Что такое дискинезия толстого кишечника: Дискинезия толстой кишки
Лечение дискинезии толстой кишки в Израиле
Методы лечения дискинезии толстой кишки в Израиле
В качестве причин заболевания могут выступать различные органические поражения кишечника, бактериальные инфекции, нарушения неврологического и генетического характера, чувствительность к определенным видам пищи. Начало болезни может быть спровоцировано инфекцией или какой-нибудь стрессовой ситуацией для пациента. Современные методы лечения дискинезии толстой кишки в Израиле базируются на терапии сопутствующих заболеванию симптомов (диарея, запор и т.д.).
Диета
У 70% пациентов с дискинезией симптоматика улучшается после назначения диеты FODMAP (аббревиатура, соответствующая входящим в состав диеты компонентам: ферментируемые олиго, ди-, моносахариды и полиолы). Диета ограничивает количество плохо усваиваемых в кишечнике углеводов, фруктозы, лактозы, фруктана. Благодаря этому функциональность толстого кишечника восстанавливается, пациенты отмечают снижение газообразования и вздутия живота (метеоризма), уменьшение болей.
Определенное снижение симптоматики наблюдается и при повышении количества потребляемых в пищу волокон, способных перевариваться в кишечнике. Так, согласно нескольким научным исследованиям, пищевые волокна, получаемые из некоторых видов подорожника, в дозе 10-30 граммов, принимаемые ежедневно, способны улучшать общее состояние и функциональность кишечника (хотя и не могут купировать болевой синдром).
Медикаментозная терапия
Для терапии дискинезии применяется широкий набор фармацевтических препаратов, направленных на борьбу с диареей или запором.
В качестве слабительных применяются сорбит, лактулоза, полиэтиленгликоль. Также эффективны препараты из группы производных простагландина Е1 – они очень хорошо переносятся и помогают купировать симптоматику, связанную с хроническим идиопатическим запором. Их работа основана на осмотическом принципе – такие препараты активируют эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, ответственные за продукцию секрета, содержащего хлориды.
Как правило, подбор комплекса препаратов основан на индивидуальных особенностях пациента и клинических проявлениях заболевания. Так, противоспазматические средства из группы антихолинергетиков способны снимать симптомы диареи примерно у 15% пациентов. Также определенную эффективность показывают трициклические антидепрессанты и агонисты рецепторов серотонина, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (их активность в данном случае связана с тем, что в кишечнике имеется большое количество рецепторов серотонина). Из других препаратов применяются магния-алюминия силикаты и средства, способные расслаблять гладкие мышцы кишечника. Хорошие результаты в борьбе с метеоризмом показывают препараты из группы рифамицинов, а также блокаторы дофаминовых рецепторов.
Комплементарная терапия
В последние годы все более популярной становится точка зрения, в соответствии с которой нарушения функций кишечника при дискинезии тесно связаны с деятельностью мозга. В качестве методов альтернативной терапии начинают активно применяться психотерапевтические техники – гипноз, когнитивная поведенческая терапия, методики, позволяющие бороться со стрессом. Также в устранении симптоматики могут помогать некоторые пробиотики (лактобактерии, бифидобактерии, некоторые виды дрожжей) и масло перечной мяты.
Способы диагностики дискинезии толстой кишки в Израиле
Дифференциальная диагностика данного заболевания крайне сложна – в список болезней, так или иначе схожих с ней симптоматически, немаленький и включает патологии, начиная от злокачественных опухолей кишечника и аутоиммунных патологий и заканчивая целиакией и хронической депрессией.
Диагностика дискинезии толстой кишки в Израиле заключается в комплексной оценке проявлений болезни, так как какого-либо специфического метода диагностики для данного заболевания не существует.
Основные усилия врачей при этом направлены на исключение схожих по проявлениям патологий (паразитарные инфекции, непереносимость лактозы и т. д.) и определение типа дискинезии.
Первый день – консультация
Прилетев в аэропорт, пациент встречается со специалистом, представляющим клинику Топ Ассута и обеспечивающим полную поддержку на всем протяжении диагностики и лечения (кейс-менеджер). Вместе с кейс-менеджером пациент отправляется в клинику на консультацию к ведущему специалисту.
Второй день – посвящается разнообразным исследованиям
- Микроскопия кала и бактериальный посев применяются для определения возможных инфекций кишечника.
- Анализы крови и серологические тесты используются для исключения целиакии и ряда других схожих по симптомам заболеваний.
- УЗИ органов живота применяется для исключения желчнокаменной болезни и других патологий желчевыводящих путей.
- Эндоскопические исследования и биопсия позволяют исключить из возможных причин нарушения функции кишечника злокачественные новообразования, воспалительные заболевания кишечника.
- Дыхательные водородные тесты позволяют выявить нарушения в усвоении углеводов (фруктозы, лактозы).
Третий день – программа терапии
Завершает цикл диагностики врачебный консилиум – обычно он созывается ведущим специалистом на 3-й день обследования. Врачи, входящие в консилиум, анализируют результаты исследований и составляют индивидуальную программу терапии.
Лечение дискинезии толстой кишки в Израиле – стоимость
Пациентов, выбирающих лечение дискинезии толстой кишки в Израиле, цены интересуют в первую очередь. Согласно исследованиям, в израильских клиниках они ниже, чем в больницах многих государств Евросоюза или в клиниках Соединенных Штатов. Разница составляет как минимум 25-35%. Помимо демократичной ценовой политики израильские клиники предлагают своим пациентам качественное обслуживание, соответствующее ведущим мировым стандартам. Об этом говорят не только данные статистики, но и люди, которые уже прошли успешное лечение дискинезии толстой кишки в Израиле – отзывы их есть на форумах и сайте нашей клиники.
Гидроколонотерапия в Барнауле, очищение организма
Колоногидротерапия — очищение кишечника специальным оборудованием. В центре «Интервал» используется испанский аппарат Transcom. Прием ведет врач-гастроэнтеролог.
• Очищение кишечника от шлаков, устранение запоров
• Очищение кожи, косметический омолаживающий эффект
• Устранение отечности лица
• Алкогольная и другие интоксикации
ПОКАЗАНИЯ к колоногидротерапии
Гастроэнтерология:
- запоры различной этиологии
- дискинезия толстой кишки
- дисбактериоз
- метеоризм
- лишний вес
- геморрой ( вне обострения)
Дерматология :
- заболевание кожи, дерматиты различной этиологии ( нейродермиты,экзема, псориаз, юношеские угри)
Косметология:
- косметически омолаживающий эффект ( исчезновение пигментации)
Эндокринология :
- ожирение
- неприятный запах от тела
- нарушение обмена веществ
Терапия:
- синдром хронической усталости
- частые респираторные заболевания
Наркология:
- алкогольная и токсическая интоксикация
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ к колоногидротерапии
- Острый колит
- Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона
- Полипоз кишечника
- Кишечная непроходимость
- Заболевания прямой кишки
- Спаечный процесс в брюшной полости
- Послеоперационный период при операциях на органах брюшной полости
- Тяжелые кардиологические заболевания
- Аневризма аорты и крупных кровеносных сосудов
- Анемия тяжелой степени
- Кишечные кровотечения
- Перфорация кишечника
- Острый геморрой
- Цирроз печени
- Рак толстой или прямой кишки
- Беременность
- Наличие грыж
- Почечная недостаточность
- Дивертикулез (декомпенсированное состояние)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия
Наши специалисты
Врач-терапевт первой категории
Курский Государственный Медицинский Университет
Сертификаты
Сертификат по специальности «Терапия».
с 13.03.2018 по 13.03.2023 Сертификат по специальности «Гериатрия». с 26.06.2018 по 26.06.2023
Область профессиональных интересов
Гастроэнтерология:– Гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь: грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, рефлюкс-эзофагит, пищевод Баррета
– Хронический гастрит
– Язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки
– Болезнь ассоциированная с приемом НПВП
– Хронический гастродуоденит
– Биллиарная дисфункция
– Дискинезия желчевыводящих путей
– ХронМический биллиарно зависимый панкреатит, с признаками внешнесекреторной недостаточности, дисбиоз толстой кишки
– Дискинезия толстой кишки
– Ишемическая болезнь органов пищеварения, в т.ч. ишемический колит
– Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения, хронический ишемический абдоминальный болевой синдром
– Стеатогепатит, алкогольные и неалкогольные болезни печени, цирроз печени класс
А и В
– Воспалительные заболевания кишечника (диагностика неспецифического язвенного колита) Гериатрия:
– Полиморбидные состояния пациентов старших возрастных групп
Пульмонология:
– Хроническая обструктивная болезнь легких
– Бронхиальная астма
– Хронические бронхиты
– Пневмонии
Кардиология:
– Ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения 2 и 3 ФК
– Артериальная гипертония
– Нарушения ритма сердца и проводимости
– Хроническая сердечная недостаточность
– Кардиомиопатии
Нефрология:
– Хронический пиелонефрит
– Инфекции мочевых путей
Гематология:
– Железодефицитная анемия
– В-12 дефицитная анемия
– Фолиеводефицитная анемия
Эндокринология:
– Сахарный диабет
– Диабетическая полинейропатия, нефропатия
Болезни опорно-двигательного аппарата:
– Деформирующий полиостеоартроз
– Спондилоартропатии
– Серонегативные спондилоартропатии
– Микрокристаллические артриты, в т.
ч. подаграДиагностические методики
– Клиническое терапевтическое обследование– Холтеровское мониторирование ЭКГ
– Суточное мониторирование артериального давления
– ЭХО КГ
– УЗИ
– КТ, МРТ
– ФВД
– Стернальная пункция
– Рентген диагностика
– Эндоскопические исследования
Методы лечения
– Подбор индивидуальной схемы современной фармакотерапии– Традиционные методы лечения
– Терапевтическое отделение предназначено для проведения лечебно-диагностических мероприятий с применением современных медицинских технологий в соответствии со стандартом и протоколами ведения больных.
Гидроколонотерапия
Впервые промывание толстой кишки было описано в Древнем Египте, примерно в 1500 году до нашей эры. Процедуру рекомендовали в лечебных целях Гиппократ и Гален.
В первой половине ХХ века популярность такой терапии уменьшилась в связи с бурным развитием фармакологии.
Однако, на исходе века выяснилось, что пилюли не могут решить всех проблем, и медицина вновь начала использовать для лечения средства, предлагаемые нам природой и не дающие осложнений. Так, несправедливо забытая, процедура очищения кишечника вновь стала популярной и получила название гидроколонотерапии. Первая волна аппаратного промывания кишечника прошла в 1920-30 гг. В 60 гг. появились аппараты нового поколения для орошения кишечника, которые сделали этот метод совершенно безопасный и высоко эффективным.
По окончанию курса процедур вы почувствуете положительные изменения:
- значительно снижается масса тела, уровень холестерина крови
- улучшается состояние кожи;
- устраняется гиподинамия кишечника
- улучшается работа желудочно-кишечного тракта, печени;
- восстанавливается моторно-двигательная активность прямой кишки;
- улучшается цвет лица, восстанавливается тургор кожи;
- исчезают пигментные пятна, угревая сыпь;
- уменьшается образование газов;
- устраняются периодические головные боли
- улучшается общее самочувствие, появляется бодрость, легкость, исчезают депрессивные состояния;
- повышается работоспособность, жизненный тонус и активность
Одним из основных противопоказаний для проведения гидроколонотерапии является наличие камнеобразований в желчном пузыре и почках.
Поэтому перед началом курса необходимо сделать УЗИ этих органов и проконсультироваться с врачом.
Противопоказания:
- Заболевания кишечника в стадии обострения, такие как болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, дивертикулит.
- Опухоли различной локализации.
- Осложненные геморрой, трещины анального канала, свищи.
- Желчнокаменная и мочекаменная болезнь, острые болезни почек
- Большие грыжи живота.
- Прободение кишечника;
- Неспецифический язвенный колит;
- Недавно проведенные операции на брюшной стенке и кишечнике;
- Беременность и лактация;
- Кровотечение из желудочно-кишечного тракте;
- Сердечно-сосудистые заболевания;
- Артериальная гипертензия;
Основные показания к гидроколонотерапии:
- заболевания кишечника : запоры — спастические или атонические, синдром раздраженного толстого кишечника — с запором или диареей, дискинезия толстой кишки, кишечный токсикоз, дисбактериоз кишечника, глистные инвазии, хронический геморрой в начальных стадиях (вне стадии обострения ) , диарея, газы и вздутие живота и др. ;
- заболевания печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей: дискинезия желчевыводящих путей, хронические гепатиты, для профилактики развития желчнокаменной болезни и т. д.;
- признаки нарушения иммунной системы: частые простуды , ОРВИ, артриты и т. д.;
- заболевания кожных покровов: угревая болезнь, экзема, аллергические дерматиты, дерматиты неизвестной этиологии, различные кожные проблемы из-за глистной инвазии;
- явления аутоинтоксикации: синдром хронической усталости, снижение работоспособности, немотивированная усталость, общая слабость, частые головные боли, неприятный запах изо рта; неприятный запах от тела;
- подготовка к обследованию толстого кишечника: ректоскопии, колоноскопии, ирригоскопии, оперативному вмешательству.
- борьба и излишним весом, перееданием и ожирением различной степени;
- алкогольное, наркотическое или химическое отравление; заражение радионуклидами;
- нарушение дыхания
- радикулиты
- гинекологические заболевания/: вагиниты, эрозия шейки матки;
- урологические заболевания: снижение потенции, профилактика развития мочекаменной болезни; простатит и аденома простаты.
; 
Как мы видим, гидроколонотерапия борется с множеством различных нарушений работы организма.
Перед процедурой необходимо проконсультироваться с доктором. Вам проведут диагностику организма, чтобы избежать различных неприятных ситуаций, если у вас будет заболевание, при котором нельзя делать гидроколонотерапию.
(PDF) Первичная цилиарная дискинезия с поперечной карциномой толстой кишки
102 YOSHIDA ET AL. AJ.C.P. – Январь 1986 г.
циатов предположили, что «первичная цилиарная дискинезия» (ПЦД)
должна быть подходящим термином для этого синдрома. Причина
Nielsen и его сотрудники заявили, что различие может быть
сделано на основе качественных различий в дефектных патентах.7
Мы лечили женщину с PCD, диагноз
под микроскопом, которая перенесла хирургическое вмешательство по поводу
карциномы поперечной ободочной кишки. Обращается внимание на клиническую значимость
анемии.
Отчет
a
Случай
9 августа 1984 года в отделение хирургии
Национальной больницы Накацу была направлена 58-летняя японка с постпрандиальным переполнением живота
.Этот симптом возник с апреля 1984 года, и
она потеряла
2 кг
за
за
период.
На снимках клизмы с барием, сделанных в
в
сообществе
, в больнице обнаружена кольцевидная суживающая карцинома поперечной ободочной кишки
, расположенная «медиальнее» флексуры слева. Пациент отрицал кровотечение из прямой кишки
, но признал изменения в работе кишечника. Непродуктивный
кашель с серозной ринореей присутствовал с подросткового возраста.Анамнез
: хронический синусит, требовавший лечения, был выявлен в
12-15 лет
возрасте.
У нее была пневмония в 30 лет, когда situs
inversus
был
, выявлен радиологически. Семейный анамнез не показал ни
situs inversus
, ни рака толстой кишки.
Она была замужем в возрасте
21
и была бесплодной до тех пор, пока ей не исполнилось
37,
, когда она родила девочку, своего единственного потомка.У нее было
пяти братьев и сестер, двое из которых были мужского пола, а четверо были фертильными, за исключением
одной девочки.
При медицинском осмотре была обнаружена бледная женщина ростом 151 см. Повторно
дыхательные шумы показали сухие хрипы
с обеих сторон.
Сердечная тупость
была
отмечена
справа
стороне.
При обследовании полости носа обнаружена гипертрофия средних
носовых раковин.
Уровень карциноэмбрионального антигена в сыворотке был равен 4.1 нг / мл (норма, менее
, чем, чем 2,5). Тесты респираторной функции показали обструктивную и ограничительную
паттернов, жизненную емкость легких
61,1%
и жизненную емкость
55,8%.
Электрокардиограмма показала декстрокардию.
Радиологические исследования подтвердили situs
inversus totalis
(рис.
1). Метастатическое
распространение опухоли толстой кишки
было
исключено флюо-флюо-
верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сканированием печени коллоидом технеция-99m серы, капельной инфузией пиело-
грамм.и компьютерная томография. Бронхография не выявила признаков
бронхоэктазов, скорее бронхиальная стенка с многочисленными криптами свидетельствовала о
хроническом бронхите. Вид с воды на лицо показал плохую аэрацию
решетчатых пазух верхней челюсти.
21 августа 1984 г. асцит при лапаротомии отсутствовал. Все внутрибрюшинные структуры
были зеркальным отображением нормальных. Обнаружена сферическая опухоль
, исходящая дистальнее флексуры “hepatica” и затрагивающая
часть восходящей ободочной кишки и двенадцатиперстную кишку.
A
«левая» гемиколэктомия
выполнена с лимфоузловой диссекцией с последующим илео-колическим анас-
томозом.
Послеоперационный период протекал без осложнений. Уровень брионального антигена carcinoem-
в сыворотке крови на шестые сутки снизился до 2,6 нг / мл.
Как
из этого письма
, никаких признаков рецидива или метастазов не наблюдается.
Результаты светового микроскопа
Опухоль была зафиксирована в 10% забуференном формалине и
, стандартно обработана и залита в парафин.Пять-mi-
cron-срезов окрашивали гематоксилином и эозином.
Поражение поперечной ободочной кишки размером 8 х 9 см
в диаметре представляло собой обширную язвенную карциному.
цинома. Гистологически он показал умеренно дифференцированную аденокарциному, проникающую в глубокий слой собственной мышцы
. Не было никаких доказательств лимфатической или сосудистой проницаемости (рис. 2).
Результаты электронной микроскопии
После получения информированного согласия слизистая оболочка
средних носовых раковин
была очищена с помощью керретта, когда
пациент был свободен от инфекции дыхательных путей.
Для электронной микроскопии
свежие материалы были
фиксированными
в
3% растворе глутарового альдегида
(забуференный pH 7,4) и постфиксированный
в 1% фосфатно-буферном четырехокиси осмия. После обезвоживания
блоки ткани были заделаны в Epon®
812 и вырезаны на ультрамикротоме Reichert. Ультратонкие срезы
окрашивали уранилацетатом и цитратом свинца.
UT структурно реснички слизистой оболочки носа не имели
внешнего и внутреннего плеч динеина.Структурные отклонения
нигде не обнаружены. В качестве контрольного исследования образец
мужчин
был
взят у 39-летнего мужчины и
был
обработан
, как указано выше (рис. 3).
Обсуждение
В 1933 году Картагенер описал синдром, состоящий из
situs
inversus,
хронического риносинусита и
tasis,
, который теперь носит его имя.6 Афзелиус предположил, что
цилиарная аномалия вызывает хроническую инфекцию дыхательных путей
, а также
как бесплодие.
Он предположил, что нормальное правовращение
архентерона, которое приводит к
situs
solitus,
, находится в произвольном положении
dom, так что возникает situs
inversus
пополам от числа
. случаи.’ Eliasson и соавторы заявили в 1977 году, что врожденный дефект ресничек
вызовет ассоциацию
симптомов, которые они назвали «синдром неподвижных ресничек
».”4 Морфологическое исследование с помощью электронной микроскопии
показало сначала отсутствие динеиновых плечей на аксонеме
хвосты сперматозоидов и реснички дыхательных путей, затем радиальные спицы
дефекты12 и транспозицию
двойных микротрубочек
.13
Исследования живых ресничек показали некоторую подвижность у большинства
пациентов с синдромом Картагенера, «0,1», следовательно, термин
был заменен на «первичная цилиарная дискинезия». ex-
аминирование
носовых
ресничек пациентов с PCD и
нормальных контролей и обнаружило, что в последней группе
,
там
не было потери внешних динеиновых ветвей.
Они пришли к выводу, что
дефекты ресничек у нормальных субъектов и пациентов с PCD
качественно различаются.7
В данном случае реснички слизистой оболочки носа показали потерю
как внешнего, так и внутреннего плеч динеина. Кроме того,
образец
был
взят, когда у пациента не было симптомов –
атический,
, так что можно исключить неспецифические изменения, вызванные микробами
. Таким образом, наблюдаемые структурные дефекты
связаны с врожденным поражением.
Клинически были отмечены хронический паразинусит с полипозом носа
и хронический бронхит, но бронхоэктазы
не выявлены. Внутренняя транспозиция была полной
Загружено с https://academic.oup.com/ajcp/article-abstract/85/1/101/11
гостем
7 мая 2018 г.
EPOS ™
Этот плакат опубликован под открытой лицензией . Пожалуйста, прочтите заявление об отказе от ответственности для получения более подробной информации.
Тип:
Образовательная выставка
Ключевые слова:
Толстая кишка, педиатрическая, КТ, колонография, КТ, дисплазии
Авторы:
Марочко Н. ; Хабаровск / RU
DOI:
10.1594 / ecr2017 / C-0622
КТ анатомические особенности олона с у детей.
Новорожденных
- короткое двоеточие,
- хаустры неотчетливые,
- илеоцекальный клапан не сформирован, происходит выброс воздуха в тонкий кишечник,
- слепая кишка высоко расположена,
- поперечная ободочная кишка с нечеткими изгибами,
- относительно длинная сигмовидная кишка с перегибами расположена высоко и имеет длинную брыжейку,
- прямая кишка без перегибов,
занимает всю полость таза (рис. 1).
1).У младенцев
- гаустр выявляются к 6 месяцам в проксимальных отделах кишечника,
- илеоцекальный клапан был образован к 1 году,
- гаустры сигмовидной кишки не отчетливы (рис. 2).
Дети 3-7 лет
- толстая кишка удлинена,
- сигмовидная кишка опускается в полость таза за 5 лет и становится твердой,
- через 1 год сформировались изгибы ампулы прямой кишки,
- гаустры окончательно формируются к 6-7 годам (также в сигмовидной кишке) (рис.3а)
Через 10 лет
- гаустры симметричные и глубокие,
- илеоцекальный клапан заблокирован, СO2 не проходит в тонкий кишечник, Обращает на себя внимание
- складок слизистой (треугольные в поперечной ободочной кишке и округлые в восходящей и нисходящей),
- поперечная ободочная кишка может располагаться поперечно, наклонно вверх или провисает в виде буквы «V»,
- часто образуются чрезмерные изгибы,
которые с возрастом сглаживаются (рис. 3б).
3б).Особенности толстой кишки с неполной фиксацией ее сегментов приводят к ее аномальной нестабильности и чрезмерным изгибам, что способствует замедлению пассажа кишечного содержимого у детей. Этим объясняются многие клинические симптомы нарушения моторики и развития хронических запоров. Следовательно, хронические запоры у детей чаще всего имеют функциональную сторону, реже встречаются органические заболевания и пороки развития.
Сообщалось о КТ у всех детей с хроническим запором:
- различные изменения формы и пространственного расположения петель,
- длины сегментов и углов складок ободочной кишки,
- симметрия и выраженность хастрации, Ширина
- люмен,
- толщина и структура слизистой оболочки,
- складок природа,
- платежеспособность подвздошно-кишечного клапана.
Сочетание и степень выраженности изменений позволяет определить этиологию запора.
Дисфункция толстой кишки
Спастическая дискинезия толстой кишки (рис.:max_bytes(150000):strip_icc()/colorectal_cancer-56a26fa23df78cf77275b28b.jpg)
4)
- Изменение контура – неровности и зазубрины
- Хастрация – отчетливая (изоморфная, полиморфный) и гаустральная выемка
- Изменение слизистой оболочки – расширение складок и мелкоячеистый узор
- Функциональные изменения – круговое сужение просвета кишечника при плотном заполнении, диаметр уменьшается до 1.2-2,5 см (местные или обычные).
Гипотоническая дискинезия толстой кишки (рис.5)
- Изменение контура – сглаживание
- Haustra – локальное или полное отсутствие хаустры
- Изменение слизистой оболочки – разглаживание складок
- Функциональные изменения – расширение просвета кишечника при плотном заполнении, исчезновение физиологических изгибов.
Дискинезия толстой кишки была изолированной и сочеталась с кишечными аномалиями.
Воспаление толстой кишки
Язвенный колит (рис.6)
- Изменение контура – трубчатая кишка с утолщенными стенками, сглаженные анатомические изгибы
- Haustration – отсутствие хаустрального рисунка
- Изменение слизистой оболочки – утолщение и воспалительный псевдополипоз
- Функциональные изменения – недостаточность илеоцекального клапана (рефлюкс-илеит).
Болезнь Крона (рис.7)
- Изменение контура – зубчатые участки в результате стенотического сужения просвета кишечника
- Haustral – нарушение хаустрального рисунка (сглаживание хаустры и чередование глубоких складок слизистой оболочки)
- Изменение слизистой оболочки – пятнистое утолщение стенки кишечника с признаками псевдополипоза
- Функциональные изменения – появление участков нормального диаметра и суженного просвета кишечника при плотном заполнении
Пороки развития толстой кишки
Аномально длинная толстая кишка
- Долихоколон – удлинение разных сегментов, преимущественно сигмовидной кишки (долихосигма), дополнительные петли и остроугольные складки в сочетании с асимметрией и гладкостью гаустры, увеличение длины гаустры, в основном без признаков изменений слизистой оболочки (рис.8 а, в).
- Мегадолихоколон – расширение просвета удлиненной толстой кишки,
гипертрофия стенок часто без хаустры,
Утолщение слизистой оболочки и течение вторичного воспалительного псевдополипоза (рис. 8б, г)
- Мегаколон (болезнь Гиршпрунга) – значительное расширение части или всей толстой кишки из-за отсутствия ганглиев, сглаженный контур и изгибы толстой кишки, нет хаустры (рис.9). Часто образуются копролиты (рис.10)
8б, г)Аномально укороченная толстая кишка (рис.11) характеризуется
- укорочение или отсутствие любого сегмента толстой кишки
- часто сопровождается мальротацией
- сглаженный контур,
- нечетких изгибов,
- no haustra.
Нарушения вращения (мальротация) (рис.12) характеризуются необычным расположением шторы, восходящей и поперечной ободочной кишки и всегда сопровождается дискинезией толстой кишки.
Мониторинг
Много информации можно получить при виртуальной колоноскопии при наблюдении за детьми с заболеваниями толстой кишки после репаративных операций (рис. 13а, б, 14а, б, 15, 16):
- можно оценить форму резецированной толстой кишки
- и состояние анастомоза,
- обнаружить стеноз и полипы
- , а также выраженность дискинезии толстой кишки.
|
Журнал поджелудочной железы Журнал открытого доступа Желудочно-кишечные осложнения диабета – Американский семейный врач
1.
Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений инсулинозависимого сахарного диабета. N Engl J Med .
1993; 329 (14): 977–986 ….
2. Бытцер П., Талли, штат Нью-Джерси, Лимон М, и другие. Распространенность желудочно-кишечных симптомов, связанных с сахарным диабетом: обследование среди 15 000 взрослых. Arch Intern Med . 2001. 161 (16): 1989–1996.
3.Бытцер П., Талли, штат Нью-Джерси, Молот J, Молодой ЖЖ, Джонс MP, Горовиц М. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта при сахарном диабете связаны как с плохим гликемическим контролем, так и с диабетическими осложнениями. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2002. 97 (3): 604–611.
4. Райнер СК,
и другие.
Взаимосвязь моторной и сенсорной функции верхних отделов желудочно-кишечного тракта с гликемическим контролем. Уход за диабетом .
2001. 24 (2): 371–381.
5.Эберт Э.С. Желудочно-кишечные осложнения сахарного диабета. Дис Пн . 2005. 51 (12): 620–663.
6. Луч I, Аскасо Дж. Ф., Мора Ф, и другие. Гастроэзофагеальный рефлюкс при сахарном диабете. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1999. 94 (4): 919–924.
7. Камиллери М. Клиническая практика. Диабетический гастропарез [опубликованная коррекция опубликована в N Engl J Med. 2007; 357 (4): 427]. N Engl J Med . 2007. 356 (8): 820–829.
8. Ёсида М.М., Шуффлер MD, Суми СМ. У пациентов с диабетическим гастропарезом морфологические аномалии стенки желудка или брюшной полости блуждающего нерва отсутствуют. Гастроэнтерология . 1988. 94 (4): 907–914.
9. Ordög T,
Такаяма I,
Чунг В.К.,
Палата СМ,
Сандерс К.М.
Ремоделирование сетей интерстициальных клеток Кахаля на мышиной модели диабетического гастропареза.
Диабет .
2000. 49 (10): 1731–1739.
10. Parkman HP, Хаслер В.Л., Фишер Р.С., и другие. Технический обзор Американской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастропареза. Гастроэнтерология . 2004. 127 (5): 1592–1622.
11. Тугас Г, Чен И, Коутс G, и другие. Стандартизация упрощенной сцинтиграфической методологии оценки опорожнения желудка в многоцентровых условиях. Ам Дж. Гастроэнтерол .2000. 95 (1): 78–86.
12. Куигли Е.М., Хаслер В, Parkman HP. Технический обзор AGA по тошноте и рвоте. Гастроэнтерология . 2001. 120 (1): 263–286.
13. Абель Т.Л., Бернштейн РК, Каттс Т, и другие. Лечение пареза желудка: многопрофильный клинический обзор. Нейрогастроэнтерол Мотил . 2006. 18 (4): 263–283.
14. Джеббинк Р.Дж.,
Самсом М,
Бруийс П.
П.,
и другие.Гипергликемия вызывает нарушения миоэлектрической активности желудка у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Гастроэнтерология .
1994. 107 (5): 1390–1397.
15. Бужанда Л. Влияние употребления алкоголя на желудочно-кишечный тракт. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2000. 95 (12): 3374–3382.
16. Галлиган Дж. Дж., Ваннер С. Фундаментальная и клиническая фармакология новых средств, стимулирующих моторику. Нейрогастроэнтерол Мотил .2005. 17 (5): 643–653.
17. Degen L, Мацингер Д, Мерц М, и другие. Тегасерод, частичный агонист рецептора 5-HT4, ускоряет опорожнение желудка и прохождение через желудочно-кишечный тракт у здоровых мужчин. Алимент Фармакол Тер . 2001. 15 (11): 1745–1751.
18. Ананд С,
Аль-Джубури А,
Familoni B,
и другие.
Электростимуляция желудка безопасна и эффективна: долгосрочное исследование у пациентов с лекарственно-рефрактерным гастропарезом в трех региональных центрах.
Пищеварение .
2007. 75 (2–3): 83–89.
19. Джонс MP, Маганти К. Систематический обзор хирургической терапии гастропареза. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2003. 98 (10): 2122–2129.
20. Маганти К, и другие. Пероральный эритромицин и облегчение симптомов пареза желудка: систематический обзор. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2003. 98 (2): 259–263.
21. Виралли-Монод М, Тильманс Д, Кеворкян Ю.П., и другие.Хроническая диарея и сахарный диабет: преобладание избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Метаб. Диабета . 1998. 24 (6): 530–536.
22. Малеки Д, и другие. Экспериментальное исследование патофизиологии запоров среди больных диабетом. Dig Dis Sci . 1998. 43 (11): 2373–2378.
23. Angulo P,
и другие.
Безалкогольная жировая болезнь печени. N Engl J Med .
2002. 346 (16): 1221–1231.
24. Американская гастроэнтерологическая ассоциация. Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: неалкогольная жировая болезнь печени. Гастроэнтерология . 2002. 123 (5): 1702–1704.
25. Адамс Л.А., Сандерсон С, Линдор К.Д., Ангуло П. Гистологическое течение неалкогольной жировой болезни печени: продольное исследование 103 пациентов с последовательными биопсиями печени. Дж. Гепатол . 2005. 42 (1): 132–138.
26. Анджелико Ф, Буратин М, Алессандри С, Дель Бен М, Лирусси Ф. Лекарства, улучшающие инсулинорезистентность при неалкогольной жировой болезни печени и / или неалкогольном стеатогепатите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (1): CD005166.
27. Басараноглу М,
и другие.
Контролируемое испытание гемфиброзила в лечении пациентов с неалкогольным стеатогепатитом.
Дж. Гепатол .
1999; 31 (2): 384.
28. Zein CO, и другие. Хронический гепатит С и сахарный диабет II типа: проспективное перекрестное исследование. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2005. 100 (1): 48–55.
29. Petit JM, и другие. Факторы риска сахарного диабета и ранней инсулинорезистентности при хроническом гепатите C. J Hepatol . 2001. 35 (2): 279–283.
30. Fabris P, и другие. Инсулинозависимый сахарный диабет на фоне терапии альфа-интерфероном хронического вирусного гепатита. Дж. Гепатол . 1998. 28 (3): 514–517.
31. Видал Дж., Феррер JP, Эсматьес Э, и другие. Сахарный диабет у больных циррозом печени. Diabetes Res Clin Pract . 1994. 25 (1): 19–25.
32. Фелпс Г,
Чепмен I,
Зал П,
и другие.
Распространенность генетического гемохроматоза у больных сахарным диабетом.
Ланцет .
1989. 2 (8657): 233–234.
Желудочно-кишечные расстройства при болезни Паркинсона: симптомы и лечение
Диагноз болезни Паркинсона классически устанавливается после проявления двигательных симптомов, таких как ригидность, брадикинезия и тремор.Тем не менее, все больше данных поддерживает гипотезу о том, что немоторные симптомы, особенно желудочно-кишечные дисфункции, можно рассматривать как ранние биомаркеры, поскольку они повсеместно обнаруживаются среди подтвержденных пациентов и возникают намного раньше, чем их моторные проявления. Согласно гипотезе Браака, заболевание возникает в кишечнике, а затем распространяется в мозг через блуждающий нерв – феномен, в котором участвуют и другие типы нейронов, нежели хорошо известная дофаминергическая популяция.Поэтому было высказано предположение, что периферические недопаминергические нарушения могут предшествовать изменению дофаминергических нейронов в центральной нервной системе и, в конечном итоге, появлению двигательных симптомов.
Учитывая растущий интерес к оси кишечник-мозг при болезни Паркинсона, этот обзор направлен на предоставление исчерпывающей картины множественных желудочно-кишечных особенностей этого заболевания, а также терапевтических подходов, используемых для уменьшения их бремени. Более того, мы подчеркиваем важность желудочно-кишечных симптомов в отношении реакции пациентов на лечение и обсуждаем различные возможные неблагоприятные взаимодействия, которые потенциально могут возникнуть, но которые все еще плохо изучены.
1. Важность немоторных симптомов при болезни Паркинсона
В начале 19 века (1817 г.), с публикацией Эссе о дрожащем параличе [1], доктор Джеймс Паркинсон был первым, кто дал ясное объяснение. клиническое описание болезни, которая теперь носит его имя [2, 3]. В настоящее время существует четыре моторных признака, характеризующих это неврологическое расстройство, а именно мышечная ригидность, тремор в покое, брадикинезия и постуральная нестабильность [3, 4].
Тем не менее, окончательный диагноз болезни Паркинсона (БП) установить сложно, и его можно получить только посмертных путем демонстрации наличия телец Леви [3].Таким образом, в настоящее время врачи полагаются не только на проявления двигательных симптомов, но и на положительный ответ на лечение леводопой (L-ДОФА) [4].
Прогрессивные изменения дофаминергических (DAergic) нейронов в нигростриатном пути лежат в основе вышеупомянутых моторных симптомов, что приводит к дисфункции соматомоторной системы. Степень потери дофамина (DA) в черной субстанции уже составляет около 50–70%, когда появляются первые двигательные симптомы, и, хотя БП является прогрессирующим неврологическим заболеванием, ухудшение DAergic обычно происходит очень медленно и варьируется от одного человека к другому [4 ].Ранняя диагностика заболевания на основе унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS) оказывает благоприятное долгосрочное влияние на качество жизни пациентов [3].
По мере прогрессирования БП двигательным нарушениям обычно предшествуют немоторные симптомы (НМС), такие как депрессия, обонятельный дефицит, нарушение поведения во сне и запоры, иногда на срок до десяти лет [5–8].
В своем эссе Джеймс Паркинсон упомянул некоторые из этих немоторных особенностей, а именно запор, нарушения сна, дисфагию, слюнотечение (сиалорея), дисфункцию мочевого пузыря и небольшое состояние спутанности сознания [1].В настоящее время NMS все чаще ассоциируются с PD, хотя они еще не получили широкого внимания [6]. Действительно, пациенты сообщают медицинским работникам менее 40% о своих немоторных проблемах либо из-за смущения, либо из-за того, что эти симптомы рассматриваются как обычные и несущественные события [8]. Эта проблема усугубляется тем, что в медицинские карты записаны лишь несколько НМС, которые как таковые связаны с БП, хотя было показано, что эти проблемы являются результатом самого заболевания, а не являются ничем не примечательными проявлениями нормального старения [9–12].Следовательно, эти NMS, которые очень часто упускаются из виду, плохо исследуются и лечатся, могут иметь большое негативное влияние на клиническую помощь и качество жизни пациентов с БП [6, 13–15].
Пациенты также часто указывают на то, что с их НМС справиться труднее, чем с двигательными проблемами, и иногда они могут привести к госпитализации и госпитализации [6, 15, 16]. Кроме того, было продемонстрировано, что ослабление NMS значительно улучшает качество жизни пациентов, особенно тех, кто положительно реагирует на терапию DAergic [15, 17].Таким образом, недавно появившаяся осведомленность о выявлении различных НМС на ранних этапах развития БП привела к более критической оценке их этиологии, выявлению факторов риска и текущим достижениям в области нейропротекторных и терапевтических биомаркеров БП [5, 6, 18–20]. В свете этих доказательств БП больше не может рассматриваться исключительно как сложное нарушение двигательных функций, а скорее как прогрессирующее состояние, включающее как двигательные, так и немоторные особенности [5, 15, 21]. Некоторые исследователи даже предложили разделить БП на три фазы: доклиническую, премоторную (соответствующую НМС) и моторную фазы [6, 20].У некоторых пациентов немоторные проблемы могут напоминать осложнения, возникшие в результате фармакологических и хирургических вмешательств для лечения двигательных симптомов [16].
NMS также может быть более преобладающим в состоянии «без лекарств», и некоторые из них могут быть облегчены DAergic терапией или, наоборот, усугублены последней [8]. Кроме того, высокие затраты, связанные с медицинским обслуживанием и старением населения, сильно подчеркивают необходимость расширения нашей базы знаний по всем аспектам PD [13].Различные эффекты, из которых состоят NMS, и их сильно отличающиеся модели прогрессирования между пациентами с БП еще больше усложняют задачу, налагаемую NMS при ведении БП [15].
Около десяти лет назад д-р Браак и др. предложил интригующую гипотезу о том, что БП может быть результатом инфекции, сначала распространяющейся через кишечные и обонятельные слизистые оболочки [22, 23]. Это предположение последовало за первым описанием тельцов Леви в дорсальном ядре блуждающего нерва Фридрихом Леви в начале 20 века [6, 15].Основываясь на распределении телец Леви у посмертных пациентов с БП, Braak et al. также предложил шесть невропатологических стадий, соответствующих эволюции болезни [23].
Таким образом, первые признаки патологии Леви появляются в проекционных нейронах дорсального двигательного ядра блуждающего нерва на ранней стадии БП [23]. Несмотря на потенциальный интерес, эта гипотеза не получила широкого признания, в основном из-за малого числа изученных пациентов и отсутствия связанных клинических данных [24]. Однако проявление NMS, предшествующее двигательной диагностике, близко соответствует прогрессированию патологии Леви, что подтверждает гипотезу Браака [8].Некоторые исследования также предполагают, что патологический процесс, ведущий к БП, может быть инициирован в кишечной нервной системе (ENS), прежде чем распространиться в центральную нервную систему (ЦНС) через автономные связи, такие как через блуждающий нерв [25, 26]. В связи с последним наблюдением недавнее исследование продемонстрировало, что различные формы человеческого альфа-синуклеина ( α -syn), основного белкового компонента в тельцах Леви, вводимых в кишечник мышей, могут распространяться в мозг через блуждающий нерв.
нерв и достигают дорсального двигательного ядра в стволе мозга, что подтверждает гипотезу Браака [27].
Существует несколько различных подходов к классификации немоторных признаков, встречающихся при БП, но обычно их разделяют на пять основных классов, а именно, когнитивные нарушения, нейропсихиатрические расстройства, вегетативную дисфункцию, нарушения сна и другие НМС [4–7]. Путаница и слабоумие являются наиболее часто встречающимися когнитивными нарушениями, тогда как психоневрологические расстройства чаще проявляются в виде галлюцинаций, тревоги, депрессии и нарушений контроля над импульсами. Важно отметить, что лекарства от БП могут потенциально усугубить некоторые из последних проблем [13].Например, эффекты агонистов DA на мезолимбический путь могут быть ответственны за нарушения контроля над импульсами, такие как компульсивные азартные игры, компульсивные покупки и гиперсексуальность [7, 28]. Кроме того, повреждение вегетативной нервной системы может наблюдаться при различных периферических НМС, таких как ортостатическая гипотензия, функциональное расстройство мочевого пузыря, чрезмерное потоотделение, эректильная дисфункция и желудочно-кишечные (ЖКТ) симптомы, такие как запор, слюнотечение, дисфагия и тошнота [4 , 6, 13, 16, 26, 28].
Другие немоторные особенности, которые все еще плохо классифицируются, включают боль, усталость, необъяснимые изменения веса, а также зрительные, а также обонятельные нарушения. Чтобы лучше идентифицировать эти элементы, Chaudhuri et al. разработали шкалу немоторных симптомов, которая позволяет более точно определять частоту и тяжесть НМС и определять влияние лечения на эти симптомы [15, 29]. Кроме того, немоторный опросник, Шкалы результатов при болезни Паркинсона и пересмотренная версия UPDRS (спонсируемая Обществом по вопросам двигательных расстройств) также способствуют созданию стандартизированных и надежных средств для оценки НМС при болезни Паркинсона [8, 30].
2. Проявления желудочно-кишечного тракта при вегетативных расстройствах
Ранняя БП, если ее не лечить, часто сопровождается поражением вегетативной нервной системы, среди которых желудочно-кишечные симптомы представляют собой наиболее частые НМС [31]. Действительно, несколько исследований, основанных на немоторных оценочных шкалах, подчеркнули особую значимость желудочно-кишечных симптомов в оценке качества жизни и показали, что эти проявления встречаются у 60–80% пациентов [13, 16, 32, 33].
Расстройства желудочно-кишечного тракта являются одной из наиболее частых причин госпитализации и часто приводят к тяжелым осложнениям, таким как недоедание (15% пациентов с БП), легочная аспирация (2.4% пациентов с БП), мегаколон (в основном бессимптомный; частота неизвестна), кишечная непроходимость (сообщается редко; частота неизвестна) и даже перфорация кишечника (зарегистрировано несколько случаев; частота неизвестна) [34–38]. Более того, с этими немоторными особенностями обычно связаны пожилой возраст, прием ДАергических препаратов и более высокая тяжесть заболевания [28]. Следовательно, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта отражают нарушения моторики желудочно-кишечного тракта на всех уровнях.
Есть два основных нервных фактора, которые регулируют желудочно-кишечный тракт, а именно: внешний путь, связанный с блуждающим нервом, и ENS, компонент вегетативной нервной системы [39].Благодаря своей способности действовать независимо от ЦНС и ее 100 миллионов нейронов, ENS часто считают вторым мозгом человеческого тела [39–41].
ENS содержит миентерические и подслизистые сплетения, которые отвечают за контроль активности гладких мышц в желудочно-кишечном тракте [40, 41]. Последняя функция кишечника, которая регулируется ENS, требует участия нескольких типов нейромедиаторов, таких как DA, серотонин, ацетилхолин, вазоактивный кишечный пептид (VIP), вещество P и синтаза оксида азота (NOS) [42].Хотя ENS обладает способностью функционировать независимо от внешних раздражителей, он также тесно взаимодействует с системой блуждающего нерва [39, 41].
2.1. Запор
Запор – одна из начальных ЗНС, связанных с патофизиологией БП, которым страдают около 50–80% пациентов. Часто возникает на ранней стадии заболевания и может предшествовать появлению двигательных симптомов на несколько лет [6, 13, 28, 31, 43, 44]. Запор обычно определяется как опорожнение кишечника менее трех в неделю и напряжение при дефекации [45].Хотя запор в основном рассматривается как задержка прохождения через желудочно-кишечный тракт, некоторые данные свидетельствуют о том, что его также можно приписать парадоксальному сокращению произвольных сфинктеров во время дефекации, что приводит к трудностям с ректальным изгнанием.
На ранних стадиях БП снижение моторики желудочно-кишечного тракта было связано с потерей нейронов в мышечно-кишечном и подслизистом сплетениях и включениями телец Леви в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва, что подчеркивает их потенциальную роль в замедлении перистальтики кишечника [7, 28, 32].Помимо ассоциации с вегетативными изменениями и, в некоторых случаях, с урологическими нарушениями, запор связан с увеличением в 2,7–4,5 раза риска заболевания БП [15, 43, 46]. Запор также может сопровождаться другими особенностями желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на кишечный транзит. Например, боль, тошнота, вздутие живота, рвота и вздутие живота – все это симптомы паралитической кишечной непроходимости, вызывающей полную непроходимость кишечника и затрагивающую около 7% паркинсонистов. Анизм, ненормальное сокращение наружного анального сфинктера и пуборектальной мышцы во время попытки дефекации, является еще одной проблемой, которая может возникать в синергии с запором примерно у 65% пациентов с БП, что чаще наблюдается в периоды «выключения» [16, 28, 47].
Другие кишечные осложнения, такие как мегаколон (в основном бессимптомный), псевдообструкция, заворот сигмовидной кишки и перфорация кишечника, также могут возникать в тяжелых условиях, хотя их точная частота в настоящее время неизвестна [32, 37, 38, 48].
2.2. Слюнотечение
Также известное как сиалорея, слюнотечение является наиболее частой НМС БП и обычно наблюдается преимущественно на поздних стадиях заболевания и во время «выключенного» состояния приема лекарств [5, 49, 50]. Поражая от 70 до 80% больных паркинсонизмом, сиалорея соответствует чрезмерному увеличению выработки и / или задержке слюны в полости рта с периодическим перетеканием в глотку [13, 32, 49–51].Поднижнечелюстные, подъязычные и околоушные железы представляют собой три пары слюнных желез, ответственных за большую часть примерно 1,5 литров слюны, выделяемой ежедневно, и контролируются вегетативной нервной системой, в основном под действием парасимпатической холинергической иннервации [52, 53]. Сиалорея может быть результатом трех явлений, а именно: аномального образования слюны, нарушения слюнного клиренса и / или неспособности удерживать слюну во рту [51].
Кроме того, чрезмерное слюноотделение иногда может приводить к серьезным осложнениям, включая асфиксию, вызванную слюной, и аспирационную пневмонию [31, 45].Для оценки сиалореи в соответствии со стандартными критериями были предложены различные шкалы, такие как шкала тяжести и частоты слюнотечения, шкала оценки слюнотечения и клиническая шкала сиалореи для БП [52, 54, 55]. Однако слюнотечение редко происходит из-за чрезмерного слюноотделения, а чаще возникает из-за дисфагии, которая сама по себе является проявлением брадикинезии [50, 56]. Действительно, у большинства пациентов с БП действительно наблюдается снижение выработки слюны [51, 56, 57]. Исследования показали, что пациенты не производят чрезмерное количество слюны, а имеют более ограниченную способность правильно глотать, что в сочетании с положением головы вперед может способствовать возникновению слюноотделения [32, 49, 58].В целом неспособность контролировать выделения из ротовой полости может влиять на питание и речь и вызывать социальное смущение [59].
Некоторые пациенты даже считают сиалорею своим наихудшим симптомом болезни Паркинсона [32]. На сиалорею могут влиять различные факторы, такие как мужской пол [60], старение [61], тяжесть и продолжительность БП [62], галлюцинации [59], ортостатическая гипотензия, дисфагия, дизартрия, показатели UPDRS и использование антидепрессантов [51]. , 63]. Более того, периферическая вегетативная нервная система и дорсальное моторное ядро блуждающего нерва вовлечены в слюнотечение, а в некоторых исследованиях были обнаружены тельца Леви в поднижнечелюстных слюнных железах [5, 64].
2.3. Дисфагия
Дисфагия, особенность патофизиологии БП, определяется как затруднение глотания пищи, жидкости или таблеток из-за нарушения функции мозгового центра [65, 66]. Дисфагия может быть результатом нарушения мышечной координации по крайней мере в одной из трех фаз глотания: оральной, глоточной и пищеводной [67]. Основная причина затруднений глотания, то есть дисфункция ротоглоточной фазы (обнаруживается примерно у одной трети пациентов с БП [68]), часто является следствием двигательных симптомов брадикинезии и снижения двигательного контроля над языком.
Таким образом, эти двигательные особенности вносят вклад в патофизиологическое развитие дисфагии и, соответственно, могут также играть роль в возникновении сиалореи при БП [51]. Сообщалось о различных аномалиях в фазе ротоглотки, таких как задержка глотательного рефлекса, дефицит движений в гортани, а также остатки валлекулярных и грушевидных синусов [66, 69]. В фазе пищевода чаще всего наблюдались полная аперистальтика, одновременные спазмы пищевода, более медленный пищеводный транзит и дефицит расслабления сфинктера и давления [67, 70].Интересно, что этот непроизвольный компонент глотания находится под вегетативным контролем, и тельца Леви были идентифицированы в пищеводно-кишечном сплетении [66, 67]. Эти данные свидетельствуют о том, что нарушение глотания может частично быть результатом прямого повреждения ENS. Более того, ввиду различных вышеупомянутых нарушений, дисфагия явно связана с повышенным риском смертности, вызывая и / или усугубляя другие связанные с БП осложнения, такие как аспирационная пневмония (по оценкам, на нее приходится 70% показателей смертности среди пациентов с БП [ 36]), удушье, недоедание, необъяснимая потеря веса и обезвоживание [13, 66, 69, 71].
К сожалению, степень дисфагии нельзя предсказать по прогрессированию БП, поскольку она не имеет прямой связи с клинической тяжестью заболевания, оцениваемой по моторным критериям [31, 70]. Более того, данные различных исследований показывают, что около 50% людей с паркинсонизмом могут страдать от проблем с глотанием, которые, как и слюнотечение, возникают в основном на поздних стадиях болезни [66, 71, 72].
2.4. Тошнота, рвота и гастропарез
Тошнота и рвота (которые испытывают примерно 20% пациентов [45]) в большинстве случаев связаны с противопаркинсоническими препаратами от моторных симптомов, а не являются внутренними признаками БП [6 , 7, 28].Действительно, эти побочные эффекты обычно появляются после начала лечения DAergic [28]. Однако тошнота, вероятно, может возникать и у нелеченных пациентов с паркинсонизмом, и такие случаи могут быть объяснены лежащим в основе гастропарезом [73]. Также известный как задержка опорожнения желудка, гастропарез соответствует снижению моторики желудка, что в конечном итоге может повлиять на транзит кишечника.
Помимо тошноты, хронический парез желудка характеризуется ранним насыщением, ощущением сытости, потерей веса, болями в животе и вздутием живота [74].Этот феномен вполне может быть связан с дегенерацией вегетативных нейронов в мышечно-кишечном сплетении и стволе мозга [45]. Более того, кишечная абсорбция L-ДОФА и других лекарств может замедляться из-за такой длительной задержки в желудке, что снижает эффективность лечения и предотвращает улучшение двигательных симптомов [75]. Гастропарез, связанный с БП, заслуживает надлежащей медицинской помощи, поскольку его наблюдаемая распространенность приближается к 90% пациентов [76].
2,5. Патофизиология
Недавно было проведено несколько клинических и патологоанатомических исследований, изучающих экспрессию тельцов Леви и / или наличие нейродегенерации в кишечной нервной системе у пациентов с паркинсонизмом, чтобы лучше понять этиопатогенез БП (см. Таблицу 1).
: примечание. | 2.5.1. Тела Леви Патофизиологические механизмы, лежащие в основе дисфункции желудочно-кишечного тракта, вероятно, будут многогранными, отражая не только участие внутренней иннервации кишечника, но также и внешних воздействий из-за наличия патологии Леви в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва, крестцовой области. парасимпатические ядра и симпатические ганглии [77–79].О возникновении патологии Леви в кишечнике у пациентов с БП впервые сообщили в ходе аутопсии, в котором Qualman et al. обнаружили миэнтерические тельца Леви в толстой кишке одного пациента и в пищеводе другого [80]. Последующее клиническое исследование продемонстрировало наличие телец Леви в толстой кишке одного пациента с болезнью Паркинсона [81]. Вышеупомянутые данные о ENS у пациентов с БП были собраны либо при вскрытии, либо с использованием образцов колэктомии.Чтобы расширить эту работу путем анализа кишечной невропатологии у живых пациентов, Lebouvier et al. воспользовались новым методом биопсии толстой кишки [88, 89]. Двадцать девять пациентов с установленным диагнозом БП были включены в исследование вместе с 10 здоровыми субъектами, которым была сделана колоноскопия для скрининга колоректального рака. Биопсия у 21 из 29 пациентов с БП (72%) показала нейриты Леви в их подслизистом сплетении, тогда как ни в одном из контролей патологии Леви не наблюдалось [89]. Интересно, что недавно разработанная модель БП на животных дает некоторые ключи к разгадке роли изменений ENS в дисфункции ЖКТ. Трансгенные α -syn SNCA, A53T и A30P мыши обнаруживают агрегаты в своих кишечных ганглиях, что связано с увеличенным общим временем прохождения через весь кишечник и снижением перистальтики толстой кишки [97]. Однако нет никаких свидетельств патологических изменений в дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва или вегетативной сердечно-сосудистой дисфункции. Эти данные свидетельствуют о том, что изменения ENS у этих мышей имеют внутреннее происхождение и вызваны агрегацией α -syn только в кишечных нейронах. 2.5.2. Нейродегенерация Кишечные нейроны продуцируют значительное количество DA, который регулирует нормальную моторику кишечника [67].Интересно, что замедление транзита через желудочно-кишечный тракт и уменьшение сокращения кишечника у пациентов с БП происходит через измененную схему DA-ENS, которая обычно способствует перистальтическому рефлексу [98]. Сообщалось, что пациенты с БП с тяжелыми запорами имеют более низкие уровни GI DA, что позволяет предположить, что повреждение кишечной DAergic системы может быть важным фактором, лежащим в основе дисфункции GI [99]. Системное введение селективного DAergic нейронального токсина 1-метил 4-фенил 1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP) приводит к потере DAergic нейронов в кишечном тракте мышей [104, 105], но MPTP- Сообщалось, что у обработанных обезьян обнаруживалось повышенное количество нейронов в мышечно-кишечных ганглиях [106].MPTP вызывает временное увеличение частоты стула и релаксацию толстой кишки у мышей [104], хотя этот эффект несовместим с медленной моторикой желудочно-кишечного тракта у пациентов с БП. Согласно этим данным, запор у пациентов с БП нельзя объяснить только снижением уровня ДА, связанным с повреждением нейронов. Подвижность пищеварительного тракта потребует сложной синхронизации всех нейротрансмиттеров, а не только DA. Более того, важная вариабельность результатов, относящихся к потере нейронов в кишечнике, связана с нейродегенеративным парадоксом. Даже если DAergic гибель нейронов является гистопатологическим признаком БП, это один из самых сложных параметров для выделения в ENS из-за редкости апоптоза в нейродегенеративном процессе и трудностей с подсчетом нейронов [111].Все вместе это привело к многочисленным оставшимся без ответа вопросам, касающимся нейродегенеративных процессов, происходящих в ENS, и их влияния на нарушения ЖКТ. 2.6. Другие результаты лечения расстройств желудочно-кишечного тракта при БППротивопаркинсонические препараты значительно затрудняют оценку потенциальной корреляции между дисфункциями ЖКТ и тяжестью симптомов БП. Человек, стабилизированный лекарственной терапией, действительно может демонстрировать лучшее общее состояние, чем другой пациент с ранней стадией болезни Паркинсона, таким образом получая неоптимальное лечение [37].Более того, в некоторых ситуациях устранение только двигательных симптомов может повлиять на функции желудочно-кишечного тракта как положительно, так и отрицательно. Действительно, DAergic терапия может улучшить дисфагию и слюнотечение, но, с другой стороны, может также ухудшить гастропарез и снизить моторику желудочно-кишечного тракта [69, 75, 112]. Однако, поскольку тошнота и рвота часто являются побочными эффектами различных лекарств, они могут ограничивать использование последних и, как следствие, упреждать влияние таких лекарств на двигательные симптомы [31]. Более того, было показано, что глубокая стимуляция мозга (DBS), которая широко используется для лечения двигательных симптомов, может потенциально влиять на проявление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта [113, 114].Согласно некоторым исследованиям, запор и глотание значительно уменьшаются после операции на субталамическом ядре [115–117]. Однако нет единого мнения о предполагаемом эффекте DBS на проявлениях ЖКТ, как показывают сообщения о том, что последняя нейрохирургия не уменьшает дисфагию и слюнотечение [51, 118, 119]. 3. Терапевтические подходы к симптомам желудочно-кишечного трактаВажно отметить, что нарушения желудочно-кишечного тракта могут влиять на другие симптомы, что еще больше усложняет клиническое ведение БП.Например, проблемы с желудочно-кишечным трактом, такие как гастропарез и задержка кишечной абсорбции, могут привести к более неустойчивой абсорбции L-ДОФА, что отражается в моторных колебаниях [120]. Последняя проблема подчеркивает необходимость для клиницистов проявлять должную бдительность во время визитов в офис пациентов с БП и регулярно задавать конкретные вопросы, касающиеся проявлений ЖКТ. Недавние исследования также предоставили доказательства симптоматического лечения запоров и слюнотечения, но, к сожалению, текущий арсенал дисфагии и тошноты остается весьма ограниченным [31].В связи с этим на Рисунке 1 и в Таблице 2 представлена сводка желудочно-кишечных симптомов, а также текущие альтернативы лечения.
3.1. Запор3.1.1. Эффективное лечениеДля предотвращения проблем с запором при БП могут быть эффективны методы лечения, направленные на ускорение транзита через толстую кишку. Первыми вариантами, которые следует рассмотреть, являются повышение уровня повседневной активности и внесение изменений в рацион. Пациентам следует рекомендовать максимально использовать пищевые волокна (злаки, отруби, цитрусовые и т. Д.), А также обеспечивать адекватное потребление жидкости, чтобы избежать обезвоживания [6, 15, 16, 32].Тем не менее, перед введением дополнительных мер важна исчерпывающая фармацевтическая оценка уже прописанных пациентам лекарственных препаратов. Действительно, дозировка лекарств, которые, как известно, усиливают симптомы запора, должна быть максимально оптимизирована. Некоторые противопаркинсонические препараты, а также опиоиды, трициклические антидепрессанты и антимускариновые препараты являются рецидивирующими источниками тяжелых запоров, вероятно, из-за их антихолинергических эффектов [15, 52]. Другие доступные варианты увеличения частоты испражнений и улучшения консистенции стула: (i) осмотические слабительные, такие как макрогол (полиэтиленгликоль), лактулоза и сульфат магния, (ii) стимулирующие слабительные, такие как бисакодил и пикосульфат натрия, и (iii) размягчители стула [28, 30, 121–123].Профиль безопасности, связанный с длительным использованием осмотических средств, делает их предпочтительной группой слабительных. Макрогол, который доступен в США и рекомендован Американской академией неврологии и Обществом двигательных расстройств, считается эффективным и безопасным осмотическим слабительным средством для пациентов с БП [15, 32, 121]. Бисакодил и пикосульфат натрия, которые действуют, стимулируя сокращения гладких мышц толстой кишки, а также секрецию электролитов и воды, могут представлять собой дополнительные альтернативы лечению запоров [124].Более того, смягчители стула, такие как докузат натрия, можно использовать отдельно или в сочетании с шелухой псиллиума для увеличения объема стула и, следовательно, рефлекса перистальтики [6, 7, 125]. Увеличивая секрецию кишечной жидкости, любипростон, активатор кишечных хлоридных каналов ClC-2, также улучшает проблемы с запорами (64% пациентов с БП) [7, 28, 52, 126]. Наиболее частыми наблюдаемыми нежелательными явлениями были прерывистый жидкий стул (48% пациентов с БП), тошнота (29%), диарея (12%), боль в животе (8%), метеоризм (6%), головокружение (3%) и рвота (3%) [52, 126, 127].Метилналтрексон ( µ -опиоидный антагонист) – еще одно лекарственное средство, одобренное в США и показанное для лечения запоров, вызванных опиоидами, при этом примерно 60% пациентов сообщили о положительных кишечных эффектах [28, 128]. В 2008 году клиническое испытание, проведенное Portenoy et al. показали, что побочные эффекты, испытываемые пациентами, принимающими метилналтрексон, в основном включают боль в животе (45%), метеоризм (33%), диарею (30%) и тошноту (24%) [128]. Линаклотид, агонист гуанилатциклазы C, также недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения синдрома раздраженного кишечника и хронических запоров.Спазмы в животе, дискомфорт и диарея – нежелательные явления, которые обычно отмечаются пациентами при приеме линаклотида (около 4%) [52, 129, 130]. Наконец, несколько других исследований также продемонстрировали эффективность растения Senna acutifolia , но длительное использование этого хорошо известного слабительного не рекомендуется [122]. 3.1.2. Лечение в рамках исследованияЛечение запора остается активной областью исследований, и различные исследования оценили влияние и клиническую значимость вариантов, которые могут помочь облегчить дискомфорт и побочные эффекты, связанные с этой проблемой желудочно-кишечного тракта, возникающей при БП.Например, подкожные инъекции апоморфина оказали положительное влияние на перистальтику кишечника (улучшение дефекационных механизмов и аноректальную дисфункцию [6, 32, 131, 132]) и моторные показатели UPDRS (примерно у 70% пациентов с БП [133]). , хотя побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия (у 50% пациентов), тошнота и сонливость (у 75% пациентов), могут возникать после введения этого агониста DA [8, 134]. Также рекомендуется, чтобы пациенты использовали противорвотные средства в качестве предварительной обработки перед инъекциями, чтобы избежать неприятного эффекта тошноты [31].Следовательно, из-за этих различных побочных эффектов длительное использование апоморфина представляется нецелесообразным [32]. Интраджунальная инфузия L-ДОФА / карбидопа (или дуодопы) также оказалась полезной при лечении запоров (примерно у 70% пациентов с БП) [135, 136]. Более того, большое количество исследований было сосредоточено на различных лигандах (агонистах или антагонистах) серотониновых рецепторов 5-HT 4 . Эти рецепторы, которые частично расположены в гладкой мускулатуре и холинергических нервах желудочно-кишечного тракта, среди прочего способны увеличивать перистальтику желудка и толстой кишки, облегчая высвобождение ацетилхолина [137–139], что делает их привлекательной мишенью для лечения запоров. .Основными агонистами 5-HT 4 , изученными на сегодняшний день, являются прукалоприд, цизаприд, мозаприд и тегасерод [137, 140–142]. К сожалению, хотя эти агонисты оказались эффективными при лечении запоров у пациентов с БП, эти прокинетические агенты были удалены с рынка США или не были одобрены FDA из-за возможных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов (менее 1% пациентов ) [141, 143–145]. Другие лекарственные средства также находятся в стадии исследования, такие как мизопростол (аналог простагландина E 1 ; эффективность 55%) [32, 146], неостигмин (ингибитор ацетилхолинэстеразы; эффективность 50%) [7, 147] и домперидон (a Антагонист DA; эффективность около 35%) [148].Однако даже если домперидон может быть потенциально эффективным из-за отсутствия проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) [149], нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать его использование при запорах, как в случае тримебутина ( энкефалинэргический агонист) и эритромицин (хорошо известный макролидный антибиотик) [143]. В последние годы агонист рецептора NGF нейротрофин 3 также изучался для улучшения дисфункции моторики желудочно-кишечного тракта при БП. Хотя механизм его действия на моторику ЖКТ остается неизвестным, этот нейротрофический фактор оказался эффективным при лечении запоров (примерно у 20% пациентов) [52, 150].В клиническом исследовании, проведенном Pfeiffer et al., Наблюдались уменьшение времени прохождения через толстый кишечник, увеличение частоты стула и сокращение интервалов без стула [151]. Однако спазмы в животе и диарея были отмечены у трех пациентов, которым пришлось снизить дозу нейротрофина 3 (300 мкг г / кг три раза в неделю) [151]. Инъекции ботулотоксина (БТК), нейротоксина, продуцируемого бактерией Clostridium botulinum , который ингибирует высвобождение ацетилхолина, также были предложены для снижения бремени запоров при БП [51, 152].Однако такие инъекции не только технически сложны, включая ультразвуковое наблюдение, но и отсутствуют достаточные доказательства того, что этот метод предлагает эффективное лечение [30, 153, 154]. Например, Albanese et al. сообщили о положительном клиническом эффекте инъекций БТК при запоре, но только у одного пациента [153]. В другом клиническом исследовании Cadeddu et al. наблюдали улучшение симптомов запора у 10 из 18 пациентов после двух месяцев лечения БТ [154]. Однако авторы упомянули, что для поддержания этого клинического улучшения могут потребоваться повторные инъекции, поскольку действие токсина проходит в течение трех месяцев после введения.Также были предложены нефармакологические стратегии для лечения запоров, такие как стимуляция крестцового нерва (с эффективностью 57%) [28, 155], синбиотический йогурт (т.е. йогурт, обогащенный пробиотиками и пребиотиками) [7, 16, 52], биологическая обратная связь терапии (эффективность 79%) [52] и DBS (эффективность около 25% после двух лет лечения, процент, который, однако, может зависеть от послеоперационного снижения DAergic терапии и улучшения двигательных колебаний) [116, 117]. Было высказано предположение, что молоко, ферментированное пробиотическим штаммом Lactobacillus casei Shirota, уменьшает проблемы с запорами, модулируя иммунный ответ хозяина, усиливая функцию слизистых оболочек, подавляя рост патогенных бактерий и блокируя прикрепление патогенов к эпителию, что приводит к улучшению у 70 больных запорами. взрослые [156, 157].Уменьшение боли в животе, вздутия живота и ощущения неполного опорожнения также наблюдается у пациентов, принимающих пробиотики [52]. 3.2. Слюнотечение и дисфагия3.2.1. Эффективное лечениеДля пациентов с легкими симптомами слюнотечения и / или дисфагии жевание резинки или сосание леденцов может быть эффективным для улучшения глотания (примерно в 5 раз) и, таким образом, уменьшения слюнотечения [13, 67, 152, 158] . Речевая и позиционная терапия также могут оказаться эффективными для облегчения этих желудочно-кишечных симптомов (с эффективностью от 60 до 90%) [159].Эти методы лечения заключаются в основном в обучении методам добровольной защиты дыхательных путей с помощью адекватных методов глотания и улучшения положения головы. Marks et al. исследовали такие методы и обнаружили, что самомотивация была важным фактором в достижении положительного результата [160]. Настоятельно рекомендуется сначала рассмотреть все эти нефармакологические варианты, чтобы уменьшить слюнотечение и симптомы дисфагии, прежде чем переходить на растворы на основе лекарств. Однако такие безмедикаментозные подходы могут обеспечить только временное улучшение и не могут быть эффективными или подходящими для всех пациентов.Действительно, фармакологические методы лечения обычно рассматриваются, когда требуется более агрессивное вмешательство [31]. Следует подчеркнуть, что некоторые категории лекарств, используемых для лечения других симптомов БП, на самом деле могут усиливать слюнотечение и дисфагию, поэтому их следует избегать в максимально возможной степени. К таким лекарствам относятся ингибиторы ацетилхолинэстеразы, нейролептики кветиапин и агонисты адренергических рецепторов, такие как клозапин и йохимбин [51, 161, 162]. Фармакологическое лечение, которое чаще всего упоминается при слюнотечении / дисфазии, – это, несомненно, инъекции БТК.Местные инъекции этого токсина в околоушные и поднижнечелюстные железы подавляют холинергическую парасимпатическую и постганглионарную симпатическую активность, тем самым снижая выработку слюны [163]. Это лечение, которое денервирует слюнные железы, показало свою эффективность в снижении тяжести и частоты слюнотечения (примерно у 80–90% пациентов) без ущерба для глотания [50, 51, 164–167]. К сожалению, опубликованные исследования нелегко сравнивать из-за существенного расхождения между используемыми методологиями.Действительно, не существует стандартной техники инъекции (железа, УЗИ и т. Д.) И соблюдения оптимальной дозы, которую следует вводить [51]. Единственное руководство для достижения наилучшего эффекта при использовании этого терапевтического подхода – двустороннее и периодическое введение токсина [31, 163]. Сухость во рту (или ксеростомия) – частый побочный эффект, наблюдаемый при приеме БТ [51]. Важно отметить, что инъекции поднижнечелюстных желез рекомендуются только под наблюдением специалиста из-за потенциальных побочных эффектов, вызванных распространением токсина на близлежащие структуры, и должны выполняться исключительно в тех случаях, когда лечение только околоушной железы оказывается недостаточным [163].Среди нескольких серотипов BTX только A и B были изучены и коммерчески доступны [51]. В большинстве этих исследований побочных эффектов при применении БТК-А не наблюдалось, хотя инъекции БТК-В вызывали легкие побочные эффекты, такие как сухость во рту (примерно у 40% пациентов), диарея (~ 15%), боль в шее (~ 15%) и ухудшением походки (~ 25%) [50, 168, 169]. Это предполагает преимущественное действие BTX-B на вегетативные нейроны и, следовательно, может указывать на его более высокую эффективность по сравнению с BTX-A [152].Однако в двух различных клинических испытаниях Lagalla et al. наблюдали, что некоторые пациенты испытывали легкие временные затруднения глотания через 7 дней после инъекции BTX-A (примерно у 6% пациентов) [166] и через 10 дней после инъекции BTX-B (~ 16%) [167], но они выздоравливали в течение От 10 до 14 дней. Несмотря на эти потенциальные недостатки, эти исследования, которые являются единственными, в которых сравнивали серотипы A и B, не смогли продемонстрировать значительную разницу в эффективности между обоими нейротоксинами [166, 167].Другие фармакологические альтернативы БТК при лечении слюнотечения / дисфагии включают холинолитики, которые блокируют мускариновые рецепторы, особенно подтип M3. Тем не менее, доступные в настоящее время агенты не являются селективными в отношении рецепторов M3 и, таким образом, могут вызывать несколько нежелательных побочных эффектов (например, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, задержку мочи и запор) [51]. Таким образом, некоторые из этих препаратов еще предстоит признать действительно эффективными, что требует дальнейших исследований.В нескольких исследованиях утверждалось, что два антихолинергических средства, атропин и гликопирролат, являются единственными потенциально полезными препаратами, доступными для уменьшения слюнотечения / дисфагии [51, 52, 123]. Несмотря на свою эффективность, атропин по-прежнему вызывает широкий спектр нежелательных побочных эффектов, таких как галлюцинации (2/7 пациентов) и делирий (1/7 пациентов; но это осложняется сопутствующей инфекцией мочевыводящих путей) [170]. Поскольку гликопирролат не проникает через ГЭБ, в отличие от атропина, он является предпочтительным средством, поскольку с меньшей вероятностью вызывает побочные эффекты в ЦНС [152, 171].От 95 до 100% пациентов, завершивших клинические исследования, сообщили об улучшении слюнотечения / дисфагии при приеме гликопирролата [172–174]. Как и ожидалось, наблюдаемые побочные эффекты происходили на периферии и в основном включали ксеростомию (примерно у 52% пациентов), задержку мочи (13%), запор (13%), проблемы со зрением (13%) и тошноту (~ 4%). ) [171, 175]. Хотя антихолинергические препараты могут быть эффективными для лечения слюнотечения / дисфагии, они не являются подходящим вариантом для пациентов с БП, поскольку впоследствии могут ухудшиться другие НМС.Более того, отсутствуют клинические доказательства того, что лечение продолжается более нескольких недель, а долгосрочные побочные эффекты атропина и гликопирролата не задокументированы, что оставляет нерешенными важные вопросы безопасности [51, 171]. Таким образом, все перечисленные выше фармакологические варианты могут рассматриваться как эффективные методы лечения слюнотечения / дисфагии, но, учитывая их потенциальные побочные эффекты, они должны оставаться второстепенным выбором по сравнению с нефармакологическими методами лечения. 3.2.2. Исследуемые методы леченияДругие антихолинергические препараты, такие как спрей бромида ипратропия, трансдермальный скополамин и бензтропин, также исследовались для лечения слюнотечения / дисфагии [123, 176–178]. Однако предыдущие исследования эффективности антихолинергических препаратов не смогли сделать вывод о превосходстве одного препарата над другим [179]. Спрей бромида ипратропия (который вызвал значительный эффект на подстрочный балл UPDRS, часть 6 [178]) используется сублингвально в качестве бронходилататора и не проникает через ГЭБ, тем самым уменьшая системные побочные эффекты [152].К сожалению, данных о его безопасности и эффективности недостаточно, чтобы сделать определенные выводы о его потенциальной заинтересованности в лечении слюнотечения / дисфагии [51, 123]. В этом контексте также исследовались агонисты адренергических рецепторов. Клонидин, селективный агонист 2-адренорецепторов α , значительно снизил частоту, с которой пациенты должны были прочищать рот [51, 52, 152]. Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме клонидина, были дневная сонливость (2/17 пациентов), головокружение (1/17) и сухость во рту (1/17) [180].Также сообщалось, что α 1-адренергический агонист модафинил оказывает весьма положительное влияние на слюнотечение / дисфагию у пациентов с БП (6/6 пациентов), хотя это улучшение было в основном связано с дисфагией, а не с гиперсаливацией [51, 181]. Более того, Lloret et al. исследовали тропикамид, антагонист мускариновых рецепторов короткого действия, в лечении слюнотечения / дисфагии. Пока это лечение показало потенциальную эффективность (среднее снижение объема слюны на 33% для 16 пациентов, завершивших исследование), а также отсутствие заметных побочных эффектов и побочных эффектов, хотя данные все же следует рассматривать как предварительные [182] .Лучевая терапия также была предложена в качестве лечения слюнотечения / дисфагии, и исследования в этом контексте показали значительное улучшение симптомов (79% пациентов), эффект, который может сохраняться в течение как минимум одного года [183]. Обычными побочными эффектами были ксеростомия (40% пациентов) и потеря вкуса (45%), которые в основном были временными (25% и 35% соответственно). К сожалению, успех лучевой терапии в значительной степени зависит от ее способности вызывать неоплазию [183, 184]. Таким образом, это лечение следует рассматривать только тогда, когда все другие варианты, описанные выше, оказались неэффективными.Наконец, были изучены такие хирургические варианты, как неврэктомия, иссечение слюнных желез, перевязка или перемещение слюнных протоков, а также DBS для уменьшения слюнотечения / дисфагии [50, 118, 184–187]. Нейрэктомия, то есть хирургическое рассечение нервов барабанной хорды, снижает выработку слюны (улучшение у 74% пациентов), но может вызвать серьезные осложнения, такие как потеря слуха и потеря вкуса [152, 188]. Эти инвазивные варианты (неврэктомия и операции на слюнных железах / протоках) могут быть реализованы индивидуально или в комбинации (с успехом> 75%), а возможные побочные эффекты включают кариес зубов (10% пациентов), трещины на губах (10%), аспирационную пневмонию, и ксеростомия [152, 184–186].Из-за высокого риска необратимых побочных эффектов все эти вмешательства рассматриваются только тогда, когда все другие доступные варианты не привели к положительному результату [32]. Вмешательство DBS на сегодняшний день мало изучено в контексте улучшения слюнотечения / дисфагии, но, учитывая ограниченную информацию, полученную до сих пор, кажется маловероятным, что DBS представляет собой полезный вариант [51, 118]. 3.3. Тошнота, рвота и гастропарез3.3.1. Эффективные методы леченияНесмотря на значительный прогресс в недавних исследованиях по лечению запоров и слюнотечения, арсенал полезных агентов для лечения других желудочно-кишечных симптомов, связанных с БП, таких как тошнота, рвота и парез желудка, остается сильно ограниченным [31].К эффективным противорвотным препаратам, которые были исследованы до сих пор, относятся домперидон (эффективность 100%) и триметобензамид (эффективность ~ 20%) [123, 198, 199]. Домперидон является периферическим антагонистом DA, который не проникает через ГЭБ и, как сообщается, безопасно улучшает гастропарез и связанные с ним желудочно-кишечные симптомы у пациентов с БП [199]. Это противорвотное средство недоступно в США, но его назначают во многих других странах мира [13, 16]. Интересно, что метоклопрамид, другой антагонист рецепторов DA, часто применяемый при лечении пареза желудка, противопоказан пациентам с БП, поскольку он ухудшает двигательные симптомы, блокируя рецепторы DA в ЦНС [31].Наконец, настоятельно рекомендуется изменить образ жизни пациентов с тошнотой, рвотой и симптомами гастропареза. Таким образом, рекомендуется частое и маленькое питание, отказ от продуктов с высоким содержанием жиров, питье во время еды и прогулки после еды [31]. 3.3.2. Рассматриваемые методы леченияСчиталось, что другие методы лечения уменьшают тошноту, рвоту и гастропарез у пациентов с болезнью Паркинсона. Мосаприд и цизаприд, два мягких агониста рецептора серотонина 5-HT4, которые действуют как прокинетические агенты, уменьшают симптомы гастропареза при БП (3/5 и 8/12 пациентов, соответственно.) [200, 201]. Однако из-за их кардиотоксичности эти препараты были сняты с рынка США [31]. Другие возможные варианты, такие как эритромицин и имплантация желудочного кардиостимулятора, могут быть полезными для коррекции пареза желудка, но они еще не были специально протестированы на пациентах с БП [31]. Кроме того, можно использовать электрическую стимуляцию, хирургическое вмешательство или применение БТК в пилорическом сфинктере, хотя и исключительно в крайних случаях [16]. 3.4. Возможные взаимодействия лечения БП с дисфункцией ЖКТКак упоминалось выше, лечение двигательных симптомов может влиять на симптомы ЖКТ, но может иметь место и обратное [31].Эти соображения затрудняют интерпретацию того, отражают ли симптомы, наблюдаемые у данного пациента, болезнь per se или, наоборот, являются ятрогенными. Например, L-ДОФА обычно назначают в сочетании с карбидопой, которая, как известно, усиливает тошноту [13]. На периферии карбидопа предотвращает превращение L-DOPA в DA, и, поскольку его период полураспада превышает период полураспада L-DOPA, теоретически можно ожидать остаточных эффектов карбидопы за пределами ЦНС [202]. Это лечение могло бы предотвратить превращение эндогенного периферического L-DOPA в дополнение к экзогенному L-DOPA, который вводится одновременно.Такие потенциально длительные эффекты комбинированной терапии из-за предполагаемой остаточной карбидопы могут привести к снижению продукции DA на периферии, что затем повлияет на NMS, включая особенности GI. Также было показано, что карбидопа может влиять на концентрацию DA в почках [203]. Следовательно, потенциальное воздействие карбидопы на периферические органы, вовлеченные в NMS, заслуживает тщательной оценки. Эта концепция может иметь значение при рассмотрении введения L-ДОФА путем инфузии кишечного геля, который может действовать непосредственно на желудочно-кишечный тракт [202]. 4. ОбсуждениеНесмотря на возросший в последние годы интерес к NMS, связанным с PD, все еще существует нехватка знаний о характеристиках GI PD. Это прискорбное положение вещей, поскольку управлять этими особенностями труднее, чем двигательными симптомами, и поэтому они вызывают серьезную озабоченность у пациентов с паркинсонизмом. Помимо неблагоприятного воздействия на качество жизни, проблемы с желудочно-кишечным трактом еще более важны для понимания этиологии БП, поскольку гипотеза Браака верна.Соответственно, сбор большего количества клинических данных о периферических симптомах в предполагаемых случаях БП может стать возможной ранней диагностикой и более эффективными профилактическими действиями, а также более эффективным лечением этого расстройства на критических этапах его возникновения и развития. В настоящее время такой терапевтический подход все еще является чисто умозрительным, поскольку диагноз БП ставится исключительно после повторяющегося проявления двигательных симптомов. Следовательно, поскольку важность ENS будет дополнительно подтверждена будущими исследованиями БП, может стать важным нацеливание на самые ранние проявления болезни, чтобы отсрочить или даже предотвратить нейродегенерацию и, таким образом, появление двигательных симптомов у пациентов с БП. Этот обзор суммирует ряд эффективных, а также потенциальных терапевтических подходов к лечению симптомов желудочно-кишечного тракта у пациентов с БП. К сожалению, все существующие методы лечения как моторных, так и немоторных симптомов являются чисто симптоматическими и приводят лишь к временному облегчению этих проявлений. Кроме того, очень трудно адекватно лечить симптомы со стороны ЖКТ, поскольку точная цель часто остается неизвестной из-за отсутствия базовых знаний о патофизиологии компонента ENS в этиологии БП.Действительно, основная цель текущих терапевтических исследований БП по-прежнему ориентирована на ее ведение в рамках имеющихся знаний, то есть в основном на уменьшение побочных эффектов лекарств, а скорее на дальнейшее исследование патогенеза БП. На сегодняшний день было предложено несколько гипотез для понимания аспектов желудочно-кишечного тракта в физиопатологии БП. Наиболее многообещающие среди этих гипотез включают нейродегенерацию, сверхэкспрессию α -сина, воспаление, кишечную гиперпроницаемость и нарушение микробиоты как вероятные механизмы, участвующие в дисфункции ЖКТ [83, 84, 99, 204–208].Кроме того, было высказано предположение, что некоторые факторы участвуют в инициации процесса PD, а именно, нарушение лизосомной и протеасомной систем, аномальная аутофагия, стресс эндоплазматического ретикулума, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс [209–215]. К сожалению, ни один из последних предполагаемых факторов не может быть подтвержден как биомаркер БП из-за отсутствия животной или клеточной модели, которая точно воспроизводит все особенности БП. При текущем состоянии наших базовых знаний о патофизиологии БП более оптимальные терапевтические пути могут быть получены путем воздействия на подмножество этих элементов, учитывая тот факт, что БП явно является многофакторным заболеванием.Однако более глубокое понимание этиологии и механизмов заболевания имеет решающее значение для поиска более целенаправленных и эффективных методов лечения. Как резюмировано в настоящем обзоре, в настоящее время имеется несколько линий доказательств, которые ясно демонстрируют, что дисфункции желудочно-кишечного тракта не только являются болезненными симптомами, лечение которых постоянно ставит перед клиницистами проблемы, но также имеют отношение к самому процессу, вызывающему БП, вероятно, как отражение процессов. которые находятся под контролем ENS. Таким образом, симптомы желудочно-кишечного тракта при БП определенно заслуживают более пристального внимания и требуют более подробного исследования, чтобы понять причинные механизмы, лежащие в основе этого сложного заболевания, что является необходимой прелюдией к правильному лечению симптомов заболевания и, в конечном итоге, к его устранению. актуальная лечебная стратегия.Несомненно, дальнейшие важные аспекты механизма, ведущего к БП, еще предстоит обнаружить и должны потребовать переоценки всего медицинского подхода к этому разрушительному расстройству. Таким образом, с учетом последних достижений в исследованиях болезни Паркинсона, подчеркнутых в настоящем обзоре литературы, периферические аспекты болезни Паркинсона должны оставаться приоритетом для улучшения терапевтических подходов к заболеванию, которые явно нуждаются в серьезном улучшении. Аббревиатуры
Конкурирующие интересыАвторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов относительно публикации этой статьи. БлагодарностиАвторы выражают признательность за грантовую поддержку Канадскому институту исследований в области здравоохранения (Тереза Ди Паоло и Денис Суле) и Канадскому фонду инноваций (Дени Суле). Андре-Анн Пуарье является обладателем стипендий от Fonds de la Recherche du Québec-Santé (FRQS), Parkinson Québec, Société Parkinson Canada и La Fondation du CHU de Québec (Стипендия Дидье-Мужино).Дени Суле получил награду Chercheur-Boursier Junior 2 от Fonds de la Recherche du Québec-Santé (FRQS). Авторы также хотят поблагодарить д-ра Жаклина И. Вамстикера Кусулина (Hoffmann-La Roche, Базель, Швейцария) и д-ра Ричарда Пулена (Исследовательский центр CHU de Québec, Квебек, Канада) за их критическое прочтение рукописи. Первичная цилиарная дискинезия с поперечной карциномой ободочной кишкиСвязанные концепцииКарцинома, крибриформные расстройства моторики ресничек Злокачественная опухоль синдрома толстой кишкиКартагенера Носовой эпителий 173 9V- 173 большой вирус семейства COVID-93, который включает вируса семейства -93 простуда, а также более серьезные заболевания, такие как продолжающаяся вспышка коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19; формально известный как 2019-nCoV).Коронавирусы могут передаваться от животных человеку; симптомы включают жар, кашель, одышку и затрудненное дыхание; в более тяжелых случаях заражение может привести к летальному исходу. Этот канал охватывает недавние исследования COVID-19.БластомикозБластомикоз Грибковые инфекции распространяются при вдыхании спор Blastomyces dermatitidis. Ознакомьтесь с последними исследованиями грибковых инфекций бластомикоза здесь. Комплекс ядерных пор в ALS / FTDИзменения в ядерно-цитоплазматическом транспорте, контролируемом комплексом ядерных пор, могут быть вовлечены в патомеханизм, лежащий в основе множественных нейродегенеративных заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию.Вот последние исследования комплекса ядерных пор при ALS и FTD. Применение молекулярного штрих-кодированияКонцепция молекулярного штрих-кодирования заключается в том, что каждая исходная молекула ДНК или РНК прикрепляется к уникальному штрих-коду последовательности. Считывания последовательностей с разными штрих-кодами представляют разные исходные молекулы, в то время как считывания последовательностей с одинаковым штрих-кодом являются результатом дублирования ПЦР с одной исходной молекулы. Узнайте о последних исследованиях в области молекулярного штрих-кодирования здесь. Синдром хронической усталостиСиндром хронической усталости – заболевание, характеризующееся необъяснимой инвалидизирующей усталостью; патология которого не до конца изучена.Узнайте о последних исследованиях синдрома хронической усталости здесь. Развитие плюрипотентностиПлюрипотентность относится к способности клетки развиваться в три первичных слоя зародышевых клеток эмбриона. Этот канал посвящен механизмам, лежащим в основе эволюции плюрипотентности. Вот последнее исследование. Вариагация эффекта положенияВариагация эффекта положения Вариагация происходит, когда ген инактивирован из-за его расположения вблизи гетерохроматических областей в хромосоме.Ознакомьтесь с последними исследованиями вариагации эффекта позиции здесь. Агонисты рецепторов STINGСтимуляторы генов IFN (STING) представляют собой группу трансмембранных белков, которые участвуют в индукции интерферона I типа, важного для врожденного иммунного ответа. Стимуляция STING была активной областью исследований в лечении рака и инфекционных заболеваний. Вот последние исследования агонистов рецепторов STING. МикробицидыМикробициды – это продукты, которые можно наносить на поверхности слизистой оболочки влагалища или прямой кишки с целью предотвращения или, по крайней мере, значительного снижения передачи инфекций, передаваемых половым путем.Вот последние исследования микробицидов. Статьи по темеArchivos de bronconeumología M Armengot CarcellerG J Samper Medical Molecular Morphology Kayoko Tanaka Masumi Akita Annals of Public Allergy, Asthma Officer Иммунология Jon E WelchNevin W Wilson Archives françaises de pédiatrie JP ChabrolleP Blondet Американский журнал респираторной и реанимационной медицины Маймуна Заривала Майкл Р. Ноулз | Общество желудочно-кишечного трактаСиндром раздраженного кишечника (СРК) – очень распространенное заболевание, которым страдают до шести миллионов канадцев с такими симптомами, как боль в животе, вздутие живота, запор и / или диарея.СРК составляет 12% всех пациентов, наблюдаемых врачами первичной медико-санитарной помощи, и около половины пациентов, наблюдаемых гастроэнтерологами. Около трети пациентов с СРК в первую очередь страдают диареей. Ознакомьтесь с краткими сведениями о синдроме раздраженного кишечника, чтобы быстро взглянуть на СРК. Определение хронической диареи – это три или более испражнений в день в течение трех или более месяцев. Диарея может быть либо множественным твердым испражнением, либо водянистым или взрывным характером. Это может быть связано, а может и не быть связано с потерей контроля над кишечником (недержанием кала).Фактически, некоторым пациентам необходимо носить подгузники для взрослых (прокладки при недержании), чтобы избежать неприятных сценариев утечки. Классически эти пациенты знают местоположение каждой ванной комнаты, куда бы они ни пошли, и это состояние известно как картографирование ванной комнаты. Часто хроническая диарея, не связанная с конкретными состояниями, такими как болезнь Крона или глютеновая болезнь, связывается с синдромом раздраженного кишечника, и поэтому врачи используют обычные методы лечения, такие как спазматические и противодиарейные средства. Успех этих методов лечения сильно варьируется от пациента к пациенту. Недавние исследования показывают, что некоторым пациентам с СРК, страдающим хронической диареей, может быть поставлен неверный диагноз. Предлагаемый новый синдром, синдром Хаббы, проливает свет на происхождение некоторых случаев диареи и предлагает облегчение симптомов у этих страдающих хронической диареей. Так что же такое синдром Хаббы?Синдром Хаббы – это связь между хронической диареей и дисфункциональным желчным пузырем, который производит ненормальное количество желчи. Это состояние является причиной симптомов, которые обычно очень неприятны и могут вызывать смущение в обществе и мешать повседневной деятельности.Потеря веса может произойти из-за того, что пациенты избегают еды из-за боязни боли и последствий хронической диареи. Некоторые даже привязаны к дому из-за страха перед социальным затруднением. Диарея с синдромом Хабба обычно возникает после еды (после приема пищи) и редко протекает ночью, если пациент не ел перед сном. Это не связано с внутренним кровотечением, если только оно не вызвано раздражением ректальной области, которое проявляется в виде ярко-красной крови на стуле или вокруг него. ПредупреждениеСледующие симптомы не типичны ни для СРК, ни для предполагаемого синдрома Хабба, и если они у вас есть, вы должны предупредить врача:
Каковы основные симптомы этого синдрома?
Что делать, если у вас есть эти симптомы?Проконсультируйтесь с лечащим врачом или гастроэнтерологом, который осмотрит вас и определит, необходимы ли дальнейшие диагностические исследования.Обследование может включать анализ стула, лабораторные работы, рентген и колоноскопию. Могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы исключить нарушения всасывания, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и болезнь Крона) и рак. Чтобы подтвердить диагноз синдрома Хабба, врачи изучают функцию желчного пузыря с помощью рентгеновского исследования ядерной медицины, известного как сканирование DISIDA, с инъекцией CCK для оценки фракции выброса желчного пузыря. Это указывает на правильность работы желчного пузыря. Как лечить синдром Хабба?Поскольку основной патологией синдрома является недостаточное количество желчи в желудочно-кишечном тракте, связанное с дисфункциональным желчным пузырем, терапия направлена на изменение состава желчных кислот для уменьшения их диарейного эффекта. Агенты, связывающие желчные кислоты, зарекомендовали себя как безопасные, эффективные и недорогие. Некоторые доступны в универсальных формах. Пациентам следует принимать эти препараты за полчаса до еды, чтобы максимизировать эффект связывания с желчными кислотами.В оригинальной публикации, описывающей этот синдром, пациенты, получавшие холестирамин (Квестран®), реагировали очень положительно, обычно в течение нескольких дней после начала терапии. Саад Ф. Хабба , гастроэнтеролог Саад Ф. Хабба, доктор медицины, окончил Королевский колледж хирургов в Ирландии и почти 30 лет занимается медициной и гастроэнтерологией. Он является лечащим врачом-консультантом в больнице Оверлук в Саммите, штат Нью-Джерси, и клиническим доцентом медицины в Медицинской школе Маунт-Синай, Нью-Йорк.Он был первым, кто описал синдром Хаббы в статье, опубликованной в Американском журнале гастроэнтерологии в августе 2000 года. Впервые опубликовано в информационном бюллетенеInside Tract® , выпуск 169 – 2008Изображение: Chinnapong | bigstockphoto.com. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, 1984 [80] 
, 1990 [83]
, 2006 [84]
, 2012 [92]
, 2012 [86]
–10 лет до постановки диагноза »ткани и 0% в тканях« более чем за 10 лет до постановки диагноза » 
, 2016 [96]
Эти первичные наблюдения привели Wakabayashi et al. провести систематическую оценку патологии Леви в ENS у нескольких пациентов с БП [82]. Тельца Леви были обнаружены в желудочно-кишечном тракте семи пациентов и широко распространились от верхнего отдела пищевода до прямой кишки.В последующем исследовании та же команда сообщила, что большинство телец Леви, наблюдаемых в желудочно-кишечном тракте трех пациентов, были локализованы в нейронах VIP + и, в меньшей степени, в нейронах, иммунореактивных к тирозингидроксилазе (TH) [83]. Следовательно, это предполагает потенциальное взаимодействие между этими нейронами и холинергическими нейронами блуждающего нерва, способствующее распространению α -syn в ЦНС. Также было упомянуто, что несколько телец Леви было обнаружено в нейронах, которые были отрицательными либо для VIP, либо для TH.На сегодняшний день это единственные исследования, предполагающие, что определенная подгруппа кишечных нейронов может иметь патологию Леви [83].
Никаких дополнительных сообщений о патологии Г.И. Леви у пациентов с БП не публиковалось до 2006 г., когда Braak et al. выдвинул эту тему на передний план [84]. В этом патологоанатомическом исследовании они исследовали желудочно-кишечное и подслизистое сплетения пяти человек с болезнью тельцов Леви. Клинические данные продемонстрировали, что у трех из пяти пациентов с патологией с тельцами Леви наблюдались двигательные симптомы, напоминающие БП, в то время как у двух других пациентов такие симптомы отсутствовали.Тем не менее, патология Леви присутствовала как в кишечном, так и в подслизистом сплетениях у всех пяти пациентов. Это привело Браака и его коллег к постулату, что патология начинается в ENS, а затем прогрессирует в ЦНС [84]. Несмотря на то, что эта гипотеза является потенциально важным открытием, она не получила широкого признания, в основном из-за небольшого числа изученных пациентов и отсутствия связанных клинических данных [24]. Совсем недавно Консорциумом по болезни Паркинсона в Аризоне был опубликован подробный обзор возникновения патологии Леви в периферической нервной системе, особенно в ENS [79].
Одним из наиболее ярких результатов этого исследования было выявление включений Леви в пищеводе у 14 из 15 пациентов с БП, что позволяет предположить, что кишечная патология присутствует в подавляющем большинстве случаев БП [79]. Другие недавние исследования также наблюдали положительное окрашивание α -син в тканях желудочно-кишечного тракта, собранных до постановки диагноза пациенту [85], и в подавляющем большинстве тканей толстой кишки пациентов с паркинсонизмом [86, 87].
Хронические запоры чаще встречались у пациентов с невритами Леви, чем без них, что указывает на патогенную роль этих включений.Однако Lebouvier et al. не рассматривали мышечно-кишечное сплетение, которое непосредственно участвует в контроле перистальтики кишечника [89]. Эти данные согласуются с другими сообщениями о кишечной патологии БП, которые показали, что, помимо тельцов Леви, нейриты Леви также наблюдались в ЭНС пациентов [79, 84, 90–93]. Используя иммуноокрашивание α -syn, авторы также продемонстрировали, что примерно половина нейритов Леви, наблюдаемых в подслизистом сплетении, принадлежала постганглионарным нейронам, таким образом подтверждая их внешнее происхождение [84].Происхождение оставшихся нейритов Леви еще предстоит определить, но возможно, что они могли происходить как из подслизистых, так и из нейронов кишечника, которые, как было показано, проецируются в подслизистые кровеносные сосуды [94]. Это наблюдение согласуется с недавними исследованиями, показывающими иммуномечение α -syn в подслизистых периваскулярных областях [95, 96].
В зависимости от типа иммуноокрашенного α -syn и исследуемой области кишечника возможны некоторые расхождения в наблюдении тельцов Леви в биопсиях желудочно-кишечного тракта или посмертных тканях, особенно потому, что α -syn физиологически экспрессируется эритроцитами и сосудистыми тканями. эндотелиальные клетки [96].
У пациентов с БП возможно, что по крайней мере некоторые симптомы со стороны ЖКТ могут быть вызваны кишечной невропатией. Однако следует отметить, что исследования желудочно-кишечных симптомов при БП были сосредоточены в основном на нарушениях моторики, и поэтому роль мышечно-кишечного сплетения и связанные с ним последствия патологии Леви в подслизистом сплетении, насколько нам известно, также не рассматривались в пациентов или в экспериментальных моделях БП.
Совсем недавно возрастная потеря нейронов кишечника была связана с хроническим запором, хотя исследования широко противоречивы [100, 101].К сожалению, до сих пор не ясно, приводит ли БП к потере кишечных нейронов. Singaram et al. сообщили, что у большинства пациентов наблюдается потеря DAergic нейронов в кишечном кишечнике и подслизистых сплетениях, тогда как другие типы нейронов не были затронуты на основании иммуноокрашивания TH [99]. Другие бригады также использовали этот маркер для посмертных биопсий тканей и толстой кишки, и ни одна из них не сообщала о потере нейронов в кишечнике, вызывающей DAergic [88, 92, 102, 103].
Таким образом, несмотря на то, что ингибирующие кишечные DAergic нейроны могут быть нарушены при БП, эти нейроны не являются единственными нейропатологическими мишенями заболевания [106–108]. В самом деле, кишечные нейроны, не относящиеся к DAergic, также могут быть повреждены, но несоответствие между данными затрудняет получение надежных выводов. Андерсон и др.продемонстрировали, что мыши, получавшие МРТР, не имели различий в оксидергических нейронах азота [104]. Другое исследование показало, что на модели БП, индуцированной направленной стереотаксической инъекцией в мозг нейротоксина 6-гидроксидофамина (6-OHDA), у крыс наблюдалась медленная перистальтика толстой кишки, сопровождаемая потерей оксидергических нейронов азота в миентеральном сплетении [109]. Другие исследования показали, что модель МРТР приматов приводит к увеличению оксидергических нейронов азота [106]. В целом, большинство этих исследований показали, что холинергические трансмиттеры в желудочно-кишечном тракте не претерпевают значительных изменений при БП [104, 106, 110].