Онкомаркер желудка: Онкомаркеры желудка – норма CA 72-4, достоверность анализа

Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта. Какие и когда сдавать?
Екатерина Смольникова

Екатерина Смольникова

Практикующий врач-эндокринолог (Стаж 10 лет). Имеет большой опыт работы в частных и государственных клиниках России.

Задать вопрос

Последнее обновление – 15 августа 2018 в 10:59

Информативным исследованием на онкологию желудка и кишечника является анализ крови на онкомаркеры желудочно-кишечного тракта. Анализ помогает выявить болезнь на стадии доклинических проявлений, что значительно повышает шансы больного на выздоровление.

Содержание

Что такое онкомаркеры?

Онкомаркерами называются специфические вещества (белки), являющиеся продуктами жизнедеятельности нормальных клеток. Эти вещества выделяются тканями как реакция на внедрение аномальных (онкологических) клеток. Без присутствия онкологической опухоли онкомаркеры не образуются. Однако, небольшое повышение показателей может быть вызвано другими болезнями, не относящимися к раку. Поэтому ставить диагноз на основании одного исследования нельзя, необходимо провести ряд дополнительных тестов.

Исследование онкомаркеров желудочно-кишечного тракта решает следующие задачи:

  • Ранняя диагностика злокачественного процесса.
  • Выявление метастазов за полгода до клинических проявлений.
  • Оценка эффективности лечения опухоли.

Онкомаркеры ЖКТ

При терапии рака происходит распад опухоли, поэтому продукты ее распада попадают в кровь в большом количестве. Это свидетельствует об успешности лечения. Однако, превышение показателей после периода ремиссии говорит о рецидиве болезни.

Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта

Всего в медицине обнаружено более 200 онкомаркеров, однако, диагностическое значение имеют не более 30. Именно они используются для ранней диагностики онкологии. Определенный маркер соответствует определенной опухоли. Количество свидетельствует о стадии процесса.

Все онкомаркеры кишечника и желудка делятся на специфические и неспецифические.

  • Неспецифические повышаются при любом типе рака, позволяют определить степень заболевания, но не его локализацию.
  • Специфические повышаются при определенном типе рака, по их значению можно судить о том, в каком органе развивается злокачественная опухоль.

Типы онкомаркеров ЖКТ:

ОнкомаркерНа какие заболевания указываетНорма показателей
РЭА (антиген плода).Злокачественная опухоль желудка, прямой кишки4,9нг/мл
SCCA (антиген плоскоклеточной карциномы)Указывает на рак эпителия пищевода, ануса, шейки матки, легких1,6 нг/мл
СА 72-4 (гликопротеин)Основной показатель рака желудка7ед/мл
СА 19-9Свидетельствует о раке желудка, прямой кишки, поджелудочной, печени, определяет возможность операции.1000 ед — операбельная опухоль.
100000 ед — матастазирующий рак терминальной стадии.
СА 242Специфичный онкомаркер опухоли желудка, кишечника, поджелудочной железы 1-2 стадии0-19 ед/мл
TU М2-РКНеспецифичный метаболический маркер, свидетельствует об онкологии желудка, поджелудочной, кишечника, легких, почекВ крови — не более 14,9 ед/мл, в каловых массах — не более 3,9 ед/мл
АФП (альфа-фетопротеин). Специфический белок эмбрионаУ небеременных женщин и мужчин говорит о раке печени, молочной железы, матки.До 10 ед/мл является нормой, более 400 ед/мл — признак рака
СА 50 (гликолипид)Указывает на опухоль поджелудочной, позволяет оценить результаты лечения.До 23 ед/мл
СА 125Свидетельствует об опухоли кишечника и поджелудочной, матки, яичниковДо 15 ед/мл. Более 100 ед/мл свидетельствуют о 100% онкологическом процессе.

Превышение показателей только одного онкомаркера не является показателем рака. Достоверным свидетельством выступает комплексное повышение. Например, при раке желудка превышены значения РЭА и СА242. При раке кишечника обнаруживаются сразу три онкомаркера: РЭА, СА 19-9, СА 242.

Онкомаркер РЭА

Кроме того, отклонение значений от нормы может наблюдаться и при других состояниях, ничего общего не имеющих с онкологией. Например, повышение АФП у беременных является вариантом нормы. Болезни, при которых обнаруживаются онкомаркеры:

Также повышенные значения обнаруживаются у курильщиков. Поэтому нельзя сделать однозначный вывод только на основании анализов. Для подтверждения диагноза требуется провести всестороннее обследование пациента.

Анализ на онкомаркеры желудочно-кишечного тракта

Врачи советуют сдавать анализы на онкомаркеры всем людям после 50 лет. Показания к исследованию более молодых пациентов следующие:

  • Диагностированный рак у ближайших родственников.
  • Подозрения на новообразования органов ЖКТ.
  • Предраковые состояния (полипы желудка, кишечника).
  • Уточнение исхода операции по удалению опухоли органов ЖКТ
  • Динамическое наблюдение за процессом лечения рака.
  • Определение степени развития злокачественной опухоли и возможности проведения операции.
  • Выявление метастазов на ранней стадии.

какие онкомаркеры сдавать

Какие онкомаркеры нужно сдавать? Для достоверной диагностики нецелесообразно исследовать один маркер рака. Обычно при подозрении на рак ЖКТ назначают комплексное исследование РЭА, СА 242, СА 19-9, СА 72-4.

Самым чувствительням является СА 242, он выявляет онкологию на раннем этапе задолго до появления первых симптомов. Са 19-9 обладает чувствительностью не более 25%, поэтому исследуется всегда совместно с СА 242. Комбинация РЭА и СА 242 увеличивает чувствительность до 30%, позволяя с большей достоверностью говорить о наличии или отсутствии злокачественных опухолей. Изолированное повышение РЭА часто бывает при аутоиммунных заболеваниях. Если данных показателей недостаточно, врач может значительно расширить список исследуемых онкомаркеров.

Видео

Как проводится анализ на онкомаркеры ЖКТ

Для выявления антигенов требуется венозная кровь. Лишь TU М2-РК исследуют дополнительно в каловых массах. Причем кал должен быть получен естественным способом, без применения слабительных средств.

Для достоверности результатов требуется пройти минимальную подготовку:

  • Отменить прием лекарственных препаратов за 3 дня до анализа.
  • Не употреблять алкоголь, никотин за сутки.
  • Отказаться от пищи минимум за 10 часов до забора крови.

На результат могут повлиять воспалительные и инфекционные заболевания. Если пациент болен, то исследование нужно перенести на более поздний срок.

Обычно обработка результатов занимает около суток. Кал на TU М2-РК исследуют в течение недели. Расшифровка результатов — прерогатива врача онколога. Именно он может дать однозначный ответ, является ли превышение значений свидетельством рака или у пациента имеется другое заболевание. Даже зная, как расшифровывается анализ, пациент не сможет самостоятельно сделать правильный вывод. Если обследование дало положительный результат, назначается повторное проведение анализа, чтобы исключить возможность врачебной ошибки.

Что такое онкомаркеры желудочно-кишечного тракта? Анализы для ранней диагностики онкологии

Пройти обследование можно в любой лаборатории, имеющей специальную лицензию. При этом, нормы показателей в разных клиниках могут немного разниться, но средние значения должны быть выдержаны. Для этого все лаборатории указывают на листке исследования значения, принятые за норму именно в этой клинике. В России самая известная клиника, занимающаяся проведением анализов на онкомаркеры — это Инвитро.

Повышение показателей маркеров рака в организме является тревожным симптомом, но не всегда свидетельствует о злокачественной опухоли. Недопустимо утвердительно говорить о раке, основываясь лишь на данных анализах. Положительные результаты — это повод для более глубокого и тщательного обследования.

Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта – какие сдавать при раке?

Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта, определенные как превышающие норму, говорят о неблагополучии в пищеварительной системе пациента. Онкомаркерами называются специфические вещества белкового происхождения (протеины), синтезируемые опухолевыми клетками и концентрация которых напрямую связана с ростом клеток новообразований.

Онкомаркеры также получаются из нормальных тканей в результате реакции на инвазию раковых клеток. Эти вещества выявляются в повышенной концентрации в крови и моче человека с онкологической патологией.

Они являются важнейшим свидетельством наличия ранней стадии онкологического заболевания, когда опухоль еще не манифестировала. Также с их помощью отслеживают результаты лечения и проводят скрининговые исследования.

Однако постановка диагноза лишь на основе повышенных значений онкомаркеров считается неправомочной, так как результаты нуждаются в подтверждении другими диагностическими процедурами. Всего маркеров достаточно много, и анализ назначается исходя из подозрений на болезнь какого-либо органа и учитывая симптомы, провоцирующие факторы и другие данные.

Онкомаркеры ЖКТ

В последнее время наблюдается стойкая тенденция к увеличению случаев первичной диагностики онкологических заболеваний желудочно-кишечной сферы, причем все больший удельный вес занимают больные молодого возраста.

В свете этого многим, увы, и известен ответ на вопрос: «что это такое – онкомаркеры?» Исходя из этой печальной статистики, своевременная высокоэффективная диагностика приобретает огромную важность. Этим требованиям полностью отвечает анализ сывороточной крови на содержание онкомаркеров.

Многочисленность маркеров ЖКТ обуславливает целесообразность проведения одного или нескольких анализов, опираясь на семейный анамнез, возраст, симптомы, лабораторные данные и другие показатели.

Ведущие клиники в Израиле

Науке сейчас известны более 200 видов онкомаркеров ЖКТ, однако практическое значение для медицины представляют лишь 20-30 из них, которые доказали свою эффективность при выявлении раннего рака.

Онкомаркеры

Каждый вид онкомаркера соответствует какому-то одному виду злокачественного новообразования. Например, такой диагноз, как рак кишечника, чаще ставится людям старше 50 лет, поэтому при профосмотрах определение соответствующего онкомаркера является обязательным. Вопрос, какие сдавать анализы, чтобы получить более достоверные сведения, полностью принадлежит компетенции врача.

Для выявления злокачественных образований наиболее часто прибегают к измерению уровня следующих маркеров:

  • РЭА – антиген раково-эмбриональный, указывающий на наличие опухоли желудка и толстого кишечника. Образуется при внутриутробном развитии ЖКТ.
  • СА 125 – маркер, свидетельствующий о новообразованиях сигмовидной кишки.
  • СА 242 – данный маркер говорит о возможном образовании опухоли в прямой и толстой кишке.
  • СА 19-9 – синтезируется в органах пищеварения, бронхах, печени и поджелудочной железе, кишечнике. Является антигеном углеводной природы и незаменим в тех случаях, когда нельзя ошибиться в лечении заболеваний пищевода и кишечника и как можно раньше диагностировать опухоль. Также он очень достоверен при мониторинге лечения онкологических больных.
  • CYFRA 21-1 – онкомаркер опухолей прямой кишки.
  • АФП – альфа-фетопротеин, указывает на злокачественные процессы в сигмовидной и прямой кишках.
  • LASA-P – онкомаркер универсального характера, свидетельствующий о локализации опухоли в любом отделе ЖКТ, особенно со стороны слизистых (эпителия).
  • СА 72-4 характеризует желудок, вырабатывается карциномой. Может локализоваться в кишечнике и яичниках. Благодаря высокой чувствительности при первичном выявлении и при лечении – от 30 до 80%, активно используется и для диагностики и при наблюдении за рецидивами, но несмотря на это, для точного диагноза его одного недостаточно.
  • TuM2- метаболический онкомаркер, свидетельствует об изменениях обмена веществ в раковых структурах. Используется для диагностирования разнообразных новообразований в кишечнике.
  • ХГЧ – хорионический гонадотропин человека, гормон, защищающий плод от влияния материнского иммунитета, и выступающий в то же время как важный элемент скрининга при обследовании и лечении кишечных и печеночных новообразований.

Иногда применяют комбинацию определения онкомаркеров. Например, более достоверно укажет на онкологию онкомаркер желудка при раке РЭА с совместно определенным антигеном СА242. А о раке кишечника более определенно заявят РЭА в комбинации с антигенами СА242 и СА19-9.

Следует знать, что вышеперечисленные маркеры неспецифичны, то есть определение их высокой концентрации в ткани не может служить достаточным основанием для постановки диагноза – они только обуславливают вероятность этого. Диагностический вердикт может быть вынесен только на основании комплексного обследования.

О чем говорит анализ?

При оценке результатов анализов на онкомаркеры нельзя забывать о влиянии дополнительных факторов, повышающих этот показатель. К ним относятся состояние беременности, воспалительные процессы, вредные привычки, многие хронические заболевания.

Также повышенные количества онкомаркеров в биологических жидкостях могут указывать на другие заболевания – доброкачественные опухоли, цирроз печени, панкреатит, язву желудка, бронхит, ревматизм, нефропатию и другие.

Но для динамического наблюдения эффективности проводимой антираковой терапии онкомаркеры незаменимы и достоверны. Расшифровка анализов на онкомаркеры позволяет видеть улучшение или ухудшение состояния больного, реакцию организма на проводимое лечение.

Если во время химиотерапии или облучения отмечается рост концентрации маркеров, то это указывает на гибель опухолевых клеток и поворот к выздоровлению.

Совершенно другой смысл процедура несет после проведенной операции или окончания лечения: их повышение в этом случае сигнализирует об активизации патологического процесса и является сигналом к продолжению лечения или к выбору другого метода.

Хотите получить смету на лечение?

Получите смету на лечение

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Как делается анализ?

Для определения заболевания учитывается концентрация маркера по крови, которая забирается из вены. забор крови из веныДанный анализ крови для объективности лучше производить утром натощак. Можно выпить простой воды, но не сладкие или тонизирующие напитки. Исследование каждого маркера предполагает свои обязательные подготовительные процедуры и условия сдачи о которых разъяснит врач.

Продолжительность обработки анализов варьируется от 1 до нескольких суток в зависимости от вида маркера.

Для того чтобы анализ был оптимально объективным, кровь желательно сдавать утром, натощак, минимум через 8 часов после принятия пищи. Чтобы результаты были верными, не следует пить сладкий чай, сок. Лучше ограничиться обычной водой.

Некоторые анализы, например, на информативный онкомаркер кишечника TuМ2-РК, исследуются по калу пациента, причем полученного только естественным путем, минуя слабительные или клизмы. Для этого исследования необходима неделя.

Видео по теме:

Лабораторная диагностика рака желудка

Комплексное исследование – определение онкомаркеров, – используемое в диагностике рака желудка; определяемый онкомаркер CA 19, ассоциированный с раковыми патологиями, и специфический антиген СА 72-4, продуцируемый в большом количестве злокачественными опухолями железистой ткани, такими как карцинома желудка, для большей диагностической ценности исследуются совместно с еще одним онкомаркером – РЭА – раково-эмбриональным антигеном. Исследование информативно в том случае, когда имеется подозрение на рак органа, в целях мониторинга состояния больного после радикальной операции, для того чтобы убедиться, что во время удаления части желудка опухоль удалена полностью; чтобы спрогнозировать вероятность рецидива заболевания; в целях мониторинга эффективности проводимой противоопухолевой терапии.

Состав исследования:

  • CA 19-9
  • CA 72-4
  • Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

Синонимы русские

Углеводный антиген 19-9, раковый антиген СА 19-9, карциноэмбриональный антиген, раково-эмбриональный антиген.

Синонимы английские

Ca 19-9, Cancer Antigen 19-9, Carbohydrate Antigen 19-9, Gastrointestinal Cancer Antigen, Carcino Embryonic Antigen, Carcinoembryonic Antigen, CEA, CA 72-4.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Рак желудка – подробнее о заболевании: https://helix.ru/kb/item/735.

Раковый антиген СА 19-9 – это высокомолекулярный гликопротеин, который в норме вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта. Его уровень повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно поджелудочной железы. Продуцируясь опухолевыми клетками, СА 19-9 поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим следить за течением заболевания.

Уровень онкомаркера CA 19-9 повышен у 70 % пациентов с раком поджелудочной железы.

Может увеличиваться его концентрация и при опухолях других локализаций (колоректальном раке, раке печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников), заболеваниях печени (гепатите, циррозе), желчнокаменной болезни, панкреатите, муковисцидозе.

При этом сам по себе тест на СА 19-9 не используется для первичной диагностики рака, так как не обладает достаточной чувствительностью и специфичностью. В данном исследовании для большей достоверности и точности диагностики он определяется совместно с еще одним онкомаркером – РЭА.

В случаях когда повторный тест показывает меньшие значения, чем в первый раз, можно говорить о затухании воспалительного процесса, о высокой эффективности лечения. Если же после удаления опухоли онкомаркер держится на стабильно одинаковых, высоких результатах, речь идет о метастазировании.

Раковый антиген СА 72-4 – это высокомолекулярный муциноподобный гликопротеин, который вырабатывается во многих тканях плода и в норме практически не обнаруживается у взрослого человека. Производство СА 72-4 увеличивается практически у всех пациентов со злокачественными опухолями железистого генеза, особенно при раке желудка, муцинозном раке яичников.

СА 72-4 продуцируется опухолевыми клетками и поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) – это вещество белковой природы, которое используется в лабораторной практике в качестве тканевого маркера онкологических заболеваний. Определение уровня РЭА используется для диагностики ряда злокачественных опухолей, в первую очередь рака толстой и прямой кишки. Если в норме содержание РЭА очень низкое, то при онкологическом процессе оно резко возрастает и может достигать очень больших значений. В связи с этим его относят к тканевым маркерам онкологических заболеваний, или онкомаркерам. Анализ на РЭА применяется для ранней диагностики, наблюдения за течением заболевания и контроля за результатами его лечения при некоторых опухолях, в первую очередь если это рак толстого кишечника и прямой кишки, но также РЭА может повышаться при раке желудка, поджелудочной, молочной железы, легких, яичников.

Для чего используется исследование?

  • Для контроля за эффективностью лечения рака поджелудочной железы и выявления рецидивов заболевания.
  • Для получения информации о распространенности опухолевого процесса, наличии отдаленных метастазов при раке поджелудочной железы.
  • Для дифференциальной диагностики рака поджелудочной железы с другими заболеваниями, такими как панкреатит.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах рака поджелудочной железы: боли в животе, тошноте, потере веса, желтухе.
  • Для мониторинга карциномы поджелудочной железы.
  • Периодически для контроля за эффективностью лечения и выявления рецидивов у пациентов с раком поджелудочной железы с изначально повышенным уровнем CA 19-9.
  • При подозрении на рак печени, желчного пузыря или желчных путей, желудка, толстого кишечника (в комплексе с другими онкомаркерами).

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

CA 19-9

Референсные значения: 0 – 34 Ед/мл.

Отсутствие или низкий уровень ракового антигена СА 19-9 в крови характерен для здоровых людей.

Чрезмерное содержание онкомаркера СА 19-9 в крови чаще всего свидетельствует о раке поджелудочной железы. Как правило, чем выше у пациента уровень СА 19-9, тем более у него поздняя стадия заболевания. Очень высокая концентрация СА 19-9 наблюдается в случае метастазирования рака поджелудочной железы.

Кроме того, высокий показатель CA 19-9 может указывать на различные заболевания: колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников, заболевания печени (гепатит, цирроз), желчнокаменную болезнь, панкреатит, муковисцидоз.

При этом нормальная концентрация CA 19-9 не исключает наличия рака поджелудочной железы. Так бывает на начальной стадии опухолевого процесса, когда уровень CA 19-9 еще не повысился.

Периодические измерения СА 19-9 могут быть полезны во время и после лечения рака поджелудочной железы. По нарастанию или снижению его уровня можно оценивать эффективность проводимого лечения или выявлять рецидивы опухоли.

Отсутствие или пониженное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

  • норму,
  • успешность проводимого лечения,
  • раннюю стадию рака поджелудочной железы, когда уровень онкомаркеров не успел повыситься.

Повышенное содержание раковых антигенов СА 19-9 в крови означает:

  • рак поджелудочной железы,
  • опухоль других локализаций (колоректальный рак, рак печени, желудка, желчного пузыря или желчных путей, яичников),
  • заболевания печени (гепатит, цирроз),
  • желчнокаменную болезнь,
  • панкреатит,
  • муковисцидоз.

CA 72-4

Референсные значения: 0 – 6,9 Ед/мл.

Отсутствие или низкий уровень ракового антигена СА 72-4 в крови характерен для здоровых людей.

По нарастанию или снижению концентрации СА 72-4 со временем можно оценить эффективность проводимого лечения или выявить рецидивы опухоли.

Причины повышения CA 72-4

  • Рак желудка (обычно чем выше уровень СА 72-4, тем более поздняя стадия рака желудка).
  • Муцинозный рак яичников.
  • Метастазирование рака желудка.
  • Опухоли других локализаций (колоректальный рак, рак легких).
  • Заболевания печени (гепатит, цирроз).
  • Доброкачественные заболевания яичников (киста).
  • Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка).

РЭА

Референсные значения

  • Для некурящих: 0 – 3,8 нг/мл;
  • для курящих: 0 – 5,5 нг/мл.

Нормальное количество РЭА в сыворотке крови указывает на низкий риск онкологического заболевания. Кроме того, такой результат возможен, если данный тест нечувствителен к тому или иному типу опухоли.

Причины повышения уровня РЭА

  • Злокачественные новообразования:
    • толстого кишечника,
    • прямой кишки,
    • желудка,
    • легких,
    • молочной железы,
    • рака поджелудочной железы.
  • Метастазы злокачественных опухолей в печень, костную ткань.
  • Рецидив онкологического процесса.
  • Цирроз печени и хронические гепатиты.
  • Полипы толстого кишечника и прямой кишки.
  • Язвенный колит.
  • Панкреатит.
  • Туберкулез.
  • Пневмония, бронхит, эмфизема легких.
  • Муковисцидоз.
  • Почечная недостаточность.
  • Болезнь Крона.
  • Аутоиммунные заболевания.
  • Курение.

Небольшое повышение уровня РЭА может быть связано с доброкачественными заболеваниями внутренних органов в их острой стадии, однако не исключает начальной стадии онкологического заболевания.

Значительное повышение концентрации РЭА (кратное) возникает при злокачественных опухолях. При метастазах обычно наблюдается повышение в десятки раз.

Причины снижения уровня РЭА

  • Хирургическое удаление злокачественной опухоли.
  • Успешная терапия онкологического заболевания.
  • Ремиссия доброкачественной опухоли.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Онкомаркер СА 19-9 имеет большое значение для раннего выявления метастазов опухоли поджелудочной железы.
  • У 7-10 % людей нет гена, кодирующего антиген СА 19-9. Соответственно, у них генетически отсутствует возможность синтеза СА 19-9, поэтому даже при злокачественной опухоли уровень онкомаркера в сыворотке крови не определяется.
  • CА 19-9 не может использоваться для скрининга.
  • Диагностическая ценность анализа на раковый антиген СА 19-9 в крови возрастает при одновременном тесте на РЭА (раково-эмбриональный антиген).
  • Отрицательный результат анализа не исключает наличия онкологического заболевания. Большое значение имеет проведение масштабного скринингового обследования пациента с применением дополнительных лабораторных исследований, УЗИ и МРТ.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Онколог, хирург, гепатолог, терапевт.

Литература

  1. Strausberg, R.L. Cancer Genomics : Disease Markers. IOS Press, 2002 г.
  2. Shi, Shan-Rong; Taylor, Clive R. Antigen Retrieval Immunohistochemistry Based Research and Diagnostics. Wiley Dewey, 2010 г.
  3. Hayat, M.A. Methods of Cancer Diagnosis, Therapy, and Prognosis. Springer Dewey, 2010 г.
  4. Ouyang DL, Chen JJ, Getzenberg RH, Schoen RE. Noninvasive testing for
  5. colorectal cancer: a review. Am J Gastroenterol, 100:1393–403, 2005 г.
  6. Atkin W. Options for screening for colorectal cancer. Scand J Gastroenterol, 237:13–6, 2003 г.
  7. Lamberti C, Sauerbruch T. Early diagnosis of colorectal tumours. Internist (Берлин), 46:401–10, 2005 г.
  8. Clark SK, Carpenter S, Broughton CI, Marks CG. Surveillance of individuals at intermediate risk of colorectal cancer: the impact of new guidelines. Colorectal Dis., 5:582–4, 2003 г.
Онкомаркеры СА 72-4 и РЭА при диагностике рака желудка Онкомаркеры при раке желудка

Можно утверждать, что нет такого онкологического заболевания, для которого существовало бы точное лабораторное подтверждение диагноза с помощью онкомаркеров. Гораздо чаще онкомаркеры нужны для отслеживания лечения, диагностики рецидивов. Они являются «техническими помощниками» онколога, когда злокачественное новообразование уже диагностировано и процесс лечения идет полным ходом.

Нет исключения из правила и в случае установленного диагноза рака желудка. Нет такого онкомаркера рака желудка, который мог помочь бы установить точный диагноз и сразу же приступить к лечению. Но чтобы понять, зачем тогда нужны и назначаются исследования онкомаркеров при раке желудка, следует немного рассказать о том, что представляет собой эта разновидность рака.

Признаки рака желудка

В структуре злокачественных новообразований рак желудка занимает одно из первых мест. Здесь снова лидируют мужчины. Есть злокачественные новообразования, которыми наоборот, чаще болеют женщины. Примером может являться рак щитовидной железы. Раком желудка мужчины болеют вдвое чаще, чем женщины. Общемедицинское название рака желудка — карцинома, или аденокарцинома, то есть опухоль, развивающаяся из железистых клеток.

О важности проблемы рака желудка в нашей стране говорит тот факт, что каждый год в России выявляется более 50 тысяч первичных случаев рака, и около 56% пациентов умирают в течение одного года после установки диагноза, и это всё связано с поздним первичным обращением.

Ранние стадии карциномы желудка протекают скрыто, и проявляются только тогда, когда опухоль достигает значительных размеров. В этом случае она начинает мешать продвижению пассажа пищи, влияет на гладкую мускулатуру желудка, а также начинает проявлять токсические свойства, кровоточить, и возникают характерные симптомы. Отдельно взятый симптом малоинформативен, и не говорит об онкологической патологии, но если их диагностировано несколько, то они настораживают врача на эту патологию.

К таким признакам относятся:

  • Периодический дискомфорт и болевой синдром в эпигастрии, или верхней части живота, боль чаще постоянная и тупая;
  • Вздутие и тяжесть, ложное чувство переполнения, которое возникает вне связи с приемом пищи;
  • Во время еды пациент насыщается гораздо быстрее, чем обычно;
  • Аппетит слабый, или вообще отсутствует;
  • Появляются разнообразные симптомы верхней, желудочной диспепсии: это периодическая тошнота, изжога, разнообразные виды отрыжки: тухлым, или просто воздухом, иногда бывает рвота;
  • Пациент отмечает, что у него изменился вкус, любимые блюда стали неинтересны, и особенно становится заметным отвращение к мясу и рыбе;
  • Из внежелудочной симптоматики обычно отмечается прогрессирующее снижение массы тела, у пациента снижается работоспособность, он часто утомляется;

В случае давно существующей и прогрессирующей опухоли есть и внешние признаки: тургор кожи у пациента снижен, она становится мягкой и морщинистой, исчезает живой блеск в глазах, кожа бледнеет, приобретает восковидный оттенок, а иногда, вследствие выраженной анемии она приобретает землисто — желтоватый цвет.

Сказать однозначно, почему возникает рак желудка пока нельзя. Некоторые считают, что в его возникновении повинна хеликобактерная инфекция. Другие связывают его с пищей, солёной и маринованной. Безусловный вред слизистой оболочке желудка приносит частое употребление копченых продуктов, и особенно пропитанных жидким дымом, который может нести в себе канцерогенные вещества.

Канцерогенным действием обладает и слюна курильщиков, которая сглатывается. Она пропитана бензпиреном, и даже радиоактивным изотопом полония-210, который содержится в табачной смоле. Важна роль гастрита, особенно с пониженной кислотностью и атрофического гастрита, существование хронических язв желудка, наследственность, полипоз. Если у пациента совместно встречается несколько факторов, то риск возникновения новообразования значительно выше.

С гистологической точки зрения диагностируются три вида рака желудка: аденокарцинома, источником которой является эпителий, в норме вырабатывающий защитную слизь от собственной кислой среды. Реже встречаются лимфома, из иммунокомпетентных клеток. А ещё реже возникает так называемый карциноидный рак, в этих двух случаях источником образования будут являться другие клетки, которые встречаются в слизистой оболочки желудка не так часто.

Онкомаркеры при раке желудка

Диагностика и роль онкомаркеров

Выше были перечислены характерные симптомы, которые обязаны насторожить врача на онкопатологию желудочно-кишечного тракта. Как правило, никто сразу не прибегает к эндоскопическому исследованию, к такому, как ФГДС. С самого начала пациент сдаёт обычный общий анализ крови, и показатели анализа крови при раке желудка весьма характерны. У пациента в общем анализе крови при раке желудка в крови будут признаки анемии, а в биохимическом анализе — снижение уровня общего белка, то есть гипопротеинемия.

Анализ кала на скрытую кровь может показать периодические кровотечения, происходящие из распадающейся опухоли. Если у пациента в анализе крови есть неблагоприятная картина, то ему сразу же назначается ФГДС. Поскольку ФГДС позволяет сразу же взять биопсию и отправить её на исследование, то этот вид диагностики является основным и решающим. Компьютерная и магнитно-резонансная томография может проводиться прежде, чем ФГДС, но только в том случае, чтобы удостовериться, что в желудке есть объемное образование. В случае такой находки ФГДС становится неизбежным.

Где же в этом перечне онкомаркер рака желудка? При первичной диагностике рака желудка они делаются, но большой диагностической ценности не имеют. Онкомаркер для желудка пригодится позже. Какой онкомаркер показывает рак желудка? Так говорить нельзя. Он не показывает, а помогает врачам вести пациента с выставленным диагнозом, и это – СА 72-4, или углеводный антиген.

Раковый углеводный антиген СА 72-4.

Онкомаркеры при раке желудка

Действительно, злокачественные клетки, вышедшие из железистой ткани, продуцируют этот антиген, и он встречается у больных раком желудка, раком яичника и толстой кишки. Он по своей структуре также является гликопротеином, то есть сложным белком в соединении с углеводом. Он вырабатывается в норме у каждого из нас ещё до рождения, у плода, а у взрослого человека его концентрация практически не определяется, или чрезвычайно мала.

Его синтез начинается у пациентов при раке желудка, но, к сожалению, при первичной диагностике он не особенно помогает. Этот онкомаркер на рак желудка имеет невысокую специфичность — любая железистая опухоль может быть причиной его повышения. И кроме опухолей, любая патология железистой ткани.

Так, у женщин киста яичников, которая никогда не является злокачественной, может послужить причиной повышения «онкомаркера на рак желудка». Гепатит печени и цирроз, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, также вызовет всплеск в крови «онкомаркера желудка». Если его взять у пациента, у которого пока не выставлен диагноз, то врачи будут долго гадать: да, есть какой-то процесс, возможно, злокачественный, но где это и что это — неизвестно. А вот в том случае, если уже выполнена биопсия, и точно известно, где находится злокачественное новообразование, вот тогда он начинает служить надежным маяком, который помогает врачу вести пациента. Итак, рак желудка по анализу крови поставить нельзя. Для чего же берут анализ на углеводный антиген?

Цели исследования

Как и во многих других случаях, главная цель — это проследить, эффективным ли было лечение рака желудка. Есть ли рецидив опухоли, или лечение прошло успешно? Имеется ли метастатическое поражение, и насколько распространён опухолевый процесс? В этом случае исследование анализа крови при раке желудка на онкомаркеры позволит при повышении значений начать искать метастазы. Онколог назначит МРТ, или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) для выявления «горячих» метастазов, в которых обмен веществ повышен.

Референсные (нормальные) значения этого онкомаркера колеблется от 0 до 6,9 Ед/мл. У здоровых людей его в крови или вообще нет, или уровень его крайне низкий.

У этого онкомаркера рака желудка есть ещё важный повод для исследования. Как только у пациента диагностирован рак, выставлен тип опухоли и стадия, с этого момента углеводный антиген помогает оценить шансы на выживание. Если он повышается, то стадия заболевания тоже будет прогрессировать. Это значение онкомаркера может быть использовано ещё и до лечения. Но диагноз должен быть уже выставлен! Ведь при раке кишечника, например такой зависимости нет, и прогноз сделать затруднительно, а вот при раке желудка такая корреляция есть.

Однако изолированно этот онкомаркер тоже не назначается. И здесь ему на помощь приходит РЭА (раково-эмбриональный антиген). Его задача — повысить диагностическую ценность углеводного антигена: на разведку надежнее ходить вдвоем.

Раково-эмбриональный антиген сам по себе может свидетельствовать об очень многих злокачественных опухолях, но в первую очередь он повышается при новообразованиях кишечника. Но, к сожалению, его специфичность в других случаях очень низкая. Он может достигать высоких значений, например, при ревматоидном артрите, и многих заболеваниях внутренних органов.

Поэтому с уверенностью можно утверждать, что вместе с углеводным антигеном всегда в паре, для усиления достоверности результата берётся и раково-эмбриональный антиген. В том случае, если их концентрация синхронно повышается или понижается, тогда у врача уверенности гораздо больше в том или ином результате лечения, а также в прогнозе выживаемости при раке желудка.

Онкомаркеры на рак желудка: интерпретация результатов анализа

Онкомаркеры желудка – специальные вещества, которые вырабатываются злокачественными новообразованиями или синтезируются в организме в ответ на развитие опухоли. Они  отличаются от нормальных клеток по составу и строению. Онкомаркеры являются важным показателем, который позволяет выявить наличие онкологического заболевания.

Цель исследования

Рак желудка занимает четвертое место в структуре всех злокачественных болезней. Согласно медицинской статистике, он чаще встречается у мужчин (35,4%), чем у женщин (25,8%) среди всей онкопатологии. С каждым годом рост заболеваемости увеличивается. В основном рак желудка встречается в возрастной группе после 50 лет, однако в последнее время  возраст заболевших снизился.

Наиболее результативное лечение, с сохранением трудоспособности и качества жизни, возможно только на ранних стадиях заболевания. Рак желудка на начальных этапах  протекает бессимптомно. Пациент в это время не предъявляет никаких жалоб. Выраженная клиническая симптоматика может появиться только при больших размерах опухоли, когда лечение уже будет малоэффективным.

анализ кровиАнализ крови на онкомаркеры

Основными целями назначения анализов на онкомаркеры желудка являются:

  • Раннее диагностирование злокачественных новообразований у лиц, имеющих наследственную предрасположенность. Даже при отрицательных результатах таким больным необходимо сдавать подобные исследования один раз в 6-12 месяцев.
  • Выявление  недоброкачественной опухоли у пациентов с характерными жалобами.
  • Установление диагноза рака желудка.
  • Определение прогноза, нозологической формы патологического образования, выбор необходимого метода лечения. При наличии у больного рака другой локализации выявление в крови большого количества специфических белков способствует раннему выявлению метастазов в желудок.
  • Для динамического наблюдения за состоянием пациента после операции или химиотерапии.

Снижение уровня онкомаркеров свидетельствует об эффективности противоопухолевого лечение. При повышении этих показателей необходима коррекция терапии (проведение дополнительных курсов «химии», увеличение дозы или времени облучения).

Если у пациента отсутствуют жалобы и общие объективные признаки онкологических заболеваний, то в качестве скрининга такой анализ не проводится.

Показания к сдаче анализа

Основные показания для определения в крови онкомаркеров желудка:

  • Возраст пациентов старше 40 лет.
  • Жалобы на тяжесть, боли в эпигастральной области, отвращение к мясной пище.
  • Неспецифические симптомы: резкое похудение, выраженная слабость, отсутствие аппетита.
  • Рак желудка у близких родственников.
  • Язвенная болезнь, опухоль, полипы желудка или другие заболевания желудочно кишечного тракта.

Лицам, имеющим наследственную предрасположенность к этой патологии, необходимо один раз в год делать фиброгастродуоденоскопию и сдавать кровь на онкомаркеры.

Перечень онкомаркеров ЖКТ и их значение

Если пациент заподозрил у себя наличие злокачественного новообразования желудка или подобная патология имеется у его близких родственников, то необходимо срочно обратиться к врачу. Доктор порекомендует, какие нужно будет сдать онкомаркеры, назначит дополнительное обследование желудка.

При подозрении на злокачественную опухоль необходимо сдавать нижеперечисленные анализы.

НазваниеЗначение
Раковоэмбриональный антиген. РЭА Это особый белок, вырабатываемый опухолевыми клетками. У человека в норме этот антиген не вырабатывается. Только появление опухоли и ее рост сопровождается повышенным выделением РЭА в кровь. Этот онкомаркер является неспецифическим. Его наличие указывает на рак кишечника и желудка, легких, поджелудочной железы. Также раковоэмбриональный антиген будет повышен и при доброкачественных опухолях прямой или сигмовидной кишки. Таким образом, превышение этого показателя выше нормы не всегда свидетельствует о наличии в организме онкологической патологии. При повышенных результатах проводят дальнейшее обследование по органам и системам.
Альфа-фетопротеин Является одним из основных методов определения онкологической патологии, в том числе и желудка. Это белок, который синтезируется в период эмбрионального развития печенью, кишечником плода. У взрослого человека наличие фетопротеина говорит о патологии желудочно-кишечного тракта. Невысокое содержание этого белка может наблюдаться при циррозах печени и гепатитах любой этиологии. Значительное превышение нормальных показателей однозначно указывает на онкологическое заболевание органов пищеварительной системы. Анализ на альфа-фетопротеин является первичным методом, применяемым при подозрении на раковые болезни. Этот показатель может определяться в крови за несколько месяцев до появления первых симптомов болезни.
СА 19-9 Относится к высокомолекулярным гликопротеинам. Уровень этого вещества повышается у всех больных с онкозаболеваниями желудка, кишечника и поджелудочной железы. Это вещество вырабатывается клетками опухоли и выделяется в системный кровоток. Если его концентрация достигает больше 1000 Ед/мл, это свидетельствует о наличии неоперабельной опухоли желудка. В этом случае пациенту назначается паллиативное лечение. Однако нормальная или пониженная концентрация также может наблюдаться при онкологическом процессе. Такой вариант возможен на самой ранней стадии появления опухоли, когда она еще не выделяет этот маркера. Повышение онкомаркера Са 19-9 также наблюдается при раковых новообразованиях органов малого таза, циррозе печени, муковисцидозе, хроническом калькулезном холецистите.
СА 72-4 Представляет собой соединение белковых клеток с углеводами. В большом количестве этот маркер продуцируется при злокачественных опухолях желудка. Впервые этот антиген был обнаружен у женщины, больной раком молочной железы. Поэтому этот антиген появляется в крови при злокачественных неоплазиях женской репродуктивной системы. Также этот показатель повышается при раке легких, поджелудочной железы, при доброкачественных опухолях этих органов. При выявлении положительного результата назначают дополнительные методы обследования для уточнения диагноза. Дообследуют желудочно-кишечный тракт, матку, яичники и молочные железы у женщин. В дальнейшем этот анализ сдают для наблюдения за эффективностью лечения.

Особенности подготовки и проведения процедуры

Перед проведением такой процедуры необходимо:

  • Не принимать пищу за 12 часов до анализа. Употребление слишком жирных, жареных или острых продуктов может «смазать» полученные результаты. В таком случае анализы считаются ложными, и их рекомендуется пересдать.
  • Не принимать никаких витаминов, лекарственных препаратов за сутки до забора крови.
  • Накануне нельзя курить, употреблять алкоголь, заниматься активной физической нагрузкой, пить крепкий чай или кофе.
  • Нельзя перед сдачей анализов пить любые газированные напитки.
  • Желательно одновременно сдавать  несколько видов опухолевидных маркеров. Это повышает точность диагностики.
забор кровиЗабор крови на онкомаркеры желудка производятся из вены

Забор крови на онкомаркеры желудка производятся из вены.

Определение этих белков определяется  несколькими видами лабораторных обследований:

  • ИФА. Иммуноферментный анализ.
  • РИА. Радиоиммунный метод.
  • ИЛА. Имунолюминесцентное исследование.

Использование таких методик свидетельствует о высокой точности полученных показателей и быстром проведении исследования. Готовые результаты можно получить уже на следующий день.

Интерпретация результатов

Нормы онкомаркеров желудка:

  • Карцино-эмбриональный антиген – от 0 до 5 нг/мл.
  • Альфа-фетопротеин – не более  15 нг/мл .
  • Са 19-9  – до 40 МЕ/мл.
  • Са 72-4 – от 0 до 6,9 МЕ/мл.

На бланке анализов указаны референтные значения и полученные результаты. Пациент самостоятельно может увидеть только повышение либо снижение каких-то показателей.

Интерпретировать полученные результаты должен только врач.

Само наличие повышенного результата обследования не позволяет поставить или опровергнуть диагноз рака желудка.

Анализ крови на онкомаркеры является дополнительным методом исследования злокачественных опухолей. В настоящее время не существует такого маркера, который со 100% уверенностью свидетельствовал бы о наличии или отсутствии злокачественного новообразования.  Выявление в крови определенных показателей свидетельствует о  возможном развитии этого заболевания.

результаты анализаБланк с результатами анализа

При сомнениях в достоверности анализа, несоответствии полученных данных и клинической картины,  необходимо повторно пересдать онкомаркеры рака желудочно – кишечного тракта. Также в этом случае обязательно проводится дополнительное обследование. Оно включает в себя:

  • Общеклинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование.
  • Фиброгастродуоденоскопию для выявления опухоли и определения ее размеров.
  • Рентгенограмма, МРТ органов грудной клетки, УЗИ брюшной полости и половых органов.
  • Биопсия новообразования через эндоскоп или гистологическое исследование при оперативном вмешательстве.

Однократное увеличение какого-либо  из показателей не позволяет утверждать о наличии рака желудка. Обострение хронического панкреатита, гастрита, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки также могут вызывать повышенные показатели онкомаркеров.

Высокие показатели СА  72-4, СА 19-9, альфа-фетопротеина, раковоэмбрионального антигена  могут свидетельствовать о злокачественной патологии не только пищеварительной системы. Эти онкомаркеры повышаются при патологии следующих органов:

  • Рак желудка
  • Опухоли прямой и сигмовидной кишки, тонкого кишечника.
  • Новообразования яичники, шейки матки, легких и бронхов.
  • Метастазы в печень.

После диагностики рака и химиотерапии исследование крови на онкомаркеры желудка проводят с периодичностью в несколько месяцев. Это необходимо для того, чтобы отслеживать динамику лечения.

При подозрении на онкологическое заболевание желудка пациенту рекомендуют  обязательное обследование на онкомаркеры. Такой метод исследования в комплексе с другими способами выявит патологию на начальном этапе. Это позволит провести максимально щадящее лечение, добиться длительной ремиссии и увеличить продолжительность жизни больного.

Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта: как проводится

Лабораторное исследование на онкомаркеры желудочно-кишечного тракта назначается при подозрении на наличие в гастроинтестинальной системе злокачественного новообразования. Поскольку рак желудка и кишечника является одной из наиболее частых причин смертности, лучше выявить патологии на ранних этапах, чем лечить их на поздних стадиях. Маркеры не имеют органной специфичности — высокая концентрация веществ не говорит о наличии патологического процесса в каком-то конкретном органе.

Конкретную локализацию новообразования определяют на рентгенограммах или МРТ-снимках. Поэтому высокоспецифичная лабораторная методика определения онкомаркеров обязательно должна подтверждаться инструментальными обследованиями.

Показания к анализу на онкомаркеры

О развитии злокачественных новообразований у пациента доктору стоит задуматься, если больной жалуется на постоянную усталость, быстрое похудение, отвращение к еде, особенно мясной. Онкомаркеры ЖКТ назначаются в ходе комплексного обследования, наряду с другими лабораторными и инструментальными методами. Анализ рекомендуется выполнять, если рентгенограмма или компьютерная томограмма показывает характерные структуры в просвете пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки. А также исследование назначается при уже присутствующем метастазировании в лимфоузлы и после обнаружения злокачественной трансформации клеток в ходе фиброгастродуоденоскопии.

Вернуться к оглавлению

Подготовка к сдаче

Несколько дней до анализа необходимо соблюдать особый режим дня.

Сдавать онкологические маркеры нужно натощак. Если пациент покушал менее чем за 8 часов до сдачи анализа, в крови накапливаются посторонние молекулы, способные исказить результат. Можно перед тестом употреблять небольшое количество воды. Исключают прием некоторых медикаментозных средств, особенно витамина биотина. Маркеры, которые определяются в кале, дадут неправильную концентрацию, если для получения испражнений использовались слабительные медикаменты. Стул должен быть получен естественным путем. Перед лабораторной диагностикой не следует выполнять тяжелые физические упражнения, употреблять алкоголь, жирную, жареную, копченую пищу, продукты с высоким содержанием химических добавок. Запрещено перед обследованием курить и применять биологически активные вещества.

Вернуться к оглавлению

Как проводится?

Онкомаркеры рака желудка определяются в каловых испражнениях, крови и других биологических жидкостях организма. Все они сдаются в специальных лабораториях. Определение онкологических маркеров происходит путем иммунологического, иммуноферментного или радиоиммунного анализа. От даты сдачи теста до получения результатов проходит не менее недели.

Вернуться к оглавлению

Результаты анализов

Новообразование определяется маркером типа СА 19-9.

Каждый онкомаркер желудка выделяется из характерного для него участка. Превышение граничных концентраций этих молекул свидетельствует про определенную локализацию опухолевого новообразования:

  • СА 19—9. Молекула вещества имеет углеводную природу. В норме этого маркера содержится до 40 единиц в 1 мл слюны, мочи или желудочного сока. Превышение этой концентрации сигнализирует про наличие опухоли в толстом кишечнике или желчном пузыре.
  • СА 242. Имеет карбоангидратную природу. Сигнализирует про онкопатологию гастроинтестинальной системы на ранних стадиях ее возникновения. Предельная концентрация составляет 30 единиц в миллилитре жидкой среды.
  • СА 72—4. Он редко определяется у здоровых людей. Граничная концентрация этого маркера составляет 6,3 МЕ/мл. Если она превышена, говорят о наличии желудочной карциномы или колоректальной опухоли.
  • РЭА. Аббревиатура расшифровывается как «раково-эмбриональный антиген». В норме он присутствует в невысоких концентрациях у плода. Но наличие этого маркера у взрослого в пределах, превышающих 4 нг/мл, сигнализирует про наличие рака.
  • TuM2-PK. Он является метаболическим маркером. Если норма его превышена, лаборант делает заключение про наличие злокачественного новообразования в желудочно-кишечном тракте.
Вернуться к оглавлению

Виды онкомаркеров желудочно-кишечного тракта

Показатели разделяются на высокоспецифичные и низкоспецифичные. Наличие даже малой концентрации первых сигнализирует про какую-то конкретную локализацию опухолевого новообразования. Низкоспецифичные онкомаркеры указывают на присутствие недифференцированных раковых клеток в каком-либо органе или системе. Отдельная маркировка существует для определенных онкомаркерных молекул: СА 19—9, СА 242, СА 72—4, РЭА или TuM2-PK. Высокие концентрации веществ позволяют заподозрить наличие злокачественных новообразований, однако для подтверждения результатов лабораторной диагностики требуется обследование инструментальными методами и гистологическое изучение структуры опухоли.

Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на рак: расшифровка, виды

Онкомаркеры желудочно-кишечного тракта

Под онкомаркерами в целом подразумеваются особые вещества, вырабатываемые организмом в ответ на появление злокачественного новообразования или продуцируемые самой опухолью в ее ходе развития и активного метастазирования. Анализ на их присутствие в биологических жидкостях дает возможность выявить рак на самых ранних стадиях, когда внешние клинические проявления незначительны и неспецифичны. Онкомаркеры используются также для оценки эффективности лечения, оценки тяжести метастазирования опухоли и прогнозирования рецидивов.

Антигены могут быть неспецифичными, то есть определяться в крови, указывая на факт запущенного процесса перерождения клеток, но не на его локализацию. Установить местонахождение очага можно при помощи второго типа онкомаркеров – специфичных. Они вырабатываются только опухолями определенного вида и облегчают последующую инструментальную диагностику.

Чтобы установить с высокой степенью достоверности, в каком именно отделе пищеварительного тракта образовалась опухоль, используются различные комбинации маркеров. Целевыми объектами являются желудок, пищевод и толстый кишечник, поскольку рак тонкой кишки диагностируется крайне редко. На ранних стадиях, как правило, он протекает практически бессимптомно и обнаруживается уже только при присоединении симптомов обтурации желчевыводящих путей и проведении углубленного обследования.

Еще до появления выраженных клинических симптомов о наличии злокачественного новообразования свидетельствует повышенное содержание в крови комбинации антигена плоскоклеточной карциномы SCCA и РЭА. Эти онкомаркеры желудочно-кишечного тракта специфичностью не отличаются, поскольку обнаруживаются и при других формах рака:

  • Раково-эмбриональный антиген, сокращенно РЭА – антиген в норме продуцируемый ЖКТ плода, после рождения в организме присутствующий в очень малых концентрациях. Обнаруживается при опухолях самой разной локализации в том числе и при раке желудка. Его референсное содержание не превышает 5 нг на мл.
  • SCCA обнаруживается при злокачественном перерождении эпителия не только пищевода, но и рта, легких, кожи, шейки матки, ануса. Верхняя граница нормы при анализе – 1,5 нг/мл венозной крови.

Поэтому ставить окончательный диагноз можно только после подтверждающих инструментальных исследований. Имеют значение и клинические симптомы: обильное слюноотделение, частичная непроходимость пищевода, боли за грудиной, усиливающиеся при глотании, охрипший голос, ощущение комка в горле.

Симптоматика ранних стадий рака желудка заключается в легкой форме диспепсии. Отмечаются отрыжка, тяжесть в эпигастральной области после еды, появление отвращения к продуктам определенного типа. Постоянно держится невысокая (субфебрильная) температура – до 38⁰С. В сочетании с быстрой утомляемостью и общей слабостью такие симптомы являются показаниями для определения онкомаркеров пациентам с подозрением на рак желудка. Кровь исследуется на повышенное содержание следующих антигенов:

  • Гликопротеин СА 72-4 – основной онкомаркер данного заболевания. Нормальные значения его концентрации не должны быть выше 6,9 ЕД/мл, показатель выше семи – повод для полного обследования. По цифрам в результатах анализов можно судить о степени и динамике болезни. Особое значение антиген имеет для постоперационного прогнозирования рецидивов рака желудка.
  • СА 19-9 – тоже белково-углеводное соединение, отсутствующее в организме взрослого здорового человека (или имеющееся в незначительном количестве – до 10 ЕД на мл). Помимо выявления самой опухоли, нужен для определения степени ееоперабельности. Так, при концентрации до 1000 ЕД новообразование успешно удаляется в половине случаев, выше этого значения – только у 5% пациентов. 10 000 ЕД означают последнюю стадию с метастазами.
  • СА 242 – наиболее специфичныйонкомаркер при раке желудка 1 и 2 стадии. Угрозу рецидива после оперативного лечения позволяет выявить за 6 месяцев до его явных симптомов. Нормальные значения варьируются в пределах 0-20 ЕД на миллилитр.
  • РЭА – его повышенные значения подтверждают показатели предыдущего антигена как маркера именно этого вида онкологии.

Если данное комплексное исследование на онкомаркеры дало положительные результаты, необходимо сделать полную инструментальную диагностику рака желудка.

Раковые новообразования поражают преимущественно нижние отделы кишечника: ободочную, сигмовидную и прямую кишку. Симптомы колоректального рака на ранней стадии неспецифичны. Ощущается постоянная усталость, держится невысокая (в пределах 38⁰С) температура, периодически возникают расстройства пищеварения. Далее наблюдаются проблемы с дефекацией, появляются кровь в фекалиях и боли в животе.

Какие онкомаркеры ЖКТ сдавать в этом случае:

Последний антиген из перечисленных выделяется из фекальных масс и не органоспецифичен. Характеризует метаболические процессы в опухолях любой локализации, позволяя отслеживать динамику роста и наступление рецидивов.

Помимо целевых онкологических патологий – карциномы желудка, пищевода и кишечника – данное исследование может обнаружить опухолевые процессы в других органах:

  • РЭА определяется в повышенных количествах при раке самой разной локализации – щитовидная и молочная железы, поджелудочная железа, эндометрий, яичники, легкие, печень.
  • СА 242 может указывать на онкозаболевание поджелудочной железы.
  • Показатели СА 19-9 повышены, если опухоль развивается в печени, поджелудочной.
  • Антиген СА 72-4 выявляется при поражении легких и яичников.
  • SCCA обнаруживается в случае злокачественного перерождения плоского эпителия в зонах его локализации (полость рта, шейка матки, анус, кожа, легкие).

Ввиду такой вариабельности диагнозов, окончательный после анализа на онкомаркеры не ставится. Подтвердить или исключить болезнь можно только по результатам инструментального исследования.

Подтверждения результаты анализы крови требуют еще и потому, что количество онкомаркеров растет при доброкачественных опухолях, воспалениях и хронических болезнях. Если в соответствующих отделах пищеварительного тракта или даже в некоторых отдаленных органах имеется воспалительный процесс, активизируются и онкомаркеры при заболеваниях ЖКТ.

Например, РЭА повышается при болезни Крона, циррозе, а также панкреатите в острой либо хронической форме. СА 19-9 обнаруживается в случае холестаза или холецистита, а СА 72-4 может быть признаком бронхита, пневмонии, язвы желудка, цирроза. Tu М2-РК появляется в каловых массах при бактериальных инфекциях пищеварительного тракта, нефропатии и ревматизме.

Онкомаркеры поджелудочной железы и их характеристики

Выделяют ряд онкомаркеров, которые являются типичными в диагностике состояния поджелудочной железы:

  1. СА-19-9 – незначительные отклонения от нормы характерны для панкреатита, холецистита и цирроза печени. Высокие значения указывают на наличие злокачественных опухолей не только поджелудочной железы, но и легких, кишечника, желудка, желчного пузыря.
  2. СА 125 – антиген, продуцируемый органами дыхания. Высокие концентрации его в крови возникают при раке поджелудочной железы и желудка.
  3. СА 72-4 – синтезируется клетками самой поджелудочной железы, поэтому любые колебания показателей указывают на наличие патологического процесса. Незначительное превышение нормы характерно для панкреатита и цирроза, в то время как критически высокие показатели возникают при раке и метастазах.
  4. СА-242 – специфический маркер, антигены которого синтезируются собственными клетками поджелудочной железы. Незначительные отклонения от нормы присущи панкреатиту, в то время как чрезмерное увеличение количества антигенов в крови указывает на раковые опухоли поджелудочной железы и органов брюшной полости.
  5. АФП – синтезируется клетками печени, поэтому может указывать не только на наличие рака поджелудочной железы, но и других органов пищеварительной системы.
  6. СА-50 – продуцируются клетками слизистых оболочек, что указывает на наличие онкологического процесса в организме.
  7. РЭА – незначительные отклонения от нормы свидетельствует о наличии проблем с поджелудочной железой, тогда как высокие значения свойственны для ракового процесса органов пищеварительной и дыхательной систем.
  8. TuM2-PK– указывает на нарушение метаболических процессов, что свойственно организму при патологиях поджелудочной железы и печени.

Любой онкомаркер и его количественный показатель имеет прямую взаимосвязь с образом жизни человека. Некоторые продукты питания, алкоголь, вредные привычки и бесконтрольное употребление медикаментов могут провоцировать высокие значения, что не связано с наличием онкологического процесса в организме.

сывороточных опухолевых маркеров – американский семейный врач

ГРЕГ Л. ПЕРКИНС, доктор медицинских наук, ЭВАН Д. СЛАТЕР, доктор медицинских наук, ДЖОРГАНН К. К. САНДЕРС, доктор медицинских наук, и ДЖОН Г. ПРИЧАРД, доктор медицинских наук, медицинский центр округа Вентура, Вентура, Калифорния,

Я Fam врач. 2003 сент. 15; 68 (6): 1075-1082.

Моноклональные антитела используются для обнаружения сывороточных антигенов, связанных со специфическими злокачественными новообразованиями. Эти опухолевые маркеры наиболее полезны для мониторинга ответа на терапию и выявления раннего рецидива.За исключением простат-специфического антигена (PSA), опухолевые маркеры не обладают достаточной чувствительностью или специфичностью для использования при скрининге. Рак антиген (CA) 27,29 чаще всего используется для отслеживания реакции на терапию у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Карциноэмбриональный антиген используется для выявления рецидива колоректального рака, и CA 19-9 может быть полезен для установления характера поджелудочной железы. CA 125 полезен для оценки масс таза у женщин в постменопаузе, мониторинга реакции на терапию у женщин с раком яичников и выявления рецидива этой злокачественной опухоли.Альфа-фетопротеин (АФП), маркер гепатоцеллюлярной карциномы, иногда используется для скрининга высоко отобранных популяций и оценки печеночных масс у пациентов с определенным риском развития злокачественной опухоли печени. Тестирование на бета-субъединицу хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) является неотъемлемой частью диагностики и ведения гестационного трофобластического заболевания. Комбинированное тестирование на AFP и β-ХГЧ является важным дополнением при оценке и лечении несеминоматозных опухолей половых клеток, а также при мониторинге ответа на терапию.АФП и β-ХГЧ также могут быть полезны при оценке потенциальных источников слабо дифференцированного метастатического рака. PSA используется для скрининга на рак простаты, выявления рецидивов злокачественности и оценки специфических синдромов аденокарциномы неизвестного первичного.

Поскольку семейные врачи играют все большую роль в уходе за больными раком, понимание опухолевых маркеров становится все более важным. Эти растворимые в крови молекулы обычно представляют собой гликопротеины, обнаруживаемые моноклональными антителами.Каждый опухолевый маркер имеет переменный профиль полезности для скрининга, определения диагноза и прогноза, оценки ответа на терапию и мониторинга рецидива рака.

В этой статье описывается использование распространенных опухолевых маркеров в практике первичной медицинской помощи. Особое внимание уделяется тому, когда следует заказывать эти тесты, и общим факторам, которые влияют на интерпретацию уровней опухолевых маркеров.

Роль опухолевых маркеров

Скрининговые тесты требуют высокой чувствительности для выявления ранней стадии заболевания.Эти тесты также должны обладать достаточной специфичностью, чтобы защитить пациентов с ложноположительными результатами от необоснованных диагностических оценок.

До настоящего времени ни один опухолевый маркер не продемонстрировал преимущества в выживаемости в рандомизированных контролируемых исследованиях скрининга в общей популяции. Тем не менее, опухолевые маркеры могут играть решающую роль в обнаружении заболевания и оценке ответа на терапию в отдельных группах пациентов. При мониторинге пациентов на предмет рецидива заболевания уровни опухолевых маркеров следует определять только тогда, когда существует потенциал для значимого лечения.

Нормализация значений опухолевых маркеров может указывать на излечение, несмотря на рентгенологическое свидетельство персистирующего заболевания. В этом случае остаточная опухоль часто нежизнеспособна. И наоборот, уровни опухолевых маркеров могут повышаться после эффективного лечения (возможно, связанного с лизисом клеток), но это увеличение может не предвещать неудачи лечения. Однако постоянное увеличение уровней опухолевых маркеров в сочетании с отсутствием клинического улучшения может указывать на неудачу лечения. Остаточное повышение после окончательного лечения обычно указывает на постоянное заболевание.Следующий ответ опухолевого маркера особенно полезен, когда другие признаки заболевания не доступны.

Рак-антиген 27.29

Рак-антиген (CA) 27.29 представляет собой моноклональное антитело к гликопротеину (MUC1), которое присутствует на апикальной поверхности нормальных эпителиальных клеток. CA 27.29 тесно связан с раком молочной железы, хотя уровни некоторых других злокачественных новообразований повышены (Таблица 1). 1–14 CA 27.29 также можно обнаружить у пациентов с доброкачественными заболеваниями молочной железы, печени и почек, а также у пациентов с яичниками. цисты.Однако уровни CA 27,29, превышающие 100 единиц на мл, редко встречаются в доброкачественных условиях. 1

Таблица / просмотр

ТАБЛИЦА 1
Условия, связанные с повышенными уровнями опухолевого маркера
02828 Состояния, связанные с повышенными уровнями опухолевого маркера
Опухолевый маркер Нормальное значение Первичная (-ые) опухоль (-и) Дополнительные сопутствующие злокачественные новообразования Доброкачественные состояния Уровень, при котором доброкачественное заболевание маловероятно Чувствительность

CA 27.291,2

<38 единиц на мл

Рак молочной железы

Рак толстой кишки, желудка, печени, легких, поджелудочной железы, яичников и простаты

Заболевания молочной железы, печени и почек, яичники цисты

> 100 единиц на мл

Повышено примерно у 33% случаев рака молочной железы на ранней стадии и около 67% случаев рака молочной железы на поздней стадии

CEA3,4

<2 ,5 нг на мл у некурящих <5 нг на мл у курильщиков

Рак ободочной и прямой кишки

Грудь, легкое, желудок, поджелудочная железа, мочевой пузырь, медуллярная щитовидная железа, голова и шея, рак шейки матки и печени, лимфома, меланома

Курение сигарет, язвенная болезнь, воспалительные заболевания кишечника, панкреатит, гипотиреоз, цирроз печени, непроходимость желчевыводящих путей

> 10 нг на мл

Повышено менее чем у 25% случаев рака толстой кишки на ранних стадиях и 75% поздних стадий рака толстой кишки

CA 19-95

<37 единиц на мл

Рак поджелудочной железы, рак желчных путей

Колон, пищевод и рак печени

Панкреатит, заболевание желчевыводящих путей, цирроз

> 1000 единиц на мл

Повышен на 80% до 90% случаев рака поджелудочной железы и от 60% до 70% случаев рака желчных путей *

AFP6

<5.4 нг / мл

Гепатоцеллюлярная карцинома, несеминоматозные опухоли половых клеток

Рак желудка, желчных путей и поджелудочной железы

Цирроз, вирусный гепатит, беременность

> 50055000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 8000

000 8000 НДН / МГ 4 000 мг / мл у 80% гепатоцеллюлярных карцином клеточные опухоли, гестационная трофобластическая болезнь

Редко, рак желудочно-кишечного тракта

Гипогонадальные состояния, использование марихуаны

> 30 мМЕ / мл7

% не связанных с опухолью опухолей, не связанных с опухолью, с повышенным уровнем опухоли на уровне опухоли 85% ; повышенный только в 20% ранних стадий несеминоматозных опухолей половых клеток

CA 1259–11

<35 единиц на мл

Рак яичников

Эндометрия, фаллопиева труба, грудь, легкое , рак пищевода, желудка, печени и поджелудочной железы

Менструация, беременность, миома, кисты яичника, воспаление таза, цирроз печени, асцит, плевральные и перикардиальные выпоты, эндометриоз

> 200 единиц на мл11 9 952 3 000 552 000 9 0003 примерно в 85% случаев рака яичников; повышен только в 50% случаев рака яичников на ранней стадии

PSA12–14

<4 нг / мл для скрининга Неопределяемый уровень после радикальной простатэктомии

Рак предстательной железы

Нет

Нет

Нет

Простатит, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, травма предстательной железы, после семяизвержения

> 10 нг на мл12

Повышен в более чем 75 процентах случаев рака предстательной железы, ограниченных органами1414

2 2828 Превосходная чувствительность и специфичность, CA 27.29 вытеснил CA 15-3 в качестве предпочтительного опухолевого маркера при раке молочной железы. Уровень CA 27.29 повышен приблизительно у одной трети женщин с ранней стадией рака молочной железы (стадия I или II) и у двух третей женщин с поздней стадией заболевания (стадия III или IV) .2 CA 27.29 не имеет прогностического значения в ранние стадии рака молочной железы и, следовательно, не играет никакой роли в скрининге или диагностике злокачественных новообразований.

Существуют разногласия по поводу способности CA 27.29 обнаруживать бессимптомные рецидивы после лечебного лечения.Одно исследование1 у пациентов с высоким риском рецидива рака молочной железы (стадия II или III) показало, что CA 27.29 был высокоспецифичным и чувствительным при выявлении доклинических метастаз. Среднее время от начального повышения СА 27,29 до появления симптомов составляло пять месяцев. Поскольку тестирование CA 27.29 может привести к быстрой визуализации вероятных мест метастазирования, возможно снижение заболеваемости посредством более раннего назначения терапии.

Карциноэмбриональный антиген

Карциноэмбриональный антиген (СЕА), онкофетальный гликопротеин, экспрессируется в нормальных клетках слизистой оболочки и сверхэкспрессируется при аденокарциноме, особенно при колоректальном раке (таблица 1).Повышение CEA 1–14 также происходит с другими злокачественными новообразованиями. Неопухолевые состояния, связанные с повышенными уровнями СЕА, включают курение сигарет, язвенную болезнь, воспалительное заболевание кишечника, панкреатит, гипотиреоз, обструкцию желчных путей и цирроз печени. Уровни, превышающие 10 нг на мл, редко бывают вызваны доброкачественным заболеванием.3

Менее чем у 25 процентов пациентов с заболеванием, ограниченным толстой кишкой, повышен уровень СЕА. Чувствительность увеличивается с прогрессирующей стадией опухоли: значения СЕА повышаются приблизительно у 50 процентов пациентов с распространением опухоли на лимфатические узлы и у 75 процентов пациентов с отдаленным метастазированием.

сывороточных опухолевых маркеров предсказывают связанную с раком венозную тромбоэмболию при раке желудка – Ян

Введение

В настоящее время рак желудка, который является четвертым наиболее распространенным раком и вторым смертельным раком в мире, стал критически важной проблемой для здоровья. Глобальная статистика по раку сообщила о 951 600 случаях и 723 100 случаев смерти в 2012 году (1). Рак желудка имеет самую высокую заболеваемость в Восточной Азии. По оценкам, в 2015 году в Китае от рака желудка умерло 679 100 новых случаев и 498 000 пациентов умерли.Он также занял второе место по смертельному раку в Китае (2). Несмотря на то, что после операции у немногих пациентов может быть длительное выживание. В то же время химиотерапия не является радикальным лекарством от рака. С другой стороны, таргетная терапия может играть существенную роль в лечении рака желудка (3).

Метастазирование является основной причиной смертности от рака желудка (4). Это проходит через многократные шаги и ограничительные узкие места. Гематогенный метастаз является одним из важнейших путей.Считается, что связанная с раком венозная тромбоэмболия (CVT) является критической стадией гематогенного метастазирования (5). Патологически сосудистая инвазия может быть определена как визуализация вариаций. Согласно исследованиям гепатоцеллюлярной карциномы, сосудистая инвазия послужила относительным противопоказанием для хирургической резекции. В отношении рака желудка во многих исследованиях сердечно-сосудистые заболевания рассматривались только как часть патологических признаков или как фактор, связанный с плохим прогнозом (6-8). Некоторые исследователи также полагали, что CVT показал статистически значимую корреляцию с положительностью циркулирующих опухолевых клеток (CTC) и сильными предикторами плохой выживаемости при этом заболевании (6,9).

Сывороточный опухолевый маркер является одним из факторов, связанных с прогнозом. Опухолевый маркер был впервые предложен на совещании по иммунитету и иммунологической диагностике человека в 1978 году. До настоящего времени метод обнаружения классических сывороточных опухолевых маркеров стал простым и дешевым для обнаружения опухоли и мониторинга прогрессирования опухоли. Клинически, карциноэмбриональный антиген (CEA), раковый антиген (CA) 19-9, CA242, CA72-4 и CA125 широко использовались для диагностики рака желудка (1,10-12).

CVT является одним из факторов высокого риска для плохого прогноза опухоли.Мы надеемся найти простой метод для диагностики и прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний. СЕА может применяться при диагностике и оценке рецидива опухоли. Кроме того, было доказано, что он обладает адгезивной характеристикой, что позволяет предположить, что экспрессия СЕА на эпителиальных клетках может напрямую влиять на развитие опухоли посредством мостов СЕА-СЕА между опухолевыми клетками или опухолево-стромальными клетками (13). Опухолевые маркеры семейства сахаридных белков, такие как CA19-9, CA242, CA72-4, CA125, существует ли связь между их увеличением и ростом CVT, до сих пор неясно.Поэтому мы провели соответствующий статистический анализ о предоперационных опухолевых маркерах при раке желудка и патологических факторах сердечно-сосудистых заболеваний.


Методы

пациентов

Мы ретроспективно собрали 1231 пациента с раком желудка, которым была проведена лечебная резекция с июля 2004 года по апрель 2016 года в отделении общей хирургии больницы Drum Tower при филиале медицинской школы Нанкинского университета.Были собраны клинические и гистопатологические данные, включая возраст, пол, гистологию, стадию и гистологическую оценку. В общей сложности 10000 пациентов были окончательно включены в это исследование, в то время как 226 были исключены, среди которых 176 пациентов не проверяли предоперационный уровень сывороточного опухолевого маркера, 39 пациентов не имели полных патологических данных, 11 пациентов имели резекцию R1 или R2 ( Рисунок 1 ).

Рисунок 1 Схема отбора пациентов. Комбинация-1 представляет собой любой опухолевый маркер, повышающий пять опухолевых маркеров; комбинация-2 представляет собой любые два опухолевых маркера, повышающие пять опухолевых маркеров; комбинация-3 представляет собой любые три опухолевых маркера, повышающие пять опухолевых маркеров; комбинация-4 представляет собой любые четыре опухолевых маркера, повышающие пять опухолевых маркеров; комбинация 5 – все опухолевые маркеры повышаются.ТМ, опухолевый маркер.

Обнаружение CVT

Состояние CVT было обнаружено патологами. Это было подтверждено, когда: (I) под микроскопом опухоль проникла в стенку сосуда, проникла в просвет сосуда и со слоем эндотелия сосудов на поверхности тромба опухоли; (II) по иммуногистохимии CD34, маркер эндотелия сосудов, был положительным; (III) если кровеносный сосуд был большим, следует также сделать эластичное пятно, чтобы найти признаки повреждения эластичного волокна.

Измерение сывороточных опухолевых маркеров

Образцы крови зарегистрированных пациентов были получены путем венепункции за 1 неделю до лечебной операции. Уровни CA19-9 и CA72-4 были исследованы с использованием электрохемилюминесцентного иммуноанализа (ECLIA), тогда как другие были исследованы с использованием хемилюминесцентного иммуноанализа (CLIA). Мы определили пороговые значения 5 нг / мл для CEA, 39 ед / мл для CA19-9, 15 ед / мл для CA242, 6,9 ед / мл для CA72-4, 30,2 ед / мл для CA125.Результат считался положительным, когда уровень сывороточного маркера был выше соответствующего порогового значения. Эти анализы были выполнены на кафедре клинической лаборатории больницы Drum Tower при филиале медицинской школы Нанкинского университета. Мы также определили некоторые подгруппы в соответствии с количеством повышающихся опухолевых маркеров для каждого пациента. Подгруппа Combination-1 включала пациентов с по крайней мере одним маркером повышения опухоли. Подгруппа «Комбинация-2» включала пациентов с по крайней мере двумя повышающими опухолевыми маркерами.Подгруппа Combination-3 включала пациентов с по крайней мере тремя повышающимися опухолевыми маркерами. Подгруппа Combination-4 включала пациентов с по крайней мере четырьмя повышающими опухолевыми маркерами. Подгруппа Combination-5 включала пациентов с пятью повышенными опухолевыми маркерами.

Статистический анализ

Для анализа базовых характеристик категориальные переменные сравнивались с критерием Пирсона хи-квадрат; ранжированные переменные сравнивались с использованием критерия Уилкоксона.Данные для каждого опухолевого маркера были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение для каждой подгруппы. Данные измерений между группами сравнивались с т, – тест. Коэффициенты шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (CI) были рассчитаны с помощью как одномерной, так и многомерной моделей логистической регрессии. Были рассчитаны чувствительность (SEN), специфичность (SPE), положительные прогностические значения (PPV) и отрицательные прогностические значения (NPV) для пяти биомаркеров и группы комбинации, соответственно.

Двусторонние значения P меньше 0.05 считались значимыми. Программное обеспечение SPSS 17.0 использовалось для статистического анализа.


Результаты

Исследование проверило предоперационный уровень маркера опухоли сыворотки и собрал послеоперационные патологические данные 1005 пациентов. Пациенты содержали 741 мужчину и 264 женщину со средним возрастом 61,5 года. CVT был обнаружен у 540 (53,73%) пациентов (, Таблица 1, ).

Таблица 1 Исходные характеристики когорты и положительный процент пациентов
Полный стол

Из анализа взаимосвязи между предоперационными сывороточными опухолевыми маркерами и основными послеоперационными патологическими параметрами рака желудка было выявлено, что сывороточные уровни СЕА и СА72-4 у пациентов, страдающих от плохо дифференцированной карциномы и рака с низкой адгезией, были значительно выше, чем у тех, кто страдал от высокой или средней дифференцированной карциномы.Подобные результаты были также показаны в объединенной группе. Сгруппированный по типу рака желудка Lauren, он показал, что сывороточные уровни CEA, CA72-4 и CA125 смешанных типов и диффузных типов были выше, чем кишечные типы. Увеличение каждого маркера рака в значительной степени связано как с положительной внутрисосудистой эмболией рака, так и с инфильтрацией нерва. Между тем, повышение сывороточных маркеров коррелирует с более высокой T-стадией, N-стадией и патологической стадией AJCC. Также была подтверждена связь между предоперационными сывороточными маркерами и некоторыми послеоперационными патологическими результатами иммуногистохимии.Например, можно сослаться на то, что статус HER2 был тесно связан с некоторыми опухолевыми маркерами, такими как CEA, CA19-9 и CA242. С другой стороны, статус c-Met, E-кадгерина, а также HER2 не был так тесно связан с предоперационными сывороточными опухолевыми маркерами. Кроме того, мы сравнили среднее значение каждого сывороточного опухолевого маркера у пациентов с положительным сердечно-сосудистым заболеванием и у отрицательных, результаты показали, что средние значения положительных средств были выше отрицательных по каждому маркеру (, Таблица 2, ). Как Таблица 2 показал, что разрывы CEA, CA19-9 и CA242 были очевидны.

Таблица 2 Сравнение сывороточных опухолевых маркеров по статусу CVT
Полная таблица

Модели однофакторной и многомерной логистической регрессии были построены для анализа влияния увеличения опухолевых маркеров в сыворотке крови на положительный сердечно-сосудистый фактор (, таблица 3, ). Таблица 3 показала, что рост сывороточных опухолевых маркеров можно рассматривать как негативный фактор для позитивного CVT. Чем больше сывороточных опухолевых маркеров выходит, тем выше риск положительного сердечно-сосудистых заболеваний.Частота положительных сердечно-сосудистых заболеваний будет в 2,9 раза выше, чем у нормального пациента с любым из опухолевых маркеров. При увеличении любых 4 опухолевых маркеров риск может возрасти в 16,4 раза. Чувствительность и специфичность для позитивного CVT были рассчитаны путем анализа опухолевых маркеров как отдельно, так и в комбинации (, Таблица 4, ). Из диаграммы 4 можно прогнозировать, что специфичность опухолевых маркеров была выше, чем более аномальные опухолевые маркеры. Специфика может быть до 95.7%, когда по меньшей мере 4 опухолевых маркера были использованы для прогнозирования. С другой стороны, когда он был предсказан опухолевыми маркерами отдельно, результат чувствительности к позитивному CVT не был идеальным, специфичность которого была не более 43,0%.

Таблица 3 Одномерные и многомерные анализы опухолевых маркеров и комбинированных маркеров
Полный стол Таблица 4 Результаты чувствительности и специфичности опухолевых маркеров и CVT
Полный стол

Обсуждение

Результаты этого исследования показали, что в 42 наблюдался как минимум один подъем опухолевого маркера.96% послеоперационных больных с ЗПТ.

Большинство случаев рака желудка – аденокарцинома желудка (3). Наше исследование было сосредоточено на взаимосвязи предоперационных сывороточных опухолевых маркеров пациентов с аденокарциномой желудка, таких как CEA, CA19-9, CA242, CA72-4, CA125 с общими клиническими или патологическими параметрами. И мы обнаружили, что существует корреляция между пятью опухолевыми маркерами и послеоперационным CVT. Любой из пяти опухолевых маркеров использовался для прогнозирования позитивности CVT, имел высокую специфичность, а комбинация множественных опухолевых маркеров для прогнозирования позитивности CVT имела улучшенную чувствительность.

Клинические симптомы рака желудка нетипичны, многие пациенты могут упустить возможность лечебного хирургического лечения при первом диагнозе (11,12,14). Диагноз рака желудка основывается на гистоморфологических и в первую очередь области хирургических патологов. Даже несмотря на то, что текущие визуальные исследования, включая компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), эндоскопическую ультрасонографию (ЭУЗ), могут использоваться для оценки того, должен ли частичный пациент подвергаться радикальной операции или нет, эти методы трудно оценить, является ли существование вариаторВ последние годы появляется все больше и больше сывороточных биомаркеров для пациентов с раком желудка (15-19). Обнаружение сывороточных опухолевых маркеров является недорогим, удобным методом, который могут себе позволить пациенты, однако чувствительность и специфичность обнаружения не являются удовлетворительными для клинического применения. Их использование при раке желудка может быть признано в: (I) мониторинге эффективности цитостатиков, в то время как золотой стандарт остается радиологической оценкой; (II) период наблюдения, однако их роль в настоящее время обсуждается, поскольку раннее выявление рецидива не улучшает показатели выживаемости (10).Многие исследования показали, что для пациентов с раком желудка положительность CEA, CA19-9 и CA72-4 связана со многими клинико-патологическими факторами, включая глубину инфильтрации опухоли, поражение лимфатических узлов, метастазы в брюшину и стадию рака (7,8 , 12). Несмотря на то, что положительные показатели трех сывороточных опухолевых маркеров схожи, некоторые исследования показали, что СА72-4 является лучшим среди трех (20,21). В нашем исследовании сыворотка СА72-4 не имеет преимуществ относительно относительности с дифференцировкой опухоли или типа Лорен.Возможная причина может заключаться в том, что наше исследование является ретроспективным исследованием того, что нашим пациентам была сделана только лечебная операция, большинство из которых не были заболеваниями IV стадии. Помимо клинико-патологических факторов, сывороточный маркер опухоли всегда связан с рецидивом рака и прогнозом у пациентов с раком желудка (22,23). С точки зрения рецидива и прогноза рака желудка чувствительность и специфичность сывороточных опухолевых маркеров значительно выше, чем для диагностики. Сывороточные опухолевые маркеры также можно использовать в качестве контрольных маркеров при лечении рака желудка, CEA и CA19-9 являются общими маркерами, которые используются в качестве индикаторов мониторинга (11,24).Кроме того, мы также обнаружили, что взаимосвязь между клинико-патологическими параметрами с любым из пяти опухолевых маркеров в отдельности и комбинацией некоторых сывороточных опухолевых маркеров может быть более полезной в клинической работе. В некоторых исследованиях обсуждалась эта комбинация двух или трех опухолевых маркеров, и результаты показали, что комбинация опухолевых маркеров для оценки состояния пациентов может иметь лучший эффект (25-27). Поэтому в нашем исследовании мы исследовали статистическую взаимосвязь между предоперационным сывороточным уровнем пяти опухолевых маркеров и клинико-патологическими характеристиками рака желудка.Кроме того, для CVT мы исследовали не только каждый из пяти опухолевых маркеров, но и их комбинацию. Результат показал, что группа комбинации 1, в которую входят пациенты с хотя бы одним повышающим опухолевым маркером, обладает самой высокой чувствительностью для прогнозирования послеоперационного сердечно-сосудистого заболевания.

Почему сывороточные опухолевые маркеры ассоциированы с вариабельным эффектом? Мы обеспокоены этим, потому что опухоль имеет «гомотипическое нацеливание». Наночастицы, покрытые мембраной исходных раковых клеток, специально полученной из гомологичных опухолей, идентифицируют с интернализацией самопознания линиями исходных раковых клеток in vitro и с высокой избирательностью к опухолям, нацеливающейся на “возвращение” к гомологичной опухоли в естественных условиях (28).Метастазирование связано со смертью от рака, в то время как метастазирование крови является важной частью метастазирования опухоли. In situ опухолевый инфильтрат в результате серии изменений биологического поведения и формирования CVT (5). В настоящее время только несколько исследований посвящены влиянию CEA на формирование CVT. СЕА является членом суперсемейства иммуноглобулинов. Это гликопротеин с высокой гликозилированной клеточной поверхностью, с молекулярной массой 180 000 (белок, 72 800), который экспрессируется при значительно повышенных уровнях почти во всех карциномах толстой кишки человека (29).Некоторые исследования CEA также обнаружили, что это своего рода молекулы адгезии, которые могут опосредовать адгезию опухоли in vivo (13,30). Когда сосудистые эндотелиальные клетки контактируют с опухолевыми клетками, экспрессирующими CEA, сосудистые эндотелиальные клетки также будут экспрессировать CEA, тогда клетка экспрессии CEA может присоединиться к другой клетке с аналогичной экспрессией CEA и сформировать клеточную адгезию, в результате адгезия может в конечном итоге сформировать CVT (13). Опухолевая клетка, которая уже вошла в кровеносный сосуд, теперь считается принадлежащей КТК (5,9).После образования опухолевого тромба его инвазивная способность гораздо больше, чем у одного СТС, и риск отдаленного метастазирования значительно возрастет. Следовательно, CVT также считается одним из неблагоприятных факторов прогноза опухоли. Недавние исследования, посвященные вариации сердечно-сосудистых заболеваний, концентрированных при раке печени, показали диагностику и лечение тромба опухоли воротной вены и микроскопического тромба опухоли. Некоторые исследования показали, что факторами риска раннего послеоперационного рецидива гепатоцеллюлярной карциномы являются микрососудистая инвазия.Частота рецидивов у пациентов с радикальной резекцией в течение 1 года составляет от 22% до 75% (31-34). При раке желудка наличие сердечно-сосудистых заболеваний также связано с прогнозом, но исследований мало. Результаты нашего исследования показывают, что 540 (53,73%) были с положительным результатом с CVT среди 1 005 пациентов. Мы надеемся, что сможем предсказать состояние послеоперационного CVT от предоперационных сывороточных опухолевых маркеров. Для тех пациентов с высоким риском положительного сердечно-сосудистых заболеваний следует назначить более активное лечение, такое как предоперационная неоадъювантная химиотерапия, чтобы снизить положительный риск сердечно-сосудистых заболеваний и продлить послеоперационную выживаемость после радикальной операции.Кроме того, это улучшит эффект лечения у тех пациентов, которые будут обнаруживать CTCs или переносить лекарства через отдельные опухолевые клетки. И, возможно, мы также можем использовать сывороточный маркер опухоли, чтобы найти стратегию иммунотерапии рака (35).

В настоящее время клиническое исследование опухолевых маркеров направлено на прогнозирование скрининга и рецидива опухоли. Но нет никаких сообщений о взаимосвязи маркеров опухоли и сердечно-сосудистых заболеваний, и его механизм требует дальнейшего изучения, и мы можем найти новый метод для предотвращения образования сердечно-сосудистых заболеваний и метастазирования опухоли.


Благодарности

Финансирование: Это исследование было профинансировано совместным исследовательским проектом Фондов для крупных международных (региональных) фондов Фонда естествознания Китая (грант № 81220108023), Фонда естествознания Китая (грант № 81370064) и Фонда естествознания для Заслуженные ученые Юн Китая (грант № 81401969).


Конфликт интересов: Авторы не имеют конфликтов интересов, чтобы заявить.

Этическое заявление: Исследование было одобрено Институциональным контрольным советом больницы «Барабанная башня Наньцзиня» Медицинской школы при Нанкинском университете (№ 2014-019-02). Письменное информированное согласие было получено от пациентов.


Отзывы

  1. Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Глобальная статистика по раку, 2012. CA Cancer J Clin 2015; 65: 87-108. [Crossref] [PubMed]
  2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al.Статистика рака в Китае, 2015. CA Cancer J Clin 2016; 66: 115-32. [Crossref] [PubMed]
  3. Van Cutsem E, Sagaert X, Topal B, et al. Рак желудка. Lancet 2016; 388: 2654-64. [Crossref] [PubMed]
  4. Li M, Hong G, Cheng J, et al. Идентификация воспроизводимых молекулярных биомаркеров метастазирования рака желудка с помощью информации о рецидивах. Sci Rep 2016; 6: 24869. [Crossref] [PubMed]
  5. Nguyen DX, Bos PD, Massagué J. Метастазирование: от распространения к органоспецифической колонизации.Nat Rev Cancer 2009; 9: 274-84. [Crossref] [PubMed]
  6. Kooby DA, Suriawinata A, Klimstra DS, et al. Биологические предикторы выживания при узловом отрицательном раке желудка. Ann Surg 2003; 237: 828-35; обсуждение 835-7. [Crossref] [PubMed]
  7. Араки I, Хосода К, Ямашита К и др. Прогностическое влияние венозной инвазии на стадии ИБ, узел-негативный рак желудка. Рак желудка 2015; 18: 297-305. [Crossref] [PubMed]
  8. Du CY, Chen JG, Zhou Y, et al. Влияние инвазии лимфатических и / или кровеносных сосудов при раке желудка II стадии.World J Gastroenterol 2012; 18: 3610-6. [Crossref] [PubMed]
  9. Maltoni R, Fici P, Amadori D, et al. Циркулирующие опухолевые клетки при раннем раке молочной железы: связь с сосудистой инвазией. Cancer Lett 2015; 367: 43-8. [Crossref] [PubMed]
  10. Waddell T, Verheij M, Allum W, et al. Рак желудка: ESMO-ESSO-ESTRO руководства по клинической практике для диагностики, лечения и наблюдения. Eur J Surg Oncol 2014; 40: 584-91. [Crossref] [PubMed]
  11. Dilege E, Mihmanli M, Demir U, et al.Прогностическая ценность предоперационных уровней СЕА и СА 19-9 при резектабельном раке желудка. Hepatogastroenterology 2010; 57: 674-7. [PubMed]
  12. Ucar E, Semerci E, Ustun H, et al. Прогностическая ценность предоперационных уровней СЕА, СА 19-9, СА 72-4 и АФП при раке желудка. Adv Ther 2008; 25: 1075-84. [Crossref] [PubMed]
  13. Benchimol S, Fuks A, Jothy S, et al. Карциноэмбриональный антиген, опухолевый маркер человека, функционирует как молекула межклеточной адгезии. Cell 1989; 57: 327-34.[Crossref] [PubMed]
  14. Reiter W, Stieber P, Reuter C, et al. Прогностическая ценность предоперационных сывороточных уровней СЕА, СА 19-9 и СА 72-4 при раке желудка. Anticancer Res 1997; 17: 2903-6. [PubMed]
  15. Zheng ZX, Sun Y, Bu ZD, et al. Экспрессия маркера стволовых клеток кишечника LGR5 при желудочном канцерогенезе. World J Gastroenterol 2013; 19: 8714-21. [Crossref] [PubMed]
  16. Wu Y, Wang KY, Li Z, et al. Экспрессия белка 1, связывающего Y-box, в подтипах рака желудка и связь с неоваскуляризацией рака.Clin Transl Oncol 2015; 17: 152-9. [Crossref] [PubMed]
  17. Cai H, Yuan Y, Hao YF, et al. Плазменные микроРНК служат новыми потенциальными биомаркерами для раннего выявления рака желудка. Med Oncol 2013; 30: 452. [Crossref] [PubMed]
  18. Chan SH, Wu CW, Li AF, et al. Экспрессия микроРНК miR-21 в карциномах желудка человека и ее клиническая связь. Anticancer Res 2008; 28: 907-11. [PubMed]
  19. Yamanaka S, Olaru AV, An F, et al. MicroRNA-21 ингибирует Serpini1, ген с новыми опухолевыми супрессивными эффектами при раке желудка.Dig Liver Dis 2012; 44: 589-96. [Crossref] [PubMed]
  20. Shimada H, Noie T, Ohashi M, et al. Клиническое значение сывороточных опухолевых маркеров для рака желудка: систематический обзор литературы Целевой группой Японской ассоциации рака желудка. Рак желудка 2014; 17: 26-33. [Crossref] [PubMed]
  21. Chen XZ, Zhang WK, Yang K et al. Корреляция между сывороточным СА724 и раком желудка: множественные анализы, основанные на китайской популяции. Mol Biol Rep 2012; 39: 9031-9.[Crossref] [PubMed]
  22. Wang Q, Yang Y, Zhang YP, et al. Прогностическая ценность углеводных опухолевых маркеров и маркеров воспаления при метастатическом или рецидивирующем раке желудка. Med Oncol 2014; 31: 289. [Crossref] [PubMed]
  23. Wang W, Chen XL, Zhao SY, et al. Прогностическое значение предоперационной сыворотки CA125, CA19-9 и CEA при раке желудка. Oncotarget 2016; 7: 35423-36. [PubMed]
  24. Kim DH, Oh SJ, Oh CA, et al. Взаимосвязь между периоперационной СЕА, СА 19-9 и СА 72-4 и рецидивом у больных раком желудка после лечебной радикальной гастрэктомии.J Surg Oncol 2011; 104: 585-91. [Crossref] [PubMed]
  25. Stiksma J, Grootendorst DC, Van der Linden PW. CA 19-9 в качестве маркера в дополнение к CEA для мониторинга колоректального рака. Clin Colorectal Cancer 2014; 13: 239-44. [Crossref] [PubMed]
  26. Ян А.П., Лю Дж., Лей Х.Ю. и др. CA72-4 в сочетании с CEA, CA125 и CAl9-9 улучшает чувствительность для ранней диагностики рака желудка. Clin Chim Acta 2014; 437: 183-6. [Crossref] [PubMed]
  27. Наглер Р., Бахар Г., Шпитцер Т. и др.Сопутствующий анализ опухолевых маркеров слюны – новый диагностический инструмент при раке полости рта. Clin Cancer Res 2006; 12: 3979-84. [Crossref] [PubMed]
  28. Zhu JY, Zheng DW, Zhang MK, et al. Преимущественное самораспознавание раковых клеток и самоопределение опухолей путем нанесения наночастиц на гомотипические мембраны раковых клеток. Nano Lett 2016; 16: 5895-901. [Crossref] [PubMed]
  29. Shuster J, Thomson DM, Fuks A, et al. Иммунологические подходы к диагностике малигнизации. Prog Exp Tumor Res 1980; 25: 89-139.[PubMed]
  30. Screaton RA, Penn LZ, Stanners CP. Карциноэмбриональный антиген, опухолевый маркер человека, взаимодействует с Myc и Bcl-2 в клеточной трансформации. J Cell Biol 1997; 137: 939-52. [Crossref] [PubMed]
  31. Танака С., Могуши К., Ясен М. и др. Хирургический вклад в безрецидивную выживаемость у пациентов с макрососудисто-инвазивной гепатоцеллюлярной карциномой. J Am Coll Surg 2009; 208: 368-74. [Crossref] [PubMed]
  32. Kim H., Park MS, Park YN, et al.Предоперационные радиологические и послеоперационные патологические факторы риска ранних внутрипеченочных рецидивов у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, перенесших лечебную резекцию. Yonsei Med J 2009; 50: 789-95. [Crossref] [PubMed]
  33. Wang GB, Zhou XY, Wang XQ. Взаимосвязь между сывороточной гепараназой и микроскопической венозной инвазией у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Am J Clin Pathol 2010; 134: 242-8. [Crossref] [PubMed]
  34. You Z, Chen LP, Е. H. Предикторы микрососудистой инвазии у пациентов с одиночным гепатоцеллюлярным раком, связанным с небольшим гепатитом B.Pak J Med Sci 2014; 30: 331-4. [Crossref] [PubMed]
  35. Xiao H., Woods EC, Vukojicic P et al. Точное редактирование гликокаликса как стратегия иммунотерапии рака. Proc Natl Acad Sci U S 2016; 113: 10304-9. [Crossref] [PubMed]

Цитировать эту статью как: Ян Я, Ян Я, Шен Дж, Ся Дж, Ю Л, Цянь Х, Вэй Дж, Ду Дж, Лю Б. Сывороточные опухолевые маркеры предсказывают связанную с раком венозную тромбоэмболию при раке желудка. Transl Cancer Res 2017; 6 (2): 322-331.doi: 10.21037 / tcr.2017.03.31

,

опухолевых маркеров – UCSD Lab Medicine

К концу этой сессии читатель должен быть в состоянии:

  • Опишите использование следующих сывороточных опухолевых маркеров: альфа-фетопротеин, раковый антиген 19-9, углеводный антиген 125, карциноэмбриональный антиген, рецепторы эстрогена и прогестерона, хронический гонадотропин человека, простатическая кислая фосфатаза, простат-специфический антиген, антиген плоскоклеточной карциномы , терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза и ассоциированный с опухолью мочевого пузыря антиген
  • Обсудить правильное использование опухолевых маркеров
  • Опишите разницу в чувствительности и специфичности простат-специфического антигена по сравнению с простат-кислой фосфатазой
  • Обсудить влияние изменения пороговых значений на специфичность ракового антигена 19-9
  • Обсудить эффект комбинации карциноэмбрионального антигена и ракового антигена 19-9 в выявлении рецидива рака желудка
  • Опишите последствия связывания простат-специфического антигена в отношении вероятности рака простаты

Аденома – доброкачественная эпителиальная опухоль

Доброкачественная – не злокачественная, не рецидивирующая, благоприятная для выздоровления

Рак – относительный автономный рост ткани

Злокачественная – имеет тенденцию к прогрессирующему ухудшению, обладает свойствами инвазии и метастазирования

Метастазирование – передача заболевания от одного органа к другому, не связанного непосредственно с ним

Саркома – опухоль соединительной ткани, большинство злокачественных

Опухоль – новый рост ткани, которая не контролируется

Рак является второй наиболее распространенной причиной смерти в Соединенных Штатах.Многие стратегии используются для ранней диагностики и мониторинга терапии. Основное использование маркеров опухоли ограничивается выявлением рецидива и мониторингом терапии, но иногда используется в качестве скрининговых тестов. Важно, чтобы врачи понимали, как чувствительность, специфичность и распространенность влияют на использование опухолевых маркеров.

Опухолевый маркер

Определение : вещество, продуцируемое опухолью или хозяином в ответ на присутствие опухоли; такие вещества могут быть измерены в крови, выделениях жидкости или тканях химическими, иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами или цитохимическим окрашиванием

Классификации : маркеры включают ферменты и изоферменты, специфические белки, гормоны, онкофетальные антигены, углеводные эпитопы, рецепторы, метаболиты и генетические изменения

Использование опухолевых маркеров

  1. Для проверки населения и групп высокого риска
  2. Как помощь в диагностике (ограниченное значение; отсутствие специфичности и чувствительности)
  3. В постановке или подтверждении гистопатологии
  4. В терапии для мониторинга лекарственной реакции
  5. Для проверки на повторяемость (основное использование)

Их использование в основном при раке, реже при саркоме.

Примеры опухолевых маркеров

Опухолевый маркер Нормальное значение Первичная (-ые) опухоль (-и) Дополнительные сопутствующие злокачественные новообразования Доброкачественные состояния Уровень, выше которого доброкачественное заболевание маловероятно Чувствительность

CA 27.291,2

<38 единиц на мл

Рак молочной железы

Рак толстой кишки, желудка, печени, легких, поджелудочной железы, яичников и простаты

Заболевания молочной железы, печени и почек, яичники цисты

> 100 единиц на мл

Повышено примерно у 33% случаев рака молочной железы на ранней стадии и около 67% случаев рака молочной железы на поздней стадии

CEA3,4

<2 ,5 нг на мл у некурящих <5 нг на мл у курильщиков

Рак ободочной и прямой кишки

Грудь, легкое, желудок, поджелудочная железа, мочевой пузырь, медуллярная щитовидная железа, голова и шея, рак шейки матки и печени, лимфома, меланома

Курение сигарет, язвенная болезнь, воспалительные заболевания кишечника, панкреатит, гипотиреоз, цирроз печени, непроходимость желчевыводящих путей

> 10 нг на мл

Повышено менее чем у 25% случаев рака толстой кишки на ранних стадиях и 75% поздних стадий рака толстой кишки

CA 19-95

<37 единиц на мл

Рак поджелудочной железы, рак желчных путей

Колон, пищевод и рак печени

Панкреатит, заболевание желчевыводящих путей, цирроз

> 1000 единиц на мл

Повышен на 80% до 90% случаев рака поджелудочной железы и от 60% до 70% случаев рака желчных путей *

AFP6

<5.4 нг / мл

Гепатоцеллюлярная карцинома, несеминоматозные опухоли половых клеток

Рак желудка, желчных путей и поджелудочной железы

Цирроз, вирусный гепатит, беременность

> 50055000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000 8000

000 8000 НДН / МГ 4 000 мг / мл у 80% гепатоцеллюлярных карцином клеточные опухоли, гестационная трофобластическая болезнь

Редко, рак желудочно-кишечного тракта

Гипогонадальные состояния, использование марихуаны

> 30 мМЕ / мл7

% не связанных с опухолью опухолей, не связанных с опухолью, с повышенным уровнем опухоли на уровне опухоли 85% ; повышенный только в 20% ранних стадий несеминоматозных опухолей половых клеток

CA 1259–11

<35 единиц на мл

Рак яичников

Эндометрия, фаллопиева труба, грудь, легкое , рак пищевода, желудка, печени и поджелудочной железы

Менструация, беременность, миома, кисты яичника, воспаление таза, цирроз печени, асцит, плевральные и перикардиальные выпоты, эндометриоз

> 200 единиц на мл11 9 952 3 000 552 000 9 0003 примерно в 85% случаев рака яичников; повышен только в 50% случаев рака яичников на ранней стадии

PSA12–14

<4 нг / мл для скрининга Неопределяемый уровень после радикальной простатэктомии

Рак предстательной железы

Нет

Нет

Нет

Простатит, доброкачественная гипертрофия предстательной железы, травма предстательной железы, после семяизвержения

> 10 нг на мл12

Повышен в более чем 75 процентах случаев рака предстательной железы, ограниченных органами1414

ИСПЫТАНИЕ
И ИСТОЧНИК КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
АФП (альфа-фетопротеин)
Сыворотка
Белок, ассоциированный с опухолью. Увеличение не семиноматозного рака яичка; полезно для мониторинга его клинического ведения. Также увеличивается при первичном гепатоцеллюлярном раке и опухолях половых клеток желточного происхождения.
CA 19-9 (раковый антиген 19-9)
сыворотка
Связанный с опухолью гликопротеин.Увеличивается у 80% пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, но редко у пациентов с доброкачественными заболеваниями поджелудочной железы. Полезно для мониторинга послеоперационных пациентов на предмет рецидива заболевания.
CA 125 (Углеводный антиген 125)
Сыворотка
Опухоль-ассоциированный гликопротеин. Увеличивается у большинства пациентов с эпителиальным раком яичников. Следует использовать в качестве помощи при выявлении остаточного рака яичников у пациентов, которые прошли терапию первой линии и должны быть рассмотрены для диагностических процедур второго взгляда.FDA одобрено только для этой цели.
Карциноэмбриональный антиген (СЕА)
Сыворотка
Гликопротеин. Усиление различных злокачественных новообразований, преимущественно колоректального рака, а также CA поджелудочной железы, молочной железы, шейки матки, матки, яичников, мочевого пузыря и легких. Полезно для мониторинга пациентов на предмет рецидива заболевания. Постоянно повышенные уровни или повышающиеся уровни могут отражать наличие остаточной или распространенной злокачественной опухоли и указывать на плохой прогноз.
Рецепторы эстрогена и прогестерона (ER и PR)
Цитозол из ткани опухоли молочной железы
Полезно как для выявления гормонозависимых опухолей, так и в качестве прогностических маркеров. Определяет тех пациентов, которые будут реагировать на гормональную терапию, и тех, кто будет нуждаться в более агрессивном лечении. Если ER и PR оба положительны, должен быть лучший ответ на гормональную терапию. ER-положительные опухоли были связаны с более длительным периодом без заболеваний у пациента и, возможно, с более длительным выживанием.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)
Сыворотка или моча
Гликопротеиновый гормон, состоящий из α- и β-цепи. Увеличивается во время беременности с пиком между 8 и 12 неделями беременности. Увеличивается при трофобластических раковых заболеваниях, таких как хориокарцинома и водорослевидная родинка. АФП является нормальным при этих формах рака. ХГЧ (и свободный β) и AFP повышены при неколиноматозных опухолях зародышевых клеток яичек и необходимы для мониторинга клинического ведения.
Простатная кислотная фосфатаза (PAP)
Сыворотка
Повышен при раке предстательной железы. Полезно для мониторинга лечения пациентов с подтвержденным раком предстательной железы. Повышенные уровни после лечения могут указывать на остаточное или рецидивирующее заболевание. Тест имеет относительно низкую чувствительность.
Простат-специфический антиген (PSA)
Сыворотка
Гликопротеин и сериновая протеаза. Увеличивается при раке предстательной железы, а также при доброкачественной гипертрофии предстательной железы (ДГПЖ).Полезен при мониторинге лечения больных раком предстательной железы. Увеличение точки отсечения до 10 мкг / л снижает положительные результаты от ДГПЖ до <2-3%. PSA существует в свободной форме и связан с белками, такими как α 1 -антихимотрипсин. Измерение соотношения свободного и общего ПСА может иметь преимущества при дифференциальной диагностике ДГПЖ, особенно при диагностическом «уровне серого», составляющем 4-25 мкг / л общего ПСА. Соотношение свободного некомплексного ПСА к общему ПСА значительно ниже у пациентов с нелеченным раком простаты, чем у пациентов с ДГПЖ.
Her2 / neu Her2 / neu – рецептор эпидермального фактора роста человека. Her2 / neu используется для прогнозирования реакции опухолей молочной железы при химиотерапии. Герцептин (трастузумаб) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с Her2 / neu и ингибирует активацию рецептора, следовательно, ткань груди, которая является положительной для Her2 / neu, является кандидатом для терапии герцептином. В настоящее время тест лучше всего проводить на образцах биопсии ткани молочной железы.
Фракция антигена плоскоклеточного рака (SCC)
Сыворотка
Гликопротеин и субфракция ассоциированного с опухолью антигена (ТАА).Повышенные уровни связаны с прогрессированием или рецидивом опухоли при плоскоклеточном раке шейки матки и матки. Полезно для мониторинга клинического ведения.
Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза (TDT)
Периферическая кровь или костный мозг
Повышен при лимфобластном лейкозе и недифференцированном лейкозе и при хроническом миелогенном лейкозе при бластном кризе. Считается биохимическим маркером для некоторых незрелых лимфоцитов.Уровни могут увеличиваться и уменьшаться по мере ремиссии и рецидива у некоторых больных лейкемией. Может быть полезным в классификации лейкемии и в выборе и мониторинге терапии. Не одобрен FDA.
Опухоль мочевого пузыря Ассоциированный антиген (BTA) stat Тест
Моча
BTA-тест представляет собой одностадийный иммунохроматографический анализ антигена, связанного с мочевым пузырем, в моче. Ассоциированный антиген представляет собой белок, связанный с человеческим фактором комплемента H (hCFHrp). Клиническая специфичность теста составляет 95.9% и клиническая чувствительность 40-59%. Этот тест превосходит цитологию мочи при обнаружении рецидивирующего рака мочевого пузыря. Это уменьшит, но не исключит использование цистоскопии.
ИСТОЧНИК : Семейное медицинское руководство Американской медицинской ассоциации, 4-е изд., Хобокен, Нью-Джерси: Jon Wiley & Sons, 2004.

Чувствительность и специфичность PAP против PSA при раке предстательной железы

PAP Позитивность PSA Позитивность
BPH 3% 63%
Стадия A 0% 52%
Стадия B 8% 78%
Стадия C 60% 100%
Стадия D 90% 100%

Точные цифры могут несколько отличаться между исследованиями, но в принципе, есть согласие.PAP менее чувствителен, чем PSA, но он более специфичен.

Ссылка : Rock, R.C. и другие. Оценка моноклонального иммунорадиометрического анализа простат-специфического антигена. Clin. Chem., 33: 2257-2261, 1987,

.

Влияние точки отсечения на специфичность CA 19-9

отсечка: 37 Ед / мл отсечка: 60 ​​Ед / мл
Панкреатит 20,3% (14/69) 8,9% (6/69)
Гепатит 16.3% (7/43) 9,3% (4/43)
Цирроз 30,5% (18/59) 6,8% (4/59)
доп. благоприятные условия 12,5% (16/124) 7,3% (9/124)
рак поджелудочной железы 75,9% (63/83) 73,2% (60/82)

Ссылка : Shaw, N.Y., Hutton, J.M., et al. Оценка уровня CA 19-9 как маркера рака поджелудочной железы.Clin. Химреагент 33: 1034, 1987 (тезисы)

Влияние выбора теста и комбинации тестов на чувствительность опухолевых маркеров

Тест Болезнь Чувствительность после операции к рецидиву рака
CEA Рак ободочной и прямой кишки 90%
CEA Рак желудка 59%
CEA Рак поджелудочной железы 31%
CA 19-9 Рак ободочной и прямой кишки 58%
CA 19-9 Рак желудка 79%
CA 19-9 Рак поджелудочной железы 100%

Заключение : СЕА является предпочтительным тестом для пациентов с колоректальным раком, а СА 19-9 является предпочтительным тестом для пациентов с раком поджелудочной железы.Комбинация СА 19-9 с СЕА повышает чувствительность для выявления рецидивов рака желудка до 94%.

Ссылка : Staab, HJ. и другие. Клиническая достоверность антигенов, ассоциированных с циркулирующими опухолями, СЕА и СА 19-9 при первичной диагностике и наблюдении пациентов со злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта. Клин. Wochenschr. 63, 106, 1985.

Корпус 1

30-летняя женщина поступила с 9-месячной историей аменореи и значением β-ХГЧ в сыворотке при поступлении 3800 МЕ / л.Рентгенологические исследования выявили повреждение в левом легком, а компьютерная томография показала небольшие поражения в лобной и левой теменной долях головного мозга. Биопсия подтвердила наличие хориокарциномы. Пациент получал лучевую и химиотерапевтическую терапию, а значения β-ХГЧ в сыворотке возвращались к норме.

Три месяца спустя умеренное повышение уровня β-ХГЧ в сыворотке сигнализировало о возможном рецидиве опухоли. Все исследования визуализации были отрицательными. Врач отправил отдельный образец сыворотки во внешнюю лабораторию, которая выполняла исследования цельной молекулы (интактные) ХГЧ.Результат был отрицательным. Спустя пять месяцев рентгенологические исследования выявили опухоль в правом легком. Опухоль была удалена и химиотерапия повторена. С тех пор пациент находится в состоянии ремиссии.

Анализ цельной (интактной) молекулы ХГЧ менее чувствителен и менее специфичен в качестве опухолевого маркера, чем анализ β-ХГЧ, поскольку альфа-субъединица идентична для лютеинизирующего, щитовидно-стимулирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и хорионического гонадотропина человека ( ХГЧ).

Корпус 2

(J.Urol. 170 (4): 1305, 2003)

59-летний мужчина перенес радикальную простатэктомию по поводу аденокарциномы простаты. ПСА в сыворотке крови при диагностике составляла 8,5 нг / мл (анализ Hybritech). Патологическое исследование удаленной ткани показало наличие экстракапсулярного расширения, положительных полей и двустороннего вовлечения семенных пузырьков. После операции пациент получил адъювантную лучевую терапию на ложе простаты. В послеоперационном периоде PSA не было обнаружено (анализ Hybritech).

Через десять месяцев после операции PSA измерялось 37 нг / мл в анализе AxSYm (нормальный диапазон <4 нг / мл).Повторите AxSYm анализ PSA, измерение через 2 недели составило 31,3 нг / мл. Оценка, включая сканирование костей и компьютерную томографию брюшной полости, была отрицательной для метастатического заболевания. Терапия была начата с 10,8 мг инъекций гозерелина депо и 50 мг бикалутамида в день. Через три недели после начала гормональной терапии PSA измерялось 0,02 нг / мл по Hybritech, но спустя 6 недель измерялось 28,2 нг / мл по AxSYm. Из-за этого расхождения повторные PSA измерялись в течение 3 дней друг от друга с использованием различных анализов, и результаты значительно варьировались при измерении PSA менее 0.01 нг / мл в анализе Hybritech, но 23,6 нг / мл в анализе AxSYm.

  1. Где анализы опухолевых маркеров используются надлежащим образом в этом случае?
  2. Опишите механизм действия гозерелина и бикалутамида.
  3. Какой еще лабораторный тест мог быть полезен до назначения госерелина и бикалутамида?
  4. Укажите возможную причину расхождения в результатах СРП.

Корпус 3

Мужчина 69 лет обратился к врачу с жалобами на боль в пояснице.В противном случае пациент был в добром здравии. Мочевых симптомов не было. При исследовании предстательной железы выявлен твердый узелок. Другие рутинные лабораторные анализы, включая сывороточный кальций, были нормальными. ПСА составляла 78 мкг / л (в норме: <4,0).

  1. Каковы причины боли в пояснице?
  2. Какой вероятный диагноз?
  3. Какие процедуры можно выполнить для подтверждения диагноза?
,

опухолевых маркеров в крови

lecturio_logo lecturio_logo

Патология

ПРОДОЛЖАЙТЕ УЧИТЬСЯ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖАЙТЕ УЧИТЬСЯ НАЧИНАЙ СЕЙЧАС search_icon КАТЕГОРИИ mobile_menu_item
  • Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
  • Pre-Med Curriculum
    • Биология
    • Химия
    • Физика
    • Статистика
  • Доклиническая учебная программа
    • Анатомия
    • Поведенческая наука
    • Биохимия
    • Биомедицинские науки
    • Эмбриология
    • Эпидемиология и биостатистика
    • Гистология
    • Иммунология
    • Микробиология
    • Патология
    • Фармакология
    • Физиология
  • Клинический учебный план
    • Анестезиология
    • Кардиология
    • Дерматология
    • Экстренная медицина
    • Эндокринология
    • Семейная медицина
    • Гастроэнтерология
    • Гинекология
    • Гематология
    • Гепатология
    • Инфекционные заболевания
    • Медицинская генетика
    • Неврология
    • Офтальмология
    • Отоларингология (ЛОР)
    • Онкология
    • Ортопедия
    • Психиатрия
    • Педиатрия
    • Радиология
    • Ревматология
    • Болезни репродуктивной системы
    • Респираторная медицина
    • Хирургия
    • нефрология / урология
    • Сосудистая медицина
  • Учиться и учить медицине
  • Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
  • Pre-Med Curriculum
    • Биология
    • Химия
    • Физика
    • Статистика
  • Доклиническая учебная программа
    • Анатомия
    • Поведенческая наука
    • Биохимия
    • Биомедицинские науки
    • Эмбриология
    • Эпидемиология и биостатистика
    • Гистология
    • Иммунология
    • Микробиология
    • Патология
    • Фармакология
    • Физиология
  • Клинический учебный план
    • Анестезиология
    • Кардиология
    • Дерматология
    • Экстренная медицина
    • Эндокринология
    • Семейная медицина
    • Гастроэнтерология
    • Гинекология
    • Гематология
    • Гепатология
    • Инфекционные заболевания
    • Медицинская генетика
    • Неврология
    • Офтальмология
    • Отоларингология (ЛОР)
    • Онкология
    • Ортопедия
    • Психиатрия
    • Педиатрия
    • Радиология
    • Ревматология
    • Болезни репродуктивной системы
    • Респираторная медицина
    • Хирургия
    • нефрология / Уро
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *