Как лечить обострение гастрита: симптомы, лечение, диета при обострении

Содержание

симптомы, питание и лечение. Politeka

Почти каждый второй украинец страдает от заболеваний желудочно-кишечного тракта. Мы подготовили полезную информацию относительно гастрита, поскольку знания о нем помогут предотвратить появление неприятных последствий

Обострение гастрита: симптомы

Гастрит — это воспаление оболочек желудка. Обострение гастрита признаки: дискомфорт, боли и сдавленность в области верхнего отдела брюшины, изжога, отсутствие аппетита, ощущение «кислого» вкуса в полости рта, белый (серый) налет на языке, тошнота, рвота, повышение температуры. Все эти симптомы могут свидетельствовать о простом расстройстве работы желудочно-кишечного тракта. Однако, если обнаружили у себя два и больше признака из названных, стоит обратиться к гастроэнтерологу.

Обострение гастрита: лечение

Для лечения гастрита нужно принимать средства, которые помогут снизить кислотность желудка, спазмолитики и препараты для регенерации слизистой оболочки желудка и антимикробные медикаменты.

Предварительно необходимо проконсультироваться с врачом.

Обострение гастрита в межсезонный период

Обострение гастрита осенью связано с напряженной работой, которая приводит к нервным расстройствам, стрессам и депрессии. Все это сказывается и на пищеварительной системе: нарушается переваривание и усвоение продуктов питания.

Популярные статьи сейчас Показать еще

Обострение гастрита весной чаще всего бывает из-за погрешности в диете, отравлений, переохлаждения или психологического стресса.

Обострение гастрита при беременности

Во время беременности обострение гастрита может сопровождаться тошнотой (без рвоты), болевыми ощущениями в верхней части живота (сразу после еды или во время приема пищи), нарушением пищеварения и изжогой, чрезмерной раздражительностью и бессонницей.

Обострение хронического гастрита

Во время хронического гастрита у больного повышается температура тела до 39 градусов, ощущается боль в верхнем отделе брюшины, которая усиливается во время приема пищи, беспокоит неприятный металлический вкус во рту, резко снижается аппетит и бывает тошнота с приступами рвоты.

Также больной может жаловаться на сухость во рту или повышенное слюноотделение, частые вздутия живота и чувство тяжести после еды.

Что можно есть при обострении гастрита?

Если диагностировали гастрит, то больному можно есть вегетарианские супы, мясо (нежирное), рыбу и каши из разных круп. Также диетологи разрешают употреблять подсушенный хлеб из пшеничной или ржаной муки, обезжиренные молочные продукты, несоленый сыр, яйца (не более 1 в день) сухие бисквиты и несдобную выпечку. Блюда из овощей есть можно, но после термообработки. Пациентам можно пить компот, соки некислые, слабо заваренный чай, отвар шиповника и кофе с молоком.

При обострении гастрита диета полагается строгая. Диетологи запрещают есть жареные блюда, свежий хлеб, сдобную выпечку, консервы, маринады, жирное мясо, птицу и колбасы, изделия из слоеного теста, бульоны на основе мяса и рыбы, жирную молочку, грибы, кондитерские изделия, шоколад и мороженое, острые приправы и газированные напитки.

В список запрещенных продуктов попал и кофе с какао.

Обострение гастрита у детей

У детей гастрит обостряется из-за переедания, приема слишком жирной/горячей/острой пищи и после попадания в желудок химических веществ-раздражителей или медикаментозных препаратов.

Напомним, в Украине повысят соцпомощь при рождении ребёнка: названа сумма

Как сообщала Politeka, россияне вымирают катастрофическими темпами, Путин схватился за голову: “До 2023 года их останется…”

Также Politeka писала, что ученые придумали удобную альтернативу противозачаточным таблеткам: забыть невозможно

Хронический гастрит и панкреатит — ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России

Неблагоприятная экологическая обстановка, постоянные стрессы, неправильно организованное питание — всё это провоцирует появление разнообразных заболеваний ЖКТ. С каждым годом заболеваемость этой сферы только возрастает, причём очень часто происходит переход болезни в хроническую форму.

Этого можно избежать, если не игнорировать появляющиеся симптомы и не заниматься самолечением, а своевременно обращаться за помощью к специалистам.

Чаще всего встречаются такие заболевания желудочно-кишечного тракта, как хронический гастрит и панкреатит, холецистит, энтероколит, гепатит, дисбактериоз кишечника.

Основными причинами возникновения и развития болезней ЖКТ являются:

  • несбалансированное и нерегулярное питание;
  • частое переедание или низкокалорийные диеты;
  • инфекции;
  • заболевания позвоночника;
  • малоподвижный образ жизни;
  • частые стрессы и депрессии;
  • плохая экология.

Симптомы заболеваний ЖКТ

Заболевания желудочно-кишечного тракта обычно сопровождаются болью в животе, так называемой абдоминальной болью. Её причиной обычно становятся спазмы из-за избыточной активности желчевыводящих путей и кишечника. Хотя не нужно исключать и того, что может потребоваться лечение панкреатита у взрослых или же терапия хеликобактер пилори — инфекции, ставшей причиной образования язвы двенадцатиперстной кишки и желудка.

Не менее распространённым симптомом является изжога, то есть чувство жжения или давления за грудиной. Изжога возможна при любой кислотности желудочного сока, хотя при повышенной кислотности она встречается чаще.

Тошнота — столь неприятное ощущение в полости рта, груди, подложечной области — является одним из симптомов острого и хронического гастрита, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, панкреатита.

Нужно сказать, что большинство болезней желудочно-кишечного тракта не только характеризуются схожей симптоматикой, но ещё и способны провоцировать развитие друг друга. Например:

  • частыми спутниками выступают панкреатит и холецистит;
  • если обострение гастрита лечение не провести вовремя, то это может спровоцировать развитие язвы желудка;
  • helicobacter pylori лечение нужно провести обязательно, иначе начнётся процесс язвообразования в двенадцатиперстной кишке или в желудке;
  • не выполненное вовремя лечение дисбактериоза у взрослых провоцирует развитие кишечных инфекций, опасных не только для здоровья, но и для жизни человека.

Если появились симптомы заболеваний желудочно-кишечного тракта, необходимо сразу же обратиться за консультацией к гастроэнтерологу, пройти необходимые обследования, и после того, как будет установлен диагноз, выполнять все рекомендации специалиста.

В Государственном научно-исследовательском центре профилактической медицины, оснащённом самым современным оборудованием, работают ведущие специалисты в данной области — они предоставят любые виды медицинских услуг и квалифицированную помощь.

Страница носит информационный характер. Точный перечень оказываемых услуг и особенности проведения процедур узнавайте по телефонам.

Осенние обострения гастрита » Фармвестник

Скрытая угроза

Самым распространенным заболеванием желудочно-кишечного тракта специалисты называют гастрит, т.е. воспаление слизистой оболочки желудка. Им страдают до 60% населения планеты, причем у 85% больных заболевание имеет хроническую форму, при которой происходит постепенная дегенерация слизистой, приводящая к нарушению секреции и двигательной функции желудка.

Что характерно, многие больные, особенно на первых порах, не знают своего диагноза. Неприятные проявления болезни — изжогу, тошноту, расстройства пищеварения, дискомфорт и боли в животе — приписывают погрешностям в питании и пытаются бороться с ними с помощью различных препаратов, на время снимающих симптомы. Тогда как все это — повод обратиться к врачу, чтобы выяснить причину заболевания и получить квалифицированные рекомендации по его лечению. При отсутствии должной терапии болезнь прогрессирует и может стать причиной развития осложнений, в том числе язвенной болезни и рака желудка.

Комплексный подход к лечению

Согласно последним исследованиям, почти в 80% случаев причиной гастрита является бактерия Helicobacter pylori. Среди других факторов, способствующих развитию болезни, можно назвать генетическую предрасположенность (аномалии развития органов ЖКТ, заболевания эндокринной системы, почечную недостаточность, хронический дефицит витамина В12 и др.), неправильное питание (еда всухомятку, на ходу, пристрастие к жирным и острым продуктам, переедание и т.

д.), депрессии, стрессы, прием некоторых лекарственных препаратов, в частности НПВС. Назначая лечение, врач оценивает массу важных моментов — от причины и формы заболевания до возраста пациента и индивидуальных особенностей его организма.

Больным рекомендуется специальная щадящая диета, исключающая острые, жирные, соленые и копченые продукты. Пищу принимают маленькими порциями через каждые 3—4 часа в теплом жидком и полужидком виде. Также необходимо соблюдать правильный режим работы и отдыха, по возможности не нервничать, отказаться от курения и употребления алкогольных напитков.

В медикаментозную терапию включаются средства, снижающие уровень кислотности содержимого желудка (антацидные и антисекреторные препараты), антибактериальные средства для эрадикации H. pylori (в тех случаях, если она выявлена при обследовании), прокинетики, ферменты, гастропротекторы. На последних остановимся более подробно.

Для защиты желудка

Согласно клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации, гастропротекторы — препараты, повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, — добавляются практически во все схемы лечения гастритов и язвенной болезни.

Наибольшее значение среди современных гастропротекторов имеет висмута трикалия дицитрат, который оказывает противовоспалительное и вяжущее действия, обладает цитопротекторным эффектом и повышает устойчивость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта к воздействию соляной кислоты, ферментов, солей желчных кислот и других факторов желудочной агрессии. Также он обладает бактерицидным действием в отношении H. pylori, образуя защитную пленку на слизистой желудка, где есть повреждения, и увеличивая образование защитной желудочной слизи.

Применение препаратов висмута в составе комплексной терапии оказывает положительное влияние на клиническую картину заболевания у пациентов с любой формой хронического гастрита, в том числе ассоциированного с Helicobacter pylori, помогая быстрее уменьшить болевой синдром и другие проявления болезни. Также их рекомендуется использовать при других заболеваниях ЖКТ: гастродуодените в фазе обострения, синдроме раздраженного кишечника, функциональной диспепсии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Курс лечения препаратами висмута длительный, в среднем он составляет 4—8 недель. Тем не менее данный курс помогает избежать рецидивов болезни.

как лечить и чем кормить ребенка? — Южная Осетия

Гастрит — наиболее распространенное заболевание пищеварительной системы в детской гастроэнтерологии. Сегодня мы расскажем о причинах, симптомах, лечении и профилактике этого недуга, а также получим рекомендации специалиста.

В интервью газете «ЮО» врач-педиатр детской республиканской больницы Светлана Тадтаева подчеркнула, что из всех заболеваний органов желудочно-кишечного тракта гастрит занимает около 18-23%. По её словам, гастрит — это воспаление слизистой оболочки желудка.

Формы и симптомы заболевания

Гастрит у детей может протекать в острой и хронической формах. Острый гастрит у детей проявляется ярко выраженным воспалением слизистой оболочки желудка, связанным с кратковременным воздействием на нее сильных раздражителей. Острым гастритом могут болеть все дети, которые кормятся не грудным молоком, а употребляют пищевые продукты.

Хронический гастрит у детей имеет длительное прогрессирующее течение, с периодическими рецидивами, что приводит к дегенерации и атрофии эпителиальных клеток и желез слизистой оболочки. Гастрит вызывает нарушение секреторной и моторной функций желудка и обмена веществ у детей. Его последствия зависят от тяжести поражения слизистой оболочки.

По механизму попадания повреждающего фактора на слизистую оболочку желудка при остром гастрите различают несколько факторов — экзогенный (факторы внешней среды) и эндогенный (факторы внутренней среды).

«Экзогенный гастрит может иметь алиментарный и токсико-инфекционный характер. Алиментарный вызван различными пищевыми агентами, то есть употребление в пищу недоброкачественных продуктов питания, слишком горячей или холодной пищи, острой, копченой, жирной пищи, частое употребление газированных напитков, фаст-фудов. Также сюда относятся поражения, вызванные приемом многих лекарственных препаратов, например, некоторых антибиотиков, препаратов железа, бромидов, которые поражают слизистую оболочку желудка и употребление недоброкачественной воды, обсемененной патогенными микроорганизмами — сальмонеллами, шигеллами и т. д. Это уже считается токсико-инфекционным фактором», — сказала С. Тадтаева.

При эндогенном гастрите, подчеркнула собеседник, повреждающий фактор также проникает гематогенным путем в стенки желудка и вызывает его воспаление, например, при инфекционных заболеваниях. Это могут быть заболевания со стороны мочевыделительной системы, ожоги, которые сопровождаются расстройствами кровообращения, при многих других заболеваниях, и опять-таки употребление недоброкачественной пищи.

По словам Светланы Тадтаевой, симптомы для всех типов гастрита общие. Основным фактором является болевой синдром в верхнем отделе желудка или же за грудиной, дискомфорт и тяжесть в области желудка, изжога или чувство жжения за грудиной, отрыжка, неприятный запах изо рта, тошнота, рвота, нарушение процессов пищеварения — вздутие живота, диарея (понос или запор), болезненное состояние при пальпации в области желудка. «Внешними проявлениями, называемые косвенными признаками, являются бледность кожных покровов, сероватый или белый налет на слизистой полости рта — это общая симптоматика. При их появлении надо сразу обратиться к врачу, нельзя заниматься самолечением, ведь под прикрытием гастрита может скрываться другое, более тяжелое заболевание», — подчеркнула педиатр.

Лечение гастрита

Лечение гастрита включает соблюдение возрастной диеты, лечебного режима и медикаментозной терапии. Как рассказала Светлана Тадтаева, в острый период гастрита детям показан постельный режим, воздержание от пищи на 8-12 часов, при необходимости — промывание желудка, очистительная клизма. Эти процедуры назначает лечащий врач. При остром гастрите детям необходимо частое питье, но малыми порциями.

«Для прекращения рвоты в педиатрии используют прокинетики, например церукал, мотилиум. Для предотвращения болевого синдрома применяют спазмолитики, к примеру, папаверин, но-шпа, и антациды — альмагель, фосфалюгель и т.д., которые обладают обволакивающим действием.

Лечение проводят по индивидуальным показаниям — голодание детям назначается в течение 6-12 часов с обильным питьем. В качестве питья используем чай, негазированную воду, а также 5% глюкозу, физраствор. При необходимости, когда состояние ребенка тяжелее, чем средней степени тяжести, используют внутривенные диффузии в виде 5% раствора глюкозы, физраствора и т.д. Через 12 часов после дробного водного режима ребенка можно кормить. Назначается диетическое питание — в небольших порциях жидкие блюда, овощи, кисели, каши. После улучшения состояния, ребенка переводят на общий режим питания.

Питание при гастрите влияет не только на скорость лечения, но и на длительность выздоровления. Необходимо соблюдать основные принципы — кормить ребенка дробно 5 раз, запрещается кушать менее чем за три часа до сна, пища не должна быть крупно нарезанной, горячей или холодной, нельзя питаться всухомятку, не рекомендуется много соли», — подчеркнула педиатр.

По словам С. Тадтаевой из рациона надо полностью исключить соления, жаренные и копченые блюда, мясные бульоны, газированные напитки, фаст-фуды, кетчуп, майонез, свежие булочки, хлеб, пирожные, свежее кипяченое молоко разрешено добавлять только в каши.

Профилактика и рекомендации специалиста

Как отметила врач-педиатр, профилактика гастрита у детей заключается в соблюдении принципов рационального питания, соответствующего возрасту ребенка, своевременном лечении заболеваний ЖКТ, санации очагов хронической инфекции носоглотки, которые могут провоцировать заболевания пищеварительной системы.

«Учитывая, что гастритом может заболеть каждый ребенок, кормящийся не грудью,а пищевыми продуктами, рекомендуется больше обращать внимание на доброкачественную пищу. Что касается детей школьного возраста, они предоставлены сами себе. Часто они позволяют себе кушать большей частью всухомятку. Режим и правильное рациональное питание — могут предотвратить появление гастрита или его обострение. Дети должны употреблять жидкие блюда, свежие овощи и фрукты, чистую негазированную воду, свежие компоты, морсы», — рекомендует педиатр.

Зарина КАЧМАЗОВА

Гастрита при беременности: лечение при обострении

Воспаление внутренней слизистой желудка, или гастрит, – популярная проблема. Еда «неправильных» продуктов «всухомятку», перекусы на бегу, постоянные стрессы, злоупотребление алкоголем и табачными изделиями – все это приводит к болезням органов пищеварительной системы очень многих мужчин и женщин.

При этом чаще всего никто не обращает внимания на режущие боли в желудке, в то время как это и есть острый гастрит. Переждали, пока пройдет само, не обратились к врачу – вот заболевание уже становится хроническим.

Причины гастрита у беременных

Острый гастрит при беременности может застать врасплох. У заболевания множество причин атаковать именно в период максимальной слабости организма.

Во-первых, беременность – это постоянные переживания, во-вторых, перестройка гормонального фона и снижение защитной функции желудка, в-третьих, давление на органы постоянно растущей матки, плюс – активизация бактерии хеликобактер пилори на фоне общего снижения иммунитета. Именно эта бактерия провоцирует острый гастрит или обострение уже имеющегося хронического заболевания.

Гастрит специалисты делят на атрофический, когда атрофируются железы желудка, и инфекционный, возникающий при поражении органа бактериями.

Источник фото: shutterstock.com

Симптомы гастрита при беременности

Известно, что будущих мам часто мучают тошнота, запоры и изжога. Поэтому беременной женщине трудно распознать, что именно приносит ей дискомфорт: настоящий гастрит или просто очередной этап ожидания ребенка. Ведь основными симптомами заболевания являются:

  • боли в верхней части живота в районе желудка;
  • «урчание» в животе», бульканье и вообще странные звуки внутри;
  • тошнота, возможно, рвота.
  • изжога;
  • вздутие живота;
  • повышенное газообразование;
  • запор или понос.

Часть этих явлений сопровождает даже самое «здоровое» ожидание ребенка. Отличить рядовые признаки беременности от симптомов гастрита можно, прислушавшись к своему организму. Например, тошнота будет ярче выражена и появится не только утром, но и после каждого приема пищи.

Боли в желудке при настоящем заболевании будут беспокоить уже во время еды и после нее, стул станет частым и жидким, что при нормальном течении беременности обычно не наблюдается. Женщина, которая однажды уже сталкивалась с гастритом, узнает эти ощущения и обязательно обратится к врачу. А вот будущая мама, которая не подозревает, что у нее есть это заболевание, вполне возможно, даже не скажет терапевту о неприятных ощущениях.

Диагностика гастрита во время беременности

Что делать, если обострился гастрит при беременности? Диагностика гастрита во время беременности затруднена ввиду очевидных обстоятельств, однако есть ряд процедур, которые все же разрешены будущим мамам даже на ранних сроках.

Доступен единственный стопроцентный случай определения заболеваний ЖКТ фиброгастродуоденоскопия – осмотр органов изнутри с помощью эндоскопа (гибкой трубки с камерой). Специалисты проведут исследование желудочного сока и даже сделают забор этой жидкости для измерения ее кислотности.

Врачи могут отложить процедуру только в случае, если есть угроза прерывания беременности или ярко выраженный токсикоз с рвотным рефлексом. Также специалист направит будущую маму на анализы для определения возможного наличия той самой злополучной хеликобактерной инфекции и УЗИ органов брюшной полости.


Источник фото: shutterstock.com

Лечение гастрита при беременности

Лечить беременную женщину с гастритом будут, в первую очередь, правильным питанием. Диета при заболеваниях ЖКГ подразумевает частое дробное питание по 5-6 раз в день, приготовление пищи в жидком виде, ограничение потребления соли. Вместо выпечки и фастфуда налегать придется на бульоны, молочные и кисломолочные продукты, свежие и приготовленные овощи, фрукты.

Если больная идет на поправку, рацион расширяют, разрешая маме паровые или отварные рыбу и мясо, макароны, картофель, ветчину, сыр и даже колбасу. Но когда обострение гастрита при беременности пройдет, беременной лучше не вспоминать о сладкой, слишком соленой, консервированной, маринованной, копченой и жирной пищи. Все это заодно поможет держать собственный вес под контролем.

При лечении гастрита у беременных врачи часто рекомендуют пить минеральные воды. Пациенткам с нормальной или повышенной кислотностью желудочного сока – «Боржоми», «Смирновскую» или «Славяновскую» – по 200-300 миллилитров через полтора-два часа после еды трижды в день. Женщинам с пониженной кислотностью желудочного сока прописывают «Ессентуки» No4 и No17 или «Арзни». Впрочем, эти меры не заменяют медикаментозное лечение гастрита при беременности.

Чем лечить гастрит при беременности? В период ожидания малыша устранение самой хеликобактерной инфекции не осуществляется, так как соответствующие медикаменты противопоказаны беременным.

При обострении хронического гастрита у беременных врачи прибегают к Гастрофарму, Маалоксу и Гепусиллаку. Сопутствующие симптомы вроде тошноты и рвоты доверяют устранить Церукалу, а снять боль – лекарства-спазмолитики Но-шпа и Папаверину Гидрохлориду.

К счастью, на течение беременности, ее исход и развитие плода гастрит не влияет. Но это вовсе не означает, что лечением можно пренебречь. Если вовремя не взяться за устранение диагноза, воспаление перейдет на другие органы пищеварения, возникнут проблемы с кишечником и желчным пузырем. Далее гастрит способен развиться в эрозивный, язвенную болезнь желудка и привести к предраковому состоянию.

Профилактика гастрита при беременности

Заболевание приносит неприятные ощущения и беспокойство будущей маме, поэтому, чтобы избежать их, стоит еще на этапе планирования беременности задуматься о профилактике. Тем более что меры весьма просты:

  • умеренное дробное питание небольшими порциями по 4-5 раз в день;
  • исключение продуктов-раздражителей слизистой желудка: копченых и консервированных блюд, приправ, крепкого чая и кофе, газировки;
  • отказ от вредных привычек, ограничение потребления алкоголя;
  • в случае, если уже был диагностирован хронический гастрит – консультация гастроэнтеролога, обсуждение с ним рисков обострения заболевания и тактики его лечения.

Постоянное недомогание, проблемы со стулом и боли в желудке не должны стать препятствием для полноценного наслаждения этим волшебным периодом в жизни – беременностью.

Врачи рекомендуют женщинам тщательно готовиться к планированию ребенка, проверяя все составляющие своего организма. Пищеварительная система должна быть на одном из первых мест в этом списке. Все-таки только здоровая женщина способна родить и воспитать абсолютно здорового и крепкого малыша.


Лечение инфекции Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, получавших долгосрочное лечение омепразолом, излечивает гастрит без обострения рефлюксной болезни: результаты рандомизированного контролируемого исследования

Задний план: Гастрит, вызванный Helicobacter pylori, может прогрессировать до атрофии желез и кишечной метаплазии - состояний, предрасполагающих к раку желудка. Глубокое подавление желудочного сока связано с увеличением тяжести гастрита H.pylori.Это проспективное рандомизированное исследование было направлено на изучение того, может ли эрадикация H.pylori влиять на гастрит и его последствия во время длительной терапии омепразолом при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Методы: В общей сложности 231 H pylori-положительный пациент с ГЭРБ, которые лечились более или = 12 месяцев поддерживающей терапией (ОМ) омепразолом, были рандомизированы для продолжения ОМ (только ОМ; n = 120) или ОМ плюс недельный курс омепразола. , амоксициллин и кларитромицин (тройной ОМ; n = 111).Эндоскопия со стандартизированной биопсией, а также оценка симптомов были выполнены в начале исследования и через один и два года. Гастрит оценивали в соответствии с системой классификации Сиднея по активности, воспалению, атрофии, кишечной метаплазии и плотности H. pylori.

Результаты: Активность гастрита желудка была умеренной или тяжелой в 50% и 55% групп только с ОМ и тройной группы ОМ, соответственно.В тройной группе ОМ H.pylori был ликвидирован у 90 (88%) пациентов, а активность и воспаление существенно снизились как в антральном отделе, так и в теле (p <0,001, исходный уровень через два года). Атрофический гастрит также улучшился в теле (р <0,001), но не в антральном отделе. У 83 пациентов с продолжающейся инфекцией не было изменений в активности или атрофии гастрита антрального отдела и тела, но воспаление усилилось (p <0,01). Эрадикация H.pylori не повлияла на требуемую дозу омепразола или на симптомы рефлюкса.

Выводы: Большинство пациентов с ГЭРБ с положительным результатом на H.pylori имеют пангастрит с преобладанием тела во время поддерживающей терапии омепразолом. Ликвидация H. pylori устраняет воспаление слизистой оболочки желудка и вызывает регресс атрофии желез. Эрадикация H.pylori не усугубила рефлюксную болезнь и не привела к необходимости повышения поддерживающей дозы омепразола. Поэтому мы рекомендуем эрадикацию H. pylori у пациентов с ГЭРБ, получающих долгосрочное подавление кислотности.

История болезни и обзор литературы

Флегмонозный гастрит - это необычная острая бактериальная инфекция желудка, имеющая летальный прогноз, несмотря на появление антибиотиков. У пациентов с факторами риска требуется высокий индекс подозрительности. Состояние с ослабленным иммунитетом считается одним из наиболее важных факторов риска. Настоящим мы сообщаем об успешном противомикробном лечении флегмонозного гастрита у пациента, который получал интенсивную химиотерапию по поводу острого миелогенного лейкоза.Мы также провели обзор литературы за последние десять лет. Streptococcus pyogenes идентифицирован как наиболее частый возбудитель, и клинические проявления у пациента обычно неспецифичны. Консервативное лечение с немедленным введением антибиотиков может привести к быстрому выздоровлению у большинства пациентов.

1. Введение

Флегмонозный гастрит (ФГ) - это редкая острая бактериальная инфекция, которая поражает в первую очередь подслизистый слой стенки желудка, но также может поражать мышечный слой и, реже, слизистую оболочку [1–3].Если его не лечить, он быстро приводит к летальному исходу и, следовательно, требует быстрой диагностики и лечения. Даже при правильном диагнозе и противомикробной терапии уровень смертности остается высоким - 27–40% [2, 3]. PG в первую очередь поражает население среднего возраста от 45 до 74 лет, с преобладанием мужчин 65% [4]. Основная этиология в значительной степени неизвестна, хотя состояние с ослабленным иммунитетом, связанное со злокачественными новообразованиями, нейтропенией, вызванной химиотерапией, синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), алкоголизмом и иммунодепрессантами, считается важным фактором риска [5].В настоящем документе мы сообщаем о пациенте, у которого развился ПГ на фоне длительной нейтропении, связанной с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и интенсивной химиотерапией, и который успешно лечился системной антимикробной терапией.

2. Описание клинического случая

Сообщается, что пациентка - 56-летняя женщина, у которой в 2013 году был диагностирован острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с цитогенетической аномалией инверсии 16. Она достигла полной ремиссии (ПО) после стандартной индукционной химиотерапии. с режимом 7 + 3, состоящим из ara-C и даунорубицина, с последующим объединением с высокими дозами ara-C (HiDAC).Через год у нее случился рецидив, и она была повторно индуцирована с помощью режима химиотерапии спасения MEC (митоксантрон, этопозид и цитарабин), достигнув второго полного ответа, за которым последовала подобранная трансплантация неродственных аллогенных стволовых клеток (алло-SCT). Ее посттрансплантационный курс протекал без осложнений, без выраженной реакции трансплантат против хозяина и продолжительной потребности в иммуносупрессии. Через два года после алло-СКТ у нее случился рецидив первоначальной лейкемии со стороны центральной нервной системы (ЦНС), и у нее появилось инфильтрирующее поражение в пояснично-крестцовом отделе позвоночника; ее цитологический анализ спинномозговой жидкости был положительным на миелобласты.Она была госпитализирована для проведения повторной химиотерапии; ее жизненно важные показатели при поступлении были следующими: температура 37,7 ° C, артериальное давление (АД) 129/65 мм рт.ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) 72 / мин и частота дыхания (ЧД) 14 / мин. Ей была начата интратекальная химиотерапия с ara-C и системная химиотерапия с использованием режима химиотерапии спасения FLAG-IDA (флударабин, ara-C и идарубицин). День начала химиотерапии для пациента был отмечен как день 1. На 10-й день у пациента развилась нейтропеническая лихорадка, и количество лейкоцитов (WBC) было <0.1 × 10 9 / л с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) 0. Ей было начато внутривенное (IV) введение цефепима 2 г каждые 8 ​​часов после того, как была проведена оценка основной инфекционной этиологии. Обследование не выявило никаких организмов и включало посев крови, посев мочи и рентген грудной клетки. На 16-е сутки у пациента появилась боль в левом подреберье живота. Жизненно важные показатели тогда были следующими: максимальная температура ( T max ) 37,5 ° C, наряду с ЧСС 80–94 / мин, ЧД 16–18 / мин и АД, САД 105–126 / ДАД 55–71 мм рт. .Затем ее анализы крови были следующими: лейкоциты <0,1 × 10 9 / л, ANC 0, гемоглобин 8,0 г / дл, тромбоциты 12 × 10 9 / л, а биохимический анализ сыворотки крови и функциональные тесты печени оказались значительными. без существенных отклонений. Была проведена компьютерная томография брюшной полости, которая показала диффузное утолщение стенки желудка (рис. 1 (а)), относящееся к инфекционному или инфильтративному злокачественному процессу. Ее абсолютное количество нейтрофилов было на низком уровне в течение 10 дней до этого развития. Ее охват антимикробными препаратами был увеличен до анаэробного за счет изменения схемы приема антибиотиков с в / в цефепима 2 г каждые 8 ​​часов на в / в пиперациллин / тазобактам 3.375 г каждые 6 часов, что приводит к краткосрочному симптоматическому улучшению в течение примерно двух недель. При рецидиве симптомов у пациента была отмечена лихорадка с T max 39,5 ° C, наряду с ЧСС 109–139 / мин, ЧД 18–20 / мин и АД, САД 94–124 / ДАД 55– 71. Были взяты два набора культур периферической крови, которые не показали роста каких-либо организмов после 5 дней инкубации. Пациент продолжал оставаться гемодинамически стабильным.

Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) показала большое язвенное поражение с гнойным отделяемым и воспалительными изменениями (рис. 2). Citrobacter freundii , Enterococcus faecalis и Bacillus cereus были выделены из культуры при биопсии желудка. Визуализирующие, эндоскопические и микробиологические данные соответствовали флегмонозному гастриту.


Была проконсультирована со службой инфекционных заболеваний, было прекращено внутривенное введение пиперациллина / тазобактама 3,375 г каждые 6 часов, а схема приема антибиотиков была изменена на ванкомицин внутривенно (в соответствии с протоколом аптеки в зависимости от веса и функции почек) и меропенем внутривенно 1 г внутривенно каждые 8 час.Рекомендация по широкому охвату микроорганизмов была дана инфекционной службой, учитывая высокий риск смертности, связанный с флегмонозным гастритом. Профилактические противогрибковые и противовирусные препараты при нейтропении были продолжены. Чувствительность организмов определялась для Citrobacter freundii и Enterococcus faecalis , которые показали, что Citrobacter freundii устойчивы к ампициллину, цефазолину и цефуроксиму, а Enterococcus faecalis - панчувствительны.В зависимости от восприимчивости организма и с помощью службы инфекционных заболеваний, ее режим антибиотиков был изменен на в / в цефепим 2 г каждые 8 ​​часов, метронидазол в / в 500 мг внутривенно каждые 8 ​​часов и ванкомицин внутривенно согласно протоколу аптеки. Этот режим антибиотиков продолжался в общей сложности две недели. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта быстро исчезли, и она смогла вернуться к нормальной диете. Контрольная компьютерная томография через месяц показала заметное улучшение утолщения желудка (рис. 1 (b)). В настоящее время у нее наблюдается ремиссия ОМЛ, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта отсутствуют.

3. Обсуждение и обзор литературы

Флегмонозный гастрит - редкая инфекция, в литературе описано менее 500 случаев [3]. Мы провели библиографический поиск с помощью PubMed с 2007 по 2017 год с использованием ключевого слова «флегмонозный гастрит» и нашли 36 статей на английском, испанском и японском языках, из которых мы просмотрели 25.

Наш ограниченный обзор данных показал, что такие статьи были только 4 случая были зарегистрированы в США и 3 в Европе за последние 10 лет, тогда как основная часть была зарегистрирована в Юго-Восточной Азии, а именно в Японии (13) и Корее (8).Помимо состояния с ослабленным иммунитетом, другими сообщаемыми факторами риска являются возраст, повреждение слизистой оболочки желудка в результате хронического гастрита, язвенная болезнь, эндоскопические процедуры, рак желудка, ахлоргидрия, инфекции и недоедание [6, 7]. Наш обзор показал, что злокачественные новообразования являются фактором риска в 32% случаев (8/25). Сообщается, что уровень смертности выше в группах с идентифицированным фактором риска по сравнению с группами без такового [8]. PG был далее классифицирован на первичный и вторичный типы [1].Первичный тип обычно является идиопатическим или возникает после прямого повреждения слизистой оболочки желудка в результате травмы, рака и эндоскопических вмешательств, что приводит к прямой микробной инвазии. Вторичный тип связан либо с инфекцией соседних органов, например с инфекцией, вызванной панкреатитом, абсцессом печени и холециститом, либо с гематогенным / лимфогенным распространением из других органов.

PG - редкая инфекция, которая обычно проявляется неспецифическими желудочно-кишечными симптомами. Необходим высокий индекс подозрительности, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом.Боль в эпигастрии / животе является наиболее частым симптомом, наряду с другими симптомами, включая, помимо прочего, лихорадку, тошноту, рвоту и, реже, диарею и гематемезис [6]. Следует сильно подозревать ПГ, если КТ показывает диффузное утолщение стенки желудка. Эндоскопию верхних отделов ЖКТ следует проводить, поскольку визуальные и микробиологические данные помогают установить диагноз и направить противомикробную терапию. Хотя Streptococcus pyogenes является наиболее часто встречающимся изолированным организмом примерно в 70% случаев, полимикробная инфекция, наблюдаемая у нашего пациента, также довольно распространена [2, 8, 9].Наш обзор случаев проводился по аналогичной схеме: Streptococcus spp. был наиболее распространенным патогеном, идентифицированным в 44% случаев, но были также выделены другие необычные патогены, такие как Citrobacter , Acinetobacter , Enterobacter spp. и Bacillus spp., и даже устойчивые патогены, такие как MDR ( с множественной лекарственной устойчивостью) Streptococcus и VRE (устойчивый к ванкомицину энтерококк) (Таблица 1).

22,90 900 M90 EG 90 EG

Автор / Год Пол Возраст Причина / фактор риска Симптомы Патоген / с Диагноз Вмешательство / лечение Осложнения Результат

Ajibe H, 2008 M 74 Эндоскопическая диссекция подслизистого слоя при аденокарциноме желудка Боль в эпигастрии, лихорадка Citrobacter freundii , Enterobacter cloacae КТ, EGD, EUS Антибиотики, тотальная резекция желудка Нет Выписка
Alonso et al., 2013 [7] F 55 Нет Боль в груди Streptococcus pyogenes CT Антибиотики, эндоскопическое дренирование абсцесса Нет Выделение
Fan JQ, 2013 M 65 Эзофагэктомия при аденокарциноме пищевода Лихорадка, одышка Нет CT, EGD Антибиотики Нет Выделения
Flor-de ‐ Lima F, 2015 Острый тонзиллит Боль в эпигастрии, тошнота, рвота Streptococcus pneumoniae , EBV CT, EGD с биопсией Антибиотики Нет Выделения
Guo et al., 2009 [3] M 57 CML, миелоидная саркома Одышка, боль в груди, боль в животе, усталость VRE CT, EGD с биопсией, аутопсией Антибиотики Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта Смерть
Huang et al., 2017 [5] F 60 Неконтролируемый DM Лихорадка, усталость, боль в груди Pseudomonas , Klebsiella CT, EGD Антибиотики, хирургическое вмешательство (не гастрэктомия) Гипофарингеальный абсцесс, перфорация пищевода Выделение
Ишигами Т., 2008 г. M 70 Нет Лихорадка, боль в животе MDR Стрептококк Нет Выделение
Itonaga M, 2012 F 70 EUS-FNA для поджелудочной железы опухоль Лихорадка, боль в животе Альфа-гемолитик Streptococcus Ct, EGD, EUS Антибиотики Нет Выделения
Kato et al., 2015 [1] M 64 DM, хронический панкреатит Боль в эпигастрии, тошнота Пептострептококк CT, EGD с биопсией Антибиотики, дренирование псевдокист под контролем EUS Нет выделений
Kim BY, 2017 M 51 Анкилозирующий спондилит Тошнота, рвота Нет CT, EGD Антибиотики Нет Выделения
Kim et al., 2010 [9] M 48 Алкоголизм, неконтролируемый DM Лихорадка, боль в груди, боль в животе, одышка Klebsiella spp. EGD Антибиотики, хирургическое вмешательство (не гастрэктомия) Двусторонние плевральные выпоты Выделения
Kim et al., 2016 [2] M 74 Алкогольный цирроз печени, DM, недавняя EGD, желудочный аденокарцинома Боль в животе, рвота Нет КТ, EGD с биопсией Антибиотики Нет Выписка
Kim NY, 2011 M 66 Нет Эпигастральная боль, тошнота рвота Klebsiella , Acinetobacter CT, EGD с биопсией Антибиотики Nil Выделение
Liu YJ, 2013 M 84 Рак толстой кишки, рак простаты , тошнота, рвота Полимикробные (грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы) КТ, исследовательская лапаротомия биопсия желудка Антибиотики, гастрэктомия Нет Выделение
Мацумото H, 2015 M 74 Миелофиброз, множественная миелома, нейтропения Боль в эпигастрии, тошнота Бациллы CT, EGD Антибиотики Сепсис, диссеминированное внутрисосудистое свертывание Смерть
Min et al., 2014 [6] F 51 Язва желудка Боль в животе Streptococcus pyogenes КТ, диагностическая лапаротомия Антибиотики, тотальная резекция желудка Диссекция подслизистого желудка Выделение
Morimoto et al., 2014 [4] M 77 DM, язвы желудка Лихорадка, тошнота, рвота Группа A Streptococcus CT Антибиотики Смерть
Nomura K, 2015 F 80 Нет Боль в эпигастрии, рвота Enterobacter cloacae и Enterococcus faecium CT, EGD с биопсией Антибиотики, тотальная гастрэктомия (ухудшение стриктуры желудка) Nil
Paik DC, 2010 M 45 Недавняя операция на околоносовых пазухах Боль в животе, тошнота, рвота Streptococcus pyogenes CT, исследовательская лапаротомия EGD Антибиотики, Дыхательная недостаточность, почечная недостаточность коагулопатия Выделение
Park CW, 2010 F 73 Сужение выхода желудка Боль в эпигастрии, вздутие живота E.coli , Acinetobacter CT, EGD с биопсией Антибиотики, стент привратника Нет Выписка
Rada-Palomino et al., 2014 [8] M 62 HIV Боль в эпигастрии, гематемезис, диарея Streptococcus pyogenes CT, EGD с биопсией Антибиотики Nil Выписка
Saito M, 2012 F 55 ALL Bacillus spp. КТ, ЭГДС с биопсией Антибиотики Нет Выписка
Саката Т, 2011 F 63 Нет Лихорадка Не сообщалось КТ, ЭГД с биопсией Антибиотики , дренаж Нет Выделение
Shiozawa K, 2009 M 62 Неконтролируемый DM Боль в эпигастрии Не сообщалось CT Антибиотики, дренаж Нет Выделение
Munroe CA, 2010 M 58 Хронический гепатит B Боль в эпигастрии, тошнота, лихорадка Альфа-гемолитический Streptococcus CT, EGD, EUS с биопсией Антибиотики, аспирация Nil Нагнетание

ХМЛ: хронический миелоидный лейкоз; СД: сахарный диабет; ВИЧ: вирус иммунодефицита человека; ВСЕ: острый лимфобластный лейкоз; EBV: вирус Эпштейна-Барра, VRE: устойчивый к ванкомицину Enterococcus ; МЛУ: множественная лекарственная устойчивость; Strep: Streptococcus ; EUS: эндоскопическое УЗИ; КТ: компьютерная томография; ФГДС: эзофагогастродуоденоскопия; FNA: тонкоигольная аспирация.

При появлении клинического подозрения на возможный флегмонозный гастрит обязательно начать эмпирический охват антимикробными препаратами широкого спектра действия с последующими корректировками в соответствии с результатами микробиологического посева и клиническим течением. Было показано, что ранняя диагностика и быстрое введение антибиотиков предотвращают смертность пациентов и отсрочивают необходимость хирургического вмешательства [7]. Все пациенты в нашем обзоре получали антибиотики, при этом разрешение наблюдалось в 22/25 (88%) случаев и смерть в 3/25 случаев (смертность 12%).Это показывает, что быстрое распознавание и осознание флегмонозного гастрита как возможного осложнения длительной нейтропении у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями может явно повлиять на результаты.

Инвазивный метод лечения включает хирургическую резекцию желудка и в основном предназначен для пациентов с надвигающимися местными осложнениями, такими как перфорация или сепсис [6, 7]. Как упоминалось выше, при своевременном распознавании большинство пациентов можно лечить консервативными методами. Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями представляют собой уникальную популяцию, которая чрезвычайно восприимчива к этому осложнению из-за длительной нейтропении, вторичной по отношению к режимам интенсивной химиотерапии.Чтобы предотвратить летальный исход от этой агрессивной инфекции, необходимо незамедлительное вмешательство и помощь нескольких медицинских специалистов. Наш случай подчеркивает необходимость осведомленности об этом редком инфекционном осложнении среди медицинских работников, которые заботятся о пациентах с ослабленным иммунитетом, особенно о тех, кто страдает гематологическими злокачественными новообразованиями, поскольку знание этого редкого осложнения может явно повлиять на смертность пациентов. В таблице 1 показаны основные клинические характеристики, результаты визуализации, результаты микробиологии, лечения и результаты выживаемости из нашего обзора литературы.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Эффективность и безопасность таблеток Jian-Wei-Qu-Tong для лечения хронического неатрофического гастрита (дефицит ци селезенки и желудка с синдромом теплового стаза): протокол исследования для фазы II рандомизированного контролируемого исследования | Испытания

Настоящее исследование представляет собой многоцентровое двойное слепое рандомизированное и плацебо-контролируемое испытание фазы II с параллельными группами.Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией, Рекомендациями по надлежащей клинической практике (GCP) [13] и требованиями клинических испытаний, установленными Законом Китайской Народной Республики об управлении лекарственными средствами, и будет строго соблюдать все законы, регулирующие новую ТКМ. наркотики. Исследование было одобрено CFDA (разрешение № 2012 L02382), а протокол и информированное согласие были рассмотрены и одобрены Комитетом по клиническим исследованиям и биомедицинской этике Западно-Китайской больницы Сычуаньского университета (№ТКМ-2013-06). Кроме того, он был зарегистрирован в Китайском реестре клинических испытаний (ChiCTR-TRC-14004088). Мы будем набирать субъектов, размещая рекламу на доске объявлений в больнице или через рекомендации в амбулаторной клинике. Все пациенты должны предоставить письменное информированное согласие. Исследование финансируется компанией Anbang Pharmaceutical Limited by Share Ltd, Хунань, Китай, которая не внесла вклад в дизайн исследования, сбор данных, управление данными, анализ, интерпретацию данных или решение представить отчет для публикации, за исключением положения всех тестируемых препаратов.В каждом испытательном центре есть руководитель проекта, который отвечает за качество исследований. Перед исследованием всем исследователям потребуется стандартная подготовка. Независимый инспектор судебного разбирательства будет регулярно посещать каждый центр, проверять формы отчетов о случаях (CRF) и контролировать исследование, чтобы убедиться, что оно соответствует протоколу на протяжении всего исследования. На рисунке 1 показана блок-схема этого испытания.

Рисунок 1

Популяция пациентов и условия

В общей сложности 240 пациентов будут зарегистрированы в следующих пяти центрах: (1) Западно-Китайская больница Сычуаньского университета, (2) первая дочерняя больница Гуйянского колледжа традиционной китайской медицины, (3) первая дочерняя больница Хунаньского университета китайской медицины, (4) первая дочерняя больница Гуансийского университета китайской медицины и (5) больница Жуйкан при Гуансийском университете китайской медицины.Другими словами, в каждой больнице будет набрано 48 пациентов.

Рандомизация

Для рандомизации участники будут разделены на группу с высокой дозой, группу с низкой дозой или контрольную группу плацебо с соотношением 1: 1: 1 с использованием метода стратифицированной рандомизации со стратификацией по центрам. Последовательность рандомизации будет создана в больнице Западного Китая в Сычуани с использованием программного обеспечения SAS 9.2 для определения соответствующего сегмента. Две копии списка рандомизации будут храниться в безопасных местах - одна в больнице Западного Китая при агентстве по клиническим испытаниям лекарств Сычуаньского университета, а другая - у спонсора этого исследования - в течение периода исследования.Каждый пациент получит уникальный рандомизированный номер теста, соответствующий указанному лекарству, в соответствии с распределением по группам. Для каждого номера теста подготовлен конверт для неотложной помощи, который следует открывать для назначения лечения только в случае неотложной медицинской помощи.

Диагностика в западной медицине

Ссылаясь на консенсус по поводу хронического гастрита в Китае (Шанхай, 2012 г.) [5], консенсус по диагностике и лечению хронического гастрита с помощью интегративной медицины (Тяньцзинь, 2011 г.) [14], Практика внутренней медицины ( 2009, версия 13) [15], а также эндоскопическая классификация и стандарты исследований по лечению хронического гастрита (Dalian, 2003) [16], который является диагностическим критерием ХГЧ в западной медицине, перечислены ниже:

Клинические проявления

У большинства симптоматических пациентов с КПГ наблюдается неспецифическая диспепсия, такая как боль в эпигастрии, вздутие живота, отрыжка, кислотная регургитация, тошнота, рвота и потеря аппетита.

Физические признаки

Физические осмотры большинства пациентов не обнаруживаются, хотя некоторые пациенты могут чувствовать легкую боль в эпигастрии или дискомфорт при нажатии на верхнюю часть живота. Лишь незначительная часть этих пациентов истощены или страдают анемией.

Эндоскопическая и гистопатологическая диагностика

Поскольку специфических симптомов нет, диагностика КПГ основывается в первую очередь на эндоскопических и гистопатологических исследованиях, особенно последних. Основной вид неатрофического гастрита показывает красные бляшки (точки, пятна и стрии), грубую и неровную слизистую оболочку, геморрагические пятна / бляшки, отечную слизистую оболочку и экссудаты при эндоскопии.При гистопатологическом исследовании слизистой оболочки желудка атрофических изменений, кишечной метаплазии, дисплазии или метаплазии псевдопилорических желез не обнаружено. Таблица 1 показывает, что красные бляшки, эрозии, кровотечение и рефлюкс желчи дополнительно классифицируются по четырем степеням при эндоскопии, так как хроническое воспаление и активное хроническое воспаление при наблюдаемом гистопатологическом исследовании представлены в таблице 2.

Таблица 1 Эндоскопические характеристики, классификация и оценка Таблица 2 Гистопатологические изменения, классификация и оценка

Диагностические критерии китайской медицины дефицита ци селезенки и желудка с синдромом теплового стаза ) [17], отраслевые стандарты Китайской Народной Республики TCM • стандарты диагностики и эффективности синдромов TCM [18] и Руководство

по клиническим исследованиям китайских новых лекарственных трав (пробная реализация) [19], CM диагностические критерии SSQDDSS у пациентов с КПГ перечислены и включают следующее:

  1. 1.

    Основной симптом: боль в эпигастрии.

  2. 2.

    Вторичные симптомы: слабость и утомляемость, сухость во рту / горечь во рту, потеря аппетита, вздутие и полнота, жидкий стул или отрыжка.

  3. 3.

    Представления на языке: бледный язык, темно-красный язык с экхимозом или петехиями или увеличенный язык с отпечатками зубов.

  4. 4.

    Налет на языке: желтый или желтоватый жирный налет.

  5. 5.

    Пульс: резкий и слабый пульс или волокнистый пульс.

Диагноз SSQDDSS должен включать первичный симптом, первые два вторичных симптома и более одного из оставшихся четырех вторичных симптомов, одновременно в сочетании с предлежанием языка и представлением пульса.

Критерии включения

Критерии включения:

  1. 1.

    Диагностика КПГ в соответствии с западной медициной (умеренный или тяжелый уровень хронического воспаления и / или активного воспаления).

  2. 2.

    Диагностика дефицита ци селезенки и желудка с синдромом теплового стаза согласно дифференциации синдрома ТКМ.

  3. 3.

    Возраст от 18 до 65 лет.

  4. 4.

    Добровольное предоставление письменного информированного согласия до зачисления.

Критерии исключения

Критерии исключения:

  1. 1.

    История желудочной хирургии.

  2. 2.

    Комбинированная язва желудка, двенадцатиперстной кишки, особые виды гастрита или желудочно-кишечное кровотечение.

  3. 3.

    Гистопатологическое исследование показывает атрофические изменения, кишечную метаплазию, дисплазию или подозрение на злокачественные изменения слизистой оболочки желудка.

  4. 4.

    Серьезные сопутствующие заболевания сердца, легких, печени, почек или кровеносной системы (например, сердечная функция выше II степени, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и / или аспартатаминотрансфераза (АСТ), превышающая верхний предел нормы, креатинин (Cr) более чем в 1,5 раза) выше верхней границы нормы и т. д.) или наличие опасного для жизни заболевания (например, опухоли или СПИДа).

  5. 5.

    Положительный анализ кала на скрытую кровь.

  6. 6.

    Получившие TCM или западные лекарства для лечения КПГ в течение последних 2 недель.

  7. 7.

    Психиатрические расстройства или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе.

  8. 8.

    Пациенты женского пола, готовящиеся к рождению ребенка, беременные или кормящие.

  9. 9.

    Аллергия на пробные таблетки.

  10. 10.

    В настоящее время участвует или участвует в другом исследовании лекарственных средств за последние три месяца.

  11. 11.

    Неясный диагноз ТКМ для дифференцировки синдромов или слишком сложные SD в ТКМ.

  12. 12.

    Был признан следователем непригодным для участия в судебном разбирательстве.

Критерии отклонения

Критерии отклонения включают:

  1. 1.

    Ошибочный диагноз.

  2. 2.

    Исследуемый препарат принимается в дозах <80% или> 120% от потребности или принимается не в соответствии с указаниями.

  3. 3.

    Пациенты не сотрудничают или не могут завершить наблюдение.

Критерии выхода

Критерии выхода включают:

  1. 1.

    Непереносимость ухудшающихся условий.

  2. 2.

    Уволиться по собственному желанию.

  3. 3.

    Наличие во время исследования проявлений кровотечения из пищеварительного тракта, таких как мелена или гематемезис.

  4. 4.

    Испытывает анафилаксию после введения пробного препарата.

  5. 5.

    Неблагоприятные медицинские явления, произошедшие во время исследования, такие как тяжелое поражение функции печени, злокачественные опухоли в других системах, случайная беременность или другие причины, по мнению исследователей, которые могут помешать завершению исследования пациентом.

Досрочное приостановление или прекращение всего исследования

Исследование может быть приостановлено досрочно или прекращено в следующих случаях:

  1. 1.

    Серьезное нежелательное явление (SAE), вызванное исследуемыми препаратами.

  2. 2.

    Действие исследуемого препарата слабое или даже совсем неэффективное.

  3. 3.

    Обнаружение ошибки в протоколе или значительного отклонения между протоколом и реальной практикой

  4. 4.

    Решение о прекращении исследования принимается фармацевтическим надзорным и административным отделом или спонсорами по любой причине.

Сопутствующее лечение и запрещенные препараты

Субъектам будет разрешено продолжить сопутствующее лечение от сопутствующих заболеваний, таких как гипертония, хронический бронхит, инсульт или кожное заболевание, которые не повлияют на окончательные результаты испытания.Однако им запрещается принимать какие-либо СМ или западные лекарства, связанные с КПГ, такие как прокинетики, холинергические агенты, антагонисты h3-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, средства для защиты слизистой оболочки или антибиотики для уничтожения HP. С осторожностью следует применять аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты, седативные снотворные, антидепрессанты и опиоиды. Каждое сопутствующее лечение должно быть строго задокументировано в CRF, и как только будет установлено, что субъект принимает запрещенные препараты, он / она будет исключен из этого исследования.

Тестовые препараты и ослепление

JWQTP и фиктивный JWQTP будут производиться Anbang Pharmaceutical Limited компанией Share Ltd, Хунань, Китай, с одобрения CFDA только для клинических исследований (номер разрешения 2012 L02382). Следует отметить, что фиктивный JWQTP не совсем такой же, как тестовая таблетка по цвету и запаху. Чтобы сделать возможным слепой тест, все лекарства скрыты в унифицированных, запечатанных и непрозрачных упаковках с одинаковыми этикетками, на которых указано название лекарства, номер разрешения таблетки, функции, использование, дозировка, условия хранения, сроки годности для использования. и название производителя.Лекарства вводятся независимым клиническим ассистентом в каждом центре, который несет ответственность за распространение, хранение и возврат лекарств. Любые участники, у которых есть доступ к препарату, не будут участвовать в наблюдении за случаем или оценке эффективности. Каждая упаковка содержит одну дозу (шесть таблеток по 1 г) с различным соотношением между реальным и фиктивным лекарством в соответствии с протоколом вмешательства. Пациенты будут рандомизированы в группу с высокой дозой, группу с низкой дозой или контрольную группу плацебо, в которой они будут принимать 6 г реальных лекарств, 4 г реальных лекарств + 2 г фиктивных лекарств или 6 г фиктивных лекарств, соответственно.Все препараты следует принимать внутрь, запивая водой, перед каждым приемом пищи трижды в день в течение 8 недель. Контрольный визит будет назначаться каждые 2 недели после лечения. Пациенты, которые не полностью выздоровели от КПГ после клинического исследования, получат традиционное лечение. Подробная информация о процедурах и содержании показана на рисунке 2.

Рисунок 2

График занятий для пациентов.

Оценка результата

Первичный результат

Устранение боли в эпигастрии считается первичным результатом для оценки терапевтического эффекта.Оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) (от 0 до 10 числовой шкалы интенсивности боли) для боли в эпигастрии измерялась при каждом посещении в диапазоне от 0 до 10, где оценка 0 означает отсутствие боли в эпигастрии, а оценка 10 указывает на наиболее сильную. колики. Устранение боли в эпигастрии определяется как оценка по ВАШ, которая перестает расти после снижения до 0 во время исследования. Скорость искоренения боли в эпигастрии будет сравниваться между тремя группами вместе с изменением баллов по ВАШ до и после лечения в каждой группе.

Вторичные исходы
Эндоскопическое и гистопатологическое исследование

Изменение красных бляшек, геморрагических пятен / бляшек, эрозии и рефлюкса желчи при эндоскопии, а также степень активного хронического воспаления и хронического воспаления в слизистой оболочке желудка в зависимости от гистопатологического исследования образцы биопсии будут сравниваться между первым и шестым визитами, в соответствии с консенсусом по КГ в Китае.

Скорость эрадикации Helicobacter pylori

Скорость эрадикации HP после лечения будет использоваться для оценки эффектов JWQTP.

Эффективность лечения в области китайской медицины

Для оценки терапевтического эффекта в области CM будет использоваться система оценки симптомов TCM (таблица 3) в соответствии с Руководством по клиническим исследованиям китайских новых лекарственных трав ( Пробная реализация ). В системе оценки симптомов оценка основного симптома будет основана на тяжести, продолжительности и частоте симптомов. Вторичные симптомы будут оцениваться по шкале. Окончательная оценка будет определяться суммой всех оценок симптомов.Индекс терапевтического эффекта CM (CMTEI), рассчитанный по следующей формуле, будет использоваться для оценки эффективности лечения в области CM.

Таблица 3 Система оценки симптомов хронического неатрофического гастрита по традиционной китайской медицине (ТКМ) (CNG )

CMTEI = оценка симптомов до лечения ‒ оценка симптомов после лечения * 100% оценка симптомов до лечения

Классификация эффективности лечения представлена ​​следующим образом: CMTEI ≥95% указывает на клиническое выздоровление; 95%> CMTEI ≥70% указывает на значительное выздоровление; 70%> CMTEI ≥30% указывает на умеренное восстановление; а CMTEI <30% указывает на неэффективность.

Изменение в инструменте результатов лечения хронических желудочно-кишечных заболеваний, сообщаемых пациентами

Хотя симптомы хронического гастрита не являются специфическими, облегчение клинических симптомов остается основной терапевтической целью. Инструмент «сообщаемые пациентом исходы» (PRO) для хронических желудочно-кишечных заболеваний (http://www.proqolid.org/) [20], 6-мерный инструмент, состоящий из 35 пунктов, будет выполняться во время первого и шестого визитов, а результаты будут использованы для сравнения двух посещений, чтобы оценить любые изменения в качестве жизни.Инструмент включает 35 пунктов: усталость, нарушение сна, отсутствие чувства голода, снижение аппетита, боязнь общества, сухость во рту или горечь во рту, неприятный запах изо рта, ощущение инородного тела в глотке, срыгивание кислоты, икота или отрыжка, тошнота. или рвота, жгучая боль за грудиной, загрудинная боль, боль в животе, вздутие желудка, дискомфорт в желудке, жжение в животе, боль в животе, вздутие живота, степень загрудинной боли, степень изжоги, степень боли в животе, степень растяжения желудка, степень брюшной полости боль, степень вздутия живота, диарея, запор, неполные ощущения после дефекации, позывы к дефекации, потеря веса, эмоциональные колебания, беспокойство или нервозность, беспокойство по поводу болезни, влияние на социальную активность и влияние на семейный статус и функции.Все пункты делятся на пять уровней, которые оцениваются как 0, 1, 2, 3 или 4, за исключением снижения аппетита, которое сгруппировано в четыре уровня и оценивается как 0, 1, 2 или 3. Окончательная оценка будет определяется суммой всех баллов симптомов.

Результаты безопасности

Мы проведем следующие тесты для всех субъектов для проверки на предмет применения JWQTP во время исследования: физикальное обследование (температура, дыхание, частота сердечных сокращений, артериальное давление, рост и вес), полный анализ клеток крови, анализ мочи, исследование кала, анализ кала на скрытую кровь, функция печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза (ЩФ), общий билирубин в сыворотке (СТБ) и гамма-глутамилтранспептидаза (гамма-ГТ)), функция почек (Cr, микроальбуминурия, цистатин сыворотки) C и N-ацетил-β-глюкозаминидаза мочи) и электрокардиограмму (ЭКГ) при первом, четвертом и шестом посещениях.Кроме того, пациенткам детородного возраста будет проведен анализ мочи на беременность (рис. 2).

Управление данными

Заполненные ИРК будут представлены в статистический отдел после проверок клинических исследователей и инспекторов испытаний для ввода данных и управления. Все данные будут дважды вводиться в электронном виде с использованием базы данных EpiData3.1 двумя независимыми менеджерами данных для обеспечения точности данных. Исследователи решат любые проблемы, с которыми сталкиваются менеджеры данных в отношении данных, как можно скорее.Затем менеджеры данных внесут исправления в данные в соответствии с инструкциями следователей. Слепой обзор будет проведен среди менеджеров данных, основного исследователя и спонсора для составления отчета о качестве управления данными. База данных будет заблокирована статистиком, основным исследователем и спонсором после проверки вслепую и подтверждения точности базы данных. Затем окончательный набор данных испытания будет раскрыт независимым помощником в соответствии со списком рандомизации, где данные будут сгруппированы в группы A, B или C, а независимый статистик проведет статистический анализ с использованием SAS 9.2 полуслепым способом без указания точного назначения лечения. Наконец, ведущий исследователь напишет окончательный отчет о статистическом анализе в открытой форме. Поскольку перед исследованием будет проводиться единое обучение, регулярные визиты куратора, проверка данных клиническими исследователями, проверка со стороны менеджеров данных и слепая проверка данных после исследования, никаких дополнительных комитетов по управлению данными для обеспечения точность и достоверность данных.Только клинические исследователи и инспектор исследования будут иметь доступ к медицинским записям субъектов, и все они подпишут соглашение о конфиденциальности. Анонимные данные будут использоваться для проверки фармацевтического надзорного и административного отдела. После анализа медицинские записи субъектов будут храниться в архиве данных агентства по клиническим испытаниям лекарств.

Сообщение о нежелательных явлениях

Безопасность субъектов имеет первостепенное значение в период исследования, и каждое нежелательное явление должно быть подробно задокументировано в форме нежелательных явлений (AEF).Нежелательные явления (НЯ) включают любые новые заболевания и обострения КПГ или сопутствующие заболевания, связанные или не связанные с лечением. Любое смертельное, опасное для жизни, инвалидизирующее событие или событие, достаточно серьезное, чтобы оправдать госпитализацию или длительное пребывание в больнице, произошедшее после любой дозы лечебной таблетки и в любое время в течение этого исследования, следует рассматривать как СНЯ. Все эти данные должны быть записаны в AEF с соответствующим лечением и сообщены в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов на уровне провинции, спонсору и Независимый комитет по этике в течение 24 часов.Затем спонсор как можно скорее проинформирует остальные четыре сайта. По степени тяжести НЯ подразделяется на три степени: легкая, умеренная и тяжелая. В легкой степени возникает небольшое недомогание, которое субъект может перенести без какого-либо вмешательства и без влияния на испытание. В средней степени развивается умеренное недомогание, и для того, чтобы испытание продолжалось, необходимо предпринять некоторое вмешательство. Что касается тяжелой степени, то огромное количество недомоганий требует, чтобы испытуемый покинул испытание ради собственной безопасности.В случае СНЯ исследователь может взорвать слепую, чтобы определить назначение лечения субъекту, прочитав экстренное письмо, соответствующее групповому распределению. Любое НЯ, связанное с исследуемым препаратом, будет лечиться бесплатно. Отдельно следует отметить, что любой субъект, которому проводится вмешательство по поводу НЯ, должен в течение полумесяца посетить контрольный визит по поводу его или ее здоровья.

Расчет размера выборки

Основываясь на предварительных результатах клинических исследований, при лечении JWQTP будет получено не менее 55% общей эффективности, а при вмешательстве плацебо - примерно 30%.Используя тест превосходства, необходимо включить не менее 66 субъектов на основе α = 0,05, β = 0,15 и мощности = 0,85 в каждой группе лечения. Допуская отсев на 20%, мы поэтому предлагаем набор из общей выборки в 240 пациентов со средним распределением между тремя группами.

Статистический анализ

Полный набор для анализа (FAS) - это первичная популяция для анализа эффективности по принципу намерения лечить. Мы оцениваем недостающие данные, используя метод переноса последнего наблюдения (LOCF), чтобы совокупность для окончательного анализа соответствовала таковой в начале этого исследования.Набор для каждого протокола (PPS), в котором все субъекты позволяют себе завершить исследование в соответствии с протоколом, представляет собой популяцию для субкардинального анализа эффективности. Описательная статистика будет представлена ​​в виде средних значений, стандартных отклонений, медиан, минимальных и максимальных значений для непрерывных переменных, а также в виде частот и процентов для категориальных переменных.

Дисперсионный анализ (ANOVA) или критерий хи-квадрат будет использоваться для сравнения исходных показателей среди пациентов, включая демографические данные, показатели жизненно важных функций, историю болезней, базовое лечение и т. Д.Для сравнения вариаций от исходного уровня до конечной точки t-критерий Стьюдента будет выполнен для переменных с нормальным распределением, а критерий суммы рангов Вилкоксона будет выполнен для переменных с ненормальным распределением. Оценка терапевтических эффектов будет в основном выполняться между исходным уровнем и шестым визитом в соответствии с PPS или временем выхода из исследования в соответствии с FAS. Кроме того, будут оцениваться изменения от исходного уровня ко второму, третьему, четвертому или пятому посещению.Для непрерывных переменных, касающихся терапевтического эффекта, ANOVA будет использоваться для множественных сравнений отклонений от исходного уровня среди различных групп, а тесты Даннета будут использоваться для сравнений внутри группы. Ковариационный анализ, скорректированный по исходной ковариате, будет использоваться для оценки различий в оценках симптомов, оценок по ВАШ и оценок инструмента PRO среди групп, учитывающих центральный эффект. Будет рассчитано среднее значение наименьших квадратов в каждой группе и 95% доверительные интервалы средних различий между группами.Тест Кокрана-Мантеля-Хензеля, стратифицированный по эффекту центра, и модель логистической регрессии, скорректированная с учетом ковариат, будут использоваться для категориальных переменных в дополнение к критерию хи-квадрат, критерию суммы рангов Вилкоксона или точному критерию Фишера. Общий коэффициент отсева в каждой группе будет сравниваться с процентом отсева из-за НЯ для анализа отсева с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Для анализа безопасности мы проведем тест хи-квадрат или точный тест Фишера, чтобы оценить уровень заболеваемости НЯ среди групп и описать НЯ, используя описательную статистику посредством составления списков.

Все статистические тесты будут выполняться независимым статистиком с использованием SAS 9.2, предполагая двусторонний тест и уровень значимости 0,05.

Влияние эрадикации Helicobacter pylori на лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

Более 70% пациентов, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), зависят от длительного использования кислотные подавители. Отчет семинара Genval для ГЭРБ подтвердил основную роль ингибиторов протонной помпы (ИПП) в лечении ГЭРБ и рекомендует лечить пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и легким эзофагитом путем постепенного снижения дозировки ИПП для поддерживающей терапии. 1 2

Эффекты инфекции Helicobacter pylori у пациентов с ГЭРБ активно обсуждаются в последние годы. В большинстве азиатских эпидемиологических исследований сообщается о более низкой распространенности инфекции H. pylori среди пациентов с ГЭРБ 3 4 , но эта отрицательная связь менее выражена в кавказских популяциях. Поскольку защитная роль H pylori против ГЭРБ приписывается подавлению секреции желудочной кислоты у пациентов с гастритом, 5 этнические различия могут быть приписаны различным типам гастрита H. pylori среди этих популяций.Роль H pylori в лечении ГЭРБ также противоречива. Сообщалось, что H pylori усиливает кислотоподавляющий эффект ИПП, что может способствовать более быстрому заживлению эзофагита и лучшему облегчению симптомов у инфицированных пациентов. 6– 8 Однако это наблюдение непоследовательно. 9 Интервенционные исследования влияния эрадикации H. pylori на ГЭРБ также дали противоречивые результаты.В недавнем рандомизированном исследовании эрадикация H pylori не оказала никакого влияния на рецидив симптомов после терапии ИПП. 10 Другое интервенционное исследование меньшего масштаба даже показало, что эрадикация H. pylori увеличивала интервал без болезни у пациентов с ГЭРБ. 11 Однако ранее мы сообщали, что эрадикация H. pylori увеличивала воздействие кислоты в пищеводе и обостряла эзофагит в подгруппе пациентов с ГЭРБ. 12 Во всех вышеупомянутых исследованиях оценивали рецидив ГЭРБ после прекращения кислотосупрессивной терапии.Однако в клинической практике очень немногие пациенты с ГЭРБ могут быть полностью независимыми от лекарств. На сегодняшний день ни одно из существующих исследований не оценивало клиническое течение ГЭРБ у пациентов, принимавших поддерживающие кислотные супрессивные препараты после эрадикации H. pylori .

Целью данного исследования было оценить влияние эрадикации H. pylori на поддерживающую терапию ГЭРБ. Мы предположили, что эрадикация H pylori приводит к более сложному контролю заболевания у пациентов с рефлюксом, подходящих для поэтапной стратегии лечения.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОД

Пациенты и эндоскопия

Это было 12-месячное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. С мая 1999 г. по декабрь 2000 г. последовательные пациенты, у которых еженедельно возникали приступы изжоги и / или кислотной регургитации в предыдущие 12 месяцев, были набраны для оценки симптомов и эндоскопии. Пациенты были исключены, если они имели в анамнезе или в прошлом язвенную болезнь желудка, предшествующие операции на желудке, беременность, тяжелые осложнения рефлюксной болезни, такие как стриктура и пищевод Барретта, ранее получали терапию анти- Helicobacter или принимали нестероидные антибиотики. - противовоспалительные препараты (НПВП) или ИПП в течение четырех недель до включения в исследование.Верхняя эндоскопия (эндоскоп Olympus XQ-200 или XQ-240) была выполнена для исключения сосуществующей язвенной болезни и оценки степени тяжести рефлюкс-эзофагита с использованием модифицированной системы оценок Савари Миллера. 13 В данном исследовании эзофагит 1 степени выражается в наличии единичных или изолированных эрозий на одной складке слизистой оболочки; степень 2 - периферические эрозии более чем на одной складке слизистой оболочки с слиянием или без слияния; 3 степень - периферические эрозии; 4 степень - наличие стриктуры или язвы.Также было отмечено наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Диагноз инфекции H pylori был подтвержден, если результаты биопсийного уреазного теста и гистологического исследования были положительными. Два образца биопсии были взяты из антрального отдела и тела для гистологической оценки одним патологом, который не имел информации о группах лечения. Инфильтрация нейтрофилов и мононуклеарных клеток, кишечная метаплазия и атрофия оценивались (0–3) в соответствии с обновленной Сиднейской классификацией. 14 Комбинированная оценка воспаления (0–6), основанная на сумме оценок инфильтрации нейтрофилов и мононуклеарных клеток, использовалась для оценки степени тяжести гастрита.Образцы сыворотки были собраны для определения статуса связанного с цитотоксином гена А ( CagA ) (Helico Blot 2.0; Genelab, Сингапур). Исследование было одобрено комитетом по клинической этике Китайского университета Гонконга. Письменное информированное согласие было получено от всех участников.

Оценка симптомов

Симптомы рефлюкса оценивались с помощью структурированного вопросника путем личного интервью. Регистрировали продолжительность симптомов.Тяжесть изжоги и кислотной регургитации оценивали по четырехбалльной шкале Лайкерта (0 - бессимптомно; 1 - легкое - вспоминать только при опросе и не влияет на повседневную активность; 2 - умеренное - постоянно осознавать симптом, но не влияет на повседневную активность; 3, тяжелая - мешает повседневной активности). Если было несоответствие между оценкой изжоги и кислотной регургитации, использовалась более высокая оценка симптомов.

Рандомизация

После исходной оценки подходящие пациенты были случайным образом распределены для эрадикационной терапии омепразолом 20 мг, амоксициллина 1 г и кларитромицина по 500 мг два раза в день в течение одной недели (группа Hp E) или контрольной терапии омепразолом 20 мг и аналогичными препаратами. ищу антибиотики-плацебо, каждый из которых давали два раза в день в течение одной недели ( Hp, + группа).Последовательность случайного распределения была получена из сгенерированного компьютером списка случайных чисел в блоках по 10. Скрытое распределение было достигнуто независимым сотрудником, который назначил лечение в соответствии с последовательными номерами в запечатанных конвертах. Исследуемые препараты отпускались в запечатанных упаковках по порядку номеров. Приверженность к лечению измерялась подсчетом таблеток во время интервальных посещений. Все набранные пациенты, врачи и медсестры-исследователи не знали о назначенном лечении на протяжении всего периода исследования.

Начальная фаза

После первой недели пробного лечения пациенты из обеих групп получали омепразол в дозе 20 мг один раз в день в течение восьми недель. Симптомы были пересмотрены в конце лечения. В дополнение к оценке индивидуальных симптомов проводилась общая оценка симптомов. Это была бинарная оценка исхода, в которой пациентов просили дать положительный или отрицательный ответ на вопрос «есть ли у вас плохой общий контроль симптомов рефлюкса при нынешнем лечении, требующем более мощного режима?» Пациентам с эрозивным эзофагитом была проведена контрольная эндоскопия для оценки заживления.Пациенты с неполным излечением эзофагита или стойкими симптомами считались неэффективными.

Этап обслуживания

Пациентам с полным исчезновением симптомов и эзофагитом давали омепразол 10 мг один раз в день в качестве поддерживающей терапии до конца 12 месяцев. Контрольные визиты были организованы через 4, 6, 9 и 12 месяцев для оценки симптомов и соответствия лекарствам. Эндоскопическое обследование, включая биопсию для гистологической оценки и биопсийный уреазный тест, предлагалось при рецидиве симптома рефлюкса или в конце 12 месяцев.Омепразол был отменен через 12 месяцев, и пациенты прошли дыхательный тест с мочевиной 13 C через четыре недели после прекращения приема омепразола для определения статуса H pylori (рис. 1).

Рисунок 1

Алгоритм дизайна исследования.

Конечные точки

Первичной конечной точкой была неэффективность лечения в течение 12 месяцев, которая определялась как неполное исчезновение симптомов или эзофагит на начальной фазе лечения, или рецидив симптомов и / или эзофагит во время поддерживающей фазы.Ухудшение симптомов оценивали по общей оценке симптомов. Эндоскопический рецидив был определен как рецидив эрозивного эзофагита (то есть степени 1 по Савари Миллера или выше) в поддерживающей фазе. Вторичной конечной точкой была оценка симптомов рефлюкса при последнем наблюдении.

Статистический анализ

Мы ожидали, что у 45% пациентов, получавших эрадикационную терапию H. pylori , лечение будет неэффективным в течение 12-месячного периода. 15 16 Для выявления 25% разницы в частоте неудач лечения в общей сложности 103 H pylori положительных пациентов с ГЭРБ должны были достичь 80% мощности при 5% уровне значимости (программное обеспечение PASS, NCSS). Метод Каплана-Мейера использовался для оценки вероятности достижения конечной точки неэффективности лечения в течение 12 месяцев в соответствии с принципом намерения лечить. Тест логарифмического ранга использовался для сравнения между группами лечения. Пациенты, выбывшие из-за событий, отличных от неэффективности лечения, были проанализированы до последнего контрольного визита.Отказ от приема хотя бы 75% исследуемых препаратов считался нарушением протокола. Исходные характеристики пациентов сравнивались с использованием критерия Стьюдента t для параметрических данных, U-критерия Манна-Уитни для непараметрических данных и теста Пирсона χ 2 для определения пропорций (программное обеспечение SPSS, версия 10.0; SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для поправки на искажающие ковариаты, включая возраст, пол, эрозивный эзофагит (наличие или отсутствие), грыжу пищеводного отверстия диафрагмы (наличие или отсутствие), гастрит (0–2 легкой степени; 3–4 умеренной; 5–6 тяжелой. ), продолжительность (1 год,> 1–5 лет,> 5–10 лет,> 10 лет) и тяжесть (0–4) симптомов на исходном уровне.Гистологические изменения до и после лечения сравнивали с использованием знакового рангового критерия Вилкоксона для парных образцов в группах лечения и U-критерия Манна-Уитни между группами соответственно. Двустороннее значение p менее 0,05 было взято для обозначения статистической значимости.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего было обследовано 236 последовательных пациентов с ГЭРБ. Из них 113 пациентов (47,9%) были инфицированы H. pylori . Девять пациентов отказались от участия, и в исследование были включены 104 инфицированных H. pylori пациентов (рис. 2).У 71 пациента был проведен серологический тест CagA , а распространенность положительного штамма CagA у пациентов с Hp E и Hp + составила 70% и 74% соответственно. Пятьдесят три пациента были рандомизированы для получения эрадикационной терапии ( Hp, E) и 51 для получения плацебо ( Hp, +). Эти две группы были сопоставимы по возрасту, полу, индексу массы тела, исходному гастриту, распространенности грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и тяжести симптома рефлюкса (таблица 1).Эрадикация H. pylori была успешной у 98% (52/53) в группе Hp E в соответствии с дыхательным тестом с мочевиной 13 C через 12 месяцев. Два (3,9%) пациента в группе Hp + имели отрицательный статус H. pylori в конце исследования. В группе Hp E пять пациентов прекратили прием исследуемых препаратов из-за побочных эффектов омепразола (n = 1), потребности в НПВП (n = 2) или нежелания продолжать наблюдение (n = 2). Также было пять пациентов с Hp +, которые прекратили прием лекарств для сопутствующего приема НПВП (n = 2) и не желали продолжать наблюдение.Все пациенты в исследовании достигли более 80% соблюдения режима приема исследуемых препаратов (рис. 2).

Таблица 1

Исходные характеристики рандомизированных пациентов

Рисунок 2

Исход набранных пациентов. НПВП, нестероидные противовоспалительные препараты.

В группе Hp E 15 пациентов потерпели неудачу в лечении (пять в начальной фазе и 10 в поддерживающей фазе) (рис. 2, 3).У четырех пациентов на начальном этапе симптомы не исчезли полностью, а у одного был стойкий эзофагит. Из 10 пациентов с рецидивом симптомов на поддерживающей фазе у четырех были как симптомы, так и эндоскопические рецидивы. В группе Hp + восемь пациентов испытали неэффективность лечения (ни одного на начальной фазе и восемь на поддерживающей фазе) с рецидивом симптомов, но ни у одного не было рецидива эзофагита. Вероятность неэффективности лечения через 12 месяцев составила 43,2% (95% доверительный интервал (ДИ) 29.9–56,5%) в группе Hp E и 21,1% (95% ДИ 9,9–32,3%) в группе Hp + (тест логарифмического ранга, p = 0,043). Hp + пациенты также имели более низкий балл симптомов рефлюкса (средний балл 0; диапазон 0–1), чем Hp E пациентов (средний балл 1; диапазон 0–2) при последнем посещении (U-критерий Манна-Уитни, p = 0,02).

Рисунок 3

Кривые Каплана-Мейера, показывающие кумулятивную долю пациентов с неэффективным лечением в группе эрадикации ( Hp E группа) и контрольной группе ( Hp + группа).* p <0,043, лог-ранговый тест.

Обе группы лечения изначально имели сходную степень гастрита. У большинства пациентов при включении в исследование был гастрит с преобладанием антрального отдела, но более половины также имели гастрит тела от умеренной до тяжелой степени (таблица 2). В группе Hp E наблюдалось значительное снижение тяжести гастрита как в антральном отделе, так и в теле после эрадикации H. pylori (p <0,0001) (таблица 3). Напротив, в группе Hp + наблюдалось изменение картины гастрита от гастрита с преобладанием антрального отдела до гастрита с преобладанием тела.В то время как тяжесть гастрита в антральном отделе не изменилась (p = 0,15), показатели гастрита в теле значительно увеличились после одного года терапии ИПП (p <0,0001). Обе группы пациентов имели сопоставимые степени атрофии желудка и кишечной метаплазии (таблица 2). Не было значительных изменений в этих двух гистологических состояниях в конце 12 месяцев в группах Hp E и Hp + (таблица 3).

Таблица 2

Базовая гистологическая оценка желудка рандомизированных пациентов

Таблица 3

Изменения гистологической классификации инфекции Helicobacter pylori до и после лечения

В модели пропорциональных рисков Кокса эрадикация H. pylori была определена как единственный фактор, связанный с неудачей лечения.Не скорректированное отношение шансов эрадикации H. pylori составило 2,34 (95% ДИ 1,0–5,53). После поправки на смешивающие коварианты скорректированное отношение рисков составило 2,47 (95% ДИ 1,05–5,85). Не было значимой разницы в неэффективности лечения между пациентами с эндоскопически отрицательным заболеванием и эрозивным эзофагитом (22,3% против 30,3%; p = 0,10, χ 2 тест).

Влияние исходного гастрита тела на неэффективность лечения у Hp. E пациентов оценивалось в анализе подгрупп.У восьми из 26 пациентов (30,8%) с умеренным или тяжелым гастритом развилась неэффективность лечения по сравнению с семью из 25 (28%) у пациентов с легким гастритом. Не было значимой разницы в частоте неудач лечения между двумя подгруппами пациентов (p = 0,31, критерий χ 2 ).

ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние антибактериальной терапии на тяжесть ГЭРБ было предметом горячих споров. Tefera и др. не обнаружили различий в воздействии кислоты на пищевод или симптомах рефлюкса у пациентов с ГЭРБ через 12 недель после эрадикации H. pylori . 17 Moayyedi et al также сообщили, что эрадикация H. pylori не оказала вредного воздействия на симптоматический рецидив среди пациентов с ГЭРБ. 10 Schwizer и др. наблюдали более ранний рецидив у пациентов с ГЭРБ с персистирующей инфекцией H. pylori по сравнению с теми, кто получал эрадикационную терапию, хотя и воздействие кислоты пищевода, и кислотность желудочного сока не изменились. 11 Напротив, наша группа ранее сообщала об обострении воздействия кислоты пищевода и тяжести заболевания у подгруппы пациентов с ГЭРБ после антибактериальной терапии. 12 Расхождение, вероятно, связано с разными дизайнами исследований, такими как критерии включения и сроки последующих исследований, а также этнические различия в структуре гастрита H. pylori .

В настоящем исследовании мы намеревались оценить влияние эрадикации H. pylori на тяжесть заболевания у пациентов с ГЭРБ, получающих поддерживающую кислотосупрессивную терапию. Набранные пациенты имели относительно легкую рефлюксную болезнь, представляя пациентов первичной и вторичной медико-санитарной помощи.Кроме того, распространенность грыжи пищеводного отверстия диафрагмы была относительно низкой по сравнению с пациентами с ГЭРБ в западных популяциях. Этот вывод согласуется с ранее сообщенными данными о распространенности у китайских пациентов. 18 19 В отличие от предыдущих исследований, мы ввели «ступенчатую» поддерживающую терапию после успешной начальной терапии полной дозой ИПП. Этот дизайн был основан на рекомендации семинара Genval для легкой и умеренной рефлюксной болезни, при которой более 70% пациентов нуждались в поддерживающем лечении. 2 Из-за отсутствия общепринятых и подтвержденных оценок симптомов для ГЭРБ, мы использовали глобальную оценку симптомов вместо оценок симптомов в качестве основного критерия ответа на лечение. 20 Поскольку у неравных пропорций пациентов с высоким риском может развиться неэффективность лечения на начальном этапе между двумя группами, это может привести к феномену «исключения восприимчивых». Чтобы избежать сравнения двух групп с несравнимыми рисками неудач лечения на этапе обслуживания, мы заранее определили составную конечную точку, которая включала неудачи лечения как на начальной, так и на поддерживающей фазах.В отличие от предыдущих исследований, наши результаты показали, что эрадикация H. pylori вызвала повышенный риск неэффективности лечения ГЭРБ. Сходные показатели неэффективности лечения в двух группах во время поддерживающей фазы можно отнести к более низкому риску Hp E пациентов, которые остались в поддерживающей фазе, по сравнению с группой Hp +. После внесения поправок на другие смешивающие факторы, эрадикация H. pylori была единственным прогностическим фактором неудачи с использованием стратегии постепенного снижения, предложенной Genval Workshop.

Существует несколько возможных объяснений ухудшения контроля над рефлюксной болезнью после эрадикации H. pylori . Во-первых, стойкая инфекция H pylori вырабатывает аммиак, который усиливает кислотоподавляющее действие лекарств. 6 21 Что еще более важно, кислотоподавляющая терапия усиливает гастрит тела и, следовательно, дополнительно подавляет секрецию кислоты в желудке. 22 23 Во-вторых, после прекращения приема ИПП наблюдалось раннее восстановление гиперсекреции желудочного сока.Это явление можно уменьшить у пациентов с инфекцией H. pylori . 24 У пациентов с успешной эрадикацией H. pylori восстановление секреции кислоты при снижении дозировки ИПП может вызвать рецидив ГЭРБ. Наконец, эрадикация H pylori может увеличить воздействие кислоты в пищеводе у части пациентов без поддерживающей кислотосупрессивной терапии, 12 , вероятно, из-за разрешения гастрита тела и восстановления секреции кислоты желудочного сока. 5 25 26 Восстановление секреции кислоты желудочного сока после разрешения гастрита тела противодействует терапевтическому эффекту поддерживающей кислотосупрессивной терапии.Примечательно, что большинство пациентов, включенных в это исследование, были инфицированы положительным штаммом CagA H. pylori . Более половины этих пациентов имели умеренный или тяжелый гастрит тела, что отражает тот факт, что гастрит тела в целом более распространен среди населения Китая. Следовательно, большая часть исследуемых пациентов была восприимчива к повышенной секреции кислоты с разрешением гастрита. Мы предполагаем, что в популяциях, где преобладает CagA -положительный H pylori , у большего числа пациентов с ГЭРБ наблюдается гастрит с преобладанием тела и ухудшается контроль рефлюксной болезни из-за восстановления секреции желудочной кислоты у значительной части пациентов.Это предположение подтверждается недавним исследованием, проведенным в Греции, которое показало, что пациенты, инфицированные положительным штаммом cagA H pylori , подвергались риску развития эзофагита после эрадикационной терапии. 27

Влияние длительной терапии ИПП на гастрит H. pylori является еще одним предметом споров. Kuipers и др. сообщили в своей когорте, что у пациентов, инфицированных H. pylori, у , длительно получавших ИПП, наблюдалось прогрессирование атрофического гастрита по сравнению с пациентами, перенесшими антирефлюксную операцию. 28 Хотя это глубокое различие в гистологических изменениях не было подтверждено в последующем рандомизированном исследовании, 29 тревога не была полностью устранена. В недавнем рандомизированном исследовании, пересматривающем эту проблему, Kuipers и др. сообщили, что гастрит тела у пациентов с ГЭРБ прогрессировал при длительном лечении омепразолом, если не было ликвидировано H. pylori , а у пациентов, рандомизированных в группу H. pylori, наблюдалось купирование гастрита. искоренение. 30 Таким образом, во Втором Маастрихтском консенсусе было рекомендовано, чтобы перед назначением долгосрочного ИПП для лечения ГЭРБ была показана эрадикация H. pylori для предотвращения прогрессирования атрофического гастрита и кишечной метаплазии. 31 В нашем исследовании кишечная метаплазия и атрофия желудка были относительно редкими, и не было значительного прогрессирования из-за короткой продолжительности наблюдения. Тем не менее, у пациентов с хронической инфекцией воспаление усилилось через год после приема половинной дозы омепразола.Прогресс гистологии по каскаду желудочного канцерогенеза Корреа может стать проблемой, особенно в популяциях с высокой заболеваемостью раком желудка.

Данные этого исследования несколько ограничены относительно небольшим размером выборки. Как мы продемонстрировали в нашем предыдущем исследовании, пациенты с ГЭРБ с меньшей вероятностью будут инфицированы H. pylori , 3 , мы столкнулись со значительными трудностями при наборе пациентов с частыми симптомами ГЭРБ для этого исследования.Больший размер выборки позволил бы нам провести анализ подгрупп пациентов, получающих терапию анти- Helicobacter , чтобы предсказать, у кого из них может развиться рецидив при терапии низкими дозами ИПП.

В заключение, наше исследование показало, что эрадикация H. pylori затрудняет контроль рефлюксной болезни. Однако, уравновешивая риск канцерогенеза желудка и образования язвы желудка и необходимости в более высоких дозах кислотосупрессивной терапии для контроля симптомов, мы рекомендуем эрадикацию H pylori перед длительной терапией ИПП.

Благодарности

Эта работа была поддержана прямым грантом Китайского университета Гонконга (№ 2040842) и исследовательскими грантами Гонконгского общества гастроэнтерологии и AstraZeneca Hong Kong Limited. Мы признательны профессору Джону Денту за совет по написанию рукописей; YK Luk, MD, MS Lai, MD, и Nelson NS Kung, MD, за помощь в наборе пациентов; KF To, MD, и CL Choi, MD, за помощь в гистологической оценке; и мисс Carrian Cheung, RN, за сбор данных.

ССЫЛКИ

  1. Vigneri S , Termini R, Leandro G, et al. Сравнение пяти поддерживающих методов лечения рефлюкс-эзофагита. N Engl J Med1995; 333: 1106–10.

  2. Dent J , Brun J, Fendrick AM, et al. Доказательная оценка лечения рефлюксной болезни - отчет семинара Genval. Gut1999; 44 (приложение 2): S1–16.

  3. Wu JCY , Sung JY, Ng EK, et al. Распространенность и распространение H. pylori при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: восточное исследование. Am J Gastroenterol1999; 94: 1790–4.

  4. O’Connor HJ . Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - клинические последствия и лечение. Aliment Pharmacol Ther1999; 13: 117–27.

  5. Эль-Омар EM , Oien K, el Nujumi A, et al. Инфекция Helicobacter pylori и хроническая гипосекреция желудочного сока.Гастроэнтерология, 1997; 113: 15–24.

  6. Verdu EF , Армстронг Д., Фрейзер Р., и др. Влияние статуса Helicobacter pylori на внутрижелудочный pH во время лечения омепразолом. Gut1995; 36: 539–43.

  7. Holtmann G , Cain C, Malfertheiner P. Инфекция Helicobacter pylori в желудке ускоряет заживление рефлюкс-эзофагита во время лечения ингибитором протонной помпы пантопразолом.Гастроэнтерология, 1999; 117: 11–16.

  8. Verdu EF , Armstrong D, Idstrom JP, et al. Влияние лечения инфекции Helicobacter pylori на внутрижелудочный pH во время лечения омепразолом. Gut1995; 37: 743–8.

  9. Adamek RJ , Behrendt J, Wenzel C. Рецидив и профилактика рефлюкс-эзофагита в отношении статуса Helicobacter pylori: двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование для сравнения эффективности пантопразола по сравнению с ранитидином.Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13: 811–17.

  10. Moayyedi P , Bardhan C, Young L, et al. Эрадикация Helicobacter pylori не усугубляет симптомы рефлюкса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гастроэнтерология, 2001; 121: 1120–6.

  11. Schwizer W , Thumshirn M, Dent J, et al. Helicobacter pylori и симптоматический рецидив гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: рандомизированное контролируемое исследование.Lancet2001; 357: 1738–42.

  12. Wu JCY , Chan FKL, Wong SKH, et al. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на воздействие кислоты в пищеводе у пациентов с рефлюкс-эзофагитом. Aliment Pharmacol Ther2002; 16: 545–52.

  13. Армстронг Д . Эндоскопическая оценка гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Йельский журнал биол. Медицины, 1999; 72: 93–100.

  14. Dixon MF , Genta RM, Yardley JH, et al. Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol, 1996; 10: 1161–81.

  15. Бардхан К.Д. , Чериан П., Вайшнави А., и др. Эрозивный эзофагит: результат повторного длительного поддерживающего лечения низкой дозой омепразола 10 мг или плацебо. Gut1998; 43: 458–64.

  16. Bate CM , Green JR, Axon AT, и др. Омепразол более эффективен, чем циметидин, в предотвращении рецидивов изжоги, связанной с ГЭРБ, и возникновения основного эзофагита. Aliment Pharmacol Ther1998; 12: 41–7.

  17. Tefera S , Hatlebakk JG, Berstad A. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на гастроэзофагеальный рефлюкс. Aliment Pharmacol Ther1999; 13: 915–20.

  18. Yeh C , Hsu CT, Ho AS, et al. Эрозивный эзофагит и пищевод Барретта на Тайване - частота выше, чем ожидалось. Dig Dis Sci1997; 42: 702–6.

  19. Chang CS , Poon SK, Lien HC, et al. Заболеваемость рефлюкс-эзофагитом среди китайцев. Am J Gastroenterol1997; 92: 668–71.

  20. Whitehead WE , Corazziari E, Prizont R, et al. Определение ответчика в клинических испытаниях функциональных желудочно-кишечных расстройств: отчет о симпозиуме.Gut1999; 45 (приложение 2): II78–9.

  21. Bercik P , Verdu EF, Armstrong D, et al. Влияние аммиака на индуцированное омепразолом снижение кислотности желудочного сока у субъектов с инфекцией Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2000; 95: 947–55.

  22. Moayyedi P , Wason C, Peacock R, et al. Изменение характера гастрита, вызванного Helicobacter pylori, при длительном подавлении кислотности.Helicobacter2000; 5: 206–14.

  23. Gillen D , Wirz AA, Neithercut WD, et al. Инфекция Helicobacter pylori усиливает подавление секреции кислоты желудочного сока омепразолом. Gut1999; 44: 468–75.

  24. Gillen D , Wirz AA, Ardill JE, et al. Отскок гиперсекреции после омепразола и ее связь с подавлением кислоты во время лечения и статусом Helicobacter pylori.Гастроэнтерология, 1999; 116: 239–47.

  25. Koike T , Ohara S, Sekine H, et al. Инфекция Helicobacter pylori подавляет рефлюкс-эзофагит, вызывая атрофический гастрит. Am J Gastroenterol1999; 94: 3468–72.

  26. Labenz J , Blum AL, Bayerdorffer E, et al. Лечение инфекции Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки может спровоцировать рефлюкс-эзофагит.Гастроэнтерология 1997; 112: 1442–7.

  27. Rokkas T , Ladas S, Triantafyllou K, et al. Связь между статусом CagA и развитием эзофагита после ликвидации Helicobacter pylori . Am J Med2001; 110: 703–7.

  28. Kuipers EJ , Lundell L, Klinkenberg-Knol EC, et al. Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, получавших омепразол или фундопликацию.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *