В желудке слизь: Врач-гастроэнтеролог | Здоровье семьи

Содержание

причины и лечение, симптом какого заболевания

Слизь в желудке является физиологической составляющей желудочного сока. Она выполняет несколько важных функций, обеспечивающих нормальную работу пищеварительной системы. Увеличение или уменьшение продукции этого субстрата отражается на качестве переработки поступающих в ЖКТ веществ и полноте усвоения необходимых микроэлементов. Изменение секреции может происходить под влиянием никотина, алкогольных напитков, нарушения принципов рационального питания.

Желудок изнутри покрыт тонким слоем слизи, основная функция которой — защита

Содержание статьи

Функции слизи

Внутрижелудочный мукоид — комплекс органических компонентов, которые продуцируются специализированными клетками — мукоцитами. Последние расположены повсеместно на внутренней поверхности желудка.

К числу основных составляющих слизи относится:

  1. Гастромукопротеид (внутренний фактор Касла) — необходим для усвоения витамина B12. Образует с ним стойкие комплексы, предохраняет от деструкции кишечными ферментами. Образовавшийся конгломерат разрушается при взаимодействии с рецепторами, после чего происходит всасывание нутриента.
  2. Сиаломуцин — обладает вирулицидным действием, нейтрализует внеклеточные формы жизни, препятствует вирусной гемагглютинации.

Слизь также состоит из ряда других гликопротеинов, полисахаридов. Особенно важно присутствие аниона HCO3 —. Он принимает участие в формировании мукозно-бикарбонатного барьера, который необходим для защиты слизистой оболочки от агрессивного влияния соляной кислоты.

Причины возникновения избыточной слизи

Избыточный мукоид может синтезироваться при ряде патологических состояний. Она отличается от нормального мукоида цветом, консистенцией, запахом, условиями возникновения.

Слизь в желудке натощак

Увеличение количества нормальной мукоидной субстанции до приема пищи является, по сути, защитной компенсаторной реакцией. Она свидетельствует о наличии патогенетического фактора. Последним может являться курение до завтрака, воспалительные заболевания поджелудочной железы, увеличение концентрации соляной кислоты. Повышая концентрацию мукоида, организм пытается устранить негативное влияние на слизистую желудка.

Белая пенистая

Такой цвет и консистенция чаще всего свидетельствует о вспенивании липидных субстанций, образовании эмульсии. Это происходит при задержке жирной пищи внутри желудка на фоне нарушенной эвакуации пищевого комка и ослабления перистальтики.

Зеленая

Зеленый оттенок слизи возникает при забросе в желудок желчи

Зеленый цвет субстрат может приобретать при дуоденогастральном рефлюксе, когда в желудок забрасывается содержимое нижерасположенных отделов ЖКТ. Причина окрашивания — желчь. Явление встречается при нарушении функции привратника, повышенном дуоденальном давлении, хроническом дуодените.

Черная

Симптом, требующий особого внимания со стороны гастроэнтеролога. Черным мукоид становится тогда, когда к нему примешиваются элементы крови, измененные под влиянием желудочного сока и преобразовавшиеся в солянокислый гематин. Признак может свидетельствовать о хроническом ЖКТ-кровотечении.

Методы диагностики

Основным методом диагностики считается фиброгастродуоденоскопия—эндоскопическая методика, в основе которой лежит введение через пищевод гибкого зонда. Инструмент оснащен фонариком, видеокамерой и устройством для забора биоматериала. В ходе процедуры врач визуально оценивает состояние слизистых оболочек, цвет, объем и консистенцию имеющейся внутри пищеварительной системы слизи. УЗИ как метод диагностики состояния защитных барьеров не применяется, так как с его помощью невозможно получить необходимую диагностическую информацию.

Как избавиться от слизи в желудке

Избавляться от нормальной слизи нет необходимости. Она выполняет защитную функцию и частично участвует в пищеварительном процессе. Если мукоид принимает патологическую консистенцию, коррекцию проводят путем лечения основной патологии.

Лечение медикаментами

Прозерин – средство для усиления перистальтики

Разные патологические процессы нуждаются в разного рода лечении:

  1. При ослаблении перистальтики ЖКТ используются средства, позволяющие усилить активность кишечника. К их числу относится вазопрессин, прозерин.
  2. При панкреатитах назначают препараты заместительной терапии и медикаменты, предназначенные для уменьшения активности собственных панкреатических ферментов.
  3. Дуоденогастральный рефлюкс лечат с помощью прокинетиков, невсасывающихся антацидов, урсодезоксихолевой кислоты.
  4. Признаки желудочного кровотечения требуют поиска его источника. Поврежденный участок прижигают нитратом серебра, пациенту проводится гемостатическая терапия такими лекарствами, как этамзилат, памба, викасол.

Лечение народными средствами

При заболеваниях желудка и кишечника травники рекомендуют пить настои и отвары на основе следующих растений:

  • аир болотный;
  • калина;
  • подорожник;
  • мята;
  • алтей;
  • зверобой;
  • лен;
  • пустырник.

Эти компоненты позволяют снять воспаление, нормализовать работу желудка, восстановить нормальное состояние слизистого барьера, привести в норму пищеварение.

Последствия и осложнения

Возможные осложнения определяются основным заболеванием:

  1. Панкреатит может привести к развитию панкреонекроза, что считается жизнеугрожающим состоянием.
  2. Дуоденогастральный рефлюкс становится причиной изжоги, повышенной кислотности, хронического воспаления внутренних слоев желудка.
  3. Ослабление перистальтики — причина увеличения доли гнилостных процессов, вздутия живота, неполного всасывания питательных веществ и витаминов.

Диета

При заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся увеличением доли слизи, рекомендуется придерживаться общих принципов питания, разработанных для пациентов гастроэнтерологического профиля. Следует отказаться от жирной, острой, чрезмерно соленой, копченой пищи, маринадов. Рекомендовано постное мясо, подсушенный хлеб, нежирная рыба, омлет, сырые или тушеные овощи.

Продукты, образующие слизь

Слизь образуется при употреблении чрезмерно жирной пищи

Увеличению количества слизи способствуют жировые и белковые эмульсии, цельное молоко, жирное мясо, сало. Однако при нормальной работе пищеварительных структур образовавшаяся липидная взвесь быстро расщепляется и усваивается, после чего объем мукоида приходит в норму. При длительном употреблении количество собственной слизи, синтезируемой мукоцитами, увеличивают любые блюда, обладающие раздражающим действием.

Профилактика

Профилактические мероприятия заключаются в соблюдении принципов здорового питания. Рекомендованы ежегодные визиты к врачу с профилактической целью. При наличии симптомов патологии ЖКТ (вздутие, метеоризм, тошнота, боль) необходимо обратиться к профильному специалисту для обследования и коррекции состояния.

причины и лечение, как избавиться

Если у человека в большом количестве скапливается слизь в желудке, то это не является нормальным состоянием, так как это провоцирует развитие болезней органа и его неправильную работу. Каковы причины того, что слизь вырабатывается в желудке в огромных объемах, как избавиться от этой патологии, и какими народными средствами удастся эффективно справиться с недугом?

Что это значит?

Слизь в органах желудочно-кишечного тракта накапливается из-за того, что в нем нарушена выработка желудочного сока, это становится следствием того, что еда недостаточно качественно переваривается, она начинает бродить, в результате чего образуются муцины или, другими словами, вязкая слизь. Если недуг вовремя не начать лечить, то в таком случае слизистая желудка будет полностью услана этим слизистым эпителием. Это негативно сказывается на работе пищеварительной системы, так как питательные вещества хуже усваиваются, у больного появляется лишний вес, ухудшается самочувствие.

Вернуться к оглавлению

Как образуется?

Чаще всего слизь образуется в желудке из-за неправильного питания.

Чаще всего лишняя слизь образуется в желудке из-за неправильного питания, когда человек ест всухомятку, часто употребляет в пищу фастфуд, острые и жирные блюда. При этом игнорируя первые симптомы, которые указывают на проблемы в работе системы пищеварения. Фактором, который вызывает избыточное продуцирование слизи, является злоупотребление алкогольными напитками, пивом, газировкой. Курение сигарет способствует раздражению слизистой желудка, что мешает его нормальной работе по перевариванию пищи.

Вернуться к оглавлению

К чему приводит избыток слизи в желудке?

Переизбыток слизи приводит к тому, что на слизистой органа начинают образовываться ранки, которые называются пептическими язвами. Эти язвы довольно серьезно поражают эпителий желудка, и если лечение проводится не вовремя, их объем увеличивается. Однако, муцин может поражать не только слизистую желудка, он также скапливается в горле. Если слизь выходит в горло, то это свидетельствует о том, что в организме больного прогрессирует такое заболевание, как гастрит, холецистит, панкреатит, язва желудка. Поэтому при возникновении первых симптомов заболевания, следует немедленно обратиться к врачу-гастроэнтерологу, который определит правильную схему лечения.

Вернуться к оглавлению

Лечение болезни

Чтобы избавиться от этого заболевания, к его лечению необходимо подходить комплексно, пользуясь народными средствами лечения, медикаментозной терапией, которую после диагностических мероприятий назначит больному доктор. Только благодаря комплексному подходу, придерживанию правил здорового питания, можно навсегда устранить недуг.

Вернуться к оглавлению

При помощи лекарств

Чтобы эффективно вылечить заболевание, важно выявить первопричину того, почему происходят обильные выделения слизи, так как первопричина этого кроется в протекающем в организме заболевании.

Чаще всего причина — гастрит, язва желудка, панкреатит, холецистит. Когда у больного поверхностный гастрит, то слизь становится белая. Чтобы это определить, необходимо сделать эндоскопию желудка. Благодаря этому удастся определить локализацию очага поражения. Если у человека поверхностная форма гастрита, то в таком случае его беспокоит чувство изжоги каждый раз после еды, тошнота.

Если у больного атрофическая форма гастрита, то в таком случае эпителий органа сильно поражен глубокими язвами, в результате чего человек ощущает острое чувство боли, у него отсутствует аппетит, возникают приступы рвоты и спазмы желудка. Если не лечить атрофический гастрит, то это спровоцирует еще большее продуцирование слизи, также может развиться язвенная болезнь желудка. Медикаментозная терапия заключается в приеме:

  • антибиотиков;
  • антацидных препаратов;
  • лекарств, которые устраняют болевые симптомы.

Чтобы восстановить поврежденную слизистую и наладить процесс продуцирования соляной кислоты, назначают такие антацидные препараты, как «Альмагель», «Фосфалюгель», «Маалокс». Однако, стоит помнить о том, что при заболеваниях внутренних органов строго запрещается самостоятельно принимать какие-либо препараты. Схему их приема и длительность терапии необходимо в обязательном порядке согласовать с лечащим врачом.

Антибактериальная терапия проводится в том случае, если анализы показали наличие в организме пациента патогенной микробной палочки Хеликобактер Пилори, которая разъедает стенки желудка, провоцирует образование язв и ран. При этом врачом-гастроэнтерологом определяется наиболее эффективный и уместный антибиотик, согласовывается схема приема препаратов и длительность терапии.

Вернуться к оглавлению

Как избавиться в домашних условиях?

