацинарных клетках приводит к активации аденилатциклазы и увеличению клеточного цАМФ, что, в свою очередь, активирует секрецию фермента через цАМФ-зависимую протеинкиназу А [89]. В другую группу входят GPCR для нейротрансмиттера ацетилхолина, GRP и субстанции P и гормона CCK. Взаимодействие каждого агониста этой группы с его специфическим GPCR вызывает секрецию через фосфоинозитид-кальциевую сигнальную систему [3, 27]. Взаимодействие агонист-рецептор для этих рецепторов приводит к опосредованному фосфолипазой С гидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата до 1,2-диацилглицерола и инозитол-1,4,5-трифосфата (IP 3 ).IP 3 , в свою очередь, высвобождает кальций из запасов эндоплазматического ретикулума. Высвобождение кальция в цитозоль вызывает быстрое повышение концентрации свободного кальция ([Ca +2 ] i ), необходимого для секреторного ответа. При физиологических концентрациях агонистов увеличение [Ca +2 ] i инициируется в апикальной области ацинарной клетки вблизи гранул зимогена с последующей «волной» распространения в направлении базолатеральной области клетки [90]. –93].Кроме того, увеличение [Ca +2 ] i является временным, что дает колебательный характер. Каждый всплеск [Ca +2 ] i приводит к «взрыву» экзоцитоза и секреции гранул зимогена. Высвобождение кальция в цитозоль также опосредуется рианодиновыми рецепторами и сигналами, взаимодействующими с рианодиновыми рецепторами, такими как эфиры кальция и кофермента А жирных кислот [94]. Другими внутриклеточными сигнальными молекулами, участвующими во внутриклеточном высвобождении кальция, являются циклический аденозиндифосфат (АДФ)-рибоза и адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты (NAADP) [27].Эти мессенджеры участвуют в распространении и регулировании «волн» и «колебаний», которые необходимы для физиологической передачи сигналов кальция, опосредующих секрецию. [87] ]. Продолжающаяся стимуляция секреции ферментов этими агентами также зависит от притока внеклеточного кальция [95].Этот приток регулируется изменениями оксида азота и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) [96]. Определены и вовлечены компоненты канала притока кальция в плазматическую мембрану [97, 98, 99].

Секреторная реакция пищеварительных ферментов также может регулироваться 1,2-диацилглицерином, протеинкиназой С и арахидоновой кислотой [100, 101]. Специфические фосфорилирование и дефосфорилирование клеточных белков также происходят как с агонистами цАМФ, так и с агонистами кальций-фосфоинозитида [3].Точная роль этих событий в секреции не установлена.

Реакция секреции ферментов ацинарной клетки на комбинацию агониста, действующего через цАМФ, и агониста, действующего через изменения в кальции, больше, чем сумма индивидуальных ответов. Примером такой комбинации может быть ВИП или секретин с ацетилхолином. Точный механизм этого усиленного ответа неизвестен, но физиологически он функционирует таким образом, что значительное количество секреции происходит в сочетании с небольшим повышением уровня отдельных агонистов.

Роль белкового синтеза и пищеварительных ферментов в повреждении ацинарных клеток

Abstract

Экзокринная поджелудочная железа является органом с самым высоким уровнем белкового синтеза у взрослых — каждый день поджелудочная железа вырабатывает литры жидкости, наполненные ферментами, которые способны разрушает почти все органические вещества. Для оптимального здоровья поджелудочная железа должна вырабатывать достаточное количество ферментов правильного характера, чтобы соответствовать рациону питания. Нарушение нормальной функции поджелудочной железы происходит в первую очередь в результате дисфункции ацинарных клеток, вырабатывающих эти пищеварительные ферменты, и может приводить к острым или хроническим заболеваниям.В течение многих лет господствовала догма о том, что неправильная внутриклеточная активация пищеварительных ферментов, продуцируемых ацинарными клетками, является ключом к воспалительным заболеваниям поджелудочной железы, поскольку сами пищеварительные ферменты потенциально вредны для клеток, которые их секретируют. Однако теперь мы знаем, что многие стрессоры могут воздействовать на ацинарные клетки поджелудочной железы и что эти стрессоры могут независимо запускать патологию поджелудочной железы с помощью различных механизмов. В этом обзоре основное внимание уделяется синтезу белка и активным пищеварительным ферментам — двум ключевым факторам стресса, с которыми сталкивается ацинарная клетка и которые, вероятно, являются основными факторами патологии, встречающимися в поджелудочной железе.

Введение

Хорошо функционирующую поджелудочную железу легко игнорировать. Расположенная глубоко в углублениях забрюшинной полости, поджелудочная железа находится вне досягаемости, и ее безмолвные экзокринные и эндокринные функции происходят ниже уровня сознания. Поджелудочная железа действует как эндокринная железа, выделяющая гормоны, такие как инсулин, непосредственно в кровь, и как экзокринная железа, выделяющая пищеварительные ферменты в двенадцатиперстную кишку. Стресс и реакции на стресс в поджелудочной железе являются триггерами заболевания, как и в других органах.Однако, чтобы понять заболевания поджелудочной железы, мы должны рассмотреть функцию здорового органа и нагрузки, которым он подвергается.

Экзокринная часть поджелудочной железы состоит из ацинарных клеток и протоковых структур (). Ацинарная клетка является рабочей лошадкой экзокринной части поджелудочной железы, ее основная ответственность заключается в производстве, хранении и регулируемой секреции большого количества ферментов, необходимых для правильного переваривания и всасывания пищи. С этой целью ацинарные клетки поджелудочной железы продуцируют и секретируют больше белка, чем любой другой тип взрослых клеток. 1 На процессы экспрессии генов пищеварительных ферментов, синтеза, накопления и секреции белков влияют внешние входы от нервов и гормонов, а также механизмы внутри ацинарных клеток. Каждый из этих процессов точно настроен, так что производство и доставка пищеварительных ферментов точно соответствует диетическим потребностям.

Компоненты поджелудочной железы. Поджелудочная железа состоит из эндокринных клеток, локализованных в структурах, называемых островками Лангерганса, которые содержат несколько типов эндокринных клеток, включая β-клетки, секретирующие изулин, и экзокринную поджелудочную железу, которая состоит из ацинарных клеток и протоковых структур.Ацинарные клетки поджелудочной железы образуют основную структуру, называемую ацинусом, который окружает центральный просвет, открытый для системы протоков. Ацинарные клетки поджелудочной железы производят, хранят и выделяют ферменты, необходимые для переваривания и всасывания пищи в тонком кишечнике. Пищеварительные ферменты секретируются через апикальную мембрану ацинарной клетки в небольшие вставочные протоки, которые напрямую связаны с все более крупными внутридольковыми протоками, которые присоединяются к главному протоку поджелудочной железы. Главный панкреатический проток соединяется с общим желчным протоком непосредственно перед фатеровой ампулой, где продукты поджелудочной железы и печени попадают в тонкую кишку.Закупорка прохождения материалов через фатерову ампулу, например, залеганием желчного камня или ростом опухоли, приводит к повышению давления в системе протоков и вызывает острый панкреатит.

Критические выделения из поджелудочной железы доставляются в тонкую кишку через ряд структур протоков. Небольшие вставочные протоки непосредственно соединяют просвет ацинусов с внутридольковыми протоками, находящимися в отделах поджелудочной железы, и проходят через все более крупные междольковые протоки и, наконец, в главный панкреатический проток, который соединяется с желчным протоком, образуя общий желчный проток.Препятствие свободному прохождению секрета поджелудочной железы через эту систему протоков весьма проблематично. Например, камни в общем желчном протоке являются одной из наиболее частых причин острого панкреатита. Закупорка желчных протоков вследствие окклюзии протока, вызванная ростом опухолевой массы, является одним из первичных симптомов рака поджелудочной железы. Таким образом, и ацинарный, и протоковый компоненты экзокринной части поджелудочной железы должны функционировать должным образом, чтобы избежать травм.

В физиологических условиях ацинарные клетки поджелудочной железы подвергаются высокому уровню стресса, что в первую очередь связано с их высоким уровнем белково-синтетической и секреторной активности, а также с тем, что продуцируемые ими белки представляют собой пищеварительные ферменты, которые при преждевременной активации способны повреждения жизненно важных клеточных компонентов.Выбор образа жизни, такой как употребление алкоголя, диета с высоким содержанием жиров или курение, еще больше увеличивает нагрузку на ацинарные клетки. К счастью, ацинарная клетка обладает хорошо развитыми механизмами преодоления, которые компенсируют большинство этих стрессоров, и в целом поджелудочная железа функционирует без каких-либо явных проблем. Однако повышенная тяжесть одного типа стресса увеличивает риск повреждения поджелудочной железы при столкновении с дополнительными стрессорами. Когда панкреатические копинг-механизмы достигают своего предела и перегружаются, или если действия самих копинг-механизмов становятся чрезмерными, происходит повреждение ацинарных клеток.

Повреждение поджелудочной железы может быть острым или хроническим. Острое повреждение связано с генерацией воспалительной реакции, которая может быть легкой и локализованной в поджелудочной железе (острый панкреатит, на который приходится большой объем госпитализаций), или тяжелой и системной. Системное воспаление в результате заболевания поджелудочной железы может привести к полиорганной недостаточности и летальному исходу. Хроническое поражение поджелудочной железы приводит к хроническому панкреатиту с деструкцией ацинарных клеток и замещением их фиброзом или жиром, что при обширности приводит к экзокринной недостаточности.Хроническое повреждение также увеличивает вероятность генетической нестабильности и, следовательно, риск развития рака поджелудочной железы, особенно аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC). Хотя это заболевание, к счастью, довольно редкое, PDAC занимает четвертое место среди основных причин смерти от рака в США. 2 В настоящее время не существует эффективных методов лечения, кроме хирургического, для PDAC или панкреатита, двух заболеваний, связанных с сильной болью.

В этом обзоре представлен обзор современного понимания источников и реакций на типичные стрессоры, с которыми сталкиваются ацинарные клетки поджелудочной железы.Мы сосредоточимся на двух основных стрессорах, влияющих на ацинарные клетки поджелудочной железы: стрессе эндоплазматического ретикулума (ЭР) и стрессе пищеварительных ферментов, поскольку чрезмерные уровни этих двух стрессов, вероятно, ответственны за многие патологии поджелудочной железы. Мы также описываем механизмы преодоления ацинарных клеток поджелудочной железы, которые развились, чтобы компенсировать эти два стрессора. Однако в этом обзоре не описываются другие стрессы, такие как инфекция или закупорка протоков, которые являются непосредственно патологическими.

Стресс эндоплазматического ретикулума

Основной функцией ацинарных клеток поджелудочной железы является синтез и секреция пищеварительных ферментов, предназначенных для переваривания пищи в тонком кишечнике.В ацинарных клетках транскрипты секреторных белков проходят через мембрану ER и затем процессируются внутри ER, где происходит сворачивание, гликозилирование и образование дисульфидных связей. 3 Таким образом, ER образует первый отдел секреторного пути, за которым следует аппарат Гольджи, конденсирующиеся вакуоли и секреторные гранулы ().

Строение ацинарной клетки поджелудочной железы. Пищеварительные ферменты поджелудочной железы обрабатываются в RER, расположенном преимущественно в базальном домене этих клеток.RER – это место, где во время синтеза белка происходит сворачивание, гликозилирование и образование дисульфидных связей. Отсюда пищеварительные ферменты транспортируются к аппарату Гольджи, где они сортируются и упаковываются в конденсирующиеся пузырьки. Конденсирующиеся везикулы уплотняются с образованием гранул зрелого зимогена и транспортируются к апикальному концу клетки в положение для регулируемой секреции в просвет протока. Сокращение: RER, шероховатый эндоплазматический ретикулум. Разрешение получено от Nature Publishing Group © Адаптировано из Whitcomb, D.C.

Надлежащее функционирование белков зависит от их принятия правильной трехмерной формы. Сворачивание белков в ER зависит от многих параметров, включая pH, уровни кальция, окислительный стресс и доступность шаперонов, фолдаз и протеиндисульфидизомераз. Таким образом, многие переменные могут влиять на функционирование ER и могут вызывать стресс в этой органелле в субоптимальных условиях. Кроме того, изменения в сортировке белков (проводящиеся в аппарате Гольджи) и транспортировке в различные клеточные компартменты и органеллы влияют на клеточный стресс, 4 указывая на то, что внутриклеточное распределение этих белков влияет на различные клеточные функции, включая секрецию и аутофагию.

Белки, которые не складываются в соответствующую трехмерную конфигурацию, являются хорошо известной причиной стресса ER. ER, однако, развил набор чувствительных механизмов, которые могут обнаруживать присутствие таких белков с неправильной укладкой. 5 Основным компонентом этой системы является белок-шаперон GRP78 (белок, регулируемый глюкозой, 78 кДа), который обнаруживает открытые гидрофобные остатки на поверхности формирующихся белков. У правильно свернутого белка таких открытых остатков мало, тогда как у белка с неправильной укладкой их много.Точно так же кальретикулин и калнексин являются сенсорами статуса гликозилирования белков, которые также влияют на 3D-укладку и стабильность белков. Неправильно свернутые или гликозилированные белки первоначально остаются в ER, связанными с шаперонами, чтобы обеспечить завершение процесса складывания. Однако, если правильный фолдинг не может быть достигнут, неправильно свернутые белки перемещаются в цитозоль, где они становятся мишенями для протеасомного расщепления в процессе, называемом ER-ассоциированной деградацией белков (ERAD). 6,7 Кроме того, в связанном с аутофагией, независимом от протеасом механизме деградации белков неправильно свернутые белки транспортируются из ER в лизосомы. 8 Этот путь может иметь особое значение в ацинарных клетках, поскольку лизосомы содержат катепсины, которые могут активировать неактивные предшественники пищеварительных ферментов (зимогены) в их активные формы. Более того, считается, что лизосомы являются клеточным компартментом, где пищеварительные ферменты преждевременно активируются во время острого панкреатита. 9

Механизмы преодоления стресса ЭР

Реакция развернутого белка

Основным компонентом реакции ЭР на стресс является реакция развернутого белка (РНП), которая поддерживает равновесие между способностью и потребностью в сворачивании белка в ЭПР. 10 При уровне стресса ER от низкого до умеренного UPR увеличивает способность ER к складыванию за счет увеличения ER 11 и увеличения синтеза молекулярных шаперонов и фолдаз. 12 Среди шаперонов, индуцированных стрессом ER, есть несколько членов семейства белков теплового шока, которые обладают защитным действием, связанным со снижением активации трипсиногена, 13 и сохранением ацинарного цитоскелета 14 в контексте панкреатита. 13–16 Таким образом, белки теплового шока способны уменьшать и предотвращать стресс ER, а также апоптоз, вызванный стрессом ER. 17,18 Стойкое давление на складчатую способность ЭПР приводит к индукции дополнительных компенсаторных мероприятий. Например, как и следовало ожидать, повышенная потребность в пищеварительных ферментах, вызванная диетой с высоким содержанием белка, приводит к гипертрофии ацинарных клеток поджелудочной железы. 19

Реакция на перегрузку ER

Реакция на перегрузку ER (EOR) инициируется, когда происходит чрезмерное внутриклеточное накопление белков, как это происходит во время вирусной инфекции.EOR активирует сигнальный каскад NF-κB, 20 , вероятно, через IRE1. 21 Активация передачи сигналов NF-κB происходит путем фосфорилирования и последующей протеолитической деградации ингибитора NF-κB IκBα. 22 Другой связью между ER и путем NF-κB, вероятно, являются уровни внутриклеточного кальция. Исследования с использованием внутриклеточных хелаторов кальция предполагают, что высвобождение кальция из ER необходимо для EOR-опосредованной активации передачи сигналов NF-κB. 23 Кроме того, повышение концентрации кальция в цитозоле (путем ингибирования кальциевой АТФазы ER, с использованием тапсигаргина или циклопиазоновой кислоты) также сильно индуцирует путь NF-κB. 24 Как накопление белков в ER может увеличить его проницаемость для кальция, в настоящее время неясно, хотя новые данные указывают на роль HERPUD1, белка с убиквитин-подобным доменом, который способствует протеасом-опосредованной деградации высвобождения кальция из ER. каналы. 25

Активные формы кислорода (АФК), вероятно, являются одними из индукторов стресса ER, которые приводят к активации пути NF-κB, поскольку антиоксиданты снижают активацию пути NF-κB.Таким образом, АФК могут вести себя как вторичный мессенджер, связывающий высвобождение кальция из ER с активацией NF-κB. 24,26 АФК генерируются в результате внутренней пероксидазной активности нескольких связанных с ER ферментов, таких как глутатионпероксидаза, а также промежуточных продуктов, образующихся в результате активности циклооксигеназы и липоксигеназы. Лечение ингибитором пероксидазы тепоксалином устраняло повышенную продукцию реактивных промежуточных соединений кислорода в ответ на высвобождение Ca 2+ тапсигаргином. 24 АФК, генерируемые пероксидазами ER, вероятно, участвуют в EOR-опосредованной индукции активности NF-kB.

Очевидно, что между двумя основными путями стрессовой реакции ER, UPR и EOR, происходят перекрытия и перекрестные помехи. Оба чувствительны к АФК и изменениям уровня кальция в ЭР. Например, высвобождение кальция во время активации EOR может изменить условия внутри ER, что приведет к увеличению количества неправильно свернутых белков и активации UPR. UPR также способен активировать NF-κB с помощью уникальных механизмов, включающих трансляционную репрессию ингибиторной субъединицы IKBα. 27

Последствия хронического стресса ЭПР

Накопление неправильно свернутых белков вредно для живых клеток. Механизмы реакции на стресс ER, такие как UPR, защищают от непосредственных последствий стресса ER, ограничивая накопление белков с неправильной укладкой посредством трансляционной аттенуации, улучшая укладку белков, увеличивая уровни резидентных в ER шаперонов и индуцируя ERAD для очистки неправильно свернутых молекул. В совокупности эти процессы являются адаптивными и защитными механизмами, позволяющими клеткам выживать при различных стрессорных факторах.

ER стрессовые реакции, возникающие в ацинарных клетках поджелудочной железы. Очень высокая скорость синтеза белка в ацинарных клетках вызывает постоянно низкий уровень стресса ER. В нормальных условиях этот стресс ER легко компенсируется UPR и EOR, которые снижают скорость синтеза белка, увеличивая производство молекул, которые способствуют восстановлению и восстановлению клеток. Однако в условиях повышенного стресса ER EOR и UPR приводят к апоптозу. Чрезмерный апоптоз ацинарных клеток может привести к некрозу, тяжелой системной воспалительной реакции, острой дыхательной недостаточности и опасной для жизни полиорганной недостаточности.Считается, что изменение высвобождения Ca 2+ из ER и АФК активирует NF-κB, ключевой регулятор экспрессии воспалительного гена. Сокращения: DDIT-3, белок транскрипта 3, индуцируемый повреждением ДНК; EOR, реакция на перегрузку ER; ER, эндоплазматический ретикулум; АФК, активные формы кислорода; UPR, развернутый белковый ответ.

Чрезмерное воздействие хронически повышенного стресса ER вызывает повреждение клеток, и эти клетки уничтожаются путем индукции апоптоза, механизма, защищающего от некроза и воспаления при низких уровнях.Однако высокие уровни апоптоза подавляют способность иммунной системы удалять мертвые клетки, что приводит к некрозу. Связь между стрессом ER и апоптозом включает несколько молекул, включая фактор транскрипции DDIT-3, каспазу 12, регулятор апоптоза BAX, IRE1 и киназы MAP. 28 DDIT-3 способствует остановке клеточного цикла и/или апоптозу, регулируя экспрессию различных генов, в том числе членов семейства регуляторов апоптоза Bcl-2, и индуцируя АФК за счет истощения клеточного глутатиона. 29 ER-стресс также может запускать митохондриальные механизмы, участвующие в апоптозе. ER и митохондрии взаимосвязаны и сотрудничают, чтобы контролировать уровни внутриклеточного кальция. 30 Перемещение кальция из ЭР в митохондрии индуцирует сигналы стресса и может активировать открытие переходной поры митохондриальной проницаемости, вызывая митохондриальную дисфункцию и приводя к высвобождению цитохрома с и нижележащих каспаз 9 и 3. Повышенная митохондриальная секвестрация кальций также стимулирует выработку АФК, которые способствуют открытию переходной поры митохондриальной проницаемости. 31 АФК также способствуют и усиливают поток кальция из ЭР в митохондрии. Снижение концентрации кальция в просвете ER приводит к усилению неправильной укладки белков и активации сигнальных путей стресса ER; 31 в совокупности эти действия могут привести к порочному кругу повышенного стресса ER и образования АФК, что приводит к необратимому повреждению клеток. Повышение АФК также может активировать NF-κB и непосредственно способствовать развитию локального и систематического воспаления.NF-κB изменяет транскрипцию большого количества генов, многие из которых способствуют воспалению или выживанию клеток. Таким образом, как и большинство копинг-механизмов, путь NF-kB представляет собой палку о двух концах, хотя он помогает ацинарным клеткам поджелудочной железы пережить стресс, связанный со скоростью синтеза белка, превышающей возможности системы сворачивания, когда активность NF-kB слишком высока. высокая, это приводит к воспалению и другим изменениям, которые в конечном итоге повреждают эти клетки. 32

Доказательства стресса ER при заболевании поджелудочной железы

Доказательства стресса ER присутствуют во всех моделях экспериментально индуцированного панкреатита.Изменения в структуре ER наблюдались на ранних стадиях развития острого панкреатита. Например, везикуляция ER происходит в течение нескольких минут после ретроградной внутрипротоковой инъекции таурохолата натрия в проток поджелудочной железы. 33 В другой модели панкреатита, вызванного внутрибрюшинной инъекцией аргинина, цистерны ER показали частичное расширение или вакуолизацию, 34 , тогда как перевязка протока поджелудочной железы у американского опоссума вызывает острый некротический панкреатит, связанный с обширным расширением шероховатого ER. 35 Лечение тауроурсодезоксихолевой кислотой, шапероном ER, также уменьшало стресс ER, повреждение ацинарных клеток и системное воспаление в крысиных моделях острого панкреатита. 36 Хотя трудно подтвердить, что эти ранние явления также возникают при панкреатите у человека, изменения в ER поджелудочной железы были отмечены в поджелудочной железе человека в условиях острого шока. 37 Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о том, что стресс ER является ранним признаком панкреатита и является реакцией ацинарных клеток на множество различных стрессоров.

Другим признаком того, что стресс ER преобладает при остром панкреатите, является то, что множественные гены ответа на стресс ER демонстрируют измененную экспрессию во время острого панкреатита. Исследования профиля экспрессии генов в нескольких крысиных моделях острого панкреатита показали, что сложный характер изменений в экспрессии генов возникает очень рано во время стресса ацинарных клеток поджелудочной железы, как in vivo , так и in vitro . 38 В частности, при церулеин-индуцированном и таурохолат-индуцированном панкреатите повышалась активность нескольких ER-резидентных шаперонов, включая урацилдифосфат (UDP)-гликозилтрансферазу, UDP-глюкозодегидрогеназу, несколько белков семейства гомологов DnaJ, гемоксигеназу 1 и ретикулокальбин 2.

Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов стресс ER может даже быть связан с наследственным панкреатитом, 39 заболеванием, которое обычно вызывается гиперактивацией или мутациями трипсина-1. Мутация 346C>T (Arg116Cys) в гене человека PRSS1 (который кодирует трипсин-1, также известный как катионный трипсиноген) приводит к образованию неспаренного остатка Cys, вызывая образование неправильной дисульфидной связи и неправильное сворачивание белка. Белок с неправильной укладкой не показал существенных различий в активации или деградации по сравнению с трипсиногеном дикого типа; однако секреция мутантного белка Arg116Cys была резко снижена, при этом большая часть белка с неправильной укладкой присутствовала в нерастворимой форме в клеточных экстрактах. 39 Как и ожидалось, экспрессия этого белка с неправильной укладкой была связана с повышенными уровнями маркеров стресса ER, что позволяет предположить, что стресс ER (а не аберрантная активность трипсина) может быть вовлечен в инициацию некоторых форм наследственного панкреатита, индуцированных мутантным трипсиногеном.

Стресс ER также может быть связан с вызванным алкоголем заболеванием поджелудочной железы. Употребление алкоголя в больших количествах является основным этиологическим фактором у многих пациентов с панкреатитом, как острым, так и хроническим. Однако у большинства лиц, злоупотребляющих алкоголем, панкреатит не развивается.Таким образом, хотя потребление алкоголя увеличивает риск развития панкреатита, его недостаточно для развития заболевания. Одна из возможностей заключается в том, что потребление алкоголя увеличивает стресс ацинарных клеток, но механизмы преодоления обычно способны его компенсировать. Доказательства того, что употребление алкоголя вызывает стресс ER, были обнаружены в исследованиях, которые показали, что крысы, помещенные на спиртосодержащую диету, изменили уровни экспрессии нескольких генов реакции на стресс ER. 40 Последующее исследование на мышах, которое показало, что этанол активирует UPR, о чем свидетельствуют повышенные уровни сенсора UPR Xbp1 (X-box-связывающий белок 1), подтвердило, что потребление алкоголя может влиять на экспрессию генов реакции на стресс ER. 41 Кроме того, уровни Xbp1 были значительно ниже у мышей Xbp1 +/− , получавших этанол, чем у мышей дикого типа, получавших этанол, а стресс ER был связан с гистологически измененным ER, уменьшением количества гранул зимогена, увеличение количества аутофагических вакуолей и увеличение гибели ацинарных клеток. Эти данные подтверждают модель, в которой этанол подвергает стрессу ацинарную клетку, нарушая функцию ER, что увеличивает активность механизма преодоления стресса ER (UPR).Нарушение или гиперактивация этого механизма адаптации может привести к повреждению ацинарных клеток и панкреатиту.

Следует подчеркнуть, что сочетание нескольких стрессоров, каждый из которых сам по себе не вызывает явных повреждений, может привести к развитию тяжелого панкреатита. Подтверждением этой концепции служат эксперименты, демонстрирующие, что алкогольная диета, недостаточная для того, чтобы вызвать панкреатит у мышей дикого типа, может вызывать панкреатит у мышей, экспрессирующих мутантные пищеварительные ферменты (C.Д. Логсдон, неопубликованная работа). Эти данные объясняют наблюдения, согласно которым ни потребление алкоголя, ни наследственные мутации трипсиногена не приводят к 100% пенетрантности панкреатита. Таким образом, у большинства людей физиологические механизмы адаптации способны справляться с присутствием одного основного стрессора.

