Пре- и пробиотики для здорового пищеварения

В педиатрической практике детские пребиотики и пробиотики назначают для достижения лечебной и профилактической цели. Лекарства имеют схожие названия, но характеризуются некоторыми отличиями в своем воздействии на пищеварительный тракт. Пробиотики и пребиотики назначают для восстановления активности органов ЖКТ. При наличии показаний, препараты этой группы рекомендуют принимать детям, начиная с первых дней жизни. Назначение дает педиатр, неонатолог, гастроэнтеролог или инфекционист, что зависит от вида нарушения пищеварения, первопричины развития такового. 

 

Что такое пробиотики и пребиотики

 

Пробиотики – это препараты, необходимые для нормального функционирования незрелого детского пищеварительного тракта. Они заселяют кишечник микрофлорой извне, обеспечивают временный эффект, не всегда совместимы с эндогенной микрофлорой. Всего 10% от принятой дозировки пробиотиков достигает кишечника, преодолевая кислотность желудочного сока и ферменты пищеварительного тракта.

Состав – живые клетки полезной микрофлоры кишечника. 

Пребиотики стимулируют рост естественной кишечной микрофлоры, содержат компоненты, которые служат пищей для полезных микроорганизмов, присутствующих в органах ЖКТ. Попадая в пищеварительный тракт, вещества этой лекарственной группы не перевариваются. Они депонируются внутри кишечника, характеризуются более стойким клиническим и бактериологическим эффектом. 

Пребиотики выполняют такие действия:

• Способствуют очищению стенок кишечника от патогенной слизи.
• Ускоряют процесс размножения кишечной микрофлоры. 
• Способствуют регенерации стенок кишечника. 
• Предотвращают развитие запора, невзирая на первопричину такового. 
• Удерживают кислотность желудка в норме.
• Купируют процесс размножения, роста патогенных микроорганизмов (холерных вибрионов, сальмонелл). 
• Нормализуют кишечную перистальтику. 

Действуя совместно, пробиотики и пребиотики для детей представляют ценность относительно восстановления пищеварения и нормализации общего состояния здоровья.  
Пробиотики усиливают барьерную функцию кишечника. Они модифицируют токсические компоненты, которые продуцируют патогенные микроорганизмы. Пробиотики изменяют уровень кислотности в кишечнике, создают неблагоприятные условия для активности болезнетворных возбудителей.

 

Виды пробиотиков

 

Пробиотики для детей до года и детей постарше классифицируются по поколениям: 
1.    Препараты 1 поколения: в эту группу входят варианты, содержащие бактерии только одного вида – лакто- или бифидобактерии. 
2.    Препараты 2 поколения: к этой категории относятся варианты, изготовленные на основе споровых бактерий и дрожжеподобных грибков, хотя эти микроорганизмы нетипичны для кишечника. 

3.    Препараты 3 поколения: в этой группе находятся средства, которые содержат одновременно несколько вариантов полезных бактерий. 
4.    Препараты 4 поколения: к этой категории пробиотиков относятся варианты, закрепленные на сорбенте.  
5.    Препараты 5 поколения: современные средства, способствующие восстановлению кишечной микрофлоры. Содержат соединения, которые служат кормом для полезных бактерий. 

Также в педиатрической практике пробиотики классифицируют с учетом их состава. Он может содержать бактерию Escherichia Coli, энтерококки, дрожжеподобные грибки, лактобактерии, бифидобактерии, сахаромицеты. 

Пробиотики разделяются в зависимости от формы выпуска. Лекарства этого вида изготавливают в виде капсул, раствора или порошка, предназначенного для приготовления суспензии. Также существуют детские молочные смеси, содержащие пробиотики и пребиотики. Такое питание можно употреблять новорожденным до 1 года, которые страдают нарушениями пищеварения, сопряженными с развитием дисбактериоза. 

 

Показания к назначению пробиотиков и пребиотиков детям

 

Прием пробиотиков назначают в тех случаях, когда возникли следующие состояния:

• Запор, вызванный нарушением кишечной микрофлоры.  
• Глистная инвазия.
• Пищевая аллергия.
• Кишечная инфекция.
• Отравление.
• Колит (воспаление толстой кишки).
• Энтерит (поражение тонкой кишки). 

Также препараты этой группы назначают в рамках детского лечения от анемии, ферментопатии, синдрома раздраженного кишечника. Пробиотики восстанавливают защитные силы организма, выполняют выраженное иммуномодулирующее действие. Лекарства, насыщенные полезными бактериями, хорошо восстанавливают кишечную микрофлору, пострадавшую вследствие длительной и/или интенсивной терапии антибиотиками. В педиатрической практике назначают детское питание с пробиотиками и пребиотиками или рекомендуют прием полезных бактерий в виде препаратов. 

 

Пробиотики и пребиотики для новорожденных

 

Для восстановления кишечной микрофлоры у детей, специалисты назначают такие препараты:

• Ротабиотик-бэби. Прием этого средства рекомендован в тех случаях, когда нужно выбрать наиболее подходящие пробиотики для кишечника для детей до года. Лекарство изготовлено с добавлением экстракта ромашки лекарственной и фенхеля. Также в составе присутствуют живые лакто- и бифидобактерии. Свойства препарата – нормализующее (кишечную микрофлору), антисептическое, ветрогонное (способствует безболезненному отхождению газов). 
• Бифиформ Бэби. Хороший препарат, действие которого направлено на устранение дисбактериоза у малышей с аллергией на лактозу. Имеет форму маслянистого раствора, в крышке флакона находится порошок с полезными бактериями. Упаковка с препаратом дополняется мерной пипеткой, предназначенной для точного расчета разовой дозировки. Состав средства – бифидобактерии, молочнокислый стрептококк. Лимонная кислота, сахар, подсолнечное масло, красители, ароматизаторы – отсутствуют. Бифиформ Бэби входит в группу пробиотиков 5 поколения, его назначают для лечения малышей, начиная с первых дней жизни. 
• Нормофлорин. Биодобавка обладает выраженным терапевтическим эффектом. Входит в список эффективных пробиотиков, поскольку восстанавливает кишечную микрофлору, нарушенную вследствие воспаления органов пищеварительного тракта. Новорожденным это средство следует принимать по 0,5 ч. л., 3 раза в сутки. Детям до 6 лет Нормофлорин нужно употреблять принимать по 1 ч. л.
• Линекс детский. Имеет форму капсул, содержит бифидо- и лактобактерии, а также вещества, которые стимулируют процесс их размножения. Средство можно принимать одновременно с антибиотиками, поскольку на фоне антибактериального лечения всегда нарушается кишечная микрофлора. Средство относится к группе пробиотиков 3 поколения. 
• Колибактерин. Купирует активность патогенной микрофлоры, улучшает функцию органов пищеварительного тракта. Препарат не используют в педиатрической практике, когда возраст малыша не превышает полугода. Колибактерин относится к пробиотикам 1 поколения. 
• Энтерол. Средство предназначено для приема детьми старше 1 года, содержит сахаромицеты. Имеет положительные отзывы, характеризуется терапевтической эффективностью в отношении устранения детской диареи, что объясняется уникальным составом препарата.
  Если возраст малыша не превышает 3 лет, Энтерол нужно принимать по 1 пакетику в сутки, на протяжении 3-5 дней. 
• Хилак Форте. Полезный препарат, действие которого направлено на восстановление кишечной микрофлоры, улучшение состояния пищеварения. Средство выпускают в форме раствора. Приятный вишневый вкус консистенции предотвращает потенциально возможные неудобства, связанные с нежеланием малыша проходить лечение. Показания к назначению – кандидоз кишечника, сальмонеллез, отравление. Лекарство рассчитано на прием 3 раза в сутки, по 15-30 капель, если терапию проходит новорожденный, и по 20-40 капель, когда кишечную микрофлору нужно восстановить детям до 6 лет. 
• Максилак Бэби. Синбиотик, который содержит 9 полезных пробиотических бактерий и пребиотик. Максилак Бэби можно принимать детям старше 4 месяцев. Средство имеет форму гранул, предназначенных для приготовления суспензии. Средняя продолжительность курса – 10 дней, за 1 день можно принимать не более 2 пакетиков препарата (зависит от возраста малыша).  
• Лактобаланс. Пробиотик предназначен для приема детьми старше 3 лет. Содержит бифидо- и лактобактерии. Препарат следует принимать по 1 капсуле, продолжительность употребления средства зависит от причины, по которой назначен этот вид лечения. Особенность Лактобаланса заключается в грамотном, безопасном составе пробиотика. Он не содержит производные казеина и молока, что делает средство приемлемым для употребления в тех случаях, когда у малыша непереносимость лактозы. 
• Бифидум БАГ. Средство предназначено для употребления детьми, начиная с первого дня жизни. Быстро устраняет кишечные колики и другие проблемы, связанные с пищеварением. Состав пробиотика – автолизат дрожжей, бифидобактерии, аминокислоты, анаэробные микроорганизмы. Бифидум БАГ можно принимать при расстройстве пищеварения, которое вызвано аллергией, поскольку препарат не содержит лактозу, казеин, синтетические добавки. Новорожденным пробиотик назначают по 2 мл в сутки для лечения, по 1 мл – для профилактики.
  Для детей до 6 лет оптимальная дозировка – от 2 до 10 мл. 
• Аципол Малыш. Препарат назначают для восстановления процесса пищеварения, устранения диареи, нормализации дефекации. Дополнительное свойство – уменьшение степени выраженности симптомов пищевой аллергии у ребенка. Средство характеризуется комплексным составом, который представлен высокой концентрацией бифидо- и лактобактерий. Аципол Малыш не содержит лактозы, глютена. Препарат имеет форму раствора, разовую и суточную дозировку нужно рассчитывать по каплям. Средний терапевтический курс – 2 недели, но на этот показатель влияет возраст малыша и причина, по которой назначен прием пробиотиков. 

Конкретный пробиотик и пребиотик может назначить педиатр. Он учтет возраст ребенка, причину появления проблем с пищеварением, степень их выраженности и стадию развития, особенности состояния детского организма. Важно не прекращать терапевтический курс при первичном улучшении состояния здоровья малыша – нужно пройти полный курс лечения.  

 

Правила приема пробиотиков для детей

 

Чтобы восстановить кишечную микрофлору и достичь терапевтического эффекта, препараты с полезными бактериями и детские смеси с пробиотиками нужно принимать правильно:

• Прием препарата не должен противоречить особенностям состояния детского организма. 
• Пробиотики противопоказано запивать горячей водой, поскольку при высокой температуре каждый полезный микроорганизм лекарства погибает. 
• Лечебный продукт допустимо употреблять от 1 до 6 раз, что зависит от особенностей принимаемого средства.
• Пробиотик должен соответствовать возрасту малыша. 
• Во время курса восстановления кишечной микрофлоры, родителям нужно контролировать стул ребенка. Это позволит оценить эффективность проводимого лечения, пользу конкретного средства. 
• Для закрепления терапевтического эффекта, детский рацион также нужно наполнить продуктами, насыщенными пробиотиками.  
• Когда малыш проходит курс, направленный на восстановление кишечной микрофлоры, в его рацион нельзя вводить новые продукты, в случае с питанием новорожденных – прикормы. 
• Самые полезные пробиотики – те, которые содержат живые культуры. 

Родителям нужно понимать, что если ребенок проходит курс восстановления кишечной микрофлоры, рацион должен быть максимально легким – переедание противопоказано. 

Пробиотики и пребиотики – это уникальные препараты, которые гарантированно восстанавливают кишечную микрофлору, независимо от причины ее нарушения. Несмотря на положительные свойства этих средств, их нельзя принимать без получения назначения от специалиста. 

Прием пробиотиков оказывает целый ряд положительных эффектов на кишечник и его микробиоту

Пробиотики не следует путать с пребиотиками, которые представляют собой ферментируемые ингредиенты (обычно неперевариваемые углеводы) и являются источником пищи для микробиоты и пробиотиков. ¹ Например, грудное молоко и сахара, содержащиеся в некоторых фруктах, таких как бананы, являются пребиотиками.¹ Также не следует их путать с постбиотиками, продуктами или промежуточными продуктами обмена веществ, вырабатываемыми бактериями, которые тоже оказывают благоприятный для здоровья эффект, но не являются живыми организмами.⁷

Классификация пробиотиков в качестве лекарственных препаратов, пищевых продуктов или пищевых добавок также отражает уровень клинического подтверждения их эффективности и безопасности.³ Пробиотические пищевые продукты или пищевые добавки не имеют лечебного действия, но могут оказывать благоприятный для здоровья эффект.³ Пробиотические пищевые продукты употребляют в составе сбалансированной диеты, а пробиотические пищевые добавки предназначены для дополнения обычной диеты. ³

Отнесение пробиотика к категории пробиотического лекарственного препарата означает, что он имеет самое высокое и самое строгое клиническое подтверждение эффективности, демонстрирующее его пользу для здоровья, лечебное или профилактическое действие. ⁸

Информация на этикетке пробиотика может не включать описания всех штаммов, которые он содержит.⁹ Это очень важно, поскольку разные пробиотики имеют разные лечебные свойства, и не все штаммы имеют одинаковый уровень клинических данных, подтверждающих лечебные свойства.^3,8

Кроме того, пробиотики могут по-разному изготавливаться, требовать разных условий хранения и содержать разные количества штаммов.¹ Некоторые пробиотики могут разрушаться антибиотиками¹⁰ или не выживать в агрессивной среде желудка³ и, следовательно, меньшее их количество достигает кишечника.¹ Например, бактерии, обычно содержащиеся в ферментированных молочных продуктах (молочный лактококк), имеют повышенную чувствительность к кислоте и желчи и совсем недолго сохраняется в кишечнике.¹¹

Совет: Выбирайте пробиотик, основываясь на качестве производства, сроке хранения, соответствующем описании видов/штаммов и подтверждении его клинической эффективности. ⁸

Почему Saccharomyces boulardii  NCM I-745 — хороший пробиотик?

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 — уникальный одноштаммовый дрожжевой пробиотик. Это первый пробиотический лекарственный препарат, который оказывает многочисленные положительные эффекты на желудочно-кишечный тракт.³Saccharomyces boulardii CNCM I-745 имеют множество преимуществ, которые делают его хорошим пробиотиком, а именно:

• Естественная устойчивость к антибиотикам, поэтому их можно принимать одновременно с антибиотиками¹⁰ ;
• Устойчивость к кислотной среде желудка, что означает, что они могут выжить и пройти через желудок в кишечник⁴ ;
• Рост и развитие при температуре тела человека (37°С), в отличие от других дрожжевых пробиотиков⁴ ;
• Они не колонизируют кишечник постоянно, что означает, что они не нарушают нормальный баланс микробиоты.⁴

Благодаря своей давней истории, для Saccharomyces boulardii CNCM I-745 имеются убедительные клинические данные, демонстрирующие их эффективность, в том числе :

• Стимулирование иммунного ответа для предотвращения колонизации болезнетворными бактериями, которые могут привести к нарушению разнообразия нормальной микробиоты кишечника. ⁴
• Действие на болезнетворные виды бактерий, например, Clostridium difficile, для предотвращения избыточного роста или предотвращения действия токсинов³ ;
• Лечение инфекционной острой диареи¹ ;
• Восстановление разнообразия нормальной микробиоты после его нарушения, например, после лечения антибиотиками⁴ ;

 

На основании убедительных клинических доказательств эффективности

Saccharomyces boulardii CNCM I-745 рекомендованы многочисленными международными руководствами

для применения в качестве пробиотиков в целях лечения и профилактики диареи, а также восстановления после диареи.^1,12-17

 

Внутренний код : 20.57

Влияние мультиштаммового пробиотика на метаболическую активность кишечной микрофлоры у детей грудного возраста с функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта: результаты плацебоконтролируемого исследования | Захарова

1. Guarner F, Khan AG, Garisch J. World Gastroenterology Organization. World Gastroenterology Organization Global Guidelines: probiotics and prebiotics. 2011. J Clin Gastroenterol. 2012; 46:468–481.

2. United States Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Center for Food Safety and Applied Nutrition. Dietary Supplements Guidance Documents and Regulatory Information. 2008. URL: http://www.fda/gov/food/guidan ceregulation/guidancedocumentsregulatoryinformation/dietarysupplements/default.htm»»pmc_ext»http://www.fda/gov/food/guidanceregulation/guidancedocumentsregulatoryinformation/dietarysupplements/default.htm (Available: 12.11.2015).

3. Katan MB. Why the European Food Safety Authority was right to reject health claims for probiotics. Benef Microbes. 2012;3:85–89.

4. Lynne V McFarland Use of probiotics to correct dysbiosis of normal microbiota following disease or disruptive events: a systematic review. BMJ Open. 2014;4:005047.Doi:10.1136/bmjopen-2014-005047.

5. Binnendijk KH, Rijkers GT. What is a health benefit? An evaluation of EFSA opinions on health benefits with reference to probiotics. Benef Microbes. 2013;4:223–230.

6. Bekkali N, Bongers M, Vanden Berg M, Liem O, Benninga M. The role of probiotics mixture in the treatment of childhood constipation: a pilot study. Nutrition J. 2007;4:6:17.

7. Ардатская МД, Иконников НС, Минушкин ОН. Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С6 методом газожидкостной хроматографии. Патент РФ № 2220755 от 10.01.2004.

8. Ардатская МД, Минушкин ОН, Иконников НС. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала. Пособие для врачей. М. 2004. 35 с.

9. Ардатская МД. Клиническое значение КЖК при патологии желудочно-кишечного тракта. Автореф. дис… докт. мед. наук. М. 2003. 45 с.

10. Lin HV, Frassetto A, Kowalik EJ, Nawrocki AR, Lu MM, Kosinski JR. Butyrate and Propionate Protect against Diet-Induced Obesity and Regulate Gut Hormones via Free Fatty Acid Receptor 3-Independent Mechanisms. Gut Microbes. 2013;4(5):416–421.

11. Захарова ИН, Сугян НГ. Антибиотиассоциированные диареи у детей и их профилактика. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009;54(5):44–52.

12. Сугян НГ. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста. Автореф. дис… канд. мед. наук. М. 2010. 26 с.

13. Захарова ИН, Ардатская МД, Свинцицкая ВИ, Сугян НГ, Елезова ЛИ, Гадзова ИС. Метаболическая активность кишечной микрофлоры у детей на фоне применения синбиотика, содержащего BIFIDOBACTERIUM BB-12, LACTOBACILLUS ACIDOPHILUS LA-5 и фруктоолигосахарид. Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. 2011;90(3):118–124.

Пробиотики для кишечника детей: Зачем они нужны?

Пробиотики – это живые микробы, которые оказывают благотворный эффект на состояние здоровья человека. Положительное влияние пробиотиков развивается в том случае, если используется адекватная дозировка. Помимо понятия «пробиотики», вы можете встретить и другие определения, например, «пребиотики», «синбиотики». Пребиотик – это такое вещество (не микроорганизм), которое образуется при определенных изменениях в кишечной микробиоте и также оказывает положительное влияние на состояние здоровья человека. Для понимания, кишечной микробиотой называют все бактерии, находящиеся в кишечнике человека. Пребиотики не перевариваются в желудочно-кишечном тракте человека. Свое положительное влияние они оказывают за счет благотворного действия на микробы кишечника. По сути, они являются источником питания для бактерий кишечника. Пробиотики и пребиотики оказывают свои положительные эффекты на многие системы организма, но все же основной точкой их действия является кишечник. Синбиотик – это лекарство, которое содержит в своем составе и пробиотики, и пребиотики.

В данной статье мы рассмотрим основные эффекты пробиотиков и пребиотиков, показания для их использования, а также рекомендованные препараты согласно глобальным практическим рекомендациям Всемирной Гастроэнтерологической Организации.

Пребиотики

Большинство естественных пребиотиков содержится во многих продуктах питания: каши, молочные продукты, спреды, печенье, бананы, шоколад и другие.

Пребиотики можно получать не только из таблеток.

Наиболее распространенные пребиотики:

• Лактулоза. Оказывает положительное влияние при возникновении запоров у ребенка.
• Олигофруктоза. Превращение олигофруктозы в толстом кишечнике приводит к формированию положительных эффектов, таких как: ускорение переваривания пищи, улучшение всасывания кальция, увеличение объема фекалий, снижение уровня вредных жиров в крови, стимуляция роста полезных бифидобактерий в кишечнике. В свою очередь, рост бифидобактерий способствует снижению уровня токсинов в крови, а также стимулирует выработку витаминов и ферментов в желудочно-кишечном тракте ребенка.
• Инулин.
• Галакто-олигосахариды.
• Олигосахариды грудного молока.

Пробиотики

Кишечник человека содержит огромное количество бактерий. Они в основном находятся в толстом кишечнике. По оценкам, в толстом кишечнике находится более 40 миллиардов бактерий. Основными микроорганизмами, населяющими кишечник, являются бифидо- и лактобактерии.

Механизм действия пробиотиков

Пробиотики действуют на микробы кишечника, влияя на иммунные механизмы в слизистой оболочке кишечника, способствуя выработке полезных продуктов обмена, взаимодействуя с полезными и вредными бактериями. Все это приводит к подавлению патогенной (вредной) микробиоты, увеличению роста полезных бактерий, уменьшению воспаления в стенке кишечника, укреплению барьера желудочно-кишечного тракта. Указанные механизмы и эффекты способствуют снижению частоты и выраженности диареи, которая является наиболее частой причиной назначения пробиотиков у детей.

Показания для применения пробиотиков у детей

Пробиотики применяются и в качестве препартов при лечении ряда заболеваний.

Пробиотики используются для лечения и профилактики многих заболеваний. Согласно практическим рекомендациям World Gastroenterology Organisation (WGO), они могут использоваться в таких случаях:

• Профилактика рака кишечника.
• Лечение и профилактика диареи. Применение пробиотиков уменьшает длительность диареи у детей приблизительно на один день.
• Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи (связанной с приемом антибиотиков).
• Профилактика радиационной диареи.
• Лечение инфекции, вызванной H.pylori. Учитывая высокую распространенность хеликобактериоза, остается актуальным и вопрос лечения данной инфекции. В связи с высокой частотой применения антибиотиков, отмечается высокая устойчивость данной бактерии к традиционным препаратам для ее лечения. Пробиотики способствуют уменьшению степени выраженности нежелательных эффектов лечения данной инфекции. Высказано предположение, что добавление определенных видов пробиотиков в комплексное лечение может способствовать более быстрому избавлению от данной бактерии.
• Профилактика и лечение печеночной энцефалопатии.
• С целью улучшения иммунного ответа.
• Воспалительные заболевания кишечника. К группе данных заболеваний относят язвенный колит и болезнь Крона. Назначение пробиотиков оправдано при язвенном колите, тогда как при болезни Крона не было получено утвердительных данных в эффективности их применения.
• Синдром раздраженного кишечника (СРК). СРК представляет собой функциональное заболевание, которое хорошо поддается терапии. Данное заболевание нередко сопровождается болью и вздутием живота. Было доказано, что применение пробиотиков позволяет уменьшить боль и вздутие, что обеспечивает улучшение общего самочувствия ребенка.
• Младенческая колика. Некоторые виды пробиотиков доказали свой эффект в уменьшении длительности плача у новорожденных и детей грудного возраста, находящихся на грудном вскармливании. С причинами данного заболевания, его симптомами и способами лечения более подробно вы можете ознакомиться в нашей статье.
• Нарушение всасывания лактозы. Применение пробиотиков позволяет снизить степень выраженности симптомов, связанных с непереносимостью лактозы.
• Некротический энтероколит.
• Неалкогольная жировая болезнь печени.

В данных рекомендациях также было уделено внимание эффекту пробиотиков при других, не гастроэнтерологических заболеваниях. Отмечался эффект их применения при бактериальном вагинозе, что позволяло снизить степень выраженности данного заболевания. Они уменьшают проявления кариеса зубов, снижают количество и длительность респираторных инфекций. Пробиотики также способствуют предотвращению развития атопического дерматита у новорожденных. Доказанный эффект в отношении аллергии у детей, привел к разработке рекомендаций Всемирной Аллергологической Организации по применению пробиотиков во время беременности, грудного вскармливания и отъема от груди в семьях с повышенным риском развития аллергии.

Пробиотики уменьшают вероятность появления кариеса.

Основные виды пробиотиоков, используемые в педиатрии

При обзоре материалов, представленных в виде таблицы в глобальных рекомендациях WGO с уровнями доказательности в соответствии с критериями Оксфордского Центра Медицины, были опубликованы весьма интересные данные.

Для простоты восприятия, не будем углубляться в подробности, а лишь перечислим наиболее эффективные пробиотические штаммы. К ним относятся: LGG, Saccharomyces boulardii, Lactobacilus reuteri.

В практической деятельности педиатры часто используют такие пробиотики для кишечника, как (список лучших препаратов):

• Бак-Сет;
• БиоГая;
• Нормобакт L;
• Према Kids;
• Йогулакт;
• Лактобактерин;
• Бифидумбактерин;
• Энтерол;
• Лактофильтрум;
• Лактулоза и другие.

Являются довольно распространенными препаратами. Поэтому не станет исключением тот момент, что и в амбулаторной карточке вашего ребенка педиатр сделает запись с назначением одного из вышеуказанных лекарственных средств.

Пробиотики и пребиотики являются незаменимыми препаратами при многих гастроэнтерологических заболеваниях у детей. Они позволяют нормализовать микробиоту кишечника ребенка, которая играют весомую роль во многих процессах. Данные препараты должны назначаться по показаниям с определенной дозировкой и длительностью применения. Нужно ответственно относиться к приему пробиотиков. Не занимайтесь самолечением, при возникновении симптомов заболевания у малыша обращайтесь к педиатру, который подберет наилучшие пробиотики для вашего малыша и расскажет, как принимать данный препарат.

Эксперт БФУ рассказал о роли и месте пробиотиков в профилактике и лечении коронавируса

Формирование иммунитета человека происходит в кишечнике, именно по этой причине важно поддерживать в нем нормальную микрофлору. Когда человек неправильно питается или принимает лекарства, баланс микроорганизмов в организме нарушается. Тогда врачи назначают пробиотики. Для чего они нужны, какие виды существуют и как они работают, рассказал kantiana.ru доцент кафедры терапии медицинского института БФУ им. И. Канта, кандидат медицинских наук, врач гастроэнтеролог, терапевт высшей категории Валерий Бут-Гусаим.

— Валерий Иванович, расскажите, пожалуйста, что такое пробиотики?

