правила питания и меню на неделю

Описторхоз – инфекция, вызванная сибирским сосальщиком, поражающим внутренние органы. Недуг лечится комплексно, с применением медикаментов, особого диетического питания. Диета при описторхозе нормализует привычную жизнедеятельность человека, избавляет от неприятных симптомов, восстанавливает работу печени.

Диета при лечении описторхоза, её длительность назначается лечащим врачом. Важно соблюдать требования во избежание повторного заражения. После лечения следует проводить профилактику организма. Питание у взрослых и малышей отлично. В период «семейного» инфицирования описторхозом не следует давать малышам то, чем будут лечиться родители.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Питание при описторхозе

При лечении описторхоза придётся полностью отказаться от сладкой, копчёной, жирной пищи. Отказаться стоит от яиц и помидоров. В период реабилитации следует употреблять воду в большом объёме (30-40 мл на кг собственной массы тела) во избежание заражения организма.

При лямблиозе еду необходимо умеренно разогревать. Продукты запекаются, варятся, – иная тепловая обработка не допускается. Питаться маленькими порциями 5-6 раз на сутки, недопустимо переедать.

Норма потребления калорий составляет – 2200-2500 ккал.

Основная пища – содержащая углеводы – не менее 350 г в сутки. Потребление жира и белка – до 90 г в день.

Допустимо при гельминтозе

Что можно есть при гельминтозе? При инфицировании режим питания не отличается строгостью. Список запрещённой продукции невелик. Диета составляется на два месяца. Главная цель – вывести сибирскую двуустку из поражённых органов, нормализовав их работу, повысить иммунитет.

Важно помнить: один режим питания не искоренит паразитов. Диета должна комбинироваться с использованием специальных медикаментов, нетрадиционной медициной.

Медикаментозная терапия

Отличный противогельминтный препарат – Бильтрицид. Терапия Бильтрицидом проводится после консультации с лечащим доктором. Принимается медикамент после приема пищи. Назначение препарата – лечение нейроцистицеркоза, фасциолопсидоза, трематодоза (описторхоза, метагонимоза, клонорхоза), мочеполового шистосоматоза, фасциолоза, кишечной формы шистосоматоза. Дозировку определяет лечащий врач для конкретного случая болезни.

Сибирский сосальщик

При лечении сибирского сосальщика должна включаться продукция, восстанавливающая отток желчи. Справиться с заданием помогут каши:

• Рисовая.
• Гречневая.
• Пшённая.
• Перловая.

Допускается добавить до 50 грамм сливочного, растительного масла в день.

Любителям сладкого разрешено включить в рацион 10 г сахарного песка или 20 г меда в день. При лечении сибирского сосальщика допустимо употреблять сладкие ягоды, фрукты, сухофрукты (в минимально потребляемом объёме):

• Бахча.
• Банан.
• Яблоки (сладкие).
• Гранат.
• Высушенные ягоды.

Необходимое условие в соблюдении диеты – присутствие варёной рыбы, птицы маложирных сортов, диетических видов мяса (кролик, индейка). Раз на неделю разрешено употреблять пару молочных сосисок.

В диете не стоит отказываться от супов. Молочный или овощной суп должен стоять на обеденном столе. В меню не стоит включать блюда на бульоне из мяса, костей.

Разрешены молочные продукты:

• Нежирные пресные сорта сыра.
• Сметана (потребление не должно превышать 30 мл в день).
• Кисломолочная продукция (простокваша, ряженка).
• Молоко.

Очищенная жидкость, натуральный сок из фруктов, некрепкий чай, кисель, компот из сухофруктов разрешены больному. Отличное восстанавливающее иммунитет средство – отвар шиповника. Можно пить до 300 мл в день. Сок готовится пациенту из сладких фруктов, томатный сок – пить без добавления соли. Любителям кофейного напитка обязательно нужно добавлять молоко.

Мучная продукция ограничена. Разрешено кушать хлеб на основе пресного теста, сухарики, галетное несладкое печенье, тосты.

Обильно кушайте зелень, сырые овощи:

• картошка;
• свёкла;
• капуста пекинская;
• огурцы;
• кабачки;
• перец болгарский;
• морковка;
• тыква;
• капуста морская.

Список запрещённых продуктов

Что нельзя кушать во время заболевания? В период реабилитации, излечения недуга следует отказаться от напитков, содержащих алкоголь.

Таблица запрещённой продукции во время излечения гельминтоза:

Блюдо	Запрещённые продукты
Напитки	Крепкий кофе, какао, шоколад, алкоголь.
Мучная продукция	Свежий хлеб, булочки; изделия, с жирной кремовой начинкой.
Молочная продукция	Кефир.
Супы	Грибные, содержащие мясо, рыбу.
Яйца	Жареные, проваренные вкрутую.
Мясная и рыбная продукция	Шпик, сливочное масло, маргарин, мясо рыбы и птицы жирных пород.
Иная продукция	Зелёный лук, редька, шпинат, щавель, соленья, маринады, уксус, кислые ягоды и фрукты, колбаса, соусы, копчёная и консервированная продукция, острые пряности: хрен, горчица, перец; охлажденные десерты: мороженое.

Послемедикаментозная диета

Можно ли прекращать диетическое питание после приема препаратов? Нет! Оптимальное, соответствующее физиологическим потребностям организма, количество и соотношение компонентов пищи, содержащих клетчатку, необходимо после лечения препаратами. Поспособствует восстановлению поврежденных внутренних органов: от печени до поджелудочной железы.

По мере восстановления организма следует употреблять сливу, чернику, финики, яблоки. Фрукты улучшают перистальтику желудка, очищают кишечник от шлаков, сбалансируют желчевыводящий поток.

Поражение печени

После травления печени следует придерживаться диеты:

• Утром натощак пить 250 мл отвара на основе тыквенных семечек. Рецепт приготовления: измельчить 150 грамм семечек тыквы (сухие и прожаренные). Залить водой (300 мл). Томить 2 часа под крышкой – отвар не должен закипать! Процедить перед употреблением.
• Завтрак состоит из 150 г тыквенной каши и несладкого чая.
• В обеденное время – борщ на воде или большая порция салата с зеленью.
• Полдник – порезанные фрукты или ягоды, заправленные йогуртом, сметаной.
• На ужин – овощные блюда, приготовленные на пароварке.

Разрушительное воздействие на поджелудочную железу

После описторхоза врачи выявляют поражение поджелудочной железы. Назначается диетическое питание, включающее приём нетвёрдых блюд и овощной продукции:

• на завтрак – каши с порезанными ягодами;
• второй завтрак – порция фруктового салата;
• на обед – суп на воде, овощной салат;
• в полдник 200-250 мл нежирного кефира;
• на ужин – пюре из овощей или натуральный сок.

Диетическое питание для малышей

Для детей следует ограничить употребление мясной, рыбной продукции.

Утро должно начинаться с каши. Из напитков – некрепкий чай, компот без сахара.

На перекус – запечь грушу либо яблоко.

В обеденное время – суп на воде из овощей.

В полдник – салат из сладких фруктов или ягод, на ужин – салат из овощей или запеченную рыбу.

Обильное употребление жидкости – важное условие при интоксикации.

Профилактика гельминтоза

Профилактические мероприятия:

• Старательно проваривать рыбу.
• Жарить рыбную продукцию минимум 20 минут.
• Пироги из рыбной продукции запекать более часа.
• Придерживаться правил засола рыбы: полный просол длится 2 недели.

Соблюдая профилактические мероприятия, диету, можно быстро восстановиться, перейти к нормальному образу жизни.

Рецепты

1. Настойка из зверобоя. Приготовление: 10 г травы залить стаканом кипятка, настаивать в течение получаса. Полученный настой разделить на 6 равных частей, принимать внутрь в продолжение 1 дня.
2. Фруктовый салат. Приготовление: измельчить на кусочки ананас, киви, банан и клубнику, перемешать, залить нежирным йогуртом.
3. Овощной суп. Приготовление: нарезать картошку, лук, сладкий перец, морковку, капусту. Поместить в ёмкость для приготовления пищи, в которой кипит вода, добавить лист лавра, соль по вкусовым предпочтениям. За 10 мин. до полной готовности супа всыпать любой зелени.

Соблюдая диету для излечения гельминтоза, при аллергии, употребляя незапрещённые продукты, можно предотвратить острые воспаления заболевания, избежать серьёзных последствий.

Рецепты народной медицины

Рецепты народной медицины следует комбинировать с медикаментозными препаратами. Начинать излечение следует с дёгтя берёзы. За полчаса до приёма пищи влить в 1 стакан молока 6 капель дёгтя, выпить. Употреблять в течение 3 месяцев 1 раз в день. После отдохнуть 20 дней, повторить курс 2 раза.

Поможет избавиться от паразитов настойка трав – зверобоя, осиновой коры, семян тмина, подорожника, одуванчика. Употребляя настойки из трав, улучшится желчевыводящий проток, воспалительный процесс снимется, гельминты погибнут.

Чтобы не допустить ухудшения состояния, необходимо изменить меню, сменив запрещённые при описторхозе продукты на полезные. Придётся избавиться от сладкого, копчёного, алкогольных напитков. Основное правило диеты – питье чистой воды и употребление овощей, фруктов. На каждый кг веса необходимо выпивать 30 мл жидкости. Вода должна быть только чистой.

Изменив рацион, можно добиться полного избавления от недуга.

Нужна ли диета при описторхозе?

Диета при описторхозе – это специально разработанный для очищения рацион питания, позволяющий ускорить избавление организма человека от гельминтов.

Особенности питания при описторхозе

Описторхоз – это заболевание, появляющееся вследствие заражения организма человека гельминтами вида трематод.

Его характерными симптомами при обострении являются: повышение температуры, крапивница, ломота в теле, боль под правым нижним ребром. При хроническом типе описторхоз, как правило, сопровождается аллергией, отеками, а также вызывает множество осложнений: гепатит, панкреатит, холангит, холецистит, понижение иммунитета.

Причиной заражения описторхозом может стать употребление зараженной рыбы, или же контакт с больным животным, т. к. данные черви могут обитать в любом живом организме.

Нужна ли диета при описторхозе

Паразитологи очень часто назначают лечебную диету при описторхозе, т.к. существует целый ряд продуктов, способствующих выведению гельминтов в стадии обострения заболевания:

• Некислые соки;
• Чай;
• Нежирные кисломолочные изделия;
• Фрукты и ягоды;
• Каши;
• Ограниченно: мед, варенье и сахар;
• Овощи и зелень;
• Сухофрукты;
• Паровые белковые омлеты.

Лечебное диетическое питания при описторхозе полностью исключает употребление жареных, копченых и жирных блюд, т.к. они создают благоприятные условия для обитания червей в кишечнике. Мясо и рыбу также не следует кушать, т.к. они тяжело перевариваются в кишечнике и могут провоцировать процессы гниения.

Что будет, если не лечить описторхоз

Без лечения острая форма переходит в хроническую, где, в свою очередь, может возникнуть цирроз печени, гепатит, рак желчевыводящей системы и многие другие серьезные болезни.

При своевременном обращении к врачу и соблюдении особенностей диеты для больных описторхозом, можно купировать заболевание, вывести паразитов или замедлить его течение.

Диета при описторхозе: меню и особенности лечебного питания

 

 

Правила диеты при описторхозе:

• Перед приготовлением блюд следует тщательно промывать все продукты;
• В основе рациона должны находиться фрукты и овощи, и только потом – белковая пища;
• Увеличение количества употребляемой воды однозначно поспособствует скорейшему выздоровлению.

Диета при лечении описторхоза: меню

Для успешного выздоровления при острой стадии рекомендуется использовать данный пример меню:

• Завтракаем паровым омлетом и овощами;
• На ланч пьем кефир и съедаем горсть ягод;
• Обедаем овощным супом и морской капустой;
• Полдничаем тыквенными семечками;
• Ужинаем гречневой кашей и молочными сосисками.

Диета при описторхозе печени

При осложнениях и хронической форме подходит следующий вариант рациона:

• Натощак пьем отвар тыквенных семян;
• Завтракаем кашей из тыквы, пьем чай;
• Перекусываем запеченными яблоками;
• На обед варим вегетарианский борщ, кушаем овощной салат;
• Полдничаем фруктовым коктейлем;
• Ужинаем тушеной капустой и вегетарианскими котлетами.

Диета при описторхозе поджелудочной железы

При поражении поджелудочной железы используется щадящее меню, состоящее из мягких блюд и овощей:

• Утром кушаем овсянку с ягодами, пьем чашку чая;
• На ланч съедаем фруктовый салат;
• Обедаем супом-пюре и салатом из овощей;
• Полдничаем кефиром;
• Ужинаем овощным пюре и соком.

Диета при описторхозе у детей

В детском возрасте отсутствуют запреты на мясо и рыбу, однако употреблять их нужно в малом количестве по примеру этого меню:

• Утром съедаем рассыпчатую кашу, выпиваем чашку чая с 1 ч. л. меда;
• Перекусываем запеченными грушами;
• На обед варим суп из овощей, запиваем киселем;
• Полдничаем ананасом;
• Ужинаем салатом из овощей с лимонной заправкой, а также кусочком запеченной в духовке рыбы.

Диета для профилактики описторхоза

Чтобы предотвратить развитие болезни, рекомендуется придерживаться этого примерного варианта меню:

• Утром съедаем овсяную или гречневую кашу, пьем сок или кисель;
• На ланч кушаем орешки;
• Обедаем нежирным супом и овощным пюре;
• Полдничаем ягодами;
• Ужинаем картофельным пюре и овощами с зеленью.

Рецепты диеты при описторхозе

Рецепт настоя зверобоя при хроническом описторхозе

• 10 г зверобоя завариваем стаканом кипятка;
• Настаиваем 30 минут;
• Делим на 6 порций, выпиваем за сутки.

Рецепт фруктового салата

• Измельчаем дольки ананаса, киви, банан и клубнику;
• Смешиваем и заправляем маложирным йогуртом.

Рецепт овощного супа

• Нарезаем картофель, лук, сладкий перец, морковь и белокачанную капусту;
• Помещаем все в кастрюлю с кипящей водой, добавляем лавровый лист и солим;
• За 10 минут до готовности высыпаем зелень.

 

В результате диеты при описторхозе можно не только избавиться от его острых проявлений, но и предотвратит серьезные последствия. Что касается хронической стадии, то в данном случае правильное питание и лечение описторхоза народными средствами замедляет развитие и усугубление болезни.

Для профилактики описторхоза достаточно не употреблять в пищу сырую рыбу, а также не допускать тесных контактов с животными, которые могли скушать данный продукт или выпить зараженную воду из водоема.

Окт 17, 2015Ольга

Medical guidelines and news | Что можно есть при описторхозе?

19 Июн Что можно есть при описторхозе?

Posted at 11:40h in Болезни печени by FormatX

Правильно подобранный рацион и адекватная медикаментозная терапия дают возможность за короткий срок полностью излечиться от болезни, предупредить рецидив и нежелательные осложнения.

Что такое описторхоз?

Описторхоз входит в группу паразитарных патологий. Возбудитель болезни кошачья (сибирская) двуустка – плоский ланцетовидный глист. Его промежуточные носители – представители пресных водоемов моллюски и рыбы семейства карповых. К окончательным хозяевам – человеку и млекопитающим животным попадает с зараженной описторхиями рыбой. Недостаточная термическая обработка плотвы, леща, красноперки и пескаря вызывает у взрослых и детей тяжелую глистную инвазию – описторхоз.

Чем опасно заболевание:

1. Механическими повреждениями органов гепатобилиарной системы (печени, желчевыводящих путей, пузыря) и развитию некрозов.
   Сами гельминты закупоривают желчные протоки, что приводит к холестазу (застою желчи) и камнеобразованию.
2. Жизнедеятельность опистрохий раздражает нервные рецепторы, что дает болевой синдром.
3. Гельминты выделяют ядовитые продукты жизнедеятельности. Это приводит к тяжелой степени интоксикации, общему истощению и служит предпосылкой для развития аллергических реакций.

Без адекватного лечения описторхоз осложняется хроническим гепатитом, холециститом, холангитом, циррозом. Глистная инвазия может служить предпосылкой для развития злокачественных новообразований печени.

Диета

Лечение описторхоза обычно довольно длительное и трудное. Пациентам нужно приложить максимум усилий, чтобы побороть паразита и помнить, что без правильного питания полного выздоровления не будет.

Диета при описторхозе решает несколько задач:

• максимально нейтрализует паразитов;
• предупреждает развитие аллергических проявлений;
• восстанавливает печень, поджелудочную железу;
• стабилизирует пищеварительные функции.

Что можно есть, пить при описторхозе, что запрещено и какие продукты разрешены в небольшом количестве:

Содержание полезных веществ в 100г ядрицы	Количество	% от суточной нормы
Калорийность	320 ккал	13.5
Протеины	12,8 мг	16,75
Углеводы	65 мг	17,4
Жиры	3,4 мг	3.8
Клетчатка	10г	3,5
Витамин В1	0,01 мг	20,5
Витамин В2	0,449 мг	14,4
Витамин РР	6,4 мг	5,7
Витамин В5	1,4 мг	6,3
Витамин В9	30 мг	8,2
Калий	400 мг	46,2
Кальций	18 мг	28,4
Магний	200 мг	15,2
Железо	2. 2 мг	16,9
Медь	1,2 мг	67,2
Вода	35 г	0,03

Диета при инвазии длится 8 недель. Именно за этот период в организме создаются благоприятные условия для восстановления нормальной микрофлоры и гибели паразитов.

Рецепты блюд

В основу рациона должны входить блюда, которые будут способствовать лучшему оттоку желчи. Это легкие супы, мясо и рыба, кисломолочные продукты, гарниры в виде каш с овощами.В списке разрешенных продуктов достаточно. Они доступны в любое время года и недороги. С ними можно приготовить разнообразные, вкусные, диетические блюда.

Крем-суп с овсяными хлопьями

Очищенную тыкву (200г) порезать кубиками, залить стаканом кипятка и отварить до полуготовности. Массу процедить, сложить в сотейник, слегка посолить и томить со сливочным маслом (1 ч. л.) 10 мин. Всыпать 2 ст. л. овсяных хлопьев, влить воду, в которой отваривалась тыква, проварить еще 4 мин. После измельчить в блендере и добавить 1 ч. л. сливочного масла.

Вместо тыквы можно использовать кабачок, цветную капусту, брокколи.

Паровые котлеты

Куриное филе (200г) измельчить вместе с вымоченной в молоке черствой белой булкой (50г) и одной луковицей. Массу посолить, добавить взбитый яичный белок, мелко порубленную петрушку. Сформированные небольшие котлеты поместить в пароварку и готовить 15 мин. Перед едой немного полить растительным или растопленным сливочным маслом. Вместо куриного филе можно использовать индейку, мясо кролика. В фарше черствый белый хлеб заменят запаренные на несколько минут в кипятке овсяные хлопья (2 ст. л.).

Диетический бисквит

Шесть охлажденных яичных белков взбить с сахаром (75г) до образования густой пены, вмешать 1 стакан измельченных ванильных сухариков. Тесто разделить на две части. В смазанную сливочным маслом форму влить половину, сверху выложить варенье или джем. Залить оставшееся тесто, выпекать при температуре 180° C около получаса.

Рыбное суфле

Филе нежирной рыбы (500г) отварить, остудить. Подсушить на сковородке до золотистого цвета 1 ст. л. муки, и, помешивая, добавить полстакана молока, проварить. Филе пропустить через мясорубку. В фарш влить остывший молочный соус, посолить, добавить взбитый белок, перемешать. Массу выложить в форму, смазанную маслом, закрыть фольгой и поместить в пароварку. Готовить 10 минут.

Запеканка с курицей и овощами

Отварное филе (400г) измельчить в блендере, добавить взбитый яичный белок, посолить, выложить в небольшую форму, смазанную маслом.

Приготовить овощи: сложить в кастрюлю измельченную морковь, лук, цветную капусту или брокколи, очищенный баклажан или кабачок и припустить до полуготовности с 1 ст. л. сливочного масла. Остывшую массу измельчить в блендере, выложить на куриное филе и запекать до образования румяной корочки.

Бульон с омлетом

Взять картофель (100г), морковь (40г), корень сельдерея и петрушки (по 20г), капусту (100г), очистить, измельчить, добавить немного соли, сварить на медленном огне.

Остывший бульон процедить. Взбить два яичных белка с 50 мл молока, запечь. В тарелку положить мелко порезанный омлет, залить овощным бульоном, заправить сметаной и зеленью.

Чтобы диета при лечении описторхоза дала положительный результат, нужно соблюдать несколько важных условий:

1. Питаться часто, но понемногу. Оптимальный вариант: три основных приема чередуются с тремя перекусами.
2. Суточное количество поступивших калорий не должно превышать 2500 Ккал.
3. Блюда и напитки употреблять теплыми. Холодное или горячее запрещено!
4. Пить достаточное количество воды. Суточную потребность в ней можно рассчитать по формуле: 30 мл на 1 кг веса.

Диета – не панацея. Она снимает поверхностные симптомы, но от паразитов не избавляет. Без полного курса лекарственной терапии излечение невозможно.

Коррекция питания после окончания курса лечения

С окончанием медикаментозной терапии резко переходить к обычному рациону не рекомендуется. Пострадавшему и ослабленному организму нужно время, чтобы восстановиться и вывести излишки холестерина и нормализовать отток желчи.

После лечения описторхоза в диету включаются дополнительные порции клетчатки. Она стимулирует перистальтику и очистят кишечник от скопившихся токсинов, шлаков и слизи. В меню следует добавить спаржевую фасоль, чечевицу, зеленый горошек, арахис, миндаль, свежие овощи и фрукты, цельнозерновые каши.

А к копченостям, острым приправам, колбасам и жирному мясу лучше вообще не возвращаться. Они не приносят никакой пользы даже для здорового организма.

Биокоррекция при описторхозе

Лечение описторхоза длительное, само заболевание протекает с частыми обострениями и если не беречь себя, может привести к возникновению рака поджелудочной железы и печени.
Чтобы не усугубить развитие болезни, Вам следует обратиться за помощью сразу, как только у Вас появятся первые симптомы описторхоза. Инкубационный период личинок описторхоза длится 2-4 дня и по его завершении могут появиться следующие симптомы:
• повышение температуры тела;
• боли в мышцах и суставах;
• рвота;
• жидкий стул;
• болезненность и увеличение размера печени;
• иногда появляются аллергические реакции на коже;
• увеличивается в размерах селезёнка.
В поздний период прогрессирования болезни, появляются наиболее частые жалобы на сильную боль в подложечной области и под правым подреберьем, такая боль может отдаваться в спину, а также и в левое подреберье. Зачастую, боли проявляются в виде приступов желчной колики. Нередко возникают головокружения, продолжительные головные боли, диспепсические расстройства, такие как:
• тошнота;
• потеря аппетита;
• непереносимость жирной еды.
Также возможна бессонница, частые перемены настроения и увеличивается раздражительность. Температура тела может повыситься или остаться нормальной.
Исходя из того, что симптомы описторхоза схожи с симптомами многих других заболеваний, обнаружение описторхоза может быть затруднено обычному человеку, поэтому рекомендуем обраться в медицинское учреждение для постановки точного диагноза.

Коррекция описторхоза препаратами dnaclub®.
Включает в себя три этапа:
1. подготовительный;
2. воздействие на паразитов;
3. восстановительный.
На протяжении всего лечения и восстановления необходимо соблюдать диету.
Перед коррекцией описторхоза – принятие препаратов, способствующих расширению желчевыводящих путей (например аллохол), до и во время приема препаратов желательно – тюбажи.
1.Прием Диэнай в течении 4 недель. Усиление собственной иммунной защиты
2.Биосинол по 2 капсулы 2 раза в день в течение месяца. Рекомендован совместный прием Биосинола и Диэнай – для усиления эффекта. Клиасорб – антитоксическое действие, очищение организма от ядовитых соединений внешней и внутренней природы. Принимается с Биосинолом первые 7-10 дней.
3.Мидивирин или Гепаланк чередовать с Бифизимом. Прием Бифизима способствует гармонизации иммунного ответа, борьбе с внутриклеточными паразитозами. 4-5 дней Бифизим, 7 дней Мидивирин. Курс 3-4 цикла. Можно включить в коррекцию Диэнай Карма.
Восcтановление сниженных и утраченных функций иммунной системы имеет огромное значение при коррекции паразитозов.
4. ГепаЛанк восстановление клеток печени, поджелудочной железы, желчного пузыря, слизистой кишечника, улучшается обмен веществ.

В зависимости от тяжести заболевания восстановительный этап повторять 2-3 раза в год.
Преимущество парафармацевтиков линейки dnaclub® – их абсолютная нетоксичность для организма!
Застраховаться от проникновения паразитов в организм человека невозможно, однако все же можно держать ситуацию под контролем!

Препараты dnaclub® не являются лекарством.

Питание при лечении паразитарных заболеваний (описторхоз).
Основной вариант стандартной диеты (таб.1, приложение №4, инструкция по организации лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях, приказ МЗ РФ №330 от 05.08.2003).
Рекомендуемые продукты и блюда:
Хлеб и хлебобулочные изделия. Хлеб черный, отрубной вчерашней выпечки, подсушенный. Печенье из несдобного теста.
Супы вегетарианские, фруктовые.
Блюда из мяса, птицы, рыбы. Мясо и рыба нежирных сортов, в отварном, запеченном виде.
Блюда из яиц. Вопрос о введение в диету яиц решается индивидуально. При желчнокаменной болезни введение яиц в рацион противопоказано из-за желчегонного эффекта.
Овощи, фрукты и ягоды, сладкие блюда и сладости. Овощи в виде салатов и гарниров, часть овощей в сыром виде. Фрукты и их соки, компоты, кисели, муссы, желе, пудинги. При холециститах, протекающих с поносами, овощи и ягоды вводят в диету в виде соков, лучше разбавленных пополам водой, или в протертом виде. В этом случае предпочтение следует отдавать сокам, содержащим дубильные вещества (черника, айва, фанаты).
Молочные продукты. Некислый творог и изделия из него (сырники, ленивые вареники, пудинги, запеканки). Молоко во всех видах (не холодное), кефир, сметана – только как приправа к блюдам, неострые сорта сыра.
Напитки. Чай некрепкий натуральный, отвар шиповника, сладкие соки из фруктов и ягод, разведенные водой
Жиры. Предпочтительно вводить в виде растительных масел. Больным с желчнокаменной болезнью назначают диету с обычным соотношением животного и растительного жира (3:1).
Запрещаются:
приправы, пряности, копчености, острые блюда, овощи, богатые эфирными маслами (репа, редис, лук, чеснок, редька), мороженое, холодные и газированные напитки, алкоголь, жирные сорта мяса, птицы, рыбы, субпродукты, сало, бараний жир, бобовые, шпинат, щавель, кислые сорта фруктов, сдобные продукты, торты, пирожные, крепкий кофе и какао.
Ритм питания дробный, 5-6 раз в день.

