Гастропротекторы: Купить Гастропротекторы | Фармакопейка

Содержание

Гастропротекторы

Гастропротекторы обзорная статья.

Дорогие друзья!

Немного осветив вопрос, касающийся Нестероидных ПротивоВоспалительных Средств (НПВС), логично, вслед за ним, затронуть тему препаратов, представителей группы Гастропротекторов.

Об этом наш следующий обзор.

Гастропротекторы — лекарственные средства, защищающие слизистую оболочку желудка от повреждающего действия пепсина, хлористо-водородной (соляной) кислоты и различных раздражающих веществ. В контексте данного обзора, целью применения этих средств является уменьшение либо полная нейтрализация ульцерогенного эффекта при приеме НПВС.

Препараты ряда Гастропротекторов можно разделить на несколько групп.

Первая группа «быстрого реагирования» — Антациды. Эти лекарственные средства предназначены для купирования симптомов и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, протекающих с повышенным образованием соляной кислоты в желудочном соке. Механизм действия этих препаратов заключается в нейтрализации соляной кислоты, входящей в состав желудочного сока.

Антацидные препараты различают по механизму действия и химическому составу, и разделяют на всасывающиеся и невсасывающиеся.

Из всасывающихся антацидов можно выделить:

Гидрокарбонат натрия (пищевая сода), Магния карбонат основной (Mg(OH)2 + 4MgCO3 + h3O), Кальция карбонат (CaCO3), Тамс (карбонат кальция и карбонат магния), Препарат Ренни (в состав входит смесь карбоната кальция и карбоната магния).

Эти препараты, после попадания в желудок, вступают в реакцию с соляной кислотой желудочного сока и понижают его кислотность. Процесс реакции сопровождается выделением углекислого газа и это даёт побочные эффекты в виде чувства распирания желудка и отрыжки. Такие побочные эффекты противопоказаны при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Невсасывающиеся антацидные препараты:

Алмагель, Альмагель нео, Маалокс, Симетикон, Гастерин, Гастрацид, Фосфалюгель.

Эти препараты не только нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока, но и оказывают адсорбирующее, обволакивающее, вяжущее, цитопротективное действие.

Невсасывающиеся антацидные препараты достаточно легко переносятся, имеют меньше побочных эффектов, начинают действовать более медленно, чем всасывающиеся, но их действие более продолжительное.

Вторая группа препаратов — средства, механически защищающие слизистую оболочку.

Представителем этой группы является Висмута субцитрат. При рН 3,5—4,0 препарат образует с водой стабильную коллоидную суспензию. В этом состоянии он проявляет высокое сродство к гликопротеинам поврежденной слизистой оболочки. После приема внутрь препарат покрывает тонким слоем поверхность язвы желудка и в течение некоторого времени препятствует действию на нее пепсина и соляной кислоты.

Третья группа препаратов — препараты простагландина Е2.

Применение естественных простагландинов в качестве гастропротекторов нецелесообразно в связи с их быстрым разрушением в желудочно-кишечном тракте и выраженным слабительным действием. Синтезированы производные простагландинов группы Е, лишенные указанных недостатков. Одним из них является синтетическое производное простагландина Е2 — Мизопростол, используемый в клинической практике в качестве гастропротектора. Препарат повышает устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам, усиливает секрецию слизи, угнетает секрецию соляной кислоты.

Четвертая группа – препараты, ингибиторы протонной помпы.

Препараты этой группы ингибируют H+-K+-АТФазу (протонный насос) на апикальной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Этот фермент осуществляет перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка. Высокая селективность ингибиторов протонного насоса обусловлена тем, что их активация возможна только при кислом значении pH (<4). После активации они образуют прочные ковалентные связи с сульфгидрильными группами 813-й аминокислоты (цистеин) H+-K+-АТФазы и тормозят заключительный этап секреции соляной кислоты.

Представителями этой группы являются Декслансопразол, Лансопразол, Пантопразол, Рабепразол, Эзомепразол и, пожалуй, самый часто применяемый и легкодоступный Омепразол.

Пятая группа — это средства, механически защищающие слизистую оболочку и повышающие ее устойчивость.

К ним относятся Сукралфат и Карбеноксолон.

Сукралфат, представляющий собой основную алюминиевую соль сульфатированной сукрозы, в присутствии соляной кислоты (при рН ниже 4) расщепляется, образуя массу легко соединяющуюся с поврежденной (язвенной) поверхностью слизистой оболочки. Механическая защита язвенной поверхности желудка или двенадцатиперстной кишки сохраняется в течение некоторого времени и не нарушается при приеме пищи. Препарат, являясь еще и адсорбентом, повышает устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам, что способствует его противоязвенному действию.

Карбеноксолон, являющийся производным одного из действующих начал лекарственного растения солодки, при назначении внутрь, стимулирует продукцию и изменяет состав слизи в желудке и двенадцатиперстной кишке, делая слизистый барьер более устойчивым к повреждению.

Заключительная, шестая группа препаратов – Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов: Циметидин, Ранитидин, Фамотидин.

Действие Н2-блокаторов заключается в блокировке выработки гистамина. Гистамин стимулирует выработку желудочного сока. В результате блокировки выработки гистамина, снижается кислотность желудочного сока. Н2-блокаторы также стимулируют образование желудочной слизи, защищающей слизистую оболочку желудка от действия соляной кислоты.

Как можно видеть, препаратов группы Гастропротекторов достаточно много, и они весьма разнообразны, однако, чаще всего, препаратом выбора при приеме НПВС с целью уменьшения либо нейтрализации ульцерогенного действия и обеспечения гастропротекции, становится Омепразол. Его принимают во время терапии НПВС и некоторое время после.

Спасибо за внимание!

С уважением, Сергей Александров.

 

Похожее

Лекарственные препараты важно принимать вовремя

Большинство лекарств продаются в упаковке вместе с инструкцией, но далеко не все. К тому же, нередко упаковку и инструкцию мы выбрасываем, полагаясь на свою память. Однако иногда она подводит, или лекарство просто принимается наобум. Кто-то глотает таблетки, даже не запивая, кто-то — может запить соком. А уж до или после еды — эти рекомендации, вообще, мало, кто соблюдает. Между тем, вовсе не зря существуют определенные правила приема многих препаратов. Почему их нельзя игнорировать? О чем надо знать при приеме лекарств, об этом мы попросили рассказать ивановского фармацевта Елена Гусеву.

Когда в инструкции нет указаний

— Если прием препарата не зависит от приема пищи, это обязательно указано в инструкции, — говорит Елена Витальевна. — А когда других рекомендаций нет, то лекарство лучше принимать натощак за 45-60 минут до еды или через 3-4 часа после нее. Это необходимо, чтобы избежать взаимодействия препарата с пищей, максимально ускорить наступление лечебного эффекта.

Натощак

При острых болях хочется, чтобы лекарство подействовало как можно быстрее. Однако из этого не надо делать вывод, что его следует принимать натощак. Дело в том, что многие препараты, в частности, нестероидные противовоспалительные средства, повреждают слизистую органов пищеварения. Это наглядное подтверждение известной фразе: одно лечим, другое — калечим». Поэтому есть смысл придерживаться определенных рекомендаций.

Что принимать натощак?

— Натощак рекомендуется принимать все препараты, изготовленные из растительного лекарственного сырья (настои, отвары), — продолжает фармацевт. — Дело в том, что они содержат действующие вещества, которые под воздействием соляной кислоты желудка могут разрушаться.

То же самое касается препаратов кальция. Так как кальций, связываясь с кислотами, образует нерастворимые соединения. При этом учтите: кальция хлорид оказывает раздражающее действие и его рекомендуется запивать молоком, киселем или рисовым отваром.

Вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства следует принимать натощак для того, чтобы избежать смешивания с пищевыми массами, которые снижают их терапевтическую эффективность.

Гастропротекторы

По словам ивановского фармацевта, прием гастропротекторов, например, «Сукральфата», «Висмута субцитрата» — тоже следует осуществлять до еды. Для того, чтобы они подействовали, необходима кислая среда, которая и образуется в результате приема пищи.

Спазмолитики, рибофлавин, аскорбиновая кислота, препараты железа, желчегонные препараты растительного происхождения, средства, стимулирующие секрецию пищеварительных желез — эти лекарства следует принимать за 5-15 минут до еды.

 

Во время еды или сразу после нее

А какие препараты следует принимать во время еды или сразу после нее? «Это относится к лекарствам, раздражающих слизистую оболочку желудка (нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды, «Метронидазол»), — говорит фармацевт. — Кроме того, во время приема пищи или после него нужно принимать желчегонные препараты, такие как «Аллахол», полиферментные препараты, имеющие кислотоустойчивое покрытие — к примеру, «Фестал», «Энзистал», «Панцитрат», «Креон»). Правильный прием обеспечит их выраженное фармакологическое действие в тонком кишечнике и максимально восполнит недостаток ферментов и желчи.

Какие еще лекарства принимают во время или после еды? Это все поливитаминные препараты и жирорастворимые витамины, многие психотропные средства (снотворные, антидепрессанты), сульфаниламиды, нитрофураны, налидиксовая кислота, «Спиронолактон», бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, кортикостероиды, так как их растворимость улучшается во время длительного пребывания в желудке.

После еды

— После еды следует принимать таблетки и леденцы для рассасывания, — продолжает Елена Гусева. — Прием их осуществляется через 20-30 минут после приема пищи. А также — антациды (к примеру, «Ренни», «Алмагель») — их принимают через 1-1,5 часа после еды, так как эффективность препаратов и продолжительность их действия повышаются в несколько раз.

Надо учитывать и такой момент: хотя разжевывание и ускоряет растворение, и лекарственные вещества быстрее всасываются, их взаимодействие с пищей при этом повышается. Поэтому предварительное разжевывание имеет смысл только для тех препаратов, которые плохо растворяются в воде (например, «нифедипин»).

А вот с капсулами или драже, покрытыми кишечнорастворимой оболочкой, так поступать не следует. Их следует глотать, не разжевывая.

В заключении скажу, чтобы лекарство, действительно, подействовало, принимайте его правильно.

И еще о важном:

Очень важно хранить лекарства при той температуре, которая указана на упаковке.

— Если нет рекомендаций насчет холодильника, — комментирует Елена Гусева, — можно держать их при комнатной температуре, только ни в коем случае не на окне и не вблизи плиты — там температура часто бывает выше комнатной, а это может привести к преждевременному старению или порче лекарств. Кстати, класть в холодильник препараты, на которых нет пометки «хранить при 2-8 градусах», то же не рекомендуется по тем же самым причинам.

Елена Гусева также отвечает на вопрос нашей читательницы из Богданихи Натальи Андреенковой — сколько времени можно хранить засушенные лекарственные травы?

— Засушенные лекарственные растения далеко не вечны, — говорит фармацевт. — Со временем даже при  правильном хранении они стареют, теряют свои лечебные свойства. Сроком до одного года хранятся цветы арники, боярышника, листья мяты, трава донника, чабреца, чистотела.

До двух лет можно держать цветки ромашки, листья душицы, зверобоя, мать-и-мачехи, подорожника, пустырника, тысячелистника, шалфея, эвкалипта, плоды аниса и фенхеля.

До трех лет сохраняют свои свойства листья брусники, медвежьего ушка, цветки липы, плоды тмина. Корни и кора растений сохраняют активность дольше.

Не забудьте проконсультироваться с врачом.

Вмешательства для профилактики кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у людей, поступивших в отделение интенсивной терапии

Вопрос обзора

Мы провели обзор доказательств пользы и вреда вмешательств, направленных на профилактику клинически значимых кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у пациентов, поступающих в отделение интенсивной терапии (ОИТ).

Актуальность

Стрессовые язвы - это поверхностные повреждения слизистой оболочки желудка или кишечника, которые могут возникнуть в результате шока, сепсиса или травмы. В зависимости от тяжести повреждения, пораженные участки могут вызывать боль и кровотечение различной степени выраженности. Кровотечение из верхних отделов ЖКТ из-за стрессовых язв вносит существенный вклад в увеличение тяжести заболевания и смертность у людей, поступивших в ОИТ. Однако, стандарты оказания медицинской помощи улучшились, и частота возникновения кровотечений из верхних отделов ЖКТ в ОИТ снизилась. Таким образом, не все пациенты в критических состояниях нуждаются в профилактическом лечении.

Профилактика стрессовой язвы может привести к негативным последствиям, например, ИВЛ-ассоциированной пневмонии (ИВЛ-АП). ИВЛ-АП - это бактериальная инфекция легких, возникающая у людей, которые находятся на искусственной вентиляции легких. ИВЛ-АП обычно проявляется лихорадкой, кашлем и гнойной мокротой. Риск ИВЛ-АП увеличивается у пациентов с тяжелыми заболеваниями, при увеличении продолжительности пребывания в стационаре или при профилактике стрессовых язв. Следовательно, необходимо оценить стратегии, которые безопасно снижают частоту кровотечения из верхних отделов ЖКТ.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на август 2017 года. Мы включили 106 исследований с участием в общей сложности 15027 человек в критических состояниях любого возраста и пола.

Основные результаты

Соответствующие эффекты были обнаружены в отношении следующих лекарств: Блокаторы h3-рецепторов, антациды, сукральфат и ингибиторы протонной помпы.

Блокаторы h3-рецепторов подавляют секрецию кислоты в желудке, блокируя гистаминовые рецепторы, но они могут вызывать снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), воспаление почек (интерстициальный нефрит) и спутанность сознания. Антациды нейтрализуют кислоту желудочного сока, но могут вызывать диарею или запор. Ингибиторы протонной помпы подавляют заключительную стадию продукции кислоты в желудке, и было обнаружено, что они могут быть связаны с повышенным риском диареи, вызываемой Clostridium difficile. Гастропротекторы, такие как сукральфат, создают барьер между кислотой желудка и слизистой оболочкой желудка, покрывая её. Однако, они могут вызывать запоры и препятствовать всасыванию некоторых антибактериальных средств.

По сравнению с плацебо или с отсутствием профилактического лечения, блокаторы h3-рецепторов, антациды и сукральфат могут быть эффективными в профилактике клинически значимых кровотечений из верхних отделов ЖКТ у пациентов ОИТ. Внутрибольничная (госпитальная) пневмония чаще всего возникала у пациентов ОИТ, получающих блокаторы h3-рецепторов или сукральфат, по сравнению с пациентами, получающими плацебо или которым не проводилось профилактическое лечение.

Доказательства низкой степени уверенности позволяют предположить, что ингибиторы протонной помпы были более эффективными, чем блокаторы Н2-рецепторов в профилактике кровотечений из верхних отделов ЖКТ у пациентов ОИТ. Вероятность возникновения кровотечения из верхних отделов ЖКТ при применении ингибиторов протонной помпы была у 25 человек из 1000, при применении блокаторов h3-рецепторов - у 73 человек из 1000 (95% доверительный интервал от 46 до 115 человек). Польза и вред блокаторов h3-рецепторов в сравнении с ингибиторами протонной помпы в отношении риска развития внутрибольничной пневмонии были схожими.

Качество доказательств

Наша уверенность в доказательствах варьировала от низкой до умеренной. В отношении эффектов различных вмешательств в сравнении с плацебо или с отсутствием профилактики - уверенность в доказательствах была умеренной (блокаторы h3-рецепторов) или низкой (антациды и сукральфат). В отношении влияния блокаторов h3-рецепторов (в сравнении с плацебо или отсутствием профилактического лечения) на риск развития внутрибольничной пневмонии - уверенность в доказательствах была низкой. В отношении влияния блокаторов h3-рецепторов, в сравнении с ингибиторами протонной помпы, на риск развития внутрибольничной пневмонии - уверенность в доказательствах тоже была низкой.

Гастропротекторы в лечении заболеваний ЖКТ лошадей

Автор: Ольга Зибрева, ветеринарный врач, врач ФКСР
Номер журнала: ЗМ №4(140)2014

Исследования показали, что практически 80-90% интенсивно тренируемых лошадей имеют язвы на слизистой оболочке желудка. Причем лошади, несущие интенсивную нагрузку, имеют больше случаев возникновения язв, чем те, которые выполняют тихую работу. Статистика поражения спортивных лошадей язвами желудка выглядит ужасающе: • пробеги – 67%; • вестерн – 40%; • классические виды спорта перед турнирным сезоном – 17%; • классические виды спорта после турнирного сезона – 56%. Разберем стресс по полочкам Стресс – реакция организма на воздействие (физическое или психологическое), нарушающее его гомеостаз, а также соответствующее состояние нервной системы организма. Стресс может быть вызван кормом, жестоким обращением, условиями содержания и кормления, транспортировкой, физической нагрузкой или применением ветеринарных препаратов. Как же стресс-факторы влияют на образование язв слизистой желудка?

1 При тренинге происходит активное перемешивание содержимого желудка, и кормовые массы, смешанные с желудочным соком, попадают на слабо защищенный эпителий нежелезистой части, что приводит к ее раздражению.

2 Редкая дача корма, недостаточное количество грубых кормов ведут к постоянным всплескам кислотности внутри желудка.

3 Гормоны стресса тормозят выработку физиологически активных веществ – простагландинов, которые отвечают за регенерацию слизистой желудка, ее кровоснабжение.

4 Зерновые культуры, особенно овес, являются очень кислым кормом, их скармливание сдвигает рН содержимого желудка в диапазон еще более критических показателей.

5 Длительное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), например аспирином, или даже их разовая передозировка приводит к образованию язв. Откуда берется язва? Механизм образования язвы таков: происходит нарушение баланса между агрессивными (соляная кислота, пепсин) и защитными составляющими (слизь, бикарбонат натрия, простагландины). Там, где слой слизи достаточно устойчив и не нарушен, язвы не возникают, поэтому большинство язв желудка локализуется в верхней безжелезистой части, где защитного слизистого слоя нет. Чаще всего сначала болезнь протекает без ярких клинических проявлений. Признаки появляются постепенно и нарастают по мере усугубления гастрита и язвенного процесса в желудке. Лошадь становится более вялой, чаще лежит, много спит. Ухудшается состояние шерсти, копыт, затягивается линька. Ухудшается аппетит, теряются кондиции, лошадь трудно откормить, она «не держит тело». Животное часто зевает, возможен запах из ноздрей и из пасти, слюнотечение. В работе с лошадью появляются проблемы: она может скрипеть зубами, не гнуться в боку, таскать, нервно реагировать на шенкель. Первым очевидным симптомом может стать понос, который проявляется как в покое, так и в работе. Об обострении хронического скрытого процесса свидетельствуют острые и повторяющиеся колики, легко снимаемые анальгетиками и спазмолитиками. Язвенно-гастритного поражения можно избежать, если с раннего детства лошадь правильно кормить,  содержать, тренировать и, конечно, любить. Однако лошади редко проживают всю жизнь в одних руках. Если учесть, что до 90% лошадей поражены в той или иной степени, то всем нам стоит позаботиться о лечении или, как минимум, профилактики этого заболевания у наших подопечных. Алгоритм терапии язвенного гастрита следующий.

Диетотерапия и соблюдение режима кормления

1 Лошадь должна получать корм как можно чаще, если не непрерывно. Концентрированные корма лучше давать 4-5 раз малыми порциями.

2 Увеличение в рационе количества грубого корма (сено) и жиров (растительное масло, жмых) и уменьшение крахмала (зерновые). Пропорция: 20% концентратов и 80% грубых кормов.

3 Не следует нагружать лошадь сразу после кормления овсом или другим зерном, так как нагрузка замедляет процессы пищеварения и опорожнения в желудке, что играет не последнюю роль в повышении кислотности его содержимого.

4 Крайне благотворно на состояние всего ЖКТ влияет выпас. Лошадь поедает корм медленно в течение длительного периода, трава – источник клетчатки и витаминов, к тому же выгул снижает стресс.

5 Применение подкормок гастропротективного назначения. Понижение кислотности и защита слизистой оболочки Для снижения кислотности желудочного сока применяют: Н2-антигистаминные средства; ингибирующие протонный насос, противоязвенные средства; препараты, повышающие защитные свойства слизистой оболочки желудка. Способности слизистой оболочки ЖКТ колоссальны. При грамотной терапии, включающей в себя комплексное медикаментозное лечение, диетотерапию, изменение условий содержания и эксплуатации, видимый эффект достигается за считанные дни. Полный же курс лечения, в зависимости от степени поражений, составляет 3-4 недели. Однако не следует забывать, что вновь сформировавшиеся ткани на месте поражения содержат большее количество коллагеновых и фиброзных волокон, что снижает защитные свойства слизистой желудка и ее устойчивость к агрессивным факторам. Именно поэтому такие проблемы, как эрозии и язвы, склонны к рецидивам.

Решение есть!

Для профилактики развития  повторного язвенного процесса и облегчения лечебных мероприятий при купировании острого состояния ирландская фирма TRM, уже давно зарекомендовавшая себя на российском рынке ветеринарных препаратов для лошадей, создала подкормку GNF, сочетающую в себе антацидные и гастропротекторные свойства. В состав GNF входят натуральные компоненты: экстракт морских водорослей (защищает нежелезистый отдел желудка от разбрызгивания кислоты), фруктоолигосахариды (образуют питательную среду для полезных бактерий в кишечнике), аминокислоты глутамин и треонин (способствуют восстановлению эпителиальных клеток и повышению барьерной функции кишечника), а также карбонат кальция, гидроксид магния (стабилизирующие кислотность желудочного сока) и вспомогательные и связующие вещества. GNF выпускается в форме гранулированной подкормки и пасты. В состав пасты, кроме всего вышеперечисленного, входит кора скользкого вяза. Главный компонент коры – слизь, состоящая из двух и более полиуронидов и обладающая бактерицидными свойствами. Она также содержит дубильные вещества, катехины, биофлавоноиды, полисахариды, волокна, тритерпеноиды. Луб богат кальцием, магнием, фосфором, витаминами (А, В, С, К), поглощает токсины из кишечника и оказывает антикатаральное, противовоспалительное, антисептическое воздействие, очищает кишечник, уменьшает раздражение. При приеме внутрь скользкий вяз вызывает рефлекс стимуляции нервных окончаний в ЖКТ, что приводит к усилению секреции слизи. Применение гастропротекторов, в частности, препарата GNF как средства лечения язвенной болезни является высокоэффективным, особенно у лошадей с легкой и средней тяжестью лечения болезни. И может быть рекомендовано как с лечебной, так и с профилактической целью, особенно при прогнозируемых стрессовых событиях. Следует отдельно отметить, что GNF может применяться в течение всего периода выступлений лошади без каких-либо ограничений, так как он не является допингом и официально разрешен FEI.

Особенности лошадиного желудка

Желудок лошади представляет собой очень небольшой (относительно размеров тела) изогнутый полый орган, объем которого составляет 8-15 л. Он, как у человека и собаки, однокамерный. Отличительная особенность строения состоит в том, что в передней части, примыкающей к пищеводу, он выстлан слизистой оболочкой, лишенной секреторных желез (то есть не имеет защитного слоя слизи), которые в изобилии имеются в остальной части желудка. Железы в остальных отделах желудка вырабатывают соляную кислоту, пищеварительные ферменты и муцин – особое вещество, защищающее стенки желудка, нейтрализующее кислотность желудочного сока. Желудочный сок лошади имеет чрезвычайно кислое значение рН 2,5-5,6, а на голодный желудок, до 1,6 (нейтральное значение 7,0). Напомним, что вырабатывается его до 60 л в день! Желудок лошади был задуман природой для питания в пастбищных условиях и рассчитан на постоянный, регулярный прием пищи небольшими порциями, причем кормов, богатых клетчаткой: травы и сена. Поэтому желудочный сок вырабатывается практически непрерывно.

Для студентов 3 курса специальностей "Лечебное дело" и "Педиатрия" :: Петрозаводский государственный университет

Студентам 3 курса специальностей "Лечебное дело" и "Педиатрия" к пятнадцатому занятию по дисциплине "Фармакология" (11.12–17.12.2017) подготовить тему №15 "лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения".

На занятие принести:

  1. По 1 экземпляру каждой формы рецептурных бланков (всего 5 шт. ) (незаполненные). Рецептурные бланки можно скачать с сайта кафедры.
  2. Тетрадь с выписанными в тетрадь рецептами, классификацией препаратов.

Вопросы для подготовки:

  1. Лекарственные средства, влияющие на функцию органов пищевариения. Классификация: 1. Средства, влияющие на аппетит. 2. Средства, влияющие на функцию слюнных желез. 3. Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. 4. Средства, влияющие на моторику желудка. 5. Рвотные средства. 6. Противорвотные средства. 7. Гепатопротекторные средства. 8. Желчегонные средства. 9. Холелитолитические средства. 10. Средства, применяемые при недостаточности экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы. 11. Ингибиторы протеолиза. 12. Средства, влияющие на моторику кишечника. 13. Слабительные средства. 14. Средства, восстанавливающие нормальную флору кишечника.
  2. 2. Средства, влияющие на аппетит. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, применяемые для повышения аппетита. 1. Горечи: полыни горькой трава, аира корневища, трава тысячелистника, сок подорожника, корень одуванчика. 1.2. Лекарственные средства из других фармакологических групп, побочным действием которых является повышение аппетита: инсулин, нейролептики, антидепрессанты, средства для лечения маний, клонидин, анаболические стероиды. Механизмы стимуляции аппетита. 2. Средства, применяемые для снижения аппетита (анорексигенные средства):флуоксетин, сибутрамин. Лекарственные средства из других фармакологических групп, побочным действием которых является снижение аппетита: глюкагон, психостимуляторы, антидепрессанты. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  3. Лекарственные средства, влияющие на функцию слюнных желез. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, увеличивающие секрецию слюнных желез: антихолинэстеразные средства (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, галантамин). 2. Средства, понижающие секрецию слюнных желез: М-холиноблокаторы (атропин). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  4. Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, усиливающие секрецию желез желудка (диагностические и лечебные средства): гастрин (нет в ГРЛС), гистамин, углекислые минеральные воды (нет в ГРЛС). Предупреждение побочных эффектов гистамина при его применении. 2. Средства заместительной терапии: пепсин+бетаин, желудочный сок. 3. Средства, применяемые при повышенной секреторной активности желудка: 3. 1. Средства, угнетающие секрецию желез желудка. Ингибиторы протонового насоса: омепразол, пантопразол, лансопразол, декслансопразол, эзомепразол, рабепразол. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин. Деление на поколения. М-холиноблокаторы (селективные и неселективные): пирензепин, атропин, метоциния йодид, платифиллин, троспия хлорид, гиосцина бутилбромид. Простагландины и их синтетические производные: мизопростол.. Блокаторы гастриновых рецепторов: проглумид (нет в ГРЛС). Гастропротекторное действие. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.

3.2. Антацидные средства (системного и несистемного действий): натрия гидрокарбонат, калия карбонат, алюминия гидрооксид, магния гидрооксид, магния карбонат. Комбинированные препараты: Альмагель, Фосфалюгель, Маалокс, Гастал, Гевискон, Ренни. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, сравнительная характеристика препаратов (латентный период, влияние на рН содержимого желудка, продолжительность действия, выраженность антацидного эффекта). Дополнительные фармакологические действия (адсорбирующее, обволакивающее, вяжущее).

3.3. Гастропротекторы. Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (пленкообразующие препараты): висмута трикалия дицитрат, сукралфат. Механизм пленкообразующего эффекта, тропность к эрозиям и язвам, адсорбирующий, антибактериальный и слизеобразующие эффекты. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов (средства, стимулирующие слизеобразование): мизопростол. Механизм действия. Побочные эффекты;

3.4. Обволакивающие, вяжущие и адсорбирующие средства. Механизм действия. Побочные эффекты. Состав комбинированных препаратов «Викалин», «Викаир»;

3.5. Репаранты: солкосерил, диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил), нандролон, гастрофарм. Механизм действия. Побочные эффекты.

  1. Средства, влияющие на моторику желудка. Определение. Классификация по механизму действия: 5.1. Средства, усиливающие моторику желудка (прокинетические средства): метоклопрамид, домперидон. 5.2. Средства, ослабляющие моторику желудка: атропин и препараты красавки (бекарбон, беллалгин, белластезин), метоциния йодид, гиосцина бутилбромид, папаверин, дротаверин, спазмалин, отилония бромид (спазмомен 40), пинаверия бромид, бенциклан, мебеверин, гимекромон. Спазмолитические средства растительного происхождения: плантаглюцид (подорожника большого листьев экстракт). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  2. Рвотные средства Определение. Препараты: апоморфина гидрохлорид (нет в ГРЛС), меди сульфат (нет в ГРЛС), алкалоиды вератрума (нет в ГРЛС), препараты термопсиса (только в виде таб. от кашля) и ипекакуаны (нет в ГРЛС). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  3. 7. Противорвотные средства Определение. Классификация по механизму действия (М-холиноблокаторы, Н1-гистаминовые блокаторы, глюкокортикоиды, Д2-дофаминовые блокаторы, 5-HT3-серотониновые блокаторы): дифенгидрамин, метоклопрамид, домперидон, тиэтилперазин, хлорпромазин, перфеназин, трифлуоперазин, галоперидол, ондансетрон, гранисетрон, дексаметазон. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению при различных типах рвоты, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  4. Гепатопротекторные средства Определение. Классификация по происхождению: расторопши пятнистой плодов экстракт (легалон, силимарин, силибинин), адеметионин, тиоктовая кислота, фосфолипиды (эссенциале), орнитин оксоглюрат, гепабене, лив.52. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  5. Желчегонные средства. Определение. Классификация: 1. Холеретики (холесекретики; средства, стимулирующие образование желчи): «Холензим», шиповника плодов экстракт (холосас), «Аллохол», «Лиобил», пижмы обыкновенной цветков экстракт (танацехол), кукурузы столбики с рыльцами, отвар цветков бессмертника песчаного, фламин. Гидрохолеретики (средства, усиливающие секрецию водного компонента желчи): настой корневищ с корнями валерианы. 2. Холекинетики (средства, способствующие выделению желчи). 2.1. Холецистокинетики и 2.2. Холеспазмолитики: магния сульфат, сорбит, берберин, настой цветков пижмы, атропин, дротаверин, папаверин. Механизм действия, действие на сфинктер Одди, желчный пузырь, желчные протоки, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  6. Холелитолитические средства (средства, способствующие растворению желчных камней). Определение. Препараты: урсодезоксихолевая кислота (урсосан, урсофалк). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  7. Средства, применяемые при недостаточности экскреторной функции желудка, печени и поджелудочной железы. Определение. Классификация: ферментные препараты, содержащие и не содержащие желчь: панкреатин (пензитал, микразим, мезим, мезим форте, панзинорм, панзинорм форте, креон, энзистал П, панцитрат,) фестал, энзистал, «Мексаза». Однослойные, двуслойные и трехслойные ферментные препараты. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  8. Ингибиторы протеолиза. Определение: апротинин (контрикал, гордокс, ингитрил). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  9. Средства, влияющие на моторику кишечника. Определение. Классификация по механизму действия: 1. Средства, угнетающие моторику кишечника (М-холиноблокаторы, спазмолитики миотропного действия, агонисты периферических опиоидных μ-рецепторов): атропин, метоциния йодид, дротаверин, папаверин, лоперамид. Препараты, побочным действием которых, является понижение тонуса кишечника и его двигательной активности: ганглиоблокаторы, адреномиметики. 2. Средства, усиливающие моторику кишечника: неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид, галантамин, слабительные средства. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данных групп.
  10. Слабительные средства. Определение. Классификация по механизму действия (вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой кишечника;     обладающие осмотическими свойствами; увеличивающие объем содержимого кишечника — наполнители; способствующие размягчению каловых масс): кора крушины (плоды), листья сенны (настой, сухой экстракт, сенаде), сеннозиды А и В, подорожника овального семян оболочка (мукофальк, фибралакс, натуролакс, файберлекс), масло касторовое, бисакодил (дульколакс), натрия пикосульфат, магния сульфат, лактулоза, макрогол (фортранс, форлакс), масло вазелиновое, глицерин. Локализация действия. Химическая структура и происхождение: органические, неорганические (солевые), антрагликозиды, минеральные и растительные масла, синтетические средства. Ветрогонные средства: плоды укропа пахучего, симетикон (дисфлатил). Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.
  1. Средства, восстанавливающие нормальную флору кишечника: колибактерин, бифидумбактерин, бифидумбактерин форте, бификол (бифидобактерии бифидум+кишечные палочки), пробифор, лактобактерин, бактисубтил, биоспорин, споробактерин, бациллюс субтилис, ацилакт, аципол, линекс, бифиформ, гастрофарм. Механизм действия, фармакологические эффекты, особенности фармакокинетики, показания к применению, побочные действия, пути введения препаратов данной группы.

Литература для подготовки:

  1. Харкевич, Д. А. Фармакология: учебник / Д. А. Харкевич. – 10-е изд., испр. и доп. – Москва: ГЭОТАР–Медиа, 2010. – С. 368–396.
  2. Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию / Сост. И. А. Виноградова, Т. А. Лотош, В. Д. Юнаш, Д. В. Варганова, А. С. Лесонен // учебное пособие для обучающихся по направлениям подготовки «Лечебное дело», «Педиатрия», «Фармация». − Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2017. – 32 с.
  3. Фармакология лекарственных средств, влияющие на холинергическую нервную систему / cост. И. А. Виноградова, Т. А. Лотош, В. Д. Юнаш, Д. В. Варганова, А.С.Лесонен // учебное пособие для студентов вузов. − Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 2016. – 67 с.
  4. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский, науч. ред.: С. Д. Южаков. – Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. – Москва: Новая Волна, 2008. – 1206 с.
  5. Государственный реестр лекарственных средств. – Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx

Выписать к занятию в тетрадь и уметь выписать на память следующие препараты, с указанием фармакологической группы лекарственного средства и состояния, при котором это лекарственное средство может быть назначено, формы рецептурного бланка:

  1. Пирензепин (табл.)
  2. Пантопрозол (табл., покр. оболочкой)
  3. Алмагель А (фл.)
  4. Метоклопрамид (амп.)
  5. Лоперамид (табл.)
  6. Ондансетрон (амп.)
  7. Холосас (фл.)

Составить в тетради классификацию каждой группы средств.

Кафедра фармакологии, организации и экономики фармации

Определение особенностей механизма действия лекарственных препаратов гастропротекторов

1. КУРСОВАЯ РАБОТА Определение особенностей механизма действия лекарственных препаратов гастропротекторов

бюджетное профессиональное образовательное учреждение Удмуртской Республики
«Ижевский медицинский колледж имени Героя Советского Союза Ф. А. Пушиной
Министерства здравоохранения Удмуртской Республики»
КУРСОВАЯ РАБОТА
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ
МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ ГАСТРОПРОТЕКТОРОВ
Специальность: Фармация
Группа: 405
Исполнитель: Карпов Кирилл Владимирович
Руководитель: Верховцева Ирина Владимировна
Ижевск - 2017
Ижевск - 2017

2. АКТУАЛЬНОСТЬ

Актуальность выбранной темы состоит в том, что на
сегодняшний день интерес к проблеме язвенной
болезни желудка и 12-перстной кишки обусловлен не
только широким распространением данной патологии
органов пищеварения (7-10% взрослого населения,
8% -юношеский вовраст,1% - детский возвраcт), но и
отсутствием достаточно надежных методов лечения,
сводящих к минимуму возможность рецидива
заболевания.

3. ТЕМА, ОБЪЕКТ и ПРЕДМЕТ ИССЛЕДОВАНИЯ

ТЕМА, ОБЪЕКТ И ПРЕДМЕТ ИССЛЕДОВАНИЯ
исследования «Определение особенностей
механизма действия и эффектов лекарственных
препаратов гастропротекторов»
Тема
Объектом
исследования: являются лекарственные
препараты гастропротекторов.
Предмет
исследования –особенности механизма
действия, исходя из их фармакокинетики и
фармакодинамики

4. ЦЕЛЬ и ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования – определить особенности
механизма действия и эффектов лекарственных
препаратов гастропротекторов
Для достижения поставленной цели были поставлены
следующие задачи:
1.
Разобрать классификацию лекарственных препаратов
гастропротекторов с выявлением их отличий
2.
Проанализировать особенности механизма действия
препаратов в зависимости от их действующих веществ
3.
Выделить основные эффекты препаратов

5. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При выполнении данного исследования применялись
следующие методы:
1.
Теоретический(анализ литературы)
2.
Практический(анкетирование)

6. ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ информационных источников
курсовой работы показал, что
по
теме
1.
Гастропротекторы – средства, повышающие резистентность
слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к
действию агрессивных факторов желудочного сока, и
способствуют скорейшему заживлению ЯБЖ и ЯБДК.
2.
Гастропротекторы можно разделить по механизму действия на 2
основных группы:
Гастропротекторы
средства, повышающие
защитную функцию
слизистой оболочки
желудка
Средства,
обеспечивающие
механическую защиту
слизистой оболочки
желудка.

7. Средства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудка

МИЗОПРОСТОЛ ( сайтотек, миролют)
СИНТЕТИЧЕСКИЙ АНАЛОГ
ПРОСТАГЛАНДИНА E1.
ОКАЗЫВАЕТ
ЦИТОПРОТЕКТОРНОЕ
ДЕЙСТВИЕ, СВЯЗАННОЕ С
УВЕЛИЧЕНИЕМ
ОБРАЗОВАНИЯ СЛИЗИ В
ЖЕЛУДКЕ И ПОВЫШЕНИЕМ
СЕКРЕЦИИ БИКАРБОНАТА
СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКОЙ
ЖЕЛУДКА

8. Ребамипид

РЕБАМИПИД
Ребагит
Ребамипид повышает
содержание простагландина Е2
(PGE2) в слизистый желудок и
повышает содержание PGE2 в
содержимом желудочного сока.
Оказывает цитопротекторное
действие в отношении слизистой
желудка при повреждающем
воздействии этанола, кислот и
щелочей, ацетилсалициловой
кислоты. Способствует
активации энзимов, ускоряющих
биосинтез высокомолекулярных
гликопротеинов, и повышает
содержание слизи на
поверхности стенки желудка.

9. Cукральфат

Средства, обеспечивающие механическую
защиту слизистой оболочки желудка.
CУКРАЛЬФАТ
Вентер, cукрат
Вступая во взаимодействие с
белками некротизированной
ткани язвы, формирует
защитный слой, который
предотвращает дальнейшее
разрушающее действие
пепсина, соляной кислоты и
желчных солей. Повышает
синтез простагландина,
снижает активность пепсина и
связывает соли желчных кислот.
Ингибирует активность
пепсина на 30%. Оказывает
слабое антацидное действие.

10. Висмута нитрат основной (висмута субнитрат)

ВИСМУТА НИТРАТ ОСНОВНОЙ
(ВИСМУТА СУБНИТРАТ)
Викалин (Бикалин),Викаир
Коагулирует белки с
образованием плотного
альбумината. Образует на
поверхности слизистой
оболочки ЖКТ защитную
пленку из
денатурированных белков,
оказывает
сосудосуживающее
действие, уменьшает
местный воспалительный
процесс, подавляет рост и
развитие Helicobacter pylori.
Выраженность антацидного
действия невелика.

11. Висмута трикалия дицитрат.

ВИСМУТА ТРИКАЛИЯ ДИЦИТРАТ.
Витриндол,Де-нол, Новобисмол,
Улькавиc, Эскейп
Висмута трикалия дицитрат это
противоязвенное средство с
бактерицидной активностью в
отношении Helicobacter pylori.
Обладает также
противовоспалительным и
вяжущим действием. В кислой
среде желудка образует
нерастворимые висмута
оксихлорид и цитрат, а также
образуются хелатные
соединения с белковым
субстратом в виде защитной
пленки на поверхности язв и
эрозий.

12. Итоги Теоретической части

ИТОГИ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ ЧАСТИ
Проанализировав механизмы действия и дополнительные эффекты
препаратов было выяснено, что более эффективным и долгостойким
эффектом обладают препараты висмута трикалия дицитрата, но он
имеет свойство накапливаться в организме человека, что может
привести к головной боли, отеку век и т.д.. Поэтому есть и другие
препараты гастропротекторов с другими механизмами действия, но
большинство из них, кроме сукральфата противопоказаны лицам до
18 лет, а
это отрицательное качество препаратов, т.к. ЯБЖ, ЯБДК,
гастриты, дуодениты, рефлюкс-эзофагиты «молодеют» с каждым
годом. К тому же у этих препаратов отсутствует сильный
бактерицидный эффект против бактерии H.p., одной из основных
причин ЯБЖ и, следовательно, их надо принимать с антибиотиками
(эрадикационная терапия).

13. БАЗА ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось в таких аптечных сетях
как: ООО «Фармакон», ООО «Фармаимпекс», ГУП УР
«Аптеки Удмуртии», ООО «Бережная аптека». Опрос
был проведен с 21 фармацевтами.

14. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Препараты
гастропротекторов:
3%
32%
Препараты сукральфата
26%
Прапраты простагландинов Е1 и Е2
Антациды
Ингибиторы протонного насоса
12%
Препараты растительного происхождения
27%
Обоснование замены Де-Нола, Вентером:
Нет,т.к. разные вещества
9%
5%
Нет,т.к. другой механизм действия
5%
Да, одинаковый состав
5%
Да,тоже гастропротектор
5%
Да, как альтернатива для тех у кого
аллергия на висмут
Не помню
71%

16. ВЫВОДЫ

В результате проведенного исследования сделаны
следующие выводы:
Составлена
классификация
лекарственных
средств
гастропротекторов с учётом их основных механизмов действия: это
препараты обеспечивающие механическую защиту слизистой
оболочки желудка (сукральфат, висмута субнитрат и т.д.), и
препараты повышающие защитную функцию слизистой оболочки
желудка (ребамипид и т.д.)
1.
Отличия препаратов гастропротекторов обусловлены их
разными химическими составами и следовательно разными
механизмами действия.
2.
Для лучшей борьбы с ЯБЖ и ЯБДК используется комбинированная
терапия вместе с антибиотиками(эрадикационная терапия), чтобы в
дальнейшем избежать рецидивов.
3.
Наилучшим препаратом гастропротекторов изучив теоретическую
часть можно назвать висмута трикалия дицитрат.
4.

17. РЕКОМЕНДАЦИИ

В зависимости от этиологии ЯБЖ и ЯБДК, следует принимать разные
гастропротекторы отличающиеся по механизму действия и наличием
дополнительных фармакологических эффектов: если язва вызвана
длительным приёмом НПВС, то следует применить для начала препараты,
стимулирующие выработку простагландинов.
если же причина в бактерии, то лучше принимать препараты висмута и
сукральфата в сочетании с антибиотиками, действующими на
хеликобактер пилори.
Препараты следует принимать за 60 минут до еды чтобы успела
образоваться защитная пленка
не следует принимать препараты одновременно с антацидами и
сорбентами т.к. фармакологический эффект гастропротектора
существенно ослабится или вовсе исчезнет.
Принимают препараты в течении 1-2 месяцев. Этого времени достаточно в
большинстве случаев чтобы зарубцевалась язва.

18. Благодарю за внимание !

БЛАГОДАРЮ ЗА
ВНИМАНИЕ !

Томские ученые разработали растительный препарат от язвы желудка

ТОМСК, 1 ноя – РИА Томск. Сотрудники лаборатории фитохимии Сибирского ботанического сада Томского госуниверситета (СибБС ТГУ) и НИИ фармакологии и регенеративной медицины Томского научно-исследовательского медицинского центра (НИМЦ) разработали растительное гастропротекторное средство, которое не уступает по эффективности синтетическому метилурацилу, сообщает в четверг пресс-служба ТГУ.

Со ссылкой на завлабораторией фитохимии СибБС ТГУ Ларису Зибареву отмечается, что заболевания органов пищеварения занимают третье место среди причин летальности после патологий сердечно-сосудистой системы и онкозаболеваний.

"Ученые лаборатории фитохимии СибБС ТГУ выделили из растений комплекс биологически активных веществ – флавоноидов, которые стали основой для нового гастропротекторного средства, обладающего мягким действием и практически лишенного побочных эффектов… Препарат на основе флавоноидов способен повысить устойчивость слизистой оболочки желудка", – говорится в сообщении.

© с сайта Томского госуниверситета Уточняется, что основой для нового гастропротектора стали биологически активные вещества (БАВ), выделенные фитохимиками из надземной части многолетнего растения лихнис халцедонский. Как показали исследования, БАВ, выделенные фитохимиками, обладают выраженным противоязвенным и ранозаживляющим действием, снижают вязкость крови, улучшают кровоснабжение ишемизированных участков тканей.

"Гастропротекторная активность флавоноидов лихниса халцедонского превосходит метилурацил, который… часто назначается пациентам. Препарат, созданный на основе растительных компонентов, не менее эффективен, но отличается мягким действием и не вызывает побочных эффектов, свойственных синтетическим лекарственным средствам", – цитирует пресс-служба Зибареву.

Кроме того, флавоноиды обладают стойким обезболивающим и противовоспалительным эффектом, сопоставимым с действием диклофенака натрия. Соответственно, комплекс БАВ лихниса халцедонского может быть использован для разработки новых анальгетиков, которые будут безопаснее "синтетиков". Авторы разработки – ученые СибБС ТГУ и НИИ фармакологии – были удостоены двух золотых медалей конкурса инновационных разработок выставки "РосБиоТех-2018".

Гастропротекторные и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Обоснование и клиническое значение

Несомненно, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) вызывают повреждение желудочно-кишечного тракта. Наиболее серьезными последствиями являются язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, которые могут вызвать кровотечение и перфорацию, что может привести к преждевременной смерти от 3000 до 4000 пациентов в Великобритании ежегодно. Непосредственные действия НПВП действуют на субклеточном уровне; в частности, изменение функции митохондрий, которое вызывает истощение АТФ и делает клетку уязвимой для окислительного стресса.Следуют вторичные последствия, такие как ингибирование синтеза простагландинов, что замедляет восстановление клеток. Хотя адаптация может быть продемонстрирована у добровольцев, несмотря на продолжающийся прием НПВП, исследования на пациентах показывают, что повреждение слизистой оболочки развивается непрерывно и кумулятивно даже при низких дозах аспирина. Антагонисты гистаминовых рецепторов h3 и ингибиторы протонной помпы излечивают язвы, связанные с НПВП, хотя скорость заживления с антагонистами h3 ниже у пациентов, продолжающих лечение НПВП. Они не играют особой роли в предотвращении повреждений.Помимо подавления кислоты, аналоги простагландинов вызывают секрецию бикарбоната и усиливают кровоток через слизистые оболочки. Они играют особую роль как в профилактике, так и в лечении повреждений, связанных с НПВП. Использование мизопростола предлагает рациональный подход к снижению высокой распространенности нежелательных гастродуоденальных повреждений от НПВП. С чисто финансовой точки зрения требуется дополнительная информация, прежде чем можно будет рекомендовать рутинное повторное назначение. Тем не менее, для любого пациента, принимающего НПВП с перенесенной язвой, или для пациентов старше 60 лет (у которых риски и серьезность осложнений заметно увеличиваются), следует рассмотреть возможность использования мизопростола.Дальнейшие разработки аналогов простагландинов могут уменьшить их побочные эффекты и, возможно, тем самым повысить их эффективность при контроле симптомов.

Использование гастропротекции у пациентов, выписанных из больницы ...: Американский журнал терапии

Фон

Желудочно-кишечное кровотечение является причиной 200–400 000 госпитализаций в США ежегодно. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются причиной ≥30% госпитализаций из-за желудочно-кишечных кровотечений.Мизопростол снижает количество связанных с НПВП событий в верхних отделах ЖКТ, в то время как ингибиторы протонной помпы (ИПП) снижают частоту эндоскопических язв.

Цели

Для измерения эффективности профилактики желудочно-кишечного тракта у пациентов, выписанных из больницы, принимавших ульцерогенные препараты.

Пациенты и методы

Мы провели обзор медицинских карт всех 480 пациентов, выписанных из медицинской службы в течение трехмесячного периода, принимавших аспирин или нонаспирин НПВП.Было зарегистрировано использование гастропротекций, особенно среди тех пациентов, которым ранее не назначался ИПП или мизопростол. Исключались пациенты с другим показанием к терапии ИПП.

Результаты

Всего было идентифицировано 480 пациентов, 142 пациента были исключены. Из оставшихся 338 пациентов 154 (46%) была назначена профилактика желудочно-кишечного тракта. В частности, 240 пациентов не получали ИПП или мизопростол на момент госпитализации (ранее не применялась гастропротекция). Из них 23.3% получили новый рецепт для профилактики желудочно-кишечного тракта при выписке. Использование гастропротекции увеличилось среди пациентов старше 60 лет по сравнению с пациентами 60 лет и моложе ( P = 0,008), но не было никакой разницы между пациентами с более высокой исходной коморбидностью или теми, кто получал несколько представляющих интерес агентов.

Выводы

Хотя госпитализация дает возможность распознать пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта от НПВП, использование соответствующей гастропротекции казалось неоптимальным.Образовательные усилия, направленные на врачей, могут помочь им распознать факторы риска желудочно-кишечного кровотечения и текущие показания для профилактики.

Кому нужна гастропротекция в 2020 году?

  • 1.

    Laine L, Yang H, Chang SC, Datto C. Тенденции частоты госпитализаций и смерти из-за желудочно-кишечных осложнений в США с 2001 по 2009 год. Am J Gastroenterol. 2012; 107: 1190–5.

    PubMed Google ученый

  • 2.

    van Leerdam ME, Vreeburg EM, Rauws EA, et al. Острое кровотечение из верхних отделов ЖКТ: что-то изменилось? Анализ временных тенденций заболеваемости и исходов острого кровотечения из верхних отделов ЖКТ в период с 1993/1994 по 2000 год. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 1494–149.

    PubMed Google ученый

  • 3.

    Ван Ю. Р., Рихтер Дж. Э., Демпси Д. Т.. Тенденции и исходы госпитализаций по поводу язвенной болезни в США, 1993–2006 гг. Ann Surg. 2010; 251: 51–8.

    PubMed Google ученый

  • 4.

    Леонтиадис Г.И., Шарма В.К., Хауден С.В. Систематический обзор и метаанализ терапии ингибиторами протонной помпы при кровотечении из язвенной болезни. BMJ. 2005; 330: 568–70.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Vergara M, Bennett C, Calvet X, Gisbert JP. Инъекция адреналина по сравнению с инъекцией адреналина и второй эндоскопический метод при язве с высоким риском кровотечения.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; (10): Ст. №: CD005584. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005584.pub3.

  • 6.

    Сунг Дж. Дж., Койперс Э. Дж., Эль-Сераг HB. Систематический обзор: глобальная заболеваемость и распространенность язвенной болезни. Алимент Pharmacol Ther. 2009; 29: 938–46.

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Лау Дж. Й., Сунг Дж., Хилл К., Хендерсон К., Хоуден К. В., Мец, округ Колумбия. Систематический обзор эпидемиологии осложненной язвенной болезни: заболеваемость, рецидивы, факторы риска и смертность.Пищеварение. 2011; 84: 102–13.

    PubMed Google ученый

  • 8.

    Peery AF, Crockett SD, Murphy CC, Lund JL, Dellon ES, Williams JL, et al. Бремя и стоимость заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы в США: обновление 2018 г. Гастроэнтерология. 2019; 156: 254–72.

    PubMed Google ученый

  • 9.

    Fassio V, Aspinall SL, Zhao X, et al. Тенденции употребления опиоидов и нестероидных противовоспалительных средств и побочные эффекты.Am J Manag Care. 2018; 24: e61–72.

    PubMed Google ученый

  • 10.

    Карве С., Левин Д., Зайбер Э, Нахата М., Балкришнан Р. Тенденции в амбулаторном назначении антиагрегантной терапии пациентам с ишемическим инсультом в США: 2000-2007 гг. Adv Pharmacol Sci. 2012; 2012: 846163. https://doi.org/10.1155/2012/846163.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Хо К. Х., ван Хов М., Ленг Г. Тенденции в назначении антикоагулянтов: обзор местной политики в области первичной медико-санитарной помощи в Англии. BMC Health Serv Res. 2020; 20: 279. https://doi.org/10.1186/s12913-020-5058-1.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Ланас А, Чан ФКЛ. Язвенная болезнь. Ланцет. 2017; 390: 613–24.

    PubMed Google ученый

  • 13.

    Осберг К., Хёглунд П., Шталь фон Гольштейн С. Смертность от кровотечения из язвенной болезни: влияние сопутствующих заболеваний и использование препаратов, способствующих кровотечению. Алимент Pharmacol Ther. 2010; 32: 801–10.

    PubMed Google ученый

  • 14.

    Vaduganathan M, Bhatt DL. Желудочно-кишечное кровотечение при пероральных антикоагулянтах: понимание масштабов проблемы. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15: 691–3.

    PubMed Google ученый

  • 15.

    Баркун А.Н., Алмади М., Койперс Э.Дж., Лайне Л., Сунг Дж., Цзе Ф и др. Управление невариксным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: руководящие рекомендации международной консенсусной группы. Ann Intern Med. 2019; 171: 805–22.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Сунг Дж.Дж., Чиу П.В., Чан Ф.К.Л. и др. Консенсус Азиатско-Тихоокеанской рабочей группы по не-варикозному кровотечению из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: обновленная информация за 2018 г. Gut. 2018; 67: 1757–68.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Мо Ц, Сун Дж, Ван И-З, Лу М-Л, Ян И-С. ИПП в сравнении с антагонистами гистаминовых рецепторов h3 для профилактики повреждения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанного с низкими дозами аспирина: систематический обзор и метаанализ. PLoS One. 2013; 10: e0131558. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131558.

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Ростом А., Моайеди П., Хант Р., Консенсусная группа Канадской ассоциации гастроэнтерологов. Канадские согласованные рекомендации по длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами и необходимости гастропротекции: преимущества и риски. Алимент Pharmacol Ther. 2009; 29: 481–96.

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Targownik LE, Metge CJ, Leung S, Chateau DG. Относительная эффективность гастропротекторных стратегий у хронических потребителей нестероидных противовоспалительных препаратов.Гастроэнтерология. 2008; 134: 937–44.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Thorsen K, Søreide JA, Kvaløy JT, Glomsaker T., Søreide K. Эпидемиология перфорированной язвенной болезни: анализ заболеваемости и смертности с поправкой на возраст и пол. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013; 19: 347–54.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Гарсиа Родригес Л.А., Руигомес А., Хассельгрен Г., Валландер М.А., Йоханссон С.Сравнение смертности от кровотечения из язвенной болезни между пациентами с предшествующей язвенной болезнью или без нее. Эпидемиология. 1998. 9: 452–6.

    PubMed Google ученый

  • 22.

    Дрини М. Язвенная болезнь и нестероидные противовоспалительные препараты. Aust Prescr. 2017; 40: 91–3.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Брун К., Патриньяни П. Новые взгляды на использование имеющихся в настоящее время нестероидных противовоспалительных препаратов.J Pain Res. 2015; 8: 105–18.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Lanas A, García-Rodríguez LA, Arroyo MT, Gomollón F, Feu F, et al. Риск кровотечения из язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанный с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, традиционными не аспириновыми нестероидными противовоспалительными препаратами, аспирином и их комбинациями. Кишечник. 2006; 55: 1731–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, Varas-Lorenzo C, Fourrier-Reglat A, et al. Индивидуальные НПВП и осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Drug Saf. 2012; 35: 11127–46.

    Google ученый

  • 26.

    Lanas A, Wu P, Medin J, Mills EJ. Низкие дозы ацетилсалициловой кислоты увеличивают риск желудочно-кишечного кровотечения по данным метаанализа. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9: 762–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Tramèr MR, Moore AR, Reynolds JM, McQuay HJ. Количественная оценка редких нежелательных явлений, которые следуют за биологическим прогрессированием: новая модель, применяемая к хроническому применению НПВП. Боль. 2000. 85: 169–82.

    PubMed Google ученый

  • 28.

    Юсуф С., Чжао Ф., Мета С.Р. и др. Эффекты клопидогреля в дополнение к аспирину у пациентов с острыми коронарными синдромами без подъема сегмента ST. N Engl J Med. 2001; 345: 494–502.

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Ма Л., Эллиотт С.Н., Чирино Дж., Бурет А., Игнарро Л.Дж., Уоллес Дж. Тромбоциты модулируют заживление язвы желудка: роль эндостатина и высвобождение фактора роста эндотелия сосудов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001; 98: 6470–5.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Grove EL, Würtz M, Schwarz P, Jørgensen NR, Vestergaard P. Желудочно-кишечные расстройства при приеме клопидогреля: общенациональное популяционное когортное исследование.J Gen Intern Med. 2013; 28: 216–22.

    PubMed Google ученый

  • 31.

    Gurwitz JH, Goldberg RJ, Holden A, Knapic N, Ansell J. Возрастные риски долгосрочной пероральной антикоагулянтной терапии. Arch Intern Med. 1988; 148: 1733–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Fitzmaurice DA, Blann AD, Lip GYH. Риски кровотечений при антитромботической терапии. BMJ. 2002; 325: 828–31.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Галлахер А.М., ван Стаа Т.П., Мюррей-Томас Т. и др. Популяционное когортное исследование пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающих варфарин: частота сердечно-сосудистых исходов и кровотечений. BMJ Open. 2014; 4: e003839. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-003839.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Taylor FC, Cohen H, Ebrahim S. Систематический обзор длительного антикоагулянтного или антитромбоцитарного лечения у пациентов с неревматической фибрилляцией предсердий. BMJ. 2001; 322: 321–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Ruff CT, Guigliano RP, Braunwald E, Hoffman EB, Deenadayalu N, et al. Сравнение эффективности и безопасности новых пероральных антикоагулянтов с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий: метаанализ рандомизированных исследований.Ланцет. 2014; 383: 955–62.

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Чжу Дж., Александр Дж. К., Назарян С., Сегал Дж. Б., Ву А. В.. Тенденции и различия в выборе пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий. Фармакотерапия. 2018; 38: 907–20. https://doi.org/10.1002/phar.2158.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Abraham NS, Noseworthy PA, Yao X, Sangaralingham LR, Shah ND.Желудочно-кишечная безопасность прямых пероральных антикоагулянтов: крупное популяционное исследование. Гастроэнтерология. 2016; 152: 1014–22.

    PubMed Google ученый

  • 38.

    Виноградова Ю., Коупленд С., Хилл Т., Хипписли-Кокс Дж. Риски и преимущества пероральных антикоагулянтов прямого действия по сравнению с варфарином в реальных условиях: когортное исследование в первичной медико-санитарной помощи. BMJ. 2018; 362: к2505.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J, Dagenais GR, Hart RG, Shestakovska O и др. Ривароксабан с аспирином или без него при стабильном сердечно-сосудистом заболевании. N Engl J Med. 2017; 377: 1319–30.

    CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Соренсен Р., Хансен М.Л., Абилдстром С.З., Хвелплунд А., Андерссон С., Йоргенсен С. и др. Риск кровотечения у пациентов с острым инфарктом миокарда, получавших различные комбинации антагонистов аспирина, клопидогреля и витамина К в Дании: ретроспективный анализ данных общенационального регистра.Ланцет. 2009; 374: 1967–74.

    PubMed Google ученый

  • 41.

    Ramamoorthy S, Cidlowski JA. Механизмы действия кортикостероидов на здоровье и болезнь. Rheum Dis Clin N Am. 2017; 42: 15–31.

    Google ученый

  • 42.

    Мартинек Дж., Главова К., Завада Ф. и др. «Выживший миф» - кортикостероиды по-прежнему считаются ульцерогенными большинством врачей. Сканд Дж Гастроэнтерол.2010; 45: 1156–61.

    PubMed Google ученый

  • 43.

    Нарум С., Вестергрен Т., Клемп М. Кортикостероиды и риск желудочно-кишечного кровотечения: систематический обзор и метаанализ. BMJ Open. 2014; 4: e004587. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-004587.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Hemels ME, Koren G, Einarson TR. Увеличение использования антидепрессантов в Канаде: 1981–2000 гг.Энн Фармакотер. 2002; 36: 1375–9.

    PubMed Google ученый

  • 45.

    Ford AC, Lacy BE, Harris LA, Quigley EMM, Moayyedi P. Эффект антидепрессантов и психологической терапии при синдроме раздраженного кишечника: обновленный систематический обзор и метаанализ. Am J Gastroenterology. 2019; 114: 21–39.

    Google ученый

  • 46.

    MacGillivray S, Arroll B, Hatcher S, Ogston S, Reid I., Sullivan F, et al.Эффективность и переносимость селективных ингибиторов обратного захвата серотонина по сравнению с трициклическими антидепрессантами при депрессии, леченной в системе первичной медико-санитарной помощи: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2003; 326: 1014. https://doi.org/10.1136/bmj.326.7397.1014.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Серебряный ВЛ. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и повышенный риск кровотечения: мы что-то упускаем? Am J Med.2006; 119: 113–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 48.

    Андраде С., Сандарш С., Четан К. Б. и др. Ингибитор обратного захвата серотонина антидепрессанты и аномальное кровотечение: обзор для клиницистов и пересмотр механизмов. J Clin Psychiatry. 2010; 71: 1565–75.

    PubMed Google ученый

  • 49.

    Абдель Салам ОМ. Флуоксетин и сертралин стимулируют секрецию кислоты желудочного сока через вагусный путь у анестезированных крыс.Pharmacol Res. 2004. 50: 309–16.

    CAS PubMed Google ученый

  • 50.

    de Abajo FJ, Rodriguez LA, Montero D. Связь между селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: популяционное исследование случай-контроль. BMJ. 1999; 319: 1106–9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Далтон С.О., Йохансен С., Меллемкьяер Л. и др.Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: популяционное когортное исследование. Arch Int Med. 2003. 163: 59–64.

    CAS Google ученый

  • 52.

    Энглин Р., Юань Ю. Х., Моайеди П., Цзе Ф, Армстронг Д., Леонтиадис Г. И.. Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с или без одновременного применения нестероидных противовоспалительных средств: систематический обзор и метаанализ.Am J Gastroenterol. 2014; 109: 811–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Guo C-G, Cheung KS, Zhang F, Chan EW, Chen L, Wong ICK и др. Риски госпитализации по поводу кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пользователей селективных ингибиторов обратного захвата серотонина после эрадикационной терапии Helicobacter pylori : анализ соответствия баллов предрасположенности. Алимент Pharmacol Ther. 2019; 50: 1001–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 54.

    Hooi JKY, Lai WY, Ng WK, Suen MMY, Underwood FE, Tanyingoh D, et al. Глобальная распространенность инфекции Helicobacter pylori : систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология. 2017; 153: 420–9.

    Google ученый

  • 55.

    Crowe SE. Инфекция Helicobacter pylori . NEJM. 2019; 380: 1158–65.

    PubMed Google ученый

  • 56.

    Хуанг Дж.Кью, Шридхар С., Хант Р.Х.Роль инфекции Helicobacter pylori и нестероидных противовоспалительных препаратов при язвенной болезни: метаанализ. Ланцет. 2002; 359: 14–22.

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Ng JC, Yeomans ND. Инфекция Helicobacter pylori и риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пользователей низких доз аспирина: систематический обзор и метаанализ. Med J Austr. 2018; 209: 306–11.

    Google ученый

  • 58.

    Краг М., Пернер А., Веттерслев Дж. И др. Распространенность и исход желудочно-кишечных кровотечений и использование кислотоподавляющих средств у взрослых пациентов интенсивной терапии с острыми заболеваниями. Intensive Care Med. 2015; 41: 833–45.

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Кук Д. Д., Гриффит Л. Е., Уолтер С. Д., Гайатт Г. Х., Мид М. О., Хейланд Д. К. и др. Приписываемая смертность и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии клинически значимых желудочно-кишечных кровотечений у пациентов в критическом состоянии.Crit Care. 2001; 5: 368–75.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Rockall TA, Logan RF, Devlin HB, Northfield TC. Оценка риска после острого кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Кишечник. 1996; 38: 316–21.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Blatchford O, Murray WR, Blatchford M. Оценка риска для прогнозирования необходимости лечения кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Ланцет. 2000; 356: 1318–21.

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Leontiadis GI, Molloy-Bland M, Moayyedi P, Howden CW. Влияние коморбидности на смертность у пациентов с кровотечением из язвенной болезни: систематический обзор и метаанализ. Am J Gastroenterol. 2013; 108: 331–45.

    PubMed Google ученый

  • 63.

    Ford AC, Gurusamy KS, Delaney B, Forman D, Moayyedi P.Эрадикационная терапия язвенной болезни у Helicobacter pylori -положительных людей. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; (4): Ст. №: CD003840. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003840.pub5.

  • 64.

    Габриэль С.Е., Яаккимайнен Л., Бомбардье С. Риск серьезных желудочно-кишечных осложнений, связанных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов. Метаанализ. Ann Intern Med. 1991; 115: 787–96.

    CAS PubMed Google ученый

  • 65.

    Silverstein FE, Graham DY, Senior JR, et al. Мизопростол уменьшает серьезные желудочно-кишечные осложнения у пациентов с ревматоидным артритом, получающих нестероидные противовоспалительные препараты. Ann Intern Med. 1995; 123: 241–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Ли С.Дж., Шин Д.Х., Хван Х.Дж., Ким Дж.Й., Пак Х.Н., Ли М.Х. и др. Риск кровотечения и серьезные побочные эффекты у пациентов с предыдущей язвой, получающих пероральную антикоагулянтную терапию.Am J Cardiol. 2012; 110: 373–7.

    PubMed Google ученый

  • 67.

    Gisbert JP, Pajares JM. Систематический обзор и метаанализ: достаточно ли трех недель терапии на основе ингибиторов протонной помпы для лечения язвенной болезни? Алимент Pharmacol Ther. 2005; 21: 795–804.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Gisbert JP, Khorrami S, Carballo F, Calvet X, Gené E, Dominguez-Muñoz E. Helicobacter pylori Эрадикационная терапия по сравнению с антисекреторной неэрадикационной терапией (с или без длительной поддерживающей антисекреторной терапии) для предотвращения рецидивирующего кровотечения из язвенной болезни. Кокрановская база данных Syst Rev.2004; (2): Ст. №: CD004062. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004062.pub2.

  • 69.

    Моайеди П., Фелтбауэр Р., Браун Дж., Мейсон С., Мейсон Дж., Натан Дж. И др. Влияние популяционного скрининга и лечения Helicobacter pylori на диспепсию и качество жизни в сообществе: рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет. 2000; 355: 1665–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Lane JA, Murray LJ, Noble S, Egger M, Harvey IM, Donovan JL, et al. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на диспепсию, использование ресурсов здравоохранения и качество жизни в Бристольском проекте по хеликобактерам: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ. 2006. 332: 199–204. https://doi.org/10.1136/bmj.38702.662546.55.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    IARC Helicobacter pylori Рабочая группа. Эрадикация Helicobacter pylori как стратегия профилактики рака желудка. Отчеты Рабочей группы МАИР 8.

  • 72.

    Фок К.М., Кателарис П., Сугано К., Анг Т.Л., Хант Р.Х., Талли Нью-Джерси и др. Вторые руководящие принципы Азиатско-Тихоокеанского консенсуса по ликвидации Helicobacter pylori . J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24: 1587–600.

    PubMed Google ученый

  • 73.

    Ford AC, Yuan Y, Forman D, Hunt R, Moayyedi P. Ликвидация Helicobacter pylori для профилактики неоплазии желудка. Кокрановская база данных Syst Rev.2020; (7): Ст. №: CD005583. https://doi.org/10.1002/14651858.CD005583.pub3.

  • 74.

    Ford AC, Yuan Y, Moayyedi P. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori для предотвращения рака желудка: систематический обзор и метаанализ. Gut 2020; 69: 2113–21. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320839.

  • 75.

    GBD 2017 Соавторы по раку желудка. Глобальное, региональное и национальное бремя рака желудка в 195 странах, 1990–2017 гг .: систематический анализ для исследования «Глобальное бремя болезней», 2017 г. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020; 5: 42–54.

    Google ученый

  • 76.

    Ford AC, Forman D, Bailey AG, Axon ATR, Moayyedi P. Программа общественного скрининга на Helicobacter pylori экономит деньги: 10-летнее наблюдение за рандомизированным контролируемым исследованием.Гастроэнтерология. 2005; 129: 1910–7.

    PubMed Google ученый

  • 77.

    Мейсон Дж., Аксон АТР, Форман Д., Даффет С., Драммонд М., Крокомб В. и др. Экономическая эффективность скрининга и лечения популяции Helicobacter pylori : модель Маркова с использованием экономических данных рандомизированного контролируемого исследования. Алимент Pharmacol Ther. 2002. 16: 559–68.

    CAS PubMed Google ученый

  • 78.

    Харви РФ, Лейн Дж. А., Наир П., Эггер М., Харви И., Донован Дж. И др. Клинические испытания: пролонгированный положительный эффект эрадикации Helicobacter pylori на консультации по диспепсии - проект Bristol Helicobacter. Алимент Pharmacol Ther. 2010. 32: 394–400.

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori .Am J Gastroenterol. 2017; 112: 212–39. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.563.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 80.

    Chan FK, Ching JY, Suen BY, et al. Влияние инфекции Helicobacter pylori на долгосрочный риск кровотечения язвенной болезни у пользователей низких доз аспирина. Гастроэнтерология. 2013; 144: 528–35.

    CAS PubMed Google ученый

  • 81.

    Vergara M, Catalan M, Gisbert JP, Calvet X. Мета-анализ: роль эрадикации Helicobacter pylori в профилактике язвенной болезни у пользователей НПВП. Алимент Pharmacol Ther. 2005; 21: 1411–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Леонтиадис Г.И., Сридхаран А., Дорвард С. и др. Систематические обзоры клинической эффективности и экономической эффективности ингибиторов протонной помпы при остром кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Оценка медицинских технологий. 2007; 11: iii-iv 1–164.

    Google ученый

  • 83.

    Lanza FL, Chan FK, Quigley EM. Рекомендации по профилактике язвенных осложнений, связанных с приемом НПВП. Am J Gastroenterol. 2009. 104: 728–38.

    PubMed Google ученый

  • 84.

    Лайне Л., Такеучи К., Тарнавски А. Защита слизистой оболочки желудка и цитопротекция: от скамьи к постели. Гастроэнтерология. 2008; 135: 41–60.

    CAS PubMed Google ученый

  • 85.

    Скалли Б., Эмберсон Дж. Р., Спата Е., Рейт С., Дэвис К., Холлс Н. и др. Эффекты гастропротекторов для профилактики и лечения язвенной болезни и ее осложнений: метаанализ рандомизированных исследований. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол. 2018; 3: 231–41.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Rostom A, Dube C, Wells GA, Tugwell P, Welch V, Jolicoeur E, et al. Профилактика гастродуоденальных язв, вызванных приемом НПВП. Кокрановская база данных Syst Rev.2002; (4): Ст. №: CD002296. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002296.

  • 87.

    Causada-Calo N, Germini F, Yuan Y, Eikelboom JW, Moayyedi P. Ингибиторы протонной помпы для предотвращения кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у взрослых, получающих антитромботическую терапию. Кокрановская база данных Syst Rev.2019; (8): Ст. №: CD013415. https: // doi.org / 10.1002 / 14651858.CD013415.

  • 88.

    Causada-Calo N, Germini F, Yuan Y, Eikelboom JW, Moayyedi P. Антитромботическая терапия на основе клопидогреля для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Гастроэнтерология. 2019; 156 (приложение 1): S97.

    Google ученый

  • 89.

    •• Моайеди П., Эйкельбум Дж. У., Бош Дж. И др. Безопасность ингибиторов протонной помпы основана на большом многолетнем рандомизированном исследовании пациентов, получающих ривароксабан или аспирин.Гастроэнтерология. 2019; 157: 682–91 Крупнейшее РКИ в гастроэнтерологии, посвященное оценке фармакологического вмешательства, и первое, в котором оценивали ИПП у пациентов, принимающих антикоагулянты. Это исследование показало, что терапия ИПП снижает риск язвенной болезни и кровотечения из язвенной болезни, но частота событий была слишком низкой, чтобы это было рентабельным для всех пациентов, принимающих антикоагулянты.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Alhazzani W, Alenezi F, Jaeschke RZ, Moayyedi P, Cook DJ. Ингибиторы протонной помпы в сравнении с антагонистами рецептора гистамина 2 для профилактики стрессовых язв у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ. Crit Care Med. 2013; 41: 693–705.

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Alshamsi F, Belley-Cote E, Cook D., Almenawer SA, Alqahtani Z, Perri D, et al. Эффективность и безопасность ингибиторов протонной помпы для профилактики стрессовой язвы у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований.Crit Care. 2016; 20: 120. https://doi.org/10.1186/s13054-016-1305-6 PMID: 27142116; PMCID: PMC4855320.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    •• Wang Y, Ye Z, Ge L, et al. Эффективность и безопасность профилактики желудочно-кишечных кровотечений у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и сетевой метаанализ. BMJ. 2020; 368: l6744. https://doi.org/10.1136/bmj.l6744 Комплексный сетевой мета-анализ всех вариантов лечения для предотвращения кровотечения при стрессовой язве у пациентов интенсивной терапии.Кислотосупрессивная терапия была эффективной, но, вероятно, неэффективной у пациентов с низким риском.

  • 93.

    Моайеди П., Сантана Дж., Хан М., Престон С., Доннеллан С. Медикаментозное лечение при краткосрочном лечении рефлюкс-эзофагита. Кокрановская база данных Syst Rev.2007; (2): Ст. №: CD003244. https://doi.org/10.1002/14651858.CD003244.pub2.

  • 94.

    Ваэзи М., Ян И-Х, Хоуден CW. Осложнения терапии ингибиторами протонной помпы. Гастроэнтерология. 2017; 153: 35–48.

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Laheij RJ, Sturkenboom MC, Hassing RJ, et al. Риск внебольничной пневмонии и прием препаратов, подавляющих кислотность желудочного сока. ДЖАМА. 2004; 292: 1955–60.

    CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Ян Й.X, Льюис Дж. Д., Эпштейн С., Мец, округ Колумбия. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра. ДЖАМА. 2006; 296: 2947–53.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Нил К.Р., Скотт Х.М., Slack RCB, Логан РФ. Омепразол как фактор риска кампилобактериального гастроэнтерита: исследование случай-контроль. BMJ. 1996; 312: 414–5.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Charlot M, Grove EL, Hansen PR, Olesen JB, Ahlehoff O, Selmer C, et al. Использование ингибиторов протонной помпы и риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов, получавших аспирин и впервые перенесших инфаркт миокарда: анализ, сопоставленный с общенациональной оценкой предрасположенности.BMJ. 2011; 342: d2690.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Лазарус Б., Чен И., Уилсон Ф.П., Санг И., Чанг А.Р., Корш Дж. И др. Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронического заболевания почек. JAMA Intern Med. 2016; 176: 238–46.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Гомм В., фон Хольт К., Том Ф., Бройх К., Майер В. и др. Связь ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений.JAMA Neurol. 2016; 73: 410–6.

    PubMed Google ученый

  • 101.

    Cheung KS, Chan EW, Wong AYS, Chen L, Wong ICK, Leung WK. Долгосрочные ингибиторы протонной помпы и риск развития рака желудка после лечения Helicobacter pylori: популяционное исследование. Кишечник. 2018; 67: 28–35.

    CAS PubMed Google ученый

  • 102.

    Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Yan Y, Al-Aly Z.Риск смерти среди пользователей ингибиторов протонной помпы: продольное обсервационное когортное исследование ветеранов США. BMJ Open. 2017; 7 (6): e015735.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Симонов М., Абель Э., Скандерсон М. и др. Использование ингибиторов протонной помпы увеличивает риск возникновения камней в почках. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.02.053 В печати.

  • 104.

    Моайеди П. Не оставляя камня на камне в поисках побочных эффектов, связанных с применением ингибиторов протонной помпы. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.04.053 в печати.

  • 105.

    Almario CV, Chey WD, Spiegel BMR. Повышенный риск COVID-19 среди пользователей ингибиторов протонной помпы. Am J Gastroenterol. 2020; 115: 1707–15.

  • 106.

    Моайеди П., Леонтиадис Г.И. Риски терапии ИПП. Обзоры природы гастроэнтерологии и гепатологии.2012; 9: 132–9.

    CAS Google ученый

  • 107.

    • Моайеди П., Эйкельбум Дж. У., Бош Дж. И др. Безопасность ингибиторов протонной помпы основана на большом многолетнем рандомизированном исследовании пациентов, получающих ривароксабан или аспирин. Гастроэнтерология. 2019; 157: 682–91 В этом исследовании оценивалась безопасность ИПП с более чем 53000 пациентов в течение нескольких лет наблюдения. Не было никаких доказательств вреда ИПП, кроме риска кишечных инфекций, и данные предполагали, что различный вред ИПП, описанный в обсервационных исследованиях, вероятно, будет переоценен.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Attwood SE, Ell C, Galmiche JP, Fiocca R, Hatlebakk JG, Hasselgren B, et al. Долгосрочная безопасность терапии ингибиторами протонной помпы, оцененная в условиях контролируемых рандомизированных клинических исследований: данные исследований SOPRAN и LOTUS. Алимент Pharmacol Ther. 2015; 41: 1162–74.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Jankowski JA, de Caestecker J, Love SB, et al. Эзомепразол и аспирин в пищеводе Барретта (AspECT): рандомизированное факторное исследование. Ланцет. 2018; 392: 400–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    • Ho PM, Maddox TM, Wang L, et al. Риск неблагоприятных исходов, связанных с одновременным применением клопидогреля и ингибиторов протонной помпы после острого коронарного синдрома. ДЖАМА. 2009; 301: 937–44 Первое рандомизированное исследование по оценке ИПП и аспирина для предотвращения прогрессирования пищевода Барретта в неоплазию.Если бы это испытание началось сегодня, было бы возражением против использования таких высоких доз ИПП в среднем в течение 9 лет, но смертность снизилась в группе, принимавшей ИПП два раза в день. В этом исследовании частота желудочно-кишечных кровотечений была очень низкой, что косвенно свидетельствует о пользе этого подхода.

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Гарсия-Райадо Дж., Наварро М., Ланас А. НПВП, индуцированное повреждением желудочно-кишечного тракта, и разработка НПВП, сохраняющих ЖКТ.Эксперт Rev Clin Pharmacol. 2018; 11: 1031–43.

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Дикс Дж. Дж., Смит Л.А., Брэдли, Мэриленд. Эффективность, переносимость и безопасность целекоксиба для верхних отделов желудочно-кишечного тракта для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. BMJ. 2002; 325: 619–23.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Rostom A, Muir K, Dubé C, Jolicoeur E, Boucher M, Joyce J, et al. Желудочно-кишечная безопасность ингибиторов циклооксигеназы-2: систематический обзор Кокрановского сотрудничества. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 818–28.

    PubMed Google ученый

  • 114.

    Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, et al. Сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом, в исследовании химиопрофилактики колоректальной аденомы. New Engl J Med.2005; 352: 1092–102.

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Solomon SD, McMurray JJ, Pfeff er MA, et al. Сердечно-сосудистый риск, связанный с целекоксибом в клинических испытаниях по профилактике колоректальной аденомы. New Engl J Med. 2005; 352: 1071–80.

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Сотрудничество исследователей коксиба и традиционных НПВП (CNT). Сосудистые и верхние желудочно-кишечные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований.Ланцет. 2013; 382: 769–79.

    Google ученый

  • 117.

    Джордан Ф., Куинн Т.Дж., МакГиннесс Б., Пассмор П., Келли Дж. П., Тудур Смит С. и др. Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики деменции. Кокрановская база данных Syst Rev.2020; (4): Ст. №: CD011459. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011459.pub2.

  • 118.

    Раскин Дж. Б., Уайт Р. Х., Джексон Дж. Э., Уивер А. Л., Тиндалл Е. А., Лиз Р. Б. и др. Дозировка мизопростола для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: сравнение трех схем.Ann Intern Med. 1995; 123: 344–50.

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Taha AS, McCloskey C, McSkimming P, McConnachie A. Мизопростол для лечения язв тонкой кишки у пациентов с неясным кровотечением, принимающих аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты (MASTERS): рандомизированное, двойное слепое, плацебо -контролируемое испытание фазы 3. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол. 2018; 3: 469–76.

    PubMed Google ученый

  • 120.

    Sheridan S, Pignone M, Mulrow C. Инструменты на основе Фрамингема для расчета глобального риска ишемической болезни сердца. J Gen Intern Med. 2003; 18: 1039–52.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Fallone CA, Gisbert JP, Chiba N, van Zanten SV, Fischbach L, et al. Консенсус Торонтского хеликобактер пилори в ответе контекста. Гастроэнтерология. 2017; 152: 303–4.

    PubMed Google ученый

  • 122.

    Granholm A, Zeng L, Dionne JC, et al. Предикторы желудочно-кишечного кровотечения у взрослых пациентов в ОИТ: систематический обзор и метаанализ. Intensive Care Med. 2019; 45: 1347–59.

    PubMed Google ученый

  • 123.

    Bo M, Gibello M, Brunetti E, Boietti E, Sappa M, Falcone Y, et al. Распространенность и предикторы неправильного назначения лекарств в соответствии с инструментом скрининга рецептов пожилых людей и инструментом скрининга для выявления критериев правильного лечения версии 2 у пожилых пациентов, выписанных из гериатрических отделений и отделений внутренней медицины: проспективное обсервационное многоцентровое исследование.Гериатр Геронтол Инт. 2019; 19: 5–11.

    PubMed Google ученый

  • Советы из других журналов - Американский семейный врач

    Советы из других журналов

    Am Fam Physician. 15 января 2007 г .; 75 (2): 258-260.

    Предпосылки: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно используются для облегчения боли, связанной с головными болями, менструальными спазмами и артритом. Около 20 процентов канадцев старше 65 лет используют рецептурные НПВП, но многие другие используют безрецептурные формы этих лекарств.Основными побочными эффектами НПВП являются желудочно-кишечные осложнения, включая желудочно-кишечное кровотечение, симптоматическую язвенную болезнь и непроходимость выходного отверстия желудка. Ежегодно у 1-2 процентов пользователей НПВП возникают желудочно-кишечные осложнения; однако для многих пациентов НПВП обеспечивают эффективное обезболивание без побочных эффектов опиатов. Targownik и Thomson рассмотрели различные стратегии обеспечения гастропротекции при применении НПВП.

    Исследование: они рассмотрели три текущие стратегии: аналоги простагландина E 1 , ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ингибиторы протонной помпы (ИПП).Было выявлено множество рандомизированных контролируемых испытаний с использованием этих агентов; однако не было обнаружено никаких испытаний или наблюдательных исследований, в которых использовались бы комбинации двух или более из этих гастропротекторных препаратов.

    Эндоскопические исследования потребителей НПВП показали, что мизопростол (Cytotec), синтетический аналог простагландина E 1 , уменьшает развитие эрозий желудка и пептических язв. Пациенты, принимавшие НПВП и получавшие 200 мкг мизопростола четыре раза в день, имели на 40% меньшую вероятность развития желудочно-кишечных осложнений по сравнению с пациентами, которые принимали только НПВП.Тем не менее, мизопростол не очень эффективен - 266 пользователей НПВП среднего риска должны будут получить мизопростол для предотвращения одного желудочно-кишечного осложнения. Кроме того, более 20 процентов пользователей мизопростола испытали диарею, которая часто приводит к прекращению терапии. Его можно назначать дважды в день, чтобы уменьшить диарею, но этот метод обеспечивает значительно меньшую защиту желудочно-кишечного тракта, поэтому он не рекомендуется в качестве режима гастропротекции.

    Результаты: не было обнаружено, что ингибиторы ЦОГ-2 влияют на выработку гастропротекторных простагландинов и, как полагают, снимают боль, не вызывая желудочно-кишечных осложнений.В нескольких клинических испытаниях пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом ингибиторы ЦОГ-2 обеспечивали обезболивание, эквивалентное НПВП. В некоторых исследованиях риск серьезных желудочно-кишечных осложнений был на 50-60% ниже при применении ингибиторов ЦОГ-2, чем при применении НПВП. Ингибиторы ЦОГ-2 связаны с повышенным риском инфаркта миокарда или инсульта. Хотя в одном исследовании риск инфаркта миокарда составлял всего 0,4 процента в течение 13 месяцев, он был значительно выше, чем 0.1 процент наблюдается у пациентов, принимающих напроксен (Напросин). Более крупные исследования с более длительным периодом наблюдения показали, что валдекоксиб (Bextra [недоступен в США]) и рофекоксиб (Vioxx [снят с продажи]) могут иметь более высокий риск, чем целекоксиб (Celebrex). Однако недавние руководства ограничили использование целекоксиба пациентами без сердечно-сосудистого риска и рекомендовали максимальную суточную дозу 200 мг.

    Несколько исследований поддерживают использование ИПП для предотвращения желудочно-кишечного кровотечения во время приема НПВП.Эндоскопическое исследование показало более низкую частоту язвенной болезни и лучший профиль переносимости, чем мизопростол. Также было показано, что использование ИПП снижает частоту рецидивов желудочно-кишечных кровотечений на 90 процентов у пациентов, которым требуется аспирин в низких дозах или длительная терапия НПВП, и у которых в анамнезе имеется желудочно-кишечное кровотечение, вызванное лекарственными препаратами.

    Заключение. Авторы подчеркивают, что выбор гастропротекторной стратегии для пациентов, принимающих НПВП, сильно различается. Те, кто моложе 76 лет, не имеют серьезных сопутствующих заболеваний или в анамнезе желудочно-кишечных осложнений, связанных с НПВП, и не принимают варфарин (кумадин), относятся к группе низкого риска и не нуждаются в гастропротекции.Пациентам среднего риска 76 лет и старше, у которых есть существенная сопутствующая патология или в анамнезе желудочно-кишечные осложнения, связанные с приемом НПВП, и которые принимают варфарин или более 10 мг преднизона в день, требуется гастропротекция. Пациентам с высоким риском из-за множества факторов риска рекомендуется сочетание гастропротекторных стратегий.

    Гастропротекция у пациентов, получающих антитромбоцитарную и / или антикоагулянтную терапию: позиционный документ Национальной ассоциации больничных кардиологов (ANMCO) и Итальянской ассоциации больничных гастроэнтерологов и эндоскопистов (AIGO)

    Аспирин и P2Y Широко используются антагонисты рецепторов 12 по всему спектру сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний.Желудочно-кишечные осложнения, включая язву и кровотечение, относительно часто встречаются во время антиагрегантной терапии, поэтому часто назначают сопутствующее лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП). Тем не менее, потенциальный повышенный риск сердечно-сосудистых событий был предложен для ИПП, и в последние годы обсуждалось, могут ли эти препараты снижать сердечно-сосудистую защиту аспирином и, тем более, клопидогрелом. Действительно, фармакодинамические и фармакокинетические исследования предполагают взаимодействие через печеночный CYP2C19 между ИПП и клопидогрелом, что может привести к клинической неэффективности, что приведет к более высокой частоте сердечно-сосудистых событий.В 2010 году FDA и EMA направили предупреждение, не поощряющее одновременное использование клопидогреля с омепразолом или эзомепразолом. Кроме того, менее известно, может ли использование ИПП повлиять на клиническую эффективность новых антагонистов рецепторов P2Y 12 , тикагрелора и прасугрела. Согласно действующим руководствам, ИПП в сочетании с антитромбоцитарной терапией рекомендуются пациентам с факторами риска желудочно-кишечного кровотечения, включая пожилой возраст, одновременный прием антикоагулянтов, стероидов или нестероидных противовоспалительных препаратов и инфекцию Helicobacter pylori .Подобно антагонистам витамина К (VKA), DOAC могут определять желудочно-кишечное кровотечение. Результаты как рандомизированных клинических испытаний, так и обсервационных исследований показывают, что высокие дозы дабигатрана (150 мг два раза в день), ривароксабана и высокие дозы эдоксабана (60 мг в день) связаны с более высоким риском желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с апиксабаном и варфарином. Пациентам, принимающим пероральный антикоагулянт с фактором риска со стороны желудочно-кишечного тракта, можно рекомендовать ИПП, даже если полезность ИПП у этих пациентов заслуживает дополнительных данных. Helicobacter pylori всегда следует искать и лечить у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе (с осложнениями или без них).Учитывая большое количество пациентов, получающих антитромботические препараты и ИПП, даже незначительное снижение ингибирования тромбоцитов или антикоагулянтного эффекта потенциально может иметь значительное клиническое воздействие. В настоящем совместном заявлении ANMCO и AIGO суммируются текущие знания о широко распространенном использовании комбинации ингибиторов тромбоцитов, антикоагулянтов и ИПП. Кроме того, в нем приводятся доказательства, подтверждающие или противодействующие лекарственным взаимодействиям между этими препаратами, и обсуждаются последующие клинические последствия.

    Соблюдаются ли клинические рекомендации по гастропротекции? Обзор пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты

    Введение

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее широко назначаемыми лекарствами во всем мире, и их использование значительно снизило заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и улучшило качество жизни людей, которые страдают от хронической боли1. Было показано, что низкие дозы антиагрегантов тромбоцитов эффективны как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий у лиц высокого риска, в основном пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями.2,3 Кроме того, они эффективны в качестве анальгетиков и противовоспалительных средств и используются как часть лечения ревматологических заболеваний, посттравматических заболеваний и новообразований. от диспептических симптомов до тяжелых осложнений, таких как кровотечение и перфорация.5,6 Таким образом, были предприняты усилия для выявления факторов риска, связанных с этими осложнениями, с целью обеспечения профилактических мер. Несколько исследований показали, что возраст старше 65 лет, перенесенная язвенная болезнь в анамнезе, высокие дозы НПВП, одновременный прием антикоагулянтов, стероидов и / или аспирина и H.pylori являются определяющими факторами повреждения НПВП.7,8 В клинических руководствах описаны различные стратегии предотвращения вредных эффектов НПВП.9,10 Последние из них, опубликованные в 2009 году Американским колледжем гастроэнтерологии, предлагают меры гастропротекции в соответствии с риском развития Поражение желудочно-кишечного тракта классифицируется как низкий, средний и высокий, и они включают сердечно-сосудистый риск, учитывая известную кардиотоксичность НПВП и аспирина.11 Первичной профилактической мерой является использование стандартной дозы ингибитора протонной помпы (ИПП), а также минимальной ульцерогенный НПВП и минимальная эффективная доза.12,13 Но, несмотря на рекомендации, есть доказательства неадекватного использования основных профилактических мер.14,15 В Мексике нет исследований по гастропротекторным мерам у хронических пользователей НПВП, и поэтому в этой работе мы решили оценить: 1) проводилась гастропротекция и 2) если применялись клинические критерии.

    Материалы и методы

    Было проведено описательное перекрестное исследование, в ходе которого были изучены истории болезни пациентов, принимаемых амбулаторно в отделении ревматологии Национального института медицинской помощи и питания «Сальвадор Зубиран», Мехико, в установленные сроки. с 1 февраля 2015 г. по 30 мая 2015 г.Для анализа были выбраны пациенты, которые постоянно принимали НПВП. Те пациенты, у которых уже были осложнения, связанные с приемом НПВП, и те, у кого не было возможности заполнить требуемые данные, были исключены из исследования. Регистрировались демографические данные, сопутствующие заболевания, факторы риска побочных эффектов, связанных с применением НПВП, и применяемые меры гастропротекции.

    Хроническое употребление НПВП было определено как прием лекарства внутрь в течение 3 или более дней в неделю в течение более месяца.Назначенная доза НПВП, превышающая рекомендованную, считалась высокой дозой. Рекомендации, опубликованные Американским колледжем гастроэнтерологии (2009 г.) и ратифицированные в «Клинических рекомендациях по диагностике и лечению язвенной болезни», опубликованном Asociación Mexicana de Gastroenterología11–13, были использованы для оценки выполнения мер гастропротекции. Первичным критерием результата была оценка распространенности использования мер гастропротекции в соответствии со стратификацией желудочно-кишечного и сердечно-сосудистого риска.

    Результаты были выражены в процентах (%) и средних значениях.

    Результаты

    Всего за период исследования было рассмотрено 4 500 историй болезни и выявлено 417 пациентов, которые хронически принимали НПВП. Триста сорок семь (83,2%) из этих пациентов были женщинами и 70 (16,8%) мужчинами. Средний возраст всей группы составил 48,12 ± 14,2 года. В таблице 1 представлены характеристики пациентов. Индометацин был наиболее широко используемым НПВП (таблица 2). Таблицы 3 и 4 показывают стратификацию пациентов по количеству факторов риска и группе, к которой они принадлежали.

    ИПП были назначены 65 (31%) из 211 пациентов, имевших один или 2 фактора риска (умеренный), и 31 (15%), у которых их не было. Двое из 7 пациентов, отнесенных к группе высокого риска, получали ИПП. Профилактика желудочно-кишечного тракта была показана 18 (38%) из 48 пациентов в возрасте 65 лет и старше, 9 (35%) из 26 пациентов с одновременным приемом аспирина и 44 (34%) из 130 пациентов, которые также получали стероиды. В таблице 5 показаны препараты, применяемые для гастропротекции. Проксимальная эндоскопия желудочно-кишечного тракта выполнена в 65 случаях (15.3%), который был показан при анемии или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе и был нормальным у 20 пациентов. У 26 пациентов была эрозивная гастропатия, остальные результаты суммированы в Таблице 6.

    Обсуждение

    Хроническое применение НПВП у пациентов с высоким риском было связано с тяжелыми осложнениями. Примерно у 25% пользователей может развиться язвенная болезнь, а у 2-4% - кровотечение и перфорация.1 Данные показывают, что применение профилактических мер значительно снижает вероятность таких случаев, которые вызывают более 100 000 госпитализаций в год в Соединенных Штатах и ​​от 7 000 до 10 000 ежегодных смертей. , в основном у пациентов из группы высокого риска.2,3,11,12

    Группа пациентов, включенная в настоящее исследование, показала высокую распространенность факторов риска нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Все они были хроническими потребителями противовоспалительных препаратов, значительная часть была старше 65 лет, и по крайней мере одна треть принимала одновременно стероиды или аспирин, таким образом представляя группу населения, нуждающуюся в гастропротекции. Кроме того, наиболее широко использовался индометацин, один из наиболее ульцерогенных НПВП.

    Неудивительно, что половине этих пациентов потребовалась гастропротекция, но только 65 из 211 (31%) получили ее.К сожалению, обескураживающие результаты этого исследования относятся не только к нашей окружающей среде. Morini et al. проанализировали 869 пациентов, которые были хроническими пользователями НПВП, из которых 68,2% (593) имели гастропротекцию, но только 34,4% адекватным образом. Недостаточное использование наблюдалось у 30,6% пациентов старше 65 лет.14 Sturkenboom et al., С большим числом обследованных пациентов (n = 69 648), сообщили, что из 2811 пациентов с 2 или более факторами риска не удалось измерить степень риска. Профилактику ЖКТ проходили 81 человек.2% из них15. С другой стороны, чрезмерное использование ИПП в качестве профилактической меры было показано в нескольких исследованиях. Мы обнаружили такое чрезмерное употребление в 15% случаев, что ниже, чем в других исследованиях.15

    В различных исследованиях анализировалось влияние инфекции H. pylori на лиц, хронически принимающих НПВП16,17. что все клинические руководства, в том числе в Мексике, рекомендуют его поиск и устранение у пациентов, которым требуется хроническое применение НПВП или ИПП.18 Пациентам с ревматоидными заболеваниями, такими как те, что в настоящем исследовании, требуются оба лекарства, и поэтому они должны быть исключены у пациентов с H. pylori. Это было сделано только в 53 случаях, что соответствует всего лишь 13% исследуемой популяции. Более поразительным было обнаружение, что только 16%, то есть 9 из 53 субъектов, имели положительный тест, который представлял собой биопсию желудка, проанализированную патологом. Это актуальный факт для страны, где инфекция H. pylori поражает большой процент взрослых, и тем более, учитывая большое количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.У нас нет удовлетворительного объяснения этому открытию.

    Как видно из настоящего анализа, первичная профилактика поражений, связанных с хроническим применением НПВП, была неоптимальной. В большинстве случаев он не был показан, а в других использовался чрезмерно. Преднамеренный поиск дополнительного фактора повреждения, такого как инфекция H. pylori, был низким, но инфекция, обнаруженная у небольшой группы пациентов, была на удивление ниже, чем у общей популяции. Факторами, которые были наиболее связаны с частичным использованием ИПП в этой группе пациентов, были высокие дозы НПВП, одновременный прием стероидов или аспирина и возраст старше 65 лет.Несмотря на то, что ни в одном из случаев не было серьезных осложнений, эндоскопическое исследование, которое пришлось провести на 65 пациентах, показало язвенные поражения у значительного числа из них (70%). Возможно, что поражения, связанные с гастропатией, вызванной НПВП, остаются незамеченными, в дополнение к тому факту, что многие пациенты поступают с бессимптомной язвенной болезнью из-за обезболивающего действия НПВП, а затем имеют осложнение в виде кровотечения без предшествующих симптомов.

    В заключение следует отметить, что профилактика с помощью ИПП у хронических потребителей НПВП применялась неадекватно.В большинстве случаев он не был назначен (69,2%), а в других случаях использовался необоснованно (15%). Было очень мало преднамеренных поисков инфекции H. pylori, фактора с синергической способностью к поражению желудка. Пока ожидается подтверждение этих результатов в других учреждениях, различные медицинские группы и поставщики медицинских услуг должны принять меры, гарантирующие применение существующих клинических руководств для повышения качества стандартов медицинского обслуживания.

    Этическая ответственность Защита людей и животных

    Авторы заявляют, что эксперименты на людях или животных для этого исследования не проводились.

    Конфиденциальность данных

    Авторы заявляют, что они следовали протоколам своего рабочего центра в отношении публикации данных о пациентах.

    Право на неприкосновенность частной жизни и информированное согласие

    Авторы получили информированное согласие пациентов и / или субъектов, упомянутых в статье. Этот документ принадлежит автору-корреспонденту.

    Раскрытие финансовой информации

    Финансовая поддержка данного исследования не поступала.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Исследования острой токсичности и гастропротекции нового комплекса меди (II), полученного из основания Шиффа, против индуцированных этанолом острых поражений желудка у крыс

    Аннотация

    Фон

    Медь является важным элементом в различных процессах обмена веществ. Исследование было проведено для оценки острого гастропротекторного действия комплекса меди (II) против вызванных этанолом поверхностных геморрагических поражений слизистой оболочки у крыс.

    Методология / основные выводы

    крыс были разделены на 7 групп.Группам 1 и 2 перорально вводили Твин 20 (10% об. / Об.). Группе 3 перорально вводили омепразол в дозе 20 мг / кг (10% Твин 20). Группы 4-7 получали 10, 20, 40 и 80 мг / кг комплекса (10% Твин 20) соответственно. Твин 20 (10% об. / Об.) Давали перорально группе 1, а абсолютный этанол давали перорально группам 2-7, соответственно. Крыс умерщвляли через 1 час. В группе 2 наблюдались тяжелые поверхностные геморрагические поражения слизистой оболочки. Комплекс предварительной обработки значительно сохранил слизь стенки желудка.Результаты показали значительное увеличение активности глутатиона (GSH), супероксиддисмутазы (SOD), оксида азота (NO) и простагландина E2 (PGE 2 ) и снижение уровня малонового диальдегида (MDA). Гистология показала выраженное уменьшение геморрагических поражений слизистой оболочки в 4–7 группах. Иммуногистохимическое окрашивание показало повышенную регуляцию Hsp70 и понижающую регуляцию белков Bax. Окрашивание PAS групп 4–7 показало интенсивное поглощение пятен слизистой оболочкой желудка. Острая токсичность показала нетоксичность соединения.

    Выводы / Значение

    Гастропротекторный эффект комплекса меди (II), возможно, связан с сохранением слизи стенки желудка; увеличение синтеза PGE 2 ; Повышающая регуляция GSH, SOD и NO белка Hsp70; снижение уровня МДА; и подавление белка Bax.

    Образец цитирования: Hajrezaie M, Golbabapour S, Hassandarvish P, Gwaram NS, A. Hadi AH, Mohd Ali H, et al. (2012) Исследования острой токсичности и гастропротекции нового комплекса меди (II), полученного из основания Шиффа, против вызванных этанолом острых поражений желудка у крыс.PLoS ONE 7 (12): e51537. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537

    Редактор: Дэвид Д. Робертс, Центр исследований рака, Национальный институт рака, Соединенные Штаты Америки

    Поступила: 11.07.2012; Одобрена: 8 ноября 2012 г .; Опубликовано: 10 декабря 2012 г.

    Авторские права: © 2012 Hajrezaie et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Авторы хотели бы поблагодарить Университет Малайи за финансирование этого исследования, RG373 / 11HTM и HIR-MOHE (F000009-21001). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Язва - это открытая язва или поражение, обычно обнаруживаемое на коже или слизистой оболочке тела.Язвенная болезнь - это поражение слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, где присутствуют соляная кислота и пепсин. Раньше считалось, что факторы образа жизни, такие как стресс и диета, вызывают язвы. Позже исследователи обнаружили, что желудочная кислота (то есть соляная кислота) и пепсин участвуют в образовании язвы. Многие исследования показали, что большинство язв (80% язв желудка и 90% язв двенадцатиперстной кишки) вносят значительный вклад в развитие бактерии Helicobacter pylori . Среди трех факторов (образ жизни, соляная кислота и пепсин, а также H.Pylori ), важная для развития язвы, H. pylori является основной причиной язвы желудка [1], [2]. Стресс - важный этиологический фактор в возникновении язвы желудка. Свободные радикалы при повреждениях желудочно-кишечного тракта, вызванных стрессом, могут инактивировать синтез простагландина слизистой оболочки (путем накопления H 2 O 2 , ингибитора синтеза простагландина, который способствует образованию активных форм кислорода [3]. производные свободные радикалы, такие как сопряженные диены и гидропероксиды липидов, вызывают окислительные реакции.Процесс перекисного окисления липидов опосредуется взаимодействием между гидроксильными радикалами и клеточной мембраной, во время которого образуются свободные радикалы липидного происхождения [4]. В последнее время появилось множество исследований, направленных на поиск эффективных синтетических химических соединений с гастропротекторными свойствами [5], [6], [7].

    Медь является важным микроэлементом в метаболизме человека, но не существует в ионной форме в биологических системах. Количество меди в организме измеряется в комплексах с органическими соединениями.В процессе хелатирования металлов они проходят через стенку кишечника и попадают в основной поток питательных веществ и их использование в организме. Комплексы меди, такие как аспиринат меди и триптофанат меди, значительно увеличивают скорость заживления язв и ран [8]. Комплексы меди сокращают период заживления язв желудка на пять дней и способствуют процессу заживления ран, в то же время сохраняя противовоспалительную активность [8], в то время как нестероидные противовоспалительные препараты (например,грамм. ибупрофен и энефенамовая кислота) подавляют процесс заживления ран. В последние годы активно изучаются координационные соединения меди с лигандами на основе шиффа. По-видимому, их реакционная способность с диоксидом кислорода или его восстановленными производными является их уникальным биологическим свойством [9]. Некоторые соединения меди, полученные из основания Шиффа, вызывают серьезную цитотоксичность из-за образования активных форм кислорода, которые могут повредить различные биомолекулы [10]. Однако их можно рассматривать как эффективные катализаторы окисления различных субстратов [11].Многие из этих комплексов были исследованы на предмет их эффективных поглотителей супероксидных радикалов [12], действующих как антиоксиданты. В этом исследовании был представлен комплекс меди (II), полученный из N, N-диметилэтилендиамина и лиганда 2-гидроксиацетофенонового основания Шиффа, его синтез и его химическая характеристика. Также в исследовании оценивалась острая токсичность и гастропротекторная активность комплекса в отношении абсолютных вызванных этанолом острых геморрагических поражений слизистой оболочки у крыс.

    Материалы и методы

    Экспериментальная часть

    Все химические вещества, использованные в этом исследовании, были получены от Fluka и Aldrich и использовались в том виде, в котором они были получены, без дополнительной очистки.Основания Шиффа синтезированы реакцией конденсации. Два этанольных раствора перемешивали в течение 2 или 5 часов после его растворения. Затем этанол выпаривали, используя испаритель Rota. Инфракрасные спектры получали с использованием дисков KBr (4000–400 см, –1 ) на спектрометре Perkin – Elmer FT-IR. Элементный анализ (C, H, N) проводили с использованием элементного анализатора Flash EA 1112 Series в Технологическом университете Малайзии.

    Синтез медного комплекса

    2-гидроксиацетофенон (0.21 г, 1,65 мМ) точно отвешивали и растворяли в 25 мл абсолютного этанола, капая в этанольный раствор, и N, N'-диметилэтилдиамина (0,14 г, 1,65 мМ) при комнатной температуре и кипятили с обратным холодильником в течение 3 часов. После выпаривания образовывался прозрачный маслянистый продукт желтого цвета. Продукт выделяли в жидкой форме путем добавления нескольких капель диэтилового эфира / н-гексана, и чистоту подтверждали с помощью ТСХ. Стехиометрическое количество синтезированного лиганда основания Шиффа (1,65 мМ) растворяли в 25 мл абсолютного этанола, эквимолярном количестве бромида меди (I) (0.21 г, 1,65 мМ) в минимальном количестве этанола. Образуется синий осадок. Осадок фильтровали, промывали этанолом и сушили в вакуумных эксикаторах. Перекристаллизацию проводили в этаноле. Кристаллическая структура соединения рентгеновских лучей [13] показана в предложенной структуре на рисунке 1. Элементный анализ и спектральные характеристики лиганда и его металлического комплекса представлены в таблице 1.

    Рис. 2. Гистологические срезы в тесте на острую токсичность (окрашивание H и E, 20x).

    Гистологические срезы печени (первый ряд) и почек (второй ряд) в тесте на острую токсичность. Крыс, получавших 5 мл / кг носителя (10% Твин 20) (A и D). Крысы, обработанные 500 мг / кг (5 мл / кг) комплекса меди (II) (B и E). Крысы получали 2000 г / кг (5 мл / кг) комплекса меди (II) (C и F). Нет значительных различий в структурах печени и почек между обработанной и контрольной группами.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g002

    Рисунок 3.Макроскопический вид слизистой оболочки желудка крыс.

    Группа отрицательного контроля (А) не имеет повреждений слизистой оболочки желудка. Контрольная группа с язвой (B) показывает тяжелые повреждения слизистой оболочки желудка. Абсолютный этанол вызвал обширный видимый геморрагический некроз слизистой оболочки желудка. Контрольная группа сравнения (омепразол, 20 мг / кг) (C) показывает легкие повреждения слизистой оболочки желудка по сравнению с повреждениями, наблюдаемыми в группе 2. Крысы, получившие 10 мг / кг комплекса (D), имеют умеренные повреждения слизистой оболочки желудка. .Экстракт уменьшает образование поражений желудка, вызванных абсолютным этанолом. Крысы, получившие 20 мг / кг комплекса (E), демонстрируют легкие повреждения слизистой оболочки желудка. Крысы, получившие 40 мг / кг комплекса (F), демонстрируют легкие повреждения слизистой оболочки желудка. Крысы, получившие 80 мг / кг комплекса (G), не показывают никаких повреждений слизистой оболочки желудка, вместо этого видно уплощение слизистой оболочки желудка (белая стрелка). Черные стрелки указывают на поверхностные геморрагические поражения слизистой оболочки.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0051537.g003

    Рис. 4. Влияние комплекса на площадь язвы желудка, процент ингибирования и связывающую способность альцианового синего.

    Связывающая способность альцианового синего определяется как слизь стенки желудка (GWM). Группы с 1 по 3 представляют группу отрицательного контроля, группу контроля язвы и контрольную группу сравнения (омепразол, 20 мг / кг), соответственно. Опытные группы, получавшие 10, 20, 40 и 80 мг / кг комплекса, представлены как группы 4–7 соответственно.Все значения выражены как среднее ± среднее значение стандартной ошибки. Средняя разница значима в GWM на уровне p <0,05 (односторонний между группами ANOVA с апостериорным анализом). * значимо по сравнению с группой 2. # значимо по сравнению с группой 3. Ингибирование поражений желудка (%) указано в скобках над столбцами.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g004

    Рис. 5. Влияние комплекса на глутатион (GSH), супероксиддисмутазу (SOD) и оксид азота (NO) (A, B и C) .

    Группы с 1 по 3 представляют группу отрицательного контроля, контрольную группу язвы и контрольную группу сравнения (омепразол, 20 мг / кг), соответственно. Опытные группы, получавшие 10, 20, 40 и 80 мг / кг комплекса, представлены как группы 4–7 соответственно. Все значения выражены как среднее ± среднее значение стандартной ошибки. Средняя разница значима на уровне p <0,05 (односторонний ANOVA между группами с апостериорным анализом). * значимо по сравнению с группой 2. # значимо по сравнению с группой 3.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g005

    Рис. 6. Влияние комплекса на малоновый диальдегид (MDA), простагландин E2 (PGE 2 ) и концентрацию белка (A, B и C) .

    Группы с 1 по 3 представляют группу отрицательного контроля, контрольную группу язвы и контрольную группу сравнения (омепразол, 20 мг / кг), соответственно. Опытные группы, получавшие 10, 20, 40 и 80 мг / кг комплекса, представлены как группы 4–7 соответственно.Все значения выражены как среднее ± среднее значение стандартной ошибки. Средняя разница значима на уровне p <0,05 (односторонний ANOVA между группами с апостериорным анализом). * значимо по сравнению с группой 2. # значимо по сравнению с группой 3.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g006

    Рисунок 7. Гистологическое исследование повреждения слизистой оболочки желудка у крыс (20x).

    В группе отрицательного контроля 1 (A) не наблюдается разрушения поверхностного эпителия.В контрольной группе язвы (B) наблюдается серьезное повреждение поверхностного эпителия (черные стрелки), некротические поражения глубоко проникают в слизистую оболочку, имеется обширный отек подслизистого слоя (желтые стрелки) и лейкоцитарная инфильтрация (синие стрелки). Группа сравнения (омепразол, 20 мг / кг) (C), присутствует легкое нарушение поверхностного эпителия слизистой оболочки, но отсутствует глубокое повреждение слизистой оболочки. Наблюдается уменьшение отека подслизистой оболочки и инфильтрации лейкоцитов. Крысы, получавшие 10 мг / кг комплекса (D), имели умеренное нарушение поверхностного эпителия с отеком подслизистой оболочки и лейкоцитарной инфильтрацией подслизистого слоя.Крысы, получавшие 20 мг / кг комплекса (E), демонстрируют разрушение поверхностного эпителия от легкого до умеренного. У крыс, получавших 40 мг / кг комплекса (F), наблюдается легкое нарушение поверхностного эпителия. Показано уменьшение отека подслизистой оболочки и лейкоцитарной инфильтрации подслизистого слоя. Крысы, получившие 80 мг / кг комплекса (G), не повредили поверхностный эпителий.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g007

    Химическая промышленность

    В данном исследовании омепразол (полученный из аптеки УГМК) использовался в качестве эталонного противоязвенного препарата.Лекарство растворяли в 10% Tween 20 (Merck Schuchardt OHG, 85662 Hohenbrunn, Германия). Разведение (10% об. / Об.) Твина 20 использовали в качестве носителя для введения всем крысам (5 мл / кг) и вводили крысам перорально в дозе 20 мг / кг массы тела (5 мл / кг). кг) в соответствии с рекомендацией Mahmood et al. [14].

    Экспериментальные животные

    Исследование острой токсичности.

    Здоровые самцы и самки крыс Sprague-Dawley (возраст 6-8 недель) были получены из приюта для животных медицинского факультета Малайского университета, Куала-Лумпур (Ethics No.PM / 27/07/2010 / MAA (R). Вес крыс составлял 150–180 г. Животным давали стандартные крысиные гранулы и воду из-под крана ad libitum. Исследование острой токсичности использовалось для определения безопасной дозы комплекса меди (II). 36 крыс (18 самцов и 18 самок) были случайным образом разделены на 3 группы, обозначенные как носитель (10% Твин 20), а также 100 и 2000 мг / кг комплекса меди (II) (10% Твин 20) [15 ]. Перед введением дозы животных не кормили в течение ночи. Пища была воздержана еще от 3 до 4 ч после дозирования.За животными наблюдали в течение 0,5, 2, 4, 8, 24 и 48 ч после введения, чтобы отслеживать любое проявление клинических или токсикологических симптомов. Смертность, если таковая была, регистрировалась в течение 2 недель. Животных умерщвляли на 15-й день. Гистологические, гематологические и биохимические параметры сыворотки крови определяли в соответствии с OECD [15]. Это исследование было одобрено Комитетом по этике экспериментов на животных медицинского факультета Малайского университета, Малайзия, № PM / 07/05/2011 / MAA (R).В ходе экспериментов все животные получали гуманный уход в соответствии с «Руководством по уходу и использованию лабораторных животных», подготовленным Национальной академией наук.

    Рис. 8. Влияние комплекса на окрашивание гликопротеина-PAS ткани желудка (20x).

    Группа отрицательного контроля (A), группа контроля язвы (B), контрольная группа (омепразол, 20 мг / кг) (C), крысы получали 10 мг / кг комплекса (D), крысы получали 20 мг / кг комплекса (E), крысы получали 40 мг / кг комплекса (F), а крысы получали 80 мг / кг комплекса (G).Пурпурный цвет апикальных эпителиальных клеток в группах, получавших соединение (группы 4-6), показывает постепенное увеличение секреции слизистой оболочки желудочных желез. В 7-й группе наблюдается интенсивная секреция слизи железами желудка. Стрелка указывает на накопление гликопротеина.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g008

    Рисунок 9. Иммуногистохимический анализ экспрессии белков Hsp70 (20x).

    Группа отрицательного контроля (A), группа контроля язвы (B), контрольная группа (омепразол, 20 мг / кг) (C), крысы получали 10 мг / кг комплекса (D), крысы получали 20 мг / кг комплекса (E), крысы получали 40 мг / кг комплекса (F), а крысы получали 80 мг / кг комплекса (G).Иммуногистохимическое окрашивание Hsp70 показывает сверхэкспрессию белка Hsp70 в экспериментальных группах (D-G). Стрелка указывает на накопление белка Hsp70.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g009

    Рисунок 10. Иммуногистохимический анализ экспрессии белков Bax (20x).

    Группа отрицательного контроля (A), группа контроля язвы (B), контрольная группа (омепразол, 20 мг / кг) (C), крысы получали 10 мг / кг комплекса (D), крысы получали 20 мг / кг комплекса (E), крысы получали 40 мг / кг комплекса (F), а крысы получали 80 мг / кг комплекса (G).Иммуногистохимическое окрашивание белков Bax показывает снижение экспрессии белка Bax в D-G. Стрелка указывает на накопление белка Bax.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051537.g010

    Исследование язвы желудка.

    Здоровые взрослые крысы-самцы Sprague Dawley были получены из Дома экспериментальных животных медицинского факультета Малайского университета; Этика № PM / 28/09/2011 / MAA (R). Крысы (массой 225–250 г) были случайным образом разделены на 7 групп, по 6 крыс в каждой.Каждую крысу помещали в индивидуальную клетку с проволочным дном с широкими ячейками для предотвращения копрофагии во время эксперимента. Животных содержали на стандартной пеллетной диете и на неограниченной водопроводной воде.

    Язва желудка, вызванная этанолом.

    Перед экспериментом крыс не кормили в течение 24 ч согласно рекомендованной методике [14]. За 2 ч до эксперимента они имели свободный доступ к питьевой воде. Язву желудка вызывали орогастральной интубацией абсолютного этанола (5 мл / кг) в соответствии с методом, рекомендованным Abdulla et al. [14]. Группе 1 и группе 2 перорально вводили 10% Твин 20 (5 мл / кг). Группа 3 получала пероральную дозу 20 мг / кг омепразола в 10% твине 20 (5 мл / кг) в качестве контрольной группы. Экспериментальным группам перорально вводили комплекс меди (II), растворенный в 10% твине 20 (5 мл / кг), в различных дозах 10, 20, 40 и 80 мг / кг (группы 4, 5, 6 и 7 соответственно. ). Затем, через 1 час после этой предварительной обработки, группе 1 перорально вводили 5 мл / кг 10% Твина 20. Группы 2-7 получали перорально абсолютный этанол (5 мл / кг).Через 60 минут крыс умерщвляли (на основе ранее использованного метода [16]) передозировкой ксилазина и кетаминовой анестезии, и их желудки немедленно вырезали.

    Макроскопическое изображение острого поражения слизистой оболочки желудка.

    Поражения слизистой оболочки желудка выглядят как удлиненные полосы поверхностных геморрагических поражений слизистой оболочки, параллельные длинной оси желудка. Таким образом, слизистую желудка каждой крысы исследовали на предмет повреждений. Длину и ширину геморрагических поражений слизистой оболочки (мм) измеряли планиметром (10 × 10 мм 2 = площадь язвы) под препаровальным микроскопом (1.8x). Площадь геморрагических поражений слизистой оболочки измеряли путем подсчета количества маленьких квадратов (2 мм × 2 мм), покрывающих длину и ширину каждой полосы поражения. Сумма площадей поражений для каждого желудка использовалась при вычислении UA, где сумма малых квадратов × 4 × 1,8 = UA (мм 2 ) была рассчитана в соответствии с рекомендацией Zahra et al. [17]. Процент ингибирования (I%) рассчитывали по следующей формуле в соответствии с рекомендацией Abdulla et al. [18].

    Определение слизи стенки желудка.

    Железистые сегменты желудка были удалены, взвешены и исследованы для определения слизи стенки желудка у крыс [19]. Каждый сегмент немедленно переносили в 1% раствор альцианового синего (в растворе сахарозы, забуференном ацетатом натрия при pH 5). После промывки раствором сахарозы избыток красителя удаляли. Краситель в комплексе со слизью стенки желудка экстрагировали раствором хлорида магния. Затем 4 мл аликвоты синего экстракта встряхивали с равным объемом диэтилового эфира.Полученную эмульсию центрифугировали, затем измеряли оптическую плотность водного слоя при 580 нм. Затем рассчитывали количество экстрагированного альцианового синего на грамм железистой ткани.

    Приготовление гомогената желудка.

    Гомогенат ткани желудка каждой крысы был приготовлен для анализов PGE2 и MDA. Весь эксперимент проводился при 4 ° C. Ткань желудка разрезали на 3 небольших кусочка (примерно по 200 мг каждый) и записывали точный вес каждого кусочка [20].Ткани гомогенизировали в тефлоновом гомогенизаторе (Polytron, Heidolph RZR 1, Германия) с использованием соответствующего буфера. Количество используемого буфера зависело от веса используемой ткани. После центрифугирования при 4500 об / мин в течение 15 минут при 4 ° C супернатант использовали для анализов PGE2 и MDA.

    Антиоксидантная активность гомогената желудка.

    Уровни GSH в тканях желудка измеряли с использованием супернатанта ткани желудка с помощью набора GSH (Cayman Chemical Co., Mich, USA) в соответствии с инструкциями производителя.Активность SOD в тканях желудка определяли согласно протоколу производителя с использованием набора для анализа SOD (Cayman Chemical Co., Mich, США). Используя коммерческий набор (Cayman Chemical Co., Mich, USA), уровни NO в тканях желудка измеряли в соответствии с инструкциями производителя.

    Ферментативная активность гомогената желудка

    Измерение перекисного окисления липидов мембран (MDA).

    Скорость липопероксидации в слизистой оболочке желудка оценивается путем измерения MDA с помощью теста TBARS.Желудки промывали физиологическим раствором, чтобы свести к минимуму влияние гемоглобина на свободные радикалы и удалить кровь, приставшую к слизистой оболочке. Желудки гомогенизировали калий-фосфатным буфером (10% (вес / объем). Всего 250 мкл затем хранили при 37 ° C в течение 1 ч. Затем добавляли 400 мкл 35% хлорной кислоты. Смесь центрифугировали при 14000 об / мин в течение 20 мин при 4 ° C. Супернатант смешивали с 400 мкл 0,6% тиобарбитуровой кислоты и инкубировали при 95–100 ° C в течение 1 ч. После охлаждения измеряли оптическую плотность при 532 нм.Для расчета 1,1,3,3-тетраметоксипропана использовали стандартную кривую. Результаты выражали нМ МДА / мг белка. Концентрацию белков измеряли с использованием метода, описанного методом Брэдфорда [21]. Измерение общего белка в образце желудка основано на взаимодействии между красителем Coomassie Blue G250 и белками. Взаимодействие высокомолекулярных белков с красителем вызывает сдвиг ионного заряда красителя в анионную форму с сильным поглощением при 595 нм.Для проведения анализа в лунки добавляли необходимый объем стандарта альбумина, дистиллированную воду, буферный раствор и каждый образец. Для приготовления образца в лунку добавляли 2 мкл образца и 38 мкл буферного раствора. Затем в лунку добавляли 200 мкл растворов Брэдфорда (разведенных в 5 раз). Через 5 мин регистрировали оптическую плотность на длине волны 595 нм [21].

    Измерение образования PGE2.

    Слизистую оболочку желудка взвешивали, измельчали ​​ножницами и гомогенизировали при 4 ° C в буфере PBS, соответственно.Гомогенаты центрифугировали при 13 400 g в течение 10 мин. Супернатанты подвергали анализу на PGE2 с использованием набора для иммуноферментного моноклонального анализа на PGE2 (Sigma-Aldrich, Малайзия).

    Измерение концентрации белка.

    Концентрации белка (мг / мл ткани) определяли с использованием реакции Биурета, как описано Gornall et al. [22].

    Гистологическая оценка поражений желудка

    Метод окрашивания гематоксилином и эозином.

    Образцы ткани желудка фиксировали в 10% забуференном формалине и обрабатывали в машине для обработки парафиновых тканей (Leica, Германия).Срезы желудка делали на 5 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином для гистологической оценки [23].

    Исследование гликопротеинов слизистой оболочки.

    Срезы железистой части желудка крысы каждой группы окрашивали PAS-красителем для наблюдения образования слизи и оценки изменений как кислых, так и основных гликопротеинов [24].

    Иммуногистохимическая оценка.

    Предметные стекла срезов тканей, нагретых при 60 ° C в течение 25 мин в сушильном шкафу с горячим воздухом (Venticell, MMM, Einrichtungen, Германия).Срезы тканей депарафинизировали в ксилоле и регидратировали с использованием градуированного спирта. Процесс извлечения антигена проводили в 10 мМ натрий-цитратном буфере, кипяченном в микроволновой печи. Иммуногистохимическое окрашивание проводили согласно протоколу производителя (Dakocytomation, США). Вкратце, эндогенная пероксидаза блокировалась пероксидазным блоком (0,03% перекиси водорода, содержащей азид натрия). Срезы ткани осторожно промывали промывочным буфером. Затем срезы инкубировали с биотинилированными первичными антителами Hsp70 (1–500) или Bax (1–200) в течение 15 мин.Срезы осторожно промывали промывочным буфером и помещали в буферную баню. Затем предметные стекла помещали в увлажненную камеру. Достаточное количество стрептавидин-HRP (стрептавидин, конъюгированный с пероксидазой хрена в PBS, содержащем антимикробный агент) инкубировали с срезами в течение 15 мин. Затем срезы тканей осторожно промывали в промывочном буфере и помещали в буферную баню. DAB-субстрат-хромаген инкубировали с срезами в течение 5 минут после промывки и контрастного окрашивания гематоксилином в течение 5 секунд.Затем срезы были погружены в слабый аммиак (0,037 М / л) 10 раз и промыты дистиллированной водой перед установкой покровных стекол. Положительные результаты иммуногистохимического окрашивания показаны коричневым цветом под световым микроскопом.

    Статистический анализ

    Все значения были представлены как среднее ± SEM. Статистически значимые различия между группами оценивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа. Значение p <0,05 считалось значимым.

    Результаты

    Исследование острой токсичности

    В исследовании острой токсичности животных лечили комплексом меди (II) в дозировке 100 мг / кг и 2000 мг / кг и держали под наблюдением в течение 14 дней.Все животные были живы и не проявляли никаких признаков токсичности при этих дозах. Не было обнаруженных признаков токсичности для печени или почек в обработанных группах по сравнению с контрольной группой (Рисунок 2 и Таблица S1).

    Макроскопическая оценка поражений желудка

    Общее сравнение желудков в группах показано на рисунке 3. Результаты показали, что у крыс в группах 4-7 было значительно меньше площади образования поражений слизистой оболочки желудка по сравнению с крысами в группе 2 ( p <0.05). Комплекс меди (II) значительно подавил образование геморрагических поражений слизистой оболочки и, что интересно, сгладил складки слизистой оболочки желудка в группе 7 (рис. 3G). Кроме того, абсолютные повреждения слизистой оболочки, вызванные этанолом, были значительно уменьшены по размеру и степени тяжести у крыс, получавших предварительную обработку медным (II) комплексом. Гастропротекторная активность комплекса меди (II) в модели острых геморрагических поражений слизистой оболочки, вызванной этанолом, показана на рисунке 4.Подавление геморрагических поражений слизистой оболочки в группах 4-7 было значительным по сравнению с группой 3 (Рисунок 3 и Рисунок 4).

    Оценка слизистой оболочки стенки желудка

    Слизь стенки желудка была значительно снижена в группе 2. Крысы, предварительно обработанные комплексом меди (II), показали значительное ингибирование истощения слизи стенки желудка. В группе 2 слизистая оболочка желудочной стенки значительно уменьшилась после введения этанола. Но предварительная обработка соединением меди (II) значительно ингибировала это снижение (рис. 4).

    Антиоксидантная активность гомогената желудка

    Крысы в ​​группе 2 показали значительное снижение уровней GSH, SOD и NO по сравнению с таковыми в группе 1, в то время как крысы в ​​группах 3-7 показали компенсаторное повышение (рис. 5).

    Биохимические анализы MDA и PGE

    2 в гомогенате ткани желудка

    Введение абсолютного алкоголя значительно повысило уровень МДА в гомогенате желудка по сравнению с группой 1.Уровень МДА в ткани желудка в группах 3–7 был снижен по сравнению с группой 2 (рис. 6А). В гомогенате слизистой оболочки желудка уровень PGE 2 был снижен во 2-й группе (по сравнению с 1-й группой). Группы 3-7 показали увеличение уровней PGE 2 по сравнению с группой 2 (Рисунок 6B). Эти результаты показали, что предварительно обработанный комплексом повышал уровень PGE 2 в гомогенате ткани, как показано в группах 4-7, демонстрируя возможное защитное свойство соединения против острых геморрагических поражений слизистой оболочки (Фиг.6B).Концентрация белка в гомогенате желудка была значительно снижена в группе 2 по сравнению с группой 1. Введение комплекса значительно увеличивало содержание белка в гомогенате желудка по сравнению с группой 1 (фигура 6C).

    Гистологическая оценка поражений желудка

    Гистологическое наблюдение вызванных этанолом поражений слизистой оболочки желудка в группе 2 показало сравнительно обширное повреждение слизистой оболочки желудка, а также отек и инфильтрацию лейкоцитами подслизистого слоя (рис. 7).Крысы, предварительно обработанные комплексом меди (II), показали сравнительно лучшую защиту слизистой оболочки желудка за счет уменьшения площади язвы, отека и лейкоцитарной инфильтрации подслизистого слоя (фигура 7).

    Периодическая кислота Шиффа (PAS) гликопротеинов слизистой оболочки

    Повышение уровня окрашивания слизистой оболочки желудка PAS в группах 4–7 по сравнению с группой 2 свидетельствует об увеличении содержания гликопротеинов в слизистой оболочке желудка. Группа 4-7 обратила вспять уменьшение окрашивания PAS, вызванное этанолом, как показано на рисунке 8.

    Иммуногистохимия

    Иммуногистохимические результаты показали, что крысы в ​​группах 4-7 имели сверхэкспрессию белка Hsp70 (рис. 9). Экспрессия белка Hsp70 в группе 2 была подавлена ​​по сравнению с группой 4-7 (рис. 9). Иммуногистохимическое окрашивание белка Bax показало, что у крыс в группах 4-7 наблюдалось снижение экспрессии белка Bax (рис. 10). Этанол, как показано в группе 2, увеличивал экспрессию Bax, в то время как предварительная обработка комплексом снижала экспрессию этого белка в группах 4-7 (фигура 10).

    Обсуждение

    В ИК-спектрах комплекса наблюдаются очень сильные характерные полосы поглощения в области 1585–1656 см –1 , приписываемые валентному колебанию C = N имино функциональной группы основания Шиффа [25], [26] . В спектрах комплекса видны полосы M – N на более низкой длине волны в диапазоне 454–556 см –1 [7], [27].

    Электронные спектры комплекса получены в растворителе ДМСО и показали полосы поглощения в трех различных областях.Первая область в диапазоне от 221 до примерно 229 нм характерна для электронных межлигандных переходов π → π * [28], а вторая характерная длина волны в области от 281 нм до примерно 322 нм является вторым межлигандом. n → π переход [29]. Третья отдельная область в диапазоне от 407 нм до приблизительно 498 нм является характеристикой LMCT от атома азота до центра переходного металла [30].

    Тест на острую токсичность не выявил каких-либо признаков токсичности и смертности в течение 14 дней и подчеркнул, что использование комплекса меди (II) безопасно.По результатам биохимии и гистологии не было выявлено токсичности для печени и почек. Поражение слизистой оболочки желудка, вызванное этанолом, позволило оценить гастропротекторную активность [31]. Этанол метаболизируется в организме и высвобождает супероксид-анионы и свободные гидропероксильные радикалы. Свободные радикалы, полученные из кислорода, участвуют в механизме острых и хронических язв желудка [32]. Генез вызванных этанолом поражений желудка имел многофакторную природу с уменьшением слизи желудка и был связан со значительным образованием свободных радикалов, что приводило к усилению перекисного окисления липидов, которое, в свою очередь, приводило к повреждению клеток и клеточных мембран [33].Результаты настоящего исследования показали, что комплекс меди (II) обладает эффективной противоязвенной активностью в отношении вызванных этанолом геморрагических поражений слизистой оболочки у крыс. Соединение увеличивало слизистость стенки желудка, что противоречит результатам, ранее сообщенным Salga et al. [6]. Гастропротекторный эффект соединения, по-видимому, частично опосредован сохранением секреции желудочной слизи.

    Омепразол, ингибитор протонной помпы, обеспечивающий достаточно защищенную слизистую оболочку желудка, широко используется в качестве ингибитора кислоты при лечении расстройств, связанных с секрецией кислоты желудочного сока [34].Омепразол, помимо своего антисекреторного действия и эффективности в моделях кислотозависимой язвы, эффективен в кислотно-независимых моделях, таких как этанол-язвенная модель, и оказывает защиту слизистой оболочки в неантисекреторных дозах [35].

    Изменения моторики желудка важны для развития и профилактики экспериментальных поражений желудка [18]. В настоящем исследовании уплощение складок слизистой оболочки предполагает, что гастропротекторный эффект соединения обусловлен снижением перистальтики желудка.Уплощение складок увеличивало площадь слизистой оболочки, подверженную воздействию некротизирующих агентов, и уменьшало объем раздражителей желудка на гребне морщин [16], [18].

    Повышение уровня GSH соответствовало феномену адаптации: чем выше уровень GSH, тем меньше нанесенный ущерб. GSH и другие антиоксиданты предотвращают повреждение тканей, удерживая активные формы кислорода на их физиологическом уровне [36]. СОД способна превращать супероксид в перекись водорода, а затем каталаза превращает перекись водорода в воду.Снижение активности СОД наблюдалось в гомогенате слизистой оболочки желудка у язвенных крыс. Вероятно, что СОД используется в разложении супероксид-аниона, образующегося при перекисном окислении липидов. Снижение активности СОД в геморрагических поражениях может быть результатом ряда вредных эффектов. Предварительная обработка комплексом меди (II) увеличивала активность СОД, что позволяет предположить, что этот эффект является гастропротекторным методом комплекса в снижении перекисного окисления липидов.Напротив, предыдущее исследование показало, что активность СОД увеличивалась в группе, получавшей этанол, по сравнению с нормальными крысами [37]. Комплекс меди (II) поддерживал уровень СОД, аналогичный уровню нормальной контрольной группы. Казалось, что комплекс меди (II) может уменьшить состояние окислительного стресса, вызванного этанолом.

    Этанол эффективно снижает уровень оксида азота NO в слизистой оболочке желудка и замедляет кровоток желудка, тем самым вызывая развитие геморрагических поражений и, как следствие, приводя к солюбилизации компонентов слизи желудка.Эти действия привели к увеличению потока Na + и K +, увеличению секреции пепсина, потере ионов H + и гистамина в просвет [38], [39]. NO имел способность ингибировать инфильтрацию нейтрофилов, создавая защитный барьер для слизистой оболочки желудка от этанола [40]. Комплекс меди (II) усиливает активность продукции NO. Точно так же синтез NO защищает слизистую оболочку желудка от повреждений, вызванных различными ульцерогенными моделями [41]. Это открытие продемонстрировало способность комплекса меди (II) повышать уровень содержания NO в качестве гастропротекторного агента.

    Как упоминалось ранее, окислительное повреждение является важной причиной повреждения клеточной мембраны. МДА является конечным продуктом перекисного окисления липидов и используется для определения уровней перекисного окисления липидов [42]. Наши результаты показали, что гомогенат ткани желудка у крыс, предварительно обработанных комплексом меди (II), проявлял значительную антиоксидантную активность за счет снижения уровней MDA и повышения уровней PGE 2 в ответ на окислительный стресс. Перекисное окисление липидов известно как важное патофизиологическое событие при различных заболеваниях [43].Итак, уровень МДА является биомаркером окислительного стресса [44]. PGE 2 имеет решающее значение в регуляции секреции желудочной слизи. PGE 2 показал защитные эффекты против различных моделей повреждения желудка [45]. Этанол способен снижать содержание в слизистой оболочке PGE 2 [46]. PGE 2 как самый распространенный простагландин желудочно-кишечного тракта, регулирует функции кишечника, включая моторику и секрецию [47]. PGE 2 оказывает защитное действие на желудок за счет активации простаноидных рецепторов E [48].Цитопротекция простагландином не связана с ингибированием секреции кислоты желудочного сока, поскольку простагландин увеличивает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к некротизирующему эффекту сильных раздражителей. Простагландины поддерживают клеточную целостность слизистой оболочки желудка и могут быть полезны при лечении различных заболеваний, при которых присутствует повреждение слизистой оболочки желудка [46]. Результаты настоящего исследования показывают, что защита от повреждений слизистой оболочки желудка и ингибирование инфильтрации лейкоцитов в стенку желудка происходили у крыс, предварительно получавших комплекс меди (II).Группа 2 показала, что активация и инфильтрация нейтрофилов инициируют образование поражения. Аналогичным образом, Abdulla et al. сообщил, что уменьшение инфильтрации нейтрофилов в язвенную ткань желудка усиливает профилактику язвы желудка у крыс [18]. Абсолютный алкоголь сильно повреждает слизистую оболочку желудка, что приводит к усилению инфильтрации нейтрофилов в слизистую оболочку желудка. Нейтрофилы опосредуют перекисное окисление липидов за счет образования супероксид-анионов [49]. Нейтрофилы являются основным источником медиаторов воспаления и могут выделять мощные активные формы кислорода, такие как супероксид, перекись водорода и окислители, производные миелопероксидазы.

    Это исследование показало, что уровень PGE 2 в слизистой оболочке был значительно повышен комплексом меди (II). Повышение указывает на гастропротекторный эффект комплекса меди (II). Простагландины влияют практически на все компоненты, стимулируя секрецию слизи и бикарбонатов, поддерживая кровоток в слизистой оболочке, повышая устойчивость эпителиальных клеток к повреждениям, вызванным цитотоксинами, и подавляя рекрутирование лейкоцитов [50].

    На профилактику язвы желудка влияет множество факторов.Например, секреция слизи и бикарбоната кажется важной в процессе предотвращения язвы, потому что слой слизи / бикарбоната защищает вновь образованные клетки от кислотного и пептического повреждения [51]. Окрашивание PAS показывает характерное окрашивание кармином участков желудка, которые секретируют мукополисахариды. Группа 7 показала интенсивную секрецию слизи в желудочных железах. Производство слизи - один из основных механизмов местной защиты слизистой оболочки желудка [52].

    белков Hsp70 защищают клетки от окислительного стресса или теплового шока.Этанол генерирует активные формы кислорода (АФК), которые обычно подавляют экспрессию Hsp70 и усиливают экспрессию Bax. Hsp70 предотвращает агрегацию этих частично денатурированных белков и позволяет им повторно складываться. Hsp70 представляет собой белок 70 кДа из семейства Hsp, присутствующий в клетках млекопитающих. Это наиболее консервативный и обильно продуцируемый белок в ответ на различные формы стресса [53], такие как тепло, токсические вещества, инфекция и пролиферация [54]. Эти белки отвечают за защиту клеточных гомеостатических процессов от экологических и физиологических повреждений, сохраняя структуру нормальных белков и восстанавливая или удаляя поврежденные белки.В этом исследовании была показана сверхэкспрессия белков Hsp70 и подавление белков Bax, которые предполагают, что эти регуляции являются гастропротекторным методом комплекса меди (II) против вызванных этанолом поверхностных геморрагических поражений слизистой оболочки у крыс.

    Выводы

    Комплекс меди (II), полученный из N, N’-диметилэтилендиамина и лиганда 2-гидроксиацетофенона шиффового основания, не вызывал каких-либо признаков острой токсичности у крыс (100 мг или 2000 мг / кг). Соединение могло значительно защитить слизистую оболочку желудка от повреждения, вызванного этанолом.Антиоксидантная активность GSH, SOD и NO значительно увеличивалась в гомогенате слизистой оболочки желудка, в то время как наблюдалось заметное снижение уровня MDA. Анализ PGE 2 в гомогенатах ткани желудка выявил значительное повышение уровня PGE 2 в группе, предварительно обработанной комплексом, по сравнению с группой 2. Такая защита была подтверждена примерно по значительному увеличению слизи стенки желудка. по сравнению с контрольной группой язвы. Также гистологически было показано уменьшение геморрагических участков слизистой оболочки в стенке желудка, а также уменьшение или ингибирование отека и инфильтрации лейкоцитов в подслизистых слоях.Иммуногистохимическое окрашивание белков Hsp70 и Bax показало повышающую регуляцию белка Hsp70 и понижающую регуляцию белка Bax у крыс, предварительно обработанных комплексом меди (II). Повышенное окрашивание PAS слизистой оболочки желудка обработанных животных по сравнению с группой 2 указывало на увеличение содержания гликопротеина, а комплекс меди (II) обращал вспять снижение окрашивания PAS, вызванное этанолом. Это исследование предоставило гистологические доказательства гастропротекторных свойств комплекса меди (II) и предположило, что комплекс сохраняет секрецию желудочной слизи и усиливает антиоксидантную активность GSH, SOD и NO вместе с PGE 2 .

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: MH SG MAA. Проведены эксперименты: MH SG PH NSG. Проанализированы данные: СГ НМ. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: MH AHAH HMA NSG. Написал бумагу: SG MAA.

    Ссылки

    1. 1. Мехмуд А., Акрам М., Шахаб-уддин1 А.А., Усмангани К., Ханнан А. и др. (2010) Helicobacter pylori: введение. Международный журнал прикладной биологии и фармацевтических технологий 1: 1337.
    2. 2. Vandenplas Y (2000) Инфекция Helicobacter pylori. Всемирный журнал гастроэнтерологии 6: 20–31.
    3. 3. Багчи М., Милнс М., Уильямс С., Балмури Дж., Йе Х и др. (1999) Острое и хроническое вызванное стрессом окислительное повреждение желудочно-кишечного тракта у крыс и защитная способность нового экстракта проантоцианидина виноградных косточек. Исследования питания 19: 1189–1199.
    4. 4. Багчи К., Пури С. (1998) Свободные радикалы и антиоксиданты в здоровье и болезнях.Журнал здоровья Восточного Средиземноморья 4: 60
    5. 5. Кетулы К.А., Абдулла М.А., Хади Х.А., Мариод А.А., Абдель-Вахаб С.И. (2011) Противоязвенная активность 9-альфа-бромного аналога дипропионата беклометазона против вызванного этанолом повреждения слизистой оболочки желудка у крыс. Журнал исследований лекарственных растений 5: 514–520.
    6. 6. Салга М.С., Али Х.М., Абдулла М.А., Абдельвахаб С.И., Хуссейн П.Д. и др. (2011) Механические исследования противоульцерогенной активности и оценка острой токсичности дихлоридо-медь (II) -4- (2–5-бромбензилиденамино) этил) пиперазин-1-фенолатного комплекса против вызванного этанолом повреждения желудка при Крысы.Журнал молекул 16: 8654–8669.
    7. 7. Mustafa IM, Hapipah M, Abdulla MA, Ward TR (2009) Синтез, структурная характеристика и противояльцерогенная активность лигандов основания Шиффа, полученных из триптамина и 5-хлор, 5-нитро, 3, 5-дитертиарибутилсалицилальдегида и их никеля ( II), комплексы меди (II) и цинка (II). Многогранник 28: 3993–3998.
    8. 8. Dollwet H, Sorenson J (1985) Историческое использование соединений меди в медицине. Журнал микроэлементов в медицине и биологии 2: 80–87.
    9. 9. Китайима Н., Моро-ока Ю. (1994) Медно-кислородные комплексы. Неорганические и биоинорганические перспективы. Журнал химических обзоров 94: 737–757.
    10. 10. Нагеле А., Феликс К., Ленгфельдер Э. (1994) Индукция окислительного стресса и защита от цитотоксичности, опосредованной перекисью водорода, с помощью комплекса супероксиддисмутаза-миметик медь-путресцин-пиридин. Биохимическая фармакология 47: 555–562.
    11. 11. Rockcliffe DA, Martell AE (1995) Биядерные комплексы меди (I) и меди (II) макроциклического лиганда, полученные в результате конденсации 2: 2 пиридин-2,6-дикарбоксальдегида и 1,4,7-триазагептана.Журнал молекулярного катализа A: Химический 99: 87–99.
    12. 12. Xiong RG, Liu CM, Zuo JL, Li HZ, You XZ и др. (1997) Новый молекулярный канал: термический анализ и рентгеновская структура [Ni (Et-XA) 2 phen] 3h3O (Et-XA = этилкарбонодитиолато-S, S ’, фен = фенантролин). Многогранник 16: 2315–2319.
    13. 13. Сулейман Гварам Н., Халеди Х., Мохд Али Х. (2011) Моногидрат бис (-2- {1- [2- (диметиламино) этилимино] этил} фенолато) бис [бромидокоппер (II)]. Acta Crystallographica Раздел E: Отчеты о структуре в Интернете 67: m931 – m931.
    14. 14. Махмуд А.А., Мариод А.А., Аль-Баяти Ф., Абдель-Вахаб С.И. (2010) Антиулцерогенная активность экстракта листьев Gynura procumbens против экспериментально вызванных поражений желудка у крыс. Журнал исследований лекарственных растений 4: 685–691.
    15. 15. ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА DOFO (2005) Руководство ОЭСР по тестированию химических веществ. Доступно: http://www.oecd.org/chemicalsafety/testingofchemicals/oecdguidelinesforthetestingofchemicalsandrelateddocuments.htm. По состоянию на 13 ноября 2012 г.
    16. 16. Васман С.К., Махмуд А.А., Чуа Л.С., Альшавш М.А., Хамдан С. (2011) Антиоксидантная и гастропротекторная активность Andrographis paniculata (Hempedu Bumi) у крыс Sprague Dawley. Индийский журнал экспериментальной биологии 49: 767–772.
    17. 17. Захра А.А., Кадир Ф.А., Махмуд А.А., Аль-Хади А.А., Сьюзи С.М. и др. (2011) Исследование острой токсичности и потенциала заживления ран экстракта листьев Gynura procumbens на крысах. Журнал исследований лекарственных растений 5: 2551–2558.
    18. 18. Абдулла М.А., Ахмед КАА, Аль-Баяти Ф.Х., Масуд Й. (2010) Гастропротекторный эффект экстракта листьев Phyllanthus niruri против вызванного этанолом повреждения слизистой оболочки желудка у крыс. Африканский журнал фармации и фармакологии 4: 226–230.
    19. 19. Corne SJ, Morrissey SM, Woods RJ (1974) Труды: метод количественной оценки слизи желудочного барьера. Журнал физиологии 242: 116P – 117P.
    20. 20. Yildirim A, Sahin YN, Suleyman H, Yilmazi A, Yildirim S (2007) Роль преднизолона и адреналина на ткань желудка и антиоксидантный статус эритроцитов у адреналэктомированных крыс.J. Physiol Pharmacol. 58: 105–116.
    21. 21. Брэдфорд М.М. (1976) Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белок-краситель. Аналитическая биохимия 72: 248–254.
    22. 22. Горналл А.Г., Бардавилл С.Дж., Дэвид М.М. (1949) Определение сывороточных белков с помощью реакции биурета. J Biol Chem 177: 751–766.
    23. 23. Behmer O, Tolosa E, Freitas-Neto A (1976) Manual para histologia normal e patológica.Эдарт-Эдусп, Сан-Паулу: 225.
    24. 24. McManus JFA, Mowry RW (1964) Окрашивание реакцией PAS. Harpoer & Row, Нью-Йорк: Международный переиздание Hoeber.
    25. 25. Creaven BS, Devereux M, Foltyn A, McClean S, Rosair G и др. (2010) Основания Шиффа, производные от хинолин-2 (1H) -он-триазола, и их комплексы Cu (II) и Zn (II): возможные новые терапевтические агенты. Многогранник 29: 813–822.
    26. 26. Эль-Шериф AA, Eldebss T (2011) Синтез, спектральная характеристика, равновесие в растворах, антибактериальная и цитотоксическая активность in vitro комплексов Cu (II), Ni (II), Mn (II), Co (II) и Zn (II) с основанием Шиффа, полученным из 5-бромсалицилальдегида и 2-аминометилтиофена.Spectrochimica Acta, Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия: 1803–1814.
    27. 27. Raman N, Selvan A, Sudharsan S (2011) Металлирование основания Шиффа на основе этилендиамина биологически активными ионами Cu (II), Ni (II) и Zn (II): синтез, спектроскопические характеристики, электрохимическое поведение, связывание ДНК, фотонуклеазная активность и антимикробная эффективность in vitro. Spectrochimica Acta Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия: 873–883.
    28. 28. Чен В., Ли И, Цуй И, Чжан Х, Чжу Х. Л. и др.(2010) Синтез, молекулярный докинг и биологическая оценка комплексов основных переходных металлов Шиффа как потенциальных ингибиторов уреазы. Европейский журнал медицинской химии 45: 4473–4478.
    29. 29. Кревен Б.С., Дафф Б., Иган Д.А., Кавана К., Розэр Г. и др. (2010) Противораковая и противогрибковая активность комплексов меди (II) и оснований Шиффа, производных от хинолин-2 (1H) -она. Inorganica Chimica Acta 363: 4048–4058.
    30. 30. Raman N, Jeyamurugan R, Senthilkumar R, Rajkapoor B, Franzblau SG (2010) Оценка in vivo и in vitro высокоспецифичных комплексов меди (II) и цинка (II) группы тиолатных носителей на модели опухоли асцитной карциномы Эрлиха.Европейский журнал медицинской химии 45: 5438–5451.
    31. 31. Аль Мофле ИА, Альхайдер А.А., Мосса Дж.С., Аль-Сохаибани М.О., Аль-Яхья М.А. и др. (2008) Гастропротекторный эффект водной суспензии черного тмина Nigella sativa на повреждение желудка, вызванное некротизирующими агентами, у экспериментальных животных. Саудовский журнал гастроэнтерологии 14: 128–134.
    32. 32. Умамахесвари М., АсокКумар К., Сомасундарам А., Шивашанмугам Т., Субхадрадеви В. и др. (2007) Ингибирующая активность ксантиноксидазы некоторых индийских лекарственных растений.Журнал этнофармакологии 109: 547–551.
    33. 33. Khazaei M, Salehi H (2006) Защитный эффект экстракта falcaria vulgaris на вызванную этанолом язву желудка у крыс. Иранский журнал фармакологии и терапии 5: 43–46.
    34. 34. Li XQ, Andersson TB, Ahlström M, Weidolf L (2004) Сравнение ингибирующих эффектов препаратов, ингибирующих протонную помпу, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола на активность цитохрома P450 человека.Метаболизм и утилизация лекарств 32: 821–827.
    35. 35. Schneeweiss S, Maclure M, Dormuth CR, Glynn RJ, Canning C и др. (2006) Политика терапевтической замены ингибиторов протонной помпы: клинические и экономические последствия. Клиническая фармакология и терапия 79: 379–388.
    36. 36. Полат Б, Сулейман Х, Альп ХХ (2010) Адаптация ткани желудка крысы против токсичности индометацина. Химико-биологические взаимодействия 186: 82–89.
    37. 37. Валим Араужо Д., Арауджо В., Такаяма С., де-Фариа Ф., Сокка Е. и др.(2011) Гастропротекторное действие эфирного масла из Protium heptaphyllum на экспериментальных моделях язвы желудка у крыс. Бразильский журнал фармакогнозии 21: 721–729.
    38. 38. Абдулла М.А., Али Х.М., Ахмед КА-А, Нур С.М., Исмаил С. (2009) Оценка противоязвенной активности экстрактов Morus alba при экспериментально вызванной язве желудка у крыс. Биомедицинские исследования, Индия 20: 35–39.
    39. 39. Госвами М., Кульшрешта М., Рао С.В., Ядав С. (2011) Противоязвенный потенциал Lawsonia inermis L.Листья против язвы желудка у крыс. Журнал прикладной фармацевтической науки 1: 69–72.
    40. 40. Tuchinda P, Reutrakul V, Claeson P, Pongprayoon U, Sematong T, et al. (2002) Противовоспалительные производные циклогексенилхалкона в Boesenbergia pandurata. Фитохимия 59: 169–173.
    41. 41. Бо-Шенг Q, Qi-Bing M, Li L, Kam-Meng T-W (2004) Влияние оксида азота на язвы желудка, вызванные никотином и стрессом от переохлаждения. Всемирный журнал гастроэнтерологии 10: 594–597.
    42. 42. Дурсун Х., Биличи М., Албайрак Ф., Озтюрк С., Саглам М. и др. (2009) Противоязвенная активность флувоксамина у крыс и ее влияние на оксидантные и антиоксидантные параметры в ткани желудка. BMC Gastroenterology 9: 36
    43. 43. Аджита М., Раджнараяна К. (2001) Роль свободных радикалов кислорода в заболеваниях человека. Индийский наркотик 38: 545–554.
    44. 44. Gutteridge J (1995) Перекисное окисление липидов и антиоксиданты как биомаркеры повреждения тканей. Клиническая химия 41: 1819.
    45. 45. Brzozowski T, Konturek PC, Drozdowicz D, Konturek SJ, Zayachivska O, et al. (2005) Экстракт семян грейпфрута ослабляет повреждения желудка, вызванные этанолом и стрессом, за счет активации простагландина, оксида азота и сенсорных нервных путей. Всемирный журнал гастроэнтерологии 11: 6450.
    46. 46. Чжао В., Чжу Ф., Шен В., Фу А., Чжэн Л. и др. (2009) Защитные эффекты DIDS против вызванного этанолом повреждения слизистой оболочки желудка у крыс. Acta Biochim Biophys Sin (Шанхай) 41: 301–308.
    47. 47. Hawkey C, Rampton D (1985) Простагландины и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта: важны ли они для ее функции, заболевания или лечения? Журнал гастроэнтерологии 89: 1162.
    48. 48. Takeuchi K, Kato S, Tanaka A (2002) Желудочно-кишечное защитное действие простагландина E 2 и подтипов рецепторов EP. Восстановление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и экспериментальная терапия 25: 227–242.
    49. 49. Kobayashi T, Ohta Y, Yoshino J, Nakazawa S (2001) Тепренон способствует заживлению хронических язв желудка, вызванных уксусной кислотой, у крыс, ингибируя инфильтрацию нейтрофилов и перекисное окисление липидов в изъязвленных тканях желудка.Фармакологические исследования 43: 23–30.
    50. 50. Miller TA, Li D, Kuo Y, Schmidt KL, Shanbour LL (1985) Небелковые сульфгидрильные соединения в слизистой оболочке желудка собак: эффекты PGE 2 и этанола. Американский журнал физиологии - физиология желудочно-кишечного тракта и печени 249: 137–144.
    51. 51. Tarnawski A, Szabo I, Husain S, Soreghan B (2001) Регенерация слизистой оболочки желудка во время заживления язвы запускается факторами роста и путями передачи сигнала.Журнал физиологии 95: 337–344.
    52. 52. Laine L, Takeuchi K, Tarnawski A (2008) Защита слизистой оболочки желудка и цитопротекция: от скамьи к постели. Журнал гастроэнтерологии 135: 41–60.
    53. 53. Шичиджо К., Ихара М., Мацуу М., Ито М., Окумура Ю. и др. (2003) Сверхэкспрессия белка теплового шока 70 в желудке крыс, устойчивых к вызванной стрессом язве желудка. Болезни пищеварения и науки 48: 340–348.
    54. 54. Оберринджер М., Баум Х., Юнг В., Велтер С., Фрэнк Дж. И др.(1995) Дифференциальная экспрессия белка теплового шока 70 в ткани хорошо заживающей и хронической раны человека. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях 214: 1009–1014.
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *