Запор после ротавируса у взрослых: причины и меры помощи| Мульти-пробиотик БАК-СЕТ

Содержание

причины и меры помощи| Мульти-пробиотик БАК-СЕТ

Ротавирусная инфекция у взрослых может сопровождаться насморком, диареей, тошнотой, рвотой, метеоризмом, болями в животе, небольшой лихорадкой. Возбудителем заболевания является ротавирус. Он может попасть в организм с зараженным молоком и молочными продуктами, немытыми овощами и фруктами, через грязные руки и предметы быта.

У взрослых ротавирусная инфекция обычно протекает легко, полное выздоровление наступает через 5-12 дней. Лечение заболевания включает:

  • прием противовирусных, иммуномодуляторов, средств для восстановления водно-электролитного баланса, при осложнениях — антибиотиков;
  • соблюдение диеты — употребление каш на воде, отварных овощей, нежирного куриного бульона, вареного мяса или рыбы, отвара шиповника, несладкого чая.

Распространенная проблема — запор после ротавируса у взрослых. Он может быть обусловлен нарушением моторики кишечника и дисбактериозом из-за приема сильнодействующих препаратов.

Как нормализовать пищеварение?

После ротавирусной диареи стула может не быть 2-3 дня и дольше. Для восстановления кишечной перистальтики после перенесенной инфекции важно правильно питаться. Особенно полезно включать в рацион:

  • овощи с высоким содержанием клетчатки — кабачки, морковь, свеклу,
  • овсяную и гречневую кашу,
  • семена тыквы и подсолнечника,
  • любое растительное масло,
  • нежирное мясо и рыбу.

Если запор после ротавируса у взрослого возник на фоне дисбактериоза, восстановить баланс микрофлоры кишечника помогут пробиотические препараты. Клинически подтвержденной эффективностью обладает комплекс БАК-СЕТ Форте. В его состав входят 14 видов лакто- и бифидобактерий, которые подавляют активность патогенных микробов и стимулируют рост полезных. Английский мультипробиотик сохраняет полезные свойства при комнатной температуре, поэтому его не нужно хранить в холодильнике. БАК-СЕТ Форте можно купить в аптеках или заказать онлайн.

Все статьи по теме

влияние кишечной инфекции на ЖКТ

Ротавирусная инфекция – вирусная болезнь, вызванная ротавирусом. В большей мере проявляется у ребёнка. Это происходит из-за неокрепнувшего иммунитета или вскармливания искусственным путем.

Ротавирус вызывает рвоту, понос, повышение температуры, насморк, боль в горле. Опасен запор в послеинфекционный период. Если ребёнок не сходил на стул после двух суток, начался воспалительный процесс.

Запор – длительная задержка каловых масс. Стул становится сухим, твёрдым. Запор – актуальная проблема педиатрии и детской гастроэнтерологии. Болезнь распространена среди грудничков из-за низкого уровня грудного вскармливания, роста проявления пищевой аллергии, а среди малышей – отсутствия правильного питания, стресса, гиподинамии. Постоянные запоры отрицательно сказываются на росте, развитии малыша, приводят к хроническим заболеваниям.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Причины развития запора

Запор после ротавирусной инфекции возникает вследствие перенесенного кишечного заболевания и развития антител, разрушающих кишечник, микрофлору ЖКТ. Нарушается моторика толстой кишки.

Причины прерывания акта дефекации:

  • Проникновение антител на слизистую оболочку кишечника.
  • Воспаление слизистой оболочки.
  • Низкое содержание ферментов, нормализующих работу пищеварения.

Причины возникновения запора:

  • Неполноценное питание, недостаточный питьевой режим, ранний перевод на искусственное вскармливание.
  • Рвота, потливость, повышение температуры (обезвоживают организм каловые массы).
  • Врожденные запоры возникают при:
  1. Долихосигме – сигмовидный отдел толстой кишки удлинён, диаметр просвета, толщина стенок осталась неизменной.
  2. Аганглиозе – нарушено развитие нервных сплетений, обеспечивающих иннервацию толстой кишки.
  3. Атрезии – отсутствие анального прохода, недоразвитие прямой кишки.
  • Малоподвижный образ жизни, длительный постельный режим, диатез, рахит, гипотрофия, хронический гастродуоденит, язвенная болезнь.
  • Воспаление кожи заднего прохода из-за химического, физического, микробного воздействия под пелёнкой, подгузником.
  • Парапроктит, появление анальных трещин в заднем проходе.
  • Психологический фактор – если дефекация болезненная, ребёнок игнорирует посещение туалета.
  • Интоксикация организма вследствие бесконтрольного использования медикаментов.
  • Гипотонический запор возникает при:
  1. Рахите – нарушается минеральный обмен, костеобразование, изменяется опорно-двигательный аппарат, нервная система, внутренние органы. Назначаются витамины D с лечебными ваннами, массажем, гимнастикой.
  2. Гипотрофии – хроническое нарушение питания, сопровождаемое недостаточным приростом массы тела малыша в соотношении с ростом, возрастом.
  3. Гастродуоденит – воспаление антрального отдела желудка, двенадцатиперстной кишки. Характерные признаки – изжога, тошнота, пониженный аппетит, нарушенный стул, боль в эпигастральной области.

Симптоматика запора

Запор у ребёнка после ротавируса пагубно влияет на микрофлору ЖКТ. Обильный выброс токсичных веществ в организм воздействует на кишечник, задерживающий опорожнения.

Внешние симптомы:

  • Слабость.
  • Быстрая утомляемость.
  • Частые головные боли.
  • Раздражительность.
  • Нервно-психические расстройства.
  • Побуждение к рвоте.
  • Снижение уровня гемоглобина, эритроцитов в плазме малыша.
  • Бледность кожи.
  • Гнойно-воспалительные высыпания.

Внутренние симптомы:

  • Отсутствие акта дефекации более суток.
  • Нарушена консистенция каловых масс.
  • Ощущается неполное испражнение кишки после стула.
  • Болевой синдром, вздутие живота.
  • Наличие капель плазмы в каловых массах.
  • Болевое ощущение при испражнении.

При появлении симптомов рекомендуется вызвать педиатра.

Накопленные каловые массы, нарушенная микрофлора кишечника способствуют возникновению колита, вызывающий усиленный запор у малыша. Задержки стула смещают дистальную часть прямой кишки за пределы анального сфинктера.

Диагностика болезни

У ребёнка после ротавирусной инфекции возникает задержка стула, поэтому приходится прибегать к помощи врачей, чтобы не вызвать осложнения. Диагностирование малыша проходит с участием врача, определяющим на основе полученных анализов начало заболевания, частоту, консистенцию стула.

Педиатр должен выявить вздутие живота, определить каловые камни, оценить силу сфинктера, исключить органический порок развития.

Главенствующие методы диагностирования задержки стула:

  • Обследование каловых масс на количественный, качественный видовой состав кишечной микрофлоры.
  • Расширенное диагностирование каловых масс, определяющее функциональную деятельность желудочно-кишечного тракта, расщепление пищевых веществ, скорость, качество переваривания продуктов.
  • Исследование кала на наличие глистов.
  • Биохимический анализ плазмы.
  • Ультразвуковую эхолокацию поджелудочной железы на возможное поражение: определяется размер, контур, структура.
  • Эзофагогастродуоденоскопия – диагностируется пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка на изменения слизистой оболочки, химические, травматические повреждения.
  • Дистальные отделы толстой кишки обследуются ультрасонографией – диагностируется ишемия кишечника, колит, абсцесс, болезнь Крона, опухоль толстой кишки.
  • Ирригография – рентгенологическое исследование толстого кишечника после заполнения бариевой взвесью. Метод определяет аномальное развитие толстого кишечника, наличие инородных тел, кишечную непроходимость.
  • Рентгенологическое визуализирование – продвижение контраста по тонкой кишке. Выявляется опухоль, энтерит, нарушение всасывания, моторика тонкого кишечника.
  • Рентгенография брюшной полости на наличие жидкости, свободных газов, инородных тел.

Рентген брюшной полости

Лечение адиарреи

Запор при ротавирусной инфекции – характерная проблема у малышей. Главенствующие методы терапии:

  • Физическая активность.
  • Увеличение потребления жидкости.
  • Диета – вносите в рацион овощи и фрукты; низкокалорийную рыбу; отварное мясо; овсяную кашу; десерты, содержащие желатин; кисломолочную продукцию.
  • Использование пробиотиков с полезными бактериями и сорбентами, выводящими токсины из организма.
  • Клизмы – очистительные, гипертонические масляные.
  • Применение слабительных.
  • Гипотония ликвидируется массажем с элементами лечебных движений. Нормализуется кровообращение, тканевой обмен.
  • Физиотерапия:
  1. Гальванизация – воздействие электрического тока на организм. Электроды накладываются на участки тела, соприкасающиеся с областью воздействия через специальные прокладки, смоченные водой.
  2. СМТ-терапия – воздействует переменный модулированный ток. Токи (зависит от цели) отличаются частотой с обезболивающим, сосудорасширяющим эффектом.
  3. Электрофорез – лекарственные препараты вводятся через кожный покров, слизистую оболочку с помощью электрического тока.
  4. Парафинолечение – парафин накладывается на пораженные участки кожи на 30-40 минут, накрывается клеёнкой и укутывается тёплым одеялом.

У ребёнка после кишечной инфекции развивается психогенный запор. Посещение детского психолога не лишнее.

Профилактика задержки стула

После устранения всевозможных причин запора, нормализуется акт дефекации, характер стула. Худший сценарий – запор принимает хроническую фазу, сопутствует в зрелом возрасте.

Самолечение с использованием слабительных препаратов и клизмы не допускается.

Профилактические мероприятия:

  • естественное вскармливание грудничка;
  • создание благоприятной психологической атмосферы;
  • сбалансированное питание;
  • занятие гимнастикой;
  • приучение ребёнка к стулу по времени;
  • выявление приведших к запору причин;
  • устранение выявленных причин.

Запор после ротавируса у ребенка, симптомы и лечение

Ротавирус – это инфекционное заболевание, возникающее на фоне скудного рационного питания или передающееся водным, воздушно-капельным путем. Дети входят в первую группу риска заболевания за счет ослабленного иммунитета или искусственного вскармливания. Инфекция сопровождается рвотой, поносом, повышением температуры, насморком и болью в горле, но особо опасны проявления запора в уже постинфекционном периоде. Можно с точностью утверждать, что начался воспалительный процесс, когда у ребенка отсутствует стул в течение 48 часов, приобретающий впоследствии жидкую консистенцию.

Симптомы нарушения дефекации после ротавируса

Инфекционное заболевание, которое оставило очаги поражений, разрушительным образом воздействует на работу желудочно-кишечного тракта. Из-за обильного выброса токсинов в организм, кишечник задерживает опорожнения, вызывая запор у детей, который, в свою очередь, заставляет пациента испытывать следующие состояния:

  • слабость и головокружение;
  • бессонница;
  • навязчивая головная боль;
  • системная рвота;
  • бледность;
  • отсутствие аппетита;
  • плаксивость;
  • стремительно похудение;
  • резкие скачки температуры тела.

И эта лишь малая доля неприятных ощущений, которая характеризует общее состояние пациента. У ребенка после ротавирусной инфекции возникают сильные расстройства желудочно-кишечного тракта.

Симптомы поражения кишечника:

  • отсутствие стула хотя бы сутки;
  • повышенный метеоризм;
  • колющая боль живота;
  • безрезультатные позывы к опорожнению;
  • изменение каловой консистенции.

При наблюдении вышеперечисленных симптомов у детей требуется срочный вызов врача и рекомендована госпитализация. Явными признаками осложнения инфекционного заболевания являются запоры в чередовании с жидким стулом, слизистая консистенция каловых масс с кровью, боли при неполном опорожнении.

Лечение запоров у детей после ротавируса

Запор при ротавирусной инфекции – главный фактор, на который направлено все лечение врачей для предотвращения отягчающих последствий. В случае, если они наступили, и задержка испражнений приняла длительный характер, врачами применяются два вида терапии.

Медикаментозные методы:

  • назначение ферментных препаратов, улучшающих процесс пищеварения;
  • ввод пробиотиков, содержащих полезные бактерии;
  • применение сорбентов, способствующих выводу токсинов из организма;
  • лечение солевыми слабительными при сильных, мучающих позывах к опорожнению.

 

Оздоровительная диета при запорах у детей:

  • регулярное, но не чрезмерное употребление овощей и фруктов;
  • низкокалорийная рыба;
  • отварное мясо;
  • борщ и куриный бульон;
  • овсяная каша;
  • десерты с содержанием желатина;
  • молочные полдники;
  • минеральные напитки, соки и компоты.

При наличии запоров требуется исключить любые вязкие продукты. Если ребенок находится на грудном вскармливании, то нельзя его прекращать и лишать организм иммунно защитных функций. При наступлении интоксикации, характеризующейся обезвоживанием организма в результате запора, применяется солевой раствор натрия и калия, выводящий токсины из кишечника.

Как помочь ребенку при запоре после ротавируса?

Запор у ребенка после ротавируса – распространенное явление. Часто сопровождается метеоризмом. Ребенок может достаточно хорошо есть, но не ходить в туалет несколько дней. Родителей данная ситуация тревожит. И совершенно правильно: опорожнение кишечника должно быть регулярным.

Особенно часто запор развивается после кишечной инфекции у маленьких детей. Народные средства в таких случаях не подходят. Что можно сделать:

  • даже если ребенок хорошо ест кашу, ограничить пока одной порцией в день,
  • баранки и подобные изделия значительно сократить,
  • чаще предлагать чистую воду – чем больше, тем лучше,
  • делать массаж живота – ладонью с усилием нажимать по часовой стрелке, не допуская давления на правый бок; ножки ребенка сгибать до упора в коленях, прижимая к животу; делать 3-4 минуты или меньше – сколько дается малыш.

Слабительные средства можно использовать только после консультации с врачом.

Польза клетчатки

Самостоятельно детям с трех лет можно давать препараты с растительной клетчаткой – растворимыми и нерастворимыми волокнами, которые выполняют определенные задачи:

  • первые впитывают воду и приобретают в просвете кишечника гелеобразную форму, в несколько раз увеличивая содержимое в объеме,
  • вторые действуют на перистальтику и выводят шлаки и токсины.

Фитомуцил Норм состоит только из натуральной клетчатки:

  • семян подорожника Псиллиум,
  • сухих плодов сливы домашней.

Никаких красителей, консервантов и усилителей вкуса. Детям средство можно давать с 3 лет. Делать это достаточно просто. Нужно содержимое одного пакета смешать с любимым охлажденным напитком ребенка и дать выпить вечером. После этого нужно выпить еще один стакан воды. Достаточное потребление жидкости – необходимое условие, чтобы клетчатка работала. Смешивать Фитомуцил Норм можно со сладкими соками, питьевыми йогуртами и кефиром. Биокомплекс действует мягко, не вызывая боли и спазмов.

Подробную информацию о составе, правилах применения и точках продаж ищите на сайте.

Новинки ассортимента

Показания к применению
ФАРМАРЕМПЛИСЕР. Филлер с гиалуроновой кислотой для всех типов кожи
Глубоко проникает в морщинки, разглаживая и выравнивания рельеф кожи. Комбинирует два вида гиалуроновой кислоты, каждый из которых имеет собственную молекулярную массу. Косметическое средство помогает маскировать усталость и возвращает лицу свежий вид. Подойдет обладательницам любого типа кожи.

Алоэ вера поможет устранить бактерии и микробы, а витамин E защитит от негативного воздействия внешней среды и притормозит увядание кожи.

ФАРМАКЛЭР. Мусс для умывания с гиалуроновой кислотой
Мягкие очищающие ингредиенты  в составе деликатно устраняют загрязнения и макияж. Комплекс увлажняющих компонентов  способствует насыщению кожи влагой. Натуральная аминокислота – часть натурального увлажняющего фактора кожи, сберегает влагу в клетках, приводит в норму водно-липидный баланс, ускоряет обмен веществ в клетках кожи, улучшает её защитные свойства.

ФАРМАВАНИЛЬ. Гидрофильное масло  для  умывания с гиалуроновой кислотой  и экстрактом ванили  для комбинированной кожи.
Бережно  снимает макияж с  кожи лица, области вокруг глаз, губ и шеи. Матирует кожу  Омолаживает и регенерирует ( фл. 150 мл) Очищает и питает кожу. Содержит масляный экстракт ванили,  который способствует  омоложению кожи, повышает её эластичность и упругость, выравнивает цвет, обладает легким матирующим эффектом. Миндальное и рапсовое масла ,богатые  моно- и полиненасыщенными кислотами (Омега-3, 6, 9), препятствуют выведению влаги из организма. Гиалуроновая кислота, являясь  уникальным увлажнителем кожи,  питает  ее  влагой не только изнутри, но и действует  на поверхности, образуя тонкую гидрофильную пленку, которая притягивает воду из воздуха, обеспечивая  увлажнение  эпидермиса.

ФАРМАПРАЙМЕР ГИАЛУРОНОВЫЙ. Anti –age основа под макияж
Фармапраймер гиалуроновый может стать универсальной базой под макияж. Нежный кремовый праймер не только отлично выравнивает тон и рельеф кожи ,но также усиливает стойкость макияжа и одновременно бережно ухаживает за кожей, увлажняет и питает ее. Гиалуроновая кислота в составе увлажняет кожу, а масло абиссинской  горчицы смягчает ее, повышает упругость и стимулирует клеточный обмен.

ФАРМАЛЕВАЖ. Гиалуроновый лифтинг для всех типов кожи
Гиалуроновый лифтинг является эффективным средством для обновления кожи, улучшения ее микрорельефа, решения проблемы расширенных пор, тусклого цвета лица, сеточки поверхностных морщин. Повышает тонус и упругость кожи, способствует разглаживанию морщин и кожных заломов, вызванных обезвоживанием. Помимо увлажнения, гель-сыворотка улучшает тканевое дыхание и усиливает метаболизм клеток, ускоряет синтез коллагена и эластина, благодаря чему кожный покров остаётся упругим и подтянутым.
Подробнее…

Рвота, диарея, запор и гастроэнтерит

Заболевания, вызывающие рвоту, диарею, запор и гастроэнтерит, являются серьезными проблемами для населения во всем мире. Пациенты, особенно младенцы, пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом, могут проявляться в любой момент в широком спектре болезненных состояний, что подчеркивает необходимость для клинициста агрессивного лечения этих заболеваний. За последнее десятилетие появилось несколько многообещающих новых методов лечения, от растворов для пероральной регидратации до противорвотных средств.Будущие направления включают использование пробиотических агентов и растворов для регидратации с лучшей переносимостью. Заболевания желудочно-кишечного тракта будут по-прежнему оставаться в центре внимания во всем мире в поисках лучших способов лечения болезней, связанных с рвотой и диареей. Рвота, диарея, запор, гастроэнтерит .1 Рвоту не следует путать с регургитацией или позывами на рвоту. Регургитация — это возврат содержимого пищевода в гортаноглотку с небольшим усилием, тогда как позывы на рвоту — это неудачная рвота из-за отсутствия желудочного содержимого или закрытия верхнего пищеводного сфинктера. Рвота продолжает оставаться серьезной проблемой во всем мире. Анализ исследования амбулаторного медицинского обслуживания Национальной больницы 2006 года (NHAMCS) показал, что тошнота и рвота являются основными жалобами для 3,7% посещений отделения неотложной помощи (ED).2 Беременные женщины особенно страдают, так как 56% женщин испытывают рвоту во время беременности.3 Стоимость тошноты и рвоты для общества высока: исследование 2002 года оценивает ежегодные расходы на пищевые и желудочно-кишечные инфекции в 3,4 миллиарда долларов.4

Дифференциальная диагностика и первичный подход

Тошнота и рвота являются симптомами широкого спектра основных состояний, которые могут поражать почти любую систему органов. Соответственно, когда речь идет о пациенте с рвотой, дифференциал широк и включает желудочно-кишечные, инфекционные, центральную нервную систему, реакцию на лекарства и сердечные причины. ).В то время как наиболее частыми причинами тошноты и рвоты являются острый гастроэнтерит, лихорадочные системные заболевания и действие лекарств,5 необходимо также учитывать некоторые критические и неотложные диагнозы, такие как синдром Бурхаве, внутричерепное кровотечение или повышенное внутричерепное давление, менингит, диабетический кетоацидоз, ишемия миокарда. , сепсис, перекрут гонад, воспалительные процессы в брюшной полости, кишечная непроходимость, надпочечниковая недостаточность и отравления.

Таблица 1

Таблица 1

Дифференциальный диагноз рвоты

Система Желудочно-кишечная трасса Желудочно-кишечный трассы гастроэнтерит (вирусный или бактериальный), желудочный затума синдром кишечника, новообразования, язвенная болезнь, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гепатит, холецистит, желчная колика, аппендицит, мезентериальная ишемия, болезнь Крона, панкреатит, дивертикулит, заворот, инвагинация, стеноз привратника, перфорация кишечника Центральная нервная система Мигрень, опухоль, кровоизлияние, инфаркт, врожденный порок развития, абсцесс, менингит, демиелинизирующие заболевания, гидроцефалия, псевдоопухоль головного мозга, судороги, болезнь Меньера, лабиринтит, укачивание, тревога, депрессия, психогенная рвота, нервная анорексия, нервная булимия, постконтузионный синдром 9003 2 Лекарственные препараты (перечислены только наиболее распространенные) Химиотерапия, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), опиоиды, антиаритмические, антигипертензивные, диуретики, антибиотики, гормональные препараты, противосудорожные препараты, пероральные гипогликемические препараты, витамины, этанол22 Метаболические и эндокринологические Беременность, диабетический кетоацидоз, уремия, гиперпаратиреоз, гипопаратиреоз, болезнь наркома, порфирия, уремия, алкогольный кетоацидоз Cardiac Сердечная ишемия, инфаркт миокарда, гипотензия, гипертония, застойная сердечная недостаточность Боль, перекрут гонад, почечная колика, послеоперационный период, передозировка и токсины, эмоциональная реакция, сепсис

Несмотря на неоднородность потенциальной этиологии, тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование часто могут сфокусировать подход и сузить дифференциальный диагноз.Американская гастроэнтерологическая ассоциация (AGA) рекомендует прагматичный трехэтапный подход к ведению пациента с тошнотой и рвотой.6 После полного сбора анамнеза и физикального обследования врач должен сначала устранить любые осложнения рвоты, такие как гипокалиемия, метаболический алкалоз, гиповолемия, кетоз или дефицит витаминов. Во-вторых, следует искать первопричину с намерением начать таргетную терапию. Третьим шагом является инициирование стратегии лечения для подавления симптомов.Несмотря на отсутствие клинических руководств по начальному обследованию пациента с рвотой, у женщин репродуктивного возраста следует рассмотреть возможность тестирования на беременность. Электролиты сыворотки, общий анализ крови, функциональные пробы печени, липаза, анализ мочи и электрокардиограмма также могут быть рассмотрены в зависимости от клинической ситуации.

Противорвотные средства

Антагонисты дофаминовых рецепторов

При диагностике специфической этиологии рвоты важное значение имеет целенаправленное вмешательство в основной процесс.Для эмпирического лечения недифференцированной рвоты фармацевтический арсенал состоит из многих различных классов препаратов, в первую очередь направленных на 5 участков рецепторов нейротрансмиттеров. ). До недавнего увеличения использования антагонистов серотонинового 5-гидрокситриптамина-3 (5-HT 3 ) основой терапии были антагонисты дофаминовых рецепторов. Литература по этому классу препаратов обширна и порой противоречива. Одним из наиболее изученных препаратов является метоклопрамид (Реглан).Метоклопрамид сравнивали с прохлорперазином (компазином), при этом некоторые исследователи обнаруживают сходную эффективность7, 8, а другие обнаруживают скромное преимущество одного над другим.9, 10, 11 Метоклопрамид часто рекомендуется беременным женщинам, поскольку это единственный препарат, этот класс с рейтингом категории беременности B.

Таблица 2

.

Высокая частота экстрапирамидных реакций, может вызвать гипотензию, предупреждение черного ящика прометазина для детей младше 2 лет в нервно-мышечном синапсе Прокинетические свойства, домперидон не проникает через гематоэнцефалический барьер, метоклопрамид категория беременности B Дроперидол, галоперидол Бутирофеноны: антагонизм к D2-дофамину и α к удлинению интервала QT и желудочковой тахикардии Дифенгидрамин, диминистый, циклистизин H2-гистамин антагонизм, в основном используется для движущей болезни, Sediting Ondansetron, гранисетрон, доласетрон, Palonosetron селективные 5-HT 3 Антагонизм Выгодная токсичность, высокая стоимость Апрепитант, fosaprepitant Селективный NK1-вещество Р антагонизм Используется для химиотерапии, синергический эффект антагонистов рецепторов серотонина и кортикостероиды дексаметазон, метилпреднизолон Кортикостероидные: ингибирует воспалительные цитокины, производит глюкокортикоидов и минералокортикоидов эффекты Профилактика рвоты, вызванной химиотерапией Лоразепам, алпразолам Связывается с бензодиазепиновыми рецепторами, усиливает действие ГАМК ол, набилон Каннабиноиды: точный механизм действия неизвестен, возможно взаимодействие с центром контроля рвоты Множество других эффектов, наиболее изученных у онкологических больныхОднако недавно одно рандомизированное двойное слепое исследование 84 пациентов с ЭД показало, что у пациентов, получавших прометазин, частота неудач лечения составила 31% по сравнению с 9,5% в группе прохлорперазина.12 Интересно, что обе группы имели одинаковую частоту акатизии, хотя в группе прометазина наблюдалась повышенная сонливость. Другие исследования показали более высокую частоту развития акатизии и дистонии при применении прохлорперазина по сравнению с другими противорвотными средствами.13, 14 В исследовании, основанном на неотложной помощи, из 229 пациентов, получавших прохлорперазин, у 16% развилась акатизия и у 4% развилась острая дистония.15 Дифенгидрамин (Бенадрил) является препаратом первой линии для лечения этих реакций. Исследование 82 пациентов с акатизией показало, что дифенгидрамин был эффективен в снижении акатизии с 9,8 до 1,2 по шкале от 0 до 17.16 Эти результаты побудили некоторых клиницистов назначать дифенгидрамин одновременно с прохлорперазином, чтобы предотвратить акатизию; однако эта практика не была подтверждена рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием.