— Пробиотики – это полезные бактерии, которые нормализуют работу кишечника и отвечают за реакцию иммунитета на патогенные микроорганизмы. Пробиотиковые препараты содержат различные штаммы бактерий. Большинство пробиотиков-бактерий относятся к двум родам: лактобактерии (лат. Lactobacillus) и бифидобактерии (лат. Bifidobacterium), хотя надо знать, что существует много других видов бактерий-пробиотиков.

— Что такое бифидобактерии и лактобактерии?

— Бифидобактерии — род грамположительных анаэробных бактерий, представляющих собой слегка изогнутые палочки длиной 2—5 мкм, иногда ветвящиеся на концах. Бифидобактерии составляют 80—90 % кишечной флоры детей, находящихся на грудном вскармливании. Присутствие бифидобактерий в кишечнике полезно для ребёнка, так как бифидобактерии подавляют развитие различных гнилостных и болезнетворных микроорганизмов, способствуют перевариванию углеводов. По окончании молочного вскармливания бифидофлора сменяется обычной кишечной микрофлорой, характерной для взрослых организмов. Живую культуру бифидобактерий используют для изготовления лекарственных препаратов, используемых для нормализации микрофлоры кишечника и противодиарейной терапии.

По утверждению производителей, живые бифидобактерии обладают высокой антагонистической активностью (совокупностью защитных свойств) против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов кишечника (включая стафилококки, протеев, энтеропатогенную кишечную палочку, шигеллы, некоторые дрожжеподобные грибы), восстанавливают равновесие кишечной и влагалищной микрофлоры, нормализуют пищеварительную и защитную функции кишечника, активизируют обменные процессы, повышают неспецифическую резистентность организма.

Лактобактерии – это грамположительные, факультативно анаэробные или микроаэрофильные бактерии из семейства Lactobacillaceae. Микроорганизмы обладают способностью превращать лактозу и прочие углеводы в молочную кислоту. Большинство из бактерий непатогенные, принимают активное участие в процессах пищеварения в ЖКТ человека. В норме присутствуют лактобактерии в мазке из влагалища и кишечной флоре, где и составляют значительную часть микрофлоры.

Бифидо — и Лактобактерии относятся к классу бацилл, типу фирмикуты. Микроорганизмы принимают активное участие в процессах пищеварения, разложении растений, продукции молочной кислоты. Некоторые виды применяют в пищевой промышленности для производства сыров, йогуртов и кефира, при засолке овощей, брожении силоса (корм для животных). В медицине молочнокислые бактерии входят в состав лекарств-пробиотиков.

—Понятно, что есть лекарственные препараты группы пробиотиков. А расскажите пожалуйста подробнее о том, какие есть природные источники пробиотиков?

— Источниками пребиотиков являются молочные продукты, хлеб, крупы, горох, кукурузные хлопья, чеснок, бананы, репчатый лук, фасоль и некоторые другие виды продуктов. Одним из самых популярных продуктов, который обеспечивает потребление пробиотиков, является йогурт. Помимо этого, их источниками являются: большинство молочных продуктов, например, сыр, кефир, творог, пахта. Есть еще несколько примеров пробиотиков: квашеная капуста, маринованные огурцы, хлеб, вино, соевый соус.

— Если мы говорим о препаратах пробиотиков, то по какому принципу нужно их подбирать?

— Очень важно правильно подобрать оптимальный пробиотик для лечения конкретного состояния. Для подбора пробиотика можно пользоваться следующими простыми правилами:

1. При подозрении на бактериальное поражение кишечника (острое или хроническое) рекомендуется принимать комплексные препараты, содержащие лактобактерии и бифидобактерии одновременно (например, Бактериобаланс, Бифидин, Линекс и др.).
2. При подозрении на вирусное поражение кишечника (острое или хроническое) рекомендуется принимать препараты, содержащие лактобактерии (например, Лактобактерин, Наринэ, Биобактон, Примадофилус и др.).
3. При подозрении на грибковое поражение кишечника и половых органов (кандидоз кишки и влагалища) рекомендуется принимать препараты, содержащие бифидобактерии (например, Пробиформ, Биовестин, Бифидумбактерин и др.).

 При терапии дисбактериоза кишечника рекомендуется сначала пить препараты с лактобактериями, затем с бифидобактериями и только после этого с колибактериями (например, Колибактерин). Можно начинать прием сразу комплексных препаратов, одновременно содержащих бифидобактерии и лактобактерии.

— В каких еще случаях нужно вспомнить о пробиотиках?

— В настоящее время пробиотики наиболее часто назначают при лечении следующих заболеваний и состояний:

1. Инфекционная диарея, вызванная ротавирусной инфекцией, в том числе у младенцев и маленьких детей — штаммы лактобактерий видов Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus casei.
2. Синдром раздраженного кишечника — пробиотические штаммы молочнокислых бактерий Bifidobacterium infantis и Lactobacillus plantarum и грибки Sacchromyces boulardii, а также комбинация пробиотиков могут помочь с налаживанием дефекации.
3. Антибиотико-ассоциированная диарея — Saccharomyces boulardii могут предотвратить рецидивы наиболее опасных и наиболее часто встречающихся антибиотико-ассоциированных диарей, вызванных Clostridium difficile.
Помимо этого врач-гастроэнтеролог может назначить пробиотики при жалобах пациента на нарушение стула, колики и частые вздутие и метеоризм, ощущение тяжести в желудке.

— Есть ли противопоказания у пробиотиков?

— Противопоказания к применению пробиотиков включают в себя достаточно немного состояний, так как в целом данные препараты являются практически безвредными. Перед использованием пробиотиков необходимо учитывать срок годности и правила его хранения. Этот нюанс обязателен, так как по истечении срока любой препарат утрачивает свои целебные свойства и может привести к непредвиденным последствиям. Противопоказания к применению пробиотиков также предусматривают их применение во время беременности и малышами, так как не каждое средство разрешено в такой период времени.

Не стоит забывать об индивидуальных особенностях организма, ведь у человека может быть аллергия на некоторые компоненты пробиотика, которые входят в его состав. В результате повышается риск развития аллергической реакции, проявляющейся высыпаниями, отечностью и головокружением. Еще одной группой противопоказаний являются иммунодефицитные состояния, такие как СПИД, ВИЧ, онкологическое поражение кровеносной и лимфатической системы, что ведет к повышению вероятности инфицирования организма.

— Есть ли какие-то актуальные новости о пробиотиках в связи с коронавирусом?

— Недавние исследования состава и функций микробиома человека вызвали большой интерес к цели применения и разработки пробиотиков для предотвращения коронавирусной инфекции. Однако вопрос о свойствах пробиотических микроорганизмов, который необходимо подчеркнуть для профилактики или выбора лечения этой конкретной патологии, остается открытым. Большинство обычно используемых пробиотических бактерий представляют собой виды Lactobacillus и Bifidobacterium. Однако их пробиотические эффекты обладают специфичностью штамма, что, очевидно, влияет на их биологическую активность. Применение пробиотиков для профилактики и лечения коронавирусной инфекции может быть эффективным, что было продемонстрировано результатами некоторых исследований.

В целях укрепления иммунитета против инфекций рекомендованы к применению физиологичные пробиотики — сочетание активных культур бифидо- и пропионовокислых бактерий, т.к. указанная комбинация пробиотических микроорганизмов (Bifidobacterium longum B379M + Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii KM-186) помимо повышенной иммуномодулирующей активности обладает выраженным синергизмом (эффект взаимоусиления) в плане антибиотического и антимутагенного действия.

Пробиотики могут блокировать прикрепление вируса также посредством процесса конкуренции за определенные точки приложения. Восстановление слизистой оболочки усиливается за счет способности муцина (основного компонента секрета слизистых желез) предотвращать прикрепление вируса к эпителиальным клеткам и подавлять размножение вируса.

специальная добавка для собак и кошек на основе пробиотиков и пребиотиков

Ветеринары рекомендуют купить Проколин для собак или кошек в том случае, если нужна скорая помощь для пищеварительного тракта. Лекарством это средство не считается – оно принадлежит к группе пробиотиков и помогает нормализовать кишечную микрофлору.

Как работает препарат

Стоит купить Проколин для кошек или собак, если необходимо:

• стимулировать иммунитет;
• улучшить работу кишечного тракта;
• обеспечить восстановление микрофлоры кишечника после лечения антибиотиками;
• сократить выраженные пищеварительные расстройства, диарею;
• необходимо ускорить обменные процессы: например, если питомцу нужно набрать недостающий вес после продолжительной болезни.

Продукт позволяет быстро устранить дисбактериоз и возобновить баланс кишечной микрофлоры. Такой комплексный восстанавливающий и нормализующий эффект обеспечивается сложным составом.

Так, в формулу пищевой добавки включены пребиотик Perplex, белая глина (каолин) и пектин, соевое масло для лучшей усвояемости и ароматизатор «говядина», чтобы средство можно было скормить животному без проблем. Цена Проколина обусловлена таким сложным составом на основе натуральных ингредиентов. Также в состав входят бактерии-антагонисты, которые не позволяют сальмонеллам размножаться в кишечнике. При употреблении препарата полезные бактерии заселяются в кишечник, а пробиотики создают питательную среду для размножения этих бактерий. А вспомогательные действующие вещества, каолин и пектин, устраняют воспаление в кишечнике и способствуют уплотнению каловых масс, что помогает предотвратить диарею.

Особенности использования и дозировка

Цена Проколина для собак зависит от объема упаковки. Что же касается дозировки, то для собак необходимо давать 2-5 мл вещества ежедневно, а для щенков – 1-2 мл. Можно разделить суточную дозу на несколько приемов в течение дня, смешивая с кормом или выдавливая на язык, но обязательно – натощак. Отмерять необходимое количество очень удобно, поскольку средство поставляется в шприцах-дозаторах. Курс лечения – около 15-21 дня, если нужно восстановить микрофлору после антибиотикотерапии.

После курса приема препарата животные хорошо набирают вес. Также видимо улучшается состояние шерсти – она становится более гладкой и блестящей. Кроме того, у питомцев повышается сопротивляемость к заболеваниям. Противопоказаний к приему нет. Единственным ограничением к приему может стать аллергия на один из компонентов.

Пробиотики в профилактике и лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта | Евсютина Ю.В.

1. Hilty M., Burke C., Pedro H. et al. Disordered microbial communities in asthmatic airways // PLoS One. 2010. Vol. 5 (1): e8578.
2. Blaser M. J. The microbiome revolution // J Clin Invest. 2014. Vol. 124 (10). P. 4162–4165.
3. Belkaid Y., Hand T. W. Role of the microbiota in immunity and inflammation // Cell 2014. Vol. 157 (1). P. 121–141.
4. Atarashi K., Tanoue T., Shima T. et al. Induction of colonic regulatory T cells by indigenous Clostridium species // Science. 2011. Vol. 331. P. 337–341.
5. Hansen J. J., Sartor R. B. Therapeutic Manipulation of the Microbiome in IBD: Current Results and Future Approaches // Curr Treat Options Gastroenterol. 2015. Vol. 13. P. 105–120.
6. Shen J., Zuo Z. X., Mao A. P. Effect of probiotics on inducing remission and maintaining therapy in ulcerative colitis, Crohn’s disease, and pouchitis: meta-analysis of randomized controlled trials // Inflamm Bowel Dis. 2014. Vol. 20. P. 21–35.
7. Ritchie M. L., Romanuk T. N. A meta-analysis of probiotic efficacy for gastrointestinal diseases // PLoS One. 2012. Vol. 7: e34938.
8. Mohamadzadeh M., Pfeiler E. A., Brown J. B. et al. Regulation of induced colonic inflammation by Lactobacillus acidophilus deficient in lipoteichoic acid // Proc Natl Acad Sci USA. 2011. Vol. 108. Suppl 1. P. 4623–4630.
9. Yan F., Cao H., Cover T. L. et al. Soluble proteins produced by probiotic bacteria regulate intestinal epithelial cell survival and growth // Gastroenterology. 2007. Vol. 132. P. 562–575.
10. Ng S. C., Plamondon S., Kamm M. A. et al. Immunosuppressive effects via human intestinal dendritic cells of probiotic bacteria and steroids in the treatment of acute ulcerative colitis // Inflamm Bowel Dis. 2010. Vol. 16 (8). P. 1286–1290.
11. Dalmasso G., Cottrez F., Imbert V. et al. Saccharomyces boulardii inhibits inflammatory bowel disease by trapping T cells in mesenteric lymph nodes // Gastroenterology. 2006. Vol. 131. P. 1812–1825.
12. Rousseaux C., Thuru X., Gelot A. et al. Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors // Nat Med. 2007. Vol. 13. P. 35–37.
13. Singh S., Stroud A. M., Holubar S. D. et al. Treatment and prevention of pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis // Cochrane Database of Syst Rev. 2015. Issue 11. CD001176.
14. Komanduri S., Gillevet P. M., Sikaroodi M. et al. Dysbiosis in pouchitis: evidence of unique microfloral patterns in pouch inflammation // Clin Gastroenterol Hepatol. 2007. Vol. 5 (3). P. 352–360.
15. Sokol H., Lay C., Seksik P., Tannock G. W. Analysis of bacterial bowel communities of IBD patients: what has it revealed? // Inflamm Bowel Dis. 2008. Vol. 14. P. 858–867.
16. Mimura T., Rizzello F., Helwig U. et al. Once daily high dose probiotic therapy (VSL#3) for maintaining remission in recurrent or refractory pouchitis // Gut. 2004. Vol. 53. P. 108–114.
17. Gionchetti P., Rizzello F., Helwig U. et al. Prophylaxis of pouchitis onset with probiotic therapy: a double-blind, placebo-controlled trial // Gastroenterology. 2003. Vol. 124. P. 1202–1209.
18. Holubar S. D., Cima R. R., Sandborn W. J. et al. Treatment and prevention of pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis for chronic ulcerative colitis // Cochrane Database Syst Rev. 2010. Issue 11. CD001176.
19. Kruis W., Fric P., Pokrotnieks J. et al. Maintaining remission of ulcerative colitis with the probiotic Escherichia coli Nissle 1917 is as effective as with standard mesalazine // Gut. 2004. Vol. 53. P. 1617–1623.
20. Henker J., Müller S., Laass M. W. et al. Probiotic Escherichia coli Nissle 1917 (EcN) for successful remission maintenance of ulcerative colitis in children and adolescents: an open-label pilot study // Z Gastroenterol. 2008. Vol. 46. P. 874–875.
21. Furrie E., Macfarlane S., Kennedy A. et al. Synbiotic therapy (Bifidobacterium longum/Synergy 1) initiates resolution of inflammation in patients with active ulcerative colitis: a randomised controlled pilot trial // Gut. 2005. Vol. 54. P. 242–249.
22. Sood A., Midha V., Makharia G. K. et al. The probiotic preparation, VSL#3 induces remission in patients with mild-to-moderately active ulcerative colitis // Clin Gastroenterol Hepatol. 2009. Vol. 7. P. 1202–1209.
23. Tursi A., Brandimarte G., Papa A. et al. Treatment of relapsing mild-to-moderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study // Am J Gastroenterol. 2010. Vol. 105. P. 2218–2227.
24. Oliva S., Di Nardo G., Ferrari F. et al. Randomised clinical trial: the effectiveness of Lactobacillus reuteri ATCC 55730 rectal enema in children with active distal ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. 2012. Vol. 35. P. 327–334.
25. Wildt S., Nordgaard I., Hansen U. et al. A randomised double-blind placebo-controlled trial with Lactobacillus acidophilus La-5 and Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 for maintenance of remission in ulcerative colitis // J Crohns Colitis. 2011. Vol. 5. P. 115–121.
26. Mallon P., McKay D., Kirk S., Gardiner K. Probiotics for induction of remission in ulcerative colitis // Cochrane Database Syst Rev. 2007. Issue 4. CD005573.
27. Naidoo K., Gordon M., Fagbemi A. O. et al. Probiotics for maintenance of remission in ulcerative colitis // Cochrane Database Syst Rev. 2011. Issue 12. CD007443.
28. Lichtenstein L., Avni-Biron I., Ben-Bassat O. Probiotics and prebiotics in Crohn’s disease therapies // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016. Vol. 30 (1). P. 81–88.
29. Allen S. J., Martinez E. G., Gregorio G. V., Dans L. F. Probiotics for treating acute infectious diarrhea // Cochrane Database Syst Rev. 2010. Issue 11. CD003048.
30. Van Niel C. W., Feudtner C., Garrison M. M., Christakis D. A. Lactobacillus therapy for acute infectious diarrhea in children: a meta-analysis // Pediatrics. 2002. Vol. 109. P. 678–684.
31. Dubey A. P., Rajeshwari K., Chakravarty A., Famularo G. Use of VSL#3 in the treatment of rotavirus diarrhea in children: preliminary results // J Clin Gastroenterol. 2008. Vol. 42. Suppl. 3. Pt. 1. P. S126-S129.
32. Teran C. G., Teran-Escalera C.N., Villarroel P. Nitazoxanide vs. probiotics for the treatment of acute rotavirus diarrhea in children: a randomized, single-blind, controlled trial in Bolivian children // Int J Infect Dis. 2009. Vol. 13. P. 518–523.
33. Fang S. B., Lee H. C., Hu J. J. et al. Dose-dependent effect of Lactobacillus rhamnosus on quantitative reduction of faecal rotavirus shedding in children // J Trop Pediatr. 2009. Vol. 55. P. 297–301.
34. Brenner D. M., Moeller M. J., Chey W. D., Schoenfeld P. S. The utility of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review // Am J Gastroenterol. 2009; Vol. 104. P. 1033–1049.
35. Whorwell P. J., Altringer L., Morel J. et al. Efficacy of an encapsulated probiotic Bifidobacterium infantis 35624 in women with irritable bowel syndrome // Am J Gastroenterol. 2006. Vol. 101. P. 1581–1590.
36. Nobaek S., Johansson M. L., Molin G. et al. Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome // Am J Gastroenterol. 2000. Vol. 95. P. 1231–1238.
37. Carroll I. M., Ringel-Kulka T., Keku T. O. et al. Molecular analysis of the luminal- and mucosal-associated intestinal microbiota in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011. Vol. 301. P. 799–807.
38. Yoon J. S., Sohn W., Lee O. Y. et al. Effect of Multispecies Probiotics on Irritable Bowel Syndrome // J Gastroenterol Hepatol. 2014. Vol. 29 (1). P. 52–59.
39. O’Sullivan M.A., O’Morain C. A. Bacterial supplementation in the irritable bowel syndrome. A randomised double-blind placebo-controlled crossover study // Dig Liver Dis. 2000. Vol. 32. P. 294–301.
40. Allen S. J., Wareham K., Wang D. et al. Lactobacilli and bifidobacteria in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile diarrhoea in older inpatients (PLACIDE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial // Lancet 2013. Vol. 382. P. 1249–1257.
41. Ehrhardt S., Guo N., Hinz R. et al. Saccharomyces boulardii to Prevent Antibiotic-Associated Diarrhea: A Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Trial // Open Forum Infect Dis. 2016. Vol. 3 (1): ofw011.
42. Johnston B. C., Ma S. S., Goldenberg J. Z. et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis // Ann Intern Med. 2012. Vol. 157. P. 878–888.
43. Shen N. T., Maw A., Tmanova L. L. et al. Timely Use of Probiotics in Hospitalized Adults Prevents Clostridium difficile Infection: A Systematic Review With Meta-Regression Analysis // Gastroenterology. 2017. Vol. 152 (8). P. 1889–1900.
44. Hempel S., Newberry S. J., Maher A. R. et al. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2012. Vol. 307. P. 1959–1969.
45. Ritchie M. L., Romanuk T. N. A meta-analysis of probiotic efficacy for gastrointestinal diseases // PLoS One. 2012. Vol. 7 (4): e34938.
46. Belet N., Dalgiç N., Oncel S. et al. Catheter-related fungemia caused by Saccharomyces cerevisiae in a newborn // Pediatr Infect Dis J. 2005. Vol. 24 (12). P. 1125.
47. Graf C., Gavazzi G. Saccharomyces cerevisiae fungemia in an immunocompromised patient not treated with Saccharomyces boulardii preparation // J Infect. 2007. Vol. 54. P. 310–311.
48. Boyle R. J., Robins-Browne R.M., Tang M. L. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? // Am J Clin Nutr. 2006. Vol. 83. P. 1256–1264.
49. Muñoz P., Bouza E., Cuenca-Estrella M. et al. Saccharomyces cerevisiae fungemia: an emerging infectious disease // Clin Infect Dis. 2005. Vol. 40. P. 1625–1634.
50. Plessas S., Bosnea L., Alexopoulos A. et al. Potential effects of probiotics in cheese and yogurt production // Eng Life Sci. 2012. Vol. 12 (4). P. 1–9.
51. Shah N. P., Lankaputhra W. E., Britz M. L. et al. Survival of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium bifidum in commercial yoghurt during refrigerated storage // Int Dairy J. 1995. Vol. 5. P. 515–521.
52. Shah N. P. Probiotic bacteria: Selective enumeration and sur- vival in dairy foods // J Dairy Sci. 2000. Vol. 83. P. 894–907.
53. Venugopalan V., Shriner K. A., Wong-Beringer A. Regulatory Oversight and Safety of Probiotic Use // Emerg Infect Dis. 2010. Vol. 16 (11). P. 1661–1665.
54. Синбиотик Максилак® [Sinbiotik Maksilak® (in Russian)]. (Электронный ресурс). http://maxilac.ru/. (Дата обращения: 20.04.2018).

пробиотиков при желудочно-кишечных заболеваниях: краткое изложение доказательств

1. Совок пробиотиков. Consum Rep Health . 2015; 27 (8): 9 ….

2. Клиглер Б, Корссен А. Пробиотики. Am Fam Врач . 2008. 78 (9): 1073–1078.

3. Логан AC, Джека ФН, Prescott SL. Взаимодействие иммунной микробиоты: дисбактериоз как глобальная проблема здравоохранения. Curr Allergy Asthma Rep . 2016; 16 (2): 13.

4. Риччи А, Тальякарн SC, Вальсекки С, и другие. Пробиотики и воспалительные заболевания кишечника. Гомеост-агенты J Biol Regul . 2015; 29 (2 доп. 1): 96–113.

5. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Биологически активные добавки и ингредиенты. 2016. http://www.fda.gov/food/dietarysupplements/productsingredients/default.htm. По состоянию на 19 июня 2016 г.

6. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Процесс разработки и утверждения (препараты).2016. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/default.htm. По состоянию на 19 июня 2016 г.

7. Министерство здравоохранения и социальных служб США; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США; Центр оценки и исследования лекарственных средств; Центр оценки и исследования биологических препаратов; Управление по нормативным вопросам. Руководство для отрасли: CGMP для исследуемых препаратов фазы 1. Июль 2008 г. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM070273.htm. По состоянию на 19 июня 2016 г.

8. Лабдор. Рейтинг пробиотиков. 2016 г. https://labdoor.com/rankings/probiotics. По состоянию на 29 июня 2016 г.

9. ConsumerLab.com. Пробиотики для взрослых, детей и домашних животных [требуется вход в систему]. 2014. https://www.consumerlab.com/results/print.asp?reviewid=probiotics. По состоянию на 29 июня 2016 г.

10. Goldenberg JZ, и другие. Пробиотики для профилактики детской диареи, связанной с приемом антибиотиков. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; (12): CD004827.

11. Томас Л.В., Сузуки К, Чжао Дж. Пробиотики: активный подход к здоровью. Отчет о симпозиуме. Br J Nutr . 2015; 114 (приложение 1): S1 – S15.

12. Deshpande GC, Рао СК, Кейл А.Д., Патоле СК. Основанные на фактах рекомендации по применению пробиотиков у недоношенных новорожденных. BMC Med . 2011; 9: 92.

13. Гольденберг JZ, Ма СС, Сакстон JD, и другие. Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile, у взрослых и детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013; 5 (5): CD006095.

14. Джонстон, Британская Колумбия, Ма СС, Гольденберг JZ, и другие. Пробиотики для профилактики диареи, связанной с Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ. Энн Интерн Мед. . 2012. 157 (12): 878–888.

15. Чжэн Х, Лю Л, Мэй З. Прием пробиотиков, содержащих лактобациллы, увеличивает скорость эрадикации Helicobacter pylori: данные метаанализа. Ред. Esp Enferm Dig . 2013. 105 (8): 445–453.

16. Лю С, Пел Дж, Он H, и другие. Прием пробиотиков не улучшает скорость эрадикации инфекции Helicobacter pylori по сравнению с плацебо на основе стандартной терапии: метаанализ. Научный сотрудник . 2016; 6: 23522.

17. Сюй Дж., и другие. Влияние пробиотической терапии на печеночную энцефалопатию у пациентов с циррозом печени: обновленный метаанализ шести рандомизированных контролируемых исследований. Гепатобилиарный панкреат Dis Int . 2014. 13 (4): 354–360.

18. Далал Р., и другие. Пробиотики для людей с печеночной энцефалопатией. Кокрановская база данных Syst Rev . 2017; (2): CD008716.

19. Шен Дж., Цзо ZX, Мао А.П. Влияние пробиотиков на вызывание ремиссии и поддерживающую терапию при язвенном колите, болезни Крона и поучите: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований [опубликованная поправка опубликована в Inflamm Bowel Dis.2014; 20 (12): 2526–2528]. Воспаление кишечника . 2014. 20 (1): 21–35.

20. Найду К, и другие. Пробиотики для поддержания ремиссии при язвенном колите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011; (12): CD007433.

21. Ford AC, Моайеди П., Лейси BE, и другие.; Целевая группа по лечению функциональных заболеваний кишечника. Монография Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению синдрома раздраженного кишечника и хронического идиопатического запора. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2014; 109 (приложение 1): S2 – S26.

22. Чжан Ю, Ли Л, Го С, и другие. Влияние типа пробиотика, дозы и продолжительности лечения на синдром раздраженного кишечника, диагностированный в соответствии с критериями Рима III: метаанализ. БМК Гастроэнтерол . 2016; 16 (1): 62.

23. Кортеринк Дж. Дж., и другие. Пробиотики при функциональных желудочно-кишечных расстройствах у детей: систематический обзор и метаанализ. Acta Paediatr . 2014. 103 (4): 365–372.

24. Сун В, Коллетт С, де Гуайер Т. Хискок H, Тан М, Уэйк М. Пробиотики для предотвращения или лечения чрезмерного детского плача: систематический обзор и метаанализ. JAMA Pediatr . 2013. 167 (12): 1150–1157.