Если доктор дал разрешение, то можно бороться с недугом и в домашних условиях народными средствами. При этом не стоит прекращать медикаментозную терапию, следовать строго советам врача, соблюдая правила приема назначенных лекарств, лечебную диету и прочие рекомендации, которые направлены на скорое избавление от избыточного продуцирования слизи.

Вернуться к оглавлению

Промывание желудка

Если выделяемая слизь беспокоит человека, советуется делать ежедневные утренние промывания желудка специальным соляным раствором, который просто приготовить. Для этого понадобится 1 литр кипяченой охлажденной воды, в инее добавить 1 столовую ложку соли. Все тщательно перемешать и выпить натощак, а потом вызвать рвоту. Такое средство поможет убрать со стенок желудка много лишней слизи. В первые дни вода будет иметь мутный вид, это значит, что в желудке скопилось очень много слизи. Однако через 4−5 дней жидкость посветлеет и это будет свидетельством того, что данный метод работает. Однако стоит иметь в виду, что если у человека высокое давление, проблемы с сердцем и почками, данный способ противопоказан.

Вернуться к оглавлению

Употребление настоев

Настой из ромашки со зверобоем применяются в качестве терапии при повышенном образовании слизи в желудке.

Настои являются народными средствами, которые применяются в качестве терапии при повышенном образовании слизи в желудке. Такое питье размягчает скопившуюся на стенках желудка слизь, способствует ее быстрому выведению из организма.

Полезным свойством обладает настой из цветков ромашки аптечной со зверобоем. Для его приготовления нужно взять сухих соцветий обоих видов трав, соединить их в равных пропорциях и залить горячей кипяченой водой. Дать настояться 20 минут, затем принимать настой каждый раз натощак. Если у больного низкий уровень выработки соляной кислоты, рекомендуют принимать стакан теплой воды с разбавленным в ней красным и черным перцем. Однако употреблять такой напиток нужно осторожно, так как он может спровоцировать ухудшение состояния.

Вернуться к оглавлению

Свежевыжатые соки

Если накопление слизи возникает из-за того, что у человека пониженная кислотность, справиться с такой проблемой помогут свежевыжатые соки, которые необходимо принимать до употребления пищи. Подойдут соки с использованием цитрусовых, яблочный сок. Чтобы приготовить свежевыжатый сок из цитрусов, понадобятся 2 крупных апельсина и 1 лимон. Фрукты пропустить через соковыжималку, в такой напиток можно добавить 1 чайную ложку меда для улучшения вкусовых качеств. Яблочный сок готовится таким же образом. Для сока хорошо подойдут зеленые сорта фрукта, в которых содержится достаточно полезных микроэлементов.

Вернуться к оглавлению

Профилактика

Если организм выделяет большое количество слизи, в таком случае необходимо придерживаться определенных правил в питании, режиме дня.

Чтобы покрывающая желудок слизь вырабатывалась в нормальном объеме и не вызывала патологических состояний, нужно придерживаться правильного питания, так как причины возникновения этого недуга кроются как раз в употреблении некачественной пищи, из-за чего слизистые раздражаются и происходит чрезмерное выделение этого вещества.

Если слизь обильно покрывает стенки желудка, необходимо обратиться к врачу, который определит причину состояния и пропишет медикаментозную терапию препаратами, которые помогут в короткие сроки устранить основные симптомы. Не стоит заниматься самолечением, так как устранение жидкости, которая обильно накапливается, предусматривает применение специальных лекарств. Выходит, что профилактика основывается на элементарных правилах, придерживаясь которых, можно устранить заболевание и не испытывать дискомфорта.

Мутная слизь в желудке натощак, боль в животе – Вопрос гастроэнтерологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.84% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Значение слизисто-бикарбонатного барьера желудка при кислотозависимых заболеваниях | Хлынов И.Б., Чикунова М.В.

В статье приведено значение слизисто-бикарбонатного барьера желудка при кислотозависимых заболеваниях

     Актуальность кислотозависимых заболеваний, таких как язвенная болезнь, гастропатии, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), определена их распространенностью в популяции, а также влиянием на качество и прогноз жизни пациентов [1].
     Современные представления о патогенезе всех кислотозависимых заболеваний сводятся к нарушению равновесия между факторами агрессии и факторами защиты, основные элементы которых впервые отображены в концепции патогенеза язвенной болезни, предложенной H. Shay и D.C.H. Sun [2]. 
     Факторы агрессии при язвенной болезни, с точки зрения современных научных исследований, включают в себя изменение массы обкладочных клеток, нарушение нервной и гуморальной регуляции секреции соляной кислоты (в частности, гастрином), гиперпродукцию пепсиногена и контаминацию слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori. Причем инфекционному агенту отдается приоритетное значение [3].
     Ослабление факторов защиты при язвенной болезни возникает в результате нарушения физико-химических свойств желудочной слизи и регенераторной активности эпителиальных клеток, а также изменения кровоснабжения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, синтеза простагландинов и оксида азота [3]. 
     Патогенез НПВП-гастропатии также полностью соответствует концепции нарушения равновесия факторов агрессии и факторов защиты. К факторам агрессии очевидно относятся сами НПВП, которые за счет стимуляции секреции соляной кислоты и пепсиногена, усиления апоптоза эпителиальных клеток, повышения образования свободных радикалов, фактора некроза опухоли обладают ульцерогенным действием. Вместе с тем угнетение НПВП активности фермента циклооксигеназы вызывает нарушение синтеза простагландинов, снижение кровотока в слизистой оболочке желудка, уменьшение выработки слизи и бикарбонатов [4].
     В последние годы обсуждение в научной литературе значения факторов защиты при кислотозависимых заболеваниях, к сожалению, уменьшается. Связано это с тем, что медицина, основанная на доказательствах, в настоящее время в вопросах профилактики и лечения язвенной болезни и НПВП-гастропатии подтверждает высокое значение только эрадикации H. pylori и применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) [1]. Следует ли из этого, что дискуссия о значении факторов защиты при кислотозависимых заболеваниях не заслуживает внимания в клинической практике, – вопрос, на который настоящая статья делает попытку ответить.
     Основные элементы факторов защиты при кислотозависимых заболеваниях традиционно делят на несколько уровней. Первый уровень – слизисто-бикарбонатный барьер, или предэпителиальный уровень. Второй уровень – покровный эпителий, формирующий барьер на пути химических, физических и, самое главное, пептических и биологических факторов. Третий уровень – комплекс клеток и матрикса собственной пластинки, обеспечивающий питание и контроль кинетики покровного эпителия, реализацию реакций иммунной защиты [5]. 
    Слизисто-бикарбонатный барьер желудка (СББЖ) – это физико-химический барьер, который представляет собой нерастворимый высокоэластичный гель на поверхности покровного эпителия, поддерживающий рН нейтральной среды. Эффективность барьерной функции слизистого геля определяется тремя ключевыми параметрами: 1) структурой геля, от которой зависит стабильность и проницаемость слоя слизи; 2) толщиной слизистой пленки; 3) рН геля.
    В структуре геля СББЖ выделяют верхнюю (лабильную) фазу геля и нижнюю (постоянную) фазу геля, которая не удаляется в процессе моторики и уравновешена к действию пептических факторов в норме. Отдельно выделяют в структуре геля фосфолипидный слой [6, 7]. Верхняя фаза слизи состоит в основном из секрета слюнных желез и, в меньшей степени, секрета кардиальных желез. Нижняя фаза слизи представляет собой секрет покровноямочного эпителия. 
     В состав геля входят: соли и другие диализуемые компоненты – 1 %, свободные белки, нуклеиновые кислоты и липиды – 0,5–2%, муцины – 3%. Гидратация геля составляет 95% [8]. Несмотря на относительно малую долю в составе геля, ключевыми химическими элементами, определяющими его физико-химические свойства, являются муцины. Современные гистохимические методики позволили выделить несколько типов муцинов в слизистой оболочке желудка: MUC1 (мембраносвязанный муцин), MUC5AC и MUC6 (секретируемые муцины). MUC5AC экспрессируется преимущественно в поверхностном эпителии, а MUC6 – в желудочных железах [9].
     Муцины – гликопротеины, имеющие специфический аминокислотный состав с высоким содержанием серина, треонина и пролина и большим содержанием углеводов с характерным набором моносахаридных остатков. Концентрация муцинов в слизи желудка человека в зависимости от методики определения составляет около 50 мг/мл. В структуре молекулы муцина белок располагается в центре, а ближе к периферии находится высокогликозилированная зона, составляющая до 80% общей массы молекулы муцина. Центральные домены обеспечивают формирование крупных муциновых мультимеров за счет дисульфидных мостиков, а образование олигосахаридных цепей регулируется системой гликозилтрансфераз [8]. Вместе с тем точный молекулярный механизм сшивки молекул в геле до конца не изучен. В частности, установлено, что гелеобразование при низких значениях рН включает сложные электростатические и гидрофобные взаимодействия с образованием нековалентных сшивок конкретных регионов доменов муцинов [6]. 
     Помимо традиционно изучаемой гелеобразующей функции муцинов современные исследования показывают их огромную роль в резистентности к инфекционным агентам. Известно, что MUC5АС, препятствуя адгезии H. pylori, защищает поверхностный эпителий желудка, а MUC6 характеризуется антибактериальной активностью [10]. 
    Важным компонентом, определяющим свойства муцинов в желудке, является семейство белков слизи – трефоиловые пептиды. Трефоиловые пептиды секретируются мукоцитами и выполняют разнообразные функции. Данный спектр протеинов контролирует процесс синтеза и секреции муцинов, степень их гликозилирования и диффузию протонов водорода [11].
     Изучение второго ключевого параметра барьерной функции слизистого геля определило, что в условиях покоя толщина слизистой пленки имеет постоянное значение около 180 мкм [8]. Удаление поверхностной жидкой фазы слизи ведет к увеличению ее продукции. Изменение толщины слизи в различных отделах желудка связано в основном с лабильной фазой геля, тогда как стабильная фаза геля остается неизменной.
     Образование слизи представляет собой сложный процесс, полный цикл которого занимает до 2 часов. Регуляция продукции слизи обеспечивается нейрогуморальными и паракринными факторами, ведущее значение среди которых имеют ацетилхолин, простагландины и оксид азота (NO). Так, снижение образования оксида азота приводит к падению скорости продукции слизи, как и блокада метаболизма простагландинов уменьшает скорость накопления слизи [12].
    Важнейшей химической характеристикой СББЖ является рН, равный 6,7–7,0, за счет присутствия HCO3– в составе слизистого геля. Кроме того, рН геля определяет его реологию: чем ниже рН, тем ниже вязкость. Идентифицирован апикальный транспортер HCO3– в эпителиальных клетках желудка – SLC26A9. Исследования показали, что SLC29A9 является посредником при Cl/HCO3–-обмене, однако функционирование SLC29A9 возможно и по Cl-независимой HCO3-секреции. В отличие от других транспортных белков, известных на сегодняшний день, активность SLC29A9 тормозится аммонием, что крайне важно для понимания влияния H. pylori на СББЖ [13]. 
     Структура геля, толщина слизистой пленки и рН геля в итоге определяют его уникальную устойчивость к физико-химическим воздействиям. Так, экспозиция желудочного слизистого геля в растворах с рН от 1 до 8, с различными осмотическими характеристиками или с желчью не сопровождается дисперсией геля и изменением его реологических свойств. Растворение слизистого геля возможно в результате протеолиза, ведущего к нарушению мультимерной структуры муцинов. В норме поддерживается баланс между уровнем продукции всех компонентов слизи и ее расщеплением протеазами.
    В настоящее время накоплено достаточно научных данных о негативном влиянии H. pylori, НПВП и желчных кислот на СББЖ [14]. Основной мишенью для желчных кислот среди прочих мишеней в СББЖ является слой фосфолипидов, концентрация которых резко снижается при воздействии на них жирных кислот. НПВП за счет блокады простагландинового механизма регуляции работы СББЖ приводят к снижению продукции слизи, бикарбонатов, уменьшению толщины слизистого слоя геля. Интегральным результатом взаимодействия H. pylori со СББЖ является изменение доли мультимерных муцинов и рН слизистого геля, что в конечном итоге приводит к потере стабильности его физико-химических свойств. 
     В частности, результаты метаанализа 11 исследований, проведенного Yaron Niv, продемонстрировали взаимосвязь между H. pylori и экспрессией секретируемых муцинов MUC5АС и MUC6. Выявлено, что экспрессия муцина MUC6 была выше у Н. pylori-позитивных пациентов в сравнении с Н. pylori-негативными (ОШ 9,2; 95% ДИ: 1,5–54,5; р=0,014). В то же время экспрессия MUC5AC у Н. pylori-позитивных пациентов была достоверно ниже (ОШ 0,44; 95% ДИ: 0,21–0,95; р=0,036). Сделано заключение об ингибирующей роли H. pylori в отношении экспрессии MUC5AC в эпителии желудка, что облегчает его колонизацию. В то же время увеличение экспрессии MUC6 может способствовать подавлению колонизации H. pylori за счет антибактериальных свойств данного муцина. Таким образом, влияние на экспрессию данных муцинов может повышать эффективность эрадикационной терапии [10]. 
     Наряду с коррекцией факторов агрессии длительное время в реальной клинической практике концепция усиления факторов защиты при кислотозависимых заболеваниях реализовывалась препаратами с гастропротективным эффектом. К данной группе препаратов из зарегистрированных в настоящее время в России можно отнести сукральфат, висмута трикалия дицитрат, мизопростол и ребамипид. Из всех этих препаратов на основании концепции доказательной медицины только мизопростол был включен в ряд национальных и международных рекомендаций в отношении НПВП-гастропатии [1]. Однако прямые сравнительные исследования мизопростола и ИПП показали достоверное преимущество последних в эффективности и безопасности [15].
     Новая ступень в понимании и совершенствовании терапевтических технологий контроля кислотозависимых заболеваний, очевидно, связана с открытием влияния ИПП на физико-химические характеристики СББЖ, которые именуются экспертами как плейотропные. Вместе с тем данный эффект обнаружен только у ИПП последнего поколения – оригинального рабепразола (Париета) [16].
     В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании T. Skoczylas et al. продемонстрировано увеличение базальной секреции слизи желудка на 31% (с 2,28±0,36 до 3,31±0,38 мг/мл; р
     T. Jaworski et al. в двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании на здоровых добровольцах показали, что НПВП (в исследовании использовался напроксен 500 мг/сут) совместно с плацебо в течение 7 дней снижает базальную секрецию муцина железами желудка на 39% (с 86,9 (53,5÷135) мг/ч до 53,1 (27,1÷81,9) мг/ч; р
     Уникальность плейотропных эффектов Париета можно характеризовать как универсальную за счет влияния на слизисто-бикарбонатный барьер не только желудка, но и пищевода [19]. Irene Sarosiek et al. изучили секрецию муцина у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью до и после 8-недельной терапии оригинальным рабепразолом в дозе 20 мг/сут. Исследование проводили в 4 этапа, которые имитировали гастроэзофагеальный рефлюкс: на I этапе изучали базовую секрецию и вводили раствор NaCl, на II и III этапах последовательно осуществляли инфузию HCl/пепсина, на IV этапе вновь вводили NaCl. Клиническая и эндоскопическая оценка курса терапии выявила у 93% пациентов полную ремиссию. Отмечен важный результат исследования: повышение концентрации муцина в эзофагеальном секрете на фоне приема оригинального рабепразола наблюдалось на всех этапах исследования от 118% (р=0,013) на I этапе до 455% на IV этапе (р
     Поиск непосредственного механизма влияния рабепразола на СББЖ и пищевода составляет актуальную задачу современных исследований. В настоящее время предполагается, что плейотропный эффект оригинального рабепразола (Париета) связан с его уникальным воздействием на NO-синтазу – продуцент оксида азота, а как известно, NO – один из основных регуляторов слизисто-бикарбонатного барьера [21]. 
     В заключение анализа представленной информации важно отметить, что концепция патогенеза рассматриваемых в настоящей статье кислотозависимых заболеваний как нарушения равновесия факторов агрессии и факторов защиты актуальна и удовлетворяет основные запросы в терапии указанной патологии. Возможность терапевтического влияния на факторы защиты обоснована не только теоретическими, но и экспериментальными данными. Вместе с тем в настоящее время как при язвенной болезни, так и при НПВП-гастропатии акцент в профилактике и лечении, безусловно, сосредоточен на коррекции факторов агрессии: эрадикации Н. pylori и назначении ИПП. 
    Особенно важно отметить, что указанные положения (эрадикация Н. pylori и/или применение ИПП) являются не просто рекомендательными для практических врачей, а обязательными для исполнения, с учетом современной законодательной базы. Так, в «Стандарте медицинской помощи больным язвой желудка и двенадцатиперстной кишки», утвержденном приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 ноября 2004 г. № 241, и в «Стандарте медицинской помощи больным хроническим гастритом, дуоденитом, диспепсией», утвержденном приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 ноября 2004 г. № 248, речь идет об обязательном проведении эрадикации Н. pylori при ее выявлении и назначении антисекреторных препаратов из группы ИПП: омепразола или рабепразола (Париета). 
     Препараты с гастропротективным эффектом не вошли в указанные федеральные стандарты, что обосновано их недостаточной доказательной базой. В то же время практический врач, считающий целесообразным назначение терапии, направленной на усиление факторов защиты, по результатам представленного анализа, может среди других аспектов выбора руководствоваться и выявленными у оригинального рабепразола (Париета) плейотропными эффектами.