Поскольку литература не всегда поддерживает один антагонист дофаминовых рецепторов над другим, неудивительно, что схемы применения различаются.Анализ, основанный на ЭД 2000 года, показал, что противорвотные средства используются чаще, чем прометазин (55%), прохлорперазин (25,3%), метоклопрамид (5,2%) и ондансетрон (Зофран) (1,3%), что отражает выбор противорвотного средства, который остается одним из предпочтения клинициста.17

Серотонин 5-HT
3 антагонисты

За последнее десятилетие увеличилось использование 5-HT 3 антагонистов из-за более низкой частоты побочных эффектов. Несмотря на противоречивость, предупреждение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2001 г. о дроперидоле (инапсине)18, возможно, также способствовало изменению моделей практики.Было показано, что из одобренных в настоящее время в США препаратов ондансетрон (Зофран), гранисетрон (гранисол, китрил) и доласетрон (анземет) одинаково эффективны и хорошо переносятся.19, 20, 21 Палоносетрон (Алокси) отличается от других в этом классе за счет более длительного периода полувыведения, и было показано, что он уменьшает отсроченную рвоту, вызванную химиотерапией, по сравнению с доласетроном. 23, недавно были опубликованы 24 исследования пациентов с недифференцированной ЭД.Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показало, что ондансетрон не превосходил метоклопрамид и прометазин у 163 пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи с недифференцированной тошнотой. ондансетрон и прометазин, однако группа, получавшая ондансетрон, испытывала меньший седативный эффект.26 В недавней обзорной статье были рассмотрены доказательства, подтверждающие использование дроперидола, прометазина, прохлорперазина, метоклопрамида и ондансетрона для лечения тошноты или рвоты при неотложной помощи.Исследователи пришли к выводу, что «основываясь на безопасности и эффективности ондансетрона, его можно использовать в качестве препарата первой линии для облегчения тошноты или рвоты у большинства групп пациентов в отделении неотложной помощи».

Педиатрические пациенты

Рвота у педиатрических пациентов является чрезвычайно распространенной жалобой у детей, поступающих в отделение неотложной помощи.28 В то время как у большинства пациентов болезнь проходит самостоятельно, рвота также может быть симптомом тяжелых угрожающих жизни состояний и поэтому для руководства лечением требуется тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование.Клиницисты исторически с осторожностью назначали противорвотные средства детям, и эта практика была подкреплена рекомендацией Американской академии педиатрии (ААП) использовать пероральную регидратацию в качестве терапии первой линии для детей с легкой и средней степенью обезвоживания с гастроэнтеритом.29 В недавнем исследовании, 73 ребенка в возрасте от 8 недель до 3 лет с умеренным обезвоживанием вследствие вирусного гастроэнтерита были рандомизированы для проведения пероральной регидратационной терапии (ОРТ) или внутривенного введения жидкостей. В то время как почти 50% пациентов обеих групп были успешно регидратированы в течение 4 часов, пациенты, получавшие ОРТ, дольше находились в отделении неотложной помощи и реже госпитализировались.Основываясь на своих выводах, исследователи пришли к выводу, что ОРТ является предпочтительным вариантом лечения.30

Несмотря на эти рекомендации, исследование показало, что 36% педиатров считают рвоту противопоказанием к ОРТ.31 Предупреждение FDA в черном ящике 2006 г. о прометазине для детей младше 2 лет, возможно, способствовало нерешительности использовать противорвотные средства и впоследствии избегать ОРТ. у детей. Тем не менее, в последнее десятилетие также наблюдалось увеличение количества антагонистов 5-HT 3 в педиатрической популяции.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2002 года по внутривенному введению ондансетрона при гастроэнтерите выявило снижение частоты госпитализаций у педиатрических пациентов с рвотой и исходным уровнем углекислого газа в сыворотке крови 15 мЭкв/л или выше.32

Фармакологические данные, демонстрирующие, что перорально принимаемые таблетки ондансетрона эквивалентны его внутривенной форме, привели к дальнейшим исследованиям, чтобы выяснить, можно ли избежать внутривенного доступа. В 2006 году исследователи зарегистрировали 215 детей в возрасте от 6 месяцев до 10 лет, получавших лечение в отделении неотложной помощи по поводу обезвоживания, связанного с гастроэнтеритом.По сравнению с плацебо, у субъектов, принимавших ондансетрон перорально, реже наблюдалась рвота (14% против 35%), больше потреблялось перорально (239 мл против 196 мл) и реже требовалось внутривенное введение жидкостей (14% против 31%). 33 Другое педиатрическое исследование повторило эти результаты, обнаружив, что у пациентов, получавших пероральный ондансетрон, потребность во внутривенных жидкостях была ниже, чем у тех, кто получал плацебо (21,6% против 54,5%).34 Эти результаты подтверждают практику использования перорального ондансетрона и ОРТ для лечения детей. пациентов с обезвоживанием легкой и средней степени тяжести.

Диарея

Диарея классически рассматривается как физический признак болезни, а не как болезнь сама по себе; поэтому большая часть соответствующей литературы посвящена ее этиологии и поддерживающему эмпирическому лечению диареи. Тем не менее, в то время как большинство случаев диареи в Соединенных Штатах проходят сами по себе, диарея продолжает представлять огромную проблему для здоровья во всем мире. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)35 оценивает примерно 4 миллиарда случаев диареи во всем мире в год, причем на долю таких эпизодов приходится ошеломляющая цифра 2.2 миллиона смертей ежегодно. В целом в Соединенных Штатах насчитывается от 211 до 375 миллионов случаев острой диареи, что приводит к 900 000 госпитализаций.36 Кроме того, диарея остается наиболее распространенным симптомом, выводящим из строя пациентов с язвенным колитом.37 Диарея – это заболевание, которое может быть особенно тяжелым у детей, при этом большинство случаев смерти во всем мире от диареи приходится на детей в возрасте до 5 лет. Недавнее исследование показало, что с 1995 по 2004 год количество посещений неотложной помощи педиатрических пациентов с диареей почти удвоилось, причем 25% этих обращений были вызваны ротавирусом.38, 39 Диарея также распространена среди военнослужащих. Более трех четвертей военнослужащих, дислоцированных в Ираке и Афганистане, сообщили как минимум об одном эпизоде ​​диареи во время своего развертывания, при этом 45% отметили снижение производительности труда в среднем на 3 дня.40

Хотя определения различаются, диарея обычно характеризуется как изменение нормальных движений кишечника с выделением 3 и более стулов в день или не менее 200 г стула в день.41 Острая диарея определяется как эпизоды продолжительностью 14 дней или менее; упорная диарея длится более 14 дней; хроническая диарея длится более 30 дней.Кроме того, диарея широко классифицируется как секреторная или осмотическая. Осмотическая диарея возникает, когда неабсорбируемые растворенные вещества оказывают влияние осмотического давления на слизистую оболочку кишечника, что приводит к чрезмерному выходу воды. Секреторную диарею, обычно вызываемую бактериальными токсинами или новообразованиями, которые разрушают клетки эпителиальных крипт в желудочно-кишечном тракте, чрезвычайно трудно контролировать.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика диареи широка, при этом несколько причин проявляют перекрывающиеся признаки и симптомы.Подробный анамнез, включая начало, частоту и характер диареи (например, наличие крови или слизи), а также сопутствующие симптомы (например, лихорадка, рвота), историю болезни (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], воспаление кишечника). болезнь), лекарства и история путешествий могут помочь сузить разницу. Тем не менее, есть несколько клинически значимых причин диареи, которые требуют особого внимания при лечении, а также важных клинических последствий.

Clostridium difficile , который ежегодно поражает около 3 миллионов пациентов в Соединенных Штатах с уровнем смертности от 1% до 2.5%,42 вызывается нарушением нормальной кишечной флоры,43 и является причиной от 15 до 20% случаев диареи, связанной с приемом антибиотиков.44 Тяжелая инфекция C difficile может привести к опасным для жизни осложнениям, таким как токсический мегаколон , перфорация кишечника, сепсис или смерть. Кроме того, диарея, вызванная C difficile , может проявляться сильной болью в животе, высокой температурой и водянистым стулом более 10 раз в день; однако, как это часто бывает у пожилых пациентов, многие или все эти признаки и симптомы могут отсутствовать.Одно исследование показало, что 15% пациентов с диареей, госпитализированных в академический центр, дали положительный результат на C difficile, 45, в то время как во время вспышки более 50% пациентов в пораженном отделении могут стать колонизированными. 46 Интересно, что хотя C difficile исторически не считалась педиатрической болезнью, недавние данные свидетельствуют об обратном. Детское исследование, основанное на ЭД, показало, что из образцов, прошедших полное тестирование, 12,4% дали положительный результат на токсин C difficile ,47 и почти 3% детей дали положительный результат на токсин C difficile в другом аналогичном исследовании, проведенном во Франции.48 Недавно появилась новая форма заболевания, внебольничная C difficile -ассоциированная диарея, которая может возникать без воздействия типичных факторов риска, включая использование антибиотиков.49

Несколько агентов были вовлечены в рост заболеваемости C difficile , включая использование антибиотиков и ингибиторов протонной помпы (ИПП). В одном недавнем исследовании диарея C difficile среди стационарных пациентов была связана с использованием ИПП (9,3% пациентов, получавших ИПП, против 4,3% пациентов, получавших ИПП).4%, которые не получали ИПП) и прием 3 или более антибиотиков.50 Отмена антибиотика, спровоцировавшего лечение, лечит до 25% случаев диареи C difficile .51 В схемах лечения антибиотиками традиционно используется пероральный метронидазол (Флагил) или ванкомицин ( ванкоцин) в течение 14 дней; однако при рецидивирующей инфекции, вызванной C difficile , некоторые эксперты рекомендуют ванкомицин перорально с постепенно уменьшающейся дозой (125 мг один раз в день в течение 1 недели, 125 мг 3 раза в день в течение 1 недели, 125 мг каждый день в течение 1 недели, 125 мг через день). в течение 2 нед, по 125 мг каждый третий день в течение 2 нед).52

Диарея путешественников, которой страдают от 20% до 50% лиц, путешествующих из развитых в развивающиеся страны, и от 4% до 9% лиц, путешествующих из развивающихся стран в развитые, обычно вызывается энтеротоксигенной Escherichia coli (ETEC) и энтероагрегантной E coli , которые связываются со слизистой оболочкой кишечника, вызывая диарею, как правило, без лихорадки.53 Инкубационный период для ETEC длится от 10 часов до 3 дней, после чего следует от 3 до 5 дней болезни.54 ETEC производит неинвазивный токсин, вызывающий тяжелую водянистую диарею, спазмы в животе, тошноту и (нечасто) лихорадку.55 вида Shigella и вида Salmonella являются другими важными бактериальными патогенами. Campylobacter jejuni , бактерия, представляющая дополнительную опасность, поскольку она связана с острыми случаями миокардита, стала еще одной важной причиной диареи путешественников.56 Нарушения электролитного баланса у пациентов с диареей путешественников случаются редко, поэтому лабораторные исследования обычно не требуются. .57 Лечение диареи путешественников сосредоточено на антибиотикотерапии, такой как ципрофлоксацин (ципро), триметоприм-сульфаметоксазол (бактрим; распространена резистентность), азитромицин (зитромакс) и рифаксимин (ксифаксан). 2 неоформленных стула в день, стул с примесью крови или лихорадка (>37,8 °C), рекомендуется лечение антибиотиками. часов,60 хотя другие источники рекомендуют 3-дневный курс ципрофлоксацина или рифаксимина.61 Профилактическое назначение антибиотиков тем, кто едет в развивающиеся страны, обычно не рекомендуется. Однако в одном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием путешественников из США в Мексике, у субъектов, принимавших рифаксимин в профилактических целях, частота диареи значительно снизилась (53,70% у тех, кто принимал плацебо, против 14,74% у тех, кто принимал рифаксимин)62. Тем не менее, C difficile и Helicobacter pylori также должны учитываться у путешественников, страдающих диареей.Неинфекционное происхождение необходимо учитывать, если нет ответа на противомикробные или противопаразитарные препараты и наблюдается затяжное течение. Небактериальные причины включают кишечные вирусы, вирусный гепатит, грипп, лямблии, Cryptosporidium , Cyclospora , Entamoeba , Strongyloides и другие менее распространенные паразиты.

Криптоспоридиоз, который обычно поражает лиц с ослабленным иммунитетом (особенно ВИЧ-инфицированных), а также может поражать лиц с нормальным иммунитетом (обычно детей младше 5 лет), вызывает диарею, продолжающуюся от 1 до 2 недель, и может перерасти в опасные для жизни заболевания.Хотя кажется, что нитазоксанид (алиния) снижает паразитарную нагрузку и может быть полезен для иммунокомпетентных лиц, недавний обзор показал, что нет доказательств эффективности препаратов для лечения криптоспоридиоза.63

Педиатрические пациенты

Дифференциальный диагноз для детей с диареей широк и включает такие патогены, как E coli , Campylobacter , Shigella , Salmonella и вирусы. Однако в последние годы в педиатрической популяции появился новый штамм E coli : энтероагрегативный E coli .При обследовании 1327 детей в возрасте до 1 года с острым гастроэнтеритом энтероагрегатная кишечная палочка выделялась значительно чаще у стационарных больных (4,7%) и больных ЭД (10,0%), чем у здоровых детей (1,4%).64 Вирусный гастроэнтерит, вызванный ротавирусами является еще одной проблемой в педиатрической популяции. По оценкам, в странах со средним и низким уровнем дохода ротавирусы являются причиной от 600 000 до 870 000 детских смертей в год, что составляет до 6% всей смертности детей в возрасте до 5 лет.65 Большинство этих смертей произошло из-за обезвоживания, что подчеркивает важность регидратационной терапии для детей. Внедрение ротавирусной вакцины обнадеживает. Обзор 64 испытаний, проведенных в 2004 г. с участием 21 070 детей, показал, что эффективность вакцины в предотвращении диареи, вызванной ротавирусом, колеблется от 22% до 89%66.

Оценка статуса гидратации часто диктует лечение детей с диареей. В то время как острый аппендицит всегда должен оставаться в дифференциальной диагностике у ребенка с диареей, пальцевое ректальное исследование и назогастральный зонд редко дают дополнительную полезную информацию для детей.66 Лечение педиатрического пациента с диареей сосредоточено на поддерживающей терапии, с поощрением приема жидкости в легких и умеренных случаях, а в тяжелых случаях – внутривенным или назогастральным замещением жидкости. Обучение родителей правильному лечению диареи у их детей имеет решающее значение. В то время как 52% родителей лечили диарею своего ребенка соответствующими регидратационными жидкостями и растворами, 13% родителей использовали лечение, не рекомендованное в текущих руководствах Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), обычно с использованием противодиарейных средств и жидкостей с высоким содержанием простых сахаров.67

Разработанный в 1975 г. стандартный раствор ВОЗ для пероральной регидратации с высоким содержанием натрия (90 ммоль/л) доказал свою эффективность при лечении обезвоживания при остром гастроэнтерите независимо от этиологии диареи.68 Некоторые более новые продукты с более низким уровнем натрия, включая пересмотренную формулу ВОЗ (75 ммоль/л) и Pedialyte (45 ммоль/л), могут лучше переноситься педиатрическими пациентами. Однако эти продукты могут не подходить для пациентов, страдающих диареей, вызванной холерой, одним из наиболее серьезных типов диарейных заболеваний, которые могут вызывать быструю потерю электролитов.При анализе 7 исследований пациентов с холерой исследователи обнаружили увеличение числа пациентов с гипонатриемией, получавших гипоосмолярные растворы, по сравнению со стандартными растворами для пероральной регидратации, хотя результаты были схожими.69

Пожилые пациенты

Пожилые пациенты с диареей, как правило, дольше остаются в стационаре (7,4 дня у пациентов старше 75 лет по сравнению с 4,1 дня у пациентов в возрасте от 20 до 49 лет) и имеют более высокую смертность.70 Возраст старше 65 лет также считается независимым фактором риска.71 В одном из исследований 174 пациентов с диареей, основанных на неотложной помощи, было обнаружено, что возраст старше 40 лет с постоянной болью в животе и диареей был прогностическим признаком хирургической этиологии их симптомов. время принять более агрессивный и, возможно, более комплексный подход в попытке поиска происхождения диареи у пожилых пациентов.

Лечение

Регидратация и восполнение электролитов остаются краеугольными камнями лечения пациентов с диареей.Для достижения этой цели часто рекомендуется диета «BRAT» (бананы, рис, яблочный соус и тосты), хотя данные, подтверждающие ее практику, ограничены. Было показано, что лоперамид (имодиум) эффективен в уменьшении симптомов диареи у недифференцированных пациентов с легкими симптомами73; тем не менее, существует мало доказательств относительно его профиля безопасности у пациентов с диареей средней или тяжелой степени.74 В недавнем обзоре не было обнаружено убедительных доказательств, подтверждающих или опровергающих использование средств, препятствующих моторике, и адсорбентов для контроля диареи у людей с ВИЧ/СПИДом,75 таким образом, усиливая необходимость дополнительных процедур, таких как восполнение жидкости.Тем не менее, один метаанализ показал, что в сочетании с антибиотикотерапией лоперамид был более эффективен, чем антибиотики в отдельности, в снижении продолжительности болезни у взрослых пациентов с диареей путешественников.76 Противодиарейные препараты не рекомендуются для лечения детей с диареей, поскольку они потенциально серьезные побочные эффекты у этой популяции.77

Антибиотики являются основой лечения пациентов с предполагаемой бактериальной причиной симптомов диареи.Исследование 139 пациентов с тяжелой диареей, характеризующейся профузной водянистой диареей с обезвоживанием, наличием стула, содержащего слизь и кровь, температурой выше 38,4 °C, прохождением мягкого стула более 6 раз в течение 24 часов, продолжительностью болезни более 48 часов, сильная боль в животе у пациентов старше 50 лет или диарея у пожилых людей, однократная доза хинолоновой терапии сокращала продолжительность симптомов и была столь же эффективной по сравнению с 5-дневным режимом антибиотикотерапии.78

Пробиотики, содержащиеся в йогуртах, кисломолочных продуктах и ​​пищевых добавках, могут помочь в лечении диарейных заболеваний. В одном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании потребление 100 г напитка, содержащего Lactobacillus casei , Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus , два раза в день во время курса антибиотиков и через 1 неделю после антибиотикотерапии. завершение привело к абсолютному снижению риска возникновения антибиотикоассоциированной диареи на 21,6%.79 В другом исследовании было отмечено, что пробиотические организмы могут быть полезны при 3 проблемах, распространенных у пожилых людей: недостаточном питании, запорах и способности противостоять инфекциям. риск диареи через 3 дня и средняя продолжительность диареи через 30 часов.81

Профилактика

Большинство профилактических мер, направленных на ограничение распространения диарейных заболеваний, направлены на улучшение качества доступных источников воды.Два исследования показали, что добавление домашних фильтров для воды снизило распространенность диареи на 60% в Колумбии82 и на 70% в сельской Боливии.83 Кроме того, одно исследование показало, что обработка мутной воды в сельской местности Кении дезинфицирующим средством привела к абсолютному снижению заболеваемости диареей на 19%. сокращение распространенности диареи.84 Инфекционные и диарейные заболевания также являются серьезной проблемой для пострадавших от стихийных бедствий групп населения в лагерях. В обработанных домохозяйствах в Либерии дезинфицирующие средства снизили распространенность диареи на 83% по сравнению с контрольными домохозяйствами.85 Другие развивающиеся страны проводят кампании по мытью рук. Один из них, проведенный в городских поселениях скваттеров в Пакистане, обнаружил, что кампании, пропагандирующие мытье рук, снизили заболеваемость диареей на 53% среди детей младше 15 лет86. улучшение качества питьевой воды были эффективны для предотвращения диареи, при этом меры, направленные на уровень домохозяйств, были более эффективными, чем меры, направленные на источник.87

Запор

Запор является наиболее распространенной жалобой на пищеварение в Соединенных Штатах, от которой страдает до 27% населения Северной Америки. Хотя запоры, как правило, связаны с возрастом, дети также могут испытывать эту проблему. Один обзор 4157 детей младше 2 лет показал, что распространенность запоров составляла 2,9% на первом году жизни и 10,1% на втором году жизни. Хотя в большинстве этих случаев был диагностирован функциональный запор, в 1.6% случаев были связаны с основным заболеванием.89 Запор также является наиболее частой причиной острой боли в животе у детей. Исследование 962 детей, осмотренных в педиатрическом кабинете, показало, что 9% жаловались на боль в животе; хронический запор был диагностирован у 35% этих пациентов, а острый запор был диагностирован у 13%. Хирургическое состояние было обнаружено только у 2% детей с болью в животе.90 Кроме того, беременные женщины также непропорционально часто страдают запорами: 25% здоровых женщин испытывают симптомы во время беременности и до 3 месяцев после родов.91

Этиология

Причина запоров часто многофакторна. В то время как обзор 2007 года выявил небольшое количество публикаций, посвященных этиологическим факторам этой очень распространенной проблемы,92 было высказано предположение, что недостаточное потребление пищевых волокон, недостаточное потребление жидкости, снижение физической активности, побочные эффекты лекарств, гипотиреоз, половые гормоны и колоректальные заболевания. раковая непроходимость может быть причиной запора.92 Кроме того, причина запора может быть также связана с нарушением перистальтики кишечника, анатомическими нарушениями прямой кишки, неврологическими расстройствами или психосоциальными проблемами (92). ).Рекомендуется тщательный обзор лекарств, принимаемых пациентом, поскольку существует множество различных лекарств, которые вторично способствуют запорам, например, препараты кальция и железа, опиоиды, противосудорожные препараты, нейролептики и антигистаминные препараты. Запор, устойчивый к простым мерам, может быть вызван болезненной аноректальной состояния, синдром раздраженного кишечника (СРК), запор с медленным транзитом или обструктивная дефекация. Затрудненная дефекация — это широкий термин, используемый для описания невозможности опорожнения кишечника из прямой кишки, которая может быть результатом функциональных, метаболических, механических или анатомических проблем.93 Механические и анатомические расстройства, вызывающие обструктивную дефекацию, включают болезнь Гиршпрунга, ректоцеле, ректально-анальную инвагинацию, энтероцеле, сигмоидоцеле и выпадение прямой кишки.94 Исследования показали, что обструктивная дефекация является серьезной проблемой для женщин среднего возраста. Обструктивная дефекация сообщалась самостоятельно и определялась затруднением прохождения стула, твердым стулом, натуживанием в течение более 15 минут или неполным опорожнением, происходящим не реже одного раза в неделю. В этом исследовании 2109 субъектов 12.3% женщин сообщили об обструктивной дефекации не реже одного раза в неделю. Факторы риска, связанные с развитием у пациентов обструктивной дефекации, включали СРК в анамнезе, вагинальную или лапароскопическую гистерэктомию, безработицу, прием 3 и более лекарств, симптоматический пролапс тазовых органов, хирургическое лечение недержания мочи в анамнезе или другие тазовые операции.95

Таблица 3

9002
Catework
Состояние медленного транзита Запор на медленный транзит, синдром раздражения
анатомические расстройства аналогичная трещина, геморрой, ректальные полипы, ректоцеле, ректальные Стеноз, фистул, толковина или ректальный новообразования
препараты кальций, железо, опиоиды, антиконвульсы, антипсиловые, утюг, опиоиды
Neurologic Hirschsprung Deals, травма спинного мозга, рассеянный склероз, диабет Mellitus, болезнь Паркинсона
Эндокринные гипотиреоз, беременность, гиперкальциемия, сахарный диабет
психосоциальной депрессия, тревога
системной склеродермия, амилоидоз, волчанка

IBS, характеризуется хронической боли в животе и измененной Bowe l привычки без четко определенной органической причины,96 затрагивают от 10% до 15% жителей Северной Америки.97, 98 Были предприняты попытки стандартизировать диагностику СРК, и Американская ассоциация гастроэнтерологов рекомендует клиницистам использовать Римские критерии III, последний раз пересмотренные в 2005 г., для диагностики СРК. 3 дня в месяц, а также 2 или более из следующих признаков: улучшение при дефекации, начало, связанное с изменением формы стула, или начало, связанное с изменением частоты стула. Диагностические критерии Рима III для СРК должны выполняться в течение 3 месяцев подряд с появлением симптомов не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза.100 Другие симптомы, не входящие в Римские критерии, но подтверждающие диагноз СРК, включают напряжение дефекации, императивные позывы, ощущение неполной дефекации, отхождение слизи и вздутие живота. Выделяют четыре подтипа СРК: СРК с запорами (твердый стул ≥25% и жидкий стул <25% дефекаций), СРК с диареей (жидкий стул ≥25% и твердый стул <25% дефекаций), смешанный СРК. твердый стул ≥25% и жидкий стул ≥25% испражнений) и СРК без субтипа (недостаточное нарушение консистенции стула, чтобы соответствовать другим подтипам).

Фармакологическое вмешательство должно быть адаптировано к конкретному подтипу СРК. В то время как терапия антидепрессантами изучалась в качестве лечения СРК, исследование с участием 51 пациента, рандомизированного в группы плацебо, имипрамина или циталопрама, не показало, что ни один из этих препаратов значительно не улучшал глобальные конечные точки СРК.101 Антибиотики, особенно рифаксимин, также были опробованы при лечении СРК. Недавнее исследование 80 пациентов, рандомизированных для приема рифаксимина или плацебо в течение 10 дней, показало, что в группе, получавшей рифаксимин, наблюдалось большее улучшение симптомов СРК и более низкий показатель вздутия живота.102

Признаки и симптомы

Исследования показывают расхождения в том, как врачи и пациенты определяют запор, хотя у них одинаковое понимание симптомов. аноректальная обструкция и снижение частоты дефекации. Чтобы установить стандарт для определения запора, Римские критерии III были созданы консорциумом представителей из 18 стран.88, 100 Эти критерии включают в себя вышеупомянутые признаки и симптомы, часто описываемые пациентами, при этом требуется по крайней мере 2 из следующих симптомов в течение 3 месяцев: менее 3 дефекаций в неделю, по крайней мере 25% дефекаций, связанных с мануальными маневрами для устранения воздействия , напряжение, твердый стул или ощущение аноректальной обструкции. Римские критерии исключают пациентов с жидким стулом, а также тех, кто соответствует диагностическим критериям СРК, учитывая, что существуют отдельные Римские критерии для диагностики СРК, как упоминалось ранее.

Диагностическая оценка

Физикальное обследование может включать пальцевое ректальное исследование для определения наличия каловых пробок или крови в кале. Клиницист должен быть осведомлен о том, что Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) называет «тревожными» признаками или симптомами, которые включают лихорадку, тошноту, рвоту, потерю веса более чем на 10 фунтов, анорексию, кровь в стуле, анемию, семейные рак толстой кишки в анамнезе, начало запоров после 50 лет или острое начало запоров у пожилых людей.88, 103 Если присутствует какой-либо из этих симптомов, рекомендуется обследование, включая общий анализ крови, базовую метаболическую панель, анализы щитовидной железы и, возможно, колоноскопию. Если эти признаки отсутствуют, ACG рекомендует эмпирическое лечение запора [88, 103].

Рентгенологические исследования иногда используются для определения этиологии запоров. Однако в обзорной статье педиатрической литературы 2005 года исследователи обнаружили противоречивые доказательства связи между клиническим и рентгенологическим диагнозом запора.Поэтому исследователи не рекомендуют проводить рутинную рентгенографию брюшной полости у детей с запорами.104

Ведение и лечение

Лечение запоров зависит от степени, в которой симптомы влияют на повседневную жизнь пациента, предпочтений пациента в отношении типа лечения, эффективности лечения, опробованного в прошлом, и клинической оценки поставщика. Если, например, пациент поражен, то показана клизма или ручное вскрытие.В рекомендациях Целевой группы по хроническим запорам ACG говорится, что упражнения могут помочь пациентам с запорами за счет сокращения времени транзита через желудочно-кишечный тракт. Кроме того, увеличение количества воды и клетчатки в рационе может увеличить частоту дефекаций.92, 103, 105 Однако опросы удовлетворенности пациентов показывают неудовлетворенность начальными схемами лечения хронического запора, образом жизни и диетическими изменениями,105 что подчеркивает важность комплексного подхода. при лечении запоров.

Если изменение образа жизни не помогает, варианты лечения включают наполнители, осмотические препараты, стимулирующие слабительные и клизмы ( ).Смягчители стула представляют собой вещества поверхностного действия, которые действуют как моющие средства, позволяя воде более эффективно взаимодействовать со стулом. Докузат натрия (Colace) — средство для размягчения стула, которое часто назначают для лечения хронических запоров; однако данных, подтверждающих его использование, недостаточно.106 Одно плацебо-контролируемое перекрестное исследование докузата кальция (Сурфак) по сравнению с плацебо не выявило различий в консистенции или частоте стула между двумя группами.107 Другое исследование, которое было многоцентровым, рандомизированным, двойное слепое исследование 170 пациентов с хроническими запорами показало, что псиллиум превосходит докузат натрия в отношении увеличения содержания воды в стуле и частоты дефекации.108

Таблица 4

Таблица 4

Медицинские препараты, используемые для лечения запоров

3 BUT 9
Тип Агент Механизм
Psyllium (Metamucil) Увеличение стула Массовое и кишечная мотоцикл, сокращения транзита
Метилцеллюлоза (Citrucel) То же, что и выше
поликарбофил (фиброкон) То же, что и выше
Docusate натрий (Colace) облегчает смесь табурета жира и воды, смягчает табурет
лактулозы осмотически активных нерассасывающиеся сахара тянуть жидкости в кишечнике
Сорбит То же, что и выше
Полиэтиленгликоль (GoLYTELY, Miralax) То же, что и выше
Stimulants бисакодил (Dulcolax ) Стимулирует мой энтер IC сплетение, увеличение мотоцирования кишечника
Anthraquinones (Peri-Colace) То же, что и выше
Senna (Senokot, Ex-Lax) То же, что и выше
магний (молоко магнезия, цитрат магния ) Укоротывает Time Transit Time
Глицерин Стимуляция Локальная ректальная стимуляция
Tap Water дипломатические подсказки Coloric Desception Defecence
SOAP SUDS такая же, как и выше, кишечник настенный раздражительный
Монофосфат (Fleets) То же, что и выше, осмотический эффект в тонком кишечнике, стимулирует перистальтику

Тем не менее, ACG рекомендует осмотические слабительные для лечения запоров, если увеличение количества воды и пищевых волокон не помогает.103, 109 В одном двойном слепом многоцентровом исследовании 100 пациентов с хроническими медикаментозными запорами были рандомизированы для получения либо полиэтиленгликоля (ПЭГ) 3350 (Миралакс), либо плацебо в течение 28 дней. Стандартная доза ПЭГ, 17 г, смешанная с 8 унциями воды в день, была дана пациентам в группе лечения. Было обнаружено, что ПЭГ 3350 превосходит плацебо (78,3% против 39,1%) в облегчении запоров. Диарея и метеоризм возникали чаще при лечении ПЭГ, хотя и не в статистически значимой степени по сравнению с плацебо.110 Основываясь на этом и других исследованиях, подтверждающих эффективность ПЭГ в отношении улучшения частоты и консистенции стула, Целевая группа ACG дала рекомендации по ПЭГ, а также лактулозе (холаку) класса А.103, 105

Тем не менее, если осмотические слабительные не облегчают симптомы запора, могут быть назначены стимулирующие слабительные. К стимулирующим слабительным относятся соединения, содержащие сенну или бисакодил, и считается, что они действуют путем стимуляции чувствительных нервных окончаний слизистой оболочки толстой кишки. FDA одобрило эти средства для лечения случайных запоров; однако их следует использовать только по мере необходимости и в течение короткого времени (<1 недели) из-за опасений относительно побочных эффектов при хроническом использовании, таких как спазмы в животе, недержание кала, дисбаланс электролитов и снижение перистальтики толстой кишки.88, 105 Одно исследование, в котором оценивали только сеннозиды (Сеннакот) по сравнению с сеннозидами плюс докузат натрия при лечении госпитализированных онкологических пациентов, показало, что группа сеннозидов требовала меньшего количества альтернативной слабительной терапии (40% в группе сеннозидов по сравнению с 57% в группе сеннозидов плюс докузат натрия). группа docusate натрия) для лечения запоров.111 Поскольку плацебо-контролируемых исследований стимулирующих слабительных средств не проводилось, недостаточно данных, чтобы сделать рекомендацию об эффективности стимулирующих слабительных средств у пациентов с хроническими запорами.106 Недавно появившееся лекарство для лечения хронических запоров — лубипростон (Амитиза), который работает путем активации хлоридных каналов, которые, в свою очередь, увеличивают секрецию кишечной жидкости. 3 или 4 спонтанных дефекации в неделю после 1 месяца лечения.112

Лечение запоров у педиатрических пациентов также является сложной задачей, хотя исследования продемонстрировали более высокую эффективность ПЭГ и в этой популяции.113, 114, 115, 116, 117 В одном исследовании 100 детей в возрасте от 6 месяцев до 15 лет с запорами, получавших ПЭГ или лактулозу в течение 8 недель, исследователи обнаружили значительное увеличение среднего числа дефекаций в неделю в обеих группах. Однако с точки зрения полного облегчения симптомов через 18 недель 56% пациентов, получавших ПЭГ 3350, успешно лечились по сравнению с 29% пациентов, получавших лактулозу.114 Были проведены другие исследования для определения наиболее эффективной дозы ПЭГ.108, 109 Результаты показали, что 95% пациентов, получавших более высокие дозы (1-1,5 г/кг/сутки), достигли облегчения по сравнению с 55% пациентов, получавших более низкие дозы (0,25-0,50 г/кг/сутки). Однако диарея и вздутие живота чаще встречались в группе, получавшей более высокие дозы.117 Второе исследование ПЭГ у детей с запорами показало, что низкие дозы ПЭГ (0,2 г/кг/сут) были эффективны у 77% пациентов, средние дозы ПЭГ (0,4 г/кг/сут) был успешным у 74% пациентов, а высокая доза ПЭГ (0,8 г/кг/сут) была успешной у 73% пациентов. Все они были более успешными, чем плацебо (уровень успеха 42%).118 Тем не менее, в недавнем обзоре говорится, что хотя ПЭГ достигла большего успеха в лечении по сравнению с другими слабительными, исследования не были достаточно высокого качества, чтобы предположить, что слабительное лечение лучше, чем плацебо, у детей с запорами.119

Гастроэнтерит

Гастроэнтерит определяется как синдром рвоты, диареи или их комбинации, который начинается внезапно у здоровых в других отношениях людей.120 Хотя симптомы рвоты и диареи сильно различаются, клинически важно учитывать диагностика гастроэнтерита у пациентов с этими симптомами по соображениям общественного здравоохранения.Во всем мире инфекционный гастроэнтерит является ведущей причиной заболеваемости и смертности.120 В Соединенных Штатах самая высокая заболеваемость инфекционным гастроэнтеритом приходится на детей младше 5 лет, тогда как тяжелое заболевание, приводящее к госпитализации и приводящее к летальному исходу, чаще всего наблюдается у пациентов старшего возраста. старше 60 лет.121 Несмотря на это, примерно 10% госпитализаций у детей младше 5 лет вызваны гастроэнтеритом и обезвоживанием, что составляет почти 220 000 госпитализаций ежегодно.122 Гастроэнтерит имеет множество причин, включая вирусные, бактериальные, паразитарные и неинфекционные ( ).

Таблица 5

9002 9 0031 – – – –
Вирусный (50% -70%) Бактериал (15% -20%) Паразитар (10% -15%) Другие, связанные с наркотиками
Норовирусных Shigella Giardia Ciguatera Антибиотики
Calicivirus сальмонелл амебиаз Scombroid слабительных
ротавирус Кампилобактер Криптоспоридия Колхицин
аденовируса Yersinia Cyclospora Хинидин
парвовирус кишечной палочки Сорбит
астровирусы Холерный вибрион — 9 0032
коронавируса Aeromonas
Pestivirus Bacillus эхиноцереус
торовирус Clostridium несговорчивый
Clostridium Perfringens
Listeria
микобактерии микозе-intracellulare (МСИ)
Providencia
Парагемолитический вибрион
9002 9002

Norwalk Virus

Самая выдающаяся причина острого гастроэнтерита – это вирусы.На норовирусы приходится более 90% вспышек в Соединенных Штатах, и они поражают как детей, так и взрослых.123, 124 Вспышки чаще возникают в холодном климате и в местах, где люди находятся в тесноте, например, в школах, домах престарелых, больницах и круизных лайнерах.125 Основной путь передачи – фекально-оральный, но вирус также может передаваться воздушно-капельным путем или при употреблении зараженной пищи или воды. До 30% подвергшихся воздействию людей выделяют вирус до того, как у них разовьется заболевание, и пациенты с сопутствующими заболеваниями или состояниями с ослабленным иммунитетом могут продолжать это делать еще долгое время после выздоровления.126 Норовирусы выживают при различных температурах, оставаясь живыми на поверхностях окружающей среды, в рекреационной и питьевой воде, а также на сырых фруктах и ​​овощах. Хотя у пациентов заболевание может развиваться круглый год, вспышки, как правило, достигают пика в периоды холодной погоды.124 Заболевание норовирусом обычно проявляется как рвотой, так и диареей, а также спазмами в животе, недомоганием, миалгиями и ознобом. Симптомы появляются внезапно, рвота чаще встречается у детей, а диарея — у взрослых.124

Лихорадка, обычно субфебрильная, наблюдается у 50% пациентов. Симптомы обычно длятся от 24 до 60 часов и, как правило, слабо выражены и проходят сами по себе, в то время как тяжелое заболевание может развиться у ослабленных, пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. 123 Особую озабоченность вызывает то, что норовирусы могут быть связаны с некротизирующим энтероколитом (НЭК). В одном исследовании вспышки НЭК у 8 младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных исследователи обнаружили, что у 4 (50%) младенцев образцы стула дали положительный результат на норовирус.127

Ротавирус

Хотя норовирусная инфекция является наиболее частой причиной вспышек гастроэнтерита у людей всех возрастов во всем мире, ротавирус группы А является ведущей причиной диарейных заболеваний у детей младше 5 лет.128 Когортное исследование из Европы с участием 2928 детей младше у детей старше 5 лет с более чем 3 жидким стулом в день в течение более 2 недель было обнаружено, что 43,4% образцов стула были положительными на ротавирус.129 Аналогичная частота была обнаружена в Соединенных Штатах. В исследовании 516 детей в возрасте до 3 лет с острым гастроэнтеритом исследователи обнаружили, что у 44% были обнаружены ротавирус-положительные образцы стула.130 Хотя ротавирус чаще встречается у детей, он также может поражать взрослых. В 4-летнем проспективном исследовании с участием 683 взрослых с острой диареей у 14% пациентов был обнаружен ротавирус. тяжелое системное заболевание. Рвота присутствует в 90% случаев, у 30% больных отмечается лихорадка (>39,0°С). Наконец, хотя болезнь обычно наиболее выражена в первые 24 часа, она обычно протекает легко и проходит самостоятельно у иммунокомпетентных взрослых.132

Сальмонелла

Инфекция Salmonella является наиболее распространенной причиной бактериального гастроэнтерита в Соединенных Штатах, при этом более 95% субъектов заражаются через зараженную пищу. Обычно источником являются сырые или недоваренные яйца, но бактерии также могут быть обнаружены в мясе, непастеризованных молочных продуктах, фруктах, овощах и арахисе.133, 134, 135, 136, 137 как черепахи.138 Инфекция Salmonella имеет короткий инкубационный период примерно от 6 до 48 часов.Симптомы обычно сохраняются от 24 часов до 1 недели и могут включать рвоту, диарею, спастические боли в животе и лихорадку. У пациентов, инфицированных Salmonella , резистентность может быть проблемой, поэтому рекомендуется тестирование на чувствительность. Хотя считается, что антибиотики увеличивают количество носительств у пациентов с инфекцией Salmonella , у отдельных пациентов или у пациентов с тяжелым заболеванием рекомендуемые антибиотики включают цефалоспорины третьего поколения или фторхинолоны.139

Campylobacter jejuni

C jejuni является наиболее распространенной причиной бактериального гастроэнтерита во всем мире и второй по распространенности в Соединенных Штатах после инфекции Salmonella .CDC сообщил о заболеваемости C jejuni 13,02 на 100 000 человек в 2009 году.140 Самый высокий уровень заболеваемости приходится на детей младше 5 лет. Хотя инфекция C jejuni может передаваться через зараженную питьевую воду или контакт с инфицированными сельскохозяйственными или домашними животными, 50% случаев связаны с обращением и употреблением в пищу недоваренной домашней птицы.141 Инфекция Campylobacter развивается через 1–10 дней после контакта. Заболевание может начаться с продромального периода лихорадки, недомогания, озноба и головной боли до появления абдоминальных симптомов, которые включают водянистую, но иногда кровавую диарею, боль в животе, тошноту и рвоту.Симптомы обычно исчезают в течение 5 дней, но в некоторых случаях могут сохраняться в течение нескольких недель.141 Для пациентов, инфицированных C jejuni , рекомендуется лечение эритромицином (Erythrocin) или азитромицином (Zithromax). Фторхинолоны больше не рекомендуются, так как наблюдается рост резистентности, возможно, в результате использования фторхинолонов для сельскохозяйственных животных.141, 142

Инфекция Campylobacter также связана с развитием постинфекционного синдрома Гийена-Барре (СГБ) с частотой 1 случай на 1000 человек.Серологические исследования выявили анти- C jejuni антитела у пациентов с GBS, что согласуется с недавней инфекцией. Кроме того, у значительной части пациентов в стуле обнаруживаются C jejuni при развитии СГБ. Наконец, было показано, что СГБ протекает более тяжело и с большей вероятностью необратимо, когда ему предшествует инфекция C jejuni .143

Vibrio parahaemolyticus

В то время как гастроэнтерит, вызванный микроорганизмом Vibrio parahaemolyticus , распространен в Японии, CDC сообщает в общей сложности о 4500 случаях в год в Соединенных Штатах.140 Этот микроорганизм обитает в устрицах, моллюсках и крабах и передается при употреблении в пищу зараженных соленой водой морепродуктов или при прямом контакте морской воды с открытой раной. Случаи в Соединенных Штатах в основном были связаны с потреблением сырых устриц.144 V parahaemolyticus имеет инкубационный период от 6 часов до 4 дней и проявляется внезапным началом тяжелой водянистой диареи, рвоты, спазмов в животе и лихорадки. На основании тестирования чувствительности вспышки 10 000 пациентов, инфицированных V parahaemolyticus в Чили в 2005 г., лучше всего лечить тетрациклином (сумицин), ципрофлоксацином или хлорамфениколом.Следует отметить, что исследователи обнаружили, что микроорганизм универсально устойчив к ампициллину.145

Шигелла

Инфекция Shigella в первую очередь поражает людей в развивающихся странах, и большинство случаев приходится на детей в возрасте до 5 лет.146 Заболеваемость Shigella в Соединенных Штатах в 2009 г. контакт с человеком, но также может передаваться с пищей, водой, мухами и фекалиями. Shigella вторгается в клетки эпителия толстой кишки, и шига-токсин вызывает местное воспаление, которое, в свою очередь, вызывает геморрагический колит. После инкубационного периода от 1 до 6 дней у пациентов развивается лихорадка, спастические боли в животе и диарея, которая часто содержит кровь и слизь. Младенцы, с другой стороны, чаще поступают с бескровным стулом и отсутствием лихорадки.147 Хотя симптомы, вызванные инфекцией Shigella , обычно проходят самостоятельно и исчезают в течение 2–3 дней, большинство клиницистов лечат Shigella с помощью антибиотикотерапии.Фторхинолоны являются основой терапии, в то время как азитромицин, триметоприм-сульфаметоксазол (Бактрим), ампициллин и цефтриаксон (Роцефин) являются другими вариантами.

Иерсиния

Yersinia является распространенной инфекцией во всем мире, но в 2009 г. в Соединенных Штатах она вызывала лишь 0,32 случая на 100 000 человек.140 Основным фактором риска заражения Yersinia является потребление зараженных пищевых продуктов, в частности сырой свинины.148 Инфекция Yersinia проявляется постепенным появлением симптомов от нескольких дней до 1 недели, которые включают кровавый понос, лихорадку, рвоту и сильную боль в правом нижнем квадранте живота, которая может имитировать аппендицит.Примерно у 20% пациентов также наблюдается фарингит.149 Схемы лечения Yersinia включают триметоприм-сульфаметоксазол, фторхинолоны, гентамицин, тобрамицин, амикацин (амикин) или цефотаксим (клафоран). Yersinia – инфицированные лица имеют риск развития бактериемии, абсцессов печени или селезенки, гнойного аппендицита, перитонита, инвагинации кишечника и токсического мегаколона.

Кишечная палочка

Инфекции E. coli классифицируются как энтерогеморрагические (O157:H7), энтеротоксигенные (диарея путешественников), энтеропатогенные (неопосредованные токсинами, использующие адгезин для прикрепления и стирания кишечных клеток) или энтероинвазивные. E coli 0157:H7 в первую очередь поражает детей младше 10 лет и пожилых пациентов, с частотой 0,99 на 100 000 человек в США в 2009 г.140 Передача была связана с потреблением недоваренной говядины, зараженной питьевой воды, непастеризованного молока, 150, 151 и фекальное загрязнение сырых овощей и непастеризованного яблочного сока.152, 153 Бактерии E coli 0157:H7 вызывают геморрагический колит из-за шига-подобного цитотоксина, который разрушает микроворсинки толстой кишки.У пациентов, инфицированных E coli , может развиться острое начало водянистой диареи, которая может прогрессировать до кровавой диареи, спазмов в животе и рвоты. Лихорадка обычно отсутствует или субфебрильная. Приблизительно у 6% пациентов с инфекцией E coli 0157:H7, особенно у пациентов моложе 5 лет и у пожилых пациентов, развивается гемолитико-уремический синдром.154 Этот риск увеличивается при кровавой диарее, лейкоцитозе, лихорадке и, возможно, при применении препаратов, препятствующих моторике. .155, 156

Вспышки

Вспышки гастроэнтерита изучались для определения их причин.В одном исследовании изучались пациенты, госпитализированные с внебольничным гастроэнтеритом в Берлине, Германия. Исследователи обнаружили Campylobacter в 35% образцов, норовирус в 23%, Salmonella в 20%, ротавирус в 15% и неинфекционную причину у 8% пациентов, что подтверждает необходимость сохранять усердие в поиске других причин. диареи даже во время вспышки. В этом исследовании продолжительность пребывания в больнице (медиана: 5,5 дней) не зависела от возбудителя, но была связана с пациентами, у которых были сопутствующие заболевания.157 В другом исследовании оценивалось 29 вспышек острого гастроэнтерита в детских дошкольных учреждениях. В образцах стула детей с симптомами и мазках с поверхности окружающей среды были обнаружены патогенные микроорганизмы, включая ротавирус (17% вспышек), норовирус (10%), астровирус (10%) и саповирус (7%). В 3 вспышках у 10% пациентов было обнаружено несколько вирусов, ответственных за их инфекцию, что подчеркивает важность эпиднадзора во время таких вспышек128.

Оценка и диагностическая оценка

Следует оценить продолжительность и тяжесть диареи и рвоты пациента, а также потребление им жидкости, диурез и общее психическое состояние.У пациентов с недоеданием и ослабленным иммунитетом более вероятны серьезные последствия. Посев кала в отделении неотложной помощи обычно зарезервирован для пациентов с тяжелым заболеванием или для пациентов с диареей во время вспышек в масштабах всего сообщества. В то время как фекальные лейкоциты на 70% чувствительны и на 50% специфичны для выявления воспаления в исследованиях, изучающих инфекционную этиологию диареи, лейкоциты в стуле могут также присутствовать при других состояниях, таких как язвенный колит и болезнь Крона.158 Чувствительность может быть повышена до 83% при тестировании на фекальный кальпротектин. инфекционное заболевание.

Лабораторные исследования пациентов с рвотой и диареей, вызванными вирусными заболеваниями, как правило, бесполезны, поскольку у этих пациентов могут не обнаруживаться маркеры инфекции в анализе крови или посевах кала. Однако в одном исследовании пациентов с известным норовирусным заболеванием исследователи обнаружили, что лейкоцитоз с преобладанием нейтрофилов был обычным явлением.Кроме того, 64% субъектов дали положительный результат на фекальные лейкоциты. Это открытие было неожиданным, так как считалось, что лейкоцитоз и лейкоциты в кале встречаются редко у пациентов с норовирусным гастроэнтеритом.160

Ведение

Основой терапии острого гастроэнтерита является поддерживающая терапия. Специфической противовирусной терапии вирусного гастроэнтерита не существует. Регидратация и замена электролитов являются наиболее важными аспектами лечения. Тяжелобольные, дети с ослабленным иммунитетом или очень маленькие дети с подозрением на бактериальные инфекции должны получать эмпирическое лечение антибиотиками.161 Чтобы помочь оценить степень потери жидкости у детей, исследователи в Канаде создали Шкалу клинической дегидратации (CDS) для выявления педиатрических пациентов с тяжелым обезвоживанием. Шкала оценивает 4 характеристики: общий вид, глаза, слизистые оболочки и слезы. Если все они в норме, оценка равна нулю, и считается, что у ребенка нет обезвоживания. 1 балл присваивается в каждой категории, если ребенок испытывает жажду или беспокойство, у него слегка запавшие глаза, липкие слизистые оболочки или меньше слез.2 балла присваивается в каждой категории, если ребенок выглядит сонливым, вялым, холодным или потным, у него сильно запавшие глаза, сухие слизистые оболочки или отсутствуют слезы. Оценка CDS от 1 до 4 указывает на некоторое обезвоживание, тогда как оценка от 5 до 8 указывает на умеренную или тяжелую дегидратацию.162

Согласно CDC, дети с массой тела менее 10 кг должны получать от 60 до 120 мл раствора для пероральной регидратации на каждый эпизод рвоты или диареи, а дети с массой тела более 10 кг должны получать от 120 до 240 мл раствора для пероральной регидратации в дополнение к их ежедневные потребности.28, 132 Исходный стандартный раствор ВОЗ для пероральной регидратации имел осмоляльность 311 мОсм/кг; однако в 2002 году состав был изменен на раствор с более низкой осмоляльностью (245 мОсм/кг) с более низкими концентрациями глюкозы (75 ммоль/л) и натрия (75 мэкв/л) на основании нескольких исследований, демонстрирующих пониженную осмоляльность раствора, уменьшение стула объем и продолжительность диареи.163 Большинство коммерческих растворов для пероральной регидратации содержат от 2% до 3% углеводов. Обычные бытовые жидкости, такие как чай, фруктовые соки, спортивные напитки и безалкогольные напитки, содержат слишком мало натрия, а также более высокое содержание углеводов и осмоляльности, чем предполагалось, и поэтому их следует избегать при попытке гидратации ребенка с диареей.28, 29 Детям с тяжелым обезвоживанием (потеря массы тела более 10%) рекомендуется внутривенное введение жидкостей. Предлагается болюсное внутривенное введение 20 мл/кг жидкости, за исключением случаев недоедания младенца, когда рекомендуется 10 мл/кг в качестве начальной реанимационной дозы, чтобы избежать гипергидратации или сердечной недостаточности. После начальной внутривенной терапии можно вводить 100 мл/кг раствора для пероральной регидратации в течение 4 часов или D5½NS (5% раствор декстрозы в 0,45% физиологическом растворе) внутривенно со скоростью, в два раза превышающей поддерживающую.

Предлагаемые показания для госпитализации детей с гастроэнтеритом включают тяжелое обезвоживание, неврологическое поражение, токсическое состояние или шок, неспособность переносить пероральную регидратацию, вероятность хирургического вмешательства, неэффективность лечения, несмотря на пероральную регидратацию, или неопределенный диагноз. Медицинские работники также должны рассмотреть вопрос о госпитализации детей младше 2 месяцев, лихорадящих детей младше 6 месяцев с примесью крови в стуле, детей с иммунодефицитом или недостаточностью питания, а также в случае невозможности ухода за ребенком дома.132

FDA отмечает проблемы с кишечником у детей с вакциной

13 февраля 2007 г. — Сегодня FDA объявило, что у 28 детей в США, как сообщается, развилась потенциально смертельная проблема с кишечником после введения вакцины RotaTeq.

У младенцев развилась инвагинация — серьезное и потенциально опасное для жизни состояние, при котором происходит закупорка или перекручивание кишечника.

Шестнадцати из 28 младенцев потребовалась госпитализация и операция. Остальным 12 потребовались клизмы, чтобы уменьшить инвагинацию.Никто не умер.

RotaTeq нацелен на ротавирус, основную причину детской диареи. Вакцина, одобренная FDA в прошлом году, включена в рекомендованный CDC график иммунизации детей на 2007 год. Его дают в трех дозах, когда детям от 2 до 6 месяцев.

Неизвестно, вызывал ли РотаТек инвагинацию у младенцев. По данным FDA, количество зарегистрированных случаев соответствует ожиданиям.

Однако другая ротавирусная вакцина под названием RotaShield была изъята из продажи в 1999 г. после того, как после ее применения был отмечен рост инвагинации кишечника.

Этикетка RotaTeq была обновлена, чтобы отразить отчеты о подозрении на инвагинацию. Но «дозировка и схема введения вакцины остаются неизменными», сообщает FDA.

Рекомендации FDA

Уведомление FDA для общественного здравоохранения о случаях инвагинации включает следующие рекомендации:

«Родители должны немедленно обратиться к врачу своего ребенка, если у ребенка есть боль в животе, рвота, диарея, кровь в стуле или изменения в кишечнике. движений, так как это может быть признаком инвагинации.Важно связаться с врачом ребенка, если есть какие-либо вопросы или если у ребенка появились какие-либо из этих симптомов в любое время после вакцинации, даже если прошло несколько недель с момента последней дозы вакцины».

FDA также просит о случаях инвагинации следует сообщать в Систему сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS), которая находится в ведении FDA и CDC

Чтобы получить копию формы сообщения о вакцинах, позвоните по телефону 800-822-7967 или зайдите на сайт www.vaers. hhs.gov.

Зарегистрированные случаи

28 случаев инвагинации были зарегистрированы между одобрением RotaTeq FDA 20 февраля 2019 г.3 января 2006 г. и 31 января 2007 г.

Риск инвагинации ротатеком был изучен примерно у 70 000 младенцев, половина из которых получила вакцину ротатек; другая половина получила плацебо — до того, как FDA одобрило RotaTeq.

Эти исследования не показали «значительного повышенного риска инвагинации», отмечается в уведомлении общественного здравоохранения FDA.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также сообщает, что «количество случаев инвагинации, зарегистрированных на сегодняшний день после введения RotaTeq, не превышает ожидаемого числа», основываясь на неопубликованных данных CDC.

По данным FDA, до 1 февраля 2007 года в США было распространено около 3,5 миллионов доз RotaTeq, но не все эти дозы были введены.

Сообщалось о 28 случаях инвагинации кишечника после введения первой, второй и третьей доз вакцины. Случаи произошли в течение 73 дней после получения любой из этих доз; примерно половина случаев произошла в течение 21 дня.

Прошлые комментарии FDA

Когда FDA одобрило RotaTeq чуть более года назад, Джесси Гудман из FDA, доктор медицины, магистр здравоохранения, назвал данные предварительных исследований вакцины «обнадеживающими».

Но Гудман, который руководит Центром оценки и исследований биологических препаратов FDA, также сказал в то время, что «людям необходимо учитывать, что [исследования] не являются окончательными, что этот побочный эффект не может возникнуть» и что FDA внедрила «чрезвычайно агрессивную программу, чтобы попытаться получить как можно больше информации о вакцине на раннем этапе ее использования».

Производитель RotaTeq, фармацевтическая компания Merck, проводит постмаркетинговое исследование примерно 44 000 младенцев. CDC проводит собственное исследование около 90 000 младенцев, сообщает FDA. Merck является спонсором WebMD.

Комментарии Merck

Компания WebMD связалась с Merck для получения комментариев компании.

В пресс-релизе, отправленном по электронной почте WebMD, Merck заявляет, что инвагинация кишечника является «естественным явлением у младенцев», которое, по оценкам, происходит примерно у одного из 2000 младенцев в течение первого года жизни.

«Случаи инвагинации могут возникать, когда вакцина не вводилась, и причина, как правило, неизвестна», — заявляет Merck.

Пресс-релиз также включает комментарии Марка Фейнберга, доктора медицинских наук, вице-президента по политике, общественному здравоохранению и медицинским вопросам компании Merck Vaccines.

«Обычно информация о постмаркетинговом опыте с вакциной передается в VAERS, а информация о назначении обновляется соответствующим образом», — говорит Файнберг в пресс-релизе.

Файнберг говорит, что общественное здоровье и безопасность пациентов являются «наивысшими приоритетами» компании Merck, и что компания Merck «полностью уверена» в данных, подтверждающих профиль безопасности RotaTeq, полученных в предварительном исследовании.

Вакцина RotaShield, снятая с продажи в 1999 году, была произведена фармацевтической компанией Wyeth.

Wyeth является спонсором WebMD.

Вирусный гастроэнтерит – обзор

Диарея, вызванная астровирусами, аденовирусами и другими возможными вирусными этиологиями

Несколько других групп вирусных патогенов были идентифицированы при эндемических и эпидемических гастроэнтеритах (таблица 98.1) в том числе 36,67,134–136 (1) другие виды калицивирусов с характерной «чашеобразной» поверхностью; (2) астровирусы с пяти- или шестиконечной звездообразной структурой поверхности 137 ; (3) кишечные аденовирусы (особенно серотипы 40 и 41) 6 , 138 ; и (4) кишечные коронавирусы человека, 139,140 , а также другие различные или менее хорошо охарактеризованные вирусные агенты. Более подробное обсуждение этих агентов можно найти в главах 142, 155, 172, 174, 177 и 178, главе 142, главе 155, главе 172, главе 174, главе 177, главе 178.

Астровирусы являются одной из наиболее частых причин детского вирусного гастроэнтерита. 141–144 Астровирус иногда встречается в ассоциации с другими кишечными патогенами; в этих случаях болезнь протекает более тяжело и затяжно. 143 После ротавируса аденовирус 40/41 был наиболее распространенной вирусной этиологией острой диареи средней и тяжелой степени у детей в странах с низким уровнем дохода и третьей по частоте причиной в целом. 6 В исследовании случай-контроль, проведенном в Китае, аденовирус серотипа 3 также был связан с диареей, тогда как бессимптомное обнаружение других серотипов (1, 2, 5, 6, 31 и 56) чаще встречалось у здоровых детей. 145

Рвота и диарея также могут проявляться при инфекциях респираторными вирусами. Коронавирусы человека являются известными респираторными патогенами, которые можно выделить из тканей кишечника и стула. 139 , 140 , 146 Кишечные коронавирусы имеют явную патологию у животных (т. , и HCoV-OC43) были обнаружены в случаях острого гастроэнтерита.Однако часто наблюдается кодовое обнаружение с другими распространенными вирусами, такими как ротавирус и норовирус, и роль человеческого коронавируса как основной этиологии диареи, вероятно, незначительна. 146 От 10% до 20% детей с сезонным гриппом имеют диарею, хотя это редко встречается у взрослых. Диарея может быть более заметной при инфицировании азиатским птичьим гриппом A (H5N1). 147

Бокавирусы, 148 пестивирусы, 149 торовирусы, 150,151 и пикобирнавирусы 152 , вызывающие заболевания у взрослых, их роли в качестве патогенов становятся все более неопределенными, но их роль в заболеваниях у детей становится все более неопределенной, а у детей – диареи.Точно так же, хотя энтеровирусы могут вызывать системные заболевания, их роль в качестве возбудителей диареи минимальна. Беспристрастные подходы вирусной метагеномики позволили дополнительно идентифицировать последовательности малоизвестных вирусов в стуле при диарее, которые требуют дальнейшего уточнения. 153 Кроме того, отличительной чертой эпидемии болезни, вызванной вирусом Эбола 2014 г., вызванной Заирским эболавирусом (EBOV) в Западной Африке, были тошнота и боль в животе с обильной рвотой и диареей, которые привели к опасному для жизни холероподобному объему желудочно-кишечного тракта потери по непонятным механизмам. 154 155

Служба иммунизации против ротавирусной инфекции | Департамент здравоохранения Австралии

На этой странице

Зачем делать прививку от ротавируса?

Ротавирус — очень заразное заболевание, которое может вызывать тяжелую и опасную для жизни диарею.

Вакцинация — это безопасный и эффективный способ защиты от ротавируса.

Делая прививку от ротавируса, вы также можете помочь защитить других людей, особенно тех, кто не может быть вакцинирован.Чем больше людей вакцинировано в вашем сообществе, тем меньше вероятность распространения болезни.

Кто должен пройти иммунизацию против ротавируса?

Иммунизация от ротавируса рекомендуется для:

  • дети в возрасте 2 месяцев и 4 месяцев, если они получают марку Rotarix бесплатно в рамках Национальной программы иммунизации (NIP)
  • ребенок в возрасте 2 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев, если они получают марку RotaTeq.

Возрастные ограничения для ротавирусных вакцин очень строгие.Если ваш ребенок пропустит дозу или опоздает с вакцинацией, возможно, он не сможет пройти вакцинацию.

Дети старшего возраста и взрослые не должны получать ротавирусную вакцину.

Где можно сделать прививку от ротавируса?

Прививки от ротавируса доступны в каждом штате и территории Австралии.

См. Где можно сделать прививку? для информации.

Как сделать прививку от ротавируса?

Ротавирусные вакцины – это оральные вакцины, а не иглы.Вакцина представляет собой небольшое количество жидкости в тюбике, который ваш врач выдавит на внутреннюю часть рта вашего ребенка.

Ротавирусные вакцины включают:

Ваш врач может сказать вам, какую вакцину он будет использовать для иммунизации вашего ребенка от ротавирусной инфекции.

Нужно ли платить за прививку от ротавируса?

Вакцины, покрываемые НПВ, бесплатны для людей, имеющих на это право. См. График НПВ, чтобы узнать, какие вакцины вы или ваша семья имеете право получать.

Люди, соответствующие критериям, получают вакцину бесплатно, но ваш поставщик медицинских услуг (например, ваш врач) может взимать плату за консультацию за посещение.Вы можете проверить это, когда будете записываться на прием.

Если вы не имеете права на получение бесплатной вакцины, возможно, вам придется заплатить за нее. Стоимость зависит от типа вакцины, формулы и места, где вы ее покупаете. Ваш поставщик услуг иммунизации может предоставить вам дополнительную информацию.

Каковы возможные побочные эффекты ротавирусной иммунизации?

Все лекарства и вакцины могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, чаще всего нет.

Для большинства людей вероятность серьезного побочного эффекта от вакцины намного ниже, чем вероятность серьезного вреда в случае заражения.

Поговорите со своим врачом о возможных побочных эффектах ротавирусных вакцин или о возможных побочных эффектах вашего ребенка, которые вас беспокоят.

Ротавирусные вакцины обычно не имеют побочных эффектов.

Очень редкий побочный эффект ротавирусной вакцины называется инвагинацией. Это когда часть кишечника скользит в другую часть кишечника, как телескоп. Это может блокировать кишечник. Если возникает инвагинация, обычно это происходит между 1 и 7 днями после введения ротавирусной вакцины.Ваш врач расскажет вам, на какие симптомы следует обращать внимание, чтобы можно было лечить. Инвагинация может произойти и по другим причинам, не связанным с иммунизацией.

Ссылки на информацию Consumer Medicine в разделе Как сделать прививку от ротавируса? перечислите побочные эффекты каждой вакцины.

Дополнительная информация

Контакты

Если вам нужна консультация или дополнительная информация об иммунизации, перейдите на нашу страницу контактов отдела иммунизации .

Последнее обновление:

5 марта 2020 г.

Запор | | Педиатрия «День и ночь»

Ваш ребенок болен?™

Просмотрите более 100 статей, которые помогут вам справиться с симптомами вашего ребенка.

Болезни и симптомы……Боль в животе – женщинаБоль в животе – мужчинаУгревая сыпьУкус животного или человекаАнтибиотики: когда они помогают?Приступ тревогиТравма рукиБоль в рукеПриступ астмыСтопа атлетаБоль в спинеУкус постельного клопаУкус пчелы или желтой курткиПроблемы со здоровьемПоведенческие проблемы со здоровьемВолдыриКипячениеВопросы о кормлении из бутылочки(смеси)Симптомы груди-РебенокСимптомы груди -ПодростокВопросы о грудном вскармливанииЗадержка дыханияПроблемы с дыханиемБронхиолит-RSVУшибы и порезыОжогБоль в грудиВетряная оспаПроблемы обрезанияПростудаПростуда (0-12 месяцев)ЗапорКашельКашель (0-12 месяцев)Кашель: лекарства или домашние средства?COVID-19 диагностирован или подозреваетсяCOVID-19 воздействие, но симптомов нетCOVID-19 или грипп – как определитьтрещины или сухая кожаКолыбельная шапочкаКрупПлачущий ребенок – до 3 месяцевПлачущий ребенок – 3 месяца и старшеПорезы, царапины или синякиДепрессияОпрелости под подгузникомДиареяДиарея (0–12 месяцев)Диарея RubbingEar – Ухо пловца Вопросы об инфекцияхТравма ухаСимптомы пирсинга ухаБоль в ухеНакопление ушной серыВоздействие ЭболыЭкземаНеотложные симптомы, которые нельзя пропуститьГлаз — аллергияГлаз — посторонний предметГлаз — гной или выделенияГлаз — красный без гнояТравма глазаОтек глазаОбморокЛихорадкаЛихорадка — Как измерить температуру (0–12 месяцев)Лихорадка — Как измерить температуруЛихорадка — Мифы против фактовЛихорадка ( 0-12 месяцев) Пятое заболевание – вирус-вирусных заболеваний. ВопросыГрипп – сезонныйВоздействие гриппаУкус насекомогоЖелтуха новорожденногоУкус медузыЗуд спортсменаТравма ногиБоль в ногеВши – ГоловаЛимфатические узлы – ОпуханиеМедицина – Отказ от приема Менструальные спазмыМенструальный период – Пропущенный или позднийПроблемы психического здоровьяMolluscum-Wa RTMOSQUITO Bitemosquito Приносимые заболевания от TravelMotion Sethertymuth INSURYMUTH ULCERSNECK Боль или жесткостиневесоводство Внешний вид Вопросы врожденные заболевания – Как распознать сыпь и рождаемостью. или Покраснение – ЛокализованноеСыпь или покраснение – Широко распространенныйРефлюкс (срыгивание)Стригущий лишайРозеола-Вирусная сыпьRSV-бронхиолитЧесотка-Зуд Клещевая сыпьУкус скорпионаЦарапинаИнфекции, передающиеся половым путемБоль или застой в пазухахКожаный инородный предметТравма кожиКожный комокЩепка или занозаТвердая пища (детское питание)Боль в горлеУкус паука-РефлюксЖалопатинСрыгивание – Мужской стул – Кровь в стуле – Необычный цвет Воздействие стрептококковой инфекции в горлеСтрептококковая инфекция в горлеСолнечный ожогВопросы о швахПроглоченный посторонний предметПроглоченное безвредное веществоЗуд пловца – Озера и океаныСлезный проток – ЗаблокированоПрорезывание зубовTh rushTick BiteToe InjuryToenail – IngrownTooth InjuryToothacheTrouble BreathingAstamps of Urinary Trakt Infection – FemaleUrination Pain – FemaleUrination Pain – MaleVaginal Bleathing-ChildVaginal Disease-TeenRvomiting (0-12 Months)Evomiting With DiarrheaRvomiting Without DiarrheaWartsWeakness and FatigueHheezing (Other)

Энфермедадес-и-Сантомас…¿Cómo saber si es Coronavirus (COVID-19) o gripe?AcnéAcumulación de Cera en Los OídosAlergia alimentariaAlergias Nasales (Fiebre del Heno)Alimentos sólidos (Alimentos para bebes)Ataque de AsmaAtaques de AnsiedadBronquiolitis por VRSCandidias de AnsiedadBronquiolitis por VRSCandidiasis lagodoncilloductos Oral o Algodoncil Lagrimal – BloqueadoCongelaciónCoronavirus (Covid-19) – Diagnosticado о sospechadoCortadas, Rozaduras, о MoretonesCostra LácteaCrupDebilidad у fatigaDentición (Los Primeros Dientes) DepresiónDermatitis дель PañalDesmayosDiarreaDiarrea (0-12 MESES) Dificultad пункт respirarDolor Al Orinar – HombresDolor Al Orinar – MujeresDolor де BrazoDolor де CabezaDolor де DientesDolor de EspaldaDolor de GargantaDolor de OídoDolor de PechoDolor de PiernaDolor Estómago – MujeresDolor Estomago-HombresDolor o Congestión de Los Senos Paranasales (синусит)Dolor o Rigidez en el CuelloEczemaEl OrzueloEnfermedad AftosaEnfermedades del Recién Nacido: Cómo Reconocer propor лос комары ан лос viajesEnfermedades дие causan diarrea ан лос viajesEritema infecciosoEstreñimientoExcremento – Цвет Inusual delExcremento – Con SangreExposición а-ля Faringitis EstreptocócicaExposición а-ля GripeExposición Лас-ITS – AdolescentesExposición аль коронавируса (Covid-19), Pero грех síntomasExposición аль ÉbolaExposición у Reacciones аль CalorFiebreFiebre – Como Tomar la TemperaturaFiebre – Cómo Tomar la Temperatura (0-12 месяцев)Fiebre – Mitos Contra VerdadesFiebre (0-12 месяцев)FurúnculoGanglio Linfático – InflamadoGripe – EstacionalHerida de PunciónHiedra, Roble O Sumante VenenosoIctericia En El Recién NacidoImpégantas de Infectadas (Llagas Infectadas Faringitis estreptocócica) Infección de las vías urinarias – MujeresInfección de una HeridaIngestion de Sustancia No DañinaIngestión de un Objeto ExtrañoLas AmpollasLesión a los DientesLesión de la NarizLesión de la PiernaLesión del BrazoLesión En La BocaLesión de la CabezaLesión del BrazoLesión En La BocaLesión de la Cabeza OLESION EN LOS DEDOS DEL Pielesión Genital – Hombreslesión Genital – Mejereslíquidos, Menos Povero Dellanto de Niños Mayores de 3 Meses de edad -iritabilitadad Inconsolablellanto de Niños Menores de 3 Meses de edadlombrises intestinaleslos antibióticos: ¿Cuándo Ayudan? Mareomareo Por Movimedomasa o Bulto En La Pielmedicamentos – Се niega в tomarlosMenstruación – Ausente о TardíoMolusco ContagiosoMordedura де животных о де PersonaObjeto Extrano En La PielOído – CongestiónOído – Jalones O ComezónOído – LesiónOído – наружный отит (Oído дель Nadador) Oído – SupuraciónOjo – AlergiaOjo – Cuerpo ExtrañoOjo – Enrojecimiento – Син PusOjo – LesiónOjo – Гной о SupuraciónOjos – HinchazónPérdida де PeloPicadura де ArañaPicadura де GarrapataPicadura де Abeja о де Vespula (Yellow Jacket) Picadura де chinches-де-ла-де-camaPicadura EscorpiónPicadura де Hormiga rojaPicadura де InsectoPicadura де MedusaPicaduras MosquitoPie де AtletaPiel Agrietada о SecaPiojos – CabezaPreguntas Acerca дель Contacto против инфе ccionesPreguntas Sobre эль Cuidado дель PrepucioPreguntas Sobre La Alimentación Con BiberónPreguntas Sobre La Apariencia En El Recién NacidoPreguntas Sobre La LactanciaPreguntas Sobre Лас борьбе с болезнями OídoPreguntas Sobre Лас SuturasProblemas де Salud MentalPrurito дель nadador – Лагос у maresQuemaduraQuemadura де SolReacciones Лас VacunasReflejos у Conductas-де-лос Recién NacidosRegurgitación – ReflujoResfriadosResfriados (0-12 MESES) Retención де respiraciónRonqueraRoséolaSalpullido о Rojez – EsparcidoSalpullido о Rojez – LocalizadoSalpullido Por ColorSalpullido у Marcas ан-эль Recién NacidoSangrado де ла NarizSangrado VaginalSarnaSibilancia (Que Нет Sea Por Асма) Síntomas де Emergencias дие Нет Дебе IgnorarSíntomas-де-лос Senos – AdolescentesSíntomas де los Senos – NiñosSíntomas de perforación en loídosSíntomas del Cordón UmbilicalSíntomas del Pene y Escroto – AdolescentesSíntomas del Pene y escroto – NiñoSíntomas vaginales – AdolescentesSíntomas vaginales – NiñosTiñaTiña CruralTosTos (0-12 месяцев)Tos y resfriados: ¿medicamentos o remedios caseros?Úlceras Bucales (Llagas Ulcerosas)Uña del pie encarnada (incrustada en la carne)UrticariaVaricelaVerrugasVómito (0-12 месяцев)Vómito Con DiarreaVómito Sin Diarrea

Дозировки лекарств…АцетаминофенОтветы о комплементарной и интегративной медицине — инструментарий для лечения аутизмаВыбор лекарств, отпускаемых без рецепта, для вашего ребенкаКомплементарная и интегративная медицина: что нужно знать родителямДать глазные капли вашему малышуДать лекарства детям: важная информация о безопасностиКак принимать лекарства от астмыИбупрофенЗуд/аллергияЛекарства, прием лекарств и средства массовой информации: как понимать сообщения Лекарства, отпускаемые по рецепту, и ваш ребенокИспользование лекарств в спорте (уход за юным спортсменом)Использование жидких лекарствИспользование безрецептурных лекарств вместе с вашим ребенком

Медицинские условия…Руководство для родителей по головным вшамОстрые ушные инфекции и ваш ребенокАллергия у детейАнафилаксияАнемия у детей и подростковАнестезия и ваш ребенок: информация для родителейЛечение растяжения связок лодыжки (уход за юным спортсменом)Не всегда нужны антибиотикиТревожностьАппендицитАстмаАстма и ваш ребенок ШколыНочное недержание мочиНочное недержание мочиУкусы (человека и животного)—уход за детьми и школыФурункул/абсцесс/целлюлит—уход за детьми и школыГрудное вскармливание во время пандемии COVID-19Приступы с задержкой дыханияБронхиолит и ваш маленький ребенокCampylobacter—уход за детьми и школыВетряная оспа (инфекции ветряной оспы)—уход за детьми и школыЧистка прерывистая Катетеризация для мальчиков Чистая прерывистая катетеризация для девочек Clostridium difficile (также называемая «C difficile») — Уход за детьми и школыРаспространенные детские инфекцииВрожденная дисплазия тазобедренного суставаЗапоры и ваш ребенок g Для детей и молодежи с особыми медицинскими потребностямиCOVID-19: держитесь на расстоянииCOVID-19: что нужно знать семьямКруп и ваш маленький ребенокКруп: когда вашему ребенку требуется больничная помощьПлач и ваш ребенок: как успокоить беспокойного ребенка или ребенка с коликами Криптоспоридиоз — Уход за детьми и школы Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — Уход за детьми и школы Депрессия Дисплазия тазобедренного сустава в период развития Опрелости и ваш ребенок Диарея и ваш ребенок Диарея, вызванная определенными типами кишечной палочки (Escherichia coli) — Уход за детьми и школы Уход и школыРасстройства пищевого поведенияРасстройства пищевого поведения: анорексия и булимияЭкзема (атопический дерматит) и ваш ребенокФебрильные судорогиЛихорадка и ваш ребенокЛихорадка — уход за детьми и школыПятая болезньПятая болезнь (парвовирус человека B19)—уход за детьми и школы Нуждается в больничном уходеВывод детей и подростков на улицу во время физиотерапии Дистанцирование при COVID-19 Лямблиоз — Уход за детьми и школы Haemophilus influenzae типа b (Hib) — Уход за детьми и школыРука, ящур — Уход за детьми и школы и школыHerpes Simplex (простой герпес)—уход за детьми и школыДисплазия тазобедренного сустава (развивающаяся дисплазия тазобедренного сустава)ВИЧ/СПИД—уход за детьми и школыКак измерить температуру ребенкаВизуальные тесты: взгляд внутрь тела вашего ребенкаПрививкиИмпетиго—уход за детьми и школыГрипп: Что вам нужно знатьГрипп — уход за детьми и школы Ингаляционные и интраназальные кортикостероиды и ваш ребенокЗнайте факты о ВИЧ и СПИДе Отравление свинцомНеспособность к обучению: что нужно знать родителямВши (головной педикулез) — уход за детьми и школы Болезнь Лайма Болезнь Лайма (и другие клещевые заболевания) —Уход за детьми и школыУдовлетворение хронических потребностей в области здравоохранения в детских дошкольных учреждениях и школах—Аллергические состояния кожиУправление хроническими потребностями в области здравоохранения i n Уход за детьми и школы—Аллергии: обзорУправление хроническими медицинскими потребностями в детских учреждениях и школах—АнафилаксияУправление хроническими медицинскими потребностями в детских учреждениях и школах—АстмаУправление хроническими медицинскими потребностями в детских учреждениях и школах—Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ)Управление хроническими Медико-санитарные потребности в детских дошкольных учреждениях и школах — Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) Маски или тканевые лицевые покрытия для детей во время COVID-19Корь — Уход за детьми и школыМенингит — Уход за детьми и школыПсихическое здоровье Жидкость среднего уха и ваш ребенок Контагиозный моллюск — Уход за детьми и школыМононуклеоз — Уход за детьми Болезни, переносимые комарами — уход за детьми и школы. Болезни во рту — уход за детьми и школы. Эпидемический паротит — уход за детьми и школы. Норовирус — уход за детьми и школы. (Конъюнктивит)—Уход за детьми и школыКонъюнктивит и ваш ребенокОстрицы—Уход за детьми и школыПневмония и вы r Детская пневмония—Уход за детьми и школыЗащита ребенка с помощью вакцины против COVID-19 Респираторно-синцитиальный вирус (RSV)Респираторно-синцитиальный вирус (RSV)—Уход за детьми и школыСтригущий лишай—Уход за детьми и школыРозеола (вирус герпеса человека 6 и 7)—Уход за детьми и школыРотавирусРотавирус— Уход за детьми и школыКраснуха (немецкая корь)—Уход за детьми и школыБезопасность переливания кровиSalmonella—Уход за детьми и школыЧесотка—Уход за детьми и школыШигелла—Уход за детьми и школыОпоясывающий герпес (опоясывающий герпес)—Уход за детьми и школыПростые способы развлечь и ускорить развитие ребенка домаСинуситы и ваш ребенокАпноэ во сне и ваш ребенокStaphylococcus aureus (метициллин-резистентный [MRSA] и метициллин-чувствительный [MSSA])—Уход за детьми и школыСтрептококковая ангина (Стрептококковый фарингит) и скарлатина—Уход за детьми и школыСти—Уход за детьми и школыПодростки и COVID-19 : Проблемы и возможности во время вспышки молочницы (кандидоза)—Уход за детьми и школаСоветы, как справиться с новорожденным во время COVID-19Миндалины и аденоидТоксоплазмозЛечение боли у вашего ребенка: медицинские процедурыЛечение боли у вашего ребенка: хирургическое вмешательствоТуберкулез (ТБ) — уход за детьми и школыДиабет 2 типа: советы по здоровому образу жизни Инфекции у детей раннего возрастаРвота—Уход за детьми и школыБородавки (вирус папилломы человека)—Уход за детьми и школыКоклюш (Коклюш)—Уход за детьми и школыРабота и обучение на дому во время вспышки COVID-19У вашего ребенка болит горло: в чем причина?Сон вашего ребенка Дневник

Что происходит? Визуальная проверка симптомов

границ | Запор и диарея, вызванные химиотерапией: патофизиология, текущие и новые методы лечения

Введение

Рак является основной причиной смерти во всем мире (Jemal et al., 2011; Torre et al., 2015) только в 2012 году было зарегистрировано около 14,1 миллиона новых случаев рака и 8,2 миллиона смертей от рака (Ferlay et al., 2015). Хотя достижения современной медицины позволили улучшить методы сканирования и обнаружения рака, ожидается, что бремя рака для глобального здравоохранения в ближайшие десятилетия будет увеличиваться, особенно в семьях с низким и средним уровнем дохода и в экономически развитых странах (Jemal et al., 2010a,b). Старение и рост населения в сочетании с рискованным образом жизни, таким как курение, низкая физическая активность и вестернизация диеты, были определены как основные факторы, способствующие увеличению заболеваемости раком во всем мире (Jemal et al., 2011). В настоящее время ожидается, что к 2025 году более 20 миллионов человек будут болеть раком (Ferlay et al., 2015).

Большинство онкологических больных получают лечебное или паллиативное химиотерапевтическое вмешательство на протяжении всего курса лечения (Louvet et al., 2002; Benson et al., 2004b; Kaufmann et al., 2006; Wagner et al., 2006; Goffin et al., 2010). ; Okines и др., 2010). Хотя химиотерапия значительно улучшила общую выживаемость при многих типах рака, цитотоксические побочные эффекты представляют собой серьезное препятствие, сильно затрудняющее клиническое применение других эффективных методов лечения (Xue et al., 2011; Ивамото, 2013). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, изъязвление, вздутие живота, запор и, в частности, диарея, являются серьезными препятствиями, вызывающими задержки, корректировку и прекращение лечения, в то же время сильно влияя на качество жизни многих онкологических больных (Benson et al., 2004a). ; Stringer et al., 2007, 2009d; Denlinger and Barsevick, 2009; Peterson et al., 2011). Хотя определенные химиотерапевтические препараты коррелируют с повышенной частотой побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (таблица 1), сообщалось о таких случаях, достигающих 40% у пациентов, получающих химиотерапию в стандартных дозах, и 100% у пациентов, получающих химиотерапию в высоких дозах (McQuade et al., 2014). Кроме того, частота хронических запоров и диареи после лечения среди выживших после рака, по оценкам, достигает 49%, при этом эпизоды сохраняются до 10 лет после прекращения лечения (Schneider et al., 2007; Denlinger and Barsevick, 2009). ; Ким и др., 2012). Основные механизмы CIC и диареи (CID) остаются неясными. Хотя мукозит, проявляющийся воспалением и изъязвлением эпителия кишечника, является важным фактором, патофизиология CID и CIC, вероятно, будет сложной, включающей несколько перекрывающихся воспалительных, секреторных и нервных механизмов.

ТАБЛИЦА 1. Желудочно-кишечные побочные эффекты химиотерапии.

Диарея, вызванная химиотерапией

Диарея является часто недооцениваемой клинической проблемой, которая существенно влияет на заболеваемость и смертность онкологических больных во всем мире (Maroun et al., 2007). Распространенность и тяжесть CID сильно различаются в зависимости от химиотерапевтического режима и дозировки. Была обнаружена прямая корреляция между кумулятивной дозой и тяжестью CID, причем режимы с высокими дозами связаны с повышенной частотой CID (Verstappen et al., 2003). Некоторые режимы, особенно те, которые содержат 5-фторурацил и иринотекан, связаны с частотой CID до 80% (Benson et al., 2004a; Richardson and Dobish, 2007), при этом у одной трети пациентов наблюдается тяжелая (3 или 4 степень) диарея. (Таблица 2) (Марун и др., 2007).

ТАБЛИЦА 2. Общие критерии токсичности для классификации диареи и запора (адаптировано из Национального института рака).

Диарея, вызванная химиотерапией, серьезно мешает противоопухолевому лечению, что приводит к изменению лечения примерно у 60% пациентов, снижению дозы у 22% пациентов, задержке введения дозы у 28% пациентов и полному прекращению лечения у 15% пациентов ( Арбакл и др., 2000; Драницарис и др., 2005). Более того, сообщалось, что CID длится до 10 лет после лечения (Denlinger and Barsevick, 2009). Стойкая и тяжелая диарея, связанная с химиотерапией, коррелирует со значительным недоеданием и обезвоживанием, что приводит к сопутствующей потере веса (кахексии), утомляемости, почечной недостаточности, геморрою и перианальному повреждению кожи (Mitchell, 2006; Shafi and Bresalier, 2010). Обезвоживание, связанное с CID, связано с ранней смертностью примерно у 5% пациентов, проходящих противораковое лечение (Rothenberg et al., 2001). Кроме того, химиотерапевтическое введение может также вызвать тяжелое воспаление кишечника, утолщение стенки кишечника и изъязвление (Kuebler et al., 2007), способствуя клиническим нарушениям с потенциально опасными для жизни последствиями (Rothenberg et al., 2001; Benson et al., 2004a). ; Штейн и др., 2010).

Более чем у 30% пациентов с CID он мешает их повседневной деятельности (Stein et al., 2010), оказывая пагубное воздействие на психическое и социальное здоровье выживших после рака.Стойкое и неконтролируемое CID было связано с тревогой, депрессией, социальной изоляцией и низкой самооценкой (Viele, 2003), что подчеркивает важность как выяснения основных механизмов CID, так и повышения эффективности лечения (Carelle et al., 2002).

Патофизиология диареи, вызванной химиотерапией

Хотя несколько режимов химиотерапии в разной степени связаны с диареей (таблица 1), большинство фундаментальных исследований механизмов, лежащих в основе CID, были сосредоточены на иринотекане и его активном метаболите SN38 (Gibson and Keefe, 2006).Поскольку диарея является общепризнанным побочным эффектом лечения иринотеканом, гистологические изменения, происходящие во всем желудочно-кишечном тракте в ответ на введение иринотекана, изучались в нескольких исследованиях на животных (Araki et al., 1993; Ikuno et al., 1995; Такасуна и др., 1996; Гибсон и др., 2003). Сообщалось о выраженной абляции крипт, притуплении ворсинок и атрофии эпителия в тонком и толстом кишечнике (Logan et al., 2008), что приводило к повреждению и дегенерации слизистой оболочки, что является основной темой в литературе, посвященной CID.Хотя пациенты обычно не проходят визуализацию или эндоскопию для диагностики воспаления слизистой оболочки, вызванного химиотерапией (Touchefeu et al., 2014), CID по-прежнему в значительной степени считается формой или побочным продуктом желудочно-кишечного мукозита. Мукозит определяется как повреждение слизистой оболочки, проявляющееся воспалением и изъязвлением, что приводит к изменению микрофлоры кишечника и секреции желудочно-кишечного тракта (Stringer, 2009; Stringer et al., 2009a,b). Базовую патофизиологию мукозита можно разбить на 5 последовательных фаз: (i) инициация; (ii) повышающее регулирование; (iii) сигнализация и амплификация; (iv) изъязвление и воспаление; и (v) заживление (Sonis et al., 2004; Ли и др., 2014).

Считается, что инициирование мукозита является результатом прямого или косвенного воздействия цитотоксических химиотерапевтических средств на быстро делящиеся эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, вызывая апоптоз. Это приводит к уменьшению длины крипт и площади ворсинок в сочетании с активацией ядерного фактора каппа-В (NFκB) и последующей активацией провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин-1 (Lawrence, 2009), которые способствуют изъязвлению и воспалению в слизистой оболочке. эпителий слизистой оболочки (Gibson et al., 2003; Стрингер и др., 2007, 2008, 2009a, d; Логан и др., 2008). Известно, что кишечная микробиота играет неотъемлемую роль в гомеостазе кишечника, и в настоящее время считается, что она играет ключевую роль в развитии мукозита (van Vliet et al., 2010; Touchefeu et al., 2014). Недавние исследования показали, что химиотерапевтическое введение оказывает влияние на микробный состав кишечника (Stringer et al., 2009a,b) и фекальную микробиоту (Touchefeu et al., 2014).

Большая часть исследований, изучающих влияние химиотерапевтического введения на микробиоту, была сосредоточена в первую очередь на ингибиторе топоизомеразы I, иринотекане, из-за участия микробиоты в его метаболизме (Stringer, 2013).При метаболизме в печени иринотекан превращается в активный метаболит SN-38 под действием фермента карбоксиэстеразы, а затем дезактивируется посредством глюкуронидации уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой 1A1 (UGT1A1) с образованием глюкуронида SN38 (SN38-G). Однако SN38G может реактивироваться до SN38 в присутствии фермента β-глюкуронидазы, который может продуцироваться кишечным микробиомом. Несколько исследований показали сдвиг комменсальных бактерий, в частности Bifidobacterium spp.к Salmonella spp. и Escherichia coli после введения иринотекана (Stringer et al., 2009b). Из бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу, Bacteroides spp. было показано снижение после лечения иринотеканом, одновременно Staphylococcus spp ., Clostridium spp. и E. coli , в то время как присутствие полезных бактерий, Lactobacillus spp. и Bifidobacterium spp.снижалась после лечения иринотеканом (Stringer et al., 2007). Было обнаружено, что при введении в комбинации с антиметаболитом 5-фторурацилом присутствие как Clostridium cluster XI , так и Enterobacteriaceae увеличивается, в то время как лечение только 5-фторурацилом также увеличивает присутствие Clostridium spp. и Staphylococcus spp. через 24 часа после лечения (Stringer et al., 2009c).

Считается, что эти изменения в микробиоте играют важную роль не только в поддержании гомеостаза и целостности кишечника, но и в модуляции воспалительных реакций посредством взаимодействия с Toll-подобными рецепторами и рецепторами домена олигомеризации нуклеотидов, которые активируют NFκB (van Vliet et al., 2010). В фазе заживления пролиферация и дифференцировка эпителия ЖКТ восстанавливаются примерно через 2 недели после химиотерапии (Sonis et al., 2004; Lee et al., 2014), но функциональные изменения сохраняются после восстановления морфологических изменений (Keefe et al., 2000; Рубинштейн и др., 2004). Патофизиология, лежащая в основе этих стойких изменений функций ЖКТ, включает несколько перекрывающихся секреторных, осмотических, воспалительных и нейрогенных механизмов (McQuade et al., 2014).

Нарушение водно-электролитного баланса в желудочно-кишечном тракте является ключевым компонентом патофизиологии всех типов диареи.Было высказано предположение, что прямое повреждение слизистой оболочки является основным фактором мальабсорбции и гиперсекреции, связанных с CID (Richardson and Dobish, 2007; Stringer et al., 2007, 2009b; Stein et al., 2010). Исследования с использованием животных моделей CID продемонстрировали повышенный апоптоз в криптах как тощей, так и толстой кишки, что приводит к метаплазии бокаловидных клеток и избыточной секреции слизи (Ikuno et al., 1995; Gibson et al., 2003). Гиперплазия быстро делящихся клеток крипт в эпителии кишечника, вероятно, приводит к увеличению доли незрелых секреторных клеток, что приводит к увеличению секреции и снижению абсорбционной способности ворсинок, тем самым способствуя возникновению диареи (Castro-Rodríguez et al., 1997). Удержание неабсорбируемых соединений в просвете вызывает осмотический сдвиг воды в просвет (Castro-Rodríguez et al., 1997; Richardson and Dobish, 2007; Stringer et al., 2007). Эта сниженная всасывательная способность и повышенная секреция в тонком кишечнике приводят к увеличению количества жидкости и растворенных веществ в просвете кишечника и превышают всасывающую способность толстой кишки, что приводит к диарее (Gibson and Keefe, 2006).

Вторичный по отношению к повреждению слизистой оболочки, CID был связан с воспалением слизистой оболочки по всему желудочно-кишечному тракту (Logan et al., 2008). Повышенная экспрессия циклооксигеназы (СОХ)-2, связанная с повышенным высвобождением простагландина Е2 (PGE2), наблюдается в толстой кишке крыс после введения иринотекана (Yang et al., 2005). PGE2 стимулирует секрецию толстой кишки и гиперперистальтику кишечника, одновременно ингибируя натрий, калий и аденозинтрифосфатазу и вызывая чрезмерную секрецию хлоридов, что в дальнейшем способствует возникновению диареи (Kase et al., 1997a,b; Leahy et al., 2002; Ян и др., 2005). Кроме того, иринотекан стимулирует выработку тромбоксана А2, мощного физиологического стимулятора секреции хлоридов и воды в толстой кишке (Sakai et al., 1997; Suzuki et al., 2000), а также фактор некроза опухоли-α (TNF-α), провоспалительный цитокин и первичный медиатор иммунной регуляции, связанный с CID (Yang et al., 2005).

Химиотерапия может вызвать повреждение ЭНС (Vera et al., 2011; Wafai et al., 2013), что также может лежать в основе секреторных нарушений ЖКТ, связанных с патофизиологией CID. Иннервация желудочно-кишечного тракта осуществляется главным образом из ЭНС, которую иногда называют «вторым мозгом» из-за ее способности функционировать автономно от центральной нервной системы (Phillips and Powley, 2007).ЭНС состоит из ганглиев, путей первичных межганглионарных волокон, а также вторичных и третичных волокон, которые проецируются на многие эффекторные системы кишечника, включая мышечные клетки, железы и кровеносные сосуды (Hansen, 2003). ЭНС делится на два основных ганглионарных сплетения: мышечно-кишечное (Ауэрбаха) и подслизистое (Мейснера), которые отвечают за контроль функций кишечника, включая перистальтику, секрецию, всасывание и сосудистый тонус. Кишечная невропатия была связана с различными патологиями ЖКТ, частично из-за регуляции эпителиальной функции кишечника и моторики толстой кишки (De Giorgio et al., 2000, 2004; Де Джорджио и Камиллери, 2004 г.; Чандрасекаран и др., 2011 г.; Фернесс, 2012). Однако влияние химиотерапевтических препаратов на кишечные нейроны и дисфункцию желудочно-кишечного тракта до недавнего времени в значительной степени игнорировалось. Было показано, что хроническое лечение цисплатином приводит к потере миэнтеральных нейронов, увеличению амплитуды нервно-индуцированных сокращений полосок дна желудка у мышей и иногда к диарее (Pini et al., 2016). Таким образом, энтеральная невропатия может быть основной причиной индуцированной химиотерапией желудочно-кишечной дисмоторики.

Движение жидкости между просветом кишечника и жидкостными компартментами организма представляет собой сложный и строго регулируемый процесс, в котором участвуют нервная, эндокринная, паракринная и аутокринная системы, действующие через кишечные нейроны в подслизистом сплетении (Lundgren et al., 2000; Джонсон и др., 2012). Расположенное поверхностно по отношению к слизистой оболочке, подслизистое сплетение лежит между кольцевой мышцей и мышечным слоем слизистой оболочки слизистой оболочки и получает иннервацию от нейронов межмышечного сплетения, а также прямую иннервацию от ветвей симпатической и парасимпатической нервной системы.Подслизистое сплетение иннервирует эпителий слизистой оболочки и подслизистые артериолы для контроля и поддержания водно-электролитного баланса, секреции и сосудистого тонуса (Furness, 2012). Жидкость всасывается из просвета, содержащего питательные вещества, с помощью ионно-связанных транспортеров и возвращается с помощью секретомоторных рефлексов. Через активацию секретомоторных нейронов вода и электролиты перемещаются из интерстиция собственной пластинки в просвет, втягиваемые как из кровотока, так и из абсорбированных жидкостей.Нервный контроль секреции и всасывания воды и электролитов происходит на множестве взаимодействующих уровней. Хотя существуют секретомоторные цепи, ограниченные подслизистым сплетением, они могут напрямую контролироваться схемами в межмышечном сплетении. Несмотря на важную роль ЭНС в контроле секреторной функции, было предпринято очень мало исследований для выяснения взаимосвязи между ЭНС и КИД. Энтеральная невропатия и/или дисфункция нейронов могут быть фактором, способствующим секреторной дисфункции, вызванной химиотерапией.

Современные методы лечения диареи, вызванной химиотерапией

Диарею, вызванную химиотерапией, можно классифицировать как неосложненную (степень 1–2 без осложнений) или осложненную (степень 3–4 с одним или несколькими осложняющими симптомами), с ранним началом (<24 ч после введения) или поздним началом (> через 24 часа после введения) и могут быть классифицированы как персистирующие (присутствуют в течение >4 недель) или непостоянные (присутствуют в течение <4 недель) в соответствии с системой оценки общих терминологических критериев для побочных эффектов Национального института рака (Stein et al., 2010). Несмотря на то, что неосложненный ХЗИ можно лечить путем модификации диеты и назначения стандартных противодиарейных препаратов, таких как лоперамид, октреотид и настойка опия, осложненная диарея требует агрессивного применения высоких доз противодиарейных препаратов и госпитализации (McQuade et al., 2014). Рекомендации по ведению CID были опубликованы в 1998 г. и обновлены в 2004 г. (Wadler et al., 1998; Benson et al., 2004a) и содержат рекомендации по оценке и ведению CID.Эти рекомендации не обновлялись с 2004 года. В настоящее время единственными препаратами, рекомендованными в обновленных рекомендациях по лечению, являются производные опиоидов, такие как лоперамид и дезодорированная настойка опия (DTO) и октреотид.

Лоперамид

Лоперамид является неанальгетическим агонистом, который действует на μ-опиоидные рецепторы на уровне межмышечного сплетения, снижая перистальтику кишечника (Regnard et al., 2011). Высокие дозы лоперамида облегчают диарею, связанную с химиотерапевтическим введением (Stein et al., 2010). Однако его использование приводит к ряду побочных эффектов, включая сильный запор, боль в животе, головокружение, сыпь, а также усиление уже имеющегося вздутия живота, тошноту и рвоту (Lenfers et al., 1999; Stein et al., 2010). Сообщается, что высокие дозы лоперамида увеличивают количество случаев паралитической кишечной непроходимости в сочетании с вздутием живота (Sharma et al., 2005; Richardson and Dobish, 2007). Несмотря на эти тяжелые побочные эффекты, лоперамид остается стандартной терапией первой линии при CID.

Октреотид

Октреотид представляет собой синтетический аналог соматостатина, который способствует всасыванию за счет ингибирования специфических гормонов кишечника, увеличивая время прохождения через кишечник (Högenauer et al., 2002; Mitchell, 2006), а также гиперполяризующие секретомоторные нейроны кишечника (Högenauer et al., 2002). Октреотид назначают для лечения как осложненной диареи, так и диареи, рефрактерной к лоперамиду, и, как правило, назначают в качестве терапии второй линии для пациентов, которые не реагируют на лоперамид через 48 часов, несмотря на увеличение дозы лоперамида (Regnard et al., 2011). Хотя октреотид эффективно снижает CID, серьезные побочные эффекты, включая замедленное и/или неравномерное сердцебиение, сильный запор, боль в животе, увеличение щитовидной железы, рвоту, тошноту, головную боль и головокружение, возникают более чем у 10% пациентов (Bhattacharya et al., 2008).

Дезодорированная настойка опиума

Дезодорированная настойка опия (DTO) — еще одно широко используемое противодиарейное средство, несмотря на отсутствие литературы, поддерживающей его использование при лечении CID (Stein et al., 2010). Подобно лоперамиду, ДТО активирует мю-опиоидные рецепторы в желудочно-кишечном тракте, подавляя перистальтику кишечника, увеличивая время кишечного транзита и способствуя реабсорбции жидкости (Richardson and Dobish, 2007). Об эффективности DTO при лечении CID не сообщалось, однако это широко используемый антидиарейный препарат, который можно рассматривать как терапию второй линии при персистирующей и неосложненной диарее (Richardson and Dobish, 2007).DTO содержит 10 мг/мл морфина и является одной из наиболее сильнодействующих форм морфина для перорального применения, отпускаемых по рецепту. DTO вызывает множество побочных эффектов, включая эйфорию, тошноту, рвоту, болезненное/затрудненное мочеиспускание, боль в желудке и животе, судороги и аллергические реакции. Кроме того, введение DTO связано с психологической и физической зависимостью, сужением зрачков, угнетением дыхания (Benson et al., 2004a; Richardson and Dobish, 2007) и запорами, а продолжающееся/длительное употребление опиоидов связано с тяжелыми запорами (Benyamin et al., 2008).

Запор, вызванный химиотерапией

Запор является частым и недооцененным осложнением у пациентов с распространенным раком (Mancini and Bruera, 1998). Поскольку запор является субъективным ощущением, существуют трудности с принятием универсального определения, хотя клинически он широко признается как сочетание сниженной частоты дефекации и повышенной консистенции стула (Connolly and Larkin, 2012). Запоры возникают у 50–87% больных раком на поздних стадиях (Abernethy et al., 2009). Запор является третьим наиболее распространенным симптомом у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, с общей распространенностью 16%, из которых 5% классифицируются как тяжелые, а 11% – как умеренные (Yamagishi et al., 2009; Anthony, 2010).

Механизмы, лежащие в основе CIC, плохо изучены, а количество клинических исследований минимально. Отличить истинный CIC от вторичного запора и лекарств, назначаемых для контроля других химиотерапевтических или вызванных раком симптомов (таких как противорвотные средства при тошноте и рвоте и опиоиды при боли), является серьезной проблемой, препятствующей исследованию (Gibson and Keefe, 2006).Учитывая нехватку литературы по CIC, трудно оценить точную частоту и тяжесть среди всех больных раком, получающих химиотерапию, но определенные химиотерапевтические агенты, такие как талидомид, цисплатин и алкалоиды барвинка, такие как винкристин, винбластин и винорелбин, вызывают истинный CIC в период до 80–90% пациентов (Ghobrial and Rajkumar, 2003; Pujol et al., 2006; Stojanovska et al., 2015).

Запор не считается клинически значимым, пока он не вызывает физического риска или не ухудшает качество жизни.Запор может вызвать ряд существенных симптомов. Пациенты с тяжелыми запорами испытывают вздутие живота, обычно сопровождающееся сильными внезапными приступами боли в животе (Falcón et al., 2016). Кроме того, частыми осложнениями запора являются разрывы прямой кишки, геморрой и трещины прямой кишки, вызванные прохождением твердого сухого стула (Leung et al., 2011). Невылеченный запор может прогрессировать до обстипации, тяжелого стойкого запора, который может иметь опасные для жизни осложнения, связанные с каловыми пробками и кишечной непроходимостью (Leung et al., 2011). Фекальная закупорка, наличие непроходимых каловых масс и повышение внутрипросветного давления в кишечнике могут привести к ишемическому некрозу слизистой оболочки, боли, кровотечению и перфорации. Фекальные пробки также хорошо известны как фактор недержания мочи у пожилых людей (MacDonald et al., 1991). Запор также может вызывать спутанность сознания, усиливать боль в забрюшинном пространстве или в печени, вызывать быстро наступающую тошноту с рвотой или без нее при закупорке кишечника и приводить к неадекватному всасыванию пероральных препаратов (Mancini and Bruera, 1998), что сильно влияет на переносимость и эффективность химиотерапевтических препаратов. администрация.Появляется все больше данных о том, что запоры, о которых сообщают сами пациенты, и функциональные запоры приводят к значительному ухудшению качества жизни, из чего следует, что это серьезное состояние у большинства людей, страдающих этим заболеванием (Talley, 2003; Dennison et al., 2005), однако Для выяснения распространенности и механизмов было предпринято мало работы.

Патофизиология запоров, вызванных химиотерапией

Нормальная функция кишечника требует координации моторики, транспорта слизистой оболочки и рефлексов дефекации (Mancini and Bruera, 1998).В целом запор можно разделить на три категории: запор с нормальным транзитом, расстройства дефекации и запор с медленным транзитом (Lembo and Camilleri, 2003). Нормально-транзитный запор является наиболее распространенной формой запора, при которой частота опорожнения толстой кишки нормальная, однако пациенты считают, что у них запор из-за предполагаемых трудностей с опорожнением или наличия твердого стула. Симптомы нормально-транзиторного запора включают вздутие живота и боль или дискомфорт в животе, а также повышенный психосоциальный дистресс (Ashraf et al., 1996). Запоры, возникающие в результате нарушений дефекации, чаще всего связаны с дисфункцией тазового дна или анального сфинктера. Расстройства дефекации могут возникать в результате длительного избегания боли, связанной с прохождением большого, твердого стула или болезненностью, анальной трещиной или геморроем (Loening-Baucke, 1996). Структурные аномалии, такие как ректальная инвагинация, ректоцеле, обструктивное сигмоидоцеле и чрезмерное опущение промежности, являются менее распространенными причинами нарушений дефекации (Lembo and Camilleri, 2003).Запор с медленным транзитом связан с нечастыми позывами к дефекации, вздутием живота и болью или дискомфортом в животе.

Хотя для выяснения лежащей в основе патологии CIC было проведено мало клинических исследований, было высказано предположение, что CIC может быть результатом воздействия химиотерапии на нервные окончания в кишечнике (Ghobrial and Rajkumar, 2003). ЖКТ иннервируется ЭНС вместе с волокнами внешних симпатических, парасимпатических (блуждающий нерв) и сенсорных афферентных нейронов (Phillips and Powley, 2007).Как внешняя, так и внутренняя иннервация играют важную роль в двигательной активности желудочно-кишечного тракта. Внутренний циркулярный слой гладких мышц и наружный продольный гладкий мускул контролируются двумя основными механизмами: ненейронными клетками водителя ритма, интерстициальными клетками Кахаля (ИКК), которые генерируют миогенную активность, и кишечными нейронами, которые обеспечивают нейрогенное питание. Нейрональные терминалы тесно связаны с ICC, которые связаны с гладкомышечными клетками через щелевые контакты. В ЭНС три основных класса нейронов миэнтерических нейронов управляют сложными путями двигательных рефлексов: сенсорные нейроны, интернейроны и двигательные нейроны.Интеграция входных сигналов от этих нейронов и ICC в гладкомышечные клетки в толстой кишке позволяет экспрессировать различные двигательные паттерны, включая фазовую сократительную активность и тоническую сократительную активность, которые способствуют двигательной активности толстой кишки и перистальтическому рефлексу (Gwynne et al., 2004; Dinning et al. al., 2009; Huizinga and Lammers, 2009; Kuizenga et al., 2015).

Незначительные изменения в ЭНС, не очевидные при обычном гистологическом исследовании, были предложены в качестве потенциального основного механизма аномальной двигательной функции толстой кишки, ведущей к запорам (Bassotti and Villanacci, 2011).Например, изменение количества миэнтеральных нейронов, экспрессирующих возбуждающее нейротрансмиттерное вещество Р, а также аномалии тормозных нейротрансмиттеров, вазоактивного интестинального пептида и оксида азота, а также уменьшение количества ИКК (Cortesini et al., 1995; Tzavella et al., 1996; He et al., 2000) наблюдались у пациентов с медленно проходящим запором. Однако влияние химиотерапевтических препаратов на дисфункцию ЭНС и ЖКТ до недавнего времени в значительной степени игнорировалось.Исследование, изучающее эффекты нарушения моторики, вызванного 5-фторурацилом, у мышей, выявило потерю миэнтеральных нейронов наряду с задержкой транзита по ЖКТ и ингибированием распространяющихся сокращений толстой кишки (McQuade et al., 2016). Сходные результаты были продемонстрированы после введения оксалиплатина мышам и введения цисплатина крысам, у которых потеря кишечных нейронов была связана со снижением двигательной активности толстой кишки и сокращением времени транзита через ЖКТ, соответственно (Vera et al., 2011; Wafai et al., 2013). Потеря кишечных нейронов после введения цисплатина и оксалиплатина коррелирует с увеличением популяции миэнтеральных нейронов, экспрессирующих нейрональную синтазу оксида азота (Vera et al., 2011; Wafai et al., 2013), и изменениями в популяциях глиальных клеток ( Робинсон и др., 2016). Эти исследования подчеркивают важность целостности кишечных нейронов для функции ЖКТ, в то же время предлагая нейропротекцию в качестве потенциального терапевтического пути для лечения желудочно-кишечных расстройств, вызванных химиотерапией.

Запор, вызванный опиоидами

Как упоминалось ранее, основным ограничением в оценке истинного CIC является возникновение вторичного запора, а именно опиоидного запора, вызванного опиоидной анальгезией. Хотя опиоидные анальгетики являются золотым стандартом обезболивания у онкологических больных, побочные эффекты, такие как опиоидная дисфункция кишечника (OIBD) и опиоидный запор (OIC), серьезно снижают их терапевтический потенциал (Gonzalez and Halm, 2016).Заболеваемость OIC колеблется от 50 до 87% у неизлечимо больных раком и положительно связана с хроническим лечением опиоидами (Abernethy et al., 2009; Abramowitz et al., 2013). Опиоидные рецепторы расположены по всей центральной и периферической нервной системе и участвуют в передаче боли (Camilleri, 2011). В желудочно-кишечном тракте μ-рецепторы широко распространены в подвздошной кишке, желудке и проксимальном отделе толстой кишки, где они способствуют контролю транспорта жидкости и электролитов, а также моторики (McKay et al., 1981; Фикель и др., 1997; Гарг и др., 2016). Опиоидные анальгетики нарушают моторику ЖКТ, задерживая транзит, стимулируя непропульсивную моторику и изменяя сегментацию и тонус ЖКТ посредством их воздействия на кишечные нейроны (De Schepper et al., 2004; Wood and Galligan, 2004). Эти изменения в сочетании с активацией сенсорных рецепторов слизистой оболочки, которые запускают рефлекторную дугу, способствуют избыточной реабсорбции жидкости, что приводит к OIC (Panchal et al., 2007; Camilleri, 2011).

Несмотря на то, что назначение слабительных средств остается методом лечения первой линии при ОИК, само по себе это вмешательство часто оказывается неэффективным (Gatti and Sabato, 2012).Селективные антагонисты μ-опиоидных рецепторов становятся многообещающими препаратами первой линии для лечения ОИК, в частности, было обнаружено, что лечение метилналтрексона бромидом (метилналтрексоном) улучшает транзит через ЖКТ у хронически больных пациентов и рекомендовано для использования у онкологических больных (Gatti and Sabato). , 2012). Метилналтрексон продемонстрировал эффективность в снижении вызванной опиоидами задержки прохождения через рото-цекальный тракт и в индукции слабости как у здоровых субъектов, так и у пациентов с прогрессирующим заболеванием (Culpepper-Morgan et al., 1992; Томас и др., 2005 г.; Томас и др., 2008). Точно так же было обнаружено, что лечение антагонистом периферических μ-опиоидных рецепторов альвимопаном увеличивает частоту спонтанной дефекации у неонкологических пациентов с дисфункцией кишечника, вызванной опиоидами (Webster et al., 2008).

Современные методы лечения запоров, вызванных химиотерапией

Лечение запоров можно разделить на общие вмешательства и терапевтические меры. Общие вмешательства включают увеличение физических упражнений, потребление жидкости и клетчатки, обеспечение комфорта, уединения и удобства во время дефекации, а также устранение медицинских факторов, которые могут способствовать запорам (Mancini and Bruera, 1998).Терапевтические вмешательства для лечения запоров, включая CIC, включают введение как пероральных, так и/или ректальных объемообразующих, смягчающих, осмотических/солевых, стимулирующих и смазывающих слабительных средств (Connolly and Larkin, 2012). Слабительные соединения могут относиться к одной из нескольких категорий в зависимости от механизма их действия.

Объемообразующие слабительные

Объемообразующие слабительные, такие как метилцеллюлоза, псиллиум и поликарбофил, наиболее точно имитируют физиологические механизмы, участвующие в эвакуации желудочно-кишечного тракта.Доступные в виде природных или полусинтетических гидрофильных полисахаридов, производных целлюлозы или полиакриловых смол, объемообразующие слабительные действуют путем растворения или набухания в кишечнике с образованием вязкой жидкости, обеспечивающей механическое растяжение. Это облегчает прохождение кишечного содержимого за счет стимуляции перистальтики и сокращения времени транзита через ЖКТ. Несмотря на то, что они обычно рекомендуются в качестве начальной терапии для большинства форм легких запоров (Kirschenbaum, 2001), объемообразующие препараты могут проявляться в течение 72 часов, и поэтому они не идеальны для начального лечения симптоматических запоров у онкологических больных (Avila, 2001). 2004; Коннолли и Ларкин, 2012).Объемообразующие слабительные требуют от пациентов дополнительного приема жидкости, так как в противном случае может образоваться вязкая масса, усугубляющая частичную непроходимость кишечника. Кроме того, сообщалось о выраженной аллергии на эти вещества, а их эффективность при тяжелых запорах сомнительна (Klaschik et al., 2003). Хотя они считаются безопасными, опыт некоторых пациентов свидетельствует о том, что они могут ухудшить симптомы, вызывая вздутие живота, вздутие живота и боль в животе (Costilla and Foxx-Orenstein, 2014).

Осмотические слабительные

Осмотические слабительные, такие как лактулоза, сорбитол, соединения полиэтиленгликоля и солевые слабительные (гидроксид магния), привлекают и удерживают жидкость в желудочно-кишечном тракте (Twycross et al., 2012). Осмотические слабительные включают соли плохо всасывающихся катионов (магния), анионов (фосфаты, сульфаты), а также молекулы, которые не всасываются в тонкой кишке, но метаболизируются в толстой кишке (лактулоза и сорбит), и метаболически инертные соединения, такие как полиэтиленгликоль. Присутствие этих молекул в просвете приводит к задержке воды для поддержания нормальной осмолярности стула (Costilla and Foxx-Orenstein, 2014). Слабительный эффект этих средств зависит от того, в какой степени они остаются в просвете с началом между 24 и 72 часами (Xing and Soffer, 2001).Побочные эффекты, такие как боль в животе, метеоризм, спазмы и вздутие живота, могут возникнуть вскоре после приема внутрь, хотя побочные эффекты могут исчезнуть через несколько дней лечения, более высокие дозы лактулозы могут вызвать вздутие живота и колики (Ford and Suares, 2011; Costilla and Foxx-Orenstein). , 2014). Чрезмерное использование осмотических слабительных может привести к гипермагниемии, гиперфосфатемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипокалиемии и гипоальбуминемии (Xing and Soffer, 2001; Kurniawan and Simadibrata, 2011).

Смягчающие средства (смягчители стула) Слабительные

Смягчающие слабительные средства, также известные как размягчители стула, представляют собой анионные поверхностно-активные вещества, повышающие эффективность кишечных жидкостей и облегчающие смешивание водных и жировых веществ в фекалиях; это размягчает фекалии, позволяя им легче продвигаться по желудочно-кишечному тракту (Avila, 2004).Размягчители стула малоэффективны при лечении длительных запоров, поскольку они не стимулируют перистальтику и опорожнение кишечника, но одновременное введение с агентами, формирующими объем, и пищевыми волокнами дает положительный эффект, уменьшая напряжение (O’Mahony et al., 2001; Авила, 2004). Во время лечения смягчающими слабительными необходимо повышенное потребление жидкости, чтобы облегчить размягчение стула, поэтому они не идеальны при хронических запорах у онкологических больных. Докузат является наиболее широко используемым смягчающим слабительным, выпускаемым в виде докузата кальция, докузата натрия и докузата калия.Начало действия наступает через 1-2 дня после введения, но может длиться до 5 дней. Однако было обнаружено, что докузаты усиливают поглощение других препаратов желудочно-кишечным трактом или печенью, увеличивая риск гепатотоксичности (Xing and Soffer, 2001). Имеются также некоторые данные о том, что докузаты вызывают значительную потерю нейронов в межмышечном сплетении (Fox et al., 1983) и вызывают структурные изменения в слизистой оболочке кишечника человека (Xing and Soffer, 2001), но клиническое значение этого остается неясным.

Стимулирующие слабительные

Стимулирующие слабительные средства, такие как производные дифенилметана (фенолфталеин, пикосульфат натрия, антраноиды (сенна и каскара), рицинолевая кислота (касторовое масло) и поверхностно-действующие вещества, непосредственно стимулируют миэнтеральные нейроны для усиления перистальтики, что приводит к снижению чистого всасывания воды и электролитов из внутрипросветное содержимое (Twycross et al., 2012). Стимулирующие слабительные более эффективны, чем объемообразующие и осмотические слабительные, и, по-видимому, более эффективны, чем клизмы (Dosh, 2002; Scarlett, 2004). Они входят в число наиболее часто назначаемых слабительных средств при запорах, вызванных опиоидами (Ruston et al., 2013). Хотя кратковременное употребление безопасно, чрезмерное употребление может вызвать обезвоживание, а длительное употребление внутрь может привести к зависимости от слабительного. Считается, что эта зависимость, также известная как «слабительный кишечник», возникает в результате повреждения межмышечного сплетения и гладкомышечных клеток толстой кишки (Xing and Soffer, 2001; Kurniawan and Simadibrata, 2011).

Слабительные смазывающие вещества

Смазывающие слабительные эмульгируются в фекальной массе, покрывая фекалии и прямую кишку для облегчения прохождения, в то же время замедляя всасывание воды в толстой кишке, одновременно смягчая стул (Avila, 2004). Жидкий парафин, также известный как минеральное масло, является основным используемым смазочным слабительным, хотя также доступны масла семян кротона и арахиса (Xing and Soffer, 2001). Эти слабительные можно вводить перорально или ректально, и они полезны для пациентов, которые жалуются на чрезмерное напряжение, но длительное применение связано с нарушением всасывания жирорастворимых витаминов и минералов, а также анальным подтеканием (Costilla and Foxx-Orenstein, 2014).Смазывающие слабительные обычно не рекомендуются для длительного применения из-за возможных воспалительных состояний, таких как липоидная пневмония (Schiller, 1999).

Ректальные слабительные

Ректальные слабительные, такие как бисакодил (стимулятор), фосфат натрия (физиологический раствор), глицерин (осмотический) и минеральное масло (лубрикант) (Avila, 2004), как правило, не используются для лечения CIC (Fallon and O’Neill, 1997). ), но может быть необходима наряду с пальцевой стимуляцией для лечения фекальной закупорки или запора, связанного с нейрогенной дисфункцией кишечника.Ректальные суппозитории с бисакодилом (стимулятором) чаще всего используются, когда необходимо эвакуировать мягкий стул, тогда как глицериновые суппозитории более подходят, когда необходимо размягчить твердый стул (Fallon and O’Neill, 1997). При остром тяжелом запоре может потребоваться введение ректальных слабительных с помощью клизмы, однако ректальные суппозитории или клизмы нельзя использовать у пациентов с нейтропенией и тромбоцитопенией (O’Mahony et al., 2001).

Новые и потенциальные методы лечения CID и CIC

Поскольку современные методы лечения CID и CIC имеют ограниченную эффективность и множество побочных эффектов, поиск и использование новых антидиарейных и слабительных средств имеет важное значение для улучшения качества жизни и химиотерапевтической эффективности у онкологических больных.Несколько новых и уже существующих методов лечения, используемых для лечения других состояний, таких как синдром раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д), синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров (СРК-З) и хроническая идиопатическая диарея и запор, могут быть использованы для лечения CID и ЦИК.

Ингибирование и активация хлоридных каналов

Хлорид является важным ионом в секреции и всасывании в кишечнике. Секреторная диарея, такая как у пациентов, получавших иринотекан, возникает в результате сочетания чрезмерной секреции и сниженной абсорбции в просвете кишечника (Thiagarajah and Verkman, 2012).Чрезмерная секреция жидкости обусловлена ​​активной секрецией хлоридов с последующим вторичным перемещением воды и натрия в кишечник. Несмотря на отсутствие селективных мощных ингибиторов потенциалзависимых хлоридных каналов, ингибирование активируемых кальцием хлоридных каналов по всему кишечнику успешно снижает секрецию хлоридов в просвет кишечника (Thiagarajah and Verkman, 2013; Thiagarajah et al., 2015). В мышиной модели тяжелой секреторной диареи, вызванной ротавирусом, ингибирование активируемых кальцием хлоридных каналов экстрактом красного вина уменьшало секрецию кишечной жидкости, уменьшая симптомы диареи (Ko et al., 2014).

И наоборот, активация хлоридных каналов использовалась для лечения хронических идиопатических запоров и запоров, связанных с синдромом раздраженного кишечника (СРК-З). Лубипростон представляет собой бициклическую жирную кислоту, полученную из простагландина E1, которая специфически активирует хлоридные каналы в кишечнике, не влияя при этом на сокращение гладкой мускулатуры (Jun, 2013). Механизм, лежащий в основе действия лубипростона, включает стимуляцию электрогенной секреции хлоридов посредством активации хлоридных каналов типа 2 (Lacy and Levy, 2007) и трансмембранных регуляторов проводимости при муковисцидозе (Bijvelds et al., 2009) в апикальной мембране эпителиальных клеток кишечника. Активация этих эпителиальных каналов приводит к активной секреции хлоридов в просвет кишечника с последующей пассивной секрецией электролитов и воды, повышая ликвидность содержимого просвета (июнь 2013 г.). Возникающее в результате этого растяжение просвета из-за повышенного содержания жидкости в кишечнике способствует моторике ЖКТ и увеличивает транзит по кишечнику и толстой кишке. У здоровых добровольцев ежедневный прием любипростона замедляет опорожнение желудка, увеличивает объем желудка натощак, уменьшает максимально переносимый объем желудка и ускоряет транзит по тонкой и толстой кишке (Camilleri et al., 2006). В рандомизированных исследованиях с участием пациентов с СРК-З лубипростон два раза в день уменьшал боль в животе и увеличивал спонтанную дефекацию, а также улучшал консистенцию стула, натуживание и вздутие живота (Schey and Rao, 2011). В настоящее время пероральный лубипростон одобрен для СРК-З в дозе 8 мкг два раза в день и КИК в дозе 24 мкг два раза в день, но одобрение для КИК ограничено только женщинами, которые не ответили на слабительные (Davis and Gamier, 2015). В настоящее время нет исследований, изучающих эффективность любипростона при CID.

Ингибирование и активация каннабиноидных рецепторов

Каннабиноиды опосредуют свои эффекты посредством связывания с двумя основными рецепторами, связанными с G-белком, CB 1 и CB 2 , которые широко экспрессируются в желудочно-кишечном тракте (Abalo et al., 2012). Хотя активность эндоканнабиноидной системы различается у разных видов и в разных областях желудочно-кишечного тракта одного и того же вида, было обнаружено, что активация рецепторов CB 1 , связанных с холинергическими моторными нейронами, ингибирует нервно-мышечную передачу возбуждения в кольцевой мышце толстой кишки человека (Hinds et al. др., 2006) и подавляют движение толстой кишки у мышей и крыс (Pinto et al., 2002; Abalo et al., 2015). В недавних испытаниях на людях было обнаружено, что дронабинол, неселективный агонист каннабиноидных рецепторов, подавляет моторику толстой кишки как у здоровых субъектов (Esfandyari et al., 2006, 2007), так и у пациентов с диареей, связанной с СРК (СРК-Д) (Wong et al. др., 2011). И наоборот, было показано, что обратный агонист рецептора CB 1 , таранабант, улучшает симптомы, связанные с замедлением моторики ЖКТ и болью в животе, при введении in vivo мышам (Fichna et al., 2013). Таранабант увеличивал количество дефекаций после системного и перорального введения и значительно увеличивал выход фекальных гранул у мышей с запорами, вызванными ипратропием (Fichna et al., 2013). Было продемонстрировано, что низкая доза неселективного агониста каннабиноидов WIN55,212-2 снижает тяжесть вызванной 5-фторурацилом диареи у крыс (Abalo et al., 2016).

Активация гуанилатциклазы С

Гуанилатциклаза С является основным рецептором термостабильных энтеротоксинов и играет важную роль в Е.coli , индуцированная секреторной диареей (Camilleri, 2010). Энтеротоксины и эндогенные пептиды связываются с гуанилатциклазой С и стимулируют выработку внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Повышенные уровни цГМФ активируют секрецию ионов хлорида через трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе. Линаклотид представляет собой пептид из 14 аминокислот с минимальной абсорбцией, который избирательно стимулирует рецепторы гуанилатциклазы С эпителиальных клеток кишечника, что приводит к увеличению внутриклеточного и внеклеточного цГМФ, что приводит к ускоренному прохождению стула и послаблению (Harris and Crowell, 2007).В плацебо-контролируемых исследованиях фазы II и III у пациентов с хроническими запорами и СРК-З было обнаружено, что линаклотид ускоряет транзит через толстую кишку и уменьшает боль в животе и симптомы запора (Andresen et al., 2007; Johnston et al., 2009, 2010; Лембо и др., 2010). Линаклотид особенно интересен тем, что является одновременно слабительным и анальгетиком, снижающим висцеральную гиперчувствительность при очень небольшом взаимодействии с лекарственными средствами. В настоящее время он лицензирован для лечения хронических идиопатических запоров и СРК-З в США (Davis and Gamier, 2015), CIC были зарегистрированы на сегодняшний день.

Пробиотики, антибиотики и ингибиторы β-глюкуронидазы

С признанием того, что кишечная микробиота играет ключевую роль в патофизиологии мукозита и развитии CID/CIC, как антибиотики, так и пробиотики стали перспективными терапевтическими вариантами. Было показано, что введение пробиотиков предотвращает CID у животных, получавших как 5-фторурацил, так и иринотекан (Bültzingslöwen et al., 2003; Bowen et al., 2007). Точно так же комбинация Lactobacillus rhamnosus и клетчатки, как было обнаружено, снижает тяжесть диареи 3/4 степени, вызванной 5-фторурацилом/лейковорином, на 15% в рандомизированном исследовании пациентов, получавших лечение по поводу колоректального рака (Österlund et al., 2007). Пероральные антибиотики, такие как фторхинолоны, также рекомендуются для агрессивного лечения CID (Benson et al., 2004a; Maroun et al., 2007).

Недавно было показано, что селективное ингибирование бактериальной β-глюкуронидазы снижает токсичность желудочно-кишечного тракта, вызванную лекарственными препаратами, у мышей (Wallace et al., 2015). Низкоэффективный ингибитор β-глюкуронидазы продемонстрировал многообещающее снижение желудочно-кишечной токсичности, связанной с иринотеканом, у крыс (Fittkau et al., 2004). Аналогичным образом было обнаружено, что пероральное введение сильнодействующих бактериальных ингибиторов β-глюкуронидазы снижает тяжесть индуцированной иринотеканом токсичности (Wallace et al., 2010). В ходе клинических испытаний было обнаружено, что лекарство Кампо Hangeshashinto (TJ-14), содержащее байкалин, ингибитор β-глюкуронидазы, успешно снижает как частоту, так и продолжительность индуцированного химиотерапией орального мукозита у пациентов с колоректальным раком по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (Matsuda и др., 2015). У пациентов с немелкоклеточным раком легкого TJ-14 облегчал вызванную иринотеканом диарею (Mori et al., 2003). По сравнению с пациентами из контрольной группы, у пациентов, получавших TJ-14, наблюдалось значительное улучшение как степени диареи, так и снижение частоты диареи 3 и 4 степени (Mori et al., 2003).

Заключение

Диарея, вызванная химиотерапией, и CIC являются одними из наиболее распространенных токсических эффектов химиотерапии для желудочно-кишечного тракта, что в значительной степени способствует задержке лечения, снижению дозы и, в некоторых случаях, прекращению противоракового лечения, в значительной степени влияя на лечение и клинические результаты. Текущие методы лечения CID и CIC ограничены и сопровождаются обильным количеством сопутствующих симптомов; однако новые методы лечения представляют собой многообещающее направление лечения CID и CIC. Выявление потенциальных мишеней и разработка новых методов лечения, снижающих токсичность, вызванную химиотерапией, необходимы для улучшения клинических результатов и качества жизни больных раком.

Вклад авторов

РМ: концепция и написание рукописи; VS, RA, JB и KN: критический пересмотр рукописи. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи для публикации и согласились нести ответственность за все аспекты работы, обеспечивая надлежащее расследование и решение вопросов, связанных с точностью или целостностью любой части работы.

Финансирование

Это исследование финансируется Фондом поддержки исследований Университета Виктории (Австралия).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Рецензент HA и обрабатывающий редактор заявили о своей общей принадлежности, а обрабатывающий редактор заявляет, что процесс, тем не менее, соответствует стандартам честного и объективного рецензирования.

Сокращения

CIC, запор, вызванный химиотерапией; CID, диарея, вызванная химиотерапией; ЭНС, энтеральная нервная система; ЖКТ, желудочно-кишечный тракт.

Ссылки

Абало, Р., Чен, К., Вера, Г., Фична, Дж., Такур, Г., Лопес-Перес, А., и другие. (2015). In vitro и неинвазивные in vivo эффекты агониста рецептора каннабиноидов-1 AM841 на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта у крыс. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 27, 1721–1735. doi: 10.1111/nmo.12668

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Абало, Р., Уранга, Дж. А., Перес-Гарсия, И., Де Андрес, Р., Хирон, Р., Вера, Г., и другие. (2016). Могут ли каннабиноиды предотвратить развитие вызванной химиотерапией диареи и кишечного мукозита? Экспериментальное исследование на крысах. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. doi: 10.1111/nmo.12952 [Epub перед печатью]

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Абало, Р., Вера, Г., Лопес-Перес, А. Э., Мартинес-Вильялуэнга, М., и Мартин-Фонтельес, М. И. (2012). Желудочно-кишечная фармакология каннабиноидов: акцент на подвижность. Фармакология 90, 1–10.дои: 10.1159/000339072

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Абернети, А.П., Уилер, Дж.Л., и Зафар, С.Ю. (2009). Детализация желудочно-кишечных симптомов у онкологических больных на поздних стадиях заболевания: новые методологии, новые идеи и предлагаемый подход. Курс. мнение Служба поддержки. Паллиат. Уход 3, 41–49. дои: 10.1097/SPC.0b013e32832531ce

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Абрамовиц, Л., Безо, Н., Labreze, L., Giardina, V., Caussé, C., Chuberre, B., et al. (2013). Распространенность и влияние запоров и дисфункции кишечника, вызванных сильными опиоидами: поперечное обследование 520 пациентов с раковой болью: исследование DYONISOS. J. Med. Экон. 16, 1423–1433. дои: 10.3111/13696998.2013.851082

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Андресен, В., Камиллери, М., Бушильо, И.А., Груделл, А., Бертон, Д., Маккинзи, С., и соавт. (2007). Влияние 5-дневного линаклотида на транзит и функцию кишечника у женщин с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров. Гастроэнтерология 133, 761–768. doi: 10.1053/j.gastro.2007.06.067

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Энтони, Л.Б. (2010). «Диарея, запор и непроходимость при лечении рака», в The MASCC Textbook of Cancer Supportive Care and Survivorship , ed. Н. Ян Олвер (Берлин: Springer), 249–260.

Академия Google

Араки Э., Исикава М., Ииго М., Коиде Т., Итабаси М. и Хоши А. (1993).Взаимосвязь между развитием диареи и концентрацией SN-38, активного метаболита СРТ-11, в кишечнике и плазме крови бестимусных мышей после внутрибрюшинного введения СРТ-11. Науки о раке. 84, 697–702.

Реферат PubMed | Академия Google

Арбакл, Р., Хубер, С., и Закер, К. (2000). Последствия диареи, возникающей во время химиотерапии колоректального рака: ретроспективное исследование. Онколог 5, 250–259.doi: 10.1634/теонколог.5-3-250

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ardizzoni, A., Boni, L., Tiseo, M., Fossella, F.V., Schiller, J.H., Paesmans, M., et al. (2007). Химиотерапия на основе цисплатина по сравнению с химиотерапией на основе карбоплатина в лечении первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого: метаанализ данных отдельных пациентов. Дж. Натл. Рак инст. 99, 847–857. doi: 10.1093/jnci/djk196

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ашраф, В., Park, F., Lof, J., и Quigley, E.M. (1996). Изучение достоверности сообщаемой частоты стула при диагностике идиопатического запора. утра. Дж. Гастроэнтерол. 91, 26–32.

Реферат PubMed | Академия Google

Авила, Дж. Г. (2004). Фармакологическое лечение запоров у онкологических больных. Контроль рака 11, 10–18.

Академия Google

Бенсон, А. Б., Аджани, Дж. А., Каталано, Р. Б., Энгелькинг, К., Корнблау, С.M., Martenson, J.A., et al. (2004а). Рекомендуемые рекомендации по лечению диареи, вызванной лечением рака. Дж. Клин. Онкол. 22, 2918–2926. doi: 10.1200/JCO.2004.04.132

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Benson, A.B., Schrag, D., Somerfield, M.R., Cohen, A.M., Figueredo, A.T., Flynn, P.J., et al. (2004б). Рекомендации Американского общества клинической онкологии по адъювантной химиотерапии рака толстой кишки II стадии. Дж. Клин.Онкол. 22, 3408–3419. doi: 10.1200/JCO.2004.05.063

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Беньямин Р., Трескот А. М., Датта С., Буэнавентура Р., Адлака Р., Сегал Н. и соавт. (2008). Опиоидные осложнения и побочные эффекты. Врач-терапевт 11, S105–S120.

Академия Google

Бхаттачарья, С., Виджаясекар, К., Миринг, Дж., и Мэтью, Г. (2008). Октреотид при диарее, вызванной химиотерапией, при колоректальном раке: обзорная статья. Акта Гастроэнтерол. бельг. 72, 289–295.

Академия Google

Бийвелдс, М.Дж., Бот, А.Г., Эшер, Дж.К., и Де Йонге, Х.Р. (2009). Для активации кишечной секреции хлора любипростоном требуется регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе. Гастроэнтерология 137, 976–985. doi: 10.1053/j.gastro.2009.05.037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Буссиос С., Пентерудакис Г., Катсанос К. и Павлидис Н.(2012). Системная желудочно-кишечная токсичность, вызванная лечением: заболеваемость, клиническая картина и лечение. Энн. Гастроэнтерол. 25, 106–118.

Реферат PubMed | Академия Google

Боуэн, Дж. М., Стрингер, А. М., Гибсон, Р. Дж., Йео, А. С., Ханнам, С., и Киф, Д. М. (2007). Лечение пробиотиками VSL# 3 уменьшает вызванную химиотерапией диарею и потерю веса. Рак Биол. тер. 6, 1445–1450. doi: 10.4161/cbt.6.9.4622

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Бюльтцингслёвен, И., Адлерберт И., Уолд А., Дален Г. и Джонтелл М. (2003). Оральная и кишечная микрофлора у крыс, получавших 5-фторурацил, транслокация в шейные и мезентериальные лимфатические узлы и действие пробиотических бактерий. Пероральный микробиол. Иммунол. 18, 278–284. doi: 10.1034/j.1399-302X.2003.00075.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Камиллери, М. (2010). Обзорная статья: новые рецепторы-мишени для медикаментозной терапии синдрома раздраженного кишечника. Алимент.Фармакол. тер. 31, 35–46. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04153.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Camilleri, M., Bharucha, A.E., Ueno, R., Burton, D., Thomforde, G.M., Baxter, K., et al. (2006). Влияние селективного активатора хлоридных каналов, любипростона, на транзит желудочно-кишечного тракта, сенсорные и двигательные функции желудка у здоровых добровольцев. утра. J. Physiol.Gastrointest. Физиол печени. 290, G942–G947. doi: 10.1152/jpgi.00264.2005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карель, Н., Пиотто, Э., Белланже, А., Германо, Дж., Тюилье, А., и Хаят, Д. (2002). Изменение восприятия пациентами побочных эффектов химиотерапии рака. Рак 95, 155–163. doi: 10.1002/cncr.10630

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кастро-Родригес, Дж. А., Салазар-Линдо, Э., и Леон-Баруа, Р. (1997). Дифференциация осмотической и секреторной диареи по углеводам стула и измерениям осмолярного интервала. Арх. Дис. Ребенок. 77, 201–205. doi: 10.1136/adc.77.3.201

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чандрасехаран, Б., Анита, М., Блатт, Р., Шахнаваз, Н., Куби, Д., Стейли, С., и соавт. (2011). Моторная дисфункция толстой кишки при диабете человека связана с потерей кишечных нейронов и усилением окислительного стресса. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 23, 131–138. doi: 10.1111/j.1365-2982.2010.01611.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Коннолли, М.и Ларкин, П. (2012). Лечение запоров: акцент на уход и лечение в паллиативных условиях. Бр. J. Сообщество медсестер. 17, 60–67. doi: 10.12968/bjcn.2012.17.2.60

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Cortesini, C., Cianchi, F., Infantino, A., and Lise, M. (1995). Синтаза оксида азота и распределение ВИП в энтеральной нервной системе при идиопатических хронических запорах. Коп. Дис. науч. 40, 2450–2455. дои: 10.1007/BF02063253

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Калпеппер-Морган, Дж.A., Inturrisi, C.E., Portenoy, R.K., Foley, K., Houde, R.W., Marsh, F., et al. (1992). Лечение запоров, вызванных опиоидами, пероральным налоксоном: экспериментальное исследование. клин. Фармакол. тер. 52, 90–95. doi: 10.1038/clpt.1992.106

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Де Джорджио, Р., и Камиллери, М. (2004). Энтеральные невропатии человека: морфология и молекулярная патология. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 16, 515–531. doi: 10.1111/j.1365-2982.2004.00538.х

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Джорджио, Р., Геррини, С., Барбара, Г., Кремон, К., Стангеллини, В., и Коринальдези, Р. (2004). Новые взгляды на энтеральные невропатии человека. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 16, 143–147. doi: 10.1111/j.1743-3150.2004.00491.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Де Джорджио Р., Стангеллини В., Барбара Г., Коринальдези Р., Де Понти Ф., Тонини М. и др.(2000). Первичные кишечные невропатии, лежащие в основе моторной дисфункции желудочно-кишечного тракта. Сканд. Дж. Гастроэнтерол. 35, 114–122. дои: 10.1080/003655200750024263

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Денлингер, К.С., и Барсевик, А.М. (2009). Проблемы выживаемости при колоректальном раке. Дж. Натл. Компр. Канк. сеть 7, 883–894.

Академия Google

Деннисон К., Прасад М., Ллойд А., Бхаттачарья С.К., Дхаван Р. и Койн К.(2005). Качество жизни, связанное со здоровьем, и экономическое бремя запоров. Фармакоэкономика 23, 461–476. дои: 10.2165/00019053-200523050-00006

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Де Шеппер, Х.У., Кремонини, Ф., Парк, М.И., и Камиллери, М. (2004). Опиоиды и кишечник: фармакология и современный клинический опыт. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 16, 383–394. doi: 10.1111/j.1365-2982.2004.00513.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Диерас, В., Лортолари А., Лоуренс В., Дельва Р., Жирре В., Ливартовски А. и др. (2013). Кабазитаксел у пациентов с запущенными солидными опухолями: результаты исследования фазы I и фармакокинетики. евро. Дж. Рак 49, 25–34. doi: 10.1016/j.ejca.2012.07.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дош, С.А. (2002). Оценка и лечение запоров (Клинические обновления). Дж. Сем. Практика. 51, 555–560.

Академия Google

Дуйяр, Дж.-Y., Siena, S., Cassidy, J., Tabernero, J., Burkes, R., Barugel, M., et al. (2010). Рандомизированное исследование фазы III панитумумаба с инфузионным фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX4) по сравнению с монотерапией FOLFOX4 в качестве терапии первой линии у пациентов с ранее нелеченным метастатическим колоректальным раком: исследование PRIME. Дж. Клин. Онкол. 28, 4697–4705. doi: 10.1200/JCO.2009.27.4860

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Драницарис Г., Марун Дж.и Шах, А. (2005). Оценка стоимости болезни у пациентов с колоректальным раком, которые были госпитализированы по поводу тяжелой диареи, вызванной химиотерапией. Кан. Дж. Гастроэнтерол. 19, 83–87. дои: 10.1155/2005/618504

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эсфандьяри, Т., Камиллери, М., Бушильо, И., Бертон, Д., Бакстер, К., и Цинсмайстер, А. Р. (2007). Влияние агониста каннабиноидных рецепторов на двигательные и сенсорные функции толстой кишки у людей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. утра. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени. 293, Г137–Г145. doi: 10.1152/ajpgi.00565.2006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эсфандьяри Т., Камиллери М., Фербер И., Бертон Д., Бакстер К. и Цинсмайстер А. (2006). Влияние агониста каннабиноидов на желудочно-кишечный транзит и постпрандиальное насыщение у здоровых людей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 18, 831–838. дои: 10.1111/j.1365-2982.2006.00834.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Экстра, Дж. М., Эспи, М., Кальво, Ф., Ферме, К., Миньо, Л., и Марти, М. (1990). Фаза I исследования оксалиплатина у пациентов с распространенным раком. Рак Химия. Фармакол. 25, 299–303. дои: 10.1007/BF00684890

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Фалькон, Б.С., Лопес, М.Б., Муньос, Б.М., Санчес, А.А., и Рей, Э. (2016). Фекальное сдавление: систематический обзор его медицинских осложнений. BMC Geriatrics 16:4. doi: 10.1186/s12877-015-0162-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ферлай, Дж., Соерджоматарам, И., Дикшит, Р., Эсер, С., Мазерс, К., Ребело, М., и др. (2015). Заболеваемость раком и смертность во всем мире: источники, методы и основные закономерности в GLOBOCAN 2012. Int. Дж. Рак 136, E359–E386. doi: 10.1002/ijc.29210

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фична, Дж., Сибаев А., Салага М., Собчак М. и Сторр М. (2013). Таранабант, обратный агонист рецептора каннабиноида-1, уменьшает боль в животе и увеличивает кишечный транзит у мышей. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 25, е550–е559. doi: 10.1111/nmo.12158

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фикель, Дж., Багнол, Д., Уотсон, С.Дж., и Акил, Х. (1997). Экспрессия опиоидных рецепторов в желудочно-кишечном тракте крыс: количественное исследование по сравнению с мозгом. Мозг Res. Мол. Мозг Res. 46, 1–8. doi: 10.1016/S0169-328X(96)00266-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фиткау, М., Фойгт, В., Хольцхаузен, Х.-Дж., и Шмолл, Х.-Дж. (2004). 1,4-лактон сахарной кислоты защищает от повреждения слизистой оболочки, вызванного СРТ-11, у крыс. Дж. Рак Res. клин. Онкол. 130, 388–394. doi: 10.1007/s00432-004-0557-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Форд, А.К. и Суарес, Северная Каролина (2011). Влияние слабительных и фармакологической терапии при хроническом идиопатическом запоре: систематический обзор и метаанализ. Гут 60, 209–218. doi: 10.1136/gut.2010.227132

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фокс, Д. А., Эпштейн, М. Л., и Басс, П. (1983). Сурфактанты избирательно удаляют кишечные нейроны тощей кишки крысы. J. Pharmacol. Эксп. тер. 227, 538–544.

Академия Google

Фрейзер, Л.Х., Канекал С. и Керер Дж. П. (1991). Токсичность циклофосфамида. Лекарства 42, 781–795. дои: 10.2165/00003495-19

50-00005

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гобриал, И. М., и Раджкумар, В. С. (2003). Лечение токсичности талидомида. Дж. Поддержка. Онкол. 1, 194–213.

Академия Google

Гибсон, Р. Дж., Боуэн, Дж. М., Инглис, М. Р., Камминс, А. Г., и Киф, Д. М. (2003). Иринотекан вызывает серьезное повреждение тонкого кишечника, а также повреждение толстой кишки у крыс с имплантированным раком молочной железы. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 18, 1095–1100. doi: 10.1046/j.1440-1746.2003.03136.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гибсон, Р. Дж., и Киф, Д. М. (2006). Диарея и запор, вызванные химиотерапией рака: механизмы повреждения и стратегии профилактики. Поддержка. Care Cancer 14, 890–900. doi: 10.1007/s00520-006-0040-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гоффин, Дж., Лаккетти, К., Эллис, П.М., Унг, Ю.К., и Эванс, В.К. (2010). Системная химиотерапия первой линии при лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого: систематический обзор. Дж. Торак. Онкол. 5, 260–274. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181c6f035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гонсалес, К.Э., и Халм, Дж.К. (2016). «Запоры у онкологических больных», в Oncologic Emergency Medicine , eds KH Todd, CR Jr. Thomas (Швейцария: Springer International Publishing), 327–332.дои: 10.1007/978-3-319-26387-8_28

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гвинн, Р. М., Томас, Э., Гох, С., Шёвалл, Х., и Борнштейн, Дж. (2004). Сегментация, индуцированная внутрипросветной жирной кислотой в изолированной двенадцатиперстной кишке и тощей кишке морской свинки. J. Physiol. 556, 557–569. doi: 10.1113/jphysiol.2003.057182

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хансен, МБ (2003). Энтеральная нервная система II: желудочно-кишечные функции. Фармакол. Токсикол. 92, 249–257. doi: 10.1034/j.1600-0773.2003.

1.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Харрис, Л. А., и Кроуэлл, доктор медицины (2007). Линаклотид – новое направление в лечении синдрома раздраженного кишечника и хронических запоров. Курс. мнение Мол. тер. 9, 403–410.

Реферат PubMed | Академия Google

He, C.L., Burgart, L., Wang, L., Pemberton, J., Young-Fadok, T., Szurszewski, J., et al. (2000).Уменьшение объема интерстициальных клеток Кахаля у пациентов с медленным запором. Гастроэнтерология 118, 14–21. doi: 10.1016/S0016-5085(00)70409-4

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Hecht, JR (1998). Желудочно-кишечная токсичность или иринотекан. Онкология (Williston Park) 12, 72–78.

Академия Google

Хайндс, Н.М., Ульрих, К., и Смид, С.Д. (2006). Рецепторы каннабиноидов 1 (CB1), связанные с холинергическими моторными нейронами, ингибируют нейрогенную сократимость круговых мышц в толстой кишке человека. Бр. Дж. Фармакол. 148, 191–199. doi: 10.1038/sj.bjp.0706710

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Högenauer, C., Aichbichler, B., Santa Ana, C., Porter, J., and Fordtran, J. (2002). Влияние октреотида на абсорбцию и секрецию жидкости нормальной тощей и подвздошной кишкой человека in vivo. Алимент. Фармакол. тер. 16, 769–777. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01228.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Холланд, Дж.Ф., Шарлау С., Гайлани С., Крант М.Дж., Олсон К.Б., Хортон Дж. и соавт. (1973). Лечение винкристином распространенного рака: совместное исследование 392 случаев. Рак Res. 33, 1258–1264.

Реферат PubMed | Академия Google

Хейзинга, Дж. Д., и Ламмерс, В. Дж. (2009). Перистальтика кишечника регулируется множеством взаимодействующих механизмов. утра. J. Physiol.Gastrointest. Физиол печени. 296, G1–G8. doi: 10.1152/jpgi.

.2008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Икуно, Н., Сода Х., Ватанабэ М. и Ока М. (1995). Иринотекан (CPT-11) и характерные изменения слизистой оболочки подвздошной и слепой кишки мыши. Дж. Натл. Рак инст. 87, 1876–1883 ​​гг. doi: 10.1093/jnci/87.24.1876

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Ильсон, Д. Х., Зальц, Л., Энцингер, П., Хуанг, Ю., Корнблит, А., Голлуб, М., и соавт. (1999). Испытание фазы II еженедельного применения иринотекана в сочетании с цисплатином при распространенном раке пищевода. Дж. Клин. Онкол. 17, 3270–3275.

Академия Google

Ивамото, Т.(2013). Клиническое применение систем доставки лекарств при химиотерапии рака: обзор эффективности и побочных эффектов одобренных препаратов. биол. фарм. Бык. 36, 715–718. doi: 10.1248/bpb.b12-01102

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Джемаль, А., Брей, Ф., Сентер, М.М., Ферлей, Дж., Уорд, Э., и Форман, Д. (2011). Глобальная статистика рака. CA Cancer J. Clin. 61, 69–90. doi: 10.3322/caac.20107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джемаль, А., Center, M.M., Desantis, C., и Ward, E.M. (2010a). Глобальные закономерности заболеваемости и смертности от рака и тенденции. Рак Эпидемиол. Биомаркеры Пред. 19, 1893–1907 гг. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-0437

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джонсон, Л., Гишан, Ф.К., Кауниц, Дж., Мерчант, Дж., Саид, Х. и Вуд, Дж. (2012). Физиология желудочно-кишечного тракта. Амстердам: Elsevier Inc.

Академия Google

Джонстон, Дж.M., Kurtz, C.B., Drossman, D.A., Lembo, A.J., Jeglinski, B.I., Macdougall, J.E., et al. (2009). Пилотное исследование влияния линаклотида на пациентов с хроническими запорами. утра. Дж. Гастроэнтерол. 104, 125–132. doi: 10.1038/ajg.2008.59

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Johnston, J.M., Kurtz, C.B., Macdougall, J.E., Lavins, B.J., Currie, M.G., Fitch, D.A., et al. (2010). Линаклотид улучшает боль в животе и работу кишечника в исследовании фазы IIb у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с запорами. Гастроэнтерология 139, 1877–1886. doi: 10.1053/j.gastro.2010.08.041

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Касе Ю., Хаякава Т., Абурада М., Комацу Ю. и Каматаки Т. (1997a). Профилактические эффекты Hange-shashin-to при диарее, вызванной гидрохлоридом иринотекана, и его связь с простагландином E2 толстой кишки и абсорбцией воды у крыс. Япония. Дж. Фармакол. 75, 407–413. doi: 10.1254/jjp.75.407

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Касе, Ю., Хаякава Т., Тогаси Ю. и Каматаки Т. (1997b). Связь диареи, вызванной иринотеканом гидрохлоридом, с уровнем простагландина Е2 и абсорбцией воды толстой кишкой у крыс. Япония. Дж. Фармакол. 75, 399–405. doi: 10.1254/jjp.75.407

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кауфманн, М., Хортобаги, Г. Н., Гольдхирш, А., Шолль, С., Макрис, А., Валагуса, П., и соавт. (2006). Рекомендации международной группы экспертов по применению неоадъювантного (первичного) системного лечения операбельного рака молочной железы: обновление. Дж. Клин. Онкол. 24, 1940–1949. doi: 10.1200/JCO.2005.02.6187

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Киф, Д., Брили, Дж., Голанд, Г., и Камминс, А. (2000). Химиотерапия рака вызывает апоптоз, который предшествует гипоплазии в криптах тонкой кишки у человека. Гут 47, 632–637. doi: 10.1136/gut.47.5.632

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ким, А. Р., Чо, Дж., Хсу, Ю.-Дж., Choi, M.G., Noh, J.H., Sohn, T.S., et al. (2012). Изменения качества жизни у больных раком желудка после лечебной резекции: продольное когортное исследование в Корее. Энн. Surg. 256, 1008–1013. дои: 10.1097/SLA.0b013e31827661c9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kim, D., Kim, J., Lee, S.-H., Kim, T., Heo, D., Bang, Y.-J., et al. (2003). Исследование фазы II оксалиплатина, 5-фторурацила и лейковорина у пациентов с распространенным раком желудка, ранее получавших лечение препаратами платины. Энн. Онкол. 14, 383–387. doi: 10.1093/annonc/mdg106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Киршенбаум, HL (2001). Справочник безрецептурных препаратов. утра. Дж. Фарм. Образовательный 65, 100.

Академия Google

Ко, Э.-А., Джин, Б.-Дж., Намкунг, В., Ма, Т., Тиагараджа, Дж. Р., и Веркман, А. (2014). Ингибирование хлоридных каналов экстрактом красного вина и синтетической малой молекулой предотвращает ротавирусную секреторную диарею у новорожденных мышей. Гут 63, 1120–1129. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305663

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kuebler, P.J., Colangelo, L., O’Connell, M.J., Smith, R.E., Yothers, G., Begovic, M., et al. (2007). Тяжелая энтеропатия у пациентов с раком толстой кишки II/III стадии, получавших лечение болюсным введением 5-фторурацила/лейковорина плюс или минус оксалиплатин в рамках рандомизированного исследования. Рак 110, 1945–1950. doi: 10.1002/cncr.23013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куизенга, М.H., Sia, T.C., Dodds, K.N., Wiklendt, L., Arkwright, J.W., Thomas, A., et al. (2015). Нейронно-опосредованные распространяющиеся дискретные кластерные сокращения, наложенные на миогенные пульсации в ex vivo сегментах подвздошной кишки человека. Американский журнал физиологии желудочно-кишечного тракта и печени 308, G1–G11. doi: 10.1152/ajpgi.00230.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Курниаван, И., и Симадибрата, М. (2011). Лечение хронических запоров у пожилых людей. Acta Med Indones 43, 195–205.

Академия Google

Лихи, К.М., Орнберг, Р.Л., Ван, Ю., Цвайфель, Б.С., Коки, А.Т., и Масферрер, Дж.Л. (2002). Ингибирование циклооксигеназы-2 целекоксибом снижает пролиферацию и вызывает апоптоз в ангиогенных эндотелиальных клетках in vivo. Рак Res. 62, 625–631.

Реферат PubMed | Академия Google

Ли, К.С., Райан, Э.Дж., и Доэрти, Г.А. (2014). Желудочно-кишечная токсичность химиотерапевтических средств при колоректальном раке: роль воспаления. Мир Дж. Гастроэнтерол. 20, 3751–3761. дои: 10.3748/wjg.v20.i14.3751

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лембо, А. Дж., Курц, С. Б., Макдугалл, Дж. Э., Лавинс, Б., Карри, М. Г., Фитч, Д. А., и другие. (2010). Эффективность линаклотида у пациентов с хроническими запорами. Гастроэнтерология 138, 886–895. doi: 10.1053/j.gastro.2009.12.050

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ленферс, Б., Loefer, T., Droege, C., and Hausamen, T. (1999). Существенная активность будесонида у пациентов с диареей, вызванной иринотеканом (СРТ-11) и 5-фторурацилом, и неэффективностью лечения лоперамидом. Энн. Онкол. 10, 1251–1253. дои: 10.1023/A:10083

416

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лёнинг-Баук, В. (1996). Энкопрез и загрязнения. Педиатр. клин. Север Ам. 43, 279–298. doi: 10.1016/S0031-3955(05)70406-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Логан Р.М., Гибсон Р.Дж., Боуэн Дж.М., Стрингер А.М., Сонис С.Т. и Киф Д.М. (2008). Характеристика изменений слизистой оболочки пищеварительного тракта после введения иринотекана: последствия для патобиологии мукозита. Рак Химия. Фармакол. 62, 33–41. doi: 10.1007/s00280-007-0570-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луве, К., Андре, Т., Тиго, Дж., Гамелен, Э., Дуйяр, Дж., Брюне, Р., и соавт. (2002). Исследование фазы II оксалиплатина, фторурацила и фолиевой кислоты у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка. Дж. Клин. Онкол. 20, 4543–4548. doi: 10.1200/JCO.2002.02.021

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лундгрен О., Перегрин А. Т., Перссон К., Кордасти С., Уноо И. и Свенссон Л. (2000). Роль энтеральной нервной системы в секреции жидкости и электролитов при ротавирусной диарее. Наука 287, 491–495. doi: 10.1126/наука.287.5452.491

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Макдональд А., Ширер М., Патерсон П.и Финли, И. (1991). Взаимосвязь между выходной непроходимостью, запором и затрудненным оттоком мочи. Бр. Дж. Сур. 78, 693–695. дои: 10.1002/bjs.1800780620

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Манчини, И., и Бруэра, Э. (1998). Запоры у больных раком на поздних стадиях. Поддержка. Care Cancer 6, 356–364. дои: 10.1007/s005200050177

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Марун, Дж. А., Энтони, Л.B., Blais, N., Burkes, R., Dowden, S.D., Dranitsaris, G., et al. (2007). Профилактика и лечение диареи, вызванной химиотерапией, у пациентов с колоректальным раком: консенсусное заявление канадской рабочей группы по диарее, вызванной химиотерапией. Курс. Онкол. 14, 13–20. doi: 10.3747/co.2007.96

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мацуда, К., Мунэмото, Ю., Мисима, Х., Нагата, Н., Оширо, М., Катаока, М., и другие. (2015). Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование II фазы TJ-14 (Hangeshashinto) для инфузионного орального мукозита, вызванного химиотерапией колоректального рака на основе фторированного пиримидина. Рак Химия. Фармакол. 76, 97–103. doi: 10.1007/s00280-015-2767-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маккей, Дж. С., Линакер, Б. Д., и Тернберг, Л. А. (1981). Влияние опиатов на транспорт ионов через слизистую оболочку подвздошной кишки кролика. Гастроэнтерология 80, 279–284.

Реферат PubMed | Академия Google

Маккуэйд Р., Стояновска В., Дональд Э., Абало Р., Борнштейн Дж. и Нургали К. (2016). Желудочно-кишечная дисфункция и кишечная нейротоксичность после лечения противоопухолевым химиотерапевтическим агентом 5-фторурацилом. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. doi: 10.1111/nmo.12890 [Epub перед печатью]

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маккуэйд, Р. М., Борнштейн, Дж. К., и Нургали, К. (2014). Диарея, вызванная химиотерапией колоректального рака: современные методы лечения и побочные эффекты. Междунар. Дж. Клин. Мед. 5, 393–406. doi: 10.4236/ijcm.2014.57054

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Мори К., Кондо Т., Камияма Ю., Кано Ю.и Томинага, К. (2003). Профилактическое действие препарата Кампо (Хангешашин-то) против диареи, вызванной иринотеканом, при распространенном немелкоклеточном раке легкого. Рак Химия. Фармакол. 51, 403–406.

Реферат PubMed | Академия Google

Матч, Д.Г., Орландо, М., Госс, Т., Тенериелло, М.Г., Гордон, А.Н., Макмикин, С.Д., и соавт. (2007). Рандомизированное исследование фазы III гемцитабина по сравнению с пегилированным липосомальным доксорубицином у пациентов с резистентным к платине раком яичников. Дж. Клин. Онкол. 25, 2811–2818. doi: 10.1200/JCO.2006.09.6735

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Найтингейл, Г., и Рю, Дж. (2012). Кабазитаксел (евтана): новый препарат для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы. Фарм. тер. 37, 440–448.

Академия Google

Окинес, А., Верхей, М., Аллум, В., Каннингем, Д., Сервантес, А., и группа, Э.Г.В. (2010). Рак желудка: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн. Онкол. 21, т.50–т.54. doi: 10.1093/annonc/mdq164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О’Махони, С., Койл, Н., и Пейн, Р. (2001). Текущее лечение побочных эффектов, связанных с опиоидами. Онкология (Williston Park) 15, 61–82.

Академия Google

Остерлунд П., Руотсалайнен Т., Корпела Р., Сакселин М., Оллус А., Валта П. и др. (2007). Добавки Lactobacillus при диарее, связанной с химиотерапией колоректального рака: рандомизированное исследование. Бр. Дж. Рак 97, 1028–1034. doi: 10.1038/sj.bjc.6603990

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Панчал, С. Дж., Мюллер-Швефе, П., и Вурцельманн, Дж. И. (2007). Дисфункция кишечника, вызванная опиоидами: распространенность, патофизиология и бремя. Междунар. Дж. Клин. Практика. 61, 1181–1187. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01415.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петерсон Д., Бенсадун Р.-Дж., Ройла Ф.и Group, EGW (2011). Лечение мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта: клинические рекомендации ESMO. Энн. Онкол. 22, ви78–ви84. doi: 10.1093/annonc/mdr391

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пини А., Гарелла Р., Идризай Э., Калози Л., Баккари М. и Ваннукки М. (2016). Глюкагоноподобный пептид 2 противодействует повреждению слизистой оболочки и нейропатии, вызванной хроническим лечением цисплатином в дне желудка мыши. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 28, 206–216. doi: 10.1111/nmo.12712

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пинто, Л., Иззо, А.А., Масколо, Н., Капассо, Ф., Касцио, М.Г., Бизоньо, Т., и соавт. (2002). Эндоканнабиноиды как физиологические регуляторы движения толстой кишки у мышей. Гастроэнтерология 123, 227–234. doi: 10.1053/gast.2002.34242

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пужоль, Дж. Л., Viens, P., Rebattu, P., Laurie, S.A., Feld, R., Deneulin, A., et al. (2006). Гефитиниб (IRESSA) с винорелбином или винорелбином/цисплатином для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших химиотерапию. Дж. Торак. Онкол. 1, 417–424. дои: 10.1097/01243894-200606000-00007

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Робинсон, А. М., Стояновска, В., Рахман, А. А., Маккуэйд, Р. М., Старший, П. В., и Нургали, К. (2016). Влияние лечения оксалиплатином на кишечные глиальные клетки и нейроны в подвздошной кишке мыши. J. Histochem. Цитохим. 64, 530–545. дои: 10.1369/0022155416656842

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ротенберг М.Л., Мерополь Н.Дж., Поплин Э.А., Ван Катсем Э. и Вадлер С. (2001). Смертность, связанная с применением иринотекана в сочетании с болюсным введением фторурацила/лейковорина: сводные данные независимой группы экспертов. Дж. Клин. Онкол. 19, 3801–3807.

Академия Google

Рубинштейн, Э. Б., Петерсон, Д. Э., Шуберт, М., Киф, Д., Макгуайр, Д., Эпштейн, Дж., и соавт. (2004). Клинические рекомендации по профилактике и лечению мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта, вызванного терапией рака. Рак 100, 2026–2046 гг. doi: 10.1002/cncr.20163

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Растон Т., Хантер К., Каммингс Г. и Лазареску А. (2013). Профили эффективности и побочных эффектов лактулозы, докузата натрия и сеннозидов по сравнению с ПЭГ при запорах, вызванных опиоидами: систематический обзор. Кан. Онкол. Нурс. J. 23, 236–240. дои: 10.5737/1181912×234236240

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сакаи Х., Сато Т., Хамада Н., Ясуэ М., Икари А., Какиноки Б. и др. (1997). Тромбоксан А2, высвобождаемый противоопухолевым препаратом иринотеканом, является новым стимулятором секреции Cl- в изолированной толстой кишке крыс. J. Physiol. 505, 133–144. doi: 10.1111/j.1469-7793.1997.133bc.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Скарлетт, Ю.(2004). Медикаментозное лечение недержания кала. Гастроэнтерология 126, S55–S63. doi: 10.1053/j.gastro.2003.10.007

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Шей Р. и Рао С. С. (2011). Лубипростон для лечения взрослых с запорами и синдромом раздраженного кишечника. Коп. Дис. науч. 56, 1619–1625. doi: 10.1007/s10620-011-1702-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шиллер, Л. Р. (1999).Клиническая фармакология и применение слабительных и лаважных растворов. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 28, 11–18. дои: 10.1097/00004836-1990-00003

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Schneider, E.C., Malin, J.L., Kahn, K.L., Ko, C.Y., Adams, J., and Epstein, A.M. (2007). Пережить колоректальный рак. Рак 110, 2075–2082. doi: 10.1002/cncr.23021

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шарма Р., Тобин П.и Кларк, С.Дж. (2005). Лечение вызванной химиотерапией тошноты, рвоты, орального мукозита и диареи. Ланцет Онкол. 6, 93–102. doi: 10.1016/S1470-2045(05)01735-3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Смит, Л. К., Бертолотти, П., Карран, К., и Дженкинс, Б. (2008). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с новыми методами лечения у пациентов с множественной миеломой: консенсусное заявление руководства медсестер МВФ. клин. Дж. Онкол. Нурс. 12, 37–52.doi: 10.1188/08.CJON.S1.37-51

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сонис, С.Т., Элтинг, Л.С., Киф, Д., Петерсон, Д.Е., Шуберт, М., Хауэр-Йенсен, М., и соавт. (2004). Перспективы повреждения слизистой оболочки, вызванного терапией рака. Рак 100, 1995–2025 гг. doi: 10.1002/cncr.20162

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Статопулос Г., Кутантос Дж., Лазаки Х., Ригатос С., Статопулос Дж. и Деликонстантинос Г.(2007). Капецитабин (Кселода) в качестве монотерапии при распространенном раке молочной железы и колоректальном раке: эффективность и побочные эффекты. Противораковый рез. 27, 1653–1656.

Реферат PubMed | Академия Google

Штейн А., Фойгт В. и Джордан К. (2010). Обзор: диарея, вызванная химиотерапией: патофизиология, частота и лечение на основе рекомендаций. The Adv. Мед. Онкол. 2, 51–63. дои: 10.1177/1758834009355164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стояновская, В., Саккал С. и Нургали К. (2015). Химиотерапия на основе платины: иммуномодуляция желудочно-кишечного тракта и энтеротоксичность нервной системы. утра. J. Physiol.Gastrointest. Физиол печени. 308, Г223–Г232. doi: 10.1152/ajpgi.00212.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стрингер, AM (2009). Индуцированный химиотерапией мукозит: роль желудочно-кишечной микрофлоры и муцинов в просветной среде. J. Поддержка Онкол. 5, 259–267.

Реферат PubMed | Академия Google

Стрингер, А. М., Гибсон, Р. Дж., Боуэн, Дж. М., и Киф, Д. М. (2009a). Изменения микрофлоры желудочно-кишечного тракта, вызванные химиотерапией: доказательства и последствия изменений. Курс. Препарат Метаб. 10, 79–83. дои: 10.2174/138

9787048419

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стрингер А.М., Гибсон Р.Дж., Боуэн Дж.М., Логан Р.М., Эштон К., Йеох А.С. и др. (2009б). Индуцированный иринотеканом мукозит, проявляющийся диареей, соответствует изменению кишечной флоры и муцинового профиля. Междунар. Дж. Эксп. Патол. 90, 489–499. doi: 10.1111/j.1365-2613.2009.00671.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стрингер, А.М., Гибсон, Р.Дж., Логан, Р.М., Боуэн, Дж.М., Йео, А.С., Гамильтон, Дж., и др. (2009с). Желудочно-кишечная микрофлора и муцины могут играть решающую роль в развитии желудочно-кишечного мукозита, вызванного 5-фторурацилом. Экспл. биол. Мед. 234, 430–441. дои: 10.3181/0810-RM-301

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стрингер, А.М., Гибсон, Р.Дж., Логан, Р.М., Боуэн, Дж.М., Йео, А.С., Лоуренс, Дж., и соавт. (2009г). Индуцированный иринотеканом мукозит связан с изменениями кишечных муцинов. Рак Химия. Фармакол. 64, 123–132. doi: 10.1007/s00280-008-0855-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Stringer, A.M., Gibson, R.J., Logan, R.M., Bowen, J.M., Yeoh, A.S., Burns, J., et al. (2007). Диарея, вызванная химиотерапией, связана с изменениями в люминальной среде у крыс DA. Экспл. биол. Мед. 232, 96–106.

Реферат PubMed | Академия Google

Стрингер, А.М., Гибсон, Р.Дж., Логан, Р.М., Боуэн, Дж.М., Йео, А.С., и Киф, Д.М. (2008). Фекальная микрофлора и экспрессия β-глюкуронидазы изменяются в модели диареи, вызванной иринотеканом у крыс. Рак Биол. тер. 7, 1919–1925 гг. doi: 10.4161/cbt.7.12.6940

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сузуки Т., Сакаи Х., Икари А. и Такегути Н.(2000). Ингибирование индуцированной тромбоксаном А2 секреции Cl- противодиарейным препаратом лоперамидом в изолированной толстой кишке крысы. J. Pharmacol. Эксп. тер. 295, 233–238.

Академия Google

Такар О., Шриаморнсак П. и Дасс Ч. Р. (2013). Доксорубицин: обновленная информация о противоопухолевом молекулярном действии, токсичности и новых системах доставки лекарств. Дж. Фарм. Фармакол. 65, 157–170. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01567.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Такасуна, К., Hagiwara, T., Hirohashi, M., Kato, M., Nomura, M., Nagai, E., et al. (1996). Участие β-глюкуронидазы кишечной микрофлоры в кишечной токсичности противоопухолевого производного камптотецина иринотекана гидрохлорида (CPT-11) у крыс. Рак Res. 56, 3752–3757.

Академия Google

Талли, Нью-Джерси (2003). Определения, эпидемиология и влияние хронического запора. Ред. Гастроэнтерол. Беспорядок. 4, С3–С10.

Академия Google

Тиагараджа, Дж., Доновиц, М., и Веркман, А. (2015). Секреторная диарея: механизмы и новые методы лечения. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 12, 446–457. doi: 10.1038/nrgastro.2015.111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Томас, Дж., Карвер, С., Куни, Г.А., Чемберлен, Б.Х., Ватт, С.К., Слаткин, Н.Е., и соавт. (2008). Метилналтрексон при запорах, вызванных опиоидами, на поздних стадиях заболевания. Н. англ. Дж. Мед. 358, 2332–2343. дои: 10.1056/NEJMoa0707377

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Томас, Дж., Липман, А., Слаткин, Н., Уилсон, Г., Мёл, М., Веллман, К., и соавт. (2005). Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III метилналтрексона (MNTX) для лечения опиоидных запоров (OIC) на поздних стадиях соматического заболевания (ОИМ). Проц. Являюсь. соц. клин. Онкол. 25:8003.

Академия Google

Торре, Л. А., Брей, Ф., Сигел, Р. Л., Ферлей, Дж., Лорте-Тьелен, Дж.и Джемаль, А. (2015). Глобальная статистика рака, 2012 г. CA Cancer J. Clin. 65, 87–108. doi: 10.3322/caac.21262

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Touchefeu, Y., Montassier, E., Nieman, K., Gastinne, T., Potel, G., Bruley Des Varannes, S., et al. (2014). Систематический обзор: роль кишечной микробиоты в желудочно-кишечном мукозите, вызванном химиотерапией или облучением, — текущие данные и потенциальные клинические применения. Алимент. Фармакол.тер. 40, 409–421.

Реферат PubMed | Академия Google

Твайкросс Р., Сайкс Н., Михальо М. и Уилкок А. (2012). Стимулирующие слабительные и опиоидные запоры. J. Лечение болевого симптома. 43, 306–313. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2011.12.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Цавелла, К., Рипл, Р.Л., Клаузер, А.Г., Водерхолцер, В.А., Шиндльбек, Н.Е., и Мюллер-Лисснер, С.А. (1996). Снижение уровня вещества Р в ректальных биоптатах у пациентов с медленным запором. евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 8, 1207–1211. дои: 10.1097/00042737-199612000-00014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ван Влит, М. Дж., Хармсен, Х. Дж., Де Бонт, Э. С., и Тиссинг, В. Дж. (2010). Роль микробиоты кишечника в развитии и тяжести мукозита, вызванного химиотерапией. Патогены PLoS 6:e1000879. doi: 10.1371/journal.ppat.1000879

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вера Г., Castillo, M., Cabezos, P., Chiarlone, A., Martin, M., Gori, A., et al. (2011). Кишечная невропатия, вызванная повторным приемом цисплатина у крыс. Нейрогастроэнтерол. Мотиль. 23, 370–378. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01674.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ферстаппен, К.С., Хейманс, Дж.Дж., Хукман, К., и Постма, Т.Дж. (2003). Нейротоксические осложнения химиотерапии у онкологических больных. Наркотики 63, 1549–1563. дои: 10.2165/00003495-200363150-00003

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Виеле, К.С. (2003). Обзор диареи, вызванной химиотерапией. Семин. Онкол. Нурс. 19, 2–5. doi: 10.1053/j.soncn.2003.09.007

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Wadler, S., Benson, A., Engelking, C., Catalano, R., Field, M., Kornblau, S.M., et al. (1998). Рекомендуемые рекомендации по лечению диареи, вызванной химиотерапией. Дж. Клин. Онкол. 16, 3169–3178.

Академия Google

Вафаи Л., Тахер М., Йовановска В., Борнштейн Дж.К., Дасс, К.Р., и Нургали, К. (2013). Влияние оксалиплатина на миэнтеральные нейроны мышей и моторику толстой кишки. Перед. Неврологи. 7:30. doi: 10.3389/fnins.2013.00030

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вагнер А.Д., Гроте В., Хертинг Дж., Клебер Г., Гротей А. и Флейг В.Е. (2006). Химиотерапия при распространенном раке желудка: систематический обзор и метаанализ на основе совокупных данных. Дж. Клин. Онкол. 24, 2903–2909.doi: 10.1200/JCO.2005.05.0245

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wallace, B.D., Roberts, A.B., Pollet, R.M., Ingle, J.D., Biernat, K.A., Pellock, S.J., et al. (2015). Структура и ингибирование β-глюкуронидазы микробиома необходимы для снижения токсичности противораковых препаратов. Хим. биол. 22, 1238–1249. doi: 10.1016/j.chembiol.2015.08.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уоллес, Б.D., Wang, H., Lane, K.T., Scott, J.E., Orans, J., Koo, J.S., et al. (2010). Уменьшение токсичности противораковых препаратов за счет ингибирования бактериального фермента. Наука 330, 831–835. doi: 10.1126/science.11

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Webster, L., Jansen, J.P., Peppin, J., Lasko, B., Irving, G., Morlion, B., et al. (2008). Алвимопан, антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия (PAM-OR) для лечения опиоид-индуцированной дисфункции кишечника: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по подбору дозы у субъектов, принимающих опиоиды при хроническом не- раковая боль. Боль 137, 428–440. doi: 10.1016/j.pain.2007.11.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wolff, R.A., Evans, D.B., Gravel, D.M., Lenzi, R., Pisters, P.W., Lee, J.E., et al. (2001). Испытание фазы I гемцитабина в сочетании с лучевой терапией для лечения местно-распространенной аденокарциномы поджелудочной железы. клин. Рак Res 7, 2246–2253.

Академия Google

Вонг, Б.С., Камиллери, М., Бушильо, И., Карлсон, П., Szarka, L.A., Burton, D., et al. (2011). Фармакогенетическое исследование агониста каннабиноидов показывает снижение моторики толстой кишки натощак у пациентов с синдромом раздраженного кишечника без запоров. Гастроэнтерология 141, 1638–1647. doi: 10.1053/j.gastro.2011.07.036

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Син, Дж. Х., и Соффер, Э. Э. (2001). Побочные эффекты слабительных. Дис. Прямая кишка 44, 1201–1209. дои: 10.1007/BF02234645

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Сюэ, Х., Sawyer, M.B., Wischmeyer, P.E., and Baracos, VE (2011). Пищевая модуляция желудочно-кишечной токсичности, связанная с химиотерапией рака, от доклинических данных до клинической стратегии. Дж. Парентер. Энтеральный нутр. 35, 74–90. дои: 10.1177/0148607110377338

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ямагиши А., Морита Т., Мияшита М. и Кимура Ф. (2009). Распространенность симптомов и длительное наблюдение за онкологическими амбулаторными больными, получающими химиотерапию. J. Лечение болевого симптома. 37, 823–830. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.04.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yang, X., Hu, Z., Chan, S.Y., Chan, E., Goh, B.C., Duan, W., et al. (2005). Новые агенты, потенциально ингибирующие диарею, вызванную иринотеканом. Курс. Мед. хим. 12, 1343–1358. дои: 10.2174/0929867054020972

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Инвагинация кишечника | KidsHealth NZ

Ключевые моменты, которые следует помнить об инвагинации

Признаки инвагинации включают боль в животе, рвоту и, возможно, кровь в стуле вашего ребенка.

  • инвагинация — это редкое состояние, при котором одна часть кишечника скользит внутри другой (как телескоп) и вызывает закупорку
  • это наиболее частая причина непроходимости кишечника у детей раннего возраста
  • признаки инвагинации включают боль в животе (ребенок может плакать и подтягивать колени), рвоту и, возможно, кровь в стуле
  • инвагинация требует срочного лечения в больнице
  • Иммунизация против ротавируса связана с небольшим увеличением риска инвагинации кишечника

Что такое инвагинация?

Инвагинация кишечника — это редкое состояние, при котором одна часть кишечника скользит внутри другой (как телескоп) и вызывает закупорку.

Насколько распространена инвагинация?

В Новой Зеландии на каждые 100 000 детей в возрасте до одного года приходится около 65 случаев инвагинации кишечника.

Что вызывает инвагинацию?

В большинстве случаев инвагинации причина неизвестна. Некоторые случаи возникают после инфекции, например, насекомого на животе.

Что подвергает моего ребенка риску инвагинации кишечника?

Хотя причина инвагинации неизвестна, существует небольшой дополнительный риск инвагинации при иммунизации против ротавируса (перорально), чаще всего в первую неделю после иммунизации.

Повышенный риск составляет от 1 до 6 младенцев на каждые 100 000 иммунизированных младенцев.

Общие преимущества иммунизации намного перевешивают очень небольшой риск инвагинации.

Инвагинация кишечника чаще всего встречается у детей в возрасте до 2 лет, но может возникать и у детей старшего возраста.

Каковы признаки и симптомы инвагинации?

Признаки инвагинации могут включать:

  • сильный плач, вызванный болью в животе – боль может быть схваткообразной и непостоянной, но часто возвращается – ваш ребенок может поджимать колени к груди во время плача
  • рвота, которая может стать зеленой (вызвана желчью в рвотных массах)
  • кровь в фекалиях – фекалии могут иметь вид «красно-смородинового желе», представляющего собой смесь слизи, клеток и крови
  • цвет бледной кожи
  • необычно утомлен или вялый, не интересуется окружающим (летаргический)

Когда следует обращаться за помощью при инвагинации?

Если вы опасаетесь, что у вашего ребенка может быть инвагинация кишечника, срочно обратитесь за медицинской помощью.

Если у вашего ребенка есть некоторые из перечисленных выше симптомов, и вы беспокоитесь, что у него может быть инвагинация кишечника, срочно обратитесь за медицинской помощью. Если вы не можете сразу обратиться к врачу, вызовите скорую помощь. Наберите 111 в Новой Зеландии (используйте соответствующий номер службы экстренной помощи в других странах).

Если у вашего ребенка наблюдаются некоторые из вышеперечисленных симптомов и ему недавно сделали прививку от ротавируса, сообщите об этом своему врачу.

Что такое лечение инвагинации кишечника?

Инвагинацию кишечника лечат в стационаре.Рентгенолог (врач-специалист) обычно может раскрыть инвагинацию, используя воздух или жидкость, чтобы вернуть сложенную часть кишечника в нормальное положение. Примерно в 30 из 100 случаев необходима операция. После операции вашему ребенку нужно будет оставаться в больнице в течение нескольких дней, чтобы восстановиться.

Каковы осложнения инвагинации?

Большинство детей полностью выздоравливают без дальнейших проблем.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.