Стресс, связанный с активностью пищеварительных ферментов

Продукты, вырабатываемые здоровыми ацинарными клетками поджелудочной железы, необходимы для правильного переваривания и всасывания съеденных пищевых продуктов.Однако пищеварительные ферменты, вырабатываемые этими клетками, способны повреждать поджелудочную железу, если они преждевременно активируются внутри клеток, и, следовательно, для снижения опасности развились многочисленные защитные механизмы. Во-первых, протеазы, пищеварительные ферменты, наиболее способные повредить ацинарную клетку, вырабатываются в виде молекул-предшественников (зимогенов), включая ингибирующие домены, которые удерживают их в неактивном состоянии. Физиологически эти ингибирующие домены удаляются в тонком кишечнике в результате каскада стадий ферментативного расщепления, начиная с опосредованного энтеропептидазой расщепления трипсиногена до активного фермента трипсина.Затем трипсин способен расщеплять и активировать другие зимогены, а также сам трипсиноген. Однако зимогены (включая трипсиноген) способны к некоторому уровню аутоактивации в зависимости от местных условий окружающей среды, таких как концентрация фермента, рН и уровень кальция. 42 Во-вторых, зимогены упакованы внутри ацинарных клеток в окруженный мембраной компартмент, гранулы зимогена. Эта упаковка предотвращает доступ этих молекул к чувствительным цитоплазматическим белкам, даже если некоторые зимогены активируются.Ацинарная клетка продуцирует различные ингибирующие молекулы (включая панкреатический секреторный ингибитор трипсина [PSTI], также известный как SPINK1, который может блокировать активность трипсина), которые упакованы в гранулы зимогена вместе с пищеварительными ферментами. Кроме того, сами пищеварительные ферменты подвергаются протеазной деградации, что прекращает их активность. Специализированные ферменты являются критическими медиаторами разрушения пищеварительных ферментов. В частности, химотрипсин-С был идентифицирован как основной регулятор деградации трипсина в ацинарных клетках человека. 43,44

Механизмы преодоления активности пищеварительных ферментов

Разработано несколько механизмов для снижения опасностей, связанных с неадекватной активацией пищеварительных ферментов в поджелудочной железе (). Животные, сконструированные для экспрессии мутантного трипсиногена, который активируется в сети транс-Гольджи секреторного пути, показали временную потерю гранул зимогена, за которой последовало полное восстановление продукции гранул, несмотря на продолжающуюся экспрессию этого мутанта. 45 Это наблюдение предполагает, что ацинарные клетки поджелудочной железы могут усиливать защитные механизмы. Однако пока эти механизмы не выявлены. Разумные кандидаты включают активацию ингибиторов трипсина, таких как секреторный трипсин поджелудочной железы, или увеличение ферментов, разрушающих трипсин, таких как химотрипсин-С. Стимулируемая трипсином индукция апоптоза может быть еще одним потенциальным механизмом преодоления; высокие уровни внутриклеточной активности трипсина могут вызывать апоптоз ацинарных клеток. 45,46 Апоптоз является средством как устранения нездоровых клеток, так и ограничения воспалительного каскада.

Стрессовые реакции пищеварительных ферментов в ацинарных клетках поджелудочной железы. Пищеварительные ферменты, продуцируемые ацинарными клетками, обычно неактивны до тех пор, пока не будут экспортированы, но их неадекватная внутриклеточная активация может привести к повреждению клеток. Трипсиноген является ключевым пищеварительным ферментом, поскольку после активации он может активировать другие ферменты, инициируя цикл внутриклеточной активации трипсина, активности внутриклеточных и внеклеточных пищеварительных ферментов и дальнейшего повреждения клеток.В то время как внутриклеточная активность трипсина, по-видимому, не активирует NF-κB, внеклеточный трипсин активирует, вероятно, за счет активации белков PAR, которые впоследствии активируют факторы транскрипции, включая NF-κB. Низкие уровни этих транскрипционных факторов оказывают местное воспалительное действие и индуцируют экспрессию различных защитных и репаративных генов. Однако высокие уровни воспалительных факторов транскрипции вызывают системный воспалительный ответ. Сокращения: HSP, белок теплового шока; PAR, рецептор, активируемый протеиназой; PSTI, панкреатический секреторный ингибитор трипсина.

Стресс пищеварительных ферментов при панкреатите

В течение многих лет считалось, что внутриклеточная преждевременная активация трипсиногена является ключевым инициатором как острого, так и хронического панкреатита. Эта идея возникла в результате наблюдений, сделанных более века назад анатомом Киари, который предположил, что панкреатит является результатом самопереваривания поджелудочной железы. 47 После этого первоначального наблюдения более глубокое понимание функции и контроля пищеварительных ферментов привело к идее, что трипсин является ключевым пищеварительным ферментом, участвующим в развитии панкреатита.Эту концепцию иногда называют трипсиновой гипотезой панкреатита, и эта гипотеза подтверждается рядом косвенных наблюдений. Например, повышенная активность трипсина наблюдалась на ранних стадиях экспериментально индуцированного панкреатита, а ингибирование внутриклеточной активации трипсиногена (с помощью фармакологических ингибиторов катепсинов), по-видимому, улучшало течение болезни. 48 Однако самые убедительные доказательства в поддержку трипсиновой гипотезы были получены в результате наблюдения, что мутации в трипсиногене связаны с наследственным панкреатитом. 49 Впоследствии исследователи также заметили, что мутации в PSTI , секреторном гене ингибитора трипсина поджелудочной железы, также предрасполагают пациентов к панкреатиту. 50 В моделях на животных генетическая делеция PSTI приводила к гибели ацинарных клеток и нарушению регенерации популяций ацинарных клеток. 51 Аналогично, трансгенная экспрессия PSTI облегчала панкреатит, вызванный стимуляторами секреции, у мышей. 52 Дальнейшее подтверждение трипсиновой гипотезы включает наблюдение, что делеция Ctsb , гена катепсина B, влияет на активацию трипсиногена и снижает тяжесть экспериментально введенного панкреатита. 53

Хотя трипсиновая гипотеза превалирует как центральная парадигма патологии поджелудочной железы, объективная оценка основных наблюдений, которые, как считается, подтверждают центральную роль активации трипсиногена как ключевого инициатора панкреатита, указывает на то, что доказательства являются косвенными и неубедительными. Основная проблема заключается в том, что стандартные экспериментальные модели острого панкреатита на животных включают генерализованное неспецифическое повреждение поджелудочной железы, а не специфическую активацию трипсиногена.Фармакологические ингибиторы протеазы не обладают специфичностью, 54 , и результаты некоторых исследований с использованием этих ингибиторов позволяют предположить, что трипсин не участвует в активации ни своего зимогена, ни других пищеварительных ферментов в поврежденных ацинарных клетках. 55 Данные генетических исследований также неубедительны. У мышей, сконструированных для экспрессии мутаций, связанных с наследственным панкреатитом человека, хронический панкреатит не развивается воспроизводимо. Кроме того, некоторые мутации, связанные с наследственным панкреатитом, мало влияют на ферментативные свойства протеаз, а скорее приводят к неправильному фолдингу белков и, следовательно, к стрессу ER. 39 Важно отметить, что нет убедительных доказательств того, что ингибиторы протеазы могут изменить клиническое течение острого панкреатита в более чем 70 клинических испытаниях, проведенных за последние 40 лет. 56 Наиболее разумным объяснением несоответствия между популярной парадигмой и клинической реальностью является то, что животные модели, используемые для разработки парадигмы, не подходят для определения конкретной роли активации внутриклеточного трипсиногена при панкреатите.

Мутантный трипсиноген, который активируется внутриклеточно с помощью эндогенных клеточных механизмов, был использован для проверки достаточности внутриклеточного активного трипсина для индукции панкреатита. 45 Эта модель позволила прямо определить влияние внутриклеточной активации трипсиногена на функцию ацинарных клеток. Уровень внутриклеточной активации трипсина, наблюдаемый у гетерозиготных животных, имел лишь временный разрушающий эффект на гистологию ацинарных клеток; эти клетки приспособились к присутствию активного трипсина и вернулись к нормальному функционированию в течение нескольких дней. Дальнейшие исследования на этой новой животной модели должны помочь нам понять, как ацинарные клетки справляются со стрессом, вызванным присутствием активного внутриклеточного трипсина, и механизмы, участвующие в этой стратегии выживания.Примечательно, однако, что у животных, гомозиготных по этой же мутации, развился тяжелый острый панкреатит. Поэтому высоких уровней внутриклеточного активного трипсина достаточно, чтобы вызвать панкреатит.

Новые исследования на другой модели мутантных мышей, у которых отсутствует активность внутриклеточного трипсина в результате делеции гена, кодирующего трипсиноген 7, показывают, что панкреатит может быть инициирован активацией воспалительных путей, независимо от активации трипсина. 57 Трипсиноген 7 представляет собой мышиный эквивалент человеческого катионного трипсиногена; делеция гена, кодирующего трипсиноген 7, снижала общее содержание трипсиногена в ацинарных клетках поджелудочной железы на 60%, но не влияла на их физиологическую функцию.Удивительно, однако, что введение церулеина не вызывало патологической активации трипсиногена у этих мышей, хотя у них сохранялась патологическая активация пути NF-κB. 57 Эти наблюдения подтверждают результаты предыдущего исследования, которое продемонстрировало, что активация пути NF-κB может вызывать панкреатит в отсутствие активации трипсиногена. 58 Таким образом, активность трипсина не требуется для развития панкреатита. Возможно, это открытие не должно вызывать удивления, поскольку во многих органах, не экспрессирующих трипсиноген, может развиться воспаление.Неправильная активация трипсиногена, по-видимому, создает дополнительную нагрузку на ацинарные клетки, и мы можем с уверенностью предположить, что активные пищеварительные ферменты в поджелудочной железе вредны. Однако маловероятно, что активные пищеварительные ферменты являются единственным или даже доминирующим компонентом стресса и повреждения ацинарных клеток.

Последствия активности пищеварительных ферментов

Высокие внутриклеточные концентрации активного трипсина вызывают гибель ацинарных клеток, главным образом посредством апоптоза. 46 Однако массовое или хроническое перепроизводство активного трипсина инициирует апоптоз в больших масштабах, что приводит к некрозу. 45 Интересно, что в моделях на животных одинаковое общее количество погибших ацинарных клеток вызывало гораздо более высокую смертность, когда апоптоз происходил в течение короткого периода времени, чем когда он происходил в течение длительного периода. 45 Это открытие свидетельствует о том, что механизмы выживания способны справиться с умеренной потерей ацинарных клеток, но если они перегружены, последствия могут быть серьезными. Кроме того, у мышей с резко сниженной активностью трипсина в результате делеции трипсиногена 7 локальные и системные воспалительные реакции, возникающие в результате внутриацинарной активации NF-κB, проявляются эквивалентно тем, которые наблюдаются у мышей дикого типа при лечении церулином. 57 Тем не менее, отсутствие активации трипсиногена у этих мышей почти полностью подавляло гибель ацинарных клеток in vitro и приводило к 50% снижению некроза ацинарных клеток in vivo . Таким образом, трипсин, по-видимому, является основным регулятором апоптоза и некроза ацинарных клеток.

Другим важным ранним событием при развитии панкреатита является повышенная экспрессия ацинарными клетками регуляторов воспаления, включая хемокины и цитокины. 59 Эти факторы, происходящие из ацинарных клеток, приводят к инфильтрации и активации воспалительных клеток и запуску воспалительного каскада.Экспрессия регуляторов воспаления контролируется рядом родственных транскрипционных факторов, включая NF-kB и EGR-1. 59,60 Введение церулеина, например, вызывало сопоставимые уровни интраацинарной активации NF-κB у мышей, лишенных трипсиногена 7. 57 Другие исследования, в которых катепсин B был либо генетически делетирован, либо ингибирован, также обнаружили существенное снижение уровня трипсина. активности, хотя системное воспаление было мало затронуто. 53 В соответствии с этими наблюдениями прямая активация внутриклеточного трипсина не активирует NF-κB. 46 Таким образом, внутриацинарная активация трипсина не зависит от инициации других критических путей панкреатита, как предполагалось ранее. 54 Однако внеклеточный трипсин способен активировать NF-κB 46 и все еще может быть вовлечен в прогрессирование панкреатита.

Возможно, самый важный вывод из исследований с использованием генетически модифицированных моделей мышей заключается в том, что несколько путей активируются одновременно различными факторами, вызывающими панкреатит.Активация трипсиногена определенно не единственный фактор, определяющий тяжесть панкреатита. Действительно, острый панкреатит может быть инициирован генетической активацией пути NF-κB 58 , а также повышенной передачей сигналов Ras, которая присутствует у многих людей из-за мутаций с усилением функции. 61 Представление о том, что трипсина достаточно, но не обязательно для развития панкреатита, могло бы объяснить отрицательные результаты клинических испытаний ингибиторов трипсина.

Выводы

Стрессы, испытываемые ацинарными клетками современного человека, в целом аналогичны стрессам, испытываемым ацинарными клетками наших предков. Производство большого количества белков, управление опасными пищеварительными ферментами и восстановление функции поджелудочной железы после травмы — эти процессы развились таким образом, что компенсаторные механизмы для управления этими стрессами очень эффективны. Однако мы часто подвергаемся дополнительным стрессам, таким как алкоголь, табак, химические вещества и нездоровое питание.Кроме того, генетические изменения в любой из нескольких молекул могут нарушать функцию ацинарных клеток. В той мере, в какой эти новые стрессоры вызывают те же пути и процессы, которые инициируются в нормальных физиологических условиях, механизмы преодоления этих стрессов уже существуют. Однако компенсаторные механизмы ацинарных клеток не обладают неограниченными возможностями и не могут, например, справиться с уровнями стресса, которые могут быть вызваны нефизиологическими факторами окружающей среды или комбинированным воздействием нескольких стрессоров.

В экзокринной части поджелудочной железы повышенная нагрузка на ацинарные клетки, прямо или косвенно, является источником большинства заболеваний поджелудочной железы. Стресс, вызванный внешними и внутренними факторами, является частью нормального физиологического состояния, и гомеостаз поддерживается за счет индукции соответствующих ответов на эти стрессы, которые уравновешивают противоположные реакции. Механизмы преодоления, состоящие из UPR, EOR, ERAD и аутофагии, способны справляться со всеми уровнями стресса ER, кроме самых высоких.Однако, если стресс ER становится чрезмерным, это может быть связано с гибелью ацинарных клеток. Апоптотическая гибель ацинарных клеток, как правило, не связана с воспалением и не опасна для жизни при низких уровнях. Однако, если степень апоптоза ацинарных клеток превосходит способность иммунной системы удалять мертвые клетки, возникает некроз. Некроз ацинарных клеток связан с очень тяжелым воспалением и может привести к летальному исходу.

Пищеварительные ферменты, лежащие в основе физиологического функционирования поджелудочной железы, также могут быть источником стресса, если их неправильно активировать.В течение многих лет исследования заболеваний поджелудочной железы были сосредоточены на стрессе, вызванном активацией трипсиногена. Внутриклеточный трипсин вызывает гибель клеток, в первую очередь посредством апоптоза. Трипсин также способен активировать провоспалительный сигнальный путь NF-κB после высвобождения из гранул зимогена во внутриклеточное пространство. Исследования наследственного панкреатита и недавняя генетическая модель подтверждают гипотезу о том, что трипсин способен инициировать панкреатит и, вероятно, играет роль в повреждениях, возникающих во время болезни. 45 Однако, хотя трипсина достаточно, чтобы вызвать панкреатит, в этом процессе он не требуется. 57

Понимание точных механизмов, приводящих к панкреатиту у отдельного пациента, является сложной задачей, а инструменты для управления системой реакции на стресс пока еще несовершенны. Дальнейшие знания о сложности системы реакции на стресс и присущей ей способности справляться со стрессорами будут полезны при разработке эффективных методов лечения как острого, так и хронического панкреатита.Будущие направления профилактики и лечения заболеваний поджелудочной железы должны быть сосредоточены на многогранной модели инициации заболевания поджелудочной железы, а не на одном пути.

Как функционирует нормальная поджелудочная железа?

  • Телем Д.А., Боуман К., Хван Дж., Чин Э.Х., Нгуен С.К., Дивино К.М. Селективное ведение больных острым билиарным панкреатитом. J Gastrointest Surg . 13 декабря 2009 г. (12): 2183-8. [Медлайн].

  • Бэнкс П.А., Боллен Т.Л., Дервенис С. и др. для Рабочей группы по классификации острого панкреатита.Классификация острого панкреатита-2012: пересмотр классификации Атланты и определений на международном уровне. Кишка . 2013 янв. 62(1):102-11. [Медлайн].

  • Haydock MD, Mittal A, van den Heever M, et al, для Сети поджелудочной железы Новой Зеландии. Национальное исследование инфузионной терапии при остром панкреатите: современная практика не имеет надежной доказательной базы. Мир J Surg . 2013 37 октября (10): 2428-35. [Медлайн].

  • Ай Х, Цянь Х, Пан В и др.Чрескожное дренирование под контролем УЗИ может снизить смертность от тяжелого острого панкреатита. J Гастроэнтерол . 2010. 45(1):77-85. [Медлайн].

  • Li H, Qian Z, Liu Z, Liu X, Han X, Kang H. Факторы риска и исход острой почечной недостаточности у пациентов с тяжелым острым панкреатитом. J Crit Care . 2010 25 июня (2): 225-9. [Медлайн].

  • Whitcomb DC, Yadav D, Adam S, et al, для Североамериканской исследовательской группы поджелудочной железы.Многоцентровый подход к рецидивирующему острому и хроническому панкреатиту в США: Североамериканское исследование панкреатита 2 (NAPS2). Панкреатология . 2008. 8(4-5):520-31. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Elmunzer BJ, Scheiman JM, Lehman GA и др. для Американского кооператива по исследованию результатов в эндоскопии (USCORE). Рандомизированное исследование ректального индометацина для предотвращения панкреатита после ЭРХПГ. N Английский J Med . 2012 12 апреля. 366(15):1414-22. [Медлайн].

  • Камисава Т., Фуната Н., Хаяси Ю. и др. Новая клинико-патологическая форма аутоиммунного заболевания, связанного с IgG4. J Гастроэнтерол . 2003. 38(10):982-4. [Медлайн].

  • Yadav D, Lowenfels AB. Эпидемиология панкреатита и рака поджелудочной железы. Гастроэнтерология . 2013 июнь 144(6):1252-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Пири А.Ф., Деллон Э.С., Лунд Дж. и др. Бремя желудочно-кишечных заболеваний в США: обновление 2012 г. Гастроэнтерология . 2012 ноябрь 143(5):1179-1187.e3. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Singla A, Csikesz NG, Simons JP, et al. Объем национальных больниц при остром панкреатите: анализ общенациональной выборки стационарных больных за 1998–2006 гг. HPB (Оксфорд) . 2009 11 августа (5): 391-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кришна С.Г., Камбой А.К., Харт П.А., Хинтон А., Конвелл Д.Л. Меняющаяся эпидемиология госпитализаций при остром панкреатите: десятилетние тенденции и влияние хронического панкреатита. Поджелудочная железа . 2017 Апрель 46 (4): 482-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Банки Пенсильвания. Эпидемиология, естественное течение и предикторы исхода заболевания при остром и хроническом панкреатите. Гастроинтест Эндоск . 2002 г., декабрь 56 (6 доп.): S226-30. [Медлайн].

  • Моринвиль В.Д., Бармада М.М., Лоу М.Э. Рост заболеваемости острым панкреатитом в американском педиатрическом центре третичной медицинской помощи: несет ли ответственность за это повышение осведомленности врачей? Поджелудочная железа . 2010 39 января (1): 5-8. [Медлайн].

  • Ахтар А.Дж., Шахин М. Экстрапанкреатические проявления острого панкреатита у афроамериканцев и латиноамериканцев. Поджелудочная железа . 2004 г. 29 ноября (4): 291-7. [Медлайн].

  • Huh JH, Jeon H, Park SM и др. Сахарный диабет связан со смертностью при остром панкреатите. Дж Клин Гастроэнтерол . 2018 фев. 52(2):178-83. [Медлайн].

  • Уиткомб, округ Колумбия.Клиническая практика. Острый панкреатит. N Английский J Med . 2006 г., 18 мая. 354(20):2142-50. [Медлайн].

  • Суппия А., Мальде Д., Араб Т. и др. Прогностическое значение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) при остром панкреатите: определение оптимального NLR. J Gastrointest Surg . 2013 17 апреля (4): 675-81. [Медлайн].

  • Миколашевич И., Орлич Л., Поропат Г. и др. Неалкогольная жировая дистрофия печени и тяжесть течения острого панкреатита. Европейско-медицинский интерн . 2017 март 38:73-8. [Медлайн].

  • Kothari S, Kalinowski M, Kobeszko M, Almouradi T. Компьютерная томография в диагностике острого неосложненного панкреатита: полезность против затрат. Мир J Гастроэнтерол . 2019 7 марта. 25(9):1080-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Имамура Ю., Хирота М., Ида С. и др. Значение степени почечной каймы на компьютерной томографии в оценке тяжести острого панкреатита. Поджелудочная железа . 2010 39 января (1): 41-6. [Медлайн].

  • Бальтазар Э.Дж., Рэнсон Дж.Х., Найдич Д.П., Мегибов А.Дж., Каккавале Р., Купер М.М. Острый панкреатит: прогностическое значение КТ. Радиология . 1985 г., сентябрь 156(3):767-72. [Медлайн].

  • Бальтазар Э.Дж., Робинсон Д.Л., Мегибов А.Дж., Рэнсон Д.Х. Острый панкреатит: значение КТ в установлении прогноза. Радиология . 1990 фев. 174(2):331-6. [Медлайн].

  • Бальтазар Э.Дж.Стадирование острого панкреатита. Радиол Клин Норт Ам . 2002 г., декабрь 40 (6): 1199-209. [Медлайн].

  • Бадалов Н., Теннер С., Бейли Дж. Профилактика, распознавание и лечение панкреатита после ЭРХПГ. JOP . 2009 9 марта. 10(2):88-97. [Медлайн].

  • Тестони П.А., Мариани А., Джуссани А. и др. для SEIFRED Group. Факторы риска панкреатита после ERCP в центрах с большим и малым объемом, а также среди опытных и неэкспертных операторов: проспективное многоцентровое исследование. Am J Гастроэнтерол . 2010 авг. 105(8):1753-61. [Медлайн].

  • Парихар В., Риджуэй П.Ф., Конлон К.С., Хаггетт М., Райан Б.М. Роль эндоскопических вмешательств в лечении воспалительных скоплений жидкости поджелудочной железы. Eur J Гастроэнтерол Гепатол . 2017 29 апреля (4): 371-9. [Медлайн].

  • Имри CW. Прогностические показатели при остром панкреатите. Кан J Гастроэнтерол . 2003 май. 17(5):325-8. [Медлайн].

  • Кришнан К.Диетологическое лечение острого панкреатита. Карр Опин Гастроэнтерол . 2017 33 марта (2): 102-6. [Медлайн].

  • Джейкобсон Б.К., Вандер Влит М.Б., Хьюз М.Д., Маурер Р., Макманус К., Бэнкс П.А. Проспективное рандомизированное исследование прозрачных жидкостей по сравнению с твердой диетой с низким содержанием жира в качестве первого приема пищи при легком остром панкреатите. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2007 г. 5 августа (8): 946-51; викторина 886. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Bakker OJ, van Brunschot S, van Santvoort HC и др. для Голландской исследовательской группы по панкреатиту.Раннее кормление через назоэнтеральный зонд по сравнению с кормлением по требованию при остром панкреатите. N Английский J Med . 2014 20 ноября. 371(21):1983-93. [Медлайн].

  • Maravi-Poma E, Gener J, Alvarez-Lerma F и др. для Испанской группы по изучению септических осложнений при тяжелом остром панкреатите. Раннее лечение антибиотиками (профилактика) септических осложнений при тяжелом остром некротическом панкреатите: проспективное, рандомизированное, многоцентровое исследование, сравнивающее две схемы имипенем-циластатина. Медицинская интенсивная терапия . 2003 29 ноября (11): 1974-80. [Медлайн].

  • Изенманн Р., Рунзи М., Крон М. и др., Немецкая группа по изучению антибиотиков при тяжелом остром панкреатите. Профилактическое лечение антибиотиками у пациентов с прогнозируемым тяжелым острым панкреатитом: плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Гастроэнтерология . 2004 г., апрель 126 (4): 997-1004. [Медлайн].

  • Johnson CD, Kingsnorth AN, Imrie CW, et al. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование антагониста фактора активации тромбоцитов лексифанта в лечении и профилактике органной недостаточности при прогнозируемом тяжелом остром панкреатите. Кишка . 2001 янв. 48(1):62-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Абулян А., Чан Т., Ягубян А. и др. Ранняя холецистэктомия безопасно сокращает пребывание в стационаре у пациентов с легким желчнокаменным панкреатитом: рандомизированное проспективное исследование. Энн Сург . 2010 Апрель 251 (4): 615-9. [Медлайн].

  • Гуадагни С., Ченгели И., Палмери М. и др. Ранняя холецистэктомия при нетяжелом остром желчнокаменном панкреатите: легче сказать, чем сделать. Минерва Чир .2017 апр. 72(2):91-7. [Медлайн].

  • van Santvoort HC, Beselink MG, Bakker OJ и др. для Голландской исследовательской группы по панкреатиту. Пошаговый подход или открытая некрэктомия при некротическом панкреатите. N Английский J Med . 2010 22 апреля. 362(16):1491-502. [Медлайн].

  • [рекомендации] Tenner S, Baillie J, DeWitt J, Vege SS и Американский колледж гастроэнтерологии. Рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов: лечение острого панкреатита. Am J Гастроэнтерол . 2013 сен. 108(9):1400-15; 1416. [Медлайн].

  • [Руководство] Крокетт С.Д., Вани С., Гарднер Т.Б., Фальк-Иттер Ю., Баркун А.Н., Комитет клинических рекомендаций Института Американской гастроэнтерологической ассоциации. Руководство института Американской гастроэнтерологической ассоциации по начальному лечению острого панкреатита. Гастроэнтерология . 2018 март 154(4):1096-101. [Медлайн].

  • [Руководство] Vege SS, Ziring B, Jain R, Moayyedi P и Комитет по клиническим рекомендациям Американской гастроэнтерологической ассоциации.Руководство Американской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению бессимптомных неопластических кист поджелудочной железы. Гастроэнтерология . 2015 апр. 148(4):819-22; викторина 12-3. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Леппаниеми А., Толонен М., Тараскони А. и соавт. Руководство WSES 2019 года по лечению тяжелого острого панкреатита. World J Emerg Surg . 2019. 14:27. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Грейнджер Дж., Ремик Д.Острый панкреатит: модели, маркеры и медиаторы. Шок . 2005 г., 24 декабря, приложение 1:45-51. [Медлайн].

  • Ву БУ, Хван Дж. К., Гарднер Т. Х. и др. Раствор Рингера с лактатом уменьшает системное воспаление по сравнению с физиологическим раствором у больных острым панкреатитом. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 9 августа 2011 г. (8): 710-7.e1. [Медлайн].

  • Ким С.Б., Ким Т.Н., Чанг Х.Х., Ким К.Х. Небольшой размер желчных камней и отсроченная холецистэктомия повышают риск повторных панкреатобилиарных осложнений после разрешившегося острого билиарного панкреатита. Научные раскопки . 2017 март 62(3):777-83. [Медлайн].

  • Петров М.С., Ядав Д. Глобальная эпидемиология и комплексная профилактика панкреатита. Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 2019 16 марта (3): 175-84. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Machicado JD, Yadav D. Эпидемиология рецидивирующего острого и хронического панкреатита: сходства и различия. Научные раскопки . 2017 июль 62 (7): 1683-91. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Веге С.С., ДиМагно М.Дж., Форсмарк С.Е., Мартел М., Баркун А.Н.Первоначальное лечение острого панкреатита: Технический обзор института Американской гастроэнтерологической ассоциации. Гастроэнтерология . 2018 март 154(4):1103-39. [Медлайн].

  • Краткий обзор экзокринной недостаточности поджелудочной железы у собак

    Поджелудочная железа выполняет две отдельные функции в организме, часто называемые экзокринной и эндокринной поджелудочной железой . Эндокринная поджелудочная железа вырабатывает гормоны, включая инсулин и глюкагон, которые регулируют метаболизм глюкозы в крови.Экзокринная поджелудочная железа выделяет зимогены и активные ферменты, которые в конечном итоге помогают пищеварению. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) является состоянием нарушения пищеварения и обычно не затрагивает эндокринную поджелудочную железу. В этой статье мы рассмотрим этиологические факторы, диагностические инструменты и рекомендации по лечению собак с ЭНПЖ.

    НОРМАЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ЭКЗОКРИННОЙ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

    Экзокринная поджелудочная железа выделяет множество различных зимогенов для переваривания углеводов, жиров и белков ( Рисунок 1 ).Переваривание белков катализируют ферменты трипсин, химотрипсин и карбоксипептидаза. Эти протеолитические пищеварительные ферменты первоначально высвобождаются из поджелудочной железы в виде зимогенов трипсиногена, химотрипсиногена и прокарбоксипептидазы соответственно и активируются, когда достигают тонкой кишки. В присутствии химуса энтероциты выделяют энтеропептидазу, которая активирует часть трипсиногена. Кроме того, новообразованный трипсин помогает активировать все три зимогена. Эта отсроченная активация предотвращает самопереваривание панкреатических белков.После активации трипсин и химотрипсин расщепляют белки на более мелкие пептиды, а карбоксипептидаза дополнительно превращает некоторые из этих пептидов в аминокислоты.

    Рисунок 1. Нормальная внешнесекреторная функция поджелудочной железы у животных.

    Перевариванию углеводов способствует секреция панкреатической амилазы, которая гидролизует большинство углеводов до дисахаридов и некоторых трисахаридов. Наконец, экзокринная часть поджелудочной железы способствует перевариванию жиров за счет высвобождения ферментов панкреатической липазы, холестеринэстеразы и фосфолипазы, а также зимогенпроколипазы, которая активируется трипсином с образованием колипазы.

    Экзокринный секрет поджелудочной железы содержит пищеварительные ферменты и бикарбонат натрия в водном растворе. Ацетилхолин и холецистокинин стимулируют высвобождение пищеварительных ферментов, тогда как секретин стимулирует высвобождение большого количества бикарбоната и воды. Пищеварительные ферменты вырабатываются и секретируются ацинарными клетками поджелудочной железы, в то время как эпителиальные клетки протоков поджелудочной железы секретируют бикарбонат. Попадая в двенадцатиперстную кишку, бикарбонат натрия нейтрализует желудочный секрет.1

    ЭКЗОКРИННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

    У пациентов с ВНПЖ неадекватная выработка пищеварительных ферментов ацинарными клетками поджелудочной железы приводит к нарушениям пищеварения и мальабсорбции питательных веществ. Сохранение непереваренной пищи в тонкой кишке часто приводит к чрезмерному росту бактерий, что еще больше ухудшает функцию кишечника. К счастью, поджелудочная железа обладает высокой резервной емкостью, поэтому признаки нарушения пищеварения не проявляются до тех пор, пока не будет утрачено 90% экзокринной функции поджелудочной железы.2 В редких случаях ЭНПЖ у людей отмечается избирательная недостаточность отдельных ферментов поджелудочной железы. Изолированный дефицит липазы был описан у одной собаки.3

    ПРИЧИНЫ ВНПЖ

    Причины ВНПЖ включают атрофию ацинусов поджелудочной железы, хронический панкреатит, гипоплазию поджелудочной железы и неоплазию.

    Ацинарная атрофия поджелудочной железы

    Наиболее частой причиной ЭНПЖ у собак является атрофия ацинарных желез поджелудочной железы. Тяжесть этого состояния колеблется от субклинического заболевания до полного отсутствия секреторной способности.2 Считается, что ацинарная атрофия поджелудочной железы является иммуноопосредованным состоянием, которое начинается с лимфоцитарного панкреатита. 4 Избирательная деструкция ацинарных клеток с заменой их атипичной паренхимой, структурами протоков и жировой тканью наблюдается на поздних стадиях заболевания.

    Иммуногистохимический анализ образцов биопсии поджелудочной железы собак с субклинической ЭНПЖ выявил преобладание интраацинарных CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, что подтверждает иммуноопосредованную причину.5 Другие гистологические характеристики включают частичное разрушение ткани, большие группы лимфоцитов, напоминающие лимфоидные фолликулы. центры зародыша, некротическая и апоптотическая ацинарная гибель клеток.4

    Хронический панкреатит

    У людей большинство случаев ЭНПЖ являются вторичными по отношению к хроническому панкреатиту1, но распространенность случаев ЭНПЖ, которые развиваются вторично по отношению к хроническому панкреатиту у собак, до сих пор неясна.2 Фиброз поджелудочной железы может поражать островковые клетки эндокринной поджелудочной железы и ацинарных клеток экзокринной поджелудочной железы.2 В одном исследовании у двух из четырех собак с ЭНПЖ, возникшей в результате хронического панкреатита, также был сахарный диабет.6 У людей и собак с ЭНПЖ, возникшей в результате хронического панкреатита, сахарный диабет обычно предшествует развитие ЭПИ.6

    Гипоплазия поджелудочной железы

    Потенциальной причиной ЭНПЖ является врожденная гипоплазия поджелудочной железы. Эта причина была предложена, в частности, у щенков, хотя в опубликованных данных нет гистологических доказательств, подтверждающих эту теорию.2,7

    Неоплазия

    В редких случаях неоплазия поджелудочной железы может закупоривать проток поджелудочной железы, препятствуя выбросу ферментов поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку. Хотя способность ацинарных клеток поджелудочной железы продуцировать панкреатические ферменты может не нарушаться, могут возникать клинические признаки ЭНПЖ.2

    ДИАГНОСТИКА EPI

    Сигнал

    EPI может поражать любую породу, но немецкие овчарки могут быть чрезмерно представлены. Считается, что две породы, чаще всего страдающие атрофией поджелудочной железы, немецкие овчарки и жесткошерстные колли, имеют аутосомно-рецессивную наследственную форму заболевания.8,9 Другие породы, часто встречающиеся среди собак с ЭНПЖ по любой причине, включают кавалер-кинг-чарльза. спаниели, чау-чау и английские сеттеры.7,10 Общие причины, связанные с каждой часто упоминаемой породой, перечислены в таблице 1 .

    Таблица 1. Наиболее частые признаки и причины ЭНПЖ у собак*

    В недавнем отчете о клиническом случае впервые была описана атрофия поджелудочной железы у нескольких щенков беговых борзых. Неясно, способствовали ли факторы окружающей среды развитию ЭНПЖ у этих собак или существует истинная породная предрасположенность к этому состоянию.

    Клинические признаки

    У собак с ЭНПЖ проявляются признаки нарушения пищеварения, прежде всего потеря веса, несмотря на повышенный аппетит, диарея или неплотный кал.Фекалии обычно желтого или серого цвета, увеличены в объеме и могут казаться непереваренными или кашицеобразными. В большинстве случаев консистенция фекалий рыхлая, но вначале у собак может наблюдаться тяжелая водянистая диарея. Диарея обычно сопровождается стеатореей, метеоризмом и урчанием в носу. Некоторые собаки с EPI также испытывают рвоту. Наряду с потерей веса у этих собак может быть плохая шерсть. Они также могут казаться нервными, агрессивными или раздражительными в результате дискомфорта в животе.2,12,13

    Клиническая патология

    РПИ редко влияет на биохимический профиль сыворотки и результаты общего анализа крови.Активность амилазы и липазы бесполезна в диагностике РПИ. Иногда химический профиль сыворотки может выявить гипохолестеринемию из-за нарушения переваривания жиров. Повышение активности аланинтрансаминазы (АЛТ) документировано нечасто, хотя причина этого неизвестна. Одна из теорий состоит в том, что повышенное поглощение гепатотоксинов происходит через поврежденную стенку тонкой кишки.2

    Диагностическая визуализация

    У собак с заметной потерей веса и потерей внутрибрюшного жира вследствие ЭНПЖ может наблюдаться снижение серозных деталей на рентгенограммах брюшной полости.Никаких специфических ультразвуковых отклонений у собак с ЭНПЖ не зарегистрировано.14

    Гистологическое исследование

    Биопсия поджелудочной железы редко требуется для диагностики ЭНПЖ, и результаты могут вводить в заблуждение, если ацинарная атрофия, фиброз или гипоплазия не являются диффузными.2 Патологические результаты в поджелудочной железе могут помочь вам определить причину EPI, но диагноз EPI должен быть основан на результатах тестов функции поджелудочной железы, а не на гистологическом исследовании.

    Специфические диагностические тесты

    Диагноз ЭНПЖ наиболее достоверно основывается на клинических признаках и результатах исследования функции поджелудочной железы. Золотым стандартом диагностики ЭНПЖ у людей является анализ in vitro секрета поджелудочной железы, полученного из двенадцатиперстной кишки после стимуляции холецистокинином и секретином. 15 Этот метод оказался трудным и непрактичным у собак. 16 Рекомендуемым тестом для диагностики ЭНПЖ у собак является трипсиноподобную иммунореактивность сыворотки собак (cTLI) с помощью радиоиммуноанализа.

    Трипсиноподобная иммунореактивность сыворотки собак. Этот тест измеряет трипсиноген, который попал в кровоток непосредственно из поджелудочной железы. Ферменты, возникшие или активированные в просвете кишечника, не измеряются, что исключает любое влияние воспаления кишечника.2 На тест также не влияют экзогенные источники ферментов поджелудочной железы, поскольку он видоспецифичен.16 Референтный диапазон для cTLI составляет 5,7. до 45,2 мкг/л, при этом значения ниже 2,5 мкг/л являются высокодиагностическими для РПИ при наличии сопутствующих клинических признаков.2

    Несмотря на отсутствие воспаления кишечника, на тест cTLI может повлиять воспаление поджелудочной железы. заболевание, поскольку трипсиноген выводится почками.2,18 Концентрации cTLI могут быть нормальными у животных с ЭНПЖ, вторичной по отношению к обструкции протока поджелудочной железы.16 Образцы после приема пищи также могут давать ложно повышенные результаты cTLI.2,18 Таким образом, образец должен быть получен у пациента, который голодал в течение 12–18 часов, и образец должен быть негемолизированным. Несмотря на эти потенциальные помехи, тест cTLI считается на 100 % чувствительным и специфичным для РПИ с результатами ниже 1,9 мкг/л.16

    Тестирование TLI собак с помощью радиоиммуноанализа доступно в коммерческих лабораториях, таких как желудочно-кишечная лаборатория Колледжа ветеринарной медицины Техасского университета A&M. , диагностическая лаборатория Antech или Idexx Laboratories.Был исследован собственный тестовый набор ELISA для выявления cTLI.19

    Иммунореактивность липазы поджелудочной железы в сыворотке. Иммунореактивность панкреатической липазы сыворотки (PLI), используемая для выявления панкреатита, также является чувствительным тестом для диагностики EPI. К сожалению, низкая специфичность делает его хуже теста cTLI для этой цели.20 Новейшая версия теста PLI, тест Spec cPL (Idexx Laboratories), была оптимизирована для диагностики панкреатита, но может быть бесполезна для диагностики EPI.В целом, все доступные формы исследования липазы поджелудочной железы следует использовать для диагностики панкреатита, а не недостаточности поджелудочной железы.

    Фекальная панкреатическая эластаза 1. Фекальная панкреатическая эластаза 1 представляет собой зимоген, продуцируемый исключительно ацинарными клетками поджелудочной железы. ScheBo Biotech AG) для собак доступен и продается как инструмент для скрининга EPI.Значение фекальной панкреатической эластазы 1 < 10 мкг/г фекалий указывает на диагноз ЭНПЖ. Значения > 40 мкг/г фекалий указывают на нормальную внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, тогда как значения между 10 и 40 мкг/г фекалий являются пограничными результатами. В пограничных случаях рекомендуется дальнейшее тестирование.22 Этот тест является видоспецифичным, поэтому на него не влияет добавка ферментов поджелудочной железы. Измерение фекальной панкреатической эластазы 1 широко используется для диагностики ЭНПЖ у людей.21

    Другие тесты. Несколько тестов на EPI были почти устаревшими с появлением теста cTLI.К ним относятся тесты на фекальную протеолитическую активность, которая должна быть низкой у собак с ЭНПЖ, включая рентгенографический метод, метод азоказеина и метод радиальной диффузии ферментов. Тест на -бензоил-L-тирозин-п-аминобензойную кислоту (BT-PABA) представляет собой непрямой метод оценки присутствия химотрипсина в крови.16-18,23

    тест на толерантность к крахмалу, тест на абсорбцию D-ксилозы и тест на абсорбцию орального жира.21 Ни один из этих тестов не является столь же чувствительным и специфичным, как тест cTLI для диагностики EPI.

    СУБКЛИНИЧЕСКАЯ РПИ

    Как обсуждалось ранее, клиническая РПИ не приводит к потере 90% секреторной способности экзокринной поджелудочной железы. У клинически здоровых собак было обнаружено легкое снижение функции поджелудочной железы. Это состояние было названо субклиническим EPI и может отражать частичную ацинарную атрофию поджелудочной железы. У пораженных собак повторные результаты cTLI находятся между 2.5 и 5 мкг/л; одно субнормальное значение не является диагностическим признаком субклинического ВНПЖ.2 В одном исследовании 20 из 35 (57%) собак с субнормальными результатами имели нормальные концентрации cTLI при повторном тестировании.23 Кроме того, обнаружение сниженной функции поджелудочной железы не следует ошибочно принимать за прогрессирование болезнь. Продолжительность субклинической фазы сильно варьирует, и у некоторых собак никогда не развивается клинический EPI.24

    Собак с пограничными результатами cTLI натощак можно дополнительно протестировать с помощью теста стимуляции TLI, в котором cTLI измеряется до и после стимуляции поджелудочной железы.23 Пища обычно используется для стимуляции поджелудочной железы. Эндогенная стимуляция внутривенным введением холецистокинина и секретина также была экспериментально эффективна в одном исследовании.23 Диагноз ЭНПЖ подтверждается, если нет ответа на стимуляцию. Собаки с субклинической ЭНПЖ обычно имеют низкие результаты cTLI натощак, но нормальные результаты после стимуляции. В случаях подозрения на ацинарную атрофию поджелудочной железы изучалась эффективность иммуносупрессивной терапии в надежде замедлить или предотвратить развитие клинической ЭНПЖ.Из-за непредсказуемого прогрессирования субклинической ВНПЖ использование иммуносупрессивных препаратов не рекомендуется.2,24

    Замещение ферментами поджелудочной железы

    Основой лечения собак с клинической ВНПЖ любой причины является заместительная терапия ферментами поджелудочной железы. Коммерчески доступные препараты обычно получают из поджелудочной железы свиньи и содержат липазу, амилазу и протеазу для переваривания жиров, углеводов и белков соответственно. Ветеринарные препараты выпускаются в виде порошков и таблеток без покрытия ( e.грамм. Viokase-V — Fort Dodge Animal Health; Pancrezyme—Virbac Animal Health), и продукты, одобренные для использования людьми, доступны во всех формах и при необходимости могут использоваться вместо них. В качестве альтернативы можно давать непосредственно нарезанную, сырую поджелудочную железу крупного рогатого скота или свиньи.

    Сырые и порошкообразные формы ферментов поджелудочной железы обладают наибольшей эффективностью, хотя таблетки без покрытия можно растолочь, что делает их такими же эффективными, как и порошкообразные формы.25 Таблетки ферментов поджелудочной железы с энтеросолюбильным покрытием не рекомендуются.Теоретически они защищают ферменты от кислотности желудочного сока, но кишечнорастворимая оболочка требует бикарбоната поджелудочной железы для удаления оболочки, что делает эту форму неподходящей для собак с ЭНПЖ. Добавка бикарбоната не рекомендуется, так как он увеличивает выработку желудочной кислоты.2,25,26

    Таблица 2 Дозы для заместительной терапии ферментами поджелудочной железы

    Дозы добавок ферментов поджелудочной железы перечислены в Таблице 2 . Состояние пациентов, которые плохо реагируют на добавки, может улучшиться при увеличении дозы, альтернативных формах замещения ферментов, инкубации пищи с ферментами в течение 20–30 минут перед кормлением или одновременном приеме блокаторов h3.2 Теоретически, блокаторы h3, такие как циметидин или фамотидин, могут снизить кислотность желудка и лучше сохранить ферменты для использования в кишечнике. 12 Введение этих препаратов можно начинать в начале лечения у всех собак или можно зарезервировать для собак с субоптимальным ответом на лечение. Учитывая стоимость лечения, можно попытаться снизить дозу ферментов поджелудочной железы. Некоторым собакам удалось добиться адекватного лечения путем снижения дозы на 50 %.13

    Добавки ферментов поджелудочной железы могут вызывать желудочно-кишечные расстройства (включая диарею, спазмы и тошноту) в высоких дозах.27 Кроме того, сообщалось об изъязвлениях полости рта и кровотечениях, предположительно в результате контакта пищеварительных ферментов со слизистой оболочкой полости рта. Изъязвления можно уменьшить, уменьшив дозу28,29 или инкубируя ферменты в пище в течение более длительного времени.28

    Были исследованы альтернативные источники ферментов поджелудочной железы. Грибковая липаза, полученная из видов Aspergillus , является кислотоустойчивой, поэтому она выживает при прохождении через желудок, но, к сожалению, деактивируется протеазами и желчными кислотами в тонком кишечнике, что уступает традиционным добавкам.30,31 Бактериальная липаза, полученная из Burkholderia plantarii , выдерживает желудочный и кишечный транзит. Было доказано, что он корректирует стеаторею более эффективно, чем ферменты свиной поджелудочной железы, и требует гораздо меньших доз.30,32 Ферменты бактериального происхождения могут быть идеальными для лечения ЭНПЖ, но высокая стоимость и ограниченная доступность могут ограничивать их использование.

    Модификация рациона

    Модификация рациона может улучшить клинические симптомы у собак с ЭНПЖ. В большинстве случаев необходимы пробы и ошибки, чтобы определить подходящую диету для пациента.33 Людям с ЭНПЖ для максимального увеличения веса используются диеты с высоким содержанием жиров. рекомендуется жирная диета.2 Диеты с низким содержанием жиров не улучшают клинические симптомы по сравнению с диетами с умеренным содержанием жиров.13 Диета ЭН (Nestlé Purina), по-видимому, также не улучшает клинические признаки, хотя может повышать кишечную абсорбцию холестерина и жирорастворимых витаминов, которая может быть снижена у пациентов с ЭНПЖ.35 Диеты с высоким содержанием клетчатки, как правило, не рекомендуются, поскольку они увеличивают массу фекалий, плохо усваиваются и могут препятствовать усвоению других питательных веществ. диеты с клетчаткой.33 Наконец, диеты с гидролизованным белком привели к улучшению физического состояния у некоторых собак с ЭНПЖ36. Ямс).Если ответа не наблюдается, дозировка ферментов поджелудочной железы обычно корректируется до использования альтернативных диет. Как правило, угощения не рекомендуются, так как нецелесообразно давать ферментные добавки с каждым угощением для улучшения пищеварения. Если клиенты настаивают на угощении, мы рекомендуем подождать, пока симптомы РПИ не будут хорошо контролироваться.

    ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ПАЦИЕНТОМ

    Собак с ЭНПЖ следует регулярно обследовать. После того, как новые методы лечения начаты или изменены, оценивайте пациентов каждые две-четыре недели на предмет увеличения веса и улучшения состояния тела.Частота оценки зависит от тяжести клинических признаков. Проинструктируйте владельцев тщательно следить за консистенцией и объемом фекалий и сообщать о любых изменениях. После первоначальной стабилизации пациентов с отличным ответом на терапию можно обследовать ежегодно или два раза в год, как это рекомендуется для здоровых взрослых собак. Последующий мониторинг концентраций cTLI не показан, поскольку ожидается, что добавки ферментов и другие методы лечения не улучшат секреторную способность экзокринной поджелудочной железы.

    Рис. 2.Процент собак, отвечающих на добавки ферментов поджелудочной железы в рекомендуемых дозах. Источник: Ссылка 9.

    ПРОГНОЗ

    Собаки с ЭНПЖ требуют пожизненного лечения. Улучшение обычно наступает в течение первых нескольких недель, после чего стабилизируется. Около 20% собак подвергают эвтаназии как прямой результат их EPI, обычно из-за стоимости лечения или отсутствия клинического улучшения.2 У собак, которые положительно реагируют на лечение, могут наблюдаться кратковременные рецидивы, но, к счастью, необратимое ухудшение происходит редко.25

    Источник: Ссылка 9.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    РПИ следует включить в дифференциальный список для любой собаки с тонкокишечной диареей. С появлением более чувствительных и специфических тестов клиницисты стали относительно легко диагностировать РПИ.Лечение, как правило, полезно, но может быть дорогостоящим и в некоторых случаях может представлять собой проблему управления. Учитывая множество развивающихся сопутствующих и вторичных заболеваний, также важно оставаться открытым для этих возможных состояний даже после того, как был диагностирован ЭНПЖ (, см. врезку «Собачий ЭНПЖ: сопутствующие и вторичные заболевания» ).

    Джессика А. Морган, DVM

    Лиза Э. Мур, DVM, DACVIM

    Аффилированные ветеринарные специалисты

    9905 South U.S. Highway 17/92

    Maitland, FL 32751

    ССЫЛКИ

    1. Hall JE. Секреторная функция пищеварительного тракта. В: Учебник медицинской физиологии Гайтона и Холла . 11-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс, 2005; 791–807.

    2. Westermarck E, Wiberg M, Steiner J, et al. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы у собак и кошек. В: Эттингер С.Дж., Фельдман Э.К., ред. Учебник ветеринарных внутренних болезней . 6-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс, 2005; 1492–1495.

    3. Xenoulis PG, Fradkin JM, Rapp SW, et al. Подозрение на изолированный дефицит панкреатической липазы у собаки. J Vet Intern Med 2007;21(5):1113-1116.

    4. Wiberg ME, Saari SA, Westermarck E. Экзокринная атрофия поджелудочной железы у немецких овчарок и жесткошерстных колли: конечный результат лимфоцитарного панкреатита. Vet Pathol 1999;36(6):530-541.

    5. Wiberg ME, Saari SA, Westermarck E, et al. Клеточный и гуморальный иммунный ответ при атрофическом лимфоцитарном панкреатите у немецких овчарок и жесткошерстных колли. Vet Immunol Immunopathol 2000;76(1-2):103-115.

    6. Уотсон П.Дж. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы как конечная стадия панкреатита у четырех собак. J Small Anim Pract 2003;44(7):306-312.

    7. Boari A, Williams DA, Famigli-Bergamini P. Наблюдения за экзокринной недостаточностью поджелудочной железы в семье английских сеттеров. J Small Anim Pract 1994;35(5):247–250.

    8. Вестермарк Э., Памило П., Виберг М. Дегенеративная атрофия поджелудочной железы у породы колли: наследственное заболевание. Zentralbl Veterinarmed A 1989;36(7):549-554.

    9. Moeller EM, Steiner JM, Clark LA, et al. Наследование ацинарной атрофии поджелудочной железы у немецких овчарок. Am J Vet Res 2002;63(10):1429-1434.

    10. Batchelor DJ, Noble PJ, Cripps PJ и др. Породные ассоциации собак с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. J Vet Intern Med 2007;21(2):207-214.

    11. Бреннер К., Харкин К.Р., Эндрюс Г.А. и соавт. Ювенильная панкреатическая атрофия у борзых: 12 случаев (1995-2000 гг.). J Vet Intern Med 2009;23(1):67-71.

    12. Batchelor DJ, Noble PJ, Taylor RH, et al. Прогностические факторы экзокринной недостаточности поджелудочной железы у собак: при достижении клинической ремиссии вероятна продолжительная выживаемость. J Vet Intern Med 2007;21(1):54-60.

    13. Вестермарк Э., Юнттила Дж. Т., Виберг М. Е. Роль диеты с низким содержанием жира в лечении собак с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Am J Vet Res 1995;56(5):600-605.

    14. Хект С., Генри Г.Сонографическая оценка нормальной и аномальной поджелудочной железы. Clin Tech Small Anim Pract 2007;22(3):115-121.

    15. Мулсинтонг П., Бертон Ф.Р. Тестирование функции поджелудочной железы лучше всего определяется методом расширенного эндоскопического сбора. Поджелудочная железа 2008;37(4):418-421.

    16. Уильямс Д.А., Батт Р.М. Чувствительность и специфичность радиоиммуноанализа трипсиноподобной иммунореактивности сыворотки для диагностики экзокринной недостаточности поджелудочной железы у собак. J Am Vet Med Assoc 1988;192(2):195-201.

    17. Келлер Э.Т. Высокая трипсиноподобная иммунореактивность в сыворотке крови на фоне панкреатита у собаки с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. J Am Vet Med Assoc 1990;196(4):623-626.

    18. Уильямс Д.А. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы. В: Кирк Р.В., Бонагура Д.Д. Современная ветеринарная терапия X Практика мелких животных . Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс, 1989; 927–932.

    19. Waritani T, Okuno Y, Ashida Y, et al. Разработка системы анализа собачьей трипсиноподобной иммунореактивности с использованием моноклональных антител. Vet Immunol Immunopathol 2002;87(1-2):41-49.

    20. Штайнер Дж.М., Рутц Г.М., Уильямс Д.А. Активность липазы в сыворотке крови и концентрация иммунореактивности липазы поджелудочной железы у собак с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Am J Vet Res 2006;67(1):84-87.

    21. Spillmann T, Wittker A, Teigelkamp S, et al. Иммуноанализ на эластазу 1 поджелудочной железы собак как индикатор экзокринной недостаточности поджелудочной железы у собак. J Vet Diagn Invest 2001;13(6):468-474.

    22. ScheBo-Biotech AG Тест на эластазу 1 для собак. Доступно по адресу: www.schebo.com/index.php?p_id=2664&p=13. По состоянию на 21 августа 2009 г.

    23. Виберг М.Е., Нурми А.К., Вестермарк Э. Измерение трипсиноподобной иммунореактивности сыворотки для диагностики субклинической экзокринной недостаточности поджелудочной железы. J Vet Intern Med 1999;13(5):426-432.

    24. Wiberg ME, Westermarck E. Субклиническая внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы у собак. J Am Vet Med Assoc 2002;220(8):1183-1187.

    25. Пиджон Г., Стромбек Д.Р. Оценка лечения экзокринной недостаточности поджелудочной железы у собак с перевязанными протоками поджелудочной железы. Am J Vet Res 1982;43(3):461-464.

    26. Wiberg ME, Lautala HM, Westermarck E. Ответ на длительное заместительное лечение ферментами у собак с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. J Am Vet Med Assoc 1998;213(1):86-90.

    27. Отвес постоянного тока. Справочник по ветеринарным препаратам Plumb . 5-е изд. Эймс, Айова: Wiley-Blackwell, 2005; 855–856.

    28. Snead E. Изъязвление полости рта и кровотечение, связанные с приемом ферментов поджелудочной железы у немецкой овчарки с ацинарной атрофией поджелудочной железы. Can Vet J 2006;47(6):579-582.

    29. Rutz GM, Steiner JM, Williams DA. Оральное кровотечение, связанное с приемом ферментов поджелудочной железы, у трех собак с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. J Am Vet Med Assoc 2002;221(12):1716-1718, 1714.

    30. Layer P, Keller J. Липазная терапия: стандарты, альтернативы и перспективы. Поджелудочная железа 2003;26(1):1-7.

    31. Гриффин С.М., Алдерсон Д., Фарндон Дж.Р. Кислоторезистентная липаза как заместительная терапия при хронической экзокринной недостаточности поджелудочной железы: исследование на собаках. Гут 1989;30(7):1012-1015.

    32. Suzuki A, Mizumoto A, Sarr MG, et al. Бактериальная липаза и диета с высоким содержанием жиров при экзокринной недостаточности поджелудочной железы у собак: новая терапия стеатореи? Гастроэнтерология 1997;112(6):2048-2055.

    33. Вестермарк Э., Виберг М.Э.Влияние диеты на клинические признаки внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у собак. J Am Vet Med Assoc 2006;228(2):225-229.

    34. Келлер Дж., Лайер П. Терапия ферментами поджелудочной железы. Curr Treat Options Gastroenterol 2003;6(5):369–374.

    35. Rutz GM, Steiner JM, Bauer JE, et al. Влияние замены пищевых триглицеридов со средней длиной цепи на триглицериды с длинной цепью на биохимические параметры сыворотки и субъективно оцениваемое самочувствие собак с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Am J Vet Res 2004;65(9):1293-1302.

    36. Biourge VC, Fontaine J. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы и неблагоприятная реакция на корм у собак: положительный ответ на диету на основе гидролизата соевого изолята с высоким содержанием жиров. J Nutr 2004;134(8 Suppl):2166S-2168S.

    Гистология поджелудочной железы: экзокринная и эндокринная части, функция

    Автор: Гордана Сендич, доктор медицины • Рецензент: Адриан Рэд Бакалавр наук (с отличием)
    Последнее рассмотрение: 28 февраля 2022 г.
    Время чтения: 15 минут

    Поджелудочная железа является экзокринным вспомогательным органом пищеварения и эндокринной железой, секретирующей гормоны.Основная часть ткани поджелудочной железы образована экзокринным компонентом , состоящим из множества серозных клеток ацинусов поджелудочной железы. Эти ацинусы синтезируют и выделяют множество ферментов, необходимых для успешного «отдыха и пищеварения». Но не позволяйте нирване после вкусной еды обмануть вас. В то время как «отдых» звучит очень красиво, часть «переваривания» включает в себя тяжелую технику. Здесь в игру вступает поджелудочная железа. Каждый день этот орган использует опасные пищеварительные ферменты, и одна маленькая оплошность может привести к его саморазрушению.К слову о профессиональных вредностях!

    Эндокринный компонент представляет собой гораздо меньшую, но не менее важную часть поджелудочной железы. Он состоит из островков поджелудочной железы, которые выглядят как островки клеток, рассеянных между ацинусами поджелудочной железы. Эти островковые клетки продуцируют и секретируют гормоны, регулирующие метаболизм глюкозы, липидов и белков.

    В этой статье будут описаны гистология и функции поджелудочной железы, включая клинически значимое состояние, о котором вы наверняка слышали, называемое сахарным диабетом.

    Обзор

    Поджелудочная железа представляет собой крупную смешанную железу, состоящую из пяти частей: головки, крючковидного отростка, шейки, тела и хвоста. Расположение поджелудочной железы в основном забрюшинное , за исключением хвоста. Этот орган простирается от С-образного изгиба двенадцатиперстной кишки, проходит позади желудка и заканчивается у ворот селезенки. Несколько протоков поджелудочной железы проходят по всей поджелудочной железе, опорожняя содержимое поджелудочной железы внутрь двенадцатиперстной кишки.

    Если вы хотите узнать больше о макроскопической анатомии этого органа, прежде чем погрузиться в его гистологию, посмотрите ниже:

    Поджелудочная железа покрыта тонкой капсулой из рыхлой соединительной ткани.Паренхима состоит из ацинусов поджелудочной железы и редко разбросанных панкреатических островков, окруженных стромой рыхлой соединительной ткани. Междольковая соединительная ткань перегородки выступают из капсулы в паренхиму поджелудочной железы, организуя ее в дольки. В междольковых перегородках находятся междольковые протоки, кровеносные сосуды, нервы и пластинчатые (пачиниевые) тельца , представляющие собой особый тип сенсорных рецепторов.

    Экзокринная часть поджелудочной железы

    Секреторные единицы

    Экзокринный компонент поджелудочной железы составляет около 98% ткани поджелудочной железы.Он состоит из плотно упакованных серозных ацинарных (тубулоацинарных) желез. Эти железы называются панкреатическими ацинусами , которые представляют собой секреторные единицы поджелудочной железы. Они образованы из простых эпителиев . Каждый ацинус поджелудочной железы состоит из ацинарных клеток пирамидальной формы , которые имеют широкую базальную часть и узкую апикальную поверхность, которые окружают небольшой центральный просвет.

    Эти ацинарные клетки представляют собой серозные секреторные клетки, которые продуцируют пищеварительных ферментов .Об их секреторной функции свидетельствует наличие обильного шероховатого эндоплазматического ретикулума и аппарата Гольджи. Под микроскопом видно, что их базальная цитоплазма в значительной степени базофильна, с отчетливыми гранулами ацидофильного зимогена на их апикальных полюсах.

    Гранулы зимогена представляют собой большие секреторные органеллы, в которых ацинарные клетки хранят свои неактивные ферменты, называемые зимогенами или проферментами. При стимуляции зимогены активируются, и ацинарные клетки выделяют свой секрет посредством экзоцитоза .При экзоцитозе гранулы сливаются с клеточной мембраной и изгоняют свое содержимое в просвет ацинуса.

    Система воздуховодов

    После синтеза секрет поджелудочной железы покидает ацинусы через вставочных протоков . Последние представляют собой короткие протоки с небольшим просветом, которые начинаются внутри ацинусов. Начальная, внутриацинарная часть вставочного протока выстлана простыми плоскими эпителиальными клетками, называемыми центроацинарными клетками , которые обозначают начало протоковой системы экзокринной поджелудочной железы.Эти клетки поджелудочной железы содержат расположенное в центре плоское ядро ​​и слегка окрашены гематоксилином и эозином (H&E).

    Центроацинарные клетки продолжаются простыми низкими кубовидными клетками протоков , которые выстилают экстраацинарную часть вставочных протоков, выходящих за пределы ацинуса. Вставочные протоки впадают в внутридольковых протоков , которые выстланы простым низкостолбчатым эпителием.

    В свою очередь внутридольковые протоки впадают в более крупные по калибру междольковые протоки , которые располагаются в пределах междольковых соединительнотканных перегородок.Они также выстланы низким столбчатым эпителием, который становится более высоким и многослойным по мере увеличения размера протоков. Междольковые протоки впадают в главный панкреатический проток (Вирсунга) или иногда в добавочный панкреатический проток (Санторини) . Эти протоки выстланы высокими столбчатыми эпителиальными клетками, чаще всего многослойными.

    Главный панкреатический проток идет от хвоста к головке поджелудочной железы, собирая по пути секрецию всех междольковых протоков.Он сливается с общим желчным протоком желчного пузыря, образуя гепатопанкреатическую ампулу (фатерова) , которая впадает в нисходящую часть двенадцатиперстной кишки у большого дуоденального сосочка. Этот сосочек окружен утолщенным гладкомышечным слоем, называемым сфинктером ампулы (гепатопанкреатический сфинктер Одди). Это контролирует поток секрета поджелудочной железы и желчи в двенадцатиперстную кишку. Добавочный проток поджелудочной железы (Санториния) , если он присутствует, дренирует головку поджелудочной железы и впадает в двенадцатиперстную кишку через малый дуоденальный сосочек.

    Функция

    Клетки поджелудочной железы выделяют около 1,5 л жидкости каждый день. Присутствие кислого химуса, жиров и белков в двенадцатиперстной кишке стимулирует энтероэндокринные (APUD) клетки тонкой кишки к высвобождению секретина и холецистокинина (ХЦК) в кровоток. Эти кишечные гормоны являются первичными регуляторами секреции поджелудочной железы. В дополнение к этому гормональному механизму активность экзокринной части поджелудочной железы также регулируется парасимпатической иннервацией через блуждающий нерв .

    Секретин и CCK работают в унисон, вызывая секрецию панкреатического сока или жидкости. Большая часть жидкости поджелудочной железы состоит из воды с большим количеством ионов натрия и ионов бикарбоната . Эта высокощелочная жидкость секретируется центроацинарными и интеркалированными протоковыми клетками в ответ на секретин . Эта реакция служит для нейтрализации кислотности двенадцатиперстной кишки и формирования оптимальной среды для активности панкреатических ферментов.

    Ферменты поджелудочной железы представляют собой активный ингредиент жидкости поджелудочной железы. Они продуцируются, хранятся и секретируются ацинарными клетками в ответ на CCK . Ферменты поджелудочной железы чрезвычайно эффективны и могут переваривать макромолекулы любого типа, поэтому они секретируются в вышеупомянутых неактивных формах (проферментах). Эти ферменты делятся на основе конкретного вещества, которое они обычно переваривают:

    Субстраты и продукты ферментов поджелудочной железы
    Протеолитические эндопептидазы (трипсиноген, химотрипсиноген) Субстраты: белков
    Продукты: аминокислот
    Протеолитические экзопептидазы (прокарбоксипептидаза, проаминопептидаза) Субстраты: белков
    Продукты: аминокислот
    Амилолитические ферменты (альфа-амилаза) Субстраты: углеводы
    Продукты: глюкоза
    Липазы Субстраты: триглицериды
    Продукты: жирные кислоты
    Нуклеолитические ферменты (дезоксирибонуклеаза и рибонуклеаза) Субстраты: нуклеиновые кислоты
    Продукты: мононуклеотиды

    Ферменты поджелудочной железы активируются только внутри двенадцатиперстной кишки под влиянием протеолитического фермента, называемого энтерокиназой , который секретируется слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки.Энтерокиназа сначала превращает трипсиноген в чрезвычайно мощный трипсин . Будучи активным, трипсин катализирует каскад активации всех других ферментов поджелудочной железы. Требование щелочной среды и сегрегация энтерокиназы в двенадцатиперстной кишке предотвращает нежелательную активацию этих ферментов в поджелудочной железе.

    Расширьте свои знания о поджелудочной железе с помощью следующих ресурсов:

    Эндокринная поджелудочная железа

    Гистология

    Эндокринный компонент составляет около 2% поджелудочной железы, которая представлена ​​примерно 1-2 млн панкреатических островков (Лангерганса) .Они рассредоточены по всему экзокринному компоненту поджелудочной железы, большинство из них расположено в области хвоста. Эти островки отделены от остальной части паренхимы тонкой оболочкой из ретикулярных волокон .

    Паренхима поджелудочной железы, особенно ее протоки, состоят из нескольких типов эпителиальной ткани. Упростите свое обучение и начните распознавать основные типы эпителиальной ткани, используя упражнения по маркировке и викторины от Kenhub!

    Панкреатические островки представляют собой сферические скопления полигональных эндокринных клеток.На гистологическом препарате поджелудочной железы, окрашенном гематоксилин-эозином, они выглядят как большие бледноокрашенные клетки, окруженные интенсивно окрашивающимися базофильными ацинусами поджелудочной железы. Клетки островков соединены друг с другом десмосомами и щелевыми контактами, образуя тяжей или тяжей клеток . Панкреатические островки пронизаны множеством фенестрированных капилляров , которые обеспечивают быстрое поступление панкреатических гормонов в кровь.

    В панкреатических островках есть четыре основных типа клеток:

    • В (бета) клетки – эти клетки секретируют инсулин и составляют около 70% островковых клеток.Чаще всего они располагаются в центральной части островка. В-клетки содержат много секреторных гранул, которые имеют темный центр с кристаллизованным инсулином, окруженный широким бледным ореолом.
    • А (альфа) клетки – эти клетки секретируют глюкагон и составляют 15-20% островковых клеток. Они обычно крупнее В-клеток и чаще всего располагаются на периферии островка. Их гранулы более однородны по размеру, с большим темным центром, окруженным более тонким ореолом по сравнению с В-клетками.Гранулы заполнены глюкагоном.
    • D (дельта) клетки – эти клетки секретируют соматостатин и составляют 5-10% островковых клеток. Они расположены диффузно по всему островку, но чаще на периферии. D-клетки содержат более крупные секреторные гранулы по сравнению с A- и B-клетками.
    • PP (панкреатический полипептид) клетки – эти клетки секретируют панкреатический полипептид и составляют <5% островковых клеток.Чаще всего они локализуются в головке поджелудочной железы.

    На гистологических препаратах поджелудочная железа может выглядеть очень похожей на другую железистую ткань, такую ​​как околоушная железа. Однако одной уникальной особенностью поджелудочной железы, которая отличает ее от других желез, являются островков поджелудочной железы , которые четко отграничены от ацинусов поджелудочной железы. Второй особенностью являются вставочных протоков поджелудочной железы, которые начинаются изнутри ацинуса, а не являются продолжением ацинуса, как это наблюдается в других железах.

    Функция

    Гормоны эндокринной системы поджелудочной железы являются первичными регуляторами метаболизма глюкозы, липидов и белков.

    Инсулин

    Инсулин оказывает воздействие на большинство клеток организма, особенно на клетки печени, мышц и жировой ткани. Основная функция инсулина связана с метаболизмом глюкозы, снижением уровня глюкозы в крови и сохранением белков и липидов посредством нескольких механизмов:

    • Стимулирует поглощение глюкозы инсулинозависимыми тканями через каналы GLUT4
    • Стимулирует утилизацию глюкозы путем активации внутриклеточного гликолиза
    • Стимулирует накопление глюкозы в форме гликогена и ингибирует гликогенолиз
    • Стимулирует высвобождение глицерина и жирных кислот из ЛПОНП путем стимуляции экспрессии липопротеинлипазы (ЛПЛ) в жировой ткани.Это обеспечивает поступление жирных кислот и моноглицеридов в жировую ткань, где они снова превращаются в триглицериды и сохраняются.
    • Ингибирует активность LPL в мышечной ткани, предотвращая утилизацию жирных кислот и глицерина в ней во время их хранения в жировой ткани.
    • Стимулирует синтез белка в клетках скелетных мышц и гепатоцитах
    • Ингибирует окисление липидов и катаболизм белков
    Глюкагон

    Глюкагон – гормон-антагонист инсулина.В целом, глюкагон вызывает повышение уровня глюкозы в крови , усиление протеолиза и липолиза посредством нескольких механизмов:

    • Стимулирует синтез глюкозы, способствуя глюконеогенезу
    • Стимулирует высвобождение депонированной глюкозы, способствуя гликогенолизу
    • Стимулирует мобилизацию жиров из жировой ткани
    • Стимулирует окисление липидов путем активации печеночной липазы
    • Стимулирует протеолиз
    • Стимулирует активность ЛПЛ в мышечной ткани во время голодания.
    Соматостатин

    Этот гормон ингибирует высвобождение инсулина и глюкагона за счет местного паракринного действия . Соматостатин идентичен гормону, секретируемому гипоталамусом, который ингибирует высвобождение гормона роста (GH) и тиреотропного гормона (TSH) из передней доли гипофиза.

    А теперь пройди наш тест по гистологии поджелудочной железы!

    Клиническая информация

    Сахарный диабет — нарушение обмена веществ, характеризующееся высоким уровнем глюкозы в крови.Это вызвано агентом, который влияет на гормон инсулин . На основе точного механизма это расстройство делится на тип 1 и тип 2. 

    Сахарный диабет 1 типа (ранее ювенильный диабет или инсулинозависимый диабет) вызывается неадекватной выработкой инсулина, обычно вследствие аутоиммунного разрушения В (бета) клеток в островках поджелудочной железы. Низкий уровень инсулина препятствует поступлению глюкозы в клетки и вызывает повышение уровня глюкозы в крови.Этот тип диабета имеет раннее начало, обычно в возрасте до 20 лет.

    Сахарный диабет 2 типа вызывается неадекватной клеточной реакцией на инсулин, также называемой резистентностью к инсулину . Это предотвращает попадание глюкозы в клетки, несмотря на нормальный или даже высокий уровень инсулина, повышая его концентрацию в крови. Этот тип диабета имеет более позднее начало, возникает после 40 лет и обычно у людей с избыточным весом.

    Высокий уровень глюкозы в крови при диабете вызывает классическую триаду симптомов, состоящую из 3Ps: полидипсия (повышенная жажда), полиурия (учащенное мочеиспускание) и полифагия (повышенное чувство голода).Со временем сахарный диабет может иметь множество осложнений, включая периферическую невропатию, хроническую болезнь почек, сердечно-сосудистые заболевания, хронические язвы и другие.

    Гистология поджелудочной железы: хотите узнать об этом больше?

    Наши увлекательные видеоролики, интерактивные викторины, подробные статьи и HD-атлас помогут вам быстрее достичь наилучших результатов.

    На чем ты предпочитаешь учиться?

    «Я бы честно сказал, что Kenhub сократил время моего обучения вдвое». – Подробнее.Ким Бенгочеа, Реджисский университет, Денвер

    Ученые обращают вспять прогрессирование рака поджелудочной железы с помощью «машины времени», сделанной из клеток человека

    WEST LAFAYETTE, Ind. — Что делает рак поджелудочной железы столь смертоносным, так это его скрытое и быстрое распространение. Теперь «машина времени», созданная инженерами Университета Пердью, показала способ обратить течение рака вспять, прежде чем он распространится по поджелудочной железе.

    «Эти результаты открывают возможность разработки новой генной терапии или лекарства, потому что теперь мы можем возвращать раковые клетки в их нормальное состояние», — сказал Бамсу Хан, профессор машиностроения и руководитель программы Центра исследований рака Пердью. .У Хана любезная должность в области биомедицинской инженерии.

    Машина времени, созданная в лаборатории Хана, представляет собой реалистичное воспроизведение структуры поджелудочной железы, называемой ацинусом, который производит пищеварительные ферменты и выделяет их в тонкий кишечник. Рак поджелудочной железы имеет тенденцию развиваться из-за хронического воспаления, которое происходит, когда мутация заставляет эти пищеварительные ферменты переваривать саму поджелудочную железу.

    Если бы существовал способ вернуться в прошлое и перепрограммировать раковые ацинарные клетки, производящие эти ферменты, тогда можно было бы полностью перезагрузить поджелудочную железу.

    В течение последнего десятилетия Стивен Конечны, почетный профессор кафедры биологических наук Университета Пердью, изучал потенциальную кнопку перезагрузки: ген под названием PTF1a.

    «Ген PTF1a абсолютно необходим для нормального развития поджелудочной железы. Если у вас отсутствует ген PTF1a, у вас не разовьется поджелудочная железа», — сказал Конечны. «Итак, вся наша идея заключалась в том, что если мы снова включим ген PTF1a в раковой клетке поджелудочной железы, что произойдет? Вернем ли мы фенотип рака? Ведь именно так и происходит.

    Konieczny сотрудничал с лабораторией Хана, чтобы поднять эти результаты в исследованиях молекулярной биологии на новый уровень, протестировав их на реалистичной модели ацинуса — машине времени. Опубликованное исследование размещено на обложке журнала Lab on a Chip от 7 октября, выпускаемого Королевским химическим обществом.

    На стеклянной платформе этого предметного стекла исследователи воссоздали две анатомические структуры, участвующие в распространении рака поджелудочной железы.(Фото Университета Пердью/Джон Андервуд) Скачать изображение

    Исследователи обычно изучают возможные подходы к лечению рака поджелудочной железы на животных моделях, но для развития рака поджелудочной железы у животных могут потребоваться месяцы. Возможность изучать концепции развития рака и лечения в столь же реалистичной микросреде сэкономит время и даст исследователям больший контроль над моделью.

    Модель, разработанная исследователями Purdue, решает серьезную проблему, заключающуюся в точном отображении анатомической сложности ацинуса, круглой полости, выстланной клетками.

    «С инженерной точки зрения создание такой трехмерной полости — нетривиальная задача. Таким образом, поиск способа построить эту полость сам по себе является инновацией», — сказал Хан.

    Лаборатория Хана уже имела опыт создания реалистичной модели другой структуры поджелудочной железы, протока, где рак растет после выхода из ацинуса. Исследователи использовали эти знания и разработали новую технику, которая строит как проток, так и ацинус в двухэтапном процессе «вязкой аппликатуры».

    Вот как это работает: модель представляет собой стеклянную платформу размером с почтовую марку на предметном стекле микроскопа и имеет две взаимосвязанные камеры. Загрузка раствора коллагена в одну камеру заполняет пальцеобразный проток поджелудочной железы, который выпячивается, а затем расширяется, создавая структуру полости ацинуса во второй камере.

    Добавление раковых клеток человека в ацинарную камеру сделало модель еще более реалистичной. Лаборатория Конечного разработала ген PTF1a клеточной линии рака поджелудочной железы, чтобы он включался в присутствии доксициклина, соединения, обычно используемого в антибиотиках.Как только ген был активирован, клетки начали строить остальную часть ацинуса в модели Хана, что указывает на то, что они больше не являются раковыми и были перепрограммированы.

    «В этой модели раковые клетки не только перепрограммируются, но и впервые мы можем показать нормальную трехмерную архитектуру ацинуса, которая очень похожа на те же структуры, которые мы видим в здоровом организме. поджелудочной железы», — сказал Конечны.

    Лаборатория Хана в настоящее время проводит эксперименты по изучению возможной генной терапии на основе этих результатов.

    Это исследование было частично поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения, Программы встраивания Вальтера в области физических наук в онкологии и Центра исследований рака Purdue, который является одним из семи базовых лабораторных онкологических центров Национального института рака в стране.

    Об университете Пердью

    Университет Пердью — ведущее государственное исследовательское учреждение, разрабатывающее практические решения самых сложных задач современности. Каждый из последних четырех лет он входит в число 10 самых инновационных университетов США по версии U.S. News & World Report, Purdue проводит исследования, которые меняют мир, и невероятные открытия. Стремясь к практическому и онлайн-обучению в реальном мире, Purdue предлагает преобразующее образование для всех. Стремясь обеспечить доступность и доступность, Purdue заморозил плату за обучение и большинство сборов на уровне 2012–2013 годов, что позволило большему количеству студентов, чем когда-либо, закончить обучение без долгов. Посмотрите, как Purdue никогда не останавливается в настойчивом стремлении к следующему гигантскому скачку, на https://purdue.edu/.

    Писатель, контактное лицо для СМИ: Кайла Уайлс, 765-494-2432, [email protected]образование

    Источник : Бамсу Хан, [email protected]

    Стивен Конечны, [email protected]


    РЕФЕРАТ

    Создание функционального ацинуса поджелудочной железы с перепрограммированными раковыми клетками с помощью индуцированной экспрессии PTF1a

    Стефани М. Венис, Хе-Ран Мун, Йи Ян, Сагар М. Уттуркар, Стивен Ф. Коничны и Бамсу Хан

    DOI: https://doi.org/10.1039/D1LC00350J

    Ацинус поджелудочной железы является функциональной единицей экзокринной части поджелудочной железы, вырабатывающей пищеварительные ферменты.Его патобиология имеет решающее значение для заболеваний поджелудочной железы, включая панкреатит и рак поджелудочной железы, которые могут начинаться из ацинусов поджелудочной железы. Однако исследование ацинусов поджелудочной железы было значительно затруднено из-за сложности культивирования нормальных ацинарных клеток in vitro . В этом исследовании in vitro модель нормального ацинуса, названного ацинусом поджелудочной железы на чипе (PAC), разработана с использованием перепрограммированных раковых клеток поджелудочной железы. Разработанная модель представляет собой микрофлюидную платформу с эпителиальным протоком и геометрией ацинарного мешка, изготовленную с помощью недавно разработанной двухэтапной контролируемой техники «вязких пальцев».В этой модели культивируют клетки рака поджелудочной железы человека Panc-1, перепрограммированные для возврата в нормальное состояние после индукции экспрессии гена PTF1a . Биоинформатический анализ предполагает, что после индуцированной экспрессии PTF1a клетки Panc-1 переходят в более нормальный и дифференцированный ацинарный фенотип. Микроанатомия и экзокринные функции модели охарактеризованы для подтверждения нормального фенотипа ацинуса. Разработанная модель представляет собой новый и надежный испытательный стенд для изучения возникновения и прогрессирования рака поджелудочной железы.

    1.25: Функция поджелудочной железы и химическая патология

    1.25: Функция поджелудочной железы и химическая патология – Медицина LibreTexts Перейти к основному содержанию
    1. Последнее обновление
    2. Сохранить как PDF
    Без заголовков
    1. Все перечисленные ниже гормоны вырабатываются главным образом в островках поджелудочной железы, КРОМЕ:
      1. Гастрин
      2. Глюкагон
      3. Инсулин
      4. Панкреатический полипептид
      5. Соматостатин
    2. Какое из следующих утверждений относительно функции островковых клеток верно?
      1. Инсулин – исходный белковый продукт бета-клеток поджелудочной железы
      2. Инсулин секретируется совместно с глюкагоном
      3. Инсулин и С-пептид вырабатываются в эквимолярных количествах
      4. Альфа-клетки являются основным источником соматостатина в поджелудочной железе
      5. Дельта-клетки продуцируют панкреатический полипептид и вазоактивный интестинальный пептид
    3. Все следующие ферменты продуцируются в их активных формах поджелудочной железой, КРОМЕ:
      1. Амилаза
      2. Холестеринэстераза
      3. Липаза
      4. Рибонуклеаза
      5. Трипсин
    4. Какое из следующих утверждений относительно внешнесекреторной функции поджелудочной железы верно?
      1. Амилаза активируется в двенадцатиперстной кишке под действием желудочного сока и трипсина
      2. Экзокринная секреция производит 8-10 литров панкреатического сока ежедневно
      3. Желудочная кислота имеет решающее значение для инактивации ферментов поджелудочной железы
      4. Производство бикарбоната поджелудочной железой имеет решающее значение для процесса пищеварения
      5. Количество амилазы и липазы в секрете поджелудочной железы примерно в 100 раз превышает их уровень в плазме
    5. Какое из следующих утверждений относительно гипогликемии и инсулиномы верно?
      1. Гипогликемия чаще всего возникает из-за инсулиномы.
      2. Инсулинома обычно представляет собой высокоагрессивную опухоль с ранними метастазами в печень и легкие.
      3. Инсулиному можно отличить от приема сульфонилмочевины, поскольку уровень С-пептида повышен только в первом
      4. Инъекция инсулина не связана с повышенным уровнем С-пептида.
      5. Отношение инсулина к глюкозе > 20 свидетельствует о том, что избыток инсулина является причиной гипогликемии.
    6. Какое из следующих утверждений относительно опухолей островковых клеток НЕВЕРНО?
      1. Избыточное образование гастрина (синдром Золлингера-Эллисона) обычно вызывается островковыми клетками
        опухоли поджелудочной железы
      2. Глюкагонома обычно проявляется гипергликемией, потерей веса и кожной сыпью
      3. PPomas обычно проявляются водянистой диареей и потерей веса
      4. Соматостатиномы обычно представляют собой крупные злокачественные опухоли с минимальными или неспецифическими синдромами
      5. ВИПомы связаны с водянистой диареей, гипокалиемией и ахлоргидрией
    7. Наиболее эффективным маркером для диагностики острого панкреатита является
      1. Амилаза в сыворотке
      2. Амилаза в моче
      3. Липаза
      4. Изофермент панкреатической амилазы
      5. Трипсиноген (иммунореактивный трипсин)
    8. Какое из следующих утверждений относительно тестов на острое повреждение поджелудочной железы верно?
      1. Амилаза и липаза высокоспецифичны в отношении панкреатита, но не очень чувствительны
      2. Повышение уровней как амилазы, так и липазы более чем в 5 раз выше референтных пределов с повышением и понижением в течение 48 часов свидетельствует о панкреатите
      3. Липаза обычно возвращается к норме раньше, чем амилаза, из-за более короткого периода полувыведения
      4. Почечная недостаточность связана со снижением как амилазы, так и липазы
      5. При оптимизированных анализах липазы активность липазы обычно составляет около 1/4 активности амилазы
    9. Факторы, связанные с неблагоприятным прогнозом при остром панкреатите, включают все перечисленное, КРОМЕ:
      1. Амилаза более чем в 10 раз превышает верхний референтный предел
      2. Снижение уровня кальция до уровня менее 80 мг/л (2 ммоль/л) в течение первых 48 часов
      3. Глюкоза более 2000 мг/дл на момент поступления
      4. Снижение гематокрита более чем на 10% в течение первых 48 часов
      5. Парциальное давление кислорода < 50 мм рт. ст. в течение первых 48 часов
    10. Причины повышения уровня амилазы слюны включают все перечисленное, КРОМЕ:
      1. Коронарное шунтирование
      2. Диабетический кетоацидоз
      3. Внематочная беременность
      4. Кишечная ишемия
      5. Свинка
    11. Наиболее чувствительным тестом на недостаточность поджелудочной железы является
      1. Амилаза
      2. Уровень бикарбоната в дуоденальной жидкости после введения секретина (секретиновый тест)
      3. Выделение жира с фекалиями
      4. Иммунореактивный трипсин в сыворотке
      5. Каталитическая активность трипсина в стуле
    Ответить
    1. а (стр.539)
    2. в (стр. 538)
    3. д (стр. 540)
    4. д (стр. 539)
    5. д (стр. 541)
    6. с (стр.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.