Диета при описторхозе, что нельзя есть при лечении

Паразитирование в организме человека кошачьей двуустки (возбудителя описторхоза) проявляется поражением печени, поджелудочной железы и желчного пузыря. Нарушение работы этих органов приводит к появлению многочисленных симптомов и развитию серьезных заболеваний. Инвазия требует длительного комплексного лечения, которое должно сопровождаться правильным питанием. Строгая диета при описторхозе усиливает действие противопаразитарных препаратов, нормализует работу органов пищеварения и создает неблагоприятные условия для проживания возбудителя.

Значение диеты

Если соблюдать рекомендованные правила питания и после прохождения курса лечения, это станет хорошей профилактической мерой от повторного заражения.

Особенный режим питания и четкий набор разрешенных к употреблению продуктов направлен на решение сразу нескольких задач:

1. Облегчение состояния. Паразитирование кошачьей двуустки часто вызывает аллергическую реакцию и болевые ощущения в области пораженных органов. Правильное питание нормализует обмен веществ и исключает из рациона потенциально опасные продукты, которые способны ухудшать и без того нарушенную работу системы.
2. Лечение. Диета не способна лечить от заражения, но в сочетании с приемом лекарственных препаратов, она работает как дополнение. Из рациона полностью исключаются продукты, снижающие эффективность противопаразитарных средств. Набор разрешенных блюд создает в организме условия, непригодные для жизни возбудителя.
3. Восстановление. Нагрузка для пораженных органов должна быть ограниченной, в то же время организм должен получать все необходимые питательные вещества и витамины. Поэтому при лечении описторхоза придерживаются строгой, но сбалансированной диеты.

В меню присутствуют качественно обработанные продукты и исключены потенциально опасные. Кроме этого, диета будет поддерживать нормальную работу органов пищеварения и укрепит иммунитет, поэтому риск того, что вновь попавшие в организм паразиты обоснуются там надолго, существенно снизится.

Особенности диеты

Придерживаться правил питания при описторхозе необходимо на всех этапах лечения, начиная с момента постановки диагноза. Прием противогельминтных препаратов в запущенных случаях заболевания назначают только после нормализации процесса пищеварения при помощи диеты. По завершении курса, рекомендованный рацион и режим питания помогут восстановить организм и защитить от повторного заражения.

Диета при лечении описторхоза длится не менее 50 дней, поэтому придется настроить организм и психику на длительное исключение многих продуктов.

По окончании лечения вводить в рацион запрещенные блюда и напитки необходимо постепенно, чтобы не создавать повышенной нагрузки на внутренние органы.

Правила лечебной диеты основаны на разработанной ученым М.И. Певзнером схеме питания под названием стол 5. Ее основополагающие принципы:

• Употребление воды в количестве 2 литра ежедневно.
• Максимальная суточная норма соли – 10 г.
• Количество калорий – 2100—2500 в сутки.
• Дробные приемы пищи – 5-6 раз в день.
• Норма употребления жиров – до 75 г, белков – 90 г, углеводов – до 350 г.
• Для приготовления блюд используется только варка в воде или на пару, тушение, запекание.
• Температура пищи должна быть от 30 до 60 градусов.

Несмотря на множественные ограничения при лечении описторхоза, диета полностью обеспечивает потребности организма в витаминах, микроэлементах и энергии. Лечащий врач может вносить в правила некоторые изменения, обоснованные возрастом пациента и сложностью заболевания. Соблюдение правильного питания приводит к плавному и равномерному снижению веса и улучшению общего состояния организма, поэтому использовать его можно длительное время.

Список запрещенных продуктов

Для больного описторхозом важно исключить из рациона продукты, создающие благоприятную среду для проживания и размножения паразитов, а также пищу, которая тяжело усваивается и требует длительного переваривания.

На протяжении всего периода лечения и в течение 2-х месяцев после него, необходимо отказаться от следующих продуктов:

• Кислая пища (супы на основе щавеля, квашеной капусты, ягоды и приготовленные из них напитки, варенья, десерты).
• Агрессивные по отношению к слизистым оболочкам ЖКТ напитки (мясные, рыбные и грибные бульоны, газированные напитки, крепкий чай и кофе).
• Жирные продукты (сало, жирные сорта мяса и рыбы, маргарин).
• Сладкое (шоколад, мороженое, кондитерские изделия).
• Свежие мучные продукты (хлеб, булочки, полностью исключается черный хлеб).
• Соусы, пряности и приправы.
• Консервы.
• Копченое и жареное.
• Грибы.
• Помидоры.
• Яйца (жареные и сваренные вкрутую).
• Бобовые.
• Некоторые крупы (перловая, кукурузная, пшенная).
• Любые виды алкоголя.

Употребление продуктов питания из списка выше при описторхозе приведет к сбою в работе печени, желчного пузыря и желудка – это спровоцирует проявление симптомов и активное размножение паразитов. Поэтому в первые 2 месяца лечения перечисленные блюда категорически запрещены, на третий месяц можно вводить их в рацион в ограниченных количествах и постепенно, контролируя реакцию организма.

Список разрешенных продуктов

Ограничений в питании множество, но перечень рекомендуемых к употреблению продуктов так же широк. Из них можно приготовить разнообразные блюда. Детям пережить диету особенно сложно – их рацион можно дополнить медом, сахаром, сладкими ягодами.

Что можно есть при описторхозе:

• Компоты из сухофруктов, кисели из сладких ягод, овощные соки, слабо заваренный чай, напитки из ромашки и шиповника.
• Десерты – желе, мармелад, варенье, зефир, пастила.
• Супы на овощных бульонах.
• Молочные продукты с низким содержанием жира.
• Подсушенный хлеб и сухари.
• Овощи – картофель, свекла, огурцы, тыква, огурцы, кабачки, брокколи, сельдерей.
• Диетические сорта мяса и рыбы, качественные молочные сосиски.
• Растительное и сливочное масло.
• Крупы – гречневая, рисовая, геркулес, манная.
• Макаронные изделия.
• Запеченные фрукты.
• Тыквенные семечки, льняное семя.
• Омлет на пару из яичного белка.
• Вареные, запеченные, тушеные овощи.

Особенное внимание нужно обратить на приготовление блюд из мяса. При описторхозе нельзя допускать загнивания пищи в желудке, поэтому лучше предварительно измельчать мясо до состояния фарша. Кисломолочные продукты, масла и десерты могут присутствовать в небольшом количестве.

Примерное меню на день

Питание должно быть разнообразным, чтобы организм получал все необходимые для его функционирования вещества. Набор продуктов ограничен и требует качественной обработки, поэтому приготовить что-то на скорую руку не получится. Составлять рацион лучше сразу на несколько дней вперед. Приемов пищи должно быть 5 или 6:

1. Первый завтрак. Разваренная каша из любой разрешенной крупы с половиной ч. л. сливочного масла, омлет из яичного белка, компот.
2. Второй завтрак. Овощное пюре, запеченные фрукты или десерт.
3. Обед. Овощной суп, отварное мясо – 100 г, чай с чайной ложкой меда.
4. Полдник. Обезжиренный творог или йогурт, запеченная груша.
5. Ужин. Отварная рыба, овощное пюре, кисель.
6. Поздний ужин. Кефир или нежирное молоко.

Диета при описторхозе – половина успеха лечения противогельминтными препаратами. При отказе от нее, курс приема таблеток затянется, болезнь будет сопровождаться выраженными симптомами, а внутренним органам может быть нанесен серьезный вред.

АВТОР СТАТЬИ АЛЕКСЕЕВ
Сергей Семенович врач-паразитолог 49 вопросов

ЗАДАТЬ ВОПРОС

Материалы по теме

правила питания, меню, особенности диеты после лечения

Фото с сайта infopechen.ru

Иногда после приема медикаментов часть возбудителей выживает, но они ослаблены и не способны вызвать болезнь при соблюдении норм питания. Постепенно организм уничтожит паразитов, которые не смогут сопротивляться в неблагоприятной среде.

Принципы диеты

При описторхозе поражается билиарная система и поджелудочная железа, эти органы нельзя подвергать большим нагрузкам. Поэтому диета подбирается с учетом следующих требований:

1. Стол не должен содержать раздражающую пищу – жареную, соленую или пряную. Также не рекомендуется кушать горячие или холодные блюда, поскольку разница температур может спровоцировать секрецию печени или поджелудочной железы.
2. Нужно исключить продукты, которые «любят» паразиты – при описторхозе под запретом кондитерские изделия, копчености и животные жиры. Также не рекомендуется кушать сырые овощи, такая пища способствует размножению и трематод.
3. Нужно соблюдать питьевой режим – в сутки до 2 л жидкости, которая разбивается на равные порции и употребляется в течение дня. Следует отказаться от газировки и соков, для утоления жажды пить только воду.

Также учитывается суточное потребление – не более 2800 ккал. В рацион включается 80 г животных и растительных белков в равном соотношении. Жиров должно быть в 2 раза больше, из которых треть приходится на долю растительных. Углеводов допускается до 400 г ежедневно.

Запрещенные продукты

Очень важно придерживаться диеты при описторхозе и не кушать продукты, находящиеся под запретом – исключение такой еды не оставит червям шансов на выживание и приостановит их размножение. Отсутствие метеоризма улучшит растворение лекарств в кишечном содержимом и обеспечит их всасывание в протоки билиарной системы.

При соблюдении диеты при описторхозе под запретом:

• свежие мучные изделия и конфеты – кондитерские, любые виды хлеба, сладкая домашняя выпечка;
• пряная растительная пища – сладкие или кислые овощи и фрукты, способные вызвать секрецию;
• жирные сорта мяса и рыбы, яйца – в том числе и полуфабрикаты, готовые колбасные изделия;
• молоко и концентрированные изделия на его основе – в такой пище много жиров и повышенное содержание углеводов;
• любые соки, газировка, алкоголь, чай и кофе – эти напитки влияют на кислотность и могут вызвать брожение;
• приправы и соусы – содержат жиры, многие приготавливаются на основе яиц.

Перечисленные продукты нужно полностью исключить из рациона, их нельзя употреблять в любом виде, они не изменят своих свойств после обработки. Даже небольшое добавление в разрешенные блюда может навредить лечению описторхоза.

Разрешенные продукты

Исключив вредные ингредиенты можно смело приступать к составлению меню – для этого нужно знать, какая пища пойдет на пользу при описторхозе. Диета включает пресные продукты, которые не вызывают брожение и активную секрецию:

• мучные изделия – хлеб суточной давности, отруби, сухари;
• гарниры – рис, гречка, манка или овсянка, приготовленные на воде;
• первые блюда – на постном бульоне без приправ;
• растительная пища – пресные овощи и фрукты;
• нежирное мясо и рыба – приготовленные на воде или при помощи паровой обработки;
• из кондитерских изделий допускаются – зефир без шоколада, пастила, пресный кисель, желе;
• в качестве специй можно – зелень, корица, ванилин и немного соли;
• для утоления жажды – компоты, чай без сахара, пресный морс.

При выборе обработки продуктов допускается варка или приготовление на пару. Не рекомендуется обильно сдабривать еду или кушать большими порциями.

Такую диету при описторхозе врач назначит на 2-3 месяца, доктор распишет меню на неделю. После лечения пациентам рекомендуется стол, которого нужно придерживаться 1-2 года.

Примерное меню на неделю

Диета при лечении описторхоза подбирается на неделю, желательно хотя бы через день менять блюда – тогда еда не будет надоедать и приедаться.

День 1:

• завтрак: чай без сахара с сушками;
• обед: овощной суп с хлебцами;
• ужин: грудка с овощным гарниром.

День 2:

• завтрак: зефир с несладким чаем;
• обед: овощной некислый борщ с черным вчерашним хлебом;
• ужин: нежирная отварная рыба с гречкой.

День 3:

• завтрак: рисовая каша с зеленым горошком, морс;
• обед: нежирная уха с белым вчерашним хлебом;
• ужин: печеный кролик с отварным картофелем и зеленью.

День 4:

• завтрак: пресный компот с сухофруктами, сухарики без сахара;
• обед: куриный нежирный суп с хлебцами;
• ужин: говяжьи котлеты на пару с рисом.

День 5:

• завтрак: чай без сахара и зефир без шоколада;
• обед: овощной борщ без мяса со вчерашним хлебом;
• ужин: гречка на воде с рыбой.

День 6:

• завтрак: пресный морс с сушками;
• обед: постная уха с хлебцами;
• ужин: запеченный кролик с макаронами на воде.

День 7:

• завтрак: компот с сухофруктами;
• обед: овощной суп со вчерашним хлебом;
• ужин: манка на обезжиренном молоке.

В перерывах можно кушать овощи и фрукты из списка разрешенных продуктов. Если от пищи отмечается вздутие или тяжесть, нужно посоветоваться с диетологом.

Диета после лечения описторхоза

После успешного выведения паразитов необходимо поддержание сопротивляемости организма и восстановление утраченных функций. Диета после лечения описторхоза не отличается от основной, но требуется уделить особое внимание потреблению жидкости, исключению жиров, пряностей и солений. Поэтому стол в период реабилитации обогащается:

• огурцами;
• арбузами;
• киселем;
• морсом;
• отварным мясом и рыбой;
• пресными гарнирами без соусов.

Такой диеты нужно придерживаться 1-2 года, строго соблюдая профилактику. Исключение контакта с возбудителем и поддержание здорового питания предотвратит повторное заражение.

Диета при описторхозе очень важна, она создает неблагоприятные условия для размножения паразитов и улучшает воздействие лекарств. Главными ее правилами является ограничение калорий, исключение жиров, пряностей, сладкого и кислого. Пища должна быть пресная, приготовленная на пару или воде.

Автор: Денис Филин, врач,
специально для Zhkt.ru

Полезное видео о диете при описторхозе

Список источников: 

• Беэр С. А. Биология возбудителя описторхоза. — М.: Товарищество научных изданий КМК, 2005. 336 с.
• Бранд, Я. Б. Здоровое питание / Я.Б. Бранд. — М.: Октопус, 2006. — 240 c.
• Ланькова, Т.В. Врачевание питанием, здоровье и долголетие / Т.В. Ланькова, В.В. Ланьков. — М.: АСТ, 1999. — 400 c.

какие продукты полезны и от каких отказаться

Описторхоз – это опасное паразитарное заболевание, которое преимущественно поражает печень. Если вовремя не начать лечение, то в дальнейшем оно может перейти на другие внутренние органы и вызвать серьезные осложнения. Обычно совместно с лечебной терапией назначается соблюдение специального питания. Диета при описторхозе помогает быстро устранить всех паразитов и ускорить процесс восстановления внутренних органов. Поэтому нужно знать правила ее соблюдения.

При лечении описторхоза следует откорректировать рацион

Основы диетического питания

Диета способствует быстрому восстановлению организма после поражения паразитами. В этот период рекомендуется полностью отказаться от употребления сладких продуктов, жареной, копченой, жирной пищи. Также не нужно кушать яйца и помидоры. При лечении стоит пить как можно больше жидкости, именно она ускоряет процесс активного выведения паразитов, а также очищает организм от токсинов и вредных компонентов. Суточная дозировка — 30 мл на 1 килограмм веса тела. Несколько важных рекомендаций:

• в период описторхоза еда должна обладать комфортной температуры;
• пищу нужно готовить в духовке или отваривать, другие разновидности термической обработки не допускаются;
• питаться рекомендуется дробными частями и часто, всего в день должно быть около 6 приемов еды;
• не стоит превышать суточную норму в 2200-2500 ккал;
• в основе питания должны быть углеводы в количестве около 350 грамм.

Нужно наладить регулярное употребление пищи небольшими порциями

Но стоит помнить, что при помощи одной диеты не получиться избавиться от паразитов. Питание при глистах следует дополнять медикаментозными и нетрадиционными лечебными терапиями.

Разрешенные продукты

Рассмотрим, какие продукты разрешается есть при описторхозе, эхинококкозе, токсокарозе, аскаридозе и других серьезных паразитарных поражениях печени и внутренних органов. Прежде чем приступать к соблюдению диеты, стоит внимательно выяснить, какая пища должна присутствовать в меню.

Длительность специального питания составляет не меньше 50 дней. Главная задача диеты состоит в полном очищении от паразитов, нормализации деятельности внутренних органов и иммунитета.

 

Разрешается употреблять куриное мясо, но только после обработки

Полезно выяснить, что не любят паразиты:

• При описторхозе добавляются ингредиенты для восстановления оттока желчи, например, рассыпчатые каши.
• Если вдруг очень хочется чего-нибудь сладкого, в суточный рацион включается 10 г сахарного песка и 20 г натурального меда. Можно кушать ягоды, фрукты и сухофрукты.
• В рацион питания следует включить мясо и рыбу нежирного сорта, курицу в запеченном или отваренном виде.
• Супы разрешаются молочные и овощные с добавлением моркови, картофеля, капусты, перца и других культур.
• Можно кушать нежирные сыры, сметану, кисломолочные продукты, молоко.

При описторхозе разрешены молочные супы

• Рекомендуется употреблять как можно больше жидкости, в том числе различные фруктовые, ягодные и овощные соки – морковный, сливовый, томатный, апельсиновый.
• Желательно для повышения иммунитета в день пить до 300 мл шиповникового отвара.
• Из мучных продуктов разрешено есть выпечку из пресной основы.
• Рекомендуется употреблять как можно больше натуральных продуктов с повышенным уровнем полезных веществ и клетчатки – петрушка, морковь, свекла, сладкий перец, капуста.
• Разрешено в день съедать одно куриное яйцо, которое приготовлено в виде омлета на пару.
• Из пряностей разрешается только куркума и корица.

Обогащение рациона овощными соками будет полезным при лечении

Обязательно нужно выполнять правила диетического питания. Это поможет предотвратить повторное заражение описторхозом и другими паразитарными заболеваниями.

Какие продукты не разрешено употреблять

При описторхозе, токсокарозе и эхинококкозе печени нужно строго контролировать питание. В этот период стоит убрать из рациона любые напитки, в состав которых входит алкоголь даже в небольшом количестве. Кроме этого, стоит отказаться от употребления черного кофе.

Обязательно нужно убрать из рациона:

• шоколад, какао, мороженое;
• сладкие газированные напитки, энергетические коктейли;

Диета подразумевает отказ от любых копченостей

• не рекомендуется кушать наваристые бульоны и супы на основе жирной рыбы и мяса, грибов;
• во время приготовления блюд не стоит использовать сало и кулинарные жиры;
• следует полностью убрать консервированную и копченую пищу, а также колбасы и соусы;
• не рекомендуется употреблять куриные яйца в отварном или жареном виде;
• нужно полностью отказаться от свежей выпечки;
• из овощей стоит исключить редис, редьку, щавель, зеленый лук;
• категорически запрещены блюда с содержанием уксуса, к ним относятся различные маринады, соленья;
• не стоит кушать фрукты, ягоды с повышенной кислотностью и блюда на их основе;
• запрещены специи, острые соусы – хрен, горчица, черный перец.

Больным описторхозом придется отказаться на время лечения от шоколада с какао

Питание после медикаментозной терапии

Рекомендуется соблюдать диету даже по окончанию лечения описторхоза. В этот период нужно придерживаться питания с повышенным уровнем клетчатки. Такие ингредиенты обеспечат быстрое восстановление от поражений.

Медленно в питание можно вводить сливу, ягоды черники, банан, яблоки со шкуркой, финики. Эти компоненты обеспечивают улучшение деятельности желудка, очищение организма от вредных веществ, отхождение желчи.

Для того чтобы усилить выведение токсинов, рекомендуется повысить потребление жидкости на 50 %.

Питание при обострении

В период лечебной терапии за основу диетического питания берется стол № 5, который рекомендуется соблюдать во время панкреатита, холецистита и других патологиях печени и желчевыводящих путей.

В период обострения разрешается употреблять нежирный кефир

При описторхозе в организме происходят серьезные нарушения. В этот период возникает ухудшение состояния, проявляется лихорадка. Диета поможет снизить степень поражения печени и других внутренних органов.

Питание при обострении описторхоза должно выглядеть так:

• Утром на завтрак можно съесть паровой омлет из одного яйца или овощной салат.
• На ланч нужно выпить стакан нежирного кефира или съесть запеканку из творога с яблоками.
• На обед можно скушать овощной суп или рассыпчатую кашу, протертую морковь или порубленную свеклу.
• На полдник можно съесть молочный суп или фруктовый салат.
• Вечером рекомендуется употреблять тушеную капусту, тефтели из курицы или любую кашу.

В рационе может присутствовать запеканка из творога

Рецепты напитков

Диета при аскаридозе у взрослых и при других видах поражений должна включать отвар очищающего действия. Хорошим свойством обладает медовая вода от паразитов и луковый настой. Первый напиток обеспечивает очищение от глистов и других патогенных элементов. Приготовить его достаточно просто. В стакан следует залить теплую воду, добавить 1 ч. л. меда. Также добавляется корица.

Можно приготовить настой зверобоя. Приготовление выполняется по такой схеме:

• в стакан горячей воды засыпается 10 г зверобоя;
• около 30 минут смесь отстаивается;
• напиток процеживается и разделяется на 6 порций;
• выпивается в течение дня.

Можно приготовить натуральные соки из моркови, тыквы, яблок. Дополнительно добавляется куркума. Эти напитки рекомендуется пить в течение дня.

Употребление отвара на основе зверобоя будет полезным при лечении описторхоза

Хорошим действием обладает напиток из семечек, который может убивать разные виды паразитов. Приготовление выглядит так:

• в кофемолке рекомендуется измельчить стакан семечек с кожурой;
• сырье засыпать в кастрюлю и залить 200 мл холодной воды;
• поместить на плиту, отваривать на медленном огне в течение часа.

Принимать лекарство нужно натощак по стакану в утреннее время. Отзывы отмечают, что этот напиток помогает устранить многих паразитов.

Прежде чем приступать к лечению, стоит предварительно пройти медицинский осмотр. Желательно разработать меню вместе со своим врачом. Главное, диета при глистах не должна включать запрещенные продукты, которые ухудшают состояние. Вы можете не любить каши, травяные отвары, но именно их использование помогает восстановиться после инфекции.

Речь в видео пойдет о еде против глистов:

Современные перспективы борьбы с описторхозом и выявления холангиокарциномы в Юго-Восточной Азии

Abstract

Подобно раку желчных протоков или холангиокарциноме (CCA) в западном мире, CCA, ассоциированная с описторхозом, в Юго-Восточной Азии является агрессивным раком с высокой смертностью. Известно, что он вызывает серьезное бремя для здоровья описторхоза в Таиланде и, возможно, на юго-востоке материка. Чтобы уменьшить это бремя для здоровья, необходима комплексная программа профилактики и борьбы с описторхозом, а также CCA.В этом обзоре наша цель состоит в том, чтобы предоставить краткое обновление текущей ситуации в отношении естественного течения описторхоза и бремени ОСО для здоровья в Юго-Восточной Азии. Описывается комплексный подход к решению этих проблем, применяемый в Таиланде в рамках «Программы скрининга и лечения холангиокарциномы». Эта комплексная программа состоит из трехэтапной программы профилактики и ухода за пациентами. Компонент первичной профилактики включает скрининг на описторхоз с использованием нового и чувствительного анализа мочи.Компонент вторичной профилактики включает скрининг на ОСО и перидуктальный фиброз, при этом пациенты с подозрением на ОСО следуют протоколу для подтверждения и соответствующего лечения. В связи с экоэпидемиологией CCA, вызванной описторхозом, ожидаемые воздействия и результаты программы включают краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные цели по снижению заболеваемости CCA. Для достижения долгосрочного устойчивого воздействия необходимы согласованные усилия по повышению общественной осведомленности и участие в действиях широкой общественности, неправительственных организаций и государственных учреждений.Стратегические планы, разработанные для этой программы, могут быть расширены для использования в других эндемичных районах, а также в качестве модели для использования при других хронических заболеваниях.

Ключевые слова: Opisthorchis viverrini , холангиокарцинома, скрининг, первичная профилактика, вторичная профилактика, программа третичной помощи

Введение

Печеночная двуустка, Opisthorchis viverrini , была признана паразитом человека; однако его роль в возникновении холангиокарциномы (ХКА) была официально признана в 1994 году.Это один из трех видов трематод, остальные – Schistosoma haematobium и Clonorchis sinensis , которые классифицируются как канцерогенные паразиты 1-й группы (1).

Наша цель здесь – предоставить краткую информацию о текущей ситуации, связанной с описторхозом и ОСО в Юго-Восточной Азии, и обсудить комплексный подход к решению вопросов от первичной и вторичной до третичной помощи пациентам на основе программы, которая реализуется в Таиланде. . В связи с экоэпидемиологией CCA, вызванной описторхозом, ожидаемые воздействия и результаты программы включают краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные цели по снижению заболеваемости CCA.Для достижения такого долгосрочного устойчивого воздействия требуются согласованные усилия широкой общественности, неправительственных организаций и государственных учреждений. Этот обзор состоит из трех основных разделов, начиная с текущего обновления описторхоза и ОСО, за которым следуют вмешательство и решение, ожидаемые результаты и долгосрочные цели, а затем заключение и будущие цели. В качестве примера будет проиллюстрирована комплексная программа профилактики и контроля, проводимая в Таиланде. Наконец, ожидаемые результаты будут обсуждены с точки зрения успеха, поддержки и устойчивости программы.Более подробную информацию по конкретным вопросам, касающимся естественного течения описторхоза и ОСО, можно найти в некоторых недавних публикациях (2–5).

Текущая ситуация

Распространение и жизненный цикл

O. viverrini

Существуют значительные молекулярные и биологические данные, показывающие, что O. viverrini представляет собой комплекс морфологически схожих видов (6–8). O. viverrini sensu lato встречается в странах, граничащих с нижним течением реки Меконг в континентальной Юго-Восточной Азии.Это, по-видимому, наиболее часто встречается в Лаосской Народно-Демократической Республике, на севере и северо-востоке Таиланда, в некоторых частях Камбоджи и на юге Вьетнама (9), с недавней первой регистрацией в Мьянме (10). Данные свидетельствуют о том, что его ареал ограничен территориями, занятыми его первыми промежуточными хозяевами, пресноводными улитками Bithynia (11) (рисунок).

Распространение Opisthorchis viverrini (OV) в Юго-Восточной Азии.

