Эволюция пищеварительных ферментов

10 Июля 2018

Эволюция пищеварительных ферментов: от высушенной поджелудочной железы до минимикросфер

По данным АС «Фармакопейка», только 10% покупателей тратят деньги с пользой для своего пищеварения. Остальные продолжают покупать ферменты в виде традиционных таблеток, признанных устаревшими лекарственными формами.
Некоторые лекарства прочно вошли в нашу жизнь, они изменяются и совершенствуются благодаря новым технологиям. Средство для улучшения пищеварения за 100 лет прошло путь от кустарной вытяжки из поджелудочной железы свиней до высокотехнологичных минимикросфер.

Черная пантера

«Поджелудочная железа красива и спокойна, как спящая черная пантера. Она вальяжно разлеглась, положив голову на солнечное сплетение, брюшную аорту, нижнюю полую и воротную вены.

Голову заботливо обвила подкова двенадцатиперстной кишки… Но разбудите ее – и она покажет свой коварный нрав», – писал русский врач-патолог А.И. Абрикосов.
Поджелудочная железа здорового человека выделяет в сутки 1-1, 5 литра панкреатического сока, который содержит ферменты для расщепления белков, жиров и углеводов. Этого количества достаточно при здоровом сбалансированном питании. Но при перекусах «на ходу», обилии жареной и жирной пищи, переедании и употреблении алкоголя начинаются проблемы с пищеварением. Тошнота, дискомфорт и боль в животе, вздутие – признаки того, что «пантера проснулась».

Научный подход

Немецкий врач, физиолог и анатом Франциск Сильвий в середине XVII века впервые доказал, что поджелудочная железа выделяет сок, который участвует в пищеварении. Через 200 лет Клод Бернар выделил активную субстанцию из пищеварительного сока и назвал ее «панкреатин» – от латинского названия поджелудочной железы «pancreas». Врачи самостоятельно готовили вытяжку из поджелудочной железы свиней и коров.

Жозеф Александр Флес был первым врачом, который использовал экстракт поджелудочной железы теленка для лечения пациента.

Панкреатинум абсолютум

Фабричный ферментный препарат появился в 1897 году под названием «панкреатинум абсолютум». Он выпускался в виде горького порошка, который получали из высушенной и измельченной поджелудочной железы свиней и коров. Но эффект лечения не оправдал ожиданий врачей – порошки не помогали. Ученые установили, что панкреатин теряет свою активность под действием желудочного сока. Технология защиты ферментов от действия кислоты желудочного сока была внедрена через три года. Немецкие химики Франц Томас и Вильгельм Вебер получили патент на выпуск препарата в защитной оболочке из 10-процентного танина. Так увидел свет Pankreon. Идея оказалась удачной, и в ближайшие годы технологические решения были направлены на повышение устойчивости оболочки к кислоте.

Чем меньше, тем лучше

После того как была найдена защита препарата от кислоты желудочного сока, взгляды ученых обратились к размерам таблеток. Исследования доказали, что попасть из желудка в двенадцатиперстную кишку могут только частицы не больше 1,5 мм в диаметре, а те, что крупнее, остаются в желудке. Традиционные препараты панкреатина – таблетки около сантиметра в диаметре. Они просто «не успевают» вовремя включиться в процесс пищеварения.
Ученые разработали микротаблетки и микросферы, а в 1993 году запатентовали производство панкреатина в форме минимикросфер. Желатиновая капсула содержит сотни минимикросфер диаметром 1 мм. Капсула растворяется в желудке, кислотоустойчивые минимикросферы перемешиваются с пищей и перемещаются в двенадцатиперстную кишку, где активно происходит процесс пищеварения.

Современные медицинские руководства рекомендуют к использованию только панкреатин в форме минимикросфер. А таблетированные препараты панкреатина уже можно отнести к прошлому веку фармацевтики.

Ферменты пищеварения – это… Что такое Ферменты пищеварения?

Ферме́нты пищеваре́ния, пищеварительные ферменты — ферменты, расщепляющие сложные компоненты пищи до более простых веществ, которые затем всасываются в организм. В более широком смысле пищеварительными ферментами также называют все ферменты, расщепляющие крупные (обычно полимерные) молекулы на мономеры или более мелкие части.

Пищеварительные ферменты находятся в пищеварительной системе человека и животных. Кроме этого, к таким ферментам можно отнести внутриклеточные ферменты лизосом.

Основные места действия пищеварительных ферментов в организме человека и животных — это ротовая полость, желудок, тонкая кишка. Эти ферменты вырабатываются такими железами, как слюнные железы, железы желудка, поджелудочная железа и железы тонкой кишки. Часть ферментативных функций выполняется облигатной кишечной микрофлорой.

По субстратной специфичности пищеварительные ферменты делятся на несколько основных групп:

Ротовая полость

Слюнные железы секретируют в полость рта альфа-амилазу (птиалин), которая расщепляет высокомолекулярный крахмал до более коротких фрагментов и до отдельных растворимых сахаров (декстрины, мальтоза, мальтриоза).

Желудок

Ферменты, секретирующиеся желудком называются желудочными ферментами.

• Пепсин — основной желудочный фермент. Расщепляет белки до пептидов.
• Желатиназа расщепляет желатин и коллаген, основные протеогликаны мяса.
• Амилаза желудка расщепляет крахмал, но имеет второстепенное значение по отношению к амилазам слюнных желез и поджелудочной железы.
• Липаза желудка расщепляет трибутирины масла, играет второстепенную роль.

Тонкий кишечник

Ферменты поджелудочной железы

Поджелудочная железа является основной железой в системе пищеварения. Она секретирует ферменты в просвет двенадцатиперстной кишки.

Ферменты тонкой кишки

Микрофлора кишечника

Обитающие в толстом кишечнике человека микроорганизмы выделяют пищеварительные ферменты, способствующие перевариванию некоторых видов пищи.

Пищеварительные ферменты насекомоядных растений

Из секрета непентесс Nepenthes macferlanei выделены протеазы, продемонстрирована также липазная активность. Его главный фермент. непентезин, по субстратной специфичности напоминает пепсин. ^[1]

Примечания

1. ↑ Zoltán A. Tökés, Wang Chee Woon and Susan M. Chambers. Digestive enzymes secreted by the carnivorous plant Nepenthes macferlanei L. Planta, 1974, Volume 119, Number 1, 39-46

Ссылки

все, что следует знать об их происхождении и свойствах.

Ферменты или энзимы — биологически активные белки, присутствующие во всех клетках организма человека. Они отвечают за образование и разрушение молекул и химических связей.

Существует 2 вида ферментов: пищеварительные и метаболические. Ферменты первого типа вырабатываются пищеварительной системой. Они предназначены для расщепления поступающей в организм пищи и усвоения питательных веществ, необходимых для выработки энергии. Ферменты второго вида необходимы для функционирования клеток и поддержания здоровья.

В каких органах вырабатываются пищеварительные ферменты

Выработка пищеварительных ферментов происходит во всем пищеварительном тракте.

В этом процессе принимают участие слюнные железы, внутренняя поверхность желудка и кишечника, желчный пузырь и печень. Однако наибольший вклад вносит поджелудочная железа, имеющая форму груши.

В чем польза пищевых добавок с ферментами

На сегодняшний день жалобы на пищеварение есть почти у каждого третьего взрослого жителя развитых стран. У многих из них выделяется недостаточное количество активных пищеварительных ферментов,либо они нуждаются в помощи. Решить проблему помогают добавки с ферментами.

Они:

• облегчают неприятные симптомы, так как способствуют перевариванию пищи и предотвращению таких проблем, каквздутие живота, газообразование, изжога, несварение желудка и нарушения стула;
• улучшают кишечную микрофлору и регулируют стул, помогая бороться с запорами.

Как производят добавки с пищеварительными ферментами

Изначально в добавки включали пищеварительные ферменты трипсин и химотрипсин, которые производили из желчного пузыря свиней. Позже появились ферменты, получаемые от микроорганизмов и растений. Они значительно стабильнее и активнее ферментов животного происхождения, лучше расщепляют жиры, протеины, углеводы и другие вещества, содержащиеся в пище.

Внимание! Наиболее распространены растительные ферменты папаини бромелайн, а также ферменты, которые вырабатываются дрожжами семейства Aspergillus. Их безопасность подтверждена в ходе их применения. Доказано, что они способны разрушать больше жиров, белков и углеводов, чем их аналоги.

Действие добавок с ферментами

При приеме перед едой в составе добавок ферменты (лактаза, протеазы, амилазы, липазы, мальтаза, сахараза, целлюлаза) способствуют лучшему перевариванию пищи. Каждый из них «специализируется» на расщеплении конкретных продуктов.

Внимание! Результат от употребления добавок становится заметным примерно через 2 недели, поэтому рекомендуется, чтобы их пробный прием составлял не менее 14 дней.

Выбирая добавку, следует обращать внимание не на удельный вес ферментов, а на уровень их активности. Кроме того, лучше отдавать предпочтение БАДам, содержащим смесь ферментов, так как в таких случаях они активизируются при разных уровнях pH и оказывают полезное действие на всем протяжении пищеварительного тракта.

Дозировка ферментных препаратов

Общей рекомендации по этому вопросу нет, так как на рынке представлены ферментированные добавки, которые сильно различаются по степени воздействия на организм. В связи с этим следует четко следовать рекомендациям, представленным в инструкциях.

Возможные побочные эффекты

Как правило, ферменты, поступающие в организм в составе добавок, хорошо переносятся, и у них отсутствуют побочные эффекты. Лишь у небольшой части тех, кто их употребляет, наблюдается расстройство желудка и мягкий стул. В таких случаях следует прекратить прием добавок и проконсультироваться с врачом.

Ферменты пищеварительной системы | Кинезиолог

Краткое описание:  Сазонов В.Ф. Ферменты пищеварительной системы [Электронный ресурс] // Кинезиолог, 2009-2014: [сайт]. Дата обновления: 24.11.2014. URL: http://kineziolog.bodhy.ru/content/fermenty-pishchevaritelnoy-sistemy (дата обращения: __.__.201_). Таблица, в которой указаны основные пищеварительные ферменты (энзимы) ЖКТ, их субстраты, конечные продукты, оптимальные значения рН среды. Определение понятия Ферменты (синоним: энзимы) пищеварительной системы – это белковые катализаторы, которые вырабатываются пищеварительными железами и расщепляют питательные вещества пищи на более простые компоненты в процессе пищеварения. Ферменты (лат.), они же энзимы (греч.), делят на 6 основных классов. Ферменты, работающие в организме, можно также разделить на несколько групп: 1. Метаболические ферменты – катализируют практически все биохимические реакции в организме на клеточном уровне. Их набор специфичен для каждого типа клеток. Два наиболее важных метаболических фермента: 1) супероксиддисмутаза (superoxide dismutase, SOD), 2) каталаза (catalase). Супероксиддисмутаза защищает клетки от окисления. Каталаза разлагает опасную для организма перекись водорода, образующуюся в процессе обмена веществ, на кислород и воду. 2. Пищеварительные ферменты – катализируют расщепление сложных питательных веществ (белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот) на более простые компоненты. Производятся и действую эти ферменты в пищеварительной системе организма. 3. Пищевые ферменты – поступают в организм вместе с пищей. Любопытно, что некоторые пищевые продукты предусматривают в процессе своего изготовления этап прохождения ферментации, во время которого насыщаются активными ферментами. Микробиологическая обработка пищевых продуктов также обогащает их ферментами микробного происхождения. Разумеется, что наличие готовых дополнительных ферментов облегчает переваривание таких продуктов в желудочно-кишечном тракте. 4. Фармакологические ферменты – вводятся в организм в виде лекарственных препаратов в лечебных или профилактических целях. Пищеварительные ферменты – одна из наиболее часто используемых в гастроэнтерологии групп препаратов. Основным показанием для использования ферментных средств является состояние нарушенного переваривания и всасывания пищевых веществ – синдром мальдигестии/мальабсорбции. Этот синдром имеет сложный патогенез и может развиваться под воздействием различных процессов на уровне секреции отдельных пищеварительных желез, внутрипросветного пищеварения в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ) или всасывания. Наиболее частыми причинами расстройств переваривания и всасывания пищи в практике гастроэнтеролога являются хронический гастрит с пониженной кислотообразующей функцией желудка, постгастрорезекционные расстройства, желчнокаменная болезнь и дискинезии желчевыводящих путей, экзокринная панкреатическая недостаточность. В настоящее время мировая фармацевтическая промышленность выпускает большое количество ферментных препаратов, которые отличаются друг от друга как дозой содержащихся в них пищеварительных ферментов, так и различными добавками. Препараты ферментов выпускаются в различной форме – в виде таблеток, порошка или капсул. Все ферментные препараты можно разделить на три большие группы: таблетированные препараты, содержащие панкреатин или пищеварительные ферменты растительного происхождения; препараты, в состав которых входят, помимо панкреатина, компоненты желчи, и препараты, выпускаемые в виде капсул, содержащих микрогранулы с энтеросолюбильной оболочкой. Иногда в состав ферментных препаратов включают адсорбенты (симетикон или диметикон), которые уменьшают выраженность метеоризма. Группы пищеварительных ферментов Протеолитические (протеазы, пептидазы) – расщепляют белки до коротких пептидов или аминокислот. Липолитические (липазы) – расщепляют жиры до глицерина и жирных кислот. Амилолитические (амилазы, карбогидразы) – расщепляют полисахариды (крахмал) до более простых сахаров (дисахаридов или моносахаридов). Нуклеазы – расщепляют нуклеиновые кислоты до нуклеотидов.  Таблица ферментов ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) Отдел ЖКТ Фермент Субстрат Продукт Оптимальная среда Ротовая полость Амилаза (синонимы: птиалин, диастаза, α-амилаза, КФ 3.2.1. 1; 1,4-α-D-глюкан-глюканогидролаза; гликогеназа; гликозил-гидролаза) Крахмал. Мишень: α-1,4-гликозидные связи между мономерами. Олигосахариды, мальтоза (солодовый сахар, дисахарид глюкозы) Слабо щелочная. pH 6,7-7,0. Ионы Са2+ Мальтаза (кислая α-глюкозидаза) Мальтоза (солодовый сахар) Глюкоза   Все основные ферменты ЖКТ в минимальных (следовых) количествах   Пищевод Не выделяет собственных ферментов, в нём продолжается действие на пищу ферментов слюны Желудок Пепсин Относится к гидролазам и, в частности, к эндопептидазам, т. е. он расщепляет центральные пептидные связи в молекулах белков и пептидов. Имеет 12 различных изоформ. Белки. Главные мишени: связи ароматических аминокислот тирозина и фенилаланина Пептиды (пептоны), свободные аминокислоты Кислая. рН 1,9. Для изоформ: 2,1-3,9   Химозин (сычужный фермент) Белки молока (казеиноген)   Кислая, ионы Са2+   Желатиназа (пепсин В, парапепсин I) Белки: коллаген, эластин   Кислая. рН 2,1. Липаза (желудочная) Эмульгированные жиры Глицерин + жирные кислоты Кислая   Уреаза Мочевина Аммиак + СО2 Щелочная. pH 8,0 ДПК (двенадцатиперстная кишка) Липаза (стеапсин) Жиры (липиды). С помощью желчи переваривает жиры и жирные кислоты, а также жирорастворимые витамины A, D, E, K. Глицерин + жирные кислоты Щелочная   Трипсин Белки и пептиды. Главные мишени: связи между остатками положительно заряженных аминокислот лизина и аргинина. Превращает проферменты гидролаз в активные ферменты. Переваривает в том числе сам себя. Также катализирует гидролиз восков – сложных эфиров. Аминокислоты Щелочная. pH 7,8-8.   Химотрипсин       Амилаза Крахмал Мальтоза(солодовый сахар) Энтеропептидаза (энтерокиназа из группы эндопептидаз, пептид-гидролаза) – важный вспомогательный фермент, который не занимается перевариванием пищи Трипсиноген. Энтеропептидаза превращает неактивный фермент поджелудочной железы трипсиноген в активный трипсин. Трипсин. Щелочная. Тонкий кишечник Эрепсин Белок Щелочная.   Аланинаминопептидаза (ААП) Относится к эндопептидазам, т.к. отщепляет N-концевую аминокислоту в молекуле пептида. Пептиды, получившиеся в результате расщепления белков в желудке и ДПК. Аминокислоты и дипептиды, содержащие пролин (вида X-Pro) Щелочная.   Липаза Жирные кислоты   Щелочная.   Мальтаза (кислая α-глюкозидаза) Мальтоза (солодовый сахар) Глюкоза Щелочная.   Изомальтаза Мальтоза и изомальтоза Глюкоза Щелочная.   Сахараза Сахароза (свекловичный или тростниковый сахар) Глюкоза+фруктоза Щелочная.   Лактаза Лактоза (молочный сахар) Глюкоза+галактоза Щелочная.   Нуклеазы Нуклеиновые кислоты Нуклеотиды             Толстый кишечник Ферменты микроорганизмов, входящих в состав микробиоты толстой кишки                   Поделиться с друзьями:

Пользователей онлайн: 0. Всего гостей: 0 Поисковики: нет. Приветствую вас на своем сайте, здесь вы можете найти много полезной информации (или что-то типа того) САЗОНОВ Вячеслав Фёдорович доцент кафедры биологии Рязанского государственного университета имени С.А. Есенина, кандидат биологических наук. Преподаватель вуза с 1978 года… Your browser does not support canvas. Притча наудачу: На сайте введена регистрация через социальные сети, если вы хотите оставлять комментарии без потверждения, пожалуйста, воспользуйтесь именно этим типом аутентификации. Если у вас уже есть аккаунт на сайте, вы можете привязать его к любой социальной сети? зайдя в настройки вашего аккаунта(“Мои учётные данные”) ниже и воспользовавшись вкладкой “Подключение к социальным сетям”. После того, как вы зайдёте при помощи аккаунта в социальной сети, ваши возможности на сайте возрастут. Поддержка сайта Поддержите сайт материально! Это очень поможет. Перечислите любую сумму на карту Сбербанка номер: 2202 2008 3795 8501 -21-08-02-03-49

Заболевания пищеварения

Пищеварение — это процесс, в ходе которого употребленная пища переходит в форму, которая пригодная для употребления организмом. В результате комплекса химических, физических и физиологических реакций, которые происходят под воздействием пищеварительных соков, питательные вещества расщепляются до мономеров — простых химических соединений.

Рассмотрим подробнее, как устроены органы пищеварения человека.

Органы пищеварения человека

В общем виде к органам пищеварения человека относят:

1. Рот и ротовая полость — здесь происходит первичная обработка пищи — измельчение пищи, расщепление сахара и т. д.
2. Язык и слюнные железы — увлажняют пищу, облегчают ее пережёвывание и проглатывание.
3. Пищевод — организует доставку пищи в желудок, но непосредственно в пищеварении не участвует.
4. Желудок — анализирует состав поступающей пищи и вырабатывает желудочный сок, который обеспечивает переваривание пищи, когда она попадает в кишечник.
5. Кишечник:
   • тонкий кишечник — обрабатывает пищу при помощи ферментов и кислот;
   • средний кишечник — всасывание основных компонентов;
   • толстый кишечник — всасывание воды;
   • апендикс — вырабатывает антитела и почти не участвует в пищеварении.
6. Печень — вырабатывает желчь для расщепления жиров и обезвреживания опасных компонентов еды.
7. Поджелудочная железа — вырабатывает различные гормоны и ферменты для пищеварения и обеспечивает последующий обмен веществ.

Приведенная схема лишь очень обобщенно описывает процесс пищеварения. Все перечисленные здесь органы имеют сложную структуру и состоят из множества частей. Однако для общего понимания этого достаточно.

Заболевания пищеварения

Существует большое количество заболеваний желудочно-кишечного тракта, однако наиболее распространенными сегодня являются:

1. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки — возникновение в желудке или двенадцатиперстной кишке язв, которые вызывают значительные проблемы с пищеварением.

   Основные симптомы:

   • боли в верхней половине живота;
   • изжога спустя 2-3 часа после еды;
   • тошнота и рвота;
   • запоры;
   • «кислая» отрыжка.

2. Хронический гастрит — воспаление слизистой оболочки желудка, которое приводит к нарушению функций этого органа.

   Основные симптомы:

   • схваткообразные боли в области живота;
   • ощущение переполненности и тяжести в животе;
   • тошнота и рвота;
   • запоры;
   • «кислая» отрыжка.

3. Хронический колит — воспаление слизистой оболочки толстого кишечника.

   Основные симптомы:

   • боли в животе, которое могут сопровождать вздутие и урчание;
   • понос с кровью и слизью или наоборот запор;
   • болезненные позывы на дефекацию;
   • повышенная температура;
   • общее недомогание;

4. Дисбиоз (дисбактериоз) — нарушение состава микрофлоры кишечника, которое приводит к общему нарушению работы желудочно — кишечного тракта.

   Основные симптомы:

   • боли в животе;
   • вздутия живота;
   • неустойчивый стул — чередующиеся между собой поносы и запоры;
   • снижение веса и анемия.

В отсутствии лечения заболевания органов пищеварительного тракта приводят к тяжелым осложнениям, которые опасны для Вашей жизни. Так, язвенная болезнь приводит к образованию в стенке живота или кишки сквозного отверстия, которое вызывает кровотечение и летальный исход.

Именно поэтому при первых же симптомах, которые указаны выше — обращайтесь к гастроэнтерологу. Только врач составит полную клиническую картину заболевания и назначит эффективное лечение.

Профилактика заболеваний органов пищеварения

Профилактика заболеваний пищеварения особенно актуальна для людей с чувствительным пищеварением. Она включает в себя:

• соблюдение распорядка и рациона питания;
• исключение курения и употребления спиртных напитков;
• устранение профессиональных заболеваний;
• своевременное выявление и лечение заболеваний, которые вызывают гастрит.

В том случае, если Вы страдаете заболеваниями желудочно-кишечного тракта, врач назначит Вам вторичную профилактику. Ее составляют индивидуально, исходя из особенностей Вашего состояния. Это позволяет остановить развитие болезни и способствует отсутствию болезнетворных симптомов.

Смотрите также:

Зачем нужны ферменты?

Дата публикации: 04.10.2019

Человек рождается, чтобы наслаждаться жизнью.

Ученый-энциклопедист средневековья Абу-ль-Фарадж бин Харун говорил: «Пища, которую организм не переваривает, съедает того, кто ее съел». Потому что хорошее пищеварение – одно из обязательных условий наличия сильного иммунитета.

Для хорошего самочувствия важно качественное усвоение питательных белков, жиров, углеводов, витаминов и микроэлементов.

Здоровое питание и его усвоение играют важную роль в развитии ребенка. Поэтому питание взрослых и детей во многом отличается – у детского организма гораздо выше потребность в питательных веществах, натуральных продуктах и витаминах, так как они задействованы в его росте и развитии. Обмен веществ у ребенка в 1,5-2 раза выше, чем у взрослого. Чтобы обеспечить рост, правильное развитие, наращивание мышечной массы, энергетическая ценность суточного пищевого рациона растущего организма должна в среднем на 10-15% превышать его энергетические затраты.

Если большое количество полезных веществ в продуктах, которые человек употребляет, практически не усваивается из-за недостатка ферментов, может возрасти риск возникновения различных заболеваний. Нарушение пищеварения может дать толчок развитию многих болезней. Правильное усвоение питательных веществ важно при заболеваниях обменного характера, гепатитах, дисбактериозе, при заболеваниях суставов, нарушении фосфорно-кальциевого обмена.

Пищеварительные ферменты – это белки, которые помогают ускорить расщепление крупных молекул, входящих в состав пищи. Они делят эти молекулы на более мелкие фрагменты, которые легче усваиваются клетками. Ферменты способствуют правильному пищеварению, улучшению качества расщепления пищи, ее усвояемости, улучшают процесс метаболизма.

К основным пищеварительным ферментам относятся протеазы, липазы и амилазы.

Если в организме присутствует нарушение ферментативной функции или ее недостаточная выработка в поджелудочной железе, врачи рекомендуют употреблять пищеварительные ферментные препараты. Важно, чтобы их состав был схож с естественными ферментами, вырабатываемыми поджелудочной железой.

Препарат «КРЕЗАМ» содержит малые дозы пищеварительных ферментов: протеазу, липазу, амилазу в количестве 10 000 Ед. Он позволяет улучшить функцию переваривания, особенно трудноусваиваемых белков. Прием «КРЕЗАМА» с заместительной целью во время еды помогает избежать вздутия живота, жидкого стула, болей в животе. После плотного обеда или ужина, когда появляется чувство тяжести и переедания, ферменты капсулы «КРЕЗАМ» помогут справиться с неприятными ощущениями и улучшить пищеварение.

Одна капсула препарата «КРЕЗАМ» 10 000 содержит 225 мг панкреатина с ферментной активностью: липазы – 10 000 Ед. (Ph.Eur.), амилазы – 8000 Ед. (Ph.Eur.), протеазы – 600 Ед. (Ph.Eur.).

ПОКАЗАНИЯ: патология терминального отдела тонкой кишки; избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании.

«КРЕЗАМ» показан детям от 4 лет и старше, а также взрослым и пожилым.

Состав: 500 мг микронизированной очищенной фракции флавоноидов: 450 мг – диосмин (90%), 50 мг – флавоноиды в виде гесперидина (10%).

С ПИЩЕВАРЕНИЕМ ПОМОГУТ ВАМ ФЕРМЕНТЫ КАПСУЛЫ «КРЕЗАМ»!

Производитель: GM Pharmaceuticals, Грузия.

Рег. удостоверение: DV/X03144/06/17

Товар сертифицирован.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ

С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

 

Подробнее с препаратам вы сможете ознакомится перейдя по ссылке: https://gmp. com.uz/magazin/product/krezam-10000

Ферменты пищеварения человека

Определение 1

Ферменты – это биологически активные вещества, имеющие белковую природу, вырабатываемые различными отделами организма человека, например, частями пищеварительного тракта.

Механизм действия ферментов пищеварения человека

Все ферменты обладают единым принципом и механизмом действия. Фермент взаимодействует с субстратом, но не всей молекулой, а ее отдельным активным центром. При этом образуется фермент – субстратный комплекс. Реакция завершается и этот комплекс распадается, причем достаточно быстро. При этом фермент не меняется и может взаимодействовать с новой молекулой.

Определение 2

Субстрат – это часть молекулы, с которой взаимодействует фермент.

Эти вещества обеспечивают процесс переваривания пищи и стимулируют усвоение. Такие белковые молекулы действуют на следующие группы веществ:

• белки и пептиды;
• моно и полисахариды;
• нуклеотиды, жиры и липиды.

На активность пищеварительных ферментов влияет несколько факторов:

• температура. С ее повышением скорость химической реакции сильно возрастает. Скорость молекул повышается и у них повышается шанс столкнуться друг с другом;
• увеличивается вероятность прохождения реакции между ними. Та температура, которая повышает активность фермента называется оптимальной.

Если температура реакции выходит за пределы оптимального диапазона, то скорость реакции существенно снижается и происходит денатурация белка. При снижении температуры скорость реакции также снижается. Это происходит из-за инактивации фермента. В наше время для длительного хранения продуктов широко используют способ быстрого замораживания. Оно останавливает рост и развитие микроорганизмов, а также инактивирует ферменты, находящиеся внутри микроорганизмов, и предотвращает разложение продуктов питания.

Характеристика пищеварительных ферментов человека

Основной пищеварительный фермент – фермент пепсин. Он вырабатывается в желудке и воздействует на различные белковые молекулы, которые входят в состав пищи и разлагают их на более простые вещества, которые называют аминокислотами. Пепсин также называют основным ферментом желудка или основным ферментом пищеварения.

Трипсин и химотрипсин являются веществами, которые входят в группу панкреатических ферментов, вырабатываемых поджелудочной железой, и доставляются в двенадцатиперстный отдел кишечника. В этой части желудочно- кишечного тракта ферменты также воздействуют на белковые молекулы.

Определение 3

Трипсин – это фермент группы панкреатических энзимов, способствующий расщеплению белковых молекул.

Еще один пищеварительный фермент – амилаза. Амилаза разлагает углеводы или сахара. Местом выработки амилазы называют ротовую полость и тонкий кишечник. Амилаза может разлагать достаточно сложное вещество – крахмал. В результате этой реакции формируется мальтоза или углевод небольшого размера.

Мальтаза является ферментом, который также воздействует на углеводы. Он формируется на специфическом субстрате мальтозе. Также белок может воздействовать на сахарозу, в результате чего она распадается на:

• глюкозу;
• галактозу.

Оба углевода легко усваиваются организмом.

Также внутри организма человека существует такая группа ферментов, как нуклеазы. Они могут воздействовать на ДНК и РНК, содержащиеся в пище. После их воздействия вещества достаточно быстро распадаются на элементарные составляющие – нуклеотиды. Также на нуклеиновые кислоты воздействуют такие ферменты как нуклеотидазы.

Нарушения производства пищеварительных ферментов и их последствия

Для человека весьма серьезной проблемой становится недостаток выработки пищеварительных ферментов, поскольку ввиду их дисбаланса нарушается процесс реализации всех физиологических процессов. Вопреки расхожего мнения такие нарушения требуют серьезного медицинского вмешательства. Если количество энзимов в организме человека снижается, то пища не сможет нормально перевариваться во всех отделах желудочно-кишечного тракта. Нарушение переваривания закономерно нарушает процесс всасывания.

Без участия ферментов питательные вещества не могут нести пользу организму, то есть выполнять предназначенную им функцию. При этом организм испытывает нехватку углеводов и жиров, лишается топлива и возможности совершать активную деятельность.

Нехватка питательных веществ может стать причиной воспалительных процессов в желудке, кишечнике. Также нарушается характер питания и формируются болезни поджелудочной и печени, дисбаланс обмена веществ.

Основными симптомами, которые говорят о нарушении выработки пищеварительных ферментов являются: тяжесть и боль в животе, вздутие живота, рвота, изменение характера стула, ощущение бурления в животе, диарея, изжога и отрыжка.

Существует ошибочное мнение, что негативное действие на организм оказывает только недостаток ферментов. Но их избыток также может приводить к нарушению жизненно важных функций организма. При этом необходимо проводить специализированные анализы деятельности пищеварительной системы.

Такая ситуация наблюдается при таком заболевании как панкреатит или воспаление поджелудочной железы. В стенках органов происходит хроническое воспаление. Основными признаками могут быть сильные головные боли, нарушение характера стула, обострение имеющихся заболеваний.

Для предотвращения развития панкреатита проводятся биохимический анализ процессов метаболизма пациента, исследование желудочного и поджелудочного сока. Энзимотерапия или ферментотерапия активно применяются при лечении онкологических заболеваний.

Основными принципами терапии ферментативных нарушений является изменение характера выработки пищеварительных ферментов. Только после реализации комплексного обследования можно говорить о том, какие именно меры принимаются в ходе лечения того или иного отклонения. Иногда используют специализированную фермент замещающую терапию.

7 лучших пищеварительных ферментов по мнению диетолога

Наши редакторы самостоятельно исследуют, тестируют и рекомендуют лучшие продукты; вы можете узнать больше о наших процесс обзора здесь. Мы можем получать комиссию за покупки, сделанные по выбранным нами ссылкам.

Первый взгляд

Лучший результат: чистых инкапсуляций пищеварительных ферментов Ultra на Amazon

“Идеально для людей с повышенной чувствительностью, капсула не содержит общих аллергенов и включает пищеварительные ферменты для усвоения питательных веществ.”

Лучший бюджет: Теперь суперферменты на Amazon

«Этот экономичный вариант разработан для расщепления жиров и белков, оптимизации доступности питательных веществ и поддержки пищеварения».

Лучший веган: ферментов HealthForce на thrivemarket.com

«Специально для веганов, формула содержит 15 ферментов растительного происхождения для оптимального пищеварения и усвоения».

Лучшее с пробиотиками: пищеварительных ферментов Zenwise Health на Amazon

“Идеально, если вам нужна дополнительная помощь в переваривании пряных, сырых и обработанных продуктов, он содержит смесь ферментов, пребиотиков и пробиотиков. “

Лучшее с травами, успокаивающими желудок: Hum Flatter Me на Amazon

«Запатентованная мощная смесь ферментов расщепляет белки, углеводы, клетчатку, лактозу и жиры и помогает минимизировать вздутие живота».

Лучшее при непереносимости лактозы: Lactaid Fast Act Chewable на Amazon

«Добавка с лактазой – надежный вариант для предотвращения газов и вздутия живота, если вам трудно переваривать лактозную пищу».

Лучшее для газа, связанного с овощами: Enzymedica на Amazon

“Капсулы с высокой эффективностью содержат 12 ферментов, которые помогают переваривать сахар и белки из бобов, сырых овощей и углеводов, которые выделяют газ.”

Когда ваше тело функционирует должным образом, оно естественным образом вырабатывает пищеварительные ферменты, которые помогают пищеварению, расщепляя и поглощая питательные вещества. Эти пищеварительные ферменты естественным образом вырабатываются поджелудочной железой, которая выделяет определенный фермент для расщепления каждого макроэлемента: амилазы для расщепления углеводов, липазы для жиров и протеазы для белков.

Однако организм не всегда может производить достаточно, чтобы не отставать. В результате возникает дискомфорт в виде вздутия живота, газов и расстройства пищеварения.Распространенным дефицитом пищеварительных ферментов является лактаза, которая помогает расщеплять лактозу или сахар, содержащийся в молоке. Другой распространенный недостаток – отсутствие альфа-галактозидазы, которая может помочь расщепить углеводы, содержащиеся в бобовых и фасоли.

Часто решением являются добавки с пищеварительными ферментами, которые можно легко купить без рецепта. Они могут быть эффективным и надежным средством лечения различных желудочно-кишечных заболеваний, таких как СРК, пониженная кислотность желудка или возрастная ферментативная недостаточность.Тем не менее, есть ограниченные исследования в поддержку добавления ферментов в качестве общего пищеварительного раствора, и большая часть исследований на сегодняшний день проводится по добавкам, отпускаемым только по рецепту.

Помните: утверждения о пищевых добавках не оценивались FDA и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний здоровья.

Вот лучшие пищеварительные ферменты:

Окончательный вердикт

Самая лучшая рекомендация для общего, всеобъемлющего пищеварительного фермента – это Pure Encapsulations Digestive Enzymes Ultra (см. На Amazon).Если лактоза и молочные продукты являются основной причиной дискомфорта и нерегулярного пищеварения, лучшим выбором будет Lactaid (см. На Amazon). В любом случае проконсультируйтесь с врачом и спросите о возможных противопоказаниях.

На что обращать внимание на пищеварительные ферменты

Действующее вещество:

Существует множество специализированных пищеварительных ферментов, которые могут удовлетворить то, чего не хватает вашей системе. Если молочные продукты проблематичны, вам следует принять добавки с лактазой.

Распознать разные пищеварительные ферменты и их функции довольно легко.Например, протеазы расщепляют белки, липазы расщепляют липиды (или пищевые жиры), а амилазы расщепляют углеводы.

использование:

Пищеварительные ферменты чаще всего используются при желудочно-кишечных заболеваниях, таких как СРК, целиакия и язвенный колит. В зависимости от ваших проблем со здоровьем вам следует искать пищеварительный фермент, который соответствует вашим конкретным потребностям. Многие укажут на бутылке, для какого состояния лучше всего использовать. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с вашим врачом.

Форма:

Большинство пищеварительных ферментов можно найти в форме капсул. Тем не менее, вы также можете найти их в виде жевательной резинки и в форме капель. Если вы предпочитаете не глотать полные капсулы, эти альтернативные варианты могут быть лучшими для вас.

Часто задаваемые вопросы

• В чем разница между пробиотиком и пищеварительным ферментом?

  Пробиотики – это тип добавок, которые содержат полезные бактерии, которые могут улучшить флору кишечника, тогда как пищеварительные ферменты обеспечивают экзогенные ферменты, которые помогают организму переваривать белки, жиры, углеводы и клетчатку, содержащиеся в пищевых продуктах, которые мы потребляем.

  Некоторые врачи, например Орвилл Колтерман, доктор медицины, главный врач компании Pendulum, рекомендуют пробиотики. Он заявляет: «Некоторые люди, которые считают, что им нужен пищеварительный фермент из-за регулярных болей в желудке или других проблем с желудочно-кишечным трактом, скорее всего, выиграют от пробиотика. Доказано, что пробиотики восполняют и восстанавливают бактерии в кишечнике, помогая организму расщеплять клетчатку и восстанавливать нормальную пищеварительную функцию. При покупке пробиотика или пищеварительного фермента всегда ищите клинически проверенные решения и перед приемом проконсультируйтесь с врачом.”

• В чем разница между пищеварительными ферментами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта?

  Пищеварительные ферменты, отпускаемые без рецепта, – это вариант для людей, стремящихся улучшить пищеварение, уменьшить вздутие живота или облегчить потенциальные побочные эффекты трудно перевариваемых продуктов, таких как молочные продукты и бобы. Пищеварительные ферменты, отпускаемые по рецепту, используются для людей с недостаточностью поджелудочной железы, например, с панкреатитом или муковисцидозом.

• Улучшают ли пищеварительные ферменты пищеварение?

  Исследования предлагают добавление пищеварительных ферментов пациентам с функциональной диспепсией (a.k. расстройство желудка) с симптомами, которые могут способствовать процессу пищеварения. Использование пищеварительных ферментов может облегчить симптомы, связанные с непереваренными и плохо усваиваемыми питательными веществами. Это исследование также предполагает, что добавление пищеварительных ферментов усиливает нормальные действия пищеварительных ферментов во время желудочной фазы переваривания пищи.

Что говорят эксперты

«Если у человека отсутствуют пищеварительные ферменты, он может недоедать, испытывать нехватку необходимых витаминов и бороться с проблемами желудочно-кишечного тракта.Например, фермент под названием лактаза обычно расщепляет лактозу , когда человек ест молочные продукты, и превращает его в энергию. Если у человека дефицит лактата, он не может усваивать лактозу, что может привести к вздутию живота, диарее и другим симптомам ». – Дэвид Швиммер, доктор медицины, гастроэнтеролог из Флориды, специалисты по здоровью пищеварения

Почему стоит доверять Verywell Health?

Личное примечание по моим рекомендациям написано выше . Как диетолог я с осторожностью рекомендую пищевые добавки, в том числе пищеварительные ферменты.Я потратил время на обзор последних исследований по добавкам пищеварительных ферментов, и я изучил несколько брендов и продуктов. Я считаю, что добавки в обзоре производятся проверенными брендами, которые привержены чистоте продуктов и состоят из высококачественных ингредиентов. – Элиза Сэвидж, MS, RD, CDN

Опытный писатель о здоровье Дженнифер Найд также внесла свой вклад в эту статью.

Почему они важны – Cleveland Clinic

Нет ничего лучше хорошей еды.Неважно, праздник это или источник комфорта после тяжелого дня, всегда приятно насладиться вкусной едой, когда вы настроены на это.

Клиника Кливленда – некоммерческий академический медицинский центр. Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем продукты или услуги, не принадлежащие Cleveland Clinic. Политика

Но иногда еда, которую мы любим, не всегда отвечает нам взаимностью. В некоторых случаях это может быть связано с неспособностью вашего организма правильно расщеплять пищу.Когда это происходит, вы не можете получать важные питательные вещества. Вы также можете столкнуться с различными проблемами желудочно-кишечного тракта. Что могло вызвать все это? Ваше тело может не вырабатывать достаточное количество пищеварительных ферментов.

Директор по питанию Брайан Вайнер, доктор медицины, магистр медицины, FACP, AGAF, помогает нам понять, почему пищеварительные ферменты так важны, и рассказывает, почему не следует доверять каждой добавке на рынке.

Основные виды пищеварительных ферментов

Пищеварительные ферменты преимущественно вырабатываются поджелудочной железой и бывают трех основных типов:

• Амилаза: ферменты, переваривающие крахмал.
• Протеаза: ферменты, переваривающие белки.
• Липаза: ферменты, переваривающие жиры.

«Эти ферменты отвечают за расщепление трех основных диетических компонентов продуктов, которые мы едим, очевидно, что они жизненно важны для жизни», – говорит д-р Вайнер.

Что может вызвать дефицит пищеварительных ферментов?

По словам доктора Вайнера, дефицит пищеварительных ферментов встречается не так часто, но некоторые условия могут к ним привести.

«Дефицит ферментов, по крайней мере, для поджелудочной железы, встречается относительно редко.Люди с панкреатитом, раком поджелудочной железы, некоторыми заболеваниями желчных протоков и кистозным фиброзом, как правило, имеют проблемы, когда у них недостаточно ферментов поджелудочной железы для переваривания пищи, которую они едят ».

Другие условия, которые могут привести к затруднениям, включают:

Доктор Вайнер говорит, что в таких случаях медицинские работники прописывают лекарственные ферменты.

«Лекарственные ферменты – это комбинации амилазы, протеазы и липазы, которые могут помочь людям с дефицитом ферментов переваривать пищу.Обычно мы можем корректировать дозы в соответствии с клиническими потребностями каждого пациента. Лекарственные ферменты можно купить в аптеке, и они очень полезны ».

Почему многие добавки с пищеварительными ферментами неэффективны

Вы наверняка видели добавки с пищеварительными ферментами в аптеках, магазинах здорового питания или в Интернете. Если вы регулярно боретесь с проблемами пищеварения, у вас может возникнуть соблазн обратиться к одному из них в надежде, что это мгновенно избавит вас от симптомов. Доктор Вайнер предлагает сэкономить деньги, потому что многие из этих добавок неэффективны.

Доктор Вайнер говорит, что, когда компании рекламируют эти добавки, они охотятся за людьми, которые ищут быстрые решения. Например, синдром раздраженного кишечника (СРК) – очень распространенное заболевание пищеварительной системы. Примерно у 15% населения он есть, и они страдают.

«Люди с СРК страдают хроническим заболеванием, и у нас нет лекарства от него. Для людей естественно думать, что они испытывают дефицит пищеварительных ферментов, если они страдают СРК. И производители добавок пищеварительных ферментов, как правило, обещают решения для довольно сложных состояний.”

Доктор Вайнер добавляет, что комбинации ферментов в этих добавках даже не в единицах, которые прописали бы медицинские работники. Из-за этого трудно определить, сколько каждого фермента даже в них. Он также говорит, что производители рекомендуют людям необычным образом принимать добавки с пищеварительными ферментами.

«В инструкции по применению одной добавки говорится, что нужно принимать ее постоянно для повышения уровня в крови. На самом деле уровни в крови не имеют значения, поскольку эти ферменты работают внутри кишечника.В отношении многих добавок пищеварительных ферментов указания могут быть до боли ненаучными, а уровни ферментов, как правило, очень, очень низкие по сравнению с клинически полезными уровнями. Я предлагаю по большей части держаться от них подальше ».

Действующие пищеварительные ферменты, отпускаемые без рецепта

Если у вас непереносимость лактозы или у вас проблемы с перевариванием бобов, крестоцветных овощей, таких как брокколи, или некоторых злаков, у вас есть два безрецептурных варианта, которые могут принести облегчение.

Пищеварительные ферменты при непереносимости лактозы

«Непереносимость лактозы может вызвать дискомфорт в животе, вздутие живота, газы, тошноту и диарею после употребления чего-либо с молоком или его производным. Вы можете принимать такие продукты, как Lactaid® (лактаза), который представляет собой безрецептурный пищеварительный фермент лактозы ».

Д-р Вайнер говорит, что у афроамериканцев, азиатских и испаноязычных групп повышается непереносимость лактозы, а неспособность переваривать лактозу увеличивается с возрастом.Хотя люди европейского происхождения с меньшей вероятностью страдают непереносимостью лактозы, он говорит, что непереносимость лактозы наблюдается у всех групп населения.

Если вы все еще хотите получать удовольствие от молочных продуктов, можно принимать Lactaid. Но если вы вообще избегаете молочных продуктов, доктор Вейнер предлагает принимать дополнительные кальций и витамин D, чтобы вы получили достаточное количество этих питательных веществ в свой организм.

Пищеварительные ферменты при непереносимости галактозы

«Для людей, у которых есть непереносимость бобов, брокколи или овощей семейства крестоцветных и даже некоторых злаков, есть безрецептурный продукт под названием Beano® (альфа-галактозидаза), который представляет собой фермент, переваривающий галактозу, простой сахар, содержащийся в этих продуктах.Он очень эффективен, и люди обычно принимают его непосредственно перед едой, чтобы предотвратить дискомфорт ».

Советы по поддержанию здоровья поджелудочной железы

Поскольку поджелудочная железа производит большую часть пищеварительных ферментов в организме, вы должны убедиться, что она может выполнять свою работу. Доктор Вайнер рекомендует два способа сделать это.

«Если вы беспокоитесь о своей поджелудочной железе, вам следует избегать употребления слишком большого количества алкоголя. Так что это было бы одно. А курение вредно для поджелудочной железы.Это две вещи, которыми можно управлять теоретически. С другой стороны, если вы часто испытываете дискомфорт или у вас есть общие вопросы, никогда не помешает поговорить со своим врачом ».

Все о пищеварительных ферментах для собак

Автор Hanie Elfenbein, DVM

Белок, жир и углеводы – три макроэлемента, которые вместе составляют все продукты. Каждый из них важен для здоровья вашей собаки. Макроэлементы необходимо расщеплять на части, которые организм использует в качестве топлива.Пищеварение начинается с жевания (или глотания, в случае некоторых собак), что заставляет организм выделять пищеварительные ферменты в рот, желудок и кишечник. Пищеварительные ферменты бывают трех видов: протеазы для переваривания белков, липазы для жиров и амилазы для переваривания углеводов.

Собаки вырабатывают достаточно собственных пищеварительных ферментов, когда становятся достаточно взрослыми, чтобы их отлучать от материнского молока. Они также получают дополнительные ферменты из пищи, особенно из фруктов и овощей, которые вы можете им давать.Если ваша собака не имеет очень специфических заболеваний, ей не нужны ферментные добавки. Однако, если пищеварение вашей собаки не идеально, вы можете предпринять несколько шагов, чтобы улучшить его.

Лечение расстройства пищеварения у собак

Если у вашей собаки периодические расстройства пищеварения, ей может быть полезна некоторая помощь. Медицинская мантра «во-первых, не навреди» распространяется на родителей домашних животных, которые проводят лечение на дому. Если расстройство пищеварения у вашей собаки достаточно легкое и не требует внимания ветеринара, лечение не должно представлять никакого риска.Однако диарея, длящаяся более 24 часов, связанная с изменениями в поведении вашей собаки (такими как вялость, отсутствие аппетита или рвота) либо с кровью или слизью, представляет собой серьезную медицинскую проблему, и вам следует немедленно обратиться к ветеринару.

Если у вашей собаки просто периодический жидкий стул, могут подойти домашние средства. Прежде чем вы начнете рассматривать пищеварительные ферменты, есть несколько безопасных, недорогих и недорогих способов регулирования пищеварения, которые могут помочь восстановить здоровье кишечника вашей собаки.

Дополнительное волокно

Если расстройство кишечника вашей собаки не вызвано сменой или добавлением корма (в этом случае вернитесь назад или прекратите давать новый продукт), лучшим первым лечением будет дополнительное количество клетчатки. Одна или две столовые ложки консервированной тыквы, добавляемые один раз в день в корм вашей собаки, безопасны и эффективны. Клетчатка – это пребиотик или «неперевариваемый пищевой ингредиент, который способствует росту полезных микроорганизмов в кишечнике». Многие фрукты и овощи являются хорошими источниками клетчатки, в том числе темная листовая зелень, сладкий картофель и морковь.Лучше давать собаке пищу, содержащую клетчатку, а не добавки с клетчаткой, если она не находится под наблюдением ветеринара.

Пробиотики

Пробиотики – еще один вариант лечения периодических расстройств пищеварения. Пробиотики – это специально отобранные бактерии, которые способствуют здоровью пищеварительной системы. Лучше всего выбирать пробиотик, разработанный с учетом потребностей вашей собаки. Использование человеческого пробиотика для собак может ухудшить их пищеварение.

Витаминные добавки

Некоторым собакам могут быть полезны витаминные добавки для улучшения пищеварения.Витамины являются важными сопутствующими факторами пищеварения. Кофактор – это то, что требуется для функционирования фермента. В частности, один витамин, связанный с улучшением пищеварения, – это B12. Ваш ветеринар может ввести B12 в виде инъекции.

Мультивитамины

Если диета вашей собаки не разработана для полного удовлетворения ее потребностей в питании, ей могут быть полезны поливитамины. При домашнем приготовлении пищи для вашей собаки очень сложно, если не невозможно, идеально сбалансировать все питательные микроэлементы, такие как витамины и минералы, в которых нуждается ваша собака. Витаминная добавка может помочь заполнить любые пробелы и улучшить здоровье вашей собаки. Спросите своего ветеринара, какой из них подходит для вашего возраста и состояния здоровья вашей собаки.

Добавки ферментов для собак

В редких случаях собаки имеют очень серьезное заболевание, которое не позволяет им переваривать пищу и извлекать из нее необходимое питание. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы (EPI) – это заболевание, при котором собаки не могут вырабатывать собственные пищеварительные ферменты. Собаки с EPI не могут набирать вес, несмотря на большой аппетит, у них жидкий или жирный стул или диарея.Этим собакам необходимо давать порошкообразные ферменты поджелудочной железы перед каждым приемом пищи. Это редкое заболевание передается по наследству немецким овчаркам. Если вы обеспокоены тем, что у вашей собаки EPI, обратитесь к ветеринару и сделайте анализы, чтобы вы могли вывести свою собаку на путь здоровья.

Хотя может показаться, что эти добавленные ферменты принесут пользу всем собакам с нарушением пищеварения, это не так. Для большинства собак добавление ферментов поджелудочной железы не является необходимым или полезным. Сначала через них будут проходить добавленные ферменты.При хроническом употреблении они могут подавлять поджелудочную железу, так что ваша собака полагается на добавку, превращая здоровую собаку в собаку, которой требуются лекарства при каждом приеме пищи. Если ваша собака страдает хроническим панкреатитом, уменьшение нагрузки на поджелудочную железу звучит так, как будто это может помочь, но нет никаких доказательств того, что добавление ферментов снижает рецидив болезни.

Прежде чем вы рискуете нарушить естественный пищеварительный баланс вашей собаки из-за добавления пищеварительных ферментов, поговорите со своим ветеринаром, если у вашей собаки нарушения пищеварения.Если ваша собака хорошо ест и имеет регулярные твердые испражнения, не связывайтесь с хорошими вещами.

Добавление пищеварительных ферментов при желудочно-кишечных заболеваниях

Curr Drug Metab. 2016 фев; 17 (2): 187–193.

Джанлука Ианиро

¹ Отделение медицинских наук, Отделение внутренней медицины, гастроэнтерологии и печени, Католический университет, Школа медицины и хирургии, Больница А. Джемелли, Рим, Италия;

Silvia Pecere

¹ Отделение медицинских наук, Отделение внутренней медицины, гастроэнтерологии и печени, Католический университет, Школа медицины и хирургии, A.Госпиталь Джемелли в Риме, Италия;

Валентина Джорджио

² Отделение педиатрии, Католический университет, Школа медицины и хирургии, Больница А. Джемелли, Рим, Италия

Антонио Гасбаррини

¹ Отделение медицинских наук, Отделение внутренней медицины, гастроэнтерологии и Отделение печени, Католический университет, Школа медицины и хирургии, Госпиталь А. Джемелли, Рим, Италия;

Джованни Каммарота

¹ Отделение медицинских наук, Отделение внутренних болезней, гастроэнтерологии и печени, Католический университет, Школа медицины и хирургии, А. Госпиталь Джемелли в Риме, Италия;

¹ Отделение медицинских наук, Отделение внутренней медицины, гастроэнтерологии и печени, Католический университет, Школа медицины и хирургии, Больница А. Джемелли, Рим, Италия;

² Отделение педиатрии, Католический университет, Школа медицины и хирургии, Госпиталь А. Джемелли, Рим, Италия

^* Адресная переписка этому автору в Отделении медицинских наук, Отделение внутренней медицины, гастроэнтерологии и печени, Католический университет, Школа медицины и хирургии, А.Больница Джемелли Рим, Италия, Ларго А. Джемелли 8, IT-00168 Рим, Италия; Тел: + 39-6-30156018; Факс: + 39-6-30157249; E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 30 мая 2015 г .; Пересмотрено 11 сентября 2015 г .; Принято 30 октября 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

Справочная информация:

Пищеварительные ферменты способны расщеплять белки, углеводы и липиды, а также их Добавки могут играть роль в лечении расстройств пищеварения, от непереносимости лактозы до муковисцидоза. На сегодняшний день на рынке доступно несколько составов пищеварительных ферментов, которые отличаются друг от друга с точки зрения типа, источника и происхождения фермента, а также дозировки.

Методы:

Этот обзор, выполненный путем несистематического поиска доступной литературы, предоставит обзор современных знаний о добавках пищеварительных ферментов при желудочно-кишечных расстройствах, обсуждение использования ферментов поджелудочной железы, лактазы (β-галактозидазы). ) и конъюгированных желчных кислот, а также изучает перспективы использования добавок пищеварительных ферментов.

Результаты:

В настоящее время ферменты животного происхождения представляют собой установленный стандарт лечения, однако растущее исследование ферментов растительного и микробного происхождения открывает большие перспективы для развития терапии пищеварительными ферментами.

Заключение:

Новые границы замены ферментов оцениваются также при лечении заболеваний, не связанных конкретно с недостаточностью ферментов, в то время как комбинация различных ферментов может составить интригующий терапевтический вариант в будущем.

Ключевые слова: Желчные кислоты, целиакия, добавление ферментов, желудочно-кишечные заболевания, непереносимость лактозы, недостаточность поджелудочной железы.

ВВЕДЕНИЕ

Пищеварительные ферменты вырабатываются и секретируются желудочно-кишечной системой для разложения жиров, белков и углеводов, для обеспечения пищеварения и, впоследствии, всасывания питательных веществ. Их добавление, при наличии показаний, может оказать надежную помощь в качестве адъювантного лечения нескольких расстройств, характеризующихся нарушением пищеварительных функций.На сегодняшний день на рынке доступны различные составы ферментных добавок, и они в настоящее время используются в клинической практике для лечения нескольких заболеваний пищеварительной системы, особенно тех, которые связаны с органами, предназначенными для производства пищеварительных ферментов, включая экзокринную поджелудочную железу (которая производит панкреатические ферменты). ферменты) и щеточной каймой тонкого кишечника (которая вырабатывает лактазу).

Добавки ферментов поджелудочной железы – это терапия выбора для лечения внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (EPI) при хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы, муковисцидозе (CF) или диабете [1-6].

Еще одним важным применением ферментных добавок в клинической практике является лечение непереносимости лактозы. Подсчитано, что 75 процентов людей во всем мире испытывают гиполактазию или некоторое снижение активности лактазы, особенно в зрелом возрасте [7].

Недавние данные свидетельствуют о том, что пищеварительные ферменты могут быть полезны также при глютеновой болезни, но они далеко не используются в рутинном ведении этого заболевания. При глютеновой болезни пожизненная безглютеновая диета может вызвать трудности, поскольку полный отказ от глютена проблематичен из-за загрязнения глютеном продуктов, предположительно не содержащих глютен [8].Новые терапевтические подходы включают добавление ферментов, коррекцию дефекта кишечного барьера против проникновения глютена, блокирование презентации глиадина блокаторами человеческих лейкоцитарных антигенов и ингибиторами тканевой трансглутаминазы [9].

Наконец, конъюгированные желчные кислоты, даже если они не классифицируются как ферменты, способны способствовать абсорбции пищевых липидов путем их эмульгирования в мицеллах, поэтому мы включили их в этот обзор.

Эта статья представит обзор современных знаний о добавках пищеварительных ферментов при желудочно-кишечных заболеваниях, а также включает публикации на животных и исследования in vitro и .Мы провели несистематический, но тщательный обзор доступной литературы. Соответственно, будут пересмотрены показания, биохимические характеристики и дозировки ферментов поджелудочной железы, лактазы (β-галактозидазы), конъюгированных желчных кислот и эндопептидаз. Наконец, будет представлена ​​наша гипотеза о возможном сценарии приема добавок пищеварительных ферментов в ближайшем будущем.

ДОБАВКА ПАНКРЕАТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ

Показания

EPI – это опасное для жизни состояние, связанное с несколькими заболеваниями поджелудочной железы и внепанкреатическими заболеваниями (хроническим панкреатитом, острым панкреатитом, муковисцидозом, раком поджелудочной железы, синдромом Швахмана и, как следствие, желудочно-кишечным синдромом и желудочно-кишечным синдромом). ).Пациенты с EPI, которые теряют вес, пациенты с суточной экскрецией жира с калом более 15 г при диете, включая 100 г жира в день, и пациенты с соответствующими симптомами, связанными с стеатореей, классически считаются нуждающимися в заместительной терапии ферментами [5].

Кроме того, добавление ферментов поджелудочной железы может быть использовано для облегчения боли в животе при хроническом панкреатите, поскольку предполагается, что введение экзогенных ферментов влияет на регуляцию секреции эндогенных ферментов с отрицательной обратной связью с последующим снижением давления в протоке поджелудочной железы.Тем не менее, их использование в клинической практике остается спорным [1], и различные исследования ищут критерии, предсказывающие клинический ответ у этой подгруппы пациентов [2].

Характеристики ферментов

Ферменты поджелудочной железы можно разделить на три группы в зависимости от их функций: протеолитические ферменты (в основном трипсиноген и химотрипсиноген и их активные формы трипсин и химотрипсин), амилолитические ферменты (панкреатическая амилаза) и липолитические ферменты (в основном липолитические ферменты). ) [10].

Экзогенные ферменты поджелудочной железы в основном извлекаются из источников свиней или крупного рогатого скота. Липаза также может быть синтезирована из микробных источников, таких как Aspergillus oryzae и Rhizopus arrhizus [11].

Как описано в исследованиях на животных, преимущества ферментов, полученных из микробов, заключаются в необходимости более низкой дозировки, чтобы быть эффективной, и более широкого диапазона pH активности, чем у аналогов на животных [12]; тем не менее, свиной панкреатин, содержащий трипсин, амилазу и липазу, на самом деле является единственным препаратом для заместительной терапии ферментами поджелудочной железы (PERT), доступным в Великобритании [13].

Имеющиеся в продаже составы имеют как без энтеросолюбильного покрытия, так и с энтеросолюбильным покрытием: этот последний препарат был разработан для облегчения прохождения проглоченных ферментов через агрессивную кислотную среду желудка и двенадцатиперстной кишки, поскольку эффективность добавок экзогенных ферментов снижается. низким pH; липаза действительно необратимо денатурируется при воздействии pH ≤4 13,14].

До апреля 2010 года заместительная терапия поджелудочной железы не требовала представления данных о безопасности и эффективности в FDA.С апреля 2010 года FDA потребовало клинических испытаний и подачи заявки на новые исследуемые лекарства для утверждения препаратов ферментов поджелудочной железы в США, что привело к изъятию ранее доступных продуктов с рынка [3]. Шесть продуктов получили одобрение FDA в США: Creon и Zenpep (2009), Pancreaze (2010), Ultresa, Viokace and Pertzye (2002) [15].

Липротамаза – это новая биотехнологическая заместительная терапия несвиньими ферментами, содержащая три очищенных и стабильных фермента: сшитую кристаллическую липазу, кристаллическую протеазу и аморфную амилазу.Поскольку стабильность (устойчивость к протеолизу и стабильность при кислом pH) является внутренней характеристикой отдельного фермента, покрытие не требуется. В исследовании III фазы доза в одну капсулу на прием пищи (5 капсул в день) хорошо переносилась, увеличивала всасывание жиров и белков и значительно снижала массу стула у пациентов с муковисцидозом [4].

Рекомендуемые дозировки и суточная доза препарата

Требуемая суточная доза панкреатина варьируется в зависимости от этиологии и тяжести панкреатической недостаточности и клинических особенностей пациента, таких как возраст и масса тела, а также от муковисцидоза. , а также генотип и кишечные факторы, влияющие на всасывание.Препараты фермента поджелудочной железы дозируются по содержанию липазы. Однако многие данные свидетельствуют о том, что для снижения стеатореи до <15 г жира в день у взрослых обычно требуется минимальная доза липазы 25 000–50 000 ЕД на прием пищи [16–18]. При муковисцидозе рекомендуется принимать 500–3000 ЕД липазы / кг на прием пищи, а детям - <6000 или 10 000 ЕД липазы / кг / день. Дети в возрасте> 4 лет, как правило, едят меньше жира на килограмм, чем дети в возрасте <4 лет, которым требуется меньшая дозировка ферментов (500 vs.1000 ЕД липазы / кг / еды соответственно) [19].

Ферментативная активность и значимость ферментов, содержащихся в рецептуре

Активность и концентрация этих ферментов определяется множеством факторов, включая вид, возраст и пол животного, а также методы содержания. Психология поджелудочной железы свиней больше похожа на человеческую, чем на физиологию любого другого вида животных. Уровни ферментативной активности из свинины примерно на 30-50% выше, чем из говядины [5].

Однако коммерчески доступные составы отличаются друг от друга по содержанию ферментов (липазы, амилазы, протеазы).В таблице показан неполный список препаратов экзогенных ферментов поджелудочной железы, доступных на сегодняшний день в Европе (таблица , адаптированная из MIMS [6]).

Таблица 1

Список препаратов экзогенных ферментов поджелудочной железы, доступных в Европе.

9039 свиньи]:4 единиц USP4 единиц 9039 5 единиц единиц3 производные : единиц 78400 единиц США 78400

Торговое наименование	Липаза (U)	Амилаза (U)	Протеаза (U)
Без энтеросолюбильного покрытия
Порошок Pancrex V (100/250 / 300г)	25000	30000	1400
Гранулы	4000	300
Капсулы Pancrex V	8000	9000	430
Таблетки Pancrex V	1900	1700	110
Enteric
Creon 10	10 000	8000	600
Creon 25	25 000	18000	1000
Creon Micro	5000	3600	Нутризим 10	10 000	9000	500
N утризим 22	22000	19800	1100
Поджелудочная железа HL	25000	22500	1200
Панкрекс V Форте таблетки		330	903 903
Pertzye	8000 единиц USP	30 250 единиц USP	28,750 единиц USP
Pertzye	16000 единиц USP
Энтеросолюбильное покрытие [свиного происхождения]:
Панкрелипаза (Lip-Prot-Amyl)	5000 единиц USP	27 000 единиц USP	17000 единиц USP
3000 единиц USP	16000 единиц USP	10 000 единиц USP
Zenpep	5000 единиц USP	27000 единиц USP	17000 единиц USP
Zenpep	10 000 единиц USP	55000 единиц USP	34000 единиц USP
Zenpe	82000 единиц USP	51000 единиц USP
Zenpep	20000 единиц USP	109000 единиц USP	68000 единиц USP
Zenpep	25000 85000 единиц USP	136000 единиц USP 0 единиц
Cotazym	10 000 единиц USP	40 000 единиц USP	35 000 единиц USP
Cotazym	10800 единиц USP	42 000 единиц USP	45 000 единиц USP	9037	100000 единиц USP	100000 единиц USP
Энтеросолюбильное покрытие [свинины]:
Creon	3000 единиц USP	15 000 единиц USP	9500 единиц USP
Creon	6000 единиц USP	6000 единиц USP	19 000 единиц USP
Creon	12 000 единиц USP	60 000 единиц USP	38 000 единиц USP
Creon	24 000 единиц USP	120 000 единиц USP	76 000 9039 единиц Creon 9039	36 000 единиц USP	180 000 единиц USP	114 000 единиц USP
Lipram	10 000 единиц USP	30 000 единиц USP	30 000 единиц USP
единиц Lipram	16 000 единиц USP4	48000 единиц USP
Lipram	18,0 00 единиц Фарм. 65000 единиц USP
покрытых [свинины]:
Pancreaze	4200 единиц USP	17,500 единиц USP	10 000 единиц USP
Pancreaze	единиц	43,750 единиц USP	25000 единиц USP
Pancreaze	16,800 единиц USP	70,000 единиц USP	40,000 единиц USP
Pancreaze	21000 единиц USP 37400	61,000 единиц USP	61000 единиц USP
Пангрол	10,000 Тел.Eur.U	9000 Ph.Eur.U	500 Ph.Eur.U
Pangrol	20,000 Ph.Eur.U	12000 Ph.Eur.U	900 Ph.Eur.U
Pangrol	25000 Европейских Фармакопеи	22500 Европейских Тел. 1,250 Ph.Eur.U
Ozym	40,000 Ph.Eur.U	25,000 Ph.Eur.U	1,500 Ph.Eur.U
Энтеросолюбильное покрытие [получено из свиней]:
Ultresa	13 800 единиц USP	27 600 единиц USP	27600 единиц USP
Ultresa	20 700 единиц USP	41 400 единиц USP	41 400 единиц USP
Ultresa	23 000 единиц USP	46 000 единиц USP с покрытием	46 000 единиц USP
Viokace	10440 единиц USP	39,150 единиц USP	46000 единиц USP
Viokace	20,880 единиц USP	78400 единиц USP

В таблице сравнивается ферментативная активность панкреатических и грибковых ферментов [5].

Таблица 2

Сравнение ферментативной активности поджелудочной железы и грибков. СКБ: Сандштедт, Кин и Блиш, Cereal Chemistry 12, 172, 1939, основано на расщеплении крахмала с течением времени.

Фермент	Панкреатин	На основе микробов
Блоки амилазы	≈89 USP	100 SKB (4800 USP) *
Блоки протеазы	≈197 USP	500 HUT (3250 USP) **
	≈80 USP	100 LU ***

ДОБАВКА ЛАКТАЗЫ (β-ГАЛАКТОЗИДАЗА)

Показания

Дефицит лактазы является основной причиной мальабсорбции лактозы.Лактаза – это фермент, вырабатываемый ворсинками кишечника, который способен гидролизовать лактозу до галактозы и глюкозы. Высокие концентрации лактазы обычно присутствуют у новорожденных, но после отлучения от груди у большинства людей ее активность снижается генетически, что приводит к так называемой первичной мальабсорбции лактозы. Вторичная гиполактазия, напротив, может быть результатом любого повреждения щеточной границы слизистой оболочки тонкого кишечника или увеличения времени прохождения через желудочно-кишечный тракт. Непереносимость лактозы определяется, когда мальабсорбция лактозы вызывает желудочно-кишечные симптомы [20].

Даже если убедительные доказательства указывают на полезность добавок лактазы при непереносимости лактозы, в том числе и у младенцев, этот вопрос не рассматривается в имеющихся руководствах.

Характеристики ферментов

Замена нативной лактазы с помощью экзогенных ферментов, полученных из дрожжей или грибов, на микробную экзогенную лактазу (полученную из дрожжей или грибов) может считаться надежным терапевтическим вариантом. Экзогенную лактазу можно вводить с молоком или в виде капсул / таблеток перед употреблением молочных продуктов.Последние составы широко доступны на рынке, и в нескольких исследованиях была изучена и подтверждена их эффективность [21-24].

Ферментативная активность и рекомендуемые дозировки

В одной и той же дозе ферменты, полученные от разных микроорганизмов, проявляют разную эффективность в гидролизе лактозы. Сравнительные исследования показали, что лактаза, полученная из K. lactis, проявляет более высокую эффективность, чем лактаза из A. niger [25, 26]. Ферментативная активность зависит от особенностей коммерческих препаратов.В таблице показаны некоторые распространенные бренды лактазы, широко используемые в США и Европе, с каждой собственной ферментативной активностью.

Таблица 3

Распространенные марки лактазы, широко используемые в США и Европе, с каждой собственной ферментативной активностью.

Dairy Более того, в исследовании Lin et al три разных препарата лактазы (Lactogest – мягкая гелевая капсула, Lactaid – капсула – и DairyEase – жевательная таблетка -) по сравнению с плацебо вводили лицам с непереносимостью лактозы либо 20 г, либо 50 г лактозы; испытание проводилось с 6000 МЕ (соответственно четыре капсулы Lactogest – две капсулы Lactaid или две таблетки DairyEase) и 3000 МЕ (две капсулы Lactogest) лактазы.Все ферментные препараты были способны снижать пик, а также общее дыхание h3 при введении 20 г лактозы. Обработка лактазой 6000 МЕ значительно снизила общее производство водорода (P <0,05) по сравнению с дозой 3000 МЕ. Симптомы значительно улучшились (P <0,05) со всеми продуктами. Когда была введена доза 50 г лактозы, ни 3000, ни 6000 МЕ бета-гал не смогли улучшить переваривание и абсорбцию лактозы. Результаты этих исследований демонстрируют относительную эквивалентность жевательных продуктов, таблеток из капсул и продуктов с бета-галлонами в мягком геле, исходя из МЕ вводимых ферментов [27].

Конъюгированные желчные кислоты

Показания и характеристики

Конъюгированные желчные кислоты представляют собой амфипатические молекулы, которые эмульгируют продукт липолиза пищевых триглицеридов и жирорастворимых витаминов. В частности, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – это третичная желчная кислота, широко используемая при лечении различных холестатических заболеваний [28]. В нескольких Кокрановских обзорах оценивались положительные и вредные эффекты УДХК у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / стеатогепатитом, первичным билиарным циррозом, первичным склерозирующим холангитом после трансплантации печени [29–32].Тем не менее, ни один из них не дает существенных доказательств в поддержку или отказ от использования желчных кислот при таких заболеваниях, часто из-за небольшого размера выборки рассмотренных исследований, за исключением случая первичного билиарного цирроза, когда выгода для выживаемости была исключена. [30]. Кроме того, метаанализ, проведенный Manley и его коллегами, показал, что УДХК может предотвратить образование желчных камней у пациентов, перенесших бариатрическую операцию [33]. Доказано, что желчные кислоты полезны также при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестате (PFIC) со снижением маркеров холестаза и гепатоцитонекроза и улучшением функционального теста печени при дозе 20-30 мг / кг / день в течение срок от 2 до 4 лет [34].

Рекомендуемые дозировки и суточная доза для препарата

При длительном применении средняя дневная дозировка составляет около 5-10 мг / кг, или, скорее, 300-600 мг / смерть в большинстве случаев при лечении литиаза желчевыводящих путей. Для лечения диспепсии эффективной дозой считается дозировка 300 мг / смерть, разделенная на 2-3 приема.

В препарате ретард суточная доза составляет 450 мг / смерть, но для пациентов с ожирением или при наличии важных факторов риска литиаза целесообразно поднять дозу до 675 мг / смерть.При диспепсии рекомендуется меньшая доза (225 мг / смерть) [34].

ДОБАВКА ФЕРМЕНТОВ ПРИ ЦЕЛИАКЕ

Целиакия (ЦБ) – это многофакторное заболевание, характеризующееся воспалительной реакцией на глютен в тонком кишечнике; пептиды глютена, богатые пролином и глутамином (из пшеницы, ячменя, ржи), вызывают иммунную реакцию у генетически предрасположенных субъектов. Фактически, безглютеновая диета – единственное приемлемое лечение целиакии [35].

Пролилэндопептидазы (PEP) – группа сериновых протеаз, расщепляющих остатки пролина в пептидах [36, 37].Недавно ПКП были оценены как возможное средство лечения целиакии из-за их способности усиливать разложение пептидов глютена в кишечнике, как показано в исследованиях in vitro и in vivo , подчеркивая также гипотезу комбинации ферментная терапия (эндопептидаза плюс еще одна протеаза) [8, 36-38].

Даже если эти отчеты являются многообещающими, на самом деле ПКП еще не играют роли в лечении БК, и коммерческие препараты отсутствуют.Для подтверждения этих интересных результатов необходимы дальнейшие и более масштабные исследования.

РАЦИОНАЛЬНАЯ КОНСТРУКЦИЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ФЕРМЕНТОВ

Как видно из этого обзора, каждый экзогенный фермент играет важную роль в лечении расстройств пищеварения. Такие данные теоретически предполагают, что «суперфермент», содержащий пищеварительные ферменты (за исключением тех, которые все еще тестируются и недоступны для клинической практики, таких как пролилэндопептидаза), может представлять интерес при выбранном количестве состояний, таких как тяжелая панкреатическая недостаточность. другие причины тяжелого синдрома мальабсорбции, состояния тяжелого недоедания, «хрупкие» пациенты, такие как пожилые люди или младенцы.Этот гипотетический состав должен содержать для каждого фермента, по крайней мере, его более низкую дозировку при использовании отдельно. Другие интересные ассоциации возникают из нескольких свидетельств патофизиологии пищеварительных ферментов: у пациентов с недостаточностью поджелудочной железы секреция бикарбоната, необходимого для нейтрализации химуса двенадцатиперстной кислоты, может быть серьезно нарушена, что мешает правильной работе экзогенных ферментов поджелудочной железы, так что добавление ИПП действительно рекомендуется при рефрактерной стеаторее. Следуя этим данным, состав, включающий ИПП в сочетании с панкреатином, может быть полезен в некоторых случаях тяжелой панкреатической недостаточности.

Более того, согласно Gass et al , конъюгированные желчные кислоты не только способствуют всасыванию липидов, но также могут ускорять гидролиз пищевых белков протеазами поджелудочной железы, так что возможная ассоциация должна быть полезной при заболеваниях поджелудочной железы, особенно при заболеваниях желчевыводящих путей. этиология [39, 40]. Кроме того, УДХК играет роль в заболевании печени муковисцидоза, улучшая биохимические маркеры холестаза, нутритивный / общий статус и гистологический характер: уникальный препарат, включающий УДХК плюс панкреатин, может представлять интерес при муковисцидозе с поражением печени.

Наконец, нарушение микробиоты кишечника может ухудшить или вызвать изменения пищеварительных функций, поэтому восстановление микробного гомеостаза представляет собой надежный терапевтический вариант для лечения некоторых расстройств пищеварения [41].

Наличие избыточного бактериального роста в EPI человека было изучено с помощью неинвазивных дыхательных тестов или путем отбора проб и культивирования сока двенадцатиперстной кишки [42-47]. Эти исследования показали, что избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике может осложнять от четверти до половины случаев EPI, предполагая, что он может способствовать развитию или сохранению диареи у пациентов с EPI и адекватным добавлением ферментов поджелудочной железы [44, 47-49].

Более того, избыточный бактериальный рост часто наблюдается в экспериментальных моделях EPI, а также у собак с естественной панкреатической недостаточностью [50, 51].

Кроме того, в модели панкреатической недостаточности свиньи – с предыдущим клонированием гена губ Staphylococcus hyicus в Lactococcus lactis – коэффициент абсорбции жира был выше после потребления экспрессирующего липазу L. lactis, чем после потребления неактивного контрольный штамм [52].

Кроме того, производные кисломолочного молока способны увеличивать абсорбцию лактозы и уменьшать симптомы непереносимости у пациентов с мальабсорбцией лактозы, поскольку микробы йогурта обладают внутренней лактазной активностью.Йогурт получают в результате инкубации молока вместе с двумя молочнокислыми бактериями, Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles, , которые играют активную роль в гидролизе лактозы во время ферментации (что снижает содержание лактозы в рационе на 25-50%). ), а также после употребления лактозы [53-57].

Таким образом, согласно этим данным, добавление пробиотика к лактазе при лечении непереносимости лактозы и к ферментам поджелудочной железы при лечении недостаточности поджелудочной железы может составить новый, интригующий и удобный препарат для лечения этих заболеваний. но всегда обеспечивает индивидуальный выбор используемого пробиотического штамма [58].

Комбинация пищеварительных ферментов и пробиотиков может быть интересным вариантом также в области CD: Aspergillus niger , который продуцирует одну из эндопептидаз, изученных для этой цели (AN-PEP), также изучался на предмет использования другой продукт под названием аспергиллопепсин, который не специфичен для эпитопов глютена. Этот белок в сочетании с дипептидилпептидазой IV может играть роль в расщеплении более крупных белков на более мелкие фрагменты, подвергая остатки воздействию более специфичных эндопептидаз или экзопептидаз [59, 60].

Тем не менее, для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как рассматривается в этой статье, терапия добавками ферментов может играть важную роль при некоторых расстройствах пищеварения и мальабсорбции, таких как EPI и непереносимость лактозы. В настоящее время ферменты животного происхождения представляют собой установленный стандарт лечения, однако растущее исследование ферментов растительного и микробного происхождения открывает большие перспективы для развития терапии пищеварительными ферментами.

Новые возможности замещения ферментов изучаются также при лечении заболеваний, не связанных конкретно с недостаточностью ферментов, таких как CD, тогда как комбинация различных ферментов может составить интригующий терапевтический вариант в будущем. Кроме того, специально подобранное добавление пробиотиков к ферментной добавке, например к лактазе при лечении непереносимости лактозы, и к ферментам поджелудочной железы при лечении недостаточности поджелудочной железы, по-видимому, дает преимущество в терапевтическом лечении таких нарушений.

Сноски

Авторы подтверждают, что содержание данной статьи не имеет конфликта интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Олесен С.С., Джуэл Дж., Граверсен К., Колесников Ю., Уайлдер-Смит О. Фармакологическое обезболивание при хроническом панкреатите. Мир J. Gastroenterol. 2013. 19 (42): 7292–7301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Зубарик Р., Гангули Э. Критерии Роузмонта позволяют прогнозировать болевой ответ на добавление ферментов поджелудочной железы у пациентов с подозрением на хронический панкреатит, которым проводится эндоскопическое ультразвуковое исследование.Кишечная печень. 2011. 5 (4): 521–526. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Хизер А. Виера и Роберт Дж. Кунб. Добавки ферментов поджелудочной железы. Curr. Opin. Педиатр. 2011; 23: 541–544. [PubMed] [Google Scholar] 4. Боровиц Д., Стивенс С., Бреттман Л.Р., Кэмпион М., Чатфилд Б., Циполли М., Liprotamase 726 Study Group Международное исследование III фазы эффективности и безопасности липротамазы у пациентов с муковисцидозом с недостаточностью поджелудочной железы. J. Cyst. Фиброс. 2011. 10 (6): 443–452. [PubMed] [Google Scholar] 5.Домингес-Муньос Дж. Э. Панкреатическая ферментная терапия при экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Curr. Гастроэнтерол. Отчет 2007; 9 (2): 116–122. [PubMed] [Google Scholar] 6. Имри К.В., Коннетт Г., Холл Р.И., Чарнли Р.М. Обзорная статья: добавление ферментов при муковисцидозе, хроническом панкреатите, раке поджелудочной железы и периампулярном раке. Алимент. Pharmacol. Ther. 2010; 32 (Приложение 1): 1–25. [PubMed] [Google Scholar] 7. Канабар Д., Рандхава М., Клейтон П. Улучшение симптомов детской колики после снижения лактозной нагрузки с помощью лактазы.J. Hum. Nutr. Рацион питания. 2001. 14: 359–363. [PubMed] [Google Scholar] 8. Mitea C., Havenaar R., Drijfhout J.W., Edens L., Dekking L., Koning F. Эффективное разложение глютена пролилэндопротеазой в желудочно-кишечной модели: значение для целиакии. Кишечник. 2008; 57: 25–32. [PubMed] [Google Scholar] 9. Селимоглу М.А., Карабибер Х. Целиакия: профилактика и лечение. J. Clin. Гастроэнтерол. 2010. 44 (1): 4–8. [PubMed] [Google Scholar] 10. Роксас М. Роль добавок ферментов при расстройствах пищеварения.Альтерн. Med. Ред. 2008; 13 (4): 307–314. [PubMed] [Google Scholar] 11. Цорн Дж. Опыт заместительной терапии с использованием нового фермента поджелудочной железы растительного происхождения. Fortschr. Med. 1978; 96: 1941–1943. [PubMed] [Google Scholar] 12. Гриффин С.М., Олдерсон Д., Фарндон Дж.Р. Кислоторезистентная липаза в качестве заместительной терапии при хронической экзокринной недостаточности поджелудочной железы: исследование на собаках. Кишечник. 1989; 30: 1012–1015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. МИМС. Справочник по общей практике. Лондон, Великобритания: Haymarket Medical Media; 2009 г.Джун, [Google Scholar] 14. Seiler CM, Izbicki J., Varga-Szabó L., Czakó L., Fiók J., Sperti C., Lerch MM, Pezzilli R., Vasileva G., Pap A., Varga M., Friess H. Рандомизированное клиническое испытание : недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование панкреатина 25 000 Ph. Eur. минимикросферы (Creon 25000 MMS) при экзокринной недостаточности поджелудочной железы после хирургического вмешательства на поджелудочной железе, с открытым сроком действия на 1 год. Алимент. Pharmacol. Ther. 2013; 37: 691–702. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Фармакопея США.25 ^-я ред. Роквилл, Мэриленд: Фармакопейная конвенция США, Inc.; 2002. [Google Scholar] 16. Дамерла В., Готлиб В., Ларсон Х., Саиф М.В. Добавление ферментов поджелудочной железы при раке поджелудочной железы. J. Поддержка. Онкол. 2008. 6: 393–396. [PubMed] [Google Scholar] 17. Столлингс В.А., Старк Л.Дж., Робинсон К.А., Феранчак А.П., Куинтон Х., Специальная рабочая группа Подкомитета по клинической практике и питанию. Практические рекомендации, основанные на фактических данных, связанные с питанием детей и взрослых с муковисцидозом и панкреатической недостаточностью: результаты систематического обзора.Варенье. Рацион питания. Доц. 2008; 108: 832–839. [PubMed] [Google Scholar] 18. Губергриц Н., Малецка-Панас Э., Леман Г.А., Василева Г., Шен Ю., Сандер-Штрукмайер С., Карас С., Уиткомб Д.К. 6-месячное открытое клиническое испытание капсул с отсроченным высвобождением панкрелипазы ( Creon) у пациентов с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы вследствие хронического панкреатита или хирургического вмешательства на поджелудочной железе. Алимент. Pharmacol. Ther. 2011; 33: 1152–1161. [PubMed] [Google Scholar] 19. Layer P., Keller J. Дополнительная терапия липазой: стандарты, альтернативы и перспективы.Поджелудочная железа. 2003; 26: 1–7. [PubMed] [Google Scholar] 20. Montalto M., Nucera G., Santoro L., Curigliano V., Vastola M., Covino M., Cuoco L., Manna R., Gasbarrini A., Gasbarrini G. Эффект экзогенной B-галактозидазы у пациентов с мальабсорбцией лактозы и непереносимость: перекрестное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Евро. J. Clin. Nutr. 2005. 59: 489–493. [PubMed] [Google Scholar] 21. О’Коннелл С., Уолш Г. Исследования по изучению грибковых B-галактозидаз с потенциальным применением для облегчения непереносимости лактозы.Прил. Biochem. Biotechnol. 2008. 149: 129–138. [PubMed] [Google Scholar] 22. Монтальто М., Курильяно В., Санторо Л., Вастола М., Каммарота Г., Манна Р., Гасбаррини А., Гасбаррини Г. Управление и лечение мальабсорбции лактозы. Мир J. Gastroenterol. 2006. 12 (2): 187–191. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. ДиПальма Дж. А., Коллинз М. С. Замещение ферментов при мальабсорбции лактозы с использованием бета-D-галактозидазы. J. Clin. Гастроэнтерол. 1989; 11: 290–293. [PubMed] [Google Scholar] 24. Биллер Дж.А., Кинг С., Розенталь А., Гранд Р.Дж. Эффективность обработанного лактазой молока для педиатрических пациентов с непереносимостью лактозы. J. Pediatr. 1987; 111: 91–94. [PubMed] [Google Scholar] 25. Росадо Дж. Л., Соломонс Н. В., Лискер Р., Бурж Х. Заместительная ферментная терапия при первичной лактазной недостаточности у взрослых. Эффективное снижение мальабсорбции лактозы и непереносимости молока путем прямого добавления бета-галактозидазы в молоко во время еды. Гастроэнтерология. 1984; 87: 1072–1082. [PubMed] [Google Scholar] 26. Соломонс Н.В., Герреро А.М., Торунь Б. Диетические манипуляции при постпрандиальной ферментации лактозы ободочной кишки: II. Добавление экзогенных микробных бета-галактозидаз во время еды. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1985. 41: 209–222. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лин М.Ю., Дипалма Дж.А., Мартини М.С., Гросс К.Дж., Харландер С.К., Саваиано Д.А. Сравнительные эффекты препаратов экзогенной лактазы (бета-галактозидазы) на переваривание лактозы in vivo . Копать землю. Дис. Sci. 1993. 38 (11): 2022–2027. [PubMed] [Google Scholar] 28. Фриман С., Тьюн А., Нильссон Б.Сванвик Лекарство с урсодезоксихолевой кислотой увеличивает желчный клиренс полиэтиленгликоля 900, но не маннита. Пищеварение. 1995. 56 (5): 382–388. [PubMed] [Google Scholar] 29. Орландо Р., Аззалини Л., Орандо С., Лирусси Ф. Желчные кислоты при неалкогольной жировой болезни печени и / или стеатогепатите. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2009 г .; 1: CD005160. [PubMed] [Google Scholar] 30. Gong Y., Huang Z.B., Christensen E., Gluud C. Урсодезоксихолевая кислота при первичном билиарном циррозе. Кокрановская база данных Syst. Ред.2008; 3: CD000551. [PubMed] [Google Scholar] 31. Поропат Г., Гиляца В., Стимак Д., Глууд С. Желчные кислоты при первичном склерозирующем холангите. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2011 г .; 3: CD003626. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Поропат Г., Гиляца В., Стимак Д., Глууд С. Желчные кислоты для пациентов с трансплантацией печени. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2010; 3: CD005442. [PubMed] [Google Scholar] 33. Manley C., Talingdan-Te M.C., Espinosa W.Z., Daez M.L., Ong J.P. Урсодезоксихолевая кислота в профилактике образования камней в желчном пузыре после бариатрической хирургии: метаанализ.Ожирение. Surg. 2008. 18: 1532–1538. [PubMed] [Google Scholar] 34. Jacquemin E., Hermans D., Myara A., Habes D., Debray D., Hadchouel M., Sokal E.M., Bernard O. Терапия УДХК у педиатрических пациентов с прогрессирующим семейным внутрипеченочным холестазом. Гепатология. 1997; 25: 519–523. [PubMed] [Google Scholar] 35. Гасбаррини Г. Б., Мангиола Ф., Херарди В., Яниро Г., Корацца Г. Р., Гасбаррини А. Целиакия: старая или новая болезнь? История патологии. Междунар. Emerg. Med. 2014. 9 (3): 249–256. [PubMed] [Google Scholar] 36.Шан Л., Мольберг О., Попугай И., Хауш Ф., Филиз Ф., Грей Г. М., Соллид Л. М., Хосла С. Структурные основы непереносимости глютена у глютеновых спру. Наука. 2002. 297 (5590): 2275–2279. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хауш Ф., Шан Л., Сантьяго Н.А., Грей Г.М., Хосла С. Устойчивость иммунодоминантных глиадиновых пептидов к пищеварительной системе кишечника. Являюсь. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 2002; 283 (4): G996 – G1003. [PubMed] [Google Scholar] 38. Пайл Г.Г., Паасо Б., Андерсон Б.Э., Аллен Д.Д., Марти Т., Ли К., Сигел М., Хосла К., Грей Г. Влияние предварительной обработки пищевого глютена пролилэндопептидазой на индуцированную глютеном мальабсорбцию в чревном спру. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 2005; 3: 687–694. [PubMed] [Google Scholar] 39. Гасс Дж., Бетюн М.Т., Сигель М., Спенсер А., Хосла С. Комбинированная ферментная терапия для желудочного переваривания диетической глютена у пациентов с глютеновой спру. Гастроэнтерология. 2007. 133: 472–480. [PubMed] [Google Scholar] 40. Гасс Дж., Вора Х., Хофманн А.Ф., Грей Г.М., Хосла С. Улучшение переваривания пищевых белков за счет конъюгированных желчных кислот.Гастроэнтерология. 2007; 133: 16–23. [PubMed] [Google Scholar] 41. Яниро Г., Биббо С., Гасбаррини А., Каммарота Г. Терапевтическая модуляция кишечной микробиоты: текущие клинические применения и перспективы на будущее. Curr. Мишени для лекарств. 2014. 15 (8): 762–770. [PubMed] [Google Scholar] 42. Коломбо К., Баттезати П.М., Подда М., Беттинарди Н., Джунта А. Урсодезоксихолевая кислота при заболеваниях печени, связанных с муковисцидозом: двойное слепое многоцентровое исследование. Итальянская группа по изучению урсодезоксихолевой кислоты при муковисцидозе.Гепатология. 1996; 23: 1484–1490. [PubMed] [Google Scholar] 43. Линдблад А., Глауманн Х., Страндвик Б. Двухлетнее проспективное исследование влияния урсодезоксихолевой кислоты на экскрецию желчных кислот с мочой и морфологию печени при заболевании печени, связанном с муковисцидозом. Гепатология. 1998. 27: 166–174. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лембке Б., Краус Б., Ланкиш П.Г. Функция тонкого кишечника при хроническом рецидивирующем панкреатите. Гепатогастроэнтерология. 1985. 32: 149–151. [PubMed] [Google Scholar] 45. Салеманс Дж. М., Nagengast F.M., Jansen J.B. Дыхательный тест с [sup14] C-ксилозой при хроническом панкреатите свидетельствует о избыточном бактериальном росте в тонкой кишке. Гастроэнтерология. 1994; 106: A320. [Google Scholar] 46. Casellas F., Guarner L., Vaquero E., Antolín M., de Gracia X., Malagelada J.R. Водородный дыхательный тест с глюкозой при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 1998. 16: 481–486. [PubMed] [Google Scholar] 47. Треспи Э., Ферьери А. Избыточный бактериальный рост кишечника при хроническом панкреатите. Curr. Med. Res. Opin.1999; 15: 47–52. [PubMed] [Google Scholar] 48. Банг Йоргенсен Б., Торсгаард Педерсен Н., Уорнинг Х. Краткий отчет: нарушение усвоения липидов и витамина B12 при панкреатической недостаточности. Алимент. Pharmacol. Ther. 1991; 5: 207–210. [PubMed] [Google Scholar] 49. Пеззилли Р. Хронический панкреатит: нарушение пищеварения, экология кишечника и воспаление кишечника. Мир J. Gastroenterol. 2009. 15 (14): 1673–1676. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Симпсон К.В., Бэтт Р.М., Джонс Д., Мортон Д. Влияние внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и заместительной терапии на бактериальную флору двенадцатиперстной кишки у собак.Являюсь. J. Vet. Res. 1990; 51: 203–206. [PubMed] [Google Scholar] 51. Вестермарк Э., Миллис В., Ахо М. Влияние лечения на бактериальную флору тощей и толстой кишки собак с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы. Поджелудочная железа. 1993; 8: 559–562. [PubMed] [Google Scholar] 52. Drouault S., Juste C., Marteau P., Renault P., Corthier G. Пероральное лечение Lactococcus lactis, экспрессирующим липазу Staphylococcus hyicus, улучшает переваривание липидов у свиней с индуцированной панкреатической недостаточностью. Прил. Environ. Microbiol. 2002. 68 (6): 3166–3168.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Онвулата С.И., Рао Д.Р., Ванкинени П. Относительная эффективность йогурта, сладкого ацидофильного молока, молока с гидролизованной лактозой и коммерческой таблетки лактазы в облегчении нарушения пищеварения лактозы. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1989; 49: 1233–1237. [PubMed] [Google Scholar] 54. Адольфссон О., Мейдани С.Н., Рассел Р.М. Йогурт и функция кишечника. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2004. 80: 245–256. [PubMed] [Google Scholar] 55. Хов Х., Норгард Х., Мортенсен П. Б. Молочнокислые бактерии и желудочно-кишечный тракт человека.Евро. J. Clin. Nutr. 1999; 53: 339–350. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бурлиу П., Покарт П. Питательные и лечебные свойства йогурта. World Rev. Nutr. Рацион питания. 1988. 56: 217–258. [PubMed] [Google Scholar] 57. Колес Дж. К., Левитт М. Д., Ауджи М., Саваиано Д. А. Йогурт – автоусвояемый источник лактозы. N. Engl. J. Med. 1984; 310: 1–3. [PubMed] [Google Scholar] 58. McDonough F.E., Hitchins A.D., Wong N.P., Wells P., Bodwell C.E. Модификация сладкого ацидофильного молока для улучшения его усвоения людьми с непереносимостью лактозы.Являюсь. J. Clin. Nutr. 1987. 45: 570–574. [PubMed] [Google Scholar] 59. Горбач С.Л. Молочнокислые бактерии и здоровье человека. Аня. Med. 1990; 22: 37–41. [PubMed] [Google Scholar] 60. Stoven S., Murray J.A., Marietta E. Целиакия: достижения в лечении с помощью модификации глютена. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 2012. 10 (8): 859–862. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

пищеварительных ферментов – экзокринная поджелудочная железа

СИНТЕЗ И ПЕРЕВОЗКА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ

Ацинарная клетка экзокринной поджелудочной железы имеет самый высокий уровень синтеза белка среди всех органов млекопитающих.Ацинарная клетка имеет высокоразвитую систему эндоплазматического ретикулума (ER) в сочетании с механизмами модификации и транспорта вновь синтезированных белков по секреторному пути (2, 26). Помимо своих функций по синтезу и процессингу белка, ER является основным местом хранения внутриклеточного кальция, который при высвобождении в цитоплазму является медиатором регулируемой секреции накопленных пищеварительных ферментов в систему протоков поджелудочной железы [27].

РИСУНОК 6

Электронная микрофотография ацинарной клетки поджелудочной железы.На этой электронной микрофотографии показаны ключевые клеточные структуры, участвующие в синтезе, переработке и хранении пищеварительных ферментов. Слева – грубая эндоплазматическая сеть; посередине – Гольджи (подробнее …)

Каждый белок, синтезируемый в ЭР, должен претерпевать специфические вторичные модификации, а также сворачиваться, чтобы правильно транспортироваться к органеллам назначения, таким как Гольджи, гранула зимогена (хранение для пищеварительные ферменты) и лизосомные или мембранные участки. Гранулы зимогена накапливают пищеварительные ферменты и высвобождаются путем экзоцитоза с нейрогуморальной стимуляцией во время еды, как описано ниже.Кроме того, системы как для синтеза, так и для обработки белка должны быть способны адаптироваться из-за различий в потребности в синтезе белка в зависимости от диеты, а также из-за того, что на переработку белка в ER могут отрицательно влиять факторы окружающей среды, такие как алкоголь, курение. , измененный метаболизм и ксенобиотики.

Синтез пищеварительных ферментов происходит во внутреннем пространстве грубого эндоплазматического ретикулума (RER) (). Механизм трансляции информационной РНК (мРНК) клетки в экспортируемый белок объясняется сигнальной гипотезой [28, 29].Основная особенность гипотезы состоит в том, что рибосомные субъединицы присоединяются к мРНК и инициируют синтез гидрофобной «сигнальной» последовательности на Nh3-конце растущих белков. Затем этот комплекс прикрепляется к внешней поверхности эндоплазматического ретикулума, и сигнальная последовательность направляет синтезируемый белок в просвет RER.

РИСУНОК 7

Сигнал гипотезы механизма синтеза белка. Эндоплазматический ретикулум – это место синтеза нового белка. Механизм синтеза белка запускается с присоединения информационной РНК (мРНК) к рибосомным субъединицам.Как показано, (подробнее …)

Недавно синтезированные белки могут претерпевать модификации в эндоплазматическом ретикулуме, включая образование дисульфидных мостиков, фосфорилирование, сульфатирование и гликозилирование. Конформационные изменения, приводящие к появлению третичных и четвертичных структур белка, также происходят в эндоплазматическом ретикулуме. Обработанные белки из эндоплазматического ретикулума транспортируются в комплекс Гольджи, где происходит дальнейшая посттрансляционная модификация (гликозилирование) и концентрация [30].

Комплекс Гольджи также выполняет важную функцию сортировки и доставки вновь синтезированных белков в различные клеточные компартменты (). Пищеварительные ферменты транспортируются к гранулам зимогена [30]. Лизосомальные гидролазы делятся на лизосомы [31]. Для этого лизосомного пути маннозо-6-фосфатные группы добавляются к олигосахаридным цепям белка во время его присутствия в комплексе цис--Гольджи. Маннозо-6-фосфатные группы служат сайтом узнавания для конкретного рецептора.Взаимодействие лизосомального фермента манноза-6-фосфата с его рецептором приводит к образованию пузырьков, которые транспортируют этот комплекс к лизосоме, доставляя фермент. В лизосоме фермент отделяется от рецептора, который, в свою очередь, возвращается к комплексу Гольджи.

Секреция пищеварительных ферментов происходит путем экзоцитоза. Экзоцитоз состоит из движения секреторной гранулы к апикальной поверхности, распознавания участка плазматической мембраны для слияния и деления мембраны гранулы / участка плазматической мембраны после слияния [2, 32].Роли актин-миозина, белков SNARE (растворимый N -этилмалеимид-чувствительный фактор прикрепления белка [SNAP] рецептор) и белков, связывающих гуанозинтрифосфат (GTP), участвуют в процессах экзоцитоза [33-40]. Внутриклеточные сигналы, генерируемые рецепторами-агонистами, как обсуждается ниже, взаимодействуют с этими объектами, опосредуя секрецию пищеварительных ферментов через экзоцитоз гранул зимогена.

ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ СТРЕССОРЫ И СЕКРЕТОРНЫЙ ПУТЬ

Как указано выше, белки входят в ЭР в виде развернутых полипептидов, которые требуют дальнейшего процессинга для активации и нацеливания на соответствующую органеллу или сайт мембраны.В этом транспорте ER и другие органеллы секреторного пути сталкиваются с несколькими проблемами при выполнении этих функций с высокой точностью. иллюстрирует многие из этих проблем, которые часто называют стрессом ER во многих органах, включая экзокринную поджелудочную железу. Внизу рисунка показан развернутый белковый ответ (UPR), который является результатом стрессоров и опосредует адаптивный ответ, так что экзокринная поджелудочная железа может приспособить свой аппарат к воздействию стрессоров и продолжить нормальные синтетические и транспортные функции.Изображенные здесь типы как генетических, так и экологических нарушений – это те, которые, как известно, являются стрессорами ER в целом [41]. В частности, экзокринная часть поджелудочной железы должна адаптироваться к увеличению количества белка, требующему обработки во время и после еды, поскольку поджелудочная железа пополняет свои запасы пищеварительных ферментов. Эта повышенная нагрузка потребует синтеза шаперонов и фолдаз, а также активации систем, участвующих в деградации развернутых и неправильно свернутых белков.Система контроля качества для разложения этих непригодных белков, называемая ER-ассоциированной деградацией белков (ERAD), необходима для избавления клетки от накопления постоянно неправильно свернутых и развернутых белков, которые токсичны для клетки.

РИСУНОК 8

ЭР поджелудочной железы стрессирует развернутый белковый ответ. На рисунке показано несколько типов факторов, которые могут способствовать стрессу ER в ацинарных клетках поджелудочной железы. К ним относятся повышенная потребность в фолдинге белка, недостаточная функция шаперона и фолдазы ER, мутантные (more…)

Проиллюстрировано несколько генетических и экологических стрессоров, возникающих в поджелудочной железе, которые, вероятно, являются стрессорами ER, требующими от ацинарных клеток активации своего адаптивного UPR или столкновения с возможностью клеточных патологий. Например, известно, что мутации в ключевых протеазных пищеварительных ферментах приводят к хроническим формам панкреатита и увеличению частоты рака поджелудочной железы [42]. Недавний отчет [43], по сути, демонстрирует, что мутация в человеческом катионном трипсиногене вызывает стресс ER в клетках поджелудочной железы, предполагая, что хроническая форма панкреатита, встречающаяся у пациентов с этой мутацией, возникает из-за того, что UPR недостаточно устойчив, чтобы приспособиться к стрессу ER. вызвано мутацией.

Другие факторы стресса, с которыми сталкивается UPR экзокринных ацинарных клеток поджелудочной железы и которые показаны среди них, включают алкоголь, курение, метаболические нарушения и ксенобиотики, а также активные формы кислорода (ROS). За исключением информации о генетической мутации, обсужденной выше, и недавней работы по злоупотреблению алкоголем [44], имеется мало информации об этих факторах, влияющих на поджелудочную железу и стресс ER, а также о том, является ли патология результатом недостаточно надежного UPR. Злоупотребление алкоголем и курение являются ключевыми факторами риска в эпидемиологии основных заболеваний экзокринной поджелудочной железы, панкреатита и рака поджелудочной железы [17, 45, 46].Недавние эпидемиологические исследования показывают, что курение ускоряет развитие панкреатита у больных алкоголем и может иметь аддитивный или мультипликативный эффект в сочетании с алкоголем, вызывающим панкреатит [45, 47]. Важным и необъяснимым наблюдением является то, что только у небольшой части сильно пьющих / курильщиков развиваются заболевания поджелудочной железы [48]. Хотя причина отсутствия развития патологии у большинства тех, кто пьет и курит, неизвестна, вполне вероятно, что внешнесекреторная поджелудочная железа адаптируется к стрессовым факторам окружающей среды с надежным UPR, предотвращающим клеточную патологию у большинства людей.Неспособность полностью адаптироваться может привести к клеточным патологиям.

EXOCRINE PANCREATIC UPR АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ

Адаптивный UPR выполняет три основные функции [41, 49–52]. К ним относятся: 1) усиление экспрессии и функции шаперонов и фолдазов для увеличения способности ER к складыванию и экспорту; 2) активация системы ER-ассоциированной деградации белков (ERAD) для избавления ER от накопленных развернутых и неправильно свернутых белков; и 3) глобальное сокращение трансляции мРНК для уменьшения потребности в процессинге вновь синтезированных белков.При тяжелом и продолжительном стрессе, превышающем его адаптационные возможности, UPR может инициировать программы гибели клеток.

представляет обзор UPR, показывающий, что есть три основных датчика-преобразователя, расположенных в мембране ER [41, 49]. Это инозит-требующий белок-1 (IRE1), активирующий фактор транскрипции-6 (ATF6) и протеинкиназная РНК (PKR) -подобная ER-киназа (PERK). В каждом случае трансмембранный датчик-преобразователь измеряет среду просвета ER, а также статус складывания белков в нем и передает эту информацию через мембрану ER.В некоторых случаях трансмембранный датчик-преобразователь «заглушается» связыванием шаперона ER, называемого иммуноглобулин-связывающим белком (BiP), с его люминальным доменом. ER стресс развернутые и неправильно свернутые белки конкурируют за связывание BiP, что приводит к устранению его эффекта «молчания» и активации сенсора. Это один из способов активации датчиков-преобразователей. Однако, вероятно, существует множество других механизмов, которые еще предстоит определить.

РИСУНОК 9

Участники реакции развернутого белка.На рисунке показаны три основных сенсора / преобразователя развернутого ответа, инозит-требующий белок-1 (IRE1), активирующий фактор транскрипции-6 (ATF6) и протеинкиназная РНК (PKR) -подобная ER-киназа (PERK). (подробнее …)

Активация сенсора-преобразователя IRE1 инициирует ответ, увеличивающий экспрессию шаперонов и фолдаз ER, способствующих сворачиванию и транспорту белка (). Механизм сенсорного стресса включает гомодимеризацию IRE1 и транс -аутофосфорилирование для активации специфической активности РНКазы, которую он несет.РНКаза IRE1 расщепляет мРНК на несплицированный X-бокс-связывающий белок 1 (XBP1). Активированный IRE1 удаляет 26-нуклеотидный интрон из XBP1, в результате чего образуется мРНК, которая транслируется в мощный фактор транскрипции, называемый сплайсированным XBP1 (XBP1-S) [53–55]. XBP1-S, в свою очередь, связывается с сайтами связывания ДНК стресс-элемента ER (ERSE) и UPR-элемента (UPRE), чтобы активировать многие гены-мишени UPR, такие как шапероны BiP и GRP94 и ген, кодирующий XBP1-U [53–56 ]. Эта способность увеличивать транскрипцию XBP1 приводит к большему количеству субстратов для экспрессии фактора транскрипции XBP1-S, тем самым усиливая этот защитный ответ.Путь IRE1 / XBP1 также приводит к повышенной экспрессии фолдаз, таких как протеин-дисульфидизомераза (PDI), ферментов липидного синтеза для увеличения мембраны ER и емкости ER, компонентов ER-ассоциированной деградации (ERAD), всех защитных механизмов для адаптировать систему к стрессу [56].

ATF6 – еще один трансмембранный белок ER, который отвечает на стресс ER (). С-концевой люминальный домен чувствителен к стрессу ER, тогда как N-концевой цитоплазматический домен содержит домен, активирующий транскрипцию ДНК.Высвобождение связывания BiP, которое происходит, когда BiP альтернативно связывается с развернутыми белками во время стресса ER, позволяет транспортировать ATF6 в компартмент Гольджи, где он расщепляется протеазами сайта-1 и сайта-2 (sp1 / sp2) до фрагмента 50-60 кДа, который мигрирует. в ядро ​​для активации транскрипции XBP1 и других генов-мишеней UPR [57]. Это показывает скоординированные усилия между путями IRE1 и ATF6 для обеспечения адаптивного защитного ответа ER с использованием XBP1.

Как указано, XBP1-S является мощным активатором транскрипции для многих генов-мишеней UPR, включая молекулярный шаперон BiP.Повышенная экспрессия позволит большему количеству BiP инактивировать сенсоры ER. Таким образом, BiP действует как просветный сенсор развернутых белков, а также как регулятор механизмов, запускающих защитный UPR, включая продукцию BiP, достаточного для ослабления стрессовой реакции ER.

PERK играет ключевую роль в адаптации клетки к стрессу ER, вызывая значительное ослабление общего синтеза белка (). Активация PERK путем аутофосфорилирования (Thr ⁹⁸⁰ ) приводит к его фосфорилированию альфа-субъединицы эукариотического фактора инициации трансляции-2α (eIF-2α) [57, 58].Нефосфорилированная форма eIF-2α в его GTP-связанной форме важна для инициации трансляции, поскольку она рекрутирует первую тРНК (тРНК ^MET ) в субъединицы рибосомы, чтобы начать трансляцию присоединенной мРНК. Фосфорилирование eIF2α по Ser51 с помощью PERK блокирует eIF2α-опосредованную инициацию, что приводит к общему ингибированию синтеза белка. Клетки с генетической делецией PERK или клетки, содержащие eIF2α с положением 51, содержащие аланин вместо серина для предотвращения фосфорилирования, не ослабляют синтез белка при стрессе ER [59, 60].Как следствие, клетки более чувствительны к стрессу ER. Это показывает, что общее ингибирование синтеза белка сигнальным путем PERK является еще одним ключевым способом адаптации поджелудочной железы к стрессовым ответам. Устойчивое фосфорилирование eIF2α приводит к специфической регуляции трансляции активирующего фактора транскрипции 4 (ATF4), который нацелен на гены, участвующие в антиоксидантных эффектах, включая синтез глутатиона [61]. ATF4 также усиливает экспрессию гомологичного белка фактора транскрипции C / EBP (CHOP), который индуцирует апоптоз [62].Этот последний путь показывает, как высокий уровень устойчивого ER-стресса может приводить к патологическим последствиям, которые возникают, когда адаптивные ответы недостаточно устойчивы для ослабления стресса, создаваемого механизмами синтеза и транспорта белка.

ЭКОЛОГИЧЕСКИЙ СТРЕСС И ЗАБОЛЕВАНИЯ ЭКЗОКРИННОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Наиболее частыми заболеваниями внешнесекреторной поджелудочной железы являются панкреатит и рак поджелудочной железы. Злоупотребление алкоголем и курение являются ключевыми факторами риска в эпидемиологии обоих заболеваний [17, 45, 46].В случае злоупотребления алкоголем повышенный риск рака поджелудочной железы происходит в основном из-за эффекта злоупотребления алкоголем, вызывающего хронические формы панкреатита [63]. Курение также способствует развитию панкреатита и является основным фактором риска рака поджелудочной железы независимо от панкреатита [17, 46, 63]. Недавние эпидемиологические исследования показывают, что курение ускоряет развитие панкреатита у больных алкоголем и может иметь аддитивный или мультипликативный эффект в сочетании с алкоголем, вызывающим панкреатит [45, 47].Механизмы, лежащие в основе влияния алкоголя и курения на развитие заболеваний поджелудочной железы, изучены не полностью. Важным и необъяснимым наблюдением является то, что только у небольшой части сильно пьющих / курильщиков развиваются заболевания поджелудочной железы [48]. Хотя причина отсутствия развития патологии у большинства тех, кто пьет и курит, неизвестна, мы предполагаем, что адаптивный UPR достаточно устойчив у большинства людей, чтобы предотвратить патологию.

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ И ИХ ФУНКЦИИ

Поджелудочная железа человека обладает наибольшей способностью к синтезу белка среди всех органов человеческого тела.Большая часть его возможностей посвящена синтезу пищеварительных ферментов, которые секретируются в просвете кишечника. В таблице 1 перечислены основные протеолитические, амилолитические, липолитические и нуклеазные пищеварительные ферменты [64–66]. Некоторые из ферментов присутствуют в более чем одной форме (например, катионный трипсиноген, анионный трипсиноген и мезотрипсиноген). Кроме того, они способны переваривать клетку и наносить значительный ущерб. Существуют механизмы, предотвращающие потенциальное переваривание этих ферментов поджелудочной железой, включая хранение и упаковку кислых гранул зимогена для подавления активности; и синтез и хранение в виде неактивных форм-предшественников.В списках показаны некоторые ферменты, которые хранятся в поджелудочной железе до секреции в виде неактивных проферментов. Эти проферменты активируются при попадании в двенадцатиперстную кишку. Как показано на фиг.4, активация этих ферментов происходит на поверхности просвета двенадцатиперстной кишки, где гликопротеинпептидаза щеточной каймы, энтерокиназа, активирует трипсиноген, удаляя (путем гидролиза) N-концевой гексапептидный фрагмент молекулы (Val – Asp– Asp – Asp – Asp – Lys) [65–67]. Затем активная форма, трипсин, катализирует активацию других неактивных проферментов.Следует отметить, что многие ключевые пищеварительные ферменты, такие как α-амилаза и липаза, присутствуют в поджелудочной железе в их активных формах (). Предположительно, эти ферменты не вызывают повреждения клеток поджелудочной железы, если попадают в клетку / ткань поджелудочной железы, потому что в ткани поджелудочной железы нет крахмала, гликогена или триглицеридного субстрата для этих ферментов.

ТАБЛИЦА 1

Пищеварительные проферменты и ферменты поджелудочной железы. Пищеварительные ферменты хранятся в поджелудочной железе в виде неактивных форм проферментов или активных ферментов.

РИСУНОК 10

Активация кишечных пищеварительных ферментов. Неактивные проферменты, называемые зимогенами, попадают в двенадцатиперстную кишку, где энтерокиназа, которая прикрепляется к ферментативному ферменту на поверхности кишечника, оставляет трипсиноген, активируя его до трипсина. Трипсин, в свою очередь, превращает зимогены (подробнее …)

Другой механизм, который экзокринная поджелудочная железа использует для предотвращения внутриклеточной активации, включает синтез и включение ингибитора трипсина (ингибитор секреторного трипсина поджелудочной железы [PSTI]) в секреторный путь и зимоген. гранула.PSTI представляет собой пептид из 56 аминокислот, который инактивирует трипсин, образуя относительно стабильный комплекс с ферментом вблизи его каталитического сайта [68]. Функция ингибитора состоит в том, чтобы инактивировать трипсины, которые автокаталитически образуются в поджелудочной железе или панкреатическом соке, тем самым предотвращая пищеварение поджелудочной железы и связанные с этим нарушения, такие как панкреатит [69, 70]. В следующих параграфах описаны функции основных пищеварительных ферментов.

Амилаза секретируется как поджелудочной железой, так и слюнными железами, различаясь по молекулярной массе, содержанию углеводов и электрофоретической подвижности [71].Однако они обладают идентичной ферментативной активностью. Амилаза слюны инициирует пищеварение во рту и может составлять значительную часть переваривания крахмала и гликогена, поскольку она транспортируется с едой в желудок и тонкий кишечник, где продолжает действовать. Оптимальная ферментативная активность наблюдается при нейтральном pH. Во время еды pH желудочного сока может приближаться к нейтральному, несмотря на секрецию желудочного сока из-за буферизации молекул в пище, а также щелочных выделений слюнных желез и желудочной слизи.Амилаза слюны может способствовать перевариванию крахмала и гликогена до 50%, в то время как амилаза поджелудочной железы вносит остаток. Действие амилазы слюны и поджелудочной железы заключается в гидролизе 1,4-гликозидных связей на каждом другом соединении между углеродом 1 и кислородом. Продуктами переваривания амилазы являются мальтоза и мальтотриоза (2- и 3-α-1,4-связанные молекулы соответственно) и α-декстрины, содержащие 1,6-гликозидные связи, поскольку 1,6-гликозидные связи в крахмале не могут быть гидролизованы посредством амилаза.Ферменты щеточной каймы завершают гидролиз продуктов переваривания амилазы до глюкозы. Конечный продукт, глюкоза, транспортируется через абсорбирующие эпителиальные клетки кишечника посредством транспорта, связанного с Na ⁺ [72, 73].

Липазы секретируются в основном поджелудочной железой, в отличие от амилазы, в которой значительный вклад выделяется слюной. Есть лингвальные и желудочные липазы, но они вносят незначительный вклад в переваривание жиров. Основными липазами, секретируемыми поджелудочной железой, являются липаза (или триглицерид липаза) и пропосфолипазы ().

Липаза поджелудочной железы гидролизует молекулу триглицерида до двух молекул жирных кислот, высвобождаемых из атомов углерода 1 и 3, и моноглицерида с жирной кислотой, этерифицированной до глицерина на углероде 2 [74]. Липаза связывается с поверхностью раздела масло / вода капли триглицеридного масла, где она гидролизует триглицерид. И желчные кислоты, и колипаза важны для полноценной активности липазы. Желчные кислоты способствуют эмульгированию триглицерида, увеличивая площадь поверхности, на которую действует липаза, и они образуют мицеллы с жирными кислотами и моноглицеридом, которые, в свою очередь, удаляют эти продукты с поверхности раздела масло / вода.Считается, что колипаза образует комплекс с липазой и солями желчных кислот. Этот тройной комплекс закрепляет липазу и позволяет ей действовать в более гидрофильной среде на гидрофобной поверхности масляной капли.

Фосфолипаза катализирует гидролиз сложноэфирной связи жирной кислоты на атоме углерода 2 фосфатидилхолина [66]. Это расщепление приводит к образованию свободных жирных кислот и лизофосфатидилхолина.

Протеазы , секретируемые поджелудочной железой, обычно делятся на две группы – эндопептидазы и экзопептидазы ().Все они хранятся и секретируются поджелудочной железой в виде неактивных проформ, которые активируются трипсином в двенадцатиперстной кишке. Трипсин, химотрипсин и эластаза – это эндопептидазы, которые расщепляют определенные пептидные связи, прилегающие к определенным аминокислотам в белке. Экзопептидазы включают карбоксипептидазы, которые расщепляют пептидные связи на карбоксильном конце белков.

РИСУНОК 11

Классификация протеаз. На этом графике представлены два основных типа протеаз: экзопептидазы, которые расщепляют пептидные связи, высвобождая по одной аминокислоте за раз с концевых концов белка NH ₂ или COOH; и эндопептидазы, расщепляющие пептид (подробнее…)

Важно отметить, что совместное действие протеаз поджелудочной железы и пепсина из желудка приводит к образованию олигопептидов и свободных аминокислот. Олигопептиды дополнительно перевариваются ферментами щеточной каймы на просветной поверхности тонкой кишки. Как свободные аминокислоты, так и олигопептиды транспортируются через слизистую кишечника с помощью группы транспортеров, связанных с Na ⁺ – и H ⁺ [75]. Интересно, что только определенные аминокислоты (в основном незаменимые аминокислоты) и олигопептиды могут быть измерены в просвете во время пищеварения, что указывает на то, что комбинированное действие протеаз не является случайным и что продукты являются результатом комбинированной специфичности отдельных протеаз.Эти аминокислоты в большей степени влияют на стимуляцию секреции поджелудочной железы, подавление опорожнения желудка, регулирование перистальтики тонкой кишки и вызывают чувство сытости. Таким образом, специфический паттерн действия протеаз приводит к физиологической регуляции нескольких органов желудочно-кишечного тракта.

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ

Механизмы, участвующие в регуляции экспрессии пищеварительных ферментов в экзокринной поджелудочной железе, были частично выяснены. Исследования направлены на решение следующих двух вопросов. Во-первых, что объясняет специфическую экспрессию пищеварительных ферментов в поджелудочной железе? Во-вторых, как изменения в питательных веществах влияют на синтез определенных пищеварительных ферментов? Гены пищеварительных ферментов, таких как амилаза, химотрипсин и эластаза, содержат энхансерные области в своих 5′-фланкирующих нуклеотидных последовательностях, которые регулируют транскрипцию их мРНК, называемых консенсусным элементом поджелудочной железы (PCE) [76–78].Фактор транскрипции, PTF-1, избирательно присутствует в экзокринной части поджелудочной железы, связывается с этой областью и необходим для экспрессии этих пищеварительных ферментов [77–82]. Таким образом, PTF-1 представляет собой по крайней мере один из регулируемых дифференцировкой факторов, которые отвечают за экспрессию пищеварительных ферментов в поджелудочной железе.

Многочисленные исследования показали, что относительная скорость синтеза определенных пищеварительных ферментов изменяется в зависимости от потребления пищи. Например, диета, богатая углеводами, приводит к увеличению синтеза амилазы и снижению синтеза химотрипсиногена [83]; богатая липидами диета увеличивает экспрессию липазы [84]; а диета, богатая алкоголем, снижает экспрессию амилазы [85].Механизмы, ответственные за эту адаптацию, поняты лишь частично. Во многих из этих состояний регуляция происходит на уровне транскрипции генов [85]. Несколько исследований также продемонстрировали, что экспрессия гена амилазы регулируется как инсулином, так и диетой [83].

СТИМУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ ИЗ АЦИНАРНОЙ КЛЕТКИ

Пищеварительные ферменты, синтезированные и хранящиеся в гранулах зимогена, доступны для транспорта и высвобождения в просвет ацинуса поджелудочной железы и транспорта через систему протоков поджелудочной железы в кишечник.Транспорт и высвобождение содержимого гранул зимогена происходит посредством экзоцитоза [2]. In vitro препараты ацинарных клеток поджелудочной железы мелких животных широко использовались для определения механизмов регуляции экзоцитоза и секреции пищеварительных ферментов (). Результаты с использованием ткани поджелудочной железы животных были частично подтверждены с использованием препаратов ацинарных клеток поджелудочной железы человека [86].

РИСУНОК 12

Регуляция экзоцитоза. Пищеварительные ферменты хранятся в гранулах зимогена на апикальной поверхности ацинарной клетки.Регулируемая секреция происходит за счет экзоцитоза, стимулируемого нейрогуморальными агентами. Эти агенты включают гастрин-высвобождающий пептид (GRP), (подробнее …)

Функциональные рецепторы, которые опосредуют секрецию пищеварительных ферментов, были идентифицированы для холецистокинина (CCK), ацетилхолина, гастрин-высвобождающего пептида (GRP), вещества P, вазоактивного кишечного тракта. пептид (VIP) и секретин в препаратах ацинарных клеток поджелудочной железы нескольких видов путем измерения ответов на лиганды, специфичные для рецепторов, и с использованием исследований связывания лигандов с радиоактивной меткой [87].Более того, молекулярная структура каждого из этих типов рецепторов была выяснена путем клонирования и секвенирования [88]. Каждый из них представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR) с семью гидрофобными доменами, которые, как полагают, являются сегментами, пронизывающими мембрану. Рецепторы находятся на базолатеральной плазматической мембране ацинарной клетки.

GPCR на ацинарных клетках были разделены на две группы в соответствии с их механизмами стимуляции секреции (). В одну категорию входят GPCR для каждого нейромедиатора VIP и гормона секретина.Взаимодействие каждого из этих агонистов с их специфическими GPCR на ацинарных клетках приводит к активации аденилатциклазы и увеличению клеточного цАМФ, что, в свою очередь, активирует секрецию фермента через цАМФ-зависимую протеинкиназу А [89]. В другую группу входят GPCR для нейромедиатора ацетилхолина, GRP, вещества P и гормона CCK. Взаимодействие каждого агониста в этой группе с его специфическим GPCR вызывает секрецию через сигнальную систему фосфоинозитид-кальций [3, 27]. Взаимодействие агонист-рецептор для этих рецепторов приводит к фосфолипазе С-опосредованному гидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата до 1,2-диацилглицерина и инозитол-1,4,5-трифосфата (IP ₃ ).IP ₃ , в свою очередь, высвобождает кальций из хранилищ эндоплазматического ретикулума. Высвобождение кальция в цитозоль вызывает быстрое повышение концентрации свободного кальция ([Ca ⁺² ] _i ), необходимого для секреторной реакции. При физиологических концентрациях агонистов увеличение [Ca ⁺² ] _i начинается в апикальной области ацинарной клетки вблизи гранул зимогена, за которым следует распространяющаяся «волна» в направлении базолатеральной области клетки [90 –93].Кроме того, увеличение [Ca ⁺² ] _i носит временный характер и дает колебательный характер. Каждый всплеск [Ca ⁺² ] _i приводит к «всплеску» экзоцитоза и секреции гранул зимогена. Высвобождение кальция в цитозоль также опосредуется рецепторами рианодина и сигналами, взаимодействующими с рецептором рианодина, такими как эфиры кальция и жирных кислот с коферментом А [94]. Другими внутриклеточными сигнальными молекулами, участвующими в высвобождении внутриклеточного кальция, являются циклический аденозиндифосфат (АДФ) -рибоза и адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты (НААДФ) [27].Эти посланники участвуют в распространении и регулировании «волн» и «колебаний», которые необходимы для передачи физиологических сигналов кальция, которые опосредуют секрецию.

Механизмы, с помощью которых увеличение [Ca ⁺² ] _i опосредуют секрецию, не установлены, но включают кальмодулин-зависимые протеинкиназы и актин-миозиновые взаимодействия, белки SNARE и белки, связывающие гуанозинтрифосфат, как обсуждалось ранее [87 ]. Продолжающаяся стимуляция секреции ферментов этими агентами также зависит от притока внеклеточного кальция [95].Этот приток регулируется изменениями оксида азота и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) [96]. Компоненты канала притока кальция в плазматическую мембрану были определены и задействованы [97, 98, 99].

Секреторный ответ пищеварительных ферментов также может регулироваться 1,2-диацилглицерином, протеинкиназой С и арахидоновой кислотой [100, 101]. Специфическое фосфорилирование и дефосфорилирование клеточных белков также происходит как с агонистами цАМФ, так и с агонистами кальций-фосфоинозитидов [3].Точные роли этих событий в секреции не установлены.

Ферментативный секреторный ответ ацинарной клетки на комбинацию агониста, который действует через цАМФ, и агониста, который действует через изменения кальция, больше, чем сумма индивидуальных ответов. Примером такой комбинации может быть VIP или секретин с ацетилхолином. Точный механизм этого потенцированного ответа неизвестен, но он функционирует физиологически, так что значительные количества секреции происходят с комбинацией небольшого увеличения индивидуальных агонистов.

Список видов использования пищеварительных ферментов, брендов и рекомендаций по безопасности

Список пищеварительных ферментов | Что такое пищеварительные ферменты? | Как они работают | Использует | Кому можно принимать пищеварительные ферменты? | Безопасность | Побочные эффекты | Стоит

Пищеварительные ферменты естественным образом секретируются в организме в основном поджелудочной железой. Эти ферменты помогают расщеплять пищу, которую мы едим, на питательные вещества, которые наш организм может усвоить. Из-за расстройства пищеварения или других заболеваний некоторые люди не вырабатывают достаточное количество этих ферментов.Дефицит пищеварительных ферментов может повлиять на процессы пищеварения в организме и привести к дальнейшим проблемам со здоровьем. Добавки с пищеварительными ферментами могут помочь поддерживать нормальные пищеварительные процессы, которые жизненно важны для питания и общего состояния здоровья организма.

Продолжайте читать, чтобы узнать больше о пищеварительных ферментах, их использовании и побочных эффектах.

Другие пищеварительные ферменты

• Ультреза (панкрелипаза)
• Лактаид Ультра (лактаза)
• Hi-Vegi-Lip (панкреатин)
• Виокасе (панкрелипаза)
• SureLac (лактаза)
• Сукраид (сакрозидаза)
• Панокапс (панкрелипаза)
• Pangestyme EC (панкрелипаза)
• Пан-2400 (панкреатин)
• Gas-X Prevention (альфа-d-галактозидаза)
• Холбам (холевая кислота)

Что такое пищеварительные ферменты?

Пищеварительные ферменты – это белки, которые в основном вырабатываются поджелудочной железой.Однако они также выделяются во рту, желудке и тонком кишечнике. Эти ферменты помогают расщеплять пищу, которую вы едите, и превращать ее в питательные вещества, в которых нуждается ваше тело. Пищеварительные ферменты расщепляют углеводы, жиры и белки из пищевых источников. При нехватке пищеварительных ферментов пища не может быть переработана в питательные вещества, что приводит к плохому пищеварению и недоеданию, что может вызвать такие симптомы, как головокружение, усталость и потеря веса.

Три основных типа пищеварительных ферментов, естественным образом вырабатываемых организмом, включают:

• Протеаза, расщепляющая белки на аминокислоты
• Липаза, расщепляющая жиры или триглицериды на глицерин и свободные жирные кислоты
• Амилаза, расщепляющая углеводы и крахмалы на сахара

В пищевых добавках содержатся и другие пищеварительные ферменты, которые дополнительно поддерживают пищеварительные процессы организма.Целлюлаза – это фермент, который помогает расщеплять целлюлозу в стенке растительной клетки, что делает ее полезной добавкой для тех, кто придерживается растительной диеты и нуждается в помощи в переваривании растительной клетчатки. Бромелайн – это фермент, извлекаемый из ананасов, а папаин – это фермент, который получают из папайи. Эти пищеварительные ферменты часто добавляют в добавки с пищеварительными ферментами, чтобы помочь переваривать белки.

Как работают пищеварительные ферменты?

В сочетании с желудочной кислотой и желчью желчного пузыря пищеварительные ферменты помогают переваривать пищу для адекватного усвоения питательных веществ.Процесс пищеварения начинается с выделения амилазы из слюнных желез во рту, которая расщепляет крахмал, пока пища еще находится во рту. Амилаза также выделяется из поджелудочной железы в тонкий кишечник, где она продолжает расщеплять углеводы и крахмал до сахара.

Ферменты поджелудочной железы, включая пепсин и другие ферменты протеазы, расщепляют белковые соединения в желудке и тонком кишечнике. Липаза секретируется поджелудочной железой и тонким кишечником, помогая переваривать молекулы жира.Пищеварительный процесс продолжается во всем пищеварительном тракте, поскольку высвобождаются различные ферменты. Когда биологический процесс приводит к дефициту пищеварительных ферментов, пища не может быть расщеплена должным образом. Часто назначают препараты с пищеварительными ферментами, чтобы организм мог переваривать пищу.

В отличие от пробиотиков, полезных бактерий, которые могут сбалансировать микробиом кишечника, пищеварительные ферменты расщепляют молекулы пищи. Тем не менее, как пробиотики, так и пищеварительные ферменты играют важную роль в поддержке пищеварительной системы и здоровья кишечника, а также в потенциальном облегчении проблем с пищеварением.

Для чего используются пищеварительные ферменты?

Добавки пищеварительных ферментов используются для замены природных ферментов, дефицит которых вызван различными заболеваниями, включая проблемы со здоровьем пищеварительной системы. Следующие условия требуют замены пищеварительных ферментов:

Виды пищеварительных ферментов

Панкрелипаза

Панкрелипаза входит в состав таких фирменных продуктов, как Creon, Pancreaze, Pertyze и Viokace. Ферменты липаза, амилаза и протеаза составляют панкрелипазу.Эти ферменты, вырабатываемые поджелудочной железой, помогают переваривать жиры, белки и крахмалы.

Лактаза

Лактаза поставляется под торговыми марками Lactaid и Lactaid Ultra. Этот фермент способствует расщеплению лактозы или молочного сахара в молочных продуктах.

Альфа-галактозидаза

Фермент альфа-галактозидаза или альфа-d-галактозидаза содержится в фирменных препаратах Beano и Gas X Prevention. Этот фермент используется для переваривания сложных углеводов в простые сахара, чтобы предотвратить газы, вздутие живота и расстройство желудка.Он полезен для переваривания некоторых продуктов, например, бобов.

Панкреатин

Панкреатин содержит комбинацию протеазы, амилазы и липазы. Он поддерживает переваривание жиров, крахмала и белков. Он содержится в препаратах Hi-Vegi-Lip, Pancreatin 4x, Donnazyme и Digipepsin.

Сакрозидаза

Сакрозидаза – это дрожжевой фермент, который помогает переваривать сахарозу (сахар). Он рекомендуется людям, у которых отсутствует фермент сахароза и которые не могут расщеплять сахарозу в своем организме.Он содержится в продукте Sucraid.

Инвертаза

Инвертаза – это пищеварительный фермент, расщепляющий сахарозу на фруктозу и глюкозу. Это натуральный фермент, содержащийся в таких продуктах, как мед.

Мальтаза

Мальтаза – это фермент, расщепляющий солодовый сахар. Обычно он секретируется кишечником для преобразования мальтозы в глюкозу. Мальтаза – это естественный пищеварительный фермент, который содержится в бактериях, растениях, дрожжах и людях.

Холевая кислота

Хотя технически это не пищеварительный фермент, колики вместе с пищеварительными ферментами играют важную роль в пищеварении.Холевая кислота – это желчная кислота, которая помогает переваривать жиры. Холбам – это лекарство, содержащее холевую кислоту. Он используется для лечения нарушений синтеза желчных кислот, вызванных дефектами одного фермента (SED).

Кто может принимать пищеварительные ферменты?

Взрослые

Взрослым с недостаточностью поджелудочной железы, вызванной муковисцидозом или заболеваниями поджелудочной железы, обычно назначают препараты панкрелипазы. Дозы вводятся во время еды и постепенно корректируются, чтобы контролировать симптомы. Пищеварительные ферменты следует глотать целиком и запивать большим количеством жидкости.Раздавливание или жевание добавки может вызвать раздражение слизистой оболочки рта и горла.

Таблетки Viokace не имеют энтеросолюбильного покрытия, и их следует назначать с ингибитором протонной помпы, чтобы предотвратить распад препарата в желудке.

Лактаза назначается взрослым с непереносимостью лактозы. Его следует принимать с первыми кусочками молочной пищи.

Сукраид назначают взрослым с дефицитом сахаразы-изомальтазы. Его принимают с каждым приемом пищи или перекусом. Сукраид изготавливается в виде жидкости, и ее следует разбавлять от 60 до 120 мл жидкости, которая подается холодной или при комнатной температуре.Не смешивайте его с теплой или горячей жидкостью, так как это может снизить эффективность.

Beano выпускается в виде жевательной или плавящейся формы. Его принимают во время еды, и доза может быть скорректирована для контроля симптомов.

Дети

Дети с панкреатической недостаточностью, вызванной муковисцидозом, могут безопасно принимать препараты панкрелипазы. Дозы вводятся во время еды и корректируются с учетом веса ребенка. Пищеварительные ферменты следует глотать целиком и запивать большим количеством жидкости, чтобы предотвратить раздражение рта и горла.При необходимости капсулы можно открыть и посыпать кислой пищей, например яблочным пюре. Содержимое капсулы не следует разжевывать или измельчать, а проглатывать целиком.

Детям в возрасте от 4 лет можно принимать лактазу при симптомах непереносимости лактозы. Дозируется так же, как и взрослым.

Сукраид назначают детям с дефицитом сахаразы-изомальтазы. Его дозируют в зависимости от веса ребенка и дают при каждом приеме пищи или перекусе. Сукраид изготавливается в виде жидкости, и его следует разбавлять водой, молоком или смесью.Избегайте смешивания с соком, так как кислотность может снизить активность ферментов. Не смешивайте теплые или горячие жидкости, так как это может снизить эффективность ферментного продукта.

Дети могут взять Бино. Его следует давать с первым кусочком пищи, можно давать либо жевательную, либо плавящуюся форму.

пожилых людей

Пожилые люди могут безопасно принимать все пищеварительные ферменты. Для пожилых людей применялись те же инструкции, что и для взрослых. Коррекции дозы не требуется.

Безопасны ли пищеварительные ферменты?

В целом пищеварительные ферменты безопасны.Однако некоторым группам людей не следует принимать пищеварительные ферменты.

Перед приемом пищеварительных ферментов сообщите своему лечащему врачу, если к вам относится любое из следующего:

• У вас аллергия на продукты или лекарства
• В настоящее время вы принимаете другие лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, и пищевые добавки
• Вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью.

Пищеварительный фермент отзывается

В настоящее время нет отзывов об отзыве пищеварительных ферментов.

Ограничения пищеварительных ферментов

Препараты

Pancrelipase производятся из поджелудочной железы свинины и не могут быть приняты людьми, страдающими аллергией на свинину. У пациентов с подагрой или гиперурикемией, принимающих панкрелипазу, может развиться повышение уровня мочевой кислоты, что может привести к обострению подагры.

Viokace содержит лактозу и может быть неприемлемым для людей с непереносимостью лактозы.

Можно ли принимать пищеварительные ферменты во время беременности или кормления грудью?

Пищеварительные ферменты обычно считаются безопасными для приема во время беременности и кормления грудью.

Являются ли пищеварительные ферменты контролируемыми веществами?

Нет. Пищеварительные ферменты не подлежат контролю.

Общие побочные эффекты пищеварительных ферментов

Наиболее частые побочные эффекты пищеварительных ферментов включают:

• Диарея
• Спазмы желудка
• Тошнота
• Головная боль
• Перегрузка
• Боль в шее
• Сыпь
• Головокружение

Более серьезные, но редкие побочные эффекты включают:

• Сильная боль в желудке, вздутие живота, запор, тошнота или рвота
• Боль в суставах
• Язвы во рту
• Аллергические реакции

Этот список побочных эффектов не является исчерпывающим.Лучший способ получить полный список побочных эффектов и определить, подходит ли вам прием пищеварительных ферментов, – поговорить с врачом.

Сколько стоят пищеварительные ферменты?

Пищеварительные ферменты доступны в фирменных и универсальных формулах. Планы Medicare покрывают определенные препараты, а большинство планов страхования покрывают пищеварительные ферменты. Стоимость будет варьироваться в зависимости от вашего страхового плана. Без страховки цена может сильно варьироваться в зависимости от лекарства и количества прописанных лекарств.Однако использование дисконтной карты по рецепту от SingleCare может помочь снизить стоимость пищеварительных ферментов.

Amazon.com: Лучшие пищеварительные ферменты, не содержащие ГМО, без глютена, 90 вегетарианских капсул: здоровье и личная гигиена

Социальные мероприятия, семейные встречи и праздничные дни часто демонстрируют множество возможностей для излишеств. Если вы похожи на меня, попытка поддерживать здоровую пищеварительную функцию на этих мероприятиях может быть сложной задачей, особенно если подаваемые продукты не обязательно самые полезные.Но есть способ сохранить здоровье нашей пищеварительной системы, несмотря на все эти соблазны. Один из самых простых и эффективных способов – добавить пищеварительные ферменты.

Наше тело естественным образом вырабатывает пищеварительные ферменты, необходимые для расщепления пищи, которую мы едим, на основные питательные компоненты, такие как аминокислоты, жирные кислоты и простые сахара. Без пищеварительных ферментов пища будет оставаться в желудке, и мы не сможем извлекать из нее питательные вещества и энергию.Хотя наш организм обычно вырабатывает пищеварительные ферменты, необходимые для контроля нашей пищеварительной системы, в некоторых случаях мы можем подвергаться воздействию различных факторов, которые могут отрицательно повлиять на их выработку (болезнь, возраст, внешние факторы, антибиотики и т. Д.).

Дополнение нашей диеты пищеварительными ферментами может быть лучшим и простым способом способствовать здоровому пищеварению, особенно в неидеальных ситуациях. Имейте в виду, что, хотя каждый пищеварительный фермент, выделяемый нашим кишечником и другими органами, играет определенную роль, все они вносят свой вклад в поддержание здоровой и хорошо сбалансированной пищеварительной системы.Итак, если вы хотите помочь поддерживать здоровую пищеварительную функцию с помощью добавок пищеварительных ферментов, вы должны проверить этикетку и убедиться, что добавка, которую вы покупаете, содержит большинство важных пищеварительных ферментов, которые, как научно известно, оказывают положительное влияние на пищеварение.

Ниже приведен неполный список основных пищеварительных ферментов, которые должна содержать ваша пищевая добавка для положительного воздействия на здоровье:

Альфа-галактозидаза, амилаза, целлюлаза, глюкоамилаза, инвертаза, гемицеллюлаза, лактаза, липаза, пептидаза и протеаза

Doctor’s Best Digestive Enzymes содержит перечисленные выше пищеварительные ферменты, а также другие отличные компоненты для поддержания здоровья пищеварительной системы.

Торговое наименование	Лактаза (U)
Silact	> 30,000
Lacdigest	2250
Lactaid	9000
Digerlat	100000