Лечение кандидоза кишечника у детей: Кандидоз — причины, симптомы диагностика и лечение

Опубликовано от Оставить комментарий

Содержание

Кандидоз — причины, симптомы диагностика и лечение

Кандидоз — инфекционное заболевание с поражением кожи, слизистых оболочек и/или внутренних органов, вызываемое дрожжеподобными грибками рода Candida. Термин «кандидоз» подразумевает патологический процесс, основу которого составляет избыточный рост Candida первично в желудочно-кишечном тракте и вторично — в других областях (на слизистой оболочке гениталий, бронхов, в паренхиматозных органах).

Причины

Кандидоз (молочница) поражает не только наружные, но и внутренние органы. Причиной заболевания являются дрожжеподобные грибы, которые обитают в организме каждого человека.

  1. Спровоцировать интенсивное размножение грибка может множество факторов. Например, переохлаждение, болезнь, стресс, изменение гормонального фона (во время беременности или приеме гормональных препаратов).
  2. При приеме антибиотиков наряду с патогенными бактериями погибает и полезная микрофлора кишечника и влагалища, которая контролирует рост и развитие грибов Candida.
    Наличие хронического заболевания, снижающего активность иммунитета (ВИЧ, венерические заболевания, инфекции) очень часто вызывает кандидоз.
  3. Кандидозом могут сопровождаться эндокринные заболевания (диабет, ожирение, нарушение функций щитовидной железы).
  4. Наконец, причинами кандидоза могут стать жаркий климат или ношение неудобного тесного или синтетического белья.

Источником инфицирования кандидозом, как правило, является собственная флора организма (аутоинфекция), однако может произойти заражение извне. Вызывая болезнь, грибок не меняет своих свойств – свои свойства меняет организм (снижается местная защита). Прикрепляясь к клеткам эпителия, патогенный грибок начинает паразитировать в них, проникая вглубь тканей.

В борьбе организма с кандидозом часто возникает динамическое равновесие, когда грибок стремится проникнуть глубже в ткани, но не может, а организм пытается его отторгнуть и также не может. В таком случае процесс может длиться годами, смещение равновесия в ту или иную сторону приведет либо к выздоровлению, либо к обострению процесса.

Кандидозы встречаются в нескольких формах в зависимости некоторых особенностей.

  1. Носительство.Человек является носителем заболевания. Симптомы кандидоза отсутствуют, лечить нет нужды.
  2. Острая.Сопровождается зудом, высыпаниями, выделениями. Лечить необходимо комплексно и качественно. Чаще всего инфицированию подвержены дети младшего возраста.
  3. Хроническая.Характерно затихание и проявление симптомов, возможны рецидивы. Развивается в случае, если неправильно лечить антибиотиками длительное время, применять гормональные контрацептивы.

Эта болезнь имеет несколько разновидностей, поскольку не имеет точной локализации в организме:

  • Урогенитальный кандидоз
    • женский.
    • мужской.
  • Кандидозы ротовой полости
    • Молочница губ
    • Молочница языка
    • Стоматит, а также орофарингеальный кандидоз – молочница слизистой оболочки рта, миндалин, десен.
  • Кожные и ногтевые кандидозы
    • На складках кожи (подмышки, область между ягодицами, паховые складки).
    • Кандидоз открытых (или гладких) частей кожи. Встречается редко.
    • Кандидоз на ладонях.
    • Кандидоз на ногтевых пластинах.
    • Кандидоз стоп.
  • Кандидозы внутренних органов
    • ЖКТ (желудка, пищевода, кишечника, заднего прохода).
    • Легких и бронхов.
    • Сердца.
    • Мозговой оболочки.
    • Глаз и ушей.
  • Кандидозы новорожденных детей (например, псевдомембранозный)

Симптомы кандидоза

Заболевание распространено повсеместно. Возбудители кандидоза обнаружены в воздухе, почве, на овощах, фруктах, продуктах кондитерского производства. Дрожжеподобные грибы встречаются как сапрофиты на здоровой коже и слизистых оболочках.

Проявления кандидоза, а следовательно симптомы и признаки зависят от локализации очага заболевания.

Кандидоз слизистой оболочки рта (оральный кандидоз, детская молочница) чаще всего встречается у детей, как правило, они заражаются от матери через родовые пути. Симптомы:

  • слизистая щек, зева, язык и дёсны становятся красными,
  • появляется отечность,
  • затем на слизистой оболочке полости рта возникают очаги белого творожистого налета.

При кандидозе кожи и ее придатков чаще всего очаги располагаются в крупных складках:

  • пахово-бедренных,
  • межъягодичных,
  • подмышечных впадинах,
  • под молочными железами.

Может поражаться кожа в межпальцевых складках,  чаще у детей и взрослых, страдающих тяжелыми заболеваниями – на коже ладоней, стоп, гладкой коже туловища и конечностей. Очаги в крупных складках выглядят как мелкие 1-2 мм пузырьки, которые вскоре вскрываются с образованием эрозий. Эрозии увеличиваются в размерах, сливаются, образуя большие участки повреждения.

Очаги кандидоза имеют неправильную форму, темно-красную окраску, вокруг очага – полоска отслаивающегося эпидермиса. Вне складок очаги имеют вид красных пятен с шелушением в центре, изредка вокруг очага могут появляться мелкие пузырьки.

Кандидоз влагалища (кандидамикоз, молочница) — это инфекционное заболевание слизистой влагалища, которое нередко распространяется на шею матки и вульву. Практически каждая женщина сталкивалась с таким заболеванием, а некоторые признаки кандидоза беспокоят постоянно. Чаще всего встречается у женщин репродуктивного возраста, но может возникать у девочек

Кандидоз кишечника (дисбактериоз) часто сопровождает вагинальный кандидоз или развивается изолированно. Обычно кандидоз кишечника появляется после приема антибиотиков или перенесенных кишечных инфекций. Грибы рода Candida поселяются в тонком кишечнике. Симптомы характерные для этого вида кандидоза: в стуле больного, страдающего кандидозом кишечника, часто обнаруживаются белые творожистые хлопья.

Кандидоз пищевода – заболевание, которое среди всех имеющихся в области гастроэнтерологии очень трудно определить. Для недуга характерно несоответствие степени тяжести болезни, уровня поражения и состояния самого пациента.

Осложнение

При своевременном лечении кандидоз не наносит особого вреда здоровью. Но симптомы кандидоза могут доставить массу неприятных ощущений. Длительно существующий, он может приводить к поражению других органов, чаще всего мочеиспускательного канала, мочевого пузыря и почек. В особо тяжелых случаях прогрессирующее заболевание может поражать репродуктивные органы, что приводит к бесплодию, как у мужчин, так и у женщин. Но наибольшую опасность кандидоз представляет для беременных женщин, т.к. очень высок риск поражения плода.

Как диагностируют заболевание

Визуальные методы диагностики кандидоза. При осмотре выявляются воспаление участков кожи, ограниченное бордюром отслаивающегося, мацерированного эпидермиса, белесоватый налет на слизистых оболочках.

Лабораторная диагностика. Вопреки распространенному мнению, главным методом диагностики кандидоза до сих пор является микроскопия мазка с пораженных участков слизистой. ПЦР (ДНК — диагностика), популярная в последнее время, как правило, плохо подходит для диагностики кандидоза.

Лабораторная диагностика заболевания включает в себя:

  • микроскопию мазка выделений
  • культуральную диагностику (посев)
  • иммуно-ферментный анализ (ИФА)
  • полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Лечение кандидоза

Лечение кандидоза направлено на устранение факторов, способствующих возникновению кандидоза. При поражении кожи проводится местное лечение открытым способом с применением противогрибковых мазей.

Лечащий врач от этого недуга назначает системные и местные лекарственные препараты. Местные средства не всасываются в кровь – действуют только на слизистую оболочку, пораженную грибком Candida. Они останавливают размножение и рост грибков, снимают неприятные ощущения и восстанавливают  пораженные ткани.

Профилактика

Поскольку кандидоз представляет собой рецидивирующий инфекционный процесс, который встречается весьма часто, то существуют некоторые методы профилактики, приводящие к снижению частоты возникновения повторов заболевания, а также препятствуют первичному инфицированию.

Из общепринятых средств профилактики кандидоза следует отметить следующие:

  1. закаливание организма,
  2. употребление витаминов и микроэлементов весной и осенью,
  3. регулярные стандартные методы гигиены;
  4. особое значение следует отдать типу одежды и нижнего белья. Рекомендуется ношение хлопчатобумажного белья, дышащей и свободной повседневной одежды.

При своевременном лечении прогноз благоприятный, излечение как правило наступает в течение недели. При осложненных формах и поражениях внутренних органов лечение кандидоза затруднено.

Шапилова Н.В.

Кандидозный вульвовагинит — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Кандидозное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища – кандидозный вульвовагинит- является распространенным  заболеванием женщин репродуктивного возраста. Наряду с клинически выраженным заболеванием существует бессимптомная колонизация влагалища дрожжеподобными грибами. Возможно, также кандидозное поражение органов мочевыделительной системы (уретрит, цистит, пиелонефрит).

У мужчин дрожжеподобные грибы могут вызывать воспаление головки полового члена и крайней плоти  (баланопостит), а также мочевыделительных органов.

Дрожжеподобные грибы рода Candida широко распространены в природе. Из 250000 видов грибов клиническое значение для человека  имеют около 100 видов грибов. Грибы –Эукариотические хемогетеротрофы. Большинство грибковых заболеваний не передаются от человека к человеку, а приобретаются из природных источников, в которых они существуют как сапрофиты.

Фактором риска, способствующими развитию кандидозного воспалительного процесса, является гормональный дисбаланс,нарушения системного и местного иммунитета, изменения нормального микробиоценоза  полостей вследствие нерационального применения  антибактериальных препаратов  и пр. Грибы рода  Candida преимущественно колонизируют органы желудочно-кишечного тракта, в разных отделах  которого  в  50-60% наблюдений  обнаруживается несколько видов  дрожжеподобных грибов. Кандиды обнаруживаются  в полости рта у 30% взрослых женщин.

Считается, что орогенитальные половые контакты  способствуют колонизации половых органов мужчин грибами рода  Candida.

При исследовании вагинального отделяемого больных   кандидозным  вульвовагинитом наиболее часто обнаруживается вид   Candida   albicans  ( около 70-90% ). Другие виды рода Candida – С. Tropicalis,  C.kefir,  C.krusei,  C.lusitaniae,  C.parapsilosis, C.glabrata,  C.lambica – выделяются в 10-30% наблюдений. В последние годы   C.glabrata как возбудитель нозокомиальных инфекций .

При лабораторной диагностике урогенитального кандидоза предпочтительно использовать  микроскопический метод исследования нативного или окрашенного препарата. Показаниями для культурального метода исследования являются: хроническое рецидивирующее течение урогенитального  кандидоза, необходимость определения видовой принадлежности дрожжеподобных грибов и оценка их чувствительности  к лекарственным препаратам ,атипичное течение заболевания и др.

Для микроскопического исследования используют неокрашенные нативные препараты с добавлением 10%-го раствора гидроксида калия , а также окрашенные мителеновым синим и по Грамму, в которых обнаруживаются элементы гриба:  единичные почкующиеся клетки, псевдомицелий, другие морфологические структуры ( бластоконидии, псевдогифы ).

Возможность трансформации кандиданосительства в клинически выраженные формы кандидоза  и полиморфизм объективных и субъективных симптомов свидетельствуют о сложном патогенезе заболевания, в котором различают механизмы, связанные с микроорганизмом и инфекционным   агентом  — грибами   Candida.

Классическими факторами, способствующими развитию урогенитального кандидоза, являются:

  • Иммунодефицитные  состояния.
  • ВИЧ – инфекция.
  • Иммуносупрессивная терапия.
  • Применение стероидных гормонов, системных контрацептивов с высоким содержанием эстрогенов.
  •  Сахарный диабет.
  • Беременность.
  • Повышенный уровень эстрогенов у женщин.
  • Нерациональное применение антибиотиков ( преимущественно тетрациклинов, β- лактаматов).
  • Сопутствующие кожные заболевания наружных мочеполовых органов.
  • Интравагинальные гигиенические и медицинские манипуляции с использованием         антисептических средств,гелей, спреев и т. д.

Впервые клиническая картина «молочницы» у женщин была описана Frank в 1792 году, однако до настоящего времени заболевание является предметом изучения в связи с постоянным ростом числа больных, трудностями терапии рецидивирующей формы кандидозного вульвовагинита, возможностью развития различных осложнений.

В настоящее время   кандидозный вульвовагинит относится к группе инфекций, характеризующихся вагинальными выделениями ( наряду с бактериальным вагинозом и урогенитальным трихомонозом). Однако вагинальные выделения представляют собой смесь отделяемого всех органов половой системы ( включая цервикальные ),они также могут иметь физиологический характер.

У больных кандидозным вульвовагинитом возможно вовлечение в патологический процесс органов мочевыводящей системы: уретры, мочевого пузыря. Кандидозный уретрит, как правило, не выявляется изолированно от поражения вульвы и влагалища, и характеризуется дизурией, отёчностью, гиперемией слизистой оболочки, незначительным количеством «творожистых»  масс в области наружного отверстия уретры.

Клиническая картина рецидивирующего кандидозного вульвовагинита  характеризуется преобладанием жжения над зудом в области наружных половых органов и меньшей выраженностью симптомов заболевания. В подобных клинических ситуациях необходимо проводить дифференциальную диагностику с другими инфекциями, харрактеризующимися вагинальными выделениями, а также с заболеваниями, при которых возможна вторичная контаминация грибами рода Candida: с генитальным герпесом ( особенно атипичными формами ), со склеротическим и атрофическим лишаём, атрофическим вагинитом, круарозом вульвы, контактным дерматитом и др.

Культуральное исследование для подтверждения диагноза кандидозного вульвовагинита   не относится к числу обязательных методов диагностики, и его применение рекомендуется в следующих клинических случаях:

  • при наличии клинико – лабораторных признаков кандидозного вульвовагинита и отрицательном результате микроскопического исследования;
  • при необходимости видовой идентификации грибов рода Candida;
  • при необходимости определения чувствительности выделенных грибов рода Candida к антибиотикам.

  Диагноз кандидозный вульвовагинит устанавливается только при наличии клинических проявлений и обнаружении грибов рода Candida. Следует учитывать, что выраженность клинических проявлений не всегда коррелирует с количеством выделенных грибов.

 Лабораторная диагностика

  • Микроскопический метод исследования нативного или окрашенного препарата – рекомендуемый для установления диагноза урогенитального кандидоза. Для микроскопического исследования используют нативные препараты, а также препараты, окрашенные метиленовым синим и по Грамму. Метод позволяет обнаружить элементы грибов: единичные почкующиеся клетки и, псевдомицелий, другие морфологические структуры ( бластоконидии, псевдогифы).
  • Культуральный метод необходим при хроническом рецидивирующем течении заболеваня, для идентификации држжеподобных грибов (особенно для выявления видов, не относящихся к Candida albicans) при изучении чувствительности грибов к антибиотикам, при атипичном течении заболевания.
  • Молекулярно – биологические методы (ПЦР) – выявление ДНК определённого вида дрожжеподобных грибов  (например Candida albicans). Высокочувствительны  и специфичны.
  • Методы прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) – имеют ограничения вследствие большого количества ложноположительных результатов  и в клинической практике не используются.
  • Серологические методы — не используются из-за редкого присутствия антител, благодаря низкой иммуногенности дрожжеподобных грибов.

 

Шапилова Н.В.

А что если не грибок?… — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Ежедневно  к врачу дерматовенерологу обращается большое количество людей с изменениями ногтевых пластинок. Врач делит заболевания на 2 группы: грибкового и негрибкового характера. Здоровая ногтевая пластинка розового цвета с гладкой поверхностью с природным блеском. Любые изменения ногтевых пластинок-повод обратиться к врачу за консультацией и постановкой правильного диагноза. Зачастую, люди пытаются самостоятельно поставить себе диагноз  и назначают самостоятельно лечение, что может  привести к ухудшению состояния. Только врач, обладая необходимыми знаниями и опытом, используя дополнительные методы диагностики, может поставить правильный диагноз с назначением эффективного лечения.

Что относится к заболеваниям негрибкового характера:

I.Инфекционные заболевания — паронихия (воспаление околоногтевого валика по причине присоединения инфекции)

II. Неинфекционные – — дистрофия ногтей (ногти становятся плоскими или вогнутыми, появляются бороздки на поверхности. Чаще причина — эндокринные заболевания и несбалансированное питание.

III. Другие- изменения ногтевых пластинок при недостаточности щитовидной железы (тонкость, ломкость, расcлоенность, ногти в виде ‘барабанных палочек’ при заболеваниях легких, cердечно — сосудистых изменениях,  ВИЧ- инфекции, изменения ногтей при кожных заболеваниях таких как псориаз, красный плоский лишай.

IV. Травматические:

— онихолизис (отделение ногтевой пластинки от мягких тканей пальца)

— онихокриптоз (вросший ноготь) вследствие травмы, ношения  тесной обуви, наследственности, неправильной обработки ногтей.

— онихошизм (поперечное расслоение ногтя) Ногтевая пластинка истончается и разделяется на несколько слоев. Причинами могут быть неправильное питание, травма, недостаток железа, и кальция в крови, сахарный диабет, использование некачественных лаков.

— меланонихия – почернения ногтя или образование полосы бурого цвета вследствие травмы, кровоизлияния в окружающие ткани.

Остановимся на таком серьезном изменении как меланонихия. Она заслуживает серьезного отношения , вследствие того, что является признаком такого серьезного заболевания как меланома ногтевой пластинки. Учитывая,  что достаточно долгое время  никаких серьезных признаков  кроме как появление темных полос не вызывает, люди обращаются достаточно поздно.

Меланонихия начинается с появления бурых пятен или полос от коричневого до черного цвета. К меланонихии  может привести:

  • хроническая травматизация  ногтя (например обувью, чаще 1,5 пальцы)
  • поражение ногтей грибковой инфекцией ( некоторые виды грибов дают темный окрас)
  • прием некоторых медикаментов, таких как линкомицин, химиотерапевтические препараты, противомалярийные.
  • редко, но при такой патологии как амилоидоз, псориаз, ограниченная склеродермия.
  • бактериальные инфекции
  • Геморрагия в ногтевом ложе. Отличительной особенностью от меланомы является то, что гематома не достигает свободного края. НО! Наличие крови под ногтем не исключает злокачественности.

Лишь врач может провести дифференциальную диагностику с установкой правильного диагноза.

Следует не забывать, что существует  ряд факторов, указывающих на наличие подногтевой меланомы:

  • локализация на большом пальце руки или ноги
  • локализация на одном краю
  • возраст старше 60 лет, но не всегда
  • внезапное появление на ранее нормальной ногтевой пластинке и быстро распространяющееся потемнение с нечеткими краями
  • потемнение без предшествующей травмы
  • появление без предшествующей травмы
  • появление у людей с диспластическими невусами  в анамнезе или семейном анамнезе

При любых изменениях ногтей следует немедленно обращаться к врачу.

Редкая локализация меланом

10% меланом характеризуются нетипичной локализацией — на коже ладоней, подошв, коже пальцев и ногтевого ложа. Данный вид меланом называется акральная лентиго-меланома. Данный вид меланом  опасен тем, что развивается медленно, и ее обнаруживают достаточно поздно.

Чаще всего страдают люди более возрастной группы, но, в последнее время, наблюдается и у более молодой возрастной группы.

Инсоляция является одним из провоцирующих факторов возникновения, не менее важным является механическая травма.

Излюбленным местом патологии ногтевых пластинок являются ногти 1 и 5 пальцев, так как данные пальцы чаще других подвергаются травме. Первый признак данного вида меланом – это появление полоски или пятна от коричневого до черного цвета, начиная от ногтевого валика до свободного края ногтя,  также пигментация на околоногтевом валике. В дальнейшем происходит утолщение ногтевой пластинки с последующим разрушением и изъязвлением ногтевого ложа.

На коже ладоней и подошв акральную лентиго-меланому часто расценивают  как бородавку, костную мозоль, cтержневую мозоль. На ногтевой пластинке расценивают как грибковое поражение, подногтевую гематому, невус, вросший ноготь, кератоакантому. Поэтому людям с уже имеющимися родинками на стопах и ладонях следует бережно  к ним относится и проходить ежегодный осмотр, а людям с вновь образованными родинками своевременно обращаться к врачу.

 

Агеева С.В.

Кандидозный дисбиоз кишечника у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Клшыш лекци

УДК 616.34-008.87:582.28]-053.2 БЕЛОУСОВА О.Ю.

Харьковская медицинская академия последипломного образования

КАНДИДОЗНЫЙ ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ

Резюме. Обсуждаются роль грибов рода Candida в этиологии кишечного дисбиоза у детей, клинические формы заболевания, подходы к диагностике и лечению. Ключевые слова: кандидозный дисбиоз, кишечник, дети.

Одним из наиболее широко обсуждаемых вопросов не только педиатрической гастроэнтерологии, но педиатрии в целом является вопрос кишечного дисбиоза. При этом мнения, высказываемые авторами, порой диаметрально противоположны: от полного неприятия не только термина, но понятия в целом [17] до разработки новых лечебных препаратов для лечения дисбиоза кишечника [4].

Подходы зарубежных ученых к понятию «дисбиоз» более определенны. Всеми признается возможность существования дисбиоза тонкой кишки, именуемого во всем мире синдромом избыточного роста бактерий, избыточного размножения бактерий или избыточного микробного обсеменения (bacterial overgrowth syndrome) [18, 21]. Этот термин общепринят, расшифрован, изучены причины его возникновения и механизмы развития.

Что же касается толстокишечного дисбиоза, то в Международной классификации болезней 10-го пересмотра рубрика «дисбактериоз кишечника» отсутствует и клинические проявления, связываемые в нашем представлении с дисбиозом кишечника (периодические схваткообразные боли по ходу толстой кишки, метеоризм, расстройства стула со склонностью к поносу, запору или их чередование), расцениваются как проявления синдрома раздраженного кишечника (СРК). Тем не менее термин «дисбакте-риоз (дисбиоз) кишечника» широко используется в отечественной литературе и фактически является общепринятым [1, 8]. При этом целесообразно уточнить локализацию процесса — толстокишечный дисбиоз или дисбиоз толстой кишки.

Термин «дисбиоз» предпочтительнее термина «дисбактериоз». Дисбиоз — это состояние экосистемы (эубиоза), при котором имеет место нарушение функций всех ее компонентов: макроорганизма, его резидентной микрофлоры (причем не только бактерий, но и грибов рода Candida), среды их обитания, а также механизмов взаимодействия [6]. Поэтому в клиниче-

ской практике целесообразно использовать термины «дисбиоз толстой кишки» и «дисбиоз тонкой кишки». Эти изменения в большинстве случаев вторичны; может быть и по этой причине ни один из терминов не отражен в МКБ-10.

Дисбиоз кишечника на начальных этапах может не иметь четких кишечных проявлений, однако даже легкие степени кишечного дисбиоза, часто не имеющие клинического эквивалента, негативно сказываются на состоянии макроорганизма, снижая его общую резистентность и сопровождаясь метаболическими и пищеварительными дисфункциями [9, 10].

Кроме различных вариантов микробного толстокишечного дисбиоза, в последние годы все большее внимание привлекает к себе кандидозный дисбиоз [14, 20].

Кандидозный дисбиоз характеризуется увеличением представительства грибов рода Candida в составе микрофлоры кишечника на фоне устойчивого дефицита нормальной бактериальной флоры. Развитию кандидозного дисбиоза кишечника как варианта кандидоза слизистых оболочек способствуют широко распространенная практика применения антибактериальной терапии, создающая условия для уничтожения естественных конкурентов грибов — бактерий, а также увеличение числа пациентов с иммунодефи-цитными состояниями различного происхождения [12, 13].

Род Candida представляет собой дрожжевые грибы, родственные Ascomycetes, и включает разнообразные виды (Candida spp.), среди которых основное значение как возбудители кандидоза имеют: Candida albicans, Candida tropicalis, Candidaparapsilosis, Candida glabrata, Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida krusei. Candida spp. представляют собой компонент микрофлоры, симбионтной для человека. У 10—25 % населения, не имеющих клинических признаков грибкового поражения, Candida spp. непостоянно выявляются в полости рта, у 65—80 % — в содержимом кишечника [13].

КлЫчН лекцИ

6(41) • 2012

Термин «кандидоз» подразумевает патологический процесс, основу которого составляет избыточный рост Candida первично в желудочно-кишечном тракте и вторично — в других областях — на слизистой оболочке гениталий, бронхов, в паренхиматозных органах [5].

Одним из важнейших факторов риска развития кандидоза кишечника у детей является антибиотико-терапия, особенно длительное применение препаратов широкого спектра действия. Это может приводить к нарушению равновесия в микробном биоценозе кишечника, вследствие чего возможно избыточное развитие кандидозной популяции. Существенную роль играет и несбалансированное нерациональное питание, особенно детей первого года жизни (дефицит в рационе белков, витаминов). В эксперименте на животных показано, что недостаточное поступление белка в организм сопровождается снижением фагоцитарной и бактерицидной активности макрофагаль-ного звена, незавершенным фагоцитозом и повышением проницаемости кишечного барьера для Candida albicans [5, 16].

По современным представлениям, можно выделить два принципиально различных механизма патогенеза кандидоза органов пищеварения: инвазивный и неинвазивный кандидоз [11, 13].

Инвазивный кандидоз кишечника, связанный с трансформацией грибов в псевдомицелий и внедрением последнего в ткани кишечника, развивается у больных с глубокими иммунодефицитными состояниями вследствие основного заболевания.

