Проанализированы результаты эндоскопического исследования желудка у 96 больных с акромегалией. Больные были в возрасте от 26 до 78 лет, в среднем возраст составил 55,5±2,3 года.

По возрастным группам больные распределились следующим образом: 15-29 лет – 1 человек, 30-44 года – 16, 45-59 лет – 45, 60-74 года – 30, 75 лет и старше – 4 больных. Мужчин было 30, женщин – 66. 55 больных госпитализировались один раз, 21 – дважды, 15 – трижды, четыре госпитализации было у 2 больных, пять – у 2, шесть – у 1 пациента. В среднем число госпитализаций составило 1,7±0,2.

Период наблюдения: в течение 1 года наблюдали 68 больных, в течение 2 лет наблюдалось 8 больных, в течение 3 лет – 5 больных, в течении 4 лет наблюдалось 10 больных. Среднее время наблюдения составило – 1,7±0,1 год.

В процессе обследования 92 больным выполнено 140 исследований желудка. Взято 155 биоптатов из различных отделов, в зависимости от найденной эндоскопически патологии, которые подвергнуты патоморфологическому исследованию.

Обследование верхнего отдела пищеварительного тракта имело свои особенности, обусловленные изменениями языка и глотки, заключающиеся в увеличении размеров данных структур, и связанных с этим трудностями проведения исследования.

Исследования выявило следующую патологию. Гастрит выявлен у всех больных, при этом у 7 пациентов обнаружены эрозии, у 9 – «полные» эрозии желудка, у 1 больного ксантома.

Полиповидные образования желудка выявлены у 26 больных. При анализе данных гистологического исследования выявлена следующая верификация: гиперплазия покровно-ямочного эпителия – 16(61,2%) пациентов, фовеолярная гиперплазия – у 4(15,4%), гиперпластический полип – у 6(23,4%) пациентов. Полиповидные образования локализовались преимущественно в дистальных отделах желудка: в теле желудка – у 8, в антральном отделе – у 17, множественные полипы тела желудка – у 1 больного.

Размеры полиповидных образований оказались следующими: у 14 больных размер полиповидного образования был до 0,5 см, у 12 от 0,6 см до 1,0 см, у 2 больных – от 1,1 до 1,5 см, у одного больного – множественные полипы желудка.

Ввиду того, что больные акромегалией проходят ежегодное обследование в стационаре, было исследовано, как меняются гистологически гиперпластические очаги у данных больных, для того чтобы выявить наиболее рациональную тактику ведения пациентов с акромегалией и сопутствующими заболеваниями желудка. Результаты оказались следующими: у трех больных в течение одного года полиповидные образования из фовеолярной гиперплазии преобразовались в гиперпластический полип. У остальных больных, у которых были обнаружены гиперпластические полипы, за время наблюдения изменения структуры образований обнаружено не было.

Параллельно было исследовано, коррелируется ли наличие Helicobacter pylory в биоптатах данных больных с наличием полиповидных образований, так как было отмечено, что у большинства больных акромегалией желудок обсеменен данной бактерией.

Оценка биопсийного материала желудка на наличие Helicobacter pylori y 61 больного с акромегалией показала следующее: отсутствие микроорганизма – у 18(29%) пациентов, 1 степень обсемененности выявлена у 10(16,3%), 2 степень – у 10(16,3%), 3 степень – у 23(38,4%) больных.

У 23 больных при наличии полиповидных образований: Helicobacter pylori отсутствовал у 5(21,7%) больных, 1 степень обсемененности имела место у 3(13%), 2 степень – у 3(13%), 3 степень – у 12 больных (52,3%).

У 9 больных, имеющих «полные» эрозии желудка, 1 степень обсемененности имела место у 3 (33,3%), 2 степень – у 1 (11,2%), 3 степень – 12 больных (55,5%).

Проанализировав результаты данного исследования, можно прийти к выводу, что у больных с акромегалией, ввиду системного поражения организма, имеет место большая вероятность сопутствующей патологии желудка, заключающаяся в различных гиперпластических процессах, обусловленных основным заболеванием.

Клинические особенности и роль НР у пожилых больных с язвенной болезнью | Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю., Морозов И.А., Чикунова Б.З.

Несмотря на предложенные программы профилактики и раннего выявления язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), появлению новых лекарственных препаратов и методов лечения в последние годы отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ЯБЖ и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) по сравнению c ЯБДПК, особенно у пожилых больных.

ЯБЖ и ЯБДПК у пожилых больных и лиц старческого возраста отличаются рядом особенностей. Это касается не только клинических и морфофункциональных, но и этиологических аспектов.
Основными факторами, определяющими особенности клинического течения ЯБ у пожилых лиц, является исходное состояние слизистой оболочки желудка (СОЖ) и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (СОДПК), ишемические гастропатии [3,5,7], на фоне которых развиваются эрозивно–язвенные поражения гастродуоденальной зоны.

Литература
1. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кликун А.Ф. Лабораторное дело. 1988. №11 с.41–46.
2. Балуда В.П., Гольберг Е.Д. Лабораторные методы исследование гомеостаза. Томск, 1980. с.222–230.
3. Кузнецов М.Р., Звенигородская Л.А., Самсонова Н.Г. Сердечнососудистая хирургия. 1999 №4. с. 35–38.
4. Логинов А.С., Звенигородская Л.А. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишемической болезнью сердца. Тер. Архив. 1998 №2 с.9–13.
5. Логинов А.С., Звенигородская Л.А. Российский. Гастроэнтерологический журнал. 1995 №3 с.1–7.
6. Погромов А.П., Маленевич А.В. Российский. Гастроэнтерологический журнал. 1995 №1 с.3–5.
7. Савельев В.С., Петухов В.А., Кузнецов М.Р. особенности висцерального кровообращения при хронической ишемической болезни огранов кровообращения и дислипидемии Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1999 № 4 с.40–45.
8. Томпсон Г.Б. Руководство по гиперлипидемии. М, 1991. с. 105–115.
9. Циммерман Я.С. Клиническая медицина. 1992 №3 с.65–67.
10. Gamett W.Din. Cardiol. 1994 V. 17. P. 3–10.
11. Gotto A.M. Circulation. 1995 V.92. P. 646–652.
12. Smith H.T., Okubaitis L.A. et al. Hypertension. 1995. V.6. P. 375–382.
13. Schenk B., Kuipers E., Klikenberg–Knol EC et al. Hypergastrinemia during long–term omeprazole therapy: influence of vagal nerve function, gastric emptying and Helicobacter pylori infacion. //Aliment Pharmacol Ther. 1998. V.12.p.605–12.
14. El–Zimaiti HTM, Jackson FW, Graham DY /Fundic gland polyps developing during omeprazole therapy.//Am.J.Gastroentrol 1997.v.92.p 1858–60.
15. Cats A., Schenk B., Bloemena E. Et al. /parietal cell protrucion and fundic glad cysts during omeprazole maintenance treatment.//Hum Pathol. 2000.v.31.N.6.p.684–90.
16. Proton pump inhibitor relabeling for cancer risk not warranted.//FDC Pink 1996.Nov.11. v.58.p.1–2.

.

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Фовеолярная гиперплазия желудка: что это такое, лечение

При фовеолярной гиперплазии желудка количество клеток органа увеличивается, в результате чего слизистая оболочка утолщается, а со временем на ней появляются полипы. В случае возникновения симптомов заболевания необходимо незамедлительно обратиться к врачу и пройти обследование. Если диагноз подтвердится, начинать лечение нужно будет как можно быстрее.

Этиология заболевания

Фовеолярная гиперплазия не появляется сама по себе. Этому способствует воздействие ряда неблагоприятных факторов. Чаще всего патология развивается из-за неправильного питания и употребления продуктов, которые содержат канцерогены.

Также к развитию гиперплазии могут привести следующие факторы:

• хронические заболевания желудка – гастрит и язва;
• гормональный дисбаланс в организме;
• наследственные факторы;
• нарушенная микрофлора желудка, наличие бактерии Хеликобактер Пилори;
• чрезмерное потребление алкоголя;
• частые стрессовые ситуации;
• проблемы в функционировании нервной системы;
• продолжительный прием НПВП для лечения других заболеваний.

Что это такое – очаговая фовеолярная гиперплазия желудка? Это патология, при которой наблюдается чрезмерное деление желудочных клеток. Может страдать вся слизистая оболочка, эпителий или ткани органа или только отдельные очаги. Если вовремя не лечить заболевание, в структуре клеток могут произойти изменения, они станут атипичными. В результате могут развиться злокачественные опухоли.

Механизм развития патологии

Развитие заболевания происходит в результате чрезмерного деления клеток. В норме процесс их деления является жизненно необходимым для нормального функционирования организма. Однако при воздействии определенных факторов они начинают делиться бесконтрольно, что приводит к разрастанию слизистой оболочки желудка.

При визуализации органа пищеварительной системы заметны деформации складок и увеличение их длины. Также внешние изменения касаются и желудочных ямок. Обычно на начальных стадиях патология обнаруживается случайно при плановом эндоскопическом обследовании.

Клинические проявления

Фовеолярная гиперплазия слизистой желудка опасна тем, что на начальных стадиях протекает бессимптомно и никак не дает о себе знать. А первые признаки заболевания появляются слишком поздно, уже может быть запущен онкологический процесс.

Притом для гиперплазии нет специфических симптомов. Она протекает так же, как многие другие заболевания желудка. О гиперплазии могут свидетельствовать следующие признаки:

• Выраженная боль в области живота. Она может быть временной, проявляться периодически, но в остальное время не беспокоить пациента. Но некоторых больных мучают постоянные нестерпимые боли, при которых наблюдается непроизвольное сокращение мышц живота.
• Нарушение пищеварения. Процесс переваривания и усвоения пищи может быть расстроен, из-за этого продукты начинают бродить. От этого может измениться консистенция каловых масс, появится метеоризм. Также возможен плохой аппетит и отрыжка с гнойным запахом.
• Тошнота, которая нередко переходит в рвоту.
• Бледность кожного покрова.
• Общее ухудшение самочувствия. Возможна слабость, головные боли, ломота в суставах.
• Повышение температуры тела до субфебрильных значений.

Одним из первых признаков заболевания может быть боль в ночное время. В особенности она может быть сильной, если человек не соблюдает режим приема пищи и кушает перед сном.

Диагностика

Если появились вышеперечисленные симптомы, необходимо отправиться на прием к гастроэнтерологу. Врач осмотрит пациента, расспросит его жалобы, назначит необходимые методы диагностики. Только после установки точного диагноза будет подобрана наиболее адекватная схема терапии.

Но в большинстве случае патологию выявляют случайно. Она протекает почти бессимптомно, поэтому обнаруживают ее либо при плановом осмотре, либо при подозрении на другие заболевания. Для постановки правильного диагноза назначаются следующие методы диагностики:

• ФГДС. Это самый эффективный способ обнаружить патологический процесс. Заключается во введении в желудок специального прибора с камерой на конце. Это позволяет специалисту увидеть наглядно стенки органа, определить степень его поражения. Посредством ФГДС можно оценить степень распространения патологического процесса, так как фовеолярная гиперплазия может затрагивать антральный отдел желудка, а также участки, которые относятся к кардии, телу и дну пищеварительного органа. Также во время ФГДС может быть проведена биопсия. Врач захватывает часть ткани слизистой желудка, которая в дальнейшем отправляется на гистологический анализ. Такая процедура позволяет определить, не начался ли злокачественный процесс в желудке.
• Рентген. Больной выпивает специальное контрастное вещество. Через пару минут делают снимок желудка. Во время такой процедуры возможно определить степень деформации желудочных складок. Если есть полипы, определяются их форма и размеры.
• УЗИ. Определить непосредственно гиперплазию желудка при помощи такого метода невозможно. Однако УЗИ назначают в качестве дополнительного диагностического метода, чтобы определить первопричину патологического процесса.

Дополнительно могут быть назначены и другие диагностические мероприятия – общий анализ крови, мочи, кала.

Методы терапии

Лечение фовеолярной гиперплазии желудка должно быть комплексным. Обязательно назначаются медикаментозные препараты, которые можно совмещать с народными методами. Также необходимо скорректировать питание. А если имеются полипы, может потребоваться их хирургическое удаление. Особенности лечения зависят от выраженности деформации желудочных складок.

Медикаментозное

Как лечить фовеолярную гиперплазию желудка, определяет лечащий врач. На время терапии больной должен отказаться от других лекарств. В частности, гиперплазия нередко вызывается из-за приема НПВП. Поэтому такие препараты нужно обязательно исключить.

Если заболевание развилось из-за Хеликобактер Пилори, для ее уничтожения назначаются следующие лекарства:

• Антибиотики. Уничтожают вредоносную бактерию. Но вместе с тем могут негативно повлиять на микрофлору ЖКТ. Поэтому после курса антибиотиков необходимо обязательно пропить пробиотики и пребиотики.
• Препараты для уменьшения выработки желудочной кислоты. Повышенная кислотность также может быть одной из причин проблем с желудком.
• Средства с висмутом. Они являются противоязвенными и обладают бактерицидными свойствами в отношении Хеликобактер Пилори.

Если обнаружены наросты, врач проводит дополнительные исследования на злокачественность. Если онкологии нет, и новообразования небольшие по размеру, хирургическое вмешательство не назначается. Однако пациент должен будет регулярно проводить ФГДС, чтобы контролировать нарост. Если со временем его размер увеличится, может быть назначена операция.

Также хирургическое вмешательство может потребоваться в случае неэффективности проводимой медикаментозной терапии. Операция может быть открытой или эндоскопической в зависимости от особенностей протекания заболевания.

Народные способы лечения

При гиперплазии эпителия желудка фовеолярного типа можно использовать и средства народной медицины. Но использовать их можно только после предварительной консультации с лечащим врачом. Для эпителиальной ткани желудка полезны следующие средства:

• Отвар ромашки и перечной мяты. Необходимо взять по 1 ч.л. сырья, залить 500 мл кипятка. Проварить 15 минут на медленном огне. Затем процедить. Принимать, предварительно разбавив водой 1:3. Добавлять сахар и прочие подсластители не рекомендуется.
• Имбирный чай. Для его приготовления необходимо вскипятить 0,5 л воды. Добавить корень имбиря длиной 4 см. Проварить 1 минуту, снять с огня. Добавить сок половины лимона и стручок кардамона. Принимать желательно без сахара. Для улучшения вкуса чая можно добавить немного меда, но уже в охлажденный напиток.
• Настой из корней петрушки. Чтобы его приготовить, необходимо 1 ст.л. измельченного сырья залить 200 мл крутого кипятка. Настаивать до остывания, затем процедить. Принимать по 1 ст.л. трижды в день до приема пищи.

Консультация с лечащим врачом является обязательной. Дело в том, что некоторые растения могут вызывать аллергические реакции и имеют ряд противопоказаний. Поэтому их использование может быть не рекомендованным для некоторых пациентов.

Роль питания в лечении патологии

При гиперплазии желудка особую роль необходимо уделить питанию. В большинстве случаев заболевание развивается в результате неправильного питания. Обязательно необходимо скорректировать рацион, в противном случае проводимая терапия может не дать никакого результата.

Пациентам с любой формой гиперплазии, в том числе и очаговой, необходимо соблюдать следующие правила приема пищи:

• Принимать пищу нужно небольшими порциями – не более 200 г за раз. Кушать часто – до 5-6 раз в сутки.
• Употреблять только такие продукты, которые не раздражают слизистую желудка. В рацион полезно включить любые каши, нежирные сорта мяса и рыбы, фрукты и овощи.
• Готовить пищу желательно на пару, запекать в духовке, варить или тушить.
• Употреблять можно только теплую еду. Слишком холодная или горячая пища может негативно повлиять на состояние слизистой оболочки.
• Исключить из рациона жареную, острую, копченую, маринованную пищу. Такие блюда раздражают слизистую желудка, поэтому могут замедлить выздоровление.

Если у человека диагностирована гиперплазия, он должен быть готов к тому, что ему придется в течение последующей жизни соблюдать диету по вышеперечисленным правилам. Это поможет предотвратить развитие рецидива в дальнейшем.

Возможные осложнения и прогноз

Если вовремя не лечить гиперплазию желудка, клетки могут переродиться и стать атипичными. В результате может начаться онкологический процесс. На ранних стадиях его можно вылечить, что обеспечит пятилетнюю выживаемость пациента. А если обнаружить рак желудка на 3-4 стадии, будет наблюдаться высокая вероятность смертельного исхода в течение 1 года.

Но фовеолярная гиперплазия очень редко перерождается в рак. Чаще наблюдаются другие осложнения заболевания. В частности, на слизистой могут образовываться полипы. Также может нарушиться процесс пищеварения, из-за чего в дальнейшем могут развиться другие заболевания пищеварительной системы.

Гиперплазия хорошо подается лечению даже в случае запущенных процессов. Но на ранних стадиях она лечится легче и быстрее.

Меры профилактики

Для профилактики развития гиперплазии необходимо следить за своим питанием. Нужно обязательно соблюдать режим приема пищи, кушать в одно и то же время. Рацион должен быть богатым и сбалансированным. По минимуму употреблять алкоголь и газированные напитки.

Также необходимо лечить любые другие заболевания желудка, строго следуя схеме лечения, назначенной врачом. Не допускать их хронизации, так как хронические патологии также могут стать причиной гиперплазии. Также в профилактических целях заболевания необходимо вести активный образ жизни и избегать стрессовых ситуаций.

Реактивная гастропатия | MyPathologyReport.ca

Эта статья поможет вам прочитать и понять отчет о патологии реактивной гастропатии.

, Джейсон Вассерман, доктор медицинских наук, FRCPC, рассмотрено нашими партнерами-пациентами 18 сентября 2020 г.

Факты:

• Реактивная гастропатия – это незлокачественное изменение желудка.
• Это означает, что клетки, выстилающие внутреннюю часть желудка, были повреждены веществами, которые обычно не встречаются в желудке.
• Причины включают рефлюкс желчи, нестероидные противовоспалительные препараты, алкоголь и курение.
• Другое название этого состояния – химическая гастропатия.

Функция и анатомия желудка

Желудок – часть пищеварительной системы. Это полый орган, расположенный посередине живота, чуть ниже ребер. Пища, которую мы едим, проходит изо рта в желудок по длинной трубке, называемой пищеводом. Попадая в желудок, он смешивается и расщепляется.Когда это будет завершено, переваренная пища переместится в тонкий кишечник. Желудок специально разработан, чтобы растягиваться, когда мы едим обильно, и сжиматься, когда он пустой.

Желудок делится на четыре части: кардия, дно, тело и привратник. Первая часть желудка, кардия, соединяется с пищеводом. Последняя часть желудка, привратник, соединяется с тонкой кишкой. Когда пища выходит из желудка и попадает в тонкий кишечник, она смешивается с жидкостями из печени (желчь) и поджелудочной железы (секреция поджелудочной железы), которые способствуют пищеварению.

Внутренняя поверхность желудка выстлана специализированными фовеолярными клетками. Фовеолярные клетки образуют барьер, называемый эпителием. Фовеолярные клетки производят вещество, называемое слизью, которое защищает ткань от сильных кислот, вырабатываемых внутри желудка. Под эпителием находится тонкий слой ткани, называемый собственной пластинкой. Патологи используют слово слизистая оболочка для описания эпителия и собственной пластинки вместе.

Клетки внутри желудка соединяются вместе, образуя длинные тонкие структуры, называемые железами.Эти железы простираются вниз от поверхности в собственную пластинку. Специализированные клетки у основания желез вырабатывают кислоту, которая наполняет желудок, и ферменты, которые помогают расщеплять пищу.

Что такое реактивная гастропатия?

Реактивная гастропатия – это незлокачественное изменение желудка. Это означает, что клетки, выстилающие внутреннюю часть желудка, были повреждены веществами, которые обычно не встречаются в желудке. Вещества повреждают фовеолярные клетки и не позволяют им производить слизь, необходимую для защиты желудка от кислоты.

Повреждение вызывает боль в животе, которая часто усиливается после еды. Если не лечить, реактивная гастропатия может привести к язве или кровотечению в желудке.

Другое название этого состояния – химическая гастропатия.

Что вызывает реактивную гастропатию?

Вещества, вызывающие реактивную гастропатию, могут поступать как изнутри тела, так и извне. Наиболее частой причиной реактивной гастропатии является перемещение желчи или секреции поджелудочной железы в желудок из тонкой кишки.Это называется рефлюксом. Другие причины включают алкоголь и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Также было показано, что курение вызывает реактивную гастропатию.

Как патологоанатомы ставят этот диагноз?

Диагноз реактивного гастрита ставится после того, как патолог исследует образец ткани изнутри желудка под микроскопом. Образец ткани удаляется в ходе процедуры, называемой биопсией. Биопсия обычно выполняется после того, как пациенту вводят успокоительное и в желудок вводят камеру, называемую эндоскопом.

Патологоанатомы ищут следующие признаки, чтобы поставить этот диагноз:

• Фовеолярная гиперплазия – Гиперплазия – это слово, которым патологи называют увеличенное количество клеток. Фовеолярная гиперплазия означает, что на внутренней поверхности желудка имеется повышенное количество фовеолярных клеток. Увеличенное количество клеток заставляет железы выглядеть скрученными. Патологи иногда описывают эти железы как имеющие вид «штопор». Также можно увидеть небольшие пальцеобразные выступы ткани, называемые ворсинками.
• Истощение муцина – Нормальные фовеолярные клетки полны муцина, который они выделяют для образования слизи. Истощение муцина означает, что фовеолярные клетки на внутренней поверхности желудка содержат меньше муцина, чем нормальные здоровые клетки.
• Эрозия – Эрозия – это слово, которое патологи используют для описания травмы, которая повреждает клетки на поверхности ткани. В желудке эрозия означает потерю фовеолярных клеток.
• Кишечная метаплазия – Кишечная метаплазия означает, что нормальный эпителий желудка заменен эпителием того типа, который обычно находится в тонкой кишке.Желудок подвергается этому изменению, чтобы защитить себя от желчи и секретов поджелудочной железы, попадающих в желудок из тонкой кишки.

Фовеолярная гиперплазия кардии желудка: распространенность и ассоциации

Цели: В антральном отделе и теле желудка фовеолярная гиперплазия является признаком реактивного гастрита, вызванного, например, дуоденогастральным рефлюксом желчи и применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).Целью этого исследования было изучить возникновение и клиническую значимость фовеолярной гиперплазии желудка.

Методы: Исследуемая популяция была взята из последовательной серии из 1698 пациентов, отправленных на эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Были включены только случаи без хронического гастрита или пищевода Барретта. Окончательная популяция исследования состояла из 307 пациентов.

Полученные результаты: Фовеолярная гиперплазия наблюдалась в слизистой оболочке сердца желудка у 31 (10%) пациента с гистологически нормальной слизистой оболочкой желудка, но ни у одного из них не было эндоскопически заметных гиперпластических полипов. По сравнению с пациентами без сердечной гиперплазии желудка, у пациентов с гиперплазией чаще наблюдались хроническое воспаление и полная кишечная метаплазия в биоптатах соединения (48% против 77% и 9% против 26% соответственно).Логистический регрессионный анализ показал, что хроническое воспаление сердца (отношение шансов (OR), 3,2; 95% доверительный интервал (CI), от 1,3 до 7,8) и кишечная метаплазия полного типа (OR, 2,8; 95% CI, от 1,1 до 7,1) были независимые факторы риска сердечной фовеолярной гиперплазии. В однофакторном анализе эндоскопический эрозивный эзофагит (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с положительным результатом эндоскопии) и прием НПВП не были связаны с наличием фовеолярной гиперплазии.

Выводы: Фовеолярная гиперплазия слизистой оболочки сердца желудка возникает у пациентов с гистологически нормальными желудками, не связанными с гастритом, и может развиваться как следствие хронического воспаления, ограниченного гастроэзофагеальным переходом («юнктит»).Это не связано напрямую с положительной по результатам эндоскопии гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью или применением НПВП.

Воспаление и фовеолярная гиперплазия уменьшаются дополнительным диетическим глутамином во время инфекции Helicobacter pylori у мышей | Журнал питания

Абстрактные

Мы недавно показали, что L-Gln защищает культивируемые клетки желудка от гибели клеток, вызванной аммиаком, и предсказали, что Gln может также защищать во время инфекции Helicobacter pylori in vivo.Таким образом, цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить, защищает ли дополнительный диетический Gln от патологии, ассоциированной с H. pylori . Для этого мышей C57BL / 6 кормили очищенной диетой, состоящей из 20,3% белка (1,9% Gln), 66% углеводов и 5% жира или 25,3% белка (5% дополнительного L-Gln; 6,9% общего Gln) 61. % углеводов и 5% жиров. После 2-недельного периода кормления мышей делили на фиктивные (неинфицированные) группы или группы, инфицированные H. pylori . Еженедельно регистрировали массу тела и потребление пищи.Гистопатологию тканей, колонизацию H. pylori , сывороточный IgG, а также экспрессию мРНК про- и противовоспалительных цитокинов определяли через 6, 12 и 20 недель после инфицирования (wkPI). Воспаление, противовоспалительный цитокин и экспрессия мРНК интерлейкина-1 β были значительно выше через 6 недель у мышей, инфицированных H. pylori , получавших дополнительный Gln, по сравнению с мышами, получавшими контрольную диету. Однако через 20 недель после первого дня воспаление и фовеолярная гиперплазия были значительно ниже у H.pylori -инфицированных мышей, получавших дополнительный Gln, по сравнению с мышами, получавшими контрольную диету. Прирост массы тела, потребление пищи, колонизация H. pylori и сывороточный IgG не различались у мышей, инфицированных H. pylori , получавших дополнительный Gln, по сравнению с контрольной диетой. Наши данные демонстрируют, что мыши, инфицированные H. pylori , получавшие дополнительный Gln, снизили патологию, ассоциированную с H. pylori , in vivo, что сопровождается благоприятными изменениями иммунного ответа на H.pylori на ранней стадии заражения. Таким образом, добавление Gln может быть альтернативной терапией для уменьшения патологии, ассоциированной с H. pylori .

Введение

Helicobacter pylori – это грамотрицательные бактерии спиралевидной формы, заражающие более половины населения мира. Они высвобождают многочисленные цитотоксины, в том числе аммиак, вакуолизирующий цитотоксин А, липополисахарид и белки острова патогенности цитотоксин-ассоциированного гена, которые являются основными факторами риска развития пептических (желудочных) и верхних язв тонкой кишки (двенадцатиперстной кишки).Кроме того, H. pylori был определен ВОЗ как канцероген группы 1 и как таковой значительно увеличивает риск развития рака желудка у инфицированных лиц (1,2). Примерно 5,5% глобального бремени рака связано с инфекцией H. pylori (2), и ежегодно регистрируется более 900 000 новых случаев рака желудка. Рак желудка также является второй по частоте причиной смерти от рака во всем мире (3). Несмотря на широкое использование лечения антибиотиками для уничтожения H.pylori , который уменьшает вызванное H. pylori воспаление (гастрит), которое способствует развитию рака, распространенность рака желудка остается высокой в ​​Северной Америке среди иммигрантов из некоторых регионов Центральной и Южной Америки и Дальнего Востока, а также в различных географических точках в некоторые развивающиеся страны (3,4). Текущие рекомендации по лечению рекомендуют тройную терапию первой линии в течение 7–10 дней с ингибитором протонной помпы и комбинацией кларитомицина, амоксициллина, тетрациклина или метронидазола (4).Схемы лечения для эрадикации H. pylori были недавно пересмотрены, и сообщалось, что их эффективность снижается в значительной степени из-за лекарственно-устойчивых штаммов H. pylori (4). Проблемы с лекарственной устойчивостью, стоимостью, побочными эффектами лечения и соблюдением режима лечения ухудшают стратегии массового лечения, и эрадикационная терапия не рекомендуется для пациентов с инфекцией H. pylori , у которых отсутствуют симптомы или имеется диспепсия без язвенной болезни (4). Таким образом, высок интерес к разработке вакцины (5), а также диетических подходов, которые уменьшают воспаление, связанное с инфекцией, и поражения слизистой оболочки, указывающие на предраковый каскад.С этой целью исследуются новые альтернативные подходы с использованием пробиотиков (6), чеснока (7), сульффорофана (8) и рисовой жидкости (9).

Недавно мы показали, что l-глутамин (Gln) защищает клетки слизистой оболочки желудка крыс от гибели клеток, вызванной аммиаком, и предположили, что он может защитить от повреждения слизистой оболочки во время инфекции H. pylori in vivo (10). Аммиак высвобождается с помощью H. pylori для выживания и отрицательно влияет на целостность слизистой оболочки, вызывая гибель клеток (10,11), подавляет восстановление после повреждения (12) и опосредует процессинг окклюдина в плотных контактах, разрушая барьер слизистой оболочки (13).Считается, что нарушение целостности слизистой оболочки приводит к хроническому воспалению, которое вызывает дальнейшее нарушение барьера, повреждение слизистой оболочки и воспаление. Воспаление во время инфекции H. pylori приводит к выработке многочисленных цитокинов и хемокинов, которые не только поддерживают воспалительную среду, но и способствуют прогрессированию рака.

Поверхностный гастрит с последующим атрофическим гастритом, метаплазией, дисплазией и карциномой были признаны Correa et al. (14) как путь во время H.pylori , которая приводит к прогрессированию рака. Хроническая инфекция H. pylori мышей с адаптированным к мышам человеческим штаммом H. pylori Sydney (SS1) ⁶ приводит к гиперпластическому гастриту, моделирующему ранние события в прогрессировании рака у человека (14,15). Это хорошая модель для проверки эффективности диетического вмешательства при патологии, вызванной H. pylori , которая может иметь отношение к заболеванию человека. Таким образом, наше исследование было разработано для оценки роли Gln в снижении уровня H.pylori на модели мышей SS1. Вторая цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить, поддерживает ли диетический Gln иммунный ответ, связанный с T-хелпером (T _H ) 2, а не смещенный T _H 1, на H. pylori , который, как было показано, ограничить повреждение слизистой оболочки и патологий, связанных с H. pylori , при наличии инфекции.

Материалы и методы

Животные.

Животные, использованные для этого исследования, содержались в соответствии с руководящими принципами Комитета по животным в Медицинском центре Бет Исраэль Дьяконисса и Массачусетского технологического института, а также руководящими принципами, подготовленными комитетом по уходу и использованию лабораторных животных NRC.Исследования также проводились с одобрения комитета IACUC в каждом учреждении в соответствии с утвержденными протоколами. Мыши C57BL / 6 (самки), не содержащие Helicobacter spp, Citrobacter rodentium , Salmonella spp, эндопаразитов и антитела к вирусным патогенам, были получены в возрасте 8 недель от Taconic Farms. Мышей содержали в клетках с микроизолятором в учреждении, аккредитованном AAALAC.

Экспериментальные диеты.

По прибытии в помещение для животных 105 мышей случайным образом разделили на 2 диетические группы.Первая группа, состоящая из 45 мышей, получала диету для грызунов AIN-76A (16,17), которая была контрольной диетой. Вторая группа, состоящая из 60 мышей, получала диету для грызунов AIN-76A с добавлением 5% l-Gln. Диета с Gln поддерживала энергетический баланс на уровне 16,3 кДж / г, но белок был увеличен на 5% до 25,3 г / 100 г за счет добавления l-Gln, а уровень углеводов был снижен на 5% до 61,0 г / 100 г за счет снижения содержания сахарозы. Жир в обеих диетах был постоянным и составлял 5 г / 100 г. Очищенные компоненты, используемые для приготовления каждой диеты, были идентичными, так что единственная разница заключалась в процентном содержании L-Gln, которое составляло ~ 1.9 г / 100 г в контрольной диете и 6,9 г / 100 г в диете Gln. Диета Gln также содержала светло-желтый краситель, так что ее можно было легко идентифицировать как тестируемую диету. Все диеты были произведены Research Diets. Массу тела, прирост массы тела и потребление пищи рассчитывали еженедельно, от 2 недель до заражения до 20 недель после заражения (wkPI).

Бактерии.

SS1, используемый для оральной инокуляции, выращивали в бульоне Brucella при 37 ° C в микроаэробных условиях в 5% фетальной сыворотке теленка, как описано Lee et al.(15). Бактерии собирали через 48 часов роста, ресуспендировали в PBS и оценивали с помощью окрашивания по Граму и фазовой микроскопии на чистоту, морфологию и подвижность. Кроме того, бактерии были протестированы на уреазную, каталазную и оксидазную активность.

Экспериментальная инфекция.

После 2-недельного периода уравновешивания рациона мыши в каждой группе диеты были либо ложно инфицированы (не инфицированы), либо инфицированы H. pylori . Что касается контрольной диеты, 15 мышей были ложно инфицированы (UCont), а 30 мышей были инфицированы H.pylori (HPCont). Для диеты Gln 20 мышей были ложно инфицированы (UGln), а 40 мышей были инфицированы H. pylori (HPGln). Измерения массы тела и количество корма, потребляемого на клетку (5 мышей на клетку), определяли еженедельно. Ткани антрального отдела и тела были взяты через 6, 12 и 20 недель на дюйм для количественного культивирования, ELISA, количественной ПЦР и ПЦР в реальном времени, гистопатологической оценки и иммуноцитохимии. Количество мышей, используемых в каждую экспериментальную временную точку, было следующим: 4–5 UCont, 5–7 UGln и 10 HPCont были использованы на 6, 12 и 20 неделях, а 10, 12 и 15 HPGln были использованы на 6, 12 и 20 недель на дюйм соответственно.Несколько исходных мышей умерли после кровотечения, получив в ходе эксперимента титры H. pylori .

Количественная культура.

экстрагировали из тела желудка с использованием реагента TRI (Sigma Aldrich), а колонизацию H. pylori количественно оценивали с помощью флуорогенного ПЦР-анализа в реальном времени (18).

ELISA-анализ для измерения постинфекционных антител IgG2c (T

Образцы сыворотки были собраны у мышей в каждой диетической группе при 6, 12 и 20 неделях на дюйм и хранили при -20 ° C до использования. Методы ELISA с использованием белков внешней мембраны из H. pylori были описаны ранее (19,20) и были выполнены без изменений.

Анализ RT-PCR в реальном времени для экспрессии мРНК цитокинов в тканях желудка.

Суммарная РНК была извлечена из корпуса с использованием реагента TRI, а затем преобразована в кДНК с использованием набора High Capacity cDNA Archive (Applied Biosystems).Коммерчески доступные праймеры и смесь зондов для провоспалительных и противовоспалительных цитокинов были приобретены в Applied Biosystems. Экспрессию каждого целевого гена нормализовали по глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназе (GAPDH), и результаты рассчитывали по методу – ΔΔ C _T (21, 22).

Гистопатологическая оценка.

Исследуемые ткани состояли из двух срезов, взятых по малой кривизне, начиная с плоскоколонного перехода и заканчивая гастродуоденальным переходом.Ткани желудка фиксировали 10% нейтральным забуференным формалином, заливали парафином, делали срезы и затем окрашивали гематоксилином и эозином. Гистопатология желудка оценивалась с использованием парадигмы, разработанной Rogers et al. (23).

Иммуноцитохимия-парафиновые срезы.

Парафиновые срезы готовили стандартными методами, как описано выше. Для иммуноокрашивания срезы депарафинизировали, а затем гидратировали. Демаскирование антигена проводили с использованием цитратного буфера, а затем активность эндогенной пероксидазы блокировали с использованием 3% H ₂ O ₂ , а эндогенный авидин-биотин блокировали с использованием набора для блокирования (Vector).Окрашивание антител проводили с использованием анти-Ki67, маркера ядерной пролиферации (NeoMarkers). Экспрессию антител визуализировали после инкубации с диаминобензадином, содержащим 3% H ₂ O ₂ , а затем ткани контрастировали с использованием гематоксилина. Изображения были получены с помощью микроскопа Nikon TE300, оснащенного камерой CCD Hamamatsu Orca, и данные о пролиферации были получены путем подсчета количества положительных клеток на область слизистой оболочки тела с использованием программного обеспечения IP lab (Scanalytics).

Статистический анализ.

Результаты выражены как средние значения ± стандартная ошибка среднего. Все данные были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа в течение определенного периода времени (диета × инфекция в каждый момент времени) и для сравнения различий в лечении диетой с течением времени у неинфицированных или инфицированных H. pylori мышей (время × диета в пределах инфекции). группа). Единственным исключением были данные о пролиферации при 12 неделях на дюйм, которые были проанализированы с помощью двухфакторного дисперсионного анализа по рангам из-за неравных дисперсий. Различия между средними значениями определялись с помощью теста Стьюдента-Ньюмана-Кеулса и считались значимыми при P <0.05. Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Sigma Stat (Systat Software).

Результаты

Масса тела, прибавка в весе и прием пищи.

HPGln была значительно ниже, чем у мышей во всех других группах, при 20 неделях на дюйм (таблица 1). Этот результат может быть обусловлен, по крайней мере частично, значительно более низкой начальной массой тела мышей HPGln (таблица 1). Прирост массы тела, однако, не отличался у неинфицированных мышей по сравнению с инфицированными мышами или у мышей, получавших контрольную диету по сравнению с диетой с добавлением Gln, при 6, 12 или 20 неделях после инъекции (таблица 1).Поскольку масса тела, прирост массы тела или потребление пищи не различались по HPCont по сравнению с мышами HPGln при 12 нед. Однако отсутствие строгого режима парного кормления является потенциальным недостатком исследования. Расчетное потребление Gln у мышей UGln и HPGln составило 6,39 г · кг ^-1 · сут ^-1 и 6,47 г · кг ^-1 · сут ^-1 , соответственно.

Масса тела, увеличение массы тела и потребление пищи у неинфицированных и человек H.pylori -инфицированные мыши в возрасте 20 недель / л, получавшие контрольную диету или диету с добавлением Gln ¹

Масса тела, прирост массы тела и потребление пищи у неинфицированных и человек H. pylori -инфицированные мыши в возрасте 20 недель / л, получавшие контрольную диету или диету с добавлением Gln ¹

Колонизация желудка H. pylori значительно снизилась на 20 недель / дюйм независимо от диеты (рис. 1). Такая модель колонизации была ожидаемой и возникла в ответ на медленную скорость иммуно-связанного клиренса H. pylori во время периода инфекции. Хотя средняя колонизация была меньше у мышей HPGln, чем у мышей HPCont на 6 нед / 1, уровень колонизации не отличался в этот момент времени (рис. 1). У мышей UCont в каждой диетической группе не было колонизации H.pylori (данные не показаны).

РИСУНОК 1

Данные колонизации для H. pylori -инфицированных мышей в 6, 12 и 20 неделях после кормления контрольной диетой или диетой с добавлением Gln. Результаты выражаются в виде среднего (пунктирная линия в рамке) и медианы (сплошная линия в рамке) с черными кружками, указывающими наивысшую и самую низкую исходные точки данных. Планки погрешностей представляют собой 90-й (верхний столбец) и 10-й (нижний столбец) процентили. Значения с надстрочными индексами без общей буквы (анализируемые как время × диета) различаются, P <0.05, n = 10–15. При анализе как диета × инфекция, колонизация не различалась между мышами, получавшими контрольную диету или диету с добавлением Gln, 6 недель ИПН, P = 0,325; 12 недель, ИП, P = 0,208; или 20 недель на дюйм, P = 0,725.

РИСУНОК 1

Данные о колонизации H. pylori -инфицированных мышей в 6, 12 и 20 неделях после инъекции, получавших контрольную диету или диету с добавлением Gln. Результаты выражаются в виде среднего (пунктирная линия в рамке) и медианы (сплошная линия в рамке) с черными кружками, указывающими наивысшую и самую низкую исходные точки данных.Планки погрешностей представляют собой 90-й (верхний столбец) и 10-й (нижний столбец) процентили. Значения с надстрочными индексами без общей буквы (анализируемые как время × диета) различаются: P <0,05, n = 10–15. При анализе как диета × инфекция, колонизация не различалась между мышами, получавшими контрольную диету или диету с добавлением Gln, 6 недель ИПН, P = 0,325; 12 недель, ИП, P = 0,208; или 20 недель на дюйм, P = 0,725.

Сывороточные антитела к

Уровни IgG2c в сыворотке крови увеличились с 6 до 20 нед. Уровни сывороточного IgG1 достоверно не увеличивались у мышей HPCont или HPGln от 6 до 20 недель на дюйм и не различались между диетическими группами.

T

Экспрессия мРНК интерферона- γ , фактора некроза опухоли α и интерлейкина (IL) -1 β (цитокины T _H 1) значительно увеличилась с 6 до 20 нед.pylori , независимо от диеты, за исключением IL-1 β , который был значительно выше через 6 недель у мышей HPGln, чем у мышей HPCont (таблица 2). Экспрессия мРНК для IL-4, IL-10 и трансформирующего фактора роста- β (TGF β ) (T _H 2 цитокина) также была значительно выше при 6 нед.PI в HPGln по сравнению с мышами HPCont (Таблица 2 ). Экспрессия мРНК IL-10 и TGF β была ниже в HPGln по сравнению с мышами HPCont при 12 нед. ИП, но они не различались при 20 нед.На экспрессию мРНК цитокинов T _H 1 и T _H 2 не повлияла диета у неинфицированных мышей, за исключением IL-10, который был больше ( P = 0,039) при 20 недельном ИП в UGln по сравнению с мышами UCont (данные не показано). Экспрессия мРНК цитокинов T _H 1 и T _H 2 у неинфицированных мышей значительно не увеличивалась с течением времени (данные не показаны).

Tissue T _H 1 и T _H 2 Экспрессия мРНК цитокина у мышей, инфицированных H. pylori , на 6, 12 и 20 неделях, получавших контрольную диету или диету с добавлением Gln ¹

Гистопатология.

Все мыши, инфицированные H. pylori , имели четко установленные гистопатологические изменения в желудке, включая воспаление, гиперплазию и атрофию, независимо от диетического лечения.Однако мыши HPGln и HPCont различались двумя важными способами. Во-первых, воспаление было значительно сильнее при 6 неделях и ниже при 20 неделях в HPGln по сравнению с мышами HPCont. Кроме того, высокий уровень воспаления на 6-й неделе у мышей HPGln не увеличивался далее. Напротив, воспаление значительно увеличилось с 6 до 12 нед. У всех мышей, инфицированных H. pylori , воспаление было наиболее выраженным в подслизистой оболочке и собственной пластинке, окружающей основание желудочных желез (рис.2). Воспаление было диффузным у мышей HPCont на 6-й неделе (фиг. 2A, B) и 12-й нед. Это контрастирует с диффузной картиной воспаления, обнаруживаемой у мышей HPGln во все моменты времени (рис. 2C, D и G, H). Во-вторых, средние гистологические баллы для фовеолярной гиперплазии у мышей HPGln были снижены на 12 нед. Гиперпластические железы были значительно длиннее у мышей HPCont (рис.3A) по сравнению с мышами HPGln (фиг. 3B) при 20 нед. Дополнительный диетический Gln не влиял на гистопатологические показатели атрофии или метаплазии у мышей, инфицированных H. pylori (данные не показаны).

РИСУНОК 2

Количество и организация воспалительных клеток в HPGln по сравнению с мышами HPCont на 6 и 20 неделях на дюйм. Данные представлены в таблице 3. ( A , B ) HPCont при 6 нед. ( C , D ) HPGln при 6 нед. / Дюйм. ( E , F ) HPCont при 20 нед. / Дюйм.( G , H ) HPGln при 20 нед. Стрелки, воспалительные клетки; EM, внешняя мышца; I – зона с высокой концентрацией воспалительных клеток; L – просвет желудка; LP, lamina propria; MM, muscularis mucosa; SM, подслизистая основа. Полоса в G представляет собой увеличение для A , C , E и G и составляет 500 мкм м. Полоса в H представляет собой увеличение для B , D , G и H и составляет 100 мкм м.

РИСУНОК 2

Количество и организация воспалительных клеток в HPGln по сравнению с мышами HPCont на 6 и 20 неделях на дюйм. Данные представлены в таблице 3. ( A , B ) HPCont при 6 нед. ( C , D ) HPGln при 6 нед. / Дюйм. ( E , F ) HPCont при 20 нед. / Дюйм. ( G , H ) HPGln при 20 нед. Стрелки, воспалительные клетки; EM, внешняя мышца; I – зона с высокой концентрацией воспалительных клеток; L – просвет желудка; LP, lamina propria; MM, muscularis mucosa; SM, подслизистая основа.Полоса в G представляет собой увеличение для A , C , E и G и составляет 500 мкм м. Полоса в H представляет собой увеличение для B , D , G и H и составляет 100 мкм м.

РИСУНОК 3

Длина желудочных ямок в HPCont по сравнению с мышами HPGln при 20 нед. Данные представлены в таблице 3. ( A ) Желудочные ямки (PIT) от мыши HPCont при 20 нед.( B ) Желудочные ямки (PIT) мыши HPGln при 20 нед. Полоса в B представляет собой увеличение для A и B и составляет 100 мкм м.

РИСУНОК 3

Длина желудочных ямок при HPCont по сравнению с мышами HPGln при 20 нед. Данные представлены в таблице 3. ( A ) Желудочные ямки (PIT) от мыши HPCont при 20 нед. ( B ) Желудочные ямки (PIT) мыши HPGln при 20 нед. Полоса в B представляет увеличение для A и B и составляет 100 мкм м.

Показатели гистологии воспаления и гиперплазии у инфицированных H. pylori мышей в 6, 12 и 20 неделях после инъекции, получавших контрольную диету или диету с добавлением Gln ¹

Гистологические оценки воспаления и гиперплазии у мышей , инфицированных H. pylori, , в возрасте 6, 12 лет и 20 недель / нед на контрольной диете или рационе с добавлением Gln ¹

Распространение.

Количество пролиферирующих клеток на область не различалось в тканях через 6 недель после инъекции независимо от режима диеты (Таблица 4) и содержало Ki-67-положительные клетки в узкой зоне на стыке желудочной ямки и железы ( Дополнительный Рис. 1). A , B ). Через 12 и 20 недель количество пролиферирующих клеток значительно увеличилось у H.pylori по сравнению с неинфицированными мышами, и никакого эффекта от лечения диетой не наблюдалось (таблица 4). На 12 неделе ИП были области с высокой плотностью иммунопозитивных клеток Ki-67 в теле около чешуйчато-столбчатого перехода (дополнительный рисунок 1 C , D ) и около антрального отдела (дополнительный рисунок 1 E). , F ). В тех же тканях в промежуточных областях тела было меньше пролиферирующих клеток (дополнительный рис. 1 C , F ). H.pylori -инфицированные мыши имели наивысшую среднюю плотность иммунопозитивных клеток Ki-67 при 20 нед. / дюйм независимо от диеты (таблица 4). В этот момент времени иммуноположительные клетки Ki-67 были обнаружены по всей длине слизистой оболочки тела от поверхности до основания желудочных желез (дополнительный рис. 1 G , H ). Двойное иммуноокрашивание срезов из групп HPCont или HPGln при 20 нед.п.н. с помощью Ki-67 и анти-CD-3, антитела, которое связывается с рецептором Т-клеток на всех Т-клетках, подтвердило, что пролиферирующие клетки, которые мы подсчитали в анализе не были быстро пролиферирующими Т-клетками (данные не показаны).

Влияние контрольной диеты или диеты с добавлением глн на пролиферацию у неинфицированных или инфицированных H. pylori мышей в 6, 12 и 20 недель ИП ¹

Влияние контроля или диеты с добавлением Gln на пролиферацию у неинфицированных или инфицированных H. pylori мышей на 6, 12 и 20 неделях ИП ¹

Обсуждение

В этом исследовании мы демонстрируем роль дополнительного диетического Gln в защите от патологии, связанной с H. pylori . Фактически, мы показываем, что добавление 5% дополнительного Gln не только ограничивает воспаление и гиперплазию поверхностных клеток желудка на 20 нед / с, но и модулирует иммунный ответ на H. pylori на ранней стадии инфекции, увеличивая IL-1 β и воспаление при поддерживает защитный цитокиновый ответ, связанный с T _H 2.Ранее сообщалось о роли Gln в защите слизистой оболочки желудка при образовании язв, вызванных стрессом, индометацином и аспирином, и считалось, что он обеспечивает защиту за счет буферной обратной диффузии кислоты и индуцированного кислотой повреждения слизистой оболочки (24–27). Хотя это также может быть средством защиты на ранней стадии инфекции H. pylori , до наступления атрофии и ахлоргидрии, наши данные предполагают, что Gln также модулирует воспалительный ответ на H. pylori и влияет на физиологию эпителиальных клеток желудка на всем протяжении течение инфекции.

Хотя транспорт и метаболизм Gln широко изучены в кишечнике, где Gln является основным источником энергии для энтероцитов и иммунных клеток (28,29), мало что известно о транспорте или использовании Gln в слизистой оболочке желудка. Недавнее исследование показало, что париетальные клетки желудка используют LAT2–4F2hc Gln транспортер для облегчения экструзии H ⁺ во время секреции кислоты (30). Однако транспорт и метаболизм Gln в поверхностных клетках желудка, которые относятся к типу клеток, которые напрямую взаимодействуют с поглощенным Gln из просвета желудка, не были изучены, поэтому неясно, возникали ли эффекты пищевого Gln, которые мы описываем здесь, из просвета желудка. , системного кровообращения или того и другого.Другие исследования предполагают, что уровни сывороточного Gln будут выше у мышей, если в рацион будет добавлено 5% диетического Gln; Недавно было показано, что такая же концентрация Gln, скармливаемого крысам, увеличивает уровень Gln в крови на 35% за 2 недели (31). Эпителиальные клетки в группах с диетой Gln будут подвергаться воздействию значительно более высоких уровней Gln на базолатеральной поверхности, а уровни Gln будут значительно выше в собственной пластинке, где находятся воспалительные и другие клетки соединительной ткани. Из просвета Gln может влиять не только на поверхностные клетки, но и на метаболизм и рост H.pylori (см. ниже). В целом, Gln может, таким образом, влиять на множество путей одновременно, что приводит к защите, которую мы демонстрируем в этом отчете.

Мы показали, что добавка 5% диетического Gln, скармливаемого мышам, инфицированным H. pylori , первоначально (через 6 недель), способствовала усилению воспаления, которое было связано с высокими уровнями провоспалительного IL-1 β . Хотя мало что известно о том, как IL-1 β влияет на поверхностные эпителиальные клетки желудка, было показано, что сам по себе IL-1 β влияет на целостность монослоев кишечных клеток, разрушая плотные контакты (32,33).IL-1 β также индуцирует секрецию IL-8 в раковых клетках MKN желудка и усиливает хемотаксис нейтрофилов (34), предполагая, что повышенная экспрессия IL-1 β , которую мы показали здесь у мышей HPGln, может иметь отношение к поддержание целостности барьера и привлечение иммунных клеток к слизистой оболочке. Gln также увеличивает передачу сигналов митоген-активируемой протеинкиназы, как и H. pylori , предполагая, что Gln сам по себе или в комбинации с H. pylori может также увеличивать экспрессию хемокина IL-8 / CXC и воспаление у мышей, получавших Gln с или без H.pylori . В отличие от этих предсказанных эффектов Gln и IL-1 β , мы показали, что воспаление значительно уменьшилось в целом у мышей, получавших Gln, через 20 недель после первого дня, и гиперплазия не развивалась в той же степени, как у мышей, получавших контрольную диету, что позволяет предположить что нарушение слизистого барьера и рекрутирование иммунных клеток скорее уменьшаются, чем облегчаются, с помощью Gln. Одним из потенциальных факторов, способствующих этому результату, может быть ранняя экспрессия IL-10 у мышей HPGln, которая, как недавно было показано, уравновешивает повреждающие эффекты как IL-1 β , так и IL-8 в кишечных клетках IPEC-1, инфицированных энтеротоксигенным веществом. Escherichia coli K88 (35).Важные защитные механизмы также могут быть индуцированы Gln во время инфекции H. pylori , включая пути детоксикации аргиназы и аммиака (10) и экспрессию белка теплового шока (36). Gln также модулирует воспаление путем ингибирования экспрессии ICAM, VCAM и E-селектина на эндотелиальных клетках сосудов и значительно снижает экспрессию IL-8 в модели колита, индуцированного 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой, регулируя ядерный фактор κ – усилитель легкой цепи активации активированных В-клеток (37).Хотя мало что известно об этих путях в желудке, наши данные предполагают, что существует баланс повреждающих и защитных механизмов, стимулируемых Gln, которые в целом являются защитными против H. pylori -индуцированной патологии в слизистой оболочке желудка. Возможно, эта защита была бы даже лучше, если бы уровень добавок Gln был увеличен. Чтобы поддержать это мнение, Накамура и др. (38) недавно показали, что Gln дозозависимо (0–20% в рационе) уменьшает эрозии, изъязвления и отеки у H.pylori – инфицированные монгольские песчанки. Поскольку мы показываем здесь, что воспаление не было значительно усилено в тканях мышей UGln с течением времени, одного только диетического Gln недостаточно, чтобы вызвать воспаление желудка в отсутствие других факторов.

Наши результаты, которые демонстрируют уменьшение фовеолярной гиперплазии с помощью 5% дополнительного пищевого Gln, были неожиданными. В то время как инфекция H. pylori увеличивала гиперплазию и пролиферацию клеток одновременно в группе HPCont, мы обнаружили, что пролиферация клеток также была высокой у мышей HPGln, несмотря на значительное общее снижение гиперплазии на 20 нед.Гиперплазия может возникать из-за блокады, вызванной H. pylori экспрессируемого белка p27 ^kip1 (39), который регулирует развитие клеточного цикла, а также за счет повышения уровня гастрина (18,40) в результате атрофии париетальных клеток и снижения кислотности секреция. Мы показываем, что атрофия у мышей HPCont идентична по сравнению с мышами HPGln и, одновременно, что скорость пролиферации клеток также одинакова при каждом лечении диетой. Таким образом, неясно, как можно уменьшить гиперплазию, если апоптоз значительно не возрастет при использовании диеты, содержащей Gln.Альтернативно, Gln может способствовать поддержанию экспрессии белка p27 ^kip1 , других промежуточных продуктов клеточного цикла или других аспектов контроля поверхностного клеточного цикла в присутствии высокого содержания гастрина, так что гиперплазия снижается. Хотя исследования этих интересных возможностей выходят за рамки данного исследования, они заслуживают дальнейшего изучения и важны для понимания защитных эффектов Gln на физиологию клеток желудка.

Метаболизм Gln происходит не только в тканях, но и в бактериях H.pylori , как известно, быстро метаболизирует Gln с образованием аммиака для защиты от кислоты желудочного сока (41). Первоначально мы беспокоились о том, что рост и колонизация H. pylori будут усилены при диете, содержащей Gln, а патология, связанная с H. pylori , будет более серьезной при таком режиме питания. Наше исследование ясно показывает, что это не так, поскольку диета не повлияла на уровень колонизации H. pylori от 6 до 20 недель / дюйм. Аналогично, H.pylori -специфические титры IgG не различались у мышей HPCont и HPGln от 6 до 20 нед.

В заключение, результаты, представленные здесь, демонстрируют, что диета с добавлением 5% Gln значительно снижает воспаление и фовеолярную гиперплазию у мышей, инфицированных H. pylori . Эта защита, обеспечиваемая Gln, может быть усилена, если механизмы, управляющие ответом, будут лучше выяснены.В этой работе были определены многие другие важные параметры, включая данные, демонстрирующие, что 5% дополнительный диетический Gln в отсутствие H. pylori не вызывает воспалительной реакции в желудке. Кроме того, неинфицированные мыши, получавшие дополнительный Gln, хорошо переносили диету и имели сходную массу тела, прибавку в весе, профиль цитокинов, гистологический внешний вид и скорость пролиферации клеток по сравнению с мышами, получавшими контрольную диету. В целом, наши результаты предполагают, что диетические добавки Gln следует рассматривать в дальнейшем как альтернативную стратегию для ограничения воспаления и патологии слизистых оболочек во время H.pylori инфекция.

Цитированная литература

Локхед

P

Эль-Омар

EM

Рак желудка

руб. Med Bull.

2008

85

87

100

Паркин

DM

Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, для здоровья в 2002 г.

Int J Cancer.

2006

118

3030

44

Parkin

DM

Bray

F

Ferlay

J

Pisani

P

Глобальная статистика рака, 2002 г.

CA Cancer J Clin.

2005

55

74

108

Вакил

N

Megraud

F

Эрадикационная терапия против Helicobacter pylori 9000 3.

Гастроэнтерология.

2007

133

985

1001

Blanchard

TG

Eisenberg

JC

Matsumoto

Y

Удаление инфекции Helicobacter pylori посредством иммунизации: сайт активации Т-клеток способствует эффективности вакцины

Вакцина.

2004

22

888

97

Lesbros-Pantoflickova

D

Corthesy-Theulaz

I

Blum

AL

Helicobacter pylori и пробиотики

J Nutr.

2007

137

S812

8

Гейл

MH

You

W-C

Факторное испытание, включающее добавки чеснока, оценивает эффект в уменьшении предраковых поражений желудка

J Nutr.

2006

136

S813

5

Fahey

JW

Haristoy

X

Dolan

PM

Kensler

TW

Scholtus

I

Лоневски

А

Сульфофан подавляет внеклеточные, внутриклеточные и устойчивые к антибиотикам штаммы Helicobacter pylori и предотвращает индуцированные бензо [a] пиреном опухоли желудка

Proc Natl Acad Sci USA.

2002

99

7610

5

Ishizone

S

Maruta

F

Suzuki

K

Miyagawa

S

Takeuchi

M

000

000 Kanaya

Hayama

M

Kawakami

Y

In vivo бактерицидная активность японской рисовой жидкости против H. pylori у монгольской песчанки модели

Int J Med Sci.

2007

4

203

8

Накамура

E

Hagen

SJ

Роль глутамина и аргиназы в защите от вызванной аммиаком гибели клеток эпителия желудка

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

2002

283

G1264

75

Suzuki

H

Yanaka

A

Shibahara

T

Matsui

H

Nakahara

A

000

000 Танк

Momoi

T

Uchiyama

Y

Апоптоз, индуцированный аммиаком, ускоряется при более высоком pH в поверхностных клетках желудка

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

2002

283

G986

95

Suzuki

H

Yanaka

A

Muto

H

Просветной аммиак замедляет восстановление поврежденной слизистой оболочки желудка морской свинки in vitro

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.

2000

279

G107

17

Lytton

SD

Fischer

W

Nagel

W

Haas

R

Beck

FX

Производство аммония с помощью Helicobacter pylori опосредует процессинг окклюдина и разрушение плотных контактов в клетках Caco-2

Микробиология.

2005

151

3267

76

Correa

P

Houghton

J

Канцерогенез Helicobacter pylori

Гастроэнтерология.

2007

133

659

72

Lee

A

O’Rourke

J

DeUngria

MC

Robertson

B

Daskalopoulos

G

G

Стандартизированная модель мыши инфекции Helicobacter pylori : введение штамма Sydney

Гастроэнтерология.

1997

112

1386

97

АИН

Отчет специального комитета Американского института питания по стандартам исследований питания

J Nutr.

1977

107

1340

8

АИН

Второй отчет специального комитета по стандартам для исследований в области питания

J Nutr.

1980

110

1726

Fox

JG

Wang

TC

Robers

AB

Poutahidis

T

Ge

Z

Taylor

000 CA

Израиль

DA

Кришна

США

Хозяин и микробные составляющие влияют на Helicobacter pylori -индуцированный рак в мышиной модели гипергастринемии

Гастроэнтерология.

2003

124

1879

90

Pronovost

AD

Rose

SL

Pawlak

JW

Robin

H

Schneider

R

Оценка нового иммунодиагностического анализа для обнаружения антител Helicobacter pylori : корреляция с гистопатологическими и микробиологическими результатами

J Clin Microbiol.

1994

32

46

50

Whary

MT

Morgan

TJ

Dangler

C

Gaudes

KJ

Taylor

NS

Fox

Хронический активный гепатит, индуцированный Helicobacter hepaticus у мышей A / JCr, связан с иммунным ответом, опосредованным клетками Th2

Infect Immun.

1998

66

3142

8

Ливак

KJ

Schmittgen

TD

Анализ данных относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2 ^{– ΔΔ CT}

Методы.

2001

25

402

8

Takaishi

S

Cui

G

Frederick

DM

Carlson

JE

Houghton

J

9000 Dock

Ge

Z

Whary

MT

Синергетическое ингибирующее действие антагонистов рецепторов гастрина и гистамина на рак желудка, индуцированный Helicobacter

Гастроэнтерология.

2005

128

1965

83

Rogers

AB

Taylor

NS

Whary

MT

Stefanich

ED

Wang

TC

Fox JG

Helicobacter pylori , но с низким содержанием соли, вызывает интраэпителиальную неоплазию желудка у мышей B6129

Cancer Res.

2005

65

10709

15

Окабе

S

Ohtsu

K

Takeuchi

K

Takagi

K

Влияние L-глутамина на индуцированные индометацином поражения желудка у крыс

Jpn J Pharmacol.

1974

24

169

71

Окабе

S

Honda

K

Takeuchi

K

Takagi

K

Ингибирующее действие L-глутамина на раздражение желудка и обратную диффузию желудочной кислоты в аспирин у крыс

Am J Dig Dis.

1975

20

626

31

Окабе

S

Takeuchi

K

Nakamura

K

Takagi

K

Ингибирующее действие l-глутамина на вызванные аспирином поражения желудка у крыс

J Pharm Pharmacol.

1974

26

605

11

Okabe

S

Takeuchi

K

Takata

Y

Nagunuma

T

Takagi

K

Влияние l-глутамина на различные поражения желудка у крыс и морских свинок

Пищеварение.

1976

14

325

31

Newsholme

P

Почему метаболизм l-глутамина важен для клеток иммунной системы в состоянии здоровья, после травм, хирургических вмешательств или инфекций?

J Nutr.

2001

131

S2515

22

Трости

PJ

Burrin

DG

Глютамин и кишечник

J Nutr.

2001

131

S2505

8

Кирхгоф

П

Переносчик аминокислот, участвующий в секреции кислоты желудочного сока

Pflugers Arch.

2006

451

738

48

Vicario

M

Amat

C

Rivero

M

Moreto

M

Pelegri

C

Пищевой глутамин влияет на функции слизистых оболочек у крыс с легким DSS-индуцированным колитом

J Nutr.

2007

137

1931

7

Аль-Сади

RM

млн лет назад

TY

IL-1 β вызывает увеличение проницаемости плотного соединения кишечного эпителия

J Immunol.

2007

178

4641

9

Аль-Сади

RM

Ye

D

Dokladny

K

Ma

TY

Механизм индуцированного IL1 β увеличения проницаемости кишечных эпителиальных соединений

J Immunol.

2008

180

5653

61

Ямада

H

Такеши

Y

Okabe

S

Механизм Helicobacter pylori стимуляции продукции IL-8 в линии эпителиальных клеток желудка (MKN 28): роль митоген-активируемой протеинкиназы и IL1 β

Biochem Pharmacol.

2001

61

1595

604

Roselli

M

Finamore

S

Britti

MS

Konstantinova

SR

Smidt

H

de Vos

Новый штамм свиней Lactobacillus sobrius защищает клетки кишечника от энтеротоксигенной инфекции Escherichia coli K88 и предотвращает повреждение мембранного барьера

J Nutr.

2007

137

2709

16

Wischmeyer

PE

Musch

MM

Madonna

MB

Thisted

R

Chang

EB

Глутамин защищает эпителиальные клетки кишечника: роль индуцибельного HSP70

Am J Physiol.

1997

272

G879

84

Zhou

Z

Connell

MC

MacEwan

DJ

TNFR1-индуцированная NF-kB, но не активация ERK, p38MAPK или JNK, опосредует TNF-индуцированную экспрессию ICAM-1 и VCAM-1 на эндотелиальных клетках

Cell Signal.

2007

19

1238

48

Накамура

E

Hayashi

S

Amagase

K

Okabe

S

Endo

T

Kakuchi

Профилактическое действие глутамина и марзулена против Helicobacter pylori -связанных заболеваний желудка у монгольских песчанок

Jpn Pharmacol Ther.

2007

35

479

88

Кузушита

N

Роджерс

AB

Monti

NA

Whary

MT

Park

MJ

000 H0003,

Aswad

Aswad

Koff

A

Eguchi

H

p27 ^kip1 дефицит придает восприимчивость к желудочному канцерогенезу у мышей, инфицированных Helicobacter pylori

Гастроэнтерология.

2005

129

1544

56

Peek

RM

Wirth HP, Moss

SF

Ян

M

Абдалла

AM

Tham

KT

000

000

000

000 Zhang

000

000 Zhang LH

Modlin

IM

Helicobacter pylori изменяет события клеточного цикла желудочного эпителия и секрецию гастрина у монгольских песчанок

Гастроэнтерология.

2000

118

48

59

Mendz

GL

Hazell

SL

Утилизация аминокислот Helicobacter pylori

Int J Biochem Cell Biol.

1995

27

1085

93

Сокращения

• GAPDH

  глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

• HPCont

  Helicobacter pylori -инфицированные мыши, получавшие контрольную диету

• -HPGln

  pylori с добавками Helic

• IL

• SS1

  Helicobacter pylori Sydney штамм 1

• T _H

• TGF β

  трансформирующий фактор роста-

  9 β

  9 β

  неинфицированные мыши, получавшие контрольную диету

• UGln

  неинфицированные мыши, получавшие диету с добавками Gln

• wkPI

Заметки автора

© 2009 Американский институт питания

Версия для печати – Химический реактивный гастрит – Критерии хирургической патологии

Неправильный диагноз гипертрофической гастропатии

Гипертрофическая гастропатия – редкое идиопатическое гиперпролиферативное заболевание, которое может проявляться как болезнь Менетрие (БД), характеризующаяся фовеолярной гиперплазией дна желудка и тела. Это часто сопровождается серьезной потерей белков плазмы (включая альбумин) из измененной слизистой оболочки желудка.Заболевание протекает в двух формах: детская форма, вызванная цитомегаловирусной инфекцией, и взрослая форма, связанная со сверхэкспрессией трансформирующего фактора роста-альфа (TGF- α ). Наиболее частые симптомы включают боль в эпигастрии с ощущением полноты и рвоты и генерализованный периферический отек с гипоальбуминемией. Мы представляем случай 75-летней женщины с болью в эпигастрии и рвотой. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта и компьютерная томография выявили неправильную складку слизистой оболочки тела и антрального отдела и утолщение стенки желудка соответственно.Хотя эндоскопическая биопсия слизистой оболочки желудка была неспецифической, пациенту была выполнена частичная резекция желудка из-за клинико-рентгенологического подозрения на карциному. По гистопатологическим данным, случай был описан как гипертрофическая гастропатия, соответствующая MD. Хотя существует сильное клиническое и радиологическое подозрение на злокачественное новообразование гипертрофированной слизистой оболочки желудка, MD должен быть одним из важных дифференциальных диагнозов.

1. Введение

Гипертрофическая гастропатия определяется тремя основными состояниями, а именно., (a) болезнь Менетрие – гиперплазия фовеолярного слоя, (b) синдром Золлингера-Эллисона (ZES) – гиперплазия железистого слоя и (c) комбинированная фовеолярно-железистая гиперплазия [1]. Болезнь Менетрие (БМ) – редкое заболевание, впервые описанное французским патологом Пьером Менетрие в 1888 году [2]. Это необычная приобретенная гипертрофическая гастропатия, приводящая к расширению секретирующих слизь желудочных ям (фовеола) наряду с атрофией желудочных желез, вырабатывающих кислоту и пепсиноген.Из-за этих изменений заболевание характеризуется огромным расширением слизистой оболочки желудка, секрецией густой слизи, потерей белка и гипохлоргидрией [3]. Заболевание чаще встречается у мужчин (3: 1) и в возрасте от четвертого до шестого десятилетия [4]. Заболевание протекает в двух формах: детская форма, вызванная цитомегаловирусной инфекцией, и взрослая форма, связанная со сверхэкспрессией трансформирующего фактора роста-альфа (TGF- α ) [5].

2. Изучение клинического случая

75-летняя женщина из отдаленной холмистой местности, домохозяйка по роду занятий, обратилась с жалобами на боль в эпигастрии и тошноту, то периодически появляющуюся и прекращающуюся в течение 5 месяцев.Пациент также имел в анамнезе периодическую отечность нижней конечности. Не было соответствующей семейной или прошлой медицинской или хирургической истории. Общий вид пациента был удовлетворительным. Все жизненно важные функции были в пределах нормы, лимфаденопатии не было. При системном обследовании у нее был вздутый живот без гепатоспленомегалии или асцита. Все параметры крови, а именно, общий анализ крови, случайный уровень сахара в крови, тест функции почек, тест функции печени и уровень электролитов сыворотки были в пределах нормы.Альбумин сыворотки был в пределах нормы (40 г / л). Стул на скрытую кровь отрицательный. Серологические тесты на ВИЧ, HBsAg и HCV также были нормальными. Ультрасонография (УЗИ) брюшной полости показала утолщение стенки желудка с сужением просвета. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта (UGI) показала экзофитный рост в теле желудка с твердым основанием. Компьютерная томография с контрастным усилением (КЭКТ) брюшной полости также показала утолщение стенки желудка на теле и пилорическом конце, доходящем до первой части двенадцатиперстной кишки, и была предложена карцинома желудка (рис. 1).Была проведена эндоскопическая биопсия и зарегистрирован хронический гастрит без признаков H. pylori . В связи с рентгенологическим подозрением на рак желудка пациенту была выполнена диагностическая лапаротомия с частичной гастрэктомией. В целом образец состоял из части желудка длиной 12 см с прикрепленным к нему сальником. На поверхности слизистой оболочки были обнаружены множественные полиповидные поражения, охватывающие область тела желудка (рис. 2 (а)). Еще одно одиночное полиповидное поражение также было идентифицировано при измерении дистального конца.На разрезе поражение представляло собой утолщенные серо-белые и блестящие складки слизистой оболочки, которые не выходили за пределы подслизистой оболочки (рис. 2 (b)). Гистологически срезы показали гипертрофированную слизистую оболочку желудка с фовеолярной гиперплазией типа штопора с удлинением и извилистостью, а также атрофией подлежащих желез желудка. Некоторые железы кистозно расширены. Собственная пластинка была отечной и инфильтрирована хроническими воспалительными клеточными инфильтратами, состоящими из лимфоцитов, плазматических клеток и эозинофилов.Признаков атипии не было (рис. 3). Сообщалось о случае гипертрофической гастропатии, соответствующей MD. В настоящее время при наблюдении через 20 месяцев состояние здоровья хорошее.