25. Анабрис Дж, Индрио Ф, Паес Б, АльФалех К. Пробиотики при детских коликах: систематический обзор. BMC Педиатр .2013; 13: 186.

26. AlFaleh K, Анабрис Дж. Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014; (4): CD005496.

27. Olsen R, Грейзен Джи, Шредер М, Брок Дж. Профилактические пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Неонатология . 2016; 109 (2): 105–112.

28. Аллен С.Дж., и другие.Пробиотики для лечения острой инфекционной диареи. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010; (11): CD003048.

29. McFarland LV. Мета-анализ пробиотиков для профилактики диареи путешественников. Travel Med Infect Dis . 2007. 5 (2): 97–105.

30. Фейзизаде С, Салехи-Абаргуэй А, Акбари В. Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой диарее. Педиатрия . 2014; 134 (1): e176 – e191.

31. Urbańska M, Gieruszczak-Białek D, Шаевская Х. Систематический обзор с метаанализом: Lactobacillus reuteri DSM 17938 для диарейных заболеваний у детей. Алимент Фармакол Тер . 2016; 43 (10): 1025–1034.

32. Basu S, Чаттерджи М, Гангули С, Чандра ПК. Эффективность Lactobacillus rhamnosus GG при острой водянистой диарее у индийских детей: рандомизированное контролируемое исследование. J Детский педиатр .2007. 43 (12): 837–842.

33. Szajewska H, и другие. Мета-анализ: Lactobacillus GG для лечения острого гастроэнтерита у детей – обновленный анализ рандомизированных контролируемых исследований. Алимент Фармакол Тер . 2013. 38 (5): 467–476.

34. Шань Л.С., Хоу П, Ван З.Дж., и другие. Профилактика и лечение диареи с помощью Saccharomyces boulardii у детей с острыми инфекциями нижних дыхательных путей. Benef Microbes . 2013. 4 (4): 329–334.

35. Hempel S, Ньюберри SJ, Махер А.Р., и другие. Пробиотики для профилактики и лечения диареи, связанной с антибиотиками: систематический обзор и метаанализ. JAMA . 2012. 307 (18): 1959–1969.

36. Паттани Р., и другие. Пробиотики для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи и инфекции Clostridium difficile среди госпитализированных пациентов: систематический обзор и метаанализ. Открытая медицина . 2013; 7 (2): e56 – e67.

37. Патро-Голаб Б, и другие. Йогурт для лечения диареи, связанной с антибиотиками: систематический обзор и метаанализ [опубликованная поправка опубликована в журнале Nutrition. 2015; 31 (7–8): 1060]. Питание . 2015; 31 (6): 796–800.

38. Автобус C, Валле-Тово Ц, Miozzo S, Алвес де Маттос А. Пробиотики и синбиотики могут повышать уровень аминотрансфераз в печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Энн Гепатол . 2014. 13 (5): 482–488.

39. Ford AC, Куигли Э.М., Лейси BE, и другие. Эффективность пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков при синдроме раздраженного кишечника и хронических идиопатических запорах: систематический обзор и метаанализ. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2014. 109 (10): 1547–1561.

40. Guerra PV, Лима LN, Соуза ТЦ, и другие. Лечение функциональных запоров у детей йогуртом, содержащим Bifidobacterium: перекрестное, двойное слепое, контролируемое исследование. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2011. 17 (34): 3916–3921.

41. Gou S, Ян З, Лю Т, Ву Х, Ван К. Использование пробиотиков в лечении тяжелого острого панкреатита: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Crit Care . 2014; 18 (2): R57.

42. Баттерворт AD, и другие. Пробиотики для индукции ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev .2008; (3): CD006634

43. Rolfe VE, и другие. Пробиотики для поддержания ремиссии при болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006; (4): CD004826.

44. Доэрти Г, Беннетт Дж., Патил С, Cheifetz A, Мох AC. Вмешательства для профилактики послеоперационных рецидивов болезни Крона. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009; (4): CD006873.

45. Hempel S, и другие.Безопасность пробиотиков, используемых для снижения риска и предотвращения или лечения заболеваний. Evid Rep Technol Assess (полное представительство) . 2011; (200): 1–645.

46. Редман М.Г., Уорд EJ, Филлипс RS. Эффективность и безопасность пробиотиков у людей с раком: систематический обзор. Энн Онкол . 2014; 25 (10): 1919–1929.

Руководство гастроэнтеролога по пробиотикам

Abstract

Кишечная микробиота способствует здоровью желудочно-кишечного тракта, и ее нарушение связано со многими болезненными состояниями.Некоторые пациенты употребляют пробиотические продукты, пытаясь воздействовать на кишечную микробиоту с пользой для здоровья. Для гастроэнтерологов важно улучшить свое понимание механизмов действия пробиотиков и получить доказательства, подтверждающие их практическое применение. В клинических испытаниях оценивали терапевтические эффекты пробиотиков при нескольких расстройствах, включая диарею, связанную с антибиотиками или Clostridium difficile- , синдром раздраженного кишечника и воспалительные заболевания кишечника.Хотя исследования пробиотиков – это быстро развивающаяся область, имеется достаточно данных, чтобы оправдать испытание пробиотиков для лечения или профилактики некоторых из этих состояний. Однако способность пробиотиков изменять симптомы болезни, вероятно, будет невысокой и варьируется в зависимости от штамма пробиотиков – не все пробиотики подходят для всех заболеваний. В текущем обзоре приводится обоснование использования пробиотиков в качестве терапии для конкретных состояний и рекомендации, основанные на литературе.

Ключевые слова: Clostridium difficile , ВЗК, СРК, раздраженный кишечник, клиническая практика, доказательная практика, болезнь Крона и колит, йогурт, поучит

ВВЕДЕНИЕ

На протяжении более ста лет было признано, что определенные микроорганизмы может принести пользу здоровью хозяина при введении в адекватных количествах.Эти микроорганизмы, названные пробиотиками , недавно стали предметом значительного внимания в фундаментальных и клинических исследованиях. Пробиотики обычно используются в гастроэнтерологической практике пациентами с жалобами или заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Клиницисты, которые лечат эти состояния, все чаще рекомендуют пробиотики. ¹

Цель этого обзора – предоставить клиницистам обзор обоснования и данных, подтверждающих или опровергающих роль пробиотиков в лечении часто встречающихся желудочно-кишечных расстройств.Предоставленная информация основана на обзоре первичной литературы из рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), метаанализах, рекомендациях консенсусной группы экспертов и рекомендациях практики, основанной на социуме. Ссылки предоставляются для более глубокого чтения, а таблицы или рисунки обобщают ключевую информацию.

МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА И ПРОБИОТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Чтобы понять роль, которую пробиотики могут играть в влиянии на здоровье, важно понимать роль нормального кишечного микробиома (комменсальной микробиоты).В желудочно-кишечном тракте человека обитает более 500 видов бактерий, а также менее хорошо изученный виром. Эти микробиоты образуют виртуальный биореактор, способствующий пищеварению, снабжению питательными веществами и формированию нашей иммунной системы. ² Наши кишечные бактерии весят до 1 кг, а количество бактериальных клеток превышает количество клеток человека в 10: 1. Бактериальный геном может превосходить человеческий геном в 100: 1. Эти бактерии производят факторы питания, включая несколько витаминов группы B, витамин K, фолиевую кислоту и короткоцепочечные жирные кислоты.До 10% ежедневных потребностей человека в энергии может быть получено из побочных продуктов бактериального брожения. Микробиота желудочно-кишечного тракта также имеет решающее значение для нормального развития иммунной системы. ³ Физиологическое воздействие, оказываемое нашими резидентами микробами, достаточно велико, чтобы некоторые из них заслужили ярлык «другого органа». ⁴

Помимо вклада в метаболические и питательные функции комменсальной микробиоты или их изменения, у пробиотических бактерий есть несколько предполагаемых механизмов, с помощью которых они могут оказывать определенные положительные эффекты.Общие категории включают модуляцию иммунной или сенсомоторной функции, усиление барьерной функции слизистой оболочки и антипатогенные эффекты (). ^5–7 Некоторые из этих механизмов были отработаны только на животных моделях и / или in vitro системах.

Механизмы действия пробиотиков в желудочно-кишечном тракте

Растворимые продукты, секретируемые или выделяемые пробиотиками, также обеспечивают важные физиологические преимущества; таким образом, жизнеспособные бактерии не обязательно необходимы для получения всех преимуществ. ^{8, 9} Механизмы полезного действия пробиотиков зависят от конкретного штамма пробиотиков и, вероятно, зависят от клинических показаний. ^{10, 11} Следовательно, как и при назначении антибиотиков, клиническое использование пробиотиков должно быть сосредоточено на подборе пробиотического штамма и дозировки в соответствии с состоянием, при котором он показал эффективность в клинических испытаниях. В будущем более глубокое понимание механизмов, специфичных для пробиотиков, может позволить точный выбор конкретного пробиотического штамма для нацеливания на конкретный патогенный дефект пациента и клиническую проблему.

ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КОНЦЕПЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ

Что делает пробиотик пробиотиком?

Определения терминов пробиотик, пребиотик и синбиотик приведены в. Этот обзор посвящен пробиотикам, хотя некоторые пробиотики были протестированы как часть синбиотического продукта. Виды Lactobacillus и bifidobacterium являются наиболее часто используемыми пробиотиками. Однако одним из первых пробиотиков, которые все еще используются, является непатогенный Escherichia coli Nissle 1917 (ECN).Большинство пробиотиков изначально были выращены на людях и напоминают известные комменсальные кишечные бактерии. Однако комменсальная популяция, на которую они похожи, обычно составляет лишь часть от общего числа бактерий просвета. Saccharomyces boulardii – это пробиотический штамм дрожжей с потенциальным преимуществом устойчивости к большинству антибиотиков.

Таблица 1

Пробиотики	Живые микроорганизмы, которые приносят пользу здоровью хозяина при введении в адекватных количествах
Пребиотик	Пищевые вещества, вызывающие определенные изменения в составе и / или активности желудочно-кишечного тракта микробиоты (благоприятствуя полезным бактериям), тем самым принося пользу (я) для здоровья хозяина
Синбиотики	Продукты, содержащие как пробиотики, так и пребиотики

Согласно современным определениям, пробиотики должны выжить как в желудочной кислоте, так и в желчи, чтобы достичь тонкая кишка и толстая кишка, где они проявляют свое действие.В клинических и фундаментальных исследованиях пробиотиков использовалось множество видов пробиотиков как в виде отдельных штаммов, так и в виде многовидовых продуктов. Многие из этих пробиотиков доступны в виде лиофилизированных (лиофилизированных) таблеток, хотя некоторые доступны в виде йогурта или пакетов (саше), которые можно смешивать с негазированными напитками. Существование синергизма или антагонизма между видами пробиотиков при их совместном применении не изучалось в клинических исследованиях, хотя оба сценария теоретически возможны.Хотя это и не исчерпывающий список, перечисляет несколько наиболее широко доступных пробиотических препаратов, которые показали эффективность в испытаниях на людях. Пробиотики считаются диетическими добавками; таким образом, они не покрываются медицинской страховкой, и их производство не регулируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Как таковые, качество, чистота и жизнеспособность продукта, как сообщается, различаются. ¹² Однако несколько клинически протестированных пробиотических продуктов с контролируемым качеством производства в настоящее время продаются известными компаниями.

Таблица 2

Общие пробиотические продукты, специально протестированные на желудочно-кишечные расстройства

–19 млрд долларов США99/28 счет 9023 * 9019 9019 9019 9019 9019 100 млн QD/15239 $ 9023 902 902 9023 902 9023 902 Cro40 902 902 9023 902 C 9023 9023 9023 Профилактика инфекционной диареи 9023 9023 9023 9023

---

BS

Фирменное наименование (Компания)	Виды бактерий	Клиническое состояние	Эффективность 15,16	Количество бактерий / дозировка	Стоимость / количество
Activia (Даннон, Уайт-Плейнс, Нью-Йорк)	B.lactis DN-173 010, (плюс закваски из йогурта L. bulgaricus, L. lactis и Streptococcus thermophilus)	IBS	C	1b **	4 унции / чашка, 1–4 QD	$ 10– 18/24 счет
Align (Proctor & Gamble, Цинциннати, Огайо)	Bifidobacterium infantis 35624	IBS	B	1b ** 9023
BioGaia (Everidis Health Sciences, Сент-Луис, Миссури)	L. reuteri protectis SD2112 (ATCC 55730 или DSM 17928)	Инфекционная диарея Лечение	29,99 долл. США
		IBS	C	1b *
Bio-K + (Bio-K plus International inc., Laval, QC, Canada)	L. acidophilus CL1285 и L. casei LBC80R	AAD Prevention	NS	1b **	50 млрд / капсула
		Профилактика CDAD		1b **	BID
Culturelle (Valio, Хельсинки, Финляндия / Amerifit Brands, Inc., Cromwell, CT)	L.rhamnosus GG (LGG) (LGG также входит в состав йогурта Danimals, Dannon)	Профилактика AAD	A	AAP, 1b * , 1b **	10 миллиардов / 1 QD	$ 18 30 отсчетов
		Лечение инфекционной диареи	A	AAP, 1a * , 2b **
		Инфекционная диарея 9023 *1 9023 9019 *
		Профилактика CDAD	B / C
		CDAD Предотвращение рецидива	B / C
		IBS	B / C (детский)	1a * , 1b ** +
Danactive (Dannon.Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк)	Lactobacillus casei DN-114001	Профилактика AAD	A	1b **	3,1 унции / чашка	$ 5,00 / 8 единиц	Инфекционный		1b *	10 миллиардов на чашку
		Профилактика CDAD		1b **
Florastor (Biocodex, Inc., Кресвелл, Орегон)	Saccharomyces Boulardii	Профилактика AAD	A	AAP, 1a * , 1b **	250 мг / 1 BID	A	1a * , 1b **
		Профилактика инфекционной диареи	B		B		B		B
		CDAD Предотвращение рецидива	B / C	1b **
		9023 9023 9023 9023 9023
		Мутафлор (Ардейфарм, Хердеке, Германия)	E.coli Nissle 1917 (ECN)	UC Induction	B		100 мг / капсула / BID	$ 62–81 / 60
				UC Maintenance	** A	1b 9019 9019 A »		Канада #
VSL * 3 (Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc., Towson, MD)	Комбинированный пробиотический продукт (Streptococcus thermophilus, B.breve, B. longum, B infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. paracasei, L. delbreuckii / bulgaricus	IBS	B / C		122,5 миллиарда / капсула	86/30 долларов США в пакетиках
		UC Induction	B	1b **	450 миллиардов / саше	52/60 шт.
		UC Maintenance	A		1 sachet:
		Паучит: профилактика и поддержание ремиссии	A	1b ** , BSG «B»	Паучит: 2–4 пакетика в день UC: 1–8 пакетиков в день

Любой йогурт работает так же, как пробиотик?

Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, веками использовались в ферментации пищевых продуктов.Многие йогурты содержат живые активные культуры лактобацилл и считаются функциональными пищевыми продуктами; однако большинство из них не считаются пробиотиками как таковые. Этот термин зарезервирован для продуктов с достаточным количеством микроорганизмов во время употребления, которые, как было показано, приносят пользу для здоровья в контролируемых испытаниях на людях. Йогурты, обогащенные достаточным количеством жизнеспособных бактерий, полезные для которых были продемонстрированы в контролируемых испытаниях, классифицируются как пробиотики. Учитывая эту информацию и знание того, что пробиотические преимущества кажутся видоспецифичными, ожидаемые клинические конечные точки не могут быть достигнуты путем общей рекомендации йогурта пациентам, у которых желательна предполагаемая пробиотическая польза.Однако следует отметить, что потребление йогурта имеет и другие преимущества, включая улучшенную толерантность к лактозе и обеспечение белком, витамином D и кальцием.

Как долго нужно принимать пробиотики?

Как жизнеспособные микроорганизмы, пробиотики могут выжить в кишечнике человека и воздействовать на микробы, которые колонизируют кишечник. Пробиотики часто обнаруживаются в стуле с помощью посевов или генных анализов во время периодов потребления. Однако многие штаммы пробиотиков не колонизируют кишечник и больше не выводятся с калом через 1–4 недели после прекращения употребления. ¹³ Например, МакНалти и его коллеги недавно оценили кисломолочный продукт с пробиотическими штаммами, соответствующими коммерчески доступной Activia (Dannon, White Plains, NY). Исследователи показали, что пробиотический продукт не изменил общий бактериальный состав кишечника, а вместо этого изменил паттерны экспрессии генов, относящиеся к углеводному обмену в постоянных кишечных микробах хозяина. ¹⁴ Эти изменения в фекальном «метатранскриптоме» человека были временными, ограниченными только временем приема пробиотика.Таким образом, если желательна стойкая польза от пробиотика, вероятно, потребуется его дальнейшее употребление.

Где пробиотики могут вписаться в терапевтический алгоритм?

В следующем разделе рассматриваются данные об использовании пробиотиков при некоторых расстройствах желудочно-кишечного тракта. В отношении диареи, связанной с приемом антибиотиков, и вирусного гастроэнтерита имеются убедительные подтверждающие данные, и пробиотики являются одними из единственных доступных методов лечения. Однако продолжительность симптомов в этих условиях обычно непродолжительна независимо от использования пробиотиков.При язвенном колите, поучите и синдроме раздраженного кишечника существуют достаточные данные, позволяющие клиницистам рекомендовать терапевтическое испытание определенных пробиотических штаммов или препаратов у отдельных пациентов. В этих условиях пробиотики обычно назначают как дополнительную терапию, а не как первичную терапию или терапию первой линии. Решение рекомендовать пробиотическую терапию в конечном итоге зависит от клинического сценария, интересов пациента и предпочтений клинициста. При печеночной энцефалопатии, болезни Крона и диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), традиционные медицинские методы лечения остаются золотым стандартом.Основные практические концепции пробиотиков кратко изложены в.

Таблица 3

Практические соображения, касающиеся пробиотиков

Общие побочные эффекты пробиотиков обычно временны, но включают газы и вздутие живота. Различные штаммы пробиотиков обладают уникальными свойствами, полезными для физиологии хозяина. Один пробиотик не подходит для всех заболеваний желудочно-кишечного тракта; выбор пробиотиков должен основываться на клинических показаниях и учитывать штамм и дозировку, использованные в клинических испытаниях. Симптоматические преимущества пробиотиков, вероятно, будут скромными; таким образом, лечение пробиотиками лучше всего использовать в качестве дополнения, а не замены традиционных методов лечения. Непрерывное употребление в течение всего периода желаемого эффекта, по-видимому, необходимо для пробиотиков. Избегайте пробиотиков у тяжелобольных и лиц с тяжелым иммунным нарушением

ПРОБИОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СОСТОЯНИЯХ ЖЕЛУДОЧКА

Острое начало Инфекционная диарея 2 рандомизированных пробиотиков (рандомизированных клинических испытаний 2) рандомизированное использование пробиотиков2 9022 при острой инфекционной диарее. Данные в основном получены из педиатрических исследований, в которых изучались как профилактика, так и лечение. Испытания проводились по всему миру продолжительностью до 1 года.Среди детей ротавирус является наиболее частой причиной инфекционной диареи. Данные показывают, что польза пробиотиков

от острой инфекционной диареи невелика. ^{18, 21} Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), L. reuteri и L. casei – все продемонстрировали положительный эффект, с приблизительным NNT у 7 детей для предотвращения 1 случая ротавируса в условиях детского сада. ^22–24 Принимая во внимание имеющуюся в настоящее время ротавирусную вакцину, Американская академия педиатрии заявляет, что пробиотики для , предотвращающие острую инфекционную диарею , не одобряются повсеместно, но признает, что они могут играть роль в особых обстоятельствах. ¹⁸ По данным Центра контроля заболеваний США, данных недостаточно для поддержки использования пробиотиков, таких как LGG, для предотвращения диареи путешественников бактериального происхождения.

Данные, подтверждающие лечение острой инфекционной диареи пробиотиками, более убедительны. LGG – самый эффективный пробиотик, о котором сообщалось на сегодняшний день, он снижает как тяжесть, так и продолжительность диареи примерно на 1 день. ^{25, 26} Американская академия педиатрии поддерживает рекомендацию LGG по сокращению продолжительности симптомов на ранних этапах развития острой инфекционной диареи. ¹⁸

Диарея, связанная с антибиотиками

Дети часто используют антибиотики, и диарея развивается примерно у 20% тех, кто принимает антибиотики. Профилактика диареи, связанной с антибиотиками (AAD), не связанной с C.difficile , с помощью пробиотиков оценивалась в РКИ. В Кокрановском обзоре 2011 г., оценивающем> 3400 пациентов из 16 исследований, сделан вывод, что общие данные свидетельствуют о защитном эффекте пробиотиков в предотвращении ААД. ²⁷ Исследования с использованием LGG и S.boulardii дал наиболее убедительные результаты. ²⁸ В Кокрановском обзоре оценка NNT для предотвращения одного случая AAD составила ~ 7 баллов. Американская академия педиатрии поддерживает рекомендацию пробиотиков для профилактики, но не лечения ААД. ¹⁸

У взрослого населения пробиотики также оказываются эффективными в ограничении ААД. Мета-анализ исследований различных режимов пробиотиков и антибиотиков, опубликованный в период с 1977 по 2005 год, показал, что и LGG, и S.Boulardii предлагал снижение риска развития ААД (комбинированный ОР 0,31 и 0,37 соответственно). ²⁹ В двух недавних плацебо-контролируемых РКИ оценивали комбинированные пробиотические продукты для предотвращения диареи, связанной с антибиотиками, в качестве основной конечной точки. Hickson и др. использовали пробиотическую смесь, которая в настоящее время продается в США как DanActive (Даннон, Уайт-Плейнс, Нью-Йорк), и обнаружили, что она значительно снижает ААД (12% против 34%) у более старшей когорты госпитализированных пациентов. ³⁰ Во втором исследовании оценивали комбинированный пробиотик, содержащий как L. casei , так и L. acidophilus ( Bio-K + , Bio-K Plus International, Квебек, Канада) у 255 пациентов. У пациентов, получавших более высокую дозу пробиотика одновременно с антибиотиками (и в течение 5 дней после этого), было меньше случаев ААД (15,5 против 44,1%). ³¹ В качестве вторичной конечной точки оба этих исследования также показали снижение развития диареи, ассоциированной с C. difficile (обсуждается ниже).

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile

Диарея, ассоциированная с C.difficile (CDAD), является распространенным нозокомиальным и общинным заболеванием. Хотя CDAD обычно связан с нарушением кишечной микробиоты, вызванным антибиотиками, в настоящее время CDAD все чаще выявляется у пациентов, не подвергавшихся недавнему воздействию антибиотиков. ³² Антибактериальная терапия метронидазолом, пероральным ванкомицином, а теперь и фидаксомицином составляет нынешнюю парадигму лечения. ³³ Рецидив CDAD остается клинической проблемой.В 1994 году исследование показало, что S. boulardii (500 мг два раза в день), предложенный в течение 4 недель после антибактериальной терапии, снизил общую частоту рецидивов CDAD. ³⁴ Однако это открытие было значительным только для тех, у кого в анамнезе был рецидив CDAD. Последующее исследование, предназначенное для подтверждения, не обнаружило, что S. boulardii значительно снижает рецидив CDAD после стандартной терапии. ³⁵ Хотя в последнем исследовании была обнаружена благоприятная тенденция у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина (2 г / день), клиническое значение этого менее очевидно.Пробиотики Lactobacillus были протестированы как отдельные виды и как комбинированные пробиотические продукты для предотвращения рецидива CDAD. Хотя некоторые результаты были многообещающими, большинство исследований недостаточно обоснованы, имеют методологические недостатки или не воспроизводятся. ³⁶

Первичная профилактика на основе пробиотиков все еще может быть подходом к нынешнему бедствию C. difficile . Два недавних испытания пробиотиков, описанные выше в разделе AAD, предполагают, что это возможно.В исследовании Hickson сообщается, что добавка DanActive у госпитализированных пожилых людей снижает AAD, но также снижает CDAD (0% против 17% плацебо). ³⁰ Исследование, оценивающее комбинированный пробиотик Bio-K +, также показало снижение CDAD в группе лечения (1,2% против 23,8% плацебо). ³¹ Высокая частота случаев положительного результата C.difficile в группах плацебо (17% и 23,8%) является критикой для обоих этих исследований. Тем не менее, если подтверждающие исследования покажут аналогичные результаты, эти интригующие открытия могут привести к смене парадигмы в ведении пожилых людей, нуждающихся в антибактериальной терапии.

Хотя существуют разногласия, текущие общественные руководящие принципы и группы экспертов утверждают, что существующих данных недостаточно, чтобы оправдать рекомендацию доступных пробиотиков для предотвращения первичной или рецидивирующей CDAD. ^{15, 36, 37}

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) характеризуется симптомами боли в животе и измененными привычками кишечника, которые возникают в течение как минимум трех месяцев. Это распространенное заболевание лечится с помощью различных клинических стилей, поскольку не существует доминирующей терапевтической стратегии. ³⁸ Патофизиология СРК остается неизвестной, но несколько линий доказательств связывают симптоматическое проявление этого расстройства с кишечной микробиотой. У пациентов с СРК могут быть незначительные различия в микробиоте кишечника, связанной с просветом и слизистыми оболочками, по сравнению с контрольной группой. ^{39, 40} Новые симптомы СРК могут развиваться примерно у одной трети людей после выздоровления после самостоятельного купирования эпизода инфекционного гастроэнтерита. ^{41, 42} Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке был зарегистрирован у части пациентов с СРК, а антибиотики облегчают симптомы СРК у некоторых людей. ^{43, 44} Итак, хотя существуют разногласия, бактерии, вероятно, способствуют хотя бы некоторым симптомам СРК. ⁴⁵

Несколько клинических испытаний изучали потенциал пробиотиков в качестве терапии при СРК. Эти испытания являются предметом нескольких обзоров по одной теме. ^{16, 46, 47} Систематическое обобщение этих результатов осложняется включением нескольких пробиотических штаммов / видов, отдельных или комбинированных препаратов, режимов дозирования и уникальных дизайнов исследований.Несколько исследований включали конечные точки, которые не были клинически применимы или продемонстрировали улучшение по сравнению с исходным уровнем, но не по сравнению с плацебо. ¹⁶ Большинство исследований были краткосрочными; данные о долгосрочной эффективности все еще отсутствуют.

Метаанализ 3 РКИ показывает, что LGG умеренно уменьшает болевые симптомы у детей с СРК (NNT = 4). ⁴⁸ Традиционные конечные точки лечения СРК не были адекватно достигнуты в исследованиях других видов лактобациллы одного штамма у взрослых. ¹⁶ Штамм Bifidobacterium infantis ( B.infantis 35624, Align, Proctor and Gamble, Cincinnati, OH) оценивали в двух клинических испытаниях. Одно исследование показало значительное снижение боли, вздутия живота, затрудненного опорожнения кишечника и совокупного показателя симптомов по сравнению с плацебо и видами лактобацилл . ⁴⁹ В более крупном последующем исследовании уменьшение боли и общее облегчение симптомов СРК было значительно больше в группе, получавшей B.infantis , по сравнению с плацебо. ⁵⁰

Общие рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологии, а также консенсус экспертов из США и Европы схожи. ^{15, 17, 38} Существует разумное обоснование того, почему пробиотики могут работать при лечении СРК. Есть по крайней мере несколько положительных контролируемых исследований, показывающих, что добавление пробиотиков снижает симптомы СРК у некоторых пациентов. Доказательства пользы недостаточно убедительны, чтобы поддерживать общую рекомендацию пробиотиков при СРК; однако наибольший эффект проявляется для бифидобактерий, видов и определенных комбинаций пробиотиков, которые включают бифидобактерий видов, а не пробиотики одного вида lactobacillus .

С пробиотиками у пациентов может наблюдаться общее улучшение симптоматики, а не конкретное улучшение функции кишечника. Поскольку варианты лечения СРК по-прежнему ограничены как по количеству, так и по эффективности, терапевтическое испытание пробиотиков целесообразно для пациентов, заинтересованных в этом подходе.

Воспалительные заболевания кишечника

Доказательства указывают на то, что микробиом кишечника играет ключевую роль в развитии и сохранении воспалительных заболеваний кишечника. ⁵¹ Дефекты врожденного иммунного ответа на комменсальные кишечные бактерии, приводящие к усиленному адаптивному иммунному ответу на эти организмы, вовлечены в патогенез болезни Крона (БК). ⁵² Несколько ключевых генов риска БК имеют функции, связанные с уничтожением бактерий, а антибиотики обладают терапевтической эффективностью при БК и поучите. ^{53, 54} По сравнению с CD центральная роль кишечных бактерий менее сильно вовлечена в патогенез язвенного колита. ⁵⁵ Однако доказательства, подтверждающие использование пробиотиков в ведении пациентов, лучше при ЯК и поучите, чем при БК.

Существует несколько ограничений в исследованиях, оценивающих пробиотическую терапию при воспалительных заболеваниях кишечника. К ним относятся небольшие размеры когорт, использование различных доз и штаммов пробиотиков, различная продолжительность лечения и различия в параллельных традиционных методах лечения. Тем не менее, пациенты с ВЗК часто принимают или рассматривают возможность приема пробиотиков и ценят, что их врач знает эту тему.

Болезнь Крона

Использование пробиотиков для лечения болезни Крона не подтверждается имеющимися в настоящее время данными РКИ. Испытания показали, что LGG и другие лактобациллы не превосходят плацебо в качестве добавки к стандартному лечению для индукции или поддержания ремиссии при БК или для предотвращения послеоперационного рецидива. ^56–58 Также нет надежных данных, подтверждающих использование ECN или S. boulardii при CD. ⁵⁹

Язвенный колит

Несколько опубликованных РКИ показали пользу пробиотиков при лечении язвенного колита (ЯК).В этих исследованиях изучали индукцию ремиссии и поддержание ремиссии , как правило, путем сравнения пробиотика с пероральным мезаламином или добавления пробиотика к стандартной терапии. ECN в дозе 200 мг / день был аналогичен эффективности 1500 мг месаламина для поддержания ЯК в стадии ремиссии. ⁶⁰

Высокая доза VSL # 3 (3,6 триллиона КОЕ / день) показала терапевтическую эффективность в двух РКИ, в которых оценивали пациентов с ЯК от легкой до умеренно активной. Когда пациенты с ЯК имели обострение на фоне приема 5-АСК или иммуномодулятора, пробиотическая когорта продемонстрировала улучшение показателей активности заболевания на основе симптомов и ректального кровотечения, но не эндоскопических показателей, по сравнению с группой плацебо. ⁶¹ Исследование, проведенное в Индии, включало 144 взрослых с рецидивирующим ЯК и показало, что у группы VSL # 3 были значительно более высокие показатели ремиссии (42,9% против 15,9%) и эндоскопического заживления (32% против 14,7%). ⁶² Большинство пациентов в обеих группах продолжали получать стабильную дозу месаламинной терапии. Ограничением последнего исследования был высокий процент выбывания в обеих группах (29% VSL3, 59% плацебо). Также было показано, что VSL # 3 улучшает показатели индукции и поддержания ремиссии у детей с ЯК (всего n = 29). ⁶³ В недавних Кокрановских обзорах делается вывод о недостаточности данных, чтобы продемонстрировать эффективность пробиотиков в поддержании ремиссии при ЯК; однако в последнее время они не обращались к индукции ремиссии при ЯК. ⁶⁴ Пробиотики одного штамма lactobacillus и bifidobacterium ( infantis 35624, Align) не показали эффективности для поддержания ремиссии ЯК в клинических испытаниях. ^{65, 66}

Таким образом, общие данные свидетельствуют о том, что ECN и VSL # 3 обладают умеренной эффективностью, сходной с месаламином и, возможно, дополняющей его, в индукции и поддержании ремиссии при легком или умеренно активном ЯК.

Паучит

Хронический или рецидивирующий поучит является важным осложнением, возникающим у ~ 10–20% пациентов с ЯК после операции по формированию подвздошно-анального мешка. Показано, что VSL # 3 эффективен в профилактике возникновения поучита после хирургического удаления ⁶⁷ и в поддержании клинической ремиссии после индукции антибиотиками. ^{68, 69} Эти испытания проводились в Европе и включали ~ 20 пациентов на группу. Практический отчет клиники Кливленда показал, что только 19% (6 из 31) пациентов, которые начали принимать VSL # 3 после лечения антибиотиками, все еще принимали пробиотик через 8 месяцев. ⁷⁰ Единственное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что по сравнению с исторической когортой у пациентов, принимавших LGG, поучит развивался через 3 года позже (7% против 29%). ⁷¹

Клинические руководства, разработанные экспертами, соглашаются с тем, что пробиотики (VSL # 3) могут быть эффективными для предотвращения рецидивов поучита. ^{15, 72, 73}

Осложнения хронической болезни печени / печеночной энцефалопатии

Микробиота просвета играет важную роль в патогенезе как спонтанного бактериального перитонита, так и печеночной энцефалопатии.Считается, что аммиак, продуцируемый кишечными бактериями, играет ключевую роль в печеночной энцефалопатии. Антибиотики используются в клинической практике для уменьшения тяжести или частоты обоих этих осложнений хронических заболеваний печени. Лактулоза, составляющая основу терапии, является пребиотиком для лактобацилл , которые могут ограничивать бактериальные уреазы.

Роль пробиотиков при этих заболеваниях – область продолжающихся исследований. ⁷⁴ Лечение печеночной энцефалопатии с помощью lactobacillus acidophilus изучалось еще в 1965 году. ⁷⁵ Совсем недавно Лю и его коллеги предложили смесь пробиотика и пребиотика 97 пациентам с минимальной печеночной энцефалопатией и наблюдали снижение уровня аммиака и улучшение состояния энцефалопатии. ⁷⁶ Другая группа обнаружила, что пробиотическая добавка на основе йогурта значительно улучшает количественные измерения минимальной печеночной энцефалопатии у неалкогольных циррозов. ⁷⁷ Последняя группа в настоящее время завершает более полное исследование с использованием пробиотика LGG в аналогичной группе пациентов. ⁷⁸

Руководства общества и консенсус экспертов в настоящее время не поддерживают рекомендации по использованию пробиотиков при любом состоянии, связанном с хроническим заболеванием печени.

ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПРОБИОТИКИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Вдохновленные исследователи и технические достижения в области геномики способствуют углубленному научному исследованию микробиома человека и функциональных возможностей пробиотиков. Эти достижения обязательно внесут парадигматические изменения в наше фундаментальное понимание того, как микробиота влияет на здоровье и как ими можно манипулировать для борьбы с болезнями и улучшения качества жизни.Будущие показания и терапевтические направления для пробиотиков могут включать такие разнообразные состояния, как расстройства настроения, ожирение, аутизм и диабет. Недавние клинические испытания и трансляционные исследования показывают, что пробиотики лактобацилл могут предлагать эпителиальную цитопротекцию для ограничения симптомов радиационного энтерита, побочного эффекта ограничения дозы для пациентов, получающих абдоминальную лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований. ^{8, 83, 84} Обещано провести подтверждающее тестирование терапии гельминтами и «турбо-пробиотиков», предназначенных для секреции цитокинов человека.Исследования профилей бактерий на основе генов у людей, пораженных болезнью, выявили новые «пробиотики», такие как Faecalibacterium prausnitizii и Clostridium видов IV и XIVa. Наконец, идентификация, очистка и переупаковка растворимых факторов, полученных из пробиотиков, обладающих доказанной способностью изменять биологическую функцию, может позволить нам использовать силу пробиотиков, одновременно предотвращая потенциальные риски, связанные с живыми бактериями. Некоторые предполагают, что по мере продвижения в клинику мы перейдем от термина «пробиотик» к новому миру фармабиотиков. ⁸⁵

Руководство гастроэнтеролога по пробиотикам

Abstract

Кишечная микробиота способствует здоровью желудочно-кишечного тракта, и ее нарушение связано со многими болезненными состояниями. Некоторые пациенты употребляют пробиотические продукты, пытаясь воздействовать на кишечную микробиоту с пользой для здоровья. Для гастроэнтерологов важно улучшить свое понимание механизмов действия пробиотиков и получить доказательства, подтверждающие их практическое применение.В клинических испытаниях оценивали терапевтические эффекты пробиотиков при нескольких расстройствах, включая диарею, связанную с антибиотиками или Clostridium difficile- , синдром раздраженного кишечника и воспалительные заболевания кишечника. Хотя исследования пробиотиков – это быстро развивающаяся область, имеется достаточно данных, чтобы оправдать испытание пробиотиков для лечения или профилактики некоторых из этих состояний. Однако способность пробиотиков изменять симптомы болезни, вероятно, будет невысокой и варьируется в зависимости от штамма пробиотиков – не все пробиотики подходят для всех заболеваний.В текущем обзоре приводится обоснование использования пробиотиков в качестве терапии для конкретных состояний и рекомендации, основанные на литературе.

Ключевые слова: Clostridium difficile , ВЗК, СРК, раздраженный кишечник, клиническая практика, доказательная практика, болезнь Крона и колит, йогурт, поучит

ВВЕДЕНИЕ

На протяжении более ста лет было признано, что определенные микроорганизмы может принести пользу здоровью хозяина при введении в адекватных количествах.Эти микроорганизмы, названные пробиотиками , недавно стали предметом значительного внимания в фундаментальных и клинических исследованиях. Пробиотики обычно используются в гастроэнтерологической практике пациентами с жалобами или заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Клиницисты, которые лечат эти состояния, все чаще рекомендуют пробиотики. ¹

Цель этого обзора – предоставить клиницистам обзор обоснования и данных, подтверждающих или опровергающих роль пробиотиков в лечении часто встречающихся желудочно-кишечных расстройств.Предоставленная информация основана на обзоре первичной литературы из рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), метаанализах, рекомендациях консенсусной группы экспертов и рекомендациях практики, основанной на социуме. Ссылки предоставляются для более глубокого чтения, а таблицы или рисунки обобщают ключевую информацию.

МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА И ПРОБИОТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Чтобы понять роль, которую пробиотики могут играть в влиянии на здоровье, важно понимать роль нормального кишечного микробиома (комменсальной микробиоты).В желудочно-кишечном тракте человека обитает более 500 видов бактерий, а также менее хорошо изученный виром. Эти микробиоты образуют виртуальный биореактор, способствующий пищеварению, снабжению питательными веществами и формированию нашей иммунной системы. ² Наши кишечные бактерии весят до 1 кг, а количество бактериальных клеток превышает количество клеток человека в 10: 1. Бактериальный геном может превосходить человеческий геном в 100: 1. Эти бактерии производят факторы питания, включая несколько витаминов группы B, витамин K, фолиевую кислоту и короткоцепочечные жирные кислоты.До 10% ежедневных потребностей человека в энергии может быть получено из побочных продуктов бактериального брожения. Микробиота желудочно-кишечного тракта также имеет решающее значение для нормального развития иммунной системы. ³ Физиологическое воздействие, оказываемое нашими резидентами микробами, достаточно велико, чтобы некоторые из них заслужили ярлык «другого органа». ⁴

Помимо вклада в метаболические и питательные функции комменсальной микробиоты или их изменения, у пробиотических бактерий есть несколько предполагаемых механизмов, с помощью которых они могут оказывать определенные положительные эффекты.Общие категории включают модуляцию иммунной или сенсомоторной функции, усиление барьерной функции слизистой оболочки и антипатогенные эффекты (). ^5–7 Некоторые из этих механизмов были отработаны только на животных моделях и / или in vitro системах.

Механизмы действия пробиотиков в желудочно-кишечном тракте

Растворимые продукты, секретируемые или выделяемые пробиотиками, также обеспечивают важные физиологические преимущества; таким образом, жизнеспособные бактерии не обязательно необходимы для получения всех преимуществ. ^{8, 9} Механизмы полезного действия пробиотиков зависят от конкретного штамма пробиотиков и, вероятно, зависят от клинических показаний. ^{10, 11} Следовательно, как и при назначении антибиотиков, клиническое использование пробиотиков должно быть сосредоточено на подборе пробиотического штамма и дозировки в соответствии с состоянием, при котором он показал эффективность в клинических испытаниях. В будущем более глубокое понимание механизмов, специфичных для пробиотиков, может позволить точный выбор конкретного пробиотического штамма для нацеливания на конкретный патогенный дефект пациента и клиническую проблему.

ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КОНЦЕПЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ

Что делает пробиотик пробиотиком?

Определения терминов пробиотик, пребиотик и синбиотик приведены в. Этот обзор посвящен пробиотикам, хотя некоторые пробиотики были протестированы как часть синбиотического продукта. Виды Lactobacillus и bifidobacterium являются наиболее часто используемыми пробиотиками. Однако одним из первых пробиотиков, которые все еще используются, является непатогенный Escherichia coli Nissle 1917 (ECN).Большинство пробиотиков изначально были выращены на людях и напоминают известные комменсальные кишечные бактерии. Однако комменсальная популяция, на которую они похожи, обычно составляет лишь часть от общего числа бактерий просвета. Saccharomyces boulardii – это пробиотический штамм дрожжей с потенциальным преимуществом устойчивости к большинству антибиотиков.

Таблица 1

Пробиотики	Живые микроорганизмы, которые приносят пользу здоровью хозяина при введении в адекватных количествах
Пребиотик	Пищевые вещества, вызывающие определенные изменения в составе и / или активности желудочно-кишечного тракта микробиоты (благоприятствуя полезным бактериям), тем самым принося пользу (я) для здоровья хозяина
Синбиотики	Продукты, содержащие как пробиотики, так и пребиотики

Согласно современным определениям, пробиотики должны выжить как в желудочной кислоте, так и в желчи, чтобы достичь тонкая кишка и толстая кишка, где они проявляют свое действие.В клинических и фундаментальных исследованиях пробиотиков использовалось множество видов пробиотиков как в виде отдельных штаммов, так и в виде многовидовых продуктов. Многие из этих пробиотиков доступны в виде лиофилизированных (лиофилизированных) таблеток, хотя некоторые доступны в виде йогурта или пакетов (саше), которые можно смешивать с негазированными напитками. Существование синергизма или антагонизма между видами пробиотиков при их совместном применении не изучалось в клинических исследованиях, хотя оба сценария теоретически возможны.Хотя это и не исчерпывающий список, перечисляет несколько наиболее широко доступных пробиотических препаратов, которые показали эффективность в испытаниях на людях. Пробиотики считаются диетическими добавками; таким образом, они не покрываются медицинской страховкой, и их производство не регулируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Как таковые, качество, чистота и жизнеспособность продукта, как сообщается, различаются. ¹² Однако несколько клинически протестированных пробиотических продуктов с контролируемым качеством производства в настоящее время продаются известными компаниями.

Таблица 2

Общие пробиотические продукты, специально протестированные на желудочно-кишечные расстройства

–19 млрд долларов США99/28 счет 9023 * 9019 9019 9019 9019 9019 100 млн QD/15239 $ 9023 902 902 9023 902 9023 902 Cro40 902 902 9023 902 C 9023 9023 9023 Профилактика инфекционной диареи 9023 9023 9023 9023

---

BS

Фирменное наименование (Компания)	Виды бактерий	Клиническое состояние	Эффективность 15,16	Количество бактерий / дозировка	Стоимость / количество
Activia (Даннон, Уайт-Плейнс, Нью-Йорк)	B.lactis DN-173 010, (плюс закваски из йогурта L. bulgaricus, L. lactis и Streptococcus thermophilus)	IBS	C	1b **	4 унции / чашка, 1–4 QD	$ 10– 18/24 счет
Align (Proctor & Gamble, Цинциннати, Огайо)	Bifidobacterium infantis 35624	IBS	B	1b ** 9023
BioGaia (Everidis Health Sciences, Сент-Луис, Миссури)	L. reuteri protectis SD2112 (ATCC 55730 или DSM 17928)	Инфекционная диарея Лечение	29,99 долл. США
		IBS	C	1b *
Bio-K + (Bio-K plus International inc., Laval, QC, Canada)	L. acidophilus CL1285 и L. casei LBC80R	AAD Prevention	NS	1b **	50 млрд / капсула
		Профилактика CDAD		1b **	BID
Culturelle (Valio, Хельсинки, Финляндия / Amerifit Brands, Inc., Cromwell, CT)	L.rhamnosus GG (LGG) (LGG также входит в состав йогурта Danimals, Dannon)	Профилактика AAD	A	AAP, 1b * , 1b **	10 миллиардов / 1 QD	$ 18 30 отсчетов
		Лечение инфекционной диареи	A	AAP, 1a * , 2b **
		Инфекционная диарея 9023 *1 9023 9019 *
		Профилактика CDAD	B / C
		CDAD Предотвращение рецидива	B / C
		IBS	B / C (детский)	1a * , 1b ** +
Danactive (Dannon.Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк)	Lactobacillus casei DN-114001	Профилактика AAD	A	1b **	3,1 унции / чашка	$ 5,00 / 8 единиц	Инфекционный		1b *	10 миллиардов на чашку
		Профилактика CDAD		1b **
Florastor (Biocodex, Inc., Кресвелл, Орегон)	Saccharomyces Boulardii	Профилактика AAD	A	AAP, 1a * , 1b **	250 мг / 1 BID	A	1a * , 1b **
		Профилактика инфекционной диареи	B		B		B		B
		CDAD Предотвращение рецидива	B / C	1b **
		9023 9023 9023 9023 9023
		Мутафлор (Ардейфарм, Хердеке, Германия)	E.coli Nissle 1917 (ECN)	UC Induction	B		100 мг / капсула / BID	$ 62–81 / 60
				UC Maintenance	** A	1b 9019 9019 A »		Канада #
VSL * 3 (Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc., Towson, MD)	Комбинированный пробиотический продукт (Streptococcus thermophilus, B.breve, B. longum, B infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. paracasei, L. delbreuckii / bulgaricus	IBS	B / C		122,5 миллиарда / капсула	86/30 долларов США в пакетиках
		UC Induction	B	1b **	450 миллиардов / саше	52/60 шт.
		UC Maintenance	A		1 sachet:
		Паучит: профилактика и поддержание ремиссии	A	1b ** , BSG «B»	Паучит: 2–4 пакетика в день UC: 1–8 пакетиков в день

Любой йогурт работает так же, как пробиотик?

Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, веками использовались в ферментации пищевых продуктов.Многие йогурты содержат живые активные культуры лактобацилл и считаются функциональными пищевыми продуктами; однако большинство из них не считаются пробиотиками как таковые. Этот термин зарезервирован для продуктов с достаточным количеством микроорганизмов во время употребления, которые, как было показано, приносят пользу для здоровья в контролируемых испытаниях на людях. Йогурты, обогащенные достаточным количеством жизнеспособных бактерий, полезные для которых были продемонстрированы в контролируемых испытаниях, классифицируются как пробиотики. Учитывая эту информацию и знание того, что пробиотические преимущества кажутся видоспецифичными, ожидаемые клинические конечные точки не могут быть достигнуты путем общей рекомендации йогурта пациентам, у которых желательна предполагаемая пробиотическая польза.Однако следует отметить, что потребление йогурта имеет и другие преимущества, включая улучшенную толерантность к лактозе и обеспечение белком, витамином D и кальцием.

Как долго нужно принимать пробиотики?

Как жизнеспособные микроорганизмы, пробиотики могут выжить в кишечнике человека и воздействовать на микробы, которые колонизируют кишечник. Пробиотики часто обнаруживаются в стуле с помощью посевов или генных анализов во время периодов потребления. Однако многие штаммы пробиотиков не колонизируют кишечник и больше не выводятся с калом через 1–4 недели после прекращения употребления. ¹³ Например, МакНалти и его коллеги недавно оценили кисломолочный продукт с пробиотическими штаммами, соответствующими коммерчески доступной Activia (Dannon, White Plains, NY). Исследователи показали, что пробиотический продукт не изменил общий бактериальный состав кишечника, а вместо этого изменил паттерны экспрессии генов, относящиеся к углеводному обмену в постоянных кишечных микробах хозяина. ¹⁴ Эти изменения в фекальном «метатранскриптоме» человека были временными, ограниченными только временем приема пробиотика.Таким образом, если желательна стойкая польза от пробиотика, вероятно, потребуется его дальнейшее употребление.

Где пробиотики могут вписаться в терапевтический алгоритм?

В следующем разделе рассматриваются данные об использовании пробиотиков при некоторых расстройствах желудочно-кишечного тракта. В отношении диареи, связанной с приемом антибиотиков, и вирусного гастроэнтерита имеются убедительные подтверждающие данные, и пробиотики являются одними из единственных доступных методов лечения. Однако продолжительность симптомов в этих условиях обычно непродолжительна независимо от использования пробиотиков.При язвенном колите, поучите и синдроме раздраженного кишечника существуют достаточные данные, позволяющие клиницистам рекомендовать терапевтическое испытание определенных пробиотических штаммов или препаратов у отдельных пациентов. В этих условиях пробиотики обычно назначают как дополнительную терапию, а не как первичную терапию или терапию первой линии. Решение рекомендовать пробиотическую терапию в конечном итоге зависит от клинического сценария, интересов пациента и предпочтений клинициста. При печеночной энцефалопатии, болезни Крона и диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), традиционные медицинские методы лечения остаются золотым стандартом.Основные практические концепции пробиотиков кратко изложены в.

Таблица 3

Практические соображения, касающиеся пробиотиков

Общие побочные эффекты пробиотиков обычно временны, но включают газы и вздутие живота. Различные штаммы пробиотиков обладают уникальными свойствами, полезными для физиологии хозяина. Один пробиотик не подходит для всех заболеваний желудочно-кишечного тракта; выбор пробиотиков должен основываться на клинических показаниях и учитывать штамм и дозировку, использованные в клинических испытаниях. Симптоматические преимущества пробиотиков, вероятно, будут скромными; таким образом, лечение пробиотиками лучше всего использовать в качестве дополнения, а не замены традиционных методов лечения. Непрерывное употребление в течение всего периода желаемого эффекта, по-видимому, необходимо для пробиотиков. Избегайте пробиотиков у тяжелобольных и лиц с тяжелым иммунным нарушением

ПРОБИОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СОСТОЯНИЯХ ЖЕЛУДОЧКА

Острое начало Инфекционная диарея 2 рандомизированных пробиотиков (рандомизированных клинических испытаний 2) рандомизированное использование пробиотиков2 9022 при острой инфекционной диарее. Данные в основном получены из педиатрических исследований, в которых изучались как профилактика, так и лечение. Испытания проводились по всему миру продолжительностью до 1 года.Среди детей ротавирус является наиболее частой причиной инфекционной диареи. Данные показывают, что польза пробиотиков

от острой инфекционной диареи невелика. ^{18, 21} Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), L. reuteri и L. casei – все продемонстрировали положительный эффект, с приблизительным NNT у 7 детей для предотвращения 1 случая ротавируса в условиях детского сада. ^22–24 Принимая во внимание имеющуюся в настоящее время ротавирусную вакцину, Американская академия педиатрии заявляет, что пробиотики для , предотвращающие острую инфекционную диарею , не одобряются повсеместно, но признает, что они могут играть роль в особых обстоятельствах. ¹⁸ По данным Центра контроля заболеваний США, данных недостаточно для поддержки использования пробиотиков, таких как LGG, для предотвращения диареи путешественников бактериального происхождения.

Данные, подтверждающие лечение острой инфекционной диареи пробиотиками, более убедительны. LGG – самый эффективный пробиотик, о котором сообщалось на сегодняшний день, он снижает как тяжесть, так и продолжительность диареи примерно на 1 день. ^{25, 26} Американская академия педиатрии поддерживает рекомендацию LGG по сокращению продолжительности симптомов на ранних этапах развития острой инфекционной диареи. ¹⁸

Диарея, связанная с антибиотиками

Дети часто используют антибиотики, и диарея развивается примерно у 20% тех, кто принимает антибиотики. Профилактика диареи, связанной с антибиотиками (AAD), не связанной с C.difficile , с помощью пробиотиков оценивалась в РКИ. В Кокрановском обзоре 2011 г., оценивающем> 3400 пациентов из 16 исследований, сделан вывод, что общие данные свидетельствуют о защитном эффекте пробиотиков в предотвращении ААД. ²⁷ Исследования с использованием LGG и S.boulardii дал наиболее убедительные результаты. ²⁸ В Кокрановском обзоре оценка NNT для предотвращения одного случая AAD составила ~ 7 баллов. Американская академия педиатрии поддерживает рекомендацию пробиотиков для профилактики, но не лечения ААД. ¹⁸

У взрослого населения пробиотики также оказываются эффективными в ограничении ААД. Мета-анализ исследований различных режимов пробиотиков и антибиотиков, опубликованный в период с 1977 по 2005 год, показал, что и LGG, и S.Boulardii предлагал снижение риска развития ААД (комбинированный ОР 0,31 и 0,37 соответственно). ²⁹ В двух недавних плацебо-контролируемых РКИ оценивали комбинированные пробиотические продукты для предотвращения диареи, связанной с антибиотиками, в качестве основной конечной точки. Hickson и др. использовали пробиотическую смесь, которая в настоящее время продается в США как DanActive (Даннон, Уайт-Плейнс, Нью-Йорк), и обнаружили, что она значительно снижает ААД (12% против 34%) у более старшей когорты госпитализированных пациентов. ³⁰ Во втором исследовании оценивали комбинированный пробиотик, содержащий как L. casei , так и L. acidophilus ( Bio-K + , Bio-K Plus International, Квебек, Канада) у 255 пациентов. У пациентов, получавших более высокую дозу пробиотика одновременно с антибиотиками (и в течение 5 дней после этого), было меньше случаев ААД (15,5 против 44,1%). ³¹ В качестве вторичной конечной точки оба этих исследования также показали снижение развития диареи, ассоциированной с C. difficile (обсуждается ниже).

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile

Диарея, ассоциированная с C.difficile (CDAD), является распространенным нозокомиальным и общинным заболеванием. Хотя CDAD обычно связан с нарушением кишечной микробиоты, вызванным антибиотиками, в настоящее время CDAD все чаще выявляется у пациентов, не подвергавшихся недавнему воздействию антибиотиков. ³² Антибактериальная терапия метронидазолом, пероральным ванкомицином, а теперь и фидаксомицином составляет нынешнюю парадигму лечения. ³³ Рецидив CDAD остается клинической проблемой.В 1994 году исследование показало, что S. boulardii (500 мг два раза в день), предложенный в течение 4 недель после антибактериальной терапии, снизил общую частоту рецидивов CDAD. ³⁴ Однако это открытие было значительным только для тех, у кого в анамнезе был рецидив CDAD. Последующее исследование, предназначенное для подтверждения, не обнаружило, что S. boulardii значительно снижает рецидив CDAD после стандартной терапии. ³⁵ Хотя в последнем исследовании была обнаружена благоприятная тенденция у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина (2 г / день), клиническое значение этого менее очевидно.Пробиотики Lactobacillus были протестированы как отдельные виды и как комбинированные пробиотические продукты для предотвращения рецидива CDAD. Хотя некоторые результаты были многообещающими, большинство исследований недостаточно обоснованы, имеют методологические недостатки или не воспроизводятся. ³⁶

Первичная профилактика на основе пробиотиков все еще может быть подходом к нынешнему бедствию C. difficile . Два недавних испытания пробиотиков, описанные выше в разделе AAD, предполагают, что это возможно.В исследовании Hickson сообщается, что добавка DanActive у госпитализированных пожилых людей снижает AAD, но также снижает CDAD (0% против 17% плацебо). ³⁰ Исследование, оценивающее комбинированный пробиотик Bio-K +, также показало снижение CDAD в группе лечения (1,2% против 23,8% плацебо). ³¹ Высокая частота случаев положительного результата C.difficile в группах плацебо (17% и 23,8%) является критикой для обоих этих исследований. Тем не менее, если подтверждающие исследования покажут аналогичные результаты, эти интригующие открытия могут привести к смене парадигмы в ведении пожилых людей, нуждающихся в антибактериальной терапии.

Хотя существуют разногласия, текущие общественные руководящие принципы и группы экспертов утверждают, что существующих данных недостаточно, чтобы оправдать рекомендацию доступных пробиотиков для предотвращения первичной или рецидивирующей CDAD. ^{15, 36, 37}

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) характеризуется симптомами боли в животе и измененными привычками кишечника, которые возникают в течение как минимум трех месяцев. Это распространенное заболевание лечится с помощью различных клинических стилей, поскольку не существует доминирующей терапевтической стратегии. ³⁸ Патофизиология СРК остается неизвестной, но несколько линий доказательств связывают симптоматическое проявление этого расстройства с кишечной микробиотой. У пациентов с СРК могут быть незначительные различия в микробиоте кишечника, связанной с просветом и слизистыми оболочками, по сравнению с контрольной группой. ^{39, 40} Новые симптомы СРК могут развиваться примерно у одной трети людей после выздоровления после самостоятельного купирования эпизода инфекционного гастроэнтерита. ^{41, 42} Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке был зарегистрирован у части пациентов с СРК, а антибиотики облегчают симптомы СРК у некоторых людей. ^{43, 44} Итак, хотя существуют разногласия, бактерии, вероятно, способствуют хотя бы некоторым симптомам СРК. ⁴⁵

Несколько клинических испытаний изучали потенциал пробиотиков в качестве терапии при СРК. Эти испытания являются предметом нескольких обзоров по одной теме. ^{16, 46, 47} Систематическое обобщение этих результатов осложняется включением нескольких пробиотических штаммов / видов, отдельных или комбинированных препаратов, режимов дозирования и уникальных дизайнов исследований.Несколько исследований включали конечные точки, которые не были клинически применимы или продемонстрировали улучшение по сравнению с исходным уровнем, но не по сравнению с плацебо. ¹⁶ Большинство исследований были краткосрочными; данные о долгосрочной эффективности все еще отсутствуют.

Метаанализ 3 РКИ показывает, что LGG умеренно уменьшает болевые симптомы у детей с СРК (NNT = 4). ⁴⁸ Традиционные конечные точки лечения СРК не были адекватно достигнуты в исследованиях других видов лактобациллы одного штамма у взрослых. ¹⁶ Штамм Bifidobacterium infantis ( B.infantis 35624, Align, Proctor and Gamble, Cincinnati, OH) оценивали в двух клинических испытаниях. Одно исследование показало значительное снижение боли, вздутия живота, затрудненного опорожнения кишечника и совокупного показателя симптомов по сравнению с плацебо и видами лактобацилл . ⁴⁹ В более крупном последующем исследовании уменьшение боли и общее облегчение симптомов СРК было значительно больше в группе, получавшей B.infantis , по сравнению с плацебо. ⁵⁰

Общие рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологии, а также консенсус экспертов из США и Европы схожи. ^{15, 17, 38} Существует разумное обоснование того, почему пробиотики могут работать при лечении СРК. Есть по крайней мере несколько положительных контролируемых исследований, показывающих, что добавление пробиотиков снижает симптомы СРК у некоторых пациентов. Доказательства пользы недостаточно убедительны, чтобы поддерживать общую рекомендацию пробиотиков при СРК; однако наибольший эффект проявляется для бифидобактерий, видов и определенных комбинаций пробиотиков, которые включают бифидобактерий видов, а не пробиотики одного вида lactobacillus .

С пробиотиками у пациентов может наблюдаться общее улучшение симптоматики, а не конкретное улучшение функции кишечника. Поскольку варианты лечения СРК по-прежнему ограничены как по количеству, так и по эффективности, терапевтическое испытание пробиотиков целесообразно для пациентов, заинтересованных в этом подходе.

Воспалительные заболевания кишечника

Доказательства указывают на то, что микробиом кишечника играет ключевую роль в развитии и сохранении воспалительных заболеваний кишечника. ⁵¹ Дефекты врожденного иммунного ответа на комменсальные кишечные бактерии, приводящие к усиленному адаптивному иммунному ответу на эти организмы, вовлечены в патогенез болезни Крона (БК). ⁵² Несколько ключевых генов риска БК имеют функции, связанные с уничтожением бактерий, а антибиотики обладают терапевтической эффективностью при БК и поучите. ^{53, 54} По сравнению с CD центральная роль кишечных бактерий менее сильно вовлечена в патогенез язвенного колита. ⁵⁵ Однако доказательства, подтверждающие использование пробиотиков в ведении пациентов, лучше при ЯК и поучите, чем при БК.

Существует несколько ограничений в исследованиях, оценивающих пробиотическую терапию при воспалительных заболеваниях кишечника. К ним относятся небольшие размеры когорт, использование различных доз и штаммов пробиотиков, различная продолжительность лечения и различия в параллельных традиционных методах лечения. Тем не менее, пациенты с ВЗК часто принимают или рассматривают возможность приема пробиотиков и ценят, что их врач знает эту тему.

Болезнь Крона

Использование пробиотиков для лечения болезни Крона не подтверждается имеющимися в настоящее время данными РКИ. Испытания показали, что LGG и другие лактобациллы не превосходят плацебо в качестве добавки к стандартному лечению для индукции или поддержания ремиссии при БК или для предотвращения послеоперационного рецидива. ^56–58 Также нет надежных данных, подтверждающих использование ECN или S. boulardii при CD. ⁵⁹

Язвенный колит

Несколько опубликованных РКИ показали пользу пробиотиков при лечении язвенного колита (ЯК).В этих исследованиях изучали индукцию ремиссии и поддержание ремиссии , как правило, путем сравнения пробиотика с пероральным мезаламином или добавления пробиотика к стандартной терапии. ECN в дозе 200 мг / день был аналогичен эффективности 1500 мг месаламина для поддержания ЯК в стадии ремиссии. ⁶⁰

Высокая доза VSL # 3 (3,6 триллиона КОЕ / день) показала терапевтическую эффективность в двух РКИ, в которых оценивали пациентов с ЯК от легкой до умеренно активной. Когда пациенты с ЯК имели обострение на фоне приема 5-АСК или иммуномодулятора, пробиотическая когорта продемонстрировала улучшение показателей активности заболевания на основе симптомов и ректального кровотечения, но не эндоскопических показателей, по сравнению с группой плацебо. ⁶¹ Исследование, проведенное в Индии, включало 144 взрослых с рецидивирующим ЯК и показало, что у группы VSL # 3 были значительно более высокие показатели ремиссии (42,9% против 15,9%) и эндоскопического заживления (32% против 14,7%). ⁶² Большинство пациентов в обеих группах продолжали получать стабильную дозу месаламинной терапии. Ограничением последнего исследования был высокий процент выбывания в обеих группах (29% VSL3, 59% плацебо). Также было показано, что VSL # 3 улучшает показатели индукции и поддержания ремиссии у детей с ЯК (всего n = 29). ⁶³ В недавних Кокрановских обзорах делается вывод о недостаточности данных, чтобы продемонстрировать эффективность пробиотиков в поддержании ремиссии при ЯК; однако в последнее время они не обращались к индукции ремиссии при ЯК. ⁶⁴ Пробиотики одного штамма lactobacillus и bifidobacterium ( infantis 35624, Align) не показали эффективности для поддержания ремиссии ЯК в клинических испытаниях. ^{65, 66}

Таким образом, общие данные свидетельствуют о том, что ECN и VSL # 3 обладают умеренной эффективностью, сходной с месаламином и, возможно, дополняющей его, в индукции и поддержании ремиссии при легком или умеренно активном ЯК.

Паучит

Хронический или рецидивирующий поучит является важным осложнением, возникающим у ~ 10–20% пациентов с ЯК после операции по формированию подвздошно-анального мешка. Показано, что VSL # 3 эффективен в профилактике возникновения поучита после хирургического удаления ⁶⁷ и в поддержании клинической ремиссии после индукции антибиотиками. ^{68, 69} Эти испытания проводились в Европе и включали ~ 20 пациентов на группу. Практический отчет клиники Кливленда показал, что только 19% (6 из 31) пациентов, которые начали принимать VSL # 3 после лечения антибиотиками, все еще принимали пробиотик через 8 месяцев. ⁷⁰ Единственное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что по сравнению с исторической когортой у пациентов, принимавших LGG, поучит развивался через 3 года позже (7% против 29%). ⁷¹

Клинические руководства, разработанные экспертами, соглашаются с тем, что пробиотики (VSL # 3) могут быть эффективными для предотвращения рецидивов поучита. ^{15, 72, 73}

Осложнения хронической болезни печени / печеночной энцефалопатии

Микробиота просвета играет важную роль в патогенезе как спонтанного бактериального перитонита, так и печеночной энцефалопатии.Считается, что аммиак, продуцируемый кишечными бактериями, играет ключевую роль в печеночной энцефалопатии. Антибиотики используются в клинической практике для уменьшения тяжести или частоты обоих этих осложнений хронических заболеваний печени. Лактулоза, составляющая основу терапии, является пребиотиком для лактобацилл , которые могут ограничивать бактериальные уреазы.

Роль пробиотиков при этих заболеваниях – область продолжающихся исследований. ⁷⁴ Лечение печеночной энцефалопатии с помощью lactobacillus acidophilus изучалось еще в 1965 году. ⁷⁵ Совсем недавно Лю и его коллеги предложили смесь пробиотика и пребиотика 97 пациентам с минимальной печеночной энцефалопатией и наблюдали снижение уровня аммиака и улучшение состояния энцефалопатии. ⁷⁶ Другая группа обнаружила, что пробиотическая добавка на основе йогурта значительно улучшает количественные измерения минимальной печеночной энцефалопатии у неалкогольных циррозов. ⁷⁷ Последняя группа в настоящее время завершает более полное исследование с использованием пробиотика LGG в аналогичной группе пациентов. ⁷⁸

Руководства общества и консенсус экспертов в настоящее время не поддерживают рекомендации по использованию пробиотиков при любом состоянии, связанном с хроническим заболеванием печени.

ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПРОБИОТИКИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Вдохновленные исследователи и технические достижения в области геномики способствуют углубленному научному исследованию микробиома человека и функциональных возможностей пробиотиков. Эти достижения обязательно внесут парадигматические изменения в наше фундаментальное понимание того, как микробиота влияет на здоровье и как ими можно манипулировать для борьбы с болезнями и улучшения качества жизни.Будущие показания и терапевтические направления для пробиотиков могут включать такие разнообразные состояния, как расстройства настроения, ожирение, аутизм и диабет. Недавние клинические испытания и трансляционные исследования показывают, что пробиотики лактобацилл могут предлагать эпителиальную цитопротекцию для ограничения симптомов радиационного энтерита, побочного эффекта ограничения дозы для пациентов, получающих абдоминальную лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований. ^{8, 83, 84} Обещано провести подтверждающее тестирование терапии гельминтами и «турбо-пробиотиков», предназначенных для секреции цитокинов человека.Исследования профилей бактерий на основе генов у людей, пораженных болезнью, выявили новые «пробиотики», такие как Faecalibacterium prausnitizii и Clostridium видов IV и XIVa. Наконец, идентификация, очистка и переупаковка растворимых факторов, полученных из пробиотиков, обладающих доказанной способностью изменять биологическую функцию, может позволить нам использовать силу пробиотиков, одновременно предотвращая потенциальные риски, связанные с живыми бактериями. Некоторые предполагают, что по мере продвижения в клинику мы перейдем от термина «пробиотик» к новому миру фармабиотиков. ⁸⁵

Руководство гастроэнтеролога по пробиотикам

Abstract

Кишечная микробиота способствует здоровью желудочно-кишечного тракта, и ее нарушение связано со многими болезненными состояниями. Некоторые пациенты употребляют пробиотические продукты, пытаясь воздействовать на кишечную микробиоту с пользой для здоровья. Для гастроэнтерологов важно улучшить свое понимание механизмов действия пробиотиков и получить доказательства, подтверждающие их практическое применение.В клинических испытаниях оценивали терапевтические эффекты пробиотиков при нескольких расстройствах, включая диарею, связанную с антибиотиками или Clostridium difficile- , синдром раздраженного кишечника и воспалительные заболевания кишечника. Хотя исследования пробиотиков – это быстро развивающаяся область, имеется достаточно данных, чтобы оправдать испытание пробиотиков для лечения или профилактики некоторых из этих состояний. Однако способность пробиотиков изменять симптомы болезни, вероятно, будет невысокой и варьируется в зависимости от штамма пробиотиков – не все пробиотики подходят для всех заболеваний.В текущем обзоре приводится обоснование использования пробиотиков в качестве терапии для конкретных состояний и рекомендации, основанные на литературе.

Ключевые слова: Clostridium difficile , ВЗК, СРК, раздраженный кишечник, клиническая практика, доказательная практика, болезнь Крона и колит, йогурт, поучит

ВВЕДЕНИЕ

На протяжении более ста лет было признано, что определенные микроорганизмы может принести пользу здоровью хозяина при введении в адекватных количествах.Эти микроорганизмы, названные пробиотиками , недавно стали предметом значительного внимания в фундаментальных и клинических исследованиях. Пробиотики обычно используются в гастроэнтерологической практике пациентами с жалобами или заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Клиницисты, которые лечат эти состояния, все чаще рекомендуют пробиотики. ¹

Цель этого обзора – предоставить клиницистам обзор обоснования и данных, подтверждающих или опровергающих роль пробиотиков в лечении часто встречающихся желудочно-кишечных расстройств.Предоставленная информация основана на обзоре первичной литературы из рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), метаанализах, рекомендациях консенсусной группы экспертов и рекомендациях практики, основанной на социуме. Ссылки предоставляются для более глубокого чтения, а таблицы или рисунки обобщают ключевую информацию.

МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА И ПРОБИОТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

Чтобы понять роль, которую пробиотики могут играть в влиянии на здоровье, важно понимать роль нормального кишечного микробиома (комменсальной микробиоты).В желудочно-кишечном тракте человека обитает более 500 видов бактерий, а также менее хорошо изученный виром. Эти микробиоты образуют виртуальный биореактор, способствующий пищеварению, снабжению питательными веществами и формированию нашей иммунной системы. ² Наши кишечные бактерии весят до 1 кг, а количество бактериальных клеток превышает количество клеток человека в 10: 1. Бактериальный геном может превосходить человеческий геном в 100: 1. Эти бактерии производят факторы питания, включая несколько витаминов группы B, витамин K, фолиевую кислоту и короткоцепочечные жирные кислоты.До 10% ежедневных потребностей человека в энергии может быть получено из побочных продуктов бактериального брожения. Микробиота желудочно-кишечного тракта также имеет решающее значение для нормального развития иммунной системы. ³ Физиологическое воздействие, оказываемое нашими резидентами микробами, достаточно велико, чтобы некоторые из них заслужили ярлык «другого органа». ⁴

Помимо вклада в метаболические и питательные функции комменсальной микробиоты или их изменения, у пробиотических бактерий есть несколько предполагаемых механизмов, с помощью которых они могут оказывать определенные положительные эффекты.Общие категории включают модуляцию иммунной или сенсомоторной функции, усиление барьерной функции слизистой оболочки и антипатогенные эффекты (). ^5–7 Некоторые из этих механизмов были отработаны только на животных моделях и / или in vitro системах.

Механизмы действия пробиотиков в желудочно-кишечном тракте

Растворимые продукты, секретируемые или выделяемые пробиотиками, также обеспечивают важные физиологические преимущества; таким образом, жизнеспособные бактерии не обязательно необходимы для получения всех преимуществ. ^{8, 9} Механизмы полезного действия пробиотиков зависят от конкретного штамма пробиотиков и, вероятно, зависят от клинических показаний. ^{10, 11} Следовательно, как и при назначении антибиотиков, клиническое использование пробиотиков должно быть сосредоточено на подборе пробиотического штамма и дозировки в соответствии с состоянием, при котором он показал эффективность в клинических испытаниях. В будущем более глубокое понимание механизмов, специфичных для пробиотиков, может позволить точный выбор конкретного пробиотического штамма для нацеливания на конкретный патогенный дефект пациента и клиническую проблему.

ПРОБИОТИЧЕСКИЕ КОНЦЕПЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ

Что делает пробиотик пробиотиком?

Определения терминов пробиотик, пребиотик и синбиотик приведены в. Этот обзор посвящен пробиотикам, хотя некоторые пробиотики были протестированы как часть синбиотического продукта. Виды Lactobacillus и bifidobacterium являются наиболее часто используемыми пробиотиками. Однако одним из первых пробиотиков, которые все еще используются, является непатогенный Escherichia coli Nissle 1917 (ECN).Большинство пробиотиков изначально были выращены на людях и напоминают известные комменсальные кишечные бактерии. Однако комменсальная популяция, на которую они похожи, обычно составляет лишь часть от общего числа бактерий просвета. Saccharomyces boulardii – это пробиотический штамм дрожжей с потенциальным преимуществом устойчивости к большинству антибиотиков.

Таблица 1

Пробиотики	Живые микроорганизмы, которые приносят пользу здоровью хозяина при введении в адекватных количествах
Пребиотик	Пищевые вещества, вызывающие определенные изменения в составе и / или активности желудочно-кишечного тракта микробиоты (благоприятствуя полезным бактериям), тем самым принося пользу (я) для здоровья хозяина
Синбиотики	Продукты, содержащие как пробиотики, так и пребиотики

Согласно современным определениям, пробиотики должны выжить как в желудочной кислоте, так и в желчи, чтобы достичь тонкая кишка и толстая кишка, где они проявляют свое действие.В клинических и фундаментальных исследованиях пробиотиков использовалось множество видов пробиотиков как в виде отдельных штаммов, так и в виде многовидовых продуктов. Многие из этих пробиотиков доступны в виде лиофилизированных (лиофилизированных) таблеток, хотя некоторые доступны в виде йогурта или пакетов (саше), которые можно смешивать с негазированными напитками. Существование синергизма или антагонизма между видами пробиотиков при их совместном применении не изучалось в клинических исследованиях, хотя оба сценария теоретически возможны.Хотя это и не исчерпывающий список, перечисляет несколько наиболее широко доступных пробиотических препаратов, которые показали эффективность в испытаниях на людях. Пробиотики считаются диетическими добавками; таким образом, они не покрываются медицинской страховкой, и их производство не регулируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Как таковые, качество, чистота и жизнеспособность продукта, как сообщается, различаются. ¹² Однако несколько клинически протестированных пробиотических продуктов с контролируемым качеством производства в настоящее время продаются известными компаниями.

Таблица 2

Общие пробиотические продукты, специально протестированные на желудочно-кишечные расстройства

–19 млрд долларов США99/28 счет 9023 * 9019 9019 9019 9019 9019 100 млн QD/15239 $ 9023 902 902 9023 902 9023 902 Cro40 902 902 9023 902 C 9023 9023 9023 Профилактика инфекционной диареи 9023 9023 9023 9023

---

BS

Фирменное наименование (Компания)	Виды бактерий	Клиническое состояние	Эффективность 15,16	Количество бактерий / дозировка	Стоимость / количество
Activia (Даннон, Уайт-Плейнс, Нью-Йорк)	B.lactis DN-173 010, (плюс закваски из йогурта L. bulgaricus, L. lactis и Streptococcus thermophilus)	IBS	C	1b **	4 унции / чашка, 1–4 QD	$ 10– 18/24 счет
Align (Proctor & Gamble, Цинциннати, Огайо)	Bifidobacterium infantis 35624	IBS	B	1b ** 9023
BioGaia (Everidis Health Sciences, Сент-Луис, Миссури)	L. reuteri protectis SD2112 (ATCC 55730 или DSM 17928)	Инфекционная диарея Лечение	29,99 долл. США
		IBS	C	1b *
Bio-K + (Bio-K plus International inc., Laval, QC, Canada)	L. acidophilus CL1285 и L. casei LBC80R	AAD Prevention	NS	1b **	50 млрд / капсула
		Профилактика CDAD		1b **	BID
Culturelle (Valio, Хельсинки, Финляндия / Amerifit Brands, Inc., Cromwell, CT)	L.rhamnosus GG (LGG) (LGG также входит в состав йогурта Danimals, Dannon)	Профилактика AAD	A	AAP, 1b * , 1b **	10 миллиардов / 1 QD	$ 18 30 отсчетов
		Лечение инфекционной диареи	A	AAP, 1a * , 2b **
		Инфекционная диарея 9023 *1 9023 9019 *
		Профилактика CDAD	B / C
		CDAD Предотвращение рецидива	B / C
		IBS	B / C (детский)	1a * , 1b ** +
Danactive (Dannon.Уайт-Плейнс, штат Нью-Йорк)	Lactobacillus casei DN-114001	Профилактика AAD	A	1b **	3,1 унции / чашка	$ 5,00 / 8 единиц	Инфекционный		1b *	10 миллиардов на чашку
		Профилактика CDAD		1b **
Florastor (Biocodex, Inc., Кресвелл, Орегон)	Saccharomyces Boulardii	Профилактика AAD	A	AAP, 1a * , 1b **	250 мг / 1 BID	A	1a * , 1b **
		Профилактика инфекционной диареи	B		B		B		B
		CDAD Предотвращение рецидива	B / C	1b **
		9023 9023 9023 9023 9023
		Мутафлор (Ардейфарм, Хердеке, Германия)	E.coli Nissle 1917 (ECN)	UC Induction	B		100 мг / капсула / BID	$ 62–81 / 60
				UC Maintenance	** A	1b 9019 9019 A »		Канада #
VSL * 3 (Sigma-Tau Pharmaceuticals, Inc., Towson, MD)	Комбинированный пробиотический продукт (Streptococcus thermophilus, B.breve, B. longum, B infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. paracasei, L. delbreuckii / bulgaricus	IBS	B / C		122,5 миллиарда / капсула	86/30 долларов США в пакетиках
		UC Induction	B	1b **	450 миллиардов / саше	52/60 шт.
		UC Maintenance	A		1 sachet:
		Паучит: профилактика и поддержание ремиссии	A	1b ** , BSG «B»	Паучит: 2–4 пакетика в день UC: 1–8 пакетиков в день

Любой йогурт работает так же, как пробиотик?

Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, веками использовались в ферментации пищевых продуктов.Многие йогурты содержат живые активные культуры лактобацилл и считаются функциональными пищевыми продуктами; однако большинство из них не считаются пробиотиками как таковые. Этот термин зарезервирован для продуктов с достаточным количеством микроорганизмов во время употребления, которые, как было показано, приносят пользу для здоровья в контролируемых испытаниях на людях. Йогурты, обогащенные достаточным количеством жизнеспособных бактерий, полезные для которых были продемонстрированы в контролируемых испытаниях, классифицируются как пробиотики. Учитывая эту информацию и знание того, что пробиотические преимущества кажутся видоспецифичными, ожидаемые клинические конечные точки не могут быть достигнуты путем общей рекомендации йогурта пациентам, у которых желательна предполагаемая пробиотическая польза.Однако следует отметить, что потребление йогурта имеет и другие преимущества, включая улучшенную толерантность к лактозе и обеспечение белком, витамином D и кальцием.

Как долго нужно принимать пробиотики?

Как жизнеспособные микроорганизмы, пробиотики могут выжить в кишечнике человека и воздействовать на микробы, которые колонизируют кишечник. Пробиотики часто обнаруживаются в стуле с помощью посевов или генных анализов во время периодов потребления. Однако многие штаммы пробиотиков не колонизируют кишечник и больше не выводятся с калом через 1–4 недели после прекращения употребления. ¹³ Например, МакНалти и его коллеги недавно оценили кисломолочный продукт с пробиотическими штаммами, соответствующими коммерчески доступной Activia (Dannon, White Plains, NY). Исследователи показали, что пробиотический продукт не изменил общий бактериальный состав кишечника, а вместо этого изменил паттерны экспрессии генов, относящиеся к углеводному обмену в постоянных кишечных микробах хозяина. ¹⁴ Эти изменения в фекальном «метатранскриптоме» человека были временными, ограниченными только временем приема пробиотика.Таким образом, если желательна стойкая польза от пробиотика, вероятно, потребуется его дальнейшее употребление.

Где пробиотики могут вписаться в терапевтический алгоритм?

В следующем разделе рассматриваются данные об использовании пробиотиков при некоторых расстройствах желудочно-кишечного тракта. В отношении диареи, связанной с приемом антибиотиков, и вирусного гастроэнтерита имеются убедительные подтверждающие данные, и пробиотики являются одними из единственных доступных методов лечения. Однако продолжительность симптомов в этих условиях обычно непродолжительна независимо от использования пробиотиков.При язвенном колите, поучите и синдроме раздраженного кишечника существуют достаточные данные, позволяющие клиницистам рекомендовать терапевтическое испытание определенных пробиотических штаммов или препаратов у отдельных пациентов. В этих условиях пробиотики обычно назначают как дополнительную терапию, а не как первичную терапию или терапию первой линии. Решение рекомендовать пробиотическую терапию в конечном итоге зависит от клинического сценария, интересов пациента и предпочтений клинициста. При печеночной энцефалопатии, болезни Крона и диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), традиционные медицинские методы лечения остаются золотым стандартом.Основные практические концепции пробиотиков кратко изложены в.

Таблица 3

Практические соображения, касающиеся пробиотиков

Общие побочные эффекты пробиотиков обычно временны, но включают газы и вздутие живота. Различные штаммы пробиотиков обладают уникальными свойствами, полезными для физиологии хозяина. Один пробиотик не подходит для всех заболеваний желудочно-кишечного тракта; выбор пробиотиков должен основываться на клинических показаниях и учитывать штамм и дозировку, использованные в клинических испытаниях. Симптоматические преимущества пробиотиков, вероятно, будут скромными; таким образом, лечение пробиотиками лучше всего использовать в качестве дополнения, а не замены традиционных методов лечения. Непрерывное употребление в течение всего периода желаемого эффекта, по-видимому, необходимо для пробиотиков. Избегайте пробиотиков у тяжелобольных и лиц с тяжелым иммунным нарушением

ПРОБИОТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ СОСТОЯНИЯХ ЖЕЛУДОЧКА

Острое начало Инфекционная диарея 2 рандомизированных пробиотиков (рандомизированных клинических испытаний 2) рандомизированное использование пробиотиков2 9022 при острой инфекционной диарее. Данные в основном получены из педиатрических исследований, в которых изучались как профилактика, так и лечение. Испытания проводились по всему миру продолжительностью до 1 года.Среди детей ротавирус является наиболее частой причиной инфекционной диареи. Данные показывают, что польза пробиотиков

от острой инфекционной диареи невелика. ^{18, 21} Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), L. reuteri и L. casei – все продемонстрировали положительный эффект, с приблизительным NNT у 7 детей для предотвращения 1 случая ротавируса в условиях детского сада. ^22–24 Принимая во внимание имеющуюся в настоящее время ротавирусную вакцину, Американская академия педиатрии заявляет, что пробиотики для , предотвращающие острую инфекционную диарею , не одобряются повсеместно, но признает, что они могут играть роль в особых обстоятельствах. ¹⁸ По данным Центра контроля заболеваний США, данных недостаточно для поддержки использования пробиотиков, таких как LGG, для предотвращения диареи путешественников бактериального происхождения.

Данные, подтверждающие лечение острой инфекционной диареи пробиотиками, более убедительны. LGG – самый эффективный пробиотик, о котором сообщалось на сегодняшний день, он снижает как тяжесть, так и продолжительность диареи примерно на 1 день. ^{25, 26} Американская академия педиатрии поддерживает рекомендацию LGG по сокращению продолжительности симптомов на ранних этапах развития острой инфекционной диареи. ¹⁸

Диарея, связанная с антибиотиками

Дети часто используют антибиотики, и диарея развивается примерно у 20% тех, кто принимает антибиотики. Профилактика диареи, связанной с антибиотиками (AAD), не связанной с C.difficile , с помощью пробиотиков оценивалась в РКИ. В Кокрановском обзоре 2011 г., оценивающем> 3400 пациентов из 16 исследований, сделан вывод, что общие данные свидетельствуют о защитном эффекте пробиотиков в предотвращении ААД. ²⁷ Исследования с использованием LGG и S.boulardii дал наиболее убедительные результаты. ²⁸ В Кокрановском обзоре оценка NNT для предотвращения одного случая AAD составила ~ 7 баллов. Американская академия педиатрии поддерживает рекомендацию пробиотиков для профилактики, но не лечения ААД. ¹⁸

У взрослого населения пробиотики также оказываются эффективными в ограничении ААД. Мета-анализ исследований различных режимов пробиотиков и антибиотиков, опубликованный в период с 1977 по 2005 год, показал, что и LGG, и S.Boulardii предлагал снижение риска развития ААД (комбинированный ОР 0,31 и 0,37 соответственно). ²⁹ В двух недавних плацебо-контролируемых РКИ оценивали комбинированные пробиотические продукты для предотвращения диареи, связанной с антибиотиками, в качестве основной конечной точки. Hickson и др. использовали пробиотическую смесь, которая в настоящее время продается в США как DanActive (Даннон, Уайт-Плейнс, Нью-Йорк), и обнаружили, что она значительно снижает ААД (12% против 34%) у более старшей когорты госпитализированных пациентов. ³⁰ Во втором исследовании оценивали комбинированный пробиотик, содержащий как L. casei , так и L. acidophilus ( Bio-K + , Bio-K Plus International, Квебек, Канада) у 255 пациентов. У пациентов, получавших более высокую дозу пробиотика одновременно с антибиотиками (и в течение 5 дней после этого), было меньше случаев ААД (15,5 против 44,1%). ³¹ В качестве вторичной конечной точки оба этих исследования также показали снижение развития диареи, ассоциированной с C. difficile (обсуждается ниже).

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile

Диарея, ассоциированная с C.difficile (CDAD), является распространенным нозокомиальным и общинным заболеванием. Хотя CDAD обычно связан с нарушением кишечной микробиоты, вызванным антибиотиками, в настоящее время CDAD все чаще выявляется у пациентов, не подвергавшихся недавнему воздействию антибиотиков. ³² Антибактериальная терапия метронидазолом, пероральным ванкомицином, а теперь и фидаксомицином составляет нынешнюю парадигму лечения. ³³ Рецидив CDAD остается клинической проблемой.В 1994 году исследование показало, что S. boulardii (500 мг два раза в день), предложенный в течение 4 недель после антибактериальной терапии, снизил общую частоту рецидивов CDAD. ³⁴ Однако это открытие было значительным только для тех, у кого в анамнезе был рецидив CDAD. Последующее исследование, предназначенное для подтверждения, не обнаружило, что S. boulardii значительно снижает рецидив CDAD после стандартной терапии. ³⁵ Хотя в последнем исследовании была обнаружена благоприятная тенденция у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина (2 г / день), клиническое значение этого менее очевидно.Пробиотики Lactobacillus были протестированы как отдельные виды и как комбинированные пробиотические продукты для предотвращения рецидива CDAD. Хотя некоторые результаты были многообещающими, большинство исследований недостаточно обоснованы, имеют методологические недостатки или не воспроизводятся. ³⁶

Первичная профилактика на основе пробиотиков все еще может быть подходом к нынешнему бедствию C. difficile . Два недавних испытания пробиотиков, описанные выше в разделе AAD, предполагают, что это возможно.В исследовании Hickson сообщается, что добавка DanActive у госпитализированных пожилых людей снижает AAD, но также снижает CDAD (0% против 17% плацебо). ³⁰ Исследование, оценивающее комбинированный пробиотик Bio-K +, также показало снижение CDAD в группе лечения (1,2% против 23,8% плацебо). ³¹ Высокая частота случаев положительного результата C.difficile в группах плацебо (17% и 23,8%) является критикой для обоих этих исследований. Тем не менее, если подтверждающие исследования покажут аналогичные результаты, эти интригующие открытия могут привести к смене парадигмы в ведении пожилых людей, нуждающихся в антибактериальной терапии.

Хотя существуют разногласия, текущие общественные руководящие принципы и группы экспертов утверждают, что существующих данных недостаточно, чтобы оправдать рекомендацию доступных пробиотиков для предотвращения первичной или рецидивирующей CDAD. ^{15, 36, 37}

Синдром раздраженного кишечника

Синдром раздраженного кишечника (СРК) характеризуется симптомами боли в животе и измененными привычками кишечника, которые возникают в течение как минимум трех месяцев. Это распространенное заболевание лечится с помощью различных клинических стилей, поскольку не существует доминирующей терапевтической стратегии. ³⁸ Патофизиология СРК остается неизвестной, но несколько линий доказательств связывают симптоматическое проявление этого расстройства с кишечной микробиотой. У пациентов с СРК могут быть незначительные различия в микробиоте кишечника, связанной с просветом и слизистыми оболочками, по сравнению с контрольной группой. ^{39, 40} Новые симптомы СРК могут развиваться примерно у одной трети людей после выздоровления после самостоятельного купирования эпизода инфекционного гастроэнтерита. ^{41, 42} Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке был зарегистрирован у части пациентов с СРК, а антибиотики облегчают симптомы СРК у некоторых людей. ^{43, 44} Итак, хотя существуют разногласия, бактерии, вероятно, способствуют хотя бы некоторым симптомам СРК. ⁴⁵

Несколько клинических испытаний изучали потенциал пробиотиков в качестве терапии при СРК. Эти испытания являются предметом нескольких обзоров по одной теме. ^{16, 46, 47} Систематическое обобщение этих результатов осложняется включением нескольких пробиотических штаммов / видов, отдельных или комбинированных препаратов, режимов дозирования и уникальных дизайнов исследований.Несколько исследований включали конечные точки, которые не были клинически применимы или продемонстрировали улучшение по сравнению с исходным уровнем, но не по сравнению с плацебо. ¹⁶ Большинство исследований были краткосрочными; данные о долгосрочной эффективности все еще отсутствуют.

Метаанализ 3 РКИ показывает, что LGG умеренно уменьшает болевые симптомы у детей с СРК (NNT = 4). ⁴⁸ Традиционные конечные точки лечения СРК не были адекватно достигнуты в исследованиях других видов лактобациллы одного штамма у взрослых. ¹⁶ Штамм Bifidobacterium infantis ( B.infantis 35624, Align, Proctor and Gamble, Cincinnati, OH) оценивали в двух клинических испытаниях. Одно исследование показало значительное снижение боли, вздутия живота, затрудненного опорожнения кишечника и совокупного показателя симптомов по сравнению с плацебо и видами лактобацилл . ⁴⁹ В более крупном последующем исследовании уменьшение боли и общее облегчение симптомов СРК было значительно больше в группе, получавшей B.infantis , по сравнению с плацебо. ⁵⁰

Общие рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологии, а также консенсус экспертов из США и Европы схожи. ^{15, 17, 38} Существует разумное обоснование того, почему пробиотики могут работать при лечении СРК. Есть по крайней мере несколько положительных контролируемых исследований, показывающих, что добавление пробиотиков снижает симптомы СРК у некоторых пациентов. Доказательства пользы недостаточно убедительны, чтобы поддерживать общую рекомендацию пробиотиков при СРК; однако наибольший эффект проявляется для бифидобактерий, видов и определенных комбинаций пробиотиков, которые включают бифидобактерий видов, а не пробиотики одного вида lactobacillus .

С пробиотиками у пациентов может наблюдаться общее улучшение симптоматики, а не конкретное улучшение функции кишечника. Поскольку варианты лечения СРК по-прежнему ограничены как по количеству, так и по эффективности, терапевтическое испытание пробиотиков целесообразно для пациентов, заинтересованных в этом подходе.

Воспалительные заболевания кишечника

Доказательства указывают на то, что микробиом кишечника играет ключевую роль в развитии и сохранении воспалительных заболеваний кишечника. ⁵¹ Дефекты врожденного иммунного ответа на комменсальные кишечные бактерии, приводящие к усиленному адаптивному иммунному ответу на эти организмы, вовлечены в патогенез болезни Крона (БК). ⁵² Несколько ключевых генов риска БК имеют функции, связанные с уничтожением бактерий, а антибиотики обладают терапевтической эффективностью при БК и поучите. ^{53, 54} По сравнению с CD центральная роль кишечных бактерий менее сильно вовлечена в патогенез язвенного колита. ⁵⁵ Однако доказательства, подтверждающие использование пробиотиков в ведении пациентов, лучше при ЯК и поучите, чем при БК.

Существует несколько ограничений в исследованиях, оценивающих пробиотическую терапию при воспалительных заболеваниях кишечника. К ним относятся небольшие размеры когорт, использование различных доз и штаммов пробиотиков, различная продолжительность лечения и различия в параллельных традиционных методах лечения. Тем не менее, пациенты с ВЗК часто принимают или рассматривают возможность приема пробиотиков и ценят, что их врач знает эту тему.

Болезнь Крона

Использование пробиотиков для лечения болезни Крона не подтверждается имеющимися в настоящее время данными РКИ. Испытания показали, что LGG и другие лактобациллы не превосходят плацебо в качестве добавки к стандартному лечению для индукции или поддержания ремиссии при БК или для предотвращения послеоперационного рецидива. ^56–58 Также нет надежных данных, подтверждающих использование ECN или S. boulardii при CD. ⁵⁹

Язвенный колит

Несколько опубликованных РКИ показали пользу пробиотиков при лечении язвенного колита (ЯК).В этих исследованиях изучали индукцию ремиссии и поддержание ремиссии , как правило, путем сравнения пробиотика с пероральным мезаламином или добавления пробиотика к стандартной терапии. ECN в дозе 200 мг / день был аналогичен эффективности 1500 мг месаламина для поддержания ЯК в стадии ремиссии. ⁶⁰

Высокая доза VSL # 3 (3,6 триллиона КОЕ / день) показала терапевтическую эффективность в двух РКИ, в которых оценивали пациентов с ЯК от легкой до умеренно активной. Когда пациенты с ЯК имели обострение на фоне приема 5-АСК или иммуномодулятора, пробиотическая когорта продемонстрировала улучшение показателей активности заболевания на основе симптомов и ректального кровотечения, но не эндоскопических показателей, по сравнению с группой плацебо. ⁶¹ Исследование, проведенное в Индии, включало 144 взрослых с рецидивирующим ЯК и показало, что у группы VSL # 3 были значительно более высокие показатели ремиссии (42,9% против 15,9%) и эндоскопического заживления (32% против 14,7%). ⁶² Большинство пациентов в обеих группах продолжали получать стабильную дозу месаламинной терапии. Ограничением последнего исследования был высокий процент выбывания в обеих группах (29% VSL3, 59% плацебо). Также было показано, что VSL # 3 улучшает показатели индукции и поддержания ремиссии у детей с ЯК (всего n = 29). ⁶³ В недавних Кокрановских обзорах делается вывод о недостаточности данных, чтобы продемонстрировать эффективность пробиотиков в поддержании ремиссии при ЯК; однако в последнее время они не обращались к индукции ремиссии при ЯК. ⁶⁴ Пробиотики одного штамма lactobacillus и bifidobacterium ( infantis 35624, Align) не показали эффективности для поддержания ремиссии ЯК в клинических испытаниях. ^{65, 66}

Таким образом, общие данные свидетельствуют о том, что ECN и VSL # 3 обладают умеренной эффективностью, сходной с месаламином и, возможно, дополняющей его, в индукции и поддержании ремиссии при легком или умеренно активном ЯК.

Паучит

Хронический или рецидивирующий поучит является важным осложнением, возникающим у ~ 10–20% пациентов с ЯК после операции по формированию подвздошно-анального мешка. Показано, что VSL # 3 эффективен в профилактике возникновения поучита после хирургического удаления ⁶⁷ и в поддержании клинической ремиссии после индукции антибиотиками. ^{68, 69} Эти испытания проводились в Европе и включали ~ 20 пациентов на группу. Практический отчет клиники Кливленда показал, что только 19% (6 из 31) пациентов, которые начали принимать VSL # 3 после лечения антибиотиками, все еще принимали пробиотик через 8 месяцев. ⁷⁰ Единственное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что по сравнению с исторической когортой у пациентов, принимавших LGG, поучит развивался через 3 года позже (7% против 29%). ⁷¹

Клинические руководства, разработанные экспертами, соглашаются с тем, что пробиотики (VSL # 3) могут быть эффективными для предотвращения рецидивов поучита. ^{15, 72, 73}

Осложнения хронической болезни печени / печеночной энцефалопатии

Микробиота просвета играет важную роль в патогенезе как спонтанного бактериального перитонита, так и печеночной энцефалопатии.Считается, что аммиак, продуцируемый кишечными бактериями, играет ключевую роль в печеночной энцефалопатии. Антибиотики используются в клинической практике для уменьшения тяжести или частоты обоих этих осложнений хронических заболеваний печени. Лактулоза, составляющая основу терапии, является пребиотиком для лактобацилл , которые могут ограничивать бактериальные уреазы.

Роль пробиотиков при этих заболеваниях – область продолжающихся исследований. ⁷⁴ Лечение печеночной энцефалопатии с помощью lactobacillus acidophilus изучалось еще в 1965 году. ⁷⁵ Совсем недавно Лю и его коллеги предложили смесь пробиотика и пребиотика 97 пациентам с минимальной печеночной энцефалопатией и наблюдали снижение уровня аммиака и улучшение состояния энцефалопатии. ⁷⁶ Другая группа обнаружила, что пробиотическая добавка на основе йогурта значительно улучшает количественные измерения минимальной печеночной энцефалопатии у неалкогольных циррозов. ⁷⁷ Последняя группа в настоящее время завершает более полное исследование с использованием пробиотика LGG в аналогичной группе пациентов. ⁷⁸

Руководства общества и консенсус экспертов в настоящее время не поддерживают рекомендации по использованию пробиотиков при любом состоянии, связанном с хроническим заболеванием печени.

ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПРОБИОТИКИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Вдохновленные исследователи и технические достижения в области геномики способствуют углубленному научному исследованию микробиома человека и функциональных возможностей пробиотиков. Эти достижения обязательно внесут парадигматические изменения в наше фундаментальное понимание того, как микробиота влияет на здоровье и как ими можно манипулировать для борьбы с болезнями и улучшения качества жизни.Будущие показания и терапевтические направления для пробиотиков могут включать такие разнообразные состояния, как расстройства настроения, ожирение, аутизм и диабет. Недавние клинические испытания и трансляционные исследования показывают, что пробиотики лактобацилл могут предлагать эпителиальную цитопротекцию для ограничения симптомов радиационного энтерита, побочного эффекта ограничения дозы для пациентов, получающих абдоминальную лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований. ^{8, 83, 84} Обещано провести подтверждающее тестирование терапии гельминтами и «турбо-пробиотиков», предназначенных для секреции цитокинов человека.Исследования профилей бактерий на основе генов у людей, пораженных болезнью, выявили новые «пробиотики», такие как Faecalibacterium prausnitizii и Clostridium видов IV и XIVa. Наконец, идентификация, очистка и переупаковка растворимых факторов, полученных из пробиотиков, обладающих доказанной способностью изменять биологическую функцию, может позволить нам использовать силу пробиотиков, одновременно предотвращая потенциальные риски, связанные с живыми бактериями. Некоторые предполагают, что по мере продвижения в клинику мы перейдем от термина «пробиотик» к новому миру фармабиотиков. ⁸⁵

Пробиотики – информационный бюллетень для специалистов здравоохранения

Введение

Международная научная ассоциация пробиотиков и пребиотиков определяет «пробиотики» как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» [1]. Эти микроорганизмы, которые состоят в основном из бактерий, но также включают дрожжи, естественным образом присутствуют в ферментированных продуктах, могут быть добавлены в другие пищевые продукты и доступны в виде пищевых добавок.Однако не все продукты и пищевые добавки, помеченные как «пробиотики» на рынке, доказали свою пользу для здоровья.

Пробиотики не следует путать с пребиотиками , которые обычно представляют собой сложные углеводы (такие как инулин и другие фруктоолигосахариды), которые микроорганизмы в желудочно-кишечном тракте используют в качестве метаболического топлива [2]. Коммерческие продукты, содержащие как пребиотические сахара, так и пробиотические организмы, часто называют «синбиотиками». Кроме того, продукты, содержащие мертвые микроорганизмы, и продукты, созданные микроорганизмами (например, белки, полисахариды, нуклеотиды и пептиды), по определению не являются пробиотиками.

Идентификационный номер
Пробиотики идентифицируются по их конкретному штамму, который включает род, вид, подвид (если применимо) и буквенно-цифровое обозначение штамма [3]. Семь основных родов микробных организмов, наиболее часто используемых в пробиотических продуктах, – это Lactobacillus, Bifidobacterium, Saccharomyces, Streptococcus, Enterococcus, Escherichia, и Bacillus . В таблице 1 приведены примеры номенклатуры, используемой для нескольких коммерческих штаммов пробиотических организмов.

Таблица 1: Номенклатура образцов коммерческих штаммов пробиотиков [3]

Род	Виды	Подвид	Обозначение штамма	Название штамма
Lactobacillus	рамносус	нет	GG	LGG
Бифидобактерии	животное	лактис	ДН-173010	Bifidus regularis
Бифидобактерии	длинный	длинный	35624	Бифантис

Механизмы действия
Желудочно-кишечный тракт человека заселен многими микроорганизмами, включая бактерии, археи, вирусы, грибы и простейшие.Активность и состав этих микроорганизмов (вместе известных как кишечная микробиота, микробиом или кишечная микрофлора) могут влиять на здоровье человека и болезни.

Пробиотики обычно действуют в желудочно-кишечном тракте, где они могут влиять на микробиоту кишечника. Пробиотики могут временно колонизировать слизистую оболочку кишечника человека в очень индивидуализированных формах, в зависимости от исходной микробиоты, штамма пробиотика и области желудочно-кишечного тракта [4].

Пробиотики также оказывают воздействие на здоровье посредством неспецифических, видоспецифичных и штаммоспецифических механизмов [1].Неспецифические механизмы широко варьируются среди штаммов, видов или даже родов обычно используемых пробиотических добавок. Эти механизмы включают ингибирование роста патогенных микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте (за счет усиления устойчивости к колонизации, улучшения кишечного транзита или помощи в нормализации нарушенной микробиоты), выработку биоактивных метаболитов (например, короткоцепочечных жирных кислот) и уменьшение просвета просвета. pH в толстой кишке. Специфические для видов механизмы могут включать синтез витаминов, укрепление кишечного барьера, метаболизм желчных солей, ферментативную активность и нейтрализацию токсинов.Штамм-специфические механизмы, которые встречаются редко и используются лишь несколькими штаммами данного вида, включают выработку цитокинов, иммуномодуляцию и воздействие на эндокринную и нервную системы. Благодаря всем этим механизмам пробиотики могут оказывать широкое влияние на здоровье и болезни человека.

Поскольку эффекты пробиотиков могут быть специфичными для определенных видов и штаммов пробиотиков, рекомендации по их использованию в клинике или научных исследованиях должны быть специфичными для вида и штамма [3,5,6].Кроме того, объединение данных исследований различных типов пробиотиков может привести к ошибочным выводам об их эффективности и безопасности.

Источники пробиотиков

Продукты питания
Ферментированные продукты производятся за счет роста и метаболической активности множества живых микробных культур. Многие из этих продуктов являются богатыми источниками живых и потенциально полезных микробов. Некоторые ферментированные продукты, такие как хлеб на закваске и большинство коммерческих солений, обрабатываются после ферментации и не содержат живых культур в том виде, в котором они потребляются.Многие коммерческие йогурты, еще один вид ферментированных пищевых продуктов, содержат пробиотические микроорганизмы, такие как Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus .

Живые микроорганизмы, используемые для изготовления многих ферментированных пищевых продуктов, включая йогурт, обычно хорошо выживают в продукте на протяжении всего срока его хранения. Однако они обычно не выживают при прохождении через желудок и могут не сопротивляться разложению в тонком кишечнике гидролитическими ферментами и солями желчных кислот и, следовательно, могут не достигать дистального отдела кишечника [7,8].Однако законные штаммы пробиотиков, содержащиеся в йогурте или других продуктах, действительно выживают при кишечном транзите.

Ферментированные продукты, содержащие живые культуры, но обычно не содержащие проверенных пробиотических микроорганизмов, включают многие сыры, кимчи (корейское блюдо из ферментированной капусты), чайный гриб (ферментированный чай), квашеную капусту (ферментированную капусту), мисо (паста на основе ферментированной соевых бобов) , соленые огурцы и сырой нефильтрованный яблочный уксус из ферментированного яблочного сахара [8].

Некоторые неферментированные продукты, такие как молоко, соки, смузи, хлопья, диетические батончики и смеси для младенцев и детей ясельного возраста, содержат добавленные микроорганизмы.Являются ли эти продукты действительно пробиотиками, зависит от уровней микроорганизмов, которые они содержат при употреблении в пищу, выживают ли они при прохождении через кишечник и влияют ли их конкретные виды и штаммы на здоровье.

Пищевые добавки
Пробиотики также доступны в виде пищевых добавок (в капсулах, порошках, жидкостях и других формах), содержащих широкий спектр штаммов и доз [9]. Эти продукты часто содержат смешанные культуры живых микроорганизмов, а не отдельные штаммы.Эффекты многих коммерческих продуктов, содержащих «пробиотики», не изучались в научных исследованиях, и людям, не знакомым с исследованиями пробиотиков, трудно определить, какие продукты подтверждены доказательствами. Тем не менее, некоторые организации систематически анализировали имеющиеся данные и разработали рекомендации по конкретным пробиотикам, включая соответствующий продукт, дозу и формулировку, которые можно использовать для профилактики или лечения различных состояний здоровья [3,10].

Пробиотики измеряются в колониеобразующих единицах (КОЕ), которые указывают количество жизнеспособных клеток.Суммы могут быть написаны на этикетках продуктов как, например, 1 x 10 ⁹ для 1 миллиарда КОЕ или 1 x 10 ¹⁰ для 10 миллиардов КОЕ. Многие пробиотические добавки содержат от 1 до 10 миллиардов КОЕ на дозу, но некоторые продукты содержат до 50 миллиардов КОЕ и более. Однако более высокое количество КОЕ не обязательно улучшает воздействие продукта на здоровье.

Действующие правила маркировки требуют от производителей указывать только общий вес микроорганизмов на этикетках с данными о добавках к пробиотическим продуктам; эта клеточная масса может состоять как из живых, так и из мертвых микроорганизмов и, следовательно, не имеет отношения к количеству жизнеспособных микроорганизмов в продукте [11].Теперь производители могут добровольно указывать КОЕ в продукте в дополнение к общему весу микроорганизмов на этикетке с данными о добавках. Поскольку пробиотики необходимо употреблять живыми, чтобы они были полезны для здоровья, и они могут умереть в течение срока годности, пользователи должны искать продукты, на которых указано количество КОЕ, в конце срока годности продукта, а не во время производства.

Пробиотики и здоровье

Потенциальная польза пробиотиков для здоровья является предметом множества научных исследований.В этом разделе основное внимание уделяется исследованиям использования пробиотиков для профилактики или лечения шести состояний здоровья: атопического дерматита, острой инфекционной диареи у детей, диареи, связанной с антибиотиками, синдрома раздраженного кишечника, гиперхолестеринемии и ожирения.

Атопический дерматит
Атопический дерматит, наиболее распространенная форма экземы, также является одним из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний кожи, которым страдают примерно от 15% до 20% детей и от 1% до 3% взрослых во всем мире [12].

Многочисленные исследования пробиотиков оценили влияние различных видов и штаммов бактерий на профилактику атопического дерматита, и несколько метаанализов обобщили результаты этих исследований. Эти исследования и метаанализы показывают, что воздействие пробиотиков во время беременности и в раннем младенчестве может снизить риск развития атопического дерматита у детей. Например, метаанализ 2018 года включал 27 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и одно контролируемое когортное исследование с участием в общей сложности 6 907 младенцев и детей, подвергшихся воздействию пробиотиков in utero в течение от 2 недель до 7 месяцев (через пероральные добавки для матери) и / или перорально младенцам после рождения в течение от 2 до 13 месяцев [13].В возрасте от 6 месяцев до 9 лет лечение пробиотиками отдельными штаммами или смесями, включающими штаммы Lactobacillus, Bifidobacterium, и Propionibacterium , значительно снизило риск атопического дерматита с 34,7% в контрольной группе до 28,5% в группе пробиотиков.

Анализ подгрупп показал, что использование пробиотиков как в пренатальный, так и в послеродовой периоды значительно снижает частоту дерматитов; однако пробиотики, принимаемые только пренатально или только постнатально, этого не сделали.Кроме того, эффекты лечения пробиотиками варьировались в зависимости от штамма пробиотика. Например, добавление Lactobacillus rhamnosus или Lactobacillus paracasei значительно снизило частоту атопического дерматита, тогда как добавление Lactobacillus reuteri или Lactobacillus acidophilus не помогло.

Напротив, другой метаанализ 5 рандомизированных клинических исследований с общим количеством участников 889 показал, что добавление Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) не снижает риск экземы у детей в возрасте до 4 лет, независимо от времени проведения введение (матери во время беременности и / или во время грудного вскармливания или непосредственно младенцам) [14].

Большинство опубликованных метаанализов показали, что пробиотики незначительно уменьшают симптомы атопического дерматита у младенцев и детей. Например, метаанализ 13 РКИ с участием 1070 участников в возрасте 18 лет и младше показал, что лечение пробиотиками в течение 4–8 недель лиц с атопической экземой значительно снижает показатели SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD), что указывает на снижение тяжести симптомов [ 15]. Анализ подгрупп показал, что пробиотики обладают защитным действием у детей в возрасте от 1 до 18 лет (девять испытаний), но не у детей младше 1 года (пять испытаний).Кроме того, лечение Lactobacillus, Lactobacillus fermentum или смесью штаммов пробиотиков значительно снизило показатели SCORAD у детей, тогда как Lactobacillus rhamnosus GG и Lactobacillus plantarum не дали никакого эффекта.

Другой метаанализ включал 8 рандомизированных клинических испытаний с участием 741 участника в возрасте от рождения до 36 месяцев, которые лечились Lactobacillus или Bifidobacterium в течение 4–24 недель.Результаты также показали, что пробиотики, содержащие Lactobacillus , могут уменьшать симптомы атопического дерматита у младенцев и детей ясельного возраста, но пробиотики, содержащие Bifidobacterium , этого не делают [16]. Лечение значительно улучшило симптомы у участников с умеренными и тяжелыми формами заболевания, но не у пациентов с легкими формами. Кокрановский обзор 39 РКИ отдельных пробиотиков и смесей пробиотиков для лечения экземы с участием 2599 участников в возрасте от 1 до 55 лет (большинство из них были детьми) показал, что лечение пробиотиками может немного снизить баллы SCORAD.Однако исследователи пришли к выводу, что различия не были клинически значимыми и что имеющиеся данные не поддерживают использование пробиотиков для лечения экземы [17].

В целом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что использование пробиотиков может снизить риск развития атопического дерматита и привести к значительному снижению показателей атопического дерматита по шкале SCORAD, но эти продукты могут обеспечить лишь ограниченное облегчение этого состояния. Кроме того, эффекты пробиотиков зависят от используемого штамма, времени приема и возраста пациента, поэтому давать рекомендации сложно.

Острая инфекционная диарея у детей
Острая диарея обычно определяется как жидкий или жидкий стул и / или учащение дефекации (обычно не менее трех за 24 часа) [18]. Острая диарея может сопровождаться повышением температуры тела или рвотой и обычно длится не более 7 дней.

Кокрановский обзор 63 РКИ с участием в общей сложности 8014 участников (в основном младенцев и детей) показал, что пробиотики с одним и несколькими штаммами значительно сокращают продолжительность острой инфекционной диареи примерно на 25 часов.Эти добавки также снижали риск того, что диарея продлится 4 или более дней, на 59% и приводили к сокращению дефекации примерно на один день на второй день у пациентов, получавших пробиотики, по сравнению с пациентами, которые этого не делали [19].

Оценка 11 рандомизированных клинических испытаний с общим числом участников 2444 показала, что Lactobacillus rhamnosus GG наиболее эффективен при лечении инфекционной диареи при суточной дозе не менее 10 ¹⁰ КОЕ [20,21]. Обзор 22 рандомизированных клинических испытаний с общим числом участников 2440 в возрасте от 1 месяца до 15 лет показал, что Saccharomyces boulardii (чаще всего от 10 ⁹ до 10 ¹⁰ КОЕ / день в течение 5–10 дней) сокращали оба периода: диарея и частота стула [22].В обоих этих анализах Lactobacillus rhamnosus GG и Saccharomyces boulardii сокращали продолжительность острой инфекционной диареи примерно на 1 день. Однако в двух последующих клинических испытаниях было обнаружено, что 5-дневный курс LGG (1×10 ¹⁰ КОЕ два раза в день, принимаемых отдельно в одном испытании, и всего 4×10 ⁹ КОЕ два раза в день LGG и L. helveticus R0052 в другом) был не лучше плацебо в лечении или улучшении исходов острого гастроэнтерита у 1729 младенцев и маленьких детей, поступивших в педиатрические отделения неотложной помощи [23,24].

Исходя из требований по крайней мере двух адекватных и хорошо контролируемых исследований, каждое из которых само по себе является убедительным для установления эффективности вмешательства, Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания определило две пробиотические добавки, Lactobacillus rhamnosus GG ( обычно ≥10 ¹⁰ КОЕ / день в течение 5-7 дней) и Saccharomyces boulardii (обычно 250-750 мг / день [10 ⁹ -10 ¹⁰ КОЕ] в течение 5-7 дней) для Эти данные подтверждают использование в качестве дополнения к регидратации для лечения острой инфекционной диареи у педиатрических пациентов [10].Однако недавние исследования показывают, что пробиотики могут быть неэффективными в отделениях неотложной помощи развитых стран, поскольку большинство эпизодов острой инфекционной диареи проходят самостоятельно и не требуют лечения, кроме регидратационной терапии [23,24]. Таким образом, нет единого мнения о рентабельности использования пробиотических добавок для лечения острой вирусной диареи [10,19].

Диарея, связанная с антибиотиками
Антибиотики – еще одна частая причина острой диареи.Лечение антибиотиками часто нарушает микробиом кишечника и, уменьшая микробное разнообразие, может привести к потере микробного метаболизма (что приводит к осмотической диарее из-за чрезмерного количества жидкости в кишечнике), потере устойчивости к колонизации (что приводит к увеличению числа инфекций, вызываемых другими патогенами. ) и усиление перистальтики кишечника [25]. До 30% пациентов, принимающих антибиотики, испытывают диарею, ассоциированную с антибиотиками (AAD) [26].

Лица, получающие стационарную помощь, подвергаются значительно большему риску развития ААД, чем лица, получающие амбулаторную помощь.Точно так же дети младше 2 лет и пожилые люди старше 65 лет подвергаются большему риску развития ААД, чем другие дети и взрослые. Некоторые антибиотики (например, эритромицин и пенициллин) связаны с ААД чаще, чем другие [25,26].

Мета-анализ показывает, что использование любого из нескольких видов и штаммов (описанных ниже) пробиотиков может снизить риск ААД на 51% [27]. Однако преимущества использования пробиотиков для предотвращения AAD зависят от типа антибиотика, вызвавшего AAD, штамма (ов) использованного пробиотика, стадии жизни пользователя (ребенок, молодой взрослый или пожилой взрослый) и от того, пользователь получает стационарную или амбулаторную помощь.Положительная связь между приемом пробиотиков и снижением риска развития ААД была обнаружена у детей и взрослых в возрасте от 18 до 64 лет, но не у взрослых в возрасте 65 лет и старше [28].

Было показано, что как Lactobacillus rhamnosus GG, так и Saccharomyces boulardii снижают риск ААД. В систематическом обзоре и метаанализе 12 РКИ с участием 1499 детей и взрослых, лечение Lactobacillus rhamnosus GG (от 4 x 10 ⁸ до 12 x 10 ¹⁰ КОЕ) по сравнению с плацебо или без дополнительного лечения от 10 дней до 3 месяцев снизил риск ДПА у пациентов, получавших антибиотики, с 22.От 4% до 12,3% [29]. Однако, когда 445 детей и 1052 взрослых оценивались отдельно, разница была статистически значимой только у детей. Хотя оптимальная доза Lactobacillus rhamnosus GG неясна, 1-2 x 10 ¹⁰ КОЕ / день снижали риск ААД у детей на 71% [29]. Прием пробиотиков в течение 2 дней после первой дозы антибиотика более эффективен, чем прием пробиотиков позже.

В систематическом обзоре и метаанализе 21 РКИ с 4780 участниками, лечение Saccharomyces boulardii по сравнению с плацебо или отсутствием лечения снизило риск ДПА у 3114 взрослых, получавших антибиотики, из 17.От 4% до 8,2% [29]. У 1653 детей, участвовавших в этом исследовании, Saccharomyces boulardii снизил риск с 20,9% до 8,8%. Были протестированы различные дозы Saccharomyces boulardii , и явных дозозависимых эффектов не наблюдалось.

В целом имеющиеся данные свидетельствуют о том, что начало лечения пробиотиками с использованием Lactobacillus rhamnosus GG или Saccharomyces boulardii в течение 2 дней после первой дозы антибиотика помогает снизить риск ААД у детей и взрослых в возрасте от 18 до 64 лет, но не у пожилых людей. .Нет никаких доказательств того, что преимущества больше, когда используется более одного пробиотического штамма.

Синдром раздраженного кишечника
Синдром раздраженного кишечника (СРК) – распространенное функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта, характеризующееся повторяющимся дискомфортом или болью в животе, вздутием живота и изменениями формы или частоты стула. Хотя причины СРК до конца не изучены, все больше данных свидетельствует о потенциальной роли кишечной микробиоты в ее патофизиологии и симптомах; СРК также связан со стрессом [30].Согласно этому исследованию, провоспалительные виды бактерий, включая Enterobacteriaceae , широко распространены у пациентов с СРК, у которых обычно также наблюдается соответствующее снижение количества Lactobacillus и Bifidobacterium [31]. Продукты с пробиотиками обычно содержат Lactobacillus и Bifidobacterium и, следовательно, обладают потенциалом для восстановления некоторых недостающих микробных функций и, следовательно, помогают контролировать симптомы СРК.

Несколько метаанализов оценили роль пробиотиков у пациентов с СРК [32-36].Большинство из них обнаружили, что пробиотики имеют положительный, хотя и умеренный, положительный эффект. Например, метаанализ 23 РКИ с участием 2575 пациентов показал, что в целом пробиотики снижали риск того, что симптомы СРК сохранятся или не улучшатся на 21% [32]. Различные виды и штаммы пробиотиков оказали благотворное влияние на общие симптомы СРК, боли в животе, вздутие живота и метеоризм, но качество исследований было низким. Некоторые комбинации пробиотиков превосходили отдельные штаммы в этом анализе, но ни одна конкретная комбинация не превосходила другую.Второй метаанализ 15 рандомизированных контролируемых исследований с участием 1793 пациентов с СРК показал, что пробиотики уменьшали общие симптомы и боль в животе больше, чем плацебо, после 8–10 недель терапии; у детей эти добавки также улучшали барьерную функцию слизистых оболочек [33].

Более поздний систематический обзор включал 35 РКИ 16 моноштаммовых и 19 мультиштаммовых продуктов с участием 3406 взрослых с СРК [37]. Из исследований, в которых было обнаружено статистически значимое уменьшение общих симптомов (14 из 29 испытаний) или клинически значимое уменьшение боли в животе (8 из 34 испытаний), в большинстве использовались мультиштаммовые пробиотические продукты.Более того, только испытания продуктов с множеством штаммов показали клинически значимое улучшение качества жизни [34,35].

Благоприятное влияние различных штаммов пробиотических бактерий на СРК, вероятно, зависит от оцениваемого симптома СРК [38]. В метаанализе 10 РКИ с участием 877 взрослых, получавших пробиотики или плацебо в течение от 4 недель до 6 месяцев, показатели боли значительно улучшились при введении пробиотиков, содержащих Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, или Lactobacillus acidophilus по сравнению с видами. с лечением плацебо [39].Напротив, Streptococcus salivarius ssp. thermophilus, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus bulgaricus, и Saccharomyces boulardii не оказали значительного эффекта. Показатели вздутия живота улучшились при использовании пробиотиков, содержащих Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus casei, или Lactobacillus plantarum видов. Метеоризм уменьшился при использовании всех протестированных пробиотиков, но исследования не показали положительного влияния пробиотиков на качество жизни.

В целом имеющиеся данные указывают на то, что пробиотики могут уменьшать некоторые симптомы СРК. Однако необходимы дополнительные высококачественные клинические испытания, чтобы подтвердить конкретный штамм, дозу и продолжительность необходимого лечения, а также тип СРК (например, с преобладающей диареей или запором), который можно эффективно лечить пробиотиками.

Гиперхолестеринемия
Высокий уровень холестерина в крови или холестерина в стенках артерий является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) переносят холестерин в ткани и артерии. Чем выше уровень ЛПНП, тем выше риск сердечно-сосудистых заболеваний. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) переносят холестерин из тканей в печень и приводят к его выведению. Низкий уровень ЛПВП увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи изучили использование пробиотиков для улучшения липидного профиля. Механизмы их воздействия на концентрацию холестерина включают катаболизм холестерина путем увеличения:

• Активность гидролазы желчных солей, которая увеличивает потребность в новых желчных кислотах и, таким образом, снижает уровень холестерина в сыворотке [40-42];
• Связывание холестерина в тонком кишечнике, что снижает количество, которое абсорбируется организмом;
• Ассимиляция и включение холестерина в бактерии [42], что снижает уровень холестерина в крови;
• Производство лактобактериями и бифидобактериями короткоцепочечных жирных кислот, которые снижают синтез холестерина в печени и регулируют метаболизм холестерина [40-43].

Метаанализ 30 РКИ с 1624 участниками (в основном взрослыми в возрасте 18 лет и старше) показал, что у тех, кто лечился пробиотиками в течение 3–12 недель, уровень общего холестерина на 7,8 мг / дл ниже, а концентрации холестерина ЛПНП на 7,3 мг / дл ниже, чем у те, кто получал плацебо [44]. В анализах подгрупп эффективность пробиотиков была немного выше в исследованиях, которые длились 8 недель или дольше, и у участников, у которых исходный уровень холестерина был выше 240 мг / дл. Среди штаммов, включенных в более чем три исследования, Lactobacillus acidophilus , смесь Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium lactis и Lactobacillus plantarum были связаны со значительным снижением общих концентраций холестерина и холестерина ЛПНП , холестерина Хелобактерии , холестерина ЛПНП . и Enterococcus faecium – нет.В меньшем метаанализе 11 РКИ с участием 602 взрослых с нормальным или высоким уровнем холестерина, у тех, кто получал пробиотики в течение 2-10 недель, уровень общего холестерина на 6,6 мг / дл и уровень холестерина ЛПНП на 8,5 мг / дл ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. , но лечение пробиотиками не оказало значительного влияния на уровень холестерина ЛПВП [45]. Эффекты были наиболее выражены при потреблении пробиотиков более 4 недель участниками с гиперхолестеринемией и людьми в возрасте 45 лет и старше. В обоих метаанализах участниками были как здоровые взрослые, так и взрослые с гиперхолестеринемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом или ожирением.

Однако авторы более позднего обзора влияния пробиотиков на липидный профиль крови здоровых взрослых (в 14 исследованиях с участием 942 взрослых, получавших лечение в течение 15–150 дней) обнаружили недостаточные доказательства, чтобы сделать вывод о том, что пробиотики улучшают уровень липидов в крови. [46]. В другом обзоре было обнаружено, что использование пробиотиков, содержащих несколько штаммов, приводило к статистически значимому снижению уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП (на 12,0 и 20,1 мг / дл соответственно), в то время как испытания, в которых использовался один штамм, этого не дали [47].

В целом, исследования показывают, что использование нескольких пробиотических штаммов в комбинации, а также пробиотиков, содержащих Lactobacillus acidophilus , смесь Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium lactis , или уровни Lactobacillus plantles total и Lactobacillus plantles total, могут снизить общий уровень Lactobacillus plantarum 9018 . Однако для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования.

Ожирение
Микробиота кишечника играет важную роль в извлечении питательных веществ и энергии из пищи.Исследования на мышах показывают, что микробиота кишечника влияет не только на использование энергии из рациона, но также на расход и хранение энергии в организме хозяина [48]. Неизвестно, переносятся ли эти эффекты на людей.

Результаты клинических испытаний, в которых оценивалось влияние пробиотиков на конечные точки, связанные с ожирением, были противоречивыми. Например, в одном 12-недельном клиническом исследовании 210 здоровых взрослых людей в возрасте от 35 до 60 лет, у которых было большое количество висцерального жира, были рандомизированы для потребления 200 г / день ферментированного молока, содержащего 10 ⁷ , 10 ⁶ или 0 (контроль) КОЕ Lactobacillus gasseri SBT2055 (LG2055) на грамм молока [49].Участники, которые получали 10 ⁷ или 10 ⁶ КОЕ / г молока Lactobacillus gasseri , испытали значительное уменьшение площади висцерального жира (среднее уменьшение на 8,5% и 8,2% соответственно), индекса массы тела, окружности талии и бедер, и жировая масса тела по сравнению с контрольной группой. В другом рандомизированном клиническом исследовании ежедневный прием добавок с 3,24 x 10 ⁸ КОЕ Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 в течение 24 недель в сочетании с диетой с ограничением энергии в течение первых 12 недель (на 500 ккал / день меньше расчетной потребности в калориях) не помогал. существенно не влияет на потерю веса по сравнению с плацебо у 125 взрослых с ожирением в возрасте от 18 до 55 лет [50].Однако добавка Lactobacillus значительно снизила массу тела через 12 недель (потеря 1,8 кг) и 24 недели (потеря 2,6 кг) по сравнению с плацебо у 77 участников женского пола.

Систематический обзор 14 клинических испытаний, включая два, описанных выше, в 2017 г. с участием 1067 лиц с избыточным весом или ожирением показал, что пробиотики (в основном Lactobacillus , вводимые в различных дозах в течение от 3 недель до 6 месяцев) значительно снижали массу тела и / или жировые отложения. в девяти испытаниях, не оказал никакого эффекта в трех испытаниях и увеличил массу тела в двух испытаниях [51].Другой недавний систематический обзор и метаанализ 15 РКИ с участием 957 лиц с избыточным весом или ожирением показал, что добавление различных доз и штаммов пробиотиков в течение 3–12 недель приводило к более значительному снижению массы тела (на 0,6 кг), индекса массы тела (на 0,27 кг / м ² ) и процентного содержания жира (на 0,6%) по сравнению с плацебо [52]. Однако эти эффекты были небольшими и имели сомнительную клиническую значимость.

Напротив, самый последний систематический обзор и метаанализ, который включал 19 рандомизированных испытаний с участием 1412 участников, показал, что добавление пробиотиков или синбиотиков немного уменьшало окружность талии (на 0.82 см), но не оказали влияния на массу тела или индекс массы тела, хотя качество доказательств было от низкого до умеренного [53]. Результаты другого метаанализа 14 испытаний с участием 881 взрослого, 5 испытаний с участием 726 детей и 12 испытаний с участием 1154 младенцев показали, что пробиотики способствуют потере в среднем 0,54 кг у взрослых и увеличению в среднем 0,20 кг у детей. и отсутствие значительной потери или набора веса у младенцев [54].

В совокупности эти результаты показывают, что влияние пробиотиков на массу тела и ожирение может зависеть от нескольких факторов, включая штамм пробиотика, дозу и продолжительность, а также определенные характеристики пользователя, включая возраст, пол и исходное состояние тела. масса.Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять потенциальное влияние пробиотиков на жировые отложения, массу тела и ожирение у людей.

Соображения безопасности

Многие штаммы пробиотиков происходят от видов с долгой историей безопасного использования в пищевых продуктах или от микроорганизмов, которые колонизируют здоровые желудочно-кишечные тракты. По этим причинам распространенные виды пробиотиков, такие как Lactobacillus, вида ( acidophilus, casei, fermentum, gasseri, johnsonii, paracasei, plantarum, rhamnosus, и salivarius ) и Bifidobacterium, adoiscentium bifidum, breve, и longum ) – вряд ли могут причинить вред [3].

Учитывая большое количество пробиотиков, потребляемых во всем мире, количество оппортунистических инфекций, вызванных пробиотиками, продаваемыми в настоящее время, незначительно. Например, пробиотики вводили тысячам новорожденных, в том числе недоношенным, без единого случая сепсиса [55]. Однако некоторые клинические испытания пробиотиков не предназначены для адекватного ответа на вопросы о безопасности, оставляя пробелы в имеющихся доказательствах безопасности [56-58].

Побочные эффекты пробиотиков обычно незначительны и состоят из самоограниченных желудочно-кишечных симптомов, таких как газообразование.В некоторых случаях, в основном с участием людей с тяжелым заболеванием или с ослабленным иммунитетом, использование пробиотиков было связано с бактериемией, фунгемией (грибками в крови) или инфекциями, которые приводят к тяжелому заболеванию [59,60]. Однако в некоторых отчетах о случаях заболевания не подтверждалось, что конкретный штамм использованных пробиотиков был причиной инфекции. В других случаях подтверждалось, что использованный пробиотический штамм является условно-патогенным микроорганизмом. Поскольку виды, используемые в качестве пробиотиков, могут быть нормальными обитателями микробиоты пациента, такое подтверждение важно.

С 1966 г. было опубликовано не менее 60 сообщений о фунгемии, связанной с использованием пробиотиков, содержащих дрожжи Saccharomyces cervisiae . Во многих из этих случаев пациенты находились в отделении интенсивной терапии (ОИТ), получали энтеральное или парентеральное питание, имели центральный венозный катетер или получали противомикробное лечение широкого спектра действия [61]. Когда LGG была введена в молочные продукты в Финляндии в 1990 году, мониторинг населения этой страны до 2000 года не выявил увеличения частоты бактериемии (бактерий в крови), вызываемой видами Lactobacillus [62].Однако анализ 22 174 пациентов интенсивной терапии в одной из больниц Бостона показал, что те, кто получал LGG (обычно через зонд для кормления), имели значительно более высокий риск развития бактериемии Lactobacillus по сравнению с пациентами, которые не получали пробиотик [63]. Из 522 пациентов, получавших LGG, анализ на уровне генома выявил шесть случаев, когда проглоченный LGG был обнаружен в крови, по сравнению только с двумя случаями среди 21 652 пациентов, которые не получали LGG.

Для людей с ослабленной иммунной функцией или другими серьезными заболеваниями Всемирная гастроэнтерологическая организация (WGO) рекомендует ограничить использование пробиотиков штаммами и показаниями, эффективность которых доказана [3].

Выбор и использование пробиотиков

Экспертные органы медицинских работников не дают никаких рекомендаций за или против использования пробиотиков здоровыми людьми. Однако для людей с различными заболеваниями опубликованные исследования и обзоры содержат некоторые рекомендации (как описано выше) по видам, штаммам и дозам пробиотиков, которые могут облегчить их симптомы.

WGO отмечает, что оптимальная доза пробиотиков зависит от штамма и продукта. Поэтому организация рекомендует клиницистам, которые советуют своим пациентам использовать пробиотики, указывать штаммы пробиотиков, дозы и продолжительность использования, которые, как показали исследования на людях, являются полезными [3].Рекомендации WGO включают сводку данных о конкретных пробиотических штаммах, используемых в исследованиях конкретных конечных точек со стороны желудочно-кишечного тракта [3]. Наконец, WGO рекомендует пользователям пробиотических добавок проверять этикетки пробиотических добавок на предмет рекомендуемых условий хранения; например, для некоторых требуется охлаждение, а для других можно хранить при комнатной температуре.

Международная научная ассоциация пробиотиков и пребиотиков рекомендует производителям указывать общее количество КОЕ – в идеале для каждого штамма – в дату «истечения срока годности» или «срок годности» на этикетке продукта [64].Ассоциация также предлагает, чтобы потребители этих добавок избегали продуктов, в которых указано количество КОЕ «на момент производства», потому что эта информация не учитывает снижение КОЕ в течение срока службы продукта.

Список литературы

1. Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B и др. Согласованное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол 2014; 11: 506-14.[Аннотация PubMed]
2. Гибсон Г.Р., Хаткинс Р., Сандерс М.Э., Прескотт С.Л., Реймер Р.А., Салминен С.Дж. и др. Документ о консенсусе экспертов: Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) по определению и сфере применения пребиотиков. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол 2017; 14: 491-502. [Аннотация PubMed]
3. Всемирная гастроэнтерологическая организация. Пробиотики и пребиотики. 2017.
4. Zmora N, Zilberman-Schapira G, Suez J, Mor U, Dori-Bachash M, Bashiardes S, et al.Индивидуальная резистентность к колонизации слизистой оболочки кишечника эмпирическими пробиотиками связана с уникальными особенностями хозяина и микробиома. Cell 2018; 174: 1388-405.e21. [Аннотация PubMed]
5. Сандерс ME. Пробиотики в 2015 году: сфера применения и применение. Журнал J Clin Gastroenterol 2015; 49 Приложение 1: S2-6. [Аннотация PubMed]
6. Сандерс ME. Клиническое применение пробиотиков: что нужно знать врачам. Ам Фам врач 2008; 78: 1026. [Аннотация PubMed]
7. Кайласапати К., Чин Дж.Выживаемость и терапевтический потенциал пробиотических организмов в отношении Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium spp. Immunol Cell Biol 2000; 78: 80-8. [Аннотация PubMed]
8. Хоган Д.Е., Иванина Е.А., Роббинс Д.Х. Пробиотики: обзор для клинического использования. Новости гастроэнтерологии и эндоскопии 2018: 1-7.
9. Национальные институты здоровья. База данных этикеток диетических добавок. 2018.
10. Szajewska H, ​​Guarino A, Hojsak I, Indrio F, Kolacek S, Shamir R, et al.Использование пробиотиков для лечения острого гастроэнтерита: позиционный документ Рабочей группы ESPGHAN по пробиотикам и пребиотикам. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014; 58: 531-9. [Аннотация PubMed]
11. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Политика в отношении количественной маркировки пищевых добавок, содержащих живые микробные вещества: Руководство для промышленности. 2018.
12. Авена-Вудс С. Обзор атопического дерматита. Am J Manag Care 2017; 23: S115-S23. [Аннотация PubMed]
13. Li L, Han Z, Niu X, Zhang G, Jia Y, Zhang S и др.Добавки пробиотиков для профилактики атопического дерматита у младенцев и детей: систематический обзор и метаанализ. Am J Clin Dermatol 2018. [аннотация PubMed]
14. Szajewska H, ​​Horvath A. Lactobacillus rhamnosus GG в первичной профилактике экземы у детей: систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества 2018; 10. [Аннотация PubMed]
15. Huang R, Ning H, Shen M, Li J, Zhang J, Chen X. Пробиотики для лечения атопического дерматита у детей: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Front Cell Infect Microbiol 2017; 7: 392. [Аннотация PubMed]
16. Чжао М., Шен С., Ма Л. Эффективность лечения пробиотиками при атопическом дерматите, приближаясь к младенцам: систематический обзор и метаанализ. Int J Dermatol 2018; 57: 635-41. [Аннотация PubMed]
17. Makrgeorgou A, Leonardi-Bee J, Bath-Hextall FJ, Murrell DF, Tang ML, Roberts A, et al. Пробиотики для лечения экземы. Кокрановская база данных Syst Rev 2018; 11: CD006135. [Аннотация PubMed]
18. Гуарино А., Ашкенази С., Гендрел Д., Ло Веккио А., Шамир Р., Шаевска Х. и др.Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания / Европейское общество педиатрических инфекционных заболеваний, основанное на фактических данных, руководство по лечению острого гастроэнтерита у детей в Европе: обновление 2014 г. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014; 59: 132-52. [Аннотация PubMed]
19. Аллен С.Дж., Мартинес Э.Г., Грегорио Г.В., Данс Л.Ф. Пробиотики для лечения острой инфекционной диареи. Кокрановская база данных Syst Rev 2010: CD003048. [Аннотация PubMed]
20. Caffarelli C, Cardinale F, Povesi-Dascola C, Dodi I, Mastrorilli V, Ricci G.Использование пробиотиков при детских инфекционных заболеваниях. Эксперт Rev Anti Infect Ther 2015; 13: 1517-35. [Аннотация PubMed]
21. Szajewska H, ​​Skorka A, Ruszczynski M, Gieruszczak-Bialek D. Мета-анализ: Lactobacillus GG для лечения острого гастроэнтерита у детей – обновленный анализ рандомизированных контролируемых исследований. Алимент Фармакол Тер 2013; 38: 467-76. [Аннотация PubMed]
22. Фейзизаде С., Салехи-Абаргуэй А., Акбари В. Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой диарее.Педиатрия 2014; 134: e176-91.
23. Freedman SB, Williamson-Urquhart S, Farion KJ, Gouin S, Willan AR, Poonai N, et al. Многоцентровое исследование комбинированного пробиотика для детей с гастроэнтеритом. N Engl J Med 2018; 379: 2015-26. [Аннотация PubMed]
24. Schnadower D, Tarr PI, Casper TC, Gorelick MH, Dean JM, O’Connell KJ, et al. Lactobacillus rhamnosus GG по сравнению с плацебо при остром гастроэнтерите у детей. N Engl J Med 2018; 379: 2002-14. [Аннотация PubMed]
25. Ки Ча Б, Мун Чжун С., Хван Чой С., Сонг ИД, Вун Ли Х, Джун Ким Х и др.Влияние многовидовой смеси пробиотиков на симптомы и фекальную микробиоту при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Журнал J Clin Gastroenterol 2012; 46: 220-7. [Аннотация PubMed]
26. Сильверман М.А., Конникова Л, Гербер Я.С. Влияние антибиотиков на некротический энтероколит и диарею, ассоциированную с антибиотиками. Gastroenterol Clin North Am 2017; 46: 61-76. [Аннотация PubMed]
27. Blaabjerg S, Artzi DM, Aabenhus R.Пробиотики для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи у амбулаторных больных – систематический обзор и метаанализ. Антибиотики (Базель) 2017; 6. [Аннотация PubMed]
28. Джафарнеджад С., Шаб-Бидар С., Спикман Дж. Р., Парастуй К., Данеши-Маскуни М., Джафариан К. Пробиотики снижают риск диареи, связанной с антибиотиками, у взрослых (18-64 года), но не пожилых людей (> 65 лет): метаанализ. Нутр Клин Практ 2016; 31: 502-13. [Аннотация PubMed]
29. Szajewska H, ​​Kolodziej M.Систематический обзор с метаанализом: Saccharomyces boulardii в профилактике диареи, связанной с антибиотиками. Алимент Фармакол Тер 2015; 42: 793-801. [Аннотация PubMed]
30. Staudacher HM, Whelan K. Измененная микробиота желудочно-кишечного тракта при синдроме раздраженного кишечника и ее изменение с помощью диеты: пробиотики, пребиотики и диета с низким содержанием FODMAP. Proc Nutr Soc 2016; 75: 306-18. [Аннотация PubMed]
31. Zhuang X, Xiong L, Li L, Li M, Chen M. Изменения микробиоты кишечника у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: систематический обзор и метаанализ.Журнал Gastroenterol Hepatol 2017; 32: 28-38. [Аннотация PubMed]
32. Ford AC, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR, et al. Эффективность пребиотиков, пробиотиков и синбиотиков при синдроме раздраженного кишечника и хронических идиопатических запорах: систематический обзор и метаанализ. Am J Gastroenterol 2014; 109: 1547-61; тест 6, 62. [аннотация PubMed]
33. Дидари Т., Мозаффари С., Никфар С., Абдоллахи М. Эффективность пробиотиков при синдроме раздраженного кишечника: обновленный систематический обзор с метаанализом.Всемирный журнал J Gastroenterol 2015; 21: 3072-84. [Аннотация PubMed]
34. Lorenzo-Zuniga V, Llop E, Suarez C, Alvarez B, Abreu L, Espadaler J, et al. I.31, новая комбинация пробиотиков, улучшает качество жизни, связанное с синдромом раздраженного кишечника. Всемирный журнал J Gastroenterol 2014; 20: 8709-16. [Аннотация PubMed]
35. Williams EA, Stimpson J, Wang D, Plummer S, Garaiova I., Barker ME, et al. Клиническое испытание: пробиотический препарат с множеством штаммов значительно снижает симптомы синдрома раздраженного кишечника в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.Алимент Фармакол Тер 2009; 29: 97-103. [Аннотация PubMed]
36. Маккензи Ю.А., Бойер Р.К., Лич Х., Гулия П., Хоробин Дж., О’Салливан Н.А. и др. Систематический обзор Британской диетической ассоциации и научно обоснованные практические рекомендации по диетическому лечению синдрома раздраженного кишечника у взрослых (обновление 2016 г.). J Hum Nutr Diet 2016; 29: 549-75. [Аннотация PubMed]
37. Маккензи Я., Томпсон Дж., Гулия П., Ломер М.С. Систематический обзор систематических обзоров и научно-обоснованных практических рекомендаций Британской диетической ассоциации по использованию пробиотиков для лечения синдрома раздраженного кишечника у взрослых (обновление 2016 г.).J Hum Nutr Diet 2016; 29: 576-92. [Аннотация PubMed]
38. Principi N, Cozzali R, Farinelli E, Brusaferro A, Esposito S. Дисбактериоз кишечника и синдром раздраженного кишечника: потенциальная роль пробиотиков. Дж. Инфекция 2018; 76: 111-20. [Аннотация PubMed]
39. Ортис-Лукас М., Тобиас А., Саз П., Себастьян Дж. Влияние пробиотиков на симптомы синдрома раздраженного кишечника: обновленный метаанализ. Ред. Эсп Энферм Риг 2013; 105: 19-36. [Аннотация PubMed]
40. Цай СС, Линь П.П., Се Ю.М., Чжан З.Й., Ву Х.С., Хуанг СС.Потенциалы молочнокислых бактерий по снижению холестерина на основе активности гидролаз желчных солей и влияния сильнодействующих штаммов на метаболизм холестерина in vitro и in vivo. ScientificWorldJournal 2014; 2014: 6. [Аннотация PubMed]
41. Кумар Р, Гровер С, Батиш В.К. Скрининг активности лактобацилл на гидролазу желчных солей (Bsh): отбор in vitro местных штаммов Lactobacillus с потенциальной способностью гидролизовать желчные соли и снижать уровень холестерина. Probiotics Antimicrob Proteins 2012; 4: 162-72.[Аннотация PubMed]
42. Bosch M, Fuentes MC, Audivert S, Bonachera MA, Peiro S, Cune J. Lactobacillus plantarum CECT 7527, 7528 и 7529: пробиотики-кандидаты для снижения уровня холестерина. J Sci Food Agric 2014; 94: 803-9. [Аннотация PubMed]
43. Ishimwe N, Daliri EB, Lee BH, Fang F, Du G. Взгляд на механизмы снижения холестерина пробиотиками. Мол Nutr Food Res 2015; 59: 94-105. [Аннотация PubMed]
44. Чо Я., Ким Дж.Влияние пробиотиков на концентрацию липидов в крови: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Медицина (Балтимор) 2015; 94: e1714. [Аннотация PubMed]
45. Shimizu M, Hashiguchi M, Shiga T, Tamura HO, Mochizuki M. Мета-анализ: влияние пробиотических добавок на липидные профили у людей с нормальным и умеренным гиперхолестеринемией. PLoS One 2015; 10: e0139795. [Аннотация PubMed]
46. Халези С., Беллиссимо Н., Ванделанотт С., Уильямс С., Стэнли Д., Ирвин К.Обзор пробиотических добавок у здоровых взрослых: полезно или шумиха? Eur J Clin Nutr 2019; 73: 24-37. [Аннотация PubMed]
47. Sun J, Buys N. Влияние потребления пробиотиков на снижение липидов и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Энн Мед 2015; 47: 430-40. [Аннотация PubMed]
48. Дэвис CD. Микробиом кишечника и его роль в ожирении. Nutr Today 2016; 51: 167-74. [Аннотация PubMed]
49. Kadooka Y, Sato M, Ogawa A, Miyoshi M, Uenishi H, Ogawa H, et al.Влияние Lactobacillus gasseri SBT2055 в ферментированном молоке на абдоминальное ожирение у взрослых в рандомизированном контролируемом исследовании. Br J Nutr 2013; 110: 1696-703. [Аннотация PubMed]
50. Санчес М., Даримонт С., Драпо В., Эмади-Азар С., Лепаж М., Реццонико Е. и др. Влияние добавок Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 на потерю и поддержание веса у мужчин и женщин с ожирением. Br J Nutr 2014; 111: 1507-19. [Аннотация PubMed]
51. Crovesy L, Ostrowski M, Ferreira D, Rosado EL, Soares-Mota M.Влияние Lactobacillus на массу тела и жировые отложения у субъектов с избыточной массой тела: систематический обзор рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Инт Дж. Обес (Лондон) 2017; 41: 1607-14. [Аннотация PubMed]
52. Borgeraas H, Johnson LK, Skattebu J, Hertel JK, Hjelmesaeth J. Влияние пробиотиков на массу тела, индекс массы тела, массу жира и процент жира у субъектов с избыточным весом или ожирением: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований . Obes Rev 2018; 19: 219-32.[Аннотация PubMed]
53. Suzumura EA, Bersch-Ferreira AC, Torreglosa CR, da Silva JT, Coqueiro AY, Kuntz MGF и др. Эффекты перорального приема пробиотиков или синбиотиков у взрослых с избыточным весом и ожирением: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Nutr Rev 2019. [аннотация PubMed]
54. Dror T, Dickstein Y, Dubourg G, Paul M. Манипуляции с микробиотой для изменения веса. Microb Pathog 2017; 106: 146-61. [Аннотация PubMed]
55. АльФалех К., Анабрис Дж.Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2014: Cd005496. [Аннотация PubMed]
56. Hempel S, Newberry S, Ruelaz A, Wang Z, Miles JN, Suttorp MJ и др. Безопасность пробиотиков, используемых для снижения риска и предотвращения или лечения заболеваний. Отчет о фактических данных / Оценка технологий № 200. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества; 2011. [аннотация PubMed]
57. Bafeta A, Koh M, Riveros C, Ravaud P.Отчетность о вреде в рандомизированных контролируемых испытаниях вмешательств, направленных на изменение микробиоты: систематический обзор. Энн Интерн Мед 2018; 169: 240-7. [Аннотация PubMed]
58. Cohen PA. Безопасность пробиотиков – никаких гарантий. JAMA Intern Med 2018; 178: 1577-8. [Аннотация PubMed]
59. Дидари Т., Солки С., Мозаффари С., Никфар С., Абдоллахи М. Систематический обзор безопасности пробиотиков. Мнение эксперта Drug Saf 2014; 13: 227-39. [Аннотация PubMed]
60. Borriello SP, Hammes WP, Holzapfel W, Marteau P, Schrezenmeir J, Vaara M и др.Безопасность пробиотиков, содержащих лактобациллы или бифидобактерии. Clin Infect Dis 2003; 36: 775-80. [Аннотация PubMed]
61. Munoz P, Bouza E, Cuenca-Estrella M, Eiros JM, Perez MJ, Sanchez-Somolinos M, et al. Фунгемия Saccharomyces cerevisiae: развивающееся инфекционное заболевание. Clin Infect Dis 2005; 40: 1625-34. [Аннотация PubMed]
62. Salminen MK, Tynkkynen S, Rautelin H, Saxelin M, Vaara M, Ruutu P и др. Бактериемия Lactobacillus во время быстрого увеличения использования пробиотиков Lactobacillus rhamnosus GG в Финляндии.Clin Infect Dis 2002; 35: 1155-60. [Аннотация PubMed]
63. Yellin I, Flett KB, Merakou C, Mehrotra P, Stam J, Snesrud E, et al. Геномные и эпидемиологические данные о передаче бактерий из капсулы с пробиотиком в кровь у пациентов интенсивной терапии. Нат Мед 2019; 25: 1728-32. [Аннотация PubMed]
64. Международная научная ассоциация пробиотиков и пребиотиков. Расшифровка пробиотической метки. 2017.

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления пищевых добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские консультации.Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О ваших интересах, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше для вашего общего состояния здоровья. Любое упоминание в этой публикации конкретного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 3 июня 2020 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Пробиотики, пребиотики и синбиотики: преимущества, определение, побочные эффекты

Альм, Л.«Лечебные свойства ферментированного молока». Elseveir Science (1991): 45-64.

Baquerizo Nole, K.L. «Пробиотики и пребиотики в дерматологии». J Am Acad Dermatol . 71,4 октября 2014 г .: 814-821.

Бейтон, Д. «Оральные бифидобактерии: кариес-ассоциированные бактерии у пожилых людей». J Dent Res 89,9 сентября 2010: 970-974.

Беллагуарда, Э. «ВЗК и микробиота кишечника – от лабораторных исследований до персонализированной медицины». Curr Gastroenterol Rep . 17.4 апреля 2015: 15.

Браун К. «Диетический дисбактериоз кишечной микробиоты и его влияние на иммунитет и болезни». Питательные вещества 4.8 (2012): 1095-1119.

ConsumerLab.com. .

Делорм К. «Оценка безопасности молочных микроорганизмов: Streptococcus thermophilus ». Int J Пищевой микробиол 126,3 Сентябрь 2008: 274-277.

Димиди, Э. «Влияние пробиотиков на функциональные запоры у взрослых: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.” Am J Clin Nutr . 100,4 Октябрь 2014 г .: 1075-1084.

Dupont, A.W. Nat Rev Gastroenterol Hepatol Aug. 2011; Epub перед публикацией

Fijan, S. «Микроорганизмы с заявленными пробиотическими свойствами: обзор новейшей литературы». Int J Environ Res Public Health . 11.5 5 мая 2014 г.: 4745-4767.

Фисберг М. и Р. Мачадо. «История йогурта и современные модели потребления». Nutr Ред. . 73 Дополнение 1: 4-7 августа 2015 г.

Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций

Гоял, Р.«Кишечная нервная система». NEJM 334 апр. 1996: 1106-1115.

Гварнер, F. «Кишечная флора в здоровье и болезнях». Lancet 361.9356 Февраль 2003: 512-519.

Хадхази, Адам. «Подумайте дважды: как« второй мозг »кишечника влияет на настроение и благополучие». Scientific American , 12 февраля 2010 г. .

«Польза для здоровья от приема пробиотиков». Руководство по здоровью семьи Гарвардской медицинской школы сент.2005. .

Хиксон М. «Пробиотики в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи и инфекции Clostridium difficile ». Therap Adv Гастроэнтерол 4.3 Май 2011: 185-197.

Hill, C. «Согласованный документ экспертов. Согласованное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина« пробиотик »». Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол 11.8 августа 2014 г.: 506-514.

Ишибаши Н. Пробиотики и безопасность. Am J Clin Nutr 73.2 Дополнение, февраль 2001 г .: 465S-470S.

Iyer, C., et al. «Пробиотик Lactobacillus reuteri способствует TNF-индуцированному апоптозу в клетках, происходящих от миелоидного лейкоза человека, путем модуляции передачи сигналов NF-kB и MAPK». Cell Microbiol 10,7 июля 2008 г .: 1442-1452.

Kabeerdoss, J. Nut J 10,138 декабрь 2011 г.

Kabir, M.A. «Роль Saccharomyces boulardii в синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи.” Mymensingh Med J 20,3 Июль 2011: 397-401.

Катари, Д. «Терапевтический спектр неперевариваемых олигосахаридов: обзор текущего состояния и перспектив». J Food Sci . 79,8 августа 2014 г .: R1491-8.

Kaur, R. Int J Paediatr Dent 10 февраля 2012 г .: 1363-1365.

Халези, С. «Влияние пробиотиков на артериальное давление: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Гипертония 64,4 Октябрь 2014 г .: 897-903.

Кочан, P. Clin Microbiol Infect 10 июня 2011 г .: Epub перед печатью

Kong, X.Y. «Профилактическое действие пробиотиков на пищевую аллергию у детей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Chin Med Sci J 29,3 сентября 2014: 144-147.

«Лактобациллы». MedlinePlus. 9 декабря 2011 г. .

Лопес-Сеперо, А.А. «Ассоциация кишечной микробиоты и ожирения». P R Health Sci J 34.2 июня 2015 года: 60-4.

Маковяк П. «Переработка мечников: пробиотики, микробиом кишечника и поиски долгой жизни». Front Public Health 1 (2013): 52.

Margolis, K. Curr Opinions Gastroenterology 25.6 ноября 2009: 503-511.

Мейни, С. «Прорывная бактериемия Lactobacillus rhamnosus GG, связанная с использованием пробиотиков у взрослого пациента с тяжелым активным язвенным колитом: отчет о клиническом случае и обзор литературы». Инфекция 30 мая 2015 г.[Epub перед печатью]

Муроока, Ю. «Традиционные целебные ферментированные продукты Японии». J Ind Microbiol Biotechnol 35,8 августа 2008: 791-8.

Национальный институт здравоохранения

Остадрахими, А. «Влияние пробиотического ферментированного молока (кефира) на гликемический контроль и липидный профиль у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Иран Дж. Общественное здравоохранение 44,2 Февраль 2015 г .: 228-37.

Парк, К.Ю. “Польза для здоровья кимчи (корейские ферментированные овощи) в качестве пробиотической пищи.” J Med Food 17.1 января 2014: 6-20.

Picard, C. Aliment Pharmacol Ther 22.6 сентября 2005: 495-512.

” Пробиотики / пребиотики. “Международная научная ассоциация пробиотиков и Пребиотики ». .

Куигли, Э. «Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: роль антибиотиков, пребиотиков и пробиотиков». Гастроэнтерология 130.2 Дополнение 1 февраля 2006 г .: S78-90.

Роберфройд, М.«Пребиотические эффекты: метаболизм и польза для здоровья». Br J Nutr 104 Suppl 2 августа 2010: S1-63.

Саез-Лара, М.Дж. «Роль пробиотических молочнокислых бактерий и бифидобактерий в профилактике и лечении воспалительных заболеваний кишечника и других родственных заболеваний: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний на людях». Biomed Res Int (2015): 505875.

«Безопасность пробиотиков, используемых для снижения риска и предотвращения или лечения заболеваний». Агентство медицинских исследований и качества.Апрель 2011 г. .

Свейн, М.Р. «Ферментированные фрукты и овощи Азии: потенциальный источник пробиотиков». Biotechnol Res Int (2014): 250424.

Теодору, В. «Влияние комменсалов и пробиотиков на висцеральную чувствительность и боль при синдроме раздраженного кишечника». Кишечные микробы 5,3 Май-июнь 2014: 430-436.

США. Центры по контролю и профилактике заболеваний.

США.Национальный центр дополнительной и альтернативной медицины. «Пероральные пробиотики: введение». Ноябрь 2011 г. .

США. Национальные институты здоровья. «Проект NIH Human Microbiome определяет нормальный бактериальный состав тела». 13 июня 2012 г. .

США. Департамент здравоохранения и социальных служб

Whorwell, P.J. Am J Gastroenterol 10.7 июля 2006 г.: 1581–1590.

Мир Организация здравоохранения

Ву, Г.Д. «Связь долгосрочных диетических моделей с кишечными микробными энтеротипами». Science 334.6052 7 октября 2011 г.: 105-108.

Zhang, W., et al. «Пробиотик Lactobacillus acidophilus усиливает иммуногенность пероральной ротавирусной вакцины у свиней-гнотобиотиков». Vaccine 26.29-30 июля 2008 г .: 3655-3661.

Что такое пробиотики? Добавки с пробиотиками, продукты питания, применение, преимущества и безопасность

Пробиотики – это живые бактерии и дрожжи, которые полезны для вас, особенно для вашей пищеварительной системы.Обычно мы думаем о них как о микробах, вызывающих заболевания. Но ваше тело полно бактерий, как хороших, так и плохих. Пробиотики часто называют «хорошими» или «полезными» бактериями, потому что они помогают поддерживать здоровье кишечника.

Пробиотики можно найти в добавках и некоторых продуктах, например, в йогурте. Врачи часто предлагают им помочь при проблемах с пищеварением.

Как они работают?

Исследователи пытаются выяснить, как именно работают пробиотики. Вот несколько способов, с помощью которых они могут сохранить ваше здоровье:

• Когда вы теряете «хорошие» бактерии в своем организме, например, после приема антибиотиков, пробиотики могут помочь заменить их.
• Они могут помочь сбалансировать ваши «хорошие» и «плохие» бактерии, чтобы ваше тело работало должным образом.

Типы пробиотиков

Многие виды бактерий классифицируются как пробиотики. Все они имеют разные преимущества, но большинство из них относятся к двум группам. Спросите своего врача, что может вам лучше всего помочь.

Lactobacillus . Это может быть самый распространенный пробиотик. Его вы найдете в йогурте и других ферментированных продуктах. Различные штаммы могут помочь при диарее и могут помочь людям, которые не могут переваривать лактозу, сахар в молоке.

Бифидобактерии . Вы можете найти его в некоторых молочных продуктах. Это может помочь облегчить симптомы синдрома раздраженного кишечника (СРК) и некоторых других состояний.

Saccharomyces boulardii – дрожжи, содержащиеся в пробиотиках. Похоже, что он помогает бороться с диареей и другими проблемами пищеварения.

Чем они занимаются?

Помимо прочего, пробиотики помогают передавать пищу через кишечник, воздействуя на нервы, контролирующие его движения. Исследователи все еще пытаются выяснить, что лучше всего при определенных проблемах со здоровьем.Вот некоторые общие состояния, которые они лечат:

• Синдром раздраженного кишечника
• Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
• Инфекционная диарея (вызванная вирусами, бактериями или паразитами)
• Диарея, вызванная антибиотиками

Есть также некоторые исследования, которые показывает, что они полезны при проблемах с другими частями вашего тела. Например, некоторые люди говорят, что они помогли с:

• Кожными заболеваниями, такими как экзема
• Здоровье мочевыводящих путей и влагалища
• Профилактика аллергии и простуды
• Здоровье полости рта

Как их безопасно использовать

FDA регулирует такие пробиотики, как продукты, а не лекарства.

No related posts.