Защита кишечника (Энтеропротекторы)

Дефекты слизистой оболочки желудка и кишечника (микроповреждения, эрозии, язвы) могут появляться под воздействием агрессивных факторов экзогенного и эндогенного характера. Проще говоря, враг может напасть извне, а может – изнутри. У пищеварительного тракта от природы есть защитные силы, для того чтобы противостоять различным атакам. Но их не всегда хватает. В этом случае нужна подмога в виде лекарственных средств.

АГРЕССИВНЫЕ ФАКТОРЫ

Эндогенные факторы, (развивающееся из-за внутренних причин), считаются условно агрессивными: они выполняют ряд жизненно важных функций и становятся разрушителями только при определённых условиях. К ним относят желудочный сок (соляную кислоту), пепсин, липазу и желчные кислоты.

К экзогенным факторам, (возникающим под воздействием внешних причин), относят:

ЗАЩИТНЫЙ БАРЬЕР

Слизистая оболочка – это естественный высокопрочный барьер желудочно-кишечного тракта, который преграждает путь бактериям, токсинам, соляной кислоте, пепсину и другим опасным веществам.

Защита включает в себя несколько уровней:

• бикарбонаты и так называемый неактивный слизистый слой. Основная функция слизи заключается в том, чтобы концентрировать и удерживать ионы соляной кислоты на своей поверхности, затрудняя их продвижение в желудочную полость. Таким образом слизь не дает эпителиальным клеткам желудка контактировать с агрессивными агентами. Кроме того, она защищает эпителий от механических микротравм грубыми частицами пищи и удерживает в себе бактерии, не давая им проникнуть в просвет желудка и 12-перстной кишки;
• собственно эпителий. Он не только синтезирует слизь и бикарбонаты, но и сам является надежной защитной мембраной. Клетки эпителия, при попадании в них соляной кислоты, некоторое время ещё живут, а потом слущиваются, погибают и перемещаются в неактивный слой. На их место «встают» клетки-мигранты – так эпителиальный слой восстанавливается;
• микроциркуляция крови в слизистой оболочке желудка также является одним из уровней защиты ЖКТ от агрессивных агентов. Через кровь эпителий снабжается кислородом, водой, питательными и буферными веществами. Понижение кровотока может стать причиной развития ишемии слизистой. В последующем это ведет к формированию язв и некрозов в эпителии.

Если на каком-то из структурных уровней слизистой появляются микро- или макроповреждения, она перестаёт полноценно нести свою защитную функцию. Через трещины, эрозии и язвы начинают проникать болезнетворные организмы. Пищеварительная система даёт сбой, который человек ощущает через боль в животе, изжогу, нарушения стула (диарея, запор), вздутие, метеоризм и другие неприятные симптомы. В конечном счёте патологический процесс в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) может привести к развитию онкологии.

РОЛЬ РЕБАМИПИДА В ЭНТЕРОПРОТЕКЦИИ

Энтеропротекторы – это препараты, которые защищают слизистую в кишечном секторе пищеварительного тракта. Они отражают атаки патогенных микроорганизмов, токсинов и прочих агрессоров и параллельно восстанавливают плотные контакты клеток, помогают рубцеваться эрозиям и язвам.

После лечения энтеропротекторами обновлённая слизистая сама начинает нормально нести свою барьерную функцию.

В этой линейке препаратов можно выделить ребагит (ребамипид): при высокой эффективности он практически не даёт побочных эффектов (по данным исследований, 0,54% пациентов жалуются на незначительную побочку). Кроме того, препарат работает сразу на нескольких уровнях ЖКТ: защищает слизистую в желудке, кишечнике и на всей протяжённости пищеварительного тракта. Поэтому врачи-гастроэнтерологи назначают его при гастрите и язвенной болезни.

Ребагит также устраняет микроповреждения, невидимые для эндоскопии.

Как определить, что они есть? Если человека мучат постоянная болезненность в животе, изжога, чувство переполненности, плохой аппетит и сон, метеоризм и вздутие. Но стоит восстановить слизистую оболочку – и все неприятные ощущения отступят.

Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.

lechenie/pochemu-poyavlyaetsya-gorech-vo-rtu

Ребамипид как средство профилактики и лечения гастро- и энтеропатии, связанной с терапией антиагрегантами, антикоагулянтами и НПВП

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр», г. Москва

В обзорной статье рассматривается проблема профилактики и лечения гастро- и энтеропатии – нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с терапией антиагрегантами, антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а также их грозных осложнений – желудочно-кишечных кровотечений. Обсуждается необходимость назначения гастро- и энтеропротекторов (в частности, ребамипида) для защиты слизистых оболочек желудка и кишечника от повреждающего действия указанных лекарственных средств.

Рассматриваются результаты клинических исследований, в которых продемонстрированы возможности приема ребамипида для лечения и профилактики гастро- и энтеропатии в сравнении с другими гастропротекторами и плацебо. Показано, что ребамипид – уникальный препарат, сочетающий свойства и гастро-, и энтеропротектора, рекомендованный российскими экспертами для защиты слизистых желудка, тонкого и толстого кишечника у пациентов, принимающих НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – одна из наиболее используемых во всем мире группа лекарственных средств. Ежедневно в мире только по назначению врача НПВП принимают более 30 млн человек [1], однако, поскольку некоторые препараты этого класса отпускаются без рецепта, истинное количество их «потребителей» значительно выше.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) относится к группе НПВП и, подобно другим препаратам этой группы, обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, но применяется главным образом как антиагрегант для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Известно, что НПВП могут оказывать специфическое негативное действие на различные органы и системы, в частности на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), приводящее к развитию опасных нежелательных явлений (НЯ) [2]. Так, НПВП-индуцированные НЯ со стороны ЖКТ включают НПВП-гастропатию, НПВП-ассоциированную диспепсию и НПВП-энтеропатию. Это серьезная медицинская и социальная проблема, поскольку большинство «потребителей» НПВП – люди пожилого и старческого возраста, имеющие, как правило, несколько хронических заболеваний. При этом пожилой (≥65 лет) возраст является одним из факторов риска НПВП-ассоциированных осложнений со стороны ЖКТ [2].

По нашим данным, среди 664 пациентов в возрасте ≥65 лет (диапазон 65–107 лет; средний возраст 79±9 лет; 25% мужчин) частота постоянного приема антиагрегантов (АСК в 92% случаев) составила 67%, НПВП – 51%; каждый третий (35%) пациент принимал антиагреганты в сочетании с НПВП. Учитывая, что данные препараты назначаются на длительный срок, зачастую пожизненно, проблема профилактики и лечения НПВП-индуцированных поражений ЖКТ чрезвычайно актуальна.

НПВП-ГАСТРОПАТИЯ

Клинические проявления НПВП-гастропатии включают образование эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и/или двенадцатиперстной кишки (ДПК), а также кровотечение, перфорацию и нарушение проходимости (стриктуры) верхнего отдела ЖКТ. Риск возникновения подобных НЯ у пациентов, регулярно принимающих НПВП, более чем в 4 раза выше, чем в общей популяции, и составляет 0,5–1,0 случай на 100 пациенто-лет [3]. По данным Roth S.H. [4], при проведении эндоскопического исследования у 68% пациентов, принимающих НПВП не менее 6 нед, обнаруживают эрозии и геморрагии на слизистой оболочке желудка, а у 15% – язвы. На основании этих данных в 1986 г. Roth S.H. предложил термин «НПВП-гастропатия» для обозначения специфического поражения слизистой оболочки желудка и ДПК, возникающего при приеме НПВП и имеющего характерную клинико-эндоскопическую картину.

В течение последних десятилетий НПВП остаются препаратами первой линии для лечения боли и воспаления, поэтому полностью отказаться от их применения у большинства пациентов не представляется возможным.

В связи с этим перед врачами стоит задача обеспечить адекватную защиту слизистой желудка и ДПК от повреждающего действия НПВП, необходимость которой была подтверждена результатами клинических исследований. В одной из таких работ [5] проанализировали ассоциации между приемом гастропротекторов и возникновением осложнений со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов, получавших неселективные НПВП. Оказалось, что у больных, не принимавших гастропротекторы, по сравнению с пациентами, получавшими гастропротекторы, риск любых осложнений со стороны верхнего отдела ЖКТ был выше в 2,4 раза [относительный риск (ОР) 2,39; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,66–3,44], а риск желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) из верхнего отдела ЖКТ – в 1,9 раз (ОР 1,89; 95% ДИ 1,09–3,28).

Согласно российским клиническим рекомендациям по профилактике и лечению эзофагогастроэнтероколопатий, индуцированных НПВП [6], наиболее эффективными препаратами для профилактики и лечения НПВП-гастропатии являются ингибиторы протонной помпы (ИПП).

При этом эксперты предлагают врачам рассматривать необходимость профилактического применения ИПП на протяжении всего срока лечения НПВП. Эксперты отмечают, что «ИПП могут быть идеальным решением для пациентов, подверженных повышенному риску поражения ЖКТ», однако не упоминают о том, что долгосрочное применение этой группы лекарственных средств часто сопряжено с возникновением НЯ. Так, имеются данные [7], что у пациентов, длительно получающих ИПП, повышен риск развития некоторых хронических заболеваний и состояний: деменции (на 4–80%), переломов костей (на 30–400%), инфаркта миокарда (уровень риска не определен), инфекций (до 600%), дефицита микроэлементов (на 60–70%), дисбиоза кишечника (на 200–800%), хронических заболеваний почек (на 10–20%) и злокачественных опухолей ЖКТ (уровень риска не определен).

Помимо этого, в нескольких исследованиях [8–10] было показано, что длительное применение НПВП ассоциируется с повышением риска смерти. В когортном наблюдательном исследовании [8] с участием более 3 млн человек у пациентов, получавших ИПП в течение периода наблюдения (медиана 5,71 года), выявлено увеличение риска смерти на 15% (ОР 1,15; 95% ДИ 1,14–1,15) п. ..

Н.М. Воробьева, О.Н. Ткачева

Ребамипид – гастроинтестинальный протектор с плейотропными свойствами uMEDp

В 2016 г. на отечественном фармацевтическом рынке появился препарат Ребагит (ребамипид), не имеющий аналогов в России, с доказанной эффективностью и безопасностью. Этот уникальный гастро- и энтеропротектор эффективен в лечении и предупреждении заболеваний не только желудочно-кишечного тракта, но также других органов и систем.

Таблица 1. Механизмы действия ребамипида

Таблица 2. Подтвержденные эффекты ребамипида

Актуальность защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) обусловлена многообразием экзогенных и эндогенных факторов агрессии. Собственный защитный аппарат ЖКТ (плотные межклеточные соединения, секреция бикарбонатов, факторы роста, мощная система крово­снабжения и т.д. ) не всегда справляется с этой задачей, особенно при одновременном воздействии нескольких повреждающих факторов – соляной кислоты, протеолитических ферментов, Helicobacter pylori, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), алкоголя, никотина, компонентов желчи и др. [1, 2].

Новый препарат с гастро- и энтеропротективными свойствами ребамипид (производное 2-хинолинона) был разработан японскими учеными в конце XX в. Впоследствии были выявлены его основные эффекты: индукция синтеза простагландинов Е₂ и GI₂, улучшение кровотока в слизистой оболочке ЖКТ, уменьшение ее повышенной проницаемости, выведение свободных радикалов, противовоспалительное действие, повышение секреции желудочной слизи [3–5] (табл. 1).

Экспериментальные исследования ребамипида

Первые сообщения о препарате появились в конце 1980-х гг. Большинство экспериментальных работ по его изучению проводились японскими учеными. В экспериментах на крысах было показано, что новый препарат – суспензия ребамипида – отлично влиял на заживление язвенных дефектов различного генеза (аспирин, индометацин, стресс, химические агенты) и предотвращал их развитие. При этом препарат не ингибировал желудочную секрецию [6].

Результаты другого исследования продемонстрировали способность ребамипида подавлять целекоксиб-ассоциированный апоптоз клеток слизистой оболочки ЖКТ, чем и объяснялся его протективный эффект, подтвержденный позднее [3].

Чтобы вызвать острое повреждение тонкой кишки, в течение пяти дней мышам вводили аспирин (200 мг/кг/сут). Затем на протяжении пяти дней животные получали ребамипид (320 мг/кг/сут). Структурные изменения тонкой кишки оценивали с помощью электронной микроскопии. У мышей, получавших ребамипид, повреждения были менее выраженными, межклеточные пространства более плотными.

Исследователи сделали вывод, что введение ребамипида при аспирин-индуцированном повреждении улучшает барьерную структуру кишечника и способствует регенерации тонкой кишки за счет регулирования экспрессии циклооксигеназы 2 и накопления бета-катенина [7].

В ряде исследований in vitro при использовании ребамипида у крыс улучшалась целостность кишечного барьера и снижалась проницаемость эпителиальных клеток желудка [8, 9].

Японские ученые изучали возможности ребамипида в профилактике желудочно-кишечных кровотечений. В опытах на крысах стимулировали желудочную секрецию гистамином, после чего проводили перфузию аспирина. За 24 часа до перфузии аспирина применяли перорально клопидогрел. Исследователи оценивали профилактическое действие различных противоязвенных препаратов, в том числе ребамипида в дозах 3–30 мг/кг. Как показали результаты, способность ребамипида предупреждать кровотечения сопоставима с таковой антисекреторных препаратов и других протекторов (ирсогладин, тепренон). При этом ребамипид не влиял на желудочную секрецию [10].

Ребамипид характеризуется и противовоспалительным эффектом, причем не только в отношении заболеваний ЖКТ. Препарат уменьшает воспалительную реакцию, связанную с действием фактора некроза опухоли (ФНО) альфа, стабилизирует клеточную линию макрофагов, уменьшает активацию ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B – NF-kappa B), прерывая воспалительный сигнальный путь [11].

Благодаря высокоэффективным гастропротективным свойствам ребамипид служил эталоном при исследовании других гастропротекторов. Так, в исследовании гастропротективных свойств препарата ПМК-S005 (синтетический S-аллил-L-цистеин) при остром этанол-индуцированном желудочном повреждении у крыс его сравнивали именно с ребамипидом (50 мг/кг) [12].

Сегодня в связи с широким применением НПВП, в том числе низких доз аспирина (НДА), препарат с высокими протективными свойствами актуален как никогда. Количество пациентов, особенно пожилых, постоянно принимающих аспирин и/или НПВП, неуклонно растет. Вместе с этим увеличивается частота желудочно-кишечных кровотечений, в частности тяжелых. Активное использование НДА в целях профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений приводит к изъязвлениям ЖКТ и кровотечениям. Изучение данной проблемы, равно как и профилактические меры, в большей мере касалось верхних отделов ЖКТ. Применение видеокапсульной энтероскопии (ВКЭ) показало, что НПВП повреждают не только верхние отделы ЖКТ, но и тонкую кишку, что проявляется изъязвлениями, кровотечениями и анемией. Если при кровотечениях из внутренних отделов ЖКТ определенную роль играет желудочная секреция, то механизм повреждения слизистой оболочки кишечника, где кислая среда отсутствует, не до конца понятен [13–15].

В ряде исследований индуцированное приемом НПВП увеличение активных форм кислорода (АФК) приводило к повреждению митохондрий. Как следствие, нарушалась целостность слизистой оболочки кишечника. Эти данные были подтверждены в опытах на мышах. При исследовании областей повреждения тонкой кишки на фоне приема НПВП методом флоуоресценции была выявлена повышенная концентрация АФК. Назначение ребамипида существенно снижало концентрацию АФК и количество поврежденных клеток в слизистой оболочке тонкой кишки. Скорее всего это было обусловлено активацией марганцевой супероксиддисмутазы [16].

Энтеропротективные свойства ребамипида объясняются его модулирующим воздействием на микробиоту. На фоне применения препарата снижается до нормального уровня концентрация энтерококка и энтеробактерий в слизистой оболочке подвздошной кишки. Кроме того, уменьшается воспаление за счет супрессии гена, ответственного за экспрессию ФНО-альфа и Duox2 (двойная оксидаза, регулирующая секрецию слюнных желез и желез ЖКТ) [17].

В экспериментах на крысах показано, что при использовании ребамипида изменяется состав микробиома пищевода, вследствие чего уменьшается риск развития пищевода Барретта [18].

К сожалению, эрадикация инфекции, вызванной H. pylori, не способна полностью устранить риск развития рака желудка. Поэтому проблема его профилактики актуальна и сегодня. В экспериментах на крысах при индуцированном канцерогенезе (N-метил-N’-нитро-N-нитрозогуанидин) показан превентивный эффект ребамипида. Заболеваемость раком в группе ребамипида была достоверно ниже, чем в группе контроля (р

Большое количество пациентов нуждаются в антиагрегантной терапии. Но даже НДА при регулярном приеме более чем в 90% случаев приводят к развитию гастро- и энтеропатий (диспепсия, острое поражение слизистой оболочки, эрозии, язвы и их осложнения – язвенное кровотечение и смерть). Ингибиторы протонной помпы (ИПП) не всегда эффективны в целях профилактики и лечения НПВП-гастропатий. ИПП неэффективны при повреждениях слизистой оболочки тонкой кишки и могут снижать эффективность антиагрегантной терапии (омепразол, эзомепразол).

Протективные свойства ребамипида подтверждены не только экспериментально, но и клинически (табл. 2).

Клинические исследования

Противоязвенный и противовоспалительный эффекты ребамипида в отношении НПВП-энтеропатий, в том числе при приеме НДА, зафиксированы в исследовании с участием здоровых добровольцев. Общее количество аспирин-ассоциированных повреждений подвздошной кишки к четвертой неделе терапии у здоровых добровольцев было в три раза ниже при использовании ребамипида (р = 0,03). Интересно, что эффективность ребамипида обусловлена не только системным действием после абсорбции из ЖКТ, но и прямым местным проникновением в слизистую оболочку ЖКТ при перемещении по ЖКТ [20–22].

Одним из ключевых механизмов развития энтеропатии является нарушение проницаемости слизистой оболочки тонкой кишки. Этот механизм доказан в исследовании, посвященном сравнительной оценке эффективности ребамипида и ИПП при лечении диклофенак-индуцированной энтеропатии [23].

В другом исследовании изучали изменения гистологической картины гастрита у пациентов, получавших ребамипид после эрадикации H. pylori. 169 пациентов, достигшие успешной эрадикации, были случайным образом разделены на две группы – основную (n = 82) и контрольную (n = 87). Пациенты основной группы получали ребамипид. Гистопатологические изменения оценивали по обновленной системе Sydney в начале исследования и год спустя. Результаты показали достоверное уменьшение выраженности хронического воспаления в области малой кривизны тела желудка на фоне приема ребамипида после эрадикации H. pylori по сравнению с контрольной группой (1,12 ± 0,08 против 1,35 ± 0,08; р = 0,043) [24].

176 пациентов с хроническим гастритом получали ребамипид в течение 26 недель. При оценке до и после лечения в основной и контрольной группах методом иммуногистохимии установлено, что ребамипид улучшал состояние слизистой оболочки желудка за счет снижения в ней экспрессии CDX2 (р = 0,021) и TFF3 (р = 0,012) – иммуногистохимических маркеров дисплазии и карциномы. Отмечались высокая эффективность и безопасность препарата, а также хорошая приверженность пациентов лечению [25].

У 38 пациентов, получавших НДА (100 мг) свыше трех месяцев, для лечения энтеропатии использовали высокие дозы ребамипида (300 мг/сут). После восьми недель лечения в группе ребамипида по сравнению с группой плацебо достоверно уменьшилось количество повреждений (язвы, эрозии) слизистой оболочки (р = 0,046), что было подтверждено при выполнении ВКЭ. Высокие дозы переносились удовлетворительно [26].

Ребамипид достоверно снижает риск тонкокишечных кровотечений, что было показано с помощью ВКЭ в исследовании с участием 31 пациента с ИБС, получавших антитромбоцитарный препарат (тиенопиридин) и НПВП (отношение рисков 0,31, 95%-ный доверительный интервал 0,12–0,82, р = 0,02) [27].

Определенные трудности связаны с профилактикой и лечением язв желудка после эндоскопической подслизистой диссекции. Систематический обзор и метаанализ показали, что добавление к ИПП ребамипида в течение восьми недель до и четырех недель после процедуры сокращает частоту изъязвлений и ускоряет сроки заживления постоперационных язв по сравнению с монотерапией ИПП [28–30].

В пилотных проектах (шесть исследований, 611 пациентов) добавление ребамипида повышало эффективность эрадикации H. pylori. Так, в группе пациентов, получавших ребамипид в дополнение к амоксициллину и ИПП, эрадикация составила 73,3%, в группе без ребамипида – 61,4% (р

Побочные эффекты препарата

Как протектор ребамипид сопоставим с мизопростолом, но более безопасен. Из 10 047 пациентов, принимавших ребамипид, нежелательные реакции, включая отклонение лабораторных показателей от нормы, отмечали 54 (0,54%). Нежелательные явления преимущественно были связаны с ЖКТ: запор, метеоризм, тошнота, диарея. Однако на фоне применения ребамипида эти явления наблюдались реже, чем при использовании мизопростола. Кроме того, зарегистрированы незначительные изменения в результатах анализов крови: повышение содержания печеночных ферментов, азота мочевины, щелочной фосфатазы, лейкопения, лимфоцитоз и тромбоцитопения. Важный момент: характер и частота возникновения нежелательных реакций у пожилых и непожилых пациентов не различались. Из 3035 пациентов в возрасте старше 65 лет нежелательные реакции имели место у 18 (0,59%) [32].

Возможно нарушение менструального цикла. Тройные дозы ребамипида (900 мг/сут), которые назначались здоровым добровольцам, а также пациентам с НПВП-индуцированной энтеропатией, переносились удовлетворительно [26].

Описано небольшое повышение уровня трансаминаз без гепатотоксического эффекта при гистологическом исследовании печени крыс, получавших ребамипид. Структурные изменения в печени отсутствовали, концентрация биомаркеров окислительного стресса не менялась [33–35].

В 12-недельном рандомизированном многоцентровом двойном слепом исследовании сравнивали эффективность и безопасность ребамипида с таковыми мизопростола у 479 больных с высоким риском НПВП-осложнений. Переносимость ребамипида была лучше [33].

Таким образом, ребамипид оказывает цитопротекторное действие в отношении слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при повреждающем воздействии различных факторов, прежде всего НПВП. Препарат способствует активации энзимов, ускоряющих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов, повышает содержание слизи на поверхности стенки желудка, улучшает кровоснабжение слизистой оболочки желудка, активизирует ее барьерную функцию, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую оболочку от гидро­ксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфноядерными лейкоцитами и нейтрофилами. Подтверждение тому – результаты экспериментальных и клинических исследований.

Эффекты ребамипида со стороны разных органов и систем

Положительные эффекты препарата наблюдаются не только со стороны ЖКТ. В ряде исследований показано, что ребамипид ингибирует воспаление суставов, восстанавливая дисбаланс между Th₁₇ и T-регуляторными клетками и активируя оксигеназу Nrf2/HO-1 [36]. Кроме того, после использования в течение двух недель 2%-ного раствора ребамипида в виде глазных капель снижается уровень интерлейкинов (ИЛ) 6, 17, ФНО-альфа в слезной жидкости, а следовательно, уровень воспаления.

Показано, что 2%-ная суспензия ребамипида намного эффективнее 0,1%-ного раствора гиалуроната натрия у пациентов с синдромом «сухого глаза» [37].

Результаты пилотных исследований ребамипида продемонстрировали хороший эффект в заживлении язв и эрозий слизистой оболочки полости рта при рецидивирующем афтозном стоматите и болезни Бехчета. Полоскания раствором ребамипида эффективны при воспалении слизистой оболочки полости рта у пациентов после химиотерапии [38–40].

Изучается возможность использования ребамипида при витилиго. Ребамипид за счет ингибирования цитокинов ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ФНО-альфа и Th₁₇ влияет на окислительный стресс, играющий определенную роль в развитии витилиго [41].

В 2016 г. ребамипид появился на российском фармацевтическом рынке под торговым названием Ребагит («ПРО.МЕД.ЦС Прага а.o.»). Теперь в арсенале отечественных врачей имеется уникальный гастро- и энтеропротектор, не имеющий аналогов в России, с доказанной эффективностью и безопасностью. Препарат можно использовать для лечения и предупреждения заболеваний не только ЖКТ, но также других органов и систем.

Инновационный гастро- и энтеропротектор нового поколения

В связи с возрастающей интенсивностью назначения противовоспалительных нестероидных препаратов, аспирина в кардиологии все большую актуальность приобретают гастропротекторы и энтеропротекторы последнего поколения, среди которых есть ребагит.

Немного истории

В 1998 году японские ученые T. Arakawa, T.Yoshikawa, K.Kobayashi представили экспериментальное подтверждение лечебных качеств препарата, который получил торговое название ребагит (другое название ребамипид). Препарат показал себя как прекрасный индуктор, способствующий в клетках слизистой желудочно-кишечного тракта синтезу простагландинов Е₂ и GI₂, физиологически активных веществ, ответственных за:

• увеличение просвета кровеносных сосудов в гладкой мускулатуре ЖКТ и, как следствие, усиление кровотока;
• снижение скорости выделения кислоты желудком;
• усиление выделения желудком слизи;
• ингибирование процессов липолиза;
• повышает активность автономных нейротрансмиттеров;
• подавляет процессы агрегации тромбоцитов и снижает риск образования тромбов.

Также было показано, что препарат снижает болевые ощущения.

Все это позволило применять его в качестве гастропротектора и энтеропротектора.

Дальнейшие исследования

В 2007 году T. Arakawa и A.Terano показали эффективность препарата в заживлении язв желудка, вызванных бактериями H. Pylori. Успешность применения этого лекарства превысила 80% при назначении 100 миллиграммов препарата (три раза ежесуточно) в течение семи недель.

В 2008 году китайские исследователи Y.Du, Z.Li, X Zhan изучили противовоспалительные свойства ребагита и пришли к выводу, что препарат многократно превосходит часто назначаемый сукральфат по таким показателям, как:

• скорость эпителизации эрозий, имеющихся в желудке;
• скорость купирования симптоматики и снижение болевых ощущений.

В 2011 году корейскими и японскими учеными были изучены гастропротекторные возможности ребагита в профилактике при лечении больных препаратами НПВП и показаны его замечательные возможности для снижения возникающих язвенных эффектов.

Несколько позже, в 2012 году корейские ученые S.J. Kim, W.G. Shin , M.H. Choi обнаружили, что лекарство ускоряет заживление ран ЖКТ после хирургического вмешательства, снижает частоту возникающих грануляций.

В настоящее время опубликовано более 70-ти научных работ, подтверждающих отличные гастропротекторные и энтеропротекторные качества ребагита.

Рекомендации

Гастро- и энтеропротектор ребагит назначают при:

• язвенной болезни желудка, в том числе и вызванной бактериями H. Pylori;
• необходимости лечения хронического гастрита в стадиях обострения;
• эрозивных гастритах;
• необходимости предотвращения повреждений слизистой при приеме нестероидных противовоспалительных лекарств;
• комбинированной терапии.

Препарат в России рекомендован:

• Общероссийской общественной организацией «Ассоциация врачей общей практики»;
• Научным обществом гастроэнтерологов России;

Экспертным советом Российской гастроэнтерологической ассоциации.

Средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника (гастропротекторы) – список препаратов из 11.02 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 11

Средства, оказывающие защитное действие на слизистую оболочку желудка и кишечника (гастропротекторы) Входит в группу: 11 – ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ. ГЕПАТОЛОГИЯ Бисмопепсин Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-005338 от 06.02.19 Дата перерегистрации: 24.07.19 Виканол® Лайф Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-004459 от 12.09.17 Висмута трикалия дицитрат Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-006883 от 05.04.21 Висмута трикалия дицитрат Таб. , покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 140, 150, 160, 168, 180, 196, 210, 224, 240, 280, 300 или 480 шт. рег. №: ЛП-004537 от 13.11.17 Произведено: ОЗОН (Россия) Висмута трикалия дицитрат Таб. , покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 70, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 120, 140, 150, 160, 168, 180, 196, 210, 224, 240, 280, 300 или 480 шт. рег. №: ЛП-004536 от 13.11.17 Висмута трикалия дицитрат Таб., покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 8, 10, 16, 20, 24, 28, 30, 32, 40, 42, 48, 50, 56, 60, 64, 70, 72, 80, 84, 90, 98, 100, 112, 126 или 140 шт. рег. №: ЛП-006745 от 03.02.21 Витридинол Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-002905 от 12.03.15 Дата перерегистрации: 15.11.17 Де-Нол® Таб. , покр. пленочной оболочкой, 304.6 мг: 32, 56 или 112 шт. рег. №: П N012626/01 от 23.08.10 Дата перерегистрации: 23.04.18 Лекнол Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-006742 от 01.02.21 Новобисмол® Таб. , покр. пленочной оболочкой, 120 мг: 8, 10, 14, 16, 20, 24, 28, 30, 32, 40, 42, 48, 50, 56, 60, 64, 70, 80, 84, 96, 98, 100, 112, 120, 140, 224 или 240 шт. рег. №: ЛП-001879 от 11.10.12 Дата перерегистрации: 12.07.18 Улькавис® Таблетки, покрытые оболочкой рег. №: ЛП-003120 от 30.07.15 Дата перерегистрации: 11.03.21 Хели-Стоп Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-N (000089)-(РГ- RU) от 03.11.20 Эскейп Таблетки, покрытые пленочной оболочкой рег. №: ЛП-003299 от 10.11.15 Вентер Таб. 1 г: 50 шт. рег. №: П N014017/01 от 12.12.07 Дата перерегистрации: 20.11.13 Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ Диоктаб® солюшн таблетс Таблетки диспергируемые рег. №: ЛП-005133 от 23. 10.18 Произведено: ОЗОН (Россия) Диосмектит Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь рег. №: ЛСР-000247/08 от 28. 01.08 Неосмектин® Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (малиновый) 3 г: пак. 1, 3, 5, 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛС-000472 от 18.05.10 Дата перерегистрации: 10.07.17 Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (апельсиновый) 3 г: пак. 1, 3, 5, 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛС-000472 от 18.05.10 Дата перерегистрации: 10.07.17 Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (ванильный) 3 г: пак. 1, 3, 5, 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛС-000472 от 18.05.10 Дата перерегистрации: 10.07.17 Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (лимонный) 3 г: пак. 1, 3, 5, 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛС-000472 от 18.05.10 Дата перерегистрации: 10.07.17 Смекта® Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (апельсиновый) 3 г: пак. 10 или 30 шт. рег. №: П N015155/01 от 08.04.08 Дата перерегистрации: 04.03.20 Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (ванильный) 3 г: пак. 10 или 30 шт. рег. №: П N015155/01 от 08.04.08 Дата перерегистрации: 04.03.20 Смекта® Сусп. д/приема внутрь 3 г: пак. 6, 8, 10, 12 или 14 шт. рег. №: ЛП-003401 от 31.12.15 Дата перерегистрации: 31.12.20 Смектит диоктаэдрический Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (апельсиновый) 3 г: пак. 1, 3, 5, 10, 15, 20, 30 или 250 шт. рег. №: ЛП-005587 от 13. 06.19 Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (ванильный) 3 г: пак. 1, 3, 5, 10, 15, 20, 30 или 250 шт. рег. №: ЛП-005587 от 13.06.19 Смектит диоктаэдрический Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (апельсиновый) 3 г: пакетики 1, 3, 5, 10, 15, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005106 от 15.10.18 Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (ванильный) 3 г: пакетики 1, 3, 5, 10, 15, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005106 от 15.10.18 Порошок д/пригот. сусп. д/приема внутрь (карамельный) 3 г: пакетики 1, 3, 5, 10, 15, 20 или 30 шт. рег. №: ЛП-005106 от 15.10.18 Смектит диоктаэдрический Таб. шипучие 1 г: 6, 12, 18, 24 или 30 шт. рег. №: ЛП-006152 от 18.03.20 Эндосорб® Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь рег. №: ЛП-004074 от 16.01.17 Дата перерегистрации: 10.08.20 Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: АЛИУМ (Россия) или ФАРМПРОЕКТ (Россия) Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ Остальные препараты группы Бализ – 2 Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения рег. №: ЛСР-007838/09 от 06.10.09 Дата перерегистрации: 09.07.10

Терапия » Ребамипид как средство профилактики и лечения гастро- и энтеропатии, связанной с терапией антиагрегантами, антикоагулянтами и НПВП

Ребамипид как средство профилактики и лечения гастро- и энтеропатии, связанной с терапией антиагрегантами, антикоагулянтами и НПВП

DOI: https://dx. doi.org/10.18565/therapy.2020.5.206-220

Н.М. Воробьева, О.Н. Ткачева

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр», г. Москва

В обзорной статье рассматривается проблема профилактики и лечения гастро- и энтеропатии – нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с терапией антиагрегантами, антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а также их грозных осложнений – желудочно-кишечных кровотечений. Обсуждается необходимость назначения гастро- и энтеропротекторов (в частности, ребамипида) для защиты слизистых оболочек желудка и кишечника от повреждающего действия указанных лекарственных средств. Рассматриваются результаты клинических исследований, в которых продемонстрированы возможности приема ребамипида для лечения и профилактики гастро- и энтеропатии в сравнении с другими гастропротекторами и плацебо. Показано, что ребамипид – уникальный препарат, сочетающий свойства и гастро-, и энтеропротектора, рекомендованный российскими экспертами для защиты слизистых желудка, тонкого и толстого кишечника у пациентов, принимающих НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту.

Ключевые слова: гастропатия, энтеропатия, гастроэнтеропротектор, ребамипид, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, пероральные антикоагулянты прямого действия, ингибиторы протонной помпы, желудочно-кишечное кровотечение

Литература

---

1. Singh G. Gastrointestinal complications of prescription and over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a view from the ARAMIS database. Arthritis, Rheumatism, and Aging Medical Information System. Am J Ther. 2000; 7(2): 115–21. doi: 10.1097/00045391-200007020-00008.


2. Оганов Р.Г., Симаненков В.И., Бакулин И.Г. с соавт. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2019; 1: 5–66.


3. Harirforoosh S., Asghar W., Jamali F. Adverse Effects of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update of Gastrointestinal, Cardiovascular and Renal Complications. J Pharm Pharm Sci, 2013; 16(5): 821–47. doi: 10.18433/J3VW2F.


4. Roth S.H. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. We started it – can we stop it? Arch Intern Med. 1986; 146(10): 1075–76.


5. van Soest E.M., Valkhoff V.E., Mazzaglia G. et al. Suboptimal gastroprotective coverage of NSAID use and the risk of upper gastrointestinal bleeding and ulcers: an observational study using three European databases. Gut. 2011; 60(12): 1650–59. doi: 10.1136/gut.2011.239848.


6. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Алексеенко С.А. с соавт. Рекомендации по профилактике и лечению эзофагогастроэнтероколопатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2018; 3: 4–18


7. Freedberg D. E., Kim L.S., Yang Y.X. The Risks and Benefits of Long-term use of proton pump inhibitors: Expert review and best practice advice from the American Gastroenterological Association. Gastroenterology. 2017; 152(4): 706–15. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.031.


8. Xie Y., Bowe B., Li T. et al. Risk of death among users of Proton Pump Inhibitors: a longitudinal observational cohort study of United States veterans. BMJ Open. 2017; 7(6): e015735. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015735.


9. Shiraev T.P., Bullen A. Proton pump inhibitors and cardiovascular events: A systematic review. Heart Lung Circ. 2018; 27(4): 443–50. doi: 10.1016/j.hlc.2017.10.020.


10. Maggio M., Corsonello A., Ceda G.P. et al. Proton pump inhibitors and risk of 1-year mortality and rehospitalization in older patients discharged from acute care hospitals. JAMA Intern Med. 2013; 173(7): 518–23. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.2851.


11. Naito Y., Yoshikawa T., Yoshida N., Kondo M. Role of oxygen radical and lipid peroxidation in indomethacin-induced gastric mucosal injury. Dig Dis Sci. 1998; 43(9 Suppl.): 30S–34S.


12. Naito Y., Iinuma S., Yagi N. et al. Prevention of Indomethacin-induced gastric mucosal injury in Helicobacter pylori-negative healthy volunteers: a comparison study rebamipide vs famotidine. J Clin Biochem Nutr. 2008; 43(1): 34–40. doi: 10.3164/jcbn.2008041.


13. Kim H.K., Kim J.I., Kim J.K. et al. Preventive effects of rebamipide on NSAID-induced gastric mucosal injury and reduction of gastric mucosal blood flow in healthy volunteers. Dig Dis Sci, 2007; 52(8): 1776–82. doi: 10.1007/s10620-006-9367-y.


14. Ono S., Kato M., Imai A. et al. Preliminary trial of rebamipide for prevention of low-dose aspirin-induced gastric injury in healthy subjects: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J Clin Biochem Nutr. 2009; 45(2): 248–53. doi: 10.3164/jcbn.09-24.


15. Hasegawa M., Horiki N., Tanaka K. et al. The efficacy of rebamipide add-on therapy in arthritic patients with COX-2 selective inhibitor-related gastrointestinal events: a prospective, randomized, open-label blinded-endpoint pilot study by the GLORIA study group. Mod Rheumatol. 2013; 23(6): 1172–78. doi: 10.1007/s10165-012-0819-2.


16. Park S.H., Cho C.S., Lee O.Y. et al. Comparison of prevention of NSAID-induced gastrointestinal complications by rebamipide and misoprostol: A randomized, multicenter, controlled trial STORM STUDY. J Clin Biochem Nutr. 2007; 40(2): 148–55. doi: 10.3164/jcbn.40.148.


17. Kim J.H., Park S.H., Cho C.S. et al. Preventive efficacy and safety of rebamipide in nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced mucosal toxicity. Gut Liver. 2014; 8(4): 371–79. doi: 10.5009/gnl. 2014.8.4.371.


18. Tozawa K., Oshima T., Okugawa T. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of rebamipide for gastric mucosal injury taking aspirin with or without clopidogrel. Dig Dis Sci. 2014; 59(8): 1885–90. doi: 10.1007/s10620-014-3108-4.


19. Pittayanon R., Piyachaturawat P., Rerknimitr R. et al. Cytoprotective agent for peptic ulcer prevention in patients taking dual antiplatelet agents: A randomized, double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol. 2019; 34(9): 1517–22. doi: 10.1111/jgh.14671.


20. Yamamoto T., Isono A., Mishina Y. et al. Gastroduodenal mucosal injury in patients taking low-dose aspirin and the role of gastric mucoprotective drugs: possible effect of rebamipide. J Clin Biochem Nutr. 2010; 47(1): 27–31. doi: 10.3164/jcbn.09-103.


21. Takeuchi K., Takayama S., Hashimoto E. et al. Effect of rebamipide on gastric bleeding and ulcerogenic responses induced by aspirin plus clopidogrel under stimulation of acid secretion in rats. J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29(Suppl 4): 37–46. doi: 10.1111/jgh.12774.


22. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т. с соавт. Ассоциация ревматологов России, Российское общество по изучению боли, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, Российское научное медицинское общество терапевтов, Ассоциация травматологов-ортопедов России, Российская ассоциация паллиативной медицины. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология, 2018; 56 (Прил. 1): 1–29


23. Taki M., Oshima T., Tozawa K. et al. Analysis of risk factors for colonic diverticular bleeding and recurrence. Medicine (Baltimore). 2017; 96(38): e8090. doi: 10.1097/MD.0000000000008090.


24. Nagata N., Niikura R., Yamada A. et al. Acute middle gastrointestinal bleeding risk associated with NSAIDs, antithrombotic drugs, and PPIs: A multicenter case-control study. PLoS One. 2016; 11(3): e0151332. doi: 10.1371/journal.pone.0151332.


25. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B. et al. Small bowel mucosal injury is reduced in healthy subjects treated with celecoxib compared with ibuprofen plus omeprazole, as assessed by video capsule endoscopy. Aliment Pharmacol Ther. 2007; 25(10): 1211–22. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03312.x.


26. Hawkey C.J., Ell C., Simon B. et al. Less small-bowel injury with lumiracoxib compared with naproxen plus omeprazole. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6(5): 536–44. doi: 10.1016/j.cgh.2007.12.023.


27. Watanabe T., Sugimori S., Kameda N. et al. Small bowel injury by low-dose enteric-coated aspirin and treatment with misoprostol: A pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008; 6(11): 1279–82. doi: 10.1016/j.cgh.2008.06.021.


28. Iwamoto J., Mizokami Y., Saito Y. et al. Small-bowel mucosal injuries in low-dose aspirin users with obscure gastrointestinal bleeding. World J Gastroenterol. 2014; 20(36): 13133–38. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.13133.


29. Maiden L., Thjodleifsson B., Theodors A. et al. A quantitative analysis of NSAID-induced small bowel pathology by capsule enteroscopy. Gastroenterology. 2005; 128(5): 1172–78.


30. Lai Y., Zhong W., Yu T. et al. Rebamipide promotes the regeneration of aspirin-induced small-intestine mucosal injury through accumulation of β-catenin. PLoS One. 2015; 10(7): e0132031. doi: 10.1371/journal.pone.0132031.


31. Nishida U., Kato M., Nishida M. et al. Evaluation of small bowel blood flow in healthy subjects receiving low-dose aspirin. World J Gastroenterol. 2011; 17(2): 226–30. doi: 10.3748/wjg.v17.i2.226.


32. Mizukami K., Murakami K., Abe T. et al. Aspirin-induced small bowel injuries and the preventive effect of rebamipide. World J Gastroenterol. 2011; 17(46): 5117–22. doi: 10.3748/wjg.v17.i46.5117.


33. Kurokawa S., Katsuki S., Fujita T. et al. A randomized, double-blinded, placebo-controlled, multicenter trial, healing effect of rebamipide in patients with low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury. J Gastroenterol. 2014; 49(2): 239–44. doi: 10.1007/s00535-013-0805-2.


34. Watanabe T., Takeuchi T., Handa O. et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial of high-dose rebamipide treatment for low-dose aspirin induced moderate-to-severe small intestinal damage. PLoS One. 2015; 10(4): e0122330. doi: 10.1371/journal.pone.0122330.


35. Zhang S., Qing Q., Bai Y. et al. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013; 58(7): 1991–2000. doi: 10.1007/s10620-013-2606-0.


36. Лазебник Л.Б., Ткаченко Е.И., Абдулганиева Д.И. с соавт. VI национальные рекомендации по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (VI московские соглашения). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2017; 2: 3–21


37. Tai F.W.D., McAlindon M.E. NSAIDs and the small bowel. Curr Opin Gastroenterol. 2018; 34(3): 175–82. doi: 10.1097/MOG.0000000000000427.


38. Washio E., Esaki M., Maehata Y. et al. Proton pump inhibitors increase incidence of nonsteroidal anti-inflammatory drug induced small bowel injury: A randomized, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14(6): 809–15.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2015.10.022.


39. Syer S.D., Blackler R.W., Martin R. et al. NSAID enteropathy and bacteria: a complicated relationship. J Gastroenterol. 2015; 50(4): 387–93. doi: 10.1007/s00535-014-1032-1.


40. Connolly S.J. , Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–51. doi: 10.1056/NEJMoa0905561.


41. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365: 883–91. doi: 10.1056/NEJMoa1009638.


42. Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E. et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013; 369(22): 2093–104. doi: 10.1056/NEJMoa1310907.


43. Ruff C.T., Giugliano R.P., Braunwald E. et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2014; 383: 955–62. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62343-0.


44. Kolb J.M., Flack K.F., Chatterjee-Murphy P. et al. Locations and mucosal lesions responsible for major gastrointestinal bleeding in patients on warfarin or dabigatran. Dig Dis Sci. 2018; 63(7): 1878–89. doi: 10.1007/s10620-018-5007-6.


45. Sherwood M.W., Nessel C.C., Hellkamp A.S. et al. Gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation treated with rivaroxaban or warfarin: ROCKET AF trial. J Am Coll Cardiol. 2015; 66(21): 2271–81. doi: 10.1016/j.jacc.2015.09.024.


46. Miller C.S., Dorreen A., Martel M. et al. Risk of gastrointestinal bleeding in patients taking non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: A systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15(11): 1674–83.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.04.031.


47. Cheung K.S., Leung W.K. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017; 23(11): 1954–63. doi: 10.3748/wjg.v23.i11.1954.


48. Chan E.W., Lau W.C., Leung W.K. et al. Prevention of dabigatran-related gastrointestinal bleeding with gastroprotective agents: A population-based study. Gastroenterology. 2015; 149(3): 586–95. e3. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.002.


49. Maruyama K., Yamamoto T., Aoyagi H. et al. Difference between the upper and the lower gastrointestinal bleeding in patients taking nonvitamin K oral anticoagulants. Biomed Res Int. 2018; 2018: 7123607. doi: 10.1155/2018/7123607.


50. Youn S.H., Lim H., Ju Y. et al. Effect of gastroprotective agents on upper gastrointestinal bleeding in patients receiving direct oral anticoagulants. Scand J Gastroenterol. 2018; 53(12): 1490–95. doi: 10.1080/00365521.2018.1541478.


51. Yamashita T., Watanabe E., Ikeda T. et al. Observational study of the effects of dabigatran on gastrointestinal symptoms in patients with non-valvular atrial fibrillation. J Arrhythm. 2014; 30: 478–84. https://doi.org/10.1016/j.joa.2014.02.011.


52. Bytzer P., Connolly S.J., Yang S. et al. Analysis of upper gastrointestinal adverse events among patients given dabigatran in the RE-LY trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013; 11(3): 246–52.e1-5. doi: 10. 1016/j.cgh.2012.10.021.

Об авторах / Для корреспонденции

---

Наталья Михайловна Воробьева, д.м.н., зав. лабораторией сердечно-сосудистого старения ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр». Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. Тел.: 8 (915) 192-22-78. E-mail: [email protected]
Ольга Николаевна Ткачева, д.м.н., профессор, директор ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России – ОСП «Российский геронтологический научно-клинический центр». Адрес: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16. E-mail: [email protected]

Как гастропротекторы или энтеропротекторы помогут вылечить синдром повышенной проницаемости слизистой

Современный человек в даже небольшом городе живет в постоянном стрессе. Последствия такого существования не заставят себя долго ждать, и активно проявляют себя в работе всех систем и органов тела. Чаще всего после пережитых морально-психологических травм пациент обращается за помощью к врачу-гастроэнтерологу: специалисту по проблемам с работой ЖКТ.

В результате диагностируют синдром повышенной проницаемости слизистой ЖКТ, а назначают курс лечения с параллельным использованием признанных фармакологических препаратов + медицинских процедур, а также народных способов излечения.

Синдром повышенной проницаемости слизистой

Определение и причины возникновения заболевания

Синдром повышенной проницаемости слизистой определяется нарушением внутренней структуры стенок желудочно-кишечного тракта. Другими словами, в эпителии органов и сосудов желудочно-кишечного тракта расстояние между клетками увеличивается в разы, за счет чего в организм свободно проникают зловредные и болезненные микроорганизмы.

Причины заболевания:

1. 1.Злоупотребление тяжелой и синтетической пищей;
2. 2.Переедание или нарушение режима питания;
3. 3. Употребление алкоголя в значительных количествах;
4. 4.Нарушение работы нервной системы, вызванные физическими и психологическими факторами;
5. 5.Применение ряда фармацевтических препаратов и др.

Первые проявления синдрома повышенной проницаемости слизистой

Проверить свой организм на заболевание ЖКТ и слизистой обязательно нужно, если:

1. 1.Часто возникают боли в желудке и кишечнике;
2. 2.Имеют место такие неприятные моменты, как урчание в животе, повышенное газообрабование;
3. 3.Появляются судороги и организм высоко чувствителен к определенной пище;
4. 4.Могут наблюдаться кожные высыпания, аллергические проявления, зуд и пр.

Синдром повышенной проницаемости слизистой

Если хотя бы один из выше указанных проявлений имеет место – не стоит ждать обострения! Сдать анализы и правильно на установить заболевание на ранних стадиях – залог успешного и быстрого восстановления здоровья.

Как лечить синдром повышенной проницаемости

Лечение не обходится без диеты и мероприятий по очищению организма от шлаков. Способов таких достаточно много, но правильный выбор необходимо доверить лечащему врачу, т.к. без учета особенностей Вашего организма можно запросто навредить вместо того, чтобы излечить.

Гастроэнтерология для лечения синдрома повышенной проницаемости ЖКТ активно использует гастропротекторы или энтеропротекторы, которые уже показали хорошие результаты и в настоящее время считаются лучшими фармакологическими препаратами.

Назначать гастропротекторы или энтеропротекторы должен также врач-гастроэнтеролог на основании проведенных исследований и результатов анализов.

Следует обязательно оградить себя от раздражения и стрессов. Различные аутотренинги, психокоррекции, медитационные практики, йога окажут в таком деле серьезную помощь.

Главное – правильно и своевременно диагностировать заболевание, установить/устранить причины и иметь желание вылечиться. Только при таком подходе можно быть уверенным в скором и положительном разрешении проблемы.

ENTEROGUARD Торговая марка Jarrow Formulas, Inc. – Регистрационный номер 3059234

9000-2 ИЛИ ПОСЛЕДНИЙ ОТВЕТ 23 900 03

2 РАСШИРЕННОЕ

2005-04-2 9000- 32 9-000 03-10124 2020000300030003 03-11

Дата события	Описание события
2000-06-26	НАЗНАЧЕН ЭКЗАМЕНАЛУ
НЕЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ НАПИСАНО
2000-10-25	ПЕРЕПИСКА, ПОЛУЧЕННАЯ В ЮРИДИЧЕСКОМ КОНФЕРЕНЦЕ
2001-03-07	ОТКАЗ – ОТСУТСТВИЕ ОТВЕТОВ	ВОССТАНОВЛЕНИЕ
2001-08-06	ПОЧТА ОБ ОКОНЧАТЕЛЬНОМ ОТКАЗЕ
19.03.2007	EX PARTE-УСТАНОВЛЕНА ОБРАЩЕНИЕ
2002-03-19	ПЕРЕЗАГРУЗКА ТУРИЗМА
2002-03-19	ЮРИСДИКЦИЯ ВОССТАНОВЛЕНА ДОПОЛНИТЕЛЬНОМУ АДВОКАТУ
18 апреля 2002 г.	УТВЕРЖДЕНО ДЛЯ PUB – PRINCIPAL R EGISTER
2002-06-26	УВЕДОМЛЕНИЕ О ПУБЛИКАЦИИ
2002-07-16	ОПУБЛИКОВАНО ДЛЯ ОППОЗИЦИИ
2002-10-08	NOA MAILED – SOU APQUIRED	27 марта 2003 г.	ПОЛУЧЕНО РАСШИРЕНИЕ TEAS
27 марта 2003 г.	ПОДАНА ПРОДЛЕНИЕ 1
27 марта 2003 г.	ВЫПОЛНЕНО РАСШИРЕНИЕ 1
2003-104 07
2003-104 TEAS ИЗМЕНЕНИЕ ПЕРЕПИСКИ
07.10.2003	ПОЛУЧЕНО РАСШИРЕНИЕ TEAS
2003-10-07	ПОДАНА О РАСШИРЕНИИ 2
2003-10-16
2004-04-07	ПОЛУЧЕНО РАСШИРЕНИЕ TEAS
2004-04-15	ФАЙЛ СЛУЧАЯ В TICRS
2004-04-07	ЗАПИСАНО РАСШИРЕНИЕ 3
2004-04-19	ПРЕДОСТАВЛЕННОЕ РАСШИРЕНИЕ 3
2004-10-08	ПОЛУЧЕНО РАСШИРЕНИЕ TEAS
2004-10-08	ПОДАННОЕ РАСШИРЕНИЕ 4
2004-10-08	ПРЕДОСТАВЛЕННОЕ РАСШИРЕНИЕ 4
2005-04-07	ЗАЯВЛЕНИЕ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ TEAS
2005-04-07	ПОЛУЧЕНО РАСШИРЕНИЕ TEAS
2005-04-07
2005-04-07	ВЫПОЛНЕНИЕ 5 ПРЕДОСТАВЛЕНО
2005-04-07	ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПОПРАВКА
2005-04-07	ЗАЯВЛЕНИЕ О ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЗАВЕРШЕНО
29	РАЗРЕШЕННЫЙ ОСНОВНОЙ РЕГИСТР – ПРИНЯТИЕ СУ
29 апреля 2005 г.	ВЫПОЛНЕНИЕ ПРЕДЫДУЩИХ РАЗРЕШЕНИЙ СЧЕТА
29 апреля 2005 г.	ЗАКАЗЧИК – НЕЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
2005-04-29	НЕЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ НАПИСАНО ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
2005-10-31	TEAS ОТВЕТ НА ДЕЙСТВИЕ В ОФИСЕ
31.10.2005	ЗАКОНОДАТЕЛЬНАЯ ПОЛУЧЕНИЕ
2005-11-07	TEAS / EMAIL CORRESPONDENCE ВВЕДЕНА
2005-12-19	ПРЕДЫДУЩИЙ СЧЕТ ВЫПЛАТЫВАЮЩИХСЯ
2005-12-20	РАЗРЕШЕННЫЙ ПРИНЦИП	РАЗРЕШЕННЫЙ ПРИНЦИП	2005-12-23	НАПИСАНО НА ЛОЖЬ
2006-01-03	ЗАВЕРШЕНА ОБЗОР РЕГИСТРАЦИИ АДВОКАТА
14.02.2006	-ГЛАВНЫЙ РЕГИСТР
2012 14	TEAS РАЗДЕЛЫ 8 и 15 ПОЛУЧЕНО
2012-03-21	СЛУЧАЙ, ПРИНАДЛЕЖЕННЫЙ ДЛЯ ПАРАЛЕГАЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ ПОЧТОВОЙ РЕГИСТРАЦИИ
2012-03-21	ЗАРЕГИСТРИРОВАН – СЕК.8 (6-ЛЕТ) ПРИНЯТО И РАЗД. 15 ACK.
2012-03-21	УВЕДОМЛЕНИЕ О ПРИНЯТИИ СЕК. 8 и 15 – НА ЭЛЕКТРОННУЮ ПОЧТУ
14 февраля 2015 г.	НАПОМИНАНИЕ – РАЗДЕЛ. 8 (10-ЛЕТ) / СЕК. 9 НА ЭЛЕКТРОННУЮ ПОЧТУ
2015-12-02	TEAS РАЗДЕЛЫ 8 и 9 ПОЛУЧЕНО
2016-02-16	ДЕЛО ПРИНАДЛЕЖНО ДЛЯ ПАРАЛЕГАЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ ПОСТ
2016-02-16	– SEC. 8 (10-ЛЕТ) ПРИНЯТО / СЕК.9 ПРЕДОСТАВЛЕНО
2016-02-16	ЗАРЕГИСТРИРОВАНО И ОБНОВЛЕНО (ПЕРВОЕ ПРОДЛЕНИЕ – 10 ЛЕТ)
2016-02-16	УВЕДОМЛЕНИЕ О ПРИНЯТИИ СЕК. 8 и 9 – ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ
2019-08-12	TEAS REVOKE / APP / CHANGE ADDR OF ATTY / DOM REP ПОЛУЧЕН
2019-08-12	ATTORNEY / DOM.REVOKED AND / ИЛИ НАЗНАЧЕН
2020-03-10	TEAS ПОЛУЧЕН АДРЕС ВЛАДЕЛЬЦА
2020-03-10	TEAS REVOKE / APP / ИЗМЕНЕНИЕ АДРЕСА ATTY / DOM REPEIVED	АДВОКАТ / ДОМ.ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ОТКЛОНЕН И / ИЛИ НАЗНАЧЕН
2020-03-10	TEAS ИЗМЕНЕНИЕ ПЕРЕПИСКИ
2020-03-10	ЗАЯВИТЕЛЬ / КОРРЕСПОНДЕНЦИЯ ИЗМЕНЕНИЯ
TEAS ПОЛУЧЕН АДРЕС ВЛАДЕЛЬЦА
2020-03-11	TEAS REVOKE / APP / CHANGE ADDR OF ATTY / DOM REP ПОЛУЧЕН
2020-03-11	ATTORNEY. ОТКЛОНЕННЫЙ И / ИЛИ НАЗНАЧЕННЫЙ
2020-03-11	TEAS ИЗМЕНЕНИЕ ПЕРЕПИСКИ
150 г – Вечная изюминка Описание Описание EnteroGuard® содержит F.O.S., L-глутамин, витамин C, N-ацетилглюкозамин, цинк и витамин A. Витамины A, C и цинк способствуют нормальному функционированию иммунной системы, а витамин A способствует поддержанию нормального состояния слизистых оболочек. • Удобная порошкообразная форма для смешивания с водой, идеально подходит для тех, кто испытывает трудности или предпочитает не глотать капсулы или таблетки. • Аскорбат магния – это биодоступная, забуференная, малокислотная форма витамина С и магния. биодоступный источник витамина C и цинка с низким содержанием кислоты • Витамины A, C и цинк способствуют нормальному функционированию иммунной системы • Витамин C и цинк способствуют защите клеток от окислительного стресса • Магний и цинк играют роль в этом процессе деления клеток • Цинк способствует нормальному метаболизму макроэлементов • Цинк способствует нормальному метаболизму жирных кислот • Витамин A способствует поддержанию нормального состояния слизистых оболочек • Содержит фруктоолигосахариды (F.O.S.), полученный из цикория • Для получения полной информации об аллергенах прокрутите этикетку выше Размер: 150 г Тип: ПОРОШОК Ингредиенты Фруктоолигосахариды (корень Cichorium intybus), L-глутамин, витамин C (в виде аскорбата магния), абрикосовый порошок (плод Prunus armeniaca), N-ацетилглюкозамин (ракообразные), цинк аскорбат, модифицированный крахмалом аскорбат Ретинилпальмитат), антиоксидант (натуральные смешанные токоферолы), подсолнечное масло. Рекомендуемая доза: Две чайные ложки (примерно 10 г) смешать с водой и принимать ежедневно во время еды или по назначению врача. Предупреждения: Количество витамина C более 1 грамма может вызвать легкое расстройство желудка у чувствительных людей. Этот продукт содержит витамин A. Не принимайте, если вы беременны или можете забеременеть, кроме как по рекомендации врача или в дородовой клинике. под медицинским наблюдением, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед использованием. Этот продукт может вызвать дыхание и вздутие живота. Этот продукт не должен использоваться в качестве замены разнообразного и сбалансированного питания и здорового образа жизни. не работает Длительное потребление цинка в количестве более 25 мг в день может привести к анемии Хранить в недоступном для детей месте Хранить при температуре ниже 25 ° C в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей и тепла Аллергены: Из сои Из ракообразных Подходит для: Бесплатно с: Без сельдерея и сельдерея Без яиц Рыба без глютена Без ингредиентов Без люпина Без моллюска Без горчицы Без орехов Без арахиса Без кунжута Без диоксида серы и без сульфитов Срок годности: 2-летние Вес (кг): 0.206 UK Стоимость доставки £ 2,95 Бесплатная доставка для всех заказов из Великобритании на сумму свыше 30 фунтов стерлингов Порошок для перорального применения EnteroGuard | myHealthbox Порошок для перорального применения EnteroGuard | myHealthbox Великобритания – Английский – MHRA (Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения) Купить сейчас Некоторые документы для этого продукта в настоящее время недоступны, вы можете отправить запрос в нашу службу поддержки, и мы сообщим вам, как только сможем их получить.Послать запрос. × Доступна с: BioCare Ltd Код УВД: нет данных Лекарственная форма: Порошок Класс: Отсутствие статуса контролируемого препарата Тип рецепта: Никогда не может быть прописан как VMP Обзор продукта: BNF:; GTIN: 50332 155 Подобные товары Поисковые оповещения, связанные с этим продуктом © myHealthbox 2012-2021 myHealthbox ™ – ведущий поставщик медицинских информационных услуг для потребителей и медицинских работников. Biocare – EnteroGuard | 150 г Большая экономия на качественных фирменных товарах. Biocare. Biocare – EnteroGuard | 150г. BioCare – EnteroGuard (150 г) Enteroguard® содержит ФОС, L-глутамин, витамин C, N-ацетил глюкозамин, цинк и витамин A.Витамины А, С и цинк способствуют нормальному функционированию иммунная система и витамин А способствует поддержанию нормальные слизистые оболочки. Аллергены: от ракообразных из сои Дополнительная информация Удобная порошковая форма для смешивания вода, идеально подходит для тех, кто испытывает трудности или предпочитает не проглатывать капсулы или таблетки Аскорбат магния – это биодоступная, забуференная, малокислотная форма витамина С и магния Аскорбат цинка – это забуференный низкокислотный биодоступный источник витамин C и цинк Витамины A, C и цинк способствуют нормальному функция иммунной системы Витамин C, цинк способствуют защита клеток от окислительного стресса. Магний и цинк обладают роль в процессе деления клеток Цинк способствует нормальному метаболизм макроэлементов Цинк способствует нормальному метаболизму жирные кислоты Витамин А способствует поддержанию нормального слизистые оболочки Содержит фруктоолигосахариды (ФОС), производные из цикория Состав: Фруктоолигосахарид (F.ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ.) (Корень Chicorium intybus), L-глутамин, витамин C (в виде магния) Аскорбат), абрикосовый порошок (плод Prunus armeniaca), N-ацетил Глюкозамин (N.A.G.), аскорбат цинка, модифицированный крахмал тапиоки, Витамин А (как ретинилпальмитат), антиоксидант (натуральный смешанный Токоферолы), подсолнечное масло. Рекомендуемая доза: две чайные ложки. (примерно 10 г) смешать с водой и принимать ежедневно во время еды, или как профессионально направлено. Предупреждения Этот продукт может изначально вызвать ветер и вздутие живота. Содержит более 1 грамма витамина С может вызвать легкое расстройство желудка у пожилых людей.Этот продукт содержит витамин А. Не принимайте, если вы беременны или если вы можете забеременеть, кроме как по совету врач или дородовой поликлинику Если вы находитесь под медицинским наблюдением, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед использованием Jarrow Formulas Jarro-Dophilus EPS 50 миллиардов 30 Enteroguard Veggie Caps Пионеры пробиотиков с 1986 года – 33+ года Пищеварительный пробиотик Enhanced Probiotic System ™ Required для здоровья кишечника и иммунитета60 Нет 905 ! Гарантированно 50 миллиардов живых бактерий 8 клинически задокументированных штаммов Пробиотическая добавка Без глютена Вегетарианский Veggie Cap Штаммы Matter ™ ™. Являясь новатором в области потребительских пробиотиков с 1986 года, Jarrow Formulas® гордится тем, что использует высококачественные и научно подтвержденные штаммы, которые были разработаны в результате многолетних исследований и инноваций. Клинически задокументированные штаммы Jarro-Dophilus® EPS – многоштаммовый пробиотик длительного хранения, созданный на основе клинически задокументированных штаммов. Jarro-Dophilus® EPS помогает поддерживать здоровье всего кишечного тракта с помощью смеси восьми видов пробиотиков из четырех разных родов: Lactobacillus, Bifidobacterium, Lactococcus, и Pediococcus. Каждый штамм прошел клиническую проверку в ходе научных исследований и получил обозначение штамма (например, R0011), что указывает на положительное влияние на здоровье кишечника и иммунную систему. Enhanced Probiotic System ™ Jarro-Dophilus® EPS представляет собой формулу Enhanced Probiotic System ™ благодаря своему патентованному покрытию EnteroGuard®, защите блистерной упаковки от воздуха и влаги и использованию штаммов с превосходной стабильностью при комнатная температура.Это гарантирует, что максимальное количество пробиотических штаммов будет доставлено в кишечник, где они смогут полностью проявить свои преимущества. EnteroGuard® – защищает пробиотики и препятствует действию кислоты в желудке с помощью пищевого pH-чувствительного покрытия блистерная упаковка – защищает пробиотические бактерии от влаги и кислорода для обеспечения превосходной стабильности BB536, обладающие превосходной стабильностью при комнатной температуре (77 ° F) Гарантия на живые бактерии Пробиотики Jarrow Formulas® разработаны таким образом, чтобы гарантировать количество живых пробиотических бактерий на дату наилучшего использования, а не на ” время изготовления.” Прочие ингредиенты Картофельный крахмал, стеарат магния (растительный источник) и витамин С (антиоксидант). Вегетарианская капсула состоит из гидроксипропилметилцеллюлозы и энтеросолюбильного покрытия на водной основе. Содержит: молока и сои (в следовых количествах) суммы). Без пшеницы, глютена, яиц, рыбы / моллюсков или арахиса / орехов. #Romvac #Enteroguard #metronidazol – Romvac Company SA ❗️PROMO IMUNOINSTANT Imunoinstant înseamnă: 1. Suplimente alimentare cu imunoglobuline IgY (адъювант ). Infeciilor bacteriene, virale şi грибок № 4. pentru copii, Aduli şi vârstnici https: // imunoinstant.romvac.ro/magazin/ #ouhiperimun #imunoglobulineY #imunitate #Romvac #Imunoinstant Produsele din промоţie: IMMUNOCLEAN SĂPUN https://imunoinstant.romvac.ua/imunoinstant.romvac/imunoinstant.romvac/imunoinstant.romvac/imunoinstant.romvac/imunoinstant.romvac/ ШАМПУНЬ ДЛЯ ИММУНО-ВОЛОС https://imunoinstant.romvac.ro/product/immuno-hair-shampoo/ IMMUNODENT https://imunoinstant.romvac.ro/product/immunodent/ EPIDERM IMMUNO44 imunoinstant.romvac.ro/product/imunoepiderm/ IMUNOINSTANT MULTIPLU JUNIOR https: // imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-junior-multiplu/ ИМУНОИНСТАНЦИОННЫЙ АНТИАЦИНЕТОБАКТЕР BAUMANNII https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-acinetobacter-23INORSTANTIOUS – ANTI – ACINETOBACTER-Baumannii/	– ANTI – ACINETOBACTER-Baumannii/904 /imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-borelioza/ ИМУНОИНСТАНТНЫЙ АНТИ – CITROBACTER https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-citrobacter/ – ANTI-CITROBACTERS/ / imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-herpes/ ИМУНОИНСТАНЦИОННЫЙ АНТИ – ВПЧ-9 https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-acinetobacter-baumannii/ MYCOANTACIUNOIN IMUNOIN: IMUNOIN //imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-mycobacterium/ ИМУНОИНСТАНЦИОННЫЙ АНТИ-СТАФИЛОККУС ЭПИДЕРМИДИС https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant4-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti https: // imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-candida/ IMUNOINSTANT ANTI – CLOSTRIDIUM DIFFICILE https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-clostridium-difficile20 – https://imunoinstant.ro/product/imunoinstant-anti-clostridium-difficile/904/904SCOLSTRINO-DIFFICLE20/904 //imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-escherichia-coli/ ИМУНОИНСТАНТНЫЙ АНТИЭНТЕРОККУС FAECALIS https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-anti-enteroc20 – HELICOBACTER PYLORI https: // imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-helicobacter-pylori/ ИМУНОИНСТАНЦИЯ АНТИ – КЛЕБСИЕЛЛА PNEUMONIAE https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-Oklebsiella 90-ponia.com/imunoinstant-klebsiella9 //imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-pseudomonas-aeruginosa/ ИМУНОИНСТАНЦИОННЫЙ АНТИ – ПРОТЕУС МИРАБИЛИС https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant20-anti-anti-anti-anti-anti-anti-anti-antir – STAPHYLOCOCCUS AUREUS https: // imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-staphylococcus-aureus/ IMUNOINSTANT ANTI – STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant4occus.ro/product/imunoinstant-ULTI-POINT -streponia 904-streponia ЗОСТЕРИАН https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-anti-virusul-varicelo-zosterian/ IMUNOINSTANT G * 180 G, pentru copii https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunstant/imunstant/imunstant/ -helicobacter-180g / IMUNOINSTANT G * 360 G, pentru admi și vârstnici https: // imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-g-helicobacter-360g/ IMUNOINSTANT MULTIPLU Pentru AEROSOLI https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-multiplu-pentru-aerosoli/ IMUNOINSTANT MULTIPLU SOLUŢIE BUVABILĂ https: //imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-multiplu/ IMUNOINSTANT MULTIPLU GEL https://imunoinstant.romvac.ro/product/imunoinstant-multiplu-gel/ PULI PULI P 180 vârstnici https: // imunoinstant.romvac.ro/product/test1/ INSTANT YOLK PULBERE * 90 G, pentru copii https://imunoinstant.romvac.ro/product/instant-yolk-90/ OU HIPERIMUN PC2 * 10 BUC. https://imunoinstant.romvac.ro/product/oul-hiperimun-pc2/ OVOCALD * 30 COMPRIMATE https://imunoinstant.romvac.ro/product/ovocald/ OVODENT https:// imunoinstant. romvac.ro/product/ovodent/ OVOTRAT PV https://imunoinstant.romvac.ro/product/unguent-pv/ POLIIMUNOINSTANT SPRAY https: // imunoinstant.romvac.ro/product/poliimunoinstant-2/ POLIIMUNOINSTANT SOLUȚIE BUVABILĂ https://imunoinstant.romvac.ro/product/poliimunoinstant/ PROPOL FRESH GEL IGIENIZANT 50/50/449 product / propol-fresh-gel-x-50-ml / PROPOL FRESH SOLUȚIE IGIENIZANTĂ * 100 ML https://imunoinstant.romvac.ro/product/propol-fresh-solutie-x-100-ml/ RODIA HPC2 * 30 COMPRIMATE https://imunoinstant.romvac.ro/product/rodia-30cp/ RODIA HPC2 * 60 COMPRIMATE https://imunoinstant.romvac.ro/product/rodia-60cp/ #ouhiperimun #imunoglobulineY #imunitate #Romvac #Imunoinstant Biocare EnteroGuard Powder Обеспечивает кишечные питательные вещества для питания эпителиальной ткани кишечной оболочки и поддержки ее целостности. Содержит фруктоолигосахариды, L-глутамин, витамин C, N-ацетил глюкозамин, магний, цинк и витамин A. Аллергены: от ракообразных из сои Дополнительная информация • Фруктоолигосахариды (FOS) являются источником факторов роста бифидо. способствует росту бифидобактерий в кишечнике • Аскорбат магния – это биодоступная, забуференная, малокислотная форма витамина C и магния • Витамин C играет роль в укреплении соединительной ткани, а магний участвует в поддержании целостности гладких мышц и нервов • L-глутамин – это аминокислота, необходимая для клеточного роста эпителиальной ткани в кишечном тракте • N-ацетил глюкозамин (NAG) является неотъемлемой частью основного вещества клеток слизистой оболочки кишечника • Аскорбат цинка является буферным , биодоступный источник витамина С и цинка с низкой кислотностью • Цинк необходим для поддержания защитных сил слизистой оболочки кишечника и в течение длительного периода времени. ssue и рост клеток • Витамин A необходим для иммунного статуса и важен для поддержания слизистых оболочек Информация о продукте на суточное потребление Количество ингредиентов, обеспечивающих% EC RDA Фруктоолигосахариды (F.OS) 3,37 г – L-глутамин 2 г – Витамин C 1,83 г 2288 N-ацетил глюкозамин (NAG) 500 мг – Магний 120 мг 32 Цинк 30 мг 300 Витамин A 5400iu 1800 мкг эквиваленты ретинола 225 9 Ингредиенты FOS) (корень цикория intybus), L-глутамин, витамин C (в виде аскорбата магния), порошок абрикоса (плод Prunus armeniaca), N-ацетил глюкозамин (NAG), аскорбат цинка, модифицированный крахмал тапиоки, витамин A (в виде ретинилпальмитата ), Антиоксидант (натуральные смешанные токоферолы), подсолнечное масло. Рекомендуемая доза Две чайные ложки (приблизительно 10 г) смешать с водой и принимать ежедневно во время еды или по назначению врача. Предупреждения • Этот продукт изначально может вызвать ветер и вздутие живота. No related posts. Разное Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт