Помогает ли афобазол: Чем нас лечат: Афобазол. Спокойствие или не только спокойствие?

Опубликовано от Оставить комментарий

Содержание

Чем нас лечат: Афобазол. Спокойствие или не только спокойствие?

В англоязычной базе научных статей PubMed мы находим 116 исследований Афобазола, но ни в одном из них также нет указания на двойное слепое исследование. Одну из работ, к примеру, авторы называют третьей фазой клинических испытаний (которая должна предшествовать регистрации препарата), однако она была опубликована в 2016 году, когда Афобазол уже давно продавался в аптеках. В ней эффект лекарства сравнили с диазепамом, причем пациентов в группе Афобазола почему-то было вдвое больше, хотя обычно участников делят на группы примерно поровну.

Indicator.Ru рекомендует: не принимайте плохо проверенный препарат

Афобазол в рекламе — это «проверенное средство от тревоги и стресса», которое действует мягче, чем его конкуренты класса бензодиазепамов, не вызывает сонливости, не мешает принимающим его людям водить автомобиль и не имеет серьезных побочных эффектов. Афобазол в реальности — это препарат с недоказанной эффективностью, производители которого провели десятки исследований, зарегистрировали его в России, но не проверили максимально объективным способом из возможных, работает ли он.

Если вы разбираетесь в теме, вы можете скачать множество публикаций о нем, доступных на сайте, и ознакомиться с ними самостоятельно. Они часто содержат рекламные вставки, иногда — бездоказательные утверждения. Такие публикации не убедили бы специалистов из развитых стран, где правила и ограничения для входа препаратов на медицинский рынок строже, чем в России. Поскольку в случае с успокоительными, препаратами против тревожности и другими лекарствами, воздействующими на нервную систему, субъективный фактор может сильно влиять на результат, проверка таких средств должна быть особенно тщательной. К сожалению, производители так ее и не провели.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

от чего помогает? Для чего применяют Афобазол

Афобазол: от чего помогает? Для чего применяют Афобазол Скачать инструкцию

Многим из нас знакомы стрессовые факторы, которые окружают нас каждый день:

  • Проблемы на работе

  • Пробки на дорогах

  • Экономический кризис

  • Бытовые сложности

  • Финансовые трудности

  • Плохие соседи

  • Конфликтные окружающие

  • Неурядицы в семье

  • Негативные новости

Наша нервная система старается справляться с воздействием стрессовых факторов до тех пор, пока на это имеются ресурсы.

В условиях, когда стрессовые факторы действуют продолжительно, защитные механизмы нервной системы могут истощаться, в таком случае она не может нормально реагировать на стресс: в нервных клетках не происходит физиологического торможения, и начинают преобладать процессы возбуждения. Это проявляется повышенной раздражительностью, нервозностью, тревожностью и напряженностью. Находясь в состоянии немотивированной тревожности, человек становится неспособен адекватно оценивать значимость стрессовых факторов, часто теряет контроль над эмоциями или ощущает эмоциональное истощение, снижение работоспособности. Со временем на фоне подобных психоэмоциональных расстройств могут развиваться заболевания внутренних органов (в том числе сердца и легких, желудка и кишечника) и нарушения со стороны иммунной системы.

Когда от воздействия стрессовых факторов становятся чрезмерно выраженными

  • ТРЕВОГА
  • НАПРЯЖЕНИЕ
  • РАЗДРАЖИТЕЛЬНОСТЬ
  • БЕСПОКОЙСТВО

появляется риск сорваться на близких людях, потерять интерес к любимым увлечениям и работе, что усугубляет стрессовое состояние и мешает человеку чувствовать себя счастливым.

Именно в таких ситуациях, когда нет сил противостоять стрессу, на помощь придет Афобазол®, который не просто устраняет проявления тревоги и стресса, но и помогает восстановить нормальную работу нервных клеток – для естественного течения процессов торможения. Устраняя тревожность, раздражительность, беспокойство и напряженность, Афобазол® помогает вернуть контроль над эмоциями, уверенность в себе, чтобы наслаждаться жизнью в полную силу и быть счастливым!

ПСИХИЧЕСКОЕ ЗДОРОВЬЕ – ЭТО ВАЖНО!

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Афобазол инструкция: показания, особенности применения

Издержки современного темпа жизни и происходящих событий – это бесконечное недосыпание, частые вспышки агрессии и раздражительности, усталость и апатия. Однако, жить в звенящей тишине Тибета или дремучего леса – это совсем не выход, чтобы избежать негативных факторов, сопровождающих наши будни. Вполне можно научиться управлять своим плохим настроением. Тем более, фармакология охотно в этом помогает большим разнообразием средств.

Сегодня рассказываем про Афобазол – популярный препарат от стресса и тревоги. Когда его можно применять, чем он хорош и какой эффект ожидать.


Лекарство Афобазол

На российском рынке противотревожных и успокоительных средств находится с 2000 года. Препарат был разработан в НИИ фармакологии РАМН, став результатом поиска избирательно действующих анксиолитиков, которые были бы лишены побочных эффектов, характерных для основной группы противотревожных препаратов. За это время препарат был отмечен потребителями, как эффективный для снятия тревоги и стресса, и как препарат, с наименьшим числом побочных эффектов.

Состав Афобазола

Афобазол находится “посредине”, между простыми успокоительными средствами (БАДами) и серьезными психотропными лекарствами. Препарат безрецептурный, однако принимать его стоит по назначению специалиста.

Основное действующее вещество афобазола – фабомотизол – мягкий и деликатный антидепрессант (анксиолитическое вещество), который, действуя на определенные типы рецепторов в головном мозге, восстанавливает их чувствительность к медиаторам торможения. То есть, помогает достичь баланса между процессами возбуждения и торможения, нормализуя психическое состояние.

Повышает биоэнергетический потенциал нейронов в целом, оказывает нейропротекторное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки. Препарат метаболизируется в печени, быстро переводится из общего кровотока в периферические участки. Эффект у препарата достигается спустя 5-7 дней применения. Устойчивый результат наблюдается спустя месяц применения, сохраняется на протяжение 10-14 дней после отмены препарата.

Форма выпуска и дозировка

Афобазол выпускается только в форме таблеток. 1 таблетка содержит 10 мг действующего вещества. Количество таблеток в упаковке – 60 шт. Среди вспомогательных веществ в таблетках афобазола есть: картофельный крахмал; микрокристаллическая целлюлоза; лактоза. Так, людям с непереносимостью лактозы, и каких-либо компонентов состава, следует принимать афобазол с осторожностью, либо рассмотреть другой препарат.


Показания для Афобазола

Приём препарата оказывает сразу двойное действие на организм:

  • Во-первых, устраняет тревожность или снижает её проявления – страхи, обеспокоенность и нервозность, плохие предчувствия и опасения по поводу будущих событий и настоящего, даже если в нем нет видимых причин для тревоги.

  • Во-вторых, оказывает активизирующий, стимулирующий эффект легкой степени. Препарат помогает привести в равновесие психическое состояние, справиться с раздражительностью, нервной напряженностью, помогает расслабиться и нормализовать сон, снижает нервоз и плаксивость, в том числе, во время предменструального синдрома у женщин. Снижает депрессивные проявления, стабилизирует настроение.

Афобазол показан при терапии частых проявлениях спутников тревоги: мышечных спазмов, сердечно-сосудистых, дыхательных и желудочно-кишечных. Особенно препарат показан лицам с устойчивыми проявлениями психосоматики: бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, гипертония и аритмия.

Афобазол устраняет нарушения со стороны вегетативной системы: сухость во рту, потливость, головокружение. Справляется с когнитивными расстройствами, которые являются почти постоянными спутниками психических и стрессовых нарушений: невозможности сконцентрироваться при решении даже простых задач, ослабленная память. Может быть назначен астеникам с чертами личности в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной неустойчивостью, а также лицам, склонным к эмоционально-стрессовым реакциям.

Помогает с комфортом и наименьшими эмоциональными и психическими потерями пережить трудные ситуации, стрессовые периоды, периоды адаптации к новым условиям жизни. Также оказывает поддержку психическому здоровью во время лечения: нарушений сна различного происхождения, предменструального синдрома у женщин; похмельного состояния; для облегчения синдрома “отмены” при отказе от курения.

Афобазол не вызывает мышечную слабость и сонливость, не снижает память и концентрацию внимания, поэтому не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта. На фоне приёма препарата не развивается привыкание, не возникает синдрома отмены, который часто проявляется при приёме других типов антидепрессантов с развитием зависимости.


Схемы лечения Афобазолом

Оптимальная однократная доза составляет 10 мг. Суточная доза препарата – 30 мг (3 приёма по 10 мг на каждый). Запивают таблетки водой.
В зависимости от тяжести симптомов и показаний, курс препарата составляет от 2 до 4 недель, но после консультации специалиста, терапия может быть продлена до 3 месяцев с увеличением суточной дозы до 60 мг.

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость и повышенная чувствительность к составу;
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • период беременности и кормления грудью;
  • дети и подростки до 18 лет.

Особые рекомендации для Афобазола

Несмотря на то, что Афобазол максимально лишен побочных эффектов, не вызывает ни сонливости, ни привыкания, к его приёму стоит подходить максимально серьезно, соотнося потенциальную пользу и вред.
Препарат допустим к приёму при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Афобазол и алкоголь

Алкоголь в принципе не совместим с понятием “лечение”. Препарат не взаимодействует с этанолом, но несмотря на это, любую терапию следует разделять от приемов алкоголя из-за повышенной нагрузки на печень и ЖКТ.
Афобазол допустимо применять в период похмельного синдрома, в качестве помощи при выходе из запойного состояния. Очень важно в этот момент не прерывать лечение, даже если наступило облегчение.

Афобазол детям

У детей Афобазол не применяется, потому что полное формирование нервной системы у детей ещё не завершено, а у подростков дестабилизируется из-за вхождения в переходный возраст и перестройки гормонального фона. В случае, если в этот период требуются корректирующие препараты, лучше всего не рассматривать афобазол, как подходящий. Для подбора противотревожных и успокоительных средств детям и подросткам, лучше всего проконсультироваться со специалистом.

Афобазол при беременности

Препарат имеет высокую способность проникать в плаценту и грудное молоко. Так что он категорически запрещен к применению в период беременности и лактации из-за возможности навредить развивающемуся плоду.

Афобазол сердечникам

Препарат окажет положительное влияние на сердечно-сосудистые патологии только в случае, если последние стали результатом психических нарушений и возникли на фоне переживаемого стресса и депрессивных состояний. При наличии подтвержденных сердечно-сосудистых диагнозов лучше всего проконсультироваться со специалистом и соотнести вред и пользу от приёма препарата.

Афобазол и курение

Никотин не снижает эффекта от приема препарата. Но при этом помогает избавиться от нервных последствий отказа от курения, действуя на нейроны и нервную систему тормозящим путём. Отказ от курения – стресс для заядлых курильщиков, справиться с которым призван Афобазол.

Важно помнить, что ни одно лекарственное средство невозможно принимать постоянно, возлагая на него надежды за прожитие стрессовых ситуаций. Следите за своим психическим состоянием регулярно, тогда участие лекарств в вашей жизни будет минимальным!

Берегите себя и будьте здоровы!

АУЗ ВО “Воронежская областная клиническая стоматологическая поликлиника”

Афобазол является эффективным современным отечественным препаратом. Он не оказывает угнетающего влияния на центральную нервную систему. В отличие от транквилизаторов, этот препарат восстанавливает естественный механизм, который помогает нервной системе эффективно справляться с эмоциями, стрессами, депрессией.

Афобазол выпускается в форме таблеток. Активное вещество: фабомотизол. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, лактозы моногидрат, повидон.

Когда применяют, курс лечения и действующие правила лечения!

Афобазол применяют при раздражительности, недоверчивости и при сильном беспокойстве. Препарат назначается слишком ранимым и неуверенным в себе людям. Помогает при нарушениях сна в результате неврастении и в периоды сильного волнения. Афобазол облегчает вегетативные и когнитивные расстройства, устраняет соматические нарушения, ряд респираторных и желудочно-кишечных симптомов. В перечень заболеваний, при которых применяется этот препарат входят: гипертония, ишемическая болезнь сердца, учащенное сердцебиение и потливость.

Максимальный эффект наступает через месяц после лечения и может сохраняться до 2 недель после лечения. Препарат эффективно связывается с белками плазмы и обладает высокой степенью идентичности с клетками организма. Препарат следует принимать после еды, и только врач может назначить правильную дозировку каждому пациенту. Обычно в начале лечения назначают 10 мг на один прием, в суточной дозе-30 мг.

Курс лечения — от 2 недель до 1 месяца. Врач может продлить курс лечения до 3 месяцев. Препарат могут принимать люди, которые водят автомобиль, или работают с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания. Лекарство не вызывает привыкания. При приеме препарата убедитесь, что вы придерживаетесь дозировки, предписанной врачом, и установленной продолжительности лечения. Если вы случайно приняли больше таблеток, может наблюдаться седативный эффект с повышенной сонливостью. В экстренных случаях следует обратиться за медицинской помощью.

Противопоказания и побочные действия лекарственного средства

Препарат не следует принимать беременным женщинам, кормящим матерям и детям в возрасте до 18 лет. Афобазол не назначают пациентам, у которых наблюдается аллергическая реакция на его компоненты. Купить таблетки Афобазол в Киеве можно в аптечной сети любого населенного пункта. Цена зависит от региона проживания.

Препарат обычно легко переносится пациентами. Но в редких случаях может наблюдаться ряд побочных эффектов в виде крапивницы, ринита, тошноты и рвоты, головной боли. В таком случае необходима консультация врача. Современная жизнь не обходится без стрессов и тревог, которые могут вызвать опасные заболевания. Афобазол поможет восстановить душевное равновесие и избавиться от негативных эмоций.

Афобазол® в терапии тревожных расстройств в общей медицине uMEDp

Тревожные расстройства относятся к числу наиболее распространенных психических нарушений у пациентов с соматическими заболеваниями (8, 11) и оказывают негативное влияние на прогноз соматической патологии и качество жизни пациентов, что определяет актуальность их эффективной коррекции. В то же время наличие сопутствующей соматической патологии определяет необходимость особенно тщательного выбора средств психофармакологической коррекции с учетом не только эффективности, но и безопасности. 

Рисунок. Динамика суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона на фоне терапии Афобазолом

Одним из наиболее перспективных из современных противотревожных средств в этом контексте представляется препарат Афобазол, обладающий селективным анксиолитическим действием с активирующим компонентом (разработан в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН) (6). В отличие от бензодиазепиновых транквилизаторов, Афобазол не связывается с ГАМК-бензодиазепиновыми рецепторами, а восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения.

Сопоставимость Афобазола с бензодиазепинами по эффективности купирования тревоги подтверждена в сравнительных исследованиях у пациентов, страдающих генерализованным тревожным расстройством и расстройствами адаптации (1, 6, 9 и др.). При этом Афобазол показал значительно более благоприятный профиль переносимости и безопасности в сравнении с производными бензодиазепина, о чем также свидетельствуют успешные результаты его применения в терапии тревожных состояний у пациентов с предменструальным синдромом (7), нейроциркуляторной дистонией (2), тиреотоксикозом (3).

В данной публикации обобщены результаты трех клинических исследований Афобазола в терапии анксиозных расстройств в рамках нозогенных реакций у пациентов с кардиологической, онкологической и дерматологической патологией, выполненных сотрудниками отдела по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (руководитель – академик РАМН А.Б. Смулевич) Научного центра психического здоровья РАМН (директор – академик РАМН А.С. Тиганов) в сотрудничестве со специалистами клиники кардиологии (руководитель – профессор А.Л. Сыркин) и клиники кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета (зав. кафедрой – профессор О.Л. Иванов) ММА им. И.М. Сеченова, отделений абдоминальной хирургии (заведующий – профессор И.С. Стилиди) и химиотерапии (заведующий – профессор В.А. Горбунова) РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (директор – академик РАН и РАМН М.И. Давыдов) (4, 5, 10).

Характеристики исследований и пациентов

Все исследования проводились по единому дизайну, критериям включения (нозогенные тревожные расстройства, расстройства адаптации по МКБ-10) и исключения, проводился 42-дневный курс монотерапии Афобазолом в суточной дозе 30-60 мг. Для верификации клинического эффекта использовались стандартные инструменты – шкала тревоги Гамильтона (HARS) и шкалы общего клинического впечатления – Тяжесть (CGI-S) и Улучшение (CGI-I).

Всего в трех исследованиях участвовало 90 взрослых пациентов, по 30 в клиниках кардиологии (с диагнозами – ишемическая болезнь сердца, стенокардия I, II функционального класса, гипертоническая болезнь I, II степени, аритмии), онкологии (различные злокачественные новообразования, включая рак желудка, легкого, молочной железы и др.) и дерматологии (псориаз, экзема, атопический дерматит, угревая болезнь, розацеа), средний возраст пациентов – 49,8, 47,3 и 38,7 лет соответственно, доля женщин – 56,7%, 56,7% и 80,0% соответственно.

У пациентов преобладали тре­вожно-депрессивные и тревож­но-ипо­хон­дрические нозогенные реакции, протекающие со стойкими тревожными опасениями (по типу антиципирующей тревоги), содержание которых обнаруживает тесную связь с диагнозом, а также обстоятельствами обследования и лечения соматической патологии. Клиническая картина представлена явлениями танатофобии, опасениями беспомощности, утяжеления проявлений соматического заболевания и развития осложнений в сочетании с признаками соматизированной тревоги и (в случаях тревожно-депрессивных реакций) легкой гипотимии, не достигающей уровня развернутого депрессивного эпизода. Типична значительная лабильность аффекта с отчетливым обострением тревоги и фобических расстройств в связи с любыми предстоящими диагностическими и лечебными процедурами.

Исходные показатели психометрических шкал свидетельствуют об умеренном уровне тревожных расстройств в изученных выборках: в кардиологической, онкологической и дерматологической выборках средний стартовый суммарный балл шкалы тревоги Гамильтона (HARS) составил 30,7; 36,5 и 24,7 соответственно (см. рисунок), стартовый средний суммарный балл шкалы CGI-тяжесть – 4,2; 4,3 и 4,2 соответственно (интервал между 4 – «умеренно болен» и 5 – «явно болен»).

Результаты

Большинство пациентов (86 из 90) полностью завершило 6-недельный курс терапии Афобазолом. Только в 4 наблюдениях потребовалась преждевременная отмена препарата в связи с нежелательными явлениями (по 2 случая среди онкологических и дерматологических больных). Средняя эффективная суточная доза составила 50 мг.

Редукция симптомов тревоги той или иной степени отмечалась у всех пациентов, что подтверждается динамикой суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона, примерно одинаковой во всех трех выборках.

Терапевтический эффект Афобазола развивался достаточно быстро – начальные признаки улучшения состояния наблюдались уже с первых дней лечения, но клинически значимое обратное развитие симптомов начиналось к концу 1-й недели лечения (р

Клинический эффект Афобазола характеризовался отчетливым противотревожным действием с редукцией уровня тревоги и тревожных опасений. При этом отмечалась параллельная динамика обратного развития тревожных и соматизированных расстройств, снижение амплитуды колебаний фона настроения и улучшение сна. Проявление анксиолитического действия препарата не сопровождалось признаками седации. Напротив, наблюдался легкий активирующий эффект, сопровождающийся субъективным улучшением внимания и общего уровня активности.

Высокая общая эффективность лечения была подтверждена результатами оценки по шкалам общего клинического впечатления – CGI-S (Тяжесть) и CGI-I (Улучшение). Через 6 недель терапии стартовый средний суммарный балл CGI-S (Тяжесть) уменьшился до 2,1, 2,2 и 2,1 (между 2 – «пограничное состояние» и 3 – «в легкой степени болен») у кардиологических, онкологических и дерматологических пациентов соответственно. Средний балл шкалы CGI-I (Улучшение) на финальном визите (6-я неделя) составил 1,7 (между 1 – «очень выраженное улучшение» и 2 – «выраженное улучшение»).

По завершении терапии зафиксированы примерно равные высокие доли респондеров (пациенты с редукцией стартового суммарного балла шкалы тревоги Гамильтона на ³ 50%), составившие 70%, 67% и 70% в кардиологической, онкологической и дерматологической выборках соответственно.

При сравнительном анализе респондеров и нереспондеров установлены следующие клинические факторы недостаточной эффективности Афобазола: полиморфные фобии и соматизированные расстройства в сочетании с паническими атаками и стойкой инсомнией, определяющей потребность в дополнительном назначении гипнотиков короткого действия (разрешенных протоколом исследования).

Афобазол хорошо переносился пациентами. Зафиксированные нежелательные явления были преимущественно легкими по выраженности, носили транзиторный характер и редуцировались без коррекции дозы Афобазола (как правило, 2-3 неделя лечения). Лишь у 4 пациентов побочные эффекты, развившиеся в первые дни терапии, послужили причиной преждевременного исключения из исследования: тошнота – у 2 пациентов (онкологическая выборка), головная боль и седация в дневное время – по 1 пациенту (оба в дерматологической выборке). В кардиологической выборке случаев прерывания терапии Афобазолом из-за побочных эффектов не было.

На фоне терапии Афобазолом не наблюдалось токсических эффектов и клинически значимых изменений в показателях лабораторных и инструментальных методов обследования. Во всех трех выборках пациентов не выявлено ни одного признака лекарственных взаимодействий Афобазола с медикаментами, использующимися для лечения соматической патологии.

Заключение

Как показали результаты проведенных исследований, Афобазол является эффективным анксиолитическим средством при купировании тревожных расстройств у пациентов, страдающих соматическими заболеваниями. Препарат характеризуется высоким профилем безопасности и может применяться у пациентов, получающих разнообразную лекарственную терапию соматических заболеваний.

Учитывая высокую распространенность тревожных расстройств среди пациентов общемедицинской сети, представляется целесо­образным рекомендовать Афобазол как одно из средств психофармакотерапии тревожных расстройств как в амбулаторной, так и госпитальной системе медицинской помощи пациентам с соматическими заболеваниями.

К ФАРМАКОЛОГИИ АФОБАЗОЛА – Фундаментальные исследования

1 Разумная Ф.Г. 1 Камилов Ф.Х. 3 Капулер О.М. 2 Муфазалова Н.А. 3

1 Кожно-венерологический диспансер

2 ЗАО «Косметологическая лечебница»

3 ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет»

В обзоре литературы представлены современные данные о механизме действия афобазола. Подробно рассмотрен спектр рецепторных взаимодействий афобазола. Раскрыта связь фармакологических эффектов афобазола с его влиянием на различные виды рецепторов и нейромедиаторные системы мозга. В статье проанализированы фармакологические эффекты афобазола, особенности его анксиолитического действия с активирующим компонентом. Проанализирована имеющаяся в литературе информация об особенностях клинического применения афобазола, эффективность его индивидуального и совместного с другими психотропными препаратами использования у разных категорий пациентов. Отмечена высокая эффективность афобазола при фобических, соматизированных, тревожно-депрессивных состояниях. Рассмотрены отличия афобазола от бензодиазепиновых транквилизаторов. Наличие у афобазола анксиолитического, вегетостабилизирующего и мягкого активирующего действия, высокая эффективность в устранении тревожных и тревожно-депрессивных нарушений, отсутствие нежелательных лекарственных реакций, свойственных бензодиазепинам, значимых лекарственных взаимодействий, а также хорошая переносимость препарата делают афобазол препаратом выбора при лечении больных общесоматического профиля.

афобазол

транквилизаторы

рецепторные взаимодействия

эффективность

переносимость.

1. Аведисова А.С. Новый анксиолитик «Афобазол» при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом) / А.С. Аведисова, В.О. Чахава, Ю.Э. Лесс, Я.В. Малыгин Я.В. // Психиатрия и психофармакотерапия. – М., 2006. – Т. 8, № 3. – С. 16-19.

2. Аведисова А.С. Эффективность и переносимость терапии афобазолом / А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин // Психиатрия и психофармакотерапия. – М., 2007. – Т. 9, № 3. – С. 16-23.

3. Агарков Н.М. Влияние афобазола на качество жизни больных при системной патологии / Н.М. Агарков, Б.Д. Жидких, И.В. Коломиец [и др.] // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. – 2009. – №1. – С. 73 – 80.

4. Агранович Н.В. Фармакотерапия тревожных состояний «Афобазолом» в комплексном лечении больных с хронической почечной недостаточностью / Н.В. Агранович, Ю.П. Редько // Нефрология и диализ. – 2009. – Т. 11, №1. – С. 49-52.

5. Акарачкова Е.С. Афобазол в терапии вегетативных проявлений тревоги и дезадаптации у больных неврологической и общесоматической практике / Е.С. Акарочкова, С.В. Шварков // Рус. Мед. журнал. – 2007. – Т. 15, № 2. – С. 26-30.

6. Антипова Т.А. Селективный анксиолитик афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии HT-22 / Т.А. Антипова, Д.С. Сапожникова, Л.Ю. Бахтина, С.Б. Середенин // Экспер. и клин. фармакология. – 2009. – Т. 72, №1. – С. 12 – 14.

7. Бабкин А.В. Роль патологии желудочно-кишечного тракта в этиопатогенезе псориаза / А.В. Бабкин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2011. – Т. 33, №1. – С. 241-247.

8. Базиленко И.Б. Фармакология тенотена как небензодиазепинового анксиолитика, стресс-протектора и адаптогена / И.Б. Базиленко, Д.А. Венков, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. – 2008. – Т.8, № 1. – С. 2351-2352.

9. Влияние афобазола на биохимические и гистопатоморфологические показатели эндотелиальной дисфункции при экспериментальном сахарном диабете у крыс / С.Г. Дзугкоев, К.М. Козырев, Н.Г. Гуманова [и др.] // Биомедицинская химия. – 2012. – Т. 58, Вып. 4. – С. 438-445.

10. Герасимова К.В. Влияние афобазола на функциональную активность Р-450 CYP 3A4 / К.В. Герасимова // Биомедицина. – 2006. – № 5. – С. 19.

11. Горбунов Ю.Г. Особенности патологии желудочно-кишечного тракта и метаболических процессов у больных псориазом в различные периоды течения дерматоза / Ю.Г. Горбунов, А.В. Бабкин, С.К. Евдокимов // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2011. – Т. 33, №1. – С. 60-63.

12. Дороженок И.Ю. Клинико-терапевтические аспекты психических расстройств, коморбидных хроническим дерматозам // Дортор Ру. – 2010. – №4 (55). – С. 64-67.

13. Дороженок И.Ю. Клинико-терапевтические аспекты психосоматических расстройств // Врач. – 2011. – №9. – С. 14-19.

14. Жанатаев А.К. Антимутагенная активность афобазола в различных режимах введения / А.К. Жанатаев, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Бюлл. эксперим. биол. мед. – 2000. – № 11. – С. 1077-1079.

15. Игнатов Ю.Д. Мембранотропное действие фармакологических средств / Ю.Д. Игнатов, А.И. Вислобоков, К.Н. Мельников // Вестник РАМН. – 2004. – №10. – С. 35-40.

16. Лусс Л.А. Роль психосоматических расстройств при атопическом дерматите. Возможности коррекции / Л.А. Лусс // Доктор.Ру. – 2010. – №2 (53). – С. 55-58.

17. Медведев В.Э. Препарат «Афобазол» в лечении невротических и соматизированных расстройств у больных с сердечно-сосудистой патологией / В.Э. Медведев, А.П. Троснова, А.В. Добровольский // Врач. – 2006. – № 14. – С. 19-22.

18. Медведев В.Э. Психофармакотерапия тревожных расстройств у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: применение афобазола / В.Э. Медведев, А.П. Троснова, А.В. Добровольский // Журн. неврол. и психиатр. – 2007. – 107 (7). – С. 25-29.

19. Мороз В.В. Состояние гемопоэза при действии ионизирующей радиации в низкой дозе и эмоционального стресса в условиях применения анксиолитика афобазола / В.В. Мороз, Ю.Б Дешевой, С.Б. Середенин, А.В. Лырщикова [ и др.] // Радиационная биология. Радиоэкология. – 2001. – № 1. – С. 5-9.

20. Назаров Р.Н. Психотерапия стрессовых расстройств у больных хроническими дерматозами / Р.Н. Назаров // Вестник психотерапии. – 2008. – № 26. – С. 34-37.

21. Незнамов Г.Г., Новый анксиолитик афобазол: результаты сравнительного клинического исследования с диазепамом при генерализованном тревожном расстройстве/ Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, Д.В. Чумаков [и др.] // Психиатрия и психофармакотерапия (экстравыпуск). – 2006. – С.17-23.

22. Середенин С.Б. Нейрорецепторные механизмы действия афобазола / С.Б. Середенин, М.В. Воронин // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – Т. 72, №1. – С. 3-11.

23. Середенин С.Б. Современная фармакотерапия эмоционально-стрессовых расстройств / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина // Вестник эстетической медицины. – 2009. – Т. 8, №3. – С.32-38.

24. Середенин С.Б. Фармакологические проблемы анксиоселективности // 3-я международная конференция «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». – Суздаль, 2001. – С. 133.

25. Середенин С.Б. Влияние мембраномодулятора 3-оксипиридина на эмоционально-стрессовую реакцию и связывание h4-диазепама в мозге инбредных мышей / С.Б. Середенин, Ю.А. Бледнов, М.Л. Гордей, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов // Химико-фарм. ж. – 1987, №2. – С. 134-137.

26. Середенин С.Б. Фармакологическая концепция анксиоселективного эффекта / С.Б. Середенин, Т.А. Воронина, Г.Г. Незнамов и др. // Вестник РАМН. – 1998. – № 11. – С. 3-9.

27. Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола при экспериментальном моделировании геморрагического инсульта / С.Б. Середенин, В.А. Крайнева // Экспер. и клин. фармакология. – 2009. – Т.72, №1. – С. 24-28.

28. Середенин С.Б., Влияние афобазола на содержание BDNF в структрах мозга инбредных мышей с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции / С.Б. Середенин, Д.С. Мелкумян, Е.А. Вальдман, М.А. Яркова и др. // Эксперим. клин. фармакол. – 2006. – № 3. – С. 6-9.

29. Силкина И.В. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного и нейропротекторного эффектов афобазола и пикамилона / И.В. Силкина, Т.С. Ганьшина, С.Б. Середенин, Р.С. Мирзоян // Эксперим. клин. фармакол. – 2005. – № 1 – С. 20-24.

30. Силкина И.В. Усиление кровоснабжения ишемизированного мозга под влиянием афобазола / И.В. Силкина, В.В. Александрин, Т.С. Ганьшина, С.Б. Середенин и др. // Эксперим. клин. фармакол. – 2004. – № 5 – С. 9-12.

31. Силкина И.В. Влияние афобазола на содержание продуктов сворбоднорадикального окисления и активность каталазы в условиях ишемии мозга / И.В. Силкина, Т.А. Зенина, С.Б. Середенин, Р.С. Мирзоян // Эксперим. клин. фарммкология. – 2006. – № 4. – С. 47-50.

32. Смулевич А.Б. Терапия пограничных психических расстройств (исследование эффективности и переносимости афобазола) / А.Б. Смулевич, А.В. Андрющенко, Д.В. Романов, О.А. Сиранчиева // Психические расстройства в общей медицине. – 2006. –№1. –С.10-16.

33. Смулевич А.Б. Интегрированная медицина – модель организации помощи больным с депрессивными расстройствами / А.Б. Смулевич, В.Н. Козырев // Депрессии в общей медицине. – М.: МИА, 2007. – С. 316-324.

34. Тимофеева А.Н. Психофизиологические особенности больных хронической экземой на фоне комплексной терапии с применением афобазола / А.Н. Тимофеева, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. XIX, №2. – С.24-26.

35. Шафигуллин М.Р. Терапия тревожных нозогенных реакций у больных онкологического стационара (опыт применения афобазола) / М.Р. Шафигуллин, С.В. Иванов // Психические расстройства в общей медицине. – 2008. – 3 (1). – С. 37-40.

36. Якубович А.И. Псориаз и качество жизни / А.И. Якубович. – Иркутск: Полиграфический центр «РИЭЛ», 2011. – 124 с.

37. Bermack J.E. The role of sigma receptors in depression / J.E. Bermack, G. Debonnel // J Pharmacol Sci. – 2005. – Vol. 97(3). – P. 317-336.

38. Guitart X., Codony X., Monroy X. Sigma receptors: biology and therapeutic potential. Psychopharmacology (Berl.) – 2004. – Vol. 174(3). – P. 301-319.

39. Gupta M.A. Psychiatric comorbidity in dermatological disorders // In: Walker C., Paradopoulos L. Psychodermatology. Cambridge University Press. – 2005. – Vol. 158. – P. 29-43.

40. Hayashi T., Su T.P. Sigma-1 receptor ligands: potential in the treatment of neuropsychiatric disorders // CNS Drugs. – 2004. – Vol. 18(5). – P. 269-284.

41. Hayashi T., Su T.P. Subcellular localization and intracellular dynamics of sigma-1 receptors. In book Sigma receptors. Chemistry, cell biology and clinical implications / T. Hayashi, T.P. Su T.P. – Springer, 2007. – P. 151-165.

42. Leonard B.E. Sigma receptors and sigma ligands: background to a pharmacological enigma // Pharmacopsychiatry. – 2004. – Vol. 37 (3). – P. 166-170.

43. Matsumoto R.R. Sigma receptors: historical perspective and background. In book Sigma. Chemistry, cell biology and clinical implications / R.R. Matsumoto, W.D. Bowen, T.P. Su. – Springer, 2007. – P. 1-25.

44. Maurice T. Cognitive effects of sigma receptors. In book Sigma ligands. Chemistry, cell biology and clinical implantations. / T. Maurice- Springer, 2007. – P. 237-273.

45. Monnet F. Intracellular signaling and synaptic placticity. In book Sigma receptors. Chemistry, cell biology and clinical implications / Monnet F. – Springer, 2007. – P. 165-195.

46. Newman A.N. Medical chemistry: new chemical classes and subtype selective ligands. In book Sigma receptors. Chemistry, cell biology and clinical implications / A.N. Newman, A. Coop. – Springer, 2007. – P.25-45.

47. Szanyi I. In vivo effects of afobazole (2-mercaptobenzimidazole derivative) on the 7,12-dimethylbenz[alpha]anthracene-induced oncogene and suppressor gene expression / I. Szanyi, L. Lujber, Gerlinger, J. Pytel [et al.] // In vivo. – 2007. – Vol. 21. – P. 1059-1063.

48. Werling L.L., Derbez A.E., Nuwayhid S.J. Modulation of classical neurotransmitter systems by sigma receptors. In book Sigma receptors. Chemistry, cell biology and clinical implications / L.L. Werling, A.E. Derbez, S.J. Nuwayhid. – Springer, 2007. – P. 195-215.

Афобазол является новым препаратом, разработанным в НИИ фармакологии РАМН им. В.В. Закусова. Афобазол создан на основе концепции академика РАМН С.Б. Середенина о генетической зависимости анксиолитического эффекта от фенотипа эмоционально-стрессовой реакции [23].

Афобазол – оригинальный селективный анксиолитик, не относящийся к классу агонистов бензодиазепиновых рецепторов. Он проявляет выраженную анксиолитическую активность, но не имеет характерных для традиционных транквилизаторов (производных бензодиазепина) побочных эффектов (гипноседативного, миорелаксирующего и анамнестического) [17, 21, 26, 28]. Ценным достоинством афобазола является нейропротекторный эффект.

По химическому строению афобазол представляет собой 5-этокси-2-[2-(морфо-ли-но)-этилтио]-бензимидазола дигидрохлорид.

Установлен спектр рецепторных взаимодействий афобазола. Выявлено взаимодействие афобазола с сигма1, мелатониновыми рецепторами М1 типа и М3 типа и регуляторным участком МАО-А [24]. Отмечено, что афобазол является обратимым ингибитором МАО-А. Особое значение имеет взаимодействие афобазола с сигма1 рецепторами, которые оказывают модулирующее влияние на все основные нейромедиаторные системы: ГАМКергическую [29, 44], серотонинергическую [37, 46], норадренергическую [38], дофаминергическую [48], холинергическую [41] системы и NMDA-регулируемые глутаматные эффекты [45].

Важной особенностью сигма1 рецепторов, расположенных в эндоплазматическом ретикулуме, является их способность транслоцироваться внутрь клетки и модулировать внутриклеточные функции, связанные, прежде всего, с внутриклеточными сигнальными каскадами и регуляцией нейромедиаторных систем [42].

Активация сигма1 рецепторов опосредует также регуляцию потенциалзависимых ионных каналов наружной мембраны и транспорт кальция через NMDA рецепторы. Кроме того, сигма1 рецептор способен ингибировать пресинаптическое высвобождение глутамата и глутамат-индуцированной NO-синтазы [40].

Взаимодействие сигма1 рецепторов с NMDA системой свидетельствует об их модулирующем влиянии на NMDA рецепторный комплекс, который играет ключевую роль в обучении, памяти и нейродегенеративных процессах и, согласно глутаматергической теории, в патогенезе депрессии. Способность сигма1-агонистов влиять на холинергическую нейропередачу, усиливать выброс ацетилхолина в коре и гиппокампе мозга крыс, также свидетельствует об участии сигма1 рецепторов в процессах памяти и нейропротекции. Модулирующее воздействие лигандов сигма1 рецепторов на ГАМК-ергическую, серотонинергическую и другие нейромедиаторные системы обусловливает их антидепрессивные и анксиолитические эффекты [43].

Инициированный афобазолом транспорт сигма1 рецептора в область наружной мембраны способствует восстановлению фосфолипидного состава клеточных мембран, который, как известно, изменяется при патологических процессах, и нарушенного функционирования рецепторов и ионных каналов.

Таким образом, афобазол, будучи лигандом сигма1 рецепторов, способен оказывать модулирующее влияние на нейромедиаторные системы мозга (ГАМК, NMDA, холинергическую, серотонинергическую и другие системы), играющие центральную роль в патогенезе тревоги, депрессии, нарушений памяти и нейродегенеративных заболеваний [24, 25].

Афобазол не обнаруживает прямого связывания с ГАМК-А рецепторным комплексом, а механизм его анксиолитического действия основан на способности предотвращать стресс-индуцированное падение связывания в бензодиазепиновом участке ГАМК-А рецептора и восстанавливать чувствительность ГАМК-А рецептора к действию ГАМК [24, 29].

Наряду с анксиолитическим, афобазол обладает антидепрессивным действием [22]. Он оказывает выраженный эффект у пациентов с генерализованным тревожным расстройством и неврастенией: устраняет тревогу и эмоциональное напряжение, астению, улучшает настроение и сон, не оказывает побочных эффектов седативного и миорелаксантного характера [22].

Изучение Игнатовым Ю.Д. и соавторами (2004) мембранотропного действия афобазола позволило выявить двухфазное дозозависимое и обратимое действие [15]. В первую фазу (1-100 мкМ, а для медленных калиевых токов и в сверхмалых дозах от 10-7 до 10-4 М) наблюдалось увеличение всех токов, во вторую – их подавление (1000 мкМ). Афобазол вызывал ускорение инактивации калиевого медленного тока. Ионные токи по степени подавления их афобазолом в концентрации 500 мкМ авторы расположили следующим образом: калиевый быстрый> калиевый медленный> кальциевый = натриевый. Сделано заключение, что, снижая неспецифические токи утечки, афобазол оказывает мембраностабилизирующее действие. Активация (увеличение амплитуды) ионных токов и снижение неспецифических токов утечки (стабилизация) мембраны в малых и сверхмалых дозах препаратом ведет к улучшению функционирования мембраносвязанных структур, а следовательно, и функционального состояния клетки в целом.

На моделях оксидативного стресса и глутаматной токсичности показано, что афобазол предотвращает снижение содержания нейротрофина BDNF (ключевого белка, контролирующего выживаемость и функциональную активность нейронов) в различных структурах мозга экспериментальных животных, а в культуре гиппокампальных нейронов линии НТ-22 увеличивает содержание BDNF и NGF [6, 28]. Это свидетельствует о нейропротекторном действии препарата.

Среди небензодиазепиновых транквилизаторов афобазол рассматривается преимущественно как стресс-протектор, предупреждающий возникновение яркой эмоциональной реакции на стресс, в том числе и с точки зрения предупреждения вегетативных и гормональных сдвигов, характеризующих стрессовое состояние [8]. Препарат купирует соматические нарушения, связанные с тревожными и депрессивными расстройствами.

Афобазол оказывает анксиолитическое действие с активирующим компонентом, не сопровождающееся гипноседативными эффектами. У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания. При его применении не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром отмены [32].

Анксиолитическое действие афобазола проявляется на 3 – 7 день терапии: снижается раздражительность, выраженность ситуационно-провоцированных страхов и тревожных опасений, направленных в будущее, больные становятся спокойнее, уменьшаются неприятные предчувствия.

К концу первой недели лечения редуцируются трудности засыпания, кошмарные сновидения, заметно сокращается частота ночных пробуждений.

Уменьшение или устранение соматических (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативных (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивных (трудности при концентрации внимания, снижение памяти) нарушений, наблюдается на 5-7 день лечения афобазолом [7, 11].

Афобазол обеспечивает полную редукцию психопатологических состояний (фобических, соматизированных, тревожно-депрессивных) наряду с общим улучшением самочувствия с 1-й недели терапии.

Афобазол широко применяют для курсового лечения тревожных расстройств, длительностью от нескольких недель до нескольких месяцев (в среднем 3-6 месяцев). При этом, в отличие от бензодиазепинов, которые способны быстро купировать острую симптоматику, но имеют массу нежелательных побочных эффектов, клинический эффект афобазола развивается к концу первой недели терапии и стойко сохраняется на протяжении всего курса лечения [12, 13].

Менее эффективен препарат при терапии панических и ипохондрических расстройств [17].

При оценке динамики состояния пациентов по шкале Гамильтона значимая редукция выраженности клинических симптомов тревоги наблюдается уже через 14 дней ежедневного приема препарата [10].

Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется в посттерапевтическом периоде, в среднем 1-2 недели.

Значимая положительная динамика соматовегетативных и когнитивных нарушений регистрируется позже – на 2 неделе лечения: уменьшаются проявления вегетативной лабильности, истероконверсионных расстройств (ощущение «кома» в горле, «ватности» ног, «прилива жара» к голове, «онемение» рук и ног по типу «перчаток» и «носков», приступы дрожи в теле, головокружения и обмороки без потери сознания, афония).

На 2 – 3 неделе лечения нормализуются память и концентрация внимания. При этом отмечается мягкое активирующее действие препарата [18].

В начале лечения вегетативные нарушения не исчезают совсем, но снижается их актуальность для пациентов, они перестают звучать в жалобах. Можно сказать, что первой особенностью терапевтического действия афобазола является преобладание редукции когнитивных проявлений тревоги над вегетативными нарушениями.

Результаты рандомизированных сравнительных с диазепамом клинических исследований эффективности и переносимости афобазола в качестве анксиолитического средства у больных как с тяжелыми невротическими расстройствами (генерализованное тревожное расстройство), так и сравнительно легкими состояниями (расстройство адаптации), проведенных в НЦПЗ РАМН, Московском институте психиатрии МЗ РФ, СПб НИПНИ им. В.М. Бехтерева, НИИ фармакологии им. В.В. Закусова и в ГНЦ ССП им. В.П. Сербского, показали, что афобазол является эффективным анксиолитиком, по результативности действия не отличающимся от диазепама [1, 32].

Особенно заметно различие между терапевтическим действием афобазола и бензодиазепинов, например, диазепама, во влиянии на разные аспекты тревожной симптоматики. Диазепам в короткие сроки редуцирует соматическую тревогу и положительно влияет на когнитивные проявления тревоги, но до определенного уровня.

Афобазол действует, более постепенно, последовательно и неуклонно снижая тревожную и когнитивную симптоматику в течение месяца, а действие диазепама на эти симптомы остается неизменным.

Кроме того афобазол не является агонистом бензодиазепиновых рецепторов и, соответственно, лишен побочных эффектов, характерных для традиционных транквилизаторов – производных бензодиазепина [18]. Отсутствие седативного эффекта и синдрома отмена позволяет пациентам сохранять привычный стереотип жизни и поведения и способствует высокой комплаентности. В частности, применение производных бензодиазепина может сопровождаться рядом нежелательных эффектов: от симптомов поведенческой токсичности (снижение остроты реакции, внимания и памяти, замедление когнитивных процессов, дневная сонливость) до развития привыкания [2, 18, 21]. Наблюдавшиеся при лечении афобазолом побочные явления носят преходящий характер, незначительно выражены и не требуют отмены препарата или специальной коррекции. В частности, в 10 % случаев отмечалась легкой степени тошнота и головная боль.

Детальный анализ выраженности терапевтических изменений отдельных составляющих шкалы HARS (тревога, патология сна, когнитивные нарушения, соматовегетативные расстройства) позволил выявить конгруэнтную редукцию психопатологических расстройств с последовательным снижением интенсивности признаков тревоги, диссомнии, соматовегетативных расстройств и когнитивных симптомов у больных, получавших афобазол [17].

Такие особенности клинического действия афобазола проявляются в зависимости от личностных особенностей пациента. Отмечается более ранняя редукция тревожных нарушений у больных с астеническими чертами личности и наличие стимулирующего эффекта, отличного от эффекта бензодиазепинов у лиц со стеническими личностными особенностями.

Рекомендуемый диапазон доз афобазола составляет 30-60 мг/сут в зависимости от тяжести состояния при продолжительности терапии не менее 6 недель [17].

Противопоказаниями к применению препарата являются беременность, период лактации, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость препарата.

Выраженный нейропротекторный эффект афобазол оказывает при инсультных состояниях. На модели фокальной ишемии головного мозга афобазол уменьшает зону пенумбры, восстанавливает нарушенное в условиях ишемии кровоснабжение мозга, снижает уровень NO и увеличивает синтез стресс-белка HSP70 [30, 31].

Также экспериментально установлено, что афобазол улучшает кровоснабжение ишемизированного участка мозга; причем цереброваскулярный эффект афобазола связан с его антирадикальным эффектом [31], а также с влиянием на GABAA рецепторы [30].

Дзугкоевым С.Г. и соавторами (2012) выявлена высокая эффективность афобазола при экспериментальном аллоксановом диабете у крыс [9]. Известно, что повышенное образование супероксидного радикала (О2-) в дыхательной цепи при экспериментальном сахарном диабете может привести к оксидативному поражению эндотелия сосудов. Показана высокая антирадикальная активность препарата, что проявилось снижением концентрации малонового диальдегида в крови и гомогенатах почечной, печеночной и миокардиальной ткани; церуллоплазмина, активности каталазы, увеличение активности супероксиддисмутазы. Следует отметить значимое повышение уровня экспрессии фермента eNOS и нарастание концентрации суммарных метаболитов NO на фоне лечения афобазолом, что согласуется с результатами других исследователей [21, 24]. Beckman J.S. (2001) и Ferdinandy P. с соавторами (2003) показали, что О2- обладает способностью тормозить экспрессию и активность eNOS, а также связывать и инактивировать NO, превращая его в пероксинитрит. Полученные данные свидетельствуют не только об антирадикальном, но и вазопротекторном эффекте афобазола.

На модели интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагический инсульт) афобазол уменьшал гибель животных и неврологические нарушения, улучшал процессы обучения и памяти крыс [25].

Накоплен значительный опыт применения афобазола при монотерапии неглубоких ипохондрических, невротических и психогенных расстройств тревожного спектра, а также при комбинированной терапии тревожно-фобических, тревожно-депрессивных нарушений, соматоформных и соматогенных расстройств [3, 5, 13, 32, 33].

Выявлена высокая эффективность афобазола и при терапии указанных нарушений у пациентов с дерматологическими, кардиологическими и онкологическими заболеваниями [18, 35]. Препарат назначался курсами длительностью до 42 дней (6 недель) в дозах от 30 мг/сут до 60 мг/сут три раза в день. При этом улучшение состояния отмечалось уже к концу первой недели и становилось выраженным к середине 2-й недели исследования. Афобазол снижал общий уровень тревоги, интенсивность тревожно-ипохондрических опасений, выраженность соматовегетативных расстройств. Наряду с этим, афобазол оказывал мягкое активирующее действие, что способствовало нормализации когнитивных функций.

Все пациенты завершили 6-недельный курс терапии, что в сочетании с отсутствием значимых побочных эффектов, повлекших за собой отказ от приема препарата, свидетельствует о высокой безопасности афобазола и хорошей его переносимости.

В этих исследованиях установлена хорошая совместимость афобазола с широким кругом психотропных лекарственных препаратов, таких как антидепрессанты двойного действия (венлафаксин, милнаципран), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флувоксамин, пароксетин, циталопрам), атипичные антипсихотические средства (кветиапин, рисперидон, сульпирид). Важно отметить, что при лечении тревожно-депрессивных состояний, коморбидных соматическому заболеванию, эффективным оказалось применение афобазола в комбинации с низкими дозами милнаципрана или венлафаксина, что обеспечило выраженноле терапевтическое действие и отсутствие побочных эффектов [13].

Показана эффективность афобазола при лечении психологических нарушений у 116 больных хроническими заболеваниями почек. Установлено, что при включении в комплексную терапию афобазола у больных ХПН снижаются проявления психологических нарушений и улучшаются показатели качества жизни [4].

Агарковым Н.М. и соавторами (2009) изучено применения афобазола у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и с синдромом раздраженного кишечника. Используя международный адаптированный опросник SF-36, установлены улучшения по шкалам боль, жизнеспособность, общее здоровье, психическое здоровье, социальное функционирование, свидетельствующие о значительном повышении качества жизни больных. Эффективность применения афобазола при этих патологических состояниях связана со снижением чрезмерной возбудимости подкорковых структур, уменьшением активности центральной нервной системы и устранением нарушений нейромедиаторного обмена, вызванных стрессом [20].

Широкому использованию афобазола в общесоматической практике способствует отсутствие его влияния в терапевтических дозах (30 мг/сут) на функциональную активность изофермента P-450 CYP 3A4 и значимых взаимодействий с другими лекарственными препаратами [10]. Афобазол не изменяет наркотический эффект этанола и гипнотическое действие тиопентала, потенцирует противосудорожный эффект карбамазепина, усиливает анксиолитическое действие диазепама.

Афобазол не вступает в клинически значимые взаимодействия с препаратами, применяющимися для лечения сердечно-сосудистых заболеваний [17].

Наряду с другими психофармакологическими средствами, афобазол начал применяться в комплексной терапии хронических дерматозов, таких как экзема, псориаз, атопический дерматит, гипергидроз, хроническая крапивница [16, 39].

Тимофеевой А.Н. и соавторами (2012) изучено применение афобазола у больных хронической экземой в стадии прогрессирования. Комплексная терапия с афобазолом в сравнении со стандартным лечением снижала эмоциональную нестабильность, повышала социальную активность, энергичность на фоне уменьшения проявлений робости и ригидности. Это сочеталось с выраженным регрессом симптоматики болезни и повышением индекса качества жизни больных [34].

Афобазол использовался как эффективное средство в терапии больных псориазом с наличием в клинической картине симптомов тревоги [36]. У пациентов, принимавших афобазол, наблюдалось улучшение настроения, снижение раздражительности, беспокойства, уровня реактивной тревожности. При этом снижался индекс PASI, и положительная динамика со стороны кожного процесса коррелировала с динамикой показателей качества жизни (данные теста Спилбергера, опросников «Скиндекс-29» и «Псориатический индекс нарушений»-PDI).

Установлено также, что афобазол препятствует негативному воздействию стресса на кроветворную систему при субклеточном облучении [19], обладает антимутагенным эффектом [14], препятствует сверхэкспрессии На-ras и р53 в тимусе, костном мозге и лимфоидных органах и обладает хемопревентивным эффектом [47].

Таким образом, афобазол является высокоэффективным небензодиазепиновым анксиолитиком, обладающим сочетанием анксиолитического, вегетостабилизирующего и умеренно выраженного активирующего свойств, устраняющим болезненные соматические ощущения, связанные с тревожными и тревожно-депрессивными нарушениями, и не вызывающим дневной сонливости и миорелаксации.

По механизму действия, клиническим свойствам и, благодаря хорошей переносимости, препарат может использоваться в амбулаторной психиатрической, психотерапевтической и общесоматической практике как средство выбора для лечения пограничных психических расстройств и соматических заболеваний при доминировании в клинической картине тревожной симптоматики.

Рецензенты:

Волчегорский И.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Челябинск;

Ураков А.Л., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Ижевск.

Работа поступила в редакцию 24.06.2014.

Библиографическая ссылка

Разумная Ф.Г., Камилов Ф.Х., Капулер О.М., Муфазалова Н.А. К ФАРМАКОЛОГИИ АФОБАЗОЛА // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 7-4. – С. 848-855;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=34994 (дата обращения: 08.08.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток

https://ria.ru/20190525/1554893932.html

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток – РИА Новости, 03.03.2020

Ученые придумали, как бороться с хронической бессонницей без таблеток

Первое снотворное — веронал — появилось в 1864 году, когда немецкий химик Адольф Байер открыл барбитуровую кислоту и барбитураты. С 1903 года веронал уже… РИА Новости, 03.03.2020

2019-05-25T08:00

2019-05-25T08:00

2020-03-03T14:21

наука

швейцария

москва

первый мгму имени сеченова

российская академия наук

михаил полуэктов

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn22.img.ria.ru/images/155489/40/1554894028_0:161:3071:1888_1920x0_80_0_0_771280e3e883f95a9590057ea16b2ed6.jpg

МОСКВА, 25 мая — РИА Новости, Альфия Еникеева. Первое снотворное — веронал — появилось в 1864 году, когда немецкий химик Адольф Байер открыл барбитуровую кислоту и барбитураты. С 1903 года веронал уже массово прописывали пациентам от бессонницы. Но у лекарства было сразу несколько серьезных недостатков, и от него пришлось отказаться. Полтора века спустя с нарушениями сна все еще борются посредством таблеток. Ученые обещают в ближайшее время переломить ситуацию.Три системы — одна бессонница”Вероятность засыпания зависит от взаимодействия трех систем в мозге. Одна система активирующая, другая тормозящая, третья — система внутренних часов. И лекарственные препараты, которые обладают снотворным действием, влияют на работу одной из этих систем, смещая равновесие между ними в сторону сна. Сегодня самый популярный подход к индукции сна — воздействие именно на тормозные системы мозга, усиление их активности. Речь прежде всего о препаратах — производных бензодиазепинов, наиболее известный из которых — феназепам”, — объясняет доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Первого МГМУ имени И. М. Сеченова, заведующий отделением медицины сна университетской клинической больницы № 3 кандидат медицинских наук Михаил Полуэктов.Эти препараты воздействуют на особые рецепторы головного мозга — бензодиазепиновые, в результате чего тормозится передача нервного возбуждения в мозге и человек довольно быстро засыпает. В то же время длительность сна увеличивается, а внезапных пробуждений среди ночи становится меньше.Но у этих лекарств есть два важных недостатка. Во-первых, они меняют нормальную структуру сна, подавляя его глубокую и быструю стадии. Иными словами, человек, принявший тот же феназепам, спит дольше, но не видит сновидений, а ночной отдых не приносит ему удовлетворения. Во-вторых, эти препараты могут вызывать зависимость, по типу схожую с наркотической.”Классические снотворные типа фенозепама имеют такой же механизм действия, как и алкоголь. При эпизодическом приеме ничего страшного не произойдет, но если пить их регулярно, как и в случае со спиртными напитками, конечно, ничего хорошего не выйдет. Поэтому любой снотворный препарат все-таки отпускается по рецепту, его невозможно приобрести просто так”, — уточняет сомнолог.Ослабить и подавитьВторые по популярности снотворные препараты — блокаторы гистаминовых рецепторов. Они ослабляют гистаминергическую систему, которая позволяет мозгу находиться в состоянии бодрствования, и если подавить ее работу, то тормозящие системы получат преимущество и человек заснет. “Схожим действием обладали противоаллергические препараты первых поколений, например супрастин. От них очень хотелось спать, поскольку они действовали не только на рецепторы, связанные с аллергией, но и на рецепторы в головном мозге, которые относятся к активирующей системе. Эти лекарства ее блокировали, и, соответственно, равновесие смещалось в сторону тормозных систем, что способствовало засыпанию”, — рассказывает Михаил Полуэктов. По словам врача, действие снотворных этого типа слабее, чем классических препаратов, и они не искажают нормальную структуру сна — в этом их преимущество. Кроме того, это единственные снотворные, разрешенные при беременности.Обман мозга”На борьбу между активирующими и тормозными системами оказывает влияние время суток. Ночью нам заснуть легче, чем днем, благодаря внутренним часам. Они помогают мозгу не засыпать, если идет световая стимуляция определенной области гипоталамуса. За счет этого мозг знает, что сейчас организму нужно быть максимально активным, и дает дополнительный импульс активирующим структурам. Как только темнеет, эта стимуляция прекращается, активирующие структуры теряют преимущество перед тормозными, и постепенно мозг погружается в сон. Поэтому можно индуцировать сон еще и путем обмана внутренних часов. Если им сообщить, что уже ночь, что уже начал вырабатываться гормон мелатонин, то внутренние часы перестанут стимулировать активирующие системы и, соответственно, те потеряют преимущество. Для этого используются препараты мелатонина — синтетические аналоги гормона, который вырабатывается у человека и у животных в ночное время”, — объясняет специалист.Применение этих лекарств улучшает время засыпания, немного увеличивает продолжительность сна и практически не вызывает побочных эффектов. Но их действие намного слабее снотворных первых двух типов. Также есть данные о том, что прием синтетического мелатонина после 45 лет увеличивает продолжительность жизни. Хотя, по мнению Михаила Полуэктова, к ним надо относиться с осторожностью.”Опыты проводили на крысах. На других видах животных, а также на людях, это не было доказано”, — подчеркивает ученый. Лучше без таблетокУченые продолжают искать новые средства борьбы с бессонницей, в том числе немедикаментозные. Например, сразу несколько научных коллективов работают над созданием специальных гаджетов для быстрого засыпания и крепкого продолжительного сна. Авторы одного из устройств — сотрудники Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. Это небольшой черный куб с гранью в десять сантиметров, внутри — три катушки, на которые подается импульсный ток определенной частоты. Возникает слабое электромагнитное поле, которое, воздействуя на мозг, естественным образом регулирует циркадные ритмы. Прибор уже показал свою эффективность на небольшой группе здоровых добровольцев. Сможет ли он вылечить страдающих хронической бессонницей, пока неясно.Ученые из Сеченовского университета вместе с коллегами из Швейцарии разрабатывают первую программу когнитивно-поведенческой терапии бессонницы на русском языке.”Чаще всего у человека закрепляется бессонница, потому что он начинает беспокоиться о своем сне, вести себя неправильно. Он фиксируется на своих проблемах и не может от них избавиться. Сейчас есть определенные методики когнитивно-поведенческой терапии, но тут требуется достаточно много времени, нужны грамотные специалисты, а в России, да и во всем мире, таких людей очень мало. Сейчас мы как раз работаем над методикой дистанционной когнитивно-поведенческой терапии, чтобы человек без визита к психотерапевту, из любого конца нашей страны, онлайн, мог проходить эти сеансы. По данным диссертационной работы, написанной у нас в университете, эффективность двухнедельного курса — 28 процентов. По оценкам зарубежных авторов, писавших о шестинедельном лечении, эффективность когнитивно-поведенческой терапии доходит до 60 процентов. Это сопоставимо с результативностью лечения традиционными снотворными. Но преимущество психологического метода в том, что его эффект не теряется после прекращения лечения. А вот после отказа от снотворного всегда возвращаются нарушения сна, поскольку главная причина этих нарушений не устраняется”, — заключает Полуэктов.

https://ria.ru/20180309/1516056137.html

https://ria.ru/20160406/1403430209.html

https://ria.ru/20190315/1551805748.html

швейцария

москва

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/155489/40/1554894028_171:0:2900:2047_1920x0_80_0_0_9482f01b201249a952c01af56cb3bf8c.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

швейцария, москва, первый мгму имени сеченова, российская академия наук, михаил полуэктов, россия

МОСКВА, 25 мая — РИА Новости, Альфия Еникеева. Первое снотворное — веронал — появилось в 1864 году, когда немецкий химик Адольф Байер открыл барбитуровую кислоту и барбитураты. С 1903 года веронал уже массово прописывали пациентам от бессонницы. Но у лекарства было сразу несколько серьезных недостатков, и от него пришлось отказаться. Полтора века спустя с нарушениями сна все еще борются посредством таблеток. Ученые обещают в ближайшее время переломить ситуацию.

Три системы — одна бессонница

“Вероятность засыпания зависит от взаимодействия трех систем в мозге. Одна система активирующая, другая тормозящая, третья — система внутренних часов. И лекарственные препараты, которые обладают снотворным действием, влияют на работу одной из этих систем, смещая равновесие между ними в сторону сна. Сегодня самый популярный подход к индукции сна — воздействие именно на тормозные системы мозга, усиление их активности. Речь прежде всего о препаратах — производных бензодиазепинов, наиболее известный из которых — феназепам”, — объясняет доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Первого МГМУ имени И. М. Сеченова, заведующий отделением медицины сна университетской клинической больницы № 3 кандидат медицинских наук Михаил Полуэктов.

Эти препараты воздействуют на особые рецепторы головного мозга — бензодиазепиновые, в результате чего тормозится передача нервного возбуждения в мозге и человек довольно быстро засыпает. В то же время длительность сна увеличивается, а внезапных пробуждений среди ночи становится меньше.

Но у этих лекарств есть два важных недостатка. Во-первых, они меняют нормальную структуру сна, подавляя его глубокую и быструю стадии. Иными словами, человек, принявший тот же феназепам, спит дольше, но не видит сновидений, а ночной отдых не приносит ему удовлетворения. Во-вторых, эти препараты могут вызывать зависимость, по типу схожую с наркотической.

“Классические снотворные типа фенозепама имеют такой же механизм действия, как и алкоголь. При эпизодическом приеме ничего страшного не произойдет, но если пить их регулярно, как и в случае со спиртными напитками, конечно, ничего хорошего не выйдет. Поэтому любой снотворный препарат все-таки отпускается по рецепту, его невозможно приобрести просто так”, — уточняет сомнолог.

9 марта 2018, 18:17НаукаУченые рассказали о генетических причинах бессонницы

Ослабить и подавить

Вторые по популярности снотворные препараты — блокаторы гистаминовых рецепторов. Они ослабляют гистаминергическую систему, которая позволяет мозгу находиться в состоянии бодрствования, и если подавить ее работу, то тормозящие системы получат преимущество и человек заснет.

“Схожим действием обладали противоаллергические препараты первых поколений, например супрастин. От них очень хотелось спать, поскольку они действовали не только на рецепторы, связанные с аллергией, но и на рецепторы в головном мозге, которые относятся к активирующей системе. Эти лекарства ее блокировали, и, соответственно, равновесие смещалось в сторону тормозных систем, что способствовало засыпанию”, — рассказывает Михаил Полуэктов.

По словам врача, действие снотворных этого типа слабее, чем классических препаратов, и они не искажают нормальную структуру сна — в этом их преимущество. Кроме того, это единственные снотворные, разрешенные при беременности.

6 апреля 2016, 12:16НаукаУченые выяснили, как бессонница влияет на мозгХроническая бессонница нарушает работу белого вещества головного мозга, что может привести к тяжелым последствиям для организма, уверяют китайские нейробиологи.

Обман мозга

“На борьбу между активирующими и тормозными системами оказывает влияние время суток. Ночью нам заснуть легче, чем днем, благодаря внутренним часам. Они помогают мозгу не засыпать, если идет световая стимуляция определенной области гипоталамуса. За счет этого мозг знает, что сейчас организму нужно быть максимально активным, и дает дополнительный импульс активирующим структурам. Как только темнеет, эта стимуляция прекращается, активирующие структуры теряют преимущество перед тормозными, и постепенно мозг погружается в сон. Поэтому можно индуцировать сон еще и путем обмана внутренних часов. Если им сообщить, что уже ночь, что уже начал вырабатываться гормон мелатонин, то внутренние часы перестанут стимулировать активирующие системы и, соответственно, те потеряют преимущество. Для этого используются препараты мелатонина — синтетические аналоги гормона, который вырабатывается у человека и у животных в ночное время”, — объясняет специалист.

Применение этих лекарств улучшает время засыпания, немного увеличивает продолжительность сна и практически не вызывает побочных эффектов. Но их действие намного слабее снотворных первых двух типов. Также есть данные о том, что прием синтетического мелатонина после 45 лет увеличивает продолжительность жизни. Хотя, по мнению Михаила Полуэктова, к ним надо относиться с осторожностью.

“Опыты проводили на крысах. На других видах животных, а также на людях, это не было доказано”, — подчеркивает ученый.

Лучше без таблеток

Ученые продолжают искать новые средства борьбы с бессонницей, в том числе немедикаментозные. Например, сразу несколько научных коллективов работают над созданием специальных гаджетов для быстрого засыпания и крепкого продолжительного сна. Авторы одного из устройств — сотрудники Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН. Это небольшой черный куб с гранью в десять сантиметров, внутри — три катушки, на которые подается импульсный ток определенной частоты. Возникает слабое электромагнитное поле, которое, воздействуя на мозг, естественным образом регулирует циркадные ритмы.

Прибор уже показал свою эффективность на небольшой группе здоровых добровольцев. Сможет ли он вылечить страдающих хронической бессонницей, пока неясно.

Ученые из Сеченовского университета вместе с коллегами из Швейцарии разрабатывают первую программу когнитивно-поведенческой терапии бессонницы на русском языке.

“Чаще всего у человека закрепляется бессонница, потому что он начинает беспокоиться о своем сне, вести себя неправильно. Он фиксируется на своих проблемах и не может от них избавиться. Сейчас есть определенные методики когнитивно-поведенческой терапии, но тут требуется достаточно много времени, нужны грамотные специалисты, а в России, да и во всем мире, таких людей очень мало. Сейчас мы как раз работаем над методикой дистанционной когнитивно-поведенческой терапии, чтобы человек без визита к психотерапевту, из любого конца нашей страны, онлайн, мог проходить эти сеансы. По данным диссертационной работы, написанной у нас в университете, эффективность двухнедельного курса — 28 процентов. По оценкам зарубежных авторов, писавших о шестинедельном лечении, эффективность когнитивно-поведенческой терапии доходит до 60 процентов. Это сопоставимо с результативностью лечения традиционными снотворными. Но преимущество психологического метода в том, что его эффект не теряется после прекращения лечения. А вот после отказа от снотворного всегда возвращаются нарушения сна, поскольку главная причина этих нарушений не устраняется”, — заключает Полуэктов.

15 марта 2019, 08:00НаукаНи в одном глазу. Ученые рассказали, как правильно бороться с бессонницей

Amazon.com: Отзывы покупателей: Афобазол 10 мг (60 таблеток)

Я купил это соединение 18 раз. Если бы когда-либо существовало соединение, работающее в фоновом режиме, это было бы ярким примером.
Я нахожусь в центре действительно жесткого бензо-конуса. Tough – это еще не сказать ничего.
Если углубиться в суть продукта, то это стабилизатор ГАМК, поэтому я принимаю его и принимаю примерно в то же время, что и моя дозировка вашего бензо. Это не рекомендуется для статьи, но я считаю, что употребляю бензин уже много лет, это не имеет значения.Я бы лично следил за газетой, если бы не принимал бензин.

Никаких противопоказаний, и снова причина, по которой я принимаю это уже некоторое время, – это стабилизация рецептора (ов) ГАМК, что, безусловно, не может повредить.
Как уже говорили другие, это очень тонкое чувство аналоксии (надеюсь, я правильно написал) И я планирую продолжать его использовать.

Я отключу его, а затем начну еще 4 недели. Я чувствую, что это не причиняет мне никакого вреда, на самом деле, возможно, это немного помогает мне.
Я хотел иметь, но жаль, что еще в 1993 году, когда мне прописали бензо от приступов паники, я понятия не имел, что это такое, теперь это точно. И откровенно говоря, они просто устали от них и всего, что они собой представляют.
Тогда все, что мне было нужно, это, вероятно, трава, такая как мелисса, корень валерианы и т. Д., Или даже афобазол, который в то время, как я полагаю, еще не был доступен на рынке. И, возможно, немного терапии КПТ.
Итак, я даю этому продукту 5 звезд, большие 5 звезд.
Неуловимо или нет, если бы я знал то, что знаю сейчас о бензодиазепинах, и они должны длиться максимум 4 недели. Если этот препарат PRN будет использоваться только в очень травматический период в жизни человека.
Хватит жалеть меня, потому что я буду в порядке … Я всегда был и буду.
Я очень рекомендую этот продукт.

Я бы попробовал это на 100%. И так много-много трав или других соединений, прежде чем я начал принимать бензин, что является моим личным преуменьшением за последнее десятилетие.

Дай бог здоровья и берегите! 💙

Отзыв врача об афобазоле, новом легком анксиолитике – CosmicNootropic

На нашем канале появился новый обучающий видеоролик, который представляет собой обзор врача на препарат Афобазол ! Приходите проверить! Квалифицированный врач из предыдущего видео на этот раз расскажет об афобазоле.

Афобазол – относительно новый продукт, который становится все более популярным в России и странах бывшего Советского Союза. Он практически не имеет побочных эффектов и может оказывать успокаивающее и анксиолитическое действие, если принимать его курсом. Его назначают в психиатрии для лечения стресса, беспокойства, депрессии и перепадов настроения.

Ниже вы можете найти расшифровку видео

Осторожно!

Ваша команда CosmicNootropic

Оглавление:

0:05 Эффекты афобазола.
2:03 Эффективность афобазола.
3:51 Афобазол: зависимость.
3:55 Эффекты после приема афобазола.
4:41 Афобазол: курс лечения.
5:27 Последствия длительного приема Афобазола.
6:49 Побочные эффекты афобазола.
8:21 Афобазол и седативные средства.

Вопросы в видео:

Может ли этот препарат еще помочь при провалах памяти?

Афобазол обладает кумулятивным действием, и по показаниям предполагается, что максимальный эффект от афобазола достигается через 4 недели применения.Как быстро действует этот препарат?

Может ли Афобазол развить зависимость?

Как долго сохраняется эффект после приема Афобазола?

Как часто рекомендуется повторять курс Афобазола?

А сколько времени перерыв между курсами?

Можно ли принимать Афобазол постоянно (или длительно)? Как это повлияет на ваше здоровье?

Какие побочные эффекты могут возникнуть во время и после приема Афобазола?

Безопасно ли сочетать афобазол с успокаивающими средствами на травах, такими как, например, глицин или персен?

Расшифровка видеозаписи

Ирина Лисицына : Афобазол используется для лечения стресса, депрессии, перепадов настроения и беспокойства.Можно ли его использовать в случае нехватки памяти и в случае проблем с концентрацией в целом? Такие отчеты есть.

М.Д. Галущак : Прежде всего, я хотел бы объяснить, что это за препарат. Это препарат, не относящийся к группе транквилизаторов, это специфический анксиолитик, что означает, что он снимает тревогу и панические атаки. В последнее время он все больше и больше используется врачами, потому что есть положительные отзывы пациентов и врачей. Он используется в неврологии, наркологии, психиатрии и даже в общей терапии при лечении сердечно-сосудистой системы.Его даже используют в пульмонологии при лечении бронхиальной астмы или приступов астмы, когда человек ожидает приступ астмы, и это ожидание вызывает паническую атаку, и эта паническая атака приводит к ощущению удушья. Кардиогенная боль, это ожидание приступа боли в сердце – тоже вызывает тревогу, а сама тревога усиливает эти боли. Таким образом, препарат очень интересен и, поскольку он лечит тревогу и страх, помогает пациентам улучшить их концентрацию и память.Он не влияет напрямую на память и внимание, поскольку не является ноотропом и не улучшает запоминание, но, учитывая, что тревога и страх ушли, тело, память и мозг лучше сосредотачиваются на этих вещах. Но, в конце концов, главным результатом является улучшенное запоминание: люди замечают, что при приеме препарата уменьшается паника и тревога, и в результате улучшается их запоминание. Для нас, врачей, это очень полезно, потому что мы лечим сразу несколько симптомов.

IL : Но пациентов, которые хотят или уже прописали этот препарат, следует предупредить, что быстрого результата нет: он имеет кумулятивный эффект.Показания говорят, что максимальная концентрация вещества будет достигнута через 4 недели использования. Но люди хотят сразу получить максимально эффективный результат, поэтому, приняв эти таблетки в течение двух-трех дней, они просто перестают их принимать, так как считают это неэффективным.

М.Д. Галущак : Да, в медицине есть лекарства, которые действуют не сразу. Мы привыкли к ситуации, когда люди хотят получить немедленный эффект, особенно когда мы говорим о тревожных и фобических состояниях, которые в целом очень мучительны и могут длиться месяцами и даже годами.Мы говорим пациентам, что им нужно немного подождать, препарат начнет действовать постепенно, изнутри, и вы почувствуете, что достигли какого-то баланса, ваше состояние не лучше, но и не хуже, и в конце концов вы почувствуете, что его больше нет. Вам просто нужно немного терпения.
Мы готовим к этому наших пациентов, когда прописываем лекарство. Опять же, главное, что этот препарат не токсичен, и это действительно уникальный препарат, потому что у него очень мало побочных эффектов, поэтому его можно использовать длительное время, не только в течение полутора месяцев, но и мы можем прописать его иногда до трех месяцев, чтобы лечить все симптомы, которые ранее были связаны с конкретными приступами, где они, кажется, уменьшаются, но страх остается.Это нужно лечить, но это требует времени, чтобы убедиться, что человек убежден, что все те ситуации, которых он боялся, никогда не вернутся. Именно поэтому этот препарат пользуется большим спросом, а также является одним из самых безвредных препаратов.

IL : Значит, нельзя пристраститься к афобазолу?

М.Д. Галущак : Нет, зависимости нет.

IL : А как долго сохраняется эффект после окончания курса лечения? Как известно, эффект носит кумулятивный характер.

М.Д. Галущак : Ну, эффект не проявляется быстро, а после прекращения приема через неделю-две пропадет. Следовательно, если пациент принимает Афобазол в течение полутора-двух месяцев или, при необходимости, двух-трех месяцев, этого времени должно быть достаточно, чтобы врачи справились со всеми основными симптомами заболевания, которое они лечат: может быть соматоформным расстройством или неврологическим расстройством, иногда это может быть даже тревожное состояние, связанное с заиканием или связанное с дизавтономией (вегето-сосудистая дистония).Это время, когда пациент в целом должен почувствовать терапевтический эффект.

IL : А сколько курсов Афобазола в год можно проводить и сколько должны быть перерывы между курсами?

М.Д. Галущак .: Как правило, принимать препарат рекомендуется два раза в год. Значит, его назначают в периоды обострения: если речь идет о соматоформных нарушениях, то это осень и весна. Если это паническая атака, то препарат следует принимать накануне каких-то важных или тревожных событий: накануне поездки, каких-то изменений или перед экзаменом.Мы вводим этот препарат, чтобы пациент мог спокойно пережить эти события. Это своего рода профилактическое лечение. Как правило, курс лечения назначают дважды, реже – трижды в год.

IL : Вы сказали, что можете лечиться максимум три месяца.

М.Д. Галущак : Да. Лучше не идти дальше, потому что некоторые люди, почувствовав эффект, не хотят останавливаться на достигнутом и продолжают идти дальше, опасаясь, что если они перестанут принимать Афобазол, все тревожные состояния исчезнут. возвращение.

М.Д. Галущак : Ну, в медицине, когда мы говорим о зависимости, то о чем мы говорим?

Прежде всего, мы не хотим вызывать зависимость. А когда человек принимает наркотики более трех месяцев, формируется не наркомания, а вообще привычка принимать наркотики, так называемое (таблетомания) экстенсивное употребление лекарств. Это значит, что пациенту нужно что-то принимать, чтобы чувствовать себя уверенно, он вообще пристрастился к приему наркотиков. А мы, наоборот, хотим снизить дозировку и довести пациента до состояния, когда ему вообще не нужно медийное воздействие.Он должен чувствовать себя здоровым, не принимая таблеток и лекарств, поэтому врачи, психотерапевты и наркологи пытаются этого избежать, или, по крайней мере, мы вводим другой препарат-заменитель, чтобы не было зависимости от этого конкретного препарата. Или, может быть, иногда мы применяем лекарство, произведенное в другой форме: это либо травяной чай, либо лечебные травы. Мы хотим изменить форму вещества, которое вызывает у пациентов зависимость и психологическую тягу.

IL : Если говорить о побочных эффектах Афобазола, то есть сообщения о треморе, одышке, учащенном сердцебиении.Что является причиной этого?

М.Д. Галущак : В общем, это связано с дофаминовой системой, с мозгом в целом, есть люди, которые к этому чувствительны, но эти симптомы исчезают, как только мы уменьшаем дозу.

Мы также наблюдаем за пациентом индивидуально, в первую очередь, хотим узнать его субъективные ощущения и физические проявления – пульс, артериальное давление, ритм сердца. Но главное – это его психическое состояние, потому что это важно для нас в психотерапии, в психиатрии.Мы хотим, чтобы пациент испытывал чувство комфорта и счастья, не принимая никаких психоактивных веществ.
Следовательно, когда пациенты испытывают тревогу или страх, мы должны лечить эти состояния, чтобы пациент мог быть социально адаптирован и не был сосредоточен на этих ощущениях. Затем мы заменяем его зависимость от наркотиков другими методами: это физиотерапия, это психотерапия, дыхательные техники, это еще не все о лекарствах. Речь идет о препарате, который широко используется, малотоксичен, но все же является химическим препаратом.Представьте себе: доза 10 миллиграммов, это одна таблетка, и она влияет на все наши 70 или 80 килограммов веса! Это достаточно агрессивное вещество, поэтому рано или поздно пациенты готовы к тому, что мы уменьшим дозировку и постепенно научим их жить без лекарств.

IL : Могу ли я принимать Афобазол с седативными препаратами? Например, с глицином или персеном.

М.Д. Галущак : Да, можно. Персен – препарат на растительной основе, успокаивающее средство, Глицин – это аминокислота: его действие, которое укрепляет и успокаивает нервную систему, делает вас устойчивыми к стрессу.Это комплексная терапия. В комплексной терапии использование этого препарата безвредно, это препарат, который также действует длительное время, а это значит, что для получения эффекта его нужно принимать длительное время. Многие говорят: «Доктор, я принимаю Глицин, и ничего не происходит!» Но это потому, что это лекарство, которое действует со временем, если вы принимаете его регулярно. Тогда вы почувствуете себя спокойнее и увереннее; мозг будет работать лучше. Его можно комбинировать с Афобазолом, и это не мешает его действию, напротив, оба препарата могут применяться в комплексной терапии.

//

Афобазол модулирует ответ нейронов на ишемию и ацидоз посредством активации рецепторов сигма-1

Афобазол – это анксиолитическое лекарство, которое, как ранее было показано, обладает нейропротективным действием как in vitro, так и in vivo. Однако механизм (ы), с помощью которого афобазол может увеличивать выживаемость нейронов, остается плохо изученным. Были проведены эксперименты, чтобы определить, может ли афобазол снижать внутриклеточную перегрузку кальцием, связанную с ишемией и ацидозом, и опосредуются ли эффекты афобазола через взаимодействие соединения с σ-рецепторами.Флуорометрическая визуализация Ca (2+) использовалась для выяснения того, как применение афобазола влияет на внутриклеточную обработку Ca (2+) в корковых нейронах. Применение афобазола значительно подавляло, зависимым от концентрации и обратимым образом, внутриклеточную перегрузку Ca (2+), возникающую в результате ишемии и ацидоза in vitro. IC (50) для ингибирования афобазолом вызванной ишемией внутриклеточной перегрузки Ca (2+) был значительно ниже, чем IC (50) для ингибирования увеличения [Ca (2 +)] (i), вызванного ацидозом.Однако афобазол максимально ингибировал только 70% вызванной ишемией внутриклеточной перегрузки Ca (2+), но эффективно устранял повышение внутриклеточного Ca (2+), вызванное ацидозом. Эффекты афобазола на вызванную ишемией и ацидозом внутриклеточную дисрегуляцию Ca (2+) подавлялись предварительной инкубацией нейронов в необратимом, пан-селективном антагонисте σ-рецепторов, метафите. Более того, действие афобазола на повышение внутриклеточного Ca (2+), вызванное ацидозом и ишемией, блокировалось селективными антагонистами σ-1-рецепторов, BD 1063 и BD 1047, соответственно.Эксперименты, изучающие влияние афобазола на выживаемость нейронов в ответ на ишемию, показали, что афобазол обладает нейрозащитным действием. Взятые вместе, эти данные предполагают, что афобазол регулирует внутриклеточную перегрузку Ca (2+) во время ишемии и ацидоза посредством активации рецепторов σ-1. Этот механизм, вероятно, отвечает за опосредованную афобазолом нейрозащиту.

Chaperone Sigma1R опосредует нейропротекторное действие афобазола в модели болезни Паркинсона с 6-OHDA

  • 1.

    Poewe, W. и др. . Болезнь Паркинсона. Обзоры природы . Праймеры болезней 3 , 17013, https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.13 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 2.

    Дорси, Э. Р., Шерер, Т., Окун, М. С. и Блум, Б. Р. Новые доказательства пандемии Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 8 , S3 – S8, https://doi.org/10.3233/JPD-181474 (2018).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Шапира А. Х. Этиология и патогенез болезни Паркинсона. Neurol Clin 27 , 583–603, v, https://doi.org/10.1016/j.ncl.2009.04.004 (2009).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Coskun, P. et al . Митохондриальная этиология болезни Альцгеймера и Паркинсона. Biochim Biophys Acta 1820 , 553–564, https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2011.08.008 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Мишель П. П., Хирш Э. К. и Хунот С. Понимание путей гибели дофаминергических клеток при болезни Паркинсона. Neuron 90 , 675–691, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2016.03.038 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Де Миранда, Б. Р. и Гринамир, Дж. Т. В статье «Окислительный стресс и редокс-сигналы при болезни Паркинсона » (ред. Франко, Р., Дорн, Дж. А. и Роше, Дж. К.), гл. 1, 1–26 (Королевское химическое общество, 2017).

  • 7.

    Коннолли Б. С. и Ланг А. Е. Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор. JAMA 311 , 1670–1683, https://doi.org/10.1001/jama.2014.3654 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Peeters, M., Maloteaux, J. M. & Hermans, E. Отчетливые эффекты амантадина и мемантина на дофаминергическую передачу в полосатом теле крыс. Neurosci Lett 343 , 205–209 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Шмидт, Х. Р. и др. . Кристаллическая структура рецептора сигма1 человека. Nature 532 , 527–530, https://doi.org/10.1038/nature17391 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Nguyen, L., Lucke-Wold, BP, Mookerjee, S., Kaushal, N. & Matsumoto, RR Sigma-1 Receptors и нейродегенеративные заболевания: к гипотезе о Sigma-1 рецепторах как усилителях нейродегенерации и нейропротекция. Успехи экспериментальной медицины и биологии 964 , 133–152, https://doi.org/10.1007/978-3-319-50174-1_10 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Francardo, V. et al. . Фармакологическая стимуляция рецепторов сигма-1 оказывает нейровосстановительное действие при экспериментальном паркинсонизме. Мозг: журнал неврологии 137 , 1998–2014, https://doi.org/10.1093/brain/awu107 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Hong, J., Wang, L., Zhang, T., Zhang, B. & Chen, L. Нокаут рецептора сигма-1 увеличивает агрегацию и фосфорилирование альфа-синуклеина с потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции. Neurobiol Aging 59 , 171–183, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.08.007 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Francardo, V. et al. . Придопидин вызывает функциональное нейрореставрирование через рецептор сигма-1 в мышиной модели болезни Паркинсона. Нейротерапия . https://doi.org/10.1007/s13311-018-00699-9 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Hayashi, T. & Su, T.P. Шапероны рецептора сигма-1 на границе ER-митохондрии регулируют передачу сигналов Ca (2+) и выживаемость клеток. Ячейка 131 , 596–610, S0092-8674 (07) 01099-9 (2007).

  • 15.

    Hayashi, T. et al. .Регулирование рецепторов сигма-1 и шаперонов эндоплазматического ретикулума в головном мозге крыс, принимающих метамфетамин. J Pharmacol Exp Ther 332 , 1054–1063, https://doi.org/10.1124/jpet.109.159244 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 16.

    Navarro, G. et al. . Кокаин подавляет передачу сигналов рецептора дофамина D2 через гетеромеры рецептора сигма-1-D2. PloS one 8 , e61245, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0061245 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Шмидт, Х. Р., Бец, Р. М., Дрор, Р. О. и Круз, А. С. Структурные основы распознавания лиганда рецептора сигма-1. Природа структурная и молекулярная биология 25 , 981–987, https://doi.org/10.1038/s41594-018-0137-2 (2018).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Су, Т. П., Су, Т. К., Накамура, Ю. и Цай, С. Ю. Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах. Тенденции фармакологических наук 37 , 262–278, https://doi.org/10.1016/j.tips.2016.01.003 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Омура Т., Канеко М., Окума Ю., Мацубара К. и Номура Ю. Стресс эндоплазматического ретикулума и болезнь Паркинсона: роль HRD1 в предотвращении апоптоза при нейродегенеративных заболеваниях. Oxid Med Cell Longev 2013 , 239854, https://doi.org/10.1155/2013/239854 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Мори, Т., Хаяси, Т., Хаяси, Э. и Су, Т. П.Шаперон рецептора сигма-1 на интерфейсе ER-митохондрия опосредует передачу сигналов митохондрия-ER-ядро для выживания клеток. PloS one 8 , e76941, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076941 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Нацвлишвили Н., Гогуадзе Н., Журавлева Е. и Микеладзе Д. Рецептор сигма-1 напрямую взаимодействует с Rac1-GTPase в митохондриях головного мозга. BMC biochemistry 16 , 11, https://doi.org/10.1186/s12858-015-0040-y (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Mori, T., Hayashi, T. & Su, TP Компромиссные рецепторы сигма-1 в эндоплазматическом ретикулуме придают цитотоксичность физиологически значимым концентрациям дофамина в механизме, зависящем от ядерного фактора-каппаB / Bcl-2: потенциальное отношение к болезни Паркинсона. J Pharmacol Exp Ther 341 , 663–671, jpet.111.1

    (2012).

  • 23.

    Нгуен, Л. и др. . Роль рецепторов сигма-1 в нейродегенеративных заболеваниях. Журнал фармакологических наук 127 , 17–29, https://doi.org/10.1016/j.jphs.2014.12.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Скуза, Г. Фармакология лигандов сигма (сигма) рецепторов с точки зрения поведения. Текущий фармацевтический дизайн 18 , 863–874 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Громек К. А. и др. . Олигомерные состояния очищенного рецептора сигма-1 стабилизируются лигандами. Журнал биологической химии 289 , 20333–20344, https://doi.org/10.1074/jbc.M113.537993 (2014).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Chu, X. P. & Xiong, Z. G. Физиологические и патологические функции кислоточувствительных ионных каналов в центральной нервной системе. Текущие цели по наркотикам 13 , 263–271 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Tubert, C. et al. . Снижение тока, опосредованное каналами Kv1.3, вызывает повышенную возбудимость холинергических интернейронов в полосатом теле при экспериментальном паркинсонизме. Отчеты ячейки 16 , 2749–2762, https: // doi.org / 10.1016 / j.celrep.2016.08.016 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Fordyce, C. B., Jagasia, R., Zhu, X. & Schlichter, L. C. Каналы Microglia Kv1.3 способствуют их способности убивать нейроны. Журнал нейробиологии: официальный журнал Общества нейробиологии 25 , 7139–7149, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1251-05.2005 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Ричардсон, Дж. Р. и Хоссейн, М. М. Микроглиальные ионные каналы как потенциальные мишени для нейропротекции при болезни Паркинсона. Нейропластичность 2013 , 587418, https://doi.org/10.1155/2013/587418 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Chao, R. Y., Cheng, C. H., Wu, S. N. & Chen, P. C. Дефектный трафик каналов Kv2.1 в MPTP-индуцированной нигростриатальной дегенерации. Журнал нейрохимии , https://doi.org/10.1111/jnc.14282 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Халлетт П. Дж. и др. . Изменения субъединиц рецептора NMDA в полосатом теле, связанные с развитием дискинезии в модели болезни Паркинсона у приматов, пораженных МРТР. Нейрофармакология 48 , 503–516, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.11.008 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Хисахара, С. и Шимохама, С. Рецепторы допамина и болезнь Паркинсона. Международный журнал медицинской химии 2011 , 403039, https://doi.org/10.1155/2011/403039 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Brotchie, J.Передача сигналов каннабиноидного рецептора M. CB1 при болезни Паркинсона. Текущее мнение в фармакологии 3 , 54–61 (2003).

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Феннер, М. Э., Ахим, К. Л. и Феннер, Б. М. Экспрессия полноразмерного и усеченного trkB в нейронах полосатого тела и черной субстанции человека: последствия для болезни Паркинсона. Журнал молекулярной гистологии 45 , 349–361, https: // doi.org / 10.1007 / s10735-013-9562-z (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Бримсон, Дж. М., Сафрани, С. Т., Кассам, Х. и Тенкомнао, Т. Дипентиламмоний связывается с рецептором сигма-1 и защищает от токсичности глутамата, снижает токсичность дофамина и усиливает рост клеток нейритов. Neurotox Res 34 , 263–272, https://doi.org/10.1007/s12640-018-9883-5 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Hong, J. et al. . Дефицит рецептора сигма-1 снижает вызванный МРТР паркинсонизм и гибель дофаминергических нейронов. Гибель клеток и болезнь 6 , e1832, https://doi.org/10.1038/cddis.2015.194 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Середенин, С.Б. и др. . [Фармакогенетическая концепция анксиоселективного эффекта]. Вестн Росс Акад Мед Наук , 3–9 (1998).

  • 38.

    Середенин С.Б., Воронин М.В. Нейрорецепторные механизмы эффекта афобазола. Эксп Клин Фармакол 72 , 3–11 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Воронин М.В., Кадников И.А. Вклад рецептора сигма-1 в цитопротекторный эффект афобазола. Фармакологические исследования и перспективы 4 , e00273, https://doi.org/10.1002/prp2.273 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Зенина Т.А., Гавриш И.В., Мелкумян Д.С., Середенина Т.С., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола in vitro . Bull Exp Biol Med 140 , 194–196 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Галаева И. П., Гарибова Т. Л., Воронина Т. А., Середенин С. Б. Нейропротективные эффекты афобазола при экспериментальном кровоизлиянии в мозг. Bull Exp Biol Med 140 , 535–537 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 42.

    Крайнева В.А., Середенин С.Б. Нейропротекторные свойства афобазола при моделировании повторного геморрагического инсульта у старых крыс. Bull Exp Biol Med 149 , 204–207 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Воронин, М.В., Кадников, И.А., Середенин, С.Б. Афобазол восстанавливает уровень дофамина в 6-гидроксидофаминовой модели болезни Паркинсона. Neurochemical Journal 13 , 49–56, https://doi.org/10.1134/S181971241
    85 (2019).

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Goes, A. T. R. и др. . Защитная роль хризина в индуцированной 6-гидроксидофамином нейродегенерации на мышиной модели болезни Паркинсона: участие нейровоспаления и нейротрофинов. Chem Biol Interact 279 , 111–120, https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.10.019 (2018).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Альварес-Фишер, Д. и др. . Характеристика стриарной модели болезни Паркинсона с 6-OHDA у мышей дикого типа и мышей с удаленным альфа-синуклеином. Exp Neurol 210 , 182–193, https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2007.10.012 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Агиар, Л. М. и др. . Нейропротективные эффекты кофеина на модели поражения 6-гидроксидофамином у крыс. Фармакология, биохимия и поведение 84 , 415–419, https://doi.org/10.1016/j.pbb.2006.05.027 (2006).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Chan, H.H., Kumar, S. & Zhuo, L. Нейропротективные и поведенческие оценки имидазолиевого соединения (DBZIM) на крысиной модели болезни Паркинсона, вызванной 6-OHDA. Европейский фармакологический журнал 715 , 405–413, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2013.04.023 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Мураликришнан Д. и Моханакумар К. П. Нейропротекция бромокриптином против нейротоксичности, вызванной 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином, у мышей. FASEB J 12 , 905–912 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49.

    Воронин, М.В., Аксенова, Л.Н., Бунина, О.А., Медведев, А.Е. Влияние афобазола на активность митохондриальной моноаминоксидазы А in vitro . Bull Exp Biol Med 148 , 23–25 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 50.

    Кадников И.А., Воронин М.В., Середенин С.Б. Влияние афобазола на активность хинонредуктазы 2. Pharm Chem J + 47 , 514–516, https://doi.org/10.1007/s11094-014-0993 -й (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 51.

    Ридерер П. и Лаукс Г. Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона. Exp Neurobiol 20 , 1–17, https://doi.org/10.5607/en.2011.20.1.1 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Берретта, Н. и др. . Острые эффекты 6-гидроксидофамина на дофаминергические нейроны крысы nigra pars compacta in vitro . Neurotoxicology 26 , 869–881, https://doi.org/10.1016/j.neuro.2005.01.014 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Cuevas, J., Behensky, A., Deng, W. & Katnik, C. Афобазол модулирует ответ нейронов на ишемию и ацидоз посредством активации рецепторов сигма-1. J Pharmacol Exp Ther 339 , 152–160, jpet.111.182774 (2011).

  • 54.

    Маринова-Мутафчиева Л. и др. . Взаимосвязь между активацией микроглии и дофаминергической потерей нейронов в черной субстанции: исследование динамики болезни Паркинсона на модели 6-гидроксидофамина. Журнал нейрохимии 110 , 966–975, https: // doi.org / 10.1111 / j.1471-4159.2009.06189.x (2009).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Стотт С. Р. и Баркер Р. А. Динамика потери дофаминовых нейронов и глиального ответа в модели болезни Паркинсона на мышах полосатого тела с 6-ОГДА. Европейский журнал нейробиологии 39 , 1042–1056, https://doi.org/10.1111/ejn.12459 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 56.

    Куэвас, Дж., Родригес, А., Бехенски, А. и Катник, С. Афобазол модулирует функцию микроглии посредством активации рецепторов сигма-1 и сигма-2. J Pharmacol Exp Ther 339 , 161–172, jpet.111.182816 (2011).

  • 57.

    Behensky, A.A. et al. . Активация афобазолом рецепторов сигма-1 модулирует нейрональные реакции на амилоид-бета25-35. J Pharmacol Exp Ther 347 , 468–477, https://doi.org/10.1124/jpet.113.208330 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Hanner, M. et al. . Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 , 8072–8077 (1996).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 59.

    Алон, А. и др. . Идентификация гена, кодирующего рецептор сигма2. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 114 , 7160–7165, https://doi.org/10.1073/pnas.1705154114 (2017).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 60.

    Zeng, C. et al. . TMEM97 и PGRMC1 не опосредуют индуцированную сигма-2 лигандом гибель клеток. Cell Death Discov 5 , 58, https://doi.org/10.1038/s41420-019-0141-2 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Riad, A. et al. . Рецептор Sigma-2 / TMEM97 и PGRMC-1 увеличивают скорость интернализации ЛПНП рецептором ЛПНП за счет образования тройного комплекса. Научные отчеты 8 , 16845, 10.1038 / s41598-018-35430-3 (2018).

  • 62.

    Ян К., Ван К. и Сан Т. Роль внутриклеточных шаперонных белков, сигма-рецепторов при болезни Паркинсона (БП) и большом депрессивном расстройстве (БДР). Границы фармакологии 10 , 528, https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00528 (2019).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Морено, Дж. А. и Тиффани-Кастильони, Э. Шаперон Grp78 при нарушениях сворачивания белков нервной системы. Нейрохимические исследования 40 , 329–335, https://doi.org/10.1007/s11064-014-1405-0 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64.

    Ортега-Ролдан, Дж. Л., Осса, Ф. и Шнелл, Дж. Р. Характеристика структуры шаперонного домена рецептора сигма-1 человека и взаимодействий связывающего белка иммуноглобулина (BiP). Журнал биологической химии 288 , 21448–21457, https: // doi.org / 10.1074 / jbc.M113.450379 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 65.

    Miki, Y., Tanji, K., Mori, F. & Wakabayashi, K. Рецептор сигма-1 участвует в деградации внутриядерных включений в клеточной модели болезни Хантингтона. Neurobiol Dis 74 , 25–31, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2014.11.005 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 66.

    Хонг, Л., Хуанг, Х. С. и Цзян, З. Ф. Взаимосвязь между бета-амилоидом и убиквитин-протеасомной системой при болезни Альцгеймера. Neurol Res 36 , 276–282, https://doi.org/10.1179/1743132813Y.0000000288 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Lai, A. Y. & McLaurin, J. Механизмы захвата амилоид-бета-пептида нейронами: роль липидных рафтов и белков, связанных с липидными рафтами. Int J Alzheimers Dis 2011 , 548380, https://doi.org/10.4061/2011/548380 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Jin, S. et al. . Агрегация амилоида-бета (1-42) инициирует его клеточное поглощение и цитотоксичность. Журнал биологической химии 291 , 19590–19606, https://doi.org/10.1074/jbc.M115.691840 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    LaVoie, M. J. & Hastings, T. G. Образование хинона допамина и модификация белка, связанная с нейротоксичностью метамфетамина в полосатом теле: доказательства против роли внеклеточного дофамина. Журнал неврологии: официальный журнал Общества нейробиологии 19 , 1484–1491 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 70.

    Берман, С. Б. и Гастингс, Т. Г. Окисление дофамина изменяет митохондриальное дыхание и вызывает изменение проницаемости митохондрий мозга: последствия для болезни Паркинсона. Журнал нейрохимии 73 , 1127–1137 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 71.

    Блюм Д. и др. . Молекулярные пути, участвующие в нейротоксичности 6-OHDA, дофамина и МФТП: вклад в теорию апоптоза при болезни Паркинсона. Успехи нейробиологии 65 , 135–172 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 72.

    Диас В., Джунн Э. и Мурадян М. М. Роль окислительного стресса в болезни Паркинсона. Дж. Паркинсона Дис. 3 , 461–491, https://doi.org/10.3233/JPD-130230 (2013).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    ГОСТ 33215-2014. Рекомендации по размещению и уходу за животными. Окружающая среда, жилье и управление. Межгосударственный совет по стандартизации, метрологии и сертификации , http: // protect.gost.ru/document.aspx?control=7&id=202494 (2016).

  • 74.

    Национальный исследовательский совет (США). Комитет по обновлению Руководства по уходу и использованию лабораторных животных., Институт исследований лабораторных животных (США) и National Academies Press (США). xxv, 220 стр. (National Academies Press, Вашингтон, округ Колумбия, 2011).

  • 75.

    Flecknell, P. In Анестезия лабораторных животных Ch. 5. С. 193–256 (Academic Press, 2015).

  • 76.

    Роффлер-Тарлов, С., Шарман, Д. Ф. и Тегердин, П. 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота и 4-гидрокси-3-метоксифенилуксусная кислота в полосатом теле мыши: отражение внутри- и внейронального метаболизма дофамина? Британский фармакологический журнал 42 , 343–351 (1971).

    CAS Статья Google Scholar

    • Активация рецепторов σ1 и σ2 афобазолом увеличивает выживаемость глиальных клеток и предотвращает активацию глиальных клеток и нитрозативный стресс после ишемического инсульта

    Эта статья защищена авторским правом.Все права защищены.

    Инигес, М. А., Пунзон, К., Ньето, Р., Бургуэно, Дж., Вела, Дж. М. и Фресно, М. (2013) Ингибирующие эффекты

    агонистов рецептора сигма-2 на активацию Т-лимфоцитов. Границы в

    фармакологии, 4, 23.

    Катник, К., Гарсия, А., Бехенски, А. А. и др. (2014) Отсроченное лечение афобазолом на

    балла после ишемического инсульта улучшает долгосрочные функциональные и гистологические результаты на

    . Нейробиология болезней, 62, 354-364.

    Катник, К., Герреро, В. Р., Пеннипакер, К. Р., Эррера, Ю. и Куэвас, Дж. (2006) Активация рецептора сигма-1

    предотвращает внутриклеточную дисрегуляцию кальция в корковых нейронах во время

    ишемии in vitro. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, 319,

    1355-1365.

    Lee, JC, Cho, GS, Kim, HJ, Lim, JH, Oh, YK, Nam, W., Chung, JH и Kim, WK

    (2005) Ускоренное ишемическое повреждение головного мозга активированными макрофагами / микроглией после

    Микроинъекция липополисахарида в мозолистое тело крысы.Глия, 50, 168–181.

    Леонардо, К. К., Холл, А. А., Коллиер, Л. А., Грин, С. М., Виллинг, А. Э. и Пеннипакер, К. Р.

    (2010) Введение агониста сигма-рецептора задерживает вызванное MCAO

    Нейродегенерация и повреждение белого вещества. Перевод Stroke Res, 1, 135-145.

    Lever, J. R., Gustafson, J. L., Xu, R., Allmon, R. L. и Lever, S. Z. (2006) Сродство связывания рецептора Sigma1 и sigma2

    и селективность SA4503 и фторэтил SA4503.Синапс, 59,

    350-358.

    Li, Z., Cui, S., Zhang, Z., Zhou, R., Ge, Y., Sokabe, M. и Chen, L. (2009) DHEA-

    нейрозащита и нейротоксичность после преходящего церебрального ишемия у крыс. Журнал

    церебрального кровотока и метаболизма: официальный журнал Международного общества

    Церебральный кровоток и метаболизм, 29, 287-296.

    Лю, Н., Чен, Р., Ду, Х., Ван, Дж., Чжан, Ю. и Вэнь, Дж. (2009) Экспрессия IL-10 и TNF-

    альфа у крыс с инфарктом головного мозга после трансплантации мезенхимальных стволовых клеток.

    Клеточная и молекулярная иммунология, 6, 207-213.

    Лю Т., Кларк Р. К., МакДоннелл П. К., Янг П. Р., Уайт Р. Ф., Барон Ф. К. и Фейерштейн,

    Г. З. (1994) Экспрессия фактора некроза опухоли альфа в ишемических нейронах. Гладить; журнал

    мозгового кровообращения, 25, 1481-1488.

    Мацуи Т., Мори Т., Татейши Н. и др. (2002) Астроцитарная активация и замедленное распространение инфаркта

    после перманентной очаговой ишемии у крыс.Часть I: усиленный астроцитарный синтез s-

    100beta в периинфарктной области предшествует замедленному распространению инфаркта. Журнал церебрального кровотока

    и метаболизма: официальный журнал Международного общества церебральной крови

    Поток и метаболизм, 22, 711-722.

    Нагаяма, Т., Лан, Дж., Хеншалл, Д.К., Чен, Д., О’Хоро, К., Саймон, Р.П. и Чен, Дж. (2000)

    Индукция окислительного повреждения ДНК в пери область инфаркта после перманентной очаговой ишемии головного мозга

    .Журнал нейрохимии, 75, 1716-1728.

    Нарантуя, Д., Нагаи, А., Шейх, А.М., Масуда, Дж., Кобаяши, С., Ямагути, С. и Ким, С.

    U. (2008) Микроглия человека, трансплантированная в головной мозг крысы с очаговой ишемией вызвать

    нейропротекцию и улучшение поведения. PloS one, 5, e11746.

    Nicholson, H., Mesangeau, C., McCurdy, CR, и Bowen, WD (2016) Рецепторы сигма-2

    играют роль в клеточном метаболизме: стимуляция гликолитических проб с помощью CM764 в

    Human SK-N-SH Нейробластома.Журнал фармакологии и экспериментальной терапии

    ,

    , 356, 232-243.

    О’Хирн, Э., Лонг, Д. Б. и Молливер, М. Э. (1993) Ибогаин индуцирует глиальную активацию в

    парасагиттальных зонах мозжечка. Нейрорепортаж, 4, 299-302.

    О’Хирн, Э. и Молливер, М. Э. (1993) Дегенерация клеток Пуркинье в парасагиттальных зонах

    червя мозжечка после лечения ибогаином или гармалином. Неврология, 55, 303-

    310.

    IJMS | Бесплатный полнотекстовый | Отложенное введение афобазола вызывает Sigma1R-зависимое восстановление содержания дофамина в полосатом теле на мышиной модели болезни Паркинсона

    1.Введение

    Болезнь Паркинсона (БП) – второе по распространенности хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с незаметным началом, которое характеризуется наличием преимущественно двигательной симптоматики: брадикинезии, тремора покоя, ригидности и нарушений осанки [1,2]. Нарушение моторики сочетается с немоторными симптомами, такими как депрессия, беспокойство, нарушения сна, запор и снижение когнитивных функций [3]. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом [4]. Выделяют две формы БП: семейную и идиопатическую.В настоящее время наиболее распространенная идиопатическая форма БП считается результатом взаимодействия гена с окружающей средой. Наиболее частыми факторами, которые могут вызывать БП, являются пестициды, тяжелые металлы и злоупотребление наркотиками [5]. Гистологически БП характеризуется потерей нейронов в продуцирующей дофамин (DA) области черной субстанции (SNc) и широко распространенным внутриклеточным накоплением α-синуклеин в тельцах Леви (LB) [6]. В продромальном периоде до проявления тяжелых симптомов заболевания [7] происходит несколько взаимосвязанных процессов, лежащих в основе повреждения нейронов: активация окислительного стресса [8], митохондриальная дисфункция [9], ER стресс [10], α-синуклеин. неправильная укладка и агрегация [11,12], дисфункция систем выведения белков [13,14,15] и нейровоспаление [16].Единственный вариант лечения БП – симптоматический, т. Е. Компенсирующий потерю ДА. Наиболее часто используемым лекарством является леводопа (ДОПА) в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы ДОФА, агонистами рецепторов DA, ​​ингибиторами моноаминоксидазы B (MAO-B) и катехол-O-метилтрансферазы (COMT), β-блокаторами и холинолитиками [ 17]. Недостатками этой терапии являются развитие связанных с приемом лекарств осложнений, потенциальных побочных эффектов и снижение эффективности с течением времени [18,19].Одной из многообещающих мишеней для лечения БП является шаперон Sigma1R [20,21,22]. Sigma1Rs широко распространены в головном мозге и, в частности, в нигростриатном пути [23,24]. У пациентов с ранней стадией БП повреждение полосатого тела сопровождается снижением уровня Sigma1R [25], что соответствует высокой смертности дофаминергических нейронов у мышей Sigmar1 – / – [23]. Внутриклеточные Sigma1Rs преимущественно расположены в пределах достигаемой холестерина области мембраны эндоплазматического ретикулума (ER) в контакте с митохондриями (MAM) [26].Активация лиганда Sigma1R обеспечивает его транслокацию [27] и шаперонную активность по отношению к множественным белкам плазматических, ER и ядерных мембран [28]. Это рецепторы допамина D 1 и D 2 [29], переносчик дофамина (DAT) [30], GluN [31,32], рецептор нейротрофина trkB [33], IP 3 R3 в области MAM [ 34], главный шаперон ER BiP [34,35], сенсор стресса ER IRE1 [36] и белок мембраны ядра Emerin [37]. Эти взаимодействия модулируют активность клиентских белков [29,30,31,32,33,34,37,38,39,40] и могут способствовать защитному эффекту в дофаминергических нейронах нигростриатных трактов [10,41,42,43 , 44,45,46,47,48].Растущее количество данных позволяет рассматривать БП не только как болезнь неправильного сворачивания белков [49], но также как липидопатию [50,51,52]. Эта гипотеза основана на взаимосвязи сворачивания белков и метаболизма липидов, которая запускает повреждение нейронов и образование LBs [50,51]. Следовательно, фармакологическая регуляция Sigma1R может иметь нейропротекторный эффект при БП. Способность Sigma1R образовывать холестерин-содержащие липидные домены и участвовать в компартментализации и переносе липидов из ER в липидные капли или в область плазматической мембраны широко известна [53,54].Активация лиганда способствует образованию комплекса шаперона Sigma1R с индуцированным инсулином белком гена 1 (INSIG1), который является членом ER-связанной системы деградации (ERAD), которая регулирует гомеостаз липидов и холестерина, воздействуя на деградацию липид-синтезирующих ферменты [28,55]. Активация сигма1R способствует уменьшению окислительного стресса [56] – одного из факторов патогенеза БП [8]. Недавние исследования демонстрируют способность агонистов Sigma1R повышать активность комплекса I (НАДН убихинон оксидоредуктаза) и снижать продукцию активных форм кислорода (АФК), вызываемую Aβ 1–42 в митохондриях переднего мозга мыши [57].Кроме того, была указана роль Sigma1R в регуляции нейровоспаления [58]. Одним из распространенных подходов к моделированию БП у грызунов является односторонняя интрастриатальная инъекция 6-OHDA [59,60]. Этот нейротоксин вызывает гибель дофаминергических нейронов SNc за счет активации ROS [61], ингибирования митохондриального комплекса I [61], активации микроглии [62], нейровоспаления [63] и дисфункции аутофагии [64]. Отсутствие LB в нейронах считается недостатком модели, основанной на 6-OHDA [60].Однако разнородные данные о природе LB, отсутствии однородности морфологии и биохимическом составе LB-подобных включений в различных моделях БП, а также воспроизводимости свойств LB, специфичных для пациентов с БП, делают это ограничение 6-ти кратным. Модель OHDA дискуссионна [65,66]. Тем не менее, есть доказательства того, что α-синуклеин участвует в поражениях, вызванных 6-OHDA [67]. 6-OHDA увеличивал в зависимости от концентрации содержание мономерного и олигомерного α-синуклеина в клетках SH-SY5Y in vitro и усиливал характерное для PD фосфорилирование α-синуклеина (pSyn-129) [68], что является считается LB-подобной особенностью [65].Эти свойства модели 6-OHDA согласуются с изменениями в мозге мышей с нокаутом Sigmar1 [23]. Двухфазный ход нейродегенерации [69], слабое прогрессирование повреждения нигростриатного тракта и отсутствие LB, вызванное однократной инъекцией токсина в необходимой дозе [70,71], соответствуют ранней стадии БП [6]. Модели БП in vivo продемонстрировали возможность нейропротекторной активности за счет активации лиганда Sigma1R [20,22,72]. Селективный агонист Sigma1R PRE-084, вводимый мышам с односторонними интрастриатальными поражениями 6-OHDA, восстанавливал содержание DA в полосатом теле, увеличивал количество TH + -клеток в SNc и способствовал двигательному поведению в различных тестах [20,22].Агонист Sigma1R с антидепрессивной активностью, SA4503, улучшил как моторный дефицит, так и когнитивные нарушения у мышей, получавших 1-метил-4-фенил-3,6-дигидро-2H-пиридин (MPTP) [72]. Анксиолитический препарат афобазол (5 -этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазол дигидрохлорид) был разработан и фармакологически изучен в ФГБУ «НИИ фармакологии им. Закусова» [73]. Афобазол имеет сродство к шаперону Sigma1R (Ki = 5,9 мкМ) и регуляторным сайтам рибозилдигидроникотинамиддегидрогеназы [хинон] (NQO2, Ki = 0.97 мкМ) и моноаминоксидазы A (MAO-A, Ki = 3,6 мкМ) [74,75]. Эксперименты in vitro и in vivo предполагают роль Sigma1R в механизмах ранее описанных цитопротекторных [76] и нейропротекторных [77,78,79,80,81,82] свойств афобазола. Афобазол восстанавливал содержание ДА в полосатом теле мышей с односторонним интрастриатальным поражением 6-ОГДА [83]. Ранее на 6-OHDA-индуцированной модели БП с использованием селективных лигандов Sigma1R мы продемонстрировали вклад шаперона Sigma1R в нейропротекторный эффект 14-дневного курса афобазола, начатого в день поражения 6-OHDA [22].Целью настоящего исследования стало изучение вклада Sigma1R в действие афобазола при отложенном введении мышам с интрастриатальными поражениями 6-OHDA.

    2. Результаты

    В нейрохимическом исследовании мы наблюдали значительный эффект (в двухфакторном тесте ANOVA) инъекции 6-OHDA на содержание дофамина в полосатом теле (F = 69,31; p <0,0001). Действие тестируемых соединений на содержание ДА в полосатом теле у ложнооперированных мышей и мышей с 6-ОГДА было различным (F = 4.716; р = 0,0007). Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 11,88; p <0,0001).

    Содержание DA в контралатеральных полосах мышей с поражениями 6-OHDA не отличалось от такового у искусственно прооперированных животных, когда содержание DA в соответствующих ипсилатеральных полосах было значительно ниже (рис. 1, таблица S1). Содержание дофамина в полосатом теле с поражениями 6-OHDA у мышей, получавших носитель, было почти вдвое меньше, чем в контралатеральном полосатом теле и поврежденном полосатом теле у ложнооперированных мышей, получавших носитель (рис. 1).Ни одно из тестируемых соединений не влияло на содержание дофамина в интактном или поврежденном полосатом теле у ложнооперированных животных (рис. 1). Афобазол, вводимый в дозе 2,5 мг / кг в течение 14 дней с началом курса через 14 дней после операции, способствовал повышению содержания DA в полосатом теле с 6-OHDA поражением, доведя его до уровня поврежденного полосатого тела у ложнооперированных животных, получавших лечение. автомобиль (рисунок 1). Введение агониста Sigma1R PRE-084 в дозе 1,0 мг / кг имело такой же эффект на содержание DA (рис. 1).Лечение антагонистом Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг не оказало влияния на поражения 6-OHDA, тогда как его ежедневное введение за 30 минут до афобазола или PRE-084 блокировало эффекты обоих препаратов на содержание DA (рис. 1).

    Изменения в содержании метаболитов ДА дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОПАК) и гомованиллиновой кислоты (ГВА) соответствуют той же схеме, что и ДА. Как инъекция 6-OHDA (F = 65,53; p <0,0001 для DOPAC и F = 40,23; p <0,0001 для HVA), так и используемые соединения (F = 5,71; p = 0,0001 для DOPAC и F = 3.62; p = 0,0049 для HVA) повлияли на их содержание. Взаимодействие между инъекцией 6-OHDA и лечением имело статистически значимый эффект (F = 7,64; p <0,0001 для DOPAC и F = 11,02; p <0,0001 для HVA).

    В соответствии с содержанием DA, уровни его метаболитов DOPAC и HVA в полосатом теле, пораженном 6-OHDA, мышей, получавших носитель, также были снижены по сравнению с уровнями контралатерального полосатого тела и поврежденного полосатого тела у ложнооперированных мышей, обработанных носителем. (Рисунок 2 и Рисунок 3).Как введение афобазола, так и агониста Sigma1R PRE-084 увеличивало содержание DOPAC и HVA до уровня соответствующих семейств для сравнения (рисунок 2 и рисунок 3). Введение антагониста Sigma1R BD-1047 не влияло на содержание DOPAC и HVA. Предварительное введение BD-1047 значительно предотвращало эффекты афобазола и PRE-084 (Рисунок 2 и Рисунок 3). Метаболические отношения DOPAC / DA и (DOPAC + HVA) / DA были увеличены в ипсилатеральном полосатом теле 6-OHDA- поврежденных мышей, тогда как афобазол и PRE-084 увеличивали отношения HVA / DA и (DOPAC + HVA) / DA (Таблица S2).В иммуногистохимическом исследовании количество тирозингидроксилаз-положительных (TH +) клеток в ипсилатеральном SNc мышей с 6-OHDA, которым вводили носитель, было снижено на 35% по сравнению с таковым у ложнооперированных животных и на 38% по сравнению с контралатеральная сторона (таблица 1). Несмотря на отложенное хроническое лечение афобазолом, увеличивающее содержание DA в пораженном 6-OHDA полосатом теле, количество TH + -клеток в SNc этих животных было почти равно таковому у мышей, получавших носитель, с поражениями 6-OHDA (таблица 1).Разница в относительном количестве TH + -клеток в SNc животных, получавших афобазол, была незначительной по сравнению с количеством, наблюдаемым у мышей с поражением 6-OHDA (таблица 1). В тесте с вращающимся стержнем средняя латентность падения мышей с 6-OHDA, обработанных носителем, значительно снизилась по сравнению с таковой у животных, подвергшихся ложной операции (фигура 4 и фигура 5, таблица S3). Селективному агонисту Sigma1R PRE-084 и афобазолу удалось восстановить способность удерживать стержень у животных с поражениями 6-OHDA (фиг.4 и фиг.5).Введение BD-1047 не повлияло на латентный период до падения животных с гемипаркинсонией. В обоих вариантах теста предварительное введение BD-1047 заметно предотвращало действие PRE-084 и афобазола (Рисунок 4 и Рисунок 5). Все тестируемые соединения и их комбинации не влияли на двигательное поведение ложнооперированных животных (рисунок 4 и рисунок 5). Наши данные показывают умеренную положительную корреляцию между содержанием DA в ипсилатеральном полосатом теле и латентным периодом падения FSRR (R = 0,6, ppFigure 6 and Figure 7).

    3. Материалы и методы

    3.1. Химия

    Использовали следующие химические вещества: афобазол (5-этокси-2- [2- (морфолино) этилтио] бензимидазол дигидрохлорид) (ФГБУ НИИ фармакологии им. Закусова, Москва, Россия), ПРЕ-084, БД-1047 (Tocris Bioscience, Бристоль, Великобритания), гидрохлорид 6-гидроксидофамина (6-OHDA), аскорбиновая кислота, NaCl, сахароза, параформальдегид (PFA), поликлональные антитела против тирозингидроксилазы T8700, вторичные антитела, конъюгированные с флуорохромом CF488 SAB4600045, 4 ‘FluoroShield , 6-диамидино-2-фенилиндол, Тритон X-100, хлоралгидрат, 3,4-дигидроксибензиламингидробромид (DHBA), дофамин (DA), 3,4-дигидроксифенилуксусная кислота (DOPAC), гомованилловая кислота (HVA), KH 2 PO 4 , H 3 PO 4 , HClO 4 , лимонная кислота, дигидрат динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA-Na 2 ), октансульфоновая кислота, ацетонитрил, фосфатно-солевой буфер (PBS) (Сигма-Олдрич, Св.Луис, Миссури, США) и Tissue Tek O.C.T. средний (Сакура, Осака, Япония).

    3.2. Экспериментальные животные

    Исследование выполнено на мышах-самцах ICR (CD-1) (25–30 г, n = 105), полученных из Пущинского селекционного центра (филиал Института биоорганической химии РАН). Животных содержали в стандартных условиях вивария (20–22 ° C, влажность 30–70%, 12-часовой цикл свет / темнота) в пластиковых клетках с подстилкой из опилок по 6–12 животных на клетку.

    3.3. Этическое одобрение
    Все экспериментальные процедуры были одобрены комитетом по биоэтике ФГБУ Научно-исследовательский институт фармакологии им. Закусова, протокол № 01-1 от 27 января 2020 года.Были соблюдены все применимые национальные [84] и международные [85] руководства по уходу и использованию экспериментальных животных.
    3.4. Схема эксперимента

    Схема эксперимента была разработана в соответствии с принципами 3R. Всем животным вводили одностороннюю интрастриатальную инъекцию 6-OHDA или раствора носителя (мышам, подвергшимся ложной операции). Через четырнадцать дней после операции было начато ежедневное введение носителя, афобазола, PRE-084, BD-1047 или комбинации BD-1047 с афобазолом или PRE-084 и продолжалось еще 14 дней.Все лекарственные вещества растворяли в воде для инъекций непосредственно перед введением и вводили внутрибрюшинно в объеме 0,1 мл / 10 г массы тела. Исследуемые соединения вводили в следующих дозах: афобазол – 2,5 мг / кг, селективный агонист Sigma1R PRE-084 – 1,0 мг / кг, селективный антагонист Sigma1R BD-1047 – 3,0 мг / кг, при комбинированном применении – BD-1047. вводили за 30 мин до афобазола или PRE-084. На 28-й день все животные прошли тест с вращающимся стержнем и были вивисектированы на образцы ткани головного мозга для измерения содержания DA.Среди этих животных для иммуногистохимического анализа с использованием калькулятора случайных чисел отбирали мышей с имитационной операцией, обработанных носителем, и мышей с 6-OHDA, обработанными носителем и афобазолом, по пять животных на группу. Животные были разделены следующим образом. Мыши с поражениями 6-OHDA: мыши, получавшие носитель (n = 12), мыши, получавшие афобазол (n = 12), PRE-084 (n = 9), BD-1047 (n = 10) и BD-1047, следующие за введение афобазола (n = 11) или PRE-084 (n = 10). Мыши с ложной операцией получали носитель (n = 10), афобазол (n = 6), PRE-084 (n = 6), BD-1047 (n = 6) или комбинацию BD-1047 и афобазола (n = 6). ) или PRE-084 (n = 6).Для расчета размеров выборки использовался анализ мощности.

    3.5. 6-OHDA Lesion
    Повреждения 6-OHDA были выполнены в соответствии с [22]. Более подробно, за 30 минут до операции животных анестезировали хлоралгидратом (400 мг / кг внутрибрюшинно) [67,86]. Под наркозом животных помещали в стереотаксическую рамку (Stoelting Co., Wood Dale, IL, USA), и 6-OHDA вводили в правое полосатое тело в соответствии с координатами A = 0,4, L = 1,8 и V = -3,5 относительно bregma [67]. 6-OHDA растворяли в количестве 5 мкг на 1 мкл раствора, содержащего 0.9% NaCl и 0,02% аскорбиновой кислоты. Подопытным животным вводили 1 мкл раствора 6-OHDA со скоростью 0,5 мкл / мин с помощью шприца Hamilton, снабженного иглой из нержавеющей стали 30-го калибра. Иглу извлекали через 2 мин после инъекции. Имитационно оперированным животным вводили 1 мкл физиологического раствора с 0,02% аскорбиновой кислотой в тех же координатах.
    3,6. Rotarod Test
    Двигательное поведение изучали на самцах мышей ICR с использованием прибора Rota-rod / RS LE 8500 (прибор Panlab / Harvard, Барселона, Испания).Испытание вращающегося стержня было выполнено, как описано ранее [22,87]. Для адаптации экспериментальных животных к устройству и исключения гиподинамических животных из исследования были проведены две тренировочные сессии с интервалом в 24 часа. Первая тренировка была проведена на 26-е сутки после операции. Каждое животное помещали на стержень дважды при его вращении со скоростью 4 об / мин с интервалом между сеансами в 1 час. Во время второго сеанса скорость вращения была увеличена до 10 об / мин. Животные, не способные удерживать стержень более 1 мин, были исключены из исследования [88].В настоящем исследовании все животные могли держаться за стержень более 1 мин, поэтому ни один из них не был исключен из эксперимента.

    На 28-е сутки после операции было выполнено испытание вращающегося стержня. Для более подробного анализа влияния лигандов Sigma1R на двигательное поведение мышей использовали тесты с фиксированной скоростью вращения (FSRR) и ускоряющим вращающимся стержнем (ARR). Для варианта теста FSRR мышей помещали на стержень, вращающийся со скоростью 20 об / мин, и измеряли время ожидания падения. В варианте теста ARR экспериментальное животное помещали на стержень, вращающийся с начальной скоростью 4 об / мин, и измеряли время до падения на платформу.Максимальная скорость (40 об / мин) была достигнута за 5 мин. Каждое животное проходило оба варианта теста трижды с 30-минутными интервалами между попытками. Измерение времени прекращалось после того, как животные оставались на стержне в течение 120 с с фиксированной скоростью вращения и 180 с с увеличением скорости. Для статистического анализа использовалось максимальное время из трех попыток. В дни с тренировками и тестированием на вращающемся стержне препараты вводили после предварительной подготовки или тестирования. Что касается теста с вращающимся стержнем, последний прием препаратов проводился на 27-е сутки после операции за 20 ч до тестирования.

    3,7. Методика ВЭЖХ-ЭД
    Дофамин и его метаболиты были измерены в поврежденных и интактных полосах мозга мышей с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием (ВЭЖХ-ЭД), как описано ранее [22]. На двадцать восьмой день после введения 6-OHDA, через 1 час после введения лекарств, мышей декапитировали и удаляли мозг. Левая и правая полосатики рассекались на влажном льду, покрытом фильтровальной бумагой, смоченной в 0.32 М раствор сахарозы при температуре 0–4 ° С. Каждое полосатое тело замораживали в жидком азоте (-196 ° C), взвешивали и хранили при -80 ° C. Для измерения содержания дофамина и его метаболитов полосатое тело гомогенизировали в 0,1 М HClO 4 в гомогенизаторе шариков TissueLyserLT (Qiagen, Hilden, Германия) с частотой 45 бит / мин в течение 5 мин. DHBA добавляли в качестве внутреннего стандарта в концентрации 0,25 нмоль / мл. Образцы центрифугировали при 10000 × g и 4 ° C в течение 10 мин. Двадцать микролитров супернатанта наносили на Kromasil C-18 4.Аналитическая колонка 6 × 150 (Dr. Maisch, Ammerbuch, Германия) с использованием автоматического пробоотборника SIL-20 ACHT (Shimadzu, Киото, Япония). Моноамины и их метаболиты разделяли в колонке с использованием 0,1 М цитрат-фосфатного буфера, содержащего 0,3 мМ октансульфоната натрия, 0,1 мМ ЭДТА-Na 2 и 8% ацетонитрил (pH 3,0) в качестве подвижной фазы. Определение дофамина и его метаболитов проводили с использованием хроматографической станции Shimadzu LC-20 Prominence, оснащенной электрохимической ячейкой ESA 5011 (E1 = −175; E2 = +250) и электрохимическим детектором Coulochem III (ESA, Chelmsford, MA, USA). ).Скорость потока подвижной фазы составляла 1 мл / мин. Обработку результатов проводили на персональном компьютере с использованием программы Multichrom 1.5 («Амперсанд», Москва, Россия). МАО и катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ) участвуют в биодеградации дофамина. Поэтому мы использовали метаболическое соотношение ДОПАК / ДА, которое отражает активность МАО; HVA / DA, который отражает активность COMT; и общее отношение (DOPAC + HVA) / DA [89].
    3.8. Иммуногистохимический анализ
    Иммуногистохимический анализ проводили, как описано в [22] с небольшими изменениями.Через двадцать восемь дней после операции мышей обезглавили и извлекли мозг. Образцы фиксировали на 24 часа путем погружения в 4% раствор PFA, пропитывали 30% сахарозой и заливали в Tissue Teck O.S.T. средний. Серийные фронтальные срезы среднего мозга в области SNc толщиной 12 микрометров получали с использованием криотома Sakura Tissue Tec Cryo3. Перед окрашиванием извлечение теплового эпитопа выполняли в 0,1 М лимонном буферном растворе (pH 6,0) в микроволновой печи для повторных циклов (600 Вт, 5 мин).Большую водяную баню, содержащую пузырьки с предметными стеклами и ртутный термометр, помещали в микроволновую печь. Нагрев был периодическим, поэтому температура держалась на уровне 93–96 ° C. После охлаждения предметные стекла промывали PBS и оставляли на 1 час в PBS, содержащем 0,1% Triton X-100. Для выявления нейронов, продуцирующих дофамин, в SNc слайды инкубировали с кроличьими поликлональными антителами против тирозингидроксилазы (разведение 1: 500) в течение 16 часов. Связанные кроличьи иммуноглобулины визуализировали с помощью козьих антител, конъюгированных с флуорохромом CF488.Первичные и вторичные антитела инкубировали при комнатной температуре в светонепроницаемой увлажняющей камере. Ядра контрастировали с DAPI. Все слайды закрывали в монтажной среде Fluoroshield. Визуализацию проводили с использованием считывающего устройства Cytation 5 (BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA), оснащенного 4-кратным объективом Olympus и кубиками фильтров DAPI и GFP.

    Подсчет TH + клеток проводился на изображениях, полученных из 3–6 замороженных фронтальных срезов толщиной 15 мкм, снятых с зазором 75 мкм на –3.От 0 до -3,7 мм по отношению к брегме в тех же условиях микроскопии, т.е. время экспозиции 800 мс, усиление 1,1. На панорамном изображении область pars compacta была выделена вручную, и все тела нейронов с видимым ядром были помечены с помощью программного обеспечения ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA).

    3.9. Статистический анализ
    Для оценки распределения экспериментальных данных использовались тесты Д’Агостино-Пирсона и Шапиро-Уилка. Статистическую значимость рассчитывали с использованием двустороннего дисперсионного анализа с апостериорным критерием Тьюки или критерия Краскела-Уоллиса с апостериорным тестом Данна.Для зависимых переменных использовался парный t-критерий. Данные представлены в виде среднего и стандартного отклонения (среднее ± стандартное отклонение) или медианы с нижним и верхним квартилями (Mdn (q25–75)). Линейная связь была выполнена с использованием корреляционного анализа Спирмена. Значение pwww.graphpad.com).

    4. Обсуждение

    В настоящем исследовании 14-дневный курс афобазола в дозе 2,5 мг / кг внутрибрюшинно, начатый через две недели после односторонней интрастриатальной инъекции 6-OHDA, вызвал увеличение содержания полосатого тела DA и латентность до падают в двух вариантах теста вращающегося стержня.Снижение интрастриатального DA является маркером повреждения ниграстриатного тракта [90]. Восстановление DA в ответ на терапию в рамках установленных моделей PD имеет важное значение для нейропротекции, которую мы обсуждали в [22,83]. Ранее мы показали Sigma1R-зависимые нейропротекторные эффекты афобазола при введении препарата в течение 14 дней, начиная со дня инъекции 6-OHDA [22]. Использование селективных лигандов Sigma1R продемонстрировало вклад шаперона в эффекты афобазола при отложенном введении (рисунок 1, рисунок 4 и рисунок 5).Как и в предыдущем исследовании, афобазол и селективный агонист Sigma1R PRE-084 (1,0 мг / кг, внутрибрюшинно) имели сходные нормализующие эффекты на содержание DA и задержку падения в тесте вращающегося стержня мышей ICR, который блокировался предварительным введением селективный антагонист Sigma1R BD-1047 в дозе 3,0 мг / кг внутрибрюшинно [22]. Согласно Monville et al., Эффективность в FSRR указывает на общее моторное нарушение, тогда как ARR более чувствительно к тяжести поражения нигростриатного пути [91]. Эффекты введения афобазола и PRE-084 в вариациях ARR и FSRR теста с вращающимся стержнем при предварительной обработке BD-1047 указывают на положительное влияние активации Sigma1R на моторный дефицит и нарушение координации.Влияние содержания DA в полосатом теле на двигательное поведение было подтверждено корреляционным анализом (рисунок 6 и рисунок 7). Интересно, что разница в медианах латентного периода до падения у мышей с 6-OHDA, получавших лечение афобазолом и PRE-084, и у соответствующих имитационно оперированных животных в ARR составляла менее 8,5% (фиг. 5, таблица S3). Это наблюдение может свидетельствовать о восстанавливающем действии этих соединений на нигростриальный путь. В нашем исследовании влияние лигандов Sigma1R на содержание ДА сопровождалось однонаправленными изменениями концентрации его метаболитов.Наряду с увеличением содержания DA афобазол и PRE-084 активировали DOPAC и HVA (рисунок 2 и рисунок 3). Восстановление метаболитов DA предположительно предсказывается усилением высвобождения DA в рамках установленной модели PD, когда до 80% нейронов SNc истощены [92]. С другой стороны, активация Sigma1R способствует высвобождению DA в полосатом теле [93,94]. Эти результаты согласуются со способностью (+) – пентазоцина увеличивать дозозависимым образом продукцию DOPAC и HVA в полосатом теле крысы [95].Экспериментальные данные свидетельствуют о зависимости производительности дофаминергической системы полосатого тела от активации Sigma1R. Однако в исследованиях микродиализа стимуляция высвобождения DA наблюдалась при дозе 10 мг / кг внутрибрюшинно. или п. (+) – пентазоцина [93,94], которые намного выше, чем агонисты Sigma1R, использованные в настоящем исследовании. Кроме того, острое введение селективного агониста Sigma1R SA4503 не влияет на содержание дофамина в полосатом теле крысы [96], что согласуется с таковым у ложнооперированных животных в нашем исследовании.В совокупности с данными, полученными в тесте с вращающимся стержнем, увеличение интрастриатального содержания ДА совместимо с нейрореабилитирующим эффектом. Интересно, что введение афобазола, начатое в день поражения 6-ОГДА, не вызывало статистически значимого увеличения содержания метаболитов ДА в организме человека. пораженное полосатое тело, которое обсуждалось в отношении ингибирования МАО-А препаратом [22]. Полученные результаты сопровождались отсутствием влияния ингибитора МАО-А клоргилина на содержание ДА и ДОФАК в пораженном полосатом теле крысы через две недели после введения 6-ОГДА [97].Несмотря на восстановление DA, отсроченное введение афобазола не вызывало статистически значимого увеличения TH + -клеток в SNc (таблица 1). Эти результаты согласуются с экспериментальными данными Francardo et al., Где введение PRE-084 (0,3 мг / кг подкожно) мышам C57Bl / 6 в течение 35 дней курсом, начинающимся через семь дней после операции, не влияло на TH +. счет и двигательная активность [20]. В то же время введение PRE-084, начинающееся в день поражения, восстанавливало содержание DA в полосатом теле, увеличивало количество TH + -клеток в SNc и способствовало двигательной активности мышей в серии тестов [20].TH – это фермент, ограничивающий скорость синтеза DA, который определяет связь между количеством TH + нейронов и содержанием DA при моделировании БП [22,98]. Однако потеря TH как фенотипического признака нейронов на ранних стадиях поражения может свидетельствовать о длительной атрофии, а также о подавлении фермента TH в выживших нигральных DA нейронах [99,100]. Эти наблюдения согласуются с широкой вариабельностью числа TH + нейронов в SNc пациентов с БП [101]. Таким образом, несмотря на отсутствие значимого влияния на количество нейронов SNc TH +, восстановительное действие афобазола на DA и двигательное поведение может быть обусловлено индукцией нейропротекторных механизмов.Мы предполагаем, что вызванное афобазолом и PRE-084 увеличение содержания DA и нормализация моторного поведения, наряду с отсутствием какого-либо влияния на количество TH + нейронов в SNc, являются результатом позитивной регуляции активности TH. В исследованиях ex vivo селективный агонист (+) – пентазоцин Sigma1R увеличивал активность TH в полосатом теле крысы более чем на 20%. Действие (+) – пентазоцина блокировалось антагонистом Sigma1R BMY-14802 [102]. Таким образом, восстановление интрастриатального содержания DA при отложенном введении агонистов Sigma1R в модели ранней стадии PD [6], скорее всего, вызвано увеличением TH-активности атрофических клеток.С другой стороны, можно предположить, что дальнейшее продление курса афобазола может привести к более выраженному восстанавливающему эффекту на TH + -клетки, как это было продемонстрировано для PRE-084 Francardo et al. [20]. Различные молекулярные механизмы могут лежать в основе нейровосстановительного действия агонистов Sigma1R. Например, восстановительный эффект агонистов Sigma1R на содержание DA в полосатом теле и локомоцию зависит от активации нейротрофического фактора головного мозга полосатого тела (BDNF) [20]. Эксперименты in vivo продемонстрировали способность афобазола увеличивать содержание BDNF в полосатом теле мышей [103].Возможно, что белки сигнальных каскадов BDNF [104] участвуют в механизме Sigma1R-зависимого действия афобазола. Это предположение согласуется со способностью PRE-084 усиливать фосфорилирование ERK 1/2, которое ингибируется селективным антагонистом Sigma1R BD-1047 в первичных нейронах [105]. Один из основных факторов развития БП [106] ] и 6-OHDA [107] индуцированное повреждение клеток является активацией микроглии. Афобазол уменьшал миграцию клеток микроглии, индуцированную нуклеозидтрифосфатами и амилоидом Aβ 25–35 in vitro [80,81].В модели ишемического инсульта in vivo афобазол предотвращает активацию и гибель глии, в то время как селективные антагонисты Sigma1R блокируют действие препарата [77]. Эти стимулы афобазола соответствуют активации Sigma1R [58] и нейропротекторному эффекту PRE-084 в модели 6-OHDA-индуцированной БП, сопровождающейся ингибированием миграции микроглии в SNc [20]. Помимо эффектов, общих для агонистов Sigma1R при моделировании БП, афобазол может оказывать нейропротекторное действие за счет активации механизмов, выявленных в других экспериментальных моделях с использованием селективных антагонистов Sigma1R.Афобазол предотвращает избыточный приток Ca 2+ [79,82] и снижает продукцию NO [79]. Указанные стимулы афобазола совпадают с действием PRE-084 in vitro [57].

    Настоящее исследование указывает на вклад шаперона Sigma1R в восстановительный эффект отсроченного введения афобазола на содержание DA в полосатом теле и двигательное поведение в тесте на вращающихся стержнях мышей ICR на модели БП, индуцированной односторонней интрастриатальной инъекцией 6-OHDA. Действие афобазола может быть связано с повышением активности TH и / или активацией нейропротекторных механизмов.Полученные данные позволяют рассматривать агонисты Sigma1R в качестве кандидатов для адъювантной терапии БП.

    Афобазол: вот мой опыт

    Я считаю, что Россия является ведущим производителем новых ноотропов. Они постоянно придумывают новые и многообещающие идеи, которые можно попробовать. После большого успеха с порошком рацемата я немного почитал, чтобы найти, что еще я могу принять (ха, может любопытство взяло верх?). Если вам интересно, есть много источников, где можно купить ноопепт.

    Я наткнулся на анксиолитик (успокаивающий) под названием афобазол. Я пишу это с особой осторожностью, потому что, хотя я принимал это много раз, я все еще не уверен, насколько это безопасно, поэтому будьте осторожны, если решите попробовать . Отказ от ответственности, афобазол оказался для меня отличным ноотропом.

    На английском языке почти нет исследований по этому конкретному ноотропу, и на данный момент все анекдотично. Есть исследования по этому препарату, но только аннотации на английском языке.Остальные исследования ведутся на русском языке. Однако исследования Russion, похоже, утверждают, что это безопасное соединение без известных побочных эффектов при приеме отдельно или с другими лекарствами. Я принимал до 20 мг за раз (одна таблетка – 10 мг), и все прошло хорошо.

    Я должен отметить одно: то, что исследования не заявляют о негативном взаимодействии с другими лекарствами, не означает, что это безопасно. Может возникнуть негативное взаимодействие с лекарствами, которые предупреждают о том, что нельзя принимать MAOI, поскольку одно исследование предполагает, что афобазол является ингибитором MAO-A.

    Афобазол Эффекты

    Я чувствую себя более спокойным и менее самокритичным. Я, как правило, довольно застенчивый парень, которому иногда бывает трудно в социальной среде, но на афобазоле (особенно после нескольких дней использования, позволяя ему накапливаться в моем организме) я чувствую себя более непринужденно. Социальное взаимодействие кажется нормальным, и, кажется, меньше давления, когда я нахожусь на публике.

    Русские гордятся этим ноотропным препаратом из-за его мощных анксиолитических свойств, которые не обладают седативным действием (как правило, чтобы найти что-нибудь анксиолитическое в препарате U.С., который действительно эффективен, компромисс – седация). Я, конечно, не заметил каких-либо седативных эффектов Афобазола и очень признателен за это.

    Хотя я чувствую себя непринужденно, я все еще не уверен, что чувствую, афобазол или просто плацебо. Мне сложно измерить лекарства от тревожности, потому что я чувствую то же самое, но в целом более позитивно. Даже если эффект плацебо, на самом деле препарат помогает мне в определенных ситуациях, которые в противном случае могли бы меня отпугнуть. Благодаря этому дни проходят легче, и мне, безусловно, понравился этот опыт.Я мог бы попытаться придумать способ проверить фактическую эффективность препарата, записав в журнале записи, как я себя чувствую в те дни, когда я его принимаю, по сравнению с днями, когда я его не принимаю.

    Дозировка

    Рекомендуемая дозировка составляет от 10 до 20 мг от 1 до 3 раз в день. Начните с однократной дозы 10-20 мг, чтобы увидеть, есть ли у вас какие-либо негативные побочные эффекты. Затем подождите до следующего дня, прежде чем увеличивать до двух доз.

    L-теанин как альтернатива афобазолу

    Поскольку афобазол крайне сложно купить в США.S., аналогичные результаты могут быть получены при правильной дозировке теанина. Он значительно успокаивает организм, а также обычно сочетается с добавками кофеина для повышения чистой энергии.

    Другие альтернативы

    Ашваганда – адаптоген. Адаптогены – это травы, которые помогают организму справляться со стрессом. Хотя ашваганда не так сильна, как афобазол или фенибут в снижении социально недопустимых уровней тревожности, она является естественной и, вероятно, более здоровой альтернативой.

    Где купить Афобазол

    Вы можете купить это у космического ноутопика.com. Кажется, они получают восторженные отзывы о reddit / r / nootropics.

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *