Что не любит хеликобактер пилори: 6 продуктов, которые нельзя есть при Хеликобактер Пилори

Опубликовано 27.02.1976 от alexxlab Оставить комментарий

Содержание

6 продуктов, которые нельзя есть при Хеликобактер Пилори

Когда бактерия Хеликобактор Пилори попала в организм, она быстро размножается под воздействием определённых продуктов. Такие продукты ослабляют защитную реакцию желудка от вредных бактерий и способствуют развитию язв и онкологии.

Правильное питание – залог защиты организма от разрушений. Перечисленные ниже продукты укрепят иммунитет и помогут организму бороться с вредными бактериями Рассмотрим, что нельзя есть при Хеликобактер Пилори.

Углеводы

Бактерии – это живые организмы. Как и другим живым «существам», им необходимо питаться, чтобы выжить. Они остановили свой выбор на углеводах, среди которых особенно опасен сахар.

Старайтесь употреблять меньше пакетированных соков, выпечки, сладких блюд и других неполезных углеводов. В организме они провоцируют «живучесть» и распространение вредных бактерий, в том числе Хеликобактер Пилори.

Соль

Неумеренное употребление соли повышает риск заболеваемости раком желудка. Этому есть объяснение. Внутри нашего желудка находится защита от разрушений стенок – это слизь. Соль разрушает «герметичность» слизи и позволяет бактериям Хеликобактер Пилори разрушать стенки органа. Как итог – развитие язвы желудка или рака.

Полностью отказаться от соли нельзя, особенно, если вы занимаетесь спортом. Старайтесь уменьшить ее количество в рационе, чтобы не позволять бактериям разрушать себя изнутри.

Маринованные продукты

Исследования показывают, что маринованная еда полезна для кишечника. В ней содержатся пробиотики, которые увеличивают численность полезных бактерий. Эти же пробиотики помогают бороться с бактерией Хеликобактор Пилори. Данные факты касаются маринованных продуктов, которые не производят в целях продажи. В маринованные огурцы, помидоры и соленья, которые продают в магазинах, добавляют много соли и уксуса, которые разрушают защиту желудка от бактерий.

Любите маринованные продукты и не можете от них отказаться – замените покупное на домашнее.

Кофе

Сколько исследований было посвящено тому, что кофе на голодный желудок разрушает стенки желудка. Такая среда благоприятна для размножения и пагубного воздействия Хеликобактера Пилори.

Хотите пить вкусный напиток без вреда для желудка – устраивайте кофе-брейки после принятия пищи.

Алкоголь

Употребление алкоголя приводит к развитию язв в желудочно-кишечном тракте. Его действие схоже с действием кофе. Однако, если кофе наносит вред на голодный желудок или при неумеренных количествах, то алкоголь при любом употреблении негативно скажется на желудке. Вредные бактерии отблагодарят вас за рюмку крепкого и приведут к неблагоприятным последствиям.

Глютен

Любые пищевые продукты, в которых есть глютен, наносят урон здоровью желудка и кишечника. Глютен замедляет всасывание полезных веществ и вызывает воспаления. Хеликобактор Пилори поглощает такую пищу и продолжает существовать у вас в желудке.

Лишь кажется, что перечисленные продукты невозможно исключить из рациона. Для начала постарайтесь уменьшить их количество. Внимательно изучайте состав и пищевую ценность продуктов, которые вы покупаете в магазинах. Вредный сахар и глютен часто скрываются там, где вы их не ждете.

Существуют продукты, которые убивают Хеликобактер Пилори – добавьте их в ежедневное питание и укрепляйте свое здоровье.

разрешенные и запрещенные продукты, правила приготовления и рецепты. Почему диета является обязательной при лечении хеликобактер пилори

Наверное, с самого появления на земле бактерии сосуществуют с человеком в его организме. Между тем, при малейшем ослаблении иммунитета, наступает такой момент, когда количество бактерий увеличивается, подрывая здоровье их носителя. Среди них – хеликобактер пилори. Этот возбудитель отличается тем, что при повышенном его количестве могут развиваться такие опасные заболевания, как язва желудка, бульбит и многие другие. Эта бактерия может серьезно отравить жизнь своему владельцу. Именно поэтому необходимо знать, какую диету нужно соблюдать для того, чтобы болезни не одолели человека.

Пациентам, которые имеют какие-либо заболевания желудка, хорошо знакомы все те неприятные симптомы, что обычно проявляются в самый неподходящий момент: изжога, тошнота, рвота, болевые ощущения. Острая стадия той или иной болезни переходит в хроническую, но стоит только съесть что-то неподходящее, и симптомы вновь о себе напоминают.

Как показывает практика, при наличии этих бактерий в критическом количестве, важнейшее место отводится диете. Необходимо знать и понимать, что можно употреблять в пищу и от чего следует воздержаться.

Введите в свой рацион:

Молочные продукты. Лучше всего, чтобы они были нежирными, так как тяжелая и высококалорийная пища плохо усваивается желудком и тормозит лечение болезни. Творог, йогурты, кефир – все это должно быть на столе больного, который имеет проблемы с хеликобактер пилори.

Протертые супы и каши. Обычно такое питание способствует улучшению состояния слизистой. Каши богаты легкоусвояемыми углеводами и мягко обволакивают стенки желудка. Что касается слизистых супов, то они также способствуют быстрому насыщению, улучшению общего состояния здоровья и лечению многих болезней.

Отвары из фруктов, кисели. Вязкие свойства киселей делают этот напиток поистине незаменимым, если в вашем организме повышенное количество хеликобактер пилори. Компоты из сухофруктов имеют высокие витаминные качества и насыщают каждую клеточку тела полезными веществами, поэтому введите их в свою диету.

Блюда, приготовленные на пару. Для того, чтобы лечение заболеваний ЖКТ приносило эффект, важно употреблять продукты, которые не раздражают желудок. Нежирные мясо, рыба и птица отлично усваиваются, если приготовлены без дополнения масла и жиров. Замените жареные котлеты – тефтелями, а жирные куски филе – отварной или тушеной рыбой.

Вареные яйца. Поскольку этот продукт богат белками, желательно ввести его в меню. Стоит, однако, помнить, что при наличии большого количества бактерий в организме, яйца отварные принесут намного больше пользы, чем жареные, поэтому старайтесь не пользоваться сковородкой.

Получерствый хлеб. Свежая выпечка недопустима при заболеваниях, спровоцированных хеликобактер пилори, поэтому откажитесь от булочек и сдобы. Употребляйте в пищу только сухой хлеб или размоченные сухари, которые не будут вредны для желудка, особенно во время лечения.

Вода без газа. Пить сладкие газированные напитки неполезно даже для здорового организма, поэтому если вы страдаете болезнями ЖКТ, ваш главный помощник – чистая вода, и ее нужно пить не менее 1.5 литра в день. Допустима также жидкость, в составе которой есть щелочи.

Видео “Хеликобактер пилори”

Что нельзя

Если пациент занимается лечением болезней ЖКТ, то ему необходимо ограничить употребление тех или иных блюд. В данном списке присутствуют именно те продукты, которые не стоит есть, если у вас хеликобактер пилори:

Жирное мясо. Для переваривания тяжелой пищи желудку требуется больше ферментов и соляной кислоты, которая, в свою очередь, может влиять на слизистую, разрушая ее и приводя к язве.

Поэтому желательно исключить эти продукты и соблюдать диету.

Грибы. Несмотря на очевидную пользу, данный ингредиент не стоит употреблять, если вы занимаетесь лечением желудка. Грибы – тяжелый продукт, который требует больших усилий со стороны ЖКТ, чтобы его переварить. Как и в случае с жирным мясом, он может привести к повышенной выработке желудочной кислоты и разрушению слизистой. Вычеркните их из вашей диеты!

Соленые и копченые продукты. При болезнях желудка все приправы и соленья необходимо полностью исключить, так как содержащиеся в них компоненты действуют на слизистую раздражающе. Откажитесь даже от самой вкусной, но вредной колбасы, если занимаетесь лечением ЖКТ.

Кислые фрукты. На желудок, пораженный бактериями, могут крайне негативно влиять и фрукты, которые имеют в составе кислоту. Уже больная, слизистая начинает быстрыми темпами разрушаться под действием таких фруктов, вызывая серьезные последствия.

Сдоба. Этот вкусный, но совершенно неполезный продукт желательно вообще не употреблять в пищу человеку, который на диете, так как помимо калорий сдоба содержит массу веществ, негативно влияющих на желудок. Поэтому, если у вас хеликобактер пилори, откажитесь от употребления тортов, сладких булочек и воздушных пирожных.

Алкоголь, газировка. Распитие алкогольных напитков крайне вредно для желудка, пораженного бактериями, так как содержащиеся в составе подобной жидкости ингредиенты негативно влияют на работу ЖКТ.

Раздражающими действиями обладает и газированная вода, особенно сладкая, так как в ней также содержатся красители и химические вещества, не допустимые для желудка, пораженного болезнью.

Мороженое. Пациенту с хеликобактер пилори противопоказано употребление холодных и горячих блюд. Так как мороженое не только имеет температуру ниже требуемой, но еще и жирное, человеку с повышенным содержанием бактерий в желудке, необходимо избегать данного лакомства.

Примерное меню

Разобравшись с вредными и полезными продуктами, мы попробуем составить примерный рацион для пациентов с повышенным содержанием бактерий в желудке.
В первый день питание может быть следующим:

завтрак: отварное яйцо, немного хлеба, фруктовый кисель;
второй завтрак: отварная телятина или курятина, гречневая каша, немного хлеба, чай без сахара;
обед: суп из овощей (как вариант, окрошка на нежирном кефире), немного отварной рыбы с картофелем;
полдник: нежирный йогурт, бутерброд с маслом;
ужин: 250 гр. тушеной капусты с кусочком нежирного мяса или птицы, фруктовое суфле-100 гр. Возможен чай или теплое молоко.

Во второй день меню человека с повышенным содержанием хеликобактер пилори, может быть таким:

завтрак: кисель или фруктовое желе-100 гр.;
второй завтрак: отварная рисовая каша с паровой котлетой -100 гр., немного хлеба;
обед: молочный суп, котлета на пару или отварное мясо с картофельным пюре;
допускается печеная груша или яблоко- 1 шт;
полдник: курага – 5 штук, фруктовый кисель – 100 гр;
ужин: рисовая каша – 150 гр., немного тушеной рыбы или птицы, ломтик хлеба и теплое молоко.

Между приемами пищи старайтесь делать не слишком большие промежутки, а также не забывайте пить воду. Лечение хеликобактер пилори – непростое дело, однако необходимое, поэтому наберитесь терпения и соблюдайте все рекомендации, которые назначит вам доктор. Питайтесь правильно, берегите здоровье и будьте полны жизни!

Видео “Диета при язве желудка”

В ролике вы узнаете, как правильно соблюдать диету и рациональное питание при заболевании Хеликобактер Пилори, чтобы достичь скорейшего выздоровления.

Соль

Маринованные продукты

Исследования показывают, что маринованная еда полезна для кишечника. В ней содержатся , которые увеличивают численность полезных бактерий. Эти же пробиотики помогают бороться с бактерией Хеликобактор Пилори. Данные факты касаются маринованных продуктов, которые не производят в целях продажи. В маринованные огурцы, помидоры и соленья, которые продают в магазинах, добавляют много соли и уксуса, которые разрушают защиту желудка от бактерий.

Любите маринованные продукты и не можете от них отказаться – замените покупное на домашнее.

Кофе

Сколько исследований было посвящено тому, что разрушает стенки желудка. Такая среда благоприятна для размножения и пагубного воздействия Хеликобактера Пилори.

Диета при хеликобактер пилори является вынужденной мерой. Если не вносить коррективы и продолжать неправильно питаться добиться улучшения состояния будет невозможно. А запущенная форма недуга грозит образованием хронического гиперацидного гастрита, язвы желудка.

Принципы питания во время болезни

Специалисты утверждают, что очень важно следовать основным правилам питания:

Принимать пищу нужно достаточно часто, но порции при этом должны быть минимальны.
Не допускать перееданий.
При гастрите и обнаружении бактерии хеликобактер пилори нельзя кушать жирного и копчёного!
Блюда должны быть тёплыми, а не горячими/холодными. Лакомиться мороженым противопоказано!
Лучше всего подавать на стол протёртую пищу.

Что можно кушать?

Если продолжать питаться привычной пищей, то выздоровления можно не ожидать. Больного будут мучить боли в области живота, проявление тошноты и позывы к рвоте. Основой рациона должны стать:

Молочная продукция нежирного вида, способствующая лёгкому усваиванию. Можно лакомиться кефиром, молоком, творогом, ряженкой и простоквашей. А вот сыр придётся полностью исключить из рациона. Диета при лечении хеликобактер пилори исключает потребление жирной продукции.

Каши, супы. Жидкая и протёртая пища легко переваривается. Недопустимо готовить жирные первые блюда, а в каши можно добавлять немного молока, чтобы они были более жидкими.
Компоты и кисель, которые готовятся на основе свежих или замороженных ягод и фруктов. Они насытят клетки витаминами. Противопоказано употребление киселей, которые готовятся из порошка. Подобная продукция содержит большое количество ароматизатора и красителя, что негативно скажется на органах системы пищеварения.
Блюда, которые готовятся на пару, исключают добавление большого количества жира.
Яйца (куриные, перепелиные) содержат большое количество белков и минералов. Употреблять продукт можно исключительно в вареном виде.

Немного подсушенный хлеб. Так как при недуге сдоба и кондитерские изделия противопоказаны можно немного подсушить булочку или хлеб в духовке. Однако стоит помнить, что подобное лакомство не навредит здоровью лишь в небольшом количестве.
Нужно отказаться от сладких газированных напитков, рекомендуют употреблять до 2 л минералки без газа, допускаются свежевыжатые соки.

Можно питаться кашами, свежими овощами, фруктами и молочной продукцией

Чем нельзя питаться

При лечении желудочных недугов или при появлении первых симптомов проблем с ЖКТ о некоторых любимых продуктах придётся навсегда забыть. Если нарушить рекомендации можно не надеяться на эффективность терапии.

Во время терапии заболевания нельзя есть:

Жирные блюда, которые тяжело перевариваются и задействуют большое количество ферментов. Ослабленный желудок просто не в состоянии справиться с такой нагрузкой.
Грибные блюда тоже сложно перевариваются, поэтому в первую очередь попадают под запрет.
Консервы, которые насыщены приправами и вредными добавками не принесут пользы организму.
Копчёные продукты как мясо, так и рыба также не подойдут для питания больного, учитывая высокий процент жирности такой пищи. Любые колбасные изделия тоже должны исчезнуть со стола, так как в них добавляют вредные приправы и консерванты.
Кислые фрукты и ягоды, повышающие кислотность и наносящие вред слизистой. Кислота негативно сказывается на работе пищеварительной системы.
Спиртосодержащие напитки.

Меню диеты при хеликобактерной инфекции

Составлять диету больному должен врач. Объем пищи всегда должен быть небольшой. Как правило, пациенту назначается следующее меню. В первый день лечебного питания при хеликобактер пилори на завтрак можно съесть пару вареных яиц, кусочек подсушенного хлеба и выпить 150 мл фруктового киселя. На второй завтрак можно полакомиться 100 г гречневой каши и телятиной вареной (80 г). Пьём 100 мл не сладкого чая.

На обед лучше всего подать 200 мл окрошки тёплой или отваренную рыбу с картофельным пюре. Пьём компот из свежих ягод. Для полдника отлично подойдёт бутерброд с маслом или немного кефира/йогурта. В качестве ужина используются тушёные овощи и отварное куриное филе. Запиваем пищу тёплым молоком.

Второй день питания при лечении хеликобактер пилори: завтрак – одно вареное яйцо и фруктовое желе, для второго завтрака подойдёт овсяная или рисовая каша. Запиваем блюдо кофе с добавлением молока. На обед можно приготовить суп на основе молока или нежирный бульон, подать картофельное пюре и запечённое яблоко. Для полдника подойдёт кисель и запечённая груша. На ужин готовим кашу из риса и тушёную тефтелю. Запиваем тёплым молоком.

Жирные блюда и острая пища попадают под запрет

Второй вариант меню

В первые 2–3 дня разрешается питаться только по приведённой ниже схеме:

На завтрак можно отварить 2 куриных или 4 перепелиных яйца. Подсушиваем в духовке кусочек белого хлеба и запиваем трапез фруктовым киселём или зелёным чаем.
В качестве перекуса отлично подойдёт 100 г некислого творога и отвар шиповника.
На обед готовим вегетарианский суп-пюре с добавлением картофеля, отварной моркови. Запекаем в духовке индюшатину под соусом бешамель. Запиваем пищу компотом, приготовленным из сушки яблок и груш.
На полдник подаём на стол банан либо грушу, либо яблочное/абрикосовое желе. Запиваем перекус компотом из сушки и съедаем 1 мягкую курагу.
На ужин готовим котлету на пару, гречневую кашу с добавлением небольшого количества сливочного масла. Нарезаем салат на основе свежих фруктов и пьём зелёный чай с мёдом. Для приготовления салата можно нарезать небольшими кусочками яблоко, киви, виноград, грушу. Заправить ингредиенты лучше всего жидким мёдом и отправить ёмкость с полезной едой на 20 минут в холодильник. После этого салат готов к употреблению. Как вариант, за основу блюда можно взять банан, нектарин и виноград. Залить нарезанные фрукты йогуртом.

За час до сна можно выпить 200 мл нежирного молока.

Примеры блюд

Если лечите болезнь, то из мясных продуктов можно приготовить тушёную куриную грудку, отварную говядину, паровую котлету, тушёную тефтелю, отварную индюшку, суфле на основе говядины. Молочная продукция подаётся в виде нежирного тёплого молока, нежирного творога, йогурта, кефира.

Блюдо может быть как молочным, так и приготовленным на воде

Яйца можно варить или готовить омлеты в пакете. Для этого пара яиц взбивается с добавленным молоком (2 ст.л.). В смесь добавляется сливочное масло. Пакет завязывается и размещается в кипящую воду. Варим, накрыв крышкой 2-3 минуты. Получается отличное нежирное яичное суфле. Сливочного масла можно добавлять понемногу. Рацион должен состоять из большого количества овощей и фруктов.

Из овощей лучше всего готовить картофельное пюре, перетёртый винегрет,отварную свеклу, пюре из тыквы. Во время лечения болезни крупы можно варить как на воде, так и на молоке. Это лишь примерное меню и рецепты, которые можно употреблять при хеликобактерной инфекции. Дополнит и разнообразит меню лечащий врач, который контролирует лечение. Узнать, какими антибиотиками лечиться лучше у врача. При любых болях в желудке нужно обращаться за профессиональной консультацией.

Жизненный ритм современного человека не позволяет своевременно питаться или употреблять только полезную пищу. Это создает подходящие условия для развития заболеваний ЖКТ. Самым опасным является проникновение в желудок хеликобактер Пилори, которая вызывает заболевание хеликобактериоз. Медицинская статистика показывает, почти 68% населения заражены инфекцией. Лечение этого недуга долгое, трудное, заключает в себе лечебную терапию, народные советы, диету, корректирование режима питания.

Узнайте более подробно и чем эта бактерия так опасна для человека!

Почему нужна диета?

Активность микроорганизма хеликобактер вызывает воспалительные процессы в слизистой желудка. Если потреблять пищу, которая ее раздражает, излечение окажется не эффективным, а самочувствие пациента ухудшится.

Диета при хеликобактер пилори, рацион которой являются непременным условием на всех этапах лечебного курса болезни.

Основные принципы диеты

Рацион зависит от состояния больного и личных функциональных особенностей организма. Но все же необходимо соблюдать некоторые главные правила:

убрать из рациона компоненты, раздражающие слизистую оболочку желудка, а также сладости, которые очень любит бактерия;
тщательно пережевывать пищу, кушать не спеша;
пить жидкости не менее 2 л в день;
прием пищи частый (не меньше 5-6 раз в день), чтобы порция была не большая, используйте маленькие тарелки;
соблюдать щадящее питание не меньше месяца;
блюда подаются в теплом виде. Горячие и холодные продукты запрещены!
Пищу готовят в протертом виде;
после еды у больного отсутствует чувство сытости, тяжести, вздутия. Если такие ощущения присутствуют, порцию уменьшают.

Соблюдая правила правильного питания усиливается результативность лекарственного воздействия на хиликобактер пилори, уменьшается период выздоравливания.

Разрешенные и запрещенные продукты

При хеликобактериозе нужно отказаться от указанных ниже продуктов:

жирные сорта мяса и рыбы
животный жир
любые грибы
острые, соленые блюда
колбасы, особенно копченые
консервы
сдоба, мороженое, черный хлеб
алкогольные, газированные напитки
редиска, бобовые, спаржа
копченый и плавленый сыр
исключить фрукты с плотной шкуркой: виноград, персик, вишня.

Какие продукты разрешается включать в рацион:

яйца куриные или перепелиные, только в вареном виде
первые блюда, приготовленные на не жирном мясном бульоне, овощные супы, а также супы на молочной основе
молоко, кефир, простокваша
не жирные сорта мяса (птица, кролик), рыба
овощи: морковь, картошка, кабачок, тыква. Их тушат, запекают, отваривают;
советуют добавлять в меню блюда из брокколи, в которой содержится много сульфорафана. Это органическое соединение хорошо сочетается с разной ;
растительное масло
соки не кислые, приготовленные из ягод
каши, макаронные изделия (мелкая вермишель)
ягоды: клубника, малина, земляника.

Используя эти продукты, любой человек почувствует улучшение общего самочувствия, облегчение в момент обострения проблем с пищеварением.

Особенности питания при сопутствующих проблемах

Трудности с пищеварением, что способствовали прониканию бактерии хиликобактер пилори, вносят некоторые ограничения в меню. При сниженной концентрации соляной кислоты в желудочном соке разрешено употреблять молочные продукты с низкой жирностью. Желательно пить кумыс. Исключается овощной бульон с капустой, а вторые блюда готовятся в пароварке.

Что нельзя есть при повышенной кислотности желудка?

Огурцы, щавель
бульоны на рыбе, мясе, грибах
пшенная, ячменная каши
молочные продукты
отварное в крутую яйцо
ягоды и фрукты кислых сортов

Если в желудке или начальном отделе тонкой кишки есть язвы, рекомендуется соблюдать строгую диету. Первые блюда едят протертые, овощные или молочные, мясо, рыба готовится на пару. Разрешается употреблять цельное молоко, сливки, нежирный творог, не кислую сметану. В стадии усиления болезненной симптоматики и ухудшения общего состояния исключают хлеб, гарниры, овощные блюда.

Примерное меню во время болезни

Чтобы иметь представление о том, какая диета должна быть при хеликобактер пилори, приведем пример однодневного меню, который состоит из нескольких приемов пищи:

1 прием пищи: 1-2 отварных яйца или паровой омлет, ломтик белого подсушенного хлеба, зеленый чай или фруктовый не кислый кисель;

перекус: творог свежий не кислый, отвар шиповника;
Обед: суп -пюре вегетарианский с картофелем, морковь отварная, мясо отварное или запеченное под соусом бешамель, компот из яблочной сушки;
Полдник: фруктовое желе или средний банан, компот, 2 мягкие кураги;
Ужин: котлета, приготовленная на пару, каша гречневая, салат из фруктов, чай с добавлением меда;
Перед сном стакан молока.

Результат диеты

Диета, назначенная при лечении хеликобактер пилари, за короткий период улучшит здоровье больного. Желудок станет лучше переваривать пищу, устраняется тяжесть, исчезают болевые ощущения, вздутие. Но, еще не мало важно знать, чтобы в будущем предотвратить очередное появление бактерий.

Лекарственная терапия, правильное питание дают положительные результаты, пациент быстрее поправляется.

Если имелись лишние килограммы, при соблюдении данных требований избыточная масса теряется. Человек привыкает к здоровому образу жизни.

По результатам медицинских исследований 69% населения инфицированы патогенным микроорганизмом под названием «Хеликобактер пилори». Бактерия поражает преимущественно желудок, активное размножение начинается, если создаются благоприятные для этого условия. Диета при Хеликобактер пилори является обязательной частью комплексной программы лечения. Большинство пациентов сами создают все условия для развития хеликобактериоза, поддаваясь вредным привычкам питания. Потому важно откорректировать рацион, исключив все опасные продукты.

Хеликобактер пилори – патогенный микроорганизм, внедряющийся в слизистые оболочки пищеварительного тракта, провоцирующий язвенный, воспалительный процесс

Важно знать, чтобы понимать все значение лечебной диеты при наличии этой бактерии в органах пищеварения. Она вызывает нездоровые процессы, больше чем в половине случаев именно этот коварный микроорганизм становится причиной язвы, острого воспаления пищеварительного тракта. Патогенная микрофлора размножается только в том случае, если попадает в благоприятную для этого питательную среду.

Остановить рост бактерий можно, если исключить из меню продукты, создающие для них благоприятную среду. Полностью уничтожаются пилори антибактериальными препаратами

Поскольку место локализации очага воспаления – желудок и двенадцатиперстная кишка, ведущую роль играет питание. Диета при подразумевает отказ от продуктов, вызывающих интенсивное размножение бактерий, усиливающих воспаление. Без антибиотиков в острой стадии болезни не обойтись. Но их следует подбирать с особой тщательностью, если инфицирование уже привело к развитию гастрита, язвы. Это тоже учитывается при составлении лечебной диеты. Она будет дополнять медикаментозное лечение, усиливать , способствовать остановке воспалительного процесса, восстановлению пораженных тканей.

Питаться согласно лечебному рациону следует все время, на каждом этапе терапии. Полностью уничтожить вредоносную бактерию не так просто, она может уйти в «спящее» состояние.

Что разрешается и что запрещено употреблять

Не стоит отчаиваться: список запрещенных продуктов впечатляет и огорчает, но разрешенных остается достаточно, чтобы питаться разнообразно и вкусно

При бактериальном воспалении слизистой органов пищеварения нельзя есть соленое, жареное, острое. В зависимости от индивидуальных особенностей пациента, стадии болезни, ее клинических проявлений назначается диета – стол 1, 1а или 1б.

Основные принципы такого питания :

Ограничить употребление поваренной соли до 1-2 ложечек в сутки. Важно не солить пищу в процессе приготовления, приправляются уже готовые блюда.
Еда должна подаваться теплой, не горячей и не холодной.
Рекомендованы небольшие порции, переедать нельзя. Предполагается до 6 приемов пищи в день.
Продукты лучше готовить на пару, отваривать, затем измельчать и тщательно пережевывать. При возникновении неприятных симптомов порция уменьшается дополнительно.
Важно употреблять много жидкости, лучше обычной воды без газа, травяных отваров, чаев. 2-2,5 литра в сутки – обязательное условие для быстрого выздоровления.
Убрать из рациона продукты, которые любит бактерия, и ни под каким предлогом не употреблять их снова.

Привычные блюда и продукты попадают под строгий запрет, но всегда можно отыскать им достойную альтернативу, вкусную, полезную

Соблюдать диету следует не менее года. На привыкание обычно требуется 3-4 недели, далее пациент осваиваться с новыми принципами питания и уже не испытывает дискомфорта. Если выдержать весь период (12 месяцев), потом к старым привычкам возвращаться уже не хочется: хорошее самочувствие, восстановление физической активности, работоспособности и никаких болей отличная мотивация для этого.

Здоровое питание пойдет на пользу всему организму, если выдержать период адаптации, потом вы уже не захотите возвращаться к старым вредным привычкам.

Таблица продуктов, разрешенных и запрещенных при хеликобактериозе:

Продукты, блюда	Разрешается	Запрещается
Мясо	курица индейка без кожицы телятина	свинина говядина баранина сало в любом виде
Рыба	речная и морская нежирных сортов	жирная рыба копченая
Яйца	куриные перепелиные	гусиные
Молочные продукты	цельное молоко йогурт с невысоким процентом жирности неострый, несоленый сыр (домашний или твердый)	домашнее жирное молоко плавленый, копченый, соленый, острый сыр.
Хлебобулочные изделия	вчерашний пшеничный хлеб, сухарики из него сухое печенье несладкий несоленый крекер	ржаной хлеб свежеиспеченный пшеничный хлеб
Первые блюда	овощные, молочные супы слизистые супы с добавлением круп, картофеля на воде или овощном бульоне	супы на крепком мясном, рыбном, грибном бульоне
Консервы, колбасы	качественные филейные сосиски, сардельки в стадии стойкой ремиссии не чаще раза в неделю	мясные, рыбные консервы копченые колбасы жирные сосиски, сардельки вареная, домашняя колбаса
Злаки и макаронные изделия	гречка вермишель макароны высшего сорта	пшено перловка кукуруза
Овощи, фрукты	любые овощи, кроме запрещенных, без кожуры, прошедшие термическую обработку некислые, спелые фрукты, натуральные соки из них	острые овощи – редиска, редька, хрен, чеснок, лук белокочанная капуста кислые фрукты и ягоды изюм, финики, виноград, персики пакетированные соки консервированные фрукты, овощи
Масла	нерафинированные растительные холодного отжима, богатые полиненасыщенными кислотами Омега-3: оливковое, кукурузное, льняное, подсолнечное, соевое, кунжутное, ореховое для заправки салатов, добавления в готовые блюда в умеренных количествах качественное сливочное масло	любые дезодорированные масла масла для жарки топленый жир маргарин

Человеку, зараженному Хеликобактером, придется в корне пересмотреть свои кулинарные пристрастия и привычки питания. Запрещены многие привычные блюда, напитки: кофе, какао, крепкий чай, газировка, торты, конфеты. Согласно рекомендациям диеты, нельзя поливать блюда кетчупом, заправлять салаты майонезом, жареный картофель с отбивными придется заменить «тощим» пюре с паровыми котлетами. Но разрешается лакомиться зефиром, пастилой, домашним джемом, на десерт можно подавать желе, муссы, суфле.

Любые алкогольные напитки друзья коварной бактерии, создающие оптимальные условия для ее активного роста

Важно: Алкоголь – первое, что потребуется полностью исключить из рациона больного. Особенно это касается газированных, слабоалкогольных напитков с различными добавками, красителями и ароматизаторами. Пиво, сидр, шампанское, модные коктейли должны быть забыты навсегда, они вызывают брожение в желудке, что способствует активному росту патогенных бактерий.

Читайте в публикациях:

Как правильно составить меню для пациента

Важно не только выделить списки разрешенных и запрещенных продуктов, но еще и правильно их готовить, не зажаривать, не солить, не поливать маслом или острыми соусами.

Как уже говорилось выше, диета предполагает дробное питание небольшими порциями до 6 раз в сутки, соблюдение питьевого режима, способа тепловой обработки продуктов и температуры готовых блюд при подаче. Голодать нельзя, но и переедать тоже.

Приблизительное меню на неделю выглядит так:

	Завтрак	Второй завтрак	Обед	Полдник	Ужин
Понедельник	вязкая овсянка на молоке травяной чай	нежирный йогурт с бананом сухое печенье	суп-пюре из цветной капусты паровая куриная котлета салат из отварной морковки	ряженка	запеченный хек салат из отварной свеклы с растительным маслом
Вторник	пудинг из манки с джемом зеленый чай	запеченная тыква с яблоками	протертый суп из тыквы и моркови с пшеничными сухариками запеченная треска со шпинатом	творожок с бананом галетное печенье	грудка цыпленка без кожицы с картофельным салатом
Среда	белковый омлет на молоке отвар шиповника	рисовый пудинг с фруктовой подливой	картофельный суп паровой шницель телячий овощное пюре	кефир сухой бисквит	рыбное суфле со шпинатом
Четверг	молочная рисовая каша-размазня с кусочком сливочного масла отвар липы	творог с фруктами, медом или джемом сухой бисквит	слизистый суп с овсянкой грудка цыпленка, запеченная с картофельным пюре напиток из цикория	запеканка макаронная с творогом	винегрет из свеклы, картофеля, моркови с растительным маслом
Пятница	протертый нежирный творог с печеным яблоком зеленый чай	яичное суфле нежирный кефир с сухариком	суп-пюре из кабачков рыбные кнели с отварным вязким рисом фруктовый мусс	печеные яблоки сухое печенье	ломтик запеченной индейки тост из пшеничного хлеба с печеной тыквой
Суббота	яйцо всмятку подсушенный пшеничный хлеб с ломтиком масла морковный сок	пюре из груши, банана, яблока печенье галетное	суп с гречкой и картофелем котлета из индейки с макаронами	йогурт с малиной	рисовая каша молочная
Воскресенье	гречневая каша с молоком или маслом травяной чай	ряженка с бисквитом половина банана или груши	суп-пюре овощной с сухариками мясные тефтели с рисом	пудинг манный с джемом	картофельная запеканка с сыром

Перед сном неплохо взять за привычку выпивать стакан теплого молока, липового, ромашкового чая, подслащенного ложкой натурального меда.

Полезные рецепты

Три базовых рецепта диеты при Хеликобактер пилори на первое, второе и десерт помогут сориентироваться, что и как правильно готовить.

Суп диетический с картофелем и гречкой

Супы для лечебного питания при заражении Хеликобактером готовят исключительно на овощном бульоне или воде, без зажарки и специй

картофель – 2 средних штуки;
морковь – половина корнеплода;
гречневая крупа – две столовых ложки;
вода – два литра;
по желанию рубленая зелень, соль.

Алгоритм приготовления :

Поставить кастрюлю с водой на огонь, не солить.
Корнеплоды, вымыть, очистить, нарезать небольшими кубиками.
Бросить в кипящую воду, варить 5 мин.
Добавить промытую, перебранную гречку, варить 15 минут до полной готовности картофеля и крупы.
Накрыть крышкой, дать настояться и остыть до комфортной температуры. Подсолить, посыпать зеленью, подавать.

Аналогично готовят суп с рисом, овсянкой, ячкой. При остром воспалении суп протирают через сито или пробивают на блендере.

Тефтели с рисом в томатно-сметанном соусе

Для приготовления тефтелей, котлет, шницелей используют духовку, мультиварку или пароварку, маслом только смазывается форма, солить блюдо следует после окончания готовки

Ингредиенты для приготовления :

мясо индейки, цыпленка или телятина постная – 200 г;
рис – 100 г;
лук – половина;
морковка – половина;
яйцо куриное – одна штука;
мука – столовая ложка;
сметана – стакан;
томатная паста – небольшая ложка;
немного растительного масла, соль.

Алгоритм приготовления :

Отварить рис не подсаливая.
Мясо дважды пропустить через мясорубку.
Лук и морковку мелко нарезать или натереть на терке.
Смешать овощи, фарш, рис, вбить яйцо, вымешать повторно.
Сформовать небольшие тефтели, обвалять в муке, выложить на противень, смазанный растительным маслом, отправить в духовку (температура 180 градусов).
Соединить сметану, томатную пасту и половину стакана кипяченой воды, хорошо размешать.
Через 15 мин. залить тефтели соусом, подсолить, готовить еще 20 мин. Выключить, дать остыть в духовке до комнатной температуры.

Таким способом можно приготовить тефтели с гречкой или ленивые голубцы с цветной капустой.

Манный пудинг

Пудинги, суфле, муссы из сладких фруктов, молока, круп, приготовленные в духовке или на пару – лучший десерт при хеликобактериозе

Ингредиенты для приготовления :

манная крупа – половина стакана;
молоко – 1,5 стакана;
сахар – половина стакана;
груши, бананы, яблоки сладкие – 2 штуки;
яйца – 2 штуки;
сливочное масло – небольшая ложечка;
по желанию немного ванилина.

Алгоритм приготовления :

Молоко вскипятить, тонкой струйкой ввести манку, постоянно помешивая.
Добавить сахар, ванилин, продолжать варить до загустения.
Отделить белки от желтков.
Желтки растереть, вместе с маслом добавить в готовую манную кашу.
Фрукты очистить, нарезать ломтиками, всыпать в кашу.
Взбить белки, ввести в подготовленную смесь.
Большую форму или маленькие формочки смазать сливочным маслом, выложить массу, разровнять.
Запекать в духовке полчаса при температуре 160 градусов. Подавать остуженную запеканку с фруктовым пюре, сметанным соусом.

Это блюдо подходит для десерта после овощного супа, как самостоятельное на завтрак, полдник, ужин. Аналогично готовят рисовый и макаронный пудинги.

Влияние препаратов на коррекцию диеты

При эрадикации хеликобактерной инфекции кроме приема лекарств обязательно назначают диету. Список разрешенных и запрещенных блюд прописывает гастроэнтеролог в зависимости от сопутствующих заболеваний ЖКТ (гастрит, дуоденит, язва, болезни поджелудочной, печени) и уровня кислотности. В общем случае назначается стол №1 и его варианты 1А или 1Б.

Диета увеличивает эффективность лекарственных препаратов, создает щадящие условия для работы ЖКТ, способствует ускорению заживления слизистой желудка и нормализации процесса переваривания пищи. В острую фазу болезни в период активной актибиотикотерапии назначают стол 1А сроком на одну неделю, а затем 1Б на две недели. В дальнейшем в течение еще 3 – 6 месяцев для профилактики рецидива рекомендуется придерживаться диеты №1. На фоне приема препаратов из группы ИПП ограничения в питании могут быть не такими строгими, но это нужно уточнять у лечащего врача.

При лечении хеликобактерной инфекции используется два вида антибактериальных препаратов, что крайне негативно сказывается на качественном и количественном состав кишечной микрофлоры. В связи с этим для ее восстановления в рацион необходимо включать продукты, содержащие пребиотики (кефир, простокваша, крупы, овощи, фрукты). Дополнительно могут быть назначены пробиотики (Линекс, Бифидумбактерин, Лактофильтрум и др.).

Helicobacter pylori и алкоголь

Употребление спиртных напитков на фоне инфицирования Helicobacter pylori не рекомендовано. Этиловый спирт оказывает деструктивное воздействие на слизистую оболочку желудка, разрушает естественные защитные барьеры, раздражает ткани. Все это способствует усугублению язвенной болезни или хеликобактерного воспаления, его прогрессированию. Погрешности в диете на протяжении длительного периода увеличивают вероятность развития злокачественных опухолей, полипов, а также дополнительно усиливают желудочную секрецию, которая и без того является повышенной в большинстве случаев хронического гастрита. Негативные эффекты спиртного максимально выражены при потреблении водки, коньяка и других продуктов с концентрацией этанола 35-40%.

Еще одним моментом, который необходимо учитывать, является взаимодействие этилового спирта с лекарственными препаратами, использующимися для эрадикации бактерии. В первую очередь, опасность представляют антибиотики. Одновременный прием напитка со средствами, направленными на уничтожение Helicobacter pylori, может стать причиной дисульфирамоподобного влияния. При этом метаболизация C 2 H 5 OH блокируется на стадии ацетальдегида – токсичного вещества, которое накапливается в крови и приводит к развитию общетоксического синдрома. Эффект дозозависим, тяжесть отравления прямо пропорциональна объему выпитого напитка. В первую очередь, подобным воздействием обладает Метронидазол. Однако другие антибиотики в сочетании со спиртным также усиливают негативное влияние водки.

Резюме

Лечебное питание при хеликобактериозе построено на исключении тех продуктов, которые способствуют созданию благоприятной среды для роста бактерий. Существуют также продукты, препятствующие активному росту Хеликобактера, именно их включают в ежедневный рацион пациента. Если продуманно и грамотно составить диетическое меню, можно полностью восстановить нормальное пищеварение после курса антибиотикотерапии и максимально снизить риск развития рецидива заболевания.

Хеликобактериоз: укрощение огнедышащего дракона – Страна Знаний

Итак, в 1983 году мировой депозитарий (хранилище штаммов бактерий, грибов и вирусов) пополнился новым экземпляром, который больше чем за сто лет поисков назывался разными именами, каждое из которых отражало его форму – спиралевидную: спирилла, спирохета, спироптера и т.д.

В 1989 г. наконец-то с неразберихой было покончено, идентифицированный экземпляр определили в ячейку с названием «Helicobacter Pylori» (helicon – спираль, pylori – дословно «привратник», название нижнего отдела желудка (антральный или пилорический), где находится привратник, ведущий в двенадцатиперстную кишку), то есть бактерия спиралевидной формы, обитающая в пилорическом отделе желудка.

«Ну и что же тут криминального?». А то, что бактерия обладает уникальным качеством приспосабливаться к существованию в кислой среде желудка (рН = 1,0–2,0), и это качество ей обеспечивают три момента: плотная клеточная оболочка, высокая уреазная активность и пять униполярно расположенных жгутиков.

Локализация Helicobacter pylori
в желудке человека

Плотная оболочка защищает от воздействия кислоты желудочного сока, жгутики обеспечивают внедрение и движение в густой желудочной слизи прямо к стенкам желудка, где, в конце концов, хеликобактер и прикрепляется.

Но длительное время обеспечивать защиту от соляной кислоты оболочка не в состоянии и, чтобы надолго поселиться в таких условиях, находчивая бактерия умеет перерабатывать мочевину (карбамид) в аммиак и углекислый газ при помощи специального белка – фермента уреазы, которого у хеликобактера больше, чем у какой-либо другой бактерии.

Аммиак защелачивает среду, нейтрализуя солянку желудка, и поднимает рН микроокружения бактерии практически до физиологической нормы 7,0 (!!!). Вот и весь фокус! И опять-таки возникает вопрос, в чём криминал? Объясняем дальше.

Попав в благоприятную для себя среду желудка (места много, конкурентов нет), хеликобактер пилори начинает там жить и размножаться, образуя целые колонии. А колония дышащих аммиаком маленьких организмов, превращается в огнедышащего дракона, способного локально уничтожать слизь на стенках желудка.

Пожалуйста, получите гастрит (воспаление желудочной стенки), а потом и язву (дырку на той же стенке)!

Но самое неприятное, мягко говоря, это то, что в некоторых случаях может развиться и онкология. Да, тут с приговором вопросов быть не может: казнить, нельзя помиловать! Как же её казнить? Конечно, антибиотиками, чем же ещё травят злобные и вредные микроорганизмы.

Так как же быть? Давайте попробуем разобраться.

Прежде всего, хеликобактер – это инфекция, которая передаётся со слюной и слизью, другими словами бытовым путём. То есть, в группу риска попадает вся планета. Очень «обнадёживает».

И тут возникает первое противоречие: высокая степень распространённости инфекции (до 65% населения планеты), с одной стороны, и гораздо меньшее число случаев гастритов, язв и онкологии (10%), с другой. Не у каждого язвенника обнаруживается хеликобактер, также как и не каждый инфицированный болеет гастритом или язвой. В чём же тут дело?

Оказывается, хеликобактер такой же древний, как и сама жизнь на нашей планете. И за время своей эволюции он обзавёлся набором приспособленческих качеств, главное из которых – это способность находиться в активной форме (спиралевидная палочка) или неактивной (кокковой, шарообразной) форме.

Находясь в неактивной форме, хеликобактер совершенно неуязвим к любым катаклизмам, но в благоприятных условиях человеческого организма начинает свою активную жизнедеятельность. Более того, состояние организма хозяина определяет, станет ли эта бактерия безобидным сожителем или агрессивным жильцом.

Мирная жизнь человека со своим родным хеликобактером пилори может быть нарушена чем угодно: генетическими особенностями, нервным стрессом, сниженным иммунитетом, неправильным питанием, курением, употреблением алкоголя и т.п. Тогда рост бактерии в желудке становится бесконтрольным.

И если у вас появляются периодические болезненные ощущения в желудке, изжога, тошнота, чувство переполненности желудка, обложенность языка, неприятный привкус во рту, отрыжка и повышенная кровоточивость дёсен имейте в виду – это симптомы хеликобактериоза, состояния, при котором количество хеликобактера пилори выросло до такой степени, что стало агрессивным по отношению к вашему организму.

Принцип диагностики

И тут было бы вполне логичным иметь возможность контролировать процесс роста бактерий, проводя диагностику хеликобактериоза. Почему же это так важно?

Во-первых, хеликобактер пилори – инфекция, которая передаётся бытовым путём, то есть мы все имеем высокий риск заразиться.

Во-вторых, повышенное количество бактерий в желудке (хеликобактериоз) создаёт высокую вероятность развития заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, причём с каждым годом происходит омоложение патологии, её уже обнаруживают у старшеклассников.

И, в-третьих, существует возможность рецидивов после антибактериальной терапии гастрита или язвы, вызванной хеликобатером, рецидивы возникают всё по той же причине бытового заражения (повторного) уже вылеченного пациента от не лечившихся членов его семьи.

Вы представляете себе масштабы проблемы????

Для диагностики хеликобактериоза существует много методов. Результат теста зависит от чувствительности метода, возраста пациента, индивидуальных особенностей заболевания, кроме того, стоимость проводимого исследования варьирует в достаточно широких пределах.

Но, как писал Карл Маркс, спрос порождает предложение, в данном случае предложение на методы диагностики хеликобактериоза. Учитывая размах и особенности распространения инфекции, население сделает выбор в пользу того предложения на метод тестирования, которое будет отвечать оптимальному соотношению «цена–качество», под качеством подразумевается эффективность и чувствительность теста.

Над решением поставленного вопроса трудилось и продолжает трудиться множество исследователей. Один из принципов такого тестирования основан на дыхательной диагностике, которая успешно развивается в России, Великобритании и Японии.

Дмитренко Николай Петрович
(1941-2011)

В Украине также была разработана модификация этой методики исследовательским коллективом под руководством доктора биологических наук Дмитренко Николая Петровича, который вырос и состоялся как учёный в Институте биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины, а последние 5 лет своей жизни руководил там нашим (где трудятся авторы статьи) отделом регуляции обмена веществ.

Суть этой методики очень проста, попробуем описать её. Повторимся и напомним нашим читателям, что хеликобактер для выживания в кислой среде желудка вооружён специальным белком – ферментом уреазой, который разлагает мочевину (карбамид) на углекислый газ и аммиак.

Аммиак нейтрализует кислотность соляной кислоты в микроокружении бактерии, а ещё это – лёгкий газ (легче воздуха), поэтому он быстро поднимается из желудка, где образуется, по пищеводу человека вверх в ротовую полость.

Но из того количества карбамида, которое постоянно есть в желудке, хеликобактер образует ровно столько аммиака, сколько нужно, чтобы организовать себе там комфортное существование и неприятности для хозяина, но в ротовой полости этого газа будет недостаточно для определения существующими методами.

Поэтому для проведения теста человеку дают выпить раствор карбамида, хеликобактер тут же начнет им питаться и выделять аммиак, но в гораздо большем количестве, чем обычно, и уже этого количества аммиака, который поднимается в ротовую полость, будет достаточно для улавливания, и его можно будет легко определить специальным образом.

Понятно, что чем больше в желудке хеликобактера, тем больше будет образовываться аммиака. Вот именно по приросту количества этого газа в пробах воздуха, взятых из ротовой полости в несколько приёмов, определяют степень инфицирования бактерией. Но самое главное, для этого метода нужно простое оборудование и простые системы определения аммиака в воздухе.

Сами понимаете, себестоимость такого теста будет самой низкой из существующих на сегодняшний день в арсенале тестов на хеликобактер, что делает это исследование весьма доступным. Идея была реализована в досконально разработанном и сертифицированном методе.

Диагностирование
на хеликобактериоз желудка

Его опробовали параллельно с цитологическим исследованием содержимого слизистой у группы добровольцев, у которых проводили гастроскопическое исследование с одновременной биопсией слизистой желудка.

Биоптат использовали для цитологического теста, по которому определяли степень инфицирования, гастроскопия показывала состояние слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. У этих же добровольцев тут же проводили прямой уреазный тест по изложенной выше методике.

У 89% добровольцев цитологический тест был положительным, у них обнаружили разную степень присутствия хеликобактера пилори в желудке. А уреазный тест показал наличие хеликобактериоза у 83% добровольцев и тоже в разной степени, причём по одному и второму тесту степень инфицирования полностью совпадала.

У добровольцев с негативным цитологичским тестом прямой уреазный тест также не показал прироста образованного аммиака. Просто? Не то слово! Надёжно? Пожалуйста, проверено! Пользуйтесь на здоровье, люди добрые!

Правда, с пробирочками носиться не очень удобно, чтобы провести этот тест за пределами лаборатории. И тут тоже нашли выход. Было бы желание! Коллега, соратник, ученик и преемник Николая Петровича, кандидат биологических наук, нынешний руководитель отдела регуляции обмена веществ в Институте биохимии Шандренко Сергей Григорьевич, невероятно находчивый и не менее талантливый, чем его учитель, нашёл решение для создания портативного прибора, позволяющего легко проводить прямой уреазный тест вне лаборатории.

Шандренко Сергей Григрьевич

Основа прибора – биосенсор, чувствительный к аммиаку. Всё остальное – технические тонкости, не интересные широкой массе потребителей. Ну, вот и всё, что касается этапа диагностики, которую, кстати сказать, с прибором можно сделать дома или в школе.

Что же дальше, спросите Вы? Ну, определили, что у кого-то в желудке повышенное содержание хеликобактера. Ну и что? А то, нагрузки, стрессы, тяга к вкусной, но неполезной пище, в компании с алкоголем в качестве антидепрессанта в конце концов могут ослабить иммунитет этого «некто», и хеликобактер тут же этим воспользуется, организует, как минимум, гастрит.

И чтобы избежать всех этих неприятностей, надо бы принять профилактические (превентивные) меры сразу, как только тест вам показал высокий уровень хеликобактера. Но какие это меры?

Николай Петрович Дмитренко, естественно об этом подумал и предложил способ утихомирить разбушевавшийся микроорганизм в нашем желудке. Решение оказалось до смешного простым.

Чтобы вредный расплодившийся хеликобактер не травил желудок большим количеством аммиака, надо заблокировать работу его уреазы. Блокатором (ингибитором) этого фермента являются ионы серебра. Всего 4 (!!!) иона серебра нужно для того, чтобы полностью «выключить» молекулу бактериальной уреазы.

То есть, для снижения повышенной уреазной активности хеликобактера в желудке (не путать с подавлением жизнедеятельности и роста бактерий, полное избавление тут совершенно не требуется, не тот случай) необходим курс приёма раствора ионов серебра, причём концентрация серебра не выше допустимых пределов.

Геликотестер

Правда, на этом простом пути появилась большая проблема. Дело в том, что ионы серебра легко вступают в реакцию с ионами хлора, образуют стойкое нерастворимое соединение и в таком виде уже не могут действовать на уреазу хеликобактера.

Чего-чего, а ионов хлора внутри нас, особенно в желудке, ну просто завались. «Шеф, всё пропало!!». У того шефа, может и пропало, но только не у нашего!

Николай Петрович – не зря гений обмена веществ и светлая голова, и тут придумал, как обойти эту преграду. Растворимость соединения серебра с хлором восстанавливается в присутствии ионов аммония (аммиака), и ионы серебра вновь могут атаковать уреазу!

А где ж ещё взять аммиак в желудке, как не вырвать его из пасти коварного хеликобактера. Хотя чего оттуда вырывать, бактерия буквально дышит аммиаком, о чём мы постоянно твердим и, наверное, успели изрядно надоесть этим читателю, который, сохраняя непонятное спокойствие, стойкость и наше искреннее уважение, дочитал до этого места.

Дочитавшим сообщаем, что аммиак у хеликобактера таки вырвали, для этого огнедышащим микроорганизмам подкинули ещё немножко карбамида. Надо же! Вот это ход! Победить хеликобактер его же оружием!

Сравнение двух тестов

И таким образом сложилась схема профилактического курса приёма пищевой добавки, содержащей карбамид и ионы серебра, от агрессивного количества бактерий. После применения этой добавки, проведенные тесты показали существенное уменьшение количества активных бактерий в желудке, а, значит, снизился риск развития хеликобактериоза и связанных с ним заболеваний желудка.

Да, и ещё, эффективность этой пищевой добавки проверена на большом числе добровольцев, у которых тест выявил высокую степень инфицирования хеликобактером. Среди этих добровольцев было достаточно много близких знакомых и родственников сотрудников отдела регуляции обмена веществ Института биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины.

Тест на хеликобактериоз желудка прибором Геликотестер

Пожалуй, это всё, что мы хотели рассказать. Подведём итог.

Есть проблема: массовое, если не сказать поголовное, инфицирование хеликобактером пилори. У некоторых инфицированных развивается хеликобактериоз, который может вызвать язву и даже онкологию желудка. Когда уже появились симптомы серьёзной патологии, выход один – антибактериальная комплексная терапия под наблюдением врача-гастроэнтеролога.

А если проводить простое периодическое тестирование на хеликобактериоз, в том числе и среди старшеклассников в школах, и выявлять повышенное присутствие хеликобактера ещё до появления симптомов гастрита? И в случае положительного теста пройти профилактический курс приёма двух простых веществ, абсолютно безвредного, но эффективного действия по отношению к инфекции.

Это касается и людей, прошедших курс лечения язвы желудка, вызванного хеликобактерной инфекцией. Они являются главной группой риска, поскольку их иммунная система уже дала сбой один раз, и это может случиться снова, особенно учитывая наличие в доме других членов семьи, носителей хеликобактера, но оказавшихся более стойкими к проявлению патогенных свойств бактерии.

Простая периодическая процедура уреазного тестирования как способ контроля угрожающего количества хеликобактера, живущего в каждом из нас, может избавить от массы неприятностей со здоровьем со всеми вытекающими последствиями.

Выбор за Вами….
Милости просим!
Обращайтесь!

Мы, сотрудники отдела регуляции обмена веществ Института биохимии им. А.В Палладина НАН Украины, всегда рады Вам помочь!

О.А. Гудкова, ведущий инженер, Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины

По теме:

Хеликобактер – причина гастрита и язвы

Большинство его обитателей — вполне законопослушные граждане, безобразия не нарушают, сотрудничают с внутренними органами (с кишечником, например), одним словом, помогают человеку. Есть среди «жильцов» нейтральные особи — вреда не приносят, но и пользы от них никакой. Просто случайные попутчики.

И есть третья категория — разного рода скрытые вредители. Которые под покровом слизистых творят свое черное дело, ослабляя и подтачивая наш организм изнутри. Вот об одном таком представителе «пятой колонны» мы сегодня и поговорим.

История открытия

О том, что в человеческом желудке кто-то живой все-таки водится, медики стали подозревать давно. Еще в конце XIX века были описаны некие спиралевидные микроорганизмы, обитающие в желудках собак. Затем последовала череда более чем столетних исследований, и только в 1983 году австралийскими учеными Барри Маршаллом (B.Marshall) и Робином Уорреном (R.Warren) был сделан решающий вывод: у нас в желудке живет микроорганизм и он нас не любит. Австралийцам даже удалось выделить и культивировать неведомую ранее зверушку.

Найденный микроб получил красивое латинское название Helicobacter pylori, то есть «спиралевидная бактерия, обитающая в привратнике» (это нижний отдел желудка, переходящий в двенадцатиперстную кишку). И началось расследование вредоносного действия хеликобактера.

Доклады ученых об исследованиях напоминали сводки с фронтов: «хеликобактер разрушает слизистую», «хеликобактер создает в желудке колонии». В 1994 году хеликобактер получил от Международного агентства по изучению рака (IARK) звание «канцероген первого порядка». А в 1996 году D. Forman доказал, до 75 процентов случаев рака желудка в развитых странах, и около 90 процентов — в развивающихся странах связано с хеликобактером.

Российские ученые ввели даже специальный термин — хеликобактериоз, назвав этим нехорошим словом все, что происходит в организме после внедрения спиралевидного злыдня. А зарубежные ученые провели перепись хеликобактерного населения и выяснили, что хеликобактериозу подвержено около 60 процентов населения планеты. Это самое распространенное инфекционное заболевание землян, не считая герпеса, который имеет вирусную природу.

Истинная причина язвы

Долгое время считалось, что в суровых климатических условиях человеческого желудка не может выжить не одна микробная особь. Мол, гибнет она в пучине желудочного сока, растворяясь бесследно в соляной кислоте. А всякие желудочно-кишечные неприятности — язвы, гастриты — это все от нервов, курения, кофе и алкоголя. А также от жареного, острого, соленого и маринованного. Все эти излишества приводят к повышенной кислотности, желудочный сок начинает разъедать слизистую желудка, и вот она — язва, зияет своими неровными краями в прицеле эндоскопа.

А уж сколько денег на этой теории заработали фармкомпании, выпускающие антациды (препараты для снижения кислотности) — страшно представить. Наверняка в каждой домашней аптечке найдется маалокс, ренни, фосфалугель или, на крайний случай, альмагель. Уровень кислотности в общемировом желудке понижался, а ряды язвенников росли и крепли, принимая в свои шеренги все более молодых пациентов. Теории возникновения язвенной болезни также размножались как кролики, и в вузовских учебниках их насчитывалось как минимум 20. Понятно, что чем больше теорий, тем дальше оказывается истинная причина.

А причина была под носом. Точнее — в желудке. В наших желудках все это время тайно жил ОН — хеликобактер. И вредил нам в меру своих хеликобактерных сил.

Живет хеликобактер в человеке, поэтому главным источником заражения является человек. Понятно, что в современном мире с его плотностью и интенсивностью общения очень трудно представить, как уберечься от этого источника.

Основной путь, которым бактерия переходит от человека к человеку называется контактно-бытовым — через предметы гигиены, посуду, дверные ручки в туалете. Кроме того, возможен орально-оральный путь — так на медицинском языке называются обычные поцелуи. Обмениваясь слюной, мы обмениваемся и микробами, а хеликобактер обнаруживается и в налете на зубах, и в отделяемом слюнных желез.

Не исключен и занос микроорганизма с медицинской техникой (так называемая ятрогения), например, через плохо обработанный эндоскоп.

Становится понятным, почему практически все человечество можно отнести к группе риска, и почему хеликобактериоз называют «семейным заболеванием».

Что происходит?

Попав в наш организм, хеликобактер спускается в свое излюбленно место обитания — желудок. Чтобы желудочный сок не разобрал его на запчасти, хитроумный микроб окружает себя защитной оболочкой из ферментов, обезвреживающих кислоту. Своими спиралевидными усиками вредитель пробуравливает слой слизи, которая покрывает стенку желудка, и устремляется к пристеночным (париетальным) клеткам, спрятанным от кислоты.

Здесь хеликобактер разворачивается по полной — он начинает просто съедать пристеночные клетки и выделять в окружающую среду ядовитые продукты своей жизнедеятельности. Этот погром пробуждает к жизни нейтрофилы — клетки крови, которые следят за порядком на местах. Нейтрофилы выходят из кровеносных капилляров и начинают гоняться за нарушителем спокойствия, в конце концов съедая его. Уничтожаются и «покусанные» хеликобактером клетки слизистой желудка.

Продукция защитной слизи в данном участке слизистой снижается, и к поврежденной области устремляется соляная кислота. Развивается воспаление и в слизистой образуется дефект — та самая злополучная язва. Хеликобактер больше всего любит выходной (пилорический) отдел желудка и начальный отдел (луковицу) двенадцатиперстной кишки. Именно там чаще всего и возникает язвенный дефект при язвенной болезни.

Как проявляется хеликобактериоз?

Безусловно, язвенная болезнь развивается далеко не у всех хеликобактер-инфицированных. Тут вступают в силу предрасполагающие факторы — неправильный режим питания, те самые нервы, курение и алкоголь, которые помогают хеликобактеру делать его черное дело. Становится понятным, почему люди с первой группой крови более предрасположены к язвенной болезни — их клетки продуцируют больше специфических рецепторов, к которым цепляется микроб.

Но вот хронический гастрит развивается абсолютно у всех. Это основное проявление хеликобактериоза. Если вас беспокоят периодические болезненные ощущения в желудке, дискомфорт «под ложечкой», изжога, тошнота и чувство переполненности желудка, обложенность языка, неприятный привкус во рту, отрыжка, повышенная кровоточивость десен — есть повод подумать о хеликобактерной агрессии против вашего организма.

Диагностика и лечение

Современные методы диагностики позволяют довольно быстро «вычислить» непрошеного гостя. Лабораторные и микробиологические исследования позволяют определить наличие хеликобактера в слизистой желудка. И тут начинается настоящая война.

Существует только один метод лечения — так называемая эрадикация, то есть устранение, тотальное уничтожение вторгшегося в наш организм микробного агрессора. И вот тут начинаются проблемы. Хеликобактер в лабораторных условиях (in vitro) очень быстро погибает от простейших антимикробных препаратов, а в условиях живого организма (in vivo) приобретает прямо таки феноменальную устойчивость к самым современным средствам.

Поэтому эрадикация с профилактической целью проводится только по жестким показаниям, чтобы не вырастить резистентного ко всем существующим антибиотикам монстра. Тактика лечения больных с хеликобактериозом детально описана в Маастритхтском соглашении Европейского сообщества (1996). Эрадикационные курсы должны проводиться всем больным язвенной болезнью, у которых выявлен хеликобактер. Кроме того, лечение показано больным моложе 45 лет с гастритом и гастродуоденитом также при условии положительных анализов.

Терапия «на уничтожение» может быть назначена и пациентам с обычными функциональными расстройствами пищеварения, но только в том случае, если после полного и всестороннего обследования не выявлено других причин этих нарушений.

Профилактика

Профилактика хеликобактериоза сводится в основном к соблюдению личной гигиены, своевременному обследованию и лечению всей семьи, если заболевание выявлено у кого-то из родственников.

Эффективным методом борьбы с инфекцией могла бы стать вакцина. Исследования, проведенные на животных показали, что она может предотвратить заболевание и даже вылечить уже имеющееся, но механизм действия таких вакцин пока что остается неясным. Тем не менее, иммунопрофилактика хеликобактериоза — дело не столь отдаленного будущего. Хотелось бы верить, что это произойдет еще на нашем веку.

Источники

Mao X., Jakubovics NS., Bächle M., Buchalla W., Hiller KA., Maisch T., Hellwig E., Kirschneck C., Gessner A., Al-Ahmad A., Cieplik F. Colonization of Helicobacter pylori in the oral cavity – an endless controversy? // Crit Rev Microbiol – 2021 – Vol – NNULL – p.1-18; PMID:33899666
Makaju R., Dhakal B., Dhakal R. Prevalence and Clinical Manifestations of Helicobacter Pylori with Reference to Histopathological Diagnosis. // Kathmandu Univ Med J (KUMJ) – 2021 – Vol18 – N69 – p.64-67; PMID:33582691
Ojetti V., Saviano A., Petruzziello C., Brigida M., Pignataro G., Riccioni ME., Covino M., Candelli M., Saviano L., Barone F., Piccioni A., Franceschi F. 13C urea breath test to identify Helicobacter pylori Infection in patients with upper gastrointestinal bleeding admitted to the Emergency Department. // Eur Rev Med Pharmacol Sci – 2021 – Vol25 – N2 – p.804-811; PMID:33577035
Zhao M., Jiang Y., Chen Z., Fan Z., Jiang Y. Traditional Chinese medicine for Helicobacter pylori infection: A protocol for a systematic review and meta-analysis. // Medicine (Baltimore) – 2021 – Vol100 – N3 – p.e24282; PMID:33546052
El-Zimaity H., Riddell RH. Beyond Helicobacter: dealing with other variants of gastritis-an algorithmic approach. // Histopathology – 2021 – Vol78 – N1 – p.48-69; PMID:33382486
Siriviriyakul P., Werawatganon D., Phetnoo N., Somanawat K., Chatsuwan T., Klaikeaw N., Chayanupatkul M. Genistein attenuated gastric inflammation and apoptosis in Helicobacter pylori-induced gastropathy in rats. // BMC Gastroenterol – 2020 – Vol20 – N1 – p.410; PMID:33297977
Robinson K., Atherton JC. The Spectrum of Helicobacter-Mediated Diseases. // Annu Rev Pathol – 2021 – Vol16 – NNULL – p.123-144; PMID:33197219
Kalkanlı Taş S., Kırkık D., Öztürk K., Tanoğlu A. Determination of B- and T- cell epitopes for Helicobacter pylori cagPAI: An in silico approach. // Turk J Gastroenterol – 2020 – Vol31 – N10 – p.713-720; PMID:33169709
Gisbert JP. Optimization Strategies Aimed to Increase the Efficacy of Helicobacter pylori Eradication Therapies with Quinolones. // Molecules – 2020 – Vol25 – N21 – p.; PMID:33147814
Wang J., Zhang Y., Zhu Y., Liu J., Chen Y., Cao X., Yang Y. Total Synthesis and Immunological Evaluation of the Tri-d-glycero-d-manno-heptose Antigen of the Lipopolysaccharide as a Vaccine Candidate against Helicobacter pylori. // Org Lett – 2020 – Vol22 – N22 – p.8780-8785; PMID:33119312

поиск лекарств, цены и наличие препаратов в аптеках Володарска-Волынского и Украины

О проекте – Моя Аптека

Моя Аптека – это самый быстрый и удобный способ найти необходимые лекарственные средства в любой аптеке на территории всей Украины. Мы предоставляем актуальную информацию о ценах и наличии лекарств в аптеках Украины. Здесь вы сможете приобрести лекарства по низким ценам, проведя сравнение стоимости или оформив резервирование в онлайн режиме.

В нашей базе собраны данные о более чем 11 000 000 товарных предложений медикаментов и сопутствующих товаров в 3000 аптечных точках Киева и других населенных пунктах Украины.

Обновление базы данных ассортимента товаров каждые 20 минут позволяет всегда предоставлять самую актуальную и достоверную информацию о медикаментах.

Кроме этого, пользователь может ознакомиться с графиком работы и контактами каждой аптечной точки, представленной на нашем ресурсе, найти адреса круглосуточных аптек 24 часа и построить к ним маршрут на карте.

Целью данного проекта является предоставление возможности каждому пользователю осуществлять поиск медикаментов максимально просто и эффективно, а заказать таблетки онлайн – быстро и удобно.

Преимущества для пользователей

Моя Аптека обладает рядом преимуществ, которые выгодно отличают нас от конкурентов, благодаря чему клиенты выбирают именно нас.

Мы предлагаем:

Возможность осуществить быстрый поиск лекарств в аптеках Киева и других городов Украины;
Узнать о наличии лекарства в аптеках Украины;
Посмотреть актуальные цена на лекарственные препараты в различных аптеках;
Осуществить сравнение цен в аптеках на интересующий препарат и узнать где его можно приобрести максимально выгодно;
Предоставляем возможность получить дополнительную скидку, при заказе лекарств онлайн;
Найти аналоги дорогих лекарств, сравнив лекарства по действующему веществу;
Ознакомиться с инструкцией по применению от изготовителя;
Узнать о наличии лекарств в ближайших аптеках, и самостоятельно построить маршрут на карте в онлайн режиме;
На нашем сайте вы сможете узнать точный адрес, контактные номера и график работы любой аптеки и найти ближайших к вам аптечный пункт.
Ознакомиться с полезными публикациями о здоровье, узнать последние новости из области медицины;
Поделиться своим отзывом о качестве обслуживания того или иного аптечного пункта;

Заказ и поиск лекарств в аптеках на сайте

На главной странице сайта находится строка для быстрого поиска необходимых медикаментов. По полному названию или его фрагменту ресурс предложит вам список найденных препаратов с актуальными ценами. Чтобы приобрести препарат по самой низкой стоимости, нужно просто сравнить цены в аптеках или оформить на него резерв для получения дополнительной скидки.

Использование фильтров по цене, расстоянию, графику работы сделают результаты вашего поиска более целевым и полезными.

Функционал сервиса будет полезен не только обычным пользователям, но и сотрудникам медицинских учреждений. На страницах расширенного поиска доступен подбор медикаментов по специализированным показателям:

О каждом лекарственном препарате на сайте размещена оригинальная инструкция по применению от производителя, в которой указано все о продукте: действующие вещества, назначение, противопоказания и побочные реакции. Перед покупкой следует тщательно ознакомиться с этой информацией. На этой же странице можно быстро найти аналоги лекарств, просто нажав кнопку Аналоги. Здесь вы увидите все варианты, которыми можно заменить интересующий препарат. А, чтобы заказать таблетки онлайн, необходимо нажать на зеленую кнопку рядом с ценой.

УВАЖАЕМЫЙ ПОЛЬЗОВАТЕЛЬ!
АДМИНИСТРАЦИЯ СЕРВИСА «МОЯ АПТЕКА» ПРЕДУПРЕЖДАЕТ: САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ! ИНФОРМАЦИЯ НА ДАННОМ РЕСУРСЕ ПРЕДСТАВЛЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО В ОЗНАКОМИТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЯХ И НЕ МОЖЕТ ЗАМЕНИТЬ КОНСУЛЬТАЦИЮ ВРАЧА.

на вопросы о здоровье отвечает опытный гастроэнтеролог

Мы продолжаем задавать вопросы о нашем здоровье специалистам из красноярских больниц. На этот раз решили поговорить с гастроэнтерологом, потому что после новогодних праздников вопросы расстройства желудочно-кишечного тракта и диет перед многими встали достаточно остро.

А ответила на наши вопросы Виктория Викторовна Ивина, заведующая гастроэнтерологическим отделением Красноярской межрайонной клинической больницы № 20 имени И.С. Берзона, врач-гастроэнтеролог высшей квалификационной категории.

— Какие заболевания желудочно-кишечного тракта наиболее распространены у жителей Красноярского края?

— Согласно имеющейся у нас статистике самыми распространенными заболеваниями являются гастроэзофагиальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и синдром раздраженного кишечника (СКР). В первом случае пациента постоянно беспокоит заброс содержимого желудка в пищевод, изжога. Часто этим страдают люди с лишним весом, у которых имеется недостаточность кардии или грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Мучаются изжогой и те, кто любит полежать после приема пищи. Распространенность этого заболевания достигает 40% от общего числа обратившихся.

А синдром раздраженного кишечника — это даже не совсем болезнь, поскольку речь идет не об органическом поражении кишечника, а функциональных изменениях на фоне запоров, диарей, которые могут возникать у людей с лабильной нервной системой. Чем отличается СКР от другой патологии кишечника? Ключевое — это ночные боли. Если боль беспокоит по ночам, это повод немедленно обратиться к врачу: дело серьезнее, чем кажется.

— Многие боятся делать гастроскопию, но в частных клиниках предлагают проводить эту процедуру под седацией. Как вы к этому относитесь?

— Во всем мире эта процедура проводится под седацией, но у нас пока нет. В целом отношение к седации при гастроскопии положительное, если нет никаких противопоказаний.

Стоит напомнить о показаниях к ФГС. Это боль в животе, дискомфорт в пищеводе, отрыжка, чувство жжения, изжога, тошнота и рвота, если все эти симптомы беспокоят постоянно. Сюда же относится расстройство глотания, снижение аппетита или его отсутствие, немотивированное снижение веса, анемия. Стоит также проводить ФГС тем, у кого плохая наследственность, то есть у кого близкие родственники болеют или болели раком или язвой желудка. Также желательно провести исследование всем членам семьи, если у кого-то из них нашли бактерии хеликобактер пилори. Делать ФГС по собственному желанию тоже никто не запрещает.

— Расскажите поподробнее про хеликобактер пилори. Что это такое и как ее обнаруживают?

— Эта бактерия была открыта относительно недавно. Считается, что она вызывает хронический гастрит, язвенную болезнь и даже может стать причиной рака желудка. Любой пациент может потребовать, чтобы ему провели дыхательный тест на выявление хеликобактер пилори, также ее можно обнаружить, если взять биопсию во время фиброгастроскопии.

— Как вы относитесь к диетам с точки зрения вреда и пользы для ЖКТ и к тому, что люди отказываются от лактозы и глютена, потому что это модно?

— Диет очень много, но почти каждая из них имеет какие-то отрицательные последствия для организма. Например, если потреблять много белка, то могут пострадать почки. Сейчас еще стало популярно практиковать голодание. Если это 1–2 дня, то ничего страшного не будет, но 18–20 дней — уже опасно. К нам уже поступали пациенты, у которых после длительного голодания возникала полиорганная недостаточность.

Что касается лактозы и глютена, разумеется, пациенты с подтвержденной непереносимостью этих веществ должны исключать из рациона продукты с их содержанием. Но если у вас нет проблем со здоровьем, то мы как гастроэнтерологи не рекомендуем отказываться от продуктов с лактозой и глютеном только из-за моды, — это не только бессмысленно, но и вредно, поскольку в них есть много других микроэлементов, необходимых для здоровья. Главное правило: выбирая ту или иную диету, обязательно посоветуйтесь с врачом.

— Какие самые опасные мифы о питании вы встречали?

— Мифов очень много, но здесь, мне кажется, было бы правильнее рассказать о главных правилах здорового питания. А все, что за пределами этих правил, — это и есть вредные мифы.

1. Следует потреблять разнообразные продукты.

2. В ежедневный рацион следует включать любой из перечисленных продуктов: рис, крупы, картофель, хлеб. Мы говорим о здоровом человеке, а не о том, у кого есть противопоказания к этим продуктам.

3. Несколько раз в день нужно съедать больше 500 г овощей и фруктов.

4. Ежедневно потреблять молоко и молочные продукты, но с низким содержанием жира и соли.

5. Рекомендуется заменять жирное мясо и мясные продукты на птицу, рыбу, яйца, фасоль.

6. Следует ограничить потребление видимого жира в кашах и на бутербродах. То есть маслом можно мазать, но не каждый раз и не толстым слоем.

7. Следует ограничить потребление сахара.

8. Ограничить поваренную соль (не больше 6 г соли в день).

9. Следить за массой тела.

10. Не следует потреблять больше двух порций алкоголя в день (1 порция = 10 г алкоголя). Но это не значит, что нужно каждый день выпивать две порции алкоголя.

11. Следует отдавать предпочтение продуктам на пару или запечённым, но не жареным.

АВТОР Саша Симутина

По материалам сайта https://ngs24.ru/news

Четыре простых природных средства, помогающих при язве желудка

Лекарства, облегчающие симптомы язвы желудка, связаны с негативными побочными эффектами.

Чтобы избежать их, можно использовать простые природные средства, пишет “Медикфорум”.

Капустный сок. Этот крестоцветный овощ является великолепным источником витамина С – мощного антиоксиданта, помогающего предотвращать и лечить инфекции, вызываемые бактерией хеликобактер пилори (Helicobacter pylori), главной зачинщицы воспалений в слизистой желудка, образующих язвы.

Популярныеновости

По данным Food.News, проводившиеся исследования указывают на высокую эффективность такого природного средства как свежий капустный сок при заживлении язв желудка – ученые считают его более действенным, чем обычные методы терапии.

Вот простой рецепт напитка на основе сока капусты. Ингредиенты:

– маленький кочан зеленой капусты,
– 3 морковки,
– 6 стеблей сельдерея,
– кусок корня имбиря

Нужно вымыть, порезать капусту, морковь, сельдерей и корень имбиря, затем использовать соковыжималку.

Чеснок. Простое природное средство обладает впечатляющими антимикробными, антибактериальными свойствами. Avicenna Journal of Phytomedicine публиковал данные исследования, показавшего, что ежедневное потребление двух зубчиков сырого чеснока в течение минимум трех дней помогло снизить бактериальную активность в слизистой желудка у добровольцев с инфекциями H. Pylori. Вероятность образования язвы у них сразу резко уменьшилась.

Мед. Богатый антиоксидантами природный суперпродукт отличается многими преимуществами. Имеющиеся сведения говорят, что как терапевтическое средство помогает улучшить состояние глаз, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, некоторых видов рака. Некоторые исследования также сообщают, что он способствует заживлению ран, язв. Продукту присущи антибактериальные свойства, делающие его хорошим борцом с хеликобактер пилори, провоцирующими язву желудка.

Лакрица (корень солодки). Стимулирует выработку в органах пищеварения слизи, защищающей их оболочку от изъязвления. Дополнительная слизь также уменьшает боль, связанную с язвой желудка, ускоряет заживление. Помимо того, природное средство содержит соединения, способные предотвращать рост H. pylori.

Что также важно для защиты от язвы желудка:

– избегать курения, алкоголя, копченых продуктов,
– управлять уровнем стресса,
– контролировать прием противовоспалительных средств (аспирина, ибупрофена).

Как H. pylori размножается в желудке с повышенной кислотностью

ОСОБЕННОСТЬ | Опубликовано 9 марта 2017 г.

pH-чувствительный механизм связывания – ключ к устойчивости и вирулентности бактерий

Профессор внутренней медицины Джей Солник

Медицинское сообщество раньше считало, что кислая среда желудка делает его относительно стерильным органом.Но неожиданное открытие в 1982 году, что бактерии Helicobacter pylori вызывают воспаление и пептические язвы, разрушило это убеждение и принесло первооткрывателям Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2005 году.

С тех пор были проведены объемные исследования, и H. pylori признана одной из самых распространенных инфекций во всем мире и возбудителем язвенной болезни и рака желудка.

Но как именно H. pylori процветает в таких суровых условиях и при быстром обновлении клеток, выстилающих желудок?

H.гениальный механизм выживания pylori

Международная группа исследователей во главе с Томасом Бореном из Университета Умео, включая Джея Солника, профессора внутренней медицины Калифорнийского университета в Дэвисе, открыла механизм, который дает бактериям такую стойкость и способность вызывать хронические инфекции.

« H. pylori живет в желудке, прикрепившись к клеточной оболочке и покрывающей слизь, где он избегает токсического воздействия кислоты в желудочном пространстве», – сказал Солник. «Но это сталкивается с дилеммой, потому что клетки слизистой оболочки желудка часто обновляются и попадают в просвет, где они очищаются. H. pylori решает эту проблему за счет наличия pH-чувствительного адгезионного белка, BabA, который позволяет H. pylori быстро отделяться от старых клеток до того, как они достигнут основного воздействия кислотной среды желудочного сока, чтобы они могли мигрировать обратно в новые клетки. поверхность слизистой оболочки желудка, чтобы рециркулировать инфекцию ».

В кислой среде желудка Helicobacter pylori защищает слой желудочной слизи с нейтральным pH. Белок адгезии бактерии имеет pH-чувствительный механизм, позволяющий бактерии своевременно ускользать, когда выделяемые клетки и слизь попадают в кислый желудочный сок, и позволяя бактерии вернуться в слизистую оболочку желудка и рециркулировать инфекцию.Видеоиллюстрация Орьяна Фурберга, Nopolo.se.

Результаты исследования опубликованы в номере журнала Cell Host & Microbe от 9 марта.

Исследователи изучили механизмы адгезии, используя подробный биохимический анализ и современные генетические системы, в сочетании с уникальными клиническими штаммами H. pylori и материалами биопсии, собранными у отдельных пациентов и животных в течение многих лет.

H. pylori процветает в эпителии желудка и в очень тонком слое слизи, которая защищает стенку желудка от пептической кислоты – особой нише, враждебной почти всем другим микробам.Исследование показывает, что адгезин BabA реагирует на изменение кислотности. Низкий уровень pH, например уровень желудочного сока, нарушает связывающую активность BabA. Однако связывание восстанавливается путем нейтрализации кислоты, то есть когда H. pylori возвращается в более нейтральную среду в выстилке клеток желудка. Кроме того, количество последовательностей pH-сенсора в связывающих доменах адгезина BabA определяет его чувствительность к pH.

«Наши результаты показывают, что BabA позволяет H. pylori плотно прилегать к слизистой оболочке.Но pH-чувствительность также позволяет бактерии избежать верной смерти, отделяясь от клеток эпителия и слизи, которые попадают в желудочный сок », – сказала Жанна Бугайцова, научный сотрудник отдела медицинской биохимии и биофизики и первый автор статьи. .

Механизм, развивающийся

О H. pylori

По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, около 70 процентов населения развивающихся стран и от 30 до 40 процентов населения США.Популяция S. является носителем H. pylori, которая может быстро меняться в зависимости от новых желудочных состояний и заболеваний. У многих носителей развиваются симптомы гастрита, и примерно у каждого пятого в какой-то момент жизни развиваются пептические язвы, во многих случаях быстрое и смертельное заболевание.

И гастрит, и язвенная болезнь лечат антибиотиками; методы лечения, которые часто требуют применения двух-трех различных видов антибиотиков и все же не излечивают всех пациентов. Хроническое воспаление H. pylori в худшем случае может вызвать рак желудка – смертельную и трудно поддающуюся лечению форму рака, от которой ежегодно страдает 1 миллион человек во всем мире.

По словам исследователей, кислотная чувствительность BabA различается между штаммами H. pylori и в разных областях желудка. Исследователи также показывают, как разнообразие и адаптация pH-чувствительности адгезинов BabA обусловлены воспалением и прогрессированием заболевания. Изменения свойств связывания BabA в результате мутации и рекомбинации с генами, связанными с BabA, развиваются из-за различий между отдельными хозяевами и изменений кислотности желудочного сока с течением времени. Такие изменения могут быть связаны с развитием желудочного заболевания или следствием длительного приема кислотосупрессивных препаратов, вызывающих изменения уровня pH в желудке, т.е.е. изменения, которые способствуют более быстрой адаптации за счет мутаций H. pylori .

«Эти процессы создают различные субпопуляции H. pylori , в которых адаптивная эволюция BabA способствует устойчивости патогена и его способности вызывать тяжелые желудочные заболевания», – сказал Борен, профессор кафедры медицинской биохимии и биофизики Университета Умео. в Швеции. Другие исследовательские институты, участвующие в большом совместном проекте, включают SciLifeLab в университетах Сольна, Гетеборга и Эребру, а также в Бельгии, Германии, Франции, Великобритании, Ирландии, Греции, Украине, Индии и США.С.

Helicobacter pylori: друг или враг?

World J Gastroenterol. 2014 21 июля; 20 (27): 8979–8985.

Стивен Дэвид Ховард Малник, отделение внутренней медицины C, Медицинский центр Каплан, 76100 Реховот, Израиль

Эхуд Мельцер, Габриэль Дуэк, Институт гастроэнтерологии, Медицинский центр Каплан, 76100 Реховот, Израиль

Малка Аттали, Отделение внутренней медицины B , Медицинский центр Каплан, 76100 Реховот, Израиль

Джейкоб Яхав, Медицинский центр Каплана, филиал Еврейского университета, Иерусалим, 76100 Реховот, Израиль

Вклад авторов: Малник SDH разработал концепцию и написал рукопись; Мельцер Э., Аттали М. и Дуэк Г. разработали тему и исследовали литературу; Яхав Дж. Участвовал в написании и редактировании рукописи, а также в разработке концепции.

Для корреспонденции: Стивену Дэвиду Ховарду Малнику, директору отделения внутренней медицины C, Медицинский центр Каплан, а / я 1, 76100 Реховот, Израиль. ten.kcinlam@nehpets

Телефон: + 97-289-441371 Факс: + 97-289-441852

Получено 24 сентября 2013 г .; Пересмотрено 23 января 2014 г .; Принято, 2014 г. 21 апреля.

Аннотация

Helicobacter pylori ( H.pylori ) – это грамотрицательная спиральная бактерия, которая присутствует почти у половины населения мира. Это основная причина язвенной болезни и признанная причина рака желудка. Кроме того, это связано с неязвенной диспепсией, дефицитом витамина B12, железодефицитной анемией и иммунной тромбоцитопенической пурпурой. Эти состояния являются показаниями для тестирования и лечения в соответствии с действующими рекомендациями. Дополнительным показанием в соответствии с руководящими принципами является «любой, кто боится рака желудка», в результате чего почти каждый инфицированный имеет право на эрадикационное лечение. H. pylori может оказывать положительное воздействие на людей, включая защиту от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и аденокарциномы пищевода. Кроме того, универсальное лечение будет чрезвычайно дорогостоящим (более 32 миллиардов долларов в США), может подвергнуть пациентов неблагоприятным последствиям, таким как анафилаксия и инфекция, вызванная Clostridium difficile , а также способствовать развитию устойчивости к антибиотикам. Также может быть пока неопределенное влияние на фекальный микробиом. Необходимы надежные клинические данные, чтобы помочь в принятии решения относительно лечения H.pylori инфекция.

Ключевые слова: Helicobacter pylori , лечение, стоимость, выгода, рак

Основной наконечник: Helicobacter pylori ( H. pylori ) встречается более чем у половины населения мира. Это основная причина язвенной болезни и рака желудка. Подавляющее большинство инфицированных в течение жизни не пострадает от каких-либо последствий. Кроме того, может быть положительный эффект H.pylori на аллергию и астму у детей младшего возраста и защиту от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее опасного осложнения карциномы пищевода. Универсальная ликвидация будет непомерно дорогостоящей, будет иметь побочные эффекты и должна быть оценена на основе надежных клинических данных, которые еще не доступны.

ВВЕДЕНИЕ

Helicobacter pylori (H. pylori) – грамотрицательная бактерия, обнаруженная на просветной поверхности желудочного эпителия [1].Он вызывает хроническое воспаление подлежащей слизистой оболочки. Инфекция обычно передается в первые годы жизни и сохраняется неопределенно долго без лечения [2]. Распространенность варьируется в зависимости от возраста и социально-экономического статуса в детстве и, следовательно, варьируется в зависимости от страны [3].

Примерно 50% населения мира инфицировано H. pylori [2]. Инфекция H. pylori была связана с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (у 1-10% инфицированных пациентов), карциномой желудка (0.1–3%) и лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка (менее 0,01%) [4]. Однако у подавляющего большинства инфицированного населения никогда не разовьются симптомы, связанные с инфекцией H. pylori .

Разработаны и обновлены рекомендации по консенсусу [5] (Таблица). Рекомендации по лечению включают язвенную болезнь, лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой (MALT), рак желудка, родственников первой степени родства с раком желудка, необъяснимую железодефицитную анемию и иммунную тромбоцитопению.Кроме того, Маастрихтские руководящие принципы заявляют, что « H. pylori -положительные пациенты со страхом рака желудка должны получать эрадикационную терапию» [5]. Эта последняя рекомендация делает вероятным, что любой человек, у которого будет выявлено H. pylori -позитив, получит лечение по эрадикации.

Таблица 1

Рекомендации по тестированию и лечению инфекции Helicobacter pylori [5]

Рекомендации
Не тестировать, если не подготовлен к лечению
Пептические язвы железодефицитная анемия
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
Дефицит витамина B12
Длительная терапия ингибиторами протонной помпы
Функциональная диспепсия?
Семейный анамнез рака желудка

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Распространенность H.pylori варьирует от 20% до 50% в промышленно развитых странах до более 80% в развивающихся странах [4,6]. В развивающихся странах большинство детей инфицированы в возрасте до 10 лет, а пик распространенности составляет более 80% до 50 лет. В развитых странах инфицирование детей встречается редко, но становится более распространенным явлением во взрослом возрасте. Серологический анализ отрицательный у подавляющего большинства детей в возрасте до 10 лет, возрастает до 10% в возрасте от 18 до 30 лет и до 50% у лиц старше 60 лет [7].

Путь заражения H. pylori неясен [8]. Наиболее вероятно, что это будет орально-фекальным или орально-оральным путем [9].

Риск заражения H. pylori связан с социально-экономическим статусом и условиями жизни в раннем возрасте [10]. В некоторых странах существует связь между снижением распространенности H. pylori и экономическим развитием. В Японии инфицированы 70–80% взрослых, родившихся до 1950 года, 45% тех, кто родился между 1950 и 1960 годами, и 25% тех, кто родился между 1960 и 1970 годами [11].

Повторное заражение H. pylori после успешной бактериальной эрадикации является необычным. У взрослых этот показатель составляет менее 2% в год [12], что аналогично первичному уровню инфицирования взрослых [13].

ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С

H. PYLORI

H. pylori присутствует у большинства пациентов с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки, особенно у тех, кто в последнее время не принимал нестероидные противовоспалительные препараты [14]. H.pylori не обнаруживается у 27% пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, подтвержденной эндоскопически [15], и поэтому требует тестирования. Кроме того, H. pylori обнаруживается в большинстве неосложненных язв желудка [16]. Инфекция H. pylori также связана с необъяснимой железодефицитной анемией [17], дефицитом витамина B12 [18] и иммунной тромбоцитопенической пурпурой [19]. Ясно, что H. pylori следует тестировать и лечить до искоренения в вышеупомянутых случаях.

H. pylori также связан с раком желудка. Существует 6-кратное увеличение риска рака желудка в H. pylori -позитивных популяциях по сравнению с неинфицированными популяциями [20]. В вложенном исследовании случай-контроль с участием американцев японского происхождения, проживающих на Гавайях, серопозитивность на H. pylori была обнаружена у 94% больных раком желудка по сравнению с 76% в контрольной группе (OR = 6,0) [21].

Существует также связь между инфекцией H. pylori и лимфомой MALT [22].Кроме того, лимфома MALT регрессирует после успешного лечения H. pylori .

Таким образом, инфекция H. pylori четко связана с язвенной болезнью, раком желудка и лимфомой MALT, иммунной тромбоцитопенией и некоторыми случаями дефицита витамина B12 и железа. В таких ситуациях целесообразно приступить к искоренению.

ДИАГНОСТИКА

ИНФЕКЦИИ H. PYLORI

Существует несколько методов диагностики инфекции H. pylori , как неинвазивных, так и инвазивных.Инвазивные тесты проводятся на образцах, полученных при эндоскопии. Они включают биопсийный анализ уреазы, гистологию и, реже, бактериальный посев и чувствительность. Чувствительность биопсийного уреазного теста составляет от 90% до 95%, а специфичность – от 95% до 100% [15].

Кроме того, существуют неинвазивные тесты, в том числе дыхательный тест на мочевину, анализ стула на антиген и серологию. Дыхательный тест с мочевиной основан на гидролизе мочевины H. pylori с образованием диоксида углерода и аммиака [23].Меченый изотоп углерода вводится через рот, и H. pylori выделяет меченый диоксид углерода, который можно обнаружить в выдыхаемом воздухе.

Лабораторный иммуноферментный анализ для выявления иммуноглобулина G является недорогим и неинвазивным. Имеет высокую чувствительность (90% -100%), но переменную специфичность (76% -96%). В регионах с низкой распространенностью положительный результат серологического исследования имеет низкую прогностическую ценность для активной инфекции. В таких областях рекомендуется анализ стула на антиген или дыхательный анализ.Преобразование положительной серологии в отрицательную через 1 год после лечения предполагает бактериальную эрадикацию [24].

Присутствие H. pylori в стуле инфицированных пациентов позволило разработать методы анализа кала [15], которые обладают высокой чувствительностью, специфичностью и диагностической точностью [25].

Таким образом, существует ряд тестов, как инвазивных, так и неинвазивных, которые доступны для диагностики инфекции H. pylori .

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ

H.PYLORI ERADICATION

Язвенная болезнь

H. pylori обнаруживается в большинстве язв двенадцатиперстной кишки [14], особенно при отсутствии в анамнезе приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). У тех пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, у которых нет инфекции H. pylori , прогноз хуже с более высокой частотой рецидивов язвы, незаживающей язвы и рецидивов тяжелых диспептических симптомов [26].

H. pylori , по-видимому, связан с большинством язв желудка [16], но опять же наблюдается увеличение доли пациентов с язвой желудка, у которых H.pylori не обнаружен. Некоторые из этих случаев могут быть связаны с тайным использованием НПВП.

Таким образом, при язвенной болезни рекомендуется и оправдано плановое обследование и лечение H. pylori . Рекомендации по тестированию и лечению H. pylori приведены в таблице.

Карцинома желудка

H. pylori связана с развитием хронического активного гастрита и атрофического гастрита, которые являются ранними стадиями в последовательности канцерогенеза.Существует четкая связь между инфекцией H. pylori и аденокарциномой желудка. H. pylori признан канцерогеном 1 степени Международным агентством по изучению рака [27]. Считается, что длительное хроническое воспаление, вызванное H. pylori , является основным механизмом развития рака желудка [28].

Несмотря на определенную связь между карциномой желудка и инфекцией H. pylori , убедительно не показано, что H.pylori снижает частоту возникновения рака желудка. Это связано с тем, что для проведения испытаний с раком в качестве конечной точки необходимо будет набрать более 18000 пациентов и наблюдать за ними в течение 10-20 лет [29]. Кроме того, включение необработанной руки может быть неэтичным, поскольку H. pylori классифицируется как канцероген 1 типа. Есть только два рандомизированных контролируемых интервенционных исследования с развитием рака желудка в качестве основного результата [30,31] (таблица).Оба исследования проводились в регионах Дальнего Востока с высоким риском. В исследовании Wong et al [30] 1630 пациентов с положительной реакцией на H. pylori наблюдались в течение 7 лет. В группе эрадикации у 7/817 (0,9%) пациентов развился рак желудка по сравнению с 11/813 (1,3%) в группе плацебо ( P = 0,33). Интересно отметить, что ни у одного из пациентов без предраковых поражений при исходной гистологии не развился рак. Авторы предполагают, что химиопрофилактический эффект H.pylori эффективна только до развития предопухолевых поражений.

Таблица 2

Рандомизированные контролируемые испытания искоренения Helicobacter pylori и риска рака желудка

Ref.	Провинция, страна	Рак желудка на 10 ⁵	Число пациентов, лечение / контроль	Последующее наблюдение (год)	Число пациентов с раком желудка	P значение
Вонг и др. [30]	Фуцзянь, Китай	99/10 ⁵	817/813	7.5	7 (0,9) / 11 (1,4)	0,330
Fukase et al [31]	Япония	62/10 ⁵	272/272	3	9 (3,3) / 24 (8,8)	0,009

Большинство случаев рака желудка кишечного типа возникает из-за атрофической слизистой оболочки желудка. Хотя ликвидация H. pylori приводит к уменьшению воспаления, неясно, улучшается ли атрофия слизистой оболочки H.pylori [32–35]. Одно исследование с последующим наблюдением в течение 13,7 лет после эрадикации H. pylori не выявило значительной инфильтрации воспалительных клеток на момент постановки диагноза рака. Это говорит о том, что уменьшение воспаления слизистой оболочки в результате эрадикации H. pylori недостаточно для предотвращения рака желудка после развития тяжелой атрофии слизистой оболочки [25].

Fukase et al [31] включили 544 пациента в многоцентровое исследование с последующим наблюдением в течение 3 лет. Отношение шансов развития рака желудка было 0.353 в группе ликвидации ( P = 0,009). Мета-анализ опубликованных исследований выявил рак желудка у 33/3112 (1%) пациентов с эрадикацией: против у 50/3031 (1,6%) нелеченных пациентов [36]. Это имело относительный риск 0,65 ( P = 0,05).

Влияние эрадикации H. pylori со временем может уменьшаться. В исследовании 268 H. pylori- положительных пациентов, перенесших эндоскопическую резекцию раннего рака желудка, было 177 пациентов, успешно перенесших H.pylori и 91 человек, у которого была стойкая инфекция H. pylori [37]. Хотя частота метахронной карциномы желудка была ниже в эрадикационной группе через 5 лет наблюдения ( P = 0,007), эта разница больше не была значимой в течение периода наблюдения до 11,1 лет ( P = 0,262. ). Интересно, что и в этом исследовании многомерный анализ показал тяжелую атрофию слизистой оболочки, но не статус H. pylori , как независимый фактор риска метахронного рака желудка.

Может иметь место предраковое состояние с умеренной или тяжелой атрофией слизистой оболочки желудка или кишечной метаплазией, представляющей точку невозврата с точки зрения развития рака желудка, из которой эрадикация H. pylori больше не может предотвратить рак желудка. Таким образом, может быть предпочтительнее попытаться идентифицировать пациентов с риском развития атрофического гастрита, а затем лечить от эрадикации H. pylori . Было высказано предположение, что эрадикация H. pylori будет наиболее полезной с точки зрения профилактики рака у пациентов с хроническим атрофическим гастритом и отрицательным уровнем пепсиногена в сыворотке [38].

Функциональная диспепсия

Диспепсия – частый симптом, требующий обширного дифференциального диагноза. Считается, что он присутствует примерно у 25% населения в любой год, хотя большинство пострадавших не обращаются за медицинской помощью. Около 25% страдающих диспепсией имеют основную органическую причину, но у остальных наблюдается неязвенная диспепсия, при которой после диагностической оценки нет четкой органической причины. Функциональная диспепсия (ФД) подразделяется на постпрандиальный дистресс-синдром и эпигастральный болевой синдром [39].

Эрадикация H. pylori была связана со значительными преимуществами в подгруппе пациентов, страдающих ФД [40]. Четыреста четыре пациента с БФ, инфицированных H. pylori , были рандомизированы для получения плацебо или лечения H. pylori . При контрольном наблюдении через 12 месяцев пациенты, у которых было ликвидировано H. pylori , имели больше шансов иметь симптоматическое улучшение по сравнению с контрольной группой (49% против 36%, P = 0.01). Кроме того, систематический обзор 17 рандомизированных контролируемых исследований с участием 3566 пациентов с БФ показал, что эрадикация H. pylori была связана с небольшим, но значительным преимуществом; 14 пациентов нуждались в лечении, чтобы вылечить один случай ФД [41].

Однако возможно, что изменения в микробиоме верхних отделов желудочно-кишечного тракта могут привести к развитию диспепсии. Диспепсия чаще возникает после эпизода гастроэнтерита [42,43].Было высказано предположение, что эффект терапии H. pylori в улучшении симптомов ФД обусловлен ее воздействием на микробиом кишечника, а не уничтожением только H. pylori [44]. Клиническое ведение инфекции H. pylori было недавно пересмотрено [45].

ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ

H.pylori статус ( H. pylori / cagA)	<15 лет OR (95% CI)	> 15 лет OR (95% CI)
–	1	1
+/-	0,97 (0,65-1,45)	0,95 (0,68-1,33)
+ / +	0,63 (0,43-0,93)	0,97 (0,72-1,32)

ИНФЕКЦИИ H. PYLORI
H. pylori колонизирует желудок человека более 58000 лет [46] и был обнаружен у египетских мумий.Эти давние отношения предполагают, что могут быть некоторые неблагоприятные эффекты в изменении колонизации микробиома человека.
По-видимому, существует обратная связь между инфекцией H. pylori и пищеводом Барретта [47]. Sonnenberg et al [47] сообщили об исследовании более 78000 пациентов в США, которым была выполнена эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта и гистопатологический анализ биопсии желудка. Они обнаружили, что существует сильная корреляция между присутствием H.pylori , хронический гастрит и кишечная метаплазия. Вдобавок имелась обратная связь с пищеводом Барретта. Пищевод Барретта считается промежуточным поражением на пути между рефлюкс-эзофагитом и аденокарциномой пищевода. В последние годы в развитых странах наблюдается рост заболеваемости аденокарциномой пищевода, наряду с увеличением заболеваемости пищеводом Барретта и пищеводным рефлюксом (таблица) [48-53].
Таблица 3
Обратная связь Helicobacter pylori с астмой и аллергией [55]
H.pylori статус ( H. pylori / cagA) <15 лет OR (95% CI) > 15 лет OR (95% CI)
– 1 1
+/- 0,97 (0,65-1,45) 0,95 (0,68-1,33)
+ / + 0,63 (0,43-0,93) 0,97 (0,72-1,32)

9002 900 Инфекция .pylori обычно передается в детстве и сохраняется на всю жизнь [54].Так, H. pylori инфицировало большинство населения мира большую часть своей жизни [54] и в большинстве случаев не вызывает никаких симптомов. В последние годы в развитых странах наблюдается снижение распространенности инфекции H. pylori . В США менее 6% детей инфицированы H. pylori [55]. Аналогичная тенденция становится очевидной и в других частях развитого мира [56,57].

Сообщалось об обратной связи между астмой, начинающейся в детстве, и H.pylori [55,58,59] и защита от других инфекций [60,61] (таблица). Недавно стало ясно, что микробиота кишечника оказывает важное влияние на многие патогенные процессы [62] и что нарушение баланса бактерий антибиотиками может вызвать состояние дисбактериоза с влиянием на эволюцию патогенов [63]. Clostridium difficile. Инфекция, связанная с использованием антибиотиков, является одним из примеров пагубного воздействия, связанного с потреблением антибиотиков и его влиянием на микробиом.

Многие организмы, которые считаются комменсалами, такие как Kelbsiella , Strep viridans и Candida , могут стать условно-патогенными микроорганизмами, особенно среди пожилого населения. Нет никаких скоординированных попыток искоренить эти организмы в человеческой популяции, и мы предполагаем, что не должно быть подобных усилий по искоренению H. pylori . Между людьми и комменсальными бактериями существует сложная биологическая взаимосвязь, которую только сейчас начинают понимать.Подход «тест и лечение» к H. pylori вообще не решает эту проблему.

СТОИМОСТЬ ИСКЛЮЧЕНИЯ

H. PYLORI

Текущие рекомендации по лечению H. pylori являются вескими доводами в пользу всеобщего искоренения. Утверждение, что « H. pylori -положительные пациенты со страхом рака желудка должны получить курс лечения» [5], делает вероятным, что большая часть инфицированного населения мира получит лечение.Экономические последствия огромны.

Население Соединенных Штатов в 2012 году составляло около 300 миллионов человек. Дыхательный тест на уреазу стоит 15 долларов, следовательно, стоимость тестирования составит примерно 4,5 миллиарда долларов. Если предположить, что положительный результат составляет 30%, то потребуется провести повторный тест для подтверждения искоренения у 90 миллионов человек с дополнительными затратами в размере 1,5 миллиарда долларов.

Терапия первой линии, состоящая из амоксициллина 1 г два раза в день , омепразола 20 мг два раза в день и кларитромицина 500 мг два раза в день в течение 10 дней стоит 203 доллара (на основе www.goodrx.com). Это будет стоить 18,27 миллиарда долларов для 90 миллионов человек с положительным диагнозом H. pylori . Эффективность этого лечения составляет около 80%, и, таким образом, 18 миллионов человек все еще будут инфицированы H. pylori . Терапия второй линии омепразолом, субсалицилатом висмута, тетрациклином и метронидазолом стоит 2,68 миллиарда долларов и, как ожидается, будет успешной примерно на 70%. Повторное тестирование этих 18 миллионов человек обойдется в 270 миллионов долларов, и все равно будет 5,4 миллиона человек, инфицированных H.pylori .

Дальнейшее лечение потребует гастроскопии, биопсии, бактериального посева и тестирования чувствительности. Стоимость гастроскопии для оказания медицинской помощи в клинике амбулаторной хирургии составляет 341 доллар для центра и 351 доллар для врача, и, таким образом, общая стоимость для 5,4 миллиона человек составляет 3,74 миллиарда долларов. Стоимость посева Helicobacter составляет 159 долларов, а еще 222 доллара на тестирование чувствительности к 4 препаратам (Элли Голдштейн, личное сообщение). Это приведет к общей стоимости 5 миллиардов долларов.4 миллиона человек. Таким образом, общая стоимость уничтожения H. pylori среди населения США составляет около 33 миллиардов долларов!

ЭКОНОМИЧЕСКИ ЭКОНОМИЧНО УДАЛЕНИЕ

H. PYLORI ?

Вопрос о рентабельности ликвидации H. pylori является сложным. Есть разница между лечением любого человека с положительным диагнозом, пациента с неязвенной диспепсией или людей с высоким риском рака желудка. Кроме того, до сих пор нет полного понимания положительных эффектов комменсала H.pylori , а также риски, связанные с универсальным лечением.

Были проведены исследования, оценивающие финансовые последствия скрининга H. pylori в субпопуляции пациентов с диспепсией или связанных с одним заболеванием, ассоциированным с H. pylori , таким как язвенная болезнь желудка или рак желудка [64,65]. В этих исследованиях было обнаружено, что скрининг и лечение H. pylori экономически эффективны у пациентов с язвенной болезнью или для профилактики рака желудка [65].Кроме того, было подсчитано, что скрининг и лечение H. pylori , вероятно, будут рентабельными с учетом как рака желудка, так и язвенной болезни [66,67]. Мета-анализ испытаний эрадикационной терапии у H. pylori -позитивной язвенной болезни выявил снижение частоты рецидивов язвенной болезни и пришел к выводу, что это было рентабельно [68]. Сравнение стратегии скрининга и лечения всех, у кого был обнаружен положительный результат, и , тестирование и лечение только при появлении симптомов показало, что дополнительные затраты на каждый случай в исследуемой когорте составляют 26 долларов США [69].

Комплексный анализ затрат и выгод выполнить сложно, поскольку не все переменные известны. Влияние широкого уничтожения на фекальный микробиом неизвестно. Кроме того, снижение распространенности H. pylori вызовет соответствующее снижение частоты новых инфекций в следующем поколении. Насколько нам известно, анализ затрат и выгод с учетом этих переменных не проводился.

Таким образом, H. pylori является распространенной инфекцией желудка человека.Это основная причина язвенной болезни, признанного канцерогена, связанная с дефицитом железа и витамина B12. Он может иметь некоторые положительные эффекты, защищая от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и связанной с ней карциномы пищевода, а также защищая маленьких детей от астмы и аллергических заболеваний.

Практически всеобщее искоренение посевов в соответствии с действующими руководящими принципами будет чрезмерно дорогостоящим. Более того, вполне вероятно, что будут некоторые смертельные случаи из-за ранее неизвестных аллергических реакций на применяемые антибиотики, побочных эффектов лекарств, увеличения бактериальной устойчивости к антибиотикам в пролеченных популяциях, увеличения инфекции Clostridium difficile и неизвестного воздействия на микробиом фекалий.

Существует острая потребность в надежных клинических данных для принятия и поддержки решений относительно лечения инфекции H. pylori , прежде чем совершать огромные затраты ограниченных ресурсов здравоохранения, для которых общее воздействие является неопределенным.

Сноски

P- Рецензенты: Ихара Э, Ким Й.Дж., Сук К.Т. S- Редактор: Gou SX L- Редактор: Cant MR E- Редактор: Ван СН

Ссылки

1. Маршалл Б.Дж., Уоррен-младший. Неопознанные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью.Ланцет. 1984; 1: 1311–1315. [PubMed] [Google Scholar] 2. Everhart JE. Последние события в эпидемиологии Helicobacter pylori. Гастроэнтерол Clin North Am. 2000. 29: 559–578. [PubMed] [Google Scholar] 3. Вудворд М., Моррисон С., Макколл К. Исследование факторов, связанных с инфекцией Helicobacter pylori. J Clin Epidemiol. 2000. 53: 175–181. [PubMed] [Google Scholar] 4. Макколл К.Э. Клиническая практика. Инфекция Helicobacter pylori. N Engl J Med. 2010; 362: 1597–1604. [PubMed] [Google Scholar] 5.Мальфертхайнер П., Меграуд Ф., О’Морайн К.А., Атертон Дж., Аксон А.Т., Баццоли Ф., Дженсини Г.Ф., Гисберт Дж. П., Грэм Д. Ю., Роккас Т. и др. Управление инфекцией Helicobacter pylori – Маастрихтский отчет IV / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник. 2012. 61: 646–664. [PubMed] [Google Scholar] 6. Suerbaum S, Michetti P. Инфекция Helicobacter pylori. N Engl J Med. 2002; 347: 1175–1186. [PubMed] [Google Scholar] 7. Pounder RE, Ng D. Распространенность инфекции Helicobacter pylori в разных странах. Алимент Pharmacol Ther. 1995; 9 Дополнение 2: 33–39.[PubMed] [Google Scholar] 8. Пещера DR. Передача и эпидемиология Helicobacter pylori. Am J Med. 1996; 100: 12С – 17С; обсуждение 17С-18С. [PubMed] [Google Scholar] 9. Mégraud F. Передача Helicobacter pylori: фекально-оральный путь по сравнению с орально-оральным путем. Алимент Pharmacol Ther. 1995; 9 Дополнение 2: 85–91. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уэбб П.М., Найт Т., Гривз С., Уилсон А., Ньюэлл Д.Г., старейшина Дж., Форман Д. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и условиями жизни в детстве: данные о передаче от человека человеку в раннем возрасте.BMJ. 1994; 308: 750–753. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Асака М., Кимура Т., Кудо М., Такеда Х., Митани С., Миядзаки Т., Мики К., Грэм Д. Связь Helicobacter pylori с пепсиногенами сыворотки у бессимптомной популяции Японии. Гастроэнтерология. 1992. 102: 760–766. [PubMed] [Google Scholar] 12. Archimandritis A, Balatsos V, Delis V, Manika Z, Skandalis N. «Повторное появление» Helicobacter pylori после искоренения: последствия для рецидива язвы двенадцатиперстной кишки: проспективное 6-летнее исследование.J Clin Gastroenterol. 1999. 28: 345–347. [PubMed] [Google Scholar] 13. Парсоннет Дж. Заболеваемость инфекцией Helicobacter pylori. Алимент Pharmacol Ther. 1995; 9 Дополнение 2: 45–51. [PubMed] [Google Scholar] 14. Консенсусная конференция NIH. Helicobacter pylori при язвенной болезни. Группа разработки консенсуса NIH по Helicobacter pylori при язвенной болезни. ДЖАМА. 1994. 272: 65–69. [PubMed] [Google Scholar] 15. Чей В.Д., Вонг Британская Колумбия; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori.Am J Gastroenterol. 2007. 102: 1808–1825. [PubMed] [Google Scholar] 16. Laine L. Helicobacter pylori, язва желудка и агенты, вредные для слизистой оболочки желудка. Гастроэнтерол Clin North Am. 1993; 22: 117–125. [PubMed] [Google Scholar] 17. DuBois S, Кирни ди-джей. Железодефицитная анемия и инфекция Helicobacter pylori: обзор доказательств. Am J Gastroenterol. 2005; 100: 453–459. [PubMed] [Google Scholar] 18. Kaptan K, Beyan C, Ural AU, Cetin T, Avcu F, Gülşen M, Finci R, Yalçín A. Helicobacter pylori – это новый возбудитель дефицита витамина B12? Arch Intern Med.2000; 160: 1349–1353. [PubMed] [Google Scholar] 19. Папагианнакис П., Михалопулос С., Папалекси Ф., Далампура Д., Диамантидис, доктор медицины. Роль инфекции Helicobacter pylori в гематологических нарушениях. Eur J Intern Med. 2013; 24: 685–690. [PubMed] [Google Scholar] 20. Международная ассоциация между инфекцией Helicobacter pylori и раком желудка. Исследовательская группа EUROGAST. Ланцет. 1993; 341: 1359–1362. [PubMed] [Google Scholar] 21. Номура А., Стеммерманн Г. Н., Чё PH, Като И., Перес-Перес Г. И., Блазер М. Дж. Инфекция Helicobacter pylori и рак желудка среди американцев японского происхождения на Гавайях.N Engl J Med. 1991; 325: 1132–1136. [PubMed] [Google Scholar] 22. Уотерспун AC, Ортис-Идальго С, Фальзон М.Р., Исааксон П.Г. Helicobacter pylori-ассоциированный гастрит и первичная B-клеточная лимфома желудка. Ланцет. 1991; 338: 1175–1176. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хауден CW, Хант RH. Руководство по лечению инфекции Helicobacter pylori. Специальный комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Am J Gastroenterol. 1998; 93: 2330–2338. [PubMed] [Google Scholar] 24. Фельдман М., Крайер Б., Ли Е., Петерсон В.Л.Роль сероконверсии в подтверждении излечения от инфекции Helicobacter pylori. ДЖАМА. 1998. 280: 363–365. [PubMed] [Google Scholar] 25. Trevisani L, Sartori S, Ruina M, Caselli M, Rossi MR, Costa F, Bellini M, Iaquinto G, Gardullo N, Todisco A. Тест на антиген стула Helicobacter pylori: клиническая оценка и анализ стоимости нового иммуноферментного анализа. Dig Dis Sci. 1999; 44: 2303–2306. [PubMed] [Google Scholar] 26. Bytzer P, Teglbjaerg PS; Датская группа по изучению язвы. Helicobacter pylori-отрицательные язвы двенадцатиперстной кишки: распространенность, клинические характеристики и прогноз – результаты рандомизированного исследования с 2-летним наблюдением.Am J Gastroenterol. 2001; 96: 1409–1416. [PubMed] [Google Scholar] 27. Совместная группа по хеликобактерам и раку. Рак желудка и Helicobacter pylori: комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль, включенных в проспективные когорты. Кишечник. 2001; 49: 347–353. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Sotoudeh M, Derakhshan MH, Abedi-Ardakani B, Nouraie M, Yazdanbod A, Tavangar SM, Mikaeli J, Merat S, Malekzadeh R. Критическая роль Helicobacter pylori в структуре гастрита и кардита у жителей района с высокой распространенностью рак кардии желудка.Dig Dis Sci. 2008. 53: 27–33. [PubMed] [Google Scholar] 30. Wong BC, Lam SK, Wong WM, Chen JS, Zheng TT, Feng RE, Lai KC, Hu WH, Yuen ST, Leung SY и др. Эрадикация Helicobacter pylori для предотвращения рака желудка в регионе высокого риска в Китае: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2004. 291: 187–194. [PubMed] [Google Scholar] 31. Фукасе К., Като М., Кикучи С., Иноуэ К., Уэмура Н., Окамото С., Терао С., Амагаи К., Хаяси С., Асака М. Влияние ликвидации Helicobacter pylori на частоту метахронной карциномы желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2008; 372: 392–397. [PubMed] [Google Scholar] 32. Zhou LY, Lin SR, Ding SG, Huang XB, Zhang L, Meng LM, Cui RL, Zhu J. Изменяющиеся тенденции заболеваемости раком желудка после ликвидации Helicobacter pylori в области Шаньдун. Chin J Dig Dis. 2005. 6: 114–115. [PubMed] [Google Scholar] 33. Mera R, Fontham ET, Bravo LE, Bravo JC, Piazuelo MB, Camargo MC, Correa P. Долгосрочное наблюдение за пациентами, получавшими лечение от инфекции Helicobacter pylori. Кишечник. 2005; 54: 1536–1540. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Ито М., Харума К., Камада Т., Михара М., Ким С., Китадай Й., Суми М., Танака С., Йошихара М., Чайама К. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori улучшает атрофический гастрит и кишечную метаплазию: 5-летнее проспективное исследование пациентов с атрофический гастрит. Алимент Pharmacol Ther. 2002; 16: 1449–1456. [PubMed] [Google Scholar] 35. Сун Дж.Дж., Лин С.Р., Чинг Дж.Й., Чжоу Л.Й., То К.Ф., Ван РТ, Люн В.К., Нг Э.К., Лау Дж.Й., Ли Ю.Т. и др. Атрофия и кишечная метаплазия через год после излечения от инфекции H. pylori: проспективное рандомизированное исследование.Гастроэнтерология. 2000; 119: 7–14. [PubMed] [Google Scholar] 36. Fuccio L, Zagari RM, Eusebi LH, Laterza L, Cennamo V, Ceroni L, Grilli D, Bazzoli F. Мета-анализ: может ли эрадикационная терапия Helicobacter pylori снизить риск рака желудка? Ann Intern Med. 2009. 151: 121–128. [PubMed] [Google Scholar] 37. Маэхата Ю., Накамура С., Фудзисава К., Эсаки М., Морияма Т., Асано К., Фуюно Ю., Ямагути К., Эгашира И., Ким Х и др. Долгосрочное влияние эрадикации Helicobacter pylori на развитие метахронного рака желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка.Gastrointest Endosc. 2012; 75: 39–46. [PubMed] [Google Scholar] 38. Янаока К., Ока М., Охата Х., Йошимура Н., Дегучи Х., Мукубаяси С., Эномото С., Иноуэ И., Игучи М., Маэкита Т. и др. Ликвидация Helicobacter pylori предотвращает развитие рака у субъектов с легкой атрофией желудка, определяемой по уровням пепсиногена в сыворотке крови. Int J Cancer. 2009; 125: 2697–2703. [PubMed] [Google Scholar] 39. Талли, штат Нью-Джерси; Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: оценка диспепсии.Гастроэнтерология. 2005; 129: 1753–1755. [PubMed] [Google Scholar] 40. Mazzoleni LE, Sander GB, Francesconi CF, Mazzoleni F, Uchoa DM, De Bona LR, Milbradt TC, Von Reisswitz PS, Berwanger O, Bressel M, et al. Эрадикация Helicobacter pylori при функциональной диспепсии: исследование HEROES. Arch Intern Med. 2011; 171: 1929–1936. [PubMed] [Google Scholar] 41. Моайеди П., Су С., Дикс Дж., Делани Б., Харрис А., Иннес М., Оукс Р., Уилсон С., Роальф А., Беннет С. и др. Искоренение Helicobacter pylori при неязвенной диспепсии.Кокрановская база данных Syst Rev.2005; (1): CD002096. [PubMed] [Google Scholar] 42. Mearin F, Pérez-Oliveras M, Perelló A, Vinyet J, Ibañez A, Coderch J, Perona M. Диспепсия и синдром раздраженного кишечника после вспышки сальмонеллезного гастроэнтерита: когортное исследование с последующим наблюдением в течение одного года. Гастроэнтерология. 2005. 129: 98–104. [PubMed] [Google Scholar] 43. Ford AC, Thabane M, Collins SM, Moayyedi P, Garg AX, Clark WF, Marshall JK. Распространенность неисследованной диспепсии через 8 лет после крупной вспышки бактериальной дизентерии, передаваемой через воду: когортное исследование.Гастроэнтерология. 2010; 138: 1727–1736; викторина e12. [PubMed] [Google Scholar] 44. Моайеди П. Эрадикация Helicobacter pylori при функциональной диспепсии: что мы лечим ?: комментарий к «Эрадикации Helicobacter pylori при функциональной диспепсии» Arch Intern Med. 2011; 171: 1936–1937. [PubMed] [Google Scholar] 45. Malfertheiner P, Venerito M, Selgrad M. Инфекция Helicobacter pylori: отдельные аспекты клинического ведения. Курр Опин Гастроэнтерол. 2013; 29: 669–675. [PubMed] [Google Scholar] 46. Linz B, Balloux F, Moodley Y, Manica A, Liu H, Roumagnac P, Falush D, Stamer C, Prugnolle F, van der Merwe SW и др.Африканское происхождение интимной связи между человеком и Helicobacter pylori. Природа. 2007; 445: 915–918. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Зонненберг А., Лэш Р.Х., Гента Р.М. Национальное исследование инфекции Helicobactor pylori в образцах биопсии желудка. Гастроэнтерология. 2010; 139: 1894–1901.e2; викторина e12. [PubMed] [Google Scholar] 48. Шахин Н., Рансохофф Д.Ф. Гастроэзофагеальный рефлюкс, пищевод Барретта и рак пищевода: научный обзор. ДЖАМА. 2002; 287: 1972–1981. [PubMed] [Google Scholar] 49.Лагергрен Дж, Бергстрём Р., Линдгрен А., Нирен О. Симптоматический гастроэзофагеальный рефлюкс как фактор риска аденокарциномы пищевода. N Engl J Med. 1999; 340: 825–831. [PubMed] [Google Scholar] 50. Девеса СС, Блот В. Дж., Фраумени Дж. Ф. Изменения в структуре заболеваемости раком пищевода и желудка в США. Рак. 1998; 83: 2049–2053. [PubMed] [Google Scholar] 51. Pohl H, Welch HG. Роль гипердиагностики и реклассификации в значительном увеличении заболеваемости аденокарциномой пищевода.J Natl Cancer Inst. 2005. 97: 142–146. [PubMed] [Google Scholar] 52. Bollschweiler E, Wolfgarten E, Gutschow C, Hölscher AH. Демографические различия в росте заболеваемости аденокарциномой пищевода у белых мужчин. Рак. 2001. 92: 549–555. [PubMed] [Google Scholar] 53. Bresalier RS. Пищевод Барретта и аденокарцинома пищевода. Annu Rev Med. 2009. 60: 221–231. [PubMed] [Google Scholar] 54. Atherton JC, Blaser MJ. Коадаптация Helicobacter pylori и человека: древняя история, современные последствия.J Clin Invest. 2009; 119: 2475–2487. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Чен Й, Блазер MJ. Колонизация Helicobacter pylori обратно пропорциональна детской астме. J Infect Dis. 2008; 198: 553–560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Сегал И., Отли А., Иссенман Р., Армстронг Д., Эспиноза В., Каудрон Р., Моршед М. Г., Якобсон К. Низкая распространенность инфекции Helicobacter pylori у канадских детей: поперечный анализ. Можно J Гастроэнтерол. 2008. 22: 485–489. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57.Ротенбахер Д., Боде Г., Берг Г., Гоммель Р., Гонсер Т., Адлер Г., Бреннер Х. Распространенность и детерминанты инфекции Helicobacter pylori у детей дошкольного возраста: популяционное исследование из Германии. Int J Epidemiol. 1998. 27: 135–141. [PubMed] [Google Scholar] 58. Чен Й, Блазер MJ. Обратные ассоциации Helicobacter pylori с астмой и аллергией. Arch Intern Med. 2007. 167: 821–827. [PubMed] [Google Scholar] 59. Янсон С., Асбьорнсдоттир Х., Биргисдоттир А., Сигурйонсдоттир Р. Б., Гуннбьорнсдоттир М., Гисласон Д., Олафссон И., Кук Э., Йоги Р., Гисласон Т. и др.Влияние инфекционного бремени на распространенность атопии и респираторных аллергий в Исландии, Эстонии и Швеции. J Allergy Clin Immunol. 2007. 120: 673–679. [PubMed] [Google Scholar] 60. Ротенбахер Д., Блазер М.Дж., Боде Г., Бреннер Х. Обратная связь между колонизацией желудка Helicobacter pylori и диарейными заболеваниями у детей: результаты популяционного поперечного исследования. J Infect Dis. 2000; 182: 1446–1449. [PubMed] [Google Scholar] 61. Чанг А.Х., Хаггерти Т.Д., де Мартель К., Люнг С.В., Парсоннет Дж.Влияние инфекции Helicobacter pylori на симптомы гастроэнтерита, вызванного энтеропатогенной кишечной палочкой у взрослых. Dig Dis Sci. 2011; 56: 457–464. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Pflughoeft KJ, Versalovic J. Микробиом человека в здоровье и болезни. Анну Рев Патол. 2012; 7: 99–122. [PubMed] [Google Scholar] 63. Стечер Б., Майер Л., Хардт В.Д. «Цветение» в кишечнике: как дисбактериоз может способствовать эволюции патогенов. Nat Rev Microbiol. 2013; 11: 277–284. [PubMed] [Google Scholar] 64.Бриггс А.Х., Скульптор М.Дж., Логан Р.П., Олдос Дж., Рамзи М.Э., Барон Дж. Экономическая эффективность скрининга и искоренения Helicobacter pylori при лечении пациентов с диспепсией в возрасте до 45 лет. BMJ. 1996; 312: 1321–1325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Парсоннет Дж., Харрис Р.А., Хак Х.М., Оуэнс Д.К. Моделирование экономической эффективности скрининга Helicobacter pylori для предотвращения рака желудка: обязательство для клинических испытаний. Ланцет. 1996; 348: 150–154. [PubMed] [Google Scholar] 66. Мейсон Дж., Аксон А.Т., Форман Д., Даффет С., Драммонд М., Крокомб В., Фелтбауэр Р., Мейсон С., Браун Дж., Моайеди П.Экономическая эффективность скрининга и лечения населения Helicobacter pylori: модель Маркова с использованием экономических данных рандомизированного контролируемого исследования. Алимент Pharmacol Ther. 2002. 16: 559–568. [PubMed] [Google Scholar] 67. Родерик П., Дэвис Р., Рафтери Дж., Крэбб Д., Пирс Р., Бхандари П., Патель П. Экономическая эффективность скрининга на Helicobacter pylori для снижения смертности и заболеваемости от рака желудка и язвенной болезни: имитационная модель дискретных событий. Оценка медицинских технологий. 2003; 7: 1–86.[PubMed] [Google Scholar] 68. Ford AC, Delaney BC, Forman D, Moayyedi P. Эрадикационная терапия при язвенной болезни с положительной реакцией на Helicobacter pylori: систематический обзор и экономический анализ. Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1833–1855. [PubMed] [Google Scholar] 69. Лейво Т., Саломаа А., Косунен Т.У., Туоминен Р., Фарккиля М., Линна М., Синтонен Х. Анализ затрат и выгод при скрининге на Helicobacter pylori. Политика здравоохранения. 2004. 70: 85–96. [PubMed] [Google Scholar]

Хеликобактеры, не относящиеся к H.pylori: их возрастающая роль в желудочно-кишечных и системных заболеваниях

Число видов в роду Helicobacter быстро увеличивалось за последнее десятилетие.На сегодняшний день идентифицировано по крайней мере 24 геликобактера с официальным названием, и еще 35 или более новых геликобактеров ожидают официального наименования. Из желудочных хеликобактеров Helicobacter pylori является наиболее известным и наиболее важным с точки зрения глобального воздействия на болезни человека. Однако два других желудочных хеликобактера, H heilmannii и H felis, , связаны с желудочными заболеваниями у людей и заслуживают обсуждения. ^1, ² Девятнадцать названных видов колонизируют нижний отдел кишечника животных, многие из которых также колонизируют людей (таблица 1).Эти хеликобактеры, которые естественным образом колонизируют кишечные крипты и часто связаны с диареей, могут вызывать бактериемию и системные заболевания, включая колонизацию желчевыводящих путей и индукцию холецистита и гепатита (и в некоторых случаях рака печени). Хозяева с ослабленным иммунитетом особенно восприимчивы к этим микроаэробным организмам. ^3– ⁷ Восемь из этих энтерогепатических хеликобактеров ( H canis , H pullorum , H cinaedi , H fennelliae , H canadensis , H winghamensis , H westmeadi и H westmeadi H rappini ) были выделены от людей с диареей и / или бактериемией (таблица 2).Некоторые виды также могут обладать зоонозным потенциалом. H heilmannii и H felis связаны с гастритом у различных животных, включая человека. H pullorum был выделен у людей и домашней птицы, H canis – у собак, кошек и людей, H cinaedi – у людей, нечеловеческих приматов, собак и хомяков, а « H rappini » – у собак. , кошки, мыши, люди и нечеловеческие приматы. Цель этого обзора – подчеркнуть растущую роль, которую другие хеликобактеры, хотя и не так хорошо известные, как H pylori , играют в желудочно-кишечных и системных заболеваниях у людей.

Таблица 1

Признаки, позволяющие дифференцировать не желудочные Helicobacter видов

Таблица 2

Не- Helicobacter pylori геликобактерий, выделенных от человека (по состоянию на 2001 г.)

ИСТОРИЧЕСКАЯ ПЕРСПЕКТИВА

Ранние описания желудочных организмов, отличных от

H. pylori : H felis, H heilmannii (bizzozeronii), « Flexispira rappini »

Микроорганизмы спиралевидной формы желудка были обнаружены у животных и людей более века.Раппину в 1881 году и Бицзозеро в 1893 году приписывают первые наблюдения желудочных спиралевидных бактерий у животных. В 1896 году Саломон сообщил о спиральных организмах в желудках собак, кошек и бурой норвежской крысы, но ни одного из них не было у людей, обезьян, крупного рогатого скота, свиней, мышей, голубей или ворон. ⁸ Другие зарегистрировали 100% -ное преобладание спиральных организмов в желудках собак, кошек и макак-резусов. Поскольку многие из хеликобактеров, обнаруженных в желудках животных, были изолированы только недавно, более ранние статьи, описывающие эти бактерии, основывались на морфологических критериях.Локкард и Болер сообщили о трех морфологических формах этих организмов у собак. ⁹ Все три из этих морфологически различных организмов теперь известны как Helicobacter spp по анализу 16S рРНК, и ранние описания, предоставленные этими авторами, были полезны для идентификации и изучения схожих желудочных бактерий у животных и людей.

Lockard типа 1 (теперь известный как таксон « H rappini ») – это бактерия, обвитая периплазматическими волокнами, которые, по-видимому, покрывают всю поверхность организма (рис. 1).⁹ Bryner et al выделили аналогичный организм из абортированных плодов овец и классифицировали этот организм как « Flexispira rappini ». ¹⁰ В настоящее время известно, что этот организм относится к виду Helicobacter . « Flexispira rappini » экспериментально вызывает аборт у морских свинок и овец, а также гепатит у абортированных плодов. Он также был выделен из кишечника различных животных и людей. ^10, ¹¹ Бактерия Локкарда типа 2 также имеет периплазматические волокна, но они редко распространены в организме и могут появляться поодиночке или группами по два, три или четыре человека.Эта бактерия размером 0,4 × 5–10 мкм была выращена из желудков кошек, собак и людей и получила название H felis . ¹² Третий морфологически отличный организм, тип 3, – это бактерии, наиболее часто встречающиеся в желудках животных (собак, кошек, нечеловеческих приматов, гепардов, свиней) и иногда в желудках человека. Эта бактерия, хотя и имеет очень плотную спираль, не имеет периплазматических волокон. Организм получил различные названия – « Gastrospirillum hominis », « H heilmannii », а совсем недавно был выращен на собаках и назван H bizzozeronii (рис. 2).^13, ¹⁴ Эта бактерия имеет размеры 0,3 × 5–10 мкм и имеет 10–20 жгутиков в оболочке на обоих концах клетки. Helicobacter spp также были выращены из желудков хорьков, нечеловеческих приматов, гепардов, дельфинов, китов и норок.

Рисунок 1

Коллаж из оригинальных микрофотографий, сделанных Локкардом и Болером ⁹ бактерий, обнаруженных с помощью электронной микроскопии в желудке собаки. Перепечатано с разрешения American Journal of Veterinary Research .

Рисунок 2

Просвечивающая электронная микрофотография ткани желудка кошки, на которой видно большое количество бактерий в форме спирали, напоминающих « Helicobacter heilmannii », в ямках желудка (A, B) и в непосредственной близости от париетальных клеток (C). Штанги = 2, 1 и 0,5 мкм в (A), (B) и (C) соответственно. Перепечатано из журнала Journal of Clinical Microbiology с разрешения автора. ⁹⁵

Ранние описания энтерогепатических

Helicobacter spp

Спиральные подвижные бактерии эволюционировали, чтобы населять слизь кишечных крипт.Самый известный из этих спиральных микроаэробных организмов – это Campylobacter jejuni . Теперь мы осознаем, что кишечные крипты различных животных, а также человека также являются естественным резервуаром для многих представителей рода Helicobacter . В ранних исследованиях флоры нижнего отдела кишечника грызунов Дэвис и др. с помощью электронной микроскопии описали то, что сейчас известно как отдельные виды хеликобактер. Наиболее четко узнаваемая форма (веретенообразная или спиральная и оплетенная периплазматическими волокнами) принадлежала к разным таксонам « H rappini », который включает H bilis и H trogontum (рис. 3).^4, ¹¹ Действительно, микроорганизмы с такой же морфологией были обнаружены с помощью электронной микроскопии в кишечнике человека и в воспаленной толстой кишке тамаринов, страдающих язвенным колитом. ^15, ¹⁶

Рисунок 3

Сканирующая электронная микрофотография « Helicobacter rappini » в толстой кишке мыши. Также обратите внимание на бактерию на заднем плане с морфологией H hepatitis (любезно предоставлено DB Schauer).

Представители второго типа, которые обычно отмечались с помощью электронной микроскопии, напоминали кампилобактеры, но были более длинными и имели биполярные покрытые оболочкой жгутики. Скорее всего, они были представителями нескольких видов хеликобактеров человека и грызунов с такой морфологией – например, H hepaticus (рис. 4), H typhloclonus, или те, у которых были жгутики без оболочки, что соответствовало морфологии H. Родентиум . Хеликобактеры грызунов, в частности H hepaticus и H bilis , которые постоянно колонизируют своих хозяев, были связаны как с хроническими заболеваниями печени, так и с кишечными заболеваниями и все чаще используются в моделях на мышах для понимания патогенеза желудочно-кишечного заболевания, вызванного Helicobacter .^3, ^4, ¹⁷

Рисунок 4

Отрицательно окрашенный препарат Helicobacter hepaticus , выделенный из слепой кишки мыши. Типичная ячейка с одним субтерминальным жгутиком на обоих концах (полоса = 500 нм) (любезно предоставлено автором).

ИЗОЛЯЦИЯ БЫСТРЫХ ЭНТЕРОГЕПАТИЧЕСКИХ И НЕ

H PYLORI GASTRIC HELICOBACTER SPP

Многие больничные лаборатории могут испытывать трудности с выделением кишечных хеликобактерий.Из-за медленного роста хеликобактеров в микроаэробных условиях точный диагноз маловероятен, если используются процедуры посева крови, основанные на визуальном обнаружении культуральной среды. ^18, ¹⁹ Микроскопия в темном поле или использование окрашивания среды для культивирования крови акридиновым оранжевым вместо окрашивания по Граму увеличивает вероятность визуализации организма.

Селективные среды с антибиотиками обычно используются при обработке образцов фекалий.Однако несколько штаммов H cinaedi и H fennelliae ингибируются концентрациями цефалотина и цетазолина, часто используемых в селективных средах для изоляции кишечных микроаэробных бактерий. ¹⁹ В качестве альтернативы, восстановление облегчается пропусканием гомогенатов фекалий через фильтр 0,45 мкм. ²⁰ H cinaedi и H fennelliae могут расти в анаэробных условиях, но этот анаэробный рост может происходить только в лабораторных условиях, когда организмы адаптировались к контролируемой анаэробной среде.Для наилучшего восстановления энтерогепатических хеликобактеров образцы фекальной или кишечной биопсии для транспортировки следует поместить в 20% глицериновую среду. Для оптимального выделения кишечных бактерий Helicobacter spp требуются более высокие уровни H ₂ (5–10%). К сожалению, эта атмосфера отсутствует в имеющихся в продаже диагностических наборах, используемых для выделения Campylobacter .

Некоторые исследователи также предположили, что истинная распространенность H pullorum как у кур, так и в качестве предполагаемой причины гастроэнтерита у людей может быть занижена из-за трудностей, связанных с изоляцией и идентификацией видов.²¹ H pullorum чувствителен к полимиксину, который используется в селективных средах Skirrow для выделения CLO; поэтому его использование для изоляции H pullorum не гарантируется. Как и многие хеликобактеры, H pullorum инертен в большинстве биохимических тестов, обычно используемых в диагностических лабораториях, и даже при выделении на бактериальную среду может быть легко идентифицирован неправильно (таблица 1). Например, его нельзя отличить от Campylobacter coli , за исключением того, что в нем отсутствует индоксилацетат, и он неотличим от C lari , за исключением отсутствия толерантности к 2% NaCl и чувствительности к налидиксовой кислоте.В одном отчете описывается использование профилей жирных кислот для дифференциации H pullorum от C lari . ²²

Текущая идентификация нескольких видов микроаэробных бактерий в фекалиях представляет особую проблему, особенно когда эти микроаэробы растут на одинаковых средах в сопоставимых атмосферных условиях. Первичное выделение Campylobacter spp может вводить в заблуждение, поскольку Helicobacter spp могут присутствовать в меньших количествах и расти медленнее, чем Campylobacter spp.Их сходные фенотипические черты и биохимические профили также затрудняют диагностику. Для точной диагностики смешанных инфекций, вызванных этими бактериями, может потребоваться, чтобы диагностические лаборатории внедрили анализы на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием праймеров, специфичных для рода и вида Helicobacter и Campylobacter . Эта рекомендация подтверждается недавним исследованием, в котором сообщается об улучшении чувствительности ПЦР по сравнению с традиционными методами культивирования при выявлении смешанных инфекций Campylobacter spp в случаях гастроэнтерита у людей.²³ Использование специфичных для рода Campylobacter и Helicobacter ПЦР-анализов должно позволить различать два вида. ²⁴ Другие авторы также настоятельно рекомендовали использовать видоспецифические ПЦР-анализы, основанные на генах 16S рРНК, для окончательного диагноза. ^25, ²⁶

Исследователи из Южной Африки разработали протокол, позволяющий первичную изоляцию нескольких видов Campylobacter и Helicobacter от отдельных детей с диареей.В технике используется избирательная фильтрация; фильтраты помещают на чашки с кровяным агаром, не содержащим антибиотиков, и инкубируют в атмосфере, обогащенной H ₂. ^27, ²⁸

«Исследователи в Южной Африке разработали протокол, позволяющий первичную изоляцию нескольких видов Campylobacter и Helicobacter от отдельных детей с диареей»

Авторы не только задокументировали увеличение числа выделенных CLO и хеликобактероподобных организмов (HLO), но и впервые смогли культивировать C upsaliensis .Они также сообщили о 16,2% -ной распространенности нескольких видов CLO на основании первичной изоляции, биохимических характеристик и серологического подтверждения. Авторы часто извлекали от двух до пяти CLO и HLO из одного образца стула, причем обычно выделяли C jejuni (с разными серотипами), C coli , C upsaliensis , H fennelliae и H cinaedi . . ²⁷ Смешанные инфекции CLO и HLO также недавно были зарегистрированы у кошек с использованием методов, основанных на ПЦР.²⁴

Прямая ПЦР образцов фекалий, а также других биологических жидкостей для диагностики кишечных хеликобактерий затруднена из-за присутствия ингибирующих веществ. Чтобы обойти эти трудности, была разработана методика скрининга для обнаружения Helicobacter spp у грызунов, в соответствии с которой воспроизводимые результаты ПЦР получают после простого и быстрого протокола очистки. ²⁹ В этом методе бактерии высвобождаются из фекального материала путем обработки PVPP, агента, используемого для изоляции бактерий из почвы.Наилучшие результаты с образцами, обработанными PVPP, были получены при 4 ° C, при этом эффективность реакции ПЦР снижалась, когда обработка проводилась при более высоких температурах, что, вероятно, отражает повышенное высвобождение ингибиторов при более высоких температурах. Как сообщалось в других лабораториях, добавление обработки Chelex 100 усиливало конечную реакцию ПЦР. ^30, ³¹ Использование нового коммерчески доступного набора QIAamp Tissue Kit (Qiagen, Inc., Чатсуорт, Калифорния, США) для экстракции ДНК из образцов фекалий также оказалось чрезвычайно полезным при обнаружении кишечных хеликобактеров с помощью ПЦР.³² Регулярное использование методов ПЦР на человеческом стуле может оказаться полезным в качестве вспомогательного средства для диагностики этих привередливых микроаэрофилов. Совсем недавно несколько кишечных хеликобактеров были исследованы на токсин, расширяющий цитолеты (CDT). Его присутствие или отсутствие, как определено с помощью ПЦР, цитопатического действия на клеточные культуры и проточной цитометрии, может помочь в различении близкородственных видов, например H pullorum от H canadensis . ^33– ³⁶

Gastric Helicobacter spp требует особых экологических и культурных условий для их роста.Эти организмы термофильны, растут при 37 ° C, а рост на шоколаде или кровяном агаре занимает до пяти дней. Организмы не растут в аэробных или анаэробных условиях и достигают оптимального роста при высокой влажности в микроаэробных условиях (5% CO ₂, 90% N ₂, 5% H ₂). Однако на сегодняшний день выделение этих желудочных хеликобактеров, H felis и H bizzozeronii (за исключением одного изолята от человека), было успешным только на собаках и кошках.

HELICOBACTER АССОЦИАЦИЯ ДИАРЕИ

H cinaedi

В 1984 году группа микроаэробных CLO была выделена из ректальных мазков мужчин-гомосексуалистов, страдающих протокитом и энтеритом. ^37, ³⁸ Эти бактерии можно в целом разделить на три основные группы гомологии ДНК. Одним из них был H cinaedi , ранее классифицированный как C cinaedi (CLO-1A) (таблица 2). Второй CLO2 был назван C fennelliae, , а третий, пока не названный организм, был классифицирован как CLO3.³⁹ Хотя H cinaedi в основном выделяли у лиц с ослабленным иммунитетом, этот микроорганизм также был выделен из диарейных фекалий хронических алкоголиков, иммунокомпетентных мужчин и женщин и детей. ^40, ⁴¹ Например, Ти и др. выделили девять штаммов очевидных кишечных хеликобактеров из фекальных культур более 1000 пациентов с гастроэнтеритом; три были классифицированы биохимически и гибридизацией ДНК / ДНК как H cinaedi .⁴²

«Хотя H cinaedi в первую очередь выделяли у лиц с ослабленным иммунитетом, этот организм также был выделен из диарейных фекалий хронических алкоголиков, иммунокомпетентных мужчин и женщин и детей»

В попытке понять патогенез инфекции H cinaedi и H fennelliae , макаки с косичками ( Macaca nemestrina ) были экспериментально заражены микроорганизмами пероральным путем.⁴³ И H cinaedi , и H fennelliae вызывали бактериемию, диарею и очаговые поражения толстой кишки. Одна из пяти обезьян, инфицированных H fennelliae , также имела острый проктит, а H cinaedi индуцировала лимфоидную гиперплазию. ⁴³ Недавно мы выделили H cinaedi из воспаленной толстой кишки, брыжеечного лимфатического узла и печени макаки-резуса. ⁴⁴ Этот случай подчеркивает способность кишечных хеликобактеров перемещаться через эпителий кишечника.Выделение других новых хеликобактерий из воспаленной толстой кишки обезьян также согласуется с растущим признанием кишечных хеликобактеров у детей с гастроэнтеритом, проживающих в развивающихся странах. ^27, ^45, ⁴⁶

Зоонозный потенциал

Поскольку H cinaedi был выделен из нормальной кишечной флоры хомяков, было высказано предположение, что домашние хомяки служат резервуаром для передачи человеку (таблица 2).^20, ⁴⁷ Этот привередливый микроаэрофил был выделен из крови новорожденного с сепсисом и менингитом. ⁴⁰ Мать новорожденного ухаживала за домашними хомяками в течение первых двух триместров беременности. ⁴⁰ Мать страдала диарейным заболеванием в третьем триместре беременности; новорожденный, вероятно, был инфицирован во время родов, хотя это не было доказано. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения зоонозного риска при работе с инфицированными хомяками H cinaedi .²⁰ Также представляет интерес выделение на основе клеточных жирных кислот и идентификационного анализа H cinaedi из фекалий собак и кошек. ¹⁹ В недавнем случае артрита, связанного с H cinaedi , пациент иногда работал с коровами и сельскохозяйственными животными. ⁴⁸ H cinaedi был также недавно выделен из толстой кишки и печени макаки-резус, страдающей колитом и гепатитом. ⁴⁴

H феннеллии

Подобно H cinaedi , H fennelliae , ранее известная как C fennelliae , была впервые выделена из ректальных мазков гомосексуалистов с хронической диареей и проктитом.^37, ³⁸ Однако, в отличие от H cinaedi , этот кишечный хеликобактер не часто вызывает бактериемию у взрослых. ^49, ⁵⁰

Зоонозный потенциал

Хотя H fennelliae был обнаружен в фекалиях собак и макак, прямых доказательств зоонозной передачи не поступало. ¹⁹

H канистра

Организм, похожий на H fennelliae , был выделен из фекалий ребенка, страдающего гастроэнтеритом.⁵¹ H canis также был выделен от людей с бактериемией. ^39, ⁵² Бактерии отличались от H fennelliae своей способностью расти при 42 ° C, неспособностью продуцировать каталазу и выраженной толерантностью к желчи. Морфологически биполярные покрытые оболочкой жгутики H canis сходны с таковыми у H cinaedi и H fennelliae и полезны для характеристики организма как хеликобактера.

Зоонозный потенциал

Те же самые бактерии были выделены из фекалий нормальных и диарейных собак и были классифицированы на основе секвенирования 16S рРНК как новый хеликобактер и названы H canis .⁵³ Он был выделен из колонии кошек с эндемической диареей и от клинически здоровых кошек. ^24, ⁵⁴ Наша лаборатория также идентифицировала H canis на основе данных 16S рРНК из печени щенка, у которого диагностирован активный мультифокальный гепатит. ⁵² Потребуются дополнительные исследования, чтобы установить, является ли H canis у собак и кошек потенциальным резервуаром для передачи зоонозов человеку. Тот факт, что другие микроаэрофильные бактерии, например, Campylobacter jejuni , связаны с передачей зоонозов людям, особенно детям, которые общаются с маленькими щенками и котятами, усиливает аргумент о том, что собаки и кошки могут быть ответственны за зоонозную инфекцию хеликобактеров.⁵³ Также важно отметить, что как хеликобактеры (включая H canis ), так и кампилобактеры могут быть выделены из диарейных фекалий отдельных домашних животных и людей; Поэтому необходимы тщательные диагностические усилия для правильного выявления смешанных инфекций, вызываемых этими микроаэробными бактериями. ^27, ⁵⁴

«Н раппини» (Flexispira rappini)

На основании нашего недавнего анализа 16S рРНК многочисленных штаммов « H rappini » из множества источников, эти организмы являются членами по крайней мере 10 видов близкородственных таксонов « H rappini ».⁵⁵ « H rappini » впервые был обнаружен у двух людей с хронической диареей и их домашних животных. ⁵⁶ Новый Helicobacter sp, выделенный из тамаринов хлопчатника с хронической диареей, также относится к таксонам H rappini . ⁴⁶ Бактерии этой морфологии с помощью электронной микроскопии были также отмечены в энтероцитах крыс ⁵⁷ и совсем недавно в толстой кишке нормальных мышей или в энтероцитах и собственной пластинке мышей, экспериментально инфицированных Serpulina dysenteriae .^11, ⁵⁸

Зоонозный потенциал

Идентичные штаммы « H rappini » были выделены из фекалий как собак, так и их владельцев, и появление H rappini было связано с целлюлитом после кошачьей царапины. Последний случай может просто отражать тот факт, что у пациента была колонизация кишечника H rappini и что организм получил доступ к крови посредством транслокации.Однако существует очевидная вероятность передачи зооноза этим организмом. ^56, ^59, ⁶⁰

H пулорум

Новые хеликобактеры, названные H pullorum , выделенные из слепой кишки нормальных цыплят, печени и содержимого кишечника кур с гепатитом, а также фекалий людей с гастроэнтеритом, были охарактеризованы биохимически с помощью гибридизации ДНК и секвенирования 16S рРНК.⁶¹ Эта бактерия отрицательна по уреазе, и ее можно отличить от большинства других хеликобактер по отсутствию покрытых оболочкой жгутиков. Подобно H hepaticus, H canis и H bilis (все три способны колонизировать печень), H pullorum толерантен к желчи. Потенциал H pullorum вызывать серьезные желудочно-кишечные заболевания подтверждается изолированием этого организма от молодой женщины и молодого человека, которые оба страдали хронической диареей продолжительностью один месяц.⁶² У молодого человека также был повышенный уровень печеночных ферментов, который, хотя и не доказан, мог быть вызван инвазией в печень H pullorum аналогично способности организма вызывать гепатит у кур. С тех пор гастроэнтерит, ассоциированный с H pullorum , получает все большее признание как в Европе, так и в Северной Америке. ^26, ⁶³

Цитотоксическая активность члена семейства CDT бактериальных токсинов была обнаружена у ряда энтерогепатических хеликобактерий, включая H pullorum .^34, ³⁶ Активность CDT характеризуется появлением растяжения клеток, аномалиями цитоскелета, остановкой клеточного цикла G ₂ / M и цитолетностью в культивируемых клеточных линиях, обработанных супернатантами бактериальной культуры или обработанными ультразвуком бактериями, экспрессирующими токсин. ^34, ³⁶ Хотя механизм действия CDT энтерогепатического хеликобактера на эукариотические клетки неизвестен, недавно было показано, что вызванная бактериальной CDT остановка клеточного цикла у Escherichia coli и C jejuni была связана с активностью ДНКазы. присущ полипептиду CDTB.Этот токсин может играть роль в патогенезе энтерогепатического заболевания, воздействуя на лимфоциты и вызывая остановку клеточного цикла. ^64, ⁶⁵

Зоонозный потенциал

H pullorum выделен из фекалий и печени кур. Учитывая, что куры являются основными зоонозными резервуарами C jejuni в организме человека, вероятно, что цыплята, инфицированные H pullorum , также могут быть ответственны за инфицирование людей.⁶¹ Кроме того, из-за сложности дифференциации кампилобактеров от хеликобактеров с помощью обычных биохимических тестов, инфекции, связанные с кампилобактерами, вызванные употреблением в пищу недоваренной птицы, действительно могут иногда быть неправильно диагностированы.

«Вероятно, что цыплята, инфицированные H pullorum , также могут быть ответственны за инфицирование людей»

Дальнейшая молекулярная характеристика может указывать на то, что изоляты были H pullorum .Это требует подтверждения в дополнительных исследованиях.

H канадский

Недавно были проанализированы многочисленные изоляты хеликобактеров, выращенные в Канаде у больных диареей. ²⁶ Эти бактерии были ранее охарактеризованы биохимически с помощью полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) ( Alu I, HhaI) и анализа жирных кислот как H pullorum . Однако четыре изолятов биохимически отличались от H pullorum из-за их неспособности гидролизовать индоксилацетат и их устойчивости к налидиксовой кислоте.Используя полный анализ 16S рРНК, мы определили, что эти четыре штамма сгруппированы около H pullorum , но имеют разницу в последовательностях более 2% и, следовательно, представляют собой новый хеликобактер, H canadensis . ³³ Этот новый хеликобактер можно также отличить от H pullorum с помощью RFLP с использованием Apa LI и отсутствием CDT. ^33, ³⁵ Это открытие подчеркивает важность тщательного молекулярного анализа в дополнение к стандартным биохимическим тестам при определении растущего числа Helicobacter spp, выделенных от людей и животных.

H winghamensis

С 1997 по 1999 год пять изолятов CLO были идентифицированы у трех канадских пациентов, у которых проявлялись симптомы гастроэнтерита, включая лихорадку, недомогание желудка и диарею. Микроорганизмы были отрицательными по каталазе, уреазе, щелочной фосфатазе и нитрату, но положительны по оксидазе и индоксилацетату. Полный анализ последовательности 16S рРНК сгруппировал эти организмы в пределах рода Helicobacter , а также дифференцировал их от ранее идентифицированных Helicobacter spp.Ближайшим родственником по филогенетическому анализу был « H rappini », таксон 1. Электронная микроскопия показала, что эти изоляты имели 1-2 биполярных жгутика; однако периплазматические волокна, характерные для H rappini , не наблюдались. У изолятов также отсутствовала оболочка жгутиков, общая черта с четырьмя другими хеликобактерами: H canadensis , H pullorum , H rodentium и H mesocricatorum . ⁶⁶

HELICOBACTER СВЯЗАННАЯ БАКТЕРИЯ, ЦЕЛЛЮЛИТ И АРТРИТ

H cinaedi

H cinaedi был выделен из крови (иногда периодически) гомосексуальных пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также детей и взрослых женщин.^40, ^41, ^49, ^67– ⁷² Также интересно отметить, что H cinaedi может вызывать бактериемию у иммунокомпетентных взрослых и детей с диареей и без нее. ⁴¹

« H cinaedi был выделен из крови (иногда периодически) гомосексуальных пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также детей и взрослых женщин»

H cinaedi было также выделено из крови экспериментально инфицированных макак, получавших пероральный инокулят H cinaedi .⁴³ В ретроспективном исследовании 23 пациентов с H cinaedi ассоциированным заболеванием у 22 был выделен организм из крови с использованием автоматизированной системы культивирования крови, где был отмечен слегка повышенный индекс роста. ¹⁸ В этом исследовании также описан новый ассоциированный синдром H cinaedi , состоящий из бактериемии и лихорадки, сопровождающихся лейкоцитозом и тромбоцитопенией. Рецидивирующий целлюлит и / или артрит также отмечается у большого процента из H cinaedi инфицированных пациентов с ослабленным иммунитетом.^18, ⁷³

В исследовании Burman et al у четырех из семи пациентов с бактериемией были различные поражения кожи, включая целлюлит, узловатую эритему и эритематозные бляшки. ⁷³ Напротив, другие отметили, что в H cinaedi случаях бактериемии целлюлит может быть атипичным; в 9 из 23 случаев целлюлит характеризовался коричневой или медной кожей без сопутствующего жара, типичного для воспаления. ¹⁸ В единичных случаях целлюлит может перерасти в лимфатический отек.⁷²

Антимикробные испытания in vitro 22 штаммов H cinaedi предоставляют клиницистам широкий выбор антибиотиков для лечения инфицированных пациентов. ⁷⁴ Тетрациклин и различные аминогликозиды, по-видимому, эффективны при лечении инфекций, вызываемых H cinaedi . Очевидные рецидивы бактериемии H cinaedi у пациентов, получавших ципрофлоксицин (несмотря на его предыдущее использование для успешного лечения инфекции H cinaedi ), и возникновение in vitro устойчивости изолятов H cinaedi к ципрофлоксицину, предполагают, что этот антибиотик следует использовать с осторожностью.^18, ^19, ^74, ⁷⁵

«H westmeadii»

В 1997 году новый хеликобактер, H westmeadii , был выращен из крови двух ВИЧ-инфицированных пациентов. ⁷⁶ « H westmeadii », хотя морфологически и биохимически сходен с H cinaedi , ранее отличался своей способностью гидролизовать гиппурат и расти в анаэробных условиях. Авторы также заявили, что результаты риботипирования, анализа жирных кислот и рибосомных последовательностей 16S рРНК заметно отличают его от H cinaedi и H fennelliae .По данным электронной микроскопии, существует небольшая морфологическая разница между H cinaedi , H fennelliae и H westmeadii , все из которых имеют одинарные полярные жгутики в оболочке. H cinaedi и H fennelliae длиннее (2,5–5 мкм) и толще (0,5–1 мкм), чем H westmeadii , которые составляют 1,5–2 мкм × 0,5 мкм в диаметре. Vandamme et al поднимает вопрос о том, является ли H westmeadi отдельным видом или младшим синонимом H cinaedi .Они основали свои результаты на численном анализе электрофореза белков целых клеток, обширном биохимическом анализе и экспериментах по полуколичественной гибридизации ДНК-ДНК. ⁷⁷

Один ВИЧ-инфицированный человек с бактериемией « H westmeadi » был госпитализирован из-за гипертермии и нейтропении после химиотерапии. При поступлении он принимал дапсон (100 мг в день), флуконазол (400 мг в день) и ацикловир (200 мг два раза в день). После извлечения грамотрицательной палочки из крови его эмпирически лечили трикарциллин-клаувламатом и тобрамицином.У него спала лихорадка и увеличилось количество лейкоцитов. Однако он умер 11 месяцев спустя от запущенной саркомы Капоши. Второй пациент с бактериемией в анамнезе был ВИЧ-положительным и имел сопутствующие заболевания, включая кандидоз полости рта, диарею и потерю веса. Впоследствии он был госпитализирован с четырехнедельным анамнезом целлюлита правой ноги. У него был « H westmeadi », выделенный из посевов крови, и он лечился пенициллином и флуклоксациллином без клинического улучшения.У него развилась пятнисто-папулезная сыпь и кандидоз полости рта; его лечение было изменено на цефалотин, на что он сначала отреагировал. Позже у него появились рецидивирующие поражения на обеих ногах, которые со временем разрешились; однако через несколько месяцев пациент умер от болезни, связанной с ВИЧ. ⁷⁶

H феннеллии

H fennelliae был выделен у ребенка с бактериемией и лейкемией ⁷⁸ и вызвал септический шок у не ВИЧ-инфицированного гетеросексуального пациента.⁷⁹ Однако у этого пациента, несомненно, был иммунодефицит из-за цирроза печени и сахарного диабета, а также ранее существовавших диссеминированных грибковых инфекций. У одного ВИЧ-инфицированного пациента, страдающего последовательной бактериемией, в разное время были выделены H cinaedi и H fennelliae из его крови. ⁴⁹ У этих пациентов также наблюдается диарея, связанная с выделением H fennelliae из их крови.

Нестандартизированные тесты in vitro позволяют предположить, что H fennelliae чувствительны к целому ряду антибиотиков, включая ципрофлоксацин, доксициклин, гентамицин, рифампин и сульфаметоксазол.⁷⁴ Внутривенное введение хлорамфеникола также используется для лечения пациентов с бактериемией. ⁴⁹

«Нестандартизованное тестирование in vitro предполагает, что H fennelliae чувствительна к целому ряду антибиотиков»

Один пациент с бактериемией H fennelliae клинически ответил на внутривенное введение ампициллин-сульбактама и цефтазидина с последующим введением ампициллин-сульбактама. Пациент оставался здоровым при последующем наблюдении через шесть месяцев после выписки из больницы.⁷⁹

H раппини

Выделение H rappini из крови экспериментально инфицированных морских свинок через 1,5 недели после инокуляции указывает на способность этих организмов вызывать бактериемию. ¹⁰ Кроме того, наблюдение транслокации H rappini -подобных организмов в энтероциты тамаринов хлопкового верха с язвенным колитом или у мышей, коинфицированных Serpulena hyodysentereae , подтверждает эту точку зрения.^15, ⁵⁸ Helicobacter rappini -подобные организмы были недавно изолированы от девятилетнего ребенка с бактериемией и пневмонией. ⁸⁰ Организм выращивали в детской бутылке (система обнаружения микробов BACT / Alert Organon Technika). Ребенок успешно пролечен эритромицином. Кроме того, « H rappini » был выделен в двух случаях из крови ВИЧ-отрицательного 65-летнего пациента с лихорадкой, находящегося на гемодиализе по поводу терминальной стадии почечной недостаточности.⁶⁰ У него в анамнезе был хронический панкреатит, вызванный алкоголизмом, а также вторичный диабет, требовавший инсулиновой терапии. За два месяца до септического эпизода с « H rappini » пациент страдал целлюлитом, вторичным по отношению к кошачьей царапине.

« Helicobacter rappini -подобных организмов были недавно изолированы от девятилетнего ребенка с бактериемией и пневмонией»

Штаммы были выделены из аэробной культуральной среды (Bactec Plus Aerobic / F), но не из анаэробной культуральной среды (Bactec Anaerobic / F).По числовому анализу цельного белка и биохимическим характеристикам этот организм был неотличим от штамма LMG 8738 (ATCC 43879), впервые описанного Арчером и его коллегами. ⁵⁶ « H rappini » этого пациента был> 99% подобен анализу 16S рРНК таковому для штамма « H rappini » ATCC 43966. ⁶⁰ « H rappini », полученный от пациента с концом стадия почечной недостаточности и алкоголизма по критериям in vitro (с использованием зон ингибирования> 30 мм вокруг дисков с антибиотиками) оказалась более чувствительной к антибиотикам, чем штамм Archer.⁵⁶ Штамм был чувствителен к цефтриаксону, меропенему, эритромицину, клиндамицину, кларитромицину, доксициклину, гентамицину, амикацину, ципрофлоксацину, нитрофурантоину и метронидазолу. Этот штамм « H rappini » считался устойчивым к пенициллину G и цефазолину, поскольку не наблюдалось зоны ингибирования роста. Восприимчивость к ампициллину и ко-тримоксазолу снизилась (диаметры зоны ингибирования 28 и 22 мм соответственно). ⁶⁰ Эти результаты согласуются с клинической неудачей у этого пациента при лечении котримоксазолом и клиническим излечением при лечении меропенемом.

Рецидивирующая H rappini -ассоциированная бактериемия в течение нескольких месяцев, несмотря на несколько курсов антибиотиков, также была отмечена у двух пациентов с длительным целлюлитом и Х-связанной агаммаглобулинемией (XLA). ^81, ⁸² Оба H rappini -подобных микроорганизмов у пациентов с XLA в результате гибридизации ДНК-ДНК были на 81% связаны друг с другом, но только <70% с « H rappini » (штамм ATCC). 43966). У обоих пациентов организм выращивали в аэробных педиатрических средах для культивирования крови BacTAlert (Organon Teknika Corp, Дарем, Северная Каролина, США).Затем его успешно пересеяли в микроаэробных условиях, которые включали H ₂. Использование фазово-контрастной микроскопии посевов крови для наблюдения характерной подвижности этих бактерий, а также окрашивания этих бактерий акридиновым оранжевым оказалось очень полезным для выбора условий инкубации субкультур. ^81, ⁸²

«Рецидивирующая бактериемия, связанная с H rappini , в течение нескольких месяцев, несмотря на несколько курсов антибиотиков, также была отмечена у двух пациентов с длительным целлюлитом и Х-связанной агаммаглобулинемией»

Первому пациенту с XLA было 36 лет, когда из его крови несколько раз выделяли « H rappini ».Ему поставили диагноз XLA в возрасте четырех лет, и до 32 лет его лечили внутримышечно гамма-глобулином. В 34 года у него появились отеки ног, жар, ночная потливость и анорексия. «Холодный» целлюлит прогрессировал до появления древесного поражения кожи, указывающего на лимфатическую обструкцию. В этом случае тестирование антибиотиков in vitro с использованием тест-полосок E показало, что « H rappini » были устойчивы к ампициллину, азитромицину, цефтриаксону, хлорамфениколу, ципрофлоксацину и клиндамицину. ⁸² Организм был чувствителен к имипенему, метронидазолу, миноциклину и рифампицину и показал промежуточную чувствительность к доксициклину.Основываясь на этих результатах, пациентка первоначально лечилась доксициклином и метронидазолом с заметным клиническим улучшением целлюлита. Однако посев крови оставался положительным, и лечение было изменено на пероральный амоксциллин-клавулановую кислоту, миноциклин и рифампицин. ⁸² Снова было отмечено первоначальное улучшение, но симптомы возобновились. Затем было начато внутривенное введение гентамицина и имипенема, которое продолжалось в течение пяти месяцев, что привело к разрешению системной инфекции и отрицательному последующему анализу посевов крови.⁸² Во втором случае XLA у пациента была история этого заболевания с шести месяцев. В возрасте 17 лет ему поставили диагноз «гранулезная пиодермия» с незаживающими кожными язвами и опухолью ноги. В возрасте 18 лет у него развилась гипертермия, и его лечили гентамицином, метронидазолом и ванкомицином внутривенно. Лихорадка исчезла, язвы на коже зажили, но после того, как лечение было прекращено, поражения возобновились. В возрасте 21 года, без улучшения клинических признаков, брали образцы крови и несколько раз культивировали микроорганизмы, подобные « H rappini ».По данным магнитно-резонансной томографии, у пациента также был установлен остеомиелит. Произведена хирургическая обработка кости бедренной, большеберцовой и пяточной кости противоположной ноги; В культуре этих участков также выросли организмы, подобные « H rappini ». Лечение имипенемом и гентамицином внутривенно привело к первоначальному исчезновению лихорадки и макулярной сыпи с постепенным улучшением состояния язв. Гентамицин был отменен (из-за потери слуха) и заменен меропеном внутривенно. После девяти месяцев внутривенного введения антибиотиков состояние язвы значительно улучшилось, и лечение было прекращено.Эти два случая XLA подчеркивают очевидную восприимчивость к инфекциям, подобным H rappini , из-за В-клеточного (гуморального) иммунодефицита, что приводит к внутрисосудистым и внутрилимфатическим инфекциям.

ЭНТЕРОГЕПАТИЧЕСКИЕ ГЕЛИКОБАКТЕРЫ: ВЫЗЫВАЮТ ЛИ ОНИ ГЕПАТОБИЛИАРНЫЕ БОЛЕЗНИ У ЧЕЛОВЕКА?

Несколько видов Helicobacter колонизируют печень животных и вызывают гепатит. ^3, ^4, ^17, ^44, ⁵² В результате было проведено несколько недавних исследований, чтобы определить, связаны ли Helicobacter spp с холециститом и другими гепатобилиарными заболеваниями у людей.Рак желчного пузыря – причина номер один смертности от рака у чилийских женщин. Заболеваемость этой опухолью желчного пузыря широко варьируется во всем мире, она примерно в 30 раз выше в группах высокого риска, чем в группах низкого риска, что позволяет предположить, что факторы окружающей среды, такие как инфекционные микроорганизмы, канцерогены и питание, играют роль в ее патогенезе и в некоторых случаях. случаи опухолей печени.

«Несколько недавних исследований были проведены для определения того, связаны ли виды Helicobacter spp с холециститом и другими гепатобилиарными заболеваниями у людей»

В одном исследовании желчный или резецированный желчный пузырь из 46 чилийцев с хроническим холециститом, перенесших холецистэктомию, культивировали на Helicobacter spp и подвергали ПЦР-анализу с использованием праймеров для рибосомной РНК 16S, специфичных для Helicobacter .⁸³ Извлечение Helicobacter spp из замороженных образцов было неудачным. Однако по данным ПЦР 13/23 образцов желчи и 9/23 тканей желчного пузыря были положительными на Helicobacter spp. Восемь из Helicobacter специфических ампликонов ПЦР секвенировали и подвергали филогенетическому анализу. Пять последовательностей представляли штаммы H bilis , два штамма « H rappini » (ATCC 49317) и один штамм H pullorum .Эти данные подтверждают ассоциацию устойчивых к желчи видов Helicobacter spp. С заболеванием желчного пузыря. ⁸³

Впоследствии Руди и его коллеги ⁸⁴ показали, что Helicobacter spp не были обнаружены с помощью ПЦР в желчи немецких пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей. В Германии низкий уровень заболеваемости раком желчных протоков и желчного пузыря, поэтому они предположили, что несоответствие между их результатами и результатами Fox et al. ⁸³ можно объяснить региональными различиями в распределении устойчивых к желчи видов Helicobacter .

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) – еще одно хроническое холестатическое заболевание печени неизвестной этиологии. Патологические поражения представляют собой стойкое воспаление с разрушением и фиброзом внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков. Высокая корреляция ПСХ и язвенного колита подняла гипотезу о том, что хроническая портальная бактериемия может инициировать воспаление и способствовать последующему повреждению гепатобилиарной системы. Поэтому было проведено исследование, чтобы установить, присутствуют ли Helicobacter spp, вызывающие гепатобилиарную болезнь у животных, у пациентов с ПСХ.⁸⁵ Биопсия печени и желчи были получены от восьми пациентов с ПСХ. Триптиказо-соевый агар с 5% овечьей кровью, TVP и среда CVA использовали для выделения Helicobacter spp. Праймеры, выбранные для ПЦР-амплификации, распознавали консервативные области 16S рРНК, специфичные для всех известных Helicobacter spp, и давали амплифицированный продукт размером 1220 п.н. Для подтверждения фрагмента, амплифицированного с помощью ПЦР, гибридизацию по Саузерн-блоттингу проводили с зондом, специфичным для ПЦР Helicobacter .Хотя виды Helicobacter не культивировались, они были идентифицированы с помощью ПЦР-амплификации и гибридизации по Саузерну с использованием специфического зонда Helicobacter у пяти из восьми пациентов. ⁸⁵ У трех из этих пациентов был успешно клонирован и секвенирован амплифицированный продукт ПЦР размером 1200 п.н. Анализ последовательностей показал высокую гомологию с последовательностями 16S рРНК кластера Helicobacter spp, ранее выделенных от животных, то есть H rodentium , H rappini и H pullorum .⁸⁵

«Сложность получения тканей желчного пузыря и печени от выбранных популяций подчеркивает необходимость неинвазивных серологических анализов для определения распространенности гепатоцитов Helicobacter при различных заболеваниях желчевыводящих путей и печени человека»

Nilsson et al недавно обнаружили Helicobacter spp (включая H pylori ) с помощью специфической ПЦР Helicobacter spp в печени пациентов с ПСХ, а также у пациентов с первичным билиарным циррозом, еще одним идиопатическим заболеванием желчных путей.⁸⁶ Образцы желчи и печени дали положительный результат ПЦР на ДНК Helicobacter почти у половины из 24 пациентов с первичным билиарным циррозом и ПСХ. Интересно, что Helicobacter spp не были идентифицированы в печени пациентов контрольной группы или у пациентов с нехолестатической болезнью печени. Сложность получения тканей желчного пузыря и печени от отдельных популяций подчеркивает необходимость неинвазивных серологических анализов для определения распространенности гепатоцитов Helicobacter при различных заболеваниях желчевыводящих путей и печени человека.Nilsson et al также сообщили об иммуноблоттинге для различения инфекций H pylori , H hepaticus и H bilis у людей. Перекрестно реагирующие антитела, а также специфические антитела H hepaticus были обнаружены в образцах сыворотки крови пациентов с различными заболеваниями печени. ⁸⁷ Эти авторы пришли к выводу, что сывороточные IgG-антитела к H hepaticus присутствовали у 56 из 144 (39%) пациентов с хроническими заболеваниями печени, включая 6 из 30 пациентов с ПСХ.⁸⁷ Однако сывороточные антитела к H hepaticus у больных пациентов не были увеличены по сравнению со здоровыми донорами крови. Они также отметили, что часто отмечалась сероконверсия к H pylori , но не было четкой связи серореактивности H pylori с конкретной категорией заболевания. Исследование мексиканских пациентов с желчнокаменной болезнью выявило лишь низкую распространенность хеликобактеров в эпителии желчного пузыря с помощью иммуногистохимии (1/95) и ПЦР (1/32).⁸⁸

Во Франции исследователи указали на присутствие ДНК Helicobacter spp в ткани печени у восьми из восьми пациентов с первичной карциномой печени, тогда как ДНК Helicobacter была обнаружена только в одном контрольном случае (1/8) без заболевания печени. ⁸⁹ Другие в Швеции идентифицировали ДНК Helicobacter spp в случаях рака печени. ⁹⁰

Поскольку желчные кислоты, кишечные кислоты и сильно заряженные компоненты муцина являются сильными ингибиторами реакции ПЦР, все эти исследования следует интерпретировать с осторожностью до тех пор, пока не появятся методы безопасного устранения или нейтрализации действия этих ингибиторов в желчи, желчных путях и биопсии печени были разработаны.На сегодняшний день ни в одном из этих исследований не удалось культивировать Helicobacter из желчи или печени. Необходимы дальнейшие исследования с использованием специфических и чувствительных методов обнаружения, чтобы установить связь инфекции Helicobacter с гепатобилиарными заболеваниями в различных популяциях.

НЕ-

H PYLORI ГЕЛИКОБАКТЕРЫ, ИЗОЛИРОВАННЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА
«H heilmannii» (Gastrospirillum hominis)
Из известных желудочных Helicobacter spp, « H heilmannii » имеет наибольшее количество известных млекопитающих-хозяев.Эти желудочные HLO обычно наблюдались под микроскопом в желудках собак, кошек, гепардов, свиней, диких крыс, различных видов приматов, кроме человека, и у небольшого процента людей с гастритом. ^1, ^2, ^91– ⁹⁶ Характеристика этих бактерий основана на анализе 16S рРНК из-за невозможности выращивания организмов на искусственных средах. Поддержание бактерий в лаборатории, кроме как в замороженном состоянии, основывалось на приготовлении этих желудочных спиралей в желудках мышей.⁸ Однако недавно исследователи из Финляндии смогли культивировать большие спиральные бактерии из биоптатов желудка собак. ¹⁴ Они назвали организм H bizzozeronii в честь итальянского патолога, который был одним из первых ученых, которым приписывают наблюдение этих организмов в желудке млекопитающих. ¹⁴ Для роста in vitro организму требовалась свежая влажная среда, содержащая антибиотики, микроаэробная среда и 5–10-дневный инкубационный период.^14, ⁹⁷ Сообщалось также о случае выделения H heilmannii -подобного микроорганизма у человека с гастритом. ⁹⁸ Этот изолят был чувствителен к амоксициллину, метронидазолу и тетрациклину.
Диагноз людей, инфицированных H heilmannii , впервые обнаруженный и зарегистрированный у трех человек в 1987 году, был поставлен на основании морфологии множеством авторов, оценивающих биопсию желудка человека. ^1, ^13, ^91, ^99– ¹⁰² Частота появления находится между 0.25% и 0,60% в зависимости от исследования. Однако сообщалось, что до 6% пациентов в Таиланде и Китае инфицированы « H heilmannii ». ^103, ¹⁰⁴
« H heilmannii располагается в глубокой части ямки желудка у людей, тогда как H pylori колонизирует чаще слизистый слой поверхностного эпителия»
Heilmann and Borchard ¹ исследовали 15 180 биопсий желудка и обнаружили желудочный хеликобактер у 39 немецких пациентов, 34 из которых имели хронический активный гастрит, а остальные пять имели хронический гастрит, состоящий из лимфоплазмоцитарного воспаления. H heilmannii располагается в глубокой части ямки желудка у людей, тогда как H pylori колонизирует чаще слизистый слой поверхностного эпителия. HLO желудка также могут проникать в париетальные клетки аналогично HLO желудка у других млекопитающих. Патологи также систематически сравнивали гистологию « H heilmannii » и H pylori в большой группе пациентов. ¹⁰⁵ В общей сложности 202 пациента с инфекцией « H heilmannii » сравнивались с таким же количеством инфицированных H. pylori человек.Гастрит, ассоциированный с « H heilmannii », был более легким по сравнению с H pylori гастритом. ¹⁰⁵ В исследовании Heilmann 34 из 39 пациентов жаловались на дискомфорт в верхней части живота. Другие сообщения указывают на то, что пациенты, инфицированные желудочными HLO, могут испытывать периодическую боль в эпигастрии, а иногда отмечаются кровотечения из пептических язв. ^1, ^102, ^106– ¹¹¹ Эти хеликобактеры могут сохраняться у людей годами, и, предположительно, то же самое верно и для других млекопитающих.
« H heilmannii » также был связан с первичной лимфомой желудка низкой степени злокачественности у людей. ^100, ¹¹² Подобно H pylori лимфоме, клиническая ремиссия лимфомы была отмечена у пяти пациентов после эрадикации антибиотиком хеликобактера желудка. ^100, ^113, ¹¹⁴
« H heilmannii также был связан с первичной лимфомой желудка низкой степени злокачественности у людей»
Искоренение « H heilmannii » с помощью противомикробной терапии также привело к разрешению гастрита и язвенной болезни.^1, ^99, ¹¹⁵ Инфекции « H heilmannii » успешно лечились одним висмутом и комбинированной терапией, включающей метронидазол или амоксициллин. ^1, ^98, ⁹⁹
Зоонозный потенциал
Поскольку « H heilmannii » (« H bizzozeronii ») и в меньшей степени H felis колонизируют небольшой процент людей с гастритом, а экологический источник этих бактерий не обнаружен, домашние животные были причастны к заражению. зоонозная передача организмов.Используя анкету, 125 немецких пациентов, инфицированных желудочными HLO, предоставили информацию о контактах с животными. Из них 70,3% контактировали с одним или несколькими животными (по сравнению с 37% в «нормальной» популяции). Было зарегистрировано более чем трехкратное преобладание мужчин над женщинами с HLO желудка. ⁹¹ Помимо собак и кошек как потенциальных зоонозных хозяев этих желудочных хеликобактер, источником инфекции для людей могут быть свиньи. ¹¹⁶
В одном отчете об инфекции « H heilmannii » в домашнем хозяйстве было две кошки; Биопсия желудка одной кошки показала, что она инфицирована желудочными спиралевидными организмами, морфология которых аналогична той, что изображена в желудке ребенка.¹⁰¹ В другом отчете у домашней кошки и ее владельца на слизистой оболочке желудка было обнаружено « H heilmannii ». Авторы отметили, что каждый из штаммов H heilmannni имел идентичную область гена ureB длиной 580 п.н. ¹¹⁷
Другое исследование тесно связывает возникновение инфекции HLO в желудке с контактом с домашними животными. ¹⁰¹ У 12-летней девочки после переезда на ферму (с различными домашними животными, включая собак) в течение 18 месяцев развились боли в эпигастрии, тошнота, рвота и анорексия.Лечение блокаторами H ₂ не облегчило симптомы у девочки. При эндоскопии была выявлена антральная лимфоузловая гиперплазия, а гистологически активный хронический гастрит, связанный с « H heilmannii », присутствовал при биопсии желудка. ¹⁰¹ Введение различных противомикробных препаратов против Helicobacter – например, амоксициллина и омепразола в течение шести недель и метронидазола в течение 12 недель – привело к клиническому улучшению, но симптомы у девочки вернулись вскоре после прекращения лечения.Этот анамнез предполагал повторное заражение, и двум ее собакам (одной без симптомов, другой с длительной историей рвоты) сделали эндоскопию. У собаки с симптомами, которая часто облизывала лицо девочки, был активный хронический гастрит, связанный с большим количеством « H heilmannii ». У бессимптомной собаки также был легкий гастрит, связанный с меньшим количеством « H heilmannii ». Девочке и двум собакам одновременно был назначен шестинедельный курс амоксициллина и висмута. Симптомы у собаки исчезли, и эндоскопия показала исчезновение гастрита.Симптомы у девочки усилились на фоне терапии и приема омепразола (60 мг / сут). Через три месяца после терапии у девочки симптомы не наблюдались. Это тематическое исследование предполагает, что источником инфекции была собака, но без снятия отпечатков ДНК штаммов « H heilmannii » для подтверждения личности, причинная связь является лишь предположительной. Тем не менее, искоренение гастрита у собак, по-видимому, предотвратило последующий рецидив у девочки. ¹⁰¹
H felis
Ли и др. выделили плотно свернутый спиральный организм из слизистой оболочки желудка кошек в 1988 году.² Бактерия имела пучки биполярных покрытых оболочкой жгутиков и тело, оплетенное периплазматическими волокнами, которые обычно располагались парами. ² Бактерии были положительными по уреазе, каталазе и оксидазе, что является типичным биохимическим признаком других желудочных хеликобактерий. В последующих исследованиях с использованием анализа секвенирования 16S рРНК и дальнейшей биохимической характеристики организм был назван H felis . ¹² Желудочные спиральные бактерии с аналогичной морфологией (на основе электронной микроскопии) также были обнаружены в желудках собак, гепардов, свиней, нечеловеческих приматов и диких крыс.^9, ⁹² Микроорганизм редко наблюдается в биоптатах желудка человека в желудочной ткани человека. ¹¹⁸ Интересно, что у мышей BALB / c, инфицированных H felis , развивается лимфомоподобное поражение желудка, которое при лечении антимикробными препаратами снижает развитие этих поражений желудка. ¹¹⁹ Кроме того, недавнее наблюдение, что инфекция H felis у мышей C57 / BL, трансгенных по INS / GAS, вызывает рак желудка, добавляет достоверности сообщениям об отдельных случаях рака желудка, ассоциированного с « H heilmannii ».^120– ¹²² Коинфекция с H felis и « H heilmannii » часто наблюдается у животных и, возможно, также у людей. Действительно, гистологически различить эти два организма с помощью световой микроскопии невозможно.
Зоонозный потенциал
В одном тематическом исследовании у исследователя, проводившего физиологические исследования желудков кошек, развился острый гастрит, предположительно вызванный H felis на основе электронной микроскопии.¹¹⁸ Подобные спиральные бактерии желудка были обнаружены в слизистой оболочке желудка кошек, используемых этим ученым. Гастрит, наблюдаемый у собак и кошек, инфицированных H felis , аналогичен гастриту, наблюдаемому у « H heilmannii ».
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
За последние 20 лет род Helicobacter быстро эволюционировал из-за изоляции новых видов от широкого круга животных и людей. В настоящее время род включает по крайней мере 24 официально названных вида, а также множество других хеликобактеров, официально не названных.Девятнадцать из этих официально названных хеликобактеров обнаружены в кишечной слизи животных, восемь – у человека и два – у птиц.
«Инфекция Helicobacter spp и связанные с ними заболевания у множества хозяев позволяет нам оценить патогенные механизмы»
Многие из этих хеликобактеров могут также колонизировать желчные пути печени и вызывать гепатит (и в некоторых случаях рак печени) или вызывать бактериемию и системные заболевания у хозяев с ослабленным иммунитетом.^3, ^4, ^17, ^123, ¹²⁴ Открытие этих хеликобактеров дает научному сообществу прекрасную возможность изучить и лучше понять тонко сбалансированные экологические отношения между этими бактериями, которые постоянно колонизируют желудочно-кишечный тракт. и их влияние на хозяина.

Инфекция Helicobacter spp и связанные с ними заболевания у множества хозяев позволяют нам оценить патогенные механизмы.Модели in vivo также используются для разработки различных терапевтических и профилактических средств для искоренения или предотвращения вызванных хеликобактерами желудочно-кишечных заболеваний у людей. Кроме того, важно изучить эпидемиологию хеликобактеров и их зоонозный потенциал, а также выявить новые виды Helicobacter spp. и их возможные ассоциации с плохо определенными в настоящее время синдромами заболеваний.

ССЫЛКИ

↵
Heilmann KL , Borchard F.Гастрит, вызванный спиралевидными бактериями, кроме Helicobacter pylori : клинические, гистологические и ультраструктурные данные. Gut1991; 32: 137–40.
↵
Lee A , Hazell SL, O’Rourke J. Выделение спиралевидной бактерии из желудка кошки. Infect Immun 1988; 56: 2843–50.
↵
Fox JG , Li X, Yan L, и др. . Хронический пролиферативный гепатит у мышей A / JCr, связанный с персистирующей инфекцией Helicobacter hepaticus : модель канцерогенеза, индуцированного Helicobacter .Infect Immun 1996; 64: 1548–58.
↵
Fox JG , Yan LL, Dewhirst FE, et al. Helicobacter bilis sp. nov., новый Helicobacter, выделенный из желчи, печени и кишечника старых инбредных мышей. J Clin Microbiol, 1995; 33: 445–54.
Solnick JV , Schauer DB. Появление разнообразных видов Helicobacter в патогенезе желудочных и энтерогепатических заболеваний.Clin Microbiol Rev2001; 14: 59–97.
Shomer N , Dangler CA, Schrenzel MD, и др. . Холангиогепатит и воспалительная болезнь кишечника (ВЗК), вызванные новыми видами Helicobacter, отрицательными по уреазе, у мышей A / J и Tac: ICR: Hascid. Биол Эксп Мед2001; 226: 420–8.
↵
Erdman SE , Fox JG, Dangler CA, и др. . Тифлоколит у мышей с дефицитом NF-kB.J Immunol2001; 66: 1443–7.
↵
Salomon H . Über das Spirillum des Säugetiermagens und sein Verhalten zu den Belegzellen. Zentralbl Baketeriol [B] 1898; 119: 422–41.
↵
Локкард В.Г. , Болер РК. Ультраструктура спиралевидного микроорганизма слизистой оболочки желудка собак. Am J Vet Res 1970; 31: 1453–62.
↵
Брайнер Дж. Х. , Ричи А. Э., Поллет Л., и др. .Экспериментальное заражение и аборт беременных морских свинок уникальной спириллоподобной бактерией, выделенной из абортированных плодов овцы. Am J Vet Res 1987; 48: 91–7.
↵
Schauer DB , Ghori N, Falkow S. Выделение и характеристика « Flexispira rappini » от лабораторных мышей. J Clin Microbiol, 1993; 31: 2709–14.
↵
Пастер Б.Дж. , Ли А., Фокс Дж. Г., и др. .Филогения Helicobacter felis sp. nov., Helicobacter mustelae и родственные бактерии. Int J Syst Bacteriol1991; 41: 31–8.
↵
Solnick JV , O’Rourke J, Lee A, et al . Не культивируемый желудочный спиральный организм – это недавно обнаруженный у человека Helicobacter. J. Infect Dis, 1993; 168: 379–85.
↵
Hanninen ML , Happonen I, Saari S, и др. .Культура и характеристика Helicobacter bizzozeronii , новой желудочной собаки Helicobacter sp. Int J Syst Bacteriol 1996; 46: 160–6.
↵
Chalifoux LV , Brieland JK, King NW. Эволюция и естественная история болезни толстой кишки у тамаринов хлопкового верха (Saguinus oedipus). Dig Dis Sci1985; 30: 54S – 8S.
↵
Croucher SC , Houston AP, Bayliss CE, и др. .Бактериальные популяции, связанные с разными участками стенки толстой кишки человека. Appl Environ Microbiol 1983; 45: 1025–33.
↵
Fox JG , Dewhirst FE, Tully JG, et al. Helicobacter hepaticus sp. nov, микроаэрофильная бактерия, выделенная из печени и соскобов слизистой оболочки кишечника мышей. J Clin Microbiol, 1994; 32: 1238–45.
↵
Kiehlbauch JA , Tauxe RV, Baker CN, et al.Бактериемия и целлюлит, ассоциированные с Helicobacter cinaedi , у пациентов с ослабленным иммунитетом. Ann Intern Med, 1994; 121: 90–3.
↵
Kiehlbauch JA , Brenner DJ, Cameron DN, и др. . Генотипическая и фенотипическая характеристика штаммов H cinaedi и H fennelliae , выделенных от людей и животных. J Clin Microbiol, 1995; 22: 2940–7.
↵
Gebhart CJ , Fennell CL, Murtaugh MP, et al.Campylobacter cinaedi – это нормальная кишечная флора хомяков. J Clin Microbiol, 1989; 27: 1692–4.
↵
Атабай I , Corry JE, на SL. Идентификация необычных Campylobacter-подобных изолятов из продуктов птицеводства как Helicobacter pullorum . J Appl Microbiol1998; 84: 1017–24.
↵
Steinbrueckner B , Haerter G, Pelz L, и др. . Дискриминация Helicobacter pullorum и Campylobacter lari путем анализа экстрактов жирных кислот цельных клеток.FEMS Immunol Med Microbiol1998; 168: 209–12.
↵
Lawson AJ , Logan JMJ, O’Neill GL, и др. . Крупномасштабное исследование видов Campylobacter при гастроэнтерите человека с помощью ПЦР и иммуноферментного анализа ПЦР. J Clin Microbiol, 1999; 37: 3860–4.
↵
Шен З. , Фенг Й., Дьюхерст Ф.Е., и др. . Коинфекция кишечной инфекцией Helicobacter spp.и Campylobacter spp. у кошек. J Clin Microbiol2001; 39: 2166–72.
↵
Стэнли Дж. , Джонс С., Берненс А., и др. . Разные генотипы человеческих и собачьих изолятов Campylobacter upsalensis , определенные с помощью типирования гена 16S рРНК и профилирования плазмид. J Clin Microbiol, 1994; 32: 1788–94.
↵
Гибсон JR , Феррус М.А., Вудворд Д., и др. .Генетическое разнообразие Helicobacter pullorum из источников человека и птицы, идентифицированное с помощью метода полиморфизма длины амплифицированных фрагментов и гель-электрофореза в импульсном поле. J Appl Microbiol1999; 87: 602–10.
↵
Lastovica AJ , le Roux E. Эффективное выделение кампилобактерий из стула. J Clin Microbiol2000; 38: 2798–9.
↵
Lastovica AJ , Skirrow MB.Клиническое значение Campylobacter и родственных видов, кроме Campylobacter jejuni и C coli . В: Nachamkin I, Blaser MJ, eds. Кампилобактер . Вашингтон: АСМ Пресс, 2000: 89–120.
↵
Shames B , Fox JG, Dewhirst FE, и др. . Идентификация широко распространенной инфекции Helicobacter hepaticus в фекалиях в коммерческих колониях мышей с помощью культивирования и анализа ПЦР. J Clin Microbiol, 1995; 33: 2968–72.
↵
Ochert SA , Boulter AW, Birnbaum AW, и др. . Подавляющее действие слюнных жидкостей на ПЦР: эффективность и удаление. Методы ПЦР, приложение 1994; 3: 365–8.
↵
Widjojoatmodjo MN , Fluit ADC, Torensma R, и др. . Магнитная иммуно-полимеразная цепная реакция для прямого обнаружения сальмонелл в образцах фекалий. J Clin Microbiol, 1992; 30: 3195–9.
↵
Whary MT , Cline JH, King AE, и др. . Мониторинг мышей-дозорных на предмет заражения Helicobacter hepaticus , H rodentium и H bilis с помощью ПЦР и серологии. Comp Med2000; 50: 436–43.
↵
Fox JG , Chien CC, Dewhirst FE, et al. Helicobacter canadensis sp. ноя изолирован от людей с диареей: пример появляющегося патогена.J Clin Microbiol2000; 38: 2546–9.
↵
Young VB , Knox KA, Schauer DB. Последовательность и активность цитолетального растягивающего токсина в энтерогепатическом патогене Helicobacter hepaticus . Infect Immun2000; 68: 184–91.
↵
Янг В.Б. , Чиен С.К., Тейлор Н.С., и др. . Цитолетальный растягивающий токсин в птичьих и человеческих изолятах H pullorum .Дж. Заражение Dis2000; 182: 620–3.
↵
Chien CC , Taylor NS, Ge Z, и др. . Идентификация cdt B гомологов и активность цитолетального растягивающего токсина в энтерогепатических бактериях Helicobacter spp. J Med Microbiol2000; 49: 525–34.
↵
Fennell CL , Totten PA, Quinn TC, и др. . Характеристика Campylobacter -подобных организмов, выделенных от гомосексуальных мужчин.J Infect Dis1984; 149: 58–66.
↵
Totten PA , Fennel CL, Tenover FC. Campylobacter cinaedi (sp. Nov.) И Campylobacter fennelliae (sp. Nov.): Два новых вида Campylobacter , связанных с кишечными заболеваниями у гомосексуальных мужчин. J Infect Dis1985; 151: 131–9.
↵
По SL , Холмс Б. Классификация и идентификация кампилобактерий и хеликобактер, а также связанный с ними таксономический анализ фенотипических признаков.Syst Appl Microbiol1995; 18: 374–90.
↵
Orlicek SL , Welch DF, Kuhls TL. Септицемия и менингит, вызванные Helicobacter cinaedi у новорожденного. J Clin Microbiol, 1993; 31: 569–71.
↵
Vandamme P , Falsen E, Pot B, et al . Идентификация Campylobacter cinaedi , выделенного из крови и фекалий детей и взрослых женщин.J Clin Microbiol, 1990; 28: 1016–20.
↵
Тройник W , Андерсон Б.Н., Росс BC, и др. . Атипичные кампилобактеры, ассоциированные с гастроэнтеритом. J Clin Microbiol 1987; 25: 1248–52.
↵
Flores BM , Fennell CL, Kuller L. Экспериментальное заражение хвостатых макак ( Macaca nemestrina ) с помощью Campylobacter cinaedi и Campylobacter fennelliae .Infect Immun1990; 58: 3947–53.
↵
Fox JG , Handt L, Sheppard BJ, и др. . Выделение Helicobacter cinaedi из толстой кишки, печени и брыжеечных лимфатических узлов обезьяны-резуса с хроническим колитом и гепатитом. J Clin Microbiol2001; 39: 1580–5.
↵
Fox JG , Handt L, Xu S, и др. . Novel Helicobacter spp, выделенный из ткани толстой кишки макак-резус с хроническим идиопатическим колитом.J Med Microbiol2001; 50: 421–9.
↵
Saunders KE , Shen Z, Dewhirst FE, и др. . Новый кишечный вид Helicobacter , выделенный из тамаринов хлопковой верхушки ( Saguinus oedipus ) с хроническим колитом. J Clin Microbiol, 1999; 37: 146–51.
↵
Stills HF , Hook RR Jr, Kinden DA. Выделение организмов, подобных Campylobacter, от здоровых сирийских хомяков ( Mesocricetus auratus ).J Clin Microbiol, 1989; 27: 2497-501.
↵
Lasry S , Simon J, Marais A, et al . Септический артрит и бактериемия Helicobacter cinaedi у иммунокомпетентного пациента. Clin Infect Dis2000; 31: 201–2.
↵
Ng VL , Hadley WK, Fennell CL, и др. . Последовательные бактериемии с « Campylobacter cinaedi » и « Campylobacter fennelliae » у бисексуального мужчины.J Clin Microbiol1987; 25: 2008–9.
↵
Kemper CA , Mickelson P, Morton A, et al. Helicobacter ( Campylobacter ) fennelliae -подобные организмы как важная, но скрытая причина бактериемии у пациентов со СПИДом. J Infect1993; 26: 97–101.
↵
Burnens AP , Stanley J, Schaad UB, и др. . Новый Campylobacter-подобный организм, похожий на Helicobacter fennelliae , выделенный от мальчика с гастроэнтеритом и от собак.J Clin Microbiol, 1993; 31: 1916-17.
↵
Fox JG , Drolet R, Higgins R, et al. Helicobacter canis , выделенный из печени собаки с мультифокальным некротическим гепатитом. J Clin Microbiol 1996; 34: 2479–82.
↵
Стэнли Дж. , Линтон Д., Буренс А.П., и др. Helicobacter canis sp. nov., новый вид собак: комплексное изучение фенотипа и генотипа.J Gen Microbiol1993; 139: 2495-504.
↵
Foley JE , Marks S, Munson L, и др. . Выделение Helicobacter canis из колонии бенгальских кошек с эндемической диареей. J Clin Microbiol, 1999; 37: 3271–5.
↵
Dewhirst FE , Fox JG, Mendes EN, et al. Штаммы Flexispira rappini представляют не менее десяти таксонов Helicobacter .Int J Syst Bacteriol 2000; 50: 1781–7.
↵
Archer JR , Romero S, Ritchie AE, и др. . Характеристика неклассифицированной микроаэрофильной бактерии, связанной с гастроэнтеритом. J Clin Microbiol 1988; 26: 101–5.
↵
Дэвис С.П. , Малкахи Д., Такеучи А., и др. . Расположение и описание спиралевидных микроорганизмов в нормальной слепой кишке крысы.Infect Immun, 1972; 6: 184–92.
↵
Hutto DL , Ваннемюлер MJ. Сравнение морфологических эффектов Serpulina hyodysenteriae или его бета-гемолизина на слизистую слепой кишки мышей. Vet Pathol, 1999; 36: 412–22.
↵
Romero S , Archer JR, Hamacher ME, и др. . Отчет о клиническом случае неклассифицированной микроаэрофильной бактерии, связанной с гастроэнтеритом.J Clin Microbiol 1988; 26: 142–3.
↵
Sorlin P , Vandamme P, Nortier J, и др. . Рецидивирующая бактериемия Flexispira rappini у взрослого пациента, находящегося на гемодиализе: описание случая. J Clin Microbiol, 1999; 37: 1319–23.
↵
Стэнли Дж. , Линтон Д., Буренс А.П., и др. . Helicobacter pullorum sp. nov – генотип и фенотип нового вида, выделенного от домашней птицы и от людей, больных гастроэнтеритом.Microbiology, 1994; 140: 3441–9.
↵
Берненс А.П. , Стэнли Дж., Моргенштерн Р., и др. . Гастроэнтерит, связанный с Helicobacter pullorum. Lancet1994; 344: 1569–70.
↵
Steinbrueckner B , Haerter G, Pelz K, et al . Выделение Helicobacter pullorum от пациентов с энтеритом. Scand J Infect Dis 1997; 29: 315–18.
↵
Lara-Tejero M , Galan JE. Бактериальный токсин, контролирующий развитие клеточного цикла, как белок, подобный дезоксирибонуклеазе I. Science2000; 290: 354–7.
↵
Элвелл CA , Дрейфус, Лос-Анджелес. Остатки, гомологичные ДНКазе I в CdtB, имеют решающее значение для остановки клеточного цикла, опосредованной токсином. Mol Microbiol2000; 37: 952–63.
↵
Melito PL , Munro C, Chipman PR, и др.Helicobacter winghamensis sp. nov., новый Helicobacter, выделенный от пациентов с гастроэнтеритом. J Clin Microbiol2001; 39: 2412–17.
↵
Cimolai N , Gill MJ, Jones A, et al . Бактериемия « Campylobacter cinaedi »: клинический случай и результаты лабораторных исследований. J Clin Microbiol 1987; 25: 942–3.
Quinn TC , Goodell SE, Fennell CL, и др. .Инфекции, вызванные Campylobacter jejuni и Campylobacter-подобными организмами, у гомосексуальных мужчин. Энн Интерн Мед. 1984; 101: 187–92.
Quinn TC , Stamm WE, Goodell SE, и др. . Полимикробное происхождение кишечных инфекций у мужчин-гомосексуалистов. N Engl J Med1983; 309: 576–82.
Mammen MP Jr , Aronson NE, Edenfield WJ, и др. .Рецидивирующая бактериемия Helicobacter cinaedi у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека: отчет о болезни. Clin Infect Dis, 1995; 21: 1055.
Салливан А.К. , Нельсон М.Р., Уолш Дж., и др. . Рецидивирующий Helicobacter cinaedi целлюлит и бактериемия у пациента с ВИЧ-инфекцией. Int J STD AIDS1997; 8: 59–60.
↵
Tee W , Street AC, Spelman D, et al.Бактериемия Helicobacter cinaedi : различные клинические проявления у трех гомосексуальных мужчин. Scand J Gastroenterol 1996; 28: 199–203.
↵
Burman WJ , Cohn DL, Reves RR, и др. . Мультифокальный целлюлит и моноартикулярный артрит как проявление бактериемии H cinaedi . Clin Infect Dis, 1995; 20: 564–70.
↵
Флорес BM , Fennell CL, Holmes KK, et al.In vitro чувствительность организмов, подобных Campylobacter, к двадцати антимикробным агентам. Антимикробные агенты Chemother1985; 28: 188–91.
↵
Sacks LV , Labriola AM, Gill VJ, и др. . Использование ципрофлоксацина для успешного искоренения бактериемии, вызванной Campylobacter cinaedi, у человека, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Rev Infect Dis1991; 13: 1066–8.
↵
Trivett-Moore NL , Rawlinson WD, Yuen M, et al.Helicobacter westmeadii sp. nov., новый вид, выделенный из посевов крови двух больных СПИДом. J Clin Microbiol 1997; 35: 1144–50.
↵
Vandamme P , Harrington CS, Jalava K, и др. . Неправильная идентификация хеликобактеров: пример Helicobacter cinaedi . J Clin Microbiol2000; 38: 2261–6.
↵
Orlicek SL , Welch DF, Kuhls TL. Helicobacter fennelliae Бактериемия у ребенка, больного лейкемией. Infect Dis Clin Pract1994; 3: 450–1.
↵
Hsueh P-R , Teng LJ, Hung C-C, и др. . Септический шок, вызванный Helicobacter fennelliae у гетеросексуального пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. J Clin Microbiol, 1999; 37: 2084–6.
↵
Tee W , Leder K, Karroum E, et al.Flexispira rappini Бактериемия у ребенка с пневмонией. J Clin Microbiol 1998; 36: 1679–82.
↵
Cuccherini B , Chua K, Gill V, и др. . Бактериемия и кожные / костные инфекции у двух пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией, вызванные необычным организмом, родственным видам Flexispira / Helicobacter. Clin Immunol2000; 97: 121–9.
↵
Weir S , Cuccherini B, Whitney AM, и др. .Рецидивирующая бактериемия, вызванная организмом, подобным «Flexispira», у пациента с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (Брутона). J Clin Microbiol, 1999; 37: 2439–45.
↵
Fox JG , Dewhirst FE, Shen Z, и др. . Виды Hepatic Helicobacter, идентифицированные в ткани желчи и желчного пузыря у чилийцев с хроническим холециститом. Гастроэнтерология, 1998; 114: 755–63.
↵
Руди Дж. , Руди А., Майвальд М., и др. .Helicobacter sp не обнаруживается в желчи немецких пациентов с заболеванием желчевыводящих путей. Гастроэнтерология, 1999; 116: 1016–17.
↵
Fox JG , Shen Z, Feng Y, и др. . Гепатобилиарный Helicobacter spp, выявленный у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Гастроэнтерология 1998; 114: A978.
↵
Nilsson HO , Taneera J, Castedal M, и др. .Идентификация Helicobacter pylori и других видов Helicobacter с помощью ПЦР, гибридизации и частичного секвенирования ДНК в образцах печени человека от пациентов с первичным склерозирующим холангитом или первичным билиарным циррозом. J Clin Microbiol2000; 38: 1072–6.
↵
Нильссон I , Линдгрен С., Эрикссонс С., и др. . Сывороточные антитела к Helicobacter hepaticus и Helicobacter pylori у пациентов с хроническим заболеванием печени.Gut2000; 46: 410–14.
↵
Мендес-Санчес N , Пичардо Р., Гонсалес Дж., и др. . Отсутствие связи между колонизацией Helicobacter sp и желчнокаменной болезнью. J Clin Gastroenterol, 2001; 32: 138–41.
↵
Avenaud P , Marais A, Monteiro L, и др. . Обнаружение видов Helicobacter в печени пациентов с первичной карциномой печени и без нее.Cancer2000; 89: 1431–9.
↵
Нильссон ХО , Мулчандани Р., Транберг К.Г., и др. . Виды Helicobacter, идентифицированные в печени пациентов с холангиокарциномой и гепатоцеллюлярной карциномой. Гастроэнтерология, 2001; 120: 323–4.
↵
Stolte M , Wellens E, Bethke B, et al. Helicobacter heilmannii (ранее Gastrospirillum hominis ) гастрит: инфекция, передающаяся от животных? Scand J Gastroenterol1994; 29: 1061–4.
↵
Итон КА , Радин М.Дж., Крамер Л., и др. . Эпизоонозный гастрит, связанный со спиральными бациллами желудка у гепардов ( Acinonyx jubatus ). Vet Pathol 1993; 30: 55–63.
Генри GA , Лонг PH, Бернс Дж. Л., и др. . Спириллез желудка у гончих. Am J Vet Res 1987; 48: 831–6.
Queiroz DM , Rocha GA, Mendes E, et al .Спиральный микроорганизм в желудке свиней. Vet Microbiol 1990; 24: 199–204.
↵
Otto G , Hazell SH, Fox JG, и др. . Последствия колонизации желудка кошек Helicobacter-подобными организмами для животных и общественного здравоохранения. J Clin Microbiol, 1994; 32: 1043–9.
↵
Сато Т , Такеучи ТА. Заражение спириллой желудка макаки-резуса.Vet Pathol1982; 19: 17–25.
↵
Ханнинен М.Л. , Ялава К., Саари С., и др. . Культура «Gastrospirillum» из биоптатов желудка собак. Eur J Clin Microbiol, 1995; 14: 145–6.
↵
Andersen LP , Norgaard A, Holck S, и др. . Выделение Helicobacter heilmanni -подобного организма из желудка человека. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1996; 15: 95–6.
↵
Hilzenrat N , Lamoureux E, Weintrub I, et al. Helicobacter heilmannii -подобные спиральные бактерии в биоптатах слизистой оболочки желудка. Arch Pathol Lab Med, 1995; 119: 1149–53.
↵
Моргнер А , Лен Н., Андерсен Л.П., и др. . Связанная с Helicobacter heilmannii первичная желудочная лимфома MALT низкой степени злокачественности: полная ремиссия после излечения инфекции.Гастроэнтерология 2000; 118: 821–8.
↵
Томсон М.А. , Стори П., Грир Р., и др. . Передача Gastrospirillum hominis от собак к человеку. Lancet1994; 343: 1605–7.
↵
Моррис А , Али М.Р., Томсон Л., и др. . Плотно спиралевидные бактерии в желудке человека: еще одна причина активного хронического гастрита? Gut1990; 31: 139–43.
↵
Яли З. , Ямада М., Вен М., и др. .Инфекция Gastrospirillum hominis и Helicobacter pylori у тайцев: сравнение гистопатологических изменений слизистой оболочки желудка. Патол Int1998; 48: 507–11.
↵
Ян Х. , Голигер Дж. А., Сонг М., и др. . Высокая распространенность инфекции Helicobacter heilmannii в Китае. Dig Dis Sci1998; 43: 1493.
↵
Stolte M , Kroher G, Meining A, и др. .Сравнение Helicobacter pylori и H . heilmannii гастрит. Соответствующее контрольное исследование с участием 404 пациентов. Scand J Gastroenterol1997; 32: 28–33.
↵
Debongnie JC , Donnay M, Mairesse J, и др. . Язвы желудка и Helicobacter heilmannii . Eur J Gastroenterol Hepatol1998; 10: 251–4.
Akin OY , Цоу В.М., Вернер А.Л. Gastrospirillum hominis – хронический активный гастрит, ассоциированный с. Pediatr Pathol Lab Med1995; 15: 429–35.
Drewitz DJ , Shub MD, Ramirez FC. Гастрит Gastrospirillum hominis у ребенка с глютеновой спруой. Dig Dis Sci1997; 42: 1083–6.
Oliva MM , Lazenby AJ, Perman JA. Гастрит, связанный с Gastrospirillum hominis у детей.Сравнение с Helicobacter pylori и обзор литературы. Мод Pathol1993; 6: 513–15.
Танака М.А. , Сайто Т., Нарита Т., и др. Гастрит, ассоциированный с Gastrospirillum hominis : первый зарегистрированный случай в Японии. Дж. Гастроэнтерол, 1994; 29: 199–202.
↵
Ян Х. , Диксон М.Ф., Ли Х, и др. . Острый гастрит, связанный с заражением крупными спиралевидными бактериями.Am J Gastroenterol1995; 90: 307–9.
↵
Regimbeau C , Karsenti D, Durand V, и др. . MALT-лимфома низкой степени злокачественности и Helicobacter heilmannii (Gastrospirillum hominis) . Гастроэнтерол Clin Biol 1998; 22: 720–3.
↵
Roggero E , Zucca E, Pinotti G, и др. . Ликвидация инфекции Helicobacter pylori при первичной лимфоме желудка низкой степени злокачественности из лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой.Ann Intern Med, 1995; 122: 767–9.
↵
Hussell T , Isaacson PG, Crabtree JE, et al. Т-клетки, специфичные для Helicobacter pylori , инфильтрирующие опухоль, обеспечивают контактно-зависимую помощь для роста злокачественных В-клеток в лимфоме желудка низкой степени злокачественности из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой. Дж. Патол, 1996; 178: 122–7.
↵
Goddard AF , Logan RPH, Atherton JC, и др. .Исцеление язвы двенадцатиперстной кишки после искоренения Helicobacter heilmannii. Lancet1997; 349: 1815–16.
↵
Mendes EN , Queiroz DMM, Dewhirst FE, и др. . Являются ли свиньи резервуарным хозяином для инфекции Helicobacter человека? Ам Дж. Гастроэнтерол, 1994; 89: 1296.
↵
Dieterich C , Wiesel P, Neiger R, et al . Наличие нескольких штаммов Helicobacter heilmannii у человека, страдающего язвой, и у двух его кошек.J Clin Microbiol 1998; 36: 1366–70.
↵
Лавель JP , Ландас С., Митрос Ф.А., и др. . Острый гастрит, связанный со спиралевидными организмами кошек. Dig Dis Sci1994; 39: 744–50.
↵
Энно А , О’Рурк Дж., Брей С., и др. . Антиген-зависимое прогрессирование лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой лимфоидной ткани (MALT), в желудке. Am J Pathol 1998; 152: 1625–32.
↵
Ян Х , Ли Х, Сюй З, и др. Инфекция «Helicobacter heilmannii» у пациента с раком желудка. Dig Dis Sci1995; 40: 1013–14.
Morgner A , Bayerdörffer E, Meining A, et al . Helicobacter heilmannii и рак желудка. Lancet1995; 346: 511–12.
↵
Ван Т. , Данглер Калифорния, Чен С., и др. .Синергетическое взаимодействие между гипергастринемией и инфекцией Helicobacter на мышиной модели рака желудка. Гастроэнтерология 2000; 118: 36–47.
↵
Ward JM , Fox JG, Anver MR, и др. . Хронический активный гепатит и связанные с ним опухоли печени у мышей, вызванные стойкой бактериальной инфекцией, вызванной новым видом Helicobacter . J Natl Cancer Inst, 1994; 86: 1222–7.
↵
Kirkbride CA , Gates CE, Collins JE.Выкидыш у овец, связанный с анаэробной бактерией. J Am Vet Med Assoc, 1985; 186: 789–91.

Нетрадиционная роль Helicobacter pylori в здоровье и болезнях

Abstract

Открытие бактерии Helicobacter pylori , которая обитает в желудке человека и вызывает хронические заболевания (язвенная болезнь и рак желудка), было радикальным на многих уровнях. В то время как ротовая полость и толстая кишка, как известно, содержат большое количество микроорганизмов, вместе называемых микробиомом, желудок считался виртуальной пустыней Сахары для микробов из-за его высокой кислотности.Теперь мы знаем, что H. pylori – один из многих видов бактерий, обитающих в желудке, хотя H. pylori , по-видимому, доминирует в этом сообществе. H. pylori не ведет себя как классический бактериальный патоген: болезнь не вызывается исключительно выработкой токсинов, хотя определенные гены H. pylori , включая те, которые кодируют экзотоксины, повышают риск развития болезни. Напротив, болезнь, кажется, является результатом сложного взаимодействия между бактерией, хозяином и окружающей средой.Более того, H. pylori была первой бактерией, проявляющей канцероген. Врожденная и адаптивная иммунная защита хозяина в сочетании с факторами окружающей среды желудка, по-видимому, обеспечивает постоянно высокую скорость геномной изменчивости H. pylori . Исследования этого генетического разнообразия штаммов, выделенных из разных мест по всему миру, показывают, что H. pylori эволюционировали вместе с людьми на протяжении всей нашей истории. Эта длительная ассоциация привела не только к болезням, но и к возможным защитным эффектам, особенно в отношении заболеваний пищевода.Учитывая эту сложную взаимосвязь со здоровьем человека, искоренение H. pylori у лиц без симптомов может быть не лучшим способом действий. История H. pylori учит нас более глубоко взглянуть на наш резидентный микробиом и сложность его взаимодействий как в этой сложной популяции, так и в наших собственных тканях, чтобы лучше понять здоровье и болезни.

Образец цитирования: Dorer MS, Talarico S, Salama NR (2009) Нетрадиционная роль Helicobacter pylori в здоровье и болезнях.PLoS Pathog 5 (10): e1000544. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000544

Редактор: Марианна Манчестер, Исследовательский институт Скриппса, Соединенные Штаты Америки

Опубликовано: 26 октября 2009 г.

Авторские права: © 2009 Dorer et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Работа в лаборатории Salama поддерживается грантом AI054423 Национального института здравоохранения. Спонсор не имел никакого отношения к дизайну исследования, сбору и анализу данных, принятию решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Расхожее мнение около 1980 года предполагало, что желудок с его низким pH является стерильной средой. Затем эндоскопия желудка стала обычным явлением, и в 1984 году патолог Робин Уоррен и гастроэнтеролог Барри Маршалл обнаружили внеклеточную изогнутую палочку, часто в плотных слоях, выстилающую эпителий желудка пациентов с гастритом (воспалением желудка) и язвенной болезнью [ 1].Вскоре медицинское сообщество поняло, что грамотрицательная бактерия Helicobacter pylori , а не стресс, является основной причиной воспаления желудка, которое у некоторых инфицированных людей предшествует язвенной болезни (10-20%), дистальной аденокарциноме желудка. (1–2%) и лимфома, связанная со слизистой оболочкой слизистой оболочки желудка (MALT) (<1%) [2] - [5]. Таким образом, H. pylori получил признание как единственный известный бактериальный канцероген [6]. Считается, что половина населения мира инфицирована H.pylori ; однако бремя болезней непропорционально ложится на менее развитые страны. По неизвестным причинам заболеваемость инфекцией в развитых странах резко снизилась, что привело к снижению заболеваемости раком желудка [7]. Этот успех общественного здравоохранения сдерживается недавней демонстрацией обратной связи между инфекцией H. pylori и аденокарциномой пищевода, пищеводом Барретта и рефлюкс-эзофагитом [8]. H. pylori встречается с людьми с самых ранних дней, поэтому неудивительно, что он связан как с комменсальной бактерией, так и с патогеном, вызывающими одни заболевания и, возможно, защищающими от других.Кроме того, он генетически разнообразен, вероятно, в результате постоянного воздействия как окружающей среды, так и иммунологического отбора, что позволяет предположить, что генетическое разнообразие является стратегией долгосрочной колонизации.

Роль инфекции в риске заболевания

Инфекция H. pylori обычно передается в детстве и без специального лечения антибиотиками может сохраняться в течение всей жизни хозяина. Заболевание часто не развивается до зрелого возраста, после десятилетий инфицирования, и H.pylori вызывает различные патологии желудка. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки характеризуется гастритом, который в основном ограничивается антральным отделом (дистальный отдел желудка), относительно слабым воспалением тела (средний, секретирующий кислоту отдел) и высоким уровнем секреции кислоты в желудке (рис. 1А). . У пациентов с язвой желудка или раком желудка наблюдается высокий уровень воспаления тела, мультифокальная атрофия желудка и низкий уровень секреции желудочной кислоты из-за разрушения париетальных клеток желудка, секретирующих кислоту (рис. 1B) [9], [10] .Некоторая часть этого воспалительного ответа контролируется цитокином IL-1β, который индуцируется инфекцией H. pylori [11], и оба вызывают провоспалительный ответ и ингибируют секрецию желудочной кислоты [12]. Полиморфизмы в кластере генов интерлейкина, включая IL-1β , являются факторами риска H. pylori -ассоциированного рака желудка [13], [14], а также исследования транскрипционного ответа человека и модельных хозяев на H pylori подтверждают индукцию регуляторов транскрипции провоспалительных программ.Кроме того, профили транскрипции выявляют индукцию нескольких хемокинов и цитокинов, в том числе продуцируемых нелимфоидными клетками, и устойчивую индукцию врожденной иммунной защиты, включая белки секвестрации железа и антимикробные пептиды [15]. Эти исследования показывают, что было бы разумно изучить различные функциональные классы генов для ассоциаций генетических вариантов хозяина с прогрессированием заболевания H. pylori . С этой целью исследователей H. pylori с нетерпением ждут объективного исследования ассоциации факторов риска, связанных с прогрессированием рака желудка кишечного типа или язвенной болезни у пациентов, инфицированных H.pylori . Такое исследование было завершено для спорадического рака желудка диффузного типа, который может быть связан с инфекцией H. pylori , выявлено два кандидатных локуса, один из которых кодирует вероятный опухолевый супрессор (антиген стволовых клеток простаты [PSCA]) [16]. . Подобные геномные исследования помогут выявить факторы хозяина, которые синергично взаимодействуют с инфекцией H. pylori и вызывают заболевание.

Рис. 1. Выявленные патологии, вызванные H. pylori –индуцированной болезнью.

(A) Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки коррелирует с сильным воспалением в антральном отделе (красные вспышки), более низким уровнем воспаления в теле и высокой секрецией кислоты (+).(B) Язва желудка или аденокарцинома коррелирует с усилением воспаления в теле, пониженной секрецией кислоты и мультифокальной атрофией (волнистые линии).

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000544.g001

Связь инфекции H. pylori с раком желудка поднимает интересный вопрос о том, кодирует ли H. pylori один или несколько онкогенов. Онкогенные вирусы инициируют и способствуют клеточной трансформации путем интеграции кодируемых вирусами онкогенов в геном хозяина [17], [18].Напротив, H. pylori остается преимущественно внеклеточным и не интегрирует свой геном в ДНК хозяина. Бактерия все еще может влиять на функцию клеток-хозяев, перемещая бактериальный белок, CagA, в клетки-хозяева через специализированную систему секреции, называемую системой секреции cag Type IV (T4SS) [19], [20]. В клетках-хозяевах CagA взаимодействует с рядом клеточных комплексов, участвующих в онкогенезе [21], [22]. Несмотря на выяснение потенциально трансформирующей активности, трансгенная экспрессия CagA в желудке мышей является лишь слабоонкогенной [23].Поскольку cag T4SS также индуцирует провоспалительные цитокины через внутриклеточную бактериальную молекулу распознавания пептидогликана Nod1, прогрессирование рака может происходить благодаря синергии с воспалительной реакцией хозяина [24]. Хотя CagA сам по себе не может способствовать развитию рака, воздействие CagA и воспалительные инсульты могут приводить к наследственным изменениям клетки-хозяина (генетическим или эпигенетическим), которые вместе способствуют прогрессированию рака.

H. pylori расширяет наш взгляд на то, как микробы выживают на высоких уровнях, активируя воспалительные реакции, и показывает нам, что микробы могут недооцениваться как важный фактор в патогенезе хронических заболеваний.В случае патогенов, вызывающих острые инфекции, наблюдается массивная воспалительная реакция, которая часто способствует размножению и передаче бактерий. Альтернативно, некоторые патогены, такие как Mycobacterium tuberculosis , сохраняются в организме хозяина, манипулируя иммунным ответом для создания защищенного компартмента. H. pylori представляет третью стратегию; он активно воспроизводит и поддерживает постоянный баланс с воспалительной реакцией на протяжении многих лет инфекции, с небольшими доказательствами увеличения H.pylori при подавлении иммунитета [25]. Поскольку роль хронического воспаления во многих заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера и другие, становится все более очевидной, исследователи сосредотачиваются на инфекционных агентах как на одном из возможных источников этого хронического воспаления.

Геномное понимание биологии

H. pylori

На исследование H. pylori сильно влияет геномный возраст. Секвенирование его генома было завершено в 1997 году [26], всего через 13 лет после того, как Маршалл и Уоррен сообщили о своем открытии.Однако почти четверть (24%) генов H. pylori не имеют сходства последовательностей с генами, доступными в общедоступных базах данных [27], что позволяет предположить, что уроки, извлеченные из хорошо изученных бактерий, таких как Escherichia coli , не обязательно применимы к этому. эволюционно различные эпсилонпротеобактерии. Используя более продвинутые биоинформатические подходы, исследователи теперь идентифицируют некоторые пути, которые, как предполагалось, отсутствовали у H. pylori . Например, H. pylori , по-видимому, не имеет E.coli recBCD , который участвует в гомологичной рекомбинации и репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Однако более тщательное изучение консервативных доменов и мотивов выявило гены H. pylori addA и addB , которые присутствуют у большинства грамположительных и многих грамотрицательных бактерий и чьи белковые продукты обладают ферментативными функциями, аналогичными функциям путь recBCD [28].

К 1999 году H. pylori был первым видом, чьи полные геномы были секвенированы из двух разных штаммов – важная веха, учитывая его генетическое разнообразие.Сравнение двух геномов показало, что 6-7% генов присутствовали в одном штамме, но не присутствовали в другом. Между двумя штаммами также наблюдался высокий уровень нуклеотидного разнообразия: только восемь генов имели как минимум 98% -ную нуклеотидную идентичность; однако большинство нуклеотидных различий были синонимичными изменениями [27]. Микроматрицы, созданные на основе этих последовательностей, затем были использованы для сравнительной геномной гибридизации штаммов H. pylori , выделенных из разных этнических групп и географических регионов [29], [30].Эти исследования показали, что 25% из генов H. pylori различаются среди штаммов. Такой полногеномный анализ сыграл важную роль в разделении генов H. pylori на два класса: вариабельные гены, которые отсутствуют в некоторых штаммах, и основные гены, которые присутствуют во всех проанализированных штаммах. Вариабельные гены, вероятно, адаптируются к разным экологическим нишам, которые для ограниченного желудком человека H. pylori включают генетически различных хозяев. Самый большой аннотированный класс вариабельных генов кодирует белки, экспрессируемые на поверхности бактериальной клетки или модифицирующие ее (белки внешней мембраны и белки, участвующие в синтезе липополисахаридов) [30], что согласуется с функцией на границе раздела бактерий и хозяина.Основные гены выполняют разнообразные функции. Некоторые основные гены необходимы для жизнеспособности в культуре. Геномное исследование, в котором использовалось картирование на основе микрочипов библиотеки транспозонов, насыщающих геном (коллекция из штаммов H. pylori , которая включает мутанты транспозонов, случайным образом распределенные по геному), показало, что 23% генома требуется для жизнеспособности в культуре, потому что эти гены не могли переносить вставку транспозона [31]. Дополнительные основные гены необходимы только в контексте инфекции хозяина, и несколько групп завершили скрининг мутантов транспозонов, которые не смогли колонизировать модели инфекции на животных [32], [33].Примером такого корового гена колонизации является addA , который необходим для рекомбинационной репарации двухцепочечных разрывов ДНК, предположительно вызванных воспалительной реакцией хозяина [28].

Разнообразие нуклеотидных последовательностей в основных генах H. pylori позволяет различать разные этнические и географические популяции людей, демонстрируя, что переход H. pylori между близкородственными людьми продолжается непрерывно в течение десятков тысяч лет (см. Вставку 1).Различные географические и этнические группы, которые имеют одинаковую частоту инфицирования, имеют довольно разные относительные риски H. pylori -ассоциированных заболеваний, таких как рак желудка [34]. Таким образом, помимо генетического воздействия на хозяина и воздействия окружающей среды, различия между штаммами, вероятно, способствуют изменению риска заболевания. Следовательно, исследования патогенеза должны быть воспроизведены на репрезентативных фонах штаммов, чтобы гарантировать, что открытия в одном штамме применимы к популяциям штаммов с разнообразной историей эволюции.

Вставка 1. Отслеживание генеалогии человека с помощью

H. pylori Genomics

В настоящее время ряд компаний предлагают предсказать вашу «генетическую генеалогию» по ДНК в мазке со щеки. Они делают это, анализируя информативно изменчивые части нашего генома (такие как Y-хромосома или митохондриальная ДНК), которые показывают характерные различия между этническими и географическими популяциями; таким образом, они могут сказать, можете ли вы быть дальним родственником, например, Чингисхану. К сожалению, узкие места популяции [51], небольшие размеры популяции и длительное время генерации ограничили количество генетического разнообразия в человеческой популяции, которое можно использовать для этого анализа.Оказывается, однако, что геномное секвенирование штамма H. pylori , укрываемого индивидом, позволяет лучше определить происхождение, чем обычные геномные маркеры человека [52]. Это связано с высоким генетическим разнообразием среди штаммов H. pylori [53], ограниченным способом передачи (в основном внутри семей или домашних хозяйств [54]) и ассоциацией H. pylori с людьми на протяжении всей нашей эволюции [55]. ]. Основным источником генетического разнообразия H. pylori является рекомбинация между штаммами [38], которая размывает признаки происхождения.Несмотря на этот смешивающий фактор, Ахтман и его коллеги [53] идентифицировали эволюционные признаки в последовательностях штаммов из различных географических источников. Эти сигнатуры в сочетании с новыми статистическими инструментами, учитывающими примесь и рекомбинацию [55], позволили отследить древние миграции людей, такие как наше появление из Африки [55], и более поздние события, такие как колонизация островов Тихого океана [56]. Последовательности гена H. pylori могут даже различать буддийские и мусульманские этнические группы, сосуществующие в Ладакхе не менее 1000 лет [52].Тот факт, что H. pylori сохранил эволюционно различные сигнатуры штаммов в течение многих поколений контактов, предполагает либо то, что межрасовые взаимодействия, способствующие передаче, очень ограничены, либо что дополнительные механизмы не позволяют штаммам одной этнической популяции закрепиться у хозяев другой этнической популяции. .

H. pylori Диверсификация во время стойкой инфекции

Генетическая диверсификация может помочь в сохранении организмов, которые продолжают размножаться во время хронической инфекции, что позволяет им отбирать образцы адаптивных вариантов.ВИЧ, например, имеет гибкую обратную транскриптазу, которая производит точечные мутации, вставки, делеции, трансверсии и дупликации, которые производят варианты, которые могут иметь селективное преимущество [35]. Генетическая изменчивость микроба указывает на постоянный отбор со стороны динамической среды, а H. pylori – это очень генетически разнообразный вид бактерий [36] – [38]. Генетическая диверсификация может помочь H. pylori адаптироваться к новому хозяину после передачи, к различным микронишам внутри одного хозяина и к изменяющимся условиям хозяина с течением времени – например, избегая снятия защитными механизмами хозяина.

Генетическое разнообразие возникает из-за диверсификации внутри генома, а также из-за перегруппировки путем рекомбинации с ДНК из других заражающих H. pylori , генерируя новые клоны в желудке (рис. 2). Диверсификация внутри генома может включать точечные мутации, внутригеномную рекомбинацию и неправильное спаривание со скользящей цепью во время репликации ДНК в повторяющихся последовательностях. Повторная сортировка может происходить путем рекомбинации либо с ДНК суперинфицирующего штамма H. pylori , либо с вариантным клоном того же штамма.Центральное место в этой перегруппировке занимает естественная способность H. pylori – способность принимать экзогенную ДНК и включать ее в свой геном. Данные нашей лаборатории показывают, что естественная компетентность вызывается повреждением ДНК, что позволяет предположить, что H. pylori реагирует на стресс, диверсифицируя свой геном (MSD и NRS, неопубликованные данные). Однако есть средства контроля этого безудержного генетического обмена: системы рестрикции-модификации, которые включают эндонуклеазу рестрикции, которая расщепляет определенную последовательность ДНК, и метилтрансферазу ДНК, которая защищает собственную ДНК бактерии от расщепления путем метилирования последовательности ДНК-мишени.Гены, которые кодируют системы рестрикционной модификации, составляют второй по величине класс вариативно представленных генов с известной функцией, поэтому набор доступных систем рестрикционной модификации варьируется между штаммами, давая код метилирования ДНК из каждого штамма. Этот механизм служит для ограничения или предотвращения рекомбинации между штаммами H. pylori , а также между H. pylori и другими бактериями или эукариотическими клетками [39].

Рисунок 2. Механизмы, создающие генетическое разнообразие у H.pylori .

Цветные стрелки представляют разные гены, а треугольники, прямоугольники и кружки соответствующего цвета представляют белки, кодируемые этими генами. Механизмы диверсификации (правая часть рисунка) включают спонтанные точечные мутации, неправильное спаривание со скользящей цепью и внутригеномную рекомбинацию. Аллельные изменения, включающие несинонимичные точечные мутации и мозаичные гены, возникающие в результате внутригеномной рекомбинации, могут изменять функцию и / или антигенные эпитопы кодируемого белка.Экспрессия гена также может регулироваться конверсией гена в результате внутригеномной рекомбинации и изменением фазы, опосредованным ошибочным спариванием со скользящей цепью. Повторная сортировка генов (левая часть рисунка) путем естественной трансформации экзогенной ДНК также способствует генетическому разнообразию. Например, естественная трансформация ДНК из суперинфицирующего штамма может привести к появлению новых генов и новых аллелей уже существующих генов (горизонтальный перенос генов). Точно так же естественная трансформация с помощью ДНК из вариантного клона того же штамма может способствовать дальнейшему размножению выгодного аллеля, приобретенного в результате диверсификации внутри генома.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000544.g002

Геном H. pylori кодирует относительно небольшое количество белков, регулирующих транскрипцию. Вместо этого некоторые из тех же процессов, которые управляют генерацией генетического разнообразия (например, неправильное спаривание смещенной цепи, активность метилтрансферазы и рекомбинация), также играют важную роль в изменении экспрессии генов в ответ на сигналы окружающей среды. Существует 46 генов H. pylori , которые имеют длинные повторы из одного или двух нуклеотидов, которые склонны к ошибочному спариванию со скользящей цепью во время репликации [26], [27], [40].Эти гены изменчивы по фазе, потому что изменение количества повторов может сдвигать рамку считывания гена, включая или выключая экспрессию гена (рис. 2). Кроме того, многие промоторы H. pylori имеют мононуклеотидные повторы, которые регулируют экспрессию генов, изменяя расстояние между важными регуляторными сайтами в этих промоторах. Орфанные метилтрансферазы, утратившие свой соответствующий рестрикционный фермент, также могут регулировать экспрессию генов с помощью метилирующих последовательностей в промоторной области генов, а некоторые из генов метилтрансфераз сами подвержены фазовой экспрессии.Рекомбинация регулирует экспрессию генов посредством делеций и дупликаций, которые происходят во время преобразования генов и переключения локусов. Эти механизмы предполагают, что H. pylori выживает, постоянно генерируя варианты, которые адаптируют его физиологию к новым условиям.

Один из примеров того, как генетическая изменчивость H. pylori помогает ему адаптироваться к новым условиям, включает его гены адгезина, которые кодируют белки, которые связываются с антигенами группы крови человека Льюиса, которые являются эпитопами на основе углеводов [41].Белок, кодируемый одним из этих генов адгезина, BabA, связывает антиген Lewis-b на слизистой оболочке желудка, помогая бактериям прилипать к слизистой оболочке. Ген babA молчит в некоторых штаммах H. pylori , но может экспрессироваться, если он рекомбинирует с геном babB , событие опосредовано гомологичными последовательностями на 5 ‘и 3’ концах двух генов [42] . Таким образом, рекомбинация может помочь H. pylori изменить свои адгезионные свойства, чтобы адаптироваться к селективному давлению в хозяине.Эти селективные давления могут включать вариации в имеющихся рецепторах хозяина или в условиях, которые способствуют сдвигу в соотношении бактерий, прикрепленных к эпителию клеток желудка, по сравнению с бактериями, свободно плавающими в слизи.

Генетическая изменчивость также может иметь значение для способности H. pylori уклоняться от иммунной системы хозяина. H. pylori дополнительно использует систему антигенов Льюиса, «маскируя» свой поверхностный липополисахарид своим собственным антигеном типа Льюиса, который имитирует антиген отдельного хозяина.Бактерия адаптирует спектр экспрессируемых ею антигенов Льюиса путем изменения фазы генов, участвующих в их биосинтезе [43]. Кроме того, рекомбинация среди многих членов семейства генов большого белка внешней мембраны ( omp ) может создавать мозаичные гены omp , генерируя антигенные вариации, которые могут удерживать H. pylori выше способности иммунной системы хозяина. система для распознавания этих эпитопов, экспонированных на клеточной поверхности.

H.pylori Взаимодействие с микробиомом

H. pylori делит свою нишу с микробиомом желудка, совокупностью микроорганизмов, живущих на нас и внутри нас. Когда-то изучение микроорганизмов ограничивалось только теми микробами, которые можно было культивировать в лаборатории. Достижения в технологии секвенирования теперь позволяют нам изучать набор генов, кодируемых любой группой организмов – так называемая метагеномика, – что позволяет охарактеризовать также микробы, которые нельзя культивировать, но, тем не менее, влияют на наше здоровье.Учитывая, что H. pylori участвует в обмене ДНК, метагеном может служить хранилищем новых признаков. Если присутствует, H. pylori доминирует в микробиоме желудка [44], [45], хотя эффект этого доминирования неизвестен. Возможно, инфекция H. pylori изменяет состав микробиома желудка с неизвестными последствиями.

Вызовы будущего

H. pylori считается патогенным и даже канцерогенным.С этой простой точки зрения искоренение кажется очевидным выбором. В действительности, однако, связь между H. pylori и заболеванием более тонкая. Как и риск рака, связанный с курением, недавнее исследование показало, что риск рака H. pylori заметно снизился только через 12 лет после искоренения инфекции [46]. Некоторые исследования предполагают, что инфекция может предотвратить заболевания пищевода, и в литературе ведутся споры о связи между H.pylori и астма у детей [8], [47], [48]. Существует четкое согласие с тем, что H. pylori следует исключать в случаях язвенной болезни, MALT-лимфомы желудка, раннего рака желудка, родственников первой степени родства пациентов с раком желудка и неисследованной диспепсии в популяциях с высокой распространенностью. Несмотря на свой потенциал для предотвращения язвы и рака, универсальное искоренение инфекции H. pylori не получило широкой поддержки из-за сочетания положительных и отрицательных ассоциаций болезни с инфекцией, отсутствия окончательной молекулы бактерии или хозяина, объясняющей причинно-следственную связь заболевания. и низкие показатели успеха лечения неязвенной диспепсии путем удаления H.pylori [49], [50]. Таким образом, необходима более подробная картина этого взаимодействия хозяин-патоген, которая, вероятно, будет зависеть от дальнейших достижений как в эндоскопии, так и в геномике.

Мы плохо понимаем иммунные ответы на H. pylori и причины, по которым большинство хозяев не могут избавиться от инфекции. Ограничение хозяина H. pylori людьми и некоторыми нечеловеческими приматами препятствовало разработке надежных животных моделей для изучения процесса болезни. Таким образом, для прогресса потребуются улучшения в моделях на животных и улучшенный доступ к образцам пациентов.Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта – инвазивная процедура, поэтому основным ограничением исследований является сбор образцов бактериальных и человеческих тканей у инфицированных людей. Доступные образцы ориентированы на пациентов с тяжелой диспепсией, симптомами язвы и раком желудка, и образцы могут быть взяты только из небольшой части желудка. Достижения в менее инвазивных методах, таких как капсульная эндоскопия, могут позволить увеличить выборку для мониторинга бактериальных и тканевых изменений во время хронической колонизации, включая изоляцию и фенотипический анализ иммунных эффекторных клеток в инфицированной ткани.Менее инвазивные методы также дадут возможность изучить инфекцию у бессимптомных людей и передачу инфекции H. pylori , условия, в которых, вероятно, действуют селективные давления, которые приводят к наблюдаемой генетической диверсификации H. pylori .

Отличная возможность улучшить наше понимание того, как H. pylori вызывает или предотвращает заболевание, появилась благодаря недавним достижениям в технологиях высокопроизводительного секвенирования. В настоящее время несколько платформ позволяют исследователям выполнить в одном эксперименте секвенирование или изменение последовательности десятков H.pylori , характеристика типов иммунных и эпителиальных клеток хозяина, которые изменяются во время инфекции, с помощью высокочувствительного анализа цифровых экспрессионных меток, или анализа микробиома, присутствующего в желудке и пищеводе, посредством метагеномного секвенирования или целевого секвенирования ДНК малых рибосомных субъединиц бактерий или грибов. Данные о последовательности, полученные в результате таких экспериментов, откроют несколько важных загадок биологии H. pylori , включая время и степень распространения H.pylori генетическая диверсификация. В то время как штаммы от неродственных особей демонстрируют драматические вариации в содержании генов и последовательности генов, степень вариации последовательности среди клонов во время стойкого заражения одного хозяина или при передаче не была должным образом проанализирована. Полногеномное секвенирование нескольких изолятов отдельных пациентов с плотной пространственной и временной выборкой позволит окончательно установить, когда, где и с помощью каких механизмов генерируется генетическое разнообразие. Эта информация будет полезна для усилий по борьбе с устойчивостью к существующим антибиотикам, по разработке вакцин и по пониманию H.pylori и человек. Изучение влияния H. pylori на микробиом позволит выявить организмы, которые взаимодействуют с H. pylori или могут противостоять ему. Такие организмы могут опосредовать некоторые из рисков заболевания, которые были связаны с присутствием и отсутствием H. pylori . Наконец, быстрый темп повторного секвенирования человеческого хозяина H. pylori обеспечит более глубокое понимание генетической изменчивости в человеческой популяции, которая может влиять на риск заражения H.pylori –ассоциированные патологии, которые, ассоциативно, могут дать ключ к разгадке клеточных путей, нарушенных при заболевании. Таким образом, геномные подходы к изучению реакции хозяина, микробиома человека, генетической изменчивости бактерий и, что, возможно, наиболее важно, пересечения этих компонентов, помогут исследователям определить, подходит ли искоренение для всех людей во всех популяциях.

Благодарности

Мы благодарим Оливье Умбера и Лору Сикуро за их критические комментарии к рукописи и Лауру Сикуро за предоставление H.pylori изображений.

Ссылки

1. Маршалл Б. Дж., Уоррен Дж. Р. (1984) Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и язвенной болезнью. Ланцет 1: 1311–1315.
2. Номура А., Стеммерманн Г. Н., Чё П., Като И., Перес-Перес Г. и др. (1991) Инфекция Helicobacter pylori и рак желудка у американцев японского происхождения на Гавайях. N Engl J Med 325: 1132–1136.
3. Парсоннет Дж., Фридман Г.Д., Вандерштин Д.П., Чанг Й., Фогельман Дж. Х. и др.(1991) Инфекция Helicobacter pylori и риск рака желудка. N Engl J Med 325: 1127–1131.
4. Парсоннет Дж., Хансен С., Родригес Л., Гельб А.Б., Варнке Р.А. и др. (1994) Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка. N Engl J Med 330: 1267–1271.
5. Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ (2006) Патогенез инфекции Helicobacter pylori . Clin Microbiol Rev 19: 449–490.
6. ВОЗ (2006) Информационный бюллетень No.297, Рак. Всемирная организация здравоохранения.
7. Peek RM Jr, Blaser MJ (2002) Helicobacter pylori и аденокарциномы желудочно-кишечного тракта. Nat Rev Cancer 2: 28–37.
8. Андерсон Л.А., Мерфи С.Дж., Джонстон Б.Т., Уотсон Р.Г., Фергюсон Х.Р. и др. (2008) Связь между инфекцией Helicobacter pylori и атрофией желудка и стадиями воспаления пищевода, метаплазии, аденокарциномы: результаты исследования FINBAR «случай-контроль».Кишечник 57: 734–739.
9. Амиева М.Р., Эль-Омар Е.М. (2008) Взаимодействие бактерий и хозяев при инфекции Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 134: 306–323.
10. Rubin CE (1997) Существует ли три типа гастрита Helicobacter pylori ? Гастроэнтерология 112: 2108–2110.
11. Бассо Д., Скриннер М., Тома А., Навалья Ф., Ди Марио Ф. и др. (1996) Инфекция Helicobacter pylori усиливает действие интерлейкина-1 бета, интерлейкина-6 и растворимого рецептора интерлейкина-2 слизистой оболочки.Int J Clin Lab Res 26: 207–210.
12. Эль-Омар Е.М. (2001) Значение интерлейкина 1бета в Helicobacter pylori заболевании. Кишечник 48: 743–747.
13. Эль-Омар Е.М., Кэррингтон М., Чоу У.Х., Макколл К.Э., Лещ Дж. Х. и др. (2000) Полиморфизм интерлейкина-1, связанный с повышенным риском рака желудка. Природа 404: 398–402.
14. Фигейредо С., Мачадо Дж. К., Фароа П., Серука Р., Соуза С. и др. (2002) Helicobacter pylori и генотипирование интерлейкина 1: возможность идентифицировать лиц с высоким риском рака желудка.J Natl Cancer Inst 94: 1680–1687.
15. Humbert O, Pinto-Santini DM, Salama NR (2008) Геномотипирование Helicobacter pylori и его хозяина: понимание вариаций, экспрессии и функции генов на основе микрочипов. В: Ямаока Ю., редактор. Helicobacter pylori Молекулярная генетика и клеточная биология. Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. С. 205–244.
16. Сакамото Х., Йошимура К., Саэки Н., Катай Х., Симода Т. и др. (2008) Генетическая изменчивость PSCA связана с предрасположенностью к раку желудка диффузного типа.Нат Генет 40: 730–740.
17. Маэда Н., Фан Х, Йошикай Й. (2008) Онкогенез ретровирусами: старые и новые парадигмы. Рев Мед Вирол 18: 387–405.
18. Хоули П.М., Ливингстон Д.М. (2009) Маленькие опухолевые вирусы ДНК: большой вклад в биомедицинские науки. Вирусология 384: 256–259.
19. Segal ED, Cha J, Lo J, Falkow S, Tompkins LS (1999) Измененные состояния: участие фосфорилированного CagA в индукции изменений клеточного роста хозяина с помощью Helicobacter pylori .Proc Natl Acad Sci U S A 96: 14559–14564.
20. Stein M, Rappuoli R, Covacci A (2000) Фосфорилирование тирозина антигена Helicobacter pylori CagA после транслокации клетки-хозяина, управляемой cag. Proc Natl Acad Sci U S A 97: 1263–1268.
21. Bourzac KM, Guillemin K (2005) Helicobacter pylori – взаимодействия клеток-хозяев, опосредованные секрецией типа IV. Cell Microbiol 7: 911–919.
22. Hatakeyama M (2006) Helicobacter pylori CagA – бактериальный нарушитель, вызывающий канцерогенез желудка.Int J Cancer 119: 1217–1223.
23. Охниши Н., Юаса Х., Танака С., Сава Х., Миура М. и др. (2008) Трансгенная экспрессия Helicobacter pylori CagA индуцирует желудочно-кишечные и гемопоэтические новообразования у мышей. Proc Natl Acad Sci U S A 105: 1003–1008.
24. Виала Дж., Чапут С., Бонека И.Г., Кардона А., Жирардин С.Е. и др. (2004) Nod1 отвечает на пептидогликан, доставляемый островом патогенности Helicobacter pylori cag . Nat Immunol 5: 1166–1174.
25. Романелли Ф., Смит К.М., Мерфи Б.С. (2007) Влияет ли ВИЧ-инфекция на частоту или патологию инфекции Helicobacter pylori ? Уход за больными СПИДом STDS 21: 908–919.
26. Могила Дж. Ф., Уайт О., Керлаваж А. Р., Клейтон Р. А., Саттон Г. Г. и др. (1997) Полная последовательность генома желудочного патогена Helicobacter pylori [опечатка опубликована в Nature 1997 Sep 25; 389 (6649): 412]. Природа 388: 539–547.
27.Алм Р.А., Линг Л.С., Мойр Д.Т., Кинг Б.Л., Браун Э.Д. и др. (1999) Сравнение геномных последовательностей двух неродственных изолятов желудочного патогена человека Helicobacter pylori . Природа 397: 176–180.
28. Амундсен С.К., Феро Дж., Хансен Л.М., Кроми Г.А., Сольник Дж. В. и др. (2008) Helicobacter pylori Геликаза-нуклеаза AddAB и RecA способствуют репарации ДНК, связанной с рекомбинацией, и выживанию во время колонизации желудка. Мол микробиол 69: 994–1007.
29.Грессманн Х., Линц Б., Гай Р., Плейсснер К.П., Шлапбах Р. и др. (2005) Приобретение и потеря множества генов в ходе эволюции Helicobacter pylori . PLoS Genet 1: e43.
30. Салама Н., Гийемин К., МакДэниел Т.К., Шерлок Дж., Томпкинс Л. и др. (2000) Полногеномный микрочип показывает генетическое разнообразие штаммов Helicobacter pylori . Proc Natl Acad Sci U S A 97: 14668–14673.
31. Салама Н.Р., Шеперд Б., Фалькоу С. (2004) Глобальный мутагенез транспозонов и анализ основных генов Helicobacter pylori .J Bacteriol 186: 7926–7935.
32. Болдуин Д.Н., Шеперд Б., Кремер П., Холл М.К., Сикуро Л.К. и др. (2007) Идентификация генов Helicobacter pylori , которые способствуют колонизации желудка. Заражение иммунной 75: 1005–1016.
33. Каверманн Х., Бернс Б.П., Ангермюллер К., Оденбрайт С., Фишер В. и др. (2003) Идентификация и характеристика генов Helicobacter pylori , необходимых для колонизации желудка. J Exp Med 197: 813–822.
34. Ямагути Н., Какидзоэ Т. (2001) Синергетическое взаимодействие между гастритом Helicobacter pylori и диетой при раке желудка. Ланцет Онкол 2: 88–94.
35. Johnson WE, Desrosiers RC (2002) Устойчивость к вирусам: стратегии уклонения иммунной системы от ВИЧ. Анну Рев Мед 53: 499–518.
36. Исраэль Д.А., Салама Н., Кришна У., Ригер У.М., Атертон Дж. К. и др. (2001) Helicobacter pylori генетическое разнообразие в желудочной нише одного человека-хозяина.Proc Natl Acad Sci U S A 98: 14625–14630.
37. Салама Н.Р., Гонсалес-Валенсия Г., Деатераж Б., Авилес-Хименес Ф., Атертон Дж. К. и др. (2007) Генетический анализ популяций штамма Helicobacter pylori , колонизирующих желудок в разное время после заражения. J Bacteriol 189: 3834–3845.
38. Suerbaum S, Smith JM, Bapumia K, Morelli G, Smith NH и др. (1998) Свободная рекомбинация внутри Helicobacter pylori . Proc Natl Acad Sci U S A 95: 12619–12624.
39. Humbert O, Salama NR (2008) Система рестрикции-модификации Helicobacter pylori HpyAXII ограничивает захват экзогенной ДНК за счет нацеливания на сайты GTAC, но демонстрирует асимметричную консервацию компонентов ДНК-метилтрансферазы и рестрикционной эндонуклеазы. Nucleic Acids Res 36: 6893–6906.
40. Salaun L, Linz B, Suerbaum S, Saunders NJ (2004) Разнообразие в расширенном и переопределенном репертуаре генов с фазовой переменной в Helicobacter pylori .Микробиология 150: 817–830.
41. Ллойд К.О. (2000) Химия и иммунохимия групп крови A, B, H и антигенов Льюиса: прошлое, настоящее и будущее. Glycoconj J 17: 531–541.
42. Backstrom A, Lundberg C, Kersulyte D, Berg DE, Boren T и др. (2004) Метастабильность генов бабадгезина Helicobacter pylori и динамика связывания антигена Льюиса b. Proc Natl Acad Sci U S A 101: 16923–16928.
43. Wirth HP, Yang M, Peek RM Jr, Tham KT, Blaser MJ (1997) Helicobacter pylori Экспрессия Льюиса связана с фенотипом Льюиса хозяина.Гастроэнтерология 113: 1091–1098.
44. Бик Э.М., Экбург П.Б., Гилл С.Р., Нельсон К.Э., Пурдом Э.А. и др. (2006) Молекулярный анализ бактериальной микробиоты в желудке человека. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 732–737.
45. Андерссон А.Ф., Линдберг М., Якобссон Х., Бэкхед Ф., Найрен П. и др. (2008) Сравнительный анализ микробиоты кишечника человека с помощью пиросеквенирования со штрих-кодом. PLoS ONE 3: e2836.
46. Mera R, Fontham ET, Bravo LE, Bravo JC, Piazuelo MB и др.(2005) Долгосрочное наблюдение за пациентами, лечившимися от инфекции Helicobacter pylori . Gut 54: 1536–1540.
47. Raj SM, Choo KE, Noorizan AM, Lee YY, Graham DY (2009) Доказательства того, что Helicobacter pylori связаны с детской астмой. J Infect Dis 199: 914–915; ответ автора 915–916.
48. Chen Y, Blaser MJ (2008) Колонизация Helicobacter pylori обратно пропорциональна детской астме. Журнал Infect Dis 198: 553–560.
49. Chey WD, Wong BC (2007) Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по ведению инфекции Helicobacter pylori . Am J Gastroenterol 102: 1808–1825.
50. Мальфертхайнер П., Меграуд Ф., О’Морайн С., Баццоли Ф., Эль-Омар Э. и др. (2007) Современные концепции управления инфекцией Helicobacter pylori : Маастрихтский консенсусный отчет III. Кишечник 56: 772–781.
51. Канн Р.Л., Стоункинг М., Уилсон А.С. (1987) Митохондриальная ДНК и эволюция человека.Природа 325: 31–36.
52. Вирт Т., Ван Х, Линц Б., Новик Р.П., Лам Дж. К. и др. (2004) Различение этнических групп людей с помощью последовательностей из Helicobacter pylori : Уроки из Ладакха. Proc Natl Acad Sci U S A 101: 4746–4751.
53. Ахтман М., Азума Т., Берг Д.Е., Ито Ю., Морелли Дж. И др. (1999) Рекомбинация и клональные группировки в пределах Helicobacter pylori из разных географических регионов. Mol Microbiol 32: 459–470.
54. Шварц С., Морелли Дж., Кусечек Б., Маника А., Баллу Ф. и др. (2008) Горизонтальная и семейная передача Helicobacter pylori . PLoS Pathog 4: e1000180.
55. Фалуш Д., Вирт Т., Линц Б., Причард Дж. К., Стивенс М. и др. (2003) Следы миграций человека в популяциях Helicobacter pylori . Наука 299: 1582–1585.
56. Мудли Ю., Линц Б., Ямаока Ю., Виндзор Н. М., Бререк С. и др. (2009) Население Тихого океана с точки зрения бактерий.Наука 323: 527–530.

H. Pylori и пептические язвы

Что такое язвенная болезнь?

Язвенная болезнь – это язва на слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, которая является началом тонкой кишки. Пептические язвы – обычное дело: каждый десятый американец в какой-то момент своей жизни заболевает язвой. Основной причиной язвенной болезни является бактериальная инфекция, но некоторые язвы возникают в результате длительного приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), таких как аспирин и ибупрофен.В некоторых случаях раковые опухоли желудка или поджелудочной железы могут вызывать язвы. Язвенная болезнь не возникает из-за острой пищи или стресса.

Что такое H. pylori?

Helicobacter pylori (H. pylori) – это разновидность бактерий. Исследователи недавно обнаружили, что H. pylori вызывает почти все пептические язвы, на которые приходится 80 процентов язв желудка и более 90 процентов язв двенадцатиперстной кишки.

Инфекция H. pylori распространена в Соединенных Штатах: ею инфицированы около 20 процентов людей моложе 40 лет и половина людей старше 60 лет.Однако у большинства инфицированных людей язвы не развиваются. Неизвестно, почему H. pylori не вызывает язвы у каждого инфицированного человека. Скорее всего, инфекция зависит от характеристик инфицированного человека, типа H. pylori и других факторов, которые еще предстоит обнаружить.

Исследователи не уверены, как люди заражаются H. pylori, но они думают, что это может быть через пищу или воду.

Исследователи обнаружили H. pylori в слюне некоторых инфицированных людей, поэтому бактерии также могут распространяться через контакт изо рта в рот, например, при поцелуях.

Как H. pylori вызывает язвенную болезнь?

H. pylori ослабляет защитную слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, что позволяет кислоте проникать в чувствительную подкладку под ней. И кислота, и бактерии раздражают слизистую оболочку и вызывают воспаление или язву.

H. pylori может выжить в желудочной кислоте, потому что секретирует ферменты, нейтрализующие кислоту. Этот механизм позволяет H. pylori проникать в «безопасную» зону – защитную слизистую оболочку.Оказавшись там, спиралевидная форма бактерии помогает ей проникать через слизистую оболочку.

Каковы симптомы язвы?

Боль – самый частый симптом. Боль обычно:

Тупая, грызущая боль.
Приходит и уходит несколько дней или недель.
Происходит через 2–3 часа после еды.
Возникает посреди ночи (при пустом желудке).
Облегчает еду.

Другие симптомы включают:

Похудание.
Плохой аппетит.
Вздутие живота.
Отрыжка.
Тошнота.
Рвота.
У некоторых людей симптомы очень легкие или совсем отсутствуют.

Экстренные симптомы

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, немедленно позвоните своему врачу:

Острая, внезапная, постоянная боль в животе.
Стул с кровью или черный.
Кровавая рвота или рвота, похожая на кофейную гущу.

Это могут быть признаки серьезной проблемы, например:

Перфорация – когда язва прорывается сквозь стенку желудка или двенадцатиперстной кишки.
Кровотечение – когда кислота или язва разрывают кровеносный сосуд.
Обструкция – когда язва блокирует путь пищи, пытающейся покинуть желудок.

Как диагностируется язва, связанная с H. pylori?

Диагностика язвы

Чтобы определить, вызваны ли симптомы язвой, врач может провести обследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или эндоскопию. Серия верхних отделов желудочно-кишечного тракта – это рентгеновский снимок пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Пациент пьет меловую жидкость, называемую барием, чтобы эти органы и язвы были более отчетливо видны на рентгеновском снимке.

Эндоскопия – это исследование с помощью эндоскопа, тонкой трубки с подсветкой с крошечной камерой на конце. Пациенту вводят легкое успокоительное, и врач осторожно вводит эндоскоп через рот пациента в горло к желудку и двенадцатиперстной кишке. Это позволяет врачу увидеть слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Врач может использовать эндоскоп, чтобы сфотографировать язвы или удалить крошечный кусочек ткани для просмотра под микроскопом.

Диагностика H. pylori

Если обнаружена язва, врач проверит пациента на H.пилори. Этот тест важен, потому что лечение язвы, вызванной H. pylori, отличается от лечения язвы, вызванной НПВП.

H. pylori диагностируется с помощью анализов крови, дыхания и тканей. Наиболее распространены анализы крови. Они обнаруживают антитела к бактериям H. pylori. Кровь берется в кабинете врача через палочку из пальца.

Дыхательные пробы в основном используются после лечения, чтобы проверить, подействовало ли лечение, но их также можно использовать для диагностики. Этот тест называется дыхательным тестом на мочевину.

В кабинете врача пациент пьет раствор мочевины, который содержит особый атом углерода. Если присутствует H. pylori, он расщепляет мочевину, высвобождая углерод. Кровь переносит углерод в легкие, где пациент его выдыхает. Дыхательный тест дает точность от 96 до 98 процентов.

Тканевые тесты обычно проводятся с использованием ткани, удаленной с помощью эндоскопа. Есть три типа:

Экспресс-тест на уреазу обнаруживает фермент уреазу, продуцируемый H.пилори.
Гистологический тест позволяет врачу найти и изучить настоящие бактерии.
Тест на культуру включает в себя рост H. pylori в образце ткани.

Как лечат пептические язвы, вызванные H.pylori?

Лекарства, используемые для лечения пептической язвы H. pylori

Антибиотики : метронидазол, тетрациклин, амоксициллин, кларитромицин.

h3-адреноблокаторы : циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин.

Ингибитор протонной помпы s: омепразол, лансопразол.

Протектор слизистой оболочки желудка : субсалицилат висмута.

Пептические язвы H. pylori лечат лекарствами, убивающими бактерии, снижающими кислотность желудка и защищающими слизистую оболочку желудка. Антибиотики используются для уничтожения бактерий. Могут использоваться два типа препаратов, подавляющих кислотность: h3-блокаторы и ингибиторы протонной помпы.

Блокаторы

h3 работают, блокируя гистамин, который стимулирует секрецию кислоты.Они помогают уменьшить боль при язве через несколько недель. Ингибиторы протонной помпы подавляют выработку кислоты, останавливая механизм, который перекачивает кислоту в желудок. h3-блокаторы и ингибиторы протонной помпы в течение многих лет назначались отдельно для лечения язв. Но используемые по отдельности, эти препараты не уничтожают H. pylori и, следовательно, не излечивают язвы, связанные с H. pylori. Субсалицилат висмута, компонент пепто-бисмола, используется для защиты слизистой оболочки желудка от кислоты. Он также убивает H. pylori. Лечение обычно включает комбинацию антибиотиков, кислотных супрессоров и средств защиты желудка.

В настоящее время наиболее эффективным методом лечения является двухнедельный курс, называемый тройной терапией. Он включает в себя прием двух антибиотиков для уничтожения бактерий, а также кислотного супрессора или слизистой оболочки желудка. Двухнедельная тройная терапия уменьшает симптомы язвы, убивает бактерии и предотвращает рецидив язвы у более чем 90 процентов пациентов.

К сожалению, тройная терапия может показаться пациентам сложной, поскольку она предполагает прием до 20 таблеток в день. Кроме того, антибиотики, используемые в тройной терапии, могут вызывать у женщин легкие побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея, темный стул, металлический привкус во рту, головокружение, головная боль и дрожжевые инфекции.(Большинство побочных эффектов можно вылечить отменой лекарств.) Тем не менее, недавние исследования показывают, что двухнедельная тройная терапия является идеальным вариантом.

Ранние результаты исследований в других странах показывают, что 1 неделя тройной терапии может быть столь же эффективной, как 2-недельная терапия, с меньшим количеством побочных эффектов.

Другой вариант – двухнедельная двойная терапия. Двойная терапия включает два препарата: один антибиотик и один подавитель кислоты. Это не так эффективно, как тройная терапия.

Две недели четырехкратной терапии, в которой используются два антибиотика, кислотный супрессор и защитная оболочка желудка, выглядят многообещающими для научных исследований.Ее также называют тройной терапией висмутом.

После лечения

Чтобы быть уверенным, что лечение убило все H. pylori, врач проведет контрольную эндоскопию или дыхательный тест через 6–12 месяцев после лечения, чтобы проверить наличие бактерий.

Можно ли предотвратить инфекцию H. pylori?

Никто точно не знает, как распространяется H. pylori, поэтому профилактика затруднена. Исследователи пытаются разработать вакцину для предотвращения заражения.

Почему не все врачи автоматически проверяют наличие H.пилори?

Изменение медицинских убеждений и практики требует времени. Почти 100 лет ученые и врачи считали, что язвы вызваны стрессом, острой пищей и алкоголем. Лечение включало постельный режим и мягкую диету. Позже исследователи добавили кислоту желудочного сока к списку причин и начали лечить язвы антацидами.
С момента открытия H. pylori в 1982 году исследования, проведенные во всем мире, показали, что использование антибиотиков для уничтожения H. pylori излечивает пептические язвы. В 1994 году Национальный институт здравоохранения опубликовал консенсусное заявление, подтверждающее, что H.pylori вызывает пептические язвы. Однако, несмотря на доказательства, медицинское сообщество продолжает спорить о роли H. pylori в язвенной болезни. Если у вас язвенная болезнь и вы не проходили тестирование на инфекцию H. pylori, поговорите со своим врачом.

Что нужно помнить

Язвенная болезнь – это воспаление слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки.
Большинство пептических язв вызывается бактерией H. pylori. Ни одна из них не вызвана острой пищей или стрессом.
H. pylori может передаваться от человека к человеку через зараженную пищу и воду.\
Всегда мойте руки после посещения туалета и перед едой.
Антибиотики являются наиболее эффективным средством лечения пептической язвы H. pylori.

Дополнительная литература

Подольский, Дж. Л. (1996). Последние достижения в области лечения язвенной болезни: инфекция H. pylori и ее лечение. Гастроэнтерологический уход, 19 (4), 128-136.
Солл А. Х. (1996). Медикаментозное лечение язвенной болезни: Практическое руководство. Журнал Американской медицинской ассоциации, 275 (8), 622-628.

Национальные институты здравоохранения, офис директора. (1994). Согласованное заявление NIH: Helicobacter pylori при язвенной болезни (том 12, № 1), Bethesda, MD.

Правительство США не поддерживает и не поддерживает какой-либо конкретный коммерческий продукт или компанию. Торговые марки, представленные в этой публикации, используются только потому, что они считаются важными в контексте информации.

Национальный информационный центр по заболеваниям органов пищеварения
2 Information Way
Bethesda, MD 20892-3570
Электронная почта: nddic @ info.niddk.nih.gov

Национальный информационный центр по заболеваниям органов пищеварения (NDDIC) – это служба Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK). NIDDK является частью Национальных институтов здравоохранения Службы общественного здравоохранения США. Информационный центр, основанный в 1980 году, предоставляет информацию о заболеваниях пищеварительной системы людям с расстройствами пищеварения, их семьям, специалистам в области здравоохранения и общественности. NDDIC отвечает на запросы; разрабатывает, рассматривает и распространяет публикации; и тесно сотрудничает с профессиональными организациями и организациями пациентов, а также с государственными учреждениями для координации ресурсов по заболеваниям пищеварительной системы.

Публикации, выпускаемые центром обмена информацией, тщательно проверяются на предмет научной точности, содержания и удобочитаемости.

Этот электронный текст не защищен авторским правом. Информационная служба поощряет пользователей этого электронного паба дублировать и распространять любое количество копий.

Публикация NIH № 97-4225
Октябрь 1997 г.

Исследование на основе вложенной ПЦР

Обнаружение Helicobacter pylori после тройной терапии обычно проводится с помощью экспресс-теста на уреазу (RUT), дыхательного теста на мочевину (UBT), гистологии, выделения бактерий и однократных ПЦР или серологических тестов.В этом исследовании образцы биопсии антрального отдела от 25 пациентов были протестированы на H. pylori с помощью RUT, посева, гистологии и вложенной ПЦР в их образцах биопсии антрального отдела до и после лечения. Были затронуты три гена, а именно белок теплового шока ( hsp60 ), фосфоглюкозаминмутаза ( ureC ) и экспортная АТФ-синтаза жгутиков ( fliI ) H. pylori . Из 25 образцов биопсии антрального отдела положительные результаты RUT, культуры, гистологии и вложенной ПЦР снизились с 81.От 8% до 12%, от 31% до 0%, от 100 до 84% и от 100% до 92%, соответственно, до и после терапии. Кроме того, hsp60 специфических ампликонов от 23 из 25 пациентов давали идентичный паттерн рестрикции, тогда как 6 fliI и 1 ureC специфический ампликон давали различный паттерн рестрикции. Кроме того, вариации в последовательностях гена fliI в H. pylori после обработки также были подтверждены секвенированием и сравнением in silico . Обнаружение H.pylori – более чувствительный метод обнаружения H. pylori после терапии, чем посев, RUT и гистология. Кроме того, это исследование предполагает, что H. pylori не уничтожается полностью после тройной терапии.

1. Введение

Ассоциация Helicobacter pylori ( H. pylori ) с кислотными пептическими заболеваниями, включая язву двенадцатиперстной кишки, хорошо известна [1]. Кроме того, H. pylori был определен ВОЗ как канцероген класса I [2].Хотя распространенность H. pylori колеблется от 20 до 80% в разных географических регионах в зависимости от различных социально-экономических факторов, ликвидация рекомендуется только в симптоматических случаях [3–6]. Было обнаружено, что тройная терапия, включающая омепразол, амоксициллин и кларитромицин, достаточно эффективна для удаления H. pylori из желудка [7, 8]. Однако сообщалось о случайных рецидивах с выделением штамма, аналогичным таковому при предварительной обработке [9–13]. Неясно, сохранилась ли инфекция после тройной терапии или повторное инфицирование произошло из других ниш, например, в полости рта, или было получено от других близких членов семьи.Для первичной диагностики и посттерапевтической оценки H. pylori в большинстве исследований использовался экспресс-тест на уреазу (RUT) / тест CLO, гистологический анализ, дыхательный тест на мочевину C ^13/14 (UBT), а также посев и антиген стула. тест на обнаружение. Из-за низкой чувствительности выделения H. pylori гистология и UBT обычно считаются золотым стандартом для оценки эрадикационной терапии. Но эти тесты оказываются достаточно чувствительными только тогда, когда плотность H. pylori остается высокой.В отличие от этого, метод на основе ПЦР может обнаружить даже несколько бактерий. Имеются скудные сообщения об обнаружении H. pylori после лечения на основе однократной ПЦР. Уже установлено, что чувствительность детекции на основе вложенной ПЦР очень высока по сравнению с одиночным раундом [14]. Интересно, что до настоящего времени нет сообщений об использовании вложенной ПЦР для обнаружения бактерии после эрадикационной терапии при H. pylori ассоциированных заболеваниях. Таким образом, настоящее исследование было запланировано, чтобы выяснить, действительно ли H.pylori действительно искореняется с помощью протокола вложенной ПЦР, а если нет, то независимо от того, являются ли устойчивые штаммы одинаковыми или разными.

2. Методы

2.1. Отбор пациентов

Это исследование проводилось в больнице сэра Сандера Лала, индуистского университета Банарас, Варанаси, с июня 2009 года по март 2010 года. Перед началом исследования было получено разрешение этического комитета, и от каждого из них было получено хорошо информированное письменное согласие. участников. Пациенты, перенесшие тяжелые кислотные пептические заболевания при эндоскопии с положительным тестом на H.pylori дали кларитромицин 500 мг, амоксициллин 1 г и пантопразол 40 мг; все два раза в день в течение 14 дней. Первоначально пациентов просили посетить еще раз для последующего наблюдения через 4 недели после завершения терапии анти- H. pylori . Всего в данном исследовании приняли участие 93 пациента (63 мужчины и 30 женщин; средний возраст 42,4 года; возрастной диапазон от 20 до 85 лет). Биопсии брали в отделениях эндоскопии гастроэнтерологического отделения. Пациенты, принимающие ингибиторы протонной помпы и / или антибиотики, с кровоточащими язвами или острым кровотечением из других участков в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, а также пациенты с хирургическим вмешательством на желудке были исключены.Эндоскоп механически промывали, а затем дезинфицировали активированным 2% глутаровым альдегидом. У каждого из 93 включенных пациентов было собрано 4-5 образцов биопсии. В общей сложности 25 пациентов, у которых был ранее диагностирован антральный гастрит () и язвенная болезнь (), могли быть обследованы, и в обоих случаях проводилась эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта, то есть до и после терапии, а образцы биопсии были взяты из антрального отдела желудка. Поскольку 68 пациентов не сообщили о наблюдении после лечения, они были исключены, и в этом исследовании можно было проанализировать биопсии антрального отдела только 25 пациентов.

2.2. Экспресс-тест уреазы (RUT)

Для RUT биопсию вносили в 1 мл 10% мочевины, растворенной в деионизированной воде (pH 6,8), к которой добавляли две капли 1% раствора фенолового красного и инкубировали при 37 ° C в течение 24 дней. час Положительный результат был зафиксирован при изменении цвета с желтого на розовый в течение 30 мин [15].

2.3. Гистология

Образцы биопсии антрального отдела, собранные во время до и после лечения, фиксировали в 10% забуференном формалине, залитом парафином. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином для проверки наличия / отсутствия изогнутого стержня в форме H.pylori на поверхности слизистой оболочки.

2.4. Культура

H. pylori из образцов биопсии желудка

Образец биопсии гомогенизировали в фосфатно-солевом буфере (PBS) в полностью стеклянном одноразовом гомогенизаторе. Этот тканевый гомогенат высевали на среду, содержащую агар для инфузии мозга и сердца (BHI) (Difco, Becton Dickinson, Sparks, MD, USA), с добавлением 7% овечьей крови, 0,4% IsoVitaleX и селективной добавки Skirrow (ванкомицин 10 мк ). г / мл; сульфат полимиксина B 2.5 МЕ / мл; триметоприма лактат 5 μ г / мл) (Difco, Becton Dickinson, Sparks, MD, США). Планшеты инкубировали при 37 ° C в атмосфере 5% O ₂, 10% CO ₂ и 85% N ₂ в течение 3-7 дней. Планшеты открывали через 72 часа и каждые 24 часа после этого, если рост не наблюдался. Чашки выбрасывали только после 7 дней инкубации. Организмы были идентифицированы как H. pylori на основании типичной морфологии колоний, окрашивания по Граму и положительных тестов на оксидазу, каталазу и уреазу [15].

2,5. Подготовка геномной ДНК для анализа ПЦР

Геномную ДНК из гомогената ткани экстрагировали с использованием стандартной протеиназы К и фенол-хлороформного метода [16]. Один набор бидистиллированной воды был включен в каждую партию экстракции ДНК для проверки перекрестного загрязнения ДНК во время экстракции ДНК.

2.6. ПЦР-амплификация

ПЦР проводили в объеме 25 мкл л с использованием 10 нг ДНК, 1 ед. Полимеразы Taq (Bangalore Genie, Индия) и 10 пмоль каждого праймера (SBS Genetech), 0.25 мМ (каждый) дезоксинуклеотидтрифосфат и 1,5 мМ MgCl ₂ в стандартном буфере для ПЦР. Для внутренней амплификации продукт ПЦР из первичного цикла разводили 1/50 и 1 мкл л использовали в качестве матрицы во вложенной ПЦР [15]. Все амплификации проводили в термоциклере (Biometra, Goettingen, Германия). Подробности праймеров и их протокол приведены в таблице 1. Амплификацию всех трех консервативных генов проводили по вложенному протоколу. Для всех образцов использовали универсальные эубактериальные праймеры, чтобы исключить ингибирование ПЦР.ДНК из H. pylori эталонного BHUHPSKP3 (KC525436) и пробирку, содержащую воду вместо ДНК, анализировали в каждом цикле ПЦР в качестве положительного и отрицательного контролей соответственно. Продукты ПЦР анализировали электрофорезом в 1,4% агарозных гелях (Bangalore Genie, Индия), содержащих 0,5 мкл г бромистого этидия на мл. Гель прогоняли при 70 В с буфером TBE (Трис-борная кислота EDTA), исследовали с помощью трансиллюминатора и фотографировали.


С.номер	Целевой ген		Последовательность праймера (5′-3 ‘)	Размер продукта	Условия ПЦР (температура отжига и циклы) MgCl ₂ конц.

1	Белок теплового шока ( hsp60 ) ¹⁴, консервативный	Первичный	AAGGCATGCAAGATAGAGGCT CTTTTTTCTCTTTCATTTCCACTT	590 п.о. 72 ° C, 30 с (35 циклов) (60 моль / л)
1	Белок теплового шока ( hsp60 ) ¹⁴, консервативный	Вложенный	TTGATAGAGGCTACCTCTCC TGTCATAATCGCTTGTCGTGC	501 п.о.	94 ° C, 30 секунд; 56 ° C, 72 ° C, 30 с (35 циклов) (60 моль / л)
2	Фосфоглюкозаминмутаза ( ureC / glmM ), консервативная	Первичная	TTGGGGTATAATTCAAGGG TTAGTGAGCGCTCTAACTTCC	945 мин. 72 ° C, 1 мин (35 циклов) (60 моль / л)
2	Фосфоглюкозаминмутаза ( ureC / glmM ), консервативная	Вложенный	GCAACAGCTTACCTGCTTG GATTCAAATAGGGCCTATGC	882 п.н.	94 ° C, 1 мин; 59 ° C, 1 мин; 59 ° C, 72 ° C, 1 мин (35 циклов) (60 моль / л)
3	Жгутик-специфическая АТФ-синтаза ( fliI ) *, консервативная	Первичная	CCCGATGCGAATGAGCATTTC GCTTAACCCTTTAGGGCAAGTC	858 мин. 72 ° C, 1 мин (35 циклов) (60 моль / л)
3		Вложенный	GATGTCTTTAGCCACCCTTGATGT GAGCATTGATGGGCTTTTGACTTGC	640 мин. 72 ° C, 1 мин (35 циклов) (60 моль / л)

Праймеры собственной разработки для этого исследования; ПЦР-полимеразная цепная реакция.

2.7. Анализ ферментов рестрикции на основе ПЦР (ПЦР-REA)

После амплификации продукты ПЦР [ hsp60, ureC или glmM, и ген fliI ] осаждали 2,5 объемами этанола. Осадки дважды промывали 75% этанолом и растворяли в буфере Tris-EDTA (pH 8,0). Затем осажденную амплифицированную ДНК размером 10 мкл л расщепляли 10 ед. Рестрикционного фермента в подходящем буферном растворе, рекомендованном производителем (Genie, Бангалор, Индия), и инкубировали в течение 3 ч при 37 ° C.Фермент рестрикции Hin d III использовали для hsp 60 и ureC, и Mnl I использовали для гена fliI . Расщепленные фрагменты ДНК анализировали электрофорезом в 2% агарозных гелях (Genie, Бангалор, Индия), содержащих 0,5 мкл г бромистого этидия на мл. Гель прогоняли при 70 В с буфером TBE (Трис-борная кислота EDTA) в течение 3 часов, исследовали с помощью трансиллюминатора и фотографировали. Размеры расщепленных фрагментов ДНК оценивали по расстояниям миграции стандартного молекулярного веса лестничной ДНК 100 пар оснований (Genie, Бангалор, Индия) и сравнивали с рестрикционным перевариванием in silico , определенным с соответствующим рестрикционным ферментом.

2,8. Секвенирование

. Амплифицированный сегмент гена fliI , который имел характер рестрикции, отличный от предыдущего штамма, очищали от солей и праймеров с использованием набора HiPura silica для выделения ДНК (HiMedia). В общей сложности 6 (5 мутантных и 1 дикого типа) очищенных ампликонов, нацеленных на fliI , были переданы на аутсорсинг для частичного секвенирования в Genei, Бангалор, Индия. Последовательности анализировали с помощью BLASTN (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/) для проверки мутаций / изменений в последовательностях гена fliI , специфичного для H.pylori .

3. Результаты

3.1. Бактериологическое исследование

Из 25 образцов биопсии антрального отдела, собранных у пациентов, 81,8% (18/25) оказались положительными при RUT и 31% (7/25) при культивировании на H. pylori, до тройной терапии. Через четыре недели после тройной терапии против H. pylori у 3 (12%) пациентов (2 ЯБ и 1 гастрит) была положительная реакция на RUT, и ни у одного из них не было положительных результатов на выделение H. pylori после тройной терапии.

3.2. Гистология

Из 25 пациентов с гастродуоденальными заболеваниями, завершивших эрадикационную терапию, 16% (4/25) по-прежнему имели H. pylori положительных результатов по гистологии.

3.3. Вложенная ПЦР

Геномная ДНК, выделенная из образцов биопсии, подвергалась амплификации с использованием праймеров, специфичных для генов hsp60, ureC, и fliI H. pylori. Все 25 пациентов были положительными по ампликону 501 п.н., 840 п.н. и 640 п.н. по генам hsp60, ureC, и fliI , соответственно, до лечения.Однако 92% (23/25) биопсий антрального отдела были положительными на гДНК H. pylori с помощью вложенной ПЦР через 4 недели, в то время как 2 пациента были признаны отрицательными (рисунки 1, 2 и 3).

3.4. ПЦР-REA
. Амплифицированные продукты ПЦР гена hsp60 расщепляли ферментом Hin d III. Все вложенные ампликоны размером 501 п.н. были рестриктированы на два фрагмента по 310 и 191 п.н. рестрикционным ферментом Hin d III. Не было различий в характере рестрикции амплифицированного частичного гена hsp60 штаммов H.pylori до и после лечения (Таблица 2; Рисунок 4).
Образцы биопсии Характер рестрикции частично амплифицированных генов H. pylori различными рестрикционными ферментами
hsp60 ( glmM ) по Hin d III fliI по Mnl I
до терапии после терапии до терапии
после терапии A 94 190 A190 A 9015 9415 9415 9415 9415 9415 A 9015190 9015 9015
до терапии до терапии до терапии до терапии до терапии до терапии
NUDG11 A A A A A A
NUDG13 A A 9015 A 9015
PUDG18 A A A A A 9 0154 AA
NUDG35 A A A A A A
NUDG37 A A A A A A A
PUDG43 A A A A A A
NUDG46 A A A 9015 4 A – A – A –
PUDG57 A A A A A
A A A A A A
PUDG63 A A A A A A
NUDG64 A A A A A A
NUDG67 A A 9015 4
PUDG73 A A A A A AB2
NUDG80 A A A A A 9015 AA A A A A A A
PUDG85 A – A –
A A A AC
NUDG95 A A A A A
NUDG96 A A A A A A
PUDG101 A A
PUDG104 A A A A A A
NUDG109 A A A
A 9015 A 9015 A A A A A A A
PUDG118 A A A A A
Длина фрагмента AX-303 – 579 п.н .; AA-486 и 154 п.н .; AB1-386, 154, 55 и 45 п.н .; AB2-386, 134, 55, 45 и 22 п.н .; и AC-431, 300 и 154 п.н.

Амплифицированные продукты ПЦР гена ureC были рестриктированы ферментом Hin d III. Все амплифицированные продукты ПЦР были ограничены 3 сегментами по 435, 303 и 144 п.н. Штаммы, полученные от всех пациентов, были одинаковыми, за исключением одного пациента с антральным гастритом. Ампликон из этой ткани ограничен только фрагментами размером 303 и 579 п.н. (Таблица 2; Рисунок 5).

Амплифицированные продукты ПЦР гена fliI расщепляли с использованием фермента Mnl I.Расщепление продукта ПЦР с использованием Mnl I привело к получению 3 фрагментов длиной 431, 154 и 55 п.н., подобных in silico . ДНК, амплифицированная у 17 пациентов, была идентична, в то время как 6 пациентов демонстрировали другой ограниченный образец, чем тот, который был получен до терапии (4 с язвенной болезнью и 2 с антральным гастритом). Паттерн рестрикции амплифицированного гена fliI H. pylori от 6 пациентов имел четыре различных типа. Три пациента относились к типу A, а остальные 3 штамма принадлежали к каждому из типов B1, B2 и C.Штамм типа A показал два фрагмента размером 486 и 154 п.н. Тип B был фрагментирован на три фрагмента 386, 154 и 55 п.н., но на основании секвенирования тип B был далее подразделен на две подгруппы B1 и B2. Подтип B1 был ограничен до 386, 154, 55 и 45 п.н., а подтип B2 был расщеплен до 386, 134, 55, 45 и 22 п.н. Однако более мелкие фрагменты не могли быть визуализированы на 1,8% агарозном геле. Ампликон типа C может быть расщеплен на 3 фрагмента, то есть 431, 300 и 154 п.н. (Таблица 2; Рисунок 6).Однако секвенирование этого типа невозможно.

3.5. Последовательность ДНК гена
fliI до и после лечения и In Silico Рестрикция Последовательности ДНК
гена fliI были представлены в банк данных генов NCBI (номер доступа GenBank KC525439, KC525440, KC525441, KC525442 и KC525442). Сравнение нуклеотидных последовательностей с базой данных NCBI показало 99% сходство с АТФ-синтазой, специфичной для жгутика H. pylori ( fliI ).Неполная нуклеотидная последовательность fliI из 5 штаммов была фланкирована нуклеотидными последовательностями из J99 в качестве эталона длиной до 640 п.н., аналогичных внутреннему ампликону, с гарантией того, что во время фланкирования не может быть образован дополнительный сайт. Все пять секвенированных нуклеотидов были рестриктированы Mnl I in silico (фиг. 7). Схема рестрикции In silico была аналогична экспериментальному наблюдению.

4. Обсуждение
Положительность для H.pylori у 23 из 25 пациентов (92%), которые обратились за контрольным обследованием через 4 недели после завершения терапии против H. pylori , действительно удивляет в свете предыдущих отчетов, где уровень эрадикации колебался от 70 до 100%. Это заметное различие можно объяснить относительно низкой чувствительностью обнаружения H. pylori серологическим методом, UBT, фекальным антигеном, RUT, гистопатологическим, посевным и однократным методами ПЦР, чем с помощью вложенной ПЦР. Метод на основе антител против H. pylori может продемонстрировать степень эрадикации 85%, но его следует принимать в свете того факта, что выпадение антител может занять время, а также присутствие H.pylori в других частях тела, кроме желудка, исключить нельзя. Было обнаружено, что UBT показывает уровень эрадикации от 75 до 100%. Тем не менее, для положительного результата UBT, плотность продуцирующих уреазу бактерий в желудке должна быть достаточной, что естественным образом значительно снижается при использовании режима анти- H. pylori . Та же самая логика низкой плотности H. pylori в желудке очень хорошо объясняет довольно высокую скорость эрадикации, оцениваемую с помощью обнаружения фекальных антигенов, RUT, гистологии, однократной ПЦР и методов выделения бактерий.Дальнейшее RUT, UBT и выделение бактерий в первую очередь зависит от жизнеспособной и метаболически активной формы H. pylori . Но уже установлено, что антимикробная терапия не только снижает бактериальную нагрузку, но и трансформирует активные спиральные бактерии в кокковидную (жизнеспособную, но не культивируемую: VBNC) форму [17, 18]. Кроме того, однократная ПЦР может дать положительную амплификацию только в том случае, если в данном образце биопсии присутствует более 70 бактериальных клеток [19], в то время как вложенная ПЦР способна обнаружить бактерии всего лишь в 3 клетках [14].В настоящем исследовании мы нацелены на 3 гена ( hsp60, ureC, и fliI ), чтобы исключить возможность заражения ПЦР, и все мишени дали специфическую амплификацию в каждой антральной биопсии, взятой у 23 из 25 пациентов. Кроме того, мы приняли все меры предосторожности, чтобы избежать перекрестного заражения через эндоскопы, путем надлежащей стерилизации и проведения ПЦР в 3-х полностью разделенных помещениях. Эти наблюдения предполагают, что чрезвычайно чувствительные методы H. pylori следует использовать специально для оценки терапевтической эффективности.
Далее мы попытались выяснить, похожи ли штаммы H. pylori , обнаруженные до и после терапии, или же они являются случаями повторного заражения новыми штаммами. Все ампликоны, происходящие от 3 разных мишеней от каждого из 23 пациентов, подвергнутых рестрикционному анализу, показали, что пре- и пост-штаммы были идентичны. Однако было обнаружено, что один ампликон с происхождением ureC и 6 из fliI дает картину полос, отличную от первоначального эксперимента по амплификации при биопсии антрального отдела у того же пациента.Хотя нельзя исключать возможность роста мутаций во время терапии, у большинства пациентов было обнаружено, что через 4 недели после терапии у них не было полной эрадикации H. pylori . Наше наблюдение идет в том же направлении, что и ранее, где авторы показали, что инфекция H. pylori сохраняется после терапии [20–26]. Однако повторное инфицирование бактерией, имеющей идентичный образец рестрикции, может происходить в результате повторной колонизации желудка, происходящего из ротовой полости тех же пациентов, или в результате контакта с инфекцией от члена семьи, являющегося носителем того же штамма [27].Однако также вполне вероятно, что H. pylori может выжить в ямках желудка, где не может быть достигнута достаточная концентрация антибиотиков или где бактерии трансформируются в коккоид (VBNC), что делает антибиотик неэффективным. В модели на животных Cellini et al. (1994) продемонстрировали, что до 3 месяцев после инокуляции жизнеспособные, но не культивируемые формы H. pylori все еще могут быть обнаружены в желудке мышей [28]. Было проведено несколько исследований [29, 30] для оценки тройной терапии, сравнивающей ПЦР с посевом.Однако ни один отчет не включал вложенную ПЦР. Интересно, что Hammar et al. (1992) описали образцы биопсии желудка, которые дали положительный результат ПЦР на H. pylori и отрицательный результат посева [19]. Сообщалось об аналогичных результатах персистенции антигенов H. pylori , обнаруженных как с помощью однократной ПЦР, так и с помощью иммуноферментного анализа (EIA), в стуле успешно ликвидированных пациентов [31].
Таким образом, можно предположить, что H. pylori вызывает хроническую инфекцию, и обычно эрадикация не происходит с помощью анти- H.pylori схемы. Облегчение симптомов у пациентов может быть связано с общим снижением плотности бактерий, что могло усугубить проблему. Кроме того, можно также рассмотреть возможность присутствия других бактерий, кроме H. pylori , вызывающих кислотную пептическую болезнь, которую лечат те же антимикробные агенты.
В заключение, обычные методы обнаружения H. pylori , особенно после терапии, не могут обнаружить патогены, как это можно сделать с помощью протокола вложенной ПЦР.Таким образом, вложенная ПЦР может быть предложена в качестве золотого стандарта. Более того, RUT, UBT и гистопатология не могут различить реинфекцию или рецидив, в то время как метод на основе ПЦР (рестрикционный анализ или секвенирование) может указать любую из двух возможностей.
Конфликт интересов
У авторов нет конфликта интересов.
Выражение признательности
Это исследование финансировалось Департаментом биотехнологии правительства Индии, грант No.и санкции № 102 / IFD / SAN / PR1310 / 2006-07. Авторы выражают признательность Совету по научным и промышленным исследованиям (CSIR) Нью-Дели, Индия, в виде стипендии для старших исследователей, присужденной Саурабу Кумару Пателю.
23 года открытия Helicobacter pylori: споры окончены? | Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials
1.
Dunn BE, Cohen H, Blaser MJ: Helicobacter pylori . Clin Microbiol Rev.1997, 10: 720-741.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
2.
Blaser MJ: Вымирающий вид в желудке. Sci Am. 2005, 292: 38-45.
Артикул PubMed Google ученый
3.
Маршалл Б.Дж., Уоррен Р.М.: Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и язвенной болезнью. Ланцет. 1984, 16: 1311-1315. 10.1016 / S0140-6736 (84)
-6.
Артикул Google ученый
4.
Маршалл Б.Дж., Армстронг Дж.А., МакГечи Д.Б., Глэнси Р.Дж.: Попытка выполнить постулаты Коха для пилорического кампилобактера.Медицинский J Австралия. 1985, 142: 436-439.
CAS Google ученый
5.
Ахмед Н., Сечи Л.А.: Helicobacter pylori и гастродуоденальная патология: новые угрозы старого друга. Ann Clin Microbiol. 2005, 4: 1-10.1186 / 1476-0711-4-1.
Артикул Google ученый
6.
Putsep K, Branden CI, Boman HG, Normark S: антибактериальный пептид из H.pylori . Природа. 1999, 398: 671-672. 10.1038 / 19439
CAS Статья PubMed Google ученый
7.
Rothenbacher D, Blaser MJ, Bode G, Brenner H: Обратная связь между колонизацией желудка Helicobacter pylori и диарейными заболеваниями у детей: результаты популяционного поперечного исследования. J Infect Dis. 2000, 182: 1446-1449. 10.1086 / 315887
CAS Статья PubMed Google ученый
8.
Richter JE, Folk GW, Vaezi MF: Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: возможно, это не так уж плохо. Am J Gastroenterol. 1999, 93: 1800-1802. 10.1111 / j.1572-0241.1998.00523.x.
Артикул Google ученый
9.
de Martel C, Llosa AE, Farr SM, Friedman GD, Vogelman JH, Orentreich N, Corley DA, Parsonnet J: Инфекция Helicobacter pylori и риск развития аденокарциномы пищевода.J Infect Dis. 2005, 191: 761-767. 10.1086 / 427659
Артикул PubMed Google ученый
10.
Chow WH, Blaser MJ, Blot WJ, Gammon MD, Vaughan TL, Risch HA, Perez-Perez GI, Schoenberg JB, Stanford JL, Rotterdam H, West AB, Fraumeni JF: обратная связь между штаммами cagA + из Инфекция Helicobacter pylori и риск аденокарциномы кардии пищевода и желудка.
No related posts.

Разное

Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Рубрики
Гастрит
Диета
ЖКТ
Лекарства
Лечение
Панкреатит
Питание
Продукты
Советы гастроэнтеролога
Язва
Разное
Copyright © 2006-2008 ExcelioN
Все права защищены
Карта сайта