.

Слизь желудка – обзор

Слизь и клетки, продуцирующие муцин

Муцины представляют собой высокомолекулярные гликопротеины, продуцируемые определенными подтипами эпителиальных клеток, специализирующихся на экзокринной секреции и продуцирующих слой слизи. На сегодняшний день идентифицирован 21 различный муцин — семь из них (включая упомянутый выше адгезин-мишень Muc1) являются интегральными трансмембранными белками, тогда как остальные экскретируются. Экскретируемые муцины являются основными структурными компонентами слизи, сильно гидратированного геля, состоящего из структурных белков (преимущественно муцинов), солей и антимикробных ферментов и пептидов.Слизь представляет собой непрерывно циркулирующий слой, покрывающий желудочно-кишечный, дыхательный и мочеполовой эпителий, и служит как защитным барьером, удерживающим микробы на расстоянии от поверхности эпителия, так и разнообразной нишей, поддерживающей микробный рост. Весь желудочно-кишечный тракт покрыт защитным слизистым слоем, но его состав и толщина сильно различаются. В то время как у людей слой слизистой оболочки желудка имеет толщину примерно 1 мм, в желудочно-кишечном тракте он тоньше, со средней толщиной 100–150 мкм в толстой кишке и прямой кишке.

Muc5, Muc7 и Muc19 являются преобладающими структурными муцинами слюны и играют важную роль в защите полости рта от колонизации кариесогенными бактериями. Streptococcus mutans , основной возбудитель кариеса, продуцирует несколько поверхностных гликопротеинов (например, белки серин-богатых повторов (SRR) GspB и человеческий слюнный антиген, Hsa), которые в отсутствие капсулы могут опосредовать адгезию к слюнным муцинам и муцин-опосредованная агрегация бактерий, препятствующая прикреплению бактерий к эмали.Взаимодействия опосредованы сиалогликановыми модификациями муцинов: в то время как GspB селективно связывает антиген сиалил-Т, Hsa проявляет более широкую специфичность, в том числе к сульфатированным гликанам. Связывание сиалогликанов опосредуется консервативным доменом, который структурно подобен гликансвязывающему модулю Siglecs млекопитающих (связывающие сиаловую кислоту иммуноглобулиноподобные лектины), включая аргинин, необходимый для распознавания сиаловой кислоты.

Слизистый слой желудка состоит в основном из Muc5 и Muc6.BabA опосредует связывание с Muc5 как на ассоциированном с эпителием муцине, так и на выделяемой слизи и имеет низкую аффинность в условиях низкого pH (как обсуждалось выше). H. pylori также экспрессирует адгезин, связывающий сиаловую кислоту (SabA), и вклад SabA в адгезию H. pylori увеличивается при гастрите. В то время как тесная ассоциация H. pylori с эпителием кишечника необходима для транслокации секретируемых эффекторов типа IV, таких как CagA, в клетки-хозяева, определение муцинов H.pylori создает положительную обратную связь, усиливая экспрессию BabA и CagA. Имеются также данные о том, что инфекция H. pylori изменяет характер гликозилирования у инфицированных людей с кишечной метаплазией, в то время как у бессимптомно инфицированных лиц образцы гликозилирования сходны с таковыми у неинфицированных лиц из контрольной группы, что позволяет предположить, что H. pylori и человек-хозяин участвуют в перетягивании. войны, приводящие либо к изменению, либо к адаптации желудочной слизи при инфицировании.

Кишечная слизь состоит из двух структурно различных слоев: внутреннего слоя, связанного с эпителием, и наружного просветного слоя, который является более рыхлым, более гидратированным и подвержен быстрому обмену (порядка 4–6 часов). Структурный муцин Muc2 составляет основу слизистого слоя, покрывающего тонкую и толстую кишку, и продуцируется бокаловидными клетками; бокаловидные, слизистые и абсорбирующие эпителиальные клетки синтезируют апикальные мембраносвязанные муцины Muc1, Muc3, Muc4, Muc12, Muc13 и Muc17. В то время как внутренний слой лишен микробов у здоровых людей, внешний слой слизи обеспечивает основной адгезивный субстрат и нишу для роста кишечной микробиоты.Таким образом, большинство кишечных комменсалов экспрессируют адгезины, которые распознают муцины.

Одним из наиболее хорошо охарактеризованных адгезинов слизи у комменсальных бактерий является канонический связывающий слизь белок MUB, экспрессируемый Lactobacilli, такой как L . реутери . MUB представляет собой модульный белок ~ 350 кДа, образующий протяженные фибриллы, и состоит из N-концевого домена с неизвестной функцией и 14 повторов типа Mub1 и Mub2 на С-конце, участвующих в связывании муцина. Хотя оба типа имеют расходящиеся последовательности, их общая структура хорошо сохранилась.Связывание Mub-доменов с муцином опосредуется индивидуальными взаимодействиями с помощью множественных повторов Muc и модификаций концевых сиалогликанов на муцине. Грамположительные пили (таблица 1) также прикрепляются к муцинам посредством адгезивного белка пилуса, SpaC. Lactobacillus rhamnosus экспрессируют 10–50 пилей на клетку длиной до 1 мкм. Их основным структурным компонентом является SpaA, тогда как SpaB и SpaC являются второстепенными компонентами пилуса, интегрированными в пилус в соотношении 5:1:2 для SpaA:B:C. В отличие от грамотрицательных пилей, SpaA, B и C ковалентно сшиты изопептидными связями, что придает им исключительную механическую прочность, в то время как домены CnaA Ig-типа в отдельных пилинах позволяют пилям рассеивать механические удары, не разрушаясь.SpaC содержит дополнительные адгезивные домены, в том числе домен фактора фон Виллебранда A (vWFA), и SpaC обнаружен по всей длине пилуса, а также белок кончика. Взаимодействия между SpaC и муцином, вероятно, опосредованы взаимодействиями лектин-гликан; это подтверждается тем фактом, что сам SpaC гликозилирован и также опосредует агрегацию клеток посредством гомофильного узнавания. В то время как отдельные молекулы SpaC демонстрируют быструю диссоциацию от муцина, множественные молекулы SpaC вдоль ворсинок взаимодействуют с муцином подобно застежке-молнии, позволяя бактериям динамически исследовать свою нишу, но также и сохраняться в слое слизи.Энтерогеморрагическая E. coli (EHEC) и энтеропатогенная E. coli (EPEC) являются основной причиной диарейных заболеваний в результате пищевых инфекций в западном мире или у детей, не имеющих доступа к дезинфицированной воде, соответственно. И EHEC, и EPEC прикрепляются к Muc2, и адгезия зависит от присутствия O-гликана ядра 2 муцинового типа. Секреция Muc2 является палкой о двух концах для хозяина: с одной стороны, Muc2 является рецептором, который обеспечивает присоединение EHEC и EPEC. С другой стороны, бактериальная адгезия к Muc2 также действует как приманка, сдерживающая колонизацию поверхности эпителия, а в отсутствие воздействия Muc2, EHEC или EPEC приводит к высокой заболеваемости и смертности хозяина.Оба типа инфекции могут стимулировать перепроизводство муцина. Прилипание EHEC к эпителиальным клеткам кишечника стимулирует выработку провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-1β, IL-8), которые стимулируют экспрессию Muc2 и усиливают клиренс EHEC. Однако транслокация эффекторов EHEC T3SS в эпителиальные клетки ослабляет воспалительную передачу сигналов через ERK1/2 и PI3K/Akt, что частично противодействует опосредованному Muc2 клиренсу. Некоторые атипичные штаммы EPEC также индуцируют гиперэкспрессию муцинов, особенно секретируемых Muc2 и Muc5, а также связанных с мембраной Muc3 и Muc4, которые действуют как рецепторы, а также субстрат для роста этих штаммов.

Несколько адгезинов были описаны в EHEC и EPEC, но недавно было показано, что поливалентная молекула адгезии (MAM) YebT, экспрессируемая комменсальной, а также патогенной E. coli , распознает 3-O-сульфогалактозильные фрагменты на рецепторах хозяина, включая Muc2 . Интересно, что продукция сульфатазы некоторыми комменсалами, такими как Bacteroides thetaiotaomicron , истощает сульфогликановые модификации муцина, тем самым делая слой слизи более проницаемым для E. coli .Энтеротоксигенная E. coli (ETEC) экспрессирует несколько адгезинов, которые позволяют им связывать муцины, в том числе консервативный двухпартнерный секретируемый адгезин EtpA, который локализуется на кончике жгутиков ETEC, создавая мостик между поверхностью бактерии и ее рецепторами-хозяевами, Muc2 и Мук3. EtpA распознает консервативный GalNAc-содержащий паттерн гликозилирования на Muc2 и Muc3. Гипогликозилирование на фоне хозяина с дефицитом гликозилтрансферазы, продуцирующего только ядро, но не сильно гликозилированные муцины, приводило к снижению колонизации ETEC в тонком кишечнике.Интересно, что секреция термолабильного токсина LT с помощью ETEC увеличивает секрецию Muc2, создавая положительную обратную связь и увеличивая колонизацию.

Адгезивная и растворимая слизь в желудке и двенадцатиперстной кишке

  • Allen A: Структура гликопротеина желудочно-кишечной слизи и вязкие и гелеобразующие свойства слизи. Бр Мед Булл 34:28–33, 1978

    Google ученый

  • Керсс С., Аллен А., Гарнер А.: Простой метод измерения толщины слоя геля слизи, прилипшего к слизистой оболочке желудка крысы, лягушки и человека: влияние кормления, простагландина, N-ацетилцистеина и других агентов.Clin Sci 63:187–195, 1982

    Google ученый

  • Hollander F: Двухкомпонентный слизистый барьер. Arch Intern Med 93: 107–120, 1954

    Google ученый

  • Florey H: Муцин и защита организма. Proc R Soc Lond Biol 143:144–148, 1955

    Google ученый

  • Аллен А., Гарнер А.: Желудочная слизь и секреция бикарбоната и их возможная роль в защите слизистой оболочки.Гут 21: 249–262, 1980

    Google ученый

  • Flemström G, Garner A: Гастродуоденальная больничная касса 3 Транспорт: характеристики и предполагаемая роль в регулировании кислотности и защите слизистой оболочки. Am J Physiol 242: G183–193, 1982

    Google ученый

  • Рис В. Д., Тернберг Л. А.: Механизмы защиты слизистой оболочки желудка: роль «слизисто-бикарбонатного» барьера.Clin Sci 62: 343–348, 1982

    Google ученый

  • Аллен А. Структура и функция желудочно-кишечной слизи. В основных механизмах повреждения и защиты клеток слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, JW Harmon (ed) Baltimore & London. Уильямс и Уилкинс, 1981, стр. 351–357

    . Google ученый

  • Allen A, Hutton D, McQueen S, Garner A: Размеры градиентов pH поверхности гастродуоденальной области превышают размеры прилипших слоев геля слизи.Гастроэнтерология 85:463–466, 1983

    Google ученый

  • McQueen S, Hutton D, Allen A, Garner A: Толщина геля слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у крыс: влияние простагландинов и повреждающих агентов. Am J Physiol 245: G388–393, 1983

    Google ученый

  • Белл А.Е., Селлерс Л.А., Аллен А., Моррис Э., Росс-Мерфи С.: Свойства слизи желудка и двенадцатиперстной кишки: влияние пеотеолиза, восстановления дисульфидов, желчи, кислоты, этанола и гипертонуса на структуру геля слизи.Гастроэнтерология 88:269–280, 1985

    Google ученый

  • Аллен А. Структура и функция желудочно-кишечной слизи. В Физиология желудочно-кишечного тракта, том 1, Л. Р. Джонсон (ред.). Нью-Йорк, Raven Press, 1981, стр. 617–639

    . Google ученый

  • Forstner J: Кишечные муцины в норме и при болезни. Пищеварение 17: 234–263, 1978

    Google ученый

  • Witas H, Slomiany BL, Zdebska E, Kojuma K, Lian YH, Slomiany A: Липиды, связанные с гликопротеином желудочной слизи собаки.J Appl Biochem 5:16–24, 1983

    Google ученый

  • Williams SE, Turnberg LA: Замедление диффузии кислоты слизью желудка свиней: потенциальная роль в защите слизистой оболочки. Гастроэнтерология 79:299–304, 1980

    Google ученый

  • Pfeiffer CJ: Экспериментальный анализ диффузии ионов водорода в гликопротеине желудочно-кишечной слизи. Am J Physiol 240:C176–182, 1980

    Google ученый

  • Davenport HW: Физиологическая структура слизистой оболочки желудка. В Справочнике по физиологии : пищеварительный тракт, том 2, код CF (ред.). Балтимор, Уильямс и Уилкинс, 1967, стр. 759–779

    . Google ученый

  • Lacy ER, Ito S: Индуцированное этанолом повреждение поверхностного эпителия желудка крыс: исследование повреждения и быстрого восстановления. В Механизмы защиты слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, А. Аллен, Г., Флемстрем, А. Гарнер, В., Силен, Л. Тернберг (ред.). Нью-Йорк, Raven Press, 1984, стр. 49–54

    . Google ученый

  • Сванес К., Ито С., Такеучи К., Силен В.: Восстановление поверхностного эпителия слизистой оболочки желудка лягушки in vitro после повреждения гиперосмолярным хлоридом натрия: морфологические и физиологические характеристики.Гастроэнтерология 82:1409–1426, 1982

    Google ученый

  • McQueen S, Allen A, Garner A: Измерение толщины геля слизи желудка и двенадцатиперстной кишки. In Mechanisms of Mucosal Protection in the Upper Gastrointestinal, Tract, A Allen, G Flemström, A Garner, W Silen, L Turnberg (eds) New York, Raven Press, 1984, стр. 215–219

    Google ученый

  • Снари Д., Аллен А., Пейн Р.Х.: Структурные исследования мукопротеинов желудка.Снижение молекулярной массы после восстановления 2-меркаптоэтанолом. Biochem Biophys Res Commun 40:844–851, 1970

    Google ученый

  • Мантл М., Аллен А. Колориметрический анализ гликопротеинов на основе периодической кислоты/окрашивания по Шиффу. Biochem Soc Trans 6:607–609, 1978

    Google ученый

  • Залевски К.А., Муди Ф.Г.: Механизмы выделения слизи из обнаженной слизистой оболочки желудка собак.Гастроэнтерология 77:719–729, 1979

    Google ученый

  • Bickel M, Kauffman GL: Толщина геля желудочной слизи: эффект растяжения, 16,16-диметил простагландин E 2 и карбеноксолон. Гастроэнтерология 80:770–775, 1981

    Google ученый

  • Lamont T, Ventola AS, Maull EA, Szabo S: Цистеамин и простагландин F2 β стимулировали высвобождение желудочного муцина крыс.Гастроэнтерология 84:306–313, 1983

    Google ученый

  • Роберт А. Цитопротекция простагландинами. Гастроэнтерология 77:761–767, 1979

    Google ученый

  • Роберт А., Ботчер В., Голанска Э., Кауфман Г.Л. мл. Отсутствие корреляции между толщиной геля слизи и цитопротекцией желудка у крыс. Гастроэнтерология 86:670–674, 1984

    Google ученый

  • Allen A, Cunliffe WJ, Pearson JP, Sellers LA, Ward R: Исследования желудочно-кишечной слизи.Scand J Gastroenterol 19:107–114, 1984

    Google ученый

  • Pearson JP, Roberts NB, Taylor WH: Повышенная муколитическая активность человеческого пепсина 1 по сравнению с пепсином 3: последствия язвенной болезни. Trans Biochem Soc 1984, в печати

  • Younan F, Pearson JP, Allen A, Venables CW: Разложение желудочной слизи у пациентов с пептической язвой и эффект ваготомии. Adv Expt Med Biol 144: 235–238, 1982

    Google ученый

  • Younan F, Pearson JP, Allen A, Venables C: Изменения в структуре геля слизи на поверхности слизистой оболочки желудка в связи с язвенной болезнью.Гастроэнтерология 82:827–831, 1982

    Google ученый

  • Херст Б.Х., Каура Р., Аллен А. Секретиновая стимуляция секреции желудочной слизи у кошек: зависимость вязкости желудочного сока от структуры и концентрации гликопротеинов. В Adv Physiol Sci, том 12, Питание, пищеварение, метаболизм, Т. Гати, Г. Сзоллар, Г. Унгвари (ред.). Pergamon Press, 1980, стр. 237–242

  • Allen A, Carroll NKH, Hirst BH, Kaura R: Высоковязкий агрегат гликопротеина слизи в желудочном соке кошки после секретина.(Труды Физиологического общества), J Physiol 346:111P, 1983

    Google ученый

  • Домшке В., Домшке С., Хорниг Д., Демлинг Л.: Стимулируемая простагландинами секреция желудочной слизи у человека. Acta Hepato-gastroenterol 25:292–294, 1978

    Google ученый

  • Johansson C, Kollberg B: Стимуляция внутрижелудочным введением простагландинов E 2 выделения желудочной слизи человека.Eur J Clin Invest 9: 229–232, 1979

    Google ученый

  • Bolton JP, Palmer D, Cohen MM: Стимуляция секреции слизи и непариетальных клеток простагландинами E 2 . Am J Dig Dis 23: 359–364, 1978

    Google ученый

  • Горовиц М.И., Холландер Ф.: Доказательства химической сложности стимулированной ацетилхолином желудочной слизи. Гастроэнтерология 40:785–793, 1961

    Google ученый

  • Jarowitz HD, Hollander F: Вязкость бесклеточной желудочной слизи собак.Гастроэнтерология 26:582–594, 1954

    Google ученый

  • Zalewsky CA, Moody FG, Allen M, Davis EK: Стимуляция секреции желудочной слизи собак внутриартериальным введением ацетилхолина хлорида. Гастроэнтерология 85:1067–1075, 1983

    Google ученый

  • Vagne M, Perret G: Регуляция секреции желудочной слизи. Scand J Gastroenterol (Приложение) 42:63–74, 1976

    Google ученый

  • Айви А.С., Ояма Ю.: Исследования секреции парса привратника желудка.Am J Physiol 57: 51–60, 1921

    Google ученый

  • Dinoso VP, Ming S, Meniff J: Ультраструктурные изменения слизистой оболочки желудка собак после местного применения этанола в разных концентрациях Dig Dis Sci 21:626–632, 1976

    Google ученый

  • Menguy R, Masters YF: Влияние аспирина на секрецию желудочной слизи. Surg Gynaecol Obstet 92:1–7, 1965

    Google ученый

  • Kent PW, Allen A: Биосинтез кишечных муцинов: Влияние салицилата на биосинтез гликопротеинов в тканях слизистой оболочки толстой кишки овцы и человека in vitro.Biochem J 106:645–658, 1967

    Google ученый

  • Укрепление слизи: новый подход к лечению язвенного колита?

    Лечение активного воспаления слизистой оболочки при язвенном колите остается сложной задачей. Современные методы лечения имеют ограниченную эффективность и могут быть связаны с клинически значимыми побочными эффектами. Есть место для новых терапевтических подходов. В то время как почти все наши современные фармакологические подходы включают в себя воздействие на различные иммунные и воспалительные пути для облегчения заживления, лишь немногие в текущем арсенале клинициста направлены на укрепление или защиту эпителиального барьера толстой кишки.Изменится ли эта ситуация?

    Понимание патогенеза язвенного колита существенно не продвинулось за последнее десятилетие. Сторонники концепции о том, что первичные аномалии связаны с иммунными и воспалительными механизмами, споткнулись в попытках объяснить поразительные особенности язвенного колита, такие как диффузный характер воспаления, его локализация в слизистой оболочке и его распространение в толстой кишке. . Альтернативная концепция, согласно которой первичные аномалии лежат в пределах аномального эпителиального барьера, более удобно сочетается с этими характерными чертами заболевания. 1 Барьер имеет региональные различия в структуре, составе и функциях, что дает простое объяснение, например, распространения болезней. Характер воспалительного ответа при язвенном колите — интенсивная полиморфная инфильтрация и преобладание опосредованного антителами (T H 2) ответа с менее выраженной активацией Т-клеток — наиболее соответствует воздействию на иммунную систему большого количества различных «чужеродных» молекул. . 2 Такие события можно ожидать в ситуации, когда несколько молекул могут пройти через несовершенный эпителиальный барьер.Это резко контрастирует с ситуацией при болезни Крона, когда очаговое воспаление затрагивает более глубокие слои кишечной стенки и дренирующие лимфатические узлы вместе с доминирующей активацией Т-клеток и профилем цитокинов типа T H 1, который характеризует ответ на ограниченное количество антигенов, специфически поглощаемых и презентируемых Т-клеткам через ассоциированные с фолликулами эпителиальные клетки. 2, 3

    Исследования, проведенные более 20 лет назад, показали, что эпителий толстой кишки имеет аномальную структуру и функцию у пациентов с язвенным колитом.Эпителий состоит из клеток, которые метаболически аномальны (такие как недостаточность β-окисления 4 или сульфатации фенолов 5 ), аномально реагируют на стресс (как показано реакцией in vitro после ее отделения от базальной мембраны 6, 7 ) и имеют аномальную клеточную мембрану (например, аномальную проницаемость 8 ). Слой слизи аномален как по толщине 9 , так и по составу (например, аномальное гликозилирование муцинов 10– 12 и аномалии фосфолипидного компонента 13 ).Многие из этих аномалий не зависят от наличия воспаления слизистой оболочки, хотя никогда не было окончательно продемонстрировано, являются ли они первичными аномалиями или вторичными по отношению к другим процессам. Почему возникают такие аномалии — происходит ли аутоиммунное повреждение эпителия, может ли существовать генетическая основа для структуры или функции эпителия, существуют ли люминальные факторы, которые могут вызывать аномальное поведение эпителия, или комбинация любого или всех факторов. эти – были основой многих исследований и предположений без окончательных ответов.

    Воздействие на эпителиальный барьер с целью уменьшения стимула к воспалительным явлениям, ускорения заживления активно воспаленной слизистой оболочки и предотвращения рецидивов также было предметом многочисленных спекуляций и исследований. Подходы варьировались от улучшения регенеративной способности эпителия (например, использование факторов роста 14, 15 ) до попыток улучшить снабжение энергетическим субстратом (использование масляных клизм 16 ) и до усиления слизистого барьера. (с пептидами трилистника 15, 17 или ингибированием бактериальных сульфатаз висмутом 18 ).Ни один из этих подходов еще не был переведен из потенциальной терапии для использования в обычной практике, потому что, например, теоретическая основа была ошибочной, эффективность была ограничена или дальнейшее развитие было затруднено из-за трудностей с финансированием и коммерческих реалий. Изменит ли эту ситуацию дальнейшее внимание к кишечной слизи?

    КИШЕЧНАЯ СЛИВКА

    В норме толстая кишка выстлана слоем слизи толщиной более 100 мкм. 9 Слизь выполняет важные функции.Это смазка, обеспечивающая низкое трение между движущимися структурами (содержимым просвета) и эпителием. За эту концептуально простую, но важную защитную функцию преимущественно отвечают фосфолипиды поверхностного действия. 19 Они образуют олиголамеллярную выстилку, которая превращает гидрофильную эпителиальную поверхность в гидрофобную, которая взаимодействует с содержимым просвета. Плотная упаковка цепей жирных кислот обеспечивает хорошую основу для гидрофобного барьера. Действительно, областями желудочно-кишечного тракта с наиболее развитой гидрофобностью являются желудок и толстая кишка, где вероятность повреждающего воздействия люминальных факторов наибольшая. 20 Наибольшее внимание в последние годы уделялось другим компонентам слизистой оболочки, которые выполняют дополнительные защитные функции. Муцины представляют собой гликопротеины, функция которых заключается в исключении крупных молекул (полимеров с молекулярной массой >20 000), не являющихся гликопротеинами, и в улавливании других молекул либо неспецифически за счет общей «липкости», либо, более конкретно, за счет углеводных структур (сайтов связывания лектинов), которые не являются гликопротеинами. могут быть сходны с таковыми на поверхности клетки. 21 Такой захваченный материал можно удалить путем постоянного удаления слизи.Поэтому неудивительно, что секреция слизи увеличивается перед лицом угроз, и это может быть опосредовано, по крайней мере частично, иммунными событиями. 22 Слизистая среда также поддерживает присутствие других защитных белков и пептидов, таких как секреторный IgA, 23 лактоферрин, 24 и пептиды трилистника. 25

    Из всех этих компонентов неясно, что является или является наиболее важным с функциональной, патогенетической или лечебной точек зрения.Большая часть гламура и возбуждения связана с гликопротеинами муцина и другими секретируемыми белками внутри слизи. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что фосфолипидный компонент может быть критическим фактором, который можно легко модулировать при нарушении слизистого барьера.

    ФОСФОЛИПИДЫ

    Фосфолипиды, основные липидные компоненты слизи, представляют собой амфифильные молекулы и содержат полярную головную группу и неполярные углеводородные (жирные кислоты) хвосты. Основные классы фосфолипидов включают фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин, фосфатидилиностиол и фосфатидилсерин.В слизи толстой кишки основными видами являются ФХ и лизофосфатидилхолин (ЛФХ). 13 LPC является промежуточным продуктом метаболизма PC, но также образуется после гидролиза PC фосфолипазой A2. 26 Ориентация липофильной области фосфолипида и природа жирных кислот характеризуют гидрофобность слоя геля слизи. 20 Хвосты жирных кислот проникают в просвет, образуя «несмачиваемый» устойчивый слой. 20, 27 Они также выходят из геля со стороны клеток слизистой оболочки. 27 В слизи виды PC обычно содержат одну насыщенную (пальмитиновая кислота 16:0 или стеариновая кислота 18:0) и одну ненасыщенную (олеиновая кислота 18:1 или линолевая кислота 18:2) жирные кислоты с PC (то есть PC 16:0/18:1 и ПК 18:0/18:2). 13 Это контрастирует с ПК легочного сурфактанта, дипальмитоилфосфатидилхолина, который содержит две насыщенные жирные кислоты, пальмитиновую кислоту (ПК 16:0/16:0). 19

    Происхождение PC в слизи не установлено, и необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как, когда и где эти поверхностно-активные фосфолипиды синтезируются, хранятся и секретируются.В исследованиях на животных есть некоторые доказательства того, что ПК преимущественно секретируется тощей и подвздошной кишкой, что позволяет предположить, что ПК доставляется в слизь через просвет. 13 В этих исследованиях вклад ПК, продуцируемый эпителием толстой кишки, оказался минимальным. Кажется несколько удивительным и крайне маловероятным, что локальный источник секреции PC в слой геля слизистой оболочки не работает. Бокаловидные клетки являются очевидным местом для дальнейшего исследования. Подходы, которые использовались для понимания роли поверхностно-активных фосфолипидов в слизистой оболочке желудка и в качестве легочного сурфактанта, могут быть легко использованы для лучшего понимания образования слизистых ФХ в толстой кишке.Многое было изучено с помощью специальных зондов и красителей, специфичных для липофильных областей и фосфолипидов на основе холина (см. Lichtenberger 20 ), и их применение к слизи толстой кишки кажется оправданным.

    ФОСФОЛИПИДЫ СЛИВКИ ПРИ ЯЗВЕННОМ КОЛИТЕ

    Как указывалось выше, у пациентов с язвенным колитом выделение слизи ненормально. Однако сведения о фосфолипидном компоненте слизи толстой кишки при язвенном колите ограничены. В последнее время в образцах, взятых из слизистой оболочки прямой кишки пациентов с язвенным колитом, сообщалось о количественно меньшем количестве PC и LPC, чем у здоровых людей и пациентов с болезнью Крона. 13 Это может быть связано с сокращением производства, увеличением поломки или и тем, и другим.

    Если бокаловидные клетки действительно вносят вклад в содержание ПК в слизи толстой кишки, они могут играть более чем пассивную роль в истощении ПК в слизи. Истощение бокаловидных клеток является более заметным патологическим признаком язвенного колита, чем колита Крона. Хотя это может просто отражать чрезмерную стимуляцию бокаловидных клеток для выделения их слизи, клетки также могут быть дефектными в своей способности включать PC в слизь, предлагая еще одного кандидата на первичную аномалию при язвенном колите.

    Контроль биосинтеза ПК является ключевым в программе апоптоза, так что агенты, индуцирующие апоптоз, выключают биосинтез ПК. 28 В большинстве случаев гибель эпителиальных клеток при язвенном колите происходит по апоптотическому пути. 29, 30 Таким образом, повышенный апоптоз, происходящий в эпителии, может истощать пул ПК путем ингибирования его биосинтеза.

    ПК могут быть разрушены в эпителии, тем самым истощая пул ПК, доступных для секреции в слизь, или могут быть разрушены в самой слизи.Активность фосфолипазы А2 слизистых оболочек повышена у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона 31, 32 , и эта активность находится в эпителии. 33 Протеинкиназа С, участвующая в нескольких путях передачи сигнала, связанных с воспалительными реакциями (см. Brown и коллеги 34 ), активирует ПК-специфическую фосфолипазу С в плазматической мембране с последующим разрушением ПК. 35 Действительно, слизистая оболочка толстой кишки пациентов с язвенным колитом имеет значительно повышенную активность протеинкиназы С во фракции твердых частиц по сравнению с таковой в нормальных образцах слизистой оболочки. 36 Введение флуоресцентных аналогов ФХ в плазматическую мембрану клеток с последующей активацией протеинкиназы С эфирами форбола использовалось для отслеживания перемещения ФХ и его метаболитов с помощью флуоресцентной микроскопии. 37 Аналогичный подход можно использовать для лучшего понимания судьбы РПЖ в слизи толстой кишки при язвенном колите и у здоровых людей.

    Как только фосфолипиды попадают в слизь, они остаются уязвимыми для действия фосфолипаз, которые могут иметь эпителиальное происхождение или происходить из ассоциированных со слизистой оболочкой бактерий.В желудке Helicobacter pylori частично колонизирует слизистый слой, продуцируя фосфолипазы A1, A2 и C, и может извлекать фосфолипиды хозяина для своего собственного защитного покрытия. 20 H. pylori также может генерировать высокие концентрации ионов аммония, которые конкурируют с фосфолипидами за отрицательно заряженные участки связывания гликопротеинов. 20 Интересно предположить о возможной роли H pylori -подобной бактерии, которая может быть ответственна (по крайней мере частично) за разрушение слизистого барьера толстой кишки при язвенном колите.Большое количество бактерий обнаруживается в истощенном слизистом слое этих пациентов, 38, 39 , но неизвестно, являются ли такие бактерии эффективными продуцентами фосфолипаз.

    Конечным результатом снижения биосинтеза и повышенного распада фосфолипидов в слизистой оболочке может быть недостаточность ФХ в системе при язвенном колите с последующим истощением ФХ, доступных для слизи. Действительно, наблюдение низкого уровня фосфолипидов в плазме у пациентов с тяжелым язвенным колитом поддерживает такую ​​концепцию. 40 Если бы эта ситуация сочеталась с чрезмерным разрушением PC в самом слое слизи, способность PC обеспечивать адекватную барьерную и смазочную функцию могла бы быть серьезно нарушена. Может ли коррекция дефицита фосфолипидов слизистой оболочки и/или слизи иметь терапевтическое значение при язвенном колите?

    ФОСФОЛИПИДЫ КАК ТЕРАПИЯ

    Фосфолипиды легко поглощаются слизью, так что их содержание в слизи может быть значительно увеличено при их местном применении.У экспериментальных животных, у которых нет аномалий слизи, местный ПК защищает слизистую оболочку от повреждений просвета в виде уксусной кислоты и тринитробензолсульфоновой кислоты, которые обычно вызывают колит. 41, 42 Можно ожидать, что защитная и смазочная функция слизи будет значительно усилена местным применением ФХ в таких ситуациях, как язвенный колит, когда содержание ФХ снижено. 13 Такая простая концепция была недавно оценена 43 , и результаты рандомизированного контролируемого исследования представлены в этом выпуске Gut (см. стр. 966) .Доставка в просвет толстой кишки была достигнута путем покрытия фосфолипидов, обогащенных ФХ, Eudragit-S 100. Ожидается, что высвобождение фосфолипидов из этого рН-зависимого покрытия будет происходить преимущественно в терминальном отделе подвздошной кишки и проксимальном отделе толстой кишки, что имитирует предполагаемый основной источник фосфолипидов в слизи толстой кишки. Детали происхождения (например, из сои или яиц), а также тип фосфолипидов и видов жирных кислот, использованных в этом исследовании, не описывались. Тем не менее, ПК был успешно включен в ректальную слизь, что подтверждает работоспособность системы доставки.

    В популяции из 60 пациентов с хронически активным заболеванием эффективность ПК была поразительно высокой в ​​течение трехмесячного периода лечения. По сравнению с 10% ответом в группе плацебо, 90% в группе, получавшей фосфолипиды, ответили и 53% достигли ремиссии после трех месяцев терапии. Клинически значимых побочных эффектов отмечено не было. Это слишком хорошо, чтобы быть правдой?

    Были проблемы с дизайном исследования. Несмотря на то, что исследование было описано как одноцентровое, конечные точки оценивались в нескольких центрах по практическим соображениям.Однако, поскольку ослепление и рандомизация казались уместными, неоднородность оценки вряд ли будет существенным фактором искажения результатов. Также не было данных о динамике эффективности во времени, хотя комментарий в обсуждении указывал на медленное начало эффекта в течение нескольких недель. Отсутствие нежелательных явлений в трехмесячном исследовании несколько удивляет тех, кто привык иметь дело с рандомизированными контролируемыми испытаниями лекарств. Это предполагает небрежность в документировании каждого незначительного события, но опять же не умаляет продемонстрированной эффективности.Пациенты, получавшие плацебо, чувствовали себя плохо. 10%-й уровень ответа (и ремиссии) находится на нижней границе того, что можно было бы ожидать в большинстве исследований, за исключением того, что пациенты с хронически активным заболеванием, как отобрано, могут иметь более низкий ответ на плацебо. Выбор плацебо, целлюлозы с покрытием Eudragit-S 100, возможно, не был подходящим. Целлюлоза будет доставляться в просвет толстой кишки таким же образом, как и фосфолипиды, и, поскольку она не ферментируется бактериями толстой кишки, ее можно считать доброкачественной и инертной.Тем не менее, целлюлоза потенциально может быть абразивной для слизистой оболочки, что является постулируемым механизмом, с помощью которого неферментируемая клетчатка стимулирует пролиферацию эпителия в атрофической толстой кишке, лишенной клетчатки, у здоровых в остальном крыс. 44 Таким образом, плацебо могло ухудшить результат. С другой стороны, нет никаких доказательств того, что неферментированная клетчатка вредна для течения язвенного колита. Как бы то ни было, все же разумно сказать, что трехмесячная терапия богатыми ФХ фосфолипидами, доставленными в просвет толстой кишки, была убедительно эффективна для индукции ремиссии у пациентов с хронически активным язвенным колитом.

    А механизм действия? Было бы ненадежно приписывать эту эффективность улучшенной гидрофобности и барьерной функции слизи без подтверждающих данных. Гидрофобность слоя слизистой оболочки можно количественно оценить по «краевому углу» после помещения капли физиологического раствора на поверхность слизистой оболочки. 27 Неясно, можно ли проводить этот простой тест на образцах биопсии или даже при колоноскопии, но такая оценка у пациентов с язвенным колитом представляется целесообразной.В качестве альтернативы, воздействие на слизь может иметь лишь незначительное влияние на эффективность. Пополнение эпителиального пула ПК с его потенциальными положительными эффектами на улучшение здоровья эпителия, ограничение разрушения эпителия и подавление его участия в воспалительных механизмах, как обсуждалось выше, также может быть важным механизмом действия.

    БУДУЩИЕ НАПРАВЛЕНИЯ

    Выводы о том, что лечение фосфолипидами, богатыми ФХ, позволяет излечить трудно поддающийся лечению язвенный колит, открывает новый подход к лечению язвенного колита.Существует важная необходимость подтверждения результатов с использованием более подходящего плацебо (возможно, свободной ненасыщенной жирной кислоты, такой как линолевая кислота, вместо целлюлозы), для определения подходящей дозы и определения времени действия. Дополнительные вопросы вызывает сложный характер используемой смеси фосфолипидов. Например, действительно ли наблюдаемый эффект обусловлен PC-компонентом или активная часть представляет собой незначительную часть смеси фосфолипидов, такую ​​как компонент ненасыщенных жирных кислот? Необходимо рассмотреть вопрос о том, как эта смесь фосфолипидов достигает своей эффективности, в частности, действует ли она за счет усиления слизи, что кажется логичным, или за счет других механизмов.

    В то время как ранее большое внимание уделялось гликопротеинам муцина, эта работа показывает, что больше внимания необходимо уделить менее привлекательному липидному компоненту, который не просто играет инертную структурную роль в слое геля слизи, а скорее является динамическим компонентом. сложной барьерной системы. Предполагаемая эффективность ПК может быть повышена за счет лучшего распространения с использованием распространяющих агентов. Возможно, липосомы ПК можно использовать для введения других методов лечения, таких как противовоспалительные препараты или даже антисмысловая РНК, которые будут способствовать заживлению эпителия — два по цене одного! Существует также возможность введения фосфолипидов и видов жирных кислот, таких как арахидоновая и масляная кислоты, которые могут обладать цитопротекторными свойствами.Добро пожаловать, фосфолипиды на передний край язвенного колита!

    ССЫЛКИ

    1. Гибсон PR . Язвенный колит — эпителиальное заболевание? Ballieres Clin Gastroenterol1997;1:17–33.

    2. Паллоне Ф , Монтелеоне Г, Монтелеоне I, и др. Иммунная система при воспалительных заболеваниях кишечника. В: Сатсанги Л., Сазерленд Л.Р., ред. Воспалительные заболевания кишечника.Эдинбург: Черчилль Ливингстон, 2003: 85–93.

    3. Павли П. , Гибсон Пр. Патогенные факторы воспалительных заболеваний кишечника. II. Болезнь Крона. Копать Dis1992;10:72–86.

    4. Roediger WEW . Эпителий толстой кишки при язвенном колите — болезнь дефицита энергии? Ланцет 1980; 2: 712–15.

    5. Ramakrishna BS , Roberts-Thompson JC, Pannall PR, et al. Нарушение сульфатации фенола слизистой оболочкой толстой кишки при неактивном и активном язвенном колите. Gut1991;32:46–9.

    6. Gibson PR , Rosella O. Секреция интерлейкина-8 клетками крипт толстой кишки in vitro: реакция на повреждение, которая подавляется бутиратом и усиливается при воспалительном заболевании кишечника. Гут1995;37:536–43.

    7. Gibson PR , Розелла О. Нарушения системы урокиназы в клетках крипт толстой кишки у пациентов с язвенным колитом.Воспаление кишечника Dis1996; 2: 105–14.

    8. Gibson P , Rosella R, Nov R, и др. Эпителий толстой кишки диффузно аномален при язвенном колите и колоректальной карциноме. Gut1995;36:857–63.

    9. Pullan RD , Thomas GA, Rhodes M, et al. Толщина прилипшего геля слизи на слизистой оболочке толстой кишки у людей и ее связь с колитом. Гут1994;35:353–9.

    10. Rhodes JM , Black RR, Gallimore R, и др. Гистохимическая демонстрация десиалирования и десульфатации нормальной и воспалительной кишечной слизи ректальной слизи фекальными экстрактами. Gut1985;26:1312–18.

    11. Рауф А.Х. , Цай Х.Х., Паркер Н., и др. Сульфатация муцина толстой и прямой кишки при воспалительных заболеваниях кишечника: снижение сульфатации муцина прямой кишки при язвенном колите.Clin Sci1992;83:623–6.

    12. Morita H , Kettlewell MG, Jewell DP, и др. Гликозилирование и сульфатирование гликопротеинов слизи толстой кишки у больных язвенным колитом и у здоровых людей. Gut1993;34:926–32.

    13. Ehehalt R , Wagenblast J, Erben G, и др. Фосфатидилхолин и лизофосфатидилхолин в кишечной слизи больных язвенным колитом.Количественный подход с помощью тандемной масс-спектрометрии с наноэлектроспреем. Scand J Gastroenterol2004;39:737–42.

    14. Howarth GS , Xian CJ, Read LC. Инсулиноподобный фактор роста-I частично ослабляет повреждение толстой кишки у крыс с экспериментальным колитом, вызванным пероральным приемом декстрансульфата натрия. Scand J Gastroenterol1998;33:180–90.

    15. FitzGerald AJ , Pu M, Marchbank T, и др. Синергические эффекты пептида системного трилистника семейства 1 (TFF1) и эпидермального фактора роста в модели колита у крыс. Пептиды2004;25:793–801.

    16. Шеппах В . Лечение дистального язвенного колита клизмами с короткоцепочечными жирными кислотами. Плацебо-контролируемое исследование. Немецко-австрийская исследовательская группа SCFA. Dig Dis Sci1996;41:2254–9.

    17. Vandenbroucke K , Hans W, Van Huysse J, и др. Активная доставка факторов трилистника генетически модифицированными Lactococcus lactis предотвращает и лечит острый колит у мышей. Гастроэнтерология 2004;127:502–13.

    18. Tsai HH , Dwarakanath AD, Hart CA, et al. Повышенная активность фекальной муцинсульфатазы при язвенном колите: потенциальная цель лечения. Gut1995;36:570–6.

    19. Хиллз BA .Фосфолипиды поверхностного действия: ящик Пандоры для клинического применения. Часть II. Барьерные и смазывающие свойства. Int Med J2002;32:242–51.

    20. Лихтенбергер ЛМ . Гидрофобные барьерные свойства желудочно-кишечной слизи. Annu Rev Physiol1995;57:565–83.

    21. Зажим J . Роль слизи в защите кишечника человека. В: Лосовский М.С., Хитли Р.В., ред.Защита кишечника в клинической практике. Эдинбург: Черчилль Ливингстон, 1986: 83–94.

    22. Lake AM , Bloch KJ, Neutra MR, и др. Выделение слизи бокаловидными клетками кишечника. II. Стимуляция in vivo антигеном у иммунизированной крысы. J Immunol1979;122:834–7.

    23. Brandtzaeg P . Молекулярные и клеточные аспекты секреторной системы иммуноглобулинов. АПМИС1995;103:1–19.

    24. Вайнберг, изд. Лактоферрин человека: новый терапевтический препарат с широким спектром действия. J Pharm Pharmacol 2001;53:1303–10.

    25. Пески БЭ , Подольский ДК. Семейство трилистниковых пептидов. Annu Rev Physiol1996;58:253–73.

    26. Проказова Н.В. , Звездина Н.Д., Коротаева А.А. Влияние лизофосфатидилхолина на трансмембранную передачу сигнала.Биохимия1998;63:31–7.

    27. Хиллз BA . Фосфолипиды поверхностного действия: ящик Пандоры для клинического применения. Часть I. Легкие и воздушные пространства. Int Med J2002;32:170–8.

    28. Wright MM , Howe AG, Zaremberg V. Клеточные мембраны и апоптоз: роль кардиолипина, фосфатидилхолина и аналогов противораковых липидов. Biochem Cell Biol2004;82:18–28.

    29. Ивамото М. , Кодзи Т., Макияма К., и др. Апоптоз эпителиальных клеток крипт при язвенном колите. Дж. Патол, 1996; 180:152–159.

    30. Kruidenier L , Kuiper I, Lamers CB, et al. Окислительное повреждение кишечника при воспалительном заболевании кишечника: полуколичественная оценка, локализация и связь с антиоксидантами слизистой оболочки. Дж. Патол2003; 201:28–36.

    31. Minami T , Tojo H, Shinomura Y, и др. Повышение уровня фосфолипазы А2 группы II в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Гут1994;35:1593–159.

    32. Морита Х. , Наканиши К., Дохи Т., и др. Обмен фосфолипидов в воспаленной слизистой оболочке кишечника: богатый арахидоновой кислотой фосфатидил/плазменил-этаноламин в слизистой оболочке при воспалительном заболевании кишечника. J Gastroenterol1999;34:46–53.

    33. Минами Т. , Синомура Ю., Миягава Дж., и др. Иммуногистохимическая локализация фосфолипазы А2 группы II в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Am J Gastroenterol1997;92:289–92.

    34. Браун JF , Chang Q, Soper BD, и др. Протеинкиназа С опосредует экспериментальный колит у крыс. Am J Physiol1999;276:G583–90.

    35. Нисидзука Ю . Внутриклеточная передача сигналов путем гидролиза фосфолипидов и активации протеинкиназы С.Наука, 1992; 258:607–14.

    36. Саканоуэ Ю. , Хатада Т., Хораи Т., и др. Активность протеинкиназы С слизистой оболочки толстой кишки при язвенном колите. Scand J Gastroenterol1992;27:275–80.

    37. Glatz JA , Muir JG, Murray AW. Прямые доказательства стимулируемого форболовым эфиром накопления диацилглицерина, полученного из фосфатидилхолина. Канцерогенез, 1987; 8:1943–5.

    38. Schultsz C , Van Den Berg FM, Ten Kate FW, и др. Слой кишечной слизи пациентов с воспалительным заболеванием кишечника содержит большое количество бактерий по сравнению с контрольной группой. Гастроэнтерология, 1999; 117:1089–97.

    39. Kleessen B , Kroesen AJ, Bur HJ, и др. Бактерии слизистой оболочки и инвазии у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника по сравнению с контрольной группой.Scand J Gastroenterol2002;37:1034–41.

    40. Гьоне E . Фосфолипиды плазмы при язвенном колите. Количественное тонкослойное хроматографическое исследование. Scand J Clin Lab Invest1966;18:263–7.

    41. Fabia R , Ar’Rajab A, Willen R, и др. Влияние фосфатидилхолина и фосфатидилинозитола на индуцированный уксусной кислотой колит у крыс. пищеварение 1992; 53: 35–44.

    42. Мурель М. , Гарнер Ф., Малагелада младший. Полиненасыщенный фосфатидилхолин предотвращает образование стриктур в модели колита у крыс. Гастроэнтерология, 1996; 110:1093–7.

    43. Stremmel W , Merle U, Zahn A, и др. Фосфатидилхолин с замедленным высвобождением приносит пользу пациентам с хроническим активным язвенным колитом. Gut2005;54:966–71.

    44. Мариадасон Дж. М. , Катто-Смит А, Гибсон Пр.Модуляция барьерной функции эпителия дистального отдела толстой кишки пищевыми волокнами у нормальных крыс. Gut1999;44:394–9.

    Желудочная слизь и слизистоподобные гидрогели: смазывающие свойства тонкой пленки на мягких поверхностях раздела: Биоинтерфазы: Том 12, № 5 как в желудке, кишечнике и пищеводе. Предыдущие попытки создать модели слизи, имитирующие или имитирующие ее характеристики, были преимущественно сосредоточены на реологических свойствах.В этом исследовании исследуются как реологические, так и трибологические свойства тонкой пленки желудочной слизи из свиного источника и ее имитаторов на податливых мягких границах раздела. Было замечено, что смазывающая эффективность биологической слизи и ее имитаторов выше на гидрофильных трибологических интерфейсах по сравнению с гидрофобными. Легкое распределение всех образцов слизи на границах раздела гидрофильная сталь-полидиметилсилоксан (ПДМС) позволило сохранить смазывающие пленки в широком диапазоне скоростей, соотношения скольжения/валиков и внешней нагрузки.Напротив, плохое смачивание на гидрофобных границах раздела ПДМС-ПДМС приводило к истощению образцов слизи на границе раздела с увеличением скорости. Среди различных моделей слизи, исследованных в этом исследовании, жидкие смеси коммерчески доступного свиного желудочного муцина (PGM) и полиакриловой кислоты (PAA) продемонстрировали наиболее стойкие смазывающие эффекты в различных трибологических экспериментальных условиях. Смесь PGM и PAA обладает высоким потенциалом в качестве имитатора слизи не только из-за ее реологического сходства, но также из-за ее превосходной смазывающей способности в мягких и гидрофильных контактах.

    БЛАГОДАРНОСТЬ

    Европейский исследовательский совет (ERC) (схема финансирования: стартовый грант ERC, 2010 г., проект № 261152), Novo Nordisk Foundation (проект № NNF14OC0013309) и Датский совет независимых исследований (финансирование схема: Индивидуальные гранты для постдоков, проекты № 5054-00161 и 4093-00282) за финансовую поддержку этого исследования. Авторы выражают благодарность Мелани Монтгомери (DTU) за корректуру рукописи.

    Постуральный дренаж | Saint Luke’s Health System

    Постуральный дренаж — это способ изменить положение тела, чтобы облегчить дренаж легких. Если у вас хроническая проблема с легкими, связанная со слизью, или у вас повышенное выделение слизи из-за инфекции, положение груди ниже живота (живота) может помочь ослабить и вывести лишнюю слизь из легких. Следующие рекомендации помогут вам узнать, что делать.

    Общие указания

    • Найдите удобное для вас положение.Вы можете лежать на кровати или на полу, используя подушки. Попробуйте некоторые из позиций, описанных ниже.

    • Оставайтесь в каждом положении не менее 5 минут.

    • Когда вы почувствуете позывы к кашлю, сядьте и сделайте контролируемый кашель.

    • Обязательно выполняйте постуральный дренаж натощак. Также делайте это через 30 минут после использования бронхолитика или ингалятора.

    • Прежде чем попробовать эту терапию, проконсультируйтесь с врачом.

    На спине

    Попробуйте это положение, чтобы опорожнить переднюю часть легких.

    • Лягте на наклонную поверхность так, чтобы грудь была ниже бедер.

    • Положите под голову небольшую подушку. Подложите 2 подушки под согнутые колени.

    • Опустите руки по бокам и вдыхайте через нос, а выдыхайте через рот. Помните: всегда выдыхайте дольше, чем вдыхаете. Это позволяет вашим легким максимально опустошиться.

    С каждой стороны

    Попробуйте это положение, чтобы осушить стенки легких.

    • Положите небольшую подушку под голову и 2 или 3 подушки под бедра.

    • Лягте на бок, грудь ниже бедер.

    • Вдохните через нос. Выдохните через рот.

    • Через 5-10 минут переключитесь на другую сторону.

    На животе

    Попробуйте это положение, чтобы опорожнить заднюю часть легких.

    • Подложите 2 или 3 подушки под живот.

    • Расположите свое тело на подушках так, чтобы грудь была ниже бедер.

    • Положите руки за голову.

    • Вдохните через нос. Выдохните через рот.

    Последующий уход

    Запишитесь на последующий прием в соответствии с указаниями нашего персонала.

    Когда звонить своему лечащему врачу

    Немедленно позвоните своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:

    • Свистящее дыхание или постоянный кашель

    • Повышенное выделение слизи

    • 5

      5

      3 или вонючая слизь

    • Лихорадка 100.4 °F (38 °C) или выше или по назначению врача

    • Стеснение в груди, которое не проходит после отдыха или приема лекарств, или внезапная острая боль в области грудной клетки

    • Быстро или нерегулярно сердцебиение

    • Отек лодыжек

    • Боль

    Позвоните 911

    Одышка может быть признаком серьезной проблемы со здоровьем. Позвоните по номеру 911, если у вас усиливается одышка или затрудненное дыхание, особенно при любом из следующих симптомов:

    • Спутанность сознания или трудности с бодрствованием

    • Потеря сознания или обморок

    • Боль или стеснение в груди

    • Трудно дыхание или хрипы

    • Bluish Skin

    • 3

    • Cimeing Up Blood

    • Тяжелая боль

    GUT слизь и почему слишком многое может заставить вас болеть.– Лечебные смеси Global

    Вас когда-нибудь рвало? Вы удивляетесь, почему выходящая еда становится такой скользкой и кислой? Ну, это из-за слизи в животе и кислоты в желудке. Эта слизистая секреция покрывает внутреннюю оболочку вашего пищеварительного органа. Он выходит вместе с едой всякий раз, когда вы с силой выбрасываете содержимое желудка.

    Хотя слизь имеет свои преимущества, слишком большое ее количество может вызвать у вас тошноту. Читайте дальше и узнайте, как эта вязкая жидкость влияет на ваше общее состояние здоровья и что с этим делать.

    Слизь из живота – как образуется слизь из кишечника?

    Желудочная, желудочная или желудочная слизь, как бы вы ее ни называли, выполняет две основные функции. Во-первых, слизистый секрет служит смазкой для пищи, проходящей через желудочно-кишечный тракт. Благодаря своей водной природе он помогает облегчить пищеварение. Слизь обеспечивает плавное движение, поскольку пища доставляется из желудка в кишечник.

    Вторая функция слизи – защита от очень кислой среды в желудке.Густая слизь образует защитную оболочку и служит защитным механизмом организма от саморазрушения. Без слизи сильные пищеварительные ферменты и кислоты могут переварить желудок и вызвать изъязвление.

    Слизь из живота также уменьшает воспаление кишечника. Он богат бикарбонатом, неорганическими солями, гликопротеином и муцином — все они имеют решающее значение для поддержания здоровья кишечника.

     


    О чем свидетельствует слишком много слизи в желудке?

    Слизь в желудке нормальна и здорова.Однако, как и в любой части тела, все, что в избытке, нехорошо.

    Производство слизи стимулируется блуждающим нервом, простагландинами и механическим стрессом. Хотя производство хорошо регулируется, накопление может происходить из-за пищевой аллергии, воспалений и даже стресса.

    При чрезмерном выделении слизи из живота у вас могут возникнуть проблемы со здоровьем, поскольку это может нарушить нормальное функционирование кишечника. Густая слизь также может нарушить усвоение важных питательных веществ в организме.

    Некоторые из наиболее заметных проблем, связанных с чрезмерным выделением слизи, включают боль в животе, запор, диарею и вздутие живота. Если их не лечить немедленно, они могут привести к долгосрочным проблемам, таким как синдром раздраженного кишечника (СРК), инфекции, язвенный колит и колоректальный рак. Это также может ухудшить симптомы болезни Крона и муковисцидоза.

    При проблемах со здоровьем, связанных со слишком большим количеством слизи в желудке, крайне важно обнаружить первые признаки проблемы.Они включают слизь в стуле и диарею со слизью. Воспринимайте это как предупреждающие знаки и действуйте быстро, чтобы решить проблему.

    Контроль образования слизи в желудке естественным путем

    Существует несколько способов убедиться, что уровень слизи в желудке остается в пределах нормы.

    Прежде всего, вам нужно пересмотреть свой рацион.

    Молоко и молочные продукты содержат молекулы казеина, вызывающие образование слизи. Пшеница, жареные во фритюре продукты, сладкие лакомства, соя и красное мясо также могут стимулировать чрезмерное образование слизи в желудке.Когда дело доходит до напитков, вы должны употреблять кофеин и алкоголь в умеренных количествах, так как известно, что они увеличивают накопление слизи. Если возможно, замените свои напитки напитками без кофеина или алкоголя.

    Если существуют продукты, которые могут стимулировать выработку слизи, то есть также продукты, известные своими противослизистыми свойствами. Они включают фрукты и овощи, такие как лук, тыква, сельдерей, соленые огурцы и грейпфруты. Листовая зелень и травы, такие как петрушка и кресс-салат, также известны своей эффективностью .

    Другим популярным способом борьбы с повышенной секрецией желудочной слизи являются физические упражнения. Хотя мы не видим его влияния на отдельные клетки, упражнения для живота позволяют высвобождать гормоны, которые помогают регулировать функции всего организма, включая фовеолярные клетки, которые являются одними из основных клеток, вырабатывающих слизь в кишечнике.

    Когда вы пьете недостаточно воды, страдает весь ваш организм, в том числе и пищеварительная система. Обезвоживание приводит к тому, что слизь в желудке сгущается и становится липкой.В этом состоянии страдает оптимальное пищеварение. Отсутствие гидратации также усугубляет выработку слизи, поскольку слизь (как уже обсуждалось) способствует плавному продвижению пищи по кишечному тракту, действуя как смазка. Эта чрезмерная слизь также раздражает внутреннюю оболочку желудка и вызывает дискомфорт. Чтобы этого избежать, пейте много воды. Вода помогает сделать слизь жидкой и легко дренируемой.

    Помимо использования натуральных подходов, вы также можете улучшить здоровье своего желудка, принимая растительные продукты.Есть пищевые добавки, которые поддерживают пищеварительный тракт. Эти продукты уменьшают чрезмерное выделение слизи, позволяя вашему телу поглощать больше питательных веществ.

    Просто ищите добавки, обладающие противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, а также способные балансировать pH.

     

    Вывод: 

    Желудочная слизь имеет большое значение. Он облегчает пищеварение и служит защитным барьером от самопереваривания. Но если его производство становится чрезмерным, это может привести к различным проблемам со здоровьем.

    Ключевым моментом здесь является баланс производства слизи, чтобы пища, которую вы едите, смазывалась и проталкивалась через кишечный тракт для оптимального воздействия пищеварительных ферментов, но исполнительная слизь не мешала правильному функционированию и усвоению питательных веществ в вашем кишечнике.

    Всесторонний подход к упражнениям, питью и диете всегда помогает. А поскольку здоровый живот также укрепляет ваш иммунитет, в ваших же интересах контролировать выработку слизи.

     

    Каталожные номера:

    https://www.britannica.com/science/human-digestive-system/Gastric-mucosa  

    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3716454/

    https://www.webmd.com/digestive-disorders/causes-mucus-diarrhea  

    Какова функция слизи в желудке?

    АСТ и АЛТ в печени | Уровни и значение

    Что такое АСТ и АЛТ? Узнайте о лабораторных значениях АСТ/АЛТ, их уровнях и о том, как общие соотношения позволяют врачам диагностировать проблемы со здоровьем.Также посмотрите, когда требуются тесты для определения функции печени.

    Что такое поджелудочная железа? – Функция, ферменты и роль в пищеварении

    Поджелудочная железа является важным органом пищеварения, который вырабатывает различные пищеварительные ферменты для расщепления пищи в тонком кишечнике.Узнайте о функции поджелудочной железы, панкреатических ферментах (трипсин, химотрипсин и карбоксипептидаза), панкреатической амилазе и липазе, а также о роли поджелудочной железы в пищеварении.

    Важность сердечных ферментов

    Сердечные ферменты, такие как креатинкиназа (СК) или тропонин, представляют собой молекулы, которые можно тестировать для определения заболевания или повреждения сердца.Узнайте, как они выявляются при тестировании, и их важность для понимания состояния здоровья человека.

    Что такое желчь? | Функция и производство

    Что такое желчь? Узнайте определение, компоненты и функции желчи.Узнайте, как он помогает в переваривании и всасывании жиров, а также в их секреции и производстве.

    Значения теста функции почек: АМК и креатинин

    АМК и креатинин являются двумя важными тестовыми значениями для определения функции почек.Поймите важность почек и исследуйте азот мочевины крови, АМК и печень, АМК и почки и креатинин сыворотки.

    Расположение, функция и анатомия базальных ганглиев

    Найдите базальные ганглии в головном мозге и обсудите анатомию, функции и их расположение с помощью диаграмм.Кроме того, см. роль базальных ганглиев в функциях мозга и поймите патологии, связанные с аномальной схемой базальных ганглиев.

    Мочеточник: определение и функция

    Мочеточники — это биомеханические трубки и клапаны, которые переносят отходы из почек для их выведения из организма.Определите, как они функционируют для удаления отходов без случайного возникновения обратного потока.

    Что такое врожденные ошибки метаболизма?

    Метаболизм – это процесс преобразования переваренной пищи в энергию для организма.Узнайте о врожденных ошибках метаболизма (IEM) и о том, как они влияют на этот процесс. Признать роль наследственности в ИЭМ и изучить распространенные расстройства, вызванные ИЭМ, включая фенилкетонурию.

    Анатомия горла, пищевода и желудка

    Анатомия пищеварительного тракта заставляет пищу расщепляться, когда она проходит через его мышечные структуры.Узнайте на примере, как части горла, пищевода и желудка разрушаются и перемещают пищу в тонкую кишку.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.