Opisthorchis viverrini имеет сложный жизненный цикл, в котором яйца выделяются с фекалиями конечных хозяев, обычно людей, причем кошки и, реже, собаки также играют эту роль (6, 12).Яйца, вероятно, вместе с фекалиями, поедаются пресноводными улитками, которые выступают в качестве первых промежуточных хозяев. На сегодняшний день известно три таксона улиток: Bithynia funiculata, Bithynia siamensis siamensis и Bithynia s. goniomphalos – известные хозяева, хотя молекулярные данные свидетельствуют о том, что B. s. siamensis и B. s. goniomphalos – полные виды в обширных комплексах видов (13). Яйца вылупляются у улиток, находящихся в фазе бесполого размножения, прежде чем они выходят в виде церкарий.Они активно ищут карповых рыб в качестве второго промежуточного хозяина, развивающегося до метацеркарий, заразных для людей, которые едят сырую или недоваренную рыбу. Употребление в пищу сырой или слабо ферментированной рыбы является традиционной практикой в ​​странах, где O. viverrini являются эндемичными (14). Оказавшись в конечном хозяине, метацеркарии развиваются до взрослых червей-гермафродитов и перемещаются в желчевыводящие пути, прикрепляются к эпителию, питаются выделениями хозяина, спариваются и откладывают яйца (15). Взрослые черви производят 50–200 яиц / г фекалий в день в течение многих лет (16).

Молекулярная биология и систематика

O. viverrini

В молекулярно-биологических и систематических исследованиях важных с медицинской точки зрения трематод, в том числе печеночного двуустника O. viverrini , использовались все более изощренные методологии, которые улучшили наше понимание взаимодействий паразит-хозяин и механизмы патогенеза заболевания. Важно отметить, что они обеспечивают основу для разработки / внедрения новых диагностических методов, лекарств и эффективных вакцин.Кроме того, они улучшают наше понимание процесса канцерогенеза (17). Молекулярные исследования были сосредоточены конкретно на характеристике белковой тегумента и продуктов экскреции-секреции O. viverrini , которые могут предоставить определенные молекулярные мишени для лечения инфекции, облегчить разработку новых, быстрых / дешевых диагностических инструментов, которые могут разорвать цикл передачи, и потенциально определить цели для разработки вакцины (7).

С момента первого сообщения об инфекции печеночной двуусткой у заключенных в северном Таиланде (18), только один вид, O.viverrini распознается по морфологии и географическому распространению (9, 15). Новаторское молекулярно-генетическое исследование Saijuntha et al. (19) произвел революцию в систематике O. viverrini , открыв, что это видовой комплекс « O. viverrini sensu lato (sl)» (далее именуемый OV), содержащий две эволюционные линии со многими криптическими видами (морфологически похожими, но генетически отличные), встречающиеся на разных водно-болотных угодьях в Таиланде и Лаосской Народно-Демократической Республике.Кроме того, есть доказательства потенциальной совместной эволюции между OV и его первым промежуточным хозяином, Bithynia улиток (13).

С 2007 года молекулярно-генетические исследования (RAPD, микросателлит, ДНК и РНК) предоставили независимые доказательства двух генетически различных эволюционных линий, существующих в Таиланде и Лаосской Народно-Демократической Республике, каждая из которых содержит множество скрытых видов с высокой генетической изменчивостью внутри и между разными популяции, связанные с различными географическими районами, временными факторами и видами рыб-хозяев (20–25).Помимо географических факторов, связанных с генетической дифференциацией популяций OV, временные взаимодействия и взаимодействия с хозяином также влияют на генетические вариации, например, временные факторы и разные виды рыб влияют на генетику популяции OV (21, 26). Кроме того, эти исследования показали, что самооплодотворение и / или клональное распространение обычно происходит в популяциях / скрытых видах. Недавнее молекулярное исследование (27) показало, что географическое разделение более важно, чем специфичность рыб-хозяев для влияния на генетическую структуру OV.Дальнейшие исследования должны изучить выбор хозяина для OV у улиток Bithynia из разных популяций внутри каждого криптического вида, поскольку они являются критической стадией размножения паразитов. Кроме того, необходимы обширные молекулярно-генетические исследования для определения систематики и популяционной структуры OV на всей территории континентальной Юго-Восточной Азии (6). Точное понимание молекулярной биологии и систематики OV имеет важное значение для профилактики и контроля инфекции и предоставляет ценную информацию для ранней эффективной диагностики и лечения CCA, тем самым снижая уровень смертности в эндемичных районах (6, 8).

Диагностика и скрининг описторхоза

Традиционный метод диагностики трематод, переносимых рыбой, человека, включая OV, заключается в поиске икры в образцах фекалий. В прошлом успешно использовались несколько методов, такие как модифицированный метод концентрирования эфира формалина (28), модифицированный толстый мазок Като (29) и метод подсчета яиц в разведении Штолля (30). Надежность исследования кала была определена в результате вскрытия трупа, в ходе которого было выявлено множество инфицированных лиц с низкой интенсивностью инфекции и ограниченным выходом яиц, что привело к занижению диагноза на целых 20% (31).Помимо низкой интенсивности инфекции, периодическое выделение яиц и обструкция желчных протоков из-за хронической инфекции или холангиоканцерогенеза снижают чувствительность обычных исследований кала (32). Другой диагностической проблемой является одновременная передача OV с несколькими видами переносимых рыбами зоонозных трематод, принадлежащих к семействам Heterophyidae и Lecithodendriidae, называемых мельчайшими кишечными сосальщиками (MIF) (33–35). Яйца MIF имеют такой же размер и форму, что и яйца печеночных двуусток, что может вызывать ложноположительные диагнозы и снижать диагностическую специфичность (15, 33).Молекулярная диагностика описторхоза с помощью ПЦР, нацеленной на повторяющийся элемент ДНК, обеспечивает высокую специфичность, но вариабельную чувствительность (36–41). Петлевая изотермическая амплификация (LAMP) была создана для обнаружения как OV, так и C. sinensis с более высокой чувствительностью, чем обычная ПЦР (42–44). Теперь также доступны видоспецифичные ПЦР для различения различных видов печеночных двуусток: OV (40), Opisthorchis felineus (45) и C. sinensis (46).Молекулярные методы, обсужденные ранее, внесут значительный вклад в более эффективную и точную диагностику трематодных инфекций. Необходимо дальнейшее упрощение тестов и понимание экономической эффективности при различных социально-экономических сценариях.

В качестве альтернативы было разработано несколько серологических тестов на антитела к описторхозу и клонорхозу в качестве диагностических тестов с большей чувствительностью и специфичностью, чем исследование кала. К ним относятся внутрикожный тест, иммуноэлектрофорез, непрямой анализ гемагглютинации, непрямой флуоресцентный тест на антитела и непрямой иммуноферментный анализ (непрямой ELISA) (39, 47).Непрямой ИФА предпочтителен для обнаружения антител с использованием различных типов антигенов, включая неочищенные соматические экстракты взрослых червей (48, 49) и экскреторно-секреторные антигены (50, 51). Это лучше, чем исследование кала. Обнаружение паразитоспецифических антител в других клинических образцах, таких как моча и слюна, возможно и предлагает потенциал для серодиагностики описторхоза, и эти антитела могут действовать как маркеры ассоциированных заболеваний (52–55). Для повышения диагностической эффективности и снижения перекрестной реактивности белков паразитов было произведено и протестировано несколько рекомбинантных антигенов из яиц и червей (56-59).Однако наша неспособность различать текущие и прошлые инфекции представляет собой основную проблему для серологической диагностики антител (47).

Чтобы избежать недостатка обнаружения на основе антител, секреторные продукты взрослых червей могут использоваться для индикации текущей инфекции (60–62). В этом отношении системы на основе моноклональных антител предлагают повышенную диагностическую чувствительность, поскольку они обнаруживают инфекции, когда яйца не обнаруживаются в образцах фекалий (61), что подтверждается исследованием аутопсии (31). В настоящее время при описторхозе возможно определение антигена как копро, так и мочи, с преимуществом обнаружения антигена, когда анализ кала на яйца отрицательный (63, 64).Измеренная концентрация антигена также коррелирует с интенсивностью инфекции. Благодаря своей простоте и неинвазивному характеру сбора образцов, анализ мочи на антиген представляет собой лучший метод диагностики, альтернативный обычному анализу кала, и произвел революцию в диагностическом подходе к описторхозу. Анализ мочи применяется для крупномасштабного скрининга населения. Он стал предпочтительным методом в программе контроля в Таиланде. В настоящее время разрабатывается и производится тест-полоска в форме теста на месте оказания медицинской помощи, основанная на ее диагностическом потенциале, для широкомасштабного использования в эндемичных районах.

Патогенез описторхоза и холангиоканцерогенеза

Хроническая инфекция и стойкое воспаление признаны важными факторами риска многих видов рака у человека; Новые данные свидетельствуют о том, что связанные с раком воспалительные процессы вызывают генетическую нестабильность и участвуют в инициации, стимулировании и прогрессировании канцерогенеза (65). Описторхоз, особенно повторные инфекции, вызывает хроническое воспаление через провоспалительных цитокинов (т.е., IL-6) и фактор транскрипции NF-κB, которые индуцируют ферменты реакции на окислительный стресс, генерирующие активные формы кислорода и азота (ROS и RNS). Возникающий в результате стойкий окислительный / нитрационный стресс нарушает гомеостаз многих систем адаптивного ответа, таких как соотношение оксидант / антиоксидант, ферменты репарации ДНК, включая многие измененные гены-кандидаты, участвующие в контроле клеточной пролиферации, апоптоза и фиброгенеза. Избыточная продукция ROS и RNS приводит к генотоксическому повреждению ДНК, о чем свидетельствует высокий уровень аддуктов 8-oxodG, 8-нитрогуанина и этено-ДНК (εdA и εdC), обнаруженных в пораженных тканях.Избыток ROS и RNS также может усиливать реакции эндогенного нитрозирования с образованием канцерогенных нитрозаминов N , таких как NDMA, которые алкилируют основания ДНК. Все эти события могут действовать как движущие силы, приводящие к холангиоканцерогенезу. Это было подробно рассмотрено Yongvanit et al. (66) и Thanan et al. (67). Некоторые из этих молекул (например, окисленный альфа-1-антитрипсин, 8-oxodG и др.) Являются потенциальными биомаркерами перидуктального фиброза, ассоциированного с описторхозом, и ОСА (53, 68–71). Однако надежные и специфические биомаркеры ОСО, ассоциированной с описторхозом, еще предстоит определить.

Бремя, заболеваемость и смертность для здоровья

Холангиокарцинома – необычный вид рака в большинстве регионов мира, где заболеваемость обычно ниже 2 на 100 000 случаев в год (72). Однако в регионах, где печеночные двуустки являются обычными паразитами, заражающими людей, заболеваемость CCA намного выше. Действительно, самые высокие показатели в мире наблюдаются на севере и северо-востоке Таиланда, достигая от 98,8 до 317,6 на 100 000 в год в возрасте старше 35 лет в зависимости от исследуемого района (73). Точных данных из других стран Юго-Восточной Азии, где встречается этот паразит, недостаточно для определения частоты возникновения заболевания, хотя высокая распространенность инфекции OV была отмечена в некоторых частях Лаосской Народно-Демократической Республики и Камбоджи (74–77).

Инфекция OV в большинстве случаев протекает бессимптомно, но может вызвать заболеваемость, если количество гельминтов велико. В этом случае симптомы могут включать боль в правом верхнем квадранте живота, метеоризм, усталость и легкую гепатомегалию (78). При очень тяжелых инфекциях прикрепленные взрослые черви в желчных путях могут вызывать гиперплазию эпителия и потенциально обструкцию желчных путей, приводящую к холангиту, механической желтухе, перидуктальному фиброзу и увеличению желчного пузыря (79–81). Если лечить до появления ОСО, инфекция OV обычно имеет относительно небольшое медицинское значение и может быть вылечена с помощью антигельминтного препарата празиквантела.

Ранняя стадия ОСА в значительной степени протекает бессимптомно, поэтому пациенты, поступающие в больницу, обычно имеют заболевание на поздней стадии без возможности лечения (82–84). CCA является наиболее распространенным раком печени в Таиланде (85, 86), где он занимает пятое место среди причин смерти среди мужчин и восьмое место среди женщин (87). После смерти основное бремя ложится на семью, поскольку смерть обычно наступает у мужчин в возрастной группе 40–65 лет, работающих в сельском хозяйстве (88), то есть у лиц из относительно бедных семей, которые являются кормильцами.Пример пациента с ОСА, у которого вынашивали живую взрослую особь O. viverrini , был проиллюстрирован на рисунках и.

Холангиокарцинома, ассоциированная с описторхозом. (A) Образец холангиокарциномы, показывающий взрослых червей в желчном протоке (синие стрелки). (B) Взрослый Opisthorchis viverrini , извлеченный из печени.

Ультразвуковое изображение и компьютерная томография при холангиокарциноме (ХАК). (A) Ультразвуковое изображение показывает умеренную степень расширения внутрипеченочного желчного протока левой доли печени (черные стрелки). (B) Компьютерная томография в портальной фазе показывает инфильтративную опухоль вдоль левого печеночного протока (белая стрелка) с расширением внутрипеченочного протока в левой доле (черная стрелка). Окончательный диагноз – перихилярная перидуктальная ОСА II стадии (7-е издание AJCC).

Вмешательство и решение

Программа скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP)

CASCAP – это пакет с различными уровнями деятельности (таблица). Он состоит из программы первичной борьбы, направленной на профилактику описторхоза и борьбу с ним.Ультразвуковой скрининг (УЗИ) на гепатобилиарную болезнь, включая CCA, служит вторичной программой контроля, в которой для скрининга систематически набирается группа риска. Затем подозреваемых пациентов отправляют для подтверждения диагноза, лечения и ухода в рамках программы третичного контроля.

Таблица 1

Задачи Программы скрининга и лечения холангиокарциномы и стратегии для достижения конкретных целей.

9 0145

Миссия	Стратегия / инструмент	Цель
Первичная профилактика	– Определить текущий источник инфекции OV – Новый анализ мочи для диагностики – учебная программа	– Блокировка передачи – Эффективный скрининг и химиотерапевтический контроль ОВ – Поколение без Fluke
Вторичная профилактика 50	Ультра-профилактика люди	– Раннее выявление случаев заболевания и направление к специалистам
Третичная профилактика	– Лечение – Паллиативная помощь
Isan Cohort	– Центр обработки данных и управление в соответствии с этическими стандартами	– Общедоступная база данных по борьбе с болезнями
– Сбор средств для стимулирования и поддержки профилактики и участия в общественной защите на всех уровнях			– Высокая социальная / общественная осведомленность о OV и CCA

Программа первичной профилактики: безопасность пищевых продуктов, школа -Основное санитарное просвещение и скрининг

O.viverrini

Программа первичной профилактики включает кампанию по просвещению по вопросам безопасности пищевых продуктов и усовершенствованную стратегию скрининга и лечения описторхоза на основе анализа мочи. Для долгосрочного видения были инициированы школьные учебные программы, посвященные OV и CCA.

Поскольку карповые рыбы являются источником инфекции, основная профилактическая мера состоит в том, чтобы предотвратить употребление в пищу сырой или недостаточно приготовленной рыбы. Безопасность пищевых продуктов является ключевым вопросом для борьбы с описторхозом, но сократить или прекратить потребление инфекционных рыбных продуктов сложно, поскольку они имеют давнюю традицию в качестве основных продуктов питания в пострадавших районах (14).Предыдущие отчеты показали, что OV все еще преобладает в различных формах ферментированных рыбных блюд на северо-востоке Таиланда (89) и «Pla som», блюдо из ферментированных карповых рыб, которое кратковременно подвергается ферментации (3-4 дня при температуре окружающей среды), может содержать жизнеспособные метацеркарии (89). ). Это недавнее открытие подтверждает гипотезу о том, что плазма, вероятно, является важным источником инфекции.

Санитарное просвещение в школах пропагандируется как профилактика многих инфекционных заболеваний (90), а также OV и CCA (91). Основываясь на нашем первоначальном исследовании (92), школьная учебная программа была создана факультетом образования Университета Хон Каен (KKU) и включала курсы от начальной до средней школы, а также профессионально-техническое обучение.Это было реализовано в 31 школе в 3 провинциях на северо-востоке Таиланда. Выбранные школы были расположены в зоне активной передачи OV на водно-болотных угодьях рек Чи, Мун и Сонгкрам, и программа рассчитана на 3 года с формальной образовательной оценкой, а также влиянием на инфекцию OV.

Программа скрининга CASCAP осуществляется в рамках национальной программы Министерства здравоохранения Таиланда (MOPH) с 2015 по 2026 год в рамках национальной политики по борьбе с описторхозом и CCA. В 2015 году в целевую группу населения, прошедшую скрининг фекалий (мазок по методу Като), было привлечено 76000 человек в 84 подрайонах 27 провинций на севере, северо-востоке и в центре Таиланда.Анализ мочи, основанный на нашей предыдущей работе (64), применяется в регионе описторхоза по всей стране для оценки текущей распространенности ОВ. Ожидается, что с помощью более чувствительного анализа мочи можно будет выявить истинную распространенность описторхоза и его текущее распространение. Кроме того, можно оценить реинфекцию и новые инфекции. Таким образом, частота лечения может быть запланирована для борьбы с паразитами и, в конечном итоге, для устранения паразита в сообществе.

Программа вторичной профилактики: США для CCA

Большинство пациентов, поступающих в больницу, имеют заболевание на поздней стадии, и паллиативная помощь является наиболее распространенным вариантом лечения.Таким образом, существует вторая, необнаруженная группа, которая имеет раннюю стадию ОСО, даже не подозревая об этом (88). Однако, если эти люди с ранней стадией заболевания могут быть обнаружены, тогда возможна лечебная операция (93). Чтобы найти этих людей, была инициирована программа CASCAP (83, 88). Учитывая, что примерно шесть миллионов человек в Таиланде относятся к группе риска (возраст старше 40 лет, с анамнезом инфекции OV, употреблением сырой или ферментированной рыбы и / или родственниками с ОСО), программа скрининга представляет собой масштабное мероприятие.

Скрининг в США – подходящий метод для первоначальной диагностики ОСА, а также перидуктального фиброза, который является потенциальным предшественником этого рака (94). Программа скрининга началась с набора лиц из группы риска, которые ранее были зарегистрированы в районной поликлинике. Обследование в США проводится в местных медицинских учреждениях (клиниках и больницах) или через мобильное отделение CASCAP, которое может обследовать 500 человек в день. Скрининг делит пациентов на четыре группы: (1) без патологии печени, (2) с патологией печени, не связанной напрямую с ОСА (например,g., ожирение печени или цирроз), (3) с перидуктальным фиброзом как потенциальным предшественником CCA и (4) с подозрением на CCA (образование печени и расширение желчных протоков). Пациентов без патологии просят вернуться для контроля примерно через год, пациентов со значительной патологией, не связанной с ОСА, направляют в местную больницу, пациентов с перидуктальным фиброзом просят вернуться через 6 месяцев для контрольного обследования, а пациентов с подозрением на ОСА. направляются для дальнейших диагностических тестов.

Система телеконсультации, через , программное обеспечение CASCAP Cloud, сочетается с обследованием в США, что позволяет получить диагностическое подтверждение специализированным радиологом в больнице третичного уровня (95).Цифровые изображения из исследования в США передаются и хранятся в облачной системе для использования в будущем (88). Когортные исследования помогут в открытии биомаркеров CCA и потенциально ускорят процесс скрининга.

Программа третичного ухода за пациентами: подтверждение и лечение подозрения на CCA

Ультразвуковой скрининг оказал большое влияние на активное раннее выявление CCA и последующее лечение пациентов, спасая множество жизней. Первые результаты можно увидеть в когорте, прошедшей скрининг, с подтвержденным диагнозом ОСА.Среди 54 пациентов с гистопатологически подтвержденным ОСА стадия была 0–2 (72,5%) и 3–4 (27,5%). Напротив, в первичной когорте из 506 хирургических случаев (в амбулаторных отделениях) гистопатологическая стадия была 0–2 (29%) и 3–4 (71%). Хотя подтверждение данных по-прежнему требуется, эта обратная тенденция от поздней к ранней стадии CCA, обнаруженная в программе CASCAP, является положительным знаком в отношении возможного излечения и снижения CCA.

Центр передового опыта CCA был основан как национальный, региональный и международный центр в больнице Сринагаринд, KKU.Он включает 5 специализированных помещений: (1) палату CCA (19 коек), (2) 1 операционную, (3) отделение интенсивной терапии на 2 койки, (4) биобанк и (5) исследовательские лаборатории. Это формирует основу для создания пяти специализированных функций CCA, а именно для направления к специалистам в высшие учебные заведения, обучения, исследований, создания сетей и национального, регионального и международного координационного центра. В настоящее время все пять функций достигли своих целей и развиваются на хорошем уровне. Кроме того, была создана многопрофильная группа по уходу за пациентами CCA для улучшения качества помощи CCA, в которую входят медсестры, медицинские онкологи, гепатобилиарно-панкреатические хирурги (HBP), радиологи, патологи и радиотерапевты.Это обеспечивает возможности для лучшего понимания и эффективного распространения информации, а также для приобретения специальных навыков на всех уровнях для борьбы с ОСО.

Для усиления скринингового и хирургического потенциала необходимо наращивание потенциала и создание сетей, позволяющих справиться с растущим числом пациентов с ОАС. Были созданы две программы обучения для улучшения скрининга и ухода. Учебная программа по скринингу холангиокарциномы в США для радиологов и врачей общей практики была инициирована с целью предоставить радиологам и терапевтам знания, навыки и опыт для диагностики ОСА с помощью УЗИ.Эта программа обучения проводится каждые 2 месяца. Более 60 радиологов прошли программу обучения и могут продолжить обучение врачей общей практики и проконсультироваться с терапевтами посредством телеконсультации (95). К январю 2018 года обучение прошли 789 врачей из провинциальных и районных больниц по всей стране.

В Таиланде, по оценкам, ежегодно регистрируется 20 000 случаев ОСО. Если рассматривать одну больницу, Srinagarind Hospital, к сожалению, только около 10% пострадавших ( ок.200 из 2000) наконец добрались до больницы, где получили соответствующее лечение и паллиативную помощь (84). Для увеличения возможностей системы здравоохранения, особенно провинциальных больниц, неизбежны усовершенствование и расширение медицинских учреждений и персонала. В частности, обучение хирургов HBP является приоритетом. Таким образом, была инициирована учебная программа по гепатобилиарной и панкреатической хирургии, которая в настоящее время предлагается отделением хирургии медицинского факультета KKU. Цель – предоставить обученным хирургам знания, навыки и опыт в области хирургических заболеваний печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы.Это годичный курс, и до восьми хирургов HBP могут пройти обучение для работы на севере и северо-востоке Таиланда. Больницы-партнеры по обучению хирургам включали Кхон Каен, Санпаситтипрасонг, Суринские больницы и Национальный институт рака в Бангкоке. В дополнение к обучению HBP, была реализована специальная финансовая поддержка со стороны НПО и благотворительных организаций, чтобы помочь увеличить количество хирургических процедур, то есть 500 случаев в год, в этих сетевых больницах.

База данных: Isan Cohort

Isan Cohort – это веб-приложение, расположенное по адресу www.cascap.in.th. Это приложение использует протокол CASCAP на интернет-платформе, поэтому медицинские учреждения Таиланда могут использовать его в рамках систематического, унифицированного и единого подхода. Название «Исан» (северо-восточный регион Таиланда), как известно, имеет самый высокий уровень CCA в мире. Протокол начался с набора лиц из группы риска. В результате были созданы две исходные когорты: когорта скрининга OV и когорта скрининга CCA. Члены когорты проходят тест на OV с последующим гепатобилиарным УЗИ.Базовая демографическая информация и факторы риска регистрировались во время регистрации, а результаты скрининга регистрировались в США. Если были обнаружены положительные результаты, группа скрининга OV получала празиквантел, а пациенты из группы скрининга CCA переводились для расширенной диагностики с помощью КТ / МРТ. В случае подтверждения участники переходили в когорту пациентов. Информация, собранная в ходе этих процессов, была записана в формы отчетов о случаях, разработанные CASCAP.

В январе 2018 года 3713 медицинских центров добровольно приняли участие в исследовании Isan Cohort.Из них 33 были больницами третичного уровня, а 354 – общинными, что составляет 44% (387/881) всех больниц в Таиланде. Остальные 3326 были медицинскими центрами. Каждый центр подал заявку на открытие учетной записи в Isan Cohort, где Isan Cohort создала новую базу данных и назначила унифицированный указатель ресурсов (URL) специально для каждого центра. URL-адрес взял название института вместо части www в URL-адресе Isan Cohort. Таким образом, Isan Cohort стал центральным «родительским» сайтом с неограниченным количеством «дочерних» сайтов, так что конфиденциальность внутри каждого института оставалась сохраненной, даже если обмен медицинской информацией (HIE) был возможен.

Во-вторых, институты могут передавать медицинскую информацию из своей собственной информационной системы здравоохранения (HIS) в Isan Cohort автоматически в режиме реального времени. Это можно сделать, установив Thai Database Connector (TDC) на их реплицированные серверы HIS. TDC запускает алгоритмы, которые могут передавать необходимые данные, зашифрованные на сервере Isan Cohort. Это делается автоматически после ввода данных в HIS. Таким образом, работа не тиражируется, что позволяет HIE без границ. Кроме того, этот подход обеспечивает устойчивость когорты Исан даже при ограниченной финансовой поддержке, поскольку хранимая медицинская информация может обновляться без каких-либо дополнительных усилий, пока институты остаются членами когорты Исан.На сегодняшний день 23 618 285 человек имеют медицинскую информацию, требуемую CASCAP, заархивированную в Isan Cohort. Из них в институты-члены входят 1 406 216 человек. Исходная информация о демографии и факторах риска доступна для 771 659 человек. В США обследовано 421 895 человек. Из них у 38,5% диагностирована патология печени (таблица). Примерно у двух пятых были диагностированы жировая болезнь печени и перидуктальный фиброз (19,7 и 17,4% соответственно).Только у 0,5% был диагностирован цирроз и у 1,4% – изменение паренхимы печени. В общей сложности 4358 (1,0%) человек были диагностированы с подозрением на ОСО и направлены на дополнительное обследование.

Таблица 2

Число и процент ультразвуковых диагнозов ( n = 421 895).

5,809

Результаты УЗИ	№	%
Нормальная печень	259,465	61,5
Патологическая печень	162325 1623255
Жировая печень (комбинированная классификация)	83,102	19,7
Перидуктальный фиброз	73,303	17,4
Циррозы 9014	1,4
Масса печени	4,601	1,1
Желчный проток расширен	4,999	1.2
Подозрение на CCA	4,358	1,0
Камень в желчном пузыре	16,303	3,9
Почечная киста	14,639	9014 901

Ожидаемые результаты и долгосрочные цели

26 декабря 2014 года, в отличие от политики сверху вниз в прошлом, программа по борьбе с описторхозом и CCA была инициирована Фондом холангиокарциномы Таиланда и Национальным регионом безопасности здравоохранения 8, при активной поддержке групп граждан, и передано в Национальную ассамблею здравоохранения, где предложение было одобрено и одобрено Кабинетом министров Таиланда 8 мая 2015 года.

Реализация политики

21 июня 2016 года Минздрав Таиланда объявил о десятилетней политике по устранению OV и сокращению CCA. Видение заключается в том, чтобы граждане Таиланда были защищены от OV и CCA и имели лучшее качество жизни. Он способствует профилактическому поведению, а группам риска для ОСО предоставляется адекватная и комплексная медицинская помощь до излечения или последней стадии заболевания. Был разработан набор стратегических планов, охватывающих деятельность, связанную с: (1) интенсивным эпиднадзором за OV и CCA, (2) усилением превентивных стратегий в Таиланде и соседних странах, (3) улучшением систем скрининга, ухода и направлений, (4) ) поддержка и содействие участию сообщества и местных властей в профилактике и лечении OV и CCA, и (5) усиление исследований и разработок для эффективного комплексного управления базами данных.В результате этих планов совокупные цели на следующие 10 лет для скрининга и лечения OV составляют> 4 миллионов, скрининга в США> 5 миллионов и до 15 000 случаев для хирургического лечения. Основываясь на количестве жертв CCA в год, совокупное количество операций и лечения CCA явно меньше, чем годовое количество случаев CCA. Однако ожидается, что эта инициатива создаст среду, стимулирующую более согласованные усилия и готовность всех заинтересованных сторон двигаться вперед в желаемом направлении.

Социальное участие и мобилизация: Пропаганда холангиокарциномы

через Фонд холангиокарциномы Таиланда

С 1950 года по всему Таиланду осуществлялись правительственные программы по борьбе с инфекцией, вызываемой двуусткой печени, на основе контроля и лечения паразитарных заболеваний. Однако они имели лишь ограниченный успех в снижении заболеваемости инфекцией OV, а затем и CCA. Более того, некоторые пациенты, находящиеся в неблагоприятном положении, не имеют доступа к медицинской помощи. Таким образом, 28 сентября 2012 года был учрежден Тайский фонд холангиокарциномы с целью непосредственной мобилизации государственного сектора на борьбу с целью предотвращения и лечения ОАС и спасения миллионов жизней.

Университет Кхон Каен расположен в центре эндемичного района с самой высокой заболеваемостью CCA в мире. Медицинский факультет обеспечивает основу, персонал и инфраструктуру для Исследовательского института холангиокарциномы, CASCAP, Центра передового опыта CCA, который предоставляет диагностические и клинические услуги пациентам CCA, а также для Фонда холангиокарциномы Таиланда. Эти междисциплинарные центры помогают облегчить доклинические и клинические исследования и служат в качестве специализированных центров ухода за пациентами с риском или страдающими ОАС.

Расширение модели и области

Проблемы со здоровьем имеют несколько причин и являются многомерными. Программа скрининга CCA также активна при диагностике диабета, гипертонии, болезней почек и других заболеваний печени и т. Д. Таким образом, модель CACAP с ее мощным программным обеспечением на основе данных о населении также может служить основой для борьбы с неинфекционными заболеваниями, например , диагностика хронических заболеваний почек, на северо-востоке Таиланда. Аналогичное расширение может быть сделано для диабета, гипертонии и болезней сердца.

Текущее глобальное сообщество вовлечено в перемещение и миграцию населения, в том числе безграничные экономические сообщества, такие как АСЕАН, что ведет к трансграничному перемещению болезней. Успех борьбы с OV и CCA в одной стране, Таиланде, никогда не может быть обеспечен без тесного сотрудничества соседних стран, где OV эндемичен: Лаосской Народно-Демократической Республики, Камбоджи и Вьетнама. Модель CASCAP может и должна быть распространена на эти страны.

Заключение и будущие цели

Канцерогенез, ведущий к развитию ОСО, занимает значительное время (потенциально много лет и, вероятно, десятилетия) после заражения печеночной двуусткой.За последние 20 лет было сделано много успехов в понимании биологии, эпидемиологии и контроля популяции паразитов, а также патогенеза и возможного холангиоканцерогенеза. Распространенность и интенсивность инфекции OV несколько снизились благодаря контрольным мероприятиям и улучшению санитарных условий, но заболеваемость CCA остается более или менее неизменной. Это может просто отражать отсутствие приоритета. В связи с массовой смертностью, которую он вызывает, требуется комплексный и междисциплинарный подход к контролю.Модель CASCAP успешно использовалась для оказания первичной, вторичной и третичной помощи с огромной базой данных, полученной из когорты Исан. Также существенную роль сыграли неправительственные / благотворительные организации. В частности, поскольку контроль OV и снижение заболеваемости CCA требует времени, задача состоит в том, чтобы снизить риск CCA в популяции, находящейся под угрозой. Лучший способ – прекратить заражение OV и создать поколение, свободное от счастливых случайностей. В самом деле, вполне вероятно, что до тех пор, пока молодое, лишенное случайностей поколение не заменит нынешнее поколение среднего возраста, CCA будет оставаться проблемой.В дополнение к государственной политике и поддержке, социальная осведомленность является фундаментальным фактором контроля и устойчивости, так что OV и CCA воспринимаются как всеобщая проблема.

Из-за уникальности этиологии ОСО в Юго-Восточной Азии, которая заметно отличается от таковой в западных странах, для борьбы с этой болезнью требуются новые и специальные исследовательские предприятия. Срочный и крайне необходимый результат исследования – облегчить скрининг популяции с риском ОВ, а также ОСО.В то время как надежные биомаркеры для скрининга на OV, то есть анализа мочи, начали набирать популярность, аналогичные биомаркеры для CCA открываются. Дополнительным направлением исследования является расширение и изменение программы контроля в соседних странах, где OV является эндемичным, таким образом, чтобы можно было предпринять всесторонние и согласованные усилия для достижения долгосрочных целей программы, и будущее поколение без счастливых случайностей станет реальностью.

Описторхоз – обзор | Темы ScienceDirect

124.1 Описторхоз и клонорхоз

Введение

Описторхоз и клонорхоз вызываются печеночными сосальщиками из рода Opisthorchiadae и Clonorchiadae .Тремя наиболее распространенными видами, вызывающими заболевания у людей, являются Opisthorchis viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis .

Эпидемиология

Opisthorchis viverrini является эндемиком Юго-Восточной Азии, в основном Таиланда, Лаосской Народно-Демократической Республики, южной части Вьетнама и Камбоджи. Распространенность на северо-востоке Таиланда составляла 90% в 1980-х годах и остается около 20%, несмотря на меры контроля. Opisthorchis felineus является эндемиком России и Восточной Европы, а C.sinensis распространен в Корее, Китае и северном Вьетнаме. В эндемичных районах дети в возрасте от 1 года были инфицированы O. viverrini .

Естественная история, патогенез и патология

Люди являются случайным хозяином O. viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis . Употребление в пищу сырых или недоваренных карповых рыб (например, карпа), содержащих метацеркарию – инфекционную стадию этих сосальщиков, – приводит к инфицированию. Метацеркария, выделяющаяся в кишечнике, перемещается через ампулу Фатера в общий желчный проток к желчному пузырю и периферическим желчным протокам в печени и превращается во взрослых червей (рис.124,1). Взрослые черви выделяют яйца, которые выводятся с калом. Попав в пресную воду, из яиц вылупляются мирацидии, которые поглощаются улитками, в которых происходит размножение паразитов. Церкарии выходят из улиток и заражают восприимчивых пресноводных рыб, инцистируя их как метацеркарии.

Присутствие взрослых червей в желчных протоках вызывает хроническое раздражение; черви также выделяют токсичные метаболические вещества. Иммунный ответ приводит к инфильтрации эозинофилами и мононуклеарными клетками в перидуктальных областях; могут возникнуть вторичные бактериальные инфекции.Наблюдается десквамация эпителиальных клеток желчных протоков, гиперплазия эпителиальных клеток и пролиферация желез (рис. 124.2). Внутрипеченочные желчные протоки расширяются с появлением булавы на дистальной части и кистозными изменениями. Желчный пузырь может быть расширен и содержать белесую желчь [1], а на его стенке могут быть видны гипертрофированные эпителиальные клетки. Степень тяжести патологии зависит как от интенсивности, так и от продолжительности инфекции. Хронические изменения в сочетании с эндогенными и экзогенными канцерогенами, особенно с нитрозаминами, вызывают мутагенные изменения в эпителии желчных протоков и могут привести к холангиокарциноме.

Клинические характеристики

Острые симптомы чаще встречаются при заражении C. sinensis и O. felineus и редко встречаются при O. viverrini . Высокая температура, артралгия, миалгия, увеличение лимфатических узлов, эозинофилия и, иногда, отек лица могут возникать через 2–3 недели инфекции во время миграции и развития глистов [2]. Поскольку черви еще не созрели, на этой стадии яйцеклетки в кале обнаруживаться не будут. Заболевание обычно длится 1-2 недели. Иногда наблюдается аллергический гепатит, особенно в тяжелых случаях.

Хронические инфекции обычно протекают бессимптомно. Большинство инфекций обнаруживается при обычном осмотре кала. В симптоматических случаях жалобами являются неспецифические симптомы, такие как усталость, анорексия, метеоризм, дискомфорт в животе, плохой аппетит и периодический жидкий стул. Своеобразное ощущение жара в правой верхней части живота – характерный симптом, обнаруживаемый при инфекции O. viverrini . При обследовании обнаруживается субфебрильная температура и гепатомегалия [3].

Осложнения, такие как рецидивирующий холангит или абсцесс, вызванные вторичными бактериальными инфекциями, часто встречаются при запущенной инфекции.Пациенты обращаются с жаром, желтухой и болями в животе с гепатомегалией и увеличенным желчным пузырем. Холангиокарцинома тесно связана с инфекциями описторхиса и клонорхиса [4], особенно в сочетании с диетой с высоким содержанием нитрозаминов. Исследования на животных документально подтвердили, что у хомяков, инфицированных O. viverrini , развилась холангиокарцинома при кормлении диетой с высоким содержанием нитрозаминов [5].

Оценка пациента и дифференциальный диагноз

Поскольку пациенты с ранней или легкой инфекцией могут протекать бессимптомно, диагноз обычно основывается на обычном осмотре кала.Люди в эндемичных районах, которые едят сырую рыбу и имеют неспецифические абдоминальные симптомы, должны ежегодно проходить обследование кала на Opisthorchis или Clornorchis ova. Однако эти яйцеклетки трудно отличить от сосальщиков, присутствующих в тонком кишечнике [6]. Пациенты с инфекцией кишечного сосальщика обычно страдают хронической водянистой диареей.

Острый описторхоз или клонорхоз отличаются от острого фасциолеза, острого шистосомоза и других тканевых паразитов по анамнезу и эпидемиологии.

На поздних стадиях болезни пациенты могут иметь механическую желтуху, холангит или холангиокарциному; другие причины механической желтухи, такие как камни желчных путей, должны быть исследованы.

Диагноз

Обследование кала на Opisthorchis или Clonorchis ova является стандартом диагностики. Другие образцы, которые можно использовать для обнаружения яйцеклеток, – это двенадцатиперстная жидкость или желчь, взятые с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) или во время операции.

Серология может использоваться для диагностики острой инфекции, но не помогает при хронической инфекции или повторном инфицировании в эндемичных районах, так как положительные антитела сохранятся после лечения. Обнаружение со-проантигена можно использовать как «тест на излечение» после лечения.

ПЦР позволяет обнаруживать ДНК Opisthorchis в образцах фекалий и отличать их от кишечных сосальщиков с высокой чувствительностью и специфичностью. Это также полезно для эпидемиологических обследований [7].

Ультрасонография печени и желчного пузыря на ранних стадиях инфекции обычно показывает увеличенный нефункционирующий желчный пузырь с осадком.Инфекции на более поздних стадиях могут проявляться расширением внутрипеченочных желчных протоков или образованием. Новообразование в печени с расширением желчных протоков внутри очага поражения свидетельствует о холангиокарциноме. Холангиография проводилась до того, как стала доступна компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Могут быть визуализированы расширенные внутрипеченочные желчные протоки с дистальной булавой (рис. 124.3), а также случайные дефекты наполнения из-за наличия взрослых сосальщиков (рис. 124.4). КТ или МРТ полезны для определения стадии холангиокарциномы.

Лечение

Opisthorchis viverrini

Празиквантел – препарат выбора. При дозе 25 мг / кг массы тела перорально три раза в течение 1-2 дней показатель излечения составил 100% [8]. Однократная доза 40 мг / кг перед сном дала 91–95% излечение, тогда как доза 50 мг / кг дала 97% излечение, но с более высокой частотой нежелательных явлений [9, 10]. Поэтому для массового лечения рекомендуется празиквантел в дозе 40 мг / кг.

Альбендазол в дозе 400 мг два раза в день в течение 3–7 дней показал частоту излечения только 40–63% [11].

Clonorchis sinensis

Празиквантел эффективен при клонорхозе. Двадцать пять мг / кг три раза в день в течение 1 дня дают 85% излечение, в то время как та же доза, вводимая в течение 2 дней, излечивает до 100%. Однократная доза 40 мг / кг дала только 25% излечение [12].

Пациентов со вторичным холангитом следует лечить противомикробными препаратами. При раннем обнаружении холангиокарцинома может быть удалена. Однако при позднем обнаружении паллиативное лечение путем оттока желчи может помочь облегчить симптомы механической желтухи.Прогноз для этих пациентов плохой, поскольку химиотерапия или лучевая терапия обычно не эффективны при холангиокарциноме.

Профилактика и борьба

Тщательное приготовление рыбы – лучший способ предотвратить заражение. Это должно быть обеспечено посредством непрерывного санитарного просвещения в эндемичных районах. Меры борьбы с помощью программ массового лечения и улучшения санитарии могут снизить распространенность.

Описторхоз – обзор | Темы ScienceDirect

124.1 Описторхоз и клонорхоз

Введение

Описторхоз и клонорхоз вызываются печеночными двуустками из рода Opisthorchiadae и Clonorchiadae . Тремя наиболее распространенными видами, вызывающими заболевания у людей, являются Opisthorchis viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis .

Эпидемиология

Opisthorchis viverrini является эндемиком Юго-Восточной Азии, в основном Таиланда, Лаосской Народно-Демократической Республики, южной части Вьетнама и Камбоджи.Распространенность на северо-востоке Таиланда составляла 90% в 1980-х годах и остается около 20%, несмотря на меры контроля. Opisthorchis felineus является эндемиком России и Восточной Европы, а C. sinensis распространен в Корее, Китае и северном Вьетнаме. В эндемичных районах дети в возрасте от 1 года были инфицированы O. viverrini .

Естественная история, патогенез и патология

Люди являются случайным хозяином O. viverrini, O.felineus и Clonorchis sinensis . Употребление в пищу сырых или недоваренных карповых рыб (например, карпа), содержащих метацеркарию – инфекционную стадию этих сосальщиков, – приводит к инфицированию. Метацеркария, выделяющаяся в кишечнике, перемещается через ампулу Фатера в общий желчный проток к желчному пузырю и периферическим желчным протокам в печени и превращается во взрослых червей (рис. 124.1). Взрослые черви выделяют яйца, которые выводятся с калом. Попав в пресную воду, из яиц вылупляются мирацидии, которые поглощаются улитками, в которых происходит размножение паразитов.Церкарии выходят из улиток и заражают восприимчивых пресноводных рыб, инцистируя их как метацеркарии.

Присутствие взрослых червей в желчных протоках вызывает хроническое раздражение; черви также выделяют токсичные метаболические вещества. Иммунный ответ приводит к инфильтрации эозинофилами и мононуклеарными клетками в перидуктальных областях; могут возникнуть вторичные бактериальные инфекции. Наблюдается десквамация эпителиальных клеток желчных протоков, гиперплазия эпителиальных клеток и пролиферация желез (рис. 124.2). Внутрипеченочные желчные протоки расширяются с появлением булавы на дистальной части и кистозными изменениями.Желчный пузырь может быть расширен и содержать белесую желчь [1], а на его стенке могут быть видны гипертрофированные эпителиальные клетки. Степень тяжести патологии зависит как от интенсивности, так и от продолжительности инфекции. Хронические изменения в сочетании с эндогенными и экзогенными канцерогенами, особенно с нитрозаминами, вызывают мутагенные изменения в эпителии желчных протоков и могут привести к холангиокарциноме.

Клинические признаки

Острые симптомы чаще встречаются при инфицировании C. sinensis и O. felineus и редко встречаются при O.viverrini . Высокая температура, артралгия, миалгия, увеличение лимфатических узлов, эозинофилия и, иногда, отек лица могут возникать через 2–3 недели инфекции во время миграции и развития глистов [2]. Поскольку черви еще не созрели, на этой стадии яйцеклетки в кале обнаруживаться не будут. Заболевание обычно длится 1-2 недели. Иногда наблюдается аллергический гепатит, особенно в тяжелых случаях.

Хронические инфекции обычно протекают бессимптомно. Большинство инфекций обнаруживается при обычном осмотре кала.В симптоматических случаях жалобами являются неспецифические симптомы, такие как усталость, анорексия, метеоризм, дискомфорт в животе, плохой аппетит и периодический жидкий стул. Своеобразное ощущение жара в правой верхней части живота – характерный симптом, обнаруживаемый при инфекции O. viverrini . При обследовании обнаруживается субфебрильная температура и гепатомегалия [3].

Осложнения, такие как рецидивирующий холангит или абсцесс, вызванные вторичными бактериальными инфекциями, часто встречаются при запущенной инфекции.Пациенты обращаются с жаром, желтухой и болями в животе с гепатомегалией и увеличенным желчным пузырем. Холангиокарцинома тесно связана с инфекциями описторхиса и клонорхиса [4], особенно в сочетании с диетой с высоким содержанием нитрозаминов. Исследования на животных документально подтвердили, что у хомяков, инфицированных O. viverrini , развилась холангиокарцинома при кормлении диетой с высоким содержанием нитрозаминов [5].

Оценка пациента и дифференциальный диагноз

Поскольку пациенты с ранней или легкой инфекцией могут протекать бессимптомно, диагноз обычно основывается на обычном осмотре кала.Люди в эндемичных районах, которые едят сырую рыбу и имеют неспецифические абдоминальные симптомы, должны ежегодно проходить обследование кала на Opisthorchis или Clornorchis ova. Однако эти яйцеклетки трудно отличить от сосальщиков, присутствующих в тонком кишечнике [6]. Пациенты с инфекцией кишечного сосальщика обычно страдают хронической водянистой диареей.

Острый описторхоз или клонорхоз отличаются от острого фасциолеза, острого шистосомоза и других тканевых паразитов по анамнезу и эпидемиологии.

На поздних стадиях болезни пациенты могут иметь механическую желтуху, холангит или холангиокарциному; другие причины механической желтухи, такие как камни желчных путей, должны быть исследованы.

Диагноз

Обследование кала на Opisthorchis или Clonorchis ova является стандартом диагностики. Другие образцы, которые можно использовать для обнаружения яйцеклеток, – это двенадцатиперстная жидкость или желчь, взятые с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) или во время операции.

Серология может использоваться для диагностики острой инфекции, но не помогает при хронической инфекции или повторном инфицировании в эндемичных районах, так как положительные антитела сохранятся после лечения. Обнаружение со-проантигена можно использовать как «тест на излечение» после лечения.

ПЦР позволяет обнаруживать ДНК Opisthorchis в образцах фекалий и отличать их от кишечных сосальщиков с высокой чувствительностью и специфичностью. Это также полезно для эпидемиологических обследований [7].

Ультрасонография печени и желчного пузыря на ранних стадиях инфекции обычно показывает увеличенный нефункционирующий желчный пузырь с осадком.Инфекции на более поздних стадиях могут проявляться расширением внутрипеченочных желчных протоков или образованием. Новообразование в печени с расширением желчных протоков внутри очага поражения свидетельствует о холангиокарциноме. Холангиография проводилась до того, как стала доступна компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Могут быть визуализированы расширенные внутрипеченочные желчные протоки с дистальной булавой (рис. 124.3), а также случайные дефекты наполнения из-за наличия взрослых сосальщиков (рис. 124.4). КТ или МРТ полезны для определения стадии холангиокарциномы.

Лечение

Opisthorchis viverrini

Празиквантел – препарат выбора. При дозе 25 мг / кг массы тела перорально три раза в течение 1-2 дней показатель излечения составил 100% [8]. Однократная доза 40 мг / кг перед сном дала 91–95% излечение, тогда как доза 50 мг / кг дала 97% излечение, но с более высокой частотой нежелательных явлений [9, 10]. Поэтому для массового лечения рекомендуется празиквантел в дозе 40 мг / кг.

Альбендазол в дозе 400 мг два раза в день в течение 3–7 дней показал частоту излечения только 40–63% [11].

Clonorchis sinensis

Празиквантел эффективен при клонорхозе. Двадцать пять мг / кг три раза в день в течение 1 дня дают 85% излечение, в то время как та же доза, вводимая в течение 2 дней, излечивает до 100%. Однократная доза 40 мг / кг дала только 25% излечение [12].

Пациентов со вторичным холангитом следует лечить противомикробными препаратами. При раннем обнаружении холангиокарцинома может быть удалена. Однако при позднем обнаружении паллиативное лечение путем оттока желчи может помочь облегчить симптомы механической желтухи.Прогноз для этих пациентов плохой, поскольку химиотерапия или лучевая терапия обычно не эффективны при холангиокарциноме.

Профилактика и борьба

Тщательное приготовление рыбы – лучший способ предотвратить заражение. Это должно быть обеспечено посредством непрерывного санитарного просвещения в эндемичных районах. Меры борьбы с помощью программ массового лечения и улучшения санитарии могут снизить распространенность.

Описторхоз: упущенная опасность

Образец цитирования: Огородова Л.М., Федорова О.С., Срипа Б., Мордвинов В.А., Катохин А.В., Кейзер Дж. И др.(2015) Описторхоз: упущенная опасность. PLoS Negl Trop Dis 9 (4): e0003563. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003563

Редактор: Малкольм К. Джонс, Университет Квинсленда, АВСТРАЛИЯ

Опубликовано: 2 апреля 2015 г.

Авторские права: © 2015 Огородова и другие. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Финансирование: Международная научная конференция «Описторхоз» .Незаметная опасность »(14-15 апреля 2014 г .; Томск; Российская Федерация) при поддержке ООО« Пфайзер », Российского фонда фундаментальных исследований (грант № 14-04-060094; грант № НК 14-04-31752 / 14) и Правительство Томской области. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: OYK работает в коммерческой компании Pfizer LLC.Это не влияет на нашу приверженность всем политикам PLOS NTD в отношении обмена данными и материалами.

Общие сведения

Группа гельминтозов, вызванных трематодами семейства трематод Opisthorchiidae, недавно стала предметом обсуждения на встрече, на которой ученые из России, Юго-Восточной Азии, Европы и США собрались в городе Томск на западе страны. Сибирь (Россия) создает Томский консорциум по лечению орхоза (TOPIC). Эта инициатива запускает платформу для повышения осведомленности, усиления комплексного контроля и проведения исследований забытого инфекционного заболевания, поражающего население не только в тропических регионах Восточной Азии, но также в умеренных и полуарктических регионах Европы и Азии [1 ].

Важными для человека Opisthorchiidae являются Opisthorchis felineus , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis , каждый из которых имеет дискретное, хотя и иногда перекрывающееся, географическое распространение: O . felineus является эндемиком Европы и России; С . sinensis в Китае, Республике Корея и северном Вьетнаме; и O . viverrini в Юго-Восточной Азии. Вместе они затрагивают более 45 миллионов человек во всем мире [2].Заражение человека O . felineus возникает в результате употребления в пищу сырой или недоваренной пресноводной рыбы, несущей метацеркарии паразита. Проглоченные личинки развиваются дальше и мигрируют в желчные протоки посредством хемотаксиса, где взрослые черви питаются желчным эпителием и содержимым желчи. Взрослые черви сбрасывают яйца, которые попадают в желудочно-кишечный тракт и выбрасываются с фекалиями во внешнюю среду. Пресноводные улитки семейства Bithyniidae глотают яйца, и после выхода мирацидиев из яиц внутри улитки проходит несколько стадий развития до тех пор, пока не разовьются церкарии.Распадающиеся церкарии могут проникать в пресноводных рыб, где они проникают в кожу или плоть [3].

В пределах рода Opisthorchis , O . felineus – это вид с наивысшим зоонозным потенциалом, который имеет важное значение не только для ветеринарии, но и для поддержания передачи вируса человеку даже при высоких гигиенических стандартах, при которых риск заражения пресной воды человеческими фекалиями низок [4]. Заболевания, связанные с описторхозом, в основном гепатобилиарны, в частности, возникают из-за фиброза желчных протоков и холангита, и выражаются в различных проявлениях, таких как механическая желтуха, гепатомегалия, боли в животе и тошнота [5].Важно отметить, что есть исследования на животных моделях, подтвержденные другими эпидемиологическими данными, которые указывают, что O . viverrini и C . Инфекции sinensis могут привести к холангиокарциноме, обычно неизлечимому и, следовательно, смертельному раку желчных протоков [6,7], что привело к отнесению этих паразитов к канцерогенам Группы 1 Международным агентством по изучению рака [1 , 8,9]. Несмотря на неоспоримое значение этих инфекций для общественного здравоохранения, как с точки зрения числа людей, инфицированных во всем мире, так и с точки зрения клинического воздействия, органы здравоохранения, грантовые агентства и фармацевтическая промышленность уделяют им относительно мало внимания.После плодотворной работы в Таиланде, Корее, а затем и в Китае, Лаосе и Камбодже, где ряд исследований прояснили ситуацию в отношении эпидемиологии, патогенеза и контроля, наблюдался постепенный рост осведомленности. Примечательно, что информация о последовательности генома этих печеночных двуусток становится все более доступной, например, на сайте www.trematode.net [10]. Однако остаются важные пробелы и, в частности, мало информации о O . felineus .

Поэтому была предпринята инициатива организовать встречу в Томске, городе, расположенном в регионе Западной Сибири, который является высоко эндемичным для O . felineus [4,11], и объединяет многопрофильный коллектив исследователей, работающих над Opisthorchiidae и инфекциями, вызываемыми этими переносимыми рыбами печеночными двуустками. Это событие приветствовала многонациональная фармацевтическая компания Pfizer, которая поддержала встречу и признала важность заражения O . felineus как запущенная угроза здоровью в России. Встреча была направлена ​​на то, чтобы осветить текущую деятельность общественного здравоохранения и исследования болезней, вызываемых Opisthorchiidae, и, в частности, выявить пробелы в наших знаниях об эпидемиологии, клиническом профиле, лечении и фундаментальных механизмах взаимодействия паразит-хозяин.

Ученые, представившие и обсудившие результаты своих исследований, охватили спектр тем, включая эпидемиологию и клинические аспекты этих инфекций, а также аспекты взаимодействия паразита и хозяина и молекулярную биологию этих паразитов.

Эпидемиология, клинические особенности и лечение

Объем имеющихся данных по эпидемиологии Opisthorchiidae в основном основан на исследованиях, проведенных на инфекциях, вызванных O . viverrini , а также C . sinensis , в котором собирались и собираются надежные данные в Юго-Восточной Азии для картирования эндемичных регионов и количественной оценки степени заболеваемости, связанной с инфекциями [2]. Питер Одерматт из Швейцарского института тропиков и общественного здравоохранения обсудил важность этой инфекции в сельских районах Таиланда, Лаоса, Камбоджи и Вьетнама [12].В частности, инфекция широко распространена в Лаосе, где инфицировано более половины населения; в высокоэндемичных деревнях инфицировано 70% населения. По данным микроскопии, 50% населения некоторых деревень Лаоса было инфицировано O . viverrini , частота инфицирования возрастает с возрастом [13]. Была обнаружена тесная корреляция между потреблением рыбы и распространенностью O . viverrini в общинах в сельских районах Лаоса, где могут быть инфицированы 23 различных вида рыб в этом регионе, а в некоторых деревнях до 60% некоторых из этих видов рыб несут метацеркарии [14].Обследование кошек и собак, часто проживающих вместе в домохозяйствах, показало, что 30% этих домашних животных были инфицированы O . viverrini и, таким образом, может способствовать усилению передачи этих паразитов человеку. Более того, глубоко укоренившаяся в культуре привычка к употреблению блюд из сырой рыбы является серьезной проблемой для общественного здравоохранения [15].

Данные, собранные о клинических симптомах, предоставили исчерпывающее представление о заболеваниях, связанных с O . viverrini , в котором сообщается, что увеличение интенсивности инфекции и многопаразитарной инфекции было связано с увеличением зарегистрированных симптомов дискомфорта в животе и болезней в эндемичных сообществах [16–18]. Использование ультразвукового исследования в полевых условиях позволило провести широкомасштабное обследование жителей пострадавших деревень, чтобы точно определить аномалии, связанные с инфекцией [19]. В обследованной инфицированной популяции нормальные гепатобилиарные изображения обычно не наблюдались, тогда как легкая и тяжелая патология с расширением желчных протоков была зарегистрирована у значительной части взрослого населения в сельской местности [20].

Связь между O . viverrini и холангиокарцинома, или рак желчных протоков, обсуждались Банчобом Срипой из Университета Кхон Каен, Таиланд. Не только самый высокий уровень заболеваемости этим раком желчных протоков в мире наблюдается в Северо-Восточном Таиланде, где O . viverrini очень эндемичен, но есть также убедительные доказательства, полученные на моделях с экспериментальным заражением лабораторных грызунов, демонстрирующие тесную связь между печеночной двуусткой и раком [21].Принимая во внимание, что есть также значительные доказательства ассоциации C . sinensis и рак желчного протока, пока неизвестно, является ли O . felineus разделяет эту особенность, и в этой области необходимы дальнейшие исследования [1].

Продолжаются попытки понять факторы риска развития тяжелых заболеваний, включая рак желчных протоков: может иметь значение коинфекция с другими паразитарными или вирусными (печеночными) инфекциями или курением.Для точного картирования паразитарной инфекции и факторов риска заболеваемости, включая биомаркеры холангиокарциномы, необходимы крупные многоцентровые и межстрановые исследования. Дистанционное зондирование и пространственная байесовская статистика, позволяющая картировать инфекцию на основе геофизических характеристик эндемичных районов, являются важными инструментами, позволяющими выявить социально-демографические и экологические факторы и, следовательно, подготовить крупномасштабные карты корреляции различных факторов риска и заболеваемости, в том числе желчи. рак протока [13].На биологическом уровне метаболический фенотип субъектов с риском развития холангиокарциномы с использованием биологических жидкостей объяснил Олег Майборода из Медицинского центра Лейденского университета, Нидерланды. Использование эффективных аналитических технологий, таких как масс-спектрометрия (МС) и спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР), которые теперь более доступны, чем раньше, может быть полезным для раннего обнаружения, а также для понимания механизмов, которые приводят к развитию рака у инфицированных субъектов. .Другой областью применения технологий является идентификация метаболических профилей, специфичных для Opisthorchiidae, как это уже было сделано для других паразитарных инфекций [22–24], что затем может позволить разработать простые применимые в полевых условиях быстрые тесты.

В настоящее время лечение Opisthorchiidae основано на применении празиквантела в дозе 40 мг / кг массы тела. Данные, представленные Питером Одерматтом, указывают на то, что может потребоваться увеличение дозы празиквантела до 75 мг / кг, но при этом существует риск усиления побочных эффектов, что является важным фактором для соблюдения режима лечения в сообществе [25].Поиск новых методов лечения, которые были бы более эффективными и позволяющими снизить количество побочных эффектов, привел к появлению потенциальных новых лекарств, таких как трибендимидин [26–28].

Взаимодействие между хозяином и паразитом

Обсуждался ряд основных механизмов взаимодействия хозяин-паразит в отношении патологии и персистенции. Banchob Sripa представил данные о способности ряда молекул паразитического происхождения управлять неконтролируемым ростом клеток-хозяев и, таким образом, объяснить возможную связь между O . viverrini и рак желчного протока. Такие молекулы, как гранулин паразитарного происхождения, который приводит к пролиферации желчных и других клеток млекопитающих [29], или ферменты паразитарного происхождения тиоредоксин (TRX) и тиоредоксинпероксидаза (TPX), которые предотвращают апоптоз, могут быть вовлечены в стимуляцию неконтролируемого роста клетки-хозяева [3]. Более того, есть данные, указывающие, что O . Экстракты viverrini способны стимулировать воспалительные цитокины, такие как IL-6 и IL-8, холангиоцитами человека, мононуклеарными клетками периферической крови, и что более высокий уровень IL-6 наблюдается у инфицированных пациентов с раком желчных протоков по сравнению с таковыми. без [30–32].Вместе эти данные поднимают вопрос о том, обладают ли другие Opisthorchiidae сильными провоспалительными свойствами, которые объясняют повышенный риск рака при заражении этими трематодами и открывают возможности для профилактики.

Связан с воспалительной реакцией, вызванной O . viverrini , Пол Бриндли из Университета Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, США, обсудил изменение микробиома кишечника и желчи инфицированных хозяев. Он представил результаты, которые показывают, что инфекция O . viverrini изменил микробиом кишечника хомяков. Это исследование обнаружило неожиданное присутствие сообществ очень избранных видов бактерий в желчи инфицированных хомяков. Интересно, что ряд видов экологических бактерий, которых не ожидается в микрофлоре кишечника, похоже, попали в желчь вместе с O . viverrini . Могут ли эти микробы играть важную роль в развитии хронического воспаления желчных путей? Эти виды бактерий не похожи на эндосимбиотические виды Neorickettsia , которые, как известно, связаны с трематодами в целом [33].Тем не менее, учитывая, что лабораторное загрязнение может повлиять на анализ микробиома, основанный на последовательностях, особенно при анализе биологических жидкостей, отличных от содержимого кишечника и фекалий, и там, где микробиота может быть скудной [34], эти результаты необходимо будет подтвердить в других условиях. Если действительно O . viverrini метацеркарий и / или развивающихся взрослых двуусток переносчиков экологических или экзотических микробов в желчное дерево, стойкие воспалительные реакции на эту микробиоту, связанную с двуустками, могут быть ключевым фактором в развитии рака [3,19,21,35].Этот отчет подготовил почву для исследований на людях, чтобы проверить, могут ли действовать аналогичные механизмы.

Основной иммунологический профиль людей, инфицированных этими паразитами, был предметом презентаций Ольги Федоровой из Сибирского государственного медицинского университета и Марии Язданбахш из Медицинского центра Лейденского университета, Нидерланды. По сравнению с другими паразитическими гельминтами, относительно мало сделано для иммунологического профилирования людей, инфицированных Opisthorchiidae, особенно за пределами O . viverrini инфекций [30]. Иммуноэпидемиологические исследования в Томской области сравнивали субъектов, инфицированных O . felineus указал, что существует перекос Th3, о чем свидетельствует повышенный уровень IgE у инфицированных субъектов по сравнению с неинфицированными, но что уровни намного ниже, чем те, которые были обнаружены в исследованиях зараженных гельминтами субъектов в Гане, где широко распространен шистосомоз, или в Индонезии в сообщества с геогельминтными инфекциями.Это могло быть следствием того, что интенсивность заражения ниже в O . felineus инфицированных субъектов и что в полуарктических регионах Западной Сибири коинфекций с другими гельминтами гораздо меньше. Однако также возможно, что антигенный состав O . felineus менее способен вызывать ответы Th3. Некоторые доказательства этого получены в исследованиях in vitro, в которых дендритные клетки человека культивировали с O . felineus антигенов приводят к меньшему перекосу Th3 по сравнению с тем, когда дендритные клетки культивировали с антигенами Schistosoma mansoni [36].

Искажение иммунных ответов в отношении Th2, Th3 и регуляторных Т-клеток может иметь важное значение для понимания иммунопатологических процессов, а также развития рака, связанного с инфекцией. Ряд исследований людей, хронически инфицированных, например, шистосомами или геогельминтами, показал индукцию регуляторных Т [37,38] и В-клеток [39] этими паразитами. Эти иммунные регуляторные клетки могут участвовать в подавлении ответов на неродственные антигены [40,41].Исследование, проведенное в Томской области, показало обратную связь между O . felineus и ответы на аллергены [11], подтверждая мнение о том, что было бы целесообразно исследовать, способны ли Opisthorchiidae индуцировать регуляторные клетки. Это особенно важно также из-за возможной связи с развитием рака. Прогноз рака плохой, если в опухолях обнаруживаются регуляторные Т-клетки, а ряд исследований на экспериментальных моделях показал, что регуляторные Т-клетки связаны с более быстрым ростом опухоли [42,43].Ли O . viverrini и C . sinensis несут молекулы, которые способны индуцировать регуляторные Т- или В-клетки. Недавно было показано, что экскреторные / секреторные (E / S) антигены нематоды Heligmosomoides polygyrus вызывают сильные регуляторные Т-клеточные ответы. Нейтрализация этих E / S антигенов привела к полной элиминации червей [44]. Этот захватывающий подход также можно рассматривать для создания иммунитета к Opisthorchiidae, а также для борьбы с ассоциированным раком желчных протоков.

Презентация Тирумалайсами Велавана, представителя Института тропической медицины Тюбингенского университета, Германия, указала на важность исследований, касающихся врожденных иммунных компонентов системы комплемента и его взаимодействия с Opisthorchiidae. О . felineus имеет внешний синцитиальный цитоплазматический слой в качестве тегументов, как и у других трематод. Более ранние исследования показали, что эти оболочки трематод состоят из остатков D-маннозы / D-глюкозы, N-ацетил-D-глюкозамина / сиаловой кислоты, D-галактозы и остатков N-ацетил-D-галактозамина на гликокаликсе взрослого человека. тегумент и выражены на всех этапах развития.Эти гликоконъюгаты служат в качестве патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) для иммунного распознавания и последующего опосредованного комплементом уничтожения [45–47]. Ранее было показано, что два элемента распознавания врожденного иммунитета в системе комплемента, маннозо-связывающий лектин и фиколины, влияют на исход инфекции в S . haematobium , вызывающий рак мочевого пузыря [48,49]. Кроме того, было установлено, что функциональные варианты этих генов MBL2 и FCN2 модулируют уровни циркулирующей сыворотки и способность связывания с поверхностью паразита, что приводит к нарушению распознавания [50].Следовательно, исследование белков лектинового пути во время инфекции Opisthorchis может помочь лучше понять взаимодействия между хозяином и паразитом во время установления активной инфекции.

Действительно, вопрос генетической регуляции восприимчивости к Opisthorchiidae и генетического контроля развития ассоциированной патологии требует внимания. Максим Фрейдин из Научно-исследовательского института медицинской генетики, Россия, и Royal Brompton Hospital, Великобритания, представил результаты пилотного исследования взаимодействия генов с окружающей средой в Томской популяции, в результате которого было выявлено O . felineus как важный модификатор ассоциаций между Th2 / Th3-регулирующими генами и аллергическим заболеванием. В частности, было показано, что O . Инфекция felineus снижает риск атопической бронхиальной астмы, связанный с полиморфизмом генов SOCS5 и IFNG [4]. Было обнаружено, что экспрессия аллель-специфического гена изменена присутствием O . felineus , тем самым обеспечивая функциональный ключ к механизмам идентифицированного взаимодействия гена с окружающей средой.Эти исследования образуют парадигму для оценки того, контролируется ли тканевая патология / развитие рака воспалением в результате взаимодействия генов и окружающей среды.

Диагностика

Попытки использовать молекулярные подходы для обнаружения O . felineus в клинических исследованиях в Европе, где инфекции обнаруживаются спорадически [51]. Презентация Василия Петренко из Медико-биологического союза и Института цитологии и генетики, Новосибирск, Россия, показала многообещающие результаты по обнаружению четырех двуусток Opisthorchiidae, O . felineus , в частности, методом ПЦР в реальном времени на основе Taqman с высокой степенью чувствительности и специфичности при работе с фекалиями хомяков, инфицированных местными штаммами. Эти результаты требуют крупномасштабных валидационных исследований, аналогичных текущей деятельности по молекулярной диагностике O . viverrini и C . sinensis и надежная дискриминация O . felineus инфекция [2]. Применимость этих тестов в полевых условиях обсуждалась с точки зрения предоставления диагностических тестов в местах оказания медицинской помощи.Тирумалайсами Велаван представил новый молекулярный диагностический подход для быстрого обнаружения паразитов с использованием метода изотермической амплификации, опосредованной петлей (LAMP) [52]. Эти методики были установлены для O . viverrini нацеливается на внутренний транскрибируемый спейсер 1 (ITS1) в рибосомной ДНК для специфической амплификации [53]. Методики LAMP просты, чувствительны, специфичны и быстрее, чем ПЦР, требуют минимальной обработки и инструментов, а результаты доступны при считывании невооруженным глазом.Разработка такой методологии LAMP для O . felineus находится в стадии создания.

Биология паразитов и лекарственные мишени

Исследовательская группа Института цитологии и генетики в Новосибирске под руководством Алексея Катохина провела филогеографические генетические исследования двуустки Opisthorchiidae с целью сравнения их генетического разнообразия и истории видов [54]. Эти исследования нацелены на объяснение выраженных различий в способности трех сосальщиков паразитировать у разных млекопитающих и пролить свет на степень зооноза у разных видов [2].Эти исследования могут помочь интегрированным программам контроля и углубить наше фундаментальное понимание биологических процессов.

Мария Пахарукова и Вячеслав Мордвинов из Института цитологии и генетики Новосибирска представили данные о структуре и функциональной организации системы биотрансформации ксенобиотиков в O . felineus [55]. Система участвует, вероятно, в O . felineus метаболизм и транспорт эндогенных и экзогенных субстратов.Важно отметить, что цитохром P450 дифференциально экспрессируется в течение жизненного цикла O . felineus и присутствует в O . felineus в большем количестве, чем O . viverrini . Вопрос в том, может ли это иметь какое-либо отношение к синтезу провоспалительных и потенциально канцерогенных соединений, например оксистерин-подобных, катехол-эстроген-хиноноподобных и т. Д., Выделяемых сосальщиками [56,57]. Были также представлены новые данные об исследованиях эффектов празиквантела в O . felineus на модели хомяка и in vitro на молодых и взрослых червях, в частности, о подвижности паразитов, жизнеспособности и повреждении тегумента после обработки празиквантелом.

Заключительные замечания: призыв к расширению консорциума

Представленные и обсужденные данные привели нас к выводу, что существует множество групп с совпадающими интересами и соответствующими знаниями, которые готовы работать вместе для достижения общей цели борьбы с инфекциями, вызываемыми двуусткой печени, и связанными с ними инфекциями. патологии по всему миру.Самое главное, было подчеркнуто, что это отправная точка для приглашения других групп, активно работающих в области исследований печеночных двуусток, присоединиться к Томскому консорциуму по описторхозу, связавшись с Людмилой Огородовой из Сибирского государственного медицинского университета, Томск, Россия (topic.consortium@gmail .com). В частности, поскольку было ограниченное обсуждение текущего состояния исследований в области клонорхоза, специалисты в этой области также будут особенно приветствоваться.

Лаборатория исследования тропических болезней Университета Кхон Каен имеет успешную программу контроля, так называемую «модель Лавы», основанную на использовании подхода EcoHealth в районе озера Лава на северо-востоке Таиланда [58].Было решено, что эта модель контроля будет взята за образец и модифицирована в соответствии с местными системами здравоохранения и культурными особенностями в других эндемичных районах, но не будет отличаться по сути с привлечением трансдисциплинарного участия и участия заинтересованных сторон на всех уровнях.

Один из первых вопросов, который необходимо решить, – это понять пробел в знаниях о распространенности O . felineus в России и масштабы связанной с ней заболеваемости; в частности, является ли O .Инфекция felineus связана с повышенным риском рака желчных протоков. Параллельно с этим проводятся мероприятия, способствующие более быстрой разработке проверенных диагностических тестов для точного обнаружения O . Будет стимулироваться инфекция felineus и проверена эффективность лечения применяемыми в настоящее время лекарствами, а группы будут работать вместе, чтобы укрепить научные и технологические навыки, необходимые для понимания взаимодействия паразита и хозяина с точки зрения иммунопатогенеза и регуляции.Наконец, всеобъемлющие фундаментальные молекулярно-биологические усилия по выявлению новых мишеней для лекарств или новых профилактических и терапевтических мер будут стимулироваться путем объединения опыта и обмена биологическим материалом, доступным в рамках Консорциума.

Консорциум должен работать и расширяться в рамках нескольких параллельных совместных исследовательских мероприятий / рабочих пакетов, изображенных в дорожной карте высокого уровня (рис. 1), таких как: бремя / серьезность и контроль со стороны сообщества; клинические исследования; биология и экология паразитов; взаимодействия паразита и хозяина; передача знаний / технологий.

Рис. 1. График / мероприятия высокого уровня консорциума.

1. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация, 2. Центр протеомики и метаболомики, Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды, 3. Кафедра паразитологии и Лейденской группы иммунологии паразитов, Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды, 4. Медицинский центр Университета Джорджа Вашингтона, США, 5. Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Российская Федерация, 6.Институт тропической медицины Тюбингенского университета, Германия, 7. Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, 8. Pfizer LLC, Москва, Российская Федерация, 9. Фонд ReMedys, Женева, Швейцария, 10. Королевский госпиталь Бромптон, Великобритания; Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томск, Российская Федерация, 11. Швейцарский институт тропиков и общественного здравоохранения, Базель, Швейцария.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003563.g001

Эти мероприятия подробно описаны в плане проекта, находящегося в стадии разработки.Успех Консорциума будет измеряться по результатам исследований, а в долгосрочной перспективе – по применимости этих результатов в обществе. Таким образом, необходимо уделять внимание передаче технологий через все доступные и возможные механизмы, сокращая разрыв между фундаментальными исследованиями и индустриализацией. Чтобы обеспечить планирование, создание, координацию, продвижение, достижение вех и, наконец, передачу результатов знаний / технологий, приоритетное внимание будет уделяться наличию на борту опыта в области управления программами и индустриализации.Это может быть сделано через организации с промышленным опытом, такие как Pfizer и ReMedys Foundation, которые уже входят в число учредителей Консорциума. (Pfizer стремится положительно влиять на здоровье людей во всем мире. Стратегия корпоративных социальных инвестиций Pfizer направлена ​​на использование всего спектра ресурсов компании – людей, навыков, опыта и финансирования – для расширения доступа к лекарствам и улучшения медицинского обслуживания для малообеспеченные люди во всем мире [http: // www.pfizer.com/responsibility/global_health/global_health]. ReMedys – это некоммерческая организация, основанная экспертами в области биофармацевтической промышленности, которая намеревается внедрить новый, основанный на сотрудничестве подход, устраняющий разрыв между трансляционными исследованиями и разработками [R&D]. ReMedys выступает в качестве переводческого подразделения НИОКР и центра для ведущих исследовательских институтов, групп пациентов и клиницистов. Создавая и координируя индивидуальные союзы, ориентированные на пациента, ReMedys объединяет все ресурсы, необходимые для развития, и делает доступными для пациентов с высокими неудовлетворенными потребностями многообещающие терапевтические проекты [http: // correys.нетто].)

Члены-учредители Консорциума подписали Меморандум о взаимопонимании, который будет доступен для подписания исследовательским группам, заинтересованным в том, чтобы стать новыми членами.

Общая программа должна регулироваться соглашением о Консорциуме, которое находится в стадии разработки, к которому должны быть приглашены новые члены присоединиться и принять участие. Финансирование Консорциума должно быть обеспечено за счет мероприятий, связанных с национальными и международными грантами, участниками. Как описано, Консорциум стремится участвовать в стратегическом совместном исследовании серьезного, но крайне запущенного инфекционного заболевания, которое несет ответственность за тяжелое социально-экономическое бремя, включая рак.Исследование также должно быть сосредоточено на уязвимых группах населения, таких как дети, и, следовательно, ожидается, что результаты будут иметь большое социально-экономическое воздействие. Таким образом, Консорциум с соответствующими инструментами может повысить осведомленность общественности через пациента, врача, исследователя, спонсора гранта и правительство. Такое понимание должно способствовать его финансированию также через общественные, благотворительные, международные НПО; партнерство с корпоративной ответственностью; и так далее. Следует изучить другие механизмы финансирования, такие как краудфандинг, в которых могут участвовать все члены Консорциума.

Ссылки

1. 1. Обзор канцерогенов человека. Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека / Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака IARC (2012) Биологические агенты. Том 100 Б. 100: 1–441. pmid: 23193840
2. 2. Petney TN, Andrews RH, Saijuntha W., Wenz-Mücke A, Sithithaworn P (2013) Зоонозные, переносимые рыбами печеночные двуустки Clonorchis sinensis , Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini .Int J Parasitol 43: 1031–46. pmid: 23978669
3. 3. Срипа Б., Бриндли П.Дж., Малвенна Дж., Лаха Т., Смаут М.Дж., Майианг Э. и др. (2012) Онкогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini – множественные пути к раку. Trends Parasitol 28: 395–407. pmid: 22947297
4. 4. Салтыкова И.В., Огородова Л.М., Брагина Е.Ю., Пузырев В.П., Фрейдин М.Б. (2014) Инвазия печеночной двуустки Opisthorchis felineus – фактор окружающей среды, изменяющий генетический риск атопической бронхиальной астмы.Acta Trop 139: 53–56. pmid: 25017311
5. 5. Кейзер Дж., Утцингер Дж. (2009) Трематодозы пищевого происхождения. Clin Microbiol Rev 22: 466–483. pmid: 19597009
6. 6. Thunyaharn N, Promthet S, Wiangnon S, Suwanrungruang K, Kamsa-ard S (2013) Выживаемость пациентов с холангиокарциномой на северо-востоке Таиланда после поддерживающего лечения. APJCP 14: 7029–32. pmid: 24377644
7. 7. Лим JH (2011) Печеночные двуустки: болезнь, которой не уделяется должного внимания. Корейский журнал J Radiol 12: 269–79.pmid: 21603286
8. 8. Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B и др. (2009) Обзор канцерогенов человека. Часть B: биологические агенты. The Lancet Oncology 10: 321–322. pmid: 19350698
9. 9. де Мартель С., Ферли Дж., Франчески С., Винья Дж., Брей Ф., Форман Д. и др. (2012) Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, в 2008 г .: обзор и синтетический анализ. Ланцет Онкол 13: 607–615. pmid: 22575588
10. 10. Мартин Дж., Роза Б.А., Озерский П., Холлсворт-Пепин К., Чжан Х, Бхонагири-Палсикар В. и др.(2015) Helminth.net: дополнения к Nematode.net и введение в Trematode.net. Nucleic Acids Res. 28 января; 43 (выпуск базы данных): D698–706. pmid: 253

11. 11. Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Сазонов А.Е., Федорова О.С., Гербек И.Е., Черевко Н.А. и др. (2007) Пилотный скрининг распространенности атопических состояний и описторхоза и их взаимосвязи у жителей Томской области. Parasitol Res 101: 1165–1168. pmid: 17549516
12. 12. Сититаворн П., Эндрюс Р.Х., Ван Де Н, Вонгсарой Т., Синуон М., Одерматт П. и др.(2012) Текущее состояние описторхоза и клонорхоза в бассейне реки Меконг. Паразитол Инт 61: 10–6. pmid: 218
13. 13. Форрер А., Вунацу П., Саясон С., Вонгхачак Ю., Буакхасит Д., Фогт С. и др. (2012) Пространственное распределение и факторы риска инфекции Opisthorchis viverrini в Южном Лаосе. PloS Negl Trop Dis 6: e1481. pmid: 22348157
14. 14. Sayasone S, Odermatt P, Phoumindr N, Vongsaravane X, Sensombath V, Phetsouvanh R и др.(2007) Эпидемиология Opisthorchis viverrini в сельском районе южной части Лаосской НДР. Trans R Soc Trop Med Hyg 101: 40–7. pmid: 16828134
15. 15. Xayaseng V, Phongluxa K, van Eeuwijk P, Akkhavong K, Odermatt P (2013) Потребление сырой рыбы в эндемичных для печеночных двуусток районах в сельских районах Южного Лаоса. Acta Trop 127: 105–111. pmid: 23567553
16. 16. Sayasone S, Vonghajack Y, Vanmany M (2009) Разнообразие кишечных гельминтозов человека в Лаосской Народно-Демократической Республике. Trans R Soc Trop Med Hyg 103: 247–54.pmid: 111
17. 17. Sayasone S, Mak TK, Vanmany M, Rasphone O, Vounatsou P, Utzinger J, et al. (2011) Гельминтозы и кишечные простейшие инфекции, множественный паразитизм и факторы риска в провинции Тямпасак, Лаосская Народно-Демократическая Республика. PLoS Negl Trop Dis 5: e1037. pmid: 21532735
18. 18. Sayasone S, Rasphone O, Vanmany M, Vounatsou P, Utzinger J, Tanner M и др. (2012) Тяжелая заболеваемость, вызванная инфекцией Opisthorchis viverrini и Schistosoma mekongi в Лаосской Народно-Демократической Республике.Clin Infect Dis 55: e54–7. pmid: 22670046
19. 19. Майианг Э., Лаха Т., Бетони Дж. М., Думхемроп Б., Каукес С., Сититхаворн П. и др. (2012) Ультрасонографическая оценка гепатобилиарных аномалий у 3359 пациентов с инфекцией Opisthorchis viverrini в эндемичных районах Таиланда. Parasitol Int 61: 208–211. pmid: 21771664
20. 20. Ayé Soukhathammavong P, Rajpho V, Phongluxa K, Vonghachack Y, Hattendorf J, Hongvanthong B и др. (2015) От легкой до тяжелой гепатобилиарной заболеваемости, связанной с инфекцией Opisthorchis viverrini в Южном Лаосе.Acta Trop 141: 303–9. pmid: 25275346
21. 21. Sripa B, Kaewkes S, Sithithaworn P, Mairiang E, Laha T, Smout M и др. (2007) Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med 4: e201. pmid: 17622191
22. 22. Ольшевский К.Л., Морриси Дж. М., Вилински Д., Бернс Дж. М., Вайдья А. Б., Рабиновиц Дж. Д. и др. (2009) Взаимодействие паразит-хозяин, выявленное метаболомикой Plasmodium falciparum . Клеточный микроб-хозяин 5: 191–9. pmid: 189
23. 23. Ли Дж. В., Холмс Э., Сарич Дж., Кейзер Дж., Дирнхофер С., Утцингер Дж. И др.(2009) Метаболическое профилирование инфекции Schistosoma mansoni в тканях мышей с использованием спектроскопии ядерного магнитного резонанса с вращением под магическим углом. Int J Parasitol 39: 547–58. pmid: 1

    18

24. 24. Балок К.И., Мейснер А., Горалер С., Бладергроен М.Р., Веннервальд Б.Дж., Майборода О.А. и др. (2011) Метабономическое исследование инфекции человека Schistosoma mansoni . Мол Биосист 7: 1473–80. pmid: 21336380
25. 25. Ловис Л., Мак Т.К., Фонглюкса К., Айе Соукхатаммавонг П., Вонгхачак Ю., Кейзер Дж. И др.(2012) Эффективность празиквантела против Schistosoma mekongi и Opisthorchis viverrini : рандомизированное слепое исследование сравнения доз. PLoS Negl Trop Dis 6: e1726. pmid: 22848766
26. 26. Soukhathammavong P, Odermatt P, Sayasone S, Vonghachack Y, Vounatsou P, Hatz C и др. (2011) Эффективность и безопасность мефлохина, артесуната, мефлохина-артесуната, трибендимидина и празиквантела у пациентов с Opisthorchis viverrini : рандомизированное исследовательское открытое исследование фазы 2.J Lancet Infect Dis 11: 110–8. pmid: 21111681
27. 27. Keizer J, Adelfio R, Vargas M, Odermatt P, Tesana S (2013) Активность комбинированной терапии трибендимидином и празиквантелом против печеночного двуустника Opisthorchis viverrini in vitro и in vivo. J Helminthol 87: 252–6. pmid: 228
28. 28. Цянь МБ, Яп П., Ян Ю.К., Лян Х., Цзян Чж., Ли В. и др. (2013) Эффективность и безопасность трибендимидина против Clonorchis sinensis . Clin Infect Dis 56: e76–82.pmid: 23223597
29. 29. Смаут М.Дж., Лаха Т., Малвенна Дж., Срипа Б., Суттипрапа С., Джонс А. и др. (2009) Гранулиноподобный фактор роста, секретируемый канцерогенными печеночными двуустками, Opisthorchis viverrini , способствует пролиферации клеток-хозяев. PLoS Pathog 5: e1000611. pmid: 19816559
30. 30. Sripa B, Mairiang E, Thinkhamrop B, Laha T., Kaewkes S., Sithithaworn P, et al. (2009) Развитый перидуктальный фиброз в результате инфицирования канцерогенным печеночным двуустком человека Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6.Гепатология 50: 1273–1281. pmid: 19676135
31. 31. Sripa B, Thinkhamrop B, Mairiang E, Laha T, Kaewkes S, Sithithaworn P и др. (2012) Повышенный уровень IL-6 в плазме связан с повышенным риском развития фиброза и холангиокарциномы у людей, инфицированных Opisthorchis viverrini . PLoS Negl Trop Dis 6: e1654. pmid: 22629477
32. 32. Ninlawan K, O’Hara SP, Splinter PL, Yongvanit P, Kaewkes S, Surapaitoon A и др. (2010) Opisthorchis viverrini экскреторные / секреторные продукты вызывают активацию толл-подобного рецептора 4 и продукцию интерлейкина 6 и 8 в холангиоцитах.Parasitol Int 59: 616–21. pmid: 20887801
33. 33. Воан Дж. А., Ткач В. В., Грейман С. Е. (2012) Неориккетсиальные эндосимбионты дигенеи: разнообразие, передача и распространение. Adv Parasitol 79: 253–97. pmid: 22726644
34. 34. Солтер С.Дж., Кокс М.Дж., Турек Е.М., Калус С.Т., Куксон В.О. и др. (2014) Загрязнение реагентов и лабораторий может критически повлиять на анализ микробиома, основанный на последовательностях. BMC Biol 12:87 pmid: 25387460
35. 35. Плискатт Дж. Л., Динонпо Р., Малвенна Дж. П., Краузе Л., Срипа Б., Бетони Дж. М. и др.(2013) Инфекция канцерогенным печеночным двуустком Opisthorchis viverrini изменяет микробиом кишечника и желчных путей. FASEB J 27: 4572–4584. pmid: 23

    4

36. 36. Эвертс Б., Хуссаартс Л., Дриссен Н.Н., Мивиссен М.Х., Шрамм Г., ван дер Хам А.Дж. и др. (2012) Полученные из шистосом омега-1 стимулируют поляризацию Th3, подавляя синтез белка после интернализации рецептором маннозы. J Exp Med 24 209: 1753–67. pmid: 22966004
37. 37. Watanabe K, Mwinzi PN, Black CL, Muok EM, Karanja DM, Secor WE и др.(2007) Уровни Т-регуляторных клеток снижаются у людей, инфицированных Schistosoma mansoni , при эффективном лечении. Am J Trop Med Hyg 77: 676–82. pmid: 17978070
38. 38. Ваммес Л.Дж., Хамид Ф., Вириа А.Е., де Гье Б., Сартоно Э., Майзелс Р.М. и др. (2010) Регуляторные Т-клетки при геогельминтной инфекции человека подавляют иммунные ответы на БЦЖ и Plasmodium falciparum . Eur J Immunol 40: 437–42. pmid: 20063313
39. 39. Finlay CM, Walsh KP, Mills KH (2014) Индукция регуляторных клеток паразитами гельминтов: использование для лечения воспалительных заболеваний.Immunol Rev 259: 206–30. pmid: 24712468
40. 40. Майзельс Р.М., Язданбахш М. (2003) Иммунная регуляция паразитами-гельминтами: клеточные и молекулярные механизмы. Nat Rev Immunol 3: 733–44. pmid: 12949497
41. 41. ван дер Влугт Л.Э., Лабуда Л.А., Озир-Фазалалихан А., Ливерс Э., Глодеманс А.К., Лю К.Ю. и др. (2012) Шистосомы индуцируют регуляторные функции в CD1d (hi) B-клетках человека и мыши: ингибирование аллергического воспаления с помощью IL-10 и регуляторных Т-клеток. PLoS One 7: e30883.pmid: 22347409
42. 42. Chang WJ, Du Y, Zhao X, Ma LY, Cao GW (2014) Факторы, связанные с воспалением, предсказывающие прогноз рака желудка. Всемирный журнал J Gastroenterol 20: 4586–4596. pmid: 24782611
43. 43. Номура Т., Сакагучи С. (2005) Естественно возникающие CD25 + CD4 + регуляторные Т-клетки в опухолевом иммунитете. Curr Top Microbiol Immunol 293: 287–302. pmid: 15981485
44. 44. Ey PL (1988) Heligmosomoides polygyrus : задержка развития и задержка роста личинок антителами, специфичными к экскреторным / секреторным антигенам.Exp Parasitol 65: 232–43. pmid: 3350103
45. 45. Апинхасмит В., Собхон П., Тарасуб С., Мотонг В., Сайтонгди П., Сретаругса П. и др. (2000) Opisthorchis viverrini : ультраструктура и цитохимия гликокаликса тегумента. J Helminthol 74: 23–29. pmid: 10831050
46. 46. Klabunde J, Berger J, Jensenius JC, Klinkert MQ, Zelck UE, Kremsner PG и др. (2000) Schistosoma mansoni : адгезия маннан-связывающего лектина к поверхностным гликопротеинам церкарий и взрослых червей.Exp Parasitol 95: 231–239. pmid: 11038306
47. 47. Talabnin K, Aoki K, Saichua P, Wongkham S, Kaewkes S, Boons GJ и др. (2013) Стадия-специфическая экспрессия и антигенность гликанов гликопротеинов, выделенных из печеночной двуустки человека, Opisthorchis viverrini . Int J Parasitol 43: 37–50. pmid: 23174105
48. 48. Ouf EA, Ojurongbe O, Akindele AA, Sina-Agbaje OR, Van Tong H, Adeyeba AO и др. (2012) Уровни фиколина-2 и генетический полиморфизм FCN2 как фактор восприимчивости при шистосомозе.Журнал Infect Dis 206: 562–70. pmid: 226
49. 49. Энтони Дж. С., Оджуронгбе О., ван Тонг Х., Оуф Э. А., Энглейтнер Т., Акинделе А. А. и др. (2013) Лектин, связывающий маннозу, и восприимчивость к шистосомозу. J Infect Dis 207: 1675–1683. pmid: 23448728
50. 50. Мэдсен Х.О., Гарред П., Тиль С., Курцхалс Дж. А., Ламм Л. Ю., Райдер Л. П. и др. (1995) Взаимодействие между промотором и вариантами структурного гена контролирует базальный сывороточный уровень маннан-связывающего белка. J Immunol 155: 3013–3020.pmid: 7673719
51. 51. Pozio E, Armignacco O, Ferri F, Gomez Morales MA (2013) Opisthorchis felineus , новая инфекция в Италии и ее последствия для Европейского союза. Acta Trop 126: 54–62. pmid: 23337391
52. 52. Port JR, Nguetse C, Adukpo S, Velavan TP (2014) Надежный и быстрый метод молекулярного обнаружения малярийных паразитов с использованием микроволнового излучения и петлевой изотермической амплификации. Малар Дж. 13: 454. pmid: 25421401
53. 53.Arimatsu Y, Kaewkes S, Laha T, Hong SJ, Sripa B (2012) Быстрое обнаружение копро-ДНК Opisthorchis viverrini с использованием петлевой изотермической амплификации (LAMP). Parasitol Int 61: 178–82. pmid: 21871581
54. 54. Брусенцов И.И., Катохин А.В., Брусенцова И.В., Шеховцов С.В., Боровиков С.Н., Гончаренко Г.Г. и др. (2013) Низкое генетическое разнообразие широко распространенного евразийского печеночного двуустки Opisthorchis felineus предполагает особую демографическую историю этого вида трематод.PLoS One 8: e62453. pmid: 23634228
55. 55. Vale N, Gouveia MJ, Botelho M, Sripa B, Suttiprapa S, Rinaldi G и др. (2013) Канцерогенные печеночные двуустки Opisthorchis viverrini оксистерины, обнаруженные с помощью ЖХ-МС / МС исследования экстракта растворимой фракции паразитов. Parasitol Int 62: 535–42. pmid: 23973383
56. 56. Пахарукова М.Ю., Ершов Н.И., Воронцова Е.В., Катохин А.В., Меркулова Т.И., Мордвинов В.А. (2012) Цитохром P450 двуустки Opisthorchis felineus : идентификация и характеристика.Mol Biochem Parasitol 181: 190–4. pmid: 22115821
57. 57. Коррейя да Коста Ж.М., Вале Н., Гувейя М.Дж., Ботельо М.С., Срипа Б., Сантос Л.Л. и др. (2014) Катехол-эстрогены, полученные из шистосом и печеночных двуусток, и раковые заболевания, связанные с гельминтами. Фронт Жене. 2014 23 декабря; 5: 444. pmid: 25566326
58. 58. Sripa B, Tangkawattana S, Laha T., Kaewkes S, Mallory FF, Smith JF и др. (2015) К комплексной борьбе с описторхозом в Северо-Восточном Таиланде: проект Lawa. Acta Trop 141: 361–367.pmid: 25102053

(PDF) Местные представления и практики в отношении описторхоза в двух деревнях в Лаосской Народно-Демократической Республике

ЮГО-ВОСТОЧНАЯ АЗИЯ J TROP MED ОБЩЕСТВЕННОЕ ЗДОРОВЬЕ

24 Том 39 № 1 Январь 2008

присутствие медицинского персонала в Нале. Термин

«лист в печени», принятый с медицинской точки зрения

, может быть воспринят как проблемный

с точки зрения разработки соответствующих сообщений о состоянии здоровья

.Однако, поскольку термин «лист в

печени» не возник среди местного населения –

сами по себе, возможно, что люди

не очень хорошо относятся к болезни, что может восприниматься как

. недостаток. Более того,

симптомы болезни не были хорошо распознаваемы местным населением

.

нельзя исключать, что знания, полученные в

деревне интервенций о том, как диагностировать болезнь

, возникли в результате анализа кала. здравоохранение

образование.Было бы полезно использовать двусторонний факторный план

, где эффекты

«массовое лечение» и «санитарное просвещение»

можно было бы оценить отдельно.

Мужчины ели блюда из сырой рыбы, тогда как

женщины не принимали активного участия в поедании сырой рыбы

. Тем не менее, женщины приготовили

блюд и тем самым попробовали их. Согласно Sithithaworn and Haswell-Elkins (2003),

Тайская «кои пла», эквивалент лаосскому блюду

«кои па», представляет собой рыбное блюдо с самым высоким риском заражения. за которым следует «сом па» (рыбное блюдо до

служило <7 дней).Более того, тайский «pla

ra», эквивалент «pa dek», потребляется

ежедневно 68-98% тайцев и

жителей равнинного Лаоса. Поскольку женщины не знали, что

рыбных блюд, «па дек» и «сом па» были

источниками инфекции, и не считали их

едящими сырую рыбу, это может объяснить, почему они

заявили, что не употребляют ешьте сырую рыбу. С другой стороны,

женщин, возможно, не хотели признавать, что

они ели сырую рыбу.Тем не менее, эти результаты

подчеркивают, что такое гендерное поведение

необходимо принимать во внимание при де-

подписании интервенций. Утверждения о том, что

были мужчинами, которые ели сырую рыбу, а не

женщинами, не соответствовали выводам

паразитологических исследований, проведенных в обеих деревнях. Паразитологические исследования

показали, что распространенность и частота

напряженности существенно не различались между поколениями

.Это соответствует исследованиям

как в Таиланде, так и в Лаосской Народно-Демократической Республике (Sornmani et al,

1974; Kobayashi et al, 2000). Интересно, что

женщин были очень удивлены, когда по результатам обследования кала узнали, что

женщин были инфицированы так же, как и мужчины. Несколько человек

из деревни интервенции заявили, что они

ели меньше сырой рыбы с начала кампании –

пайпа. Однако паразитологические данные из

мониторинговых исследований не подтвердили это утверждение

.Эти результаты подчеркивают необходимость

оценки возможной гендерной привязки к пищевым привычкам, а также потенциальных рисков заражения O. viverrini

от различных рыбных блюд / препаратов.

Специфической практики обращения за лечением не обнаружено

в отношении описторхоза не обнаружено. Это

, скорее всего, связано с тем, что opisthorchi-

asis вызывает расплывчатые и неспецифические симптомы.

Таким образом, не существует местного термина, описывающего

описторхоз, согласно терминологии

Айзенберга (1977) и Кляйнмана

(1980).С точки зрения стратегий контроля и

мероприятий, отсутствие спроса на лечение имеет два возможных последствия. Во-первых, может быть сложно внедрить пассивное лечение больных, когда

человек сами обращаются за лечением, в отличие от

к активному лечению (массовому лечению), что может упростить устойчивый контроль над хиазом опистор-

. В Таиланде пассивное выявление случаев заболевания составляет

, если распространенность ниже

10% (Jongsuksuntigul and Imsomboon, 2003).

Эффекты этой меры недостаточно документированы.

. Поскольку описторхоз обычно протекает бессимптомно, а у 5–10% людей с тяжелой формой заболевания –

инфицированных людей проявляются неспецифические симптомы (

тома (Mairiang and Mairiang, 2003)), полагаться на него сложно. люди, обращающиеся за лечением, за исключением случаев, когда

их просят проходить регулярные профилактические осмотры –

прибывают и проходят лечение или медицинский персонал –

лет, чтобы регулярно проверять людей и лечить больных.

Во-вторых, поскольку самолечение без окончательного диагноза de-

, поставленного врачами, является обычной практикой.

Описторхоз и холангиокарцинома в Юго-Восточной Азии: неразрешенная проблема

Thomas Hughes, ^1, * Thomas O’Connor, ^1, * Anchalee Techasen, ^2,3 Nisana Namwat, ^2,3 Watcharin Loilome, ^2,3 Ross H Andrews, ^2–4 Narong Khuntikeo, ^3,5 Puangrat Yongvanit, ^{3 , 6} Paiboon Sithithaworn, ^3,7 Simon D Taylor-Robinson ¹

¹ Отделение здоровья пищеварительной системы, Отделение хирургии и рака, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; ² Кафедра биохимии, медицинский факультет, Центр печеночной двуустки и холангиокарциномы, ³ Программа скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP), Университет Хон Каен, Кхон Каен, Таиланд; ⁴ Медицинский факультет, кампус Святой Марии, Имперский колледж, Лондон, Великобритания; ⁵ Отделение хирургии, ⁶ Отделение биохимии, ⁷ Отделение паразитологии, Медицинский факультет, Центр болезни печени и холангиокарциномы, Университет Хон Каен, Кхон Каен, Таиланд

Резюме: Распространенность холангиокарцином CCA) в Юго-Восточной Азии намного выше, чем в других регионах мира.Употребление в пищу сырых, ферментированных или недоваренных карповых рыб, инфицированных печеночным двуустником, Opisthorchis viverrini sensu lato (sl), приводит к хроническому воспалению желчных путей, перидуктальному фиброзу и повышению риска рака. Может быть сопутствующий гломерулонефрит. Процесс заражения трудно прервать, потому что оказалось чрезвычайно трудно изменить привычки питания, а жизненный цикл двуустки не может быть нарушен из-за высокой распространенности у собак и кошек-резервуарных хозяев. Для диагностики описторхоза можно использовать анализ кала и иммуноферментный анализ.Диагностика ОСА является сложной, отчасти из-за отсутствия точных характеристик визуализации, но также из-за сложности получения образцов для цитологии или гистологии. Доказано, что этот рак устойчив к обычным химиотерапевтическим методам лечения, поэтому два возможных метода лечения – это хирургическая резекция и трансплантация печени, которые требуют раннего обнаружения опухоли для достижения наилучших шансов на успех. Позднее проявление симптомов снижает шансы на успешное хирургическое вмешательство.Хотя инфекции печеночного двуустки можно лечить с помощью празиквантела, люди часто инфицируются повторно, и множественные повторные инфекции могут быть более опасными, чем единичная длительная инфекция. Для ранней диагностики необходимы ключевые исследования по обнаружению и характеристике новых биомаркеров на всех этапах канцерогенного пути.

Ключевые слова: Opisthorchis viverrini , CCA, Таиланд, Лаос, лечение, паразиты, канцероген, общественное здравоохранение, гельминты

Биология Opisthorchis viverrini

Opisthorchis viverrini sl – это печеночная двуустка человека, которая в настоящее время поражает 10 миллионов человек в Северо-Восточном Таиланде и в Лаосской Народно-Демократической Республике. ^1,2 Это комплекс видов, включающий множество генетически различных криптических видов (некоторые из которых идентичны морфологически), которые инфицируют различные генетические популяции улиток, связанные с конкретными речными заболоченными территориями. Таким образом, он упоминается как Opisthorchis viverrini sensu lato (sl) или O. viverrini sl. ^3,4 Первыми промежуточными хозяевами в жизненном цикле (рис.1) являются улиток Bithynia , видовой комплекс, включающий по крайней мере 11 криптических видов, соответствующих O.viverrini sl. Следовательно, существует высокая степень генетической изменчивости в обоих комплексах видов, связанных с географическим положением (например, между водно-болотными угодьями реки Чи и водно-болотными угодьями реки Нам Нгум) ⁵ (Рисунок 2; Таблица 1).

Рисунок 1 Жизненный цикл Opisthorchis viverrini sensu lato. Примечание: Предоставлено Nadda Kiatsopit.

Рис. 2 Карта речных водно-болотных угодий, показывающая географическое распределение загадочных видов улиток Bithynia . Примечания: В таблице 1 перечислены места, отмеченные сокращениями. Воспроизведено с разрешения Saijuntha W., Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Свидетельства видового комплекса трематоды пищевого происхождения Opisthorchis viverrini и возможной совместной эволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Инт Дж. Паразитол . 2007. 37 (6): 695–703. 3

Таблица 1 Подробная информация о местонахождении, из которого были обнаружены загадочные виды Bithynia Примечания: Местонахождение см. На Рисунке 2.Воспроизведено с разрешения Saijuntha W., Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Свидетельства видового комплекса трематоды пищевого происхождения Opisthorchis viverrini и возможной совместной эволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Инт Дж. Паразитол . 2007. 37 (6): 695–703. 3

Эти улитки, Bithynia siamensis goniomphalos , Bithynia siamensis и Bithynia funiculata (рисунок 1), являются первыми промежуточными хозяевами O.viverrini sl, до 8,37% которых могут быть инфицированы, хотя в большинстве регионов этот показатель составляет <1%. ^5–8 После развития зрелых церкарий (личинок трематодных червей) они выходят из улитки-хозяина в воду и активно ищут вторичного промежуточного хозяина, рыб семейства Cyprinidae . ⁹ В течение 3 недель церкарии превращаются в инфекционные метацеркарии (инцистированные личинки). ^10–12 Рыбы накапливают инфекционные метацеркарии, особенно в области головы и плавников, и имеют гораздо более высокую распространенность инфекции – от 42.От 9% (у Henicorhynchus lineatus ) до 100% (у Amblyrhynchichthys усекает ). ¹³ Люди могут заразиться, если они едят зараженную карповую рыбу без достаточного нагревания мяса в сырых, частично приготовленных или ферментированных блюдах, таких как Koi Pla . ^14,15 Блюда, подобные этому, имеют социальное и культурное значение, что затрудняет поддержку изменений в режимах питания. ¹⁶ Таким образом, повторное инфицирование является обычным явлением, несмотря на простоту лечения инфекции с помощью празиквантела. ¹⁷

Проглоченные метацеркарии вылупляются в двенадцатиперстной кишке, а затем перемещаются через общий желчный проток в дистальный желчный проток, где они созревают в течение 2 месяцев. ^10,11 Собаки и представители семейства кошачьих действуют как резервуарные хозяева. Кошки, по-видимому, имеют более высокую распространенность инфекции, чем собаки (36,4% против 3,8%), и это может быть связано со способом передачи. ¹⁸ Этих животных часто кормят остатками пищи (что соответствует традиционному образу жизни семей, поедающих сырую рыбу), и кошки, по-видимому, более склонны есть рыбьи головы и плавники, оставленные им. ¹⁸ Взрослые печеночные двуустки производят яйца в желчном пузыре, желчных протоках и протоках поджелудочной железы, которые попадают в пищеварительную систему с желчью и выводятся вместе с калом. Фекальное загрязнение воды, содержащей улиток Bithynia , является большой проблемой и приводит к завершению жизненного цикла (рис. 1). Хотя плохая санитария может быть основной причиной попадания фекалий человека в пресную воду, улучшения, скорее всего, не предотвратят продолжение передачи O. viverrini sl, поскольку резервуарные хозяева кошек и собак будут продолжать передавать яйца (Рисунок 1).

Путь холангиокарциномы (CCA), индуцированной Opisthorchis viverrini

Всемирная организация здравоохранения классифицировала O. viverrini sl как канцероген первой группы из-за его роли в индукции CCA. ^19,20 Первоначально инфекции, вызванные двуусткой печеночного сосальщика, вызывают острое воспаление крупных желчных протоков и портальной соединительной ткани. ²¹ Однако было показано, что хронические инфекции и воспаление являются факторами риска развития множественных стадий канцерогенеза. ²² Несмотря на простоту лечения и массовое распространение противоглистного препарата, празиквантела, множественное повторное инфицирование является обычным явлением, а инфекции, как правило, носят хронический характер. ¹⁵

При хронических инфекциях в эпителии желчных протоков могут наблюдаться гиперплазия, аденоматозные образования и гранулематозное воспаление. ²¹ Они вызваны механическими травмами и продуктами обмена веществ двуустки. Оральные и брюшные присоски двуустки вызывают механические повреждения в процессе питания и миграции, что приводит к изъязвлению перидуктальной ткани.Это позволяет яйцам двуустки проникать в ткань, что, в свою очередь, вызывает гранулематозное воспаление ткани вокруг них. ¹⁵ Продукты метаболизма Fluke могут быть токсичными или иммуногенными и могут взаимодействовать с эпителием желчных протоков, вызывая гиперплазию. ²³ Инфильтрация воспалительных клеток была связана с присутствием антигенов O. viverrini sl, в том числе в областях, где сами печеночные сосальщики не обнаружены (например, желчные протоки слишком малы в диаметре, чтобы они могли проникнуть). ^15,21 Было высказано предположение, что это воспаление может быть опосредовано паразитоспецифическим воспалительным цитокином интерлейкином (ИЛ) -6, а позже было продемонстрировано повышение уровня ИЛ-6 до O. viverrini sl уровня экскреторных / секреторных веществ связан с повышенным на 63% риском развития прогрессирующей PDF (симптом хронической инфекции O. viverrini sl и индикатор высокого риска развития CCA), и что у лиц, находящихся в третьем квартиле по выработке IL-6, уровень выработки IL-6 на 127% выше. риск развития продвинутой PDF, чем люди в первом квартиле производства IL-6. ¹⁷ В настоящее время хорошо известно, что хроническое воспаление, вызванное длительными или повторяющимися инфекциями O. viverrini sl, играет большую роль в развитии многих факторов и событий, которые приводят к ОСА, в первую очередь повышенного производства оксид азота (NO). ^24–27

NO, а также другие кислородные радикалы, такие как супероксид (O ₂ ^– ), образуются в хронически воспаленных тканях (с использованием индуцибельной NO-синтазы или iNOS в случае NO) как иммунный ответ, направленный на уничтожение паразита. ²⁵ Паразитоспецифические Т-клетки и цитокины активируют такие клетки, как макрофаги, тучные клетки, эозинофилы и эпителиальные клетки, для синтеза NO, который является цитотоксичным (повреждает клетки) и генотоксичным (повреждает ДНК). ²⁸ Это в значительной степени является результатом образования активных форм кислорода и активных форм азота (ROS / RNS). NO может реагировать с супероксидом с образованием пероксинитрита (ONOO ^–), высокореакционной молекулы, которая может вызывать окислительное и нитратное повреждение ДНК за счет образования аддуктов ДНК, таких как 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин ( 8oxodG) и 8-нитрогуанин. ²⁶ Это результирующее повреждение ДНК было связано с увеличением пролиферации клеток, вызванным накоплением ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в эпителии желчных протоков (особенно при повторных инфекциях). ²⁹ Кроме того, было показано, что NO дополнительно увеличивает возможность канцерогенеза за счет ингибирования репарации ДНК и ингибирования апоптоза. ^30–32 Избыточное производство NO в результате длительной инфекции и воспаления O. viverrini sl может также увеличить потенциал эндогенного синтеза N-нитрозаминов, таких как канцерогенный N-диметилнитрозамин (NDMA ).Было показано, что эта реакция возникает в воспаленном желчном протоке. ^28,33,34 _{Уровни NDMA были связаны с лимфопролиферативным ответом на антигенов O. viverrini sl и могут быть обнаружены в моче инфицированных людей. ³⁵}

Другой эффект связанных с воспалением ROS / RNS – перекисное окисление липидов. Продукты окисления липидов (такие как транс-4-гидрокси-2-ноненаль) могут реагировать с основаниями ДНК с образованием аддуктов этено-ДНК 1, N ⁶ -этено-2′-дезоксиаденозин (εdA) и 3, N ⁴ -этено-2′-дезоксицитидин (εdC). ³⁶ Эти поражения могут инициировать канцерогенез посредством специфических замен пар оснований и, как было показано, накапливаются в лейкоцитах O. viverrini sl-инфицированных индивидуумов вместе с 8-oxodG. ³⁶ Присутствие аддуктов ДНК, 8oxodG и 8-нитрогуанина, в эпителии желчных протоков и присутствие NDMA в моче O. viverrini sl-инфицированных людей исчезают после лечения празиквантелом, что сильно усиливает связь между ними. эффекты и О.viverrini sl инфекция. ^35,37 Количество аддуктов ДНК, εdA и εdC, также значительно снижается при лечении противопаразитарными препаратами, и их также можно измерить в моче. ³⁶ Было показано, что без обработки празиквантелом 8-нитрогуанин и 8-oxodG остаются в эпителии хомяков через 180 дней после заражения. ²⁹ Однако было показано, что повторное инфицирование увеличивает скорость инфильтрации воспалительных клеток, экспрессию iNOS в эпителии, выработку NO и образование 8-нитрогуанина и 8oxodG при каждой повторной инфекции, что в конечном итоге увеличивает повреждение ДНК и риск развития рака. ²⁹ Это поднимает вопрос о том, лучше ли лечить людей с высоким риском повторного заражения празиквантелом, поскольку он может принести больше вреда, чем пользы. У этого вопроса есть много социальных и моральных сложностей, но дополнительные исследования эффектов препарата и повторного заражения могут помочь приблизиться к поиску ответа.

Снижение иммунного ответа на хроническую инфекцию O. viverrini sl может частично помочь объяснить, почему множественное повторное инфицирование может быть более разрушительным, чем одна хроническая инфекция, но также предполагает наличие иммуносупрессии. ³⁸ Со временем можно увидеть постепенное уменьшение воспаления с соответствующим увеличением PDF – одной из ключевых стадий и индикаторов риска развития ОСО. ²⁹ На протяжении всего инфекционного воспалительного процесса происходит прогрессирующее разрушение и ремоделирование эпителия желчных протоков, наряду с увеличением синтеза коллагена типа I и типа III. ^17,39 Связь PDF с повышенным риском развития CCA означает, что в Северо-восточном Таиланде наличие PDF используется для определения группы риска для расширенного планирования ультразвукового сканирования. ⁴⁰

Взаимодействие между факторами риска

Риски для здоровья, связанные с образом жизни, и генетические полиморфизмы могут взаимодействовать с эффектами инфекции O. viverrini sl, усиливая потенциальные канцерогенные эффекты. На животных моделях инфекций O. viverrini sl было показано, что нитрозамины являются важным элементом холангиоканцерогенеза. ⁴¹ Диета в Северо-Восточном Таиланде, обычно содержащая ферментированную, сушеную или соленую рыбу и свинину, с высоким содержанием предварительно образованных нитрозаминов и, следовательно, может быть ключевой причиной высокой распространенности CCA, помимо риска содержания метацеркарий. ⁴² В Северо-восточном Таиланде также часто наблюдается высокий уровень их в колодезной воде. ⁴³ Алкоголь и курение, особенно в сочетании друг с другом, могут усиливать канцерогенный эффект инфекции O. viverrini sl. Курение дополнительно вводит в организм нитрозамины, а также многие другие известные канцерогенные вещества. ⁴⁴ Алкоголь влияет на метаболизм, распределение и канцерогенное действие нитрозаминов, тем самым повышая риск канцерогенеза для людей с высоким потреблением нитрозаминов. ⁴⁵ Генетические полиморфизмы, такие как нулевой вариант фермента глутатион-S-трансферазы (GSTM1), также могут повышать риск рака в сочетании с инфекцией O. viverrini sl. Считается, что неэффективная форма этого фермента, выводящего канцерогены, приводит к увеличению выработки эндогенного нитрозамина у инфицированных O. viverrini sl – человек и к усилению канцерогенного эффекта. ⁴³ Есть много других заболеваний, поражающих желчевыводящие пути, которые связаны с заболеваемостью ОСА, например, первичный склерозирующий холангит, врожденная фиброполикистозная болезнь печени, аденомы желчных протоков, билиарный папилломатоз, гепатолитиаз и цирроз, и есть даже слабые связи с гепатитом. B и C. ⁴⁶ Однако существует очень мало опубликованных исследований комбинированных эффектов, которые они могут иметь при инфекции O. viverrini sl. Еще одним новым фактором риска для CCA является воздействие асбеста. ⁴⁷ Было бы интересно изучить степень воздействия, которое это могло оказать на Юго-Восточную Азию, особенно в связи с инфекцией O. viverrini sl. Дальнейшие исследования могут дать более полное представление о влиянии комбинации факторов риска на риск О.viverrini sl и, возможно, поможет сформировать образование и политику в этой области в Юго-Восточной Азии.

Коморбидность почек

Было обнаружено, что почечные патологии развиваются вторично по отношению к гепатобилиарным аномалиям. В исследовании с участием хомяков, инфицированных O. viverrini sl, мезангиопролиферативная гломерулопатия развивалась через 8 недель, за которой следовали атрофия канальцев и фиброз, а также отложение амилоида, что совпало с PDF и CCA. ⁴⁸ Одно исследование обнаружило иммуноглобулины к O.viverrini sl в моче, что свидетельствует о гломерулонефрите, и заключил, что IgG против O. viverrini sl может иметь потенциал в качестве биомаркера из-за положительной корреляции с прогрессированием заболевания. ⁴⁹ Считается, что это вызвано отложением иммунных комплексов, приводящим к хемоаттракции лейкоцитов и воспалению, таким образом увеличивая размер пор клубочков. Чем больше размер пор, тем больше IgG достигает мочи до такого уровня, что он перегружает реабсорбционную способность проксимального канальца. ^50,51 Этот аспект описторхоза заслуживает дополнительных исследований, чтобы можно было правильно диагностировать заболевание и лечить его как синдром.

Диагноз

Метод осаждения с помощью формалина и этилацетата (FECT) в настоящее время считается золотым стандартом для определения инфекции O. viverrini sl и использует микроскоп для подсчета любых яиц, присутствующих в фекалиях, и количественной оценки интенсивности инфекции в организме. яйца на грамм (epg). ^52,53

FECT – это простая, неинвазивная процедура, но требует наличия опытного микроскописта из-за частой низкой яйценоскости отдельных особей, а также нескольких образцов и повторов для уменьшения количества ложноотрицательных результатов. ⁵² Этот метод также основан на том, что паразиты достигли уровня зрелости, необходимого для выпуска яиц в желудочно-кишечный тракт, что приводит к низкой специфичности, поскольку яйца могут отсутствовать, несмотря на инфекцию O. viverrini sl. Более того, яиц O. viverrini sl можно легко спутать с яйцами других паразитов, таких как мелкие кишечные сосальщики, что приводит к ложноположительным результатам. ⁵⁴ Таким образом, FECT часто используется наряду с твердофазным иммуноферментным анализом на основе моноклональных антител (mAb) (ELISA) или непрямым ELISA на антитела.

mAb ELISA обнаруживает антигенов O. viverrini sl в кале или копроантигенов и является более чувствительным, чем FECT. Он не перекрестно реагирует с сосальщиками, в отличие от непрямого ELISA на антитела, но выявляет только текущие инфекции, в то время как непрямой ELISA на антитела может обнаруживать прошлые инфекции, поскольку антитела сохраняются в жидкостях организма после лечения празиквантелом. ⁵⁵ Те, у кого в прошлом были инфекции, все еще подвержены риску CCA, поэтому непрямой иммуноферментный анализ антител полезен для идентификации этой когорты.

Непрямой иммуноферментный анализ антител используется, когда доступен только образец крови или мочи. Хотя уровни антител в сыворотке выше, моча является неинвазивной альтернативой, не требующей быстрой обработки или квалифицированного флеботомиста. ⁵⁶ Оба теста ELISA более чувствительны к инфекциям O. viverrini sl, чем FECT. Распространенность инфекций O. viverrini sl означает, что некоторые люди, вероятно, инфицированы глистами, которые еще не достигли зрелости и поэтому не выделяют яйца, что демонстрирует необходимость использования ELISA для подтверждения результата FECT и предотвращения ложноотрицательные. ⁵⁷

Следующим шагом будет определение степени заболевания. Имеющиеся симптомы ОСО не могут обеспечить дифференциальный диагноз, поэтому для диагностики PDF и ОСА часто используются методы визуализации и эндоскопии. ⁵⁸ Ультразвук является основным инструментом визуализации в Юго-Восточной Азии из-за его низкой стоимости и портативности. Он чувствителен к расширению желчных протоков и может обнаруживать PDF, но не злокачественные новообразования. Поэтому при обнаружении аномалий в больнице проводят МРТ и КТ. ⁵⁹ И КТ, и МРТ могут определять злокачественность, но МРТ обеспечивает превосходное разрешение мягких тканей, может определять перидуктальную инфильтрацию и степень локализации опухоли, а также может идентифицировать небольшие поражения в большей степени, чем КТ. ^60,61 Однако компьютерная томография стоит дешевле и поэтому широко используется в Юго-Восточной Азии в качестве альтернативы. ⁶² Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) используется для визуализации билиарного дерева, а также получения желчных щеток и образцов желчи для гистопатологии и цитологии. ^63,64 Однако фиброзная природа опухоли может привести к низкому результату сбора образцов, а ряд других ошибок выборки и интерпретации снижает специфичность этого метода. ^65,66 Существует также терапевтическое значение, так как можно использовать пластиковые или саморасширяющиеся металлические стенты для дренажа желчных путей. ⁶⁷ Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) – это сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии, оптимизированное для желчевыводящих и панкреатических протоков, и его все чаще предпочитают в качестве диагностического теста выбора из-за его неинвазивной природы в отличие от ERCP. ⁶⁸ Использование высокого содержания воды в желчи в качестве контрастного вещества, это отличный метод для оценки обструкции желчных путей и локализации поражений, но ERCP по-прежнему часто требуется для биопсии и установки стентов. ⁶⁹

Всем доступным в настоящее время биомаркерам недостает специфичности и чувствительности, поэтому настоящее исследование сосредоточено на надежных биомаркерах, позволяющих проводить ранний мониторинг описторхоза. ^70,71

Биомаркеры

Визуализация PDF-файла чрезвычайно субъективна; следовательно, необходимы биомаркеры для определения лиц, подверженных риску развития ОСО, для мониторинга заболевания. ⁷² CCA имеет несколько путей, поэтому в идеале необходимо несколько биомаркеров, чтобы охватить все пути, что требует различных направлений исследования. ⁷³

В одном из таких подходов использовалась магнитно-резонансная спектроскопия для анализа химического состава желчи у лиц с ОСА по сравнению с контрольной группой и оценки того, можно ли использовать какие-либо отличающиеся молекулы в качестве биомаркеров. Используя многомерный анализ распознавания образов, образцы CCA были успешно выделены для образцов без CCA с чувствительностью 80% и специфичностью 95%, при этом фосфатидилхолин, желчные кислоты H-18 и желчные кислоты, конъюгированные с таурином, были наиболее полезными метаболитами для дифференциация образцов. ⁶⁹ Было обнаружено, что содержание глицин-конъюгированных желчных кислот значительно повышается в желчи пациентов с ОСА, что позволяет сделать вывод о том, что первичные желчные кислоты, а также желчные кислоты, конъюгированные с глицином, могут иметь потенциал для использования в качестве биомаркеров. ⁶⁹

Продукты, вызванные окислительным повреждением ДНК, часто могут использоваться в качестве биомаркеров. Было показано, что хомяки, инфицированные O. viverrini sl, экспрессируют iNOS в эпителиальных клетках желчных протоков и воспалительных клетках, что приводит к избытку ROS / RNS и образованию ДНК-аддуктов, таких как 8-нитрогуанин и 8-oxodG . ⁷⁴ Было обнаружено, что уровни двух аддуктов ДНК увеличиваются с увеличением числа повторных инфекций. ²⁹ 8-oxodG был обнаружен в лейкоцитах и ​​значительно коррелировал с уровнями в моче и с прогрессированием заболевания. ⁷⁵

Одно исследование показало, что уровни 8-oxodG в моче значительно различались между контрольными людьми (здоровые и продвинутые PDF-отрицательные – APF–) и люди с прогрессирующим гепатобилиарным заболеванием (CCA и продвинутый PDF-положительный – APF +).Не было значительной разницы между пациентами с CCA и APF.

Площадь под кривой (AUC) кривой рабочих характеристик приемника для диагностики APF составляла 0,74 и 0,88 для CCA. ⁷⁶ Таким образом, 8-oxodG был классифицирован как надежный, точный, воспроизводимый и стабильный; однако, поскольку уровни повышаются при некоторых других формах рака, способность 8-oxodG действовать как биомаркер снижается. ^77,78

Иммуноглобулины против антигенов O. viverrini sl значительно усиливаются в процессе канцерогенеза, и уровни коррелируют с прогрессированием заболевания. ²⁹ Почечные аномалии, которые возникают наряду с гепатобилиарными патологиями, означают, что чем более запущено заболевание, тем выше повреждение клубочков, что позволяет большему количеству IgG проникать в мочу. ⁴⁷ Одно исследование показало, что> 60% людей, которые были APF +, и все люди с CCA, дали положительный результат на IgG против антигена O. viverrini sl в моче, но почти у всех людей он был в крови. Это означает, что только у людей с запущенными гепатобилиарными патологиями развились почечные осложнения, достаточно значительные для присутствия IgG в моче.Уровни IgG в моче против O. viverrini sl были значительно выше у лиц с гепатобилиарными аномалиями по сравнению с контрольной группой, они могли различать ОСА и другие стадии описторхоза и могли различать легкую и тяжелую O. viverrini sl инфекции. ⁴⁸

Мутации ДНК

CpG-островки являются потенциальным источником биомаркеров и часто метилируются при раке, что приводит к подавлению транскрипции. ^79,80 Одно исследование было направлено на поиск гиперметилирования в определенных локусах для поиска прогностических или диагностических биомаркеров. ⁸¹ Для анализа данных был создан индекс метилирования (MI), который представлял собой отношение количества метилированных островков CpG к общему количеству изученных островков CpG. ⁸² В результате ИМ для ОСА (0,12) был значительно выше, чем для нормальных тканей (0,02). Опиоид-связывающий белок / молекула клеточной адгезии, подобная гену (OPCML), была наиболее часто метилированной (72.5%). ⁸⁰ Он не был обнаружен метилированным в нормальных тканях и был связан с менее дифференцированным CCA, что привело к худшему прогнозу и увеличению вероятности метастазирования. ^83,84

OPCML является геном-супрессором опухоли и метилирован при некоторых других формах рака, например, при раке яичников, поэтому его использование по отдельности мало. ⁸⁵ PTEN, HIC1 и SFRP1 также часто были сильно метилированы и, как полагают, играют роль в увеличении пролиферации и выживаемости, а также обладают антиапоптотическим эффектом.Было обнаружено, что пациенты, у которых было метилирование в локусе DcR1, имели более длительную выживаемость, чем пациенты без него, что позволяет предположить, что DcR1 может использоваться для определения прогноза пациентов с CCA. ⁸⁰

MicroRNA

Многие виды рака вызывают повышенную / понижающую регуляцию определенных miRNA, которые могут быть обнаружены в жидкостях организма. ⁸⁶ В CCA было обнаружено изменение уровней нескольких miRNA, таких как miR-141, которая увеличивается, miR-370, которая уменьшается, и miR-21, которая, как было обнаружено, коррелирует с прогрессированием заболевания у хомяков. ^71,87,88 Одно исследование показало, что уровни miR-192 в сыворотке у пациентов с CCA были значительно выше, чем у здоровых субъектов, с AUC 0,803, но не были значительно увеличены по мере прогрессирования описторхоза.

Несмотря на это, увеличение уровней miR-192 на всем пути канцерогенеза означает, что это повышение вызвано воспалением, управляемым паразитами. Высокие уровни также имеют значительную корреляцию с метастазами в лимфатические узлы и снижением выживаемости, что означает, что их можно использовать в качестве прогностического маркера. ⁸⁹

Использование miR-192 в качестве биомаркера при обнаружении в моче также было исследовано вместе с miR-21. В моче уровни miR-192 значительно различались между здоровыми и инфицированными O. viverrini sl, здоровыми и PDF и здоровыми и CCA. Не только это, но и уровень miRNA-192 между здоровыми и другими воспалительными заболеваниями не был значительным и поэтому может быть описан как специфический для заболевания. Было обнаружено, что miR-21 значительно выше для PDF, CCA и других воспалительных заболеваний, чем у здоровых субъектов, что делает его полезным потенциальным биомаркером, хотя он не является уникальным для CCA.Когда две miRNA были объединены, результаты дифференциации между индивидуумами улучшились и устранили проблему того, что miR-21 не является специфичной для заболевания. ⁹⁰

Текущее лечение

Празиквантел – дешевый и эффективный противогельминтный препарат для лечения инфекций, вызываемых O. viverrini sl, который в начале 1980-х годов использовался для массового введения лекарств в Таиланде для предотвращения ОАС. Это эффективно снизило распространенность с 80% до 15-20% к 1997 году. ⁹¹ Хотя празиквантел остановит паразитарную инфекцию, любое воспаление и фиброз в желчном протоке, которые останутся, будут фактором риска развития ОСА.Еще одна проблема заключается в том, что многие люди будут повторно инфицированы O. viverrini sl, что может увеличить риск CCA из-за острой воспалительной фазы повторного заражения, в отличие от хронического воспаления. ⁹² Таким образом, повторное введение препарата может увеличить риск холангиоканцерогенеза, если люди продолжают есть сырую рыбу и повторно заражаются после лечения празиквантелом.

Эффективное лечение CCA ограничено, демонстрирует устойчивость к химиотерапии, с очень низким уровнем ответа. ⁹³ Одно исследование потенциально нашло будущее применение химиотерапии: для предотвращения резистентности к TRAIL (лиганд, индуцирующий фактор некроза опухоли). При использовании в сочетании с рекомбинантными TRAIL или агонистическими моноклональными антителами к рецепторам TRAIL, это потенциально является селективным лечением CCA, поскольку опухолевые клетки намного более чувствительны, чем нормальные клетки, к TRAIL-индуцированному апоптозу. ⁸⁰

Тем не менее, в Юго-Восточной Азии единственными действующими эффективными методами лечения являются хирургическая резекция и трансплантация печени.К моменту появления ОСА прогноз обычно плохой, так как опухоль слишком развита для удаления. В то время как внутригрудные опухоли можно агрессивно лечить с помощью портальной эмболизации наряду с резекциями печени и воротной вены, внепеченочный рост опухоли является противопоказанием для хирургического вмешательства. Отчеты показывают, что из тех, у кого была «успешная» резекция, то есть резекция R0, 5-летняя выживаемость все еще составляла всего 25–30%, снижаясь до 0–12% для пациентов с положительными границами. ^94,95 Исследовательской группе из Северо-Восточного Таиланда удалось получить многообещающую частоту резекции R0 в 64% у 83 пациентов.5-летняя выживаемость для всей группы составила 21%, а для группы R0 – 30%. ⁹⁶ Несмотря на плохой общий прогноз, при использовании неоадъювантной химиотерапии можно достичь 65% излечения в случаях перихилярной ОСА. ⁹⁷

Если резекция невозможна при внутрипеченочной ОСА, пациенты без внепеченочного роста могут иметь право на трансплантацию печени. ⁹³ В прошлом трансплантация печени рассматривалась как неэффективная при лечении ОСО с 5-летней выживаемостью 0–20% в опубликованных сериях из Королевского колледжа Лондона и Ганновера. ^98,99 Однако недавние исследования возобновили интерес к трансплантации печени: в одном из центров США 5-летняя выживаемость составила> 70% при использовании неоадъювантной химиотерапии в тщательно отобранной группе. ¹⁰⁰ Другая группа в Скандинавии достигла 50% 5-летней выживаемости, опять же при очень строгом отборе пациентов. ¹⁰¹ Как правило, эти случаи связаны с очень маленькими опухолями, которые считаются неоперабельными и возникают в перихилярной области печени. Лишь несколько процентов от числа рассмотренных считаются правомочными.Эти исследования показывают, что вместо того, чтобы рассматривать трансплантацию печени как плохую альтернативу, руководящие принципы, на которые могут претендовать пациенты, должны быть более строгими.

Иммунотерапия – это новый многообещающий метод лечения, который будет использоваться в качестве дополнения к хирургическому вмешательству и / или химиотерапии. Наличие лейкоцитов в инфицированных участках позволяет использовать иммунную систему для борьбы с опухолью. ¹⁰² Персональные пептидные вакцины, которые иммунизируют пациента против хозяина антигенов, и дендритные вакцины, которые иммунизируют против одного антигена без необходимости обработки и сниженного аутоиммунитета, значительно более эффективны при адъювантном применении с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией. ¹⁰³ Как и при химиотерапии, дендритные вакцины обеспечивали среднее время выживания 17,4 месяца при введении вместе с хирургическим вмешательством по сравнению с 7,7 месяцами при использовании только хирургического вмешательства. ¹⁰⁴ Мета-анализ показал, что более высокая экспрессия иммунно-активных факторов привела к значительно лучшему прогнозу ( P <0,00001) и что изменение микросреды опухоли для увеличения инфильтрации Т-клеток значительно увеличивало 6-месячное прогрессирование - коэффициент свободной выживаемости ( P <0.05). ¹⁰¹ Цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 и взаимодействие между запрограммированной гибелью клеток 1 (PD1) и его лигандом (PDL1) являются путями, которые опухоль использует для уклонения от иммунной системы. Пассивная иммунотерапия использует моноклональные антитела, чтобы блокировать эти взаимодействия, чтобы иммунная система могла бороться с опухолью. Однако, хотя это было сделано при других злокачественных новообразованиях, таких как меланома, опубликованных данных об эффективности против CCA нет. ¹⁰⁵

Когда опухоль слишком развита для лечения, единственным другим вариантом является паллиативная помощь.В Северо-Восточном Таиланде более 95% случаев имеют ОСО 4 стадии, поэтому 70–80% пациентов получают паллиативное лечение с использованием стентов для дренажа желчных путей. ^106,107 Большое количество случаев ОСО 4 стадии подчеркивает необходимость исследования более ранней диагностики, чтобы выявить случаи на более раннем этапе их прогрессирования.

Резюме

Высокий уровень инфицирования O. viverrini sl в Юго-Восточной Азии привел к тому, что Северо-Восточный Таиланд имеет самый высокий уровень заболеваемости ОАС в мире.Инфекцию печеночной двуусткой можно легко диагностировать с помощью FECT или ELISA, при этом в качестве лечения используется празиквантел. Однако из-за того, что пациенты с CCA остаются бессимптомными до последних стадий заболевания, уровень излечения без ранней диагностики и вмешательства ужасен. Таким образом, в настоящее время ультразвук обычно используется для скрининга людей на потенциально ранние стадии ОСА или лиц из группы риска с PDF. МРТ и КТ используются в дальнейшем для оценки потенциального злокачественного новообразования, а ERCP могут использоваться для дальнейшего подтверждения. O. viverrini sl также был вовлечен в патологию почек, вызванную иммунным ответом с последующим гломерулонефритом. Образующийся в результате IgG, обнаруженный в моче, потенциально может использоваться в качестве синдромного биомаркера. В настоящее время проводятся исследования биомаркеров различных аспектов канцерогенного пути для выявления CCA на ранних стадиях и повышения шансов на успешное вмешательство.

Заключение

Чтобы лучше всего бороться с CCA в Юго-Восточной Азии в краткосрочной перспективе, исследования должны быть сосредоточены на ранней и более точной диагностике CCA и ее тревожных признаках.Продолжение усилий по созданию ряда биомаркеров для различных стадий канцерогенного пути может привести к резкому снижению уровня смертности и улучшению прогнозов для пациентов. Следует продолжать внедрять и расширять долгосрочные программы государственного просвещения, такие как программы, организованные Программой скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP), чтобы информировать население об опасностях употребления в пищу определенных видов сырой, частично приготовленной или ферментированной рыбы. и, возможно, со временем разовьются практики, касающиеся «грубого отношения». ¹⁴ Исследование недостаточно изученных почечных эффектов описторхоза также может помочь понять сложный эффект долгосрочной инфекции O. viverrini и то, как с ней бороться как с синдромом.

Благодарности

Все авторы выражают признательность Центру биомедицинских исследований Национального института медицинских исследований при Имперском колледже Лондона за поддержку инфраструктуры. SDT-R имеет гранты Совета медицинских исследований Соединенного Королевства.Сотрудничество было поддержано грантом Wellcome Trust ISSF Имперскому колледжу Лондона. PS и RHA были поддержаны грантами Таиландского исследовательского фонда (TRF). Авторы хотели бы поблагодарить доктора Шахида Кхана и Мэри Кросси за их помощь и советы по содержанию этого обзора, а также Надду Киацопит за создание рисунка 1.

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1.		Кейзер Дж., Утзингер Дж.Трематодозы пищевого происхождения. Clin Microbiol Rev. 2009; 22 (3): 466–483.
2.		Andrews RH, Sithithaworn P, Petney TN. Opisthorchis viverrini: недооцененный паразит в мировом здравоохранении. Trends Parasitol. 2008; 24 (11): 497–501.
3.		Saijuntha W., Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Свидетельства видового комплекса трематоды пищевого происхождения Opisthorchis viverrini и возможной совместной эволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Int J Parasitol. 2007; 37 (6): 695–703.
4.		Сититаворн П., Эндрюс Р. Х., Петни Т. Н., Сайджунта В., Лаопром Н. Систематика и популяционная генетика Opisthorchis vrini sensu lato: значение для эпидемиологии паразитов и протоков. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 32–37.
5.		Kiatsopit N, Sithithaworn P, Saijuntha W, Petney TN, Andrews RH. Opisthorchis viverrini : последствия систематики первых промежуточных хозяев, видов улиток Bithynia в Таиланде и Лаосской НДР. Infect Genet Evol. 2013; 14: 313–319.
6.		Brockelman, WY, Upatham ES, Viyanant V, Ardsungnoen S, Chantanawat R. Полевые исследования передачи человеческой печеночной двуустки, Opisthorchis viverrini , на северо-востоке Таиланда промежуточного хозяина улитки. Int J Parasitol. 1986; 16 (5): 545–552.
7.		Намсанор Дж., Сититаворн П., Кополрат К. и др. Сезонная передача видов Opisthorchis viverrini sensu lato и лецитодендриидных трематод в улитках Bithynia siamensis goniomphalos на северо-востоке Таиланда. Am J Trop Med Hyg. 2015; 93 (1): 87–93.
8.		Kiatsopit N, Sithithaworn P, Saijuntha W, et al.Исключительно высокая распространенность инфекции Bithynia siamensis goniomphalos и Opisthorchis viverrini cercariae на различных водно-болотных угодьях в Таиланде и Лаосской НДР. Am J Trop Med Hyg. 2012; 86 (3): 464–469.
9.		Haas W, Granzer M, Brockelman CR. Opisthorchis viverrini : обнаружение и распознавание рыбы-хозяина по церкариям. Exp Parasitol. 1990; 71 (4): 422–431.
10.		Sithithaworn P, Yongvanit P, Duenngai K, Kiatsopit N, Pairojkul C. Роли инфекции печеночного двуустника как фактора риска холангиокарциномы. J Hepatobiliar Pancreat Sci. 2014; 21 (5): 301–308.
11.		Sithithaworn P, Haswell-Elkins M. Эпидемиология Opisthorchis viverrini . Acta Trop. 2003; 88 (3): 187–194.
12.		Kopolrat K, Sithithaworn P, Kiatsopit N, et al. Сравнение инфекционности, метацеркарии и смертности хозяев, вызванных Opisthorchis viverrini sensu lato cercariae из Лаосской НДР, по сравнению с Таиландом у карповых рыб, Barbonymus gonionotus . Trans R Soc Trop Med Hyg. 2016; 110 (1): 46–54.
13.		Donthaisong C, Arunsan P, Suwannatrai K, et al. Экспериментальное заражение Opisthorchis viverrini cercariae карповым рыбам, Barbonymus gonionotus . Acta Trop. 2014; 136: 118–122.
14.		Гранди-Уорр К., Эндрюс Р.Х., Сититаворн П. и др. Грубое отношение, культура водно-болотных угодий, жизненные циклы: социокультурная динамика, относящаяся к Opisthorchis viverrini в бассейне Меконга. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 65–70.
15.		Sripa B, Kaewkes S, Sithithaworn P, et al. Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med. 2007; 4 (7): e201.
16.		Macpherson CN. Поведение человека и эпидемиология паразитарных зоонозов. Int J Parasitol. 2005; 35 (11–12): 1319–1331.
17.		Sripa B, Mairiang E, Thinkhamrop B, et al. Расширенный перидуктальный фиброз в результате инфицирования канцерогенным печеночным двуустком человека Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6. Гепатология. 2009; 50 (4): 1273–1281.
18.		Enes JE, Wages AJ, Malone JB, Tesana S. Распространенность инфекции Opisthorchis viverrini среди собак и кошек в трех деревнях, провинция Кхон Каен, северо-восток Таиланда. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2010; 41 (1): 36–42.
19.		Янг Н.Д., Кэмпбелл Б.Э., Холл Р.С. и др.Разблокирование транскриптомов двух канцерогенных паразитов, Clonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini . PLoS Negl Trop Dis. 2010; 4 (6): e719.
20.		Всемирная организация здравоохранения. Биологические агенты – обзор канцерогенов человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2014; 100B: 341–371.
21.		Bhamarapravati N, Thammavit W, Vajrasthira S.Изменения печени у хомяков, инфицированных печеночной двуусткой человека, Opisthorchis viverrini . Am J Trop Med Hyg. 1978; 27 (4): 787–794.
22.		Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Воспаление, связанное с раком. Природа. 2008; 454 (7203): 436–444.
23.		Пунгпак С., Чалермрут К., Харинасута Т. и др. Инфекция Opisthorchis viverrini в Таиланде: симптомы и признаки инфекции – популяционное исследование. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994; 88 (5): 561–564.
24.		Holzinger F, Z’Graggen K, Buchler MW. Механизмы канцерогенеза желчевыводящих путей: патогенетический многоступенчатый каскад к холангиокарциноме. Ann Oncol. 1999; 10 Дополнение 4: 122–126.
25.		Ohshima H, Bartsch H. Хронические инфекции и воспалительные процессы как факторы риска рака: возможная роль оксида азота в канцерогенезе. Mutat Res. 1994; 305 (2): 253–264.
26.		Иноуэ С., Каваниши С. Окислительное повреждение ДНК, вызванное одновременным образованием оксида азота и супероксида. FEBS Lett. 1995; 371 (1): 86–88.
27.		Каваниши С., Хираку Ю. Окислительное и нитратное повреждение ДНК как биомаркер канцерогенеза с особым упором на воспаление. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2006; 8 (5–6): 1047–1058.
28.		Йонгванит П., Пинлаор С., Барч Х. Окислительное и нитративное повреждение ДНК: ключевые события в канцерогенезе, вызванном описторхозом. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 130–135.
29.		Pinlaor S, Sripa B, Sithithaworn P, Yongvanit P. Изменения гепатобилиарной системы, антительный ответ и изменение ферментов печени у хомяков, повторно инфицированных Opisthorch10is viverrini. Exp Parasitol. 2004; 108 (1–2): 32–39.
30.		Jaiswal M, LaRusso NF, Burgart LJ, Gores GJ. Воспалительные цитокины вызывают повреждение ДНК и ингибируют репарацию ДНК в клетках холангиокарциномы по механизму, зависимому от оксида азота. Cancer Res. 2000; 60 (1): 184 – 190.
31.		Jaiswal M, LaRusso NF, Shapiro RA, Billiar TR, Gores GJ.Опосредованное оксидом азота ингибирование репарации ДНК усиливает окислительное повреждение ДНК в холангиоцитах. Гастроэнтерология. 2001; 120 (1): 190–199.
32.		Torok NJ, Higuchi H, Bronk S, Gores GJ. Оксид азота подавляет апоптоз после высвобождения цитохрома С путем нитрозилирования каспазы 9. Cancer Res. 2002; 62 (6): 1648–1653.
33.		Шриватанакул П., Охима Х., Хлат М. и др. Opisthorchis viverrini Инвазия и эндогенные нитрозамины как факторы риска холангиокарциномы в Таиланде. Int J Cancer. , 1991; 48 (6): 821–825.
34.		Сатаруг С., Хасвелл-Элкинс М.Р., Цуда М. и др. Нитрозирование, не зависящее от тиоцианата, у людей с канцерогенной паразитарной инфекцией. Канцерогенез. 1996; 17 (5): 1075–1081.
35.		Сатаруг С., Хасвелл-Элкинс М.Р., Сититаворн П. и др.Связь между синтезом N-нитрозодиметиламина и иммунным ответом на хроническую инфекцию канцерогенным паразитом, Opisthorchis viverrini , у мужчин. Канцерогенез. 1998; 19 (3): 485–491.
36.		Dechakhamphu S, Pinlaor S, Sitthithaworn P, Nair J, Bartsch H, Yongvanit P. Перекисное окисление липидов и аддукты этено-ДНК в белых кровяных тельцах пациентов, инфицированных двуусткой печени альфа-токоферол плазмы и празиквантел. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2010; 19 (1): 310–318.
37.		Pinlaor S, Hiraku Y, Yongvanit P и др. iNOS-зависимое повреждение ДНК через экспрессию NF-kappaB у хомяков, инфицированных Opisthorchis viverrini , и его подавление антигельминтным препаратом празиквантел. Int J Cancer. 2006; 119 (5): 1067–1072.
38.		Sripa B, Kaewkes S.Связь между паразитоспецифическими реакциями антител и интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini у хомяков. Parasite Immunol. 2000; 22 (3): 139–145.
39.		Chotigeat W, Ruenwongsa P. Типы коллагена в Opisthorchis viverrini инфицированная печень хомяка. Mol Biochem Parasitol. 1986; 18 (3): 377–387.
40.		Mairiang E, Elkins DB, Mairiang P, et al.Взаимосвязь между интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini и гепатобилиарной болезнью, обнаруженной при ультразвуковом исследовании. J Gastroenterol Hepatol. 1992; 7 (1): 17–21.
41.		Thamavit W, Bhamarapravati N, Sahaphong S, Vajrasthira S, Angsubhakorn S. Влияние диметилнитрозамина на индукцию холангиокарциномы, индуцированной золотистой карциномой, в 09 Cancer Res. 1978; 38 (12): 4634–4639.
42.		Srivatanakul P, Sukaryodhin S, Ohshima H, et al. Opisthorchis viverrini Инвазия и эндогенные нитрозамины как факторы риска холангиокарциномы в Таиланде. Инт Дж. Рак . 1991; 48: 821–825.
43.		Honjo S, Srivatanakul P, Sriplung H, et al. Генетические и экологические детерминанты риска холангиокарциномы через Opisthorchis viverrini в густо зараженной местности в Накхон Пханом, северо-восток Таиланда. Инт Дж. Рак . 2005. 117: 854–860.
44.		Трикер AR. N-нитрозосоединения и человек: источники воздействия, эндогенное образование и наличие в жидкостях организма. Eur J Cancer Назад . 1997. 6 (3): 226–268.
45.		Суонн П.Ф. Влияние этанола на метаболизм и распределение нитрозаминов. Значение роли нитрозаминов в развитии рака у человека и влияние употребления алкоголя на заболеваемость раком. IARC Sci Publ. 1984; (57): 501–512.
46.		Хан С.А., Толедано МБ, Тейлор-Робинсон С.Д. Эпидемиология, факторы риска и патогенез холангиокарциномы. HPB . 2008; 10: 77–82.
47.		Brandi G, Di Girolamo S, Farioli A, et al. Асбест: скрытый игрок в росте холангиокарциномы? Результаты анализа случай-контроль. Контроль причин рака. 2013; 24 (5): 911–918.
48.		Boonpucknavig S, Boonpucknavig S, Boonpucknavig V, Tanvanich S, Doungchawee G, Thamavit W. Развитие иммунного комплексного гломерулонефрита и амилоидоза у сирийских золотистых хомячков, инфицированных 910 000 опристоринов. J Med Assoc Thai. 1992; 75 (Дополнение 1): 7–19.
49.		Saichua P, Sithithaworn P, Jariwala AR, et al.Микропротеинурия во время инфекции Opisthorchis viverrini : биомаркер поздних почечных и гепатобилиарных патологий, вызванных хроническим описторхозом. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7 (5): e2228.
50.		D’Amico G, Bazzi C. Патофизиология протеинурии. Kidney Int. 2003; 63 (3): 809–825.
51.		Левинский Р.Дж. Роль циркулирующих иммунных комплексов при заболеваниях почек. J Clin Pathol. 1981; 34 (11): 1214–1222.
52.		CDC-DPDx. DPDx – Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, вызывающих озабоченность в области общественного здравоохранения. DPDx – Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, вызывающих озабоченность общественного здравоохранения 2016; DPDx – Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, вызывающих озабоченность общественного здравоохранения. По состоянию на 19 марта 2016 г.
53.		Johansen MV, Lier T, Sithithaworn P.На пути к улучшенной диагностике запущенных зоонозных трематод с использованием подхода «Единое здоровье». Acta Trop. 2015; 141 (Pt B): 161–169.
54.		Утцингер Дж., Браттиг Н.В., Леонардо Л., Чжоу XN, Бергквист Р. Прогресс в исследованиях, контроле и ликвидации гельминтозов в Азии. Acta Trop. 2015; 141 (Pt B): 135–145.
55.		Джаморнтаньяват Н. Диагностика описторхоза человека. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2002; 33 Дополнение 3: 86–91.
56.		Савангсода П., Сититаворн Дж., Тесана С. и др. Диагностические значения определения паразитоспецифических антител в слюне и моче по сравнению с сывороткой при описторхозе. Parasitol Int. 2012; 61 (1): 196–202.
57.		Worasith C, Kamamia C, Yakovleva A, et al. Достижения в диагностике описторхоза человека: разработка обнаружения антигена Opisthorchis viverrini в моче. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (10): e0004157.
58.		Накиб А., Питт Х.А., Сон Т.А. и др. Холангиокарцинома. Спектр внутрипеченочных, перихилярных и дистальных опухолей. Ann Surg. , 1996 г., 224 (4): 463–473; обсуждение 473–465.
59.		Заброн А., Эдвардс Р.Дж., Хан С.А. Проблема холангиокарциномы: анализ молекулярных механизмов коварного рака. Dis Model Mech. 2013; 6 (2): 281–292.
60.		Chamadol N, Pairojkul C, Khuntikeo N, et al. Гистологическое подтверждение перидуктального фиброза при ультразвуковой диагностике у пациентов с холангиокарциномой. J Hepatobiliar Pancreat Sci. 2014; 21 (5): 316–322.
61.		Wadsworth CA, Lim A, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Факторы риска и диагностика холангиокарциномы. Hepatol Int. 2013; 7 (2): 377–393.
62.		Ибрагим Р. С.С., Мазли М., Амризал М., Альджунид С. Стоимость магнитно-резонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ) в UKMMC. BMC Health Serv Res. 2012; 12 (1): 11.
63.		Хан С.А., Дэвидсон Б.Р., Голдин Р. и др. Рекомендации по диагностике и лечению холангиокарциномы: согласованный документ. Gut. 2002; 51 Приложение 6: VI1–9.
64.		Boberg KM, Jebsen P, Clausen OP, Foss A, Aabakken L, Schrumpf E. Диагностическая польза цитологии желчевыводящих путей при холангиокарциноме при первичном склерозирующем холангите. J Hepatol. 2006; 45 (4): 568–574.
65.		Weber A, von Weyhern C, Fend F, et al. Эндоскопическая транспапиллярная щеточная цитология и щипцовая биопсия у пациентов с внутригрудной холангиокарциномой. World J Gastroenterol. 2008; 14 (7): 1097–1101.
66.		Бесплатный словарь. Чистка желчевыводящих путей; 2016. Доступно по ссылке: http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/bilary+brushing. По состоянию на 7 сентября 2016 г.
67.		Содерлунд С., Линдер С. Покрытые металлические стенты в сравнении с пластиковыми при злокачественном стенозе общего желчного протока: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Gastrointest Endosc. 2006; 63 (7): 986–995.
68.		Прасад С.Р., Сахани Д., Саини С. Клинические применения магнитно-резонансной холангиопанкреатографии. Дж Клин Гастроэнтерол. 2001; 33 (5): 362–366.
69.		Romagnuolo J, Bardou M, Rahme E, Joseph L, Reinhold C, Barkun AN. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография: метаанализ результатов теста при подозрении на заболевание желчевыводящих путей. Ann Intern Med. 2003; 139 (7): 547–557.
70.		Sharif AW, Williams HR, Lampejo T. и др. Метаболический профиль желчи при холангиокарциноме с использованием магнитно-резонансной спектроскопии in vitro. HPB (Оксфорд). 2010; 12 (6): 396–402.
71.		Альваро Д. Сывороточные и желчные биомаркеры холангиокарциномы. Curr Opin Gastroenterol. 2009; 25 (3): 279–284.
72.		Yongvanit P, Pinlaor S, Loilome W. Биомаркеры риска для оценки и химиопрофилактики холангиокарциномы, связанной с двуустками печени. J Hepatobiliar Pancreat Sci. 2014; 21 (5): 309–315.
73.		Kelloff GJ, Boone CW, Crowell JA, et al. Биомаркеры риска и современные стратегии химиопрофилактики рака. J Cell Biochem Suppl. 1996; 25: 1–14.
74.		Pinlaor S, Yongvanit P, Hiraku Y, et al. Образование 8-нитрогуанина в печени хомяков, инфицированных Opisthorchis viverrini . Biochem Biophys Res Commun. 2003; 309 (3): 567–571.
75.		Танан Р., Мурата М., Пинлаор С. и др. 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин в моче у пациентов с паразитарной инфекцией и действие противопаразитарных препаратов в отношении холангиоканцерогенеза. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2008; 17 (3): 518–524.
76.		Сайчуа П., Яковлева А., Камамиа С. и др. Уровни 8-oxodG позволяют прогнозировать гепатобилиарную патологию в эндемичных по Opisthorchis viverrini местах в Таиланде. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9 (7): e0003949.
77.		Европейский комитет по стандартам в отношении поражения мочевыводящих путей A, Evans MD, Olinski R, Loft S, Cooke MS.К консенсусу в анализе 8-оксо-7,8-дигидро-2’-дезоксигуанозина в моче как неинвазивного биомаркера окислительного стресса. FASEB J. 2010; 24 (4): 1249–1260.
78.		Габриэлли А., Свеглиати С., Морончини Г., Амико Д. Новое понимание роли окислительного стресса в фиброзе склеродермии. Open Rheumatol J. 2012; 6: 87–95.
79.		Иллингворт Р.С., Берд А.П.Острова CpG – «приблизительный ориентир». FEBS Lett. 2009; 583 (11): 1713–1720.
80.		Эстеллер М. Epigenetics обеспечивает новое поколение онкогенов и генов-супрессоров опухолей. руб. J Рак. 2006; 94 (2): 179–183.
81.		Sriraksa R, Zeller C, El-Bahrawy MA, et al. Исследование метилирования CpG-островков холангиокарциномы, связанной с двуусткой печени. руб. J Рак. 2011; 104 (8): 1313–1318.
82.		Gutierrez MI, Siraj AK, Khaled H, Koon N, El-Rifai W., Bhatia K. CpG-островное метилирование при раке мочевого пузыря, ассоциированном с шистосомой и шистосомой. Mod Pathol. 2004; 17 (10): 1268–1274.
83.		Накадзима Т., Кондо Ю., Миядзаки М., Окуи К. Гистопатологическое исследование 102 случаев внутрипеченочной холангиокарциномы: гистологическая классификация и способы распространения. Hum Pathol. 1988; 19 (10): 1228–1234.
84.		Всемирная организация здравоохранения. Патология и генетика опухолей пищеварительной системы. 1 изд. Лион: IARC Press; 2000.
85.		Теодоридис Дж. М., Холл Дж., Марш С. и др. CpG-островное метилирование генов ответа на повреждение ДНК при распространенном раке яичников. Cancer Res. 2005; 65 (19): 8961–8967.
86.		Косака Н., Игучи Х., Очия Т. Циркулирующая микроРНК в жидкости организма: новый потенциальный биомаркер для диагностики и прогноза рака. Cancer Sci. 2010; 101 (10): 2087–2092.
87.		Менг Ф, Хенсон Р., Ланг М. и др. Участие микро-РНК человека в росте и ответе на химиотерапию в клеточных линиях холангиокарциномы человека. Гастроэнтерология. 2006; 130 (7): 2113–2129.
88.		Meng F, Wehbe-Janek H, Henson R, Smith H, Patel T. Эпигенетическая регуляция микроРНК-370 интерлейкином-6 в злокачественных холангиоцитах человека. Онкоген. 2008; 27 (3): 378–386.
89.		Silakit R, Loilome W, Yongvanit P и др. Циркуляция miR-192 у пациентов с холангиокарциномой, ассоциированной с двуусткой печени: проспективный прогностический индикатор. J Hepatobiliar Pancreat Sci. 2014; 21 (12): 864–872.
90.		Silakit R, Loilome W, Yongvanit P и др. МикроРНК-192 и микроРНК-21 в моче как потенциальные индикаторы для группы риска холангиокарциномы, ассоциированной с двуустками печени. Parasitol Int. 2015; 66 (4): 479–485.
91.		Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Борьба с описторхозом в Таиланде. Acta Trop. 2003; 88 (3): 229–232.
92.		Камса-Ард С., Лувира В., Пугкхем А. и др. Связь между лечением празиквантелом и холангиокарциномой: исследование методом случай-контроль на базе стационара. BMC Рак. 2015; 15: 776.
93.		Scheithauer W. Обзор применения гемцитабина при карциноме желчных путей. Semin Oncol. 2002; 29 (6 Suppl 20): 40–45.
94.		Холангиокарцинома Фримана С. – современные варианты лечения. Scand J Surg. 2011; 100 (1): 30–34.
95.		Jang JY, Kim SW, Park DJ и др. Фактический отдаленный исход рака внепеченочного желчного протока после хирургической резекции. Ann Surg. 2005; 241 (1): 77–84.
96.		Ланг Х., Сотиропулос Г.С., Сгуракис Г. и др.Операции по поводу внутрипеченочной холангиокарциномы: единичный опыт 158 пациентов. J Am Coll Surg. 2009; 208 (2): 218–228.
97.		Luo X, Yuan L, Wang Y, Ge R, Sun Y, Wei G. Результаты выживаемости и прогностические факторы хирургической терапии для всех потенциально резектабельных внутрипеченочных холангиокарцином: большая одиночная- центральное когортное исследование. J Gastrointest Surg. 2014; 18 (3): 562–572.
98.		Ringe B, Wittekind C, Bechstein WO, Bunzendahl H, Pichlmayr R. Роль трансплантации печени в гепатобилиарной злокачественности. Ретроспективный анализ 95 пациентов с особым учетом стадии опухоли и рецидива. Ann Surg. 1989; 209 (1): 88–98.
99.		O’Grady JP, RJ .; Роллс, К .; Уильямс, Р. Трансплантация печени при злокачественных заболеваниях. Ann Surg. 1988; 207 (4): 7.
100.		Rosen CB, Heimbach JK, Gores GJ. Трансплантация печени при холангиокарциноме. Transpl Int. 2010; 23 (7): 692–697.
101.		Friman S, Foss A, Isoniemi H, et al. Трансплантация печени при холангиокарциноме – выбор необходим для получения приемлемых результатов. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2011. 46 (3): 370–375.
102.		Wang Y, Ding M, Zhnag Q и др. Активация или подавление медиаторов иммунного ответа у пациентов с раком желчных путей (BTC): систематический обзор и метаанализ. J Рак. 2017; 8 (1): 74–84.
103.		Marks EI, Yee NS. Иммунотерапевтические подходы при карциноме желчных путей: текущее состояние и новые стратегии. World J Gastrointest Oncol. 2015; 7 (11): 338–346.
104.		Такахаши Р., Йошитоми М., Ютани С. и др. Современное состояние иммунотерапии для лечения рака желчных путей. Hum Vaccin Immunother. 2013; 9 (5): 1069–1072.
105.		Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E. Контрольные точки блокируют иммунотерапию рака, нацеленную на опухолеспецифические мутантные антигены. Природа. 2014; 515 (7528): 577–581.
106.		Wiangnon S, Kamsa-ard S, Suwanrungruang K, et al. Тенденции заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой, 1990-2009 гг., Кхонкэн, Таиланд. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2012; 13 (3): 1065–1068.
107.		Martin RC, Vitale GC, Reed DN, Larson GM, Edwards MJ, McMasters KM. Сравнение стоимости эндоскопического стентирования и хирургического лечения неоперабельной холангиокарциномы. Эндоскопическая хирургия. 2002; 16 (4): 667–670.

Европа PMC

¹ Кафедра паразитологии медицинского факультета Университета Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд;

² Рабочая группа по профилактике хронической болезни почек на северо-востоке Таиланда (CKDNET), медицинский факультет Университета Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд;

³ Кафедра фармакологии, Медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд;

⁴ Кафедра медицины, Медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд;

⁵ Центр исследований и разработок медицинских диагностических лабораторий, факультет смежных медицинских наук, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд;

⁶ Кафедра патологии медицинского факультета Университета Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд;

⁷ Кафедра анатомии, медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд;

⁸ Департамент микробиологии, иммунологии и тропической медицины и Исследовательский центр забытых болезней бедности, Школа медицины и медицинских наук, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия

Автор, отвечающий за переписку. ^* Адресная переписка в Сомчай Пинлаор, отделение паразитологии, медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен 4002, Таиланд. Электронная почта: ht.ca.ukk@cemosp

Финансовая поддержка: Фонд исследований Таиланда (RSA5780046) (S. P.) поддержал этот проект. А. К. – аспирант, поддерживаемый медицинским факультетом Университета Кхон Каен, доктор философии – доктор медицинских наук. Программа, а также Таиландский исследовательский фонд и Университет Кхон Каен через Королевский золотой юбилей доктора философии. Программа (номер гранта PHD / 0011/2555) (на имя А.С. и С. П.), а также научным сотрудником исследовательского фонда и научного сотрудника медицинского факультета Университета Кхон Каен, Таиланд (IN59158).

Адреса авторов: Аписит Чайди, Сударат Онсуратум, Китти Интуйод, Орнума Хаонон и Сомчай Пинлаор, кафедра паразитологии, медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, электронная почта: [email protected], [email protected], [email protected], moc.liamukk@oah_amunro и ht.ca.ukk@cemosp. Патчареван Паннангпетч, кафедра фармакологии, медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, электронная почта: ht.ca.ukk@nap_ctap. Чатлерт Понгчайакул, кафедра медицины, медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, электронная почта: ht.ca.ukk@ltahcp. Порнтип Пинлаор, Центр исследований и разработок медицинских диагностических лабораторий, факультет смежных медицинских наук, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, электронная почта: ht.ca.ukk@awarop. Чавалит Пайройкул, отделение патологии, медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, электронная почта: [email protected]. Джария Умка Велбат, кафедра анатомии, медицинский факультет, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, электронная почта: moc.oohay @ akmu_ayiraj. Ваннапорн Иттипрасерт, Кристина Дж. Кокран, Виктория Х. Манн и Пол Дж. Бриндли, Департамент микробиологии, иммунологии и тропической медицины, и Исследовательский центр забытых болезней бедности, Школа медицины и медицинских наук, Университет Джорджа Вашингтона, Вашингтон , Округ Колумбия, адреса электронной почты: ude.