Лечение язвенного колита легкой и средней степени тяжести

Выступление профессора Шифрина О.С. в рамках II Международного Интернет Конгресса специалистов по внутренним болезням.

Профессор Шифрин О.С.: – Добрый день, дорогие коллеги. Я сделаю сегодня доклад на тему воспалительных заболеваний кишечника.

(00:13) Заставка: Препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении неспецифического язвенного колита.

Профессор Шифрин О.С.: – И посвящен он будет лечению язвенного колита: как оптимально использовать препараты 5-аминосалициловой кислоты в лечении этого тяжелого, непростого в диагностическом и в лечебном плане заболевания. Какие же цели преследует клиницист, берясь за сложное дело курации пациента с язвенным колитом? Прежде всего он должен достичь клинической ремиссии, но этого мало. Он должен стараться достичь клинической ремиссии без использования стероидных препаратов. Поддержание клинической ремиссии должно быть длительным.

Очень важным залогом успеха длительного поддержания клинической ремиссии является достижение эндоскопической ремиссии, а в перспективе мы будем стремиться к достижению и гистологической ремиссии. Как известно, в лечении воспалительных заболеваний кишечника используется относительно небольшое количество препаратов. Есть тенденция, что ряд препаратов, которые ранее использовались в лечении только болезни Крона, сейчас с успехом применяется и при язвенном колите. Это относится и к азатиоприну, и к антицитокиновым препаратам, и к некоторым антибиотикам, которые также используются при токсических формах язвенного колита.

К лечению пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона существует два подхода: или мы назначаем последовательно препараты от наименее сильного эффекта и, соответственно, от наиболее слабых побочных эффектов, к более сильным препаратам, которые дают большее количество побочных эффектов. Такой подход представляется наиболее закономерным. Другой подход – когда уже на ранних этапах, и это особенно касается болезни Крона, назначаются антицитокиновые препараты.

Это препараты, которые не меняют естественное течение заболевания, но в то же время грозят возникновением многих тяжелых побочных эффектов. Следует вспомнить, что препараты 5-аминосалициловой кислоты первой линии лечения язвенного колита обладают наибольшей степенью доказательности эффективности своего действия. Уже к 2000 году на основании большого количества контролированных рандомизированных исследований было показано, что эти препараты в эффективности своего действия подкреплены высшим уровнем доказательности – 1А.

Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты, который стал использоваться при язвенном колите, являлся «Сульфасалазин», состоящий из двух частей: из 5-аминосалициловой кислоты соединенной с сульфапиридином, который используется в качестве носителя 5-аминосалициловой кислоты под действием азоредуктаз, вырабатываемых бактериями толстой кишки, молекулы препарата распадаются на свои исходные части и проявляют фармакологическое действие. Я остановлюсь несколько позже на многочисленных побочных эффектах данного препарата.

И к назначению «Сульфасалазина» сейчас в XXI веке следует относиться с большой осторожностью.

Итак, вспомним рекомендации Европейского общества по изучению колитов и болезни Крона в аспекте использования препаратов 5-аминосалициловой кислоты при язвенном колите. При распространенной форме колита, при тотальном колите, но с умеренной активностью, показано назначение в качестве базисной терапии обострений не менее 2 грамм месалазина в день. Это подкрепляется высоким уровнем доказательности 1А. И что очень важно, при тотальном колите также следует использовать местные топические препараты месалазина – это резко повышает эффективность лечения.

При левостороннем колите с умеренной активностью также показана комбинация перорального месалазина и препаратов местного действия. При этом достоверно повышается эффективность лечения с уровнем доказательности 1В. При проктите со слабой умеренной активностью возможно инициальное назначение суппозиториев с месалазином с высоким уровнем доказательности. Но при отсутствии эффекта данная местная терапия должна подкрепляться назначением и пероральных форм препарата. Поддерживающая терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты рекомендована всем пациентам, у которых нам удалось добиться клинической и эндоскопической ремиссии после применения в качестве терапии обострения препаратов 5-аминосалициловой кислоты.

Пероральная терапия составляет первую линию поддерживающей терапии и должна использоваться при тотальном колите обязательно с применением пероральных форм. При проктите или левостороннем колите возможно применение для поддержания ремиссии (не для индукции ремиссии) использование только местных форм месалазина. Если не удается достичь успешного поддержания ремиссии только местными формами, последние следует комбинировать с таблетками. И не нужно забывать минимальные дозы, которые необходимы для эффективного поддержания ремиссии. Они должны быть не менее 1 грамма. В то же время топические препараты месалазина, в частности суппозитории, должны назначаться не реже трех раз в неделю при дистальном колите.

Безусловно, рекомендации – это рекомендации. И врач-клиницист, имеющий опыт лечения подобных больных, безусловно, может самостоятельно решать многие вопросы о назначении препарата. Гайдлайны ЕССО вовсе не требуют скрупулезного их соблюдения. Прежде всего, решает реальная клиническая картина.

Так, согласно опыту нашей клиники, очень важно рассматривать клинические особенности дебюта заболевания. Они тоже в какой-то мере предрасполагают к поддержанию ремиссии в дальнейшем тем или иным препаратом. Так при чисто диарейном варианте дебюта (не диарейно-гематохезийном) язвенного колита препараты 5-аминосалициловой кислоты также оказались наиболее показаны. Препараты 5-аминосалициловой кислоты важны еще в отношении профилактики развития колоректального рака, к сожалению, нередкого осложнения язвенного колита – это решающая линия профилактики колоректального рака. Скрининг, генетические исследования пока еще окончательно не разработаны. Поэтому придается особое значение длительному назначению препаратов 5-аминосалициловой кислоты, для того чтобы предупредить развитие колоректального рака у наших пациентов.

Первым препаратом 5-аминосалициловой кислоты был «Сульфасалазин». Он показал эффект, но он показал и высокую частоту различных побочных эффектов при его применении. Согласно нашим данным у 40% больных язвенным колитом, которые принимали «Сульфасалазин», возникали те или иные побочные эффекты. После «Сульфасалазина» были разработаны так называемые диазосоединения 5-аминосалициловой кислоты: «Олсалазин», в котором две молекулы 5-аминосалициловой кислоты соединены диазосвязью и «Балсалазид», в котором 5-аминосалициловой кислота соединена с остатком 4-амино-бензоил-аланина. Но, к сожалению, данные препараты показали примерно такую же частоту побочных эффектов, как и «Сульфасалазин».

Позже появились высвобождающие системы, в начале – преимущественно рН-зависимые. То есть высвобождение месалазина, заключенного в таблетке, зависело, прежде всего, от рН кишечного содержимого. Недостатком данной группы препаратов является то, что, поскольку вследствие воспаления стенки кишки меняется нормальные показатели кишечного рН, нередко данные препараты не работают.

Положение изменилось после разработки препаратов месалазина, а именно микрогранул месалазина, покрытых этилцеллюлозной оболочкой, высвобождение которых зависит от времени нахождения субстанции в кишечнике.

Высвобождение препарата «Пентаса», который представляет данную форму, начинается уже в двенадцатиперстной кишке. То есть этот препарат хорош для лечения не только язвенного колита, но очень подходит для лечения болезни Крона. Препарат равномерно распределяется в тонкой и толстой кишке. Что очень важно – он не задерживается в желудке, что позволяет избежать резкого повышения концентрации в крови. Благодаря постепенному высвобождению, препарат достигает и дистальных отделов кишечника. И скорость высвобождения препарата остается постоянной в широких пределах рН внутрикишечного содержимого. То есть в этом плане препарат очень выигрышный. Распределение препарата многократно изучалось различными методами, в частности методом сцинтиграфии. И здесь показано, что месалазин высвобождается как в тонкой, так и в толстой кишке.

И зона применения данного препарата – и болезнь Крона, и язвенный колит. Причем при этих заболеваниях применяются различные формы. При изучении распределения препарата мы отметили, что распределение «Пентаса» было очень равномерным и относилось как к начальным отделам тонкой кишки, начиная с двенадцатиперстной, так и к дистальным отделам толстой кишки.

Позвольте рассказать о случае из нашей клинической практики. В нашу клинику обратилась пациентка 35 лет с жалобами: жидкий стул с примесью слизи, иногда – крови, до 5-7 раз в день, метеоризм, слабость, похудание за год почти на 7 кг. Больна в течение двух лет. Молодой женщине довольно быстро был поставлен диагноз язвенного колита, к сожалению, это не всегда так. Как и при болезни Крона, мы имеем большие проблемы в стране с ранней постановкой данных заболеваний. Недавно в нашу клинику поступил пациент с болезнью Крона, которому диагноз не был поставлен в течение 24 лет его наблюдения при типичной клинической картине. То есть безусловно, мы должны глубже изучать клинику этих заболеваний.

Итак, у пациентки появилась гематохезия, диарея, и она стала худеть. Поставлен правильный диагноз – язвенный колит. Врачи пошли механически по пути увеличения дозы «Сульфасалазина». Вначале она принимала 2 грамма, потом стала принимать 3 грамма и, наконец, 4 – эффекта не было. У этой пациентки дело обошлось без побочных эффектов, к счастью. Но клинический эффект назначением «Сульфасалазина» достигнут не был. В нашей клинике поставили диагноз «неспецифический язвенный колит, тотальная форма, активность по Truelove I», и он был подтвержден. Мы широко применяем лучевые методы исследования для подтверждения диагноза, в частности, компьютерную томографию. Метод компьютерной колонографии позволяет уточнить поражение, на каком этапе поражена кишка, выраженность поражения, толщину кишечной стенки, оценить клетчатку, примыкающую к кишечнику, наличие лимфоузлов и так далее.

Мы назначили пациентке «Пентасу» – 3 г/сут. Как известно, данный препарат можно применять один раз в день – это повышает комплаенс пациента. Естественно, принимать лекарства человеку легче однократно, чем три раза в день. И, соответственно, пациенты с большей охотой будут выполнять рекомендации врача. Согласно совершенным рекомендациям ECCO, терапию пероральным препаратом – таблетками «Пентасы», необходимо было дополнить новой формой «Пентасы», которая предложена сейчас, и которая уже есть в нашем распоряжении – суппозиториями, свечами «Пентасы», которые содержат 1 грамм месалазина. Свечи «Пентасы» могут использоваться однократно, а не два раза в день, как ранее предлагалось их использовать. И с применением местной и пероральной терапии нам довольно быстро удалось достичь улучшения клинической картины.

Но я уже говорил, что нашей целью является достижение не только клинической ремиссии, а достижение и эндоскопической ремиссии. Для оценки динамики состояния в этом плане мы используем клинико-эндоскопический индекс Мейо, который объединяет как клинические показатели, так и эндоскопические показатели. После лечения таблетками и суппозиториями «Пентасы» у пациентки нормализовалась частота стула, исчезли ректальные кровотечения, гематохезия и полностью нормализовалась эндоскопическая картина.

Что мы имеем в итоге: активность заболевания 0 баллов, мы достигли клинико-эндоскопической ремиссии. Нам следует прекратить терапию? Нет. И согласно нашему опыту и рекомендациям ЕССО, рекомендациям Американской гастроэнтерологической ассоциации поддерживающую терапию следует продолжать, но дозу препарата можно уменьшить. Таблетки «Пентасы» мы постепенно уменьшили с 3 грамм приема препарата в сутки до 1 грамма. Суппозитории «Пентасы» мы предложили пациентке использовать с кратностью три раза в неделю. Какой можно сделать вывод? Препараты 5-аминосалициловой кислоты остаются первой линией лечения неспецифического язвенного колита. К счастью, в распоряжении врачей появляются новые все более эффективные препараты, содержащие месалазин.

(17:25) Заставка.

Профессор Шифрин О.С.: – Поступило несколько вопросов: «Какой грозный побочный эффект от применения месалазина?»

Надо сказать, что это довольно безопасный препарат. Если сравнивать его с препаратами иных групп – это, пожалуй, самый безопасный препарат. Он может давать цефалгию, может давать абдоминалгию, может давать расстройство стула. Иногда он вызывает такие панкреотоксические реакции, но это бывает нечасто. И я повторяю, этот препарат наиболее безопасен среди всех иных препаратах, применяемых при лечении воспалительных заболеваний кишечника.

Вопрос: «Нужно ли принимать пробиотики при терапии язвенного колита?»

Это спорный вопрос, который обсуждается. Считается, что штамм Escherichia coli 1917 обладает определенным эффектом, и он даже включен в рекомендации. Но тем не менее обсуждается вопрос об использовании других штаммов микроорганизмов. В частности, при болезни Крона – Saccharomyces boulardii и так далее. Этот вопрос требует дальнейшей разработки, но сам по себе очень интересный.

Городская клиническая больница №31 – ВЗК: Язвенный колит. Что нужно знать пациенту? (страница 8)

Страница 8 из 10

 

Лечение язвенного колита

 Задачами лечения больного ЯК являются:

• достижение и поддержание ремиссии (клинической, эндоскопической, гистологической),
• минимизация показаний к хирургическому лечению,
• уменьшение частоты осложнений и побочных эффектов лекарственной терапии,
• сокращение сроков госпитализации и стоимости лечения,
• улучшение качества жизни пациента.

Результаты лечения во многом зависят не только от усилий и квалификации доктора, но и от силы воли пациента, четко выполняющего врачебные рекомендации. Имеющиеся в арсенале врача современные лекарственные препараты позволяют многим пациентам вернуться к нормальной жизни.

Комплекс лечебных мероприятий включает:

• соблюдение диеты (диетотерапия)
• прием лекарственных препаратов (медикаментозная терапия)
• хирургическое вмешательство (оперативное лечение)
• изменение образа жизни.

Диетотерапия. Обычно больным ЯК в период обострения рекомендуется вариант бесшлаковой (с резким ограничением клетчатки) диеты, цель которой заключается в механическом, термическом и химическом щажении воспаленной слизистой оболочки кишечника. Клетчатку ограничивают путем исключения из рациона свежих овощей и фруктов, бобовых, грибов, жесткого, жилистого мяса, орехов, семечек, кунжута, мака. При хорошей переносимости допустимы соки без мякоти, консервированные (лучше в домашних условиях) овощи и фрукты без семян, спелые бананы. Разрешаются хлебобулочные изделия и выпечка только из рафинированной муки. При поносах блюда подают в теплом виде, протертыми, ограничивают продукты с большим содержанием сахара. Употребление алкоголя, острых, соленых, продуктов, блюд с добавлением специй крайне нежелательно. В случае непереносимости цельного молока и молочнокислых продуктов они также исключаются из питания больного.

При тяжелом течении заболевания с потерей массы тела, снижением уровня белка в крови увеличивают в рационе питания суточное количество белка, рекомендуя нежирное мясо животных и птиц (говядина, телятина, курица, индейка, кролик), нежирную рыбу (судак, щука, минтай), гречневую и овсяную каши, белок куриного яйца. С целью восполнения потерь белка также назначают искусственное питание: через вену вводят специальные питательные растворы (чаще в условиях стационара) или через рот или зонд специальные питательные смеси, в которых основные пищевые ингредиенты были подвергнуты специальной обработке для их лучшей усвояемости (организму не надо тратить свои силы на переработку этих веществ). Такие растворы или смеси могут служить дополнением к естественному питанию или полностью его заменять. В настоящее время уже созданы специальные питательные смеси для больных с воспалительными заболеваниями кишечника, содержащие также противовоспалительные вещества.

Несоблюдение принципов лечебного питания в период обострения может повлечь усугубление клинической симптоматики (поносов, боли в животе, наличия патологических примесей в стуле) и даже спровоцировать развитие осложнений. Кроме того, следует помнить, что реакция на различные продукты у разных больных индивидуальна. Если обращает внимание ухудшение самочувствия после употребления в пищу какого-либо продукта, то после консультации с лечащим врачом он также должен быть устранен из питания (хотя бы в период обострения).

Медикаментозная терапия определяется:

• распространенностью поражения толстой кишки;
• тяжестью ЯК, наличием осложнений заболевания;
• эффективностью предыдущего курса лечения;
• индивидуальной переносимостью пациентом лекарственных препаратов.

Лечение при легких и среднетяжелых формах заболевания может проводиться в амбулаторных условиях. Пациентам с тяжелым ЯК необходима госпитализация. Выбор лечащим врачом необходимых лекарственных средств осуществляется пошагово.

При легком и среднетяжелом течении заболевания обычно лечение начинают с назначения 5-аминосалицилатов (5-АСК). К ним относятся сульфасалазин и месалазин. В зависимости от протяженности воспалительного процесса при ЯК эти лекарственные средства рекомендуют в виде свечей, клизм, пен, которые вводят через задний проход, таблеток или сочетания местных и таблетированных форм. Препараты уменьшают воспаление в толстой кишке в период обострения, используются для поддержания ремиссии, а также являются доказанным средством профилактики развития рака толстой кишки при условии их длительного приема. Побочные эффекты чаще возникают на фоне приема сульфасалазина в виде тошноты, головной боли, усиления поноса и боли в животе, нарушения функции почек.

Если улучшения не наступает или заболевание имеет более тяжелое течение, то больному ЯК назначают гормональные препараты – системные глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон). Эти препараты быстрее и результативнее справляются с воспалительным процессом в кишечнике. При тяжелом течении ЯК глюкокортикоиды вводят внутривенно. Из-за серьезных побочных эффектов (отеки, повышение артериального давления, остеопороз, увеличение уровня глюкозы крови и др.) они должны приниматься по определенной схеме (с постепенным снижением суточной дозы препарата до минимальной или вплоть до полной отмены) под строгим руководством и контролем лечащего врача. У некоторых пациентов отмечаются явления стероидорефрактерности (отсутствие ответа на лечение глюкокортикоидами) или стероидозависимости (возобновление клинических симптомов обострения ЯК при попытке снижения дозы или вскоре после отмены гормонов). Следует заметить, что в период ремиссии гормональные препараты не являются средством профилактики новых обострений ЯК, поэтому одной из целей должно быть удержание ремиссии без глюкокортикоидов.

При развитии стероидозависимости или стероидорефрактерности, тяжелом или часто рецидивирующем течении заболевания показано назначение иммуносупрессантов (циклоспорин, такролимус, метотрексат, азатиоприн, 6-меркаптопурин). Препараты данной группы подавляют активность иммунной системы, тем самым блокируя воспаление. Наряду с этим, влияя на иммунитет, снижают сопротивляемость организма человека к различным инфекциям, оказывают токсичное воздействие на костный мозг.

Циклоспорин, такролимус являются быстродействующими препаратами (результат очевиден через 1-2 недели). Их своевременное применение у 40-50 % больных с тяжелым ЯК позволяет избежать хирургического лечения (удаления толстой кишки). Препараты вводятся внутривенно или назначаются в виде таблеток. Однако их использование ограничивают высокая стоимость и значимые побочные эффекты (судороги, повреждение почек и печени, повышение артериального давления, желудочно-кишечные расстройства, головная боль  др. ).

Метотрексат является лекарственным средством для внутримышечного или подкожного введения. Его действие разворачивается через 8 – 10 недель. При применении метотрексата также приходится считаться с его высокой токсичностью. Препарат запрещен к применению у беременных женщин, так как вызывает пороки развития и гибель плода. Эффективность применения у больных ЯК уточняется.

Азатиоприн, 6-меркаптопурин являются препаратами с медленным действием. Эффект от их приема развивается не ранее, чем через 2-3 месяца. Препараты способны не только вызывать, но и удерживать ремиссию при длительном применении. Кроме этого, назначение азатиоприна или 6-меркаптопурина позволяет постепенно отказаться от приема гормональных препаратов. Они обладают меньшим по сравнению с другими иммуносупрессантами количеством побочных эффектов, хорошо сочетаются с препаратами 5-АСК и глюкокортикоидами. Однако, в связи с тем, что у некоторых пациентов тиопурины оказывают токсическое воздействие на костный мозг, больным обязательно следует периодически выполнять клинический анализ крови для мониторинга этого побочного эффекта и проведения своевременных лечебных мероприятий.

В конце XX века революцией в лечении больных воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, ЯК) оказалось применение принципиально новых лекарственных средств – биологических (антицитокиновых) препаратов. Биологические препараты – это белки, которые избирательно блокируют работу определенных цитокинов – ключевых участников воспалительного процесса. Такое селективное действие способствует более быстрому наступлению положительного эффекта и вызывает меньшее по сравнению с другими противовоспалительными препаратами число побочных эффектов. В настоящее время во всем мире идет активная работа по созданию и усовершенствованию новых и уже существующих биологических препаратов (адалимумаб, цертолизумаб и др.), проводятся их широкомасштабные клинические испытания.

В России для лечения больных воспалительными заболеваниями кишечника (ЯК и болезни Крона) пока зарегистрирован единственный препарат этой группы – инфликсимаб (торговое название – Ремикейд). Механизм его действия заключается в блокировке множественных эффектов центрального провоспалительного (поддерживающего воспаление) цитокина – фактора некроза опухоли α. Сначала в 1998 году препарат был лицензирован в США и Европе, как резервное лекарственное средство терапии рефрактерной и свищевой форм болезни Крона. В октябре 2005 года на основании накопившегося опыта высокой клинической эффективности и безопасности применения инфликсимаба в лечении больных ЯК круглый стол, посвященный разработке новых стандартов лечения ЯК и БК в странах ЕС и США, постановил включить в перечень показаний к лечению инфликсимабом и ЯК. С апреля 2006 года инфликсимаб (ремикейд) рекомендован для лечения больных тяжелым язвенным колитом и в России.

Инфликсимаб стал настоящим прорывом в современной медицине и считается «золотым стандартом», с которым в настоящее время сравнивается большинство новых препаратов (адалимумаб, цертолизумаб и др.), находящихся на стадии клинических исследований.

При ЯК инфликсимаб (Ремикейд) назначается:

• пациентам, у которых неэффективна традиционная терапия (гормоны, иммуносупрессанты)
• пациентам, зависимым от гормональных препаратов (отмена преднизолона невозможна без возобновления обострения ЯК)
• пациентам с умеренным и тяжелым течением заболевания, которое сопровождается поражением других органов (внекишечные проявления ЯК)
• пациентам, которые в противном случае нуждались бы в хирургическом лечении
• пациентам, у которых успешное лечение инфликсимабом вызвало ремиссию (для ее поддержания).

Инфликсимаб вводят в виде внутривенной инфузии в процедурном кабинете или в центре антицитокиновой терапии. Побочные эффекты наблюдаются редко и включают повышение температуры тела, боль в суставах или мышцах, тошноту.

Инфликсимаб по скорости купирования симптомов опережает преднизолон. Так,  у некоторых пациентов уже в течение первых 24 часов после введения препарата наступает улучшение самочувствия. Уменьшаются боль в животе, понос, кровотечение из заднего прохода. Происходит восстановление физической активности, повышается аппетит. Для некоторых пациентов впервые становится возможной отмена гормонов, у других – спасение толстой кишки от хирургического удаления. Благодаря положительному влиянию инфликсимаба на течение тяжелых форм ЯК, уменьшается риск развития осложнений и летальных случаев.

Данный лекарственный препарат показан не только для достижения ремиссии ЯК, но и может вводиться в виде внутривенных инфузий в течение длительного промежутка времени в качестве поддерживающей терапии.

Инфликсимаб (Ремикейд) в настоящее время является одним из наиболее изученных лекарственных препаратов с оптимальным профилем соотношения польза/риск. Инфликсимаб (Ремикейд) даже разрешен к применению у детей от 6 лет.

Тем не менее, биологические препараты не лишены побочных эффектов. Подавляя активность иммунной системы, также как и другие иммуносупрессанты, они могут приводить к усилению инфекционных процессов, в частности туберкулеза. Поэтому пациентам перед назначением инфликсимаба необходимо выполнить рентгенографию органов грудной клетки и другие исследования для своевременной диагностики туберкулеза (например, квантифероновый тест – «золотой стандарт» выявления латентного туберкулеза за рубежом).

Пациент, получающий терапию инфликсимабом, как и любым другим новым средством, должен постоянно наблюдаться своим лечащим врачом или специалистом в области антицитокиновой терапии.

Перед проведением первой инфузии инфликсимаба (Ремикейда) пациентам проводятся следующие исследования:

• рентгенография грудной клетки
• кожная проба Манту
• анализ крови.

Рентгенография грудной клетки и кожная проба Манту делаются для исключения скрытого туберкулеза. Анализ крови необходим для оценки общего состояния пациента и исключения заболевания печени. Если есть подозрение на активную тяжелую инфекцию (например, сепсис) могут потребоваться другие исследования.

Инфликсимаб (Ремикейд) вводят непосредственно в вену, капельно, в виде внутривенной инфузии, медленно. Процедура занимает приблизительно 2 часа и требует постоянного контроля со стороны медицинского персонала.

Стандартная рекомендованная доза однократного применения инфликсимаба у больных ЯК составляет 5 мг на 1 кг массы тела.

Пример расчета однократной дозы инфликсимаба, необходимой для проведения одной инфузии. При весе пациента 60 кг однократная доза инфликсимаба составляет: 5 мг х 60 кг = 300 мг (3 флакона Ремикейда по 100 мг).

Инфликсимаб (Ремикейд) помимо терапевтической эффективности предоставляет пациентам щадящий режим терапии. В первые 1,5 месяца на начальном, так называемом индукционном этапе терапии, препарат вводят внутривенно всего 3 раза с постепенно увеличивающимся интервалом между последующими инъекциями, проводимыми под наблюдением врача. По окончании индукционного периода врач оценивает эффективность лечения у данного пациента и, в случае наличия положительного эффекта, рекомендует продолжить терапию инфликсимабом (Ремикейдом) обычно по схеме 1 раз в 2 месяца (или каждые 8 недель). Возможна коррекция дозы и режима введения препарата в зависимости от индивидуального течения заболевания у определенного пациента. Инфликсимаб рекомендуют использовать на протяжении года, а при необходимости и более длительно.

Будущее в лечении воспалительных заболеваний кишечника (ЯК и болезни Крона) представляется весьма обнадеживающим. То, что инфликсимаб (Ремикейд) включен в схему государственной помощи пациентам с ЯК и болезнью Крона, означает, что большее число пациентов может получить доступ к самому современному лечению.

При неэффективности консервативной (медикаментозной) терапии решается вопрос о необходимости хирургического вмешательства.

Препарат ведолизумаб (Энтивио®) достиг лучших показателей клинической ремиссии по сравнению с препаратом адалимумаб (Хумира®) в первом в истории прямом сравнительном клиническом исследовании биологических препаратов при язвенном колите  

– Препарат ведолизумаб превосходит адалимумаб в достижении клинической ремиссии и заживления слизистой оболочки кишечника на 52 неделе терапии у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом

Осака, Япония – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502 / NYSE: TAK) (Takeda) объявила о результатах прямого сравнительного клинического исследования 3b фазы VARSITY, которое продемонстрировало, что кишечно-селективный биологический препарат ведолизумаб (Энтивио^®) превосходит ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ингибитор ФНОα) адалимумаб (Хумира^®) в достижении клинической ремиссии* у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом на 52 неделе терапии. Данные показали, что на 52 неделе 31,3% (n = 120/383) пациентов, получавших ведолизумаб внутривенно, достигли первичной конечной точки – клинической ремиссии по сравнению с 22,5% (n = 87/386) пациентов, получавших адалимумаб подкожно, со статистически значимой разницей (р = 0,0061). Эти результаты были объявлены 9 марта 2019 года на 14-м Конгрессе Европейской организации по лечению болезни Крона и язвенного колита (ECCO) в Копенгагене, Дания.¹

Кроме того, лечение ведолизумабом сопровождалось более высокой частотой достижения заживления слизистой** на 52 неделе: 39,7% пациентов, получавших ведолизумаб, достигли заживления слизистой по сравнению с 27,7% пациентов, получавших адалимумаб (р = 0,0005). Статистически недостоверное различие в пользу адалимумаба было отмечено в процентном отношении пациентов, исходно принимавших пероральные кортикостероиды и прекративших прием кортикостероидов и находящихся в клинической ремиссии*** на 52 неделе. Исследование не преследовало цель сравнить безопасность этих биологических препаратов, однако у пациентов, получавших ведолизумаб (62,7%), отмечена более низкая общая частота нежелательных явлений в течение 52 недель, чем у пациентов, получавших адалимумаб (69,2%), при этом частота инфекций у пациентов, получавших ведолизумаб (33,5%), была ниже по сравнению с пациентами, получавшими адалимумаб (43,5%). Частота серьезных нежелательных явлений также была ниже у пациентов, получавших терапию ведолизумабом, чем у пациентов, получавших адалимумаб (11,0% против 13,7% соответственно). ¹

«В исследовании VARSITY рассматриваются критические вопросы, касающиеся выбора биологической терапии при язвенном колите», – заявил доктор Брюс Э. Сэндс, главный исследователь VARSITY и руководитель подразделения гастроэнтерологии им. доктора Генри Д. Яновица в клинике Маунт-Синай и медицинской школы Икан в Маунт-Синай в Нью-Йорке. «Целью лечения язвенного колита является достижение клинической ремиссии и заживление слизистой оболочки. Полученные результаты демонстрируют явное преимущество ведолизумаба по сравнению с адалимумабом по этим важным критериям. Результаты исследования также показали более низкую частоту общих и серьезных нежелательных явлений, в том числе инфекций, у пациентов, получавших ведолизумаб, по сравнению с пациентами, получавшими адалимумаб».

«Результаты исследования VARSITY, первого клинического исследования, которое напрямую сравнивает эффективность и безопасность двух часто используемых биологических препаратов у пациентов с язвенным колитом, дает бесценную информацию, которая поможет врачам принять решение при выборе биологической терапии», – сказал Джефф Борнштейн, медицинский директор, компания Takeda. «Впервые было проведено прямое сравнение двух лекарственных препаратов для лечения язвенного колита с различным механизмом действия: кишечно-селективным анти-альфа4бета7-интегрином, ведолизумабом, и ингибитором ФНОα, адалимумабом. Это уникальный момент в терапии язвенного колита, так как данные, полученные в результате прямого сравнительного клинического исследования, ранее не были доступны, что осложняло выбор биологической терапии».

«По тяжести течения, частоте осложнений и негативному влиянию на качество жизни пациентов воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) занимают одно из первых мест среди болезней желудочно-кишечного тракта. В России от ВЗК страдают более 30 000 человек, преимущественно это молодые люди в возрасте 20–40 лет. Заболевания не всегда просто диагностировать, и, к сожалению, в нашей стране преобладают среднетяжёлые и тяжелые формы. Нередко врачи стоят перед сложным выбором оптимальной терапии. Благодаря исследованию VARSITY появилось больше сравнительных данных о различных подходах в лечении язвенного колита, а значит, врачи смогут помочь еще большему числу пациентов достичь ремиссии и вернуться к полноценной жизни», – прокомментировал результаты исследования Дмитрий Колода, медицинский директор компании «Такеда Россия».

VARSITY – это рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование 3b фазы с активным контролем, посвященное оценке эффективности и безопасности внутривенного ведолизумаба по сравнению с подкожным адалимумабом у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом на 52 неделе терапии. В исследование были рандомизированы 769 пациентов (ведолизумаб n = 383, адалимумаб n = 386), у всех пациентов до включения в исследование отмечался недостаточный ответ, потеря ответа или непереносимость кортикостероидов, иммуномодуляторов или одного ингибитора ФНОα, за исключением адалимумаба. Пациенты были рандомизированы в одну из двух групп лечения: ведолизумаб внутривенного введения и плацебо подкожного введения или адалимумаб подкожного введения и плацебо внутривенного введения. Пациентам в группе ведолизумаба вводили ведолизумаб по 300 мг внутривенно в 0, 2, 6-ю недели и затем каждые 8 ​​недель до 46-й недели, наряду с плацебо подкожно на неделе 0 и каждые 2 недели до 50-й недели. В группе адалимумаба пациенты получали адалимумаб подкожно 160 мг в 0 неделю, затем 80 мг во 2-ю неделю и в последующем 40 мг каждые 2 недели до 50-й недели, а также плацебо внутривенно в 0, 2, 6-ю недели и затем каждые 8 ​​недель до 46-й недели. Повышение дозы не разрешалось ни в одной из групп лечения в период исследования.^1,2

* Первичная конечная точка: Клиническая ремиссия – общий индекс Мейо ≤2 баллов, при этом ни один показатель по подшкалам не превышает 1 балл.²

** Вторичная конечная точка: Заживление слизистой оболочки – значение по

эндоскопической подшкале индекса Мейо ≤1 балла. Шкала Мейо – инструмент для оценки активности язвенного колита. ²

*** Вторичная конечная точка: Бесстероидная ремиссия – наличие клинической ремиссии и отсутствие приема пероральных кортикостероидов на 52-й неделе у пациентов, получавших терапию пероральными кортикостероидами исходно (на неделе 0). ²

 

О язвенном колите

Язвенный колит (ЯК) является одной из наиболее распространенных форм воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). ЯК – это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, которое часто носит прогрессирующий характер и поражает внутреннюю оболочку толстой кишки^4,5. Частыми симптомами ЯК являются  дискомфорт в животе, жидкий стул, в том числе с кровью или гноем^5,6. Причины возникновения ЯК полностью не изучены; тем не менее, недавние исследования показывают, что наследственные и генетические факторы, а также факторы окружающей среды и/или атипичный иммунный ответ на микробные антигены у генетически предрасположенных людей могут привести к заболеванию^5,7,8.

 

О препарате Энтивио® (ведолизумаб)

Ведолизумаб является кишечно-селективным биологическим препаратом и одобрен для внутривенного введения⁹. Это гуманизированные моноклональные антитела, которые специфически связываются с α4β7-интегрином и молекулами клеточной адгезии слизистой оболочки кишечника адрессином-1 (MAdCAM-1), а не с молекулой 1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1)¹⁰. MAdCAM-1 преимущественно экспрессируется на кровеносных сосудах и лимфатических узлах желудочно-кишечного тракта¹¹. α4β7-интегрин экспрессируется в популяции циркулирующих лейкоцитов¹⁰. Эти клетки выполняют роль связующего звена в воспалительном процессе при язвенном колите (ЯК) и болезни Крона (БК)^10,12,13. Ингибируя α4β7-интегрин, ведолизумаб может ограничивать способность определенных лейкоцитов проникать в ткани кишечника¹⁰.

Ведолизумаб внутривенного введения одобрен к применению у взрослых пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми активными болезнью Крона/язвенным колитом с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии; с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов  фактора некроза опухоли-альфа⁹. Ведолизумаб зарегистрирован в более чем 60 странах, включая Соединенные Штаты Америки и страны Европейского Союза

Показания к применению

Язвенный колит

Ведолизумаб показан к применению у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным язвенным колитом:

– с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;

– с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа.

Болезнь Крона

Ведолизумаб показан к применению у взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой активной болезнью Крона:

– с неадекватным ответом, неэффективностью лечения (или снижением эффективности) или непереносимостью одного или нескольких препаратов стандартной терапии;

– с неудовлетворительным ответом, утратой ответа или непереносимостью одного или нескольких ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа.

 

Важная информация о безопасности применения

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ведолизумабу или другим компонентам препарата

 Особые указания и меры предосторожности при использовании

Ведолизумаб следует применять под строгим наблюдением квалифицированного медицинского персонала, способного осуществлять контроль реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию. При проведении инфузии должны быть доступны средства неотложной помощи. Пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время инфузии и после ее завершения в течение двух часов для первых двух инфузий, и примерно одного часа для последующих инфузий.

Инфузионные реакции

Результаты клинических исследований включают сообщения об инфузионных реакциях (ИР) и реакциях гиперчувствительности, в основном легкой и умеренной степени тяжести.

В случае развития тяжелой ИР, анафилактической реакции или других тяжелых реакций следует немедленно прекратить введение препарата Энтивио® и принять соответствующие терапевтические меры для купирования реакции (например, с использованием адреналина и антигистаминных препаратов).

В случае развития легкой или умеренной ИР, снижают скорость инфузии или прерывают процедуру и начинают соответствующее лечение (например, с использованием адреналина и антигистаминных препаратов). После прекращения ИР продолжают инфузию. Следует рассмотреть возможность премедикации (например, с использованием антигистаминных препаратов, гидрокортизона и/или парацетамола) перед проведением следующей инфузии у пациентов с анамнезом легких или умеренных ИР на ведолизумаб с целью минимизации возможного риска.

Инфекционные заболевания

Ведолизумаб является антагонистом интегрина с селективным воздействием на кишечник, не обладающим установленной системной иммуносупрессорной активностью.

Существует потенциальный повышенный риск развития оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером. Лечение с использованием препарата Энтивио® не следует назначать пациентам с активными формами тяжелых инфекций до тех пор, пока инфекции не будут взяты под контроль. Также следует рассмотреть возможность прекращения курса лечения у пациентов, у которых развитие тяжелой инфекции произошло в течение длительного курса лечения с использованием препарата Энтивио®. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Энтивио® пациентам с контролируемыми тяжелыми хроническими инфекциями или анамнезом рецидивирующих тяжелых инфекций. Пациенты должны проходить тщательный мониторинг на наличие инфекций до, в течение и после завершения курса лечения.

Так как препарат Энтивио® противопоказан пациентам с активной формой туберкулеза, то перед началом лечения пациенты должны проходить скрининг на туберкулез в соответствии с установленными нормами. В случае выявления латентного туберкулеза перед назначением препарата Энтивио® обязательно проводят лечение туберкулеза в соответствии с локальными рекомендациями. В случае выявления туберкулеза у пациентов, уже проходящих курс лечения, введение препарата Энтивио® прекращают вплоть до излечения туберкулезной инфекции.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых системных иммуносупрессорных препаратов ассоциируются с ПМЛ, оппортунистической инфекцией, вызываемой вирусом Джона Каннингема (JC). Синдром ПМЛ – это редкое демиелинизирующее заболевание ЦНС, возникающее в результате реактивации латентного JC-вируса, часто заканчивается летальным исходом. Связываясь с α4β7-интегрином, экспрессированным на мигрирующих в кишечник лимфоцитах, ведолизумаб оказывает иммуносупрессорное действие на ЖКТ. Развитие ПМЛ обычно происходит у пациентов с ослабленной иммунной системой.

Медицинским работникам следует проводить мониторинг пациентов, получающих ведолизумаб, на случай возникновения новых или ухудшения имеющихся неврологических признаков и симптомов, и рассмотреть возможность направления пациента к специалисту-неврологу. В случае подозрения на ПМЛ лечение ведолизумабом должно быть приостановлено, а в случае подтверждения диагноза лечение ведолизумабом полностью прекращают.

Типичные признаки и симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразны, прогрессируют в течение от нескольких дней до нескольких недель и включают в себя гемипарез, афазию, изменения в поведении и личности, ретрохиазмальный зрительный дефицит, судороги. Прогрессирование нарушений обычно приводит к летальному исходу или тяжелой инвалидности в течение нескольких недель или месяцев.

Злокачественные новообразования

У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона отмечается повышенный риск развития злокачественных новообразований.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований совместного применения ведолизумаба с другими препаратами, включая биологические иммуносупрессанты, не проводилось. Таким образом, не рекомендуется смешивать приготовленный инфузионный раствор ведолизумаба с другими препаратами или вводить их в инфузионную систему.

Данные клинических исследований ведолизумаба у пациентов, ранее проходивших лечение с использованием натализумаба или ритуксимаба, отсутствуют. При рассмотрении возможности применения препарата Энтивио® у этих пациентов необходимо соблюдать осторожность.

Живые и пероральные вакцины

Перед началом лечения препаратом Энтивио® рекомендуется проведение вакцинации всех пациентов в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации.

Введение живых и неживых вакцин одновременно с ведолизумабом допускается только в случае, если польза применения значительно превосходит риск.

Нежелательные реакции включают: назофарингит, головную боль, артралгию, бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит, парестезию, гипертензия, боль в области ротоглотки, заложенность носа, кашель, анальный абсцесс, анальную трещину, тошноту, диспепсию, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой, сыпь, зуд, экзему, эритему, ночную потливость, акне, мышечные спазмы, боль в спине, мышечную слабость, утомляемость, боль в конечностях, пирексию.

 

Такеда в гастроэнтерологии

Желудочно-кишечные заболевания могут быть сложными, изнурительными и меняющими жизнь пациентов. Признавая это, компания Takeda и ее партнеры более 25 лет занимаются улучшением жизни пациентов, разрабатывая инновационные лекарственные средства и внедряя специализированные программы поддержки пациентов с этими заболеваниями. Takeda стремится предоставить пациентам способы управления своей болезнью. Кроме того, Takeda является лидером в таких направлениях гастроэнтерологии, как воспалительные заболевания кишечника, кислотозависимые заболевания и нарушения моторики. Наша научно-исследовательская деятельность направлена на поиск решений в области целиакии и заболеваний печени, а также в области микробиомной терапии.

 

###

Источники

[1]Schreiber S, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. VARSITY: A double-blind, double-dummy, randomised, controlled trial of vedolizumab versus adalimumab in patients with active ulcerative colitis. Presented at the 14^th Congress of the Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO), Copenhagen, Denmark. Oral presentation #OP34 (Saturday March 9, 2019, 09:40-09:50).

² An efficacy and safety study of vedolizumab intravenous (IV) compared to adalimumab subcutaneous (SC) in participants with ulcerative colitis. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02497469. Last updated: February 28, 2019. Last Accessed: February 2019.

3  Baumgart DC, Carding SR. Inflammatory bowel disease: cause and immunobiology. Lancet. 2007;369:1627-1640.

4Torres J, Billioud V, Sachar DB, et al. Ulcerative colitis as a progressive disease: the forgotten evidence. Inflamm Bowel Dis. 2012;18:1356-1363.

5Ordas I, Eckmann L, Talamini M, et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2012;380:1606-1619.

6Sands BE. From symptom to diagnosis: clinical distinctions among various forms of intestinal inflammation. Gastroenterology. 2004;126:1518-1532.

7  Henckaerts L, Pierik M, Joossens M, et al. Mutations in pattern recognition receptor genes modulate seroreactivity to microbial antigens in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2007;56:1536-1542.

8Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Genes and environment: How will our concepts on the pathophysiology of IBD develop in the future? Dig Dis. 2010;28:395-405.

9  European Medicines Agency. Entyvio EPAR product information. EMEA/H/C/002782 – IB/0030 ANNEX 1 Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/entyvio-epar-product-information_en.pdf Last updated: September 3, 2018. Last accessed: February 2019.

10  Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-α4β7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:864-875.

¹¹Briskin M, Winsor-Hines D, Shyjan A, et al. Human mucosal addressin cell adhesion molecule-1 is preferentially expressed in intestinal tract and associated lymphoid tissue. Am J Pathol. 1997;151:97‑110.

[1]² Eksteen B, Liaskou E, Adams DH. Lymphocyte homing and its roles in the pathogenesis of IBD. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:1298‑1312.

[1]³ Wyant T, Fedyk E, Abhyankar B. An overview of the mechanism of action of the monoclonal antibody vedolizumab. J Crohns Colitis. 2016;10:1437-1444.

[1]⁴Takeda Data on File. 2019.

«Янссен» объявляет о регистрации новых показаний препарата Стелара® в России

Контакт для СМИ:
Юлия Весенёва
[email protected]
+7 495 755 8357 (доб. 2044)

Министерство здравоохранения РФ одобрило новые показания к применению препарата Стелара^® (устекинумаб) для лечения активного язвенного колита умеренной и тяжелой степени

МОСКВА, 2 июня 2020 – «Янссен», подразделение фармацевтических товаров ООО «Джонсон & Джонсон», объявляет о том, что Министерство здравоохранения РФ одобрило расширение показаний для применения устекинумаба при лечении активного язвенного колита умеренной и тяжелой степени у взрослых пациентов с неадекватным ответом, утратой ответа или непереносимостью стандартной или биологической терапии, или имеющих медицинские противопоказания к такому лечению¹. Устекинумаб – это первый доступный генно-инженерный биологический препарат, воздействующий на интерлейкины Ил12 и Ил23, играющие ключевую роль в воспалительных и иммунных реакциях организма, наблюдаемых при иммуноопосредованных заболеваниях, таких как язвенный колит и болезнь Крона².

«Мы делаем важный шаг в борьбе с язвенным колитом, – отмечает Катерина Погодина, генеральный директор ООО «Джонсон & Джонсон», управляющий директор Janssen в России и СНГ. – Мы рады, что наша инновационная терапия может поддержать пациентов в борьбе с воспалительными заболеваниями кишечника – болезнью Крона, для терапии которой устекинумаб был зарегистрирован в России в 2019 году, а теперь и с язвенным колитом. К сожалению, тяжесть этого заболевания довольно часто недооценивается. Язвенный колит чаще всего встречается у молодых людей, которые еще получают образование или делают свои первые шаги в карьере, а заболевание может стать серьезным препятствием на пути к самореализации».

Язвенный колит является серьезным хроническим иммуноопосредованным воспалительным заболеванием толстого кишечника³. Симптомы могут варьироваться, но обычно включают тенезмы, диарею, кровь в стуле, потерю массы тела (похудание). Данные симптомы могут быть продолжительными и изнуряющими, причиняя пациентам стеснение и дискомфорт^4,5. Заболевание носит хронический, прогрессирующий характер, с развитием таких осложнений, как кишечное кровотечение, токсическая дилатация и перфорация толстой кишки, а также колоректальный рак⁶. Для двух из трех пациентов с язвенным колитом доступные методы лечения не являются полностью эффективными.^7,8,9,10

«В настоящее время для лечения воспалительных заболеваний кишечника зарегистрировано несколько генно-инженерных биологических препаратов и малых молекул. Несмотря на достаточно большой арсенал лечебных средств ни один из препаратов не позволяет достичь желаемых результатов по изменению характера течения заболевания. Каждая новая лечебная опция дает пациентам дополнительный шанс для достижения глубокой долговременной ремиссии и улучшения качества жизни. Регистрация препарата устекинумаб по новому показанию, для лечения язвенного колита, дает российским пациентам эти новые надежды и возможности», – комментирует д.м.н., профессор Елена Александровна Белоусова, президент Всероссийского общества по изучению воспалительных заболеваний кишечника

У пациентов с язвенным колитом в результате терапии препаратом Стелара^® отмечалось достижение и поддержание бесстероидной ремиссии, достижение гисто-эндоскопической ремиссии (заживление слизистой оболочки кишки), значимое снижение уровней маркеров воспаления, в том числе С-реактивного белка и фекального кальпротектина, улучшение качества жизни пациентов¹¹. У пациентов, получавших препарат в течение 44 недель, по сравнению с группой плацебо достигалось и сохранялось снижение в сыворотке крови концентраций ФНО-а и ИЛ-17А, являющихся провоспалительными цитокинами, регулируемыми Ил12 и Ил23¹.

Наиболее частыми (>5%) побочными явлениями, наблюдавшимися в контролируемых периодах клинических исследованиях препарата Стелара^®, были назофарингит и головная боль. Большинство случаев были расценены как легкие и не требующие прекращения терапии¹.

###

О язвенном колите

Язвенный колит – хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся иммунным воспалением ее слизистой оболочки. Заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов, включающих прежде всего генетическую предрасположенность, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, нарушение кишечной микрофлоры и различные факторы окружающей среды. Симптомы различаются, но они могут включать хроническую диарею, стул с примесью крови, тенезмы, боль в животе, потерю аппетита, снижение веса и усталость⁵.

О препарате Стелара^®

Препарат Стелара^® одобрен Министерством здравоохранения Российской Федерации для лечения взрослых пациентов и детей от 12 до 18 лет со средней или тяжелой степенью бляшечного псориаза при отсутствии эффекта от лечения или при наличии противопоказаний, или при непереносимости других методов системной терапии или фототерапии. Показанием к применению препарата Стелара^®является лечение пациентов старше 18 лет с активным псориатическим артритом (ПсА) в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом. Препарат также показан для лечения взрослых пациентов с активной болезнью Крона средней или тяжелой степени, у которых прогрессирование заболевания продолжалось на фоне терапии иммуномодуляторами или кортикостероидами, или была выявлена непереносимость этих препаратов, или наблюдалась зависимость от кортикостероидов, или прогрессирование заболевания продолжалось на фоне терапии одним или несколькими ингибиторами ФНО, или была выявлена непереносимость одного или нескольких ингибиторов ФНО.  Препарат Стелара^® предназначен для индукции и поддержания клинического ответа и клинической ремиссии, достижения бесстероидной ремиссии, индукции эндоскопической ремиссии, улучшения связанного со здоровьем качества жизни.

О Janssen, фармацевтических компаниях Johnson & Johnson

В Janssen мы создаем будущее, где заболевания останутся в прошлом. Мы — фармацевтические компании Johnson & Johnson, и мы не жалеем сил, чтобы это будущее стало реальностью для пациентов по всему миру. Мы побеждаем заболевания передовой наукой. Изобретаем, как помочь тем, кто нуждается в помощи. Исцеляем безнадежность человеческим теплом.

Мы работаем в тех областях медицины, где можем принести больше всего пользы: сердечно-сосудистые заболевания, иммуноопосредованные заболевания и нарушения обмена веществ, инфекционные болезни и вакцины, заболевания центральной нервной системы, онкология, легочная артериальная гипертензия.

Узнайте больше на janssen.com. Подписывайтесь: twitter.com/JanssenGlobal. ООО «Джонсон & Джонсон» в Janssen Pharmaceutical Companies, Johnson & Johnson.

Ссылки:

---

[1] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Стелара. Министерство здравоохранения Российской Федерации ЛСР-006465/09-23.04.2020, ЛП-005728-24.05.2020. URL.: https://grls.rosminzdrav.ru/ Дата обращения 26.05.2020
[2] Toussirot E. The IL23/Th27 pathway as a therapeutic target in chronic inflammatory diseases. Inflamm Allergy Drug Targets 2012;11:159–68.
[3] Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet 2017;390:2769–78.
[4] Crohn’s & Colitis Foundation. ‘Living with Ulcerative Colitis’ leaflet. Available at: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/legacy/asset… (Accessed August 2019).
[5] Crohn’s & Colitis UK. What is Ulcerative Colitis? Available at: https://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-inflammatory-bowel-disease/ulcerative-colitis (Accessed August 2019).
[6] Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.А., Ачкасов С.И., Валуйских Е.Ю., Варданян А.В., Веселов А.В., Веселов В.В., Головенко О.В., Губонина И.В., Жигалова Т.Н., Кашников В.Н., Князев О.В., Макарчук П.А., Москалев А.И., Нанаева Б.А., Низов А.А., Никитина Н.В., Николаева Н.Н., Павленко В.В., Полуэктова Е.А., Светлова И.О., Тарасова Л.В., Ткачев А.В., Фролов С.А., Хлынова О.В., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В., Шептулин А.А., Шифрин О.С., Щукина О.Б. ПРОЕКТ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА. Колопроктология. 2019;18(4):7-36. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36
[7] Lopez-Sanroman A, et al. Perceived emotional and psychological impact of ulcerative colitis on outpatients in Spain: UC-LIFE survey. Dig Dis Sci 2017;62:207–216.
[8] Rubin D, et al. The impact of ulcerative colitis on patients’ lives compared to other chronic diseases: A patient survey. Dig Dis Sci 2010;55:1044–1052.
[9] Devlen J, et al. The burden of inflammatory bowel disease: A patient-reported qualitative analysis and development of a conceptual model. Inflamm Bowel Dis 2014;20:545–552.
[10] Lonnfors S, et al. IBD and health-related quality of life – Discovering the true impact. J Crohn’s Colitis 2014;8:1281–1286.
[11] Sands BE et al. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):91. doi: 10.1056/NEJMc1915042

ООО «Джонсон & Джонсон»
СР-158572

Коронавирус. Лекарства для тех, кто проходит лечение на дому

Сергей Собянин

3 октября 2020 в 09:00

Уже не первый месяц Москва ведет борьбу с коронавирусом. Пациенты с тяжелыми формами заболевания госпитализируются в стационар, но большинство заболевших москвичей все-таки имеют возможность лечиться дома под постоянным наблюдением врачей поликлиник и телемедицинского центра. Лекарства для лечения COVID-19 они получают бесплатно.

Московские врачи накопили огромный опыт успешного лечения пациентов на дому. Недавно в России были зарегистрированы новые эффективные препараты.

Поэтому начиная с октября мы значительно расширяем программу бесплатного лекарственного обеспечения больных COVID-19.

 

1. В соответствии с рекомендациями Минздрава России амбулаторные пациенты будут получать новые противовирусные препараты «Арепливир» и «Коронавир».

2. Для профилактики возможных осложнений пациентам со среднетяжелым течением болезни будут выписываться антикоагулянты, препятствующие свертыванию крови и образованию тромбов (Дабигатрана этексилат, Ривароксабан, Апиксабан).

 

3. Амбулаторные пациенты, у которых была диагностирована пневмония, будут по решению врача бесплатно получать пульсоксиметры. Эти приборы позволяют мгновенно оценивать уровень насыщения крови кислородом – ключевой показатель для оценки состояния при COVID-19.

4. Пациентам, проходящим диагностику на ковид, и пациентам из групп риска будет одновременно проводиться экспресс-тестирование на грипп.

Также расширяем перечень обязательных анализов, которые позволяют еще более качественно и комплексно вести терапию пациентов с COVID-19.

 

Необходимые лекарства и медицинские приборы закуплены в достаточном количестве. Решение об их назначении и выдаче принимают лечащие врачи.

По мнению специалистов, применение новых схем лекарственной терапии, дополнительные анализы и возможность постоянного контроля своего состояния значительно улучшат качество лечения на дому. Пациенты будут легче переносить заболевание и быстрее возвращаться к нормальной жизни.

Будьте здоровы! Берегите себя! 

Поделитесь с друзьями!

Препараты 5-АСК в терапии воспалительных заболеваний кишечника uMEDp

Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) – пожизненные страдания. Они являются одной из актуальнейших проблем гастроэнтерологии, т.к. несмотря на успехи, достигнутые в понимании тонких механизмов патогенеза, их этиология остается неизвестной, поэтому медикаментозное излечение в настоящее время считается невозможным. Достижения в лечении, которые еще совсем недавно казались невозможными, безусловно связаны с использованием биологической терапии. Однако у большинства пациентов с ВЗК, в первую очередь у больных с язвенным колитом, продолжает быть востребованной базисная терапия препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), успех которой зависит от ее правильного применения.

Таблица 1. Классификация язвенного колита по активности заболевания (по степени тяжести атаки) – адаптированные критерии Truelove–Witts

Таблица 2. Индукция ремиссии распространенного ЯК легкой и средней степени тяжести у пациентов, не принимавших месалазин или принимавших в поддерживающей дозе менее 2 г/сут.

Таблица 3. Индукция ремиссии легкой и средней степени тяжести атаки распространенного ЯК у пациентов, получающих поддерживающую дозу месалазина более 2 г/сут.

Таблица 4. Существующие системы доставки месалазина (3)

График 1. Динамика клинических симптомов у больных НЯК на фоне лечения

График 2. Динамика эндоскопических данных у больных НЯК на фоне лечения препаратом Пентаса

График 3. Эффективность лечения больных НЯК препаратом Пентаса

График 4. Результаты изучения абсолютного содержания С2-С6 в фекалиях больных НЯК до и после лечения препаратом Пентаса

График 5. Результаты изучения относительного содержания С2-С6 у больных НЯК до и после лечения препаратом Пентаса

График 6. Результаты исследования профилей С2-С4 и АИ у больных НЯК до и после лечения препаратом Пентаса

График 7. Результаты исследования профилей С2-С4 кислот и анаэробных индексов у больных НЯК в зависимости от эффективности лечения

Рисунки 1 и 2. Пациент И., 36 лет. Тяжелый колит Крона. Гранулемы во всех срезах биопсийного материала

Рисунок 3. Тот же пациент. Спустя три месяца приема месалазина (Пентаса 3 г/сут.). Отсутствие гранулем, снижение плотности воспалительного инфильтрата

График 8. Результаты изучения отношения изокислот (EiCn/Cn, iC4/C4, iC5/C5) к кислотам с неразветвленной цепью у больных НЯК на фоне лечения 5-АСК в зависимости от эффективности лечения и у практически здоровых лиц

График 9. Результаты изучения абсолютного содержания С2-С6 в сыворотке крови у больных НЯК до и после лечения препаратом Пентаса

Репараты 5-АСК в лечении язвенного колита

Выбор стратегии лечения язвенного колита (ЯК) основывается на локализации (распространенности) поражения слизистой оболочки, активности (тяжести атаки) ЯК, тяжести течения болезни, которая предусматривает частоту рецидивов, ответ на назначаемые в прошлом лекарства, наличие внекишечных проявлений. При этом учитываются не только побочные эффекты лекарственных средств, но и новые цели терапии – достижение ремиссии без стероидов (системных или топических) и заживление слизистой оболочки толстой кишки.

Согласно Монреальской классификации (1), по локализации (распространенности) поражения ЯК классифицируется на проктит (поражение ограничено прямой кишкой и его границей является ректосигмоидный угол), левосторонний колит (поражение ограничено селезеночным изгибом) и распространенный колит (поражение распространяется проксимальнее селезеночного изгиба), включая панколит.

Для классификации ЯК по активности заболевания (тяжести атаки) большинство специалистов пользуются адаптированными клиническими критериями Truelove-Witts (2) (таблица 1) в сочетании с различными эндоскопическими индексами активности.

Препараты 5-АСК в индукции ремиссии язвенного колита

Подходы к индукции ремиссии ЯК легкой и средней степени тяжести (любой протяженности) принципиально отличаются от лечения тяжелой атаки. Для 70–80% больных вполне будет достаточно базисной терапии препаратами 5-АСК при использовании их в адекватной дозе и оптимальной лекарственной форме (с учетом локализации поражения).

1. Индукция ремиссии проктита легкой и средней степени тяжести (3).

• 1-я линия терапии: месалазин в виде свечей, 1 г/сут (в качестве альтернативы – клизмы с месалазином). Оценка эффекта должна проводиться  не ранее чем через 14 дней.
• 2-я линия терапии: комбинация ректальных форм месалазина с пероральным месалазином или с местными стероидами (клизмы с гидрокортизоном или будесонид в пене).
• Менее эффективна монотерапия месалазином per os.

2. Индукция ремиссии левостороннего ЯК легкой и средней степени тяжести (3).

• 1-я линия терапии: комбинация месалазина в виде свечей 1 г/сут (в качестве альтернативы – клизмы с месалазином) с пероральным месалазином в дозе более 2 г/сут.
• Оценка эффекта также проводится не ранее чем через 14 дней. В качестве альтернативы (например, при непереносимости 5-АСК) для индукции ремиссии могут использоваться топические стероиды. В исследовании Campieri M. было показано, что к концу 4 недели эффект терапии пероральным будесонидом в дозе 6 мг/сут. аналогичен эффекту месалазина в дозе 2,4 г/сут. (4).
• 2-я линия терапии: системные стероиды. Они показаны в случае отсутствия положительной динамики и верификации резистентности к 5-АСК (не ранее, чем к 14-му дню терапии). В качестве альтернативы (при стероидном психозе, остеопорозе или диабете, а также при отказе пациента от лечения стероидами) показана терапия инфликсимабом.
• 3-я линия терапии: инфликсимаб, назначаемый в случае резистентности к пероральным стероидам.
• Как и в случае лечения проктита, монотерапия пероральным месалазином является менее эффективной, нежели сочетание ее с ректальными формами месалазина.

3. Индукция ремиссии распространенного ЯК легкой
и средней степени тяжести (3).

• В зависимости от исходной ситуации, возможны две стратегии. Если пациент с активным ЯК ранее не получал месалазин или поддерживающая доза препарата была менее 2 г/сут., для индукции ремиссии назначают комбинацию перорального и ректального месалазина в адекватных дозах (таблица 2).
• В случае рецидива ЯК у пациента, получающего адекватную поддерживающую дозу месалазина (более 2 г/сут. per os), для индукции ремиссии обычно назначают системные и местные стероиды. В качестве альтернативы стероидам вполне обосновано назначение инфликсимаба (таблица 3).

В ряде исследований было показано преимущество комбинированной терапии месалазином перед назначением только пероральных или ректальных форм препарата. Например, исследование PINCE сравнивало частоту достижения клинической ремиссии у больных с распространенным ЯК, которые получали или комбинированную терапию (Пентаса 4 г per os и 1 г ректально) или  монотерапию (клизмы с месалазином 1 г). К концу второй недели лечение было более успешным в группе больных, получавших комбинированную терапию: 89% и 62% соответственно (5). С практической точки зрения это важно, т. к. более раннее наступление эффекта играет ключевую роль в формировании приверженности пациента к лечению, что является принципиальным в достижении успеха и помогает избежать необоснованного назначения стероидов. Следует подчеркнуть важность верификации тех пациентов, которые получат пользу от назначения более высоких доз месалазина для индукции ремиссии (например, более 3–4 г/сут.) и/или от увеличения времени ожидания (например, более 2–8 недель) времени наступления эффекта (клинического улучшения или ремиссии) на фоне терапии 5-АСК.

Поддерживающая терапия язвенного колита препаратами 5-АСК

Тактика поддерживающей терапии ЯК определяется локализацией, частотой обострений заболевания, неэффективностью предшествующего поддерживающего лечения, тяжестью последней атаки, лечением, применявшимся для индукции ремиссии во время последнего рецидива, безопасностью поддерживающей терапии и профилактикой колоректального рака (3). Абсолютно недопустима поддерживающая терапия ЯК стероидами (системными или топическими)!

Препараты 5-AСК являются терапией первой линии для поддержания ремиссии ЯК.

1. Поддерживающая терапия проктита и левостороннего ЯК (3).

• 1-я линия терапии: месалазин ректально 3 г/нед., раздельными дозами.
• 2-я линия терапии: комбинация перорального месалазина более 1 г/сут. и ректального месалазина 3 г/нед., раздельными дозами.

2. Поддерживающая терапия распространенного (тотального) ЯК (3).

Пациентам, достигшим ремиссии на фоне приема 5-AСК, а также пероральных, топических (будесонид) или ректальных стероидов показан длительный прием перорального месалазина более 1 г/сут. и ректального месалазина 3 г/нед. Поддерживающая доза месалазина должна подбираться индивидуально, в зависимости от достигаемого эффекта у каждого конкретного пациента. Логично, что в тех случаях, когда для индукции ремиссии ЯК требуется более высокая доза препарата, вероятнее всего, для ее поддержания необходима будет доза перорального месалазина выше 1 г/сут. в комбинации с ректальными формами препарата. В качестве неинвазивного теста, который наиболее тесно коррелирует с эндоскопической диагностикой заживления слизистой оболочки и тем самым позволяет оценить адекватность терапии, можно использовать фекальный кальпротектин.

Нередко при ведении больных, получающих поддерживающую терапию, приходится сталкиваться с проблемой приверженности к лечению: приблизительно 20–50% пациентов с ЯК не принимают лекарства согласно назначению лечащего врача. В недавнем исследовании было показано, что именно отсутствие приверженности к терапии является решающим фактором, связанным с обострением заболевания: риск рецидива был выше более чем в 5 раз у пациентов, принимавших менее 80% назначенной поддерживающей дозы месалазина (6). В последующем это приводит к более высоким затратам здравоохранения на купирование обострения и, возможно, к более высокому риску колоректального рака.

Безусловно, усиливает приверженность к лечению максимальная информированность пациента о его болезни, а также наиболее оптимальный режим дозирования лекарства (7). Длительный прием месалазина более 1 г/сут. с целью поддерживающей терапии обычно связан с увеличением количества таблеток и кратности его приема. В недавнем исследовании PODIUM (8) была продемонстрирована лучшая приверженность к лечению и связанная с ней большая эффективность терапии (на 11,9%) при однократном приеме месалазина (Пентаса 2 г однократно), нежели при двукратном режиме дозирования (Пентаса по 1 г два раза в день). Клиническая ремиссия ЯК через год после начала терапии вне зависимости от протяженности ЯК составила 74% и 64%, соответственно.

Общие рекомендации по назначению препаратов 5-АСК при язвенном колите

Механизм действия 5-АСК является разнонаправленным и не до конца изученным. Она оказывает мощный ингибирующий эффект на ряд провоспалительных медиаторов, секретируемых слизистой оболочкой, включая ROMs, лейкотриены, интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α). Недавно было показано, что активируемый пролифератором пероксисом γ-рецептор (PPARγ) является главным функциональным посредником общих салицилатовых действий при ВЗК. PРARγ – ядерный рецептор, который играет центральную роль в регуляции воспалительных сигнальных путей, ингибируя продукцию слизистой оболочкой воспалительных цитокинов. Недавние исследования продемонстрировали, что 5-АСК является лигандом для PРARγ в эпителиальных клетках толстой кишки и действует в качестве агониста этого рецептора (9).

Консенсус ECCO рекомендует использовать патентованный месалазин. Причем для лечения обострения ЯК выбор препарата не должен основываться на одной лишь его эффективности. Существенным фактором является способ высвобождения действующего вещества (5-АСК). Многое также зависит от того, как могут влиять на достижение лечебного эффекта различные системы доставки месалазина (3).

Согласно фармакокинетике и механизму действия препаратов, содержащих месалазин, их противовоспалительный эффект обусловлен той концентрацией 5-АСК, которая достигается в слизистой оболочке кишечника, т. к. действие 5-АСК является преимущественно топическим – в зоне воспаления. Поэтому основной целью терапии ЯК является максимально точная доставка 5-АСК к поврежденной слизистой оболочке толстой кишки. С учетом существующих лекарственных форм месалазина, это осуществляется или непосредственным введением препарата в прямую кишку и дистальный отдел толстой кишки (с помощью свечей, клизм или пены) или пероральным поступлением с использованием различных систем доставки, которые обеспечивают высвобождение 5-АСК в толстой кишке (таблица 4).

Среди пероральных препаратов 5-АСК наиболее изученными в рандомизированных и плацебо-контролируемых исследованиях являются Асакол и Пентаса, которые на сегодняшний день занимают более чем 90% салицилатного рынка (10). Одним из наиболее важных достижений считается разработка таких технологий приготовления пероральных лекарственных форм месалазина, которые позволяют обеспечить гомогенное, постепенное распределение 5-АСК по всей толстой кишке.

Месалазин в таблетках Пентасы содержится в виде покрытых этилцеллюлозой микрогранул. Из микрогранул месалазин, вне зависимости от рН, медленно (равномерно) диффундирует в просвет желудочно-кишечной трубки, смешиваясь с ее содержимым и оказывая терапевтический эффект на всём её протяжении – от двенадцатиперстной до прямой кишки. Данный способ высвобождения и система доставки имеет ряд преимуществ по сравнению с рН-зависимым растворением покрытий эудрагит-S/-L, в связи с тем, что рН в просвете кишечника пациентов может быть вариабельным. В такой ситуации одномоментное  высвобождение месалазина в различных отделах тонкой кишки (в зависимости от рН) становится практически непредсказуемым и неконтролируемым. Особенно важно это учитывать в случае возникновения рефлекторного запора у пациентов с левосторонним ЯК, при котором возникает стаз содержимого в проксимальной части толстой кишки. Микрогранулы Пентасы имеют настолько малые размеры (0,7–1 мм), что легко преодолевают проблемы с нарушением пассажа по кишечнику, обеспечивая равномерную доставку 5-АСК к слизистой оболочке толстой кишки. Поэтому при отсутствии эффекта переключение на месалазин с иной системой доставки в ряде случаев помогает достичь клинического улучшения и избежать необоснованного назначения стероидов.

Препараты 5-АСК в терапии болезни Крона

В последнее время широко обсуждается место месалазина в лечебных стратегиях болезни Крона. В ряде плацебоконтролируемых клинических исследований была продемонстрирована  эффективность 5-АСК в индукции клинической ремиссии/улучшения активной болезни Крона (БК) (11). Однако в ходе последующего метаанализа полученных данных результаты были не столь однозначны. Тем не менее, многие врачи в своей практике весьма успешно продолжают использовать препараты 5-АСК для лечения БК. Безусловно, с точки зрения безопасности месалазин является очень привлекательным. В недавнем исследовании было показано, что у 27% пациентов с БК наблюдается легкое течение заболевания, при котором отсутствует потребность в системных или топических стероидах для индукции ремиссии (12). Прежде всего это БК с вовлечением менее чем 5 см терминального отдела подвздошной кишки, без свищей и предшествующих резекций кишки, пожилой возраст при постановке диагноза, низкий уровень С-реактивного белка и минимальное поражение слизистой оболочки, выявляемое при колоноскопии. Таким образом, на результаты проводимых исследований по изучению эффективности месалазина при БК влияет соответствие отобранных пациентов определенным критериям. Проблема более точной идентификации таких пациентов еще не решена, поэтому продолжается дискуссия об эффективности месалазина у этой категории больных. Недавно опубликованный II Консенсус ECCO по диагностике и лечению БК рекомендует применение высоких доз месалазина для купирования легкого обострения БК с локализацией процесса в илеоцекальном отделе и толстой кишке (13). В «Рекомендациях по диагностике и лечению болезни Крона», принятых Российской группой по изучению ВЗК, также рекомендуется применение препаратов 5-АСК в высоких дозах при легком течении БК с локализацией в тонкой и толстой кишке.

Клинический случай: пациент И., 36 лет, заболел осенью 2007 года, когда заметил примесь крови в стуле. С января 2008 г. появилось вздутие живота, стул стал кашицеобразным, 1–3 раза/сут. К началу сентября 2008 г. самочувствие ухудшилось: появился озноб, повышение температуры тела до 39 °С, тошнота, боли в животе, сохранялся жидкий стул. На ФКС 07.10.08: сегментарные изменения слизистой оболочки, афты, участки эрозий и воспалительной инфильтрации. Заключение: Болезнь Крона, колит. Гистологическое заключение 13.10.08: изменения во всех исследуемых отделах толстой кишки имеют характер хронического гранулематозного колита с распространением воспалительной инфильтрации в подслизистый слой, сохранением строения кишечных крипт. При этом отмечается неравномерная плотность клеточной инфильтрации с преобладанием в ней лимфоцитов. Плазматические клетки, сегментоядерные лейкоциты и эозинофилы определяются в значительно меньшем количестве. На этом фоне как в слизистой оболочке, так и в подслизистом слое, обнаруживаются многочисленные гранулемы саркоидного типа, состоящие из эпителиоидных и гигантских клеток типа Пирогова-Лангханса, окруженные лимфоцитами, без четких границ и фиброзного ободка, без казеоза. Заключение: гистологическая картина соответствует болезни Крона (рисунки 1, 2).

Больному был назначен месалазин (Пентаса 3 г/сут.). На фоне терапии самочувствие пациента улучшилось, но абдоминальная симптоматика периодически рецидивировала. На контрольной ФКС 23.12.08: единичные афты на неизмененной слизистой толстой кишки, d 0,1–0,3 см, участки отека, гиперемии. Гистологическое заключение 28.12.08:  болезнь Крона. По сравнению с результатами от 13.10.08 гранулемы не определяются, создается впечатление некоторого снижения плотности воспалительного инфильтрата (рисунок 3).

Таким образом, в дебюте заболевания у больного совершенно четко наблюдалась положительная динамика в гистологической картине на фоне терапии месалазином.

Анализ датской Базы данных пациентов с болезнью Крона показал, что у 31% больных наблюдалась долгосрочная (от 5 до 28 лет) ремиссия на фоне монотерапии препаратами 5-АКС (14). Аналогичные результаты по достижению и поддержанию клинической ремиссии были достигнуты G.R. Lichtenstein. Ремиссия БК на фоне приема месалазина с контролируемым высвобождением была достигнута у 29% больных и у 69% она сохранялась в течение пяти лет. При этом доза препарата была достаточно высокой – от 4,0 до 7,2 г/сут. Высокая частота отдаленной ремиссии БК указывает на эффективность месалазина. Однако препарат должен назначаться соответствующим пациентам и в адекватной дозе до инициирования потенциально более агрессивных методов лечения.

Таким образом, спустя семьдесять лет после своего открытия препараты 5-АСК все еще занимают центральное место в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Редко встречающиеся побочные эффекты, относительная низкая цена и эффективность делают их все еще конкурентоспособными даже в эпоху биологических средств.

почему только люди с инвалидностью могут рассчитывать на бесплатные лекарства

ВЗК — это общее название для группы хронических болезней, при которых воспаляются кишечные стенки. Ими болеют около 5 млн людей по всему миру. Средний возраст пациентов составляет 20-40 лет. Пациенты с ВЗК ежедневно борются с этим недугом. На время обострений им приходится полностью менять образ жизни: они не могут полноценно работать и вести активный образ жизни. Пока излечить полностью заболевание невозможно.

Одна из самых главных проблем российской действительности, по мнению собравшихся медиков, — нежелание наших граждан при первых симптомах обращаться к врачу. А что касается таких «неудобных» диагнозов, как воспалительные заболевания кишечника, то здесь часто ложный стыд не дает возможности вовремя обратиться в специалистам.

«Об этой болезни не сразу начнешь всем рассказывать, — поделилась с присутствующими телеведущая Татьяна Лазарева (ей поставили в 2014 году диагноз «язвенный колит»). — Поэтому мы здесь собрались, чтобы донести до пациентов, что они не одни. Справиться с заболеванием можно только вместе».

Симптомы

Точные причины ВЗК до сих пор не установлены. Однако есть определенный набор признаков, который дает врачу понять, какой диагноз больше всего подходит. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника часто наблюдаются: длительная диарея или запор, боли в животе, кровь в кале, лихорадка, потеря веса. Также могут появляться боли в суставах и высыпания на коже.

«Мы не очень себя любим. Наш менталитет не позволяет при первом случае обращаться к врачу с жалобами. Обычно, если появляется жидкий стул, мы думаем, значит, что-то не то съел. Если геморрой, то сам пройдет. Но на деле такое отношение к своему здоровью усугубляет болезнь. И такие пациенты уже обращаются, когда без хирургического вмешательства лечение невозможно», — считает главный внештатный специалист-колопроктолог Минздрава РФ, руководитель государственного научного Центра колопроктологии Юрий Шелыгин.

По его мнению, перечень симптомов при ВЗК может быть при многих заболеваниях, поэтому при появлении нарушений в пищеварительной системе лучше всего сразу обратиться к врачу.

«Что влияет на возникновение ВЗК и развитие болезни? Вопросы экологии, качество продуктов, эмоциональные факторы и вредные привычки — возможно, но не точно, — утверждает Юрий Шелыгин. — Любой кишечный симптом должен быть поводом для обращения к врачу».

Постановка диагноза

«Привлекая внимание пациентов к этой проблеме, мы хотим сократить время постановки диагноза. Обычно от первых симптомов до постановки диагноза проходит от 1 до 1,5 года, — рассказал директор Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского, доктор медицинских наук, профессор Дмитрий Семенов. — Первым делом всем ставят «синдром раздраженного кишечника» и назначают неправильное лечение».

По его словам, ВЗК склонны к прогрессированию и в конечном итоге приводят к инвалидности, значимо ухудшают качество жизни и могут повысить риск возникновения рака кишечника. Это серьезная болезнь, которая должна быть выявлена своевременно, должно быть назначено соответствующее лечение, которое замедляет развитие заболевания, а иногда позволяет достичь ремиссии.

Фото: Елена Алмазова/АСИ

«Таким образом, человек может жить спокойно, получать препараты, и этот диагноз уже не влияет на его качество жизни, — говорит эксперт. — Заболевание требует междисциплинарного подхода разных специалистов: гастроэнтерологи, колопроктологи и, конечно, специалисты эндоскопической диагностики, морфологи. Все это важно для постановки диагноза. Но для этого прежде всего врачи в поликлиниках должны понять, есть ли первичные признаки воспалительного заболевания. Чтобы сократить время от первых симптомов до проведения колоноскопии».

В свою очередь, по мнению Дмитрия Семенова, колоноскопическая служба должна быть подготовлена, чтоб провести качественное исследование, чтобы при малейших признаках заподозрить и поставить диагноз. Если он поставлен своевременно, то назначается базисная терапия — препараты, которые позволяют держать под контролем воспалительный процесс. Если лекарства не подействуют, то возможен переход к препаратам биологической терапии.

«Сейчас возможности лечения существенно расширились. На данный момент в Москве препараты биологической терапии получают 445 человек. Но в этом тоже есть свои нюансы. Курс лечения может стоить порядка 1 млн в год. На бесплатное лечение могут рассчитывать только люди с инвалидностью», — подчеркнул Дмитрий Семенов.

Лечение

«Для того чтобы поступить на лечение в Центр колопроктологии, нужна простая справка 0.57 из любого лечебного учреждения РФ. Тогда это будет бесплатное оказание медицинской помощи по ОМС, включающее высокотехнологичное лечение, — утверждает руководитель отдела ВЗК государственного научного Центра колопроктологии, профессор, д.м.н. Игорь Халиф. — Но наше лукавство заключается в следующем: чтобы получить эту высокотехнологичную помощь, нужно стать инвалидом».

Говоря о праве на бесплатные лекарства, Игорь Халиф подчеркнул, что они даются только инвалидам. Но так как инвалидность нужно подтверждать, то через год у пациента могут отобрать ее и, соответственно, предложить лечение за свой счет.

«Мы говорим, что нужно лечить высокотехнологично, и это действительно помогает, но в то же время мы лишаем людей того, что им помогает, — полагает эксперт. — Например, ко мне приезжает пациент из другого региона, проводим лечение, но после этого наблюдать я за каждым не могу. А на месте наши органы здравоохранения, когда он приходит румяный и вполне упитанный, говорят: «Какая тебе инвалидность? Снимаем». Если у больного диабетом отнять инсулин, как он будет себя чувствовать? У нас действительно большой выбор препаратов, мы обладаем широкими возможностями, но иногда мы начинаем пробуксовывать, мы знаем, как лечить, но иной раз не можем себе позволить этого».

Говоря о ранней диагностике, Игорь Халиф подчеркнул, что в России не хватает квалифицированных медицинских кадров, несмотря на постоянное обучение специалистов в регионах. А врач должен вести всю жизнь пациента, чтобы предотвратить рецидив.

Помощь пациентам с ВЗК

«Для каждого пациента — это вызов, и он проводит ежедневно в борьбе с этим заболеванием, — заявила председатель пациентской организации МОО «Доверие» Татьяна Шашурина. — Помимо самого заболевания, у пациентов есть комплекс других проблем, которые существенно осложняют их жизнь: трудный поиск квалифицированного врача, подбор лекарств и их получение, проблема установления инвалидности. Чуть более 7% пациентов смогли получить инвалидность. Но и это назвать победой очень сложно, ведь часто молодыми людьми болезнь понимается как трагедия. Чтобы повысить качество жизни этих людей, нужен комплексный подход к проблеме: повышение квалификации врачей первого звена (терапевтов и педиатров), маршрутизация больных для предоставления им качественной и своевременной медицинской помощи, создание в каждом регионе специализированных центров с мультидисциплинарной командой врачей».

Пациентская организация МОО «Доверие» создана в 2011 году при поддержке гастроэнтерологов и колопроктологов. Сейчас организация объединяет 36 регионов России. «Доверие» входит в состав Всероссийского союза пациентов. Основные задачи организации — социальная и психологическая помощь пациентов, взаимодействие с представителями власти для оказания помощи и лекарственного обеспечения.

вариантов лечения язвенного колита

Лекарства – это первая линия лечения язвенного колита. Рекомендации вашего врача относительно того, какое лекарство подойдет вам лучше всего, основаны на серьезности вашего заболевания, общем состоянии вашего здоровья и других индивидуальных факторах.

Существует шесть основных классов лекарств, используемых для лечения язвенного колита.

Аминосалицилаты (5-ASA)

Аминосалицилаты – это лекарства, которые содержат 5-аминосалициловую кислоту (5-ASA) и действуют на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, уменьшая воспаление.Аминосалицилаты лучше всего действуют в толстой кишке и часто назначаются перорально в форме таблеток с отсроченным высвобождением или ректально в виде клизм или суппозиториев.

Аминосалицилаты считаются эффективными при лечении обострений язвенного колита легкой и средней степени тяжести и могут быть полезны в качестве поддерживающего лечения для предотвращения рецидивов заболевания.

Примеры

• Сульфасалазин

• Мезаламин

• Ольсалазин

• Бальсалазид

Продолжительность видео 00:01:04

Аминосалицилаты Аминосалицилаты – это соединения, которые содержат 5-аминосалициловую кислоту (5-ASA) и уменьшают воспаление в слизистой оболочке кишечника.Посмотрите это видео, чтобы узнать больше!

Кортикостероиды

Кортикостероиды подавляют иммунную систему и используются для лечения активного язвенного колита средней и тяжелой степени. Эти препараты действуют неспецифично, что означает, что они подавляют весь иммунный ответ, а не нацелены на определенные части иммунной системы, вызывающие воспаление. Эти лекарства доступны перорально и ректально.

Кортикостероиды обладают значительными краткосрочными и долгосрочными побочными эффектами и не должны использоваться в качестве поддерживающего лекарства.Поскольку они заставляют надпочечники замедлять или даже прекращать выработку естественного кортизола в организме, прием этих лекарств нельзя прекращать внезапно.

Если вы не можете прекратить прием стероидов без рецидива симптомов, вашему врачу может потребоваться прописать другие лекарства, которые помогут контролировать ваше заболевание.

Примеры

• Преднизон

• Преднизолон

• Метилпреднизолон

• Будесонид

Продолжительность видео 00:01:13

Кортикостероиды при ВЗК Кортикостероиды – мощные и быстродействующие противовоспалительные препараты, которые часто используются при лечении обострений ВЗК.Посмотрите это видео, чтобы узнать больше.

Иммуномодуляторы

Лекарства этого класса контролируют или подавляют реакцию иммунной системы, поэтому они не могут вызывать продолжающееся воспаление. Иммуномодуляторы, начало действия которых может занять несколько месяцев, обычно используются, когда аминосалицилаты и кортикостероиды неэффективны или были эффективны лишь частично.

Эти лекарства могут быть полезны для уменьшения или устранения потребности в кортикостероидах, а также для поддержания ремиссии у людей, которые не ответили на другие лекарства, назначенные для этой цели.Некоторые иммуномодуляторы используются для улучшения работы других лекарств, например биопрепаратов.

Примеры

• Азатиоприн

• 6-меркаптопурин

• Циклоспорин

• Такролимус

Продолжительность видео 00:01:10

Иммуномодуляторы при ВЗК Иммуномодуляторы ослабляют или модулируют активность иммунной системы.И лекарства, которые часто используются для лечения людей с ВЗК. Посмотрите это видео, чтобы узнать больше.

Целевые синтетические малые молекулы

Целевые синтетические небольшие молекулы – это лекарства, которые помогают уменьшить воспаление, целенаправленно воздействуя на части иммунной системы. Цели этих лекарств могут играть роль в воспалении кишечника. Эти лекарства принимают внутрь, и в настоящее время существует два типа малых молекул-мишеней, одобренных для лечения умеренного и тяжелого язвенного колита у взрослых.

Примеры:

Озанимод

Тофацитиниб

Биологические / биосимиляры терапии

Биопрепараты используются для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени. В отличие от других лекарств, биопрепараты – это препараты на основе белков, которые созданы из материалов, которые естественным образом встречаются в жизни. Эти лекарства представляют собой антитела, которые не позволяют определенным белкам в организме вызывать воспаление.

Примеры

• Адалимумаб

• Голимумаб

• Инфликсимаб

• Устекинумаб

• Ведолизумаб

Продолжительность видео 00:01:21

Биопрепараты от ВЗК Биопрепараты – это антитела, выращенные в лаборатории, которые не дают определенным белкам в организме вызывать воспаление.Их механизмы действия более точно нацелены на факторы, ответственные за ВЗК.

Биосимиляры – почти идентичные копии других уже одобренных биологических препаратов. Они обладают такой же эффективностью и безопасностью, как и первоначально одобренная биологическая терапия, которая называется оригинальным лекарственным средством или эталонным продуктом. Узнайте о недавно одобренных биосимилярах и других лекарствах.

Примеры

• Инфликсимаб-абда

• Инфликсимаб-дыйб

• Инфликсимаб-qbtx

• Адалимумаб-fkjp

• Адалимумаб-bwwd

• Адалимумаб-afzb

Список из 60 препаратов от язвенного колита

Посмотреть информацию о Lialda Лиалда	7.1	24 отзыва		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о месаламине месаламин	7.0	85 отзывов		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Бренды: Лиалда, Апризо, Асакол, Пентаса, Дельзиколь, Asacol HD, Роваса, Залдён …показать все Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Просмотреть информацию о сульфасалазине сульфасалазин	5.5	19 отзывов		Rx	B	N
Общее название: сульфасалазин системный Бренды: Азульфидин, Азульфидин EN-табы Класс препарата: антиревматические средства, 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию о Apriso Apriso	6.9	20 отзывов		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Remicade Ремикейд	6.8	37 Отзывов		Rx	B	N
Общее название: инфликсимаб системный Класс препарата: антиревматические средства, ингибиторы ФНО альфа Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о бальсалазиде бальсалазид	6.8	15 отзывов		Rx	B	N
Общее название: бальсалазид системный Брендовое название: Колазаль Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию о Humira Хумира	5.7	47 Отзывов		Rx	B	N
Общее название: адалимумаб системный Класс препарата: антиревматические средства, ингибиторы ФНО альфа Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию об Asacol Асакол	5.2	10 отзывов		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Entyvio Entyvio	5.6	59 отзывов		Rx	B	N
Общее название: ведолизумаб системный Класс препарата: селективные иммунодепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Pentasa Пентаса	7.6	10 отзывов		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации об азатиоприне азатиоприн	6.7	22 отзыва		Rx	D	N
Общее название: азатиоприн системный Бренды: Имуран, Азасан Класс препарата: антиревматические средства, другие иммунодепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию о Delzicol Delzicol	9.3	3 отзыва		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации о Asacol HD Asacol HD	6.5	2 отзыва		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Колазале Колазаль	6.2	6 отзывов		Rx	B	N
Общее название: бальсалазид системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Rowasa Rowasa	9.0	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: месаламин системный Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Симпони Симпони	5.4	8 отзывов		Rx	B	N
Общее название: голимумаб системный Класс препарата: Ингибиторы ФНО альфа ,00 Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотр информации об азульфидине Азульфидин	1.0	1 отзыв		Rx	B	N
Общее название: сульфасалазин системный Класс препарата: антиревматические средства, 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию об адалимумабе адалимумаб	5.6	48 Отзывов		Rx	B	N
Общее название: адалимумаб системный Бренды: Хумира, Амджевита, Абрилада, Цилтезо, Хадлима, Хулио, Hyrimoz …показать все Класс препарата: антиревматические средства, ингибиторы ФНО альфа Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию о Xeljanz Xeljanz	6.9	14 отзывов		Rx	C	N
Общее название: тофацитиниб системный Класс препарата: антиревматические Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Просмотреть информацию о ведолизумабе ведолизумаб	5.8	67 Отзывов		Rx	B	N
Общее название: ведолизумаб системный Брендовое название: Entyvio Класс препарата: селективные иммунодепрессанты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI
Просмотр информации о будесониде будесонид	5.8	28 отзывов		Rx	C	N
Общее название: будесонид системный Брендовое название: Uceris Класс препарата: ингаляционные кортикостероиды, глюкокортикоиды Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении
Посмотреть информацию об Inflectra Инфлектра	1.0	3 отзыва		Rx	B	N
Общее название: инфликсимаб системный Класс препарата: Ингибиторы ФНО альфа ,00 Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Стелара Стелара	1.5	2 отзыва		Rx	B	N
Общее название: устекинумаб системный Класс препарата: ингибиторы интерлейкина Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Dipentum Дипент	9.0	2 отзыва		Rx	C	N
Общее название: olsalazine systemic Класс препарата: 5-аминосалицилаты Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация
Посмотреть информацию о Renflexis Renflexis	Темп	Добавить отзыв		Rx	B	N
Общее название: инфликсимаб системный Класс препарата: Ингибиторы ФНО альфа ,00 Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты Для профессионалов: Прописная информация

Лекарства от язвенного колита | Ежедневное здоровье

2.Кортикостероиды

Эти лекарства, также известные как стероиды, обычно используются для лечения обострений язвенного колита.

Стероиды можно принимать перорально или ректально, и они включают следующие препараты:

Преднизон, гидрокортизон и метилпреднизолон действуют путем подавления всей иммунной системы, а не против воспаления.

Из-за высокого риска побочных эффектов эти три препарата обычно назначают при умеренном и тяжелом язвенном колите.Их также нельзя принимать надолго. (1)

Будесонид (Entocort, Uceris), с другой стороны, считается препаратом первой линии при язвенном колите. Будесонид можно принимать перорально в виде таблетки или капсулы или ректально в виде пены или таблетки или в виде клизмы. Согласно статье, опубликованной в августе 2016 года в Expert Opinion on Pharmacotherapy , из-за того, как организм перерабатывает будесонид, пероральная форма вызывает меньше побочных эффектов, чем другие кортикостероиды. (4)

Если вы принимаете кортикостероиды перорально или в виде инъекций, у вас могут возникнуть серьезные побочные эффекты.Местные стероиды, которые применяются только в той области, которая нуждается в лечении, обычно являются предпочтительным вариантом.

При тяжелых обострениях язвенного колита часто требуется госпитализация и высокие дозы внутривенных (IV) кортикостероидов. После достижения ремиссии ваша доза стероидов будет постепенно снижаться и, в конечном итоге, прекратится. Стероиды нельзя прекратить внезапно, потому что они заставляют организм снижать выработку естественного стероидного кортизола. (1)

Стероиды неэффективны в качестве поддерживающей терапии для поддержания ремиссии язвенного колита.

Если вам пора прекратить прием стероидов, но вы рискуете в ответ на рецидив, вашему врачу может потребоваться прописать дополнительные лекарства для контроля болезни. (1)

По данным Mayo Clinic, возможные побочные эффекты стероидов включают:

• Инфекция
• Увеличение веса
• Высокий уровень сахара в крови
• Проблемы с настроением, памятью или поведением
• Угри
• Повышенный рост волос на тело и лицо
• Высокое кровяное давление
• Остеопороз (5)

3.Иммуномодуляторы

Также известные как иммунодепрессанты, эти препараты действуют, ограничивая воспаление в его источнике в иммунной системе.

Обычно они предназначены для случаев, когда аминосалицилаты и кортикостероиды недостаточно эффективны. Они могут уменьшить или устранить потребность в кортикостероидах. (1)

Иммуномодуляторы могут начать работать через несколько месяцев. (1) К ним относятся следующие препараты:

Как и кортикостероиды, иммуномодуляторы повышают риск развития инфекции.(2)

4. Биопрепараты

Эти препараты, также известные как моноклональные антитела или ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF), действуют, воздействуя на белок, который является частью ответа вашей иммунной системы.

Они предназначены для тяжелых случаев язвенного колита, которые плохо поддаются лечению другими методами. (2)

Биопрепараты включают следующие лекарства:

В отличие от традиционных химических лекарств, биопрепараты состоят из материалов, содержащихся в живых организмах, в данном случае белков.

В октябре 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило новый иммунодепрессант для лечения язвенного колита под названием Стелара (устекинумаб).

Утверждение было основано на результатах клинического исследования, опубликованного в сентябре 2019 года в The New England Journal of Medicine , которые обнаружили, что Stelara может вызывать и поддерживать ремиссию у взрослых с язвенным колитом средней и тяжелой степени. (6)

Как и некоторые другие лекарства от язвенного колита, биопрепараты могут увеличить риск заражения.Но если одно из этих лекарств контролирует симптомы язвенного колита без неприятных побочных эффектов, польза от продолжения приема препарата может перевесить его риски. (1)

5. Ингибиторы янус-киназы (JAK)

Ингибиторы янус-киназы (JAK), такие как тофацитиниб, подавляют иммунную систему, блокируя фермент JAK, тем самым предотвращая активацию определенных клеток, вызывающих воспаление.

Эти препараты принимают внутрь и используются для лечения язвенного колита средней и тяжелой степени.(1)

6. Антибиотики

Эти препараты обычно используются для лечения известных инфекций, таких как абсцессы. Их также могут прописать, если у вас жар, чтобы предотвратить или контролировать инфекцию в толстой кишке. (2)

Но, по данным Crohn’s & Colitis Foundation, антибиотики также могут помочь в лечении свищей (аномальных соединений) вокруг анального канала или влагалища. (1)

Антибиотики, которые могут использоваться при язвенном колите, включают следующие:

Другие лекарства

Ваш врач может назначить или рекомендовать другие лекарства и добавки для лечения язвенного колита, в том числе:

Противодиарейные препараты Пока эти препараты могут помочь контролировать диарею, они также могут замедлить работу пищеварительной системы и повысить риск токсического колита – серьезного осложнения.Из-за этих рисков противодиарейные препараты следует использовать только под строгим медицинским наблюдением. (3)

Обезболивающие Ваш врач может порекомендовать Тайленол (ацетаминофен) при умеренной боли. Избегайте приема Адвила или Мотрина (ибупрофен), Алеве (напроксен) и Вольтарена (диклофенак), которые могут вызвать расстройство пищеварения и усугубить симптомы язвенного колита.

Добавки железа Эти добавки могут понадобиться, если у вас хроническое кишечное кровотечение, которое приводит к дефициту.(2)

Никотиновые пластыри По неизвестным причинам никотин дает некоторым людям облегчение боли во время обострений. Это чаще встречается у курильщиков, чем у других.

Хотя никотин может быть полезным при обострениях, никогда не стоит курить, поскольку риски намного выше, чем любые возможные преимущества. (3)

Дополнительная информация Эшли Уэлч.

Побочные эффекты лекарств от язвенного колита

Как и большинство лекарств, лечение язвенного колита может иметь ряд побочных эффектов.Важно знать, что это за побочные эффекты и как отличить их от симптомов ЯК, чтобы вы могли сообщить о любых проблемах своему врачу и обновить свой план лечения по мере необходимости.

Поскольку воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включая язвенный колит, индивидуальны по своей природе, эксперты говорят, что важно отметить, что методы лечения, которые работают для одного пациента, могут не работать для другого.

«Вот почему так важно, чтобы у пациентов с этими заболеваниями было множество доступных вариантов лечения», – говорит Лаура Вингейт, вице-президент по образованию, поддержке и защите в Американском фонде Крона и колита (CCFA).«Их поставщики медицинских услуг подберут лечение в соответствии с потребностями человека в зависимости от типа и тяжести заболевания».

Эшвин Анантакришнан, магистр здравоохранения, врач-гастроэнтеролог, специализирующийся на воспалительных заболеваниях кишечника в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне, говорит, что серьезные побочные эффекты редко возникают при любом из методов лечения язвенного колита. Но они могут возникать, и он призывает пациентов «всегда сообщать врачу о новых симптомах, особенно если они сохраняются более двух дней или являются серьезными.

Вот список распространенных лекарств от язвенного колита и их побочных эффектов:

Побочные эффекты противовоспалительных лекарств

Противовоспалительные препараты, называемые аминосалицилатами, или соединениями, которые содержат 5-аминосалициловую кислоту (5-ASA), являются часто первый шаг в лечении язвенного колита. Эти препараты влияют на способность организма контролировать воспаление. Некоторые из часто используемых лекарств и их побочные эффекты включают:

• Азульфидин (сульфасалазин) Побочные эффекты встречаются редко, но могут включать головную боль, тошноту, потерю аппетита, рвоту, сыпь, лихорадку и снижение лейкоцитов. считать.У мужчин может наблюдаться снижение выработки и функции сперматозоидов при приеме сульфасалазина. В редких случаях это было связано с воспалением поджелудочной железы (панкреатит).
• Лиалда (месаламин) Побочные эффекты могут включать боль и спазмы в животе, диарею, газы, тошноту, выпадение волос, головную боль и головокружение. Некоторые исследования показывают, что прием месаламина может быть связан с проблемами почек, поэтому людям с заболеванием почек следует соблюдать осторожность перед приемом препарата. Панкреатит также является редким побочным эффектом этого лекарства.
• Дипент (олсалазин) Диарея является наиболее частым побочным эффектом олсалазина, но риск можно снизить, если принимать лекарство во время еды. Менее распространенные побочные эффекты включают головную боль, сыпь и усталость. Еще реже встречаются выпадение волос, панкреатит и воспаление тканей, окружающих сердце, состояние, известное как перикардит.
• Колазал (бальсалазид) Побочные эффекты могут включать головные боли и боли в животе, реже тошноту, диарею и рвоту.

Кортикостероиды – мощные, быстродействующие противовоспалительные препараты для лечения обострений ВЗК. Тем не менее, они не рекомендуются для длительного использования из-за проблемных побочных эффектов, в том числе повышенного риска инфекции, высокого кровяного давления, увеличения веса, прыщей, перепадов настроения, бессонницы, катаракты, высокого уровня сахара в крови и ослабления костей или остеопороза. .

Подавители иммунной системы Побочные эффекты

Подавители иммунной системы ослабляют активность иммунной системы, чтобы уменьшить воспалительную реакцию.Некоторые из часто используемых лекарств и их побочные эффекты включают:

• Имуран (азатиоприн) Нечасто сообщаемые побочные эффекты включают головную боль, тошноту, рвоту и диарею. Еще менее распространенными побочными эффектами являются панкреатит и повышенный риск инфекции или кровотечения.
• Рестаз (циклоспорин) Хотя побочные эффекты встречаются редко, некоторые из них включают снижение функции почек, повышенный риск инфекций, повышенный уровень холестерина, проблемы со сном, головную боль, высокое кровяное давление, опухшие десны и повышенный риск лимфомы.
• Trexall (метотрексат) Нечасто сообщаемые побочные эффекты включают гриппоподобные симптомы и низкое количество лейкоцитов. Также могут возникать более серьезные, но менее распространенные побочные эффекты, такие как рубцевание печени и воспаление легких. Обзор, опубликованный в октябре 2016 года в журнале Expert Opinion on Drug Safety , показал, что, хотя метотрексат эффективен при лечении болезни Крона, необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать его эффективность при язвенном колите.

Побочные эффекты биологической терапии

Более новый тип терапии, вводимый в организм, биопрепараты – это созданные человеком антитела (выращенные в лаборатории), которые не дают определенным белкам в организме вызывать воспаление. В обзоре, опубликованном в январе 2016 года в журналах Gut и Liver , отмечается, что «введение биопрепаратов для лечения ВЗК изменило парадигму лечения язвенного колита средней и тяжелой степени». В Соединенных Штатах FDA одобрило Remicade (инфликсимаб), Humira (адалимумаб), Simponi (голимумаб) и Entyvio (ведолизумаб) для лечения язвенного колита.

Хотя преимущества биологической терапии обычно намного перевешивают риски для пациентов, живущих с язвенным колитом, следует помнить о некоторых побочных эффектах:

• Покраснение
• Зуд
• Ушиб
• Боль или отек в месте инъекции
• Головная боль
• Лихорадка или озноб
• Крапивница и другие высыпания

Биопрепараты также могут препятствовать способности организма бороться с инфекциями и связаны с небольшим, но измеримым повышенным риском лимфомы.В очень редких случаях использование биопрепаратов было связано с изменениями функции печени.

Чтобы отслеживать свои симптомы и возможные побочные эффекты лечения, вы можете вести дневник и обязательно сообщать о любых изменениях своему врачу.

Наконец, Вингейт отмечает, что терапевтические потребности пациента могут со временем меняться. «То, что работает сейчас, может не сработать на другой стадии болезни», – говорит она. Для пациентов крайне важно постоянно обсуждать свое состояние со своим гастроэнтерологом с течением времени, чтобы они могли работать вместе, чтобы решить, какой курс терапии лучше всего, и сбалансировать преимущества и риски каждого лечения.

последние данные по ведению, лечению и поддержанию

Резюме

Язвенный колит (ЯК) – хроническое идиопатическое воспалительное заболевание, которое поражает любую часть толстой кишки, начиная с прямой кишки, и проявляется, как правило, с такими симптомами, как кровавая диарея. , боль в животе и позывы в прямой кишке. ЯК диагностируется на основании клинических проявлений и эндоскопических данных о воспалении в толстой кишке, которое начинается в прямой кишке и распространяется проксимально в толстой кишке.Клиническая картина заболевания обычно диктует выбор фармакологической терапии, цель которой состоит в том, чтобы сначала вызвать ремиссию, а затем поддерживать ремиссию без кортикостероидов. Доступны несколько классов лекарств, которые используются в зависимости от клинической тяжести заболевания. При заболеваниях легкой и средней степени тяжести используются пероральные или ректальные препараты 5-аминосалициловой кислоты. При среднетяжелом и тяжелом ЯК кортикостероиды обычно используются для индукции ремиссии с или без других препаратов, таких как тиопурины или биопрепараты, включая противоопухолевый фактор некроза, анти-интегрины или ингибиторы киназы Януса для поддержания ремиссии.До 15% пациентов могут нуждаться в хирургическом вмешательстве, поскольку они не реагируют на лекарства и имеют риск развития дисплазии, вторичной по отношению к давнему колиту.

Ключевые слова: колит, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит

Введение

Язвенный колит (ЯК) был впервые описан в середине 1800-х годов.1 Это идиопатическое хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки, которое обычно поражает прямую кишку. и может распространяться проксимально и непрерывно, чтобы вовлекать другие части толстой кишки.2 Заболевание обычно поражает людей второго или третьего десятилетия жизни с характерными клиническими симптомами в виде кровавой диареи и позывов в прямой кишке с тенезмами. 3,4 Клиническое течение характеризуется обострениями и ремиссиями, которые могут возникать спонтанно или в ответ на изменение лечения. .5,6 В этом обзоре обсуждаются несколько классов препаратов, которые можно использовать для лечения обострения болезни и для поддержания ремиссии. Однако даже при медикаментозном лечении до 15% пациентов потребуют хирургического вмешательства для лечения ЯК или осложнений дисплазии.

В целом, заболеваемость воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) традиционно была самой высокой в ​​Северной Америке и Западной Европе, причем в середине 20-го века заболеваемость увеличивалась. Однако заболеваемость ВЗК растет среди новых групп населения в континентальной Азии.7,8 В Северной Америке заболеваемость ЯК составляет 2,2–14,3 случая на 100 000 человек в год, а его распространенность составляет 37–246 случаев на 100 000 человек в год7. Точный патогенез заболевания не совсем понятен, но есть генетические факторы, которые связаны с риском развития болезни, сопровождающейся дефектами эпителиального барьера и факторами окружающей среды.В настоящее время идентифицирован ряд генетических и экологических факторов, повышающих риск развития ЯК.9 Западный образ жизни и диета, включая прекращение употребления табака, жирную диету, стресс и употребление лекарств, а также высокий социально-экономический статус – все это связано с развитием ВБК.10 Среди многих таких факторов курение табака и аппендэктомия связаны с более легким течением болезни, меньшим количеством госпитализаций и снижением заболеваемости ЯК, но обратное верно для болезни Крона.11,12

Диагноз ЯК основан на клинических проявлениях. и симптомы, соответствующие заболеванию, и результаты колоноскопии или ректороманоскопии, показывающие непрерывное воспаление толстой кишки, начинающееся в прямой кишке.Патологические данные хронического колита подтверждают диагноз.

Подход к заболеванию, оценка клинической тяжести и ведение болезни

Первоначальное лечение зависит от тяжести и степени заболевания. Пациенты могут иметь легкое, умеренное или тяжелое заболевание – стратификация на основе клинической тяжести используется для руководства медикаментозным и фармакологическим лечением. Цели лечения – индукция ремиссии с последующим поддержанием ремиссии в сочетании с лечением без стероидов при длительном ведении.6 Исторически критерии Truelove и Witts использовались для стратификации пациентов с легким, тяжелым или фульминантным колитом (). У пациентов, отнесенных к категории пациентов с легкими клиническими проявлениями заболевания, стул с кровью или без нее менее четырех в день без признаков системной токсичности. Легкие спастические боли в животе и тенезмы являются частыми клиническими симптомами. При заболевании средней и тяжелой степени у пациентов возникают боли в животе, частый жидкий кровянистый стул (обычно более четырех в день) и легкая анемия, не требующая переливания крови.У них также есть минимальные признаки системной токсичности, такие как субфебрильная температура. Напротив, у пациентов с молниеносной болезнью наблюдается более шести жидких кровянистых стула с сильными спазмами в животе и системной токсичностью, такой как лихорадка или тахикардия. У них также есть такие проявления, как анемия или повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ) / с-реактивный белок (СРБ). В дополнение к оценке пациентов по критериям Truelove и Witts, толстую кишку следует оценивать эндоскопически либо с помощью ректороманоскопии, либо с помощью колоноскопии, в зависимости от клинических проявлений и любых утвержденных баллов, таких как оценка эндоскопии Майо или эндоскопический индекс тяжести язвенного колита (UCEIS). использоваться13 (и).Эндоскопическая шкала Мэйо классифицирует заболевание как легкое, умеренное или тяжелое на основе эритемы, эрозий, язв и / или сильной хрупкости. Ведение тяжелого и фульминантного клинического заболевания отличается от лечения легкого или умеренного заболевания. Исторически сложилось так, что для лечения любых обострений ЯК применялась повышающая терапия. Однако недавние данные свидетельствуют о подходе «сверху вниз» с использованием эффективной терапии, такой как противоопухолевый фактор некроза (TNF), часто с иммуномодулятором для контроля тяжелого заболевания; таким образом, пациенты с тяжелым клиническим заболеванием при поступлении могут получать лечение биологическими препаратами на ранней стадии, в отличие от использования месаламинов, которые эффективны только при легкой и средней степени тяжести заболевания.

Таблица 1

Индекс тяжести Truelove и Witts.

915

	Легкая	Умеренная	Тяжелая
Опорожнение кишечника (кол-во в день)	Менее 4	4–6	Не менее шести признаков системного расстройства (отмечено *)
Кровь в стуле	Не более чем небольшое количество крови	Между легкой и тяжелой формой	Видимая кровь
Пирексия (температура выше 37.8 ° C) *	Нет	Нет	Да
Частота пульса более 90 уд / мин *	Нет	Нет	Да
Анемия *	Нет
Скорость оседания эритроцитов (мм / час) *	30 или менее	30 или менее	Более 30

Таблица 2

Нормальное заболевание 0

Внешний вид слизистой оболочки при
	Легкое заболевание (эритема, снижение сосудистого рисунка, легкая рыхлость)	+1
	Умеренное заболевание (выраженная эритема, отсутствие сосудистого рисунка, рыхлость, эрозии)	+2
				спонтанное кровотечение, изъязвление)	+3

Таблица 3

UCEIS (Эндоскопический индекс тяжести язвенного колита) desc рипторы и определения.

012 Видимое кровотечение 012

Дескриптор	Шкала Лайкерта (опорные точки)	Определение
Сосудистый рисунок	Нормальный (0)	Нормальный сосудистый узор с четко выраженными ветвлениями капилляров или размытостью края капилляров
	Пятнистая облитерация (1)	Пятнистая облитерация сосудистого рисунка
	Облитерация (2)	Полная облитерация сосудистого рисунка
Кровотечение Нет
	Слизистая (1)	Некоторые пятна или полосы свернувшейся крови на поверхности слизистой оболочки перед микроскопом, которые можно смыть
	Просвет слабый (2)	Некоторая свободная жидкая кровь в просвете
	Сильный замедлитель просвета (3)	Откровенная кровь в просвете перед эндоскопом или видимые выделения из слизистой оболочки после промывания внутрипросветной крови или видимые выделения из геморрагической слизистой оболочки
Эрозии и язвы	Нет (0)	Нормальная слизистая оболочка, без видимых эрозий или язв
	Эрозии (	) ≤5 мм) дефекты слизистой оболочки белого или желтого цвета с плоским краем
	Поверхностная язва (2)	Более крупные (> 5 мм) дефекты слизистой оболочки, которые по сравнению с отдельными язвами, покрытыми фибрином с эрозиями, но остаются поверхностными
	Глубокая язва (3)	Более глубокие выемки слизистой оболочки со слегка приподнятым краем

Легкая или умеренная болезнь

5-аминосалицилат

Есть несколько Доступны соединения 5-аминосалицилата (5-ASA).Одним из первых доступных препаратов был сульфасалазин. Сульфасалазин – это пролекарство, которое частично всасывается в тощей кишке и попадает в толстую кишку, где колиформные бактерии восстанавливают его до сульфапиридина и его активной формы, 5-ASA.14. 5-ASA в первую очередь отвечает за эффективность сульфасалазина. Другие продукты 5-ASA (например, мезаламин) созданы для высвобождения в толстой кишке посредством ряда различных механизмов, включая как бактериально-опосредованное высвобождение, так и pH-опосредованное высвобождение. В пролекарстве с азосвязью месалазин синтезируется как пролекарство, связывающееся через азосвязь с транспортной молекулой.Из-за наличия азо-связи он не всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Связь впоследствии расщепляется под действием бактерий в толстой кишке азоредуктазой, высвобождая активный месалазиновый компонент лекарства. В составах с pH-опосредованным высвобождением активное лекарственное средство инкапсулировано в энтеросолюбильное покрытие для контроля места высвобождения лекарственного средства. Другие доступные препараты включают высвобождение в зависимости от времени, которое состоит из микросфер месалазина, инкапсулированных внутри полупроницаемой мембраны, которая обеспечивает высвобождение активного лекарства в зависимости от времени и влажности.Хотя различные механизмы высвобождения могут быть полезны для определенных пациентов, недавние рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по ЯК от легкой до умеренной не предлагают менять месаламин в зависимости от состава высвобождения у тех, кто не реагирует должным образом на первоначальное высвобождение мезаламина. механизм.15

Дозировка на таблетку варьируется, но, как правило, эти лекарства можно принимать один раз в день или два раза в день. Первоначальный подход при заболевании легкой и средней степени тяжести – начать пероральный и местный прием 5-АСК.Пероральный прием 5-АСК начинается с полной дозы 4,8 г / день для индукции ремиссии. Со временем ее можно уменьшить до поддерживающей дозы 2,4 г / сут. У пациентов, которые не достигли ремиссии при пероральной терапии, сочетание пероральной и ректальной терапии более эффективно для достижения ремиссии.16–18

У пациентов с более ограниченным заболеванием прямой и / или сигмовидной кишки некоторые пациенты могут выбрать только местное средство. ректальное лечение и отсрочку пероральной терапии из-за более дешевых затрат, более быстрого времени реакции и, как правило, требующих менее частого дозирования по сравнению с пероральной терапией.Однако, если пациент не отвечает на местную терапию, к схеме следует добавить пероральную терапию. Местная терапия 5-АСК может проводиться в виде суппозиториев или клизм.19–21

При левостороннем колите и панколите комбинированная терапия оказалась более эффективной для достижения ремиссии и ее поддержания, чем изолированная пероральная терапия или изолированная местная терапия. 22 Как правило, препараты 5-АСК начинают действовать в течение 2–4 недель, и они проявляют ответ почти у 80% пациентов (при правильном выборе).19 После достижения ремиссии пациенты продолжают прием препарата для поддерживающей терапии. Учитывая безопасность препарата и отсутствие какого-либо дозозависимого профиля побочных эффектов, некоторые практикующие врачи предпочитают держать пациентов на дозе 4,8 г / день, в то время как другие снижают дозу до 2,4 г / день при поддерживающей дозировке. Нет данных в поддержку доз менее 2,4 г / день, и этих доз следует избегать15. содержащие пену или клизму в сочетании с терапией 5-АСК.23 У пациентов, у которых наблюдается неадекватный ответ на комбинацию перорального приема 5-АСК и 5-АСК / стероидов местного применения в течение 2–4 недель, можно рассмотреть возможность применения мультиматриксного препарата будесонида (MMX) .24,25 Хотя эти стероидные препараты относительно безопасны. учитывая отсутствие системной абсорбции, они не так эффективны, как преднизон для приема внутрь. В первоначальном исследовании было важно сравнить будесонид MMX с месаламином, а не с преднизоном. 26 Кроме того, ни один из этих стероидных препаратов не одобрен для длительного поддержания ремиссии.15

Хотя побочные эффекты могут возникать как при применении сульфасалазина, так и при приеме 5-АСК, сульфасалазин, по-видимому, имеет более широкий спектр более серьезных нежелательных явлений. Как анемия, так и аномальные тесты печени связаны с использованием сульфасалазина, и с этой целью пациенты должны проходить обычные общие анализы крови (CBC) и тесты функции печени (LFT) во время приема сульфасалазина. Дополнительно, чтобы снизить риск анемии, пациенты должны принимать 1 мг фолиевой кислоты в день. Другие побочные эффекты включают тошноту, головные боли, лихорадку и сыпь.Головные боли и тошнота часто зависят от дозы, но медленное титрование дозы может свести к минимуму эти проблемы. Тем не менее, сульфасалазин следует отменить, если у пациента наблюдаются идиосинкразические лекарственные реакции, такие как кожная сыпь, панкреатит, пневмонит и агранулоцитоз, и не следует повторно назначать лечение пациенту. Примерно 25% пациентов прекращают использование сульфасалазина из-за его более широкого профиля побочных эффектов по сравнению с месаламином.

Напротив, месаламин – очень безопасный и эффективный препарат.Крайне редко возникают побочные эффекты при приеме препарата. До 3% пациентов могут испытывать парадоксальное ухудшение диареи, и прекращение приема препарата может быть полезным.27 Интерстициальный нефрит – очень редкий побочный эффект, встречающийся менее чем в 0,2% случаев. Для выявления интерстициального нефрита рекомендуется регулярный мониторинг функции почек. 28

Оральные формы будесонида и ректального будесонида практически не представляют риска. Пена ректального будесонида была более эффективна в достижении ремиссии у пациентов по сравнению с плацебо.29 Исследования показывают, что есть небольшое изменение в системном уровне кортизола, но классические побочные эффекты, связанные со стероидами, у этих препаратов не наблюдаются. Имеются сообщения о случаях побочных эффектов, связанных со стероидами, при пероральном применении будесонида в высоких дозах в течение длительного времени.30

Заболевание от умеренного до тяжелого

Системные кортикостероиды обычно назначают первой линии для индукции ремиссии в случаях от умеренной до тяжелой. -тяжелая болезнь. В большинстве случаев используются оральные стероиды, но до 15% пациентов заболевание может проявляться как острый тяжелый язвенный колит, требующий госпитализации и внутривенного введения стероидов.31 Стероиды используются в острой воспалительной фазе заболевания, чтобы способствовать индукции ремиссии, но всегда должны сочетаться со стероидсберегающим агентом с целью долгосрочного поддержания ремиссии без стероидов.6 Внутривенные или пероральные стероиды никогда не должны могут использоваться для длительной терапии, поскольку они связаны с множеством необратимых побочных эффектов, таких как увеличение веса, катаракта, остеопороз, подавление гипоталамо-гипофизарной оси и состояние иммунодефицита. Для поддержания ремиссии можно использовать несколько классов лекарств, включая тиопурины, анти-TNF агенты, анти-интегрины и ингибиторы киназы Янус, которые подробно обсуждаются в этом обзоре.

Кортикостероиды

Как указывалось ранее, кортикостероиды используются только для индукции ремиссии. Пероральный преднизолон обычно является препаратом первого выбора в дозе 40–60 мг в день6. Более высокие дозы не доказали свою эффективность. У большинства пациентов пероральные стероиды полезны для индукции ремиссии; однако, если симптомы не реагируют должным образом, следует использовать внутривенные стероиды и госпитализировать пациента.32 Эти пациенты подвержены риску развития осложнений, и рекомендуется тщательное наблюдение в условиях больницы.Внутривенный метилпреднизон обычно предпочтительнее в дозе 40–60 мг в день (например, 20 мг каждые 8 ​​часов), чем внутривенный гидрокортизон, который может вызвать задержку натрия.31 Примерно две трети пациентов реагируют на это лечение. Нет никаких конкретных рекомендаций по уменьшению дозы стероидов, но рекомендуется перейти на пероральную дозу преднизона 40–60 мг в день до тех пор, пока не наступит значительное клиническое улучшение, а затем постепенно снижать дозу 5–10 мг еженедельно до 20 мг. мг, затем снижение на 2.Рекомендуется 5–5 мг каждую неделю6,33

Если нет значимого ответа на внутривенное введение стероидов при остром тяжелом заболевании в течение 3-5 дней, как определено индексом Оксфорда, следует рассмотреть вопрос о стероидорезистентном заболевании и назначить спасательную терапию. с другими терапевтическими препаратами – инфликсимабом или циклоспорином – следует начать.34

Стероиды очень эффективны для достижения ремиссии, но имеют ряд побочных эффектов. Кроме того, они неэффективны для поддержания ремиссии.35 Частота и тяжесть токсичности стероидов значительны и могут затрагивать практически любую систему органов, и многие из этих осложнений необратимы6,36, такие как ожирение, гипертония, диабет, катаракта, глаукома, депрессия, беспокойство, бессонница, раздражительность и аваскулярный некроз. Кроме того, риски оппортунистических инфекций у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, принимающих стероиды, увеличиваются в три раза и чаще встречаются в возрасте старше 50 лет.6,37 Риски повышаются синергетически, когда стероиды используются одновременно с другими иммуносупрессивными препаратами, такими как как инфликсимаб или тиопурины.37

Тиопурины

Тиопурины (азатиоприн [AZA] и 6-меркаптопурин [6-MP]) обладают стероидсберегающим эффектом и используются для поддержания ремиссии при отмене стероидов. Тиопурины не вызывают ремиссии. AZA и 6-MP являются лекарствами замедленного действия, и может пройти 3 месяца, прежде чем будет достигнута терапевтическая концентрация. Следовательно, часто требуется более длительный курс стероидов, пока не проявится фармакологический эффект тиопуринов.

AZA и 6-MP обладают множественными побочными эффектами, наиболее распространенными из которых являются лейкопения и повышение уровня трансаминаз.Это дозозависимые побочные эффекты лекарства, которые обычно связаны с активностью фермента тиопуринметилтрансферазы (TPMT). Эти побочные эффекты возникают у 10% пациентов и обычно в первый месяц терапии.38 Рекомендуется часто контролировать общий анализ крови и LFT у пациентов, получающих тиопурины, при первом начале приема препарата, а затем периодически. Учитывая, что существует небольшой риск смерти, вторичный по отношению к тяжелой лейкопении и инфекциям, текущие руководящие принципы рекомендуют тестирование ферментативной активности TPMT перед началом приема тиопуринов.39–41 Еще одним ограничивающим побочным эффектом является трудноизлечимая тошнота. 0,3% населения имеют гомозиготные мутации по TPMT, и они обладают незначительной ферментативной активностью. В этих случаях следует избегать использования тиопурина. Если ферментативная активность является промежуточной, начальную дозу следует снизить на 25–50% .39,42

Тиопурины также связаны с повышенным риском злокачественных новообразований. Существует риск немеланомного рака кожи, и для снижения этого риска рекомендуется ежегодное обследование кожи.Пациентам следует рекомендовать пользоваться солнцезащитным кремом и избегать длительного пребывания на солнце. Кроме того, у пациентов, принимающих тиопурины, также повышен риск лимфомы. Заболеваемость невелика и количественно оценивается как 1 на 1000 человеко-лет.43 Риск развития лимфомы наиболее выражен у пациентов с отрицательным вирусом Эпштейна-Барра в момент начала приема препарата, и этим пациентам не рекомендуется применять тиопурины. 44 Использование тиопуринов в течение 2 лет, по-видимому, является общим знаменателем в случаях гепатоспленических Т-клеточных лимфом.Это особенно важно у молодых мужчин в возрасте до 35,45

Другие неспецифические побочные эффекты включают боль в животе, тошноту, рвоту и панкреатит. Большинство этих побочных эффектов, помимо панкреатита, купируются самостоятельно и часто проходят со временем. Однако в случае панкреатита прием препарата следует прекратить и не восстанавливать.

Агенты против TNF (инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб)

В отличие от тиопуринов, анти-TNFs можно использовать как для индукции, так и для поддержания ремиссии.46,47 Они наиболее часто используются с кортикостероидами для индукции ремиссии.48 Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) и Европейская организация по болезни Крона и колита (ECCO) рекомендуют использование инфликсимаба для индукции ремиссии у пациентов с резистентностью к глюкокортикоидам или глюкокортикоидами. -зависимое заболевание.6,49 В рекомендациях также предлагается использовать у пациентов с тяжелым заболеванием, у которых стандартное лечение не помогло или не поддается лечению высокими дозами стероидов в больнице. – до тяжелого ЯК: инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб.46,50,51

Инфликсимаб – химерное (комбинация человеческого и мышиного) моноклональное антитело IgG1, которое связывается с аффинностью с TNF-β и нейтрализует его биологическую активность.52 Адалимумаб и голимумаб на 100% являются человеческими антителами. Существует несколько клинических испытаний инфликсимаба, оценивающих его эффективность и его использование при ЯК.50 Число пациентов, которые необходимо лечить, равно четырем, чтобы вызвать ремиссию в одном случае53. адалимумаб в отношении индукции клинического ответа или заживления слизистой оболочки, но эти результаты недостаточно хорошо установлены.54 Инфликсимаб – это инфузия, которую обычно вводят в течение 2 часов. Напротив, и адалимумаб, и голимумаб вводятся подкожно. Все эти агенты эффективны для индукции и поддержания ремиссии при ЯК. Однако только дозирование инфликсимаба основано на весе и эффективно при остром тяжелом ЯК, резистентном к внутривенным стероидам.55

Анти-TNF агенты безопасны, но с ними связано множество известных побочных эффектов, которые можно свести к минимуму с помощью предварительного тестирования и тщательного мониторинга. после начала лечения.Реакции в месте инъекции наблюдаются менее чем у 10% пациентов, и эти реакции обычно легкие. Инфузионные реакции с инфликсимабом могут быть острыми или замедленными. Острые реакции возникают в первые 24 часа после инфузии. У некоторых пациентов может развиться истинная анафилаксия (опосредованная IgE); однако у большинства пациентов это неаллергическая или анафилактоидная реакция.56,57 При подозрении на аллергическую реакцию прием препарата следует прекратить, и пациенту не следует повторно назначать инфликсимаб.

Наиболее частым значительным побочным эффектом анти-TNF агентов являются инфекции.Большинство инфекций протекает в легкой форме, например, простуды, среднего отита и синусита. Однако эти пациенты подвержены повышенному риску развития серьезных инфекций из-за их ослабленного иммунитета. Все пациенты должны пройти тесты для устранения латентного туберкулеза (ТБ) и хронической инфекции гепатита B перед началом лечения, так как оба имеют повышенный риск реактивации, если обнаруживается, что они латентны у пациента.58 Существует множество редких побочных эффектов, связанных с терапией анти-TNF . Одним из редких, но наиболее часто встречающихся побочных эффектов является неспецифическое повышение уровня ферментов печени.Повышенный уровень печеночных ферментов может быть реакцией на сам инфликсимаб и рассматриваться как лекарственная реакция, которая должна измениться после прекращения приема препарата, но второе состояние, потенциально вызываемое инфликсимабом, – это аутоиммунный гепатит, который может быть или не быть напрямую связан с инфликсимабом. Часто в этом сценарии состояние сохраняется даже после прекращения приема инфликсимаба.59 Рекомендуется периодическое тестирование функциональных тестов печени. Ферменты печени обычно нормализуются после прекращения приема препарата.Хотя и редко, но есть сообщения о случаях острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени с использованием инфликсимаба.60

Риск рака при терапии анти-TNF является спорным. Похоже, что существует повышенный риск рака кожи меланомы, и рекомендуется ежегодный осмотр кожи. Существуют противоречивые данные о повышенном риске лимфомы; поэтому нет никаких конкретных рекомендаций по скринингу на этот счет во время терапии анти-TNF.

Агентам против TNF может потребоваться до 6–12 недель для достижения первоначального ответа и заживления слизистой оболочки.Мониторинг терапевтических препаратов – это новый стандарт лечения пациентов с ВЗК. Кроме того, все агенты против TNF имеют риск развития антител, изменяющих его эффективность.61 Следовательно, проверка уровней лекарств и уровней антител может позволить адаптировать дозировку лекарств или выбрать лекарство для достижения клинического ответа или ремиссии61, 62

. Ингибиторы кальциневрина

Циклоспорин играет роль в индукции ремиссии при тяжелом и фульминантном стероидорезистентном колите. Хотя есть некоторые ограниченные данные о применении такролимуса, они не рекомендуются для обычного использования.Циклоспорин используется в качестве спасательной терапии в некоторых центрах ВЗК, но он не играет роли для долгосрочной терапии. Переход на пероральный циклоспорин с непрерывной инфузии обычно осуществляется после того, как пациенты проявляют ответ на внутривенное введение циклоспорина. При переходе на пероральный циклоспорин пациенты также начинают курс долгосрочной поддерживающей терапии, состоящий из тиопуринов или антиинтегринов.6 Пероральный циклоспорин обычно прекращается в течение 3 месяцев. Несмотря на то, что более 60% пациентов с тяжелым ЯК реагируют на внутривенное введение циклоспорина, большинству в конечном итоге потребуется колэктомия через 5–7 лет.63

Циклоспорин вводят в виде непрерывной инфузии в дозе 2–4 мг / кг в сутки. Поскольку исследования показывают аналогичную эффективность и меньшую токсичность при более низкой дозе 2 мг / кг, многие врачи начинают с этой дозы.64,65 Этим пациентам рекомендуется продолжать внутривенное введение глюкокортикоидов. Из-за степени иммуносупрессии, вызванной приемом стероидов, циклоспорина и длительного поддерживающего препарата, рекомендуется профилактика пневмоцистной пневмонии (ПП).

Переход от непрерывной инфузии циклоспорина к пероральному циклоспорину следует проводить на ранней стадии лечения, когда у пациента проявляется адекватный ответ на внутривенную дозу.Уровни циклоспорина в крови следует проверять ежедневно или через день с целевым уровнем в диапазоне от 200 до 400 нг / мл в дозах 2–4 мг / кг, соответственно. Дозы могут быть скорректированы в зависимости от эффективности и токсичности и округлены до ближайших 25 мг для облегчения перорального преобразования, которое рассчитывается путем удвоения внутривенной дозы, которая привела к исчезновению симптомов, и вводится с интервалом 12 часов. Минимальные уровни проверяются перед четвертой дозой. Уровни 200–300 нг / мл являются оптимальными, поскольку уровни менее 200 нг / мл связаны с потерей ответа.66

Пациенты, получающие циклоспорин внутривенно, должны показать первоначальный ответ через 2–3 дня от начала лечения, о чем свидетельствует клиническое разрешение симптомов боли в животе, крови в стуле и, возможно, образования стула после нормализации лабораторных тестов. Перед переходом на пероральный циклоспорин пациенты должны быть в состоянии выдержать пероральную диету. У пациентов, у которых симптомы тяжелого заболевания не исчезают в течение 72 часов, следует тестировать и лечить Clostridioides difficile в случае положительного результата.К сожалению, пациентам, которые не ответят в течение 72 часов, вероятно, потребуется колэктомия.

Пациенты, отвечающие на внутривенное введение циклоспорина и успешно переведенные или пероральные циклоспорин, могут быть выписаны на пероральный циклоспорин, пероральные стероиды, долгосрочные стероидсберегающие препараты (например, тиопурин или антиинтегрин) и профилактику PCP с постепенным снижением дозы стероидов в течение 4 дней. –6 недель с последующим снижением дозы циклоспорина перорально в течение следующих 3 месяцев. Пациенты, которые не могут отказаться от стероидов, должны быть подвергнуты хирургическому вмешательству.

Побочные эффекты обычны при приеме циклоспорина и иногда опасны для жизни. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет нарушений электролитного баланса, таких как гиперкалиемия и гипомагниемия. Нефротоксичность – частый побочный эффект, который обычно обратим после отмены препарата. Нейротоксичность может проявляться легким тремором, а иногда и сильной головной болью, нарушением зрения или судорогами.67 Болевой синдром ингибитора кальциневрина характеризуется симметричной болью в стопах и лодыжках. Симптомы могут улучшиться после прекращения приема препарата или при применении блокаторов кальциевых каналов.68

Анти-интегрины

Интегрины – это белки, регулирующие миграцию лейкоцитов в кишечник. Ведолизумаб представляет собой полностью гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с интегрином альфа4 – бета7 и предотвращает миграцию лейкоцитов в кишечник. Ведолизумаб показал свою эффективность и одобрен для использования для индукции и поддержания ремиссии при умеренном и тяжелом активном ЯК.69,70 Это первый анти-интегрин, одобренный для использования при ЯК. Первоначальный терапевтический ответ обычно наблюдается через 6 недель лечения, но может потребоваться до 6 месяцев для получения максимального эффекта.

Что касается безопасности, ведолизумаб является самым безопасным биологическим препаратом с минимальными побочными эффектами, такими как кишечные инфекции, что связано с его механизмом действия, который очень полезен для кишечника.71 Теоретически существует небольшой риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). которая представляет собой вирусную инфекцию мозга, приводящую к тяжелой инвалидности и смерти, и была связана с использованием анти-интегринов. Однако в первоначальных исследованиях не сообщалось о случаях ПМЛ при применении ведолизумаба.71,72 Инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее частыми инфекциями у пациентов, получающих ведолизумаб. При приеме ведолизумаба не наблюдается повышенного уровня заболеваемости брюшными инфекциями и инфекциями нижних дыхательных путей по сравнению с плацебо.71 Реакции, связанные с инфузией, также идентифицируются как нежелательные явления при приеме ведолизумаба с частотой <5%, причем большинство из этих реакций относятся к легкой или умеренной степени. .71,72 В большинстве случаев они носят самоограничивающий характер и обычно не требуют отмены препарата.

Тофацитиниб

Тофацитиниб является ингибитором киназы Януса и был недавно лицензирован в 2018 году для лечения умеренного и тяжелого активного ЯК.73 Время и решение о применении аналогичны таковым для анти-TNF или ведолизумаба. Он показан для лечения взрослых пациентов с умеренным и тяжелым ЯК, но не рекомендуется для использования в сочетании с другими биологическими препаратами или сильнодействующими иммунодепрессантами, такими как тиопурин или ингибитор кальциневрина.73 Решение о начале лечения тофацитинибом должно быть обоснованным. от соблюдения пациентом режима медикаментозной терапии и уверенности в профиле нежелательных явлений, связанных с приемом препарата.В США также необходимо учитывать страховое покрытие и расходы. Первоначальный ответ на лекарство можно увидеть через 6 недель.

Тофацитиниб – это первая небольшая молекула для перорального применения, которую принимают два раза в день. Он доступен в дозах 5 мг и 10 мг дважды в день. Для поддержания ответа следует использовать самую низкую эффективную дозу. Если адекватный терапевтический эффект не достигается после 16 недель приема 10 мг два раза в день, его необходимо прекратить. Коррекция дозы требуется при почечной недостаточности средней и тяжелой степени, и рекомендуется снизить дозу до половины суточной по сравнению с дозой, назначаемой пациентам с нормальной функцией почек.Не рекомендуется применять тофацитиниб пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Половинная доза должна также применяться к пациентам, получающим сопутствующие ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол.73

Побочные эффекты тофацитиниба аналогичны эффектам анти-TNF агентов.74 Серьезные и иногда смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными и вирусными инфекциями. или других условно-патогенных микроорганизмах сообщалось в клинических испытаниях тофацитиниба.73 Пациенты с ЯК, принимавшие 10 мг два раза в день, были связаны с более высоким риском серьезных инфекций по сравнению с пациентами, принимавшими 5 мг два раза в день.Кроме того, у пациентов, принимавших 10 мг два раза в день, наблюдались оппортунистические инфекции опоясывающего лишая, включая менингоэнцефалит, офтальмологический и диссеминированный кожный. Для снижения риска активации опоясывающего лишая рекомендуется вакцинировать этих пациентов против опоясывающего лишая.

Перед началом приема тофацитиниба пациенты должны пройти обследование на латентный или активный ТБ. Пациентам с положительным результатом теста на латентный ТБ рекомендуется проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям, чтобы узнать, следует ли начинать противотуберкулезную терапию до начала лечения тофацитинибом.Другие побочные эффекты включают нейтропению, и пациентам рекомендуется периодически проходить общий анализ крови с дифференциалом. Это также связано с увеличением ферментов печени до трех раз по сравнению с верхней границей нормы. Снижение дозы тофацитиниба у этих пациентов привело к нормализации ферментов печени.75

Заключение

ЯК – хроническое воспалительное состояние, при котором лекарства используются для индукции ремиссии и поддержания ремиссии без стероидов. До 15% пациентов может потребоваться колэктомия из-за невозможности контролировать заболевание.Выбор лекарства зависит от клинической стадии заболевания. Вопреки исторической парадигме лечения «снизу вверх» против «сверху вниз», теперь рекомендация состоит в том, чтобы лечить лежащую в основе серьезность заболевания лекарствами, которые наиболее подходят для этого уровня тяжести заболевания. В случаях легкой и средней степени тяжести заболевания предпочтительнее месаламин, так как это наиболее безопасный доступный препарат для лечения ЯК с риском интерстициального нефрита 0,2%. Однако, если заболевание не реагирует должным образом на месаламин или если болезнь классифицируется как умеренная или тяжелая, то следует использовать иммунодепрессанты и биопрепараты, включая анти-TNF, анти-интегрин или низкомолекулярные ингибиторы киназы Януса.Тиопурины, включая азатиоприн и меркаптопурин, десятилетиями использовались для лечения ЯК, но они играют роль только в поддержании ремиссии, и для достижения эффективности может потребоваться до 3 месяцев. Напротив, все препараты против TNF, включая инфликсимаб, адалимумаб и голимумаб, обладают эффективностью для индукции ремиссии и поддержания ремиссии. Лекарства довольно эквивалентны, но инфликсимаб имеет большую биодоступность, так как его вводят внутривенно, и его можно дозировать в зависимости от веса.Эти препараты имеют побочные эффекты от иммуносупрессии, но не более чем тиопурин. Самым безопасным из доступных биологических препаратов является ведолизумаб, который представляет собой специфический для кишечника антиинтегрин. Учитывая его кишечную специфичность, он не имеет побочных эффектов. Новейшая группа препаратов – это низкомолекулярные ингибиторы киназы Янус. Тофацитиниб – это таблетка для перорального приема, которую принимают два раза в день, что, вероятно, будет весьма желательно для пациентов с учетом способа введения. Тем не менее, он по-прежнему сохраняет профиль побочных эффектов, равный или более значительный, чем у лекарств против TNF.Все эти препараты следует рассматривать в соответствующих условиях в зависимости от тяжести ЯК. Однако, что наиболее важно, нельзя оставлять пациентов на длительном приеме кортикостероидов.

Лечение язвенного колита | Johns Hopkins Medicine

Лечение язвенного колита

Цель лечения язвенного колита – уменьшить воспаление, что, как мы надеемся, приведет к ремиссии. Двумя ведущими вариантами лечения являются медикаменты и хирургическое вмешательство.

Примерно 70 процентов пациентов хорошо поддаются лечению и достигают ремиссии.Для тех, кто плохо отреагировал на лечение, можно сделать операцию.

Варианты лечения язвенного колита включают:

Лечение язвенного колита: лекарство

Самый распространенный вариант лечения – это противовоспалительные препараты . Их можно использовать перорально или местно, чтобы уменьшить воспаление толстой и прямой кишки.

Лечение язвенного колита – это очень индивидуальный процесс. В Johns Hopkins мы адаптируем ваше лечение к вашим конкретным потребностям и при необходимости меняем лекарства.Конкретный режим приема лекарств будет во многом зависеть от тяжести вашего состояния.

Другие лекарства включают:

• Иммуносупрессивные препараты : Эти препараты замедляют вашу иммунную систему, чтобы остановить иммунный ответ, вызывающий набухание толстой и прямой кишки.

• Биологические препараты : Подобно иммунодепрессантам, биопрепараты нацелены на иммунную систему, но биологические препараты действуют на определенные белки иммунной системы, которые вызывают воспаление.

Лечение язвенного колита: хирургия

Если вы не ответили на схему приема лекарств или у вас развились осложнения колита, вы можете быть кандидатом на операцию по лечению язвенного колита.

Колэктомия (удаление части или всей толстой кишки) может использоваться у детей с язвенным колитом, у которых наблюдается задержка роста. У всех пациентов плановая колэктомия может быть лекарством от язвенного колита. Практически всегда процедура представляет собой полную колэктомию, то есть удаляется вся толстая кишка.

Хирургические процедуры включают:

• Тотальная проктоколэктомия с илеостомией по Бруку. Удаление всей толстой и прямой кишки. Ваш врач выполнит илеостомию, при которой тонкий кишечник выведен через брюшную стенку. Отходы собираются в мешке для илеостомии. Илеостомия может быть временной или постоянной.

• Восстановительная проктоколэктомия с подвздошно-анальным анастомозом. Удаление всей толстой кишки и большей части прямой кишки или всей прямой кишки.Из тонкой кишки создается новая прямая кишка. Эту процедуру можно выполнить лапароскопически, чтобы облегчить выздоровление и уменьшить рубцевание.

Варианты лечения язвенного колита, о которых следует знать – CreakyJoints

Язвенный колит может быть непредсказуемым, поэтому врачам сложно определить, был ли эффективен конкретный курс лечения. Основная цель лечения ЯК – уменьшить признаки и симптомы язвенного колита за счет регулирования иммунной системы и добиться долговременной ремиссии.Хотя от ЯК нет лекарства, лечение может помочь контролировать симптомы, чтобы пациенты могли вести более полноценную жизнь. Лечение может включать безрецептурные, а также рецептурные лекарства, изменение образа жизни, управление стрессом, диету и питание, а также хирургическое вмешательство.

Лекарства, отпускаемые по рецепту, обычно включают противовоспалительные препараты, иммунодепрессанты и стероиды. Если они не эффективны, можно использовать ингибиторы (TNF) -альфа или «биопрепараты», лекарства, которые обычно назначают для лечения определенных типов артрита.

Противовоспалительное средство

Противовоспалительные препараты часто назначают в первую очередь при лечении язвенного колита. Пероральные препараты «5-АСК» (что означает 5-аминосалицилаты), такие как бальсалазид, месаламин, сульфасалазин и олсалазин, могут хорошо помочь людям с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести.

№

«Я бы назвал их лосьоном для местного применения для толстой кишки», – говорит Нана Бернаско, DNP, эксперт по гастроэнтерологии Американской гастроэнтерологической ассоциации.Когда таблетки попадают в кишечник, они оставляют после себя гранулы, облегчающие воспаление. Если колит не распространился далеко по толстой кишке, местное применение мезаламина непосредственно в прямую кишку может быть более эффективным. Они могут быть полезны в качестве поддерживающего лечения для предотвращения рецидивов. Они лучше всего работают в толстой кишке и менее эффективны, если ЯК находится в тонкой кишке.

5-ASA обычно хорошо переносятся, и они не мешают иммунной системе бороться с инфекциями, как это могут делать другие лекарства от язвенного колита.

Кортикостероиды

Кортикостероиды, такие как преднизон или метилпреднизолон, принимаемые перорально или местно, являются более действенным способом уменьшить воспаление во время обострений, но врачи пытаются отучить от них пациентов с язвенным колитом через несколько месяцев. Стероиды не следует применять в течение длительного времени для лечения язвенного колита.

Со временем стероиды могут иметь побочные эффекты, которые влияют почти на любую часть тела, включая ослабленные кости, повышенный уровень сахара в крови и катаракту, – говорит Рабиа Де Латур, доктор медицины, гастроэнтеролог и доцент медицины в NYU Langone Health в Нью-Йорке. Город.«Целью любого лечения ВЗК является ремиссия без стероидов», – говорит она. Стероиды также могут ослабить вашу иммунную систему и сделать вас уязвимыми для инфекций.

Будесонид – стероид, который используется для лечения локализованного воспаления при язвенном колите. Поскольку его системное воздействие минимально, риск неприятных побочных эффектов ниже по сравнению с другими стероидами.

Иммунодепрессанты

Если аминосалицилаты и кортикостероиды неэффективны, могут быть назначены иммунодепрессанты, такие как азатиоприн и меркаптопурин, чтобы подавить иммунную систему, чтобы она не могла вызвать продолжающееся воспаление.Эти лекарства останавливают воспаление до того, как оно начнется, блокируя сверхактивные клетки иммунной системы, которые вызывают воспаление. Когда иммунная система подавляется, симптомы язвенного колита могут исчезнуть, но ваш организм также может подвергаться более высокому риску заражения.

Эти препараты также могут быть эффективны для поддержания ремиссии у людей, которые не ответили на другие лекарства, предназначенные для достижения ремиссии.

Биологические препараты

Ингибиторы

(TNF) -альфа, или «биопрепараты», обычно назначаемые людям с воспалительным артритом, могут использоваться для людей с умеренным и тяжелым ЯК, которые не реагируют на другие методы лечения или не переносят их.

Биопрепараты – более мощные и таргетные иммунодепрессанты. Они сделаны из живых клеток, а не из лабораторных химикатов, и доставляются прямо в кровоток посредством инъекции или внутривенного введения. Биопрепараты эффективны при язвенном колите примерно в 70–80% случаев, но они также дороги и «могут стать пожизненным обязательством», – говорит Гленн Х. Энгландер, доктор медицины, гастроэнтеролог из Уэст-Палм-Бич, Флорида. В организме могут накапливаться антитела против биологических препаратов, поэтому лекарства могут быть не такими эффективными, если вы их прекратите и снова начнете.

Эти препараты, такие как инфликсимаб и адалимумаб, действуют против белка, вырабатываемого иммунной системой, и могут сочетаться с другими иммунодепрессантами.

Антибиотики и другое лечение язвенного колита

Антибиотики, включая метронидазол, ампициллин и ципрофлоксацин, обычно используются при наличии инфекции или при наличии свищей вокруг анального канала. Дополнительные лекарства, которые иногда назначают, включают противодиарейные лекарства, такие как лоперамид, добавки железа для людей с хроническим кишечным кровотечением, которые подвержены риску анемии, и безрецептурные болеутоляющие, включая парацетамол.Важно отметить, что обезболивающие ибупрофен, напроксен натрия и диклофенак натрия не следует использовать для лечения язвенного колита, поскольку они могут ухудшить симптомы и тяжесть заболевания.

Хирургия язвенного колита

Хирургическое вмешательство может устранить язвенный колит, но обычно это означает удаление всей толстой или прямой кишки. По словам доктора Энгландера, удаление всей или части прямой и толстой кишки обычно применяется в тяжелых случаях или при серьезных осложнениях. В некоторых случаях хирург удаляет толстую и прямую кишки, а затем создает «J-образную сумку» из тонкой кишки, которая действует как новая прямая кишка.В других случаях пищеварительная система может быть подключена к внешнему мешку, который собирает кал, чтобы пациенты могли избавиться от него.

Изменение образа жизни при язвенном колите

Также важно контролировать стресс, так как он может ухудшить симптомы ЯК и вызвать обострения язвенного колита. Чтобы помочь пациентам с язвенным колитом снизить уровень стресса, часто рекомендуются упражнения, медитация, йога и биологическая обратная связь – методика снижения стресса, предназначенная для уменьшения мышечного напряжения и замедления сердечного ритма с помощью машины обратной связи.