Однако в практике педиатра чаще встречается неинвазивное поражение — дисбиоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. В его основе лежит действие метаболитов грибов, резорбируемых в кишечнике при массивном росте последних в просвете кишки. Около 36 % всех дисбиозов кишечника протекает с избыточным интестинальным ростом Candida spp. [11, 12]. При кандидозном дисбиозе кишечника состояние больных, как правило, удовлетворительное. Симптомы заболевания характеризуются флатуленцией, умеренным абдоминальным дискомфортом, изменением консистенции кала и частоты стула (обычно кал кашицеобразный, чаще 2—3 раза в сутки), отмечаются признаки умеренной интоксикации и тенденция к обострению аллергических процессов.

Важно отметить, что кандидоз слизистых оболочек кишечника часто протекает как микст-инфекция. Это происходит из-за того, что дисбиоз (т.е. дефицит облигатных бифидобактерий и лактобацилл) создает условия для адгезии на слизистой оболочке кишечника не только дрожжеподобных грибов, но и условно-патогенной бактериобиоты. Так, частота микст-инфекции при дисбиозе кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida составляет 63 %. При этом чаще обнаруживают ассоциацию со значительным количеством бактерий с так называемым протеолитическим основным путем метаболизма (условно-патогенными): Esherichia coli, Ristella spp.,

Clostridium pefringens, Klebsiella spp., Morganella spp., Bacteroidesspp., Staphilococcus aureus, Pseudomonas [12].

Клинические варианты проявления роста микро-мицетов Candida spp. в кишечнике могут быть представлены следующим образом.

Кандидоносительство. Характеризуется транзитор-ностью, охватывает 60—80 % общей популяции.

Дисбактериоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. Избыточное прогрессирование роста микро-мицетов в просвете кишечника на фоне дефицита нормобиоты. Факторы риска: терапия антибиотиками, острые кишечные инфекции, ферментные энте-ропатии.

Кандидозный колит. Трансформация гриба в псевдомицелий и инвазия тканей кишечника на фоне цитопенического синдрома с развитием воспалительных изменений кишечной стенки разной степени тяжести. Факторы риска: СПИД, ВИЧ-инфекция, высокодозная полихимиотерапия, генетически де-терминированые иммунодефициты, инсулинозави-симый сахарный диабет, гемодиализ, трансплантация органов, неспецифический язвенный колит, коло-ректальный рак.

Определенная роль кандидозного дисбиоза в патологии детского возраста подтверждена исследованиями, проведенными совместно кафедрой педиатрической гастроэнтерологии и нутрициологии Харьковской медицинской академии последипломного образования (проф. О.Ю. Белоусова) и бактериологической лабораторией (проф. Е.М. Савинова) Института вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова НАМН Украины. Изучено состояние кишечного биоценоза у 134 больных с хроническим неспецифическим неязвенным колитом (ХННК). Диагноз заболевания устанавливался на основании ректоромано-скопического исследования, выявившего у всех детей явления катарального или катарально-фолликулярно-го проктосигмоидита. У значительной части больных (86 %) диагноз ХННК подтверждался также результатами морфологического исследования — кафедра патологической анатомии ХМАПО (проф. Садчиков).

Исследования микробного пейзажа кишечника показали, что у всех 134 детей с ХННК имеют место те или иные нарушения кишечного биоценоза, которые носили преимущественно однонаправленный характер. Изменения кишечной микрофлоры при ХННК у детей представлены в табл. 1.

При анализе полученных данных прежде всего обращают на себя внимание количественные нарушения, характеризующиеся умеренным снижением количества бифидо- и лактобактерий. Несмотря на относительно незначительное уменьшение облигат-ной микрофлоры, значение этого показателя нельзя недооценивать, т.к. снижение ферментативной активности бифидо- и лактобактерий, а также сдвиг рН кишечника в щелочную сторону обусловливают торможение процессов утилизации организмом ребенка биологически активных веществ, усиление бродильных и гнилостных процессов. Нарушение колонизационной резистентности вызывает адгезию и колони-

6(41) • 2012

Клтт’чт лекцН

Таблица 1. Характер изменений кишечной микрофлоры при ХННК у детей

Количественные изменения: %

— снижение бифидобактерий < 108 91,1

— снижение лактобактерий < 107 73

Качественные изменения:

— кишечная палочка со сниженной ферментативной активностью > 107 20,9

Атипичные формы кишечной палочки:

— лактозонегативная 35,8

— гемолизирующая 8,9

Грибы рода Candida spp. 18 ± 4

Из них грибы рода Candida albicans в концентрации > 104-107 КОЕ/г фекалий 90,60 ± 3,17

Грибы рода Candida cruzei в концентрации > 104-105 9,40 ± 3,17

Золотистый и гемолизирующий стафилококк 8,2

Протей 11,9

зацию на слизистой оболочке кишечника патогенных и условно-патогенных бактерий и обусловливает поступление токсинов в кровь.

Кроме количественных, выявляются нарушения качественного состава микрофлоры. Прежде всего это касается изменения качественных свойств кишечной палочки: появление форм со сниженной ферментативной активностью и атипичных форм — лактозоне-гативной, гемолизирующей. Если принять во внимание, что штаммы Exoli содержат достаточно широкий набор факторов патогенности — эндо-, экзо- и цито-токсинов, факторы адгезии и тому подобные, то недооценивать ее роль в развитии патологического процесса невозможно [2, 3].

Качественные изменения микрофлоры при ХННК у детей заключались также в появлении условно-патогенной микрофлоры (золотистый и гемолизирующий стафилококк, грибы рода Candida, протей), что свидетельствует об ослаблении защитных возможностей индигенной анаэробной микрофлоры. При этом не может не обращать на себя внимание значительное содержание грибов рода Candida в высокой концентрации.

Таким образом, выявленные изменения биоценоза кишечника свидетельствуют о значительных дисбио-тических сдвигах у всех больных ХННК, причем нарушения носят не столько количественный, сколько качественный характер. Количественные изменения состоят в незначительном снижении индигенной микрофлоры, качественные — в снижении ее защитных свойств, росте кишечной палочки с измененными свойствами и условно-патогенной микрофлоры (прежде всего грибов рода Candida). Полученные данные дают основание полагать, что дисбиотические нарушения являются одним из важнейших звеньев формирования патологического процесса при ХННК у детей наряду с нарушениями нервной регуляции пищева-

рения и иммунологическими расстройствами, причем в ряде случаев именно дисбиоз кишечника может послужить пусковым механизмом патологического процесса, который можно представить следующим образом: дисбиоз ^ нарушение слизеобразования ^ изменение градиента пролиферации и дифференциации клеток ^ изменение местного иммунитета ^ развитие транзиторного иммунодефицита ^ развитие воспалительного процесса, факторами риска которого являются: длительное течение заболевания, обильный рост условно-патогенных бактерий на фоне дефицита физиологической флоры, снижение местной защиты СО кишечника, угнетение системы местного иммунитета с активацией процесса перекисного окисления липидов. Несмотря на то, что в наших наблюдениях наличие грибов рода Candida не свидетельствует об их безусловной роли в развитии воспалительного процесса (ХННК) в кишечнике, тем не менее и отрицать эту роль не представляется возможным. По-видимому, в развитии воспаления принимает участие смешанная (бактериальная и грибковая) флора, но наличие кан-дидозного дисбиоза при ХННК тем не менее можно считать доказанным.

Вышеизложенное не только пополняет представления о механизмах формирования ХННК у детей, но и определяет необходимость комплексной терапии дис-биоза с учетом его особенностей в каждом конкретном случае заболевания. При диагностике неинвазивного кишечного кандидоза к биопсионному материалу для микологического исследования не прибегают, в качестве стандарта диагностики используют следующие критерии: рост свыше 1000 КОЕ/г Candida spp. при посеве кишечного содержимого, взятого в стерильных условиях, в сочетании с явлениями кишечной диспепсии и положительной клинико-лабораторной динамикой при лечении антимикотическими препаратами [5]. К сожалению, правильный забор кишечного содержимого для культурального исследования технически сложен; широко распространенная в нашей стране методика посева кала на дисбактериоз не может служить опорой в оценке реального состава микрофлоры кишечника [13].

В диагностике любой формы кандидоза органов пищеварения важно учитывать наличие у пациента предрасполагающих факторов риска. «Случайное» выявление кандидоза должно послужить стимулом к поиску такого фонового фактора. Важно помнить, что кандидоз может выступать в качестве ранней манифестации общих заболеваний, сопровождающихся развитием иммунодефицита [13]. В большинстве случаев диагнозу «дисбиоз кишечника» должен предшествовать диагноз основного «фонового» заболевания.

Неинвазивную форму кандидоза следует дифференцировать с широким спектром энтеритов и колитов другой этиологии. Косвенным свидетельством в пользу наличия кандидоза кишечника могут выступать внекишечные системные проявления кандидоза.

Обнаружение грибов рода Candida в большом количестве при бактериологическом анализе испражнений в сочетании с симптомом кишечной диспепсии,

КлЫчН лекцН

6(41) • 2012

особенно при безуспешности антибактериальной терапии, может служить показанием для назначения пациенту антимикотических средств в сочетаниии с про- и пребиотиками, способствующими восстановлению естественной антимикробной резистентности слизистой оболочки кишечника с целью предотвращения рецидивов дисбиоза [7, 12].

Во время лечения больным рекомендован пищевой рацион с ограничением простых углеводов (сахара, сладких фруктов и ягод, кондитерских изделий, меда, молока, яблок, винограда, белокочанной капусты, бобовых, сладких напитков). По показаниям допускается применение ферментных препаратов, энтеросорбентов, спазмолитиков, энтеросептиков. Назначаются антимикотические препараты, неадсор-бирующиеся из просвета кишечника [5].

Лечение кандидозного дисбиоза кишечника не требует назначения резорбируемых имидоазоловых антимикотиков (флуконазол). Чаще всего для селективной деконтаминации кишечника от микромице-тов рода Candida назначают нистатин и натамицин (пимафуцин) [5]. В отличие от имидазоловых антимикотиков, нистатин и натамицин (пимафуцин) практически не резорбируются в кишечнике, что обусловливает стабильно высокую их концентрацию именно в просвете кишечника. Самым частым нежелательным эффектом при назначении этих средств является раздражение слизистых оболочек и обусловленные этим тошнота и диарея. Необходимо отметить, что у пима-фуцина эти явления выражены в меньшей степени, чем у нистатина. В отличие от нистатина натамицин (пимафуцин) разрешен для применения у беременных, кормящих, новорожденных, назначают препарат в таблетках взрослым по 100 мг четыре раза в день, а детям по 100 мг 2 раза в день. Курсы лечения этим средством длительностью 5—10 дней обычно приводят к элиминации дрожжеподобных грибов из кишечника, однако при сохранении факторов, снижающих эффективность местных антифунгальных барьеров, возможна реинфекция. Поэтому на фоне лечения кандидозного дисбиоза и после его окончания широко используются пре- и пробиотики [19].

Следует помнить, что своевременное выявление и эффективная терапия кандидозного дисбиоза позволит предупредить развитие более тяжелой формы дисбиозного колита, лечение которого потребует значительно большего времени и использования более широкого спектра препаратов.

Список литературы

1. Баранов А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии //Педиатрия. — 2002. — № 3. — С. 12-18.

2. Белоусова О.Ю. Хронический неспецифический неязвенный колит у детей. — X.: Оберк, 2009. — 184с.

3. Белоусова О.Ю. Дисбиоз кишечника как фактор риска развития хронических заболеваний кишечника у детей // Здоровье ребенка. — 2011. — № 1. — С. 73-75.

4. Бережной В.В. Микроэкологические нарушения у детей и современные возможности повышения эффективности их коррекции /Бережной В.В, Крамарев С.А., Мартынюк В.Ю. // Здоровье женщины. — 2002. — № 4. — С. 79-91.

5. ЗлаткинаА..Р, ИсаковВА., ИваниковИ.О. Кандидозкишеч-ника как новая проблема гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — № 6. — С. 33-38.

6. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Рус. мед. журн. — 2000. — № 13— 14. — С. 3-612.

7. Сергеев А..Ю, Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. — М., 2001. — 472с.

8. Урсова Н.И. Проблемы функциональных расстройств би-лиарного тракта у детей и их коррекция // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 3. — С. 138-142.

9. Хмельницкий О.К. О кандидозе слизистых оболочек//Архив патологии. — 2000. — Т. 62, № 6. — С. 3-10.

10. Циммерман Я.С. Гастроэнтерология. — М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2012. — С. 220-266.

11. Шевяков М.А., Авалуева Е.Б., Барышникова Н.В. Кишечный кандидоз //Здоровье Украины. — 2009. — 6(1). — С. 48-49.

12. Шевяков М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника //Терапевтический архив. — 2003. — Т. 75, № 11. — С. 77-79.

13. Шульпекова Ю.О. Кандидоз кишечника// Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 25-28.

14. Forbes D., Ee L., Camer-Pesci P., Ward P.B. Faecal Candida and diarrhea //Arch. Dis. Child. — 2001. — Vol. 84. —P. 328-331.

15. Gores G.J. Mechanisms ofcellinjury and death sn cholestasis and hepatoprotectson by ursodeocsy choli acid // J. Hepatology. — 2000. — Vol. 32. — P. 11-13.

16. Danna P.L., Urban C, Bellin E, Rahal J.J. Role of Candida in pathogenesis of antibiotic-associated diarrhoea in elderly patients // Lancet. — 1991. — Vol. 337. — P. 511-514.

17. Hyams J.S. Inflammatory bowel disease/Hyams J.S. // Pediatr. Rew. — 2000. — № 21(9). — P. 291-295.

18. Levis L.G Gastroentestinal infection in children / Levis L.J. // Pediatr. — 1994. — V. 5. — P. 573-579.

19. Pancheva-Dimitrova R.Z., Georgieva-Shakola M., Tzaneva V. Probiotics and antibiotic-associated diarrhea in children //Abstracts of12 UEGW, Gut. — 2004. — 53 (Suppl. VI). — A137.

20. Segal E. Candida, still number one — what do we know and where are we goingfrom there// Mikol. Lek. — 2004. — 11(2). — Р. 133138.

21. Ott S.J. Reduction in diversity of the colonic mucosa associated bacterial microflora in patients with active inflammatory bowel diseas / S.J. Ott, M. Vusfeld, D.F. Wenderoth et al.//Gut. — 2004. — №53. — P. 685-693.

Получено 21.05.12 □

Белоусова О.Ю.

Харювська мелична академя пюлядипломно! освпи КАНДИДОЗНИЙ ДИСБЮЗ КИШЕЧНИКА У Д|ТЕЙ

Резюме.рвбёши

Грибы рода Сandida в кишечнике: клинические аспекты

Слизистые оболочки являются «открытыми системами» макроорганизма, непрерывно контактирующими с окружающей средой. Контакт слизистых оболочек человека и грибов рода Candida объясняет значительную распространенность транзиторного кандидоносительства в человеческой популяции. Клиническое значение обнаружения грибов рода Candida в кале пациента неоднозначно, поскольку может свидетельствовать как о норме, так и о патологии. Спектр болезней, вызываемых Candida spp., достаточно широк и варьирует от поверхностных поражений слизистых оболочек до висцеральных микотических поражений. Поражение слизистых оболочек органов пищеварения, вызываемое Candida spp., является частой инфекцией, особенно у пациентов с иммунодефицитными состояниями.

Во врачебной практике среди различных форм кандидозного поражения слизистых оболочек пищеварительного тракта кандидозный дисбиоз кишечника встречается достаточно часто. Полагают также, что при системном кандидозе кишечник может служить источником инфекции, где Candida spp. часто обнаруживают в составе кишечной микробиоты, и поражение желудочно-кишечного тракта часто предшествует инвазивному системному кандидозу. Например, при аутопсии онкологических пациентов с системным кандидозом показано, что у 20% таких больных обнаружены кандидозные поражения тонкой и толстой кишки. Спонтанная перфорация слепой кишки ассоциируется с системным кандидозом у недоношенных детей – другой популяционной группы риска.
Кандидозный дисбиоз можно представить как увеличение представительства грибов рода Candida в составе микробиоты желудочно-кишечного тракта на фоне устойчивого дефицита нормальной бактериобиоты. Развитию кандидозного дисбиоза кишечника как варианта кандидоза слизистых оболочек способствовала широко распространенная практика применения антибактериальной терапии, создающая условия для уничтожения естественных конкурентов грибов – бактерий, а также увеличение числа пациентов с иммунодефицитными состояниями различного генеза.
Сложность рассматриваемой проблемы лишний раз подчеркивает тот факт, что до сих пор нет единства в вопросе нозологической терминологии, касающейся кандидоза кишечника. Так, нам удалось обнаружить в литературе несколько терминов, применяемых для обозначения состояний, ассоциированных с обнаружением грибов в кишечнике: избыточный интестинальный рост Candida (intestinal Candida overgrowth), кандидоассоциированная диарея (Candidaassociated diarrhea), кандидоассоциированный синдром (Candidaassociated syndrom), синдром кандидозной гиперчувствительности (сandidiasis hypersensitivity syndrome), кандидозный энтерит (в МКБ-10), просветный предынвазивный кандидоз или кандидаколонопатия, дисбиоз кишечника с повышенной (или избыточной) пролиферацией Candida spp.
Патогенез кандидоза слизистых оболочек пищеварительного тракта характеризуется последовательным прохождением всех следующих этапов – адгезии, инвазии, кандидемии, висцеральных поражений. На первом этапе микромицеты адгезируются к эпителиоцитам какого-либо участка слизистой оболочки. Исследования, проведенные на экспериментальной модели (мышах, получавших антибиотики), показали, что C. albicans соединяется со слизистой оболочкой толстого кишечника по меньшей мере посредством пяти различных механизмов. Данные механизмы включают: адгезию к кишечному эпителию, адгезию к слизи, коадгезию к адгезированным грибам, коадгезию к адгезированным бактериям, встраивание в структуры слизистого геля, лежащие выше эпителия (M.J. Kennedy et al., 1987).
В дальнейшем дефекты в системе резистентности позволяют микромицетам через трансформацию в псевдомицелий внедряться (инвазироваться) в слизистую оболочку и подлежащие ткани. Цитопения – решающий фактор, который позволяет инвазирующимся грибам достигать стенки сосуда, затем происходит транслокация возбудителя в мезентеральные лимфатические узлы, а затем по системе портальной вены в системный кровоток и внутренние органы.
Способность к пенетрации долгое время считалась основным фактором вирулентности Candida spp., так как будучи комменсальным микроорганизмом слизистых оболочек и непосредственно кишечной клетки Candida могут служить источником инвазивной инфекции. Однако способность Candida заселять поверхности и образовывать биопленки в настоящее время считается не менее значимым признаком вирулентности гриба.
Три механизма помогают объяснить феномен транслокации: нарушение кишечной барьерной функции, избыточный рост оппортунистической микробиоты кишечника, нарушение защитных механизмов макроорганизма. Уникальность сосудистой анатомии кишечника, предрасположенность к ишемии и гипоксии слизистой оболочки, нарушение моторно-эвакуаторной функции усугубляет процесс транслокации в условиях увеличения продукции токсинов и, соответственно, их резорбции. Массивная транслокация грибов из кишечника в условиях нарушенного интестинального кровотока приводит к развитию кандидемии. В отсутствие адекватной терапии кандидемия приводит к образованию очагов инвазивного кандидоза в висцеральных органах: легких, эндокарде, печени, центральной нервной системе.
Микромицеты Candida spp. как типичные возбудители оппортунистической инфекции проявляют свой патогенный потенциал при условии нарушений в системе антимикробной резистентности хозяина. При оптимальной реакции механизмов антифунгальной резистентности хозяина клетки микромицетов будут уничтожены или после короткого присутствия отторгнуты с выделением во внешнюю среду (спонтанная элиминация или транзиторное кандиданосительство соответственно). При относительно легких поломах в системе антифунгальной резистентности макроорганизма (в основе которых чаще лежит дисбиоз) грибы могут колонизировать обширные площади «открытых систем» с формированием так называемого персистирующего кандидоносительства, или колонизации. Клиническое значение этого феномена еще предстоит уточнить, однако уже сейчас ясно, что принципиально возможно возникновение клинически значимой микогенной сенсибилизации в результате персистирующего контакта антигенных структур гриба с иммунокомпетентными клетками слизистой оболочки человека. При выраженных нарушениях в системе антифунгальной резистентности организма (иммунодефицитных состояниях) возможна трансформация микромицетов в нитевидную форму (псевдомицелий) и внедрение грибов в ткани микроорганизма, что собственно и определяет развитие кандидоза. Таким образом, микогенная сенсибилизация и аллергия к Candida spp. могут сформироваться как при кандидозе, так и при колонизации слизистых оболочек макроорганизма.
Антигены Candida spp. обладают различными аллергенными свойствами. Протеинсодержащие компоненты клетки микромицетов (цитоплазматические белки, алкогольдегидрогеназа, кислый Р2 протеин) индуцируют преимущественно развитие немедленного (I) и замедленного (IV) типов аллергических реакций, гликопротеины клеточной стенки в большей степени стимулируют синтез нереагиновых антител и могут вызывать иммунокомплексный (III) тип реакции.
Умеренная сенсибилизация к аллергенам Candida spp. – довольно распространенное явление. В то же время повышенный уровень специфических реагиновых антител к Candida spp. у больных, страдающих различными аллергозами, также отмечают часто. Например, у больных бронхиальной астмой сенсибилизацию к антигенам дрожжеподобных грибов обнаруживают в 10-55% случаев.
Инвазивный кандидоз кишечника, связанный с трансформацией грибов в псевдомицелий и внедрением последнего в ткани кишечника, развивается у больных с глубокими иммунодефицитными состояниями. В группе риска по инвазивному кандидозу находятся больные СПИДом, а также пациенты, длительно получающие терапию системными глюкокортикостероидами и иммунодепрессантами, лица с генетически детерминированными иммунодефицитами. Клиническая картина при инвазивном кандидозе кишечника характеризуется тяжелым состоянием больного, выраженной интоксикацией, абдоминальным болевым синдромом, диареей (но не всегда!), лихорадкой. При эндоскопическом исследовании выявляют выраженный эрозивно-фибринозный колит. Характерно, что кандидозный колит «включен» в картину кандидасепсиса, то есть одновременно выявляют специфические поражения легких, кожи, полости рта и пищевода, гепатоспленарный кандидоз. При морфологическом исследовании слизистых оболочек обнаруживают нитевидные формы Candida spp. Инвазивный кандидоз кишечника у иммунокомпетентных субъектов маловероятен (W.R. Jarvis,1995).
Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или язвенного колита также может осложниться кандидозом. При этом инвазия псевдомицелия Candida spp. происходит исключительно в участках кишечника, деэпителизированных вследствие основного заболевания. Такие формы поражения называют инвазивными фокальными.
Однако в практике терапевта чаще встречается неинвазивное поражение – дисбиоз кишечника с избыточным ростом Candida spp. Этот вариант заболевания не связан с трансформацией грибов в нити псевдомицелия и внедрением в слизистую оболочку кишечника. В его основе лежит действие метаболитов грибов, резорбируемых в кишечнике при массивном росте последних в просвете кишки. Около 36% всех дисбиозов кишечника протекают с избыточным интестинальным ростом Candida spp. При кандидозном дисбиозе кишечника состояние больных, как правило, удовлетворительное. Симптомы заболевания: флатуленция, умеренный абдоминальный дискомфорт, изменения в консистенции кала и частоте стула (обычно кал кашицеобразный, чаще 2-3 раз в сутки), признаки умеренной интоксикации и тенденция к обострению аллергических и псевдоаллергических заболеваний.
Важно отметить, что кандидоз слизистых оболочек часто протекает как микст-инфекция. Это происходит из-за того, что дисбиоз (т.е. дефицит облигатных бифидумбактерий и лактобацилл) создает условия для адгезии на слизистой оболочке кишечника не только дрожжеподобных грибов, но и условно-патогенной бактериобиоты. Так, частота микст-инфекции при дисбиозе кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida составляет 63%. При этом чаще обнаруживают ассоциацию со значительным количеством бактерий с так называемым протеолитическим основным путем метаболизма (условно-патогенными): Esherichia coli, Ristella spp., Clostridium perfringens, Klebsiella spp., Morganella spp., Bacteroides spp., Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.
Заподозрить кандидозное поражение кишечника позволяет наличие характерных факторов риска. К факторам риска кандидоза пищеварительного тракта относят: детский возраст (недоношенные дети, дети со сниженной массой тела), старческий возраст, лечение антибактериальными препаратами и глюкокортикостероидами, интенсивную цитостатическую полихимиотерапию, лучевую терапию, сахарный диабет и другие заболевания эндокринной системы, СПИД, гемодиализ, тяжелые и хронические истощающие заболевания, нарушения трофологического статуса, генетически детерминированные иммунодефициты. Сочетание особых факторов, таких как массивная колонизация кишечника Candida spp. при лечении широкоспектральными антибиотиками с анаэробной активностью, применение третьей генерации цефалоспоринов, а также антибиотиков, интенсивно концентрирующихся в собственной пластинке кишечника, первичное повреждение кишечника, гипохлоргидрия желудка, снижение кишечной перистальтики, цитотоксическая химиотерапия, длительное парентеральное питание могут привести к развитию кандидемии.
Клинические варианты течения кишечного дисбиоза и связь их с факторами риска представлены в таблице.
Дифференциальный диагноз кандидоза и кандиданосительства в кишечнике может представлять трудности. Довольно частая ошибка – постановка диагноза «кандидоз» только на основании выявления факта роста дрожжеподобных грибов в фекалиях. Между тем этот факт может отражать транзиторное кандидоносительство. Для диагностики кандидоза, впрочем, равно как и для любой другой оппортунистической инфекции, важно не только продемонстрировать возбудитель, но и доказать его участие в патологическом процессе. Один из принципиальных критериев диагноза оппортунистической инфекции – наличие поломок в системе антимикробной резистентности, а для рассматриваемой нами формы поражения – это дефицит облигатной бактериобиоты – естественных конкурентов микромицетов. Таким образом, диагноз дисбиоза кишечника с избыточным ростом Candida spp. устанавливают при наличии следующих критериев:
– синдром кишечной диспепсии;
– лабораторно подтвержденный дисбиоз кишечника;
– рост Candida spp. свыше 1000 КОЕ/г при посеве кала.
Эндоскопические исследования с цитологическим изучением препаратов малоинформативны, так как чаще всего патологических изменений не выявляют. Дифференциальный диагноз кандидоза кишечника проводят также с хроническими инфекционными колитами, ферментопатиями (лактазной, глютеновой), опухолями, синдромом раздраженной толстой кишки.
Часть пациентов с кандидозом кишечника отмечают явления перианального кандидоза. Это заболевание появляется упорно рецидивирующим анальным зудом и жжением. При осмотре врач выявляет гиперемию и мацерацию перианальной области, резко ограниченные от окружающей кожи, а также шелушение, поверхностные трещины и эрозии. Диагноз перианального кандидоза подтверждают обнаружением псевдомицелия Candida spp. при микроскопии кожных чешуек перианальной области.
Диагностика кандидоза кишечника у человека иногда представляет значительные проблемы, связанные с недостаточной осведомленностью врачей в области клинической микологии, и трудности дифференциального диагноза между кандидозом слизистых оболочек и кандидоносительством. Между тем этот факт может отражать только транзиторное кандидоносительство, часто встречающееся в популяции. Лечение же кандидоза связано не только с проблемой решения рационального выбора противогрибкового препарата, но и с необходимостью оценивать влияние на течение микотического поражения основного заболевания и ряда иммунопатологических факторов.
При кандидозе органов пищеварения для постановки диагноза требуется комплексное клинико-лабораторное обследование. Такой диагностический комплекс включает выявление предрасполагающих факторов, объективных клинических и эндоскопических признаков кандидоза, обнаружение Candida spp. в серии биосубстратов и в биопсийных материалах (с подтверждением их участия в данном инфекционном процессе).
План обследования пациента с подозрением на кандидоз кишечника и микогенную аллергию должен дополнительно включать исследование кала на дисбиоз, копрограмму, определение уровня специфических противокандидозных IgE антител и общего IgE, а также кожные пробы с аллергеном Candida (в период ремиссии аллергологической патологии). Особо следует подчеркнуть значение тщательного сбора анамнеза и выявление характерных черт заболевания, в частности связь обострения аллергозависимой патологии с применением антибактериальной терапии или обострением кишечной симптоматики.
В плане лечения пациента с кандидозом кишечника необходимо предусмотреть следующие терапевтические направления:
· лечение основного заболевания согласно принятым стандартам;
· селективная деконтаминация кишечника, направленная на устранение причины заболевания – грибов рода Candida;
· назначение про- и пребиотиков – препаратов, способствующих восстановлению естественной антимикробной резистентности слизистой оболочки кишечника с целью предотвращения рецидивов дисбиоза;
· симптоматическая терапия и модификация диеты.
Во время лечения больным рекомендован пищевой рацион с ограничением простых углеводов (сахара, сладких фруктов и ягод, кондитерских изделий, меда, молока, яблок, винограда, белокочанной капусты, бобовых, кваса, пива). По показаниям допускается применение ферментных препаратов, энтеросорбентов, спазмолитиков, антибактериальных энтеросептиков.
Терапия кандидозного колита, связанного, как было указано выше, с инвазией гриба в ткани кишечника, требует назначения резорбируемых антифунгальных средств (например, азоловых) или внутривенного введения амфотерицина В. Лечение кандидозного дисбиоза кишечника не требует назначения резорбируемых азоловых антимикотиков. Показано, что лечение, например, флуконазолом, может угнетать рост Candida spp. в кишечнике: до 1/3 пациентов полностью санируются, а у остальных происходит снижение степени контаминации фекалий более чем в 6 раз. В то же время у 2/3 пациентов полной деконтаминации кишечника от дрожжеподобных грибов не происходит. Вероятно, это связано с тем, что около 80% активных метаболитов флуконазола выводятся из макроорганизма с мочой, а в просвете кишечника данный антифунгальный препарат накапливается мало.
Чаще всего для селективной деконтаминации кишечника от микромицетов рода Candida назначают нистатин и натамицин (Пимафуцин). В отличие от имидазоловых антимикотиков нистатин и натамицин (Пимафуцин) практически не резорбируются в кишечнике. Это свойство, с одной стороны, делает лечение относительно безопасным. С другой, отсутствие резорбции обусловливает стабильно высокую концентрацию нистатина и натамицина (Пимафуцина) именно в просвете кишечника, что является залогом успешного лечения дисбиоза кишечника с избыточным ростом Candida spp. Самым частым нежелательным эффектом при назначении этих средств является раздражение слизистых оболочек и обусловленная этим тошнота и диарея. Необходимо отметить, что у Пимафуцина эти явления выражены в меньшей степени, чем у нистатина. В отличие от нистатина натамицин (Пимафуцин) разрешен для применения у беременных, кормящих, новорожденных, а также при язвенной болезни и панкреатите. Натамицин (Пимафуцин) назначают в таблетках взрослым по 100 мг четыре раза в день, а детям по 100 мг 2 раза в день. Курсы лечения этим средством длительностью 5-10 дней обычно приводят к элиминации дрожжеподобных грибов из кишечника, однако при сохранении факторов, снижающих эффективность местных антифунгальных барьеров, возможна реинфекция.
Успешное решение первой задачи – селективной деконтаминации – позволяет рассчитывать на успех в деле восстановления и консолидации эубиоза, т.е. стойкого устранения дефицита нормобиоты кишечника. С этой целью традиционно используют про- и пребиотики. Выбор пребиотиков, т.е. стимуляторов интестинального роста резидентной нормобиоты, не содержащих живые культуры нормобиоты, сегодня достаточно широк. Действующим началом таких средств может являться лактулоза, пектин, некоторые биологически активные продукты обмена облигатных бактерий и другие.
Для лечения перианального кандидоза местно применяют мази и кремы, содержащие антифунгальные средства, например натамицин или другие. Однако одна только местная терапия не предотвращает рецидивов дерматита, поскольку не может осуществить селективную деконтаминацию основного резервуара кандидозной инфекции – кишечника. Поэтому при перианальном кандидозе необходимо одновременно проводить терапию кандидоза кишечника согласно принципам, изложенным выше.

Список литературы находится в редакции.
Статья напечатана в сокращении.
«Проблемы медицинской микологии»,
№ 4, т. 9, 2007 г.
 

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

10.07.2021 Гастроентерологія Педіатрія Терапія та сімейна медицина Інновації в дитячій гастроентерології та нутриціології в практиці педіатра і сімейного лікаря

18-19 травня 2021 р. відбулася науково-практична конференція «Інновації в дитячій гастроентерології та нутриціології в практиці педіатра і сімейного лікаря. Читання ім. професора Ю.В. Бєлоусова», присвячена світлій пам’яті видатного українського вченого та лікаря, заслуженого діяча науки і техніки України, завідувача кафедри педіатричної гастроентерології та нутриціології Харківської медичної академії післядипломної освіти (ХМАПО), доктора медичних наук, професора Юрія Володимировича Бєлоусова….

10.07.2021 Гастроентерологія Мікробіота і психоемоційний стан людини

У цілому світі від депресивних розладів страждає близько 322 млн людей, що становить 4,4% населення світу. Незважаючи на те, що інтерес до розуміння механізмів виникнення та можливостей лікування патології у науковців та клініцистів не вщухає, кількість людей із депресією продовжує невпинно зростати, і не лише за рахунок глобального збільшення населення. Нещодавно дослідники почали ширше дивитися на патологію, інтегруючи концепцію цілісності людського організму. …

Кандидоз

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Кандидоз: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Кандидоз – инфекционное заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибками рода Candida. Оно обусловлено активным размножением грибка на слизистых оболочках полости рта, половых и внутренних органов и на коже.

Все представители рода Candida относятся к условно-патогенным микроорганизмам, то есть они постоянно присутствуют в составе нормальной микрофлоры. Но при снижении иммунитета, изменении гормонального фона и по ряду других причин эти грибки могут начать активно колонизировать слизистые оболочки и кожу.

Наиболее распространенные представители рода – Candida albicans и C. tropicalis. В 90-95% случаев урогенитального кандидоза именно C. albicans является доминирующим возбудителем.

Первый контакт с грибками рода Candida происходит во время прохождения ребенка по родовым путям. Однако в медицинской литературе описаны случаи обнаружения этих микроорганизмов в околоплодных водах, что свидетельствует о возможности вертикального (трансплацентарного) пути передачи. Также встречается передача грибка рода Candida при грудном вскармливании, кожном контакте ребенка с матерью, бытовым и пищевым путями.

Эти микроорганизмы вырабатывают эндотоксины и ферменты, вызывающие гибель клеток и некроз тканей, что способствует усилению адгезивной (прикрепление к клеткам слизистых оболочек или кожи) способности грибка и обеспечивает проникновение в ткани.

Гиперпродукция этих и ряда других веществ обуславливает патогенность представителей семейства Candida.

Причины возникновения кандидоза

  1. Экзогенные (внешние) факторы, способствующие проникновению грибков в организм:
  • профессиональные вредности, приводящие к частым повреждениям кожи;
  • длительное пребывание в теплой и влажной среде;
  • нарушение целостности слизистых оболочек. 
  1. Факторы, приводящие к снижению сопротивляемости организма:
  • наличие хронических заболеваний; 
  • длительный прием препаратов, способствующих нарушению естественной микрофлоры; 
  • несбалансированное питание; 
  • частые стрессы, нарушения режима сна и отдыха. 
Факторы риска развития кандидоза
  1. Нарушения обмена веществ (гиповитаминозы), заболевания иммунной системы (ВИЧ-инфекция), эндокринные патологии (сахарный диабет и пр.).
  2. Длительный прием некоторых препаратов: гормональных контрацептивов, системных глюкокортикостероидов, антибиотиков широкого спектра действия, цитостатиков. 
  3. Длительное пребывание или проживание в местности с повышенной влажностью и температурой, комфортными для циркуляции спор грибков в окружающей среде. 
Классификация заболевания

По локализации процесса выделяют:

  1. Урогенитальный кандидоз.
  2. Кандидоз слизистой оболочки полости рта. 
  3. Поверхностный кандидоз. 
  4. Межпальцевый кандидоз.
  5. Кандидоз околоногтевых валиков и ногтей.
  6. Кандидоз желудочно-кишечного тракта.
Симптомы кандидоза

Урогенитальный кандидоз (УГК) – широко распространенное заболевание: по данным медицинской статистики, около 75% женщин репродуктивного возраста хотя бы единожды регистрировали у себя симптомы УГК.

Выделяют острую и хроническую форму урогенитального кандидоза, кандидоз вульвы, вагины и других урогенитальных локализаций. В ряде случаев при диагностике используют уточнение: осложненный или неосложненный УГК, что отражает количество обострений в год и степень выраженности заболевания.

Симптомы женского урогенитального кандидоза

  1. Появление бело-желтых творожистых или сливкообразных выделений из половых путей. Интенсивность выделений может усиливаться перед менструацией, что связано с изменением гормонального фона.
  2. Неприятные ощущения, зуд в области гениталий, зачастую усиливающиеся при половом контакте или мочеиспускании.
  3. Покраснение и отечность слизистой вульвы и влагалища, наличие повреждений на коже половых органов (трещины, микротравмы).
  4. При хроническом течении УГК развивается сухость слизистых оболочек половых путей.
Симптомы мужского урогенитального кандидоза
  1. Покраснение, отечность, неприятные ощущения в области половых органов.
  2. Беловатые выделения творожистой структуры из половых путей.
  3. Боль и жжение при половом контакте и при мочеиспускании.
Поверхностный кандидоз может быть эритематозным (основной симптом –покрасневшие участки кожи с мокнущей поверхностью) и везикулярным (образование на пораженном участке папул, везикул и пустул – воспалительных элементов, расположенных в поверхностных слоях кожи). Поражение начинается с крупных складок кожи, постепенно распространяясь на другие участки тела. В глубине складок возникает мокнутие (отделение серозного экссудата через мельчайшие дефекты эпидермиса), нарушение целостности кожного покрова способствует присоединению вторичной инфекции.

Межпальцевый кандидоз локализуется в пространстве между пальцами. При этом отмечается покраснение участков кожи с последующим появлением пузырьков в прозрачным содержимым. Заболевание быстро распространяется в тесных коллективах (в детских садах, школах и т. д.).

Кандидоз слизистой оболочки полости рта (КСОПР)

Кандидоз полости рта вызывает неприятные ощущения, особенно при приеме пищи – жжение, боль, сухость. В зависимости от локализации процесса выделяют несколько форм кандидоза полости рта.

Часто КСОПР и желудочно-кишечного тракта сопровождает иммунодефицитные состояния: ВИЧ-инфекцию, синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) или врожденный иммунодефицит (например, при патологии Т-лимфоцитов). При наличии этих заболеваний кандидоз протекает с максимально выраженными симптомами, с трудом поддается лечению, носит агрессивный характер.

Самое частое проявление КСОПР – кандидозный стоматит, поражающий в основном грудных детей и взрослых с ослабленным иммунитетом.

При этой патологии слизистая оболочка полости рта краснеет, отекает, на ней появляются белесоватые пленки, имеющие творожистую консистенцию. На начальных стадиях болезни налет легко снимается. С течением заболевания пленки становятся плотнее, отделяются с трудом, при снятии обнажается кровоточащая слизистая оболочка.

При кандидозном стоматите возможно поражение языка, что проявляется покраснением спинки языка, появлением налета и слущиванием эпителия. Эти симптомы сопровождаются сильными болевыми ощущениями пораженной области при разговоре, приеме пищи и при пальпации (прощупывании) языка.

У курильщиков чаще других видов КСОПР развивается хронический гиперпластический кандидоз, сопровождаемый образованием белых, сливающихся между собой бляшек, которые возвышаются над поверхностью гиперемированной слизистой.

При этой патологии изменяется консистенция слюны: она становится вязкой и пенящейся; появляются неприятный запах изо рта, налет на слизистой серого или белого цвета. В 10-40% случаев эта клиническая форма кандидоза малигнизируется (т. е. приобретает злокачественный характер).

У пожилых людей чаще всего развивается хроническая атрофическая форма кандидоза полости рта. Слизистая оболочка при этом краснеет и отекает. Поражение часто локализуется под зубными протезами, что вызывает болевые ощущения.

Кандидозный хейлит и кандидоз углов рта в основном встречаются у детей и пожилых. Поражение обычно двустороннее, при этом образуются красные болезненные трещины в углах рта, покрытые легко снимающимся белым налетом или чешуйками. При длительном течении заболевания возможно присоединение бактериальной инфекции.

Диагностика кандидоза

Алгоритм диагностического поиска при кандидозе любой локализации включает в себя взятие материала с пораженной области с последующей его микроскопией, посевом для определения вида грибка и его чувствительности к антимикотическим (противогрибковым) препаратам.

В целях диагностики состояний, приведших к снижению иммунитета, используется общий анализ крови;

Лечение кандидоза кишечника у ребенка Где проконсультироваться Клиники и врачи

Как и чем лечить кишечный кандидоз у ребенка?

Содержание

Кандидоз – распространенная грибковая инфекция, возбудителем которой являются дрожжевые условно-патогенные грибы Candida. Эти микроорганизмы в определенном безопасном количестве присутствуют во флоре ротовой полости, кишечника и влагалища любого человека и не наносят организму никакого вреда. Однако при наличии «благоприятных» условий эти микроорганизмы начинают слишком быстро и активно размножаться, что и приводит к обострению состояния и развитию кандидоза. И одним из неприятнейших заболеваний, вызванных чрезмерным размножением грибка Candida в организме, является кандидоз кишечника, который достаточно часто встречается у маленьких детей.

Основные причины и симптомы болезни

Причин, по которым развивается кандидоз кишечника, существует несколько. Одной из наиболее распространенных является длительный прием антибиотиков, результатом которого становится уничтожение нормальной флоры кишечника и активация размножения грибов Candida. Также среди причин развития кандидоза кишечника у детей отмечают наличие иммунодефицита, инфицирование ВИЧ и погрешности в организации питания. Известны случаи, когда причиной развития кандидоза у грудничков становилось заражение ребенка грибами Candida от матери во время его прохождения во время родов по родовым путям.

Основными признаками кандидоза кишечника у детей являются:

  • диарея
  • жидкий стул с белыми хлопьями
  • повышенное образование газов
  • вздутие живота
  • спазмы в кишечнике после очередного приема пищи.

    • Наличие всех вышеперечисленных симптомов у грудничков вовсе не обязательно, некоторых симптомов может не быть вовсе или же они могут проявляться незначительными изменениями состояния.

    Диагностика кандидоза кишечника

    Для постановки ребенку диагноза недостаточно одного только обнаружения у него вышеперечисленных симптомов. Кроме этого необходимо изучить флору кишечника малыша и определить, присутствуют ли в ней грибы рода Candida и в каком количестве. Также рекомендуется отправить фрагмент пораженных кандидозом тканей на гистологию.

    В том случае, когда заболевание выявлено, проводится так называемый посев, который помогает определить, к какой именно разновидности грибков относится обнаруженный возбудитель кандидоза. Кроме этого, посев помогает определить, каким именно лекарством следует лечить кандидоз в данном конкретном случае.

    Лечение кишечного кандидоза

    Начать эффективную терапию кандидоза кишечника у детей можно только после проведения всех анализов. Лечение этого заболевания у ребенка должно проходить под строгим присмотром врача-педиатра. Как правило, назначается комплексное лечение, включающее в себя прием пероральных медикаментов и местное лечение в виде свечей. Кроме этого назначается прием общеукрепляющих средств, никотиновой и аскорбиновой кислоты и витаминов группы В. В некоторых случаях показан прием препаратов в виде инъекций.

    Важным пунктом эффективного лечения кандидоза кишечника у детей является соблюдение определенной диеты. Необходимо ограничить поступление в организм сладостей и углеводов в любом виде. Рацион питания должен содержать достаточное количество белковых продуктов. Если ребенок уже ест свежие фрукты, необходимо позаботиться, чтобы их в меню было достаточное количество.

    Похожие статьи

    Кроме того, необходимо строго соблюдать общие правила гигиены. Больной ребенок должен спать отдельно в своей кроватке, при этом постельные принадлежности рекомендуется менять каждый день, стирать и гладить с двух сторон. Обязательными являются ежедневные водные процедуры, мытье попы после туалета, мытье ручек перед едой, а также после посещения туалета или улицы, своевременная смена нижнего белья.

    Каковы последствия кандидоза кишечника?

    В случае несвоевременного или неполного проведения лечения или его полного отсутствия, заболевание может перейти в хроническую форму, что приведет к развитию тяжелых осложнений, таких как:

  • кровотечения из заднего прохода
  • появление язв на слизистой кишечника
  • перфорация кишечника
  • развитие сепсиса.

    • При затяжном течении болезни грибок способен глубоко проникнуть в ткани кишечника и разрушить их структуру. Кроме того, постоянная диарея, практически всегда наблюдающаяся при кандидозе кишечника, способна лишить организм полезных витаминов и минералов.

    Основным способом профилактики данной болезни является контролируемый, осмысленный прием антибиотиков в точном соответствии с назначением врача. Необходимо также заблаговременно позаботиться о сохранении нормальной микрофлоры при проведении лечения и принимать препараты, способствующие ее восстановлению. Помочь организму противостоять болезни могут занятия спортом и закаливание, повышающие сопротивляемость организма любым инфекциям.

    Лечение кандидоза народными средствами

    Использовать какие бы то ни было народные средства для лечения кандидоза без консультации с врачом-педиатром, особенно если речь идет о лечении малышей, не рекомендуется. Любой народный рецепт, любое средство должно быть одобрено врачом.

    Чаще всего для лечения данного недуга используются отвары таких лекарственных растений как ромашка, черемуха, календула и кора дуба. Отвары данных трав могут приниматься внутрь в виде чаев, быть отличным народным средством для полосканий и примочек.

    Также достаточно широко применяются для лечения кандидоза настой чайного гриба, простокваша и обычный хлебный квас. В роли средства, которое способствует активному восстановлению пораженного болезнью эпителия кишечника, народная медицина советует использовать морковный сок.

    Кто сказал, что вылечить молочницу тяжело?

  • Невероятно… Можно вылечить молочницу навсегда!
  • Это раз…
  • Без курса антибиотиков!
  • Это два…
  • За неделю!
  • Это три…

    • Нажмите на кнопку и узнайте как это сделала Галина Савина!

    Кандидоз у детей: лечение, симптомы

    Это грибковое заболевание, вызывающееся грибом рода кандида, сопровождается поражением кожи и слизистых оболочек, а также других органов. Обильное выделение белых, жидких или сметанообразных масс, похожих на творог или свернувшееся молоко, на слизистых оболочках послужило бытовому названию кандидоза — «молочница». Кандида распространена повсеместно и может жить на слизистых (во рту, в кишечнике, влагалище) нормального здорового человека в небольших количествах, не причиняя вреда, так как иммунитет сдерживает ее размножение.

    Как ребенок может заразиться кандидозом?

    Новорожденные чаще всего заражаются, проходя по родовым путям матери, страдающей кандидозом, или от медицинского персонала роддома, а также при нарушении санитарно-гигиенических правил (использование общих сосок, клеенок, пеленальников у младенцев). Иммунитет новорожденных порой достаточно слаб, чтобы справиться с обилием попавшего в организм гриба. То же ослабление иммунитета лежит в основе заболевания у более старших детей. У них поступление кандиды может быть как извне, от прямого контакта с больным, так и от размножения своего собственного гриба.

    Факторы, ослабляющие иммунитет ребенка

    К ослаблению защитных сил организма приводят частые ОРВИ. длительное и частое лечение антибиотиками, гормонами, препаратами, подавляющими иммунную систему, хронические болезни, дисбактериоз кишечника, сахарный диабет. болезни крови, щитовидной и паращитовидной желез, иммунодефицита (в том числе ВИЧ-инфекция, радиационные поражения). Развитию болезни способствует однообразное питание с избытком углеводов, сахара и недостаточным количеством витаминов (особенно группы В, витамина С и фолиевой кислоты).

    Симптомы кандидоза у детей

    В клинической картине кандидоза присутствует различные поражения, встречающиеся изолированно или в различном сочетании. Выделяют кандидоз полости рта, ротоглотки и ЛОР-органов (миндалин, уха, придаточных пазух носа), кожи, ногтей, половых органов: Также кандидой могут поражаться любые внутренние органы, особенно пищеварения (кишечник, пищевод), мочевыделения (мочевой пузырь, мочеиспускательный канал) и дыхания (бронхи, гортань, легкие). Самая распространенная локализация гриба у детей — на слизистых оболочках рта.

    Ведущий клинический симптом кандидоза — белые хлопьевидные творожистые выделения, обычно сопровождающиеся зудом и болезненными ощущениями.

    Как и чем лечить молочницу у ребенка?

    Прежде всего необходим правильный уход за больной кожей и особая диета. Пораженные кожу, слизистые оболочки, ногти обрабатывают специальными растворами, кремами, мазями и др. наружными средствами. Для поддержания организма и укрепления иммунитета назначаются витамины группы В, витамин С, фолиевая кислота, пивные дрожжи, иммуномодуляторы. При дисбактериозе кишечника показаны препараты, содержащие живые культуры полезных бактерий, препятствующие росту грибов. В случае тяжелого поражения внутрь назначаются противогрибковые препараты (по рекомендации лечащего врача).

    Как правильно ухаживать за пораженной кандидой кожей малыша?

    Благоприятными условиями для размножения грибка являются влага и тепло. Этому способствует ношение памперсов, подгузников и синтетического нижнего белья. Поэтому одежда малыша должна хорошо пропускать воздух (хлопчатобумажное белье). По возможности пораженные участки кожи следует оставлять раскрытыми.

    Какая диета показана ребенку с кандидозом?

    Необходимо ограничить сахар, кондитерские изделия, сдобу, мед, молоко, дрожжевой хлеб. Эти продукты способствуют размножению кандиды. Рекомендуется диета, богатая белками (мясо, рыба, яйца), витаминами и минеральными веществами, содержащимися в овощах и фруктах (особенно в лимоне, моркови, морской капусте). Допустимо употребление кисломолочных продуктов (творога, кефира, простокваши, сметаны) в ограниченных количествах.

    Меры профилактики кандидоза

    Прежде всего это строгое соблюдение санитарно-гигиенического режима, особенно для новорожденных и грудных детей. Для профилактики кандидоза новорожденных необходимо своевременное выявление и лечение молочницы у беременных женщин. Для профилактики дисбактериоза рекомендуется как можно раннее прикладывание ребенка к груди матери. Дети со сниженным иммунным статусом должны проходить обследование на кандидоз.

    Лечение кандидоза у грудничка обязательно должно проходить под присмотром врача. Кандидоз кишечника у ребенка на первоначальных стадиях может совсем не иметь симптомов. Это заболевание разрушает иммунитет ребенка, поэтому лучше предупредить заболевание, чем потом бороться с последствиями. Очень часто кандидоз кишечника у ребенка развивается после приема антибиотиков. Поэтому родителям стоит запомнить правило – лечить антибиотиками ребенка только под наблюдением врача и соблюдать точную дозировку лекарств. После каждого курса лечения антибиотиками следует восстанавливать кишечную флору организма. Профилактикой заболевания кандидозом кишечника у детей является соблюдение правил гигиены – ежедневные водные процедуры, мыть руки перед едой, своевременная смена белья. Если у ребенка наблюдается иммунодефицит, ему назначается курс противогрибковой терапии.

    Лечение народными средствами при кандидозе кишечника без консультации врача не следует практиковать. Лекарственные травы при кандидозе кишечника принимают противовоспалительного и вяжущего свойств. Отлично подойдут ромашка, календула, черемуха или кора дуба. Отвары из данных трав можно принимать внутрь, в виде полосканий и примочек.

    При кандидозе кишечника рекомендуют заваривать курильский чай как обычный чай и пить, добавляя на стакан горячей воды 1-2 чайные ложки отвара. Этот чай имеет приятный вкус и избавит от дискомфорта и боли, вызываемой грибком. Период лечения курильским чаем не должен превышать три недели, затем следует сделать перерыв. Кору дуба необходимо залить горячей водой ( 2 ст. ложки на 0,5 л) и кипятить на медленном огне, затем настоять полчаса, принимать по 3 столовых ложки, разбавляя водой. Этот отвар хорошо снимает жжение и зуд, если протирать им проблемные зоны. При лечении кандидоза хорошо помогает овсяный кисель, способ приготовления которого прост: насыпать в трехлитровую банку овсяных хлопьев до горлышка, залить их холодной водой смешанной с кефиром, горлышко банки закрыть марлей и оставить настаиваться содержимое в теплом месте на 3 дня, затем процедить и поставить в холодильник еще на 1 день, затем слить отстоявшуюся воду. Смешайте 3 ложки киселя со стаканом теплой воды, прокипятите и пейте.

    Допустить в организме развитие кандидоза очень просто, а вот лечение проходит не всегда легко, поэтому лучше предупредить инфекцию заранее.

    Кандидоз кишечника: симптомы, лечение, препараты

    svetik1975 18 февраля 2012 17486

    Кандидозом кишечника называют заболевание слизистой оболочки кишечника, вызванное дрожжеподобными грибками рода Candida. Эти организмы живут практически везде. Их можно встретить в почве, на поверхности овощей, фруктов, на домашней мебели и даже на зубной щетке. Они также находятся и в нашем организме, в том числе кишечнике. Там грибки являются частью нормальной здоровой микрофлоры.

    Но когда в кишечнике случаются условия препятствующие обитанию полезных микроорганизмов, кандида начинают усиленно размножаться, занимая их место. Поэтому, кандидоз это также разновидность сложного течения дисбактериоза. Подходящая для роста грибов температура от 21 до 27°С, но они растут и при 37°С. Очень благоприятна для них повышенная влажность и рН 5,8-6,5.

    Это состояние особенно опасно для детей. Они отстают в развитии, у них замедляется рост, теряется вес. По заданию редакции сайта www.rasteniya-lecarstvennie.ru я расскажу вам почему появляется кандидоз кишечника, симптомы, лечение, препараты для победы над ним тоже рассмотрю.

    Причины по которым возникает кандидоз кишечника:

    * Врожденный физиологический иммунодефицит, инфекция ВИЧ

    * Онкологические болезни

    * Аллергия, аутоиммунные заболевания

    * Длительное лечение антибиотиками, антибактериальными препаратами. Они меняют, нарушают микрофлору кишечника, вследствие чего усиленно размножаются грибки кандида

    * Недостаток в рационе белковой пищи, минералов и витаминов, злоупотребление алкоголем

    Какие симптомы, признаки у кандидоза кишечника ?

    Различают не инвазивную и инвазивную форму заболевания.

    Чаще всего не инвазивная форма заболевания сопровождается дискомфортом, болевыми ощущениями, вздутием живота, метеоризмом, тяжестью. Часто болезнь сопровождается поносом. Стул частый, с примесью беловатых творожистых вкраплений. Появляется ощущение неполного опорожнения кишечника после акта дефекации.

    Инвазивная форма характерна для больных с тяжёлой формой угнетения иммунитета.

    Чтобы точно знать диагноз, нужно провести комплексное медицинское обследование, выявить предрасполагающих заболеванию факторов. Только после этого, врач назначит комплексное, подходящее именно вам лечение.

    Лекарственные препараты для лечения кандидоза

    Выбирая метод лечения, производится коррекция основных болезней, учитывая клиническую форму кандидоза, его симптомы, риск возникновения побочных эффектов.

    Поскольку кандидоз кишечника и дисбактериоз – суть одной проблемы, лечение назначают идентичное.

    После проведения полного клинического обследования, обычно назначаются этиотропное лечение. Применяют антимикотические средства: Амфотерицин В, Итраконазол, Кетоконазол, Флуконазол.

    Для устранения симптомов назначают не адсорбирующиеся антимикотические препараты: Леворин, Нистатин, Натамицин. Из них Натамицин является полиеновым антибиотиком широкого спектра действия.

    Однако, в любом случае, лечение должно быть индивидуальным и его назначает врач, так как возможны противопоказания. Изучив результаты анализа, он определит курс лечения, порекомендует препараты для приема внутрь, местное лечение, а также возможно внутривенные вливания.

    Народные средства лечения кандидоза кишечника

    При наличии грибков кандида в кишечнике, народная медицина рекомендует готовить препараты из природных средств и принимать обволакивающие слизи по 1/3 стакана, масла по 1 ст. л. перед едой, или между приемами пищи.

    Ешьте как можно больше лесных ягод черники, голубики, жимолости. Употребляйте капусту всех сортов, листовые овощи, салаты, овощную зелень.

    Каждое утро, как проснетесь, очищайте полость рта, язык от белого налета. После этого, прополощите рот раствором питьевой соды, буры, синего йода. Можно использовать водный настой чистотела, травы шалфея, измельченного корня лопуха.

    После чего, съешьте пару зубков свежего чеснока, или салат из тертой морковки, с добавлением чеснока.

    Постепенно увеличивайте количество съеденного за день чеснока до 10-12 зубков. После употребления чеснока не ешьте, не пейте ничего примерно час. Очень хороший эффект для лечения кандидоза, устранения его симптомов, дает настой молочного гриба с чесноком. Для этого, раздавите в давилке 3 зубка чеснока, смешайте с 1 ст. настоя молочного гриба, выпивайте перед сном, задерживая на некоторое время смесь во рту. Введите в рацион тертые корни хрена.

    Очень хорошее средство для избавления от недуга – овсяный кисель. Его следует употреблять постоянно либо курсами. К киселю отлично подойдут свежие овощи, фрукты, растительное масло, сыр, зелень. Его можно принимать жидким или готовить густым, как каша.

    Вот один из многих способов его приготовления засыпьте трех литровую банку овсяными хлопьями, по плечики, залейте до верха чистой прохладной водой, смешанной с кефиром. Завяжите горлышко марлей, уберите в теплое место для брожения на 3 дня. Затем слейте жидкость, уберите ее на сутки. Затем жидкость опять слейте, осадок оставьте, храните его в холодильнике. По утрам заливайте 2-3 ст. л. белого осадка, 0,5 л. воды, вскипятите, остудите. Кисель готов.

    Кандидоз требует длительного и тщательного лечения. Во время лечения болезни, устранения ее симптомов, при приеме лекарственных препаратов, повышайте иммунитет, закаливайте организм, но учитывайте свой возраст и наличие сопутствующих болезней, а также свои физические возможности.

    После лечения антибиотиками, восстанавливайте микрофлору кишечника с помощью лекарственных растений, натурального, сбалансированного питания. Будьте здоровы!

    Светлана, www.rasteniya-lecarstvennie.ru

    Источники:
    zpppdoc.ru, zdorovye-rebenka.ru, net-molochnitsy.ru, www.rasteniya-lecarstvennie.ru

    Следующие статьи:

    Медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации

  • Крислип М.А., Эдвардс Дж. Э. младший Кандидоз. Инфекция Dis Clin North Am . 1989 марта, 3 (1): 103-33. [Медлайн].

  • Заутис Т.Э., Прасад П.А., Локалио АР, Гроб С.Е., Белл Л.М., Уолш Т.Дж. и др. Факторы риска и предикторы кандидемии у пациентов детского отделения интенсивной терапии: значение для профилактики. Clin Infect Dis . 16 июля 2010 г. [Medline].

  • Ли Дж. Х., Хорник С. П., Бенджамин Д. К. мл., Херринг А. Х., Кларк Р. Х., Коэн-Волковец М. и др.Факторы риска инвазивного кандидоза у младенцев> 1500 г веса при рождении. Pediatr Infect Dis J . 4 октября 2012 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Грин L, Долен В.К. Хронический кандидоз у детей. Curr Allergy Asthma Rep . 2017 май. 17 (5): 31. [Медлайн].

  • Steinbach WJ, Roilides E, Berman D, Hoffman JA, Groll AH, Bin-Hussain I, et al. Результаты проспективного международного эпидемиологического исследования инвазивного кандидоза у детей и новорожденных. Pediatr Infect Dis J . 2012 31 декабря (12): 1252-1257. [Медлайн].

  • Blyth CC, Palasanthiran P, O’Brien TA. Противогрибковая терапия у детей с инвазивными грибковыми инфекциями: систематический обзор. Педиатрия . 2007 Апрель, 119 (4): 772-84. [Медлайн].

  • Кауфман Д., Бойл Р., Хазен К.С. Профилактика флуконазолом дважды в неделю для предотвращения инвазивной инфекции Candida у младенцев из группы J Pediatr из группы высокого риска . Август 2005. 147 (2): 172-9.[Медлайн].

  • Healy CM, Baker CJ, Zaccaria E. Влияние профилактики флуконазолом на частоту и исход инвазивного кандидоза в отделении интенсивной терапии новорожденных. J Педиатр . Август 2005. 147 (2): 166-71. [Медлайн].

  • Uko S, Soghier LM, Vega M, Marsh J, Reinersman GT, Herring L, et al. Целевая краткосрочная профилактика флуконазолом среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении и с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия .2006 апр. 117 (4): 1243-52. [Медлайн].

  • Паппас П.Г., Кауфман, Калифорния, Андес Д., Бенджамин Д.К. мл., Каландра Т.Ф., Эдвардс Дж. Э. мл. И др. Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2009 г. 1. 48 (5): 503-35. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Manzoni P, Wu C, Tweddle L, Roilides E. Микафунгин у недоношенных и недоношенных детей: систематический обзор 9 клинических испытаний. Pediatr Infect Dis J . 2014 ноябрь 33 (11): e291-8. [Медлайн].

  • Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, Clancy CJ, Marr KA, Ostrosky-Zeichner L, et al. Краткое содержание: Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2016 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2016 15 февраля. 62 (4): 409-17. [Медлайн].

  • Свифт Д. Новое руководство призывает к агрессивному лечению кандидоза.Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/856415. 23 декабря 2015 г .; Доступ: 8 февраля 2016 г.

  • Эриксон Дж. Э., Кауфман Д. А., Киклайтер С. Д. и др. Профилактика флуконазолом для профилактики кандидоза у недоношенных детей: метаанализ с использованием данных на уровне пациентов. Clin Infect Dis . 2016 Сентябрь 1. 63 (5): 604-10. [Медлайн].

  • Kicklighter SD, Springer SC, Cox T и др. Флуконазол для профилактики кандидозной ректальной колонизации у младенца с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия . Февраль 2001. 107 (2): 293-8. [Медлайн].

  • Long SS, Стивенсон, Дания. Снижение инфекций Candida во время интенсивной терапии новорожденных: выбор лечения, инфекционный контроль и профилактика флуконазолом. J Педиатр . Август 2005. 147 (2): 135-41. [Медлайн].

  • Manzoni P, Arisio R, Mostert M. Профилактический флуконазол эффективен для предотвращения грибковой колонизации и грибковых системных инфекций у недоношенных новорожденных: одноцентровое 6-летнее ретроспективное когортное исследование. Педиатрия . Январь 2006 г. 117 (1): e22-32. [Медлайн].

  • Manzoni P, Stolfi I, Pugni L, Decembrino L, Magnani C, Vetrano G и др. Многоцентровое рандомизированное исследование профилактического применения флуконазола у недоношенных новорожденных. N Engl J Med . 14 июня 2007 г. 356 (24): 2483-95. [Медлайн].

  • Мондал Р.К., Сингхи С.К., Чакрабарти А., М. Дж. Рандомизированное сравнение флуконазола и итраконазола для лечения кандидемии в педиатрическом отделении интенсивной терапии: предварительное исследование. Pediatr Crit Care Med . 2004 г., 5 (6): 561-5. [Медлайн].

  • Фея К.Н., Ву Ф., Робертс К. и др. Факторы риска кандидемии у детей в критическом состоянии: согласованное исследование случай-контроль. J Педиатр . 2005 Август 147 (2): 156-61. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Стремление к нулю: предотвращение инвазивных инфекций Candida у крайне недоношенных детей. NeoReviews . Июль 2011. 12 (7): e381-e392.

  • Александр Б.Д., Пфаллер М.А.Современные инструменты для диагностики и лечения инвазивных микозов. Clin Infect Dis . 2006. 43: S15-27.

  • Bacheller CD, Bernstein JM. Инфекции мочевыводящих путей. Med Clin North Am . 1997 Май. 81 (3): 719-30. [Медлайн].

  • Противогрибковые средства. Бениц В.Е., Tatro DS, ред. Справочник по педиатрическим лекарствам . 3-е изд. Сент-Луис, Миссури: Мосби; 1975.

  • Бенджамин Д.К. младший, Столл Б.Дж., Ганц М.Г., Уолш М.К., Санчес П.Дж., Дас А. и др.Кандидоз новорожденных: эпидемиология, факторы риска и клиническая оценка. Педиатрия . 27 сентября 2010 г. [Medline].

  • Бойко С. Принятие необдуманных решений в области подгузников. Педиатр Энн . 2000, 29 января (1): 50-6. [Медлайн].

  • Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж. Лекарства при беременности и кормлении грудью . 3-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1990.

  • Чоу Б.Д., Линден Дж. Р., Блисс Дж. М..Кандидозный парапсилоз и новорожденные: эпидемиология, вирулентность и защита хозяина в уникальных условиях пациента. Expert Rev Anti Infect Ther . 2012 10 августа (8): 935-46. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Деннинг Д.В., Эванс Э.Г., Кибблер С.С. и др. Грибковая болезнь ногтей: руководство по надлежащей практике (отчет Рабочей группы Британского общества медицинской микологии). BMJ . 1995 г. 11 ноября. 311 (7015): 1277-81. [Медлайн].

  • Доддс Эшли Э.С., Льюис Р., Льюис Дж. С..Фармакология системных противогрибковых средств. Clin Infect Dis . 2006. 43: S28-39.

  • du Vivier A, McKee PH, eds. Атлас клинической дерматологии . Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1986.

  • Старейшина ME. Т-клеточные иммунодефициты. Педиатрическая клиника North Am . 2000 Декабрь 47 (6): 1253-74. [Медлайн].

  • Elewski BE. Кожные микозы у детей. Br J Дерматол . 1996 июн.134 Прил. 46: 7-11: обсуждение 37-8. [Медлайн].

  • Fidel PL Jr, Vazquez JA, Sobel JD. Candida glabrata: обзор эпидемиологии, патогенеза и клинической картины заболевания в сравнении с C. albicans. Clin Microbiol Ред. . 1999, 12 января (1): 80-96. [Медлайн].

  • Harriet Lane Service, Детский медико-хирургический центр, больница Джона Хопкинса. Формуляр. Siberry GK, Iannone R, ред. Справочник Харриет Лейн . 15 изд.Сент-Луис, Миссури: Мосби; 2000.

  • Hay RJ. Ведение поверхностного кандидоза. J Am Acad Dermatol . Июнь 1999 г. 40 (6, часть 2): S35-42. [Медлайн].

  • Hoppe JE. Лечение кандидоза ротоглотки и кандидозного пеленочного дерматита у новорожденных и младенцев: обзор и переоценка. Pediatr Infect Dis J . Сентябрь 1997. 16 (9): 885-94. [Медлайн].

  • Hsieh E, Smith PB, Jacqz-Aigrain E, Kaguelidou F, Cohen-Wolkowiez M, Manzoni P, et al.Грибковые инфекции новорожденных: когда лечить ?. Ранний Хум Дев . 2012 май. 88 Приложение 2: S6-S10. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kauffman CA. Меняющийся ландшафт инвазивных грибковых инфекций: эпидемиология, диагностика и фармакологические возможности. Clin Infect Dis . 2006. 43: S1-2.

  • Кауфман Д.А. «На пути к нулю»: предотвращение инвазивных инфекций Candida и снижение смертности и заболеваемости, связанных с инфекциями, у крайне недоношенных детей. Ранний Хум Дев . 2012 май. 88 Приложение 2: S45-9. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Актуальные вопросы кандидоза новорожденных. Curr Med Res Opin . 2010 июл.26 (7): 1769-78. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Эпидемиология и профилактика кандидоза новорожденных: флуконазол для всех новорожденных ?. Adv Exp Med Biol . 2010. 659: 99-119. [Медлайн].

  • Кауфман Д.А. Кандидоз новорожденных: клинические проявления, стратегии ведения и профилактики. J Педиатр . Апрель 2010 г. 156 (Дополнение 2): S53-S67.

  • Legrand F, Lecuit M, Dupont B, Bellaton E, Huerre M, Rohrlich PS. Адъювантная кортикостероидная терапия хронического диссеминированного кандидоза. Clin Infect Dis . 2008 г. 1. 46 (5): 696-702. [Медлайн].

  • Лейбовиц Э. Стратегии профилактики неонатального кандидоза. Педиатр неонатол . 2012 Апрель 53 (2): 83-9. [Медлайн].

  • Макклелланд Р.С., Ричардсон Б.А., Хассан В.М., Грэм С.М., Киари Дж., Бетен Дж. М. и др.Проспективное исследование бактериальной флоры влагалища и других факторов риска вульвовагинального кандидоза. J Заразить Dis . 2009 15 июня. 199 (12): 1883-1890. [Медлайн].

  • Odio CM, Araya R, Pinto LE. Терапия каспофунгином новорожденных с инвазивным кандидозом. Pediatr Infect Dis J . Декабрь 2004. 23 (12): 1093-7. [Медлайн].

  • Одом РБ. Распространенные поверхностные грибковые инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом. J Am Acad Dermatol .1994 31 сентября (3, часть 2): S56-9. [Медлайн].

  • Паппас П.Г., Кауфман, Калифорния, Андес Д., Бенджамин Д.К. мл., Каландра Т.Ф., Эдвардс Дж. Э. мл. И др. Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2009 г. 1. 48 (5): 503-35. [Медлайн].

  • Пфаллер М.А., Паппас П.Г., Вингард-младший. Инвазивные грибковые патогены: современные эпидемиологические тенденции. Clin Infect Dis .2006. 43: S3-14.

  • Schwarze R, Penk A, Pittrow L. Введение флуконазола детям в возрасте до 1 года. Микозы . Апрель 1999. 42 (1-2): 3-16. [Медлайн].

  • Singhi SC, Reddy TC, Chakrabarti A. Кандидемия в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Pediatr Crit Care Med . Июль 2004 г. 5 (4): 369-74. [Медлайн].

  • Смит П.Б., Морган Дж., Бенджамин Дж. Д. и др. Избыточные расходы на стационарное лечение, связанное с неонатальной кандидемией. Pediatr Infect Dis J . 2007 26 марта (3): 197-200. [Медлайн].

  • Smith PB, Steinbach WJ, Benjamin DK. Кандидоз новорожденных. Инфекция Dis Clin North Am . Сентябрь 2005. 19 (3): 603-15. [Медлайн].

  • Steinbach WJ. Противогрибковые средства у детей. Педиатрическая клиника North Am . Июнь 2005 г. 52 (3): 895-915, viii. [Медлайн].

  • Winston DJ, Pakrasi A, Busuttil RW. Профилактика флуконазола у реципиентов трансплантата печени.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. . 16 ноября 1999 г. 131 (10): 729-37. [Медлайн].

  • Рабочая группа Британского общества медицинской микологии. Ведение генитального кандидоза. BMJ . 1995 13 мая. 310 (6989): 1241-4. [Медлайн].

  • Ворковский К.А., Берман С.М. Руководство по лечению болезней, передающихся половым путем, 2006. MMWR Recomm Rep . 4 августа 2006 г. 55 (RR-11): 1-94. [Медлайн].

  • Заутис TE. Детские грибковые инфекции: загадка у детей. J Педиатр . 2010/04. 156 (Приложение 2): S47-S52.

  • Заутис Т.Э., Хейдон К., Локалио Р., Уолш Т.Дж., Фейдтнер К. Исходы, относящиеся к неонатальному кандидозу. Clin Infect Dis . 2007 г. 1. 44 (9): 1187-93. [Медлайн].

  • Заутис Т.Э., Джафри Х.С., Хуанг Л.М., Локателли Ф., Барзилай А., Эбелл В. Проспективное многоцентровое исследование каспофунгина для лечения задокументированных инфекций Candida или Aspergillus у педиатрических пациентов. Педиатрия . 2009 Март 123 (3): 877-84. [Медлайн].

  • Цекоура М., Иоанниду М., Пана З.Д., Хайдич А.Б., Антахопулос С., Иосифидис Э. и др. Эффективность и безопасность эхинокандинов для лечения инвазивного кандидоза у детей: метаанализ. Pediatr Infect Dis J . 2019 января 38 (1): 42-49. [Медлайн].

    • Candida и его влияние на поведение детей

    Кандида (Candida albicans) является обычным обитателем кишечного тракта человека.Однако если он выйдет из-под контроля, это может вызвать различные неприятные симптомы.

    Учитывая, что симптомы кандиды очень часто напоминают симптомы других заболеваний, может пройти много времени, прежде чем будет установлено, что человек поражен этой грибковой инфекцией . Люди чаще всего имеют проблемы с разрастанием кандиды в кишечнике, хотя полость рта также подходит для ее разрастания. Кроме того, использование антибиотиков у большого количества людей приводит к нарушению кишечной флоры и разрастанию этого стойкого грибка.

    FreeDigitalPhotos.net

    Что касается ротовой полости, кандидоз обычно проявляется частым кашлем, неприятным запахом изо рта, белым налетом на языке … Некоторые другие симптомы, которые могут быть связаны с чрезмерным количеством этих грибов в организме: отсутствие концентрации внимания, усталость, кожа сыпь (особенно у младенцев), мышечные боли и даже депрессия. Кандидозная инфекция может вызвать серьезные проблемы у детей. Фактически, детей могут даже проявлять поведенческие и обучающие трудности, раздражительность и депрессию в результате их индивидуальных реакций на пищу, химические вещества и консерванты, которые вполне могут быть связаны с кандидозной дрожжевой инфекцией. Поэтому педиатрам очень сложно найти корень проблемы. Практикующий врач может ошибочно назвать ребенка с кандидой гиперактивным, если он не полностью понимает или не понимает эту дрожжевую инфекцию. Кроме того, многие люди не подозревают о наличии кандидоза в организме и не связывают это с поведением ребенка.

    Каково реальное влияние кандиды на поведение ребенка?

    FreeDigitalPhotos.net

    Существует несколько способов обнаружения кандиды, например, анализ мазка из зева или пробы стула.Однако более надежными считаются анализы крови (тест IGg). Системный кандидоз можно диагностировать, исследуя образец мочи в лабораториях Парижа и США Хотя причина аутизма и других нарушений развития не обнаружена, некоторые ученые говорят, что небольшой, но тем не менее значительный процент сегодняшних детей с диагнозом аутизм может фактически быть жертвами довольно тяжелой формы кандидозной дрожжевой инфекции . Если в этих случаях кандидозная инфекция была успешно вылечена, симптомы аутизма могут значительно улучшиться. Многие исследования показали, что у детей с отклонениями в развитии также есть проблемы с пищеварительной системой. Некоторые недавно использованные методы связывают поведение детей с их пищевой непереносимостью. Избыточное количество грибков в кишечнике сопровождается газами, тошнотой, неприятными болями в животе, тягой к сладкому.

    Кроме того, есть врачи, которые по-прежнему регулярно назначают антибиотики, несмотря на то, что уничтожаются не только вредоносные бактерии, но и дружественные бактерии, такие как Lactobacillus acidophilus , важные для правильного усвоения пищи.Потребляя пищу, дети не могут правильно переваривать пищу, что может привести к поведенческим проблемам. Нередко можно обнаружить, что ребенок с поведенческими проблемами в прошлом регулярно лечился антибиотиками, например, ушная инфекция, кашель или боль в горле – инфекции, которые часто повторяются. В то время как некоторые врачи считают, что метаболические проблемы связаны с нарушениями развития, многие ученые теперь утверждают, что эти синдромы являются результатом совместного действия следующих факторов – генетической предрасположенности, ослабленного иммунитета и проблем с пищеварительной системой .

    Каким образом кандидоз связан с поведенческими расстройствами у детей? Чрезмерное распространение кандида в кишечнике приводит к выработке токсичного сахара, который очень негативно влияет на нервную систему – он блокирует центры мозга, ответственные за внимание и речь.

    Противокандидозная диета

    FreeDigitalPhotos.net

    Очень важной частью лечения кандидоза является диета, которая будет держать кандидоз под контролем. Каждый ребенок любит есть сладости, в том числе мороженое и всю сладкую и дрожжевую пищу, которые, наряду с ослабленной иммунной системой, считаются основной мишенью для разрастания кандиды.Исключив эту пищу из детского питания, кандидозу нечем питаться, что приводит к ее удалению из организма. Это может стать проблемой из-за того, что дети очень любят сладкое.

    Изменить их диету можно, хотя для этого потребуется время, терпение и приверженность от вашего имени как родителя или опекуна.

    Есть много еды, которая может заменить сладкое. Вам просто нужно узнать, что еще, помимо сладостей, любит есть ваш ребенок.Вы можете найти более здоровую и не менее вкусную еду, чтобы заменить потребление сладостей.

    После постановки диагноза врачи обычно назначают соответствующее лекарство. Однако также важно ввести специальную диету в сочетании с некоторыми натуральными средствами для успешного лечения кандиды. Поскольку у моего брата были проблемы из-за чрезмерного разрастания кандиды в кишечнике, в дополнение к прописанным лекарствам моя мама дала ему жидкий экстракт прополиса , в каплях, которые помогли ему вывести кандидоз из организма.При лечении кандиды могут быть очень полезны орегано и чеснок (хотя следует проконсультироваться с врачом, поскольку детям младше 3 лет давать орегано не рекомендуется). Каждое утро Лука принимает на завтрак напиток лимонно-чесночный – эти ингредиенты важны не только для борьбы с кандидозом, но и для укрепления иммунной системы как у детей, так и у взрослых. Исключив из своего рациона белый дрожжевой хлеб, Лука почувствовал огромное облегчение.Полностью исчезли раздражительность и боли в животе, от которых он страдал.

    Продукты, которых следует избегать при антикандидозной диете:

    FreeDigitalPhotos.net

    Хлеб и макаронные изделия
    Необходимо избегать дрожжей, используемых при приготовлении хлеба и хлебобулочных изделий, а также белой муки. Вместо этого используйте пресный хлеб из непросеянной пшеницы и злаки . Семена тыквы, овес и ячмень также рекомендуются.

    Сладости и подсластители
    Сахар способствует росту кандидоза, поэтому его необходимо исключить из рациона.Вам также следует избегать меда, кленового сиропа, шоколада, тортов и искусственных подсластителей.

    Фрукты
    Высокое содержание сахара в кормах Candida. Поэтому фрукты тоже нежелательны. Тем не менее, в меню можно добавить такие фрукты, как лимон , грейпфрут и черника .

    Молочные продукты
    Следует избегать почти всех молочных продуктов , таких как молоко, сыр и особенно мороженое. С другой стороны, потребление йогурта является предпочтительным, поскольку он содержит полезные пробиотики, которые помогают в достижении баланса бактерий в пищеварительном тракте.

    Специи и консерванты
    Следует избегать корицы, перца, соевого соуса, уксуса, майонеза, кетчупа и всех продуктов, содержащих такие ингредиенты. Вместо спирта можно использовать яблочный уксус . Орегано, базилик и петрушка также следует использовать.

    FreeDigitalPhotos.net

    Используйте оливковое масло вместо сливочного масла в кулинарии. Очень важно использовать в рационе овощей и овощей. Однако следует избегать картофеля и других овощей, богатых крахмалом.

    Рыба, птица и мясо дичи рекомендуются для борьбы с кандидозом. Вы должны добавить яйца в свое меню .

    В некоторых случаях симптомы кандидоза могут ухудшиться через две недели после изменения диеты. Происходит это из-за того, что токсины выделяются из мертвых микроорганизмов кандида. Очень важно включить продуктов с высоким содержанием клетчатки в свою антикандидозную диету.

    Кандида может поражать детей всех возрастов, и ее обязательно следует учитывать, когда вы работаете над диагностикой поведенческих проблем и проблем со здоровьем вашего ребенка – даже тревожности и депрессии.

    Был ли у вас опыт лечения кандида и что вы делали для облегчения его симптомов? Пожалуйста, поделитесь с нами своим опытом. Мы хотели бы знать.

    Кандидоз (дрожжевая инфекция) у детей

    Кандидоз, иногда называемый монилиозом или дрожжевой инфекцией, – это инфекция, вызываемая дрожжами на коже и / или слизистых оболочках. Хотя дрожжи обычно безвредны для пищеварительной системы, области подгузников и области влагалища, они могут вызывать инфекцию при повреждении кожи, в теплых и влажных условиях, или когда у ребенка подавлена ​​иммунная система.У некоторых очень больных детей он может инфицировать более глубокие ткани или попасть в кровоток и вызвать серьезное заболевание. Антибиотики и кортикостероиды также могут вызывать рост дрожжей, потому что нормальные бактерии в тканях погибают, позволяя дрожжам беспрепятственно расти.

    Симптомы кандидоза различаются в зависимости от локализации инфекции. Ниже приведены наиболее распространенные симптомы дрожжевой инфекции. Однако каждый ребенок может испытывать симптомы по-разному. Симптомы могут включать:

    Расположение

    Симптомы / признаки

    Кожные складки или пупок

    Вагина

    Пенис

    Рот (молочница)

    Уголки рта (perlèche)

    Ложе ногтевое (паронихия)

    Симптомы кандидоза могут напоминать другие кожные заболевания.Всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

    В дополнение к истории болезни и физическому осмотру вашего ребенка врач вашего ребенка может соскоблить образец кожи, чтобы подтвердить диагноз с помощью микроскопа или посева.

    Кандидоз хорошо поддается лечению лечебными мазями. Дрожжевые инфекции влагалища или ануса можно лечить с помощью лечебных суппозиториев. Молочницу можно лечить лекарственным средством для полоскания рта или леденцами, которые растворяются во рту. Тяжелую инфекцию или инфекции у ребенка с ослабленным иммунитетом можно лечить пероральными противодрожжевыми препаратами.

    кандидозных инфекций | NIH

    Рекомендации комиссии по заражению Candida
    Рекомендации Группы
    I. Какое противогрибковое лечение предпочтительнее для лечения ротоглоточного кандидоза (OPC) у детей с ВИЧ-инфекцией?
    • Неосложненную инфекцию ОРС можно эффективно лечить с помощью местной терапии с использованием пасты клотримазола или суспензии нистатина в течение 7–14 дней ( сильная, средняя ).
    • Пероральный флуконазол в течение 7–14 дней рекомендуется при умеренном или тяжелом заболевании OPC ( сильное, высокое ).
    • Для ФПК, резистентных к флуконазолу, рекомендуется пероральный раствор итраконазола, хотя итраконазол переносится хуже, чем флуконазол ( сильный, средний ).
    • Хроническая супрессивная терапия обычно не требуется; при необходимости рекомендуется флуконазол 3 раза в неделю ( сильный, высокий ).
    II.Какое противогрибковое лечение кандидоза пищевода у детей с ВИЧ-инфекцией является предпочтительным?
    • Системная терапия всегда требуется при заболевании пищевода ( сильное, среднее).
    • Пероральный флуконазол рекомендуется в течение 14–21 дня, но амфотерицин B или эхинокандин (каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин) можно применять пациентам, которые не переносят пероральную терапию ( сильная, умеренная ).
    • При рефрактерном заболевании пищевода пероральная терапия может включать раствор итраконазола или вориконазол в течение 14–21 дней ( сильный, низкий ).
    • При рецидиве инфекции рекомендуется супрессивная терапия флуконазолом 3 раза в неделю ( сильная, средней степени).
    III. Какое противогрибковое лечение предпочтительнее при инвазивном кандидозе у детей с ВИЧ-инфекцией?
    • У детей с инвазивным кандидозом средней и тяжелой степени тяжести рекомендуется эхинокандин. Менее тяжелобольным детям, которые ранее не принимали азол, рекомендуется флуконазол ( сильный, средний ).
    • В качестве альтернативы, при инвазивном кандидозе можно назначить начальный курс терапии амфотерицином B с осторожным переходом на терапию флуконазолом для завершения курса лечения ( сильная, средняя ).
    • Липидные препараты амфотерицина B играют важную роль у детей, которые не переносят обычный амфотерицин B (дезоксихолат) или которые имеют высокий риск нефротоксичности из-за предшествующего заболевания почек или использования других нефротоксических препаратов ( слабый, средний ).
    • Детей с кандидемией следует лечить в течение ≥14 дней после документально подтвержденного удаления Candida из последнего положительного посева крови и разрешения нейтропении и клинических признаков и симптомов кандидемии ( сильная, низкая ).
    • Центральные венозные катетеры следует удалять по возможности у детей с кандидемией ( сильная, средняя ).

    Эпидемиология

    Наиболее частые грибковые инфекции у детей с ВИЧ-инфекцией вызываются Candida spp.Кандидоз бывает локализованным или инвазивным. Локализованное заболевание, вызванное Candida , характеризуется ограниченной тканевой инвазией кожи или слизистой оболочки. Примеры локализованного кандидоза включают заболевание ротоглотки и пищевода, вульвовагинит и пеленочный дерматит. Candida может получить доступ к кровотоку, вызывая кандидемию, либо путем проникновения через локальную слизистую или кожную инфекцию, либо через медицинские устройства, такие как центральные венозные катетеры. При наличии кандидемии возможно широкое гематогенное распространение в любой орган.Что касается проявлений диссеминированной инфекции, то они включают, помимо прочего, менингит, эндокардит, заболевание почек, эндофтальмит и заболевание печени и селезенки. Кандидемия с диссеминацией или без нее в совокупности называется инвазивным кандидозом.

    Локальный кандидоз
    Молочница полости рта и пеленочный дерматит встречаются у 50–85% детей с ВИЧ-инфекцией. Орофарингеальный кандидоз (OPC) продолжает оставаться одной из наиболее частых оппортунистических инфекций у детей с ВИЧ-инфекцией в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) (28% детей) с уровнем заболеваемости 0.93 на 100 детей лет. Заболеваемость пищеводным или трахеобронхиальным кандидозом снизилась с 1,2 на 100 детей-лет до начала эпохи АРТ до 0,08 на 100 детей-лет в эпоху АРТ (2001–2004 гг.). 1 Однако эзофагит Candida по-прежнему наблюдается у детей, не отвечающих на антиретровирусную терапию (АРТ). 2,3 Дети, у которых, несмотря на АРТ, развивается кандидоз пищевода, с меньшей вероятностью будут иметь типичные симптомы (например, одинофагию, загрудинную боль) или сопутствующие ГП; 4 В эпоху до АРТ сопутствующий ФПК встречался у 94% детей с эзофагитом Candida . 2 Факторы риска кандидоза пищевода включают низкое количество Т-лимфоцитов (CD4) CD4 (<100 клеток / мм 3 ), высокую вирусную нагрузку (> 5000 копий / мл) и нейтропению (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] < 500 клеток / мм 3 ). 1-3,5

    Инвазивный кандидоз
    Инвазивный кандидоз у детей с ВИЧ-инфекцией встречается реже, чем локализованное заболевание. Однако Candida может распространяться из пищевода, особенно при коинфекции вирусом простого герпеса (ВПГ) или цитомегаловирусом (ЦМВ). 2,6 Кандидемия встречается у 12% детей с ВИЧ-инфекцией, которым установлены постоянные центральные венозные катетеры для общего парентерального питания или внутривенного (IV) введения антибиотиков. 3,7 В то время как Candida albicans остается наиболее частой причиной всех кандидозов, примерно 50% зарегистрированных случаев Candida инфекций кровотока у детей вызваны не albicans Candida spp. в том числе: Candida tropicalis , Candida kefyr ( Candida pseudotropicalis ), Candida parapsilosis , Candida glabrata , Candida krusei и Candida dubliniensis .В некоторых условиях виды, не относящиеся к albicans, вызывают большинство инфекций кровотока. Виды Candida , отличные от albicans, важно идентифицировать, поскольку некоторые из них устойчивы к противогрибковым препаратам. В целом, изолятов C. krusei считаются устойчивыми к флуконазолу, а изолятов C. glabrata обладают повышенной устойчивостью как к флуконазолу, так и к вориконазолу. В последнее время все большее число изолятов C. glabrata () также устойчивы к эхинокандинам. C. lusitaniae по своей природе устойчив к амфотерицину B. Многие дети, у которых развивается кандидемия, ранее получали системно абсорбированные пероральные противогрибковые азольные соединения (например, кетоконазол, флуконазол) для борьбы с кандидозом полости рта и пищевода, который может предрасполагать к появлению резистентных изолятов. 3 В одном исследовании камбоджийских детей с ВИЧ-инфекцией и принимающих АРТ, у которых был кандидоз, семь (75%) из девяти изолированных C. glabrata были устойчивы к флуконазолу и три (40%) из семи C.изолированные parapsilosis были устойчивы к> 3 азольным агентам. 8 Однако клиницисты должны знать о местных тенденциях резистентности, поскольку эпидемиология видоспецифической резистентности может широко варьироваться в зависимости от географического местоположения и больницы.

    Клинические проявления

    Клинические проявления OPC различаются и включают псевдомембранозный (молочница), эритематозный (атрофический), гиперпластический (гипертрофический) и угловой хейлит. Молочница выглядит как кремово-белые творожистые пятна с воспаленной подлежащей слизистой оболочкой, которая обнажается после удаления экссудата и может быть обнаружена на слизистой оболочке ротоглотки, неба и миндалин.Эритематозный OPC характеризуется плоскими эритематозными поражениями на поверхности слизистой оболочки. Гиперпластический кандидоз проявляется в виде белых бляшек на нижней поверхности языка, неба и слизистой оболочки щек, которые невозможно удалить. Угловой хейлит проявляется в виде красных трещин в углах рта.

    Кандидоз пищевода часто проявляется одинофагией, дисфагией или загрудинной болью, а дети, в отличие от взрослых, часто испытывают тошноту и рвоту. Следовательно, у детей с кандидозом пищевода может наблюдаться обезвоживание и потеря веса.Классические симптомы и признаки ФПК могут отсутствовать у детей с кандидозом пищевода, особенно у детей, получающих АРТ.

    Новообразованная лихорадка у ребенка с ВИЧ-инфекцией с запущенным заболеванием, центральным венозным катетером или и тем и другим является наиболее частым клиническим проявлением кандидемии. К сожалению, существуют ограниченные клинические признаки или симптомы, указывающие на распространение в конкретный орган, и обнаружение поражения органа-мишени часто зависит от рентгенографии. Например, почечный кандидоз может проявляться кандидурией, но ультразвуковое исследование паренхиматозных поражений почек часто не связано с симптомами, связанными с заболеванием почек. 3

    Диагноз

    Кандидоз полости рта можно диагностировать с помощью препарата гидроксида калия и культивирования с микроскопической демонстрацией почкующихся дрожжевых клеток во влажных образцах или биоптатах. Кандидоз пищевода имеет классический вид булыжника при проглатывании бария. Результаты эндоскопии могут варьироваться от нескольких небольших выпуклых белых бляшек до возвышенных сливных бляшек с гиперемией и обширными изъязвлениями. Эндоскопия также помогает исключить другие причины рефрактерного эзофагита, такие как HSV, CMV и комплекс Mycobacterium avium .

    Кандидемию лучше всего диагностировать с помощью посевов крови с использованием методов лизиса-центрифугирования. 3 или автоматизированные системы на основе бульонов. 9 При наличии кандидемии следует рассмотреть возможность обследования сетчатки на эндофтальмит, эхокардиограммы сердца на предмет эндокардита, компьютерной томографии брюшной полости или УЗИ при поражении печени или почек и сканирования костей при остеомиелите (при подозрении на симптомы).

    Новые диагностические методы, такие как соотношение D-арабинит / L-арабинит в моче, 10,11 соотношение D-арабинит / креатинин в сыворотке, 12,13 Маннановый антиген Candida и антитело против маннана, 14,15 Анализ (1,3) -бета-D-глюкана, 16,17 биосистемы Т2 для Candida 18 и полимеразная цепная реакция в реальном времени 19,20 являются перспективными диагностическими альтернативами, разрабатываемыми для ранней диагностики инвазивный кандидоз.Хотя некоторые из этих анализов полезны при диагностике инвазивного кандидоза у взрослых пациентов, ни один из них не был одобрен или одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования у детей.

    Как отмечалось выше, кандидемия может привести к распространению инфекции на любой участок органа. Нет педиатрических данных, которые позволили бы принять решение о том, когда проводить дополнительное диагностическое тестирование для оценки глубокой фокусировки. Однако среди детей со стойкой кандидемией следует настоятельно рассмотреть возможность дальнейшего исследования на предмет распространения инфекции.Дополнительные методы диагностики, которые следует учитывать в этом клиническом сценарии, включают, помимо прочего, эхокардиограмму, УЗИ брюшной полости для оценки состояния почек, печени и селезенки, люмбальную пункцию и осмотр глаз ( сильное, низкое ).

    Рекомендации по профилактике

    Предотвращение воздействия

    Организмы Candida являются обычными комменсалами на слизистой оболочке здоровых людей; не существует никаких мер по снижению воздействия этих грибов, за исключением снижения воздействия ненужных антибиотиков, которые могут предрасполагать пациента к колонизации Candida .

    Предотвращение первого эпизода болезни

    Рутинная первичная профилактика кандидоза у младенцев и детей с ВИЧ-инфекцией не показана по нескольким причинам. В эпоху АРТ распространенность серьезных инфекций Candida (например, пищевода или инвазивного кандидоза) низка. Кроме того, отсутствуют рандомизированные контролируемые испытания рутинной первичной профилактики кандидоза у детей с ВИЧ-инфекцией, отсутствуют опасения по поводу потенцирования резистентных штаммов Candida и возможности лекарственного взаимодействия между противогрибковыми и антиретровирусными (АРВ) агентами. 21

    Прекращение первичной профилактики

    Не применимо.

    Рекомендации по лечению

    Лечение болезней

    Кандидоз ротоглотки

    Раннюю неосложненную инфекцию можно эффективно лечить с помощью местной терапии с использованием паст клотримазола или пероральной суспензии нистатина в течение 7–14 дней ( сильная, высокая ). 22-25 Дебридмент можно рассматривать как дополнительную терапию при ФПК. Устойчивость к клотримазолу может развиться из-за предыдущего воздействия клотримазола или других азольных препаратов; резистентность коррелирует с резистентным кандидозом слизистой оболочки. 26

    Системная терапия 1 из пероральных азолов (например, флуконазол, итраконазол, позаконазол) в течение 7–14 дней рекомендуется при умеренном и тяжелом ФПК. 22-24 Пероральный флуконазол более эффективен, чем суспензия нистатина для начального лечения ОРЗ у младенцев, его легче назначать детям, чем местная терапия, и рекомендуется для лечения при использовании системной терапии ( сильная, высокая ). 23,27

    Для ФПК, резистентных к флуконазолу, следует использовать пероральный раствор итраконазола.Раствор итраконазола имеет эффективность, сравнимую с флуконазолом, и может использоваться для лечения OPC, хотя переносится хуже, чем флуконазол ( слабый, низкий ). 28 Желудочная кислота усиливает абсорбцию раствора итраконазола, поэтому по возможности его следует принимать без еды. Капсулы итраконазола и раствор для перорального приема не следует использовать взаимозаменяемо, поскольку при одинаковой дозе воздействие лекарственного средства больше в случае перорального раствора, чем для капсул, и абсорбция капсульного состава варьируется.Абсорбция таблеток кетоконазола также варьируется, и поэтому ни капсулы итраконазола, ни таблетки кетоконазола не рекомендуются для лечения ФПК, если доступны растворы флуконазола или итраконазола ( сильный, средний ). Дополнительные варианты для резистентных к флуконазолу ОРС включают вориконазол или позаконазол, или при необходимости внутривенное лечение амфотерицином B или эхинокандином (каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин).

    Болезнь пищевода

    Системная терапия необходима при заболевании пищевода ( сильная, высокая) и должна быть начата эмпирически у детей с ВИЧ-инфекцией, у которых есть ФПК и симптомы пищевода.У большинства пациентов симптомы исчезают в течение нескольких дней после начала эффективной терапии. Пероральный флуконазол в течение 14–21 дней очень эффективен для лечения эзофагита Candida и считается терапией первой линии ( сильная, высокая ). 22,29 Внутривенно флуконазол, амфотерицин B или эхинокандин следует назначать пациентам, которые не переносят пероральную терапию. Для лечения рефрактерных к флуконазолу заболеваний альтернативой являются раствор итраконазола, позаконазол, вориконазол, амфотерицин B или эхинокандин.

    Инвазивный кандидоз

    Выбор лечения инвазивного заболевания у детей с ВИЧ-инфекцией зависит от тяжести заболевания, предыдущего контакта с азолом и полученного изолята Candida (если он известен). Эхинокандин рекомендуется тяжелобольным детям с кандидозом из-за фунгицидной природы этих агентов, а также из-за отсутствия побочных эффектов ( сильных, высоких). Флуконазол – разумная альтернатива для пациентов, которые менее тяжелы и не подвергались воздействию азола в последнее время.Вориконазол можно использовать в ситуациях, когда также требуется покрытие плесени. Для инфекций, вызванных C. glabrata , рекомендуется эхинокандин из-за повышенной устойчивости этого вида к флуконазолу ( сильная, средняя ). Несмотря на эту рекомендацию, клиницисты должны знать о возрастающей частоте резистентности к эхинокандину C. glabrata . Для пациентов, уже получающих флуконазол или вориконазол, состояние которых улучшается, несмотря на C.glabrata , продолжение использования азола целесообразно. Заражение, вызванное C. krusei , следует лечить эхинокандином из-за присущей ему устойчивости к флуконазолу. Для заражения C. parapsilosis рекомендуется флуконазол или амфотерицин B ( сильный, средний ). Предыдущие данные предполагали пониженный ответ изолятов C. parapsilosis на эхинокандины. 30 Однако недавние сравнительные данные по эффективности у взрослых показывают, что начальная терапия эхинокандином для C.parapsilosis не привел к худшим результатам. 31 Таким образом, если пациент получает эмпирическую терапию эхинокандином и показывает клиническое улучшение, когда культура C. parapsilosis возвращается, продолжение этой терапии является разумным.

    Для многих из этих клинических сценариев амфотерицин B является эффективной, но менее привлекательной альтернативой, учитывая опасения по поводу токсичности, связанной с терапией ( слабый, средний ). Липидные препараты амфотерицина B могут быть предпочтительнее обычных дезоксихолатов амфотерицина B, учитывая их улучшенный профиль побочных эффектов (см. Раздел «Мониторинг и побочные эффекты» ниже), особенно у детей с высоким риском нефротоксичности из-за предшествующего заболевания почек или использования других нефротоксических препаратов ( слабый , умеренный ).Независимо от выбранного противогрибкового средства, рекомендуемая продолжительность терапии кандидемии составляет 14 дней после документально подтвержденного выведения из крови вместе с разрешением нейтропении (если она изначально присутствует) и исчезновением клинических признаков и симптомов кандидемии. У детей с признаками глубоко укоренившихся очагов (например, эндокардита или остеомиелита) продолжительность терапии будет больше, и в конечном итоге ее должен проводить специалист по инфекционным заболеваниям.

    Если ребенку назначено внутривенное противогрибковое средство, такое как эхинокандин или препарат амфотерицина B, можно рассмотреть возможность постепенного перехода к пероральному препарату, например флуконазолу, когда состояние пациента улучшится до завершения курса ( strong, умеренный ).Идентификация видов предпочтительна при переходе к флуконазолу из-за внутренней или приобретенной лекарственной устойчивости среди определенных Candida spp. (например, C. krusei , C. glabrata ).

    Наконец, у детей с ВИЧ-инфекцией, у которых на момент начала кандидемии установлен центральный венозный катетер, центральную линию всегда следует удалять, когда это возможно ( сильная, средняя ). 3,32 Хотя никогда не проводилось рандомизированных контролируемых испытаний, доказывающих пользу удаления центрального венозного катетера, существуют хорошо спланированные обсервационные исследования, которые разумно объясняли искажение показаниями для удаления линии (т.(например, центральные линии были удалены у относительно здоровых пациентов и сохранены у пациентов в критическом состоянии), и все еще демонстрирует преимущество удаления линий. Кроме того, Andes et al. провел системный обзор взрослых пациентов с кандидемией на уровне пациента и обнаружил, что удаление центральной линии обеспечивает защитный эффект от смертности. Таким образом, можно сделать вывод, что центральный венозный катетер следует удалять, когда это возможно.

    Фармакокинетика и дозировка противогрибковых средств

    Азолы
    Фармакокинетика флуконазола (ФК) значительно зависит от возраста пациента, и флуконазол быстро выводится из организма у детей.

    Ежедневное дозирование флуконазола при инвазивном кандидозе требует более высоких доз флуконазола (12 мг / кг / день), чем при кожно-слизистых заболеваниях (6 мг / кг / день), при этом многие эксперты предлагают ударную дозу флуконазола 25 мг / кг для детей. .

    Из-за более быстрого выведения у детей флуконазол, вводимый детям в дозе 12 мг / кг / день, обеспечивает воздействие, аналогичное стандартному суточному дозированию 400 мг у взрослых. Дозировка флуконазола при инвазивном кандидозе у детей и подростков, как правило, не должна превышать 600 мг / день. 33

    Биодоступность перорального раствора итраконазола у детей ниже, чем у взрослых; Таким образом, дозировка для детей должна составлять от 2,5 до 5 мг / кг на дозу два раза в день ( сильная, средняя ). Эта дозировка контрастирует с дозировкой итраконазола один раз в день, применяемой у взрослых пациентов. Введение перорального раствора итраконазола натощак улучшает абсорбцию (в отличие от капсульной композиции, которую лучше всего вводить в условиях еды), а мониторинг концентрации итраконазола в сыворотке, как и большинства азольных противогрибковых средств, является ключевым в управлении (обычно минимальные уровни итраконазола должны быть> 0.От 5 до 1 мкг / мл; минимальные уровни> 3 мкг / мл могут быть связаны с повышенной токсичностью). Взрослым пациентам рекомендуется принимать итраконазол в дозе 200 мг два раза в день в течение 2 дней, а затем принимать итраконазол в дозе 200 мг в день, начиная с третьего дня.

    В настоящее время накоплен значительный опыт применения вориконазола у детей, в том числе для лечения кандидоза пищевода и кандидемии. 2,22,34,35 Обычно детям назначают вориконазол внутривенно, а затем переводят на пероральный прием для завершения терапии после того, как они становятся клинически стабильными.Оптимальная доза вориконазола, применяемая у детей, выше, чем у взрослых, из-за разной ФК. Было показано, что вориконазол переносится в одинаковой степени независимо от дозировки и возраста; поддерживающая суточная доза 8 мг / кг внутривенно у детей в возрасте от 2 до 11 лет была необходима для достижения уровней вориконазола в плазме крови, достигаемых у взрослых при внутривенной дозе 4 мг / кг. Кроме того, пероральная биодоступность вориконазола у детей ниже, чем у взрослых (приблизительно 50%), поэтому для детей дозировки с поправкой на вес выше для пероральной терапии, чем для внутривенной терапии. 34,35 Рекомендуемая доза вориконазола для детей составляет 9 мг / кг каждые 12 часов внутривенно в день 1, а затем 8 мг / кг вориконазола внутривенно каждые 12 часов. Преобразование вориконазола для перорального применения должно происходить в дозе 9 мг / кг перорально каждые 12 часов ( сильная, средняя ). 36 Кроме того, следует контролировать минимальные терапевтические уровни лекарственного средства вориконазола (обычно считающиеся> 1-2 мкг / мл) из-за значительной вариабельности PK вориконазола у детей с инвазивной грибковой инфекцией. 37 Например, клиренс вориконазола зависит от аллельного полиморфизма CYP2C19, что приводит к плохому и интенсивному метаболизму вориконазола. 38,39 По оценкам, от 15% до 20% азиатского населения и от 3% до 5% белого и африканского населения плохо метаболизируют вориконазол, что еще раз подчеркивает важность мониторинга уровней вориконазола для обеспечения правильного дозирования. 38

    Имеется ограниченный опыт использования позаконазола у детей, и в настоящее время имеется пероральная суспензия и таблетки с пролонгированным высвобождением, одобренные для пациентов 13 лет и старше, а также состав для внутривенного введения, одобренный для пациентов в возрасте ≥18 лет.Эффективное всасывание пероральной суспензии настоятельно требует приема лекарства во время еды, в идеале с пищей с высоким содержанием жиров; прием позаконазола натощак приводит к примерно четверти абсорбции, как при приеме пищи. Препарат в форме таблеток лучше всасывается из-за отсроченного высвобождения в тонком кишечнике, но всасывание все же будет немного увеличиваться с едой. Если пациент не может принимать пищу, рекомендуется таблетка. При неправильной дозировке таблеток существует вероятность передозировки. 40 Точная педиатрическая доза позаконазола не была полностью определена, и доза, рекомендованная некоторыми экспертами для лечения инвазивных заболеваний, составляет 18 мг / кг / день позаконазола, разделенная на три приема в день. Педиатрические внутривенные дозировки или таблетки с пролонгированным высвобождением полностью неизвестны и изучаются, но подростки, вероятно, могут следовать схемам дозирования для взрослых. Взрослым пациентам внутривенно вводят позаконазол в дозе 300 мг два раза в день в первый день, затем позаконазол в дозе 300 мг один раз в день, начиная со второго дня.Аналогичным образом, у взрослых пациентов таблетка с пролонгированным высвобождением дозируется в виде позаконазола по 300 мг два раза в день в первый день, затем по 300 мг один раз в день, начиная со второго дня. У взрослых пациентов максимальное количество пероральной суспензии позаконазола составляет 800 мг в день (с учетом его экскреции), и эта доза назначается в виде позаконазола 400 мг два раза в день или 200 мг четыре раза в день тяжелобольным пациентам из-за обнаружения незначительное увеличение воздействия при более частом дозировании.

    Исавуконазол – новый триазол, который был одобрен FDA в марте 2015 года для лечения инвазивного аспергиллеза и инвазивного мукормикоза как пероральными (только капсулы), так и внутривенными препаратами.Дозировка для взрослых пациентов представляет собой нагрузочную дозу изавуконазола 200 мг (эквивалент 372 мг изавуконазония сульфата) каждые 8 ​​часов в течение 2 дней (6 доз), а затем изавуконазол 200 мг один раз в день для поддерживающей дозы. В настоящее время нет конкретных данных о дозировке изавуконазола для детей.

    Эхинокандины
    Данные исследований с использованием эхинокандинов (каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин) в настоящее время достаточны, чтобы рекомендовать эти агенты в качестве альтернативы флуконазолу при кандидозе пищевода и в качестве терапии первой линии при инвазивном кандидозе () сильный, высокий уровень . 41-55 Однако эхинокандины не рекомендуются для лечения инфекций центральной нервной системы Candida из-за опасений, что эти агенты плохо проникают в спинномозговую жидкость.

    ФК-исследование каспофунгина у детей с ослабленным иммунитетом и ВИЧ-инфекцией в возрасте от 2 до 17 лет показало, что 50 мг / м 2 2 площадь поверхности тела / день (максимум 70 мг / день) обеспечивает воздействие, сравнимое с таковым у взрослых, получающих стандартную дозу 50. -мг ежедневный режим. 43 Значительно более высокие дозы каспофунгина были изучены у взрослых пациентов без какого-либо явного повышения эффективности, но если доза 50 мг / м 2 переносится и не дает адекватного клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 70 мг / м 2 .Дозировка каспофунгина новорожденным составляет 25 мг / м 2 / сут.

    Рекомендуемая доза микафунгина для детей в возрасте от 2 до 17 лет составляет от 2 до 4 мг / кг в день, но новорожденным необходимы дозы микафунгина 10 мг / кг в день ( сильная, средняя ). 47-51 Микафунгин демонстрирует дозозависимую PK и обратную зависимость между возрастом и клиренсом, что указывает на необходимость увеличения дозировки для маленьких детей. 52 Клиренс препарата у новорожденных был более чем вдвое больше, чем у детей старшего возраста и взрослых. 53 Дозировки микафунгина 10 мг / кг / день рекомендуются для недоношенных новорожденных, в результате чего значения площади под кривой соответствуют дозировке микафунгина для взрослых от 100 до 150 мг / день.

    Одно PK-исследование анидулафунгина у 25 детей с нейтропенией без ВИЧ-инфекции в возрасте от 2 до 17 лет (включая 12 детей в возрасте от 2 до 11 лет и 13 детей в возрасте от 12 до 17 лет) показало концентрации препарата 0,75 мг / кг на дозу и 1,5 мг / кг на дозу были аналогичны концентрации препарата у взрослых с 50 мг на дозу и 100 мг на дозу, соответственно. 54 В сообщении о доношенном 11-дневном ребенке с перитонеальным кандидозом и неэффективностью терапии (липосомальный амфотерицин B [L-AmB]), внутривенная доза анидулафунгина 1,5 мг / кг / день оказалась успешной для лечения инфекции. . 55

    Полиены
    Обычная PK амфотерицина B (комплекс дезоксихолата натрия) у детей и взрослых очень похожи. У детей, страдающих азотемией или гиперкалиемией, или получающих высокие дозы амфотерицина B (т.е. ≥1 мг / кг), рекомендуется более продолжительное время инфузии от 3 до 6 часов ( слабый, средний ). 56 Три липидных препарата амфотерицина B, одобренные в середине 1990-х годов, снижают токсичность без видимого снижения клинической эффективности. Поэтому решения о том, какой препарат липидного амфотерицина B использовать, должны в значительной степени сосредоточиваться на побочных эффектах и ​​затратах. Существуют два клинически полезных липидных препарата: один, в котором созданы ленточные липидные комплексы амфотерицина B (липидный комплекс амфотерицина B [ABLC]), Abelcet, и другой, в котором амфотерицин B включен в настоящие липосомы (L-AmB), AmBisome. .Стандартная дозировка этих препаратов составляет 5 мг / кг / день, в отличие от 1 мг / кг / день амфотерицина B-D. В большинстве исследований побочные эффекты L-AmB были несколько меньше, чем у ABLC, но оба имеют значительно меньше побочных эффектов, чем AmB-D. Преимущество липидных препаратов заключается в способности безопасно доставлять более высокую общую дозу исходного препарата AmB. Несмотря на in vitro зависимого от концентрации уничтожения, клиническое испытание, сравнивающее L-AmB в дозах 3 мг / кг / день и 10 мг / кг / день, не обнаружило улучшения эффективности более высокой дозы и только большей токсичности. 57 Следовательно, использование любых препаратов AmB в очень высоких дозах (т.е.> 5 мг / кг / день) обычно не рекомендуется, так как это, вероятно, приведет только к большей токсичности без реального терапевтического преимущества. Имеются сообщения об использовании более высоких доз при очень тяжелых инфекциях, когда амфотерицин B является терапией первой линии (например, при мукормикозе), и, хотя эксперты по-прежнему разделяют эту практику, ясно, что липидный амфотерицин ≥5 мг / кг / день Следует использовать состав B. Амфотерицин B имеет длительный конечный период полувыведения, и в сочетании с зависимостью от концентрации средство лучше всего использовать в виде однократных суточных доз.Эти ПК объясняют использование в некоторых исследованиях амфотерицина B один раз в неделю для противогрибковой профилактики. Если общее воздействие амфотерицина B необходимо уменьшить из-за токсичности, лучше всего увеличить интервал дозирования (например, 3 раза в неделю), но сохранить полную дозу мг / кг для оптимальной ФК.

    Комбинированная противогрибковая терапия
    Данные по использованию комбинированной противогрибковой терапии у взрослых при инвазивных кандидозных инфекциях ограничены; Комбинация амфотерицина B и флуконазола приводила к более быстрому удалению Candida из кровотока, но без разницы в смертности. 22 Флуцитозин использовался в комбинации с амфотерицином B у некоторых детей с тяжелым инвазивным кандидозом, особенно у детей с заболеванием центральной нервной системы, но он имеет узкий терапевтический индекс. В целом данных для поддержки рутинного использования комбинированной терапии у детей с инвазивным кандидозом недостаточно ( слабых, низких ). 58

    Мониторинг и нежелательные явления, включая IRIS

    Не сообщалось о побочных эффектах перорального приема нистатина для лечения кандидоза полости рта, но горький вкус препарата может способствовать плохой приверженности.

    Азольные препараты обладают относительно низкой степенью токсичности, но из-за их способности ингибировать цитохром P450 (CYP450) -зависимые печеночные ферменты (кетоконазол оказывает самое сильное ингибирующее действие) и их метаболизм этими ферментами, они могут существенно взаимодействовать с другими лекарственными средствами. подвергается печеночному метаболизму. Эти взаимодействия могут приводить к снижению концентрации азола в плазме крови из-за повышенного метаболизма, вызванного одновременным введением лекарственного средства, или к развитию неожиданной токсичности из-за одновременного введения лекарственного средства из-за повышенных концентраций в плазме крови, вызванных азолом-индуцированными изменениями метаболизма в печени.Перед началом терапии следует тщательно оценить возможность лекарственного взаимодействия, особенно с АРВ-препаратами, такими как ингибиторы протеазы ( сильная, низкая ).

    Наиболее частыми побочными эффектами азольных препаратов являются желудочно-кишечные, включая тошноту и рвоту (от 10% до 40% пациентов). Кожная сыпь и зуд могут возникать при применении всех азолов; Сообщалось о редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона и алопеции при терапии флуконазолом. Все азольные препараты связаны с бессимптомным увеличением трансаминаз (от 1% до 13% пациентов).Сообщалось о гематологических аномалиях при приеме итраконазола, включая тромбоцитопению и лейкопению. Из азолов кетоконазол связан с самой высокой частотой побочных эффектов. Его использование было связано с эндокринологическими нарушениями, связанными с метаболизмом стероидов, включая надпочечниковую недостаточность и гинекомастию, гемолитическую анемию и трансаминит. Связанные с дозой обратимые визуальные изменения, такие как светобоязнь и нечеткое зрение, были зарегистрированы примерно у 30% пациентов, получавших вориконазол. 59 Сообщалось также о сердечных аритмиях и почечных нарушениях, включая нефрит и острый тубулярный некроз, при использовании вориконазола. Галлюцинации также связывают с воздействием вориконазола. 60 В последнее время прием вориконазола был связан с флюорозом. Вориконазол представляет собой трифторированный агент, содержащий до 16% фторида, и после продолжительного воздействия может привести к избыточному накоплению фтора у реципиента. Пациенты часто будут иметь неспецифическую боль в костях и периостальную реакцию, видимую на рентгенограммах. 61 Другой распространенной причиной отмены вориконазола является фототоксическая кожная реакция, связанная с хроническим использованием; Сообщалось, что эти фототоксические кожные реакции перерастают в карциному. 62,63

    Дезоксихолат амфотерицина B выводится почками как неактивный препарат. Побочные эффекты амфотерицина B – это в первую очередь нефротоксичность, определяемая значительной азотемией из-за повреждения клубочков, и может сопровождаться гипокалиемией из-за повреждения канальцев. Нефротоксичность усиливается при одновременном применении нефротоксических препаратов.Постоянная нефротоксичность связана с кумулятивной дозой. Нефротоксичность можно уменьшить путем гидратации перед инфузией амфотерицина B. Связанные с инфузией лихорадка, озноб, тошнота и рвота у детей возникают реже, чем у взрослых. Начало фебрильных реакций обычно происходит в течение 1-3 часов после начала инфузии; реакции обычно длятся <1 часа и имеют тенденцию к снижению со временем. Предварительная обработка ацетаминофеном или дифенгидрамином может облегчить лихорадочные реакции.Реже возникают идиосинкразические реакции, такие как гипотония, аритмия и аллергические реакции, включая анафилаксию. Также могут наблюдаться печеночная токсичность, тромбофлебит, анемия и, в редких случаях, нейротоксичность (проявляющаяся в виде спутанности сознания или делирия, потери слуха, нечеткости зрения или судорог).

    Липидные формы амфотерицина B вызывают менее острую и хроническую токсичность, чем дезоксихолат амфотерицина B. Примерно у 20% детей липидные формы амфотерицина B могут вызывать острые реакции, связанные с инфузией, включая боль в груди; одышка; гипоксия; сильная боль в животе, боку или ноге; или покраснение и крапивница.По сравнению с реакциями инфузии с обычным амфотерицином B, большинство (85%) реакций на липидные препараты возникают в течение первых 5 минут после инфузии и быстро проходят при временном прекращении инфузии амфотерицина B и введении дифенгидрамина внутривенно. Премедикация дифенгидрамином может снизить частоту этих реакций.

    Эхинокандины обладают отличным профилем безопасности, предположительно потому, что у людей отсутствует противогрибковая мишень (β-1,3-глюкан).При ретроспективной оценке 25 детей с ослабленным иммунитетом, получавших каспофунгин, препарат хорошо переносился, хотя у 3 пациентов наблюдались побочные эффекты, потенциально связанные с препаратом (гипокалиемия у всех 3 детей, повышенный билирубин у 2 детей, а также снижение гемоглобина и повышение уровня аланинаминотрансферазы у детей). 1 ребенок). 43 В этом исследовании дети с массой тела <50 кг получали каспофунгин от 0,8 до 1,6 мг / кг ежедневно, а дети с массой тела> 50 кг получали дозу для взрослых.В исследовании PK с участием 39 детей, получавших каспофунгин в дозе 50 мг / м 2 площади поверхности тела в день, пять (13%) пациентов испытали одно или несколько клинических нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, в том числе по 1 пациенту с лихорадкой, диареей и т. Д. флебит, протеинурия и преходящая сыпь на конечностях. Одно или несколько лабораторных побочных явлений, связанных с лекарственными средствами, были зарегистрированы у 2 пациентов, в том числе у одного пациента с гипокалиемией и повышенным уровнем аспартаттрансаминазы в сыворотке. Ни одно из побочных эффектов, связанных с лекарственными препаратами, в этом исследовании не было сочтено серьезным и не привело к прекращению приема каспофунгина. 43 В проспективном многоцентровом исследовании первичного или вспомогательного лечения инфекций Candida и Aspergillus у 48 детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет доза каспофунгина 50 мг / м 2 в день (максимум: 70 мг / день; после 70 мг / м 2 в день 1) в целом хорошо переносился, при этом связанные с лекарством клинические и лабораторные побочные эффекты наблюдались у 26,5% и 34,7% пациентов соответственно, что аналогично показателям, наблюдаемым у взрослых. Клинические нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, обычно были умеренными и не приводили к прекращению терапии.Повышенный уровень печеночных трансаминаз, часто возникающий в контексте других заболеваний или сопутствующей терапии, которые могли способствовать повышению печеночных ферментов, представляет собой наиболее частое лабораторное нежелательное явление, связанное с приемом лекарств. Ни одно из лабораторных нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, не привело к прерыванию или прекращению терапии. 45

    В двойном слепом рандомизированном исследовании, сравнивающем микафунгин с L-amB у 48 детей в возрасте <16 лет с клиническими признаками системной инфекции Candida или подтверждением посева на инфекцию Candida , суточная доза микафунгина 2 мг / кг тела Вес для пациентов, весивших 40 кг, и 100 мг для пациентов, весивших> 40 кг, переносился хорошо.Нежелательные явления были сходными для обеих групп лечения и отражали те, которые испытывали пациенты с сопутствующими заболеваниями. Эти побочные эффекты включали сепсис, лихорадку, рвоту, диарею, анемию, тромбоцитопению и гипокалиемию. Пациенты в группе микафунгина испытали значительно меньшее количество побочных эффектов, приводящих к прекращению лечения, чем пациенты в группе амфотерицина B (2/25 [3,8%] против 9/54 [16,7%], соответственно), что свидетельствует о преимуществе безопасности для микафунгина в этом случае. Население. У двух пациентов, получавших микафунгин, возникли серьезные побочные эффекты, включая обострение почечной недостаточности, ранее существовавшее состояние и умеренное повышение уровня креатинина в сыворотке, что привело к прекращению терапии.Пациенты редко испытывали клинически значимые изменения креатинина, аспартаттрансаминазы, аланинтрансаминазы или билирубина во время лечения. Дети в возрасте ≥2 лет в группе лечения микафунгином испытали меньшее среднее пиковое снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации, чем в группе L-amB. 48

    Многоцентровое исследование восходящей дозировки анидулафунгина у 25 детей с нейтропенией, без ВИЧ-инфекции и в возрасте от 2 до 17 лет показало, что анидулафунгин хорошо переносится и не выявил серьезных побочных эффектов, связанных с приемом лекарств.У одного пациента наблюдалась лихорадка со степенью токсичности 3 по шкале Национального института рака, а у другого пациента наблюдалась эритема лица, которая исчезла после уменьшения скорости инфузии. 54

    Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ), связанный с инфекцией Candida , не был описан у детей с ВИЧ-инфекцией. Однако данные свидетельствуют о том, что кандидоз (кроме эзофагита Candida ) чаще встречается у взрослых в течение первых 2 месяцев после начала АРТ. 64

    Управление отказом от лечения

    Кандидоз ротоглотки и пищевода

    Если OPC первоначально лечится местно, неудачу или рецидив следует лечить пероральным флуконазолом или пероральным раствором итраконазола ( сильный, высокий ). 28,65

    Примерно от 50% до 60% пациентов с рефрактерным к флуконазолу ФПК и 80% пациентов с рефрактерным к флуконазолу кандидозом пищевода будут реагировать на раствор итраконазола ( слабый, средний ). 66,67 Позаконазол представляет собой пероральный биодоступный триазол второго поколения, который был эффективен у взрослых с ВИЧ-инфекцией, страдающих азолорезистентным OPC или кандидозом пищевода. 68 Однако опыт у детей ограничен, и соответствующая дозировка для детей в возрасте <13 лет не определена; таким образом, данных у детей недостаточно, чтобы рекомендовать его использование у детей с ВИЧ-инфекцией ( слабый, низкий ). 69,70

    Доза амфотерицина B в 1 мл, вводимая перорально четыре раза в день суспензии 100 мг / мл, иногда была эффективной у пациентов с OPC, которые не реагируют на раствор итраконазола; однако этот продукт недоступен в США ( слабый, низкий ). 67 Низкие дозы амфотерицина B внутривенно (0,3–0,5 мг / кг / день) были эффективны у детей с рефрактерным ФПК или кандидозом пищевода ( сильная, средняя ). 22,67,71,72

    Данные об использовании эхинокандинов для лечения рефрактерных к азолам OPC или кандидоза пищевода у детей с ВИЧ-инфекцией и без нее ограничены; однако, учитывая их превосходный профиль безопасности, эхинокандины 69 могут рассматриваться для лечения азолорезистентного кандидоза пищевода ( слабый, средний ).

    Инвазивное заболевание

    Как отмечалось выше, выбор лечения инвазивного заболевания у детей с ВИЧ-инфекцией зависит от тяжести заболевания, предыдущего контакта с азолом, изолята Candida и чувствительности к противогрибковым препаратам (если известно). Эхинокандин рекомендуется тяжелобольным детям, а флуконазол рекомендуется в качестве альтернативы первой линии для детей, которые не находятся в критическом состоянии и не подвергались воздействию азола в последнее время. Роль эхинокандинов при инвазивном кандидозе у детей с ВИЧ-инфекцией изучена недостаточно, однако имеется обширный клинический опыт применения эхинокандинов у детей.Инвазивный кандидоз, связанный с нейтропенией у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, успешно лечился с помощью этого класса противогрибковых средств. Эти агенты следует рассматривать как терапию первой линии инвазивного кандидоза у детей с нейтропенией или критических состояний ( сильных, средней степени).

    Существуют различные формы амфотерицина B для лечения рефрактерных заболеваний. Хотя препараты липидного амфотерицина B, по-видимому, по меньшей мере так же эффективны, как и обычный амфотерицин B для лечения серьезных грибковых инфекций, 73,74 эти препараты значительно дороже, чем обычный амфотерицин B.Однако липидные составы обладают меньшей острой и хронической токсичностью. Используют два липидных препарата: липидный комплекс амфотерицина B и липидный комплекс липосомального амфотерицина B. 75-77

    При инвазивном кандидозе липидный комплекс амфотерицина B вводят в дозе 5 мг / кг массы тела внутривенно один раз в день в течение 2 часов. 75,76,78 Липосомальный амфотерицин B вводят внутривенно в дозе 3-5 мг / кг веса тела один раз в день в течение 1-2 часов.

    Предотвращение рецидива

    Подобно рекомендациям, касающимся первичной профилактики, вторичная профилактика рецидивов ФПК также обычно не рекомендуется, поскольку лечение рецидивов обычно эффективно, существуют опасения по поводу лекарственного взаимодействия, существует возможность развития резистентности, а профилактика может оказаться дорогостоящей ( сильная, умеренная ).Восстановление иммунитета с помощью АРТ у детей с ослабленным иммунитетом должно быть приоритетом ( сильных, слабых ). Однако, когда рецидивы часты и тяжелы, вторичная профилактика может рассматриваться в индивидуальном порядке. Данные исследований взрослых с ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ, показывают, что может быть эффективной супрессивная терапия системными азолами либо пероральным флуконазолом ( слабый, средний ), либо вориконазолом, либо раствором итраконазола ( слабый, умеренный ). 28,79-81

    Опыт лечения взрослых с ВИЧ-инфекцией показывает, что у пациентов с исходной резистентностью к флуконазолу OPC или кандидозом пищевода, которые впоследствии ответили на вориконазол, позаконазол или эхинокандины, продолжение приема эффективного препарата в качестве вторичной профилактики до тех пор, пока АРТ не приведет к восстановлению иммунитета , низкий ).

    Прекращение вторичной профилактики

    В ситуациях, когда назначается вторичная профилактика, нет данных, на основании которых можно было бы рекомендовать прекращение лечения. На основании опыта у взрослых с ВИЧ-инфекцией и другими оппортунистическими инфекциями прекращение вторичной профилактики может быть рассмотрено, когда число или процент CD4 пациента повысился до иммунологической категории 2 или 1 CDC ( слабый, низкий ). 82

    Рекомендации

    Лечение

    I.Какое противогрибковое лечение кандидоза ротоглотки (ФПК) является предпочтительным у детей с ВИЧ-инфекцией?

    • Неосложненную инфекцию ОРС можно эффективно лечить с помощью местной терапии с использованием пасты клотримазола или суспензии нистатина в течение 7–14 дней ( сильная, средняя ).
    • Пероральный флуконазол в течение 7–14 дней рекомендуется при умеренном или тяжелом заболевании OPC ( сильное, высокое ).
    • Для ФПК, резистентных к флуконазолу, рекомендуется пероральный раствор итраконазола, хотя итраконазол переносится хуже, чем флуконазол ( сильный, средний ).
    • Хроническая супрессивная терапия обычно не требуется; при необходимости рекомендуется флуконазол 3 раза в неделю ( сильный, высокий ).

    II. Какое противогрибковое лечение кандидоза пищевода у детей с ВИЧ-инфекцией является предпочтительным?

    • Системная терапия всегда требуется при заболевании пищевода ( сильное, среднее).
    • Пероральный флуконазол рекомендуется в течение 14–21 дня, но амфотерицин B или эхинокандин (каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин) можно применять пациентам, которые не переносят пероральную терапию ( сильная, умеренная ).
    • При рефрактерном заболевании пищевода пероральная терапия может включать раствор итраконазола или вориконазол в течение 14–21 дней ( сильный, низкий ).
    • При рецидиве инфекции рекомендуется супрессивная терапия флуконазолом 3 раза в неделю ( сильная, средней степени).

    III. Какое противогрибковое лечение предпочтительнее при инвазивном кандидозе у детей с ВИЧ-инфекцией?

    • У детей с инвазивным кандидозом средней и тяжелой степени тяжести рекомендуется эхинокандин.Менее тяжелобольным детям, которые ранее не принимали азол, рекомендуется флуконазол ( сильный, средний ).
    • В качестве альтернативы, при инвазивном кандидозе можно назначить начальный курс терапии амфотерицином B с осторожным переходом на терапию флуконазолом для завершения курса лечения ( сильная, средняя ).
    • Липидные препараты амфотерицина B играют важную роль у детей, которые не переносят обычный амфотерицин B (дезоксихолат) или которые имеют высокий риск нефротоксичности из-за предшествующего заболевания почек или использования других нефротоксических препаратов ( слабый, средний ).
    • Детей с кандидемией следует лечить в течение ≥14 дней после документально подтвержденного удаления Candida из последнего положительного посева крови и разрешения нейтропении и клинических признаков и симптомов кандидемии ( сильная, низкая ).
    • Центральные венозные катетеры следует удалять по возможности у детей с кандидемией ( сильная, средняя ).

    Список литературы

    1. Гона П., Ван Дайк Р. Б., Уильямс П. Л. и др. Заболеваемость оппортунистическими и другими инфекциями у ВИЧ-инфицированных детей в эпоху ВААРТ. JAMA . 2006; 296 (3): 292-300. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16849662.
    2. Chiou CC, Groll AH, Gonzalez CE, et al. Кандидоз пищевода при синдроме приобретенного иммунодефицита у детей: клинические проявления и факторы риска. Pediatr Infect Dis J . 2000; 19 (8): 729-734. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10959741.
    3. Уолш Т.Дж., Гонсалес Ч., Ройлидес Э. и др. Фунгемия у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: новые эпидемиологические закономерности, новые патогены и улучшенные результаты лечения противогрибковыми препаратами. Clin Infect Dis . 1995; 20 (4): 900-906. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7795092.
    4. Chiou CC, Groll AH, Mavrogiorgos N, Wood LV, Walsh TJ. Кандидоз пищевода у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, после введения высокоактивной антиретровирусной терапии. Pediatr Infect Dis J . 2002; 21 (5): 388-392. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12150174.
    5. Dankner WM, Lindsey JC, Levin MJ, Pediatric ACTGPT.Корреляты оппортунистических инфекций у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, леченных до начала высокоактивной антиретровирусной терапии. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (1): 40-48. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11176565.
    6. Лейбовиц Э., Риго М., Чандвани С. и др. Распространенные грибковые инфекции у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Pediatr Infect Dis J . 1991; 10 (12): 888-894. Доступно на: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1766703.
    7. Gonzalez CE, Venzon D, Lee S, Mueller BU, Pizzo PA, Walsh TJ. Факторы риска фунгемии у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: исследование случай-контроль. Clin Infect Dis . 1996; 23 (3): 515-521. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/89.
    8. Крчмеры В., Аугустинова А., Бабелова О., Дочеова А., Лискова А. Устойчивость к грибкам у камбоджийских детей с синдромом приобретенного иммунодефицита. Pediatr Infect Dis J .2006; 25 (5): 470. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16645523.
    9. Стивенс Д.А. Диагностика грибковых инфекций: современное состояние. J Antimicrob Chemother . 2002; 49 Дополнение 1: 11-19. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11801576.
    10. Sigmundsdottir G, Larsson L, Wiebe T, Bjorklund LJ, Christensson B. Клинический опыт соотношения D-арабинитол / L-арабинитол в моче в ранней диагностике инвазивного кандидоза в педиатрических группах высокого риска. Scand J Infect Dis .2007; 39 (2): 146-151. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17366032.
    11. Stradomska TJ, Sobielarska D, Mielniczuk Z, Jagiellowicz D, Syczewska M, Dzierzanowska D. Определение соотношений D- / L-арабинитола в моче как биомаркера инвазивного кандидоза у детей с сердечными заболеваниями. J Med Microbiol . 2010; 59 (Pt 12): 1490-1496. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20724507.
    12. Остроски-Цайхнер Л. Инвазивные микозы: проблемы диагностики. Am J Med .2012; 125 (1 приложение): S14-24. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22196205.
    13. Yeo SF, Huie S, Sofair AN, Campbell S, Durante A, Wong B.Измерение сывороточных соотношений D-арабинитол / креатинин для первоначального диагноза и прогнозирования исхода в неотобранной популяционной выборке пациентов с фунгемией Candida . Дж. Клин Микробиол . 2006; 44 (11): 3894-3899. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16957030.
    14. Verduyn Lunel FM, Voss A, Kuijper EJ, et al.Обнаружение маннана антигена Candida в образцах спинномозговой жидкости пациентов с подозрением на кандидозный менингит. Дж. Клин Микробиол . 2004; 42 (2): 867-870. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14766875.
    15. Mikulska M, Calandra T, Sanguinetti M, Poulain D, Viscoli C, Третья европейская конференция по инфекциям при лейкемии. Использование маннанового антигена и антиманнановых антител в диагностике инвазивного кандидоза: рекомендации третьей Европейской конференции по инфекциям при лейкемии. Crit Care . 2010; 14 (6): R222. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143834.
    16. Остроски-Цайхнер Л., Александр Б.Д., Кетт Д.Х. и др. Многоцентровая клиническая оценка анализа (1 -> 3) бета-D-глюкана как вспомогательного средства для диагностики грибковых инфекций у людей. Clin Infect Dis . 2005; 41 (5): 654-659. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16080087.
    17. Del Bono V, Delfino E, Furfaro E, et al. Клиническая эффективность анализа (1,3) -бета-D-глюкана в ранней диагностике внутрибольничных инфекций кровотока Candida . Clin Vaccine Immunol . 2011; 18 (12): 2113-2117. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21994353.
    18. Милонакис Э., Клэнси С.Дж., Остроски-Цайхнер Л. и др. Магнитно-резонансный анализ T2 для быстрой диагностики кандидемии в цельной крови: клиническое испытание. Clin Infect Dis . 2015; 60 (6): 892-899. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25586686.
    19. Klingspor L, Jalal S. Молекулярное обнаружение и идентификация Candida и aspergillus spp.из клинических образцов с использованием ПЦР в реальном времени. Clin Microbiol Infect . 2006; 12 (8): 745-753. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16842569.
    20. Авни Т., Лейбовичи Л., Пол М. ПЦР-диагностика инвазивного кандидоза: систематический обзор и метаанализ. Дж. Клин Микробиол . 2011; 49 (2): 665-670. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21106797.
    21. Pienaar ED, Young T, Holmes H. Вмешательства по профилактике и лечению ротоглоточного кандидоза, связанного с ВИЧ-инфекцией, у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; 3 (3): CD003940. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16856025.
    22. Паппас П.Г., Кауфман Калифорния, Андес Д. и др. Руководство по клинической практике лечения кандидоза: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционных болезней. Clin Infect Dis . 2009; 48 (5): 503-535. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/191.
    23. Pons V, Greenspan D, Debruin M. Терапия ротоглоточного кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов: рандомизированное проспективное многоцентровое исследование перорального флуконазола по сравнению с пастами клотримазола.Многоцентровая исследовательская группа. J Синдр иммунодефицита Acquir . 1993; 6 (12): 1311-1316. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8254467.
    24. Понс В., Гринспен Д., Лозада-Нур Ф. и др. Орофарингеальный кандидоз у пациентов со СПИДом: рандомизированное сравнение флуконазола и пероральных суспензий нистатина. Clin Infect Dis . 1997; 24 (6): 1204-1207. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/83.
    25. Lumbreras C, Cuervas-Mons V, Jara P и др. Рандомизированное испытание флуконазола в сравнении с нистатином для профилактики инфекции Candida после трансплантации печени. J Заразить Dis . 1996; 174 (3): 583-588. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8769617.
    26. Пеллетье Р., Питер Дж., Антин С., Гонсалес К., Вуд Л., Уолш Т. Дж.. Возникновение устойчивости Candida albicans к клотримазолу у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: in vitro и клинические корреляции. Дж. Клин Микробиол . 2000; 38 (4): 1563-1568. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10747144.
    27. Гоинс Р.А., Ашер Д., Веккер Н., Арнольд Дж., Мурфилд Э.Сравнение пероральных суспензий флуконазола и нистатина для лечения кандидоза полости рта у младенцев. Pediatr Infect Dis J . 2002; 21 (12): 1165-1167. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12506950.
    28. Филлипс П., Де Буль К., Фрешетт Дж. И др. Двойное слепое сравнение перорального раствора итраконазола и флуконазола в капсулах для лечения ротоглоточного кандидоза у пациентов со СПИДом. Clin Infect Dis . 1998; 26 (6): 1368-1373. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9636865.
    29. Wilcox CM, Darouiche RO, Laine L, Moskovitz BL, Mallegol I, Wu J. Рандомизированное двойное слепое сравнение перорального раствора итраконазола и таблеток флуконазола при лечении кандидоза пищевода. J Заразить Dis . 1997; 176 (1): 227-232. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/

      71.

    30. Реболи А.С., Ротштейн С., Паппас П.Г. и др. Анидулафунгин в сравнении с флуконазолом при инвазивном кандидозе. N Engl J Med . 2007; 356 (24): 2472-2482.Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17568028.
    31. Фернандес-Руис М., Агуадо Дж. М., Альмиранте Б. и др. Первоначальное использование эхинокандинов не оказывает отрицательного влияния на исход Candida парапсилозная инфекция кровотока: анализ предрасположенности. Clin Infect Dis . 2014; 58 (10): 1413-1421. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24642553.
    32. Muller FM, Groll AH, Walsh TJ. Современные подходы к диагностике и лечению грибковых инфекций у детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Eur J Pediatr . 1999; 158 (3): 187-199. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10094436.
    33. Brammer KW, Coates PE. Фармакокинетика флуконазола у детей. евро J Clin Microbiol Infect Dis . 1994; 13 (4): 325-329. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8070441.
    34. Уолш Т.Дж., Лутсар И., Дрисколл Т. и др. Вориконазол в лечении аспергиллеза, скедоспориоза и других инвазивных грибковых инфекций у детей. Pediatr Infect Dis J .2002; 21 (3): 240-248. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12005089.
    35. Уолш Т.Дж., Карлссон МО, Дрисколл Т. и др. Фармакокинетика и безопасность вориконазола для внутривенного введения детям после однократного или многократного введения. Противомикробные агенты Chemother . 2004; 48 (6): 2166-2172. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15155217.
    36. Уолш Т.Дж., Дрисколл Т., Миллиган П.А. и др. Фармакокинетика, безопасность и переносимость вориконазола у детей с ослабленным иммунитетом. Противомикробные агенты Chemother . 2010; 54 (10): 4116-4123. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20660687.
    37. Андес Д., Паскуаль А., Маркетти О. Мониторинг противогрибковых терапевтических препаратов: установленные и новые показания. Противомикробные агенты Chemother . 2009; 53 (1): 24-34. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18955533.
    38. Гольдштейн Дж. А., де Мораис С. М.. Биохимия и молекулярная биология подсемейства CYP2C человека. Фармакогенетика .1994; 4 (6): 285-299. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7704034.
    39. Хайланд Р., Джонс Британская Колумбия, Смит Д.А. Идентификация ферментов цитохрома P450, участвующих в N-окислении вориконазола. Утилизация лекарств . 2003; 31 (5): 540-547. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12695341.
    40. Miller TP, Troxel AB, Li Y, et al. Сравнение административных данных / данных по счетам с ожидаемым воздействием химиотерапии в соответствии с протоколом у детей с острым миелоидным лейкозом: отчет Детской онкологической группы. Рак крови у детей . 2015; 62 (7): 1184-1189. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25760019.
    41. Hoffman JA, Walsh TJ. Эхинокандины у детей. Pediatr Infect Dis J . 2011; 30 (6): 508-509. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21587028.
    42. Odio CM, Araya R, Pinto LE и др. Терапия каспофунгином новорожденных с инвазивным кандидозом. Pediatr Infect Dis J . 2004; 23 (12): 1093-1097. Доступно по адресу: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 15626944.
    43. Уолш Т.Дж., Адамсон П.К., Сейбел Н.Л. и др. Фармакокинетика, безопасность и переносимость каспофунгина у детей и подростков. Противомикробные агенты Chemother . 2005; 49 (11): 4536-4545. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16251293.
    44. Мерлин Э., Галамбрун С., Рибо П. и др. Эффективность и безопасность терапии каспофунгином у детей с инвазивными грибковыми инфекциями. Pediatr Infect Dis J . 2006; 25 (12): 1186-1188. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133169.
    45. Заутис Т.Э., Джафри Х.С., Хуанг Л.М. и др. Проспективное многоцентровое исследование каспофунгина для лечения задокументированных инфекций Candida или aspergillus у педиатрических пациентов. Педиатрия . 2009; 123 (3): 877-884. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19255017.
    46. Maertens JA, Madero L, Reilly AF, et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование каспофунгина в сравнении с липосомальным амфотерицином B для эмпирической противогрибковой терапии у педиатрических пациентов с постоянной лихорадкой и нейтропенией. Pediatr Infect Dis J . 2010; 29 (5): 415-420. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20431381.
    47. Lehrnbecher T, Groll AH. Микафунгин: краткий обзор фармакологии, безопасности и противогрибковой эффективности у педиатрических пациентов. Рак крови у детей . 2010; 55 (2): 229-232. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20583216.
    48. Queiroz-Telles F, Berezin E, Leverger G, et al. Микафунгин против липосомального амфотерицина B у педиатрических пациентов с инвазивным кандидозом: подисследование рандомизированного двойного слепого исследования. Pediatr Infect Dis J . 2008; 27 (9): 820-826. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18679151.
    49. Смит П.Б., Уолш Т.Дж., Хоуп В. и др. Фармакокинетика повышенной дозировки микафунгина у недоношенных новорожденных. Pediatr Infect Dis J . 2009; 28 (5): 412-415. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19319022.
    50. Бенджамин Д.К., младший, Смит П.Б., Арриета А. и др. Безопасность и фармакокинетика повторного введения микафунгина у детей раннего возраста. Clin Pharmacol Ther .2010; 87 (1): 93-99. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/198

      .

    51. Корнели О.А., Марти FM, Стакер Ф., Папас П.Г., Ульманн А.Дж. Эффективность и безопасность микафунгина для лечения серьезных инфекций Candida у пациентов со злокачественным заболеванием или без него. Микозы . 2011; 54 (6): e838-847. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21668522.
    52. Хоуп В.В., Смит П.Б., Арриета А. и др. Популяционная фармакокинетика микафунгина у новорожденных и детей раннего возраста. Противомикробные агенты Chemother . 2010; 54 (6): 2633-2637. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20308367.
    53. Heresi GP, Gerstmann DR, Reed MD, et al. Фармакокинетика и безопасность микафунгина, нового эхинокандина, у недоношенных детей. Pediatr Infect Dis J . 2006; 25 (12): 1110-1115. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133155.
    54. Бенджамин Д.К., младший, Дрисколл Т., Сейбел Н.Л. и др. Безопасность и фармакокинетика внутривенного введения анидулафунгина у детей с нейтропенией из группы высокого риска инвазивных грибковых инфекций. Противомикробные агенты Chemother . 2006; 50 (2): 632-638. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16436720.
    55. Вариско Б.М., Беннер К.В., Прабхакаран П. Кандидоз брюшины новорожденных успешно лечится дополнительной терапией анидулафунгином. Энн Фармакотер . 2009; 43 (11): 1907-1910. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19826094.
    56. Отклоняет WE. Введение в противогрибковые препараты. Clin Infect Dis . 2000; 30 (4): 653-657. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10770726.
    57. Корнели О.А., Мартенс Дж., Бресник М. и др. Липосомальный амфотерицин B в качестве начальной терапии инвазивной инфекции плесени: рандомизированное испытание, сравнивающее режим высокой нагрузки со стандартным дозированием (испытание AmBiLoad). Clin Infect Dis . 2007; 44 (10): 1289-1297. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17443465.
    58. Blyth CC, Palasanthiran P, O’Brien TA. Противогрибковая терапия у детей с инвазивными грибковыми инфекциями: систематический обзор. Педиатрия . 2007; 119 (4): 772-784. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17403849.
    59. Johnson LB, Кауфман, Калифорния. Вориконазол: новое противогрибковое средство на основе триазола. Clin Infect Dis . 2003; 36 (5): 630-637. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12594645.
    60. Байхан Г.И., Гарипардич М., Караман К., Акбайрам С. Зрительные расстройства и галлюцинации, связанные с вориконазолом. Cutan Ocul Toxicol . 2016; 35 (1): 80-82. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25799212.
    61. Тарлок К., Джонсон Д., Корнелл С. и др. Повышенный уровень фторидов и периостит у детей-реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток, длительно получающих вориконазол. Рак крови у детей . 2015; 62 (5): 918-920. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25327935.
    62. Уильямс К., Манш М., Чин-Хонг П, певец Дж., Аррон СТ. Связанные с вориконазолом кожные злокачественные новообразования: обзор литературы по фотоканцерогенезу у реципиентов трансплантата органов. Clin Infect Dis . 2014; 58 (7): 997-1002. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24363331.
    63. Sheu J, Hawryluk EB, Guo D, London WB, Huang JT. Фототоксичность вориконазола у детей: ретроспективный обзор. J Am Acad Dermatol . 2015; 72 (2): 314-320. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25481710.
    64. Nacher M, Vantilcke V, Huber F, et al. Повышенная частота кандидоза слизистых оболочек после начала ВААРТ: доброкачественная форма болезни восстановления иммунитета? СПИД .2007; 21 (18): 2534-2536. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18025892.
    65. Гролл А.Х., Вуд Л., Роден М. и др. Безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика итраконазола циклодекстрина у детей с кандидозом ротоглотки. Противомикробные агенты Chemother . 2002; 46 (8): 2554-2563. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12121932.
    66. Филлипс П., Земцов Дж., Махмуд В., Монтанер Дж. С., Крейб К., Кларк А.М.. Раствор итраконазола циклодекстрина для лечения резистентного к флуконазолу орофарингеального кандидоза при СПИДе: корреляция клинического ответа с чувствительностью in vitro к . СПИД . 1996; 10 (12): 1369-1376. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8

      6.
    67. Фихтенбаум CJ, Powderly WG. Рефрактерный кандидоз слизистой оболочки у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Clin Infect Dis . 1998; 26 (3): 556-565. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9524822.
    68. Skiest DJ, Васкес Дж. А., Анстед Дж. М. и др. Позаконазол для лечения азолорезистентного кандидоза ротоглотки и пищевода у лиц с ВИЧ-инфекцией. Clin Infect Dis . 2007; 44 (4): 607-614. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17243069.
    69. Заутис Т.Э., Бенджамин Д.К., Штайнбах В.Дж. Противогрибковое лечение у детей. Обновление лекарственного средства . 2005; 8 (4): 235-245. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16054422.
    70. Кришна Г., Сансон-Парсонс А., Мартиньо М., Кантесария Б., Педикон Л. Концентрации позаконазола в плазме у молодых пациентов с инвазивной грибковой инфекцией. Противомикробные агенты Chemother .2007; 51 (3): 812-818. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17210771.
    71. Lake DE, Kunzweiler J, Beer M, Buell DN, Islam MZ. Флуконазол по сравнению с амфотерицином B в лечении кандидоза пищевода у онкологических больных. Химиотерапия . 1996; 42 (4): 308-314. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8804799.
    72. Рекс Дж. Х., Ринальди М. Г., Пфаллер М. А.. Устойчивость к флуконазолу видов Candida . Противомикробные агенты Chemother. 1995; 39 (1): 1-8.Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7695288.
    73. Уолш Т.Дж., Уиткомб П., Пискителли С. и др. Безопасность, переносимость и фармакокинетика липидного комплекса амфотерицина B у детей с гепатоспленочным кандидозом. Противомикробные агенты Chemother . 1997; 41 (9): 1944-1948. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9303390.
    74. Wiley JM, Сейбел Н.Л., Уолш Т.Дж. Эффективность и безопасность липидного комплекса амфотерицина В у 548 детей и подростков с инвазивными грибковыми инфекциями. Pediatr Infect Dis J . 2005; 24 (2): 167-174. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15702047.
    75. Уолш Т.Дж., Сейбел Н.Л., Арндт С.и др. Липидный комплекс амфотерицина B у детей с инвазивными грибковыми инфекциями. Pediatr Infect Dis J . 1999; 18 (8): 702-708. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10462340.
    76. Уолш Т.Дж., Финберг Р.В., Арндт С. и др. Липосомальный амфотерицин B для эмпирической терапии пациентов с стойкой лихорадкой и нейтропенией.Группа изучения микозов Национального института аллергии и инфекционных заболеваний. N Engl J Med. 1999; 340 (10): 764-771. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10072411.
    77. Линден П., Ли Л., Уолш Т.Дж. Ретроспективный анализ дозировки липидного комплекса амфотерицина B для лечения инвазивных грибковых инфекций. Фармакотерапия . 1999; 19 (11): 1261-1268. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10555932.
    78. Tollemar J, Klingspor L, Ringden O.Липосомальный амфотерицин B (AmBisome) для лечения грибковых инфекций у взрослых и детей с ослабленным иммунитетом. Clin Microbiol Infect . 2001; 7 Приложение 2: 68-79. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11525221.
    79. Элли Р., Шурманн Д., Крайзель В. и др. Рандомизированное, двойное слепое, двойное, многоцентровое испытание вориконазола и флуконазола в лечении кандидоза пищевода у пациентов с ослабленным иммунитетом. Clin Infect Dis . 2001; 33 (9): 1447-1454. Доступно по адресу: http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11577374.
    80. Vazquez JA. Оптимальное лечение кандидоза ротоглотки и пищевода у пациентов, живущих с ВИЧ-инфекцией. ВИЧ СПИД (Окл) . 2010; 2: 89-101. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22096388.
    81. Goldman M, Cloud GA, Wade KD, al e. Рандомизированное исследование использования флуконазола в непрерывной и эпизодической терапии у пациентов с распространенной ВИЧ-инфекцией и ротоглоточным кандидозом в анамнезе: исследование группы клинических испытаний СПИДа 323 / исследование группы исследования микозов 40. Clin Infect Dis . 2005; 41 (10): 1473-1480. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16231260&query_hl=171&itool=pubmed_docsum.
    82. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Пересмотренная система классификации инфекции вирусом иммунодефицита человека у детей младше 13 лет. Официальные разрешенные дополнения: коды инфекций вируса иммунодефицита человека и официальные инструкции по кодированию и отчетности ICD-9-CM. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1994; 43: 1-19. Доступно по адресу: http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr4312.pdf.
    Рекомендации по дозировке для профилактики и лечения кандидоза
    Показание Первый выбор Альтернатива Комментарии / особые выпуски
    Первичная профилактика Обычно не рекомендуется НЕТ НЕТ
    Вторичная профилактика Обычно не рекомендуется, но может рассматриваться при частых тяжелых рецидивах.

    Флуконазол:

    • Флуконазол 6–12 мг / кг массы тела (максимум 600 мг / доза) внутрь 3 раза в неделю

    Флуконазол :

    • Флуконазол 6–12 мг / кг веса тела в день (максимум 200 мг) внутрь или раствор итраконазола для перорального применения, 2,5 мг / кг веса тела / доза дважды в день
    		 Показана вторичная профилактика:
    • Частые или тяжелые рецидивы
    • Ограниченные данные у детей
    Критерии прекращения вторичной профилактики:
    • Когда количество или процент CD4 повысился до иммунологической категории 2 или 1 CDC
    Критерии возобновления вторичной профилактики:
    • Частые тяжелые рецидивы
    Лечение Ротоглотка:
    • Флуконазол 6–12 мг / кг массы тела (максимум 400 мг / доза) внутрь один раз в сутки
    • Пастилки с клотримазолом, пасты по 10 мг, внутрь 4–5 раз в день
    • Суспензия нистатина 4–6 мл внутрь 4 раза в день, или 1-2, пастилки со вкусом 200000 единиц внутрь 4–5 раз в день
    Продолжительность лечения:     		Орофарингеальный (резистентный к флуконазолу):
    • Итраконазол раствор для перорального применения 2.5 мг / кг массы тела / доза внутрь два раза в день (максимум 200–400 мг / день)
    		 Пероральный раствор итраконазола не следует использовать как взаимозаменяемо с капсулами итраконазола. Капсулы итраконазола обычно неэффективны для лечения заболеваний пищевода.

    Центральные венозные катетеры следует удалять, если это возможно, у ВИЧ-инфицированных детей с фунгемией.

    При неосложненной катетер-ассоциированной кандидемии C. albicans можно использовать начальный курс амфотерицина B с последующим введением флуконазола для завершения лечения (используйте дозировку для инвазивных заболеваний).

    Вориконазол использовался для лечения кандидоза пищевода у небольшого числа детей с ослабленным иммунитетом, не инфицированных ВИЧ.

    Дозирование вориконазола у детей:

    • Вориконазол 9 мг / кг массы тела / доза каждые 12 часов внутривенная нагрузка в течение 1 дня, затем вориконазол 8 мг / кг массы тела / доза внутривенно каждые 12 часов.
    • Конверсия вориконазола для перорального применения должна составлять 9 мг / кг массы тела на дозу перорально каждые 12 часов.
    • Дети в возрасте ≥12 лет и весом не менее 40 кг могут использовать дозировку для взрослых (нагрузка вориконазол 6 мг / кг массы тела / доза каждые 12 часов внутривенно в день 1, затем 4 мг / кг массы тела / доза каждые 12 часов внутривенно.Переход на пероральную терапию по 200 мг каждые 12 часов внутрь).
    Анидулафунгин у детей 2-17 лет:
    • Ударная доза 3 мг / кг массы тела / один раз в сутки, затем 1,5 мг / кг массы тела / один раз в сутки (максимум 100 мг / сутки).
    Рекомендации по дозировке флуконазола:
    • Если уровень креатинина у новорожденного> 1,2 мг / дл для> 3 последовательных доз, интервал между дозами флуконазола 12 мг / кг массы тела может быть увеличен до одной дозы каждые 48 часов до тех пор, пока уровень креатинина в сыворотке не станет <1.2 мг / дл.
    • Возраст ≥18 лет : 400 мг / доза один раз в день (6 мг / кг массы тела один раз в день).
    Заболевание пищевода:
    • Флуконазол 6–12 мг / кг массы тела внутрь один раз в сутки (максимальная доза: 600 мг)
    • Итраконазол пероральный раствор, 2,5 мг / кг массы тела / доза внутрь два раза в день
    Продолжительность лечения:
    • Минимум 3 недели и не менее 2 недель после исчезновения симптомов
    		 Заболевание пищевода ::
    • Амфотерицин B (дезоксихолат) 0.3–0,7 г / кг массы тела в / в 1 раз в сутки
    Эхинокандины
    Анидулафунгин:
    • Возраст 2–17 лет : Ударная доза 3 мг / кг массы тела / ежедневно, а затем поддерживающая доза 1,5 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно
    • Возраст ≥18 лет : ударная доза 200 мг, затем 100 мг / доза ежедневно внутривенно
    Каспофунгин :
    • Младенцы В возрасте <3 месяцев : 25 мг / м 2 ППТ / суточная доза внутривенно
    • Возраст от 3 месяцев до 17 лет : 70 мг / м 2 / день в / в ударная доза с последующим введением 50 мг / м 2 / день в / в (максимум 70 мг). Примечание : Дозировка каспофунгина для детей должна основываться на площади поверхности тела.
    • Возраст ≥18 лет : нагрузочная доза 70 мг внутривенно, затем 50 мг / доза ежедневно внутривенно
    Микафунгин :
    • Примечание : В США оптимальная дозировка для детей младше 4 месяцев еще не установлена. Исследования указывают на линейную ПК; возраст и клиренс обратно связаны (см. рекомендуемые дозы ниже).
    • Новорожденные : Для достижения терапевтических концентраций может потребоваться до 10–12 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно.
    • Младенцы <15 кг массы тела, 5-7 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно
    • Дети ≤40 кг массы тела и в возрасте 2–8 лет, 3–4 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно
    • Дети ≤40 кг массы тела и в возрасте 9–17 лет, 2–3 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно
    • Дети > 40 кг массы тела, 100 мг / доза ежедневно внутривенно
    Внутривенно флуконазол :
    • Дети : 6–12 мг / кг массы тела / суточная доза для младенцев и детей всех возрастов (максимальная доза: 600 мг в день).
    Инвазивное заболевание
    В тяжелом состоянии
    Рекомендованный эхинокандин
    Анидулафунгин :
    • Возраст 2-17 лет : Нагрузка 3 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно, а затем поддерживающая доза 1,5 мг / кг массы тела один раз в сутки
    • Возраст ≥18 лет : ударная доза 200 мг, затем 100 мг один раз в день
    Каспофунгин :
    • Младенцы в возрасте <3 месяцев : 25 мг / м 2 ППТ / доза один раз в сутки внутривенно
    • Возраст от 3 месяцев до 17 лет , 70 мг / м 2 Ударная доза BSA / день с последующей нагрузочной дозой 50 мг / м 2 один раз в день (максимум 70 мг). Примечание : Дозировка каспофунгина у детей должна основываться на площади поверхности тела.
    • Возраст ≥18 лет : ударная доза 70 мг, затем 50 мг один раз в сутки
    Микафунгин :
    • Примечание : В США оптимальная дозировка для детей младше 4 месяцев еще не установлена. Исследования указывают на линейную ПК; возраст и клиренс обратно связаны (см. рекомендуемые дозы ниже).
    • Новорожденные : Для достижения терапевтических концентраций может потребоваться до 10–12 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно.
    • Младенцы Масса тела <15 кг: 5–7 мг / кг / день
    • Дети ≤40 кг массы тела и в возрасте 2–8 лет: 3-4 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно
    • Дети ≤40 кг массы тела и в возрасте 9–17 лет: 2–3 мг / кг массы тела / суточная доза
    • Дети> 40 кг: 100 мг / доза ежедневно внутривенно
    Продолжительность лечения :
    • На основании наличия очагов в глубоких тканях и клинического ответа; у пациентов с кандидемией лечите в течение 2 недель после последнего положительного посева крови.
    Не в критическом состоянии
    Флуконазол Рекомендован :
    • 12 мг / кг массы тела / суточная доза внутривенно (максимальная доза: 600 мг) для младенцев и детей всех возрастов
    • Избегайте флуконазола для C. krusei и C. glabrata , избегайте эхинокандина для C. parapsilosis .
    Продолжительность лечения :
    • На основании наличия очагов в глубоких тканях и клинического ответа; у пациентов с кандидемией лечите в течение 2 недель после последнего положительного посева крови.
    		 Инвазивное заболевание:
    • Флуконазол 12 мг / кг массы тела внутривенно один раз в день (максимум 600 мг / день) в течение минимум 2 недель после последнего положительного посева крови (при неосложненной кандидемии)
    • Липидные препараты амфотерицина B, 5 мг / кг массы тела внутривенно один раз в сутки
    • Дезоксихолат амфотерицина B, 1 мг / кг массы тела внутривенно один раз в сутки

    Фекальный кандидоз и диарея | Архив детских болезней

    Несмотря на доступность эффективных методов лечения, от диареи ежегодно умирают миллионы детей.1-3 Учитывая трудности осуществления социальных и экономических изменений, необходимых для снижения заболеваемости гастроэнтеритом, необходимо определить микробные причины заболевания. Почти у 40% детей с предполагаемой инфекционной диареей невозможно идентифицировать какой-либо признанный патоген. , 5 Это может быть связано с нашей неспособностью оценить значение некоторых кишечных микроорганизмов, таких как дрожжи.

    Виды Candida образуют вездесущий род дрожжей, присутствующих во всей окружающей среде.Они являются частью нормальной микрофлоры пищеварительного тракта и слизистых оболочек.6 C albicans – наиболее распространенный вид дрожжей, выделяемый из фекалий человека, он обнаруживается в 65% образцов стула здоровых взрослых людей.7 Тем не менее, в нескольких сообщениях есть предположил, что это может вызвать диарею. Эти исследования выявили кандидоз, но не другие кишечные патогены, в стуле пациентов с диареей, и сообщили об исчезновении симптомов после лечения. 8-10 Кандида была выявлена ​​в высоких концентрациях в стуле у детей с недостаточным питанием, часто с сопутствующей диареей, 11 , 12, и сообщалось, что это единственный «патоген» в стуле у детей с диареей.13 , 14 Он также был предложен в качестве причины диареи, связанной с приемом антибиотиков, у младенцев.15 Таким образом, роль кандиды потенциально важна, поскольку это заболевание является распространенным и потенциально поддается лечению.

    Было проведено проспективное больничное исследование для оценки распространенности и концентрации кандида и других видов дрожжевых грибков в стуле госпитализированных детей с диареей и без нее. Была сделана попытка выявить факторы, предрасполагающие к кишечному переносу дрожжей.

    Материалы и методы

    Исследование было проведено в Детской больнице принцессы Маргарет, Перт, Западная Австралия, педиатрическом центре высшего образования в Западной Австралии.Он был одобрен комитетом по исследованиям и этике учреждения.

    ВЫБОР ПАЦИЕНТОВ

    Образцы стула были получены от детей, которые поступили в Детскую больницу принцессы Маргарет с диареей или у которых во время пребывания в больнице развился понос (группа диареи, DG). Контрольные пациенты без диареи были сопоставлены по возрасту и отобраны из пациентов, поступивших в то же отделение и в то же время, что и пациенты DG (контрольная группа, CG). У большинства детей КГ были ОРЗ.Клинические данные, собранные проспективно, включали возраст пациента, расу, состояние питания (процентное соотношение веса к возрасту), историю недавнего использования антибиотиков, статус гидратации, продолжительность диареи, характеристики стула и доказательства орального или кожного кандидоза.

    АНАЛИЗ ОБРАЗЦОВ

    Все образцы фекалий были исследованы на предмет наличия яйцеклеток, кист, паразитов, жировых шариков, белых и красных кровяных телец и культивированы на сальмонеллы, шигеллы, аэромонады, вибрионы, кампилобактеры и Clostridium difficile.Анализ цитотоксина C difficile проводили на культуре клеток с использованием антитоксина C sordelli для нейтрализации цитопатического эффекта. Образцы, взятые у детей с диареей, также были исследованы на ротавирус и аденовирус с использованием агглютинации латексных частиц (Diarlex, Australian Diagnostics). Культура Cdifficile или идентификация токсина Cdifficile была принята в качестве доказательства инфекции Cdifficile .

    Все образцы культивировали на кандидоз при разбавлении 0.2 г фекалий в 1,8 мл стерильного физиологического раствора. Затем аликвоту 10 мкл высевали на декстрозный агар Сабуро (Oxoid CM41), содержащий 300 мкг / мл хлорамфеникола (Parke Davis Australia) и 10 мкг / мл гентамицина (Rousell Laboratories Limited, Англия). Чашечные культуры для дрожжей инкубировали на воздухе при 35 ° C в течение 48 часов перед подсчетом и идентификацией колоний. C albicans был идентифицирован при производстве зародышевых трубок и подтвержден продуцированием хламидоспор.16 Идентификацию видов дрожжей, отрицательных для зародышевых трубок, проводили с использованием коммерческого набора дрожжей API C20 AUX (Blackaby Diagnostics, Австралия).Количество дрожжей определяли путем подсчета колоний через 48 часов после инкубации.

    СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

    Значимость различий между пациентами с DG и CG определялась с использованием критерия χ 2 для категориальных переменных и теста Стьюдента t для непрерывных переменных. Анализы сообщаются со всеми дрожжами, включенными в одну группу.

    Результаты

    Образцы стула были взяты у 107 детей с диареей и 67 детей без диареи.Обе группы были похожи по возрасту, расе и процентному соотношению веса к росту (таблица 1). Продолжительность диареи у пациентов с DG колебалась от менее одного дня до 480 дней, в среднем один день. Продолжительность диареи у пациентов с DG с дрожжами в стуле и без них существенно не различалась (медиана: один день в обеих группах). Больше детей из группы DG недавно принимали антибиотики, чем дети из группы CG (n = 51, 45% по сравнению с n = 19, 28%; p = 0,013).

    Таблица 1

    Характеристики диареи и контрольных пациентов

    Кишечные патогены были выделены из стула 47 из 107 (44%) детей с ДГ и семи из 67 (10%) детей с ХГ (таблица 2).Двадцать три из 66 пациентов с кишечными дрожжами также имели другие патогены, выделенные из их стула (18 из DG и пять из CG). В DG было пять субъектов, у которых были изолированы ротавирус и другой патоген. Идентификация кишечного патогена была значимо связана с идентификацией фекальных дрожжей (χ 2 = 25,1, p <0,005).

    Таблица 2

    Кишечные патогены, выделенные от диареи и контрольных пациентов

    Не было различий в выделении дрожжевых грибов между детьми с ДГ (n = 43, 39%) и CG (n = 26, 35%). C albicans был наиболее часто идентифицируемым дрожжевым грибком и был выделен у 35 из 107 (35%) и 18 из 67 (27%) детей DG и CG соответственно. Среди других выделенных дрожжей были другие виды Candida ( C parapsilosis , C guillermondii , C lipolytica , C humicola ), а также Torulopsis glabrata (n = 2), Trichsporon beigelii (n = 1). и Rhodotorula glutinis (n = 1). Все изолированные виды дрожжей были сгруппированы вместе в последующих анализах и вместе названы дрожжами.

    В таблице 3 показано возрастное распределение пациентов с дрожжевыми грибками в кале. Не было значимой связи между возрастом и идентификацией фекальных дрожжей.

    Таблица 3

    Возрастное распределение пациентов с фекальными дрожжами

    Таблица 4 показывает концентрацию каловых дрожжей. У пациентов с диареей концентрация фекальных дрожжей была выше, чем у пациентов с ХГ. Дети CG, как правило, имели большее количество дрожжей менее 10 000 на грамм фекалий (χ 2 = 9.687, р = 0,017). Концентрация фекальных дрожжей была достоверно связана с использованием антибиотиков (χ 2 = 12,515, p <0,005).

    Таблица 4

    Концентрация фекальных дрожжей

    Пациенты с дрожжевыми грибками в стуле с большей вероятностью получали недавнее лечение антибиотиками, чем пациенты без дрожжей, хотя это не было значительным (48% против 35%, χ 2 = 2,74 , p = 0,095). Однако плотность кандидоза была связана с недавним использованием антибиотиков, при этом более высокая концентрация фекального кандидоза более вероятно возникла при недавнем применении антибиотиков (χ 2 = 11.687, р = 0,009).

    Зарегистрированные характеристики стула включали наличие лейкоцитов (18 пациентов), красных кровяных телец (два пациента), жировых шариков (28 пациентов), непереносимости лактозы (17 пациентов) и непереносимости моносахаридов (шесть пациентов). Ни одна из этих характеристик не была связана с наличием дрожжевых грибков в стуле.

    Обсуждение

    Дрожжи и грибы, особенно виды Candida, присутствуют в фекалиях здоровых людей. Candida заселяет полость рта до трех четвертей недоношенных детей в течение первой недели жизни 17. , 18 и могут быть обнаружены в ротоглотке почти 20% здоровых младенцев.19 Кишечник колонизируется медленнее: у 11% недоношенных детей в фекалиях есть положительные результаты посева на кандидоз в возрасте 4 недель.20 По сообщениям, до четверти здоровых, не госпитализированных младенцев имеют кандидоз в фекалиях в возрасте от 5 до 12 лет. мес.21 В детстве кандидоз переносится в стуле от 12 до 16% детей, а во взрослом возрасте этот показатель увеличивается до 80%. , 22 , 23 Госпитализированные дети, по-видимому, имеют более высокий уровень носительства кандиды, чем дети в сообществе, и эта доля увеличивается с увеличением продолжительности госпитализации.22 , 24

    Это исследование подтверждает, что дрожжи, преимущественно виды Candida, часто встречаются в фекалиях госпитализированных пациентов в педиатрическую больницу. Виды Candida были идентифицированы в стуле примерно 40% всех обследованных пациентов. Хотя более высокие концентрации кандида были обнаружены у пациентов с диареей, не удалось доказать причинную связь между дрожжами и диареей.

    В ряде отчетов было высказано предположение, что кандидоз может вызывать диарею у взрослых и детей.Прекращение приема антибиотиков и использование нистатина у взрослых с постоянной диареей и «тяжелым» фекальным ростом дрожжевых грибов привело к возвращению нормального стула в течение нескольких дней. , 10 Гупта и Эринпрейс определили сильный фекальный рост кандиды в группе пожилых, истощенных и критически больных пациентов с диареей, но не смогли найти никаких других микробиологических, воспалительных или химических причин их симптомов. , понос исчез. Danna и др. сообщили о разрешении диареи, связанной с приемом антибиотиков, у пожилых пациентов с избыточным кишечным разрастанием кандиды после лечения нистатином.10

    Бишоп и Барнс идентифицировали C albicans в стуле одной трети детей с острым гастроэнтеритом в возрасте до 1 года по сравнению с 15% контрольной группы.25 Они предположили, что C albicans был условно-патогенным микроорганизмом, вызывает длительную диарею после повреждения слизистой оболочки другим патогеном.25 Грибковые мицелии в стуле были зарегистрированы как маркер инвазивного кишечного кандидоза в группе пациентов, у некоторых из которых была стойкая диарея после других инфекций.26 У этих пациентов диарея исчезла после лечения нистатином. В группе нигерийских детей у 77% грибов были выделены из стула, а Candida, преобладающий изолят, был сильно связан с диареей.13 В большом индийском исследовании размножение грибков было отмечено в стуле у 55% ​​детей и взрослых с острая и хроническая диарея.27 Распространенность фекальных грибов у детей достигла пика одновременно с пиком распространенности бактериальной диареи. Последующее исследование в Индии показало, что кандида является единственным возбудителем в 15% образцов диарейного стула.14 Распространенность была самой высокой среди младенцев в возрасте 0–12 месяцев, с пиком распространенности летом. Несколько авторов сообщили о чрезмерном разрастании тонкой кишки с кандидозом у детей с недостаточным питанием. , 12

    В отличие от этих предыдущих исследований, наше исследование не зафиксировало связи между фекальными грибами Candida и диареей. Есть несколько объяснений этого несоответствия. Во-первых, более ранние исследования не включали контрольные группы. Во-вторых, возможно, что кандида может по-разному влиять на недоедающих пациентов.Недоедание может способствовать распространению видов дрожжей, а связь с диареей может быть случайной.

    Неудивительно, что недавнее использование антибиотиков было связано с более высоким числом кандидозов, учитывая, что терапия антибиотиками способствует пролиферации кандид в кишечнике. 28-30 Наши выводы о том, что идентификация другого патогена была тесно связана с более высоким числом кандидозов в фекалиях, также согласуется с другими отчетами. 12-14 , 26 , 31

    Несмотря на предыдущие сообщения об обратном, мы не подтвердили связь между фекальным кандидозом или другими дрожжевыми грибами и диареей.Однако концентрация кандида в фекалиях была выше у пациентов с диареей. Хотя кандиды не способствовали развитию диареи у нашего населения, вполне возможно, что у истощенных детей с хронической диареей виды Candida могут играть важную роль.

    Благодарности

    Выражаем признательность за помощь сотрудников микробиологического отделения больницы принцессы Маргарет, Перт, Западная Австралия, в обработке образцов, а также медперсонала отделения за их помощь в сборе образцов.

    Комментарий

    Вызывает ли кандидоз диарею?

    Несмотря на значительный прогресс, достигнутый за последние годы, у значительной части младенцев и детей с острой диареей не может быть выявлен возбудитель. В одном исследовании, проведенном с участием более 4600 таких детей в Австралии, в 44% случаев не было обнаружено никаких известных кишечных патогенов.1-1 Поиск возможных патогенов продолжается. В этом исследовании авторы спросили, может ли Candida spp. или другие дрожжевые грибки могут быть важной и нераспознанной причиной диареи.

    Они проанализировали образцы стула от хорошо питающихся детей в специализированной больнице в Западной Австралии. К ним относятся дети, госпитализированные с диареей, дети, у которых диарея развилась во время пребывания в больнице, и дети без диареи, которые находились в больнице с различными другими заболеваниями (контроль заболеваний). Хотя у некоторых из субъектов была хроническая диарея (продолжительность варьировалась от менее 24 часов до 480 дней), средняя продолжительность составляла всего один день. Дрожжи (чаще всего C albicans ) были идентифицированы в образцах стула 39% пациентов с диареей и 35% контрольной группы (без существенной разницы).Сообщалось о более высоких концентрациях дрожжей у пациентов с диареей и у тех, кто недавно лечился антибиотиками. Тем не менее, у людей с диареей была более высокая частота воздействия антибиотиков, и это могло объяснить такую ​​разницу в концентрации.

    Здесь снова применяется принцип, согласно которому «совпадение не является доказательством причинной связи» .1-2 Связь между использованием антибиотиков и диареей не вызывает удивления, и связь между использованием антибиотиков и фекальным кандидозом хорошо задокументирована.Это, конечно, не доказывает, что причиной диареи, связанной с приемом антибиотиков, является кандидоз. Тем не менее, есть отдельные сообщения об успешном лечении этого состояния с помощью нистатина.

    Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека, часто страдают диареей. C albicans обычно выделяется из стула у этих пациентов, но это лишь один из многих возможных агентов, которые могут быть причиной диареи.

    Как указывают авторы, исследования в Пакистане и Нигерии выявили повышенное носительство Candida spp.в стуле недоедающих детей с диареей. Это не подтверждает этиологическую роль кандиды даже в этих популяциях. Candida spp. часто выявляются при отсутствии диареи, как подтверждает настоящее исследование.

    Если «совпадение не является причинно-следственной связью», то неспособность этого исследования показать значительную связь с диареей не опровергает роли дрожжей как потенциальных патогенов. Могут быть определенные клинические обстоятельства, при которых они могут быть причиной диареи.Кроме того, существует более 80 видов кандида, а также других видов дрожжей, и они могут различаться по своей патогенности. Даже внутри вида определенные штаммы могут обладать разными свойствами. Используя анализ рестрикционных ферментов и специфический ДНК-зонд C albicans , Mathaba и др. недавно идентифицировали специфические генетически отличные штаммы, которые могут быть связаны с диареей.1-3 Повышенные уровни продукции секреторной протеиназы были отмечены в изолятах от пациентов с диареей.Различия в свойствах приверженности были продемонстрированы у разных изолятов, и они сообщили, что снижение и повышение приверженности были связаны с острой и хронической диареей соответственно.

    Роль Candida и других видов дрожжей как кишечных патогенов может оказаться сложной.

    Семейный кандидоз: MedlinePlus Genetics

    Семейный кандидоз – это наследственная тенденция к развитию инфекций, вызываемых грибком Candida . У больных обычно есть инфекции кожи, ногтей и влажной оболочки полостей тела (слизистых оболочек).Эти инфекции являются повторяющимися и постоянными, а это означает, что они возвращаются повторно и могут длиться долгое время. Такой тип инфекции называется хроническим кандидозом кожно-слизистых оболочек.

    Кандида обычно присутствует на коже и слизистых оболочках и у большинства людей обычно не вызывает проблем со здоровьем. Однако некоторые лекарства (например, антибиотики и кортикостероиды) и другие факторы могут приводить к случайному чрезмерному росту Candida (кандидоз) во рту (где он известен как молочница) или во влагалище.Эти эпизоды, обычно называемые дрожжевыми инфекциями, обычно длятся недолго, прежде чем будут устранены здоровой иммунной системой.

    Большинство людей с семейным кандидозом страдают хроническими или рецидивирующими дрожжевыми инфекциями, которые начинаются в раннем детстве. Кожные инфекции приводят к появлению сыпи с твердыми утолщенными пятнами; Когда эти пятна появляются на коже головы, они могут вызвать потерю волос в пораженной области (рубцовая алопеция). Кандидоз ногтей может привести к образованию толстых, потрескавшихся и обесцвеченных ногтей, а также к опуханию и покраснению окружающей кожи.Молочница и желудочно-кишечные симптомы, такие как вздутие живота, запор или диарея, часто встречаются у больных. У женщин с семейным кандидозом могут часто развиваться вагинальные дрожжевые инфекции, а у младенцев могут быть грибковые инфекции на коже, которые вызывают стойкую опрелость.

    В зависимости от генетического изменения, связанного с этим состоянием, некоторые больные подвержены риску развития системного кандидоза, более тяжелого состояния, при котором инфекция распространяется через кровоток к различным органам, включая головной мозг и мозговые оболочки, которые представляют собой покрывающие мембраны головной и спинной мозг.Системный кандидоз может быть опасным для жизни.

    Хронические или рецидивирующие дрожжевые инфекции могут возникать у людей без семейного кандидоза. У некоторых людей рецидивирующий кандидоз является частью общей предрасположенности к инфекциям, потому что их иммунная система ослаблена таким заболеванием, как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД), ​​лекарствами или другими факторами. У других людей есть такие синдромы, как аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED) или аутосомно-доминантный синдром гипер-IgE (AD-HIES), которые включают тенденцию к развитию кандидоза наряду с другими признаками и симптомами, влияющими на различные органы и системы тела.

    Как лечить – Себастьян Педиатрический

    Хотя по крайней мере 70% женщин сталкиваются с дрожжевой инфекцией на каком-то этапе своей жизни, многие люди не знают, что у малышей она тоже может быть. Дрожжевые инфекции обычно возникают у детей ясельного возраста в виде опрелостей и молочницы во рту.

    Вызывают это грибы вида Candida. Хотя грибковые инфекции обычно не опасны, они доставляют дискомфорт, особенно детям младшего возраста. Инфекции могут вызывать сильное раздражение, вызывая сильный зуд и жжение.

    Иногда инфекция может попасть в кровоток у детей с ослабленной иммунной системой. Эта инфекция крови также может поражать детей с заболеваниями, при которых требуется установка внутривенных катетеров или катетеров в коже в течение длительного времени.

    Лечение дрожжевых инфекций у детей раннего возраста

    Наиболее распространенный способ борьбы с дрожжевой инфекцией у детей ясельного возраста – нанесение противогрибковой мази непосредственно на пораженный участок. Пероральные противогрибковые препараты, такие как флуконазол, эффективны при лечении дрожжевых инфекций, развивающихся во рту.

    Дрожжевые инфекции обычно проходят в течение двух недель после начала лечения. Вы также можете вылечить дрожжевую инфекцию малышей, включив в их рацион больше листовой зеленой пищи.

    Еще одно эффективное естественное средство от дрожжевой инфекции – это нанести йогурт на ягодицы малыша. Кроме того, убедитесь, что ваш малыш ест много пробиотиков, поскольку они эффективны в борьбе с дрожжами.

    Чаще меняйте подгузник малышу, чтобы улучшить его состояние. Учитывая, что дрожжи процветают в удерживающей тепло и влажной среде, частая смена подгузников препятствует выживанию грибка.

    Мойте ребенка очень мягким мылом после дефекации.

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *